PURINETHOL

PURINETHOL -  comprimé de mercaptopurine  
Produits pharmaceutiques de porte

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PURINETHOL ® (mercaptopurine) les Comprimés Marqués de 50 mgs

PRUDENCE

PURINETHOL (mercaptopurine) est un médicament puissant. Il ne devrait pas être utilisé à moins qu'un diagnostic de leucémie lymphatique aiguë n'ait été suffisamment établi et le médecin responsable est connu avec les risques de PURINETHOL et bien documenté en réponse évaluante à la chimiothérapie.

DESCRIPTION

PURINETHOL (mercaptopurine) a été synthétisé et développé par Hitchings, Elion et associés aux Laboratoires de Recherche Wellcome.

Mercaptopurine, connu chimiquement comme 1,7-dihydro-6 H-purine-6-thione le monohydrate, est un analogue de l'adénine de bases de purine et de hypoxanthine. Sa formule structurelle est :

La formule structurelle pour PURINETHOL (mercaptopurine)

PURINETHOL est disponible dans la forme de comprimé pour l'administration orale. Chaque comprimé marqué contient 50 mgs mercaptopurine et le maïs d'ingrédients inactif et l'amidon de pomme de terre, le lactose, le magnésium stearate et l'acide stearic.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

Mercaptopurine (de 6 députés) rivalise avec hypoxanthine et guanine pour l'enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRTase) et est converti en acide thioinosinic (TIMP). Ce nucleotide intracellulaire inhibe plusieurs réactions impliquant inosinic l'acide (le DIABLOTIN), en incluant la conversion de DIABLOTIN à l'acide xanthylic (XMP) et la conversion de DIABLOTIN à l'acide adenylic (l'AMPÈRE) via adenylosuccinate (SAMP). En plus, 6-methylthioinosinate (MTIMP) est formé par le methylation de TIMP. Tant on a annoncé que TIMP que MTIMP inhibe glutamine-5-phosphoribosylpyrophosphate amidotransferase, la première enzyme unique au de novo le sentier pour purine ribonucleotide la synthèse. Les expériences indiquent que radiolabeled mercaptopurine peut être récupéré de l'ADN dans la forme de deoxythioguanosine. Un mercaptopurine est converti en dérivés nucleotide de 6-thioguanine (6-TG) par les actions séquentielles d'inosinate (le DIABLOTIN) dehydrogenase et xanthylate (XMP) aminase, en convertissant TIMP en acide thioguanylic (TGMP).

Les tumeurs d'animal qui sont résistantes à mercaptopurine perdaient souvent la capacité de convertir mercaptopurine en TIMP. Cependant, il est clair que la résistance à mercaptopurine peut être acquise par d'autres moyens aussi, particulièrement dans les leucémies humaines.

Il n'est pas connu exactement lequel de quelqu'un ou plus d'effets biochimiques de mercaptopurine et de ses métabolites est directement ou principalement responsable de la mort de cellule.

Pharmacokinetics

Les études cliniques ont montré que l'absorption d'une dose orale de mercaptopurine dans les humains est incomplète et variable, en faisant en moyenne d'environ 50 % de la dose administrée. Les facteurs influençant l'absorption sont inconnus. L'administration intraveineuse d'une préparation investigational de mercaptopurine a révélé un temps de demi-disparition de plasma de 21 minutes dans les patients de pédiatrie et 47 minutes dans les adultes. Le volume de distribution excédait d'habitude cette de l'eau de corps totale.

Suite à l'administration orale de 35S-6-mercaptopurine dans un sujet, un total de 46 % de la dose pourrait être représenté dans l'urine (comme le médicament parental et les métabolites) dans les 24 premières heures. Il y a l'entrée négligeable de mercaptopurine dans le liquide cerebrospinal.

La protéine de plasma attachant des moyennes 19 % sur la concentration varie 10 à 50 mcg/mL (une concentration seulement accomplie par l'administration intraveineuse de mercaptopurine aux doses excédant 5 à 10 mgs/kg).

Une réduction du dosage mercaptopurine est exigée si les patients reçoivent tant mercaptopurine qu'allopurinol (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Métabolisme et Polymorphism Génétique

La variabilité dans le métabolisme mercaptopurine est une des causes importantes de différences interindividuelles dans l'exposition systémique au médicament et à ses métabolites actifs. L'activation de Mercaptopurine se produit via hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT) et plusieurs enzymes pour former nucleotides 6-thioguanine (6-TGNs). Le cytotoxicity de mercaptopurine est dû, en partie, à l'incorporation de 6-TGN dans l'ADN. Mercaptopurine est inactivé via deux sentiers importants. On est thiol methylation, qui est catalysé par l'enzyme polymorphe thiopurine S-methyltransferase (TPMT), pour former le métabolite inactif methyl-6-MP. L'activité de TPMT est extrêmement variable dans les patients à cause de polymorphism génétique dans le gène TPMT. Pour les Caucasiens et les Américains africains, environ 0.3 % (1:300) des patients ont deux allèles non-fonctionnels (homozygous-déficients) du gène TPMT et ont l'activité d'enzyme détectable presque pas. Environ 10 % de patients ont un allèle non-fonctionnel TPMT (heterozygous) menant à l'activité TPMT basse ou intermédiaire et 90 % d'individus ont l'activité TPMT normale avec deux allèles fonctionnels. Les patients Homozygous-déficients (deux allèles non-fonctionnels), si donné les doses ordinaires de mercaptopurine, accumulent des concentrations cellulaires excessives de thioguanine actif nucleotides le fait de les prédisposer à la toxicité PURINETHOL (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS). Les patients de Heterozygous avec l'activité TPMT basse ou intermédiaire accumulent de plus hautes concentrations de thioguanine actif nucleotides que les gens avec l'activité TPMT normale et connaîtront mieux la toxicité mercaptopurine (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS). TPMT genotyping ou phenotyping (le globule rouge l'activité de TPMT) peuvent identifier des patients qui sont homozygous déficient ou ont bas ou l'activité de TPMT intermédiaire (voir des AVERTISSEMENTS, DES PRÉCAUTIONS, des Essais de laboratoire et un DOSAGE ET des sections d'ADMINISTRATION).

Un autre sentier inactivation est l'oxydation, qui est catalysée par xanthine oxidase (XO) et forme de l'acide 6-thiouric. Xanthine oxidase est inhibé par ZYLOPRIM ® (allopurinol). L'utilisation d'élément d'allopurinol avec mercaptopurine diminue le catabolisme de mercaptopurine et de ses métabolites actifs menant à la toxicité mercaptopurine. Une réduction du dosage mercaptopurine est donc exigée si les patients reçoivent tant mercaptopurine qu'allopurinol (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Après l'administration orale de 35S-6-mercaptopurine, l'urine contient mercaptopurine intact, thiouric l'acide (formé par l'oxydation directe par xanthine oxidase, probablement via 6-mercapto-8-hydroxypurine) et un certain nombre de thiopurines 6-methylated.

INDICATIONS ET USAGE

PURINETHOL (mercaptopurine) est indiqué pour la thérapie d'entretien d'aigus lymphatique (lymphocytic, lymphoblastic) la leucémie dans le cadre d'un régime de combinaison. La réponse à cet agent dépend de la sous-classification particulière de leucémie lymphatique aiguë et de l'âge du patient (de pédiatrie ou l'adulte).

PURINETHOL n'est pas efficace pour la prophylaxie ou le traitement de leucémie de système nerveux central.

PURINETHOL n'est pas efficace dans la leucémie myelogenous aiguë, la leucémie lymphatique chronique, le lymphomas (en incluant la Maladie de Hodgkins), ou les tumeurs fermes.

CONTRE-INDICATIONS

PURINETHOL ne devrait pas être utilisé dans les patients dont la maladie a démontré la résistance préalable à ce médicament. Dans les animaux et les humains, il y a la trans-résistance d'habitude complète entre mercaptopurine et thioguanine.

PURINETHOL ne devrait pas être utilisé dans les patients qui ont une hypersensibilité à mercaptopurine ou à n'importe quelle composante de la formulation.

AVERTISSEMENTS

Toxicité de Moelle osseuse

La toxicité la plus conséquente, liée de la dose est la suppression de moelle osseuse. Cela peut être le manifeste par l'anémie, leukopenia, thrombocytopenia, ou n'importe quelle combinaison d'entre ceux-ci. N'importe laquelle de ces conclusions peut refléter aussi la progression de la maladie sous-jacente. Dans beaucoup de patients avec la dépression sévère des éléments formés du sang en raison de PURINETHOL, la moelle osseuse apparaît hypoplastic sur l'aspiration ou la biopsie, alors que dans d'autres cas cela peut apparaître normocellular. Les changements qualitatifs dans les éléments erythroid vers la série megaloblastic, typiquement vue avec les antagonistes acides folic et autres antimétabolites, ne sont pas vus avec ce médicament. Les infections très graves et le saignement ont été observés en conséquence de granulocytopenia mercaptopurine-incité et de thrombocytopenia. Comme mercaptopurine peut avoir un effet retardé, il est important de retirer la médication temporairement au premier signe d'une chute inattendue anormalement grande dans n'importe lequel des éléments formés du sang, sinon attribuable à un autre médicament ou à un processus de maladie.

Les individus qui sont homozygous pour un défaut hérité dans le TPMT (thiopurine-S-methyltransferase) le gène sont sensibles exceptionnellement aux effets myelosuppressive de mercaptopurine et enclins au développement de la suppression de moelle osseuse rapide suite à l'initiation de traitement. Les essais de laboratoire sont disponibles, tant génotypiques que phenotypic, pour déterminer le statut TPMT. Les réductions de dose substantielles sont généralement exigées pour les patients de manque homozygous-TPMT (deux allèles non-fonctionnels) d'éviter le développement de vie la suppression de moelle osseuse menaçante. Bien que les patients heterozygous avec l'activité de TPMT intermédiaire puissent avoir augmenté la toxicité mercaptopurine, c'est variable et la majorité de patients tolèrent des doses normales de PURINETHOL. Si un patient a l'évidence clinique ou de laboratoire de toxicité sévère, particulièrement myelosuppression, l'essai de TPMT devrait être considéré. Dans les patients qui exposent excessif myelosuppression en raison de 6-mercaptopurine, il peut être possible de régler la dose mercaptopurine et administrer le dosage ordinaire d'autre chimiothérapie myelosuppressive comme exigé pour le traitement (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

La toxicité de moelle osseuse peut être plus profonde dans les patients a traité avec l'élément allopurinol (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION). Ce problème pourrait être exacerbé par coadministration avec les médicaments qui inhibent TPMT, tel qu'olsalazine, mesalazine, ou sulphasalazine.

Hepatotoxicity

Mercaptopurine est hepatotoxic dans les animaux et les humains. Un petit nombre de morts a été annoncé qui peut avoir été attribué à l'hépatique necrosis en raison de l'administration de mercaptopurine. La blessure hépatique peut se produire avec n'importe quel dosage, mais semble se produire avec plus de fréquence quand les doses de 2.5 mgs/kg/jours sont excédées. Le dessin histologic de mercaptopurine hepatotoxicity inclut des traits tant de l'intrahépatique cholestasis que de la cellule parenchymal necrosis, dont n'importe lequel peut prédominer. Il n'est pas clair combien du dommage hépatique est en raison de la toxicité directe du médicament et combien peuvent être en raison d'une réaction d'hypersensibilité. Dans certains patients la jaunisse a dégagé le retrait suivant de mercaptopurine et a reparu avec sa réintroduction.

Les rapports publiés ont cité des incidences largement variables de hepatotoxicity manifeste. Dans une grande série de patients avec les maladies neoplastic différentes, mercaptopurine a été administré oralement dans les doses variant de 2.5 mgs/kg à 5.0 mgs/kg sans évidence de hepatotoxicity. Il a été noté par les auteurs qu'aucune évidence clinique bien déterminée de lésions hépatiques ne pourrait être attribuée au médicament, bien qu'un cas occasionnel d'hépatite de sérum se soit vraiment produit dans les patients recevant de 6 députés qui avait auparavant des transfusions sanguines. Dans les rapports de plus petites cohortes de patients leukemic adultes et de pédiatrie, l'incidence de hepatotoxicity a varié de 0 % à 6 %. Dans un rapport isolé par Einhorn et Davidsohn, la jaunisse a été observée plus fréquemment (40 %), surtout quand les doses ont excédé 2.5 mgs/kg. D'habitude, la jaunisse cliniquement détectable semble première au cours de traitement (1 à 2 mois). Cependant, la jaunisse a été annoncée dès 1 semaine et pas plus tard que 8 ans après le début de traitement avec mercaptopurine. Le hepatotoxicity a été associé dans certains cas avec l'anorexie, la diarrhée, la jaunisse et ascites. L'encéphalopathie hépatique s'est produite.

La surveillance de sérum transaminase les niveaux, phosphatase alcalin et les niveaux bilirubin peut permettre la première détection de hepatotoxicity. Il est recommandé de contrôler ces épreuves de fonction de foie aux intervalles hebdomadaires en commençant d'abord la thérapie et aux intervalles mensuels par la suite. Les épreuves de fonction de foie peuvent être recommandées plus fréquemment dans les patients qui reçoivent mercaptopurine avec d'autres médicaments hepatotoxic ou avec la maladie de foie préexistante connue. Le commencement de jaunisse clinique, hepatomegaly, ou l'anorexie avec la tendresse dans le droit hypochondrium est des indications immédiates pour différer mercaptopurine jusqu'à ce que l'étiologie exacte puisse être identifiée. Aussi, n'importe quelle évidence de détérioration dans les études de fonction de foie, l'hépatite toxique, ou la stase biliary devrait provoquer la cessation du médicament et d'une recherche d'une étiologie du hepatotoxicity.

L'administration d'élément de mercaptopurine avec d'autres agents hepatotoxic exige la surveillance clinique et biochimique surtout prudente de fonction hépatique. La thérapie de combinaison impliquant mercaptopurine avec d'autres médicaments non estimés être hepatotoxic devrait néanmoins être approchée avec la prudence. On a annoncé que la combinaison de mercaptopurine avec doxorubicin était hepatotoxic dans 19 de 20 patients subissant la thérapie d'induction de la remise pour la leucémie résistante à la thérapie précédente.

Immunosuppression

Les destinataires de Mercaptopurine peuvent manifester des hypersensibilités cellulaires diminuées et un refus allograft diminué. L'induction d'immunité aux réactifs infectieux ou aux vaccins sera subnormale dans ces patients; le niveau d'immunosuppression dépendra de la dose d'antigène et du rapport temporel au médicament. Cet effet immunosuppressive devrait être soigneusement considéré en ce qui concerne les infections interactuelles et le risque de neoplasia ultérieur.

Grossesse

Catégorie de grossesse D

Mercaptopurine peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Les femmes recevant mercaptopurine au premier trimestre de grossesse ont une incidence augmentée d'avortement; le risque de malformation dans la progéniture en survivant à la première exposition de trimestre n'est pas connu exactement. Dans une série de 28 femmes recevant mercaptopurine après le premier trimestre de grossesse, 3 mères sont mortes non livrées, 1 a livré à un enfant mort-né et 1 fait avorter; il n'y avait aucun cas de foetus anormaux macroscopically. Comme une telle expérience ne peut pas exclure la possibilité de dommage foetal, mercaptopurine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage justifie clairement le risque possible au foetus et la prudence particulière devrait être donnée à l'utilisation de mercaptopurine au premier trimestre de grossesse.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte en prenant le médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus. On devrait conseiller aux femmes de potentiel d'accouchement d'éviter de devenir enceinte.

PRÉCAUTIONS

Général

L'utilisation sûre et efficace de PURINETHOL demande la surveillance étroite du CBC et du statut clinique patient. Après la sélection d'un programme de dosage initial, la thérapie aura besoin fréquemment d'être modifiée selon la réponse du patient et les manifestations de toxicité. Il est recommandé probablement de commencer avec les dosages inférieurs dans les patients avec la fonction rénale diminuée, en raison de l'élimination plus lente du médicament et les métabolites et un plus grand effet cumulatif.

Renseignements pour les Patients

Les patients devraient être informés du fait que la toxicité importante de PURINETHOL est rattachée à myelosuppression, hepatotoxicity et à toxicité gastrointestinal. Les patients ne devraient jamais être permis de prendre le médicament sans surveillance médicale et devraient être conseillés de consulter leur médecin s'ils connaissent la fièvre, le mal de gorge, la jaunisse, la nausée, le vomissement, les signes d'infection locale, saignant d'un site, ou les symptômes suggestifs d'anémie. On devrait conseiller aux femmes de potentiel d'accouchement d'éviter de devenir enceinte.

Les Essais de laboratoire (Voir aussi des AVERTISSEMENTS, une Toxicité de Moelle osseuse)

On recommande que l'évaluation de l'hémoglobine ou hematocrit, le comte de leucocyte total et le comte différentiel et le comte de plaquette quantitatif soit obtenue chaque semaine pendant que le patient est sur la thérapie avec PURINETHOL. L'examen de moelle osseuse peut être utile aussi pour l'évaluation de statut de moelle. La décision d'augmenter, diminuez, continuez, ou arrêtez un dosage donné de PURINETHOL doit être basé sur le niveau de sévérité et de rapidité avec laquelle les changements se produisent. Dans beaucoup de cas, particulièrement pendant la phase d'induction de leucémie aiguë, les numérations globulaires complètes auront besoin d'être faites plus fréquemment qu'une fois chaque semaine pour évaluer l'effet de la thérapie. Si un patient a l'évidence clinique ou de laboratoire de toxicité de moelle osseuse sévère, particulièrement myelosuppression, l'essai de TPMT devrait être considéré.

Essai de TPMT

Génotypique et l'essai de phenotypic de statut TPMT sont disponibles. L'essai génotypique peut déterminer le dessin allelic d'un patient. Actuellement, 3 alleles—TPMT*2, TPMT*3A et TPMT*3C—account pour environ 95 % d'individus avec les niveaux réduits d'activité TPMT. Les individus homozygous pour ces allèles sont TPMT déficient et ces heterozygous pour ces allèles ont TPMT variable (bas ou l'intermédiaire) l'activité. L'essai de Phenotypic détermine le niveau de thiopurine nucleotides ou d'activité TPMT dans erythrocytes et peut être instructif aussi. La prudence doit être utilisée avec phenotyping comme quelques médicaments coadministered peuvent influencer la mesure d'activité TPMT dans le sang et les transfusions sanguines récentes dénatureront l'activité TPMT réelle d'un patient.

Actions réciproques de médicament

Quand allopurinol et mercaptopurine sont administrés concomitantly, la dose de mercaptopurine doit être réduite à un tiers à un quart de la dose ordinaire pour éviter la toxicité sévère.

Il y a la trans-résistance d'habitude complète entre mercaptopurine et thioguanine.

Le dosage de mercaptopurine aurait besoin d'être réduit quand ce réactif est combiné avec d'autres médicaments dont la toxicité primaire ou secondaire est myelosuppression. La suppression de moelle améliorée a été notée dans certains patients recevant aussi trimethoprim-sulfamethoxazole.

L'inhibition de l'effet d'anticoagulant de warfarin, quand donné avec mercaptopurine, a été annoncée.

Comme il y a l'évidence in vitro que les dérivés aminosalicylate (par ex, olsalazine, mesalazine, ou sulphasalazine) inhibent l'enzyme TPMT, ils devraient être administrés avec la prudence aux patients recevant la thérapie mercaptopurine simultanée (voir des AVERTISSEMENTS).

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Mercaptopurine provoque des égarements chromosomal dans les animaux et les humains et incite des mutations dominantes et mortelles dans les souris masculines. Dans les souris, en survivant à la progéniture femelle de mères qui ont reçu des doses basses chroniques de mercaptopurine pendant la grossesse ont été trouvés stériles, ou s'ils sont devenus enceintes, avait de plus petits détritus et plus de foetus morts en comparaison des animaux de contrôle. Le potentiel cancérigène existe dans les humains, mais la mesure du risque est inconnue.

L'effet de mercaptopurine sur la fertilité humaine est inconnu pour les mâles ou pour les femelles.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse D

Voir la section d'AVERTISSEMENTS.

Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de mercaptopurine, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

Voir la section d'ADMINISTRATION ET LE DOSAGE.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de PURINETHOL n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les effets toxiques principaux et potentiellement sérieux de PURINETHOL sont la toxicité de moelle osseuse et hepatotoxicity (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).

Hematologic

La réaction défavorable la plus fréquente à PURINETHOL est myelosuppression. L'induction de remise complète de leucémie lymphatique aiguë est associée fréquemment à la moelle hypoplasia. Les patients sans activité d'enzyme TPMT (homozygous-déficiente) sont particulièrement susceptibles à la toxicité hematologic et certains patients avec l'activité d'enzyme TPMT basse ou intermédiaire sont plus susceptibles à la toxicité hematologic que les patients avec l'activité TPMT normale (voir des AVERTISSEMENTS, une Toxicité de Moelle osseuse), bien que le dernier puisse connaître aussi la toxicité sévère. L'entretien de remise implique généralement des régimes du médicament multiple dont les agents composants provoquent myelosuppression. L'anémie, leukopenia et thrombocytopenia sont fréquemment observés. Les dosages et programment aussi sont réglés pour prévenir cytopenias très grave.

Rénal

Hyperuricemia et/ou hyperuricosuria peuvent se produire dans les patients recevant PURINETHOL en conséquence de la cellule rapide lysis l'accompagnement de l'effet antineoplastic. Les effets néfastes rénaux peuvent être minimisés par l'hydratation augmentée, l'urine alkalinization et l'administration prophylactique d'un xanthine oxidase l'inhibiteur tel qu'allopurinol. Le dosage de PURINETHOL devrait être réduit à un tiers à un quart de la dose ordinaire si allopurinol est donné concurremment.

Gastrointestinal

L'ulcération intestinale a été annoncée. La nausée, le vomissement et l'anorexie sont rares pendant l'administration initiale, mais peuvent augmenter avec l'administration continuée. La diarrhée légère et sprue-comme les symptômes a été notée de temps en temps, mais il est difficile à présent d'attribuer ceux-ci à la médication. Les lésions orales sont rarement vues et quand ils se produisent ils ressemblent à la grive, plutôt que les ulcérations antifolic.

Divers

L'administration de PURINETHOL a été associée aux rougeurs de peau et à l'hyperpigmentation. L'alopécie a été annoncée.

La fièvre de médicament était très rarement annoncée avec PURINETHOL. Avant d'attribuer la fièvre à PURINETHOL, on devrait faire que chaque tentative exclue des causes plus communes de pyrexia, telles que la septicité, dans les patients avec la leucémie aiguë.

Oligospermia a été annoncé.

SURDOSAGE

Les signes et les symptômes de surdosage peuvent être immédiats (l'anorexie, la nausée, le vomissement et la diarrhée); ou retardé (myelosuppression, le dysfonctionnement de foie et la gastro-entérite). On ne peut pas s'attendre à ce que la dialyse dégage mercaptopurine. On croit que Hemodialysis est utile en raison de l'incorporation intracellulaire rapide de mercaptopurine dans les métabolites actifs avec la longue persistance. On a résous que LD oral 50 de mercaptopurine soit 480 mgs/kg dans la souris et 425 mgs/kg dans le rat.

Il n'y a aucun antagoniste pharmacologique connu de mercaptopurine. Le médicament devrait être arrêté immédiatement si la toxicité involontaire se produit pendant le traitement. Si un patient est vu immédiatement suite à un surdosage accidentel du médicament, il peut être utile d'inciter emesis.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Thérapie d'entretien

Dès qu'une remise hematologic complète est obtenue, la thérapie d'entretien est considérée essentielle. Les doses d'entretien varieront du patient au patient. La dose d'entretien quotidienne ordinaire de PURINETHOL est 1.5 à 2.5 mgs/kg/jours comme une dose simple. Il doit être accentué que dans les patients de pédiatrie avec la leucémie lymphatique aiguë dans la remise, les résultats supérieurs ont été obtenus quand PURINETHOL a été combiné avec d'autres agents (le plus fréquemment avec methotrexate) pour l'entretien de remise. On devrait compter rarement PURINETHOL comme un agent simple pour l'entretien de remises incitées dans la leucémie aiguë.

Les procédures pour la manipulation convenable et la disposition de médicaments d'anticancer devraient être considérées. Plusieurs directives sur ce sujet ont été publiées. 1-8 Il n'y a aucun accord général que toutes les procédures recommandées dans les directives sont nécessaires ou appropriées.

Le dosage avec l'Élément Allopurinol

Quand allopurinol et mercaptopurine sont administrés concomitantly, la dose de mercaptopurine doit être réduite à un tiers à un quart de la dose ordinaire pour éviter la toxicité sévère.

Dosage dans les Patients TPMT-déficients

Les patients avec thiopurine presque pas hérité S-methyltransferase (TPMT) l'activité sont au risque accru pour la toxicité PURINETHOL sévère des doses conventionnelles de mercaptopurine et exigent généralement la réduction de dose substantielle. La dose de départ optimale pour les patients déficients homozygous n'a pas été établie. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, LES AVERTISSEMENTS et les sections de PRÉCAUTIONS.)

La plupart des patients avec heterozygous TPMT le manque ont toléré des doses PURINETHOL recommandées, mais certains exigent la réduction de dose. Génotypique et l'essai de phenotypic de statut TPMT sont disponibles. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, LES AVERTISSEMENTS et les sections de PRÉCAUTIONS.)

Dosage dans l'Affaiblissement Rénal et Hépatique

Il est recommandé probablement de commencer avec les dosages inférieurs dans les patients avec la fonction rénale diminuée, en raison de l'élimination plus lente du médicament et les métabolites et un plus grand effet cumulatif. La considération devrait être donnée à la réduction du dosage dans les patients avec la fonction hépatique diminuée.

COMMENT FOURNI

Jaune pâle pour polir, les comprimés marqués contenant 50 mgs mercaptopurine, imprimé avec “PURINETHOL” et “04A”; les bouteilles de 60 (NDC 57844-522-06).

Le magasin à 15 ° à 25°C (59 ° à 77°F) dans un endroit sec.

RÉFÉRENCES

  1. ONS Comité de Pratique Clinique. Les Directives de Chimiothérapie de cancer et les Recommandations pour la Pratique. Pittsburgh, Pennsylvanie : Oncology Société Infirmière; 1999:32-41.
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  3. Conseil d'AMA des Affaires Scientifiques. Les directives pour manipuler parenteral antineoplastics. JAMA. 1985; 253:1590-1591.
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  8. Le contrôle de l'Exposition du Métier aux Médicaments Dangereux. (Directives de pratique du Travail d'OSHA.) Sont la santé-Syst J Pharm. 1996; 53:1669-1685.

Fabriqué pour :

PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE PORTE

div. de Produits pharmaceutiques de Teva les Etats-Unis

Sellersville, Pennsylvanie 18960

Fabriqué par :

DSM Pharmaceuticals, Inc.

Greenville, 27834 nord

Révérend. E 2/2007

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Étiquette des années 60 de 50 mgs de Comprimés de Purinethol

Texte d'Étiquette des années 60 de 50 mgs de Comprimés de Purinethol

NDC 57844-522-06

PURINETHOL ®

(mercaptopurine)

Chaque comprimé marqué contient :

50 mgs

Rx seulement

60 Comprimés

PORTE


PURINETHOL 
mercaptopurine  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)57844-522
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
MERCAPTOPURINE (MERCAPTOPURINE) MERCAPTOPURINE50 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
AMIDON, MAÏS 
AMIDON, POMME DE TERRE 
LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE STEARIC 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNE (jaune pâle pour polir) Score2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur9 millimètres
GoûtCode d'empreinte PURINETHOL; 04A
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
157844-522-0660 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA00905320/12/2010

L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques de Porte (001627975)
Révisé : Produits pharmaceutiques de 12/2010Gate