ONDANSETRON

ONDANSETRON -  injection d'hydrochlorure d'ondansetron, solution  
Laboratoires de Bedford

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Injection d'Ondansetron USP

Rx SEULEMENT

DESCRIPTION

L'ingrédient actif dans l'Injection Ondansetron est l'hydrochlorure ondansetron (HCl), la forme de racemic d'ondansetron et un agent bloquant sélectif du type de récepteur 5-HT3 serotonin. Chimiquement c'est (±) 1, 2, 3, 9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) le méthyle]-4H-carbazol-4-one, monohydrochloride, dihydrate. Il a la formule structurelle suivante :

Structure

La formule moléculaire est C18H19N3O • HCl • 2H2O, en représentant un poids moléculaire de 365.86.

Ondansetron est un blanc à la poudre blanc cassé qui est soluble dans le sérum physiologique d'eau et normal.

L'Injection stérile pour Intraveineux (I.V). ou Intramusculaire (I.M). Administration : Chaque 1 millilitre de solution aqueuse dans la fiole de la dose simple de 2 millilitres contient 2 mgs d'ondansetron comme l'hydrochlorure dihydrate; 9.0 mgs de chlorure de sodium; et 0.5 mgs de monohydrate acide citrique et 0.25 mgs de citrate de sodium dihydrate comme les tampons dans l'eau pour l'injection.

Chaque 1 millilitre de solution aqueuse dans la fiole de multidose de 20 millilitres contient 2 mgs d'ondansetron comme l'hydrochlorure dihydrate; 8.3 mgs de chlorure de sodium; 0.5 mgs de monohydrate acide citrique et 0.25 mgs de citrate de sodium dihydrate comme les tampons; et 1.2 mgs de methylparaben et 0.15 mgs de propylparaben comme les agents de conservation dans l'eau pour l'injection.

L'injection d'Ondansetron est un clair, incolore, nonpyrogenic, la solution stérile. Le pH de la solution d'injection est 3.3 à 4.0.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacodynamics 

Ondansetron est un antagoniste de récepteur 5-HT3 sélectif. Pendant que le mécanisme d'ondansetron d'action n'a pas été complètement caractérisé, ce n'est pas un antagoniste de récepteur de la dopamine. Les récepteurs de Serotonin du type 5-HT3 sont présents tant périphériquement sur les terminus de nerf vagal qu'au centre dans la zone de gâchette de chemoreceptor de la région postrema. Il n'est pas sûr si l'action antiémétique d'ondansetron dans la nausée incitée à la chimiothérapie et le vomissement est négociée au centre, périphériquement, ou dans les deux sites. Cependant, cytotoxic la chimiothérapie a l'air d'être associé à la libération de serotonin des cellules enterochromaffin de l'intestin grêle. Dans les humains, urinaires 5-HIAA (l'acide 5-hydroxyindoleacetic) les augmentations d'excrétion après cisplatin l'administration dans le parallèle avec le commencement de vomissement. Serotonin libéré peut stimuler le vagal afferents par les récepteurs 5-HT3 et lancer le réflexe vomissant.

Dans les animaux, la réponse émétique à cisplatin peut être prévenue par le prétraitement avec un inhibiteur de synthèse serotonin, vagotomy abdominal bilatéral et plus grande section de nerf splanchnic, ou prétraitement avec un antagoniste de récepteur 5-HT3 serotonin.

Dans les volontaires normaux, les doses d'I.V. simples de 0.15 mgs/kg d'ondansetron n'avaient aucun effet sur esophageal motility, motility gastrique, plus bas esophageal sphincter la pression, ou le petit temps de transit intestinal. Dans une autre étude dans six volontaires masculins normaux, une dose de 16 mgs infusée plus de 5 minutes n'ont montré aucun effet du médicament sur la production cardiaque, la fréquence cardiaque, le volume de coup, la tension, ou l'électrocardiogramme (ECG). On a montré que l'administration de multijour d'ondansetron ralentit le transit de colonic dans les volontaires normaux. Ondansetron n'a aucun effet sur le plasma prolactin les concentrations.

Dans une étude de pharmacodynamic équilibrée du sexe (n = 56), ondansetron 4 mgs administrés intraveineusement ou était semblable dynamiquement intramusculairement dans la prévention de nausée et vomissant en utilisant le modèle ipecacuanha d'emesis.

Ondansetron ne change pas les effets dépresseurs respiratoires produits par alfentanil ou le niveau de blocus de neuromuscular produit par atracurium. Les actions réciproques avec les anesthésiques généraux ou locaux n'ont pas été étudiées.

Pharmacokinetics

Ondansetron est abondamment transformé par métabolisme dans les humains, avec environ 5 % d'une dose radiolabeled récupérée comme le composé parental de l'urine. Le sentier du métabolisme primaire est hydroxylation sur l'anneau d'indole suivi par la conjugaison de sulfate ou glucuronide.

Bien que quelques métabolites nonconjugués aient l'activité pharmacologique, ceux-ci ne sont pas constatés dans le plasma lors des concentrations probablement de façon significative contribuer à l'activité biologique d'ondansetron.

Les études de métabolisme in vitro ont montré qu'ondansetron est un substrate pour l'hépatique humain cytochrome P-450 les enzymes, en incluant CYP1A2, CYP2D6 et CYP3A4. Du point de vue du chiffre d'affaires ondansetron total, CYP3A4 a joué le rôle prédominant. À cause de la multiplicité d'enzymes du métabolisme capables de transformer ondansetron par métabolisme, il est probable que l'inhibition ou la perte d'une enzyme (par ex, CYP2D6 le manque génétique) seront compensées par d'autres et peuvent avoir pour résultat peu de changement dans les taux totaux d'élimination ondansetron. L'élimination d'Ondansetron peut être affectée par cytochrome P-450 inducers. Dans une étude de pharmacokinetic de 16 patients épileptiques maintenus chroniquement sur CYP3A4 inducers, carbamazepine, ou phenytoin, la réduction d'AUC, Cmax et T1/2 d'ondansetron a été observée 1 Cela avait pour résultat une augmentation significative dans l'autorisation. Cependant, sur la base des données disponibles, aucune adaptation de dosage pour ondansetron n'est recommandée (voir des PRÉCAUTIONS : actions réciproques de Médicament).

Dans les humains, carmustine, etoposide et cisplatin n'affectent pas le pharmacokinetics d'ondansetron.

Dans les volontaires adultes normaux, les données pharmacokinetic moyennes suivantes ont été déterminées suite à un 45 tours 0.15-mg/kg la dose d'I.V.

 

La table 1. Pharmacokinetics dans les Volontaires Adultes Normaux
Tranche d'âge (années)n

Plasma maximal

Concentration

(ng/mL)
Demi-vie d'Élimination moyenne (h)

Autorisation de plasma

(L/h/kg)
19-40111023.50.381
61-74121064.70.319
75111705.50.262

Une réduction de l'autorisation et une augmentation dans la demi-vie d'élimination sont vues dans les patients plus de 75 ans d'âge. Dans les essais cliniques avec les patients cancéreux, la sécurité et l'efficacité étaient semblables dans les patients plus de 65 ans d'âge et ces moins de 65 ans d'âge; il y avait un nombre insuffisant de patients plus de 75 ans d'âge pour permettre des conclusions dans cette tranche d'âge. Aucune adaptation de dosage n'est recommandée dans les personnes âgées.

Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger-à-modéré, l'autorisation est réduite la demi-vie de 2 plis et moyenne est augmentée à 11.6 heures comparées à 5.7 heures dans normals. Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère (Le score D'enfant-Pugh2 de 10 ou plus grand), l'autorisation est réduite de 2 plis au volume de 3 plis et apparent de distribution est augmenté avec une augmentation résultante dans la demi-vie à 20 heures. Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère, une dose quotidienne totale de 8 mgs ne devrait pas être excédée.

En raison de la très petite contribution (5 %) d'autorisation rénale à l'autorisation totale, on ne s'est pas attendu à ce que l'affaiblissement rénal de façon significative ait influencé l'autorisation totale d'ondansetron. Cependant, ondansetron signifient que l'autorisation de plasma a été réduite d'environ 41 % dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 millilitres/minutes). Cette réduction de l'autorisation est variable et n'était pas en harmonie avec une augmentation dans la demi-vie. Aucune réduction de la dose ou fréquence de dosage dans ces patients ne sont justifiées.

Dans les patients cancéreux adultes, la demi-vie d'élimination moyenne était 4 heures et il n'y avait aucune différence dans la multidose pharmacokinetics sur une période de 4 jours. Dans une étude de 21 patients cancéreux de pédiatrie (4 à 18 ans d'âge) qui a reçu trois doses I.V. de 0.15 mgs/kg d'ondansetron aux intervalles de 4 heures, les patients plus vieux que 15 ans d'âge ont exposé ondansetron pharmacokinetic les paramètres semblables à ceux d'adultes. Les patients 4 à 12 ans d'âge montraient généralement la plus haute autorisation et l'un peu plus grand volume de distribution que les adultes. La plupart des patients de pédiatrie plus jeunes que 15 ans d'âge avec le cancer avaient un plus court (2.4 heures) ondansetron la demi-vie de plasma que les patients plus vieux que 15 ans d'âge. On n'est pas connu si ces différences dans la demi-vie de plasma ondansetron peuvent avoir pour résultat des différences dans l'efficacité entre les adultes et certains jeunes patients de pédiatrie (voir des ESSAIS CLINIQUES : Études de Pédiatrie).

Les échantillons de Pharmacokinetic ont été recueillis de 74 patients cancéreux 6 à 48 mois d'âge, qui a reçu une dose de 0.15 mgs/kg d'I.V. ondansetron toutes les 4 heures pour 3 doses pendant un procès d'efficacité et de sécurité. Ces données ont été combinées avec les données pharmacokinetics séquentielles de 41 patients de chirurgie 1 mois à 24 mois d'âge, qui a reçu une dose simple de 0.1 mgs/kg d'I.V. ondansetron avant la chirurgie avec l'anesthésie générale et une population pharmacokinetic l'analyse a été exécutée sur l'ensemble de données combiné. Les résultats de cette analyse sont inclus dans la Table 2 et sont comparés aux résultats de pharmacokinetic dans les patients cancéreux 4 à 18 ans d'âge.

La table 2. Pharmacokinetics dans les Patients cancéreux de Pédiatrie 1 Mois à 18 Ans d'Âge

Sujets et Tranche d'âgeN

CL

(L/h/kg)

Vdss

(L/kg)

T½

(h)
Géométrique MoyenMoyen

Patients cancéreux de pédiatrie

4 à 18 ans d'âge
N = 210.5991.92.8

Population PK Patients*

1 mois à 48 mois d'âge
N = 1150.5823.654.9

*La population PK (Pharmacokinetic) les Patients : patients cancéreux de 64 % et patients de chirurgie de 36 %.

Basé sur la population pharmacokinetic l'analyse, les patients cancéreux on s'attendrait à ce qu'à 6 à 48 mois d'âge qui reçoivent une dose de 0.15 mgs/kg d'I.V. ondansetron toutes les 4 heures pour 3 doses accomplissent une exposition systémique (AUC) en harmonie avec l'exposition accomplie dans les études de pédiatrie précédentes dans les patients cancéreux (4 à 18 ans d'âge) aux doses semblables.

Dans une étude de 21 patients de pédiatrie (3 à 12 ans d'âge) qui subissaient l'anesthésie d'exigeant de chirurgie pour une durée de 45 minutes à 2 heures, une dose d'I.V. simple d'ondansetron, 2 mgs (3 à 7 ans) ou 4 mgs (8 à 12 ans), a été administrée immédiatement avant l'induction d'anesthésie. Voulez dire que l'autorisation normalisée du poids et le volume de valeurs de distribution dans ces patients chirurgicaux de pédiatrie étaient semblables aux auparavant annoncés pour de jeunes adultes. Voulez dire que la demi-vie terminale a été légèrement réduite dans les patients de pédiatrie (la gamme, 2.5 à 3 heures) en comparaison avec les adultes (la gamme, 3 à 3.5 heures).

Dans une étude de 51 patients de pédiatrie (1 mois à 24 mois d'âge) qui subissaient la chirurgie exigeant l'anesthésie générale, une dose d'I.V. simple d'ondansetron, 0.1 ou 0.2 mgs/kg, a été administrée avant la chirurgie. Comme montré dans la Table 3, les 41 patients avec les données pharmacokinetic ont été divisés en 2 groupes, les patients 1 mois à 4 mois d'âge et de patients 5 à 24 mois d'âge et sont comparés aux patients de pédiatrie 3 à 12 ans d'âge.

 

La table 3. Pharmacokinetics dans les Patients de Chirurgie de Pédiatrie 1 Mois à 12 Ans d'Âge
Sujets et Tranche d'âgeN

CL

(L/h/kg)

Vdss

(L/kg)

T½

(h)
Géométrique MoyenMoyen

Patients de Chirurgie de pédiatrie

3 à 12 ans d'âge
N = 210.4391.652.9

Patients de Chirurgie de pédiatrie

5 à 24 mois d'âge
N = 220.5812.32.9

Patients de Chirurgie de pédiatrie

1 mois à 4 mois d'âge
N = 190.4013.56.7

En général, chirurgical et le cancer les patients de pédiatrie plus jeunes que 18 ans ont tendance à avoir une plus haute autorisation ondansetron comparée aux adultes menant à une demi-vie plus courte dans la plupart des patients de pédiatrie. Dans les patients 1 mois à 4 mois d'âge, une plus longue demi-vie a été observée en raison du plus haut volume de distribution dans cette tranche d'âge.

Dans les volontaires normaux (19 à 39 ans, n = 23), la concentration de plasma maximale était 264 ng/mL suite à une dose simple de 32 mgs administrée comme une injection I.V. de 15 minutes. La demi-vie d'élimination moyenne était 4.1 heures. L'exposition systémique à 32 mgs d'ondansetron n'était pas proportionnelle à la dose comme mesuré comparant des valeurs d'AUC normalisées de la dose à une dose de 8 mgs. C'est en harmonie avec une petite diminution dans l'autorisation systémique avec l'augmentation des concentrations de plasma.

Une étude a été exécutée dans les volontaires normaux (n = 56) pour évaluer le pharmacokinetics d'une dose simple de 4 mgs administrée comme une injection de 5 minutes comparée à une injection intramusculaire simple. L'exposition systémique comme mesuré par AUC moyen était équivalente, avec les valeurs de 156 [CI de 95 % 136, 180] et 161 [CI de 95 % 137, 190] ng • h/mL pour I.V. et groupes I.M., respectivement. Les concentrations de plasma maximales moyennes étaient 42.9 [CI de 95 % 33.8, 54.4] ng/mL à 10 minutes après l'injection d'I.V. et 31.9 [CI de 95 % 26.3, 38.6] ng/mL à 41 minutes après l'injection d'I.M. La demi-vie d'élimination moyenne n'a pas été affectée par la route d'administration.

La protéine de plasma se liant d'ondansetron comme mesuré était in vitro 70 % à 76 %, avec le fait de se lier constant sur la gamme de concentration pharmacologique (10 à 500 ng/mL). Le fait de faire circuler le médicament distribue aussi dans erythrocytes.

Une épreuve de transformation lymphoblast positive à ondansetron a été annoncée, qui suggère la sensibilité immunologic à ondansetron.

ESSAIS CLINIQUES

Nausée incitée à la chimiothérapie et Vomissement

Études adultes

Dans une étude double aveugle de trois différents régimes de dosage d'injection ondansetron, 0.015 mgs/kg, 0.15 mgs/kg et 0.30 mgs/kg, chacun donné trois fois pendant le cours de chimiothérapie de cancer, le 0.15-mg/kg régime de dosage était plus efficace que le 0.015-mg/kg régime de dosage. On n'a pas montré que le 0.30-mg/kg régime de dosage soit plus efficace que le 0.15-mg/kg régime de dosage.

Chimiothérapie Cisplatin-fondée

 Dans une étude double aveugle dans 28 patients, ondansetron l'injection (trois 0.15-mg/kg les doses) était de façon significative plus efficace que le placebo dans le fait de prévenir la nausée et le fait de vomir incité par la chimiothérapie cisplatin-fondée.

La réponse de traitement a été comme montrée dans la Table 4.

 

La table 4. La prévention de Nausée incitée à la Chimiothérapie et Vomissant dans la Seule journée Cisplatin Therapy* dans les Adultes
Injection d'OndansetronPlaceboP Valeur
Nombre de patients1414

Réponse de traitement

0 épisodes Émétique

1-2 épisodes Émétique

3-5 épisodes Émétique

Plus de 5 épisodes/sauver émétique

2 (14 %)

8 (57 %)

2 (14 %)

2 (14 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

1 (7 %)

13 (93 %)
0.001
Nombre moyen d'épisodes émétique1.5 non défini
Temps moyen au premier épisode (h) émétique11.62.80.001
Tas de nausée moyens (0-100) §3590.034
La satisfaction globale du contrôle de nausée et de vomissement (0-100) II9610.50.009

* La chimiothérapie était la haute dose (100 et 120 mg/m2; l'injection d'ondansetron n = 6, le placebo n = 5) ou la dose modérée (50 et 80 mg/m2; l'injection d'ondansetron n = 8, le placebo n = 9). D'autres agents chemotherapeutic ont inclus fluorouracil, doxorubicin et cyclophosphamide. Il n'y avait aucune différence entre les traitements dans les types de chimiothérapie qui représenterait des différences en réponse.

L'efficacité basée sur "tous les patients a traité" l'analyse.

la Médiane non définie comme au moins 50 % des patients ont été sauvés ou avaient plus de cinq épisodes émétique.

§ Évaluation d'échelle analogique visuelle de nausée : 0 = aucune nausée, 100 = la nausée aussi mal que cela peut être.

II évaluation d'échelle analogique Visuelle de satisfaction : 0 = pas du tout satisfait, 100 = complètement satisfait.

Ondansetron a été comparé avec metoclopramide dans un procès simple aveugle dans 307 patients recevant cisplatin 100 mg/m2 avec ou sans d'autres agents chemotherapeutic. Les patients ont reçu la première dose d'ondansetron ou de metoclopramide 30 minutes d'avant cisplatin. Deux doses ondansetron supplémentaires ont été administrées 4 et 8 heures plus tard, ou cinq doses metoclopramide supplémentaires ont été administrées 2, 4, 7, 10 et 13 heures plus tard. Cisplatin a été administré pour la durée de 3 heures ou moins. Les épisodes de vomissement et du fait d'avoir des haut-le-coeur ont été présentés sous forme de tableau pendant la période de 24 heures après cisplatin. Les résultats de cette étude sont résumés dans la Table 5.

 

La table 5. La prévention de Vomir Incité par Cisplatin (100 mg/m2) la Seule journée Therapy* dans les Adultes
Injection d'OndansetronMetoclopramideP Valeur
Dose0.15 mgs/kg x 32 mgs/kg x 6
Le nombre de patients dans la population d'efficacité136138

Réponse de traitement

0 épisodes Émétique

1-2 épisodes Émétique

3-5 épisodes Émétique

Plus de 5 épisodes/sauver émétique

54 (40 %)

34 (25 %)

19 (14 %)

29 (21 %)

41 (30 %)

30 (22 %)

18 (13 %)

49 (36 %)

La comparaison de traitements en ce qui concerne

0 épisodes Émétique

Plus de 5 épisodes/sauver émétique

54/136

29/136

41/138

49/138

0.083

0.009
Nombre moyen d'épisodes émétique120.005
Temps moyen au premier épisode (h) émétique20.54.3<0.001
La satisfaction globale du contrôle de nausée et de vomissement (0-100) 85630.001
Réactions dystonic aiguës080.005
Akathisia0100.002

* En plus de cisplatin, 68 % de patients ont reçu d'autres agents chemotherapeutic, en incluant cyclophosphamide, etoposide et fluorouracil. Il n'y avait aucune différence entre les traitements dans les types de chimiothérapie qui représenterait des différences en réponse.

Évaluation d'échelle analogique visuelle : 0 = pas du tout satisfait, 100 = complètement satisfait.

Dans un en couches, randomisé, double aveugle, le groupe parallèle, l'étude de multicentre, une dose simple de 32 mgs d'ondansetron a été comparée avec trois 0.15-mg/kg les doses dans les patients recevant cisplatin les doses de 50 à 70 mg/m2 ou de ≥100 mg/m2. Les patients ont reçu la première dose ondansetron 30 minutes d'avant cisplatin. Deux doses ondansetron supplémentaires ont été administrées 4 et 8 heures plus tard au groupe recevant trois 0.15-mg/kg les doses. Dans les deux strates, de façon significative moins de patients sur la dose simple de 32 mgs que ceux qui reçoivent le régime de trois doses ont échoué.

La table 6. La prévention de Nausée incitée à la Chimiothérapie et Vomissant dans la Thérapie de la Dose simple dans les Adultes
Dose d'Ondansetron
0.15 mgs/kg x 332 mgs x 1P Valeur
La haute dose cisplatin (100 mg/m2)
Nombre de patients100102

Réponse de traitement

0 épisodes Émétique

1-2 épisodes Émétique

3-5 épisodes Émétique

Plus de 5 épisodes/sauver émétique

41 (41 %)

19 (19 %)

4 (4 %)

36 (36 %)

49 (48 %)

25 (25 %)

8 (8 %)

20 (20 %)

0.315

0.009
Temps moyen au premier épisode (h) émétique21.7230.173
Tas de nausée moyens (0-100) *28130.004
La dose moyenne cisplatin (50-70 mg/m2)
Nombre de patients10193

Réponse de traitement

0 épisodes Émétique

1-2 épisodes Émétique

3-5 épisodes Émétique

Plus de 5 épisodes/sauver émétique

62 (61 %)

11 (11 %)

6 (6 %)

22 (22 %)

68 (73 %)

14 (15 %)

3 (3 %)

8 (9 %)

0.083

0.011
Temps moyen au premier épisode (h) émétiqueNon défini Non défini
Tas de nausée moyens (0-100) *930.131

* Évaluation d'échelle analogique visuelle : 0 = aucune nausée, 100 = la nausée aussi mal que cela peut être.

La médiane non définie depuis au moins 50 % de patients n'avait pas d'épisodes émétique.

Chimiothérapie Cyclophosphamide-fondée

Dans une étude double aveugle, contrôlée du placebo d'injection ondansetron (trois 0.15-mg/kg les doses) dans 20 patients recevant cyclophosphamide (500 à 600 mg/m2) la chimiothérapie, ondansetron l'injection était de façon significative plus efficace que le placebo dans le fait de prévenir la nausée et le vomissement. Les résultats sont résumés dans la Table 7.

 

La table 7. La prévention de Nausée incitée à la Chimiothérapie et Vomissant dans la Seule journée Cyclophosphamide Therapy* dans les Adultes
Injection d'OndansetronPlaceboP Valeur
Nombre de patients1010

Réponse de traitement

0 épisodes Émétique

1-2 épisodes Émétique

3-5 épisodes Émétique

Plus de 5 épisodes/sauver émétique

7 (70 %)

0 (0 %)

2 (20 %)

1 (10 %)

0 (0 %)

2 (20 %)

4 (40 %)

4 (40 %)

0.001

0.131
Nombre moyen d'épisodes émétique040.008
Temps moyen au premier épisode (h) émétique non défini8.79
Tas de nausée moyens (0-100) §0600.001
La satisfaction globale du contrôle de nausée et de vomissement (0-100) II100520.008

* La chimiothérapie s'est composée de cyclophosphamide dans tous les patients, plus d'autres agents, en incluant fluorouracil, doxorubicin, methotrexate et vincristine. Il n'y avait aucune différence entre les traitements dans le type de chimiothérapie qui représenterait des différences en réponse.

L'efficacité basée sur "tous les patients a traité" l'analyse.

la Médiane non définie comme au moins 50 % de patients n'avaient pas d'épisodes émétique.

§ Évaluation d'échelle analogique visuelle de nausée : 0 = aucune nausée, 100 = la nausée aussi mal que cela peut être.

II évaluation d'échelle analogique Visuelle de satisfaction : 0 = pas du tout satisfait, 100 = complètement satisfait.

Retraitement

Dans les procès incontrôlés, 127 patients recevant cisplatin (la dose moyenne, 100 mg/m2) et ondansetron qui avait deux ou moins d'épisodes émétique ont été ramenés avec ondansetron et chimiothérapie, principalement cisplatin, pour un total de 269 cours de retraitement (la médiane, 2; la gamme, 1 à 10). Aucun épisode émétique ne s'est produit dans 160 (59 %) et deux ou moins d'épisodes émétique se sont produits à 217 cours de retraitement (de 81 %).

Études de pédiatrie

Quatre étiquette ouverte, noncomparative (Etats-Unis, trois étranger) les procès a été exécutée avec 209 patients cancéreux de pédiatrie 4 à 18 ans d'âge donné une variété de cisplatin ou de régimes noncisplatin. Dans les trois procès étrangers, la dose d'injection ondansetron initiale a varié de 0.04 à 0.87 mgs/kg pour une dose totale de 2.16 à 12 mgs. Cela a été suivi par l'administration orale d'ondansetron variant de 4 à 24 mgs tous les jours depuis 3 jours. Dans le procès américain, ondansetron a été administré intraveineusement (seulement) dans trois doses de 0.15 mgs/kg chacun pour une dose quotidienne totale de 7.2 à 39 mgs. Dans ces études, 58 % des 196 patients evaluable n'avaient une réponse complète (aucun épisode émétique) le jour 1. Ainsi, la prévention de vomissement dans ces patients de pédiatrie était essentiellement le même quant aux patients plus vieux que 18 ans d'âge.

L'étiquette ouverte, le multicentre, le procès noncomparatif a été exécuté dans 75 patients cancéreux de pédiatrie 6 à 48 mois d'âge recevant au moins un modérément ou hautement emetogenic chemotherapeutic l'agent. Cinquante-sept pour cent (57 %) étaient des femelles; 67 % étaient blancs, 18 % étaient l'Hispano-Américain américain et 15 % étaient des patients noirs. Ondansetron a été administré intraveineusement plus de 15 minutes dans trois doses de 0.15 mgs/kg. La première dose a été administrée 30 minutes avant le début de chimiothérapie, les deuxièmes et troisièmes doses ont été administrées 4 et 8 heures après la première dose, respectivement. Dix-huit patients (25 %) ont reçu dexamethasone prophylactique de routine (c'est-à-dire, non donné comme le sauvetage). Des 75 patients evaluable, 56 % n'avaient une réponse complète (aucun épisode émétique) le jour 1. Ainsi, la prévention de vomissement dans ces patients de pédiatrie était comparable avec la prévention de vomissement dans les patients 4 ans d'âge et plus vieille.

Nausée post-en vigueur et Vomissement  

La prévention de Nausée Post-en vigueur et de Vomissement

Études adultes

Les patients chirurgicaux adultes qui ont reçu ondansetron immédiatement avant l'induction d'anesthésie équilibrée générale (le barbiturique : thiopental, methohexital, ou thiamylal; opioïde : alfentanil ou fentanyl; oxyde nitreux; blocus de neuromuscular : succinylcholine/curare et/ou vecuronium ou atracurium; et isoflurane supplémentaire) ont été évalués dans deux études américaines doubles aveugles impliquant 554 patients. L'injection d'Ondansetron I.V. (de 4 mgs) réservé 2 à 5 minutes était de façon significative plus efficace que le placebo. Les résultats de ces études sont résumés dans la Table 8.

 

La table 8. La prévention de Nausée Post-en vigueur et Vomissant dans les Patients Adultes

Ondansetron

I.V de 4 mgs.
PlaceboP Valeur
Étude 1

Épisodes émétique :

Nombre de patients

Réponse de traitement plus de la 24ème période post-en vigueur

0 épisodes Émétique

1 épisode Émétique

Plus de 1 épisode/sauver émétique

136

103 (76 %)

13 (10 %)

20 (15 %)

139

64 (46 %)

17 (12 %)

58 (42 %)

<0.001

Évaluations de nausée :

Nombre de patients

Aucune nausée plus de la 24ème période post-en vigueur

134

56 (42 %)

136

39 (29 %)
Étude 2

Épisodes émétique :

Nombre de patients

Réponse de traitement plus de la 24ème période post-en vigueur

0 épisodes Émétique

1 épisode Émétique

Plus de 1 épisode/sauver émétique

136

85 (63 %)

16 (12 %)

35 (26 %)

143

63 (44 %)

29 (20 %)

51 (36 %)

0.002

Évaluations de nausée :

Nombre de patients

Aucune nausée plus de la 24ème période post-en vigueur

125

48 (38 %)

133

42 (32 %)

Les populations d'étude dans la Table 8 se sont composées principalement des femelles subissant des procédures laparoscopiques.

Dans une étude contrôlée du placebo conduite dans 468 mâles subissant des procédures de consultation, un 45 tours 4 mgs I.V. ondansetron la dose sont prévenus le vomissement post-en vigueur sur une période d'étude de 24 heures dans 79 % de mâles recevant le médicament comparé à 63 % de mâles recevant le placebo (P <0.001).

Deux autres études contrôlées du placebo ont été conduites dans 2 792 patients subissant la chirurgie abdominale ou gynecological importante pour évaluer un 45 tours 4 mgs ou 8 mgs I.V. ondansetron la dose pour la prévention de nausée post-en vigueur et vomissant sur une période d'étude de 24 heures. Au dosage de 4 mgs, 59 % de patients recevant ondansetron contre 45 % recevant le placebo dans la première étude (P <0.001) et 41 % de patients recevant ondansetron contre 30 % recevant le placebo dans la deuxième étude (P=0.001) n'ont connu aucun épisode émétique. Aucun avantage supplémentaire n'a été observé dans les patients qui ont reçu I.V. ondansetron 8 mgs comparés aux patients qui ont reçu I.V. ondansetron 4 mgs.

Études de pédiatrie

Trois études doubles aveugles, contrôlées du placebo ont été exécutées (Etats-Unis, deux étranger) dans 1 049 mâle et malades (2 à 12 ans d'âge) le fait de subir l'anesthésie générale avec l'oxyde nitreux. Les procédures chirurgicales ont inclus tonsillectomy avec ou sans adenoidectomy, chirurgie de strabisme, herniorrhaphy et orchidopexy. Les patients ont été randomisés aux doses d'I.V. simples d'ondansetron (0.1 mgs/kg pour les patients de pédiatrie pesant 40 kg ou à moins, 4 mgs pour les patients de pédiatrie pesant plus de 40 kg) ou le placebo. Le médicament d'étude a été administré au cours d'au moins 30 secondes, immédiatement avant ou suite à l'induction d'anesthésie. Ondansetron était de façon significative plus efficace que le placebo dans le fait de prévenir la nausée et le vomissement. Les résultats de ces études sont résumés dans la Table 9.

La table 9. La prévention de Nausée Post-en vigueur et Vomissant dans les Patients de Pédiatrie 2 à 12 Ans d'Âge
Réponse de traitement plus de 24 Heures

Ondansetron

n (%)

Placebo

n (%)
P Valeur
Étude 1

Nombre de patients

0 épisodes Émétique

Failure*

205

140 (68 %)

65 (32 %)

210

82 (39 %)

128 (61 %)
0.001
Étude 2

Nombre de patients

0 épisodes Émétique

Failure*

112

68 (61 %)

44 (39 %)

110

38 (35 %)

72 (65 %)
0.001
Étude 3

Nombre de patients

0 épisodes Émétique

Failure*

206

123 (60 %)

83 (40 %)

206

96 (47 %)

110 (53 %)
0.01

Évaluations de nausée :

Nombre de patients

Personne

185

119 (64 %)

191

99 (52 %)
0.01

* L'échec était un ou plusieurs épisodes émétique, sauvés, ou renfermé.

La nausée mesurée comme personne, léger, ou sévère.

Un double aveugle, un multicentre, l'étude contrôlée du placebo a été conduite dans 670 patients de pédiatrie 1 mois à 24 mois d'âge qui subissaient la chirurgie de routine sous l'anesthésie générale. Soixante-quinze pour cent (75 %) était des mâles; 64 % étaient blancs, 15 % étaient noirs, 13 % étaient l'Hispano-Américain américain, 2 % étaient l'asiatique et 6 % étaient “d'autre course” les patients. Un 45 tours 0.1-mg/kg la dose d'I.V. d'ondansetron administré au cours de 5 minutes suite à l'induction d'anesthésie était de façon significative plus efficace statistiquement que le placebo dans le fait de prévenir le vomissement. Dans le groupe de placebo, 28 % de patients ont connu le vomissement comparé à 11 % de sujets qui a reçu ondansetron (P <0.01). En général, 32 (10 %) de patients de placebo et 18 (5 %) de patients qui ont reçu ondansetron a reçu la médication (s) de sauvetage antiémétique ou s'est retiré prématurément de l'étude.

La prévention de Nausée Post-en vigueur de Plus et de Vomissement

Les adultes Font les études

Les patients chirurgicaux adultes recevant l'anesthésie équilibrée générale (le barbiturique : thiopental, methohexital, ou thiamylal; opioïde : alfentanil ou fentanyl; oxyde nitreux; blocus de neuromuscular : succinylcholine/curare et/ou vecuronium ou atracurium; et isoflurane supplémentaire) qui n'a reçu aucun antiémétique prophylactique et qui a connu la nausée et/ou vomissant au cours de 2 heures ont été évalués post-en vigueur dans deux études américaines doubles aveugles impliquant 441 patients. On a donné aux patients qui ont connu un épisode de nausée post-en vigueur et/ou le vomissement l'injection ondansetron I.V. (de 4 mgs) plus de 2 à 5 minutes et c'était de façon significative plus efficace que le placebo. Les résultats de ces études sont résumés dans la Table 10.

 

La table 10. La prévention de Nausée Post-en vigueur de Plus et Vomissant dans les Patients Adultes

Ondansetron

I.V de 4 mgs.
PlaceboP Valeur
Étude 1

Épisodes émétique :

Nombre de patients

La réponse de traitement 24 h après le médicament d'étude

0 épisodes Émétique

1 épisode Émétique

Plus de 1 épisode/sauver émétique

Le temps moyen au premier épisode émétique (la minute) *

104

49 (47 %)

12 (12 %)

43 (41 %)

55.0

117

19 (16 %)

9 (8 %)

89 (76 %)

43.0

<0.001

Évaluations de nausée :

Nombre de patients

Le score de nausée moyen plus de la 24ème période post-en vigueur

98

1.7

102

3.1
Étude 2

Épisodes émétique :

Nombre de patients

La réponse de traitement 24 h après le médicament d'étude

0 épisodes Émétique

1 épisode Émétique

Plus de 1 épisode/sauver émétique

Le temps moyen au premier épisode émétique (la minute) *

112

49 (44 %)

14 (13 %)

49 (44 %)

60.5

108

28 (26 %)

3 (3 %)

77 (71 %)

34.0

0.006

Évaluations de nausée :

Nombre de patients

Le score de nausée moyen plus de la 24ème période post-en vigueur

105

1.9

85

2.9

* Après l'administration de médicament d'étude.

La nausée a mesuré sur une échelle de 0-10 avec 0 = aucune nausée, 10 = la nausée aussi mal que cela peut être.

Les populations d'étude dans la Table 10 se sont composées principalement des femmes subissant des procédures laparoscopiques.

Répétez le Dosage dans les Adultes : Dans les patients qui n'accomplissent pas de contrôle adéquat de nausée post-en vigueur et vomissant suite à un 45 tours, prophylactique, la préinduction, la dose d'I.V. de 4 mgs ondansetron, l'administration d'une deuxième dose I.V. de 4 mgs ondansetron ne fournit pas post-en vigueur de contrôle supplémentaire de nausée et de vomissement.

Étude de pédiatrie

Un double aveugle, contrôlé du placebo, l'étude américaine a été exécutée dans 351 malades externes masculins et femelles (2 à 12 ans d'âge) qui a reçu l'anesthésie générale avec l'oxyde nitreux et aucun antiémétique prophylactique. Les procédures chirurgicales étaient illimitées.

Les patients qui ont connu au moins deux épisodes émétique au cours de 2 heures suite à la cessation d'oxyde nitreux ont été randomisés aux doses d'I.V. simples d'ondansetron (0.1 mgs/kg pour les patients de pédiatrie pesant 40 kg ou à moins, 4 mgs pour les patients de pédiatrie pesant plus de 40 kg) ou le placebo administré au cours d'au moins 30 secondes. Ondansetron était de façon significative plus efficace que le placebo dans le fait de prévenir des épisodes de plus de nausée et de vomissement. Les résultats de l'étude sont résumés dans la Table 11.

 

La table 11. La prévention de Nausée Post-en vigueur de Plus et Vomissant dans les Patients de Pédiatrie 2 à 12 Ans d'Âge
Réponse de traitement plus de 24 Heures

Ondansetron

n (%)

Placebo

n (%)
P Valeur

Nombre de patients

0 épisodes Émétique

Failure*

180

96 (53 %)

84 (47 %)

171

29 (17 %)

142 (83 %)
0.001

* L'échec était un ou plusieurs épisodes émétique, sauvés, ou renfermé.

INDICATIONS ET USAGE

1. La prévention de nausée et de vomissement d'associé avec les cours initiaux et répétés de chimiothérapie de cancer emetogenic, en incluant la haute dose cisplatin. L'efficacité de la dose simple de 32 mgs au-delà de 24 heures dans ces patients n'a pas été établie.

2. La prévention de nausée post-en vigueur et/ou vomissement. Comme avec d'autres antiémétiques, la prophylaxie de routine n'est pas recommandée pour les patients dans qui il y a peu d'attente que la nausée et/ou le vomissement se produiront post-en vigueur. Dans les patients où on doit éviter la nausée et/ou le vomissement post-en vigueur, ondansetron l'injection est recommandé même là où l'incidence de nausée post-en vigueur et/ou vomissement est basse. Pour les patients qui ne reçoivent pas d'injection ondansetron prophylactique et connaissent la nausée et/ou vomissant post-en vigueur, ondansetron l'injection peut être donné pour prévenir des épisodes de plus (voir des ESSAIS CLINIQUES).

CONTRE-INDICATIONS

L'utilisation d'élément d'apomorphine avec ondansetron est contre-indiquée basée sur les rapports de hypotension profond et la perte de conscience quand apomorphine a été administré avec ondansetron.

L'Injection d'Ondansetron est contre-indiquée pour les patients connus avoir l'hypersensibilité au médicament.

AVERTISSEMENTS

Les réactions d'hypersensibilité ont été annoncées dans les patients qui ont exposé l'hypersensibilité à d'autres antagonistes de récepteur 5-HT3 sélectifs.

PRÉCAUTIONS

Général

Ondansetron n'est pas un médicament qui stimule peristalsis gastrique ou intestinal. Il ne devrait pas être utilisé au lieu de la succion nasogastric. L'utilisation d'ondansetron dans les patients suite à la chirurgie abdominale ou dans les patients avec la nausée incitée à la chimiothérapie et le vomissement peut masquer ileus progressif et/ou distention gastrique.

Rarement et principalement avec ondansetron intraveineux, les changements d'ECG transitoires en incluant le prolongement d'intervalle de QT ont été annoncés.

Actions réciproques

Actions réciproques de médicament

Ondansetron n'a pas l'air d'inciter ou inhiber le cytochrome P-450 le système d'enzyme transformant par métabolisme le médicament du foie (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE; Pharmacokinetics). Puisque ondansetron est transformé par métabolisme par l'hépatique cytochrome P-450 les enzymes transformant par métabolisme le médicament (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2), inducers ou les inhibiteurs de ces enzymes peuvent changer l'autorisation et, dorénavant, la demi-vie d'ondansetron. Sur la base des données disponibles limitées, aucune adaptation de dosage n'est recommandée pour les patients sur ces médicaments.

Apomorphine : Basé sur les rapports de hypotension profond et la perte de conscience quand apomorphine a été administré avec ondansetron, l'utilisation d'élément d'apomorphine avec ondansetron est contre-indiquée (voir des CONTRE-INDICATIONS).

Phenytoin, Carbamazepine et Rifampicin : Dans les patients a traité avec inducers puissant de CYP3A4 (c'est-à-dire, phenytoin, carbamazepine et rifampicin), l'autorisation d'ondansetron a été de façon significative augmentée et les concentrations de sang ondansetron ont été diminuées. Cependant, sur la base des données disponibles, aucune adaptation de dosage pour ondansetron n'est recommandée pour les patients sur ces médicaments 1,3

Tramadol : Bien qu'aucune action réciproque de médicament pharmacokinetic entre ondansetron et tramadol n'ait été observée, les données de 2 petites études indiquent qu'ondansetron peut être associé à une augmentation dans l'administration contrôlée de patient de tramadol.4,5

Chimiothérapie : la réponse de Tumeur à la chimiothérapie dans le P 388 modèle de leucémie de souris n'est pas affectée par ondansetron. Dans les humains, carmustine, etoposide et cisplatin n'affectent pas le pharmacokinetics d'ondansetron. Dans une étude croisée dans 76 patients de pédiatrie, I.V. ondansetron n'a pas augmenté de niveaux de sang de la haute dose methotrexate.

Carcinogenesis, mutagenesis, affaiblissement de fertilité

Les effets cancérigènes n'ont pas été vus dans les études de 2 années dans les rats et les souris avec les doses ondansetron orales jusqu'à 10 et 30 mgs/kg par jour, respectivement. Ondansetron n'était pas mutagenic dans les épreuves standard pour mutagenicity. L'administration orale de jusqu'à 15 mgs/kg par jour ondansetron n'a pas affecté de fertilité ou de performance reproductrice générale de mâle et de rats.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse B

Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats enceintes et les lapins aux doses I.V. jusqu'à 4 mgs/kg par jour et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison d'ondansetron. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières

Ondansetron est excrété dans le lait de poitrine de rats. On n'est pas connu si ondansetron est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand ondansetron est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

Peu de renseignements sont disponibles de l'utilisation d'ondansetron dans les patients chirurgicaux de pédiatrie plus jeunes que 1 mois d'âge. (Voir la section d'ESSAIS CLINIQUES pour les études d'ondansetron dans la prévention de nausée post-en vigueur et vomissant dans les patients 1 mois d'âge et plus vieux.) Peu de renseignements sont disponibles de l'utilisation d'ondansetron dans les patients cancéreux de pédiatrie plus jeunes que 6 mois d'âge. (Voir la section d'ESSAIS CLINIQUES pour les études d'ondansetron dans la nausée incitée à la chimiothérapie et vomissant dans les patients de pédiatrie 6 mois d'âge et plus vieux.) (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)

L'autorisation d'ondansetron dans les patients de pédiatrie 1 mois à 4 mois d'âge est plus lent et la demi-vie est ~2.5 se plient plus long que les patients qui sont> 4 à 24 mois d'âge. Par précaution, on recommande que les patients moins de 4 mois d'âge recevant ce médicament soient de près contrôlés. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics).

La fréquence et le type d'événements défavorables ont annoncé dans les patients de pédiatrie recevant ondansetron étaient semblables à ceux dans les patients recevant le placebo. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)

Utilisation gériatrique

Du nombre total de sujets inscrits au cancer la nausée incitée à la chimiothérapie et post-en vigueur et vomissant aux Etats-Unis - et les essais cliniques à participation étrangère majoritaire, 862 était 65 ans d'âge et fini. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue. L'adaptation de dosage n'est pas nécessaire dans les patients sur l'âge de 65 (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Nausée incitée à la chimiothérapie et Vomissement 

Les événements défavorables dans la Table 12 ont été annoncés dans les adultes recevant ondansetron à un dosage de trois 0.15-mg/kg les doses ou comme une dose simple de 32 mgs dans les essais cliniques. Ces patients recevaient la chimiothérapie d'élément, essentiellement cisplatin et les liquides I.V. La plupart recevait un diurétique.

 

La table 12. Les principaux Événements Défavorables dans les Procès Comparatifs dans les Adultes
Le nombre de Patients Adultes Avec l'Événement

Injection d'Ondansetron

0.15 mgs/kg x 3

n = 419

Injection d'Ondansetron

32 mgs x 1

n = 220

Metoclopramide

n = 156

Placebo

n = 34
Diarrhée16 %8 %44 %18 %
Mal de tête17 %25 %7 %15 %
Fièvre8 %7 %5 %3 %
Akathisia0 %0 %6 %0 %
Dystonic aigu reactions*0 %0 %5 %0 %

* Voir Neurologique.

La chose suivante a été annoncée pendant les essais cliniques contrôlés :

Cardiovasculaire

Les cas rares d'angine (la douleur de poitrine), electrocardiographic les modifications, hypotension et tachycardia ont été annoncés. Dans beaucoup de cas, le rapport à l'injection ondansetron était peu clair.

Gastrointestinal

La constipation a été annoncée dans 11 % de patients de chimiothérapie recevant le multijour ondansetron.

Hépatique

Dans les procès comparatifs dans les patients de chimiothérapie cisplatin avec les valeurs de ligne de base normales d'aspartate transaminase (AST) et d'alanine transaminase (ALT), on a annoncé que ces enzymes excèdent deux fois la limite supérieure de normaux dans environ 5 % de patients. Les augmentations étaient transitoires et n'avaient pas l'air d'être rattachées à la dose ou à la durée de thérapie. Sur l'exposition répétée, les élévations transitoires semblables dans les valeurs de transaminase se sont produites à quelques cours, mais la maladie hépatique symptomatique ne s'est pas produite.

Integumentary

Les rougeurs se sont produites dans environ 1 % de patients recevant ondansetron.

Neurologique

Il y a eu des rapports rares en harmonie avec, mais non diagnostique de, extrapyramidal les réactions dans les patients recevant ondansetron l'injection et les cas rares de grande saisie mal. Le rapport à ondansetron était peu clair.

D'autre

Les cas rares de hypokalemia ont été annoncés. Le rapport à l'injection ondansetron était peu clair.

Nausée post-en vigueur et Vomissement 

Les événements défavorables dans la Table 13 ont été annoncés dans 2 % d'adultes recevant ondansetron à un dosage d'I.V. de 4 mgs plus de 2 à 5 minutes dans les essais cliniques. Les taux de ces événements n'étaient pas de façon significative différents dans les groupes de placebo et l'ondansetron. Ces patients recevaient l'élément multiple perioperative et les médications post-en vigueur.

 

La table 13. Les Événements défavorables dans 2 % d'Adultes Recevant Ondansetron à un Dosage d'I.V. de 4 mgs plus de 2 à 5 Minutes dans les Essais cliniques

Injection d'Ondansetron

I.V de 4 mgs.

n = 547 patients

Placebo

n = 547 patients
Mal de tête92 (17 %)77 (14 %)
Vertige67 (12 %)88 (16 %)
Douleur de Musculoskeletal57 (10 %)59 (11 %)
Somnolence/sédation44 (8 %)37 (7 %)
Frissons38 (7 %)39 (7 %)
Malaisie/fatigue25 (5 %)30 (5 %)
Réaction de site d'injection21 (4 %)18 (3 %)
Rétention urinaire17 (3 %)15 (3 %)
Pain* CO2-lié post-en vigueur12 (2 %)16 (3 %)
La douleur de poitrine (non spécifiée)12 (2 %)15 (3 %)
Inquiétude/agitation11 (2 %)16 (3 %)
Dysuria11 (2 %)9 (2 %)
Hypotension10 (2 %)12 (2 %)
Fièvre10 (2 %)6 (1 %)
Sensation froide9 (2 %)8 (1 %)
Pruritus9 (2 %)3 (<1 %)
Paresthesia9 (2 %)2 (<1 %)

* Les sites de douleur ont inclus l'abdomen, l'estomac, les articulations, la cage thoracique, l'épaule.

Utilisation de pédiatrie

Les événements défavorables dans la Table 14 étaient les événements défavorables le plus communément annoncés dans les patients de pédiatrie recevant ondansetron (un 45 tours 0.1-mg/kg la dose pour les patients de pédiatrie pesant 40 kg ou moins, ou 4 mgs pour les patients de pédiatrie pesant plus de 40 kg) administré intraveineusement au cours d'au moins 30 secondes. Les taux de ces événements n'étaient pas de façon significative différents dans les groupes de placebo et l'ondansetron. Ces patients recevaient l'élément multiple perioperative et les médications post-en vigueur.

 

La table 14. La fréquence d'Événements Défavorables des Études Contrôlées dans les Patients de Pédiatrie 2 à 12 Ans d'Âge
Événement défavorable

Ondansetron

n = 755 Patients

Placebo

n = 731 Patients
Problème de blessure80 (11 %)86 (12 %)
Inquiétude/agitation49 (6 %)47 (6 %)
Mal de tête44 (6 %)43 (6 %)
Somnolence/sédation41 (5 %)56 (8 %)
Pyrexia32 (4 %)41 (6 %)

Les événements défavorables dans la Table 15 étaient les événements défavorables le plus communément annoncés dans les patients de pédiatrie, 1 mois à 24 mois d'âge, en recevant un 45 tours 0.1-mg/kg la dose d'I.V. d'ondansetron. L'incidence et le type d'événements défavorables étaient semblables tant dans l'ondansetron que dans les groupes de placebo. Ces patients recevaient l'élément multiple perioperative et les médications post-en vigueur.

La table 15. La fréquence d'Événements Défavorables (Plus grand Qu'ou Égal à 2 % dans N'importe quel Groupe de Traitement) dans les Patients de Pédiatrie 1 Mois à 24 Mois d'Âge

Événement défavorable

Ondansetron

n = 336 Patients

Placebo

n = 334 Patients
Pyrexia14 (4 %)14 (4 %)
Bronchospasm2 (<1 %)6 (2 %)
Douleur post-de procédure4 (1 %)6 (2 %)
Diarrhée6 (2 %)3 (<1 %)

Observé Pendant la Pratique Clinique : en plus des Événements défavorables annoncés des essais cliniques, les événements suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de formulations intraveineuses d'ondansetron. Puisqu'ils sont annoncés volontairement d'une population de grandeur inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Les événements ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur sérieux, une fréquence de reportages, ou la connexion causale potentielle à ondansetron.

Cardiovasculaire : Arrhythmias (en incluant ventricular et supraventricular tachycardia, contractions ventricular prématurées et atrial fibrillation), bradycardia, electrocardiographic les modifications (en incluant le bloc du cœur au second degré, le prolongement d'intervalle de QT et la dépression de segment de RUE), les palpitations et la syncope.

Général : Rougissant. Les cas rares de réactions d'hypersensibilité, quelquefois sévères (par ex, anaphylaxis/anaphylactoid les réactions, angioedema, bronchospasm, l'arrestation cardio-pulmonaire, hypotension, l'oedème laryngien, laryngospasm, le choc, l'essoufflement, stridor) ont été aussi annoncés.

Hepatobiliary : les anomalies d'enzyme de Foie ont été annoncées. L'échec de foie et la mort ont été annoncés dans les patients avec le cancer recevant des médications simultanées en incluant potentiellement hepatotoxic cytotoxic la chimiothérapie et les antibiotiques. L'étiologie de l'échec de foie est peu claire.

Réactions locales : la Douleur, la rougeur et brûlant sur le site d'injection.

Plus bas Respiratoire : Hoquets

Neurologique : la crise d'Oculogyric, en semblant seul, aussi bien qu'avec d'autres réactions dystonic.

Peau : Urticaria

Sentiments spéciaux : le vertige transitoire pendant ou peu de temps après l'injection d'I.V.

Désordres d'oeil : la Personne de passage a brouillé la vision, dans certains cas associée aux anomalies de logement. Les cas de cécité transitoire, principalement pendant l'administration intraveineuse, ont été annoncés. On a annoncé que ces cas de cécité transitoire ont résolu au cours de quelques minutes jusqu'à 48 heures.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Les études d'animal ont montré qu'ondansetron n'est pas discriminé comme un benzodiazepine il ne remplace non plus à benzodiazepines dans les études de penchant directes.

Surdosage

Il n'y a aucun antidote spécifique pour l'overdose ondansetron. Les patients devraient être dirigés avec la thérapie d'un grand secours appropriée.

Les doses individuelles aussi grandes que 150 mgs et les dosages quotidiens totaux (trois doses) aussi grand que 252 mgs ont été administrés intraveineusement sans événements défavorables significatifs. Ces doses sont plus de 10 fois la dose quotidienne recommandée.

En plus des événements défavorables énumérés au-dessus, les événements suivants ont été décrits dans le cadre d'overdose ondansetron : "La cécité soudaine" (amaurosis) de la durée de 2 à 3 minutes plus la constipation sévère s'est produite dans un patient qui a été administré 72 mgs d'ondansetron intraveineusement comme une dose simple. Hypotension (et la faiblesse) s'est produit dans un autre patient qui a pris 48 mgs d'ondansetron oral. L'injection suivante de 32 mgs sur seulement une période de 4 minutes, un épisode vasovagal avec le bloc du cœur au second degré transitoire a été observé. Dans tous les cas, les événements ont résolu complètement.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

La prévention de Nausée incitée à la Chimiothérapie et de Vomissement

Dosage adulte

Le dosage I.V. recommandé d'ondansetron pour les adultes est une dose simple de 32 mgs ou trois 0.15-mg/kg les doses. Une dose simple de 32 mgs est infusée plus de 15 minutes commençant 30 minutes avant le début de chimiothérapie emetogenic. Le taux d'injection recommandé ne devrait pas être excédé (voir le Surdosage). Avec le de trois doses (0.15-mg/kg) le régime, la première dose est infusée plus de 15 minutes commençant 30 minutes avant le début de chimiothérapie emetogenic. Les doses ultérieures (0.15 mgs/kg) sont administrées 4 et 8 heures après la première dose d'ondansetron.

L'injection d'Ondansetron ne devrait pas être mélangée avec les solutions pour laquelle compatibilité physique et chimique n'ont pas été établis. En particulier, cela s'applique aux solutions alcalines puisqu'un précipité peut se former.

Fiole : DILUÉ AVANT L'UTILISATION POUR LA PRÉVENTION DE NAUSÉE INCITÉE À LA CHIMIOTHÉRAPIE ET DE VOMISSEMENT. L'injection d'Ondansetron devrait être diluée à 50 millilitres d'Injection de Dextrose de 5 % ou d'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 % avant l'administration.

Dosage de pédiatrie

Sur la base des informations disponibles (voir des ESSAIS CLINIQUES : Études de Pédiatrie et PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics), le dosage dans les patients cancéreux de pédiatrie 6 mois à 18 ans d'âge devraient être trois doses de 0.15 mgs/kg.

La première dose doit être administrée 30 minutes avant le début de modérément à hautement emetogenic la chimiothérapie, les doses ultérieures (0.15 mgs/kg) sont administrées 4 et 8 heures après la première dose d'ondansetron. Le médicament devrait être infusé intraveineusement plus de 15 minutes. Peu de renseignements sont disponibles du dosage dans les patients cancéreux de pédiatrie plus jeunes que 6 mois d'âge.

Vial:DILUTE AVANT L'UTILISATION POUR LA PRÉVENTION DE CHIMIOTHÉRAPIE a INCITÉ LA NAUSÉE ET LE VOMISSEMENT. L'injection d'Ondansetron devrait être diluée à 50 millilitres d'Injection de Dextrose de 5 % ou d'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 % avant l'administration.

Dosage gériatrique

 La recommandation de dosage est le même quant à la population générale.

La prévention de Nausée Post-en vigueur et de Vomissement

Dosage adulte

Le dosage I.V. recommandé d'ondansetron pour les adultes est 4 mgs non dilués administré intraveineusement dans pas moins de 30 secondes, de préférence plus de 2 à 5 minutes, immédiatement avant l'induction d'anesthésie, ou post-en vigueur si le patient connaît la nausée et/ou vomissant se produisant peu de temps après la chirurgie. Sinon, 4 mgs non dilués peuvent être administrés intramusculairement comme une injection simple pour les adultes. Pendant que recommandé comme une dose fixée pour les patients pesant plus de 40 kg, peu de patients au-dessus de 80 kg ont été étudiés. Dans les patients qui n'accomplissent pas de contrôle adéquat de nausée post-en vigueur et vomissant suite à un 45 tours, prophylactique, la préinduction, la dose d'I.V. de 4 mgs ondansetron, l'administration d'une deuxième dose I.V. de 4 mgs ondansetron ne fournit pas post-en vigueur de contrôle supplémentaire de nausée et de vomissement.

Fiole : N'EXIGE AUCUNE DILUTION POUR L'ADMINISTRATION POUR LA NAUSÉE POST-EN VIGUEUR ET LE VOMISSEMENT.

Dosage de pédiatrie

Le dosage I.V. recommandé d'ondansetron pour les patients chirurgicaux de pédiatrie (1 mois à 12 ans d'âge) est une dose simple de 0.1 mgs/kg pour les patients pesant 40 kg ou moins, ou une dose simple de 4 mgs pour les patients pesant plus de 40 kg. Le taux d'administration ne devrait pas être moins de 30 secondes, de préférence plus de 2 à 5 minutes immédiatement avant ou suite à l'induction d'anesthésie, ou post-en vigueur si le patient connaît la nausée et/ou vomissant se produisant peu de temps après la chirurgie.

La prévention de nausée de plus et de vomissement a été seulement étudiée dans les patients qui n'avaient pas reçu ondansetron prophylactique.

Fiole : N'EXIGE AUCUNE DILUTION POUR L'ADMINISTRATION POUR LA NAUSÉE POST-EN VIGUEUR ET LE VOMISSEMENT.

Dosage gériatrique

La recommandation de dosage est le même quant à la population générale.

L'Adaptation de dosage pour les Patients Avec la Fonction Rénale Diminuée

La recommandation de dosage est le même quant à la population générale. Il n'y a aucune expérience au-delà de l'administration du premier jour d'ondansetron.

L'Adaptation de dosage pour les Patients Avec la Fonction Hépatique Diminuée

Dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère (Le score D'enfant-Pugh2 de 10 ou plus grand), une dose quotidienne maxima simple de 8 mgs à être infusés plus de 15 minutes commençant 30 minutes avant que le début de la chimiothérapie emetogenic est recommandé. Il n'y a aucune expérience au-delà de l'administration du premier jour d'ondansetron.

Stabilité : l'Injection d'Ondansetron est ferme à la température de pièce sous les conditions d'éclairage normales depuis 48 heures après la dilution avec les liquides I.V. suivants : l'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, l'Injection de Dextrose de 5 %, le Dextrose de 5 % et l'Injection de Chlorure de sodium de 0.9 %, le Dextrose de 5 % et l'Injection de Chlorure de sodium de 0.45 % et l'Injection de Chlorure de sodium de 3 %.

Bien que l'injection ondansetron soit chimiquement et physiquement ferme quand dilué comme recommandé, les précautions stériles devraient être observées parce que les diluants ne contiennent pas généralement d'agent de conservation. Après la dilution, n'utilisez pas au-delà de 24 heures.

Notez : les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient permettent.

Précaution : de Temps en temps, ondansetron précipite à l'interface de bouchon/fiole dans les fioles conservées droit. La puissance et la sécurité ne sont pas affectées. Si un précipité est observé, resolubilize en secouant la fiole vigoureusement.

COMMENT FOURNI

L'Injection d'Ondansetron USP, 2 mgs/millilitres, est fournie comme suit :

NDC 55390-121-10 fioles de la dose simple de 2 millilitres; boîte de 10.

NDC 55390-121-01 fioles de multidose de 20 millilitres; individuellement boxé.

Le magasin à 20 ° et 25°C (68 ° et 77°F). Voir qu'USP a contrôlé la température de pièce. Protégez de la lumière.

RÉFÉRENCES

1. Britto M., Hussey EK, Mydlow P, et autres L'effet d'enzyme inducers sur ondansetron (OND) le métabolisme dans les humains. Clin Pharmacol Ther. 1997; 61:228.

2. Pugh RNH, le Murray-Lyon IM, Dawson JL, MAÎTRE DES CÉRÉMONIES de Pietroni, Williams R. Transection de l'oesophagus pour saigner oesophageal varices. Anglais J Surg. 1973; 60:646-649.

3. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. L'effet de rifampin sur le pharmacokinetics d'ondansetron oral et intraveineux. Clin Pharmacol Ther. 1999; 65:377-381.

4. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et autres Anesth Analg. 2001; 92:1319-1321.

5. Arcioni R, M de della Rocca, Romanò R, et autres Anesth Analg. 2002; 94:1553-1557.

Fabriqué pour :Fabriqué par :
Laboratoires de Bedford ™Ben Venue Laboratories, Inc.
Bedford, Ohio 44146Bedford, Ohio 44146
Octobre de 2010OND-P02

Millilitre de 4 mgs/2 d'ÉTIQUETTE DE FIOLE

L'étiquette de fiole pour l'Injection Ondansetron USP 4 mgs par 2 millilitres

Millilitre de 4 mgs/2 d'Étiquette de fiole

Millilitre de 40 mgs/20 d'ÉTIQUETTE DE FIOLE

L'étiquette de fiole pour l'Injection Ondansetron USP 40 mgs par 20 millilitres

Millilitre de 40 mgs/20 d'Étiquette de fiole

Millilitre de 4 mgs/2 de CARTON

Le carton d'étagère pour l'Injection Ondansetron USP 4 mgs par 2 millilitres

Millilitre de 4 mgs/2 de carton d'étagère

Millilitre de 40 mgs/20 de CARTON

Le carton d'unité pour l'Injection Ondansetron USP 40 mgs par 20 millilitres

Millilitre de 40 mgs/20 de carton d'unité


ONDANSETRON 
hydrochlorure d'ondansetron  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)55390-121
Route d'administrationINTRAMUSCULAIRE, INTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE D'ONDANSETRON (ONDANSETRON) HYDROCHLORURE D'ONDANSETRON2 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MONOHYDRATE ACIDE CITRIQUE0.5 mg à 1 millilitre
METHYLPARABEN1.2 mg à 1 millilitre
PROPYLPARABEN0.15 mgs à 1 millilitre
CHLORURE DE SODIUM8.3 mg à 1 millilitre
CITRATE DE TRISODIUM DIHYDRATE0.25 mgs à 1 millilitre
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
155390-121-011 FIOLE Dans 1 BOÎTEcontient une FIOLE, LA MULTI-DOSE
120 millilitres Dans 1 FIOLE, MULTI-DOSECe paquet est contenu dans la BOÎTE (55390-121-01)
255390-121-1010 FIOLE Dans 1 BOÎTEcontient une FIOLE
22 millilitres Dans 1 FIOLECe paquet est contenu dans la BOÎTE (55390-121-10)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07696726/12/2006

L'étiqueteur - les Laboratoires de Bedford (884528407)
Révisé : Laboratoires de 02/2010Bedford