FLUVOXAMINE MALEATE

FLUVOXAMINE MALEATE - fluvoxamine maleate le comprimé, le film enduit  
UDL Laboratories, Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
 Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser fluvoxamine maleate les comprimés en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour fluvoxamine maleate les comprimés.
 
Fluvoxamine Maleate le comprimé, le film enduit pour l'administration orale
Approbation américaine initiale : 1994


AVERTISSEMENT : SUICIDALITY ET ANTIDÉPRESSEURS

Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'avertissement encadré complet.

Le risque accru de réflexion suicidaire et de comportement chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes prenant d'antidépresseurs pour le désordre dépressif important et d'autres désordres psychiatriques. Fluvoxamine maleate les comprimés ne sont pas approuvés pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie sauf ceux avec le désordre compulsif maniaque (5.1).

CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS

Les indications et l'Usage, l'Utilisation À long terme (1.1) 4/2008
Les avertissements et les Précautions, le Saignement Anormal (5.8, 5.10) 4/2008
Les avertissements et les Précautions, le Syndrome de Serotonin ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - Comme les Réactions (5.3) 2/2009


INDICATIONS ET USAGE

Fluvoxamine maleate les comprimés sont indiqués pour le traitement d'obsessions et de compulsions dans les patients avec le désordre compulsif maniaque (OCD) (1).


DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Adultes : la dose de départ recommandée est 50 mgs à l'heure du coucher, avec les augmentations de 50 mgs tous les 4 à 7 jours comme toléré à l'effet maximum, pour ne pas excéder 300 mgs/jours. Les doses quotidiennes plus de 100 mgs devraient être divisées (2.1).
  • Les enfants et les adolescents (8 à 17 ans) : la dose de départ recommandée est 25 mgs à l'heure du coucher, avec les augmentations de 25 mgs tous les 4 à 7 jours comme toléré à l'effet maximum, pour ne pas excéder 200 mgs/jours (8 à 11 ans) ou 300 mgs/jours (12 à 17 ans). Les doses quotidiennes plus de 50 mgs devraient être divisées (2.2).
  • Hépatiquement diminué : l'autorisation diminuée peut exiger la dose modifiée et la titration (2.3).
  • Cessation : la réduction de dose graduelle est recommandée (2.7, voir des Avertissements et des Précautions [5.9]).

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • Les Comprimés de 25 mgs, les Comprimés de 50 mgs et les Comprimés de 100 mgs (3)

CONTRE-INDICATIONS

  • Coadministration de tizanidine, thioridazine, alosetron, pimozide (4)
  • L'utilisation de MAOIs concomitantly avec ou au cours de 14 jours de traitement avec fluvoxamine maleate les comprimés (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Suicidality : le Moniteur pour le risque de suicide et du fait de détériorer clinique (5.1).
  • Désordre de Bipolar : l'Écran pour le désordre bipolar (5.1).
  • Le Syndrome de Serotonin ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - Comme les Réactions : le syndrome de Serotonin ou NMS-comme les réactions a été annoncé avec SSRIs et SNRIs. Arrêtez fluvoxamine maleate les comprimés et lancez le traitement d'un grand secours (5.3).
  • D'autres Actions réciproques de Médicament Potentiellement Importantes : Benzodiazepines : Utilisez avec la prudence. Coadministration avec diazepam est généralement non recommandé (5.8). Clozapine : les niveaux de Clozapine peuvent être augmentés et produire orthostatic hypotension ou saisies (5.8). Méthadone : Coadministration peut produire l'intoxication d'opioïde. La cessation de fluvoxamine peut produire le retrait d'opioïde (5.8). Mexiletine : le sérum de Moniteur mexiletine les niveaux (5.8). Ramelteon : Ne devrait pas être utilisé dans la combinaison avec fluvoxamine (5.8). Theophylline : l'Autorisation a diminué; réduisez la dose theophylline d'un tiers (5.8). Warfarin : les concentrations de plasma ont augmenté et les temps prothrombin prolongés; contrôlez le temps prothrombin et réglez la dose warfarin en conséquence (5.8). D'autres Médicaments Affectant Hemostasis : le Risque accru de saignement avec l'utilisation d'élément de NSAIDs, aspirine, ou d'autres médicaments affectant la coagulation (5.8, 5.10). Voir des Contre-indications (4).
  • Cessation : les Symptômes associés à la cessation ont été annoncés (5.9). Cessation brusque non recommandée. Voir le Dosage et l'administration (2.7).
  • L'activation de Manie/Hypomanie s'est produite (5.11).
  • Saisies : Évitez d'administrer fluvoxamine dans les patients avec l'épilepsie instable; contrôlez des patients avec l'épilepsie contrôlée; arrêtez le traitement si les saisies se produisent ou les augmentations de fréquence (5.12).
  • Hyponatremia : Peut se produire avec SSRIs et SNRIs, en incluant fluvoxamine maleate les comprimés. Les personnes âgées peuvent être au risque accru. Considérez le fait d'arrêter dans les patients avec hyponatremia symptomatique (5.13).

Maladie d'élément : Utilisez la prudence dans les patients avec les maladies ou les conditions qui affectent des réponses hemodynamic ou un métabolisme (5.14). Les patients avec la fonction de foie diminuée peuvent exiger une dose de départ inférieure et une titration plus lente (2.3).


RÉACTIONS DÉFAVORABLES

  • Les réactions les plus communes dans les procès contrôlés avec OCD adulte et patients de dépression (l'incidence ≥ 5 % et au moins deux fois que pour le placebo) étaient la nausée, la somnolence, l'insomnie, asthenia, la nervosité, la dyspepsie, l'éjaculation anormale, le fait de suer, l'anorexie, le tremblement et le fait de vomir (6.2). En utilisant la susdite règle, les événements suivants ont été aussi identifiés : anorgasmia, la libido diminuée, sèchent la bouche, rhinitis, la perversion de goût et la fréquence urinaire dans les patients avec OCD; et l'agitation, la dépression, dysmenorrhea, la flatulence, hyperkinesia et les rougeurs dans les patients de pédiatrie avec OCD.

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez le numéro vert de Mylan Pharmaceuticals Inc à 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Les Actions réciproques de médicament (non décrit dans les Contre-indications ou les Avertissements et les Précautions) incluent la chose suivante :

Les médicaments Inhibants ou Transformés par métabolisme par Cytochrome P450 : Fluvoxamine inhibe plusieurs cytochrome P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 et CYP2C19). Carbamazepine : les niveaux carbamazepine Élevés et les symptômes de toxicité avec coadministration (7.2). Sumatriptan : les rapports post-du marketing rares de faiblesse, hyperreflexia et incoordination suite à l'utilisation d'un SSRI et de sumatriptan. Surveillez convenablement si le traitement d'élément est cliniquement justifié (7.2). Tacrine : Coadministration a augmenté tacrine Cmax et AUC 5-et nausée de 8 plis et provoquée, vomissement, le fait de suer et diarrhée (7.2). Antidépresseurs de Tricyclic (TCAs) : Coadministration a augmenté de façon significative des niveaux de TCA de plasma. Utilisez la prudence; contrôlez des niveaux de TCA de plasma; réduisez la dose TCA si indiqué (7.2). Tryptophan : le vomissement sévère avec coadministration (7.2). Diltiazem : Bradycardia avec coadministration (7.3). Propranolol ou metoprolol : Réduisez la dose si coadministered et titrent plus prudemment (7.3).


UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

Les populations spécifiques non discutées dans le Dosage et l'administration ou les Avertissements et les Précautions incluent :

  • Grossesse : Considérez tant des risques potentiels que des avantages en traitant une femme enceinte. Les bébés ont exposé à SSRIs tard dans la grossesse ont développé des complications différentes et peut être menacé pour l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). Considérez le fait de vous resserrer pendant le troisième trimestre (2.4, 8.1).
  • Mères infirmières : Fluvoxamine est sécrété dans le lait de poitrine humain (8.3).
  • De pédiatrie : poids de Moniteur et croissance; les effets d'utilisation à long terme sur la croissance, développement de comportement cognitif et maturation n'ont pas été étudiés (8.4).
  • Vieillard : l'Utilisation d'une dose de départ inférieure peut être justifiée. Titrez lentement pendant l'initiation de thérapie (2.3, 8.5).
  • Fumeurs : les Fumeurs avaient une augmentation de 25 % dans le métabolisme fluvoxamine (7.4).


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 10/2009

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

Suicidality et Médicaments d'Antidépresseur

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Désordre maniaque et compulsif

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Adultes

2.2 La Population de pédiatrie (les enfants et les adolescents)

2.3 Patients assez âgés ou Hépatiquement Diminués

2.4 Femmes enceintes pendant le Troisième Trimestre

2.5 Les Patients échangeants à ou de Monoamine Oxidase Inhibitor

2.7 La cessation de Traitement avec Fluvoxamine Maleate Tablets

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique

5.2 Potentiel pour l'Action réciproque de Monoamine Oxidase Inhibitors

 5.3 Le Syndrome de Serotonin ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - Comme les Réactions

5.4 Potential Thioridazine Interaction

5.5 Potential Tizanidine Interaction

5.6 Potential Pimozide Interaction

5.7 Potential Alosetron Interaction

5.8 D'autres Actions réciproques de Médicament Potentiellement Importantes

5.9 La cessation de Traitement avec Fluvoxamine Maleate Tablets

5.10 Saignement Anormal

5.11 Activation de Manie/Hypomanie

5.12 Saisies

5.13 Hyponatremia

5.14 Utilisation dans les Patients avec la Maladie d'Élément

5.15 Essais de laboratoire

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Les Réactions défavorables Menant à la Cessation de Traitement

6.2 Incidence dans les Procès Contrôlés

6.3 D'autres Réactions Défavorables dans la Population de Pédiatrie OCD

6.4 Dysfonctionnement Sexuel mâle et Femelle avec SSRIs

6.5 Changements de Signe essentiels

6.6 Changements de laboratoire

6.7 Changements d'ECG

6.8 D'autres Réactions Observées pendant l'Évaluation Prédu marketing de Fluvoxamine Maleate Tablets

6.9 Post-Marketing des Rapports

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Les Actions réciproques potentielles avec les Médicaments qui l'Interdiction ou est Transformée par métabolisme par Cytochrome P450 Isoenzymes

7.2 CNS Médicaments Actifs

7.3 D'autres Médicaments

7.4 Les effets de Fumer sur le Métabolisme Fluvoxamine

7.5 Thérapie d'Electroconvulsive (ECT)

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

9.1 Substance contrôlée

9.2 Dépendance physique et Psychologique

10 SURDOSAGE

10.1 Expérience humaine

10.2 Direction de Surdosage

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Études d'OCD adultes

14.3 Étude d'OCD de pédiatrie

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Comment Fourni

16.2 Stockage

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique

17.2 Syndrome de Serotonin

17.3 Interférence avec la Performance Cognitive ou Automobile

17.4 Grossesse

17.5 Soins infirmiers

17.6 Médication d'élément

17.7 Alcool

17.8 Réactions allergiques

17.9 Indicateur de Médication FDA-approuvé

 

 

 


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

Suicidality et Médicaments d'Antidépresseur

Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme de désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Quelqu'un en considérant l'utilisation de fluvoxamine maleate les comprimés ou autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent, ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux. La dépression et certains d'autres désordres psychiatriques sont associés aux augmentations dans le risque de suicide. Les patients de tous les âges qui sont commencés sur la thérapie d'antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality, ou les changements inhabituels dans le comportement. On devrait conseiller aux familles et caregivers du besoin pour l'observation proche et la communication avec le prétraçoir. Fluvoxamine maleate les comprimés ne sont pas approuvés pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie à part les patients avec le désordre compulsif maniaque (OCD) (voir des Avertissements et des Précautions : Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique [5.1]).

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Désordre maniaque et compulsif

Fluvoxamine maleate les comprimés sont indiqués pour le traitement d'obsessions et de compulsions dans les patients avec le désordre compulsif maniaque (OCD), comme défini dans DSM-III-R ou mémoire-distribuée-partagée-IV. La cause de compulsions ou d'obsessions a marqué la détresse, prend du temps, ou interfère de façon significative du fonctionnement social ou du métier.

Le désordre compulsif maniaque est caractérisé par les idées périodiques et persistantes, les pensées, les impulsions ou reflète (les obsessions) qui sont l'ego-dystonic et/ou les comportements répétitifs, déterminés et intentionnels (les compulsions) qui sont reconnues par la personne comme excessives ou déraisonnable.

L'efficacité de fluvoxamine a été établie dans trois procès dans les malades externes avec OCD : deux procès de 10 semaines dans les adultes et un procès de 10 semaines dans les patients de pédiatrie (les âges 8 à 17) (voir des Études Cliniques [14]).

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Adultes

La dose de départ recommandée pour fluvoxamine maleate les comprimés dans les patients adultes est 50 mgs, administrés comme une dose quotidienne simple à l'heure du coucher. Dans les essais cliniques contrôlés établissant l'efficacité de fluvoxamine dans OCD, les patients ont été titrés dans une gamme de dose de 100 à 300 mgs/jours. Par conséquent, la dose devrait être augmentée dans les augmentations de 50 mgs tous les 4 à 7 jours, comme toléré, jusqu'à ce que l'avantage thérapeutique maximum soit accompli, pour ne pas excéder 300 mgs par jour. Il est recommandé qu'une dose quotidienne totale de plus de 100 mgs doive être donnée dans deux doses divisées. Si les doses ne sont pas égales, la plus grande dose devrait être donnée à l'heure du coucher.

2.2 La Population de pédiatrie (les enfants et les adolescents)

La dose de départ recommandée pour fluvoxamine maleate les comprimés dans les populations de pédiatrie (les âges 8 à 17 ans) est 25 mgs, administrés comme une dose quotidienne simple à l'heure du coucher. Dans un essai clinique contrôlé établissant l'efficacité de fluvoxamine dans OCD, les patients de pédiatrie (les âges 8 à 17) ont été titrés dans une gamme de dose de 50 à 200 mgs/jours. Les médecins devraient considérer l'âge et les différences de sexe en dosant des patients de pédiatrie. La dose maximum chez les enfants jusqu'à l'âge 11 ne devrait pas excéder 200 mgs/jours. L'effet thérapeutique dans les fillettes peut être accompli avec les doses inférieures. L'adaptation de dose dans les adolescents (jusqu'à la dose maximum adulte de 300 mgs) peut être indiquée pour accomplir l'avantage thérapeutique. La dose devrait être augmentée dans les augmentations de 25 mgs tous les 4 à 7 jours, comme toléré, jusqu'à ce que l'avantage thérapeutique maximum soit accompli. Il est recommandé qu'une dose quotidienne totale de plus alors 50 mgs doive être donnée dans deux doses divisées. Si les deux doses divisées ne sont pas égales, la plus grande dose devrait être donnée à l'heure du coucher.

2.3 Patients assez âgés ou Hépatiquement Diminués

On a remarqué que les patients assez âgés et ceux avec l'affaiblissement hépatique ont une autorisation diminuée de fluvoxamine maleate. Par conséquent, il peut être approprié de modifier la dose initiale et la titration de dose ultérieure pour ces groupes patients.

2.4 Femmes enceintes pendant le Troisième Trimestre

Neonates a exposé à fluvoxamine maleate des comprimés et d'autre SSRIs ou SNRIs à la fin du troisième trimestre ont développé des complications exigeant l'hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation de tube et peuvent être menacés pour l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN) (voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques [8.1]). En traitant des femmes enceintes avec fluvoxamine maleate les comprimés pendant le troisième trimestre, le médecin devrait considérer soigneusement les risques potentiels et les avantages de traitement. Le médecin peut considérer fluvoxamine se resserrant maleate les comprimés au troisième trimestre.

2.5 Les Patients échangeants à ou de Monoamine Oxidase Inhibitor

Au moins 14 jours devraient s'écouler entre la cessation d'un MAOI et l'initiation de thérapie avec fluvoxamine maleate des comprimés. Pareillement, au moins 14 jours devraient être permis après s'être arrêtés fluvoxamine maleate les comprimés avant de commencer un MAOI.

2.7 La cessation de Traitement avec Fluvoxamine Maleate Tablets

Les symptômes associés à la cessation d'autre SSRIs ou de SNRIs ont été annoncés (voir des Avertissements et des Précautions [5.9]). Les patients devraient être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement. Une réduction graduelle de la dose plutôt que le cessation brusque est recommandée dans la mesure du possible. Si les symptômes intolérables se produisent suite à une diminution dans la dose ou sur la cessation de traitement, donc le fait de reprendre la dose auparavant prescrite peut être considéré. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un taux plus graduel.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Fluvoxamine maleate les comprimés, USP sont disponibles comme :

Les comprimés de 25 mgs sont des comprimés enduits du film, ovales, non marqués orange debossed avec M407 sur un côté du comprimé et du blanc de l'autre côté.

Les comprimés de 50 mgs sont des comprimés enduits du film, ovales, marqués orange debossed avec M412 sur un côté du comprimé et marqué de l'autre côté.

Les comprimés de 100 mgs sont des comprimés enduits du film, ovales, marqués orange debossed avec M414 sur un côté du comprimé et marqué de l'autre côté.

4 CONTRE-INDICATIONS

Coadministration de tizanidine, thioridazine, alosetron, ou pimozide avec fluvoxamine maleate les comprimés est contre-indiqué (voir des Avertissements et des Précautions [5.4 à 5.7]).

L'utilisation de MAOIs concomitantly avec ou au cours de 14 jours de traitement avec fluvoxamine maleate les comprimés est contre-indiquée (voir des Avertissements et des Précautions [5.2]).

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique

Les patients avec le désordre dépressif important (MDD), tant adulte que de pédiatrie, peuvent connaître le fait de se détériorer de leur dépression et/ou l'apparition d'ideation suicidaire et comportement (suicidality) ou changements inhabituels dans le comportement, si en effet ils prennent des médications d'antidépresseur et ce risque peut se conserver jusqu'à ce que la remise significative ne se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains d'autres désordres psychiatriques et ces désordres eux-mêmes sont les plus forts prophètes de suicide. Il y a eu une inquiétude de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans le fait d'inciter se détériorant de dépression et de l'apparition de suicidality dans de certains patients pendant les premières phases de traitement. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo à court terme de médicaments d'antidépresseur (SSRIs et d'autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de réflexion suicidaire et de comportement (suicidality) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (les âges 18 à 24) avec le désordre dépressif important (MDD) et d'autres désordres psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation dans le risque de suicidality avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes au-delà de l'âge 24; il y avait une réduction avec les antidépresseurs comparés au placebo dans les adultes âgés 65 et plus vieux.

Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec MDD, le désordre compulsif maniaque (OCD), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 procès à court terme de neuf médicaments d'antidépresseur dans plus de 4 400 patients. Les analyses mises en commun de procès contrôlés du placebo dans les adultes avec MDD ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 procès à court terme (la durée moyenne de 2 mois) de 11 médicaments d'antidépresseur dans plus de 77 000 patients. Il y avait la variation considérable dans le risque de suicidality parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation dans les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidality à travers les différentes indications, avec la plus haute incidence dans MDD. Les différences de risque (le médicament contre le placebo), cependant, étaient relativement fermes dans les strates d'âge et à travers les indications. Ces différences de risque (la différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidality par 1 000 patients a traité) sont fournies dans la Table 1.

ON
TRAITE DES DIFFÉRENCES DE PLACEBO DU MÉDICAMENT DE LA TABLE 1 DANS LE NOMBRE DE CAS DE SUICIDALITY PAR 1 000 PATIENTS
Gamme d'âgeLes augmentations Comparées au Placebo
<1814 CAS SUPPLÉMENTAIRES
18 à 245 CAS SUPPLÉMENTAIRES
Gamme d'âgeLes diminutions Comparées au Placebo
25 à 641 MOINS DE CAS
≥ 656 MOINS DE CAS

Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des procès de pédiatrie. Il y avait des suicides dans les procès adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour atteindre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.

Il est inconnu si le risque de suicidality s'étend à l'utilisation à long terme, c'est-à-dire, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a l'évidence substantielle des procès d'entretien contrôlés du placebo dans les adultes avec la dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de dépression.

Tous les patients étant traités avec les antidépresseurs pour n'importe quelle indication devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour le fait de détériorer clinique, suicidality et les changements inhabituels dans le comportement, surtout pendant quelques mois initiaux d'un cours de thérapie de médicament, ou par moments des changements de dose, les augmentations ou les diminutions.

Les symptômes suivants, l'inquiétude, l'agitation, les attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie et la manie, ont été annoncées dans les patients adultes et de pédiatrie étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important aussi bien que pour d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de tels symptômes et l'un ou l'autre le fait de se détériorer de dépression et/ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'ont pas été établis, il y ait l'inquiétude que de tels symptômes peuvent représenter des précurseurs au fait d'émerger suicidality.

La considération devrait être donnée au changement du régime thérapeutique, en incluant le fait d'arrêter peut-être la médication, dans les patients dont la dépression est plus mauvaise continuellement, ou qui connaissent jeune suicidality ou symptômes qui pourraient être des précurseurs à la dépression se détériorant ou à suicidality, surtout si ces symptômes sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient.

Si la décision a été prise pour arrêter le traitement, la médication devrait être resserrée, aussi rapidement comme est réalisable, mais avec la reconnaissance que la cessation brusque peut être associée à de certains symptômes (voir le Dosage et l'administration : la Cessation de Traitement avec Fluvoxamine Maleate Tablets [2.7], pour une description des risques de cessation de fluvoxamine maleate les comprimés).

Les familles et caregivers de patients étant traités avec les antidépresseurs pour le désordre dépressif important ou d'autres indications, tant psychiatriques que nonpsychiatriques, devraient être alertés du besoin de contrôler des patients pour l'apparition d'agitation, irritabilité, changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits au-dessus, aussi bien que l'apparition de suicidality et signaler de tels symptômes immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et caregivers. Les prescriptions pour fluvoxamine devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.

Patients cachants pour le Désordre Bipolar

Un épisode dépressif important peut être la présentation initiale de désordre bipolar. On le croit généralement (bien que non établi dans les procès contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mélangé/maniaco-dépressif dans les patients en danger pour le désordre bipolar. Si n'importe lequel des symptômes décrits représente au-dessus une telle conversion est inconnu. Cependant, avant de lancer le traitement avec un antidépresseur, les patients avec les symptômes dépressifs devraient être suffisamment cachés pour déterminer s'ils sont menacés pour le désordre bipolar; une telle projection devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, en incluant une histoire de famille de suicide, bipolar le désordre et la dépression. Il devrait être noté que fluvoxamine n'est pas approuvé pour l'utilisation dans le traitement bipolar la dépression.

5.2 Potentiel pour l'Action réciproque de Monoamine Oxidase Inhibitors

Dans les patients recevant un autre médicament d'inhibiteur de reconsommation serotonin dans la combinaison avec la monoamine oxidase les inhibiteurs (MAOIs), il y a eu des rapports de sérieux, quelquefois fatal, les réactions en incluant hyperthermia, la rigidité, myoclonus, autonomic l'instabilité avec les fluctuations rapides possibles de signes essentiels et les changements de statut mentaux qui incluent l'agitation extrême progressant au délire et au coma. Ces réactions ont été aussi annoncées dans les patients qui ont arrêté ce médicament et ont été commencés sur un MAOI. Quelques cas présentés les traits ressemblant à un syndrome serotonin ou à un syndrome malfaisant neuroleptic. Donc, fluvoxamine maleate les comprimés ne devrait pas être utilisé dans la combinaison avec un MAOI, ou au cours de 14 jours d'arrêter le traitement avec un MAOI. Pareillement, au moins 14 jours devraient être permis après s'être arrêtés fluvoxamine maleate les comprimés avant de commencer un MAOI (voir le Dosage et l'administration [2.5]  et les Contre-indications [4]).

 5.3 Le Syndrome de Serotonin ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - Comme les Réactions

 Le développement d'un syndrome serotonin potentiellement très grave ou d'un Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - comme les réactions a été annoncé avec SNRIs et SSRIs seul, en incluant fluvoxamine le traitement, mais particulièrement avec l'utilisation d'élément de médicaments serotonergic (en incluant triptans) avec les médicaments qui diminuent le métabolisme de serotonin (en incluant MAOIs), ou avec antipsychotics ou d'autres antagonistes de dopamine. Les symptômes de syndrome de Serotonin peuvent inclure des changements de statut mentaux (par ex, l'agitation, les hallucinations, le coma), autonomic l'instabilité (par ex, tachycardia, la tension labile, hyperthermia), neuromuscular les égarements (par ex, hyperreflexia, incoordination) et/ou les symptômes gastrointestinal (par ex, la nausée, le vomissement, la diarrhée). Le syndrome de Serotonin, dans sa forme la plus sévère peut ressembler au syndrome malfaisant neuroleptic, qui inclut hyperthermia, rigidité de muscle, autonomic l'instabilité avec la fluctuation rapide possible de signes essentiels et les changements de statut mentaux. Les patients devraient être contrôlés pour l'apparition de syndrome serotonin ou NMS-comme les signes et les symptômes.

 L'utilisation d'élément de fluvoxamine avec MAOIs destiné pour traiter la dépression est contre-indiquée.

 Si le traitement d'élément de fluvoxamine avec un récepteur 5-hydroxytryptamine agonist (triptan) est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose.

 L'utilisation d'élément de fluvoxamine avec les précurseurs serotonin (tels que tryptophan) n'est pas recommandée.

 Le traitement avec fluvoxamine et n'importe quel élément serotonergic ou agents antidopaminergic, en incluant antipsychotics, devrait être arrêté immédiatement si les susdits événements se produisent et le traitement symptomatique d'un grand secours devrait être lancé.

5.4 Potential Thioridazine Interaction

L'effet de fluvoxamine (25 mgs b.i.d. depuis une semaine) sur les concentrations permanentes thioridazine a été évalué dans dix malades hospitalisés masculins avec la schizophrénie. Les concentrations de thioridazine et ses deux métabolites actifs, mesoridazine et sulforidazine, ont augmenté coadministration suivant de 3 plis de fluvoxamine.

L'administration de Thioridazine produit un prolongement lié de la dose de l'intervalle QTc, qui est associé à ventricular sérieux arrhythmias, tel que Torsades de pointes-tapent arrhythmias et mort soudaine. Il est probable que cette expérience sous-estime le niveau de risque qui pourrait se produire avec de plus hautes doses de thioridazine. De plus, l'effet de fluvoxamine peut être encore plus prononcé quand il est administré à de plus hautes doses.

Donc, fluvoxamine et thioridazine ne devrait pas être coadministered (voir des Contre-indications [4]).

5.5 Potential Tizanidine Interaction

Fluvoxamine est un inhibiteur puissant de CYP1A2 et tizanidine est un CYP1A2 substrate. L'effet de fluvoxamine (100 mgs tous les jours depuis 4 jours) sur le pharmacokinetics et pharmacodynamics d'une dose simple de 4 mgs de tizanidine a été étudié dans dix sujets mâles en bonne santé. Tizanidine Cmax a été augmenté environ de 12 plis (la gamme de 5 plis à de 32 plis), la demi-vie d'élimination a été augmentée par presque de 3 plis et AUC a augmenté de 33 plis (la gamme de 14 plis à de 103 plis). L'effet maximum moyen sur la tension était une diminution de Hg de 35 millimètres dans la tension systolic, une diminution de Hg de 20 millimètres dans la tension diastolic et une 4 diminution battue/minute dans la fréquence cardiaque. La somnolence a été de façon significative augmentée et la performance sur la tâche psychomotrice a été de façon significative diminuée. Fluvoxamine et tizanidine ne devraient pas être utilisés ensemble (voir des Contre-indications [4]).

5.6 Potential Pimozide Interaction

Pimozide est transformé par métabolisme par le cytochrome P4503A4 isoenzyme et il a été démontré que ketoconazole, un inhibiteur puissant de CYP3A4, bloque le métabolisme de ce médicament, ayant pour résultat les concentrations de plasma augmentées de médicament parental. Une concentration de plasma augmentée de pimozide provoque le prolongement QT et a été associée à Torsades de pointes-tapent ventricular tachycardia, quelquefois fatal. Comme noté ci-dessous, une action réciproque pharmacokinetic substantielle a été observée pour fluvoxamine dans la combinaison avec alprazolam, un médicament qui est connu être transformé par métabolisme par CYP3A4. Bien qu'il n'ait pas été définitivement démontré que fluvoxamine est un inhibiteur CYP3A4 puissant, ce sera probablement, étant donné l'action réciproque substantielle de fluvoxamine avec alprazolam. Par conséquent, on recommande que fluvoxamine pas soient utilisés dans la combinaison avec pimozide (voir des Contre-indications [4]).

5.7 Potential Alosetron Interaction

Puisque alosetron est transformé par métabolisme par une variété d'enzymes de transformant par métabolisme de médicament de CYP hépatiques, inducers ou les inhibiteurs de ces enzymes peuvent changer l'autorisation d'alosetron. Fluvoxamine est un inhibiteur puissant connu de CYP1A2 et inhibe aussi CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19. Dans une étude de pharmacokinetic, 40 sujets femelles en bonne santé ont reçu fluvoxamine dans les doses s'aggravant de 50 mgs à 200 mgs par jour depuis 16 jours, avec coadministration de 1 mg alosetron le dernier jour. Fluvoxamine a augmenté la concentration de plasma alosetron moyenne (AUC) environ de 6 plis et a prolongé la demi-vie par environ de 3 plis (voir des Contre-indications [4] et Lotronex ™ (alosetron) l'insertion de paquet).

5.8 D'autres Actions réciproques de Médicament Potentiellement Importantes

Benzodiazepines

Benzodiazepines transformé par métabolisme par l'oxydation hépatique (par ex, alprazolam, midazolam, triazolam, etc.) devrait être utilisé avec la prudence parce que l'autorisation de ces médicaments sera probablement réduite par fluvoxamine. L'autorisation de benzodiazepines transformé par métabolisme par glucuronidation (par ex, lorazepam, oxazepam, temazepam) ne sera pas probablement affectée par fluvoxamine.

Alprazolam

Quand fluvoxamine maleate (100 mgs q.d.) et alprazolam (1 mg q.i.d.) étaient coadministered aux concentrations permanentes, de plasma et d'autres paramètres pharmacokinetic (AUC, Cmax, T½) d'alprazolam étaient environ deux fois les observés quand alprazolam a été administré seul; l'autorisation orale a été réduite d'environ 50 %. Le plasma élevé alprazolam les concentrations avait pour résultat la performance psychomotrice diminuée et la mémoire. Cette action réciproque, qui n'a pas été enquêtée en utilisant de plus hautes doses de fluvoxamine, peut être plus prononcée si une dose quotidienne de 300 mgs est coadministered, particulièrement comme fluvoxamine expose pharmacokinetics non linéaire sur la gamme de dosage 100 mgs à 300 mgs. Si alprazolam est coadministered avec fluvoxamine maleate les comprimés, le dosage alprazolam initial devrait être au moins réduit de moitié et la titration à la dose efficace la plus basse est recommandée. Aucune adaptation de dosage n'est exigée pour fluvoxamine maleate les comprimés.

Diazepam

Le coadministration de fluvoxamine maleate les comprimés et diazepam est pas recommandé généralement. Puisque fluvoxamine réduit l'autorisation tant de diazepam que de son métabolite actif, N-desmethyldiazepam, il y a une forte probabilité d'accumulation substantielle des deux espèces pendant coadministration chronique.

L'évidence soutenant la conclusion que c'est à déconseiller à coadminister fluvoxamine et à diazepam est tirée d'une étude dans laquelle les volontaires en bonne santé prenant 150 mgs/jours de fluvoxamine ont été administrés une dose orale simple de 10 mgs de diazepam. Dans ces sujets (N = 8), l'autorisation de diazepam a été réduite de 65 % et ce de N-desmethyldiazepam à un niveau qui était trop bas pour mesurer sur le cours de la longue étude de 2 semaines.

Il est probable que cette expérience sous-estime de façon significative le niveau d'accumulation qui pourrait se produire avec l'administration diazepam répétée. De plus, comme noté avec alprazolam, l'effet de fluvoxamine peut même être plus prononcé quand il est administré à de plus hautes doses.

En conséquence, diazepam et fluvoxamine ne devrait pas être ordinairement coadministered.

Clozapine

Les niveaux de sérum élevés de clozapine ont été annoncés dans les patients prenant fluvoxamine maleate et clozapine. Depuis les saisies clozapine-liées et orthostatic hypotension ont l'air d'être la dose rattachée, le risque de ces événements défavorables peut être plus haut quand fluvoxamine et clozapine sont coadministered. Les patients devraient être de près contrôlés quand fluvoxamine maleate et clozapine sont utilisés concurremment.

Méthadone

La méthadone de façon significative augmentée (le plasma level:dose) les rapports ont été annoncés quand fluvoxamine maleate a été administré aux patients recevant le traitement de méthadone d'entretien, avec les symptômes d'intoxication d'opioïde dans un patient. Les symptômes de privation d'opioïde ont été annoncés suite à fluvoxamine maleate la cessation dans un autre patient.

Mexiletine

L'effet de fluvoxamine permanent (50 mgs b.i.d. depuis 7 jours) sur la dose simple pharmacokinetics de mexiletine (200 mgs) a été évalué dans six mâles japonais en bonne santé. L'autorisation de mexiletine a été réduite de 38 % suite à coadministration avec fluvoxamine comparé à mexiletine seul. Si fluvoxamine et mexiletine sont coadministered, le sérum mexiletine les niveaux devrait être contrôlé.

Ramelteon

Quand 100 mgs fluvoxamine ont été administrés deux fois par jour depuis 3 jours avant la dose simple coadministration de 16 mgs ramelteon et fluvoxamine, l'AUC pour ramelteon a augmenté environ de 190 plis et le Cmax a augmenté environ de 70 plis comparé à ramelteon a administré seul. Ramelteon ne devrait pas être utilisé dans la combinaison avec fluvoxamine.

Theophylline

L'effet de fluvoxamine permanent (l'offre de 50 mgs) sur le pharmacokinetics d'une dose simple de theophylline (375 mgs comme 442 mgs aminophylline) a été évalué dans 12 nontabagisme en bonne santé, les volontaires masculins. L'autorisation de theophylline a été diminuée environ de 3 plis. Donc, si theophylline est coadministered avec fluvoxamine maleate, sa dose devrait être réduite à un tiers de la dose d'entretien quotidienne ordinaire et les concentrations de plasma de theophylline devraient être contrôlées. Aucune adaptation de dosage n'est exigée pour fluvoxamine maleate les comprimés.

Warfarin et d'autres Médicaments qui Interfèrent de Hemostasis (NSAIDs, Aspirine, etc.)

La libération de Serotonin par les plaquettes joue un rôle important dans hemostasis. Les études épidémiologiques du contrôle du cas et du design de cohorte ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropic qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de l'occurrence de saignement de gastrointestinal supérieur. Ces études ont montré aussi que l'utilisation simultanée d'un NSAID ou d'une aspirine peut potentiate ce risque de saignement. Ainsi, on devrait avertir des patients de l'utilisation de tels médicaments concurremment avec fluvoxamine (voir des Avertissements et des Précautions : Saignement Anormal [5.10]).

Warfarin

Quand fluvoxamine maleate (50 mgs t.i.d.) a été administré concomitantly avec warfarin depuis 2 semaines, warfarin les concentrations de plasma a augmenté de 98 % et les temps prothrombin ont été prolongés. Ainsi les patients recevant des anticoagulants oraux et fluvoxamine maleate les comprimés devraient faire contrôler leur temps prothrombin et leur dose d'anticoagulant réglée en conséquence. Aucune adaptation de dosage n'est exigée pour fluvoxamine maleate les comprimés.

5.9 La cessation de Traitement avec Fluvoxamine Maleate Tablets

Pendant le marketing de fluvoxamine maleate les comprimés et d'autre SSRIs et SNRIs (serotonin et les inhibiteurs de reconsommation norepinephrine), il y a eu des rapports spontanés d'événements défavorables se produisant sur la cessation de ces médicaments, particulièrement quand brusque, en incluant la chose suivante : l'humeur de dysphoric, l'irritabilité, l'agitation, le vertige, les dérangements sensoriels (par ex, paresthesias, tels que les sensations de décharge électrique), l'inquiétude, la confusion, le mal de tête, la léthargie, lability émotionnel, l'insomnie et l'hypomanie. Pendant que ces événements limitent de soi généralement, il y a eu des rapports de symptômes de cessation sérieux.

Les patients devraient être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement avec fluvoxamine maleate les comprimés. Une réduction graduelle de la dose plutôt que le cessation brusque est recommandée dans la mesure du possible. Si les symptômes intolérables se produisent suite à une diminution dans la dose ou sur la cessation de traitement, donc le fait de reprendre la dose auparavant prescrite peut être considéré. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un taux plus graduel (voir le Dosage et l'administration [2.7]).

5.10 Saignement Anormal

SSRIs et SNRIs, en incluant fluvoxamine, peuvent augmenter le risque d'événements saignants. L'utilisation d'élément d'aspirine, non-steroidal les médicaments antiinflammatoires, warfarin et d'autres anticoagulants peut ajouter à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (le contrôle du cas et le design de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de l'occurrence de saignement de gastrointestinal. Les événements saignants rattachés à SSRIs et à SNRIs ont varié d'ecchymoses, hématomes, epistaxis et petechiae aux hémorragies très graves.

On devrait avertir des patients du risque de saigner associé à l'utilisation d'élément de fluvoxamine maleate les comprimés et NSAIDs, l'aspirine, ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation [voit la Section 5.8].

5.11 Activation de Manie/Hypomanie

Pendant le prémarketing des études impliquant des patients essentiellement déprimés, l'hypomanie ou la manie produite dans environ 1 % de patients ont traité avec fluvoxamine. Dans une étude d'OCD de pédiatrie de 10 semaines, 2 de 57 patients (4 %) a traité avec les réactions maniaco-dépressives connues de fluvoxamine, comparées à aucun de 63 patients de placebo. L'activation de manie/hypomanie a été aussi annoncée dans une petite proportion de patients avec le désordre affective important que l'on a traité avec d'autres antidépresseurs commercialisés. Comme avec tous les antidépresseurs, fluvoxamine maleate les comprimés devrait être utilisé prudemment dans les patients avec une histoire de manie.

5.12 Saisies

Pendant le prémarketing des études, les saisies ont été annoncées dans 0.2 % de patients fluvoxamine-traités. La prudence est recommandée quand le médicament est administré aux patients avec une histoire de désordres convulsifs. On devrait éviter Fluvoxamine dans les patients avec l'épilepsie instable et les patients avec l'épilepsie contrôlée devraient être soigneusement contrôlés. Le traitement avec fluvoxamine devrait être arrêté si les saisies se produisent ou si la fréquence de saisie augmente.

5.13 Hyponatremia

Hyponatremia peut se produire à la suite du traitement avec SSRIs et SNRIs, en incluant fluvoxamine. Dans beaucoup de cas, ce hyponatremia a l'air d'être le résultat du syndrome d'hormone antidiurétique inconvenante (SIADH). Les cas avec le sodium de sérum plus bas que 110 mmol/L ont été annoncés. Les patients assez âgés peuvent être au plus grand risque de développer hyponatremia avec SSRIs et SNRIs (voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques : Utilisation Gériatrique [8.5]). Aussi, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement réduits du volume peuvent être au plus grand risque. La cessation de fluvoxamine devrait être considérée dans les patients avec hyponatremia symptomatique et l'intervention médicale appropriée devrait être instituée.

Les signes et les symptômes de hyponatremia incluent le mal de tête, la difficulté se concentrant, l'affaiblissement de mémoire, la confusion, la faiblesse et l'instabilité, qui peut mener aux chutes. Les signes et les symptômes associés aux cas plus sévères et/ou aigus ont inclus l'hallucination, la syncope, la saisie, le coma, l'arrestation respiratoire et la mort.

5.14 Utilisation dans les Patients avec la Maladie d'Élément

L'expérience clinique de près contrôlée avec fluvoxamine maleate les comprimés dans les patients avec l'élément la maladie systémique est limitée. La prudence est conseillée dans le fait d'administrer fluvoxamine maleate les comprimés aux patients avec les maladies ou les conditions qui pourraient affecter des réponses hemodynamic ou un métabolisme.

Fluvoxamine maleate les comprimés n'ont pas été évalués ou utilisés pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie du cœur instable. Les patients avec ces diagnostics ont été systématiquement exclus de beaucoup d'études cliniques pendant l'essai prédu marketing du produit. L'évaluation des électrocardiogrammes pour les patients avec la dépression ou OCD qui a participé au prémarketing des études n'a révélé aucune différence entre fluvoxamine et placebo dans l'apparition de changements d'ECG cliniquement importants.

Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

Dans les patients avec le dysfonctionnement de foie, fluvoxamine l'autorisation a été diminué d'environ 30 %. Les patients avec le dysfonctionnement de foie devraient commencer par une dose basse de fluvoxamine maleate les comprimés et l'augmenter lentement avec la surveillance prudente.

5.15 Essais de laboratoire

Il n'y a aucun essai de laboratoire spécifique recommandé.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Les Réactions défavorables Menant à la Cessation de Traitement

De 1 087 OCD et de patients déprimés a traité avec fluvoxamine maleate dans les essais cliniques contrôlés en Amérique du Nord, 22 % ont arrêté en raison d'une réaction défavorable. Les réactions défavorables qui ont mené à la cessation dans au moins 2 % de fluvoxamine des patients maleate-traités dans ces procès étaient : la nausée (9 %), l'insomnie (4 %), la somnolence (4 %), le mal de tête (3 %) et asthenia, le vomissement, la nervosité, l'agitation et le vertige (2 % chacun).

6.2 Incidence dans les Procès Contrôlés

Réactions Défavorables communément Observées dans les Essais cliniques Contrôlés

Fluvoxamine maleate les comprimés ont été étudiés dans les procès contrôlés à court terme de 10 semaines d'OCD (N = 320) et la dépression (N = 1 350). En général, les taux de réaction défavorables étaient semblables dans les deux ensembles de données aussi bien que dans l'étude d'OCD de pédiatrie. Les réactions défavorables le plus communément observées ont associé à l'utilisation de fluvoxamine maleate des comprimés et probablement être liées du médicament (l'incidence de 5 % ou plus grand et au moins deux fois que pour le placebo) tiré de la Table 2 étaient : la nausée, la somnolence, l'insomnie, asthenia, la nervosité, la dyspepsie, l'éjaculation anormale, le fait de suer, l'anorexie, le tremblement et le vomissement. Dans une piscine de deux études impliquant seulement des patients avec OCD, les réactions supplémentaires suivantes ont été identifiées en utilisant la susdite règle : anorgasmia, la libido diminuée, sèchent la bouche, rhinitis, la perversion de goût et la fréquence urinaire. Dans une étude de patients de pédiatrie avec OCD, les réactions supplémentaires suivantes ont été identifiées en utilisant la susdite règle : l'agitation, la dépression, dysmenorrhea, la flatulence, hyperkinesia et les rougeurs.

Les Réactions défavorables Se produisant à une Incidence de 1 %

La table 2 énumère des réactions défavorables qui se sont produites dans les adultes à une fréquence de 1 % ou plus et étaient plus fréquentes que dans le groupe de placebo, parmi les patients a traité avec fluvoxamine maleate les comprimés dans deux procès OCD contrôlés du placebo à court terme (de 10 semaines) et procès de dépression (de 6 semaines) dans lequel les patients ont été dosés dans une gamme de généralement 100 à 300 mgs/jours. Cette table montre le pourcentage de patients dans chaque groupe qui avait au moins une occurrence d'une réaction à quelque temps pendant leur traitement. Les réactions défavorables annoncées ont été classifiées en utilisant une terminologie de Dictionnaire COSTART-fondée standard.

Le prétraçoir devrait être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs peuvent différer de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. Les figures citées, cependant, fournissent vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de non-médicament au taux d'incidence d'effet secondaire dans la population étudiée.

LA TABLE 2 LES JEUNES DU TRAITEMENT TAUX D'INCIDENCE DE RÉACTION DÉFAVORABLES PAR LE SYSTÈME DE CORPS DANS OCD ADULTE ET POPULATIONS DE DÉPRESSION COMBINED*
*
Les réactions pour lesquelles fluvoxamine maleate l'incidence était égal à ou moins que le placebo ne sont pas énumérées dans la table au-dessus.
Inclut "le mal de dents", “l'extraction de dent et l'abcès,” et "la carie".
Surtout le sentiment de chaud, chaud, ou a rougi.
§
Surtout “vision brouillée.”
Surtout “éjaculation retardée.”
#
L'incidence basée sur le nombre de patients masculins.
SYSTÈME DE CORPS /
  RÉACTION DÉFAVORABLE
Le pourcentage de Patients Annonçant
Réaction
FLUVOXAMINE
N = 892
PLACEBO
N = 778
CORPS COMME ENTIER
    Mal de tête2220
    Asthenia146
    Syndrome de grippe32
    Fraîcheurs21
CARDIOVASCULAIRE
    Palpitations32
SYSTÈME DIGESTIF
    Nausée4014
    Diarrhée117
    Constipation108
    Dyspepsie105
    Anorexie62
    Vomissement52
    Flatulence43
    Désordre de dent 31
    Dysphagia21
SYSTÈME NERVEUX
    Somnolence228
    Insomnie2110
    Bouche sèche1410
    Nervosité125
    Vertige116
    Tremblement51
    Inquiétude53
    Vasodilatation 31
    Hypertonia21
    Agitation21
    Libido diminuée21
    Dépression21
    Stimulation de CNS21
SYSTÈME RESPIRATOIRE
    Infection Respiratoire supérieure95
    Dyspnée21
    Bâillement20
PEAU
    Le fait de suer73
SENTIMENTS SPÉCIAUX
    Perversion de goût31
    Amblyopia§32
UROGÉNITAL
    Anormal Ejaculation¶#81
    Fréquence urinaire32
    Impotence#21
    Anorgasmia20
    Rétention urinaire10

Les Réactions défavorables dans OCD les Études contrôlées du Placebo qui sont Différentes Nettement (défini comme au moins une différence de 2 plis) dans le Taux des Taux de Réaction Mis en commun dans OCD et Dépression des Études contrôlées du Placebo

Les réactions dans les études d'OCD avec une diminution de 2 plis dans le taux comparé aux taux de réaction dans OCD et études de dépression étaient dysphagia et amblyopia (la vision surtout brouillée). Supplémentairement, il y avait une diminution approximative de 25 % dans la nausée.

Les réactions dans les études d'OCD avec une augmentation de 2 plis dans le taux comparé aux taux de réaction dans OCD et études de dépression étaient : asthenia, l'éjaculation anormale (l'éjaculation surtout retardée), l'inquiétude, rhinitis, anorgasmia (dans les mâles), la dépression, la libido a diminué, la pharyngite, l'agitation, l'impuissance, myoclonus/twitch, la soif, la perte de poids, les crampes de jambe, myalgia et la rétention urinaire. Ces réactions sont énumérées de l'ordre des taux diminuants dans les procès OCD.

6.3 D'autres Réactions Défavorables dans la Population de Pédiatrie OCD

Dans les patients de pédiatrie (N = 57) a traité avec fluvoxamine maleate les comprimés, le profil total de réactions défavorables était généralement semblable à cela vu dans les études adultes, comme montré dans la Table 2. Cependant, les réactions défavorables suivantes, apparaissant dans la Table 2, ont été annoncées dans au moins deux des patients de pédiatrie et étaient plus fréquentes avec fluvoxamine maleate des comprimés qu'avec le placebo : toussez l'augmentation, dysmenorrhea, ecchymosis, lability émotionnel, epistaxis, hyperkinesia, la réaction maniaco-dépressive, les rougeurs, la sinusite et la diminution de poids.

6.4 Dysfonctionnement Sexuel mâle et Femelle avec SSRIs

Bien que les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme les manifestations d'un désordre psychiatrique et avec le vieillissement, ils peuvent être aussi une conséquence de traitement pharmacologique. En particulier, une évidence suggère que les inhibiteurs de reconsommation serotonin sélectifs (SSRIs), peut provoquer de telles expériences sexuelles fâcheuses.

Les estimations fiables de l'incidence et la sévérité d'expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction sont difficiles à obtenir, cependant, en partie parce que les patients et les médecins peuvent rechigner à les discuter. En conséquence, les estimations de l'incidence d'expérience sexuelle fâcheuse et de performance citée dans le produit étiquetant sous-estimeront probablement leur incidence réelle.

La table 3 affiche l'incidence d'effets secondaires sexuels annoncés par au moins 2 % de patients prenant fluvoxamine maleate les comprimés dans les procès contrôlés du placebo dans la dépression et OCD.

LA TABLE 3 POURCENTAGES DE PATIENTS SIGNALANT DES RÉACTIONS DÉFAVORABLES SEXUELLES DANS L'ADULTE LES PROCÈS CONTRÔLÉS DU PLACEBO DANS OCD ET DÉPRESSION
*
Basé sur le nombre de patients masculins.
 Fluvoxamine
Comprimés de Maleate
N = 892
Placebo
N = 778
Ejaculation* Anormal8 %1 %
Impotence*2 %1 %
Libido diminuée2 %1 %
Anorgasmia2 %0 %

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée examinant le dysfonctionnement sexuel avec le traitement fluvoxamine.

Le traitement de Fluvoxamine a été associé à plusieurs cas de priapism. Dans ces cas avec un résultat connu, les patients se sont rétablis sans sequelae et sur la cessation de fluvoxamine.

Pendant qu'il est difficile de savoir le risque précis de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation de SSRIs, les médecins devraient se renseigner régulièrement sur de tels effets secondaires possibles.

6.5 Changements de Signe essentiels

Les comparaisons de fluvoxamine maleate et de groupes de placebo dans les piscines séparées d'OCD à court terme et de procès de dépression sur (1) le changement moyen de la ligne de base sur les variables de signes essentielles différentes et sur (2) l'incidence de patients rencontrant des critères pour les changements potentiellement importants de la ligne de base sur les variables de signes essentielles différentes n'ont révélé aucune différence importante entre fluvoxamine maleate et placebo.

6.6 Changements de laboratoire

Les comparaisons de fluvoxamine maleate et de groupes de placebo dans les piscines séparées d'OCD à court terme et de procès de dépression sur (1) le changement moyen de la ligne de base sur la chimie de sérum différente, hematology et les variables urinalysis et sur (2) l'incidence de patients rencontrant des critères pour les changements potentiellement importants de la ligne de base sur la chimie de sérum différente, hematology et des variables urinalysis n'ont révélé aucune différence importante entre fluvoxamine maleate et placebo.

6.7 Changements d'ECG

Les comparaisons de fluvoxamine maleate et de groupes de placebo dans les piscines séparées d'OCD à court terme et de procès de dépression sur (1) le changement moyen de la ligne de base sur les variables ECG différentes et sur (2) l'incidence de patients rencontrant des critères pour les changements potentiellement importants de la ligne de base sur les variables ECG différentes n'ont révélé aucune différence importante entre fluvoxamine maleate et placebo.

6.8 D'autres Réactions Observées pendant l'Évaluation Prédu marketing de Fluvoxamine Maleate Tablets

Pendant le prémarketing des essais cliniques a conduit en Amérique du Nord et Europe, les doses multiples de fluvoxamine maleate ont été administrées pour un total combiné de 2 737 expositions patientes dans les patients subissant OCD ou Désordre Dépressif Important. Les réactions fâcheuses associées à cette exposition ont été enregistrées par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie descriptive de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des réactions défavorables sans premiers types semblables se groupant de réactions fâcheuses dans un limité (c'est-à-dire, réduit) le nombre de catégories de réaction standard.

Dans les tabulations qui suivent, une terminologie de Dictionnaire COSTART-fondée standard a été utilisée pour classifier a annoncé les réactions défavorables. Si le terme de COSTART pour une réaction était si général pour être non instructif, il a été remplacé avec un terme plus instructif. Les fréquences présentées, donc, représentent la proportion des 2 737 expositions patientes aux doses multiples de fluvoxamine maleate qui a connu une réaction du type cité dans au moins une occasion en recevant fluvoxamine maleate. Toutes les réactions annoncées sont incluses dans la liste ci-dessous, avec les exceptions suivantes : 1) ces réactions ont déjà énuméré dans la Table 2, qui présente sous forme de tableau des taux d'incidence d'expériences défavorables communes dans OCD contrôlé du placebo et essais cliniques de dépression, sont exclus; 2) ces réactions pour lesquelles une cause de médicament n'a pas été considérée probable sont omises; 3) les réactions pour lesquelles le terme de COSTART était trop vague pour être cliniquement significatif et ne pouvait pas être remplacé avec un terme plus instructif; et 4) les réactions qui ont été annoncées dans seulement un patient et ont jugé pour pas être potentiellement sérieuses ne sont pas incluses. Il est important d'accentuer que, bien que les réactions aient annoncé s'est vraiment produit pendant le traitement avec fluvoxamine maleate, une relation causale à fluvoxamine maleate n'a pas été établie.

Les réactions sont plus loin classifiées dans les catégories de système de corps et énumérées de l'ordre de la fréquence diminuante en utilisant les définitions suivantes : les réactions défavorables fréquentes sont définies comme ceux qui se produisent dans une ou plusieurs occasions dans au moins 1/100 les patients; les réactions défavorables rares sont ceux qui se produisent entre 1/100 et patients 1/1000; et les réactions défavorables rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000.

Corps dans l'ensemble : Fréquent : Malaisie; Rare : réaction de photosensibilité et tentative de suicide.

Système cardiovasculaire : Fréquent : syncope.

Système digestif : Rare : hémorragie de gastrointestinal et melena; Rare : hematemesis.

Hemic et Systèmes Lymphatiques : Rare : anémie et ecchymosis; Rare : purpura.

Systèmes du métabolisme et Nutritifs : Fréquent : gain de poids et perte de poids.

Système nerveux : Fréquent : hyperkinesia, réaction maniaco-dépressive et myoclonus; Rare : les rêves anormaux, akathisia, la convulsion, dyskinesia, dystonia, l'euphorie, extrapyramidal le syndrome et le tic; Rare : syndrome de retrait.

Système respiratoire : Rare : epistaxis. Rare : hemoptysis et laryngismus.

Peau : Rare : urticaria.

System1 Urogénital : Rare : hematuria, menorrhagia et hémorragie vaginale; Rare : hematospermia.


1

Basé sur le nombre de mâles ou de femelles, comme approprié.

6.9 Post-Marketing des Rapports

Les rapports volontaires de réactions défavorables dans les patients prenant fluvoxamine maleate les comprimés qui ont été reçus depuis l'introduction du marché et sont de la relation causale inconnue à fluvoxamine maleate l'utilisation de comprimés incluent : l'échec rénal aigu, agranulocytosis, amenorrhea, anaphylactic la réaction, angioedema, aplastic l'anémie, bullous l'éruption, Henoch-Schoenlein purpura, l'hépatite, ileus, pancreatitis, porphyria, Stevens-Johnson Syndrome, la toxine epidermal necrolysis, vasculitis et ventricular tachycardia (en incluant Torsades de pointes).

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Les Actions réciproques potentielles avec les Médicaments qui l'Interdiction ou est Transformée par métabolisme par Cytochrome P450 Isoenzymes

L'hépatique multiple cytochrome P450 isoenzymes est impliqué dans l'oxidative biotransformation d'un grand nombre de structurellement différents médicaments et de composés endogènes. La connaissance disponible concernant le rapport de fluvoxamine et du cytochrome P450 isoenzyme le système a été obtenue surtout des études d'action réciproque pharmacokinetic conduites dans les volontaires en bonne santé, mais quelques données in vitro préliminaires sont disponibles aussi. Basé sur une conclusion d'actions réciproques substantielles de fluvoxamine avec certain de ces médicaments (voir des parties dernières de cette section et aussi Avertissements et Précautions [5]) et a limité des données in vitro pour CYP3A4, il semble que fluvoxamine inhibe plusieurs cytochrome P450 isoenzymes qui sont connus être impliqués dans le métabolisme d'autres médicaments tels que : CYP1A2 (par ex, warfarin, theophylline, propranolol, tizanidine), CYP2C9 (par ex, warfarin), CYP3A4 (par ex, alprazolam) et CYP2C19 (par ex, omeprazole).

Les données in vitro suggèrent que fluvoxamine est un relativement faible inhibiteur de CYP2D6.

Environ 7 % de la population normale ont un code génétique qui mène aux niveaux réduits d'activité de CYP2D6. De tels individus ont été appellés "pauvre metabolizers" (le Premier ministre) de médicaments tels que debrisoquin, dextromethorphan et antidépresseurs tricyclic. Pendant qu'aucun des médicaments étudiés pour les actions réciproques de médicament n'a affecté de façon significative le pharmacokinetics de fluvoxamine, un dans l'étude de vivo de la dose simple fluvoxamine pharmacokinetics fait subir dans 13h00 démontré a changé des propriétés pharmacokinetic comparées à 16 "metabolizers étendus" (EM) : voulez dire Cmax, AUC et la demi-vie a été augmentée de 52 %, 200 % et 62 %, respectivement, dans le Premier ministre comparé au groupe d'EM. Cela suggère que fluvoxamine est transformé par métabolisme, au moins en partie, par CYP2D6. La prudence est indiquée dans les patients connus avoir réduit des niveaux d'activité CYP2D6 et de ces médicaments d'élément de réception connus inhiber ce cytochrome P450 isoenzyme (par ex, quinidine).

Le métabolisme de fluvoxamine n'a pas été complètement caractérisé et les effets de cytochrome puissant P450 isoenzyme l'inhibition, tels que l'inhibition ketoconazole de CYP3A4, sur le métabolisme fluvoxamine n'ont pas été étudiés.

Une action réciproque fluvoxamine cliniquement significative est possible avec les médicaments ayant un rapport thérapeutique étroit tels que pimozide, warfarin, theophylline, un certain benzodiazepines, omeprazole et phenytoin. Si fluvoxamine maleate les comprimés doivent être administrés ensemble avec un médicament qui est éliminé via le métabolisme oxidative et a une fenêtre thérapeutique étroite, les niveaux de plasma et/ou les effets pharmacodynamic du dernier médicament devraient être contrôlés de près, au moins jusqu'à ce que les conditions permanentes soient atteintes (voir des Contre-indications [4] andWarnings et Précautions [5]).

7.2 CNS Médicaments Actifs

Antipsychotics

Voir des Avertissements et des Précautions (5.3).

Benzodiazepines

Voir des Avertissements et des Précautions (5.8).

Alprazolam

Voir des Avertissements et des Précautions (5.8).

Diazepam

Voir des Avertissements et des Précautions (5.8).

Lorazepam

Une étude de doses multiples de fluvoxamine maleate (50 mgs b.i.d.) dans les volontaires masculins en bonne santé (N = 12) et une dose simple de lorazepam (la dose simple de 4 mgs) n'a indiqué aucune action réciproque pharmacokinetic significative. En moyenne, tant lorazepam seul que lorazepam avec fluvoxamine a produit des réductions substantielles dans le fonctionnement cognitif; cependant, le coadministration de fluvoxamine et de lorazepam n'a pas produit de plus grandes réductions moyennes comparées à lorazepam seul.

Alcool

Les études impliquant le 45 tours 40 doses g d'éthanol (l'administration orale dans une étude et intraveineux dans l'autre) et le dosage multiple avec fluvoxamine maleate (50 mgs b.i.d.) n'a révélé aucun effet du médicament sur le pharmacokinetics ou de pharmacodynamics de l'autre. Comme avec d'autres médications psychotropic, on devrait conseiller aux patients d'éviter de l'alcool en prenant fluvoxamine maleate les comprimés.

Carbamazepine

Les niveaux carbamazepine élevés et les symptômes de toxicité ont été annoncés avec le coadministration de fluvoxamine maleate et de carbamazepine.

Clozapine

Voir des Avertissements et des Précautions (5.8).

Lithium

Comme avec d'autres médicaments serotonergic, le lithium peut améliorer les effets serotonergic de fluvoxamine et, donc, la combinaison devrait être utilisée avec la prudence. Les saisies ont été annoncées avec le coadministration de fluvoxamine maleate et de lithium.

Méthadone

Voir des Avertissements et des Précautions (5.8).

Monoamine Inhibiteurs d'Oxidase

Voir des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.2).

Pimozide

Voir des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.6).

Ramelteon

Voir des Avertissements et des Précautions (5.8).

Médicaments de Serotonergic

Voir des Avertissements et des Précautions (5.3).

Tacrine

Dans une étude de 13 volontaires en bonne santé, masculins, une dose simple de 40 mgs de tacrine ajouté à 100 mgs/jours fluvoxamine administrés à permanent a été associée à 5-et les augmentations de 8 plis dans tacrine Cmax et AUC, respectivement, comparé à l'administration de tacrine seul. Cinq sujets ont connu la nausée, le vomissement, le fait de suer et la diarrhée suite à coadministration, en harmonie avec les effets cholinergic de tacrine.

Thioridazine

Voir des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.4).

Tizanidine

Voir des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.5).

Antidépresseurs de Tricyclic (TCAs)

Les niveaux de TCA de plasma de façon significative augmentés ont été annoncés avec le coadministration de fluvoxamine maleate et amitriptyline, clomipramine ou imipramine. La prudence est indiquée avec le coadministration de fluvoxamine maleate les comprimés et TCAs; les concentrations de TCA de plasma auraient besoin d'être contrôlées et la dose de TCA aurait besoin d'être réduite.

Triptans

Il y a eu des rapports post-du marketing rares de syndrome serotonin avec l'utilisation d'un SSRI et d'un triptan. Si le traitement d'élément de fluvoxamine avec un triptan est cliniquement justifié, l'observation prudente du patient est conseillée, particulièrement pendant l'initiation de traitement et les augmentations de dose (voir des Avertissements et des Précautions [5.3]).

Sumatriptan

Il y a eu des rapports post-du marketing rares décrivant des patients avec la faiblesse, hyperreflexia et incoordination suite à l'utilisation d'un inhibiteur de reconsommation serotonin sélectif (SSRI) et de sumatriptan. Si le traitement d'élément avec sumatriptan et un SSRI (par ex, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline) est cliniquement justifié, l'observation appropriée du patient est conseillée.

Tryptophan

Tryptophan peut améliorer les effets serotonergic de fluvoxamine et la combinaison devrait, donc, être utilisée avec la prudence. Le vomissement sévère a été annoncé avec le coadministration de fluvoxamine maleate et de tryptophan (voir des Avertissements et des Précautions [5.3]).

7.3 D'autres Médicaments

Alosetron

Voir des Contre-indications [4], les Avertissements et les Précautions [5.7] et Lotronex ™ (alosetron) l'insertion de paquet.

Digoxin

L'administration de fluvoxamine maleate 100 mgs tous les jours depuis 18 jours (N = 8) n'a pas affecté de façon significative le pharmacokinetics d'une dose intraveineuse simple de 1.25 mgs de digoxin.

Diltiazem

Bradycardia a été annoncé avec le coadministration de fluvoxamine maleate et de diltiazem.

Mexiletine

Voir des Avertissements et des Précautions (5.8).

Propranolol et d'autres Bêta-bloquants

Coadministration de fluvoxamine maleate 100 mgs par jour et 160 mgs par jour propranolol dans les volontaires normaux avait pour résultat une augmentation moyenne de 5 plis (la gamme 2 à 17) dans le minimum propranolol des concentrations de plasma. Dans cette étude, il y avait potentiation léger de la réduction propranolol-incitée de la fréquence cardiaque et de la réduction de l'exercice diastolic la pression.

Un cas de bradycardia et de hypotension et un deuxième cas d'orthostatic hypotension ont été annoncés avec le coadministration de fluvoxamine maleate et de metoprolol.

Si propranolol ou metoprolol sont coadministered avec fluvoxamine maleate les comprimés, une réduction de la dose de bêta-bloquant initiale et de la titration de dose plus prudente est recommandée. Aucune adaptation de dosage n'est exigée pour fluvoxamine maleate les comprimés.

Coadministration de fluvoxamine maleate 100 mgs par jour avec 100 mgs par jour atenolol (N = 6) n'a pas affecté les concentrations de plasma d'atenolol. À la différence de propranolol et de metoprolol qui subissent le métabolisme hépatique, atenolol est éliminé essentiellement par l'excrétion rénale.

Theophylline

Voir des Avertissements et des Précautions (5.8).

Warfarin et d'autres Médicaments qui Interfèrent de Hemostasis (NSAIDs, Aspirine, etc.)

Voir des Avertissements et des Précautions [5.8 et 5.10].

7.4 Les effets de Fumer sur le Métabolisme Fluvoxamine

Les fumeurs avaient une augmentation de 25 % dans le métabolisme de fluvoxamine comparé aux non-fumeurs.

7.5 Thérapie d'Electroconvulsive (ECT)

Il n'y a aucune étude clinique établissant les avantages ou les risques d'utilisation combinée d'ECT et de fluvoxamine maleate.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Effets de Teratogenic. Catégorie de grossesse C

Quand on a donné aux rats enceintes des doses orales de fluvoxamine (60, 120, ou 240 mgs/kg) tout au long de la période d'organogenesis, la toxicité du développement dans la forme de mort embryofetal augmentée et d'incidences augmentées d'anomalies d'oeil foetales (les rétines pliées) a été observée aux doses de 120 mgs/kg ou plus grande. Le poids de corps foetal diminué a été vu à la haute dose. L'aucune dose d'effet pour la toxicité du développement dans cette étude n'était 60 mgs/kg (environ 2 fois le MRHD sur une base mg/m2).

Dans une étude dans laquelle les lapins enceintes étaient des doses administrées de jusqu'à 40 mgs/kg (environ 2 fois le MRHD sur une base mg/m2) pendant organogenesis, aucun effet néfaste sur le développement embryofetal n'a été observé.

Dans d'autres études de reproduction dans lesquelles les rats ont été dosés oralement pendant la grossesse et la lactation (5, 20, 80, ou 160 mgs/kg), la mortalité de chiot augmentée lors de la naissance a été vue aux doses de 80 mgs/kg ou plus grande et les diminutions dans le poids de corps de chiot et la survie ont été observées à toutes les doses (la dose d'effet basse environ 0.1 fois le MRHD sur une base mg/m2).

Effets de Nonteratogenic

Neonates a exposé à fluvoxamine maleate et d'autre SSRIs ou serotonin et les inhibiteurs de reconsommation norepinephrine (SNRIs) à la fin du troisième trimestre ont développé des complications exigeant l'hospitalisation prolongée, le soutien respiratoire et l'alimentation de tube. Ces conclusions sont basées sur le post-marketing des rapports. De telles complications peuvent survenir immédiatement après la livraison. Les conclusions cliniques annoncées ont inclus la détresse respiratoire, cyanosis, apnea, les saisies, l'instabilité de température, en nourrissant la difficulté, le vomissement, l'hypoglycémie, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, le tremblement, le fait d'être nerveux, l'irritabilité et les pleurs constants. Ces traits sont en harmonie avec un effet toxique direct de SSRIs ou avec SNRIs ou, peut-être, un syndrome de cessation de médicament. Il devrait être noté que, dans certains cas, le dessin clinique est en harmonie avec le syndrome serotonin (voir des Avertissements et des Précautions [5.3]).

Les bébés exposés à SSRIs dans la dernière grossesse peuvent avoir un risque accru pour l'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). PPHN est associé à la morbidité néo-natale substantielle et à la mortalité. Dans une étude de contrôle du cas de 377 femmes dont les bébés ont été supportés PPHN et 836 femmes dont les bébés sont nés en bonne santé, le risque pour développer PPHN était de 6 plis environ plus haut pour les bébés exposés à SSRIs après la 20ème semaine de gestation comparée aux bébés qui n'avaient pas été exposés aux antidépresseurs pendant la grossesse. PPHN se produit dans 1 à 2 par 1,000 naissances vivantes dans la population générale.

En traitant une femme enceinte avec fluvoxamine maleate pendant le troisième trimestre, le médecin devrait considérer soigneusement tant les risques potentiels que les avantages de traitement (voir le Dosage et l'administration [2.4]). Les médecins devraient noter que dans une étude longitudinale potentielle de 201 femmes avec une histoire de dépression importante qui étaient euthymic au début de grossesse, les femmes qui ont arrêté la médication d'antidépresseur pendant la grossesse connaîtraient mieux une rechute de dépression importante que les femmes qui ont continué la médication d'antidépresseur.

8.2 Travail et Livraison

L'effet de fluvoxamine sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.

8.3 Mères infirmières

Quant à beaucoup d'autres médicaments, fluvoxamine est sécrété dans le lait de poitrine humain. La décision de s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament devrait tenir compte du potentiel pour les effets néfastes sérieux de l'exposition à fluvoxamine dans le bébé infirmier aussi bien que les avantages potentiels de fluvoxamine maleate la thérapie de comprimé à la mère.

8.4 Utilisation de pédiatrie

L'efficacité de fluvoxamine pour le traitement de désordre compulsif maniaque a été démontrée dans un multicentre de 10 semaines l'étude contrôlée du placebo avec 120 âges de malades externes 8 à 17. En plus, 99 de ces malades externes ont continué l'étiquette ouverte fluvoxamine maleate le traitement pour jusqu'à encore 1 à 3 ans, équivalents à 94 ans patients. Le profil d'événement défavorable observé dans cette étude était généralement semblable à cela observé dans les études adultes avec fluvoxamine (voir des Réactions Défavorables [6.3] et un Dosage et une administration [2.2]).

L'appétit diminué et la perte de poids ont été observés en association avec l'utilisation de fluvoxamine aussi bien que d'autre SSRIs. Par conséquent, la surveillance régulière de poids et de croissance est recommandée si le traitement d'un enfant avec un SSRI doit être continué à long terme.

Les risques, s'il en est tels qui peut être associé à l'utilisation prolongée de fluvoxamine chez les enfants et les adolescents avec OCD n'ont pas été systématiquement évalués. Le prétraçoir devrait être soucieux sur lequel l'évidence a compté pour conclure que fluvoxamine est sûr pour l'utilisation chez les enfants et les adolescents provient des études cliniques relativement à court terme et de l'extrapolation d'expérience gagnée avec les patients adultes. En particulier, il n'y a aucune étude qui évalue directement les effets d'utilisation de fluvoxamine à long terme sur la croissance, développement de comportement cognitif et maturation d'enfants et d'adolescents. Bien qu'il n'y ait aucune conclusion affirmative pour suggérer que fluvoxamine possède une capacité de défavorablement affecter la croissance, le développement ou la maturation, l'absence de telles conclusions ne contraint pas d'évidence de l'absence du potentiel de fluvoxamine à avoir des effets néfastes dans l'utilisation chronique (voir des Avertissements et des Précautions : Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique [5.1]).

La sécurité et l'efficacité dans la population de pédiatrie autre que les patients de pédiatrie avec OCD n'ont pas été établies (voir l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions : Risque de Suicide et du fait de Détériorer Clinique [5.1]). Quelqu'un en considérant l'utilisation de fluvoxamine chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.

8.5 Utilisation gériatrique

Environ 230 patients participant aux études prédu marketing contrôlées avec fluvoxamine maleate les comprimés étaient 65 ans d'âge ou fini. Aucune différence totale dans la sécurité n'a été observée entre ces patients et patients plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponse entre les patients assez âgés et plus jeunes. Cependant, SSRIs et SNRIs, en incluant fluvoxamine, ont été associés à plusieurs cas de hyponatremia cliniquement significatif dans les patients assez âgés, qui peuvent être au plus grand risque pour cet événement défavorable (voir des Avertissements et des Précautions [5.13]). En outre, l'autorisation de fluvoxamine est diminuée d'environ 50 % dans assez âgé comparé aux patients plus jeunes (voir la Pharmacologie Clinique : Assez âgé [12.3]) et la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être aussi exclu. Par conséquent, une dose de départ inférieure devrait être considérée dans les patients assez âgés et Fluvoxamine maleate les comprimés devrait être lentement titré pendant l'initiation de thérapie.

9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

9.1 Substance contrôlée

Fluvoxamine maleate les comprimés ne sont pas une substance contrôlée.

9.2 Dépendance physique et Psychologique

Le potentiel pour l'abus, la tolérance et la dépendance physique avec fluvoxamine maleate a été étudié dans un modèle de primate nonhumain. Aucune évidence de phénomènes de dépendance n'a été trouvée. Les effets de cessation de fluvoxamine maleate les comprimés n'ont pas été systématiquement évalués dans les essais cliniques contrôlés. Fluvoxamine maleate les comprimés n'ont pas été systématiquement étudiés dans les essais cliniques pour le potentiel pour l'abus, mais il n'y avait aucune indication de comportement cherchant le médicament dans les essais cliniques. Il devrait être noté, cependant, que les patients en danger pour la dépendance de médicament ont été systématiquement exclus des études d'investigational de fluvoxamine maleate. Généralement, il n'est pas possible de prédire sur la base de l'expérience clinique préclinique ou précommercialisante la mesure à laquelle un médicament actif CNS sera abusé, détourné, et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement des patients pour une histoire de toxicomanie et suivre de tels patients de près, en les observant pour les signes de fluvoxamine maleate le mauvais usage ou l'abus (c'est-à-dire, le développement de tolérance, l'incrimination de dose, comportement cherchant le médicament).

10 SURDOSAGE

10.1 Expérience humaine

L'exposition mondiale à fluvoxamine inclut plus de 45 000 patients traités dans les essais cliniques et une exposition estimée de 50 000 000 de patients a traité pendant l'expérience du marketing mondiale (la fin de 2005). Des 539 cas d'overdose délibérée ou accidentelle impliquant fluvoxamine a annoncé de cette population, il y avait 55 morts. De ceux-ci, neuf étaient dans la pensée de patients pour prendre fluvoxamine seul et la conservation 46 étaient dans les patients prenant fluvoxamine avec d'autres médicaments. Parmi les cas d'overdose non-fatals, 404 patients se sont rétablis complètement. Cinq patients ont connu sequelae défavorable de surdosage, pour inclure mydriasis persistant, démarche instable, hypoxic l'encéphalopathie, les complications du rein (du trauma associé à l'overdose), l'infarctus d'intestin exigeant un hemicolectomy et un état végétatif. Dans 13 patients, le résultat a été fourni comme diminuant au moment des reportages. Dans la conservation 62 patients, le résultat était inconnu. La plus grande ingestion connue de fluvoxamine a impliqué 12 000 mgs (équivalent au dosage de 2 à 3 mois). Le patient s'est rétabli complètement. Cependant, les ingestions aussi bas que 1400 mgs ont été associées au résultat mortel, en indiquant la variabilité pronostique considérable.

Communément (≥ 5 %) a remarqué que les événements défavorables associés à fluvoxamine maleate l'overdose incluent des plaintes gastrointestinal (la nausée, le vomissement et la diarrhée), le coma, hypokalemia, hypotension, les difficultés respiratoires, la somnolence et tachycardia. D'autres signes remarquables et symptômes vus avec fluvoxamine maleate l'overdose (les médicaments simples ou multiples) incluent bradycardia, les anomalies d'ECG (telles que l'arrestation du cœur, le prolongement d'intervalle de QT, le premier degré atrioventricular le bloc, le bloc de branche de paquet et le rythme junctional), les convulsions, le vertige, les dérangements de fonction de foie, le tremblement et les réflexes augmentés.

10.2 Direction de Surdosage

Le traitement devrait se composer de ces mesures générales employées dans la direction de surdosage avec n'importe quel antidépresseur.

Garantissez une compagnie aérienne adéquate, une oxygénation et une ventilation. Contrôlez le rythme cardiaque et les signes essentiels. Les mesures d'un grand secours et symptomatiques générales sont aussi recommandées. L'induction d'emesis n'est pas recommandée. Lavage gastrique avec le grand ennui orogastric le tube avec la protection de compagnie aérienne appropriée, si nécessaire, peut être indiqué si exécuté peu après l'ingestion, ou dans les patients symptomatiques.

Le charbon de bois activé devrait être administré. En raison du grand volume de distribution de ce médicament, diuresis forcé, dialyse, hemoperfusion et transfusion sanguine de change ne seront pas probablement à l'avantage. Aucun antidote spécifique pour fluvoxamine n'est connu.

Une prudence spécifique implique des patients prenant, ou ayant pris récemment, fluvoxamine qui pourrait ingérer des quantités excessives d'un antidépresseur tricyclic. Dans un tel cas, l'accumulation de tricyclic parental et/ou un métabolite actif peut augmenter la possibilité de sequelae cliniquement significatif et étendre le temps nécessaire pour l'observation médicale proche (voir des Actions réciproques de Médicament [7.2]).

Dans le surdosage gérant, considérez la possibilité de participation de médicament multiple. Le médecin devrait considérer le fait de contacter un centre de contrôle de poison pour les renseignements supplémentaires sur le traitement de n'importe quelle overdose. Les numéros de téléphone pour les centres de contrôle de poison certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins (PDR).

11 DESCRIPTION

Fluvoxamine maleate est un serotonin sélectif l'inhibiteur de reconsommation (5-HT) (SSRI) appartenant à la série chimique, les éthers oxime 2-aminoethyl d'aralkylketones.

Il est chimiquement désigné comme 5-methoxy-4 -(trifluoromethyl) valerophenone-(E)-O-oxime (2-aminoethyl) maleate (1:1) et a la formule C15H21O2N2F3 moléculaire • C4H4O4. Son poids moléculaire est 434.4.

La formule structurelle est :

Fluvoxamine Maleate Formule Structurelle

Fluvoxamine maleate, USP est un blanc ou de la poudre blanche, inodore, cristalline qui est sparingly soluble dans l'eau, librement soluble dans l'éthanol et le chloroforme et pratiquement insoluble dans l'éther diethyl.

Fluvoxamine Maleate Tablets, USP sont disponibles à 25 mgs, les forces de 50 mgs ou de 100 mgs pour l'administration orale. En plus de l'ingrédient actif, fluvoxamine maleate, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : le dioxyde de silicium de colloidal, FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune, hypromellose, mannitol, le polydextrose, le glycol polyéthylénique, povidone, pregelatinized l'amidon, le sodium stearyl fumarate, le dioxyde de titane et triacetin.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

On se permet que le mécanisme d'action de fluvoxamine maleate dans le désordre compulsif maniaque est relié à son inhibition de reconsommation serotonin spécifique dans les neurones du cerveau. On a montré que Fluvoxamine est un inhibiteur puissant du transporteur de reconsommation serotonin dans les études précliniques, tant in vitro que dans vivo.

12.2 Pharmacodynamics

Dans les études in vitro, fluvoxamine maleate n'avait aucune affinité significative pour histaminergic, alpha ou béta adrénergique, muscarinic, ou les récepteurs dopaminergic. On croit que l'antagonisme de certains de ces récepteurs est associé à différent sédatif, cardiovasculaire, anticholinergic et les effets extrapyramidal de quelques médicaments psychotropic.

12.3 Pharmacokinetics

Absorption

Bioavailability absolu de fluvoxamine maleate est 53 %. Bioavailability oral n'est pas de façon significative affecté par la nourriture.

Dans une étude de proportionnalité de dose impliquant fluvoxamine maleate à 100, 200 et 300 mgs/jours depuis 10 jours consécutifs dans 30 volontaires normaux, permanents a été accompli après environ une semaine de dosage. Les concentrations de plasma maximums à permanent se sont produites au cours de 3 à 8 heures de dosage et ont atteint des concentrations faisant en moyenne 88, 283 et 546 ng/mL, respectivement. Ainsi, fluvoxamine avait pharmacokinetics non linéaire sur cette gamme de dose, c'est-à-dire, les plus hautes doses de fluvoxamine maleate les concentrations produites démesurément plus hautes que prédit de la dose inférieure.

Distribution

Le volume apparent moyen de distribution pour fluvoxamine est environ 25 L/kg, en suggérant la distribution de tissu étendue.

Environ 80 % de fluvoxamine sont attachés à la protéine de plasma, surtout l'albumine, sur une gamme de concentration de 20 à 2000 ng/mL.

Métabolisme

Fluvoxamine maleate est abondamment transformé par métabolisme par le foie; les routes du métabolisme principales sont oxidative demethylation et deamination. Neuf métabolites ont été identifiés suite à 5 mgs radiolabelled la dose de fluvoxamine maleate, en constituant environ 85 % des produits d'excrétion urinaires de fluvoxamine. Le métabolite humain principal était de l'acide fluvoxamine qui, ensemble avec son analogique N-acetylated, a représenté environ 60 % des produits d'excrétion urinaires. Un troisième métabolite, fluvoxethanol, formé par oxidative deamination, a représenté environ 10 %. L'acide de Fluvoxamine et fluvoxethanol ont été évalués dans un essai in vitro de serotonin et d'inhibition de reconsommation norepinephrine dans les rats; ils étaient inactifs à part un faible effet d'ancien métabolite sur l'inhibition de consommation serotonin (1 à 2 ordres de grandeur moins puissants que le composé parental). Environ 2 % de fluvoxamine ont été excrétés dans l'urine inchangée (voir des Actions réciproques de Médicament [7]).

Élimination

Suite à une dose orale 14C-étiquetée de fluvoxamine maleate (5 mgs), une moyenne de 94 % de produits liés du médicament a été récupérée dans l'urine au cours de 71 heures.

La demi-vie de plasma moyenne de fluvoxamine à permanent après les doses orales multiples de 100 mgs/jours dans les volontaires en bonne santé, jeunes était 15.6 heures.

Sujets assez âgés

Dans une étude de fluvoxamine maleate les comprimés à 50 mgs et à 100 mgs étant comparables assez âgé (les âges 66 à 73) et les jeunes sujets (les âges 19 à 35), voulez dire que les concentrations de plasma maximums dans les personnes âgées étaient de 40 % plus hautes. La demi-vie d'élimination de dose multiple de fluvoxamine était 17.4 et 25.9 heures dans les personnes âgées comparées à 13.6 et 15.6 heures dans les jeunes sujets à permanent pour les doses de 50 mgs et de 100 mgs, respectivement. Dans les patients assez âgés, l'autorisation de fluvoxamine a été réduite d'environ 50 % et, donc, fluvoxamine maleate les comprimés devrait être lentement titré pendant l'initiation de thérapie (voir le Dosage et l'administration [2.3]).

Sujets de pédiatrie

La dose multiple pharmacokinetics de fluvoxamine a été déterminée dans le mâle et les fillettes (les âges 6 à 11) et les adolescents (les âges 12 à 17). Le plasma permanent fluvoxamine les concentrations était 2-à de 3 plis plus haut chez les enfants que dans les adolescents. AUC et Cmax chez les enfants étaient 1.5-à de 2.7 plis plus haut que cela dans les adolescents. (Voir la Table 4.) Comme dans les adultes, tant les enfants que les adolescents ont exposé la dose multiple non linéaire pharmacokinetics. Les fillettes ont montré de façon significative plus haut AUC (0-12) et Cmax comparé aux enfants masculins et, donc, les doses inférieures de fluvoxamine maleate les comprimés peuvent produire l'avantage thérapeutique. (Voir la Table 5.) Aucune différence de sexe n'a été observée dans les adolescents. Le plasma permanent fluvoxamine les concentrations était semblable dans les adultes et les adolescents à une dose de 300 mgs/jours, en indiquant que l'exposition fluvoxamine était semblable dans ces deux populations. (Voir la Table 4.) L'adaptation de dose dans les adolescents (jusqu'à la dose maximum adulte de 300 mgs) peut être indiquée pour accomplir l'avantage thérapeutique (voir le Dosage et l'administration [2.2]).

LA COMPARAISON DE LA TABLE 4 DE MOYENS (SD) FLUVOXAMINE PHARMACOKINETIC LES PARAMÈTRES ENTRE LES ENFANTS, LES ADOLESCENTS ET LES ADULTES
Paramètre de Pharmacokinetic
(le poids de corps corrigé)
Dose = 200 mgs/jours
(100 mgs b.i.d.)
Dose = 300 mgs/jours
(150 mgs b.i.d.)
Enfants
(N = 10)
Adolescent
(N = 17)
Adolescent
(N = 13)
Adulte
(N = 16)
AUC 0-12 (ng●h/mL/kg)155.1 (160.9)43.9 (27.9)69.6 (46.6)59.4 (40.9)
Cmax (ng/mL/kg)14.8 (14.9)4.2 (2.6)6.7 (4.2)5.7 (3.9)
Cmin (ng/mL/kg)11 (11.9)2.9 (2)4.8 (3.8)4.6 (3.2)
LA COMPARAISON DE LA TABLE 5 DE MOYENS (SD) FLUVOXAMINE PHARMACOKINETIC LES PARAMÈTRES ENTRE LE MÂLE ET LES FILLETTES (6 À 11 ANS)
Paramètre de Pharmacokinetic
(le poids de corps corrigé)
La dose = 200 mgs/jours (100 mgs b.i.d.)
Enfants masculins
(N = 7)
Fillettes
(N = 3)
AUC 0-12 (ng●h/mL/kg)95.8 (83.9)293.5 (233)
Cmax (ng/mL/kg)9.1 (7.6)28.1 (21.1)
Cmin (ng/mL/kg)6.6 (6.1)21.2 (17.6)

Maladie hépatique et Rénale

Une comparaison d'étude fâchée (les sujets en bonne santé contre les patients avec le dysfonctionnement hépatique) a suggéré une diminution de 30 % dans l'autorisation fluvoxamine en association avec le dysfonctionnement hépatique. Les concentrations de plasma minimales moyennes dans les patients rénalement diminués (creatinine l'autorisation de 5 à 45 millilitres/minutes) après 4 et 6 semaines de traitement (50 mgs b.i.d., N = 13) étaient comparables l'un avec l'autre, n'en suggérant aucune accumulation de fluvoxamine dans ces patients (voir des Avertissements et des Précautions : Utilisez Dans les Patients avec la Maladie d'Élément [5.13]).

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis

Il n'y avait aucune évidence de carcinogenicity dans les rats traités oralement avec fluvoxamine maleate depuis 30 mois ou les hamsters ont traité oralement avec fluvoxamine maleate pour 20 (les femelles) ou 26 (les mâles) les mois. Les doses quotidiennes dans les hauts groupes de dose dans ces études ont été augmentées sur le cours de l'étude d'un minimum de 160 mgs/kg à un maximum de 240 mgs/kg dans les rats et d'un minimum de 135 mgs/kg à un maximum de 240 mgs/kg dans les hamsters. La dose maximum de 240 mgs/kg est environ 6 fois la dose quotidienne humaine maximum sur une base mg/m2.

Mutagenesis

Aucune évidence de potentiel genotoxic n'a été observée dans une épreuve de micronoyau de souris, une épreuve d'égarement de chromosome in vitro, ou Ames l'épreuve de mutagen microbienne avec ou sans activation du métabolisme.

Affaiblissement de Fertilité

Dans une étude dans laquelle le mâle et les rats ont été administrés fluvoxamine (60, 120, ou 240 mgs/kg) avant et pendant le fait de s'accoupler et la gestation, la fertilité a été diminuée aux doses orales de 120 mgs/kg ou plus grande, comme attesté par la latence augmentée au fait de s'accoupler, le comte de sperme diminué, a diminué le poids epididymal et a diminué le taux de grossesse. En plus, les nombres d'implantations et d'embryons ont été diminués à la plus haute dose. L'aucune dose d'effet pour l'affaiblissement de fertilité n'était 60 mgs/kg (environ 2 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] sur une base mg/m2).

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Études d'OCD adultes

L'efficacité de fluvoxamine pour le traitement de désordre compulsif maniaque (OCD) a été démontrée dans deux multicentre de 10 semaines, études de groupe parallèles de malades externes adultes. Les patients dans ces procès ont été titrés à un total tous les jours fluvoxamine maleate la dose de 150 mgs/jours au cours des 2 premières semaines du procès, suite auquel la dose a été réglée dans une gamme de 100 à 300 mgs/jours (sur un programme de b.i.d.), sur la base de la réponse et de la tolérance. Les patients dans ces études avaient modéré à OCD sévère (DSM-III-R), avec l'indice d'écoute de ligne de base moyen sur l'Yale-Brown l'Échelle Compulsive Maniaque (Y-BOCS), le score total de 23. Les patients recevant fluvoxamine maleate les réductions moyennes connues d'environ quatre à cinq unités sur le score total Y-BOCS, comparé à une deux réduction d'unité pour les patients de placebo.

La table 6 fournit la classification de résultat par le groupe de traitement sur l'article d'Amélioration Global des Impressions Globales Cliniques (CGI) l'échelle pour les deux études combinées.

LA CLASSIFICATION DE RÉSULTAT DE LA TABLE 6 (LE %) SUR L'ARTICLE D'AMÉLIORATION CGI-GLOBAL POUR COMPLETERS DANS LA PISCINE DE DEUX ÉTUDES D'OCD ADULTES
Classification de résultatFluvoxamine (N = 120)Le placebo (N = 134)
Beaucoup Amélioré13 %2 %
Beaucoup Amélioré30 %10 %
Minimalement Amélioré22 %32 %
Aucun Changement31 %51 %
Plus mauvais4 %6 %

Les analyses d'exploration pour l'âge et les effets de sexe sur les résultats n'ont pas suggéré de sensibilité différentielle sur la base de l'âge ou du sexe.

14.3 Étude d'OCD de pédiatrie

L'efficacité de fluvoxamine pour le traitement d'OCD a été aussi démontrée dans un multicentre de 10 semaines, une étude de groupe parallèle dans une population de consultation de pédiatrie (les enfants et les adolescents, les âges 8 à 17). Les patients dans cette étude ont été titrés à un total tous les jours fluvoxamine la dose d'environ 100 mgs/jours au cours des 2 premières semaines du procès, suite auquel la dose a été réglée dans une gamme de 50 à 200 mgs/jours (sur un programme de b.i.d.) sur la base de la réponse et de la tolérance. Tous les patients avaient OCD modéré-à-sévère (DSM-III-R) avec l'indice d'écoute de ligne de base moyen sur l'Yale-Brown des Enfants l'Échelle Compulsive Maniaque (CY-BOCS) le score total de 24. Les patients recevant fluvoxamine maleate les réductions moyennes connues d'environ six unités sur le score de total de CY-BOCS, comparé à une réduction de trois unités pour les patients de placebo.

La table 7 fournit la classification de résultat par le groupe de traitement sur l'article d'Amélioration Global de l'Impression Globale Clinique (CGI) l'échelle pour l'étude de pédiatrie.

LA CLASSIFICATION DE RÉSULTAT DE LA TABLE 7 (LE %) SUR L'ARTICLE D'AMÉLIORATION CGI-GLOBAL POUR COMPLETERS DANS L'ÉTUDE DE PÉDIATRIE
Classification de résultatFluvoxamine (N = 38)Le placebo (N = 36)
Beaucoup Amélioré21 %11 %
Beaucoup Amélioré18 %17 %
Minimalement Amélioré37 %22 %
Aucun Changement16 %44 %
Plus mauvais8 %6 %

Voyagez par la poste les analyses d'exploration hoc pour les effets de sexe sur les résultats n'ont pas suggéré de sensibilité différentielle sur la base du sexe. Les analyses plus loin d'exploration ont révélé un effet de traitement proéminent dans la 8 à 11 tranche d'âge et essentiellement aucun effet dans la 12 à 17 tranche d'âge. Pendant que la signification de ces résultats n'est pas claire, les 2-à de 3 plis le plasma plus haut permanent fluvoxamine les concentrations chez les enfants comparés aux adolescents (voir la Pharmacologie Clinique : les Sujets de Pédiatrie [12.3]) est suggestif qui a diminué l'exposition dans les adolescents peut avoir été un facteur et l'adaptation de dose dans les adolescents (jusqu'à la dose maximum adulte de 300 mgs) peut être indiquée pour accomplir l'avantage thérapeutique.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Comment Fourni

Fluvoxamine Maleate Tablets, USP sont disponibles contenant 50 mgs ou 100 mgs de fluvoxamine maleate, USP.

Les comprimés de 50 mgs sont des comprimés enduits du film, ovales, marqués orange debossed avec M412 sur un côté du comprimé et marqué de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 51079-992-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).

Les comprimés de 100 mgs sont des comprimés enduits du film, ovales, marqués orange debossed avec M414 sur un côté du comprimé et marqué de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 51079-993-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).

16.2 Stockage

Gardez cela et toute la médication de la portée d'enfants.

Protégez de la haute humidité.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP pour la Température de Pièce Contrôlée.]

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Les prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leur caregivers des avantages et des risques associés au traitement avec fluvoxamine maleate les comprimés et devraient leur conseiller dans l'utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient des "Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autres Maladies Mentales Sérieuses et les Pensées Suicidaires ou les Actions” est disponible pour fluvoxamine maleate des comprimés. Le prétraçoir ou le professionnel de la santé devraient donner l'ordre aux patients, leurs familles et leur caregivers de lire l'Indicateur de Médication et devraient les aider dans la compréhension de ses contenus. On devrait donner aux patients l'occasion de discuter les contenus du Guide de Médication et obtenir des réponses à n'importe quelles questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients devraient être conseillés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant fluvoxamine maleate les comprimés.

17.1 Risque de Suicide et du fait de Détériorer clinique

Les patients, leurs familles et leur caregivers devraient être encouragés à être alertes à l'apparition d'inquiétude, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivity, akathisia (l'agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement, le fait de se détériorer de dépression et ideation suicidaire, surtout tôt pendant le traitement d'antidépresseur et quand la dose est réglée en haut ou en bas. On devrait conseiller aux familles et caregivers de patients de chercher l'apparition de tels symptômes sur une base quotidienne, comme les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être annoncés au prétraçoir du patient ou au professionnel de la santé, surtout s'ils sont sévères, brusques dans le commencement, ou n'ont pas fait partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion suicidaire et le comportement et indiquer le besoin pour très la surveillance étroite et changent peut-être dans la médication (voir l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions [5.1]).

17.2 Syndrome de Serotonin

On devrait avertir des patients du risque de syndrome serotonin avec l'utilisation d'élément de fluvoxamine et triptans, tramadol, ou d'autres agents serotonergic (voir des Avertissements et des Précautions : le Syndrome de Serotonin ou le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) - Comme les Réactions [5.3]).

17.3 Interférence avec la Performance Cognitive ou Automobile

Comme n'importe quel médicament psychoactive peut diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles, on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient sûrs que fluvoxamine maleate la thérapie de comprimé n'affecte pas défavorablement leur capacité de se livrer à de telles activités.

17.4 Grossesse

On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie avec fluvoxamine maleate les comprimés (voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques [8.1]).

17.5 Soins infirmiers

On devrait conseiller aux patients recevant fluvoxamine maleate les comprimés d'informer leurs médecins s'ils sont l'allaitement maternel un bébé (voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques : Mères Infirmières [8.3]).

17.6 Médication d'élément

On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent, ou projettent de prendre, une prescription ou des médicaments sur-contre, comme il y a un potentiel pour les actions réciproques cliniquement importantes avec fluvoxamine maleate les comprimés.

On devrait avertir des patients de l'utilisation d'élément de fluvoxamine et de NSAIDs, l'aspirine, ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropic qui interfèrent de la reconsommation serotonin et de ces agents a été associée à un risque accru de saigner (voir des Avertissements et des Précautions : Warfarin et d'autres Médicaments qui Interfèrent de Hemostasis [5.8]).

À cause du potentiel pour le risque accru de réactions défavorables sérieuses en incluant la baisse sévère de tension et de sédation quand fluvoxamine et tizanidine sont utilisés ensemble, fluvoxamine ne devrait pas être utilisé avec tizanidine (voir des Avertissements et des Précautions [5.5]).

À cause du potentiel pour le risque accru de réactions défavorables sérieuses quand fluvoxamine et alosetron sont utilisés ensemble, fluvoxamine ne devrait pas être utilisé avec Lotronex ™ (alosetron) (voir des Avertissements et des Précautions [5.7]).

17.7 Alcool

Comme avec d'autres médications psychotropic, on devrait conseiller aux patients d'éviter de l'alcool en prenant fluvoxamine maleate les comprimés.

17.8 Réactions allergiques

On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils développent des rougeurs, des ruches, ou un phénomène allergique apparenté pendant la thérapie avec fluvoxamine maleate les comprimés.

Lotronex ™ est une marque inscrite de GlaxoSmithKline.

Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

Distribué par :
UDL Laboratories, Inc.
Rockford, Illinois 61103

S-9978 R1
10/09

17.9 Indicateur de Médication FDA-approuvé

GUIDE DE MÉDICATION

Les Médecines d'antidépresseur, la Dépression et d'autre
Les Maladies Mentales sérieuses et les Pensées Suicidaires ou les Actions

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient votre ou votre médecine d'antidépresseur de membre de famille. Ce Guide de Médication est seulement du risque de pensées suicidaires et d'actions avec les médecines d'antidépresseur. Parlez à votre, ou votre membre de famille, le pourvoyeur de soins médicaux de :

  • tous les risques et les avantages de traitement avec les médecines d'antidépresseur
  • tous les choix de traitement pour la dépression ou d'autre maladie mentale sérieuse

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant des médecines d'antidépresseur, la dépression et d'autres maladies mentales sérieuses et les pensées suicidaires ou les actions ?

  1. Les médecines d'antidépresseur peuvent augmenter des pensées suicidaires ou des actions chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours de quelques premiers mois de traitement.
  2. La dépression et d'autres maladies mentales sérieuses sont les causes les plus importantes de pensées suicidaires et d'actions. Certaines personnes peuvent avoir un particulièrement haut risque d'avoir des pensées suicidaires ou des actions. Ceux-ci incluent les gens qui ont (ou ayez une histoire de famille de) bipolar la maladie (a appelé aussi la maladie maniaco-dépressive) ou les pensées suicidaires ou les actions.
  3. Comment puis-je regarder pour et essayer de prévenir des pensées suicidaires et des actions dans moi ou un membre de famille ?
         ▪ Font l'attention proche à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments. C'est très important quand une médecine d'antidépresseur est commencée ou quand la dose est changée.
         ▪ l'Appel le pourvoyeur de soins médicaux tout de suite pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans l'humeur, le comportement, les pensées, ou les sentiments.
         ▪ Gardent toute la suite va voir le pourvoyeur de soins médicaux comme programmé. Appelez le pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous avez des inquiétudes des symptômes.

Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous ou votre membre de famille avez n'importe lequel des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :

  • les pensées du suicide ou de la mort
  • les tentatives de se suicider
  • nouvelle ou plus mauvaise dépression
  • nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
  • le sentiment de très agité ou agité
  • attaques de panique
  • problème en dormant (l'insomnie)
  • nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
  • le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
  • le jeu sur les impulsions dangereuses
  • une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
  • d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Quoi d'autre ai-je besoin d'être au courant des médecines d'antidépresseur ?

  • N'arrêtez jamais une médecine d'antidépresseur sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt d'une médecine d'antidépresseur peut provoquer subitement d'autres symptômes.
  • Les antidépresseurs sont des médecines utilisées pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter tous les risques de traiter la dépression et aussi les risques de non traitement de cela. Les patients et leurs familles ou d'autre caregivers devraient discuter tous les choix de traitement avec le pourvoyeur de soins médicaux, non seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
  • Les médecines d'antidépresseur ont d'autres effets secondaires. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux des effets secondaires de la médecine prescrite pour vous ou votre membre de famille.
  • Les médecines d'antidépresseur peuvent communiquer avec d'autres médecines. Savez toutes les médecines que vous ou votre membre de famille prenez. Gardez une liste de toutes les médecines pour montrer au pourvoyeur de soins médicaux. Ne commencez pas de nouvelles médecines sans d'abord collationner votre pourvoyeur de soins médicaux.
  • Pas toutes les médecines d'antidépresseur prescrites pour les enfants sont FDA approuvé pour l'utilisation chez les enfants. Parlez au pourvoyeur de soins médicaux de votre enfant pour plus de renseignements.

Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine pour tous les antidépresseurs.

1/2008 révisé

Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

Distribué par :
UDL Laboratories, Inc.
Rockford, Illinois 61103

S-9978 R1
10/09

 

 

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 50 mgs

NDC 51079-992-20

FLUVOXAMINE
MALEATE
COMPRIMÉS, USP
50 mgs

100 Comprimés (10 x 10)

Chaque comprimé contient :
Fluvoxamine
maleate, USP..... 50 mgs

DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP pour la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la haute humidité.

Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

(Rx seulement)

S-7945 R2

Emballé et Distribué par :

UDL LABORATORIES, INC.

ROCKFORD, IL 61103

Ce paquet de dose d'unité n'est pas l'enfant résistant.

Pour l'utilisation institutionnelle seulement.

Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants.

Ce récipient fournit la résistance claire.

Voir la fenêtre pour le nombre de sort et la date d'expiration.

Fluvoxamine Maleate Étiquette de carton d'Unité de Comprimé de 50 mgs
Carton d'unité

 

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 100 mgs

NDC 51079-993-20

FLUVOXAMINE
MALEATE
COMPRIMÉS, USP
100 mgs

100 Comprimés (10 x 10)

Chaque comprimé contient :
Fluvoxamine
maleate, USP..... 100 mgs

DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP pour la Pièce Contrôlée
Température.]

Protégez de la haute humidité.

Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

(Rx seulement)

S-7946 R2

Emballé et Distribué par :

UDL LABORATORIES, INC.

ROCKFORD, IL 61103

Ce paquet de dose d'unité n'est pas l'enfant résistant.

Pour l'utilisation institutionnelle seulement.

Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants.

Ce récipient fournit la résistance claire.

Voir la fenêtre pour le nombre de sort et la date d'expiration.

Fluvoxamine Maleate Étiquette de carton d'Unité de Comprimé de 100 mgs
Carton d'unité

FLUVOXAMINE MALEATE 
fluvoxamine maleate  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)51079-992
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
FLUVOXAMINE MALEATE (FLUVOXAMINE) FLUVOXAMINE MALEATE50 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
FD&C N° 6 JAUNE 
HYPROMELLOSES 
MANNITOL 
POLYDEXTROSE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM STEARYL FUMARATE 
DIOXYDE DE TITANE 
TRIACETIN 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGEScore2 morceaux
FormeOVALEGrandeur12 millimètres
GoûtCode d'empreinte M412
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
151079-992-20100 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉcontient un PAQUET D'AMPOULE (51079-992-01)
151079-992-011 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans la BOÎTE, LA DOSE DE L'UNITÉ (51079-992-20)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07588922/10/2010

FLUVOXAMINE MALEATE 
fluvoxamine maleate  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)51079-993
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
FLUVOXAMINE MALEATE (FLUVOXAMINE) FLUVOXAMINE MALEATE100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM 
FD&C N° 6 JAUNE 
HYPROMELLOSES 
MANNITOL 
POLYDEXTROSE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
POVIDONE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM STEARYL FUMARATE 
DIOXYDE DE TITANE 
TRIACETIN 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGEScore2 morceaux
FormeOVALEGrandeur15 millimètres
GoûtCode d'empreinte M414
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
151079-993-20100 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉcontient un PAQUET D'AMPOULE (51079-993-01)
151079-993-011 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans la BOÎTE, LA DOSE DE L'UNITÉ (51079-993-20)

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Étiqueteur - UDL Laboratories, Inc. (039615992)
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