HYDROBROMURE DE CITALOPRAM

HYDROBROMURE de CITALOPRAM  -  solution d'hydrobromure de citalopram  
Silarx Pharmaceuticals, Inc

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Hydrobromure de Citalopram Solution Orale

AVERTISSEMENT

Suicidality et Médicaments d'Antidépresseur
Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme de désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Quelqu'un en considérant l'utilisation d'hydrobromure citalopram ou d'autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent, ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux. La dépression et certains d'autres désordres psychiatriques sont associés aux augmentations dans le risque de suicide. Les patients de tous les âges qui sont commencés sur la thérapie d'antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality, ou les changements inhabituels dans le comportement. On devrait conseiller aux familles et caregivers du besoin pour l'observation proche et la communication avec le prétraçoir. L'Hydrobromure de Citalopram la Solution Orale n'est pas approuvée pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie. (Voir des AVERTISSEMENTS, un Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique, des PRÉCAUTIONS, des renseignements pour les Patients et des PRÉCAUTIONS, une Utilisation de Pédiatrie.)

DESCRIPTION

Citalopram HBr est un inhibiteur de reconsommation serotonin sélectif oralement administré (SSRI) avec une structure chimique sans rapport à ce d'autre SSRI's ou de tricyclic, tetracyclic, ou d'autres agents d'antidépresseur disponibles. Citalopram HBr est un racemic bicyclic phthalane le dérivé a désigné (±)-1-1-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile (4-flurophenyl) (3-dimethylaminopropyl), HBr avec la formule structurelle suivante :


Structure

La formule moléculaire est C20H22BrFN2O et son poids moléculaire est 405.35.

Citalopram HBr se produit comme une amende, blanche à la poudre blanc cassé. Citalopram HBr est sparingly soluble dans l'eau et soluble dans l'éthanol.

L'hydrobromure de Citalopram est disponible comme une solution orale.

L'hydrobromure de Citalopram la solution orale contient citalopram HBr équivalent à 2 mgs/millilitres citalopram la base. Il contient aussi les ingrédients inactifs suivants : Sorbitol, Eau Purifiée, Glycol de Propylene, Methylparaben, Goût de Pastille de menthe et Propylparaben.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE


Pharmacodynamics

On se permet que le mécanisme d'action de citalopram HBr comme un antidépresseur est relié à potentiation d'activité serotonergic dans le système nerveux central (CNS) provenant de son inhibition de CNS neuronal la reconsommation de serotonin (5-HT). In vitro et dans les études de vivo dans les animaux suggèrent que citalopram est un inhibiteur de reconsommation serotonin extrêmement sélectif (SSRI) avec les effets minimaux sur norepinephrine (NE) et dopamine (DA) neuronal la reconsommation. La tolérance à l'inhibition de consommation 5-HT n'est pas incitée par le traitement à long terme (de 14 jours) de rats avec citalopram. Citalopram est un mélange racemic (50/50) et l'inhibition de reconsommation 5-HT par citalopram est essentiellement en raison de (S)-enantiomer.

Citalopram n'a aucune affinité ou très basse pour 5-HT1A, 5-HT2A, la dopamine D1 et D2, 1-, 2-et β - adrénergique, l'histamine H1, le gamma aminobutyric l'acide (GABA), muscarinic cholinergic et les récepteurs benzodiazepine. Il a été hypothétique que l'antagonisme de muscarinic, histaminergic et les récepteurs adrénergiques est associé à anticholinergic différent, sédatif et effets cardiovasculaires d'autres médicaments psychotropic.

Pharmacokinetics

Le 45 tours - et la dose multiple pharmacokinetics de citalopram est linéaire et proportionnel de la dose dans une gamme de dose de 10-60 mgs/jours. Biotransformation de citalopram est principalement l'hépatique, avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 35 heures. Avec une fois tous les jours le dosage, les concentrations de plasma publiques fermes sont accomplies pendant environ une semaine. À l'état ferme, on s'attend à ce qu'à la mesure d'accumulation de citalopram dans le plasma, basé sur la demi-vie, soit 2.5 fois les concentrations de plasma observées après une dose simple. Le comprimé et les formes de dosage de solution orales de citalopram HBr sont bioequivalent.

Absorption et Distribution

Suite à une dose orale simple de 40 mgs de citalopram, les niveaux de sang maximaux se produisent à environ 4 heures. Bioavailability absolu de citalopram était environ 80 % par rapport à une dose intraveineuse et l'absorption n'est pas affectée par la nourriture. Le volume de distribution de citalopram est environ 12 L/kg et le fait de se lier de citalopram (CT), demethylcitalopram (DCT) et didemethylcitalopram (DDCT) aux protéines de plasma humaines est environ 80 %.

Métabolisme et Élimination

Suite aux administrations intraveineuses de citalopram, la fraction de médicament récupéré dans l'urine comme citalopram et DCT était environ 10 % et 5 %, respectivement. L'autorisation systémique de citalopram était 330 millilitres/minutes, avec environ 20 % de cela en raison de l'autorisation rénale.

Citalopram est transformé par métabolisme à demethylcitalopram (DCT), didemethylcitalopram (DDCT), citalopram-N-oxide et à un deaminated propionic le dérivé acide. Dans les humains, citalopram inchangé est le composé prédominant dans le plasma. À l'état ferme, les concentrations des métabolites de citalopram, DCT et DDCT, dans le plasma sont environ une moitié et un - dixième, respectivement, ce du médicament parental. Les études in vitro montrent que citalopram est au moins 8 fois plus puissant que ses métabolites dans l'inhibition de reconsommation serotonin, en suggérant que les métabolites évalués ne contribuent pas probablement de façon significative aux actions d'antidépresseur de citalopram.

Les études in vitro en utilisant le foie humain microsomes ont indiqué que CYP3A4 et CYP2C19 sont isozymes primaire impliqué dans le N-demethylation de citalopram.

Sous-groupes Démographiques

L'âge – Citalopram pharmacokinetics dans les sujets ≥ 60 ans d'âge a été comparé aux sujets plus jeunes dans deux études de volontaire normales. Dans une étude de dose simple, citalopram AUC et une demi-vie ont été augmentés dans les sujets assez âgés de 30 % et de 50 %, respectivement, alors que dans la dose multiple font les études ils ont été augmentés de 23 % et de 30 %, respectivement. 20 mgs sont la dose recommandée pour la plupart des patients assez âgés (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Le sexe - Dans trois études de pharmacokinetic (N=32 total), citalopram AUC dans les femmes était un et demi à deux fois cela dans les hommes. Cette différence n'a pas été observée dans cinq autres études de pharmacokinetic (N=114 total). Dans les études cliniques, aucune différence dans le sérum public ferme citalopram les niveaux n'a été vue entre les hommes (N=237) et femmes (N=388). Il n'y avait aucune différence de sexe dans le pharmacokinetics de DCT et de DDCT. Aucune adaptation de dosage sur la base du sexe n'est recommandée.

La fonction hépatique réduite - Citalopram l'autorisation orale a été réduite de 37 % et la demi-vie a été doublé dans les patients avec la fonction hépatique réduite comparée aux sujets normaux. 20 mgs sont la dose recommandée pour les patients le plus hépatiquement diminués (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

La fonction rénale réduite - Dans les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement de fonction rénal, l'autorisation orale de citalopram a été réduite de 17 % comparés aux sujets normaux. Aucune adaptation de dosage pour de tels patients n'est recommandée. Aucun renseignement n'est disponible du pharmacokinetics de citalopram dans les patients avec la fonction rénale sévèrement réduite (creatinine l'autorisation <20 millilitres/minutes).

Actions réciproques de médicament du médicament

Les données d'inhibition d'enzyme in vitro n'ont pas révélé d'effet inhibiteur de citalopram sur CYP3A4,-2C9, ou-2E1, mais ont vraiment suggéré que c'est un faible inhibiteur de CYP1A2,-2D6 et-2C19. On s'attendrait à ce que Citalopram ait peu d'effet inhibiteur sur dans le métabolisme vivo négocié par ces cytochromes. Cependant, dans les données vivo pour adresser cette question sont limités.

Comme CYP3A4 et 2C19 sont les enzymes primaires impliquées dans le métabolisme de citalopram, il est attendu à ce que les inhibiteurs puissants de 3A4 (par ex, ketoconazole, itraconazole et les antibiotiques macrolide) et les inhibiteurs puissants de CYP2C19 (par ex, omeprazole) pourraient diminuer l'autorisation de citalopram. Cependant, coadministration de citalopram et du puissant 3A4 l'inhibiteur ketoconazole n'a pas affecté de façon significative le pharmacokinetics de citalopram. Puisque citalopram est transformé par métabolisme par les systèmes d'enzyme multiples, l'inhibition d'une enzyme simple peut ne pas diminuer sensiblement l'autorisation citalopram. Les niveaux publics fermes de Citalopram n'étaient pas de façon significative différents dans pauvre metabolizers et étendu 2D6 metabolizers après l'administration de la dose multiple d'hydrobromure citalopram, en suggérant que coadministration, avec l'hydrobromure citalopram, d'un médicament qui inhibe CYP2D6, n'aura pas probablement d'effets cliniquement significatifs sur le métabolisme citalopram. Voir des Actions réciproques de Médicament sous les PRÉCAUTIONS pour plus d'information détaillée sur les données d'action réciproque de médicament disponibles.

Procès d'Efficacité cliniques

L'efficacité d'hydrobromure citalopram comme un traitement pour la dépression a été établie dans deux études contrôlées du placebo (de 4 à 6 semaines dans la durée) dans les malades externes adultes (les âges 18-66) la mémoire-distribuée-partagée-III se rencontrant ou les critères DSM-III-R pour la dépression importante. Faites les études 1, un procès de 6 semaines dans lequel les patients ont reçu des doses d'hydrobromure citalopram fixées de 10, 20, 40 et 60 mgs/jours, a montré que l'hydrobromure citalopram aux doses de 40 et 60 mgs/jours était efficace comme mesuré par Hamilton Depression Estimant l'Échelle (HAMD) le score total, le HAMD a déprimé l'article d'humeur (l'Article 1), Montgomery Asberg Depression Estimant l'Échelle et l'Impression Globale Clinique (CGI) l'échelle de Sévérité. Cette étude n'a montré aucun effet clair des 10 et des doses de 20 mgs/jours et la dose de 60 mgs/jours n'était pas plus efficace que la dose de 40 mgs/jours. Dans l'étude 2, un procès de 4 semaines, contrôlé du placebo dans les patients déprimés, dont 85 % les critères rencontrés pour la mélancolie, la dose initiale était 20 mgs/jours, suivis par la titration à la dose tolérée maximum ou à une dose maximum de 80 mgs/jours. Les patients ont traité avec l'hydrobromure citalopram a montré la de façon significative plus grande amélioration que les patients de placebo sur le score total HAMD, l'article de HAMD 1 et le score de Sévérité CGI. Dans trois procès de dépression contrôlés du placebo supplémentaires, la différence en réponse au traitement entre les patients recevant citalopram l'hydrobromure et les patients recevant le placebo n'était pas significative statistiquement, peut-être en raison du haut taux de réponse spontané, la plus petite grandeur de promotion, ou, en cas d'une étude, une dose trop basse.

Dans deux études à long terme, les patients déprimés qui avaient répondu à l'hydrobromure citalopram pendant des 6 ou 8 semaines initiales de traitement aigu (les doses fixées de 20 ou 40 mgs/jours dans une étude et les doses flexibles de 20-60 mgs/jours dans la deuxième étude) ont été randomisés à la continuation d'hydrobromure citalopram ou au placebo. Dans les deux études, la réception de patients a continué le traitement d'hydrobromure citalopram a connu des taux de rechute de façon significative inférieurs au cours des 6 mois ultérieurs comparés à ceux qui reçoivent le placebo. Dans l'étude de la dose fixée, le taux diminué de rechute de dépression était semblable dans les patients recevant 20 ou 40 mgs/jours d'hydrobromure citalopram.

Les analyses du rapport entre le résultat de traitement et l'âge, le sexe et la course n'ont pas suggéré de sensibilité différentielle sur la base de ces caractéristiques patientes.

La comparaison de Résultats d'Essai clinique les résultats Extrêmement variables a été vue dans le développement clinique de tous les médicaments d'antidépresseur. En outre, dans ces circonstances quand les médicaments n'ont pas été étudiés dans le même essai (s) cliniques contrôlé, les comparaisons parmi les résultats d'études en évaluant l'efficacité de différents produits de médicament d'antidépresseur sont douteuses par nature. Puisque les conditions d'évaluer (par ex, les échantillons patients, les investigateurs, les doses des traitements administrés et comparés, les mesures de résultat, etc.) varient parmi les procès, il est impossible pratiquement de distinguer une différence dans l'effet de médicament d'une différence en raison d'un des facteurs confondants juste énumérés.

INDICATIONS ET USAGE

L'hydrobromure de Citalopram est indiquée pour le traitement de dépression.

L'efficacité d'hydrobromure citalopram dans le traitement de dépression a été établie dans 4-6 semaine, procès contrôlés de malades externes dont le diagnostic a correspondu le plus de près à la mémoire distribuée partagée - III et la catégorie DSM-III-R de désordre dépressif important (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Un épisode dépressif important (la mémoire-distribuée-partagée-IV) implique un proéminent et relativement persistant (presque chaque jour depuis au moins 2 semaines) l'humeur déprimée ou dysphoric qui interfère d'habitude tous les jours du fonctionnement et inclut au moins cinq des neuf symptômes suivants : l'humeur déprimée, la perte d'intérêt pour les activités ordinaires, changement significatif dans le poids et/ou l'appétit, l'insomnie ou hypersomnia, l'agitation psychomotrice ou le retard, ont augmenté la fatigue, les sentiments de culpabilité ou nullité, réflexion ralentie ou ont diminué la concentration, une tentative de suicide ou ideation suicidaire.

L'action d'antidépresseur d'hydrobromure citalopram dans les patients déprimés hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée.

L'efficacité d'hydrobromure citalopram dans le maintien d'une réponse d'antidépresseur depuis jusqu'à 24 semaines suite à 6 à 8 semaines de traitement aigu a été démontrée dans deux procès contrôlés du placebo (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser l'hydrobromure citalopram pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.

CONTRE-INDICATIONS

L'utilisation d'élément dans les patients prenant de la monoamine oxidase les inhibiteurs (MAOIs) est contre-indiquée (voir des AVERTISSEMENTS).

L'utilisation d'élément dans les patients prenant pimozide est contre-indiquée (voir des PRÉCAUTIONS).

L'hydrobromure de Citalopram est contre-indiquée dans les patients avec une hypersensibilité à citalopram ou à n'importe lequel des ingrédients inactifs dans l'Hydrobromure Citalopram la Solution Orale.

AVERTISSEMENTS

Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique des AVERTISSEMENTS

Les patients avec le désordre dépressif important (MDD), tant adulte que de pédiatrie, peuvent connaître le fait de se détériorer de leur dépression et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et comportement (suicidality) ou changements inhabituels dans le comportement, si en effet ils prennent des médications d'antidépresseur et ce risque peut se conserver jusqu'à ce que la remise significative ne se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains d'autres désordres psychiatriques et ces désordres eux-mêmes sont les plus forts prophètes de suicide. Il y a eu une longue inquiétude effective, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans le fait d'inciter se détériorant de dépression et de l'apparition de suicidality dans de certains patients pendant les premières phases de traitement. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo à court terme de médicaments d'antidépresseur (SSRIs et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (les âges 18-24) avec le désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux.

Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec MDD, le désordre compulsif maniaque (OCD), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 procès à court terme de 9 médicaments d'antidépresseur dans plus de 4400 patients. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo dans les adultes avec MDD ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 procès à court terme (la durée moyenne de 2 mois) de 11 médicaments d'antidépresseur dans plus de 77 000 patients. Il y avait la variation considérable dans le risque de suicidality parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation dans les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidality à travers les différentes indications, avec la plus haute incidence dans MDD. Les différences de risque (le médicament contre le placebo), cependant, étaient relativement fermes dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidality par 1000 patients a traité) sont fournies dans la Table 1.

Table 1
Gamme d'âgeDifférence de placebo du médicament dans
Le nombre de Cas de Suicidality
par 1000 Patients traités

Les augmentations Comparées au Placebo
<1814 cas supplémentaires
18-245 cas supplémentaires

Les diminutions Comparées au Placebo
25-641 moins de cas
656 moins de cas
Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des procès de pédiatrie. Il y avait des suicides dans les procès adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.

Il est inconnu si le risque de suicidality s'étend à l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a l'évidence substantielle des procès d'entretien contrôlés du placebo dans les adultes avec la dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de dépression.

Tous les patients étant traités avec les antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality et les changements inhabituels dans le comportement, surtout pendant quelques mois initiaux d'un cours de thérapie de médicament, ou par moments des changements de dose, les augmentations ou les diminutions.

Les symptômes suivants, l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie, ont été annoncées dans les patients adultes et de pédiatrie étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important aussi bien que pour d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'un ou l'autre le fait de se détériorer de dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'ont pas été établis, il y ait l'inquiétude que de tels symptômes peuvent représenter des précurseurs au fait d'émerger suicidality.

La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients dont la dépression est plus mauvaise continuellement, ou qui connaissent jeune suicidality ou symptômes qui pourraient être des précurseurs à la dépression se détériorant ou à suicidality, surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.

Si la décision a été prise pour arrêter le traitement, la médication devrait être resserrée, aussi rapidement comme est réalisable, mais avec la reconnaissance que la cessation brusque peut être associée à de certains symptômes (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION – la Cessation de traitement avec l'hydrobromure citalopram, pour une description des risques de cessation d'hydrobromure citalopram).

Les familles et caregivers de patients étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important ou d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques, devraient être alertés du besoin de contrôler des patients pour l'apparition d'agitation, irritabilité, changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits au-dessus, aussi bien que l'apparition de suicidality et signaler de tels symptômes immédiatement aux pourvoyeurs de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et caregivers. Les prescriptions pour l'Hydrobromure Citalopram la Solution Orale devraient être écrites pour la plus petite quantité de liquide en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.

Patients cachants pour le Désordre Bipolar : Un épisode dépressif important peut être la présentation initiale de désordre bipolar. On le croit généralement (bien que non établi dans les procès contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mélangé/maniaco-dépressif dans les patients en danger pour le désordre bipolar. Si n'importe lequel des symptômes décrits représente au-dessus une telle conversion est inconnu. Cependant, avant de lancer le traitement avec un antidépresseur, les patients avec les symptômes dépressifs devraient être suffisamment cachés pour déterminer s'ils sont menacés pour le désordre bipolar; une telle projection devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, en incluant une histoire de famille de suicide, bipolar le désordre et la dépression. Il devrait être noté que l'Hydrobromure Citalopram la Solution Orale n'est pas approuvée pour l'utilisation dans le traitement bipolar la dépression.

Le potentiel pour l'Action réciproque avec Monoamine Oxidase Inhibitors
 Dans les patients recevant serotonin les médicaments d'inhibiteur de reconsommation dans la combinaison avec une monoamine oxidase l'inhibiteur (MAOI), il y a eu des rapports de sérieux, quelquefois fatal, les réactions en incluant hyperthermia, la rigidité, myoclonus, autonomic l'instabilité avec les fluctuations rapides possibles de signes essentiels et les changements de statut mentaux qui incluent l'agitation extrême progressant au délire et au coma. Ces réactions ont été aussi annoncées dans les patients qui ont arrêté récemment le traitement SSRI et ont été commencés sur un MAOI. Quelques cas présentés les traits ressemblant neuroleptic le syndrome malfaisant. En outre, les données d'animal limitées sur les effets d'utilisation combinée de SSRIs et de MAOIs suggèrent que ces médicaments peuvent jouer synergistically pour élever la tension et évoquer l'excitation de comportement. Donc, on recommande que l'hydrobromure citalopram ne doive pas être utilisée dans la combinaison avec un MAOI, ou au cours de 14 jours d'arrêter le traitement avec un MAOI. Pareillement, au moins 14 jours devraient être permis après s'être arrêtés citalopram l'hydrobromure avant de commencer un MAOI.

Le Syndrome de Serotonin ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - comme les Réactions
Le développement d'un syndrome serotonin potentiellement très grave ou d'un Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - comme les réactions a été annoncé avec SNRIs et SSRIs seul, en incluant citalopram le traitement, mais particulièrement avec l'utilisation d'élément de médicaments serotonergic (en incluant triptans) avec les médicaments qui diminuent le métabolisme de serotonin (en incluant MAOIs), ou avec antipsychotics ou d'autres antagonistes de dopamine. Les symptômes de syndrome de Serotonin peuvent inclure des changements de statut mentaux (par ex, l'agitation, les hallucinations, le coma), autonomic l'instabilité (par ex, tachycardia, la tension labile, hyperthermia), neuromuscular les égarements (par ex, hyperreflexia, incoordination) et/ou les symptômes gastrointestinal (par ex, la nausée, le vomissement, la diarrhée). Le syndrome de Serotonin, dans sa forme la plus sévère peut ressembler au syndrome malfaisant neuroleptic, qui inclut hyperthermia, rigidité de muscle, autonomic l'instabilité avec la fluctuation rapide possible de signes essentiels et les changements de statut mentaux. Les patients devraient être contrôlés pour l'apparition de syndrome serotonin ou NMS-comme les signes et les symptômes.

L'utilisation d'élément de citalopram avec MAOIs destiné pour traiter la dépression est contre-indiquée. Si le traitement d'élément de citalopram avec un récepteur 5-hydroxytryptamine agonist (triptan) est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose.

L'utilisation d'élément de citalopram avec les précurseurs serotonin (tels que tryptophan) n'est pas recommandée. Le traitement avec citalopram et n'importe quel élément serotonergic ou agents antidopaminergic, en incluant antipsychotics, devrait être arrêté immédiatement si les susdits événements se produisent et le traitement symptomatique d'un grand secours devrait être lancé.

PRÉCAUTIONS

Général

La cessation de Traitement avec Citalopram
Pendant le marketing de Citalopram et d'autre SSRIs et SNRIs (serotonin et les inhibiteurs de reconsommation norepinephrine), il y a eu des rapports spontanés d'événements défavorables se produisant sur la cessation de ces médicaments, particulièrement quand brusque, en incluant la chose suivante : l'humeur de dysphoric, l'irritabilité, l'agitation, le vertige, les dérangements sensoriels (par ex, paresthesias tels que les sensations de décharge électrique), l'inquiétude, la confusion, le mal de tête, la léthargie, lability émotionnel, l'insomnie et l'hypomanie. Pendant que ces événements limitent de soi généralement, il y a eu des rapports de symptômes de cessation sérieux.

Les patients devraient être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement avec Citalopram. Une réduction graduelle de la dose plutôt que le cessation brusque est recommandée dans la mesure du possible. Si les symptômes intolérables se produisent suite à une diminution dans la dose ou sur la cessation de traitement, donc le fait de reprendre la dose auparavant prescrite peut être considéré. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un taux plus graduel (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Saignement anormal
SSRIs et SNRIs, en incluant Citalopram, peuvent augmenter le risque d'événements saignants. L'utilisation d'élément d'aspirine, nonsteroidal les médicaments antiinflammatoires, warfarin et d'autres anticoagulants peut ajouter au risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (le contrôle du cas et le design de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de l'occurrence de saignement de gastrointestinal. Les événements saignants rattachés à SSRIs et à utilisation de SNRIs ont varié d'ecchymoses, hématomes, epistaxis et petechiae aux hémorragies très graves.

On devrait avertir des patients du risque de saigner associé à l'utilisation d'élément de Citalopram et NSAIDs, aspirine, ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation.

Hyponatremia
Hyponatremia peut se produire à la suite du traitement avec SSRIs et SNRIs, en incluant citalopram. Dans beaucoup de cas, ce hyponatremia a l'air d'être le résultat du syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique inconvenante (SIADH). Les cas avec le sodium de sérum plus bas que 110 mmol/L ont été annoncés. Les patients assez âgés peuvent être au plus grand risque de développer hyponatremia avec SSRIs et SNRIs. Aussi, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement le volume réduit peuvent être au plus grand risque (voir l'Utilisation Gériatrique). La cessation de citalopram devrait être considérée dans les patients avec hyponatremia symptomatique et l'intervention médicale appropriée devrait être instituée.

Les signes et les symptômes de hyponatremia incluent le mal de tête, la difficulté se concentrant, l'affaiblissement de mémoire, la confusion, la faiblesse et l'instabilité, qui peut mener aux chutes. Les signes et les symptômes associés à plus sévère et / ou cas aigus ont inclus l'hallucination, la syncope, la saisie, le coma, l'arrestation respiratoire et la mort.

Activation de Manie/Hypomanie
Dans les procès contrôlés du placebo d'hydrobromure citalopram, dont certains les patients inclus avec le désordre bipolar, l'activation de manie/hypomanie a été annoncée dans 0.2 % de 1063 patients a traité avec l'hydrobromure citalopram et dans aucun des 446 patients n'a traité avec le placebo. L'activation de manie/hypomanie a été aussi annoncée dans une petite proportion de patients avec les désordres affective importants a traité avec d'autres antidépresseurs commercialisés. Comme avec tous les antidépresseurs, citalopram l'hydrobromure devrait être utilisé prudemment dans les patients avec une histoire de manie.

Saisies
Bien que les effets anticonvulsant de citalopram aient été observés dans les études d'animal, citalopram l'hydrobromure n'a pas été systématiquement évalué dans les patients avec un désordre de saisie. Ces patients ont été exclus des études cliniques pendant l'essai prédu marketing du produit. Dans les essais cliniques d'hydrobromure citalopram, les saisies produites dans 0.3 % de patients ont traité avec l'hydrobromure citalopram (un taux d'un patient par 98 ans d'exposition) et 0.5 % de patients ont traité avec le placebo (un taux d'un patient par 50 ans d'exposition). Comme d'autres antidépresseurs, citalopram l'hydrobromure devrait être introduit par le soin dans les patients avec une histoire de désordre de saisie.

Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile
Dans les études dans les volontaires normaux, citalopram l'hydrobromure dans les doses de 40 mgs/jours n'a pas produit d'affaiblissement de fonction intellectuelle ou de performance psychomotrice. Puisque n'importe quel médicament psychoactive peut diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles, cependant, on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie d'hydrobromure citalopram n'affecte pas leur capacité de se livrer à de telles activités.

Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Élément
L'expérience clinique avec l'hydrobromure citalopram dans les patients avec un certain élément les maladies systémiques est limitée. La prudence est recommandée dans l'utilisation citalopram l'hydrobromure dans les patients avec les maladies ou les conditions qui produisent le métabolisme changé ou les réponses hemodynamic.

L'hydrobromure de Citalopram n'a pas été systématiquement évaluée dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie du cœur instable. Les patients avec ces diagnostics étaient généralement exclus des études cliniques pendant l'essai prédu marketing du produit. Cependant, les électrocardiogrammes de 1116 patients qui ont reçu l'hydrobromure citalopram dans les essais cliniques ont été évalués et les données indiquent que l'hydrobromure citalopram n'est pas associée au développement d'anomalies ECG cliniquement significatives.

Dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique, citalopram l'autorisation a été diminué et les concentrations de plasma ont été augmentées. L'utilisation d'hydrobromure citalopram dans les patients hépatiquement diminués devrait être approchée avec la prudence et un dosage maximum inférieur est recommandé (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Puisque citalopram est abondamment transformé par métabolisme, l'excrétion de médicament inchangé dans l'urine est une route mineure d'élimination. Jusqu'à ce que les nombres adéquats de patients avec l'affaiblissement rénal sévère n'aient été évalués pendant le traitement chronique avec l'hydrobromure citalopram, cependant, il devrait être utilisé avec la prudence dans de tels patients (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Renseignements pour les Patients

On conseille aux médecins de discuter les questions suivantes avec les patients pour qui ils prescrivent Citalopram.

On devrait avertir des patients du risque de syndrome serotonin avec l'utilisation d'élément d'Hydrobromure Citalopram et triptans, tramadol ou d'autres agents serotonergic.

Bien que dans les études contrôlées on n'ait pas montré que Citalopram diminue la performance psychomotrice, n'importe quel médicament psychoactive peut diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles, donc on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie Citalopram n'affecte pas leur capacité de se livrer à de telles activités.

On devrait dire aux patients que, bien que Citalopram n'ait pas été montré dans les expériences avec les sujets normaux augmenter les affaiblissements d'habileté mentaux et automobiles provoqués par l'alcool, l'utilisation d'élément de Citalopram et d'alcool dans les patients déprimés n'est pas conseillée.

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils prennent, ou projettent de prendre, une prescription ou des médicaments sur-contre, puisqu'il y a un potentiel pour les actions réciproques.

On devrait avertir des patients de l'utilisation d'élément de Citalopram et de NSAIDs, l'aspirine, warfarin, ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropic qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de ces agents a été associée à un risque accru de saignement.

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie.

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils sont l'allaitement maternel un bébé.

Pendant que les patients peuvent remarquer l'amélioration avec la thérapie d'Hydrobromure Citalopram dans 1 à 4 semaines, on devrait leur conseiller de continuer la thérapie comme dirigé.

Les prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leur caregivers des avantages et des risques associés au traitement avec l'Hydrobromure Citalopram la Solution Orale et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient des "Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autre Maladie Mentale Sérieuse et les Pensées Suicidaires ou les Actions” est disponible pour l'Hydrobromure Citalopram la Solution Orale. Le prétraçoir ou le professionnel de la santé devraient donner l'ordre aux patients, leurs familles et leur caregivers de lire l'Indicateur de Médication et devraient les aider dans la compréhension de ses contenus. On devrait donner aux patients l'occasion de discuter les contenus du Guide de Médication et obtenir des réponses à n'importe quelles questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients devraient être conseillés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant l'Hydrobromure de Citalopram la Solution Orale.

Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique : les Patients, leurs familles et leur caregivers devraient être encouragés à être alertes à l'apparition d'inquiétude, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, le fait de se détériorer de dépression et ideation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement d'antidépresseur et quand la dose est réglée en haut ou en bas. On devrait conseiller aux familles et caregivers de patients de chercher l'apparition de tels symptômes sur une base quotidienne, comme les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être annoncés au prétraçoir du patient ou au professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion suicidaire et le comportement et indiquer un besoin pour très la surveillance étroite et changent peut-être dans la médication.

Essais de laboratoire

Il n'y a aucun essai de laboratoire spécifique recommandé.

Actions réciproques de médicament

Médicaments de Serotonergic : Basé sur le mécanisme d'action de SNRIs et de SSRIs en incluant citalopram l'hydrobromure et le potentiel pour le syndrome serotonin, la prudence est conseillée quand l'hydrobromure citalopram est coadministered avec d'autres médicaments qui peuvent affecter le serotonergic neurotransmitter les systèmes, tels que triptans, linezolid (un antibiotique qui est MAOI non-sélectif réversible), le lithium, tramadol, ou la rue John Wort (voir le Syndrome d'AVERTISSEMENTS-SEROTONIN). L'utilisation d'élément d'Hydrobromure Citalopram avec d'autre SSRIs, SNRIs ou tryptophan n'est pas recommandée (voir des PRÉCAUTIONS – les Actions réciproques de Médicament).

Triptans : Il y a eu des rapports post-du marketing rares de syndrome serotonin avec l'utilisation d'un SSRI et d'un triptan. Si le traitement d'élément d'hydrobromure citalopram avec un triptan est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose (voir le Syndrome d'AVERTISSEMENTS-SEROTONIN).

Les Médicaments de CNS - Donné les effets CNS primaires de citalopram, la prudence devrait être utilisée quand il est pris dans la combinaison avec d'autres médicaments au centre agissants.

L'alcool - Bien que citalopram n'ait pas fait potentiate les effets cognitifs et automobiles d'alcool dans un essai clinique, comme avec d'autres médications psychotropic, l'utilisation d'alcool par les patients déprimés prenant citalopram l'hydrobromure n'est pas recommandé.

La Monoamine les Inhibiteurs d'Oxidase (MAOIs) - Voit des CONTRE-INDICATIONS ET DES AVERTISSEMENTS.

Les médicaments Qui Interfèrent de Hemostasis (NSAIDs, Aspirine, Warfarin, etc.) - la libération de Serotonin par les plaquettes jouent un rôle important dans hemostasis. Les études épidémiologiques du contrôle du cas et du design de cohorte qui ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropic qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de l'occurrence de saignement de gastrointestinal supérieur ont montré aussi que l'utilisation simultanée d'un NSAID ou d'une aspirine peut potentiate le risque de saignement. Les effets d'anticoagulant changés, en incluant le saignement augmenté, ont été annoncés quand SSRIs et SNRIs sont coadministered avec warfarin. Les patients recevant warfarin la thérapie devraient être soigneusement contrôlés quand Citalopram est lancé ou arrêté.

Cimetidine - Dans les sujets qui avait reçu 21 jours de 40 mgs/jours citalopram l'hydrobromure, s'est combiné l'administration de 400 mgs/jours cimetidine depuis 8 jours avait pour résultat une augmentation dans citalopram AUC et Cmax de 43 % et de 39 %, respectivement. La signification clinique de ces conclusions est inconnue.

Digoxin - Dans les sujets qui avait reçu 21 jours de 40 mgs/jours citalopram l'hydrobromure, a combiné l'administration d'Hydrobromure Citalopram et digoxin (la dose simple de 1 mg) n'a pas affecté de façon significative le pharmacokinetics de citalopram ou de digoxin.

Le lithium - Coadministration d'hydrobromure citalopram (40 mgs/jours depuis 10 jours) et le lithium (30 mmol/day depuis 5 jours) n'avait aucun effet significatif sur le pharmacokinetics de citalopram ou de lithium. Néanmoins, les niveaux de lithium de plasma devraient être contrôlés avec l'adaptation appropriée à la dose de lithium conformément à la pratique clinique standard. Puisque le lithium peut améliorer les effets serotonergic de citalopram, la prudence devrait être exercée quand l'hydrobromure citalopram et le lithium sont coadministered.

Pimozide - Dans une étude contrôlée, une dose simple de 2 mgs pimozide co-administered avec 40 mgs citalopram donnés une fois tous les jours depuis 11 jours a été associé à une augmentation moyenne dans les valeurs de QTc d'environ 10 msec comparés à pimozide donné seul. Citalopram n'a pas changé AUC moyen ou Cmax de pimozide. Le mécanisme de cette action réciproque pharmacodynamic n'est pas connu.

Theophylline - l'administration Combinée d'hydrobromure citalopram (40 mgs/jours depuis 21 jours) et le CYP1A2 substrate theophylline (la dose simple de 300 mgs) n'a pas affecté le pharmacokinetics de theophylline. L'effet de theophylline sur le pharmacokinetics de citalopram n'a pas été évalué.

Sumatriptan - Il y a eu des rapports post-du marketing rares décrivant des patients avec la faiblesse, hyperreflexia et incoordination suite à l'utilisation de SSRI sélectif et de sumatriptan. Si le traitement d'élément avec sumatriptan et un SSRI (par ex, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, citalopram) est cliniquement justifié, approprié. l'observation du patient est conseillée.

Warfarin - l'administration de 40 mgs/jours citalopram l'hydrobromure depuis 21 jours n'a pas affecté le pharmacokinetics de warfarin, un CYP3A4 substrate. Le temps de Prothrombin a été augmenté de 5 %, dont la signification clinique est inconnue.

Carbamazepine - l'administration Combinée d'hydrobromure citalopram (40 mgs/jours depuis 14 jours) et carbamazepine (titré à 400 mgs/jours depuis 35 jours) n'a pas affecté de façon significative le pharmacokinetics de carbamazepine, un CYP3A4 substrate. Bien que la dépression citalopram les niveaux de plasma soit non affectée, étant donné les propriétés d'incitant d'enzyme de carbamazepine, la possibilité que carbamazepine pourrait augmenter l'autorisation de citalopram devrait être considérée si les deux médicaments sont coadministered.

Triazolam - l'administration Combinée d'hydrobromure citalopram (titré à 40 mgs/jours depuis 28 jours) et le CYP3A4 substrate triazolam (la dose simple de 0.25 mgs) n'a pas affecté de façon significative le pharmacokinetics de citalopram ou de triazolam.

Ketoconazole - l'administration Combinée d'hydrobromure citalopram (40 mgs) et de ketoconazole (200 mgs) a diminué le Cmax et AUC de ketoconazole de 21 % et de 10 %, respectivement et n'a pas affecté de façon significative le pharmacokinetics de citalopram.

CYP3A4 et 2C19 les inhibiteurs - font les études In vitro indiqué que CYP3A4 et 2C19 sont les enzymes primaires impliquées dans le métabolisme de citalopram. Cependant, coadministration de citalopram (40 mgs) et ketoconazole (200 mgs), un inhibiteur puissant de CYP3A4, n'a pas affecté de façon significative le pharmacokinetics de citalopram. Puisque citalopram est transformé par métabolisme par les systèmes d'enzyme multiples, l'inhibition d'une enzyme simple peut ne pas diminuer sensiblement l'autorisation citalopram.

Metoprolol - l'administration de 40 mgs/jours citalopram l'hydrobromure depuis 22 jours avait pour résultat une augmentation double dans les niveaux de plasma de blocker adrénergique du béta metoprolol. Les niveaux de plasma metoprolol augmentés ont été associés à cardioselectivity diminué. Coadministration d'hydrobromure citalopram et de metoprolol n'avait aucun effet cliniquement significatif sur la tension ou la fréquence cardiaque.

Imipramine et d'Autres Antidépresseurs Tricyclic (TCAs) - les études In vitro suggèrent que citalopram est un relativement faible inhibiteur de CYP2D6. Coadministration d'hydrobromure citalopram (40 mgs/jours depuis 10 jours) avec le TCA imipramine (la dose simple de 100 mgs), un substrate pour CYP2D6, n'a pas affecté de façon significative les concentrations de plasma d'imipramine ou de citalopram. Cependant, la concentration du métabolite imipramine desipramine a été augmentée d'environ 50 %. La signification clinique du changement de desipramine est inconnue. Néanmoins, la prudence est indiquée dans le coadministration de TCAs avec l'hydrobromure citalopram.

La Thérapie d'Electroconvulsive (ECT) - Il n'y a aucune étude clinique de l'utilisation combinée de thérapie electroconvulsive (ECT) et d'hydrobromure citalopram.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis
Citalopram a été administré dans le régime aux souris d'effort de NMRI/BOM et aux ÉPIS WI tendent des rats depuis 18 et 24 mois, respectivement. Il n'y avait aucune évidence pour carcinogenicity de citalopram dans les souris recevant jusqu'à 240 mgs/kg/jours, qui est équivalent à 20 fois la dose quotidienne humaine recommandée maximum (MRHD) de 60 mgs sur une région de surface (mg/m2) la base. Il y avait une incidence augmentée de carcinome d'intestin grêle dans les rats recevant 8 ou 24 mgs/kg/jours, les doses qui sont environ 1.3 et 4 fois le MRHD, respectivement, sur une base mg/m2. Une dose sans effet pour cette conclusion n'a pas été établie. La pertinence de ces conclusions aux humains est inconnue.

Mutagenesis
Citalopram était mutagenic dans l'essai de mutation contraire bactérien in vitro (l'épreuve d'Ames) dans 2 de 5 efforts bactériens (La salmonella TA98 et TA1537) faute de l'activation du métabolisme. C'était clastogenic dans l'essai de cellule de poumon de hamster chinois in vitro pour les égarements chromosomal en présence et absence d'activation du métabolisme que Citalopram n'était pas mutagenic dans l'essai de mutation de gène avancé mammifère in vitro (HPRT) dans la souris lymphoma les cellules ou dans un in vitro double / dans la synthèse d'ADN surprise vivo (UDS) l'essai dans le foie de rat. Ce n'était pas clastogenic dans l'essai d'égarement chromosomal in vitro dans les lymphocytes humains ou dans deux dans les essais de micronoyau de souris vivo.

Affaiblissement de Fertilité
Quand citalopram a été administré oralement à 16 mâle et à 24 rats avant et partout dans le fait de s'accoupler et la gestation aux doses de 32, 48 et 72 mgs/kg/jours, le fait de s'accoupler a été diminué à toutes les doses et la fertilité a été diminuée aux doses ≥32 mgs/kg/jours, environ 5 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 60 mgs/jours sur une région de surface de corps (mg/m2) la base. La durée de gestation a été augmentée à 48 mgs/kg/jours, environ 8 fois le MRHD.

Grossesse

Catégorie de grossesse C
Dans les études de reproduction d'animal, on a montré citalopram avoir des effets néfastes sur l'embryon et le développement post-natal / le développement foetal et post-natal, en incluant teratogenic les effets, quand administré aux doses plus grandes que les doses thérapeutiques humaines.

Dans deux études de développement d'embryon de rat / études de développement foetales, l'administration orale de citalopram (32, 56, ou 112 mgs/kg/jours) aux animaux enceintes pendant la période d'organogenesis avait pour résultat l'embryon diminué / la croissance foetale et la survie et une incidence augmentée d'anomalies foetales (en incluant des défauts cardiovasculaires et squelettiques) à la haute dose, qui est environ 18 fois MRHD de 60 mgs/jours sur une région de surface de corps (mg/m2) la base. Cette dose a été aussi associée à la toxicité maternelle (les signes cliniques, le gain de poids de corps diminué). La dose du développement, sans effet de 56 mgs/kg/jours est environ 9 fois le MRHD sur la base mg/m2. Dans une étude de lapin, aucun effet néfaste sur le développement d'embryon / le développement foetal n'a été observé aux doses de jusqu'à 16 mgs/kg/jours, ou environ 5 fois le MRHD sur une base mg/m2. Ainsi, teratogenic les effets ont été observés à une dose maternellement toxique dans le rat et n'ont pas été observés dans le lapin.

Quand les rats ont été traités citalopram (4.8, 12.8, ou 32 mgs/kg/jours) de la dernière gestation au fait de sevrer, la mortalité de progéniture augmentée pendant les 4 premiers jours après que la naissance et le retard de croissance de progéniture persistant ont été observés à la plus haute dose, qui est environ 5 fois le MRHD sur une base mg/m2. La dose sans effet de 12.8 mgs/kg/jours est environ 2 fois le MRHD sur une base mg/m2. Les effets semblables sur la mortalité de progéniture et la croissance ont été vus quand on a traité des barrages partout dans la gestation et la première lactation aux doses ≥24 mgs/kg/jours, environ 4 fois le MRHD sur une base mg/m2. Une dose sans effet n'a pas été déterminée dans cette étude.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes; donc, citalopram devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Effets de grossesse-Nonteratogenic
Neonates a exposé à l'Hydrobromure Citalopram et à d'autre SSRIs ou SNRIs, à la fin du troisième trimestre, ont développé des complications exigeant l'hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation de tube. De telles complications peuvent survenir immédiatement après la livraison. Les conclusions cliniques annoncées ont inclus la détresse respiratoire, cyanosis, apnea, les saisies, l'instabilité de température, en nourrissant la difficulté, le vomissement, l'hypoglycémie, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, le tremblement, le fait d'être nerveux, l'irritabilité et les pleurs constants. Ces traits sont en harmonie avec un effet toxique direct de SSRIs et de SNRIs ou avec, peut-être, un syndrome de cessation de médicament. Il devrait être noté que, dans certains cas, le dessin clinique est en harmonie avec le syndrome serotonin (voir des AVERTISSEMENTS).

Les bébés exposés à SSRIs dans la dernière grossesse peuvent avoir un risque accru pour l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). PPHN se produit dans 1-2 par 1000 naissances vivantes dans la population générale et est associé à la morbidité néo-natale substantielle et à la mortalité. Dans une rétrospective, l'étude de contrôle du cas de 377 femmes dont les bébés sont nés en bonne santé, le risque de développer PPHN était sextuple environ plus haut pour les bébés exposés à SSRIs après la 20ème semaine de gestation comparée aux bébés qui n'avaient pas été exposés aux antidépresseurs pendant la grossesse. Il n'y a actuellement aucune évidence corroborante concernant le risque pour PPHN suite à l'exposition à SSRIs dans la grossesse; c'est la première étude qui a enquêté sur le risque potentiel. L'étude n'a pas inclus assez de cas avec l'exposition à SSRIs individuel pour déterminer si tout SSRIs a posé des niveaux semblables de risque de PPHN.

En traitant une femme enceinte avec l'Hydrobromure Citalopram pendant le troisième trimestre, le médecin devrait considérer soigneusement les risques potentiels et les avantages de traitement (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Le médecin devrait noter que dans une étude longitudinale potentielle de 201 femmes avec une histoire de dépression importante qui étaient euthymic au début de grossesse, les femmes qui ont arrêté la médication d'antidépresseur pendant la grossesse connaîtraient mieux une rechute de dépression importante que les femmes qui ont continué la médication d'antidépresseur.

Travail et Livraison

L'effet d'hydrobromure citalopram sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.

Mères infirmières

Comme a été constaté se produire avec beaucoup d'autres médicaments, citalopram est excrété dans le lait de poitrine humain. Il y a eu deux rapports de bébés connaissant la somnolence excessive, a diminué l'alimentation et la perte de poids en association avec le sein mangeant d'une mère citalopram-traitée; dans un cas, on a annoncé que le bébé s'est rétabli complètement sur la cessation de citalopram par sa mère et dans le deuxième cas, aucun renseignement consécutif n'était disponible. La décision s'il faut continuer ou arrêter des soins infirmiers ou une thérapie d'hydrobromure citalopram devrait tenir compte des risques d'exposition citalopram pour le bébé et les avantages de traitement d'hydrobromure citalopram pour la mère.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans la population de pédiatrie n'ont pas été établies (voir la BOÎTE PRÉVENIR et les AVERTISSEMENTS – le Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique). Deux procès contrôlés du placebo dans 407 patients de pédiatrie avec MDD ont été conduits avec Citalopram et les données n'étaient pas suffisantes pour soutenir une revendication pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie. Quelqu'un en considérant l'utilisation d'Hydrobromure Citalopram la Solution Orale chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.

Utilisation gériatrique

De 4422 patients dans les études cliniques d'hydrobromure citalopram, 1357 étaient 60 et finis, 1034 étaient 65 et finis et 457 étaient 75 et finis. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue. La plupart des patients assez âgés ont traité avec l'hydrobromure citalopram dans les doses quotidiennes reçues d'essais cliniques entre 20 et 40 mgs (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

SSRIs et SNRIs, en incluant citalopram, ont été associés aux cas de hyponatremia cliniquement significatif dans les patients assez âgés, qui peuvent être au plus grand risque pour cet événement défavorable (voir des PRÉCAUTIONS, Hyponatremia).

Dans deux études de pharmacokinetic, citalopram AUC a été augmenté de 23 % et de 30 %, respectivement, dans les sujets assez âgés en comparaison des sujets plus jeunes et sa demi-vie a été augmentée de 30 % et de 50 %, respectivement (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

20 mgs/jours sont la dose recommandée pour la plupart des patients assez âgés (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Le programme de développement prédu marketing pour l'hydrobromure citalopram a inclus des expositions citalopram dans les patients et/ou les sujets normaux de 3 différents groupes d'études : 429 sujets normaux dans les études de pharmacology/pharmacokinetic cliniques; 4422 expositions des patients dans les essais cliniques contrôlés et incontrôlés, conforme à environ 1370 ans de l'exposition patiente. Il y avait, en plus, plus de 19 000 expositions de surtout l'étiquette ouverte, études post-du marketing européennes. Les conditions et la durée de traitement avec l'hydrobromure citalopram ont beaucoup varié et ont inclus (dans les catégories chevauchantes) l'étiquette ouverte et les études doubles aveugles, les études hospitalisées et de consultation, la dose fixée et les études de titration de la dose et l'exposition à court terme et à long terme. Les réactions défavorables ont été évaluées en recueillant des événements défavorables, des résultats d'examens physiques, signes essentiels, poids, analyses de laboratoire, ECGs et résultats d'examens ophthalmologic.

Les événements défavorables pendant l'exposition ont été obtenus essentiellement par l'investigation générale et enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables sans premiers types semblables se groupant d'événements dans un plus petit nombre de catégories d'événement standardisées. Dans les tables et les tabulations qui suivent, la terminologie d'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) standard a été utilisée pour classifier a annoncé les événements défavorables. Les fréquences indiquées d'événements défavorables représentent la proportion d'individus qui ont connu, au moins une fois, un jeune du traitement événement défavorable du type énuméré. Un événement a été considéré jeune du traitement s'il s'est produit pour la première fois ou s'est détérioré en recevant la thérapie suite à l'évaluation de ligne de base.

Les Conclusions défavorables Observées dans les Procès À court terme, contrôlés du Placebo

Les Événements défavorables Associés avec la Cessation de Traitement
Parmi 1063 patients déprimés qui ont reçu l'hydrobromure citalopram aux doses variant de 10 à 80 mgs/jours dans les procès contrôlés du placebo de jusqu'à 6 semaines dans la durée, 16 % le traitement arrêté en raison d'un événement défavorable, en comparaison de 8 % de 446 patients recevant le placebo. Les événements défavorables associés à la cessation et considéré lié du médicament (c'est-à-dire, associé à la cessation dans au moins 1 % de citalopram les patients traités de l'hydro-bromure à un taux au moins deux fois ce de placebo) sont montrés dans la TABLE 2. Il devrait être noté qu'un patient peut signaler plus qu'une raison pour la cessation et être compté plus qu'une fois dans cette table.

LA TABLE 2 les Événements Défavorables Associés avec la Cessation de Traitement dans À court terme, contrôlé du Placebo, les Procès de Dépression




Événement de Système de Corps / Événement Défavorable
Le pourcentage de Patients Arrêtant
En raison de l'Événement Défavorable


Citalopram
(N=1063)

Placebo
(N=446)

Général


Asthenia
1 %
<1 %
Désordres de Gastrointestinal


Nausée
4 %
0 %
Bouche sèche
1 %
<1 %
Vomissement
1 %
0 %
Central et Périphérique
Désordres de Système nerveux



Vertige
2 %
<1 %
Désordres psychiatriques


Insomnie
3 %
1 %
Somnolence
2 %
1 %
Agitation
1 %
<1 %

Les Événements défavorables Se produisant à une incidence de 2 % ou Plus Parmi l'hydrobromure citalopram - les Patients Traités

LA TABLE 3 énumère l'incidence, contournée au pour cent le plus proche, de jeunes du traitement événements défavorables qui se sont produits parmi 1063 patients déprimés qui ont reçu l'hydrobromure citalopram aux doses variant de 10 à 80 mgs/jours dans les procès contrôlés du placebo de jusqu'à 6 semaines dans la durée. Les événements inclus sont ceux qui se produisent à 2 % ou plus de patients ont traité avec l'hydrobromure citalopram et pour lequel l'incidence dans les patients a traité avec l'hydrobromure citalopram était plus grand que l'incidence dans les patients traités du placebo.

Le prétraçoir devrait être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'événements défavorables au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. Les figures citées, cependant, fournissent vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de non-médicament au taux d'incidence d'événement défavorable dans la population étudiée. L'événement défavorable seul communément observé qui s'est produit dans les patients d'hydrobromure citalopram avec une incidence de 5 % ou plus grand et au moins deux fois l'incidence dans les patients de placebo était le désordre d'éjaculation (essentiellement ejaculatory le retard) dans les patients masculins (voir la TABLE 3)

LA TABLE 3 jeunes du Traitement Événements Défavorables : Incidence dans Trials* Clinique contrôlé du Placebo


(Le pourcentage de Patients
Reportages de l'Événement)

Événement de Système de Corps / Événement DéfavorableCitalopram HBr
(N=1063)

Placebo
(N=446)
Désordres de Système nerveux d'Autonomic


Bouche sèche
20 %

14 %
Le fait de suer Augmenté
11 %

9 %
Désordres de système nerveux centraux & périphériques


Tremblement
8 %

6 %
Désordres de Gastrointestinal


Nausée
21 %

14 %
Diarrhée
8 %

5 %
Dyspepsie
5 %

4 %
Vomissement
4 %

3 %
Douleur abdominale
3 %

2 %
Général


Fatigue
5 %

3 %
Fièvre
2 %

<1 %
Désordres de Système de Musculoskeletal


Arthralgia
2 %

1 %
Myalgia
2 %

1 %
Désordres psychiatriques


Somnolence
18 %

10 %
Insomnie
15 %

14 %
Inquiétude
4 %

3 %
Anorexie
4 %

2 %
Agitation
3 %

1 %
Dysmenorrhea1
3 %

2 %
Libido Diminuée
2 %

<1 %
 Le fait de béer
2 %

<1 %
Désordres de Système respiratoires


Infection d'Appareil respiratoire supérieure
5 %

4 %
Rhinitis
5 %

3 %
Sinusite
3 %

<1 %
Urogénital


Désordre d'éjaculation 2,3
6 %

1 %
Impotence3
3 %

<1 %
* Les événements annoncés par au moins 2 % de patients ont traité avec citalopram sont annoncés, à part les événements suivants qui avaient une incidence sur le placebo ≥ citalopram : le mal de tête, asthenia, le vertige, la constipation, la palpitation, la vision anormale, le désordre de sommeil, la nervosité, la pharyngite, le désordre de miction, le mal de dos.
1Denominator utilisé était pour les femelles seulement (N=638 citalopram; placebo de N=252).
2 Essentiellement ejaculatory le retard.
3 Dénominateur utilisé était pour les mâles seulement (N=425 citalopram;  placebo de N=194).

Dépendance de dose d'Événements Défavorables
Le rapport potentiel entre la dose d'hydrobromure citalopram administrée et l'incidence d'événements défavorables a été examiné dans une étude de dose fixée dans les patients déprimés recevant le placebo ou l'hydrobromure citalopram 10, 20, 40 et 60 mgs. L'épreuve de tendance de Jonckheere a révélé une réponse de dose positive (p <0.05) pour les événements défavorables suivants : la fatigue, l'impuissance, l'insomnie, en suant augmenté, la somnolence et le fait de béer.

Dysfonctionnement Sexuel mâle et Femelle avec SSRIs
Bien que les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme les manifestations d'un désordre psychiatrique, ils peuvent être aussi une conséquence de traitement pharmacologique. En particulier, une évidence suggère que SSRIs peut provoquer de telles expériences sexuelles fâcheuses.

Les estimations fiables de l'incidence et la sévérité d'expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction sont difficiles à obtenir, cependant, en partie parce que les patients et les médecins peuvent rechigner à les discuter. En conséquence, les estimations de l'incidence d'expérience sexuelle fâcheuse et de performance citée dans le produit étiquetant sous-estimeront probablement leur incidence réelle.

La table affiche ci-dessous l'incidence d'effets secondaires sexuels annoncés par au moins 2 % de patients prenant citalopram l'hydrobromure dans une piscine d'essais cliniques contrôlés du placebo dans les patients avec la dépression.
TraitementCitalopram HBr
(425 mâles)
Placebo
(194 mâles)
Éjaculation anormale
(surtout ejaculatory le retard)
6.1 %
(les mâles seulement)
1 %
(les mâles seulement)
Libido Diminuée
3.8 %
(les mâles seulement)
<1 %
(les mâles seulement)
Impuissance
2.8 %
(les mâles seulement)
<1 %
(les mâles seulement)

Dans les patients déprimés de femelle recevant citalopram l'hydrobromure, l'incidence annoncée de libido diminuée et d'anorgasmia était 1.3 % (n=638 les femelles) et 1.1 % (n=252 les femelles), respectivement.

Il n'y a aucune étude suffisamment conçue examinant le dysfonctionnement sexuel avec le traitement citalopram.

Priapism a été annoncé avec tout SSRIs.

Pendant qu'il est difficile de savoir le risque précis de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation de SSRIs, les médecins devraient se renseigner régulièrement sur de tels effets secondaires possibles.

Changements de Signe essentiels
L'hydrobromure de Citalopram et les groupes de placebo ont été comparés en ce qui concerne (1) le changement moyen de la ligne de base dans les signes essentiels (le pouls, systolic la tension et la tension diastolic) et (2) l'incidence de patients rencontrant des critères pour les changements potentiellement cliniquement significatifs de la ligne de base dans ces variables. Ces analyses n'ont pas révélé de changements cliniquement importants dans les signes essentiels associés au traitement d'hydrobromure citalopram. En plus, une comparaison de mesures de signe essentielles couchées sur le dos et effectives pour l'hydrobromure citalopram et les traitements de placebo a indiqué que le traitement d'hydrobromure citalopram n'est pas associé aux changements d'orthostatic.

Changements de poids
Les patients ont traité avec l'hydrobromure citalopram dans les procès contrôlés a connu une perte de poids d'environ 0.5 kg comparés à aucun changement pour les patients de placebo.

Changements de laboratoire
L'hydrobromure de Citalopram et les groupes de placebo ont été comparés en ce qui concerne (1) le changement moyen de la ligne de base dans la chimie de sérum différente, hematology et les variables urinalysis et (2) l'incidence de patients rencontrant des critères pour les changements potentiellement cliniquement significatifs de la ligne de base dans ces variables. Ces analyses n'ont révélé aucun changement cliniquement important dans les paramètres d'essai de laboratoire associés au traitement d'hydrobromure citalopram.

Changements d'ECG
Les électrocardiogrammes de l'hydrobromure citalopram (N=802) et placebo (N=241) les groupes ont été comparés en ce qui concerne (1) le changement moyen de la ligne de base dans les paramètres ECG différents et (2) l'incidence de patients rencontrant des critères pour les changements potentiellement cliniquement significatifs de la ligne de base dans ces variables. La différence de placebo du médicament seule statistiquement significative observée était une diminution dans la fréquence cardiaque pour l'hydrobromure citalopram de 1.7 bpm comparés à aucun changement dans la fréquence cardiaque pour le placebo. Il n'y avait aucune différence observée dans QT ou d'autres intervalles ECG.

D'autres Événements Observés Pendant l'Évaluation Prédu marketing de Citalopram HBr
La chose suivante est une liste de ce QUI appelle qui reflètent que de jeunes du traitement événements défavorables, comme défini dans l'introduction à la section de RÉACTIONS DÉFAVORABLE, annoncée par les patients ont traité avec l'hydrobromure citalopram aux doses multiples dans une gamme de 10 à 80 mgs/jours pendant n'importe quelle phase d'un procès dans la base de données prédu marketing de 4422 patients. Tous les événements annoncés sont inclus sauf les déjà énumérés dans la TABLE 3 ou ailleurs dans le fait d'étiqueter, ces événements pour lesquels une cause de médicament était lointaine, ces termes d'événement qui étaient si généraux pour être non instructifs et ceux qui se produisent dans seulement un patient. Il est important d'accentuer que, bien que les événements aient annoncé s'est produit pendant le traitement avec l'hydrobromure citalopram, ils n'ont pas été nécessairement provoqués par cela. Les événements sont plus loin classés par catégories par le système de corps et énumérés de l'ordre de la fréquence diminuante selon les définitions suivantes : les événements défavorables fréquents sont ceux qui se produisent dans une ou plusieurs occasions dans au moins 1/100 les patients; les événements défavorables rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/100, mais au moins 1/1000 les patients; les événements rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000.

Cardiovasculaire - Fréquent : tachycardia, hypotension postural, hypotension. Rare : l'hypertension, bradycardia, l'oedème (les extrémités), l'angine de poitrine, extrasystoles, l'échec cardiaque, le fait de rougir, myocardial l'infarctus, cerebrovascular l'accident, myocardial ischemia. Rare : l'attaque d'ischemic transitoire, phlebitis, atrial fibrillation, l'arrêt cardiaque, empaquette le bloc de branche.

Désordres de Système nerveux centraux et Périphériques – Fréquent : paresthesia, migraine. Rare : hyperkinesia, vertige, hypertonia, extrapyramidal le désordre, les crampes de jambe, les contractions de muscle involontaires, hypokinesia, la névralgie, dystonia, la démarche anormale, hypesthesia, l'ataxie. Rare : la coordination anormale, hyperesthesia, ptosis, la stupeur.

Désordres endocrines - Rare : hypothyroidism, goitre, gynecomastia.

Désordres de Gastrointestinal – Fréquent : la salive a augmenté, la flatulence. Rare : la gastrite, la gastro-entérite, stomatitis, eructation, les hémorroïdes, dysphagia, le grincement de dents, gingivitis, esophagitis. Rare : la colite, l'ulcère gastrique, cholecystitis, cholelithiasis, l'ulcère duodénal, gastroesophageal le reflux, glossitis, la jaunisse, diverticulitis, l'hémorragie rectale, les hoquets.

Général – Rare : les rougeurs chaudes, les rigueurs, l'intolérance d'alcool, la syncope, les symptômes semblables à la grippe. Rare : rhume des foins.

Hemic et Désordres Lymphatiques – Rare : purpura, anémie, epistaxis, leukocytosis, leucopenia, lymphadenopathy. Rare : l'embolie pulmonaire, granulocytopenia, lymphocytosis, lymphopenia, hypochromic l'anémie, le désordre de coagulation, gingival le saignement.

Désordres du métabolisme et Nutritifs – Fréquent : poids diminué, poids augmenté. Rare : les enzymes hépatiques augmentées, la soif, les yeux secs, ont augmenté phosphatase alcalin, la tolérance de glucose anormale. Rare : bilirubinemia, hypokalemia, obésité, hypoglycémie, hépatite, déshydratation.

Désordres de Système de Musculoskeletal - Rare : l'arthrite, la faiblesse de muscle, la douleur squelettique. Rare : bursitis, osteoporosis.

Désordres psychiatriques - Fréquent : la concentration diminuée, l'amnésie, l'apathie, la dépression, a augmenté l'appétit, la dépression aggravée, la tentative de suicide, la confusion. Rare : la libido augmentée, la réaction agressive, paroniria, la toxicomanie, depersonalization, l'hallucination, l'euphorie, la dépression psychotique, l'illusion, la réaction paranoïde, lability émotionnel, la réaction de panique, la psychose. Rare : réaction catatonique, mélancolie.

Disorders/Female* Reproducteur - Fréquent : amenorrhea. Rare : galactorrhea, douleur de poitrine, agrandissement de poitrine, hémorragie vaginale.

* % basé sur les sujets femelles seulement : 2955

Désordres de Système respiratoires – Fréquent : toux. Rare : la bronchite, la dyspnée, la pneumonie. Rare : l'asthme, la laryngite, bronchospasm, pneumonitis, le crachat a augmenté.

La peau et les Désordres d'Appendices - Fréquent : rougeurs, pruritus. Rare : la réaction de photosensibilité, urticaria, l'acné, la décoloration de peau, l'eczéma, l'alopécie, la dermatite, la peau sèche, psoriasis. Rare : hypertrichosis, le fait de suer diminué, melanosis, keratitis, cellulite, pruritus le coucou ani.

Sentiments spéciaux – Fréquent : le logement anormal, la perversion de goût. Rare : tinnitus, conjonctivite, douleur d'oeil. Rare : mydriasis, la photophobie, diplopia, lacrimation anormal, la cataracte, goûtent la perte.

Désordres de Système urinaires – Fréquent : polyuria. Rare : la fréquence de miction, l'incontinence urinaire, la rétention urinaire, dysuria. Rare : l'oedème du visage, hematuria, oliguria, pyelonephritis, le calcul rénal, la douleur rénale.

D'autres Événements Observés Pendant l'Évaluation Post-du marketing de Citalopram HBr
Il est estimé que plus de 30 millions de patients ont été traités l'hydrobromure citalopram depuis l'introduction du marché. Bien qu'aucune relation causale au traitement d'hydrobromure citalopram n'ait été trouvée, les événements défavorables suivants ont été annoncés être temporellement associés au traitement d'hydrobromure citalopram et n'ont pas été décrits ailleurs dans le fait d'étiqueter : l'échec rénal aigu, akathisia, la réaction allergique, anaphylaxis, angioedema, choreoathetosis, la douleur de poitrine, le délire, dyskinesia, ecchymosis, epidermal necrolysis, erythema multiforme, gastrointestinal l'hémorragie, les grandes convulsions mal, hemolytic l'anémie, l'hépatique necrosis, myoclonus, nystagmus, pancreatitis, priapism, prolactinemia, prothrombin diminué, QT prolongé, rhabdomyolysis, serotonin le syndrome, l'avortement spontané, thrombocytopenia, la thrombose, ventricular arrhythmia, torsades de pointes et le syndrome de retrait.

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Classe de Substance contrôlée
Citalopram HBr n'est pas une substance contrôlée.

Dépendance physique et Psychologique

Les études d'animal suggèrent que la responsabilité d'abus d'hydrobromure citalopram est basse. L'hydrobromure de Citalopram n'a pas été systématiquement étudiée dans les humains pour son potentiel pour l'abus, la tolérance, ou la dépendance physique. L'expérience clinique précommercialisante avec l'hydrobromure citalopram n'a pas révélé de comportement de recherche de médicament. Cependant, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire, sur la base de cette expérience limitée, la mesure à laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné, et/ou abusé une fois commercialisé.

Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement des patients d'hydrobromure citalopram pour l'histoire de toxicomanie et suivre de tels patients de près, en les observant pour les signes de mauvais usage ou d'abus (par ex, le développement de tolérance, les incriminations de dose, comportement de recherche de médicament).

SURDOSAGE

Expérience humaine
Dans les essais cliniques de citalopram, il y avait des rapports d'overdose citalopram, en incluant des overdoses de jusqu'à 2000 mgs, sans fatalités associées. Pendant l'évaluation post-du marketing de citalopram, les overdoses d'Hydrobromure de Citalopram, en incluant des overdoses de jusqu'à 6000 mgs, ont été annoncées. Comme avec d'autre SSRI’s, un résultat fatal dans un patient qui a pris une overdose de citalopram était rarement annoncé.

Les symptômes accompagnant le plus souvent citalopram l'overdose, seule ou dans la combinaison avec d'autres médicaments et/ou alcool, ont inclus le vertige, le fait de suer, la nausée, le vomissement, le tremblement, la somnolence et le sinus tachycardia. Dans les cas plus rares, les symptômes observés ont inclus l'amnésie, la confusion, le coma, les convulsions, l'hyperventilation, cyanosis, rhabdomyolysis et les changements d'ECG (en incluant le prolongement de QTc, le rythme nodal, ventricular arrhythmia et les cas très rares de torsade de pointes). L'échec rénal réel était très rarement annoncé l'overdose assortie.

Direction d'Overdose
Établissez et maintenez une compagnie aérienne pour garantir la ventilation adéquate et l'oxygénation. L'évacuation gastrique par lavage et l'utilisation de charbon de bois activé devraient être considérées. L'observation prudente et le signe cardiaque et essentiel surveillant sont recommandés, avec le soin symptomatique et d'un grand secours général. En raison du grand volume de distribution de citalopram, diuresis forcé, dialyse, hemoperfusion et transfusion sanguine de change ne seront pas probablement à l'avantage. Il n'y a aucun antidote spécifique pour l'hydrobromure citalopram.

Dans le surdosage gérant, considérez la possibilité de participation de médicament multiple. Le médecin devrait considérer le fait de contacter un centre de contrôle de poison pour les renseignements supplémentaires sur le traitement de n'importe quelle overdose.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Traitement initial
Citalopram devrait être administré à une dose initiale de 20 mgs une fois tous les jours, généralement avec une augmentation à une dose de 40 mgs/jours. Les augmentations de dose devraient se produire d'habitude dans les augmentations de 20 mgs aux intervalles d'aucune moins qu'une semaine.

Bien que de certains patients puissent exiger une dose de 60 mgs/jours, la seule étude pertinente envers la réponse de dose pour l'efficacité n'a pas démontré d'avantage pour la dose de 60 mgs/jours sur la dose de 40 mgs/jours; les doses au-dessus de 40 mgs ne sont pas donc ordinairement recommandées.

L'hydrobromure de Citalopram devrait être administrée une fois tous les jours, le matin ou soir, avec ou sans nourriture.

Populations spéciales
20 mgs/jours sont la dose recommandée pour la plupart des patients assez âgés et patients avec l'affaiblissement hépatique, avec la titration à 40 mgs/jours seulement pour nonrépondre aux patients.

Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire pour les patients avec l'affaiblissement rénal léger ou modéré. L'hydrobromure de Citalopram devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère.

Le traitement de Femmes Enceintes Pendant le Troisième Trimestre
Neonates a exposé à l'Hydrobromure Citalopram et à d'autre SSRIs ou SNRIs, à la fin du troisième trimestre, ont développé des complications exigeant l'hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation de tube (voir des PRÉCAUTIONS). En traitant des femmes enceintes avec l'Hydrobromure Citalopram pendant le troisième trimestre, le médecin devrait considérer soigneusement les risques potentiels et les avantages de traitement. Le médecin peut considérer l'Hydrobromure Citalopram se resserrant au troisième trimestre.

Traitement d'entretien
Il est généralement convenu que les épisodes aigus de dépression exigent plusieurs mois ou plus long de thérapie pharmacologique soutenue. L'évaluation systématique d'hydrobromure citalopram dans deux études a montré que son efficacité d'antidépresseur est maintenue pour les périodes de jusqu'à 24 semaines suite à 6 ou 8 semaines de traitement initial (total de 32 semaines). Dans une étude, les patients ont été assignés au hasard au placebo ou à la même dose de citalopram (20-60 mgs/jours) pendant le traitement d'entretien qu'ils avaient reçu pendant la phase de stabilisation aiguë, pendant que dans l'autre étude, les patients ont été assignés au hasard à la continuation de citalopram 20 ou 40 mgs/jours, ou le placebo, pour le traitement d'entretien. Dans la dernière étude, les taux de rechute à la dépression étaient semblables pour les deux groupes de dose (voir des Essais cliniques sous la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Basé sur ces données limitées, on n'est pas connu si la dose de citalopram avait besoin de maintenir euthymia est identique à la dose avait besoin d'inciter la remise. Si les réactions défavorables sont gênantes, une diminution dans la dose à 20 mgs/jours peut être considérée.

La cessation de Traitement avec l'Hydrobromure Citalopram
Les symptômes associés à la cessation d'Hydrobromure Citalopram et d'autre SSRIs et SNRIs ont été annoncés (voir des PRÉCAUTIONS). Les patients devraient être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement. Une réduction graduelle de la dose plutôt que le cessation brusque est recommandée dans la mesure du possible. Si les symptômes intolérables se produisent suite à une diminution dans la dose ou sur la cessation de traitement, donc le fait de reprendre la dose auparavant prescrite peut être considéré. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un taux plus graduel.

Les Patients échangeants À ou De Monoamine Oxidase Inhibitor
Au moins 14 jours devraient s'écouler entre la cessation d'un MAOI et l'initiation de thérapie d'hydrobromure citalopram. Pareillement, au moins 14 jours devraient être permis après avoir arrêté l'Hydrobromure de Citalopram avant de commencer un MAOI (voir des CONTRE-INDICATIONS ET DES AVERTISSEMENTS).

COMMENT FOURNI

Hydrobromure de Citalopram Solution Orale :
Le millilitre de 10 mgs/5, le goût de pastille de menthe - (240 millilitres)
Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77ºF); les excursions permises à 15 °-30°C (59 °-86°F). [voir USP la Température de Pièce Contrôlée]

TOXICOLOGIE D'ANIMAL

Changements de Retinal dans les Rats
Les changements de Pathologic (la dégénération/atrophie) ont été observés dans les rétines de rats d'albinos dans l'étude de carcinogenicity de 2 années avec citalopram. Il y avait une augmentation tant dans l'incidence que dans la sévérité de pathologie retinal tant dans le mâle que les rats recevant 80 mgs/kg/jours, (13 fois la dose humaine quotidienne recommandée maximum de 60 mgs sur une base mg/m2). Les conclusions semblables n'étaient pas présentes dans les rats recevant 24 mgs/kg/jours depuis deux ans, dans les souris traitées depuis 18 mois aux doses jusqu'à 240 mgs/kg/jours ou dans les chiens traités depuis un an aux doses jusqu'à 20 mgs/kg/jours (4, 20 et 10 fois, respectivement, la dose humaine quotidienne recommandée maximum sur une base mg/m2).

Les études supplémentaires pour enquêter sur le mécanisme pour cette pathologie n'ont pas été exécutées et la signification potentielle de cet effet dans les humains n'a pas été établie.

Changements cardiovasculaires dans les Chiens
Dans une étude de toxicologie d'une année, 5 de 10 chiens de beagle recevant des doses orales de 8 mgs/kg/jours (4 fois la dose humaine quotidienne recommandée maximum de 60 mgs sur une base mg/m2) sont morts subitement entre les semaines 17 et 31 suite à l'initiation de traitement. Bien que les données appropriées de cette étude ne soient pas disponibles pour directement comparer des niveaux de plasma de citalopram (CT) et ses métabolites, demethylcitalopram (DCT) et didemethylcitalopram (DDCT), aux niveaux qui ont été accomplis dans les humains, pharmacokinetic les données indiquent que l'exposition de chien à l'humain relative était plus grande pour les métabolites que pour citalopram. Les morts soudaines n'ont pas été observées dans les rats aux doses jusqu'à 120 mgs/kg/jours, qui ont produit des niveaux de plasma de CT, DCT et DDCT semblable aux observés dans les chiens aux doses de 8 mgs/kg/jours. Une étude de dosage intraveineuse ultérieure a démontré que dans les chiens de beagle, DDCT a provoqué le prolongement QT, un facteur de risque connu pour le résultat observé dans les chiens. Cet effet s'est produit dans les chiens aux doses produisant des niveaux de plasma de DDCT maximaux de 810 à 3250 nM (39-155 fois le niveau de plasma de DDCT public ferme moyen mesuré à la dose quotidienne humaine recommandée maximum de 60 mgs). Dans les chiens, les concentrations de plasma de DDCT maximales sont égales environ pour culminer des concentrations de plasma CT, alors que dans les humains, les concentrations de plasma de DDCT publiques fermes sont moins de 10 % de concentrations de plasma de CT publiques fermes. Les essais de concentrations de plasma DDCT dans 2 020 individus citalopram-traités ont démontré que les niveaux DDCT excédaient rarement 70 nM; le plus haut niveau mesuré de DDCT dans l'overdose humaine était 138 nM. Pendant que DDCT est présent ordinairement dans les humains aux niveaux inférieurs que dans les chiens, il est inconnu s'il y a des individus qui peuvent accomplir plus haut des niveaux de DDCT. La possibilité que DCT, un principal métabolite dans les humains, peut prolonger l'intervalle QT dans le chien n'a pas été directement examinée parce que DCT est rapidement converti en DDCT dans cette espèce.

Silarx Pharmaceuticals, Inc.
La Vallée printanière, New York 10977
LES ETATS-UNIS

Guide de médication

Les Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autres Maladies Mentales Sérieuses et les Pensées Suicidaires ou les Actions

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec vous ou votre médecine d'antidépresseur de membre de famille. Ce Guide de Médication est seulement du risque de pensées suicidaires et d'actions avec les médecines d'antidépresseur. Parlez à votre, ou votre membre de famille, le pourvoyeur de soins médicaux de :

  • tous les risques et les avantages de traitement avec les médecines d'antidépresseur
  • tous les choix de traitement pour la dépression ou d'autre maladie mentale sérieuse
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des médecines d'antidépresseur, la dépression et d'autres maladies mentales sérieuses et les pensées suicidaires ou les actions ?

  1. Les médecines d'antidépresseur peuvent augmenter des pensées suicidaires ou des actions chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours de quelques premiers mois de traitement.
  2. La dépression et d'autres maladies mentales sérieuses sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un particulièrement haut risque d'avoir des pensées suicidaires ou des actions. Ceux-ci incluent les gens qui ont (ou ayez une histoire de famille de) bipolar la maladie (a appelé aussi la maladie maniaco-dépressive) ou les pensées suicidaires ou les actions.
  3. Comment puis-je regarder pour et essayer de prévenir des pensées suicidaires et des actions dans moi ou un membre de famille ?
  • Faites l'attention proche à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments. C'est très important quand une médecine d'antidépresseur est d'abord commencée ou quand la dose est changée.
  • Appelez le pourvoyeur de soins médicaux tout de suite pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans l'humeur, le comportement, les pensées, ou les sentiments.
  • Gardez toute la suite va voir le pourvoyeur de soins médicaux comme programmé. Appelez le pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous avez des inquiétudes des symptômes.
Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous ou votre membre de famille avez n'importe lequel des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :

  • les pensées du suicide ou de la mort
  • les tentatives de se suicider
  • nouvelle ou plus mauvaise dépression
  • nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
  • le sentiment de très agité ou agité
  • attaques de panique
  • problème en dormant (l'insomnie)
  • nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
  • le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
  • le jeu sur les impulsions dangereuses
  • une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
  • d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
Quoi d'autre ai-je besoin d'être au courant des médecines d'antidépresseur ?

  • N'arrêtez jamais une médecine d'antidépresseur sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt d'une médecine d'antidépresseur peut provoquer subitement d'autres symptômes.
  • Les antidépresseurs sont des médecines utilisées pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter tous les risques de traiter la dépression et aussi les risques de non traitement de cela. Les patients et leurs familles ou d'autre caregivers devraient discuter tous les choix de traitement avec le pourvoyeur de soins médicaux, non seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
  • Les médecines d'antidépresseur ont d'autres effets secondaires. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux des effets secondaires de la médecine prescrite pour vous ou votre membre de famille.
  • Les médecines d'antidépresseur peuvent communiquer avec d'autres médecines. Savez toutes les médecines que vous ou votre membre de famille prenez. Gardez une liste de toutes les médecines pour montrer au pourvoyeur de soins médicaux. Ne commencez pas de nouvelles médecines sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • Pas toutes les médecines d'antidépresseur prescrites pour les enfants sont FDA approuvé pour l'utilisation chez les enfants. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant pour plus de renseignements.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA 1088.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine pour tous les antidépresseurs.

Silarx Pharmaceuticals, Inc.
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Étiquette à conteneurs


HYDROBROMURE DE CITALOPRAM 
hydrobromure de citalopram  solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)54838-540
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'Hydrobromure de Citalopram (Citalopram) Hydrobromure de Citalopram10 mgs à 5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
sorbitol 
glycol de propylene 
methylparaben 
propylparaben 
eau 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtPASTILLE DE MENTHE (Goût) Code d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
154838-540-70240 millilitres Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07762914/06/2006

L'étiqueteur - Silarx Pharmaceuticals, Inc (161630033)
Révisé : 12/2010Silarx Pharmaceuticals, Inc