officiel du gouvernement du NigerCIMZIA
CIMZIA - certolizumab pegol
CIMZIA - certolizumab pegol l'injection, la solution
UCB, Inc.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENTS
INFECTIONS SÉRIEUSES
Les patients ont traité avec CIMZIA sont au risque accru pour développer des infections sérieuses qui peuvent mener à l'hospitalisation ou la mort [voir des Avertissements et des Précautions (5.1) et des Réactions Défavorables (6.1)]. La plupart des patients qui ont développé ces infections prenaient l'élément immunosuppressants tel que methotrexate ou corticosteroids.
CIMZIA devrait être arrêté si un patient développe une infection sérieuse ou une septicité.
Les infections annoncées incluent :
- La tuberculose active, en incluant la réactivation de tuberculose latente. Les patients avec la tuberculose présentaient fréquemment la maladie disséminée ou extrapulmonary. Les patients devraient être évalués pour la tuberculose latente avant l'utilisation de CIMZIA et pendant la thérapie. Le traitement pour l'infection latente devrait être lancé avant l'utilisation de CIMZIA.
- Les infections fongiques envahissantes, en incluant histoplasmosis, coccidioidomycosis, candidiasis, aspergillosis, blastomycosis et pneumocystosis. Les patients avec histoplasmosis ou d'autres infections fongiques envahissantes peuvent présenter avec la maladie disséminée, plutôt que localisée. L'antigène et l'essai d'anticorps pour histoplasmosis peuvent être négatifs dans certains patients avec l'infection active. La thérapie antifongique empirique devrait être considérée dans les patients en danger pour les infections fongiques envahissantes qui développent la maladie systémique sévère.
- Les infections bactériennes, virales et autres en raison des agents pathogènes opportunistes.
Les risques et les avantages de traitement avec CIMZIA devraient être soigneusement considérés avant de lancer la thérapie dans les patients avec l'infection chronique ou périodique.
Les patients devraient être de près contrôlés pour le développement de signes et les symptômes d'infection pendant et après le traitement avec CIMZIA, en incluant le développement possible de tuberculose dans les patients qui ont évalué négatif pour l'infection de tuberculose latente avant de lancer la thérapie. [voir des Avertissements et des Précautions (5.1) et des Réactions Défavorables (6.1)].
MALVEILLANCE
Lymphoma et d'autres malveillances, certains fatals, ont été annoncés chez les enfants et les patients adolescents ont traité avec TNF blockers, dont CIMZIA est un membre [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. CIMZIA n'est pas indiqué pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie.
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 La Maladie de Crohn
CIMZIA est indiqué pour réduire des signes et des symptômes de la maladie de Crohn et maintenir la réponse clinique dans les patients adultes avec modérément à la maladie sévèrement active qui ont eu une réponse insuffisante à la thérapie conventionnelle.
1.2 Arthrite rhumatoïde
CIMZIA est indiqué pour le traitement d'adultes avec modérément à l'arthrite rhumatoïde sévèrement active (RA).
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
CIMZIA est administré par l'injection sous-cutanée. Les sites d'injection devraient être tournés et les injections ne devraient pas être données dans les régions où la peau est tendre, meurtrie, rouge ou dure. Quand une dose de 400 mgs est nécessaire (donné comme deux injections sous-cutanées de 200 mgs), les injections devraient se produire sur les sites séparés dans la cuisse ou l'abdomen.
La solution devrait être soigneusement inspectée visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration. La solution devrait être un incolore clair au liquide jaune, essentiellement libre de particulates et ne devrait pas être utilisée si nuageux ou si étranger particulate l'affaire est présent. CIMZIA ne contient pas d'agents de conservation; donc, les portions neuves de conservation de médicament dans la seringue ou la fiole devraient être débarrassées.
2.1 La Maladie de Crohn
La dose adulte initiale recommandée de CIMZIA est 400 mgs (donné comme deux injections sous-cutanées de 200 mgs) initialement et aux Semaines 2 et 4. Dans les patients qui obtiennent une réponse clinique, le régime d'entretien recommandé est 400 mgs toutes les quatre semaines.
2.2 Arthrite rhumatoïde
La dose recommandée de CIMZIA pour les patients adultes avec l'arthrite rhumatoïde est 400 mgs (donné comme deux injections sous-cutanées de 200 mgs) initialement et aux Semaines 2 et 4, suivi de 200 mgs toutes les deux semaines. Pour le dosage d'entretien, CIMZIA 400 mgs toutes les 4 semaines peuvent être considérés [voir des Études Cliniques (14.2)].
2.3 La préparation et l'administration de CIMZIA l'Utilisation de la Poudre Lyophilized pour la Solution
La poudre lyophilized devrait être préparée et administrée par un professionnel de soins de santé. CIMZIA est fourni dans un paquet qui contient tout l'exigé pour reconstituer et injecter le médicament comme décrit ci-dessous. CIMZIA devrait être apporté à la température de pièce avant de reconstituer pour faciliter la dissolution.
Reconstituez chaque fiole lyophilized de CIMZIA utilisant la technique aseptique appropriée, avec 1 millilitre d'Eau stérile pour l'Injection, USP et une seringue avec une 20 aiguille de jauge. Tourbillonnez doucement chaque fiole de CIMZIA sans trembler pour que toute la poudre lyophilized entre en possession du contact avec l'Eau stérile pour l'Injection. Quittez les fioles paisibles pour complètement reconstituer (cela peut prendre bien 30 minutes). CIMZIA reconstitué a une concentration d'environ 200 mgs/millilitres. Une fois reconstitué, CIMZIA est un clair à opalescent, incolore au liquide jaune pâle essentiellement libre de particulates.
Avant le fait d'injecter, CIMZIA reconstitué devrait être à la température de pièce. Ne quittez pas CIMZIA reconstitué à la température de pièce depuis plus de 2 heures avant l'administration. En utilisant une 20 nouvelle jauge (la reconstitution) l'aiguille pour chaque fiole, retirez la solution reconstituée dans une seringue séparée pour chaque fiole, pour que chaque seringue contienne 1 millilitre de CIMZIA (200 mgs de certolizumab pegol). Échangez chaque 20 aiguille de jauge à une 23 jauge (le dosage) l'aiguille et injectez les pleins contenus de chaque seringue sous-cutanément dans la cuisse ou l'abdomen. Où une dose de 400 mgs est exigée, les sites séparés devraient être utilisés pour chaque injection de 200 mgs.
Une fois reconstitué, CIMZIA peut être conservé dans les fioles depuis jusqu'à 24 heures à 2 à 8°C (36 à 46 °F) avant l'injection. Ne pas geler.
2.4 La préparation et l'administration de CIMZIA l'Utilisation de la Seringue Préremplie
Un patient peut injecter de soi CIMZIA si un médecin résoud que c'est approprié, avec la suite médicale, comme nécessaire, après l'entraînement convenable dans la technique d'injection sous-cutanée.
Les patients utilisant CIMZIA devraient être donnés l'ordre injecter la pleine quantité dans la seringue (1 millilitre), selon les directions fournies dans les Instructions Patientes à l'Utilisation [voient que FDA a approuvé l'Indicateur de Médication (17.3)].
2.5 La surveillance pour Évaluer la Sécurité
Avant l'initiation de thérapie avec CIMZIA, tous les patients doivent être évalués tant pour l'infection de tuberculose (latente) active que pour inactive. La possibilité de tuberculose latente non détectée devrait être considérée dans les patients qui ont immigré d'ou ont voyagé aux pays avec une haute prédominance de tuberculose ou avaient le contact étroit avec une personne avec la tuberculose active. Les tests de dépistage appropriés (le test cutané par ex tuberculinique et les rayons X de poitrine) devraient être exécutés dans tous les patients.
2.6 Médications d'élément
CIMZIA peut être utilisé comme la monothérapie ou concomitantly avec la maladie non-biologique modifiant des médicaments antirhumatisants (DMARDs). Dans l'arthrite rhumatoïde les études cliniques, les patients sur la thérapie CIMZIA ont pris aussi l'élément methotrexate (MTX) avec la dose CIMZIA recommandée de 200 mgs toutes les deux semaines. CIMZIA ne devrait pas être utilisé dans la combinaison avec DMARDs biologique ou d'autre tumeur necrosis le facteur (TNF) blocker la thérapie.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
- Poudre de Lyophilized pour la Reconstitution
Stérile, blanc, lyophilized la poudre pour la reconstitution et l'administration ensuite sous-cutanée. Chaque fiole de l'utilisation simple fournit environ 200 mgs de CIMZIA. - Seringue préremplie
L'utilisation simple, 1 millilitre a prérempli la seringue de verre d'une 25 jauge fixée l'aiguille murale mince de ½ pouces, en fournissant 200 mgs (1 millilitre) de CIMZIA.
4 CONTRE-INDICATIONS
Personne.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Risque d'Infections Sérieuses
(voir l'Avertissement aussi Boxé)
Sérieux et l'infection quelquefois fatale en raison de bactérien, mycobacterial, d'autres agents pathogènes opportunistes ou fongiques, viraux envahissants ont été annoncés dans les patients recevant le fait de TNF-bloquer d'agents. Parmi les infections opportunistes, la tuberculose, histoplasmosis, aspergillosis, candidiasis, coccidioidomycosis, listeriosis et pneumocystosis étaient le plus répandu. Les patients présentaient fréquemment la maladie disséminée plutôt que localisée et prennent souvent l'élément immunosuppressants tel que methotrexate ou corticosteroids avec CIMZIA.
Le traitement avec CIMZIA ne devrait pas être lancé dans les patients avec une infection active, en incluant des infections localisées cliniquement importantes. Les risques et les avantages de traitement devraient être considérés avant de lancer la thérapie dans les patients :
- avec l'infection chronique ou périodique
- qui ont été exposés à la tuberculose
- qui ont résidé ou ont voyagé dans les régions de tuberculose endémique ou de mycoses endémique, telles que histoplasmosis, coccidioidomycosis, ou blastomycosis
- avec les conditions sous-jacentes qui peuvent les prédisposer à l'infection
Les cas de réactivation de tuberculose ou de nouvelles infections de tuberculose ont été observés dans les patients recevant CIMZIA, en incluant des patients qui ont reçu auparavant le traitement pour la tuberculose latente ou active. Les patients devraient être évalués pour les facteurs de risque de tuberculose et évalués pour l'infection latente avant de lancer CIMZIA et périodiquement pendant la thérapie.
On a montré que le traitement d'infection de tuberculose latente avant la thérapie avec le fait de TNF-bloquer d'agents réduit le risque de réactivation de tuberculose pendant la thérapie. Induration de 5 millimètres ou plus grand avec l'essai de peau tuberculinique devrait être considéré un résultat d'essai positif en évaluant si le traitement pour la tuberculose latente est nécessaire avant de lancer CIMZIA, même pour les patients auparavant vaccinés avec Bacille Calmette-Guerin (BCG).
La thérapie d'antituberculose devrait aussi être considérée avant l'initiation de CIMZIA dans les patients avec une histoire passée de tuberculose latente ou active dans qui un cours adéquat de traitement ne peut pas être confirmé et pour les patients avec une épreuve négative pour la tuberculose latente, mais ayant des facteurs de risque pour l'infection de tuberculose. On recommande que la consultation avec un médecin avec l'expertise dans le traitement de tuberculose aide dans la décision de si le fait de lancer la thérapie d'antituberculose est approprié pour un patient individuel.
La tuberculose devrait être fortement considérée dans les patients qui développent une nouvelle infection pendant le traitement CIMZIA, surtout dans les patients qui ont voyagé auparavant ou récemment aux pays avec une haute prédominance de tuberculose, ou qui ont eu le contact étroit avec une personne avec la tuberculose active.
Les patients devraient être de près contrôlés pour le développement de signes et les symptômes d'infection pendant et après le traitement avec CIMZIA, en incluant le développement de tuberculose dans les patients qui ont évalué négatif pour l'infection de tuberculose latente avant de lancer la thérapie. Les épreuves pour l'infection de tuberculose latente peuvent aussi être faussement négatives pendant que sur la thérapie avec CIMZIA.
CIMZIA devrait être arrêté si un patient développe une infection sérieuse ou une septicité. Un patient qui développe une nouvelle infection pendant le traitement avec CIMZIA devrait être de près contrôlé, subir workup diagnostique rapide et complet approprié pour un patient immunocompromised et s'approprier la thérapie antimicrobienne devrait être lancé.
Pour les patients qui résident ou voyagent dans les régions où mycoses sont endémiques, l'infection fongique envahissante devrait être soupçonnée s'ils développent une maladie systémique sérieuse. La thérapie antifongique empirique appropriée devrait être considérée pendant que workup diagnostique est exécuté. L'antigène et l'essai d'anticorps pour histoplasmosis peuvent être négatifs dans certains patients avec l'infection active. Quand réalisable, la décision d'administrer la thérapie antifongique empirique dans ces patients devrait être prise en consultation avec un médecin avec l'expertise dans le diagnostic et le traitement d'infections fongiques envahissantes et devrait tenir compte tant du risque pour l'infection fongique sévère que des risques de thérapie antifongique.
5.2 Malveillances
Dans les portions contrôlées d'études cliniques d'un TNF blockers, plus de cas de malveillances ont été observés parmi les patients recevant TNF blockers comparé aux patients de contrôle. Pendant les portions contrôlées et ouvertement étiquetées d'études de CIMZIA de la maladie de Crohn et d'autres maladies, les malveillances (en excluant le cancer de peau de non-mélanome) ont été observées à un taux (l'intervalle de confiance de 95 %) de 0.5 (0.4, 0.7) par 100 années patientes parmi 4 650 patients CIMZIA-traités contre un taux de 0.6 (0.1, 1.7) par 100 années patientes parmi 1 319 patients traités du placebo. La grandeur du groupe de contrôle et la durée limitée des portions contrôlées des études excluent la capacité de tirer des conclusions fermes.
Les malveillances, certains fatals, ont été annoncées parmi les enfants, les adolescents et les jeunes adultes qui ont reçu le traitement avec le fait de TNF-bloquer d'agents (l'initiation de thérapie ≤ 18 ans d'âge), dont CIMZIA est un membre. L'environ moitié des cas était lymphomas, en incluant le lymphoma de Hodgkin et non-Hodgkin. Les autres cas ont représenté une variété de différentes malveillances et ont inclus des malveillances rares d'habitude associées à immunosuppression et à malveillances qui ne sont pas d'habitude observées chez les enfants et les adolescents. Les malveillances se sont produites après une médiane de 30 mois de thérapie (la gamme 1 à 84 mois). La plupart des patients recevaient l'élément immunosuppressants. Ces cas ont été annoncés en post-commercialisant et sont tirés d'une variété de sources en incluant des enregistrements et des rapports post-du marketing spontanés.
Dans les portions contrôlées d'essais cliniques de tout le TNF blockers, plus de cas de lymphoma ont été observés parmi les patients recevant TNF blockers comparé aux patients de contrôle. Dans les études contrôlées de CIMZIA pour la maladie de Crohn et d'autres utilisations d'investigational, il y avait un cas de lymphoma parmi 2 657 patients Cimzia-traités et un cas du lymphoma de Hodgkin parmi 1 319 patients traités du placebo.
Dans le CIMZIA RA les essais cliniques (l'étiquette contrôlée du placebo et ouverte) un total de trois cas de lymphoma ont été observés parmi 2 367 patients. C'est de 2 plis environ plus haut qu'attendu dans la population générale. Les patients avec RA, particulièrement ceux avec la maladie extrêmement active, sont à un plus haut risque pour le développement de lymphoma.
Les taux dans les études cliniques pour CIMZIA ne peuvent pas être comparés aux taux d'essais cliniques d'autre TNF blockers et peuvent ne pas prédire que les taux ont observé quand CIMZIA est utilisé dans une plus large population patiente. Les patients avec la maladie de Crohn qui exigent l'exposition chronique aux thérapies immunosuppressant peuvent être au plus haut risque que la population générale pour le développement de lymphoma, même faute de TNF blocker la thérapie [voient des Réactions Défavorables (6.1)]. Le rôle potentiel de TNF blocker la thérapie dans le développement de malveillances dans les adultes n'est pas connu.
Les cas de leucémie aiguë et chronique ont été annoncés en association avec le post-marketing de l'utilisation de TNF-blocker dans RA et d'autres indications. Même faute de la thérapie TNF-blocker, les patients avec RA peuvent être à un plus haut risque (environ de 2 plis) que la population générale pour le développement de leucémie.
5.3 Arrêt du coeur
Les cas d'aggraver l'arrêt du coeur congestive (CHF) et le nouveau commencement CHF ont été annoncés avec TNF blockers, en incluant CIMZIA. CIMZIA n'a pas été officiellement étudié dans les patients avec CHF; cependant, dans les études cliniques dans les patients avec CHF avec un autre TNF blocker, en se détériorant congestive l'arrêt du coeur (CHF) et la mortalité augmentée en raison de CHF ont été observés. La prudence d'exercice dans les patients avec l'arrêt du coeur et les contrôle soigneusement [voir des Réactions Défavorables (6.1)].
5.4 Réactions d'hypersensibilité
Les symptômes suivants qui pourraient être compatibles avec les réactions d'hypersensibilité ont été annoncés rarement suite à l'administration CIMZIA aux patients : angioedema, dyspnée, hypotension, rougeurs, maladie de sérum et urticaria. Si de telles réactions se produisent, arrêtent l'administration de plus de CIMZIA et instituent la thérapie appropriée. Il n'y a aucune donnée sur les risques d'utiliser CIMZIA dans les patients qui ont connu une réaction d'hypersensibilité sévère vers un autre TNF blocker; dans ces patients la prudence est nécessaire [voir des Réactions Défavorables (6.1)].
5.5 Hépatite B Réactivation Virulente
L'utilisation de TNF blockers, en incluant CIMZIA, peut augmenter le risque de réactivation d'hépatite B le virus (HBV) dans les patients qui sont des transporteurs chroniques de ce virus. Dans quelques cas, la réactivation de HBV se produisant dans la conjonction avec TNF blocker la thérapie a été fatale. La majorité de rapports s'est produite dans les patients concomitantly la réception d'autres médications qui répriment le système immunitaire, qui peut contribuer aussi à la réactivation HBV.
Évaluez des patients en danger pour l'infection HBV pour l'évidence préalable d'infection HBV avant de lancer la thérapie de CIMZIA. La prudence d'exercice dans le fait de prescrire CIMZIA pour les patients s'est identifiée comme les transporteurs de HBV. Les données adéquates ne sont pas disponibles sur la sécurité ou l'efficacité de traiter des patients qui sont des transporteurs de HBV avec la thérapie antivirale dans la conjonction avec TNF blocker la thérapie pour prévenir la réactivation HBV. Les patients qui sont des transporteurs de HBV et exigent le traitement avec CIMZIA devraient être de près contrôlés pour les signes cliniques et de laboratoire d'infection HBV active partout dans la thérapie et depuis plusieurs mois suite à la résiliation de thérapie.
Dans les patients qui développent la réactivation HBV, arrêtez CIMZIA et lancez la thérapie antivirale efficace avec le traitement d'un grand secours approprié. La sécurité de reprendre TNF blocker la thérapie après la réactivation de HBV est contrôlée n'est pas connu. Donc, exercez la prudence en considérant la reprise de thérapie CIMZIA dans cette situation et patients de moniteur de près.
5.6 Réactions neurologiques
L'utilisation de TNF blockers, dont CIMZIA est un membre, a été associée aux cas rares de nouveau commencement ou l'exacerbation de symptômes cliniques et/ou l'évidence radiographic de système nerveux central demyelinating la maladie, en incluant la sclérose en plaques et avec la maladie demyelinating périphérique, en incluant le syndrome de Guillain-Barré. La prudence d'exercice dans la considération de l'utilisation de CIMZIA dans les patients avec le fait de préexister ou le commencement récent le système nerveux central ou périphérique demyelinating les désordres. Les cas rares de désordres neurologiques, en incluant le désordre de saisie, neuritis optique et la neuropathie périphérique ont été annoncés dans les patients a traité avec CIMZIA [voir des Réactions Défavorables (6.1)].
5.7 Réactions de Hematological
Les rapports rares de pancytopenia, en incluant aplastic l'anémie, ont été annoncés avec TNF blockers. Les réactions défavorables du système hematologic, en incluant cytopenia médicalement significatif (par ex, leukopenia, pancytopenia, thrombocytopenia) ont été rarement annoncées avec CIMZIA [voir des Réactions Défavorables (6.1)]. La relation causale de ces événements à CIMZIA reste peu claire.
Bien qu'aucun haut groupe de risque n'ait été identifié, la prudence d'exercice dans les patients étant traités CIMZIA qui ont en cours, ou une histoire de, les anomalies hematologic significatives. Conseillez à tous les patients de chercher l'attention médicale immédiate s'ils développent des signes et des symptômes suggestifs de sang dyscrasias ou d'infection (par ex, la fièvre persistante, le fait de se faire facilement des bleus, le saignement, la pâleur) pendant que sur CIMZIA. Considérez la cessation de thérapie CIMZIA dans les patients avec les anomalies hematologic significatives ratifiées.
5.8 Utilisez avec les Médicaments Antirhumatisants modifiant la Maladie Biologiques (DMARDs Biologique)
Les infections sérieuses ont été vues dans les études cliniques avec l'utilisation simultanée d'anakinra (un antagoniste interleukin-1) et un autre TNF blocker, etanercept, sans avantage ajouté comparé à entanercept seul. Un plus haut risque d'infections sérieuses a été aussi observé dans l'utilisation de combinaison de TNF blockers avec abatacept et rituximab. À cause de la nature des événements défavorables vus avec cette thérapie de combinaison, la toxicité semblable peut provenir aussi de l'utilisation de CIMZIA dans cette combinaison. Donc, l'utilisation de CIMZIA dans la combinaison avec d'autre DMARDs biologique n'est pas recommandée [voir des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
5.9 Autoimmunité
Le traitement avec CIMZIA peut avoir pour résultat la formation d'autoanticorps et rarement, dans le développement d'un syndrome lupus-pareil. Si un patient développe des symptômes suggestifs d'un syndrome lupus-pareil suite au traitement avec CIMZIA, arrêtez le traitement [voir des Réactions Défavorables (6.1)].
5.10 Immunisations
Aucune donnée n'est disponible sur la réponse pour les vaccinations ou la transmission secondaire d'infection par les vaccins vivants dans les patients recevant CIMZIA. N'administrez pas de vaccins vivants ou de vaccins modérés concurremment avec CIMZIA.
5.11 Immunosuppression
Comme TNF négocie l'inflammation et module des réponses immunisées cellulaires, la possibilité existe pour TNF blockers, en incluant CIMZIA, pour affecter des défenses d'hôte contre les infections et les malveillances. On ne comprend pas complètement l'impact de traitement avec CIMZIA sur le développement et le cours de malveillances, aussi bien que les infections actives et/ou chroniques, [voir des Avertissements et des Précautions (5.1, 5.2, 5.5) et les Réactions Défavorables (6.1)]. La sécurité et l'efficacité de CIMZIA dans les patients avec immunosuppression n'ont pas été officiellement évaluées.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Les réactions défavorables les plus sérieuses étaient :
- Les Infections sérieuses [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)]
- Les malveillances [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]
- L'Arrêt du coeur [voit des Avertissements et des Précautions (5.3)]
Dans le prémarketing des procès contrôlés de toutes les populations patientes a combiné les réactions défavorables les plus communes (≥ 8 %) étaient des infections respiratoires supérieures (18 %), les rougeurs (9 %) et des infections d'étendue urinaires (8 %).
Les Réactions défavorables Menant Le plus communément à la Cessation de Traitement dans le Prémarketing des Procès Contrôlés
La proportion de patients avec la maladie de Crohn qui ont arrêté le traitement en raison des réactions défavorables dans les études cliniques contrôlées était 8 % pour CIMZIA et 7 % pour le placebo. Les réactions défavorables les plus communes menant à la cessation de CIMZIA (pour au moins 2 patients et avec une plus haute incidence que le placebo) étaient la douleur abdominale (CIMZIA de 0.4 %, placebo de 0.2 %), la diarrhée (CIMZIA de 0.4 %, placebo de 0 %) et l'obstruction intestinale (CIMZIA de 0.4 %, placebo de 0 %).
La proportion de patients avec l'arthrite rhumatoïde qui ont arrêté le traitement en raison des réactions défavorables dans les études cliniques contrôlées était 5 % pour CIMZIA et 2.5 % pour le placebo. Les réactions défavorables les plus communes menant à la cessation de CIMZIA étaient des infections de tuberculose (0.5 %); et pyrexia, urticaria, pneumonie et rougeurs (0.3 %).
Puisque les études cliniques sont conduites sous les conditions largement variables et contrôlées, les taux de réaction défavorables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas prédire les taux observés dans une plus large population patiente dans la pratique clinique.
Études contrôlées avec la Maladie de Crohn
Les données décrites reflètent ci-dessous l'exposition à CIMZIA lors du dosage sous-cutané de 400 mgs dans les études de patients avec la maladie de Crohn. Dans la population de sécurité dans les études contrôlées, un total de 620 patients avec la maladie de Crohn a reçu CIMZIA à une dose de 400 mgs et 614 sujets ont reçu le placebo (en incluant des sujets randomisés au placebo dans l'Étude CD2 suite au dosage d'étiquette ouvert de CIMZIA aux Semaines 0, 2, 4). Dans les études contrôlées et incontrôlées, 1 564 patients ont reçu CIMZIA à un niveau de dose, de qui 1 350 patients ont reçu CIMZIA de 400 mgs. Environ 55 % de sujets étaient la femelle, 45 % étaient le mâle et 94 % étaient le Caucasien. La majorité de patients dans le groupe actif était entre les âges de 18 et 64.
Pendant les études cliniques contrôlées, la proportion de patients avec les réactions défavorables sérieuses était 10 % pour CIMZIA et 9 % pour le placebo. Les réactions défavorables les plus communes (se produisant dans 5 % ≥ de patients CIMZIA-traités et avec une plus haute incidence comparée au placebo) dans les études cliniques contrôlées avec CIMZIA étaient des infections respiratoires supérieures (par ex nasopharyngitis, la laryngite, l'infection virale) dans 20 % de patients CIMZIA-traités et 13 % de patients traités du placebo, les infections d'étendue urinaires (par ex l'infection de vessie, bacteriuria, la cystite) dans 7 % de patients CIMZIA-traités et dans 6 % de patients traités du placebo et arthralgia (CIMZIA de 6 %, placebo de 4 %).
D'autres Réactions Défavorables
Les réactions défavorables le plus communément se produisant dans les procès contrôlés de la maladie de Crohn ont été décrites au-dessus. D'autres réactions défavorables sérieuses ou significatives ont annoncé dans les études contrôlées et incontrôlées dans la maladie de Crohn et d'autres maladies, se produisant dans les patients recevant CIMZIA aux doses de 400 mgs ou d'autres doses incluent :
Sang et désordres de système lymphatiques : l'Anémie, leukopenia, lymphadenopathy, pancytopenia et thrombophilia.
Désordres cardiaques : l'Angine de poitrine, arrhythmias, atrial fibrillation, l'échec cardiaque, hypertensive la maladie du cœur, myocardial l'infarctus, myocardial ischemia, pericardial l'effusion, pericarditis, le coup et l'attaque d'ischemic transitoire.
Désordres d'oeil : neuritis optique, retinal l'hémorragie et uveitis.
Désordres généraux et conditions de site d'administration : le Saignement et réactions de site d'injection.
Désordres de Hepatobiliary : enzymes de foie élevées et hépatite.
Désordres de système immunitaire : Alopécie totalis.
Désordres psychiatriques : l'Inquiétude, bipolar le désordre et la tentative de suicide.
Désordres rénaux et urinaires : syndrome de Nephrotic et échec rénal.
Système reproducteur et désordres de poitrine : désordre menstruel.
Peau et désordres de tissu sous-cutanés : la Dermatite, erythema nodosum et urticaria.
Désordres vasculaires : Thrombophlebitis, vasculitis.
Études contrôlées avec l'Arthrite Rhumatoïde
CIMZIA a été étudié essentiellement dans les procès contrôlés du placebo et dans les études consécutives à long terme. Les données décrites reflètent ci-dessous l'exposition à CIMZIA dans 2 367 patients RA, en incluant 2 030 exposé depuis au moins 6 mois, 1 663 exposé depuis au moins un an et 282 depuis au moins 2 ans; et 1 774 dans les études adéquates et bien contrôlées. Dans les études contrôlées du placebo, la population avait un âge moyen de 53 ans lors de l'entrée; environ 80 % étaient des femelles, 93 % étaient le Caucasien et tous les patients souffraient de l'arthrite rhumatoïde active, avec une durée de maladie moyenne de 6.2 ans. La plupart des patients ont reçu la dose recommandée de CIMZIA ou plus haut.
La table 1 résume les réactions annoncées à un taux d'au moins 3 % dans les patients a traité avec 200 mgs CIMZIA toutes les deux semaines comparés au placebo (la formulation salée), donné concomitantly avec methotrexate.
| Réaction défavorable (Terme préféré) | Le placebo + MTX* (le %) N = 324 | CIMZIA EOW de 200 mgs + MTX (le %) N = 640 |
|---|---|---|
| ||
| Infection d'appareil respiratoire supérieure | 2 | 6 |
| Mal de tête | 4 | 5 |
| Hypertension | 2 | 5 |
| Nasopharyngitis | 1 | 5 |
| Mal de dos | 1 | 4 |
| Pyrexia | 2 | 3 |
| Pharyngite | 1 | 3 |
| Rougeurs | 1 | 3 |
| Bronchite aiguë | 1 | 3 |
| Fatigue | 2 | 3 |
Hypertensive les réactions défavorables ont été observés plus fréquemment dans les patients recevant CIMZIA que dans les commandes. Ces réactions défavorables se sont produites plus fréquemment parmi les patients avec une histoire de ligne de base d'hypertension et parmi les patients recevant l'élément corticosteroids et les médicaments antiinflammatoires non-steroidal.
Les patients recevant CIMZIA 400 mgs comme la monothérapie toutes les 4 semaines dans l'arthrite rhumatoïde ont contrôlé des essais cliniques avaient des réactions défavorables semblables à ces patients recevant CIMZIA 200 mgs toutes les deux semaines.
D'autres Réactions Défavorables
D'autres réactions défavorables rares (se produisant dans moins de 3 % de patients RA) étaient semblables aux vus dans les patients de maladie de Crohn.
Infections
L'incidence d'infections dans les études contrôlées dans la maladie de Crohn était 38 % pour les patients CIMZIA-traités et 30 % pour les patients traités du placebo. Les infections se sont composées essentiellement des infections respiratoires supérieures (20 % pour CIMZIA, 13 % pour le placebo). L'incidence d'infections sérieuses pendant les études cliniques contrôlées était 3 % par an pour les patients CIMZIA-traités et 1 % pour les patients traités du placebo. Les infections sérieuses ont observé des infections bactériennes et virales incluses, une pneumonie et pyelonephritis.
L'incidence de nouveaux cas d'infections dans les études cliniques contrôlées dans l'arthrite rhumatoïde était 0.91 par année patiente pour tous les patients CIMZIA-traités et 0.72 par année patiente pour les patients traités du placebo. Les infections se sont composées essentiellement des infections d'appareil respiratoire supérieures, les infections d'herpès, les infections d'étendue urinaires et les infections d'appareil respiratoire inférieures. Dans les études d'arthrite rhumatoïdes contrôlées, il y avait de plus nouveaux cas d'infection sérieuse les réactions défavorables dans les groupes de traitement CIMZIA, comparés aux groupes de placebo (0.06 par année patiente pour toutes les doses CIMZIA contre 0.02 par année patiente pour le placebo). Les taux d'infections sérieuses à 200 mgs que chaque autre groupe de dose de semaine était 0.06 par année patiente et à 400 mgs toutes les 4 semaines le groupe de dose étaient 0.04 par année patiente. Les infections sérieuses ont inclus la tuberculose, la pneumonie, la cellulite et pyelonephritis. Dans le groupe de placebo, aucune infection sérieuse ne s'est produite dans plus qu'un sujet. Il n'y a aucune évidence de risque accru d'infections avec l'exposition continuée au fil des années [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
Tuberculose et Infections Opportunistes
Dans les études cliniques globales accomplies et en cours dans toutes les indications en incluant 5 118 patients CIMZIA-traités, le taux total de tuberculose est environ 0.61 par 100 années patientes à travers toutes les indications.
La majorité de cas s'est produite dans les pays avec de hauts taux endémiques de TB. Aucun cas de TB (0/980) n'a été annoncé aux Etats-Unis ou au Canada à travers toutes les indications. Les rapports incluent des cas de miliary, lymphatique, peritoneal, aussi bien que TB pulmonaire. Le temps moyen au commencement de TB pour tous les patients exposés à CIMZIA à travers toutes les indications était 345 jours. Dans les études avec CIMZIA dans RA, il y avait 36 cas de TB parmi 2 367 patients exposés, en incluant quelques cas fatals. Les cas rares d'infections opportunistes ont été aussi annoncés dans ces essais cliniques. [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
Malveillances
Dans les études cliniques de CIMZIA, le taux d'incidence total de malveillances était semblable pour CIMZIA-traité et les patients de contrôle. Pour un TNF blockers, plus de cas de malveillances ont été observés parmi les patients recevant ces TNF blockers comparé aux patients de contrôle. [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]
Arrêt du coeur
Dans contrôlé du placebo et l'étiquette ouverte les études d'arthrite rhumatoïdes, les cas d'arrêt du coeur nouvel ou se détériorant ont été annoncés pour les patients CIMZIA-traités. La majorité de ces cas était légère pour se modérer et s'est produite pendant la première année d'exposition. [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)].
Autoanticorps
Dans les études cliniques dans la maladie de Crohn, 4 % de patients ont traité avec CIMZIA et 2 % de patients ont traité avec le placebo qui avait la ligne de base négative ANA titers a développé titers positif pendant les études. Un des patients de maladie du 1 564 Crohn a traité avec les symptômes développés de CIMZIA d'un syndrome lupus-pareil.
Dans les essais cliniques de TNF blockers, en incluant CIMZIA, dans les patients avec RA, certains patients ont développé ANA. Quatre patients de 2 367 patients ont traité avec CIMZIA dans les signes cliniques développés d'études cliniques RA suggestifs d'un syndrome lupus-pareil. L'impact de traitement à long terme avec CIMZIA sur le développement de maladies autoimmunisées est inconnu [voir des Avertissements et des Précautions (5.9)].
Immunogenicity
Les patients ont été évalués aux points de temps multiples pour les anticorps à certolizumab pegol pendant les Études CD1 et CD2. Le pourcentage total d'anticorps les patients positifs étaient 8 % dans les patients continuellement exposés à CIMZIA, environ 6 % neutralisait in vitro. Aucune corrélation apparente de développement d'anticorps aux événements défavorables ou à l'efficacité n'a été observée. Les patients ont traité avec l'élément immunosuppressants avait un taux inférieur de développement d'anticorps que les patients pas prenant immunosuppressants à la ligne de base (3 % et 11 %, respectivement). Les événements défavorables suivants ont été annoncés dans les patients de maladie de Crohn qui étaient positifs de l'anticorps (N = 100) à une incidence au moins de 3 % plus haut comparée aux patients négatifs de l'anticorps (N = 1 242) : la douleur abdominale, arthralgia, l'oedème périphérique, erythema nodosum, le site d'injection erythema, la douleur de site d'injection, la douleur dans l'extrémité et l'infection d'appareil respiratoire supérieure.
Le pourcentage total de patients avec les anticorps à certolizumab pegol détectable dans au moins une occasion était 7 % (105 de 1 509) dans l'arthrite rhumatoïde les procès contrôlés du placebo. Environ un tiers (3 %, 39 de 1 509) de ces patients avaient des anticorps avec le fait de neutraliser l'activité in vitro. Les patients ont traité avec l'élément immunosuppressants (MTX) avait un taux inférieur de développement d'anticorps que les patients pas prenant immunosuppressants à la ligne de base. Les patients ont traité avec l'élément immunosuppressant la thérapie (MTX) dans RA-I, RA-II, RA-III avait un taux inférieur de neutraliser la formation d'anticorps dans l'ensemble que les patients ont traité avec la monothérapie CIMZIA dans RA-IV (2 % contre 8 %). Tant la dose chargeante de 400 mgs toutes les deux semaines aux Semaines 0, 2 que 4 et l'utilisation d'élément de MTX a été associée à immunogenicity réduit.
La formation d'anticorps a été associée à la concentration de plasma de médicament baissée et à l'efficacité réduite. Dans les patients recevant le dosage CIMZIA recommandé de 200 mgs toutes les deux semaines avec l'élément MTX, la réponse ACR20 était inférieure parmi l'anticorps des patients positifs que parmi les patients négatifs de l'anticorps (Étudiez RA-I, 48 % contre 60 %; Étudiez 35 % RA-II contre 59 %, respectivement). Dans l'Étude RA-III, trop peu de patients ont développé des anticorps pour tenir compte de l'analyse significative de réponse ACR20 par le statut d'anticorps. Dans l'Étude RA-IV (la monothérapie), la réponse ACR20 était 33 % contre 56 %, positifs de l'anticorps contre le statut négatif de l'anticorps, respectivement. [voir Pharmacologie clinique (12.3)]. Aucune association n'a été vue entre le développement d'anticorps et le développement d'événements défavorables.
Les données reflètent le pourcentage de patients dont les résultats d'essai ont été considérés positifs pour les anticorps à certolizumab pegol dans ELISA et dépendent hautement de la sensibilité et de la spécificité de l'essai. L'incidence observée d'anticorps (en incluant le fait de neutraliser l'anticorps) positivity dans un essai dépend hautement de plusieurs facteurs, en incluant la sensibilité d'essai et la spécificité, la méthodologie d'essai, la manipulation de promotion, le chronométrage de collection de promotion, médications d'élément et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence d'anticorps à certolizumab pegol avec l'incidence d'anticorps à d'autres produits peut induire en erreur.
Réactions d'hypersensibilité
Les symptômes suivants qui pourraient être compatibles avec les réactions d'hypersensibilité ont été annoncés rarement suite à l'administration CIMZIA aux patients : angioedema, la dermatite allergique, le vertige (postural), la dyspnée, la rougeur chaude, hypotension, les réactions de site d'injection, la Malaisie, pyrexia, les rougeurs, la maladie de sérum et la syncope (vasovagal) [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)].
6.2 Renseignements de Réaction défavorables d'Autres Sources
Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.
Désordre vasculaire : vasculitis systémique a été identifié pendant l'utilisation de post-approbation de TNF blockers.
Peau : le cas de réactions de peau sévères, en incluant le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis, erythema multiforme et nouvel ou en se détériorant psoriasis (tous les sous-types en incluant pustuleux et palmoplantar) a été identifié pendant l'utilisation de post-approbation de TNF blockers.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Utilisez avec Anakinra, Abatacept, Rituximab et Natalizumab
Un risque accru d'infections sérieuses a été vu dans les études cliniques d'autres réactifs TNF-bloquants utilisés dans la combinaison avec anakinra ou abatacept, sans avantage ajouté. Les études d'action réciproque de médicament formelles n'ont pas été exécutées avec rituximab ou natalizumab. À cause de la nature des événements défavorables vus avec ces combinaisons avec TNF blocker la thérapie, la toxicité semblable peut provenir aussi de l'utilisation de CIMZIA dans ces combinaisons. Il n'y a pas assez de renseignements pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'une telle thérapie de combinaison. Donc, l'utilisation de CIMZIA dans la combinaison avec anakinra, abatacept, rituximab, ou natalizumab n'est pas recommandée [voir des Avertissements et des Précautions (5.8)] .
7.2 Vaccins vivants
Ne donnez pas vivant (en incluant modéré) les vaccins concurremment avec CIMZIA [voient des Avertissements et des Précautions (5.10)] .
7.3 Essais de laboratoire
L'interférence avec de certains essais de coagulation a été découverte dans les patients a traité avec CIMZIA. Certolizumab pegol peut provoquer erronément élevé a activé le temps thromboplastin partiel (aPTT) les résultats d'essai dans les patients sans anomalies de coagulation. Cet effet a été observé avec l'Anticoagulant PTT-Lupus (LA) l'épreuve et la Cible Standard le temps Thromboplastin Partiel Activé (STA-PTT) Automatise des épreuves de Diagnostica Stago et le HemosIL APTT-SP le liquide et HemosIL lyophilized les épreuves de silice des Laboratoires d'Instrumentation. D'autres essais d'aPTT peuvent être affectés aussi. L'interférence avec le temps thrombin (TT) et le temps prothrombin (PT) les essais n'a pas été observée. Il n'y a aucune évidence que la thérapie CIMZIA a un effet sur dans la coagulation vivo.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
La Catégorie de grossesse B – puisque certolizumab pegol trans-ne réagit pas avec la souris ou le rat TNF α, les études de reproduction a été exécutée dans les rats en utilisant un rongeur anti-murine TNF α pegylated Fab' le fragment (cTN3 PF) semblable à certolizumab pegol. Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats aux doses jusqu'à 100 mgs/kg et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de cTN3 PF. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée de CIMZIA dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain et à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers de CIMZIA, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
8.5 Utilisation gériatrique
Les études cliniques de CIMZIA n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. La population pharmacokinetic les analyses de patients s'est inscrite aux études cliniques CIMZIA conclues qu'il n'y avait aucune différence apparente dans la concentration de médicament sans tenir compte de l'âge. Puisqu'il y a une plus haute incidence d'infections dans la population assez âgée en général, utilisez la prudence quand le traitement des personnes âgées avec CIMZIA [voit des Avertissements et des Précautions (5.1)].
10 SURDOSAGE
La dose tolérée maximum de certolizumab pegol n'a pas été établie. Les doses de jusqu'à 800 mgs sous-cutanés et de 20 mgs/kg intraveineux ont été administrées sans évidence de toxicité limitant la dose. Dans les cas de surdosage, on recommande que les patients soient contrôlés de près pour n'importe quelles réactions défavorables ou effets et s'approprient le traitement symptomatique institué immédiatement.
11 DESCRIPTION
CIMZIA (certolizumab pegol) est un TNF blocker. CIMZIA est un recombinant, l'anticorps humanisé Fab' le fragment, avec la spécificité pour la tumeur humaine necrosis l'alpha de facteur (TNF α), conjugué à environ 40kDa le glycol polyéthylénique (PEG2MAL40K). Le Fab' le fragment est fabriqué dans E. coli et est par la suite fait subir à la purification et à la conjugaison à PEG2MAL40K, pour produire certolizumab pegol. Le Fab' le fragment est composé d'une chaîne claire avec 214 acides aminés et d'une lourde chaîne avec 229 acides aminés. Le poids moléculaire de certolizumab pegol est environ 91 kiloDaltons.
CIMZIA est fourni comme un stérile, blanc, lyophilized la poudre pour la solution ou comme un stérile, la solution dans l'utilisation simple a prérempli la seringue de verre de 1 millilitre pour l'injection sous-cutanée. Après la reconstitution de la poudre lyophilized avec l'Eau stérile de 1 millilitre pour l'Injection, USP, le pH résultant est environ 5.2. Chaque fiole de l'utilisation simple fournit environ 200 mgs certolizumab pegol, le saccharose de 100 mgs, l'acide lactique de 0.9 mgs et 0.1 mgs polysorbate.
Chaque seringue préremplie livre 1 millilitre (200 mgs) de produit de médicament avec un pH d'entre environ 4.7. Chaque seringue de 1 millilitre de CIMZIA contient 200 mgs de certolizumab pegol, 1.36 mgs d'acétate de sodium, chlorure de sodium de 7.31 mgs et Eau pour l'Injection, USP.
CIMZIA est un clair à la solution opalescente qui est incolore à jaune pâle et essentiellement libre de particulates. Aucun agent de conservation n'est présent.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Certolizumab pegol se lie à TNF humain α avec un KD de 90pM. TNF α est cytokine pro-inflammatoire clé avec un rôle central dans les processus inflammatoires. Certolizumab pegol neutralise sélectivement TNF α (IC90 de 4 ng/mL pour l'inhibition de TNF humain α dans L929 in vitro murine fibrosarcoma cytotoxicity l'essai), mais ne neutralise pas lymphotoxin α (TNF β). Certolizumab pegol trans-réagit pauvrement avec TNF des rongeurs et des lapins, donc dans l'efficacité vivo a été évalué en utilisant des modèles d'animal dans lesquels TNF humain α était la molécule physiologiquement active.
On a montré que Certolizumab pegol a neutralisé TNF humain associé à la membrane et soluble α dans une manière dépendante de la dose. L'incubation de monocytes avec certolizumab pegol avait pour résultat une inhibition dépendante de la dose de TNF incité aux MICROSILLONS α et IL-1 β la production dans monocytes humain.
Certolizumab pegol ne contient pas de fragment crystallizable (Fc) la région, qui est présente normalement dans un anticorps complet et ne fixe pas donc de complément ou provoque la personne à charge de l'anticorps cytotoxicity négocié de la cellule in vitro. Il n'incite pas apoptosis in vitro dans monocytes tiré du sang périphérique humain ou lymphocytes, ni fait certolizumab pegol incitent neutrophil degranulation.
Une étude de réactivité de tissu a été réalisée ex vivo pour évaluer la trans-réactivité potentielle de certolizumab pegol avec cryosections de tissus humains normaux. Certolizumab pegol n'a montré aucune réactivité avec un comité standard désigné de tissus humains normaux.
12.2 Pharmacodynamics
Les activités biologiques attribuées à TNF α incluent l'upregulation de molécules d'adhésion cellulaires et de chemokines, upregulation du complexe de histocompatibilité important (MHC) la classe I et les molécules de la classe II et l'activation de leucocyte directe. TNF α stimule la production de médiateurs inflammatoires en aval, en incluant interleukin-1, prostaglandins, facteur d'activant de plaquette et oxyde nitrique. Les niveaux élevés de TNF α ont été impliqués dans la pathologie de la maladie de Crohn et de l'arthrite rhumatoïde. Certolizumab pegol se lie à TNF α, en inhibant son rôle comme un médiateur clé d'inflammation. TNF α est fortement exprimé dans l'intestin entourent des régions impliquées par la maladie de Crohn et on a montré que les concentrations fécales de TNF α dans les patients avec la maladie de Crohn reflètent la sévérité clinique de la maladie. Après le traitement avec certolizumab pegol, les patients avec la maladie de Crohn ont démontré une diminution dans les niveaux de protéine C-reactive (CRP). TNF augmentés α les niveaux sont trouvés dans le liquide synovial de patients d'arthrite rhumatoïdes et jouent un rôle important dans la destruction collective qui est une marque de cette maladie.
12.3 Pharmacokinetics
- Absorption
Un total de 126 sujets en bonne santé a reçu des doses de jusqu'à 800 mgs certolizumab pegol sous-cutanément (sc) et de jusqu'à 10 mgs/kg intraveineusement (IV) dans quatre études de pharmacokinetic. Les données de ces études démontrent que les doses intraveineuses et sous-cutanées simples de certolizumab pegol ont des concentrations de plasma liées de la dose prévisibles avec un rapport linéaire entre la dose administrée et la concentration de plasma maximum (Cmax) et la région Sous le certolizumab pegol la concentration de plasma contre la Courbe de temps (AUC). Cmax moyen d'environ 43 à 49 mcg/mL s'est produit à la Semaine 5 pendant la période de dose de chargement initiale en utilisant le régime de dose recommandé pour le traitement de patients avec l'arthrite rhumatoïde (400 mgs sc aux Semaines 0, 2 et 4 suivi de 200 mgs toutes les deux semaines).
Certolizumab pegol les concentrations de plasma étaient proportionnels de la dose largement et pharmacokinetics observés dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn étaient en harmonie avec les vus dans les sujets en bonne santé.
Suite à l'administration sous-cutanée, les concentrations de plasma maximales de certolizumab pegol ont été atteintes entre post-injection de 54 et 171 heures. Certolizumab pegol a bioavailability (F) d'environ 80 % (variant de 76 % à 88 %) suite à l'administration sous-cutanée comparée à l'administration intraveineuse.
- Distribution
Le volume public ferme de distribution (Vss) a été estimé comme 6 à 8 L dans la population pharmacokinetic l'analyse pour les patients avec la maladie de Crohn et les patients avec l'arthrite rhumatoïde.
- Métabolisme
Le métabolisme de certolizumab pegol n'a pas été étudié dans les sujets humains. Les données des animaux indiquent qu'une fois fendu du Fab' le fragment la moitié de PATÈRE est principalement excrétée dans l'urine sans métabolisme de plus.
- Élimination
PEGylation, l'attachement covalent de polymères de PATÈRE à peptides, retarde le métabolisme et l'élimination de ces entités de la circulation par une variété de mécanismes, en incluant a diminué l'autorisation rénale, proteolysis et immunogenicity. En conséquence, certolizumab pegol est un anticorps Fab' le fragment conjugué avec la PATÈRE pour étendre la demi-vie d'élimination de plasma terminale (t1/2) du Fab'. La demi-vie de phase d'élimination terminale (t1/2) était environ 14 jours pour toutes les doses évaluées. L'autorisation suite à IV administration aux sujets en bonne santé a varié de 9.21 mL/h à 14.38 mL/h. L'autorisation suite au dosage de sc a été estimée 17 mL/h dans la population de maladie du Crohn l'analyse de PK avec une variabilité inter-asservie de 38 % (le CV) et une variabilité d'inter-occasion de 16 %. Pareillement, l'autorisation suite au dosage de sc a été estimée comme 21.0 mL/h dans la population RA l'analyse de PK, avec une variabilité inter-asservie de 30.8 % (%CV) et une variabilité d'inter-occasion 22.0 %. La route d'élimination de certolizumab pegol n'a pas été étudiée dans les sujets humains. Les études dans les animaux indiquent que la route importante d'élimination de la composante de PATÈRE est via l'excrétion urinaire.
- Populations spéciales
La population pharmacokinetic l'analyse a été conduite sur les données des patients avec l'arthrite rhumatoïde et des patients avec la maladie de Crohn, pour évaluer l'effet d'âge, course, sexe, methotrexate l'utilisation, la médication d'élément, creatinine l'autorisation et la présence d'anticorps anti-certolizumab sur pharmacokinetics de certolizumab pegol.
Seulement bodyweight et présence d'anticorps anti-certolizumab ont affecté de façon significative certolizumab pegol pharmacokinetics. L'exposition de Pharmacokinetic a été inversement rattachée au poids de corps mais l'analyse de réponse de l'exposition pharmacodynamic a montré qu'aucun avantage thérapeutique supplémentaire ne serait attendu d'un régime de dose réglé du poids. La présence d'anticorps anti-certolizumab a été associée à une augmentation de 3.6 plis dans l'autorisation.
Âge : Pharmacokinetics de certolizumab pegol n'était pas différent dans assez âgé comparé à de jeunes adultes.
Sexe : Pharmacokinetics de certolizumab pegol était semblable dans les sujets mâles et femelles.
Affaiblissement rénal : les études cliniques spécifiques n'ont pas été exécutées pour évaluer l'effet d'affaiblissement rénal sur le pharmacokinetics de CIMZIA. Le pharmacokinetics de la PATÈRE (le glycol polyéthylénique) la fraction de certolizumab pegol est attendue dépendre de la fonction rénale, mais n'a pas été évaluée dans l'affaiblissement rénal. Il y a des données insuffisantes pour fournir une recommandation de dosage dans l'affaiblissement rénal modéré et sévère.
Course : Une étude clinique spécifique n'a montré aucune différence dans pharmacokinetics entre les sujets caucasiens et japonais.
- Études d'Action réciproque de médicament
Methotrexate pharmacokinetics n'est pas changé par l'administration d'élément avec CIMZIA dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde. L'effet de methotrexate sur CIMZIA pharmacokinetics n'a pas été étudié. Cependant, les patients methotrexate-traités ont l'incidence inférieure d'anticorps à CIMZIA. Ainsi, les niveaux de plasma thérapeutiques seront mieux soutenus quand CIMZIA est administré avec methotrexate dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde.
Les études d'action réciproque de médicament du médicament formelles n'ont pas été conduites avec CIMZIA après l'administration d'élément avec corticosteroids, nonsteroidal les médicaments antiinflammatoires, les analgésiques ou immunosupressants.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité
Les études d'animal à long terme de CIMZIA n'ont pas été conduites pour évaluer son potentiel cancérigène. Certolizumab pegol n'était pas genotoxic dans l'épreuve d'Ames, les lymphocytes de sang périphériques humains chromosomal l'essai d'égarement, ou l'essai de micronoyau de moelle osseuse de souris.
Depuis certolizumab pegol trans-ne réagit pas avec la souris ou le rat TNF α, les études de reproduction ont été exécutées dans les rats en utilisant un rongeur anti-murine TNF α pegylated Fab le fragment (cTN3 PF), semblable à certolizumab pegol. Le cTN3 PF n'avait aucun effet sur la fertilité et la performance reproductrice générale de mâle et de rats aux doses intraveineuses en hausse de 100 mgs/kg, administrés deux fois chaque semaine.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 La Maladie de Crohn
L'efficacité et la sécurité de CIMZIA ont été évaluées dans deux double aveugle, randomisé, les études contrôlées du placebo dans les patients âgés de 18 ans et plus vieil avec modérément à la maladie de Crohn sévèrement actif, comme défini par l'Index (CDAI1) d'Activité de Maladie d'un Crohn de 220 à 450 points, inclus. CIMZIA a été administré sous-cutanément à une dose de 400 mgs dans les deux études. Les médications d'élément fermes pour la maladie de Crohn ont été permises.
Étude CD1
L'étude CD1 était une étude contrôlée du placebo randomisée dans 662 patients avec la maladie de Crohn actif. CIMZIA ou placebo ont été administrés aux Semaines 0, 2 et 4 et ensuite toutes les quatre semaines à la Semaine 24. Les évaluations ont été faites aux Semaines 6 et 26. La réponse clinique a été définie comme au moins une réduction de 100 points du score de CDAI comparé à la ligne de base et la remise clinique a été définie comme un score de CDAI absolu de 150 points ou plus bas.
Les résultats pour l'Étude CD1 sont fournis dans la Table 2. À la Semaine 6, la proportion de responders clinique était de façon significative plus grande statistiquement pour les patients CIMZIA-traités comparés aux commandes. La différence dans les taux de remise cliniques n'était pas significative statistiquement à la Semaine 6. La différence dans la proportion de patients qui étaient en réponse clinique aux deux Semaines 6 et 26 était significative aussi statistiquement, en démontrant l'entretien de réponse clinique.
| Timepoint | % La réponse ou la Remise (CI de 95 %) | |
|---|---|---|
| Placebo (N = 328) | CIMZIA 400 mgs (N = 331) | |
| Semaine 6 | ||
| Response* Clinique | 27 % (22 %, 32 %) | 35 % (30 %, 40 %) † |
| Remission* Clinique | 17 % (13 %, 22 %) | 22 % (17 %, 26 %) |
| Semaine 26 | ||
| Réponse clinique | 27 % (22 %, 31 %) | 37 % (32 %, 42 %) † |
| Remise clinique | 18 % (14 %, 22 %) | 29 % (25 %, 34 %) † |
| Les deux Semaines 6 & 26 | ||
| Réponse clinique | 16 % (12 %, 20 %) | 23 % (18 %, 28 %) † |
| Remise clinique | 10 % (7 %, 13 %) | 14 % (11 %, 18 %) |
Étude CD2
L'étude CD2 était une étude de retrait du traitement randomisée dans les patients avec la maladie de Crohn actif. Tous les patients qui sont entrés dans l'étude ont été dosés initialement avec 400 mgs CIMZIA aux Semaines 0, 2 et 4 et ont évalué ensuite pour la réponse clinique à la Semaine 6 (comme défini par au moins une réduction de 100 points du score de CDAI). À la Semaine 6, un groupe de 428 responders cliniques a été randomisé pour recevoir 400 mgs CIMZIA ou placebo, toutes les quatre semaines en commençant à la Semaine 8, comme la thérapie d'entretien toute la Semaine 24. Non-responders à la Semaine 6 ont été retirés de l'étude. L'évaluation finale était basée sur le score de CDAI à la Semaine 26. On a considéré que les patients qui se sont retirés ou qui a reçu la thérapie de sauvetage ne pas étaient en réponse clinique. Trois a randomisé responders n'a reçu aucune injection d'étude et ont été exclus de l'analyse ITT.
Les résultats pour la réponse clinique et la remise sont montrés dans la Table 3. À la Semaine 26, une statistiquement de façon significative plus grande proportion de Semaine 6 responders étaient en réponse clinique et en remise clinique dans le groupe CIMZIA-traité comparé au groupe a traité avec le placebo.
| % La réponse ou la Remise (CI de 95 %) | ||
|---|---|---|
| CIMZIA 400 mgs ×3 + le Placebo N = 210 | CIMZIA 400 mgs N = 215 | |
| Semaine 26 | ||
| Response* Clinique | 36 % (30 %, 43 %) | 63 % (56 %, 69 %) † |
| Remission* Clinique | 29 % (22 %, 35 %) | 48 % (41 %, 55 %) † |
L'utilisation de ligne de base d'immunosuppressants ou de corticosteroids n'avait aucun impact sur la réponse clinique à CIMZIA.
14.2 Arthrite rhumatoïde
L'efficacité et la sécurité de CIMZIA ont été évaluées dans quatre études randomisées, contrôlées du placebo, doubles aveugles (RA-I, RA-II, RA-III et RA-IV) dans les patients ≥ 18 ans d'âge avec modérément à l'arthrite rhumatoïde sévèrement active diagnostiquée selon le Collège américain de Rhumatologie (ACR) les critères. Les patients avaient ≥ 9 articulations gonflées et tendres et avaient RA actif depuis au moins 6 mois avant la ligne de base. CIMZIA a été administré sous-cutanément dans la combinaison avec MTX aux doses fermes d'au moins 10 mgs chaque semaine dans les Études RA-I, RA-II et RA-III. CIMZIA a été administré comme la monothérapie dans l'Étude RA-IV.
Étudiez RA-I et Étude RA-II a évalué des patients qui avaient reçu MTX depuis au moins 6 mois avant la médication d'étude, mais avaient une réponse incomplète à MTX seul. Les patients ont été traités avec une dose chargeante de 400 mgs aux Semaines 0, 2 et 4 (pour les deux bras de traitement) ou le placebo suivi de 200 mgs ou de 400 mgs de CIMZIA ou le placebo toutes les deux semaines, dans la combinaison avec MTX depuis 52 semaines dans l'Étude RA-I et depuis 24 semaines dans l'Étude RA-II. Les patients ont été évalués pour les signes et les symptômes et le dommage structurel en utilisant la réponse ACR20 à la Semaine 24 (RA-I et RA-II) et ont modifié le Score Pointu Total (mTSS) à la Semaine 52 (RA-I). L'étude de suite d'extension de l'étiquette ouverte a inscrit 846 patients qui ont reçu 400 mgs de CIMZIA toutes les deux semaines.
Faites les études RA-III a évalué 247 patients qui avaient la maladie active en dépit de la réception de MTX depuis au moins 6 mois avant l'enrôlement d'étude. Les patients ont reçu 400 mgs de CIMZIA toutes les quatre semaines depuis 24 semaines sans une dose de chargement préalable. Les patients ont été évalués pour les signes et les symptômes de RA l'utilisation de l'ACR20 à la Semaine 24.
Faites les études RA-IV (la monothérapie) a évalué 220 patients qui avaient raté au moins une utilisation de DMARD avant de recevoir CIMZIA. Les patients ont été traités 400 mgs CIMZIA ou le placebo toutes les 4 semaines depuis 24 semaines. Les patients ont été évalués pour les signes et les symptômes de RA actif l'utilisation de l'ACR20 à la Semaine 24.
Réponse clinique
On montre le pour cent de patients CIMZIA-traités accomplissant ACR20, 50 et 70 réponses dans les Études RA-I et RA-IV dans la Table 4. Les patients CIMZIA-traités avaient plus haut ACR20, 50 et 70 taux de réponse à 6 mois comparés aux patients traités du placebo. Les résultats dans l'étude RA-II (619 patients) étaient semblables aux résultats dans RA-I à la Semaine 24. Les résultats dans l'étude RA-III (247 patients) étaient semblables aux vus dans l'étude RA-IV. Sur l'Étude d'une année RA-I, 13 % de patients CIMZIA-traités ont accompli une réponse clinique importante, définie comme l'accomplissement d'une réponse ACR70 sur une période continue de 6 mois, comparée à 1 % de patients traités du placebo.
| Étude RA-I Combinaison de Methotrexate (24 et 52 semaines) | Étude RA-IV Monothérapie (24 semaines) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Réponse | Placebo + MTX | CIMZIA* 200 mgs + MTX q 2 semaines | CIMZIA* 200 mgs + MTX - le Placebo + MTX | Placebo | CIMZIA † 400 mgs q 4 semaines | CIMZIA † 400 mgs - le Placebo |
| N=199 | N=393 | (CI DE 95 %) ‡ | N=109 | N=111 | (CI DE 95 %) ‡ | |
| ||||||
| ACR20 | ||||||
| Semaine 24 | 14 % | 59 % | 45 % (38 %, 52 %) | 9 % | 46 % | 36 % (25 %, 47 %) |
| Semaine 52 | 13 % | 53 % | 40 % (33 %, 47 %) | N/A | N/A | |
| ACR50 | ||||||
| Semaine 24 | 8 % | 37 % | 30 % (24 %, 36 %) | 4 % | 23 % | 19 % (10 %, 28 %) |
| Semaine 52 | 8 % | 38 % | 30 % (24 %, 37 %) | N/A | N/A | |
| ACR70 | ||||||
| Semaine 24 | 3 % | 21 % | 18 % (14 %, 23 %) | 0 % | 6 % | 6 % (1 %, 10 %) |
| Semaine 52 | 4 % | 21 % | 18 % (13 %, 22 %) | N/A | N/A | |
| Response§ Clinique important | 1 % | 13 % | 12 % (8 %, 15 %) | |||
| Étude RA-I | Étude RA-IV | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Parameter* | Placebo + MTX N=199 | CIMZIA † 200 mgs + MTX q 2 semaines N=393 | Placebo + MTX N=109 | CIMZIA ‡ 400 mgs q 4 semaines Monothérapie N=111 | ||||
| Ligne de base | Semaine 24 | Ligne de base | Semaine 24 | Ligne de base | Semaine 24 | Ligne de base | Semaine 24 | |
| ||||||||
| Le nombre d'articulations tendres (0-68) | 28 | 27 | 29 | 9 | 28 (12.5) | 24 (15.4) | 30 (13.7) | 16 (15.8) |
| Le nombre d'articulations gonflées (0-66) | 20 | 19 | 20 | 4 | 20 (9.3) | 16 (12.5) | 21 (10.1) | 12 (11.2) |
| Médecin assessment§ global | 66 | 56 | 65 | 25 | 4 (0.6) | 3 (1.0) | 4 (0.7) | 3 (1.1) |
| Assessment§ global patient | 67 | 60 | 64 | 32 | 3 (0.8) | 3 (1.0) | 3 (0.8) | 3 (1.0) |
| Pain§ ¶ | 65 | 60 | 65 | 32 | 55 (20.8) | 60 (26.7) | 58 (21.9) | 39 (29.6) |
| Index d'infirmité (HAQ) # | 1.75 | 1.63 | 1.75 | 1.00 | 1.55 (0.65) | 1.62 (0.68) | 1.43 (0.63) | 1.04 (0.74) |
| CRP (mg/L) | 16.0 | 14.0 | 16.0 | 4.0 | 11.3 | 13.5 | 11.6 | 6.4 |
On montre le pour cent de patients accomplissant des réponses d'ACR20 par la visite pour l'Étude RA-I dans la figure 1. Parmi les patients recevant CIMZIA, les réponses cliniques ont été vues dans certains patients au cours d'une à deux semaines après l'initiation de thérapie.
|
| L'Étude de la figure 1 RA-I ACR20 la Réponse plus de 52 Weeks* |
 |
Réponse de Radiographic
Dans l'Étude RA-I, l'inhibition de progression de dommage structurel a été évaluée radiographically et exprimée comme le changement dans le Score Pointu Total modifié (mTSS) et ses composantes, le Score d'Érosion (ES) et l'Espace Collectif Réduisant (JSN) le score, à la Semaine 52, était comparable à la ligne de base. CIMZIA a inhibé la progression de dommage structurel comparé au placebo plus MTX après 12 mois de traitement comme montré dans la Table 6. Dans le groupe de placebo, 52 % de patients n'ont connu aucune progression radiographic (mTSS 0.0) à la Semaine 52 comparé à 69 % à 200 mgs CIMZIA chaque autre groupe de traitement de semaine. L'étude RA-II a montré des résultats semblables à la Semaine 24.
| Placebo + MTX N=199 Moyen (SD) | CIMZIA 200 mgs + MTX N=393 Moyen (SD) | CIMZIA 200 mgs + MTX – Placebo + MTX Différence moyenne | |
|---|---|---|---|
| Un ANCOVA a été correspondu au changement classé de la ligne de base pour chaque mesure avec la région et le traitement comme les facteurs et la ligne de base de grade comme un covariate. | |||
| mTSS | |||
| Ligne de base | 40 (45) | 38 (49) | -- |
| Semaine 24 | 1.3 (3.8) | 0.2 (3.2) | -1.1 |
| Semaine 52 | 2.8 (7.8) | 0.4 (5.7) | -2.4 |
| Score d'érosion | |||
| Ligne de base | 14 (21) | 15 (24) | -- |
| Semaine 24 | 0.7 (2.1) | 0.0 (1.5) | -0.7 |
| Semaine 52 | 1.5 (4.3) | 0.1 (2.5) | -1.4 |
| Score de JSN | |||
| Ligne de base | 25 (27) | 24 (28) | -- |
| Semaine 24 | 0.7 (2.4) | 0.2 (2.5) | -0.5 |
| Semaine 52 | 1.4 (5.0) | 0.4 (4.2) | -1.0 |
Réponse de Fonction physique
Dans les études RA-I, RA-II, RA-III et RA-IV, les patients CIMZIA-traités ont accompli de plus grandes améliorations de la ligne de base que les patients traités du placebo dans la fonction physique comme évalué par le Questionnaire d'Évaluation de santé – l'Index d'Infirmité (HAQ-DI) à la Semaine 24 (RA-II, RA-III et RA-IV) et à la Semaine 52 (RA-I).
15 RÉFÉRENCES
- Le mieux WR, Becktel JM, le Singleton JW, Kern F : le développement de l'Index d'Activité de Maladie d'un Crohn, l'Étude de Maladie de Crohn de Coopérative nationale. Gastroenterology 1976; 70 (3) : 439-444
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Stockage et Stabilité
Frigorifiez le carton intact à 2 à 8 °C (36 à 46 °F). Ne pas geler. Ne séparez pas de contenus de carton avant l'utilisation. N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration, qui est localisée sur l'étiquette de médicament et le carton. Protégez la solution de la lumière.
- Poudre de Lyophilized pour la Reconstitution :
NDC 50474-700-62Contenu de paquet Qty. Article 2 Les fioles de verre du type I avec le bouchon de caoutchouc et les sursceaux chacun contenant 200 mgs de lyophilized CIMZIA pour la reconstitution. 2 Les fioles de verre du Type I de 2 millilitres contenant de l'Eau stérile de 1 millilitre pour l'Injection 2 Seringues de plastique de 3 millilitres 4 20 jauge luer-ferme des aiguilles (1 pouce) 2 23 jauge luer-ferme des aiguilles (1 pouce) 8 Tampons d'alcool
- Seringue préremplie
NDC 50474-710-79
2 tampons d'alcool et 2 utilisation simple ont prérempli des seringues de verre d'un fixé 25 ½ aiguille du mur mince de jauge, chaque contenant 200 mgs (1 millilitre) de CIMZIA.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir la Médication Guider (17.3).
17.1 Assistance patiente
Conseillez des patients des risques potentiels et des avantages de thérapie CIMZIA. Soyez sûrs que les patients reçoivent le Guide de Médication et leur permettent le temps pour le lire avant de commencer la thérapie CIMZIA et le reconsidérer périodiquement. N'importe quelles questions provenant de la lecture du patient du Guide de Médication devraient être discutées. Puisque la prudence devrait être exercée dans le fait de prescrire CIMZIA aux patients avec les infections actives cliniquement importantes, conseillez des patients de l'importance d'informer leurs pourvoyeurs de soins de santé de tous les aspects de leur santé.
- Immunosuppression
Informez du fait des patients que CIMZIA peut baisser la capacité du système immunitaire de lutter contre les infections. Instruisez aux patients de l'importance de contacter leur docteur s'ils développent des symptômes d'infection, en incluant la tuberculose et la réactivation d'hépatite B les infections virulentes.
Conseillez aux patients du risque possible de lymphoma et d'autres malveillances en recevant CIMZIA.
- Réactions allergiques
Conseillez aux patients de chercher l'attention médicale immédiate s'ils connaissent des symptômes de réactions allergiques sévères. Les composantes de seringue préremplies ne contiennent pas de latex ou sèchent un caoutchouc naturel.
- D'autres Conditions Médicales
Conseillez aux patients de signaler n'importe quels signes de conditions médicales nouvelles ou se détériorant tels que la maladie du cœur, la maladie neurologique, ou les désordres autoimmunisés. Conseillez aux patients de signaler rapidement n'importe quels symptômes suggestifs d'un cytopenia tels que le fait de vous faire facilement des bleus, le saignement, ou la fièvre persistante.
17.2 Instruction sur la Technique d'Injection de soi de Seringue Préremplie
Au cas où le patient ou caregiver donnent l'injection CIMZIA, ils ont besoin d'être instruits par un professionnel de soins médicaux qualifié dans la technique d'injection convenable et leur capacité d'administrer des injections sous-cutanées CIMZIA devrait être vérifiée pour garantir l'administration correcte. Les sites convenables pour l'injection incluent la cuisse ou l'abdomen. CIMZIA devrait être injecté quand le liquide est à la température de pièce [voir l'Indicateur de Médication FDA-approuvé (17.3)]
Pour éviter la blessure de bâton de l'aiguille, les patients et les pourvoyeurs de soins médicaux ne devraient pas essayer de placer la couverture d'aiguille en arrière sur la seringue ou autrement récapituler l'aiguille. Soyez sûrs de correctement vous débarrasser des aiguilles et des seringues dans un récipient de preuve de la ponction et enseigner aux patients et à caregivers dans la technique de disposition d'aiguille et de seringue convenable. Découragez activement n'importe quelle réutilisation du matériel d'injection.
17.3 Guide de médication
GUIDE DE MÉDICATION
CIMZIA ® (CIM-zee-uh)
(certolizumab pegol)
Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec CIMZIA avant que vous commencez à l'utiliser et avant chaque injection de CIMZIA. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de conversation avec votre docteur de votre condition médicale ou traitement.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de CIMZIA ?
CIMZIA est une médecine qui affecte votre système immunitaire. CIMZIA peut baisser la capacité du système immunitaire de lutter contre les infections. Les infections sérieuses sont arrivées dans les patients prenant CIMZIA. Ces infections incluent la tuberculose (TB) et les infections provoquées par les virus, les champignons ou les bactéries qui se sont étendues partout dans le corps. Certains patients sont morts à cause de ces infections.
- Votre docteur devrait vous évaluer pour TB avant de commencer CIMZIA.
- Votre docteur devrait vous contrôler de près pour les signes et les symptômes de TB pendant le traitement avec CIMZIA.
Avant de commencer CIMZIA, dites à votre docteur si vous :
- croyez que vous avez une infection. Vous ne devriez pas commencer à prendre CIMZIA si vous avez une sorte d'infection.
- sont traités pour une infection
- ayez des signes d'une infection, tels qu'une fièvre, une toux, des symptômes semblables à la grippe
- ayez n'importe quelles coupes ouvertes ou plaies sur votre corps
- recevez beaucoup d'infections ou ayez des infections qui continuent à revenir
- ayez le diabète
- ayez VIH
- ayez la tuberculose (TB), ou ont été en contact étroit avec quelqu'un avec TB
- est né dans, vécu dans, ou a voyagé aux pays où il y a plus de risque pour recevoir TB. Demandez à votre docteur si vous n'êtes pas sûrs.
- vivez ou ont vécu dans de certaines parties du pays (telles que les vallées de Fleuve de Mississippi et d'Ohio) où il y a un risque accru pour recevoir de certaines sortes d'infections fongiques (histoplasmosis, coccidioidomycosis, blastomycosis). Ces infections peuvent se développer ou devenir plus sévères si vous prenez CIMZIA. Si vous ne savez pas si vous avez vécu dans une région où histoplasmosis, coccidioidomycosis, ou blastomycosis est répandu, demandez à votre docteur.
- ayez ou ont eu l'hépatite B
- utilisez la médecine Kineret ® (anakinra), Orencia ® (abatacept), Rituxan ® (rituximab), ou Tysabri ® (natalizumab)
Après avoir commencé CIMZIA, si vous recevez une infection, un signe d'une infection en incluant une fièvre, une toux, des symptômes semblables à la grippe, ou avez des coupes ouvertes ou des plaies sur votre corps, appellent votre docteur tout de suite. CIMZIA peut vous faire mieux pour recevoir des infections ou faire n'importe quelle infection que vous pouvez avoir plus mauvais.
De certains types de Cancer
- Il y a eu des cas de cancers inhabituels chez les enfants et les patients adolescents utilisant le fait de TNF-bloquer d'agents.
- Pour les gens prenant des médecines de TNF-blocker, en incluant CIMZIA, les chances de recevoir lymphoma ou d'autres cancers peuvent augmenter.
- Les gens avec RA, RA surtout plus sérieux, peuvent avoir une plus haute chance pour arriver une sorte de cancer a appelé lymphoma.
Voir la section "Quels sont les effets secondaires possibles de CIMZIA ?" pour plus de renseignements.
Quel est CIMZIA ?
CIMZIA est une médecine appelée Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker. CIMZIA est utilisé dans les patients adultes pour :
- Diminuez les signes et les symptômes de modérément à la maladie de Crohn sévèrement actif (le CD) dans les adultes que n'ont pas aidé assez les traitements ordinaires.
- Le plaisir modérément à l'arthrite rhumatoïde sévèrement active (RA).
On n'est pas connu si CIMZIA est sûr et efficace chez les enfants.
Que devrais-je dire à mon docteur avant le traitement de départ avec CIMZIA ?
CIMZIA peut ne pas être juste pour vous. Avant de commencer CIMZIA, dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :
- ayez une infection. (Voir, 'Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de CIMZIA ?")
- ayez ou ont eu n'importe quel type de cancer.
- ayez l'arrêt du coeur congestive.
- ayez des saisies, n'importe quel engourdissement ou le fait de picoter, ou une maladie qui affecte votre système nerveux tel que la sclérose en plaques.
- doivent recevoir un vaccin. Ne recevez pas de vaccin vivant en prenant CIMZIA. sont
- allergiques à n'importe lequel des ingrédients dans CIMZIA. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste des ingrédients dans CIMZIA.
Dites à votre docteur si vous êtes enceintes, en projetant de devenir enceintes, ou l'allaitement maternel. CIMZIA n'a pas été étudié dans les femmes enceintes ou infirmières.
Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Votre docteur vous dira s'il est pas mal pour prendre vos autres médecines en prenant CIMZIA. Surtout, dites à votre docteur si vous prenez :
- Kineret ® (anakinra), Orencia ® (abatacept), Rituxan ® (rituximab), Tysabri ® (natalizumab). Vous avez une plus haute chance pour les infections sérieuses en prenant CIMZIA avec Kineret ®, Orencia ®, Rituxan ®, ou Tysabri ®.
- Un TNF blocker : Remicade ® (infliximab), Humira ® (adalimumab), Enbrel ® (etanercept), Simponi ™ (golimumab).
Vous ne devriez pas prendre CIMZIA pendant que vous prenez une de ces médecines.
Comment devrais-je utiliser CIMZIA ?
Poudre de Lyophilized pour la Reconstitution :
- Si votre docteur prescrit le CIMZIA lyophilized le paquet, CIMZIA devrait être injecté par un pourvoyeur de soins médicaux. Chaque dose de CIMZIA sera donnée comme deux injections séparées sous la peau dans votre région d'estomac (l'abdomen) ou la jambe supérieure (la cuisse).
- Assurez-vous pour garder toute votre injection et rendez-vous consécutifs avec votre docteur.
Seringue préremplie :
- Si votre docteur prescrit que le CIMZIA ait prérempli la seringue, voir la section "Les Instructions patientes pour l'Utilisation" à la fin du Guide de Médication pour les instructions complètes pour l'utilisation.
- Ne vous donnez pas d'injection de CIMZIA à moins que vous n'ayez été montrés par votre docteur ou infirmier. Appelez votre docteur si vous avez des questions. Quelqu'un que vous connaissez peut vous aider aussi avec votre injection après qu'ils ont été formés par votre docteur ou infirmier.
- CIMZIA est donné par une injection sous la peau. Votre docteur vous dira combien de CIMZIA d'injecter et combien de fois injecter CIMZIA, basé sur votre condition à être traitée. N'utilisez pas plus de CIMZIA ou injectez plus souvent que prescrit.
- Selon la quantité de CIMZIA prescrit par votre docteur, vous pouvez avoir besoin de plus qu'une injection à la fois.
- Si vous êtes prescrits pour prendre 400 mgs de CIMZIA, vous aurez besoin de deux injections. Vous aurez besoin d'utiliser des seringues préremplies de deux CIMZIA.
- CIMZIA peut être injecté dans votre région de cuisse ou d'abdomen. Si vous êtes prescrits pour avoir plus qu'une injection, chaque injection devrait être donnée sur un différent site dans votre abdomen ou cuisse.
- Assurez-vous que la solution dans la seringue préremplie est claire et incolore à jaune clair. La solution devrait être essentiellement libre des particules. N'utilisez pas de seringue préremplie du CIMZIA si la médecine semble nuageuse ou s'il y a des particules grandes ou de couleur.
- Ne manquez pas de doses de CIMZIA. Si vous oubliez de prendre CIMZIA, injecter une dose aussitôt que vous vous souvenez. Alors, prenez votre dose suivante à votre temps régulièrement programmé.
- Assurez-vous pour garder tous les rendez-vous consécutifs avec votre docteur.
Quels sont les effets secondaires possibles de CIMZIA ?
CIMZIA peut provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :
Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de CIMZIA ?"
- L'Arrêt du coeur en incluant le nouvel arrêt du coeur ou en vous détériorant de l'arrêt du coeur vous avez déjà. Les symptômes incluent l'essoufflement, l'enflure de vos chevilles ou pieds, ou gain de poids soudain.
- Les problèmes de Système nerveux tels que la sclérose en plaques, les saisies, ou l'inflammation des nerfs des yeux. Les symptômes incluent le vertige, l'engourdissement ou le fait de picoter, les problèmes avec votre vision et la faiblesse dans vos bras ou jambes.
- Réactions Allergiques. Les signes d'une réaction allergique incluent des rougeurs de peau, une enflure du visage, la langue, les lèvres, ou la gorge, ou la respiration de problème.
- L'Hépatite B la réactivation virulente dans les patients qui portent le virus dans leur sang. Dans certains cas les patients sont morts à la suite de l'hépatite B le virus étant remis en fonction. Votre docteur devrait vous contrôler soigneusement pendant le traitement avec CIMZIA si vous portez l'hépatite B le virus dans votre sang. Dites à votre docteur si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants :
- sentez-vous indisposés
- pauvre appétit
- fatigue (fatigue)
- la fièvre, les rougeurs de peau, ou la douleur collective
- Problèmes de Sang. Votre corps peut ne pas faire assez des cellules de sang qui aident à lutter contre les infections ou l'aide arrêtent de saigner. Les symptômes incluent une fièvre qui ne part pas, en se faisant facilement des bleus ou en saignant très facilement, ou en semblant très pâle.
- Réactions immunisées en incluant un syndrome lupus-pareil. Les symptômes incluent l'essoufflement, découpent la douleur, ou des rougeurs sur les joues ou les bras qui se détériore avec l'exposition de soleil.
Appelez votre docteur tout de suite si vous développez n'importe lequel des susdits effets secondaires ou des symptômes.
Les effets secondaires les plus communs dans les gens prenant CIMZIA sont :
- les infections respiratoires supérieures (la grippe, le froid)
- rougeurs
- les infections d'étendue urinaires (les infections de vessie)
D'autres effets secondaires avec CIMZIA incluent :
- Psoriasis. Certaines personnes utilisant CIMZIA avaient nouveau psoriasis ou le fait de se détériorer de psoriasis qu'ils avaient déjà. Dites à votre docteur si vous développez des pièces écailleuses rouges ou des bosses levées qui sont remplies du pus. Votre docteur peut décider d'arrêter votre traitement avec CIMZIA.
- Réactions de site d'injection. La rougeur, les rougeurs, l'enflure, la démangeaison ou le fait de se faire facilement des bleus peuvent arriver dans certaines personnes. Ces symptômes partiront d'habitude au cours de quelques jours. Si vous avez la douleur, la rougeur, ou vous gonflant autour du site d'injection qui ne part pas au cours de quelques jours ou augmente, appelez votre docteur tout de suite.
Dites à votre docteur de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou ne part pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires avec CIMZIA. Demandez à votre docteur ou pharmacien pour plus de renseignements.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Renseignements généraux sur CIMZIA
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts qui ne sont pas mentionnés dans les Guides de Médication. N'utilisez pas CIMZIA pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas CIMZIA à d'autres gens, même s'ils ont la même condition. Il peut leur faire du mal.
Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur CIMZIA. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements sur CIMZIA qui est écrit pour les professionnels de la santé.
Car plus de renseignements vont à www.CIMZIA.com ou vous pouvez vous inscrire à un programme de soutien patient en appelant 1-866-4CIMZIA (424-6942).
Comment devrais-je conserver CIMZIA ?
- Gardez CIMZIA dans le réfrigérateur à 36ºF - 46ºF (2ºC - 8ºC)
- Permettez à CIMZIA de venir à la température de pièce avant de l'injecter.
- Ne congelez pas CIMZIA.
- Protégez CIMZIA de la lumière. Conservez CIMZIA dans le carton.
- N'utilisez pas CIMZIA si la médication est expirée (la date d'aujourd'hui dépasse la date imprimée sur la fiole, la seringue préremplie ou le carton), ou si le liquide semble nuageux ou décoloré.
Les fioles et la seringue préremplie sont de verre. Ne laissez pas tomber ou écrasez-les.
Gardez toujours CIMZIA, réserves d'injection, récipient de preuve de la ponction et toutes les autres médecines de la portée d'enfants.
Quels sont les ingrédients dans CIMZIA ?
CIMZIA lyophilized poudre :
Ingrédient actif : certolizumab pegol.
Ingrédients inactifs : le saccharose, l'acide lactique, polysorbate.
Le paquet contient de l'Eau pour l'Injection, pour la reconstitution de la poudre lyophilized.
CIMZIA a prérempli la seringue :
Ingrédient actif : certolizumab pegol
Ingrédients inactifs : l'acétate de sodium, le chlorure de sodium et l'Eau pour l'Injection.
CIMZIA n'a aucun agent de conservation.
Instructions patientes pour l'Utilisation
Les instructions sont ci-dessous seulement pour être utilisées avec CIMZIA dans les Seringues Préremplies.
Qu'ai-je besoin de faire pour préparer et donner une injection de CIMZIA ?
N'utilisez pas de seringue préremplie du CIMZIA si :
- n'importe quel nom autre que "CIMZIA" est sur le paquet et l'étiquette de seringue préremplie
- la date d'expiration sur le récipient a passé
- l'emballage est déchiré ou si le fait de tripoter des sceaux évidents manque ou cassé sur le haut et le fond de carton quand vous le recevez. Si c'est le cas, contactez votre pharmacien
- la seringue préremplie est congelée ou a été quittée dans la lumière du soleil directe
- la médecine dans la seringue préremplie n'est pas claire à jaune pâle, ou y a des particules grandes, de couleur.
Le fait de se préparer à utiliser le CIMZIA a prérempli la seringue
Chaque CIMZIA s'est prérempli le paquet de seringue vient avec ces articles dans un plateau :
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Pour chaque injection vous utiliserez -
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Pour chaque injection vous aurez besoin aussi :
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Si vous n'avez pas toutes les réserves vous avez besoin, parlez à votre pharmacien.
- Chaque seringue préremplie contient la bonne dose de médecine pour une injection (200 mgs).
- Selon la quantité de CIMZIA prescrit par votre docteur, vous auriez besoin de prendre plus qu'une injection.
- Si vous êtes prescrits pour prendre 400 mgs de CIMZIA, vous aurez besoin de prendre deux injections. Vous aurez besoin d'utiliser des seringues préremplies de deux CIMZIA.
- CIMZIA peut être injecté dans votre région de cuisse ou d'abdomen. Si vous êtes prescrits pour prendre plus qu'une injection, chaque injection devrait être donnée sur un différent site d'injection, dans votre abdomen et cuisse.
- Prenez ou un ou deux CIMZIA ont prérempli des seringues et des tampons d'alcool du réfrigérateur pour l'injection, selon votre dose prescrite. S'il y a encore une seringue préremplie dans le carton, remettez-le dans le réfrigérateur tout de suite. Si les deux seringues préremplies sont utilisées, jettent le carton vide après que vous finissez votre injection.
- Permettez à la médecine dans la seringue de venir à la température de pièce avant l'injection. Cela prendra environ 30 minutes.
Pour votre protection, il est important que vous suivez soigneusement ces instructions :
Le choix et préparer un site d'injection
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L'utilisation du CIMZIA a prérempli la seringue | |
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Comment devrait je jeter (se débarrasser) des aiguilles et des seringues ?
Pour éviter la blessure de bâton de l'aiguille, n'essayez pas de récapituler l'aiguille. Avant que vous commencez à injecter CIMZIA à la maison, collationnez votre docteur pour les instructions sur la bonne façon de jeter vos aiguilles utilisées et seringues préremplies utilisées. Il peut y avoir des lois publiques ou locales spéciales du fait de jeter des aiguilles utilisées et des seringues.
Demandez à votre docteur ou pharmacien de comment recevoir un récipient de preuve de la ponction ("sharps" le récipient) qui satisfera les besoins de votre état particulier ou ville.
Quand le récipient est des deux tiers pleins, enregistrez le couvercle fermé. Débarrassez-vous du récipient comme instruit par votre docteur, infirmier ou pharmacien. Ne jetez pas le récipient dans les déchets ou recyclez.
Les tampons d'alcool peuvent être placés dans les déchets, à moins que vous ne soyez instruits autrement.
Gardez toujours CIMZIA, réserves d'injection, récipient de preuve de la ponction et toutes les autres médecines de la portée d'enfants.
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.
Le produit a développé et a fabriqué pour :
UCB, Inc.
Tour de Parc de Lac de 1950
Smyrna, la Géorgie 30080
La Licence N° 1736 américaine
Révisé 11 / 2009
Administration de CIMZIA
(certolizumab pegol)
(200 mgs/fioles)
Contenus :
2 fioles de CIMZIA (200 mgs chacun); 2 plateaux de kits/disposition d'injection chaque contenant 1 fiole d'eau stérile pour l'injection, USP (1 millilitre), 1 seringue de plastique de l'utilisation simple, 4 tampons d'alcool, deux aiguilles de reconstitution et une aiguille de dosage.
Frigorifiez le carton intact à 2 à 8 °C (36 à 46 °F). NE PAS GELER. Ne séparez pas de contenus de carton avant l'utilisation. N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration sur le récipient.
Une dose de 400 mgs de CIMZIA exige 2 injections sous-cutanées de 200 mgs chacun (2 fioles).
En utilisant la technique aseptique appropriée, reconstituez chaque fiole lyophilized de CIMZIA avec 1 millilitre d'eau stérile pour l'injection en utilisant une seringue avec une aiguille fraîche de 20 jauges.
La solution résultante contiendra 200 mgs/millilitres.
Sans secousse, tourbillonnez doucement la fiole de CIMZIA donc tout le gâteau entre en possession du contact avec l'eau.
Permettez aux fioles d'être jusqu'à ce que CIMZIA devienne un incolore clair à la solution jaune pâle sans particules visibles ou gels dans la solution (cela peut prendre bien 30 minutes). Une fois reconstitué, CIMZIA peut être frigorifié dans les fioles depuis jusqu'à 24 heures avant l'injection.
Quand prêt pour injecter, CIMZIA devrait être à la température de pièce.
En utilisant la même seringue avec une nouvelle aiguille de 20 jauges pour chaque fiole, retirez la solution reconstituée, ayant pour résultat 2 seringues chaque contenant 1 millilitre de CIMZIA.
Échangez aux aiguilles de 23 jauges.
Injectez les pleins contenus de chaque seringue sous-cutanément dans les sites séparés sur l'abdomen ou la cuisse.
Vous pouvez visiter aussi le Site Internet CIMZIA à www.CIMZIA.com
La Licence N° 1736 américaine
CIMZIA est une marque inscrite d'UCB Pharma S.A.or ses filiales
© 2008, UCB, Inc., Smyrna, la Géorgie 30080.
Tous droits réservés.
C I DES 70014
1E 04/2008
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Kit
NDC 50474-700-62
Rx seulement
cimzia ®
(certolizumab pegol)
200 mgs/fioles
POUR L'UTILISATION SOUS-CUTANÉE SEULEMENT
Aucune norme américaine de puissance
DOIT ÊTRE RECONSTITUÉ
Un Guide de Médication est tenu d'être donné
avec ce kit de produit et est entouré.
Ce paquet contient 2 fioles de certolizumab
pegol, chacun contenant 200 mgs. Accomplir a
la dose de 400 mgs exige 2 injections (200 mgs
chacun) dans de différents sites sur l'abdomen ou
cuisse. Chaque fiole contient 200 mgs/millilitres après
reconstitution.
Après la reconstitution avec 1 millilitre de stériles
l'eau, chaque millilitre contient 200 mgs de
certolizumab pegol.
Stockage
Frigorifiez le carton intact à 2º-8ºC
(36º-46ºF). NE PAS SE SÉPARER
LES CONTENUS DE CARTON PRÉALABLE
UTILISER.
NE PAS GELER.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Seringue de 200 mgs/millilitres
NDC 50474-710-79
Rx SEULEMENT
N'acceptez pas si les sceaux sur le haut et
le fond de carton manque.
Un guide de médication est tenu d'être donné
avec ce produit et est entouré.
Contient 2 utilisation simple, les seringues préremplies
chacun contenant 200 mgs/millilitres de CIMZIA
et 2 tampons d'alcool.
cimzia ®
(certolizumab pegol)
2 200 mgs/millilitres × ont prérempli des seringues
POUR L'UTILISATION D'INJECTION SOUS-CUTANÉE SEULEMENT
Chaque seringue est destinée pour une utilisation simple
et n'importe quel produit restant dans la seringue
devrait être débarrassé après une utilisation simple.
magasin dans le réfrigérateur
ucb
LE MAGASIN À 36º-46ºF (2º-8ºC)
NE PAS GELER
Protégez de la lumière
| CIMZIA certolizumab pegol kit | |||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA125160 | 20/04/2008 | |
| CIMZIA certolizumab pegol injection, solution | |||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA125271 | 14/05/2009 | |
| Étiqueteur - UCB, Inc. (028526403) |