HYDROCHLORURE DE TERBINAFINE

HYDROCHLORURE de TERBINAFINE -  comprimé d'hydrochlorure de terbinafine  
Breckenridge Pharmaceutical, Inc.

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COMPRIMÉS D'HYDROCHLORURE DE TERBINAFINE

Rx seulement

DESCRIPTION

Les Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine contiennent le composé antifongique allylamine synthétique terbinafine l'hydrochlorure.

Chimiquement, terbinafine l'hydrochlorure est (E)-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-N-methyl-1-naphthalenemethanamine l'hydrochlorure. La formule C21H26ClN empirique avec un poids moléculaire de 327.90 et la formule structurelle suivante :

Structure chimique

L'hydrochlorure de Terbinafine est un blanc à la poudre cristalline parfaite blanc cassé. C'est soluble librement dans le méthanol et le chlorure de méthylène, soluble dans l'éthanol et légèrement soluble dans l'eau.

Chaque Comprimé Contient :

Ingrédients actifs : l'hydrochlorure de terbinafine (équivalent à la base de 250 mgs).

Ingrédients inactifs : le dioxyde de silicium de colloidal, hypromellose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline et l'amidon de sodium glycolate.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacokinetics

Suite à l'administration orale, terbinafine est bien absorbé (> 70 %) et le bioavailability de Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine à la suite du métabolisme du premier laisser-passer est environ 40 %. Les concentrations de plasma maximales de 1 µg/mL apparaissent dans 2 h après une dose simple de 250 mgs; l'AUC (la région sous la courbe) est environ 4.56 µg∙h/mL. Une augmentation dans l'AUC de terbinafine de moins de 20 % est observée quand les Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine sont administrés avec la nourriture. Aucun changement dépendant de l'âge cliniquement pertinent dans les concentrations de plasma permanentes de terbinafine n'a été annoncé. Dans les patients avec l'affaiblissement rénal (creatinine l'autorisation ≤ 50 millilitres/minutes) ou la cirrhose hépatique, l'autorisation de terbinafine est diminuée d'environ 50 % comparés aux volontaires normaux. Aucun effet de sexe sur les niveaux de sang de terbinafine n'a été découvert dans les essais cliniques. Dans le plasma, terbinafine est> 99 % attachés aux protéines de plasma et il n'y a aucun site se liant spécifique. À permanent, par rapport à une dose simple, la concentration maximale de terbinafine est de 25 % plus haute et les augmentations d'AUC de plasma par un facteur de 2.5; l'augmentation dans AUC de plasma est en harmonie avec une demi-vie efficace de ~36 heures. Terbinafine est distribué au sebum et à la peau. Une demi-vie terminale de 200-400 h peut représenter l'élimination lente de terbinafine des tissus tels que la peau et adipeux. Avant l'excrétion, terbinafine est abondamment transformé par métabolisme. Aucun métabolite n'a été identifié qui ont l'activité antifongique semblable à terbinafine. Environ 70 % de la dose administrée sont éliminés dans l'urine.

Microbiologie

L'hydrochlorure de Terbinafine est un dérivé allylamine synthétique. Il est hypothétique que l'hydrochlorure de Terbinafine agit en inhibant squalene epoxidase, en bloquant ainsi la biosynthèse d'ergosterol, une composante essentielle de membranes de cellule fongiques. Squalene in vitro, mammifère epoxidase est inhibé seulement à plus haut (4000 pli) les concentrations que l'on est nécessaire pour l'inhibition de l'enzyme dermatophyte.

Selon la concentration du médicament et l'épreuve des espèces fongique in vitro, terbinafine l'hydrochlorure peut être fungicidal. Cependant, la signification clinique de données in vitro est inconnue.

On a montré que Terbinafine est actif contre la plupart des efforts des micro-organismes suivants tant in vitro que dans les infections cliniques comme décrit dans la section d'USAGE ET les INDICATIONS :

 
Trichophyton mentagrophytes
 
Trichophyton rubrum

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. In vitro, terbinafine expose le MIC'S satisfaisant contre la plupart des efforts des micro-organismes suivants; cependant, la sécurité et l'efficacité de terbinafine dans le traitement des infections cliniques en raison de ces micro-organismes n'ont pas été établies dans les essais cliniques adéquats et bien contrôlés :

 
Candida albicans
 
Epidermophyton floccosum
 
Scopulariopsis brevicaulis

ÉTUDES CLINIQUES

L'efficacité de Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine dans le traitement d'onychomycosis est illustrée par la réponse de patients avec l'ongle d'orteil et/ou les infections d'ongle qui a participé dans trois Etats-Unis/Canadiens des essais cliniques contrôlés du placebo. Les résultats de la première étude d'ongle d'orteil, comme évalué à la semaine 48 (12 semaines de traitement avec suite de 36 semaines après l'achèvement de thérapie), ont démontré la cure de mycological, définie comme l'occurrence simultanée de KOH négatif plus la culture négative, dans 70 % de patients. Cinquante-neuf pour cent (59 %) de patients ont connu le traitement efficace (mycological la cure plus la participation d'ongle de 0 % ou> 5 millimètres de nouvelle croissance d'ongle non affectée); 38 % de patients ont démontré la cure de mycological plus la cure clinique (la participation d'ongle de 0 %).

Dans une deuxième étude d'ongle d'orteil de dermatophytic onychomycosis, dans lequel non-dermatophytes étaient l'efficacité aussi cultivée, semblable contre le dermatophytes a été démontré. Le rôle pathogène du cultivé non-dermatophytes en présence de dermatophytic onychomycosis n'a pas été établi. La signification clinique de cette association est inconnue.

Les résultats de l'étude d'ongle, comme évalué à la semaine 24 (6 semaines de traitement avec suite de 18 semaines après l'achèvement de thérapie), ont démontré la cure de mycological dans 79 % de patients, traitement efficace dans 75 % des patients et cure de mycological plus la cure clinique dans 59 % des patients.

Le temps moyen au succès total était environ 10 mois pour la première étude d'ongle d'orteil et 4 mois pour l'étude d'ongle. Dans la première étude d'ongle d'orteil, pour les patients a évalué au moins six mois après avoir accompli la cure clinique et au moins un an après avoir accompli la thérapie de Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine, le taux de rechute clinique était environ 15 %.

INDICATIONS ET USAGE

Les Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine sont indiqués pour le traitement d'onychomycosis de l'ongle d'orteil ou de l'ongle en raison de dermatophytes (tinea unguium) (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION et les ÉTUDES CLINIQUES).

Avant de lancer le traitement, les échantillons d'ongle appropriés pour l'essai de laboratoire (la préparation de KOH, la culture fongique, ou la biopsie d'ongle) devraient être obtenus pour confirmer le diagnostic d'onychomycosis.

CONTRE-INDICATIONS

Les Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine sont contre-indiqués dans les individus avec l'hypersensibilité à terbinafine ou à autres ingrédients de la formulation.

AVERTISSEMENTS

Les cas rares d'échec de foie, un peu de conduite à mort ou transplant de foie, se sont produits avec l'utilisation de Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine pour le traitement d'onychomycosis dans les individus avec et sans préexister à la maladie de foie. Dans la majorité de cas de foie annoncés en association avec l'utilisation de Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine, les patients avaient des conditions systémiques sous-jacentes sérieuses et une association causale incertaine avec les Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine. La sévérité d'événements hépatiques et/ou leur résultat peut être plus mauvaise dans les patients avec la maladie de foie active ou chronique (voir des PRÉCAUTIONS). Le traitement avec les Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine devrait être arrêté si l'évidence biochimique ou clinique de blessure de foie se développe (voir des PRÉCAUTIONS ci-dessous).

Là ont été isolés les rapports de réactions de peau sérieuses (par ex, Stevens-Johnson Syndrome et toxine epidermal necrolysis). Si les rougeurs de peau progressives se produisent, le traitement avec les Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine devrait être arrêté.

PRÉCAUTIONS

Général

Les Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine ne sont pas recommandés pour les patients avec la maladie de foie chronique ou active. Avant de prescrire des Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine, en préexistant à la maladie de foie devrait être évalué. Hepatotoxicity peut se produire dans les patients avec et sans préexister à la maladie de foie. Le sérum de prétraitement transaminase (ALT et AST) les épreuves est conseillé pour tous les patients avant de prendre des Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine. Les patients ont prescrit que l'on doive conseiller que les Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine signalent immédiatement à leur médecin n'importe quels symptômes de nausée persistante, anorexie, fatigue, vomissement, bonne douleur abdominale supérieure ou jaunisse, urine sombre ou tabourets pâles (voir des AVERTISSEMENTS). Les patients avec ces symptômes devraient arrêter terbinafine oral prenant et la fonction de foie du patient devrait être immédiatement évaluée.

Dans les patients avec l'affaiblissement rénal (creatinine l'autorisation ≤ 50 millilitres / la minute), l'utilisation de Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine n'a pas été suffisamment étudiée et donc, n'est pas recommandée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics).

Pendant le post-marketing de l'expérience, la précipitation et l'exacerbation de lupus cutané et systémique erythematosus ont été annoncées rarement dans les patients prenant des Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine. La thérapie de Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine devrait être arrêtée dans les patients avec les signes cliniques et les symptômes suggestifs de lupus erythematosus.

Les changements dans la lentille oculaire et la rétine ont été annoncés suite à l'utilisation de Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine dans les procès contrôlés. La signification clinique de ces changements est inconnue.

Les diminutions transitoires dans les comtes de lymphocyte absolus (ALC) ont été observées dans les essais cliniques contrôlés. Dans les procès contrôlés du placebo, 8/465 Terbinafine les Comprimés d'Hydrochlorure - a traité des patients (1.7 %) et 3/137 auquel les patients traités du placebo (2.2 %) avaient des diminutions dans ALC au-dessous de 1,000/mm3 dans au moins deux occasions. La signification clinique de cette observation est inconnue. Cependant, dans les patients avec l'immunodéficience connue ou soupçonnée, les médecins devraient considérer la surveillance des numérations globulaires complètes dans les individus utilisant la thérapie de Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine pour plus grand que six semaines.

Les cas isolés de neutropenia sévère ont été annoncés. Ceux-ci étaient réversibles sur la cessation de Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine, avec ou sans thérapie d'un grand secours. Si les signes cliniques et les symptômes suggestifs d'infection secondaire se produisent, une numération globulaire complète devrait être obtenue. Si le comte de neutrophil est ≤ 1 000 cells/mm3, les Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine devraient être arrêtés et la direction d'un grand secours a commencé.

Actions réciproques de médicament

Dans vivo les études ont montré que terbinafine est un inhibiteur du CYP450 2D6 isozyme. Les médicaments principalement transformés par métabolisme par le CYP450 2D6 isozyme incluent les classes de médicament suivantes : les antidépresseurs de tricyclic, les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs, les bêta-bloquants, antiarrhythmics la classe 1C (par ex, flecainide et propafenone) et la monoamine oxidase le Type B d'inhibiteurs. Coadministration de Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine devrait être fait avec la surveillance prudente et peut exiger une réduction de la dose du médicament 2D6-transformé-par-métabolisme. Dans une étude pour évaluer les effets de terbinafine sur desipramine dans les volontaires en bonne santé caractérisés comme metabolizers normal, l'administration de terbinafine avait pour résultat une augmentation de 2 plis dans Cmax et une augmentation de 5 plis dans AUC. Dans cette étude, on a montré que ces effets se sont conservés lors de la dernière observation à 4 semaines après la cessation de Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine.

Les études in vitro avec le foie humain microsomes ont montré que terbinafine n'inhibe pas le métabolisme de tolbutamide, ethinylestradiol, ethoxycoumarin et cyclosporine.

Dans les études d'action réciproque de médicament du médicament vivo conduites dans les sujets de volontaire en bonne santé a montré que terbinafine n'affecte pas l'autorisation d'antipyrine ou de digoxin. Terbinafine diminue l'autorisation de caféine de 19 %. Terbinafine augmente l'autorisation de cyclosporine de 15 %.

Il y a eu des rapports spontanés d'augmentation ou de diminution aux temps prothrombin dans les patients concomitantly la prise de terbinafine oral et de warfarin, cependant, une relation causale entre les Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine et ces changements n'a pas été établie.

L'autorisation de Terbinafine est augmentée 100 % par rifampin, une enzyme CYP450 inducer et a diminué 33 % par cimetidine, un inhibiteur d'enzyme CYP450. L'autorisation de Terbinafine est non affectée par cyclosporine.

Il n'y a aucun renseignement disponible des études d'action réciproque de médicament du médicament adéquates avec les classes suivantes de médicaments : les contraceptifs oraux, les thérapies de remplacement d'hormone, hypoglycemics, theophyllines, phenytoins, thiazide les diurétiques et le canal de calcium blockers.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans une étude de carcinogenicity orale de 28 mois dans les rats, une augmentation dans l'incidence de tumeurs de foie a été observée dans les mâles à la plus haute dose évaluée, 69 mgs/kg/jours [2× la Dose Humaine Recommandée Maximum (MRHD) basé sur les comparaisons AUC de terbinafine parental]; cependant, même si la toxicité limitant la dose n'a pas été accomplie à la plus haute dose évaluée, de plus hautes doses n'ont pas été évaluées. Les résultats d'une variété d'in vitro (les mutations dans E. coli et S. typhimurium, réparation d'ADN dans le rat hepatocytes, mutagenicity dans le hamster chinois fibroblasts, l'égarement de chromosome et la soeur chromatid les échanges dans les cellules de poumon de hamster chinoises) et dans vivo (l'égarement de chromosome dans les hamsters chinois, l'épreuve de micronoyau dans les souris) genotoxicity les épreuves n'ont donné aucune évidence d'un mutagenic ou d'un potentiel clastogenic. Les études de reproduction orales dans les rats aux doses jusqu'à 300 mgs/kg/jours (environ 12× le MRHD basé sur les comparaisons de région de surface de corps, BSA) n'ont pas révélé d'effets spécifiques sur la fertilité ou d'autres paramètres reproducteurs. L'application intravaginale d'hydrochlorure terbinafine à 150 mgs/jours dans les lapins enceintes n'a pas augmenté l'incidence d'avortements ou de livraisons prématurées, ni a affecté des paramètres foetaux.

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Les études de reproduction orales ont été exécutées dans les lapins et les rats aux doses jusqu'à 300 mgs/kg/jours (12× à 23× le MRHD, dans les lapins et les rats, respectivement, basé sur BSA) et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de terbinafine. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine et parce que le traitement d'onychomycosis peut être remis jusqu'à la grossesse est accomplie, on recommande que les Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine pas soient lancés pendant la grossesse.

Mères infirmières

Après l'administration orale, terbinafine est présent dans le lait de poitrine de mères infirmières. Le rapport de terbinafine dans le lait au plasma est 7:1. Le traitement avec les Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine n'est pas recommandé dans les mères infirmières.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine n'ont pas été établies dans les patients de pédiatrie.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les événements défavorables le plus fréquemment annoncés observés dans les trois Etats-Unis/Canadiens les procès contrôlés du placebo sont énumérés dans la table ci-dessous. Les événements défavorables ont annoncé couvrent des symptômes gastrointestinal (en incluant la diarrhée, la dyspepsie et la douleur abdominale), les anomalies d'essai de foie, les rougeurs, urticaria, pruritus et goûtent des dérangements. En général, les événements défavorables étaient légers, transitoires et n'ont pas mené à la cessation de la participation d'étude.

Événement défavorableCessation
Comprimés d'Hydrochlorure de TerbinafinePlaceboComprimés d'Hydrochlorure de TerbinafinePlacebo
(%)
n=465
(%)
n=137
(%)
n=465
(%)
n=137
*
Les anomalies d'enzyme de foie ≥ 2 × la limite supérieure de la gamme normale
Mal de tête12.99.50.20.0
Symptômes de Gastrointestinal
  Diarrhée5.62.90.60.0
  Dyspepsie4.32.90.40.0
  Douleur abdominale2.41.50.40.0
  Nausée2.62.90.20.0
  Flatulence2.22.20.00.0
Symptômes de Dermatological
  Rougeurs5.62.20.90.7
  Pruritus2.81.50.20.0
  Urticaria1.10.00.00.0
Enzyme de foie Abnormalities*3.31.40.20.0
Dérangement de goût2.80.70.20.0
Dérangement visuel1.11.50.90.0

Les événements défavorables, basés sur l'expérience mondiale avec l'utilisation de Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine, incluent : la blessure hépatique particulière et symptomatique et plus rarement, les cas d'échec de foie, un peu de conduite à mort ou transplant de foie, (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS), les réactions de peau sérieuses (voir des AVERTISSEMENTS), neutropenia sévère (voir des PRÉCAUTIONS), thrombocytopenia, angioedema et les réactions allergiques (en incluant anaphylaxis). Les éruptions de Psoriasiform ou l'exacerbation de psoriasis, aigu ont généralisé exanthematous pustulosis et la précipitation et l'exacerbation de lupus cutané et systémique erythematosus ont été annoncés dans les patients prenant des Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine. Les Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine peuvent provoquer le dérangement de goût (en incluant la perte de goût) qui se rétablit d'habitude au cours de plusieurs semaines après la cessation du médicament. Il y a eu des rapports de prolongés (plus grand qu'un an) le dérangement de goût. On a annoncé que les dérangements de goût associés à terbinafine oral sont assez sévères pour avoir pour résultat la consommation de nourriture diminuée menant à la perte de poids significative et superflue. D'autres réactions défavorables qui ont été annoncées incluent la Malaisie, la fatigue, le vomissement, arthralgia, myalgia et l'alopécie.

Les effets néfastes cliniques ont annoncé spontanément depuis que le médicament a été commercialisé incluent le temps prothrombin changé (le prolongement et la réduction) dans les patients concomitantly a traité avec warfarin et Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine et agranulocytosis (rare).

SURDOSAGE

L'expérience clinique concernant l'overdose avec les Comprimés d'Hydrochlorure Terbinafine est limitée. La dose jusqu'à 5 grammes (20 fois la dose quotidienne thérapeutique) a été prise sans inciter des réactions défavorables sérieuses. Les symptômes d'overdose ont inclus la nausée, le vomissement, la douleur abdominale, le vertige, les mictions irréfléchies, fréquentes et le mal de tête.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Les Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine, un comprimé de 250 mgs, devraient être pris une fois tous les jours depuis 6 semaines par les patients avec l'ongle onychomycosis. Les Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine, un comprimé de 250 mgs, devraient être pris une fois tous les jours depuis 12 semaines par les patients avec l'ongle d'orteil onychomycosis. L'effet clinique optimal est vu quelques mois d'après mycological la cure et le cessation de traitement. C'est rattaché à la période exigée pour l'excroissance d'ongle en bonne santé.

COMMENT FOURNI

Les Comprimés d'Hydrochlorure de Terbinafine sont disponibles comme les comprimés blancs, oblongs, non marqués, debossed "B" et "526" sur un côté et plaine de l'autre côté.

Les bouteilles de 30 - NDC 51991-526-33

Les bouteilles de 100 - NDC 51991-526-01

Dispensez dans un récipient serré comme défini dans l'USP. Utilisez la fermeture résistante de l'enfant (comme exigé).

Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée]; dans un récipient serré. Protégez de la lumière.

TOXICOLOGIE D'ANIMAL

Une large gamme de dans les études de vivo dans les souris, les rats, les chiens et les singes et étudie in vitro le rat d'utilisation, le singe et hepatocytes humains suggèrent que la prolifération peroxisome dans le foie est une conclusion spécifique du rat. Cependant, d'autres effets, en incluant des poids de foie augmentés et APTT, se sont produits dans les chiens et les singes aux doses donnant des niveaux de dépression de Css du 2-3× terbinafine parental les vus dans les humains au MRHD. De plus hautes doses n'ont pas été évaluées.

Distribué par :
Breckenridge Pharmaceutical, Inc.
Boca Raton, Floride 33487
Fabriqué par :
Liconsa
Guadalajara, l'Espagne     07/10 Publié
Fait en Espagne

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 250 mgs

Breckenridge
Pharmaceutical, Inc.

NDC 51991-526-33

Terbinafine
Hydrochlorure
Comprimés

équivalent à

250 mgs

base
Rx seulement
30 Comprimés

Sort Non.
Exp. Date :

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 250 mgs

HYDROCHLORURE DE TERBINAFINE 
hydrochlorure de terbinafine  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)51991-526
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'Hydrochlorure de Terbinafine (Terbinafine) Hydrochlorure de Terbinafine250 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Dioxyde de silicium 
Hypromelloses 
Magnésium Stearate 
Cellulose, Microcristalline 
Sodium Starch Glycolate Type Une Pomme de terre 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore aucun score
FormeOVALE (oblong) Grandeur14 millimètres
GoûtCode d'empreinte B; 526
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
151991-526-3330 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
251991-526-01100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07771427/12/2010

Étiqueteur - Breckenridge Pharmaceutical, Inc. (150554335)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Liconsa465230308FABRICATION
Révisé : 12/2010Breckenridge Pharmaceutical, Inc.