RANITIDINE

RANITIDINE  -  solution d'hydrochlorure de ranitidine  
Silarx Pharmaceuticals, Inc

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Le Sirop de Ranitidine (Ranitidine la Solution Orale, USP)

DESCRIPTION

L'ingrédient actif dans le Sirop Ranitidine (Ranitidine la Solution Orale, USP) est l'hydrochlorure ranitidine (HCl), USP, un antagoniste de H2-récepteur histaminique. Chimiquement c'est N [2-[[[5-[(dimethylamino) le méthyle] - 2-furanyl] le méthyle] thio] l'éthyle]-N -methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine, HCl. Il a la structure suivante :

Structure

La formule empirique est C13H22N4O3S • HCl, en représentant un poids moléculaire de 350.87. Ranitidine HCl est un blanc à la substance jaune pâle, granuleuse qui est soluble dans l'eau. Il a un goût légèrement amer et un soufre comme l'odeur.

Chaque 1 millilitre de Sirop Ranitidine (Ranitidine la Solution Orale, USP) contient 16.8 mgs de ranitidine HCl équivalent à 15 mgs de ranitidine. Le Sirop de Ranitidine (Ranitidine la Solution Orale, USP) contient aussi les ingrédients inactifs acesulfame-K, le phosphate de sodium dibasique, la glycérine, le goût de pastille de menthe, propylene le glycol, propylparaben, a purifié de l'eau, methylparaben, du phosphate de sodium monofondamental, de la saccharine de sodium et de l'eau (Purifiée).

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Ranitidine est un inhibiteur compétitif, réversible de l'action d'histamine aux H2-récepteurs histaminiques, en incluant des récepteurs sur les cellules gastriques. Ranitidine ne baisse pas de sérum Ca ++ dans les états de hypercalcemic. Ranitidine n'est pas un agent anticholinergic.

Pharmacokinetics :
Absorption : Ranitidine est 50 % absorbés après l'administration orale, comparée à un intraveineux (IV) l'injection avec les niveaux maximaux moyens de 440 à 545 fait de produire de ng/mL 2 à 3 heures après une dose de 150 mgs. La solution orale est bioequivalent aux comprimés. L'absorption n'est pas de façon significative diminuée par l'administration de nourriture ou d'antiacides. Propantheline retarde légèrement et augmente des niveaux de sang maximaux de ranitidine, probablement en retardant le vidage gastrique et le temps de transit. Dans une étude, on a annoncé que l'administration simultanée d'antiacide de la haute puissance (150 mmol) dans les sujets de jeûne diminue l'absorption de ranitidine.

Distribution : Le volume de distribution est environ 1.4 L/kg. La protéine de sérum attachant des moyennes 15 %.

Métabolisme : Dans les humains, le N-oxyde est le principal métabolite dans l'urine; cependant, cela s'élève à <4 % de la dose. D'autres métabolites sont le S-oxyde (1 %) et le desmethyl ranitidine (1 %). Le reste de la dose administrée est trouvé dans le tabouret. Les études dans les patients avec le dysfonctionnement hépatique (a compensé la cirrhose) indiquent que sont mineurs là, mais cliniquement insignifiants, les modifications dans la demi-vie ranitidine, la distribution, l'autorisation et bioavailability.

Excrétion : La principale route d'excrétion est l'urine, avec environ 30 % de la dose oralement administrée recueillie dans l'urine comme le médicament inchangé dans 24 heures. L'autorisation rénale est environ 410 millilitres/minutes, en indiquant l'excrétion tubulaire active. La demi-vie d'élimination est 2.5 à 3 heures. Quatre patients avec l'affaiblissement de fonction rénal cliniquement significatif (creatinine l'autorisation 25 à 35 millilitres/minutes) ont administré 50 mgs de ranitidine avait intraveineusement une demi-vie de plasma moyenne de 4.8 heures, une autorisation ranitidine de 29 millilitres/minutes et un volume de distribution de 1.76 L/kg. En général, ces paramètres ont l'air d'être changés dans la proportion à l'autorisation creatinine (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Vieillards : La demi-vie de plasma est prolongée et l'autorisation totale est réduite dans la population assez âgée en raison d'une diminution dans la fonction rénale. La demi-vie d'élimination est 3 à 4 heures. La moyenne de niveaux maximale 526 ng/mL suite à 150 mgs deux fois par jour la dose et se produit dans environ 3 heures (voir des PRÉCAUTIONS : l'Utilisation Gériatrique et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : l'Adaptation de Dosage pour les Patients Avec la Fonction Rénale Diminuée).

Pédiatrie : Il n'y a aucune différence significative dans les valeurs de paramètre pharmacokinetic pour ranitidine dans les patients de pédiatrie (de 1 mois jusqu'à 16 ans d'âge) et les adultes en bonne santé quand la correction est faite pour le poids de corps. La moyenne bioavailability de ranitidine donné oralement aux patients de pédiatrie est 48 % qui est comparable avec le bioavailability de ranitidine dans la population adulte. Toutes les autres valeurs de paramètre pharmacokinetic (t1/2, Vd et CL) sont semblables aux observés avec l'utilisation de ranitidine intraveineuse dans les patients de pédiatrie. Les estimations de Cmax et de Tmax sont affichées par la Table 1.

La table 1. Ranitidine Pharmacokinetics dans les Patients de Pédiatrie suite au Dosage Oral
Population
(âge)
n
Forme de dosage
(dose)
Cmax
(ng/mL)
Tmax
(heures)
Ulcère gastrique ou duodénal
(3.5 à 16 ans)
12
Comprimés
(1 à 2 mgs/kg)
54 à 492
2.0
Ranitidine exigeant autrement en bonne santé
(0.7 à 14 ans, dose Simple)
10
Solution orale
(2 mgs/kg)
244
1.61
Ranitidine exigeant autrement en bonne santé
(0.7 à 14 ans, dose Multiple)
10
Solution orale
(2 mgs/kg)
320
1.66
L'autorisation de plasma mesurée dans 2 patients néo-natals (moins de 1 mois d'âge) était considérablement plus bas (3 millilitres/minutes/kg) que les enfants ou les adultes et est probablement en raison de la fonction rénale réduite observée dans cette population (voir des PRÉCAUTIONS : l'Utilisation de Pédiatrie et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Utilisation de Pédiatrie).

Pharmacodynamics : On estime des concentrations de sérum nécessaires pour inhiber que 50 % de sécrétion acide gastrique stimulée sont 36 à 94 ng/mL. Suite à une dose orale simple de 150 mgs, les concentrations de sérum de ranitidine sont dans cette gamme jusqu'à 12 heures. Cependant, les niveaux de sang ne portent aucun rapport conséquent à la dose ou au niveau d'inhibition acide.

Activité d'Antisecretory : 1. Effets sur la Sécrétion acide : Ranitidine inhibe tant la journée que les sécrétions acides gastriques basales nocturnes aussi bien que la sécrétion acide gastrique stimulée par la nourriture, betazole et pentagastrin, comme montré dans la Table 2.

La table 2. L'effet de Ranitidine Oral sur la Sécrétion acide Gastrique
Temps Après
Dose, heures
% Inhibition d'acide Gastrique
La production par la Dose, le mg
75 à 80
100
150
200
   Basal
Jusqu'à 4
99
95
   Nocturne
Jusqu'à 13
95
96
92
   Betazole
Jusqu'à 3
97
99
   Pentagastrin
Jusqu'à 5
58
72
72
80
   Repas
Jusqu'à 3
73
79
95

Il semble que basal - nocturne - et les sécrétions betazole-stimulées soient les plus sensibles à l'inhibition par ranitidine, en répondant presque complètement aux doses de 100 mgs ou moins, pendant que pentagastrin-et sécrétions stimulées de la nourriture sont plus difficiles à réprimer.

2. Effets sur d'Autres Sécrétions Gastrointestinal


Pepsin : ranitidine oral n'affecte pas de sécrétion pepsin. Le total pepsin la production est réduit dans la proportion à la diminution dans le volume de suc gastrique.
Facteur intrinsèque : ranitidine oral n'a aucun effet significatif sur la sécrétion de facteur intrinsèque pentagastrin-stimulée.
Sérum Gastrin : R anitidine a l'effet presque pas de jeûner ou le sérum postprandial gastrin.

D'autres Actions Pharmacologiques :


1.   L'augmentation de la flore bactérienne gastrique dans les organismes réduisant le nitrate, la signification non connue.
2.   Les niveaux de Prolactin — aucun effet dans recommandé oral ou IV dosage, mais augmentations petites, transitoires, liées de la dose dans le sérum prolactin n'a été annoncé après IV injections de bol alimentaire de 100 mgs ou plus.
3.  D'autres hormones pituitaires — aucun effet sur le sérum gonadotropins, TSH, ou GH. Affaiblissement possible de libération de vasopressin.
4.  Aucun changement dans le cortisol, aldosterone, l'androgène, ou les niveaux d'oestrogène.
5.  Aucune action antiandrogenic.
6.   Aucun effet sur le comte, motility, ou la morphologie de sperme.

Les doses de Pediatrics:Oral de 6 à 10 mgs/kg/jours dans 2 ou 3 doses divisées maintiennent le ph gastrique> 4 partout dans la plupart de l'intervalle de dosage.

Ulcer:In Duodénal Trials:Active Clinique un multicentre, double aveugle, contrôlé, l'étude américaine d'endoscopically a diagnostiqué des ulcères duodénaux, la plus première guérison a été vue dans les patients a traité avec ranitidine comme montré dans la Table 3.

La table 3. Patient d'Ulcère duodénal Taux Guérissants
* On a permis des antiacides à tous les patients comme nécessaire pour le soulagement de douleur.
P <0.0001.
Ranitidine*
Placebo*
Nombre Entré
Healed/Evaluable
Nombre
Entré
Healed/Evaluable
   Malades externes

195
69/182
(38 %)

188
31/164
(19 %)
   Semaine 2
   Semaine 4
137/187
(73 %)
76/168
(45 %)

Dans ces études, les patients ont traité avec ranitidine a annoncé une réduction tant de la douleur de jour que de nocturne et ils ont consommé aussi moins d'antiacide que les patients traités du placebo.
La table 4. Doses Quotidiennes moyennes d'Antiacide
 
Ulcère Guéri
Ulcère Non Guéri
   Ranitidine
0.06
0.71
   Placebo
0.71
1.43

Les études étrangères ont montré que les patients guérissent également bien avec 150 mgs deux fois par jour et 300 mgs à l'heure du coucher (85 % contre 84 %, respectivement) pendant un cours ordinaire de 4 semaines de thérapie. Si les patients exigent la thérapie prolongée de 8 semaines, le taux guérissant peut être plus haut pour 150 mgs deux fois par jour en comparaison de 300 mgs à l'heure du coucher (92 % contre 87 %, respectivement).
 
Les études ont été limitées au traitement à court terme d'ulcère duodénal aigu. Les patients dont les ulcères guéris pendant la thérapie avaient des récurrences d'ulcères aux taux ordinaires.

Thérapie d'entretien dans l'Ulcère Duodénal : on a constaté que Ranitidine est efficace comme la thérapie d'entretien pour les patients suite à la guérison d'ulcères duodénaux aigus. Dans 2 candidat indépendant, double aveugle, le multicentre, les procès contrôlés, le nombre d'ulcères duodénaux observés était de façon significative moins dans les patients a traité avec ranitidine (150 mgs à l'heure du coucher) que dans les patients a traité avec le placebo sur une période de 12 mois.

La table 5. Prédominance d'Ulcère duodénale
% = Estimation de table de vie.
* = P <0.05 (ranitidine contre comparator).
A COURU = ranitidine.
PLC = placebo.
Double aveugle, le Multicentre, les Procès contrôlés du Placebo
Multicentre
Procès
Médicament
Prédominance d'Ulcère duodénale
Non. de
Patients
0 à 4
Mois
0 à 8
Mois
0 à 12
Mois
   LES ETATS-UNIS
A COURU
20 %*
24 %*
35 %*
138
PLC
44 %
54 %
59 %
139
   Étranger
A COURU
12 %*
21 %*
28 %*
174
PLC
56 %
64 %
68 %
165

Comme avec d'autres H2-antagonistes, les facteurs responsables de la réduction significative de la prédominance d'ulcères duodénaux incluent la prévention de récurrence d'ulcères, la guérison plus rapide d'ulcères qui peuvent se produire pendant la thérapie d'entretien, ou tous les deux.

Ulcer:In Gastrique un multicentre, double aveugle, contrôlé, l'étude américaine d'endoscopically a diagnostiqué des ulcères gastriques, la plus première guérison a été vue dans les patients a traité avec ranitidine comme montré dans la Table 6.

La table 6. Patient d'Ulcère gastrique Taux Guérissants
* On a permis des antiacides à tous les patients comme nécessaire pour le soulagement de douleur.
P = 0.009.
 
Ranitidine*
Placebo*
Nombre Entré
Healed/Evaluable
Nombre Entré
Healed/Evaluable
   Malades externes


 92

16/83
(19 %)


 94

10/83
(12 %)
   Semaine 2
   Semaine 6
50/73
(68 %)
35/69
(51 %)


Dans ce procès de multicentre, de façon significative plus de patients ont traité avec ranitidine est devenu la douleur libre pendant la thérapie.

L'entretien de Guérison d'Ulcers:In Gastrique 2 multicentre, les procès doubles aveugles, randomisés, contrôlés du placebo, de 12 mois ont conduit dans les patients dont les ulcères gastriques avaient été auparavant guéris, ranitidine 150 mgs à l'heure du coucher était de façon significative plus efficace que le placebo dans le maintien de la guérison d'ulcères gastriques.

Les Conditions Hypersecretory Pathologiques (telles que le syndrome de Zollinger-Ellison) :Ranitidine inhibent la sécrétion acide gastrique et réduisent l'occurrence de diarrhée, anorexie et douleur dans les patients avec l'hypersécrétion pathologique associée au syndrome de Zollinger-Ellison, mastocytosis systémique et d'autres conditions hypersecretory pathologiques (par ex, post-en vigueur, le syndrome "de l'intestin court", idiopathic). L'utilisation de ranitidine a été suivie en guérissant des ulcères dans 8 de 19 patients (de 42 %) qui étaient intraitables à la thérapie précédente.

La Maladie de Reflux de Gastroesophageal (GERD) :In 2 multicentre, les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo, de 6 semaines exécutés aux États-Unis et à l'Europe, ranitidine 150 mgs était  plus efficace deux fois par jour que le placebo pour le soulagement de brûlure d'estomac et d'autres symptômes associés à GERD. Les patients Ranitidine-traités ont consommé de façon significative moins d'antiacide qu'a fait des patients traités du placebo.


 Le procès américain a indiqué que 150 mgs ranitidine ont  réduit deux fois par jour de façon significative la fréquence d'attaques de brûlure d'estomac et de sévérité de douleur de brûlure d'estomac au cours de 1 à 2 semaines après la thérapie de départ. L'amélioration a été maintenue partout dans la période d'essai de 6 semaines. De plus, les taux de réponse patients ont démontré que l'effet sur la brûlure d'estomac s'étend tant tout le jour que périodes de temps nocturnes.
 
Dans 2 multicentre américain supplémentaire, on  a montré que les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo, de 2 semaines, ranitidine 150 mgs deux fois par jour ont fourni le soulagement de douleur de brûlure d'estomac au cours de 24 heures de lancer la thérapie et une réduction de la fréquence de sévérité de brûlure d'estomac.

Esophagitis:In Érosif 2 multicentre, les procès doubles aveugles, randomisés, contrôlés du placebo, de 12 semaines exécutés aux États-Unis, ranitidine 150 mgs était de façon significative plus efficace tous les jours 4 fois que le placebo dans la guérison endoscopically a diagnostiqué esophagitis érosif et dans le fait de soulager la brûlure d'estomac associée. Esophagitis érosifs les taux guérissants étaient comme suit :

La table 7. Taux Curatifs Patients Esophagitis Érosifs
* On a permis des antiacides à tous les patients comme nécessaire pour le soulagement de douleur.
P <0.001 contre le placebo.
 
Healed/Evaluable
Placebo*
n = 229
Ranitidine 150 mgs
4 fois daily*
n = 215
   Semaine 4
43/198 (22 %)
96/206 (47 %)
   Semaine 8
63/176 (36 %)
142/200 (71 %)
   Semaine 12
92/159 (58 %)
162/192 (84 %)

Aucun avantage supplémentaire dans la guérison d'esophagitis ou dans le soulagement de brûlure d'estomac n'a été vu avec une dose ranitidine de 300 mgs 4 fois tous les jours.

L'entretien de Guérison d'Esophagitis Érosif : Dans 2 multicentre, les procès doubles aveugles, randomisés, contrôlés du placebo, de 48 semaines ont conduit dans les patients dont esophagitis érosif avait été auparavant guéri, ranitidine 150 mgs était  de façon significative plus efficace deux fois par jour que le placebo dans le maintien de la guérison d'esophagitis érosif.

INDICATIONS ET USAGE

Ranitidine la Solution Orale est indiqué dans :
1. Traitement à court terme d'ulcère duodénal actif. La plupart des patients guérissent au cours de 4 semaines. Les études disponibles n'ont pas évalué à ce jour la sécurité de ranitidine dans l'ulcère duodénal peu compliqué pour les périodes de plus de 8 semaines.
2. La thérapie d'entretien pour les patients d'ulcère duodénaux au dosage réduit après avoir guéri d'ulcères aigus. Aucune étude comparative contrôlée du placebo n'a été réalisée pour les périodes de plus longs que 1 an.
3. Le traitement de conditions hypersecretory pathologiques (par ex, le syndrome de Zollinger-Ellison et mastocytosis systémique).
4. Traitement à court terme d'ulcère gastrique actif, bienveillant. La plupart des patients guérissent au cours de 6 semaines et l'utilité de traitement de plus n'a pas été démontrée. Les études disponibles n'ont pas évalué à ce jour la sécurité de ranitidine dans l'ulcère gastrique peu compliqué, bienveillant pour les périodes de plus de 6 semaines.
5. La thérapie d'entretien pour les patients d'ulcère gastriques au dosage réduit après avoir guéri d'ulcères aigus. Les études contrôlées du placebo ont été réalisées depuis 1 an.
6. Traitement de GERD. Le soulagement symptomatique se produit communément au cours de 24 heures après la thérapie de départ avec 150 mgs Ranitidine deux fois par jour.
7. Le traitement d'endoscopically a diagnostiqué esophagitis érosif. Le soulagement symptomatique de brûlure d'estomac se produit communément au cours de 24 heures d'initiation de thérapie avec 150 mgs Ranitidine 4 fois tous les jours.
8. L'entretien de guérison d'esophagitis érosif. Les procès contrôlés du placebo ont été réalisés depuis 48 semaines.

Les antiacides d'élément devraient être donnés comme nécessaire pour le soulagement de douleur aux patients avec l'ulcère duodénal actif; ulcère gastrique actif, bienveillant; états de hypersecretory; GERD; et esophagitis érosif.

CONTRE-INDICATIONS

Ranitidine est contre-indiqué pour les patients connus avoir l'hypersensibilité au médicament ou à n'importe lequel des ingrédients (voir des PRÉCAUTIONS).

PRÉCAUTIONS

Général :
1. La réponse symptomatique à la thérapie avec Ranitidine n'exclut pas la présence de malveillance gastrique.
2. Comme ranitidine est excrété essentiellement par le rein, le dosage devrait être réglé dans les patients avec la fonction rénale diminuée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). La prudence devrait être observée dans les patients avec le dysfonctionnement hépatique comme ranitidine est transformé par métabolisme dans le foie
3. Les rapports rares suggèrent que ranitidine peut précipiter des attaques de porphyric aiguës dans les patients avec porphyria aigu. On devrait éviter donc Ranitidine dans les patients avec une histoire de porphyria aigu.

Essais de laboratoire : les épreuves fausses et positives pour la protéine d'urine avec MULTISTIX ® peuvent se produire pendant la thérapie ranitidine et évaluant donc avec l'acide sulfosalicylic est recommandé.

Actions réciproques de médicament : on a annoncé que Ranitidine affecte le bioavailability d'autres médicaments par plusieurs différents mécanismes tels que la compétition pour la sécrétion tubulaire rénale, la modification de pH gastrique et l'inhibition de cytochrome P450 les enzymes.

Procainamide : Ranitidine, un substrate du système de transport de cation organique rénal, peut affecter l'autorisation d'autres médicaments éliminés par cette route. On a montré que de hautes doses de ranitidine (par ex, telles que les utilisés dans le traitement de syndrome de Zollinger-Ellison) réduisent l'excrétion rénale de procainamide et de N-acetylprocainamide ayant pour résultat les niveaux de plasma augmentés de ces médicaments. Bien que cette action réciproque ne soit pas essentielle probablement cliniquement aux doses ranitidine ordinaires, il peut être prudent de surveiller pour la toxicité procainamide quand administré avec ranitidine oral à une dose excédant 300 mgs par jour.


Warfarin : Il y a eu des rapports de temps prothrombin changé parmi les patients sur l'élément warfarin et la thérapie ranitidine. En raison de l'index thérapeutique étroit, la surveillance étroite de temps prothrombin augmenté ou diminué est recommandée pendant le traitement simultané avec ranitidine.
Ranitidine peut changer l'absorption de médicaments dans lesquels le ph gastrique est un déterminant important de bioavailability. Cela peut avoir pour résultat l'un ou l'autre une augmentation dans l'absorption (par ex, triazolam, midazolam, glipizide) ou une diminution dans l'absorption (par ex, ketoconazole, atazanavir, delavirdine, gefitinib). La surveillance clinique appropriée est recommandée.

Atazanavir : l'absorption d'Atazanavir peut être diminuée basée sur les actions réciproques connues avec d'autres agents qui augmentent l'Utilisation de ph gastrique avec la prudence. Voir l'étiquette d'atazanavir pour les recommandations spécifiques.

Delavirdine : l'absorption de Delavirdine peut être diminuée basée sur les actions réciproques connues avec d'autres agents qui augmentent le ph gastrique. L'utilisation chronique d'antagonistes de H2-récepteur avec delavirdine n'est pas recommandée.

Gefitinib : l'exposition de Gefitinib a été réduite de 44 % avec le coadministration de ranitidine et de bicarbonate de sodium (dosé pour maintenir le ph gastrique au-dessus 5.0). Utilisez avec la prudence.

Glipizide : Dans les patients diabétiques, glipizide l'exposition a été augmenté de 34 % suite à une dose simple de 150 mgs de ranitidine oral. Utilisez la surveillance clinique appropriée en lançant ou en arrêtant ranitidine.

Ketoconazole : l'exposition ketoconazole orale a été réduite de jusqu'à 95 % quand oral ranitidine était coadministered dans un régime pour maintenir un pH gastrique de 6 ou au-dessus. Le niveau d'action réciproque avec la dose ordinaire de ranitidine (150 mgs deux fois par jour) est inconnu.

Midazolam : l'exposition midazolam orale dans 5 volontaires en bonne santé a été augmentée de jusqu'à 65 % quand administré avec ranitidine oral à une dose de 150 mgs deux fois par jour. Cependant, dans une autre étude d'action réciproque dans 8 volontaires recevant IV midazolam, une dose orale de 300 mgs de ranitidine a augmenté l'exposition midazolam d'environ 9 %. Contrôlez des patients pour la sédation excessive ou prolongée quand ranitidine est coadministered avec midazolam oral.

Triazolam : l'exposition de Triazolam dans les volontaires en bonne santé a été augmentée d'environ 30 % quand administré avec ranitidine oral à une dose de 150 mgs deux fois par jour. Contrôlez des patients pour la sédation excessive ou prolongée.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité :
Il n'y avait aucune indication de tumorigenic ou d'effets cancérigènes dans les études de durée de vie dans les souris et les rats aux dosages jusqu'à 2 000 mgs/kg/jours.
Ranitidine n'était pas mutagenic dans les épreuves bactériennes standard (La salmonella, Escherichia coli) pour mutagenicity lors des concentrations jusqu'au maximum recommandé pour ces essais.
Dans un essai mortel dominant, une dose orale simple de 1 000 mgs/kg aux rats masculins était sans effet sur le résultat de 2 matings par semaine depuis les 9 semaines prochaines.

Grossesse : Effets de Teratogenic : la Grossesse les études de Category B. Reproduction ont été exécutées dans les rats et les lapins aux doses jusqu'à 160 fois la dose humaine et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de ranitidine. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières : Ranitidine est sécrété dans le lait humain. La prudence devrait être exercée quand ranitidine est administré à une mère infirmière.

Utilisation de pédiatrie : La sécurité et l'efficacité de ranitidine ont été établies dans la tranche d'âge de 1 mois à 16 ans pour le traitement d'ulcères duodénaux et gastriques, gastroesophageal la maladie de reflux et esophagitis érosif et l'entretien d'ulcère duodénal et gastrique guéri. L'utilisation de ranitidine dans cette tranche d'âge est soutenue par les études adéquates et bien contrôlées dans les adultes, aussi bien que les données pharmacokinetic supplémentaires dans les patients de pédiatrie et une analyse de la littérature publiée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : la Pédiatrie et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Utilisation de Pédiatrie).

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie pour le traitement de conditions hypersecretory pathologiques ou l'entretien de guérison d'esophagitis érosif n'ont pas été établies.

La sécurité et l'efficacité dans neonates (moins de 1 mois d'âge) n'ont pas été établies (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pédiatrie).

Utilisation gériatrique : Du nombre total de sujets inscrits aux Etats-Unis et d'essais cliniques contrôlés étrangers de formulations orales de ranitidine, pour lequel il y avait des analyses de sous-groupe, 4 197 étaient 65 et finis, pendant que 899 étaient 75 et finis. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.

Il est connu que ce médicament est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, la prudence devrait être exercée dans la sélection de dose et il peut être utile de contrôler la fonction rénale (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics : les Vieillards et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : l'Adaptation de Dosage pour les Patients Avec la Fonction Rénale Diminuée).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

La chose suivante a été annoncée puisque les événements dans les essais cliniques ou dans la direction de routine de patients ont traité avec ranitidine. Le rapport à la thérapie avec ranitidine a été peu clair dans beaucoup de cas. Le mal de tête, quelquefois sévère, semble être rattaché à l'administration de ranitidine.

Système nerveux central : Rarement, la Malaisie, le vertige, la somnolence, l'insomnie et le vertige. Les cas rares de confusion mentale réversible, agitation, dépression et hallucinations ont été annoncés, principalement dans les patients assez âgés sévèrement malades. Les cas rares de vision floue réversible suggestive d'un changement dans le logement ont été annoncés. Les rapports rares de dérangements automobiles involontaires réversibles ont été reçus.

Cardiovasculaire : Comme avec d'autre H2-blockers, les rapports rares d'arrhythmias tels que tachycardia, bradycardia, atrioventricular le bloc et ventricular prématuré battent.

Gastrointestinal : la Constipation, la diarrhée, la nausée/vomissement, la gêne/douleur abdominale et les rapports rares de pancreatitis.

Hépatique : Il y a eu des rapports occasionnels de hepatocellular, cholestatic, ou a mélangé l'hépatite, avec ou sans jaunisse. Dans de telles circonstances, ranitidine devrait être immédiatement arrêté. Ces événements sont réversibles d'habitude, mais dans les circonstances rares la mort s'est produite. Les cas rares d'échec hépatique ont été aussi annoncés. Dans les volontaires normaux, les valeurs de SGPT ont été augmentées à au moins deux fois les niveaux de prétraitement dans 6 de 12 sujets recevant 100 mgs intraveineusement 4 fois tous les jours depuis 7 jours et dans 4 de 24 sujets recevant 50 mgs intraveineusement 4 fois tous les jours depuis 5 jours.

Musculoskeletal : les rapports rares d'arthralgias et de myalgias.

Hematologic : les changements de Numération globulaire (leukopenia, granulocytopenia et thrombocytopenia) se sont produits dans quelques patients. Ceux-ci étaient réversibles d'habitude. Les cas rares d'agranulocytosis, pancytopenia, quelquefois avec la moelle hypoplasia et l'anémie aplastic et les cas extrêmement rares d'anémie hemolytic immunisée acquise ont été annoncés.

Endocrine : les études contrôlées dans les animaux et l'homme n'ont montré aucune stimulation de n'importe quelle hormone pituitaire par ranitidine et aucune activité antiandrogenic et ont cimetidine-incité gynecomastia et l'impuissance dans les patients hypersecretory ont résolu quand ranitidine a été substitué. Cependant, les cas occasionnels d'impuissance et la perte de libido ont été annoncés dans les patients masculins recevant ranitidine, mais l'incidence n'en a pas différé dans la population générale. Les cas rares de symptômes de poitrine et conditions, en incluant galactorrhea et gynecomastia, ont été annoncés tant dans les mâles que dans les femelles.

Integumentary : les Rougeurs, en incluant des cas rares d'erythema multiforme. Les cas rares d'alopécie et de vasculitis.

Respiratoire : Une grande étude épidémiologique a suggéré un risque accru de pneumonie se développant dans les utilisateurs actuels d'antagonistes histamine-2-receptor (H2RAs) comparé aux patients qui avaient arrêté le traitement H2RA, avec un risque relatif réglé observé de 1.63 (CI de 95 %, 1.072.48). Cependant, une relation causale entre l'utilisation de H2RAs et la pneumonie n'a pas été établie.

D'autre : les cas rares de réactions d'hypersensibilité (par ex, bronchospasm, la fièvre, les rougeurs, eosinophilia), anaphylaxis, angioneurotic l'oedème, nephritis interstitiel aigu et les petites augmentations dans le sérum creatinine.

SURDOSAGE

Là a été limité l'expérience avec le surdosage. Les ingestions aiguës annoncées de jusqu'à 18 g ont été associées oralement aux effets néfastes transitoires semblables aux rencontrés dans l'expérience clinique normale (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). En plus, les anomalies de démarche et de hypotension ont été annoncées.

Quand le surdosage se produit, les mesures ordinaires pour enlever la matière non absorbée de l'étendue gastrointestinal, la surveillance clinique et la thérapie d'un grand secours devrait être employée.

Les études dans les chiens recevant des dosages de ranitidine dans l'excès de 225 mgs/kg/jours ont montré des tremblements musclés, un vomissement et une respiration rapide. Les doses orales simples de 1 000 mgs/kg dans les souris et les rats n'étaient pas mortelles. Les valeurs de LD50 intraveineuses dans les souris et les rats étaient 77 et 83 mgs/kg, respectivement.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Ulcère Duodénal actif : Le courant a recommandé que le dosage oral adulte de ranitidine pour l'ulcère duodénal soit 150 mgs ou 10 millilitres de solution orale (2 cuillerées à café de solution orale équivalente à 150 mgs de ranitidine) deux fois par jour. Un dosage alternatif de 300 mgs ou de 20 millilitres de solution orale (4 cuillerées à café de solution orale équivalente à 300 mgs de ranitidine) une fois tous les jours après le repas du soir ou à l'heure du coucher peut être utilisé pour les patients dans qui le dosage de l'avantage est important. Les avantages d'un régime de traitement comparé à d'autre dans une population patiente particulière doivent encore être démontrés (voir des Essais cliniques : Ulcère Duodénal Actif). On a montré que de plus petites doses sont également efficaces dans le fait d'inhiber la sécrétion acide gastrique dans les études américaines et plusieurs procès étrangers ont montré que 100 mgs sont aussi efficaces deux fois par jour que la dose de 150 mgs.

L'antiacide devrait être donné comme nécessaire pour le soulagement de douleur (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics).

L'entretien de Guérison d'Ulcères Duodénaux : Le courant a recommandé que le dosage oral adulte soit 150 mgs ou 10 millilitres de solution orale (2 cuillerées à café de solution orale équivalente à 150 mgs de ranitidine) à l'heure du coucher.

Les Conditions Hypersecretory Pathologiques (telles que le syndrome de Zollinger-Ellison) :
Le courant a recommandé que le dosage oral adulte soit 150 mgs ou 10 millilitres de solution orale (2 cuillerées à café de solution orale équivalente à 150 mgs de ranitidine) deux fois par jour. Dans certains patients il peut être nécessaire d'administrer des doses ranitidine de 150 mgs plus fréquemment. Les dosages devraient être réglés aux besoins patients individuels et devraient continuer aussi longtemps que cliniquement indiqué. Les dosages jusqu'à 6 g/day ont été employés dans les patients avec la maladie sévère.

Ulcère Gastrique bienveillant : Le courant a recommandé que le dosage oral adulte soit 150 mgs ou 10 millilitres de solution orale (2 cuillerées à café de solution orale équivalente à 150 mgs de ranitidine) deux fois par jour.

L'entretien de Guérison d'Ulcères Gastriques : Le courant a recommandé que le dosage oral adulte soit 150 mgs ou 10 millilitres de solution orale (2 cuillerées à café de solution orale équivalente à 150 mgs de ranitidine) à l'heure du coucher.

GERD : Le courant a recommandé que le dosage oral adulte soit 150 mgs ou 10 millilitres de solution orale (2 cuillerées à café de solution orale équivalente à 150 mgs de ranitidine) deux fois par jour.

Esophagitis Érosif : Le courant a recommandé que le dosage oral adulte soit 150 mgs ou 10 millilitres de solution orale (2 cuillerées à café de solution orale équivalente à 150 mgs de ranitidine) 4 fois tous les jours.

L'entretien de Guérison d'Esophagitis Érosif : Le courant a recommandé que le dosage oral adulte soit 150 mgs ou 10 millilitres de solution orale (2 cuillerées à café de solution orale équivalente à 150 mgs de ranitidine) deux fois par jour.

Utilisation de pédiatrie : La sécurité et l'efficacité de ranitidine ont été établies dans la tranche d'âge de 1 mois à 16 ans. Il y a des renseignements insuffisants sur le pharmacokinetics de ranitidine dans les patients néo-natals (moins de 1 mois d'âge) pour faire des recommandations de dosage.


Les 3 paragraphes suivants fournissent des renseignements de dosage à chacune des indications de pédiatrie.

Traitement d'Ulcères Duodénaux et Gastriques : La dose orale recommandée pour le traitement d'ulcères duodénaux et gastriques actifs est 2 à 4 mgs/kg deux fois par jour à un maximum de 300 mgs/jours. Cette recommandation est tirée des études cliniques adultes et des données pharmacokinetic dans les patients de pédiatrie.

L'entretien de Guérison d'Ulcères Duodénaux et Gastriques : La dose orale recommandée pour l'entretien de guérison d'ulcères duodénaux et gastriques est 2 à 4 mgs/kg une fois tous les jours à un maximum de 150 mgs/jours. Cette recommandation est tirée des études cliniques adultes et des données pharmacokinetic dans les patients de pédiatrie.

Le traitement de GERD et d'Esophagitis Érosif : Bien que les données limitées existent pour ces conditions dans les patients de pédiatrie, a publié des soutiens de littérature un dosage de 5 à 10 mgs/kg/jours, d'habitude donnés comme 2 doses divisées.

L'Adaptation de dosage pour les Patients Avec la Fonction Rénale Diminuée : Sur la base de l'expérience avec un groupe de sujets avec la fonction rénale sévèrement diminuée traitée ranitidine, le dosage recommandé dans les patients avec une autorisation creatinine <50 millilitres/minutes est 150 mgs ou 10 millilitres de solution orale (2 cuillerées à café de solution orale équivalente à 150 mgs de ranitidine) toutes les 24 heures. Si la condition du patient exige, la fréquence de dosage peut être augmentée à toutes 12 heures ou encore plus loin avec la prudence. Hemodialysis réduit le niveau de faire circuler ranitidine. Idéalement, le programme de dosage devrait être réglé pour que le chronométrage d'une dose programmée coïncide avec la fin de hemodialysis.

Les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, donc la prudence devrait être exercée dans la sélection de dose et il peut être utile de contrôler la fonction rénale (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics : Vieillards et PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

COMMENT FOURNI

Ranitidine la Solution Orale, un liquide clair, parfumé de la pastille de menthe, contient 16.8 mgs de ranitidine HCl équivalent à 15 mgs de ranitidine par 1 millilitre (le millilitre de 75 mgs/5) dans les bouteilles de 16 onces liquides (une pinte).

Le magasin entre 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) [Voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Ne pas geler.
Dispensez dans les récipients serrés, résistants de la lumière comme défini dans l'USP/NF.

Fabriqué par :
Silarx Pharmaceuticals, Inc
La Vallée printanière, New York 10977, les Etats-Unis

Étiquette à conteneurs


RANITIDINE 
hydrochlorure de ranitidine  solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)54838-550
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'Hydrochlorure de Ranitidine (Ranitidine) Hydrochlorure de Ranitidine16.8 mg à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
POTASSIUM D'ACESULFAME 
PHOSPHATE DE SODIUM, DIBASIQUE 
GLYCÉRINE 
glycol de propylene 
PROPYLPARABEN 
METHYLPARABEN 
PHOSPHATE DE SODIUM, MONOFONDAMENTAL 
SODIUM DE SACCHARINE 
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtLA PASTILLE DE MENTHE (le Goût de Pastille de menthe) Code d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
154838-550-80473 millilitres Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA09128810/12/2010

L'étiqueteur - Silarx Pharmaceuticals, Inc (161630033)
Révisé : 12/2010Silarx Pharmaceuticals, Inc