AZITHROMYCIN

AZITHROMYCIN  - azithromycin le comprimé anhydre, le film enduit  
WOCKHARDT LIMITÉ

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Réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de comprimés azithromycin et d'autres médicaments antibactériens, azithromycin les comprimés devraient être utilisés seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries.

DESCRIPTION

Les comprimés d'Azithromycin contiennent l'ingrédient actif azithromycin, un azalide, une sous-classe d'antibiotiques macrolide, pour l'administration orale. Azithromycin a le nom chimique (2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, les 12, LES 13, 14R)-13-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl--L-ribo-hexopyranosyl) oxy] -2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-11 - [[3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-ß-D-xylo-hexopyranosyl] oxy]-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one.
Azithromycin est tiré d'erythromycin; cependant, il y diffère chimiquement d'erythromycin un atome d'azote substitué au méthyle est incorporé dans l'anneau de lactone. Sa formule moléculaire est C38H72N2O12 et son poids moléculaire est 749. Azithromycin a la formule structurelle suivante :
étiquette de structure
Azithromycin anhydre est une poudre amorphe blanche avec une formule moléculaire de C38H72N2O12 et un poids moléculaire de 749.
Le comprimé d'Azithromycin est fourni pour l'administration orale puisque blanc, enduit du film, ovale a formé des comprimés biconvex contenant 250 mgs azithromycin anhydres ou 500 mgs et les ingrédients inactifs suivants : la cellulose microcristalline, l'amidon de maïs, croscarmellose le sodium, le magnésium trisilicate, le magnésium stearate, colloidal le dioxyde de silicium, hydroxypropyl la cellulose, le sodium lauryl le sulfate, hypromellose, le dioxyde de titane et le glycol polyéthylénique.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE


Pharmacokinetics

Suite à l'administration orale d'une dose simple de 500 mgs (deux comprimés de 250 mgs) à 36 a jeûné des volontaires masculins en bonne santé, les moyens (SD) pharmacokinetic les paramètres étaient AUC0-72 = 4.3 (1.2) mcg • h/mL; Cmax = 0.5 (0.2) mcg/mL; Tmax = 2.2 (0.9) les heures.

Avec un régime de 500 mgs (deux capsules de 250 mgs *) le jour 1, suivi de 250 mgs tous les jours (une capsule de 250 mgs) les jours 2 à 5, les paramètres pharmacokinetic d'azithromycin dans le plasma dans de jeunes adultes en bonne santé (18-40 ans d'âge) sont décrits dans le graphique ci-dessous. Cmin et Cmax sont restés essentiellement inchangés à partir du jour 2 tout le jour 5 de thérapie.

Paramètres de Pharmacokinetic                              Total (Moyen) n=12
                                                                   Jour 1                  Jour 5
Cmax (mcg/mL)                                                0.41                   0.24
Tmax (h)                                                         2.5                      3.2
AUC0-24 (mcg • h/mL)                                        2.6                      2.1
Cmin (mcg/mL)                                                0.05                     0.05
Excret Urinaire. (La dose de %)                                   4.5                      6.5

*Les comprimés de 250 mgs d'Azithromycin sont bioequivalent aux capsules de 250 mgs dans l'état jeûné. Les capsules de 250 mgs d'Azithromycin ne sont disponibles plus commercialement.

Dans une étude croisée bilatérale, 12 volontaires en bonne santé adultes (6 mâles, 6 femelles) ont reçu 1 500 mgs d'azithromycin administré dans les doses quotidiennes simples sur n'importe quels 5 les jours (deux comprimés de 250 mgs le jour 1, suivi par un comprimé de 250 mgs les jours 2-5) ou 3 jours (500 mgs par jour pour les jours 1-3). En raison des échantillons de sérum limités le jour 2 (le régime de 3 jours) et les jours 2-4 (le régime de 5 jours), le sérum le profil fois de la concentration de chaque sujet était en forme à un modèle de 3 compartiments et l'auc0--pour le profil de concentration ajusté était comparable entre les régimes de 5 jours et de 3 jours.

                                                                            Régime de 3 jours                                    Régime de 5 jours
Le Paramètre de Pharmacokinetic [moyen (SD)]               le Jour 1                 Jour                           1              Jour de 3 jours 5
Cmax (le sérum, mcg/mL)                                      0.44 (0.22)            0.54 (0.25)                    0.43 (0.20)        0.24 (0.06)
serumAUC0–∞ (mcg • hr/mL)                                            17.4 (6.2) *                                             14.9 (3.1) *
Le Sérum T1/2                                                                       71.8 hr                                                   68.9 hr

*AUC total pour les régimes entiers de 3 jours et de 5 jours

La médiane azithromycin l'exposition (AUC0-288) dans mononucléaire (MN) et polymorphonuclear (PMN) les leucocytes suite au régime de 5 jours ou suite à de 3 jours était plus que d'un de 1000 plis et de 800 plis plus grand que dans le sérum, respectivement. On peut s'attendre à ce qu'à l'administration de la même dose totale avec le régime de 5 jours ou avec de 3 jours fournisse des concentrations comparables d'azithromycin dans MN et leucocytes PMN.

Deux comprimés azithromycin de 250 mgs sont bioequivalent à un comprimé simple de 500 mgs.

Absorption
Bioavailability absolu de capsules azithromycin de 250 mgs est 38 %.

Dans une étude croisée bilatérale dans laquelle 12 sujets en bonne santé ont reçu une dose simple de 500 mgs d'azithromycin (deux comprimés de 250 mgs) avec ou sans un haut gros repas, la nourriture a été montrée augmenter Cmax de 23 %, mais n'avait aucun effet sur AUC.

Quand la suspension azithromycin a été administrée avec la nourriture à 28 sujets mâles en bonne santé adultes, Cmax a augmenté de 56 % et AUC était inchangé.

L'AUC d'azithromycin était non affecté par la co-administration d'un antiacide contenant de l'aluminium et un hydroxyde de magnésium avec les capsules azithromycin; cependant, le Cmax a été réduit de 24 %. L'administration de cimetidine (800 mgs) deux heures avant azithromycin n'avait aucun effet sur l'absorption azithromycin.

Distribution
La protéine de sérum se liant d'azithromycin est variable dans la gamme de concentration se rapprochant de l'exposition humaine, diminuant de 51 % à 0.02 mcg/mL à 7 % à 2 mcg/mL.

Suite à l'administration orale, azithromycin est largement distribué partout dans le corps avec un volume permanent apparent de distribution de 31.1 L/kg. De plus grandes concentrations azithromycin dans les tissus que dans le plasma ou le sérum ont été observées. De hautes concentrations de tissu ne devraient pas être interprétées pour être quantitativement rattachées à l'efficacité clinique. L'activité antimicrobienne d'azithromycin est le ph s'est entendu et a l'air d'être réduit avec le ph diminuant. Cependant, la distribution étendue de médicament aux tissus peut être essentielle à l'activité clinique.
Le tissu choisi (ou le liquide) la concentration et le tissu (ou le liquide) aux rapports de concentration de plasma/sérum est montré dans la table suivante :

LES CONCENTRATIONS d'AZITHROMYCIN SUITE À Une DOSE de 500 mgs (DEUX CAPSULES de 250 mgs) DANS ADULTS1

TISSU OU LIQUIDETEMPS APRÈS
DOSE (h)
TISSU OU LIQUIDE
CONCENTRATION
(mcg/g ou mcg/mL)
CORRESPONDANT
LE PLASMA OU LE NIVEAU DE SÉRUM (mcg/mL)
TISSU (LIQUIDE)
PLASMA (SÉRUM) RAPPORT
PEAU72-960.40.01235
POUMON72-9640.012> 100
SPUTUM*2-410.642
CRACHAT **10-122.90.130
AMYGDALE ***9-184.50.03> 100
AMYGDALE ***1800.90.006> 100
COL DE L'UTÉRUS ****192.80.0470
1 concentrations de tissu Azithromycin ont été à l'origine déterminées en utilisant des capsules de 250 mgs.
* L'échantillon a été obtenu 2-4 heures après la première dose.
** L'échantillon a été obtenu 10-12 heures après la première dose.
*** Le dosage du régime de deux doses de 250 mgs chacun, séparé par 12 heures.
**** L'échantillon a été obtenu 19 heures après une dose simple de 500 mgs.

La distribution de tissu étendue a été confirmée par l'examen de tissus supplémentaires et de liquides (l'os, ejaculum, la prostate, l'ovaire, l'utérus, salpinx, l'estomac, le foie et la vésicule biliaire). Comme il n'y a aucune donnée des études adéquates et bien contrôlées de traitement azithromycin d'infections dans ces sites de corps supplémentaires, l'importance clinique de ces données de concentration de tissu est inconnue.

Suite à un régime de 500 mgs le premier jour et de 250 mgs tous les jours depuis 4 jours, concentrations seulement très basses ont été notées dans le liquide cerebrospinal (moins de 0.01 mcg/mL) en présence de meninges non-enflammé.

Métabolisme
In vitro et dans les études de vivo pour évaluer le métabolisme d'azithromycin n'ont pas été exécutés.

Élimination
Les concentrations de plasma d'azithromycin suite aux doses orales et i.v. simples de 500 mgs ont décliné dans un dessin polyphasic avec une autorisation de plasma apparente moyenne de 630 millilitres/minutes et une demi-vie d'élimination terminale de 68 heures. On croit que la demi-vie terminale prolongée est en raison de la consommation étendue et de la libération ultérieure de médicament des tissus.
L'excrétion de Biliary d'azithromycin, principalement comme le médicament inchangé, est une route importante d'élimination. Sur le cours d'une semaine, environ 6 % de la dose administrée apparaissent comme le médicament inchangé dans l'urine.

Populations spéciales
Insuffisance rénale
Azithromycin pharmacokinetics ont été enquêtés dans 42 adultes (21 à 85 ans d'âge) avec les degrés divers d'affaiblissement rénal. Suite à l'administration orale d'une dose simple de 1 000 mgs d'azithromycin, voulez dire Cmax et AUC0-120 a augmenté de 5.1 % et de 4.2 %, respectivement dans les sujets avec léger pour modérer l'affaiblissement rénal (GFR 10 à 80 millilitres/minutes) comparé aux sujets avec la fonction rénale normale (GFR> 80 millilitres/minutes). Cmax moyen et AUC0-120 ont augmenté 61 % et 35 %, respectivement dans les sujets avec l'affaiblissement rénal sévère (GFR <10 millilitres/minutes) comparé aux sujets avec la fonction rénale normale (GFR> 80 millilitres/minutes). (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)

Insuffisance hépatique
Les pharmacokinetics d'azithromycin dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique n'ont pas été établis.

Sexe
Il n'y a aucune différence significative dans la disposition d'azithromycin entre les sujets mâles et femelles. Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur le sexe.

Patients gériatriques
Quand étudié dans les sujets assez âgés en bonne santé âgés 65 à 85 ans, les paramètres pharmacokinetic d'azithromycin dans les hommes assez âgés étaient semblables à ceux dans de jeunes adultes; cependant, dans les femmes assez âgées, bien que de plus hautes concentrations maximales (augmenté de 30 à 50 %) aient été observées, aucune accumulation significative ne s'est produite.

Patients de pédiatrie
Dans deux études cliniques, azithromycin pour la suspension orale a été dosé à 10 mgs/kg le jour 1, suivi de 5 mgs/kg les jours 2 à 5 à deux groupes de patients de pédiatrie (âgé de 1-5 ans et 5-15 ans, respectivement). Les paramètres pharmacokinetic moyens le jour 5 étaient Cmax=0.216 mcg/mL, les heures de Tmax=1.9 et AUC0-24=1.822 mcg • hr/mL pour les 1-au groupe de 5 ans et étaient Cmax=0.383 mcg/mL, les heures de Tmax=2.4 et AUC0-24=3.109 mcg • hr/mL pour les 5-au groupe de 15 ans.

Deux études cliniques ont été conduites dans 68 patients de pédiatrie âgés de 3-16 ans pour déterminer le pharmacokinetics et la sécurité d'azithromycin pour la suspension orale. Azithromycin a été administré suite à un petit déjeuner de la graisse basse.

La première étude composée de 35 patients de pédiatrie a traité avec 20 mgs/kg/jours (la dose quotidienne maximum 500 mgs) depuis 3 jours de qui 34 patients ont été évalués pour pharmacokinetics.
Dans la deuxième étude, 33 patients de pédiatrie ont reçu des doses de 12 mgs/kg/jours (la dose quotidienne maximum 500 mgs) depuis 5 jours de qui 31 patients ont été évalués pour pharmacokinetics.
Dans les deux études, azithromycin les concentrations ont été déterminés sur une période de 24 heures suite à la dernière dose quotidienne. Les patients pesant au-dessus de 25 kg dans l'étude de 3 jours ou de 41.7 kg dans l'étude de 5 jours ont reçu la dose quotidienne adulte maximum de 500 mgs. Onze patients (pesant 25.0 kg ou moins) dans la première étude et 17 patients (pesant 41.7 kg ou moins) dans la deuxième étude ont reçu une dose totale de 60 mgs/kg. La table suivante montre des données pharmacokinetic dans le sous-ensemble de patients de pédiatrie qui ont reçu une dose totale de 60 mgs/kg.

Paramètre de Pharmacokinetic
[moyen (SD)]
Régime de 3 jours
(20 mgs/kg x 3 jours)
Régime de 5 jours
(12 mgs/kg x 5 jours)
n
11
17
Cmax (mcg/mL)
1.1 (0.4)
0.5 (0.4)
Tmax (hr)
2.7 (1.9)
2.2 (0.8)
Auc0-24 mcg • hr/mL
7.9 (2.9)
3.9 (1.9)
La similarité de l'exposition totale (aUC0–∞) entre les régimes de 3 jours et de 5 jours dans les patients de pédiatrie est inconnue.
La dose simple pharmacokinetics dans les patients de pédiatrie donnés des doses de 30 mgs/kg n'a pas été étudiée. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)

Actions réciproques de médicament du médicament

Les études d'action réciproque de médicament ont été exécutées avec azithromycin et d'autres médicaments probablement pour être co-administered. Les effets de co-administration d'azithromycin sur le pharmacokinetics d'autres médicaments sont montrés dans la Table 1 et l'effet d'autres médicaments sur le pharmacokinetics d'azithromycin sont montrés dans la Table 2.

La Co-administration d'azithromycin aux doses thérapeutiques avait un effet modeste sur le pharmacokinetics des médicaments énumérés dans la Table 1. Aucune adaptation de dosage de médicaments énumérés dans la Table 1 n'est recommandée quand co-administered avec azithromycin.

La Co-administration d'azithromycin avec efavirenz ou fluconazole avait un effet modeste sur le pharmacokinetics d'azithromycin. Nelfinavir a augmenté de façon significative le Cmax et AUC d'azithromycin. Aucune adaptation de dosage d'azithromycin n'est recommandée quand administré avec les médicaments énumérés dans la Table 2. (Voir des PRÉCAUTIONS - les Actions réciproques de Médicament.)

La table 1. Actions réciproques de médicament : les Paramètres de Pharmacokinetic pour Co-administered Drugs en présence d'Azithromycin
Co-administered DrugMédicament de Dose of Co-administered

Dose d'Azithromycin

n
Le rapport (avec/sans azithromycin)
de Co-administered Drug
Paramètres de Pharmacokinetic
(CI de 90 %); Aucun Effet = 1




Cmax Moyen   AUC moyen
Atorvastatin10 mgs/jours x 8 joursPO de 500 mgs/jours les jours 6-812
0.83
(0.63 à 1.08)
1.01
(0.81 à 1.25)
Carbamazepine200 mgs/jours x 2 jours, alors 200 mgs
OFFRE x 18 jours
PO de 500 mgs/jours pour les jours 16-187
0.97
(0.88 à 1.06)
0.96
(0.88 à 1.06)
Cetirizine20 mgs/jours x 11 joursPO de 500 mgs le jour 7, alors 250 mgs/jours les jours 8-1114
1.03
(0.93 à 1.14)
1.02
(0.92 à 1.13)
Didanosine PO de 200 mgs OFFRENT x 21 joursPO de 1 200 mgs/jours les jours 8-216
1.44
(0.85 à 2.43)
1.14
(0.83 à 1.57)
Efavirenz400 mgs/jours x 7 joursPO de 600 mgs le jour 714
1.04*0.95*
FluconazoleDose de 45 tours de PO de 200 mgsDose de 45 tours de PO de 1 200 mgs18
1.04
(0.98 à 1.11)
1.01
(0.97 à 1.05)
Indinavir 800 mgs TID x 5 joursPO de 1 200 mgs le jour 518
0.96
(0.86 à 1.08)
0.90
(0.81 à 1.00)
MidazolamPO de 15 mgs le jour 3500 mgs/jours PO x 3 jours12
1.27
(0.89 à 1.81)
1.26
(1.01 à 1.56)
Nelfinavir750 mgs TID x 11 joursPO de 1 200 mgs le jour 914
0.90
(0.81 à 1.01)
0.85
(0.78 à 0.93)
Rifabutin300 mgs/jours x 10 joursPO de 500 mgs le jour 1, alors 250 mgs/jours les jours 2-106
Voir la note en bas de page
ci-dessous
NA
Sildenafil
100 mgs les jours 1 et 4500 mgs/jours PO x 3 jours12
1.16
(0.86 à 1.57)
0.92
(0.75 à 1.12)
Theophylline4 mgs/kg IV les jours 1, 11, 25PO de 500 mgs le jour 7, 250 mgs/jours les jours 8-1110
1.19
(1.02 à 1.40)
1.02
(0.86 à 1.22)
TheophyllinePO de 300 mgs OFFRENT x 15 joursPO de 500 mgs le jour 6, alors 250 mgs/jours les jours 7-108
1.09
(0.92 à 1.29)
1.08
(0.89 à 1.31)
Triazolam0.125 mgs le jour 2PO de 500 mgs le jour 1, alors 250 mgs/jours le jour 212
1.06*1.02*
Trimethoprim/Sulfamethoxazole160 mg/800mg/day PO x 7 joursPO de 1 200 mgs le jour 712
0.85
(0.75 à 0.97) /
0.87
(0.80 à 0.95/
0.96
(0.88 à 1.03)
Zidovudine500 mgs/jours PO x 21 jours600 mgs/jours PO x 14 jours5
1.12
(0.42 à 3.02)
0.94
(0.52 à 1.70)
Zidovudine500 mgs/jours PO x 21 jours1 200 mgs/jours PO x 14 jours4
1.31
(0.43 à 3.97)
1.30
(0.69 à 2.43)
NA - Non Disponible
* - L'Intervalle de confiance de 90 % pas a annoncé

Voulez dire des concentrations rifabutin une moitié du jour après que la dernière dose de rifabutin était 60 ng/mL quand co-administered avec azithromycin et 71 ng/mL quand co-administered avec le placebo.

La table 2. Actions réciproques de médicament : les Paramètres de Pharmacokinetic pour Azithromycin en présence de Co-administered Drugs (Voir des PRÉCAUTIONS - les Actions réciproques de Médicament.)

Co-administered
Médicament
Dose de
Co-administered
Médicament
Dose de
Azithromycin
n Rapport (avec/sans
médicament de co-administered) de
Azithromycin Pharmacokinetic
Les paramètres (CI de 90 %);
 Aucun Effet = 1




Cmax MoyenAUC moyen
Efavirenz400 mgs/jours x 7 joursPO de 600 mgs le jour 714
1.22
(1.04 à 1.42)
0.92*
FluconazoleDose de 45 tours de PO de 200 mgsDose de 45 tours de PO de 1 200 mgs18
0.82
(0.66 à 1.02)
1.07
(0.94 to1.22)
Nelfinavir750 mgs TID x 11 joursPO de 1 200 mgs le jour 914
2.36
(1.77 à 3.15)
2.12
(1.80 à 2.50)
Rifabutin300 mgs/jours x 10 joursPO de 500 mgs le jour 1, alors 250 mgs/jours les jours 2-106
Voir la note en bas de page
ci-dessous
NA
NA – Non disponible
* - L'Intervalle de confiance de 90 % pas a annoncé
Voulez dire des concentrations azithromycin un jour après que la dernière dose était 53 ng/mL quand coadministered avec 300 mgs tous les jours rifabutin et 49 ng/mL quand coadministered avec le placebo.

Microbiologie :

Azithromycin agit en se liant aux ANNÉES 50 ribosomal la sous-unité de micro-organismes susceptibles et, ainsi, en interférant de la synthèse de protéine microbienne. La synthèse d'acide nucléique n'est pas affectée.

Azithromycin se concentre dans phagocytes et fibroblasts comme démontré par les techniques d'incubation in vitro. En utilisant une telle méthodologie, le rapport d'intracellulaires à la concentration extracellular était> 30 après une incubation d'heure. Dans vivo les études suggèrent que la concentration dans phagocytes peut contribuer à la distribution de médicament aux tissus enflammés.

On a montré qu'Azithromycin est actif contre la plupart isole des micro-organismes suivants, tant in vitro que dans les infections cliniques comme décrit dans la section d'USAGE ET les INDICATIONS.

Aerobic et micro-organismes positifs du gramme facultatifs
            Staphylococcus aureus
            Streptococcus agalactiae
            Streptococcus pneumoniae
            Streptococcus pyogenes


NOTEZ : Azithromycin démontre la trans-résistance avec les efforts positifs du gramme erythromycin-résistants. La plupart des efforts d'Enterococcus faecalis et de staphylococci methicillin-résistant sont résistants à azithromycin.

Aerobic et micro-organismes négatifs du gramme facultatifs
            Haemophilus ducreyi
            Haemophilus influenzae
            Moraxella catarrhalis
            Neisseria gonorrhoeae


"D'autres" micro-organismes
            Chlamydia pneumoniae
            Chlamydia trachomatis
            Mycoplasma pneumoniae


La production béta-lactamase ne devrait avoir aucun effet sur l'activité azithromycin.
Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue.
Au moins 90 % des micro-organismes suivants exposent un minimum in vitro la concentration inhibitrice (MIC) moins qu'ou égal aux points d'arrêt susceptibles pour azithromycin. Cependant, la sécurité et l'efficacité d'azithromycin dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n'ont pas été établies dans les procès adéquats et bien contrôlés.

Aerobic et micro-organismes positifs du gramme facultatifs
            Streptococci (les Groupes C, F, G)
            Groupe de Viridans streptococci

Aerobic et micro-organismes négatifs du gramme facultatifs
            Bordetella pertussis
            Legionella pneumophila


Micro-organismes d'Anaerobic
            Espèces de Peptostreptococcus
            Prevotella bivia


"D'autres" micro-organismes
            Ureaplasma urealyticum

Méthodes d'essais de susceptibilité :

Quand disponible, les résultats de résultats d'essai de susceptibilité in vitro pour les médicaments antimicrobiens utilisés aux hôpitaux locaux devraient être fournis au médecin comme les rapports périodiques qui décrivent le profil de susceptibilité de nosocomial et d'agents pathogènes acquis par la communauté. Ces rapports peuvent différer des données de susceptibilité obtenues de l'utilisation de consultation, mais pourraient aider le médecin dans le choix de l'antimicrobien le plus efficace.

Techniques de dilution :

Les méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer le minimum antimicrobien les concentrations inhibitrices (MICs). Ces MICs fournissent des estimations de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Le MICs devrait être déterminé en utilisant une procédure standardisée. Les procédures standardisées sont basées sur une dilution method1,3 (le bouillon ou la gélose) ou équivalent avec les concentrations inoculum standardisées et les concentrations standardisées de poudre azithromycin. Les valeurs de MIC devraient être interprétées selon les critères fournis dans la Table 1.

Techniques de diffusion :

Les méthodes quantitatives qui exigent la mesure de diamètres zonaux fournissent aussi des estimations reproductibles de la susceptibilité de bactéries aux composés antimicrobiens. Un tel procedure2,3 standardisé exige l'utilisation de concentrations inoculum standardisées. Cette procédure utilise des disques en papier imprégnés d'azithromycin 15-mcg pour évaluer la susceptibilité de micro-organismes à azithromycin. La diffusion de disques interpretive les critères est fournie dans la Table 1.

La table 1. Susceptibility Interpretive Criteria pour Azithromycin
Épreuve de susceptibilité Result Interpretive Criteria

                                          Minimum                                 Diffusion de Disques Inhibitrice
                           Les Concentrations pathogènes (mcg/mL)                        (les diamètres zonaux dans le millimètre)
                                      S            I           Ra                     S                  I                 Ra
Haemophilus spp                        4              -               -                           ≥ 12                     -                     --
Staphylococcus aureus                 2              4               ≥ 8                         ≥ 18                  14-17               ≤ 13
Streptococci en incluant
S. pneumoniaeb                          0.5           1                ≥ 2                         ≥ 18                 14-17                ≤ 13


L'absence actuelle de données sur les efforts résistants exclut définir n'importe quelle catégorie autre que "susceptible". Si les efforts produisent des résultats de MIC autre que susceptible, ils devraient être soumis à un laboratoire de référence pour l'essai de plus.
b la Susceptibilité de streptococci en incluant S. pneumoniae à azithromycin et à d'autre macrolides peut être prédit en évaluant erythromycin.

Aucun critère interpretive n'a été établi pour évaluer Neisseria gonorrhoeae. Cette espèce n'est pas d'habitude évaluée.

Un rapport de "susceptibles" indique que l'agent pathogène sera inhibé probablement si le composé antimicrobien atteint les concentrations d'habitude réalisables. Un rapport "d'intermédiaire" indique que le résultat devrait être considéré équivoque et, si le micro-organisme n'est pas complètement susceptible à l'alternative, les médicaments cliniquement réalisables, l'épreuve devrait être répétée. Cette catégorie implique l'applicabilité clinique possible dans les sites de corps où le médicament est physiologiquement concentré ou dans les situations où le haut dosage de médicament peut être utilisé. Cette catégorie fournit aussi une zone tampon qui empêche de petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des contradictions importantes dans l'interprétation. Un rapport de "résistants" indique que l'agent pathogène ne sera pas inhibé probablement si le composé antimicrobien atteint les concentrations d'habitude réalisables; d'autre thérapie devrait être choisie.

CONTRÔLE DE QUALITÉ :
Les procédures d'essai de susceptibilité standardisées exigent à l'utilisation de micro-organismes de contrôle de qualité de contrôler les aspects techniques des procédures d'essai. La norme azithromycin la poudre devrait fournir la gamme suivante de valeurs notées dans la Table 2. Les micro-organismes de contrôle de qualité sont des efforts spécifiques d'organismes avec les propriétés biologiques intrinsèques. Les efforts de QC sont des efforts très fermes qui donneront une norme et un dessin de susceptibilité repeatable. Les efforts spécifiques utilisés pour le contrôle de qualité microbiologique ne sont pas significatifs cliniquement.

La table 2. Gammes de Contrôle de Qualité acceptables pour Azithromycin

                                          Minimum d'Effort de QC                                  Diffusion de Disques Inhibitrice
                                                   Les concentrations (mcg/mL)                      (les diamètres zonaux dans le millimètre)
Haemophilus influenzae                                              1-4                                                  13-21
ATCC 49247     
Staphylococcus aureus                                            0.5-2
ATCC 29213   
Staphylococcus aureus                                                                                                     21-26
ATCC 25923      
Streptococcus pneumoniae                                    0.06-0.25                                               19-25
ATCC 49619   

INDICATIONS ET USAGE

Les comprimés d'Azithromycin sont indiqués pour le traitement de patients avec léger pour modérer des infections (la pneumonie : voir des AVERTISSEMENTS) provoqué par les efforts susceptibles des micro-organismes désignés dans les conditions spécifiques énumérées ci-dessous. Comme recommandé des dosages, les durées de thérapie et de populations patientes applicables varient parmi ces infections, voir s'il vous plaît le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION pour les recommandations de dosage spécifiques.

Adultes :

Les exacerbations bactériennes aiguës de maladie pulmonaire obstructionniste chronique en raison de Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ou de Streptococcus pneumoniae.

La sinusite bactérienne aiguë en raison de Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ou de Streptococcus pneumoniae.

La pneumonie acquise par la communauté en raison de Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae ou de Streptococcus pneumoniae dans les patients s'approprie pour la thérapie orale.

NOTEZ : Azithromycin ne devrait pas être utilisé dans les patients avec la pneumonie qui sont jugés être inconvenants pour la thérapie orale à cause modéré à la maladie sévère ou aux facteurs de risque tels que n'importe laquelle de la chose suivante :
      les patients avec fibrosis cystique,
      les patients avec nosocomially ont acquis des infections,
      les patients avec bacteremia connu ou soupçonné,
      les patients exigeant l'hospitalisation,
      patients assez âgés ou débilités, ou
       les patients avec les problèmes de santé sous-jacents significatifs qui peuvent compromettre leur capacité de répondre à leur maladie (en incluant l'immunodéficience ou asplenia fonctionnel).


Pharyngitis/tonsillitis provoqué par Streptococcus pyogenes comme une alternative à la thérapie de la première ligne dans les individus qui ne peuvent pas utiliser la thérapie de la première ligne.

NOTEZ : la Pénicilline par la route intramusculaire est le médicament ordinaire de choix dans le traitement de Streptococcus pyogenes l'infection et la prophylaxie de rhumatisme articulaire aigu. Le comprimé d'Azithromycin est souvent efficace dans l'éradication d'efforts susceptibles de Streptococcus pyogenes du nasopharynx. Puisque quelques efforts sont résistants au comprimé azithromycin, les épreuves de susceptibilité devraient être exécutées quand les patients sont traités le comprimé azithromycin. Les données établissant l'efficacité d'azithromycin dans la prévention ultérieure de rhumatisme articulaire aigu ne sont pas disponibles.

Les infections de structure de peau et de peau peu compliquées en raison de Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, ou Streptococcus agalactiae. Les abcès exigent d'habitude le drainage chirurgical.

Urethritis et cervicitis en raison de Chlamydia trachomatis ou de Neisseria gonorrhoeae.

La maladie d'ulcère génitale dans les hommes en raison de Haemophilus ducreyi (chancroid). En raison du petit nombre de femmes incluses dans les essais cliniques, l'efficacité d'azithromycin dans le traitement de chancroid dans les femmes n'a pas été établie.

On ne devrait pas compter le comprimé d'Azithromycin, à la dose recommandée, pour traiter la syphilis. Les agents antimicrobiens avaient l'habitude dans de hautes doses pour les périodes courtes de traiter non-gonococcal urethritis peut masquer ou retarder les symptômes de syphilis étant en incubation. Tous les patients avec urethritis sexuellement transmis ou cervicitis devraient avoir une épreuve de serologic pour la syphilis et des cultures appropriées pour la gonorrhée exécutée au moment du diagnostic. Appropriez-vous la thérapie antimicrobienne et les épreuves consécutives pour ces maladies devraient être lancées si l'infection est confirmée.

La culture appropriée et les épreuves de susceptibilité devraient être exécutées avant le traitement pour déterminer l'organisme causatif et sa susceptibilité à azithromycin. La thérapie avec le comprimé azithromycin peut être lancée avant que les résultats de ces épreuves sont connus; dès que les résultats deviennent disponibles, la thérapie antimicrobienne devrait être réglée en conséquence.

Réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de comprimé azithromycin et d'autres médicaments antibactériens, azithromycin les comprimés devraient être utilisés seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries susceptibles. Quand la culture et les renseignements de susceptibilité sont disponibles, ils devraient être considérés dans le choix ou le fait de modifier la thérapie antibactérienne. Faute de telles données, l'épidémiologie locale et les dessins de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de thérapie.

Patients de pédiatrie :

(Voir l'Utilisation de pédiatrie des PRÉCAUTIONS et les ÉTUDES CLINIQUES DANS LES PATIENTS DE PÉDIATRIE).

Les médias d'otite aigus provoqués par Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ou Streptococcus pneumoniae. (Pour la recommandation de dosage spécifique, voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

La pneumonie acquise par la communauté en raison de Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae ou de Streptococcus pneumoniae dans les patients s'approprie pour la thérapie orale. (Pour la recommandation de dosage spécifique, voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

NOTEZ : Azithromycin ne devrait pas être utilisé dans les patients de pédiatrie avec la pneumonie qui sont jugés être inconvenants pour la thérapie orale à cause modéré à la maladie sévère ou aux facteurs de risque tels que n'importe laquelle de la chose suivante :
         les patients avec fibrosis cystique,
         les patients avec nosocomially ont acquis des infections,
         les patients avec bacteremia connu ou soupçonné,
         les patients exigeant l'hospitalisation, ou
          les patients avec les problèmes de santé sous-jacents significatifs qui peuvent compromettre leur capacité de répondre à leur maladie (en incluant l'immunodéficience ou asplenia fonctionnel).

Pharyngitis/tonsillitis provoqué par Streptococcus pyogenes comme une alternative à la thérapie de la première ligne dans les individus qui ne peuvent pas utiliser la thérapie de la première ligne. (Pour la recommandation de dosage spécifique, voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

NOTEZ : la Pénicilline par la route intramusculaire est le médicament ordinaire de choix dans le traitement de Streptococcus pyogenes l'infection et la prophylaxie de rhumatisme articulaire aigu. Le comprimé d'Azithromycin est souvent efficace dans l'éradication d'efforts susceptibles de Streptococcus pyogenes du nasopharynx. Puisque quelques efforts sont résistants au comprimé azithromycin, les épreuves de susceptibilité devraient être exécutées quand les patients sont traités le comprimé azithromycin. Les données établissant l'efficacité d'azithromycin dans la prévention ultérieure de rhumatisme articulaire aigu ne sont pas disponibles.

La culture appropriée et les épreuves de susceptibilité devraient être exécutées avant le traitement pour déterminer l'organisme causatif et sa susceptibilité à azithromycin. La thérapie avec le comprimé azithromycin peut être lancée avant que les résultats de ces épreuves sont connus; dès que les résultats deviennent disponibles, la thérapie antimicrobienne devrait être réglée en conséquence.

CONTRE-INDICATIONS

Les comprimés d'Azithromycin sont contre-indiqués dans les patients avec l'hypersensibilité connue à azithromycin, erythromycin, n'importe quel macrolide ou antibiotique ketolide.

AVERTISSEMENTS

Les réactions allergiques sérieuses, en incluant angioedema, anaphylaxis et les réactions dermatologic en incluant Stevens Johnson Syndrome et toxine epidermal necrolysis ont été annoncées rarement dans les patients sur la thérapie azithromycin. Bien que rare, les fatalités ont été annoncées. (Voir des CONTRE-INDICATIONS.) En dépit du traitement symptomatique initialement réussi des symptômes allergiques, quand la thérapie symptomatique a été arrêtée, les symptômes allergiques se sont reproduits bientôt par la suite dans certains patients sans plus loin azithromycin l'exposition. Ces patients ont exigé des périodes prolongées d'observation et de traitement symptomatique. Le rapport de ces épisodes à la longue demi-vie de tissu d'azithromycin et d'exposition prolongée ultérieure à l'antigène est inconnu à présent.

Si une réaction allergique se produit, le médicament devrait être arrêté et la thérapie appropriée devrait être instituée. Les médecins devraient être conscients que la réapparition des symptômes allergiques peut se produire quand la thérapie symptomatique est arrêtée.

Dans le traitement de pneumonie, on a montré seulement azithromycin être sûr et efficace dans le traitement de pneumonie acquise par la communauté en raison de Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae ou de Streptococcus pneumoniae dans les patients appropriés pour la thérapie orale. Azithromycin ne devrait pas être utilisé dans les patients avec la pneumonie qui sont jugés être inconvenants pour la thérapie orale à cause modéré à la maladie sévère ou aux facteurs de risque tels que n'importe laquelle de la chose suivante : les patients avec fibrosis cystique, les patients avec nosocomially ont acquis des infections, des patients avec bacteremia connu ou soupçonné, des patients exigeant l'hospitalisation, les patients assez âgés ou débilités, ou les patients avec les problèmes de santé sous-jacents significatifs qui peuvent compromettre leur capacité de répondre à leur maladie (en incluant l'immunodéficience ou asplenia fonctionnel).

Clostridium difficile la diarrhée associée (CDAD) a été annoncé avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, en incluant azithromycin et peut varier dans la sévérité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec les agents antibactériens change la flore normale du côlon menant à la croissance excessive de C. difficile.

C. difficile produit de toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD. Les efforts de production d'hypertoxine de C. difficile la cause la morbidité augmentée et la mortalité, puisque ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et peuvent exiger colectomy. CDAD doit être considéré dans tous les patients qui présentent la diarrhée suite à l'utilisation antibiotique. L'histoire médicale prudente est nécessaire depuis que l'on a annoncé que CDAD se produit plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si CDAD est soupçonné ou confirmé, l'utilisation antibiotique en cours non dirigée contre C. difficile aurait besoin d'être arrêtée. Appropriez-vous du liquide et une direction d'électrolyte, une addition d'un supplément de protéine, un traitement antibiotique de C. difficile et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué.

PRÉCAUTIONS


Général : Puisque azithromycin est principalement éliminé via le foie, la prudence devrait être exercée quand azithromycin est administré aux patients avec la fonction hépatique diminuée. En raison des données limitées dans les sujets avec GFR <10 millilitres/minutes, la prudence devrait être exercée en prescrivant azithromycin dans ces patients. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE - les Populations Spéciales - l'Insuffisance Rénale.)

La repolarisation cardiaque prolongée et l'intervalle QT, en transmettant un risque de développer arrhythmia cardiaque et torsades de pointes, ont été vus dans le traitement avec d'autre macrolides. Un effet semblable avec azithromycin ne peut pas être complètement exclu dans les patients au risque accru pour la repolarisation cardiaque prolongée.

L'exacerbation de symptômes de myasthenia gravis et de nouveau commencement de syndrome myasthenic a été annoncée dans les patients recevant azithromycin la thérapie.

Le fait de prescrire azithromycin le comprimé faute d'une infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée ou d'une indication prophylactique ne fournira pas probablement d'avantage au patient et augmente le risque du développement de bactéries résistantes du médicament.

Renseignements pour les Patients :

Les comprimés d'Azithromycin et la suspension orale peuvent être pris avec ou sans nourriture.
On devrait avertir aussi des patients de ne pas prendre de l'aluminium - et les antiacides contenant le magnésium et azithromycin simultanément.

Le patient devrait être ordonné d'arrêter azithromycin immédiatement et contacter un médecin s'il en est tels les signes d'une réaction allergique se produisent.

Les patients devraient être conseillés ce les médicaments antibactériens en incluant azithromycin les comprimés devraient seulement être utilisés pour traiter des infections bactériennes. Ils ne traitent pas d'infections virales (par ex, le coryza). Quand les comprimés azithromycin sont prescrits pour traiter une infection bactérienne, on devrait dire aux patients que bien qu'il soit populaire de se sentir mieux premier au cours de thérapie, la médication devrait être prise exactement comme dirigé. Le fait de sauter des doses ou en n'accomplissant pas le plein cours de thérapie (le 1 mai) diminue l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmentent la probabilité que les bactéries développeront la résistance et ne seront pas treatable par le comprimé azithromycin ou d'autres médicaments antibactériens dans l'avenir.

La diarrhée est un problème commun provoqué par les antibiotiques qui finit d'habitude quand l'antibiotique est arrêté. Quelquefois après le traitement de départ avec les antibiotiques, les patients peuvent développer des tabourets saturés d'eau et ensanglantés (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même pas plus tard qu'au moins deux mois après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients devraient contacter leur médecin aussitôt que possible.

Actions réciproques de médicament :

La Co-administration de nelfinavir à permanent avec une dose orale simple d'azithromycin avait pour résultat des concentrations de sérum azithromycin augmentées. Bien qu'une adaptation de dose d'azithromycin ne soit pas recommandée quand administré dans la combinaison avec nelfinavir, la surveillance étroite pour les effets secondaires connus d'azithromycin, tels que les anomalies d'enzyme de foie et l'audition de l'affaiblissement, est justifiée. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)

Bien que, dans une étude de 22 hommes en bonne santé, un cours de 5 jours d'azithromycin n'ait pas affecté le temps prothrombin d'une dose par la suite administrée de warfarin, les rapports post-du marketing spontanés suggèrent que l'administration d'élément d'azithromycin peut potentiate les effets d'anticoagulants oraux. Les temps de Prothrombin devraient être soigneusement contrôlés pendant que les patients reçoivent azithromycin et anticoagulants oraux concomitantly.

Les études d'action réciproque de médicament ont été exécutées avec azithromycin et d'autres médicaments probablement pour être coadministered. (Voir des Actions réciproques de médicament du médicament de la PHARMACOLOGIE CLINIQUES.) Quand utilisé dans les doses thérapeutiques, azithromycin avait un effet modeste sur le pharmacokinetics d'atorvastatin, carbamazepine, cetirizine, didanosine, efavirenz, fluconazole, indinavir, midazolam, rifabutin, sildenafil, theophylline (intraveineux et oral), triazolam, trimethoprim/sulfamethoxazole ou zidovudine. La Co-administration avec efavirenz, ou fluconazole avait un effet modeste sur le pharmacokinetics d'azithromycin. Aucune adaptation de dosage de n'importe quel médicament n'est recommandée quand azithromycin est coadministered avec n'importe lequel des susdits agents.

Les actions réciproques avec les médicaments énumérés n'ont pas été annoncées ci-dessous dans les essais cliniques avec azithromycin; cependant, aucune étude d'action réciproque de médicament spécifique n'a été exécutée pour évaluer l'action réciproque de médicament du médicament potentielle. Néanmoins, ils ont été observés avec les produits macrolide. Jusqu'à ce que les données de plus ne soient développées concernant les actions réciproques de médicament quand azithromycin et ces médicaments sont utilisés concomitantly, la surveillance prudente de patients est conseillée :

Concentrations digoxin Digoxin-élevées.
Ergotamine ou toxicité ergot dihydroergotamine-aiguë caractérisée par vasospasm périphérique sévère et dysesthesia.
Terfenadine, cyclosporine, hexobarbital et concentrations phenytoin.

Actions réciproques d'Essai de laboratoire : Il n'y a aucune action réciproque d'essai de laboratoire annoncée.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité : les études à long terme dans les animaux n'ont pas été exécutées pour évaluer le potentiel cancérigène. azithromycin n'a montré aucun potentiel mutagenic dans les essais de laboratoire standard : la souris lymphoma l'essai, le lymphocyte humain clastogenic l'essai et la moelle osseuse de souris clastogenic l'essai. Aucune évidence de fertilité diminuée en raison d'azithromycin n'a été trouvée.

Grossesse :

Effets de Teratogenic. Catégorie de grossesse B : les études de Reproduction ont été exécutées dans les rats et les souris aux doses jusqu'aux concentrations de dose modérément maternellement toxiques (c'est-à-dire, 200 mgs/kg/jours). On estime que ces doses, basées sur une base mg/m2, sont 4 et 2 fois, respectivement, la dose quotidienne humaine de 500 mgs. Dans les études d'animal, aucune évidence de mal au foetus en raison d'azithromycin n'a été trouvée. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, azithromycin devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières : On n'est pas connu si azithromycin est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand azithromycin est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie :

(Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, LES INDICATIONS ET L'USAGE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Médias d'Otite aigus (régime de dosage total : 30 mgs/kg, voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION) : la Sécurité et l'efficacité dans le traitement de patients de pédiatrie avec les médias d'otite moins de 6 mois d'âge n'ont pas été établies.

Sinusite Bactérienne aiguë (régime de dosage : 10 mgs/kg les Jours 1-3) : la Sécurité et l'efficacité dans le traitement de patients de pédiatrie avec la sinusite bactérienne aiguë moins de 6 mois d'âge n'ont pas été établies. L'utilisation de comprimé azithromycin pour le traitement de sinusite bactérienne aiguë dans les patients de pédiatrie (6 mois d'âge ou plus grand) est soutenue par les études adéquates et bien contrôlées dans les adultes, pathophysiology semblable de sinusite aiguë dans les adultes et les patients de pédiatrie et les études de médias d'otite aigus dans les patients de pédiatrie.

Pneumonie acquise par la communauté (régime de dosage : 10 mgs/kg le Jour 1 suivi de 5 mgs/kg les Jours 2-5) : la Sécurité et l'efficacité dans le traitement de patients de pédiatrie avec la pneumonie acquise par la communauté moins de 6 mois d'âge n'ont pas été établies. La sécurité et l'efficacité pour la pneumonie en raison de Chlamydia pneumoniae et de Mycoplasma pneumoniae ont été documentées dans les essais cliniques de pédiatrie. La sécurité et l'efficacité pour la pneumonie en raison de Haemophilus influenzae et de Streptococcus pneumoniae n'ont pas été documentées bactériologiquement dans l'essai clinique de pédiatrie en raison de la difficulté d'obtenir des échantillons. L'utilisation d'azithromycin pour ces deux micro-organismes est soutenue, cependant, par l'évidence des études adéquates et bien contrôlées dans les adultes.

Pharyngitis/Tonsillitis (régime de dosage : 12 mgs/kg les Jours 1-5) : la Sécurité et l'efficacité dans le traitement de patients de pédiatrie avec pharyngitis/tonsillitis moins de 2 ans d'âge n'ont pas été établies.

Les études en évaluant l'utilisation de cours répétés de thérapie n'ont pas été conduites. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et la TOXICOLOGIE D'ANIMAL.)

Utilisation gériatrique :

Les paramètres de Pharmacokinetic dans les volontaires plus vieux (65-85 ans) étaient semblables à ceux dans les volontaires plus jeunes (18-40 ans) pour le régime thérapeutique de 5 jours. L'adaptation de dosage n'a pas l'air d'être nécessaire pour les patients plus vieux avec le traitement de réception de fonction rénal et hépatique normal avec ce régime de dosage. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE.)

Dans les essais cliniques de la dose multiple d'azithromycin oral, 9 % de patients étaient au moins 65 ans d'âge (458/4949) et 3 % de patients (144/4949) étaient au moins 75 ans d'âge. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponse entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.

Les comprimés d'Azithromycin 250 mgs contiennent 1.21 mgs de sodium par comprimé.
Les comprimés d'Azithromycin 500 mgs contiennent 2.42 mgs de sodium par comprimé.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Dans les essais cliniques, la plupart des effets secondaires annoncés étaient légers pour se modérer dans la sévérité et étaient réversibles sur la cessation du médicament. Les effets secondaires potentiellement sérieux d'angioedema et de jaunisse cholestatic ont été annoncés rarement. Environ 0.7 % des patients (les adultes et les patients de pédiatrie) des essais cliniques de la dose multiple de 5 jours ont arrêté la thérapie de comprimé azithromycin à cause des effets secondaires liés du traitement. Dans les adultes donnés 500 mgs/jours depuis 3 jours, le taux de cessation en raison des effets secondaires liés du traitement était 0.6 %. Dans les essais cliniques dans les patients de pédiatrie donnés 30 mgs/kg, comme une dose simple ou plus de 3 jours, la cessation des procès en raison des effets secondaires liés du traitement était environ 1 %. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.) La plupart des effets secondaires menant à la cessation ont été rattachés à l'étendue gastrointestinal, par ex, la nausée, le vomissement, la diarrhée, ou la douleur abdominale. (Voir des ÉTUDES CLINIQUES DANS LES PATIENTS DE PÉDIATRIE.)

Clinique :

Adultes :
Régimes de la dose multiple : En général, les effets secondaires liés du traitement les plus communs dans les patients adultes recevant des régimes de la dose multiple de comprimé azithromycin ont été rattachés au système gastrointestinal avec les tabourets de diarrhée (4-5 %) / les tabourets desserrés (4-5 %), la nausée (3 %) et la douleur abdominale (2-3 %) étant le plus fréquemment annoncé.

Nul autre effet secondaire lié du traitement ne s'est produit dans les patients sur les régimes de la dose multiple de comprimé azithromycin avec une fréquence plus grande que 1 %. Les effets secondaires qui se sont produits avec une fréquence de 1 % ou moins inclus la chose suivante :

Cardiovasculaire : Palpitations, douleur de poitrine.
Gastrointestinal : la Dyspepsie, la flatulence, le vomissement, melena et la jaunisse cholestatic.
Genitourinary : Monilia, vaginitis et nephritis.
Système nerveux : le Vertige, le mal de tête, le vertige et la somnolence.
Général : Fatigue.
Allergique : les Rougeurs, pruritus, la photosensibilité et angioedema.

Régime 1-gramdose simple : En général, les effets secondaires les plus communs dans les patients recevant un régime de la dose simple de 1 gramme de comprimé azithromycin ont été rattachés au système gastrointestinal et étaient plus fréquemment annoncés que dans les patients recevant le régime de la dose multiple.

Les effets secondaires qui se sont produits dans les patients sur le régime de dosage d'un gramme simple de comprimé azithromycin avec une fréquence de 1 % ou une plus grande diarrhée incluse / des tabourets desserrés (7 %), la nausée (5 %), la douleur abdominale (5 %), vomissant (de 2 %), la dyspepsie (1 %) et vaginitis (1 %).

Régime de dose simple de 2 grammes : En général, les effets secondaires les plus communs dans les patients recevant une dose simple de 2 grammes de comprimé azithromycin ont été rattachés au système gastrointestinal. Les effets secondaires qui se sont produits dans les patients dans cette étude avec une fréquence de 1 % ou une plus grande nausée incluse (18 %), les tabourets de diarrhée (14 %) / les tabourets desserrés (14 %), vomissant (de 7 %), la douleur abdominale (7 %), vaginitis (2 %), la dyspepsie (1 %) et le vertige (1 %). La majorité de ces plaintes était légère dans la nature.

Patients de pédiatrie :
45 tours et régimes de la Dose multiple : Les types d'effets secondaires dans les patients de pédiatrie étaient comparables avec les vus dans les adultes, avec de différents taux d'incidence pour les régimes de dosage recommandés dans les patients de pédiatrie.

Médias d'Otite aigus : Pour le régime de dosage total recommandé de 30 mgs/kg, les effets secondaires les plus fréquents (1 %) attribués au traitement étaient la diarrhée, la douleur abdominale, le vomissement, la nausée et les rougeurs. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION et les ÉTUDES CLINIQUES DANS LES PATIENTS DE PÉDIATRIE.)

L'incidence, basée sur le dosage du régime, est décrite dans la table ci-dessous :
Dosage
Régime

Diarrhée, %
Abdominal
Douleur, %
Vomissement, %
Nausée, %
Rougeurs, %
        1 jour         4.3 %          1.4 %                         4.9 %        1.0 %


     1.0 %
        De 3 jours

         2.6 %

         1.7 %

                    2.3 %         0.4 %

        0.6 %

       De 5 jours        1.8 %       1.2 %                         1.1 %          0.5 %       0.4 %



Pneumonie acquise par la communauté : Pour le régime de dosage recommandé de 10 mgs/kg le Jour 1 suivi de 5 mgs/kg les Jours 2-5, les effets secondaires les plus fréquents attribués au traitement étaient des tabourets de diarrhée / des tabourets desserrés, une douleur abdominale, un vomissement, une nausée et des rougeurs. L'incidence est décrite dans la table ci-dessous :
Dosage
Régime
Les tabourets de Diarrhée / les tabourets Desserrés, le % Abdominal
Douleur, %
Vomissement, % Nausée, % Rougeurs, %






  De 5 jours
     5.8 %
      1.9 %
      1.9 %
      1.9 %
     1.6 %



Pharyngitis/tonsillitis : Pour le régime de dosage recommandé de 12 mgs/kg les Jours 1-5, les effets secondaires les plus fréquents attribués au traitement étaient la diarrhée, le vomissement, la douleur abdominale, la nausée et le mal de tête.

L'incidence est décrite dans la table ci-dessous :
Dosage
Régime
Diarrhée, % Abdominal
Douleur, %
Vomissement, % Nausée, % Rougeurs, % % de mal de tête







 De 5 jours
 5.4 %
 3.4 %
 5.6 %
 1.8 %
 0.7 % 1.1 %









Avec n'importe lequel des régimes de traitement, nul autre effet secondaire lié du traitement produit dans les patients de pédiatrie n'a traité avec le comprimé azithromycin avec une fréquence plus grande que 1 %. Les effets secondaires qui se sont produits avec une fréquence de 1 % ou moins inclus la chose suivante :

Cardiovasculaire : douleur de poitrine.
Gastrointestinal : la Dyspepsie, la constipation, l'anorexie, l'entérite, la flatulence, la gastrite, la jaunisse, libère des tabourets et moniliasis oral.
Hematologic et Lymphatique : Anémie et leukopenia.
Système nerveux : le Mal de tête (le dosage de médias d'otite), hyperkinesia, le vertige, l'agitation, la nervosité et l'insomnie.
Général : la Fièvre, l'oedème de visage, la fatigue, l'infection fongique, la Malaisie et la douleur.
Allergique : réaction irréfléchie et allergique.
Respiratoire : la Toux a augmenté, la pharyngite, pleural l'effusion et rhinitis.
Peau et Appendices : l'Eczéma, la dermatite fongique, pruritus, le fait de suer, urticaria et les rougeurs vesiculobullous.
Sentiments spéciaux : Conjonctivite.

Post-Marketing de l'Expérience :

Les événements défavorables ont annoncé avec azithromycin pendant la période post-du marketing dans les patients adultes et/ou de pédiatrie pour qui une relation causale ne peut pas être établie incluez :
Allergique : Arthralgia, oedème, urticaria et angioedema.
Cardiovasculaire : Arrhythmias en incluant ventricular tachycardia et hypotension. Il y a eu des rapports rares de prolongement QT et de torsades de pointes.
Gastrointestinal : l'Anorexie, la constipation, la dyspepsie, la flatulence, le vomissement/diarrhée ayant pour résultat rarement la déshydratation, la colite pseudomembraneuse, pancreatitis, candidiasis oral, pyloric stenosis et les rapports rares de décoloration de langue.
Général : Asthenia, paresthesia, fatigue, Malaisie et anaphylaxis (rarement fatal).
Genitourinary : nephritis interstitiel et échec rénal aigu et vaginitis.
Hematopoietic : Thrombocytopenia.
Liver/Biliary : la fonction de foie anormale en incluant l'hépatite et la jaunisse cholestatic, aussi bien que les cas rares d'hépatique necrosis et d'échec hépatique, dont certains ont eu pour résultat la mort.
Système nerveux : les Convulsions, le vertige/vertige, le mal de tête, la somnolence, l'hyperactivité, la nervosité, l'agitation et la syncope.
Psychiatrique : réaction agressive et inquiétude.
Peau/Appendices : Pruritus, les réactions de peau rarement sérieuses en incluant erythema multiforme, Stevens Johnson Syndrome et la toxine epidermal necrolysis.
Sentiments spéciaux : en Entendant des dérangements en incluant l'audition de la perte, la surdité et/ou tinnitus et les rapports de perversion de goût/odeur et/ou perte.

Anomalies de laboratoire :

Adultes :
Les anomalies cliniquement significatives (sans tenir compte du rapport de médicament) se produisant pendant les essais cliniques ont été annoncées comme suit : avec une incidence de plus grands que 1 % : l'hémoglobine diminuée, hematocrit, les lymphocytes, neutrophils et le glucose de sang; le sérum élevé creatine phosphokinase, le potassium, ALT, GGT, AST, le PETIT PAIN, creatinine, le glucose de sang, le comte de plaquette, les lymphocytes, neutrophils et eosinophils; avec une incidence de moins de 1 % : leukopenia, neutropenia, le sodium diminué, le potassium, le comte de plaquette, a élevé monocytes, basophils, bicarbonate, le sérum phosphatase alcalin, bilirubin, LDH et phosphate. La majorité de sujets avec le sérum élevé creatinine avait aussi des valeurs anormales à la ligne de base. Quand la suite a été fournie, les changements dans les essais de laboratoire avaient l'air d'être réversibles.                                   
Dans les essais cliniques de la dose multiple impliquant plus de 5000 patients, quatre patients ont arrêté la thérapie à cause des anomalies d'enzyme de foie liées du traitement et un à cause d'une anomalie de fonction rénale.

Patients de pédiatrie :
Un, Trois et les Régimes de Cinq jours
Les données de laboratoire recueillies des essais cliniques comparatifs employant deux régimes de 3 jours (30 mgs/kg ou 60 mgs/kg dans les doses divisées plus de 3 jours), ou deux régimes de 5 jours (30 mgs/kg ou 60 mgs/kg dans les doses divisées plus de 5 jours) étaient semblables pour les régimes d'azithromycin et de tout comparators combiné, avec les anomalies de laboratoire le plus cliniquement significatives se produisant aux incidences de 1-5 %. Les données de laboratoire pour les patients recevant 30 mgs/kg comme une dose simple ont été recueillies dans un procès de centre simple. Dans ce procès, un comte de neutrophil absolu entre 500-1500 cells/mm3 a été observé dans les patients 10/64 recevant 30 mgs/kg comme une dose simple, 9/62 les patients recevant 30 mgs/kg réservés 3 jours et 8/63 comparator les patients. Aucun patient n'avait un comte de neutrophil absolu <500 cells/mm3. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)

Dans les essais cliniques de la dose multiple impliquant environ 4700 patients de pédiatrie, aucun patient n'a arrêté la thérapie à cause des anomalies de laboratoire liées du traitement.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

(Voir des INDICATIONS ET UN USAGE et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE.)

Adultes :

Infection*Dose/Durée Recommandée de Thérapie
La pneumonie acquise par la communauté (la sévérité légère)
Pharyngitis/tonsillitis (la deuxième thérapie de ligne)
Structure de peau/peau (peu compliquée)
500 mgs comme une dose simple le Jour 1, suivi de 250 mgs une fois tous les jours les Jours 2 à 5.
Les exacerbations bactériennes aiguës de maladie pulmonaire obstructionniste chronique (léger pour se modérer)500 mgs QD x 3 jours
OU
500 mgs comme une dose simple le Jour 1, suivi de 250 mgs une fois tous les jours les Jours 2 à 5.
Sinusite bactérienne aiguë 500 mgs QD x 3 jours
Maladie d'ulcère génitale (chancroid)Une dose simple de 1 gramme
Non-gonoccocal urethritis et cervicitisUne dose simple de 1 gramme
Gonococcal urethritis et cervicitisUne dose simple de 2 grammes
* EN RAISON DES ORGANISMES INDIQUÉS (Voir des INDICATIONS ET UN USAGE.) les comprimés d'Azithromycin peuvent être pris avec ou sans nourriture.

Insuffisance rénale :
Aucune adaptation de dosage n'est recommandée pour les sujets avec l'affaiblissement rénal (GFR ≤80 millilitres/minutes). AUC0-120 moyen était semblable dans les sujets avec 10-80 millilitres/minutes GFR comparés aux sujets avec la fonction rénale normale, alors qu'il a augmenté 35 % dans les sujets avec GFR <10 millilitres/minutes comparés aux sujets avec la fonction rénale normale. La prudence devrait être exercée quand azithromycin est administré aux sujets avec l'affaiblissement rénal sévère. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Populations Spéciales, l'Insuffisance Rénale.)

Insuffisance hépatique :
Les pharmacokinetics d'azithromycin dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique n'ont pas été établis. Aucune recommandation d'adaptation de dose ne peut être faite dans les patients avec la fonction hépatique diminuée (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Populations Spéciales, l'Insuffisance Hépatique.)

Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur l'âge ou le sexe. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les Populations Spéciales.)

Patients de pédiatrie :
Azithromycin pour la suspension orale peut être pris avec ou sans nourriture.

Médias d'Otite aigus : La dose recommandée d'azithromycin pour la suspension orale pour le traitement de patients de pédiatrie avec les médias d'otite aigus est 30 mgs/kg donnés comme une dose simple ou 10 mgs/kg une fois tous les jours depuis 3 jours ou 10 mgs/kg comme une dose simple le premier jour suivi de 5 mgs/kg/jours les Jours 2 à 5. (Voir le graphique ci-dessous.)

Sinusite bactérienne aiguë : La dose recommandée d'azithromycin pour la suspension orale pour le traitement de patients de pédiatrie avec la sinusite bactérienne aiguë est 10 mgs/kg une fois tous les jours depuis 3 jours. (Voir le graphique ci-dessous.)

Pneumonie acquise par la communauté : La dose recommandée d'azithromycin pour la suspension orale pour le traitement de patients de pédiatrie avec la pneumonie acquise par la communauté est 10 mgs/kg comme une dose simple le premier jour suivi de 5 mgs/kg les Jours 2 à 5. (Voir le graphique ci-dessous.)


LES DIRECTIVES DE DOSAGE DE PÉDIATRIE POUR LES MÉDIAS D'OTITE, LA SINUSITE BACTÉRIENNE AIGUË ET LA PNEUMONIE ACQUISE PAR LA COMMUNAUTÉ (L'âge 6 mois et au-dessus, voient l'Utilisation de pédiatrie des PRÉCAUTIONS.) Basé sur le Poids de Corps
MÉDIAS D'OTITE ET PNEUMONIE ACQUISE PAR LA COMMUNAUTÉ : (Le Régime de 5 jours) *
Le dosage de Calculé le Jour de 10 mgs/kg/jours 1 et les Jours de 5 mgs/kg/jours 2 à 5.

   Poids
                  Millilitre de 100 mgs/5
                               Millilitre de 200 mgs/5
Millilitre total    par Cours de Traitement Mg total par
 Cours de traitement
Kg Livres.   Jour 1
 Jours 2-5
         Jour 1 Jours 2-5

5
11
2.5 le millilitre (½ tsp)
1.25 millilitres (¼ tsp)


               7.5 millilitre
            
       150 mgs

10
22
 5 millilitres (1 tsp)
2.5 le millilitre (½ tsp)


               15 millilitres
        300 mgs
20
44


         5 millilitres (1 tsp) 2.5 le millilitre (½ tsp)               15 millilitres
          
     600 mgs

30
66


   7.5 le millilitre (1½ tsp) 3.75 millilitres (3/4tsp)             22.5 millilitre
         900 mgs
40
88


      10 millilitres (2 tsp)
      
   5 millilitres (1tsp)

               30 millilitres
     1200 mgs
50 et au-dessus



12.5 le millilitre (2 ½ tsp)
 6.25 millilitres (1¼ tsp)            37.5 millilitre
       1500 mgs
*L'efficacité du régime de 3 jours ou de 1 jour dans les patients de pédiatrie avec la pneumonie acquise par la communauté n'a pas été établie.
MÉDIAS D'OTITE ET SINUSITE BACTÉRIENNE AIGUË : (Le Régime de 3 jours) *
Le dosage de Calculé le Jour de 10 mgs/kg/jours 1.

   Poids
  Millilitre de 100 mgs/5   Millilitre de 200 mgs/5Millilitre total par
 Cours de traitement
Mg total par
 Cours de traitement
Kg Livres.      Jour 1-3         Jour 1-3

5
11

           2.5 le millilitre (½ tsp)

               7.5 millilitre
            150 mgs
10
22

           5 millilitres (1 tsp)

               15 millilitres
            300 mgs

20

44

         
          5 millilitres (1 tsp)
               15 millilitres
           600 mgs

30
66

       
          7.5 le millilitre (1½ tsp)
              22.5 millilitre
          900 mgs
40
88

      
          10 millilitres (2 tsp)

               30 millilitres
      1200 mgs
50 et au-dessus
110 et au-dessus

          12.5 le millilitre (2 ½ tsp)
            37.5 millilitre
         1500 mgs
*L'efficacité du régime de 5 jours ou de 1 jour dans les patients de pédiatrie avec la sinusite bactérienne aiguë n'a pas été établie.
MÉDIAS D'OTITE : (Régime de 1 jour)
Le dosage de Calculé sur 30 mgs/kg comme une dose simple
Poids

Millilitre de 200 mgs/5
Millilitre total par cours de Traitement
Mg total par cours de Traitement
KgLivres.
Day1



5
11
3.75 millilitres (3/4 tsp)
                           3.75 millilitres
                             150 mgs
10
22
7.5 le millilitre (1½ tsp)
                             7.5 millilitre
                             300 mgs
20
44
15 millilitres (3 tsp)                             15 millilitres
                             600 mgs
30
66
22.5 le millilitre (4 ½ tsp)                             22.5 millilitre
                             900 mgs
40
88
30 millilitres (6tsp)                             30 millilitres
                             1200 mgs
50 et au-dessus
110 et au-dessus
37.5 le millilitre (7½ tsp)                             37.5 millilitre
                             1500 mgs

La sécurité de redoser azithromycin dans les patients de pédiatrie qui vomissent après avoir reçu 30 mgs/kg comme une dose simple n'a pas été établie. Dans les études cliniques impliquant 487 patients avec les médias d'otite aigus donnés une dose simple de 30 mgs/kg d'azithromycin, huit patients qui ont vomi au cours de 30 minutes de dosage ont été redosés à la même dose totale.
 
Pharyngitis/Tonsillitis : La dose recommandée d'azithromycin pour les enfants avec pharyngitis/tonsillitis est 12 mgs/kg une fois tous les jours depuis 5 jours. (Voir le graphique ci-dessous.)

LES DIRECTIVES DE DOSAGE DE PÉDIATRIE POUR LA PHARYNGITE/TONSILLITIS
(L'âge 2 ans et au-dessus, voir l'Utilisation de pédiatrie des PRÉCAUTIONS.)
Basé sur le poids de Corps

PHARYNGITIS/TONSILITIS : (Régime de 5 jours)
Le dosage de Calculé sur 12 mgs/kg/jours depuis 5 jours
Poids

200mg/5mL
Millilitre total par cours de Traitement
Mg total par cours de Traitement
KgLivres.
          Jour 1-5



8
18
        2.5 le millilitre (½ tsp)
                           12.5 millilitre
                             500 mgs
17
37
        5 millilitres (1 tsp)
                             25 millilitres
                             1000 mgs
25
55
       7.5 le millilitre (1 ½ tsp)                             37.5 millilitre
                            1500 mgs
33
73
       10 millilitres (2 tsp)                             50 millilitres
                            2000 mgs
40
88
       12.5 le millilitre (2 ½ tsp)                             62.5 millilitre
                            2500 mgs

COMMENT FOURNI


Les comprimés d'Azithromycin 250 mgs sont fournis comme les comprimés biconvex à la forme ovale enduits du film blancs debossed avec W961 sur un côté et d'autre plaine de côté contenant 250 mgs azithromycin anhydres. Ceux-ci sont emballés comme suit :
Bouteilles de 30 : NDC 64679-961-01
Bouteilles de 500 : NDC 64679-961-07
Paquet de dose d'unité de 100 : NDC 64679-961-02
Les cartons de 3 cartes d'ampoule (6 comprimés par carte d'ampoule) : NDC 64679-961-05
Paquet de dose d'unité de 50 : NDC 64679-961-06

Les comprimés d'Azithromycin 500 mgs sont fournis comme les comprimés biconvex à la forme ovale enduits du film blancs debossed avec W964 sur un côté et d'autre plaine de côté contenant 500 mgs azithromycin anhydres. Ceux-ci sont emballés comme suit :
Bouteilles de 30 : NDC 64679-964-01
Bouteilles de 500 : NDC 64679-964-07
Paquet de dose d'unité de 100 : NDC 64679-964-02
Les cartons de 3 cartes d'ampoule (3 comprimés par carte d'ampoule) : NDC 64679-964-05
Paquet de dose d'unité de 50 : NDC 64679-964-06

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

ÉTUDES CLINIQUES

(Voir des INDICATIONS ET UN USAGE et une Utilisation de Pédiatrie.)
Patients de pédiatrie
De la perspective d'évaluer des essais cliniques de pédiatrie, les Jours 11-14 ont été considérés des évaluations sur la thérapie à cause de la demi-vie prolongée d'azithromycin. Le jour 11-14 données est fourni aux conseils cliniques. Le jour 24-32 évaluations a été considéré l'épreuve primaire de point final de cure.

Médias d'Otite aigus
La sécurité et l'efficacité en utilisant azithromycin 30 mgs/kg réservés 5 jours
Protocole 1
Dans une étude clinique double aveugle, contrôlée de médias d'otite aigus exécutés aux États-Unis, azithromycin (10 mgs/kg le Jour 1 suivi de 5 mgs/kg les Jours 2-5) a été comparé au potassium amoxicillin/clavulanate (4:1). Pour les 553 patients qui ont été évalués pour l'efficacité clinique, le taux de succès clinique (c'est-à-dire, la cure plus l'amélioration) au Jour 11 visite était 88 % pour azithromycin et 88 % pour l'agent de contrôle. Pour les 521 patients qui ont été évalués au Jour 30 visite, le taux de succès clinique était 73 % pour azithromycin et 71 % pour l'agent de contrôle.

Dans l'analyse de sécurité de la susdite étude, l'incidence d'événements défavorables liés du traitement, essentiellement gastrointestinal, dans tous les patients a traité était 9 % avec azithromycin et 31 % avec l'agent de contrôle. Les effets secondaires les plus communs étaient des tabourets de diarrhée / des tabourets desserrés (4 % azithromycin contre le contrôle de 20 %), en vomissant (2 % azithromycin contre le contrôle de 7 %) et la douleur abdominale (2 % azithromycin contre le contrôle de 5 %).

Protocole 2
Dans un procès clinique et microbiologique non-comparatif exécuté aux États-Unis, où les taux significatifs de béta-lactamase produisant des organismes (35 %) ont été trouvés, 131 patients étaient evaluable pour l'efficacité clinique. Le taux de succès clinique combiné (c'est-à-dire, la cure et l'amélioration) au Jour 11 visite était 84 % pour azithromycin. Pour les 122 patients qui ont été évalués au Jour 30 visite, le taux de succès clinique était 70 % pour azithromycin.

Les déterminations microbiologiques ont été faites lors de la visite de pré-traitement. La microbiologie n'a pas été réexaminée lors des visites dernières. Les résultats de cure bactériens/cliniques par présomption suivants (c'est-à-dire, le succès clinique) ont été obtenus du groupe evaluable


Éradication Bactériologique supposée




Jour 11
Azithromycin
Jour 30
Azithromycin
S. pneumoniae
61/74 (82 %)
40/56 (71 %)
H. influenzae43/54 (80 %)
30/47 (64 %)
M. catarrhalis
28/35 (80 %)
19/26 (73 %)
S. pyogenes
11/11 (100 %)
7/7
Dans l'ensemble
177/217 (82 %)
97/137 (73 %)

Dans l'analyse de sécurité de cette étude, l'incidence d'événements défavorables liés du traitement, essentiellement gastrointestinal, dans tous les patients a traité était 9 %. L'effet secondaire le plus commun était la diarrhée (4 %).

Protocole 3
Dans une autre étude clinique et microbiologique comparative contrôlée de médias d'otite exécutés aux États-Unis, azithromycin a été comparé au potassium amoxicillin/clavulanate (4:1). Cette étude a utilisé deux des mêmes investigateurs que le Protocole 2 (au-dessus) et ces deux investigateurs ont inscrit 90 % des patients dans le Protocole 3. Pour cette raison, on n'a pas considéré que le Protocole 3 soit une étude indépendante. Les taux significatifs de béta-lactamase produisant des organismes (20 %) ont été trouvés. Quatre-vingt-douze (92) patients étaient evaluable pour l'efficacité clinique et microbiologique. Le taux de succès clinique combiné (c'est-à-dire, la cure et l'amélioration) de ces patients avec un agent pathogène de ligne de base au Jour 11 visite était 88 % pour azithromycin contre 100 % pour le contrôle; au Jour 30 visite, le taux de succès clinique était 82 % pour azithromycin contre 80 % pour le contrôle.
Les déterminations microbiologiques ont été faites lors de la visite de pré-traitement. La microbiologie n'a pas été réexaminée lors des visites dernières. Au Jour 11 et au Jour 30 visites, les résultats de cure bactériens/cliniques par présomption suivants (c'est-à-dire, le succès clinique) ont été obtenus du groupe evaluable


Éradication Bactériologique supposée
Jour 11
Jour 30

Azithromycin
Contrôle 
Azithromycin
Contrôle

S. pneumoniae
25/29 (86 %)
26/26 (100 %)
22/28 (79 %)
18/22 (82 %)

H. influenzae 9/11 (82 %)
9/9
8/10 (80 %)
6/8

M. catarrhalis 7/7
5/5
5/5
2/3

S. pyogenes2/2
5/5
2/2
4/4

Dans l'ensemble    
43/49 (88 %)
45/45 (100 %)
37/45 (82 %)
30/37 (81 %)














Dans l'analyse de sécurité de la susdite étude, l'incidence d'événements défavorables liés du traitement, essentiellement gastrointestinal, dans tous les patients a traité était 4 % avec azithromycin et 31 % avec l'agent de contrôle. L'effet secondaire le plus commun était des tabourets de diarrhée / des tabourets desserrés (2 % azithromycin contre le contrôle de 29 %).

La sécurité et l'efficacité en utilisant azithromycin 30 mgs/kg réservés 3 jours
Protocole 4
Dans une étude clinique double aveugle, contrôlée, randomisée de médias d'otite aigus dans les patients de pédiatrie de 6 mois à 12 ans d'âge, azithromycin (10 mgs/kg par jour depuis 3 jours) a été comparé au potassium amoxicillin/clavulanate (7:1) dans les doses divisées q12h depuis 10 jours. Chaque patient a reçu le médicament actif et le placebo correspondu pour le comparator.
Pour les 366 patients qui ont été évalués pour l'efficacité clinique au Jour 12 visite, le taux de succès clinique (c'est-à-dire, la cure plus l'amélioration) était 83 % pour azithromycin et 88 % pour l'agent de contrôle. Pour les 362 patients qui ont été évalués au Jour 24-28 visite, le taux de succès clinique était 74 % pour azithromycin et 69 % pour l'agent de contrôle.
Dans l'analyse de sécurité de la susdite étude, l'incidence d'événements défavorables liés du traitement, essentiellement gastrointestinal, dans tous les patients a traité était 10.6 % avec azithromycin et 20 % avec l'agent de contrôle. Les effets secondaires les plus communs étaient des tabourets de diarrhée / des tabourets desserrés (5.9 % azithromycin contre le contrôle de 14.6 %), en vomissant (2.1 % azithromycin contre le contrôle de 1.1 %) et les rougeurs (0 % azithromycin contre le contrôle de 4.3 %).

La sécurité et l'efficacité en utilisant azithromycin 30 mgs/kg donnés comme une dose simple
Protocole 5
Un double procès aveugle, contrôlé, randomisé a été exécuté à neuf centres cliniques. Les patients de pédiatrie de 6 mois à 12 ans d'âge ont été randomisés 1:1 au traitement avec l'un ou l'autre azithromycin (donné à 30 mgs/kg comme une dose simple le Jour 1) ou le potassium amoxicillin/clavulanate (7:1), q12h divisé depuis 10 jours. Chaque enfant a reçu le médicament actif et le placebo correspondu pour le comparator.
La réponse clinique (la Cure, l'Amélioration, l'Échec) a été évaluée à la Fin de Thérapie (le Jour 12-16) et l'Épreuve de Cure (le Jour 28-32). La sécurité a été évaluée partout dans le procès de tous les sujets traités. Pour les 321 sujets qui ont été évalués à la Fin de Traitement, le taux de succès clinique (la cure plus l'amélioration) était 87 % pour azithromycin et 88 % pour le comparator. Pour les 305 sujets qui ont été évalués lors de l'Épreuve de Cure, le taux de succès clinique était 75 % tant pour azithromycin que pour le comparator.
Dans l'analyse de sécurité, l'incidence d'événements défavorables liés du traitement, essentiellement gastrointestinal, était 16.8 % avec azithromycin et 22.5 % avec le comparator. Les effets secondaires les plus communs étaient la diarrhée (6.4 % avec azithromycin contre 12.7 % avec le comparator), en vomissant (4 % avec chaque agent), les rougeurs (1.7 % avec azithromycin contre 5.2 % avec le comparator) et la nausée (1.7 % avec azithromycin contre 1.2 % avec le comparator).

Protocole 6
Dans un procès clinique et microbiologique non-comparatif, 248 patients de 6 mois à 12 ans d'âge avec les médias d'otite aigus documentés ont été dosés avec une dose orale simple d'azithromycin (30 mgs/kg le Jour 1).
Pour les 240 patients qui étaient evaluable pour l'intention au Plaisir modifiée clinique (la MOUFFLE) l'analyse, le taux de succès clinique (c'est-à-dire, la cure plus l'amélioration) au Jour 10 était 89 % et pour les 242 patients evaluable au Jour 24-28, le taux de succès clinique (la cure) était 85 %

Éradication Bactériologique supposée

Jour 10
Jour 24-28
S. pneumoniae70/76 (92 %)
67/76 (88 %)
H. influenzae30/42 (71 %)
28/44 (64 %)
M. catarrhalis10/10 (100 %)
10/10 (100 %)
Dans l'ensemble    
110/128 (86 %)
105/130 (81 %)

Dans l'analyse de sécurité de cette étude, l'incidence d'événements défavorables liés du traitement, essentiellement gastrointestinal, dans tous les sujets a traité était 12.1 %. Les effets secondaires les plus communs vomissaient (5.6 %), la diarrhée (3.2 %) et la douleur abdominale (1.6 %).

Pharyngitis/Tonsillitis
Dans trois études contrôlées doubles aveugles, conduites aux États-Unis, azithromycin (12 mgs/kg une fois par jour depuis 5 jours) a été comparé à la pénicilline V (250 mgs trois fois par jour depuis 10 jours) dans le traitement de pharyngite en raison du Groupe documenté Un -hemolytic streptococci (GABHS ou S. pyogenes). Azithromycin était cliniquement et microbiologiquement statistiquement supérieur à la pénicilline au Jour 14 et au Jour 30 avec le succès clinique suivant (c'est-à-dire, la cure et l'amélioration) et les taux d'efficacité bactériologiques (pour le patient evaluable combiné avec GABHS documenté)

Trois Études de Pharyngite Streptococcal américaines
Azithromycin contre la Pénicilline V

 RÉSULTATS D'EFFICACITÉ


Jour 14
Jour 30
Éradication bactériologique


Azithromycin   
323/340 (95 %)
255/330 (77 %)
Pénicilline V
242/332 (73 %)
206/325 (63 %)
Le Succès clinique (La cure plus l'amélioration)


Azithromycin
336/343 (98 %)
310/330 (94 %)
Pénicilline V
284/338 (84 %)
241/325 (74 %)



Environ 1 % de S. azithromycin-susceptible pyogenes isole étaient résistants à Azithromycin suite à la thérapie.
L'incidence d'événements défavorables liés du traitement, essentiellement gastrointestinal, dans tous les patients a traité était 18 % sur azithromycin et 13 % sur la pénicilline. Les effets secondaires les plus communs étaient des tabourets de diarrhée / des tabourets desserrés (6 % azithromycin contre la pénicilline de 2 %), en vomissant (6 % azithromycin contre la pénicilline de 4 %) et la douleur abdominale (3 % azithromycin contre la pénicilline de 1 %).

Patients adultes

Exacerbations Bactériennes aiguës de Maladie Pulmonaire Obstructionniste Chronique
Dans un essai clinique contrôlé randomisé, double aveugle d'exacerbation aiguë de bronchite chronique (AECB), azithromycin (500 mgs une fois tous les jours depuis 3 jours) a été comparé avec clarithromycin (500 mgs deux fois par jour depuis 10 jours). Le point final primaire de ce procès était le taux de cure clinique au Jour 21 - 24. Pour les 304 patients analysés dans l'intention modifiée de traiter l'analyse au Jour 21-24 visite, le taux de cure clinique depuis 3 jours d'azithromycin était 85 % (125/147) comparé à 82 % (129/157) depuis 10 jours de clarithromycin.

Les résultats suivants étaient les taux de cure cliniques au Jour 21-24 visite pour bactériologiquement evaluable les patients par l'agent pathogène
 Agent pathogèneAzithromycin
(3 Jours)
Clarithromycin
(10 Jours)
S. pneumoniae29/32 (91 %)
21/27 (78 %)
H. influenzae12/14 (86 %)
14/16 (88 %)
M. catarrhalis11/12 (92 %)
12/15 (80 %)
Dans l'analyse de sécurité de cette étude, l'incidence d'événements défavorables liés du traitement, essentiellement gastrointestinal, était comparable entre les bras de traitement (25 % avec azithromycin et 29 % avec clarithromycin). Les effets secondaires les plus communs étaient la diarrhée, la nausée et la douleur abdominale avec les taux d'incidence comparables pour chaque symptôme de 5-9 % entre les deux bras de traitement. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)

Sinusite Bactérienne aiguë
Dans un essai clinique contrôlé randomisé, double aveugle, double factice de sinusite bactérienne aiguë, azithromycin (500 mgs une fois tous les jours depuis 3 jours) a été comparé avec amoxicillin/clavulanate (500/125 le mg tid depuis 10 jours). Les évaluations de réponse cliniques ont été faites au Jour 10 et au Jour 28. Le point final primaire de ce procès a été potentiellement défini comme le taux de cure clinique au Jour 28. Pour les 594 patients analysés dans l'intention modifiée de traiter l'analyse au Jour 10 visite, le taux de cure clinique depuis 3 jours d'azithromycin était 88 % (268/303) comparé à 85 % (248/291) depuis 10 jours d'amoxicillin/clavulanate. Pour les 586 patients analysés dans l'intention modifiée de traiter l'analyse au Jour 28 visite, le taux de cure clinique depuis 3 jours d'azithromycin était 71.5 % (213/298) comparé à 71.5 % (206/288), avec un intervalle de confiance de 97.5 % de –  8.4 à 8.3, depuis 10 jours d'amoxicillin/clavulanate.

Dans l'analyse de sécurité de cette étude, l'incidence totale d'événements défavorables liés du traitement, essentiellement gastrointestinal, était inférieure dans le bras de traitement azithromycin (31 %) que dans le bras amoxicillin/clavulanate (51 %). Les effets secondaires les plus communs étaient la diarrhée (17 % dans le bras azithromycin contre 32 % dans le bras amoxicillin/clavulanate) et la nausée (7 % dans le bras azithromycin contre 12 % dans le bras amoxicillin/clavulanate). (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).
Dans une étiquette ouverte, la ligne de base d'exigeant d'étude noncomparative transantral les ponctions de sinus les résultats suivants étaient les taux de succès cliniques au Jour 7 et au Jour 28 visites pour l'intention modifiée de traiter des patients ont administré 500 mgs d'azithromycin une fois tous les jours depuis 3 jours avec les agents pathogènes suivants :
Agent pathogène Azithromycin
(500 mgs par jour depuis 3 Jours)

   Jour 7Jour 28
S. pneumoniae
 23/26 (88 %) 21/25 (84 %)
H. influenzae28/32 (87 %) 24/32 (75 %)
M. catarrhalis14/15 (93 %)13/15 (87 %)
L'incidence totale d'événements défavorables liés du traitement dans l'étude noncomparative était 21 % dans l'intention modifiée de traiter des patients a traité avec azithromycin à 500 mgs une fois tous les jours depuis 3 jours avec les effets secondaires les plus communs étant la diarrhée (9 %), la douleur abdominale (4 %) et la nausée (3 %). (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

TOXICOLOGIE D'ANIMAL

Phospholipidosis (l'accumulation phospholipid intracellulaire) a été observé dans quelques tissus de souris, rats et chiens donnés des doses multiples d'azithromycin. Il a été démontré dans de nombreux systèmes d'organe (par ex, l'oeil, la racine dorsale ganglia, le foie, la vésicule biliaire, le rein, la rate et le pancréas) dans les chiens a traité avec azithromycin aux doses qui, exprimé sur la base de mg/m2, sont égales environ à la dose humaine adulte recommandée et dans les rats a traité aux doses environ un sixième de la dose humaine adulte recommandée. On a montré que cet effet est réversible après le cessation de traitement azithromycin. Phospholipidosis a été observé à une mesure semblable dans les tissus de rats néo-natals et de chiens donnés des doses quotidiennes d'azithromycin variant de 10 jours à 30 jours. Basé sur les données pharmacokinetic, phospholipidosis a été vu dans le rat (la dose de 30 mgs/kg) à Cmaxvalue observé de 1.3 mcg/mL (six fois plus grand que Cmax observé de 0.216 mcg/mL à la dose de pédiatrie de 10 mgs/kg). Pareillement, il a été montré dans le chien (la dose de 10 mgs/kg) à la valeur de Cmax observée de 1.5 mcg/mL (sept fois plus grand que l'observé même Cmax et dose de médicament dans la population de pédiatrie étudiée). Sur une base mg/m2, la dose de 30 mgs/kg dans le rat néo-natal (135 mg/m2) et la dose de 10 mgs/kg dans le chien néo-natal (79 mg/m2) sont environ 0.5 et 0.3 fois, respectivement, la dose recommandée dans les patients de pédiatrie avec un poids de corps moyen de 25 kg. Phospholipidosis, semblable à cela vu dans les animaux adultes, est réversible après le cessation de traitement azithromycin. La signification de ces conclusions pour les animaux et pour les humains est inconnue.

RÉFÉRENCES :
  1. Le Comité national pour les Normes de Laboratoire Cliniques, les Méthodes pour la Dilution les Épreuves de Susceptibilité Antimicrobiennes pour les Bactéries Qui Cultivent Aerobically – la Cinquième Édition. Le Document M7-A5 de NCCLS Standard approuvé, Vol. 20, N° 2 (l'ISBN 1-56238-394-9). NCCLS, 940 Route de Vallée Ouest, la Suite 1400, Wayne, Pennsylvanie 19087-1898, le janvier de 2000.
  2. Le Comité national pour les Normes de Laboratoire Cliniques, les Normes de Performance pour les Épreuves de Susceptibilité de Disques Antimicrobiennes - la Septième Édition. Le Document M2-A7 de NCCLS Standard approuvé, Vol. 20, N° 1 (l'ISBN 1-56238-393-0). NCCLS, 940 Route de Vallée Ouest, la Suite 1400, Wayne, Pennsylvanie 19087-1898, le janvier de 2000.
  3. Comité national pour les Normes de Laboratoire Cliniques. Les Normes de performance pour l'Essai de Susceptibilité Antimicrobien – l'Onzième Complément Informationnel. Le Document M100-S11 de NCCLS, Vol. 21, N° 1 (l'ISBN 1-56238-426-0). NCCLS, 940 Route de Vallée Ouest, la Suite 1400, Wayne, Pennsylvanie 19087-1898, le janvier de 2001.

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Lable À conteneurs
Étiquette à conteneurs

AZITHROMYCIN 
azithromycin  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)55648-961
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
AZITHROMYCIN ANHYDRE (AZITHROMYCIN) AZITHROMYCIN250 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
Couleurblanc (blanc enduit du film) Score aucun score
FormeOVALE (ovale a formé biconvex) Grandeur14 millimètres
GoûtCode d'empreinte W961
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
155648-961-07500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
255648-961-085 SAC Dans 1 BOÎTEcontient un SAC
23500 COMPRIMÉ Dans 1 SACCe paquet est contenu dans la BOÎTE (55648-961-08)
355648-961-065 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
310 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (55648-961-06)
455648-961-053 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE (55648-961-04)
455648-961-046 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (55648-961-05)
555648-961-0130 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
655648-961-0210 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
610 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (55648-961-02)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA06540411/02/2008

AZITHROMYCIN 
azithromycin  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)55648-964
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
AZITHROMYCIN ANHYDRE (AZITHROMYCIN) AZITHROMYCIN500 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
Couleurblanc (blanc enduit du film) Score aucun score
FormeOVALE (ovale a formé biconvex) Grandeur17 millimètres
GoûtCode d'empreinte W964
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
155648-964-07500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
255648-964-065 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
210 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (55648-964-06)
355648-964-053 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE (55648-964-03)
355648-964-033 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (55648-964-05)
455648-964-0130 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
555648-964-0210 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 CARTONcontient un PAQUET D'AMPOULE
510 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le CARTON (55648-964-02)

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
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Révisé : 11/2010WOCKHARDT LIMITÉ