officiel du gouvernement du NigerTOPAMAX
TOPAMAX - comprimé de topiramate, enduit
TOPAMAX - capsule de topiramate, boulettes enduites
Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Épilepsie de monothérapie
TOPAMAX ® (topiramate) les Comprimés et TOPAMAX ® (topiramate les capsules) les Capsules de Pincée sont indiqués comme la monothérapie initiale dans les patients 10 ans d'âge et plus vieux avec le commencement partiel ou les saisies toniques-clonic généralisées primaires. L'efficacité a été démontrée dans un procès contrôlé dans les patients avec l'épilepsie qui avaient pas plus que 2 saisies dans les 3 mois avant l'enrôlement. La sécurité et l'efficacité dans les patients qui ont été convertis en monothérapie d'un régime précédent d'autres médicaments anticonvulsant n'ont pas été établies dans les procès contrôlés [voir des Études Cliniques (14.1)].
1.2 Épilepsie de Thérapie supplémentaire
TOPAMAX ® (topiramate) les Comprimés et TOPAMAX ® (topiramate les capsules) les Capsules de Pincée sont indiquées comme la thérapie supplémentaire pour les adultes et les âges de patients de pédiatrie 2 à 16 ans avec les saisies de commencement partielles ou les saisies toniques-clonic généralisées primaires et dans les patients 2 ans d'âge et plus vieil avec les saisies associées au syndrome de Lennox-Gastaut [voient des Études Cliniques (14.2)].
1.3 Migraine
TOPAMAX ® (topiramate) les Comprimés et TOPAMAX ® (topiramate les capsules) les Capsules de Pincée sont indiquées pour les adultes pour la prophylaxie de mal de tête de migraine [voir des Études Cliniques (14.3)]. L'utilité de TOPAMAX ® dans le traitement aigu de mal de tête de migraine n'a pas été étudiée.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Épilepsie
Dans le supplémentaire contrôlé (c'est-à-dire, ajouté) les procès, aucune corrélation n'a été démontrée entre les concentrations de plasma de dépression de topiramate et d'efficacité clinique. Aucune évidence de tolérance n'a été démontrée dans les humains. On n'a pas montré que de doses au-dessus de 400 mgs/jours (600, 800 ou de 1 000 mgs/jours) améliorent des réponses dans les études de réponse de la dose dans les adultes avec les saisies de commencement partielles.
Il n'est pas nécessaire de contrôler des concentrations de plasma topiramate pour optimiser TOPAMAX ® la thérapie. De temps en temps, l'adjonction de TOPAMAX ® à phenytoin peut exiger à une adaptation de la dose de phenytoin d'accomplir le résultat clinique optimal. L'adjonction ou le retrait de phenytoin et/ou carbamazepine pendant la thérapie supplémentaire avec TOPAMAX ® peuvent exiger l'adaptation de la dose de TOPAMAX ®. À cause du goût amer, les comprimés ne devraient pas être cassés.
TOPAMAX ® peut être pris sans égard aux repas.
Utilisation de monothérapie
La dose recommandée pour la monothérapie topiramate dans les adultes et les patients de pédiatrie 10 ans d'âge et plus vieil est 400 mgs/jours dans deux doses divisées. Environ 58 % de patients randomisés à 400 mgs/jours ont accompli cette dose maxima dans le procès contrôlé de la monothérapie; la dose moyenne accomplie dans le procès était 275 mgs/jours. La dose devrait être accomplie par la titration selon le programme suivant :
| Dose du matin | Dose du soir | |
|---|---|---|
| Semaine 1 | 25 mgs | 25 mgs |
| Semaine 2 | 50 mgs | 50 mgs |
| Semaine 3 | 75 mgs | 75 mgs |
| Semaine 4 | 100 mgs | 100 mgs |
| Semaine 5 | 150 mgs | 150 mgs |
| Semaine 6 | 200 mgs | 200 mgs |
Utilisation de Thérapie supplémentaire
Les adultes (17 Ans d'Âge et) - les Saisies de Commencement Partielles, les Saisies Toniques-Clonic Généralisées Primaires, ou Lennox-Gastaut Syndrome
La dose quotidienne totale recommandée de TOPAMAX ® comme la thérapie supplémentaire dans les adultes avec les saisies de commencement partielles est 200 à 400 mgs/jours dans deux doses divisées et 400 mgs/jours dans deux doses divisées comme le traitement supplémentaire dans les adultes avec les saisies toniques-clonic généralisées primaires. On recommande que la thérapie soit lancée à 25 à 50 mgs/jours suivis par la titration à une dose efficace dans les augmentations de 25 à 50 mgs/jours chaque semaine. Le fait de titrer dans les augmentations de 25 mgs/jours chaque semaine peut retarder le temps pour atteindre une dose efficace. Les doses quotidiennes au-dessus de 1 600 mgs n'ont pas été étudiées.
Dans l'étude de saisies toniques-clonic généralisées primaires le taux de titration initial était plus lent que dans les études précédentes; la dose assignée a été atteinte à la fin de 8 semaines [voir des Études Cliniques (14.1)].
Les Patients de pédiatrie (les Âges 2 – 16 Ans) – les Saisies de Commencement Partielles, les Saisies Toniques-Clonic Généralisées Primaires, ou Lennox-Gastaut Syndrome
La dose quotidienne totale recommandée de TOPAMAX ® (topiramate) comme la thérapie supplémentaire pour les patients de pédiatrie avec les saisies de commencement partielles, les saisies toniques-clonic généralisées primaires, ou les saisies associées au syndrome de Lennox-Gastaut est environ 5 à 9 mgs/kg/jours dans deux doses divisées. La titration devrait commencer à 25 mgs/jours (ou moins, basée sur une gamme de 1 à 3 mgs/kg/jours) de nuit pour la première semaine. Le dosage devrait alors être augmenté à 1-ou les intervalles de 2 semaines par les augmentations de 1 à 3 mgs/kg/jours (administré dans deux doses divisées), pour accomplir la réponse clinique optimale. La titration de dose devrait être guidée par le résultat clinique.
Dans l'étude de saisies toniques-clonic généralisées primaires le taux de titration initial était plus lent que dans les études précédentes; la dose assignée de 6 mgs/kg/jours a été atteinte à la fin de 8 semaines [voir des Études Cliniques (14.1)].
2.2 Migraine
La dose quotidienne totale recommandée de TOPAMAX ® comme le traitement pour les adultes pour la prophylaxie de mal de tête de migraine est 100 mgs/jours administrés dans deux doses divisées. Le taux de titration recommandé pour topiramate pour la prophylaxie de migraine à 100 mgs/jours est :
| Dose du matin | Dose du soir | |
|---|---|---|
| Semaine 1 | Personne | 25 mgs |
| Semaine 2 | 25 mgs | 25 mgs |
| Semaine 3 | 25 mgs | 50 mgs |
| Semaine 4 | 50 mgs | 50 mgs |
La dose et le taux de titration devraient être guidés par le résultat clinique. Si exigé, de plus longs intervalles entre les adaptations de dose peuvent être utilisés.
TOPAMAX ® peut être pris sans égard aux repas.
2.3 L'administration de TOPAMAX ® les Capsules de Pincée
TOPAMAX ® (topiramate les capsules) les Capsules de Pincée peuvent être avalées entières ou peuvent être administrées en ouvrant soigneusement la capsule et en saupoudrant les contenus entiers sur une petite quantité (la petite cuillère) de nourriture douce. Ce mélange de médicament/nourriture devrait être avalé immédiatement et pas mâché. Il ne devrait pas être conservé pour l'utilisation future.
2.4 Patients avec l'Affaiblissement Rénal
Dans les sujets rénalement diminués (creatinine l'autorisation moins de 70 mL/min/1.73 m2), une moitié de la dose adulte ordinaire est recommandée. De tels patients exigeront à un plus long temps d'arriver permanent à chaque dose.
2.5 Les Patients gériatriques (Les âges 65 Ans et)
L'adaptation de dosage peut être indiquée dans le patient assez âgé quand diminué la fonction rénale (creatinine le taux d'autorisation <70 mL/min/1.73 m2) est évidente [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
2.6 Patients Subissant Hemodialysis
Topiramate est dégagé par hemodialysis à un taux qui est 4 à 6 fois plus grand qu'un individu normal. En conséquence, une période prolongée de dialyse peut faire la concentration topiramate tomber au-dessous de cela exigé de maintenir un effet d'antisaisie. Pour éviter des gouttes rapides dans la concentration de plasma topiramate pendant hemodialysis, une dose supplémentaire de topiramate peut être exigée. L'adaptation réelle devrait tenir compte 1) de la durée de période de dialyse, 2) le taux d'autorisation du système de dialyse étant utilisé et 3) l'autorisation rénale efficace de topiramate dans le patient étant dialyzed.
2.7 Patients avec la Maladie Hépatique
Dans les patients hépatiquement diminués, topiramate les concentrations de plasma peut être augmenté. On ne comprend pas bien le mécanisme.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
TOPAMAX ® (topiramate) les Comprimés sont disponibles comme debossed, les comprimés enduits, ronds dans les forces suivantes et les couleurs :
La crème de 25 mgs (debossed "OMN" sur un côté; "25" sur l'autre)
Le jaune clair de 50 mgs (debossed "OMN" sur un côté; "50" sur l'autre)
Le jaune de 100 mgs (debossed "OMN" sur un côté; "100" sur l'autre)
Le saumon de 200 mgs (debossed "OMN" sur un côté; "200" sur l'autre)
TOPAMAX ® (topiramate les capsules) les Capsules de Pincée contiennent petit, blanc aux sphères blanches. Les capsules de gélatine sont blanches et claires.
Ils sont marqués comme suit :
La capsule de 15 mgs avec "le HAUT" et "15 mgs" sur le côté
La capsule de 25 mgs avec "le HAUT" et "25 mgs" sur le côté
4 CONTRE-INDICATIONS
Personne.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Myopie aiguë et Glaucome de Fermeture de Montage Secondaire
Un syndrome se composant de la myopie aiguë associée au glaucome de fermeture de montage secondaire a été annoncé dans les patients recevant TOPAMAX ®. Les symptômes incluent le commencement aigu d'acuité visuelle diminuée et/ou douleur oculaire. Les conclusions d'Ophthalmologic peuvent inclure la myopie, la chambre antérieure shallowing, hyperemia oculaire (la rougeur) et ont augmenté la pression intraoculaire. Mydriasis peut ou peut ne pas être présent. Ce syndrome peut être associé à l'effusion supraciliary ayant pour résultat le déplacement antérieur de la lentille et de l'iris, avec le glaucome de fermeture de montage secondaire. Les symptômes se produisent typiquement pendant 1 mois de lancer TOPAMAX ® la thérapie. À la différence du glaucome de montage étroit primaire, qui est rare moins de 40 ans d'âge, le glaucome de fermeture de montage secondaire associé à topiramate a été annoncé dans les patients de pédiatrie aussi bien que les adultes. Le traitement primaire pour inverser des symptômes est la cessation de TOPAMAX ® si rapidement que possible, selon le jugement du médecin de traitement. D'autres mesures, dans la conjonction avec la cessation de TOPAMAX ®, peuvent être utiles.
La pression intraoculaire élevée de n'importe quelle étiologie, si quitté non soignée, peut mener à sequelae sérieux en incluant la perte de vision permanente.
5.2 Oligohidrosis et Hyperthermia
Oligohidrosis (le fait de suer diminué), ayant pour résultat rarement l'hospitalisation, a été annoncé en association avec TOPAMAX ® l'utilisation. Le fait de suer diminué et une élévation dans la température de corps au-dessus normal ont caractérisé ces cas. Certains des cas ont été annoncés après l'exposition aux températures de l'environnement élevées.
La majorité des rapports a été dans les patients de pédiatrie. Les patients, les patients surtout de pédiatrie, ont traité avec TOPAMAX ® devrait être contrôlé de près pour l'évidence du fait de suer diminué et de la température de corps augmentée, surtout dans le temps chaud. La prudence devrait être utilisée quand TOPAMAX ® est prescrit avec d'autres médicaments qui prédisposent des patients aux désordres liés de la chaleur; ces médicaments incluent, mais ne sont pas limités à, d'autres inhibiteurs anhydrase carboniques et médicaments avec l'activité anticholinergic.
5.3 Comportement suicidaire et Ideation
Les médicaments antiépileptiques (AEDs), en incluant TOPAMAX ®, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement dans les patients prenant ces médicaments pour n'importe quelle indication. Les patients ont traité avec n'importe quel AED pour n'importe quelle indication devrait être contrôlé pour l'apparition ou le fait de se détériorer de dépression, pensées suicidaires ou comportement, et/ou n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement.
Les analyses mises en commun de 199 essais cliniques contrôlés du placebo (mono - et la thérapie supplémentaire) de 11 différents AEDs ont montré que les patients randomisés à un des AEDs avaient environ deux fois le risque (le Risque Relatif réglé 1.8, CI:1.2 de 95 %, 2.7) de la réflexion suicidaire ou du comportement comparé aux patients randomisés au placebo. Dans ces procès, qui avaient une durée de traitement moyenne de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'ideation parmi 27 863 patients AED-traités était 0.43 %, comparés à 0.24 % parmi 16 029 patients traités du placebo, en représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion suicidaire ou le comportement pour tous 530 patients a traité. Il y avait quatre suicides dans les patients traités du médicament dans les procès et personne dans les patients traités du placebo, mais le nombre n'est trop petit pour permettre n'importe quelle conclusion de l'effet de médicament sur le suicide.
Le risque accru de pensées suicidaires ou de comportement avec AEDs a été observé dès une semaine après le traitement de médicament de départ avec AEDs et s'est conservé pour la durée de traitement évalué. Puisque la plupart des procès inclus dans l'analyse ne se sont pas étendus au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines ne pouvait pas être évalué.
Le risque de pensées suicidaires ou de comportement était généralement conséquent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion de risque accru avec AEDs de mécanismes variables d'action et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tout AEDs utilisé pour n'importe quelle indication. Le risque n'a pas varié considérablement par l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.
La table 1 montre que le risque absolu et relatif par l'indication pour tous a évalué AEDs.
| Indication | Les Patients de placebo avec les Événements par 1000 Patients | Les Patients de médicament avec les Événements par 1000 Patients | Risque relatif : l'Incidence d'Événements dans les Patients/Incidence de Médicament dans les Patients de Placebo | Différence de risque : les Patients de Médicament Supplémentaires avec les Événements par 1000 Patients |
|---|---|---|---|---|
| Épilepsie | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatrique | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| D'autre | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
Le risque relatif pour les pensées suicidaires ou le comportement était plus haut dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient semblables pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.
Quelqu'un la considération prescrivant TOPAMAX ® ou autre AED doit équilibrer le risque de pensées suicidaires ou de comportement avec le risque de maladie non soignée. L'épilepsie et beaucoup d'autres maladies pour lesquelles AEDs sont prescrits sont associées à la morbidité et la mortalité et un risque accru de pensées suicidaires et de comportement. Si les pensées suicidaires et le comportement émergent pendant le traitement, le prétraçoir a besoin de réfléchir si l'apparition de ces symptômes dans un patient donné peut être rattachée à la maladie étant traitée.
Les patients, leur caregivers et les familles devraient être informés du fait qu'AEDs augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer des signes et les symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement ou l'apparition de pensées suicidaires, le comportement ou les pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.
5.4 Acidose du métabolisme
Hyperchloremic, espace de non-anion, l'acidose du métabolisme (c'est-à-dire, le bicarbonate de sérum diminué au-dessous de la gamme de référence normale faute d'alkalosis respiratoire chronique) sont associés au traitement topiramate. Cette acidose du métabolisme est provoquée par la perte de bicarbonate rénale en raison de l'effet inhibiteur de topiramate sur anhydrase carbonique. Un tel déséquilibre d'électrolyte a été observé avec l'utilisation de topiramate dans les essais cliniques contrôlés du placebo et dans la période post-du marketing. Généralement, l'acidose du métabolisme topiramate-incitée se produit tôt dans le traitement bien que les cas puissent se produire n'importe quand pendant le traitement. Les réductions de bicarbonate sont légères et modérées d'habitude (la diminution moyenne de 4 mEq/L aux doses quotidiennes de 400 mgs dans les adultes et à environ 6 mgs/kg/jours dans les patients de pédiatrie); rarement, les patients peuvent connaître des réductions sévères aux valeurs au-dessous de 10 mEq/L. Les conditions ou les thérapies qui prédisposent des patients à l'acidose (tels que la maladie rénale, les désordres respiratoires sévères, le statut epilepticus, la diarrhée, ketogenic le régime ou les médicaments spécifiques) peuvent être additives aux effets de baisse de bicarbonate de topiramate.
Dans les adultes, l'incidence de jeunes du traitement diminutions persistantes dans le bicarbonate de sérum (les niveaux de <20 mEq/L lors de deux visites consécutives ou lors de la visite finale) dans les essais cliniques contrôlés pour le traitement supplémentaire d'épilepsie était 32 % pour 400 mgs/jours et 1 % pour le placebo. L'acidose du métabolisme a été observée aux doses aussi bas que 50 mgs/jours. L'incidence de jeunes du traitement diminutions persistantes dans le bicarbonate de sérum dans les adultes dans l'essai clinique contrôlé de l'épilepsie pour la monothérapie était 15 % pour 50 mgs/jours et 25 % pour 400 mgs/jours. L'incidence d'un bicarbonate de sérum nettement anormalement bas (c'est-à-dire, la valeur absolue <17 mEq/L et> 5 diminution de mEq/L du prétraitement) dans les procès de thérapie supplémentaires était 3 % pour 400 mgs/jours et 0 % pour le placebo et dans le procès de monothérapie étaient 1 % pour 50 mgs/jours et 7 % pour 400 mgs/jours. Les niveaux de bicarbonate de sérum n'ont pas été systématiquement évalués aux doses quotidiennes plus grandes que 400 mgs/jours.
Dans les patients de pédiatrie (2–16 ans d'âge), l'incidence de jeunes du traitement diminutions persistantes dans le bicarbonate de sérum dans les procès contrôlés du placebo du traitement supplémentaire de syndrome de Lennox-Gastaut ou des saisies de commencement partielles réfractaires était 67 % pour TOPAMAX ® (à environ 6 mgs/kg/jours) et à 10 % pour le placebo. L'incidence d'un bicarbonate de sérum nettement anormalement bas (c'est-à-dire, la valeur absolue <17 mEq/L et> 5 diminution de mEq/L du prétraitement) dans ces procès était 11 % pour TOPAMAX ® et 0 % pour le placebo. Les cas d'acidose du métabolisme modérément sévère ont été annoncés dans les patients aussi jeunes que 5 mois, surtout aux doses quotidiennes au-dessus de 5 mgs/kg/jours.
Bien que non approuvé pour l'utilisation dans les patients moins de 2 ans d'âge avec les saisies de commencement partielles, un procès contrôlé qui a examiné cette population ait révélé que topiramate a produit une acidose du métabolisme qui est plus grande notamment dans l'ampleur que cela observé dans les procès contrôlés chez les enfants plus vieux et les adultes. La différence de traitement moyenne (25 topiramate-placebo mg/kg/d) était-5.9 mEq/L pour le bicarbonate. L'incidence d'acidose du métabolisme (défini par un bicarbonate de sérum <20 mEq/L) était 0 % pour le placebo, 30 % pour 5 mg/kg/d, 50 % pour 15 mg/kg/d et 45 % pour 25 mg/kg/d [voient l'Utilisation de Pédiatrie (8.4)].
Dans les patients de pédiatrie (10 ans jusqu'à 16 ans d'âge), l'incidence de jeunes du traitement diminutions persistantes dans le bicarbonate de sérum dans l'essai clinique contrôlé de l'épilepsie pour la monothérapie était 7 % pour 50 mgs/jours et 20 % pour 400 mgs/jours. L'incidence d'un bicarbonate de sérum nettement anormalement bas (c'est-à-dire, la valeur absolue <17 mEq/L et> 5 diminution de mEq/L du prétraitement) dans ce procès était 4 % pour 50 mgs/jours et 4 % pour 400 mgs/jours. L'incidence de jeunes du traitement diminutions persistantes dans le bicarbonate de sérum dans les procès contrôlés du placebo des adultes pour la prophylaxie de migraine était 44 % pour 200 mgs/jours, 39 % pour 100 mgs/jours, 23 % pour 50 mgs/jours et 7 % pour le placebo. L'incidence d'un bicarbonate de sérum nettement anormalement bas (c'est-à-dire, la valeur absolue <17 mEq/L et> 5 diminution de mEq/L du prétraitement) dans ces procès était 11 % pour 200 mgs/jours, 9 % pour 100 mgs/jours, 2 % pour 50 mgs/jours et <1 % pour le placebo.
Quelques manifestations d'acidose du métabolisme aiguë ou chronique peuvent inclure l'hyperventilation, les symptômes nonspécifiques tels que la fatigue et l'anorexie, ou sequelae plus sévère en incluant arrhythmias cardiaque ou stupeur. L'acidose du métabolisme chronique, non soignée peut augmenter le risque pour nephrolithiasis ou nephrocalcinosis et peut avoir pour résultat aussi osteomalacia (appelé le rachitisme dans les patients de pédiatrie) et/ou osteoporosis avec un risque accru pour les fractures. L'acidose du métabolisme chronique dans les patients de pédiatrie peut réduire aussi des taux de croissance. Une réduction du taux de croissance peut diminuer finalement la hauteur maxima accomplie. L'effet de topiramate sur la croissance et sequelae lié de l'os n'a pas été systématiquement enquêté dans les procès à long terme, contrôlés du placebo. À long terme, le traitement de l'étiquette ouverte de bébés/bambins, avec l'épilepsie partielle intraitable, depuis jusqu'à 1 an, a montré des réductions de la ligne de base dans les TAS Z pour la longueur, le poids et la circonférence de tête comparée à l'âge et aux données normatives correspondues du sexe, bien que ces patients avec l'épilepsie aient probablement de différents taux de croissance que les bébés normaux. Les réductions des TAS Z pour la longueur et le poids ont été corrélées au niveau d'acidose [voir l'Utilisation de Pédiatrie (8.4)].
La mesure de ligne de base et de bicarbonate de sérum périodique pendant le traitement topiramate est recommandée. Si l'acidose du métabolisme se développe et se conserve, la considération devrait être donnée à la réduction de la dose ou au fait d'arrêter topiramate (l'utilisation de la dose se resserrant). Si la décision est prise pour continuer des patients sur topiramate face à l'acidose persistante, le traitement d'alcali devrait être considéré.
5.5 Cognitive/Neuropsychiatric Réactions Défavorables
Les réactions défavorables le plus souvent associées à l'utilisation de TOPAMAX ® ont été rattachées au système nerveux central et ont été observées tant dans les populations de migraine que dans d'épilepsie. Dans les adultes, le plus fréquent d'entre ceux-ci peut être classifié dans trois catégories générales : le dysfonctionnement 1) Cognitif et lié (par ex la confusion, le fait de ralentir psychomoteur, la difficulté avec la concentration/attention, la difficulté avec la mémoire, le discours ou les problèmes de langue, les difficultés particulièrement trouvant le mot); les dérangements 2) Psychiatriques/de comportement (par ex la dépression ou les problèmes d'humeur); et 3) la Somnolence ou la fatigue.
Patients adultes
Dysfonctionnement cognitif et lié
La majorité de réactions défavorables cognitives et liées était légère pour se modérer dans la sévérité et ils se produisaient fréquemment dans l'isolement. Le taux de titration rapide et la plus haute dose initiale ont été associés à de plus hautes incidences de ces réactions. Beaucoup de ces réactions ont contribué au retrait du traitement [voir des Réactions Défavorables (6)].
Dans les procès contrôlés de l'épilepsie ajoutée (utilisant la titration rapide tels que 100-200 mgs/jours augmente chaque semaine), la proportion de patients qui ont connu une ou plusieurs réactions défavorables cognitives et liées était 42 % pour 200 mgs/jours, 41 % pour 400 mgs/jours, 52 % pour 600 mgs/jours, 56 % pour 800 et 1000 mgs/jours et 14 % pour le placebo. Ces réactions défavorables liées de la dose ont commencé par une fréquence semblable dans la titration ou dans la phase d'entretien, bien que dans certains patients les événements aient commencé pendant la titration et se sont conservés dans la phase d'entretien. Certains patients qui ont connu une ou plusieurs réactions défavorables cognitives et liées dans la phase de titration avaient une récurrence liée de la dose de ces réactions dans la phase d'entretien.
Dans la monothérapie l'épilepsie a contrôlé le procès, la proportion de patients qui ont connu une ou plusieurs réactions défavorables cognitives et liées était 19 % pour TOPAMAX ® 50 mgs/jours et 26 % pour 400 mgs/jours.
Dans la migraine de 6 mois la prophylaxie a contrôlé des procès en utilisant un régime de titration plus lent (25 mgs/jours augmente chaque semaine), la proportion de patients qui ont connu une ou plusieurs réactions défavorables cognitives et liées était 19 % pour TOPAMAX ® 50 mgs/jours, 22 % pour 100 mgs/jours (la dose recommandée), 28 % pour 200 mgs/jours et 10 % pour le placebo que Ces réactions défavorables liées de la dose commençaient typiquement dans la phase de titration et se conservaient souvent dans la phase d'entretien, mais ont commencé rarement dans la phase d'entretien. Certains patients ont connu une récurrence d'un ou plus de ces réactions défavorables cognitives et cette récurrence était typiquement dans la phase de titration. Une relativement petite proportion de patients topiramate-traités a connu plus qu'une réaction défavorable cognitive simultanée. Les réactions défavorables cognitives les plus communes se produisant la difficulté ensemble incluse avec la mémoire avec la difficulté avec la concentration/attention, la difficulté avec la mémoire avec les problèmes de langue et la difficulté avec la concentration/attention avec les problèmes de langue. Rarement, les patients topiramate-traités ont connu trois réactions cognitives simultanées.
Dérangements psychiatriques/De comportement
Les dérangements psychiatriques/de comportement (la dépression ou l'humeur) étaient liés de la dose tant pour les populations de migraine que pour d'épilepsie [voir des Avertissements et des Précautions (5.3)].
Somnolence/Fatigue
La somnolence et la fatigue étaient les réactions défavorables annonçait le plus fréquemment pendant les essais cliniques de TOPAMAX ® pour l'épilepsie supplémentaire. Pour la population d'épilepsie supplémentaire, l'incidence de somnolence n'a pas différé considérablement entre 200 mgs/jours et 1000 mgs/jours, mais l'incidence de fatigue était liée de la dose et augmentée aux dosages au-dessus de 400 mgs/jours. Pour la population d'épilepsie de monothérapie dans les groupes de 50 mgs/jours et de 400 mgs/jours, l'incidence de somnolence était liée de la dose (9 % pour le groupe de 50 mgs/jours et 15 % pour le groupe de 400 mgs/jours) et l'incidence de fatigue était comparable dans les deux groupes de traitement (14 % chacun). Pour la population de migraine, la fatigue et la somnolence étaient liées de la dose et plus répandues dans la phase de titration.
Les événements CNS nonspécifiques supplémentaires communément observés avec topiramate dans la population d'épilepsie ajoutée incluent le vertige ou l'ataxie.
Patients de pédiatrie
Dans la thérapie supplémentaire double aveugle et l'épilepsie de monothérapie les études cliniques, les incidences de réactions défavorables cognitive/neuropsychiatric dans les patients de pédiatrie étaient inférieures généralement qu'observé dans les adultes. Ces réactions ont inclus le fait de ralentir psychomoteur, la difficulté avec la concentration/attention, les problèmes de discours de désordres de discours / les problèmes de discours apparentés et les problèmes de langue. Les réactions neuropsychiatric le plus fréquemment annoncées dans les patients de pédiatrie pendant la thérapie supplémentaire les études doubles aveugles étaient la somnolence et la fatigue. Les réactions neuropsychiatric le plus fréquemment annoncées dans les patients de pédiatrie dans les groupes de 50 mgs/jours et de 400 mgs/jours pendant la monothérapie l'étude double aveugle étaient le mal de tête, le vertige, l'anorexie et la somnolence.
Aucun patient n'a arrêté le traitement en raison de n'importe quels événements défavorables dans l'épilepsie supplémentaire les procès doubles aveugles. Dans l'épilepsie de monothérapie le procès double aveugle, 1 patient de pédiatrie (2 %) dans le groupe de 50 mgs/jours et 7 patients de pédiatrie (12 %) dans le groupe de 400 mgs/jours a arrêté le traitement en raison de n'importe quels événements défavorables. La réaction défavorable la plus commune associée à la cessation de thérapie était la difficulté avec la concentration/attention; tous se sont produits dans le groupe de 400 mgs/jours.
5.6 Le retrait de Médicaments Antiépileptiques (AEDs)
Dans les patients avec ou sans une histoire de saisies ou d'épilepsie, les médicaments antiépileptiques en incluant TOPAMAX ® devraient être progressivement retirés pour minimiser le potentiel pour les saisies ou la fréquence de saisie augmentée [voir des Études Cliniques (14)]. Dans les situations où le retrait rapide de TOPAMAX ® est médicalement exigé, la surveillance appropriée est recommandée.
5.7 La Mort Inexpliquée soudaine dans l'Épilepsie (SUDEP)
Pendant le cours de précommercialiser le développement de TOPAMAX ® (topiramate) les Comprimés, 10 morts soudaines et inexpliquées ont été enregistrées parmi une cohorte de patients traités (2 796 ans asservis d'exposition). Cela représente une incidence de 0.0035 morts par année patiente. Bien que ce taux excède qui s'est attendu dans une population en bonne santé correspondue pour l'âge et le sexe, c'est dans la gamme d'estimations pour l'incidence de morts inexpliquées soudaines dans les patients avec l'épilepsie pas recevant TOPAMAX ® (variant de 0.0005 pour la population générale de patients avec l'épilepsie, à 0.003 pour une population d'essai clinique semblable à cela dans le TOPAMAX ® le programme, à 0.005 pour les patients avec l'épilepsie réfractaire).
5.8 Hyperammonemia et Encéphalopathie (Sans et Avec Concomitant Valproic Acid [VPA] l'Utilisation)
Hyperammonemia/Encephalopathy Sans Concomitant Valproic Acid (VPA)
Hyperammonemia avec et sans encéphalopathie a été aussi observé dans le post-marketing des rapports dans les patients qui prenaient topiramate sans élément valproic l'acide (VPA).
Hyperammonemia/Encephalopathy Avec Concomitant Valproic Acid (VPA)
L'administration d'élément de topiramate et d'acide valproic (VPA) a été associée à hyperammonemia avec ou sans encéphalopathie dans les patients qui ont toléré n'importe quel médicament seul a basé sur le post-marketing des rapports. Bien que hyperammonemia puisse être asymptomatic, les symptômes cliniques d'encéphalopathie hyperammonemic incluent souvent des modifications aiguës dans le niveau de conscience et/ou fonction cognitive avec la léthargie ou le vomissement. Dans la plupart des cas, les symptômes et les signes ont diminué avec la cessation de n'importe quel médicament. Cette réaction défavorable n'est pas en raison d'une action réciproque pharmacokinetic.
Hyperammonemia avec et sans encéphalopathie a été aussi observé dans le post-marketing des rapports dans les patients prenant topiramate avec l'acide valproic (VPA).
Le hyperammonemia associé au traitement topiramate a l'air d'être plus répandu quand topiramate est utilisé concomitantly avec VPA.
Surveillance pour Hyperammonemia
Les patients avec les erreurs innées de métabolisme ou d'hépatique réduit mitochondrial l'activité peuvent être à un risque accru pour hyperammonemia avec ou sans encéphalopathie. Bien que non étudié, topiramate le traitement ou une action réciproque d'élément topiramate et le traitement acide valproic puisse exacerber des défauts existants ou démasquer des manques dans les personnes susceptibles.
Dans les patients qui développent la léthargie inexpliquée, le vomissement, ou les changements dans le statut mental associé à n'importe quel traitement topiramate, hyperammonemic l'encéphalopathie devrait être considéré et un niveau d'ammoniaque devrait être mesuré.
5.9 Calculs reinaux
Un total de 32/2,086 (1.5 %) d'adultes a exposé à topiramate pendant son développement de thérapie d'épilepsie supplémentaire a annoncé l'occurrence de calculs reinaux, une incidence environ 2 à 4 fois plus grande qu'attendu dans une population semblable, non soignée. Dans l'étude d'épilepsie de monothérapie double aveugle, un total de 4/319 (1.3 %) d'adultes a exposé à topiramate a annoncé l'occurrence de calculs reinaux. Comme dans la population générale, l'incidence de formation en pierre parmi les patients traités de topiramate était plus haute dans les hommes. Les calculs reinaux ont été aussi annoncés dans les patients de pédiatrie. Pendant à long terme (jusqu'à 1 an) topiramate le traitement dans une étude d'extension de l'étiquette ouverte de 284 patients de pédiatrie 1-24 mois avec l'épilepsie, 7 % les pierres de vessie ou de rein développées qui ont été diagnostiquées cliniquement ou par sonogram. Topiramate n'est pas approuvé pour les patients de pédiatrie moins de 2 ans [voient l'Utilisation de Pédiatrie (8.4)].
Une explication de l'association de TOPAMAX ® et les calculs reinaux peut être dans le fait que topiramate est un inhibiteur anhydrase carbonique. Les inhibiteurs anhydrase carboniques (par ex, zonisamide, acetazolamide ou dichlorphenamide) peuvent promouvoir la formation en pierre en réduisant l'excrétion de citrate urinaire et en augmentant le ph urinaire [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)]. L'utilisation d'élément de TOPAMAX ® avec autre médicament produisant l'acidose du métabolisme, ou potentiellement dans les patients sur un régime ketogenic peut créer un environnement physiologique qui augmente le risque de formation de calcul reinal et devrait donc être évité.
La consommation liquide augmentée augmente la production urinaire, en baissant la concentration de substances impliquées dans la formation en pierre. On recommande que l'hydratation réduise la nouvelle formation en pierre.
5.10 Paresthesia
Paresthesia (le fait de picoter d'habitude des extrémités), un effet associé à l'utilisation d'autres inhibiteurs anhydrase carboniques, a l'air d'être un effet commun de TOPAMAX ®. Paresthesia était plus fréquemment annoncé dans les procès d'épilepsie de monothérapie et les procès de prophylaxie de migraine que dans les procès d'épilepsie de thérapie supplémentaires. Dans la majorité de cas, paresthesia n'a pas mené à la cessation de traitement.
5.11 L'adaptation de Dose dans l'Échec Rénal
La route importante d'élimination de topiramate inchangé et de ses métabolites est via le rein. L'adaptation de dosage peut être exigée dans les patients avec la fonction rénale réduite [voir le Dosage et l'administration (2)].
5.12 Fonction Hépatique diminuée
Dans les patients hépatiquement diminués, topiramate devrait être administré avec la prudence puisque l'autorisation de topiramate peut être diminuée.
5.13 Surveillance : Essais de laboratoire
Le traitement de Topiramate a été associé aux changements dans plusieurs laboratoire clinique analytes dans les études randomisées, doubles aveugles, contrôlées du placebo.
Le traitement de Topiramate provoque l'espace de non-anion, hyperchloremic, l'acidose du métabolisme manifestée par une diminution dans le bicarbonate de sérum et une augmentation dans le chlorure de sérum. La mesure de ligne de base et de bicarbonate de sérum périodique pendant le traitement topiramate est recommandée [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)].
Les procès contrôlés de traitement topiramate supplémentaire d'adultes pour les saisies de commencement partielles ont montré une incidence augmentée de phosphore de sérum nettement diminué (6 % topiramate, placebo de 2 %), le sérum nettement augmenté phosphatase alcalin (3 % topiramate, placebo de 1 %) et ont diminué le potassium de sérum (0.4 % topiramate, le placebo de 0.1 %). La signification clinique de ces anomalies n'a pas été clairement établie.
Les changements dans plusieurs laboratoires de laboratoire cliniques (a augmenté creatinine, PETIT PAIN, phosphatase alcalin, protéine totale, le total eosinophil le comte et a diminué le potassium) ont été observés dans un programme investigational clinique dans très jeune (<2 ans) les patients de pédiatrie que l'on a traité avec topiramate supplémentaire pour les saisies de commencement partielles [voir l'Utilisation de Pédiatrie (8.4)].
Le traitement de Topiramate a produit un changement augmenté lié de la dose du sérum creatinine de normal à la ligne de base à une valeur augmentée à la fin de traitement de 4 mois dans les patients adolescents (les âges 12–16 ans) que l'on a traité pour la prophylaxie de migraine dans une étude double aveugle, contrôlée du placebo.
Le traitement de Topiramate avec ou sans élément valproic l'acide (VPA) peut provoquer hyperammonemia avec ou sans encéphalopathie [voir des Avertissements et des Précautions (5.8)].
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les données décrites dans la section suivante ont été obtenues en utilisant TOPAMAX ® (topiramate) les Comprimés.
6.1 Épilepsie de monothérapie
Les réactions défavorables dans le procès contrôlé qui s'est produit le plus communément dans les adultes dans le groupe de 400 mgs/jours et à un taux plus haut que le groupe de 50 mgs/jours étaient : paresthesia, diminution de poids, somnolence, anorexie, vertige et difficulté avec NO. de mémoire [voient la Table 2].
Les réactions défavorables dans le procès contrôlé qui s'est produit le plus communément chez les enfants (10 ans jusqu'à 16 ans d'âge) dans le groupe de 400 mgs/jours et à un taux plus haut que le groupe de 50 mgs/jours étaient : la diminution de poids, l'infection d'appareil respiratoire supérieure, paresthesia, l'anorexie, la diarrhée et les problèmes d'humeur [voient la Table 3].
Environ 21 % des 159 patients adultes dans le groupe de 400 mgs/jours qui a reçu topiramate comme la monothérapie dans l'essai clinique contrôlé ont arrêté la thérapie en raison des réactions défavorables. Les réactions défavorables ont fréquenté le fait d'arrêter la thérapie (2 %) la dépression incluse, l'insomnie, la difficulté avec la mémoire (NO.), somnolence, paresthesia, le fait de ralentir psychomoteur, vertige et nausée.
Environ 12 % des 57 patients de pédiatrie dans le groupe de 400 mgs/jours qui a reçu topiramate comme la monothérapie dans l'essai clinique contrôlé ont arrêté la thérapie en raison des réactions défavorables. Les réactions défavorables ont fréquenté le fait d'arrêter la thérapie (5 %) la difficulté incluse avec la concentration/attention.
Le prétraçoir devrait être conscient que ces données ne peuvent pas être utilisées pour prédire la fréquence de réactions défavorables au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs peuvent différer de ceux qui prédominent pendant l'étude clinique. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être directement comparées avec les données obtenues d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations, ou des investigateurs. L'inspection de ces fréquences, cependant, fournit vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de non-médicament aux incidences de réactions défavorables dans la population étudiée.
| TOPAMAX ® le Dosage (le mg/jour) | ||
|---|---|---|
| Système de Corps / Réaction défavorable | 50 (N = 160) | 400 (N=159) |
| ||
| Corps Désordres dans l'ensemble généraux | ||
| Asthenia | 4 | 6 |
| Douleur de jambe | 2 | 3 |
| Douleur de poitrine | 1 | 2 |
| Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques | ||
| Paresthesia | 21 | 40 |
| Vertige | 13 | 14 |
| Hypoaesthesia | 4 | 5 |
| Ataxie | 3 | 4 |
| Hypertonia | 0 | 3 |
| Désordres de Système Gastro-intestinaux | ||
| Diarrhée | 5 | 6 |
| Constipation | 1 | 4 |
| Gastrite | 0 | 3 |
| Bouche sèche | 1 | 3 |
| Reflux de Gastroesophageal | 1 | 2 |
| Foie et Désordres de Système Biliary | ||
| Gamma-GT Augmenté | 1 | 3 |
| Désordres du métabolisme et Nutritifs | ||
| Diminution de poids | 6 | 16 |
| Désordres psychiatriques | ||
| Somnolence | 9 | 15 |
| Anorexie | 4 | 14 |
| Difficulté avec NO. de Mémoire | 5 | 10 |
| Insomnie | 8 | 9 |
| Dépression | 7 | 9 |
| Difficulté avec la Concentration/Attention | 7 | 8 |
| Inquiétude | 4 | 6 |
| Le fait de Ralentir psychomoteur | 3 | 5 |
| Problèmes d'humeur | 2 | 5 |
| Confusion | 3 | 4 |
| NO. de problème cognitif | 1 | 4 |
| Libido Diminuée | 0 | 3 |
| Désordres reproducteurs, Femelle | ||
| Hémorragie vaginale | 0 | 3 |
| Désordres de Globule rouge | ||
| Anémie | 1 | 2 |
| Désordres de Mécanisme de résistance | ||
| Infection Virale | 6 | 8 |
| Infection | 2 | 3 |
| Désordres de Système respiratoires | ||
| Bronchite | 3 | 4 |
| Rhinitis | 2 | 4 |
| Dyspnée | 1 | 2 |
| Peau et Désordres d'Appendices | ||
| Rougeurs | 1 | 4 |
| Pruritus | 1 | 4 |
| Acné | 2 | 3 |
| Les Sentiments spéciaux d'Autre, les Désordres | ||
| Perversion de goût | 3 | 5 |
| Désordres de Système urinaires | ||
| Cystite | 1 | 3 |
| Calcul rénal | 0 | 3 |
| Infection d'Étendue urinaire | 1 | 2 |
| Dysuria | 0 | 2 |
| Fréquence de miction | 0 | 2 |
| TOPAMAX ® le Dosage (le mg/jour) | ||
|---|---|---|
| Système de Corps / Réaction défavorable | 50 (N=57) | 400 (N=57) |
| ||
| Corps Désordres dans l'ensemble généraux | ||
| Fièvre | 0 | 9 |
| Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques | ||
| Paresthesia | 2 | 16 |
| Désordres de Système Gastro-intestinaux | ||
| Diarrhée | 5 | 11 |
| Désordres du métabolisme et Nutritifs | ||
| Diminution de poids | 7 | 21 |
| Désordres psychiatriques | ||
| Anorexie | 11 | 14 |
| Problèmes d'humeur | 2 | 11 |
| Difficulté avec la Concentration/Attention | 4 | 9 |
| NO. de problèmes cognitif | 0 | 7 |
| Nervosité | 4 | 5 |
| Désordres de Mécanisme de résistance | ||
| Infection Virale | 4 | 9 |
| Infection | 2 | 7 |
| Désordres de Système respiratoires | ||
| Infection d'Appareil respiratoire supérieure | 16 | 18 |
| Rhinitis | 2 | 7 |
| Bronchite | 2 | 7 |
| Sinusite | 2 | 5 |
| Peau et Désordres d'Appendices | ||
| Alopécie | 2 | 5 |
6.2 Épilepsie de Thérapie supplémentaire
Les réactions défavorables le plus communément observées ont fréquenté l'utilisation de topiramate aux dosages de 200 à 400 mgs/jours dans les procès contrôlés dans les adultes avec les saisies de commencement partielles, les saisies toniques-clonic généralisées primaires, ou le syndrome de Lennox-Gastaut, qui ont été vus à la plus grande fréquence dans les patients topiramate-traités et n'avaient pas l'air d'être liés de la dose étaient : la somnolence, le vertige, l'ataxie, les désordres de discours et les problèmes de discours rattachés, la vision ralentissante, anormale psychomotrice, la difficulté avec la mémoire, paresthesia et diplopia [voient la Table 4]. Les réactions défavorables liées de la dose les plus communes aux dosages de 200 à 1 000 mgs/jours étaient : la fatigue, la nervosité, la difficulté avec la concentration ou l'attention, la confusion, la dépression, l'anorexie, les problèmes de langue, l'inquiétude, les problèmes d'humeur et la diminution de poids [voient la Table 6].
Les réactions défavorables ont fréquenté l'utilisation de topiramate aux dosages de 5 à 9 mgs/kg/jours dans les procès contrôlés dans les patients de pédiatrie avec les saisies de commencement partielles, les saisies toniques-clonic généralisées primaires, ou le syndrome de Lennox-Gastaut, qui ont été vus à la plus grande fréquence dans les patients topiramate-traités étaient : la fatigue, la somnolence, l'anorexie, la nervosité, la difficulté avec la concentration/attention, la difficulté avec la mémoire, la réaction agressive et la diminution de poids [voient la Table 7].
Dans les essais cliniques contrôlés dans les adultes, 11 % de patients recevant topiramate 200 à 400 mgs/jours puisque la thérapie supplémentaire a arrêté en raison des réactions défavorables. Ce taux avait l'air d'augmenter aux dosages au-dessus de 400 mgs/jours. Les événements défavorables associés au fait d'arrêter la thérapie ont inclus la somnolence, le vertige, l'inquiétude, la difficulté avec la concentration ou l'attention, la fatigue et paresthesia et ont augmenté aux dosages au-dessus de 400 mgs/jours. Aucun des patients de pédiatrie qui ont reçu la thérapie supplémentaire topiramate à 5 à 9 mgs/kg/jours dans les essais cliniques contrôlés n'a arrêté en raison des réactions défavorables.
Environ 28 % des 1 757 adultes avec l'épilepsie qui ont reçu topiramate aux dosages de 200 à 1 600 mgs/jours dans les études cliniques ont arrêté le traitement à cause des réactions défavorables; un patient individuel pourrait avoir signalé plus qu'une réaction défavorable. Ces réactions défavorables étaient : psychomoteur ralentissant (de 4.0 %), la difficulté avec la mémoire (3.2 %), la fatigue (3.2 %), la confusion (3.1 %), la somnolence (3.2 %), la difficulté avec la concentration/attention (2.9 %), l'anorexie (2.7 %), la dépression (2.6 %), le vertige (2.5 %), la diminution de poids (2.5 %), la nervosité (2.3 %), l'ataxie (2.1 %) et paresthesia (2.0 %). Environ 11 % des 310 patients de pédiatrie qui ont reçu topiramate aux dosages jusqu'à 30 mgs/kg/jours ont arrêté en raison des réactions défavorables. Les réactions défavorables associées au fait d'arrêter la thérapie ont inclus des convulsions aggravées (2.3 %), une difficulté avec la concentration/attention (1.6 %), les problèmes de langue (1.3 %), le désordre de personnalité (1.3 %) et la somnolence (1.3 %).
6.3 L'incidence dans l'Épilepsie les Essais cliniques Contrôlés – la Thérapie Supplémentaire – les Saisies de Commencement Partielles, les Saisies Toniques-Clonic Généralisées Primaires et Lennox-Gastaut Syndrome
La table 4 énumère de jeunes du traitement réactions défavorables qui se sont produites dans au moins 1 % d'adultes a traité avec 200 à 400 mgs/jours topiramate dans les procès contrôlés qui étaient numériquement plus répandu à cette dose que dans les patients a traité avec le placebo. En général, la plupart des patients qui n'ont connu des réactions défavorables pendant les huit premières semaines de ces procès les ont plus connus par leur dernière visite. La table 7 énumère de jeunes du traitement réactions défavorables qui se sont produites dans au moins 1 % de patients de pédiatrie a traité avec 5 à 9 mgs/kg topiramate dans les procès contrôlés qui étaient numériquement plus répandu que dans les patients a traité avec le placebo.
Le prétraçoir devrait être conscient que ces données ont été obtenues quand TOPAMAX ® a été ajouté à la thérapie de médicament antiépileptique simultanée et ne peut pas être utilisé pour prédire la fréquence de réactions défavorables au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques patientes et d'autres facteurs peuvent différer de ceux qui prédominent pendant les études cliniques. Pareillement, les fréquences citées ne peuvent pas être directement comparées avec les données obtenues d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, des utilisations, ou des investigateurs. L'inspection de ces fréquences, cependant, fournit vraiment au médecin prescrivant une base pour estimer la contribution relative de médicament et de facteurs de non-médicament aux incidences de réaction défavorables dans la population étudiée.
6.4 D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant l'Épilepsie Double aveugle les Procès de Thérapie Supplémentaires
D'autres réactions défavorables qui se sont produites dans plus de 1 % d'adultes ont traité avec 200 à 400 mgs de topiramate dans les procès d'épilepsie contrôlés du placebo mais avec la fréquence égale ou plus grande dans le placebo le groupe était : le mal de tête, la blessure, l'inquiétude, les rougeurs, la douleur, les convulsions aggravées, la toux, la fièvre, la diarrhée, le vomissement, la faiblesse de muscle, l'insomnie, le désordre de personnalité, dysmenorrhea, l'infection d'appareil respiratoire supérieure et la douleur d'oeil.
| TOPAMAX ® le Dosage (le mg/jour) | |||
|---|---|---|---|
| Système de Corps / Réaction défavorable ‡ | Placebo (N=291) | 200–400 (N=183) | 600–1,000 (N=414) |
| |||
| Corps Désordres dans l'ensemble généraux | |||
| Fatigue | 13 | 15 | 30 |
| Asthenia | 1 | 6 | 3 |
| Mal de dos | 4 | 5 | 3 |
| Douleur de poitrine | 3 | 4 | 2 |
| Symptômes semblables à la grippe | 2 | 3 | 4 |
| Douleur de jambe | 2 | 2 | 4 |
| Rougeurs chaudes | 1 | 2 | 1 |
| Allergie | 1 | 2 | 3 |
| Oedème | 1 | 2 | 1 |
| Odeur de corps | 0 | 1 | 0 |
| Rigueurs | 0 | 1 | <1 |
| Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques | |||
| Vertige | 15 | 25 | 32 |
| Ataxie | 7 | 16 | 14 |
| Problèmes de Discours de Désordres de Discours / problèmes de Discours Apparentés | 2 | 13 | 11 |
| Paresthesia | 4 | 11 | 19 |
| Nystagmus | 7 | 10 | 11 |
| Tremblement | 6 | 9 | 9 |
| Problèmes de langue | 1 | 6 | 10 |
| Coordination Anormale | 2 | 4 | 4 |
| Hypoaesthesia | 1 | 2 | 1 |
| Démarche Anormale | 1 | 3 | 2 |
| Contractions de muscle Involontaires | 1 | 2 | 2 |
| Stupeur | 0 | 2 | 1 |
| Vertige | 1 | 1 | 2 |
| Désordres de Système Gastro-intestinaux | |||
| Nausée | 8 | 10 | 12 |
| Dyspepsie | 6 | 7 | 6 |
| Douleur abdominale | 4 | 6 | 7 |
| Constipation | 2 | 4 | 3 |
| Gastro-entérite | 1 | 2 | 1 |
| Bouche sèche | 1 | 2 | 4 |
| Gingivitis | <1 | 1 | 1 |
| Désordre de GI | <1 | 1 | 0 |
| L'audition et Désordres Vestibulaires | |||
| Audition Diminuée | 1 | 2 | 1 |
| Désordres du métabolisme et Nutritifs | |||
| Diminution de poids | 3 | 9 | 13 |
| Désordres de Système squelettiques du muscle | |||
| Myalgia | 1 | 2 | 2 |
| Douleur squelettique | 0 | 1 | 0 |
| La plaquette, le Saignement, & les Désordres Coagulant | |||
| Epistaxis | 1 | 2 | 1 |
| Désordres psychiatriques | |||
| Somnolence | 12 | 29 | 28 |
| Nervosité | 6 | 16 | 19 |
| Le fait de Ralentir psychomoteur | 2 | 13 | 21 |
| Difficulté avec la Mémoire | 3 | 12 | 14 |
| Anorexie | 4 | 10 | 12 |
| Confusion | 5 | 11 | 14 |
| Dépression | 5 | 5 | 13 |
| Difficulté avec la Concentration/Attention | 2 | 6 | 14 |
| Problèmes d'humeur | 2 | 4 | 9 |
| Agitation | 2 | 3 | 3 |
| Réaction agressive | 2 | 3 | 3 |
| Lability Émotionnel | 1 | 3 | 3 |
| Problèmes cognitifs | 1 | 3 | 3 |
| Libido Diminuée | 1 | 2 | <1 |
| Apathie | 1 | 1 | 3 |
| Depersonalization | 1 | 1 | 2 |
| Désordres reproducteurs, Femelle | |||
| Douleur de poitrine | 2 | 4 | 0 |
| Amenorrhea | 1 | 2 | 2 |
| Menorrhagia | 0 | 2 | 1 |
| Désordre menstruel | 1 | 2 | 1 |
| Désordres reproducteurs, Mâle | |||
| Désordre de Prostatic | <1 | 2 | 0 |
| Désordres de Mécanisme de résistance | |||
| Infection | 1 | 2 | 1 |
| Infection Virale | 1 | 2 | <1 |
| Moniliasis | <1 | 1 | 0 |
| Désordres de Système respiratoires | |||
| Pharyngite | 2 | 6 | 3 |
| Rhinitis | 6 | 7 | 6 |
| Sinusite | 4 | 5 | 6 |
| Dyspnée | 1 | 1 | 2 |
| Peau et Désordres d'Appendices | |||
| Désordre de peau | <1 | 2 | 1 |
| Le fait de suer Augmenté | <1 | 1 | <1 |
| Erythematous Irréfléchi | <1 | 1 | <1 |
| Le Sens spécial d'Autre, les Désordres | |||
| Perversion de goût | 0 | 2 | 4 |
| Désordres de Système urinaires | |||
| Hematuria | 1 | 2 | <1 |
| Infection d'Étendue urinaire | 1 | 2 | 3 |
| Fréquence de miction | 1 | 1 | 2 |
| Incontinence urinaire | <1 | 2 | 1 |
| Urine Anormale | 0 | 1 | <1 |
| Désordres de vision | |||
| Vision Anormale | 2 | 13 | 10 |
| Diplopia | 5 | 10 | 10 |
| Cellule blanche et Désordres RES | |||
| Leukopenia | 1 | 2 | 1 |
6.5 L'incidence dans l'Étude 119 – la Thérapie Ajoutée – les Adultes avec les Saisies de Commencement Partielles
L'étude 119 était une étude de groupe randomisée, double aveugle, ajoutée/supplémentaire, contrôlée du placebo, parallèle avec 3 bras de traitement : 1) placebo; 2) topiramate 200 mgs/jours avec 25 mgs/jours la dose de départ, augmentée de 25 mgs/jours chaque semaine depuis 8 semaines jusqu'à la dose d'entretien de 200 mgs/jours a été atteint; et 3) topiramate 200 mgs/jours avec 50 mgs/jours la dose de départ, augmentée de 50 mgs/jours chaque semaine depuis 4 semaines jusqu'à la dose d'entretien de 200 mgs/jours a été atteint. Tous les patients ont été maintenus sur l'élément carbamazepine avec ou sans un autre médicament d'antiépileptique d'élément.
L'incidence de réactions défavorables (la Table 5) n'a pas différé de façon significative entre les 2 régimes topiramate. Puisque les fréquences de réactions défavorables annoncées dans cette étude étaient inférieures nettement que les annoncés dans les études d'épilepsie précédentes, ils ne peuvent pas être directement comparés avec les données obtenues dans d'autres études.
| TOPAMAX ® le Dosage (le mg/jour) | ||
|---|---|---|
| Système de Corps / Réaction défavorable ‡ | Placebo (N=92) | 200 (N=171) |
| ||
| Corps Désordres dans l'ensemble généraux | ||
| Fatigue | 4 | 9 |
| Douleur de poitrine | 1 | 2 |
| Désordres cardiovasculaires, Généraux | ||
| Hypertension | 0 | 2 |
| Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques | ||
| Paresthesia | 2 | 9 |
| Vertige | 4 | 7 |
| Tremblement | 2 | 3 |
| Hypoasthesia | 0 | 2 |
| Crampes de jambe | 0 | 2 |
| Problèmes de langue | 0 | 2 |
| Désordres de Système Gastro-intestinaux | ||
| Douleur abdominale | 3 | 5 |
| Constipation | 0 | 4 |
| Diarrhée | 1 | 2 |
| Dyspepsie | 0 | 2 |
| Bouche sèche | 0 | 2 |
| L'audition et Désordres Vestibulaires | ||
| Tinnitus | 0 | 2 |
| Désordres du métabolisme et Nutritifs | ||
| Diminution de poids | 4 | 8 |
| Désordres psychiatriques | ||
| Somnolence | 9 | 15 |
| Anorexie | 7 | 9 |
| Nervosité | 2 | 9 |
| Difficulté avec la Concentration/Attention | 0 | 5 |
| Insomnie | 3 | 4 |
| Difficulté avec la Mémoire | 1 | 2 |
| Réaction agressive | 0 | 2 |
| Désordres de Système respiratoires | ||
| Rhinitis | 0 | 4 |
| Désordres de Système urinaires | ||
| Cystite | 0 | 2 |
| Désordres de vision | ||
| Diplopia | 0 | 2 |
| Vision Anormale | 0 | 2 |
| TOPAMAX ® le Dosage (le mg/jour) | ||||
|---|---|---|---|---|
| Réaction défavorable | Placebo (N = 216) | 200 (N = 45) | 400 (N = 68) | 600 – 1 000 (N = 414) |
| ||||
| Fatigue | 13 | 11 | 12 | 30 |
| Nervosité | 7 | 13 | 18 | 19 |
| Difficulté avec la Concentration/Attention | 1 | 7 | 9 | 14 |
| Confusion | 4 | 9 | 10 | 14 |
| Dépression | 6 | 9 | 7 | 13 |
| Anorexie | 4 | 4 | 6 | 12 |
| Problèmes de langue | <1 | 2 | 9 | 10 |
| Inquiétude | 6 | 2 | 3 | 10 |
| Problèmes d'humeur | 2 | 0 | 6 | 9 |
| Diminution de poids | 3 | 4 | 9 | 13 |
| Système de Corps / Réaction défavorable | Placebo (N=101) | Topiramate (N=98) |
|---|---|---|
| ||
| Le corps dans l'ensemble - les Désordres Généraux | ||
| Fatigue | 5 | 16 |
| Blessure | 13 | 14 |
| Réaction allergique | 1 | 2 |
| Mal de dos | 0 | 1 |
| Pâleur | 0 | 1 |
| Désordres cardiovasculaires, Généraux | ||
| Hypertension | 0 | 1 |
| Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques | ||
| Démarche Anormale | 5 | 8 |
| Ataxie | 2 | 6 |
| Hyperkinesia | 4 | 5 |
| Vertige | 2 | 4 |
| Problèmes de Discours de Désordres de Discours / problèmes de Discours Apparentés | 2 | 4 |
| Hyporeflexia | 0 | 2 |
| Convulsions Grand Mal | 0 | 1 |
| Incontinence fécale | 0 | 1 |
| Paresthesia | 0 | 1 |
| Désordres de Système Gastro-intestinaux | ||
| Nausée | 5 | 6 |
| Salive Augmentée | 4 | 6 |
| Constipation | 4 | 5 |
| Gastro-entérite | 2 | 3 |
| Dysphagia | 0 | 1 |
| Flatulence | 0 | 1 |
| Reflux de Gastroesophageal | 0 | 1 |
| Glossitis | 0 | 1 |
| Gomme Hyperplasia | 0 | 1 |
| Fréquence cardiaque et Désordres de Rythme | ||
| Bradycardia | 0 | 1 |
| Désordres du métabolisme et Nutritifs | ||
| Diminution de poids | 1 | 9 |
| Soif | 1 | 2 |
| Hypoglycémie | 0 | 1 |
| Augmentation de poids | 0 | 1 |
| La plaquette, le Saignement, & les Désordres Coagulant | ||
| Purpura | 4 | 8 |
| Epistaxis | 1 | 4 |
| Hématome | 0 | 1 |
| Prothrombin Augmenté | 0 | 1 |
| Thrombocytopenia | 0 | 1 |
| Désordres psychiatriques | ||
| Somnolence | 16 | 26 |
| Anorexie | 15 | 24 |
| Nervosité | 7 | 14 |
| Le Désordre de personnalité (les problèmes de Comportement) | 9 | 11 |
| Difficulté avec la Concentration/Attention | 2 | 10 |
| Réaction agressive | 4 | 9 |
| Insomnie | 7 | 8 |
| Difficulté avec NO. de Mémoire | 0 | 5 |
| Confusion | 3 | 4 |
| Le fait de Ralentir psychomoteur | 2 | 3 |
| Appétit Augmenté | 0 | 1 |
| Névrose | 0 | 1 |
| Désordres reproducteurs, Femelle | ||
| Leukorrhoea | 0 | 2 |
| Désordres de Mécanisme de résistance | ||
| Infection Virale | 3 | 7 |
| Désordres de Système respiratoires | ||
| Pneumonie | 1 | 5 |
| Désordre respiratoire | 0 | 1 |
| Peau et Désordres d'Appendices | ||
| Désordre de peau | 2 | 3 |
| Alopécie | 1 | 2 |
| Dermatite | 0 | 2 |
| Hypertrichosis | 1 | 2 |
| Erythematous Irréfléchi | 0 | 2 |
| Eczéma | 0 | 1 |
| Seborrhoea | 0 | 1 |
| Décoloration de peau | 0 | 1 |
| Désordres de Système urinaires | ||
| Incontinence urinaire | 2 | 4 |
| Nocturia | 0 | 1 |
| Désordres de vision | ||
| Anomalie d'oeil | 1 | 2 |
| Vision Anormale | 1 | 2 |
| Diplopia | 0 | 1 |
| Lacrimation Anormal | 0 | 1 |
| Myopie | 0 | 1 |
| Cellule blanche et Désordres RES | ||
| Leukopenia | 0 | 2 |
6.6 D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant Tous les Essais cliniques d'Épilepsie
Topiramate a été administré à 2 246 adultes et à 427 patients de pédiatrie avec l'épilepsie pendant toutes les études cliniques, dont seulement certaines ont été contrôlées du placebo. Pendant ces études, toutes les réactions défavorables ont été enregistrées par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Pour fournir une estimation significative de la proportion d'individus ayant la réaction défavorable, les types semblables de réactions ont été groupés dans un plus petit nombre de terminologie de dictionnaire WHOART modifiée d'utilisation de catégories standardisées. Les fréquences présentées représentent la proportion de patients qui ont connu une réaction du type cité dans au moins une occasion en recevant topiramate. Les réactions annoncées sont incluses sauf les déjà énumérés dans les tables précédentes ou le texte, les trop généraux pour être instructives et les pas raisonnablement associés à l'utilisation du médicament.
Les réactions sont classifiées dans les catégories de système de corps et énumérées de l'ordre de la fréquence diminuante en utilisant les définitions suivantes : le fait de produire fréquent dans au moins 1/100 les patients; le fait de produire rare dans 1/100 aux patients 1/1000; le fait de produire rare dans moins que les patients 1/1000.
Désordres de Système nerveux d'Autonomic : Rare : vasodilation.
Corps dans l'ensemble : Fréquent : syncope. Rare : l'abdomen élargi. Rare : intolérance d'alcool.
Désordres cardiovasculaires, Généraux : Rare : hypotension, hypotension postural, angine de poitrine.
Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques : Rare : la neuropathie, apraxia, hyperaesthesia, dyskinesia, dysphonia, scotoma, ptosis, dystonia, le défaut de terrain visuel, l'encéphalopathie, l'EEG anormal. Rare : la lésion de neurone automobile supérieure, cerebellar le syndrome, la paralysie de langue.
Désordres de Système de Gastrointestinal : Rare : les hémorroïdes, stomatitis, melena, la gastrite, esophagitis. Rare : oedème de langue.
Fréquence cardiaque et Désordres de Rythme : Rare : bloc d'AV.
Foie et Désordres de Système Biliary : Rare : SGPT a augmenté, SGOT a augmenté.
Désordres du métabolisme et Nutritifs : Rare : la déshydratation, hypocalcemia, hyperlipemia, l'hyperglycémie, xerophthalmia, le diabète mellitus. Rare : hypernatremia, hyponatremia, hypocholesterolemia, creatinine augmenté.
Désordres de Système de Musculoskeletal : Fréquent : arthralgia. Rare : arthrose.
Néoplasmes : Rare : thrombocythemia. Rare : polycythemia.
La plaquette, le Saignement et les Désordres Coagulant : Rare : saignement de gingival, embolie pulmonaire.
Désordres psychiatriques : Fréquent : l'impuissance, l'hallucination, la psychose, la tentative de suicide. Rare : l'euphorie, la réaction paranoïde, l'illusion, la paranoïa, le délire, anormal rêveur. Rare : la libido a augmenté, la réaction maniaco-dépressive.
Désordres de Globule rouge : Fréquent : anémie. Rare : dépression de moelle, pancytopenia.
Désordres reproducteurs, Mâle : Rare : désordre d'éjaculation, renvoi de poitrine.
Peau et Désordres d'Appendices : Rare : urticaria, réaction de photosensibilité, texture de cheveux anormale. Rare : chloasma.
Les Sentiments spéciaux d'Autre, les Désordres : Rare : perte de goût, parosmia.
Désordres de Système urinaires : Rare : la rétention urinaire, l'oedème de visage, la douleur rénale, albuminuria, polyuria, oliguria.
Désordres (Extracardiac) vasculaires : Rare : thrombose de veine rougissante, profonde, phlebitis. Rare : vasospasm.
Désordres de vision : Fréquent : conjonctivite. Rare : le logement anormal, la photophobie, le strabisme. Rare : mydriasis, iritis.
Cellule blanche et Désordres de Système Reticuloendothelial : Rare : lymphadenopathy, eosinophilia, lymphopenia, granulocytopenia. Rare : lymphocytosis.
6.7 Migraine
Dans les quatre multicentrent, randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, égalent des essais cliniques de prophylaxie de migraine de groupe, la plupart des réactions défavorables avec topiramate étaient légères ou modérées dans la sévérité. La plupart des réactions défavorables se sont produites plus fréquemment pendant la période de titration que pendant la période d'entretien.
La table 8 inclut ces réactions défavorables a annoncé pour les patients dans les procès contrôlés du placebo où l'incidence dans n'importe quel groupe de traitement topiramate était au moins 2 % et était plus grande que cela pour les patients de placebo.
| TOPAMAX ® le Dosage (le mg/jour) | ||||
|---|---|---|---|---|
| Système de Corps / Réaction défavorable | Placebo (N=445) | 50 (N=235) | 100 (N=386) | 200 (N=514) |
| ||||
| Corps Désordres dans l'ensemble généraux | ||||
| Fatigue | 11 | 14 | 15 | 19 |
| Blessure | 7 | 9 | 6 | 6 |
| Asthenia | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Fièvre | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Symptômes semblables à la grippe | <1 | <1 | <1 | 2 |
| Allergie | <1 | 2 | <1 | <1 |
| Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques | ||||
| Paresthesia | 6 | 35 | 51 | 49 |
| Vertige | 10 | 8 | 9 | 12 |
| Hypoaesthesia | 2 | 6 | 7 | 8 |
| Problèmes de langue | 2 | 7 | 6 | 7 |
| Contractions de Muscle involontaires | 1 | 2 | 2 | 4 |
| Ataxie | <1 | 1 | 2 | 1 |
| Problèmes de Discours de Désordres de Discours / problèmes de Discours Apparentés | <1 | 1 | <1 | 2 |
| Désordres de Système Gastro-intestinaux | ||||
| Nausée | 8 | 9 | 13 | 14 |
| Diarrhée | 4 | 9 | 11 | 11 |
| Douleur abdominale | 5 | 6 | 6 | 7 |
| Dyspepsie | 3 | 4 | 5 | 3 |
| Bouche sèche | 2 | 2 | 3 | 5 |
| Vomissement | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Gastro-entérite | 1 | 3 | 3 | 2 |
| L'audition et Désordres Vestibulaires | ||||
| Tinnitus | 1 | <1 | 1 | 2 |
| Désordres du métabolisme et Nutritifs | ||||
| Diminution de poids | 1 | 6 | 9 | 11 |
| Soif | <1 | 2 | 2 | 1 |
| Désordres de Système de Musculoskeletal | ||||
| Arthralgia | 2 | 7 | 3 | 1 |
| Néoplasmes | ||||
| NO. de néoplasme | <1 | 2 | <1 | <1 |
| Désordres psychiatriques | ||||
| Anorexie | 6 | 9 | 15 | 14 |
| Somnolence | 5 | 8 | 7 | 10 |
| Difficulté avec NO. de Mémoire | 2 | 7 | 7 | 11 |
| La difficulté avec la Concentration / l'Attention | 2 | 3 | 6 | 10 |
| Insomnie | 5 | 6 | 7 | 6 |
| Inquiétude | 3 | 4 | 5 | 6 |
| Problèmes d'humeur | 2 | 3 | 6 | 5 |
| Dépression | 4 | 3 | 4 | 6 |
| Nervosité | 2 | 4 | 4 | 4 |
| Confusion | 2 | 2 | 3 | 4 |
| Le fait de Ralentir psychomoteur | 1 | 3 | 2 | 4 |
| Libido Diminuée | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Dépression aggravée | 1 | 1 | 2 | 2 |
| Agitation | 1 | 2 | 2 | 1 |
| NO. de problèmes cognitif | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Désordres reproducteurs, Femelle | ||||
| Désordre menstruel | 2 | 3 | 2 | 2 |
| Désordres reproducteurs, Mâle | ||||
| Éjaculation Prématurée | 0 | 3 | 0 | 0 |
| Désordres de Mécanisme de résistance | ||||
| Infection virale | 3 | 4 | 4 | 3 |
| Médias d'otite | <1 | 2 | 1 | 1 |
| Désordres de Système respiratoires | ||||
| Infection d'Appareil respiratoire supérieure | 12 | 13 | 14 | 12 |
| Sinusite | 6 | 10 | 6 | 8 |
| Pharyngite | 4 | 5 | 6 | 2 |
| Toux | 2 | 2 | 4 | 3 |
| Bronchite | 2 | 3 | 3 | 3 |
| Dyspnée | 2 | 1 | 3 | 2 |
| Rhinitis | 1 | 1 | 2 | 2 |
| Peau et Désordres d'Appendices | ||||
| Pruritis | 2 | 4 | 2 | 2 |
| Le Sens spécial d'Autre, les Désordres | ||||
| Perversion de goût | 1 | 15 | 8 | 12 |
| Perte de goût | <1 | 1 | 1 | 2 |
| Désordres de Système urinaires | ||||
| Infection d'Étendue urinaire | 2 | 4 | 2 | 4 |
| Calcul rénal | 0 | 0 | 1 | 2 |
| Désordres de vision | ||||
| Vision Anormale | <1 | 1 | 2 | 3 |
| Vision floue † | 2 | 4 | 2 | 4 |
| Conjonctivite | 1 | 1 | 2 | 1 |
Des 1 135 patients exposés à topiramate dans les études contrôlées du placebo, 25 % ont arrêté en raison des réactions défavorables, comparées à 10 % des 445 patients de placebo. La réaction défavorable associée au fait d'arrêter la thérapie dans les patients topiramate-traités a inclus paresthesia (7 %), la fatigue (4 %), la nausée (4 %), la difficulté avec la concentration/attention (3 %), l'insomnie (3 %), l'anorexie (2 %) et le vertige (2 %).
Les patients ont traité avec les réductions de pour cent moyennes connues de topiramate du poids de corps qui étaient dépendantes de la dose. Ce changement n'a pas été vu dans le groupe de placebo. Les changements moyens de 0 %,-2 %,-3 % et-4 % ont été vus pour le groupe de placebo, topiramate 50, 100 et les groupes de 200 mgs, respectivement.
La table 9 montre des réactions défavorables qui étaient dépendantes de la dose. Plusieurs système nerveux central les réactions défavorables, en incluant un qui ont représenté le dysfonctionnement cognitif, était lié de la dose. Les réactions défavorables liées de la dose les plus communes étaient paresthesia, fatigue, nausée, anorexie, vertige, difficulté avec la mémoire, la diarrhée, la diminution de poids, la difficulté avec la concentration/attention et la somnolence.
| TOPAMAX ® le Dosage (le mg/jour) | ||||
|---|---|---|---|---|
| Réaction défavorable | Placebo (N=445) | 50 (N=235) | 100 (N=386) | 200 (N=514) |
| ||||
| Paresthesia | 6 | 35 | 51 | 49 |
| Fatigue | 11 | 14 | 15 | 19 |
| Nausée | 8 | 9 | 13 | 14 |
| Anorexie | 6 | 9 | 15 | 14 |
| Vertige | 10 | 8 | 9 | 12 |
| Diminution de poids | 1 | 6 | 9 | 11 |
| Difficulté avec NO. de Mémoire | 2 | 7 | 7 | 11 |
| Diarrhée | 4 | 9 | 11 | 11 |
| La difficulté avec la Concentration / l'Attention | 2 | 3 | 6 | 10 |
| Somnolence | 5 | 8 | 7 | 10 |
| Hypoaesthesia | 2 | 6 | 7 | 8 |
| Inquiétude | 3 | 4 | 5 | 6 |
| Dépression | 4 | 3 | 4 | 6 |
| Problèmes d'humeur | 2 | 3 | 6 | 5 |
| Bouche sèche | 2 | 2 | 3 | 5 |
| Confusion | 2 | 2 | 3 | 4 |
| Contractions de Muscle involontaires | 1 | 2 | 2 | 4 |
| Vision anormale | <1 | 1 | 2 | 3 |
| Calcul rénal | 0 | 0 | 1 | 2 |
6.8 D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant les Essais cliniques de Migraine
Topiramate, pour le traitement de prophylaxie de mal de tête de migraine, a été administré à 1 367 patients dans toutes les études cliniques (inclut double aveugle et l'extension de l'étiquette ouverte). Pendant ces études, toutes les réactions défavorables ont été enregistrées par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur propre choix. Pour fournir une estimation significative de la proportion d'individus ayant des réactions défavorables, les types semblables de réactions ont été groupés dans un plus petit nombre de terminologie de dictionnaire WHOART modifiée d'utilisation de catégories standardisées.
Les réactions défavorables supplémentaires suivantes qui n'ont pas été décrites plus tôt ont été annoncées par plus grand que 1 % des 1 367 patients topiramate-traités dans les essais cliniques contrôlés :
Corps dans l'ensemble : la Douleur, la douleur de poitrine, la réaction allergique.
Désordres de Système nerveux centraux & Périphériques : le Mal de tête, le vertige, le tremblement, le dérangement sensoriel, la migraine aggravée.
Désordres de Système de Gastrointestinal : la Constipation, gastroesophageal le reflux.
Désordres de Système de Musculoskeletal : Myalgia.
La plaquette, le Saignement et les Désordres Coagulant : Epistaxis.
Désordres reproducteurs, Femelle : saignement intermenstruel.
Désordres de Mécanisme de résistance : Infection, moniliasis génital.
Désordres de Système respiratoires : Pneumonie, asthme.
Peau et Désordres d'Appendices : Rougeurs, alopécie.
Désordres de vision : logement anormal, douleur d'oeil.
6.9 Le post-marketing et d'Autre Expérience
En plus des expériences défavorables annoncées pendant l'essai clinique de TOPAMAX ®, les expériences défavorables suivantes ont été annoncées dans le monde entier dans les patients recevant TOPAMAX ® la post-approbation.
Ces expériences défavorables n'ont pas été énumérées au-dessus et les données sont insuffisantes pour soutenir une estimation de leur incidence ou établir la causalité. La liste est classée par ordre alphabétique : les réactions de peau de bullous (en incluant erythema multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis), l'échec hépatique (en incluant des fatalités), l'hépatite, maculopathy, pancreatitis et pemphigus.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Les études in vitro indiquent que topiramate n'inhibe pas d'activité d'enzyme pour CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4/5 isozymes. Les études in vitro indiquent que topiramate est un inhibiteur léger de CYP2C19 et inducer léger de CYP3A4. Les actions réciproques de médicament avec quelques médicaments antiépileptiques, dépresseurs de CNS et contraceptifs oraux sont décrites ici. Pour d'autres actions réciproques de médicament, faites allusion s'il vous plaît à la Pharmacologie Clinique (12.5).
7.1 Médicaments antiépileptiques
Les actions réciproques potentielles entre topiramate et AEDs standard ont été évaluées dans les études de pharmacokinetic cliniques contrôlées dans les patients avec l'épilepsie. L'administration d'élément de phenytoin ou de carbamazepine avec topiramate a diminué des concentrations de plasma de topiramate de 48 % et 40 % respectivement quand comparé à TOPAMAX ® donné seul [voient la Pharmacologie Clinique (12.5)].
En plus, l'administration d'élément d'acide valproic et de topiramate a été associée à hyperammonemia avec et sans encéphalopathie [voir des Avertissements et des Précautions (5.8) ou une Pharmacologie Clinique (12.5)].
7.2 Dépresseurs de CNS
L'administration d'élément de TOPAMAX ® et l'alcool ou d'autres médicaments dépresseurs CNS n'a pas été évaluée dans les études cliniques. À cause du potentiel de topiramate pour provoquer la dépression CNS, aussi bien que d'autres événements défavorables cognitifs et/ou neuropsychiatric, topiramate devrait être utilisé avec la prudence extrême si utilisé dans la combinaison avec l'alcool et d'autres dépresseurs CNS.
7.3 Contraceptifs oraux
L'exposition à ethinyl estradiol a été statistiquement de façon significative diminuée aux doses de 200, 400 et 800 mgs/jours (18 %, 21 % et 30 %, respectivement) quand TOPAMAX ® a été donné comme la thérapie supplémentaire dans les patients prenant valproic l'acide). Cependant, norethindrone l'exposition n'a pas été de façon significative affecté. Dans une autre étude d'action réciproque pharmacokinetic dans les volontaires en bonne santé avec la combinaison administrée d'un concomitantly le produit contraceptif oral contenant 1 mg norethindrone (le FILET) plus 35 mcg ethinyl estradiol (EE), TOPAMAX ®, donné faute d'autres médications aux doses de 50 à 200 mgs/jours, n'a été associé aux changements statistiquement significatifs dans l'exposition moyenne (AUC) à aucune composante du contraceptif oral. La possibilité d'efficacité contraceptive diminuée et de saignement de percée augmenté devrait être considérée dans les patients prenant la combinaison les produits contraceptifs oraux avec TOPAMAX ®. On devrait demander aux patients prenant des contraceptifs contenant l'oestrogène de signaler n'importe quel changement dans leurs dessins saignants. L'efficacité contraceptive peut être même diminuée faute du saignement de percée [voir la Pharmacologie Clinique (12.5)].
7.4 Metformin
Le traitement de Topiramate peut provoquer fréquemment l'acidose du métabolisme, une condition pour laquelle l'utilisation de metformin est contre-indiquée [voit la Pharmacologie Clinique (12.5)].
7.5 Lithium
Dans les patients, les niveaux de lithium étaient non affectés pendant le traitement avec topiramate aux doses de 200 mgs/jours; cependant, il y avait une augmentation observée dans l'exposition systémique de lithium (27 % pour Cmax et 26 % pour AUC) suite aux doses topiramate de jusqu'à 600 mgs/jours. Les niveaux de lithium devraient être contrôlés quand co-administered avec la haute dose topiramate [voient la Pharmacologie Clinique (12.5)].
7.6 D'autres Inhibiteurs Anhydrase Carboniques
L'utilisation d'élément de topiramate, un inhibiteur anhydrase carbonique, avec autre inhibiteur anhydrase carbonique (par ex, zonisamide, acetazolamide ou dichlorphenamide), peut augmenter la sévérité d'acidose du métabolisme et peut augmenter aussi le risque de formation de calcul reinal. Donc, si topiramate est donné concomitantly avec un autre inhibiteur anhydrase carbonique, le patient devrait être contrôlé pour l'apparence ou le fait de vous détériorer d'acidose du métabolisme [voir la Pharmacologie Clinique (12.5)].
8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C.
Topiramate peut provoquer des effets foetaux défavorables sérieux, basés sur l'enregistrement de grossesse et les données noncliniques. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée en utilisant TOPAMAX ® dans les femmes enceintes. TOPAMAX ® devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel emporte sur le risque potentiel au foetus.
Les données d'enregistrement de grossesse suggèrent qu'il peut y avoir une association entre l'utilisation de TOPAMAX ® pendant la grossesse et les malformations congénitales (par ex, craniofacial les défauts, tels que la lèvre/palais de fissure, hypospadias et les anomalies impliquant des systèmes de corps différents). Cela a été annoncé avec la monothérapie topiramate et topiramate dans le cadre d'un régime de polythérapie.
Comparé avec un groupe de référence pas prenant des médicaments antiépileptiques, les données d'enregistrement pour TOPAMAX ® la monothérapie ont montré une plus haute prédominance de poids de naissance bas (<2500 grammes). Une relation causale n'a pas été établie.
En plus, les données de ces enregistrements et d'autres études suggèrent que, comparé avec la monothérapie, il peut y avoir un risque accru d'effets teratogenic associés à l'utilisation de médicaments antiépileptiques dans la thérapie de combinaison.
Dans le traitement et l'assistance des femmes de potentiel d'accouchement, le médecin prescrivant devrait peser les avantages de thérapie contre les risques. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit du hasard potentiel au foetus.
Enregistrement de grossesse
L'Enregistrement de Grossesse de Médicament nord-américain a été établi pour recueillir des renseignements et fournir la connaissance scientifique de la sécurité et des résultats associés aux femmes enceintes étant traitées avec les médicaments antiépileptiques. Il est désirable que l'expérience des patients qui sont exposés à topiramate pendant la grossesse être annoncés à cet enregistrement. De tels renseignements peuvent être annoncés à l'Enregistrement de Grossesse de Médicament nord-américain par un pourvoyeur de soins médicaux ou par le patient en appelant 1-888-233-2334. Les renseignements sur l'Enregistrement de Grossesse de Médicament nord-américain peuvent être trouvés à http://www.massgeneral.org/aed/.
Le traitement de Topiramate est associé à l'acidose du métabolisme [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)]. L'effet d'acidose du métabolisme topiramate-incitée n'a pas été étudié dans la grossesse; cependant, l'acidose du métabolisme dans la grossesse (en raison d'autres causes) peut être associée à la croissance foetale diminuée, a diminué l'oxygénation foetale et la mort foetale et peut affecter la capacité du foetus de tolérer le travail. Les patients enceintes devraient être contrôlés pour l'acidose du métabolisme et traités puisque dans l'état nonenceinte [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)]. Les nouveau-nés de mères ont traité avec topiramate devrait être contrôlé pour l'acidose du métabolisme à cause du transfert de topiramate au foetus et à l'occurrence possible d'acidose du métabolisme transitoire suite à la naissance.
Topiramate a démontré la toxicité du développement sélective, en incluant teratogenicity, dans les espèces d'animal multiples aux doses cliniquement pertinentes. Quand les doses orales de 20, 100 ou 500 mgs/kg ont été administrées aux souris enceintes pendant la période d'organogenesis, l'incidence de malformations foetales (essentiellement craniofacial les défauts) a été augmentée à toutes les doses. La dose basse est environ 0.2 fois la dose humaine recommandée (RHD) 400 mgs/jours sur une base mg/m2. Les poids de corps foetaux et l'ossification squelettique ont été réduits à 500 mgs/kg dans la conjonction avec le gain de poids de corps maternel diminué.
Dans les études de rat (les doses orales de 20, 100 et 500 mgs/kg ou 0.2, 2.5, 30 et 400 mgs/kg), la fréquence de malformations de membre (ectrodactyly, micromelia et amelia) a été augmentée parmi la progéniture de barrages a traité avec 400 mgs/kg (10 fois le RHD sur une base mg/m2) ou plus grand pendant la période organogenesis de grossesse. Embryotoxicity (a réduit des poids de corps foetaux, une incidence augmentée de variations structurelles) a été observé aux doses aussi bas que 20 mgs/kg (0.5 fois le RHD sur une base mg/m2). Les signes cliniques de toxicité maternelle ont été vus à 400 mgs/kg et au-dessus et le gain de poids de corps maternel a été réduit pendant le traitement avec 100 mgs/kg ou plus grand.
Dans les études de lapin (20, 60 et 180 mgs/kg ou 10, 35 et 120 mgs/kg oralement pendant organogenesis), la mortalité d'embryon / la mortalité foetale a été augmenté à 35 mgs/kg (2 fois le RHD sur une base mg/m2) ou les effets plus grands et teratogenic (essentiellement la côte et les malformations vertébrales) ont été observés à 120 mgs/kg (6 fois le RHD sur une base mg/m2). L'évidence de toxicité maternelle (le gain de poids de corps diminué, les signes cliniques, et/ou la mortalité) a été vue à 35 mgs/kg et au-dessus.
Quand on a traité des rats pendant la dernière partie de gestation et partout dans la lactation (0.2, 4, 20 et 100 mgs/kg ou 2, 20 et 200 mgs/kg), la progéniture a exposé la viabilité diminuée et a retardé le développement physique à 200 mgs/kg (5 fois le RHD sur une base mg/m2) et les réductions du gain de poids de corps pré et/ou post-sevrant à 2 mgs/kg (0.05 fois le RHD sur une base mg/m2) et au-dessus. La toxicité maternelle (le gain de poids de corps diminué, les signes cliniques) était évidente à 100 mgs/kg ou plus grande.
Dans une étude de développement d'embryon de rat / une étude de développement foetale avec une composante post-natale (0.2, 2.5, 30 ou 400 mgs/kg pendant organogenesis; noté au-dessus), les chiots ont exposé le développement physique retardé à 400 mgs/kg (10 fois le RHD sur une base mg/m2) et les réductions persistantes du gain de poids de corps à 30 mgs/kg (1 fois le RHD sur une base mg/m2) et plus haut.
8.2 Travail et Livraison
Bien que l'effet de TOPAMAX ® sur le travail et la livraison dans les humains n'ait pas été établi, le développement d'acidose du métabolisme topiramate-incitée dans la mère et/ou dans le foetus pourrait affecter la capacité du foetus de tolérer le travail [voir la Grossesse (8.1)].
8.3 Mères infirmières
Les données limitées sur 5 bébés d'allaitement maternel exposés à topiramate ont montré du plasma infantile topiramate les niveaux égaux à 10-20 % du niveau de plasma maternel. Les effets de cette exposition sur les bébés sont inconnus. La prudence devrait être exercée quand administré à une femme infirmière.
8.4 Utilisation de pédiatrie
Le Traitement supplémentaire pour l'Épilepsie de Commencement Partielle dans les Bébés et les Bambins (1 à 24 mois)
La sécurité et l'efficacité dans les patients au-dessous de l'âge de 2 ans n'ont pas été établies pour le traitement de thérapie supplémentaire de saisies de commencement partielles, saisies toniques-clonic généralisées primaires, ou saisies associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Dans un 45 tours le procès investigational contrôlé du placebo randomisé, double aveugle, l'efficacité, la sécurité et tolerability de liquide oral topiramate et de formulations de pincée comme une annexe à la thérapie de médicament antiépileptique simultanée dans les bébés 1 à 24 mois d'âge avec les saisies de commencement partielles réfractaires, ont été évalués. Après que 20 jours de traitement double aveugle, topiramate (aux doses fixées de 5, 15 et 25 mgs/kg par jour) n'ont pas démontré d'efficacité comparée avec le placebo dans le contrôle des saisies.
En général, le profil de réaction défavorable dans cette population était semblable à ce de patients de pédiatrie plus vieux, bien que les résultats de la susdite étude contrôlée et l'étiquette ouverte l'étude d'extension à long terme dans ces bébés/bambins (1 à 24 mois) aient suggéré quelques réactions/toxicité défavorables (pas auparavant observé dans les patients de pédiatrie plus vieux et les adultes; c-à-d, le retard de croissance/longueur, de certaines anomalies de laboratoire cliniques et d'autres réactions/toxicité défavorables qui se sont produites avec une plus grande fréquence et/ou une plus grande sévérité qu'avaient été reconnus auparavant des études dans les patients de pédiatrie plus vieux ou les adultes pour les indications différentes.
Ces très jeunes patients de pédiatrie avaient l'air de connaître un risque accru pour les infections (n'importe quelle dose topiramate 12 %, le placebo 0 %) et des désordres respiratoires (n'importe quelle dose topiramate 40 %, le placebo 16 %). Les réactions défavorables suivantes ont été observées dans au moins 3 % de patients sur topiramate et étaient 3 % à de 7 % plus fréquent alors dans les patients sur le placebo : l'infection virale, la bronchite, la pharyngite, rhinitis, les médias d'otite, l'infection respiratoire supérieure, la toux et bronchospasm. Un profil généralement semblable a été observé chez les enfants plus vieux [voir des Réactions Défavorables (6)].
Topiramate avait pour résultat une incidence augmentée de patients avec creatinine augmenté (n'importe quelle dose topiramate 5 %, le placebo 0 %), le PETIT PAIN (n'importe quelle dose topiramate 3 %, le placebo 0 %) et la protéine (n'importe quelle dose topiramate 34 %, le placebo 6 %) et une incidence augmentée de potassium diminué (n'importe quelle dose topiramate 7 %, le placebo 0 %). Cette fréquence augmentée de valeurs anormales n'était pas liée de la dose. Creatinine était seul analyte l'exposition qu'une incidence augmentée remarquable (topiramate 25 5 % mg/kg/d, le placebo 0 %) d'une augmentation nettement anormale [voient des Avertissements et des Précautions (5.13)]. La signification d'entre ceux-ci la conclusion est incertaine.
Le traitement de Topiramate a produit aussi une augmentation liée de la dose dans le pourcentage de patients qui avaient un changement de normal à la ligne de base à haut/augmenté (au-dessus de la gamme de référence normale) dans le total eosinophil le comte à la fin de traitement. L'incidence de ces changements anormaux était 6 % pour le placebo, 10 % pour 5 mg/kg/d, 9 % pour 15 mg/kg/d, 14 % pour 25 mg/kg/d et 11 % pour n'importe quelle dose topiramate [voient des Avertissements et des Précautions (5.13)]. Il y avait une augmentation liée de la dose moyenne dans phosphatase alcalin. La signification d'entre ceux-ci la conclusion est incertaine.
Topiramate a produit une incidence augmentée liée de la dose de jeune du traitement hyperammonemia [voir des Avertissements et des Précautions (5.8)].
Le traitement avec topiramate depuis jusqu'à 1 an a été associé aux réductions des TAS Z pour la longueur, le poids et la circonférence de tête [voit des Avertissements et des Précautions (5.4) et des Réactions Défavorables (6)].
Dans l'étiquette ouverte, l'expérience incontrôlée, en augmentant l'affaiblissement de comportement adaptatif a été documentée dans l'essai de comportement au fil des années dans cette population. Il y avait une suggestion que cet effet était lié de la dose. Cependant, à cause de l'absence d'un groupe de contrôle approprié, on n'est pas connu si cette réduction dans la fonction était le traitement rattaché ou reflète la maladie sous-jacente du patient (par ex, les patients qui ont reçu de plus hautes doses peuvent avoir la maladie sous-jacente plus sévère) [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)].
Dans cette étiquette ouverte, étude incontrôlée, la mortalité était 37 ans de patient de morts/1000. Il n'est pas possible de savoir si ce taux de mortalité est rattaché au traitement topiramate, parce que le taux de mortalité de base pour une population de pédiatrie semblable, de façon significative réfractaire, jeune (1–24 mois) avec l'épilepsie partielle n'est pas connu.
Le Traitement de monothérapie dans l'Épilepsie de Commencement Partielle dans les Patients <10 ans
La sécurité et l'efficacité dans les patients au-dessous de l'âge de 10 ans n'ont pas été établies pour le traitement de monothérapie d'épilepsie.
Prophylaxie de migraine dans la Pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies pour le traitement de prophylaxie de mal de tête de migraine.
Le traitement de Topiramate a produit un changement augmenté lié de la dose du sérum creatinine de normal à la ligne de base à une valeur augmentée à la fin de traitement de 4 mois dans les patients adolescents (les âges 12–16 ans) que l'on a traité pour la prophylaxie de migraine dans une étude double aveugle, contrôlée du placebo. L'incidence de ces changements anormaux était 4 % pour le placebo, 4 % pour 50 mgs et 18 % pour 100 mgs [voient des Avertissements et des Précautions (5.13)].
Études d'Animal juvéniles
Quand topiramate (30, 90 ou 300 mgs/kg/jours) a été administré oralement aux rats pendant la période juvénile de développement (les jours post-natals 12 à 50), l'épaisseur de plaque de croissance d'os a été réduite dans les mâles à la plus haute dose, qui est environ 5-8 fois la dose de pédiatrie recommandée maximum (9 mgs/kg/jours) sur une région de surface de corps (mg/m2) la base.
8.5 Utilisation gériatrique
Dans les essais cliniques, 3 % de patients étaient plus de 60. Aucun âge n'a rattaché la différence dans l'efficacité ou les effets néfastes étaient évidents. Cependant, les études cliniques de topiramate n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment que les sujets plus jeunes. L'adaptation de dosage peut être nécessaire pour assez âgé avec la fonction rénale diminuée (creatinine le taux d'autorisation <70 mL/min/1.73 m2) en raison de l'autorisation réduite de topiramate [voir la Pharmacologie Clinique (12.3) et le Dosage et l'administration (2.5)].
8.6 Course et Effets de Sexe
L'évaluation d'efficacité et de sécurité dans les essais cliniques n'a montré aucune course ou le sexe a rattaché des effets.
8.7 Affaiblissement rénal
L'autorisation de topiramate a été réduite de 42 % dans modérément rénalement diminué (creatinine l'autorisation 30 à 69 mL/min/1.73m2) et de 54 % dans les sujets sévèrement rénalement diminués (creatinine l'autorisation <30 mL/min/1.73m2) comparé aux sujets de fonction rénaux normaux (creatinine l'autorisation> 70 mL/min/1.73m2). Une moitié de la dose d'entretien et de commencement ordinaire est recommandée dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère [voir le Dosage et l'administration (2.6) et la Pharmacologie Clinique (12.4)].
8.8 Patients Subissant Hemodialysis
Topiramate est dégagé par hemodialysis à un taux qui est 4 à 6 fois plus grand qu'un individu normal. En conséquence, une période prolongée de dialyse peut faire la concentration topiramate tomber au-dessous de cela exigé de maintenir un effet d'antisaisie. Pour éviter des gouttes rapides dans la concentration de plasma topiramate pendant hemodialysis, une dose supplémentaire de topiramate peut être exigée. L'adaptation réelle devrait tenir compte de la durée de période de dialyse, le taux d'autorisation du système de dialyse étant utilisé et l'autorisation rénale efficace de topiramate dans le patient étant dialyzed [voit le Dosage et l'administration (2.4) et la Pharmacologie Clinique (12.4)].
9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
9.1 Substance contrôlée
TOPAMAX ® (topiramate) n'est pas une substance contrôlée.
9.2 Abus
Le potentiel de dépendance et d'abus de TOPAMAX ® n'a pas été évalué dans les études humaines.
9.3 Dépendance
TOPAMAX ® n'a pas été systématiquement étudié dans les animaux ou les humains pour son potentiel pour la tolérance ou la dépendance physique.
10 SURDOSAGE
Les overdoses de TOPAMAX ® ont été annoncées. Les signes et les symptômes ont inclus des convulsions, la somnolence, le dérangement de discours, a brouillé la vision, diplopia, mentation a diminué, la léthargie, la coordination anormale, la stupeur, hypotension, la douleur abdominale, l'agitation, le vertige et la dépression. Les conséquences cliniques n'étaient pas sévères dans la plupart des cas, mais les morts ont été annoncées après les overdoses de poly-médicament impliquant TOPAMAX ®.
L'overdose de Topiramate a eu pour résultat l'acidose du métabolisme sévère [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)].
Un patient qui a ingéré une dose entre 96 et 110 g topiramate a été hospitalisé avec le coma durant 20 à 24 heures suivies par la pleine récupération après 3 à 4 jours.
Dans TOPAMAX aigu ® l'overdose, si l'ingestion est récente, l'estomac devrait être vidé immédiatement par lavage ou par l'induction d'emesis. On a montré que le charbon de bois activé adsorbe topiramate in vitro. Le traitement devrait être d'un grand secours convenablement. Hemodialysis est un moyen efficace d'enlever topiramate du corps.
11 DESCRIPTION
Topiramate est un monosaccharide sulfamate-substitué. TOPAMAX ® (topiramate) les Comprimés sont disponibles comme 25 mgs, 50 mgs, 100 mgs et les comprimés ronds de 200 mgs pour l'administration orale. TOPAMAX ® (topiramate les capsules) les Capsules de Pincée sont disponibles comme les capsules de pincée de 15 mgs et de 25 mgs pour l'administration orale comme les capsules entières ou ouvert et saupoudré sur la nourriture douce.
Topiramate est une poudre cristalline blanche avec un goût amer. Topiramate est plus le soluble dans les solutions alcalines contenant l'hydroxyde de sodium ou le phosphate de sodium et ayant un pH de 9 à 10. C'est soluble librement dans l'acétone, le chloroforme, dimethylsulfoxide et l'éthanol. La solubilité dans l'eau est 9.8 mgs/millilitres. Sa solution saturée a un pH de 6.3. Topiramate a la formule C12H21NO8S moléculaire et un poids moléculaire de 339.36. Topiramate est désigné chimiquement comme 2,3:4,5-Di-O-isopropylidene--D-fructopyranose sulfamate et a la formule structurelle suivante :
TOPAMAX ® (topiramate) les Comprimés contiennent les ingrédients inactifs suivants : le monohydrate de lactose, pregelatinized l'amidon, la cellulose microcristalline, l'amidon de sodium glycolate, le magnésium stearate, l'eau purifiée, carnauba la cire, hypromellose, le dioxyde de titane, le glycol polyéthylénique, l'oxyde en fer synthétique (25, 50, 100 et les comprimés de 200 mgs) et polysorbate 80.
TOPAMAX ® (topiramate les capsules) les Capsules de Pincée contiennent des perles enduites de topiramate dans une capsule de gélatine dure. Les ingrédients inactifs sont : les sphères de sucre (le saccharose et l'amidon), povidone, l'acétate de cellulose, la gélatine, sorbitan monolaurate, le sodium lauryl le sulfate, le dioxyde de titane et l'encre pharmaceutique noire.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Les mécanismes précis par lesquels topiramate exerce son anticonvulsant et effets de prophylaxie de migraine sont inconnus; cependant, les études précliniques ont révélé quatre propriétés qui peuvent contribuer à l'efficacité de topiramate pour la prophylaxie de migraine et d'épilepsie. Electrophysiological et évidence biochimique suggèrent que topiramate, lors des concentrations pharmacologiquement pertinentes, bloque des canaux de sodium dépendants du voltage, augmente l'activité du gamma-aminobutyrate neurotransmitter à quelques sous-types du récepteur GABA-A, contrarie le sous-type d'AMPA/kainate du récepteur glutamate et inhibe l'enzyme anhydrase carbonique, particulièrement isozymes II et IV.
12.2 Pharmacodynamics
Topiramate a l'activité anticonvulsant dans le rat et la souris la saisie electroshock maxima (MES) les épreuves. Topiramate est efficace seulement faiblement dans le fait de bloquer clonic des saisies incitées par l'antagoniste de récepteur GABAA, pentylenetetrazole. Topiramate est efficace aussi dans les modèles de rongeur d'épilepsie, qui incluent des saisies toniques et semblables à l'absence dans le rat épileptique spontané (SER) et le tonique et les saisies clonic incitées dans les rats en s'enflammant de l'amygdala ou par ischemia global.
12.3 Pharmacokinetics
La formulation de pincée est bioequivalent à la formulation de comprimé de libération immédiate et, donc, peut être substituée comme un équivalent thérapeutique.
L'absorption de topiramate est rapide, avec les concentrations de plasma maximales se produisant à environ 2 heures suite à une dose orale de 400 mgs. Bioavailability relatif de topiramate de la formulation de comprimé est environ 80 % comparés à une solution. Le bioavailability de topiramate n'est pas affecté par la nourriture.
Les pharmacokinetics de topiramate sont linéaires avec la dose que les augmentations proportionnelles dans la concentration de plasma sur la gamme de dose ont étudiée (200 à 800 mgs/jours). La demi-vie d'élimination de plasma moyenne est 21 heures après les doses simples ou multiples. L'état ferme est ainsi atteint dans environ 4 jours dans les patients avec la fonction rénale normale. Topiramate est 15 % à 41 % attachés aux protéines de plasma humaines sur la gamme de concentration de sang de 0.5 à 250 µg/mL. La fraction s'est liée diminué puisque la concentration de sang a augmenté.
Carbamazepine et phenytoin ne changent pas le fait de se lier de topiramate. Le sodium valproate, à 500 µg/mL (une concentration 5 à 10 fois plus haut que bien réfléchi thérapeutique pour valproate) a diminué la protéine se liant de topiramate de 23 % à 13 %. Topiramate n'influence pas le fait de se lier de sodium valproate.
Métabolisme et Excrétion
Topiramate n'est pas abondamment transformé par métabolisme et est essentiellement éliminé inchangé dans l'urine (environ 70 % d'une dose administrée). Six métabolites ont été identifiés dans les humains, dont aucun ne constitue plus de 5 % d'une dose administrée. Les métabolites sont formés via hydroxylation, hydrolyse et glucuronidation. Il y a l'évidence de réabsorption tubulaire rénale de topiramate. Dans les rats, donnés probenecid pour inhiber la réabsorption tubulaire, avec topiramate, une augmentation significative dans l'autorisation rénale de topiramate a été observée. Cette action réciproque n'a pas été évaluée dans les humains. En général, l'autorisation de plasma orale (CL/F) est environ 20 à 30 millilitres/minutes dans les humains suite à l'administration orale.
12.4 Populations spéciales
Affaiblissement rénal
L'autorisation de topiramate a été réduite de 42 % dans modérément rénalement diminué (creatinine l'autorisation 30 à 69 mL/min/1.73m2) et de 54 % dans les sujets sévèrement rénalement diminués (creatinine l'autorisation <30 mL/min/1.73m2) comparé aux sujets de fonction rénaux normaux (creatinine l'autorisation> 70 mL/min/1.73m2). Comme on se permet topiramate subir la réabsorption tubulaire significative, il est incertain si cette expérience peut être généralisée à toutes les situations d'affaiblissement rénal. Il est concevable que quelques formes de maladie rénale pourraient affecter différentiellement le taux de filtration glomerular et la réabsorption tubulaire ayant pour résultat une autorisation de topiramate non prédit par l'autorisation creatinine. En général, cependant, l'utilisation d'une moitié de la dose d'entretien et de commencement ordinaire est recommandée dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère [voir le Dosage et l'administration (2.4) et (2.5) et les Avertissements et les Précautions (5.11)].
Hemodialysis
Topiramate est dégagé par hemodialysis. En utilisant une haute efficacité, un contreécoulement, le 45 tours passe-dialysate la procédure hemodialysis, topiramate l'autorisation de dialyse était 120 millilitres/minutes avec le flux sanguin par le dialyzer à 400 millilitres/minutes. Cette haute autorisation (comparé à l'autorisation orale totale de 20 à 30 millilitres/minutes dans les adultes en bonne santé) enlèvera une quantité cliniquement significative de topiramate du patient pendant la période de traitement hemodialysis. Donc, une dose supplémentaire peut être exigée [voir le Dosage et l'administration (2.6)].
Affaiblissement hépatique
Dans les sujets hépatiquement diminués, l'autorisation de topiramate peut être diminuée; on ne comprend pas bien le mécanisme sous-tendant la diminution [voir le Dosage et l'administration (2.7)].
L'âge, le Sexe et la Course
Les pharmacokinetics de topiramate dans les sujets assez âgés (65 à 85 ans d'âge, N=16) ont été évalués dans une étude clinique contrôlée. La population asservie assez âgée avait réduit la fonction rénale (creatinine l'autorisation [-20 %]) comparé à de jeunes adultes. Suite à une dose orale simple de 100 mgs, la concentration de plasma maximum pour les adultes assez âgés et jeunes a été accomplie à environ 1 à 2 heures. En reflétant l'élimination rénale primaire de topiramate, topiramate l'autorisation de plasma et rénale a été réduit 21 % et 19 %, respectivement, dans les sujets assez âgés, étaient comparables à de jeunes adultes. Pareillement, topiramate la demi-vie était plus long (13 %) dans les personnes âgées. L'autorisation topiramate réduite avait pour résultat la légèrement plus haute concentration de plasma maximum (23 %) et AUC (25 %) dans les sujets assez âgés qu'observé dans de jeunes adultes. L'autorisation de Topiramate est diminuée dans les personnes âgées seulement à la mesure que la fonction rénale est réduite. Comme recommandé pour tous les patients, l'adaptation de dosage peut être indiquée dans le patient assez âgé quand diminué la fonction rénale (creatinine le taux d'autorisation 70 mL/min/1.73 m2) est évidente. Il peut être utile de surveiller la fonction rénale dans le patient assez âgé [voir le Dosage et l'administration (2.4) et les Avertissements et les Précautions (5.11)].
L'autorisation de topiramate dans les adultes n'a pas été affectée par le sexe ou la course.
Pharmacokinetics de Pédiatrie
Pharmacokinetics de topiramate ont été évalués dans les âges de patients 4 à 17 ans en recevant un ou deux autres médicaments antiépileptiques. Les profils de Pharmacokinetic ont été obtenus après une semaine aux doses de 1, 3 et 9 mgs/kg/jours. L'autorisation était indépendante de la dose.
Les patients de pédiatrie ont une autorisation de 50 % plus haute et une demi-vie d'élimination par conséquent plus courte que les adultes. Par conséquent, la concentration de plasma pour la même dose de mg/kg peut être inférieure dans les patients de pédiatrie comparés aux adultes. Comme dans les adultes, les médicaments antiépileptiques incitant l'enzyme hépatiques diminuent les concentrations de plasma publiques fermes de topiramate.
12.5 Actions réciproques de médicament du médicament
Médicaments antiépileptiques
Les actions réciproques potentielles entre topiramate et AEDs standard ont été évaluées dans les études de pharmacokinetic cliniques contrôlées dans les patients avec l'épilepsie. Les effets de ces actions réciproques sur AUCs de plasma moyen sont résumés dans la Table 10.
Dans la Table 10, la deuxième colonne (la concentration d'AED) décrit ce qui arrive à la concentration de l'AED énuméré dans la première colonne quand topiramate est ajouté. La troisième colonne (topiramate la concentration) décrit comment le coadministration d'un médicament énuméré dans la première colonne modifie la concentration de topiramate dans les cadres expérimentaux quand TOPAMAX ® a été donné seul.
| AED Co-administered | AED Concentration | Topiramate Concentration |
|---|---|---|
| NC = le changement de moins de 10 % dans la concentration de plasma. AED = médicament Antiépileptique. NE = Non Évalué. TPM = Topiramate | ||
| Phenytoin | NC ou 25 % increase* | Diminution de 48 % |
| Carbamazepine (CBZ) | NC | Diminution de 40 % |
| CBZ epoxide † | NC | NE |
| Acide de Valproic | Diminution de 11 % | Diminution de 14 % |
| Phénobarbital | NC | NE |
| Primidone | NC | NE |
| Lamotrigine | NC aux doses TPM jusqu'à 400 mgs/jours | Diminution de 13 % |
En plus de l'action réciproque pharmacokinetic décrite dans la susdite table, l'administration d'élément d'acide valproic et de topiramate a été associée à hyperammonemia avec et sans encéphalopathie [voir des Avertissements et des Précautions (5.8) et des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
Dépresseurs de CNS
L'administration d'élément de TOPAMAX ® et l'alcool ou d'autres médicaments dépresseurs CNS n'a pas été évaluée dans les études cliniques. À cause du potentiel de topiramate pour provoquer la dépression CNS, aussi bien que d'autres réactions défavorables cognitives et/ou neuropsychiatric, topiramate devrait être utilisé avec la prudence extrême si utilisé dans la combinaison avec l'alcool et d'autres dépresseurs CNS [voient des Actions réciproques de Médicament (7.2)].
Contraceptifs oraux
Dans une étude d'action réciproque pharmacokinetic dans les volontaires en bonne santé avec la combinaison administrée d'un concomitantly le produit contraceptif oral contenant 1 mg norethindrone (le FILET) plus 35 mcg ethinyl estradiol (EE), TOPAMAX ®, donné faute d'autres médications aux doses de 50 à 200 mgs/jours, n'a été associé aux changements statistiquement significatifs dans l'exposition moyenne (AUC) à aucune composante du contraceptif oral. Dans une autre étude, l'exposition à EE a été statistiquement de façon significative diminuée aux doses de 200, 400 et 800 mgs/jours (18 %, 21 % et 30 %, respectivement) quand donné comme la thérapie supplémentaire dans les patients prenant valproic l'acide. Dans les deux études, TOPAMAX ® (50 mgs/jours à 800 mgs/jours) n'a pas affecté de façon significative d'exposition au FILET. Bien qu'il y ait une diminution de personne à charge de dose dans l'exposition EE pour les doses entre 200 à 800 mgs/jours, il n'y avait aucun changement de personne à charge de dose significatif dans l'exposition EE pour les doses de 50 à 200 mgs/jours. La signification clinique des changements observés n'est pas connue. La possibilité d'efficacité contraceptive diminuée et de saignement de percée augmenté devrait être considérée dans les patients prenant la combinaison les produits contraceptifs oraux avec TOPAMAX ®. On devrait demander aux patients prenant des contraceptifs contenant l'oestrogène de signaler n'importe quel changement dans leurs dessins saignants. L'efficacité contraceptive peut être même diminuée faute du saignement de percée [voir des Actions réciproques de Médicament (7.3)].
Digoxin
Dans une étude de la dose simple, le sérum digoxin AUC a été diminué de 12 % avec l'élément TOPAMAX ® l'administration. La pertinence clinique de cette observation n'a pas été établie.
Hydrochlorothiazide
Une étude d'action réciproque de médicament du médicament conduite dans les volontaires en bonne santé a évalué pharmacokinetics permanent de hydrochlorothiazide (HCTZ) (25 mgs q24h) et topiramate (96 mgs q12h) quand administré seul et concomitantly. Les résultats de cette étude indiquent que topiramate Cmax augmenté de 27 % et AUC ont augmenté de 29 % quand HCTZ a été ajouté à topiramate. La signification clinique de ce changement est inconnue. L'adjonction de HCTZ à la thérapie topiramate peut exiger une adaptation de la dose topiramate. Pharmacokinetics permanents de HCTZ n'étaient pas de façon significative sous l'influence de l'administration d'élément de topiramate. Les résultats de laboratoire cliniques ont indiqué des diminutions dans le potassium de sérum après topiramate ou l'administration HCTZ, qui étaient plus grands quand HCTZ et topiramate ont été administrés dans la combinaison.
Metformin
Le traitement de Topiramate peut provoquer fréquemment l'acidose du métabolisme, une condition pour laquelle l'utilisation de metformin est contre-indiquée.
Une étude d'action réciproque de médicament du médicament conduite dans les volontaires en bonne santé a évalué pharmacokinetics permanent de metformin (500 mgs tous 12 hr) et topiramate dans le plasma quand metformin a été donné seul et quand metformin et topiramate (100 mgs tous 12 hr) ont été donnés simultanément. Les résultats de cette étude ont indiqué que metformin moyen Cmax et AUC0-12ème augmenté de 17 % et de 25 %, respectivement, quand topiramate a été ajouté. Topiramate n'a pas affecté metformin tmax. La signification clinique de l'effet de topiramate sur metformin pharmacokinetics n'est pas connue. L'autorisation de plasma orale de topiramate a l'air d'être réduite quand administré avec metformin. La signification clinique de l'effet de metformin sur topiramate pharmacokinetics est peu claire [voir des Actions réciproques de Médicament (7.4)].
Pioglitazone
Une étude d'action réciproque de médicament du médicament conduite dans les volontaires en bonne santé a évalué pharmacokinetics permanent de topiramate et de pioglitazone quand administré seul et concomitantly. Une diminution de 15 % dans l'AUC τ, ss de pioglitazone sans modification dans Cmax, ss a été observée. Cette conclusion n'était pas significative statistiquement. En plus, une diminution de 13 % et de 16 % dans Cmax, ss et AUC τ, ss respectivement, de l'hydroxy-métabolite actif a été notée aussi bien qu'une diminution de 60 % dans Cmax, ss et AUC τ, ss du keto-métabolite actif. La signification clinique de ces conclusions n'est pas connue. Quand TOPAMAX ® est ajouté à la thérapie pioglitazone ou pioglitazone est ajouté à TOPAMAX ® la thérapie, on devrait prêter l'attention prudente à la surveillance de routine de patients pour le contrôle adéquat de leur état de maladie diabétique.
Glyburide
Une étude d'action réciproque de médicament du médicament conduite dans les patients avec le diabète du type 2 a évalué pharmacokinetics permanent de glyburide (5mg/day) seul et concomitantly avec topiramate (150 mgs/jours). Il y avait une diminution de 22 % dans Cmax et une réduction de 25 % d'AUC24 pour glyburide pendant l'administration topiramate. L'exposition systémique (AUC) des métabolites actifs, 4-trans-hydroxy-glyburide (M1) et 3-cis-hydroxyglyburide (M2), a été aussi réduite de 13 % et de 15 %, a réduit Cmax de 18 % et de 25 %, respectivement. Pharmacokinetics permanents de topiramate étaient non affectés par l'administration d'élément de glyburide.
Lithium
Dans les patients, les pharmacokinetics de lithium étaient non affectés pendant le traitement avec topiramate aux doses de 200 mgs/jours; cependant, il y avait une augmentation observée dans l'exposition systémique de lithium (27 % pour Cmax et 26 % pour AUC) suite aux doses topiramate jusqu'à 600 mgs/jours. Les niveaux de lithium devraient être contrôlés quand co-administered avec la haute dose topiramate [voient des Actions réciproques de Médicament (7.5)].
Haloperidol
Les pharmacokinetics d'une dose simple de haloperidol (5 mgs) n'ont pas été affectés suite au dosage multiple de topiramate (100 mgs tous 12 hr) dans 13 adultes en bonne santé (6 mâles, 7 femelles).
Amitriptyline
Il y avait une augmentation de 12 % dans AUC et Cmax pour amitriptyline (25 mgs par jour) dans 18 sujets normaux (9 mâles; 9 femelles) la réception de 200 mgs/jours de topiramate. Quelques sujets peuvent connaître une grande augmentation dans la concentration amitriptyline en présence de topiramate et n'importe quelles adaptations dans la dose amitriptyline devraient être faites selon la réponse clinique du patient et pas sur la base des niveaux de plasma.
Sumatriptan
Le dosage multiple de topiramate (100 mgs toutes 12 hs) dans 24 volontaires en bonne santé (14 mâles, 10 femelles) n'a pas affecté le pharmacokinetics de dose simple sumatriptan oralement (100 mgs) ou sous-cutanément (6 mgs).
Risperidone
Quand administré concomitantly avec topiramate aux doses s'aggravant de 100, 250 et 400 mgs/jours, il y avait une réduction de risperidone (l'exposition systémique (16 % et 33 % pour AUC permanent aux 250 et aux doses de 400 mgs/jours de topiramate). Aucune modification de niveaux 9-hydroxyrisperidone n'a été observée. Coadministration de 400 mgs/jours topiramate avec risperidone avait pour résultat une augmentation de 14 % dans Cmax et une augmentation de 12 % dans AUC12 de topiramate. Il n'y avait aucun changement cliniquement significatif dans l'exposition systémique de risperidone plus 9-hydroxyrisperidone ou de topiramate, donc cette action réciproque n'aura pas probablement de la signification clinique.
Propranolol
Le dosage multiple de topiramate (200 mgs/jours) dans 34 volontaires en bonne santé (17 mâles, 17 femelles) n'a pas affecté le pharmacokinetics de propranolol suite aux doses quotidiennes de 160 mgs. Les doses de Propranolol de 160 mgs/jours dans 39 volontaires (27 mâles, 12 femelles) n'avaient aucun effet sur l'exposition à topiramate à une dose de 200 mgs/jours de topiramate.
Dihydroergotamine
Le dosage multiple de topiramate (200 mgs/jours) dans 24 volontaires en bonne santé (12 mâles, 12 femelles) n'a pas affecté le pharmacokinetics d'une dose sous-cutanée de 1 mg de dihydroergotamine. Pareillement, une dose sous-cutanée de 1 mg de dihydroergotamine n'a pas affecté le pharmacokinetics d'une dose de 200 mgs/jours de topiramate dans la même étude.
Diltiazem
La Co-administration de diltiazem (le CD de Cardizem de 240 mgs ®) avec topiramate (150 mgs/jours) avait pour résultat la diminution de % a10 dans Cmax et la diminution de 25 % dans diltiazem AUC, la diminution de 27 % dans Cmax et la diminution de 18 % dans le des-acétyle diltiazem AUC et aucun effet sur N-desmethyl diltiazem. Coadministration de topiramate avec diltiazem avait pour résultat une augmentation de 16 % dans Cmax et une augmentation de 19 % dans AUC12 de topiramate.
Venlafaxine
Le dosage multiple de topiramate (150 mgs/jours) dans les volontaires en bonne santé n'a pas affecté le pharmacokinetics de venlafaxine ou d'O-desmethyl venlafaxine. Le dosage multiple de venlafaxine (150 mgs Effexor XR ®) n'a pas affecté le pharmacokinetics de topiramate.
D'autres Inhibiteurs Anhydrase Carboniques
L'utilisation d'élément de topiramate, un inhibiteur anhydrase carbonique, avec autre inhibiteur anhydrase carbonique (par ex, zonisamide, acetazolamide ou dichlorphenamide), peut augmenter la sévérité d'acidose du métabolisme et peut augmenter aussi le risque de formation de calcul reinal. Donc, si topiramate est donné concomitantly avec un autre inhibiteur anhydrase carbonique, le patient devrait être contrôlé pour l'apparence ou le fait de vous détériorer d'acidose du métabolisme [voir des Actions réciproques de Médicament (7.6)].
Actions réciproques de médicament/Essais de laboratoire
Il n'y a aucune action réciproque connue de topiramate avec les essais de laboratoire communément utilisés.
13 TOXICOLOGIE NON-CLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis
Une augmentation dans les tumeurs de vessie urinaires a été observée dans les souris données topiramate (20, 75 et 300 mgs/kg) dans le régime depuis 21 mois. L'incidence de tumeur de vessie élevée, qui était significative statistiquement dans les mâles et les femelles recevant 300 mgs/kg, était essentiellement en raison de l'occurrence augmentée d'une tumeur de muscle lisse considérée histomorphologically unique aux souris. Les expositions de plasma dans les souris recevant 300 mgs/kg étaient environ 0.5 à 1 fois les expositions permanentes mesurées dans les patients recevant topiramate la monothérapie à la dose humaine recommandée (RHD) de 400 mgs et 1.5 à 2 fois les expositions topiramate permanentes dans les patients recevant 400 mgs de topiramate plus phenytoin. La pertinence de cette conclusion au risque cancérigène humain est incertaine. Aucune évidence de carcinogenicity n'a été vue dans les rats suite à l'administration orale de topiramate depuis 2 ans aux doses jusqu'à 120 mgs/kg (environ 3 fois le RHD sur une base mg/m2).
Mutagenesis
Topiramate n'a pas démontré de potentiel genotoxic quand évalué dans une batterie d'in vitro et dans les essais de vivo. Topiramate n'était pas mutagenic dans l'épreuve d'Ames ou la souris in vitro lymphoma l'essai; il n'a pas augmenté de synthèse d'ADN surprise dans le rat hepatocytes in vitro; et il n'a pas augmenté d'égarements chromosomal dans les lymphocytes humains in vitro ou dans la moelle osseuse de rat dans vivo.
Affaiblissement de Fertilité
Aucun effet néfaste sur la fertilité mâle ou femelle n'a été observé dans les rats aux doses jusqu'à 100 mgs/kg (2.5 fois le RHD sur une base mg/m2).
14 ÉTUDES CLINIQUES
Les études décrites dans les sections suivantes ont été conduites en utilisant TOPAMAX ® (topiramate) les Comprimés.
14.1 Épilepsie de monothérapie Procès Contrôlé
L'efficacité de topiramate comme la monothérapie initiale dans les adultes et les enfants 10 ans d'âge et plus vieil avec le commencement partiel ou les saisies généralisées primaires a été établie dans un multicentre, randomisé, double aveugle, le procès du groupe parallèle.
Le procès a été conduit dans 487 patients diagnostiqués avec l'épilepsie (6 à 83 ans d'âge) qui avait 1 ou 2 saisies bien documentées pendant la phase de ligne de base rétrospective de 3 mois qui est entré alors dans l'étude et a reçu 25 mgs/jours topiramate depuis 7 jours dans l'étiquette ouverte la mode. Quarante-neuf pour cent de sujets n'avaient aucun traitement AED préalable et 17 % avaient un diagnostic d'épilepsie pour plus grand que 24 mois. N'importe quelle thérapie AED utilisée pour les buts temporaires ou d'urgence a été arrêtée avant randomization. Dans la phase double aveugle, 470 patients ont été randomisés pour titrer jusqu'à 50 mgs/jours ou 400 mgs/jours. Si la dose prévue ne pouvait pas être accomplie, les patients ont été maintenus sur la dose tolérée maximum. Cinquante-huit pour cent de patients ont accompli la dose maxima de 400 mgs/jours pour> 2 semaines et les patients qui n'ont pas toléré 150 mgs/jours ont été arrêtés. L'évaluation d'efficacité primaire était un entre la comparaison de groupe de temps à la première saisie pendant la phase double aveugle. La comparaison des courbes de survie de Kaplan-Meier de temps à la première saisie a préféré le groupe topiramate de 400 mgs/jours sur le groupe topiramate de 50 mgs/jours (p=0.0002, l'épreuve de grade de rondin; la figure 1). Les effets de traitement en ce qui concerne le temps à la première saisie étaient conséquents à travers les sous-groupes patients différents définis par l'âge, le sexe, la région géographique, le poids de corps de ligne de base, le type de saisie de ligne de base, le temps depuis le diagnostic et la ligne de base l'utilisation d'AED.
| La figure 1 : Kaplan-Meier Estimates de Taux Cumulatifs pour le Temps à la Première Saisie |
 |
La Thérapie supplémentaire les Procès Contrôlés dans les Patients Avec les Saisies de Commencement Partielles
L'efficacité de topiramate comme un traitement supplémentaire pour les adultes avec les saisies de commencement partielles a été établie dans six multicentrent, randomisé, double aveugle, le placebo a contrôlé des procès, deux comparant de plusieurs dosages de topiramate et placebo et quatre fait de comparer un dosage simple avec le placebo, dans les patients avec une histoire de saisies de commencement partielles, avec ou sans saisies accessoirement généralisées.
On a permis aux patients dans ces études un maximum de deux médicaments antiépileptiques (AEDs) en plus de TOPAMAX ® les comprimés ou le placebo. Dans chaque étude, les patients ont été stabilisés sur les dosages optimaux de leur élément AEDs pendant la phase de ligne de base durant entre 4 et 12 semaines. Les patients qui ont connu un nombre minimal préindiqué de saisies de commencement partielles, avec ou sans généralisation secondaire, pendant la phase de ligne de base (12 saisies pour la ligne de base de 12 semaines, 8 pour la ligne de base de 8 semaines ou 3 pour la ligne de base de 4 semaines) ont été au hasard assignés au placebo ou à une dose indiquée de TOPAMAX ® les comprimés en plus de leur autre AEDs.
Suite à randomization, les patients ont commencé la phase double aveugle de traitement. Dans cinq des six études, les patients ont reçu le médicament actif commençant à 100 mgs par jour; la dose a été alors augmentée de 100 mgs ou 200 mgs/jours augmente chaque semaine ou toutes les deux semaines jusqu'à ce que la dose assignée ait été atteinte, à moins que l'intolérance ne soit prévenue des augmentations. Dans la sixième étude (119), les 25 ou les doses initiales de 50 mgs/jours de topiramate ont été suivis par les augmentations hebdomadaires respectives de 25 ou 50 mgs/jours jusqu'à ce que la dose prévue de 200 mgs/jours ait été atteinte. Après la titration, les patients sont entrés dans des 4, 8 ou la période de stabilisation de 12 semaines. Les nombres de patients ont randomisé à chaque dose et les doses moyennes et moyennes réelles dans la période de stabilisation sont montrées dans la Table 11.
L'Épilepsie de Thérapie supplémentaire les Procès Contrôlés dans les Adultes et les Patients de Pédiatrie (Les âges 2 à 16 Ans)
L'efficacité de topiramate comme un traitement supplémentaire pour les âges de patients de pédiatrie 2 à 16 ans avec les saisies de commencement partielles a été établie dans un multicentre, randomisé, le procès double aveugle, contrôlé du placebo, en étant comparable topiramate et le placebo dans les patients avec une histoire de saisies de commencement partielles, avec ou sans saisies accessoirement généralisées.
On a permis aux patients dans cette étude un maximum de deux médicaments antiépileptiques (AEDs) en plus de TOPAMAX ® les comprimés ou le placebo. Dans cette étude, les patients ont été stabilisés sur les dosages optimaux de leur élément AEDs pendant une phase de ligne de base de 8 semaines. Les patients qui ont connu au moins six saisies de commencement partielles, avec ou sans saisies accessoirement généralisées, pendant la phase de ligne de base ont été au hasard assignés au placebo ou à TOPAMAX ® les comprimés en plus de leur autre AEDs.
Suite à randomization, les patients ont commencé la phase double aveugle de traitement. Les patients ont reçu le médicament actif commençant à 25 ou 50 mgs par jour; la dose a été alors augmentée de 25 mgs aux augmentations de 150 mgs/jours toutes les deux semaines jusqu'à ce que le dosage assigné de 125, 175, 225 ou 400 mgs/jours basés sur le poids de patients pour se rapprocher d'un dosage de 6 mgs/kg par jour ait été atteint, à moins que l'intolérance ne soit prévenue des augmentations. Après la titration, les patients sont entrés dans une période de stabilisation de 8 semaines.
La Thérapie supplémentaire le Procès Contrôlé dans les Patients Avec les Saisies Toniques-Clonic Généralisées Primaires
L'efficacité de topiramate comme un traitement supplémentaire pour les saisies toniques-clonic généralisées primaires dans les patients 2 ans et plus vieil a été établie dans un multicentre, randomisé, le procès double aveugle, contrôlé du placebo, en comparant un dosage simple de topiramate et de placebo.
On a permis aux patients dans cette étude un maximum de deux médicaments antiépileptiques (AEDs) en plus de TOPAMAX ® ou le placebo. Les patients ont été stabilisés sur les dosages optimaux de leur élément AEDs pendant une phase de ligne de base de 8 semaines. Les patients qui ont connu au moins trois saisies toniques-clonic généralisées primaires pendant la phase de ligne de base ont été au hasard assignés au placebo ou à TOPAMAX ® en plus de leur autre AEDs.
Suite à randomization, les patients ont commencé la phase double aveugle de traitement. Les patients ont reçu le médicament actif commençant à 50 mgs par jour depuis quatre semaines; la dose a été alors augmentée de 50 mgs aux augmentations de 150 mgs/jours toutes les deux semaines jusqu'à ce que la dose assignée de 175, 225 ou 400 mgs/jours basés sur le poids de corps de patients pour se rapprocher d'un dosage de 6 mgs/kg par jour ait été atteinte, à moins que l'intolérance ne soit prévenue des augmentations. Après la titration, les patients sont entrés dans une période de stabilisation de 12 semaines.
La Thérapie supplémentaire le Procès Contrôlé dans les Patients Avec Lennox-Gastaut Syndrome
L'efficacité de topiramate comme un traitement supplémentaire pour les saisies associées au syndrome de Lennox-Gastaut a été établie dans un multicentre, randomisé, le procès double aveugle, contrôlé du placebo comparant un dosage simple de topiramate avec le placebo dans les patients 2 ans d'âge et plus vieille.
On a permis aux patients dans cette étude un maximum de deux médicaments antiépileptiques (AEDs) en plus de TOPAMAX ® ou le placebo. Les patients qui connaissaient au moins 60 saisies par mois avant l'entrée d'étude ont été stabilisés sur les dosages optimaux de leur élément AEDs pendant une phase de ligne de base de 4 semaines. La ligne de base suivante, les patients ont été au hasard assignés au placebo ou à TOPAMAX ® en plus de leur autre AEDs. Le médicament actif a été titré en commençant à 1 mg/kg par jour depuis une semaine; la dose a été alors augmentée à 3 mgs/kg par jour depuis une semaine alors à 6 mgs/kg par jour. Après la titration, les patients sont entrés dans une période de stabilisation de 8 semaines. Les mesures primaires d'efficacité étaient la réduction de pour cent des attaques de goutte et d'une estimation globale parentale de sévérité de saisie.
| Visez le Dosage Topiramate (le mg/jour) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Protocole | Dose de stabilisation | Placebo † | 200 | 400 | 600 | 800 | 1 000 |
| |||||||
| YD | N | 42 | 42 | 40 | 41 | -- | -- |
| Dose moyenne | 5.9 | 200 | 390 | 556 | -- | -- | |
| Dose moyenne | 6.0 | 200 | 400 | 600 | -- | -- | |
| VOUS | N | 44 | -- | -- | 40 | 45 | 40 |
| Dose moyenne | 9.7 | -- | -- | 544 | 739 | 796 | |
| Dose moyenne | 10.0 | -- | -- | 600 | 800 | 1 000 | |
| Y1 | N | 23 | -- | 19 | -- | -- | -- |
| Dose moyenne | 3.8 | -- | 395 | -- | -- | -- | |
| Dose moyenne | 4.0 | -- | 400 | -- | -- | -- | |
| Y2 | N | 30 | -- | -- | 28 | -- | -- |
| Dose moyenne | 5.7 | -- | -- | 522 | -- | -- | |
| Dose moyenne | 6.0 | -- | -- | 600 | -- | -- | |
| Y3 | N | 28 | -- | -- | -- | 25 | -- |
| Dose moyenne | 7.9 | -- | -- | -- | 568 | -- | |
| Dose moyenne | 8.0 | -- | -- | -- | 600 | -- | |
| 119 | N | 90 | 157 | -- | -- | -- | -- |
| Dose moyenne | 8 | 200 | -- | -- | -- | -- | |
| Dose moyenne | 8 | 200 | -- | -- | -- | -- | |
Dans tous les procès ajoutés, la réduction du taux de saisie de la ligne de base pendant la phase double aveugle entière a été mesurée. Les réductions de pour cent moyennes des taux de saisie et des taux responder (la fraction de patients avec au moins une réduction de 50 %) par le groupe de traitement pour chaque étude sont montrées ci-dessous dans la Table 12. Comme décrit au-dessus, une amélioration globale de la sévérité de saisie a été aussi évaluée dans le procès de Lennox-Gastaut.
| Visez le Dosage Topiramate (le mg/jour) | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Résultats d'Efficacité de protocole | Placebo | 200 | 400 | 600 | 800 | 1 000 | 6 mg/kg/day* | |
| Comparaisons avec le placebo : | ||||||||
| ||||||||
| Saisies de Commencement partielles | ||||||||
| Études dans les Adultes | ||||||||
| YD | N | 45 | 45 | 45 | 46 | -- | -- | -- |
| Réduction de % moyenne | 11.6 | 27.2 † | 47.5 ‡ | 44.7§ | -- | -- | -- | |
| % Responders | 18 | 24 | 44 ¶ | 46 ¶ | -- | -- | -- | |
| VOUS | N | 47 | -- | -- | 48 | 48 | 47 | -- |
| Réduction de % moyenne | 1.7 | -- | -- | 40.8§ | 41.0§ | 36.0§ | -- | |
| % Responders | 9 | -- | -- | 40§ | 41§ | 36 ¶ | -- | |
| Y1 | N | 24 | -- | 23 | -- | -- | -- | -- |
| Réduction de % moyenne | 1.1 | -- | 40.7# | -- | -- | -- | -- | |
| % Responders | 8 | -- | 35 ¶ | -- | -- | -- | -- | |
| Y2 | N | 30 | -- | -- | 30 | -- | -- | -- |
| Réduction de % moyenne | -12.2 | -- | -- | 46.4Þ | -- | -- | -- | |
| % Responders | 10 | -- | -- | 47§ | -- | -- | -- | |
| Y3 | N | 28 | -- | -- | -- | 28 | -- | -- |
| Réduction de % moyenne | -20.6 | -- | -- | -- | 24.3§ | -- | -- | |
| % Responders | 0 | -- | -- | -- | 43§ | -- | -- | |
| 119 N | 91 | 168 | -- | -- | -- | -- | -- | |
| Réduction de % moyenne | 20.0 | 44.2§ | -- | -- | -- | -- | -- | |
| % Responders | 24 | 45§ | -- | -- | -- | -- | -- | |
| Études dans les Patients de Pédiatrie | ||||||||
| YP | N | 45 | -- | -- | -- | -- | -- | 41 |
| Réduction de % moyenne | 10.5 | -- | -- | -- | -- | -- | 33.1 ¶ | |
| % Responders | 20 | -- | -- | -- | -- | -- | 39 | |
| Tonique-Clonicß Généralisé primaire | ||||||||
| YTC | N | 40 | -- | -- | -- | -- | -- | 39 |
| Réduction de % moyenne | 9.0 | -- | -- | -- | -- | -- | 56.7 ¶ | |
| % Responders | 20 | -- | -- | -- | -- | -- | 56§ | |
| Lennox-Gastaut Syndromeà | ||||||||
| YL | N | 49 | -- | -- | -- | -- | -- | 46 |
| Réduction de % moyenne | -5.1 | -- | -- | -- | -- | -- | 14.8 ¶ | |
| % Responders | 14 | -- | -- | -- | -- | -- | 28è | |
| L'amélioration de la Sévérité de Saisie ð | 28 | -- | -- | -- | -- | -- | 52 ¶ | |
Les analyses de sous-ensemble de l'efficacité antiépileptique de TOPAMAX ® les comprimés dans ces études n'ont montré aucune différence comme une fonction de sexe, course, âge, taux de saisie de ligne de base, ou élément AED.
Dans les essais cliniques pour l'épilepsie, les dosages quotidiens ont été diminués dans les intervalles hebdomadaires de 50 à 100 mgs par jour dans les adultes et sur une période de 2 à 8 semaine chez les enfants; la transition a été permise à un nouveau régime antiépileptique quand cliniquement indiqué.
14.2 Prophylaxie de migraine
Les résultats de 2 multicentre, randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, les essais cliniques du groupe parallèle ont établi l'efficacité de TOPAMAX ® dans le traitement prophylactique de mal de tête de migraine. Le design des deux procès (une étude a été conduite aux Etats-Unis et une étude a été conduit aux Etats-Unis et le Canada) était identique, en inscrivant des patients avec une histoire de migraine, avec ou sans aura, depuis au moins 6 mois, selon la Société de Mal de tête internationale les critères diagnostiques. Les patients avec une histoire de maux de tête de groupe ou basilar, ophthalmoplegic, hemiplegic ou maux de tête de migraine transformés ont été exclus des procès. Les patients étaient tenus d'avoir accompli jusqu'à un fiasco de 2 semaines de n'importe quelle migraine préalable des médications préventives avant de commencer la phase de ligne de base.
Les patients qui ont connu 3 à 12 maux de tête de migraine sur 4 semaines dans la phase de ligne de base ont été également randomisés à TOPAMAX ® 50 mgs/jours, 100 mgs/jours, 200 mgs/jours ou à placebo et traités pour un total de 26 semaines (la période de titration de 8 semaines et la période d'entretien de 18 semaines). Le traitement a été lancé à 25 mgs/jours depuis une semaine et ensuite le dosage quotidien a été augmenté par les augmentations de 25 mgs chaque semaine jusqu'à l'atteinte de la dose prévue assignée ou de la dose tolérée maximum (administré deux fois par jour).
L'efficacité de traitement a été évaluée par la réduction de la fréquence de mal de tête de migraine, comme mesuré par le changement dans le taux de migraine de 4 semaines de la phase de ligne de base à la période de traitement double aveugle dans chaque TOPAMAX ® le groupe de traitement comparé au placebo dans l'intention de traiter la population (ITT).
Dans la première étude, un total de 469 patients (416 femelles, 53 mâles), en variant dans l'âge de 13 à 70 ans, a été randomisé et les données d'efficacité fournies. Deux cent soixante-cinq patients ont accompli la phase double aveugle entière de 26 semaines. Les dosages quotidiens moyens moyens étaient 47.8 mgs/jours, 88.3 mgs/jours et 132.1 mgs/jours dans les groupes de dose prévus de TOPAMAX ® 50, 100 et 200 mgs/jours, respectivement.
Le taux de fréquence de mal de tête de migraine moyen à la ligne de base était environ 5.5 jours de maux de tête/28 de migraine et était semblable à travers les groupes de traitement. Le changement dans la fréquence de mal de tête de migraine moyenne de 4 semaines de la ligne de base à la phase double aveugle était-1.3,-2.1 et-2.2 dans le TOPAMAX ® 50, 100 et les groupes de 200 mgs/jours, respectivement, contre-0.8 dans le groupe de placebo (voir la figure 2). Les différences entre le TOPAMAX ® 100 et les groupes de 200 mgs/jours contre le placebo étaient significatives statistiquement (p <0.001 pour les deux comparaisons).
Dans la deuxième étude, un total de 468 patients (406 femelles, 62 mâles), en variant dans l'âge de 12 à 65 ans, a été randomisé et les données d'efficacité fournies. Deux cent cinquante-cinq patients ont accompli la phase double aveugle entière de 26 semaines. Les dosages quotidiens moyens moyens étaient 46.5 mgs/jours, 85.6 mgs/jours et 150.2 mgs/jours dans les groupes de dose prévus de TOPAMAX ® 50, 100 et 200 mgs/jours, respectivement.
Le taux de fréquence de mal de tête de migraine moyen à la ligne de base était environ 5.5 jours de maux de tête/28 de migraine et était semblable à travers les groupes de traitement. Le changement dans la fréquence de période de mal de tête de migraine moyenne de 4 semaines de la ligne de base à la phase double aveugle était-1.4,-2.1 et-2.4 dans le TOPAMAX ® 50, 100 et les groupes de 200 mgs/jours, respectivement, contre-1.1 dans le groupe de placebo (voir la figure 2). Les différences entre le TOPAMAX ® 100 et les groupes de 200 mgs/jours contre le placebo étaient significatives statistiquement (p=0.008 et <0.001, respectivement).
Dans les deux études, il n'y avait aucune différence apparente dans l'effet de traitement dans l'âge ou le sexe, les sous-groupes. Puisque la plupart des patients étaient le Caucasien, il y avait des nombres insuffisants de patients de différentes courses pour faire une comparaison significative de course.
Pour les patients se retirant de TOPAMAX ®, les dosages quotidiens ont été diminués dans les intervalles hebdomadaires de 25 à 50 mgs par jour.
| La figure 2 : la Réduction de la Fréquence de Mal de tête de Migraine de 4 semaines (Les études TOPMAT-MIGR-001 et TOPMAT-MIGR-002) |
 |
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
TOPAMAX ® Comprimés
TOPAMAX ® (topiramate) les Comprimés sont disponibles comme debossed, les comprimés enduits, ronds dans les forces suivantes et les couleurs :
Le comprimé crème de 25 mgs (debossed "OMN" sur un côté; "25" sur l'autre) et sont disponibles dans les bouteilles de 60 comte avec le dessiccatif (NDC 50458-639-65)
Le comprimé jaune clair de 50 mgs (debossed "OMN" sur un côté; "50" sur l'autre) et sont disponibles dans les bouteilles de 60 comte avec le dessiccatif (NDC 50458-640-65)
Le comprimé jaune de 100 mgs (debossed "OMN" sur un côté; "100" sur l'autre) et sont disponibles dans les bouteilles de 60 comte avec le dessiccatif (NDC 50458-641-65)
Le comprimé de saumon de 200 mgs (debossed "OMN" sur un côté; "200" sur l'autre) et sont disponibles dans les bouteilles de 60 comte avec le dessiccatif (NDC 50458-642-65)
TOPAMAX ® Capsules de Pincée
TOPAMAX ® (topiramate les capsules) les Capsules de Pincée contiennent petit, blanc aux sphères blanches. Les capsules de gélatine sont blanches et claires et sont marquées comme suit :
La capsule de 15 mgs avec "le HAUT" et "15 mgs" sur le côté et est disponible dans les bouteilles de 60 (NDC 50458-647-65)
La capsule de 25 mgs avec "le HAUT" et "25 mgs" sur le côté et est disponible dans les bouteilles de 60 (NDC 50458-645-65)
Stockage et Manipulation
TOPAMAX ® (topiramate) les Comprimés devrait être conservé dans les récipients fermement fermés à la température de pièce contrôlée (59 ° à 86°F, 15 ° à 30°C). Protégez de l'humidité.
TOPAMAX ® (topiramate les capsules) les Capsules de Pincée devrait être conservé dans les récipients fermement fermés à ou ci-dessous 25°C (77°F). Protégez de l'humidité.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Les patients et leur caregivers devraient être informés de la disponibilité d'un Guide de Médication et ils devraient être donnés l'ordre lire l'Indicateur de Médication avant de prendre TOPAMAX ®. Les patients devraient être donnés l'ordre prendre TOPAMAX ® seulement comme prescrit. Voir que FDA a approuvé l'Indicateur de Médication.
17.1 Désordres d'oeil
On devrait dire des patients prenant TOPAMAX ® de chercher l'attention médicale immédiate s'ils connaissent la vision brouillée, les dérangements visuels ou la douleur periorbital [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)].
17.2 Oligohydrosis et Hyperthermia
Les patients, les patients surtout de pédiatrie, ont traité avec TOPAMAX ® devrait être contrôlé de près pour l'évidence du fait de suer diminué et de la température de corps augmentée, surtout dans le temps chaud [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
17.3 Comportement suicidaire et Ideation
Les patients, leur caregivers et les familles devraient être conseillés cela AEDs, en incluant Topamax, peuvent augmenter le risque de pensées suicidaires et de comportement et devraient être conseillés du besoin d'être alertes pour l'apparition ou le fait de se détériorer des signes et les symptômes de dépression, n'importe quels changements inhabituels dans l'humeur ou le comportement ou l'apparition de pensées suicidaires, le comportement ou les pensées du mal de soi. Les comportements d'inquiétude devraient être annoncés immédiatement aux pourvoyeurs de soins médicaux.
17.4 Acidose du métabolisme
Les patients devraient être prévenus du risque potentiel, significatif pour l'acidose du métabolisme qui peut être asymptomatic et peut être associée aux effets néfastes sur les reins (par ex, les calculs reinaux, nephrocalcinosis), les os (par ex, osteoporosis, osteomalacia, et/ou le rachitisme chez les enfants) et la croissance (par ex, le retard/retard de croissance) dans les patients de pédiatrie [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)].
17.5 Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile
Les patients devraient être prévenus du potentiel pour la somnolence, le vertige, la confusion, la difficulté les effets se concentrant, visuels et conseillés de ne pas conduire ou faire marcher des machines jusqu'à ce qu'ils aient gagné l'expérience suffisante sur topiramate pour mesurer s'il affecte défavorablement leur performance mentale, performance automobile, et/ou la vision [voit des Avertissements et des Précautions (5.5)].
Même quand en prenant TOPAMAX ® ou d'autre anticonvulsants, certains patients avec l'épilepsie continueront à avoir des saisies imprévisibles. Donc, on devrait dire tous les patients prenant TOPAMAX ® pour l'épilepsie d'exercer la prudence appropriée en se livrant à n'importe quelles activités où la perte de conscience pourrait avoir pour résultat le danger sérieux pour eux ou ceux autour d'eux (en incluant la natation, la conduite d'une voiture, la montée dans de hauts endroits, etc.). Certains patients avec l'épilepsie réfractaire auront besoin d'éviter de telles activités complètement. Les médecins devraient discuter le niveau approprié de prudence avec leurs patients, avant que les patients avec l'épilepsie se livrent à de telles activités.
17.6 Hyperammonemia et Encéphalopathie
Les patients devraient être prévenus du développement possible de hyperammonemia avec ou sans encéphalopathie. Bien que hyperammonemia puisse être asymptomatic, les symptômes cliniques d'encéphalopathie hyperammonemic incluent souvent des modifications aiguës dans le niveau de conscience et/ou fonction cognitive avec la léthargie ou le vomissement. Ce hyperammonemia et encéphalopathie peuvent se développer avec le traitement topiramate seul ou avec le traitement topiramate avec l'élément valproic l'acide (VPA).
Les patients devraient être donnés l'ordre contacter leur médecin s'ils développent la léthargie inexpliquée, le vomissement, ou les changements dans le statut mental [voient des Avertissements et des Précautions (5.8)].
17.7 Calculs reinaux
Les patients, particulièrement ceux avec le fait de prédisposer des facteurs, devraient être donnés l'ordre maintenir une consommation liquide adéquate pour minimiser le risque de formation de calcul reinal [voir des Avertissements et des Précautions (5.9)].
17.8 Utilisez dans la Grossesse
Les patients devraient être donnés l'ordre informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie et informer leur médecin s'ils sont l'allaitement maternel ou ont l'intention d'allaiter pendant la thérapie avec TOPAMAX ® [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1) et (8.3)].
Les patients devraient être encouragés à inscrire au Médicament Antiépileptique nord-américain (NAAED) l'Enregistrement de Grossesse s'ils deviennent enceintes. L'enregistrement recueille des renseignements sur la sécurité de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse. Pour s'inscrire, les patients peuvent appeler le numéro gratuit, 1-888-233-2334 [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].
Fabriqué par : Janssen Ortho, LLC Gurabo, la Porto Rico 00778
Fabriqué pour : Ortho-McNeil Neurologics, Division of Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, New Jersey 08560
© Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2009
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Septembre de 2010 révisé
GUIDE DE MÉDICATION
TOPAMAX ® (Toe-pa-max)
(topiramate)
Comprimés et Capsules de Pincée
Lisez cet Indicateur de Médication avant que vous commencez à prendre TOPAMAX ® et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de parler à votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement. Si vous avez des questions à propos de TOPAMAX ®, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de TOPAMAX ® ?
- TOPAMAX ® peut provoquer des problèmes d'oeil. Les problèmes d'oeil sérieux incluent :
- n'importe quelle diminution soudaine dans la vision avec ou sans douleur d'oeil et rougeur,
- un blocage de liquide dans l'oeil provoquant la pression augmentée dans l'oeil (le glaucome de fermeture de montage secondaire).
- Ces problèmes d'oeil peuvent mener à la perte permanente de vision a traité sinon. Vous devriez appeler votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez de nouveaux symptômes d'oeil.
- TOPAMAX ® peut provoquer le fait de suer diminué et la température de corps augmentée (la fièvre). Les gens, surtout les enfants, devraient être regardés pour les signes du fait de suer diminué et de la fièvre, surtout dans les températures chaudes. Certaines personnes auraient besoin d'être hospitalisées pour cette condition
- Comme d'autres médicaments antiépileptiques, TOPAMAX ® peut provoquer des pensées suicidaires ou des actions dans un très petit nombre des gens, environ 1 dans 500.
Appelez un pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux, plus mauvais, ou vous inquiètent :
- les pensées du suicide ou de la mort
- les tentatives de se suicider
- nouvelle ou plus mauvaise dépression
- nouvelle ou plus mauvaise inquiétude
- le sentiment d'agité ou agité
- attaques de panique
- problème en dormant (l'insomnie)
- nouvelle ou plus mauvaise irritabilité
- le jeu d'agressif, étant furieux, ou violent
- le jeu sur les impulsions dangereuses
- une augmentation extrême dans l'activité et parlant (de la manie)
- d'autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur
N'arrêtez pas TOPAMAX ® sans premier parlant à un pourvoyeur de soins médicaux.
- L'arrêt TOPAMAX ® peut provoquer subitement des problèmes sérieux.
- Les pensées suicidaires ou les actions peuvent être provoquées par les choses autre que les médecines. Si vous avez des pensées suicidaires ou des actions, votre pourvoyeur de soins médicaux peut vérifier pour d'autres causes.
Comment puis-je regarder pour de premiers symptômes de pensées suicidaires et d'actions ?
- Faites l'attention à n'importe quels changements, changements surtout soudains, dans l'humeur, les comportements, les pensées, ou les sentiments.
- Gardez toute la suite va voir votre pourvoyeur de soins médicaux comme programmé.
- Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux entre les visites comme nécessaire, surtout si vous êtes inquiétés des symptômes.
Quel est TOPAMAX ® ?
TOPAMAX ® est une médecine de prescription utilisée :
- traiter de certains types de saisies (les saisies de commencement partielles et les saisies toniques-clonic généralisées primaires) dans les gens 10 ans et plus vieux,
- avec d'autres médecines pour traiter de certains types de saisies (les saisies de commencement partielles, les saisies toniques-clonic généralisées primaires et les saisies ont fréquenté le syndrome de Lennox-Gastaut) dans les adultes et les enfants 2 ans et plus vieux,
- prévenir des maux de tête de migraine dans les adultes.
Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre TOPAMAX ® ?
Avant de prendre TOPAMAX ®, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :
- ayez ou ont eu la dépression, les problèmes d'humeur ou les pensées suicidaires ou le comportement
- ayez des problèmes du rein, les calculs reinaux ou reçoivent la dialyse du rein
- ayez une histoire d'acidose du métabolisme (trop d'acide dans le sang)
- ayez des problèmes de foie
- ayez osteoporosis, os doux, ou densité d'os diminuée
- ayez le poumon ou la respiration des problèmes
- ayez des problèmes d'oeil, surtout le glaucome
- ayez la diarrhée
- ayez un problème de croissance
- sont sur un régime haut dans la graisse et bas dans les hydrates de carbone, que l'on appelle un régime ketogenic
- ont la chirurgie sont
- enceintes ou projettent de devenir enceintes. On n'est pas connu si TOPAMAX ® fera du mal à votre bébé à venir. Si vous devenez enceintes en prenant TOPAMAX ®, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux du fait de s'inscrire avec l'Enregistrement de Grossesse de Médicament Antiépileptique nord-américain. Vous pouvez vous inscrire à cet enregistrement en appelant 1-888-233-2334. Le but de cet enregistrement est de recueillir des renseignements sur la sécurité de médecine antiépileptique pendant la grossesse.
- sont l'allaitement maternel. On n'est pas connu si TOPAMAX ® passe dans le lait de poitrine et s'il peut faire du mal à votre bébé. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez TOPAMAX ®.
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. TOPAMAX ® et d'autres médecines peut s'affecter provoquant des effets secondaires.
Surtout, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous prenez :
- L'acide de Valproic (DEPAKENE ®, DEPAKOTE ®)
- n'importe quelles médecines qui diminuent ou diminuent votre réflexion, concentration, ou coordination de muscle.
- pilules contraceptives. TOPAMAX ® peut rendre vos pilules contraceptives moins efficaces. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vos changements saignants menstruels pendant que vous prenez des pilules contraceptives et TOPAMAX ®.
Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous n'êtes pas sûrs si votre médecine est énumérée au-dessus.
Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer et le pharmacien chaque fois à votre pourvoyeur de soins médicaux vous recevez une nouvelle médecine. Ne commencez pas de nouvelle médecine sans parler avec votre pourvoyeur de soins médicaux.
Comment devrais-je prendre TOPAMAX ® ?
- Prenez TOPAMAX ® exactement comme prescrit.
- Votre pourvoyeur de soins médicaux peut changer votre dose. Ne changez pas votre dose sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux. On
- devrait avaler TOPAMAX ® les comprimés entiers. Ne mâchez pas les comprimés. Ils peuvent quitter un goût amer.
- TOPAMAX ® les capsules de pincée peut être avalé entier ou peut être ouvert et saupoudré sur une petite cuillère de nourriture douce. Les liquides de boisson directement après avoir mangé la nourriture et le mélange de médecine pour s'assurer on tout l'avale.
- Ne conservez pas de médecine et mélange de nourriture pour l'utilisation dernière.
- TOPAMAX ® peut être pris auparavant, pendant, ou après un repas. L'abondance de boisson de liquides pendant le jour. Cela peut aider à prévenir des calculs reinaux en prenant TOPAMAX ®.
- Si vous prenez trop de TOPAMAX ®, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou empoisonnez le centre de contrôle tout de suite ou allez à la pièce d'urgence la plus proche.
- Si vous manquez une dose simple de TOPAMAX ®, le prenez aussitôt que vous pouvez. Cependant, si vous êtes au cours de 6 heures de prendre votre dose programmée suivante, attendez jusque-là pour prendre votre dose ordinaire de TOPAMAX ® et sauter la dose manquée. Ne doublez pas votre dose. Si vous avez manqué plus qu'une dose, vous devriez appeler votre professionnel de soins médicaux pour le conseil.
- N'arrêtez pas de prendre TOPAMAX ® sans parler à votre pourvoyeur de soins médicaux. L'arrêt TOPAMAX ® peut provoquer subitement des problèmes sérieux. Si vous avez l'épilepsie et vous arrêtez de prendre TOPAMAX ® subitement, vous pouvez avoir des saisies qui ne s'arrêtent pas. Votre pourvoyeur de soins médicaux vous dira comment arrêter de prendre TOPAMAX ® lentement.
- Votre pourvoyeur de soins médicaux peut faire des analyses de sang pendant que vous prenez TOPAMAX ®.
Que devrais-je éviter en prenant TOPAMAX ® ?
- Ne buvez pas d'alcool en prenant TOPAMAX ®. TOPAMAX ® et l'alcool peut s'affecter provoquant des effets secondaires tels que la somnolence et le vertige.
- Ne conduisez pas de voiture ou faites marcher de lourdes machines jusqu'à ce que vous sachiez comment TOPAMAX ® vous affecte. TOPAMAX ® peut ralentir votre réflexion, connaissances automobiles, et/ou vision.
Quels sont les effets secondaires possibles de TOPAMAX ® ?
TOPAMAX ® peut provoquer des effets secondaires sérieux en incluant :
Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de TOPAMAX ® ?"
- Acidose du Métabolisme. L'acidose du métabolisme peut provoquer :
- fatigue
- perte d'appétit
- battement de coeur irrégulier
- conscience diminuée
- Hauts niveaux d'ammoniaque de sang. La haute ammoniaque dans le sang peut affecter vos activités mentales, ralentir votre vigilance, vous faire se sentir fatigués, ou le vomissement de cause. C'est arrivé quand TOPAMAX ® est pris avec l'acide valproic appelé d'une médecine (DEPAKENE ® et DEPAKOTE ®).
- Calculs reinaux. L'abondance de boisson de liquides en prenant TOPAMAX ® pour diminuer vos chances du fait de recevoir des calculs reinaux.
- Les effets de Penser et la Vigilance. TOPAMAX ® peut affecter comment vous pensez et provoquez la confusion, les problèmes avec la concentration, l'attention, la mémoire, ou le discours. TOPAMAX ® peut provoquer la dépression ou les problèmes d'humeur, la fatigue et la somnolence.
- Le vertige ou la Perte de Coordination de Muscle.
Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes au-dessus.
Les effets secondaires les plus communs de TOPAMAX ® incluent :
- le fait de picoter des bras et des jambes (paresthesia)
- pas le fait d'avoir faim
- nausée
- un changement dans la voie le goût d'aliments
- diarrhée
- perte de poids
- nervosité
- infection d'appareil respiratoire supérieure
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles de TOPAMAX ®. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver TOPAMAX ® ?
- Conservez TOPAMAX ® les comprimés à la température de pièce, 59°F à 86°F (15°C à 30°C).
- Conservez TOPAMAX ®® les Capsules de Pincée à ou ci-dessous 25°C (77°F).
- Gardez TOPAMAX ® dans un récipient fermement fermé.
- Gardez TOPAMAX ® sec et loin de l'humidité.
- Gardez TOPAMAX ® et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Les renseignements généraux sur TOPAMAX ®.
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. N'utilisez pas TOPAMAX ® pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas TOPAMAX ® à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur TOPAMAX ®. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou pourvoyeur de soins médicaux pour les renseignements sur TOPAMAX ® qui est écrit pour les professionnels de la santé.
Pour plus de renseignements, allez à www.topamax.com ou appelez 1-800-526-7736.
Quels sont les ingrédients dans TOPAMAX ?
Ingrédient actif : topiramate
Ingrédients inactifs :
- Les comprimés - le monohydrate de lactose, pregelatinized l'amidon, la cellulose microcristalline, l'amidon de sodium glycolate, le magnésium stearate, l'eau purifiée, carnauba la cire, hypromellose, le dioxyde de titane, le glycol polyéthylénique, l'oxyde en fer synthétique et polysorbate 80.
- Saupoudrez des Capsules - les sphères de sucre (le saccharose et l'amidon), povidone, l'acétate de cellulose, la gélatine, sorbitan monolaurate, le sodium lauryl le sulfate, le dioxyde de titane et l'encre pharmaceutique noire.
Fabriqué par : Janssen Ortho, LLC Gurabo, la Porto Rico 00778
Fabriqué pour : Ortho-McNeil Neurologics, Division of Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, New Jersey 08560
© Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2009
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.
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Décembre de 2009 révisé
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de Comprimé de 25 mgs
NDC 50458-639-65
TopAMAX ®
(topiramate) Comprimés
25 mgs
Rx seulement
60 comprimés
Protégez de l'humidité.
Gardez hors de portée
des enfants.
PRUDENCE : Vérifier
Prescription
Avant de Dispenser
NOUVEAU
COMPRIMÉ
COULEUR &
EMPREINTE
PHARMACIEN D'ATTENTION :
Dispensez l'Accompagnement
Indicateur de médication devant Chacun
Patient
Avril de 2009 révisé
ORTHO-McNEIL NEUROLOGICS ®
Division of Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de Capsule de 15 mgs
NDC 50458-647-65
TopAMAX ®
(topiramate les capsules)
Saupoudrez des Capsules
15 mgs
PHARMACIEN D'ATTENTION :
Dispensez l'Accompagnement
Indicateur de médication devant Chacun
Patient
Rx seulement
60 capsules
Pour le dosage et
d'autre fait de prescrire
les renseignements, voir
accompagnement
produit
littérature.
Avril de 2009 révisé
ORTHO-McNEIL NEUROLOGICS ®
Division of Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.
| TOPAMAX topiramate comprimé, enduit | ||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020505 | 01/01/1997 | |
| TOPAMAX topiramate comprimé, enduit | ||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020505 | 01/01/1997 | |
| TOPAMAX topiramate comprimé, enduit | ||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020505 | 01/01/1997 | |
| TOPAMAX topiramate comprimé, enduit | ||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020505 | 01/01/1997 | |
| TOPAMAX topiramate capsule, boulettes enduites | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020844 | 01/11/1998 | |
| TOPAMAX topiramate capsule, boulettes enduites | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020844 | 01/11/1998 | |
| Étiqueteur - Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. (063137772) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Janssen Ortho, LLC | 062191882 | FABRICATION, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Noramco, Inc. | 057234486 | FABRICATION D'API | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Cilag AG | 483237103 | FABRICATION | |