officiel du gouvernement du NigerVESICARE
VESICARE - solifenacin succinate le comprimé, le film enduit
Astellas Pharma Technologies, Inc.
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VESIcare ®(solifenacin succinate) les Comprimés
Description
VESIcare ® (solifenacin succinate) est un antagoniste de récepteur muscarinic. Chimiquement, solifenacin succinate est de l'acide butanedioic, constitué avec (1S) - (3R) - 1-azabicyclo [2.2.2] oct-3-yl 3,4-dihydro-1-phenyl-2 (1H)-iso-quinolinecarboxylate (1:1) le fait d'avoir une formule empirique de C23H26N2O2 • C4H6O4 et un poids moléculaire de 480.55. La formule structurelle de solifenacin succinate est :
Solifenacin succinate est un blanc à la poudre en cristal ou cristalline blanche jaunâtre pâle. C'est soluble librement à la température de pièce dans l'eau, l'acide acétique glacial, dimethyl sulfoxide et le méthanol. Chaque comprimé VESIcare contient 5 ou 10 mgs de solifenacin succinate et est formulé pour l'administration orale. En plus de l'ingrédient actif solifenacin succinate, chaque comprimé VESIcare contient aussi les ingrédients inertes suivants : le monohydrate de lactose, l'amidon de maïs, hypromellose 2910, le magnésium stearate, le talc, le glycol polyéthylénique 8000 et le dioxyde de titane avec l'oxyde ferrique jaune (le comprimé de VESIcare de 5 mgs) ou l'oxyde ferrique rouge (le comprimé de VESIcare de 10 mgs).
Pharmacologie clinique
Solifenacin est un antagoniste de récepteur muscarinic compétitif. Les récepteurs de Muscarinic jouent un rôle important dans plusieurs cholinergically importants a négocié des fonctions, en incluant des contractions de vessie urinaire le muscle lisse et la stimulation de sécrétion salivaire.
Pharmacokinetics
Absorption
Après l'administration orale de VESIcare aux volontaires en bonne santé, les niveaux de plasma maximaux (Cmax) de solifenacin sont atteints au cours de 3 à 8 heures après que l'administration et à l'état ferme a varié de 32.3 à 62.9 ng/mL pour les 5 et les comprimés de VESIcare de 10 mgs, respectivement. Bioavailability absolu de solifenacin est environ 90 % et les concentrations de plasma de solifenacin sont proportionnelles à la dose administrée.
Effet de nourriture
Il n'y a aucun effet significatif de nourriture sur le pharmacokinetics de solifenacin.
Distribution
Solifenacin est environ 98 % (dans vivo) attaché aux protéines de plasma humaines, principalement au α1-acide glycoprotein. Solifenacin est hautement distribué aux tissus non-CNS, en ayant un volume permanent moyen de distribution de 600L.
Métabolisme
Solifenacin est abondamment transformé par métabolisme dans le foie. Le sentier primaire pour l'élimination est en guise de CYP3A4; cependant, relayez-vous les sentiers du métabolisme existent. Les routes du métabolisme primaires de solifenacin sont par la N-oxydation de l'anneau de quinuclidin et 4R-hydroxylation d'anneau de tetrahydroisoquinoline. Un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifenacin), en se produisant lors des concentrations basses et probablement contribuer de façon significative à l'activité clinique et à trois métabolites pharmacologiquement inactifs (N-glucuronide et le N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxide de solifenacin) a été trouvé dans le plasma humain après le dosage oral.
Excrétion
Suite à l'administration de 10 mgs de 14C-solifenacin succinate aux volontaires en bonne santé, 69.2 % de la radioactivité ont été récupérés dans l'urine et 22.5 % dans le feces plus de 26 jours. Moins de 15 % (comme la valeur moyenne) de la dose ont été récupérés dans l'urine comme solifenacin intact. Les métabolites importants identifiés dans l'urine étaient du N-oxyde de solifenacin, 4R-hydroxy solifenacin et de 4R-hydroxy-N-oxide de solifenacin et dans feces 4R-hydroxy solifenacin. La demi-vie d'élimination de solifenacin suite au dosage chronique est environ 45-68 heures.
Pharmacokinetics dans les Populations Spéciales
Âge
Les études de dose multiples de VESIcare dans les volontaires assez âgés (65 à 80 ans) ont montré que Cmax, AUC et valeurs de t1/2 étaient de 20-25 % plus hauts en comparaison des volontaires plus jeunes (18 à 55 ans). (Voir des Précautions, une Utilisation Gériatrique).
De pédiatrie
Le pharmacokinetics de solifenacin n'a pas été établi dans les patients de pédiatrie.
Sexe
Le pharmacokinetics de solifenacin n'est pas de façon significative sous l'influence du sexe.
Course
Le nombre de sujets de différentes courses étudiées n'est pas adéquat pour faire n'importe quelles conclusions sur l'effet de course sur le pharmacokinetics de solifenacin.
Affaiblissement rénal
VESIcare devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'affaiblissement rénal. Il y a une augmentation de 2.1 plis dans AUC et une augmentation de 1.6 plis dans t1/2 de solifenacin dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère. Les doses de VESIcare plus grand que 5 mgs ne sont pas recommandées dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (CLcr <30 millilitres/minutes) (voir des Précautions, un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).
Affaiblissement hépatique
VESIcare devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique réduite. Il y a une augmentation de 2 plis dans le t1/2 et une augmentation de 35 % dans AUC de solifenacin dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré. Les doses de VESIcare plus grand que 5 mgs ne sont pas recommandées dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré (l'Enfant-Pugh B). VESIcare n'est pas recommandé pour les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère (l'Enfant-Pugh C) (voir des Précautions, un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).
Actions réciproques de médicament du médicament
Les médicaments Transformés par métabolisme par Cytochrome P450
Lors des concentrations thérapeutiques, solifenacin n'inhibe pas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, ou 3A4 tiré du foie humain microsomes.
Inhibiteurs de CYP3A4
Les études de métabolisme de médicament in vitro ont montré que solifenacin est un substrate de CYP3A4. Inducers ou inhibiteurs de CYP3A4 peuvent changer solifenacin pharmacokinetics.
Étude d'Action réciproque de Ketoconazole
Suite à l'administration de 10 mgs de VESIcare en présence de 400 mgs de ketoconazole, un inhibiteur puissant de CYP3A4, Cmax moyen et AUC de solifenacin augmenté de 1.5 et de 2.7 plis, respectivement. Donc, on recommande de ne pas excéder une dose quotidienne de 5 mgs de VESIcare quand administré avec les doses thérapeutiques de ketoconazole ou d'autres inhibiteurs CYP3A4 puissants (voir des Précautions, un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).
Contraceptifs oraux
En présence de solifenacin il n'y a aucun changement significatif dans les concentrations de plasma de contraceptifs oraux combinés (ethinyl estradiol/levogestrel).
Warfarin
Solifenacin n'a aucun effet significatif sur le pharmacokinetics de R-warfarin ou de S-warfarin.
Digoxin
Solifenacin n'avait aucun effet significatif sur le pharmacokinetics de digoxin (0.125 mgs/jours) dans les sujets en bonne santé.
Electrophysiology Cardiaque
L'effet de 10 mgs et de 30 mgs solifenacin succinate sur l'intervalle QT a été évalué au moment de la concentration de plasma maximale de solifenacin dans une multidose, randomisée, double aveugle, le placebo et positivement contrôlé (moxifloxacin 400 mgs) le procès. Les sujets ont été randomisés à un de deux groupes de traitement après avoir reçu le placebo et moxifloxacin consécutivement. Un groupe (n=51) a continué à accomplir 3 périodes séquentielles supplémentaires de dosage avec solifenacin 10, 20 et 30 mgs pendant que le deuxième groupe (n=25) dans le parallèle a accompli un ordre de placebo et de moxifloxacin. Les sujets d'étude étaient des volontaires femelles âgés de 19 à 79 ans. La dose de 30 mgs de solifenacin succinate (trois fois la plus haute dose recommandée) a été choisie pour l'utilisation dans cette étude parce que cette dose a pour résultat une exposition solifenacin qui couvre les observés après la co-administration de VESIcare de 10 mgs avec les inhibiteurs CYP3A4 puissants (par ex ketoconazole, 400 mgs). En raison de la nature d'aggravant de dose séquentielle de l'étude, les mesures d'électrocardiogramme de ligne de base ont été séparées de l'évaluation de QT finale (du niveau de dose de 30 mgs) par 33 jours.
La différence moyenne de la ligne de base dans la fréquence cardiaque associée aux 10 et aux doses de 30 mgs de solifenacin succinate comparé au placebo était-2 et 0 bat/minute, respectivement. Puisqu'un effet de période significatif sur QTc a été observé, les effets QTc ont été analysés en utilisant le bras de contrôle de placebo parallèle, plutôt que l'analyse intra-patiente pré-indiquée. Les résultats représentatifs sont montrés dans la Table 1.
| Médicament/Dose | Méthode de Fridericia (utilisant la différence moyenne) |
| |
| Solifenacin 10 mgs | 2 (-3,6) |
| Solifenacin 30 mgs | 8 (4,13) |
Moxifloxacin a été inclus comme un contrôle positif dans cette étude et, donné la longueur de l'étude, son effet sur l'intervalle QT a été évalué pendant 3 différentes séances. Le placebo a soustrait des changements moyens (CI de 90 %) dans QTcF pour moxifloxacin pendant les trois séances étaient 11 (7, 14), 12 (8, 17) et 16 (12, 21), respectivement.
L'effet de prolongeant d'intervalle QT a semblé plus grand pour 30 mgs comparés à la dose de 10 mgs de solifenacin. Bien que l'effet de la plus haute dose solifenacin (trois fois la dose thérapeutique maximum) étudié n'ait pas aussi semblé grand que ce du contrôle positif moxifloxacin à sa dose thérapeutique, les intervalles de confiance recouverts partiellement. Cette étude n'a pas été conçue pour tirer des conclusions statistiques directes entre les médicaments ou les niveaux de dose.
ÉTUDES CLINIQUES
VESIcare a été évalué dans quatre de douze semaines, double aveugle, a randomisé, le groupe contrôlé du placebo, parallèle, les essais cliniques de multicentre pour le traitement de vessie suractive dans les patients ayant des symptômes de fréquence urinaire, urgence, et/ou désir ou a mélangé l'incontinence (avec une prédominance de désir). Les critères d'entrée ont exigé que les patients aient des symptômes de vessie suractive pour ≥ durée de 3 mois. Ces études ont impliqué 3027 patients (1811 sur VESIcare et 1216 sur le placebo) et environ 90 % de ces patients ont accompli les études de 12 semaines. Deux des quatre études ont évalué les 5 et les doses de VESIcare de 10 mgs et les autres deux ont évalué seulement la dose de 10 mgs. Tous les patients accomplissant les études de 12 semaines avaient droit d'entrer dans une étiquette ouverte, l'étude d'extension à long terme et 81 % de patients s'inscrivant a accompli la période de traitement supplémentaire de 40 semaines. La majorité de patients était le Caucasien (93 %) et la femelle (80 %) avec un âge moyen de 58 ans.
Le point final primaire dans tous les quatre procès était le changement moyen de la ligne de base à 12 semaines dans le nombre d'heures de mictions/24. Les points finals secondaires ont inclus le changement moyen de la ligne de base à 12 semaines dans le nombre d'heures d'épisodes/24 d'incontinence et le volume moyen annulé par miction. L'efficacité de VESIcare était semblable à travers l'âge patient et le sexe. La réduction moyenne dans le nombre de mictions par 24 heures était de façon significative plus grande avec 5 mgs VESIcare (2.3; p <0.001) et 10 mgs VESIcare (2.7; p <0.001) comparé au placebo, (1.4).
La réduction moyenne dans le nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures était de façon significative plus grande avec 5 mgs VESIcare (1.5; p <0.001) et 10 mgs VESIcare (1.8; p <0.001) les groupes de traitement étaient comparables au placebo (1.1). L'augmentation moyenne dans le volume annulé par miction était de façon significative plus grande avec 5 mgs VESIcare (32.3 millilitres; p <0.001) et 10 mgs VESIcare (42.5 millilitres; p <0.001) comparé avec le placebo (8.5 millilitres).
Les résultats pour les points finals primaires et secondaires dans les quatre études cliniques individuelles de 12 semaines de VESIcare sont annoncés dans les Tables 2 à 5.
| Paramètre | Placebo (N=253) Moyen (SE) | VESIcare 5 mgs (N=266) Moyen (SE) | VESIcare 10 mgs (N=264) Moyen (SE) |
La Fréquence urinaire (Le nombre d'heures de Mictions/24) * | |||
Ligne de base Réduction P évaluent contre le placebo | 12.2 (0.26) 1.2 (0.21) | 12.1 (0.24) 2.2 (0.18) <0.001 | 12.3 (0.24) 2.6 (0.20) <0. 001 |
Le nombre d'heures d'Épisodes/24 d'Incontinence † | |||
Ligne de base Réduction P évaluent contre le placebo | 2.7 (0.23) 0.8 (0.18) | 2.6 (0.22) 1.4 (0.15) <0.01 | 2.6 (0.23) 1.5 (0.18) <0.01 |
Le volume Annulé par miction [le millilitre] † | |||
Ligne de base Augmentation P évaluent contre le placebo | 143.8 (3.37) 7.4 (2.28) | 149.6 (3.35) 32.9 (2.92) <0.001 | 147.2 (3.15) 39.2 (3.11) <0.001 |
| Paramètre | Placebo (N=281) Moyen (SE) | VESIcare 5 mgs (N=286) Moyen (SE) | VESIcare 10 mgs (N=290) Moyen (SE) |
La Fréquence urinaire (Le nombre d'heures de Mictions/24) * | |||
Ligne de base Réduction P évaluent contre le placebo | 12.3 (0.23) 1.7 (0.19) | 12.1 (0.23) 2.4 (0.17) <0.001 | 12.1 (0.21) 2.9 (0.18) <0. 001 |
Le nombre d'heures d'Épisodes/24 d'Incontinence † | |||
Ligne de base Réduction P évaluent contre le placebo | 3.2 (0.24) 1.3 (0.19) | 2.6 (0.18) 1.6 (0.16) <0.01 | 2.8 (0.20) 1.6 (0.18) 0.016 |
Le volume Annulé par miction [le millilitre] † | |||
Ligne de base Augmentation P évaluent contre le placebo | 147.2 (3.18) 11.3 (2.52) | 148.5 (3.16) 31.8 (2.94) <0.001 | 145.9 (3.42) 36.6 (3.04) <0.001 |
| Paramètre | Placebo (N=309) Moyen (SE) | VESIcare 10 mgs (N=306) Moyen (SE) |
La Fréquence urinaire (Le nombre d'heures de Mictions/24) * | ||
Ligne de base Réduction P évaluent contre le placebo | 11.5 (0.18) 1.5 (0.15) | 11.7 (0.18) 3.0 (0.15) <0. 001 |
Le nombre d'heures d'Épisodes/24 d'Incontinence † | ||
Ligne de base Réduction P évaluent contre le placebo | 3.0 (0.20) 1.1 (0.16) | 3.1 (0.22) 2.0 (0.19) <0.001 |
Le volume Annulé par miction [le millilitre] † | ||
Ligne de base Augmentation P évaluent contre le placebo | 190.3 (5.48) 2.7 (3.15) | 183.5 (4.97) 47.2 (3.79) <0.001 |
| Paramètre | Placebo (N=295) Moyen (SE) | VESIcare 10 mgs (N=298) Moyen (SE) |
La Fréquence urinaire (Le nombre d'heures de Mictions/24) * | ||
Ligne de base Réduction P évaluent contre le placebo | 11.8 (0.18) 1.3 (0.16) | 11.5 (0.18) 2.4 (0.15) <0. 001 |
Le nombre d'heures d'Épisodes/24 d'Incontinence † | ||
Ligne de base Réduction P évaluent contre le placebo | 2.9 (0.18) 1.2 (0.15) | 2.9 (0.17) 2.0 (0.15) <0.001 |
Le volume Annulé par miction [le millilitre] † | ||
Ligne de base Augmentation P évaluent contre le placebo | 175.7 (4.44) 13.0 (3.45) | 174.1 (4.15) 46.4 (3.73) <0.001 |
INDICATIONS ET USAGE
VESIcare est indiqué pour le traitement de vessie suractive avec les symptômes de désir l'incontinence urinaire, l'urgence et la fréquence urinaire.
CONTRE-INDICATIONS
VESIcare est contre-indiqué dans les patients avec la rétention urinaire, la rétention gastrique, le glaucome de l'angle étroit incontrôlé et dans les patients qui ont démontré l'hypersensibilité à la substance de médicament ou à d'autres composantes du produit.
Avertissements
Angioedema du visage, les lèvres, la langue, et/ou le larynx ont été annoncés avec solifenacin. Dans certains cas angioedema s'est produit après la première dose. Angioedema associé à l'enflure de compagnie aérienne supérieure peut être la menace de vie. Si la participation de la langue, hypopharynx, ou le larynx se produit, solifenacin devrait être rapidement arrêté et la thérapie appropriée et/ou mesure nécessaire pour garantir qu'une compagnie aérienne brevetée devrait être rapidement fournie.
Précautions
Obstruction d'Écoulement de vessie
VESIcare, comme d'autres médicaments anticholinergic, devrait être administré avec la prudence aux patients avec l'obstruction d'écoulement de vessie cliniquement significative à cause du risque de rétention urinaire.
Gastrointestinal les Désordres Obstructionnistes et GI Diminué Motility
VESIcare, comme d'autre anticholinergics, devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec gastrointestinal diminué motility.
Glaucome de l'Angle étroit Contrôlé
VESIcare devrait être utilisé avec la prudence dans les patients étant traités pour le glaucome de l'angle étroit. (Voir des CONTRE-INDICATIONS)
Fonction Rénale réduite
VESIcare devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction rénale réduite. Les doses de VESIcare plus grand que 5 mgs ne sont pas recommandées dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (CLcr <30 millilitres/minutes). (Voir la Pharmacologie Clinique, le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION)
Fonction Hépatique réduite
VESIcare devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique réduite. Les doses de VESIcare plus grand que 5 mgs ne sont pas recommandées dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré (l'Enfant-Pugh B). VESIcare n'est pas recommandé pour les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère (l'Enfant-Pugh C). (Voir la Pharmacologie Clinique, le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION)
Actions réciproques de médicament du médicament
N'excédez pas de dose quotidienne de 5 mgs de VESIcare quand administré avec les doses thérapeutiques de ketoconazole ou d'autres inhibiteurs CYP3A4 puissants. (Voir la Pharmacologie Clinique, le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION)
Patients avec le Prolongement QT Congénital ou Acquis
Dans une étude de l'effet de solifenacin sur l'intervalle QT dans 76 femmes en bonne santé (Voir la Pharmacologie Clinique, Electrophysiology Cardiaque), le QT le prolongeant de l'effet a apparu moins avec 10 mgs solifenacin qu'avec 30 mgs (trois fois la dose recommandée maximum) et l'effet de 30 mgs solifenacin n'a pas aussi semblé grand que ce du contrôle positif moxifloxacin à sa dose thérapeutique. Cette observation devrait être considérée dans les décisions cliniques de prescrire VESIcare pour les patients avec une histoire connue de prolongement QT ou les patients qui prennent des médications connues prolonger l'intervalle QT.
Renseignements pour les Patients
Les patients devraient être informés du fait que les agents antimuscarinic tels que VESIcare ont été associés à la constipation et à la vision floue. On devrait conseiller aux patients de contacter leur médecin s'ils connaissent la douleur abdominale sévère ou deviennent constipés depuis 3 ou plus jours. Puisque VESIcare peut provoquer la vision brouillée, on devrait conseiller aux patients d'exercer la prudence dans les décisions de se livrer aux activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce que l'effet du médicament sur la vision du patient ait été déterminé. La prostration de chaleur (en raison du fait de suer diminué) peut se produire quand les médicaments anticholinergic, tels que VESIcare, sont utilisés dans un environnement chaud. Les patients devraient lire la brochure patiente intitulée “les renseignements Patients VESIcare” avant la thérapie de départ avec VESIcare.
Les patients devraient être informés du fait que solifenacin peut produire angioedema, qui pourrait avoir pour résultat l'obstruction de compagnie aérienne très grave. On devrait conseiller aux patients de rapidement arrêter la thérapie solifenacin et chercher l'attention immédiate s'ils connaissent l'oedème de la langue ou laryngopharynx, ou la respiration de difficulté.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Solifenacin succinate n'était pas mutagenic dans la Salmonella in vitro typhimurium ou Escherichia coli l'épreuve de mutagenicity microbienne ou l'épreuve d'égarement chromosomal dans les lymphocytes de sang périphériques humains avec ou sans activation du métabolisme, ou dans le dans l'épreuve de micronoyau vivo dans les rats.
Aucune augmentation dans les tumeurs n'a été trouvée suite à l'administration de solifenacin succinate aux souris masculines et femelles depuis 104 semaines aux doses jusqu'à 200 mgs/kg/jours (exposition d'humain de 5 et 9 fois à la dose humaine recommandée maximum [MRHD], respectivement) et le mâle et les rats depuis 104 semaines aux doses jusqu'à 20 et 15 mgs/kg/jours, respectivement (<exposition de 1 fois au MRHD).
Solifenacin succinate n'avait aucun effet sur la fonction reproductrice, la fertilité ou le développement tôt embryonnaire du foetus dans les souris masculines et femelles ont traité avec 250 mgs/kg/jours (exposition de 13 fois au MRHD) de solifenacin succinate et dans les rats masculins a traité avec 50 mgs/kg/jours (<exposition de 1 fois au MRHD) et les rats ont traité avec 100 mgs/kg/jours (exposition de 1.7 fois au MRHD) de solifenacin succinate.
Grossesse
Effets de Teratogenic, Catégorie de Grossesse
Catégorie de grossesse C
Les études de reproduction ont été exécutées dans les souris, les rats et les lapins. Après l'administration orale de 14C-solifenacin succinate aux souris enceintes, on a montré que la matière liée du médicament a traversé la barrière placental. Aucun embryotoxicity ou teratogenicity n'ont été observés dans les souris a traité avec 30 mgs/kg/jours (exposition de 1.2 fois à la dose humaine recommandée maximum [MRHD]). L'administration de solifenacin succinate aux souris enceintes aux doses de 100 mgs/kg et plus grand (exposition de 3.6 fois au MRHD), pendant la période importante de développement d'organe avait pour résultat des poids de corps foetaux réduits. L'administration de 250 mgs/kg (exposition de 7.9 fois au MRHD) aux souris enceintes avait pour résultat une incidence augmentée de palais fendu. Dans utero et expositions lactational aux doses maternelles de solifenacin succinate de 100 mgs/kg/jours et plus grand (exposition de 3.6 fois au MRHD) avait pour résultat peripartum réduit et survie post-natale, réductions du gain de poids de corps et a retardé le développement physique (l'ouverture d'oeil et patency vaginal). Une augmentation dans le pourcentage de progéniture mâle a été aussi observée dans les détritus de la progéniture exposée aux doses maternelles de 250 mgs/kg/jours. Aucun effet embryotoxic n'a été observé dans les rats à jusqu'à 50 mgs/kg/jours (<exposition de 1 fois au MRHD) ou dans les lapins à jusqu'à 50 mgs/kg/jours (exposition de 1.8 fois au MRHD). Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, VESIcare devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Travail et Livraison
L'effet de VESIcare sur le travail et la livraison dans les humains n'a pas été étudié.
Il n'y avait aucun effet à la livraison naturelle dans les souris a traité avec 30 mgs/kg/jours (exposition de 1.2 fois à la dose humaine recommandée maximum [MRHD]). L'administration de solifenacin succinate à 100 mgs/kg/jours (exposition de 3.6 fois au MRHD) ou plus grand a augmenté la mortalité de chiot peripartum.
Mères infirmières
Après l'administration orale de 14C-solifenacin succinate aux souris produisant du lait, la radioactivité a été découverte dans le lait maternel. Il n'y avait aucune observation défavorable dans les souris a traité avec 30 mgs/kg/jours (exposition de 1.2 fois à la dose humaine recommandée maximum [MRHD]). Les chiots de souris femelles ont traité avec 100 mgs/kg/jours (exposition de 3.6 fois au MRHD) ou les plus grands poids de corps réduits révélés, postpartum la mortalité de chiot ou les retards dans le commencement de développement réflexe et physique pendant la période de lactation.
On n'est pas connu si solifenacin est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, VESIcare ne devrait pas être administré pendant les soins infirmiers. Une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter VESIcare dans les mères infirmières.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de VESIcare dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Dans les études cliniques contrôlées de placebo, la sécurité semblable et l'efficacité ont été observées entre plus vieux (623 patients ≥ 65 ans et 189 patients ≥ 75 ans) et les patients plus jeunes (1188 patients <65 ans) ont traité avec VESIcare (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics dans les Populations Spéciales).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
VESIcare a été évalué pour la sécurité en 1811 les patients dans les procès randomisés, contrôlés du placebo. Les effets secondaires attendus d'agents antimuscarinic sont la bouche sèche, la constipation, la vision floue (les anomalies de logement), la rétention urinaire et les yeux secs. Les événements défavorables les plus communs annoncés dans les patients ont traité avec VESIcare étaient la bouche sèche et la constipation et l'incidence de ces effets secondaires était plus haute à 10 mgs comparés au groupe de dose de 5 mgs. Dans les quatre essais cliniques doubles aveugles de 12 semaines il y avait trois événements défavorables sérieux intestinaux dans les patients, tous ont traité avec 10 mgs VESIcare (un impaction fécal, une obstruction colonic et une obstruction intestinale). Le taux total d'événements défavorables sérieux dans les procès doubles aveugles était 2 %. L'oedème d'Angioneurotic a été annoncé dans un patient prenant VESIcare 5 mgs. Comparé à douze semaines de traitement avec VESIcare, l'incidence et la sévérité d'événements défavorables étaient semblables dans les patients qui sont restés sur le médicament depuis jusqu'à 12 mois. La raison la plus fréquente pour la cessation en raison d'un événement défavorable était la bouche sèche, 1.5 %. La table 6 énumère des événements défavorables, sans tenir compte de la causalité, qui ont été annoncés dans les procès randomisés, contrôlés du placebo à une incidence plus grande que le placebo et à 1 % ou plus de patients ont traité avec VESIcare 5 ou 10 mgs une fois tous les jours depuis jusqu'à 12 semaines.
CLASSE D'ORGANE DE SYSTÈME MedDRA Terme Préféré | Placebo (%) | VESIcare 5 mgs (%) | VESIcare 10 mgs (%) |
| Nombre de Patients | 1216 | 578 | 1233 |
| Le nombre de Patients avec jeune du Traitement UN | 634 | 265 | 773 |
| DÉSORDRES DE GASTROINTESTINAL | |||
| Bouche sèche | 4.2 | 10.9 | 27.6 |
| Constipation | 2.9 | 5.4 | 13.4 |
| Nausée | 2.0 | 1.7 | 3.3 |
| Dyspepsie | 1.0 | 1.4 | 3.9 |
| Douleur abdominale Supérieure | 1.0 | 1.9 | 1.2 |
| NO. vomissant | 0.9 | 0.2 | 1.1 |
| INFECTIONS ET INFESTATIONS | |||
| NO. d'Infection d'Étendue urinaire | 2.8 | 2.8 | 4.8 |
| Grippe | 1.3 | 2.2 | 0.9 |
| NO. de pharyngite | 1.0 | 0.3 | 1.1 |
| DÉSORDRES DE SYSTÈME NERVEUX | |||
| Vertige | 1.8 | 1.9 | 1.8 |
| DÉSORDRES D'OEIL | |||
| Vision Floue | 1.8 | 3.8 | 4.8 |
| NO. d'Yeux sec | 0.6 | 0.3 | 1.6 |
| DÉSORDRES RÉNAUX ET URINAIRES | |||
| Rétention urinaire | 0.6 | 0 | 1.4 |
| DÉSORDRES GÉNÉRAUX ET CONDITIONS DE SITE D'ADMINISTRATION | |||
| Oedème Membre Inférieur | 0.7 | 0.3 | 1.1 |
| Fatigue | 1.1 | 1.0 | 2.1 |
| DÉSORDRES PSYCHIATRIQUES | |||
| NO. de dépression | 0.8 | 1.2 | 0.8 |
| DÉSORDRES RESPIRATOIRES, THORACIQUES ET MEDIASTINAL | |||
| Toux | 0.2 | 0.2 | 1.1 |
| DÉSORDRES VASCULAIRES | |||
| NO. d'hypertension | 0.6 | 1.4 | 0.5 |
Post-Marketing de la Surveillance
Les événements suivants ont été annoncés en association avec l'utilisation de solifenacin dans l'expérience post-du marketing mondiale : Général : l'oedème périphérique, les réactions d'hypersensibilité, en incluant angioedema avec l'obstruction de compagnie aérienne, les rougeurs, pruritus et urticaria; Central Nerveux : le mal de tête, la confusion, les hallucinations et la somnolence; Cardiovasculaire : prolongement de QT; Torsade de Pointes. Puisque ces événements spontanément annoncés sont de l'expérience post-du marketing mondiale, la fréquence d'événements et le rôle de solifenacin dans leur causalité ne peuvent pas être de manière fiable déterminés.
SURDOSAGE
Aigu
Le surdosage avec VESIcare peut avoir pour résultat potentiellement des effets anticholinergic sévères et devrait être traité en conséquence. La plus haute dose a ingéré dans une overdose accidentelle de solifenacin succinate était 280 mgs dans une période de 5 heures. Ce cas a été associé aux changements de statut mentaux. Quelques cas ont signalé une diminution dans le niveau de conscience.
Chronique
Les effets secondaires anticholinergic intolérables (les élèves fixés et dilatés, la vision brouillée, l'échec d'examen de talon à l'orteil, tremblements et peau sèche) se sont produits le jour 3 dans les volontaires normaux prenant 50 mgs tous les jours (5 fois la dose thérapeutique recommandée maximum) et ont résolu au cours de 7 jours suite à la cessation de médicament.
Traitement de Surdosage
En cas de l'overdose avec VESIcare, traitez avec lavage gastrique et appropriez-vous des mesures d'un grand secours. La surveillance d'ECG est aussi recommandée.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La dose recommandée de VESIcare est 5 mgs une fois tous les jours. Si la dose de 5 mgs est bien tolérée, la dose peut être augmentée à 10 mgs une fois tous les jours.
VESIcare devrait être pris avec les liquides et avalé entier. VESIcare peut être administré avec ou sans nourriture.
Adaptation de dose dans l'Affaiblissement Rénal
Pour les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (CLcr <30 millilitres/minutes), une dose quotidienne de VESIcare plus grand que 5 mgs n'est pas recommandée.
Adaptation de dose dans l'Affaiblissement Hépatique
Pour les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré (l'Enfant-Pugh B), une dose quotidienne de VESIcare plus grand que 5 mgs n'est pas recommandée. L'utilisation de VESIcare dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère (l'Enfant-Pugh C) n'est pas recommandée.
Adaptation de dose Inhibiteurs de CYP3A4
Quand administré avec les doses thérapeutiques de ketoconazole ou d'autres inhibiteurs CYP3A4 puissants, une dose quotidienne de VESIcare plus grand que 5 mgs n'est pas recommandée.
COMMENT FOURNI
VESIcare est fourni comme autour, les comprimés enduits du film, disponibles dans les bouteilles et les paquets d'ampoule de dose d'unité comme suit :
Force Couleur Debossed | 5 mgs Jaune clair Logo, 150 | 10 mgs Rose clair Logo, 151 |
Bouteille de 30 Bouteille de 90 Paquet de Dose d'unité de 100 | NDC 51248-150-01 NDC 51248-150-03 NDC 51248-150-52 | NDC 51248-151-01 NDC 51248-151-03 NDC 51248-151-52 |
Le magasin à 25ºC (77ºF) avec les excursions permises de 15ºC à 30ºC (59°F-86ºF) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée]
Rx Seulement
Matière Patiente supplémentaire
VESIcare ® - (VES-ih-care) (solifenacin succinate)
Lisez les renseignements Patients qui viennent avec VESIcare avant que vous commencez à le prendre et chacun
le temps vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de
la conversation avec votre docteur ou d'autre professionnel de soins médicaux de votre condition ou
traitement. Seulement votre docteur ou professionnel de soins médicaux peuvent déterminer si le traitement avec
VESIcare est juste pour vous.
Quel est VESIcare ?
VESIcare est une médecine de prescription utilisée dans les adultes pour traiter les symptômes suivants en raison d'a
la condition a appelé la vessie suractive :
- Le besoin d'aller à la salle de bains trop souvent, aussi appelé “la fréquence urinaire”
- La possession d'un fort besoin d'aller à la salle de bains tout de suite, aussi appelé "l'urgence"
- Fuir ou les accidents wetting, aussi appelés “l'incontinence urinaire”
VESIcare n'a pas été étudié chez les enfants.
Quelle est la vessie suractive ?
La vessie suractive se produit quand vous ne pouvez pas contrôler vos contractions de vessie. Quand ceux-ci
les contractions de muscle arrivent trop souvent ou ne peuvent pas être contrôlées vous pouvez recevoir des symptômes de
la vessie suractive, qui sont la fréquence urinaire, l'urgence urinaire et l'incontinence urinaire
(fuite).
Qui ne devrait pas prendre VESIcare ?
Ne prenez pas VESIcare si vous :
- Ne sont pas
- capables de vider votre vessie (aussi appelé “la rétention urinaire”)
- Se sont attardés ou le vidage lent de votre estomac (aussi appelé “la rétention gastrique”)
- Ayez un problème d'oeil appelé “le glaucome de l'angle étroit incontrôlé” Sont
- allergiques à VESIcare ou à n'importe lequel de ses ingrédients. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète d'ingrédients
Que devrais-je dire à mon docteur avant de commencer VESIcare ?
Avant de commencer VESIcare disent à votre docteur ou professionnel de soins médicaux de tous vos médicaux
les conditions en incluant si vous :
- Ayez n'importe quel estomac ou problèmes intestinaux ou problèmes avec la constipation
- Ayez le problème en vidant votre vessie ou vous avez un faible ruisseau d'urine
- Ayez un problème d'oeil appelé le glaucome de l'angle étroit
- Ayez des problèmes de foie
- Ayez des problèmes du rein Sont
- enceintes ou essayants de devenir enceintes (On n'est pas connu si VESIcare peut faire du mal à votre bébé à venir)
- Sont l'allaitement maternel (On n'est pas connu si VESIcare passe dans le lait de poitrine et s'il peut faire du mal à votre bébé. Vous devriez décider s'il faut allaiter ou prendre VESIcare, mais pas tous les deux)
Avant de commencer sur VESIcare, dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez en incluant
la prescription et les médecines de nonprescription, les vitamines et les compléments faits avec des herbes. En prenant
VESIcare, dites-vous à votre docteur ou professionnel de soins médicaux de tous les changements dans les médecines
prennent en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et faits avec des herbes
compléments. VESIcare et d'autres médecines peuvent s'affecter.
Comment devrais-je prendre VESIcare ?
Prenez VESIcare exactement comme prescrit. Votre docteur prescrira la dose qui est juste pour vous.
Votre docteur peut prescrire la dose la plus basse si vous avez de certaines conditions médicales telles que le foie ou les problèmes du rein.
- Vous devriez prendre un comprimé VESIcare une fois par jour
- Vous devriez prendre VESIcare avec le liquide et avaler le comprimé entier
- Vous pouvez prendre VESIcare avec ou sans nourriture
- Si vous manquez une dose de VESIcare, commencez à prendre VESIcare de nouveau le jour suivant. Ne prenez pas 2 doses de VESIcare le même jour
- Si vous prenez trop de VESIcare ou overdose, appelez votre Centre de Contrôle de Poison local ou pièce d'urgence tout de suite
Quels sont les effets secondaires possibles avec VESIcare ?
VESIcare peut provoquer des réactions allergiques qui peuvent être sérieuses. Les symptômes d'une réaction allergique sérieuse peuvent inclure l'enflure du visage, les lèvres, la gorge ou la langue. Si vous connaissez ces symptômes, vous devriez arrêter de prendre VESIcare et recevoir l'aide de secours d'urgence tout de suite.
Les effets secondaires les plus communs avec VESIcare sont :
- Vision floue. Utilisez la prudence en conduisant ou en faisant des activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment VESIcare vous affecte
- Bouche sèche
- Constipation. Appelez votre docteur si vous recevez la région d'estomac sévère la douleur (abdominale) ou devenez constipés depuis 3 ou plus jours
- Prostration de chaleur. La prostration de chaleur (en raison du fait de suer diminué) peut se produire quand les médicaments, tels que VESIcare, sont utilisés dans un environnement chaud
Dites à votre docteur si vous avez des effets secondaires qui vous tracassent ou qui ne partent pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires avec VESIcare. Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur,
professionnel de soins médicaux ou pharmacien.
Comment devrais-je conserver VESIcare ?
- Gardez VESIcare et toutes les autres médications de la portée d'enfants
- Conservez VESIcare à la température de pièce, 50 ° à 86°F (15 ° à 30°C). Gardez la bouteille fermée
- Débarrassez-vous en toute tranquillité de VESIcare qui est périmé ou que vous n'avez besoin plus
Renseignements généraux sur VESIcare
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans le patient
brochures d'information. N'utilisez pas VESIcare pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Faire
pas donnent VESIcare à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut
faites-eux du mal.
Cette brochure résume les renseignements les plus importants sur VESIcare. Si vous voudriez
plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements
de VESIcare qui est écrit pour les professionnels de la santé. Vous pouvez appeler aussi (800) 727-7003 péage
libre, ou la visite www.VESIcare.com
Quels sont les ingrédients dans VESIcare ?
Ingrédient actif : solifenacin succinate
Ingrédients inactifs : le monohydrate de lactose, l'amidon de maïs, hypromellose 2910, le magnésium
stearate, talc, le glycol polyéthylénique 8000 et le dioxyde de titane avec l'oxyde ferrique jaune (5 mgs
Le comprimé de VESIcare) ou l'oxyde ferrique rouge (le comprimé de VESICARE de 10 mgs)
Rx Seulement
Fabriqué par :
Astellas Pharma Technologies, Inc.
Le normand, Oklahoma 73072
Commercialisé et Distribué par :
Astellas Pharma US, Inc.
Deerfield, Illinois 60015-2548
Commercialisé par :
GlaxoSmithKline
Parc de Triangle de recherche
Caroline nord 27709
© 2010 Astellas Pharma US, Inc.
& GlaxoSmithKline
10H041-VES-SPL
Révisé : OCTOBRE DE 2010
Principal Comité d'Étalage
Le carton de Promotion de 5 mgs - le côté 1
Le carton de Promotion de 5 mgs - le côté 2
Principal Comité d'Étalage
Le carton de Promotion de 10 mgs - le côté 1
Le carton de Promotion de 10 mgs - le côté 2
| VESICARE solifenacin succinate le comprimé, le film enduit | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021518 | 05/01/2005 | |
| VESICARE solifenacin succinate le comprimé, le film enduit | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021518 | 05/01/2005 | |
| Étiqueteur - Astellas Pharma Technologies, Inc. (177673068) |