officiel du gouvernement du NigerFLUOXETINE
FLUOXETINE - capsule d'hydrochlorure de fluoxetine
UDL Laboratories, Inc.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : SUICIDALITY ET MÉDICAMENTS D'ANTIDÉPRESSEUR
Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme de désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Quelqu'un en considérant l'utilisation de fluoxetine ou d'autre antidépresseur chez un enfant, un adulte adolescent ou jeune doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux. La dépression et certains d'autres désordres psychiatriques sont associés aux augmentations dans le risque de suicide. Les patients de tous les âges qui sont commencés sur la thérapie d'antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality ou les changements inhabituels dans le comportement. On devrait conseiller aux familles et caregivers du besoin pour l'observation proche et la communication avec le prétraçoir. Fluoxetine est approuvé pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie avec MDD et le désordre compulsif maniaque (OCD) [voir des Avertissements et des Précautions (5.1) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].
En utilisant fluoxetine et olanzapine dans la combinaison, faites allusion aussi à l'Avertissement Encadré de la section de l'insertion de paquet pour Symbyax ®.
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Désordre Dépressif important
Les capsules de Fluoxetine sont indiquées pour le traitement aigu et le traitement d'entretien de désordre dépressif important dans les patients adultes et dans les patients de pédiatrie âgés 8 ans to18 [voient des Études Cliniques (14.1)].
L'utilité du médicament dans les patients adultes et de pédiatrie recevant fluoxetine pour les périodes prolongées, devrait périodiquement être réévaluée [voir le Dosage et l'administration (2.1)].
1.2 Désordre Compulsif maniaque
Les capsules de Fluoxetine sont indiquées pour le traitement aigu et le traitement d'entretien d'obsessions et de compulsions dans les patients adultes et dans les patients de pédiatrie âgés 7 à 17 ans avec le désordre compulsif maniaque (OCD) [voient des Études Cliniques (14.2)].
L'efficacité de fluoxetine dans l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, depuis plus de 13 semaines, n'a pas été systématiquement évaluée dans les procès contrôlés du placebo. Donc, le médecin qui choisit d'utiliser des capsules fluoxetine pour les périodes prolongées, devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel [voir le Dosage et l'administration (2.2)].
1.3 Boulimie Nervosa
Les capsules de Fluoxetine sont indiquées pour le traitement aigu et le traitement d'entretien de frénésie alimentaire et les comportements vomissant dans les patients adultes avec modéré à la boulimie sévère nervosa [voient des Études Cliniques (14.3)].
Le médecin qui choisit d'utiliser des capsules fluoxetine pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel [voir le Dosage et l'administration (2.3)].
1.4 Désordre de panique
Les capsules de Fluoxetine sont indiquées pour le traitement aigu de désordre de panique, avec ou sans agoraphobie, dans les patients adultes [voir des Études Cliniques (14.4)].
L'efficacité de fluoxetine dans l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, depuis plus de 12 semaines, n'a pas été établie dans les procès contrôlés du placebo. Donc, le médecin qui choisit d'utiliser des capsules fluoxetine pour les périodes prolongées, devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel [voir le Dosage et l'administration (2.4)].
1.5 Fluoxetine et Olanzapine dans la Combinaison : les Épisodes Dépressifs Associés avec Bipolar I Désordre
En utilisant fluoxetine et olanzapine dans la combinaison, faites allusion aussi à la section d'Études Clinique de l'insertion de paquet pour Symbyax ®.
Fluoxetine et olanzapine dans la combinaison sont indiqués pour le traitement aigu d'épisodes dépressifs associés à bipolar I désordre dans les patients adultes.
La monothérapie de capsule de Fluoxetine n'est pas indiquée pour le traitement d'épisodes dépressifs associés à bipolar I désordre.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Désordre Dépressif important
Traitement initial
Adulte
Dans les procès contrôlés utilisés pour soutenir l'efficacité de fluoxetine, les patients ont été administrés les doses du matin variant de 20 à 80 mgs/jours. Les études étant comparables fluoxetine 20, 40 et 60 mgs/jours au placebo indiquent que 20 mgs/jours sont suffisants pour obtenir une réponse satisfaisante dans le désordre dépressif important dans la plupart des cas. Par conséquent, une dose de 20 mgs/jours, administrés le matin, est recommandée comme la dose initiale.
Une augmentation de dose peut être considérée après plusieurs semaines si l'amélioration clinique insuffisante est observée. Les doses au-dessus de 20 mgs/jours peuvent être administrées sur une fois par jour (le matin) ou OFFRENT le programme (c'est-à-dire, le matin et le midi) et ne devraient pas excéder une dose maximum de 80 mgs/jours.
De pédiatrie (les enfants et les adolescents)
Dans l'à court terme (8 à 9 semaine) les essais cliniques contrôlés de fluoxetine le soutien de son efficacité dans le traitement de désordre dépressif important, les patients ont été administrés les doses fluoxetine de 10 à 20 mgs/jours [voient des Études Cliniques (14.1)]. Le traitement devrait être lancé avec une dose de 10 ou 20 mgs/jours. Après une semaine à 10 mgs/jours, la dose devrait être augmentée à 20 mgs/jours.
Cependant, en raison de plus hauts niveaux de plasma chez les enfants de poids inférieurs, le commencement et la dose prévue dans ce groupe peuvent être 10 mgs/jours. Une augmentation de dose à 20 mgs/jours peut être considérée après plusieurs semaines si l'amélioration clinique insuffisante est observée.
Tous les patients
Comme avec d'autres médicaments efficaces dans le traitement de désordre dépressif important, le plein effet peut être retardé jusqu'à 4 semaines de traitement ou plus long.
Traitement d'entretien/Continuation/Prolongée
Il est généralement convenu que les épisodes aigus de désordre dépressif important exigent plusieurs mois ou plus long de thérapie pharmacologique soutenue. Si la dose avait besoin d'inciter la remise est identique à la dose avait besoin de maintenir et/ou soutenir euthymia est inconnu.
Tous les jours Dosage
L'évaluation systématique de capsules fluoxetine dans les patients adultes a montré que son efficacité dans le désordre dépressif important est maintenue pour les périodes de jusqu'à 38 semaines suite à 12 semaines de l'étiquette ouverte le traitement aigu (total de 50 semaines) à une dose de 20 mgs/jours [voit des Études Cliniques (14.1)].
Les Patients échangeants à un Antidépresseur Tricyclic (TCA)
Le dosage d'un TCA aurait besoin d'être réduit et les concentrations de TCA de plasma auraient besoin d'être contrôlées temporairement quand fluoxetine est coadministered ou a été récemment arrêté [voir des Actions réciproques de Médicament (7.9)].
Les Patients échangeants à ou de Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI)
Au moins 14 jours devraient s'écouler entre la cessation d'un MAOI et l'initiation de thérapie avec les capsules fluoxetine. En plus, au moins 5 semaines, peut-être plus longues, devraient être permises après s'être arrêtées fluoxetine les capsules avant de commencer un MAOI [voient des Contre-indications (4) et les Actions réciproques de Médicament (7.1)].
2.2 Désordre Compulsif maniaque
Traitement initial
Adulte
Dans les essais cliniques contrôlés de fluoxetine le soutien de son efficacité dans le traitement d'OCD, les patients ont été administrés les doses quotidiennes fixées de 20 mgs, 40 mgs ou 60 mgs de fluoxetine ou de placebo [voient des Études Cliniques (14.2)]. Dans une de ces études, aucun rapport de réponse de la dose pour l'efficacité n'a été démontré. Par conséquent, une dose de 20 mgs/jours, administrés le matin, est recommandée comme la dose initiale. Depuis qu'il y avait une suggestion d'un rapport de réponse de la dose possible pour l'efficacité dans la deuxième étude, une augmentation de dose peut être considérée après plusieurs semaines si l'amélioration clinique insuffisante est observée. Le plein effet thérapeutique peut être retardé jusqu'à 5 semaines de traitement ou plus long.
Les doses au-dessus de 20 mgs/jours peuvent être administrées sur une fois tous les jours (c'est-à-dire, le matin) ou OFFRENT le programme (c'est-à-dire, le matin et le midi). Une gamme de dose de 20 à 60 mgs/jours est recommandée; cependant, les doses de jusqu'à 80 mgs/jours ont été bien tolérées dans les études ouvertes d'OCD. Le maximum fluoxetine la dose ne devrait pas excéder 80 mgs/jours.
De pédiatrie (les enfants et les adolescents)
Dans l'essai clinique contrôlé de fluoxetine le soutien de son efficacité dans le traitement d'OCD, les patients ont été administrés les doses fluoxetine dans la gamme de 10 à 60 mgs/jours [voient des Études Cliniques (14.2)].
Dans les adolescents et les plus hauts enfants de poids, le traitement devrait être lancé avec une dose de 10 mgs/jours. Après 2 semaines, la dose devrait être augmentée à 20 mgs/jours. Les augmentations de dose supplémentaires peuvent être considérées après encore plusieurs semaines si l'amélioration clinique insuffisante est observée. Une gamme de dose de 20 à 60 mgs/jours est recommandée.
Chez les enfants de poids inférieurs, le traitement devrait être lancé avec une dose de 10 mgs/jours. Les augmentations de dose supplémentaires peuvent être considérées après encore plusieurs semaines si l'amélioration clinique insuffisante est observée. Une gamme de dose de 20 à 30 mgs/jours est recommandée. L'expérience avec les doses quotidiennes plus grandes que 20 mgs est très minimale et il n'y a aucune expérience avec les doses plus grandes que 60 mgs.
Traitement d'entretien/Continuation
Pendant qu'il n'y a aucune étude systématique qui répond à la question de combien de temps continuer des capsules fluoxetine, OCD est une condition chronique et il est raisonnable de considérer la continuation pour un patient répondant. Bien que l'efficacité de fluoxetine après 13 semaines n'ait pas été documentée dans les procès contrôlés, les patients adultes ont été continués dans la thérapie sous les conditions doubles aveugles pour jusqu'à supplémentaires 6 mois sans perte d'avantage. Cependant, on devrait faire que les adaptations de dosage maintiennent le patient sur le dosage efficace le plus bas et les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement.
2.3 Boulimie Nervosa
Traitement initial
Dans les essais cliniques contrôlés de fluoxetine le soutien de son efficacité dans le traitement de boulimie nervosa, les patients ont été administrés fixés tous les jours fluoxetine les doses de 20 mgs ou de 60 mgs, ou le placebo [voit des Études Cliniques (14.3)]. Seulement la dose de 60 mgs était de façon significative supérieure statistiquement au placebo dans la réduction de la fréquence de frénésie alimentaire et de vomissement. Par conséquent, la dose recommandée est 60 mgs/jours, administrés le matin. Pour certains patients il peut être recommandé de titrer jusqu'à cette dose prévue plus de plusieurs jours. Les doses de Fluoxetine au-dessus de 60 mgs/jours n'ont pas été systématiquement étudiées dans les patients avec la boulimie.
Traitement d'entretien/Continuation
L'évaluation systématique de continuer des capsules fluoxetine 60 mgs/jours pour les périodes de jusqu'à 52 semaines dans les patients avec la boulimie qui ont répondu en prenant fluoxetine les capsules 60 mgs/jours pendant une phase de traitement aiguë de 8 semaines ont démontré un avantage d'un tel traitement d'entretien [voit des Études Cliniques (14.3)]. Néanmoins, les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement d'entretien.
2.4 Désordre de panique
Traitement initial
Dans les essais cliniques contrôlés de fluoxetine le soutien de son efficacité dans le traitement de désordre de panique, les patients ont été administrés les doses fluoxetine dans la gamme de 10 à 60 mgs/jours [voient des Études Cliniques (14.4)]. Le traitement devrait être lancé avec une dose de 10 mgs/jours. Après une semaine, la dose devrait être augmentée à 20 mgs/jours. La dose le plus fréquemment administrée dans les deux essais cliniques de la dose flexible était 20 mgs/jours.
Une augmentation de dose peut être considérée après plusieurs semaines si aucune amélioration clinique n'est observée. Les doses de Fluoxetine au-dessus de 60 mgs/jours n'ont pas été systématiquement évaluées dans les patients avec le désordre de panique.
Traitement d'entretien/Continuation
Pendant qu'il n'y a aucune étude systématique qui répond à la question de combien de temps continuer des capsules fluoxetine, le désordre de panique est une condition chronique et il est raisonnable de considérer la continuation pour un patient répondant. Néanmoins, les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement continué.
2.5 Fluoxetine et Olanzapine dans la Combinaison : les Épisodes Dépressifs Associés avec Bipolar I Désordre
En utilisant fluoxetine et olanzapine dans la combinaison, faites allusion aussi à la section d'Études Clinique de l'insertion de paquet pour Symbyax ®.
Fluoxetine devrait être administré dans la combinaison avec olanzapine oral une fois tous les jours le soir, sans égard aux repas, en commençant généralement par 5 mgs d'olanzapine oral et 20 mgs de fluoxetine. Les adaptations de dosage, si indiqué, peuvent être faites selon l'efficacité et tolerability dans les gammes de dose de 20 mgs fluoxetine à 50 mgs et à 5 mgs olanzapine oraux à 12.5 mgs. L'efficacité d'antidépresseur a été démontrée avec olanzapine et fluoxetine dans la combinaison avec une gamme de dose de 6 mgs olanzapine à 12 mgs et à 25 mgs fluoxetine à 50 mgs.
La sécurité et l'efficacité de fluoxetine dans la combinaison avec olanzapine ont été déterminées dans les essais cliniques soutenant l'approbation de Symbyax ® (la combinaison de la dose fixée d'olanzapine et de fluoxetine). Symbyax ® est dosé entre le mg de 3 mgs/25 (olanzapine/fluoxetine) par jour et le mg de 12 mgs/50 (olanzapine/fluoxetine) par jour. La table suivante démontre les doses composantes individuelles appropriées de fluoxetine et d'olanzapine contre. Symbyax ®. Les adaptations de dosage, si indiqué, devraient être faites avec les composantes individuelles selon l'efficacité et tolerability.
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| Pour Symbyax ® (mg/jour) | Utilisez dans la Combinaison | |
| Olanzapine (mg/jour) | Fluoxetine (mg/jour) | |
| 3 mgs olanzapine/25 le mg fluoxetine | 2.5 | 20 |
| 6 mgs olanzapine/25 le mg fluoxetine | 5 | 20 |
| 12 mgs olanzapine/25 le mg fluoxetine | 10 + 2.5 | 20 |
| 6 mgs olanzapine/50 le mg fluoxetine | 5 | 40 + 10 |
| 12 mgs olanzapine/50 le mg fluoxetine | 10 + 2.5 | 40 + 10 |
Pendant qu'il n'y a aucun corps d'évidence pour répondre à la question de combien de temps un patient a traité avec fluoxetine et olanzapine dans la combinaison devrait y rester, il est généralement accepté que bipolar I désordre, en incluant les épisodes dépressifs associés à bipolar I désordre, est une maladie chronique exigeant le traitement chronique. Le médecin devrait réexaminer périodiquement le besoin pour pharmacotherapy continué.
La sécurité de coadministration de doses au-dessus de 18 mgs olanzapine avec 75 mgs fluoxetine n'a pas été évaluée dans les études cliniques.
La monothérapie de capsule de Fluoxetine n'est pas indiquée pour le traitement d'épisodes dépressifs associés à bipolar I désordre.
2.7 Dosage dans les Populations Spécifiques
Le traitement de Femmes Enceintes pendant le Troisième Trimestre
En traitant des femmes enceintes avec les capsules fluoxetine pendant le troisième trimestre, le médecin devrait considérer soigneusement les risques potentiels et les avantages potentiels de traitement. Neonates a exposé à SNRIs ou SSRIs à la fin du troisième trimestre ont développé des complications exigeant l'hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation de tube. Le médecin peut estimer que les capsules fluoxetine se resserrant au troisième trimestre [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].
Vieillards
Un dosage inférieur ou moins fréquent devrait être considéré pour les personnes âgées [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].
Affaiblissement hépatique
Comme avec beaucoup d'autres médications, un dosage inférieur ou moins fréquent devrait être utilisé dans les patients avec l'affaiblissement hépatique [voir la Pharmacologie Clinique (12.4) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)].
Maladie d'élément
Les patients avec la maladie simultanée ou sur les médications d'élément multiples peuvent exiger que les adaptations de dosage [voient la Pharmacologie Clinique (12.4) et les Avertissements et les Précautions (5.10)].
Fluoxetine et Olanzapine dans la Combinaison
La dose de départ de 2.5 mgs olanzapine oraux à 5 mgs avec 20 mgs fluoxetine devrait être utilisée pour les patients avec une prédisposition aux réactions hypotensive, les patients avec l'affaiblissement hépatique, ou les patients qui exposent une combinaison de facteurs qui peuvent ralentir le métabolisme d'olanzapine ou de fluoxetine dans la combinaison (le sexe femelle, l'âge gériatrique, en nonfumant le statut), ou ces patients qui peuvent être pharmacodynamically sensible à olanzapine. Le dosage des modifications peut être nécessaire dans les patients qui exposent une combinaison de facteurs qui peuvent ralentir le métabolisme. Quand indiqué, l'escalade de dose devrait être exécutée avec la prudence dans ces patients. Fluoxetine et olanzapine dans la combinaison n'ont pas été systématiquement étudiés dans les patients plus de 65 ans d'âge ou dans les patients moins de 18 ans d'âge [voient des Avertissements et des Précautions (5.14) et des Actions réciproques de Médicament (7.9)].
2.8 Cessation de Traitement
Les symptômes associés à la cessation de fluoxetine, SNRIs et SSRIs, ont été annoncés [voir des Avertissements et des Précautions (5.13)].
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
- La capsule de 10 mgs est une capsule de gélatine de la coquille dure avec une casquette opaque blanche et une chair le corps opaque axialement imprimé avec MYLAN plus de 4210 dans l'encre noire tant sur la casquette que sur le corps.
- La capsule de 20 mgs est une capsule de gélatine de la coquille dure avec une casquette opaque bleue de turquoise clair et une chair le corps opaque axialement imprimé avec MYLAN plus de 4220 dans l'encre noire tant sur la casquette que sur le corps.
- La capsule de 40 mgs est une capsule de gélatine de la coquille dure avec une casquette opaque bleu clair et un corps opaque blanc axialement imprimé avec MYLAN plus de 4350 dans l'encre noire tant sur la casquette que sur le corps.
4 CONTRE-INDICATIONS
En utilisant fluoxetine et olanzapine dans la combinaison, faites allusion aussi à la section de Contre-indications de l'insertion de paquet pour Symbyax ®.
L'utilisation de fluoxetine est contre-indiquée avec la chose suivante :
- La Monoamine les Inhibiteurs d'Oxidase [voit des Actions réciproques de Médicament (7.1)]
- Pimozide [voient des Actions réciproques de Médicament (7.9)]
- Thioridazine [voient des Actions réciproques de Médicament (7.9)]
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
En utilisant fluoxetine et olanzapine dans la combinaison, faites allusion aussi à la section de Précautions et d'Avertissements de l'insertion de paquet pour Symbyax ®.
5.1 Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique
Les patients avec le désordre dépressif important (MDD), tant adulte que de pédiatrie, peuvent connaître le fait de se détériorer de leur dépression et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et comportement (suicidality) ou changements inhabituels dans le comportement, si en effet ils prennent des médications d'antidépresseur et ce risque peut se conserver jusqu'à ce que la remise significative ne se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains d'autres désordres psychiatriques et ces désordres eux-mêmes sont les plus forts prophètes de suicide. Il y a eu une inquiétude de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans le fait d'inciter se détériorant de dépression et de l'apparition de suicidality dans de certains patients pendant les premières phases de traitement. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo à court terme de médicaments d'antidépresseur (SSRIs et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (les âges 18 à 24) avec le désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux.
Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec MDD, le désordre compulsif maniaque (OCD) ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 procès à court terme de neuf médicaments d'antidépresseur dans plus de 4 400 patients. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo dans les adultes avec MDD ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 procès à court terme (la durée moyenne de 2 mois) de 11 médicaments d'antidépresseur dans plus de 77 000 patients. Il y avait la variation considérable dans le risque de suicidality parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation dans les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidality à travers les différentes indications, avec la plus haute incidence dans MDD. Les différences de risque (le médicament contre le placebo), cependant, étaient relativement fermes dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidality par 1 000 patients a traité) sont fournies dans la Table 2.
| Gamme d'âge | On Traite la Différence de placebo du médicament dans le Nombre de Cas de Suicidality par 1 000 Patients |
| Les augmentations Comparées au Placebo | |
| <18 | 14 cas supplémentaires |
| 18 à 24 | 5 cas supplémentaires |
| Les diminutions Comparées au Placebo | |
| 25 à 64 | 1 moins de cas |
| ≥ 65 | 6 moins de cas |
Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des procès de pédiatrie. Il y avait des suicides dans les procès adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.
Il est inconnu si le risque de suicidality s'étend à l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a l'évidence substantielle des procès d'entretien contrôlés du placebo dans les adultes avec la dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de dépression.
Tous les patients étant traités avec les antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality et les changements inhabituels dans le comportement, surtout pendant quelques mois initiaux d'un cours de thérapie de médicament, ou par moments des changements de dose, les augmentations ou les diminutions.
Les symptômes suivants, l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie, a été annoncée dans les patients adultes et de pédiatrie étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important aussi bien que pour d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'un ou l'autre le fait de se détériorer de dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'ont pas été établis, il y ait l'inquiétude que de tels symptômes peuvent représenter des précurseurs au fait d'émerger suicidality.
La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients dont la dépression est plus mauvaise continuellement, ou qui connaissent jeune suicidality ou symptômes qui pourraient être des précurseurs à la dépression se détériorant ou à suicidality, surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.
Si la décision a été prise pour arrêter le traitement, la médication devrait être resserrée, aussi rapidement comme est réalisable, mais avec la reconnaissance que la cessation brusque peut être associée à de certains symptômes [voir des Avertissements et des Précautions (5.13)].
Les familles et caregivers de patients étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important ou d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques, devraient être alertés du besoin de contrôler des patients pour l'apparition d'agitation, irritabilité, changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits au-dessus, aussi bien que l'apparition de suicidality et signaler de tels symptômes immédiatement aux pourvoyeurs de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et caregivers. Les prescriptions pour fluoxetine devraient être écrites pour la plus petite quantité de capsules en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.
Il devrait être noté que fluoxetine est approuvé dans la population de pédiatrie seulement pour le désordre dépressif important et le désordre compulsif maniaque. La sécurité et l'efficacité de fluoxetine et d'olanzapine dans la combinaison dans les patients moins de 18 ans d'âge n'ont pas été établies.
5.2 Le Syndrome de Serotonin ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - Comme les Réactions
Le développement de potentiellement la vie menaçant serotonin le syndrome ou le syndrome malfaisant neuroleptic (NMS) - comme les réactions a été annoncée avec SNRIs et SSRIs seul, en incluant fluoxetine le traitement, mais particulièrement avec l'utilisation d'élément de médicaments serotonergic (en incluant triptans) avec les médicaments qui diminuent le métabolisme de serotonin (en incluant MAOIs), ou avec antipsychotics ou d'autres antagonistes de dopamine. Les symptômes de syndrome de Serotonin peuvent inclure des changements de statut mentaux (par ex, l'agitation, les hallucinations, le coma), autonomic l'instabilité (par ex, tachycardia, la tension labile, hyperthermia), neuromuscular les égarements (par ex, hyperreflexia, incoordination) et/ou les symptômes gastrointestinal (par ex, la nausée, le vomissement, la diarrhée). Le syndrome de Serotonin, dans sa forme la plus sévère peut ressembler au syndrome malfaisant neuroleptic, qui inclut hyperthermia, rigidité de muscle, autonomic l'instabilité avec la fluctuation rapide possible de signes essentiels et de changements de statut mentaux. Les patients devraient être contrôlés pour l'apparition de syndrome serotonin ou NMS-comme les signes et les symptômes.
L'utilisation d'élément de fluoxetine avec MAOIs destiné pour traiter la dépression est contre-indiquée [voir des Contre-indications (4) et les Actions réciproques de Médicament (7.1)].
Si le traitement d'élément de fluoxetine avec un récepteur 5-hydroxytryptamine agonist (triptan) est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose [voient des Actions réciproques de Médicament (7.4)].
L'utilisation d'élément de fluoxetine avec les précurseurs serotonin (tels que tryptophan) n'est pas recommandée [voir des Actions réciproques de Médicament (7.3)].
Le traitement avec fluoxetine et n'importe quel élément serotonergic ou agents antidopaminergic, en incluant antipsychotics, devrait être arrêté immédiatement si les susdites réactions se produisent et le traitement symptomatique d'un grand secours devrait être lancé.
5.3 Réactions allergiques et Rougeurs
Dans les essais cliniques fluoxetine américains à partir du 8 mai 1995, 7 % de 10 782 patients ont développé des types différents de rougeurs et/ou urticaria. Parmi les cas de rougeurs et/ou urticaria a annoncé dans le prémarketing des essais cliniques, presque un tiers ont été retirés du traitement à cause des signes irréfléchis et/ou systémiques ou des symptômes associés aux rougeurs. Les conclusions cliniques annoncées en association avec les rougeurs incluent la fièvre, leukocytosis, arthralgias, l'oedème, le syndrome tunnel carpien, la détresse respiratoire, lymphadenopathy, proteinuria et l'élévation transaminase légère. La plupart des patients se sont améliorés rapidement avec la cessation de fluoxetine et/ou traitement supplémentaire avec les antihistaminiques ou les stéroïdes et on a annoncé que tous les patients connaissant ces réactions se sont rétablis complètement.
Dans le prémarketing des essais cliniques, il est connu que deux patients ont développé une maladie systémique cutanée sérieuse. Dans aucun patient était là un diagnostic explicite, mais on a considéré que l'on avait un leukocytoclastic vasculitis et l'autre, un syndrome desquamant sévère qui a été considéré de différentes manières être un vasculitis ou erythema multiforme. D'autres patients ont eu des syndromes systémiques suggestifs de maladie de sérum.
Depuis l'introduction de fluoxetine, les réactions systémiques, peut-être rattachées à vasculitis et en incluant lupus-comme le syndrome, se sont développées dans les patients avec les rougeurs. Bien que ces réactions soient rares, ils peuvent être sérieux, en impliquant le poumon, le rein ou le foie. On a annoncé que la mort se produit en association avec ces réactions systémiques.
Les réactions d'Anaphylactoid, en incluant bronchospasm, angioedema, laryngospasm et urticaria seul et dans la combinaison, ont été annoncées.
Les réactions pulmonaires, en incluant des processus inflammatoires de varier histopathology et/ou fibrosis, ont été annoncées rarement. Ces réactions se sont produites avec la dyspnée comme le seul symptôme précédent.
Si ces réactions systémiques et rougeurs ont une cause sous-jacente commune ou sont en raison de différentes étiologies ou les processus pathogènes n'est pas connu. En outre, une base immunologic sous-jacente spécifique pour ces réactions n'a pas été identifiée. Sur l'apparence de rougeurs ou d'autres phénomènes peut-être allergiques pour lesquels une étiologie alternative ne peut pas être identifiée, fluoxetine devrait être arrêté.
5.4 Les Patients cachants pour le Désordre Bipolar et la Surveillance pour la Manie/Hypomanie
Un épisode dépressif important peut être la présentation initiale de désordre bipolar. On le croit généralement (bien que non établi dans les procès contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mélangé/maniaco-dépressif dans les patients en danger pour le désordre bipolar. Si n'importe lequel des symptômes décrits pour le risque de suicide et du fait de détériorer clinique représente une telle conversion est inconnu. Cependant, avant de lancer le traitement avec un antidépresseur, les patients avec les symptômes dépressifs devraient être suffisamment cachés pour déterminer s'ils sont menacés pour le désordre bipolar; une telle projection devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, en incluant une histoire de famille de suicide, bipolar le désordre et la dépression. Il devrait être noté que fluoxetine et olanzapine dans la combinaison sont approuvés pour le traitement aigu d'épisodes dépressifs associés à bipolar I désordre [voit la section de Précautions et d'Avertissements de l'insertion de paquet pour Symbyax]. La monothérapie de Fluoxetine n'est pas indiquée pour le traitement d'épisodes dépressifs associés à bipolar I désordre.
Aux Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo pour le désordre dépressif important, la manie/hypomanie a été annoncée dans 0.1 % de patients a traité avec fluoxetine et 0.1 % de patients ont traité avec le placebo. L'activation de manie/hypomanie a été aussi annoncée dans une petite proportion de patients avec le désordre affective important a traité avec d'autres médicaments commercialisés efficaces dans le traitement de désordre dépressif important [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].
Aux Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo pour OCD, la manie/hypomanie a été annoncée dans 0.8 % de patients a traité avec fluoxetine et aucun patient n'a traité avec le placebo. Aucun patient n'a signalé la manie/hypomanie aux Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo pour la boulimie. Dans tous les essais cliniques fluoxetine américains à partir du 8 mai 1995, 0.7 % de 10 782 patients ont dit que la manie/hypomanie [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].
5.5 Saisies
Aux Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo pour le désordre dépressif important, les convulsions (ou les réactions décrites comme étant peut-être des saisies) ont été annoncés dans 0.1 % de patients a traité avec fluoxetine et 0.2 % de patients ont traité avec le placebo. Aucun patient n'a signalé des convulsions aux Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo pour OCD ou pour boulimie. Dans tous les essais cliniques fluoxetine américains à partir du 8 mai 1995, 0.2 % de 10 782 patients ont signalé des convulsions. Le pourcentage a l'air d'être semblable à cela associé à d'autres médicaments commercialisés efficaces dans le traitement de désordre dépressif important. Fluoxetine devrait être introduit par le soin dans les patients avec une histoire de saisies.
5.6 Appétit changé et Poids
La perte de poids significative, surtout dans les patients déprimés ou bulimic d'un poids insuffisant, peut être un résultat indésirable de traitement avec fluoxetine.
Aux Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo pour le désordre dépressif important, 11 % de patients ont traité avec fluoxetine et 2 % de patients ont traité avec le placebo a annoncé l'anorexie (l'appétit diminué). La perte de poids a été annoncée dans 1.4 % de patients a traité avec fluoxetine et dans 0.5 % de patients a traité avec le placebo. Cependant, ayez seulement rarement le traitement arrêté de patients avec fluoxetine à cause de l'anorexie ou la perte de poids [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].
Aux Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo pour OCD, 17 % de patients ont traité avec fluoxetine et 10 % de patients ont traité avec le placebo a annoncé l'anorexie (l'appétit diminué). Un patient a arrêté le traitement avec fluoxetine à cause de l'anorexie [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].
Aux Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo pour la boulimie nervosa, 8 % de patients ont traité avec 60 mgs fluoxetine et 4 % de patients ont traité avec le placebo a annoncé l'anorexie (l'appétit diminué). Les patients ont traité avec 60 mgs fluoxetine sur 0.45 kg perdus de moyenne comparés avec une augmentation de 0.16 kg par les patients a traité avec le placebo dans le procès double aveugle de 16 semaines. Le changement de poids devrait être contrôlé pendant la thérapie.
5.7 Saignement anormal
SNRIs et SSRIs, en incluant fluoxetine, peuvent augmenter le risque de réactions saignantes. L'utilisation d'élément d'aspirine, non-steroidal les médicaments antiinflammatoires, warfarin et d'autres anticoagulants peut ajouter à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (le contrôle de cas et le design de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de l'occurrence de saignement de gastrointestinal. Les réactions saignantes rattachées à SNRIs et à utilisation de SSRIs ont varié d'ecchymoses, hématomes, epistaxis et petechiae à la vie les hémorragies menaçantes. On devrait avertir des patients du risque de saigner associé à l'utilisation d'élément de fluoxetine et de NSAIDs, l'aspirine, warfarin ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation [voient des Actions réciproques de Médicament (7.6)].
5.8 Hyponatremia
Hyponatremia a été annoncé pendant le traitement avec SNRIs et SSRIs, en incluant fluoxetine. Dans beaucoup de cas, ce hyponatremia a l'air d'être le résultat du syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique inconvenante (SIADH). Les cas avec le sodium de sérum plus bas que 110 mmol/L ont été annoncés et avaient l'air d'être réversibles quand fluoxetine a été arrêté. Les patients assez âgés peuvent être au plus grand risque de développer hyponatremia avec SNRIs et SSRIs. Aussi, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement le volume réduit peuvent être au plus grand risque [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)]. La cessation de fluoxetine devrait être considérée dans les patients avec hyponatremia symptomatique et l'intervention médicale appropriée devrait être instituée.
Les signes et les symptômes de hyponatremia incluent le mal de tête, la difficulté se concentrant, l'affaiblissement de mémoire, la confusion, la faiblesse et l'instabilité, qui peut mener aux chutes. Les cas plus sévères et/ou aigus ont été associés à l'hallucination, la syncope, la saisie, le coma, l'arrestation respiratoire et la mort.
5.9 Inquiétude et Insomnie
Aux Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo pour le désordre dépressif important, 12 % à 16 % de patients ont traité avec fluoxetine et 7 % à 9 % de patients ont traité avec le placebo a annoncé l'inquiétude, la nervosité ou l'insomnie.
Aux Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo pour OCD, l'insomnie a été annoncée dans 28 % de patients a traité avec fluoxetine et dans 22 % de patients a traité avec le placebo. L'inquiétude a été annoncée dans 14 % de patients a traité avec fluoxetine et dans 7 % de patients a traité avec le placebo.
Aux Etats-Unis les essais cliniques contrôlés du placebo pour la boulimie nervosa, l'insomnie a été annoncée dans 33 % de patients a traité avec 60 mgs fluoxetine et 13 % de patients ont traité avec le placebo. L'inquiétude et la nervosité ont été annoncées, respectivement, à 15 % et 11 % de patients ont traité avec 60 mgs fluoxetine et à 9 % et 5 % de patients ont traité avec le placebo.
Parmi les réactions défavorables les plus communes associées à la cessation (l'incidence au moins deux fois que pour le placebo et au moins 1 % pour fluoxetine dans les essais cliniques recueillant seulement une réaction primaire associée à la cessation) aux Etats-Unis les essais cliniques fluoxetine contrôlés du placebo étaient l'inquiétude (2 % dans OCD), l'insomnie (1 % dans les indications combinées et 2 % dans la boulimie) et la nervosité (1 % dans le désordre dépressif important) [voit la Table 5].
5.10 Utilisation dans les Patients avec la Maladie d'Élément
L'expérience clinique avec fluoxetine dans les patients avec l'élément la maladie systémique est limitée. La prudence est recommandée dans l'utilisation fluoxetine dans les patients avec les maladies ou les conditions qui pourraient affecter le métabolisme ou les réponses hemodynamic.
Cardiovasculaire
Fluoxetine n'a pas été évalué ou utilisé pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie du cœur instable. Les patients avec ces diagnostics ont été systématiquement exclus des études cliniques pendant l'essai prédu marché du produit. Cependant, les électrocardiogrammes de 312 patients qui ont reçu fluoxetine dans les procès doubles aveugles ont été rétrospectivement évalués; aucune anomalie de conduction qui avait pour résultat le bloc du cœur n'a été observée. La fréquence cardiaque moyenne a été réduite par environ 3 bat/minute.
Contrôle de Glycemic
Dans les patients avec le diabète, fluoxetine peut changer le contrôle de glycemic. L'hypoglycémie s'est produite pendant la thérapie avec fluoxetine et l'hyperglycémie a développé la cessation suivante du médicament. Comme est vrai avec beaucoup d'autres types de médication quand pris concurremment par les patients avec le diabète, l'insuline et/ou hypoglycemic oral, le dosage aurait besoin d'être réglé quand la thérapie avec fluoxetine est instituée ou arrêtée.
5.11 Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile
Comme avec n'importe quel médicament CNS-actif, fluoxetine a le potentiel pour diminuer le jugement, en pensant ou les connaissances automobiles. On devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que le traitement de médicament ne les affecte pas défavorablement.
5.12 Longue Demi-vie d'Élimination
À cause des longues demi-vies d'élimination du médicament parental et de son métabolite actif important, les changements dans la dose ne seront pas complètement reflétés dans le plasma depuis plusieurs semaines, en affectant les deux stratégies pour la titration à la dose finale et au retrait du traitement. Cela a de la conséquence potentielle quand la cessation de médicament est exigée ou quand les médicaments sont prescrits qui pourrait communiquer avec fluoxetine et norfluoxetine suite à la cessation de fluoxetine [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)].
5.13 Cessation de Traitement
Pendant le marketing de fluoxetine, SNRIs et SSRIs, il y a eu des rapports spontanés de réactions défavorables se produisant sur la cessation de ces médicaments, particulièrement quand brusque, en incluant la chose suivante : l'humeur de dysphoric, l'irritabilité, l'agitation, le vertige, les dérangements sensoriels (par ex, paresthesias tels que les sensations de décharge électrique), l'inquiétude, la confusion, le mal de tête, la léthargie, lability émotionnel, l'insomnie et l'hypomanie. Pendant que ces réactions sont généralement moi le fait de limiter, il y a eu des rapports de symptômes de cessation sérieux. Les patients devraient être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement avec fluoxetine. Une réduction graduelle de la dose plutôt que le cessation brusque est recommandée dans la mesure du possible. Si les symptômes intolérables se produisent suite à une diminution dans la dose ou sur la cessation de traitement, donc le fait de reprendre la dose auparavant prescrite peut être considéré. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un taux plus graduel. Le plasma fluoxetine et la concentration norfluoxetine diminuent progressivement à la conclusion de thérapie qui peut minimiser le risque de symptômes de cessation avec ce médicament.
5.14 Fluoxetine et Olanzapine dans la Combinaison
En utilisant fluoxetine et olanzapine dans la combinaison, faites allusion aussi à la section de Précautions et d'Avertissements de l'insertion de paquet pour Symbyax ®.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
En utilisant fluoxetine et olanzapine dans la combinaison, faites allusion aussi à la section de Réactions Défavorable de l'insertion de paquet pour Symbyax ®.
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter ou prédire les taux observés en pratique.
Les doses multiples de fluoxetine avaient été administrées à 10 782 patients avec les diagnostics différents dans les essais cliniques américains à partir du 8 mai 1995. En plus, il y a eu fluoxetine administré de 425 patients dans les essais cliniques de panique. Les réactions défavorables ont été enregistrées par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie descriptive de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des réactions défavorables sans premiers types semblables se groupant de réactions dans un limité (c'est-à-dire, réduit) le nombre de catégories de réaction standardisées.
Dans les tables et les tabulations qui suivent, la terminologie de Dictionnaire de COSTART a été utilisée pour classifier a annoncé les réactions défavorables. Les fréquences indiquées représentent la proportion d'individus qui ont connu, au moins une fois, une jeune du traitement réaction défavorable du type énuméré. Une réaction a été considérée jeune du traitement si elle s'est produite pour la première fois ou s'est détériorée en recevant la thérapie suite à l'évaluation de ligne de base. Il est important d'accentuer que les réactions annoncées pendant la thérapie n'ont pas été nécessairement provoquées par cela.
Le prétraçoir devrait être conscient que les chiffres dans les tables et les tabulations ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. Les figures citées, cependant, fournissent vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament au taux d'incidence d'effet secondaire dans la population étudiée.
L'incidence dans le Désordre Dépressif Important, OCD, la Boulimie et le Désordre de Panique les Essais cliniques contrôlés du Placebo (en excluant des données des extensions de procès)
La table 3 énumère les jeunes du traitement réactions défavorables les plus communes associées à l'utilisation de fluoxetine (l'incidence d'au moins 5 % pour fluoxetine et au moins deux fois que pour le placebo dans au moins une des indications) pour le traitement de désordre dépressif important, OCD et boulimie aux Etats-Unis ont contrôlé des essais cliniques et un désordre de panique aux Etats-Unis plus les non-Etats-Unis. procès contrôlés. La table 5 énumère de jeunes du traitement réactions défavorables qui se sont produites à 2 % ou plus de patients ont traité avec fluoxetine et avec l'incidence plus grande que le placebo qui a participé au désordre dépressif important américain, OCD et boulimie ont contrôlé des essais cliniques et les Etats-Unis plus le désordre de panique non-américain ont contrôlé des essais cliniques. La table 4 fournit des données combinées à la piscine d'études qui sont fournies séparément par l'indication dans la Table 3.
| ||||||||
| Le pourcentage de Patients Signalant l'Événement | ||||||||
| Désordre Dépressif important | OCD | Boulimie | Désordre de panique | |||||
| Réaction de Système de Corps / Réaction Défavorable | Fluoxetine (N=1,728) | Placebo (N=975) | Fluoxetine (N=266) | Placebo (N=89) | Fluoxetine (N=450) | Placebo (N=267) | Fluoxetine (N=425) | Placebo (N=342) |
| Corps dans l'ensemble | ||||||||
| Asthenia | 9 | 5 | 15 | 11 | 21 | 9 | 7 | 7 |
| Syndrome de grippe | 3 | 4 | 10 | 7 | 8 | 3 | 5 | 5 |
| Système cardiovasculaire | ||||||||
| Vasodilatation | 3 | 2 | 5 | -- | 2 | 1 | 1 | -- |
| Système digestif | ||||||||
| Nausée | 21 | 9 | 26 | 13 | 29 | 11 | 12 | 7 |
| Diarrhée | 12 | 8 | 18 | 13 | 8 | 6 | 9 | 4 |
| Anorexie | 11 | 2 | 17 | 10 | 8 | 4 | 4 | 1 |
| Bouche sèche | 10 | 7 | 12 | 3 | 9 | 6 | 4 | 4 |
| Dyspepsie | 7 | 5 | 10 | 4 | 10 | 6 | 6 | 2 |
| Système nerveux | ||||||||
| Insomnie | 16 | 9 | 28 | 22 | 33 | 13 | 10 | 7 |
| Inquiétude | 12 | 7 | 14 | 7 | 15 | 9 | 6 | 2 |
| Nervosité | 14 | 9 | 14 | 15 | 11 | 5 | 8 | 6 |
| Somnolence | 13 | 6 | 17 | 7 | 13 | 5 | 5 | 2 |
| Tremblement | 10 | 3 | 9 | 1 | 13 | 1 | 3 | 1 |
| La libido a diminué | 3 | -- | 11 | 2 | 5 | 1 | 1 | 2 |
| Rêves anormaux | 1 | 1 | 5 | 2 | 5 | 3 | 1 | 1 |
| Système respiratoire | ||||||||
| Pharyngite | 3 | 3 | 11 | 9 | 10 | 5 | 3 | 3 |
| Sinusite | 1 | 4 | 5 | 2 | 6 | 4 | 2 | 3 |
| Bâillement | -- | -- | 7 | -- | 11 | -- | 1 | -- |
| Peau et Appendices | ||||||||
| Le fait de suer | 8 | 3 | 7 | -- | 8 | 3 | 2 | 2 |
| Rougeurs | 4 | 3 | 6 | 3 | 4 | 4 | 2 | 2 |
| Système urogénital | ||||||||
| Impuissance ‡ | 2 | -- | -- | -- | 7 | -- | 1 | -- |
| Éjaculation anormale ‡ | -- | -- | 7 | -- | 7 | -- | 2 | 1 |
| Le pourcentage de Patients Signalant l'Événement | ||
| Le Désordre Dépressif important, OCD, la Boulimie et le Désordre de Panique Combiné | ||
| Réaction de Système de Corps / Réaction Défavorable | Fluoxetine (N = 2 869) | Placebo (N = 1 673) |
| Corps dans l'ensemble | ||
| Mal de tête | 21 | 19 |
| Asthenia | 11 | 6 |
| Syndrome de grippe | 5 | 4 |
| Fièvre | 2 | 1 |
| Système cardiovasculaire | ||
| Vasodilatation | 2 | 1 |
| Système digestif | ||
| Nausée | 22 | 9 |
| Diarrhée | 11 | 7 |
| Anorexie | 10 | 3 |
| Bouche sèche | 9 | 6 |
| Dyspepsie | 8 | 4 |
| Constipation | 5 | 4 |
| Flatulence | 3 | 2 |
| Vomissement | 3 | 2 |
| Désordres du métabolisme et Nutritifs | ||
| Perte de poids | 2 | 1 |
| Système nerveux | ||
| Insomnie | 19 | 10 |
| Nervosité | 13 | 8 |
| Inquiétude | 12 | 6 |
| Somnolence | 12 | 5 |
| Vertige | 9 | 6 |
| Tremblement | 9 | 2 |
| La libido a diminué | 4 | 1 |
| Réflexion anormale | 2 | 1 |
| Système respiratoire | ||
| Bâillement | 3 | -- |
| Peau et Appendices | ||
| Le fait de suer | 7 | 3 |
| Rougeurs | 4 | 3 |
| Pruritus | 3 | 2 |
| Sentiments spéciaux | ||
| Vision anormale | 2 | 1 |
Associé à la Cessation dans le Désordre Dépressif Important, OCD, la Boulimie et le Désordre de Panique les Essais cliniques contrôlés du Placebo (en excluant des données des extensions de procès)
La table 5 énumère les réactions défavorables associées à la cessation de traitement fluoxetine (l'incidence au moins deux fois que pour le placebo et au moins 1 % pour fluoxetine dans les essais cliniques recueillant seulement une réaction primaire a fréquenté la cessation) dans le désordre dépressif important, OCD, la boulimie et les essais cliniques de désordre de panique, plus les essais cliniques de désordre de panique non-américains.
| ||||
| Le Désordre Dépressif important, OCD, la Boulimie et le Désordre de Panique Combiné (N = 1 533) | Désordre Dépressif important (N = 392) | OCD (N = 266) | Boulimie (N = 450) | Désordre de panique (N = 425) |
| Inquiétude (1 %) | -- | Inquiétude (2 %) | -- | Inquiétude (2 %) |
| -- | -- | -- | Insomnie (2 %) | -- |
| -- | Nervosité (1 %) | -- | -- | Nervosité (1 %) |
| -- | -- | Rougeurs (1 %) | -- | -- |
D'autres Réactions Défavorables dans les Patients de Pédiatrie (les enfants et les adolescents)
De jeunes du traitement réactions défavorables ont été recueillies dans 322 patients de pédiatrie (180 fluoxetine-traité, 142 traité du placebo). Le profil total de réactions défavorables était généralement semblable à cela vu dans les études adultes, comme montré dans les Tables 4 et 5. Cependant, les réactions défavorables suivantes (en excluant ceux qui apparaissent dans le corps ou les notes en bas de page des Tables 4 et 5 et ceux pour lesquels les termes de COSTART étaient non instructifs ou trompeurs) ont été annoncées à une incidence d'au moins 2 % pour fluoxetine et plus grandes que le placebo : la soif, hyperkinesia, l'agitation, le désordre de personnalité, epistaxis, la fréquence urinaire et menorrhagia.
La réaction défavorable la plus commune (l'incidence au moins 1 % pour fluoxetine et plus grand que le placebo) associé à la cessation dans trois procès contrôlés du placebo de pédiatrie (N = 418 randomisé; 228 fluoxetine-traité; 190 traité du placebo) était la manie/hypomanie (1.8 % pour fluoxetine-traité, 0 % pour traité du placebo). Dans ces essais cliniques, seulement une réaction primaire associée à la cessation a été recueillie.
Dysfonctionnement Sexuel mâle et Femelle avec SSRIs
Bien que les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme les manifestations d'un désordre psychiatrique, ils peuvent être aussi une conséquence de traitement pharmacologique. En particulier, une évidence suggère que SSRIs peut provoquer de telles expériences sexuelles fâcheuses. Les estimations fiables de l'incidence et la sévérité d'expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction sont difficiles à obtenir, cependant, en partie parce que les patients et les médecins peuvent rechigner à les discuter. En conséquence, les estimations de l'incidence d'expérience sexuelle fâcheuse et de performance, citée dans le produit étiquetant, sous-estimeront probablement leur incidence réelle. Dans les patients inscrits au désordre dépressif important américain, OCD et la boulimie les essais cliniques contrôlés du placebo, la libido diminuée était le seul effet secondaire sexuel annoncé par au moins 2 % de patients prenant fluoxetine (4 % fluoxetine, <le placebo de 1 %). Il y a eu des rapports spontanés dans les femmes prenant fluoxetine du dysfonctionnement orgasmique, en incluant anorgasmia.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée examinant le dysfonctionnement sexuel avec le traitement fluoxetine.
Priapism a été annoncé avec tout SSRIs.
Pendant qu'il est difficile de savoir le risque précis de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation de SSRIs, les médecins devraient se renseigner régulièrement sur de tels effets secondaires possibles.
6.2 D'autres Réactions
La chose suivante est une liste de jeunes du traitement réactions défavorables annoncées par les patients a traité avec fluoxetine dans les essais cliniques. Cette liste n'est pas destinée pour inclure des réactions (1) déjà énuméré dans les tables précédentes ou ailleurs dans le fait d'étiqueter, (2) pour lequel une cause de médicament était lointaine, (3) qui étaient si généraux pour être non instructifs, (4) qui n'ont pas été considérés avoir des implications cliniques significatives, ou (5) qui s'est produit à un taux égal à ou moins que le placebo.
Les réactions sont classifiées par le système de corps en utilisant les définitions suivantes : les réactions défavorables fréquentes sont ceux qui se produisent dans au moins 1/100 les patients; les réactions défavorables rares sont ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000; les réactions rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000.
Corps comme un Whole:Frequent : fraîcheurs; Rare : tentative de suicide; Rare : syndrome abdominal aigu, réaction de photosensibilité.
System:Frequent Cardiovasculaire : palpitation; Rare : arrhythmia.
System:Infrequent Digestif : dysphagia, gastrite, gastro-entérite, melena, ulcère de l'estomac; Rare : la diarrhée ensanglantée, l'ulcère duodénal, esophageal l'ulcère, gastrointestinal l'hémorragie, hematemesis, l'hépatite, l'ulcère digestif, l'hémorragie d'ulcère de l'estomac.
Hemic et System:Infrequent Lymphatique : ecchymosis; Rare : petechia, purpura.
Système nerveux : Fréquent : lability émotionnel; Rare : akathisia, ataxie, buccoglossal le syndrome, l'euphorie, hypertonia, la libido a augmenté, myoclonus, la réaction paranoïde; Rare : illusions.
Système respiratoire : Rare : oedème de larynx.
Peau et Appendices : Rare : rougeurs de purpuric.
Sentiments spéciaux : Fréquent : perversion de goût; Rare : mydriasis.
6.3 Post-Marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de fluoxetine. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il est difficile de manière fiable estimer leur fréquence ou évaluer une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
Les rapports volontaires de réactions défavorables ont fréquenté temporellement fluoxetine qui ont été reçus comme l'introduction du marché et cela ne peuvent avoir aucune relation causale avec le médicament incluent la chose suivante : l'anémie d'aplastic, atrial fibrillation1, la cataracte, cerebrovascular accident1, cholestatic la jaunisse, dyskinesia (en incluant, par exemple, un cas de syndrome buccal-lingual-masticatory avec la saillie de langue involontaire a annoncé pour se développer dans une femelle de 77 ans après 5 semaines de thérapie fluoxetine et qui a résolu complètement au cours de quelques mois suivants suite à la cessation de médicament), eosinophilic pneumonia1, epidermal necrolysis, erythema multiforme, erythema nodosum, exfoliative la dermatite, gynecomastia, le coeur arrest1, l'hépatique failure/necrosis, hyperprolactinemia, l'hypoglycémie, l'anémie hemolytic immunisée et liée, l'échec du rein, les désordres de mouvement se développant dans les patients avec les facteurs de risque en incluant des médicaments associés à de telles réactions et en se détériorant des désordres de mouvement préexistants, neuritis optique, pancreatitis1, pancytopenia, l'embolie pulmonaire, l'hypertension pulmonaire, le prolongement de QT, Stevens-Johnson Syndrome, thrombocytopenia1, thrombocytopenic purpura, ventricular tachycardia (en incluant Torsades de pointes tapent arrhythmias) et le saignement vaginal et behaviors1 violent.
- 1
Ces termes représentent des événements défavorables sérieux, mais ne rencontrent pas la définition pour les réactions de médicament défavorables. Ils sont inclus ici à cause de leur sérieux.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Comme avec tous les médicaments, le potentiel pour l'action réciproque par une variété de mécanismes (par ex, pharmacodynamic, pharmacokinetic l'inhibition de médicament ou l'amélioration, etc.) est une possibilité.
7.1 Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI)
Il y a eu des rapports de sérieux, quelquefois fatal, les réactions (en incluant hyperthermia, la rigidité, myoclonus, autonomic l'instabilité avec les fluctuations rapides possibles de signes essentiels et de changements de statut mentaux qui incluent l'agitation extrême progressant au délire et au coma) dans les patients recevant fluoxetine dans la combinaison avec une monoamine oxidase l'inhibiteur (MAOI) et dans les patients qui ont arrêté récemment fluoxetine et sont alors commencés sur un MAOI. Quelques cas présentés les traits ressemblant neuroleptic le syndrome malfaisant. Donc, fluoxetine ne devrait pas être utilisé dans la combinaison avec un MAOI, ou dans un minimum de 14 jours d'arrêter la thérapie avec un MAOI [voir des Contre-indications (4)]. Comme fluoxetine et son métabolite important ont de très longues demi-vies d'élimination, au moins 5 semaines peut-être plus longues, surtout si fluoxetine a été prescrit chroniquement et/ou à de plus hautes doses devrait être permis après s'être arrêté fluoxetine avant de commencer un MAOI [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.2 CNS Médicaments Agissants
La prudence est conseillée si l'administration d'élément de fluoxetine et de tels médicaments est exigée. Dans le fait d'évaluer des cas individuels, la considération devrait être donnée à l'utilisation des doses initiales inférieures de médicaments administrés du concomitantly, l'utilisation des programmes de titration conservateurs et la surveillance de statut clinique [voit la Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.3 Médicaments de Serotonergic
Basé sur le mécanisme d'action de SNRIs et SSRIs, en incluant fluoxetine et le potentiel pour le syndrome serotonin, la prudence est conseillée quand fluoxetine est coadministered avec d'autres médicaments qui peuvent affecter le serotonergic neurotransmitter les systèmes, tels que triptans, linezolid (un antibiotique qui est MAOI nonsélectif réversible), le lithium, tramadol ou la rue John Wort [voit des Avertissements et des Précautions (5.2)]. L'utilisation d'élément de fluoxetine avec SNRIs, SSRIs ou tryptophan n'est pas recommandée [voir des Actions réciproques de Médicament (7.4), (7.5)].
7.4 Triptans
Il y a eu des rapports post-du marketing rares de syndrome serotonin avec l'utilisation d'un SSRI et d'un triptan. Si le traitement d'élément de fluoxetine avec un triptan est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose [voient des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.3)].
7.5 Tryptophan
Cinq patients recevant fluoxetine dans la combinaison avec tryptophan ont connu des réactions défavorables, en incluant l'agitation, l'agitation et la détresse de gastrointestinal. L'utilisation d'élément avec tryptophan n'est pas recommandée [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.3)].
7.6 Les médicaments qui Interfèrent de Hemostasis (par ex, NSAIDs, Aspirine, Warfarin)
La libération de Serotonin par les plaquettes joue un rôle important dans hemostasis. Les études épidémiologiques du contrôle de cas et du design de cohorte qui ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropic qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de l'occurrence de saignement de gastrointestinal supérieur ont montré aussi que l'utilisation simultanée d'un NSAID ou d'une aspirine peut potentiate ce risque de saignement. Les effets d'anticoagulant changés, en incluant le saignement augmenté, ont été annoncés quand SNRIs ou SSRIs sont coadministered avec warfarin. Les patients recevant warfarin la thérapie devraient être soigneusement contrôlés quand fluoxetine est lancé ou arrêté [seeWarnings et les Précautions (5.2) et les Actions réciproques de Médicament (7.3)].
7.7 Thérapie d'Electroconvulsive (ECT)
Il n'y a aucune étude clinique établissant l'avantage de l'utilisation combinée d'ECT et de fluoxetine. Il y a eu des rapports rares de saisies prolongées dans les patients sur fluoxetine recevant le traitement d'ECT.
7.8 Le potentiel pour d'Autres Médicaments pour Affecter Fluoxetine
Les médicaments Fermement Reliés aux Protéines de Plasma
Puisque fluoxetine est attaché fermement à la protéine de plasma, les effets néfastes peuvent provenir du déplacement de fluoxetine attaché de protéine par d'autres médicaments fermement reliés [voir la Pharmacologie C1inical (12.3)].
7.9 Le potentiel pour Fluoxetine pour Affecter d'Autres Médicaments
Pimozide
L'utilisation d'élément dans les patients prenant pimozide est contre-indiquée. Les études cliniques de pimozide avec d'autres antidépresseurs démontrent une augmentation dans l'action réciproque de médicament ou le prolongement QTc. Pendant qu'une étude spécifique avec pimozide et fluoxetine n'a pas été conduite, le potentiel pour les actions réciproques de médicament ou les mandats de prolongement QTc restreignant l'utilisation simultanée de pimozide et fluoxetine [voient des Contre-indications (4)].
Thioridazine
Thioridazine ne devrait pas être administré avec fluoxetine ou dans un minimum de 5 semaines après que fluoxetine a été arrêté [voir des Contre-indications (4)].
Dans une étude de 19 sujets mâles en bonne santé, qui ont inclus 6 lent et 13 hydroxylators rapides de debrisoquin, une dose orale simple de 25 mgs de thioridazine a produit un de 2.4 plis plus haut Cmax et un de 4.5 plis plus haut AUC pour thioridazine dans hydroxylators lent comparé avec hydroxylators rapide. Il est estimé que le taux de debrisoquin hydroxylation dépend du niveau de CYP2D6 isozyme l'activité. Ainsi, cette étude suggère que les médicaments qui inhibent CYP2D6, tel qu'un certain SSRIs, en incluant fluoxetine, produiront des niveaux de plasma élevés de thioridazine.
L'administration de Thioridazine produit le prolongement rattaché d'une dose de l'intervalle QTc, qui est associé à ventricular sérieux arrhythmias, tel que Torsades de pointes tapent arrhythmias et mort soudaine. On s'attend à ce que ce risque augmente avec l'inhibition fluoxetine-incitée de métabolisme thioridazine.
Les médicaments Transformés par métabolisme par CYP2D6
Fluoxetine inhibe l'activité de CYP2D6 et peut faire des individus avec l'activité du métabolisme CYP2D6 normale ressembler à pauvre metabolizer. Coadministration de fluoxetine avec d'autres médicaments qui sont transformés par métabolisme par CYP2D6, en incluant de certains antidépresseurs (par ex, TCAs), antipsychotics (par ex, phenothiazines et la plupart des atypicals) et antiarrhythmics (par ex, propafenone, flecainide et d'autres) devrait être approché avec la prudence. La thérapie avec les médications qui sont principalement transformées par métabolisme par le système CYP2D6 et qui ont un index thérapeutique relativement étroit (voir la liste ci-dessous) devrait être lancée à la fin basse de la gamme de dose si un patient reçoit fluoxetine concurremment ou l'a pris dans les 5 semaines précédentes. Ainsi, ses/ses exigences de dosage ressemblent à ceux de pauvre metabolizers. Si fluoxetine est ajouté au régime de traitement d'un patient recevant déjà un médicament transformé par métabolisme par CYP2D6, le besoin pour la dose diminuée de la médication originale devrait être considéré. Les médicaments avec un index thérapeutique étroit représentent la plus grande inquiétude (par ex, flecainide, propafenone, vinblastine et TCAs). En raison du risque de ventricular sérieux arrhythmias et de mort soudaine potentiellement associée aux niveaux de plasma élevés de thioridazine, thioridazine ne devrait pas être administré avec fluoxetine ou dans un minimum de 5 semaines après que fluoxetine a été arrêté [voir des Contre-indications (4)].
Antidépresseurs de Tricyclic (TCAs)
Dans deux études, les niveaux de plasma auparavant fermes d'imipramine et de desipramine ont augmenté plus grand que 2-à de 10 plis quand fluoxetine a été administré dans la combinaison. Cette influence peut se conserver depuis 3 semaines ou plus long après que fluoxetine est arrêté. Ainsi, la dose de TCAs aurait besoin d'être réduite et les concentrations de TCA de plasma auraient besoin d'être contrôlées temporairement quand fluoxetine est coadministered ou a été récemment arrêté [voir la Pharmacologie C1inical (12.3)].
Benzodiazapines
La demi-vie de diazepam concurremment administré peut être prolongée dans certains patients [voir la Pharmacologie C1inical (12.3)]. Coadministration d'alprazolam et de fluoxetine a eu pour résultat des concentrations de plasma alprazolam augmentées et la réduction de performance psychomotrice de plus en raison des niveaux alprazolam augmentés.
Antipsychotics
Quelques données cliniques suggèrent pharmacodynamic possible et/ou action réciproque pharmacokinetic entre SSRIs et antipsychotics. L'élévation de niveaux de sang de haloperidol et de clozapine a été observée dans les patients recevant l'élément fluoxetine [voir des Contre-indications (4)].
Anticonvulsants
Les patients sur les doses fermes de phenytoin et de carbamazepine ont développé du plasma élevé anticonvulsant les concentrations et la toxicité anticonvulsant clinique suite à l'initiation d'élément fluoxetine le traitement.
Lithium
Il y a eu des rapports tant des niveaux de lithium augmentés que de diminués quand le lithium a été utilisé concomitantly avec fluoxetine. Les cas de toxicité de lithium et d'effets serotonergic augmentés ont été annoncés. Les niveaux de lithium devraient être contrôlés quand ces médicaments sont administrés concomitantly.
Les médicaments Fermement Reliés aux Protéines de Plasma
Puisque fluoxetine est attaché fermement à la protéine de plasma, l'administration de fluoxetine à un patient prenant un autre médicament qui est attaché fermement à la protéine (par ex, Coumadin ®, digitoxin) peut provoquer un changement des concentrations de plasma ayant pour résultat potentiellement un effet néfaste [voir la Pharmacologie C1inical (12.3)].
Les médicaments Transformés par métabolisme par CYP3A4
Dans un dans l'étude d'action réciproque vivo impliquant coadministration de fluoxetine avec les doses simples de terfenadine (un CYP3A4 substrate), aucune augmentation dans le plasma terfenadine les concentrations ne s'est produite avec l'élément fluoxetine.
Supplémentairement, les études in vitro ont montré ketoconazole, un inhibiteur puissant d'activité CYP3A4, pour être au moins 100 fois plus puissantes que fluoxetine ou norfluoxetine comme un inhibiteur du métabolisme de plusieurs substrates pour cette enzyme, en incluant astemizole, cisapride et midazolam. Ces données indiquent que la mesure de fluoxetine d'inhibition d'activité CYP3A4 n'aura pas probablement de la signification clinique.
Olanzapine
Fluoxetine (la dose simple de 60 mgs ou la dose quotidienne de 60 mgs depuis 8 jours) provoque un petit (voulez dire 16 %) l'augmentation dans la concentration maximum d'olanzapine et d'un petit (signifient 16 %) la diminution dans l'autorisation olanzapine. L'ampleur de l'impact de ce facteur est petite par rapport à la variabilité totale entre les individus et donc la modification de dose n'est pas régulièrement recommandée.
En utilisant fluoxetine et olanzapine et dans la combinaison, faites allusion aussi à la section d'Actions réciproques de Médicament de l'insertion de paquet pour Symbyax ®.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
En utilisant fluoxetine et olanzapine dans la combinaison, faites allusion aussi à l'Utilisation dans la section Démographique Spécifique de l'insertion de paquet pour Symbyax ®.
8.1 Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse C
Dans les études de développement foetales de l'embryon dans les rats et les lapins, il n'y avait aucune évidence de teratogenicity suite à l'administration d'entre jusqu'à 12.5 et 15 mgs/kg/jours, respectivement (1.5 et 3.6 fois, respectivement, le MRHD de 80 mgs sur une base mg/m2) partout dans organogenesis. Cependant, dans les études de reproduction de rat, une augmentation dans les chiots mort-nés, une diminution dans le poids de chiot et une augmentation dans les morts de chiot pendant les 7 premiers jours postpartum se sont produites suite à l'exposition maternelle avec 12 mgs/kg/jours [1.5 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) sur une base mg/m2] pendant la gestation ou 7.5 mgs/kg/jours (0.9 fois le MRHD sur une base mg/m2) pendant la gestation et la lactation. Il n'y avait aucune évidence de neurotoxicity du développement dans la progéniture survivante de rats a traité avec 12 mgs/kg/jours pendant la gestation. La dose sans effet pour la mortalité de chiot de rat était 5 mgs/kg/jours (0.6 fois le MRHD sur une base mg/m2). Fluoxetine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Le traitement de Femmes Enceintes pendant le Troisième Trimestre
Neonates a exposé à fluoxetine, SNRIs ou SSRIs, à la fin du troisième trimestre ont développé des complications exigeant l'hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation de tube. De telles complications peuvent survenir immédiatement après la livraison. Les conclusions cliniques annoncées ont inclus la détresse respiratoire, cyanosis, apnea, les saisies, l'instabilité de température, en nourrissant la difficulté, le vomissement, l'hypoglycémie, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, le tremblement, le fait d'être nerveux, l'irritabilité et les pleurs constants. Ces traits sont en harmonie avec un effet toxique direct de SNRIs et de SSRIs ou avec, peut-être, un syndrome de cessation de médicament. Il devrait être noté que, dans certains cas, le dessin clinique est en harmonie avec le syndrome serotonin.
Les bébés exposés à SSRIs dans la dernière grossesse peuvent avoir un risque accru pour l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). PPHN se produit dans 1 à 2 par 1,000 naissances vivantes dans la population générale et est associé à la morbidité néo-natale substantielle et à la mortalité. Dans une étude de contrôle de cas rétrospective de 377 femmes dont les bébés ont été supportés PPHN et 836 femmes dont les bébés sont nés en bonne santé, le risque pour développer PPHN était de 6 plis environ plus haut pour les bébés exposés à SSRIs après la 20ème semaine de gestation comparée aux bébés qui n'avaient pas été exposés aux antidépresseurs pendant la grossesse. Il n'y a actuellement aucune évidence corroborante concernant le risque pour PPHN suite à l'exposition à SSRIs dans la grossesse; c'est la première étude qui a enquêté sur le risque potentiel. L'étude n'a pas inclus assez de cas avec l'exposition à SSRIs individuel pour déterminer si tout SSRIs a posé des niveaux semblables de risque de PPHN.
En traitant des femmes enceintes avec fluoxetine pendant le troisième trimestre, le médecin devrait considérer soigneusement tant les risques potentiels que les avantages potentiels de traitement. Les médecins devraient noter que dans une étude longitudinale potentielle de 201 femmes avec une histoire de dépression importante qui étaient euthymic au début de grossesse, les femmes qui ont arrêté la médication d'antidépresseur pendant la grossesse connaîtraient mieux une rechute de dépression importante que les femmes qui ont continué la médication d'antidépresseur.
Le médecin peut considérer fluoxetine se resserrant au troisième trimestre.
8.2 Travail et Livraison
L'effet de fluoxetine sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu. Cependant, parce que fluoxetine traverse le délivre et à cause de la possibilité que fluoxetine peut avoir des effets néfastes sur le nouveau-né, fluoxetine devrait être utilisé pendant le travail et la livraison seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
8.3 Mères infirmières
Puisque fluoxetine est excrété dans le lait humain, en têtant pendant que sur fluoxetine n'est pas recommandé. Dans un échantillon de lait de poitrine, la concentration de fluoxetine plus norfluoxetine était 70.4 ng/mL. La concentration dans le plasma de la mère était 295 ng/mL. Aucun effet néfaste sur le bébé n'a été annoncé. Dans un autre cas, un bébé soigné par une mère sur fluoxetine développé en criant, dérangement de sommeil, en vomissant et tabourets saturés d'eau. Les niveaux de médicament de plasma du bébé étaient 340 ng/mL de fluoxetine et 208 ng/mL de norfluoxetine le deuxième jour d'alimentation.
8.4 Utilisation de pédiatrie
L'efficacité de fluoxetine pour le traitement de désordre dépressif important a été démontrée dans deux 8-aux essais cliniques contrôlés du placebo de 9 semaines avec 315 âges de malades externes de pédiatrie 8 à ≤ 18 [voir des Études Cliniques (14.1)].
L'efficacité de fluoxetine pour le traitement d'OCD a été démontrée dans un essai clinique contrôlé du placebo de 13 semaines avec 103 âges de malades externes de pédiatrie 7 à <18 [voir des Études Cliniques (14.2)].
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie <8 ans d'âge dans le désordre dépressif important et <7 ans d'âge dans OCD n'ont pas été établies.
Fluoxetine pharmacokinetics ont été évalués dans 21 patients de pédiatrie (les âges 6 à ≤ 18) avec le désordre dépressif important ou OCD [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)].
Les profils de réaction défavorables aigus observés dans les trois études (N = 418 randomisé; 228 fluoxetine-traité, 190 traité du placebo) étaient généralement semblables à cela observé dans les études adultes avec fluoxetine. Le plus long terme le profil de réaction défavorable observé dans l'étude de désordre dépressive importante de 19 semaines (N = 219 randomisé; 109 fluoxetine-traité, 110 traité du placebo) était semblable aussi à cela observé dans les procès adultes avec fluoxetine [voir des Réactions Défavorables (6.1)].
La réaction maniaco-dépressive, en incluant la manie et l'hypomanie, a été annoncée dans six (une manie, cinq hypomanie) de 228 (2.6 %) les patients fluoxetine-traités et dans 0 de 190 (0 %) les patients traités du placebo. La manie/hypomanie menée à la cessation de quatre (1.8 %) les patients fluoxetine-traités des phases aiguës des trois études s'est combinée. Par conséquent, la surveillance régulière pour l'occurrence de manie/hypomanie est recommandée.
Comme avec d'autre SSRIs, le gain de poids diminué a été observé en association avec l'utilisation de fluoxetine chez les enfants et les patients adolescents. Après 19 semaines de traitement dans un essai clinique, les sujets de pédiatrie ont traité avec fluoxetine a gagné une moyenne de 1.1 centimètres moins dans la hauteur et de 1.1 kg moins dans le poids que les sujets ont traité avec le placebo. En plus, fluoxetine le traitement a été associé à une diminution dans les niveaux phosphatase alcalins. La sécurité de traitement fluoxetine pour les patients de pédiatrie n'a pas été systématiquement évaluée pour le traitement chronique plus long que plusieurs mois dans la durée. En particulier, il n'y a aucune étude qui évalue directement les plus longs effets de terme de fluoxetine sur la croissance, le développement et la maturation d'enfants et de patients adolescents. Donc, la hauteur et le poids devraient être contrôlés périodiquement dans les patients de pédiatrie recevant fluoxetine [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)].
Fluoxetine est approuvé pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie avec MDD et OCD [voient la Boîte Prévenir et les Avertissements et les Précautions (5.1)]. Quelqu'un en considérant l'utilisation de fluoxetine chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.
La toxicité significative, en incluant myotoxicity, neurobehavioral à long terme et la toxicité reproductrice et ont diminué le développement d'os, a été observé suite à l'exposition d'animaux juvéniles à fluoxetine. Certains de ces effets se sont produits lors des expositions cliniquement pertinentes.
Dans une étude dans laquelle fluoxetine (3, 10 ou 30 mgs/kg) a été oralement administré à de jeunes rats de sevrer (le Jour Post-natal 21 de) en âge adulte (le Jour 90), le développement sexuel mâle et femelle a été retardé à toutes les doses et la croissance (le gain de poids de corps, la longueur de fémur) a été diminuée pendant la période de dosage dans les animaux recevant la plus haute dose. À la fin de la période de traitement, les niveaux de sérum de creatine kinase (le marqueur de dommage de muscle) ont été augmentés aux doses intermédiaires et hautes et le muscle anormal et l'organe reproducteur histopathology (la dégénération de muscle squelettique et necrosis, testicular la dégénération et necrosis, epididymal vacuolation et hypospermia) ont été observés à la haute dose. Quand les animaux ont été évalués après une période de récupération (jusqu'à 11 semaines après le cessation de dosage), neurobehavioral les anomalies (la réactivité diminuée à toutes les doses et à l'apprentissage du déficit à la haute dose) et l'affaiblissement fonctionnel reproducteur (le fait d'accoupler diminué à toutes les doses et la fertilité diminuée à la haute dose) ont été vus; en plus, testicular et les lésions microscopiques epididymal et les concentrations de sperme diminuées ont été trouvés dans le haut groupe de dose, en indiquant que les effets d'organe reproducteurs vus à la fin de traitement étaient irréversibles. La réversibilité de dommage de muscle fluoxetine-incité n'a pas été évaluée. Les effets néfastes semblables aux observés dans les rats ont traité avec fluoxetine pendant la période juvénile n'ont pas été annoncés après l'administration de fluoxetine aux animaux adultes. Les expositions de plasma (AUC) à fluoxetine dans les rats juvéniles recevant la dose basse, intermédiaire et haute dans cette étude étaient environ 0.1 à 0.2, 1 à 2 et 5 à 10 fois, respectivement, l'exposition moyenne dans les patients de pédiatrie recevant la dose recommandée maximum (MRD) de 20 mgs/jours. Les expositions de rat au métabolite important, norfluoxetine, étaient environ 0.3 à 0.8, 1 à 8 et 3 à 20 fois, respectivement, l'exposition de pédiatrie au MRD.
Un effet spécifique de fluoxetine sur le développement d'os a été annoncé dans les souris a traité avec fluoxetine pendant la période juvénile. Quand les souris ont été traitées fluoxetine (5 ou 20 mgs/kg, intraperitoneal) depuis 4 semaines commençant à 4 semaines d'âge, la formation d'os a été réduite en ayant pour résultat le contenu de minéral d'os diminué et la densité. Ces doses n'ont pas affecté de croissance totale (le gain de poids de corps ou la longueur fémorale). Les doses administrées aux souris juvéniles dans cette étude sont environ 0.5 et 2 fois le MRD pour les patients de pédiatrie sur une région de surface de corps (mg/m2) la base.
Dans une autre étude de souris, l'administration de fluoxetine (10 mgs/kg intraperitoneal) pendant le premier développement post-natal (Les Jours post-natals 4 à 21) a produit des comportements émotionnels anormaux (a diminué le comportement d'exploration dans élevé plus le labyrinthe, la latence d'évasion de choc d'augmentation) dans l'âge adulte (12 semaines d'âge). La dose utilisée dans cette étude est égale environ à MRD de pédiatrie sur une base mg/m2. À cause de la première période de dosage dans cette étude, la signification de ces conclusions à l'utilisation de pédiatrie approuvée dans les humains est incertaine.
La sécurité et l'efficacité de fluoxetine et d'olanzapine dans la combinaison dans les patients moins de 18 ans d'âge n'ont pas été établies.
8.5 Utilisation gériatrique
Les essais cliniques fluoxetine américains ont inclus 687 patients ≥ 65 ans d'âge et 93 patients ≥ 75 ans d'âge. L'efficacité dans les patients gériatriques a été établie [voir des Études Cliniques (14.1)]. Pour les renseignements pharmacokinetic dans les patients gériatriques, [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)]. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue. SNRIs et SSRIs, en incluant fluoxetine, ont été associés aux cas de hyponatremia cliniquement significatif dans les patients assez âgés, qui peuvent être au plus grand risque pour cette réaction défavorable [voir des Avertissements et des Précautions (5.8)].
Les études cliniques d'olanzapine et de fluoxetine dans la combinaison n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients ≥ 65 ans d'âge pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes.
8.6 Affaiblissement hépatique
Dans les sujets avec la cirrhose du foie, les autorisations de fluoxetine et de son métabolite actif, norfluoxetine, ont été diminuées, en augmentant ainsi les demi-vies d'élimination de ces substances. Une dose inférieure ou moins fréquente de fluoxetine devrait être utilisée dans les patients avec la cirrhose. La prudence est conseillée en utilisant fluoxetine dans les patients avec les maladies ou les conditions qui pourraient affecter son métabolisme [voir le Dosage et l'administration (2.7) et la Pharmacologie Clinique (12.4)].
9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
9.3 Dépendance
Fluoxetine n'a pas été systématiquement étudié, dans les animaux ou les humains, pour son potentiel pour l'abus, la tolérance ou la dépendance physique. Pendant que l'expérience clinique précommercialisante avec fluoxetine n'a pas révélé de tendance pour un syndrome de retrait ou de comportement de recherche de médicament, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée la mesure à laquelle un médicament actif CNS sera abusé, détourné et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement des patients pour l'histoire de toxicomanie et suivre de tels patients de près, en les observant pour les signes de mauvais usage ou l'abus de fluoxetine (par ex, le développement de tolérance, l'incrimination de dose, comportement de recherche de médicament).
10 SURDOSAGE
10.1 Expérience humaine
On estime que l'exposition mondiale à l'hydrochlorure fluoxetine est plus de 38 millions de patients (environ 1999). Des 1 578 cas d'overdose impliquant fluoxetine l'hydrochlorure, seul ou avec d'autres médicaments, a annoncé de cette population, il y avait 195 morts.
Parmi 633 patients adultes qui ont surdosé sur l'hydrochlorure fluoxetine seul, 34 avait pour résultat un résultat fatal, 378 complètement récupéré et 15 patients ont connu sequelae après que le surdosage, en incluant le logement anormal, la démarche anormale, la confusion, le fait d'être peu réceptif, la nervosité, le dysfonctionnement pulmonaire, le vertige, le tremblement, a élevé la tension, l'impuissance, le désordre de mouvement et l'hypomanie. La conservation 206 patients avait un résultat inconnu. Les signes les plus communs et les symptômes associés au surdosage nonfatal étaient des saisies, une somnolence, une nausée, tachycardia et un vomissement. La plus grande ingestion connue d'hydrochlorure fluoxetine dans les patients adultes était 8 grammes dans un patient qui a pris fluoxetine seul et qui s'est rétabli par la suite. Cependant, dans un patient adulte qui a pris fluoxetine seul, une ingestion aussi bas que 520 mgs ont été associés au résultat mortel, mais la causalité n'a pas été établie.
Parmi les patients de pédiatrie (les âges 3 mois à 17 ans), il y avait 156 cas d'overdose impliquant fluoxetine seul ou dans la combinaison avec d'autres médicaments. Six patients sont morts, 127 patients complètement récupérés, un patient a connu l'échec rénal et 22 patients avaient un résultat inconnu. Une des six fatalités était un garçon de 9 ans qui avait une histoire d'OCD, le syndrome de Tourette avec les tics, le désordre de déficit d'attention et le syndrome d'alcool foetal. Il avait reçu 100 mgs de fluoxetine tous les jours depuis 6 mois en plus de clonidine, methylphenidate et de promethazine. L'ingestion du médicament mélangé ou d'autres méthodes pour le suicide ont compliqué toutes les six overdoses chez les enfants qui avaient pour résultat des fatalités. La plus grande ingestion dans les patients de pédiatrie était 3 grammes qui était nonmortel.
D'autres réactions défavorables importantes ont annoncé avec l'overdose fluoxetine (les médicaments simples ou multiples) incluent le coma, le délire, les anomalies d'ECG (telles que le prolongement d'intervalle de QT et ventricular tachycardia, en incluant Torsades de pointes tapent arrhythmias), hypotension, la manie, neuroleptic les réactions semblables au syndrome malfaisantes, pyrexia, la stupeur et la syncope.
10.2 Expérience d'animal
Les études dans les animaux ne fournissent pas de renseignements précis ou nécessairement valides sur le traitement d'overdose humaine. Cependant, les expérimentations animales peuvent fournir des aperçus utiles sur les stratégies de traitement possibles.
On a constaté que la dose mortelle moyenne orale dans les rats et les souris était 452 et 248 mgs/kg, respectivement. De hautes doses orales aiguës ont produit l'hyperirritabilité et les convulsions dans plusieurs espèces d'animal.
Parmi six chiens exprès surdosés avec fluoxetine oral, cinq grandes saisies mal expérimentées. Les saisies ont arrêté immédiatement sur le bol alimentaire l'administration intraveineuse d'une dose vétérinaire standard de diazepam. Dans cette étude à court terme, la concentration de plasma la plus basse lors dont une saisie s'est produite était seulement deux fois la concentration de plasma maximum vue dans les humains prenant 80 mgs/jours, chroniquement.
Dans une étude de la dose simple séparée, l'ECG de chiens donnés de hautes doses n'a pas révélé de prolongement du PR, QRS ou les intervalles QT. Tachycardia et une augmentation dans la tension ont été observés. Par conséquent, la valeur de l'ECG dans la prédiction de la toxicité cardiaque est inconnue. Néanmoins, l'ECG devrait ordinairement être contrôlé dans les cas d'overdose humaine [voir le Surdosage (10.3)].
10.3 Direction d'Overdose
Le traitement devrait se composer de ces mesures générales employées dans la direction de surdosage avec n'importe quel médicament efficace dans le traitement de désordre dépressif important.
Garantissez une compagnie aérienne adéquate, une oxygénation et une ventilation. Contrôlez le rythme cardiaque et les signes essentiels. Les mesures d'un grand secours et symptomatiques générales sont aussi recommandées. L'induction d'emesis n'est pas recommandée. Lavage gastrique avec le grand ennui orogastric le tube avec la protection de compagnie aérienne appropriée, si nécessaire, peut être indiqué si exécuté peu après l'ingestion ou dans les patients symptomatiques.
Le charbon de bois activé devrait être administré. En raison du grand volume de distribution de ce médicament, diuresis forcé, dialyse, hemoperfusion et transfusion sanguine de change ne seront pas probablement à l'avantage. Aucun antidote spécifique pour fluoxetine n'est connu.
Une prudence spécifique implique des patients qui prennent ou ont pris récemment fluoxetine et pourraient ingérer des quantités excessives d'un TCA. Dans un tel cas, l'accumulation de tricyclic parental et/ou un métabolite actif peut augmenter la possibilité de sequelae cliniquement significatif et s'étendre le temps nécessaire pour l'observation médicale proche [voir des Actions réciproques de Médicament (7. 9)].
Basé sur l'expérience dans les animaux, qui peuvent ne pas être essentiels aux humains, les saisies fluoxetine-incitées qui manquent de diminuer peuvent répondre spontanément à diazepam.
Dans le surdosage gérant, considérez la possibilité de participation de médicament multiple. Le médecin devrait considérer le fait de contacter un centre de contrôle de poison pour les renseignements supplémentaires sur le traitement de n'importe quelle overdose. Les numéros de téléphone pour les centres de contrôle de poison certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins (PDR).
Pour l'information spécifique du surdosage avec olanzapine et fluoxetine dans la combinaison, renvoyez à la section de Surdosage du Symbyax ® l'insertion de paquet.
11 DESCRIPTION
Fluoxetine est un inhibiteur de reconsommation serotonin sélectif pour l'administration orale. Il est aussi commercialisé pour le traitement de désordre dysphoric prémenstruel (Sarafem ®, fluoxetine l'hydrochlorure). Il est désigné (±)-N-methyl-3-phenyl-3-[(α, α, -trifluoro-p-tolyl) oxy] propylamine l'hydrochlorure et a la formule moléculaire de C17H18F3NO · HCl. Son poids moléculaire est 345.79. La formule structurelle est :
L'hydrochlorure de Fluoxetine, USP est un blanc au solide cristallin blanc cassé avec une solubilité de 14 mgs/millilitres dans l'eau.
Chaque capsule contient l'hydrochlorure fluoxetine équivalent à 10 mgs, 20 mgs ou 40 mgs de fluoxetine. Les capsules contiennent aussi le dioxyde de silicium colloidal, le magnésium stearate, pregelatinized l'amidon et le sodium lauryl le sulfate. En plus, chacune des capsules de gélatine vides contient de la gélatine, du sodium lauryl le sulfate et le dioxyde de titane et les agents de colorant suivants : 10 mgs – FD&C N° 40 Rouge; 20 mgs – FD&C N° 1 Bleu et FD&C N° 40 Rouge; et 40 mgs – FD&C N° 1 Bleu et FD&C N° 3 Rouge.
L'encre imprimante contient la chose suivante : l'oxyde en fer noir, D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune, FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 40 Rouge, propylene le glycol et le vernis de gomme-laque.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Bien que le mécanisme exact de fluoxetine soit inconnu, on se permet que c'est relié à son inhibition de CNS neuronal la consommation de serotonin.
12.2 Pharmacodynamics
Les études aux doses cliniquement pertinentes dans l'homme ont démontré que fluoxetine bloque la consommation de serotonin dans les plaquettes humaines. Les études dans les animaux suggèrent aussi que fluoxetine est un inhibiteur de consommation beaucoup plus puissant de serotonin que de norepinephrine.
Il a été hypothétique que l'antagonisme de muscarinic, histaminergic et de récepteurs 1-adrenergic est associé à anticholinergic différent, effets sédatifs et cardiovasculaires d'antidépresseur tricyclic classique (TCA) les médicaments. Fluoxetine se lie à ceux-ci et ceux-là récepteurs membraneux du tissu du cerveau beaucoup moins puissamment in vitro que font les médicaments tricyclic.
12.3 Pharmacokinetics
Bioavailability Systémique
Dans l'homme, suite à une dose orale simple de 40 mgs, les concentrations de plasma maximales de fluoxetine de 15 à 55 ng/mL sont observées après 6 à 8 heures.
La capsule, la solution orale et les formes de dosage de capsule hebdomadaires de fluoxetine sont bioequivalent. La nourriture n'a pas l'air d'affecter bioavailability systémique de fluoxetine, bien qu'il puisse retarder son absorption par 1 à 2 heures, qui est significative probablement pas cliniquement. Ainsi, fluoxetine peut être administré avec ou sans nourriture.
Protéine se Liant
Sur la gamme de concentration de 200 à 1000 ng/mL, environ 94.5 % de fluoxetine sont attachés in vitro aux protéines de sérum humaines, en incluant l'albumine et 1-glycoprotein. L'action réciproque entre fluoxetine et d'autre hautement la protéine s'est liée les médicaments n'a pas été complètement évalué, mais peut être important.
Enantiomers
Fluoxetine est un mélange racemic (50/50) de R-fluoxetine et de S-fluoxetine enantiomers. Dans les modèles d'animal, tant enantiomers sont des inhibiteurs de consommation serotonin spécifiques que puissants avec l'activité pharmacologique essentiellement équivalente. Le S-fluoxetine enantiomer est éliminé plus lentement et est le présent d'enantiomer prédominant dans le plasma à permanent.
Métabolisme
Fluoxetine est abondamment transformé par métabolisme dans le foie à norfluoxetine et à un certain nombre d'autres métabolites non identifiés. Le seul métabolite actif identifié, norfluoxetine, est formé par demethylation de fluoxetine. Dans les modèles d'animal, S-norfluoxetine est un inhibiteur puissant et sélectif de consommation serotonin et a l'activité essentiellement équivalente à R-ou à S-fluoxetine. R-norfluoxetine est de façon significative moins puissant que le médicament parental dans l'inhibition de consommation serotonin. La route primaire d'élimination a l'air d'être le métabolisme hépatique aux métabolites inactifs excrétés par le rein.
Variabilité dans le Métabolisme
Un sous-ensemble (environ 7 %) de la population a réduit l'activité de l'enzyme de transformant par métabolisme de médicament cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). De tels individus sont appellés “pauvre metabolizers” des médicaments tels que debrisoquin, dextromethorphan et le TCAs. Dans une étude enantiomers étiqueté et non étiqueté impliquant administré comme un racemate, ces individus a transformé S-fluoxetine par métabolisme à un taux plus lent et a accompli ainsi de plus hautes concentrations de S-fluoxetine. Par conséquent, les concentrations de S-norfluoxetine à l'état ferme étaient inférieures. Le métabolisme de R-fluoxetine dans ces pauvres metabolizers semble normal. Par rapport à metabolizers normal, la somme totale à permanent des concentrations de plasma de quatre enantiomers actifs n'était pas de façon significative plus grande parmi pauvre metabolizers. Ainsi, le filet pharmacodynamic les activités était essentiellement le même. L'alternative, nonsaturable les sentiers (non-2D6) contribuent aussi au métabolisme de fluoxetine. Cela explique comment fluoxetine accomplit une concentration permanente plutôt qu'augmenter sans limite.
Puisque le métabolisme de fluoxetine, comme ça d'un certain nombre d'autres composés en incluant TCAs et d'autres inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs (SSRIs), implique le système CYP2D6, la thérapie d'élément avec les médicaments aussi transformés par métabolisme par ce système d'enzyme (tels que le TCAs) peut mener aux actions réciproques de médicament [voir des Actions réciproques de Médicament (7.9)].
Accumulation et Élimination Lente
L'élimination relativement lente de fluoxetine (la demi-vie d'élimination de 1 à 3 jours après l'administration aiguë et 4 à 6 jours après l'administration chronique) et son métabolite actif, norfluoxetine (la demi-vie d'élimination de 4 à 16 jours après l'administration aiguë et chronique), mène à l'accumulation significative de ces espèces actives dans l'utilisation chronique et l'acquisition retardée de permanents, même quand une dose fixée est utilisée [voir des Avertissements et des Précautions (5.12)]. Après 30 jours de dosage à 40 mgs/jours, les concentrations de plasma de fluoxetine dans la gamme de 91 à 302 ng/mL et de norfluoxetine dans la gamme de 72 à 258 ng/mL ont été observées. Les concentrations de plasma de fluoxetine étaient plus hautes que les prédits par les études de la dose simple, parce que le métabolisme de fluoxetine n'est pas proportionnel à la dose. Norfluoxetine, cependant, a l'air d'avoir pharmacokinetics linéaire. Sa demi-vie terminale moyenne après une dose simple était 8.6 jours et après que le dosage multiple était 9.3 jours. Les niveaux permanents après prolongé le dosage sont semblables aux niveaux vus à 4 à 5 semaines.
Les longues demi-vies d'élimination de fluoxetine et de norfluoxetine assurent que, même quand le dosage est arrêté, la substance de médicament active se conservera dans le corps pour les semaines (essentiellement selon les caractéristiques patientes individuelles, le régime de dosage précédent et la longueur de thérapie précédente à la cessation). Cela a de la conséquence potentielle quand la cessation de médicament est exigée ou quand les médicaments sont prescrits qui pourrait communiquer avec fluoxetine et norfluoxetine suite à la cessation de fluoxetine.
12.4 Populations spécifiques
Maladie de foie
Comme pourrait être prédit de son site primaire de métabolisme, l'affaiblissement de foie peut affecter l'élimination de fluoxetine. La demi-vie d'élimination de fluoxetine a été prolongée dans une étude de patients cirrhotic, avec un moyen de 7.6 jours comparés avec la gamme de 2 à 3 jours vus dans les sujets sans maladie de foie; l'élimination de norfluoxetine a été aussi retardée, avec une durée moyenne de 12 jours pour les patients cirrhotic comparés avec la gamme de 7 à 9 jours dans les sujets normaux. Cela suggère que l'utilisation de fluoxetine dans les patients avec la maladie de foie doive être approchée avec la prudence. Si fluoxetine est administré aux patients avec la maladie de foie, une dose inférieure ou moins fréquente devrait être utilisée [voir le Dosage et l'administration (2.7), l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)].
Maladie rénale
Dans les patients déprimés sur la dialyse (N = 12), fluoxetine administré puisque 20 mgs une fois tous les jours depuis 2 mois ont produit fluoxetine permanent et concentrations de plasma norfluoxetine comparables avec les vus dans les patients avec la fonction rénale normale. Pendant que la possibilité existe qui a excrété rénalement des métabolites de fluoxetine peut accumuler aux niveaux supérieurs dans les patients avec le dysfonctionnement rénal sévère, l'utilisation d'une dose inférieure ou moins fréquente n'est pas nécessaire régulièrement dans les patients rénalement diminués.
Vieillard Pharmacokinetics
La disposition de doses simples de fluoxetine dans les sujets assez âgés en bonne santé (> 65 ans d'âge) n'en a pas différé de façon significative dans les sujets normaux plus jeunes. Cependant, étant donné la longue demi-vie et la disposition non linéaire du médicament, une étude de la dose simple n'est pas adéquate pour exclure la possibilité de pharmacokinetics changé dans les personnes âgées, particulièrement s'ils ont la maladie systémique ou reçoivent des médicaments multiples pour les maladies d'élément. Les effets d'âge sur le métabolisme de fluoxetine ont été enquêtés dans 260 personnes âgées, mais patients déprimés autrement en bonne santé (≥ 60 ans d'âge) qui a reçu 20 mgs fluoxetine depuis 6 semaines. Fluoxetine combinés plus les concentrations de plasma norfluoxetine étaient 209.3 ± 85.7 ng/mL à la fin de 6 semaines. Aucun dessin associé à l'âge inhabituel de réactions défavorables n'a été observé dans ces patients assez âgés.
Pharmacokinetics de Pédiatrie (les enfants et les adolescents)
Fluoxetine pharmacokinetics ont été évalués dans 21 patients de pédiatrie (dix âges d'enfants 6 à <13, 11 âges d'adolescents 13 à <18) diagnostiqué avec le désordre dépressif important ou le désordre compulsif maniaque (OCD). Fluoxetine 20 mgs/jours a été administré depuis jusqu'à 62 jours. Les concentrations permanentes moyennes de fluoxetine chez ces enfants étaient de 2 plis plus haut que dans les adolescents (171 et 86 ng/mL, respectivement). La moyenne norfluoxetine les concentrations permanentes chez ces enfants était de 1.5 plis plus haut que dans les adolescents (195 et 113 ng/mL, respectivement). Ces différences peuvent être presque entièrement expliquées par les différences dans le poids. Aucune différence associée au sexe dans fluoxetine pharmacokinetics n'a été observée. Les gammes semblables de fluoxetine et de concentrations de plasma norfluoxetine ont été observées dans une autre étude dans 94 patients de pédiatrie (les âges 8 à <18) diagnostiqué avec le désordre dépressif important.
Plus haut fluoxetine permanent moyen et concentrations norfluoxetine ont été observés chez les enfants par rapport aux adultes; cependant, ces concentrations étaient dans la gamme de concentrations observées dans la population adulte. Comme dans les adultes, fluoxetine et norfluoxetine accumulé abondamment suite au dosage oral multiple; les concentrations permanentes ont été accomplies au cours de 3 à 4 semaines de dosage quotidien.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenicity
L'administration alimentaire de fluoxetine aux rats et aux souris depuis 2 ans aux doses d'entre jusqu'à 10 et 12 mgs/kg/jours, respectivement [environ 1.2 et 0.7 fois, respectivement, la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 80 mgs sur une base mg/m2], n'a produit aucune évidence de carcinogenicity.
Mutagenicity
On a montré que Fluoxetine et norfluoxetine n'a aucun effet genotoxic basé sur les essais suivants : l'essai de mutation bactérien, l'essai de réparation d'ADN dans le rat cultivé hepatocytes, la souris lymphoma l'essai et dans la soeur vivo chromatid échangent l'essai dans les cellules de moelle osseuse de hamster chinoises.
Affaiblissement de Fertilité
Deux études de fertilité conduites dans les rats adultes aux doses d'entre jusqu'à 7.5 et 12.5 mgs/kg/jours (environ 0.9 et 1.5 fois le MRHD sur une base mg/m2) ont indiqué que fluoxetine n'avait aucun effet néfaste sur la fertilité. Cependant, les effets néfastes sur la fertilité ont été vus quand les rats juvéniles ont été traités fluoxetine [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].
13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie
Phospholipids sont augmentés dans quelques tissus de souris, rats et chiens donnés fluoxetine chroniquement. Cet effet est réversible après le cessation de traitement fluoxetine. L'accumulation de Phospholipid dans les animaux a été observée avec beaucoup de cationic amphiphilic les médicaments, en incluant fenfluramine, imipramine et ranitidine. La signification de cet effet dans les humains est inconnue.
14 ÉTUDES CLINIQUES
En utilisant fluoxetine et olanzapine dans la combinaison, faites allusion aussi à la section d'Études Clinique de l'insertion de paquet pour Symbyax ®.
14.1 Désordre Dépressif important
Tous les jours Dosage
Adulte
L'efficacité de fluoxetine a été étudiée dans 5-et les procès contrôlés du placebo de 6 semaines avec les malades externes adultes et gériatriques déprimés (≥ 18 ans d'âge) dont les diagnostics ont correspondu le plus de près à la mémoire-distribuée-partagée-III (actuellement la mémoire-distribuée-partagée-IV) la catégorie de désordre dépressif important. On a montré que Fluoxetine était de façon significative plus efficace que le placebo comme mesuré par Hamilton Depression Estimant l'Échelle (le JAMBON-D). Fluoxetine était de façon significative plus efficace aussi que le placebo sur les sous-tas de JAMBON-D pour l'humeur déprimée, le dérangement de sommeil et le sous-facteur d'inquiétude.
Deux études contrôlées de 6 semaines (N = 671, randomisé) étant comparable fluoxetine 20 mgs et placebo ont montré 20 mgs fluoxetine tous les jours pour être efficaces dans le traitement de patients assez âgés (≥ 60 ans d'âge) avec le désordre dépressif important. Dans ces études, fluoxetine a produit un de façon significative plus haut taux de réponse et de remise comme défini, respectivement, par une diminution de 50 % dans le score de JAMBON-D et un score de JAMBON-D de point final total de ≤ 8. Fluoxetine a été bien toléré et le taux de cessations de traitement en raison des réactions défavorables n'a pas différé entre fluoxetine (12 %) et placebo (9 %).
Une étude a été conduite en impliquant des malades externes déprimés qui avaient répondu (a modifié le score de HAMD-17 de ≤ 7 pendant chacune des 3 semaines dernières de traitement de l'étiquette ouverte et de l'absence de désordre dépressif important par les critères DSM-III-R) vers la fin d'une phase du traitement ouvert initiale de 12 semaines sur 20 mgs/jours fluoxetine. Ces patients (N = 298) ont été randomisés à la continuation sur 20 mgs/jours fluoxetine doubles aveugles ou au placebo. À 38 semaines (total de 50 semaines), un taux de rechute statistiquement de façon significative inférieur (défini comme les symptômes suffisants pour rencontrer un diagnostic de désordre dépressif important depuis 2 semaines ou un score de HAMD-17 modifié de ≥ 14 depuis 3 semaines) a été observé pour les patients prenant fluoxetine comparé avec ceux sur le placebo.
De pédiatrie (les enfants et les adolescents)
L'efficacité de 20 mgs/jours fluoxetine chez les enfants et les adolescents (N = 315 randomisé; 170 âges d'enfants 8 à <13, 145 âges d'adolescents 13 à ≤ 18) a été étudié dans deux 8-aux essais cliniques contrôlés du placebo de 9 semaines dans les malades externes déprimés dont les diagnostics ont correspondu le plus de près au DSM-III-R ou à la catégorie de mémoire-distribuée-partagée-IV de désordre dépressif important.
Dans les deux études de façon indépendante, fluoxetine a produit un statistiquement de façon significative plus grand changement moyen sur l'Estimation de Dépression d'Enfance le score total (CDRS-R) révisé de l'Échelle de la ligne de base au point final qu'a fait le placebo.
Les analyses de sous-groupe sur le score total CDRS-R n'ont pas suggéré de sensibilité différentielle sur la base de l'âge ou du sexe.
14.2 Désordre Compulsif maniaque
Adulte
L'efficacité de fluoxetine pour le traitement de désordre compulsif maniaque (OCD) a été démontrée dans deux de 13 semaines, le multicentre, les études de groupe parallèles (Les études 1 et 2) des malades externes adultes qui ont reçu des doses fluoxetine fixées de 20, 40 ou 60 mgs/jours (sur une fois par jour le programme, le matin) ou le placebo. Les patients dans les deux études avaient modéré à OCD sévère (DSM-III-R), avec l'indice d'écoute de ligne de base moyen sur l'Yale-Brown l'Échelle Compulsive Maniaque (YBOCS, score total) variant de 22 à 26. Dans l'Étude 1, les patients recevant fluoxetine les réductions moyennes connues d'environ 4 à 6 unités sur le score total YBOCS, comparé avec une réduction de 1 unité pour les patients de placebo. Dans l'Étude 2, les patients recevant fluoxetine les réductions moyennes connues d'environ 4 à 9 unités sur le score total YBOCS, comparé avec une réduction de 1 unité pour les patients de placebo. Pendant qu'il n'y avait aucune indication d'un rapport de réponse de la dose pour l'efficacité dans l'Étude 1, un rapport de réponse de la dose a été observé dans l'Étude 2, avec de numériquement meilleures réponses dans les deux plus hauts groupes de dose. La table suivante fournit la classification de résultat par le groupe de traitement sur l'Impression Globale Clinique (CGI) l'échelle d'amélioration pour les Études 1 et 2 combiné :
| La Classification de résultat (le %) sur l'Échelle d'Amélioration CGI pour Completers dans la Piscine de Deux Études d'OCD | ||||
| Fluoxetine | ||||
| Classification de résultat | Placebo | 20 mgs | 40 mgs | 60 mgs |
| Plus mauvais | 8 % | 0 % | 0 % | 0 % |
| Aucun Changement | 64 % | 41 % | 33 % | 29 % |
| Minimalement Amélioré | 17 % | 23 % | 28 % | 24 % |
| Beaucoup Amélioré | 8 % | 28 % | 27 % | 28 % |
| Beaucoup Amélioré | 3 % | 8 % | 12 % | 19 % |
Les analyses d'exploration pour l'âge et les effets de sexe sur le résultat n'ont pas suggéré de sensibilité différentielle sur la base de l'âge ou du sexe.
De pédiatrie (les enfants et les adolescents)
Dans un essai clinique de 13 semaines dans les patients de pédiatrie (N = 103 randomisé; 75 âges d'enfants 7 à <13, 28 âges d'adolescents 13 à <18) avec OCD (la mémoire-distribuée-partagée-IV), les patients ont reçu 10 mgs/jours fluoxetine depuis 2 semaines, suivies de 20 mgs/jours depuis 2 semaines. La dose a été alors réglée dans la gamme de 20 à 60 mgs/jours sur la base de la réponse clinique et de tolerability. Fluoxetine a produit un statistiquement de façon significative plus grand changement moyen de la ligne de base au point final qu'a fait le placebo comme mesuré par l'Yale-Brown des Enfants l'Échelle Compulsive Maniaque (CY-BOCS).
Les analyses de sous-groupe sur le résultat n'ont pas suggéré de sensibilité différentielle sur la base de l'âge ou du sexe.
14.3 Boulimie Nervosa
L'efficacité de fluoxetine pour le traitement de boulimie a été démontrée dans deux de 8 semaines et un de 16 semaines, multicentre, études de groupe parallèles de malades externes adultes rencontrant des critères de DSM-III-R pour la boulimie. Les patients dans les études de 8 semaines reçues 20 ou 60 mgs/jours de fluoxetine ou de placebo le matin. Les patients dans l'étude de 16 semaines ont reçu une dose fluoxetine fixée de 60 mgs/jours (une fois par jour) ou un placebo. Les patients dans ces trois études avaient modéré à la boulimie sévère avec la frénésie alimentaire moyenne et les fréquences vomissant variant de 7 à 10 par semaine et 5 à 9 par semaine, respectivement. Dans ces trois études, fluoxetine 60 mgs, mais pas 20 mgs, était de façon significative supérieur statistiquement au placebo dans le fait de réduire le nombre de frénésie alimentaire et d'épisodes vomissant par semaine. L'effet statistiquement de façon significative supérieur de 60 mgs contre le placebo était présent dès la Semaine 1 et s'est conservé partout dans chaque étude. La réduction fluoxetine-liée des épisodes bulimic avait l'air d'être indépendante de la dépression de ligne de base comme évalué par Hamilton Depression Estimant l'Échelle. Dans chacune de ces trois études, l'effet de traitement, comme mesuré par les différences entre 60 mgs fluoxetine et le placebo sur la réduction moyenne de la ligne de base dans la fréquence de comportements bulimic au point final, a varié de 1 à 2 épisodes par semaine pour la frénésie alimentaire et de 2 à 4 épisodes par semaine pour le vomissement. La grandeur de l'effet a été rattachée à la fréquence de ligne de base, avec de plus grandes réductions vues dans les patients avec de plus hautes fréquences de ligne de base. Bien que certains patients aient accompli la liberté de la frénésie alimentaire et purgeant à la suite du traitement, pour la majorité, l'avantage était une réduction partielle de la fréquence de frénésie alimentaire et du fait de purger.
Dans un plus long procès de terme, 150 patients rencontrant des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour la boulimie nervosa, en purgeant le sous-type, qui avait répondu pendant une phase de traitement aiguë simple aveugle, de 8 semaines avec 60 mgs/jours fluoxetine, ont été randomisés à la continuation de 60 mgs/jours fluoxetine ou au placebo, depuis jusqu'à 52 semaines d'observation pour la rechute. La réponse pendant la phase simple aveugle a été définie par avoir accompli au moins une diminution de 50 % dans la fréquence vomissant comparée avec la ligne de base. La rechute pendant la phase double aveugle a été définie comme un retour persistant à la ligne de base vomissant la fréquence ou le jugement de médecin que le patient avait rechuté. La réception de patients a continué 60 mgs/jours fluoxetine ont connu un de façon significative plus long temps pour rechuter au cours des 52 semaines ultérieures comparées avec ceux qui reçoivent le placebo.
14.4 Désordre de panique
L'efficacité de fluoxetine dans le traitement de désordre de panique a été démontrée dans deux double aveugle, randomisé, contrôlé du placebo, les études de multicentre de malades externes adultes qui avaient un diagnostic primaire de désordre de panique (la mémoire-distribuée-partagée-IV), avec ou sans agoraphobie.
Faites les études 1 (N = 180 randomisé) était une étude de la dose flexible de 12 semaines. Fluoxetine a été lancé à 10 mgs/jours pour la première semaine, après laquelle les patients ont été dosés dans la gamme de 20 à 60 mgs/jours sur la base de la réponse clinique et de tolerability. Un statistiquement de façon significative plus grand pourcentage de patients fluoxetine-traités était libre des attaques de panique au point final que les patients traités du placebo, 42 % contre 28 %, respectivement.
Faites les études 2 (N = 214 randomisé) était une étude de la dose flexible de 12 semaines. Fluoxetine a été lancé à 10 mgs/jours pour la première semaine, après laquelle les patients ont été dosés dans une gamme de 20 à 60 mgs/jours sur la base de la réponse clinique et de tolerability. Un statistiquement de façon significative plus grand pourcentage de patients fluoxetine-traités était libre des attaques de panique au point final que les patients traités du placebo, 62 % contre 44 %, respectivement.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
16.1 Comment Fourni
Les Capsules de Fluoxetine, USP sont disponibles contenant fluoxetine l'hydrochlorure, USP équivalent à 10 mgs ou à 20 mgs de fluoxetine.
La capsule de 10 mgs est une capsule de gélatine de la coquille dure avec une casquette opaque blanche et une chair le corps opaque axialement imprimé avec MYLAN plus de 4210 dans l'encre noire tant sur la casquette que sur le corps. La capsule est remplie de blanc à la poudre blanc cassé. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 51079-997-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 capsules chacun).
La capsule de 20 mgs est une capsule de gélatine de la coquille dure avec une casquette opaque bleue de turquoise clair et une chair le corps opaque axialement imprimé avec MYLAN plus de 4220 dans l'encre noire tant sur la casquette que sur le corps. La capsule est remplie de blanc à la poudre blanc cassé. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 51079-971-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 capsules chacun).
NDC 51079-971-19 - le Robot les paquets d'ampoule Prêts de 25 (25 cartes de 1 capsule chacun).
16.2 Stockage et Manipulation
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]
Protégez de la lumière.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir l'Indicateur de Médication FDA-approuvé.
Les patients devraient être conseillés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant fluoxetine comme la monothérapie ou dans la combinaison avec olanzapine. En utilisant fluoxetine et olanzapine dans la combinaison, faites allusion aussi à la section d'information d'Assistance Patiente de l'insertion de paquet pour Symbyax ®.
17.1 Renseignements généraux
Les pourvoyeurs de soins médicaux devraient donner l'ordre à leurs patients de lire l'Indicateur de Médication avant la thérapie de départ avec les capsules fluoxetine et le relire chaque fois que la prescription est renouvelée.
Les pourvoyeurs de soins médicaux devraient informer des patients, leurs familles et leur caregivers des avantages et des risques associés au traitement avec fluoxetine et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Les pourvoyeurs de soins médicaux devraient donner l'ordre aux patients, leurs familles et leur caregivers de lire l'Indicateur de Médication et devraient les aider dans la compréhension de ses contenus.
On devrait donner aux patients l'occasion de discuter les contenus du Guide de Médication et obtenir des réponses à n'importe quelles questions qu'ils peuvent avoir. Les patients devraient être conseillés des questions suivantes et demandés d'alerter leur pourvoyeur de soins médicaux si ceux-ci se produisent en prenant fluoxetine.
En utilisant fluoxetine et olanzapine dans la combinaison, faites allusion aussi au Guide de Médication pour Symbyax ®.
17.2 Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique
Les patients, leurs familles et leur caregivers devraient être encouragés à être alertes à l'apparition d'inquiétude, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, le fait de se détériorer de dépression et d'ideation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement d'antidépresseur et quand la dose est réglée en haut ou en bas. On devrait conseiller aux familles et caregivers de patients de chercher l'apparition de tels symptômes sur chaque jour la base, comme les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être annoncés au prétraçoir du patient ou au professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques dans le commencement ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion suicidaire et le comportement et indiquer un besoin pour très la surveillance étroite et changent peut-être dans la médication [voir la Boîte Prévenir et les Avertissements et les Précautions (5.1)].
17.3 Le Syndrome de Serotonin ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - Comme les Réactions
On devrait avertir des patients du risque de syndrome serotonin ou NMS-comme les réactions avec l'utilisation d'élément de fluoxetine et de triptans, tramadol ou d'autres agents serotonergic [voient des Avertissements et des Précautions (5.2) et des Actions réciproques de Médicament (7.3)].
On devrait conseiller aux patients des signes et des symptômes associés au syndrome serotonin ou NMS-comme les réactions qui peuvent inclure des changements de statut mentaux (par ex, l'agitation, les hallucinations, le coma), autonomic l'instabilité (par ex, tachycardia, la tension labile, hyperthermia), neuromuscular les égarements (par ex, hyperreflexia, incoordination) et/ou les symptômes gastrointestinal (par ex, la nausée, le vomissement, la diarrhée). Le syndrome de Serotonin, dans sa forme la plus sévère peut ressembler au syndrome malfaisant neuroleptic, dans lequel les symptômes peuvent inclure hyperthermia, rigidité de muscle, autonomic l'instabilité avec la fluctuation rapide possible de signes essentiels et de changements de statut mentaux. On devrait avertir des patients de chercher des soins médicaux immédiatement s'ils connaissent ces symptômes.
17.4 Réactions allergiques et Rougeurs
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils développent des rougeurs ou les ruches [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]. Les patients devraient aussi être conseillés des signes et des symptômes associés à une réaction allergique sévère, en incluant l'enflure du visage, les yeux ou la bouche, ou avoir le problème en respirant. On devrait avertir des patients de chercher des soins médicaux immédiatement s'ils connaissent ces symptômes.
17.5 Saignement anormal
On devrait avertir des patients de l'utilisation d'élément de fluoxetine et NSAIDs, aspirine, warfarin ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropic qui interfèrent de la reconsommation serotonin et ces agents ont été associés à un risque accru de saigner [voir des Avertissements et des Précautions (5.7) et des Actions réciproques de Médicament (7.6)]. On devrait conseiller aux patients d'appeler leur docteur s'ils connaissent n'importe qui a augmenté ou le fait de faire facilement des bleus inhabituel ou le fait de saigner en prenant fluoxetine.
17.6 Hyponatremia
On devrait conseiller aux patients que hyponatremia a été annoncé à la suite du traitement avec SNRIs et SSRIs, en incluant fluoxetine. Les signes et les symptômes de hyponatremia incluent le mal de tête, la difficulté se concentrant, l'affaiblissement de mémoire, la confusion, la faiblesse et l'instabilité, qui peut mener aux chutes. Les cas plus sévères et/ou aigus ont été associés à l'hallucination, la syncope, la saisie, le coma, l'arrestation respiratoire et la mort [voient des Avertissements et des Précautions (5.8)].
17.7 Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile
Fluoxetine peut diminuer le jugement, en pensant ou les connaissances automobiles. On devrait conseiller aux patients d'éviter de conduire une voiture ou faire marcher des machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que leur performance n'est pas affectée [voir des Avertissements et des Précautions (5.11)].
17.8 Utilisation de Médications d'Élément
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils prennent ou projettent de prendre, une médication de prescription, en incluant Symbyax ®, Sarafem ® ou les médicaments sur-contre, en incluant des compléments faits avec des herbes ou de l'alcool. On devrait conseiller aussi aux patients d'informer leurs médecins s'ils projettent d'arrêter des médications ils prennent pendant que sur fluoxetine.
17.9 Cessation de Traitement
On devrait conseiller aux patients de prendre fluoxetine exactement aussi prescrit et continuer à prendre fluoxetine que prescrit même après que leurs symptômes s'améliorent. On devrait conseiller aux patients qu'ils ne devraient pas changer leur régime de dosage, ou arrêter de prendre fluoxetine sans s'entretenir leur médecin [voir des Avertissements et des Précautions (5.13)]. On devrait conseiller aux patients de s'entretenir avec leur pourvoyeur de soins médicaux si leurs symptômes ne s'améliorent pas avec fluoxetine.
17.10 Utilisation dans les Populations Spécifiques
Grossesse
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie. Fluoxetine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel juge le risque potentiel au foetus [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].
Mères infirmières
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils ont l'intention d'allaiter un bébé pendant la thérapie. Puisque fluoxetine est excrété dans le lait humain, en têtant pendant que la prise fluoxetine n'est pas recommandée [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.3)].
Utilisation de pédiatrie
Fluoxetine est approuvé pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie avec MDD et OCD [voient la Boîte Prévenir et les Avertissements et les Précautions (5.1)]. L'évidence limitée est disponible concernant des plus longs effets de terme de fluoxetine sur le développement et la maturation d'enfants et de patients adolescents. La hauteur et le poids devraient être contrôlés périodiquement dans les patients de pédiatrie recevant fluoxetine. La sécurité et l'efficacité de fluoxetine et d'olanzapine dans la combinaison dans les patients moins de 18 ans d'âge n'ont pas été établis [voient des Avertissements et des Précautions (5.6) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].
Coumadin ® est une marque de Bristol-Myers Squibb.
Symbyax ® est une marque d'Eli Lilly.
Sarafem ® est une marque d'Eli Lilly.
Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
Distribué par :
UDL Laboratories, Inc.
Rockford, Illinois 61103
S-9879 R4
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GUIDE DE MÉDICATION CAPSULES DE FLUOXETINE
Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec les capsules fluoxetine avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de parler à votre docteur de votre condition médicale ou traitement. La conversation avec votre docteur ou pharmacien s'il y a quelque chose que vous ne comprenez pas ou vous voulez apprendre plus de fluoxetine.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de fluoxetine ?
Les médecines d'antidépresseur, la dépression et d'autres maladies mentales sérieuses et les pensées suicidaires ou les actions :
Parlez votre ou votre membre de famille, le pourvoyeur de soins médicaux de
- tous les risques et les avantages de traitement avec les médecines d'antidépresseur
- tous les choix de traitement pour la dépression ou d'autre maladie mentale sérieuse
- Les médecines d'antidépresseur peuvent augmenter des pensées suicidaires ou des actions chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours de quelques premiers mois de traitement.
- La dépression et d'autres maladies mentales sérieuses sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un particulièrement haut risque d'avoir des pensées suicidaires ou des actions. Ceux-ci incluent les gens qui ont (ou ayez une histoire de famille de) bipolar la maladie (a appelé aussi la maladie maniaco-dépressive) ou les pensées suicidaires ou les actions.
- Comment puis-je regarder pour et essayer de prévenir des pensées suicidaires et des actions dans moi ou un membre de famille ?
- Faites l'attention proche à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées ou les sentiments. C'est très important quand une médecine d'antidépresseur est commencée ou quand la dose est changée.
- Appelez le pourvoyeur de soins médicaux tout de suite pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans l'humeur, le comportement, les pensées ou les sentiments.
- Gardez toute la suite va voir le pourvoyeur de soins médicaux comme programmé. Appelez le pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous avez des inquiétudes des symptômes.
Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous ou votre membre de famille avez n'importe lequel des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais ou vous inquiètent :
- les pensées du suicide ou de la mort
- les tentatives de se suicider
- nouvelle ou plus mauvaise dépression
- nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
- le sentiment de très agité ou agité
- attaques de panique
- problème en dormant (l'insomnie)
- nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
- le jeu d'agressif, étant furieux ou violent
- le jeu sur les impulsions dangereuses
- une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
- ou d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
Quoi d'autre ai-je besoin d'être au courant des médecines d'antidépresseur ?
- N'arrêtez jamais une médecine d'antidépresseur sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt d'une médecine d'antidépresseur peut provoquer subitement d'autres symptômes.
- Les antidépresseurs sont des médecines utilisées pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter tous les risques de traiter la dépression et aussi les risques de non traitement de cela. Les patients et leurs familles ou d'autre caregivers devraient discuter tous les choix de traitement avec le pourvoyeur de soins médicaux, non seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
- Les médecines d'antidépresseur ont d'autres effets secondaires. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux des effets secondaires de la médecine prescrite pour vous ou votre membre de famille.
- Les médecines d'antidépresseur peuvent communiquer avec d'autres médecines. Savez toutes les médecines que vous ou votre membre de famille prenez. Gardez une liste de toutes les médecines pour montrer au pourvoyeur de soins médicaux. Ne commencez pas de nouvelles médecines sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.
- Pas toutes les médecines d'antidépresseur prescrites pour les enfants sont FDA approuvé pour l'utilisation chez les enfants. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant pour plus de renseignements.
Quel est fluoxetine ?
Fluoxetine est une médecine de prescription utilisée :
- pour le traitement court et à long terme de dépression dans les adultes et les enfants sur l'âge de 8.
- pour le traitement court et à long terme de désordre compulsif maniaque (OCD) dans les adultes et les enfants sur l'âge de 7.
- pour le traitement court et à long terme de boulimie nervosa dans les adultes.
- pour le traitement à court terme de désordre de panique, avec ou sans agoraphobie, dans les adultes.
- avec la médecine olanzapine (Zyprexa ® †), pour le traitement à court terme d'épisodes de dépression qui arrivent avec bipolar I désordre.
On n'est pas connu si fluoxetine et olanzapine (Zyprexa ® †) pris sont sûrs ensemble et travaillent chez les enfants moins de 18 ans d'âge.
Les symptômes de dépression (le désordre dépressif important et bipolar I désordre) incluent l'humeur diminuée, l'intérêt diminué, a augmenté des sentiments coupables, une énergie diminuée, a diminué la concentration, les changements dans l'appétit et les pensées suicidaires ou le comportement. Avec le traitement, certains de vos symptômes de dépression peuvent s'améliorer.
OCD est un désordre d'inquiétude et est caractérisé par les pensées périodiques, superflues (les obsessions) et/ou les comportements répétitifs (les compulsions). Avec le traitement, certains de vos symptômes d'OCD peuvent s'améliorer.
Le désordre de panique est un désordre d'inquiétude qui inclut des attaques de panique, qui sont des sentiments soudains de terreur pour aucune raison. Vous pouvez avoir aussi des symptômes physiques, tel que; le battement de coeur rapide, la douleur de poitrine, en respirant la difficulté, le vertige. Avec le traitement, certains de vos symptômes de désordre de panique peuvent s'améliorer.
La boulimie nervosa, implique des périodes de manger à l'excès suivi en purgeant (par ex le vomissement, l'utilisation laxative excessive). Avec le traitement, certains de vos symptômes de boulimie nervosa peuvent s'améliorer.
Si vous ne croyez pas que vous vous amélioriez, appelez votre docteur.
Qui ne devrait pas prendre fluoxetine ?
- Ne prenez pas fluoxetine si vous prenez Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI) ou si vous avez arrêté de prendre un MAOI dans les 2 semaines dernières.
- Ne prenez pas de MAOI au cours de 5 semaines d'arrêter fluoxetine. Les gens qui prennent fluoxetine près à temps à un MAOI peuvent avoir sérieux et la vie les effets secondaires menaçants, avec les symptômes en incluant :
- haute fièvre
- les spasmes de muscle continués que vous ne pouvez pas contrôler
- muscles rigides
- les changements dans la fréquence cardiaque et la tension qui arrivent vite
- confusion
- inconscience
Demandez à votre docteur ou pharmacien si vous n'êtes pas sûrs si votre médecine est un MAOI.
- Ne prenez pas fluoxetine si vous prenez Mellaril ® † (thioridazine). Ne prenez pas Mellaril ® +within 5 semaines d'arrêter fluoxetine. Mellaril ® † peut provoquer des problèmes de rythme du cœur sérieux et vous pourriez mourir subitement.
- Ne prenez pas fluoxetine si vous prenez la médecine antipsychotique pimozide (Orap ® †).
Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre fluoxetine ?
Fluoxetine peut ne pas être juste pour vous. Avant de commencer fluoxetine, dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous avez ou aviez n'importe laquelle de la chose suivante :
- saisies (convulsions)
- désordre de bipolar (manie) sont
- enceintes ou projettent de devenir enceintes. On n'est pas connu si fluoxetine fera du mal à votre bébé à venir.
- sont l'allaitement maternel ou projettent d'allaiter. Fluoxetine peut passer dans votre lait de poitrine et peut faire du mal à votre bébé. Vous ne devriez pas allaiter en prenant fluoxetine. Parlez à votre docteur de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez fluoxetine.
Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Fluoxetine et quelques médecines peuvent communiquer l'un avec l'autre et peuvent ne pas travailler aussi, ou provoquer des effets secondaires sérieux possibles. Votre docteur peut vous dire s'il est sûr de prendre fluoxetine avec vos autres médecines. Ne commencez ou arrêtez aucune médecine en prenant fluoxetine sans parler à votre docteur d'abord.
Si vous prenez fluoxetine, vous ne devriez prendre aucunes autres médecines qui contiennent l'hydrochlorure fluoxetine :
- Symbyax ® †
- Sarafem ® †
- Prozac Chaque semaine ® †
Vous pourriez prendre trop de médecine (l'overdose).
Comment devrais-je prendre fluoxetine ?
- Prenez fluoxetine exactement comme prescrit. Votre docteur aurait besoin de changer (règlent) la dose de fluoxetine jusqu'à ce que ce soit juste pour vous.
- Si vous manquez une dose de fluoxetine, prenez la dose manquée aussitôt que vous vous souvenez. Si c'est presque le temps pour la dose suivante, sautez la dose manquée et prenez votre dose suivante au temps régulier. Ne prenez pas deux doses de fluoxetine en même temps.
- Pour prévenir des effets secondaires sérieux, n'arrêtez pas de prendre fluoxetine subitement. Si vous avez besoin d'arrêter de prendre fluoxetine, votre docteur peut vous dire comment en toute tranquillité arrêter de le prendre.
- Si vous prenez trop de fluoxetine, appelez votre docteur ou empoisonnez le centre de contrôle tout de suite, ou recevez le traitement d'urgence.
- Fluoxetine peut être pris avec ou sans nourriture.
- Fluoxetine est d'habitude pris une fois par jour, selon comment votre docteur prescrit votre médecine.
- Si vous ne croyez pas que vous vous amélioriez ou avez n'importe quelles inquiétudes de votre condition en prenant fluoxetine, appelez votre docteur.
Que devrais-je éviter en prenant fluoxetine ?
- Fluoxetine peut provoquer la somnolence et peut affecter votre capacité de prendre des décisions, penser clairement, ou réagir vite. Vous ne devriez pas conduire, faire marcher de lourdes machines ou faire d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment fluoxetine vous affecte.
Quels sont les effets secondaires possibles de fluoxetine ?
Fluoxetine peut être associé aux risques sérieux suivants :
- Syndrome de Serotonin : C'est une condition qui peut être la menace de vie. Appelez votre docteur tout de suite si vous devenez sévèrement malades et avez certains ou tous ces symptômes :
- agitation
- hallucinations
- problèmes avec la coordination
- le coeur courant a battu
- réflexes suractifs
- fièvre
- la nausée, le vomissement et la diarrhée
- Réactions allergiques sévères : Dites à votre docteur tout de suite si vous recevez des trépointes démangeantes rouges (les ruches) ou, des rougeurs seules ou avec la fièvre et découpez la douleur, en prenant fluoxetine. Appelez votre docteur tout de suite si vous devenez sévèrement malades et avez certains ou tous ces symptômes :
- en se gonflant de votre visage, yeux ou bouche
- respiration de problème
- Saignement anormal : Dites à votre docteur si vous remarquez que n'importe qui a augmenté ou le fait de faire facilement des bleus inhabituel ou le fait de saigner en prenant fluoxetine, surtout si vous prenez une de ces médecines :
- le sang warfarin plus mince (Coumadin ® †, Jantoven ® †)
- un médicament antiinflammatoire non-steroidal (NSAID)
- aspirine
- Manie : Vous pouvez avoir une haute humeur, devenir extrêmement irritables, avoir trop d'énergie, la pression de sens pour continuer à parler ou avoir un besoin diminué pour le sommeil.
- Saisies
- Perte d'appétit
- Le sel bas (le sodium) les niveaux dans le sang (hyponatremia) : Appelez votre docteur tout de suite si vous devenez sévèrement malades et avez certains ou tous ces symptômes :
- mal de tête
- sentez-vous faibles
- confusion
- problèmes se concentrant
- problèmes de mémoire
- sentez-vous instables
Les effets secondaires possibles communs de fluoxetine incluent : les rêves anormaux, les problèmes d'orgasme, ont diminué l'appétit, l'inquiétude, la faiblesse, la diarrhée, la bouche sèche, l'indigestion, la grippe, la difficulté maintenant une érection pour l'activité sexuelle, le sommeil de problème, a diminué le tour sexuel, en se sentant malade à votre estomac, nervosité, mal de gorge, renvoi nasal irréfléchi, saturé d'eau, somnolence, le fait de suer, le tremblement (les secousses), les éclats chauds et le bâillement.
Dites à votre docteur de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec fluoxetine. Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver des capsules fluoxetine ?
- Conservez des capsules fluoxetine à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]
- Tenez fluoxetine à distance de la lumière.
- Gardez la bouteille fluoxetine fermée fermement.
Gardez fluoxetine et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Renseignements généraux sur fluoxetine
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas fluoxetine pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas fluoxetine à d'autres gens, même s'ils ont la même condition. Il peut leur faire du mal.
Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur les capsules fluoxetine. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements sur fluoxetine qui a été écrit pour les professionnels de soins médicaux. Car plus de renseignements sur fluoxetine appellent Mylan Pharmaceuticals Inc à 1-877-446-3769 (1-877-4-INFO-RX).
Quels sont les ingrédients dans les capsules fluoxetine ?
Ingrédients actifs : hydrochlorure de fluoxetine, USP
Ingrédients inactifs : le dioxyde de silicium de colloidal, le magnésium stearate, pregelatinized l'amidon et le sodium lauryl le sulfate. En plus, chacune des capsules de gélatine vides contient de la gélatine, du sodium lauryl le sulfate et le dioxyde de titane et les agents de colorant suivants : 10 mgs – FD&C N° 40 Rouge; 20 mgs – FD&C N° 1 Bleu et FD&C N° 40 Rouge; et 40 mgs – FD&C N° 1 Bleu et FD&C N° 3 Rouge. L'encre imprimante contient la chose suivante : l'oxyde en fer noir, D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune, FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 40 Rouge, propylene le glycol et le vernis de gomme-laque.
† Les noms de marque mentionnés dans ce Guide de Médication sont des marques enregistrées de leurs fabricants respectifs.
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.
Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
Distribué par :
UDL Laboratories, Inc.
Rockford, Illinois 61103
S-9879 R4
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PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 10 mgs
NDC 51079-997-20
FLUOXETINE
CAPSULES, USP
10 mg*
100 Capsules (10 x 10)
*Chaque capsule contient
hydrochlorure de fluoxetine,
USP équivalent à 10 mgs de
fluoxetine.
DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]
Protégez de la lumière.
Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
(Rx seulement)
S-8003 R4
Emballé et Distribué par :
UDL LABORATORIES, INC.
ROCKFORD, IL 61103
Ce paquet de dose d'unité n'est pas l'enfant résistant.
Pour l'utilisation institutionnelle seulement.
Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants.
Ce récipient fournit la résistance claire.
Voir la fenêtre pour le nombre de sort et la date d'expiration.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 20 mgs
NDC 51079-971-20
FLUOXETINE
CAPSULES, USP
20 mg*
100 Capsules (10 x 10)
*Chaque capsule contient
hydrochlorure de fluoxetine,
USP équivalent à 20 mgs de
fluoxetine.
DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]
Protégez de la lumière.
Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
(Rx seulement)
S-7838 R4
Emballé et Distribué par :
UDL LABORATORIES, INC.
ROCKFORD, IL 61103
Ce paquet de dose d'unité n'est pas l'enfant résistant.
Pour l'utilisation institutionnelle seulement.
Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants.
Ce récipient fournit la résistance claire.
Voir la fenêtre pour le nombre de sort et la date d'expiration.
| FLUOXETINE hydrochlorure de fluoxetine capsule | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA075207 | 22/10/2010 | |
| FLUOXETINE hydrochlorure de fluoxetine capsule | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA075207 | 22/10/2010 | |
| Étiqueteur - UDL Laboratories, Inc. (039615992) |