REMICADE

REMICADE -  l'injection d'infliximab, la poudre, lyophilized, pour la solution  
Centocor Ortho Biotech Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser REMICADE ® en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour REMICADE.
 
REMICADE (infliximab)
Lyophilized Se concentrent pour Intraveineux (IV) l'Injection
Approbation américaine initiale : 1998


AVERTISSEMENTS :

Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'avertissement encadré complet

INFECTIONS SÉRIEUSES

  • Le risque accru d'infections sérieuses menant à l'hospitalisation ou à la mort, en incluant la tuberculose (TB), la septicité bactérienne, les infections fongiques envahissantes (telles que histoplasmosis) et les infections en raison d'autres agents pathogènes opportunistes.
  • REMICADE devrait être arrêté si un patient développe une infection sérieuse ou une septicité pendant le traitement.
  • Exécutez l'épreuve pour TB latent; si positif, commencez le traitement pour TB avant de commencer REMICADE.
  • Contrôlez tous les patients pour TB actif pendant le traitement, même si l'épreuve de TB latente initiale est négative. (5.1)

MALVEILLANCE

  • Lymphoma et d'autres malveillances, certains fatals, ont été annoncés chez les enfants et les patients adolescents ont traité avec TNF blockers, en incluant REMICADE. (5.2)
  • En post-commercialisant des cas de T-cellule hepatosplenic lymphoma (HSTCL), un type rare de T-cellule lymphoma, ont été annoncés dans les patients a traité avec TNF blockers en incluant REMICADE. Tous les cas ont été annoncés dans les patients avec la maladie de Crohn et la colite ulcérative, dont la majorité étaient des mâles adultes adolescents ou jeunes. Cette T-cellule rare, agressive lymphoma est fatale. Tous ces patients avaient reçu le traitement avec azathioprine ou concomitantly 6-mercaptopurine avec REMICADE à ou avant le diagnostic. (5.2)

CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Avertissements encadrés : MALVEILLANCE (Lymphoma)11/2009
Le dosage et l'administration (2.7) 4/2010
Avertissements et Précautions : la Malveillance, (Lymphoma) (5.2)11/2009
Avertissements et Précautions : Événements Neurologiques (5.8)7/2010
Avertissements et Précautions : la Malveillance, (la Monothérapie) (5.2) 10/2010

INDICATIONS ET USAGE

REMICADE est une tumeur necrosis le facteur (TNF) blocker indiqué pour :

La Maladie de Crohn (1.1) :

  • la réduction des signes et des symptômes et en incitant et en maintenant la remise clinique dans les patients adultes et de pédiatrie avec modérément à la maladie sévèrement active qui ont eu une réponse insuffisante à la thérapie conventionnelle.
  • réduire le nombre d'égoutter enterocutaneous et rectovaginal fistulas et maintenir la fermeture fistula dans les patients adultes avec la maladie fistulizing.

Colite ulcérative (1.2) :

  • en réduisant des signes et des symptômes, en incitant et en maintenant la remise clinique et la guérison de mucosal et l'élimination corticosteroid utilisent dans les patients avec modérément à la maladie sévèrement active qui ont eu une réponse insuffisante à la thérapie conventionnelle.

L'Arthrite rhumatoïde (1.3) dans la combinaison avec methotrexate :

  • la réduction des signes et des symptômes, en inhibant la progression de dommage structurel et en améliorant la fonction physique dans les patients avec modérément à la maladie sévèrement active.

Ankylosing Spondylitis (1.4) :

  • la réduction des signes et des symptômes dans les patients avec la maladie active.

Arthrite de Psoriatic (1.5) :

  • la réduction des signes et des symptômes d'arthrite active, en inhibant la progression de dommage structurel et en améliorant la fonction physique.

Plaque Psoriasis (1.6) :

  • le traitement de patients adultes avec chronique sévère (c'est-à-dire, étendu et / ou rendant infirme) la plaque psoriasis qui sont des candidats à la thérapie systémique et quand d'autres thérapies systémiques sont moins appropriées médicalement.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

REMICADE est administré par l'injection intraveineuse.

La Maladie de Crohn (2.1)

  • 5 mgs/kg à 0, 2 et 6 semaines, alors toutes les 8 semaines. Certains patients adultes qui répondent initialement au traitement peuvent profiter d'augmenter la dose à 10 mgs/kg s'ils perdent plus tard leur réponse.

Colite ulcérative (2.2)

  • 5 mgs/kg à 0, 2 et 6 semaines, alors toutes les 8 semaines.

Arthrite rhumatoïde (2.3)

  • Dans la conjonction avec methotrexate, 3 mgs/kg à 0, 2 et 6 semaines, alors toutes les 8 semaines. Certains patients peuvent profiter d'augmenter la dose jusqu'à 10 mgs/kg ou traiter aussi souvent que toutes les 4 semaines.

Ankylosing Spondylitis (2.4)

  • 5 mgs/kg à 0, 2 et 6 semaines, alors toutes les 6 semaines.

Arthrite de Psoriatic (2.5)

  • 5 mgs/kg à 0, 2 et 6 semaines, alors toutes les 8 semaines.

Plaque Psoriasis (2.6)

  • 5 mgs/kg à 0, 2 et 6 semaines, alors toutes les 8 semaines.

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

100 mgs de lyophilized infliximab dans une fiole de 20 millilitres à être reconstituée à 10 millilitres d'eau stérile pour l'injection. (3)


CONTRE-INDICATIONS

  • Les doses de REMICADE> 5 mgs/kg dans modéré à l'arrêt du coeur sévère. (4)
  • La réaction d'hypersensibilité sévère précédente à REMICADE ou l'hypersensibilité connue aux composantes inactives de REMICADE ou à n'importe quelles protéines murine. (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Les infections sérieuses – ne donnent pas REMICADE pendant une infection active. Si une infection se développe, surveillez soigneusement et arrêtez REMICADE si l'infection devient sérieuse. (5.1)
  • Les malveillances – vu plus souvent que dans les commandes. Lymphoma vu plus souvent que dans la population générale; évaluez soigneusement les risques et les avantages de traitement et de moniteur pour les malveillances chez les enfants et les adolescents. (5.2)
  • La T-cellule de Hepatosplenic Lymphoma – évaluent soigneusement l'avantage de risque surtout si le patient a la maladie de Crohn ou la colite ulcérative, est le mâle et reçoit azathioprine ou traitement 6-mercaptopurine (5.2)
  • L'Hépatite B la réactivation virulente – contrôle des transporteurs HBV pendant et plusieurs mois après la thérapie. Si la réactivation se produit, arrêtez REMICADE et commencez la thérapie antivirale. (5.3)
  • Hepatotoxicity – les réactions hépatiques sévères rares, un peu de transplantation de foie fatale ou nécessitante. Arrêtez REMICADE dans les cas de jaunisse et/ou élévations d'enzyme de foie marquées. (5.4)
  • L'arrêt du coeur – contrôle de près des patients avec l'arrêt du coeur et arrête REMICADE si les symptômes nouveaux ou se détériorant se produisent. (4, 5.5)
  • Cytopenias – conseillent aux patients de chercher l'attention médicale immédiate si les signes et les symptômes se développent et considèrent l'arrêt REMICADE. (5.6)
  • L'hypersensibilité – les réactions d'injection sérieuses en incluant anaphylaxis ou le sérum les réactions semblables à la maladie peuvent se produire. (5.7)
  • La maladie de Demyelinating – considère l'arrêt REMICADE si l'exacerbation ou le nouveau commencement se produisent. (5.8)
  • Lupus-comme le syndrome – arrêtent REMICADE si le syndrome se développe. (5.10)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes (> 10 %) – les infections (par ex supérieur respiratoire, la sinusite et la pharyngite), les réactions liées de l'injection, le mal de tête et la douleur abdominale. (6.1)


Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Centocor à 1-800-457-6399 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Anakinra – le risque accru d'infections sérieuses (7.1)
  • Les vaccins vivants – ne devraient pas être donnés avec REMICADE. Mettez les patients de Crohn de pédiatrie au courant avec toutes les vaccinations avant de lancer REMICADE. (5.11)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • L'Utilisation de pédiatrie – Bien qu'indiqué pour l'utilisation dans la maladie de Crohn de pédiatrie, REMICADE n'a pas été étudié chez les enfants avec la maladie de Crohn <6 ans d'âge. (8.3)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le Guide de Médication

Révisé : 10/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

AVERTISSEMENTS

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 La Maladie de Crohn

1.2 Colite ulcérative

1.3 Arthrite rhumatoïde

1.4 Ankylosing Spondylitis

1.5 Arthrite de Psoriatic

1.6 Plaque Psoriasis

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 La Maladie de Crohn ou la Maladie de Fistulizing Crohn

2.2 Colite ulcérative

2.3 Arthrite rhumatoïde

2.4 Ankylosing Spondylitis

2.5 Arthrite de Psoriatic

2.6 Plaque Psoriasis

2.7 La surveillance pour Évaluer la Sécurité

2.8 Instructions d'administration Concernant les Réactions d'Injection

2.9 Les Considérations générales et les Instructions pour la Préparation et l'administration

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Infections sérieuses

5.2 Malveillances

5.3 Hépatite B Réactivation Virulente

5.4 Hepatotoxicity

5.5 Patients avec l'Arrêt du coeur

5.6 Événements de Hematologic

5.7 Hypersensibilité

5.8 Événements neurologiques

5.9 Utilisez avec Anakinra

5.10 Autoimmunité

5.11 Vaccinations

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Anakinra

7.2 Methotrexate (MTX) et d'Autres Médications d'Élément

7.3 Immunosuppressants

8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 La Maladie de Crohn

14.2 Colite ulcérative

14.3 Arthrite rhumatoïde

14.4 Ankylosing Spondylitis

14.5 Arthrite de Psoriatic

14.6 Plaque Psoriasis

15 RÉFÉRENCES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Stockage et Stabilité

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Assistance patiente

17.2 Guide de médication


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

AVERTISSEMENTS

INFECTIONS SÉRIEUSES

Les patients ont traité avec REMICADE ® sont au risque accru pour développer des infections sérieuses qui peuvent mener à l'hospitalisation ou la mort [voient des Avertissements et des Précautions (5.1) et des Réactions Défavorables (6.1)] la Plupart des patients qui se sont développés ces infections prenaient l'élément immunosuppressants tel que methotrexate ou corticosteroids.

REMICADE devrait être arrêté si un patient développe une infection sérieuse ou une septicité.

Les infections annoncées incluent :

  • La tuberculose active, en incluant la réactivation de tuberculose latente. Les patients avec la tuberculose présentaient fréquemment la maladie disséminée ou extrapulmonary. Les patients devraient être évalués pour la tuberculose latente avant que l'utilisation de REMICADE et pendant le Traitement de thérapie 1,2 pour l'infection latente devrait être lancée avant l'utilisation de REMICADE.
  • Les infections fongiques envahissantes, en incluant histoplasmosis, coccidioidomycosis, candidiasis, aspergillosis, blastomycosis et pneumocystosis. Les patients avec histoplasmosis ou d'autres infections fongiques envahissantes peuvent présenter avec disséminé, plutôt que localisé, la maladie. L'antigène et l'essai d'anticorps pour histoplasmosis peuvent être négatifs dans certains patients avec l'infection active. La thérapie antifongique empirique devrait être considérée dans les patients en danger pour les infections fongiques envahissantes qui développent la maladie systémique sévère.
  • Les infections bactériennes, virales et autres en raison des agents pathogènes opportunistes.

Les risques et les avantages de traitement avec REMICADE devraient être soigneusement considérés avant de lancer la thérapie dans les patients avec l'infection chronique ou périodique.

Les patients devraient être de près contrôlés pour le développement de signes et les symptômes d'infection pendant et après le traitement avec REMICADE, en incluant le développement possible de tuberculose dans les patients qui ont évalué négatif pour l'infection de tuberculose latente avant de lancer la thérapie.

 MALVEILLANCE

 Lymphoma et d'autres malveillances, certains fatals, ont été annoncés chez les enfants et les patients adolescents ont traité avec TNF blockers, en incluant REMICADE [voit des Avertissements et des Précautions (5.2)].

En post-commercialisant des cas de T-cellule hepatosplenic lymphoma (HSTCL), un type rare de T-cellule lymphoma, ont été annoncés dans les patients a traité avec TNF blockers en incluant REMICADE. Ces cas ont eu un cours de maladie très agressif et ont été fatals. Tous ont dit que les cas REMICADE se sont produits dans les patients avec la maladie de Crohn ou la colite ulcérative et la majorité étaient dans les mâles adultes adolescents et jeunes. Tous ces patients avaient reçu le traitement avec azathioprine ou concomitantly 6-mercaptopurine avec REMICADE à ou avant le diagnostic.

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 La Maladie de Crohn

REMICADE est indiqué pour réduire des signes et des symptômes et inciter et maintenir la remise clinique dans les patients adultes et de pédiatrie avec modérément à la maladie de Crohn sévèrement actif qui ont eu une réponse insuffisante à la thérapie conventionnelle [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].

REMICADE est indiqué pour réduire le nombre d'égoutter enterocutaneous et rectovaginal fistulas et maintenir la fermeture fistula dans les patients adultes avec la maladie de Crohn fistulizing.

1.2 Colite ulcérative

REMICADE est indiqué pour réduire des signes et des symptômes, en incitant et en maintenant la remise clinique et la guérison de mucosal et l'élimination corticosteroid l'utilisation dans les patients avec modérément à la colite ulcérative sévèrement active qui ont eu une réponse insuffisante à la thérapie conventionnelle.

1.3 Arthrite rhumatoïde

REMICADE, dans la combinaison avec methotrexate, est indiqué pour réduire des signes et des symptômes, en inhibant la progression de dommage structurel et en améliorant la fonction physique dans les patients avec modérément à l'arthrite rhumatoïde sévèrement active.

1.4 Ankylosing Spondylitis

REMICADE est indiqué pour réduire des signes et des symptômes dans les patients avec ankylosing actif spondylitis.

1.5 Arthrite de Psoriatic

REMICADE est indiqué pour réduire des signes et des symptômes d'arthrite active, en inhibant la progression de dommage structurel et en améliorant la fonction physique dans les patients avec l'arthrite psoriatic.

1.6 Plaque Psoriasis

REMICADE est indiqué pour le traitement de patients adultes avec chronique sévère (c'est-à-dire, étendu et/ou rendant infirme) la plaque psoriasis qui sont des candidats à la thérapie systémique et quand d'autres thérapies systémiques sont moins appropriées médicalement. REMICADE devrait seulement être administré aux patients qui seront de près contrôlés et avoir la suite régulière va voir un médecin [voir des AVERTISSEMENTS Boxés, des Avertissements et des Précautions (5)].

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 La Maladie de Crohn ou la Maladie de Fistulizing Crohn

La dose recommandée de REMICADE est 5 mgs/kg donnés comme un régime d'induction intraveineux à 0, 2 et 6 semaines suivies par un régime d'entretien de 5 mgs/kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement d'adultes avec modérément à la maladie de Crohn sévèrement actif ou à la maladie de Crohn fistulizing. Pour les patients adultes qui répondent et perdent ensuite leur réponse, la considération peut être donnée au traitement avec 10 mgs/kg. Les patients qui ne répondent pas par la Semaine 14 ne répondront pas probablement par le dosage continué et la considération devrait être donnée pour arrêter REMICADE dans ces patients.

La dose recommandée de REMICADE pour les enfants avec modérément à la maladie de Crohn sévèrement actif est 5 mgs/kg donnés comme un régime d'induction intraveineux à 0, 2 et 6 semaines suivies par un régime d'entretien de 5 mgs/kg toutes les 8 semaines.

2.2 Colite ulcérative

La dose recommandée de REMICADE est 5 mgs/kg donnés comme un régime d'induction intraveineux à 0, 2 et 6 semaines suivies par un régime d'entretien de 5 mgs/kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement de modérément à la colite ulcérative sévèrement active.

2.3 Arthrite rhumatoïde

La dose recommandée de REMICADE est 3 mgs/kg donnés comme un régime d'induction intraveineux à 0, 2 et 6 semaines suivies par un régime d'entretien de 3 mgs/kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement de modérément à l'arthrite rhumatoïde sévèrement active. REMICADE devrait être donné dans la combinaison avec methotrexate. Pour les patients qui ont une réponse incomplète, la considération peut être donnée à la mise au point de la dose jusqu'à 10 mgs/kg ou au traitement toutes les 4 semaines en tenant compte qu'aussi souvent que le risque d'infections sérieuses est augmenté à de plus hautes doses [voir des Réactions Défavorables (6.1)].

2.4 Ankylosing Spondylitis

La dose recommandée de REMICADE est 5 mgs/kg donnés comme un régime d'induction intraveineux à 0, 2 et 6 semaines suivies par un régime d'entretien de 5 mgs/kg toutes les 6 semaines par la suite pour le traitement d'ankylosing actif spondylitis.

2.5 Arthrite de Psoriatic

La dose recommandée de REMICADE est 5 mgs/kg donnés comme un régime d'induction intraveineux à 0, 2 et 6 semaines suivies par un régime d'entretien de 5 mgs/kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement d'arthrite psoriatic. REMICADE peut être utilisé avec ou sans methotrexate.

2.6 Plaque Psoriasis

La dose recommandée de REMICADE est 5 mgs/kg donnés comme un régime d'induction intraveineux à 0, 2 et 6 semaines suivies par un régime d'entretien de 5 mgs/kg toutes les 8 semaines par la suite pour le traitement de chroniques sévère (c'est-à-dire, étendu et/ou rendant infirme) la plaque psoriasis.

2.7 La surveillance pour Évaluer la Sécurité

 Avant de lancer REMICADE et périodiquement pendant la thérapie, les patients devraient être évalués pour la tuberculose active et évalués pour l'infection latente [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].

2.8 Instructions d'administration Concernant les Réactions d'Injection

Les effets néfastes pendant l'administration de REMICADE ont inclus des symptômes semblables à la grippe, un mal de tête, une dyspnée, hypotension, une fièvre transitoire, des fraîcheurs, gastrointestinal les symptômes et les rougeurs de peau. Anaphylaxis pourrait se produire n'importe quand pendant l'injection REMICADE. Environ 20 % de patients REMICADE-traités dans tous les essais cliniques ont connu une réaction d'injection comparée avec 10 % de patients traités du placebo [voir des Réactions Défavorables (6.1)]. Avant l'injection avec REMICADE, la prémédication peut être administrée à la discrétion du médecin. La prémédication pourrait inclure d'antihistaminiques (anti-H1 +/-anti-H2), acetaminophen et/ou corticosteroids.

Pendant l'injection, légère pour modérer des réactions d'injection peut améliorer le fait de ralentir suivant ou la suspension de l'injection et selon la résolution de la réaction, la réinitiation à un taux d'injection inférieur et/ou l'administration thérapeutique d'antihistaminiques, acetaminophen, et/ou corticosteroids. Pour les patients qui ne tolèrent pas l'injection suite à ces interventions, REMICADE devrait être arrêté.

Pendant ou suite à l'injection, les patients qui ont des réactions d'hypersensibilité liées de l'injection sévères devraient être arrêtés de plus loin le traitement de REMICADE. La direction de réactions d'injection sévères devrait être déterminée par les signes et les symptômes de la réaction. Appropriez-vous le personnel et la médication devrait être disponible pour traiter anaphylaxis s'il se produit.

2.9 Les Considérations générales et les Instructions pour la Préparation et l'administration

REMICADE est destiné pour l'utilisation sous les conseils et la surveillance d'un médecin. La solution d'injection reconstituée devrait être préparée par une technique aseptique utilisante professionnelle médicale formée par la procédure suivante :

  1. Calculez la dose, le volume total de solution REMICADE reconstituée exigée et le nombre de fioles REMICADE nécessaires. Chaque fiole REMICADE contient 100 mgs de l'anticorps infliximab.
  2. Reconstituez chaque fiole REMICADE avec 10 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP, en utilisant une seringue équipée avec une aiguille de 21 jauges ou plus petite comme suit : Enlevez le haut de la chiquenaude de la fiole et essuyez le haut avec un tampon d'alcool. Insérez l'aiguille de seringue dans la fiole par le centre du bouchon de caoutchouc et dirigez le ruisseau d'Eau Stérile pour l'Injection, USP, au mur de verre de la fiole. Tourbillonnez doucement la solution en faisant tourner la fiole pour dissoudre la poudre lyophilized. Évitez l'agitation prolongée ou vigoureuse. NE PAS TREMBLER. La mousse de la solution sur la reconstitution est assez ordinaire. Permettez à la solution reconstituée d'être depuis 5 minutes. La solution devrait être incolore à jaune clair et opalescent et la solution peut développer quelques particules translucides puisque infliximab est une protéine. N'utilisez pas si le gâteau lyophilized ne s'est pas dissous complètement ou si les particules opaques, la décoloration, ou d'autres particules étrangères sont présentes.
  3. Diluez le volume total de la dose de solution REMICADE reconstituée à 250 millilitres avec l'Injection de Chlorure de sodium stérile de 0.9 %, USP, en retirant un volume égal au volume de REMICADE reconstitué de l'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, USP, la bouteille de 250 millilitres ou le sac. Ajoutez lentement le volume total de solution REMICADE reconstituée de la bouteille d'injection de 250 millilitres ou du sac. Doucement mélange. La concentration d'injection résultante devrait varier entre 0.4 mgs/millilitres et 4 mgs/millilitres.
  4. La solution d'injection doit être administrée pour la durée de pas moins de 2 heures et doit utiliser un jeu d'injection avec un dans la ligne, stérile, non-pyrogenic, le filtre "la protéine basse se liant" (la grandeur de pore de 1.2 µm ou moins). Les fioles ne contiennent pas d'agents de conservation antibactériens. Donc, n'importe quelle portion neuve de la solution d'injection ne devrait pas être conservée pour la réutilisation.
  5. Aucune étude de compatibilité biochimique physique n'a été conduite pour évaluer la co-administration de REMICADE avec d'autres agents. REMICADE ne devrait pas être infusé concomitantly dans la même ligne intraveineuse avec d'autres agents.
  6. Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement auparavant et après la reconstitution pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent. Si les particules visiblement opaques, la décoloration ou d'autre particulates étranger sont observés, la solution ne devrait pas être utilisée.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Fiole de 100 mgs : 100 mgs lyophilized infliximab dans une fiole de 20 millilitres.

4 CONTRE-INDICATIONS

REMICADE aux doses> 5 mgs/kg ne devrait pas être administré aux patients avec modéré à l'arrêt du coeur sévère. Dans une étude randomisée en évaluant REMICADE dans les patients avec modéré à l'arrêt du coeur sévère (l'Association de Coeur de New York [NYHA] la Classe III/IV Fonctionnelle), le traitement de REMICADE à 10 mgs/kg a été associé à une incidence augmentée de mort et l'hospitalisation en raison de l'arrêt du coeur se détériorant [voir des Avertissements et des Précautions (5.5) et des Réactions Défavorables (6.1)].

REMICADE ne devrait pas être réadministré aux patients qui ont connu une réaction d'hypersensibilité sévère à REMICADE. Supplémentairement, REMICADE ne devrait être administré aux patients avec l'hypersensibilité connue aux composantes inactives du produit ou à aucunes protéines murine.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

(voir des AVERTISSEMENTS Boxés)

5.1 Infections sérieuses

Sérieux et les infections quelquefois fatales en raison de bactérien, mycobacterial, d'autres agents pathogènes opportunistes ou fongiques, viraux envahissants ont été annoncés dans les patients recevant le fait de TNF-bloquer d'agents. Parmi les infections opportunistes, la tuberculose, histoplasmosis, aspergillosis, candidiasis, coccidioidomycosis, listeriosis et pneumocystosis étaient le plus communément annoncés. Les patients présentaient fréquemment la maladie disséminée plutôt que localisée et prennent souvent l'élément immunosuppressants tel que methotrexate ou corticosteroids avec REMICADE.

Le traitement avec REMICADE ne devrait pas être lancé dans les patients avec une infection active, en incluant des infections localisées cliniquement importantes. Les risques et les avantages de traitement devraient être considérés avant de lancer la thérapie dans les patients :

  • avec l'infection chronique ou périodique;
  • qui ont été exposés à la tuberculose;
  • qui ont résidé ou ont voyagé dans les régions de tuberculose endémique ou de mycoses endémique, telles que histoplasmosis, coccidioidomycosis, ou blastomycosis; ou
  • avec les conditions sous-jacentes qui peuvent les prédisposer à l'infection.

Les cas de réactivation de tuberculose ou de nouvelles infections de tuberculose ont été observés dans les patients recevant REMICADE, en incluant des patients qui ont reçu auparavant le traitement pour la tuberculose latente ou active. Les patients devraient être évalués pour les facteurs de risque de tuberculose et évalués pour l'infection latente avant de lancer REMICADE et périodiquement pendant la thérapie.

On a montré que le traitement d'infection de tuberculose latente avant la thérapie avec TNF le bloquant des agents réduit le risque de réactivation de tuberculose pendant la thérapie. Induration de 5 millimètres ou plus grand avec l'essai de peau tuberculinique devrait être considéré un résultat d'essai positif en évaluant si le traitement pour la tuberculose latente est nécessaire avant de lancer REMICADE, même pour les patients auparavant vaccinés avec Bacille Calmette-Guerin (BCG).

La thérapie d'antituberculose devrait aussi être considérée avant l'initiation de REMICADE dans les patients avec une histoire passée de tuberculose latente ou active dans qui un cours adéquat de traitement ne peut pas être confirmé et pour les patients avec une épreuve négative pour la tuberculose latente, mais ayant des facteurs de risque pour l'infection de tuberculose. On recommande que la consultation avec un médecin avec l'expertise dans le traitement de tuberculose aide dans la décision si le fait de lancer la thérapie d'antituberculose est approprié pour un patient individuel.

La tuberculose devrait être fortement considérée dans les patients qui développent une nouvelle infection pendant le traitement REMICADE, surtout dans les patients qui ont voyagé auparavant ou récemment aux pays avec une haute prédominance de tuberculose, ou qui ont eu le contact étroit avec une personne avec la tuberculose active.

Les patients devraient être de près contrôlés pour le développement de signes et les symptômes d'infection pendant et après le traitement avec REMICADE, en incluant le développement de tuberculose dans les patients qui ont évalué négatif pour l'infection de tuberculose latente avant de lancer la thérapie. Les épreuves pour l'infection de tuberculose latente peuvent aussi être faussement négatives pendant que sur la thérapie avec REMICADE.

REMICADE devrait être arrêté si un patient développe une infection sérieuse ou une septicité. Un patient qui développe une nouvelle infection pendant le traitement avec REMICADE devrait être de près contrôlé, subir workup diagnostique rapide et complet approprié pour un patient immunocompromised et s'approprier la thérapie antimicrobienne devrait être lancé.

Pour les patients qui résident ou voyagent dans les régions où mycoses sont endémiques, l'infection fongique envahissante devrait être soupçonnée s'ils développent une maladie systémique sérieuse. La thérapie antifongique empirique appropriée devrait être considérée pendant que workup diagnostique est exécuté. L'antigène et l'essai d'anticorps pour histoplasmosis peuvent être négatifs dans certains patients avec l'infection active. Quand réalisable, la décision d'administrer la thérapie antifongique empirique dans ces patients devrait être prise en consultation avec un médecin avec l'expertise dans le diagnostic et le traitement d'infections fongiques envahissantes et devrait tenir compte tant du risque pour l'infection fongique sévère que des risques de thérapie antifongique.

5.2 Malveillances

 Les malveillances, certains fatals, ont été annoncées parmi les enfants, les adolescents et les jeunes adultes qui ont reçu le traitement avec le fait de TNF-bloquer d'agents (l'initiation de thérapie ≤ 18 ans d'âge), en incluant REMICADE. L'environ moitié de ces cas était lymphomas, en incluant le lymphoma de Hodgkin et non-Hodgkin. Les autres cas ont représenté une variété de malveillances, en incluant des malveillances rares qui sont d'habitude associées à immunosuppression et à malveillances qui ne sont pas d'habitude observées chez les enfants et les adolescents. Les malveillances se sont produites après une médiane de 30 mois (la gamme 1 à 84 mois) après la première dose de TNF blocker la thérapie. La plupart des patients recevaient l'élément immunosuppressants. Ces cas ont été annoncés en post-commercialisant et sont tirés d'une variété de sources, en incluant des enregistrements et des rapports post-du marketing spontanés.

En post-commercialisant des cas de T-cellule hepatosplenic lymphoma (HSTCL), un type rare de T-cellule lymphoma, ont été annoncés dans les patients a traité avec TNF blockers en incluant REMICADE. Ces cas ont eu un cours de maladie très agressif et ont été fatals. Tous ont dit que les cas REMICADE se sont produits dans les patients avec la maladie de Crohn ou la colite ulcérative et la majorité étaient dans les mâles adultes adolescents et jeunes. Tous ces patients avaient reçu le traitement avec l'immunosuppressants azathioprine ou concomitantly 6-mercaptopurine avec REMICADE à ou avant le diagnostic. Il est incertain si l'occurrence de HSTCL est rattachée à REMICADE ou à REMICADE dans la combinaison avec ces autres immunosuppressants. En traitant des patients avec la maladie d'intestin inflammatoire, particulièrement dans les adolescents et les jeunes adultes, la considération de s'il faut utiliser REMICADE seul ou dans la combinaison avec d'autre immunosuppressants devrait tenir compte d'une possibilité qu'il y a un plus haut risque de HSTCL avec la thérapie de combinaison contre un risque accru observé d'immunogenicity et les réactions d'hypersensibilité avec la monothérapie REMICADE des données d'essai clinique [voient des Avertissements et des Précautions (5.7) et des Réactions Défavorables, Immunogenicity (6.1)].

Dans les portions contrôlées d'essais cliniques de certains agents TNF-bloquants en incluant REMICADE, plus de malveillances (en excluant lymphoma et cancer de peau de nonmélanome [NMSC]) ont été observés dans les patients recevant ces TNF-blockers comparés avec les patients de contrôle. Pendant les portions contrôlées de procès REMICADE dans les patients avec modérément à l'arthrite rhumatoïde sévèrement active, la maladie de Crohn, psoriatic l'arthrite, ankylosing spondylitis, la colite ulcérative et la plaque psoriasis, 14 patients ont été diagnostiqués avec les malveillances (en excluant lymphoma et NMSC) parmi 4019 patients REMICADE-traités contre 1 parmi 1597 patients de contrôle (à un taux des années patientes 0.52/100 parmi les patients REMICADE-traités contre un taux des années patientes 0.11/100 parmi les patients de contrôle), avec la durée moyenne de suite 0.5 ans pour les patients REMICADE-traités et 0.4 ans pour les patients de contrôle. De ceux-ci, les malveillances les plus communes étaient le sein, colorectal et le mélanome. Le taux de malveillances parmi les patients REMICADE-traités était semblable à cela attendu dans la population générale alors que le taux dans les patients de contrôle était inférieur qu'attendu.

Dans les portions contrôlées d'essais cliniques de tous les agents TNF-bloquants, plus de cas de lymphoma ont été observés parmi les patients recevant un TNF blocker comparé avec les patients de contrôle. Dans le contrôlé et les portions de l'étiquette ouverte d'essais cliniques REMICADE, 5 patients se sont développés lymphomas parmi 5707 patients a traité avec REMICADE (la durée moyenne de suite 1.0 ans) contre 0 lymphomas en 1600 contrôlent des patients (la durée moyenne de suite 0.4 ans). Dans les patients d'arthrite rhumatoïdes, 2 lymphomas ont été observés pour un taux de 0.08 cas par 100 années patientes de suite, qui est triple environ plus haut qu'attendu dans la population générale. Dans la population d'essai clinique combinée pour l'arthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, psoriatic l'arthrite, ankylosing spondylitis, la colite ulcérative et la plaque psoriasis, 5 lymphomas ont été observés pour un taux de 0.10 cas par 100 années patientes de suite, qui est quadruple environ plus haut qu'attendu dans la population générale. Les patients avec la maladie de Crohn, l'arthrite rhumatoïde ou la plaque psoriasis, particulièrement les patients avec la maladie extrêmement active et/ou l'exposition chronique aux thérapies immunosuppressant, peuvent être à un plus haut risque (jusqu'à plusieurs pli) que la population générale pour le développement de lymphoma, même faute du fait de TNF-bloquer la thérapie. Les cas de leucémie aiguë et chronique ont été annoncés avec le post-marketing de l'utilisation de TNF-blocker dans l'arthrite rhumatoïde et d'autres indications. Même faute de TNF blocker la thérapie, les patients avec l'arthrite rhumatoïde peuvent être à un plus haut risque (environ de 2 plis) que la population générale pour le développement de leucémie.

Dans un essai clinique en explorant l'utilisation de REMICADE dans les patients avec modéré à la maladie pulmonaire obstructionniste chronique sévère (COPD), plus de malveillances, la majorité d'origine de cou et de tête ou de poumon, ont été annoncées dans les patients REMICADE-traités comparés avec les patients de contrôle. Tous les patients avaient une histoire de lourd tabagisme [voir des Réactions Défavorables (6.1)]. Les prétraçoirs devraient exercer la prudence en considérant l'utilisation de REMICADE dans les patients avec modéré à COPD sévère.

Les patients de Psoriasis devraient être contrôlés pour les cancers de peau de nonmélanome (NMSCs), particulièrement ces patients qui ont eu le traitement de photothérapie prolongé préalable. Dans la portion d'entretien d'essais cliniques pour REMICADE, NMSCs étaient plus répandu dans les patients avec la photothérapie précédente [voir des Réactions Défavorables (6.1)].

Le rôle potentiel de TNF-bloquer la thérapie dans le développement de malveillances n'est pas connu [voir des Réactions Défavorables (6.1)]. Les taux dans les essais cliniques pour REMICADE ne peuvent pas être comparés aux taux dans les essais cliniques d'autre TNF-blockers et peuvent ne pas prédire des taux observés dans une plus large population patiente. La prudence devrait être exercée dans la considération du traitement de REMICADE dans les patients avec une histoire de malveillance ou dans le traitement continuant dans les patients qui développent la malveillance en recevant REMICADE.

5.3 Hépatite B Réactivation Virulente

L'utilisation de TNF blockers, en incluant REMICADE, a été associée à la réactivation d'hépatite B le virus (HBV) dans les patients qui sont des transporteurs chroniques de ce virus. Dans quelques cas, la réactivation de HBV se produisant dans la conjonction avec TNF blocker la thérapie a été fatale. La majorité de ces rapports s'est produite dans les patients concomitantly la réception d'autres médications qui répriment le système immunitaire, qui peut contribuer aussi à la réactivation HBV. Les patients en danger pour l'infection HBV devraient être évalués pour l'évidence préalable d'infection HBV avant de lancer TNF blocker la thérapie. Les prétraçoirs devraient exercer la prudence dans le fait de prescrire TNF blockers, en incluant REMICADE, car les patients se sont identifiés comme les transporteurs de HBV. Les données adéquates ne sont pas disponibles sur la sécurité ou l'efficacité de traiter des patients qui sont des transporteurs de HBV avec la thérapie antivirale dans la conjonction avec TNF blocker la thérapie pour prévenir la réactivation HBV. Les patients qui sont des transporteurs de HBV et exigent le traitement avec TNF blockers devraient être de près contrôlés pour les signes cliniques et de laboratoire d'infection HBV active partout dans la thérapie et depuis plusieurs mois suite à la résiliation de thérapie. Dans les patients qui développent la réactivation HBV, TNF blockers devrait être arrêté et la thérapie antivirale avec le traitement d'un grand secours approprié devrait être lancée. La sécurité de reprendre TNF blocker la thérapie après la réactivation de HBV est contrôlée n'est pas connu. Donc, les prétraçoirs devraient exercer la prudence en considérant la reprise de TNF blocker la thérapie dans cette situation et contrôler des patients de près.

5.4 Hepatotoxicity

Les réactions hépatiques sévères, en incluant l'échec de foie aigu, la jaunisse, l'hépatite et cholestasis, a été annoncée rarement dans le post-marketing des données dans les patients recevant REMICADE. L'hépatite autoimmunisée a été diagnostiquée dans certains de ces cas. Les réactions hépatiques sévères se sont produites entre 2 semaines avec plus de 1 an après l'initiation de REMICADE; les élévations dans l'hépatique aminotransferase les niveaux n'ont pas été notées avant la découverte de la blessure de foie dans beaucoup de ces cas. Certains de ces cas étaient la transplantation de foie fatale ou nécessitée. Les patients avec les symptômes ou les signes de dysfonctionnement de foie devraient être évalués pour l'évidence de blessure de foie. Si la jaunisse et/ou les élévations d'enzyme de foie marquées (par ex, 5 fois la limite supérieure de normaux) se développent, REMICADE devrait être arrêté et une enquête approfondie de l'anomalie devrait être entreprise. Dans les essais cliniques, les élévations légères ou modérées d'ALT et d'AST ont été observées dans les patients recevant REMICADE sans progression à la blessure hépatique sévère [voir des Réactions Défavorables (6.1)].

5.5 Patients avec l'Arrêt du coeur

REMICADE a été associé aux résultats défavorables dans les patients avec l'arrêt du coeur et devrait être utilisé dans les patients avec l'arrêt du coeur seulement après la considération d'autres options de traitement. Les résultats d'une étude randomisée en évaluant l'utilisation de REMICADE dans les patients avec l'arrêt du coeur (NYHA la Classe III/IV Fonctionnelle) ont suggéré la plus haute mortalité dans les patients qui ont reçu REMICADE de 10 mgs/kg et plus hauts taux d'événements défavorables cardiovasculaires aux doses de 5 mgs/kg et de 10 mgs/kg. Là ont post-commercialisé des rapports d'arrêt du coeur se détériorant, avec et sans facteurs précipitants identifiables, dans les patients prenant REMICADE. Il y a eu aussi des rapports post-du marketing rares de nouvel arrêt du coeur de commencement, en incluant l'arrêt du coeur dans les patients sans maladie cardiovasculaire préexistante connue. Certains de ces patients ont été moins de 50 ans d'âge. Si une décision est prise pour administrer REMICADE aux patients avec l'arrêt du coeur, ils devraient être de près contrôlés pendant la thérapie et REMICADE devrait être arrêté si les symptômes nouveaux ou se détériorant d'arrêt du coeur apparaissent [voir des Contre-indications (4) et les Réactions Défavorables (6.1)].

5.6 Événements de Hematologic

Les cas de leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia et pancytopenia, certains avec un résultat fatal, ont été annoncés dans les patients recevant REMICADE. La relation causale à la thérapie REMICADE reste peu claire. Bien qu'aucun groupe (s) du haut risque n'ait été identifié, la prudence devrait être exercée dans les patients étant traités REMICADE qui ont en cours ou une histoire d'anomalies hematologic significatives. On devrait conseiller à tous les patients de chercher l'attention médicale immédiate s'ils développent des signes et des symptômes suggestifs de sang dyscrasias ou d'infection (par ex, la fièvre persistante) pendant que sur REMICADE. La cessation de thérapie REMICADE devrait être considérée dans les patients qui développent des anomalies hematologic significatives.

5.7 Hypersensibilité

REMICADE a été associé aux réactions d'hypersensibilité qui varient dans leur temps de commencement et ont exigé l'hospitalisation dans certains cas. La plupart des réactions d'hypersensibilité, qui incluent urticaria, dyspnée, et/ou hypotension, se sont produites pendant ou au cours de 2 heures d'injection REMICADE.

Cependant, dans certains cas, le sérum les réactions semblables à la maladie ont été observées dans les patients après la thérapie REMICADE initiale (c'est-à-dire, dès après la deuxième dose) et quand la thérapie REMICADE a été réinstituée suite à une période prolongée sans traitement REMICADE. Les symptômes associés à ces réactions incluent la fièvre, les rougeurs, le mal de tête, le mal de gorge, myalgias, polyarthralgias, l'oedème de mains et du visage et/ou dysphagia. Ces réactions ont été associées à une augmentation marquée dans les anticorps à infliximab, perte de concentrations de sérum détectables d'infliximab et perte possible d'efficacité de médicament.

REMICADE devrait être arrêté pour les réactions d'hypersensibilité sévères. Les médications pour le traitement de réactions d'hypersensibilité (par ex, acetaminophen, les antihistaminiques, corticosteroids et/ou epinephrine) devraient être disponibles pour l'utilisation immédiate en cas d'une réaction [voir des Réactions Défavorables (6.1)].

5.8 Événements neurologiques

 REMICADE et d'autres agents qui inhibent TNF ont été associés dans les cas rares avec la manifestation CNS de vasculitis systémique, saisie et nouveau commencement ou exacerbation de symptômes cliniques et/ou évidence radiographic de système nerveux central demyelinating les désordres, en incluant la sclérose en plaques et neuritis optique et les désordres demyelinating périphériques, en incluant le syndrome de Guillain-Barré. Les prétraçoirs devraient exercer la prudence dans la considération de l'utilisation de REMICADE dans les patients avec ces désordres neurologiques et devraient considérer la cessation de REMICADE si ces désordres se développent.

5.9 Utilisez avec Anakinra

Les infections sérieuses ont été vues dans les études cliniques avec l'utilisation simultanée d'anakinra et d'un autre TNF -blocking l'agent, etanercept, sans avantage clinique ajouté comparé à etanercept seul. À cause de la nature des événements défavorables vus avec la combinaison d'etanercept et de thérapie anakinra, la toxicité semblable peut provenir aussi de la combinaison d'anakinra et d'autre TNF -blocking les agents. Donc, la combinaison de REMICADE et d'anakinra n'est pas recommandée.

5.10 Autoimmunité

Le traitement avec REMICADE peut avoir pour résultat la formation d'autoanticorps et, rarement, dans le développement d'un syndrome lupus-pareil. Si un patient développe des symptômes suggestifs d'un syndrome lupus-pareil suite au traitement avec REMICADE, le traitement devrait être arrêté [voir des Réactions Défavorables (6.1)].

5.11 Vaccinations

Aucune donnée n'est disponible sur la réponse pour la vaccination avec les vaccins vivants ou sur la transmission secondaire d'infection par les vaccins vivants dans les patients recevant anti-TNF la thérapie. On recommande que les vaccins vivants pas soient donnés concurremment.

On recommande que les patients de maladie de tout le Crohn de pédiatrie soient mis au courant avec toutes les vaccinations avant de lancer la thérapie REMICADE. L'intervalle entre la vaccination et l'initiation de thérapie REMICADE devrait être conformément aux directives de vaccination actuelles.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Études clinique

Les données décrites reflètent ci-dessus l'exposition à REMICADE dans 4779 patients adultes (1304 patients avec l'arthrite rhumatoïde, 1106 patients avec la maladie de Crohn, 202 avec ankylosing spondylitis, 293 avec l'arthrite psoriatic, 484 avec la colite ulcérative, 1373 avec la plaque psoriasis et 17 patients avec d'autres conditions), en incluant 2625 patients exposés au-delà de 30 semaines et 374 exposé au-delà de 1 an. [Car les renseignements sur les réactions défavorables dans les patients de pédiatrie voient des Réactions Défavorables (6.1).] Un du plus - les raisons communes pour la cessation de traitement était des réactions liées de l'injection (par ex, la dyspnée, le fait de faire partir, le mal de tête et les rougeurs). Les événements défavorables ont été annoncés dans une plus haute proportion de patients d'arthrite rhumatoïdes recevant la dose de 10 mgs/kg que la dose de 3 mgs/kg, cependant, aucune différence n'a été observée dans la fréquence d'événements défavorables entre la dose de 5 mgs/kg et la dose de 10 mgs/kg dans les patients avec la maladie de Crohn.

Réactions liées de l'injection

Une réaction d'injection a été définie dans les essais cliniques comme n'importe quel événement défavorable se produisant pendant une injection ou au cours de 1 à 2 heures après une injection. Environ 20 % de patients REMICADE-traités dans toutes les études cliniques ont connu une réaction d'injection comparée à environ 10 % de patients traités du placebo. Parmi toutes les injections REMICADE, 3 % ont été accompagnés par les symptômes nonspécifiques tels que la fièvre ou les fraîcheurs, 1 % a été accompagné par les réactions cardio-pulmonaires (essentiellement la douleur de poitrine, hypotension, l'hypertension ou la dyspnée) et <1 % a été accompagné par pruritus, urticaria, ou les symptômes combinés de pruritus/urticaria et de réactions cardio-pulmonaires. Les réactions d'injection sérieuses se sont produites dans <1 % de patients et ont inclus anaphylaxis, convulsions, erythematous les rougeurs et hypotension. Environ 3 % de patients ont arrêté REMICADE à cause des réactions d'injection et tous les patients récupérés avec le traitement et/ou la cessation de l'injection. Les injections de REMICADE au-delà de l'injection initiale n'ont pas été associées à une plus haute incidence de réactions. Les taux de réaction d'injection sont restés fermes dans psoriasis de 1 an dans l'Étude de psoriasis I. Dans l'Étude de psoriasis II, les taux étaient variables au fil des années et un peu plus haut suivant de l'injection finale qu'après l'injection initiale. À travers les 3 études de psoriasis, le pour cent d'injections totales ayant pour résultat les réactions d'injection (c'est-à-dire un événement défavorable se produisant au cours de 1 à 2 heures) était 7 % dans le groupe de 3 mgs/kg, 4 % dans le groupe de 5 mgs/kg et 1 % dans le groupe de placebo.

Les patients qui sont devenus positifs pour les anticorps à infliximab étaient plus probables (environ deux - à triple) d'avoir une réaction d'injection qu'étaient ceux qui étaient négatifs. L'utilisation d'élément immunosuppressant les agents avait l'air de réduire la fréquence des deux anticorps à infliximab et les réactions d'injection [voient des Réactions Défavorables (6.1) et des Actions réciproques de Médicament (7.3)].

Dans le post-marketing de l'expérience, les cas de réactions anaphylactic-pareilles, en incluant l'oedème laryngien/pharyngé et bronchospasm sévère et la saisie ont été associés à l'administration REMICADE.

Réactions/Réactions Retardées Suite à la réadministration

Plaque Psoriasis

Dans les études de psoriasis, environ 1 % de patients REMICADE-traités a connu une réaction d'hypersensibilité retardée possible, annonçait généralement comme la maladie de sérum ou une combinaison d'arthralgia et/ou myalgia avec la fièvre et/ou les rougeurs. Ces réactions se produisaient généralement au cours de 2 semaines après l'injection répétée.

La maladie de Crohn

Dans une étude où 37 de 41 patients avec la maladie de Crohn ont été ramenés avec infliximab suite à un 2-à la période de 4 années sans traitement infliximab, 10 patients ont connu des événements défavorables manifestant 3 à 12 jours suite à l'injection desquels 6 ont été considérés sérieux. Les signes et les symptômes ont inclus myalgia et/ou arthralgia avec la fièvre et/ou les rougeurs, avec certains patients connaissant aussi pruritus, soin du visage, main ou oedème de lèvre, dysphagia, urticaria, mal de gorge et mal de tête. Les patients connaissant ces événements défavorables n'avaient pas connu d'événements défavorables liés de l'injection associés à leur thérapie infliximab initiale. Ces événements défavorables se sont produits à 39 % (9/23) des patients qui avaient reçu la formulation liquide qui n'est plus dans l'utilisation et 7 % (1/14) des patients qui ont reçu la formulation lyophilized. Les données cliniques ne sont pas adéquates pour déterminer si l'occurrence de ces réactions est en raison des différences dans la formulation. Les signes de patients et les symptômes se sont améliorés considérablement ou ont résolu avec le traitement dans tous les cas. Il y a des données insuffisantes sur l'incidence de ces événements après les intervalles sans médicament de 1 à 2 ans. Ces événements ont été observés seulement rarement dans les études cliniques et la surveillance post-du marketing avec les intervalles de retraitement jusqu'à 1 an.

Infections

Dans les études cliniques REMICADE, les infections traitées ont été annoncées dans 36 % de patients REMICADE-traités (la moyenne de 51 semaines de suite) et dans 25 % de patients traités du placebo (la moyenne de 37 semaines de suite). Les infections annonçaient le plus fréquemment étaient des infections d'appareil respiratoire (en incluant la sinusite, la pharyngite et la bronchite) et des infections d'étendue urinaires. Parmi les patients REMICADE-traités, les infections sérieuses ont inclus la pneumonie, la cellulite, l'abcès, l'ulcération de peau, la septicité et l'infection bactérienne. Dans les essais cliniques, 7 infections opportunistes ont été annoncées; 2 cas chacun de coccidioidomycosis (1 cas était fatal) et histoplasmosis (1 cas était fatal) et 1 cas chacun de pneumocystosis, nocardiosis et de cytomegalovirus. La tuberculose a été annoncée dans 14 patients, dont 4 sont morts en raison de la tuberculose miliary. D'autres cas de tuberculose, en incluant la tuberculose disséminée, ont été aussi annoncés en post-commercialisant. La plupart de ces cas de tuberculose se sont produits au cours des 2 premiers mois après l'initiation de thérapie avec REMICADE et peuvent refléter que la recrudescence de maladie latente [voit des Avertissements et des Précautions (5.1)]. Dans 1 année les études contrôlées du placebo RA I et RA II, 5.3 % de patients recevant REMICADE toutes les 8 semaines avec MTX ont développé des infections sérieuses en comparaison de 3.4 % de patients de placebo recevant MTX. De 924 patients recevant REMICADE, 1.7 % ont développé la pneumonie et 0.4 % ont développé TB, quand comparé à 0.3 % et à 0.0 % dans le bras de placebo respectivement. Dans une étude contrôlée du placebo plus courte (de 22 semaines) de 1082 patients RA randomisés pour recevoir le placebo, les injections de REMICADE de 3 mgs/kg ou de 10 mgs/kg à 0, 2 et 6 semaines, suivies par toutes 8 semaines avec MTX, les infections sérieuses étaient plus fréquentes dans le groupe de REMICADE de 10 mgs/kg (5.3 %) que 3 mgs/kg ou les groupes de placebo (1.7 % dans tous les deux). Pendant l'Étude du Crohn II de 54 semaines, 15 % de patients avec la maladie de Crohn fistulizing ont développé un nouvel abcès fistula-lié.

Dans les études cliniques REMICADE dans les patients avec la colite ulcérative, les infections ont traité avec antimicrobials ont été annoncés dans 27 % de patients REMICADE-traités (la moyenne de 41 semaines de suite) et dans 18 % de patients traités du placebo (32 semaines moyennes de suite). Les types d'infections, en incluant des infections sérieuses, annoncées dans les patients avec la colite ulcérative étaient semblables aux annoncés dans d'autres études cliniques.

Dans le post-marketing de l'expérience dans les indications différentes, les infections ont été observées avec les agents pathogènes différents en incluant des organismes viraux, bactériens, fongiques et protozoal. Les infections ont été notées dans tous les systèmes d'organe et ont été annoncées dans les patients recevant REMICADE seul ou dans la combinaison avec les agents immunosuppressive.

Le commencement d'infections sérieuses peut être précédé par les symptômes constitutionnels tels que la fièvre, les fraîcheurs, la perte de poids et la fatigue. La majorité d'infections sérieuses, cependant, peut aussi être précédée par les signes ou les symptômes localisés au site de l'infection.

Syndrome d'Autoantibodies/Lupus-like

L'environ moitié de patients REMICADE-traités dans les essais cliniques qui étaient l'anticorps antinucléaire (ANA) négative à la ligne de base a développé ANA positive pendant le procès comparé avec environ un cinquième de patients traités du placebo. Les anticorps d'Anti-dsDNA ont été nouvellement découverts dans environ un cinquième de patients REMICADE-traités comparés avec 0 % de patients traités du placebo. Les rapports de lupus et lupus-comme les syndromes, cependant, restent rares.

Malveillances

Dans les procès contrôlés, les patients plus REMICADE-traités ont développé des malveillances que les patients traités du placebo [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)].

Dans un essai clinique contrôlé randomisé en explorant l'utilisation de REMICADE dans les patients avec modéré à COPD sévère qui étaient des fumeurs actuels ou des ex-fumeurs, 157 patients ont été traités REMICADE aux doses semblables aux utilisés dans l'arthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn. De ces patients REMICADE-traités, 9 a développé une malveillance, en incluant 1 lymphoma, pour un taux de 7.67 cas par 100 années patientes de suite (la durée moyenne de suite 0.8 ans; CI de 95 % 3.51 – 14.56). Il y avait 1 malveillance annoncée parmi 77 patients de contrôle pour un taux de 1.63 cas par 100 années patientes de suite (la durée moyenne de suite 0.8 ans; CI de 95 % 0.04 – 9.10). La majorité des malveillances s'est développée dans le poumon ou la tête et le cou.

Les malveillances, en incluant le lymphoma de non-Hodgkin et la maladie de Hodgkin, ont été aussi annoncées dans les patients recevant REMICADE pendant l'utilisation de post-approbation.

Patients avec l'Arrêt du coeur

Dans une étude randomisée en évaluant REMICADE dans modéré à l'arrêt du coeur sévère (la Classe III/IV de NYHA; quitté la fraction d'éjection ventricular 35 %), 150 patients ont été randomisés pour recevoir le traitement avec 3 injections de 10 mgs/kg REMICADE, 5 mgs/kg, ou le placebo, à 0, 2 et 6 semaines. De plus hautes incidences de mortalité et d'hospitalisation en raison de l'arrêt du coeur se détériorant ont été observées dans les patients recevant la dose de REMICADE de 10 mgs/kg. À 1 an, 8 patients dans le groupe de REMICADE de 10 mgs/kg étaient morts comparés avec 4 morts chacun dans le REMICADE de 5 mgs/kg et les groupes de placebo. Il y avait des tendances vers la dyspnée augmentée, hypotension, l'angine et le vertige tant dans les groupes de traitement de REMICADE de 10 mgs/kg que dans de 5 mgs/kg, contre le placebo. REMICADE n'a pas été étudié dans les patients avec l'arrêt du coeur léger (la Classe de NYHA I/II) [voir des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.5)].

Immunogenicity

Le traitement avec REMICADE peut être associé au développement d'anticorps à infliximab. L'incidence d'anticorps à infliximab dans les patients donnés un régime d'induction de 3 doses suivi par le dosage d'entretien était environ 10 % comme évalué de 1 à 2 ans de traitement REMICADE. Une plus haute incidence d'anticorps à infliximab a été observée dans les patients de maladie de Crohn recevant REMICADE après les intervalles sans médicament> 16 semaines. Dans une étude d'arthrite psoriatic dans laquelle 191 patients ont reçu 5 mgs/kg avec ou sans MTX, les anticorps à infliximab se sont produits dans 15 % de patients. La majorité de patients positifs de l'anticorps avait bas titers. Les patients qui étaient positifs de l'anticorps auraient mieux de plus hauts taux d'autorisation, l'efficacité réduite et connaître une réaction d'injection [voient des Réactions Défavorables (6.1)] qu'étaient des patients qui étaient l'anticorps négatif. Le développement d'anticorps était inférieur parmi l'arthrite rhumatoïde et les patients de maladie de Crohn recevant immunosuppressant les thérapies tel que 6-MP/AZA ou MTX.

Dans l'Étude de psoriasis II, qui a inclus les doses tant de 5 mgs/kg que de 3 mgs/kg, les anticorps ont été observés dans 36 % de patients a traité avec 5 mgs/kg toutes les 8 semaines depuis 1 an et dans 51 % de patients a traité avec 3 mgs/kg toutes les 8 semaines depuis 1 an. Dans l'Étude de psoriasis III, qui a inclus aussi les doses tant de 5 mgs/kg que de 3 mgs/kg, les anticorps ont été observés dans 20 % de patients a traité avec l'induction de 5 mgs/kg (les semaines 0, 2 et 6) et dans 27 % de patients a traité avec l'induction de 3 mgs/kg. En dépit de l'augmentation dans la formation d'anticorps, les taux de réaction d'injection dans les Études I et II dans les patients ont traité avec l'induction de 5 mgs/kg suivie par chaque entretien de 8 semaines depuis 1 an et dans l'Étude III dans les patients a traité avec l'induction de 5 mgs/kg (14.1 %-23.0 %) et les taux de réaction d'injection sérieux (<1 %) étaient semblables aux observés dans d'autres populations d'étude. La signification clinique d'apparents a augmenté immunogenicity sur l'efficacité et les réactions d'injection dans les patients psoriasis en comparaison des patients avec d'autres maladies ont traité avec REMICADE pendant le long terme n'est pas connu.

Les données reflètent le pourcentage de patients dont les résultats d'essai étaient positifs pour les anticorps à infliximab dans un essai d'ELISA et ils dépendent hautement de la sensibilité et de la spécificité de l'essai. Supplémentairement, l'incidence observée d'anticorps positivity dans un essai peut être sous l'influence de plusieurs facteurs en incluant la manipulation de promotion, le chronométrage de collection de promotion, médication d'élément et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence d'anticorps à infliximab avec l'incidence d'anticorps à d'autres produits peut induire en erreur.

Hepatotoxicity

La blessure de foie sévère, en incluant l'échec de foie aigu et l'hépatite autoimmunisée, a été annoncée rarement dans les patients recevant REMICADE [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)]. La réactivation d'hépatite B le virus s'est produite dans les patients recevant le fait de TNF-bloquer d'agents, en incluant REMICADE, qui sont des transporteurs chroniques de ce virus [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)].

Dans les essais cliniques dans l'arthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, la colite ulcérative, ankylosing spondylitis, la plaque psoriasis et l'arthrite psoriatic, les élévations d'aminotransferases ont été observées (ALT plus ordinaire qu'AST) dans une plus grande proportion de patients recevant REMICADE que dans les commandes (la Table 1), tant quand REMICADE a été donné comme la monothérapie que quand il a été utilisé dans la combinaison avec d'autres agents immunosuppressive. En général, les patients qui ont développé ALT et élévations AST étaient asymptomatic et les anomalies ont diminué ou ont résolu avec la continuation ou avec la cessation de REMICADE, ou la modification de médications d'élément.

La Proportion de la table 1 de patients avec ALT élevé dans les essais cliniques
La proportion de patients avec ALT élevé
> 1 à <3 × ULN3 × ULN5 × ULN
PlaceboREMICADEPlaceboREMICADEPlaceboREMICADE
*
Les patients de placebo ont reçu methotrexate pendant que les patients REMICADE ont reçu tant REMICADE que methotrexate. La suite moyenne était 58 semaines.
Les patients de placebo dans les 2 procès de la Phase 3 dans la maladie de Crohn ont reçu une dose initiale de REMICADE de 5 mgs/kg au début d'étude et étaient sur le placebo dans la phase d'entretien. Les patients qui ont été randomisés au groupe d'entretien de placebo et se sont croisés ensuite plus tard à REMICADE sont inclus dans le groupe REMICADE dans l'analyse ALT. La suite moyenne était 54 semaines.
La suite moyenne était 30 semaines. Spécifiquement, la durée moyenne de suite était 30 semaines pour le placebo et 31 semaines pour REMICADE.
§
La suite moyenne était 24 semaines pour le groupe de placebo et 102 semaines pour le groupe REMICADE.
La suite moyenne était 39 semaines pour le groupe REMICADE et 18 semaines pour le groupe de placebo.
#
Les valeurs d'ALT sont obtenues dans 2 Phase 3 psoriasis les études avec la suite moyenne de 50 semaines pour REMICADE et 16 semaines pour le placebo.
Arthritis* rhumatoïde24 %34 %3 %4 %<1 %<1 %
La maladie de Crohn 34 %39 %4 %5 %0 %2 %
Colite ulcérative 12 %17 %1 %2 %<1 %<1 %
Ankylosing spondylitis§15 %51 %0 %10 %0 %4 %
Arthrite de Psoriatic 16 %50 %0 %7 %0 %2 %
Plaque psoriasis#24 %49 %<1 %8 %0 %3 %

Réactions défavorables dans la Maladie de Crohn de Pédiatrie

Il y avait quelques différences dans les réactions défavorables observées dans les patients de pédiatrie recevant REMICADE comparé aux observés dans les adultes avec la maladie de Crohn. Ces différences sont discutées dans les paragraphes suivants.

Les événements défavorables suivants ont été annoncés plus communément dans les patients de maladie de 103 Crohn de pédiatrie randomisé administrés REMICADE de 5 mgs/kg à travers 54 semaines que dans les patients de maladie de 385 adulte Crohn recevant un régime de traitement semblable : l'anémie (11 %), le sang dans le tabouret (10 %), leukopenia (9 %), en faisant partir (9 %), l'infection virale (8 %), neutropenia (7 %), la fracture d'os (7 %), l'infection bactérienne (6 %) et l'appareil respiratoire la réaction allergique (6 %).

Les infections ont été annoncées dans 56 % de patients de pédiatrie randomisés dans Study Peds Crohn et dans 50 % de patients adultes dans l'Étude Crohn's I. Dans Study Peds Crohn, les infections ont été annoncées plus fréquemment pour les patients qui ont reçu chaque de 8 semaines par opposition à chaque les injections de 12 semaines (74 % et 38 %, respectivement), pendant que les infections sérieuses ont été annoncées pour 3 patients dans chaque de 8 semaines et 4 patients dans le chaque groupe de traitement d'entretien de 12 semaines. Les infections le plus communément annoncées étaient l'infection d'appareil respiratoire supérieure et la pharyngite et l'infection sérieuse le plus communément annoncée était l'abcès. La pneumonie a été annoncée pour 3 patients, (2 dans chaque de 8 semaines et 1 dans le chaque traitement d'entretien de 12 semaines les groupes). L'herpès zoster a été annoncé pour 2 patients dans le chaque groupe de traitement d'entretien de 8 semaines.

Dans Study Peds Crohn, 18 % de patients randomisés ont connu 1 ou plusieurs réactions d'injection, sans différence remarquable entre les groupes de traitement. Des 112 patients dans Study Peds Crohn, il n'y avait aucune réaction d'injection sérieuse et 2 patients avaient des réactions anaphylactoid non-sérieuses.

Dans Study Peds Crohn, dans qui tous les patients ont reçu des doses fermes de 6 députés, AZA, ou MTX, 3 % (3/105) des patients ont développé des anticorps à REMICADE.

Les élévations d'ALT jusqu'à 3 fois la limite supérieure de normaux (ULN) ont été vues dans 18 % de patients de pédiatrie dans les essais cliniques de maladie de Crohn; 4 % avaient des élévations ALT 3 × ULN et 1 % avait des élévations 5 × ULN. (La suite moyenne était 53 semaines.)

Réactions défavorables dans les Études de Psoriasis

Pendant la portion contrôlée du placebo à travers les 3 essais cliniques jusqu'à la semaine 16, la proportion de patients qui ont connu au moins 1 SAE (défini comme ayant pour résultat la mort, la menace de vie, exige l'hospitalisation, ou l'infirmité/incapacité persistante ou significative) était 1.7 % dans le groupe de REMICADE de 3 mgs/kg, 3.2 % dans le groupe de placebo et 3.9 % dans le groupe de REMICADE de 5 mgs/kg.

Parmi les patients dans les 2 études de la Phase 3, 12.4 % de patients recevant REMICADE 5 mgs/kg toutes les 8 semaines de 1 an de traitement d'entretien ont connu au moins 1 SAE dans l'Étude I. Dans l'Étude II, 4.1 % et 4.7 % de patients recevant REMICADE 3 mgs/kg et 5 mgs/kg toutes les 8 semaines, respectivement, de 1 an de traitement d'entretien ont connu au moins 1 SAE.

Une mort en raison de la septicité bactérienne s'est produite 25 jours après la deuxième injection de REMICADE de 5 mgs/kg. Les infections sérieuses ont inclus la septicité et les abcès. Dans l'Étude I, 2.7 % de patients recevant REMICADE 5 mgs/kg toutes les 8 semaines de 1 an de traitement d'entretien ont connu au moins 1 infection sérieuse. Dans l'Étude II, 1.0 % et 1.3 % de patients recevant REMICADE 3 mgs/kg et 5 mgs/kg, respectivement, de 1 an de traitement ont connu au moins 1 infection sérieuse. L'infection sérieuse la plus commune (exigeant l'hospitalisation) était l'abcès (la peau, la gorge et peri-rectal) annoncé par 5 patients (de 0.7 %) dans le groupe de REMICADE de 5 mgs/kg. Deux cas actifs de tuberculose ont été annoncés : 6 semaines et 34 semaines après avoir commencé REMICADE.

Dans la portion contrôlée du placebo des études de psoriasis, 7 de 1123 patients qui ont reçu REMICADE à n'importe quelle dose ont été diagnostiqués avec au moins un NMSC comparé à 0 de 334 patients qui ont reçu le placebo.

Dans les études de psoriasis, 1 % (15/1373) des patients a connu la maladie de sérum ou une combinaison d'arthralgia et/ou myalgia avec la fièvre, et/ou rougeurs, d'habitude tôt au cours de traitement. De ces patients, 6 hospitalisation exigée en raison de la fièvre, myalgia sévère, arthralgia, les articulations gonflées et l'immobilité.

D'autres Réactions Défavorables

Les données de sécurité sont disponibles de 4779 patients adultes REMICADE-traités, en incluant 1304 avec l'arthrite rhumatoïde, 1106 avec la maladie de Crohn, 484 avec la colite ulcérative, 202 avec ankylosing spondylitis, 293 avec l'arthrite psoriatic, 1373 avec la plaque psoriasis et 17 avec d'autres conditions. [Pour les renseignements sur d'autres réactions défavorables dans les patients de pédiatrie, voir des Réactions Défavorables (6.1)]. Les événements défavorables annoncés dans 5 % de tous les patients avec l'arthrite rhumatoïde recevant 4 ou plus injections sont dans la Table 2. Les types et les fréquences de réactions défavorables observées étaient semblables dans l'arthrite rhumatoïde REMICADE-traitée, ankylosing spondylitis, psoriatic l'arthrite, la plaque psoriasis et les patients de maladie de Crohn à part la douleur abdominale, qui s'est produite dans 26 % de patients REMICADE-traités avec la maladie de Crohn. Dans les études de maladie du Crohn, il y avait des nombres insuffisants et une durée de suite pour les patients qui n'ont jamais reçu REMICADE pour fournir des comparaisons significatives.

La table 2 Les réactions défavorables se produisant à 5 % ou plus de patients recevant 4 ou plus injections pour l'arthrite rhumatoïde
PlaceboREMICADE
(n=350)(n=1129)
Semaines moyennes de suite5966
Gastrointestinal
  Nausée20 %21 %
  Douleur abdominale8 %12 %
  Diarrhée12 %12 %
  Dyspepsie7 %10 %
Respiratoire
  Infection d'appareil respiratoire supérieure25 %32 %
  Sinusite8 %14 %
  Pharyngite8 %12 %
  Toux8 %12 %
  Bronchite9 %10 %
Peau et désordres d'appendices
  Rougeurs5 %10 %
  Pruritus2 %7 %
Corps désordres dans l'ensemble généraux
  Fatigue7 %9 %
  Douleur7 %8 %
Désordres de mécanisme de résistance
  Fièvre4 %7 %
  Moniliasis3 %5 %
Désordres de système nerveux centraux et périphériques
  Mal de tête14 %18 %
Désordres de système de Musculoskeletal
  Arthralgia7 %8 %
Désordres de système urinaires
  Infection d'étendue urinaire6 %8 %
Désordres cardiovasculaires, généraux
  Hypertension5 %7 %

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas prédire les taux observés dans de plus larges populations patientes dans la pratique clinique.

Les réactions défavorables sérieuses les plus communes observées dans les essais cliniques étaient des infections [voir des Réactions Défavorables (6.1)]. D'autre sérieux, les réactions défavorables médicalement pertinentes 0.2 % ou les réactions défavorables cliniquement significatives par le système de corps étaient comme suit :

 
Corps dans l'ensemble : réaction allergique, oedème
 
Sang : pancytopenia
 
Cardiovasculaire : hypotension
 
Gastrointestinal : constipation, obstruction intestinale
 
Central et Périphérique Nerveux : vertige
 
Fréquence cardiaque et Rythme : bradycardia
 
Foie et Biliary : hépatite
 
Du métabolisme et Nutritif : déshydratation
 
La plaquette, en Saignant et en Coagulant : thrombocytopenia
 
Neoplasms:lymphoma
 
Globule rouge : l'anémie, hemolytic l'anémie
 
Mécanisme de résistance : la cellulite, la septicité, la maladie de sérum
 
Respiratoire : l'infection d'appareil respiratoire inférieure (en incluant la pneumonie), la pleurésie, l'oedème pulmonaire
 
Peau et Appendices : le fait de suer augmenté
 
Vasculaire (Extracardiac) : thrombophlebitis
 
Cellule blanche et Reticuloendothelial : leukopenia, lymphadenopathy

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables suivantes, certains avec le résultat fatal, ont été annoncées pendant l'utilisation de post-approbation de REMICADE : neutropenia [voient des Avertissements et des Précautions (5.6)], la maladie de poumon interstitielle (en incluant fibrosis/interstitial pulmonaire pneumonitis et maladie très rare rapidement progressive), idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, pericardial l'effusion, vasculitis systémique et cutané, erythema multiforme, Stevens-Johnson Syndrome, la toxine epidermal necrolysis, les désordres demyelinating périphériques (tels que le syndrome de Guillain-Barré, la polyneuropathie demyelinating inflammatoire chronique et la neuropathie automobile multifocale), le nouveau commencement et en se détériorant psoriasis (tous les sous-types en incluant pustuleux, essentiellement palmoplantar), myelitis transversal et neuropathies (les événements neurologiques supplémentaires ont été aussi observés) [voient des Avertissements et des Précautions (5.8)] et l'échec de foie aigu, la jaunisse, l'hépatite et cholestasis [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)]. Puisque ces événements sont annoncés volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition REMICADE.

Les réactions défavorables sérieuses suivantes ont été annoncées dans l'expérience post-du marketing chez les enfants : les infections (certains fatals) en incluant des infections opportunistes et une tuberculose, des réactions d'injection et des réactions d'hypersensibilité.

Les réactions défavorables sérieuses dans l'expérience post-du marketing avec REMICADE dans la population de pédiatrie ont inclus aussi des malveillances, en incluant hepatosplenic la T-cellule lymphomas [voit des AVERTISSEMENTS Boxés et des Avertissements et des Précautions (5.2)], les anomalies d'enzyme hépatiques transitoires, lupus-comme les syndromes et le développement d'autoanticorps.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Anakinra

Les infections sérieuses ont été vues dans les études cliniques avec l'utilisation simultanée d'anakinra et d'un autre TNF -blocking l'agent, etanercept, sans avantage clinique ajouté comparé à etanercept seul. À cause de la nature des événements défavorables vus avec la combinaison d'etanercept et de thérapie anakinra, la toxicité semblable peut provenir aussi de la combinaison d'anakinra et d'autre TNF -blocking les agents. Donc, la combinaison de REMICADE et d'anakinra n'est pas recommandée [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].

7.2 Methotrexate (MTX) et d'Autres Médications d'Élément

Les études d'action réciproque de médicament spécifiques, en incluant des actions réciproques avec MTX, n'ont pas été conduites. La majorité de patients dans l'arthrite rhumatoïde ou la maladie de Crohn les études cliniques a reçu une ou plusieurs médications d'élément. Dans l'arthrite rhumatoïde, les médications d'élément en plus de MTX étaient d'agents antiinflammatoires nonsteroidal (NSAIDs), folic l'acide, corticosteroids et/ou les drogues. Les médications de maladie de Crohn d'Élément étaient d'antibiotiques, antivirals, corticosteroids, 6-MP/AZA et aminosalicylates. Dans les essais cliniques d'arthrite psoriatic, les médications d'élément ont inclus MTX dans l'environ moitié des patients aussi bien que NSAIDs, folic l'acide et corticosteroids. L'élément l'utilisation de MTX peut diminuer l'incidence de production d'anticorps anti-infliximab et augmenter des concentrations infliximab.

7.3 Immunosuppressants

Les patients avec la maladie de Crohn qui ont reçu immunosuppressants avaient tendance à connaître moins de réactions d'injection comparées aux patients sur aucun immunosuppressants [voir des Réactions Défavorables (6.1)]. Le sérum infliximab les concentrations avait l'air d'être non affecté par l'utilisation de ligne de base de médications pour le traitement de la maladie de Crohn en incluant corticosteroids, les antibiotiques (metronidazole ou ciprofloxacin) et aminosalicylates.

8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse B. On n'est pas connu si REMICADE peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. REMICADE devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire. Puisque infliximab trans-ne réagit pas avec TNF α dans les espèces autre que les humains et les chimpanzés, les études de reproduction d'animal n'ont pas été conduites avec REMICADE. Aucune évidence de toxicité maternelle, embryotoxicity ou de teratogenicity n'a été observée dans une étude de toxicité du développement conduite dans les souris en utilisant un anticorps analogue qui inhibe sélectivement l'activité fonctionnelle de souris TNF α. Les doses de 10 à 15 mgs/kg dans les modèles d'animal pharmacodynamic avec l'anticorps analogue anti-TNF ont produit l'efficacité pharmacologique maxima. On a montré que les doses jusqu'à 40 mgs/kg n'ont produit aucun effet néfaste dans les études de reproduction d'animal.

8.3 Mères infirmières

On n'est pas connu si REMICADE est excrété dans le lait humain ou absorbé systémiquement après l'ingestion. Puisque beaucoup de médicaments et immunoglobulins sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables dans les bébés infirmiers de REMICADE, les femmes ne devraient pas allaiter leurs bébés en prenant REMICADE. Une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

8.4 Utilisation de pédiatrie

REMICADE est indiqué pour réduire des signes et des symptômes et inciter et maintenir la remise clinique dans les patients de pédiatrie avec modérément à la maladie de Crohn sévèrement actif qui ont eu une réponse insuffisante à la thérapie conventionnelle [voir des AVERTISSEMENTS Boxés, des Avertissements et des Précautions (5), les Indications et l'Usage (1.1), le Dosage et l'administration (2.1), les Études Cliniques (14.1) et les Réactions Défavorables (6.1)].

Remicade a été étudié seulement dans la combinaison avec la thérapie immunosuppressive conventionnelle chez les enfants avec la maladie de Crohn. REMICADE n'a pas été étudié chez les enfants avec la maladie de Crohn <6 ans d'âge. L'utilisation de REMICADE faute d'autre immunosuppressants peut augmenter la probabilité de formation d'anticorps infliximab-spécifique et augmenter le risque de réactions d'hypersensibilité se développant [voir des Avertissements et des Précautions (5.7) et des Réactions Défavorables, Immunogenicity (6.1)]. Le plus long terme (plus grand que 1 an) la sécurité et l'efficacité de REMICADE dans les patients de maladie de Crohn de pédiatrie n'a pas été établi dans les essais cliniques.

La sécurité et l'efficacité de REMICADE dans les patients de pédiatrie avec la colite ulcérative et la plaque psoriasis n'ont pas été établies.

La sécurité et l'efficacité de REMICADE dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde juvénile (JRA) ont été évaluées dans un multicentre, randomisé, l'étude contrôlée du placebo, double aveugle depuis 14 semaines, suivies par une extension de traitement double aveugle, tout-active, pour un maximum de 44 semaines. Les patients avec JRA actif entre les âges de 4 et 17 ans qui avaient été traités MTX depuis au moins 3 mois ont été inscrits. L'utilisation simultanée d'acide folic, corticosteroids oral (≤0.2 mgs/kg/jours de prednisone ou équivalent), NSAIDs, et/ou maladie modifiant des médicaments antirhumatisants (DMARDs) a été permise.

Les doses de REMICADE de 3 mgs/kg ou de placebo ont été administrées intraveineusement aux Semaines 0, 2 et 6. Les patients ont randomisé au placebo traversé - pour recevoir REMICADE de 6 mgs/kg aux Semaines 14, 16 et 20 et ensuite toutes les 8 semaines toute la Semaine 44. Les patients qui ont accompli l'étude ont continué à recevoir le traitement de l'étiquette ouverte avec REMICADE depuis jusqu'à 2 ans dans une étude d'extension de compagnon.

L'étude a manqué d'établir l'efficacité de REMICADE dans le traitement de JRA. Les observations clées dans l'étude ont inclus un haut taux de réponse de placebo et un plus haut taux d'immunogenicity que ce qui a été observé dans les adultes. Supplémentairement, un plus haut taux d'autorisation d'infliximab a été observé qu'il avait été observé dans les adultes [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

On a traité un total de 60 patients avec JRA avec les doses de 3 mgs/kg et 57 patients ont été traités avec les doses de 6 mgs/kg. La proportion de patients avec les réactions d'injection qui ont reçu REMICADE de 3 mgs/kg était 35 % (21/60) plus de 52 semaines comparées avec 18 % (10/57) dans les patients qui ont reçu 6 mgs/kg plus de 38 semaines. Les réactions d'injection les plus communes ont annoncé vomissaient, la fièvre, le mal de tête et hypotension. Dans le groupe de REMICADE de 3 mgs/kg, 4 patients avaient une réaction d'injection sérieuse et 3 patients ont signalé une réaction anaphylactic possible (dont 2 étaient parmi les réactions d'injection sérieuses). Dans le groupe de REMICADE de 6 mgs/kg, 2 patients avaient une réaction d'injection sérieuse, dont 1 avait une réaction anaphylactic possible. Deux des 6 patients qui ont connu des réactions d'injection sérieuses ont reçu REMICADE par l'injection rapide (la durée de moins de 2 heures). Les anticorps à infliximab se sont développés à 38 % (20/53) des patients qui ont reçu REMICADE de 3 mgs/kg comparé avec 12 % (6/49) des patients qui ont reçu 6 mgs/kg.

Un total de 68 % (41/60) des patients qui ont reçu REMICADE de 3 mgs/kg dans la combinaison avec MTX a connu une infection plus de 52 semaines comparées avec 65 % (37/57) des patients qui ont reçu REMICADE de 6 mgs/kg dans la combinaison avec MTX plus de 38 semaines. Les infections le plus communément annoncées étaient l'infection d'appareil respiratoire supérieure et la pharyngite et l'infection sérieuse le plus communément annoncée était la pneumonie. D'autres infections remarquables ont inclus l'infection varicella primaire dans 1 patient et herpès zoster dans 1 patient.

8.5 Utilisation gériatrique

Dans l'arthrite rhumatoïde et la plaque psoriasis les essais cliniques, aucune différence totale n'a été observée dans l'efficacité ou la sécurité dans 181 patients avec l'arthrite rhumatoïde et 75 patients avec la plaque psoriasis, âgé 65 ou plus vieux qui a reçu REMICADE, comparé aux patients plus jeunes - bien que l'incidence d'événements défavorables sérieux dans les patients âgés 65 ou plus vieux soit plus haute tant dans REMICADE que dans groupes de contrôle comparés aux patients plus jeunes. Dans la maladie de Crohn, la colite ulcérative, ankylosing spondylitis et les études d'arthrite psoriatic, il y avait des nombres insuffisants de patients âgés 65 et fini pour déterminer s'ils répondent différemment des patients âgés 18 à 65. Puisqu'il y a une plus haute incidence d'infections dans la population assez âgée en général, la prudence devrait être utilisée dans le traitement des personnes âgées [voir des Réactions Défavorables (6.1)].

10 SURDOSAGE

Les doses simples jusqu'à 20 mgs/kg ont été administrées sans n'importe quel effet toxique direct. En cas du surdosage, on recommande que le patient soit contrôlé pour n'importe quels signes ou symptômes de réactions défavorables ou d'effets et s'approprie le traitement symptomatique institué immédiatement.

11 DESCRIPTION

Infliximab, l'ingrédient actif dans REMICADE, est IgG1 chimérique κ monoclonal l'anticorps (composé des régions variables constantes et murine humaines) spécifique pour la tumeur humaine necrosis l'alpha du facteur (TNF α). Il a un poids moléculaire d'environ 149.1 kilodaltons. Infliximab est produit par une ligne de cellule recombinant cultivée par perfusion continu et est purifié par une série de pas qui inclut des mesures pour inactiver et enlever des virus.

REMICADE est fourni comme un stérile, blanc, lyophilized la poudre pour l'injection intraveineuse. La reconstitution suivante avec 10 millilitres d'Eau Stérile pour l'Injection, USP, le pH résultant est environ 7.2. Chaque fiole de l'utilisation simple contient 100 mgs infliximab, le saccharose de 500 mgs, 0.5 mgs polysorbate 80, le phosphate de sodium monofondamental de 2.2 mgs, le monohydrate et le phosphate de sodium dibasique de 6.1 mgs, dihydrate. Aucun agent de conservation n'est présent.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Infliximab neutralise l'activité biologique de TNF α en se liant avec la haute affinité au soluble et aux formes de transmembrane de TNF α et les interdictions se liant de TNF α avec ses récepteurs. Infliximab ne neutralise pas TNF β (lymphotoxin-α), cytokine apparenté qui utilise les mêmes récepteurs que TNF α. Les activités biologiques attribuées à TNF α incluent : l'induction de cytokines pro-inflammatoire tel qu'interleukins (IL) 1 et 6, l'amélioration de migration de leucocyte en augmentant endothelial la perméabilité de couche et l'expression de molécules d'adhésion par les cellules endothelial et les leucocytes, l'activation de neutrophil et l'activité fonctionnelle eosinophil, l'induction de phase aiguë reactants et d'autres protéines de foie, aussi bien que tissu les enzymes dégradantes produites par synoviocytes et/ou chondrocytes. Les cellules exprimant transmembrane TNF α attaché par infliximab peuvent être lysed in vitro ou dans vivo. Infliximab inhibe l'activité fonctionnelle de TNF α dans une large variété de bioassays in vitro l'utilisant de l'humain fibroblasts, endothelial les cellules, neutrophils, B et les lymphocytes T-et les cellules épithéliales. Le rapport de ces marqueurs de réponse biologiques au mécanisme (s) par lequel REMICADE exerce ses effets cliniques est inconnu. Anti-TNF α les anticorps réduisent l'activité de maladie dans le haut cotonnier tamarin le modèle de colite et diminuent synovitis et découpent des érosions dans un modèle murine d'arthrite collagen-incitée. Infliximab prévient la maladie dans les souris transgenic qui développent la polyarthrite à la suite de l'expression constitutive de TNF humain α et quand administré après le commencement de maladie, permet aux articulations érodées de guérir.

12.2 Pharmacodynamics

Les concentrations élevées de TNF α ont été trouvées dans les tissus impliqués et les liquides de patients avec l'arthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, la colite ulcérative, ankylosing spondylitis, psoriatic l'arthrite et la plaque psoriasis. Dans l'arthrite rhumatoïde, le traitement avec REMICADE a réduit l'infiltration de cellules inflammatoires dans les régions enflammées de l'articulation aussi bien que l'expression de molécules négociant l'adhésion cellulaire [la molécule d'adhésion électronique-selectin, intercellulaire 1 (ICAM-1) et la molécule d'adhésion de cellule vasculaire 1 (VCAM-1)], chemoattraction [IL-8 et monocyte chemotactic la protéine (MCP-1)] et la dégradation de tissu [la matrice metalloproteinase (MMP) 1 et 3]. Dans la maladie de Crohn, le traitement avec REMICADE a réduit l'infiltration de cellules inflammatoires et de TNF α la production dans les régions enflammées de l'intestin et a réduit la proportion de cellules mononucléaires du lamina propria capable d'exprimer TNF α et l'interféron. Après le traitement avec REMICADE, les patients avec l'arthrite rhumatoïde ou la maladie de Crohn ont exposé des niveaux diminués de sérum IL-6 et protéine C-reactive (CRP) comparé à la ligne de base. Les lymphocytes de sang périphériques des patients REMICADE-traités n'ont montré aucune diminution significative dans le nombre ou en réponses proliferative à la stimulation mitogenic in vitro quand comparé aux cellules des patients non soignés. Dans l'arthrite psoriatic, le traitement avec REMICADE avait pour résultat une réduction dans le nombre de T-cellules et de vaisseaux sanguins dans le synovium et les lésions de peau psoriatic aussi bien qu'une réduction de macrophages dans le synovium. Dans la plaque psoriasis, le traitement de REMICADE peut réduire l'épaisseur epidermal et l'infiltration de cellules inflammatoires. Le rapport entre ces activités pharmacodynamic et le mécanisme (s) par lequel REMICADE exerce ses effets cliniques est inconnu.

12.3 Pharmacokinetics

Dans les adultes, le 45 tours intraveineux (IV) les injections de 3 mgs/kg à 20 mgs/kg ont montré un rapport linéaire entre la dose administrée et la concentration de sérum maximum. Le volume de distribution à l'état ferme était indépendant de la dose et a indiqué qu'infliximab a été distribué essentiellement dans le compartiment vasculaire. Les résultats de Pharmacokinetic pour les doses simples de 3 mgs/kg à 10 mgs/kg dans l'arthrite rhumatoïde, 5 mgs/kg dans la maladie de Crohn et 3 mgs/kg à 5 mgs/kg dans la plaque psoriasis indiquent que la demi-vie terminale moyenne d'infliximab est 7.7 à 9.5 jours.

Suite à une dose initiale de REMICADE, les injections répétées à 2 et 6 semaines avaient pour résultat des profils fois de la concentration prévisibles suite à chaque traitement. Aucune accumulation systémique d'infliximab ne s'est produite après le traitement répété continué avec 3 mgs/kg ou 10 mgs/kg à 4-ou les intervalles de 8 semaines. Le développement d'anticorps à infliximab a augmenté l'autorisation infliximab. À 8 semaines après une dose d'entretien de 3 à 10 mgs/kg de REMICADE, la médiane infliximab les concentrations de sérum a varié d'environ 0.5 à 6 mcg/mL; cependant, infliximab les concentrations n'étaient pas détectables (<0.1 mcg/mL) dans les patients qui sont devenus positifs pour les anticorps à infliximab. Aucune différence importante dans l'autorisation ou le volume de distribution n'a été observée dans les sous-groupes patients définis par l'âge, le poids, ou le sexe. On n'est pas connu s'il y a des différences dans l'autorisation ou le volume de distribution dans les patients avec l'affaiblissement marqué de fonction hépatique ou rénale.

Le pic d'Infliximab et les concentrations de dépression étaient semblables dans de pédiatrie (âgé 6 à 17 ans) et les patients adultes avec la maladie de Crohn suite à l'administration du régime recommandé [voient le Dosage et l'administration (2.1)].

La population pharmacokinetic l'analyse a montré que chez les enfants avec l'arthrite rhumatoïde juvénile (JRA) avec un poids de corps de jusqu'à 35 kg recevant REMICADE de 6 mgs/kg et enfants avec JRA avec le poids de corps plus grand que 35 kg jusqu'au poids de corps adulte recevant 3mg/kg REMICADE, la région publique ferme sous la courbe de concentration (AUCss) était semblable à cela observé dans les adultes recevant 3 mgs/kg de REMICADE.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

La signification des résultats d'études noncliniques pour le risque humain est inconnue. Une étude de toxicité de dose répétée a été conduite avec les souris données l'antisouris cV1q TNF α pour évaluer tumorigenicity. CV1q est un anticorps analogue qui inhibe la fonction de TNF α dans les souris. Les animaux ont été assignés à 1 de 3 groupes de dose : le contrôle, 10 mgs/kg ou 40 mgs/kg cV1q donné chaque semaine depuis 6 mois. Les doses hebdomadaires de 10 mgs/kg et de 40 mgs/kg sont 2 et 8 fois, respectivement, la dose humaine de 5 mgs/kg pour la maladie de Crohn. Les résultats ont indiqué que cV1q n'a pas provoqué tumorigenicity dans les souris. Aucun clastogenic ou effets mutagenic d'infliximab n'ont été observés dans le dans l'épreuve de micronoyau de souris vivo ou la Salmonella-Escherichia coli (Ames) l'essai, respectivement. Les égarements de Chromosomal n'ont pas été observés dans un essai exécuté en utilisant des lymphocytes humains. On n'est pas connu si infliximab peut diminuer la fertilité dans les humains. Aucun affaiblissement de fertilité n'a été observé dans une fertilité et une étude de toxicité de reproduction générale avec l'anticorps de souris analogue utilisé dans l'étude de toxicité chronique de 6 mois.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 La Maladie de Crohn

La Maladie de Crohn actif

La sécurité et l'efficacité de doses simples et multiples de REMICADE ont été évaluées dans 2 études cliniques randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo dans 653 patients avec modéré à la maladie de Crohn sévèrement actif [l'Index d'Activité de Maladie de Crohn (CDAI) 220 et 400] avec une réponse insuffisante aux thérapies conventionnelles préalables. L'élément que les doses fermes d'aminosalicylates, corticosteroids et/ou agents immunomodulatory ont été permises et 92 % de patients a continué à recevoir au moins une de ces médications.

Dans le procès de la dose simple de 108 patients, 16 % (4/25) des patients de placebo ont accompli une réponse clinique (la diminution dans CDAI 70 points) à la Semaine 4 contre 81 % (22/27) des patients recevant REMICADE de 5 mgs/kg (p <0.001, deux dérapé, l'épreuve Exacte de Pêcheur). Supplémentairement, 4 % (1/25) des patients de placebo et 48 % (13/27) des patients recevant REMICADE de 5 mgs/kg ont accompli la remise clinique (CDAI <150) à la Semaine 4.

Dans un procès de multidose (ACCENTUENT I [l'Étude les I de Crohn]), 545 patients ont reçu 5 mgs/kg à la Semaine 0 et ont été alors randomisés à un de trois groupes de traitement; le groupe d'entretien de placebo a reçu le placebo aux Semaines 2 et 6 et ensuite toutes les 8 semaines; le groupe d'entretien de 5 mgs/kg a reçu 5 mgs/kg aux Semaines 2 et 6 et ensuite toutes les 8 semaines; et le groupe d'entretien de 10 mgs/kg a reçu 5 mgs/kg aux Semaines 2 et 6 et ensuite 10 mgs/kg toutes les 8 semaines. Les patients en réponse à la Semaine 2 ont été randomisés et analysés séparément de ceux pas en réponse à la Semaine 2. La mèche de Corticosteroid a été permise après la Semaine 6.

À la Semaine 2, 57 % (311/545) des patients étaient en réponse clinique. À la Semaine 30, une de façon significative plus grande proportion de ces patients dans les groupes d'entretien de 5 mgs/kg et de 10 mgs/kg a accompli la remise clinique comparée aux patients dans le groupe d'entretien de placebo (la Table 3).

Supplémentairement, une de façon significative plus grande proportion de patients dans les groupes d'entretien de REMICADE de 5 mgs/kg et de 10 mgs/kg étaient dans la remise clinique et étaient capables d'arrêter l'utilisation de corticosteroid comparée aux patients dans le groupe d'entretien de placebo à la Semaine 54 (la Table 3).

La table 3 Remise clinique et retrait de stéroïde
45 tours 5-mg/kg Dose*Induction de trois doses
Entretien de placeboEntretien de REMICADE q 8 wks
5 mgs/kg10 mgs/kg
*
REMICADE à la Semaine 0
REMICADE 5 mgs/kg administrés aux Semaines 0, 2 et 6
Les P-valeurs représentent des comparaisons pairwise au placebo
§
De ceux qui reçoivent corticosteroids à la ligne de base
Semaine 3025/10241/10448/105
Remise clinique25 %39 %46 %
P-valeur 0.0220.001
Semaine 54
Les patients dans la remise capable à 6/5414/5618/53
arrêtez corticosteroid use§11 %25 %34 %
P-valeur 0.0590.005

Les patients dans les groupes d'entretien REMICADE (5 mgs/kg et 10 mgs/kg) avaient un plus long temps à la perte de réponse que les patients dans le groupe d'entretien de placebo (la figure 1). Aux Semaines 30 et 54, l'amélioration significative de la ligne de base a été vue parmi les groupes REMICADE-traités de 5 mgs/kg et de 10 mgs/kg comparés au groupe de placebo dans le questionnaire de maladie d'intestin inflammatoire spécifique de la maladie (IBDQ), particulièrement l'intestin et les composantes systémiques et dans le score sommaire composant physique du questionnaire de qualité de la vie lié de la santé général SF-36.

Figure 1

La figure 1 L'estimation de Kaplan-Meier de la proportion de patients qui n'avaient pas perdu de réponse toute la Semaine 54

Dans un sous-ensemble de 78 patients qui avaient l'ulcération mucosal à la ligne de base et qui a participé à une sous-étude d'endoscopic, 13 de 43 patients dans le groupe d'entretien REMICADE avaient l'évidence endoscopic de mucosal la guérison comparé à 1 de 28 patients dans le groupe de placebo à la Semaine 10. Des patients REMICADE-traités montrant mucosal guérissant à la Semaine 10, 9 de 12 patients ont montré aussi mucosal guérissant à la Semaine 54.

Les patients qui ont accompli une réponse et ont perdu par la suite la réponse avaient droit de recevoir REMICADE sur une base épisodique à une dose qui était à 5 mgs/kg plus haute que la dose à laquelle ils ont été randomisés. La majorité de tels patients a répondu à la plus haute dose. Parmi les patients qui n'étaient pas en réponse à la Semaine 2, 59 % (92/157) des patients d'entretien REMICADE répondus par la Semaine 14 comparés à 51 % (39/77) des patients d'entretien de placebo. Parmi les patients qui n'ont pas répondu par la Semaine 14, la thérapie supplémentaire n'a pas résulté en de façon significative plus de réponses [voir le Dosage et l'administration (2)].

La Maladie de Fistulizing Crohn

La sécurité et l'efficacité de REMICADE ont été évaluées dans 2 études randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo dans les patients avec la maladie de Crohn fistulizing avec fistula (s) qui avaient de durée d'au moins 3 mois. L'utilisation simultanée de doses fermes de corticosteroids, 5-aminosalicylates, les antibiotiques, MTX, 6-mercaptopurine (de 6 députés) et/ou azathioprine (AZA) a été permise.

Dans le premier procès, 94 patients ont reçu 3 doses du placebo ou de REMICADE aux Semaines 0, 2 et 6. La réponse de Fistula (la réduction de 50 % dans le nombre d'enterocutaneous fistulas égouttant après la compression douce sur au moins 2 visites consécutives sans une augmentation dans la médication ou la chirurgie pour la maladie de Crohn) a été vue à 68 % (21/31) des patients dans le groupe de REMICADE de 5 mgs/kg (P=0.002) et à 56 % (18/32) des patients dans le groupe de REMICADE de 10 mgs/kg (P=0.021) contre 26 % (8/31) des patients dans le bras de placebo. Le temps moyen au commencement de réponse et à la durée moyenne de réponse dans les patients REMICADE-traités était 2 et 12 semaines, respectivement. La fermeture de tout fistulas a été accomplie dans 52 % de patients REMICADE-traités comparés avec 13 % de patients traités du placebo (P <0.001).

Dans le deuxième procès (ACCENTUENT II [l'Étude Crohn II]), les patients qui ont été inscrits devaient avoir au moins 1 égouttage enterocutaneous (perianal, abdominal) fistula. Tous les patients ont reçu REMICADE de 5 mgs/kg aux Semaines 0, 2 et 6. Les patients ont été randomisés au placebo ou à l'entretien de REMICADE de 5 mgs/kg à la Semaine 14. Les patients ont reçu des doses d'entretien à la Semaine 14 et ensuite toutes les 8 semaines toute la Semaine 46. Les patients qui étaient en réponse fistula (fistula la réponse a été défini le même comme dans le premier procès) aux deux Semaines 10 et 14 ont été randomisés séparément de ceux pas en réponse. Le point final primaire était le temps de randomization à la perte de réponse parmi ces patients qui étaient en réponse fistula.

Parmi les patients randomisés (273 des 296 initialement inscrits), 87 % avaient perianal fistulas et 14 % avaient fistulas abdominal. Huit pour cent avaient aussi rectovaginal fistulas. Plus grand que 90 % des patients avait reçu immunosuppressive précédent et thérapie antibiotique.

À la Semaine 14, 65 % (177/273) des patients étaient en réponse fistula. Les patients randomisés à l'entretien REMICADE avaient un plus long temps à la perte de réponse fistula comparée au groupe d'entretien de placebo (la figure 2). À la Semaine 54, 38 % (33/87) des patients REMICADE-traités n'avaient aucun égouttage fistulas comparé avec 22 % (20/90) des patients traités du placebo (P=0.02). Comparé à l'entretien de placebo, les patients sur l'entretien REMICADE avaient une tendance vers moins d'hospitalisations.

Figure 2

La figure 2 Les estimations de table de vie de la proportion de patients qui n'avaient pas perdu de réponse fistula toute la Semaine 54

Les patients qui ont accompli une réponse fistula et ont perdu par la suite la réponse avaient droit de recevoir la thérapie d'entretien REMICADE à une dose qui était à 5 mgs/kg plus haute que la dose à laquelle ils ont été randomisés. Des patients d'entretien de placebo, 66 % (25/38) ont répondu à REMICADE de 5 mgs/kg et 57 % (12/21) des patients d'entretien REMICADE ont répondu à 10 mgs/kg.

Les patients qui n'avaient pas accompli de réponse par la Semaine 14 ne répondraient pas probablement aux doses supplémentaires de REMICADE.

Les dimensions semblables de patients dans n'importe quel groupe ont développé nouveau fistulas (17 % dans l'ensemble) et les nombres semblables ont développé des abcès (15 % dans l'ensemble).

La Maladie de Crohn actif dans les Patients de Pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de REMICADE ont été évaluées dans un randomisé, l'étude de l'étiquette ouverte (Study Peds Crohn) dans 112 patients de pédiatrie âgés de 6 à 17 ans avec modérément à la maladie de Crohn's sévèrement active et à une réponse insuffisante aux thérapies conventionnelles. L'âge moyen était 13 ans et l'Index d'Activité de Maladie de Crohn's de Pédiatrie moyen (PCDAI) était 40 (sur une échelle de 0 à 100). Tous les patients étaient tenus d'être sur une dose ferme de 6 députés, AZA, ou MTX; 35 % recevaient aussi corticosteroids à la ligne de base.

Tous les patients ont reçu le dosage d'induction de REMICADE de 5 mgs/kg aux Semaines 0, 2 et 6. À la Semaine 10, 103 patients ont été randomisés à un régime d'entretien de REMICADE de 5 mgs/kg donné toutes les 8 semaines ou toutes les 12 semaines.

À la Semaine 10, 88 % de patients étaient en réponse clinique (définis comme une diminution de la ligne de base dans le score de PCDAI de 15 points et le score de PCDAI total de 30 points) et 59 % étaient dans la remise clinique (définis comme le score de PCDAI de 10 points).

La proportion de patients de pédiatrie accomplissant la réponse clinique à la Semaine 10 comparé favorablement avec la proportion d'adultes accomplissant une réponse clinique dans l'Étude les I de Crohn. La définition d'étude de réponse clinique dans Study Peds Crohn était basée sur le score de PCDAI, alors que le score de CDAI a été utilisé dans l'Étude adulte Crohn's I.

Tant à la Semaine 30 qu'à la Semaine 54, la proportion de patients en réponse clinique était plus grande dans le chaque groupe de traitement de 8 semaines que dans le chaque groupe de traitement de 12 semaines (73 % contre 47 % à la Semaine 30 et 64 % contre 33 % à la Semaine 54). Tant à la Semaine 30 qu'à la Semaine 54, la proportion de patients dans la remise clinique était plus grande aussi dans le chaque groupe de traitement de 8 semaines que dans le chaque groupe de traitement de 12 semaines (60 % contre 35 % à la Semaine 30 et 56 % contre 24 % à la Semaine 54), (la Table 4).

Pour les patients dans la réception de Study Peds Crohn corticosteroids à la ligne de base, la proportion de patients capables d'arrêter corticosteroids pendant que dans la remise à la Semaine 30 était 46 % pour le chaque groupe d'entretien de 8 semaines et 33 % pour le chaque groupe d'entretien de 12 semaines. À la Semaine 54, la proportion de patients capables d'arrêter corticosteroids pendant que dans la remise était 46 % pour le chaque groupe d'entretien de 8 semaines et 17 % pour le chaque groupe d'entretien de 12 semaines.

La table 4 La réponse et la remise dans l'étude peds Crohn
REMICADE de 5 mgs/kg
Chaque de 8 semainesChaque de 12 semaines
Groupe de traitementGroupe de traitement
*
Défini comme une diminution de la ligne de base dans le score de PCDAI de 15 points et le score total de 30 points.
P-<0.01
Défini comme un score de PCDAI de 10 points.
§
P-valeur <0.05
Les patients randomisés5251
Response* Clinique
Semaine 3073 % 47 %
Semaine 5464 % 33 %
Remise clinique
Semaine 3060%§35 %
Semaine 5456 % 24 %

14.2 Colite ulcérative

La sécurité et l'efficacité de REMICADE ont été évaluées dans 2 études cliniques randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo dans 728 patients avec modérément à la colite ulcérative sévèrement active (UC) (Mayo score5 6 à 12 [de la gamme possible 0 à 12], le sous-score d'Endoscopie 2) avec une réponse insuffisante aux thérapies orales conventionnelles (Les études UC I et UC II). Le traitement d'élément avec les doses fermes d'aminosalicylates, corticosteroids et/ou agents immunomodulatory a été permis. La mèche de Corticosteroid a été permise après la Semaine 8. Les patients ont été randomisés à la semaine 0 pour recevoir le placebo, REMICADE de 5 mgs/kg ou REMICADE de 10 mgs/kg aux Semaines 0, 2, 6 et toutes les 8 semaines par la suite toute la Semaine 46 dans l'Étude UC I et aux Semaines 0, 2, 6 et toutes les 8 semaines par la suite toute la Semaine 22 dans l'Étude UC II. Dans l'Étude UC II, on a permis des patients de continuer la thérapie aveuglée à la Semaine 46 à la discrétion de l'investigateur.

Les patients dans l'Étude UC j'avais manqué de répondre ou étais intolérant à corticosteroids oral, de 6 députés, ou AZA. Les patients dans l'Étude UC II avaient manqué de répondre ou étaient intolérants aux susdits traitements et/ou aminosalicylates. Les dimensions semblables de patients dans les Études UC I et UC II recevaient corticosteroids (61 % et 51 %, respectivement), 6-MP/AZA (49 % et 43 %) et aminosalicylates (70 % et 75 %) à la ligne de base. Plus de patients dans l'Étude UC II qu'UC je prenais uniquement aminosalicylates pour UC (26 % contre 11 %, respectivement). La réponse clinique a été définie comme une diminution de la ligne de base dans le score de Mayo de 30 % et 3 points, accompagnés par une diminution dans le sous-score saignant rectal de 1 ou un sous-score saignant rectal de 0 ou 1.

La Réponse clinique, la Remise Clinique et la Guérison de Mucosal

Tant dans l'Étude UC I que dans l'Étude UC II, de plus grands pourcentages de patients tant dans les groupes REMICADE ont accompli la réponse clinique, la remise clinique que mucosal guérissant que dans le groupe de placebo. Chacun de ces effets a été maintenu pendant la fin de chaque procès (La semaine 54 dans l'Étude UC I et la Semaine 30 dans l'Étude UC II). En plus, une plus grande proportion de patients dans les groupes REMICADE a démontré la réponse soutenue et a soutenu la remise que dans les groupes de placebo (la Table 5).

Des patients sur corticosteroids à la ligne de base, de plus grandes dimensions de patients dans les groupes de traitement REMICADE étaient dans la remise clinique et capables d'arrêter corticosteroids à la Semaine 30 comparé avec les patients dans les groupes de traitement de placebo (22 % dans les groupes de traitement REMICADE contre 10 % dans le groupe de placebo dans l'Étude UC I; 23 % dans les groupes de traitement REMICADE contre 3 % dans le groupe de placebo dans l'Étude UC II). Dans l'Étude UC I, cet effet a été maintenu toute la Semaine 54 (21 % dans les groupes de traitement REMICADE contre 9 % dans le groupe de placebo). La réponse REMICADE-associée était généralement semblable dans les groupes de dose de 5 mgs/kg et de 10 mgs/kg.

La table 5 La réponse, la remise et mucosal guérissant dans les études de colite ulcératives
Étudiez UC IÉtudiez UC II

PlaceboREMICADE de 5 mgs/kgREMICADE de 10 mgs/kgPlaceboREMICADE de 5 mgs/kgREMICADE de 10 mgs/kg
*
Défini comme une diminution de la ligne de base dans le Mayo réussissent de 30 % et 3 points, accompagnés par une diminution dans le sous-score saignant rectal de 1 ou un sous-score saignant rectal de 0 ou 1. (Le score de Mayo se compose de la somme de quatre sous-tas : la fréquence de tabouret, le saignement rectal, l'évaluation globale de médecin et les conclusions d'endoscopie.)
Les patients qui avaient un changement interdit dans la médication, avaient un ostomy ou colectomy, ou ont arrêté des injections d'étude en raison du manque d'efficacité sont considérés pas être en réponse clinique, remise clinique ou mucosal guérissant à partir du temps de l'événement en avant.
P <0.001
§
P <0.01
Défini comme un Mayo marquent 2 points, aucun sous-score individuel> 1.
#
Défini comme 0 ou 1 sur le sous-score d'endoscopie du score de Mayo.
Les patients randomisés121121122123121120
La Réponse clinique *,
Semaine 8 37 %69% 62% 29 %65% 69%
Semaine 3030 %52% 51%§26 %47% 60%
Semaine 5420 %45% 44% NANANA
Responsed Soutenu
(La réponse clinique tant à la Semaine 8 qu'à 30)23 %49% 46% 15 %41% 53%
(La réponse clinique aux Semaines 8, 30 et 54)14 %39% 37% NANANA
La Remise clinique ,
Semaine 815 %39% 32%§6 %34% 28%
Semaine 3016 %34%§37% 11 % 26%§36%
Semaine 5417 %35%§34%§NANANA
Remise soutenue
(La remise clinique tant à la Semaine 8 qu'à 30)8 %23%§26% 2 %15% 23%
(La remise clinique aux Semaines 8, 30 et 54)7 %20%§20%§NANANA
Mucosal Healing#,
Semaine 834 %62% 59% 31 %60% 62%
Semaine 3025 %50% 49% 30 %46%§57%
Semaine 5418 %45% 47% NANANA

L'amélioration avec REMICADE était conséquente à travers tous les sous-tas Mayo toute la Semaine 54 (Étudiez UC je montré dans la Table 6; Faites les études UC II toute la Semaine 30 était semblable).

La table 6 La proportion de patients dans l'Étude UC I avec les sous-tas Mayo indiquant la maladie inactive ou légère toute la Semaine 54
Étudiez UC I
REMICADE
Placebo5 mgs/kg10 mgs/kg
(n=121)(n=121)(n=122)
Fréquence de tabouret
  Ligne de base17 %17 %10 %
  Semaine 835 %60 %58 %
  Semaine 3035 %51 %53 %
  Semaine 5431 %52 %51 %
Saignement rectal
  Ligne de base54 %40 %48 %
  Semaine 874 %86 %80 %
  Semaine 3065 %74 %71 %
  Semaine 5462 %69 %67 %
L'Évaluation Globale de médecin
  Ligne de base4 %6 %3 %
  Semaine 844 %74 %64 %
  Semaine 3036 %57 %55 %
  Semaine 5426 %53 %53 %
Conclusions d'endoscopie
  Ligne de base0 %0 %0 %
  Semaine 834 %62 %59 %
  Semaine 3026 %51 %52 %
  Semaine 5421 %50 %51 %

14.3 Arthrite rhumatoïde

La sécurité et l'efficacité de REMICADE ont été évaluées dans 2 multicentre, randomisé, les procès doubles aveugles, essentiels : ATTIREZ (l'Étude RA I) et ASPIREZ (l'Étude RA II). L'utilisation simultanée de doses fermes d'acide folic, corticosteroids oral (≤10 mgs/jours) et/ou médicaments antiinflammatoires non-steroidal (NSAIDs) ont été permis.

Étudiez RA j'étais une étude contrôlée du placebo de 428 patients avec l'arthrite rhumatoïde active en dépit du traitement avec MTX. Les patients se sont inscrits avait un âge moyen de 54 ans, une durée de maladie moyenne de 8.4 ans, la médiane le comte collectif gonflé et tendre de 20 et 31 respectivement et étaient sur une dose moyenne de 15 mg/wk de MTX. Les patients ont reçu le placebo + MTX ou une de 4 doses/programmes de REMICADE + MTX : 3 mgs/kg ou 10 mgs/kg de REMICADE par IV injection aux Semaines 0, 2 et 6 suivi par les injections supplémentaires toutes 4 ou 8 semaines dans la combinaison avec MTX.

Faites les études RA II était une étude contrôlée du placebo de 3 bras de traitement actifs dans 1004 patients naïfs MTX de 3 ans ou la durée de moins d'années l'arthrite rhumatoïde active. Les patients se sont inscrits avait un âge moyen de 51 ans avec une durée de maladie moyenne de 0.6 ans, la médiane le comte collectif gonflé et tendre de 19 et 31, respectivement et> 80 % de patients avaient des érosions d'articulation de ligne de base. À randomization, tous les patients ont reçu MTX (optimisé à 20 mg/wk par la Semaine 8) et le placebo, REMICADE de 3 mgs/kg ou de 6 mgs/kg aux Semaines 0, 2 et 6 et toutes les 8 semaines par la suite.

Les données sur l'utilisation de REMICADE sans MTX simultané sont limitées [voir des Réactions Défavorables (6.1)].

Réponse clinique

Dans l'Étude RA I, toutes les doses/programmes de REMICADE + MTX avait pour résultat l'amélioration des signes et des symptômes comme mesuré par le Collège américain de critères de réponse de Rhumatologie (ACR 20) avec un plus haut pourcentage de patients accomplissant un ACR 20, 50 et 70 comparé au placebo + MTX (la Table 7). Cette amélioration a été observée à la Semaine 2 et maintenue toute la Semaine 102. De plus grands effets sur chaque composante de l'ACR 20 ont été observés dans tous les patients a traité avec REMICADE + MTX comparé au placebo + MTX (la Table 8). Plus de patients ont traité avec REMICADE a atteint une réponse clinique importante que les patients traités du placebo (la Table 7).

Dans l'Étude RA II, après 54 semaines de traitement, tant les doses de REMICADE + MTX avait pour résultat en statistiquement de façon significative plus grande réponse des signes que des symptômes comparés à MTX seul comme mesuré par la proportion de patients accomplissant ACR 20, 50 et 70 réponses (la Table 7). Plus de patients ont traité avec REMICADE a atteint une réponse clinique importante que les patients traités du placebo (la Table 7).

La table 7 la réponse d'ACR (le pour cent de patients)
Étudiez RA IÉtudiez RA II
REMICADE + MTXREMICADE + MTX
3 mgs/kg10 mgs/kg3 mgs/kg6 mgs/kg
RéponsePlacebo
+ MTX
(n=88)
q 8
wks
(n=86)
q 4
wks
(n=86)
q 8
wks
(n=87)
q 4
wks
(n=81)
Placebo
+ MTX
(n=274)
q 8
wks
(n=351)
q 8
wks
(n=355)
*
P ≤ 0.001
P <0.05
P <0.01
§
Une réponse clinique importante a été définie comme une réponse d'ACR de 70 % depuis 6 mois consécutifs (les visites consécutives s'étendant sur au moins 26 semaines) toute la semaine 102 pour l'Étude RA I et semaine 54 pour l'Étude RA II.
ACR 20
Semaine 3020 %50 %*50 %*52 %*58 %*N/AN/AN/A
Semaine 5417 %42 %*48 %*59 %*59 %*54 %62 % 66 %*
ACR 50
Semaine 305 %27 %*29 %*31 %*26 %*N/AN/AN/A
Semaine 549 %21 % 34 %*40 %*38 %*32 %46 %*50 %*
ACR 70
Semaine 300 %8% 11% 18 %*11 %*N/AN/AN/A
Semaine 542 %11 % 18 %*26 %*19 %*21 %33% 37 %*
Response§ clinique important0 %7 % 8 % 15 % *6 % 8 %12 %17 % *
Les Composantes de la table 8 d'ACR 20 à la ligne de base et 54 semaines (l'Étude RA I)
Placebo + MTXREMICADE + MTX*
(n=88)(n=340)
Paramètre (médianes)Ligne de baseSemaine 54Ligne de baseSemaine 54
*
Toutes les doses/programmes de REMICADE + MTX
L'Échelle Analogique visuelle (0=best, 10=worst)
Le Questionnaire d'Évaluation de santé, la mesure de 8 catégories : en s'habillant et le fait de toiletter, le fait de survenir, le fait de manger, la promenade à pied, l'hygiène, arrive, serre et les activités (0=best, 3=worst)
Non. des Articulations Tendres2416328
Non. des Articulations Gonflées1913207
Douleur 6.76.16.83.3
L'Évaluation Globale de médecin 6.55.26.22.1
L'Évaluation Globale de patient 6.26.26.33.2
Index d'infirmité (HAQ-DI) 1.81.51.81.3
CRP (mg/dL)3.02.32.40.6

Réponse de Radiographic

Le dommage structurel tant dans les mains que dans les pieds a été évalué radiographically à la Semaine 54 par le changement de la ligne de base dans le fourgon der Heijde-modifié Pointu (vdH-S) le score, un score composite de dommage structurel qui mesure le nombre et la grandeur d'érosions collectives et le niveau d'espace collectif se rétrécissant dans les mains/poignets et les pieds 3

Dans l'Étude RA I, environ 80 % de patients avaient apparié des données de Rayons X à 54 semaines et environ 70 % à 102 semaines. L'inhibition de progression de dommage structurel a été observée à 54 semaines (la Table 9) et maintenue à travers 102 semaines.

Dans l'Étude RA II,> 90 % de patients avaient au moins 2 Rayons X evaluable. L'inhibition de progression de dommage structurel a été observée aux Semaines 30 et 54 (la Table 9) dans le REMICADE + les groupes de MTX comparés à MTX seul. Les patients ont traité avec REMICADE + MTX a démontré moins de progression de dommage structurel comparé à MTX seul, si la phase aiguë de ligne de base reactants (ESR et CRP) était normale ou élevée : les patients avec la phase aiguë de ligne de base élevée reactants ont traité MTX seul a démontré qu'une progression moyenne dans le score de vdH-S de 4.2 unités comparées aux patients a traité avec REMICADE + MTX qui a démontré 0.5 unités de progression; les patients avec la ligne de base normale avec laquelle la phase aiguë reactants a traité MTX seul ont démontré une progression moyenne dans le score de vdH-S de 1.8 unités comparées à REMICADE + MTX qui a démontré 0.2 unités de progression. Des patients recevant REMICADE + MTX, 59 % n'avaient aucune progression (vdH-S marquent ≤ 0 unité) du dommage structurel comparé à 45 % de patients recevant MTX seul. Dans un sous-ensemble de patients qui ont commencé l'étude sans érosions, REMICADE + MTX a maintenu un état sans érosion à 1 an dans une plus grande proportion de patients que MTX seul, 79 % (77/98) contre 58 % (23/40), respectivement (P <0.01). Moins de patients dans le REMICADE + les groupes de MTX (47 %) les érosions développées dans les articulations non impliquées comparées à MTX seul (59 %).

La table 9 Radiographic change de la ligne de base à la Semaine 54
Étudiez RA IÉtudiez RA II
REMICADE + MTXREMICADE + MTX
Placebo
+ MTX
(n=64)
3 mgs/kg
q 8
wks
(n=71)
10 mgs/kg
q 8
wks
(n=77)
Placebo
+ MTX
(n=282)
3 mgs/kg
q 8
wks
(n=359)
6 mgs/kg
q 8
wks
(n=363)
*
P <0.001 pour chaque résultat contre le placebo.
Score total
Ligne de base
  Moyen79786511.311.611.2
  Médiane5557565.15.25.3
Changement de la ligne de base
  Moyen6.91.3*0.2*3.70.4*0.5*
  Médiane4.00.50.50.40.00.0
Score d'érosion
Ligne de base
  Moyen4444338.38.88.3
  Médiane2529223.03.83.8
Changement de la ligne de base
  Moyen4.10.2*0.2*3.00.3*0.1*
  Médiane2.00.00.50.30.00.0
Score de JSN
Ligne de base
  Moyen3634313.02.92.9
  Médiane2629241.01.01.0
Changement de la ligne de base
  Moyen2.91.1*0.0*0.60.1*0.2
  Médiane1.50.00.00.00.00.0

Réponse de fonction physique

La fonction physique et l'infirmité ont été évaluées en utilisant le Questionnaire d'Évaluation de santé (HAQ-DI) et le questionnaire de qualité de la vie lié de la santé général SF-36.

Dans l'Étude RA I, toutes les doses/programmes de REMICADE + MTX a montré la de façon significative plus grande amélioration de la ligne de base dans HAQ-DI et score sommaire composant physique SF-36 fait en moyenne au fil des années toute la Semaine 54 comparé au placebo + MTX et se détériorant dans le score sommaire composant mental SF-36. La médiane (interquartile la gamme) l'amélioration de la ligne de base à la Semaine 54 dans HAQ-DI avait 0.1 ans (-0.1, 0.5) pour le placebo + le groupe de MTX et 0.4 (0.1, 0.9) pour REMICADE + MTX (p <0.001). Tant HAQ-DI qu'effets SF-36 ont été maintenus toute la Semaine 102. Environ 80 % de patients dans toutes les doses/programmes de REMICADE + MTX sont restés dans le procès à travers 102 semaines.

Dans l'Étude RA II, tous les deux les groupes de traitement REMICADE ont montré la plus grande amélioration de HAQ-DI de la ligne de base faite en moyenne au fil des années toute la Semaine 54 comparé à MTX seul; 0.7 pour REMICADE + MTX contre 0.6 pour MTX seul (P≤0.001). Le fait de se détériorer non dans le score sommaire composant mental SF-36 n'a été observé.

14.4 Ankylosing Spondylitis

La sécurité et l'efficacité de REMICADE ont été évaluées dans un randomisé, un multicentre, une étude double aveugle, contrôlée du placebo dans 279 patients avec ankylosing actif spondylitis. Les patients étaient entre 18 et 74 ans d'âge et avaient ankylosing spondylitis comme défini par les critères de New York modifiés pour Ankylosing Spondylitis.4 les Patients devaient avoir eu la maladie active comme attesté par tous les deux un Index d'Activité de Maladie de Bath Ankylosing Spondylitis (BASDAI) le score> 4 (la gamme possible 0–10) et la douleur spinale> 4 (sur une Échelle Analogique Visuelle [VAS] de 0–10). Les patients avec ankylosis complet de la colonne vertébrale ont été exclus de la participation d'étude et l'utilisation de Maladie Modifiant des Médicaments Antirhumatisants (DMARDs) et corticosteroids systémique a été interdite. Les doses de 5 mgs/kg REMICADE ou le placebo ont été administrés intraveineusement aux Semaines 0, 2, 6, 12 et 18.

À 24 semaines, l'amélioration des signes et des symptômes d'ankylosing spondylitis, comme mesuré par la proportion de patients accomplissant une amélioration de 20 % des critères de réponse ASAS (ASAS 20), a été vue dans 60 % de patients dans le groupe REMICADE-traité contre 18 % de patients dans le groupe de placebo (p <0.001). L'amélioration a été observée à la Semaine 2 et maintenue toute la Semaine 24 (La figure 3 et la Table 10).

Figure 3

La figure 3 La proportion de patients accomplissant ASAS 20 réponse

À 24 semaines, les dimensions de patients accomplissant 50 % et d'une amélioration de 70 % des signes et des symptômes d'ankylosing spondylitis, comme mesuré par les critères de réponse ASAS (ASAS 50 et ASAS 70, respectivement), étaient 44 % et 28 %, respectivement, pour les patients recevant REMICADE, comparé à 9 % et à 4 %, respectivement, pour les patients recevant le placebo (P <0.001, REMICADE contre le placebo). Un niveau bas d'activité de maladie (défini comme une valeur <20 [sur une échelle de 0-100 millimètres] dans chacun des 4 paramètres de réponse ASAS) a été accompli dans 22 % de patients REMICADE-traités contre 1 % dans les patients traités du placebo (P <0.001).

Les Composantes de la table 10 d'ankylosing spondylitis l'activité de maladie
Placebo
(n=78)
REMICADE 5mg/kg
(n=201)
Ligne de base24
Semaines
Ligne de base24
Semaines
P-valeur
*
Mesuré sur un VAS avec 0 = "personne" et 10 = "sévère"
Le Bain Ankylosing Spondylitis l'Index Fonctionnel (BASFI), la moyenne de 10 questions
L'inflammation, la moyenne de 2 dernières questions sur BASDAI de 6 questions
§
CRP gamme normale 0-1.0 mg/dL
Mobilité spinale valeurs normales : l'épreuve de Schober modifié :> 4 centimètres; expansion de poitrine :> 6 centimètres; tragus au mur : <15 centimètres; flexion spinale latérale :> 10 centimètres
ASAS 20 réponse
Critères (Moyens)
  Assessment* Global patient6.66.06.83.8<0.001
  Pain* spinal7.36.57.64.0<0.001
  BASFI 5.85.65.73.6<0.001
  Inflammation 6.95.86.93.4<0.001
Phase aiguë Reactants
  Médiane CRP§ (mg/dL)1.71.51.50.4<0.001
La Mobilité spinale (le centimètre, Moyen)
  L'épreuve de Schober modifié 4.05.04.34.40.75
  Expansion de poitrine 3.63.73.33.90.04
  Tragus au mur 17.317.416.915.70.02
  Flexion spinale latérale 10.611.011.412.90.03

L'amélioration moyenne de la ligne de base dans le questionnaire de qualité de la vie lié de la santé général SF-36 le score sommaire composant physique à la Semaine 24 était 10.2 pour le groupe REMICADE contre 0.8 pour le groupe de placebo (P <0.001). Il n'y avait aucun changement dans le score sommaire composant mental SF-36 dans le groupe REMICADE ou dans le groupe de placebo.

Les résultats de cette étude étaient semblables aux vus dans un multicentre l'étude double aveugle, contrôlée du placebo de 70 patients avec ankylosing spondylitis.

14.5 Arthrite de Psoriatic

La sécurité et l'efficacité de REMICADE ont été évaluées dans un multicentre, une étude double aveugle, contrôlée du placebo dans 200 patients adultes avec l'arthrite psoriatic active en dépit de DMARD ou de thérapie NSAID (5 articulations gonflées et 5 articulations tendres) avec 1 ou plus de sous-types suivants : l'arthrite impliquant des articulations de TREMPETTE (n=49), l'arthrite mutilans (n=3), l'arthrite périphérique asymétrique (n=40), l'arthrite polyarticulaire (n=100) et spondylitis avec l'arthrite périphérique (n=8). Les patients avaient aussi la plaque psoriasis avec une lésion prévue ayant les connaissances requises ≥2 centimètres dans le diamètre. Quarante-six pour cent de patients se sont poursuivis sur les doses fermes de methotrexate (≤25 mgs/semaines). Pendant la phase double aveugle de 24 semaines, les patients ont reçu REMICADE de 5 mgs/kg ou placebo aux Semaines 0, 2, 6, 14 et 22 (100 patients dans chaque groupe). À la Semaine 16, les patients de placebo avec <l'amélioration de 10 % de la ligne de base tant dans les comtes collectifs gonflés que dans tendres ont été échangés à l'induction REMICADE (la première fuite). À la Semaine 24, tous les patients traités du placebo se sont croisés à l'induction REMICADE. Le dosage a continué pour tous les patients toute la Semaine 46.

Réponse clinique

Le traitement avec REMICADE avait pour résultat l'amélioration des signes et des symptômes, comme évalué par les critères ACR, avec 58 % de patients REMICADE-traités accomplissant ACR 20 à la Semaine 14, comparé avec 11 % de patients traités du placebo (P <0.001). La réponse était semblable sans tenir compte de l'utilisation d'élément de methotrexate. L'amélioration a été observée dès la Semaine 2. À 6 mois, les ACR 20/50/70 les réponses ont été accomplis de 54 %, 41 % et 27 %, respectivement, des patients recevant REMICADE comparé à 16 %, 4 % et 2 %, respectivement, des patients recevant le placebo. Les réponses semblables ont été vues dans les patients avec chacun des sous-types d'arthrite psoriatic, bien que peu de patients aient été inscrits avec l'arthrite mutilans et spondylitis avec les sous-types d'arthrite périphériques.

Comparé au placebo, le traitement avec REMICADE avait pour résultat des améliorations des composantes des critères de réponse ACR, aussi bien que dans dactylitis et enthesopathy (la Table 11). La réponse clinique a été maintenue toute la Semaine 54. Les réponses ACR semblables ont été observées dans une plus première étude randomisée, contrôlée du placebo de 104 patients d'arthrite psoriatic et les réponses ont été maintenues à travers 98 semaines dans une phase d'extension de l'étiquette ouverte.

Les Composantes de la table 11 d'ACR 20 et le pourcentage de patients avec 1 ou plusieurs articulations avec dactylitis et le pourcentage de patients avec enthesopathy à la ligne de base et la Semaine 24
PlaceboREMICADE 5mg/kg*
Patients Randomisés(n=100)(n=100)
Ligne de baseSemaine 24Ligne de baseSemaine 24
*
P <0.001 pour le pour cent changent de la ligne de base dans toutes les composantes d'ACR 20 à la Semaine 24, P <0.05 pour % de patients avec dactylitis et P=0.004 pour % de patients avec enthesopathy à la Semaine 24
Échelle 0-68
Échelle 0-66
§
L'Échelle Analogique visuelle (0=best, 10=worst)
Le Questionnaire d'Évaluation de santé, la mesure de 8 catégories : en s'habillant et le fait de toiletter, le fait de survenir, le fait de manger, la promenade à pied, l'hygiène, arrive, serre et les activités (0=best, 3=worst)
#
Gamme normale 0-0.6 mg/dL
Paramètre (médianes)
Non. des Articulations Tendres 2420206
Non. des Articulations Gonflées 129123
Pain§6.45.65.92.6
L'Assessment§ global de médecin6.04.55.61.5
L'Assessment§ global de patient6.15.05.92.5
Index d'infirmité (HAQ-DI) 1.11.11.10.5
CRP (mg/dL) #1.20.91.00.4
% Les patients avec 1 ou plusieurs chiffres avec dactylitis41334015
% Patients avec enthesopathy35364222

L'amélioration de la région Psoriasis et de l'Index de Sévérité (PASI) dans les patients d'arthrite psoriatic avec la région de surface de corps de ligne de base (BSA) 3 % (n=87 le placebo, n=83 REMICADE) a été accomplie à la Semaine 14, sans tenir compte de l'élément methotrexate l'utilisation, avec 64 % de patients REMICADE-traités accomplissant l'amélioration d'au moins 75 % de la ligne de base contre 2 % de patients traités du placebo; l'amélioration a été observée dans certains patients dès la Semaine 2. À 6 mois, le PASI 75 et PASI 90 réponses ont été accomplies de 60 % et de 39 %, respectivement, des patients recevant REMICADE comparé à 1 % et à 0 %, respectivement, des patients recevant le placebo. La réponse PASI était généralement maintenue toute la Semaine 54. [Voir des Études aussi Cliniques (14.6)].

Réponse de Radiographic

Le dommage structurel tant dans les mains que dans les pieds a été évalué radiographically par le changement de la ligne de base dans le fourgon der Heijde-pointu (vdH-S) le score, modifié par l'adjonction d'articulations de TREMPETTE de mains. Le score de vdH-S modifié du total est un score composite de dommage structurel qui mesure le nombre et la grandeur d'érosions collectives et le niveau d'espace collectif réduisant (JSN) dans les mains et les pieds. À la Semaine 24, les patients REMICADE-traités avaient moins de progression radiographic que les patients traités du placebo (le changement moyen de-0.70 contre 0.82, P <0.001). Les patients REMICADE-traités avaient aussi moins de progression dans leurs tas d'érosion (-0.56 contre 0.51) et tas JSN (-0.14 contre 0.31). Les patients dans le groupe REMICADE ont démontré l'inhibition continuée de dommage structurel à la Semaine 54. La plupart des patients ont montré le changement presque pas dans le score de vdH-S pendant cette étude de 12 mois (le changement moyen de 0 dans les deux patients qui ont reçu initialement REMICADE ou placebo). Plus de patients dans le groupe de placebo (12 %) avaient la progression radiographic sans hésiter apparente comparée avec le groupe REMICADE (3 %).

Fonction physique

Le statut de fonction physique a été évalué en utilisant l'Index d'Infirmité HAQ (HAQ-DI) et l'Enquête de santé SF-36. Les patients REMICADE-traités ont démontré l'amélioration significative de la fonction physique comme évalué par HAQ-DI (l'amélioration de pour cent moyenne du score de HAQ-DI de la ligne de base à la Semaine 14 et 24 de 43 % pour les patients REMICADE-traités contre 0 % pour les patients traités du placebo).

Pendant la portion contrôlée du placebo du procès (24 semaines), 54 % de patients REMICADE-traités ont accompli une amélioration cliniquement significative de HAQ-DI (0.3 diminution d'unité) comparé à 22 % de patients traités du placebo. Les patients REMICADE-traités ont démontré aussi la plus grande amélioration des tas sommaires composants physiques et mentaux SF-36 que les patients traités du placebo. Les réponses ont été maintenues depuis jusqu'à 2 ans dans une étude d'extension de l'étiquette ouverte.

14.6 Plaque Psoriasis

La sécurité et l'efficacité de REMICADE ont été évaluées dans 3 études randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo dans les patients 18 ans d'âge et plus vieilles avec la plaque chronique, ferme psoriasis l'impliquant de BSA de 10 %, un minimum le score de PASI de 12 et qui étaient des candidats à la thérapie systémique ou à la photothérapie. Les patients avec guttate, pustuleux, ou erythrodermic psoriasis ont été exclus de ces études. Aucun élément anti-psoriatic les thérapies n'a été permis pendant l'étude, à l'exception de la puissance basse corticosteroids actuel sur le visage et l'aine après la Semaine 10 d'initiation d'étude.

Faites les études I (l'EXPRESS) évalué 378 patients qui ont reçu le placebo ou REMICADE à une dose de 5 mgs/kg aux Semaines 0, 2 et 6 (la thérapie d'induction), suivi par la thérapie d'entretien toutes les 8 semaines. À la Semaine 24, le groupe de placebo s'est croisé à la thérapie d'induction REMICADE (5 mgs/kg), suivis par la thérapie d'entretien toutes les 8 semaines. Les patients ont randomisé à l'origine à REMICADE continué pour recevoir 5 mgs/kg REMICADE toutes les 8 semaines toute la Semaine 46. À travers tous les groupes de traitement, la ligne de base moyenne le score de PASI était 21 et la ligne de base le Médecin Statique l'Évaluation Globale (sPGA) le score a varié de modéré (52 % de patients) à marqué (36 %) à sévère (2 %). En plus, 75 % de patients avaient un BSA> 20 %. Soixante et onze pour cent de patients a reçu auparavant la thérapie systémique et 82 % la photothérapie reçue.

Faites les études II (EXPRIMEZ II) a évalué 835 patients qui ont reçu le placebo ou REMICADE aux doses de 3 mgs/kg ou de 5 mgs/kg aux Semaines 0, 2 et 6 (la thérapie d'induction). À la Semaine 14, dans chaque groupe de dose REMICADE, les patients ont été randomisés à programmé (toutes les 8 semaines) ou à comme nécessaire (PRN) le traitement d'entretien toute la Semaine 46. À la Semaine 16, le groupe de placebo s'est croisé à la thérapie d'induction REMICADE (5 mgs/kg), suivis par la thérapie d'entretien toutes les 8 semaines. À travers tous les groupes de traitement, la ligne de base moyenne le score de PASI était 18 et 63 % de patients avaient un BSA> 20 %. Cinquante-cinq pour cent de patients ont reçu auparavant la thérapie systémique et 64 % ont reçu une photothérapie.

Faites les études III (l'ESPRIT) évalué 249 patients qui avaient reçu auparavant psoralen plus ultraviolet Un traitement (PUVA) ou d'autre thérapie systémique pour leur psoriasis. Ces patients ont été randomisés pour recevoir le placebo ou REMICADE aux doses de 3 mgs/kg ou de 5 mgs/kg aux Semaines 0, 2 et 6. À la Semaine 26, les patients avec un score de sPGA de modérés ou plus mauvais (plus grand qu'ou égal à 3 sur une échelle de 0 à 5) ont reçu une dose supplémentaire du traitement randomisé. À travers tous les groupes de traitement, la ligne de base moyenne le score de PASI était 19 et la ligne de base sPGA le score a varié de modéré (62 % de patients) à marqué (22 %) à sévère (3 %). En plus, 75 % de patients avaient un BSA> 20 %. Des patients inscrits, 114 (46 %) a reçu la Semaine 26 dose supplémentaire.

Dans les Études I, II et III, le point final primaire était la proportion de patients qui ont accompli une réduction du score d'au moins 75 % de la ligne de base à la Semaine 10 par le PASI (PASI 75). Dans l'Étude I et l'Étude III, un autre résultat évalué a inclus la proportion de patients qui ont accompli un score de "dégagés" ou "minimal" par le sPGA. Le sPGA est une échelle de 6 catégories variant des "5 = sévère" à "0 = le" fait d'indiquer dégagé l'évaluation globale du médecin de la sévérité psoriasis se concentrant induration, erythema et du fait d'escalader. Le succès de traitement, défini comme "dégagé" ou "minimal", ne s'est composé de personne ou l'élévation minimale dans la plaque, en haut pour s'évanouir la coloration rouge dans erythema et personne ou échelle parfaite minimale sur <5 % de la plaque.

Faites les études II a évalué aussi la proportion de patients qui ont accompli un score de "clairs" ou "excellent" par l'Évaluation Globale du Médecin relatif (rPGA). Le rPGA est une échelle de 6 catégories variant des "6 = plus mauvais" à "1 = clair" qui a été évalué par rapport à la ligne de base. Les lésions totales ont été classées avec la considération à pour cent de participation de corps aussi bien que dans l'ensemble induration, le fait d'escalader et erythema. Le succès de traitement, défini comme "clair" ou "excellent", s'est composé de certains persistants rose ou la pigmentation à l'amélioration marquée (texture de peau presque normale; un erythema peut être présent). Les résultats de ces études sont présentés dans la Table 12.

Psoriasis de la table 12 fait les études I, II et III, la Semaine 10 pourcentages de patients qui ont accompli PASI 75 et le pourcentage qui a accompli le traitement "le succès" avec l'Évaluation Globale de Médecin
PlaceboREMICADE
3 mgs/kg5 mgs/kg
*
Les patients avec les données manquantes à la Semaine 10 ont été considérés comme nonresponders.
P <0.001 comparé avec le placebo
Les patients avec les données manquantes à la Semaine 10 étaient d'estimation par la dernière observation.
L'Étude de Psoriasis I - les patients randomized*77---301
PASI 752 (3 %)---242 (80 %)
sPGA    3 (4 %)---242 (80 %)
L'Étude de Psoriasis II - les patients randomized*208313314
PASI 754 (2 %)220 (70 %) 237 (75 %)
rPGA    2 (1 %)217 (69 %) 234 (75 %)
L'Étude de Psoriasis III - les patients a randomisé 519999
PASI 753 (6 %)71 (72 %) 87 (88 %)
sPGA    5 (10 %)71 (72 %) 89 (90 %)

Dans l'Étude I, dans le sous-groupe de patients avec psoriasis plus étendu qui avaient reçu auparavant la photothérapie, 85 % de patients sur REMICADE de 5 mgs/kg ont accompli un PASI 75 à la Semaine 10 comparé avec 4 % de patients sur le placebo.

Dans l'Étude II, dans le sous-groupe de patients avec psoriasis plus étendu qui avaient reçu auparavant la photothérapie, 72 % et 77 % de patients sur REMICADE de 3 mgs/kg et de 5 mgs/kg ont accompli un PASI 75 à la Semaine 10 respectivement comparé avec 1 % sur le placebo. Dans l'Étude II, parmi les patients avec psoriasis plus étendu qui avaient échoué ou étaient intolérants à la photothérapie, 70 % et 78 % de patients sur REMICADE de 3 mgs/kg et de 5 mgs/kg ont accompli un PASI 75 à la Semaine 10 respectivement, comparé avec 2 % sur le placebo.

L'entretien de réponse a été étudié dans un sous-ensemble de 292 et 297 patients REMICADE-traités dans les groupes de 3 mgs/kg et de 5 mgs/kg; respectivement, dans l'Étude II. En couches par la réponse PASI à la Semaine 10 et le site investigational, les patients dans les groupes de traitement actifs ont été rerandomisés à un programmé ou comme l'entretien nécessaire (PRN) la thérapie, commençant la Semaine 14.

Les groupes qui ont reçu une dose d'entretien toutes les 8 semaines ont l'air d'avoir un plus grand pourcentage de patients maintenant un PASI 75 toute la semaine 50 en comparaison des patients qui ont reçu le comme - les doses nécessaires ou PRN et la meilleure réponse a été maintenue avec 5 mgs/kg chaque dose de 8 semaines. Ces résultats sont montrés dans la figure 4. À la Semaine 46, quand les concentrations de sérum REMICADE étaient au niveau de dépression, dans le chaque groupe de dose de 8 semaines, 54 % de patients dans le groupe de 5 mgs/kg comparé à 36 % dans le groupe de 3 mgs/kg ont accompli PASI 75. Le pourcentage inférieur de PASI 75 responders à 3 mgs/kg que chaque groupe de dose de 8 semaines a comparés au groupe de 5 mgs/kg a été associé à un pourcentage inférieur de patients avec le sérum de dépression détectable infliximab les niveaux. Cela peut être rattaché en partie à de plus hauts taux d'anticorps [voir des Réactions Défavorables (6.1)]. En plus, dans un sous-ensemble de patients qui avaient accompli une réponse à la Semaine 10, l'entretien de réponse a l'air d'être plus grand dans les patients qui ont reçu REMICADE toutes les 8 semaines à la dose de 5 mgs/kg. Sans tenir compte de si les doses d'entretien sont PRN ou toutes les 8 semaines, il y a un déclin en réponse dans une sous-population de patients dans chaque groupe au fil des années. Les résultats d'Étude I toute la Semaine 50 à 5 mgs/kg toutes les 8 semaines le groupe de dose d'entretien étaient semblables aux résultats de l'Étude II.

Figure 4

La figure 4 La proportion de patients accomplissant l'amélioration de 75 % de PASI de la ligne de base à la Semaine 50; les patients ont randomisé à la Semaine 14

L'efficacité et la sécurité de traitement REMICADE au-delà de 50 semaines n'ont pas été évaluées dans les patients avec la plaque psoriasis.

15 RÉFÉRENCES

  1. La Société Thoracique américaine, les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention. L'essai tuberculinique visé et le traitement d'infection de tuberculose latente. L'Am J Respir le Soin de Papier Med 2000; 161:S221–S247.
  2. Voir les derniers Centres pour les directives de Contrôle de Maladie et les recommandations pour l'essai de tuberculose dans les patients immunocompromised.
  3. le DM de van der Heijde, van Leeuwen MA, van Riel PL, et autres Les évaluations radiographic bisannuelles de mains et de pieds dans une suite potentielle de trois années de patients avec la première arthrite rhumatoïde. Arthrite Rheum. 1992; 35 (1) :26–34.
  4. van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation de critères diagnostiques pour ankylosing spondylitis. Une proposition pour la modification des critères de New York. Arthrite Rheum. 1984; 27 (4) :361–368.
  5. Schroeder KW, Tremaine WJ, DM d'Ilstrup. La thérapie acide 5-aminosalicylic orale enduite pour doucement à la colite ulcérative modérément active. Une étude randomisée. N Engl J Med. 1987; 317 (26) :1625–1629.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Chaque fiole REMICADE de 20 millilitres est individuellement emballée dans un carton. REMICADE est fourni dans un carton d'accumulateur contenant 10 fioles.

 
NDC 57894-030-01     fiole de 100 mgs

Chaque fiole de dose simple contient 100 mgs d'infliximab pour le volume de reconstitution final de 10 millilitres.

Stockage et Stabilité

REMICADE doit être frigorifié à 2ºC à 8ºC (36ºF à 46ºF). N'utilisez pas REMICADE au-delà de la date d'expiration (Exp) localisé sur le carton et la fiole. Ce produit ne contient aucun agent de conservation.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Assistance patiente

On devrait conseiller aux patients ou leur caregivers des avantages potentiels et des risques de REMICADE. Les médecins devraient donner l'ordre à leurs patients de lire l'Indicateur de Médication avant de commencer la thérapie de REMICADE et le relire chaque fois qu'ils reçoivent une injection. Il est important que la santé totale du patient soit évaluée lors de chaque visite de traitement et que n'importe quelles questions provenant du patient ou la lecture de leur caregiver du Guide de Médication être discutée.

  • Immunosuppression
    Informez du fait des patients que REMICADE peut baisser la capacité de leur système immunitaire de lutter contre les infections. Instruisez aux patients de l'importance de contacter leurs docteurs s'ils développent des symptômes d'une infection, en incluant la tuberculose et la réactivation d'hépatite B les infections virulentes. Les patients devraient être conseillés du risque de lymphoma et d'autres malveillances en recevant REMICADE.
  • D'autres Conditions Médicales
    Conseillez aux patients de signaler n'importe quels signes de conditions médicales nouvelles ou se détériorant tels que la maladie du cœur, la maladie neurologique, ou les désordres autoimmunisés. Conseillez aux patients de signaler n'importe quels symptômes d'un cytopenia tels que le fait de vous faire facilement des bleus, en saignant ou la fièvre persistante.

Le produit a développé et a fabriqué par :
Centocor Ortho Biotech Inc.
200 Grande Route panoramique de Vallée
Malvern, Pennsylvanie 19355
Licence #1821

Octobre de 2010 révisé
©Centocor Ortho Biotech Inc. 2010

17.2 Guide de médication

GUIDE DE MÉDICATION
REMICADE ® (Rem-eh-kaid)
(infliximab)

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec REMICADE avant que vous recevez le premier traitement et avant chaque fois que vous recevez un traitement de REMICADE. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou traitement.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de REMICADE ?

REMICADE peut provoquer des effets secondaires sérieux, en incluant :

1. Risque d'infection

REMICADE est une médecine qui affecte votre système immunitaire. REMICADE peut baisser la capacité de votre système immunitaire de lutter contre les infections. Les infections sérieuses sont arrivées dans les patients recevant REMICADE. Ces infections incluent la tuberculose (TB) et les infections provoquées par les virus, les champignons ou les bactéries qui se sont étendues partout dans le corps. Certains patients sont morts à cause de ces infections.

  • Votre docteur devrait vous évaluer pour TB avant de commencer REMICADE.
  • Votre docteur devrait vous contrôler de près pour les signes et les symptômes de TB pendant le traitement avec REMICADE.

Avant de commencer REMICADE, dites à votre docteur si vous :

  • croyez que vous avez une infection. Vous ne devriez pas commencer à prendre REMICADE si vous avez une sorte d'infection.
  • sont traités pour une infection
  • ayez des signes d'une infection, tels qu'une fièvre, une toux, des symptômes semblables à la grippe
  • ayez n'importe quelles coupes ouvertes ou plaies sur votre corps
  • recevez beaucoup d'infections ou ayez des infections qui continuent à revenir
  • ayez le diabète ou un problème de système immunitaire. Les gens avec ces conditions ont une plus haute chance pour les infections.
  • Ayez TB, ou ont été en contact étroit avec quelqu'un avec TB
  • vivez ou ont vécu dans de certaines parties du pays (telles que les vallées de Fleuve de Mississippi et d'Ohio) où il y a un risque accru pour recevoir de certaines sortes d'infections fongiques (histoplasmosis, coccidioidomycosis, ou blastomycosis). Ces infections peuvent se développer ou devenir plus sévères si vous prenez REMICADE. Si vous ne savez pas si vous avez vécu dans une région où histoplasmosis, coccidioidomycosis, ou blastomycosis est répandu, demandez à votre docteur.
  • ayez ou ont eu l'hépatite B
  • utilisez la médecine Kineret (anakinra)

Après avoir commencé REMICADE, si vous avez une infection, un signe d'une infection en incluant une fièvre, une toux, des symptômes semblables à la grippe, ou avez des coupes ouvertes ou des plaies sur votre corps, appellent votre docteur tout de suite. REMICADE peut vous faire mieux pour recevoir des infections ou faire n'importe quelle infection que vous avez plus mauvais.

2. Risque de Cancer

  • Il y a eu des cas de cancers inhabituels chez les enfants et les patients adolescents utilisant le fait de TNF-bloquer d'agents.
  • Pour les enfants et les adultes prenant des médecines de TNF-blocker, en incluant REMICADE, les chances de recevoir lymphoma ou d'autres cancers peuvent augmenter.
  • Les gens que l'on a traité pour l'arthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, ankylosing spondylitis, psoriatic l'arthrite et la plaque psoriasis peuvent aller plus probables pendant longtemps développer lymphoma. C'est surtout vrai pour les gens avec la maladie très active.
  • Certains patients avec la maladie de Crohn ou la colite ulcérative qui ont reçu REMICADE ont développé un type rare de cancer appelé la T-cellule Hepatosplenic Lymphoma. La plupart de ces patients étaient des mâles adultes adolescents ou jeunes. Ce type de cancer a pour résultat la mort. Tous ces patients avaient reçu aussi des médicaments connus comme azathioprine ou 6-mercaptopurine ensemble avec REMICADE.
  • Les patients avec COPD (un type spécifique de maladie de poumon) peuvent avoir un risque accru pour recevoir le cancer étant traité REMICADE.
  • Dites à votre docteur si vous aviez jamais un type de cancer. Discutez avec votre docteur n'importe quel besoin de régler des médecines que vous pouvez prendre.

Voir la section "Quels sont les effets secondaires possibles de REMICADE ?" ci-dessous pour plus de renseignements.

Quel est REMICADE ?

REMICADE est une médecine de prescription qui est approuvée pour les patients avec :

  • L'Arthrite rhumatoïde - les adultes avec modérément à l'arthrite rhumatoïde sévèrement active, avec la médecine methotrexate
  • La Maladie de Crohn - les enfants sur l'âge de 6 et les adultes avec la maladie de Crohn qui n'ont pas répondu assez bien à d'autres médecines
  • Ankylosing Spondylitis
  • Arthrite de Psoriatic
  • Psoriasis de Plaque - les patients adultes avec la plaque psoriasis qui est chronique (ne part pas) sévère, étendu, et/ou l'invalidité.
  • La Colite ulcérative - les adultes avec modérément à la colite ulcérative sévèrement active qui n'ont pas répondu assez bien à d'autres médecines.

REMICADE bloque l'action d'une protéine dans votre corps appelé la tumeur necrosis l'alpha du facteur (le TNF-alpha). Le TNF-alpha est fait par le système immunitaire de votre corps. Les gens avec de certaines maladies ont trop de TNF-alpha qui peut faire le système immunitaire attaquer des parties en bonne santé normales du corps. REMICADE peut bloquer les pertes causées par trop de TNF-alpha.

Qui ne devrait pas recevoir REMICADE ?

Vous ne devriez pas recevoir REMICADE si vous avez :

  • l'arrêt du coeur, à moins que votre docteur ne vous ait examinés et a décidé que vous êtes capables de prendre REMICADE. Parlez à votre docteur de votre arrêt du coeur.
  • avait une réaction allergique à REMICADE, ou n'importe lequel des autres ingrédients dans REMICADE. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans REMICADE.

Que devrais-je dire à mon docteur avant le traitement de départ avec REMICADE ?

Votre docteur évaluera votre santé avant chaque traitement.

Dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

  • ayez une infection (voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de REMICADE ?").
  • ayez d'autres problèmes de foie en incluant l'échec de foie.
  • ayez l'arrêt du coeur ou d'autres maladies du coeur. Si vous avez l'arrêt du coeur, il peut augmenter pendant que vous prenez REMICADE.
  • ayez ou ont eu n'importe quel type de cancer.
  • ont eu la photothérapie (le traitement avec la lumière ultraviolette ou la lumière du soleil avec une médecine pour rendre votre peau sensible pour s'allumer) pour psoriasis. Vous pouvez avoir une plus haute chance du fait de recevoir le cancer de peau en recevant REMICADE.
  • ayez COPD (la Maladie Pulmonaire Obstructionniste Chronique), un type spécifique de maladie de poumon. Les patients avec COPD peuvent avoir un risque accru du fait de recevoir le cancer en prenant REMICADE.
  • ayez ou ont eu une condition qui affecte votre système nerveux tel que
    • la sclérose en plaques, ou le syndrome Guillain-Barré, ou
    • si vous connaissez un engourdissement ou le fait de picoter, ou
    • si vous avez eu une saisie.
  • ont reçu récemment ou doivent recevoir un vaccin. Les adultes et les enfants ne devraient pas recevoir un vaccin vivant en prenant REMICADE. Les enfants avec la maladie de Crohn devraient avoir tous leurs vaccins mis au courant avant le traitement de départ avec REMICADE.
  • sont
  • enceintes ou projetants de devenir enceintes. On n'est pas connu si REMICADE fait du mal à votre bébé à venir. REMICADE devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire. Parlez à votre docteur de l'arrêt de REMICADE si vous êtes enceintes ou projetants de devenir enceintes.
  • sont l'allaitement maternel ou projetant d'allaiter. On n'est pas connu si REMICADE passe dans votre lait de poitrine. Parlez à votre docteur de la meilleure façon de nourrir votre bébé en prenant REMICADE. Vous ne devriez pas allaiter en prenant REMICADE.

Comment devrais-je recevoir REMICADE ?

    On
  • vous donnera REMICADE par une aiguille placée dans une veine (IV ou l'injection intraveineuse) dans votre bras.
  • Votre docteur peut décider de vous donner la médecine avant de commencer l'injection REMICADE pour prévenir ou diminuer des effets secondaires.
  • Seulement un professionnel de soins médicaux devrait préparer la médecine et vous l'administrer.
  • REMICADE vous sera donné pour la durée d'environ 2 heures.
  • Si vous avez des effets secondaires de REMICADE, l'injection aurait besoin d'être réglée ou arrêtée. En plus, votre professionnel de soins médicaux peut décider de traiter vos symptômes.
  • Un professionnel de soins médicaux vous contrôlera pendant l'injection REMICADE et pour une période du temps après pour les effets secondaires. Votre docteur peut faire de certaines épreuves pendant que vous prenez REMICADE pour vous contrôler pour les effets secondaires et voir comment bien vous répondez au traitement.
  • Votre docteur déterminera la bonne dose de REMICADE pour vous et combien de fois vous devriez le recevoir. Assurez-vous pour discuter avec votre docteur quand vous recevrez des injections et entrer pour toutes vos injections et rendez-vous consécutifs.

Que devrais-je éviter en recevant REMICADE ?

Ne prenez pas REMICADE et la médication KINERET (anakinra) ensemble.

Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes.

Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste de vos médecines et montrez-eux à votre docteur et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.

Quels sont les effets secondaires possibles de REMICADE ?

Remicade peut provoquer des effets secondaires sérieux, en incluant :

Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de REMICADE ?".

Infections sérieuses

  • Certains patients ont eu des infections sérieuses en recevant REMICADE. Ces infections sérieuses incluent TB et infections provoquées par les virus, les champignons, ou les bactéries qui se sont étendues partout dans le corps. Certains patients meurent à cause de ces infections. Si vous recevez une infection en recevant le traitement avec REMICADE votre docteur traitera votre infection et aurait besoin d'arrêter votre traitement REMICADE.
  • Dites à votre docteur tout de suite si vous avez n'importe lequel des signes suivants d'une infection en prenant ou après avoir pris REMICADE :
    • une fièvre
    • sentez-vous très fatigués
    • ayez une toux
    • ayez des symptômes semblables à la grippe
    • peau chaude, rouge, ou pénible
  • Votre docteur vous examinera pour TB et exécutera une épreuve pour voir si vous avez TB. Si votre docteur estime que vous êtes menacés pour TB, on peut vous traiter avec la médecine pour TB avant que vous commencez le traitement par REMICADE et pendant le traitement avec REMICADE.
  • Même si votre épreuve de TB est négative, votre docteur devrait vous contrôler soigneusement pour les infections TB pendant que vous prenez REMICADE. Les patients qui avaient un test cutané TB négatif avant de recevoir REMICADE ont développé TB actif.
  • Si vous êtes un transporteur chronique de l'hépatite B le virus, le virus peut devenir actif pendant que vous êtes traités REMICADE. Dans certains cas, les patients sont morts à la suite de l'hépatite B le virus étant remis en fonction. Votre docteur peut faire une analyse de sang avant que vous commencez le traitement avec REMICADE et de temps en temps pendant que l'on vous traite. Dites à votre docteur si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants :
    • sentez-vous indisposés
    • pauvre appétit
    • fatigue (fatigue)
    • la fièvre, la peau la douleur irréfléchie et/ou collective

Arrêt du coeur

Si vous avez l'arrêt du coeur congestive appelé d'un problème du cœur, votre docteur devrait vous vérifier de près pendant que vous prenez REMICADE. Votre arrêt du coeur congestive peut augmenter pendant que vous prenez REMICADE. Soyez sûrs de dire à votre docteur de n'importe quels nouveaux ou plus mauvais symptômes en incluant :

  • essoufflement
  • l'enflure de chevilles ou de pieds
  • gain de poids soudain

Le traitement avec REMICADE aurait besoin d'être arrêté si vous recevez le nouvel ou plus mauvais arrêt du coeur congestive.

Blessure de foie

Dans les cas rares, certains patients prenant REMICADE ont développé des problèmes de foie sérieux. Dites à votre docteur si vous avez

  • la jaunisse (la peau et les yeux tournant jaune)
  • urine de couleur marron foncé
  • la douleur sur le côté droit de votre région d'estomac (la douleur abdominale dérapée du droit)
  • fièvre
  • la fatigue extrême (la fatigue sévère)

Problèmes de sang

Dans certains patients prenant REMICADE, le corps peut ne pas faire assez des cellules de sang qui aident à lutter contre les infections ou l'aide arrêtent de saigner. Dites à votre docteur si vous

  • ayez une fièvre qui ne part pas
  • faites-vous facilement des bleus ou saignez très facilement
  • semblez très pâles

Désordres de Système nerveux

Dans les cas rares, les patients prenant REMICADE ont développé des problèmes avec leur système nerveux. Dites à votre docteur si vous avez

  • changements dans votre vision
  • la faiblesse dans vos bras et/ou jambes
  • l'engourdissement ou picotant dans n'importe quelle partie de votre corps
  • saisies

Réactions allergiques

Certains patients ont eu des réactions allergiques à REMICADE. Certaines de ces réactions étaient sévères. Ces réactions peuvent arriver pendant que vous recevez votre traitement REMICADE ou bientôt après. Votre docteur aurait besoin de s'arrêter ou marquer une pause votre traitement avec REMICADE et peut vous donner des médecines pour traiter la réaction allergique. Les signes d'une réaction allergique peuvent inclure :

  • les ruches (les pièces rouges, levées, démangeantes de peau)
  • respiration de difficulté
  • douleur de poitrine
  • hypertension
  • ou hypotension
  • fièvre
  • fraîcheurs

Certains patients ont traité avec REMICADE ont eu des réactions allergiques retardées. Les réactions retardées se sont produites 3 à 12 jours après avoir reçu le traitement avec REMICADE. Dites à votre docteur tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces signes de réaction allergique retardée à REMICADE :

  • fièvre
  • rougeurs
  • mal de tête
  • mal de gorge
  • muscle ou douleur collective
  • l'enflure du visage et des mains
  • déglutition de difficulté

Lupus-comme le Syndrome

Certains patients ont développé des symptômes qui ressemblent aux symptômes de Lupus. Si vous développez n'importe lequel des symptômes suivants, votre docteur peut décider d'arrêter votre traitement avec REMICADE.

  • la gêne de poitrine ou la douleur qui ne part pas
  • essoufflement
  • douleur collective
  • les rougeurs sur les joues ou les bras qui augmente au soleil

Psoriasis

Certaines personnes utilisant REMICADE avaient nouveau psoriasis ou le fait de se détériorer de psoriasis qu'ils avaient déjà. Dites à votre docteur si vous développez des pièces écailleuses rouges ou des bosses levées sur la peau qui sont remplies du pus. Votre docteur peut décider d'arrêter votre traitement avec REMICADE.

Les effets secondaires les plus communs de REMICADE sont

  • les infections respiratoires, telles que les infections de sinus et le mal de gorge
  • mal de tête
  • rougeurs
  • toux
  • douleur d'estomac

Les enfants qui ont pris REMICADE dans les études pour la maladie de Crohn ont montré quelques différences dans les effets secondaires comparés avec les adultes qui ont pris REMICADE pour la maladie de Crohn. Les effets secondaires qui sont arrivés plus chez les enfants étaient : l'anémie (les globules rouges bas), le sang dans le tabouret, leukopenia (les leucocytes bas), en rougissant (la rougeur ou en rougissant), les infections virales, neutropenia (bas neutrophils, les leucocytes qui luttent contre l'infection), la fracture d'os, l'infection bactérienne et les réactions allergiques de l'étendue de respiration.

Dites à votre docteur de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou ne part pas.

Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires avec REMICADE. Demandez à votre docteur ou pharmacien pour plus de renseignements.

Renseignements généraux sur REMICADE

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts qui ne sont pas mentionnés dans les Guides de Médication ou les draps d'information patients. N'utilisez pas REMICADE pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit.

Ce drap d'information résume les renseignements les plus importants sur REMICADE. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements sur REMICADE qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Car plus de renseignements vont à www.remicade.com, ou appellent 1-800-457-6399.

Quels sont les ingrédients dans REMICADE ?

L'ingrédient actif est Infliximab.

Les ingrédients inactifs dans REMICADE incluent : le saccharose, polysorbate 80, le monohydrate de phosphate de sodium monofondamental et le phosphate de sodium dibasique dihydrate. Aucun agent de conservation n'est présent.

Le produit a développé et a fabriqué par :
Centocor Ortho Biotech Inc.
200 Grande Route panoramique de Vallée
Malvern, Pennsylvanie 19355

Licence #1821

Novembre de 2009 révisé

©Centocor Ortho Biotech Inc. 2009

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de 100 mgs

NDC 57894-030-01

Remicade ®
INFLIXIMAB
100 MGS
Lyophilized Se concentrent
Fiole d'Utilisation simple

Fournissez la Médication
Guidez vers le Patient.

Pour IV Utilisation seulement
Rx seulement

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de 100 mgs

REMICADE 
infliximab  l'injection, la poudre, lyophilized, pour la solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)57894-030
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
infliximab (infliximab) infliximab100 mgs à 10 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
saccharose500 mgs à 10 millilitres
polysorbate 800.5 mg à 10 millilitres
le phosphate de sodium, monofondamental, le monohydrate2.2 mg à 10 millilitres
le phosphate de sodium, dibasique, dihydrate6.1 mg à 10 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
157894-030-0110 FIOLE Dans 1 BOÎTEcontient une FIOLE, L'UTILISATION SIMPLE
110 millilitres Dans 1 FIOLE, L'UTILISATION SIMPLECe paquet est contenu dans la BOÎTE (57894-030-01)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA10377224/08/1998

Étiqueteur - Centocor Ortho Biotech Inc. (099091753)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Centocor BV409612918FABRICATION, ANALYSE
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Centocor Ortho Biotech, Inc.169742470FABRICATION D'API, ANALYSE
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Hospira, Inc.030606222FABRICATION, ANALYSE
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Cilag AG483237103FABRICATION, ANALYSE
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Patheon Italia S.p. A.338336589FABRICATION, ANALYSE
Révisé : 10/2010Centocor Ortho Biotech Inc.