HYDROCHLORURE DE DOXEPIN

HYDROCHLORURE de DOXEPIN  -  solution d'hydrochlorure de doxepin  
Silarx Pharmaceuticals, Inc

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Hydrochlorure de Doxepin Solution Orale USP

Suicidality et Médicaments d'Antidépresseur

Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme de désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Quelqu'un en considérant l'utilisation d'hydrochlorure doxepin ou d'autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent, ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux. La dépression et certains d'autres désordres psychiatriques sont associés aux augmentations dans le risque de suicide. Les patients de tous les âges qui sont commencés sur la thérapie d'antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality, ou les changements inhabituels dans le comportement. On devrait conseiller aux familles et caregivers du besoin pour l'observation proche et la communication avec le prétraçoir. L'Hydrochlorure de Doxepin la Solution Orale n'est pas approuvé pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie. (Voir des Avertissements : Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique, Précautions : les renseignements pour les Patients et les Précautions : Utilisation de Pédiatrie).

DESCRIPTION

L'hydrochlorure de Doxepin est une d'une classe d'agents psychotherapeutic connus comme dibenzoxepin tricyclic les composés. La formule moléculaire du composé est C19H21NO • HCl le fait d'avoir un poids moléculaire de 315.84. C'est un solide cristallin blanc sans hésiter soluble dans l'eau, plus bas alcohols et le chloroforme.

L'hydrochlorure de Doxepin la solution orale est disponible comme un concentré pour l'administration orale contenant doxepin l'hydrochlorure équivalent à 10 mgs de doxepin par millilitre. Il contient aussi les ingrédients inactifs suivants : glycérine; methylparaben; goût de pastille de menthe; propylparaben; eau. Peut contenir l'hydroxyde de sodium et/ou d'acide chlorhydrique.

CHIMIE

L'hydrochlorure de Doxepin est un dérivé dibenzoxepin et est le premier d'une famille de tricyclic psychotherapeutic d'agents. Spécifiquement, c'est un mélange isométrique de : 1-Propanamine, 3-dibenz [b, e] oxepin-ll (6ème) ylidene-N, N-dimethyl-, hydrochlorure.

structure de doxepin

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le mécanisme d'action d'hydrochlorure doxepin n'est pas connu sans aucun doute. Ce n'est pas un stimulant de système nerveux central, ni une monoamine oxidase l'inhibiteur. L'hypothèse actuelle est que les effets cliniques sont dus, au moins en partie, aux influences sur l'activité adrénergique aux synapses pour que la désactivation de norepinephrine par la reconsommation dans les terminus de nerf soit prévenue. Les études d'animal suggèrent que l'hydrochlorure doxepin ne contrarie pas sensiblement l'action antihypertensive de guanethidine. Dans anticholinergic d'études d'animal, antiserotonin et effets d'antihistaminique sur le muscle lisse ont été démontrés. À plus haut que les doses cliniques ordinaires, norepinephrine la réponse était potentiated dans les animaux. Cet effet n'a pas été démontré dans les humains.

Aux dosages cliniques jusqu'à 150 mgs par jour, doxepin peuvent être donnés à l'homme concomitantly avec guanethidine et ont rattaché des composés sans bloquer l'effet antihypertensive. Aux dosages au-dessus de 150 mgs par jour bloquants de l'effet antihypertensive de ces composés a été annoncé.

Doxepin est dépourvu pratiquement de l'euphorie comme un effet secondaire. La caractéristique de ce type de composé, doxepin n'a pas été démontrée pour produire la tolérance physique ou la dépendance psychologique associée aux composés addictifs.

INDICATION ET USAGE

Doxepin est recommandé pour le traitement de :

  1. Les patients de Psychoneurotic avec la dépression et/ou l'inquiétude.
  2. La dépression et/ou l'inquiétude ont fréquenté l'alcoolisme (pour ne pas être prises concomitantly avec l'alcool).
  3. La dépression et/ou l'inquiétude associée à la maladie organique (la possibilité d'action réciproque de médicament devrait être considérée si le patient reçoit d'autres médicaments concomitantly).
  4. Les désordres dépressifs psychotiques avec l'inquiétude associée en incluant involutional la dépression et les désordres maniaco-dépressifs.
Les symptômes prévus de psychoneurosis qui répondent particulièrement bien à doxepin incluent l'inquiétude, la tension, la dépression, les symptômes somatiques et les inquiétudes, les dérangements de sommeil, la culpabilité, le manque d'énergie, peur, appréhension et souci.

L'expérience clinique a montré que doxepin est sûr et bien toléré même dans le patient assez âgé. Par suite du manque d'expérience clinique dans la population de pédiatrie, doxepin n'est pas approuvé pour l'utilisation chez les enfants moins de 12 ans d'âge.

CONTRE-INDICATIONS

Doxepin est contre-indiqué dans les individus qui ont montré l'hypersensibilité au médicament. La possibilité de sensibilité fâchée avec d'autre dibenzoxepines devrait être tenue dans la tête.

Doxepin est contre-indiqué dans les patients avec le glaucome ou une tendance à la rétention urinaire. Ces désordres devraient être exclus, particulièrement dans les patients plus vieux.

AVERTISSEMENTS

Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique des AVERTISSEMENTS
Les patients avec le désordre dépressif important (MDD), tant adulte que de pédiatrie, peuvent connaître le fait de se détériorer de leur dépression et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et comportement (suicidality) ou changements inhabituels dans le comportement, si en effet ils prennent des médications d'antidépresseur et ce risque peut se conserver jusqu'à ce que la remise significative ne se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains d'autres désordres psychiatriques et ces désordres eux-mêmes sont les plus forts prophètes de suicide. Il y a eu une longue inquiétude effective, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans le fait d'inciter se détériorant de dépression et de l'apparition de suicidality dans de certains patients pendant les premières phases de traitement. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo à court terme de médicaments d'antidépresseur (SSRIs et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (les âges 18-24) avec le désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux.

Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec MDD, le désordre compulsif maniaque (OCD), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 procès à court terme de 9 médicaments d'antidépresseur dans plus de 4400 patients. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo dans les adultes avec MDD ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 procès à court terme (la durée moyenne de 2 mois) de 11 médicaments d'antidépresseur dans plus de 77 000 patients. Il y avait la variation considérable dans le risque de suicidality parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation dans les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidality à travers les différentes indications, avec la plus haute incidence dans MDD. Les différences de risque (le médicament contre le placebo), cependant, étaient relativement fermes dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidality par 1000 patients a traité) sont fournies dans la Table 1.

Table 1
Gamme d'âge On Traite la Différence de placebo du médicament dans le Nombre de Cas de Suicidality par 1000 Patients

Les augmentations Comparées au Placebo
<18 14 cas supplémentaires
18 à 24 5 cas supplémentaires

Les diminutions Comparées au Placebo
25 à 64 1 moins de cas
≥ 65 6 moins de cas
Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des procès de pédiatrie. Il y avait des suicides dans les procès adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.

Il est inconnu si le risque de suicidality s'étend à l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a l'évidence substantielle des procès d'entretien contrôlés du placebo dans les adultes avec la dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de dépression.

Tous les patients étant traités avec les antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality et les changements inhabituels dans le comportement, surtout pendant quelques mois initiaux d'un cours de thérapie de médicament, ou par moments des changements de dose, les augmentations ou les diminutions.

Les symptômes suivants, l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie, ont été annoncées dans les patients adultes et de pédiatrie étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important aussi bien que pour d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'un ou l'autre le fait de se détériorer de dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'ont pas été établis, il y ait l'inquiétude que de tels symptômes peuvent représenter des précurseurs au fait d'émerger suicidality.

La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients dont la dépression est plus mauvaise continuellement, ou qui connaissent jeune suicidality ou symptômes qui pourraient être des précurseurs à la dépression se détériorant ou à suicidality, surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.

Les familles et caregivers de patients étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important ou d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques, devraient être alertés du besoin de contrôler des patients pour l'apparition d'agitation, irritabilité, changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits au-dessus, aussi bien que l'apparition de suicidality et signaler de tels symptômes immédiatement aux pourvoyeurs de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et caregivers. Les prescriptions pour l'Hydrochlorure Doxepin la Solution Orale devraient être écrites pour la plus petite quantité de liquide en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.

Patients cachants pour le Désordre Bipolar : Un épisode dépressif important peut être la présentation initiale de désordre bipolar. On le croit généralement (bien que non établi dans les procès contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mélangé/maniaco-dépressif dans les patients en danger pour le désordre bipolar. Si n'importe lequel des symptômes décrits représente au-dessus une telle conversion est inconnu. Cependant, avant de lancer le traitement avec un antidépresseur, les patients avec les symptômes dépressifs devraient être suffisamment cachés pour déterminer s'ils sont menacés pour le désordre bipolar; une telle projection devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, en incluant une histoire de famille de suicide, bipolar le désordre et la dépression. Il devrait être noté que l'Hydrochlorure Doxepin la Solution Orale n'est pas approuvé pour l'utilisation dans le traitement bipolar la dépression.

Une fois par jour le régime de dosage de doxepin dans les patients avec la maladie interactuelle ou les patients prenant d'autres médications devrait être soigneusement réglé. C'est surtout important dans les patients recevant d'autres médications avec les effets anticholinergic.

Usage dans les Vieillards : L'utilisation de doxepin sur une fois par jour le régime de dosage dans les patients gériatriques devrait être réglé soigneusement basé sur la condition du patient - (voir des PRÉCAUTIONS – l'Utilisation Gériatrique).

Usage dans la Grossesse : les études de Reproduction ont été exécutées dans les rats, les lapins, les singes et les chiens et il n'y avait aucune évidence de mal au foetus d'animal. La pertinence aux humains n'est pas connue. Comme il n'y a aucune expérience dans les femmes enceintes qui ont reçu ce médicament, la sécurité dans la grossesse n'a pas été établie. Il y a eu un rapport d'apnea et de somnolence se produisant dans un bébé infirmier dont la mère prenait doxepin.

Usage chez les Enfants : L'utilisation d'hydrochlorure doxepin la solution orale chez les enfants que moins de 12 ans d'âge ne sont pas recommandés parce que les conditions sûres pour son utilisation n'ont pas été établies.

PRÉCAUTIONS


Renseignements pour les Patients

Les prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leur caregivers des avantages et des risques associés au traitement avec l'Hydrochlorure Doxepin la Solution Orale et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient des "Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autre Maladie Mentale Sérieuse et les Pensées Suicidaires ou les Actions” est disponible pour l'Hydrochlorure Doxepin la Solution Orale. Le prétraçoir ou le professionnel de la santé devraient donner l'ordre aux patients, leurs familles et leur caregivers de lire l'Indicateur de Médication et devraient les aider dans la compréhension de ses contenus. On devrait donner aux patients l'occasion de discuter les contenus du Guide de Médication et obtenir des réponses à n'importe quelles questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients devraient être conseillés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant l'Hydrochlorure de Doxepin la Solution Orale.

Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique : les Patients, leurs familles et leur caregivers devraient être encouragés à être alertes à l'apparition d'inquiétude, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, le fait de se détériorer de dépression et ideation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement d'antidépresseur et quand la dose est réglée en haut ou en bas. On devrait conseiller aux familles et caregivers de patients de chercher l'apparition de tels symptômes sur une base quotidienne, comme les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être annoncés au prétraçoir du patient ou au professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.

Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion suicidaire et le comportement et indiquer un besoin pour très la surveillance étroite et changent peut-être dans la médication.

Utilisation de pédiatrie : la Sécurité et l'efficacité dans la population de pédiatrie n'ont pas été établies (voir la BOÎTE PRÉVENIR et les AVERTISSEMENTS le Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique). Quelqu'un en considérant l'utilisation d'Hydrochlorure Doxepin la Solution Orale chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.

Actions réciproques de médicament : les Médicaments Transformés par métabolisme par P450 2D6 : L'activité biochimique du médicament transformant par métabolisme isozyme cytochrome P450 2D6 (debrisoquin hydroxylase) est réduite dans un sous-ensemble de la population caucasienne (environ 7-10 % de Caucasiens sont soi-disant “pauvre metabolizers”); les estimations fiables de la prédominance de P450 réduit 2D6 isozyme l'activité parmi l'asiatique, l'Africain et d'autres populations ne sont pas encore disponibles. Pauvres metabolizers ont plus haut que les concentrations de plasma attendues d'antidépresseurs tricyclic (TCAs) quand donné des doses ordinaires. Selon la fraction de médicament transformé par métabolisme par P450 2D6, l'augmentation dans la concentration de plasma peut être petite, ou tout à fait grande (l'augmentation de 8 plis dans AUC de plasma du TCA).

En plus, de certains médicaments inhibent l'activité de cet isozyme et font metabolizers normal ressembler à pauvre metabolizers. Un individu qui est ferme sur une dose donnée de TCA peut devenir brusquement toxique quand donné un de ces médicaments inhibants comme la thérapie d'élément. Les médicaments qui inhibent cytochrome P450 2D6 incluent certains qui ne sont pas transformés par métabolisme par l'enzyme (quinidine; cimetidine) et beaucoup qui sont substrates pour P450 2D6 (beaucoup d'autres antidépresseurs, phenothiazines et le Type 1C antiarrhythmics propafenone et flecainide). Pendant que tous les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs (SSRIs), par ex, citalopram, escitalopram, fluoxetine, sertraline et paroxetine, inhibent P450 2D6, ils peuvent varier dans la mesure d'inhibition. La mesure à laquelle les actions réciproques SSRI-TCA peuvent poser des problèmes cliniques dépendra du niveau d'inhibition et du pharmacokinetics du SSRI impliqué. Néanmoins, la prudence est indiquée dans le coadministration de TCAs avec n'importe lequel des SSRIs et aussi dans le fait d'échanger d'une classe à l'autre. De l'importance particulière, le temps suffisant doit s'écouler avant de lancer le traitement de TCA dans un patient étant rappelé de fluoxetine, étant donné la longue demi-vie du métabolite parental et actif (au moins 5 semaines peuvent être nécessaires).

L'utilisation d'élément d'antidépresseurs tricyclic avec les médicaments qui peuvent inhiber cytochrome P450 2D6 peut exiger des doses inférieures que d'habitude prescrit pour l'antidépresseur tricyclic ou pour l'autre médicament. En outre, chaque fois qu'un de ces autres médicaments est retiré de la co-thérapie, une dose augmentée d'antidépresseur tricyclic peut être exigée. Il est désirable de contrôler des niveaux de plasma TCA chaque fois qu'un TCA va être coadministered avec un autre médicament connu être un inhibiteur de P450 2D6.

Doxepin est essentiellement transformé par métabolisme par CYP2D6 (avec CYP1A2 & CYP3A4 comme les sentiers mineurs) les inhibiteurs ou substrates de CYP2D6 (c'est-à-dire, quinidine, les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs [SSRIs]) peuvent augmenter la concentration de plasma de doxepin quand administré concomitantly. La mesure d'action réciproque dépend de la variabilité d'effet sur CYP2D6. La signification clinique de cette action réciproque avec doxepin n'a pas été systématiquement évaluée.

MAO Inhibitors : les effets secondaires sérieux et même la mort ont été annoncés suite à l'utilisation d'élément de certains médicaments avec les inhibiteurs de MAO. Donc, les inhibiteurs de MAO devraient être arrêtés au moins deux semaines avant l'initiation prudente de thérapie avec doxepin. Le terme exact peut varier et dépend de l'inhibiteur de MAO particulier étant utilisé, le terme il a été administré et le dosage impliqué.

Cimetidine : on a annoncé que Cimetidine produit des fluctuations cliniquement significatives dans les concentrations de sérum permanentes d'antidépresseurs tricyclic différents. Les symptômes anticholinergic sérieux (c'est-à-dire, la bouche sèche sévère, la rétention urinaire et la vision brouillée) ont été associés aux élévations dans les niveaux de sérum d'antidépresseur tricyclic quand la thérapie cimetidine est lancée. Supplémentairement, plus haut que les niveaux d'antidépresseur tricyclic attendus ont été observés quand ils sont commencés dans les patients prenant déjà cimetidine. Dans les patients qui ont été annoncés être bien contrôlés sur les antidépresseurs tricyclic recevant la thérapie cimetidine simultanée, on a annoncé que la cessation de cimetidine diminue le sérum permanent établi tricyclic les niveaux d'antidépresseur et compromet leurs effets thérapeutiques.

Alcool : Il devrait être tenu compte que l'ingestion d'alcool peut augmenter le danger inhérent dans n'importe quel surdosage doxepin intentionnel ou involontaire. C'est surtout important dans les patients qui peuvent utiliser de l'alcool excessivement.

Tolazamide : Un cas d'hypoglycémie sévère a été annoncé dans un patient de diabétique du type II maintenu sur tolazamide (1 gm/day) 11 jours après l'adjonction de doxepin (75 mgs/jours).

Somnolence : Comme la somnolence peut se produire avec l'utilisation de ce médicament, les patients devraient être prévenus de la possibilité et avertis contre la conduite d'une voiture ou des machines dangereuses d'exploitation en prenant le médicament. On devrait avertir aussi des patients que leur réponse à l'alcool peut être potentiated.

Le fait de mettre sous calmants des médicaments peut provoquer la confusion et sur la sédation dans les personnes âgées; les patients assez âgés devraient être commencés généralement sur les doses basses de doxepin et observés de près (voir des PRÉCAUTIONS – l'Utilisation Gériatrique).

Suicide : Comme le suicide est un risque inhérent dans n'importe quel patient déprimé et peut rester ainsi jusqu'à ce que l'amélioration significative se soit produite, les patients devraient être de près supervisés pendant le premier cours de thérapie. Les prescriptions devraient être écrites pour la plus petite quantité réalisable.

Psychose : Si les symptômes augmentés de psychose ou de changement à la symptomatologie maniaco-dépressive se produisent, il peut être nécessaire de réduire le dosage ou ajouter un tranquillisant important au régime de dosage.

Utilisation gériatrique : Une détermination n'a pas été faite si les études cliniques contrôlées de doxepin ont inclus des nombres suffisants de sujets âgés 65 et définir une différence en réponse des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

La mesure d'excrétion rénale de doxepin n'a pas été déterminée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans les sélections de dose.

Le fait de mettre sous calmants des médicaments peut provoquer la confusion et sur la sédation dans les personnes âgées; les patients assez âgés devraient être commencés généralement sur les doses basses de doxepin et observés de près. (Voir des AVERTISSEMENTS).

RÉACTION DÉFAVORABLE

NOTEZ : certaines des réactions défavorables notées n'ont pas été spécifiquement annoncées ci-dessous avec l'utilisation de doxepin. Cependant, en raison des similarités pharmacologiques proches parmi le tricyclics, les réactions devraient être considérées en prescrivant doxepin l'hydrochlorure.

Effets d'Anticholinergic : la bouche sèche, la vision brouillée, la constipation et la rétention urinaire ont été annoncées. S'ils ne se calment pas avec la thérapie continuée, ou deviennent sévères, il peut être nécessaire de réduire le dosage.

Effets de Système nerveux central : la Somnolence est l'effet secondaire le plus communément remarqué. Cela a tendance à disparaître pendant que la thérapie est continuée. D'autres effets secondaires CNS rarement annoncés sont la confusion, la désorientation, les hallucinations, l'engourdissement, paresthesias, l'ataxie, extrapyramidal les symptômes, les saisies, tardive dyskinesia et le tremblement.

Cardiovasculaire : les effets cardiovasculaires en incluant hypotension, l'hypertension et tachycardia ont été annoncés de temps en temps.

Allergique : les rougeurs de Peau, l'oedème, photosensitization et pruritus se produisaient de temps en temps.

Hematologic : Eosinophilia a été annoncé dans quelques patients. Il y a eu des rapports occasionnels de dépression de moelle osseuse manifestant comme agranulocytosis, leukopenia, thrombocytopenia et purpura.

Gastrointestinal : la Nausée, le vomissement, l'indigestion, les dérangements de goût, la diarrhée, l'anorexie et aphthous stomatitis ont été annoncés. (Voir des Effets Anticholinergic.)

Endocrine : la libido Levée ou baissée, testicular l'enflure, gynecomastia dans les mâles, l'agrandissement de seins et de galactorrhea dans la femelle, la levée ou le fait de s'abaisser de niveaux de glycémie et le syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique inconvenante a été annoncée avec l'administration tricyclic.

D'autre : le Vertige, tinnitus, le gain de poids, le fait de suer, les fraîcheurs, la fatigue, la faiblesse, le fait de faire partir, la jaunisse, l'alopécie, le mal de tête, l'exacerbation d'asthme et hyperpyrexia (en association avec chlorpromazine) étaient de temps en temps observés comme les effets néfastes.

Symptômes de privation : La possibilité de développement de symptômes de privation après le cessation brusque de traitement après prolongé doxepin l'administration devrait être tenue compte. Ceux-ci ne sont pas indicatifs du penchant et le retrait graduel de médication ne devrait pas provoquer ces symptômes.

SURDOSAGE

Les morts peuvent se produire du surdosage avec cette classe de médicaments. L'ingestion de médicament multiple (en incluant de l'alcool) est répandu dans l'overdose d'antidépresseur tricyclic délibérée. Comme la direction est complexe et le changement, on recommande que le médecin contacte un centre de contrôle de poison pour les renseignements actuels sur le traitement. Les signes et les symptômes de toxicité se développent rapidement après tricyclic l'overdose d'antidépresseur; donc, l'hôpital surveillant est exigé aussitôt que possible.

Manifestations : les manifestations critiques d'overdose incluent : dysrhythmias cardiaque, hypotension sévère, convulsions et dépression CNS, en incluant le coma. Les changements dans l'électrocardiogramme, particulièrement dans l'axe QRS ou la largeur, sont des indicateurs cliniquement significatifs de toxicité d'antidépresseur tricyclic.

D'autres signes d'overdose peuvent inclure : la confusion, la concentration dérangée, les hallucinations visuelles transitoires, a dilaté des élèves, une agitation, des réflexes hyperactifs, une stupeur, une somnolence, une rigidité de muscle, un vomissement, une hypothermie, hyperpyrexia, ou n'importe lequel des symptômes énumérés sous les RÉACTIONS DÉFAVORABLES.

Les morts ont été annoncées en impliquant l'overdose de doxepin.

Recommandations générales :
Général : Obtenez un ECG et lancez immédiatement la surveillance cardiaque. Protégez la compagnie aérienne du patient, établissez une ligne intraveineuse et lancez la décontamination gastrique. Un minimum de six heures d'observation avec la surveillance cardiaque et d'observation pour les signes de CNS ou dépression respiratoire, hypotension, dysrhythmias cardiaque et/ou blocs de conduction et saisies est fortement conseillé. Si les signes de toxicité se produisent n'importe quand pendant cette période, la surveillance prolongée est recommandée. Il y a des rapports de cas de patients succombant à dysrhythmias fatal tard après l'overdose; ces patients avaient l'évidence clinique d'empoisonnement significatif avant la mort et la décontamination gastrointestinal insuffisante la plus reçue. La surveillance de niveaux de médicament de plasma ne devrait pas guider la direction du patient.

Décontamination de Gastrointestinal : Tous les patients soupçonnés de l'overdose d'antidépresseur tricyclic devraient recevoir la décontamination gastrointestinal. Cela devrait inclure le grand volume lavage gastrique suivi par le charbon de bois activé. Si la conscience est diminuée, la compagnie aérienne devrait être protégée avant lavage. Emesis est contre-indiqué.

Cardiovasculaire : Une durée de QRS maxima de plomb du membre de ≥ 0.10 secondes peut être la meilleure indication de la sévérité de l'overdose. Le bicarbonate de sodium intraveineux devrait être utilisé pour maintenir le pH de sérum dans la gamme de 7.45 à 7.55. Si la réponse de ph est insuffisante, l'hyperventilation peut aussi être utilisée. L'utilisation d'élément d'hyperventilation et de bicarbonate de sodium devrait être faite avec la prudence extrême, avec la surveillance de ph fréquente. Un pH> 7.60 ou un pCO2 <Hg de 20 millimètres est indésirable. Dysrhythmias peu réceptif à la thérapie/hyper-ventilation de bicarbonate de sodium peut répondre à lidocaine, bretylium ou à phenytoin. Tapez lA et 1C antiarrhythmics sont généralement contre-indiqués (par ex, quinidine, disopyramide et procainamide).

Dans les cas rares, hemoperfusion peut être favorable dans l'instabilité cardiovasculaire réfractaire aiguë dans les patients avec la toxicité aiguë. Cependant, hemodialysis, peritoneal la dialyse, les transfusions sanguines de change et diuresis forcé étaient annoncés généralement comme inefficaces dans l'empoisonnement d'antidépresseur tricyclic.

CNS : Dans les patients avec la dépression CNS, tôt intubation est conseillé à cause du potentiel pour la détérioration brusque. Les saisies devraient être contrôlées avec benzodiazepines, ou si ceux-ci sont inefficaces, d'autre anticonvulsants (par ex, le phénobarbital, phenytoin). Physostigmine n'est pas recommandé sauf traiter des symptômes très graves qui ont été peu réceptifs à d'autres thérapies et ensuite seulement en consultation avec un centre de contrôle de poison.

Suite Psychiatrique : Comme le surdosage est souvent délibéré, les patients peuvent essayer le suicide par d'autres moyens pendant la phase de récupération. La référence psychiatrique peut être appropriée.

Direction de pédiatrie : Les principes de direction d'enfant et de surdosages adultes sont semblables. On recommande fortement que le médecin contacte le centre de contrôle de poison local pour le traitement de pédiatrie spécifique.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Pour la plupart des patients avec la maladie de légers pour modérer la sévérité, un commencement la dose quotidienne de 75 mgs est recommandée. Le dosage peut par la suite être augmenté ou diminué aux intervalles appropriés et selon la réponse individuelle. La gamme de dose optimale ordinaire est 75mg/day à 150 mgs/jours.

Dans les patients plus sévèrement malades de plus hautes doses peuvent être exigées avec l'augmentation graduelle ultérieure à 300 mgs/jours au besoin. L'effet thérapeutique supplémentaire est rarement d'être obtenu en excédant une dose de 300 mgs/jours.

Dans les patients avec la symptomatologie très légère ou les symptômes émotionnels accompagnant la maladie organique, les doses inférieures peuvent suffire. Certains de ces patients ont été contrôlés sur les doses aussi bas que 25-50 mgs/jours.

Le dosage quotidien total de doxepin peut être donné sur un divisé ou une fois par jour un programme de dosage. Si une fois par jour le programme est employé, la dose recommandée maximum est 150 mgs/jours. Cette dose peut être donnée à l'heure du coucher. L'effet d'antiinquiétude est évident avant l'effet d'antidépresseur. L'effet d'antidépresseur optimal peut ne pas être évident depuis deux à trois semaines.

COMMENT FOURNI

L'Hydrochlorure de Doxepin la Solution Orale USP (le Concentré) est disponible dans les bouteilles de 120 millilitres (NDC 54838-512-40) avec un compte-gouttes assorti calibré à 5 mgs, 10 mgs, 15 mgs, 20 mgs et 25 mgs. Chaque millilitre contient l'hydrochlorure doxepin équivalent à 10 mgs doxepin. Juste avant l'administration, l'Hydrochlorure de Doxepin la Solution Orale USP (le Concentré) devrait être dilué avec environ 120 millilitres d'eau, lait écrémé ou entier, ou orange, le pamplemousse, la tomate, tailler ou le jus d'ananas. L'Hydrochlorure de Doxepin la Solution Orale USP (le Concentré) n'est pas physiquement compatible avec un certain nombre de boissons gazeuses. Pour ces patients exigeant la thérapie d'antidépresseur qui sont sur l'entretien de méthadone, l'Hydrochlorure de Doxepin la Solution Orale qu'USP (Concentrent) et le sirop de méthadone peut être mélangé ensemble avec Gatorade ®, la limonade, le jus d'orange, l'eau de sucre, la Saveur piquante ® ou l'eau, mais pas avec le jus aux raisins. La préparation et le stockage de dilutions en gros ne sont pas recommandés.

Le Magasin de Stockage recommandé à 20 °-25°C (68 °-77°F); l'excursion permise à 15 °-30°C (59 °-86°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].

Fabriqué par :
Silarx Pharmaceuticals, Inc.
La Vallée printanière, New York 10977

Guide de médication

Les Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autres Maladies Mentales Sérieuses et les Pensées Suicidaires ou les Actions

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec vous ou votre médecine d'antidépresseur de membre de famille. Ce Guide de Médication est seulement du risque de pensées suicidaires et d'actions avec les médecines d'antidépresseur. Parlez à votre, ou votre membre de famille, le pourvoyeur de soins médicaux de :

  • tous les risques et les avantages de traitement avec les médecines d'antidépresseur
  • tous les choix de traitement pour la dépression ou d'autre maladie mentale sérieuse
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des médecines d'antidépresseur, la dépression et d'autres maladies mentales sérieuses et les pensées suicidaires ou les actions ?
  1. Les médecines d'antidépresseur peuvent augmenter des pensées suicidaires ou des actions chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes quand la médecine est d'abord commencée.
  2. La dépression et d'autres maladies mentales sérieuses sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un particulièrement haut risque d'avoir des pensées suicidaires ou des actions. Ceux-ci incluent les gens qui ont (ou ayez une histoire de famille de) bipolar la maladie (a appelé aussi la maladie maniaco-dépressive) ou les pensées suicidaires ou les actions.
  3. Comment puis-je regarder pour et essayer de prévenir des pensées suicidaires et des actions dans moi ou un membre de famille ?
  • Faites l'attention proche à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments. C'est très important quand une médecine d'antidépresseur est d'abord commencée ou quand la dose est changée.
  • Appelez le pourvoyeur de soins médicaux tout de suite pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans l'humeur, le comportement, les pensées, ou les sentiments.
  • Gardez toute la suite va voir le pourvoyeur de soins médicaux comme programmé. Appelez le pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous avez des inquiétudes des symptômes.
Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous ou votre membre de famille avez n'importe lequel des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :
  • les pensées du suicide ou de la mort • les tentatives de se suicider
  • nouvelle ou plus mauvaise dépression
  • nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
  • le sentiment de très agité ou agité
  • attaques de panique
  • problème en dormant (l'insomnie)
  • nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
  • le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
  • le jeu sur les impulsions dangereuses
  • une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
  • d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
Quoi d'autre ai-je besoin d'être au courant des médecines d'antidépresseur ?
  • N'arrêtez jamais une médecine d'antidépresseur sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt d'une médecine d'antidépresseur peut provoquer subitement d'autres symptômes.
  • Les antidépresseurs sont des médecines utilisées pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter tous les risques de traiter la dépression et aussi les risques de non traitement de cela. Les patients et leurs familles ou d'autre caregivers devraient discuter tous les choix de traitement avec le pourvoyeur de soins médicaux, non seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
  • Les médecines d'antidépresseur ont d'autres effets secondaires. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux des effets secondaires de la médecine prescrite pour vous ou votre membre de famille.
  • Les médecines d'antidépresseur peuvent communiquer avec d'autres médecines. Savez toutes les médecines que vous ou votre membre de famille prenez. Gardez une liste de toutes les médecines pour montrer au pourvoyeur de soins médicaux. Ne commencez pas de nouvelles médecines sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • Pas toutes les médecines d'antidépresseur prescrites pour les enfants sont FDA approuvé pour l'utilisation chez les enfants. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant pour plus de renseignements.


Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA 1088.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine pour tous les antidépresseurs.

Silarx Pharmaceuticals, Inc.
La Vallée printanière, New York 10977


Étiquette à conteneurs

Étiquette de carton


HYDROCHLORURE DE DOXEPIN 
hydrochlorure de doxepin  solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)54838-512
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'Hydrochlorure de Doxepin (Doxepin) Hydrochlorure de Doxepin10 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
glycérine 
methylparaben 
propylparaben 
eau 
hydroxyde de sodium 
acide chlorhydrique 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtPASTILLE DE MENTHE (goût) Code d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
154838-512-40120 millilitres Dans 1 BOUTEILLE, PLASTIQUEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07472129/12/1998

L'étiqueteur - Silarx Pharmaceuticals, Inc (161630033)
Révisé : 12/2010Silarx Pharmaceuticals, Inc