officiel du gouvernement du NigerANDRODERM
ANDRODERM - pièce de testostérone
Watson Pharma, Inc.
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200247-10ANDRODERM ® C-III
Testostérone Système de Transdermal
Livraison contrôlée pour l'Application Autrefois quotidienne
Révisé : août de 2010
Rx seulement
LE FAIT DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
DESCRIPTION
Androderm (la testostérone transdermal le système) fournit la livraison continue de testostérone (l'androgène endogène primaire) depuis 24 heures suite à l'application à intact, non-scrotal la peau (par ex, en arrière, l'abdomen, les cuisses, les bras supérieurs).
Deux forces d'Androderm sont disponibles qui livrent à 2.5 mgs vivo ou à 5 mgs de testostérone par jour à travers la peau de perméabilité moyenne.
Androderm a un réservoir de livraison de médicament central entouré par une région collante périphérique. Le système Androderm de 2.5 mgs a une région de surface de contact totale de 37 cm2 avec un 7.5 réservoir de livraison de médicament central cm2 contenant la testostérone de 12.2 mgs USP, dissous dans un gel basé sur l'alcool. Le système Androderm de 5 mgs a une région de surface de contact totale de 44 cm2 avec un 15 réservoir de livraison de médicament central cm2 contenant la testostérone de 24.3 mgs USP, dissous dans un gel basé sur l'alcool. La testostérone USP est une poudre cristalline blanche blanche, ou crémeuse ou des cristaux chimiquement décrits comme 17ß-hydroxyandrost-4-en-3-one.
Testostérone
C19H28O2 les ondes moyennes 288.43
Les systèmes Androderm ont six composantes comme montré dans la figure 1. En provenant du haut vers la surface attachée à la peau, le système est composé de (1) metallized polyester/Surlyn ® (l'acide éthylénique-methacrylic copolymer) / le film de soutien d'acétate en vinyle éthylénique avec l'alcool l'encre résistante, (2) un réservoir de médicament de testostérone USP, l'alcool USP, la glycérine USP, le glycérol monooleate, le méthyle laurate, l'hydroxyde de sodium NF, pour régler le ph et a purifié USP d'eau, gelled avec carbomer copolymer le Type B NF, (3) un polyéthylène perméable la membrane microporeuse et (4) une couche périphérique de colle acrylique entourant la région de livraison de médicament centrale, active du système. Avant de s'ouvrir du système et de l'application à la peau, la surface de livraison centrale du système est cachetée avec un disque de laminé de peelable (5) composé d'un laminé de cinq couches contenant polyester/polyesterurethane la colle/aluminium foil/polyester-urethane la colle/poly-éthylène. Le disque est attaché et enlevé avec le paquebot de libération (6), un film de polyester enduit de la silicone, qui est enlevé avant que le système peut être utilisé.
La figure 1 : Système Schématique
L'ingrédient actif dans le système est la testostérone. Les composantes restantes du système sont inactives pharmacologiquement.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Androderm (la testostérone transdermal le système) livre des quantités physiologiques de production de testostérone faisant circuler des concentrations de testostérone qui se rapprochent du rythme circadian normal de jeunes hommes en bonne santé.
Testostérone
Androderm (la testostérone transdermal le système) livre la testostérone, l'hormone androgenic primaire. La testostérone est responsable de la croissance normale et du développement des organes sexuels mâles et pour l'entretien de caractéristiques sexuelles secondaires. Ces effets incluent la croissance et la maturation de la prostate, les vésicules séminales, le pénis et le scrotum; le développement de distribution de cheveux mâle, tel que du visage, pubien, la poitrine et les cheveux axillary; agrandissement laryngien; épaississement de corde vocal; et les modifications dans la musculature de corps et la grosse distribution.
Hypogonadism mâle provient de la sécrétion insuffisante de testostérone et est caractérisé par les concentrations de testostérone de sérum basses. Les symptômes associés à hypogonadism mâle incluent la chose suivante : impuissance et désir sexuel diminué; la fatigue et la perte d'énergie; dépression d'humeur; et la régression de caractéristiques sexuelles secondaires.
Effets d'Androgène généraux
Les androgènes promeuvent la rétention d'azote, sodium, potassium et phosphore et ont diminué l'excrétion urinaire de calcium. On a annoncé que les androgènes augmentent la protéine anabolism et le catabolisme de protéine de diminution. La balance d'azote est améliorée seulement quand il y a la consommation suffisante de calories et de protéine.
Les androgènes sont responsables aussi du jaillissement de croissance d'adolescence et pour la résiliation éventuelle de croissance linéaire qui est provoquée par la fusion des centres de croissance epiphyseal. Chez les enfants, exogenous les androgènes accélèrent des taux de croissance linéaires, mais peut provoquer l'avancement disproportionné dans la maturation d'os. Utilisation au cours de longs termes peut avoir pour résultat la fusion des centres de croissance epiphyseal et la résiliation du processus de croissance.
On a annoncé que les androgènes stimulent la production de globules rouges en améliorant erythropoietin la production.
Pendant l'administration exogenous d'androgènes, la libération de testostérone endogène est inhibée par le biais de l'inhibition de réaction de sécrétion de LH pituitaire. Avec de grandes doses d'androgènes exogenous, spermatogenesis peut aussi être réprimé par le biais de l'inhibition de réaction de follicule pituitaire l'hormone stimulante (FSH) la sécrétion.
Il y a un manque d'évidence substantielle que les androgènes sont efficaces dans la guérison de fracture accélérante ou dans la matière grasse de la convalescence post-chirurgicale.
Pharmacokinetics
Absorption
Suite à Androderm (la testostérone transdermal le système) l'application à la peau non-scrotal, la testostérone est continuellement absorbée pendant la période de dosage de 24 heures. L'application quotidienne d'Androderm à environ 22h00 a pour résultat un profil de concentration de testostérone de sérum qui imite la variation circadian normale observée dans de jeunes hommes en bonne santé (la Fig. 2 ci-dessous). Les concentrations maximums se produisent tôt les heures du matin avec les concentrations minimales le soir (La table 1 ci-dessous).
La figure 2 : Moyen (SD) les concentrations de testostérone de sérum publiques fermes pendant l'application nocturne de systèmes Androderm de 2.5 mgs dans 29 patients masculins hypogonadal, 27 patients ont utilisé 2 systèmes de nuit et 2 patients ont utilisé 3 systèmes de nuit. La région entre les lignes sacrées montre l'intervalle de confiance de 95 % pour la variation circadian observée dans la jeune application de Système d'hommes 1 en bonne santé (t=0) à environ 22h00.
| Paramètre | Unités | n | Moyen | SD |
| Cmax = concentration de sérum maximum | ||||
| Cavg = la concentration de sérum moyenne (AUC/24 hr) | ||||
| Cmin = concentration de sérum minimale | ||||
| Tmax = le temps de concentration de sérum maximum | ||||
| T½ = demi-vie d'élimination | ||||
| CL = autorisation | ||||
| Cmax | ng/dL | 56 | 753 | 276 |
| Cavg | ng/dL | 56 | 498 | 169 |
| Cmin | ng/dL | 56 | 246 | 120 |
| Tmax | hr | 56 | 7.9 | 2.2 |
| T½ | minute | 29 | 71 | 32 |
| CL | L/day | 49 | 1304 | 464 |
Dans un groupe de 34 hommes hypogonadal, l'application de deux systèmes Androderm de 2.5 mgs à l'abdomen, en arrière, les cuisses, ou les bras supérieurs avait pour résultat l'absorption de testostérone moyenne de 4 à 5 mgs plus de 24 heures. Les profils de concentration de testostérone de sérum pendant l'application étaient semblables pour ces sites (la Table 2). Les applications à la poitrine et aux tibias avaient pour résultat la plus grande variabilité inter-individuelle et l'absorption moyenne de 24 heures de 3 à 4 mgs.
| Échantillon | Abdomen | En arrière | Cuisse | Bras supérieur | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Temps (hr) | Moyen | SD | Moyen | SD | Moyen | SD | Moyen | SD |
| 0 | 90 | 82 | 80 | 74 | 85 | 76 | 81 | 69 |
| 3 | 286 | 201 | 429 | 252 | 271 | 201 | 308 | 226 |
| 6 | 476 | 236 | 608 | 250 | 489 | 254 | 468 | 245 |
| 9 | 570 | 234 | 613 | 214 | 592 | 251 | 534 | 204 |
| 12 | 575 | 244 | 588 | 233 | 594 | 247 | 527 | 199 |
| 24 | 352 | 164 | 403 | 174 | 367 | 161 | 332 | 124 |
Dans une étude permanente de 12 hommes hypogonadal, l'application nocturne de 1, 2, ou 3 systèmes Androderm de 2.5 mgs avait pour résultat des augmentations dans les concentrations de testostérone de sérum du matin moyennes. Ces concentrations ont fait en moyenne 424, 584 et 766 ng/dL avec l'application de 1, 2 et 3 systèmes, respectivement. La concentration de testostérone de sérum de ligne de base moyenne était 76 ng/dL.
Les concentrations de testostérone de sérum de matin de gamme normales sont atteintes pendant le premier jour de dosage. Il n'y a aucune accumulation de testostérone pendant le traitement continu.
Dans une étude de 20 patients hypogonadal, deux systèmes Androderm de 2.5 mgs et un système de 5 mgs d'Androderm simple ont produit des profils de concentration de testostérone de sérum équivalents. Les concentrations publiques fermes moyennes plus de 24 heures (Cssavg) étaient 613±169 et 621±176 ng/dL pour deux 2.5 mgs et systèmes simples de 5 mgs, respectivement. Les valeurs de Cmax étaient 925±340 ng/dL pour les deux systèmes de 2.5 mgs et 905±254 ng/dL pour le système simple de 5 mgs.
Dans 16 hommes hypogonadal, l'administration actuelle de 0.1 % triamcinolone la crème à la peau sous le réservoir de médicament central avant l'application du système Androderm n'a pas changé de façon significative d'absorption transdermal de testostérone; cependant, le taux d'adhérence complète était inférieur. Dans ces patients, le prétraitement avec une formulation de pommade a réduit de façon significative l'absorption de testostérone du système.
Distribution
Dans le sérum, la testostérone est attachée avec la haute affinité à l'hormone sexuelle se liant globulin (SHBG) et avec l'affinité basse à l'albumine. L'albumine s'est liée la portion dissocie facilement et est permise être bioactive. On ne considère pas que la portion SHBG-reliée soit bioactive. La quantité de SHBG dans le sérum et la concentration de testostérone totale détermine la distribution de bioactive et d'androgène non-bioactive.
Les concentrations de testostérone de sérum de Bioactive (ACHETÉES) mesuré pendant Androderm (la testostérone transdermal le système) le traitement a égalé le profil de testostérone de sérum (la figure 2) et est resté dans la gamme de référence normale.
Métabolisme
Inactivation de testostérone se produit essentiellement dans le foie. La testostérone (T) est transformée par métabolisme aux stéroïdes 17-keto différents par deux différents sentiers et les métabolites actifs importants sont estradiol (E2) et dihydrotestosterone (DHT). DHT se lie avec la plus grande affinité à SHBG que fait la testostérone. Dans les tissus reproducteurs, DHT est plus loin transformé par métabolisme à androstanediol de 3 alphas et de 3 bétas.
Dans beaucoup de tissus, l'activité de testostérone a l'air de dépendre de la réduction à DHT, qui se lie aux protéines de récepteur cytosol. Le complexe de récepteur du stéroïde est transporté au noyau, où il lance des événements de transcription et des changements cellulaires rattachés à l'action d'androgène.
Pendant les études de pharmacokinetic permanentes dans les hommes hypogonadal a traité avec Androderm, le DHT:T moyen et les rapports E2:T étaient comparables avec ceux dans les hommes normaux, environ 1:10 et 1:200, respectivement.
Après l'enlèvement des systèmes Androderm, les concentrations de testostérone de sérum diminuent avec une demi-vie apparente d'environ 70 minutes. Les concentrations de Hypogonadal sont atteintes au cours de 24 heures suite à l'enlèvement de système.
La thérapie d'Androderm réprime la sécrétion de testostérone endogène via l'axe pituitary/gonadal, ayant pour résultat une réduction des concentrations de testostérone de sérum de ligne de base comparées à l'état non soigné.
Excrétion
Environ 90 % d'une dose de testostérone donnée sont excrétés intramusculairement dans l'urine comme glucuronide et le sulfate se conjugue de la testostérone et de ses métabolites; environ 6 % sont excrétés dans le feces, surtout dans la forme non conjuguée.
Populations spéciales
Vieillard
Aucun âge ne s'est entendu les effets sur la testostérone pharmacokinetics ont été observés dans les essais cliniques d'Androderm dans les hommes jusqu'à 65 ans d'âge. Dans un groupe de 9 testostérone assez âgée les hommes déficients (65-79 ans d'âge, le niveau 184±50 de testostérone de ligne de base moyen ng/dL), une application simple de deux systèmes Androderm de 2.5 mgs au dos avait pour résultat un niveau de testostérone moyen de 591±121 ng/dL avec un Tmax de 14.2±4.2 heures. La testostérone totale a livré le temps d'application de 24 heures était 3.8±0.6 mgs, environ de 20 % moins que la quantité moyenne livrée dans les patients plus jeunes.
Course
Il y a des renseignements insuffisants disponibles des procès Androderm pour comparer la testostérone pharmacokinetics dans de différents groupes de race.
Insuffisance rénale
Il n'y a aucune expérience avec l'utilisation d'Androderm dans les patients avec l'insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Il n'y a aucune expérience avec l'utilisation d'Androderm dans les patients avec l'insuffisance hépatique.
Actions réciproques de médicament du médicament
Voir "des Précautions" ci-dessous
Études cliniques
Dans les études cliniques en utilisant le système Androderm de 2.5 mgs, on a traité 93 % de patients avec deux systèmes tous les jours, 6 % ont utilisé trois systèmes tous les jours et 1 % a utilisé un système tous les jours.
Les effets hormonaux d'Androderm (la testostérone transdermal le système) comme un traitement pour hypogonadism mâle ont été démontrés dans quatre procès de l'étiquette ouverte qui ont inclus 94 hommes hypogonadal, les âges 15 à 65 ans. Dans ces procès, Androderm a produit des concentrations de testostérone de sérum du matin moyennes dans la gamme de référence normale dans 92 % de patients. Les concentrations d'hormone de sérum (SD) moyennes et le pourcentage de patients qui ont accompli des concentrations moyennes dans les gammes normales sont montrés dans la Table 3 ci-dessous.
| T | ACHETÉ | DHT | E2 | |
| Gamme normale | (306-1031) | (93-420) | (28-85) | (0.9-3.6) |
| Moyen | 589 | 312 | 47 | 2.7 |
| SD | 209 | 127 | 18 | 1.2 |
| % Normal | 92 | 88 | 85 | 77 |
| % Haut | 1 | 12 | 2 | 22 |
| % Bas | 7 | 0 | 13 | 1 |
Une suppression physiologique de l'axe pituitary/gonadal se produit pendant le traitement Androderm continu menant au sérum réduit les concentrations de LH. Dans les essais cliniques, 10 de 21 (48 %) d'hommes avec primaire (hypergonadotropic) hypogonadism ont accompli la gamme normale les concentrations de LH au cours de 6 à 12 mois de traitement. Les concentrations de LH peuvent rester élevées dans certains patients en dépit des concentrations de testostérone de sérum dans la gamme normale.
Vingt-neuf patients, a traité auparavant avec la testostérone, a accompli 12 mois de traitement Androderm. Suite à une période de retrait d'androgène de 8 semaines, le traitement d'Androderm a produit des effets positifs sur la fatigue, l'humeur et la fonction sexuelle. Le pour cent de patients se plaignant de la fatigue a diminué de 79 % à 10 % pendant le traitement (p <0.001). Le score de dépression patient moyen (l'Inventaire de Dépression de Ruisseau) diminué de 6.9 à 3.9 (p <0.001). Penile nocturne tumescence et rigidité surveillant ont montré une augmentation dans la durée moyenne d'érections 0.23 à 0.39 heures par nuit (p=0.01) et une augmentation dans la rigidité de bout de penile de 18 % à 50 % (p <0.001). Le nombre total d'érections annoncées de soi a annoncé augmenté de 2.3 à 7.8 par semaine (p <0.001).
Comparaison avec la testostérone intramusculaire : Soixante-six patients, a traité auparavant avec les injections de testostérone, a reçu Androderm ou testostérone intramusculaire enanthate (200 mgs toutes les 2 semaines) le traitement depuis 6 mois. Les pour cent de temps que les concentrations de sérum mesurées partout dans l'intervalle de dosage sont restées dans la gamme normale étaient comme suit :
| Androderm | IM | p valeur | |
| La fonction sexuelle était comparable entre les groupes | |||
| T | 82 % | 72 % | 0.05 |
| ACHETÉ | 87 % | 39 % | <0.001 |
| DHT | 76 % | 70 % | 0.06 |
| E2 | 81 % | 35 % | <0.001 |
L'effet sur le plasma lipids : Dans 67 hommes traités depuis 6 à 12 mois, la moyenne (SE) le cholestérol de total de sérum et les concentrations HDL étaient 199 (7.6) ng/dL et 46 (2.3) ng/dL.
Comparé aux valeurs de ligne de base pendant un état de hypogonadal accompli par 8 semaines de retrait d'androgène dans 29 patients, les changements suivants dans lipids ont été observés pendant 1 an de traitement Androderm : le Cholestérol a diminué 1.2 %; HDL a diminué 8 %; le rapport de Cholesterol/HDL a augmenté 9 %. Dans ces patients, lipids mesuré pendant le traitement Androderm n'étaient pas de façon significative différents des mesurés pendant le traitement d'injection IM préalable.
Effets sur la prostate : la grandeur de Prostate et la prostate de sérum l'antigène spécifique (PSA) les concentrations pendant le traitement étaient comparables avec les valeurs ont annoncé pour les hommes eugonadal. Un cas de carcinome de prostate s'est produit pendant le traitement Androderm; deux cas ont été découverts pendant le traitement IM.
INDICATIONS ET USAGE
Androderm (la testostérone transdermal le système) est indiqué pour la thérapie de remplacement de testostérone dans les hommes pour les conditions associées à un manque ou à une absence de testostérone endogène.
Hypogonadism primaire (congénital ou acquis)-Testicular l'échec en raison de cryptorchidism, torsion bilatérale, orchitis, syndrome de testicule disparaissant, ou orchidectomy, le syndrome de Klinefelter, chimiothérapie, ou dommage toxique de l'alcool ou des métaux lourds. Ces hommes ont d'habitude des concentrations de testostérone de sérum basses accompagnées par gonadotropins (FSH, LH) au-dessus de la gamme normale.
Secondaire, c'est-à-dire, hypogonadotropic hypogonadism (congénital ou acquis)-idiopathic gonadotropin ou l'hormone libérant l'hormone luteinizing (LHRH) le manque, ou la blessure pituitaire-hypothalamic des tumeurs, le trauma, ou la radiation. Ces hommes ont des concentrations de testostérone de sérum basses sans élévation associée dans gonadotropins. Appropriez-vous la glande surrénale cortical et la thérapie de remplacement d'hormone de thyroïde peut être nécessaire dans les patients avec la pituitaire multiple ou les anomalies hypothalamic.
CONTRE-INDICATIONS
Les androgènes sont contre-indiqués dans les hommes avec le carcinome du sein ou connus ou le carcinome soupçonné de la prostate.
La thérapie d'Androderm n'a pas été évaluée dans les femmes et ne doit pas être utilisée dans les femmes. La testostérone peut provoquer le mal foetal.
Androderm est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue à n'importe laquelle de ses composantes.
AVERTISSEMENTS
L'utilisation prolongée de hautes doses d'androgènes 17-alpha-alkyl oralement actifs (par ex, methyltestosterone) a été associée au développement de peliosis hepatis, cholestatic la jaunisse et les néoplasmes hépatiques, en incluant hepatocellular le carcinome (voir des PRÉCAUTIONS, Carcinogenesis). Peliosis hepatis peut être une complication très grave ou fatale. Il n'est pas connu que de testostérone produise ces effets néfastes.
Les patients gériatriques ont traité avec les androgènes peut être à un risque accru pour le développement de prostatic hyperplasia.
Les patients gériatriques et d'autres patients avec les caractéristiques cliniques ou démographiques qui sont reconnues être associées à un risque accru de cancer de prostate devraient être évalués pour la présence de cancer de prostate sousclinique ou clinique avant l'initiation de thérapie de remplacement de testostérone, parce que la thérapie de testostérone peut promouvoir la croissance de foyers souscliniques existants de cancer 2 de prostate
Dans les hommes recevant la thérapie de remplacement de testostérone, la surveillance pour le cancer de prostate devrait être en harmonie avec les pratiques actuelles pour les hommes eugonadal (voir des PRÉCAUTIONS, Carcinogenesis).
L'oedème, avec ou sans arrêt du coeur congestive, peut être une complication sérieuse de traitement d'androgène dans les patients avec le fait de préexister à la maladie cardiaque, rénale, ou hépatique. En plus de la cessation du médicament, la thérapie diurétique peut être exigée.
Gynecomastia se développe fréquemment et se conserve de temps en temps dans les patients étant traités pour hypogonadism.
PRÉCAUTIONS
Général
Le médecin devrait donner l'ordre aux patients de signaler n'importe lequel des effets secondaires suivants d'androgènes :
Érections trop fréquentes ou persistantes du pénis
N'importe quelle nausée, vomissement, jaunisse, ou enflure de cheville
Virilization de partenaires sexuels femelles a été annoncé avec l'utilisation mâle d'une solution de testostérone actuelle. Les crèmes localement appliquées quittent la testostérone persistante de jusqu'à 90 mgs sur la peau. Le film de soutien occlusif sur Androderm (la testostérone transdermal le système) empêche le partenaire d'entrer en contact avec la matière active dans le système. Le transfert du système au partenaire est improbable.
Les changements dans la distribution de cheveux de corps, l'augmentation significative dans l'acné, ou d'autres signes de virilization du partenaire femelle devraient être apportés à l'attention d'un médecin.
Renseignements pour les Patients
Une brochure d'information est disponible pour les patients concernant l'utilisation d'Androderm.
Conseillez des patients de la chose suivante :
Androderm ne devrait pas être appliqué au scrotum.
Androderm ne devrait pas être appliqué sur une proéminence osseuse ou sur une partie du corps qui pourrait être soumis à la pression prolongée pendant le sommeil ou le fait de s'asseoir. L'application à ces sites a été associée aux réactions d'ampoule semblables à la brûlure.
Androderm ne doit pas être enlevé pendant les rapports sexuels, ni en prenant une douche ou le bain.
Les systèmes d'Androderm devraient être appliqués de nuit.
Les brûlures de peau ont été annoncées sur le site de pièce dans plusieurs patients portant un aluminized transdermal le système pendant un scanner de reflétant de résonance magnétique (MRI). Puisque Androderm contient de l'aluminium, on recommande d'enlever le système avant de subir un MRI.
Essais de laboratoire
L'hémoglobine et hematocrit devraient être vérifiés périodiquement pour découvrir polycythemia dans les patients qui reçoivent la thérapie d'androgène.
La fonction de foie, la prostate l'antigène spécifique, le cholestérol total et le cholestérol HDL devrait être vérifiée périodiquement.
Actions réciproques de médicament
Anticoagulants : C-17 a substitué des dérivés de testostérone, tels que methandrostenolone, ont été annoncés diminuer les exigences d'anticoagulant de patients recevant des anticoagulants oraux. Les patients recevant des anticoagulants oraux exigent la surveillance étroite surtout quand les androgènes sont commencés ou arrêtés.
Oxyphenbutazone : l'administration simultanée d'oxyphenbutazone et d'androgènes peut avoir pour résultat des niveaux de sérum élevés d'oxyphenbutazone.
Insuline : Dans les patients diabétiques, les effets du métabolisme d'androgènes peuvent diminuer du glucose de sang et, donc, les exigences d'insuline.
Interférences de médicament/Essai de laboratoire
Les androgènes peuvent diminuer des niveaux de thyroxine-attacher globulin, en ayant pour résultat les niveaux de sérum de T4 totaux diminués et la consommation de résine augmentée de T3 et de T4. Les niveaux d'hormone de thyroïde libres restent inchangés, cependant et il n'y a aucune évidence clinique de dysfonctionnement de thyroïde.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Données d'animal : la Testostérone a été évaluée par l'injection sous-cutanée et l'implantation dans les souris et les rats. L'implant a incité des tumeurs cervicales et utérines dans les souris, que metastasized dans certains cas. Il y a l'évidence suggestive que l'injection de testostérone dans quelques efforts de souris femelles augmente leur susceptibilité à hepatoma. Il est aussi connu que la testostérone augmente le nombre de tumeurs et diminue le niveau de différentiation de carcinomes chimiquement incités du foie dans les rats.
Données humaines : Il y a des rapports rares de carcinome hepatocellular dans les patients recevant la thérapie à long terme avec les androgènes dans de hautes doses. Le retrait de médicaments n'a pas mené à la régression des tumeurs dans tous les cas.
Les patients gériatriques ont traité avec les androgènes peut être à un risque accru pour le développement de prostatic hyperplasia.
Les patients gériatriques et d'autres patients avec les caractéristiques cliniques ou démographiques qui sont reconnues être associées à un risque accru de cancer de prostate devraient être évalués pour la présence de cancer de prostate sousclinique ou clinique avant l'initiation de thérapie de remplacement de testostérone, parce que la thérapie de testostérone peut promouvoir la croissance de foyers souscliniques existants de cancer 2 de prostate
Dans les hommes recevant la thérapie de remplacement de testostérone, la surveillance pour le cancer de prostate devrait être en harmonie avec les pratiques actuelles pour les hommes eugonadal.
Grossesse
Catégorie X : (Voir des Contre-indications).
Effets de Teratogenic :
Androderm ne doit pas être utilisé dans les femmes.
Mères infirmières :
Androderm ne doit pas être utilisé dans les femmes.
Utilisation de pédiatrie :
Androderm n'a pas été évalué cliniquement dans les mâles moins de 15 ans d'âge.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les Événements défavorables Associés avec Androderm (la testostérone transdermal le système)
Dans les études cliniques de 122 patients traités Androderm, les événements défavorables les plus communs ont annoncé étaient des réactions de peau sur le site d'application de système. La personne de passage légère pour modérer erythema a été observée sur le site d'application dans la majorité de patients à quelque temps pendant le traitement.
Les réactions défavorables annoncées par plus de 1 % de patients sont énumérées ci-dessous montrées de l'ordre de la fréquence diminuante.
| Événement | Pour cent de Patients |
| pruritus sur le site d'application | 37 % |
| réaction d'ampoule semblable à la brûlure sous le système | 12 % |
| erythema sur le site d'application | 7 % |
| vésicules sur le site d'application | 6 % |
| anomalies de prostate | 5 % |
| mal de tête | 4 % |
| dermatite de contact allergique au système | 4 % |
| le brûlage sur le site d'application | 3 % |
| induration sur le site d'application | 3 % |
| dépression | 3 % |
| rougeurs | 2 % |
| saignement de gastrointestinal | 2 % |
Les réactions suivantes se sont produites dans moins de 1 % de patients : fatigue; douleur de corps; douleur pelvienne; hypertension; maladie vasculaire périphérique; appétit augmenté; croissance accélérée; inquiétude; confusion; libido diminuée; paresthesia; la réflexion des anomalies; vertige; acné; bullae sur le site d'application; irritation mécanique sur le site d'application; rougeurs sur le site d'application; contamination de site d'application; carcinome de prostate; dysuria; hematuria; impuissance; incontinence urinaire; infection d'étendue urinaire; anomalies de testicular.
Trois types de réactions de site d'application se sont produits : l'irritation qui a inclus léger pour modérer erythema, induration ou brûlage; dermatite de contact allergique; et réactions d'ampoule semblables à la brûlure.
L'irritation de peau chronique a fait 5 % de patients arrêter le traitement. L'irritation de peau légère peut être améliorée par le traitement de peau affectée avec la crème d'hydrocortisone actuelle sur-contre appliquée après l'enlèvement de système.
On a montré que l'application d'une petite quantité de 0.1 % triamcinolone acetonide la crème (Rx) à la peau sous le réservoir de médicament central du système Androderm réduit l'incidence et la sévérité d'irritation de peau. L'administration de 0.1 % triamcinolone acetonide la crème (Rx) ne change pas de façon significative d'absorption transdermal de testostérone du système. Les formulations de pommade ne devraient pas être utilisées pour le prétraitement puisqu'ils peuvent réduire de façon significative l'absorption de testostérone.
Cinq patients (4 %) ont développé la dermatite de contact allergique après traitement de 3 à 8 semaines qui a exigé la cessation. Ces réactions ont été caractérisées par pruritus, erythema, induration et dans quelques vésicules de cas ou bullae, qui s'est reproduit avec chaque application de système. Le redéfi avec les composantes du système a montré de l'éthanol sensitization dans 4 patients. La réaction d'un patient a été attribuée à la testostérone. Aucun de ces patients n'avait sequelae défavorable rattaché à l'ingestion d'alcool orale ou à l'utilisation de testostérone injectable. Les patients plus vieux peuvent être plus enclins pour développer la dermatite de contact allergique.
Quatorze patients (12 %) avaient des réactions d'ampoule semblables à la brûlure qui ont impliqué bullae, epidermal necrosis ou le développement de lésions ulcérées. Ces réactions se produisaient typiquement une fois, sur un site d'application simple; 5 patients ont connu une récurrence simple. Personne ne s'est retiré des essais cliniques. Ces réactions se sont produites à un taux d'environ chaque 6500e application de système (chaque 3250e jour de traitement). La majorité de ces lésions a été associée à l'application de système sur les proéminences osseuses ou sur les parties du corps qui peut avoir été soumis à la pression prolongée pendant le sommeil ou s'assoyant (par ex, sur la région deltoïde du bras supérieur, plus grand trochanter du fémur, ou l'ischial tuberosity). Les lésions plus sévères ont guéri plus de plusieurs semaines avec le fait de marquer dans certains cas. On devrait traiter de telles lésions comme les brûlures.
Les Événements défavorables Associés avec l'Injection ou les Traitements Oraux
Peau et Appendices : Hirsutism, dessin mâle de calvitie, seborrhea et acné.
Endocrine et Urogénital : Gynecomastia et fréquence excessive et durée d'érections penile. Oligospermia peut se produire à de hauts dosages (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Liquide et Dérangements d'Électrolyte : la Rétention de sodium, chlorure, eau, potassium, calcium et phosphates inorganiques.
Gastrointestinal : la Nausée, cholestatic la jaunisse, les modifications dans le foie fonctionnent des épreuves. Les cas rares de néoplasmes hepatocellular et de peliosis hepatis se sont produits (voir des AVERTISSEMENTS).
Hematologic : la Suppression de facteurs coagulant II, V, VII et X; le saignement dans les patients sur la thérapie d'anticoagulant d'élément et polycythemia.
Système nerveux : la libido Augmentée ou diminuée, le mal de tête, l'inquiétude, la dépression et paresthesia généralisé.
Du métabolisme : cholestérol de sérum augmenté.
Divers : Rarement, anaphylactoid les réactions.
TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
Androderm (la testostérone transdermal le système) est la substance contrôlée du Programme III selon l'acte de Contrôle de Stéroïdes Anabolisant.
La consommation orale du système Androderm ou les contenus de gel du système n'auront pas pour résultat des concentrations de testostérone de sérum cliniquement significatives dans les organes prévus en raison du métabolisme du premier laisser-passer étendu.
SURDOSAGE
Il y a un rapport de surdosage aigu avec la testostérone enanthate l'injection : les niveaux de testostérone de jusqu'à 11 400 ng/dL ont été impliqués dans un accident cerebrovascular.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La dose de départ ordinaire est un système Androderm de 5 mgs ou deux systèmes Androderm de 2.5 mgs appliqués de nuit depuis 24 heures, en fournissant une dose totale de 5 mgs/jours.
Le côté collant du système Androderm devrait être appliqué à une région propre, sèche de la peau sur le dos, l'abdomen, les bras supérieurs, ou les cuisses. Évitez l'application sur les proéminences osseuses ou sur une partie du corps qui peut être soumis à la pression prolongée pendant le sommeil ou s'assoyant (par ex, la région deltoïde du bras supérieur, plus grand trochanter du fémur et l'ischial tuberosity). NE VOUS ADRESSEZ PAS AU SCROTUM. Les sites d'application devraient être tournés, avec un intervalle de 7 jours entre les applications au même site. La région choisie ne devrait pas être huileuse, endommagée, ou irritée. (Voir la Table 2.)
Le système devrait être appliqué immédiatement après avoir ouvert la poche et avoir enlevé le paquebot de libération protecteur. Le système devrait être appuyé fermement dans l'endroit, en s'assurant qu'il y a le bon contact avec la peau, surtout autour des bords.
Pour garantir le dosage convenable, la concentration de testostérone de sérum du matin devrait être mesurée suite à l'application de système la veille au soir. Si la concentration de sérum est à l'extérieur de la gamme normale, l'échantillonnage devrait être répété avec l'assurance d'adhésion de système convenable aussi bien que le temps d'application approprié. Les concentrations de sérum ratifiées à l'extérieur de la gamme normale peuvent exiger l'augmentation de la dose quotidienne à 7.5 mgs (c'est-à-dire, 5 mgs et systèmes de 2.5 mgs ou trois systèmes de 2.5 mgs) ou la diminution de la dose quotidienne à 2.5 mgs (c'est-à-dire, un système de 2.5 mgs), en maintenant l'application nocturne. À cause de la variabilité dans les valeurs analytiques parmi les laboratoires diagnostiques, ce travail de laboratoire et n'importe quelles analyses dernières pour évaluer l'effet de thérapie Androderm, devrait être exécuté au même laboratoire donc les résultats peuvent être comparés.
L'irritation de peau légère peut être améliorée par le traitement de la peau affectée avec la crème d'hydrocortisone actuelle sur-contre appliquée après l'enlèvement de système.
On a montré que l'application d'une petite quantité de 0.1 % triamcinolone acetonide la crème (Rx) à la peau sous le réservoir de médicament central du système Androderm réduit l'incidence et la sévérité d'irritation de peau. L'administration de 0.1 % triamcinolone acetonide la crème (Rx) ne change pas de façon significative d'absorption transdermal de testostérone du système. Les formulations de pommade ne devraient pas être utilisées pour le prétraitement puisqu'ils peuvent réduire de façon significative l'absorption de testostérone.
Androderm (la testostérone transdermal le système) la thérapie pour les patients non-virilized peut être lancé avec un système de 2.5 mgs/jours appliqué de nuit.
COMMENT FOURNI
Androderm (la testostérone transdermal le système) 2.5 mgs/jours.
Chaque système contient la testostérone de 12.2 mgs USP pour la livraison de 2.5 mgs de testostérone par jour (voir la DESCRIPTION).
Les cartons de 60 systèmes NDC 52544-469-60
Androderm (la testostérone transdermal le système) 5 mgs/jours.
Chaque système contient la testostérone de 24.3 mgs USP pour la livraison de 5 mgs de testostérone par jour (voir la DESCRIPTION).
Les cartons de 30 systèmes NDC 52544-470-30
Stockage et Disposition
Le magasin à 20-25ºC (68-77ºF). [Voir qu'USP a contrôlé la température de pièce.] S'appliquent à la peau immédiatement après l'enlèvement de la poche protectrice. Ne conservez pas à l'extérieur de la poche fournie. Les systèmes endommagés ne devraient pas être utilisés. Le réservoir de médicament peut être rompu par la pression excessive ou la chaleur. Les systèmes de défausse dans les déchets du ménage dans une manière qui prévient l'application accidentelle ou l'ingestion par les enfants, les animaux de compagnie ou d'autres.
RÉFÉRENCES
1. Mazer NA, et autres Imiter le dessin circadian de testostérone et de niveaux de métabolite avec un système de livraison transdermal amélioré. Dans le Chariot, Junjinger, Peppas, la Livraison de Médicament de rédacteurs Pulsatile : Applications Actuelles et Tendances Futures. Stuttgart : Wiss. Verl.-Ges.; 1993, 73-97.
2. Schroeder FH. Les androgènes et le carcinome de la prostate. Dans Neischlag E, Behre SM, Action de Testostérone de rédacteurs, Manque, Substitution. Berlin/Heidelberg : Springer-Verlag; 1990, 245-260.
Gardez hors de portée des enfants.
Rx seulement
Révisé : août de 2010
Distribué Par :
Watson Pharma, Inc.
Morristown, New Jersey 07962 Etats-Unis
200247-10
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
ANDRODERM ® Testosterone Transdermal System 2.5 mgs/jours
NDC 52544-469-60
Carton x 60 systèmes
ANDRODERM ® Testosterone Transdermal System 5 mgs/jours
NDC 52544-470-30
Carton x 30 systèmes
| ANDRODERM testostérone pièce | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020489 | 29/09/1995 | |
| ANDRODERM testostérone pièce | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020489 | 29/09/1995 | |
| Étiqueteur - Watson Pharma, Inc. (023932721) |