officiel du gouvernement du NigerLisinopril
LISINOPRIL - comprimé de lisinopril
UDL Laboratories, Inc.
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UTILISEZ DANS LA GROSSESSE
Quand utilisé dans la grossesse pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres, les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la blessure et même la mort au foetus se développant. Quand la grossesse est découverte, lisinopril devrait être arrêté aussitôt que possible. Voir des AVERTISSEMENTS : Morbidité Foetale/Néo-natale et Mortalité.
DESCRIPTION
Lisinopril est le long jeu oral angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant. Lisinopril, un dérivé peptide synthétique, est chimiquement décrit comme (S)-1-[n2-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl]-L-proline dihydrate. Sa formule moléculaire est C21H31N3O5 • 2H2O et sa formule structurelle est :
Lisinopril, USP est un blanc à la poudre blanc cassé, cristalline, avec un poids moléculaire de 441.53. C'est soluble dans l'eau et sparingly soluble dans le méthanol et pratiquement insoluble dans l'éthanol.
Lisinopril est fourni comme 2.5 mgs, 5 mgs, 10 mgs, 20 mgs, les comprimés de 30 mgs ou de 40 mgs pour l'administration orale. Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : le dioxyde de silicium de colloidal, croscarmellose le sodium, le phosphate de calcium dibasique dihydrate, le magnésium stearate, mannitol, povidone, pregelatinized l'amidon et le sodium lauryl le sulfate. En plus, les comprimés de 2.5 mgs contiennent FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu, les comprimés de 5 mgs contiennent FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune, les comprimés de 20 mgs contiennent D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune, les comprimés de 30 mgs contiennent FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu et les comprimés de 40 mgs contiennent FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu et D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'Action
Lisinopril inhibe angiotensin l'enzyme passante (l'AS) dans les sujets humains et les animaux. L'AS est un peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion d'angiotensin I à la substance vasoconstrictor, angiotensin II. Angiotensin II stimule aussi la sécrétion aldosterone par le cortex surrénal. Les effets favorables de lisinopril dans l'hypertension et l'arrêt du coeur ont l'air de résulter essentiellement de la suppression du système renin-angiotensin-aldosterone. L'inhibition de résultats SUPER dans le plasma diminué angiotensin II qui mène à l'activité vasopressor diminuée et à la sécrétion aldosterone diminuée. La dernière diminution peut avoir pour résultat une petite augmentation de potassium de sérum. Dans les patients hypertensive avec la fonction rénale normale traitée lisinopril seul depuis jusqu'à 24 semaines, l'augmentation moyenne dans le potassium de sérum était environ 0.1 mEq/L; cependant, environ 15 % de patients avaient des augmentations plus grandes que 0.5 mEq/L et environ 6 % avaient une diminution plus grande que 0.5 mEq/L. Dans la même étude, les patients ont traité avec lisinopril et hydrochlorothiazide depuis jusqu'à 24 semaines avait une diminution moyenne dans le potassium de sérum de 0.1 mEq/L; environ 4 % de patients avaient des augmentations plus grandes que 0.5 mEq/L et environ 12 % avaient une diminution plus grande que 0.5 mEq/L. (Voir des PRÉCAUTIONS.) L'enlèvement d'angiotensin II réaction négative sur la sécrétion renin mène au plasma augmenté renin l'activité.
L'AS est identique à kininase, une enzyme qui dégrade bradykinin. Si les niveaux augmentés de bradykinin, vasodepressor puissant peptide, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques de lisinopril reste être élucidé.
Pendant que l'on croit que le mécanisme par lequel lisinopril baisse la tension est essentiellement la suppression du système renin-angiotensin-aldosterone, lisinopril est antihypertensive même dans les patients avec l'hypertension basse-renin. Bien que lisinopril soit antihypertensive dans toutes les courses les patients hypertensive étudiés, noirs (d'habitude une population hypertensive basse-renin) avaient une plus petite réponse moyenne à la monothérapie que les patients nonnoirs.
L'administration d'élément de lisinopril et de hydrochlorothiazide a réduit plus loin la tension dans les patients noirs et nonnoirs et n'importe quelles différences de race en réponse de tension n'étaient plus évidentes.
Pharmacokinetics et Métabolisme
Patients adultes
Suite à l'administration orale de lisinopril, les concentrations de sérum maximales de lisinopril se produisent au cours d'environ 7 heures, bien qu'il y ait une tendance à un petit retard à temps pris pour atteindre des concentrations de sérum maximales dans les patients d'infarctus myocardial aigus. Le refus des concentrations de sérum expose une phase terminale prolongée qui ne contribue pas à l'accumulation de médicament. Cette phase terminale représente probablement saturable se liant à l'AS et n'est pas proportionnelle à la dose.
Lisinopril n'a pas l'air d'être attaché à d'autres protéines de sérum. Lisinopril ne subit pas de métabolisme et est excrété inchangé entièrement dans l'urine. Basé sur la récupération urinaire, la mesure moyenne d'absorption de lisinopril est environ 25 %, avec la grande variabilité interasservie (6 % à 60 %) à toutes les doses évaluées (5 mgs à 80 mgs). L'absorption de Lisinopril n'est pas sous l'influence de la présence de nourriture dans l'étendue gastrointestinal. Bioavailability absolu de lisinopril est réduit à 16 % dans les patients avec la Classe II-IV NYHA ferme congestive l'arrêt du coeur et le volume de distribution a l'air d'être légèrement plus petit que cela dans les sujets normaux. Bioavailability oral de lisinopril dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu est semblable à cela dans les volontaires en bonne santé.
Après le dosage multiple, lisinopril expose une demi-vie efficace d'accumulation de 12 heures.
La fonction rénale diminuée diminue l'élimination de lisinopril, qui est excrété principalement par les reins, mais cette diminution devient cliniquement importante seulement quand le taux de filtration glomerular est au-dessous de 30 millilitres/minutes. Au-dessus de ce taux de filtration glomerular, la demi-vie d'élimination est peu changée. Avec le plus grand affaiblissement, cependant, le pic et la dépression lisinopril l'augmentation de niveaux, le temps pour culminer des augmentations de concentration et le temps pour atteindre permanent est prolongé. Les patients plus vieux, en moyenne, ont (environ doublé) de plus hauts niveaux de sang et la région sous la courbe de temps de concentration de plasma (AUC) que les patients plus jeunes. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.) Lisinopril peut être enlevé par hemodialysis.
Les études dans les rats indiquent que lisinopril traverse la barrière du cerveau du sang pauvrement. Les doses multiples de lisinopril dans les rats n'ont pour résultat l'accumulation dans aucuns tissus. Le lait de rats produisant du lait contient la radioactivité suite à l'administration de 14C lisinopril. Par l'autoradiographie de corps entière, la radioactivité a été trouvée dans le délivre suite à l'administration de médicament étiqueté aux rats enceintes, mais personne n'a été trouvé dans les foetus.
Patients de pédiatrie
Les pharmacokinetics de lisinopril ont été étudiés dans 29 patients hypertensive de pédiatrie entre 6 ans et 16 ans avec le taux de filtration glomerular> 30 mL/min/1.73m2. Après les doses de 0.1 à 0.2 mgs/kg, les concentrations de plasma maximales permanentes de lisinopril se sont produites au cours de 6 heures et la mesure d'absorption basée sur la récupération urinaire était environ 28 %. Ces valeurs sont semblables aux obtenus auparavant dans les adultes. La valeur typique d'autorisation orale lisinopril (l'autorisation systémique / bioavailability absolu) chez un enfant pesant 30 kg est 10 L/h, qui augmente dans la proportion à la fonction rénale.
Pharmacodynamics et Effets Cliniques
Hypertension
Patients adultes
L'administration de lisinopril aux patients avec l'hypertension a pour résultat une réduction tant de sur le dos que de la tension effective à environ la même mesure sans tachycardia compensateur. Hypotension postural symptomatique n'est pas d'habitude observé bien qu'il puisse se produire et devrait être prévu dans le volume et/ou les patients réduits du sel. (Voir des AVERTISSEMENTS.) Quand donné ensemble avec les diurétiques de thiazide-type, les effets de baisse de tension des deux médicaments sont additifs environ.
Dans la plupart des patients étudiés, le commencement d'activité antihypertensive a été vu à une heure après l'administration orale d'une dose individuelle de lisinopril, avec la réduction maximale de tension accomplie par 6 heures. Bien qu'un effet antihypertensive ait été observé 24 heures après avoir dosé avec les doses quotidiennes simples recommandées, l'effet était plus conséquent et l'effet moyen était considérablement plus grand dans quelques études avec les doses de 20 mgs ou plus qu'avec les doses inférieures. Cependant, à toutes les doses a fait les études, l'effet antihypertensive moyen était 24 considérablement plus petites heures après avoir dosé que c'était 6 heures après le dosage.
Dans un peu d'accomplissement de patients de tension optimale la réduction peut exiger 2 à 4 semaines de thérapie.
Les effets antihypertensive de lisinopril sont maintenus pendant la thérapie à long terme. Le retrait brusque de lisinopril n'a pas été associé à une augmentation rapide dans la tension ou à une augmentation significative dans la tension comparée aux niveaux de prétraitement.
Deux études de réponse de la dose utilisant un une fois le régime quotidien ont été conduites dans 438 léger pour modérer des patients hypertensive pas sur un diurétique. La tension a été mesurée 24 heures après le dosage. Un effet antihypertensive de lisinopril a été vu avec 5 mgs dans certains patients. Cependant, dans les deux réduction de tension d'études s'est produit plus tôt et était plus grand dans les patients a traité avec 10 mgs, 20 mgs ou 80 mgs de lisinopril. Dans les études cliniques contrôlées, lisinopril 20 mgs à 80 mgs a été comparé dans les patients avec léger pour modérer l'hypertension à 12.5 mgs hydrochlorothiazide à 50 mgs et avec 50 mgs atenolol à 200 mgs; et dans les patients avec modéré à l'hypertension sévère à 100 mgs metoprolol à 200 mgs. C'était supérieur à hydrochlorothiazide dans les effets sur systolic et pression diastolic dans une population qui était le Caucasien 3/4. Lisinopril était équivalent environ à atenolol et à metoprolol dans les effets sur la tension diastolic et avait d'un peu plus grands effets sur la tension systolic.
Lisinopril avait l'efficacité semblable et les effets néfastes dans plus jeune et plus vieux (> 65 ans) les patients. C'était moins efficace dans les noirs que dans les Caucasiens.
Dans les études de hemodynamic dans les patients avec l'hypertension essentielle, la réduction de tension a été accompagnée par une réduction de la résistance artérielle périphérique avec le changement presque pas dans la production cardiaque et dans la fréquence cardiaque. Dans une étude dans neuf patients hypertensive, suite à l'administration de lisinopril, il y avait une augmentation dans le flux sanguin rénal moyen qui n'était pas significatif. Les données de plusieurs petites études sont inconsistantes en ce qui concerne l'effet de lisinopril sur le taux de filtration glomerular dans les patients hypertensive avec la fonction rénale normale, mais suggèrent que les changements, ne sont pas grands s'il en est tels.
Dans les patients avec l'hypertension renovascular on a montré lisinopril être bien toléré et efficace dans le contrôle de la tension. (Voir des PRÉCAUTIONS.)
Patients de pédiatrie
Dans une étude clinique impliquant 115 patients de pédiatrie hypertensive 6 à 16 ans d'âge, les patients qui ont pesé <50 kg reçus 0.625 mgs, 2.5 mgs ou 20 mgs de lisinopril tous les jours et de patients qui ont pesé 50 kg ≥ reçus 1.25 mgs, 5 mgs ou 40 mgs de lisinopril tous les jours. À la fin de 2 semaines, lisinopril administré dès que la tension de dépression tous les jours baissée dans une manière de personne à charge de dose avec l'efficacité antihypertensive conséquente a manifesté aux doses> 1.25 mgs (0.02 mgs/kg). Cet effet a été confirmé dans une phase de retrait, où la pression diastolic est montée d'environ 9 mmHg plus dans les patients randomisés au placebo qu'il a fait dans les patients qui ont été randomisés pour rester sur les doses du milieu et hautes de lisinopril. La personne à charge de dose antihypertensive l'effet de lisinopril était conséquente à travers plusieurs sous-groupes démographiques : l'âge, le stade de Tanneur, le sexe et la course. Dans cette étude, lisinopril était généralement bien toléré.
Dans les susdites études de pédiatrie, lisinopril a été donné comme les comprimés ou dans une suspension pour ces enfants et bébés qui étaient incapables d'avaler des comprimés ou qui a exigé une dose inférieure qu'est disponible dans la forme de comprimé (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : la Préparation de Suspension).
Arrêt du coeur
Pendant les essais cliniques contrôlés de la ligne de base, dans les patients recevant la digitale et les diurétiques, les doses simples de lisinopril avaient pour résultat des diminutions dans la pression de coin capillaire pulmonaire, la résistance vasculaire systémique et la tension accompagnée par une augmentation dans la production cardiaque et aucun changement dans la fréquence cardiaque.
Dans deux placebo les études cliniques contrôlées, de 12 semaines en utilisant des doses de jusqu'à 20 mgs lisinopril, lisinopril puisque la thérapie supplémentaire à la digitale et aux diurétiques a amélioré les signes suivants et les symptômes en raison de l'arrêt du coeur congestive : l'oedème, rales, paroxysmal la dyspnée nocturne et distention veineux jugulaire. Dans une des études, la réponse favorable a été aussi notée pour : orthopnea, présence de troisième son du cœur et le nombre de patients ont classifié comme la Classe III et IV de NYHA. La tolérance d'exercice a été aussi améliorée dans cette étude. Dosant tous les jours une fois pour le traitement d'arrêt du coeur congestive était le seul régime de dosage utilisé pendant le développement d'essai clinique et a été déterminé par la mesure de réponse hemodynamic. Un grand (plus de 3 000 patients) l'étude de survie, le Procès d'ATLAS, en comparant 2.5 mgs et 35 mgs de lisinopril dans les patients avec l'arrêt du coeur, a montré que la plus haute dose de lisinopril avait des résultats au moins aussi favorables que la dose inférieure.
Infarctus Myocardial Aigu
Le Gruppo Italiano par Studio della Sopravvienza lo nell’Infarto Miocardico (GISSI-3) l'étude était un multicentre, l'essai clinique contrôlé, randomisé, non aveuglé conduit dans 19 394 patients avec l'infarctus myocardial aigu admis à une unité de soin coronaire. Il a été conçu pour examiner les effets de traitement à court terme (de 6 semaines) avec lisinopril, nitrates, leur combinaison, ou aucune thérapie sur la mortalité à court terme (de 6 semaines) et sur la mort à long terme et a diminué nettement la fonction cardiaque. Les patients présentant au cours de 24 heures du commencement de symptômes qui étaient l'écurie hemodynamically ont été randomisés, dans 2 x 2 design de factorial, à 6 semaines de l'un ou l'autre 1) lisinopril seul (n = 4 841), 2) les nitrates seuls (n = 4 869), 3) lisinopril plus les nitrates (n = 4 841), ou le contrôle 4) ouvert (n = 4 843). Tous les patients ont reçu des thérapies de routine, en incluant thrombolytics (72 %), l'aspirine (84 %) et un bêta-bloquant (31 %), comme appropriées, normalement utilisé dans l'infarctus myocardial aigu (MI) les patients.
Le protocole a exclu des patients avec hypotension (systolic la tension ≤ 100 mmHg), l'arrêt du coeur sévère, cardiogenic le choc et le dysfonctionnement rénal (le sérum creatinine> 2 mg/dL et/ou proteinuria> 500 mgs/24 h). Les doses de lisinopril ont été réglées comme nécessaires selon le protocole (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Le traitement d'étude a été retiré à 6 semaines sauf où les conditions cliniques ont indiqué la continuation de traitement.
Les résultats primaires du procès étaient la mortalité totale à 6 semaines et un point final combiné à 6 mois après l'infarctus myocardial, en se composant du nombre de patients qui sont morts, avaient tard (le jour 4) l'arrêt du coeur congestive clinique, ou avaient étendu a quitté le dommage de ventricular défini puisque la fraction d'éjection ≤ 35 % ou un akinetic-dyskinetic [A-D] marquent 45 % ≥. Les patients recevant lisinopril (n = 9 646), seul ou avec les nitrates, avaient un risque de 11 % inférieur de mort (2 points [de deux queues] = 0.04) comparé aux patients recevant aucun lisinopril (n = 9 672) (6.4 % contre 7.2 %, respectivement) à 6 semaines. Bien que les patients aient randomisé pour recevoir lisinopril depuis jusqu'à 6 semaines s'est porté aussi numériquement mieux sur le point final combiné à 6 mois, la nature ouverte de l'évaluation d'arrêt du coeur, perte substantielle à la suite echocardiography et l'utilisation d'excès substantielle de lisinopril entre 6 semaines et 6 mois dans le groupe randomisé à 6 semaines de lisinopril, exclut n'importe quelle conclusion de ce point final.
Les patients avec l'infarctus myocardial aigu, traité lisinopril, avaient un plus haut (9 % contre 3.7 %) l'incidence de hypotension persistant (systolic la tension <90 mmHg depuis plus qu'une heure) et le dysfonctionnement rénal (2.4 % contre 1.1 %) hôpital et à 6 semaines (augmentant creatinine la concentration à plus de 3 mg/dL ou le fait de doubler ou plus de sérum de ligne de base creatinine la concentration). Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES : Infarctus Myocardial Aigu.
INDICATIONS ET USAGE
Hypertension
Les comprimés de Lisinopril sont indiqués pour le traitement d'hypertension. Il peut être utilisé seul comme la thérapie initiale ou concomitantly avec d'autres classes d'agents antihypertensive.
Arrêt du coeur
Les comprimés de Lisinopril sont indiqués comme la thérapie supplémentaire dans la direction d'arrêt du coeur dans les patients qui ne répondent pas suffisamment aux diurétiques et à la digitale.
Infarctus Myocardial Aigu
Les comprimés de Lisinopril sont indiqués pour le traitement de patients fermes hemodynamically au cours de 24 heures d'infarctus myocardial aigu, pour améliorer la survie. Les patients devraient recevoir, aussi approprié, la norme recommandée des traitements tels que thrombolytics, aspirine et bêta-bloquants.
Dans l'utilisation lisinopril les comprimés, la considération devrait être donnée au fait qu'un autre angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant, captopril, a provoqué agranulocytosis, particulièrement dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou la maladie vasculaire collagen et que les données disponibles sont insuffisantes pour montrer que les comprimés lisinopril n'ont pas de risque semblable. (Voir des AVERTISSEMENTS.)
Dans la considération de l'utilisation de comprimés lisinopril, il devrait être noté que dans les inhibiteurs d'AS d'essais cliniques contrôlés ont un effet sur la tension qui est moins dans les patients noirs que dans les nonnoirs. En plus, les inhibiteurs SUPER ont été associés à un plus haut taux d'angioedema dans noir que dans les patients nonnoirs (voir des AVERTISSEMENTS : Anaphylactoid et Réactions Peut-être Apparentées).
CONTRE-INDICATIONS
Les comprimés de Lisinopril sont contre-indiqués dans les patients qui sont hypersensibles à ce produit et dans les patients avec une histoire d'angioedema rattaché au traitement précédent avec un angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant et dans les patients avec héréditaire ou idiopathic angioedema.
AVERTISSEMENTS
Anaphylactoid et Réactions Peut-être Apparentées
Vraisemblablement parce que les inhibiteurs d'enzyme angiotensin-passants affectent le métabolisme d'eicosanoids et de polypeptides, en incluant bradykinin endogène, les patients recevant des inhibiteurs SUPER (en incluant lisinopril) peuvent être soumis à une variété de réactions défavorables, certains d'entre eux sérieux.
La tête et le Cou Angioedema
Angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx a été annoncé dans les patients a traité avec angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants, en incluant lisinopril. Cela peut se produire n'importe quand pendant le traitement. Les inhibiteurs SUPER ont été associés à un plus haut taux d'angioedema dans noir que dans les patients nonnoirs. Lisinopril devrait être rapidement arrêté et la thérapie appropriée et la surveillance devrait être fournie jusqu'à ce que la résolution complète et soutenue de signes et de symptômes ne se soit produite. Même dans ces cas où l'enflure de seulement la langue est impliquée, sans détresse respiratoire, les patients peuvent exiger l'observation prolongée depuis le traitement avec les antihistaminiques et corticosteroids peut ne pas être suffisant. Très rarement, les fatalités ont été annoncées en raison d'angioedema associé à l'oedème laryngien ou à l'oedème de langue. Les patients avec la participation de la langue, la glotte ou le larynx connaîtront probablement l'obstruction de compagnie aérienne, surtout ceux avec une histoire de chirurgie de compagnie aérienne. Où il y a la participation de la langue, la glotte ou le larynx, probablement pour provoquer l'obstruction de compagnie aérienne, la thérapie appropriée, par ex, la solution 1:1000 epinephrine sous-cutanée (0.3 millilitres à 0.5 millilitres) et/ou mesure nécessaire pour garantir qu'une compagnie aérienne brevetée devrait être rapidement fournie. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)
Angioedema Intestinal
Angioedema intestinal a été annoncé dans les patients a traité avec les inhibiteurs SUPER. Ces patients ont présenté la douleur abdominale (avec ou sans nausée ou vomissant); dans certains cas il n'y avait aucune histoire préalable de soin du visage angioedema et c-1 esterase les niveaux étaient normaux. L'angioedema a été diagnostiqué par les procédures en incluant la tomographie abdominale ou les ultrasons, ou à la chirurgie et aux symptômes résolus après avoir arrêté l'inhibiteur SUPER. Angioedema intestinal devrait être inclus dans le diagnostic différentiel de patients sur les inhibiteurs SUPER présentants de la douleur abdominale.
Les patients avec une histoire d'angioedema sans rapport à la thérapie d'inhibiteur SUPER peuvent être au risque accru d'angioedema en recevant un inhibiteur SUPER. (Voir aussi des INDICATIONS ET UN USAGE et des CONTRE-INDICATIONS.)
Réactions d'Anaphylactoid pendant la Désensibilisation
Deux patients subissant le fait de désensibiliser le traitement avec le venin hymenoptera en recevant des inhibiteurs SUPER ont soutenu la vie menaçant anaphylactoid les réactions. Dans les mêmes patients, on a évité ces réactions quand les inhibiteurs SUPER étaient refusés temporairement, mais ils ont reparu sur le redéfi inattentif.
Réactions d'Anaphylactoid pendant l'Exposition Membraneuse
Soudain et potentiellement la vie menaçant anaphylactoid les réactions ont été annoncés dans certains patients dialyzed avec les membranes du haut flux (par ex, AN69 ® 1) et traités concomitantly avec un inhibiteur SUPER. Dans de tels patients, la dialyse doit être arrêtée immédiatement et la thérapie agressive pour les réactions anaphylactoid doit être lancée. Les symptômes n'ont pas été soulagés par les antihistaminiques dans ces situations. Dans ces patients, la considération devrait être donnée à l'utilisation d'un type différent de membrane de dialyse ou d'une différente classe d'agent antihypertensive. Les réactions d'Anaphylactoid ont été aussi annoncées dans les patients subissant la densité basse lipoprotein apheresis avec l'absorption de sulfate dextran.
- 1
AN69 ® est une marque inscrite de Hospal Ltd.
Hypotension
Hypotension excessif est rare dans les patients avec l'hypertension peu compliquée a traité lisinopril seul.
Les patients avec l'arrêt du coeur donné lisinopril ont communément un peu de réduction de la tension, avec la réduction de tension maximale se produisant post-dose de 6 à 8 heures. L'évidence du Procès d'ATLAS de deux doses a suggéré que l'incidence de hypotension peut augmenter avec la dose de lisinopril dans les patients d'arrêt du coeur. La cessation de thérapie à cause de la continuation de hypotension symptomatique n'est pas nécessaire d'habitude quand les instructions dosantes sont suivies; la prudence devrait être observée en lançant la thérapie. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
Les patients en danger de hypotension excessif, quelquefois associé à oliguria et/ou azotemia progressif et rarement à l'échec rénal aigu et/ou la mort, incluent ceux avec les conditions suivantes ou les caractéristiques : l'arrêt du coeur avec la tension systolic au-dessous de 100 mmHg, hyponatremia, haute thérapie de diurétique de dose, diuresis intensif récent ou augmentation dans la dose diurétique, la dialyse rénale, ou le volume sévère et/ou l'épuisement de sel de n'importe quelle étiologie. Il peut être recommandé d'éliminer le diurétique (sauf dans les patients avec l'arrêt du coeur), réduire la dose diurétique ou la consommation de sel d'augmentation prudemment avant de lancer la thérapie avec lisinopril dans les patients en danger pour hypotension excessif qui sont capables de tolérer de telles adaptations. (Voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament et RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)
Les patients avec l'infarctus myocardial aigu dans le procès GISSI-3 avaient un plus haut (9 % contre 3.7 %) l'incidence de hypotension persistant (systolic la tension <90 mmHg depuis plus qu'une heure) quand traité lisinopril. Le traitement avec lisinopril ne doit pas être lancé dans les patients d'infarctus myocardial aigus en danger de la détérioration hemodynamic sérieuse de plus après le traitement avec un vasodilator (par ex, systolic la tension de 100 mmHg ou plus bas) ou le choc de cardiogenic.
Dans les patients en danger de hypotension excessif, la thérapie devrait être commencée sous la surveillance médicale très proche et de tels patients devraient être suivis de près depuis les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de lisinopril et/ou diurétique est augmentée. Les considérations semblables peuvent s'appliquer aux patients avec le coeur ischemic ou la maladie cerebrovascular, ou dans les patients avec l'infarctus myocardial aigu, dans qui une chute excessive dans la tension pourrait avoir pour résultat un infarctus myocardial ou un accident cerebrovascular.
Si excessif hypotension se produit, le patient devrait être placé dans la position couchée sur le dos et, au besoin, recevoir une injection intraveineuse de sérum physiologique normal. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication aux doses de plus de lisinopril qui peut être donné d'habitude sans difficulté dès que la tension s'est stabilisée. Si symptomatique hypotension se développe, une réduction de dose ou une cessation de lisinopril ou le diurétique d'élément peut être nécessaire.
Leukopenia/Neutropenia/Agranulocytosis
On a montré que l'inhibiteur d'enzyme passant d'un autre angiotensin, captopril, provoque agranulocytosis et dépression de moelle osseuse, rarement dans les patients peu compliqués, mais plus fréquemment dans les patients avec l'affaiblissement rénal surtout s'ils ont aussi une maladie vasculaire collagen. Les données disponibles des essais cliniques de lisinopril sont insuffisantes pour montrer que lisinopril ne provoque pas agranulocytosis aux taux semblables. Le marketing de l'expérience a révélé des cas rares de leukopenia/neutropenia et de dépression de moelle osseuse dans laquelle une relation causale à lisinopril ne peut pas être exclue. La surveillance périodique de leucocyte compte sur les patients avec la maladie vasculaire collagen et la maladie rénale devrait être considérée.
Échec hépatique
Rarement, les inhibiteurs SUPER ont été associés à un syndrome qui commence avec la jaunisse cholestatic ou l'hépatite et les progrès à l'hépatique fulminant necrosis et (quelquefois) la mort. On ne comprend pas le mécanisme de ce syndrome. Les patients recevant des inhibiteurs SUPER qui développent la jaunisse ou les élévations marquées d'enzymes hépatiques devraient arrêter l'inhibiteur SUPER et recevoir la suite médicale appropriée.
Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité
Les inhibiteurs SUPER peuvent provoquer la morbidité foetale et néo-natale et la mort quand administré aux femmes enceintes. Des douzaines de cas ont été annoncés dans la littérature mondiale. Quand la grossesse est découverte, les inhibiteurs SUPER devraient être arrêtés aussitôt que possible.
Dans une étude épidémiologique rétrospective publiée, les bébés dont les mères avaient pris un médicament d'inhibiteur SUPER pendant le premier trimestre de grossesse avaient l'air d'avoir un risque accru de malformations congénitales importantes comparées avec les bébés dont les mères n'avaient pas subi de première exposition de trimestre aux médicaments d'inhibiteur SUPER. Le nombre de cas d'anomalies congénitales est petit et les conclusions de cette étude n'ont pas été encore répétées.
L'utilisation d'inhibiteurs SUPER pendant les deuxièmes et troisièmes trimestres de grossesse a été associée à la blessure foetale et néo-natale, en incluant hypotension, le crâne néo-natal hypoplasia, anuria, l'échec rénal réversible ou irréversible et la mort. Oligohydramnios a été aussi annoncé, en provenant vraisemblablement de la fonction rénale foetale diminuée; oligohydramnios dans ce cadre a été associé aux contractures de membre foetales, craniofacial la déformation et le développement de poumon hypoplastic. La prématurité, le retard de croissance intrautérin et le brevet ductus arteriosus ont été aussi annoncés, bien qu'il ne soit pas clair si ces occurrences étaient en raison de l'exposition d'inhibiteur SUPER.
Ces effets néfastes n'ont pas l'air d'être provenus de l'exposition d'inhibiteur SUPER intrautérine qui a été limitée au premier trimestre. Les mères dont les embryons et les foetus sont exposés aux inhibiteurs SUPER seulement pendant le premier trimestre devraient être si informées. Néanmoins, quand les patients deviennent enceintes, les médecins devraient faire tout le possible pour arrêter l'utilisation de lisinopril aussitôt que possible.
Rarement (probablement moins souvent qu'une fois dans un chaque mille de grossesses), aucune alternative aux inhibiteurs SUPER ne sera trouvée. Dans ces cas rares, les mères devraient être instruites des hasards potentiels à leurs foetus et les examens d'ultrasons sériels devraient être exécutés pour évaluer l'environnement intraamniotic.
Si oligohydramnios est observé, lisinopril devrait être arrêté à moins que ce ne soit considéré lifesaving pour la mère. La tension de contraction évaluant (CST), une épreuve de non-tension (NST), ou biophysical dressant le portrait (de BPP) peut être appropriée, selon la semaine de grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, qu'oligohydramnios peut ne pas apparaître jusqu'au foetus a soutenu la blessure irréversible.
Les bébés avec les histoires de dans l'exposition utero aux inhibiteurs SUPER devraient être de près observés pour hypotension, oliguria et hyperkalemia. Si oliguria se produit, l'attention devrait être dirigée vers le soutien de tension et de perfusion rénal. La transfusion sanguine de change ou la dialyse peuvent être exigées comme les moyens d'inverser hypotension et/ou remplacer à la fonction rénale désordonnée. Lisinopril, qui traverse le délivre, a été enlevé de la circulation néo-natale par la dialyse peritoneal avec un avantage clinique et peut être enlevé théoriquement par la transfusion sanguine de change, bien qu'il n'y ait aucune expérience avec la dernière procédure.
Aucun effet teratogenic de lisinopril n'a été vu dans les études de rats enceintes, souris et lapins. Sur une base de mg/kg, les doses utilisées étaient à la hauteur 625 fois (dans les souris), 188 fois (dans les rats) et 0.6 fois (dans les lapins), la dose humaine recommandée maximum.
PRÉCAUTIONS
Général
Stenosis/Hypertrophic Aortique Cardiomyopathy
Comme avec tout vasodilators, lisinopril devrait être donné avec la prudence aux patients avec l'obstruction dans l'étendue d'écoulement du ventricule gauche.
Fonction Rénale diminuée
En conséquence d'inhiber le système renin-angiotensin-aldosterone, les changements dans la fonction rénale peuvent être prévus dans les individus susceptibles. Dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système renin-angiotensin-aldosterone, le traitement avec angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants, en incluant lisinopril, peuvent être associés à oliguria et/ou azotemia progressif et rarement à l'échec rénal aigu et/ou la mort.
Dans les patients hypertensive avec l'artère rénale unilatérale ou bilatérale stenosis, les augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine peut se produire. L'expérience avec un autre angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant suggère que ces augmentations sont réversibles d'habitude sur la cessation de lisinopril et/ou thérapie diurétique. Dans de tels patients, la fonction rénale devrait être contrôlée pendant quelques premières semaines de thérapie.
Certains patients avec l'hypertension ou l'arrêt du coeur sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine, d'habitude mineur et transitoire, surtout quand lisinopril a été donné concomitantly avec un diurétique. Cela se produira mieux dans les patients avec le fait de préexister à l'affaiblissement rénal. La réduction de dosage et/ou la cessation du diurétique et/ou lisinopril peuvent être exigées.
Les patients avec l'infarctus myocardial aigu dans le procès GISSI-3, traité lisinopril, avaient un plus haut (2.4 % contre 1.1 %) l'incidence de dysfonctionnement rénal hôpital et à 6 semaines (augmentant creatinine la concentration à plus de 3 mg/dL ou le fait de doubler ou plus de sérum de ligne de base creatinine la concentration). Dans l'infarctus myocardial aigu, le traitement avec lisinopril devrait être lancé avec la prudence dans les patients avec l'évidence de dysfonctionnement rénal, défini comme le sérum creatinine la concentration excédant 2 mg/dL. Si le dysfonctionnement rénal se développe pendant le traitement avec lisinopril (le sérum creatinine la concentration excédant 3 mg/dL ou le fait de doubler de la valeur de prétraitement) alors le médecin devrait considérer le retrait de lisinopril.
L'évaluation de patients avec l'hypertension, l'arrêt du coeur, ou l'infarctus myocardial devrait toujours inclure l'évaluation de fonction rénale. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
Hyperkalemia
Dans les essais cliniques hyperkalemia (le potassium de sérum plus grand que 5.7 mEq/L) s'est produit dans environ 2.2 % de patients hypertensive et 4.8 % de patients avec l'arrêt du coeur. Dans la plupart des cas ceux-ci ont été isolés les valeurs qui ont résolu en dépit de la thérapie continuée. Hyperkalemia était une cause de cessation de thérapie dans environ 0.1 % de patients hypertensive; 0.6 % de patients avec l'arrêt du coeur et 0.1 % de patients avec l'infarctus myocardial. Les facteurs de risque pour le développement de hyperkalemia incluent l'insuffisance rénale, le diabète mellitus et l'utilisation d'élément de diurétiques économes de potassium, compléments de potassium et/ou potassium contenant des remplaçants de sel. Hyperkalemia peut provoquer sérieux, quelquefois fatal, arrhythmias. Lisinopril devrait être utilisé prudemment, si du tout, avec ces agents et avec la surveillance fréquente de potassium de sérum. (Voir des Actions réciproques de Médicament.)
Toux
Vraisemblablement en raison de l'inhibition de la dégradation de bradykinin endogène, la toux improductive persistante a été annoncée avec tous les inhibiteurs SUPER, en résolvant presque toujours après la cessation de thérapie. L'AS la toux incitée à l'inhibiteur devrait être considéré dans le diagnostic différentiel de toux.
Chirurgie/Anesthésie
Dans les patients subissant la chirurgie importante ou pendant l'anesthésie avec les agents qui produisent hypotension, lisinopril peut bloquer angiotensin II formation secondaire à la libération de renin compensatrice. Si hypotension se produit et est considéré être en raison de ce mécanisme, il peut être corrigé par l'expansion de volume.
Renseignements pour les Patients
Angioedema
Angioedema, en incluant l'oedème laryngien, peut se produire n'importe quand pendant le traitement avec angiotensin des inhibiteurs d'enzyme passants, en incluant lisinopril. Les patients devraient être si conseillés et dits de signaler immédiatement n'importe quels signes ou symptômes suggérant angioedema (l'enflure de visage, extrémités, yeux, lèvres, langue, la difficulté d'avaler ou respirer) et ne pas prendre plus aucun médicament jusqu'à ce qu'ils se soient entretenus avec le médecin prescrivant.
Hypotension Symptomatique
On devrait avertir des patients de signaler l'étourdissement surtout pendant quelques premiers jours de thérapie. Si la syncope réelle se produit, on devrait dire le patient d'arrêter le médicament jusqu'à ce qu'ils se soient entretenus avec le médecin prescrivant.
On devrait avertir tous les patients que la transpiration excessive et la déshydratation peuvent mener à une chute excessive dans la tension à cause de la réduction du volume liquide. D'autres causes d'épuisement de volume telles que le vomissement ou la diarrhée peuvent mener aussi à une chute dans la tension; on devrait conseiller aux patients de s'entretenir avec leur médecin.
Hyperkalemia
On devrait dire des patients de ne pas utiliser des remplaçants de sel contenant le potassium sans consulter leur médecin.
Hypoglycémie
Les patients diabétiques ont traité avec les agents antidiabétiques oraux ou on devrait dire que l'insuline commençant un inhibiteur SUPER de près surveille pour l'hypoglycémie, surtout pendant le premier mois d'utilisation combinée. (Voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament.)
Leukopenia/Neutropenia
On devrait dire des patients de signaler rapidement n'importe quelle indication d'infection (par ex, le mal de gorge, la fièvre) qui peut être un signe de leukopenia/neutropenia.
Grossesse
On devrait dire aux malades d'âge d'accouchement des conséquences d'exposition aux inhibiteurs SUPER pendant la grossesse. On devrait demander à ces patients de signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible.
NOTEZ : Comme avec beaucoup d'autres médicaments, un certain conseil aux patients étant traités lisinopril est justifié. Ces renseignements sont destinés pour aider dans l'utilisation sûre et efficace de cette médication. Ce n'est pas une divulgation de tous les effets défavorables ou projetés possibles.
Actions réciproques de médicament
Hypotension
Patients sur la Thérapie Diurétique
Les patients sur les diurétiques et surtout ceux dans qui la thérapie diurétique a été récemment instituée, peuvent connaître de temps en temps une réduction excessive de tension après l'initiation de thérapie avec lisinopril. La possibilité d'effets hypotensive avec lisinopril peut être minimisée par le fait d'arrêter le diurétique ou par le fait d'augmenter la consommation de sel avant l'initiation de traitement avec lisinopril. S'il est nécessaire de continuer le diurétique, la thérapie initiée avec lisinopril à une dose de 5 mgs tous les jours et fournir la surveillance près médicale après la dose initiale jusqu'à ce que la tension se soit stabilisée. (Voir des AVERTISSEMENTS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION.) Quand un diurétique est ajouté à la thérapie d'un patient recevant lisinopril, un effet antihypertensive supplémentaire est d'habitude observé. Les études avec les inhibiteurs SUPER dans la combinaison avec les diurétiques indiquent que la dose de l'inhibiteur SUPER peut être réduite quand il est donné avec un diurétique. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
Antidiabétiques
Les études épidémiologiques ont suggéré que l'administration d'élément d'inhibiteurs SUPER et de médecines antidiabétiques (les insulines, les agents hypoglycemic oraux) peut provoquer un effet de baisse du glucose du sang augmenté avec le risque d'hypoglycémie. Ce phénomène avait l'air de mieux se produire pendant les premières semaines de traitement combiné et dans les patients avec l'affaiblissement rénal. Dans les patients diabétiques a traité avec les agents antidiabétiques oraux ou l'insuline, glycemic le contrôle devrait être de près contrôlée pour l'hypoglycémie, surtout pendant le premier mois de traitement avec un inhibiteur SUPER.
Non-Steroidal Agents Antiinflammatoires
Dans certains patients avec la fonction rénale comprise qui sont traités les médicaments antiinflammatoires non-steroidal, le coadministration de lisinopril peut avoir pour résultat la détérioration de plus de fonction rénale. Ces effets sont réversibles d'habitude. Dans une étude dans 36 patients avec léger pour modérer l'hypertension où les effets antihypertensive de lisinopril seul ont été comparés à lisinopril donné concomitantly avec indomethacin, l'utilisation d'indomethacin a été associée à un effet réduit, bien que la différence entre les deux régimes ne soit pas significative.
D'autres Agents
Lisinopril a été utilisé concomitantly avec les nitrates et/ou digoxin sans évidence d'actions réciproques défavorables cliniquement significatives. Ce poste inclus myocardial les patients d'infarctus qui recevaient de la nitroglycérine intraveineuse ou transdermal. Aucune action réciproque pharmacokinetic cliniquement importante ne s'est produite quand lisinopril a été utilisé concomitantly avec propranolol ou hydrochlorothiazide. La présence de nourriture dans l'estomac ne change pas le bioavailability de lisinopril.
Agents Augmentant le Potassium de Sérum
Lisinopril modère la perte de potassium provoquée par les diurétiques de thiazide-type. L'utilisation de lisinopril avec les diurétiques épargnant le potassium (par ex, spironolactone, eplerenone, triamterene ou amiloride), les compléments de potassium, ou les remplaçants de sel contenant le potassium peut mener aux augmentations significatives dans le potassium de sérum. Donc, si l'utilisation d'élément de ces agents est indiquée à cause de hypokalemia démontré, ils devraient être utilisés avec la prudence et avec la surveillance fréquente de potassium de sérum. Les réactifs économes de potassium ne devraient pas généralement être utilisés dans les patients avec l'arrêt du coeur qui reçoivent lisinopril.
Lithium
La toxicité de lithium a été annoncée dans les patients recevant du lithium concomitantly avec les médicaments qui provoquent l'élimination de sodium, en incluant des inhibiteurs SUPER. La toxicité de lithium était réversible d'habitude sur la cessation de lithium et de l'inhibiteur SUPER. On recommande que les niveaux de lithium de sérum soient contrôlés fréquemment si lisinopril est administré concomitantly avec le lithium.
Or
Les réactions de Nitritoid (les symptômes incluent le fait de rougir du visage, la nausée, le vomissement et hypotension) ont été annoncées rarement dans les patients sur la thérapie avec l'or injectable (le sodium aurothiomalate) et la thérapie d'inhibiteur d'AS d'élément en incluant lisinopril.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Il n'y avait aucune évidence d'un effet tumorigenic quand lisinopril a été administré depuis 105 semaines au mâle et aux rats aux doses jusqu'à 90 mgs/kg/jours (environ 56 ou 9 times2 la dose humaine quotidienne recommandée maximum, basée sur le poids de corps et la région de surface de corps, respectivement). Il n'y avait aucune évidence de carcinogenicity quand lisinopril a été administré depuis 92 semaines à (le mâle et la femelle) les souris aux doses jusqu'à 135 mgs/kg/jours (environ 84 times2 la dose humaine quotidienne recommandée maximum). Cette dose était 6.8 fois la dose humaine maximum basée sur la région de surface de corps dans les souris.
Lisinopril n'était pas mutagenic dans Ames l'épreuve de mutagen microbienne avec ou sans activation du métabolisme. C'était négatif aussi dans un essai de mutation avancé en utilisant des cellules de poumon de hamster chinoises. Lisinopril n'a pas produit d'ADN de fil de 45 tours accoutume un rat elution alcalin in vitro au travail hepatocyte l'essai. En plus, lisinopril n'a pas produit d'augmentations dans les égarements chromosomal dans une épreuve in vitro dans les cellules d'ovaire de hamster chinoises ou dans un dans l'étude de vivo dans la moelle osseuse de souris.
Il n'y avait aucun effet néfaste sur la performance reproductrice dans le mâle et les rats ont traité avec jusqu'à 300 mgs/kg/jours de lisinopril. Cette dose est 188 fois et 30 fois la dose humaine maximum quand basé sur le mg/kg et mg/m2, respectivement.
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Les calculs supposent un poids humain de 50 kg et une région de surface de corps humaine de 1.62 m2.
Grossesse
Les Catégories de grossesse C (le premier trimestre) et D (les deuxièmes et troisièmes trimestres)
Voir des AVERTISSEMENTS : Morbidité Foetale/Néo-natale et Mortalité.
Mères infirmières
Le lait de rats produisant du lait contient la radioactivité suite à l'administration de 14C lisinopril. On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers des inhibiteurs SUPER, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter lisinopril, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
Utilisation de pédiatrie
Les effets d'Antihypertensive de lisinopril ont été établis dans les patients de pédiatrie hypertensive âgés de 6 à 16 ans.
Il n'y a aucune donnée sur l'effet de lisinopril sur la tension dans les patients de pédiatrie sous l'âge 6 ou dans les patients de pédiatrie avec le taux de filtration glomerular <30 mL/min/1.73 m2. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics et Métabolisme, PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacodynamics et Effets Cliniques et DOSAGE ET ADMINISTRATION.)
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de lisinopril dans les patients avec l'hypertension n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique dans cette population n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
Dans le Procès d'ATLAS de lisinopril dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive, 1 596 (50 %) étaient 65 et finis, pendant que 437 (14 %) étaient 75 et finis. Dans une étude clinique de lisinopril dans les patients avec les infarctus myocardial 4 413 (47 %) étaient 65 et finis, pendant que 1 656 (18 %) étaient 75 et finis. Dans ces études, aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre les patients assez âgés et plus jeunes et d'autres expériences cliniques annoncées n'ont pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacodynamics et Effets Cliniques : Arrêt du coeur et PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacodynamics et Effets Cliniques : Infarctus Myocardial Aigu).
D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.
Les études de Pharmacokinetic indiquent que les niveaux de sang maximums et la région sous la courbe de temps de concentration de plasma (AUC) sont doublés dans les patients plus vieux (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics et Métabolisme).
Il est connu que ce médicament est considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose. L'évaluation de patients avec l'hypertension, congestive l'arrêt du coeur, ou l'infarctus myocardial devrait toujours inclure l'évaluation de fonction rénale (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
On a constaté que Lisinopril est généralement bien toléré dans les essais cliniques contrôlés impliquant 1 969 patients avec l'hypertension ou l'arrêt du coeur. Pour la plupart, les expériences défavorables étaient légères et transitoires.
Hypertension
Dans les essais cliniques dans les patients avec l'hypertension traitée lisinopril, la cessation de thérapie en raison des expériences défavorables cliniques s'est produite dans 5.7 % de patients. La fréquence totale d'expériences défavorables ne pouvait pas être rattachée au dosage quotidien total dans la gamme de dosage thérapeutique recommandée.
Pour les expériences défavorables se produisant dans plus grand que 1 % de patients avec l'hypertension a traité avec lisinopril ou lisinopril plus hydrochlorothiazide dans les essais cliniques contrôlés et plus fréquemment avec lisinopril et/ou lisinopril plus hydrochlorothiazide que le placebo, les données d'incidence comparatives sont énumérées dans la table ci-dessous :
| Lisinopril (n = 1 349) Incidence (dicontinuation) | Lisinopril/ Hydrochlorothiazide (n = 629) Incidence (cessation) | Placebo (n = 207) Incidence (cessation) | |
| Corps dans l'ensemble | |||
| Fatigue | 2.5 (0.3) | 4 (0.5) | 1 (0) |
| Asthenia | 1.3 (0.5) | 2.1 (0.2) | 1 (0) |
| Effets d'Orthostatic | 1.2 (0) | 3.5 (0.2) | 1 (0) |
| Cardiovasculaire | |||
| Hypotension | 1.2 (0.5) | 1.6 (0.5) | 0.5 (0.5) |
| Digestif | |||
| Diarrhée | 2.7 (0.2) | 2.7 (0.3) | 2.4 (0) |
| Nausée | 2.0 (0.4) | 2.5 (0.2) | 2.4 (0) |
| Vomissement | 1.1 (0.2) | 1.4 (0.1) | 0.5 (0) |
| Dyspepsie | 0.9 (0) | 1.9 (0) | 0 (0) |
| Musculoskeletal | |||
| Crampes du muscle | 0.5 (0) | 2.9 (0.8) | 0.5 (0) |
| Nerveux/Psychiatrique | |||
| Mal de tête | 5.7 (0.2) | 4.5 (0.5) | 1.9 (0) |
| Vertige | 5.4 (0.4) | 9.2 (1) | 1.9 (0) |
| Paresthesia | 0.8 (0.1) | 2.1 (0.2) | 0 (0) |
| Libido diminuée | 0.4 (0.1) | 1.3 (0.1) | 0 (0) |
| Vertige | 0.2 (0.1) | 1.1 (0.2) | 0 (0) |
| Respiratoire | |||
| Toux | 3.5 (0.7) | 4.6 (0.8) | 1 (0) |
| Infection Respiratoire supérieure | 2.1 (0.1) | 2.7 (0.1) | 0 (0) |
| Coryza | 1.1 (0.1) | 1.3 (0.1) | 0 (0) |
| Congestion nasale | 0.4 (0.1) | 1.3 (0.1) | 0 (0) |
| Grippe | 0.3 (0.1) | 1.1 (0.1) | 0 (0) |
| Peau | |||
| Rougeurs | 1.3 (0.4) | 1.6 (0.2) | 0.5 (0.5) |
| Urogénital | |||
| Impuissance | 1 (0.4) | 1.6 (0.5) | 0 (0) |
La douleur de poitrine et le mal de dos ont été aussi vus, mais étaient plus répandu sur le placebo que lisinopril.
Arrêt du coeur
Dans les patients avec l'arrêt du coeur traité lisinopril depuis jusqu'à 4 ans, la cessation de thérapie en raison des expériences défavorables cliniques s'est produite dans 11 % de patients. Dans les études contrôlées dans les patients avec l'arrêt du coeur, la thérapie a été arrêtée dans 8.1 % de patients a traité avec lisinopril depuis 12 semaines, comparé à 7.7 % de patients a traité avec le placebo depuis 12 semaines.
La table suivante énumère ces expériences défavorables qui se sont produites dans plus grand que 1 % de patients avec l'arrêt du coeur a traité avec lisinopril ou placebo depuis jusqu'à 12 semaines dans les essais cliniques contrôlés et plus fréquemment sur lisinopril que le placebo.
| Procès contrôlés | ||
| Lisinopril (n = 407) Incidence (cessation) 12 semaines | Placebo (n = 155) Incidence (cessation) 12 semaines | |
| Corps dans l'ensemble | ||
| Douleur de poitrine | 3.4 (0.2) | 1.3 (0) |
| Douleur abdominale | 2.2 (0.7) | 1.9 (0) |
| Cardiovasculaire | ||
| Hypotension | 4.4 (1.7) | 0.6 (0.6) |
| Digestif | ||
| Diarrhée | 3.7 (0.5) | 1.9 (0) |
| Nerveux/Psychiatrique | ||
| Vertige | 11.8 (1.2) | 4.5 (1.3) |
| Mal de tête | 4.4 (0.2) | 3.9 (0) |
| Respiratoire | ||
| Infection Respiratoire supérieure | 1.5 (0) | 1.3 (0) |
| Peau | ||
| Rougeurs | 1.7 (0.5) | 0.6 (0.6) |
Aussi observé à> 1 % avec lisinopril mais plus fréquent ou comme fréquent sur le placebo que lisinopril dans les procès contrôlés était asthenia, angine de poitrine, nausée, dyspnée, toux et pruritus.
En se détériorant de l'arrêt du coeur, l'anorexie, a augmenté la salivation, les crampes du muscle, le mal de dos, myalgia, la dépression, les anomalies de son de poitrine et l'oedème pulmonaire a été aussi vu dans les essais cliniques contrôlés, mais était plus répandu sur le placebo que lisinopril.
Dans le Procès d'ATLAS de deux doses dans les patients d'arrêt du coeur, les retraits en raison des événements défavorables n'étaient pas différents entre les groupes bas et hauts, l'un ou l'autre dans le nombre total de cessation (17 % à 18 %) ou dans les événements spécifiques rares (<1 %). Les événements défavorables suivants, surtout rattachés à l'inhibition SUPER, ont été annoncés plus communément dans le haut groupe de dose :
| ||
| % des patients Événements | Haute Dose (N = 1 568) | Dose basse (N = 1 596) |
| Vertige | 18.9 | 12.1 |
| Hypotension | 10.8 | 6.7 |
| Creatinine Augmenté | 9.9 | 7 |
| Hyperkalemia | 6.4 | 3.5 |
| NPN* Augmenté | 9.2 | 6.5 |
| Syncope | 7 | 5.1 |
Infarctus Myocardial Aigu
Dans le procès GISSI-3, dans les patients a traité avec lisinopril depuis 6 semaines suite à l'infarctus myocardial aigu, la cessation de thérapie s'est produite dans 17.6 % de patients.
Les patients ont traité avec lisinopril avait une de façon significative plus haute incidence de hypotension et de dysfonctionnement rénal comparé avec les patients pas prenant lisinopril.
Dans le procès GISSI-3, hypotension (9.7 %), le dysfonctionnement rénal (2 %), la toux (0.5 %), l'angine d'infarctus post (0.3 %), les rougeurs de peau et l'oedème généralisé (0.01 %) et angioedema (0.01 %) avait pour résultat le retrait de traitement. Dans les patients assez âgés traités lisinopril, la cessation en raison du dysfonctionnement rénal était 4.2 %.
D'autres expériences défavorables cliniques se produisant à 0.3 % à 1 % de patients avec l'hypertension ou l'arrêt du coeur ont traité avec lisinopril dans les essais cliniques contrôlés et plus rare, sérieux, les événements peut-être liés du médicament ont annoncé dans les études incontrôlées ou commercialisant l'expérience sont énumérés ci-dessous et dans chaque catégorie sont de l'ordre de la sévérité diminuante :
Corps dans l'ensemble : les réactions d'Anaphylactoid (voir des AVERTISSEMENTS : Anaphylactoid et Réactions Peut-être Apparentées), la syncope, orthostatic les effets, la gêne de poitrine, la douleur, la douleur pelvienne, flanque la douleur, l'oedème, l'oedème du visage, l'infection virulente, la fièvre, les fraîcheurs, la Malaisie.
Cardiovasculaire : Arrêt cardiaque; l'infarctus de myocardial ou l'accident cerebrovascular peut-être secondaire à hypotension excessif dans de hauts patients de risque (voir des AVERTISSEMENTS : Hypotension); l'embolie pulmonaire et l'infarctus, arrhythmias (en incluant ventricular tachycardia, atrial tachycardia, atrial fibrillation, bradycardia et les contractions ventricular prématurées), les palpitations, les attaques d'ischemic transitoires, paroxysmal la dyspnée nocturne, orthostatic hypotension, la tension diminuée, l'oedème périphérique, vasculitis.
Digestif : Pancreatitis, l'hépatite (hepatocellular ou la jaunisse cholestatic) (voir des AVERTISSEMENTS : l'Échec Hépatique), le vomissement, la gastrite, la dyspepsie, la brûlure d'estomac, gastrointestinal les crampes, la constipation, la flatulence, sèche la bouche.
Hematologic : les cas rares de dépression de moelle osseuse, hemolytic l'anémie, leukopenia/neutropenia et thrombocytopenia.
Endocrine : le Diabète mellitus, la sécrétion d'hormone antidiurétique inconvenante.
Du métabolisme : la Perte de poids, la déshydratation, la surcharge liquide, la goutte, le gain de poids.
Les cas d'hypoglycémie dans les patients diabétiques sur les agents antidiabétiques oraux ou l'insuline ont été annoncés dans le post-marketing de l'expérience (Voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament).
Musculoskeletal : l'Arthrite, arthralgia, la douleur de cou, la douleur de hanche, le mal de dos bas, découpe la douleur, la douleur de jambe, la douleur de genou, la douleur d'épaule, la douleur de bras, le lumbago.
Système nerveux / Psychiatrique : le Coup, l'ataxie, l'affaiblissement de mémoire, le tremblement, la neuropathie périphérique (par ex, dysesthesia), le spasme, paresthesia, la confusion, l'insomnie, la somnolence, hypersomnia, l'irritabilité, la nervosité et les modifications d'humeur (en incluant des symptômes dépressifs).
Système respiratoire : les néoplasmes de poumon malfaisants, hemoptysis, les infiltrations pulmonaires, bronchospasm, l'asthme, pleural l'effusion, la pneumonie, eosinophilic pneumonitis, la bronchite, la respiration asthmatique, orthopnea, la respiration pénible, epistaxis, la laryngite, la sinusite, la douleur pharyngée, la pharyngite, rhinitis, rhinorrhea.
Peau : Urticaria, alopécie, l'herpès zoster, la photosensibilité, les lésions de peau, les infections de peau, pemphigus, erythema, le fait de rougir, diaphoresis, pseudolymphoma cutané. D'autres réactions de peau sévères ont été annoncées rarement, en incluant de la toxine epidermal necrolysis et Stevens-Johnson Syndrome; la relation causale n'a pas été établie.
Sentiments spéciaux : la perte visuelle, diplopia, la vision brouillée, tinnitus, la photophobie, goûte des dérangements, le dérangement olfactif.
Système urogénital : l'échec rénal aigu, oliguria, anuria, uremia, azotemia progressif, le dysfonctionnement rénal (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION), pyelonephritis, dysuria, l'infection d'étendue urinaire, la douleur de poitrine.
Divers : Un complexe de symptôme a été annoncé qui peut inclure ANA positive, un taux de sédimentation erythrocyte élevé, arthralgia/arthritis, myalgia, fièvre, vasculitis, eosinophilia et leukocytosis. Les rougeurs, la photosensibilité ou d'autres manifestations dermatological peuvent se produire seules ou dans la combinaison avec ces symptômes.
Angioedema : Angioedema a été annoncé dans les patients recevant lisinopril avec une incidence plus haut dans noir que dans les patients nonnoirs. Angioedema associé à l'oedème laryngien peut être fatal. Si angioedema du visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx se produit, le traitement avec lisinopril devrait être arrêté et la thérapie appropriée instituée immédiatement. (Voir des AVERTISSEMENTS.)
Dans les cas rares, angioedema intestinal a été annoncé dans le post-marketing de l'expérience.
Hypotension : Dans les patients hypertensive, hypotension s'est produit à 1.2 % et la syncope s'est produite dans 0.1 % de patients avec une incidence plus haut dans noir que dans les patients nonnoirs. Hypotension ou syncope étaient une cause de cessation de thérapie dans 0.5 % de patients hypertensive. Dans les patients avec l'arrêt du coeur, hypotension s'est produit à 5.3 % et la syncope s'est produite dans 1.8 % de patients. Ces expériences défavorables étaient liées de la dose peut-être (voir au-dessus des données du Procès d'ATLAS) et la cessation provoquée de thérapie dans 1.8 % de ces patients dans les procès symptomatiques. Dans les patients traités lisinopril depuis 6 semaines après que l'infarctus myocardial aigu, hypotension (systolic la tension ≤ 100 mmHg) avait pour résultat la cessation de thérapie dans 9.7 % des patients. (Voir des AVERTISSEMENTS.)
Morbidité foetale/Néo-natale et Mortalité : Voir des AVERTISSEMENTS : Morbidité Foetale/Néo-natale et Mortalité.
Toux : Voir des PRÉCAUTIONS : Toux.
Patients de pédiatrie : Aucune différence pertinente entre le profil d'expérience défavorable pour les patients de pédiatrie et cela a annoncé auparavant pour les patients adultes ont été identifiés.
Conclusions d'Essai de laboratoire cliniques
Électrolytes de sérum
Hyperkalemia (Voir des PRÉCAUTIONS), hyponatremia.
Creatinine, Azote d'Urée de Sang
Les augmentations mineures dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine, réversible sur la cessation de thérapie, ont été observées dans environ 2 % de patients avec l'hypertension essentielle a traité lisinopril seul. Les augmentations étaient plus répandu dans les patients recevant des diurétiques d'élément et dans les patients avec l'artère rénale stenosis. (Voir des PRÉCAUTIONS.) Les augmentations mineures réversibles dans l'azote d'urée de sang et le sérum creatinine ont été observées dans environ 11.6 % de patients avec l'arrêt du coeur sur la thérapie de diurétique d'élément. Fréquemment, ces anomalies ont résolu quand le dosage du diurétique a été diminué.
Hémoglobine et Hematocrit
De petites diminutions dans l'hémoglobine et hematocrit (les diminutions moyennes d'environ 0.4 % g et de 1.3 % vol, respectivement) se sont produites fréquemment dans les patients a traité avec lisinopril, mais étaient rarement de l'importance clinique dans les patients sans autre cause d'anémie. Dans les essais cliniques, moins de 0.1 % de patients ont arrêté la thérapie en raison de l'anémie. L'anémie de Hemolytic a été annoncée; une relation causale à lisinopril ne peut pas être exclue.
Épreuves de Fonction de foie
Rarement, les élévations d'enzymes de foie et/ou sérum bilirubin se sont produites. (Voir des AVERTISSEMENTS : Échec Hépatique.)
Dans les patients hypertensive, 2 % la thérapie arrêtée en raison des expériences défavorables de laboratoire, principalement les élévations dans l'azote d'urée de sang (0.6 %), le sérum creatinine (0.5 %) et le potassium de sérum (0.4 %).
Dans les procès d'arrêt du coeur, 3.4 % de patients ont arrêté la thérapie en raison des expériences défavorables de laboratoire; 1.8 % en raison des élévations dans l'azote d'urée de sang et/ou creatinine et 0.6 % en raison des élévations dans le potassium de sérum.
Dans le procès d'infarctus myocardial, 2 % de patients recevant lisinopril la thérapie arrêtée en raison du dysfonctionnement rénal (augmentant creatinine la concentration à plus de 3 mg/dL ou le fait de doubler ou plus de sérum de ligne de base creatinine la concentration); moins de 1 % de patients a arrêté la thérapie en raison d'autres expériences défavorables de laboratoire : 0.1 % avec hyperkalemia et moins de 0.1 % avec les modifications d'enzyme hépatiques.
SURDOSAGE
Suite à une dose orale simple de 20 g/kg aucun caractère mortel ne s'est produit dans les rats et la mort s'est produite dans une de 20 souris recevant la même dose. La manifestation la forte probablement de surdosage serait hypotension, pour lequel le traitement ordinaire serait l'injection intraveineuse de solution salée normale.
Lisinopril peut être enlevé par hemodialysis. (Voir des AVERTISSEMENTS : Réactions d'Anaphylactoid Pendant l'Exposition Membraneuse.)
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Hypertension
Thérapie initiale
Dans les patients avec l'hypertension essentielle peu compliquée pas sur la thérapie diurétique, la dose initiale recommandée est 10 mgs une fois par jour. Le dosage devrait être réglé selon la réponse de tension. La gamme de dosage ordinaire est 20 mgs à 40 mgs par jour administrés dans une dose quotidienne simple. L'effet antihypertensive peut diminuer vers la fin de l'intervalle de dosage sans tenir compte de la dose administrée, mais le plus communément avec une dose de 10 mgs tous les jours. Cela peut être évalué en mesurant la tension juste avant de doser pour déterminer si le contrôle satisfaisant est maintenu depuis 24 heures. Si ce n'est pas, une augmentation dans la dose devrait être considérée. Les doses jusqu'à 80 mgs ont été utilisés, mais n'ont pas l'air de donner le plus grand effet. Si la tension n'est pas contrôlée avec les comprimés lisinopril seuls, une dose basse d'un diurétique peut être ajoutée. Hydrochlorothiazide, on a montré que 12.5 mgs fournissent un effet additif. Après l'adjonction d'un diurétique, il peut être possible de réduire la dose de comprimés lisinopril.
Patients Traités diurétiques
Dans les patients hypertensive que l'on traite actuellement avec un diurétique, hypotension symptomatique peut se produire de temps en temps suite à la dose initiale de comprimés lisinopril. Le diurétique devrait être arrêté, si possible, depuis 2 à 3 jours avant la thérapie commençante avec les comprimés lisinopril pour réduire la probabilité de hypotension. (Voir des AVERTISSEMENTS.) Le dosage de comprimés lisinopril devrait être réglé selon la réponse de tension. Si la tension du patient n'est pas contrôlée avec les comprimés lisinopril seuls, la thérapie diurétique peut être reprise comme décrit au-dessus.
Si le diurétique ne peut pas être arrêté, une dose initiale de 5 mgs devrait être utilisée sous la surveillance médicale depuis au moins 2 heures et jusqu'à ce que la tension se soit stabilisée depuis au moins une heure supplémentaire. (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament.)
L'administration d'élément de comprimés lisinopril avec les compléments de potassium, les remplaçants de sel de potassium, ou les diurétiques épargnant le potassium peut mener aux augmentations de potassium de sérum. (Voir des PRÉCAUTIONS.)
Adaptation de dosage dans l'Affaiblissement Rénal
La dose ordinaire de comprimés lisinopril (10 mgs) est recommandée pour les patients avec l'autorisation creatinine> 30 millilitres/minutes (le sérum creatinine de jusqu'à environ 3 mg/dL). Pour les patients avec l'autorisation creatinine ≥ 10 millilitres/minutes ≤ 30 millilitres/minutes (le sérum creatinine ≥ 3 mg/dL), la première dose est 5 mgs une fois tous les jours. Pour les patients avec l'autorisation creatinine <10 millilitres/minutes (d'habitude sur hemodialysis) la dose initiale recommandée est 2.5 mgs. Le dosage peut être titré vers le haut jusqu'à ce que la tension ne soit contrôlée ou à un maximum de 40 mgs tous les jours.
| Statut rénal | Autorisation de Creatinine millilitre/minute | Dose initiale mg/jour |
| Fonction Rénale normale à l'Affaiblissement Léger | > 30 | 10 |
| Modéré à l'Affaiblissement Sévère | ≥ 10 ≤ 30 | 5 |
| Dialyse Patients* | <10 | 2.5 † |
Arrêt du coeur
Les comprimés de Lisinopril sont indiqués comme la thérapie supplémentaire avec les diurétiques et (d'habitude) la digitale. La dose de départ recommandée est 5 mgs une fois par jour. En lançant le traitement avec les comprimés lisinopril dans les patients avec l'arrêt du coeur, la dose initiale devrait être administrée sous l'observation médicale, surtout dans ces patients avec l'hypotension (systolic la tension au-dessous de 100 mmHg). La baisse de tension maximale moyenne se produit 6 à 8 heures après le dosage. L'observation devrait continuer jusqu'à ce que la tension ne soit ferme. La dose de diurétique d'élément devrait être réduite, si possible, pour aider à minimiser hypovolemia qui peut contribuer à hypotension. (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament.) L'apparence de hypotension après que la dose initiale de comprimés lisinopril n'exclut pas de titration de dose prudente ultérieure avec le médicament, suite à la gestion efficace du hypotension.
La gamme de dosage efficace ordinaire est 5 mgs à 40 mgs par jour administrés comme une dose quotidienne simple. La dose de lisinopril peut être augmentée par les augmentations de non plus grand que 10 mgs, aux intervalles d'aucune moins de 2 semaine à la plus haute dose tolérée, jusqu'à un maximum de 40 mgs tous les jours. L'adaptation de dose devrait être basée sur la réponse clinique de patients individuels.
L'Adaptation de dosage dans les Patients avec l'Arrêt du coeur et l'Affaiblissement Rénal ou Hyponatremia
Dans les patients avec l'arrêt du coeur qui ont hyponatremia (le sodium de sérum <130 mEq/L) ou modéré à l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 millilitres/minutes ou le sérum creatinine> 3 mg/dL), la thérapie avec les comprimés lisinopril devrait être lancée à une dose de 2.5 mgs une fois par jour sous la surveillance médicale proche. (Voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament.)
Infarctus Myocardial Aigu
Dans les patients fermes hemodynamically au cours de 24 heures du commencement de symptômes d'infarctus myocardial aigu, la première dose de comprimés lisinopril est 5 mgs donnés oralement, suivi de 5 mgs après 24 heures, 10 mgs après 48 heures et ensuite 10 mgs de lisinopril une fois tous les jours. Le dosage devrait continuer depuis 6 semaines. Les patients devraient recevoir, aussi approprié, la norme recommandée des traitements tels que thrombolytics, aspirine et bêta-bloquants.
On devrait donner aux patients avec une tension systolic basse (≤ 120 mmHg) quand le traitement est commencé ou pendant les 3 premiers jours après l'infarctus une dose orale inférieure de 2.5 mgs de comprimés lisinopril (voir des AVERTISSEMENTS). Si hypotension se produit (systolic la tension ≤ 100 mmHg) une dose d'entretien quotidienne de 5 mgs peut être donnée avec les réductions temporaires à 2.5 mgs si nécessaire. Si prolongé hypotension se produit (systolic la tension <90 mmHg depuis plus qu'une heure) lisinopril les comprimés devraient être retirés. Pour les patients qui développent des symptômes d'arrêt du coeur, voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Arrêt du coeur.
L'Adaptation de dosage dans les Patients avec l'Infarctus Myocardial avec l'Affaiblissement Rénal
Dans l'infarctus myocardial aigu, le traitement avec les comprimés lisinopril devrait être lancé avec la prudence dans les patients avec l'évidence de dysfonctionnement rénal, défini comme le sérum creatinine la concentration excédant 2 mg/dL. Aucune évaluation de doser des adaptations dans les patients d'infarctus myocardial avec l'affaiblissement rénal sévère n'a été exécutée.
Utilisez dans Assez âgé
En général, la réponse clinique était semblable dans les patients plus jeunes et plus vieux donnés des doses semblables de comprimés lisinopril. Les études de Pharmacokinetic, cependant, indiquent que les niveaux de sang maximums et la région sous la courbe de temps de concentration de plasma (AUC) sont doublés dans les patients plus vieux, pour que les adaptations de dosage doivent être faites avec la prudence particulière.
Les Patients Hypertensive de Pédiatrie ≥ 6 Ans d'Âge
La dose de départ recommandée ordinaire est 0.07 mgs/kg une fois tous les jours (le total de jusqu'à 5 mgs). Le dosage devrait être réglé selon la réponse de tension. Les doses au-dessus de 0.61 mgs/kg (ou dans l'excès de 40 mgs) n'ont pas été étudiées dans les patients de pédiatrie. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics et Métabolisme et PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacodynamics et Effets Cliniques.)
Les comprimés de Lisinopril ne sont pas recommandés dans les patients de pédiatrie <6 ans ou dans les patients de pédiatrie avec le taux de filtration glomerular <30 mL/min/1.73m2 (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics et Métabolisme, PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacodynamics et Effets Cliniques et PRÉCAUTIONS).
La préparation de Suspension (pour 200 millilitres d'une suspension de 1.0 mgs/millilitres)
Ajoutez 10 millilitres d'USP D'eau Purifié à un polyéthylène terephthalate la bouteille (FAVORITE) contenant dix comprimés de 20 mgs de lisinopril et de secousse depuis au moins une minute. Ajoutez 30 millilitres de Bicitra ® 3 diluant et 160 millilitres de SF Doux Ora ¦4 au concentré dans la bouteille FAVORITE et tremblez doucement depuis plusieurs secondes pour disperser les ingrédients. La suspension devrait être conservée à ou ci-dessous 25ºC (77ºF) et peut être conservée depuis jusqu'à 4 semaines. Secouez la suspension avant chaque utilisation.
COMMENT FOURNI :
Les Comprimés de Lisinopril, USP sont disponibles contenant 5 mgs, 10 mgs, 20 mgs ou 40 mgs de lisinopril, USP.
Le comprimé de 5 mgs est une pêche autour, le comprimé marqué debossed avec le M sur L23 sur un côté du comprimé et marqué de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 51079-981-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).
NDC 51079-981-56 - les cartes perforées de dose d'Unité de 300 (10 cartes perforées de 30 comprimés chacun).
Le comprimé de 10 mgs est un rond blanc, le comprimé non marqué debossed avec L plus de 24 sur un côté du comprimé et du M de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 51079-982-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).
NDC 51079-982-19 - le Robot les paquets d'ampoule Prêts de 25 (25 cartes de 1 comprimé chacun).
NDC 51079-982-56 - les cartes perforées de dose d'Unité de 300 (10 cartes perforées de 30 comprimés chacun).
Le comprimé de 20 mgs est un rond jaune, le comprimé non marqué debossed avec L plus de 25 sur un côté du comprimé et du M de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 51079-983-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).
NDC 51079-983-19 - le Robot les paquets d'ampoule Prêts de 25 (25 cartes de 1 comprimé chacun).
NDC 51079-983-56 - les cartes perforées de dose d'Unité de 300 (10 cartes perforées de 30 comprimés chacun).
Le comprimé de 40 mgs est un rond vert, le comprimé non marqué debossed avec L plus de 26 sur un côté du comprimé et du M de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 51079-984-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]
Protégez de l'humidité, en gelant et de la chaleur excessive.
*AN69 ® est une marque inscrite de Hospal Ltd.
Fabriqué en Inde par :
Laboratoires matriciels Limités
Secunderabad-005 003, l'Inde
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PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 5 mgs
NDC 51079-981-20
LISINOPRIL
COMPRIMÉS, USP
5 mgs
100 Comprimés (10 x 10)
Chaque comprimé contient :
Lisinopril, USP...... 5 mgs
DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]
Protégez de l'humidité, en gelant
et chaleur excessive.
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ROCKFORD, IL 61103
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Pour l'utilisation institutionnelle seulement.
Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants.
Ce récipient fournit la résistance claire.
Voir la fenêtre pour le nombre de sort et la date d'expiration.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 10 mgs
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LISINOPRIL
COMPRIMÉS, USP
10 mgs
100 Comprimés (10 x 10)
Chaque comprimé contient :
Lisinopril, USP..... 10 mgs
DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'accompagnement
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LISINOPRIL
COMPRIMÉS, USP
20 mgs
100 Comprimés (10 x 10)
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Lisinopril, USP..... 20 mgs
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[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.]
Protégez de l'humidité, en gelant
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LISINOPRIL
COMPRIMÉS, USP
40 mgs
100 Comprimés (10 x 10)
Chaque comprimé contient :
Lisinopril, USP..... 40 mgs
DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'accompagnement
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[Voir USP la Pièce Contrôlée
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Morgantown, Virginie Occidentale 26505 U.S.A.
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA076071 | 02/03/2010 | |
| LISINOPRIL lisinopril comprimé | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA076071 | 02/03/2010 | |
| LISINOPRIL lisinopril comprimé | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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