DEPOCYT

DEPOCYT -  l'injection de cytarabine, lipid le complexe  
Sigma-Tau Pharmaceuticals, Inc.

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RX SEULEMENT
DEPOCYT ®
(cytarabine liposome l'injection)
Pour l'Utilisation d'Intrathecal Seulement
Fiole de 50 mgs

AVERTISSEMENT

DepoCyt ® (cytarabine liposome l'injection) devrait être administré seulement sous la surveillance d'un médecin qualifié connu dans l'utilisation de cancer intrathecal chemotherapeutic les agents. La direction appropriée de complications est possible seulement quand adéquat diagnostique et l'équipement de traitement sont disponibles sans hésiter. Dans toutes les études cliniques, arachnoiditis chimique, un syndrome manifesté essentiellement par la nausée, le vomissement, le mal de tête et la fièvre, était un événement défavorable commun. Si quitté arachnoiditis non soigné, chimique peut être fatal. L'incidence et la sévérité d'arachnoiditis chimique peuvent être réduites par coadministration de dexamethasone (voir des AVERTISSEMENTS). Les patients recevant DepoCyt devraient être traités concurremment avec dexamethasone pour atténuer les symptômes d'arachnoiditis chimique (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

DESCRIPTION

DepoCyt ® (cytarabine liposome l'injection) est un stérile, injectable la suspension de l'antimétabolite cytarabine, renfermé dans multivesicular les particules lipid-fondées. Chimiquement, cytarabine est 4-amino-1--D-arabinofuranosyl-2 (1H)-pyrimidinone, aussi connu comme cytosine arabinoside (C9H13N3O5, le poids moléculaire 243.22).

DepoCyt Structure Chimique

DepoCyt Structure Chimique

La chose suivante est l'interprétation d'un artiste d'une particule DepoCyt :

Interprétation de Particule DepoCyt

Interprétation de Particule DepoCyt


DepoCyt est disponible à 5 millilitres, prêt à l'utilisation, les fioles de l'utilisation simple contenant 50 mgs de cytarabine. DepoCyt est formulé comme un stérile, non-pyrogenic, blanc à la suspension blanc cassé de cytarabine dans le Chlorure de sodium 0.9 % w/v dans l'Eau pour l'Injection. DepoCyt est sans agent de conservation. Cytarabine, l'ingrédient actif, est présent lors d'une concentration de 10 mgs/millilitres et est renfermé dans les particules. Les ingrédients inactifs lors de leurs concentrations approximatives respectives sont du cholestérol, 4.1 mgs/millilitres; triolein, 1.2 mgs/millilitres; dioleoylphos-phatidylcholine (DOPC), 5.7 mgs/millilitres; et dipalmitoylphosphatidylglycerol (DPPG), 1.0 mgs/millilitres. Le pH du produit tombe dans la gamme de 5.5 à 8.5.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

DepoCyt ® (cytarabine liposome l'injection) est une formulation de la libération soutenue de l'ingrédient actif cytarabine conçu à l'administration directe dans le liquide cerebrospinal (CSF). Cytarabine est un cycle de cellule l'agent antineoplastic spécifique de la phase, en affectant des cellules seulement pendant la S-phase de division de cellule. Intracellulairement, cytarabine est converti en cytarabine-5 ’-triphosphate (ara-CTP), qui est le métabolite actif. On ne comprend pas complètement le mécanisme d'action, mais il semble qu'ara-CTP agisse essentiellement par le biais de l'inhibition d'ADN polymerase. L'incorporation dans l'ADN et l'ARN peut contribuer aussi à cytarabine cytotoxicity. Cytarabine est cytotoxic à une large variété de cellules mammifères proliférant dans la culture.

Pharmacokinetics

Suite à l'administration intrathecal de 50 mgs DepoCyt pendant la phase d'induction, les niveaux maximaux de CSF libre cytarabine ont été observés pendant 1 heure de dosage et ont varié de 30 à 50 mcg/mL. La demi-vie terminale pour CSF libre cytarabine a varié de 5.9 à 82.4 heures. L'exposition systémique à cytarabine était l'administration intrathecal suivante négligeable de 50 mgs DepoCyt.

Métabolisme et Élimination

La route primaire d'élimination de cytarabine est le métabolisme au composé inactif ara-U, suivi par l'excrétion urinaire d'ara-U. À la différence de cytarabine systémiquement administré, qui est rapidement transformé par métabolisme à ara-U, la conversion à ara-U dans le CSF est négligeable après intrathecal l'administration à cause de façon significative plus bas cytidine deaminase l'activité dans les tissus CNS et CSF. Le taux d'autorisation CSF de cytarabine est semblable au débit en gros CSF de 0.24 millilitres/minutes.

Actions réciproques de médicament

Aucune évaluation formelle d'actions réciproques de médicament du médicament pharmacokinetic entre DepoCyt et d'autres agents n'a été conduite.

Populations spéciales

Les effets de sexe ou de course sur le pharmacokinetics de DepoCyt n'ont pas été étudiés, ni a l'effet d'affaiblissement rénal ou hépatique.

ÉTUDES CLINIQUES

DepoCyt ® (cytarabine liposome l'injection) a été étudié dans 2 études cliniques contrôlées qui ont inscrit des patients avec la méningite neoplastic. La première étude, qui était un randomisé, un multicentre, l'étude de multibras impliquant un total de 99 patients traités, a comparé 50 mgs de DepoCyt administré toutes les 2 semaines à la norme intrathecal la chimiothérapie administrée deux fois par semaine aux patients avec les tumeurs fermes, lymphoma, ou la leucémie. Pour les patients avec lymphoma, la thérapie standard s'est composée de 50 mgs de cytarabine non renfermé donné deux fois par semaine. Trente-trois patients lymphoma (17 DepoCyt, 16 cytarabine) ont été traités. Les patients sont partis l'étude s'ils n'avaient pas accompli de réponse complète définie comme la clairière du CSF de tous les sites auparavant positifs faute de la progression de symptômes neurologiques, après 4 semaines de traitement avec le médicament d'étude.

Dans la première étude, la réponse complète a été potentiellement définie comme (1) la conversion, confirmée par un pathologiste central aveuglé, d'un examen positif du CSF pour les cellules malfaisantes à un examen négatif dans deux occasions séparées (au moins 3 jours à part, le jour 29 et plus tard) sur tous les sites initialement positifs, ensemble avec (2) une absence de progression neurologique pendant la période de traitement.

Les taux de réponse complets dans la première étude de lymphoma sont montrés dans la Table 1. Bien qu'il y ait un plan pour la révision de pathologie centrale des données, dans 4 des 7 patients répondants sur le bras DepoCyt cela n'a pas été accompli et on a considéré que ces cas avaient fait baser une réponse complète sur la lecture d'un pathologiste non aveuglé. La survie totale moyenne de tous les patients traités était 99.5 jours dans le groupe DepoCyt et 63 jours dans le groupe cytarabine. Dans les deux groupes la majorité de patients est morte à cause de la maladie systémique progressive, pas neoplastic la méningite.

La deuxième étude était un randomisé, un multicentre, l'étude de multibras impliquant un total de 124 patients traités avec les tumeurs fermes ou avec lymphomas. Dans cette étude, 24 patients avec lymphoma ont été randomisés et traités DepoCyt ou cytarabine. Les patients ont reçu 6 cycles d'induction de deux semaines de 50 mgs DepoCyt toutes les 2 semaines ou de 50 mgs cytarabine deux fois chaque semaine. Les patients ont reçu alors quatre cycles d'entretien de 50 mgs DepoCyt toutes les 4 semaines, ou 50 mgs cytarabine chaque semaine depuis 4 semaines. Dans les deux études, les patients ont reçu le traitement simultané avec dexamethasone pour minimiser des symptômes associés à arachnoiditis chimique (voir des AVERTISSEMENTS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION). Dans cette étude, la réponse cytologique a été évaluée dans une mode aveuglée d'utiliser une définition semblable comme dans la première étude. Les résultats dans les patients avec la méningite lymphomatous sont montrés dans la Table 1.


La table 1 : Accomplissez des Réponses Cytologiques dans les Patients avec la Méningite Lymphomatous
DepoCyt ®Cytarabine
Étude 1
CI DE 95 %
7/17 (41 %)
(18 %, 67 %)
1/16 (6 %)
(0 %, 30 %)
Étude 2
CI DE 95 %
4/12 (33 %)
(10 %, 65 %)
2/12 (17 %)
(2 %, 48 %)

INDICATIONS

DepoCyt ® (cytarabine liposome l'injection) est indiqué pour le traitement intrathecal de méningite lymphomatous.

CONTRE-INDICATIONS

DepoCyt ® (cytarabine liposome l'injection) est contre-indiqué dans les patients qui sont hypersensibles à cytarabine ou à n'importe quelle composante de la formulation et dans les patients avec l'infection meningeal active.

LES AVERTISSEMENTS (voir l'AVERTISSEMENT boxé)

DepoCyt ® (cytarabine liposome l'injection) devrait être administré seulement sous la surveillance d'un médecin qualifié connu dans l'utilisation de cancer chemotherapeutic les agents. La direction appropriée de complications est possible seulement quand adéquat diagnostique et l'équipement de traitement sont disponibles sans hésiter. Arachnoiditis chimique, un syndrome manifesté essentiellement par la nausée, le vomissement, le mal de tête et la fièvre, a été un événement défavorable commun dans toutes les études. Si quitté arachnoiditis non soigné, chimique peut être fatal. L'incidence et la sévérité d'arachnoiditis chimique peuvent être réduites par coadministration de dexamethasone. Les patients recevant DepoCyt devraient être traités concurremment avec dexamethasone pour atténuer les symptômes d'arachnoiditis chimique (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). La méningite infectieuse peut être associée à l'administration de médicament intrathecal. Hydrocephalus a été aussi annoncé, précipité peut-être par arachnoiditis.

Pendant les études cliniques, 2 morts rattachées à DepoCyt ont été annoncées. Un patient est mort après l'encéphalopathie se développant 36 heures après une dose intraventricular de DepoCyt, 125 mgs. Ce patient recevait l'irradiation entière et du cerveau simultanée et avait reçu auparavant la chimiothérapie systémique avec cyclophosphamide, doxorubicin et fluorouracil, aussi bien qu'intraventricular methotrexate. L'autre patient a reçu DepoCyt, 50 mgs par la route intraventricular et a développé des saisies focales progressant au statut epilepticus. Ce patient est mort environ 8 semaines après la dernière dose de médication d'étude. Dans l'étude de lymphoma contrôlée, l'incidence patiente de saisies était plus haute dans le groupe DepoCyt (4/17, 23.5 %) que dans le groupe cytarabine (1/16, 6.3 %). La mort de 1 patient supplémentaire a été considérée "peut-être" rattachée à DepoCyt. Il était une personne de 63 ans avec lymphoma étendu le fait d'impliquer le nasopharynx, le cerveau et meninges avec les déficits neurologiques multiples qui est mort de la progression de maladie apparente 4 jours après sa deuxième dose de DepoCyt.

Après intrathecal l'administration de cytarabine les réactions le plus fréquemment annoncées sont la nausée, le vomissement et la fièvre. L'administration d'Intrathecal de cytarabine peut provoquer myelopathy et d'autre toxicité neurologique et peut mener rarement à un déficit neurologique permanent. L'administration d'intrathecal cytarabine dans la combinaison avec d'autres agents chemotherapeutic ou avec l'irradiation crânienne/spinale peut augmenter ce risque de neurotoxicity.

Le blocage à l'écoulement de CSF peut avoir pour résultat des concentrations cytarabine libres augmentées dans le CSF et un risque accru de neurotoxicity.

Suite à l'administration intrathecal de DepoCyt, la toxicité de système nerveux central, en incluant la somnolence extrême persistante, hemiplegia, les dérangements visuels en incluant la cécité, la surdité et les paralysies de nerf crâniennes a été annoncée. Les symptômes et les signes de neuropathie périphérique, tels que la douleur, l'engourdissement, paresthesia, la faiblesse et ont diminué le contrôle de vessie et d'intestin ont été aussi observés.

Catégorie de grossesse D

Il n'y a aucune étude évaluant la toxicité reproductrice de DepoCyt. Cytarabine, la composante active de DepoCyt, peut provoquer le mal foetal si une femme enceinte est exposée au médicament systémiquement. Trois cas anecdotiques de malformations de membre importantes ont été annoncés dans les bébés après que leurs mères ont reçu cytarabine intraveineux, seul ou dans la combinaison avec d'autres agents, pendant le premier trimestre. L'inquiétude pour le mal foetal suite à intrathecal DepoCyt l'administration est basse parce que l'exposition systémique à cytarabine est négligeable. Cytarabine était teratogenic dans les souris (le palais fendu, phocomelia, les appendices déformés, les anomalies squelettiques) quand les doses ≥2 mgs/kg/jours ont été administrés IP pendant la période d'organogenesis (environ 0.2 fois la dose humaine recommandée sur la base mg/m2) et dans les rats (les appendices déformés) quand 20 mgs/kg a été administré comme une dose d'IP simple le jour 12 de gestation (environ 4 fois la dose humaine recommandée sur la base mg/m2). Les doses d'IP simples de 50 mgs/kg dans les rats (environ 10 fois la dose humaine recommandée sur la base mg/m2) le jour 14 de gestation provoquent aussi la grandeur du cerveau prénatale et post-natale réduite et l'affaiblissement permanent d'apprendre la capacité. Cytarabine était embryotoxic dans les souris quand administré pendant la période d'organogenesis. Embryotoxicity a été caractérisé par le poids foetal diminué à 0.5 mgs/kg/jours (environ 0.05 fois la dose humaine recommandée sur la base mg/m2) et a augmenté de premières et dernières résorptions et a diminué des grandeurs de détritus vivantes à 8 mgs/kg/jours (environ égal à la dose humaine recommandée sur la base mg/m2). Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du mal potentiel au foetus. En dépit du risque apparent bas pour le mal foetal, on devrait conseiller aux femmes de potentiel d'accouchement d'éviter de devenir enceinte.

PRÉCAUTIONS

Précautions générales

DepoCyt ® (cytarabine liposome l'injection) a le potentiel de produire la toxicité sérieuse (voir l'AVERTISSEMENT boxé). Tous les patients recevant DepoCyt devraient être traités concurremment avec dexamethasone pour atténuer les symptômes d'arachnoiditis chimique (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Les effets toxiques peuvent être rattachés à une dose simple ou à l'administration cumulative. Puisque les effets toxiques peuvent se produire n'importe quand pendant la thérapie (bien qu'ils se produisent probablement au cours de 5 jours d'administration de médicament), les patients recevant intrathecal la thérapie avec DepoCyt devraient être contrôlés continuellement pour le développement de neurotoxicity. Si les patients développent neurotoxicity, les doses ultérieures de DepoCyt devraient être réduites et DepoCyt devrait être arrêté si la toxicité se conserve.

Certains patients avec le traitement de réception de méningite neoplastic avec DepoCyt peuvent exiger la radiation simultanée ou la thérapie systémique avec d'autres agents chemotherapeutic; cela peut augmenter le taux d'événements défavorables.

Les réactions d'Anaphylactic suite à l'administration intraveineuse de cytarabine libre ont été annoncées.

Bien que l'exposition systémique significative pour libérer cytarabine suite au traitement intrathecal ne soit pas attendue, un effet sur la fonction de moelle osseuse ne peut pas être exclu. La toxicité systémique en raison de l'administration intraveineuse de cytarabine se compose essentiellement de la suppression de moelle osseuse avec leukopenia, thrombocytopenia et de l'anémie. En conséquence, la surveillance prudente du système hematopoietic est conseillée.

Les élévations transitoires dans la protéine CSF et les leucocytes ont été observées dans les patients suite à l'administration DepoCyt et ont été aussi notées après intrathecal le traitement avec methotrexate ou cytarabine.

Renseignements pour le Patient

Les patients devraient être informés des événements défavorables attendus de mal de tête, nausée, vomissement et fièvre et des premiers signes et des symptômes de neurotoxicity. L'importance d'administration dexamethasone simultanée devrait être accentuée lors de l'initiation de chaque cycle de traitement DepoCyt. Les patients devraient être donnés l'ordre chercher l'attention médicale si les signes ou les symptômes de neurotoxicity se développent, ou si oral dexamethasone n'est pas bien toléré (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Actions réciproques de médicament

Aucune étude d'action réciproque de médicament formelle de DepoCyt et d'autres médicaments n'a été conduite. L'administration d'élément de DepoCyt avec d'autres réactifs antineoplastic administrés par la route intrathecal n'a pas été étudiée. Avec intrathecal cytarabine et d'autres agents cytotoxic a administré intrathecally, neurotoxicity amélioré a été associé à coadministration de médicaments.

Actions réciproques d'Essai de laboratoire

Comme les particules de DepoCyt sont semblables dans la grandeur et l'apparence aux leucocytes, le soin doit être pris dans l'interprétariat des examens de CSF suite à l'administration DepoCyt.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucun carcinogenicity, mutagenicity ou affaiblissement d'études de fertilité n'ont été conduits avec DepoCyt. L'ingrédient actif de DepoCyt, cytarabine, était mutagenic dans les épreuves in vitro et était clastogenic in vitro (les égarements de chromosome et SCE dans les leucocytes humains) et dans vivo (les égarements de chromosome et l'essai de SCE dans la moelle osseuse de rongeur, l'essai de micronoyau de souris). Cytarabine a provoqué la transformation de cellules d'embryon de hamster et de rat les cellules de H43 in vitro. Cytarabine était clastogenic aux cellules meiotic; une augmentation dépendante de la dose dans les anomalies de tête du sperme et les égarements chromosomal s'est produite dans les souris données IP cytarabine. Affaiblissement de Fertilité : Aucune étude évaluant l'impact de cytarabine sur la fertilité n'est disponible dans la littérature. Puisque l'exposition systémique pour libérer cytarabine suite au traitement intrathecal avec DepoCyt était négligeable, le risque de fertilité diminuée après qu'intrathecal DepoCyt sera bas probablement.

Grossesse

La Catégorie de grossesse D (voir des AVERTISSEMENTS).

Mères infirmières

On n'est pas connu si cytarabine est excrété dans le lait humain suite à intrathecal DepoCyt l'administration. L'exposition systémique pour libérer cytarabine suite au traitement intrathecal avec DepoCyt était négligeable. En dépit du risque apparent bas, parce que beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, l'utilisation de DepoCyt n'est pas recommandée dans les femmes infirmières.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de DepoCyt dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

La base de données de toxicité se compose des observations faites pendant les études de la Phase 1-4. Les réactions défavorables les plus communes dans tous les patients et dans les patients avec lymphoma sont montrées dans la Table 2 ci-dessous.

Arachnoiditis est un effet secondaire attendu et bien documenté tant de la méningite neoplastic que de la chimiothérapie intrathecal. L'incidence d'arachnoiditis sévère et très grave dans les patients recevant DepoCyt était 19 % (48/257) dans tous les patients et 30 % (10/33) dans les patients avec la méningite lymphomatous. L'incidence de symptômes réfléchissant peut-être meningeal l'irritation est montrée dans la Table 3.

Dans la première étude trouvant la dose, arachnoiditis chimique a été observé dans 100 % de cycles sans prophylaxie dexamethasone. Quand simultané dexamethasone a été administré, arachnoiditis chimique a été observé dans 33 % de cycles. Les patients recevant DepoCyt devraient être traités concurremment avec dexamethasone pour atténuer les symptômes d'arachnoiditis chimique (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

La table 2. L'incidence de réactions défavorables se produisant dans> 10 % de patients dans tout l'adulte de la Phase 1-4 étudie des patients et dans les patients avec la méningite lymphomatous recevant DepoCyt 50 mgs ou comparator actif
    Lymphoma
Classe d'Organe de système /
Terme préféré
Tout DepoCyt
(N=257)
DepoCyt
(N=33)
Ara-C
(N=28)
Désordres de Système nerveux
  NO. de mal de tête144 (56 %)17 (52 %)9 (32 %)
  Arachnoiditis108 (42 %)14 (42 %)10 (36 %)
  Confusion86 (33 %)12 (36 %)3 (11 %)
  Démarche NO. Anormal60 (23 %)7 (21 %)8 (29 %)
  NO. de convulsions52 (20 %)7 (21 %)1 (4 %)
  NO. de vertige47 (18 %)7 (21 %)6 (21 %)
  Affaiblissement de mémoire36 (14 %)4 (12 %)1 (4 %)
  Hypoaesthesia26 (10 %)4 (12 %)3 (11 %)
  Tremblement22 (9 %)5 (15 %)5 (18 %)
  NO. de Neuropathie périphérique9 (4 %)4 (12 %)1 (4 %)
  Syncope8 (3 %)0 (0 %)3 (11 %)
  NO. de neuropathie7 (3 %)3 (9 %)3 (11 %)
  Neuropathie Sensorielle périphérique7 (3 %)2 (6 %)3 (11 %)
  Réflexes Anormaux7 (3 %)0 (0 %)3 (11 %)
Désordres généraux et administration
Conditions de site
  Faiblesse103 (40 %)13 (39 %)15 (54 %)
  Pyrexia81 (32 %)15 (45 %)12 (43 %)
  Fatigue64 (25 %)9 (27 %)13 (46 %)
  Léthargie41 (16 %)4 (12 %)4 (14 %)
  NO. mortel35 (14 %)9 (27 %)5 (18 %)
  NO. de douleur35 (14 %)3 (9 %)5 (18 %)
  Œdème Périphérique27 (11 %)6 (18 %)7 (25 %)
  Chute12 (5 %)0 (0 %)3 (11 %)
  No. d'Inflammation de Mucosal8 (3 %)4 (12 %)2 (7 %)
  NO. d'œdème6 (2 %)1 (3 %)6 (21 %)
Désordres de Gastrointestinal
  Nausée117 (46 %)11 (33 %)15 (54 %)
  NO. vomissant112 (44 %)11 (33 %)9 (32 %)
  Constipation64 (25 %)8 (24 %)7 (25 %)
  NO. de diarrhée31 (12 %)9 (27 %)9 (32 %)
  NO. de Douleur abdominal22 (9 %)5 (15 %)4 (14 %)
  Dysphagia20 (8 %)3 (9 %)3 (11 %)
  Haemorrhoids8 (3 %)0 (0 %)3 (11 %)
Musculoskeletal et Tissu conjonctif
Désordres
  Mal de dos61 (24 %)7 (21 %)5 (18 %)
  Douleur dans le Membre39 (15 %)4 (12 %)8 (29 %)
  Douleur de cou36 (14 %)5 (15 %)3 (11 %)
  Arthralgia29 (11 %)3 (9 %)4 (14 %)
  Raideur de cou28 (11 %)2 (6 %)4 (14 %)
  NO. de Faiblesse de muscle25 (10 %)5 (15 %)2 (7 %)
Désordres psychiatriques
  Insomnie35 (14 %)6 (18 %)7 (25 %)
  Agitation26 (10 %)5 (15 %)2 (7 %)
  Dépression21 (8 %)6 (18 %)4 (14 %)
  Inquiétude17 (7 %)1 (3 %)3 (11 %)
Infections et Infestations
  NO. d'Infection d'Étendue urinaire35 (14 %)6 (18 %)5 (18 %)
  NO. de pneumonie16 (6 %)2 (6 %)3 (11 %)
Métabolisme et Désordres de Nutrition
  Déshydratation33 (13 %)6 (18 %)3 (11 %)
  Appétit NO. Diminué29 (11 %)4 (12 %)3 (11 %)
  Hyponatraemia18 (7 %)4 (12 %)1 (4 %)
  Hypokalaemia17 (7 %)5 (15 %)2 (7 %)
  Hyperglycaemia15 (6 %)4 (12 %)2 (7 %)
  Anorexie14 (5 %)1 (3 %)5 (18 %)
Enquêtes
  Comte de plaquette Diminué8 (3 %)0 (0 %)3 (11 %)
Désordres rénaux et Urinaires
  NO. d'incontinence19 (7 %)3 (9 %)5 (18 %)
  Rétention urinaire14 (5 %)0 (0 %)3 (11 %)
Respiratoire, Thoracique et Mediastinal
Désordres
  NO. de Dyspnoea25 (10 %)4 (12 %)6 (21 %)
  Toux17 (7 %)3 (9 %)6 (21 %)
Désordres d'oeil
  Vision Floue29 (11 %)4 (12 %)4 (14 %)
Sang et Désordres Lymphatiques
  NO. d'anémie31 (12 %)6 (18 %)5 (18 %)
  Thrombocytopenia27 (11 %)8 (24 %)9 (32 %)
  Neutropenia26 (10 %)12 (36 %)7 (25 %)
Peau et Tissu Sous-cutané
Désordres
  Contusion6 (2 %)1 (3 %)3 (11 %)
  NO. de Pruritus6 (2 %)0 (0 %)4 (14 %)
  Le fait de suer Augmenté6 (2 %)1 (3 %)3 (11 %)
Désordres vasculaires
  NO. de Hypotension21 (8 %)6 (18 %)2 (7 %)
  NO. d'hypertension15 (6 %)5 (15 %)1 (4 %)
Oreille et Désordres de Labyrinthe
  Hypoacusis15 (6 %)6 (18 %)3 (11 %)
Désordres cardiaques
  NO. de Tachycardia22 (9 %)0 (0 %)5 (18 %)
Les néoplasmes Bienveillants, Malfaisants et
Non spécifié (les Kystes d'Incl et les Polypes)
  Diffusez la Grande B-cellule NO. de Lymphoma1 (0 %)1 (3 %)3 (11 %)

La table 3. L'incidence de réactions défavorables réfléchissant peut-être meningeal l'irritation se produisant dans> 10 % de tous les patients adultes étudiés recevant DepoCyt 50 mgs ou comparator* actif

* Hydrocephalus a acquis, CSF pleocytosis et meningism s'est produit dans 10 % ≤ de tous les patients adultes étudiés recevant DepoCyt ou comparator actif

Classe d'Organe de système /
Terme préféré
DepoCyt
(N=257)
MTX
(N=78)
Ara-C
(N=28)
Désordres de Système nerveux
  NO. de mal de tête145 (56 %)33 (42 %)9 (32 %)
  Arachnoiditis108 (42 %)15 (19 %)10 (36 %)
  NO. de convulsions56 (22 %)11 (14 %)1 (4 %)
Désordres de Gastrointestinal
  Nausée117 (46 %)24 (31 %)15 (54 %)
  NO. vomissant112 (44 %)22 (28 %)9 (32 %)
Musculoskeltal et Tissu conjonctif
Désordres
  Mal de dos61 (24 %)15 (19 %)5 (18 %)
  Douleur de cou36 (14 %)6 (8 %)3 (11 %)
  Raideur de cou28 (11 %)1 (1 %)4 (14 %)
Désordres généraux et administration
Conditions de site
  Pyrexia81 (32 %)15 (19 %)12 (43 %)

SURDOSAGE

Aucun surdosage avec DepoCyt ® (cytarabine liposome l'injection) n'a été annoncé. Une overdose avec DepoCyt peut être associée à arachnoiditis chimique sévère en incluant l'encéphalopathie.

Dans une première étude incontrôlée sans prophylaxie dexamethasone, les doses simples jusqu'à 125 mgs ont été administrés. Un patient au niveau de dose de 125 mgs est mort de l'encéphalopathie 36 heures après avoir reçu une dose intraventricular de DepoCyt (voir des AVERTISSEMENTS). Ce patient, cependant, recevait aussi l'élément l'irradiation du cerveau entière et avait reçu auparavant intraventricular methotrexate.

Il n'y a aucun antidote pour l'overdose d'intrathecal DepoCyt ou de cytarabine non renfermé libéré de DepoCyt. L'échange de CSF avec le sérum physiologique isotonic a été réalisé dans un cas d'overdose intrathecal de cytarabine libre et une telle procédure peut être considérée en cas de l'overdose DepoCyt. La direction d'overdose devrait être dirigée lors du maintien des fonctions essentielles.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

La préparation de DepoCyt ® (cytarabine liposome l'injection)

DepoCyt est un médicament d'anticancer cytotoxic et, puisque avec d'autres composés potentiellement toxiques, la prudence devrait être utilisée dans la manipulation de DepoCyt. L'utilisation de gants est recommandée. Si la suspension DepoCyt contacte la peau, lavez-vous immédiatement avec le savon et l'eau. S'il contacte des membranes muqueuses, la rougeur tout à fait avec l'eau (voir la MANIPULATION ET LA DISPOSITION). Les particules de DepoCyt sont plus denses que le diluant et ont une tendance de s'installer avec le temps. Les fioles de DepoCyt devraient être permises de chauffer à la température de pièce et agitées doucement ou inversées pour resuspendre les particules immédiatement avant le retrait de la fiole. Évitez l'agitation agressive. Aucune reconstitution de plus ou dilution ne sont exigées.

Administration de DepoCyt

DepoCyt devrait être retiré de la fiole immédiatement avant l'administration. DepoCyt est une fiole de l'utilisation simple et ne contient pas d'agent de conservation; DepoCyt devrait être utilisé au cours de 4 heures de retrait de la fiole. Les portions neuves de chaque fiole devraient être débarrassées correctement (voir la MANIPULATION ET LA DISPOSITION). Ne sauvez pas de portions neuves pour l'administration dernière. Ne mélangez pas DepoCyt avec autres médications.

Les filtres dans la ligne ne doivent pas être utilisés en administrant DepoCyt. DepoCyt est administré directement dans le CSF via un réservoir intraventricular ou par l'injection directe dans le sac lombaire. DepoCyt devrait être injecté lentement pour la durée de 1-5 minutes. L'administration de médicament suivante par la ponction lombaire, le patient devrait être donné l'ordre mentir l'appartement depuis 1 heure. Les patients devraient être observés par le médecin pour les réactions toxiques immédiates.

Les patients devraient être commencés sur l'offre dexamethasone de 4 mgs PO ou IV depuis 5 jours commençant le jour d'injection DepoCyt.

DepoCyt doit seulement être administré par la route intrathecal.

La dilution de plus de DepoCyt n'est pas recommandée.

Dosage du Régime

Pour le traitement de méningite lymphomatous, on recommande que DepoCyt 50 mgs (une fiole de DepoCyt) soit donné selon le programme suivant :

Thérapie d'induction : DepoCyt, 50 mgs, a administré intrathecally (intraventricular ou la ponction lombaire) tous les 14 jours pour 2 doses (les semaines 1 et 3).

Thérapie de consolidation : DepoCyt, 50 mgs, a administré intrathecally (intraventricular ou la ponction lombaire) tous les 14 jours pour 3 doses (les semaines 5, 7 et 9) suivi par 1 dose supplémentaire à la semaine 13.

Entretien : DepoCyt, 50 mgs, a administré intrathecally (intraventricular ou la ponction lombaire) tous les 28 jours pour 4 doses (les semaines 17, 21, 25 et 29).

Si le médicament s'est entendu neurotoxicity se développe, la dose devrait être réduite à 25 mgs. S'il se conserve, le traitement avec DepoCyt devrait être arrêté.

LA MANIPULATION ET DISPOSITION

Les procédures pour la manipulation convenable et la disposition de médicaments d'anticancer devraient être considérées. Plusieurs directives sur ce sujet ont été published.1-5 Il n'y a aucun accord général que toutes les procédures recommandées dans les directives sont nécessaires ou appropriées.

COMMENT FOURNI

DepoCyt ® (cytarabine liposome l'injection) est fourni comme un stérile, blanc à la suspension blanc cassé dans le verre de 5 millilitres, les fioles d'utilisation simples.

Frigorifiez à 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F). Protégez du fait de geler et évitez l'agitation agressive.

Disponible comme le carton individuel contenant un prêt pour utiliser la fiole. NDC 57665-331-01.

N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration imprimée sur l'étiquette.

RÉFÉRENCES :

  1. Alerte de NIOSH : le fait de Prévenir des expositions du métier à antineoplastic et à d'autres médicaments dangereux dans les cadres de soins médicaux. 2004. Le Département américain de santé et Services Humains, Service de Santé publique, Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention, l'Institut national pour la Sécurité du Métier et la santé, DHHS (NIOSH) la Publication N° 2004-165.

  2. OSHA le Manuel Technique, TED 1-0.15A, la Section VI : le Chapitre 2. Le contrôle de l'Exposition du Métier aux Médicaments Dangereux. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html

  3. NIH [2002]. Les recommandations de 1999 pour la manipulation sûre de médicaments cytotoxic. Le Département américain de santé et Services Humains, Service de Santé publique, Instituts nationaux de santé, la Publication N° 92-2621 de NIH.

  4. Société américaine de Pharmaciens de système de la Santé. (2006) les Directives ASHP sur la Manipulation des Médicaments Dangereux.

  5. Polovich, M., Blanc, J. M., & Kelleher, L.O. (rédacteurs). 2005. La chimiothérapie et les directives biotherapy et les recommandations pour la pratique (2ème. le rédacteur) Pittsburgh, Pennsylvanie : Oncology Société Infirmière.

Rx seulement
 

Pour les renseignements supplémentaires, contactez Sigma-Tau Pharmaceuticals, Inc à : 866-792-5172

Fabriqué par :
Produits pharmaceutiques de Pacira
San Diego, Californie 92121

Distribué par :
sigma-tau Pharmaceuticals, Inc.
Gaithersburg, Maryland 20878

No. Breveté américain 5 807 572; 5 723 147; 5 455 044; 5 891 467

Mai de 2010                                                 ©2000-2010 Produits pharmaceutiques Pacira

L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - LE CARTON, LA FIOLE de 5 millilitres

NDC 57665-331-01

1 Fiole

DepoCyt ®

(cytarabine liposome l'injection)

Millilitre de 50 mgs/5

(10 mgs/millilitres)

5 millilitres STÉRILES

FIOLE DE L'UTILISATION SIMPLE

POUR L'UTILISATION D'INTRATHECAL SEULEMENT

FRIGORIFIER

Rx seulement

sigma-tau

Pharmaceuticals, Inc.

Fabriqué par :

Pacira Pharmaceuticals, Inc.

San Diego, Californie 92121

Distribué par :

Sigma-Tau

Pharmaceuticals, Inc.,

Gaithersburg, Maryland 20878

No. Breveté américain : 5 807 572; 5 723 147; 5 455 044; 5 891 467

DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'insertion de paquet pour les renseignements prescrivants complets.

DepoCyt ® est un stérile, blanc à la suspension blanc cassé contenant cytarabine renfermé dans les particules de lipid-base de multivesicular, dans le Chlorure de sodium 0.9 % w/v dans l'Eau pour l'Injection. Chaque fiole sans agent de conservation de 5 millilitres contient 50 mgs cytarabine lors d'une concentration de 10 mgs/millilitres. Le pH varie de 5.5 à 8.5.

L'assistance professionnelle est disponible en appelant numéro vert 866-792-5172.

Notez - lipid encapsulation la formulation - voir l'insertion de paquet.

  • POUR L'UTILISATION D'INTRATHECAL SEULEMENT
  • Utilisez avec 4 heures de retrait de la fiole.
  • NE PAS PÉNÉTRER.
  • PROTÉGEZ DU FAIT DE GELER.
  • Frigorifiez à 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F).
Étiquette de carton de 5 millilitres

Étiquette de carton de 5 millilitres


DEPOCYT 
cytarabine  l'injection, lipid le complexe
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)57665-331
Route d'administrationINTRATHECALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
CYTARABINE (CYTARABINE) CYTARABINE50 mgs à 5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHOLESTÉROL 
EAU 
CHLORURE DE SODIUM 
TRIOLEIN 
1,2-DIOLEOYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE 
1,2-DIPALMITOYL-SN-GLYCERO-3-(PHOSPHO-RAC-(1 GLYCÉROL)) 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
157665-331-011 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE, L'UTILISATION SIMPLE
15 millilitres Dans 1 FIOLE, L'UTILISATION SIMPLECe paquet est contenu dans le CARTON (57665-331-01)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02104122/10/2010

Étiqueteur - Sigma-Tau Pharmaceuticals, Inc. (068301431)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Sigma-Tau PharmaSource961822389ÉTIQUETTE, PAQUET
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Pacira Pharmaceuticals, Inc.783298615FABRICATION
Révisé : 10/2010Sigma-Tau Pharmaceuticals, Inc.