CISPLATIN

CISPLATIN -  injection de cisplatin, solution  
Laboratoires de Bedford

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INJECTION DE CISPLATIN

Rx SEULEMENT

AVERTISSEMENT

L'injection de Cisplatin devrait être administrée sous la surveillance d'un médecin qualifié connu dans l'utilisation de cancer chemotherapeutic les agents. Appropriez-vous la direction de thérapie et les complications est possible seulement quand adéquat diagnostique et l'équipement de traitement sont disponibles sans hésiter.

La toxicité rénale cumulative associée à cisplatin est sévère. D'autre toxicité liée de la dose importante est myelosuppression, nausée et vomissement.

Ototoxicity, qui peut être plus prononcé chez les enfants et est manifesté par tinnitus, et/ou perte d'audition à haute fréquence et de temps en temps surdité, est significatif.

Anaphylactic-comme les réactions à cisplatin ont été annoncés. L'oedème du visage, bronchoconstriction, tachycardia et hypotension peuvent se produire au cours des minutes d'administration cisplatin. Epinephrine, corticosteriods et antihistaminiques ont été efficacement employés pour soulager des symptômes (seeWARNINGS andADVERSE les RÉACTIONS).

La prudence d'exercice pour prévenir l'overdose cisplatin inattentive. Les doses plus grandes que 100 mg/m2/cycle toutes les 3 à 4 semaines sont rarement utilisées une fois. Le soin doit être pris pour éviter l'overdose cisplatin inattentive en raison de la confusion avec carboplatin ou pratiques prescrivantes qui manquent de différencier des doses quotidiennes de la dose totale par cycle.

DESCRIPTION

Le concentré d'injection d'Injection de Cisplatin est une solution aqueuse claire, incolore, stérile, disponible dans 50, 100 et les fioles d'ambre de dose multiples de 200 millilitres, chaque millilitre contenant 1 mg de cisplatin et de chlorure de sodium de 9 mgs dans l'eau pour l'injection. L'hydroxyde de sodium et/ou d'acide chlorhydrique ajouté pour régler le ph à 3.5 à 4.5.

Le concentré d'injection d'Injection de Cisplatin doit être plus loin dilué avant l'administration (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Tous les Patients).

Cisplatin (cis-diamminedichloroplatinum) est un complexe de métal lourd contenant un atome central de platine entouré par deux atomes de chlorure et deux molécules d'ammoniaque dans la position cis. C'est une poudre blanche avec la formule PtCl2H6N2 moléculaire et un poids moléculaire de 300.05. C'est soluble dans l'eau ou le sérum physiologique à 1 mg/millilitre et dans dimethylformamide à 24 mgs/millilitres. Il a un point de fusion de 207°C.

Structure chimique

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Les concentrations de plasma du composé parental, cisplatin, pourrissent monoexponentiellement avec une demi-vie d'environ 20 à 30 minutes suite à l'administration de bol alimentaire de 50 ou 100 doses mg/m2. La pourriture monoexponentielle et les demi-vies de plasma d'environ 0.5 heure sont aussi vues suite aux injections de deux heures ou de sept heures de 100 mg/m2. Après le dernier, les autorisations du corps total et les volumes de distribution à permanent pour cisplatin sont environ 15 à 16 L/h/m2 et 11 à 12 L/m2.

En raison de sa structure chimique unique, les atomes de chlore de cisplatin sont soumis aux réactions de déplacement plus chimiques par nucleophiles, telles que l'eau ou les groupes sulfhydryl, qu'au métabolisme catalysé de l'enzyme. Au ph physiologique en présence de 0.1M NaCl, les espèces moléculaires prédominantes sont cisplatin et monohydroxymonochloro cis-diammine le platine (II) dans concentrations presque égales. Le dernier, combiné avec le déplacement direct possible des atomes de chlore par les groupes sulfhydryl d'acides aminés ou de protéines, explique l'instabilité de cisplatin dans matrices biologique. Les rapports de cisplatin au platine (ultrafiltrant) libre total dans le plasma varient considérablement entre les patients et la gamme de 0.5 à 1.1 après une dose de 100 mg/m2.

Cisplatin ne subit pas le fait de lier instantané et réversible aux protéines de plasma qui est caractéristique de la protéine du médicament normale se liant. Cependant, le platine de cisplatin, mais pas cisplatin lui-même, devient relié à plusieurs protéines de plasma en incluant l'albumine, transterrin et le gamma globulin. Trois heures après une injection de bol alimentaire et deux heures après la fin d'une injection de trois heures, 90 % du platine de plasma sont la protéine attachée. Les complexes entre l'albumine et le platine de cisplatin ne se dissocient pas à une mesure significative et sont lentement éliminés avec une demi-vie minimale de cinq jours ou plus.

Suite aux doses cisplatin de 20 à 120 mg/m2, les concentrations de platine sont les plus hautes dans le foie, la prostate et le rein; un peu plus bas dans la vessie, le muscle, le testicule, le pancréas et la rate; et le plus bas dans l'intestin, la glande surrénale, le coeur, le poumon, le cerveau et le cervelet. Le platine est présent dans les tissus depuis bien 180 jours après la dernière administration. À l'exception des tumeurs intracérébrales, les concentrations de platine dans les tumeurs sont un peu inférieures généralement que les concentrations dans l'organe où la tumeur est localisée. De différents sites metastatic dans le même patient peuvent avoir de différentes concentrations de platine. Les métastases hépatiques ont les plus hautes concentrations de platine, mais ceux-ci sont semblables aux concentrations de platine dans le foie normal. Les concentrations de globule rouge maximums de platine sont atteintes au cours de 90 à 150 minutes après une 100 dose mg/m2 de cisplatin et de déclin dans une manière biphasic avec une demi-vie terminale de 36 à 47 jours.

Sur une gamme de dose de 40 à 140 mgs cisplatin/m2 donné puisqu'une injection de bol alimentaire ou comme les injections variant de longueur de 1 heure à 24 heures, de 10 % à environ 40 % du platine administré est excrétée dans l'urine dans 24 heures. Plus de cinq jours suite à l'administration de 40 à 100 doses mg/m2 données comme rapide, 2 à 3 heure, ou injections de 6 à 8 heure, un moyen de 35 % à 51 % du platine dosé est excrété dans l'urine. Les récupérations urinaires moyennes semblables de platine d'environ 14 % à 30 % de la dose sont trouvées suivantes de cinq administrations quotidiennes de 20, 30, ou 40 mg/m2/day. Seulement un petit pourcentage du platine administré est excrété au-delà de post-injection de 24 heures et la plupart du platine excrété dans l'urine dans 24 heures est excrété au cours de quelques premières heures. Les espèces contenant le platine excrétées dans l'urine sont le même comme les trouvés suite à l'incubation de cisplatin avec l'urine des sujets en bonne santé, sauf que les dimensions sont différentes.

Le composé parental, cisplatin, est excrété dans l'urine et représente 13 % à 17 % de la dose excrétée pendant une heure après l'administration de 50 mg/m2. L'autorisation rénale moyenne de cisplatin excède l'autorisation creatinine et est 62 et 50 mL/min/m2 suite à l'administration de 100 mg/m2 comme de 2 heures ou injections de 6 à 7 heure, respectivement.

L'autorisation rénale de platine (ultrafiltrant) libre excède aussi le taux de filtration glomerular indiquant que cisplatin ou d'autres molécules contenant le platine sont activement sécrétés par les reins. L'autorisation rénale de platine libre est non linéaire et variable et dépend de la dose, le débit d'urine et la variabilité individuelle dans la mesure de sécrétion active de réabsorption tubulaire possible.

Il y a un potentiel pour l'accumulation de concentrations de plasma de platine ultrafiltrantes chaque fois que cisplatin est administré sur une base quotidienne, mais pas quand dosé sur une base intermittente.

Aucun rapport significatif n'existe entre l'autorisation rénale du platine libre ou de cisplatin et l'autorisation creatinine.

Bien que de petites quantités de platine soient présentes dans la bile et le gros intestin après que l'administration de cisplatin, l'excrétion fécale de platine a l'air d'être insignifiante.

INDICATIONS ET USAGE

L'injection de Cisplatin est indiquée comme la thérapie à être employée comme suit :

Metastatic Testicular Tumors

Dans la thérapie de combinaison établie avec d'autres réactifs chemotherapeutic approuvés dans les patients avec metastatic testicular les tumeurs qui ont déjà reçu des procédures chirurgicales et/ou radiotherapeutic appropriées.

Metastatic Tumeurs Ovariennes

Dans la thérapie de combinaison établie avec d'autres réactifs chemotherapeutic approuvés dans les patients avec les tumeurs ovariennes metastatic qui ont déjà reçu des procédures chirurgicales et/ou radiotherapeutic appropriées. Une combinaison établie se compose de cisplatin et de cyclophosphamide. Cisplatin, comme un agent simple, est indiqué comme la thérapie secondaire dans les patients avec les tumeurs ovariennes metastatic réfractaires à la chimiothérapie standard qui n'ont pas reçu auparavant de thérapie cisplatin.

Cancer de Vessie avancé

Cisplatin est indiqué comme un agent simple pour les patients avec le cancer de vessie de cellule transitionnel qui n'est plus responsable des traitements locaux, tel que la chirurgie et/ou la radiothérapie,

CONTRE-INDICATIONS

Cisplatin est contre-indiqué dans les patients avec le fait de préexister à l'affaiblissement rénal. Cisplatin ne devrait pas être employé dans les patients myelosuppressed, ou dans les patients avec l'audition de l'affaiblissement.

Cisplatin est contre-indiqué dans les patients avec une histoire de réactions allergiques à cisplatin ou à d'autres composés contenant le platine.

AVERTISSEMENTS

Cisplatin produit nephrotoxicity cumulatif qui est potentiated par les antibiotiques aminoglycoside. Le sérum creatinine, l'azote d'urée de sang (le PETIT PAIN), creatinine l'autorisation et le magnésium, le sodium, le potassium et les niveaux de calcium devrait être mesuré avant de lancer la thérapie et avant chaque cours ultérieur. Au dosage recommandé, cisplatin ne devrait pas être donné plus fréquemment qu'une fois toutes les 3 à 4 semaines (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Les patients assez âgés peuvent être plus susceptibles à nephrotoxicity (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

Il y a des rapports de neuropathies sévères dans les patients dans qui les régimes sont employés en utilisant de plus hautes doses de cisplatin ou de plus grandes fréquences de dose que les recommandés. Ces neuropathies peuvent être irréversibles et sont vues comme paresthesias dans une distribution de gant du bas, areflexia et une perte de proprioception et de sensation vibratoire. Les patients assez âgés peuvent être plus susceptibles à la neuropathie périphérique (seePRECAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

La perte de fonction automobile a été aussi annoncée.

Anaphylactic-comme les réactions à cisplatin ont été annoncés. Ces réactions se sont produites au cours des minutes d'administration aux patients avec l'exposition préalable à cisplatin et ont été soulagées par l'administration d'epinephrine, corticosteriods et les antihistaminiques.

Depuis ototoxicity de cisplatin est cumulatif, audiometric l'essai devrait être exécuté avant de lancer la thérapie et avant chaque dose ultérieure de médicament (seeADVERSE les RÉACTIONS).

Cisplatin peut provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte. Cisplatin est mutagenic dans les bactéries et produit des égarements de chromosome dans les cellules d'animal dans la culture de tissu. Dans les souris cisplatin est teratogenic et embryotoxic. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus. On devrait conseiller aux patients d'éviter de devenir enceinte.

L'effet cancérigène de cisplatin a été étudié dans le DIPLÔME UNIVERSITAIRE DE THÉOLOGIE IX rats. Cisplatin a été administré intraperitoneally (i.p). à 50 DIPLÔME UNIVERSITAIRE DE THÉOLOGIE IX rats depuis 3 semaines, 3 poids de corps x de 1 mg/kg par semaine. Quatre cent cinquante-cinq jours après la première application, 33 animaux sont morts, 13 d'entre eux rattaché aux malveillances : 12 leucémies et 1 fibrosarcoma rénal.

Le développement de leucémie aiguë coïncidente avec l'utilisation de cisplatin a été annoncé. Dans ces rapports, cisplatin était généralement donné dans la combinaison avec d'autres agents leukemogenic.

PRÉCAUTIONS

Les numérations globulaires périphériques devraient être contrôlées chaque semaine. La fonction de foie devrait être contrôlée périodiquement. L'examen neurologique devrait aussi être exécuté régulièrement (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Actions réciproques de médicament

Les niveaux de plasma d'agents anticonvulsant peuvent devenir sousthérapeutiques pendant la thérapie cisplatin.

Dans un procès randomisé dans le cancer ovarien avancé, la durée de réponse a été défavorablement affectée quand pyridoxine a été utilisé dans la combinaison avec altretamine (hexamethylmelamine) et cisplatin.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

voir des AVERTISSEMENTS.

Grossesse

Les Effets de Teratogenic, la Catégorie de Grossesse D

voir des AVERTISSEMENTS.

Mères infirmières

On a annoncé que Cisplatin est trouvé dans le lait humain; les patients recevant cisplatin ne devraient pas allaiter.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les données insuffisantes sont disponibles des essais cliniques de cisplatin dans le traitement de metastatic testicular des tumeurs ou un cancer de vessie avancé pour déterminer si les patients assez âgés répondent différemment que les patients plus jeunes. Dans quatre essais cliniques de chimiothérapie de combinaison pour le carcinome ovarien avancé, 1484 patients ont reçu cisplatin dans la combinaison avec cyclophosphamide ou dans paclitaxel. De ceux-ci, 426 (29 %) étaient plus vieux que 65 ans. Dans ces procès, on n'a pas constaté que d'âge soit un facteur pronostique pour la survie. Cependant, dans une analyse secondaire dernière pour un de ces procès, on a constaté que les patients assez âgés avaient la survie plus courte comparée avec les patients plus jeunes. Dans tous les quatre procès, les patients assez âgés ont connu neutropenia plus sévère que les patients plus jeunes. De plus hautes incidences de thrombocytopenia sévère et de leukopenia ont été aussi vues dans assez âgé comparé avec les patients plus jeunes, bien que pas dans tout cisplatin-contenant des bras de traitement. Dans les deux procès où la toxicité nonhematologic a été évaluée selon l'âge, les patients assez âgés avaient une numériquement plus haute incidence de neuropathie périphérique que les patients plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée suggère que les patients assez âgés peuvent être plus susceptibles à myelosuppression, complications infectieuses et nephrotoxicity que les patients plus jeunes.

Cisplatin est connu être considérablement excrété par le rein et est contre-indiqué dans les patients avec le fait de préexister à l'affaiblissement rénal. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et la fonction rénale devrait être contrôlée.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Nephrotoxicity

L'insuffisance rénale liée de la dose et cumulative, est la toxicité limitant la dose importante de cisplatin. La toxicité rénale a été notée à 28 % à 36 % de patients a traité avec une dose simple de 50 mg/m2. Il est d'abord noté pendant la deuxième semaine après une dose et est manifesté par les élévations dans le PETIT PAIN et creatinine, le sérum l'acide urique et/ou une diminution dans l'autorisation creatinine. La toxicité rénale devient plus prolongée et sévère avec les cours répétés du médicament. La fonction rénale doit revenir à normal avant qu'une autre dose de cisplatin peut être donnée. Les patients assez âgés peuvent être plus susceptibles à nephrotoxicity (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

L'affaiblissement de fonction rénale a été associé au dommage tubulaire rénal. L'administration de cisplatin l'utilisation d'un 6-à injection de 8-heure avec l'hydratation intraveineuse et de mannitol a été utilisée pour réduire nephrotoxicity. Cependant, la toxicité rénale peut se produire encore après l'utilisation de ces procédures.

Ototoxicity

Ototoxicity a été observé dans jusqu'à 31 % de patients a traité avec une dose simple de cisplatin 50 mg/m2 et est manifesté par tinnitus et/ou audition de la perte dans la gamme à haute fréquence (4 000 à 8 000 Hz). La capacité diminuée d'entendre des tons de conversation normaux peut se produire de temps en temps. La surdité après la dose initiale de cisplatin a été annoncée. Les effets d'Ototoxic peuvent être plus sévères chez les enfants recevant cisplatin. L'audition de la perte peut être unilatérale ou bilatérale et a tendance à devenir plus fréquente et sévère avec les doses répétées. Ototoxicity peut être amélioré avec l'irradiation crânienne préalable ou simultanée. Il est peu clair si ototoxicity incité de cisplatin est réversible. Les effets d'Ototoxic peuvent être rattachés à la concentration de plasma maximale de cisplatin. La surveillance prudente d'audiometry devrait être exécutée avant l'initiation de thérapie et avant les doses ultérieures de cisplatin.

La toxicité vestibulaire a été aussi annoncée.

Ototoxicity peut devenir plus sévère dans les patients étant traités avec d'autres médicaments avec le potentiel nephrotoxic.

Hematologic

Myelosuppression se produit à 25 % avec 30 % de patients a traité avec cisplatin. Les nadirs dans les plaquettes circulantes et les leucocytes se produisent entre les jours 18 à 23 (la gamme 7.5 à 45) avec la plupart des patients se rétablissant de jour 39 (la gamme 13 à 62). Leukopenia et thrombocytopenia sont plus prononcés à de plus hautes doses (> 50 mg/m2). L'anémie (la diminution de 2 millilitre d'hémoglobine/100 g) se produit à environ la même fréquence et avec le même chronométrage que leukopenia et thrombocytopenia. La fièvre et l'infection ont été aussi annoncées dans les patients avec neutropenia. Les fatalités potentielles en raison de l'infection (secondaire à myelosuppression) ont été annoncées. Les patients assez âgés peuvent être plus susceptibles à myelosuppression (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

En plus de l'anémie secondaire à myelosuppression, une anémie hemolytic positive de Combes a été annoncée. En présence de cisplatin hemolytic l'anémie, un cours de plus de traitement peut être accompagné par hemolysis augmenté et ce risque devrait être pesé par le médecin de traitement.

Le développement de leucémie aiguë coïncidente avec l'utilisation de cisplatin a été annoncé. Dans ces rapports, cisplatin était généralement donné dans la combinaison avec d'autres agents leukemogenic.

Gastrointestinal

La nausée marquée et le vomissement se produisent dans presque tous les patients a traité avec cisplatin et sont sévères de temps en temps si que le médicament doit être arrêté. La nausée et le vomissement peuvent commencer au cours de 1 à 4 heures après le traitement et durer jusqu'à 24 heures. Les niveaux différents de vomissement, nausée et/ou anorexie peuvent se conserver depuis jusqu'à 1 semaine après le traitement.

La nausée retardée et vomissant (commence ou se conserve 24 heures ou plus après la chimiothérapie) s'est produite dans les patients atteignant le contrôle émétique complet le jour de thérapie cisplatin.

La diarrhée a été aussi annoncée.

D'AUTRE TOXICITÉ

La toxicité vasculaire coïncidente avec l'utilisation de cisplatin dans la combinaison avec d'autres agents antineoplastic a été annoncée rarement. Les événements sont hétérogènes cliniquement et peuvent inclure l'infarctus myocardial, cerebrovascular l'accident, thrombotic microangiopathy (hemolytic-uremic le syndrome [HUS]), ou arteritis cérébral. On a proposé des mécanismes différents pour ces complications vasculaires. Il y a aussi des rapports du phénomène de Raynaud se produisant dans les patients a traité avec la combinaison de bleomycin, vinblastine avec ou sans cisplatin. Il a été suggéré que hypomagnesemia le développement de coïncident avec l'utilisation de cisplatin peut être un ajouté, bien que non essentiel, le facteur ait fréquenté cet événement. Cependant, il est actuellement inconnu si la cause du phénomène de Raynaud dans ces cas est la maladie, le compromis vasculaire sous-jacent, bleomycin, vinblastine, hypomagnesemia, ou une combinaison de n'importe lequel de ces facteurs.

Dérangements d'Électrolyte de sérum

On a annoncé que Hypomagnesemia, hypocalcemia, hyponatremia, hypokalemia et hypophosphatemia se produit dans les patients a traité avec cisplatin et sont probablement rattachés au dommage tubulaire rénal. Tetany a été annoncé dans ces patients avec hypocalcemia et hypomagnesemia. Généralement, les niveaux d'électrolyte de sérum normaux sont restitués en administrant des électrolytes supplémentaires et en arrêtant cisplatin.

Le syndrome d'hormone antidiurétique inconvenant a été aussi annoncé.

Hyperuricemia

On a annoncé que Hyperuricemia se produit à environ la même fréquence que les augmentations dans le PETIT PAIN et le sérum creatinine.

C'est plus prononcé après les doses plus grandes que 50 mg/m2 et les niveaux maximaux d'acide urique se produisent généralement entre 3 à 5 jours après la dose. La thérapie d'Allopurinol pour hyperuricemia réduit efficacement des niveaux acides uriques.

Neurotoxicity

(voir des AVERTISSEMENTS)

Neurotoxicity, d'habitude caractérisé par les neuropathies périphériques, a été annoncé. Les neuropathies se produisent d'habitude après la thérapie prolongée (4 à 7 mois); cependant, on a annoncé que les symptômes neurologiques se produisent après une dose simple. Bien que les symptômes et les signes de neuropathie cisplatin se développent d'habitude pendant le traitement, les symptômes de neuropathie peuvent commencer 3 à 8 semaines après la dernière dose de cisplatin, bien que ce soit rare. La thérapie de Cisplatin devrait être arrêtée quand les symptômes sont d'abord observés. La neuropathie, cependant, peut progresser plus loin même après le traitement s'arrêtant. L'évidence préliminaire suggère que la neuropathie périphérique peut être irréversible dans certains patients. Les patients assez âgés peuvent être plus susceptibles à la neuropathie périphérique (seePRECAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

Le signe de Lhermitte, la colonne dorsale myelopathy et la neuropathie autonomic a été aussi annoncé.

La perte de goût et de saisies a été aussi annoncée.

Les crampes du muscle, définies comme localisé, les contractions de muscle squelettiques pénibles, involontaires de commencement soudain et de durée courte, ont été annoncées et étaient d'habitude associées dans les patients recevant une relativement haute dose cumulative de cisplatin et avec un stade symptomatique relativement avancé de neuropathie périphérique.

Toxicité oculaire

Neuritis optique, papilledema et cécité cérébrale ont été annoncés rarement dans les patients recevant la norme recommandée des doses de cisplatin. L'amélioration et/ou la récupération totale se produisent d'habitude après avoir arrêté cisplatin. Les stéroïdes avec ou sans mannitol ont été utilisés; cependant, l'efficacité n'a pas été établie.

La vision floue et la perception en couleur changée ont été annoncées après l'utilisation de régimes avec de plus hautes doses de cisplatin ou de plus grandes fréquences de dose que les recommandés dans l'insertion de paquet. La perception en couleur changée manifeste comme une perte de discrimination en couleur, particulièrement dans l'axe bleu-jaune. La seule conclusion sur l'examen funduscopic est la pigmentation retinal irrégulière de la région macular.

Anaphylactic-comme les Réactions

Anaphylactic-comme les réactions étaient de temps en temps annoncés dans les patients auparavant exposés à cisplatin. Les réactions se composent de l'oedème du visage, la respiration asthmatique, tachycardia et hypotension au cours de quelques minutes d'administration de médicament. Les réactions peuvent être contrôlées par epinephrine intraveineux avec corticosteriods et/ou antihistaminiques comme indiqué. Les patients recevant cisplatin devraient être observés soigneusement pour possible anaphylactic-comme les réactions et l'équipement d'un grand secours et la médication devrait être disponible pour traiter une telle complication.

Hepatotoxicity

Les élévations transitoires d'enzymes de foie, surtout on a annoncé que SGOT, aussi bien que bilirubin, est associé à l'administration cisplatin aux doses recommandées.

D'autres Événements

Les anomalies cardiaques, les hoquets, ont élevé le sérum amylase, les rougeurs, l'alopécie, la Malaisie, asthenia et la déshydratation a été annoncée.

La toxicité de tissu douce locale a été annoncée suite à extravasation de cisplatin. La sévérité de la toxicité de tissu locale a l'air d'être rattachée à la concentration de la solution cisplatin. L'injection de solutions avec une concentration cisplatin plus grande que 0.5 mgs/millilitres peut avoir pour résultat la cellulite de tissu, fibrosis et necrosis.

SURDOSAGE

La prudence devrait être exercée pour prévenir le surdosage inattentif avec cisplatin. Le surdosage aigu avec ce médicament peut avoir pour résultat l'échec du rein, l'échec de foie, la surdité, la toxicité oculaire (en incluant le détachement de la rétine), myelosuppression significatif, nausée intraitable et en vomissant et/ou neuritis. En plus, la mort peut se produire suite au surdosage.

Aucun antidote prouvé n'a été établi pour le surdosage cisplatin. Hemodialysis, même quand quatre heures mises en œuvre après le surdosage, a l'air d'avoir peu d'effet d'enlever du platine du corps à cause du niveau rapide et haut de cisplatin de protéine se liant. La direction de surdosage devrait inclure des mesures d'un grand secours générales pour soutenir le patient à travers n'importe quelle période de toxicité qui peut se produire.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Notez : les Aiguilles ou les jeux intraveineux contenant des parties en aluminium qui peuvent entrer en contact avec cisplatin ne devraient pas être utilisés pour la préparation ou l'administration. L'aluminium réagit avec cisplatin, en provoquant la formation précipitée et une perte de puissance.

Metastatic Testicular Tumors

La dose cisplatin ordinaire pour le traitement de cancer testicular dans la combinaison avec d'autres réactifs chemotherapeutic approuvés est 20 mg/m2 IV tous les jours depuis 5 jours par cycle.

Metastatic Tumeurs Ovariennes

La dose cisplatin ordinaire pour le traitement de tumeurs ovariennes metastatic dans la combinaison avec cyclophosphamide est 75 à 100 mg/m2 IV par cycle une fois toutes les quatre semaines (le JOUR 1).

La dose de cyclophosphamide quand utilisé dans la combinaison avec cisplatin est 600 mg/m2 IV une fois toutes les quatre semaines (le JOUR 1).

Pour les directions pour l'administration de cyclophosphamide, faites allusion à l'insertion de paquet cyclophosphamide.

Dans la thérapie de combinaison, cisplatin et cyclophosphamide sont administrés consécutivement.

Comme un agent simple, cisplatin devrait être administré à une dose de 100 mg/m2 IV par cycle une fois toutes les quatre semaines.

Cancer de Vessie avancé

Cisplatin devrait être administré comme un agent simple à une dose de 50 à 70 mg/m2 IV par cycle une fois toutes les 3 à 4 semaines selon la mesure d'exposition préalable à la thérapie de radiation et/ou chimiothérapie préalable. Pour les patients lourdement prétraités une dose initiale de 50 mg/m2 par cycle répété toutes les quatre semaines est recommandée.

Tous les Patients

L'hydratation de prétraitement avec 1 à 2 litres de liquide infusé depuis 8 à 12 heures avant une dose cisplatin est recommandée. Le médicament est alors dilué à 2 litres de Dextrose de 5 % dans 1/2 ou sérum physiologique normal 1/3 contenant 37.5 g de mannitol et infusé sur un 6-à période de 8-heure. Si la solution diluée n'est pas d'être utilisée au cours de 6 heures, protégez la solution de la lumière. Ne diluez pas cisplatin dans l'Injection de Dextrose juste de 5 %. L'hydratation adéquate et la production urinaire doivent être maintenues pendant les 24 heures suivantes.

Un cours répété de cisplatin ne devrait pas être donné jusqu'au sérum creatinine est au-dessous du millilitre de 1.5 mgs/100, et/ou le PETIT PAIN est au-dessous du millilitre de 25 mgs/100. Un cours répété ne devrait pas être donné jusqu'à ce que les éléments de sang circulants soient à un niveau acceptable (les plaquettes 100,000/mm3, WBC 4,000/mm3). Les doses ultérieures de cisplatin ne devraient pas être données jusqu'à ce qu'une analyse audiometric n'indique que l'acuité auditive est dans les limites normales.

PRÉPARATION DE SOLUTIONS INTRAVEINEUSES

Précautions de préparation

La prudence devrait être exercée dans la manipulation de la solution aqueuse. Les procédures pour la manipulation convenable et la disposition de médicaments d'anticancer devraient être utilisées. Plusieurs directives sur ce sujet ont été published.1-4 Pour minimiser le risque d'exposition cutanée, toujours porter des gants imperméables en manipulant des fioles et IV jeux contenant cisplatin.

Les réactions de peau associées à l'exposition accidentelle à cisplatin peuvent se produire. L'utilisation de gants est recommandée. Si cisplatin contacte la peau ou mucosa, immédiatement et lavez tout à fait la peau avec le savon et l'eau et faites partir le mucosa avec l'eau. Plus de renseignements sont disponibles dans les références énumérées ci-dessous.

Instructions pour la Préparation

La solution aqueuse devrait être utilisée intraveineusement seulement et devrait être administrée par IV injection sur un 6-à période de 8-heure (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.

NOTEZ AU PHARMACIEN : la prudence d'Exercice pour prévenir le surdosage cisplatin inattentif. Appelez s'il vous plaît le prétraçoir si la dose est plus grande que 100 mg/m2 par cycle. L'aluminium et la chiquenaude - du sceau de fiole ont été imprimés avec la déclaration suivante :

APPELEZ DR IF DOSE> 100 MG/M2/CYCLE.

STABILITÉ

L'Injection de Cisplatin est un stérile, une fiole de multidose sans agents de conservation.

Le magasin à 15 ° à 25°C (59 ° à 77°F).Do pas frigorifie. Protégez le récipient non entamé de la lumière.

La conservation cisplatin dans la fiole d'ambre suite à l'entrée initiale est ferme depuis 28 jours protégés de la lumière ou depuis 7 jours sous la lumière de pièce fluorescente.

COMMENT FOURNI

L'Injection de Cisplatin est fournie comme suit :

NDC 55390-099-01-Chaque fiole d'ambre contient 1 mg/millilitre; le millilitre de 200 mgs/200 la fiole de DOSE MULTIPLE de cisplatin.

NDC 55390-112-99 - Chaque fiole d'ambre contient 1 mg/millilitre; le millilitre de 100 mgs/100 la fiole de DOSE MULTIPLE de cisplatin.

NDC 55390-112-50 - Chaque fiole d'ambre contient 1 mg/millilitre; le millilitre de 50 mgs/50 la fiole de DOSE MULTIPLE de cisplatin.

RÉFÉRENCES

  1. Alerte de NIOSH : le fait de Prévenir des expositions du métier à antineoplastic et à d'autres médicaments dangereux dans les cadres de soins médicaux. 2004. Le Département américain de santé et Services Humains, Service de Santé publique, Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention, l'Institut national pour la Sécurité du Métier et la santé, DHHS (NIOSH) la Publication N° 2004-165.
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Bedford, Ohio 44146                                                Bedford, Ohio 44146

Octobre de 2010                                                                             CIS-AQ-P02

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Étiquette de fiole

Étiquette de fiole 50 millilitres

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Étiquette de fiole

Étiquette de fiole 200 millilitres


CISPLATIN 
cisplatin  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)55390-099
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
CISPLATIN (CISPLATIN) CISPLATIN1 mg à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM9 mgs à 1 millilitre
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
155390-099-011 FIOLE Dans 1 BOÎTEcontient une FIOLE, LA MULTI-DOSE
1200 millilitres Dans 1 FIOLE, MULTI-DOSECe paquet est contenu dans la BOÎTE (55390-099-01)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07503601/10/2004

CISPLATIN 
cisplatin  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)55390-112
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
CISPLATIN (CISPLATIN) CISPLATIN1 mg à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM9 mgs à 1 millilitre
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
155390-112-991 FIOLE Dans 1 BOÎTEcontient une FIOLE, LA MULTI-DOSE
1100 millilitres Dans 1 FIOLE, MULTI-DOSECe paquet est contenu dans la BOÎTE (55390-112-99)
255390-112-501 FIOLE Dans 1 BOÎTEcontient une FIOLE, LA MULTI-DOSE
250 millilitres Dans 1 FIOLE, MULTI-DOSECe paquet est contenu dans la BOÎTE (55390-112-50)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07503615/01/2001

L'étiqueteur - les Laboratoires de Bedford (884528407)
Révisé : Laboratoires de 11/2010Bedford