CLONAZEPAM

CLONAZEPAM -  comprimé de clonazepam  
UDL Laboratories, Inc.

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DESCRIPTION

Clonazepam, USP, un benzodiazepine, est chimiquement désigné comme 5-(2-chlorophenyl) -1,3-dihydro-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one. C'est une poudre cristalline jaune clair. Il a un poids moléculaire de 315.72, une formule moléculaire de C15H10ClN303 et la formule structurelle suivante :

Clonazepam Formule Structurelle

Chaque comprimé, pour l'administration orale contient 0.5 mgs, 1 mg ou 2 mgs de clonazepam. En plus, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : le lactose anhydre, colloidal le dioxyde de silicium, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, pregelatinized l'amidon et le sodium lauryl le sulfate. Supplémentairement, les comprimés de 0.5 mgs contiennent D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune. Les comprimés de 1 mg contiennent D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune et FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacodynamics

Le mécanisme précis par lequel clonazepam exerce son antisaisie et effets d'antipanique est inconnu, bien que l'on croie que c'est rattaché à sa capacité d'améliorer l'activité de gamma aminobutyric l'acide (GABA), neurotransmitter inhibiteur important dans le système nerveux central. Les convulsions ont produit dans les rongeurs par pentylenetetrazol ou, à une mesure moindre, la stimulation électrique sont contrariés, comme sont des convulsions produites par la stimulation photique dans les babouins susceptibles. Un effet apprivoisant dans les primates agressifs, la faiblesse de muscle et l'hypnose est aussi produit. Dans les humains, clonazepam est capable de réprimer la pointe et le renvoi de vague dans les saisies d'absence (petit mal) et diminuer la fréquence, l'ampleur, la durée et la propagation de renvoi dans les saisies automobiles mineures.

Pharmacokinetics

Clonazepam est rapidement et complètement absorbé après l'administration orale. Bioavailability absolu de clonazepam est environ 90 %. Les concentrations de plasma maximums de clonazepam sont atteintes au cours de 1 à 4 heures après l'administration orale. Clonazepam est environ 85 % attachés aux protéines de plasma. Clonazepam est hautement transformé par métabolisme, avec clonazepam inchangé de moins de 2 % étant excrété dans l'urine. Biotransformation se produit principalement par la réduction du groupe 7-nitro au dérivé 4-amino. Ce dérivé peut être acetylated, hydroxylated et glucuronidated. Cytochrome P-450 en incluant CYP3A, peut jouer un rôle important dans la réduction clonazepam et l'oxydation. La demi-vie d'élimination de clonazepam est typiquement 30 à 40 heures. Clonazepam pharmacokinetics sont indépendants de la dose partout dans la gamme de dosage. Il n'y a aucune évidence que clonazepam incite son propre métabolisme ou cela d'autres médicaments dans les humains.

Pharmacokinetics dans les Sous-populations Démographiques et dans les États de Maladie

Les études contrôlées examinant l'influence de sexe et d'âge sur clonazepam pharmacokinetics n'ont pas été conduites, ni ont les effets de rénaux ou la maladie de foie sur clonazepam pharmacokinetics été étudié. Puisque clonazepam subit le métabolisme hépatique, il est possible que la maladie de foie diminue l'élimination clonazepam. Ainsi, la prudence devrait être exercée en administrant clonazepam à ces patients.

Essais cliniques

Désordre de panique

L'efficacité de clonazepam dans le traitement de désordre de panique a été démontrée dans deux études doubles aveugles, contrôlées du placebo de malades externes adultes qui avaient un diagnostic primaire de désordre de panique (la mémoire-distribuée-partagée-IIIR) avec ou sans agoraphobie. Dans ces études, on a montré clonazepam être de façon significative plus efficace que le placebo dans le traitement du désordre de panique sur le changement de la ligne de base dans la fréquence d'attaque de panique, la Sévérité d'Impression Globale du Praticien de Score de Maladie et du Score d'Amélioration d'Impression Global du Praticien.

L'étude 1 était une étude de dose de 9 semaines, fixée impliquant clonazepam les doses de 0.5, 1, 2, 3 ou 4 mgs/jours ou le placebo. Cette étude a été conduite dans quatre phases : une avance de placebo de 1 semaine - dans, une titration droite de 3 semaines, une dose fixée de 6 semaines et une phase de cessation de 7 semaines. Une différence significative du placebo a été observée systématiquement seulement pour le groupe de 1 mg/jour. La différence entre le groupe de dose de 1 mg et le placebo dans la réduction de la ligne de base dans le nombre de pleines attaques de panique était environ une attaque de panique par semaine. Au point final, 74 % de patients recevant clonazepam 1 mg/jour étaient sans pleines attaques de panique, comparées à 56 % de patients traités du placebo.

L'étude 2 était un de 6 semaines, l'étude de la dose flexible impliquant clonazepam dans une gamme de dose de 0.5 à 4 mgs/jours ou un placebo. Cette étude a été conduite dans trois phases : une avance de placebo de 1 semaine - dans, la dose optimale de 6 semaines et une phase de cessation de 6 semaines. La dose clonazepam moyenne pendant la période de dosage optimale était 2.3 mgs/jours. La différence entre clonazepam et placebo dans la réduction de la ligne de base dans le nombre de pleines attaques de panique était environ une attaque de panique par semaine. Au point final, 62 % de patients recevant clonazepam étaient sans pleines attaques de panique, comparées à 37 % de patients traités du placebo.

Les analyses de sous-groupe n'ont pas indiqué qu'il y avait n'importe quelles différences dans les résultats de traitement comme une fonction de course ou de sexe.

INDICATIONS ET USAGE

Désordres de saisie

Clonazepam est utile seul ou comme une annexe dans le traitement du syndrome de Lennox-Gastaut (petit mal la variante), akinetic et les saisies myoclonic. Dans les patients avec les saisies d'absence (petit mal) qui ont manqué de répondre à succinimides, clonazepam peut être utile.

Dans quelques études, jusqu'à 30 % de patients ont montré une perte d'activité anticonvulsant, souvent au cours de 3 mois d'administration. Dans certains cas, l'adaptation de dosage peut rétablir l'efficacité.

Désordre de panique

Clonazepam est indiqué pour le traitement de désordre de panique, avec ou sans agoraphobie, comme défini dans la mémoire-distribuée-partagée-IV. Le désordre de panique est caractérisé par l'occurrence d'attaques de panique inattendues et a associé l'inquiétude du fait d'avoir des attaques supplémentaires, un souci des implications ou les conséquences des attaques, et/ou un changement significatif dans le comportement rattaché aux attaques.

L'efficacité de clonazepam a été établie dans deux 6-aux procès de 9 semaines dans les patients de désordre de panique dont les diagnostics ont correspondu à la catégorie de mémoire-distribuée-partagée-IIIR de désordre de panique (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Essais cliniques).

Le désordre de panique (la mémoire-distribuée-partagée-IV) est caractérisé par les attaques de panique inattendues périodiques, c'est-à-dire, une période distincte de peur intense ou de gêne dans laquelle quatre (ou plus) des symptômes suivants se développent brusquement et atteignent un pic au cours de 10 minutes : (1) les palpitations, en battant le coeur ou la fréquence cardiaque accélérée; (2) le fait de suer; (3) le tremblement ou la secousse; (4) les sensations d'essoufflement ou du fait d'être étouffé; (5) le sentiment d'étouffement; (6) la douleur de poitrine ou la gêne; (7) la nausée ou la détresse abdominale; (8) se sentant pris de vertige, instable, étourdi ou léger; (9) derealization (les sentiments de non réalité) ou depersonalization (étant détaché de); (10) la peur de contrôle perdant; (11) la peur de mort; (12) paresthesias (l'engourdissement ou les sensations picotant); (13) les fraîcheurs ou les rougeurs chaudes.

L'efficacité de clonazepam dans l'utilisation à long terme, c'est-à-dire depuis plus de 9 semaines, n'a pas été systématiquement étudiée dans les essais cliniques contrôlés. Le médecin qui choisit d'utiliser clonazepam pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

CONTRE-INDICATIONS

Clonazepam ne devrait pas être utilisé dans les patients avec une histoire de sensibilité à benzodiazepines, ni dans les patients avec l'évidence clinique ou biochimique de maladie de foie significative. Il peut être utilisé dans les patients avec le glaucome de montage ouvert qui reçoivent la thérapie appropriée mais est contre-indiqué dans le glaucome de montage étroit aigu.

AVERTISSEMENTS

Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile

Comme clonazepam produit la dépression CNS, on devrait avertir des patients recevant ce médicament contre l'embauchage dans les occupations dangereuses exigeant la vigilance mentale, telles que les machines d'exploitation ou conduisant un véhicule à moteur. Ils devraient aussi être prévenus de l'utilisation d'élément d'alcool ou d'autres médicaments CNS-dépresseurs pendant la thérapie clonazepam (voir des PRÉCAUTIONS : les Actions réciproques de Médicament et les renseignements pour les Patients).

Comportement suicidaire et Ideation

Les médicaments antiépileptiques (AEDs), en incluant clonazepam, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement dans les patients prenant ces médicaments pour n'importe quelle indication. Les patients ont traité avec n'importe quel AED pour n'importe quelle indication devrait être contrôlé pour l'apparition ou le fait de se détériorer de dépression, pensées suicidaires ou comportement, et/ou n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement.

Les analyses mises en commun de 199 essais cliniques contrôlés du placebo (mono - et la thérapie supplémentaire) de 11 différents AEDs ont montré que les patients randomisés à un des AEDs avaient environ deux fois le risque (le Risque Relatif réglé 1.8, CI:1.2 de 95 %, 2.7) de la réflexion suicidaire ou du comportement comparé aux patients randomisés au placebo. Dans ces procès, qui avaient une durée de traitement moyenne de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'ideation parmi 27 863 patients AED-traités était 0.43 % comparés à 0.24 % parmi 16 029 patients traités du placebo, en représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion suicidaire ou le comportement pour tous 530 patients a traité. Il y avait quatre suicides dans les patients traités du médicament dans les procès et personne dans les patients traités du placebo, mais le nombre n'est trop petit pour permettre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées suicidaires ou de comportement avec AEDs a été observé dès une semaine après le traitement de médicament de départ avec AEDs et s'est conservé pour la durée de traitement évalué. Puisque la plupart des procès inclus dans l'analyse ne se sont pas étendus au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines ne pouvait pas être évalué.

Le risque de pensées suicidaires ou de comportement était généralement conséquent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion de risque accru avec AEDs de mécanismes variables d'action et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tout AEDs utilisé pour n'importe quelle indication. Le risque n'a pas varié considérablement par l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.

La table 1 montre que le risque absolu et relatif par l'indication pour tous a évalué AEDs.

Le Risque de la table 1 par l'Indication pour les Médicaments Antiépileptiques dans l'Analyse Mise en commun
IndicationPatients de placebo
avec les Événements
Par 1 000 Patients
Patients de médicament
avec les Événements
Par 1 000 Patients
Risque relatif :
Incidence d'Événements
dans les Patients/Incidence de Médicament
dans les Patients de Placebo
Différence de risque :
Patients de Médicament supplémentaires
avec les Événements
par 1 000 Patients
Épilepsie13.43.52.4
Psychiatrique5.78.51.52.9
D'autre11.81.90.9
Total2.44.31.81.9

Le risque relatif pour les pensées suicidaires ou le comportement était plus haut dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient semblables pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quelqu'un la considération prescrivant clonazepam ou autre AED doit équilibrer le risque de pensées suicidaires ou de comportement avec le risque de maladie non soignée. L'épilepsie et beaucoup d'autres maladies pour lesquelles AEDs sont prescrits sont associées à la morbidité et la mortalité et un risque accru de pensées suicidaires et de comportement. Si les pensées suicidaires et le comportement émergent pendant le traitement, le prétraçoir a besoin de réfléchir si l'apparition de ces symptômes dans un patient donné peut être rattachée à la maladie étant traitée.

Les patients, leur caregivers et les familles devraient être informés du fait qu'AEDs augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer des signes et les symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement, ou l'apparition de pensées suicidaires, comportement, ou pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.

Risques de grossesse

Les données de plusieurs sources lèvent des inquiétudes de l'utilisation de clonazepam pendant la grossesse.

Conclusions d'animal

Dans trois études dans lesquelles clonazepam a été administré oralement aux lapins enceintes aux doses de 0.2, 1, 5 ou 10 mgs/kg/jours (la dose basse environ 0.2 fois la dose humaine recommandée maximum de 20 mgs/jours pour les désordres de saisie et équivalent à la dose maximum de 4 mgs/jours pour le désordre de panique, sur une base mg/m2) pendant la période d'organogenesis, un dessin semblable de malformations (le palais fendu, la paupière ouverte, a fait fusionner sternebrae et défauts de membre) a été observé dans un bas, non une dose a rattaché l'incidence dans les détritus exposés de tous les groupes de dosage. Les réductions du gain de poids maternel se sont produites aux dosages de 5 mgs/kg/jours ou plus grand et la réduction de la croissance foetale de l'embryon s'est produite dans une étude à un dosage de 10 mgs/kg/jours. Aucun effet maternel ou foetal de l'embryon défavorable n'a été observé dans les souris et les rats suite à l'administration pendant organogenesis de doses orales jusqu'à 15 mgs/kg/jours ou 40 mgs/kg/jours, respectivement (4 et 20 fois la dose humaine recommandée maximum de 20 mgs/jours pour les désordres de saisie et 20 et 100 fois la dose maximum de 4 mgs/jours pour le désordre de panique, respectivement, sur une base mg/m2).

Les Inquiétudes générales et les Considérations D'Anticonvulsants

Les rapports récents suggèrent une association entre l'utilisation de médicaments anticonvulsant par les femmes avec l'épilepsie et une incidence élevée d'anomalies congénitales chez les enfants nés à ces femmes. Les données sont plus étendues en ce qui concerne diphenylhydantoin et phénobarbital, mais ceux-ci sont aussi anticonvulsants le plus communément prescrit; les rapports moins systématiques ou anecdotiques suggèrent une association semblable possible avec l'utilisation d'entre tous les médicaments anticonvulsant connus.

Chez les enfants de femmes a traité avec les médicaments pour l'épilepsie, les rapports suggérant qu'une incidence élevée d'anomalies congénitales ne peut pas être considérée comme adéquate pour prouver un rapport d'effet et de cause bien déterminé. Il y a des problèmes methodologic intrinsèques d'obtenir des données adéquates sur le médicament teratogenicity dans les humains; la possibilité existe aussi que d'autres facteurs (par ex, facteurs génétiques ou la condition épileptique lui-même) peuvent être plus importants que la thérapie de médicament dans la conduite aux anomalies congénitales. La grande majorité de mères sur la médication anticonvulsant livre aux bébés normaux. Il est important de noter que les médicaments anticonvulsant ne devraient pas être arrêtés dans les patients dans qui le médicament est administré pour prévenir des saisies à cause de la forte possibilité de précipiter le statut epilepticus avec l'hypoxie associée et la menace à la vie. Dans les cas individuels où la sévérité et la fréquence du désordre de saisie sont telles que l'enlèvement de médication ne pose pas de menace sérieuse au patient, la cessation du médicament peut être considérée avant et pendant la grossesse; cependant, on ne peut pas le dire avec aucune confiance que les saisies même légères ne posent pas quelques hasards à l'embryon se développant ou au foetus.

Inquiétudes générales De Benzodiazepines

Un risque accru de malformations congénitales associées à l'utilisation de médicaments benzodiazepine a été suggéré dans plusieurs études.

Il peut y avoir aussi des risques de non-teratogenic associés à l'utilisation de benzodiazepines pendant la grossesse. Il y a eu des rapports de flaccidity néo-natal, difficultés respiratoires et mangeantes et hypothermie chez les enfants nés aux mères qui ont reçu benzodiazepines tard dans la grossesse. En plus, les enfants nés aux mères recevant benzodiazepines tard dans la grossesse peuvent être à un risque de connaître des symptômes de privation pendant la période post-natale.

Le conseil Concernant l'Utilisation de Clonazepam dans les Femmes de Potentiel d'Accouchement

En général, l'utilisation de clonazepam dans les femmes de potentiel d'accouchement et plus spécifiquement pendant la grossesse connue, devrait être considérée seulement quand la situation clinique justifie le risque au foetus.

Les considérations spécifiques adressées au-dessus de la considération de l'utilisation d'anticonvulsants pour l'épilepsie dans les femmes de potentiel d'accouchement devraient être pesées dans le traitement ou l'assistance de ces femmes.

À cause de l'expérience avec d'autres membres de la classe benzodiazepine, on suppose clonazepam être capable de provoquer un risque accru d'anomalies congénitales quand administré à une femme enceinte pendant le premier trimestre. Puisque l'utilisation de ces médicaments est rarement une affaire d'urgence dans le traitement de désordre de panique, on devrait éviter presque toujours leur utilisation pendant le premier trimestre. La possibilité qu'une femme de potentiel d'accouchement peut être enceinte au moment de l'institution de thérapie devrait être considérée. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus. On devrait conseiller aussi aux patients que s'ils deviennent enceintes pendant la thérapie ou ont l'intention de devenir enceintes, ils devraient communiquer avec leur médecin de la désirabilité d'arrêter le médicament.

Symptômes de privation

Les symptômes de privation du type de barbiturique se sont produits après la cessation de benzodiazepines (voir la TOXICOMANIE ET LA DÉPENDANCE).

PRÉCAUTIONS

Général

Le fait de se détériorer de Saisies

Quand utilisé dans les patients dans qui plusieurs types différents de désordres de saisie coexistent, clonazepam peut augmenter l'incidence ou précipiter le commencement de saisies toniques-clonic généralisées (grand mal). Cela peut exiger l'adjonction d'anticonvulsants approprié ou d'une augmentation dans leurs dosages. L'utilisation d'élément d'acide valproic et de clonazepam peut produire le statut d'absence.

Essai de laboratoire Pendant la Thérapie À long terme

Les numérations globulaires périodiques et les épreuves de fonction de foie sont recommandées pendant la thérapie à long terme avec clonazepam.

Risques de Retrait Brusque

Le retrait brusque de clonazepam, particulièrement dans ces patients sur à long terme, la thérapie de la haute dose, peut précipiter le statut epilepticus. Donc, en arrêtant clonazepam, le retrait graduel est essentiel. Pendant que clonazepam est progressivement retiré, la substitution simultanée d'un autre anticonvulsant peut être indiquée.

Prudence dans les Patients Rénalement Diminués

Les métabolites de clonazepam sont excrétés par les reins; pour éviter leur accumulation d'excès, la prudence devrait être exercée dans l'administration du médicament aux patients avec la fonction rénale diminuée.

Hypersalivation

Clonazepam peut produire une augmentation dans la salivation. Cela devrait être considéré avant de donner le médicament aux patients qui ont la difficulté en manipulant des sécrétions. À cause de cela et la possibilité de dépression respiratoire, clonazepam devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les maladies respiratoires chroniques.

Renseignements pour les Patients

Les patients devraient être donnés l'ordre prendre clonazepam seulement comme prescrit. On conseille aux médecins de discuter les questions suivantes avec les patients pour qui ils prescrivent clonazepam :

Changements de dose

Pour assurer l'utilisation sûre et efficace de benzodiazepines, les patients devraient être informés du fait que, comme benzodiazepines peut produire la dépendance psychologique et physique, il est recommandé qu'ils s'entretiennent avec leur médecin auparavant l'augmentation de la dose ou le fait d'arrêter brusquement ce médicament.

Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile

Puisque benzodiazepines ont le potentiel pour diminuer le jugement, en pensant ou les connaissances automobiles, on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie clonazepam ne les affecte pas défavorablement.

Réflexion suicidaire et Comportement

Les patients, leur caregivers et les familles devraient être conseillés cela AEDs, en incluant clonazepam, peuvent augmenter le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer de symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement, ou l'apparition de pensées suicidaires, comportement, ou pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.

Grossesse

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie avec clonazepam (voir des AVERTISSEMENTS : Risques de Grossesse). Les patients devraient être encouragés à inscrire au Médicament Antiépileptique nord-américain (NAAED) l'Enregistrement de Grossesse s'ils deviennent enceintes. Cet enregistrement recueille des renseignements sur la sécurité de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Pour s'inscrire, les patients peuvent appeler numéro vert 1-888-233-2334 (voir des PRÉCAUTIONS : Grossesse : Catégorie de Grossesse D).

Soins infirmiers

On devrait conseiller aux patients de ne pas allaiter un bébé s'ils prennent clonazepam.

Médication d'élément

On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent, ou projettent de prendre, une prescription ou des médicaments sur-contre, comme il y a un potentiel pour les actions réciproques.

Alcool

On devrait conseiller aux patients d'éviter de l'alcool en prenant clonazepam.

Actions réciproques de médicament

L'effet de Clonazepam sur le Pharmacokinetics d'Autres Médicaments

Clonazepam n'a pas l'air de changer le pharmacokinetics de phenytoin, carbamazepine ou de phénobarbital. L'effet de clonazepam sur le métabolisme d'autres médicaments n'a pas été enquêté.

L'effet d'Autres Médicaments sur le Pharmacokinetics de Clonazepam

Les rapports de littérature suggèrent que ranitidine, un agent qui diminue l'acidité d'estomac, ne change pas beaucoup clonazepam pharmacokinetics.

Fluoxetine n'affecte pas le pharmacokinetics de clonazepam. Cytochrome P-450 inducers, tels que phenytoin, carbamazepine et le phénobarbital, incitent le métabolisme clonazepam, en provoquant une diminution d'environ 30 % dans le plasma clonazepam les niveaux. Bien que les études cliniques n'aient pas été exécutées, basées sur la participation du cytochrome P-450 3A la famille dans le métabolisme clonazepam, les inhibiteurs de ce système d'enzyme, les agents antifongiques notamment oraux, devraient être utilisés prudemment dans les patients recevant clonazepam.

Actions réciproques de Pharmacodynamic

L'action CNS-dépresseuse de la classe benzodiazepine de médicaments peut être potentiated par l'alcool, les drogues, les barbituriques, les hypnotiques de nonbarbiturique, les agents d'antiinquiétude, le phenothiazines, thioxanthene et les classes butyrophenone de réactifs antipsychotiques, monoamine oxidase les inhibiteurs et les antidépresseurs tricyclic et par d'autres médicaments anticonvulsant.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Les études de Carcinogenicity n'ont pas été conduites avec clonazepam.

Les données actuellement disponibles ne sont pas suffisantes pour déterminer le potentiel genotoxic de clonazepam.

Dans une étude d'une fertilité de deux générations dans laquelle clonazepam a été donné oralement aux rats à 10 et 100 mgs/kg/jours (la dose basse environ 5 fois et 24 fois la dose humaine recommandée maximum de 20 mgs/jours pour le désordre de saisie et de 4 mgs/jours pour le désordre de panique, respectivement, sur une base mg/m2), il y avait une diminution dans le nombre de grossesses et dans le nombre de progéniture en survivant jusqu'au fait de sevrer.

Grossesse

Effets de Teratogenic. Catégorie de grossesse D

(Voir des AVERTISSEMENTS : Risques de Grossesse.)

Pour fournir des renseignements concernant les effets de dans l'exposition utero à clonazepam, on conseille aux médecins de recommander que les patients enceintes prenant clonazepam s'inscrivent à l'Enregistrement de Grossesse NAAED. Cela peut être fait en appelant numéro vert 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Les renseignements sur cet enregistrement peuvent aussi être trouvés sur le site Internet http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Travail et Livraison

L'effet de clonazepam sur le travail et la livraison dans les humains n'a pas été spécifiquement étudié; cependant, les complications périnatales ont été annoncées chez les enfants nés aux mères qui ont reçu benzodiazepines tard dans la grossesse, en incluant des conclusions suggestives de l'excès benzodiazepine l'exposition ou des phénomènes de retrait (voir des AVERTISSEMENTS : Risques de Grossesse).

Mères infirmières

Les mères recevant clonazepam ne devraient pas allaiter leurs bébés.

Utilisation de pédiatrie

À cause de la possibilité que les effets néfastes sur le développement physique ou mental pourraient devenir évidents seulement après beaucoup d'années, une considération de risque de l'avantage de l'utilisation à long terme de clonazepam est importante dans les patients de pédiatrie étant traités pour le désordre de saisie (voir des INDICATIONS ET UN USAGE et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).

La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie avec le désordre de panique au-dessous de l'âge de 18 n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de clonazepam n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

Puisque clonazepam subit le métabolisme hépatique, il est possible que la maladie de foie diminue l'élimination clonazepam. Les métabolites de clonazepam sont excrétés par les reins; pour éviter leur accumulation d'excès, la prudence devrait être exercée dans l'administration du médicament aux patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction hépatique et/ou rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile d'évaluer la fonction hépatique et/ou rénale au moment de la sélection de dose.

Le fait de mettre sous calmants des médicaments peut provoquer la confusion et la sursédation dans les personnes âgées; les patients assez âgés devraient être commencés généralement sur les doses basses de clonazepam et observés de près.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les expériences défavorables pour clonazepam sont fournies séparément aux patients avec les désordres de saisie et avec le désordre de panique.

Désordres de saisie

Les effets secondaires le plus fréquemment se produisant de clonazepam sont referable à la dépression CNS. L'expérience dans le traitement de saisies a montré que la somnolence s'est produite dans environ 50 % de patients et d'ataxie à environ 30 %. Dans certains cas, ceux-ci peuvent diminuer avec le temps; les problèmes de comportement ont été notés dans environ 25 % de patients. D'autres, énumérés par le système, sont :

Neurologique : les mouvements d'oeil anormaux, aphonia, choreiform les mouvements, le coma, diplopia, dysarthria, dysdiadochokinesis, l'apparence "aux yeux vitreux", le mal de tête, hemiparesis, hypotonia, nystagmus, la dépression respiratoire, ont marmonné le discours, le tremblement, le vertige.

Psychiatrique : la Confusion, la dépression, l'amnésie, les hallucinations, l'hystérie, a augmenté la libido, l'insomnie, la psychose (les effets de comportement se produiront mieux dans les patients avec une histoire de dérangements psychiatriques). Les réactions paradoxales suivantes ont été observées : l'excitabilité, l'irritabilité, le comportement agressif, l'agitation, la nervosité, l'hostilité, l'inquiétude, les dérangements de sommeil, les cauchemars et les rêves vifs.

Respiratoire : la congestion de poitrine, rhinorrhea, l'essoufflement, l'hypersécrétion dans les passages respiratoires supérieurs.

Cardiovasculaire : Palpitations.

Dermatologic : l'Alopécie, hirsutism, les rougeurs de peau, la cheville et l'oedème du visage.

Gastrointestinal : l'Anorexie, la langue enduite, la constipation, la diarrhée, la bouche sèche, encopresis, la gastrite, a augmenté l'appétit, la nausée, les gommes douloureuses.

Genitourinary : Dysuria, enuresis, nocturia, rétention urinaire.

Musculoskeletal : faiblesse de Muscle, douleurs.

Divers : la Déshydratation, la détérioration générale, la fièvre, lymphadenopathy, la perte de poids ou l'augmentation.

Hematopoietic : l'Anémie, leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia.

Hépatique : Hepatomegaly, élévations transitoires de sérum transaminases et de phosphatase alcalin.

Désordre de panique

Les événements défavorables pendant l'exposition à clonazepam ont été obtenus par le rapport spontané et enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables sans premiers types semblables se groupant d'événements dans un plus petit nombre de catégories d'événement standardisées. Dans les tables et les tabulations qui suivent, la terminologie de dictionnaire de CIGY a été utilisée pour classifier a annoncé les événements défavorables, sauf dans de certains cas dans lesquels les termes redondants ont été effondrés dans les termes plus significatifs, comme noté ci-dessous.

Les fréquences indiquées d'événements défavorables représentent la proportion d'individus qui ont connu, au moins une fois, un jeune du traitement événement défavorable du type énuméré. Un événement a été considéré jeune du traitement s'il s'est produit pour la première fois ou s'est détérioré en recevant la thérapie suite à l'évaluation de ligne de base.

Les Conclusions défavorables Observées dans les Procès À court terme, contrôlés du Placebo

Les Événements défavorables Associés avec la Cessation de Traitement

En général, l'incidence de cessation en raison des événements défavorables était 17 % dans clonazepam comparé à 9 % pour le placebo dans les données combinées de deux 6-aux procès de 9 semaines. Les événements les plus communs (≥ 1 %) associé à la cessation et à un taux de marginal deux fois ou plus grand pour clonazepam que ce de placebo ont inclus la chose suivante :

La table 2 les Événements Défavorables les Plus communs (≥ 1 %) Associé avec la Cessation de Traitement
Défavorable
Événement
Clonazepam
(N = 574)
Placebo
(N = 294)
Somnolence7 %1 %
Dépression4 %1 %
Vertige1 %<1 %
Nervosité1 %0 %
Ataxie1 %0 %
Capacité intellectuelle Réduite1 %0 %

Les Événements défavorables Se produisant à une Incidence de 1 % ou Plus Parmi les Patients Clonazepam-traités

La table 3 énumère l'incidence, contournée au pour cent le plus proche, de jeunes du traitement événements défavorables qui se sont produits pendant la thérapie aiguë de désordre de panique d'une piscine de deux 6-aux procès de 9 semaines. Les événements ont annoncé à 1 % ou plus de patients ont traité avec clonazepam (les doses variant de 0.5 à 4 mgs/jours) et pour lequel l'incidence était plus grande que cela dans les patients traités du placebo sont inclus.

Le prétraçoir devrait être conscient que les chiffres dans la Table 1 ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. Les figures citées, cependant, fournissent vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament à l'incidence d'effet secondaire dans la population étudiée.

Le Traitement de la table 3 la Jeune Incidence d'Événement Défavorable dans 6-à 9-Semaine Trials* Clinique contrôlé du Placebo
*
Les événements annoncés par au moins 1 % de patients ont traité avec clonazepam et pour lequel l'incidence était plus grande que cela pour le placebo.
Indique que la p-valeur pour l'épreuve de tendance de dose (Cochran-Mantel-Haenszel) pour l'incidence d'événement défavorable était ≤ 0.10.
Les dénominateurs pour les événements dans les systèmes spécifiques du sexe sont n = 240 (clonazepam), 102 (le placebo) pour le mâle et 334 (clonazepam), 192 (le placebo) pour la femelle.
Maximum de Clonazepam Dose Quotidienne
Événement défavorable
par le Système de Corps
<1 mg
N = 96
%
1-<2 mgs
N = 129
%
2-<3 mgs
N = 113
%
≥ 3 mgs
N = 235
%
Tout Clonazepam
Groupes
N = 574
%
Placebo
N = 294
%
Système nerveux central & Périphérique      
    Somnolence 263550363710
    Vertige5512884
    Coordination Anormale 127960
    Ataxie 218850
    Dysarthria 004320
Psychiatrique      
    Dépression768871
    Dérangement de mémoire252542
    Nervosité143432
    Capacité intellectuelle Réduite024320
    Lability Émotionnel012211
    Libido Diminuée013110
    Confusion022110
Système respiratoire      
    Supérieur Respiratoire
        Infection d'étendue
10107684
    Sinusite428443
    Rhinitis324221
    Toux224020
    Pharyngite113221
    Bronchite102211
Système de Gastrointestinal      
    Constipation 015322
    Appétit Diminué110311
    Douleur abdominale 222011
Corps dans l'ensemble      
    Fatigue967774
    Réaction allergique314221
Musculoskeletal       
    Myalgia214011
Désordres de Mécanisme de résistance      
    Grippe325543
Système urinaire      
    Fréquence de miction122110
    Infection d'Étendue urinaire 002210
Désordres de vision      
    Vision floue123011
Désordres reproducteurs       
Femelle      
    Dysmenorrhea065232
    Colpitis402111
Mâle      
    Éjaculation Retardée002210
    Impuissance302110

Événements Défavorables communément Observés

L'Incidence de la table 4 d'Events* Défavorable Le plus communément Observé dans la Thérapie Aiguë dans la Piscine de 6-à Procès de 9-Semaine
*
De jeunes du traitement événements pour lesquels l'incidence dans les patients clonazepam était 5 % ≥ et au moins deux fois cela dans les patients de placebo.
Événement défavorable
(Le sponsor le Terme Préféré)
Clonazepam
(N = 574)
Placebo
(n = 294)
Somnolence37 %10 %
Dépression7 %1 %
Coordination Anormale6 %0 %
Ataxie5 %0 %

Jeunes du traitement Symptômes Dépressifs

Dans la piscine de deux procès contrôlés du placebo à court terme, les événements défavorables classifiés sous le terme préféré "la dépression" ont été annoncés dans 7 % de patients clonazepam-traités comparés à 1 % de patients traités du placebo, sans n'importe quel dessin clair de dose apparentée. Dans ces mêmes procès, les événements défavorables classifiés sous le terme préféré "la dépression" ont été annoncés comme menant à la cessation dans 4 % de patients clonazepam-traités comparés à 1 % de patients traités du placebo. Pendant que ces conclusions sont remarquables, Hamilton Depression Estimant l'Échelle (le JAMBON-D) les données recueillies dans ces procès ont révélé un plus grand déclin dans les tas de JAMBON-D dans le groupe clonazepam que le groupe de placebo suggérant que les patients clonazepam-traités ne connaissaient pas le fait de se détériorer ou l'apparition de dépression clinique.

D'autres Événements Défavorables Observés Pendant l'Évaluation Prédu marketing de Clonazepam dans le Désordre de Panique

La chose suivante est une liste de termes de CIGY modifiés qui reflètent que de jeunes du traitement événements défavorables annoncés par les patients ont traité avec clonazepam aux doses multiples pendant les essais cliniques. Tous les événements annoncés sont inclus sauf les déjà énumérés dans la Table 1 ou ailleurs dans le fait d'étiqueter, ces événements pour lesquels une cause de médicament était lointaine, ces termes d'événement qui étaient si généraux pour être non instructifs et les événements ont annoncé seulement une fois et qui n'avait pas de probabilité substantielle d'être vivement la menace de vie. Il est important d'accentuer que, bien que les événements se soient produits pendant le traitement avec clonazepam, ils n'ont pas été nécessairement provoqués par cela.

Les événements sont plus loin classés par catégories par le système de corps et énumérés de l'ordre de la fréquence diminuante. Ces événements défavorables ont été annoncés rarement, qui est défini comme se produisant dans 1/100 avec les patients 1/1,000.

Corps dans l'ensemble : l'augmentation de poids, l'accident, la diminution de poids, la blessure, l'oedème, la fièvre, le frisson, les abrasions, l'oedème de cheville, le pied d'oedème, l'oedème periorbital, la blessure, la Malaisie, la douleur, la cellulite, l'inflammation localisée

Désordres cardiovasculaires : la douleur de poitrine, hypotension postural

Désordres de Système nerveux centraux et Périphériques : la migraine, paresthesia, l'ivresse, le sentiment d'enuresis, paresis, le tremblement, la peau brûlante, le fait de tomber, sont à la tête de l'ampleur, l'enrouement, l'hyperactivité, hypoesthesia, la langue épaisse, le tic

Désordres de Système de Gastrointestinal : la gêne abdominale, gastrointestinal l'inflammation, le revers d'estomac, le mal de dents, la flatulence, pyrosis, la salive a augmenté, le désordre de dent, les défécations fréquentes, la douleur pelvienne, la dyspepsie, les hémorroïdes

L'audition et Désordres Vestibulaires : le vertige, l'otite, le mal d'oreilles, le mal des transports

Fréquence cardiaque et Désordres de Rythme : palpitation

Désordres du métabolisme et Nutritifs : soif, goutte

Désordres de Système de Musculoskeletal : le mal de dos, fracturez-vous traumatique, les entorses et les efforts, la jambe de douleur, la nuque de douleur, le muscle de crampes, la jambe de crampes, la cheville de douleur, l'épaule de douleur, tendinitis, arthralgia, hypertonia, le lumbago, les pieds de douleur, la mâchoire de douleur, le genou de douleur, en gonflant le genou

La plaquette, en Saignant et les Désordres Coagulant : saignement cutané

Désordres psychiatriques : l'insomnie, le défreinage organique, l'inquiétude, depersonalization, en rêvant excessif, la perte de libido, l'appétit a augmenté, la libido a augmenté, les réactions ont diminué, la réaction agressive, l'apathie, le manque d'attention, l'excitation, en se sentant folles, la faim anormale, l'illusion, les cauchemars, le désordre de sommeil, le suicide ideation, en béant

Désordres reproducteurs, Femelle : douleur de poitrine, irrégularité menstruelle

Désordres reproducteurs, Mâle : l'éjaculation a diminué

Désordres de Mécanisme de résistance : l'infection mycotic, l'infection virale, l'infection streptococcal, l'infection de simplex d'herpès, mononucleosis infectieux, moniliasis

Désordres de Système respiratoires : le fait d'éternuer l'attaque excessive, asthmatique, la dyspnée, le saignement de nez, la pneumonie, la pleurésie

Peau et Désordres d'Appendices : la fusée éclairante d'acné, l'alopécie, xeroderma, le contact de dermatite, le fait de rougir, pruritus, la réaction pustuleuse, les brûlures de peau, le désordre de peau

Les Sentiments spéciaux d'Autre, les Désordres : perte de goût

Désordres de Système urinaires : dysuria, cystite, polyuria, incontinence urinaire, dysfonctionnement de vessie, rétention urinaire, saignement d'étendue urinaire, décoloration d'urine

Désordres (Extracardiac) vasculaires : jambe de thrombophlebitis

Désordres de vision : l'irritation d'oeil, le dérangement visuel, diplopia, le tic d'oeil, les compère-loriots, le défaut de terrain visuel, xerophthalmia

TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

Classe de Substance contrôlée

Clonazepam est la substance contrôlée du Programme IV.

Dépendance physique et Psychologique

Les symptômes de privation, semblables dans le caractère aux notés avec les barbituriques et l'alcool (par ex, les convulsions, la psychose, les hallucinations, le désordre de comportement, le tremblement, abdominal et les crampes du muscle) se sont produits suite à la cessation brusque de clonazepam. Les symptômes de privation plus sévères étaient d'habitude limités à ces patients qui ont reçu des doses excessives sur une période prolongée. Les symptômes de privation généralement plus légers (par ex, dysphoria et l'insomnie) ont été annoncés suite à la cessation brusque de benzodiazepines pris continuellement aux niveaux thérapeutiques depuis plusieurs mois. Par conséquent, après la thérapie prolongée, on devrait éviter généralement la cessation brusque et un dosage graduel se resserrant le programme suivi (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Les individus enclins au penchant (tels que les drogués ou les alcooliques) devraient être sous la surveillance prudente en recevant clonazepam ou d'autres agents psychotropic à cause de la prédisposition de tels patients à l'habitude et à la dépendance.

Suite au traitement à court terme de patients avec le désordre de panique dans les Études 1 et 2 (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : les Essais cliniques), les patients ont été progressivement rappelés pendant la titration vers le bas de 7 semaines (la cessation) la période. En général, la période de cessation a été associée à bon tolerability et à une détérioration clinique très modeste, sans évidence d'un phénomène de rebond significatif. Cependant, il n'y a pas de données suffisantes des études de clonazepam à long terme adéquates et bien contrôlées dans les patients avec le désordre de panique pour exactement estimer les risques de symptômes de privation et de dépendance qui peut être associée à une telle utilisation.

SURDOSAGE

Expérience humaine

Les symptômes de surdosage clonazepam, comme les produits par d'autres dépresseurs CNS, incluent la somnolence, la confusion, le coma et les réflexes diminués.

Direction d'overdose

Le traitement inclut la surveillance de respiration, pouls et tension, mesures d'un grand secours générales et lavage gastrique immédiat. Les liquides intraveineux devraient être administrés et une compagnie aérienne adéquate maintenue. Hypotension peut être combattu par l'utilisation de levarterenol ou de metaraminol. La dialyse n'a aucune valeur connue.

Flumazenil, un antagoniste de benzodiazepine-récepteur spécifique, est indiqué pour le renversement complet ou partiel des effets sédatifs de benzodiazepines et peut être utilisé dans les situations quand une overdose avec un benzodiazepine est connue ou soupçonnée. Avant l'administration de flumazenil, les mesures nécessaires devraient être instituées pour protéger la compagnie aérienne, la ventilation et l'accès intraveineux. Flumazenil est destiné comme une annexe à, pas comme un remplaçant pour, la bonne gestion d'overdose benzodiazepine. Les patients ont traité avec flumazenil devrait être contrôlé pour la resédation, la dépression respiratoire et d'autres effets benzodiazepine persistants pour une période appropriée après le traitement. Le prétraçoir devrait être conscient d'un risque de saisie en association avec le traitement flumazenil, particulièrement dans les utilisateurs benzodiazepine à long terme et dans l'overdose d'antidépresseur cyclique. On devrait consulter l'insertion de paquet flumazenil complète, en incluant des CONTRE-INDICATIONS, LES AVERTISSEMENTS et les PRÉCAUTIONS, avant l'utilisation.

Flumazenil n'est pas indiqué dans les patients avec l'épilepsie qui ont été traités benzodiazepines. L'antagonisme de l'effet benzodiazepine dans de tels patients peut provoquer des saisies.

Sequelae sérieux sont rares à moins que d'autres médicaments ou alcool n'aient été pris concomitantly.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Clonazepam est disponible comme un comprimé. Les comprimés devraient être administrés avec l'eau en avalant le comprimé entier.

Désordres de saisie

Adultes

La dose initiale pour les adultes avec les désordres de saisie ne devrait pas excéder 1.5 mgs/jours divisés en trois doses. Le dosage peut être augmenté dans les augmentations de 0.5 mgs à 1 mg tous les 3 jours jusqu'à ce que les saisies soient suffisamment contrôlées ou jusqu'à ce que les effets secondaires excluent la nouvelle augmentation. Le dosage d'entretien doit être individualisé pour chaque patient selon la réponse. La dose quotidienne recommandée maximum est 20 mgs.

L'utilisation d'anticonvulsants multiple peut avoir pour résultat une augmentation d'effets néfastes dépresseurs. Cela devrait être considéré avant d'ajouter clonazepam à un régime anticonvulsant existant.

Patients de pédiatrie

Clonazepam est administré oralement. Pour minimiser la somnolence, la dose initiale pour les bébés et les enfants (jusqu'à 10 ans d'âge ou 30 kg de poids de corps) devrait être entre 0.01 et 0.03 mgs/kg/jours, mais ne pas excéder 0.05 mgs/kg/jours donnés dans deux ou trois doses divisées. Le dosage devrait être augmenté de pas plus que 0.25 mgs à 0.5 mgs chaque troisième jour jusqu'à ce qu'une dose d'entretien quotidienne de 0.1 à 0.2 mgs/kg de poids de corps ait été atteinte, à moins que les saisies ne soient contrôlées ou les effets secondaires excluent l'augmentation de plus. Dans la mesure du possible, la dose quotidienne devrait être divisée en trois doses égales. Si les doses ne sont pas également divisées, la plus grande dose devrait être donnée avant la retraite.

Patients gériatriques

Il n'y a aucune expérience d'essai clinique avec clonazepam dans les patients de désordre de saisie 65 ans d'âge et plus vieux. En général, les patients assez âgés devraient être commencés sur les doses basses de clonazepam et observés de près (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

Désordre de panique

Adultes

La dose initiale pour les adultes avec le désordre de panique est l'offre de 0.25 mgs. Une augmentation à la dose prévue pour la plupart des patients de 1 mg/jour peut être faite après 3 jours. La dose recommandée de 1 mg/jour est basée sur les résultats d'une étude de dose fixée dans laquelle l'effet optimal a été vu à 1 mg/jour. De plus hautes doses de 2, 3 et 4 mgs/jours dans cette étude étaient moins efficaces que la dose de 1 mg/jour et ont été associées à plus d'effets néfastes. Néanmoins, il est possible que certains patients individuels puissent profiter des doses de jusqu'à une dose maximum de 4 mgs/jours et dans ces cas, la dose peut être augmentée dans les augmentations de 0.125 mgs à l'offre de 0.25 mgs tous les 3 jours jusqu'à ce que le désordre de panique soit contrôlé ou jusqu'à ce que les effets secondaires rendent des augmentations de plus indésirables. Pour réduire le dérangement de somnolence, l'administration d'une dose à l'heure du coucher peut être désirable.

Le traitement devrait être arrêté progressivement, avec une diminution d'offre de 0.125 mgs tous les 3 jours, jusqu'à ce que le médicament soit complètement retiré.

Il n'y a aucun corps d'évidence disponible pour répondre à la question de combien de temps le patient a traité avec clonazepam devrait y rester. Donc, le médecin qui choisit d'utiliser clonazepam pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.

Patients de pédiatrie

Il n'y a aucune expérience d'essai clinique avec clonazepam dans les patients de désordre de panique moins de 18 ans d'âge.

Patients gériatriques

Il n'y a aucune expérience d'essai clinique avec clonazepam dans les patients de désordre de panique 65 ans d'âge et plus vieux. En général, les patients assez âgés devraient être commencés sur les doses basses de clonazepam et observés de près (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation Gériatrique).

COMMENT FOURNI :

Les Comprimés de Clonazepam, USP sont disponibles contenant 0.5 mgs, 1 mg ou 2 mgs de clonazepam, USP.

Les comprimés de 0.5 mgs sont jaunes, autour, des comprimés marqués debossed avec le M sur un côté du comprimé et de C au-dessus du score et 13 au-dessous du score de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 51079-881-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).
NDC 51079-881-21 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (5 cartes de 20 comprimés chacun).
NDC 51079-881-56 - les cartes perforées de dose d'Unité de 300 (10 cartes perforées de 30 comprimés chacun).

Les comprimés de 1 mg sont vert clair, autour, des comprimés marqués debossed avec le M sur un côté du comprimé et de C au-dessus du score et 14 au-dessous du score de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 51079-882-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).
NDC 51079-882-21 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (5 cartes de 20 comprimés chacun).
NDC 51079-882-56 - les cartes perforées de dose d'Unité de 300 (10 cartes perforées de 30 comprimés chacun).

Les comprimés de 2 mgs sont blancs, autour, des comprimés marqués debossed avec le M sur un côté du comprimé et de C au-dessus du score et 15 au-dessous du score de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :

NDC 51079-883-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).
NDC 51079-883-21 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (5 cartes de 20 comprimés chacun).

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.] Protègent de la lumière.

Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

Emballé et Distribué par :
UDL Laboratories, Inc.
Rockford, Illinois 61103

S-6927 R8
10/09

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 0.5 mgs

NDC 51079-881-20

C IV

CLONAZEPAM
COMPRIMÉS, USP
0.5 mg

100 Comprimés (10 x 10)

Chaque comprimé contient :
Clonazepam, USP... 0.5 mgs

DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.] Protègent de la lumière.

Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

(Rx seulement)

S-6928 R5

Emballé et Distribué par :

UDL LABORATORIES, INC.

ROCKFORD, IL 61103

Ce paquet de dose d'unité n'est pas l'enfant résistant.

Pour l'utilisation institutionnelle seulement.

Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants.

Ce récipient fournit la résistance claire.

Voir la fenêtre pour le nombre de sort et la date d'expiration.

Étiquette de carton d'Unité de Comprimés de 0.5 mgs de Clonazepam
Carton d'unité

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 1 mg

NDC 51079-882-20

C IV

CLONAZEPAM
COMPRIMÉS, USP
1 mg

100 Comprimés (10 x 10)

Chaque comprimé contient :
Clonazepam, USP.... 1 mg

DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.] Protègent de la lumière.

Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

(Rx seulement)

S-6930 R4

Emballé et Distribué par :

UDL LABORATORIES, INC.

ROCKFORD, IL 61103

Ce paquet de dose d'unité n'est pas l'enfant résistant.

Pour l'utilisation institutionnelle seulement.

Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants.

Ce récipient fournit la résistance claire.

Voir la fenêtre pour le nombre de sort et la date d'expiration.

Étiquette de carton d'Unité de Comprimés de 1 mg de Clonazepam
Carton d'unité

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 2 mgs

NDC 51079-883-20

C IV

CLONAZEPAM
COMPRIMÉS, USP
2 mgs

100 Comprimés (10 x 10)  

Chaque comprimé contient :
Clonazepam, USP.... 2 mgs

DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.] Protègent de la lumière.

Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505

(Rx seulement)

S-6932 R6

Emballé et Distribué par :

UDL LABORATORIES, INC.

ROCKFORD, IL 61103

Ce paquet de dose d'unité n'est pas l'enfant résistant.

Pour l'utilisation institutionnelle seulement.

Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants.

Ce récipient fournit la résistance claire.

Voir la fenêtre pour le nombre de sort et la date d'expiration.

Étiquette de carton d'Unité de Comprimés de 2 mgs de Clonazepam
Carton d'unité

CLONAZEPAM 
clonazepam  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)51079-881
Route d'administrationORALProgramme de DEACIV    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
CLONAZEPAM (CLONAZEPAM) CLONAZEPAM0.5 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
D&C N° 10 JAUNE 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNEScore2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte M; C; 13
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
151079-881-20100 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉcontient un PAQUET D'AMPOULE (51079-881-01)
151079-881-011 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans la BOÎTE, LA DOSE DE L'UNITÉ (51079-881-20)
251079-881-21100 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉPersonne
351079-881-5610 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉcontient un PAQUET D'AMPOULE (51079-881-30)
351079-881-3030 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans la BOÎTE, LA DOSE DE L'UNITÉ (51079-881-56)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07515031/12/2009

CLONAZEPAM 
clonazepam  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)51079-882
Route d'administrationORALProgramme de DEACIV    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
CLONAZEPAM (CLONAZEPAM) CLONAZEPAM1 mg
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
D&C N° 10 JAUNE 
FD&C N° 1 BLEU 
Caractéristiques de produit
Couleur(Vert clair) VERT Score2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte M; C; 14
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
151079-882-20100 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉcontient un PAQUET D'AMPOULE (51079-882-01)
151079-882-011 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans la BOÎTE, LA DOSE DE L'UNITÉ (51079-882-20)
251079-882-21100 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉPersonne
351079-882-5610 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉcontient un PAQUET D'AMPOULE (51079-882-30)
351079-882-3030 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans la BOÎTE, LA DOSE DE L'UNITÉ (51079-882-56)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07515031/12/2009

CLONAZEPAM 
clonazepam  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)51079-883
Route d'administrationORALProgramme de DEACIV    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
CLONAZEPAM (CLONAZEPAM) CLONAZEPAM2 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
LACTOSE ANHYDRE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON, MAÏS 
SODIUM SULFATE DE LAURYL 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANCScore2 morceaux
FormeAUTOURGrandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte M; C; 15
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
151079-883-20100 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉcontient un PAQUET D'AMPOULE (51079-883-01)
151079-883-011 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans la BOÎTE, LA DOSE DE L'UNITÉ (51079-883-20)
251079-883-21100 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 BOÎTE, DOSE DE L'UNITÉPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07515031/12/2009

Étiqueteur - UDL Laboratories, Inc. (039615992)
Registrant - UDL Laboratories, Inc. (039615992)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Mylan Pharmaceuticals Inc.059295980ANALYSE, FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
UDL Laboratories, Inc.039615992REPAQUET, RÉÉTIQUETTE
Révisé : 10/2009UDL Laboratories, Inc.