officiel du gouvernement du NigerHYDROCHLOROTHIAZIDE
HYDROCHLOROTHIAZIDE - capsule de hydrochlorothiazide
UDL Laboratories, Inc.
----------
DESCRIPTION
Hydrochlorothiazide est le dérivé 3,4-dihydro de chlorothiazide. Son nom chimique est 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide de 1,1 dioxydes. Sa formule moléculaire est C7H8ClN3O4S2; son poids moléculaire est 297.75; et sa formule structurelle est :
C'est une poudre blanche, ou pratiquement blanche, cristalline, qui est légèrement soluble dans l'eau, mais librement soluble dans la solution d'hydroxyde de sodium.
Les capsules de Hydrochlorothiazide, pour l'administration orale, sont disponibles contenant 12.5 mgs de hydrochlorothiazide, USP. En plus, chaque capsule contient aussi les ingrédients inactifs suivants : le dioxyde de silicium de colloidal, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, pregelatinized l'amidon et le sodium lauryl le sulfate. En plus, chacune des capsules de gélatine vides contient le dioxyde de titane et la gélatine.
L'encre imprimante contient la chose suivante : l'oxyde en fer noir, D&C N° 10 Jaune du Lac En aluminium, FD&C le Lac d'Aluminium N° 1 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu, FD&C le Lac d'Aluminium N° 40 Rouge, propylene le glycol et le vernis de gomme-laque.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Hydrochlorothiazide bloque la réabsorption de sodium et d'ions de chlorure et il augmente ainsi la quantité de sodium traversant le tubule distal et le volume d'eau excrétée. Une portion du sodium supplémentaire présenté au tubule distal est échangée là pour le potassium et les ions hydrogènes. Avec l'utilisation continuée de hydrochlorothiazide et l'épuisement de sodium, les mécanismes compensateurs ont tendance à augmenter cet échange et peuvent produire la perte excessive de potassium, hydrogène et ions de chlorure. Hydrochlorothiazide diminue aussi l'excrétion de calcium et d'acide urique, peut augmenter l'excrétion d'iodide et peut réduire le taux de filtration glomerular. On a montré que la toxicité du métabolisme associée aux changements d'électrolyte excessifs provoqués par hydrochlorothiazide est liée de la dose.
Pharmacokinetics et Métabolisme
Hydrochlorothiazide est bien absorbé (65 % à 75 %) suite à l'administration orale. L'absorption de hydrochlorothiazide est réduite dans les patients avec l'arrêt du coeur congestive.
Les concentrations de plasma maximales sont observées au cours de 1 à 5 heures de dosage et de gamme de 70 à 490 ng/mL suite aux doses orales de 12.5 mgs à 100 mgs. Les concentrations de plasma sont linéairement rattachées à la dose administrée. Les concentrations de hydrochlorothiazide sont 1.6 à 1.8 fois plus haut dans le sang entier que dans le plasma. On a annoncé que le fait de se lier aux protéines de sérum est environ 40 % à 68 %. On a annoncé que la demi-vie d'élimination de plasma est 6 à 15 heures. Hydrochlorothiazide est éliminé essentiellement par les sentiers rénaux. Suite aux doses orales de 12.5 mgs à 100 mgs, 55 % à 77 % de la dose administrée apparaissent dans l'urine et plus grand que 95 % de la dose absorbée sont excrétés dans l'urine comme le médicament inchangé. Dans les patients avec la maladie rénale, les concentrations de plasma de hydrochlorothiazide sont augmentées et la demi-vie d'élimination est prolongée.
Quand les capsules hydrochlorothiazide sont administrées avec la nourriture, son bioavailability est réduit de 10 %, la concentration de plasma maximum est réduite de 20 % et le temps à la concentration maximum augmente de 1.6 à 2.9 heures.
Pharmacodynamics
On croit que les effets antihypertensive aigus de thiazides proviennent d'une réduction du volume de sang et de la production cardiaque, secondaire à un effet natriuretic, bien que l'on ait proposé aussi un mécanisme vasodilatory direct. Avec l'administration chronique, les retours de volume de plasma vers la résistance vasculaire normale, mais périphérique sont diminués. Le mécanisme exact de l'effet antihypertensive de hydrochlorothiazide n'est pas connu.
Thiazides n'affectent pas de tension normale. Le commencement d'action se produit au cours de 2 heures de dosage, l'effet maximal est observé à environ 4 heures et l'activité se conserve depuis jusqu'à 24 heures.
Études cliniques
Dans un 87 patient de 4 semaines double aveugle, contrôlé du placebo, trouvez un équivalent le procès de groupe, les patients qui ont reçu des capsules hydrochlorothiazide avaient des réductions de systolic assis et de tension diastolic qui étaient de façon significative plus grands que les vus dans les patients qui ont reçu le placebo. Dans les procès contrôlés du placebo publiés comparant 12.5 mgs de hydrochlorothiazide à 25 mgs, la dose de 12.5 mgs a préservé la plupart de la réduction de tension corrigée du placebo vue avec 25 mgs.
INDICATIONS ET USAGE
Les capsules de Hydrochlorothiazide sont indiquées dans la direction d'hypertension comme l'agent thérapeutique unique, ou dans la combinaison avec d'autre antihypertensives. À la différence du potassium épargnant des produits de diurétique de combinaison, hydrochlorothiazide peut être utilisé dans ces patients dans qui le développement de hyperkalemia ne peut pas être risqué, en incluant des patients prenant des inhibiteurs SUPER.
Usage dans la Grossesse
L'utilisation de routine de diurétiques dans une femme autrement en bonne santé est inconvenante et expose la mère et le foetus au hasard inutile. Les diurétiques ne préviennent pas de développement de toxémie de grossesse et il n'y a aucune évidence satisfaisante qu'ils sont utiles dans le traitement de toxémie développée.
L'oedème pendant la grossesse peut émaner des causes pathologiques ou des conséquences physiologiques et mécaniques de grossesse. Les diurétiques sont indiqués dans la grossesse quand l'oedème est en raison des causes de pathologic, comme ils sont faute de la grossesse. On traite correctement l'oedème dépendant dans la grossesse provenant de la restriction de retour veineux par l'utérus développé par l'élévation des extrémités inférieures et l'utilisation de tuyau de soutien; l'utilisation de diurétiques pour baisser le volume intravasculaire est illogique dans ce cas-là et inutile. Il y a hypervolemia pendant la grossesse normale qui est malfaisante ni pour le foetus, ni pour la mère (faute de la maladie cardiovasculaire), mais qui est associée à l'oedème, en incluant l'oedème généralisé dans la majorité de femmes enceintes. Si cet oedème produit la gêne, le décubitus augmenté fournira souvent le soulagement. Dans les cas rares cet oedème peut provoquer la gêne extrême qui n'est pas soulagée par le reste. Dans ces cas un cours court de diurétiques peut fournir le soulagement et peut être approprié.
CONTRE-INDICATIONS
Hydrochlorothiazide est contre-indiqué dans les patients avec anuria. L'hypersensibilité à ce produit ou à d'autre sulfamide est provenue les médicaments est aussi contre-indiqué.
AVERTISSEMENTS
Diabète et Hypoglycémie
Le diabète latent mellitus peut devenir le manifeste et les patients diabétiques donnés thiazides peuvent exiger l'adaptation de leur dose d'insuline.
Maladie rénale
Les effets cumulatifs du thiazides peuvent se développer dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Dans de tels patients, thiazides peut précipiter azotemia.
PRÉCAUTIONS
L'électrolyte et le Liquide Équilibrent le Statut
Dans les études publiées, hypokalemia cliniquement significatif a été systématiquement moins répandu dans les patients qui ont reçu 12.5 mgs de hydrochlorothiazide que dans les patients qui ont reçu de plus hautes doses. Néanmoins, la détermination périodique d'électrolytes de sérum devrait être exécutée dans les patients qui peuvent être menacés pour le développement de hypokalemia. Les patients devraient être observés pour les signes de liquide ou de dérangements d'électrolyte, c'est-à-dire, hyponatremia, hypochloremic alkalosis et hypokalemia et hypomagnesemia.
L'avertissement des signes ou des symptômes de liquide et de déséquilibre d'électrolyte inclut la sécheresse de bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs de muscle ou crampes, fatigue musclée, hypotension, oliguria, tachycardia et dérangements gastrointestinal tels que la nausée et le vomissement.
Hypokalemia peut se développer, surtout avec diuresis vif quand la cirrhose sévère est présente, pendant l'utilisation d'élément de corticosteroid ou d'hormone adrenocorticotropic (ACTH) ou après la thérapie prolongée. L'interférence avec la consommation d'électrolyte orale adéquate contribuera aussi à hypokalemia. Hypokalemia et hypomagnesemia peuvent provoquer ventricular arrhythmias ou sensibiliser ou exagérer la réponse du coeur aux effets toxiques de digitale. Hypokalemia peut être évité ou traité par l'addition d'un supplément de potassium ou la consommation augmentée de potassium les aliments riches.
Dilutional hyponatremia est la menace de vie et peut se produire dans les patients oedémateux dans le temps chaud; la thérapie appropriée est la restriction d'eau, plutôt que l'administration de sel, sauf dans les cas rares quand le hyponatremia est la menace de vie. Dans l'épuisement de sel réel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.
Hyperuricemia
Hyperuricemia ou goutte aiguë peuvent être précipités dans de certains patients recevant thiazide les diurétiques.
Fonction Hépatique diminuée
Thiazides devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction hépatique diminuée. Ils peuvent précipiter le coma hépatique dans les patients avec la maladie de foie sévère.
Maladie de parathyroïde
L'excrétion de calcium est diminuée par thiazides et les changements de pathologic dans les glandes de parathyroïde, avec hypercalcemia et hypophosphatemia, ont été observés dans quelques patients sur la thérapie thiazide prolongée.
Actions réciproques de médicament
Quand donné concurremment les médicaments suivants peuvent communiquer avec les diurétiques thiazide :
L'alcool, les Barbituriques, ou les Drogues : Potentiation d'orthostatic hypotension peut se produire.
Médicaments antidiabétiques : (Les agents oraux et l'insuline) l'adaptation de dosage du médicament antidiabétique peut être exigée.
D'Autres Médicaments Antihypertensive : effet additif ou potentiation.
Cholestyramine et Résines Colestipol : Cholestyramine et résines colestipol attachent le hydrochlorothiazide et réduisent son absorption de l'étendue gastrointestinal de jusqu'à 85 et 43 pour cent, respectivement.
Corticosteroid, ACTH : l'épuisement d'électrolyte intensifié, particulièrement hypokalemia.
Les Amines de Pressor (par ex, Norepinephrine) : la réponse diminuée possible aux amines pressor mais non suffisant pour exclure leur utilisation.
Les Relaxants de Muscle squelettiques, en Nondépolarisant (par ex, Tubocurarine) : sensibilité augmentée possible au relaxant de muscle.
Lithium : Ne devrait pas être donné généralement avec les diurétiques. Les agents diurétiques réduisent l'autorisation rénale de lithium et augmentent beaucoup le risque de toxicité de lithium. Faites allusion à l'insertion de paquet pour les préparations de lithium avant l'utilisation de telles préparations avec hydrochlorothiazide.
Non-steroidal Médicaments Antiinflammatoires : Dans certains patients, l'administration d'un agent antiinflammatoire non-steroidal peut réduire le diurétique, natriuretic et les effets antihypertensive de boucle, économie du potassium et diurétiques thiazide. Quand hydrochlorothiazide et agents antiinflammatoires non-steroidal sont utilisés concomitantly, on devrait remarquer que les patients de près déterminent si l'effet désiré du diurétique est obtenu.
Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire
Thiazides devrait être arrêté avant les épreuves de réalisation pour la fonction de parathyroïde (voir des PRÉCAUTIONS : Maladie de Parathyroïde).
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études nourrissantes de deux années dans les souris et les rats conduits sous les auspices du Programme de Toxicologie national (NTP) n'ont dévoilé aucune évidence d'un potentiel cancérigène de hydrochlorothiazide dans les souris femelles (aux doses d'en hausse d'environ 600 mgs/kg/jours) ou dans le mâle et les rats (aux doses d'environ 100 mgs/kg/jours). Le NTP, cependant, a trouvé l'évidence équivoque pour hepatocarcinogenicity dans les souris masculines. Hydrochlorothiazide n'était pas genotoxic in vitro dans Ames mutagenicity l'essai de Salmonella typhimurium tend TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et 1538 TA et dans l'Ovaire de Hamster chinois (CHO) l'épreuve pour les égarements chromosomal, ou dans vivo dans les essais en utilisant la souris les chromosomes de cellule germinaux, les chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et la Drosophile le gène de trait mortel récessif relié du sexe. Les résultats d'essai positifs ont été obtenus seulement dans l'Échange de CHO Sister Chromatid in vitro (clastogenicity) et dans Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) les essais, en utilisant des concentrations de hydrochlorothiazide de 43 à 1300 mcg/mL et dans l'Aspergillus nidulans l'essai de non-disjonction lors d'une concentration non indiquée.
Hydrochlorothiazide n'avait aucun effet néfaste sur la fertilité de souris et de rats de n'importe quel sexe dans les études où ces espèces ont été exposées, via leur régime, aux doses d'entre jusqu'à 100 et 4 mgs/kg, respectivement, avant la conception et partout dans la gestation.
Grossesse
Effets de Teratogenic
Catégorie de grossesse B
Les études dans lesquelles hydrochlorothiazide a été oralement administré aux souris enceintes et aux rats pendant leurs périodes respectives d'organogenesis important aux doses jusqu'à 3000 et 1000 mgs hydrochlorothiazide/kg, respectivement, n'ont fourni aucune évidence de mal au foetus.
Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.
Effets de Nonteratogenic
Thiazides traversent la barrière placental et apparaissent dans le sang de corde. Il y a un risque de jaunisse foetale ou néo-natale, thrombocytopenia et peut-être d'autres réactions défavorables qui se sont produites dans les adultes.
Mères infirmières
Thiazides sont excrétés dans le lait de poitrine. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter hydrochlorothiazide, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Une plus grande réduction de tension et une augmentation dans les effets secondaires peuvent être observées dans les personnes âgées (c'est-à-dire,> 65 ans) avec hydrochlorothiazide. Le traitement de départ quand la dose disponible la plus basse de hydrochlorothiazide (12.5 mgs) est donc recommandée. Si la titration de plus est exigée, les augmentations de 12.5 mgs devraient être utilisées.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
On a montré que les réactions défavorables associées à hydrochlorothiazide sont la dose rattachée. Dans les essais cliniques contrôlés, les événements défavorables ont annoncé avec les doses de 12.5 mgs hydrochlorothiazide dès qu'étaient comparables tous les jours avec le placebo. Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées pour les doses de 25 mgs hydrochlorothiazide et plus grandes et, dans chaque catégorie, sont énumérées dans l'ordre de sévérité diminuante.
Corps dans l'ensemble : Faiblesse.
Cardiovasculaire : Hypotension en incluant orthostatic hypotension (peut être aggravé par l'alcool, les barbituriques, les drogues ou les médicaments antihypertensive).
Digestif : Pancreatitis, la jaunisse (l'intrahépatique cholestatic la jaunisse), la diarrhée, le vomissement, sialadenitis, le fait de gêner, la constipation, l'irritation gastrique, la nausée, l'anorexie.
Hematologic : l'anémie d'Aplastic, agranulocytosis, leukopenia, hemolytic l'anémie, thrombocytopenia.
Hypersensibilité : les réactions d'Anaphylactic, necrotizing angiitis (vasculitis et vasculitis cutané), la détresse respiratoire en incluant pneumonitis et l'oedème pulmonaire, la photosensibilité, la fièvre, urticaria, les rougeurs, purpura.
Du métabolisme : le déséquilibre d'Électrolyte (voir des PRÉCAUTIONS), l'hyperglycémie, glycosuria, hyperuricemia.
Musculoskeletal : spasme de Muscle.
Système nerveux / Psychiatrique : le Vertige, paresthesia, le vertige, le mal de tête, l'agitation.
Rénal : l'échec rénal, le dysfonctionnement rénal, nephritis interstitiel. (Voir des AVERTISSEMENTS.)
Peau : Erythema multiforme en incluant Stevens-Johnson Syndrome, exfoliative la dermatite en incluant de la toxine epidermal necrolysis, une alopécie.
Sentiments spéciaux : la Personne de passage a brouillé la vision, xanthopsia.
Urogénital : Impuissance.
Chaque fois que les réactions défavorables sont modérées ou sévères, thiazide le dosage devrait être réduit ou la thérapie renfermée.
SURDOSAGE
Les signes les plus communs et les symptômes observés sont les provoqués par l'épuisement d'électrolyte (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) et la déshydratation provenant de diuresis excessif. Si la digitale a été aussi administrée, hypokalemia peut accentuer arrhythmias cardiaque.
En cas du surdosage, les mesures symptomatiques et d'un grand secours devraient être employées. Emesis devrait être incité ou lavage gastrique exécuté. La déshydratation correcte, le déséquilibre d'électrolyte, le coma hépatique et hypotension par les procédures établies. Si exigé, donnez de l'oxygène ou une respiration artificielle pour l'affaiblissement respiratoire. Le degré auquel hydrochlorothiazide est enlevé par hemodialysis n'a pas été établi.
LD50 oral de hydrochlorothiazide est plus grand que 10 g/kg dans la souris et le rat.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Pour le Contrôle d'Hypertension
La dose initiale adulte de capsules hydrochlorothiazide est une capsule donnée une fois tous les jours si donné seul ou dans la combinaison avec d'autre antihypertensives. Les doses quotidiennes totales plus grandes que 50 mgs ne sont pas recommandées.
COMMENT FOURNI :
12.5 mgs hydrochlorothiazide la capsule sont une capsule de gélatine de la coquille dure avec une casquette opaque blanche et un corps opaque blanc axialement imprimé avec MYLAN plus de 810 dans l'encre noire tant sur la casquette que sur le corps. La capsule est remplie de blanc à la poudre blanc cassé. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 51079-776-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 capsules chacun).
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP pour la Température de Pièce Contrôlée.]
Protégez de la lumière, l'humidité et le fait de geler.
Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
Emballé et Distribué par :
UDL Laboratories, Inc.
Rockford, Illinois 61103
S-9015 R1
10/09
Principal Comité d'Étalage 12.5 mgs
NDC 51079-776-20
HYDROCHLOROTHIAZIDE
CAPSULES
12.5 mg
100 Capsules (10 x 10)
Chaque capsule contient :
Hydrochlorothiazide, USP.... 12.5 mgs
DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir
USP pour la Température de Pièce Contrôlée.]
Protégez de la lumière, l'humidité et le fait de geler.
Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
(Rx seulement)
S-9016 R1
Emballé et Distribué par :
UDL LABORATORIES, INC.
ROCKFORD, IL 61103
Ce paquet de dose d'unité n'est pas l'enfant résistant.
Pour l'utilisation institutionnelle seulement.
Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants.
Ce récipient fournit la résistance claire.
Voir la fenêtre pour le nombre de sort et la date d'expiration.
| HYDROCHLOROTHIAZIDE hydrochlorothiazide capsule | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA075640 | 29/10/2010 | |
| Étiqueteur - UDL Laboratories, Inc. (039615992) |