LATUDA

LATUDA -  le comprimé d'hydrochlorure de lurasidone, le film enduit  
Bushu Pharmaceutical, LTD.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser LATUDA en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour LATUDA.
LATUDA (LURASIDONE HCL) les comprimés pour l'administration orale,
Approbation américaine initiale : 2010


AVERTISSEMENT : LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE

Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'avertissement encadré complet.

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. LATUDA n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence. (5.1)

INDICATIONS ET USAGE

LATUDA est un agent antipsychotique atypique indiqué pour le traitement de patients avec la schizophrénie (1). L'efficacité a été établie dans quatre études contrôlées de 6 semaines de patients adultes avec la schizophrénie (14.1).


DOSAGE ET ADMINISTRATION

La dose de départ recommandée de LATUDA est 40 mgs une fois tous les jours. La titration de dose initiale n'est pas exigée. La dose recommandée maximum est 80 mgs une fois tous les jours. LATUDA devrait être pris avec la nourriture (2.2).


FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Comprimés : 40 mgs et 80 mgs (3)


CONTRE-INDICATIONS

N'importe quelle hypersensibilité connue à LATUDA ou n'importe quelles composantes dans la formulation (4).

Coadministration avec un fort inhibiteur CYP3A4 (par ex, ketoconazole) et inducer (par ex, rifampin) (4).


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Cerebrovascular Réactions Défavorables : Une incidence augmentée d'événements défavorables cerebrovascular (par ex, le coup, l'attaque d'ischemic transitoire) a été vue dans les patients assez âgés avec les psychoses liées de la démence a traité avec les médicaments antipsychotiques atypiques. (5.2).
  • Neuroleptic Syndrome Malfaisant : Débrouillez-vous avec la cessation immédiate et la surveillance étroite (5.3).
  • Tardive Dyskinesia : Arrêtez si s'approprient cliniquement (5.4).
  • Changements du métabolisme : les médicaments antipsychotiques atypiques ont été associés aux changements du métabolisme qui peuvent augmenter le risque de cardiovascular/cerebrovascular. Ces changements du métabolisme incluent l'hyperglycémie, dyslipidemia et le gain de poids (5.5).
    • L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus : Contrôlez des patients pour les symptômes d'hyperglycémie en incluant polydipsia, polyuria, polyphagia et de faiblesse. Le glucose de moniteur régulièrement dans les patients avec le diabète ou en danger pour le diabète.
    • Dyslipidemia : les modifications indésirables ont été observées dans les patients a traité avec antipsychotics atypique.
    • Gain de poids : l'Augmentation dans le poids de corps a été observée, la surveillance clinique de poids est recommandée.
  • Hyperprolactinemia : les élévations de Prolactin peuvent se produire (5.6).
  • Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis ont été annoncés avec antipsychotics. Les patients avec un comte de leucocyte bas préexistant (WBC) ou une histoire de leukopenia/neutropenia devraient avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et LATUDA devrait être arrêté au premier signe d'un déclin dans WBC faute d'autres facteurs causatifs (5.7).
  • Orthostatic Hypotension et Syncope : le Vertige, tachycardia ou bradycardia et la syncope peuvent se produire, surtout tôt dans le traitement. Utilisez avec la prudence dans les patients avec la maladie cardiovasculaire ou cerebrovascular connue et dans les patients antipsychotiques-naïve (5.8).
  • Saisies : Utilisez prudemment dans les patients avec une histoire de saisies ou avec les conditions qui baissent le seuil de saisie (5.9).
  • Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile : Utilisez la prudence quand les machines d'exploitation (5.10).
  • Suicide : La possibilité d'une tentative de suicide est inhérente dans la schizophrénie. Supervisez de près des patients du haut risque (5.12).
  • Voir de Pleins renseignements Prescrivants pour les AVERTISSEMENTS supplémentaires et les PRÉCAUTIONS

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables communément observées (l'incidence 5 % et au moins deux fois le taux pour le placebo) la somnolence incluse, akathisia, la nausée, parkinsonism et l'agitation (6.2).

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Sunovion Pharmaceuticals Inc à 877-737-7226 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • On ne recommande pas que LATUDA soit utilisé dans la combinaison avec de forts inhibiteurs CYP3A4, par ex, ketoconazole. (4 et 7.1)
  • L'adaptation de dose est recommandée pour les inhibiteurs CYP3A4 modérés (par ex diltiazem) (7.1)
  • On ne recommande pas que LATUDA soit utilisé dans la combinaison avec fort CYP3A4 inducers, par ex, rifampin. (4 et 7.1)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Utilisation gériatrique : Aucune adaptation de dose n'exigée. (8.5)
  • Grossesse : Utilisez LATUDA pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel. (8.1)
  • Mères infirmières : l'alimentation de poitrine n'est pas recommandée. (8.3)
  • Utilisation de pédiatrie : la Sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies. (8.4)
  • Affaiblissement rénal : l'adaptation de Dose est recommandée. (8.6)
  • Affaiblissement hépatique : l'adaptation de Dose est recommandée. (8.7)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 11/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

AVERTISSEMENT : LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE

1. INDICATIONS ET USAGE

2. DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1. Schizophrénie

2.2. Instructions d'administration

2.3. Dosage dans les Populations Spéciales

3. FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4. CONTRE-INDICATIONS

5. AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1. La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

5.2. Cerebrovascular les Réactions Défavorables, en Incluant le Coup

5.3. Neuroleptic Syndrome Malfaisant

5.4. Tardive Dyskinesia

5.5. Changements du métabolisme

5.6. Hyperprolactinemia

5.7. Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis

5.8. Orthostatic Hypotension et Syncope

5.9. Saisies

5.10. Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile

5.11. Règlement de Température de corps

5.12. Suicide

5.13. Dysphagia

5.14. Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Élément

6. RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1. Profil de Réaction dans l'ensemble Défavorable

6.2. Expérience d'Études clinique

6.3. Réactions Défavorables liées de la dose

6.4. Symptômes d'Extrapyramidal

6.5. Les Anomalies d'Essai de laboratoire et les Changements d'ECG dans les Études Cliniques

6.6. D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant l'Évaluation Prédu marketing de LATUDA

7. ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1. Le potentiel pour d'Autres Médicaments pour Affecter LATUDA

7.2. Le potentiel pour LATUDA pour Affecter d'Autres Médicaments

8. UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1. Grossesse

8.2. Travail et Livraison

8.3. Mères infirmières

8.4. Utilisation de pédiatrie

8.5. Utilisation gériatrique

8.6. Affaiblissement rénal

8.7. Affaiblissement hépatique

8.8. Sexe

8.9. Course

8.10. Tabagisme du Statut

9. TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

9.1. Substance contrôlée

9.2. Abus

10. SURDOSAGE

10.1. Expérience humaine

10.2. Direction de Surdosage

11. DESCRIPTION

12. PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1. Mécanisme d'Action

12.2. Pharmacodynamics

12.3. Pharmacokinetics

13. TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

14. ÉTUDES CLINIQUES

14.1. Schizophrénie

16. COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17. RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

17.2 Neuroleptic Syndrome Malfaisant

17.3 L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus

17.4 Orthostatic Hypotension

17.5 Leukopenia/Neutropenia

17.6 Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile

17.7 Grossesse et Soins infirmiers

17.8 Médication d'élément et Alcool

17.9 Exposition de chaleur et Déshydratation


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

AVERTISSEMENT : LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. Les analyses de 17 procès contrôlés du placebo (la durée modale de 10 semaines), en grande partie dans les patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de mort dans les patients traités du médicament d'entre 1.6 à 1.7 fois le risque de mort dans les patients traités du placebo. Sur le cours d'un procès contrôlé typique de 10 semaines, le taux de mort dans les patients traités du médicament était environ 4.5 %, comparés à un taux d'environ 2.6 % dans le groupe de placebo. Bien que les causes de mort aient été variées, la plupart des morts avaient l'air d'être l'un ou l'autre cardiovasculaires (par ex, l'arrêt du coeur, la mort soudaine) ou contagieuses (par ex, la pneumonie) dans la nature.

Les études d'observation suggèrent que, semblable aux médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec les médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure à laquelle les conclusions de mortalité augmentée dans les études d'observation peuvent être attribuées au médicament antipsychotique par opposition à une caractéristique (s) des patients n'est pas claire.

LATUDA n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence. [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].

1. INDICATIONS ET USAGE

LATUDA est indiqué pour le traitement de patients avec la schizophrénie.

L'efficacité de LATUDA dans la schizophrénie a été établie dans quatre études contrôlées de 6 semaines de patients adultes avec la schizophrénie [voir des Études Cliniques (14.1)].

L'efficacité de LATUDA pour l'utilisation à long terme, c'est-à-dire depuis plus de 6 semaines, n'a pas été établie dans les études contrôlées. Donc, le médecin qui choisit d'utiliser LATUDA pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel [voir le Dosage et l'administration (2)].

2. DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1. Schizophrénie

La dose de départ recommandée de LATUDA est 40 mgs une fois tous les jours. La titration de dose initiale n'est pas exigée. On a montré que LATUDA est efficace dans une gamme de dose de 40 mgs/jours à 120 mgs/jours [voir des Études Cliniques (14.1)]. Dans les procès contrôlés de 6 semaines, il n'y avait aucune suggestion d'avantage ajouté avec la dose de 120 mgs/jours, mais il y avait une augmentation liée de la dose dans de certaines réactions défavorables. Donc, la dose recommandée maximum est 80 mgs/jours.

2.2. Instructions d'administration

LATUDA devrait être pris avec la nourriture (au moins 350 calories) [voir la Pharmacologie Clinique (12)].

2.3. Dosage dans les Populations Spéciales

Les adaptations de dosage ne sont pas recommandées sur la base de l'âge, le sexe et la course [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8)].

L'adaptation de dose est recommandée dans les patients d'affaiblissement rénaux modérés et sévères. La dose dans ces patients ne devrait pas excéder 40 mgs/jours [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8)].

L'adaptation de dose est recommandée dans les patients d'affaiblissement hépatiques modérés et sévères. La dose dans ces patients ne devrait pas excéder 40 mgs/jours [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8)].

Le dosage de la recommandation pour les patients prenant LATUDA concomitantly avec les inhibiteurs de CYP3A4 potentiels : Quand coadministration de LATUDA avec un inhibiteur CYP3A4 modéré tel que diltiazem est considéré, la dose ne devrait pas excéder 40 mgs/jours. LATUDA ne devrait pas être utilisé dans la combinaison avec un fort inhibiteur CYP3A4 (par ex, ketoconazole) [voir des Contre-indications (4); Actions réciproques de Médicament (7.1)].

Le dosage de la recommandation pour les patients prenant LATUDA concomitantly avec le potentiel CYP3A4 inducers : LATUDA ne devrait pas être utilisé dans la combinaison avec fort CYP3A4 inducer (par ex, rifampin) [voir des Contre-indications (4); Actions réciproques de Médicament (7.1)].

3. FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Les comprimés de LATUDA sont disponibles dans la forme suivante et la couleur (la Table 1) avec debossing inégal respectif : 40 mgs (blanc à blanc cassé, autour, “L40”), ou 80 mgs (vert pâle, ovale, “L80”).

La table 1 : Présentations de Comprimé de LATUDA
Force de compriméCouleur/Forme de CompriméMarquages de comprimé
 40 mgs  blanc au rond blanc cassé  “L40”
 80 mgs  ovale vert pâle  “L80”

4. CONTRE-INDICATIONS

LATUDA est contre-indiqué dans n'importe quel patient avec une hypersensibilité connue à lurasidone HCl ou à n'importe quelles composantes dans la formulation. Angioedema a été observé avec lurasidone [voir des Réactions Défavorables (6.6)].

LATUDA est contre-indiqué avec de forts inhibiteurs CYP3A4 (par ex, ketoconazole) et forts CYP3A4 inducers (par ex, rifampin) [voient des Actions réciproques de Médicament (7.1)].

5. AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1. La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. LATUDA n'est pas approuvé pour le traitement de psychose liée de la démence [voir l'Avertissement Boxé].

5.2. Cerebrovascular les Réactions Défavorables, en Incluant le Coup

Dans les procès contrôlés du placebo avec risperidone, aripiprazole et olanzapine dans les sujets assez âgés avec la démence, il y avait une plus haute incidence de réactions défavorables cerebrovascular (cerebrovascular les accidents et les attaques d'ischemic transitoires), en incluant des fatalités, comparées aux sujets traités du placebo. LATUDA n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence [voir l'Avertissement aussi Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)].

5.3. Neuroleptic Syndrome Malfaisant

Un complexe de symptôme potentiellement fatal appelait quelquefois le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) a été annoncé en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques, en incluant LATUDA.

Les manifestations cliniques de NMS sont hyperpyrexia, rigidité de muscle, a changé le statut mental et l'évidence d'instabilité autonomic (le pouls irrégulier ou la tension, tachycardia, diaphoresis et dysrhythmia cardiaque). Les signes supplémentaires peuvent inclure creatinine élevé phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis) et échec rénal aigu.

L'évaluation diagnostique de patients avec ce syndrome est compliquée. Il est important d'exclure des cas où la présentation clinique inclut les deux maladie médicale sérieuse (par ex la pneumonie, l'infection systémique) et les signes d'extrapyramidal non soignés ou insuffisamment traités et les symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de médicament et la pathologie de système nerveux central primaire.

La direction de NMS devrait inclure : la cessation 1) immédiate de médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée; traitement symptomatique 2) intensif et surveillance médicale; et 3) le traitement de n'importe quel élément les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général des régimes de traitement pharmacologiques spécifiques pour NMS.

Si un patient exige le traitement de médicament antipsychotique après que la récupération de NMS, la réintroduction potentielle de thérapie de médicament devrait être soigneusement considérée. Si réintroduit, le patient devrait être soigneusement contrôlé, depuis que les récurrences de NMS ont été annoncées.

5.4. Tardive Dyskinesia

Tardive Dyskinesia est un syndrome se composant de potentiellement irréversible, involontaire, dyskinetic les mouvements qui peuvent se développer dans les patients a traité avec les médicaments antipsychotiques. Bien que la prédominance du syndrome ait l'air d'être la plus haute parmi les personnes âgées, les femmes surtout assez âgées, il est impossible de compter sur les estimations de prédominance pour prédire, au commencement de traitement antipsychotique, quels patients développeront probablement le syndrome. Si les produits de médicament antipsychotiques diffèrent par leur potentiel pour provoquer tardive dyskinesia est inconnu.

On croit le risque de se développer que tardive dyskinesia et la probabilité que cela deviendra irréversible augmente comme la durée de traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation patiente. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins communément, après les périodes de traitement relativement brèves aux doses basses.

Il n'y a aucun traitement connu pour les cas établis de tardive dyskinesia, bien que le syndrome puisse diminuer, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique, lui-même, cependant, peut réprimer (ou réprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et peut masquer peut-être ainsi le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur le cours à long terme du syndrome est inconnu.

Étant donné ces considérations, LATUDA devrait être prescrit dans une manière qui minimisera probablement l'occurrence de tardive dyskinesia. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement être réservé pour les patients qui souffrent d'une maladie chronique qui (1) est connue répondre aux médicaments antipsychotiques et (2) pour qui les traitements alternatifs, également efficaces, mais potentiellement moins malfaisants ne sont pas disponibles ou appropriés. Dans les patients qui exigent vraiment le traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante devraient être cherchées. Le besoin pour le traitement continué devrait être réexaminé périodiquement.

Si les signes et les symptômes de tardive dyskinesia apparaissent dans un patient sur LATUDA, la cessation de médicament devrait être considérée. Cependant, certains patients peuvent exiger le traitement avec LATUDA en dépit de la présence du syndrome.

5.5. Changements du métabolisme

Les médicaments antipsychotiques atypiques ont été associés aux changements du métabolisme qui peuvent augmenter le risque de cardiovascular/cerebrovascular. Ces changements du métabolisme incluent l'hyperglycémie, dyslipidemia et le gain de poids de corps. Pendant que l'on a montré que tous les médicaments dans la classe produisent quelques changements du métabolisme, chaque médicament a son propre profil de risque spécifique.

L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus

L'hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à ketoacidosis ou coma hyperosmolar ou mort, a été annoncée dans les patients a traité avec antipsychotics atypique. L'évaluation du rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les anomalies de glucose est compliquée par la possibilité d'un risque de base augmenté de diabète mellitus dans les patients avec la schizophrénie et l'incidence augmentante de diabète mellitus dans la population générale. Étant donné ces confounders, on ne comprend pas complètement le rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les événements défavorables liés de l'hyperglycémie. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent qu'un risque accru de jeunes du traitement événements défavorables liés de l'hyperglycémie dans les patients a traité avec antipsychotics atypique. Puisque LATUDA n'a pas été commercialisé au temps ces études ont été exécutées, on n'est pas connu si LATUDA est associé à ce risque accru.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète mellitus qui sont commencés sur antipsychotics atypique devraient être contrôlés régulièrement pour se détériorer du contrôle de glucose. Les patients avec les facteurs de risque pour le diabète mellitus (par ex, l'obésité, l'histoire de famille de diabète) qui commencent le traitement avec antipsychotics atypique devraient subir l'essai de glucose de sang de jeûne au début de traitement et périodiquement pendant le traitement. N'importe quel patient a traité avec antipsychotics atypique devrait être contrôlé pour les symptômes d'hyperglycémie en incluant polydipsia, polyuria, polyphagia et de faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec antipsychotics atypique devraient subir l'essai de glucose de sang de jeûne. Dans certains cas, l'hyperglycémie a résolu quand l'antipsychotique atypique a été arrêté; cependant, certains patients ont exigé la continuation de traitement antidiabétique en dépit de la cessation du médicament de suspect.

Les données mises en commun des études à court terme, contrôlées du placebo sont présentées dans la Table 2.

La table 2 : Changement dans le Glucose de Jeûne

Placebo
LATUDA
20 mgs/jours
LATUDA
40 mgs/jours
LATUDA
80 mgs/jours
LATUDA
120 mgs/jours
Le Changement moyen de la Ligne de base (mg/dL)
n=438n=71n=352n=270n=283
 

Dans les études incontrôlées, à long terme (essentiellement les études d'extension de l'étiquette ouverte), LATUDA a été associé à un changement moyen dans le glucose de +1.6 mg/dL à la semaine 24 (n = 186), +0.3 mg/dL à la semaine 36 (n = 236) et +1.2 mg/dL à la semaine 52 (n = 244).

 Glucose de sérum  -0.7  -0.6  2.5  -0.9  2.5
 La proportion de Patients avec les Changements à ≥ 126 mg/dL
 Glucose de sérum
(≥ 126 mg/dL)
 8.6 %
(34/397)
 11.7 %
(7/60)
 14.3 %
(47/328)
 10.0 %
(24/241)
 10.0 %
(26/260)

Dyslipidemia

Les modifications indésirables dans lipids ont été observées dans les patients a traité avec antipsychotics atypique. Les données mises en commun des études à court terme, contrôlées du placebo sont présentées dans la Table 3.

La table 3 : le Changement dans le Jeûne de Lipids

Placebo
LATUDA
20 mgs/jours
LATUDA
40 mgs/jours
LATUDA
80 mgs/jours
LATUDA
120 mgs/jours
Le Changement moyen de la Ligne de base (mg/dL)
n=418n=71n=341n=263n=268
 Cholestérol total  -8.5  -12.3  -9.4  -9.8  -3.8
 Triglycerides  -15.7  -29.1  -6.2  -14.2  -3.1
 La proportion de Patients avec les Changements
 Cholestérol total
(≥ 240 mg/dL)
 6.6 %
(23/350)
 13.8 %
(8/58)
 7.3 %
(21/287)
 6.9 %
(15/216)
 3.8 %
(9/238)
 Triglycerides
(≥ 200 mg/dL)
 12.5 %
(39/312)
 14.3 %
(7/49)
 14.0 %
(37/264)
 8.7 %
(17/196)
 10.5 %
(22/209)

Dans les études incontrôlées, à long terme (essentiellement les études d'extension de l'étiquette ouverte), LATUDA a été associé à un changement moyen dans le cholestérol total et triglycerides de-4.2 (n=186) et-13.6 (n=187) mg/dL à la semaine 24,-1.9 (n = 238) et-3.5 (n = 238) mg/dL à la semaine 36 et-3.6 (n=243) et-6.5 (n=243) mg/dL à la semaine 52, respectivement.

Gain de poids

Le gain de poids a été observé avec l'utilisation antipsychotique atypique. La surveillance clinique de poids est recommandée.

Les données mises en commun des études à court terme, contrôlées du placebo sont présentées dans la Table 4. Le gain de poids moyen était 0.75 kg pour les patients LATUDA-traités comparés à 0.26 kg pour les patients traités du placebo. Dans l'étude 3 [voient des Études Cliniques (14.1)] le changement dans le poids de la ligne de base pour olanzapine était 4.15 kg. La proportion de patients avec une augmentation ≥ de 7 % dans le poids de corps (au Point final) était 5.6 % pour les patients LATUDA-traités contre 4.0 % pour les patients traités du placebo.

La table 4 : le Changement Moyen dans le Poids (le kg) de la Ligne de base
  
Placebo
(n=450)
 LATUDA
20 mgs/jours

(n=71)
 LATUDA
40 mgs/jours

(n = 358)
 LATUDA
80 mgs/jours

(n = 279)
 LATUDA
120 mgs/jours

(n=291)
 Tous les Patients  0.26  -0.15  0.67  1.14  0.68

Dans les études incontrôlées, à long terme (essentiellement les études d'extension de l'étiquette ouverte), LATUDA a été associé à un changement moyen dans le poids de-0.38 kg à la semaine 24 (n = 531),-0.47 kg à la semaine 36 (n = 303) et-0.71 kg à la semaine 52 (n = 244).

5.6. Hyperprolactinemia

Comme avec d'autres médicaments qui contrarient la dopamine les récepteurs de D2, LATUDA élève des niveaux prolactin.

Hyperprolactinemia peut réprimer hypothalamic GnRH, ayant pour résultat la pituitaire réduite gonadotrophin la sécrétion. Cela, à tour de rôle, peut inhiber la fonction reproductrice en diminuant gonadal steroidogenesis tant dans les patients femelles que dans masculins. Galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia et impuissance ont été annoncés avec le fait de prolactin-élever des composés. Hyperprolactinemia de longue date quand associé à hypogonadism peut mener à la densité d'os diminuée tant dans les patients femelles que dans masculins [voir des Réactions Défavorables (6)].

Dans les études contrôlées du placebo à court terme, le changement moyen de la ligne de base au point final dans les niveaux prolactin pour les patients LATUDA-traités était 1.1 ng/mL et était - 0.6 ng/mL dans les patients traités du placebo. L'augmentation dans prolactin était plus grande dans les malades; le changement moyen de la ligne de base au point final pour les femelles était 1.5 ng/mL et était 1.1 ng/mL dans les mâles. L'augmentation dans les concentrations prolactin était dépendante de la dose (la Table 5).

La table 5 : le Changement Moyen dans Prolactin (ng/mL) de la Ligne de base
  Placebo LATUDA
20 mgs/jours
 LATUDA
40 mgs/jours
 LATUDA
80 mgs/jours
 LATUDA
120 mgs/jours
 Tous les Patients  -0.6
(n=430)
 -1.1
(n=70)
 0.3
(n=351)
 1.1
(n=259)
 3.3
(n=284)
 Femelles  -1.5
(n=102)
 -0.7
(n=19)
 -0.9
(n=99)
 2.0
(n=78)
 6.7
(n=70)
 Mâles  -0.5
(n=328)
 -1.2
(n=51)
 0.5
(n=252)
 0.9
(n=181)
 3.1
(n=214)

La proportion de patients avec les élévations prolactin ≥ 5× ULN était 3.6 % pour les patients LATUDA-traités contre 0.7 % pour les patients traités du placebo. La proportion de malades avec les élévations prolactin ≥ 5x ULN était 8.3 % pour les patients LATUDA-traités contre 1 % pour les malades traitées du placebo. La proportion de patients masculins avec les élévations prolactin> 5x ULN était 1.9 % contre 0.6 % pour les patients masculins traités du placebo.

Dans les études à long terme incontrôlées (essentiellement les études d'extension de l'étiquette ouverte), LATUDA a été associé à un changement moyen dans prolactin de-1.9 ng/mL à la semaine 24 (n = 188),-5.4 ng/mL à la semaine 36 (n=189) et-3.3 ng/mL à la semaine 52 (n = 243).

Les expériences de culture de tissu indiquent qu'environ un tiers de cancers du sein humains est la personne à charge prolactin in vitro, un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est considérée dans un patient avec le cancer du sein auparavant découvert. Comme est répandu avec les composés qui augmentent la libération de prolactin, une augmentation dans la glande mammaire neoplasia a été observée dans un LATUDA carcinogenicity l'étude conduite dans les rats et les souris [voient la Toxicologie Nonclinique (13)]. Ni les études cliniques ni les études d'epidemiologic conduites n'ont montré à ce jour qu'une association entre l'administration chronique de cette classe de médicaments et tumorigenesis dans les humains, mais l'évidence disponible est trop limitée pour être concluante.

5.7. Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis

Leukopenia/neutropenia a été annoncé pendant le traitement avec les agents antipsychotiques. Agranulocytosis (en incluant des cas fatals) a été annoncé avec d'autres agents dans la classe.

Les facteurs de risque possibles pour leukopenia/neutropenia incluent le décompte de leucocyte bas préexistant (WBC) et l'histoire de médicament a incité leukopenia/neutropenia. Les patients avec le fait de préexister bas WBC ou une histoire de leukopenia/neutropenia incité de médicament devraient avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et LATUDA devrait être arrêté au premier signe de déclin dans WBC, faute d'autres facteurs causatifs.

Les patients avec neutropenia devraient être soigneusement contrôlés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou les signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou des signes se produisent. Les patients avec neutropenia sévère (le comte de neutrophil absolu <1000/mm3) devraient arrêter LATUDA et faire suivre leur WBC jusqu'à la récupération.

5.8. Orthostatic Hypotension et Syncope

LATUDA peut provoquer orthostatic hypotension, peut-être en raison de son antagonisme de récepteur 1-adrenergic. L'incidence d'orthostatic hypotension et d'événements de syncope des études à court terme, contrôlées du placebo était (l'incidence de LATUDA, l'incidence de placebo) : orthostatic hypotension [0.4 % (4/1004), 0.2 % (1/455)] et la syncope [<0.1 % (1/1004), 0 %]. L'évaluation d'orthostatic hypotension défini par les changements de signe essentiels (≥ Hg de 20 millimètres diminuent dans la tension systolic et ≥ 10 augmentation de bpm dans le pouls de s'asseoir à la réputation ou sur le dos aux positions effectives). Dans les essais cliniques à court terme orthostatic hypotension s'est produit avec une fréquence de 0.8 % avec 40 mgs LATUDA, 1.4 % avec 80 mgs LATUDA et 1.7 % avec 120 mgs LATUDA comparés à 0.9 % avec le placebo.

LATUDA devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie cardiovasculaire connue (par ex, l'arrêt du coeur, l'histoire d'infarctus myocardial, ischemia, ou les anomalies de conduction), cerebrovascular la maladie, ou les conditions qui prédisposent le patient à hypotension (par ex, la déshydratation, hypovolemia et le traitement avec les médications antihypertensive). La surveillance de signes essentiels orthostatic devrait être considérée dans les patients qui sont vulnérables à hypotension.

5.9. Saisies

Comme avec d'autres médicaments antipsychotiques, LATUDA devrait être utilisé prudemment dans les patients avec une histoire de saisies ou avec les conditions qui baissent le seuil de saisie, par ex, la démence d'Alzheimer. Les conditions qui baissent le seuil de saisie peuvent être plus répandues dans les patients 65 ans ou plus âgés.

Dans les procès contrôlés du placebo à court terme, les saisies/convulsions se sont produites dans <0.1 % (1/1004) des patients ont traité avec LATUDA comparé à 0.2 % (1/455) les patients traités du placebo.

5.10. Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile

LATUDA, comme d'autre antipsychotics, a le potentiel pour diminuer le jugement, en pensant ou les connaissances automobiles.

Dans les procès à court terme, contrôlés du placebo, la somnolence a été annoncée à 22.3 % (224/1004) des patients a traité avec LATUDA comparé à 9.9 % (45/455) des patients de placebo, respectivement. La fréquence de somnolence augmente avec la dose; la somnolence a été annoncée à 26.5 % (77/291) des patients recevant LATUDA 120 mgs/jours. Dans ces procès à court terme, la somnolence a inclus : hypersomnia, hypersomnolence, sédation et somnolence.

On devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des véhicules à moteur, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie avec LATUDA ne les affecte pas défavorablement.

5.11. Règlement de Température de corps

La perturbation de la capacité du corps de réduire la température de corps de base a été attribuée aux agents antipsychotiques. Le soin approprié est conseillé en prescrivant LATUDA pour les patients qui connaîtront des conditions qui peuvent contribuer à une élévation dans la température de corps de base, par ex, en faisant de l'exercice vigoureusement, l'exposition à la chaleur extrême, en recevant la médication d'élément avec l'activité anticholinergic, ou le fait d'être soumis à la déshydratation [voient des renseignements d'Assistance Patients (17.9)].

5.12. Suicide

La possibilité d'une tentative de suicide est inhérente dans la maladie psychotique et la surveillance proche de patients du haut risque devrait accompagner la thérapie de médicament. Les prescriptions pour LATUDA devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec la bonne direction patiente pour réduire le risque d'overdose.

Dans les études à court terme, contrôlées du placebo dans les patients avec la schizophrénie, l'incidence de jeune du traitement ideation suicidaire était 0.6 % (6/1004) pour les patients traités de LATUDA comparés à 0.4 % (2/455) sur le placebo. Aucune tentative de suicide ou suicides accomplis n'ont été annoncés dans ces études.

5.13. Dysphagia

Esophageal dysmotility et aspiration ont été associés à l'usage de drogues antipsychotique. La pneumonie d'aspiration est une cause commune de morbidité et de mortalité dans les patients assez âgés, en particulier ceux avec la démence d'Alzheimer avancé. LATUDA n'est pas indiqué pour le traitement de psychose liée de la démence et ne devrait pas être utilisé dans les patients en danger pour la pneumonie d'aspiration.

5.14. Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Élément

L'expérience clinique avec LATUDA dans les patients avec un certain élément les maladies systémiques sont limitées [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6, 8.7)]. LATUDA n'a pas été évalué ou utilisé pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie du cœur instable. Les patients avec ces diagnostics ont été exclus de précommercialiser des études cliniques [voir des Avertissements et des Précautions (5.1, 5.8)].

6. RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1. Profil de Réaction dans l'ensemble Défavorable

Les réactions défavorables suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections du fait d'étiqueter :

  • Utilisez dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence [voir l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)]
  • Cerebrovascular les Réactions Défavorables, en Incluant le Coup [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]
  • Neuroleptic le Syndrome Malfaisant [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]
  • Tardive Dyskinesia [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)]
  • L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)]
  • Hyperprolactinemia [voient des Avertissements et des Précautions (5.6)]
  • Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis [voient des Avertissements et des Précautions (5.7)]
  • Orthostatic Hypotension et Syncope [voient des Avertissements et des Précautions (5.8)]
  • Les saisies [voient des Avertissements et des Précautions (5.9)]
  • Le potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile [voit des Avertissements et des Précautions (5.10)]
  • Le Règlement de Température de corps [voit des Avertissements et des Précautions (5.11)]
  • Le suicide [voit des Avertissements et des Précautions (5.12)]
  • Dysphagia [voient des Avertissements et des Précautions (5.13)]
  • Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Élément [voir des Avertissements et des Précautions (5.14)]

Les renseignements sont tirés ci-dessous d'une base de données d'étude clinique pour LATUDA se composant de plus de 2096 patients avec la schizophrénie exposée à une ou plusieurs doses avec une expérience totale de 624 années patientes. De ces patients, 1004 a participé aux études de schizophrénie contrôlées du placebo à court terme avec les doses de 20 mgs, 40 mgs, 80 mgs ou 120 mgs une fois tous les jours. Un total de 533 patients LATUDA-traités avait au moins 24 semaines et 238 patients LATUDA-traités avaient au moins 52 semaines d'exposition.

Les événements défavorables pendant l'exposition pour étudier le traitement ont été obtenus par l'investigation générale et ont signalé volontairement des expériences défavorables, aussi bien que des résultats des examens physiques, les signes essentiels, ECGs, les poids et les enquêtes de laboratoire. Les expériences défavorables ont été enregistrées par les investigateurs cliniques utilisant leur propre terminologie. Pour fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables, les événements ont été groupés dans les catégories standardisées en utilisant la terminologie de MedDRA.

Les fréquences indiquées de réactions défavorables représentent la proportion d'individus qui ont connu au moins une fois, un jeune du traitement événement défavorable du type énuméré. De jeunes du traitement événements défavorables ont été définis comme les expériences défavorables, qui ont commencé ou se sont détériorées sur ou après la date de la première dose à travers sept jours après la cessation de médication d'étude. Il n'y avait aucune tentative d'utiliser des évaluations de causalité d'investigateur; c'est-à-dire, tous les événements rencontrant les critères définis, sans tenir compte de la causalité d'investigateur sont inclus. Il est important d'accentuer que, bien que les réactions se soient produites pendant le traitement avec LATUDA, ils n'ont pas été nécessairement provoqués par cela. L'étiquette devrait être lue dans son ensemble pour gagner une compréhension du profil de sécurité de LATUDA.

Les chiffres dans les tables et les tabulations ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les études cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant le traitement différent, les utilisations et les investigateurs. Les figures citées, cependant, fournissent vraiment au prétraçoir une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament à l'incidence de réaction défavorable dans la population étudiée.

6.2. Expérience d'Études clinique

Les conclusions suivantes sont basées sur les études prédu marketing contrôlées du placebo à court terme pour la schizophrénie dans laquelle LATUDA a été administré aux doses quotidiennes variant de 20 à 120 mgs (n = 1004).

Réactions Défavorables communément Observées : Les réactions défavorables les plus communes (l'incidence ≥ 5 % et au moins deux fois le taux de placebo) dans les patients ont traité avec LATUDA étaient la somnolence, akathisia, la nausée, parkinsonism et l'agitation.

Les Réactions défavorables Associées avec la Cessation de Traitement : Un total de 9.4 % (94/1004) les patients LATUDA-traités et de 5.9 % (27/455) des patients traités du placebo a arrêté en raison des réactions défavorables. Il n'y avait aucune réaction défavorable associée à la cessation dans les sujets a traité avec LATUDA qui étaient au moins 2 % et au moins deux fois le taux de placebo.

Les Réactions défavorables Se produisant à une Incidence de 2 % ou Plus dans les Patients LATUDA-traités : les réactions défavorables ont fréquenté l'utilisation de LATUDA (l'incidence de 2 % ou plus grand, contourné au pour cent le plus proche et à l'incidence LATUDA plus grande que le placebo) cela s'est produit pendant la thérapie aiguë (jusqu'à 6 semaines dans les patients avec la schizophrénie) sont montrés dans la Table 6.

La table 6 : la Réaction Défavorable à 2 % ou Plus de Patients LATUDA-traités et Cela s'est Produit à la Plus grande Incidence que dans les Patients traités du Placebo dans les Études de Schizophrénie À court terme
 

Notez : les Chiffres contournés au nombre entier le plus proche

 

* La somnolence inclut des termes d'événement défavorables : hypersomnia, hypersomnolence, sédation et somnolence

 

** Parkinsonism inclut des termes d'événement défavorables : bradykinesia, rigidité de roue dentée, le fait de baver, extrapyramidal le désordre, hypokinesia, la rigidité de muscle, parkinsonism, le retard psychomoteur et le tremblement

 

*** Dystonia inclut des termes d'événement défavorables : dystonia, oculogyric la crise, oromandibular dystonia, le spasme de langue, torticollis et trismus

  Le pourcentage de Patients Signalant la Réaction
 Système de corps ou Classe d'Organe Placebo Tout LATUDA
    Terme tiré du dictionnaire  (N = 455) (N = 1004)
 Désordres de Gastrointestinal
    Nausée  6  12
    Vomissement  6  8
    Dyspepsie  6  8
    Hypersécrétion salivaire  <1  2
 Désordres généraux et Conditions de Site d'administration
    Fatigue  3  4
 Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif
    Mal de dos  3  4
 Désordres de Système nerveux
    Somnolence*  10  22
    Akathisia  3  15
    Parkinsonism **  5  11
    Dystonia ***  1  5
    Vertige  3  5
 Désordres psychiatriques
    Insomnie  7  8
    Agitation  3  6
    Inquiétude  3  6
    Agitation  2  3

6.3. Réactions Défavorables liées de la dose

Basé sur les données mises en commun du contrôlé du placebo, à court terme, les études de la dose fixée, parmi les réactions défavorables qui se sont produites avec un plus grand que l'incidence de 5 % dans les patients ont traité avec LATUDA, les réactions défavorables liées de la dose apparentes étaient akathisia et somnolence (la Table 7).

La table 7 : Événements Défavorables liés de la Dose
Le pourcentage de Sujets en Signalant la Réaction
Terme d'Événement défavorable
Placebo
(N = 455)
(%)
LATUDA
20 mgs/jours
(N = 71)
(%)
LATUDA
40 mgs/jours
(N = 360)
(%)
LATUDA
80 mgs/jours
(N = 282)
(%)
LATUDA
120 mgs/jours
(N = 291)
(%)
 

Notez : les Chiffres contournés au nombre entier le plus proche
   * La somnolence inclut des termes d'événement défavorables : hypersomnia, hypersomnolence, sédation et somnolence

    Akathisia  3  6  11  15  22
    Somnolence*  10  15  19  23  26

6.4. Symptômes d'Extrapyramidal

Dans les études de schizophrénie à court terme, contrôlées du placebo, pour les patients LATUDA-traités, l'incidence d'événements EPS-liés annoncés, en excluant akathisia et d'agitation, était 14.7 % contre 5.1 % pour les patients traités du placebo; et l'incidence d'akathisia pour les patients LATUDA-traités était 15.0 % contre 3.3 % pour les patients traités du placebo. Akathisia avait l'air d'être lié de la dose et la plus grande fréquence de parkinsonism et dystonia s'est produit avec la plus haute dose de LATUDA, 120 mgs/jours (la Table 8).

La table 8 : le Pourcentage d'EPS Comparé au Placebo
Terme d'Événement défavorable
Placebo
(N = 455)
(%)
LATUDA
20 mgs/jours
(N = 71)
(%)
LATUDA
40 mgs/jours
(N = 360)
(%)
LATUDA
80 mgs/jours
(N = 282)
(%)
LATUDA
120 mgs/jours
(N = 291)
(%)
Tous les événements EPS 9 10 24 26 39
Tous les événements EPS, en excluant Akathisia/Restlessness 5 6 13 11 22
 

Notez : les Chiffres contournés au nombre entier le plus proche

 

* Dystonia inclut des termes d'événement défavorables : dystonia, oculogyric la crise, oromandibular dystonia, le spasme de langue, torticollis et trismus

 

** Parkinsonism inclut des termes d'événement défavorables : bradykinesia, rigidité de roue dentée, le fait de baver, extrapyramidal le désordre, hypokinesia, la rigidité de muscle, parkinsonism, le retard psychomoteur et le tremblement

    Akathisia  3  6  11  15  22
    Dystonia*  1  0  4  5  7
    Parkinsonism **  5  6  10  7  17
    Agitation  2  1  4  1  3

Dans les études de schizophrénie à court terme, contrôlées du placebo, les données ont été objectivement recueillies sur l'Échelle de Simpson Angus Rating pour les symptômes extrapyramidal (EPS), Barnes Akathisia Scale (pour akathisia) et l'Échelle de Mouvement Involontaire Anormale (pour dyskinesias). Le changement moyen de la ligne de base pour les patients LATUDA-traités était comparable avec les patients traités du placebo, à l'exception de Barnes Akathisia Scale le score global (LATUDA, 0.2; le placebo, 0.0). Le pourcentage de patients qui se sont déplacés de normal à anormal était plus grand dans les patients LATUDA-traités contre le placebo pour le BAS (LATUDA, 16.0 %; le placebo, 7.6 %) et le SAS (LATUDA, 5.3 %; le placebo, 2.5 %).

Dystonia

Effet de classe : les Symptômes de dystonia, les contractions anormales prolongées de groupes de muscle, peuvent se produire dans les individus susceptibles pendant quelques premiers jours de traitement. Les symptômes de Dystonic incluent : le spasme des muscles de cou, en progressant quelquefois à la contraction de la gorge, en avalant la difficulté, la respiration de difficulté, et/ou la saillie de la langue. Pendant que ces symptômes peuvent se produire aux doses basses, ils se produisent plus fréquemment et avec la plus grande sévérité avec la haute puissance et à de plus hautes doses de première génération les médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonia aigu est observé dans les mâles et les tranches d'âge plus jeunes.

Dans les essais cliniques à court terme, contrôlés du placebo, dystonia s'est produit dans 4.7 % de sujets LATUDA-traités (LATUDA de 0.0 % 20 mgs, LATUDA de 4.2 % 40 mgs, LATUDA de 4.6 % LATUDA de 80 mgs et de 6.5 % 120 mgs) comparé à 0.7 % de sujets recevant le placebo. Sept sujets (0.7 %, 7/1004) les essais cliniques arrêtés en raison des événements dystonic – 4 recevaient 80 mgs/jours LATUDA et 3 recevaient 120 mgs/jours LATUDA.

6.5. Les Anomalies d'Essai de laboratoire et les Changements d'ECG dans les Études Cliniques

Anomalies d'Essai de laboratoire

Dans une comparaison entre les groupes des données mises en commun des études à court terme, contrôlées du placebo, il n'y avait aucun changement cliniquement important dans les mesures de cholestérol totales; triglycerides ou glucose de la Ligne de base au Point final [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)]. Il n'y avait aussi aucune différence cliniquement importante entre LATUDA et placebo dans le changement moyen de la ligne de base au point final dans la routine hematology, urinalysis, ou chimie de sérum. LATUDA a été associé à une augmentation liée de la dose dans la concentration prolactin [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)]

Creatinine : Dans les procès à court terme, contrôlés du placebo, le changement moyen de la Ligne de base dans creatinine était 0.06 mg/dL pour les patients LATUDA-traités comparés à 0.03 mg/dL pour les patients traités du placebo. Un changement de creatinine de normal à haut s'est produit à 3.1 % (30/977) des patients LATUDA-traités et à 1.4 % (6/439) sur le placebo. Le seuil pour la haute valeur de creatinine variée de ≥ 1.1 à ≥ 1.3 mg/dL basés sur la définition de laboratoire centralisée pour chaque étude [voit le Dosage dans la Population Spéciale (2.3); Utilisez dans les Populations Spécifiques (8)].

Transaminases : Les changements moyens dans AST et ALT pour LATUDA-et patients traités du placebo étaient semblables. La proportion de patients avec transaminases (AST et ALT) les élévations ≥ 3 fois ULN était semblable pour tous les patients LATUDA-traités (0.8 % et 0.8 %, respectivement) aux patients traités du placebo (0.9 % et 1.1 %, respectivement).

Changements d'ECG

L'électrocardiogramme (ECG) les mesures a été pris aux points de temps différents pendant le programme d'essai clinique LATUDA. Aucune post-ligne de base les prolongements de QT excédant 500 msec ont été annoncés dans les patients n'a traité avec LATUDA. Dans un sous-ensemble de patients définis comme le fait d'avoir un risque cardiaque augmenté, aucun changement potentiellement important dans les paramètres ECG n'a été observé. Aucun cas de torsade de pointes ou d'autre arrhythmias cardiaque sévère n'a été observé dans le programme clinique pré-commercialisant.

Les effets de LATUDA sur l'intervalle QT/QTc ont été évalués dans une étude de QT consacrée impliquant 87 patients cliniquement fermes avec la schizophrénie ou le désordre schizoaffective, qui ont été traités les doses LATUDA de 120 mgs tous les jours, 600 mgs tous les jours, ou 160 mgs ziprasidone tous les jours. Holter les évaluations electrocardiographic tirées du moniteur ont été obtenus sur une période de huit heures à la ligne de base et à l'état ferme. Aucun patient n'a traité avec les augmentations de QTc connues de LATUDA> 60 msec de la ligne de base, n'importe quel patient n'a non plus connu de QTc de> 500 msec.

6.6. D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant l'Évaluation Prédu marketing de LATUDA

La chose suivante est une liste de termes de MedDRA qui reflètent que les réactions défavorables annoncées par les patients ont traité avec LATUDA aux doses multiples de 20 mgs ≥ une fois tous les jours pendant n'importe quelle phase d'une étude dans la base de données de 2096 patients. Les réactions énumérées sont ceux qui pourraient être de l'importance clinique, aussi bien que les réactions qui sont liées du médicament plausiblement sur les terres pharmacologiques ou autres. Les réactions énumérées dans la Table 6 ne sont pas incluses. Bien que les réactions aient annoncé s'est produit pendant le traitement avec LATUDA, ils n'ont pas été nécessairement provoqués par cela.

Les réactions sont plus loin classées par catégories par la classe d'organe de système MedDRA et énumérées de l'ordre de la fréquence diminuante selon les définitions suivantes : ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients (fréquents) (seulement les pas déjà énumérés dans les résultats présentés sous forme de tableau des études contrôlées du placebo apparaissent dans cette liste); ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000 (rares); et ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000 (rares).

Sang et Désordres de Système Lymphatiques : Rare : anémie; Rare : leukopenia, neutropenia

Désordres cardiaques : Fréquent : tachycardia; Rare : AV bloquent le 1er degré, l'angine de poitrine, bradycardia

Oreille et Désordres de Labyrinthe : Rare : vertige

Désordres d'oeil : Fréquent : vision floue

Désordres de Gastrointestinal : Fréquent : douleur abdominale, diarrhée; Rare : gastrite, dysphagia

Désordres généraux et Conditions de Site Administratives : Rare : mort soudaine

Enquêtes : Fréquent : CPK a augmenté

Désordres de Système du métabolisme et Nutritifs : Fréquent : appétit diminué

Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif : Rare : rhabdomyolysis

Désordres de Système nerveux : Rare : tardive dyskinesia, cerebrovascular l'accident, dysarthria, la syncope; Rare : neuroleptic le syndrome malfaisant, la saisie

Désordres psychiatriques : Rare : les rêves anormaux, l'attaque de panique, le désordre de sommeil; Rare : comportement suicidaire

Désordres rénaux et Urinaires : Rare : dysuria; Rare : échec rénal

Système reproducteur et Désordres de Poitrine : Rare : amenorrhea, dysmenorrhea; Rare : l'agrandissement de poitrine, la douleur de poitrine, galactorrhea, le dysfonctionnement érectile

Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés : Fréquent : rougeurs, pruritus; Rare : angioedema

Désordres vasculaires : Rare : l'hypertension, orthostatic hypotension

7. ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Étant donné les effets CNS primaires de LATUDA, la prudence devrait être utilisée quand il est pris dans la combinaison avec d'autres médicaments au centre agissants et alcool.

7.1. Le potentiel pour d'Autres Médicaments pour Affecter LATUDA

LATUDA n'est pas un substrate de CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou enzymes CYP2E1. Cela suggère qu'une action réciproque de LATUDA avec les médicaments qui sont des inhibiteurs ou inducers de ces enzymes est improbable.

LATUDA est principalement transformé par métabolisme par CYP3A4; l'action réciproque de LATUDA avec les inhibiteurs forts et modérés ou inducers de cette enzyme a été observée (la Table 9). LATUDA ne devrait pas être utilisé dans la combinaison avec de forts inhibiteurs ou inducers de cette enzyme [voient des Contre-indications (4)].

La table 9 : le Résumé d'Effet de Médicaments Coadministered sur l'Exposition à LATUDA dans les Sujets En bonne santé ou les Patients avec la Schizophrénie
 Médicament de Coadministered Programme de dose L'effet sur LATUDA pharmacokinetics Recommandation
  Médicament de Coadministered LATUDA Cmax AUC 
 Ketoconazole
(fort inhibiteur CYP3A4)
 400 mgs/jours
depuis 5 jours
 10 mgs
dose simple
 6.9 temps
LATUDA seul
 9 temps
LATUDA seul
 Ne devrait pas être coadministered avec LATUDA
 Diltiazem
(modérez l'inhibiteur CYP3A4)
 240 mgs / jour
depuis 5 jours
 20 mgs
dose simple
 2.1-temps
LATUDA seul
 2.2-temps
LATUDA seul
 La dose de LATUDA ne devrait pas excéder 40 mgs/jours si coadministered
 Rifampin
(fort CYP3A4 inducer)
 600 mgs/jours
depuis 8 jours
 40 mgs
dose simple
 1/7ème de LATUDA seul  1/5ème de LATUDA seul  Ne devrait pas être coadministered avec LATUDA
 Lithium
 OFFRE de 600 mgs
depuis 8 jours
 120 mgs/jours
depuis 8 jours
 LATUDA de 0.9 temps seul  1.1-temps LATUDA seul  Aucune adaptation de dose LATUDA n'exigée.

7.2. Le potentiel pour LATUDA pour Affecter d'Autres Médicaments

Digoxin (P-gp substrate) : Coadministration de LATUDA (120 mgs/jours) à l'état ferme avec une dose simple de digoxin (0.25 mgs) a augmenté Cmax et AUC (0-24) pour digoxin d'environ 9 % et de 13 %, respectivement par rapport à digoxin seul. L'adaptation de dose de Digoxin n'est pas exigée quand coadministered avec LATUDA.

Midazolam (CYP3A4 substrate) : Coadministration de LATUDA (120 mgs/jours) à l'état ferme avec une dose simple de 5 mgs midazolam a augmenté midazolam Cmax et AUC (0-24) d'environ 21 % et de 44 %, respectivement par rapport à midazolam seul. L'adaptation de dose de Midazolam n'est pas exigée quand coadministered avec LATUDA.

Contraceptif oral (oestrogène/progestérone) : Coadministration de LATUDA (40 mgs/jours) à l'état ferme avec un contraceptif oral (OC) contenant ethinyl estradiol et norelgestimate avait pour résultat AUC équivalent (0-24) et Cmax d'ethinyl estradiol et de norelgestromin par rapport à l'administration OC seule. Aussi, l'hormone sexuelle se liant globulin les niveaux n'a pas été significativement affectée par coadministration de LATUDA et d'OC. L'adaptation de dose de dose OC n'est pas exigée quand coadministered avec LATUDA.

8. UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1. Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse B

Lurasidone n'était pas teratogenic dans les rats et les lapins. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée de LATUDA dans les femmes enceintes.

Aucun effet teratogenic n'a été vu dans les études dans lesquelles on a donné des rats enceintes et les lapins lurasidone pendant la période d'organogenesis aux doses jusqu'à 25 et 50 mgs/kg/jours, respectivement. Ces doses sont 3 et 12 fois, dans les rats et les lapins respectivement, la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 80 mgs/jours basés sur la région de surface de corps.

Aucun effet du développement défavorable n'a été vu dans une étude dans laquelle on a donné lurasidone aux rats enceintes pendant la période d'organogenesis et continuant par le biais du fait de sevrer aux doses jusqu'à 10 mgs/kg/jours; cette dose est égale environ au MRHD basé sur la région de surface de corps.

Effets de Non-teratogenic

Neonates exposés aux médicaments antipsychotiques pendant le troisième trimestre de grossesse sont menacés pour extrapyramidal et/ou symptômes de privation suite à la livraison. Il y a eu des rapports d'agitation, hypertonia, hypotonia, tremblement, somnolence, détresse respiratoire et désordre mangeant dans ces neonates. Ces complications ont varié dans la sévérité; pendant que dans certains cas les symptômes ont été limités de soi, dans d'autres cas neonates ont exigé le soutien de service de soins intensifs et ont prolongé l'hospitalisation.

LATUDA devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

8.2. Travail et Livraison

L'effet de LATUDA sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.

8.3. Mères infirmières

LATUDA a été excrété dans le lait de rats pendant la lactation. Il n'est pas connu ou LATUDA ou ses métabolites sont excrétés dans le lait humain. Le sein mangeant dans les femmes recevant LATUDA devrait être considéré seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel à l'enfant.

8.4. Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.

8.5. Utilisation gériatrique

Les études cliniques de LATUDA dans le traitement de schizophrénie n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients âgés 65 et plus vieux pour déterminer si en effet ils répondent différemment des patients plus jeunes. Dans les patients assez âgés avec la psychose (65 à 85), lurasidone les concentrations (20 mgs/jours) étaient semblables à ceux dans de jeunes sujets [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Aucune adaptation de dose n'est nécessaire dans les patients assez âgés.

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec LATUDA sont à un risque accru de mort comparée au placebo. LATUDA n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence [voir l'Avertissement Boxé].

8.6. Affaiblissement rénal

On recommande que la dose LATUDA ne doive pas excéder 40 mgs/jours dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré et sévère (Clcr ≥ 10 millilitres/minutes à <50 millilitres/minutes).

Après l'administration d'une dose simple de LATUDA de 40 mgs aux patients avec l'affaiblissement rénal léger, modéré et sévère, voulez dire que Cmax a augmenté de 40 %, 92 % et 54 %, respectivement et AUC moyen (0-∞) augmenté de 53 %, 91 % et 2-fois, respectivement comparé aux sujets correspondus en bonne santé.

8.7. Affaiblissement hépatique

On recommande que la dose LATUDA ne doive pas excéder 40 mgs/jours dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré et sévère (La Classe B et C D'enfant-Pugh). Dans une étude de la dose simple de 20 mgs LATUDA, lurasidone signifient qu'AUC (0-dernier) était à 1.5 temps plus haut dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique léger (la Classe A D'enfant-Pugh), à 1.7 temps plus haut dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique modéré (la Classe B D'enfant-Pugh) et à 3 temps plus haut dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique sévère (la Classe C D'enfant-Pugh) comparé aux valeurs pour les sujets correspondus en bonne santé. Cmax Moyen était 1.3, 1.2 et à 1.3 temps plus haut pour les patients légers, modérés et sévères hépatiquement diminués respectivement, comparé aux valeurs pour les sujets correspondus en bonne santé.

8.8. Sexe

La population pharmacokinetic l'évaluation a indiqué qu'AUC moyen de LATUDA était de 18 % plus haut dans les femmes que dans les hommes et par conséquent, l'autorisation orale apparente de LATUDA était inférieure dans les femmes. Voulez dire que Cmax de LATUDA était semblable entre les femmes et les hommes. Aucune adaptation de dosage de LATUDA n'est recommandée basée sur le sexe.

8.9. Course

Bien qu'aucune étude de pharmacokinetic spécifique n'ait été conduite pour enquêter sur les effets de course sur la disposition de LATUDA, la population pharmacokinetic l'évaluation n'a révélé aucune évidence de différences liées de la course cliniquement significatives dans le pharmacokinetics de LATUDA. Aucune adaptation de dosage de LATUDA n'est recommandée basée sur la course.

8.10. Tabagisme du Statut

Basé sur les études in vitro utilisant des enzymes de foie humaines, LATUDA n'est pas un substrate pour CYP1A2; on donc ne s'attend pas à ce que le tabagisme ait un effet sur le pharmacokinetics de LATUDA.

9. TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

9.1. Substance contrôlée

LATUDA n'est pas une substance contrôlée.

9.2. Abus

LATUDA n'a pas été systématiquement étudié dans les humains pour son potentiel pour l'abus ou la dépendance physique ou sa capacité d'inciter la tolérance. Pendant que les études cliniques avec LATUDA n'ont pas révélé de tendance pour le comportement cherchant le médicament, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire la mesure à laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné et/ou abusé dès qu'il est commercialisé. Les patients devraient être évalués soigneusement pour une histoire de toxicomanie et de tels patients devraient être observés soigneusement pour les signes de mauvais usage de LATUDA ou d'abus (par ex, le développement de tolérance, comportement cherchant le médicament, augmentations dans la dose).

10. SURDOSAGE

10.1. Expérience humaine

Dans le prémarketing des études cliniques impliquant plus de 2096 patients et/ou sujets en bonne santé, le surdosage accidentel ou intentionnel de LATUDA a été identifié dans un patient qui a ingéré environ 560 mgs de LATUDA. Ce patient s'est rétabli sans sequelae. Ce patient a repris le traitement LATUDA depuis supplémentaires deux mois.

10.2. Direction de Surdosage

Consultez un Centre de Contrôle de Poison Certifié pour les conseils récents et le conseil. Il n'y a aucun antidote spécifique à LATUDA, donc, appropriez-vous des mesures d'un grand secours devrait être institué et fermer la surveillance médicale et la surveillance devrait continuer jusqu'à ce que le patient se rétablisse.

La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement, en incluant electrocardiographic continu la surveillance pour arrhythmias possible. Si la thérapie antiarrhythmic est administrée, disopyramide, procainamide et quinidine portent un hasard théorique d'effets de QT-prolonging additifs quand administré dans les patients avec une overdose aiguë de LATUDA. De la même façon les propriétés bloquant l'alpha de bretylium pourraient être additives à ceux de LATUDA, ayant pour résultat hypotension problématique.

On devrait traiter Hypotension et l'effondrement circulatoire avec les mesures appropriées. Epinephrine et dopamine ne devraient pas être utilisés, ou d'autre sympathomimetics avec l'activité béta-agonist, comme la stimulation béta peut aggraver hypotension dans le cadre de blocus alpha LATUDA-incité. En cas des symptômes extrapyramidal sévères, anticholinergic la médication devrait être administré.

Lavage gastrique (après qu'intubation si le patient ignore) et l'administration de charbon de bois activé ensemble avec un laxatif devrait être considéré.

La possibilité d'obtundation, saisies, ou réaction dystonic de la tête et du cou suite à l'overdose peut créer un risque d'aspiration avec emesis incité.

11. DESCRIPTION

LATUDA est un agent psychotropic appartenant à la classe chimique de dérivés benzoisothiazol.

Son nom chimique est (3aR, 4S, 7R, 7aS)-2-{(1R, 2R)-2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl) piperazin-1-ylmethyl] cyclohexylmethyl} hexahydro-4,7-methano-2H-isoindole-1,3-dione l'hydrochlorure. Sa formule moléculaire est C28H36N4O2S · HCl et son poids moléculaire sont 529.14.

La structure chimique est :

structure chimique

L'hydrochlorure de Lurasidone est un blanc à la poudre blanc cassé. C'est très légèrement soluble dans l'eau, pratiquement insoluble ou insoluble dans 0.1 N HCl, légèrement soluble dans l'éthanol, sparingly soluble dans le méthanol, pratiquement insoluble ou insoluble dans le toluène et très légèrement soluble dans l'acétone.

Les comprimés de LATUDA sont destinés pour l'administration orale seulement. Chaque comprimé contient 40 mgs, ou 80 mgs d'hydrochlorure lurasidone.

Les ingrédients inactifs sont mannitol, pregelatinized l'amidon, croscarmellose le sodium, hypromellose, le magnésium stearate, Opadry ® et la cire carnauba. Supplémentairement, le comprimé de 80 mgs contient de l'oxyde ferrique jaune et FD&C N° 2 Bleu du Lac En aluminium.

12. PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1. Mécanisme d'Action

Le mécanisme d'action de lurasidone, comme avec d'autres médicaments ayant l'efficacité dans la schizophrénie, est inconnu. Il a été suggéré que l'efficacité de lurasidone dans la schizophrénie soit négociée par une combinaison du Type 2 (D2) de dopamine central et de l'antagonisme de récepteur du Type 2 (5HT2A) serotonin.

12.2. Pharmacodynamics

Les études de liant de récepteur in vitro ont révélé que lurasidone est un antagoniste avec la haute affinité à la dopamine les récepteurs de D2 (Ki = 0.994 nM) et le 5-hydroxytryptamine (5-HT, serotonin) les récepteurs 5-HT2A (Ki = 0.47 nM) et 5-HT7 (Ki = 0.495 nM), est un antagoniste avec l'affinité modérée aux récepteurs adrénergiques 2C humains (Ki = 10.8 nM), est agonist partiel à serotonin 5-HT1A (Ki = 6.38 nM) les récepteurs et est un antagoniste aux récepteurs adrénergiques 2A (Ki = 40.7 nM). Lurasidone expose l'affinité presque pas pour l'histamine H1 et muscarinic M1 les récepteurs (IC50 ≥ 1 000 nM et> 1 000 nM, respectivement).

12.3. Pharmacokinetics

L'activité de lurasidone est essentiellement en raison du médicament parental. Le pharmacokinetics de lurasidone est proportionnel de la dose dans une gamme de dose quotidienne totale de 20 mgs à 160 mgs. Les concentrations permanentes de lurasidone sont atteintes au cours de 7 jours de commencer LATUDA.

L'administration suivante de 40 mgs de LATUDA, la demi-vie d'élimination (%CV) moyenne était 18 (7) les heures.

Absorption et Distribution : Lurasidone est absorbé et atteint des concentrations de sérum maximales dans environ 1-3 heures. Il est estimé que 9-19 % d'une dose administrée sont absorbés. L'administration suivante de 40 mgs de LATUDA, le volume apparent (%CV) moyen de distribution était 6173 (17.2) L. Lurasidone est hautement attaché (~99 %) aux protéines de sérum.

Dans une étude d'effet de nourriture, lurasidone signifient Cmax et AUC étaient environ 3 temps et 2 temps, respectivement, quand administré avec la nourriture comparée aux niveaux observés sous les conditions de jeûne. L'exposition de Lurasidone n'a pas été affectée puisque la grandeur de repas a été augmentée de 350 à 1000 calories et était indépendante du contenu de graisse de repas [voir le Dosage et l'administration (2.2)].

Dans les études cliniques, en établissant la sécurité et l'efficacité de LATUDA, les patients ont été donnés l'ordre prendre leur dose quotidienne avec la nourriture [voir le Dosage et l'administration (2.2)].

Métabolisme et Élimination : Lurasidone est transformé par métabolisme principalement via CYP3A4. Les sentiers biotransformation importants sont oxidative N-dealkylation, hydroxylation de l'anneau de norbornane et de la S-oxydation. Lurasidone est transformé par métabolisme dans deux métabolites actifs (la carte d'identité 14283 et la carte d'identité 14326) et deux métabolites non-actifs importants (la carte d'identité 20219 et la carte d'identité 20220).

L'excrétion totale de radioactivité dans l'urine et feces combiné était environ 89 %, avec environ 80 % récupérés dans feces et 9 % récupérés dans l'urine, après qu'une dose simple de [14C] - a étiqueté lurasidone.

L'administration suivante de 40 mgs de LATUDA, l'autorisation apparente (%CV) moyenne était 3902 (18.0) le millilitre/minute.

13. TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

Carcinogenesis : la Vie carcinogenicity les études a été conduite dans les souris ICR et les rats Sprague-Dawley. Lurasidone a été administré oralement aux doses de 30, 100, 300, ou 650 (la haute dose a été réduite à partir de 1200 dans les mâles) le mg/kg/jour aux souris ICR et 3, 12, ou 36 (la haute dose a réduit de 50) le mg/kg/jour aux rats Sprague-Dawley.

Dans l'étude de souris, il y avait des incidences augmentées de tumeurs de glande mammaires malfaisantes et d'adénomes de glande pituitaires dans les femelles à toutes les doses; la dose la plus basse évaluée a produit des niveaux de plasma (AUC) 2 fois ceux dans les humains recevant la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 80 mgs/jours. Aucune augmentation dans les tumeurs n'a été vue dans les souris masculines jusqu'à la plus haute dose évaluée, qui a produit des niveaux de plasma (AUC) 15-25 fois ceux dans les humains recevant le MRHD.

Dans les rats, une incidence augmentée de carcinomes de glande mammaires a été vue dans les femelles aux deux plus hautes doses; la dose sans effet de 3 mgs/kg a produit des niveaux de plasma (AUC) 0.7 fois ceux dans les humains recevant le MRHD. Aucune augmentation dans les tumeurs n'a été vue dans les rats masculins jusqu'à la plus haute dose évaluée, qui a produit des niveaux de plasma (AUC) 10 fois ceux dans les humains recevant le MRHD.

Proliferative et/ou changements de neoplastic dans les glandes mammaires et pituitaires de rongeurs ont été observés suite à l'administration chronique de médicaments antipsychotiques et sont considérés être prolactin négocié. La pertinence de cette incidence augmentée de tumeurs de glande pituitaires ou mammaires prolactin-négociées dans les rongeurs du point de vue du risque humain est inconnue [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)].

Mutagenesis : Lurasidone n'était pas genotoxic dans l'épreuve d'Ames, l'épreuve d'égarement chromosomal in vitro dans le Poumon de Hamster chinois (CHL) les cellules, ou le dans l'épreuve de micronoyau de moelle osseuse de souris vivo.

Affaiblissement de Fertilité : Lurasidone a été administré oralement aux rats aux doses de 0.1, 1.5, 15, ou 150 mgs/kg/jours depuis 15 jours consécutifs avant le fait de s'accoupler, pendant la période s'accouplant et tout le jour 7 de gestation. Les irrégularités de cycle d'oestrus ont été vues à 1.5 mgs/kg et au-dessus; la dose sans effet de 0.1 mgs/kg est environ 0.01 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 80 mgs/jours basés sur la région de surface de corps. La fertilité a été réduite seulement à la plus haute dose et on a montré que c'était réversible après une période sans médicament de 14 jours. La dose sans effet pour la fertilité réduite était 15 mgs/kg, qui est 1.8 fois le MRHD basé sur la région de surface de corps.

La fertilité n'a pas été affectée dans les rats masculins traités oralement avec lurasidone depuis 64 jours consécutifs avant le fait de s'accoupler et pendant la période s'accouplant aux doses jusqu'à 150 mgs/kg/jours (12 fois le MRHD basé sur la région de surface de corps).

14. ÉTUDES CLINIQUES

14.1. Schizophrénie

L'efficacité de LATUDA pour le traitement de schizophrénie a été établie dans quatre études (de 6 semaines), contrôlées du placebo à court terme dans les patients adultes (l'âge moyen de 38.8 ans, la gamme 18-72) qui a rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour la schizophrénie. Une étude a inclus un bras du contrôle actif (olanzapine) pour évaluer la sensibilité d'essai.

Plusieurs instruments ont été utilisés pour évaluer des signes psychiatriques et des symptômes dans ces études :

  1. L'Échelle de Syndrome positive et Négative (PANSS), est un inventaire de multiarticle de psychopathology général utilisé pour évaluer les effets de traitement de médicament dans la schizophrénie. Les tas de total de PANSS peuvent varier de 30 à 210.
  2. L'Échelle d'Estimation Psychiatrique brève est provenue (BPRSd), tiré du PANSS, est un inventaire de multiarticle se concentrant essentiellement sur les symptômes positifs de schizophrénie, alors que le PANSS inclut une plus large gamme de symptômes positifs, négatifs et autres de schizophrénie. Les tas de BPRSd peuvent varier de 18 à 126.
  3. L'échelle de sévérité d'Impression Globale Clinique (CGI-S) est une échelle estimée par le praticien validée qui mesure l'état de maladie actuel du sujet sur 1 à l'échelle de 7 points.

Le point final associé à chaque instrument est le changement de la ligne de base dans le score total à la fin de
semaine 6. Ces changements sont alors comparés aux changements de placebo pour le médicament et contrôlent des groupes.

Les résultats des études suivent :

  1. Dans un procès de 6 semaines, contrôlé du placebo (N=145) impliquant deux doses fixées de LATUDA (40 ou 120 mgs/jours), les deux doses de LATUDA au Point final étaient supérieures au placebo sur le score total BPRSd et au CGI-S.
  2. Dans un procès de 6 semaines, contrôlé du placebo (N=180) impliquant une dose fixée de LATUDA (80 mgs/jours), LATUDA au Point final était supérieur au placebo sur le score total BPRSd et au CGI-S.
  3. Dans un de 6 semaines, un placebo et un procès activement contrôlé (N=473) impliquant deux doses fixées de LATUDA (40 ou 120 mgs/jours) et un contrôle actif (olanzapine), tant les doses LATUDA que le contrôle actif au Point final étaient supérieurs au placebo sur le score total PANSS et au CGI-S.
  4. Dans un procès de 6 semaines, contrôlé du placebo (N=489) impliquant trois doses fixées de LATUDA (40, 80 ou 120 mgs/jours), seulement la dose de 80 mgs/jours de LATUDA au Point final était supérieure au placebo sur le score total PANSS et au CGI-S.

Ainsi, l'efficacité de LATUDA aux doses de 40, 80 et 120 mgs/jours a été établie dans deux études pour chaque dose. Cependant, la dose de 120 mgs n'avait pas l'air d'ajouter l'avantage supplémentaire sur la dose de 40 mgs (la Table 10).

La table 10 : le Résumé de Résultats pour les Points finals d'Efficacité Primaires

* la p-valeur réglée <0.05 (à part olanzapine)

la Moindre partie de Carrés Moyens (l'Erreur Standard)

 Nombre d'étude Point final primaire LS Moyen (SE) une Différence du Placebo dans le Changement de la Ligne de base
   LATUDA
40 mgs/jours
 LATUDA
80 mgs/jours
 LATUDA
120 mgs/jours
 Olanzapine
15 mgs/jours
 1  BPRSd  -5.6*
(2.1)
 -  -6.7*
(2.2)
 -
 2  BPRSd  -  -4.7*
(1.8)
 -  -
 3  PANSS  -9.7* (2.9)  -  -7.5* (3.0)  -12.6* (2.8)
 4  PANSS  -2.1
(2.5)
 -6.4* (2.5)  -3.5
(2.5)
 -

L'examen de sous-groupes démographiques basés sur l'âge (il y avait peu de patients de plus de 65), le sexe et la course n'ont pas révélé d'évidence claire de sensibilité différentielle.

16. COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Les comprimés de LATUDA sont blancs à blanc cassé, rond (40 mgs), ou vert pâle, ovale (80 mgs) et identifié à la force debossing inégal spécifique, “L40” (40 mgs), ou “L80” (80 mgs). Les comprimés sont fournis dans les forces suivantes et les configurations de paquet (la Table 11) :

La table 11 : Configuration de Paquet pour les Comprimés LATUDA
 Force de comprimé Configuration de paquet Code de NDC
 40 mgs Tambour de 1 517 754 51148-001-01
 80 mgs Tambour de 754 561 51148-002-01

Stockage

Conservez des comprimés LATUDA à 25°C (77°F); les excursions permises à 15 ° - 30°C (59 ° - 86°F) [Voient USP la Température de Pièce Contrôlée].

17. RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

On conseille aux médecins de discuter avec les patients pour qui ils prescrivent LATUDA tous les renseignements de sécurité pertinents en incluant, mais non limités à, la chose suivante :

17.1 La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

On devrait conseiller aux patients et caregivers que les patients assez âgés avec les psychoses liées de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques atypiques sont au risque accru de mort comparée avec le placebo. LATUDA n'est pas approuvé pour les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence [voir l'Avertissement Boxé; les Avertissements et les Précautions (5.1)].

17.2 Neuroleptic Syndrome Malfaisant

Les patients et caregivers devraient être conseillés cela un complexe de symptôme potentiellement fatal appelait quelquefois NMS a été annoncé en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques. Les signes et les symptômes de NMS incluent hyperpyrexia, rigidité de muscle, a changé le statut mental et l'évidence d'instabilité autonomic (le pouls irrégulier ou la tension, tachycardia, diaphoresis et dysrhythmia cardiaque) [voit des Avertissements et des Précautions (5.3)].

17.3 L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus

Les patients devraient être conscients des symptômes d'hyperglycémie (la haute glycémie) et le diabète mellitus. Les patients qui sont diagnostiqués avec le diabète, ceux avec les facteurs de risque pour le diabète, ou ceux qui développent ces symptômes pendant le traitement devraient faire contrôler leur glucose de sang au commencement de et périodiquement pendant le traitement [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)].

17.4 Orthostatic Hypotension

On devrait conseiller aux patients du risque d'orthostatic hypotension, particulièrement au moment du fait de lancer le traitement, le fait de relancer le traitement, ou le fait d'augmenter la dose [voit des Avertissements et des Précautions (5.8)].

17.5 Leukopenia/Neutropenia

Les patients avec le fait de préexister bas WBC ou une histoire de leukopenia/neutropenia incité de médicament devraient être conseillés qu'ils devraient faire contrôler leur CBC pendant que la prise de LATUDA [voit des Avertissements et des Précautions (5.7)].

17.6 Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile

On devrait avertir des patients des activités jouantes exigeant la vigilance mentale, telles que les machines dangereuses d'exploitation ou faisant marcher un véhicule à moteur, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie LATUDA ne les affecte pas défavorablement [voir des Avertissements et des Précautions (5.10)].

17.7 Grossesse et Soins infirmiers

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie avec LATUDA [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].

17.8 Médication d'élément et Alcool

On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent, ou projettent de prendre, une prescription ou des médicaments sur-contre, comme il y a un potentiel pour les actions réciproques. On devrait conseiller aux patients d'éviter de l'alcool pendant que la prise de LATUDA [voit des Actions réciproques de Médicament (7)].

17.9 Exposition de chaleur et Déshydratation

On devrait conseiller aux patients concernant le soin approprié dans le fait d'éviter surchauffant et la déshydratation [voir des Avertissements et des Précautions (5.11)].

SUNOVION

Fabriqué pour :
Sunovion Pharmaceuticals Inc.
Marlborough, Massachusetts 01752,

Pour le Service de Client, appelez 1-888-394-7377.
Pour les renseignements Médicaux, appelez 1-800-739-0565.
Pour signaler des réactions défavorables soupçonnées, appelez 1-877-737-7226.

Révisé : octobre de 2010
901456R01

LATUDA est une marque inscrite de Dainippon Sumitomo Pharma Co. Ltd.
Sunovion Pharmaceuticals Inc est une filiale américaine de Dainippon Sumitomo Pharma Co. Ltd.

© 2010 Sunovion Pharmaceuticals Inc.

L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 40 mgs

Comprimés d'Hydrochlorure de LURASIDONE 40 mgs 
NDC 51148-001-01

Prudence
Pour la Fabrication, en Traitant ou en Refaisant les valises. Rx Seulement
Le magasin à 25ºC (77ºF). Les excursions Permises à 15-30ºC (59-86ºF)

Bushu Pharmaceuticals Ltd.
Takeno, Kawagoe, Saitama, 350-0801, le Japon

L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 40 mgs

L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 80 mgs

Comprimés d'Hydrochlorure de LURASIDONE 80 mgs 
NDC 51148-002-01

Prudence
Pour la Fabrication, en Traitant ou en Refaisant les valises. Rx Seulement
Le magasin à 25ºC (77ºF). Les excursions Permises à 15-30ºC (59-86ºF)

Bushu Pharmaceuticals Ltd.
Takeno, Kawagoe, Saitama, 350-0801, le Japon

L'ÉTIQUETTE DE PAQUET - LE CHEF AFFICHE LE COMITÉ - 80 mgs


LATUDA 
hydrochlorure de lurasidone  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)51148-001
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE LURASIDONE (LURASIDONE) HYDROCHLORURE DE LURASIDONE40 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MANNITOL 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
HYPROMELLOSE 2910 (6 MPA.S) 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CIRE DE CARNAUBA 
Caractéristiques de produit
Couleur(Blanc) BLANC Score aucun score
FormeAUTOUR (AUTOUR) Grandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte L; 40
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
151148-001-011517754 COMPRIMÉ Dans 1 TAMBOURPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA20060328/10/2010

LATUDA 
hydrochlorure de lurasidone  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)51148-002
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE LURASIDONE (LURASIDONE) HYDROCHLORURE DE LURASIDONE80 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MANNITOL 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
HYPROMELLOSE 2910 (6 MPA.S) 
MAGNÉSIUM STEARATE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
FD&C N° 2 BLEU 
CIRE DE CARNAUBA 
Caractéristiques de produit
Couleur(Vert) VERT Score aucun score
Forme(OVALE) OVALE Grandeur12 millimètres
GoûtCode d'empreinte L; 80
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
151148-002-01754561 COMPRIMÉ Dans 1 TAMBOURPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA20060328/10/2010

Étiqueteur - Bushu Pharmaceutical, LTD. (693460169)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Bushu Pharmaceuticals, LTD.693460169L'ANALYSE, L'ÉTIQUETTE, LA FABRICATION, LE PAQUET
Révisé : 11/2010Bushu Pharmaceutical, LTD.