HYDROCHLORURE DE TRAMADOL ET ACETAMINOPHEN

HYDROCHLORURE de TRAMADOL ET ACETAMINOPHEN  - hydrochlorure de tramadol et  le comprimé d'acetaminophen, le film enduit  
Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.

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Rx seulement

DESCRIPTION

L'hydrochlorure de Tramadol et le comprimé acetaminophen pour l'administration orale (37.5 mgs tramadol le mg d'hydro-chlorure/325 acetaminophen les comprimés) combinent deux analgésiques, tramadol et acetaminophen.

Le nom chimique pour l'hydrochlorure tramadol est (±) cis-2-[(dimethylamino) le méthyle]-1-hydrochlorure cyclo-hexanol (3-methoxyphenyl). Sa formule structurelle est :

hydrochlorure de tramadol

La formule moléculaire d'hydrochlorure tramadol est C16H13NO2. HC1. Le poids moléculaire d'hydrochlorure tramadol est 299.84. L'hydrochlorure de Tramadol est une poudre blanche, amère, cristalline et inodore.

Le nom chimique pour acetaminophen est N-acetyl-p-aminophenol. Sa formule structurelle est :

acetaminophen

La formule moléculaire d'acetaminophen est C8H9NO2. Le poids moléculaire d'acetaminophen est 151.17.

Acetaminophen est un agent analgésique et fébrifuge qui se produit comme une poudre blanche, inodore, cristalline, en possédant un goût légèrement amer.

L'hydrochlorure de Tramadol et les comprimés acetaminophen contiennent 37.5 mgs tramadol l'hydrochlorure et 325 mgs acetaminophen et sont jaune clair dans la couleur. Les ingrédients inactifs dans le comprimé sont la cellulose microcristalline, pregelatinized l'amidon, l'amidon de sodium glycolate, l'amidon de maïs, le magnésium stearate, opadry jaune et povidone. En plus, opadry jaune contient : la cellulose de méthyle de hydroxypropyl, le dioxyde de titane, macrogol, le talc et le jaune d'oxyde en fer.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Les renseignements suivants sont basés sur les études de tramadol seul ou acetaminophen seul, sauf où autrement noté :

Pharmacodynamics

Tramadol

Tramadol est un opioïde synthétique au centre agissant analgésique. Bien que l'on ne comprenne pas complètement son mode d'action, des essais sur les animaux, au moins deux mécanismes complémentaires semblent applicables : le fait de se lier de parent et de métabolite M1 à μ - les récepteurs d'opioïde et la faible inhibition de reconsommation de norepinephrine et de serotonin.

L'activité d'opioïde est tant en raison de l'affinité basse se liant de l'affinité composée qu'en raison de plus haute parentale se liant du métabolite O-demethylated M1 à μ - les récepteurs d'opioïde. Dans les modèles d'animal, M1 est jusqu'à 6 fois plus puissant que tramadol dans la production de l'analgésie et 200 fois plus puissant dans μ - l'opioïde se liant. L'analgésie Tramadol-incitée est seulement partiellement contrariée par l'antagoniste opiacé naloxone dans plusieurs essais sur les animaux. La contribution relative tant de tramadol que de M1 à l'analgésie humaine dépend des concentrations de plasma de chaque composé (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics).

On a montré que Tramadol inhibe la reconsommation de norepinephrine et de serotonin in vitro, comme a autres analgésiques d'opioïde. Ces mécanismes peuvent contribuer de façon indépendante au profil analgésique total de tramadol. 

À part l'analgésie, tramadol l'administration peut produire une constellation de symptômes (en incluant le vertige, la somnolence, la nausée, la constipation, en suant et pruritus) semblable à ce d'autres opioïdes.

Acetaminophen

Acetaminophen est un non-opiacé, non-salicylate analgésique.

Pharmacokinetics

Tramadol est administré comme un racemate et tant [le-] que [+] les formes tant de tramadol que de M1 sont découvertes dans la circulation. Les pharmacokinetics de plasma tramadol et d'acetaminophen suite à l'administration orale d'un hydrochlorure tramadol et de comprimé acetaminophen sont montrés dans la Table 1. Tramadol a une demi-vie d'absorption et plus longue plus lente quand comparé à acetaminophen.

La table 1 : le Résumé de Moyens (±SD) les Paramètres de Pharmacokinetic (du +) - et (-) Enantiomers de Tramadol et M1 et acetaminophen Suite à Une Dose Orale Simple D'un Comprimé de Combinaison Tramadol/Acetaminophen (le mg de 37.5 mgs/325) dans les Volontaires
Parametera(+)-Tramadol(-)-Tramadol(+)-M1(-)-M1acetaminophen
aFor acetaminophen, Cmax a été mesuré comme mcg/mL.
Cmax (ng/mL) 64.3 (9.3) 55.5 (8.1) 10.9 (5.7) 12.8 (4.2) 4.2 (0.8)
tmax (h) 1.8 (0.6) 1.8 (0.7) 2.1 (0.7) 2.2 (0.7) 0.9 (0.7)
CL/F (millilitre/minute) 588 (226) 736 (244) - - - - 365 (84)
t1/2 (h) 5.1 (1.4) 4.7 (1.2) 7.8 (3.0) 6.2 (1.6) 2.5 (0.6)

Une dose simple pharmacokinetic l'étude d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen dans les volontaires n'a montré aucune action réciproque de médicament entre tramadol et acetaminophen. Après le dosage oral multiple pour tenir l'état, cependant, le bioavailability de tramadol et de métabolite M1 était inférieur pour les comprimés de combinaison comparés à tramadol administré seul. La diminution dans AUC était 14 % pour (+)-tramadol, 10.4 % pour (-)-tramadol, 11.9 % pour (+)-M1 et 24.2 % pour (-)-M1. La cause de cela a réduit bioavailability n'est pas clair. Suite à l'administration de dose simple ou multiple d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen, aucun changement significatif dans acetaminophen pharmacokinetics n'a été observé quand comparé à acetaminophen donné seul.

Absorption

Bioavailability absolu de tramadol de l'hydrochlorure tramadol et des comprimés acetaminophen n'a pas été déterminé. L'hydrochlorure de Tramadol a bioavailability absolu moyen d'environ 75 % suite à l'administration d'une dose orale simple de 100 mgs de comprimés d'hydrochlorure tramadol. La concentration de plasma maximale moyenne de racemic tramadol et de M1 après l'administration de deux hydrochlorure tramadol et de comprimés acetaminophen se produit à environ deux et trois heures, respectivement, post-dose.

Les concentrations de plasma maximales d'acetaminophen se produisent pendant une heure et ne sont pas affectées par la co-administration avec tramadol. L'absorption orale d'acetaminophen suite à l'administration d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen se produit essentiellement dans l'intestin grêle.

Effets de nourriture

Quand l'hydrochlorure tramadol et acetaminophen ont été administrés avec la nourriture, le temps pour culminer la concentration de plasma a été retardée depuis environ 35 minutes pour tramadol et presque une heure pour acetaminophen. Cependant, la concentration de plasma maximale et la mesure d'absorption de tramadol et d'acetaminophen n'ont pas été affectées. La signification clinique de cette différence est inconnue.

Distribution

Le volume de distribution de tramadol était 2.6 et 2.9 L/kg dans les sujets mâles et femelles, respectivement, suite à une dose intraveineuse de 100 mgs. Le fait de se lier de tramadol aux protéines de plasma humaines est environ 20 % et se liant aussi a l'air d'être indépendant de la concentration jusqu'à 10 mcg/mL. La saturation de protéine de plasma se liant se produit seulement lors des concentrations à l'extérieur de la gamme cliniquement pertinente.

Acetaminophen a l'air d'être largement distribué partout dans la plupart des tissus de corps sauf la graisse. Son volume apparent de distribution est environ 0.9 L/kg. Une petite portion relative (~20 %) d'acetaminophen est attachée à la protéine de plasma.

Métabolisme

Suite à l'administration orale, tramadol est abondamment transformé par métabolisme par un certain nombre de sentiers, en incluant CYP2D6 et CYP3A4, aussi bien que par la conjugaison de parent et de métabolites. Environ 30 % de la dose sont excrétés dans l'urine comme le médicament inchangé, alors que 60 % de la dose sont excrétés comme les métabolites. Les sentiers du métabolisme importants ont l'air d'être N-et O-demethylation et glucuronidation ou sulfation dans le foie. Le Métabolite M1 (O-desmethyltramadol) est actif pharmacologiquement dans les modèles d'animal. La formation de M1 dépend de CYP2D6 et est soumise en tant que tel à l'inhibition, qui peut affecter la réponse thérapeutique (voir des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament).

Environ 7 % de la population ont réduit l'activité du CYP2D6 isoenzyme de cytochrome P450. Ces individus sont “pauvre metabolizers” de debrisoquine, dextromethorphan, tricyclic les antidépresseurs, parmi d'autres médicaments. Basé sur une population l'analyse de PK d'études de la Phase 1 dans les sujets en bonne santé, les concentrations de tramadol étaient environ de 20 % plus hautes dans “pauvre metabolizers” contre “metabolizers étendu,” pendant que les concentrations M1 étaient de 40 % inférieures. Les études d'action réciproque de médicament in vitro dans le foie humain microsomes indiquent que les inhibiteurs de CYP2D6 tels que fluoxetine et son métabolite norfluoxetine, amitriptyline et quinidine inhibent le métabolisme de tramadol aux degrés différents. Le plein impact pharmacologique de ces modifications du point de vue de l'efficacité ou du point de vue de la sécurité est inconnu. L'utilisation d'élément d'INHIBITEURS de reconsommation SEROTONIN et de MAO INHIBITORS peut améliorer le risque d'événements défavorables, en incluant la saisie (voir des AVERTISSEMENTS) et le syndrome serotonin.

Acetaminophen est essentiellement transformé par métabolisme dans le foie par le premier ordre kinetics et implique trois principaux sentiers séparés :

a) conjugaison avec glucuronide;

b) conjugaison avec le sulfate; et

c) l'oxydation via le cytochrome, la P450-personne-à-charge, la fonction mélangée oxidase le sentier d'enzyme pour former un métabolite intermédiaire réactif, qui se conjugue avec glutathione et est alors plus loin transformé par métabolisme pour former cysteine et acide mercapturic se conjugue. Principal cytochrome P450 isoenzyme impliqué a l'air d'être CYP2E1, avec CYP1A2 et CYP3A4 comme les sentiers supplémentaires.

Dans les adultes, la majorité d'acetaminophen est conjuguée avec l'acide glucuronic et, à une mesure moindre, avec le sulfate. Ces glucuronide-, sulfate - et les métabolites glutathione-tirés manquent de l'activité biologique. Dans les bébés prématurés, les nouveau-nés et les jeunes bébés, le sulfate conjugué prédomine.

Élimination

Tramadol est éliminé essentiellement par le métabolisme par le foie et les métabolites sont éliminés essentiellement par les reins. Les demi-vies d'élimination de plasma de racemic tramadol et de M1 sont environ 5 à 6 et 7 heures, respectivement, après l'administration d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen. La demi-vie d'élimination de plasma apparente de racemic tramadol augmenté à 7 à 9 heures après le dosage multiple d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen.

La demi-vie d'acetaminophen est environ 2 à 3 heures dans les adultes. C'est un peu plus court chez les enfants et un peu plus long dans neonates et dans les patients cirrhotic. Acetaminophen est éliminé du corps essentiellement par la formation de glucuronide et le sulfate se conjugue dans une manière dépendante de la dose. Moins de 9 % d'acetaminophen sont excrétés inchangés dans l'urine.

Populations spéciales

Rénal

Les pharmacokinetics d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen dans les patients avec l'affaiblissement rénal n'ont pas été étudiés. Basé sur les études en utilisant tramadol seul, l'excrétion de tramadol et de métabolite M1 est réduit dans les patients avec l'autorisation creatinine de moins de 30 millilitres/minutes, l'adaptation de doser le régime dans cette population patiente est recommandée. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.) La somme totale de tramadol et de M1 enlevé pendant une période de dialyse de 4 heures est moins de 7 % de la dose administrée basée sur les études en utilisant tramadol seul.

Hépatique

Le pharmacokinetics et tolerability d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen dans les patients avec la fonction hépatique diminuée n'ont pas été étudiés. Comme tramadol et acetaminophen sont tant abondamment transformés par métabolisme par le foie, l'utilisation d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen dans les patients avec l'affaiblissement hépatique n'est pas recommandée (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Vieillard

Une population pharmacokinetic l'analyse de données obtenues d'un essai clinique dans les patients avec la douleur chronique a traité avec l'hydrochlorure tramadol et acetaminophen qui a inclus 55 patients entre 65 et 75 ans d'âge et 19 patients plus de 75 ans d'âge, n'a montré aucun changement significatif dans pharmacokinetics de tramadol et d'acetaminophen dans les patients assez âgés avec la fonction rénale et hépatique normale (voir des PRÉCAUTIONS, une Utilisation Gériatrique).

Sexe

L'autorisation de Tramadol était de 20 % plus haute dans les sujets femelles comparés aux mâles sur quatre études de la phase I d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen dans 50 mâle et 34 sujets en bonne santé femelles. La signification clinique de cette différence est inconnue.

De pédiatrie

Pharmacokinetics d'hydrochlorure tramadol et de comprimés acetaminophen n'ont pas été étudiés dans les patients de pédiatrie au-dessous de 16 ans d'âge.

Études cliniques

Les Études de Dose simples pour le Traitement de Douleur Aiguë

Dans les études de la dose simple essentielles dans la douleur aiguë, deux comprimés d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen administré aux patients avec la douleur suite aux procédures chirurgicales orales ont fourni le plus grand soulagement que le placebo ou n'importe laquelle des composantes individuelles données à la même dose. Le commencement de soulagement de douleur après tramadol l'hydrochlorure et acetaminophen était plus rapide que tramadol seul. Le commencement d'analgésie s'est produit dans moins qu'une heure. La durée de soulagement de douleur après tramadol l'hydrochlorure et acetaminophen était plus longue qu'acetaminophen seul. L'analgésie était généralement comparable avec ce des comparator, ibuprofen.

INDICATIONS ET USAGE

L'hydrochlorure de Tramadol et le comprimé acetaminophen sont indiqués pour l'à court terme (cinq jours ou moins) la direction de douleur aiguë.

CONTRE-INDICATIONS

L'hydrochlorure de Tramadol et le comprimé acetaminophen ne devraient pas être administrés aux patients qui ont démontré auparavant l'hypersensibilité à tramadol, acetaminophen, autre composante de ce produit ou d'opioïdes. L'hydrochlorure de Tramadol et le comprimé acetaminophen sont contre-indiqués dans n'importe quelle situation où les opioïdes sont contre-indiqués, en incluant l'intoxication aiguë avec n'importe laquelle de la chose suivante : l'alcool, les hypnotiques, les drogues, en jouant au centre des analgésiques, des opioïdes ou des médicaments psychotropic. L'hydrochlorure de Tramadol et le comprimé acetaminophen peuvent aggraver le système nerveux central et la dépression respiratoire dans ces patients.

AVERTISSEMENTS

Risque de saisie

Les saisies ont été annoncées dans les patients recevant tramadol dans la gamme de dosage recommandée. Les rapports post-du marketing spontanés indiquent que le risque de saisie est augmenté avec les doses de tramadol au-dessus de la gamme recommandée. L'utilisation d'élément de tramadol augmente le risque de saisie dans les patients prenant :

  • Les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs (les antidépresseurs de SSRI ou anorectics),
  • Les antidépresseurs de Tricyclic (TCAs) et d'autres composés de tricyclic (par ex, cyclobenzaprine, promethazine, etc.), ou
  • D'autres opioïdes.

L'administration de tramadol peut améliorer le risque de saisie dans les patients prenant :

Le risque de convulsions peut augmenter aussi dans les patients avec l'épilepsie, ceux avec une histoire de saisies, ou dans les patients avec un risque reconnu pour la saisie (tels que le trauma de tête, les désordres du métabolisme, l'alcool et le retrait de médicament, les infections de CNS). Dans l'overdose tramadol, naloxone l'administration peut augmenter le risque de saisie.

Risque de suicide

Ne prescrivez pas d'hydrochlorure tramadol et de comprimés acetaminophen pour les patients qui sont suicidaires ou enclins au penchant.

Prescrivez l'hydrochlorure tramadol et les comprimés acetaminophen avec la prudence pour les patients prenant des tranquillisants ou des médicaments d'antidépresseur et des patients qui utilisent de l'alcool dans l'excès et qui souffrent du dérangement émotionnel ou de la dépression.

Le fait de prescrire judicieux de tramadol est essentiel à l'utilisation sûre de ce médicament. Avec les patients qui sont déprimés ou suicidaires, la considération devrait être donnée à l'utilisation d'analgésiques de non-stupéfiant.

Les morts Tramadol-liées se sont produites dans les patients avec les histoires précédentes de dérangements émotionnels ou ideation suicidaire ou tentatives aussi bien que les histoires de mauvais usage de tranquillisants, alcool et d'autres médicaments CNS-actifs (voir des AVERTISSEMENTS, un Risque de Surdosage).

Risque de Syndrome de Serotonin

Le développement d'un syndrome serotonin potentiellement très grave peut se produire avec l'utilisation de produits tramadol, en incluant tramadol l'hydrochlorure et les comprimés acetaminophen, particulièrement avec l'utilisation d'élément de médicaments serotonergic tels que SSRIs, SNRIs, TCAs, MAOIs et triptans, avec les médicaments qui diminuent le métabolisme de serotonin (en incluant MAOIs) et avec les médicaments qui diminuent le métabolisme de tramadol (CYP2D6 et inhibiteurs CYP3A4). Cela peut se produire dans la dose recommandée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics).

Le syndrome de Serotonin peut inclure des changements du statut mental (par ex, l'agitation, les hallucinations, le coma), autonomic l'instabilité (par ex, tachycardia, la tension labile, hyperthermia), neuromuscular les égarements (par ex, hyperreflexia, incoordination) et/ou les symptômes gastrointestinal (par ex, la nausée, le vomissement, la diarrhée).

Réactions d'Anaphylactoid

Les réactions anaphylactoid sérieuses et rarement fatales ont été annoncées dans les patients recevant la thérapie avec tramadol. Quand ces événements se produisent vraiment il suit souvent la première dose. D'autres réactions allergiques annoncées incluent pruritus, ruches, bronchospasm, angioedema, la toxine epidermal necrolysis et le syndrome de Stevens-Johnson. Les patients avec une histoire de réactions anaphylactoid à la codéine et à d'autres opioïdes peuvent être au risque accru et ne devraient pas recevoir donc l'hydrochlorure tramadol et acetaminophen (voir des CONTRE-INDICATIONS).

Dépression respiratoire

Administrez l'hydrochlorure tramadol et acetaminophen prudemment dans les patients en danger pour la dépression respiratoire. Dans ces patients, les analgésiques de non-opioïde alternatifs devraient être considérés. Quand de grandes doses de tramadol sont administrées avec les médications anesthésiques ou l'alcool, la dépression respiratoire peut résulter. On devrait traiter la dépression respiratoire comme une overdose. Si naloxone doit être administré, utilisez prudemment parce qu'il peut précipiter des saisies (voir des AVERTISSEMENTS, un Risque de Saisie et OVERDOSAGE).

L'action réciproque Avec le Système nerveux central (CNS) les Dépresseurs

L'hydrochlorure de Tramadol et acetaminophen devraient être utilisés avec la prudence et dans les dosages réduits quand administré aux patients recevant des dépresseurs de CNS tels que l'alcool, les opioïdes, les réactifs anesthésiques, les drogues, phenothiazines, les tranquillisants ou les hypnotiques sédatifs. Tramadol augmente le risque de CNS et de dépression respiratoire dans ces patients.

Les actions réciproques avec l'Alcool et les Médicaments d'Abus

On peut s'attendre à ce que Tramadol ait des effets additifs quand utilisé dans la conjonction avec l'alcool, d'autres opioïdes, ou les médicaments illicites cette dépression de système nerveux central de cause.

Pression Intracrânienne Augmentée ou Trauma de Tête

L'hydrochlorure de Tramadol et acetaminophen devraient être utilisés avec la prudence dans les patients avec la pression intracrânienne augmentée ou la blessure de tête. Les effets dépresseurs respiratoires d'opioïdes incluent la rétention de dioxyde de carbone et l'élévation secondaire de pression liquide cerebrospinal et peuvent être nettement exagérés dans ces patients. Supplémentairement, les changements pupillaires (miosis) de tramadol peuvent obscurcir l'existence, la mesure, ou le cours de pathologie intracrânienne. Les praticiens devraient maintenir aussi un haut index de soupçon au sujet de la réaction de médicament défavorable quand le fait d'évaluer a changé le statut mental dans ces patients s'ils reçoivent l'hydrochlorure tramadol et acetaminophen (voir des AVERTISSEMENTS, une Dépression Respiratoire).

Utilisez dans les Patients Ambulatoires

Tramadol peut diminuer les capacités mentales et ou physiques exigées pour la performance de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou des machines d'exploitation. On devrait avertir le patient utilisant ce médicament en conséquence.

Utilisez Avec MAO Inhibitors et Inhibiteurs de Reconsommation Serotonin

Utilisez l'hydrochlorure tramadol et acetaminophen avec la grande prudence dans les patients prenant de la monoamine oxidase les inhibiteurs. Les études d'animal ont montré des morts augmentées avec l'administration combinée d'inhibiteurs de MAO et de tramadol. L'utilisation d'élément de tramadol avec les inhibiteurs de MAO ou les augmentations de SSRI le risque d'événements défavorables, en incluant la saisie et le syndrome serotonin.

Utilisez Avec l'Alcool

L'hydrochlorure de Tramadol et acetaminophen ne devraient pas être utilisés concomitantly avec la consommation d'alcool. L'utilisation d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen dans les patients avec la maladie de foie n'est pas recommandée.

Utilisez Avec d'Autre Acetaminophen-contenant des produits

En raison du potentiel pour acetaminophen hepatotoxicity aux doses plus haut que la dose recommandée, tramadol l'hydrochlorure et acetaminophen ne devrait pas être utilisé concomitantly avec d'autre acetaminophen-contenant des produits.

Le mauvais usage, l'Abus et la Diversion

Tramadol a le mu-opioïde agonist l'activité. L'hydrochlorure de Tramadol et les comprimés acetaminophen, un tramadol-contenant le produit, peuvent être cherchés par les toxicomanes et les gens avec les désordres de penchant et peuvent être soumis à la diversion criminelle. La possibilité d'utilisation illégale ou illicite devrait être considérée en prescrivant ou en dispensant tramadol l'hydrochlorure et les comprimés acetaminophen dans les situations où le médecin ou le pharmacien sont inquiétés d'un risque accru de mauvais usage, abus, ou diversion. Le mauvais usage ou l'abus posent un risque significatif à l'abuser qui pourrait avoir pour résultat l'overdose et la mort (voir la TOXICOMANIE ET LA DÉPENDANCE et OVERDOSAGE).

Les inquiétudes de l'abus, le penchant et la diversion ne devraient pas prévenir la bonne gestion de douleur. On a annoncé que le développement de penchant vers les analgésiques d'opioïde dans les patients correctement dirigés avec la douleur est rare. Cependant, les données ne sont pas disponibles pour établir la vraie incidence de penchant dans les patients de douleur chroniques.

Risque de Surdosage

Les patients prenant tramadol devraient être conseillés de ne pas excéder la dose recommandée par leur médecin. Les produits de Tramadol dans les doses excessives, seules ou dans la combinaison avec d'autres dépresseurs CNS, en incluant de l'alcool, sont une cause de morts liées du médicament. On devrait avertir des patients de l'utilisation d'élément de produits tramadol et d'alcool à cause des effets additifs CNS potentiellement sérieux de ces agents. À cause de ses effets dépresseurs ajoutés, tramadol devrait être prescrit avec la prudence pour ces patients dont la condition médicale exige l'administration d'élément de sédatifs, tranquillisants, relaxants de muscle, tricyclic les antidépresseurs, ou d'autres médicaments dépresseurs CNS. On devrait conseiller aux patients des effets dépresseurs additifs de ces combinaisons.

Les conséquences potentielles sérieuses de surdosage avec tramadol sont la dépression de système nerveux central, la dépression respiratoire et la mort. Quelques morts se sont produites en conséquence de l'ingestion accidentelle de quantités excessives de tramadol seul ou dans la combinaison avec d'autres médicaments. Dans le traitement d'une overdose, on devrait prêter l'attention primaire au maintien de la ventilation adéquate avec le traitement d'un grand secours général (voir OVERDOSAGE.)

Les conséquences potentielles sérieuses de surdosage avec acetaminophen sont l'hépatique (centrilobular) necrosis, en menant à l'échec hépatique et à la mort. L'aide d'urgence devrait être cherchée immédiatement et le traitement lancé immédiatement si l'overdose est soupçonnée, même si les symptômes ne sont pas évidents.

Retrait

Les symptômes de privation peuvent se produire si l'hydrochlorure tramadol et le comprimé acetaminophen sont arrêtés brusquement. (Voir aussi la TOXICOMANIE ET LA DÉPENDANCE.) A dit que les symptômes ont inclus l'inquiétude, le fait de suer, l'insomnie, les rigueurs, la douleur, la nausée, les tremblements, la diarrhée, les symptômes respiratoires supérieurs, piloerection et rarement les hallucinations. D'autres symptômes qui ont été annoncés moins fréquemment avec l'hydrochlorure tramadol et la cessation de comprimés acetaminophen incluent des attaques de panique, une inquiétude sévère et paresthesias. L'expérience clinique suggère que l'on peut éviter des symptômes de privation en se resserrant tramadol l'hydrochlorure et les comprimés acetaminophen au moment de la cessation.

PRÉCAUTIONS

Général

La dose recommandée d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen ne devrait pas être excédée.

Ne faites pas co-administer tramadol l'hydrochlorure et acetaminophen avec d'autre tramadol ou acetaminophen-contenant des produits. (Voir des AVERTISSEMENTS, une Utilisation Avec d'Autre Acetaminophen-contenant des produits et un Risque de Surdosage.)

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen n'ont pas été étudiées dans la population de pédiatrie.

Utilisation gériatrique

En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, la fonction rénale, ou cardiaque; de la maladie d'élément et de la thérapie de médicament multiple.

Conditions Abdominales aiguës

L'administration d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen peut compliquer l'évaluation clinique de patients avec les conditions abdominales aiguës.

Utilisez dans la Maladie Rénale

L'hydrochlorure de Tramadol et acetaminophen n'ont pas été étudiés dans les patients avec la fonction rénale diminuée. L'expérience avec tramadol suggère qu'a diminué des résultats de fonction rénaux dans un taux diminué et une mesure d'excrétion de tramadol et son métabolite actif, M1. Dans les patients avec les autorisations creatinine de moins de 30 millilitres/minutes, on recommande que l'intervalle de dosage d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen soit augmenté pour ne pas excéder 2 comprimés toutes les 12 heures.

Utilisez dans la Maladie Hépatique

L'hydrochlorure de Tramadol et acetaminophen n'ont pas été étudiés dans les patients avec la fonction hépatique diminuée. L'utilisation d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen dans les patients avec l'affaiblissement hépatique n'est pas recommandée (voir des AVERTISSEMENTS, une Utilisation Avec l'Alcool).

Renseignements pour les Patients

  • Les patients devraient être informés du fait que l'hydrochlorure tramadol et acetaminophen peuvent provoquer des saisies et/ou un syndrome serotonin avec l'utilisation d'élément d'agents serotonergic (en incluant SSRIs, SNRIs et triptans) ou les médicaments qui réduisent de façon significative l'autorisation du métabolisme de tramadol.
  • L'hydrochlorure de Tramadol et acetaminophen peuvent diminuer des capacités mentales ou physiques exigées pour la performance de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou des machines d'exploitation.
  • L'hydrochlorure de Tramadol et acetaminophen ne devraient pas être pris avec l'alcool contenant des boissons.
  • Le patient devrait être donné l'ordre ne pas prendre l'hydrochlorure tramadol et acetaminophen dans la combinaison avec d'autre tramadol ou acetaminophen-contenant des produits, en incluant des préparations sur-contre.
  • L'hydrochlorure de Tramadol et acetaminophen devraient être utilisés avec la prudence en prenant des médications telles que les tranquillisants, les hypnotiques ou d'autre opiacé contenant des analgésiques.
  • Le patient devrait être donné l'ordre informer le médecin s'ils sont enceintes, croyez qu'ils pourraient devenir enceintes, ou essaient de devenir enceintes (voir des PRÉCAUTIONS, un Travail et une Livraison).
  • Le patient devrait comprendre la dose simple et la limite de dose de 24 heures et l'intervalle de temps entre les doses, depuis le fait d'excéder ces recommandations peut avoir pour résultat la dépression respiratoire, les saisies, la toxicité hépatique et la mort.

Actions réciproques de médicament

CYP2D6 et Inhibiteurs CYP3A4

L'administration d'élément de CYP2D6 et/ou inhibiteurs CYP3A4 (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics), tel que quinidine, fluoxetine, paroxetine et amitriptyline (les inhibiteurs de CYP2D6) et ketoconazole et erythromycin (les inhibiteurs de CYP3A4), peut réduire l'autorisation du métabolisme de tramadol l'augmentation du risque pour les événements défavorables sérieux en incluant des saisies et un syndrome serotonin.

Médicaments de Serotonergic

Là ont post-commercialisé des rapports de syndrome serotonin avec l'utilisation de tramadol et SSRIs/SNRIs ou MAOIs et 2-adrenergic blockers. La prudence est conseillée quand l'hydrochlorure tramadol et acetaminophen sont coadministered avec d'autres médicaments qui peuvent affecter le serotonergic neurotransmitter les systèmes, tels que SSRIs, MAOIs, triptans, linezolid (un antibiotique qui est MAOI non-sélectif réversible), le lithium, ou la rue John Wort. Si le traitement d'élément d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen avec un médicament affectant le serotonergic neurotransmitter le système est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose (voir des AVERTISSEMENTS, un Syndrome de Serotonin).

Triptans

Basé sur le mécanisme d'action de tramadol et du potentiel pour le syndrome serotonin, la prudence est conseillée quand l'hydrochlorure tramadol et acetaminophen sont coadministered avec un triptan. Si le traitement d'élément d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen avec un triptan est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose (voir des AVERTISSEMENTS, un Syndrome de Serotonin).

Utilisez Avec Carbamazepine

Les patients prenant carbamazepine peuvent avoir un effet analgésique de façon significative réduit de tramadol. Puisque carbamazepine augmente le métabolisme tramadol et à cause du risque de saisie associé à tramadol, administration d'élément d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen et carbamazepine n'est pas recommandé.

Utilisez Avec Quinidine

Tramadol est transformé par métabolisme à M1 par CYP2D6. Quinidine est un inhibiteur sélectif de cela isoenzyme; pour que l'administration d'élément de quinidine et de tramadol ait pour résultat des concentrations augmentées de tramadol et des concentrations réduites de M1. Les conséquences cliniques de ces conclusions sont inconnues. Les études d'action réciproque de médicament in vitro dans le foie humain microsomes indiquent que tramadol n'a aucun effet sur le métabolisme quinidine.

Le potentiel pour d'Autres Médicaments pour Affecter Tramadol

Les études d'action réciproque de médicament in vitro dans le foie humain microsomes indiquent que l'administration d'élément avec les inhibiteurs de CYP2D6 tels que fluoxetine, paroxetine et amitriptyline pourrait avoir pour résultat un peu d'inhibition du métabolisme de tramadol. L'administration d'inhibiteurs CYP3A4, tels que ketoconazole et erythromycin, ou inducers, tels que rifampin et rue John Wort, avec l'hydrochlorure tramadol et acetaminophen peut affecter le métabolisme de tramadol menant à l'exposition tramadol changée.

Le potentiel pour Tramadol pour Affecter d'Autres Médicaments

Les études in vitro indiquent que tramadol n'inhibera pas probablement le métabolisme CYP3A4-négocié d'autres médicaments quand tramadol est administré concomitantly aux doses thérapeutiques. Tramadol n'a pas l'air d'inciter son propre métabolisme dans les humains, depuis les concentrations de plasma maxima observées après que les doses orales multiples sont plus hautes qu'attendu basé sur les données de la dose simple. Tramadol est inducer léger de sentiers de métabolisme de médicament choisis mesurés dans les animaux.

Utilisez Avec Cimetidine

L'administration d'élément d'hydrochlorure tramadol et acetaminophen et cimetidine n'a pas été étudiée. L'administration d'élément de tramadol et de cimetidine n'a pas pour résultat des changements cliniquement significatifs dans tramadol pharmacokinetics. Donc, aucune modification de l'hydrochlorure tramadol et du régime de dosage acetaminophen n'est recommandée.

Utilisez Avec Digoxin

Le post-marketing de la surveillance de tramadol a révélé des rapports rares de toxicité digoxin.

Utilisez Avec Warfarin Comme les Composés

Le post-marketing de la surveillance tant de tramadol que de produits individuels acetaminophen a révélé des modifications rares d'effet warfarin, en incluant l'élévation de temps prothrombin.

Pendant que de tels changements ont eu généralement de la signification clinique limitée pour les produits individuels, l'évaluation périodique de temps prothrombin devrait être exécutée quand l'hydrochlorure tramadol et acetaminophen et warfarin-comme les composés sont administrés concurremment.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Il n'y a aucun animal ou études de laboratoire sur le produit de combinaison (tramadol et acetaminophen) pour évaluer carcinogenesis, mutagenesis, ou l'affaiblissement de fertilité.

Une augmentation légère mais statistiquement significative dans deux tumeurs murine communes, pulmonaires et hépatiques, a été observée dans une souris carcinogenicity l'étude, particulièrement dans âgé des souris. Les souris ont été dosées oralement jusqu'à 30 mgs/kg (90 mgs / m2 ou 0.5 fois le dosage tramadol humain quotidien maximum de 185 mgs / m2) depuis environ deux ans, bien que l'étude n'ait pas été faite avec la Dose Tolérée Maximum. On ne croit pas que cette conclusion suggère le risque dans les humains. Aucune telle conclusion ne s'est produite dans le rat carcinogenicity l'étude (dosant oralement jusqu'à 30 mgs/kg, 180 mg/m2, ou 1 fois le dosage tramadol humain quotidien maximum).

Tramadol n'était pas mutagenic dans les essais suivants : Ames Salmonella microsomal l'épreuve d'activation, CHO/HPRT l'essai de cellule mammifère, la souris lymphoma l'essai (faute de l'activation du métabolisme), la mutation mortelle dominante évalue dans les souris, l'épreuve d'égarement de chromosome dans les hamsters chinois et les épreuves de micronoyau de moelle osseuse dans les souris et les hamsters chinois. Faiblement les résultats de mutagenic se sont produits en présence de l'activation du métabolisme dans la souris lymphoma l'essai et l'épreuve de micronoyau dans les rats. En général, le poids d'évidence de ces épreuves indique que tramadol ne pose pas de risque de genotoxic aux humains. Aucun effet sur la fertilité n'a été observé pour tramadol aux niveaux de dose oraux jusqu'à 50 mgs/kg (350 mgs / m2) dans les rats masculins et 75 mgs/kg (450 mgs / m2) dans les rats. Ces dosages sont 1.6 et 2.4 fois le dosage tramadol humain quotidien maximum de 185 mgs / m2.

Grossesse

Effets de Teratogenic : Catégorie de Grossesse C

Aucun effet teratogenic lié du médicament n'a été observé dans la progéniture de rats traités oralement avec tramadol et acetaminophen. Le produit de combinaison tramadol/acetaminophen a été montré être embryotoxic et fetotoxic dans les rats à une dose maternellement toxique, 50/434 le mg/kg tramadol/acetaminophen (300/2604 le mg / m2 ou 1.6 fois le dosage tramadol/acetaminophen humain quotidien maximum de mg 185/1591 / m2), mais n'était pas teratogenic à ce niveau de dose. L'embryon et la toxicité foetale se sont composés des poids foetaux diminués et ont augmenté des côtes surnuméraires.

Effets de Non-teratogenic

Tramadol seul a été évalué dans peri-et études post-natales dans les rats. La progéniture de barrages recevant des niveaux de dose (gavage) oraux de 50 mgs/kg (300 mgs / m2 ou 1.6 fois le dosage tramadol humain quotidien maximum) ou plus grand avait diminué des poids et la survie de chiot a été diminuée tôt dans la lactation à 80 mgs/kg (480 mgs / m2 ou 2.6 fois le dosage tramadol humain quotidien maximum).

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. L'hydrochlorure de Tramadol et acetaminophen devraient être utilisés pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus. Les saisies néo-natales, le syndrome de retrait néo-natal, la mort foetale et encore la naissance ont été annoncés avec l'hydrochlorure tramadol pendant le post-marketing.

Travail et Livraison

L'hydrochlorure de Tramadol et acetaminophen ne devraient pas être utilisés dans les femmes enceintes avant ou pendant le travail à moins que les avantages potentiels n'emportent sur les risques. L'utilisation sûre dans la grossesse n'a pas été établie. L'utilisation chronique pendant la grossesse peut mener à la dépendance physique et aux symptômes de privation postpartum dans le nouveau-né. (Voir la TOXICOMANIE ET LA DÉPENDANCE.) on a montré que Tramadol traverse le délivre. Le rapport moyen de sérum tramadol dans les veines ombilicales comparées aux veines maternelles était 0.83 pour 40 femmes données tramadol pendant le travail.

L'effet d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen, s'il en est tels sur la croissance dernière, le développement et la maturation fonctionnelle de l'enfant est inconnu.

Mères infirmières

L'hydrochlorure de Tramadol et acetaminophen ne sont pas recommandés pour la médication préen vigueur obstétricale ou pour l'analgésie de post-livraison dans les mères infirmières parce que sa sécurité dans les bébés et les nouveau-nés n'a pas été étudiée.

Suite à un 45 tours IV dose de 100 mgs de tramadol, l'excrétion cumulative dans le lait de poitrine dans post-dose de 16 heures était 100 mcg de tramadol (0.1 % de la dose maternelle) et 27 mcg de M1.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

La table 2 signale le taux d'incidence de jeunes du traitement événements défavorables plus de cinq jours d'hydrochlorure tramadol et l'utilisation d'acetaminophen dans les essais cliniques (les sujets ont pris une moyenne d'au moins 6 comprimés par jour).

La table 2 : l'Incidence de jeunes du Traitement Événements Défavorables (2.0 %)
Hydrochlorure de Tramadol
et Acetaminophen (N=142)
* Le nombre de mâles = 62
Système de corps
   Terme préféré%
Système de Gastrointestinal
   Constipation6
   Diarrhée 3
   Nausée 3
   Bouche sèche 2
Désordres psychiatriques
   Somnolence 6
   Anorexie 3
   Insomnie 2
Système nerveux central & Périphérique
   Vertige 3
Peau et Appendices
   Le fait de suer Augmenté 4
   Pruritus 2
Désordres reproducteurs, Male*
   Désordre de Prostatic 2

L'incidence au moins 1 %, la relation causale au moins possible ou plus grande : les réactions défavorables des listes suivantes qui se sont produites avec une incidence d'au moins 1 % dans la dose simple ou les essais cliniques de la dose répétée d'hydrochlorure tramadol et de comprimés acetaminophen.

Le corps dans l'ensemble – Asthenia, fatigue, rougeurs chaudes

Le Système nerveux central et Périphérique – le Vertige, le mal de tête, le tremblement

Le Système de Gastrointestinal – la douleur Abdominale, la constipation, la diarrhée, la dyspepsie, la flatulence, sèche la bouche, la nausée, en vomissant

Les Désordres psychiatriques – l'Anorexie, l'inquiétude, la confusion, l'euphorie, l'insomnie, la nervosité, la somnolence

La peau et les Appendices – Pruritus, les rougeurs, ont augmenté le fait de suer

Les événements Défavorables choisis se produisant à moins de 1 % : les listes suivantes les réactions défavorables cliniquement pertinentes qui se sont produites avec une incidence de moins de 1 % dans l'hydrochlorure tramadol et les essais cliniques acetaminophen.

Le corps dans l'ensemble – la douleur de poitrine, les rigueurs, la syncope, le syndrome de retrait

Les Désordres cardiovasculaires – l'Hypertension, l'hypertension aggravée, hypotension

Le Système nerveux central et Périphérique – l'Ataxie, les convulsions, hypertonia, la migraine, a aggravé la migraine, les contractions de muscle involontaires, paresthesias, la stupeur, le vertige

Le Système de Gastrointestinal – Dysphagia, melena, oedème de langue

L'audition et les Désordres Vestibulaires – Tinnitus

La Fréquence cardiaque et les Désordres de Rythme – Arrhythmia, palpitation, tachycardia

Le foie et le Système Biliary – la fonction Hépatique anormale

Désordres du métabolisme et Nutritifs – diminution de Poids

Les Désordres psychiatriques – l'Amnésie, depersonalization, la dépression, la toxicomanie, lability émotionnel, l'hallucination, l'impuissance, paroniria, la réflexion anormale

Désordres de Globule rouge – Anémie

Système respiratoire – Dyspnée

Le Système urinaire – Albuminuria, désordre de miction, oliguria, rétention urinaire

Désordres de vision – vision Anormale

D'autres expériences défavorables cliniquement significatives ont annoncé auparavant avec l'hydrochlorure tramadol.

D'autres événements qui ont été annoncés avec l'utilisation de produits tramadol et pour lequel une association causale n'a pas été déterminée incluent : vasodilation, orthostatic hypotension, myocardial ischemia, oedème pulmonaire, les réactions allergiques (en incluant anaphylaxis et urticaria, Stevens-Johnson syndrome/TENS), le dysfonctionnement cognitif, la difficulté se concentrant, la dépression, la tendance suicidaire, l'échec de foie d'hépatite et le saignement de gastrointestinal. Les anomalies de laboratoire annoncées ont inclus creatinine élevé et épreuves de fonction de foie. Le syndrome de Serotonin (dont les symptômes peuvent inclure le changement de statut mental, hyperreflexia, la fièvre, le frisson, le tremblement, l'agitation, diaphoresis, les saisies et le coma) a été annoncé avec tramadol quand utilisé concomitantly avec d'autres agents serotonergic tels que SSRIs et MAOIs.

D'autres expériences défavorables cliniquement significatives ont annoncé auparavant avec acetaminophen.

Les réactions allergiques (essentiellement les rougeurs de peau) ou les rapports d'hypersensibilité secondaire à acetaminophen sont rares et généralement contrôlées par la cessation du médicament et, si nécessaire, le traitement symptomatique.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Abus

Tramadol a le mu-opioïde agonist l'activité. L'Hydrochlorure de Tramadol et le Comprimé Acetaminophen, un tramadol-contenant le produit, peuvent être abusés et peuvent être soumis à la diversion criminelle.

Le penchant est une primaire, chronique, neurobiologic la maladie, avec génétique, psychosocial et les facteurs environnementaux influençant son développement et manifestations. La toxicomanie est caractérisée par les comportements qui incluent un ou plus de chose suivante : le contrôle diminué sur l'usage de drogues, l'utilisation compulsive, utilisation pour les buts non-médicaux, a continué l'utilisation en dépit du mal ou le risque de mal et le désir ardent. La toxicomanie est une maladie treatable, en utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est répandu.

Le comportement "cherchant le médicament" est très populaire dans les drogués et les toxicomanes. La tactique cherchant le médicament inclut des appels d'urgence ou des visites près de la fin d'heures de bureau, le refus de subir l'examen approprié, l'essai ou la référence, "la perte" répétée de prescriptions, en tripotant des prescriptions et une réticence de fournir des dossiers médicaux préalables ou des renseignements de contact pour d'autre médecin (s) de traitement. "Le docteur faisant des achats" pour obtenir les prescriptions supplémentaires est répandu parmi les toxicomanes et les gens souffrant du penchant non soigné.

L'abus et le penchant sont séparés et distincts de la dépendance physique et de la tolérance. Les médecins devraient être conscients que le penchant ne peut pas être accompagné par la tolérance simultanée et les symptômes de dépendance physique dans tous les drogués. En plus, l'abus d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen peut se produire faute du vrai penchant et est caractérisé par le mauvais usage pour les buts non-médicaux, souvent dans la combinaison avec d'autres substances psychoactive.

Les inquiétudes de l'abus et du penchant ne devraient pas prévenir la bonne gestion de douleur. Cependant tous les patients ont traité avec les opioïdes exigent la surveillance prudente pour les signes d'abus et de penchant, parce que l'utilisation d'opioïde les produits analgésiques porte le risque de penchant même sous l'utilisation médicale appropriée.

L'évaluation convenable de la réévaluation patiente et périodique de thérapie est des mesures appropriées qui aident à limiter l'abus potentiel de ce produit.

L'hydrochlorure de Tramadol et le comprimé acetaminophen sont destinés pour l'utilisation orale seulement.

Dépendance

La tolérance est le besoin pour augmenter des doses de médicaments pour maintenir un effet défini tel que l'analgésie (faute de la progression de maladie ou d'autres facteurs externes). La dépendance physique est manifestée par les symptômes de privation après la cessation brusque d'un médicament ou après l'administration d'un antagoniste (voir aussi des AVERTISSEMENTS, un Retrait).

L'abstinence d'opioïde ou le syndrome de retrait sont caractérisés par certains ou toute la chose suivante : l'agitation, lacrimation, rhinorrhea, le fait de béer, la transpiration, les fraîcheurs, myalgia et mydriasis. D'autres symptômes peuvent se développer aussi, en incluant l'irritabilité, l'inquiétude, le mal de dos, la douleur collective, la faiblesse, les crampes abdominales, l'insomnie, la nausée, l'anorexie, le vomissement, la diarrhée, ou la tension augmentée, le taux respiratoire, ou la fréquence cardiaque.

Généralement, la tolérance et/ou le retrait se produiront mieux le plus long un patient est sur la thérapie continue avec l'hydrochlorure tramadol et le comprimé acetaminophen.

SURDOSAGE

L'hydrochlorure de Tramadol et acetaminophen sont un produit de combinaison. La présentation clinique d'overdose peut inclure les signes et les symptômes de toxicité tramadol, acetaminophen la toxicité ou tous les deux. Les symptômes initiaux de surdosage tramadol peuvent inclure la dépression respiratoire et ou les saisies. Les symptômes initiaux vus au cours des 24 premières heures suite à une overdose acetaminophen sont : l'anorexie, la nausée, le vomissement, la Malaisie, la pâleur et diaphoresis.

Un surdosage d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen peut être une overdose de polymédicament potentiellement mortelle et la consultation avec un centre de contrôle de poison régional est recommandée.

Tramadol

Le surdosage aigu avec tramadol peut être manifesté par la dépression respiratoire, la somnolence progressant à la stupeur ou au coma, le muscle squelettique flaccidity, la peau froide et moite, les élèves étranglés, les saisies, bradycardia, hypotension, l'arrêt cardiaque et la mort.

Les morts en raison de l'overdose ont été annoncées avec l'abus et le mauvais usage de tramadol (voir des AVERTISSEMENTS, un Mauvais usage, un Abus et une Diversion). La révision de rapports de cas a indiqué que le risque d'overdose fatale est plus loin augmenté quand tramadol est abusé concurremment avec l'alcool ou d'autres dépresseurs CNS, en incluant d'autres opioïdes.

Dans le traitement de surdosage tramadol, on devrait prêter l'attention primaire au rétablissement d'une compagnie aérienne brevetée et à l'institution de ventilation aidée ou contrôlée. Les mesures d'un grand secours (en incluant de l'oxygène et vasopressors) devraient être employées dans la direction de choc circulatoire et d'oedème pulmonaire l'overdose assortie comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou arrhythmias peuvent exiger le massage cardiaque ou defibrillation.

Pendant que naloxone inversera certains, mais pas tous, les symptômes provoqués par le surdosage avec tramadol, le risque de saisies est aussi augmenté avec l'administration naloxone. Dans les convulsions d'animaux suite à l'administration de doses toxiques d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen pourrait être réprimé avec les barbituriques ou benzodiazepines, mais ont été augmentés avec naloxone. L'administration de Naloxone n'a pas changé le caractère mortel d'une overdose dans les souris. On ne s'attend pas à ce que Hemodialysis soit utile dans une overdose parce qu'il enlève moins de 7 % de la dose administrée dans une période de dialyse de 4 heures.

Acetaminophen

Les conséquences potentielles sérieuses de surdosage avec acetaminophen sont l'hépatique centrilobular necrosis, en menant à l'échec hépatique et à la mort. Necrosis tubulaire rénal, hypoglycémie et défauts de coagulation peuvent se produire aussi. De premiers symptômes suite à potentiellement hepatotoxic l'overdose peuvent inclure : la nausée, le vomissement, diaphoresis et la Malaisie générale. L'évidence clinique et de laboratoire de toxicité hépatique peut ne pas être évidente jusqu'à ce que 48 à 72 heures postent l'ingestion.

Les recommandations standard devraient être suivies pour le traitement d'overdose acetaminophen.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Pour l'à court terme (cinq jours ou moins) la direction de douleur aiguë, la dose recommandée d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen est 2 comprimés toutes les 4 à 6 heures comme nécessaire pour le soulagement de douleur jusqu'à un maximum de 8 comprimés par jour.

Individualisation de Dose

Dans les patients avec les autorisations creatinine de moins de 30 millilitres/minutes, on recommande que l'intervalle de dosage d'hydrochlorure tramadol et d'acetaminophen soit augmenté pour ne pas excéder 2 comprimés toutes les 12 heures. La sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, vu le potentiel pour la plus grande sensibilité aux événements défavorables.

COMMENT FOURNI

L'hydrochlorure de Tramadol et les comprimés acetaminophen, le mg de 37.5 mgs/325 est disponible dans la forme suivante : de couleur jaune clair, le film enduit, la capsule formée, biconvex les comprimés, debossed avec “537” sur un côté et plaine de l'autre côté.

Disponible comme suit :

La bouteille de 100                     NDC 57664-537-88
La bouteille de 500                     NDC 57664-537-13
La bouteille de 1000                    NDC 57664-537-18

Dispensez dans un récipient serré. Le magasin à 20 à 25°C (68 à 77°F). [voir USP la Température de Pièce Contrôlée]

Fabriqué par :
Sun Pharmaceutical Industries, Ltd.
Autoroute de Halol-Baroda,
Halol-389 350, Gujarat, l'Inde

Distribué par :
Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.
1150 Elijah McCoy Drive,
Detroit, Michigan 48202

C.S. N° 5401T32
Iss : 06/10

LE PAQUET LE COMITÉ D'ÉTALAGE de LABEL.PRINCIPAL - 100 comprimés

NDC 57664-537-88
Hydrochlorure de Tramadol
Comprimés d'Acetaminophen
37.5 mg / 325 mgs
Rx seulement
100 Comprimés

Papier d'aluminium de 150 mgs de capsules de sulfate d'Atazanavir

HYDROCHLORURE DE TRAMADOL ET ACETAMINOPHEN 
hydrochlorure de tramadol et acetaminophen  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)57664-537
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE TRAMADOL (TRAMADOL) HYDROCHLORURE DE TRAMADOL37.5 mg
ACETAMINOPHEN (ACETAMINOPHEN) ACETAMINOPHEN325 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
AMIDON, MAÏS 
MAGNÉSIUM STEARATE 
POVIDONE 
HYPROMELLOSES 
DIOXYDE DE TITANE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
TALC 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
Couleur(Jaune clair) JAUNE Score aucun score
FormeOVALE (à la forme de la capsule) Grandeur16 millimètres
GoûtCode d'empreinte 537
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
157664-537-88100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
257664-537-13500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
357664-537-181000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07718416/12/2005

Étiqueteur - Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd. (146974886)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Sun Pharmaceutical Industries, Ltd.725959238FABRICATION
Révisé : 11/2010Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.