officiel du gouvernement du NigerPRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE
PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE - pramipexole dihydrochloride comprimé
UDL Laboratories, Inc.
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DESCRIPTION
Pramipexole dihydrochloride les comprimés contiennent pramipexole, une dopamine nonergot agonist. Le nom chimique de pramipexole dihydrochloride est (S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino) benzothiazole dihydrochloride le monohydrate. Sa formule moléculaire est C10H17N3S · 2HCl · H2O et son poids moléculaire sont 302.27. La formule structurelle est :
Pramipexole dihydrochloride est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé. Le fait de fondre se produit dans la gamme de 296°C à 301°C, avec la décomposition. Pramipexole dihydrochloride est à plus de 20 % soluble dans l'eau, environ 8 % dans le méthanol, environ 0.5 % dans l'éthanol et pratiquement insoluble dans dichloromethane.
Pramipexole dihydrochloride les comprimés, pour l'administration orale, contiennent 0.125 mgs, 0.25 mgs, 0.5 mgs, 0.75 mgs, 1 mg ou 1.5 mgs de pramipexole dihydrochloride le monohydrate. Les ingrédients inactifs se composent du dioxyde de silicium colloidal, crospovidone, hydroxypropyl la cellulose, le magnésium stearate, mannitol, pregelatinized le citrate de sodium et l'amidon. En plus, le produit suivant les agents de coloration spécifiques est présent :
0.25 mgs contiennent FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune.
0.5 le mg contient FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune et FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu.
0.75 contient FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune et FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu.
1 mg contient FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune et FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu.
1.5 le mg contient FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu et D&C le Lac d'Aluminium N° 27 Rouge.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'Action
Pramipexole est une dopamine nonergot agonist avec la haute spécificité in vitro relative et la pleine activité intrinsèque à la sous-famille D2 de récepteurs de dopamine, se liant avec la plus haute affinité à D3 qu'à D2 ou à sous-types de récepteur D4.
Maladie de Parkinson
Le mécanisme précis d'action de pramipexole comme un traitement pour la Maladie de Parkinson est inconnu, bien que l'on croie que c'est rattaché à sa capacité de stimuler des récepteurs de dopamine dans le striatum. Cette conclusion est soutenue par les études d'electrophysiologic dans les animaux qui ont démontré que pramipexole influence striatal neuronal le tir des taux via l'activation de récepteurs de dopamine dans le striatum et le substantia nigra, le site de neurones qui envoient des projections au striatum. La pertinence de récepteur D3 se liant dans la Maladie de Parkinson est inconnue.
Pharmacokinetics
Pramipexole affiche pharmacokinetics linéaire sur la gamme de dosage clinique. Sa demi-vie terminale est environ 8 heures dans de jeunes volontaires en bonne santé et environ 12 heures dans les volontaires assez âgés (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics dans les Populations Spéciales). Les concentrations permanentes sont accomplies au cours de 2 jours de dosage.
Absorption
Pramipexole est rapidement absorbé, en atteignant des concentrations maximales dans environ 2 heures. Bioavailability absolu de pramipexole est plus grand que 90 %, en indiquant qu'il est bien absorbé et subit peu de métabolisme présystémique. La nourriture n'affecte pas la mesure d'absorption pramipexole, bien que le temps de concentration de plasma maximum (Tmax) soit augmenté par environ une heure où le médicament est pris avec un repas.
Distribution
Pramipexole est abondamment distribué, en ayant un volume de distribution d'environ 500 L (le coefficient de variation [le CV] = 20 %). Ce sont environ 15 % attachés aux protéines de plasma. Pramipexole distribue dans les globules rouges comme indiqué par un erythrocyte au rapport de plasma d'entre environ 2.
Métabolisme et Élimination
La demi-vie terminale de pramipexole est environ 8 heures dans les volontaires en bonne santé et 12 heures dans les volontaires assez âgés.
L'excrétion urinaire est la route importante d'élimination pramipexole, avec 90 % d'une dose pramipexole récupérée dans l'urine, presque tous comme le médicament inchangé. Les routes nonrénales peuvent contribuer à une petite mesure à l'élimination pramipexole, bien qu'aucun métabolite n'ait été identifié dans le plasma ou l'urine. L'autorisation rénale de pramipexole est environ 400 millilitres/minutes (le CV = 25 %), environ 3 fois plus haut que le taux de filtration glomerular. Ainsi, pramipexole est sécrété par les tubules rénaux, probablement par le système de transport de cation organique.
Pharmacokinetics dans les Populations Spéciales
Puisque la thérapie avec pramipexole dihydrochloride les comprimés est lancée à une dose basse et titrée progressivement vers le haut selon tolerability clinique pour obtenir l'effet thérapeutique optimal, l'adaptation de la dose initiale basée sur le sexe, le poids, ou l'âge n'est pas nécessaire. Cependant, l'insuffisance rénale, qui peut provoquer une grande diminution dans la capacité d'éliminer pramipexole, peut nécessiter l'adaptation de dosage (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Insuffisance Rénale).
Sexe
L'autorisation de Pramipexole est d'environ 30 % inférieure dans les femmes que dans les hommes, mais la plupart de cette différence peut être représentée par les différences dans le poids de corps. Il n'y a aucune différence dans la demi-vie entre les mâles et les femelles.
Âge
Les diminutions d'autorisation de Pramipexole avec l'âge comme la demi-vie et l'autorisation sont d'environ 40 % plus longues et de 30 % inférieures, respectivement, dans assez âgé (âgé 65 ans ou plus âgés) comparé avec de jeunes volontaires en bonne santé (âgé de moins de 40 ans). Cette différence est probablement en raison de la réduction bien connue de la fonction rénale avec l'âge, comme pramipexole l'autorisation est corrélé avec la fonction rénale, comme mesuré par l'autorisation creatinine (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Insuffisance Rénale).
Patients de Maladie de Parkinson
Une comparaison d'étude fâchée de données suggère que l'autorisation de pramipexole peut être réduite d'environ 30 % dans les patients de Maladie de Parkinson comparés avec les volontaires assez âgés en bonne santé. La raison pour cette différence a l'air d'être réduite la fonction rénale dans les patients de Maladie de Parkinson, qui peuvent être rattachés à leur plus pauvre santé générale. Les pharmacokinetics de pramipexole étaient comparables entre les patients de Maladie de Parkinson premiers et avancés.
De pédiatrie
Les pharmacokinetics de pramipexole dans la population de pédiatrie n'ont pas été évalués.
Insuffisance hépatique
L'influence d'insuffisance hépatique sur pramipexole pharmacokinetics n'a pas été évaluée. Puisque environ 90 % de la dose récupérée sont excrétés dans l'urine comme le médicament inchangé, on ne s'attendrait pas à ce que l'affaiblissement hépatique ait un effet significatif sur l'élimination pramipexole.
Insuffisance rénale
L'autorisation de pramipexole était d'environ 75 % inférieure dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation environ 20 millilitres/minutes) et d'environ 60 % plus bas dans les patients avec l'affaiblissement modéré (creatinine l'autorisation environ 40 millilitres/minutes) comparé avec les volontaires en bonne santé. Aussi il a pris plus de temps d'accomplir permanent. Une dose d'entretien et/ou de commencement inférieure peut être appropriée dans ces patients (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION). Dans les patients avec les degrés divers d'affaiblissement rénal, pramipexole l'autorisation est en corrélation bien avec l'autorisation creatinine. Donc, creatinine l'autorisation peut être utilisé comme un prophète de la mesure de diminution dans l'autorisation pramipexole. L'autorisation de Pramipexole est extrêmement basse dans les patients de dialyse, puisqu'une quantité négligeable de pramipexole est enlevée par la dialyse. La prudence devrait être exercée en administrant pramipexole aux patients avec la maladie rénale.
ÉTUDES CLINIQUES
Maladie de Parkinson
L'efficacité de pramipexole dihydrochloride les comprimés dans le traitement de Maladie de Parkinson a été évaluée dans un programme de développement de médicament multinational se composant de sept procès randomisés, contrôlés. Trois ont été conduits dans les patients avec la première Maladie de Parkinson qui ne recevaient pas d'élément levodopa et quatre ont été conduits dans les patients avec la Maladie de Parkinson avancée qui recevaient l'élément levodopa. Parmi ces sept études, trois études fournissent l'évidence la plus persuasive de l'efficacité de pramipexole dans la direction de patients avec la Maladie de Parkinson qui étaient et ne recevaient pas d'élément levodopa. Deux de ces trois procès ont inscrit des patients avec la première Maladie de Parkinson (recevant levodopa) et patients inscrits avec la Maladie de Parkinson avancée qui recevaient des doses au maximum tolérées de levodopa.
Dans toutes les études, l'Échelle d'Estimation de Maladie de Parkinson Unifiée (UPDRS), ou un ou plus de ses sous-parties, a servi de la mesure d'évaluation de résultat primaire. L'UPDRS est une échelle d'estimation de multiarticle de quatre parties destinée pour évaluer mentation (la partie I), les Activités de Vie Quotidienne (ADL) (la partie II), la performance automobile (la partie III) et les complications de thérapie (la partie IV).
La partie II de l'UPDRS contient 13 questions se rapportant à ADL, qui sont marqués de 0 (normal) à 4 (la sévérité maxima) pour un (pire) score maximum de 52. La partie III de l'UPDRS contient 27 questions (pour 14 articles) et est marquée comme décrit pour la partie II. Il est conçu pour évaluer la sévérité des conclusions automobiles capitales dans les patients avec la Maladie de Parkinson (par ex, le tremblement, la rigidité, bradykinesia, l'instabilité posturale, etc.), marqué pour de différentes régions de corps et a un (pire) score maximum de 108.
Les études dans les Patients avec la Première Maladie de Parkinson
Les patients (N = 599) dans les deux études de première Maladie de Parkinson avaient une durée de maladie moyenne de 2 ans, limités ou aucune exposition préalable à levodopa (généralement personne dans la précédence de 6 mois) et ne connaissaient pas le "sur - du" phénomène et de la caractéristique dyskinesia de stades derniers de la maladie.
Une des deux premières études de Maladie de Parkinson (N = 335) était un procès double aveugle, contrôlé du placebo, parallèle se composant d'une période d'escalade de dose de 7 semaines et d'une période d'entretien de 6 mois. Les patients pourraient être sur selegiline, anticholinergics, ou tous les deux, mais ne pouvaient pas être sur les produits levodopa ou amantadine. Les patients ont été randomisés à pramipexole dihydrochloride les comprimés ou le placebo. Les patients ont traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés avaient un commencement la dose quotidienne de 0.375 mgs et ont été titrés à une dose au maximum tolérée, mais pas plus haut que 4.5 mgs/jours dans trois doses divisées. À la fin de la période d'entretien de 6 mois, l'amélioration moyenne de la ligne de base sur la partie II UPDRS (ADL) le score total était 1.9 dans le groupe recevant pramipexole dihydrochloride les comprimés et-0.4 dans le groupe de placebo, une différence qui était significative statistiquement. L'amélioration moyenne de la ligne de base sur le score de total de la partie III UPDRS était 5 dans le groupe recevant pramipexole dihydrochloride les comprimés et-0.8 dans le groupe de placebo, une différence qui était significative aussi statistiquement. Une différence statistiquement significative entre les groupes en faveur de pramipexole dihydrochloride les comprimés a été vue en commençant à la semaine 2 de la partie II UPDRS (la dose maximum 0.75 mgs/jours) et à la semaine 3 de la partie III UPDRS (la dose maximum 1.5 mgs/jours).
La deuxième première étude de Maladie de Parkinson (N = 264) était un procès double aveugle, contrôlé du placebo, parallèle se composant d'une période d'escalade de dose de 6 semaines et d'une période d'entretien de 4 semaines. Les patients pourraient être sur selegiline, anticholinergics, amantadine, ou n'importe quelle combinaison d'entre ceux-ci, mais ne pouvaient pas être sur les produits levodopa. Les patients ont été randomisés à 1 de 4 doses fixées de pramipexole dihydrochloride les comprimés (1.5 mgs, 3 mgs, 4.5 mgs, ou 6 mgs par jour) ou le placebo. À la fin de la période d'entretien de 4 semaines, l'amélioration moyenne de la ligne de base sur le score de total de la partie II UPDRS était 1.8 dans les patients a traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés, sans tenir compte du groupe de dose assigné et 0.3 dans les patients traités du placebo. L'amélioration moyenne de la ligne de base sur le score de total de la partie III UPDRS était 4.2 dans les patients a traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés et 0.6 dans les patients traités du placebo. Aucun rapport de réponse de la dose n'a été démontré. L'entre les différences de traitement sur les deux parties de l'UPDRS étaient significatifs statistiquement en faveur de pramipexole dihydrochloride des comprimés pour toutes les doses.
Aucune différence dans l'efficacité basée sur l'âge ou le sexe n'a été découverte. Il y avait trop peu de patients non-caucasiens pour évaluer l'effet de course. Les patients recevant selegiline ou anticholinergics avaient des réponses semblables aux patients pas recevant ces médicaments.
Les études dans les Patients avec la Maladie de Parkinson Avancée
Dans l'étude de Maladie de Parkinson avancée, les évaluations primaires étaient l'UPDRS et les journaux quotidiens qui ont quantifié des quantités de "sur" et du temps.
Les patients dans l'étude de Maladie de Parkinson avancée (N = 360) avaient une durée de maladie moyenne de 9 ans, avait été exposé à levodopa pour de longues périodes (voulez dire 8 ans), a utilisé l'élément levodopa pendant le procès et avait "sur - des" périodes.
L'étude de Maladie de Parkinson avancée était un procès double aveugle, contrôlé du placebo, parallèle se composant d'une période d'escalade de dose de 7 semaines et d'une période d'entretien de 6 mois. Les patients ont été tous traités avec l'élément levodopa les produits et pourraient être supplémentairement sur l'élément selegiline, anticholinergics, amantadine, ou n'importe quelle combinaison. Les patients ont traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés avaient une dose de départ de 0.375 mgs/jours et ont été titrés à une dose au maximum tolérée, mais pas plus haut que 4.5 mgs/jours dans trois doses divisées. Aux temps choisis pendant la période d'entretien de 6 mois, on a demandé aux patients d'enregistrer la quantité "de", "sur", ou "sur avec dyskinesia" le temps par jour depuis plusieurs jours séquentiels. À la fin de la période d'entretien de 6 mois, l'amélioration moyenne de la ligne de base sur le score de total de la partie II UPDRS était 2.7 dans le groupe a traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés et 0.5 dans le groupe de placebo, une différence qui était significative statistiquement. L'amélioration moyenne de la ligne de base sur le score de total de la partie III UPDRS était 5.6 dans le groupe a traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés et 2.8 dans le groupe de placebo, une différence qui était significative statistiquement. Une différence statistiquement significative entre les groupes en faveur de pramipexole dihydrochloride les comprimés a été vue à la semaine 3 de la partie II UPDRS (la dose maximum 1.5 mgs/jours) et à la semaine 2 de la partie III UPDRS (la dose maximum 0.75 mgs/jours). La réduction de dosage de levodopa a été permise pendant cette étude si dyskinesia (ou les hallucinations) développée; la réduction de dosage de levodopa produite dans 76 % de patients a traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés contre 54 % de patients de placebo. En moyenne, la dose levodopa a été réduite 27 %.
Le nombre moyen des heures par jour pendant la ligne de base était 6 heures pour les deux groupes de traitement. Partout dans le procès, les patients ont traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés avaient un moyen de 4 des heures par jour, pendant que les patients traités du placebo ont continué à connaître 6 des heures par jour.
Aucune différence dans l'efficacité basée sur l'âge ou le sexe n'a été découverte. Il y avait trop peu de patients non-caucasiens pour évaluer l'effet de course.
INDICATIONS ET USAGE
Maladie de Parkinson
Pramipexole dihydrochloride les comprimés sont indiqués pour le traitement des signes et les symptômes de Maladie de Parkinson idiopathic.
L'efficacité de pramipexole dihydrochloride les comprimés a été démontrée dans les procès randomisés, contrôlés dans les patients avec la première Maladie de Parkinson qui ne recevaient pas d'élément levodopa la thérapie aussi bien que dans les patients avec la maladie avancée sur l'élément levodopa (voir des ÉTUDES CLINIQUES).
CONTRE-INDICATIONS
Pramipexole dihydrochloride les comprimés sont contre-indiqués dans les patients qui ont démontré l'hypersensibilité au médicament ou à ses ingrédients.
AVERTISSEMENTS
La Somnolence Pendant les Activités de Vie Quotidienne
Les patients ont traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés ont signalé la somnolence pendant que retenu dans les activités de vie quotidienne, en incluant l'opération de véhicules à moteur qui avaient pour résultat quelquefois des accidents. Bien que beaucoup de ces patients aient signalé la somnolence pendant que sur pramipexole dihydrochloride les comprimés, certains ont perçu qu'ils n'avaient aucun signe d'avertissement tel que la somnolence excessive et ont cru qu'ils étaient alertes immédiatement avant l'événement. Certains de ces événements avaient été annoncés pas plus tard qu'un an après l'initiation de traitement.
La somnolence est une occurrence commune dans les patients recevant pramipexole dihydrochloride les comprimés aux doses au-dessus de 1.5 mgs/jours (TID de 0.5 mgs) pour la Maladie de Parkinson. Beaucoup d'experts cliniques croient que la somnolence pendant que retenu dans les activités de vie quotidienne se produit toujours dans un cadre de somnolence préexistante, bien que les patients puissent ne pas donner une telle histoire. Pour cette raison, les prétraçoirs devraient réexaminer continuellement des patients pour la somnolence ou la somnolence, d'autant plus que certains des événements se produisent bien après le début de traitement. Les prétraçoirs devraient être conscients aussi que les patients peuvent ne pas admettre la somnolence ou la somnolence jusqu'à directement ne mis en doute de la somnolence ou de la somnolence pendant les activités spécifiques.
Avant de lancer le traitement avec pramipexole dihydrochloride les comprimés, les patients devraient être conseillés du potentiel de développer la somnolence et demandés spécifiquement des facteurs qui peuvent augmenter le risque avec pramipexole dihydrochloride les comprimés tels que les médications de mettant sous calmants d'élément, la présence de désordres de sommeil et les médications d'élément qui augmentent des niveaux de plasma pramipexole (par ex, cimetidine - voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament). Si un patient développe la somnolence de jour significative ou les épisodes de somnolence pendant les activités qui exigent la participation active (par ex, les conversations, le fait de manger, etc.) Pramipexole dihydrochloride les comprimés devrait ordinairement être arrêté. Si une décision est prise pour continuer pramipexole dihydrochloride les comprimés, on devrait conseiller aux patients de pas conduire et éviter d'autres activités potentiellement dangereuses. Pendant que la réduction de dose réduit clairement le niveau de somnolence, il y a des renseignements insuffisants pour établir cette réduction de dose éliminera des épisodes de somnolence pendant que retenu dans les activités de vie quotidienne.
Hypotension Symptomatique
La dopamine agonists, dans les études cliniques et l'expérience clinique, a l'air de diminuer le règlement systémique de tension, avec la conséquence orthostatic hypotension, surtout pendant l'escalade de dose. Les patients de maladie de Parkinson, en plus, ont l'air d'avoir une capacité diminuée de répondre à un défi d'orthostatic. Pour ces raisons, les patients de Maladie de Parkinson étant traités dopaminergic agonists exigent ordinairement la surveillance prudente pour les signes et les symptômes d'orthostatic hypotension, surtout pendant l'escalade de dose et devraient être informés de ce risque (voir des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients).
Dans les essais cliniques de pramipexole, cependant et en dépit des effets orthostatic clairs dans les volontaires normaux, l'incidence annoncée d'orthostatic cliniquement significatif hypotension n'était pas plus grande parmi les assignés à pramipexole dihydrochloride des comprimés que parmi les assignés au placebo. Ce résultat, surtout avec les plus hautes doses utilisées dans la Maladie de Parkinson, est clairement inattendu dans la lumière de l'expérience antérieure avec les risques de dopamine agonist la thérapie.
Pendant que cette conclusion pourrait refléter une propriété unique de pramipexole, elle pourrait aussi être expliquée par les conditions de l'étude et la nature de la population inscrite aux essais cliniques. Les patients ont été très soigneusement titrés et les patients avec la maladie cardiovasculaire active ou orthostatic significatif hypotension à la ligne de base ont été exclus.
Hallucinations
Dans les trois procès doubles aveugles, contrôlés du placebo dans la première Maladie de Parkinson, les hallucinations ont été observées à 9 % (35 de 388) des patients recevant pramipexole dihydrochloride les comprimés, comparés avec 2.6 % (6 de 235) des patients recevant le placebo. Dans les quatre procès doubles aveugles, contrôlés du placebo dans la Maladie de Parkinson avancée, où les patients ont reçu pramipexole dihydrochloride les comprimés et l'élément levodopa, les hallucinations ont été observées à 16.5 % (43 de 260) des patients recevant pramipexole dihydrochloride les comprimés comparés avec 3.8 % (10 de 264) des patients recevant le placebo. Les hallucinations avaient de la sévérité suffisante pour provoquer la cessation de traitement dans 3.1 % des premiers patients de Maladie de Parkinson et 2.7 % des patients de Maladie de Parkinson avancés comparés avec environ 0.4 % de patients de placebo dans les deux populations.
L'âge a l'air d'augmenter le risque d'hallucinations attribuables à pramipexole. Dans les premiers patients de Maladie de Parkinson, le risque d'hallucinations était 1.9 fois plus grand que le placebo dans les patients plus jeunes que 65 ans et 6.8 fois plus grand que le placebo dans les patients plus vieux que 65 ans. Dans les patients de Maladie de Parkinson avancés, le risque d'hallucinations était 3.5 fois plus grand que le placebo dans les patients plus jeunes que 65 ans et 5.2 fois plus grand que le placebo dans les patients plus vieux que 65 ans.
PRÉCAUTIONS
Rhabdomyolysis
Un cas simple de rhabdomyolysis produit dans un mâle de 49 ans avec la Maladie de Parkinson avancée a traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés. Le patient a été hospitalisé avec CPK élevé (10 631 IU/L). Les symptômes ont résolu avec la cessation de la médication.
Rénal
Comme pramipexole est éliminé par les reins, la prudence devrait être exercée en prescrivant pramipexole dihydrochloride les comprimés aux patients avec l'insuffisance rénale (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Dyskinesia
Pramipexole dihydrochloride les comprimés peut potentiate les effets secondaires dopaminergic de levodopa et peut provoquer ou exacerber dyskinesia préexistant. La diminution de la dose de levodopa peut améliorer cet effet secondaire.
Pathologie de Retinal dans les Rats d'Albinos
Les changements de Pathologic (la dégénération et la perte de cellules de photorécepteur) ont été observés dans la rétine de rats d'albinos dans l'étude de carcinogenicity de 2 années. Pendant que la dégénération retinal n'a pas été diagnostiquée dans les rats pigmented traités depuis 2 ans, un amincissement dans la couche nucléaire extérieure de la rétine était légèrement plus grand dans les rats donnés le médicament comparé avec les commandes. L'évaluation des rétines de souris d'albinos, singes et minicochons n'a pas révélé de changements semblables. La signification potentielle de cet effet dans les humains n'a pas été établie, mais ne peut pas être négligée parce que la perturbation d'un mécanisme qui est présent universellement dans les vertébrés (c'est-à-dire, le disque perdant les poils) peut être impliquée (voir la TOXICOLOGIE D'ANIMAL).
Les événements ont Annoncé avec la Thérapie Dopaminergic
Bien que les événements énumérés ne puissent pas avoir été annoncés ci-dessous en association avec l'utilisation de pramipexole dans son programme de développement, ils sont associés à l'utilisation d'autres médicaments dopaminergic. L'incidence attendue de ces événements, cependant, est basse si que même si pramipexole a provoqué ces événements aux taux semblables aux attribuables à d'autres thérapies dopaminergic, il serait improbable que même un cas simple se soit produit dans une cohorte de la grandeur exposée à pramipexole dans les études à ce jour.
Jeune du Retrait Hyperpyrexia et Confusion
Bien que pas aient annoncé avec pramipexole dans le programme de développement clinique, un complexe de symptôme la similarité au syndrome malfaisant neuroleptic (caractérisé par la température élevée, la rigidité musclée, a changé la conscience et l'instabilité autonomic), sans d'autre étiologie évidente, a été annoncé en association avec la réduction de dose rapide, le retrait de, ou change dans la thérapie antiparkinsonian.
Complications de Fibrotic
Bien que pas aient annoncé avec pramipexole dans le programme de développement clinique, les cas de retroperitoneal fibrosis, infiltrations pulmonaires, pleural l'effusion et l'épaississement de pleural, pericarditis et valvulopathy cardiaques ont été annoncés dans certains patients a traité avec les agents dopaminergic ergot-tirés. Pendant que ces complications peuvent résoudre quand le médicament est arrêté, la résolution complète ne se produit pas toujours.
Bien que l'on croie que ces événements défavorables sont rattachés à la structure ergoline de ces composés, si d'autre, nonergot la dopamine tirée agonists peut les provoquer est inconnu.
Un petit nombre de rapports a été reçu des complications fibrotic possibles, en incluant peritoneal fibrosis, pleural fibrosis et de fibrosis pulmonaire, dans l'expérience post-du marketing pour pramipexole. Pendant que l'évidence n'est pas suffisante pour établir une relation causale entre pramipexole et ces complications fibrotic, une contribution de pramipexole ne peut pas être complètement exclue dans les cas rares.
Mélanome
Les études d'Epidemiologic ont montré que les patients avec la Maladie de Parkinson ont un plus haut risque (2-à environ de 6 plis plus haut) du mélanome se développant que la population générale. Si le risque accru observé était en raison de la Maladie de Parkinson ou d'autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter la Maladie de Parkinson, est peu clair.
Pour les raisons indiquées ci-dessus, on conseille aux patients et les pourvoyeurs de surveiller pour les mélanomes fréquemment et sur une base régulière en utilisant pramipexole dihydrochloride les comprimés pour n'importe quelle indication. Idéalement, les examens de peau périodiques devraient être exécutés par les individus convenablement qualifiés (par ex, les dermatologues).
Les renseignements pour les Patients (voir aussi la Brochure d'information Patiente)
Les patients devraient être donnés l'ordre prendre pramipexole dihydrochloride les comprimés seulement comme prescrit.
Les patients devraient être alertés aux effets mettants sous calmants potentiels associés à pramipexole dihydrochloride les comprimés, en incluant la somnolence et la possibilité de s'endormir pendant que retenu dans les activités de vie quotidienne. Comme la somnolence est un événement défavorable fréquent avec les conséquences potentiellement sérieuses, les patients ne devraient conduire ni une voiture, ni se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'ils aient gagné l'expérience suffisante avec pramipexole dihydrochloride les comprimés pour mesurer si en effet il affecte leur performance mentale et/ou automobile défavorablement. On devrait conseiller aux patients que si la somnolence augmentée ou les nouveaux épisodes de somnolence pendant les activités de vie quotidienne (par ex, l'observation de la télévision, le passager dans une voiture, etc.) sont connus n'importe quand pendant le traitement, ils ne devraient pas conduire ou participer aux activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'ils aient contacté leur médecin. À cause des effets additifs possibles, la prudence devrait être conseillée quand les patients prennent d'autres médications mettantes sous calmants ou alcool dans la combinaison avec pramipexole dihydrochloride les comprimés et en prenant des médications d'élément qui augmentent des niveaux de plasma de pramipexole (par ex, cimetidine).
Les patients devraient être informés du fait que les hallucinations peuvent se produire et que les personnes âgées sont à un plus haut risque que les patients plus jeunes avec la Maladie de Parkinson.
Il y a eu des rapports de patients connaissant des désirs intenses de jouer, a augmenté des désirs sexuels et d'autres désirs intenses et l'incapacité de contrôler ces désirs en prenant un ou plus de médications qui augmentent le ton de dopaminergic central, qui sont généralement utilisés pour le traitement de Maladie de Parkinson, en incluant pramipexole dihydrochloride les comprimés. Bien qu'il ne soit pas prouvé que les médications ont provoqué ces événements, on a annoncé que ces désirs s'étaient arrêtés dans certains cas quand la dose a été réduite ou la médication a été arrêtée. Les prétraçoirs devraient demander aux patients du développement de désirs de jeu nouveaux ou augmentés, désirs sexuels ou d'autres désirs étant traité pramipexole dihydrochloride les comprimés. Les patients devraient informer leur médecin s'ils connaissent des désirs de jeu nouveaux ou augmentés, a augmenté des désirs sexuels ou d'autres désirs intenses en prenant pramipexole dihydrochloride les comprimés. Les médecins devraient considérer la réduction de dose ou l'arrêt de la médication si un patient développe de tels désirs en prenant pramipexole dihydrochloride les comprimés.
Les patients peuvent se développer postural (orthostatic) hypotension, avec ou sans symptômes tels que le vertige, la nausée, l'évanouissement ou les trous de mémoire et quelquefois, le fait de suer. Hypotension peut se produire plus fréquemment pendant la thérapie initiale. En conséquence, on devrait avertir des patients contre le fait de monter rapidement après s'être assis ou l'allongement, surtout s'ils ont fait ainsi pour les périodes prolongées et surtout lors de l'initiation de traitement avec pramipexole dihydrochloride les comprimés.
Puisque le potentiel teratogenic de pramipexole n'a pas été complètement établi dans les animaux de laboratoire et parce que l'expérience dans les humains est limitée, on devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie (voir des PRÉCAUTIONS : Grossesse).
À cause de la possibilité que pramipexole peut être excrété dans le lait de poitrine, on devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils ont l'intention d'allaiter ou sont l'allaitement maternel un bébé.
Si les patients développent la nausée, on devrait leur conseiller que la prise pramipexole dihydrochloride les comprimés avec la nourriture peut réduire l'occurrence de nausée.
Essais de laboratoire
Pendant le développement de pramipexole dihydrochloride les comprimés, aucune anomalie systématique sur l'essai de laboratoire de routine n'a été notée. Donc, aucun conseil spécifique n'est offert concernant la surveillance de routine; le praticien retient la responsabilité de résoudre comment le mieux contrôler le patient dans son soin.
Actions réciproques de médicament
Carbidopa/levodopa
Carbidopa/levodopa n'a pas influencé le pharmacokinetics de pramipexole dans les volontaires en bonne santé (N = 10). Pramipexole n'a pas changé la mesure d'absorption (AUC) ou de l'élimination de carbidopa/levodopa, bien qu'il ait provoqué une augmentation dans levodopa Cmax d'environ 40 % et une diminution dans Tmax de 2.5 à 0.5 heures.
Selegiline
Dans les volontaires en bonne santé (N = 11), selegiline n'a pas influencé le pharmacokinetics de pramipexole.
Amantadine
La population pharmacokinetic les analyses suggère qu'amantadine peut diminuer légèrement l'autorisation orale de pramipexole.
Cimetidine
Cimetidine, un inhibiteur connu de sécrétion tubulaire rénale de bases organiques via le système de transport de cationic, a provoqué une augmentation de 50 % dans pramipexole AUC et une augmentation de 40 % dans la demi-vie (N = 12).
Probenecid
Probenecid, un inhibiteur connu de sécrétion tubulaire rénale d'acides organiques via le transporteur anionic, n'a pas influencé sensiblement pramipexole pharmacokinetics (N = 12).
D'autres Médicaments Éliminés via la Sécrétion Rénale
La population pharmacokinetic l'analyse suggère que coadministration de médicaments qui sont sécrétés par le système de transport de cationic (par ex, cimetidine, ranitidine, diltiazem, triamterene, verapamil, quinidine et la quinine) diminue l'autorisation orale de pramipexole d'environ 20 %, pendant que les sécrétés par le système de transport d'anionic (par ex, cephalosporins, penicillins, indomethacin, hydrochlorothiazide et chlorpropamide) auront probablement peu d'effet sur l'autorisation orale de pramipexole.
Actions réciproques de CYP
On ne s'attendrait pas à ce qu'aux inhibiteurs de cytochrome P450 les enzymes affectent l'élimination pramipexole parce que pramipexole n'est pas sensiblement transformé par métabolisme par ces enzymes dans vivo ou in vitro. Pramipexole n'inhibe pas d'enzymes CYP CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 et CYP3A4. L'inhibition de CYP2D6 a été observée avec Ki apparent de 30 M, en indiquant que pramipexole n'inhibera pas d'enzymes CYP lors des concentrations de plasma observées suite à la dose clinique de 4.5 mgs/jours (TID de 1.5 mgs).
Antagonistes de dopamine
Comme pramipexole est une dopamine agonist, il est possible que les antagonistes de dopamine, tels que le neuroleptics (phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) ou metoclopramide, peut diminuer l'efficacité de pramipexole dihydrochloride les comprimés.
Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire
Il n'y a aucune action réciproque connue entre pramipexole dihydrochloride les comprimés et essais de laboratoire.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études de carcinogenicity de deux années avec pramipexole ont été conduites dans les souris et les rats. Pramipexole a été administré dans le régime aux souris Chbb:NMRI aux doses de 0.3, 2 et 10 mgs/kg/jours [0.3, 2.2 et 11 fois la Dose Humaine Recommandée Maximum (MRHD) (MRHD de TID de 1.5 mgs sur une base mg/m2)]. Pramipexole a été administré dans le régime aux rats Wistar à 0.3, 2 et 8 mgs/kg/jours (AUCs de plasma étaient 0.3, 2.5 et 12.5 fois l'AUC dans les humains au MRHD). Aucune augmentation significative dans les tumeurs ne s'est produite dans aucune espèce.
Pramipexole n'était pas mutagenic ou clastogenic dans une batterie d'essais, en incluant l'essai d'Ames in vitro, l'essai de mutation de gène de V79 pour les mutants HGPRT, chromosomal l'essai d'égarement dans les cellules d'ovaire de hamster chinoises et dans l'essai de micronoyau de souris vivo.
Dans les études de fertilité de rat, pramipexole à une dose de 2.5 mgs/kg/jours (5 fois le MRHD sur une base mg/m2), les cycles d'oestrus prolongés et l'implantation inhibée. Ces effets ont été associés aux réductions des niveaux de sérum de prolactin, une hormone nécessaire pour l'implantation et l'entretien de première grossesse dans les rats.
Grossesse
Effets de Teratogenic. Catégorie de grossesse C
Quand pramipexole a été donné aux rats partout dans la grossesse, l'implantation était inhibée à une dose de 2.5 mgs/kg/jours (5 fois le MRHD sur une base mg/m2). L'administration de 1.5 mgs/kg/jours de pramipexole aux rats enceintes pendant la période d'organogenesis (les jours de gestation 7 à 16) avait pour résultat une haute incidence de résorption totale d'embryons. L'AUC de plasma dans les rats à cette dose était 4 fois l'AUC dans les humains au MRHD. On croit que ces conclusions sont en raison de l'effet se prolactin-abaissant de pramipexole, comme prolactin est nécessaire pour l'implantation et l'entretien de première grossesse dans les rats (mais pas les lapins ou les humains). À cause de la perturbation de grossesse et de la perte tôt embryonnaire dans ces études, le potentiel teratogenic de pramipexole ne pouvait pas être suffisamment évalué. Il n'y avait aucune évidence d'effets néfastes sur le développement foetal de l'embryon suite à l'administration de jusqu'à 10 mgs/kg/jours aux lapins enceintes pendant organogenesis (AUC de plasma était 71 fois cela dans les humains au MRHD). La croissance post-natale était inhibée dans la progéniture de rats a traité avec 0.5 mgs/kg/jours (environ équivalent au MRHD sur une base mg/m2) ou plus grand pendant la dernière partie de grossesse et partout dans la lactation.
Il n'y a aucune étude de pramipexole dans la grossesse humaine. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, pramipexole devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel emporte sur le risque potentiel au foetus.
Mères infirmières
La dose simple, l'étude étiquetée par la radio a montré que le matériel lié du médicament a été excrété dans le lait de poitrine de rats produisant du lait. Les concentrations de radioactivité dans le lait étaient 3 à 6 fois plus hautes que les concentrations dans le plasma aux points de temps équivalents.
D'autres études ont montré que le traitement pramipexole avait pour résultat une inhibition de sécrétion prolactin dans les humains et les rats.
On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de pramipexole, une décision devrait être prise quant à s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de pramipexole dihydrochloride les comprimés dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Le total de Pramipexole l'autorisation orale était environ de 30 % inférieur dans les sujets plus vieux que 65 ans comparés avec les sujets plus jeunes, à cause d'un déclin dans l'autorisation rénale pramipexole en raison d'une réduction liée de l'âge de la fonction rénale. Cela avait pour résultat une augmentation dans la demi-vie d'élimination d'environ 8.5 heures à 12 heures. Dans les études cliniques avec les patients de Maladie de Parkinson, 38.7 % de patients étaient plus vieux que 65 ans. Il n'y avait aucune différence apparente dans l'efficacité ou la sécurité entre les patients plus vieux et plus jeunes, sauf que le risque relatif d'hallucination associée à l'utilisation de pramipexole dihydrochloride les comprimés a été augmenté dans les personnes âgées.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Maladie de Parkinson
Pendant le développement prédu marketing de pramipexole, les patients avec tôt ou avec la Maladie de Parkinson avancée ont été inscrits aux essais cliniques. À part la sévérité et la durée de leur maladie, les deux populations ont différé par leur utilisation d'élément levodopa la thérapie. Les patients avec la première maladie n'ont pas reçu d'élément levodopa la thérapie pendant le traitement avec pramipexole; ceux avec la Maladie de Parkinson avancée tout l'élément reçu levodopa le traitement. Puisque ces deux populations peuvent avoir des risques différentiels pour les événements défavorables différents, cette section présentera, en général, des données d'événement défavorables pour ces deux populations séparément.
Puisque les procès contrôlés ont joué pendant le prémarketing du développement tous ont utilisé un design de titration, avec le fait de confondre résultant de temps et de dose, il était impossible de suffisamment évaluer les effets de dose sur l'incidence d'événements défavorables.
Première Maladie de Parkinson
Dans les trois procès doubles aveugles, contrôlés du placebo de patients avec la première Maladie de Parkinson, les événements défavorables le plus communément observés (> 5 %) qui étaient plus fréquents numériquement dans le groupe ont traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés étaient la nausée, le vertige, la somnolence, l'insomnie, la constipation, asthenia et les hallucinations.
Environ 12 % de 388 patients avec la première Maladie de Parkinson et traité pramipexole dihydrochloride les comprimés qui a participé aux procès doubles aveugles, contrôlés du placebo a arrêté le traitement en raison des événements défavorables comparés avec 11 % de 235 patients qui ont reçu le placebo. Les événements défavorables provoquant le plus communément la cessation de traitement ont été rattachés au système nerveux (les hallucinations [3.1 % sur pramipexole dihydrochloride les comprimés contre 0.4 % sur le placebo]; le vertige [2.1 % sur pramipexole dihydrochloride les comprimés contre 1 % sur le placebo]; la somnolence [1.6 % sur pramipexole dihydrochloride les comprimés contre 0 % sur le placebo]; le syndrome d'extrapyramidal [1.6 % sur pramipexole dihydrochloride les comprimés contre 6.4 % sur le placebo]; le mal de tête et la confusion [1.3 % et 1 %, respectivement, sur pramipexole dihydrochloride les comprimés contre 0 % sur le placebo]); et le système de gastrointestinal (la nausée [2.1 % sur pramipexole dihydrochloride les comprimés contre 0.4 % sur le placebo]).
L'Incidence de l'événement défavorable dans les Études Cliniques Contrôlées dans la Première Maladie de Parkinson
La table 1 énumère de jeunes du traitement événements défavorables qui se sont produits dans les études doubles aveugles, contrôlées du placebo dans la première Maladie de Parkinson qui ont été annoncées par 1 % ≥ de patients a traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés et étaient plus fréquents numériquement que dans le groupe de placebo. Dans ces études, les patients n'ont pas reçu d'élément levodopa. Les événements défavorables étaient légers d'habitude ou modérés dans l'intensité.
Le prétraçoir devrait être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'événements défavorables au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les études cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. Cependant, les figures citées fournissent vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament au taux d'incidence de l'événement défavorable dans la population étudiée.
| ||
| Système de Corps / Événement défavorable | Pramipexole Dihydrochloride N = 388 | Placebo N = 235 |
| Corps dans l'ensemble | ||
| Asthenia | 14 | 12 |
| Oedème général | 5 | 3 |
| Malaisie | 2 | 1 |
| Réaction unevaluable | 2 | 1 |
| Fièvre | 1 | 0 |
| Système digestif | ||
| Nausée | 28 | 18 |
| Constipation | 14 | 6 |
| Anorexie | 4 | 2 |
| Dysphagia | 2 | 0 |
| Système du métabolisme & Nutritif | ||
| Oedème périphérique | 5 | 4 |
| Poids diminué | 2 | 0 |
| Système nerveux | ||
| Vertige | 25 | 24 |
| Somnolence | 22 | 9 |
| Insomnie | 17 | 12 |
| Hallucinations | 9 | 3 |
| Confusion | 4 | 1 |
| Amnésie | 4 | 2 |
| Hypesthesia | 3 | 1 |
| Dystonia | 2 | 1 |
| Akathisia | 2 | 0 |
| Réflexion des Anomalies | 2 | 0 |
| Libido diminuée | 1 | 0 |
| Myoclonus | 1 | 0 |
| Sentiments spéciaux | ||
| Anomalies de vision | 3 | 0 |
| Système urogénital | ||
| Impuissance | 2 | 1 |
D'autres événements annoncés de 1 % ou plus de patients avec la première Maladie de Parkinson et traité pramipexole dihydrochloride les comprimés mais a annoncé également ou plus fréquemment dans le placebo le groupe était l'infection, la blessure accidentelle, le mal de tête, la douleur, le tremblement, le mal de dos, la syncope, hypotension postural, hypertonia, la dépression, la douleur abdominale, l'inquiétude, la dyspepsie, la flatulence, la diarrhée, les rougeurs, l'ataxie, la bouche sèche, extrapyramidal le syndrome, les crampes de jambe, le tic, la pharyngite, la sinusite, le fait de suer, rhinitis, l'infection d'étendue urinaire, vasodilation, le syndrome de grippe, la salive augmentée, la maladie de dent, la dyspnée, la toux augmentée, les anomalies de démarche, la fréquence urinaire, le vomissement, la réaction allergique, l'hypertension, pruritis, hypokinesia, a augmenté creatine PK, nervosité, anomalies de rêve, douleur de poitrine, douleur de cou, paresthesia, tachycardia, vertige, modification de voix, conjonctivite, paralysie, anomalies de logement, tinnitus, diplopia et perversions de goût.
Dans une étude de dose fixée dans la première Maladie de Parkinson, l'occurrence des événements suivants a augmenté dans la fréquence comme la dose a augmenté sur la gamme de 1.5 mgs/jours à 6 mgs/jours : hypotension postural, nausée, constipation, somnolence et amnésie. La fréquence de ces événements était généralement de 2 plis plus grand que le placebo pour les doses pramipexole plus grandes que 3 mgs/jours. L'incidence de somnolence avec pramipexole à une dose de 1.5 mgs/jours était comparable avec cela a annoncé pour le placebo.
Maladie de Parkinson avancée
Dans les quatre procès doubles aveugles, contrôlés du placebo de patients avec la Maladie de Parkinson avancée, les événements défavorables le plus communément observés (> 5 %) qui étaient plus fréquents numériquement dans le groupe ont traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés et l'élément levodopa étaient posturaux (orthostatic) hypotension, dyskinesia, extrapyramidal le syndrome, l'insomnie, le vertige, les hallucinations, la blessure accidentelle, les anomalies de rêve, la confusion, la constipation, asthenia, la somnolence, dystonia, l'anomalie de démarche, hypertonia, la bouche sèche, l'amnésie et la fréquence urinaire.
Environ 12 % de 260 patients avec la Maladie de Parkinson avancée qui ont reçu pramipexole dihydrochloride les comprimés et l'élément levodopa dans les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo ont arrêté le traitement en raison des événements défavorables comparés avec 16 % de 264 patients qui ont reçu le placebo et l'élément levodopa. Les événements provoquant le plus communément la cessation de traitement ont été rattachés au système nerveux (les hallucinations [2.7 % sur pramipexole dihydrochloride les comprimés contre 0.4 % sur le placebo]; dyskinesia [1.9 % sur pramipexole dihydrochloride les comprimés contre 0.8 % sur le placebo]; le syndrome d'extrapyramidal [1.5 % sur pramipexole dihydrochloride les comprimés contre 4.9 % sur le placebo]; le vertige [1.2 % sur pramipexole dihydrochloride les comprimés contre 1.5 % sur le placebo]; la confusion [1.2 % sur pramipexole dihydrochloride les comprimés contre 2.3 % sur le placebo]); et le système cardiovasculaire (postural [orthostatic] hypotension [2.3 % sur pramipexole dihydrochloride les comprimés contre 1.1 % sur le placebo]).
L'Incidence de l'événement défavorable dans les Études Cliniques Contrôlées dans la Maladie de Parkinson Avancée
La table 2 énumère de jeunes du traitement événements défavorables qui se sont produits dans les études doubles aveugles, contrôlées du placebo dans la Maladie de Parkinson avancée qui ont été annoncées par 1 % ≥ de patients a traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés et étaient plus fréquents numériquement que dans le groupe de placebo. Dans ces études, pramipexole dihydrochloride les comprimés ou le placebo a été administré aux patients qui recevaient aussi l'élément levodopa. Les événements défavorables étaient légers d'habitude ou modérés dans l'intensité.
Le prétraçoir devrait être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence d'événements défavorables au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prédominé dans les études cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations et des investigateurs. Cependant, les figures citées fournissent vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de nonmédicament au taux d'incidence des événements défavorables dans la population étudiée.
| Système de Corps / Événement défavorable | Pramipexole Dihydrochloride † N = 260 | Placebo † N = 264 |
| Corps dans l'ensemble | ||
| Blessure accidentelle | 17 | 15 |
| Asthenia | 10 | 8 |
| Oedème général | 4 | 3 |
| Douleur de poitrine | 3 | 2 |
| Malaisie | 3 | 2 |
| Système cardiovasculaire | ||
| Hypotension postural | 53 | 48 |
| Système digestif | ||
| Constipation | 10 | 9 |
| Bouche sèche | 7 | 3 |
| Système du métabolisme & Nutritif | ||
| Oedème périphérique | 2 | 1 |
| Creatine augmenté PK | 1 | 0 |
| Système de Musculoskeletal | ||
| Arthrite | 3 | 1 |
| Tic | 2 | 0 |
| Bursitis | 2 | 0 |
| Myasthenia | 1 | 0 |
| Système nerveux | ||
| Dyskinesia | 47 | 31 |
| Syndrome d'Extrapyramidal | 28 | 26 |
| Insomnie | 27 | 22 |
| Vertige | 26 | 25 |
| Hallucinations | 17 | 4 |
| Anomalies de rêve | 11 | 10 |
| Confusion | 10 | 7 |
| Somnolence | 9 | 6 |
| Dystonia | 8 | 7 |
| Anomalies de démarche | 7 | 5 |
| Hypertonia | 7 | 6 |
| Amnésie | 6 | 4 |
| Akathisia | 3 | 2 |
| Réflexion des anomalies | 3 | 2 |
| Réaction paranoïde | 2 | 0 |
| Illusions | 1 | 0 |
| Désordres de sommeil | 1 | 0 |
| Système respiratoire | ||
| Dyspnée | 4 | 3 |
| Rhinitis | 3 | 1 |
| Pneumonie | 2 | 0 |
| Peau & Appendices | ||
| Désordres de peau | 2 | 1 |
| Sentiments spéciaux | ||
| Anomalies de logement | 4 | 2 |
| Anomalies de vision | 3 | 1 |
| Diplopia | 1 | 0 |
| Système urogénital | ||
| Fréquence urinaire | 6 | 3 |
| Infection d'étendue urinaire | 4 | 3 |
| Incontinence urinaire | 2 | 1 |
D'autres événements annoncés de 1 % ou plus de patients avec la Maladie de Parkinson avancée et traité pramipexole dihydrochloride les comprimés mais a annoncé également ou plus fréquemment dans le placebo le groupe était la nausée, la douleur, l'infection, le mal de tête, la dépression, le tremblement, hypokinesia, l'anorexie, le mal de dos, la dyspepsie, la flatulence, l'ataxie, le syndrome de grippe, la sinusite, la diarrhée, myalgia, la douleur abdominale, l'inquiétude, les rougeurs, paresthesia, l'hypertension, la salive augmentée, le désordre de dent, l'apathie, hypotension, le fait de suer, vasodilation, le vomissement, la toux augmentée, la nervosité, pruritus, hypesthesia, la douleur de cou, la syncope, arthralgia, dysphagia, les palpitations, la pharyngite, le vertige, les crampes de jambe, la conjonctivite et les désordres lacrimation.
Général
Événements défavorables; le Rapport pour Vieillir, le Sexe et la Course
Parmi les jeunes du traitement événements défavorables dans les patients traités pramipexole dihydrochloride les comprimés, l'hallucination avait l'air d'exposer un rapport positif pour vieillir dans les patients avec Parkinson’ la maladie. Aucune différence liée du sexe n'a été observée dans les patients de Maladie de Parkinson. Moins de 4 % de patients inscrits étaient le non-Caucasien, donc, une évaluation d'événements défavorables rattachés à la course n'est pas possible.
D'autres Événements Défavorables Observés Pendant les Essais cliniques de la Phase 2 et 3
Pramipexole dihydrochloride les comprimés ont été administrés à 1 620 patients de Maladie de Parkinson dans les essais cliniques de la Phase 2 et 3. Pendant ces procès, tous les événements défavorables ont été enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix; les types semblables d'événements ont été groupés dans un plus petit nombre de catégories standardisées en utilisant la terminologie de dictionnaire de MedDRA. Ces catégories sont utilisées dans la liste ci-dessous. Les événements défavorables qui ne sont pas énumérés au-dessus, mais se sont produits dans au moins deux occasions (une occasion si l'événement était sérieux) dans les 2 509 individus exposés à pramipexole sont énumérés ci-dessous. Les événements annoncés sont inclus ci-dessous sans égard à la détermination d'une relation causale à pramipexole dihydrochloride les comprimés.
Sang et désordres de système lymphatiques : l'anémie, l'anémie de manque en fer, leukocytosis, leukopenia, lymphadenitis, lymphadenopathy, thrombocythaemia, thrombocytopenia
Désordres cardiaques : l'angine de poitrine, arrhythmia supraventricular, atrial fibrillation, atrioventricular bloquent le premier degré, atrioventricular bloquent le deuxième degré, bradycardia, le bloc de branche de paquet, l'arrêt cardiaque, l'échec cardiaque, l'échec cardiaque congestive, cardiomegaly, l'occlusion d'artère coronaire, cyanosis, extrasystoles, a quitté l'échec ventricular, myocardial l'infarctus, arrhythmia nodal, le sinus arrhythmia, le sinus bradycardia, le sinus tachycardia, supraventricular extrasystoles, supraventricular tachycardia, tachycardia, ventricular fibrillation, ventricular extrasystoles, ventricular l'hypertrophée
Désordres congénitaux, familiaux et génétiques : atrial septal le défaut, la malformation de pied congénitale, la malformation de colonne vertébrale
Oreille et désordres de labyrinthe : la surdité, la douleur d'oreille, en entendant ont diminué, hypoacusis, le mal des transports, l'ataxie vestibulaire
Désordres endocrines : le goitre, hyperthyroidism, hypothyroidism
Désordres d'oeil : amaurosis fugax, blepharitis, blepharospasm, cataracte, dacryostenosis l'oeil acquis, sec, l'hémorragie d'oeil, l'irritation d'oeil, la douleur d'oeil, l'oedème de paupière, la paupière ptosis, le glaucome, keratitis, macular la dégénération, la myopie, la photophobie, retinal le détachement, retinal le désordre vasculaire, scotoma, la vision s'est brouillée, l'acuité visuelle a réduit, les flotteurs vitreux
Désordres de Gastrointestinal : la gêne abdominale, la distension abdominale, aphthous stomatitis, ascites, cheilitis, la colite, la colite l'ulcère ulcératif, duodénal, l'hémorragie d'ulcère duodénale, l'entérite, eructation, l'incontinence fécale, l'ulcère gastrique, l'hémorragie d'ulcère gastrique, la gastrite, gastrointestinal l'hémorragie, gastroesophageal la maladie de reflux, gingivitis, haematemesis, haematochezia, les hémorroïdes, la hernie de hiatus, hyperchlorhydria, ileus, la hernie inguinale, l'obstruction intestinale, le syndrome d'intestin irritable, esophageal le spasme, esophageal stenosis, esophagitis, pancreatitis, periodontitis, l'hémorragie rectale, le reflux esophagitis, l'oedème de langue, l'ulcération de langue, le mal de dents, la hernie ombilicale
Désordres généraux : la gêne de poitrine, les fraîcheurs, la mort, le syndrome de retrait de médicament, l'oedème de visage, en se sentant froid, en se sentant chaud, en se sentant nerveux, le dérangement de démarche, a diminué la guérison, la maladie semblable à la grippe, l'irritabilité, a localisé l'oedème, l'oedème, en opposant l'oedème, la soif
Désordres de Hepatobiliary : la colique de biliary, cholecystitis, cholecystitis chronique, cholelithiasis
Désordres de système immunitaire : hypersensibilité de médicament
Infections et infestations : l'abcès, tonsillitis aigu, l'appendicite, bronchiolitis, la bronchite, bronchopneumonia, la cellulite, la cystite, la carie dentaire, diverticulitis, l'infection d'oreille, l'infection d'oeil, folliculitis, l'infection fongique, furuncle, la gangrène, la gastro-entérite, gingival l'infection, le simplex d'herpès, l'herpès zoster, hordeolum, discitis intervertébral, la laryngite, lobar la pneumonie, l'infection d'ongle, onychomycosis, candidiasis oral, orchitis, osteomyelitis, l'otite externa, les médias d'otite, paronychia, pyelonephritis, pyoderma, la septicité, l'infection de peau, tonsillitis, l'abcès de dent, l'infection de dent, l'infection d'appareil respiratoire supérieure, urethritis, candidiasis vaginal, l'infection vaginale, l'infection virale, blessent l'infection
La blessure, en empoisonnant et les complications de procédure : les chutes accidentelles, la toxicité de médicament epicondylitis, l'accident de circulation, le coup de soleil, la rupture de tendon
Métabolisme et désordres de nutrition : cachexia, appétit diminué, déshydratation, diabète mellitus, rétention liquide, goutte, hypercholesterolemia, hyperglycémie, hyperlipidemia, hyperuricemia, hypocalcemia, hypoglycémie, hypokalemia, hyponatremia, hypovitaminosis, appétit augmenté, alkalosis du métabolisme
Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif : la douleur d'os, fasciitis, flanque la douleur, le désordre de disque intervertébral, la saillie de disque intervertébrale, l'effusion collective, la raideur collective, l'enflure collective, monarthritis, la rigidité de muscle, les spasmes de muscle, musculoskeletal la raideur, myopathy, myositis, nuchal la rigidité, osteoarthritis, osteonecrosis, osteoporosis, polymyalgia, l'arthrite rhumatoïde, la douleur d'épaule, osteoarthritis spinal, tendonitis, tenosynovitis
Les néoplasmes bienveillants, malfaisants et non spécifiés : le néoplasme abdominal, adenocarcinoma, l'adénome le carcinome de cellule basale, bienveillante, le cancer de vessie, le cancer du sein, le néoplasme de poitrine, la leucémie lymphocytic chronique, le cancer de côlon, colorectal le cancer, endometrial le cancer, le cancer de vésicule biliaire, le cancer gastrique, gastrointestinal le néoplasme, hemangioma, le néoplasme hépatique, le néoplasme hépatique malfaisant, la lèvre et/ou le cancer de cavité buccale, le néoplasme de poumon malfaisant, le cancer du poumon metastatic, lymphoma, le mélanome malfaisant, melanocytic le naevus, les métastases au poumon, myeloma multiple, le néoplasme oral bienveillant, le néoplasme, le néoplasme malfaisant, la prostate de néoplasme, la peau de néoplasme, neuroma, le cancer ovarien, le cancer de prostate, prostatic l'adénome, lymphoma pseudo, le néoplasme rénal, le cancer de peau, la peau papilloma, squamous le carcinome de cellule, le néoplasme de thyroïde, leiomyoma utérin
Désordres de système nerveux : ageusia, akinesia, anticholinergic le syndrome, l'aphasie, le désordre de balance, l'oedème du cerveau, l'occlusion d'artère de carotide, le syndrome tunnel carpien, l'embolie d'artère cérébrale, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral, ischemia cérébral, la chorée, le désordre cognitif, le coma, la convulsion, la coordination anormale, la démence, a déprimé le niveau de conscience, dérangement dans l'attention, le vertige postural, dysarthria, dysgraphia, la paralysie du visage, la grande convulsion mal, hemiplegia, hyperaesthesia, hyperkinesia, hyperreflexia, hyporeflexia, hypotonia, la léthargie, la perte de conscience, affaiblissement de mémoire, migraine, les contractions de muscle involontaires, narcolepsy, la névralgie, la neuropathie, nystagmus, parosmia, l'hyperactivité psychomotrice, la sciatique, la sédation, le dérangement sensoriel, le dérangement de rythme de phase de sommeil, la conversation de sommeil, la stupeur, la syncope vasovagal, le mal de tête de tension
Désordres psychiatriques : affectez lability, agression, agitation, bradyphrenia, bruxism, suicide, délire, le désordre délirant persecutory le type, la désorientation, la dissociation, la détresse émotionnelle, l'humeur euphorique, l'hallucination auditive, l'hallucination l'insomnie visuelle, initiale, la libido a augmenté, la manie, l'insomnie du milieu, l'humeur changée, le cauchemar, les pensées maniaques, le désordre maniaque et compulsif, la réaction de panique, parasomnia, le désordre de personnalité, le désordre psychotique, l'agitation, la promenade à pied de sommeil, ideation suicidaire
Désordres rénaux et urinaires : chromaturia, dysuria, glycosuria, hematuria, urgence, nephrolithiasis, neurogenic la vessie, nocturia, oliguria, pollakiuria, proteinuria, l'artère rénale stenosis, la colique rénale, le kyste rénal, l'échec rénal, l'affaiblissement rénal, la rétention urinaire
Système reproducteur et désordres de poitrine : amenorrhea, douleur de poitrine, dysmenorrhea, epididymitis, gynaecomastia, menopausal les symptômes, menorrhagia, metrorrhagia, le kyste ovarien, priapism, prostatitis, le dysfonctionnement sexuel, l'hémorragie utérine, le renvoi vaginal, l'hémorragie vaginale
Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal : apnea, aspiration, asthme, étouffement, maladie pulmonaire obstructionniste chronique, gorge sèche, dysphonia, la dyspnée exertional, epistaxis, haemoptysis, les hoquets, l'hyperventilation, ont augmenté la sécrétion des bronches, laryngospasm, la sécheresse nasale, les polypes nasaux, le désordre de compagnies aériennes obstructionniste, pharyngolaryngeal la douleur, la pleurésie, l'aspiration de pneumonie, pneumothorax, la goutte post-nasale, la toux productive, l'embolie pulmonaire, l'oedème pulmonaire, alkalosis respiratoire, la détresse respiratoire, l'échec respiratoire, la congestion d'appareil respiratoire, rhinitis allergique, rhinorrhea, la congestion de sinus, le sommeil apnoea le syndrome, le fait d'éternuer, le ronflement, tachypnea, la respiration asthmatique
Peau et désordres de tissu sous-cutanés : l'acné, l'alopécie, la sueur froide, le kyste cutané, la dermatite, la dermatite bullous, le contact de dermatite, sèche la peau, ecchymosis, l'eczéma, erythema, hyperkeratosis, livedo reticularis, les sueurs nocturnes, periorbital l'oedème, petechiae, la photosensibilité la réaction allergique, psoriasis, purpura, les rougeurs erythematous, les rougeurs maculopapular, les rougeurs papular, rosacea, seborrhea, seborrheic la dermatite, la peau la sensation brûlante, la décoloration de peau, l'exfoliation de peau, l'hyperpigmentation de peau, l'hypertrophée de peau, l'irritation de peau, le nodule de peau, l'odeur de peau anormale, l'ulcère de peau, urticaria
Désordres vasculaires : aneurysm, angiopathy, artériosclérose, effondrement circulatoire, thrombose de veine profonde, embolie, hématome, rougeur chaude, hypertensive la crise, lymphoedema, la pâleur, phlebitis, le phénomène de Raynaud, le choc, thrombophlebitis, la thrombose, la veine variqueuse
La Somnolence Pendant les Activités de Vie Quotidienne
Les patients ont traité avec pramipexole dihydrochloride les comprimés ont signalé la somnolence pendant que retenu dans les activités de vie quotidienne, en incluant l'opération d'un véhicule à moteur qui avait pour résultat quelquefois des accidents (voir des AVERTISSEMENTS bolded).
Post-Marketing de l'Expérience
En plus des événements défavorables annoncés pendant les essais cliniques, les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de pramipexole dihydrochloride les comprimés, essentiellement dans les patients de Maladie de Parkinson. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition. Les décisions d'inclure ces réactions dans le fait d'étiqueter sont basées typiquement sur un ou plus de facteurs suivants : (1) le sérieux de la réaction, (2) la fréquence de reportages, ou (3) la force de connexion causale à pramipexole dihydrochloride les comprimés. Les types semblables d'événements ont été groupés dans un plus petit nombre de catégories standardisées en utilisant le dictionnaire MedDRA : le comportement anormal, les rêves anormaux, les accidents (en incluant la chute), les trous de mémoire, la fatigue, les hallucinations (toutes les sortes), le mal de tête, hypotension (en incluant hypotension postural), le fait de manger augmenté (en incluant la frénésie alimentaire, le fait de manger compulsif et hyperphagia), les désordres de libido (en incluant la libido augmentée et diminuée et l'hypersexualité), le jeu d'argent pathologique, la syncope et l'augmentation de poids.
TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
Pramipexole n'est pas une substance contrôlée. Pramipexole n'a pas été systématiquement étudié dans les animaux ou les humains pour son potentiel pour l'abus, la tolérance, ou la dépendance physique. Cependant, dans un modèle de rat sur l'administration de soi de cocaïne, pramipexole avait l'effet presque pas.
SURDOSAGE
Il n'y a aucune expérience clinique avec le surdosage massif. Un patient, avec une histoire de 10 années de schizophrénie, a pris 11 mgs/jours de pramipexole depuis 2 jours dans un essai clinique pour évaluer l'effet de pramipexole dans les patients schizophrènes. Aucun événement défavorable n'a été annoncé rattaché à la dose augmentée. La tension est restée ferme bien que le taux de pouls ait augmenté à entre 100 et 120 bat/minute. Le patient s'est retiré de l'étude à la fin de semaine 2 en raison du manque d'efficacité.
Il n'y a aucun antidote connu pour le surdosage d'une dopamine agonist. Si les signes de stimulation de système nerveux central sont présents, un phenothiazine ou d'autre butyrophenone neuroleptic l'agent peuvent être indiqués; l'efficacité de tels médicaments dans l'inversion des effets de surdosage n'a pas été évaluée. La direction d'overdose peut exiger des mesures d'un grand secours générales avec lavage gastrique, liquides intraveineux et surveillance d'électrocardiogramme.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Maladie de Parkinson
Dans toutes les études cliniques, le dosage a été lancé à un niveau sousthérapeutique pour éviter des effets néfastes intolérables et orthostatic hypotension. Pramipexole dihydrochloride les comprimés devrait être titré progressivement dans tous les patients. Le dosage devrait être augmenté pour accomplir un effet thérapeutique maximum, équilibré contre les principaux effets secondaires de dyskinesia, hallucinations, somnolence et bouche sèche.
Le dosage dans les Patients avec la Fonction Rénale Normale
Traitement initial
Les dosages devraient être augmentés progressivement d'une dose de départ de 0.375 mgs/jours donnés dans trois doses divisées et ne devraient pas être augmentés plus fréquemment que tous 5 à 7 jours. Un programme de dosage montant suggéré qui a été utilisé dans les études cliniques est montré dans la table suivante :
| Semaine | Dosage (mg) | Total Tous les jours Dose (mg) |
| 1 | 0.125 TID | 0.375 |
| 2 | 0.25 TID | 0.75 |
| 3 | 0.5 TID | 1.50 |
| 4 | 0.75 TID | 2.25 |
| 5 | 1 TID | 3 |
| 6 | 1.25 TID | 3.75 |
| 7 | 1.5 TID | 4.50 |
Traitement d'entretien
Pramipexole dihydrochloride les comprimés étaient efficaces et bien tolérés sur une gamme de dosage de 1.5 à 4.5 mgs/jours administrés dans les doses également divisées 3 fois par jour avec ou sans élément levodopa (environ 800 mgs/jours).
Dans une étude de dose fixée dans de premiers patients de Maladie de Parkinson, on n'a pas montré que de doses de 3 mgs, 4.5 mgs et 6 mgs par jour de pramipexole dihydrochloride les comprimés aient fourni n'importe quel avantage significatif à part cela accompli à une dose quotidienne de 1.5 mgs/jours. Cependant, dans la même étude de dose fixée, les événements défavorables suivants étaient la dose rattachée : hypotension postural, nausée, constipation, somnolence et amnésie. La fréquence de ces événements était généralement de 2 plis plus grand que le placebo pour les doses pramipexole plus grandes que 3 mgs/jours. L'incidence de somnolence annoncée avec pramipexole à une dose de 1.5 mgs/jours était comparable avec le placebo.
Quand pramipexole dihydrochloride les comprimés sont utilisés dans la combinaison avec levodopa, une réduction du dosage levodopa devrait être considérée. Dans une étude contrôlée dans la Maladie de Parkinson avancée, le dosage de levodopa a été réduit par une moyenne de 27 % de la ligne de base.
Le dosage dans les Patients avec l'Affaiblissement Rénal
| Statut rénal | Dose de départ (mg) | Dose maximum (mg) |
| Normal à l'affaiblissement léger (creatinine Cl> 60 millilitres/minutes) | 0.125 TID | 1.5 TID |
| Affaiblissement modéré (creatinine Cl = 35 à 59 millilitres/minutes) | 0.125 OFFRE | 1.5 OFFRE |
| Affaiblissement sévère (creatinine Cl = 15 à 34 millilitres/minutes) | 0.125 QD | 1.5 QD |
| Affaiblissement très sévère (creatinine Cl <15 millilitres/minutes et patients de hemodialysis) | L'utilisation de pramipexole dihydrochloride les comprimés n'a pas été suffisamment étudiée dans ce groupe de patients. | |
Cessation de Traitement
On recommande que pramipexole dihydrochloride les comprimés soient arrêtés pour la durée d'une semaine; dans quelques études, cependant, la cessation brusque était sans incidents.
COMMENT FOURNI :
Pramipexole Dihydrochloride Tablets est disponible comme 0.125 mgs, 0.25 mgs, 0.5 mgs, ou les comprimés de 1 mg.
Les comprimés de 0.125 mgs sont blancs à blanc cassé, autour, les comprimés non marqués debossed avec le M sur un côté du comprimé et de X4 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 51079-576-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).
Les comprimés de 0.25 mgs sont des comprimés orange clair, ronds debossed avec le M sur un côté du comprimé et X à gauche du score et 5 à droite du score de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 51079-577-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).
Les comprimés de 0.5 mgs sont des comprimés bleu clair, ronds debossed avec le M sur un côté du comprimé et X à gauche du score et 7 à droite du score de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 51079-578-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).
Les comprimés de 1 mg sont des comprimés beiges, ronds debossed avec le M sur un côté du comprimé et X à gauche du score et 11 à droite du score de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 51079-579-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).
Le magasin à 20 ° à 25 °C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]
Protégez de la lumière.
TOXICOLOGIE D'ANIMAL
Pathologie de Retinal dans les Rats d'Albinos
Les changements de Pathologic (la dégénération et la perte de cellules de photorécepteur) ont été observés dans la rétine de rats d'albinos dans l'étude de carcinogenicity de 2 années avec pramipexole. Ces conclusions ont été d'abord observées pendant la semaine 76 et étaient la personne à charge de dose dans les animaux recevant 2 ou 8 mgs/kg/jours (AUCs de plasma égal à 2.5 et 12.5 fois l'AUC dans les humains qui ont reçu TID de 1.5 mgs). Dans une étude semblable de rats pigmented avec exposition de 2 années à pramipexole à 2 ou 8 mgs/kg/jours, retinal la dégénération n'a pas été diagnostiqué. Les animaux donnés le médicament avaient l'amincissement dans la couche nucléaire extérieure de la rétine qui était légèrement plus grande seulement que cela vu dans les rats de contrôle utilisant morphometry.
Les études d'investigation ont démontré que pramipexole a réduit le taux de disque perdant les poils des cellules de baguette de photorécepteur de la rétine dans les rats d'albinos, qui a été associée à la sensibilité améliorée aux méfaits de lumière. Dans une étude comparative, la dégénération et la perte de cellules de photorécepteur se sont produites dans les rats d'albinos après 13 semaines de traitement avec 25 mgs/kg/jours de pramipexole (54 fois la plus haute dose clinique sur une base mg/m2) et la lumière constante (100 lux), mais pas dans les rats pigmented exposés à la même dose et aux plus hautes intensités claires (500 lux). Ainsi, on considère que la rétine de rats d'albinos est uniquement sensible aux méfaits de pramipexole et de lumière. Les changements semblables dans la rétine ne se sont pas produits dans une étude de carcinogenicity de 2 années dans les souris d'albinos a traité 0.3, 2, ou 10 mgs/kg/jours (0.3, 2.2 et 11 fois la plus haute dose clinique sur une base mg/m2). L'évaluation des rétines de singes donnés 0.1, 0.5, ou 2 mgs/kg/jours de pramipexole (0.4, 2.2 et 8.6 fois la plus haute dose clinique sur une base mg/m2) depuis 12 mois et minicochons donnés 0.3, 1, ou 5 mgs/kg/jours de pramipexole depuis 13 semaines n'a découvert aussi aucun changement.
La signification potentielle de cet effet dans les humains n'a pas été établie, mais ne peut pas être négligée parce que la perturbation d'un mécanisme qui est présent universellement dans les vertébrés (c'est-à-dire, le disque perdant les poils) peut être impliquée.
Lésions Proliferative Fibro-osseuses dans les Souris
Une incidence augmentée de lésions proliferative fibro-osseuses s'est produite dans les fémurs de souris femelles traitées depuis 2 ans avec 0.3, 2, ou 10 mgs/kg/jours (0.3, 2.2 et 11 fois la plus haute dose clinique sur une base mg/m2). Les lésions se sont produites à un taux inférieur dans les animaux de contrôle. Les lésions semblables n'ont été observées dans les souris masculines ou les rats et les singes d'aucun sexe que l'on a traité chroniquement avec pramipexole. La signification de cette lésion aux humains n'est pas connue.
LES RENSEIGNEMENTS PATIENTS SUR PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE LES COMPRIMÉS
0.125 mgs, 0.25 mgs, 0.5 mgs, 0.75 mgs, 1 mg et 1.5 mgs
Lisez les renseignements Patients qui viennent avec pramipexole dihydrochloride les comprimés avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir quelques nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de pramipexole dihydrochloride les comprimés ?
Pramipexole dihydrochloride les comprimés peut vous faire s'endormir pendant que vous faites des activités quotidiennes telles que la conduite, la conversation avec d'autres gens, le fait de regarder la télé, ou le fait de manger.
- Certaines personnes prenant pramipexole dihydrochloride les comprimés ont eu des accidents de voiture parce qu'ils se sont endormis en conduisant.
- Certains patients ne se sont pas sentis assoupis avant qu'ils se sont endormis en conduisant. Vous pourriez vous endormir sans n'importe quel avertissement.
Ne conduisez pas de voiture, faites marcher une machine, ou faites n'importe quoi qui a besoin de vous pour être alerte jusqu'à ce que vous sachiez comment pramipexole dihydrochloride les comprimés vous affectent.
Dites à votre docteur tout de suite si vous vous endormez pendant que vous faites des activités telles que la conversation avec les gens, le fait de regarder la télé, le fait de manger, ou la conduite, ou si vous vous sentez plus assoupis qu'est normal pour vous.
Quel est pramipexole dihydrochloride les comprimés ?
Pramipexole dihydrochloride les comprimés sont une médecine de prescription pour traiter
- les signes et les symptômes de Maladie de Parkinson
Pramipexole dihydrochloride les comprimés n'ont pas été étudiés chez les enfants.
Qui ne devrait pas prendre pramipexole dihydrochloride les comprimés ?
Ne prenez pas pramipexole dihydrochloride les comprimés si vous êtes allergiques à pramipexole ou à n'importe lequel des ingrédients inactifs de pramipexole dihydrochloride des comprimés. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète d'ingrédients dans pramipexole dihydrochloride les comprimés.
Que devrais-je dire à mon docteur avant de prendre pramipexole dihydrochloride les comprimés ?
Dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous
- sentez-vous assoupis pendant le jour d'un problème de sommeil.
- ayez l'hypotension, ou si vous vous sentez pris de vertige ou légers, surtout en vous levant des mensonges ou d'une position s'assoyant.
- ayez le problème en contrôlant vos muscles (dyskinesia)
- ayez des problèmes du rein. sont
- enceintes ou projettent de devenir enceintes. On n'est pas connu si pramipexole fera du mal à votre bébé à venir.
- sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si pramipexole passera dans votre lait de poitrine. Vous et votre docteur devriez décider si vous prendrez pramipexole dihydrochloride les comprimés ou allaiterez. Vous ne devriez pas faire tous les deux.
- alcool de boisson. L'alcool peut augmenter la chance que pramipexole vous fera se sentir assoupis ou s'endormir quand vous devriez être éveillés.
Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Dites surtout à votre docteur si vous prenez autres médecines qui vous rendent assoupis. Pramipexole dihydrochloride les comprimés et d'autres médecines peut communiquer l'un avec l'autre provoquant des effets secondaires. Pramipexole dihydrochloride les comprimés peut affecter la voie d'autre travail de médecines et d'autres médecines peuvent affecter comment pramipexole dihydrochloride les comprimés travaillent.
Comment devrais-je prendre pramipexole dihydrochloride les comprimés ?
- Prenez pramipexole dihydrochloride les comprimés exactement comme votre docteur vous dit à. Votre docteur vous dira combien de pramipexole dihydrochloride les comprimés de prendre et quand les prendre.
- Votre docteur peut changer votre dose jusqu'à ce que vous preniez la bonne quantité de médecine pour contrôler vos symptômes. Ne prenez pas plus ou moins pramipexole dihydrochloride les comprimés que votre docteur vous dit à.
- Pramipexole dihydrochloride les comprimés peut être pris avec ou sans nourriture. La prise pramipexole dihydrochloride les comprimés avec la nourriture peut baisser vos chances du fait de recevoir la nausée.
- Si vous manquez une dose, ne doublez pas votre dose suivante. Sautez la dose que vous avez manquée et prenez votre dose régulière suivante. Soyez
- sûrs de dire à votre docteur tout de suite si vous arrêtez de prendre pramipexole dihydrochloride les comprimés pour une raison. Ne commencez pas à prendre pramipexole dihydrochloride les comprimés de nouveau avant de parler avec votre docteur. Si vous avez la Maladie de Parkinson et arrêtez pramipexole dihydrochloride les comprimés, vous devriez arrêter pramipexole dihydrochloride les comprimés lentement plus de 7 jours.
Que devrais-je éviter en prenant pramipexole dihydrochloride les comprimés ?
- Ne conduisez pas de voiture, faites marcher une machine, ou faites n'importe quoi qui a besoin de vous pour être alerte jusqu'à ce que vous sachiez comment pramipexole dihydrochloride les comprimés vous affectent. Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de pramipexole dihydrochloride les comprimés ?" au début de cette brochure.
- Ne buvez pas d'alcool en prenant pramipexole dihydrochloride les comprimés. Il peut augmenter vos chances de se sentir assoupi ou s'endormir quand vous devriez être éveillés.
Quels sont les effets secondaires possibles de pramipexole dihydrochloride les comprimés ?
Pramipexole dihydrochloride les comprimés peut provoquer des effets secondaires sérieux, en incluant
- la somnolence pendant les activités quotidiennes normales. Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de pramipexole dihydrochloride les comprimés ?"
- l'hypotension quand vous vous assoyez ou vous levez vite. Vous pouvez avoir le vertige, la nausée, l'évanouissement, ou le fait de suer. Assoyez-vous et levez-vous lentement après que vous vous êtes assis ou l'allongement pendant quelque temps.
- hallucinations. Vous pouvez voir, entendre, sentir, ou goûter quelque chose qui n'est pas là. Vous avez une plus haute chance d'avoir des hallucinations si vous avez plus de 65 ans.
Les effets secondaires les plus communs dans les gens prenant pramipexole dihydrochloride les comprimés pour la Maladie de Parkinson sont la nausée, le vertige, la somnolence, la constipation, les hallucinations, l'insomnie, la faiblesse de muscle, la confusion et les mouvements anormaux.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de pramipexole dihydrochloride les comprimés. Car plus de renseignements demandent à votre docteur ou pharmacien.
Soyez sûrs de parler à votre docteur de n'importe quels effets secondaires qui vous tracassent ou qui ne partent pas.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
D'autres renseignements sur pramipexole dihydrochloride les comprimés
Les études des gens avec la Maladie de Parkinson montrent qu'ils peuvent être à un risque accru de mélanome se développant, une forme de cancer de peau, quand comparé aux gens sans Maladie de Parkinson. On n'est pas connu si ce problème est associé à la Maladie de Parkinson ou les médecines avaient l'habitude de traiter la Maladie de Parkinson. Pramipexole dihydrochloride les comprimés sont une des médecines utilisées pour traiter la Maladie de Parkinson; donc, les patients étant traités pramipexole dihydrochloride les comprimés devraient avoir des examens de peau périodiques.
Il y a eu des rapports de patients prenant de certaines médecines pour traiter la Maladie de Parkinson, en incluant pramipexole dihydrochloride les comprimés, qui ont signalé des problèmes avec le jeu d'argent, le fait de manger compulsif et ont augmenté le tour sexuel. Il n'est pas possible de manière fiable estimer combien de fois ces comportements se produisent ou déterminer quels facteurs peuvent leur contribuer. Si vous ou vos membres de famille remarquez que vous développez des comportements inhabituels, parlez à votre docteur.
Comment devrais-je conserver pramipexole dihydrochloride les comprimés ?
- Le magasin à 20º à 25ºC (68º à 77ºF). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]
- Gardez pramipexole dihydrochloride les comprimés de la lumière.
- Gardez pramipexole dihydrochloride les comprimés et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Les renseignements généraux sur pramipexole dihydrochloride les comprimés
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans cette Brochure d'information Patiente. Ne prenez pas pramipexole dihydrochloride les comprimés pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne partagez pas pramipexole dihydrochloride les comprimés avec d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous faites. Il peut leur faire du mal.
Cette Brochure d'information Patiente résume les renseignements les plus importants sur pramipexole dihydrochloride les comprimés. Pour plus de renseignements, parlez avec votre docteur ou pharmacien. Ils peuvent vous donner des renseignements sur pramipexole dihydrochloride les comprimés qui est écrit pour les professionnels de soins de santé. Pour les renseignements supplémentaires, vous pouvez appeler aussi Mylan Pharmaceuticals, Inc à 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX).
Quels sont les ingrédients dans pramipexole dihydrochloride les comprimés ?
Ingrédient actif : pramipexole dihydrochloride monohydrate
Ingrédients inactifs : le dioxyde de silicium de colloidal, crospovidone, hydroxypropyl la cellulose, le magnésium stearate, mannitol, pregelatinized l'amidon et le citrate de sodium. En plus, le produit suivant les agents de coloration spécifiques est présent :
0.25 mgs contiennent FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune.
0.5 le mg contient FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune et FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu.
0.75 contient FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune et FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu.
1 mg contient FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune et FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu.
1.5 le mg contient FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu et D&C le Lac d'Aluminium N° 27 Rouge.
Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
Distribué par :
UDL Laboratories, Inc.
Rockford, Illinois 61103
S-10931
9/10
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 0.125 mgs
NDC 51079-576-20
PRAMIPEXOLE
DIHYDROCHLORIDE
COMPRIMÉS
0.125 mgs
100 Comprimés (10 x 10)
Chaque comprimé contient :
pramipexole dihydrochloride
monohydrate..... 0.125 mgs
Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.] Protègent de la lumière.
Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
(Rx seulement)
S-10933
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 0.25 mgs
NDC 51079-577-20
PRAMIPEXOLE
DIHYDROCHLORIDE
COMPRIMÉS
0.25 mgs
100 Comprimés (10 x 10)
Chaque comprimé contient :
pramipexole dihydrochloride
monohydrate..... 0.25 mgs
Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.] Protègent de la lumière.
Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
(Rx seulement)
S-10934
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 0.5 mgs
NDC 51079-578-20
PRAMIPEXOLE
DIHYDROCHLORIDE
COMPRIMÉS
0.5 mg
100 Comprimés (10 x 10)
Chaque comprimé contient :
pramipexole dihydrochloride
monohydrate..... 0.5 mgs
Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.] Protègent de la lumière.
Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
(Rx seulement)
S-10932
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 1 mg
NDC 51079-579-20
PRAMIPEXOLE
DIHYDROCHLORIDE
COMPRIMÉS
1 mg
100 Comprimés (10 x 10)
Chaque comprimé contient :
pramipexole dihydrochloride
monohydrate..... 1 mg
Dosage ordinaire : Voir l'accompagnement
le fait de prescrire des renseignements.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP la Pièce Contrôlée
Température.] Protègent de la lumière.
Fabrication par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
(Rx seulement)
S-10935
| PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE pramipexole dihydrochloride comprimé | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA077854 | 17/11/2010 | |
| PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE pramipexole dihydrochloride comprimé | ||||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA077854 | 17/11/2010 | |
| PRAMIPEXOLE DIHYDROCHLORIDE pramipexole dihydrochloride comprimé | ||||||||||||||||||||||
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| ANDA | ANDA077854 | 17/11/2010 | |
| Étiqueteur - UDL Laboratories, Inc. (039615992) |
| Registrant - UDL Laboratories, Inc. (039615992) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| UDL Laboratories, Inc. | 039615992 | REPAQUET, RÉÉTIQUETTE | |