officiel du gouvernement du NigerFELODIPINE
FELODIPINE - le comprimé de felodipine, le film la libération enduite, prolongée
UDL Laboratories, Inc.
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DESCRIPTION
Felodipine est un antagoniste de calcium (le canal de calcium blocker). Felodipine est un dérivé dihydropyridine qui est chimiquement décrit comme ± méthyle d'éthyle 4-(2,3-dichlorophenyl) -1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylate. Sa formule moléculaire est C18H19Cl2NO4 et sa formule structurelle est :
Felodipine, USP est un jaune clair à la poudre cristalline jaune avec un poids moléculaire de 384.26. C'est insoluble dans l'eau et est soluble librement dans l'acétone et dans le méthanol; très légèrement soluble dans heptane. Felodipine est un mélange racemic.
Les comprimés de la libération prolongée de Felodipine fournissent la libération prolongée de felodipine. Ils sont disponibles comme les comprimés contenant 2.5 mgs, 5 mgs ou 10 mgs de felodipine, USP pour l'administration orale. Les ingrédients inactifs sont : butylated hydroxyanisole, butylated hydroxytoluene, colloidal le dioxyde de silicium, hypromellose, la cellulose microcristalline, le polydextrose, le glycol polyéthylénique, povidone, le sodium stearyl fumarate et le dioxyde de titane. En plus, la force de comprimé de 5 mgs contient D&C le Lac d'Aluminium N° 10 Jaune, FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu et FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune et la force de comprimé de 10 mgs contiennent FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu et FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune.
Rencontre l'Épreuve de Dissolution USP 3.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'Action
Felodipine est un membre de la classe dihydropyridine d'antagonistes de canal de calcium (le canal de calcium blockers). Il rivalise réversiblement avec nitrendipine et/ou d'autre canal de calcium blockers pour dihydropyridine les sites se liant, bloque la personne à charge du voltage Ca ++ les courants dans le muscle lisse vasculaire et le lapin cultivé atrial les cellules et bloque la contracture incitée au potassium de la veine de portail de rat.
Les études in vitro montrent que les effets de felodipine sur les processus contractiles sont sélectifs, avec de plus grands effets sur le muscle lisse vasculaire que le muscle cardiaque. Les effets inotropic négatifs peuvent être découverts in vitro, mais de tels effets n'ont pas été vus dans les animaux intacts.
L'effet de felodipine sur la tension est principalement une conséquence d'une dose la diminution rattachée de résistance vasculaire périphérique dans l'homme, avec une augmentation réflexe modeste dans la fréquence cardiaque (voir des Effets Cardiovasculaires). À l'exception d'un effet diurétique léger vu dans plusieurs espèces d'animal et homme, les effets de felodipine sont représentés par ses effets sur la résistance vasculaire périphérique.
Pharmacokinetics et Métabolisme
Suite à l'administration orale, felodipine est presque complètement absorbé et subit le métabolisme du premier laisser-passer étendu. Bioavailability systémique de felodipine est environ 20 %. Les concentrations maximales moyennes suite à l'administration de comprimés de la libération prolongée felodipine sont atteintes dans 2.5 à 5 heures. Tant culminez la concentration de plasma que la région sous la courbe de temps de concentration de plasma (AUC) l'augmentation linéairement avec les doses jusqu'à 20 mgs. Felodipine est plus grand que 99 % attachés aux protéines de plasma.
Suite à l'administration intraveineuse, la concentration de plasma de felodipine a décliné triexponentially avec les demi-vies de disposition moyennes de 4.8 minutes, 1.5 heures et 9.1 heures. Les contributions moyennes des trois phases individuelles à AUC total étaient 15 %, 40 % et 45 %, respectivement, dans l'ordre d'augmenter t1/2.
Suite à l'administration orale de la formulation de la libération immédiate, le niveau de plasma de felodipine aussi décliné polyexponentiellement avec le terminal t1/2 moyen de 11 à 16 heures. Le pic moyen et la dépression les concentrations de plasma permanentes accomplies après 10 mgs de la formulation de la libération immédiate donnée une fois par jour aux volontaires normaux, étaient 20 et 0.5 nmol/L, respectivement. La concentration de plasma de dépression de felodipine dans la plupart des individus était considérablement au-dessous de la concentration avait besoin d'effectuer un déclin demi-maximum dans la tension (EC50) [4 à 6 nmol/L pour felodipine], en excluant ainsi dosant une fois par jour avec la formulation de la libération immédiate.
L'administration suivante d'une dose de 10 mgs de felodipine, la formulation de la libération prolongée, aux volontaires jeunes, en bonne santé, le pic moyen et la dépression les concentrations de plasma permanentes de felodipine était 7 et 2 nmol/L, respectivement. Les valeurs correspondantes dans les patients hypertensive (l'âge moyen 64) après une dose de 20 mgs de la libération prolongée felodipine étaient 23 et 7 nmol/L. Comme l'EC50 pour felodipine est 4 à 6 nmol/L, on s'attendrait à ce qu'à 5 mgs à la dose de 10 mgs de la libération prolongée felodipine dans certains patients et à une dose de 20 mgs dans d'autres, fournissent un effet antihypertensive qui se conserve depuis 24 heures (voir des Effets Cardiovasculaires et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).
L'autorisation de plasma systémique de felodipine dans de jeunes sujets en bonne santé est environ 0.8 L/min et le volume apparent de distribution est environ 10 L/kg.
Suite à une dose orale ou intraveineuse de felodipine 14C-étiqueté dans l'homme, environ 70 % de la dose de radioactivité ont été récupérés dans l'urine et 10 % dans le feces. Une quantité négligeable de felodipine intact est récupérée dans l'urine et feces (<0.5 %). Six métabolites, qui représentent 23 % de la dose orale, ont été identifiés; personne n'a l'activité vasodilating significative.
L'administration suivante de comprimés de la libération prolongée felodipine aux patients hypertensive, les concentrations de plasma maximales moyennes à permanent sont d'environ 20 % plus hautes qu'après une dose simple. La réponse de tension est corrélée avec les concentrations de plasma de felodipine.
Le bioavailability de la libération prolongée felodipine est sous l'influence de la présence de nourriture. Quand administré avec un haut régime d'hydrate de carbone ou de graisse, Cmax est augmenté d'environ 60 %; AUC est inchangé. Quand la libération prolongée felodipine a été administrée après un repas clair (le jus d'orange, le toast et la céréale), cependant, il n'y a aucun effet sur le pharmacokinetics de felodipine. Le bioavailability de felodipine a été augmenté environ de 2 plis quand pris avec le jus de pamplemousse. Le jus d'orange n'a pas l'air de modifier le kinetics de la libération prolongée felodipine. Une conclusion semblable a été vue avec d'autres antagonistes de calcium dihydropyridine, mais à une mesure moindre que cela vu avec felodipine.
Utilisation gériatrique
Les concentrations de plasma de felodipine, après une dose simple et à permanent, augmentent avec l'âge. L'autorisation moyenne de felodipine dans hypertensives assez âgé (l'âge moyen 74) était seulement 45 % de ce de jeunes volontaires (l'âge moyen 26). À AUC moyen permanent pour de jeunes patients était 39 % de cela pour les personnes âgées. Les données pour les gammes d'âge intermédiaires suggèrent que les AUCs tombent entre les extrêmes des jeunes et des personnes âgées.
Dysfonctionnement hépatique
Dans les patients avec la maladie hépatique, l'autorisation de felodipine a été réduite à environ 60 % de ce vu dans de jeunes volontaires normaux.
L'affaiblissement rénal ne change pas le profil de concentration de plasma de felodipine; bien que de plus hautes concentrations des métabolites soient présentes dans le plasma en raison de l'excrétion urinaire diminuée, ceux-ci sont inactifs.
Les études d'animal ont démontré que felodipine traverse la barrière du cerveau du sang et le délivre.
Effets cardiovasculaires
L'administration suivante de comprimés de la libération prolongée felodipine, une réduction de la tension se produit généralement au cours de 2 à 5 heures. Pendant l'administration chronique, le contrôle de tension substantiel dure depuis 24 heures, avec les réductions de dépression de la tension diastolic environ 40 % à 50 % de réductions maximales. L'effet antihypertensive est la personne à charge de dose et est en corrélation avec la concentration de plasma de felodipine.
Une augmentation réflexe dans la fréquence cardiaque se produit fréquemment pendant la première semaine de thérapie; cette augmentation modère au fil des années. Les augmentations de fréquence cardiaque de 5 à 10 battent par minute peut être vu pendant le dosage chronique. L'augmentation est inhibée par les agents bloquant le béta.
L'intervalle P-R de l'ECG n'est pas affecté par felodipine quand administré seul ou dans la combinaison avec un agent bloquant le béta. Felodipine seul ou dans la combinaison avec un agent bloquant le béta a été montré, dans clinique et les études d'electrophysiologic, pour ne pas avoir aucun effet significatif sur la conduction cardiaque (P-R, P-Q et intervalles H-V).
Dans les essais cliniques dans les patients hypertensive sans évidence clinique de dysfonctionnement ventricular gauche, aucun symptôme suggestif d'un effet inotropic négatif n'a été noté; cependant, personne ne serait attendu dans cette population (voir des PRÉCAUTIONS).
Effets rénaux/Endocrines
La résistance vasculaire rénale est diminuée par felodipine pendant que le taux de filtration glomerular reste inchangé. Diuresis léger, natriuresis et kaliuresis ont été observés pendant la première semaine de thérapie. Aucun effet significatif sur les électrolytes de sérum n'a été observé pendant court - et la thérapie à long terme.
Dans les essais cliniques dans les patients avec l'hypertension, les augmentations dans le plasma noradrenaline les niveaux ont été observées.
Études cliniques
Felodipine produit des diminutions rattachées de dose dans systolic et tension diastolic comme démontré dans six contrôlé du placebo, les études de réponse de dose en utilisant des formes de dosage de la libération prolongée ou de la libération immédiate. Ces études ont inscrit plus de 800 patients au traitement actif, aux doses quotidiennes totales variant de 2.5 mgs à 20 mgs. Dans ces études felodipine a été administré comme la monothérapie ou a été ajouté aux bêta-bloquants. Les résultats des deux études avec la libération prolongée felodipine donnée une fois tous les jours comme la monothérapie sont montrés dans la table ci-dessous :
| Dose | N | Systolic/Diastolic Pic moyen Réponse | Dépression moyenne Réponse | Dépression/Pic Rapports (%s) |
| Faites les études 1 (8 semaines) | ||||
| 2.5 mg | 68 | 9.4/4.7 | 2.7/2.5 | 29/53 |
| 5 mgs | 69 | 9.5/6.3 | 2.4/3.7 | 25/59 |
| 10 mgs | 67 | 18/10.8 | 10/6 | 56/56 |
| Faites les études 2 (4 semaines) | ||||
| 10 mgs | 50 | 5.3/7.2 | 1.5/3.2 | 33/40 † |
| 20 mgs | 50 | 11.3/10.2 | 4.5/3.2 | 43/34 † |
INDICATIONS ET USAGE
Les comprimés de la libération prolongée de Felodipine sont indiqués pour le traitement d'hypertension.
Les comprimés de la libération prolongée de Felodipine peuvent être utilisés seuls ou concomitantly avec d'autres agents antihypertensive.
CONTRE-INDICATIONS
Les comprimés de la libération prolongée de Felodipine sont contre-indiqués dans les patients qui sont hypersensibles à ce produit.
PRÉCAUTIONS
Général
Hypotension
Felodipine, comme d'autres antagonistes de calcium, peut précipiter de temps en temps hypotension significatif et, rarement, la syncope. Il peut mener au réflexe tachycardia qui dans les individus susceptibles peut précipiter l'angine de poitrine. (Voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)
Arrêt du coeur
Bien qu'aigu hemodynamic les études dans un petit nombre de patients avec l'arrêt du coeur de la Classe II ou III NYHA a traité avec felodipine n'ont pas démontré d'effets inotropic négatifs, la sécurité dans les patients avec l'arrêt du coeur n'a pas été établie. La prudence, donc, devrait être exercée en utilisant felodipine la libération prolongée dans les patients avec l'arrêt du coeur ou compromise la fonction de ventricular, particulièrement dans la combinaison avec un bêta-bloquant.
Patients avec la Fonction de Foie Diminuée
Les patients avec la fonction de foie diminuée peuvent avoir élevé des concentrations de plasma de felodipine et peuvent répondre pour baisser des doses de la libération prolongée felodipine; donc, une dose de départ de 2.5 mgs est recommandée une fois par jour. Ces patients devraient faire contrôler leur tension de près pendant l'adaptation de dosage de la libération prolongée felodipine. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)
Oedème périphérique
L'oedème périphérique, généralement léger et non associé à la rétention liquide généralisée, était l'événement défavorable le plus commun dans les essais cliniques. L'incidence d'oedème périphérique était tant la dose que la personne à charge d'âge. La fréquence d'oedème périphérique a varié d'environ 10 % dans les patients moins de 50 ans d'âge prenant 5 mgs tous les jours à environ 30 % dans ces plus de 60 ans d'âge prenant 20 mgs tous les jours. Cet effet néfaste se produit généralement au cours de 2 à 3 semaines de l'initiation de traitement.
Renseignements pour les Patients
Les patients devraient être donnés l'ordre prendre la libération prolongée felodipine entière et ne pas écraser ou mâcher les comprimés. On devrait leur dire que gingival léger hyperplasia (l'enflure de gomme) a été annoncé. La bonne hygiène dentaire diminue son incidence et sévérité.
NOTEZ : Comme avec beaucoup d'autres médicaments, un certain conseil aux patients étant traités felodipine la libération prolongée est justifié. Ces renseignements sont destinés pour aider dans l'utilisation sûre et efficace de cette médication. Ce n'est pas une divulgation de tous les effets défavorables ou projetés possibles.
Actions réciproques de médicament
Inhibiteurs de CYP3A4
Felodipine est transformé par métabolisme par CYP3A4. Coadministration d'inhibiteurs CYP3A4 (par ex, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, le jus de pamplemousse, cimetidine) avec felodipine peut mener aux augmentations de plusieurs-pli dans les niveaux de plasma de felodipine, en raison d'une augmentation dans bioavailability ou en raison d'une diminution dans le métabolisme. Ces augmentations dans la concentration peuvent mener aux effets augmentés, (la tension inférieure et la fréquence cardiaque augmentée). Ces effets ont été observés avec coadministration d'itraconazole (un inhibiteur CYP3A4 puissant). La prudence devrait être utilisée quand les inhibiteurs CYP3A4 sont coadministered avec felodipine. Une approche conservatrice au dosage felodipine devrait être prise. Les actions réciproques spécifiques suivantes ont été annoncées :
Itraconazole
Coadministration d'une autre formulation de la libération prolongée de felodipine avec itraconazole avait pour résultat augmentation environ de 8 plis dans l'AUC, plus que l'augmentation de 6 plis dans le Cmax et le prolongement de 2 plis dans la demi-vie de felodipine.
Erythromycin
Coadministration de felodipine avec erythromycin avait pour résultat augmentation environ de 2.5 plis dans l'AUC et Cmax et du prolongement de 2 plis dans la demi-vie de felodipine.
Jus de pamplemousse
Coadministration de felodipine avec le jus de pamplemousse avait pour résultat plus que l'augmentation de 2 plis dans l'AUC et Cmax, mais aucun prolongement dans la demi-vie de felodipine.
Cimetidine
Coadministration de felodipine avec cimetidine (un inhibiteur CYP-450 non-spécifique) avait pour résultat une augmentation d'environ 50 % dans l'AUC et le Cmax, de felodipine.
Agents bloquant le béta
Une étude de pharmacokinetic de felodipine dans la conjonction avec metoprolol n'a démontré aucun effet significatif sur le pharmacokinetics de felodipine. L'AUC et Cmax de metoprolol, cependant, ont été augmentés environ 31 et 38 %, respectivement. Dans les essais cliniques contrôlés, cependant, les bêta-bloquants en incluant metoprolol ont été concurremment administrés avec felodipine et ont été bien tolérés.
Digoxin
Quand donné concomitantly avec la libération prolongée felodipine les pharmacokinetics de digoxin dans les patients avec l'arrêt du coeur n'ont pas été de façon significative changés.
Anticonvulsants
Dans une étude de pharmacokinetic, les concentrations de plasma maximums de felodipine étaient considérablement inférieures dans les patients épileptiques sur la thérapie anticonvulsant à long terme (par ex phenytoin, carbamazepine, ou le phénobarbital) que dans les volontaires en bonne santé. Dans de tels patients, la région moyenne sous le plasma felodipine la courbe fois de la concentration en a été aussi réduite à environ 6 % observé dans les volontaires en bonne santé. Comme une action réciproque cliniquement significative peut être prévue, l'alternative antihypertensive la thérapie devrait être considérée dans ces patients.
Tacrolimus
Felodipine peut augmenter la concentration de sang de tacrolimus. Quand donné concomitantly avec felodipine, la concentration de sang tacrolimus devrait être suivie et la dose tacrolimus aurait besoin d'être réglée.
D'autre Thérapie d'Élément
Dans les sujets en bonne santé il n'y avait aucune action réciproque cliniquement significative quand felodipine a été donné concomitantly avec indomethacin ou spironolactone.
Action réciproque avec la Nourriture
Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics et Métabolisme.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Dans une étude de carcinogenicity de 2 années dans felodipine nourri de rats aux doses de 7.7, 23.1 ou 69.3 mgs/kg/jours (jusqu'à 61 times1 la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2), une dose l'augmentation rattachée dans l'incidence de tumeurs de cellule interstitielles bienveillantes des testicules (les tumeurs de cellule de Leydig) a été observée dans les rats masculins traités. Ces tumeurs n'ont pas été observées dans une étude semblable dans les souris aux doses jusqu'à 138.6 mgs/kg/jours (61 times1 la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2). On a montré que Felodipine, aux doses employées dans l'étude de rat de 2 années, baisse la testostérone testicular et produit une augmentation correspondante dans le sérum luteinizing l'hormone dans les rats. Le développement de tumeur de cellule Leydig est secondaire peut-être à ces effets hormonaux qui n'ont pas été observés dans l'homme.
Dans cette même étude de rat une dose s'est entendue l'augmentation dans l'incidence de cellule squamous focale hyperplasia comparé au contrôle a été observée dans la cannelure esophageal de mâle et de rats dans tous les groupes de dose. Nul autre esophageal lié du médicament ou pathologie gastrique n'ont été observés dans les rats ou avec l'administration chronique dans les souris et les chiens. La dernière espèce, comme l'homme, n'a aucune structure anatomique comparable avec la cannelure esophageal.
Felodipine n'était pas cancérigène quand nourri aux souris aux doses jusqu'à 138.6 mgs/kg/jours (61 times1 la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2) pour les périodes de jusqu'à 80 semaines dans les mâles et 99 semaines dans les femelles.
Felodipine n'a pas affiché d'activité mutagenic in vitro dans Ames l'épreuve de mutagenicity microbienne ou dans la souris lymphoma l'essai de mutation avancé. Aucun potentiel clastogenic n'a été vu dans vivo dans l'épreuve de micronoyau de souris aux doses orales jusqu'à 2500 mgs/kg (1 100 times1 la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2) ou in vitro dans un essai d'égarement de chromosome de lymphocyte humain.
Une étude de fertilité dans laquelle le mâle et les rats étaient des doses administrées de 3.8, 9.6 ou 26.9 mgs/kg/jours (jusqu'à 24 times1 la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2) n'a montré aucun effet significatif de felodipine sur la performance reproductrice.
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Effets de Teratogenic
Les études dans les lapins enceintes ont administré des doses de 0.46, 1.2, 2.3 et 4.6 mgs/kg/jours (de 0.8 à 8 times1 la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2) ont montré des anomalies numériques se composant de la réduction de la grandeur et du niveau d'ossification du terminus phalanges dans les foetus. La fréquence et la sévérité des changements ont apparu la dose s'est entendue et a été même notée à la dose la plus basse. Ces changements ont été montrés se produire avec d'autres membres de la classe dihydropyridine et sont peut-être un résultat de flux sanguin utérin compromis. Les anomalies foetales semblables n'ont pas été observées dans les rats donnés felodipine.
Dans une étude de teratology dans les singes cynomolgus, aucune réduction de la grandeur du terminus phalanges n'a été observée, mais une position anormale du distal phalanges a été noté dans environ 40 % des foetus.
Effets de Nonteratogenic
Un prolongement de parturition avec le travail difficile et une fréquence augmentée de morts post-natales foetales et premières a été observé dans les doses administrées de rats de 9.6 mgs/kg/jours (8 times1 la dose humaine maximum sur une base mg/m2) et au-dessus.
L'agrandissement significatif des glandes mammaires, dans l'excès de l'agrandissement normal pour les lapins enceintes, a été trouvé avec les doses plus grand qu'ou égal à 1.2 mgs/kg/jours (2.1 fois la dose humaine maximum sur une base mg/m2). Cet effet s'est produit seulement dans les lapins enceintes et regressed pendant la lactation.
Les changements semblables dans les glandes mammaires n'ont pas été observés dans les rats ou les singes.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Si la libération prolongée felodipine est utilisée pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, elle devrait être instruite du hasard potentiel au foetus, les anomalies numériques possibles du bébé et les effets potentiels de felodipine sur le travail et la livraison et sur les glandes mammaires de femelles enceintes.
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Basé sur le poids patient de 50 kg
Mères infirmières
On n'est pas connu si ce médicament est sécrété dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses de felodipine dans le bébé, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de felodipine n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. Pharmacokinetics, cependant, indiquent que la disponibilité de felodipine est augmentée dans les patients plus vieux (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Utilisation Gériatrique). En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Dans les études contrôlées aux États-Unis et outre-mer, environ 3 000 patients ont été traités felodipine comme la libération prolongée ou comme la formulation de la libération immédiate.
Les événements défavorables cliniques les plus communs ont annoncé avec la libération prolongée felodipine administrée puisque la monothérapie à la gamme de dosage recommandée de 2.5 mgs à 10 mgs était une fois par jour l'oedème périphérique et le mal de tête. L'oedème périphérique était généralement léger, mais c'était l'âge et la dose rattachée et avait pour résultat la cessation de thérapie dans environ 3 % des patients inscrits. La cessation de thérapie en raison de n'importe quel événement défavorable clinique s'est produite dans environ 6 % des patients recevant felodipine la libération prolongée, principalement pour l'oedème périphérique, le mal de tête, ou le fait de rougir.
Les événements défavorables qui se sont produits avec une incidence de 1.5 % ou plus grand à n'importe laquelle des doses recommandées de 2.5 mgs à 10 mgs une fois par jour (felodipine la libération prolongée, N = 861; le Placebo, N = 334), sans égard à la causalité, sont comparés au placebo et sont énumérés par la dose dans la table ci-dessous. Ces événements sont annoncés des essais cliniques contrôlés avec les patients qui ont été randomisés à une dose fixée de comprimés de la libération prolongée felodipine ou titrés d'une dose initiale de 2.5 mgs ou de 5 mgs une fois par jour. Une dose de 20 mgs a été évaluée une fois par jour dans quelques études cliniques. Bien que l'effet antihypertensive de comprimés de la libération prolongée felodipine soit augmenté à 20 mgs une fois par jour, il y a une augmentation disproportionnée dans les événements défavorables, surtout les associés aux effets vasodilatory (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
| ||||
| Système de corps Événements défavorables | Placebo N = 334 | 2.5 mg N = 255 | 5 mgs N = 581 | 10 mgs N = 408 |
| Corps dans l'ensemble | ||||
| Oedème périphérique | 3.3 (0) | 2 (0) | 8.8 (2.2) | 17.4 (2.5) |
| Asthenia | 3.3 (0) | 3.9 (0) | 3.3 (0) | 2.2 (0) |
| Sensation chaude | 0 (0) | 0 (0) | 0.9 (0.2) | 1.5 (0) |
| Cardiovasculaire | ||||
| Palpitation | 2.4 (0) | 0.4 (0) | 1.4 (0.3) | 2.5 (0.5) |
| Digestif | ||||
| Nausée | 1.5 (0.9) | 1.2 (0) | 1.7 (0.3) | 1 (0.7) |
| Dyspepsie | 1.2 (0) | 3.9 (0) | 0.7 (0) | 0.5 (0) |
| Constipation | 0.9 (0) | 1.2 (0) | 0.3 (0) | 1.5 (0.2) |
| Nerveux | ||||
| Mal de tête | 10.2 (0.9) | 10.6 (0.4) | 11 (1.7) | 14.7 (2) |
| Vertige | 2.7 (0.3) | 2.7 (0) | 3.6 (0.5) | 3.7 (0.5) |
| Paresthesia | 1.5 (0.3) | 1.6 (0) | 1.2 (0) | 1.2 (0.2) |
| Respiratoire | ||||
| Infection Respiratoire supérieure | 1.8 (0) | 3.9 (0) | 1.9 (0) | 0.7 (0) |
| Toux | 0.3 (0) | 0.8 (0) | 1.2 (0) | 1.7 (0) |
| Rhinorrhea | 0 (0) | 1.6 (0) | 0.2 (0) | 0.2 (0) |
| Le fait d'éternuer | 0 (0) | 1.6 (0) | 0 (0) | 0 (0) |
| Peau | ||||
| Rougeurs | 0.9 (0) | 2 (0) | 0.2 (0) | 0.2 (0) |
| Le fait de rougir | 0.9 (0.3) | 3.9 (0) | 5.3 (0.7) | 6.9 (1.2) |
Les événements défavorables qui se sont produits à 0.5 % jusqu'à 1.5 % de patients qui ont reçu la libération prolongée felodipine dans tous les essais cliniques contrôlés à la gamme de dosage recommandée de 2.5 mgs à 10 mgs une fois par jour et aux événements défavorables sérieux qui se sont produits à un taux inférieur, ou les événements ont annoncé pendant le marketing de l'expérience (ces événements de taux inférieurs sont dans l'italique) sont énumérés ci-dessous. Ces événements sont énumérés de l'ordre de la sévérité diminuante dans chaque catégorie et le rapport de ces événements à l'administration de la libération prolongée felodipine est incertain :
Corps dans l'ensemble : la douleur de poitrine, l'oedème du visage, la maladie semblable à la grippe
Cardiovasculaire : l'infarctus de Myocardial, hypotension, la syncope, l'angine de poitrine, arrhythmia, tachycardia, prématuré battent
Digestif : la douleur abdominale, la diarrhée, le vomissement, sèche la bouche, la flatulence, la régurgitation acide
Endocrine : Gynecomastia
Hematologic : Anémie
Du métabolisme : ALT (SGPT) augmenté
Musculoskeletal : Arthralgia, mal de dos, douleur de jambe, douleur de pied, crampes du muscle, myalgia, douleur de bras, douleur de genou, douleur de hanche
Nerveux/Psychiatrique : l'Insomnie, la dépression, les désordres d'inquiétude, l'irritabilité, la nervosité, la somnolence, a diminué la libido
Respiratoire : la Dyspnée, la pharyngite, la bronchite, la grippe, la sinusite, epistaxis, l'infection respiratoire
Peau : Angioedema, contusion, erythema, urticaria, leukocytoclastic vasculitis
Sentiments spéciaux : dérangements visuels
Urogénital : l'Impuissance, la fréquence urinaire, l'urgence urinaire, dysuria, polyuria.
Gingival Hyperplasia : Gingival hyperplasia, d'habitude léger, s'est produit dans <0.5 % de patients dans les études contrôlées. On peut éviter cette condition ou peut la régression avec l'hygiène dentaire améliorée. (Voir des PRÉCAUTIONS : renseignements pour les Patients.)
Conclusions d'Essai de laboratoire cliniques
Électrolytes de sérum
Aucun effet significatif sur les électrolytes de sérum n'a été observé pendant court - et la thérapie à long terme (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Effets Rénaux/Endocrines).
Glucose de sérum
Aucun effet significatif de jeûner le glucose de sérum a été observé dans les patients a traité avec la libération prolongée felodipine dans l'étude contrôlée des Etats-Unis.
Enzymes de foie
Un de deux épisodes de sérum élevé transaminases diminué une fois le médicament a été arrêté dans les études cliniques; aucune suite n'était disponible pour l'autre patient.
SURDOSAGE
Les doses orales de 240 mgs/kg et 264 mgs/kg dans les souris masculines et femelles, respectivement et 2390 mgs/kg et 2250 mgs/kg dans le mâle et les rats, respectivement, ont provoqué le caractère mortel significatif.
Dans une tentative de suicide, un patient a pris 150 mgs felodipine ensemble avec 15 comprimés chacun d'atenolol et spironolactone et 20 comprimés de nitrazepam. La tension du patient et la fréquence cardiaque étaient normales sur l'admission à l'hôpital; il s'est rétabli par la suite sans sequelae significatif.
On pourrait s'attendre à ce que le surdosage ait provoqué vasodilation périphérique excessif avec hypotension marqué et peut-être bradycardia.
Si sévère hypotension se produit, le traitement symptomatique devrait être institué. Le patient devrait être placé sur le dos avec les jambes élevées. L'administration de liquides intraveineux peut être utile pour traiter hypotension en raison du surdosage avec les antagonistes de calcium. En cas de l'accompagnement bradycardia, atropine (0.5 mgs à 1 mg) devrait être administré intraveineusement. Les médicaments de Sympathomimetic peuvent aussi être donnés si le médecin estime qu'ils sont justifiés.
Il n'a pas été établi si felodipine peut être enlevé de la circulation par hemodialysis.
Pour obtenir des renseignements récents sur le traitement d'overdose, consultez votre Centre de contrôle du Poison Régional. Les numéros de téléphone de centres de contrôle du poison certifiés sont énumérés dans la Référence de Bureau des Médecins (PDR). Dans l'overdose gérante, considérez les possibilités d'overdoses du médicament multiple, actions réciproques de médicament du médicament et médicament inhabituel kinetics dans votre patient.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La dose de départ recommandée est 5 mgs une fois par jour. Selon la réponse du patient, le dosage peut être diminué à 2.5 mgs ou augmenté à 10 mgs une fois par jour. Ces adaptations devraient se produire généralement aux intervalles de pas moins de 2 semaines. La gamme de dosage recommandée est 2.5 mgs à 10 mgs une fois tous les jours. Dans les essais cliniques, les doses au-dessus de 10 mgs ont montré tous les jours une réponse de tension augmentée, mais une grande augmentation dans le taux d'oedème périphérique et d'autres événements défavorables vasodilatory (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES). La modification du dosage recommandé n'est pas d'habitude exigée dans les patients avec l'affaiblissement rénal.
Les comprimés de la libération prolongée de Felodipine devraient régulièrement être pris sans nourriture ou avec un repas clair (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacokinetics et le Métabolisme). On devrait avaler des comprimés de la libération prolongée de Felodipine entiers et non écrasé ou mâché.
Utilisation gériatrique
Les patients plus de 65 ans d'âge développeront probablement de plus hautes concentrations de plasma de felodipine (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage (2.5 mgs tous les jours). Les patients assez âgés devraient faire contrôler leur tension de près pendant n'importe quelle adaptation de dosage.
Patients avec la Fonction de Foie Diminuée
Les patients avec la fonction de foie diminuée peuvent avoir élevé des concentrations de plasma de felodipine et peuvent répondre pour baisser des doses de comprimés de la libération prolongée felodipine; donc, les patients devraient faire contrôler leur tension de près pendant l'adaptation de dosage de comprimés de la libération prolongée felodipine (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
COMMENT FOURNI :
Les Comprimés de la Libération prolongée de Felodipine, USP sont disponibles contenant 5 mgs ou 10 mgs de felodipine, USP.
Le comprimé de 5 mgs est un jaune enduit du film, autour, le comprimé non marqué debossed avec le M sur un côté du comprimé et de F12 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 51079-467-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).
Le comprimé de 10 mgs est un bleu enduit du film, autour, le comprimé non marqué debossed avec le M sur un côté du comprimé et de F13 de l'autre côté. Ils sont disponibles comme suit :
NDC 51079-468-20 - les paquets d'ampoule de dose d'Unité de 100 (10 cartes de 10 comprimés chacun).
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F). [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée.]
Protégez de la lumière.
Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
Distribué par :
UDL Laboratories, Inc.
Rockford, Illinois 61103
S-9859 R1
2/10
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 5 mgs
NDC 51079-467-20
FELODIPINE
LA LIBÉRATION PROLONGÉE
COMPRIMÉS, USP
5 mgs
100 Comprimés (10 x 10)
Chaque libération prolongée enduite du film
le comprimé contient :
Felodipine, USP.. … 5 mgs
DOSAGE ADULTE ORDINAIRE : Voir accom-
panying prescrivant des renseignements.
On devrait avaler des comprimés entiers,
non écrasé ou mâché.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP pour la Pièce Contrôlée
Température.]
Protégez de la lumière.
Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
(Rx seulement)
S-9860
Emballé et Distribué par :
UDL LABORATORIES, INC.
ROCKFORD, IL 61103
Ce paquet de dose d'unité n'est pas l'enfant résistant.
Pour l'utilisation institutionnelle seulement.
Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants.
Ce récipient fournit la résistance claire.
Voir la fenêtre pour le nombre de sort et la date d'expiration.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 10 mgs
NDC 51079-468-20
FELODIPINE
LA LIBÉRATION PROLONGÉE
COMPRIMÉS, USP
10 mgs
100 Comprimés (10 x 10)
Chaque libération prolongée enduite du film
le comprimé contient :
Felodipine, USP. … 10 mgs
DOSAGE ADULTE ORDINAIRE : Voir accom-
panying prescrivant des renseignements.
On devrait avaler des comprimés entiers,
non écrasé ou mâché.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F).
[Voir USP pour la Pièce Contrôlée
Température.]
Protégez de la lumière.
Fabriqué par :
Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, Virginie Occidentale 26505
(Rx seulement)
S-9861
Emballé et Distribué par :
UDL LABORATORIES, INC.
ROCKFORD, IL 61103
Ce paquet de dose d'unité n'est pas l'enfant résistant.
Pour l'utilisation institutionnelle seulement.
Gardez cela et tous les médicaments de la portée d'enfants.
Ce récipient fournit la résistance claire.
Voir la fenêtre pour le nombre de sort et la date d'expiration.
| FELODIPINE felodipine le comprimé, le film la libération enduite, prolongée | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| ANDA | ANDA078855 | 22/10/2010 | |
| FELODIPINE felodipine le comprimé, le film la libération enduite, prolongée | ||||||||||||||||||||||||||||
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| ANDA | ANDA078855 | 22/10/2010 | |
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