GRANISOL

GRANISOL -  solution d'hydrochlorure de granisetron  
PediatRx, Inc.

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PediatRx, Inc.
Granisol ™ (granisetron HCl) la Solution Orale
Rx seulement

DESCRIPTION

Granisol ™ la Solution Orale contient l'hydrochlorure granisetron, un antinauseant et l'agent antiémétique. Chimiquement c'est endo-N-(9-methyl-9-azabicyclo [3.3.1] non-3-yl)-1-methyl-1H-indazole-3-carboxamide l'hydrochlorure avec un poids moléculaire de 348.9 (312.4 base libre). Sa formule empirique est C18H24N4O • HCl, pendant que sa structure chimique est :

Structure chimique pour l'hydrochlorure granisetron

hydrochlorure de granisetron

L'hydrochlorure de Granisetron est un blanc au solide blanc cassé qui est soluble sans hésiter dans le sérum physiologique d'eau et normal à 20°C.

Solution orale

Chacun 10 millilitres de Granisol clair, de couleur orange, orange et parfumé ™ la Solution Orale contient 2.24 mgs d'hydrochlorure granisetron équivalent à 2 mgs granisetron. Ingrédients inactifs : l'acide citrique anhydre, FD&C N° 6 Jaune, le goût orange, a purifié de l'eau, du sodium benzoate et sorbitol.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Granisetron est un antagoniste de récepteur (5-HT3) 5-hydroxytryptamine3 sélectif avec l'affinité presque pas pour d'autres récepteurs serotonin, en incluant 5-HT1; 5-HT1A; 5-HT1B/C; 5-HT2; pour alpha1-, alpha2-, ou le béta-adrenoreceptors; pour la dopamine-D2; ou pour l'histamine-H1; benzodiazepine; picrotoxin ou récepteurs d'opioïde.

Les récepteurs de Serotonin du type 5-HT3 sont localisés périphériquement sur les terminus de nerf vagal et au centre dans la zone de gâchette de chemoreceptor de la région postrema. Pendant la chimiothérapie qui incite le vomissement, mucosal enterochromaffin les cellules libèrent serotonin, qui stimule des récepteurs 5-HT3. Cela évoque vagal afferent le renvoi, en incitant le vomissement. Les études d'animal démontrent que, dans le fait de se lier aux récepteurs 5-HT3, granisetron bloque la stimulation serotonin et le vomissement ultérieur après emetogenic les stimulus tels que cisplatin. Dans le modèle d'animal de furet, un 45 tours granisetron l'injection est prévenu le vomissement en raison de la haute dose cisplatin ou a arrêté le vomissement au cours de 5 à 30 secondes.

Dans la plupart des études humaines, granisetron a eu peu d'effet sur la tension, la fréquence cardiaque ou ECG. Aucune évidence d'un effet sur le plasma prolactin ou les concentrations aldosterone n'a été trouvée dans d'autres études.

Suite au 45 tours et aux doses orales multiples, granisetron HCl les comprimés a ralenti le transit de colonic dans les volontaires normaux. Cependant, granisetron n'avait aucun effet sur le temps de transit d'oro-cecal dans les volontaires normaux quand donné comme un 45 tours intraveineux (IV) l'injection de 50 mcg/kg ou de 200 mcg/kg.

Pharmacokinetics

Dans les volontaires en bonne santé et les patients cancéreux adultes subissant la chimiothérapie, l'administration de granisetron HCl les comprimés les données pharmacokinetic moyennes produites montrées dans la Table 1.

La table 1 les Paramètres de Pharmacokinetic (la Médiane [la gamme]) Suite à Granisetron HCl les Comprimés
Concentration de Plasma maximale (ng/mL) Demi-vie de Plasma de Phase terminale (h) Le volume de Distribution (L/kg) Autorisation totale (L/h/kg)
1 Non déterminé après l'administration orale; suite à une dose intraveineuse simple de 40 mcg/kg, on a résous que la demi-vie de phase terminale soit 8.95 heures.
N.D. Non déterminé.
Patients cancéreux
Offre de 1 mg, 7 jours
(n=27)
5.99
[0.63 à 30.9]
N.D.1N.D.0.52
[0.09 à 7.37]
Volontaires
dose simple de 1 mg
(n=39)
3.63
[0.27 à 9.14]
6.23
[0.96 à 19.9]
3.94
[1.89 à 39.4]
0.41
[0.11 à 24.6]

Une dose de 2 mgs de Solution Orale Granisol est bioequivalent à la dose correspondante de granisetron HCl les comprimés (1 mg x 2) et peut être utilisée de façon interchangeable.

Absorption

Quand granisetron HCl les comprimés ont été administrés avec la nourriture, AUC a été diminué de 5 % et Cmax a augmenté de 30 % dans les volontaires en bonne santé non-jeûnés qui ont reçu une dose simple de 10 mgs.

Distribution

La protéine de plasma se liant est environ 65 % et granisetron distribue librement entre les globules rouges et de plasma.

Métabolisme

Le métabolisme de Granisetron implique N-demethylation et oxydation d'anneau aromatique suivie par la conjugaison. Le foie in vitro microsomal les études montre que la route importante de granisetron de métabolisme est inhibée par ketoconazole, suggestif de métabolisme négocié par le cytochrome P-450 3A la sous-famille. Les études d'animal suggèrent que certains des métabolites peuvent avoir aussi l'activité d'antagoniste de récepteur 5-HT3.

Élimination

L'autorisation est principalement par le métabolisme hépatique. Dans les volontaires normaux, environ 11 % de la dose oralement administrée sont éliminés inchangés dans l'urine dans 48 heures. Le reste de la dose est excrété comme les métabolites, 48 % dans l'urine et 38 % dans le feces.

Sous-populations

Sexe

Les effets de sexe sur le pharmacokinetics de granisetron HCl les comprimés n'ont pas été étudiés. Cependant, après l'injection intraveineuse de granisetron, aucune différence dans AUC moyen n'a été trouvée entre les mâles et les femelles, bien que les mâles aient plus haut Cmax généralement.

Dans les patients assez âgés et de pédiatrie et dans les patients avec l'échec rénal ou l'affaiblissement hépatique, le pharmacokinetics de granisetron a été déterminé suite à l'administration de granisetron intraveineux.

Assez âgé

Les gammes des paramètres pharmacokinetic dans les volontaires assez âgés (l'âge moyen 71 ans), étant donné un 45 tours la dose 40-mcg/kg intraveineuse de granisetron HCl l'injection, étaient généralement semblables à ceux dans les volontaires en bonne santé plus jeunes; les valeurs moyennes étaient inférieures pour l'autorisation et plus longues pour la demi-vie dans les personnes âgées.

Patients d'Échec rénaux

L'autorisation totale de granisetron n'a pas été affectée dans les patients avec l'échec rénal sévère qui ont reçu un 45 tours 40 dose intraveineuse mcg/kg de granisetron HCl l'injection.

Patients hépatiquement Diminués

Une étude de pharmacokinetic avec granisetron intraveineux dans les patients avec l'affaiblissement hépatique en raison de la participation de foie neoplastic a montré que l'autorisation totale a été environ réduite de moitié comparée aux patients sans affaiblissement hépatique. Étant donné la large variabilité dans les paramètres pharmacokinetic notés dans les patients, l'adaptation de dosage dans les patients avec l'affaiblissement fonctionnel hépatique n'est pas nécessaire.

Patients de pédiatrie

Une étude de pharmacokinetic dans les patients cancéreux de pédiatrie (2 à 16 ans d'âge), étant donné un 45 tours 40 dose intraveineuse mcg/kg de granisetron HCl l'injection, a montré que le volume de distribution et d'autorisation totale a augmenté avec l'âge. Aucun rapport avec l'âge n'a été observé pour la concentration de plasma maximale ou la demi-vie de plasma de phase terminale. Quand le volume de distribution et d'autorisation totale est réglé pour le poids de corps, les pharmacokinetics de granisetron sont semblables dans les patients cancéreux de pédiatrie et adultes.

ESSAIS CLINIQUES

Nausée incitée à la chimiothérapie et Vomissement

Granisetron HCl les comprimés préviennent la nausée et le vomissement associé avec les cours initiaux et répétés de thérapie de cancer emetogenic, comme montré par les données d'efficacité de 24 heures des études en utilisant tant modérément - qu'hautement-emetogenic la chimiothérapie.

Modérément Chimiothérapie d'Emetogenic

Le premier procès a comparé granisetron HCl les doses de comprimés de 0.25 mgs à 2 mgs deux fois par jour, dans 930 patients cancéreux recevant, principalement, cyclophosphamide, carboplatin et cisplatin (20 mg/m2 à 50 mg/m2). L'efficacité était basée sur la réponse complète (c'est-à-dire, aucun vomissement, aucune nausée modérée ou sévère, aucune médication de sauvetage), aucun vomissement et aucune nausée. La table 2 résume les résultats de cette étude.

La Prévention de la table 2 de Nausée et de Vomissement de 24 Heures Post-Chemotherapy1
Les pourcentages de Patients Granisetron   la Dose de Comprimé de HCl
Mesures d'efficacité 0.25 mgs   deux fois par jour
(n=229)
%
0.5 mg   deux fois par jour
(n=235)
%
1 mg   deux fois par jour
(n=233)
%
2 mgs   deux fois par jour
(n=233)
%
1 Chimiothérapie a inclus oral et injectable cyclophosphamide, carboplatin, cisplatin (20 mg/m2 à 50 mg/m2), dacarbazine, doxorubicin, epirubicin.
2 Aucun vomissement, aucune nausée modérée ou sévère, aucune médication de sauvetage.
* Statistiquement significatif (P <0.01) contre l'offre de 0.25 mgs.
† Statistiquement significatif (P <0.01) contre l'offre de 0.5 mgs.
Response2 Complet 6170*81 * †72*
Aucun Vomissement 6677*88*79*
Aucune Nausée 485763*54

Les résultats d'un deuxième procès double aveugle, randomisé en évaluant granisetron HCl les comprimés 2 mgs une fois par jour et granisetron HCl les comprimés 1 mg ont été comparés deux fois par jour à 10 mgs prochlorperazine deux fois par jour tirés d'un contrôle historique. À 24 heures, il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans l'efficacité entre deux granisetron HCl les régimes de comprimé. Les deux régimes étaient supérieurs statistiquement au régime de contrôle de prochlorperazine (voir la Table 3).

La Prévention de la table 3 de Nausée et de Vomissement de 24 Heures Post-Chemotherapy1
Pourcentages de Patients
Mesures d'efficacité Granisetron HCl Comprimés
1 mg   deux fois par jour
(n = 354)
%
Granisetron HCl Comprimés
2 mgs   une fois par jour
(n = 343)
%
Prochlorperazine2
10 mgs  deux fois par jour
(n = 111)
%
1 Modérément emetogenic chemotherapeutic les agents a inclus cisplatin (20 mg/m2 à 50 mg/m2), cyclophosphamide oral et intraveineux, carboplatin, dacarbazine, doxorubicin.
2 contrôle Historique d'un procès granisetron double aveugle précédent.
3 Aucun vomissement, aucune nausée modérée ou sévère, aucune médication de sauvetage.
4 Aucun vomissement, aucune nausée, aucune médication de sauvetage.
* Statistiquement significatif (P <0.05) contre le contrôle historique prochlorperazine.
Response3 Complet69*64* 41
Aucun Vomissement 82*77* 48
Aucune Nausée 51*53* 35
Control4 Total51*50* 33

Les résultats d'un granisetron HCl les comprimés 2 mgs tous les jours seuls le bras de traitement dans un troisième procès double aveugle, randomisé, ont été comparés à prochlorperazine (PCPZ), offre de 10 mgs, tirée d'un contrôle historique. Les résultats de 24 heures pour granisetron HCl les comprimés 2 mgs étaient supérieurs statistiquement tous les jours à PCPZ pour tous les paramètres d'efficacité : la réponse complète (58 %), aucun vomissant (79 %), aucune nausée (51 %), le contrôle total (49 %). Les taux PCPZ sont montrés dans la Table 3.

Chimiothérapie Cisplatin-fondée

Le premier procès double aveugle a comparé granisetron HCl l'offre de 1 mg de comprimés, par rapport au placebo (le contrôle historique), dans 119 patients cancéreux recevant la haute dose cisplatin (la dose moyenne 80 mg/m2). À 24 heures, granisetron HCl l'offre de 1 mg de comprimés était de façon significative (P <0.001) supérieur au placebo (le contrôle historique) dans tous les paramètres d'efficacité : la réponse complète (52 %), aucun vomissant (56 %) et aucune nausée (45 %). Les taux de placebo étaient 7 %, 14 % et 7 %, respectivement, pour les trois paramètres d'efficacité.

Les résultats d'un granisetron HCl les comprimés 2 mgs une fois par jour seuls le bras de traitement dans un deuxième procès double aveugle, randomisé, ont été comparés tant à granisetron HCl les comprimés 1 mg deux fois par jour qu'à placebo les commandes historiques. Les résultats de 24 heures pour granisetron HCl les comprimés 2 mgs étaient une fois par jour : la réponse complète (44 %), aucun vomissant (58 %), aucune nausée (46 %), le contrôle total (40 %). L'efficacité de granisetron HCl les comprimés 2 mgs était comparable une fois par jour avec granisetron HCl des comprimés 1 mg deux fois par jour et statistiquement supérieure au placebo. Les taux de placebo étaient 7 %, 14 %, 7 % et 7 %, respectivement, pour les quatre paramètres.

Aucune étude contrôlée étant comparable granisetron l'injection avec la formulation orale pour prévenir la nausée incitée à la chimiothérapie et le vomissement n'a été exécutée.

Nausée incitée à la radiation et Vomissement

Irradiation de Corps totale

Dans une étude randomisée double aveugle, 18 patients recevant granisetron HCl les comprimés, 2 mgs tous les jours, ont connu la de façon significative plus grande protection antiémétique comparée aux patients dans un groupe de contrôle négatif historique qui a reçu conventionnel (non-5-HT3 l'antagoniste) les antiémétiques. L'irradiation de corps totale composée de 11 fractions de 120 cGy a administré plus de 4 jours, avec trois fractions chacun des 3 premiers jours et deux fractions le quatrième jour. Granisetron HCl les comprimés ont été donnés une heure avant la première fraction de radiation de chaque jour.

Vingt-deux pour cent (22 %) de patients ont traité avec granisetron HCl les comprimés n'ont pas connu de vomissement ou ont reçu des antiémétiques de sauvetage pendant la période de dosage entière de 4 jours, comparée à 0 % de patients dans le groupe de contrôle négatif historique (P <0.01).

En plus, les patients qui ont reçu granisetron HCl les comprimés ont connu aussi de façon significative moins d'épisodes émétique pendant le premier jour de radiation et pendant la période de traitement de 4 jours, comparée aux patients dans le groupe de contrôle négatif historique. Le temps moyen au premier épisode émétique était 36 heures pour les patients qui ont reçu granisetron HCl les comprimés.

Radiation Abdominale fractionnée

L'efficacité de granisetron HCl les comprimés, 2 mgs tous les jours, a été évaluée dans un procès randomisé double aveugle, contrôlé du placebo de 260 patients. Granisetron HCl les comprimés ont été donnés 1 heure avant la radiation, composée de jusqu'à 20 fractions quotidiennes de 180 à 300 cGy chacun. Les exceptions étaient des patients avec seminoma ou ceux qui reçoivent l'irradiation d'abdomen entière qui a reçu initialement 150 cGy par fraction. La radiation a été administrée à l'abdomen supérieur avec une grandeur de terrain d'au moins 100 cm2.

La proportion de patients sans emesis et ceux sans nausée pour granisetron HCl les comprimés, comparés au placebo, étaient significatifs statistiquement (P <0.0001) à 24 heures après la radiation, sans tenir compte de la dose de radiation. Granisetron était supérieur au placebo dans les patients recevant jusqu'à 10 fractions quotidiennes de radiation, mais n'était pas supérieur au placebo dans les patients recevant 20 fractions.

Les patients ont traité avec granisetron HCl les comprimés (n=134) avait un de façon significative plus long temps au premier épisode de vomir (35 jours contre 9 jours, P <0.001) par rapport à ces patients qui ont reçu le placebo (n=126) et un de façon significative plus long temps au premier épisode de nausée (11 jours contre 1 jour, P <0.001). Granisetron a fourni la de façon significative plus grande protection de la nausée et vomissant que le placebo.

INDICATIONS ET USAGE

Granisetron est indiqué pour la prévention de :

• La nausée et le vomissement d'associé avec les cours initiaux et répétés de thérapie de cancer emetogenic, en incluant la haute dose cisplatin.

• La nausée et le vomissement d'associé avec la radiation, en incluant l'irradiation de corps totale et la radiation abdominale fractionnée.

CONTRE-INDICATIONS

Granisetron est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue au médicament ou à n'importe laquelle de ses composantes.

PRÉCAUTIONS

Granisetron n'est pas un médicament qui stimule peristalsis gastrique ou intestinal. Il ne devrait pas être utilisé au lieu de la succion nasogastric. L'utilisation de granisetron dans les patients suite à la chirurgie abdominale ou dans les patients avec la nausée incitée à la chimiothérapie et le vomissement peut masquer ileus progressif et/ou distention gastrique.

Une évaluation QT adéquate n'a pas été conduite, mais le prolongement QT a été annoncé avec granisetron. Donc, Granisol la Solution Orale devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec le fait de préexister arrhythmias ou les désordres de conduction cardiaques, puisque cela pourrait mener aux conséquences cliniques. Les patients avec la maladie cardiaque, sur la chimiothérapie cardio-toxique, avec les anomalies d'électrolyte d'élément et/ou sur les médications d'élément qui prolongent l'intervalle QT sont particulièrement menacés.

Actions réciproques de médicament

Granisetron n'incite pas ou inhibe le cytochrome P-450 le système d'enzyme transformant par métabolisme le médicament in vitro. Il n'y a eu aucune étude d'action réciproque de médicament du médicament définitive pour examiner pharmacokinetic ou action réciproque pharmacodynamic avec d'autres médicaments; cependant, dans les humains, granisetron HCl l'injection a été en toute tranquillité administré avec les médicaments représentant benzodiazepines, neuroleptics et les médications d'antiulcère communément prescrites avec les traitements antiémétique. Granisetron HCl l'injection n'a pas l'air aussi de communiquer avec les chimiothérapies de cancer emetogenic. Puisque granisetron est transformé par métabolisme par l'hépatique cytochrome P-450 les enzymes transformant par métabolisme le médicament, inducers ou les inhibiteurs de ces enzymes peuvent changer l'autorisation et, dorénavant, la demi-vie de granisetron. Aucune étude d'action réciproque spécifique n'a été conduite dans les patients anesthésiés. En plus, l'activité du cytochrome P-450 la sous-famille 3A4 (impliqué dans le métabolisme d'un peu de stupéfiant principal les agents analgésiques) n'est pas modifiée par granisetron in vitro.

Dans les études de microsomal humaines in vitro, ketoconazole l'oxydation d'anneau inhibée de granisetron. Cependant, la signification clinique de dans vivo pharmacokinetic les actions réciproques avec ketoconazole n'est pas connue. Dans une étude de pharmacokinetic humaine, l'induction d'enzyme hépatique avec le phénobarbital avait pour résultat une augmentation de 25 % dans l'autorisation de plasma totale de granisetron intraveineux. La signification clinique de ce changement n'est pas connue.

Le prolongement de QT a été annoncé avec granisetron. L'utilisation de Solution Orale Granisol dans les patients a traité concurremment avec les médicaments connus prolonger l'intervalle QT et/ou est arrhythmogenic peut avoir pour résultat des conséquences cliniques.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans une étude de carcinogenicity de 24 mois, on a traité des rats oralement avec granisetron 1, 5 ou 50 mgs/kg/jours (6, 30 ou 300 mg/m2/day). La dose de 50 mgs/kg/jours a été réduite à 25 mgs/kg/jours (150 mg/m2/day) pendant la semaine 59 en raison de la toxicité. Pour une personne de 50 kg de hauteur moyenne (1.46 région de surface de corps m2), ces doses représentent 4, 20 et 101 fois la dose clinique recommandée (1.48 mg/m2, oraux) sur une base de région de surface de corps. Il y avait une augmentation statistiquement significative dans l'incidence de carcinomes hepatocellular et les adénomes dans les mâles ont traité avec 5 mgs/kg/jours (30 mg/m2/day, 20 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) et au-dessus et dans les femelles a traité avec 25 mgs/kg/jours (150 mg/m2/day, 101 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps). Aucune augmentation dans les tumeurs de foie n'a été observée à une dose de 1 mg/kg/jour (6 mg/m2/day, 4 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) dans les mâles et de 5 mgs/kg/jours (30 mg/m2/day, 20 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) dans les femelles. Dans une étude de toxicité orale de 12 mois, le traitement avec 100 mgs/kg/jours granisetron (600 mg/m2/day, 405 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) a produit des adénomes hepatocellular dans le mâle et les rats pendant qu'aucune telle tumeur n'a été trouvée dans les rats de contrôle. Une souris de 24 mois carcinogenicity l'étude de granisetron n'a pas montré d'augmentation statistiquement significative dans l'incidence de tumeur, mais l'étude n'était pas concluante.

À cause des conclusions de tumeur dans les études de rat, granisetron devrait être prescrit seulement à la dose et pour l'indication recommandée (voir des INDICATIONS ET UN USAGE et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

Granisetron n'était pas mutagenic dans l'épreuve d'Ames in vitro et la souris lymphoma la cellule l'essai de mutation avancé et dans l'épreuve de micronoyau de souris vivo et in vitro et ex vivo le rat hepatocyte UDS les essais. Il, cependant, a produit une augmentation significative dans UDS dans les cellules HeLa in vitro et une incidence augmentée significative de cellules avec polyploidy dans un lymphocyte humain in vitro chromosomal l'épreuve d'égarement.

On a constaté que Granisetron aux doses orales jusqu'à 100 mgs/kg/jours (600 mg/m2/day, 405 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) n'avait aucun effet sur la fertilité et la performance reproductrice de mâle et de rats.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse B

Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats enceintes aux doses orales jusqu'à 125 mgs/kg/jours (750 mg/m2/day, 507 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) et les lapins enceintes aux doses orales jusqu'à 32 mgs/kg/jours (378 mg/m2/day, 255 fois la dose humaine recommandée basée sur la région de surface de corps) et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de granisetron. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières

On n'est pas connu si granisetron est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand granisetron est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Pendant les essais cliniques, 325 patients 65 ans d'âge ou plus vieil ont reçu granisetron HCl les comprimés; 298 étaient 65 à 74 ans d'âge et 27 étaient 75 ans d'âge ou plus vieux. L'efficacité et la sécurité ont été maintenues avec l'âge augmentant.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Le prolongement de QT a été annoncé avec granisetron (voir des PRÉCAUTIONS et des Actions réciproques de Médicament).

Nausée incitée à la chimiothérapie et Vomissement

Plus de 3700 patients ont reçu granisetron HCl les comprimés dans les essais cliniques avec les thérapies de cancer emetogenic se composant essentiellement de cyclophosphamide ou de régimes cisplatin.

Dans les patients recevant granisetron HCl l'offre de 1 mg de comprimés pour 1, 7 ou 14 jours, ou 2 mgs tous les jours depuis 1 jour, les expériences défavorables ont annoncé dans plus de 5 % des patients avec comparator et les incidences de placebo sont énumérées dans la Table 4.

Le Chef de la table 4 les Événements Défavorables dans les Essais cliniques
Le pour cent de Patients Avec l'Événement
Comprimés de GranisetronHCl1
1 mg   deux fois par jour
(n=978)
GranisetronHCl 1 Comprimés
2 mgs   une fois par jour
(n=1450)
Comparator2
(n=599)
Placebo
(n=185)
1 événements Défavorables ont été enregistrés depuis 7 jours où granisetron HCl les comprimés ont été donnés sur une seule journée et depuis jusqu'à 28 jours où granisetron HCl les comprimés ont été administrés depuis 7 ou 14 jours.
2 Metoclopramide/dexamethasone; phenothiazines/dexamethasone; dexamethasone seul; prochlorperazine.
Mal de tête 21 %20 %13 %12 %
Constipation 18 %14 %16 %8 %
Asthenia 14 %18 %10 %4 %
Diarrhée 8 %9 %10 %4 %
Douleur abdominale 6 %4 %6 %3 %
Dyspepsie 4 %6 %5 %4 %

D'autres événements défavorables annoncés dans les essais cliniques étaient :

Gastrointestinal : Dans la seule journée le dosage fait les études dans lequel les événements défavorables ont été recueillis depuis 7 jours, la nausée (20 %) et vomissant (de 12 %) ont été enregistrés comme les événements défavorables après la période d'évaluation d'efficacité de 24 heures.

Hépatique : Dans les procès comparatifs, l'élévation d'AST et d'ALT (> 2 fois la limite supérieure de normaux) suite à l'administration de granisetron HCl les comprimés s'est produite à 5 % et à 6 % de patients, respectivement. Ces fréquences n'étaient pas de façon significative différentes des vus avec comparators (AST : 2 %; ALT : 9 %).

Cardiovasculaire : Hypertension (1 %); hypotension, angine de poitrine, atrial fibrillation et syncope ont été observés rarement.

Système nerveux central : le Vertige (5 %), l'insomnie (5 %), l'inquiétude (2 %), la somnolence (1 %). Un cas compatible avec, mais non diagnostique de, extrapyramidal les symptômes a été annoncé dans un patient a traité avec granisetron HCl les comprimés.

Hypersensibilité : les cas rares de réactions d'hypersensibilité, quelquefois sévères (eg, anaphylaxis, l'essoufflement, hypotension, urticaria) ont été annoncés.

D'autre : Fièvre (5 %). Les événements souvent associés à la chimiothérapie ont été aussi annoncés : leukopenia (9 %), l'appétit diminué (6 %), l'anémie (4 %), l'alopécie (3 %), thrombocytopenia (2 %).

Plus de 5000 patients ont reçu injectable granisetron dans les essais cliniques.

La table 5 donne les fréquences comparatives des cinq événements défavorables communément annoncés (3 %) dans les patients recevant granisetron HCl l'injection, 40 mcg/kg, dans les procès de chimiothérapie de seule journée. Ces patients ont reçu la chimiothérapie, essentiellement cisplatin et les liquides intraveineux pendant la période de 24 heures suite à granisetron HCl l'administration d'injection.

Le Chef de la table 5 les Événements Défavorables dans les Essais cliniques - la Chimiothérapie de Seule journée
Le pour cent de Patients avec l'Événement
Granisetron HCl Injection1
40 mcg/kg
(n=1268)
Comparator2
(n=422)
1 événements Défavorables étaient généralement enregistrés plus de 7 jours post-granisetron HCl l'administration d'injection.
2 Metoclopramide/dexamethasone et phenothiazines/dexamethasone.
Mal de tête 14 %6 %
Asthenia 5 %6 %
Somnolence 4 %15 %
Diarrhée 4 %6 %
Constipation 3 %3 %

Faute d'un groupe de placebo, il y a l'incertitude quant à combien de ces événements devraient être attribués à granisetron, à part le mal de tête, qui était plus fréquent clairement que dans les groupes de comparaison.

Nausée incitée à la radiation et Vomissement

Dans les essais cliniques contrôlés, les événements défavorables annoncés par les patients recevant granisetron HCl les comprimés et la radiation simultanée étaient semblables aux annoncés par les patients recevant granisetron HCl les comprimés avant la chimiothérapie. Les événements défavorables le plus fréquemment annoncés étaient la diarrhée, asthenia et la constipation. Le mal de tête, cependant, était moins répandu dans cette population patiente.

Post-marketing de l'Expérience

Le prolongement de QT a été annoncé avec granisetron (voir des PRÉCAUTIONS et des Actions réciproques de Médicament).

SURDOSAGE

Il n'y a aucun traitement spécifique pour le surdosage d'hydrochlorure granisetron. En cas du surdosage, le traitement symptomatique devrait être donné. Le surdosage de jusqu'à 38.5 mgs d'injection d'hydrochlorure granisetron a été annoncé sans symptômes ou seulement l'occurrence d'un mal de tête léger.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Chimiothérapie d'Emetogenic

Le dosage adulte recommandé d'hydrochlorure granisetron oral est 2 mgs une fois tous les jours ou 1 mg deux fois par jour. Dans le régime autrefois quotidien de 2 mgs, 10 millilitres de Solution Orale Granisol (2 cuillerées à café, équivalentes à 2 mgs de granisetron) sont donnés jusqu'à 1 heure avant la chimiothérapie. À 1 mg deux fois par jour le régime, la première cuillerée à café (5 millilitres) de Solution Orale Granisol est donnée jusqu'à 1 heure avant la chimiothérapie et la deuxième cuillerée à café (5 millilitres) de Solution Orale Granisol, 12 heures après le premier. N'importe quel régime est administré seulement sur la chimiothérapie de jour (s) est donné. On n'a pas constaté que de traitement continué, pendant que pas sur la chimiothérapie, soit utile.

Utilisez dans les Personnes âgées, les Patients d'Échec Rénaux ou les Patients Hépatiquement Diminués

Aucune adaptation de dosage n'est recommandée (voir PHARMACOLOGY:Pharmacokinetics CLINIQUE).

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

La radiation (L'Irradiation de Corps Totale ou la Radiation Abdominale Fractionnée)

Le dosage adulte recommandé d'hydrochlorure granisetron oral est 2 mgs une fois tous les jours. Dix millilitres de Solution Orale Granisol (2 cuillerées à café, équivalentes à 2 mgs de granisetron) sont pris pendant 1 heure de radiation.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

Utilisez dans les Personnes âgées

Aucune adaptation de dosage n'est recommandée.

COMMENT FOURNI

Solution orale

  Le millilitre clair, de couleur orange, orange et parfumé, de 2 mgs/10, dans les bouteilles de verre d'ambre de 30 millilitres avec les fermetures résistantes de l'enfant : NDC 52547-801-30

Stockage

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée]. Gardez la bouteille fermée fermement et conservé dans une position droite. Protégez de la lumière.

Fabriqué pour PediatRx, Inc.
Distribué par PediatRx, Inc.
Califon, New Jersey 07830

Fabriqué par :
Therapex
Montréal, Québec
H1J DU CANADA 2Z4

PD01

11/10

Principal Comité d'Étalage - Étiquette de carton

Principal Comité d'Étalage - Étiquette de carton

Étiquette de carton

NDC 52547-801-30

GranisolTM
(Granisetron HCl
Solution orale)
2 mgs/10 mL*
(Millilitre de 1 mg/5)

Rx Seulement

PediatRx

30 millilitres

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F); excursions
permis à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F).
[Voir USP la Température de Pièce Contrôlée].
Protégez De la Lumière.

Gardez la bouteille fermée fermement et conservé dans un
position droite.

*Chacun 10 millilitres contient 2.24 mgs granisetron
l'hydrochlorure équivalent à 2 mgs granisetron.

Dosage ordinaire :
Chimiothérapie : 10 millilitres (2 petites cuillères
équivalent à 2 mgs) une fois tous les jours ou 5 millilitres
(L'équivalent de 1 petit cuillère à 1 mg) deux fois
tous les jours. Dans le régime autrefois quotidien de 2 mgs,
10 millilitres (2 petites cuillères) sont pris à
1 heure avant la chimiothérapie. À 1 mg
deux fois par jour le régime, 5 millilitres (1 petite cuillère) sont
pris à 1 heure avant la chimiothérapie
et 5 millilitres (1 petite cuillère) 12 heures plus tard.

Radiation : 10 millilitres (équivalent de 2 petit cuillères
à 2 mgs) sont pris pendant 1 heure de
radiation. Voir l'accompagnement prescrire
renseignements.

N'utilisez pas si tripotent
le sceau évident est
enlevé ou cassé.

Fabriqué pour PediatRx, Inc.
Distribué par PediatRx, Inc.
Califon, New Jersey 07830

PD02 07/10


GRANISOL 
hydrochlorure de granisetron  solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)52547-801
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE GRANISETRON (GRANISETRON) HYDROCHLORURE DE GRANISETRON2 mgs à 10 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ACIDE CITRIQUE ANHYDRE 
FD&C N° 6 JAUNE 
EAU 
SODIUM BENZOATE 
SORBITOL 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGE (clair) Score    
FormeGrandeur
GoûtORANGECode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
152547-801-301 BOUTEILLE Dans 1 CARTONcontient une BOUTEILLE, LE VERRE
130 millilitres Dans 1 BOUTEILLE, VERRECe paquet est contenu dans le CARTON (52547-801-30)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07833407/03/2008

Étiqueteur - PediatRx, Inc. (962927633)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Therapex204211163FABRICATION
Révisé : 11/2010PediatRx, Inc.