ALLOPURINOL

ALLOPURINOL -  comprimé d'allopurinol, enduit  
Les Laboratoires de Dr Reddy Limités

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Comprimés d'Allopurinol

DESCRIPTION

Allopurinol est connu chimiquement comme 1,5-dihydro-4H-pyrazolo pyrimidin-4-one [3,4-d]. C'est un xanthine oxidase l'inhibiteur qui est administré oralement. C'est disponible dans les forces de 100 mgs et de 300 mgs.

Ingrédients inactifs : le lactose, le magnésium stearate, l'amidon, povidone. Sa solubilité dans l'eau à 37°C est 80.0 mg/dL et est plus grande dans une solution alcaline.

Allopurinol a la formule structurelle suivante :

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PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Allopurinol agit sur le catabolisme purine, sans perturber la biosynthèse de purines. Il réduit la production d'acide urique en inhibant les réactions biochimiques précédant immédiatement sa formation.

Allopurinol est un analogue structurel de la base de purine naturelle, hypoxanthine. C'est un inhibiteur de xanthine oxidase, l'enzyme responsable de la conversion de hypoxanthine à xanthine et de xanthine à l'acide urique, le  produit de fin de  métabolisme purine dans l'homme. Allopurinol est transformé par métabolisme à l' analogue xanthine correspondant, oxipurinol (alloxanthine), qui est aussi un inhibiteur de xanthine oxidase.

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On a montré que la réutilisation tant de hypoxanthine que de xanthine pour nucleotide et synthèse d'acide nucléique est nettement améliorée quand leurs oxydations sont inhibées par allopurinol et oxipurinol. Cette réutilisation ne perturbe pas d'acide nucléique normal anabolism, cependant, parce que l'inhibition de réaction est une partie intégrale de biosynthèse purine. À la suite de xanthine oxidase l'inhibition, la concentration de sérum de hypoxanthine plus xanthine dans les patients recevant allopurinol pour le traitement pour hyperuricemia est d'habitude dans la gamme de 0.3 à 0.4 mg/dL comparés à un niveau normal d'environ 0.15 mg/dL. Un maximum de 0.9 mg/dL de ces oxypurines a été annoncé quand le sérum urate a été baissé à moins de 2 mg/dL par de hautes doses d'allopurinol. Ces valeurs sont loin au-dessous des niveaux de saturation auquel point on s'attendrait à ce que leur précipitation se produise (au-dessus de 7 mg/dL).

L'autorisation rénale de hypoxanthine et de xanthine est au moins 10 fois plus grande que ce d'acide urique. Xanthine augmenté et hypoxanthine dans l'urine n'ont pas été accompagnés par les problèmes de nephrolithiasis. Xanthine crystalluria a été annoncé dans seulement trois patients. Deux des patients avaient Lesch-Nyhan syn-drome, qui est caractérisé par la production acide urique excessive combinée avec un manque de l'enzyme, hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRTase). Cette enzyme est exigée pour la conversion de hypoxanthine, xanthine et guanine à leur nucleotides respectif. Le troisième patient avait lymphosarcoma et a produit une extrêmement grande quantité d'acide urique à cause de la cellule rapide lysis pendant la chimiothérapie.

Allopurinol est environ 90 % absorbés de l'étendue gastrointestinal. Les niveaux de plasma maximaux se produisent généralement à 1.5 heures et à 4.5 heures pour allopurinol et oxipurinol respectivement et après une dose orale simple de 300 mgs allopurinol, les niveaux de plasma maximums d'environ 3 mcg/mL d'allopurinol et de 6.5 mcg/mL d'oxipurinol sont produits.

Environ 20  % d'allopurinol ingéré sont excrétés dans le feces. À cause de son oxydation rapide à oxipurinol et à un taux d'autorisation rénal environ ce de taux de filtration glomerular, allopurinol a une demi-vie de plasma d'environ 1-2 heures. Oxipurinol, cependant, a une plus longue demi-vie de plasma (environ 15.0 heures) et xanthine donc efficace oxidase l'inhibition est maintenu sur une période de 24 heures avec les doses quotidiennes simples d'allopurinol. Alors qu'allopurinol est dégagé essentiellement par la filtration glomerular, oxipurinol est réabsorbé dans les tubules du rein dans une manière semblable à la réabsorption d'acide urique.

L'autorisation d'oxipurinol est augmentée par les médicaments uricosuric et en conséquence, l'adjonction d'un agent uricosuric réduit à un certain degré l'inhibition de xanthine oxidase par oxipurinol et augmente à un certain degré l'excrétion urinaire d'acide urique. En pratique, l'effet net d'une telle thérapie combinée peut être utile dans certains patients dans l'accomplissement du sérum minimal des niveaux acides uriques pourvu que la charge acide urique urinaire totale n'excède pas la compétence de la fonction rénale du patient.

Hyperuricemia peut être primaire, comme dans la goutte, ou secondaire aux maladies telles que la leucémie aiguë et chronique, polycythemia vera, myeloma multiple et psoriasis. Il peut se produire avec l'utilisation d'agents diurétiques, pendant la dialyse rénale, en présence du dommage rénal, pendant la famine ou les régimes réduisants et dans le traitement de maladie neoplastic où la résolution rapide de masses de tissu peut se produire. Asymptomatic hyperuricemia n'est pas une indication pour le traitement allopurinol (voir des INDICATIONS ET UN USAGE).

La goutte est un désordre du métabolisme qui est caractérisé par hyperuricemia et déposition résultante de monosodium urate dans les tissus, particulièrement les articulations et les reins. L'étiologie de ce hyperuricemia est la surproduction d'acide urique par rapport à la capacité du patient de l'excréter. Si la déposition progressive d'urates doit être arrêtée ou inversée, il est nécessaire de réduire le sérum que le niveau acide urique au-dessous de la saturation montre pour réprimer la précipitation urate.

L'administration d'allopurinol a pour résultat généralement une chute tant le sérum que l'acide urique urinaire au cours de deux à trois jours. Le niveau de cette diminution peut être manipulé presque à volonté comme c'est dépendant de la dose. Une semaine ou plus de traitement avec allopurinol peuvent être exigés avant que ses pleins effets sont manifestés; aussi, l'acide urique peut revenir aux niveaux de prétraitement lentement (d'habitude après une période de sept à dix jours suite au cessation de thérapie). Cela reflète essentiellement l'accumulation et l'autorisation lente d'oxipurinol. Dans certains patients une chute dramatique dans l'excrétion acide urique urinaire peut ne pas se produire, particulièrement dans ceux avec la goutte tophaceous sévère. Il a été posé en principe que cela peut être en raison de la mobilisation d'urate des dépôts de tissu comme le sérum le niveau acide urique commence à tomber.

L'action d'Allopurinol diffère de ce d'agents uricosuric, qui baissent le sérum le niveau acide urique par increas-ing l'excrétion urinaire d'acide urique. Allopurinol réduit tant le sérum que les niveaux acides uriques urinaires en inhibant la formation d'acide urique. L'utilisation d'allopurinol pour bloquer la formation d'urates évite le hasard d'excrétion rénale augmentée d'acide urique posé par les médicaments uricosuric.

Allopurinol peut réduire considérablement le sérum et les niveaux acides uriques urinaires dans les patients auparavant réfractaires même en présence du dommage rénal assez sérieux pour rendre des médicaments uricosuric pratiquement inefficaces. Salicylates peut être donné conjointement pour leur effet antirhumatisant sans compromettre l'action d'allopurinol. C'est à la différence de l'effet invalidant de salicylates sur les médicaments uricosuric.

Allopurinol inhibe aussi l'oxydation enzymatic de mercaptopurine, l' analogue contenant le soufre de hypoxanthine, à l'acide 6-thiouric. Cette oxydation, qui est catalysée par xanthine oxidase, inactive mercaptopurine. Dorénavant, l'inhibition d'une telle oxydation par allopurinol peut avoir pour résultat autant qu'une réduction de 75 % de l'exigence de dose thérapeutique de mercaptopurine quand les deux composés sont donnés ensemble.

INDICATIONS ET USAGE

CE N'EST PAS UN MÉDICAMENT INOFFENSIF. IL N'EST PAS RECOMMANDÉ POUR LE TRAITEMENT D'ASYMPTOMATIC HYPERURICEMIA. Allopurinol réduit le sérum et les concentrations acides uriques urinaires. Son utilisation devrait être individualisée pour chaque patient et exige une compréhension de son mode d'action et de pharmacokinetics (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, LES CONTRE-INDICATIONS, LES AVERTISSEMENTS et les PRÉCAUTIONS).

Allopurinol est indiqué dans :

  1. la direction de patients avec les signes et les symptômes de goutte primaire ou secondaire (les attaques aiguës, tophi, découpent la destruction, l'acide urique lithiasis et/ou nephropathy).

  2. la direction de patients avec la leucémie, lymphoma et les malveillances qui reçoivent la thérapie de cancer qui provoque des élévations de sérum et de niveaux acides uriques urinaires. Le traitement d'Allopurinol devrait être arrêté quand le potentiel pour la surproduction d'acide urique n'est plus présent.

  3. la direction de patients avec le calcium périodique oxalate les calculs dont l'excrétion acide tous les jours urique excède 800 mgs/jours dans les patients masculins et 750 mgs/jours dans les malades. La thérapie dans de tels patients devrait être soigneusement évaluée initialement et réexaminée périodiquement pour résoudre dans chaque cas que le traitement est favorable et que les avantages emportent sur les risques.

CONTRE-INDICATIONS

Les patients qui ont développé une réaction sévère à allopurinol ne devraient pas être recommencés sur le médicament.

AVERTISSEMENTS

ALLOPURINOL DEVRAIT ÊTRE ARRÊTÉ À la première APPARENCE DE ROUGEURS DE PEAU OU D'AUTRES SIGNES QUI PEUVENT INDIQUER UNE RÉACTION ALLERGIQUE. Dans un illustre des rougeurs de peau peut être suivi par les réactions d'hypersensibilité plus sévères telles qu'exfoliative, urticarial et lésions purpuric aussi bien que syndrome de Stevens-Johnson (erythema multiforme exudativum), et/ou généralisé vasculitis, irre-versible hepatotoxicity et sur la mort d'occasions rare.

Dans les patients recevant Purinethol ® (mercaptopurine) ou Imuran ® (azathioprine), l'administration d'élément de 300-600 mgs d'allopurinol par jour exigera une réduction de la dose à environ un tiers à une quatrième de la dose ordinaire de mercaptopurine ou d'azathioprine. L'adaptation ultérieure de doses de mercaptopurine ou d'azathioprine devrait être faite sur la base de la réponse thérapeutique et de l'apparence d'effets toxiques (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Quelques cas de hepatotoxicity clinique réversible ont été notés dans les patients prenant allopurinol et dans certains patients asymptomatic les augmentations dans le sérum phosphatase alcalin ou sérum transaminase ont été observés. Si l'anorexie, la perte de poids ou pruritus se développent dans les patients sur allopurinol, l'évaluation de fonction de foie devrait faire partie de leur workup diagnostique. Dans les patients avec la maladie de foie préexistante, les épreuves de fonction de foie périodiques sont recommandées pendant les premiers stades de thérapie.

En raison de l' occurrence occasionnelle de somnolence, les patients devraient être alertés au besoin pour la précaution due en se livrant aux activités où la vigilance est obligatoire. L'occurrence de réactions d'hypersensibilité à allopurinol peut être augmentée dans les patients avec la fonction rénale diminuée recevant thiazides et allopurinol concurremment. Pour cette raison, dans ce cadre clinique, de telles combinaisons devraient être administrées avec la prudence et les patients devraient être observés de près.

PRÉCAUTIONS

Général :

Une augmentation dans les attaques aiguës de goutte a été annoncée pendant les premiers stades d'administration allopurinol, même quand normal ou sous - le sérum normal les niveaux acides uriques ont été atteints. En conséquence, les doses d'entretien de colchicine devraient être données généralement prophylactiquement quand allopurinol est commencé. En plus, on recommande que le début patient avec une dose basse d'allopurinol (100 mgs tous les jours) et l'augmentation aux intervalles hebdomadaires de 100 mgs jusqu'à un sérum le niveau acide urique de 6 mg/dL ou le moins soit atteint, mais sans excéder la dose recommandée maximum (800 mgs par jour). L'utilisation de colchicine ou d'agents antiinflammatoires peut être tenue de réprimer des attaques goutteuses dans certains cas. Les attaques deviennent plus courtes d'habitude et moins sévère après plusieurs mois de thérapie. La mobilisation d'urates des dépôts de tissu qui provoquent des fluctuations dans le sérum les niveaux acides uriques peut être une explication possible de ces épisodes. Même avec la thérapie allopurinol adéquate, il peut exiger à plusieurs mois de réduire la piscine acide urique suffisamment pour accomplir le contrôle des attaques aiguës.

Une consommation liquide suffisante pour produire une production urinaire quotidienne d'au moins deux litres et l'entretien d'un neutre ou, de préférence, l'urine légèrement alcaline est désirable à (1) évitent la possibilité théorique de formation de calculs xanthine sous l'influence de thérapie allopurinol et (2) l'aide prévient la précipitation rénale d'urates dans les patients recevant l'élément uricosuric les agents.

Certains patients avec le fait de préexister à la maladie rénale ou à la pauvre autorisation urate ont montré une augmentation dans le PETIT PAIN pendant allo-purinol l'administration. Bien que le mécanisme responsable de cela n'ait pas été établi, les patients avec la fonction rénale diminuée devraient être soigneusement observés pendant les premiers stades d'administration allopurinol et le dosage a diminué ou le médicament renfermé si les anomalies augmentées dans la fonction rénale apparaissent et se conservent.

L'échec rénal en association avec l'administration allopurinol a été observé parmi les patients avec hyper - uricemia secondaire aux maladies neoplastic. Les conditions simultanées telles que myeloma multiple et congestive myocardial la maladie étaient présentes parmi ces patients dont le dysfonctionnement rénal a augmenté après qu'allopurinol a été commencé. L'échec rénal est aussi fréquemment associé à nephropathy goutteux et rarement aux réactions d'hypersensibilité allopurinol-associées. Albuminuria a été observé parmi les patients qui ont développé la goutte clinique suite à glomerulonephritis chronique et à pyelonephritis chronique.

Les patients avec la fonction rénale diminuée exigent des doses inférieures d'allopurinol que ceux avec la fonction rénale normale. Plus bas que les doses recommandées devrait être utilisé pour lancer la thérapie dans n'importe quels patients avec la fonction rénale diminuée et ils devraient être observés de près pendant les premiers stades d'administration allopurinol. Dans les patients avec la fonction rénale sévèrement diminuée ou l'autorisation urate diminuée, la demi-vie d'oxipurinol dans le plasma est beaucoup prolongée. Donc, une dose de 100 mgs par jour ou de 300 mgs deux fois par semaine, ou peut-être moins, peut être suffisante pour maintenir xanthine adéquat oxidase l'inhibition pour réduire le sérum urate les niveaux.

La dépression de moelle osseuse a été annoncée dans les patients recevant allopurinol, dont la plupart ont reçu des médicaments d'élément avec le potentiel pour provoquer cette réaction. Cela s'est produit dès six semaines avec bien six ans après l'initiation de thérapie allopurinol. Rarement un patient peut développer des degrés divers de dépression de moelle osseuse, en affectant une ou plusieurs lignes de cellule, en recevant allopurinol seul.

Renseignements pour les Patients : les Patients devraient être informés de la chose suivante :

  1. On devrait les avertir d'arrêter allopurinol et consulter leur médecin immédiatement au premier signe d'une peau les mictions irréfléchies, pénibles, le sang dans l'urine, l'irritation des yeux, ou l'enflure des lèvres ou de la bouche.

  2. Ils devraient être rappelés continuer la thérapie de médicament prescrite pour les attaques goutteuses, comme l'avantage optimal d'allopurinol peut être retardé depuis deux à six semaines.

  3. Ils devraient être encouragés à augmenter la consommation liquide pendant la thérapie pour prévenir des pierres rénales.

  4. Si une dose simple d'allopurinol est de temps en temps oubliée, il n'y a aucun besoin de doubler la dose à la fois programmée suivante.

  5. Là peut être certain des risques associés à l'utilisation d'élément d'allopurinol et dicumarol, sulfinpyrazone, mercaptopurine, azathioprine, ampicillin, amoxicillin et diurétiques thiazide et ils devraient suivre les instructions de leur médecin.

  6. En raison de l'occurrence occasionnelle de somnolence, les patients devraient prendre des précautions en se livrant aux activités où la vigilance est obligatoire.

  7. Les patients peuvent vouloir prendre allopurinol après les repas pour minimiser l'irritation gastrique.

Essais de laboratoire

Le dosage correct et le programme pour maintenir le sérum l'acide urique dans la gamme normale sont le mieux déterminés en utilisant le sérum l'acide urique comme un index.

Dans les patients avec la maladie de foie préexistante, les épreuves de fonction de foie périodiques sont recommandées pendant les premiers stades de thérapie (voir des AVERTISSEMENTS).

Allopurinol et son métabolite actif primaire oxipurinol sont éliminés par les reins; donc, les changements dans la fonction rénale ont un effet profond sur le dosage. Dans les patients avec la fonction rénale diminuée ou qui ont des maladies simultanées qui peuvent affecter la fonction rénale telle que l'hypertension et le diabète mellitus, le laboratoire périodique - les paramètres d'art oratoire de fonction rénale, particulièrement le PETIT PAIN et le sérum creatinine ou l'autorisation creatinine, devraient être exécutés et le dosage allopurinol du patient réexaminé.

Le temps prothrombin devrait être réexaminé périodiquement dans les patients recevant dicumarol à qui on donne allopurinol.

Actions réciproques de médicament

Dans les patients recevant Purinethol ® (mercaptopurine) ou Imuran ®  (azathioprine), l'administration d'élément de 300-600 mgs d'allopurinol par jour exigera une réduction de la dose à environ un tiers à une quatrième de la dose ordinaire de mercaptopurine ou d'azathioprine. L'adaptation ultérieure de doses de mercaptopurine ou d'azathioprine devrait être faite sur la base de la réponse thérapeutique et de l'apparence d'effets toxiques (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Il a été annoncé qu'allopurinol prolonge la demi-vie de l'anticoagulant, dicumarol. La base clinique de cette action réciproque de médicament n'a pas été établie, mais devrait être notée quand allopurinol est donné aux patients déjà sur la thérapie dicumarol.

Comme l'excrétion d'oxipurinol est semblable à ce d'urate, uricosuric les agents, qui augmentent l'excrétion d'urate, augmenteront aussi probablement l'excrétion d'oxipurinol et baisseront ainsi le niveau d'inhibition de xanthine oxidase. L'administration d'élément d'agents uricosuric et d'allopurinol a été associée à une diminution dans l'excrétion d'oxypurines (hypoxanthine et xanthine) et une augmentation dans l'excrétion acide urique urinaire comparée avec cela observé avec allopurinol seul. Bien que l'évidence clinique n'ait pas démontré à ce jour de précipitation rénale d'oxypurines dans les patients sur allopurinol seul ou dans la combinaison avec les agents uricosuric, la possibilité devrait être tenue dans la tête.

Les rapports que l'utilisation d'élément d'allopurinol et de diurétiques thiazide peut contribuer à l'amélioration de toxicité allopurinol dans certains patients ont été reconsidérés dans une tentative d'établir un rapport de cause-et-effet et un mécanisme de causalité. La révision de ces rapports de cas indique que les patients recevaient principalement des diurétiques thiazide pour l'hypertension et que les épreuves pour exclure la fonction rénale diminuée secondaire à hypertensive nephropathy n'étaient pas souvent exécutées. Dans ces patients dans qui l'insuffisance rénale a été documentée, cependant, la recommandation de baisser la dose d' allopurinol n'a pas été suivie. Bien qu'un mécanisme causal et un rapport de cause-et-effet n'aient pas été établis, l'évidence actuelle suggère que la fonction rénale doive être contrôlée dans les patients sur les diurétiques thiazide et allopurinol même faute de l'échec rénal et les niveaux de dosage devraient être encore plus conservativement réglés dans ces patients sur une telle thérapie combinée si diminué la fonction rénale est découverte.

Une augmentation dans la fréquence de rougeurs de peau a été annoncée parmi les patients recevant ampicillin ou amoxicillin concurremment avec allopurinol comparé aux patients qui ne reçoivent pas les deux médicaments. La cause de l'association annoncée n'a pas été établie.

La suppression de moelle osseuse améliorée par cyclophosphamide et d'autres agents cytotoxic a été annoncée parmi les patients avec la maladie neoplastic, sauf la leucémie, en présence d'allopurinol. Cependant, dans une étude bien contrôlée de patients avec lymphoma sur la thérapie de combinaison, allopurinol n'a pas augmenté la toxicité de moelle de patients a traité avec cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine et/ou mechlorethamine.

On a montré que la conversion de Tolbutamide aux métabolites inactifs est catalysée par xanthine oxidase du foie de rat. La signification clinique, s'il en est tels de ces observations est inconnue.

La demi-vie de plasma de Chlorpropamide peut être prolongée par allopurinol, comme allopurinol et chlorpropamide peut rivaliser pour l'excrétion dans le tubule rénal. Le risque d'hypoglycémie secondaire à ce mécanisme peut être augmenté si allopurinol et chlorpropamide sont donnés concomitantly en présence de l'insuffisance rénale.

Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

Il n'est pas connu qu'Allopurinol change l'exactitude d'essais de laboratoire.

Grossesse : catégorie de Grossesse C.

Les études reproductrices ont été exécutées dans les rats et les lapins aux doses jusqu'à vingt fois la dose humaine ordinaire (5 mgs/kg/jours) et il a été conclu qu'il n'y avait aucune fertilité diminuée ou mal au foetus en raison d'allopurinol. Il y a un rapport publié d'une étude dans les souris enceintes données 50 ou 100 mgs/kg allopurinol intraperitoneally les jours de gestation 10 ou 13. Il y avait des nombres augmentés de foetus morts dans les barrages donnés 100 mgs/kg allopurinol, mais pas à ces 50 mgs/kg donnés. Il y avait des nombres augmentés de malformations externes dans les foetus aux deux doses d'allopurinol le jour de gestation 10 et a augmenté des nombres de malformations squelettiques dans les foetus aux deux doses le jour de gestation 13. Il ne peut pas être déterminé si cela a représenté un effet foetal ou un effet secondaire à la toxicité maternelle. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate ou bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

L'expérience avec allopurinol pendant la grossesse humaine a été limitée en partie parce que les femmes d'âge reproducteur exigent rarement le traitement avec allopurinol. Il y a deux rapports non publiés et un papier publié de femmes donnant naissance à la progéniture normale après avoir reçu allopurinol pendant la grossesse.

Mères infirmières

Allopurinol et oxipurinol ont été trouvés dans le lait d'une mère qui recevait allopurinol. Comme l'effet d'allopurinol sur le bébé infirmier est inconnu, la prudence devrait être exercée quand allopurinol est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

Allopurinol est rarement indiqué pour l'utilisation chez les enfants à l'exception de ceux avec hyperuricemia secondaire à la malveillance ou à de certaines erreurs innées rares de métabolisme purine (voir des INDICATIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les données sur lesquelles les estimations suivantes d'incidence de réactions défavorables sont faites sont tirées des expériences a annoncé dans la littérature, les essais cliniques non publiés et les rapports volontaires depuis le marketing d'allopurinol ont commencé. L'expérience passée a suggéré que l'événement le plus fréquent suite à l'initiation de traitement allopurinol était une augmentation dans les attaques aiguës de goutte (6 % moyens dans de premières études). Une analyse d'usage actuel suggère que l'incidence d'attaques goutteuses aiguës a diminué à moins de 1 %. L'explication de cette diminution n'a pas été déterminée, mais peut être due en partie au fait de lancer la thérapie plus progressivement (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

La réaction défavorable la plus fréquente à allopurinol est des rougeurs de peau. Les réactions de peau peuvent être sévères et quelquefois fatales. Donc, le traitement avec allopurinol devrait être arrêté immédiatement si des rougeurs se développent (voir des AVERTISSEMENTS). Certains patients avec la réaction la plus sévère avaient aussi la fièvre, les fraîcheurs, arthralgias, cholestatic la jaunisse, eosinophilia et leukocytosis léger ou leukopenia. Parmi 55 patients avec la goutte traitée allopurinol depuis 3 à 34 mois (la moyenne plus grande que 1 an) et suivi potentiellement, Rundles a remarqué que 3 % de patients ont développé un type de réaction de médicament qui était principalement un pruritic maculopapular l'éruption de peau, quelquefois écailleuse ou exfoliative. Cependant, avec l'usage actuel, les réactions de peau ont été observées moins fréquemment que 1 %. L'explication de cette diminution n'est pas évidente. L'incidence de rougeurs de peau peut être augmentée en présence de l'insuffisance rénale. On a annoncé que la fréquence de rougeurs de peau parmi les patients recevant ampicillin ou amoxicillin concurremment avec allopurinol est augmentée (voir des PRÉCAUTIONS).

Reactions* le plus commun
Probablement Causalement Rattaché

Gastrointestinal : la diarrhée, la nausée, l'augmentation de phosphatase alcaline, l'augmentation de SGOT/SGPT.

Du métabolisme et Nutritif : attaques aiguës de goutte.

Peau et Appendices : les rougeurs, maculopapular les rougeurs.

*Les études tôt cliniques et les taux d'incidence de la première expérience clinique avec allopurinol ont suggéré que l'on a constaté que ces réactions défavorables se sont produites à un taux de plus grands que 1 %. L'événement le plus fréquent observé était des attaques aiguës de goutte suite à l'initiation de thérapie. Les analyses d'usage actuel suggèrent que l'incidence de ces réactions défavorables est maintenant moins de 1 %. L'explication de cette diminution n'a pas été déterminée, mais cela peut être en raison de l'usage recommandé suivant (voir l'introduction de RÉACTIONS DÉFAVORABLE, LES INDICATIONS, LES PRÉCAUTIONS et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Incidence moins de 1 %
Probablement Causalement Rattaché

Corps dans l'ensemble : ecchymosis, fièvre, mal de tête.

Cardiovasculaire : necrotizing angiitis, vasculitis.

Gastrointestinal : l'hépatique necrosis, granulomatous l'hépatite, hepatomegaly, hyperbilirubinemia, cholestatic la jaunisse, le vomissement, la douleur abdominale intermittente, la gastrite, la dyspepsie.

Hemic et Lymphatique : thrombocytopenia, eosinophilia, leukocytosis, leukopenia.

Musculoskeletal : myopathy, arthralgias.

Nerveux : la neuropathie périphérique, neuritis, paresthesia, la somnolence.

Respiratoire : epistaxis.

Peau et Appendices : erythema multiforme exudativum ( le syndrome de Stevens-Johnson), la toxine epidermal necrolysis (le syndrome de Lyell), l'hypersensibilité vasculitis, purpura, vesicular bullous la dermatite, exfoliative la dermatite, eczematoid la dermatite, pruritus, urticaria, l'alopécie, onycholysis, le lichen planus.

Sentiments spéciaux : perte/perversion de goût.

Urogénital : l'échec rénal, uremia (voir des PRÉCAUTIONS).

Incidence moins de 1 %
Relation causale Inconnue

Corps dans l'ensemble : Malaisie.

Cardiovasculaire : pericarditis, maladie vasculaire périphérique, thrombophlebitis, bradycardia, vasodilation.

Endocrine : l'infertilité (le mâle), hypercalcemia, gynecomastia (le mâle).

Gastrointestinal : hemorrhagic pancreatitis, gastrointestinal le saignement, stomatitis, l'enflure de glande salivaire, hyperlipidemia, l'oedème de langue, l'anorexie.

Hemic et Lymphatique : l'anémie d'aplastic, agranulocytosis, eosinophilic fibrohistiocytic la lésion de moelle osseuse, pancytopenia, prothrombin la diminution, l'anémie, hemolytic l'anémie, reticulocytosis, lymphadenopathy, lymphocytosis.

Musculoskeletal : myalgia.

Nerveux : neuritis optiques, la confusion, le vertige, le vertige, la goutte de pied, diminuent dans la libido, la dépression, l'amnésie, tinnitis, asthenia, l'insomnie.

Respiratoire : bronchospasm, asthme, pharyngite, rhinitis.

Peau et Appendices : furunculosis, oedème du visage, le fait de suer, oedème de peau.

Sentiments spéciaux : les cataractes, macular retinitis, iritis, la conjonctivite, amblyopia.

Urogénital : nephritis, impuissance, hematuria primaire, albuminuria.

SURDOSAGE

Le surdosage massif ou l'empoisonnement aigu par allopurinol n'ont pas été annoncés. Dans les souris la dose mortelle de 50 % (LD50) est 160 mgs/kg donnés intraperitoneally (i.p). avec les morts a retardé jusqu'à cinq jours et 700 mgs/kg oralement (p.o). (environ 140 fois la dose humaine ordinaire) avec les morts a retardé jusqu'à trois jours. Dans les rats LD50 aigu est 750 mgs/kg i.p. et 6000 mgs/kg p.o. (environ 1200 fois la dose humaine).

Dans la direction de surdosage il n'y a aucun antidote spécifique pour allopurinol. Il n'y a eu aucune expérience clinique dans la direction d'un patient qui a pris des quantités massives d'allopurinol.

Tant allopurinol qu'oxipurinol sont dialyzable, cependant, l'utilité de hemodialysis ou de dialyse peritoneal dans la direction d'une overdose allopurinol est inconnue.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage d'allopurinol pour accomplir le contrôle total de goutte et baisser le sérum l'acide urique aux niveaux normaux ou presque normaux varie avec la sévérité de la maladie. La moyenne est 200 à 300 mgs par jour pour les patients avec la goutte légère et 400 à 600 mgs par jour pour ceux avec la goutte tophaceous modérément sévère. Le dosage approprié peut être administré dans les doses divisées ou comme une dose équivalente simple avec le comprimé de 300 mgs. Les exigences de dosage dans l'excès de 300 mgs devraient être administrées dans les doses divisées. Le dosage recommandé maximum est 800 mgs tous les jours. Pour réduire la possibilité de flamboiement d'attaques goutteuses aiguës, on recommande que le début patient avec une dose basse d'allopurinol (100 mgs tous les jours) et l'augmentation aux intervalles hebdomadaires de 100 mgs jusqu'à un sérum le niveau acide urique de 6 mg/dL ou le moins soit atteint, mais sans excéder le dosage recommandé maximum.

Le sérum normal urate les niveaux est d'habitude accompli dans une à trois semaines. La limite supérieure de normaux est environ 7 mg/dL pour les hommes et les femmes postmenopausal et 6 mg/dL pour les femmes premenopausal. Trop de dépendance ne devrait pas être placée sur un sérum simple la détermination acide urique depuis, pour les raisons techniques, l'estimation d'acide urique peut être difficile. En choisissant le dosage approprié et, dans de certains patients, en utilisant uricosuric les agents concurremment, il est possible de réduire le sérum l'acide urique à normal ou, si désiré, à aussi bas que 2 à 3 mg/dL et le garder là indéfiniment.

En réglant le dosage d'allopurinol dans les patients qui sont traités colchicine et/ou agents antiinflammatoires, il est prudent de continuer la dernière thérapie jusqu'au sérum l'acide urique a été normalisé et il y a eu la liberté des attaques goutteuses aiguës depuis plusieurs mois.

Dans le fait de transférer un patient d'un agent uricosuric à allopurinol, la dose de l'agent uricosuric devrait être progressivement réduite pour la durée de plusieurs semaines et la dose d'allopurinol progressivement augmenté à la dose exigée avait besoin de maintenir un sérum normal le niveau acide urique.

Il devrait aussi être noté qu'allopurinol est généralement mieux toléré si pris suite aux repas. Une consommation liquide suffisante pour produire une production urinaire quotidienne d'au moins deux litres et l'entretien d'un neutre ou, de préférence, l'urine légèrement alcaline est désirable.

Comme allopurinol et ses métabolites sont essentiellement éliminés seulement par le rein, l'accumulation du médicament peut se produire dans l'échec rénal et la dose d'allopurinol devrait par conséquent être réduite. Avec une autorisation creatinine de 10 à 20 millilitres/minutes, un dosage quotidien de 200 mgs d'allopurinol est convenable. Quand l'autorisation creatinine est moins de 10 millilitres/minutes, le dosage quotidien ne devrait pas excéder 100 mgs. Avec l'affaiblissement rénal extrême (creatinine clair - ance moins de 3 millilitres/minutes) l'intervalle entre les doses aurait besoin aussi d'être rallongé.

La grandeur correcte et la fréquence de dosage pour maintenir le sérum l'acide urique juste dans la gamme normale sont le mieux déterminées en utilisant le sérum le niveau acide urique comme un index.

Pour la prévention d'acide urique nephropathy pendant la thérapie vigoureuse de maladie neoplastic, le traitement avec 600 à 800 mgs tous les jours depuis deux ou trois jours est recommandé ensemble avec une haute consommation liquide. Les considérations autrement semblables aux susdites recommandations pour traiter des patients avec la goutte gouvernent le règlement de dosage pour les buts d'entretien dans hyperuricemia secondaire.

La dose d'allopurinol recommandé pour la direction de calcium périodique oxalate les pierres dans les patients hyperuricosuric est 200 à 300 mgs/jours dans les doses divisées ou comme l'équivalent simple. Cette dose peut être réglée en haut ou en bas selon le contrôle résultant du hyperuricosuria basé après les déterminations urate urinaires ultérieures de 24 heures. L'expérience clinique suggère que les patients avec le calcium périodique oxalate les pierres peuvent profiter aussi des changements alimentaires tels que la réduction de protéine animale, sodium, a raffiné de sucres, d'aliments oxalate-riches et de la consommation de calcium excessive aussi bien qu'une  augmentation dans les liquides oraux et la fibre alimentaire.

On peut donner aux enfants, 6 à 10 ans d'âge, avec hyperuricemia secondaire associé aux malveillances 300 mgs allopurinol tous les jours pendant que ces moins de 6 ans sont généralement donnés 150 mgs tous les jours. La réponse est évaluée après environ 48 heures de thérapie et d'une adaptation de dosage est fait au besoin.

COMMENT FOURNI

Comprimés d'Allopurinol, USP; 100 mgs, autour, le comprimé plat, blanc cassé, marqué, debossed ‘0524’ 'plus de 0405'.

Les bouteilles de 100                 NDC 55111-729-01

Les bouteilles de 1000              NDC 55111-729-10

300 mgs; autour, le comprimé convexe, blanc cassé, debossed ‘AL3’.

Les bouteilles de 100                 NDC 55111-730-01

Les bouteilles de 500                 NDC 55111-730-05

Les bouteilles de 1000              NDC 55111-730-10

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Bridgewater, New Jersey 08807 Etats-Unis

Août de 2009 publié                                                         

150019989-01

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

Comte d'Étiquette-100's À conteneurs de 100 mgs

100 Comprimés

NDC 55111-729-01

Comprimés d'Allopurinol, USP

100 mgs

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 100mg100

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1000 Comprimés

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Comprimés d'Allopurinol, USP

300 mgs

Rx seulement

300mg1000


ALLOPURINOL 
allopurinol  comprimé, enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)55111-729
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Allopurinol (Allopurinol) Allopurinol100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Magnésium stearate 
Lactose 
povidone 
AMIDON, POMME DE TERRE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur10 millimètres
GoûtCode d'empreinte 0524; 0405
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
155111-729-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
255111-729-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07158601/10/2009

ALLOPURINOL 
allopurinol  comprimé, enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)55111-730
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Allopurinol (Allopurinol) Allopurinol300 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Magnésium stearate 
Lactose 
povidone 
AMIDON, MAÏS 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte A; L3
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
155111-730-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
255111-730-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
355111-730-101000 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07158701/10/2009

L'étiqueteur - les Laboratoires de Dr Reddy Limités (862179079)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Les Laboratoires de Dr Reddy Louisiane, LLC830397282fabrication, analyse
Révisé : 11/2009Dr. Les Laboratoires de Reddy Limités