OXYCODONE ET ACETAMINOPHEN

OXYCODONE ET ACETAMINOPHEN  - oxycodone et  comprimé d'acetaminophen  
Produits pharmaceutiques d'Amneal

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Oxycodone et Comprimés Acetaminophen, USP CII de 5 mgs / 325 mgs

Rx Seulement

DESCRIPTION

Chaque comprimé pour l'administration orale contient :

L'Hydrochlorure d'Oxycodone, USP … … … …. 5 mg*

Acetaminophen, USP … … … … … … … … … 325 mgs

*5 mgs oxycodone HCl sont équivalents à 4.4815 mgs d'oxycodone.

Oxycodone et Comprimés Acetaminophen, USP contiennent aussi les ingrédients inactifs suivants : le dioxyde de silicium de colloidal, crospovidone, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, povidone, pregelatinized l'amidon et l'acide stearic.

Oxycodone, 14-hydroxydihydrocodeinone, est un opioïde semisynthétique analgésique qui se produit comme une poudre blanche, inodore, cristalline ayant un sérum physiologique, le goût amer. La formule moléculaire pour l'hydrochlorure oxycodone est C18H21NO4 • HCl et le poids moléculaire 351.82. Il est tiré de l'alcaloïde d'opium thebaine et peut être représenté par la formule structurelle suivante :

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Acetaminophen, 4 ’-hydroxyacetanilide, est un non-opiacé, non-salicylate analgésique et fébrifuge qui se produit comme une poudre blanche, inodore, cristalline, en possédant un goût légèrement amer. La formule moléculaire pour acetaminophen est C8H9NO2 et le poids moléculaire est 151.16. Il peut être représenté par la formule structurelle suivante :

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PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Système nerveux central

Oxycodone est un opioïde pur semisynthétique agonist dont la principale action thérapeutique est l'analgésie. D'autres effets pharmacologiques d'oxycodone incluent anxiolysis, euphorie et sentiments de relaxation. Ces effets sont négociés par les récepteurs (notamment μ et k) dans le système nerveux central pour les composés semblables à l'opioïde endogènes tels qu'endorphins et enkephalins. Oxycodone produit la dépression respiratoire par le biais de l'activité directe aux centres respiratoires dans la tige du cerveau et déprime le réflexe de toux par l'effet direct sur le centre de la moelle.

Acetaminophen est un non-opiacé, non-salicylate analgésique et fébrifuge. Le site et le mécanisme pour l'effet analgésique d'acetaminophen n'ont pas été déterminés. L'effet fébrifuge d'acetaminophen est accompli par le biais de l'inhibition d'action pyrogen endogène sur les centres régulant la chaleur hypothalamic.

Étendue de Gastrointestinal et d'Autre Muscle Lisse

Oxycodone réduit motility en augmentant le ton de muscle lisse dans l'estomac et le duodénum. Dans l'intestin grêle, la digestion de nourriture est retardée par les diminutions dans les contractions propulsives. D'autres effets d'opioïde incluent la contraction d'étendue biliary le muscle lisse, le spasme du Sphincter d'Oddi, a augmenté ureteral et vessie sphincter le ton et une réduction dans le ton utérin.

Système cardiovasculaire

Oxycodone peut produire une libération d'histamine et peut être associé à orthostatic hypotension et à d'autres symptômes, tels que pruritus, yeux rougissants, rouges et le fait de suer.

Pharmacokinetics

Absorption et Distribution

On a annoncé que bioavailability oral absolu moyen d'oxycodone dans les patients cancéreux était environ 87 %. On a montré qu'Oxycodone est 45 % attachés aux protéines de plasma humaines in vitro. Le volume de distribution après l'administration intraveineuse est 211.9 ±186.6 L.

L'absorption d'acetaminophen est rapide et accomplissez presque de l'étendue GI après l'administration orale. Avec le surdosage, l'absorption est complète dans 4 heures. Acetaminophen est relativement uniformément distribué partout dans la plupart des liquides de corps. Le fait de se lier du médicament aux protéines de plasma est variable; seulement 20 % à 50 % peuvent être attachés lors des concentrations rencontrées pendant l'intoxication aiguë.

Métabolisme et Élimination

Une haute portion d'oxycodone est N-dealkylated à noroxycodone pendant le métabolisme du premier laisser-passer. Oxymorphone, est formé par l'O-demethylation d'oxycodone. Le métabolisme d'oxycodone à oxymorphone est catalysé par CYP2D6. Noroxycodone libre et conjugué, oxycodone libre et conjugué et oxymorphone sont excrétés dans l'urine humaine suite à une dose orale simple d'oxycodone. Environ 8 % à 14 % de la dose sont excrétés comme oxycodone libre plus de 24 heures après l'administration. Suite à un 45 tours, une dose orale d'oxycodone, l'± demi-vie d'élimination SD moyenne est 3.51 ± 1.43 heures.

Acetaminophen est transformé par métabolisme dans le foie via cytochrome P450 microsomal l'enzyme. Environ 80-85 % de l'acetaminophen dans le corps sont conjugués principalement avec l'acide glucuronic et à une mesure moindre avec l'acide sulfurique et cysteine. Après la conjugaison hépatique, 90 à 100 % du médicament sont récupérés dans l'urine avec au premier jour.

Environ 4 % d'acetaminophen sont transformés par métabolisme via cytochrome P450 oxidase à un métabolite toxique qui est plus loin désintoxiqué par la conjugaison avec glutathione, présent en quantité fixée. On croit que le métabolite toxique NAPQI (N acetyl-p-benzoquinoneimine, N-acetylimidoquinone) est responsable du foie necrosis. De hautes doses d'acetaminophen peuvent réduire les magasins de glutathione pour qu'inactivation du métabolite toxique soit diminué. À de hautes doses, la capacité de sentiers du métabolisme pour la conjugaison avec l'acide acide et sulfurique glucuronic peut être excédée, ayant pour résultat le métabolisme augmenté d'acetaminophen par les sentiers alternants.

INDICATIONS ET USAGE

Oxycodone et Comprimés Acetaminophen, USP sont indiqués pour le soulagement de modérés à la douleur modérément sévère.

CONTRE-INDICATIONS

Oxycodone et comprimés acetaminophen ne devraient être administrés aux patients avec l'hypersensibilité connue à oxycodone, acetaminophen, ou à aucune autre composante de ce produit.

Oxycodone est contre-indiqué dans n'importe quelle situation où les opioïdes sont contre-indiqués en incluant des patients avec la dépression respiratoire significative (dans les cadres non contrôlés ou l'absence d'équipement resuscitative) et des patients avec l'asthme des bronches aigu ou sévère ou hypercarbia. Oxycodone est contre-indiqué dans le cadre d'ileus paralytique soupçonné ou connu.

AVERTISSEMENTS

Le mauvais usage, l'Abus et la Diversion d'Opioïdes

Oxycodone est un opioïde agonist du type de la morphine. De tels médicaments sont cherchés par les toxicomanes et les gens avec les désordres de penchant et sont soumis à la diversion criminelle.

Oxycodone peut être abusé dans une manière semblable à d'autre opioïde agonists, juridique ou illicite. Cela devrait être considéré en prescrivant ou en dispensant oxycodone et les comprimés acetaminophen dans les situations où le médecin ou le pharmacien sont inquiétés d'un risque accru de mauvais usage, abus, ou diversion. Les inquiétudes du mauvais usage, le penchant et la diversion ne devraient pas prévenir la bonne gestion de douleur.

Les professionnels de soins médicaux devraient contacter leur Gouvernement Autorisant Professionnel d'État ou Autorité de Substances Contrôlée d'État pour les renseignements sur comment prévenir et découvrir l'abus ou la diversion

de ce produit.

L'administration d'oxycodone et de comprimés acetaminophen devrait être de près contrôlée pour les réactions défavorables potentiellement sérieuses suivantes et les complications :

Dépression respiratoire

La dépression respiratoire est un hasard avec l'utilisation d'oxycodone, un des ingrédients actifs dans oxycodone et comprimés acetaminophen, comme avec tout l'opioïde agonists. Les patients assez âgés et débilités sont au risque particulier pour la dépression respiratoire comme sont des patients non-tolérants donnés de grandes doses initiales d'oxycodone ou quand oxycodone est donné dans la conjonction avec d'autres agents qui dépriment la respiration. Oxycodone devrait être utilisé avec la prudence extrême dans les patients avec l'asthme aigu, le désordre pulmonaire obstructionniste chronique (COPD), Mon Dieu pulmonale, ou le fait de préexister à l'affaiblissement respiratoire. Dans de tels patients, les doses thérapeutiques même ordinaires d'oxycodone peuvent diminuer le tour respiratoire au point d'apnea. Dans ces patients les analgésiques de non-opioïde d'alternative devraient être considérés et les opioïdes devraient être employés seulement sous la surveillance médicale prudente à la dose efficace la plus basse.

En cas de la dépression respiratoire, un agent de renversement tel que l'hydrochlorure de naloxone peut être utilisé (voir OVERDOSAGE).

Blessure de tête et Pression Intracrânienne Augmentée

Les effets dépresseurs respiratoires d'opioïdes incluent la rétention de dioxyde de carbone et l'élévation secondaire de pression liquide cerebrospinal et peuvent être nettement exagérés en présence de la blessure de tête, d'autres lésions intracrâniennes ou une augmentation préexistante dans la pression intracrânienne. Oxycodone produit des effets sur la réponse pupillaire et la conscience qui peut obscurcir des signes neurologiques du fait de se détériorer dans les patients avec les blessures de tête.

Effet de Hypotensive

Oxycodone peut provoquer hypotension sévère particulièrement dans les individus dont la capacité de maintenir la tension a été compromise par un volume de sang réduit, ou après l'administration simultanée avec les médicaments qui compromettent le ton de vasomotor tel que phenothiazines. Oxycodone, comme tous les analgésiques d'opioïde du type de la morphine, devrait être administré avec la prudence aux patients dans le choc circulatoire, comme vasodilation produit par le médicament peut réduire plus loin la production cardiaque et la tension. Oxycodone peut produire orthostatic hypotension dans les patients ambulatoires.

Hepatotoxicity

La précaution devrait être prise dans les patients avec la maladie de foie. Hepatotoxicity et échec hépatique sévère se sont produits dans les alcooliques chroniques suite aux doses thérapeutiques.

PRÉCAUTIONS

Général

Les analgésiques d'opioïde devraient être utilisés avec la prudence quand combiné avec les médicaments dépresseurs CNS et devraient être réservés pour les cas où les avantages d'analgésie d'opioïde emportent sur les risques connus de dépression respiratoire, a changé l'état mental et hypotension postural.

Conditions Abdominales aiguës

L'administration d'oxycodone et comprimés acetaminophen ou d'autres opioïdes peut obscurcir le diagnostic ou le cours clinique dans les patients avec les conditions abdominales aiguës. Oxycodone et comprimés acetaminophen devraient être donnés avec la prudence aux patients avec la dépression CNS, les patients assez âgés ou débilités, les patients avec l'affaiblissement sévère d'hépatique, fonction pulmonaire, ou rénale, hypothyroidism, la maladie d'Addison, prostatic l'hypertrophée, le rétrécissement urétral, l'alcoolisme aigu, le délirium tremens, kyphoscoliosis avec la dépression respiratoire, myxedema et la psychose toxique.

Oxycodone et comprimés acetaminophen peuvent obscurcir le diagnostic ou le cours clinique dans les patients avec les conditions abdominales aiguës. Oxycodone peut aggraver des convulsions dans les patients avec les désordres convulsifs et tous les opioïdes peuvent inciter ou aggraver des saisies dans quelques cadres cliniques.

L'administration suivante d'oxycodone et de comprimés acetaminophen, anaphylactic les réactions a été annoncée dans les patients avec une hypersensibilité connue à la codéine, un composé avec une structure semblable à la morphine et à oxycodone. La fréquence de cette trans-sensibilité possible est inconnue.

Actions réciproques avec d'Autres Dépresseurs CNS

Les patients recevant d'autres analgésiques d'opioïde, anesthésiques généraux, phenothiazines, d'autres tranquillisants, antiémétiques agissant au centre, les hypnotiques sédatifs ou d'autres dépresseurs CNS (en incluant de l'alcool) concomitantly avec oxycodone et comprimés acetaminophen peuvent exposer une dépression de CNS additive. Quand une telle thérapie combinée est contemplée, la dose d'un ou les deux agents devrait être réduite.

Actions réciproques avec les Analgésiques d'Opioïde Agonist/Antagonist Mélangés

Les analgésiques d'Agonist/antagonist (c'est-à-dire, pentazocine, nalbuphine et butorphanol) devraient être administrés avec la prudence à un patient qui a reçu ou reçoit un cours de thérapie avec a

l'opioïde pur agonist analgésique tel qu'oxycodone. Dans cette situation, les analgésiques agonist/antagonist mélangés peuvent réduire l'effet analgésique d'oxycodone et/ou peuvent précipiter le retrait

symptômes dans ces patients.

Chirurgie ambulatoire et Utilisation Post-en vigueur

On a montré qu'Oxycodone et d'autres opioïdes semblables à la morphine diminue l'intestin motility. Ileus est une complication post-en vigueur commune, surtout après la chirurgie intra-abdominale avec l'utilisation d'analgésie d'opioïde. La prudence devrait être prise pour surveiller pour l'intestin diminué motility dans les patients post-en vigueur recevant des opioïdes. La thérapie d'un grand secours standard devrait être exécutée.

Utilisez dans la Maladie d'Étendue Pancreatic/Biliary

Oxycodone peut provoquer le spasme du Sphincter d'Oddi et devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie d'étendue biliary, en incluant pancreatitis aigu. Les opioïdes comme oxycodone peuvent provoquer des augmentations dans le sérum amylase le niveau.

Tolérance et Dépendance Physique

La tolérance est le besoin pour augmenter des doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini tel que l'analgésie (faute de la progression de maladie ou d'autres facteurs externes). La dépendance physique est manifestée par les symptômes de privation après la cessation brusque d'un médicament ou après l'administration d'un antagoniste. La dépendance physique et la tolérance sont assez ordinaires pendant la thérapie d'opioïde chronique.

L'abstinence d'opioïde ou le syndrome de retrait sont caractérisés par certains ou toute la chose suivante : l'agitation, lacrimation, rhinorrhea, le fait de béer, la transpiration, les fraîcheurs, myalgia et mydriasis. D'autres symptômes peuvent se développer aussi, en incluant : l'irritabilité, l'inquiétude, le mal de dos, découpe la douleur, la faiblesse, les crampes abdominales, l'insomnie, la nausée, l'anorexie, le vomissement, la diarrhée, ou la tension augmentée, le taux respiratoire, ou la fréquence cardiaque.

En général, les opioïdes ne devraient pas être brusquement arrêtés (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : le Cessation de Thérapie).

Renseignements pour Patients/Caregivers

Les renseignements suivants devraient être fournis aux patients recevant oxycodone et aux comprimés acetaminophen par leur médecin, infirmier, pharmacien, ou caregiver :

1. Les patients devraient être conscients qu'oxycodone et comprimés acetaminophen contiennent oxycodone, qui est une substance semblable à la morphine.

2. Les patients devraient être donnés l'ordre garder oxycodone et comprimés acetaminophen dans un endroit sûr de la portée d'enfants. En cas des ingestions accidentelles, le soin de secours d'urgence devrait être cherché immédiatement.

3. Quand oxycodone et comprimés acetaminophen ne sont plus nécessaires, les comprimés neufs devraient être détruits en faisant partir en bas les toilettes.

4. On devrait conseiller aux patients de ne pas régler la dose de médication eux-mêmes. Au lieu de cela ils doivent s'entretenir avec leur médecin prescrivant.

5. On devrait conseiller aux patients qu'oxycodone et comprimés acetaminophen peuvent diminuer la capacité mentale et/ou physique exigée pour la performance de tâches potentiellement dangereuses (par ex, la conduite, les lourdes machines d'exploitation).

6. Les patients ne devraient combiner oxycodone et comprimés acetaminophen avec l'alcool, les analgésiques d'opioïde, les tranquillisants, les sédatifs, ou d'autres dépresseurs CNS à moins que selon la recommandation et les conseils d'un médecin. Quand co-administered avec un autre dépresseur CNS, oxycodone et des comprimés acetaminophen peut provoquer le système nerveux central additif dangereux ou la dépression respiratoire, qui peut avoir pour résultat la blessure sérieuse ou la mort.

7. L'utilisation sûre d'oxycodone et de comprimés acetaminophen pendant la grossesse n'a pas été établie; ainsi, les femmes qui projettent de devenir enceintes ou sont enceintes devraient s'entretenir avec leur médecin avant de prendre oxycodone et les comprimés acetaminophen.

8. Les mères infirmières devraient s'entretenir avec leurs médecins sur s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter oxycodone et comprimés acetaminophen à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses aux bébés infirmiers.

9. On devrait conseiller aux patients qui sont traités oxycodone et les comprimés acetaminophen pour plus que quelques semaines de ne pas brusquement arrêter la médication. Les patients devraient s'entretenir avec leur médecin pour un programme d'une dose de cessation graduel pour diminuer la médication progressivement.

10. On devrait conseiller aux patients qu'oxycodone et comprimés acetaminophen sont un médicament potentiel d'abus. Ils devraient le protéger du vol et il ne devrait jamais être donné à personne autre que l'individu pour qui il a été prescrit.

Essais de laboratoire

Bien qu'oxycodone puisse trans-réagir avec quelques analyses d'urine de médicament, aucune étude disponible n'a été trouvée qui a déterminé la durée de detectability d'oxycodone sur les écrans de médicament d'urine. Cependant, basé sur les données pharmacokinetic, on estime grossièrement que la durée approximative de detectability pour une dose simple d'oxycodone est un à deux jours suite à l'exposition de médicament.

L'essai d'urine pour les opiacés peut être exécuté pour déterminer l'usage de drogues illicite et pour les raisons médicales telles que l'évaluation de patients avec les états changés de conscience ou de surveillance de l'efficacité d'efforts de réhabilitation de médicament. L'identification préliminaire d'opiacés dans l'urine implique l'utilisation d'une projection d'immunoassay et de la couche mince chromatography (TLC). Le gaz chromatography/mass spectrometry (GC/MS) peut être utilisé comme un pas d'identification de troisième étape dans l'ordre investigational médical pour l'opiacé évaluant après immunoassay et TLC. Les identités d'opiacés 6-keto (par ex, oxycodone) peuvent plus loin être différenciées par l'analyse de leur methoximetrimethylsilyl (MO-TMS) le dérivé.

Actions réciproques de médicament/Médicament avec Oxycodone

Les analgésiques d'opioïde peuvent améliorer l'action neuromuscular-bloquante de relaxants de muscle squelettiques et produire une augmentation dans le niveau de dépression respiratoire.

Les patients recevant des dépresseurs de CNS tels que d'autres analgésiques d'opioïde, anesthésiques généraux, phenothiazines, d'autres tranquillisants, antiémétiques agissant au centre, les hypnotiques sédatifs ou d'autres dépresseurs CNS (en incluant de l'alcool) concomitantly avec oxycodone et comprimés acetaminophen peuvent exposer une dépression de CNS additive. Quand une telle thérapie combinée est contemplée, la dose d'un ou les deux agents devrait être réduite. L'utilisation simultanée d'anticholinergics avec les opioïdes peut produire ileus paralytique.

Les analgésiques d'Agonist/antagonist (c'est-à-dire, pentazocine, nalbuphine, naltrexone et butorphanol) devraient être administrés avec la prudence à un patient qui a reçu ou reçoit un opioïde pur agonist tel qu'oxycodone. Ces analgésiques agonist/antagonist peuvent réduire l'effet analgésique d'oxycodone ou peuvent précipiter des symptômes de privation.

Actions réciproques de médicament/Médicament avec Acetaminophen

Alcool, éthyle : Hepatotoxicity s'est produit dans les alcooliques chroniques suite aux niveaux de dose différents (modéré à excessif) d'acetaminophen.

Anticholinergics : Le commencement d'effet acetaminophen peut être retardé ou diminué légèrement, mais l'effet pharmacologique ultime n'est pas de façon significative affecté par anticholinergics.

Contraceptifs oraux : l'Augmentation dans glucuronidation ayant pour résultat l'autorisation de plasma augmentée et une demi-vie diminuée d'acetaminophen.

Le charbon de bois a (activé) : Réduit l'absorption acetaminophen quand administré aussitôt que possible après l'overdose.

Bêta-bloquants (Propanolol) : Propranolol a l'air d'inhiber les systèmes d'enzyme responsables du glucuronidation et de l'oxydation d'acetaminophen. Donc, les effets pharmacologiques d'acetaminophen peuvent être augmentés.

Diurétiques de boucle : Les effets du diurétique de boucle peuvent être diminués parce qu'acetaminophen peut diminuer l'excrétion prostaglandin rénale et diminuer du plasma renin l'activité.

Lamotrigine : le Sérum lamotrigine les concentrations peut être réduit, en produisant une diminution dans les effets thérapeutiques.

Probenecid : Probenecid peut augmenter l'efficacité thérapeutique d'acetaminophen légèrement.

Zidovudine : Les effets pharmacologiques de zidovudine peuvent être diminués à cause de l'autorisation nonhépatique ou rénale améliorée de zidovudine.

Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

Selon la sensibilité/spécificité et la méthodologie d'essai, les composantes individuelles d'oxycodone et de comprimés acetaminophen peuvent trans-réagir avec les essais utilisés dans la détection préliminaire de cocaïne (le métabolite urinaire primaire, benzoylecgonine) ou la marijuana (cannabinoids) dans l'urine humaine. Une méthode chimique alternante plus spécifique doit être utilisée pour obtenir un résultat analytique ratifié. La méthode confirmative préférée est du gaz chromatography/mass spectrometry (GC/MS). De plus, les considérations cliniques et le jugement professionnel devraient être appliqués à n'importe quel résultat d'essai de médicament de l'abus, particulièrement quand les résultats positifs préliminaires sont utilisés.

Acetaminophen peut interférer des systèmes de mesure de glucose de sang de famille; les diminutions de> 20 % dans les valeurs de glucose moyennes peuvent être notées. Cet effet a l'air d'être le médicament, la concentration et la personne à charge de système.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis : les études d'Animal pour évaluer le potentiel cancérigène d'oxycodone et d'acetaminophen n'ont pas été exécutées.

Mutagenesis : La combinaison d'oxycodone et d'acetaminophen n'a pas été évaluée pour mutagenicity. Oxycodone seul était négatif dans un essai de mutation contraire bactérien (Ames), un essai d'égarement de chromosome in vitro avec les lymphocytes humains sans activation du métabolisme et un dans l'essai de micronoyau de souris vivo. Oxycodone était clastogenic dans le lymphocyte humain chromosomal l'essai en présence de l'activation du métabolisme et dans la souris lymphoma l'essai avec ou sans activation du métabolisme.

Fertilité : les études d'Animal pour évaluer les effets d'oxycodone sur la fertilité n'ont pas été exécutées.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C : l'Animal les études reproductrices n'a pas été conduit avec oxycodone et acetaminophen. On n'est pas aussi connu si oxycodone et acetaminophen peuvent provoquer le mal foetal quand administré à une femme enceinte ou peuvent affecter la capacité reproductrice. Oxycodone et acetaminophen ne devraient pas être donnés à une femme enceinte à moins que dans le jugement du médecin, les avantages potentiels n'emportent sur les hasards possibles.

Effets de Nonteratogenic : les Opioïdes peuvent traverser la barrière placental et avoir le potentiel pour provoquer la dépression respiratoire néo-natale. L'utilisation d'opioïde pendant la grossesse peut avoir pour résultat un foetus physiquement dépendant du médicament. Après la naissance, le neonate peut subir des symptômes de privation sévères.

Travail et Livraison

Oxycodone et comprimés acetaminophen ne sont pas recommandés pour l'utilisation dans les femmes pendant et immédiatement avant le travail et la livraison en raison de ses effets potentiels sur la fonction respiratoire dans le nouveau-né.

Mères infirmières

Ordinairement, les soins infirmiers ne devraient pas être entrepris pendant qu'un patient reçoit oxycodone et comprimés acetaminophen à cause de la possibilité de sédation et/ou dépression respiratoire dans le bébé. Oxycodone est excrété dans le lait de poitrine dans les concentrations basses et il y a eu des rapports rares de somnolence et de léthargie dans les bébés de mères infirmières prenant un produit oxycodone/acetaminophen. Acetaminophen est aussi excrété dans le lait de poitrine dans les concentrations basses.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

La précaution spéciale devrait être donnée en déterminant la quantité de dosage et la fréquence d'oxycodone et de comprimés acetaminophen pour les patients gériatriques, comme l'autorisation d'oxycodone peut être légèrement réduite dans cette population patiente quand comparé aux patients plus jeunes.

Affaiblissement hépatique

Dans une étude de pharmacokinetic d'oxycodone dans les patients avec la maladie de foie de stade de la fin, oxycodone l'autorisation de plasma a diminué et la demi-vie d'élimination a augmenté. Le soin devrait être exercé quand oxycodone est utilisé dans les patients avec l'affaiblissement hépatique.

Affaiblissement rénal

Dans une étude de patients avec le stade de fin l'affaiblissement rénal, la demi-vie d'élimination moyenne a été prolongée dans les patients uremic en raison du volume augmenté de distribution et d'autorisation réduite. Oxycodone devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'affaiblissement rénal.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables sérieuses qui peuvent être associées à oxycodone et à utilisation de comprimé acetaminophen incluent la dépression respiratoire, apnea, l'arrestation respiratoire, la dépression circulatoire, hypotension et le choc (voir OVERDOSAGE).

Les réactions défavorables non-sérieuses le plus fréquemment observées incluent l'étourdissement, le vertige, la somnolence ou la sédation, la nausée et le vomissement. Ces effets semblent être plus proéminents dans ambulatoire que dans les patients nonambulatoires et certaines de ces réactions défavorables peuvent être soulagées si le patient s'allonge. D'autres réactions défavorables incluent l'euphorie, dysphoria, la constipation et pruritus.

Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure : les éruptions de Peau, urticarial, erythematous les réactions de peau. Les réactions de Hematologic peuvent inclure : Thrombocytopenia, neutropenia, pancytopenia, hemolytic l'anémie. Les cas rares d'agranulocytosis ont été aussi associés à l'utilisation d'acetaminophen. Dans de hautes doses, l'effet néfaste le plus sérieux est un hépatique dépendant de la dose, potentiellement fatal necrosis. Necrosis tubulaire rénal et coma hypoglycemic peuvent se produire aussi.

D'autres réactions défavorables obtenues de post-commercialiser des expériences avec oxycodone et comprimés acetaminophen sont énumérées par le système d'organe et dans l'ordre diminuant de sévérité et/ou fréquence comme suit :

Corps dans l'ensemble : la réaction d'Anaphylactoid, la réaction allergique, la Malaisie, asthenia, la fatigue, la douleur de poitrine, la fièvre, l'hypothermie, la soif, le mal de tête, l'overdose suant, accidentelle augmentée, l'overdose nonaccidentelle

Cardiovasculaire : Hypotension, hypertension, tachycardia, orthostatic hypotension, bradycardia, palpitations, dysrhythmias le Système nerveux Central et Périphérique : la Stupeur, le tremblement, paraesthesia, hypoaesthesia, la léthargie, les saisies, l'inquiétude, l'affaiblissement mental, l'agitation, l'oedème cérébral, la confusion, le vertige

Liquide et Électrolyte : la Déshydratation, hyperkalemia, l'acidose du métabolisme, alkalosis respiratoire

Gastrointestinal : la Dyspepsie, les dérangements de goût, la douleur abdominale, distention abdominal, en suant augmenté, la diarrhée, sèche la bouche, la flatulence, le désordre gastro-intestinal, la nausée, le vomissement, pancreatitis, l'obstruction intestinale, ileus

Hépatique : les élévations transitoires d'enzymes hépatiques, augmentez dans bilirubin, hépatite, échec hépatique, jaunisse, hepatotoxicity, Audition de désordre hépatique et Vestibulaire : en Entendant la perte, tinnitus

Hematologic : Thrombocytopenia

Hypersensibilité : anaphylaxis aigu, angioedema, asthme, bronchospasm, oedème laryngien, urticaria, anaphylactoid la réaction du Métabolisme et Nutritive : l'Hypoglycémie, l'hyperglycémie, l'acidose, alkalosis

Musculoskeletal : Myalgia, rhabdomyolysis

Oculaire : Miosis, dérangements visuels, oeil rouge

Psychiatrique : la Toxicomanie, la toxicomanie, l'insomnie, la confusion, l'inquiétude, l'agitation, a déprimé le niveau de conscience, nervosité, hallucination, somnolence, dépression, suicide

Système respiratoire : Bronchospasm, dyspnée, hyperpnea, oedème pulmonaire, tachypnea, aspiration, hypoventilation, Peau d'oedème laryngienne et Appendices : Erythema, urticaria, rougeurs, en rougissant

Urogénital : nephritis interstitiel, papillary necrosis, proteinuria, insuffisance rénale et échec, rétention urinaire

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Oxycodone et comprimés acetaminophen sont la substance contrôlée du Programme II. Oxycodone est un opioïde mu-agonist avec une responsabilité d'abus semblable à la morphine. Oxycodone, comme la morphine et d'autres opioïdes utilisés dans l'analgésie, peut être abusé et est soumis à la diversion criminelle.

La toxicomanie est définie comme une utilisation anormale, compulsive, utilisez pour les buts non-médicaux d'une substance en dépit des difficultés physiques, psychologiques, du métier ou interpersonnelles provenant d'une telle utilisation et a continué l'utilisation en dépit du mal ou du risque de mal. La toxicomanie est une maladie treatable, en utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est répandu. Le penchant d'opioïde est relativement rare dans les patients avec la douleur chronique, mais peut être plus répandu dans les individus qui ont une histoire passée d'alcool ou abus de substance ou dépendance. Le pseudopenchant fait allusion au comportement de recherche de soulagement de douleur de patients dont la douleur est pauvrement dirigée. C'est considéré un effet iatrogenic de direction de douleur inefficace. Le pourvoyeur de soins de santé doit évaluer continuellement la condition psychologique et clinique d'un patient de douleur pour distinguer le penchant du pseudopenchant et ainsi, être capable de traiter la douleur suffisamment.

La dépendance physique à une médication prescrite ne signifie pas de penchant. La dépendance physique implique l'occurrence d'un syndrome de retrait quand il y a la réduction soudaine ou le cessation dans l'usage de drogues ou si un antagoniste opiacé est administré. La dépendance physique peut être découverte après quelques jours de thérapie d'opioïde. Cependant, la dépendance physique cliniquement significative est seulement vue après plusieurs semaines de relativement haute thérapie de dosage. Dans ce cas-là, la cessation brusque de l'opioïde peut avoir pour résultat un syndrome de retrait. Si la cessation d'opioïdes est thérapeutiquement indiquée, le fait de resserrer graduel du médicament sur une période de 2 semaines préviendra des symptômes de privation. La sévérité du syndrome de retrait dépend essentiellement du dosage quotidien de l'opioïde, la durée de thérapie et le statut médical de l'individu.

Le syndrome de retrait d'oxycodone est semblable à cette de morphine. Ce syndrome est caractérisé en béant, l'inquiétude, la fréquence cardiaque augmentée et la tension, l'agitation, la nervosité, les maux de muscle, le tremblement, l'irritabilité, les fraîcheurs se relayant avec les éclats chauds, la salivation, l'anorexie, le fait d'éternuer sévère, lacrimation, rhinorrhea, les élèves dilatés, diaphoresis, piloerection, la nausée, le vomissement, les crampes abdominales, la diarrhée et l'insomnie et la faiblesse prononcée et la dépression.

Le comportement "cherchant le médicament" est très populaire dans les drogués et les toxicomanes. La tactique cherchant le médicament inclut des appels d'urgence ou des visites près de la fin d'heures de bureau, le refus de subir l'examen approprié, l'essai ou la référence, "la perte" répétée de prescriptions, en tripotant des prescriptions et une réticence de fournir des dossiers médicaux préalables ou des renseignements de contact pour d'autre médecin (s) de traitement. "Docteur Shopping" pour obtenir des prescriptions supplémentaires est répandu parmi les toxicomanes et les gens souffrant de l'infection non soignée.

L'abus et le penchant sont séparés et distincts de la dépendance physique et de la tolérance. Les médecins devraient être conscients que le penchant ne peut pas être accompagné par la tolérance simultanée et les symptômes de dépendance physique dans tous les drogués. En plus, l'abus d'opioïdes peut se produire faute du vrai penchant et est caractérisé par le mauvais usage pour les buts non-médicaux, souvent dans la combinaison avec d'autres substances psychoactive. Oxycodone, comme d'autres opioïdes, a été détourné pour l'utilisation non-médicale. Les records prudents de prescrire des renseignements, en incluant la quantité, la fréquence et les demandes de renouvellement sont fortement conseillés.

L'évaluation convenable des pratiques prescrivantes patientes, convenables, la réévaluation périodique de thérapie et le fait de dispenser convenable et le stockage sont des mesures appropriées qui aident à limiter l'abus de médicaments d'opioïde.

Comme d'autres médications d'opioïde, oxycodone et comprimés acetaminophen sont soumis à l'acte de Substances Contrôlé fédéral. Après l'utilisation chronique, oxycodone et les comprimés acetaminophen ne devrait pas être arrêté brusquement quand on croit que le patient est devenu physiquement dépendant sur oxycodone.

Les actions réciproques avec l'Alcool et les Médicaments d'Abus

On peut s'attendre à ce qu'Oxycodone ait des effets additifs quand utilisé dans la conjonction avec l'alcool, d'autres opioïdes, ou les médicaments illicites cette dépression de système nerveux central de cause.

SURDOSAGE

Signes et Symptômes

L'overdose sérieuse avec oxycodone et comprimés acetaminophen est caractérisée par les signes et les symptômes d'opioïde et d'overdose acetaminophen. Le surdosage d'Oxycodone peut être manifesté par la dépression respiratoire (une diminution dans le taux respiratoire et/ou le volume de marée, Cheyne-entretient la respiration, cyanosis), la somnolence extrême progressant à la stupeur ou au coma, le muscle squelettique flaccidity, la peau froide et moite, la constriction pupillaire (les élèves peuvent être dilatés dans le cadre d'hypoxie) et quelquefois bradycardia et hypotension. Dans le surdosage sévère, apnea, circulatoire

l'effondrement, l'arrêt cardiaque et la mort peuvent se produire.

Dans le surdosage acetaminophen aigu, l'hépatique dépendant de la dose, potentiellement fatal necrosis est l'effet néfaste le plus sérieux. Necrosis tubulaire rénal, hypoglycemic le coma et thrombocytopenia peut se produire aussi.

Dans les adultes, la toxicité hépatique était rarement annoncée avec les overdoses aiguës de moins de 10 grammes et les fatalités avec moins de 15 grammes. Le plasma acetaminophen les niveaux> 300 mcg/ml à post-ingestion de 4 heures a été associé au dommage hépatique dans 90 % de patients; le dommage hépatique minimal est prévu si les niveaux de plasma à 4 heures sont <120 mcg/ml ou <30 mcg/ml à 12 heures après l'ingestion.

De manière importante, de petits enfants semblent être plus résistants que les adultes à l'effet hepatotoxic d'une overdose acetaminophen. En dépit de cela, les mesures exposées devraient être lancées ci-dessous dans n'importe quel adulte ou enfant soupçonné d'avoir ingéré une overdose acetaminophen.

De premiers symptômes suite à potentiellement hepatotoxic l'overdose peuvent inclure : la nausée, le vomissement, diaphoresis et la Malaisie générale. L'évidence clinique et de laboratoire de toxicité hépatique peut ne pas être évidente jusqu'à post-ingestion de 48 à 72 heures.

Traitement

On devrait prêter l'attention primaire au rétablissement d'échange respiratoire adéquat par le biais de la disposition d'une compagnie aérienne brevetée et de l'institution de ventilation aidée ou contrôlée. Les mesures d'un grand secours (en incluant de l'oxygène, de liquides intraveineux et vasopressors) devraient être employées dans la direction de choc circulatoire et d'oedème pulmonaire l'overdose assortie

comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou arrhythmias peuvent exiger le massage cardiaque ou defibrillation.

L'antagoniste d'opioïde naloxone l'hydrochlorure est un antidote spécifique contre la dépression respiratoire qui peut provenir du surdosage ou de la sensibilité inhabituelle aux opioïdes en incluant oxycodone. Donc, une dose appropriée d'hydrochlorure naloxone devrait être administrée (la dose adulte initiale ordinaire 0.4 mgs 2 mgs) de préférence par la route intraveineuse, simultanément avec les efforts à la réanimation respiratoire. Comme la durée d'action d'oxycodone peut excéder ce de l'antagoniste, le patient devrait être gardé sous la surveillance continuée et les doses répétées de l'antagoniste devraient être administrées comme nécessaire de maintenir la respiration adéquate. Les antagonistes d'opioïde ne devraient pas être administrés faute cliniquement significatif respiratoire de dépression circulatoire secondaire à l'overdose oxycodone. Dans les patients qui dépendent physiquement de n'importe quel opioïde agonist en incluant oxycodone, un renversement brusque ou complet d'effets d'opioïde peut précipiter un syndrome d'abstinence aigu. La sévérité du syndrome de retrait produit dépendra du niveau de dépendance physique et la dose de l'antagoniste a administré.

Voir s'il vous plaît les renseignements prescrivants pour l'antagoniste d'opioïde spécifique pour les détails de leur utilisation convenable.

Le vidage gastrique et/ou lavage peuvent être utiles dans le fait d'enlever le médicament non absorbé. Cette procédure est recommandée aussitôt que possible après l'ingestion, même si le patient a vomi spontanément. Après lavage et/ou emesis, l'administration de charbon de bois activé, comme un slurry, est favorable, si moins de trois heures ont passé depuis l'ingestion. L'adsorption de charbon de bois ne devrait pas être employée avant lavage et emesis.

Si une overdose acetaminophen est soupçonnée, l'estomac devrait être rapidement vidé par lavage. Un sérum acetaminophen l'essai devrait être obtenu aussitôt que possible, mais dès que que 4 heures suite à l'ingestion. Les études de fonction de foie devraient être obtenues initialement et répétées aux intervalles de 24 heures. L'antidote N-acetylcysteine (NAC) devrait être administré le plus tôt possible, de préférence au cours de 16 heures de l'ingestion d'overdose, mais en tout cas au cours de 24 heures. Comme un indicateur devant le traitement d'ingestion aiguë, le niveau acetaminophen peut être comploté contre le temps depuis l'ingestion sur un nomogram (Rumack-Matthew). La ligne toxique supérieure sur le nomogram est équivalente à 200 mcg/ml à 4 heures pendant que la ligne inférieure est équivalente à 50 mcg/ml à 12 heures. Si le niveau de sérum est au-dessus de la ligne inférieure et le cours entier de traitement N-acetylcysteine devrait être institué. La thérapie de NAC devrait être refusée si le niveau acetaminophen est au-dessous de la ligne inférieure.

La toxicité d'oxycodone et d'acetaminophen dans la combinaison est inconnue.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage devrait être réglé selon la sévérité de la douleur et la réponse du patient. Il peut être nécessaire de temps en temps d'excéder le dosage ordinaire recommandé ci-dessous dans les cas de douleur plus sévère ou dans ces patients qui sont devenus tolérants à l'effet analgésique d'opioïdes.

Si la douleur est constante, l'opioïde analgésique devrait être donné à intervalles réguliers sur un programme de vingt-quatre heures. Oxycodone et comprimés acetaminophen sont donnés oralement.

Le dosage adulte ordinaire est un comprimé toutes les 6 heures comme nécessaire pour la douleur. La dose quotidienne totale d'acetaminophen ne devrait pas excéder 4 grammes.

Force                                                               Dose Quotidienne Maxima

Oxycodone et Comprimés Acetaminophen 5 mgs / 325 mgs                              12 Comprimés

Cessation de Thérapie

Dans les patients traités oxycodone et comprimés acetaminophen pour plus que quelques semaines qui n'exigent plus la thérapie, les doses devraient être resserrées progressivement pour prévenir des signes et des symptômes de retrait dans le patient physiquement dépendant.

COMMENT FOURNI

Oxycodone et Comprimés Acetaminophen USP, 5 mgs / 325 mgs sont fournis comme blancs à blanc cassé, autour, au visage plat, ont biseauté des comprimés bordés, debossed “IP203” sur la face et divisez sur le revers.

Ils sont disponibles comme suit :

Bouteilles de 100 : NDC 53746-203-01

Bouteilles de 500 : NDC 53746-203-05

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP, avec une fermeture résistante de l'enfant.

Bon de commande de DEA Exigé

Fabriqué par :

Produits pharmaceutiques d'Amneal de NEW YORK

Hauppauge, New York 11788

Distribué par :

Produits pharmaceutiques d'Amneal

Glasgow, Kentucky 42141

Révérend. 08-2008

PAQUET COMITÉ D'ÉTALAGE DE LABEL.PRINCIPAL

ce84f0f5-figure-03

OXYCODONE ET ACETAMINOPHEN 
oxycodone et acetaminophen  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)53746-203
Route d'administrationORALProgramme de DEACII    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
OXYCODONE (OXYCODONE) OXYCODONE5 mgs
ACETAMINOPHEN (ACETAMINOPHEN) ACETAMINOPHEN325 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
CROSPOVIDONE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POVIDONE 
AMIDON, MAÏS 
ACIDE DE STEARIC 
Caractéristiques de produit
Couleur(BLANC CASSÉ) BLANC Score aucun score
FormeCAPSULEGrandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte IP; 203
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
153746-203-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
253746-203-05500 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA04077727/11/2007

L'étiqueteur - les Produits pharmaceutiques d'Amneal (123797875)
Registrant - les Produits pharmaceutiques d'Amneal (123797875)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Produits pharmaceutiques d'Amneal831227801L'ANALYSE, LA FABRICATION, L'ÉTIQUETTE, LE PAQUET
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Produits pharmaceutiques d'Amneal831227777L'ANALYSE, LA FABRICATION, L'ÉTIQUETTE, LE PAQUET
Révisé : Produits pharmaceutiques de 09/2011Amneal