INVEGA SUSTENNA

INVEGA SUSTENNA - paliperidone palmitate injection  
Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser INVEGA ® SUSTENNA ® en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour INVEGA ® SUSTENNA ®.
 
INVEGA ® SUSTENNA ® (paliperidone palmitate) Extended-Release Injectable Suspension
 
Approbation américaine initiale : 2006


AVERTISSEMENT : LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE

Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'avertissement encadré complet.

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. INVEGA ® SUSTENNA ® n'est pas approuvé pour l'utilisation dans les patients avec la psychose liée de la démence. (5.1)

INDICATIONS ET USAGE

INVEGA ® SUSTENNA ® est un agent antipsychotique atypique indiqué pour le traitement aigu et le traitement d'entretien de schizophrénie dans les adultes (1)


DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Pour les patients qui n'ont jamais pris paliperidone oral ou oral ou injectable risperidone, tolerability devrait être établi avec paliperidone oral ou risperidone oral avant de lancer le traitement avec INVEGA ® SUSTENNA ®. (2.1)
  • Lancez INVEGA ® SUSTENNA ® avec une dose de 234 mgs le jour de traitement 1 et de 156 mgs une semaine plus tard, tous les deux ont administré dans le muscle deltoïde. La dose d'entretien mensuelle recommandée est 117 mgs; certains patients peuvent profiter de plus bas ou plus hautes doses d'entretien dans la gamme recommandée de 39 mgs à 234 mgs basés sur tolerability patient individuel et/ou efficacité. Suite à la deuxième dose, les doses d'entretien mensuelles peuvent être administrées dans le deltoïde ou dans le muscle gluteal. (2.1)
  • Administrez par l'injection intramusculaire seulement, en utilisant des grandeurs d'aiguille appropriées. Pour l'injection deltoïde, utilisez 1 ½-pouce 22G l'aiguille pour les patients ≥ 90 kg (≥ 200 livres) ou 1 pouce 23G l'aiguille pour les patients <90 kg (<200 livres). Pour l'injection gluteal, utilisez 1 ½-pouce 22G l'aiguille sans tenir compte du poids patient. (2.3)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Les seringues préremplies contenant 39 mgs, 78 mgs, 117 mgs, 156 mgs, ou 234 mgs paliperidone palmitate. (3)


CONTRE-INDICATIONS

L'hypersensibilité connue à paliperidone, risperidone, ou à n'importe quelles composantes dans la formulation (4)


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Cerebrovascular les Réactions Défavorables, en Incluant le Coup, dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence : l'incidence augmentée de réactions défavorables cerebrovascular (par ex le coup, l'attaque d'ischemic transitoire, en incluant des fatalités). INVEGA ® SUSTENNA ® n'est pas approuvé pour l'utilisation dans les patients avec la psychose liée de la démence (5.2)
  • Neuroleptic Syndrome Malfaisant : Débrouillez-vous avec la cessation immédiate de médicament et de surveillance étroite (5.3)
  • Prolongement de QT : l'Augmentation dans l'intervalle QT, évitez l'utilisation avec les médicaments qui augmentent aussi l'intervalle QT et dans les patients avec les facteurs de risque pour l'intervalle QT prolongé (5.4)
  • Tardive Dyskinesia : Arrêtez le médicament si s'approprient cliniquement (5.5)
  • L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus : le glucose de Moniteur régulièrement dans les patients avec et en danger pour le diabète (5.6)
  • Gain de poids : le gain de poids significatif a été annoncé. Gain de poids de moniteur. (5.7)
  • Hyperprolactinemia : les élévations de Prolactin se produisent et se conservent pendant l'administration chronique (5.8)
  • Orthostatic Hypotension et Syncope : Utilisez avec la prudence dans les patients avec la maladie cardiovasculaire ou cerebrovascular connue et les patients prédisposés à hypotension (5.9)
  • Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis : a été annoncé avec antipsychotics, en incluant INVEGA ®, une forme orale de paliperidone. Les patients avec une histoire d'un comte de leucocyte bas cliniquement significatif (WBC) ou de leukopenia/neutropenia incité au médicament devraient avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et la cessation d'INVEGA ® SUSTENNA ® devrait être considéré au premier signe d'un déclin cliniquement significatif dans WBC faute d'autres facteurs causatifs. (5.10)
  • Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile : Utilisez la prudence quand les machines d'exploitation (5.11)
  • Saisies : Utilisez prudemment dans les patients avec une histoire de saisies ou avec les conditions qui baissent le seuil de saisie (5.12)
  • Suicide : Supervisez de près des patients du haut risque (5.14)
  • Administration : Pour l'injection intramusculaire seulement. Évitez l'injection inattentive dans un vaisseau sanguin. (5.18)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes (l'incidence ≥ 5 % et se produisant au moins deux fois aussi souvent que le placebo) étaient des réactions de site d'injection, une somnolence/sédation, un vertige, akathisia et un désordre extrapyramidal. (6)


Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Janssen, Division of Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc à 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) ou à FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Médicaments agissant au centre : en raison des effets CNS, utilisez la prudence dans la combinaison. Évitez de l'alcool. (7.1)
  • Les médicaments qui peuvent provoquer orthostatic hypotension : Un effet additif peut être observé quand co-administered avec INVEGA ® SUSTENNA ®. (7.1)
  • La Co-administration de paliperidone oral s'est étendue la libération avec carbamazepine a diminué Cmax permanent moyen et AUC de paliperidone d'environ 37 %. Réglez la dose d'INVEGA ® SUSTENNA ® au besoin. (7.2)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Affaiblissement rénal : INVEGA ® SUSTENNA ® n'a pas été systématiquement étudié dans les patients avec l'affaiblissement rénal. Pour l'affaiblissement rénal léger (creatinine l'autorisation ≥ 50 millilitres/minutes à <80 millilitres/minutes), administrez 156 mgs le jour de traitement 1 et 117 mgs une semaine plus tard, tous les deux ont administré dans le muscle deltoïde. Par la suite, suivez avec les injections mensuelles de 78 mgs dans le deltoïde ou dans le muscle gluteal. INVEGA ® SUSTENNA ® n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients avec modéré à l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <50 millilitres/minutes). (2.5)
  • Assez âgé : même quant aux adultes plus jeunes (règlent la dose selon le statut de fonction rénal). (2.5)
  • Mères infirmières : ne devrait pas allaiter. (8.3)
  • Utilisation de pédiatrie : la sécurité et l'efficacité non établie dans les patients moins de 18 ans d'âge. (8.4)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 12/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

AVERTISSEMENT : LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Dosage recommandé

2.2 Doses manquées

2.3 Instructions d'administration

2.4 Utilisez avec Paliperidone Oral ou avec Risperidone

2.5 Dosage dans les Populations Spéciales

2.6 Thérapie d'entretien

2.7 Le fait d'échanger d'Autre Antipsychotics

2.8 Instructions pour l'Utilisation

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

5.2 Cerebrovascular les Événements Défavorables, en Incluant le Coup, dans les Patients Assez âgés Avec la Psychose liée de la Démence

5.3 Neuroleptic Syndrome Malfaisant

5.4 Prolongement de QT

5.5 Tardive Dyskinesia

5.6 L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus

5.7 Gain de poids

5.8 Hyperprolactinemia

5.9 Orthostatic Hypotension et Syncope

5.10 Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis

5.11 Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile

5.12 Saisies

5.13 Dysphagia

5.14 Suicide

5.15 Priapism

5.16 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)

5.17 Règlement de Température de corps

5.18 Administration

5.19 Effet antiémétique

5.20 Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Élément

5.21 Surveillance : Essais de laboratoire

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Événements Défavorables communément observés dans les Essais cliniques Doubles aveugles, contrôlés du Placebo

6.2 Les Réactions défavorables Observées Pendant l'Évaluation d'Essai clinique d'INVEGA ® SUSTENNA ® et Non Énuméré dans la Table 2

6.3 Les cessations en raison des Événements Défavorables

6.4 Réactions Défavorables liées de la dose

6.5 Différences démographiques

6.6 Symptômes d'Extrapyramidal (EPS)

6.7 Anomalies d'Essai de laboratoire

6.8 Évaluation de douleur et Réactions de Site d'Injection Locales

6.9 Les Réactions défavorables ont Annoncé dans les Essais cliniques avec Paliperidone Oral

6.10 Post-marketing de l'Expérience

6.11 Les Réactions défavorables ont Annoncé Avec Risperidone

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Le potentiel pour INVEGA ® SUSTENNA ® pour Affecter d'Autres Médicaments

7.2 Le potentiel pour d'Autres Médicaments pour Affecter INVEGA ® SUSTENNA ®

8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Affaiblissement rénal

8.7 Affaiblissement hépatique

9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

9.1 Substance contrôlée

9.2 Abus

9.3 Dépendance

10 SURDOSAGE

10.1 Expérience humaine

10.2 Direction de Surdosage

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Orthostatic Hypotension

17.2 Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile

17.3 Grossesse

17.4 Soins infirmiers

17.5 Médication d'élément

17.6 Alcool

17.7 Exposition de chaleur et Déshydratation


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

AVERTISSEMENT : LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. Les analyses de 17 procès contrôlés du placebo (la durée modale de 10 semaines), en grande partie dans les patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de mort dans les patients traités du médicament d'entre 1.6 à 1.7 fois le risque de mort dans les patients traités du placebo. Sur le cours d'un procès contrôlé typique de 10 semaines, le taux de mort dans les patients traités du médicament était environ 4.5 %, comparés à un taux d'environ 2.6 % dans le groupe de placebo. Bien que les causes de mort aient été variées, la plupart des morts avaient l'air d'être l'un ou l'autre cardiovasculaires (par ex, l'arrêt du coeur, la mort soudaine) ou contagieuses (par ex, la pneumonie) dans la nature. Les études d'observation suggèrent que, semblable aux médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec les médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure à laquelle les conclusions de mortalité augmentée dans les études d'observation peuvent être attribuées au médicament antipsychotique par opposition à une caractéristique (s) des patients n'est pas claire. INVEGA ® SUSTENNA ® (paliperidone palmitate) n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]

1 INDICATIONS ET USAGE

INVEGA ® SUSTENNA ® (paliperidone palmitate) est indiqué pour le traitement aigu et le traitement d'entretien de schizophrénie dans les adultes [voir des Études Cliniques (14)].

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Dosage recommandé

Pour les patients qui n'ont jamais pris paliperidone oral ou oral ou injectable risperidone, on recommande d'établir tolerability avec paliperidone oral ou risperidone oral avant de lancer le traitement avec INVEGA ® SUSTENNA ®.

L'initiation recommandée d'INVEGA ® SUSTENNA ® est avec une dose de 234 mgs le jour de traitement 1 et de 156 mgs une semaine plus tard, tous les deux ont administré dans le muscle deltoïde. La dose d'entretien mensuelle recommandée est 117 mgs; certains patients peuvent profiter de plus bas ou plus hautes doses d'entretien dans la gamme recommandée de 39 à 234 mgs basés sur tolerability patient individuel et/ou efficacité. Suite à la deuxième dose, les doses d'entretien mensuelles peuvent être administrées dans le deltoïde ou dans le muscle gluteal.

L'adaptation de la dose d'entretien peut être faite mensuellement. En faisant des adaptations de dose, les caractéristiques de la libération prolongée d'INVEGA ® SUSTENNA ® devraient être considérées [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)], puisque le plein effet de l'adaptation de dose peut ne pas être évident depuis plusieurs mois.

2.2 Doses manquées

Le fait d'éviter des Doses Manquées

On recommande que la deuxième dose d'initiation d'INVEGA ® SUSTENNA ® soit donnée une semaine après la première dose. Pour éviter une dose manquée, on peut donner la deuxième dose aux patients 2 jours d'avant ou après une semaine timepoint. Pareillement, on recommande que les injections troisièmes et ultérieures après le régime d'initiation soient données mensuellement. Pour éviter une dose mensuelle manquée, on peut donner l'injection aux patients jusqu'à 7 jours d'avant ou après timepoint mensuel.

La Dose manquée (1 Mois à 6 Semaines)

Après l'initiation, le cycle d'injection recommandé d'INVEGA ® SUSTENNA ® est mensuellement. Si moins de 6 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection, donc la dose auparavant stabilisée devrait être administrée aussitôt que possible, suivie par les injections aux intervalles mensuels.

La Dose manquée (> 6 Semaines à 6 Mois)

Si plus de 6 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection d'INVEGA ® SUSTENNA ®, reprenez la même dose le patient a été auparavant stabilisé sur (à moins que le patient n'ait été stabilisé sur une dose de 234 mgs, donc les deux premières injections devraient être chacun 156 mgs) dans la manière suivante : 1) une injection deltoïde aussitôt que pratiquement possible, suivi par 2) autre injection deltoïde (même dose) une semaine plus tard et 3) la reprise du deltoïde ou de gluteal dosant aux intervalles mensuels.

La Dose manquée (> 6 Mois)

Si plus de 6 mois se sont écoulés depuis la dernière injection d'INVEGA ® SUSTENNA ®, l'initié dosant comme décrit dans la Section 2.1 au-dessus.

2.3 Instructions d'administration

INVEGA ® SUSTENNA ® est destiné pour l'utilisation intramusculaire seulement. Injectez lentement, profondément dans le muscle. Le soin devrait être pris pour éviter l'injection inattentive dans un vaisseau sanguin. Chaque injection devrait être administrée par un professionnel de soins de santé. L'administration devrait être dans une injection simple. N'administrez pas la dose dans les injections divisées. N'administrez pas intravasculairement ou sous-cutanément.

La grandeur d'aiguille recommandée pour l'administration d'INVEGA ® SUSTENNA ® dans le muscle deltoïde est déterminée par le poids du patient. Pour ces 90 kg ≥ (≥ 200 livres), le 1½-pouce, 22 aiguille de jauge est recommandée. Pour ceux <90 kg (<200 livres), 1 pouce, 23 aiguille de jauge est recommandée. Les injections deltoïdes devraient être alternées entre les deux muscles deltoïdes.

La grandeur d'aiguille recommandée pour l'administration d'INVEGA ® SUSTENNA ® dans le muscle gluteal est le 1½-pouce, 22 aiguille de jauge. L'administration devrait être faite dans le quadrant supérieur et extérieur de la région gluteal. Les injections de Gluteal devraient être alternées entre les deux muscles gluteal.

2.4 Utilisez avec Paliperidone Oral ou avec Risperidone

L'utilisation d'élément d'INVEGA ® SUSTENNA ® avec paliperidone oral ou oral ou injectable risperidone n'a pas été étudiée. Comme paliperidone est le métabolite actif important de risperidone, la considération devrait être donnée à l'additif paliperidone l'exposition s'il en est tels de ces médications sont coadministered avec INVEGA ® SUSTENNA ®.

2.5 Dosage dans les Populations Spéciales

Affaiblissement rénal

INVEGA ® SUSTENNA ® n'a pas été systématiquement étudié dans les patients avec l'affaiblissement rénal [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Pour les patients avec l'affaiblissement rénal léger (creatinine l'autorisation ≥ 50 millilitres/minutes à <80 millilitres/minutes), recommandé l'initiation d'INVEGA ® SUSTENNA ® est avec une dose de 156 mgs le jour de traitement 1 et de 117 mgs une semaine plus tard, tous les deux ont administré dans le muscle deltoïde. Par la suite, suivez avec les injections mensuelles de 78 mgs dans le deltoïde ou dans le muscle gluteal.

INVEGA ® SUSTENNA ® n'est pas recommandé dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère (creatinine l'autorisation <50 millilitres/minutes).

Affaiblissement hépatique

INVEGA ® SUSTENNA ® n'a pas été étudié dans les patients avec l'affaiblissement hépatique. Basé sur une étude avec paliperidone oral, aucune adaptation de dose n'est exigée dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger ou modéré. Paliperidone n'a pas été étudié dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère. [Voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]

Assez âgé

En général, le dosage recommandé d'INVEGA ® SUSTENNA ® pour les patients assez âgés avec la fonction rénale normale est le même quant aux patients adultes plus jeunes avec la fonction rénale normale. Comme les patients assez âgés peuvent avoir réduit la fonction rénale, voir l'Affaiblissement Rénal au-dessus pour doser des recommandations dans les patients avec l'affaiblissement rénal.

2.6 Thérapie d'entretien

On a montré qu'INVEGA ® SUSTENNA ® est efficace dans le temps s'attardant à la rechute de symptômes de schizophrénie dans l'utilisation à long terme. On recommande que le fait de répondre aux patients soit continué sur le traitement à la dose la plus basse nécessaire. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement continué.

2.7 Le fait d'échanger d'Autre Antipsychotics

Il n'y a aucune donnée systématiquement recueillie pour spécifiquement adresser des patients échangeants avec la schizophrénie d'autre antipsychotics à INVEGA ® SUSTENNA ®, ou concernant l'administration d'élément avec d'autre antipsychotics.

Échanger d'Antipsychotics Oral

Pour les patients qui n'ont jamais pris paliperidone oral ou oral ou injectable risperidone, tolerability devrait être établi avec paliperidone oral ou risperidone oral avant de lancer le traitement avec INVEGA ® SUSTENNA ®.

Antipsychotics oral précédent peut être arrêté au moment de l'initiation de traitement avec INVEGA ® SUSTENNA ®. INVEGA ® SUSTENNA ® devrait être lancé comme décrit dans la Section 2.1. Les patients se sont stabilisés auparavant sur de différentes doses d'INVEGA ® les comprimés de la Libération prolongée peuvent atteindre l'exposition permanente paliperidone semblable pendant le traitement d'entretien avec INVEGA ® SUSTENNA ® les doses mensuelles comme représenté dans la Table 1.

La table 1. Les doses d'INVEGA ® et d'INVEGA ® SUSTENNA ® avaient besoin d'atteindre l'exposition paliperidone semblable à permanent
FormulationINVEGA ®
Comprimé de la libération prolongée
INVEGA ® SUSTENNA ®
Injection
Dosage de la FréquenceUne fois Tous les joursUne fois toutes les 4 semaines
Dose (mg)12
6
3
234
117
39–78

Le fait d'échanger de Long-Acting Injectable Antipsychotics

Pour les patients qui n'ont jamais pris paliperidone oral ou oral ou injectable risperidone, tolerability devrait être établi avec paliperidone oral ou risperidone oral avant de lancer le traitement avec INVEGA ® SUSTENNA ®.

En échangeant des patients du long jeu précédent injectable antipsychotics, lancez INVEGA ® SUSTENNA ® la thérapie à la place de l'injection programmée suivante. INVEGA ® SUSTENNA ® devrait alors être continué aux intervalles mensuels. Le régime de dosage d'initiation d'une semaine comme décrit dans la Section 2.1 n'est pas exigé.

Si INVEGA ® SUSTENNA ® est arrêté, ses caractéristiques de la libération prolongée doivent être considérées. Comme recommandé avec d'autres médications antipsychotiques, le besoin pour continuer des symptômes extrapyramidal existants (EPS) la médication devrait être réévaluée périodiquement.

2.8 Instructions pour l'Utilisation

Le kit contient une seringue préremplie et 2 aiguilles de sécurité (1 ½-pouce 22 aiguille de jauge et 1 pouce 23 aiguille de jauge) pour l'injection intramusculaire.

Chiffre

INVEGA ® SUSTENNA ® est pour l'utilisation simple seulement.

1.
Secouez la seringue vigoureusement pour un minimum de 10 secondes pour garantir une suspension homogène.
Chiffre
2.
Choisissez l'aiguille appropriée.
 
Pour l'injection DELTOÏDE, si le patient pèse <200 livres (<90 kg), utilisent 1 pouce 23 aiguille de jauge (l'aiguille avec le moyeu de couleur bleue); si le patient pèse 200 livres ≥ (≥ 90 kg), utilisez 1 ½-pouce 22 aiguille de jauge (l'aiguille avec le moyeu de couleur grise).
 
Pour l'injection GLUTEAL, utilisez 1 ½-pouce 22 aiguille de jauge (l'aiguille avec le moyeu de couleur grise).
3.
En tenant la seringue droit, enlevez la casquette de bout de caoutchouc avec un facile le mouvement dans le sens des aiguilles d'une montre se dégageant.
Chiffre
4.
Épluchez la poche d'aiguille de sécurité la moitié de la voie ouverte. Empoignez le fourreau d'aiguille en utilisant la poche de peau de plastique. Attachez l'aiguille de sécurité à la connexion luer de la seringue avec un facile le mouvement dans le sens des aiguilles d'une montre se dégageant.
Chiffre
5.
Retirez le fourreau d'aiguille de l'aiguille avec un coup droit. Ne tournez pas le fourreau puisque l'aiguille peut être desserrée de la seringue.
Chiffre
6.
Apportez la seringue avec l'aiguille attachée dans la position droite à de-aerate. De-aerate la seringue en déplaçant la baguette de ventouse envoient soigneusement.
Chiffre
7.
Injectez les contenus entiers intramusculairement dans le deltoïde choisi ou le muscle gluteal du patient. N'administrez pas intravasculairement ou sous-cutanément.
8.
Après que l'injection est complète, utilisez le pouce ou le doigt d'une main (8a, 8b) ou une surface plate (8c) pour activer le système de protection d'aiguille. Le système de protection d'aiguille est complètement activé quand on entend un 'claquement'. Débarrassez-vous de la seringue avec l'aiguille convenablement.
8a
Chiffre
8b
Chiffre
8c
Chiffre

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

INVEGA ® SUSTENNA ® est disponible comme un blanc pour la suspension de la libération prolongée aqueuse blanc cassé pour l'injection intramusculaire dans les forces de dose de 39 mgs, 78 mgs, 117 mgs, 156 mgs et 234 mgs paliperidone palmitate.

4 CONTRE-INDICATIONS

Les réactions d'hypersensibilité, en incluant anaphylactic les réactions et angioedema, ont été observées dans les patients a traité avec risperidone et paliperidone. Paliperidone palmitate est converti en paliperidone, qui est un métabolite de risperidone et est donc contre-indiqué dans les patients avec une hypersensibilité connue à paliperidone ou à risperidone, ou à n'importe lequel des excipients dans l'INVEGA ® SUSTENNA ® la formulation.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques atypiques sont à un risque accru de mort comparée au placebo. INVEGA ® SUSTENNA ® (paliperidone palmitate) n'est pas approuvé pour le traitement de psychose liée de la démence [voir l'Avertissement Boxé].

5.2 Cerebrovascular les Événements Défavorables, en Incluant le Coup, dans les Patients Assez âgés Avec la Psychose liée de la Démence

Dans les procès contrôlés du placebo avec risperidone, aripiprazole et olanzapine dans les sujets assez âgés avec la démence, il y avait une plus haute incidence d'événements défavorables cerebrovascular (cerebrovascular les accidents et les attaques d'ischemic transitoires) en incluant des fatalités comparées aux sujets traités du placebo. Paliperidone oral et INVEGA ® SUSTENNA ® n'ont pas été commercialisés au temps ces études ont été exécutées et ne sont pas approuvées pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence [voir l'Avertissement aussi Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)].

5.3 Neuroleptic Syndrome Malfaisant

Un complexe de symptôme potentiellement fatal appelait quelquefois le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) a été annoncé en association avec les médicaments antipsychotiques, en incluant paliperidone. Les manifestations cliniques de NMS sont hyperpyrexia, rigidité de muscle, a changé le statut mental et l'évidence d'instabilité autonomic (le pouls irrégulier ou la tension, tachycardia, diaphoresis et dysrhythmia cardiaque). Les signes supplémentaires peuvent inclure creatine élevé phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis) et échec rénal aigu.

L'évaluation diagnostique de patients avec ce syndrome est compliquée. Dans le fait d'arriver à un diagnostic, il est important d'identifier des cas dans lesquels la présentation clinique inclut les deux maladie médicale sérieuse (par ex, la pneumonie, l'infection systémique, etc.) et les signes d'extrapyramidal non soignés ou insuffisamment traités et les symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de médicament et la pathologie de système nerveux central primaire.

La direction de NMS devrait inclure : (1) la cessation immédiate de médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée; (2) le traitement symptomatique intensif et la surveillance médicale; et (3) le traitement de n'importe quel élément les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général des régimes de traitement pharmacologiques spécifiques pour NMS peu compliqué.

Si un patient a l'air d'exiger le traitement de médicament antipsychotique après que la récupération de NMS, la réintroduction de thérapie de médicament devrait être de près contrôlée, depuis que les récurrences de NMS ont été annoncées.

5.4 Prolongement de QT

Paliperidone provoque une augmentation modeste dans QT corrigé (QTc) l'intervalle. On devrait éviter l'utilisation de paliperidone dans la combinaison avec d'autres médicaments qui sont connus prolonger QTc en incluant la Classe 1A (par ex, quinidine, procainamide) ou la Classe III (par ex, amiodarone, sotalol) antiarrhythmic les médications, les médications antipsychotiques (par ex, chlorpromazine, thioridazine), les antibiotiques (par ex, gatifloxacin, moxifloxacin), ou autre classe de médications connues prolonger l'intervalle QTc. On devrait éviter aussi Paliperidone dans les patients avec le long syndrome QT congénital et dans les patients avec une histoire d'arrhythmias cardiaque.

De certaines circonstances peuvent augmenter le risque de l'occurrence de torsade de pointes et/ou mort soudaine en association avec l'utilisation de médicaments qui prolongent l'intervalle QTc, en incluant (1) bradycardia; (2) hypokalemia ou hypomagnesemia; (3) l'utilisation d'élément d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTc; et (4) la présence de prolongement congénital de l'intervalle QT.

Les effets de paliperidone oral sur l'intervalle QT ont été évalués dans un double aveugle, activement contrôlés (moxifloxacin la dose simple de 400 mgs), le multicentre l'étude de QT dans les adultes avec la schizophrénie et le désordre schizoaffective et dans trois placebo - et activement contrôlés de 6 semaines, les procès d'efficacité de la dose fixée dans les adultes avec la schizophrénie.

Dans l'étude de QT (n = 141), la dose de 8 mgs de la libération immédiate paliperidone oral (n=50) a montré une augmentation soustraite du placebo moyenne de la ligne de base dans QTcLD de 12.3 msec (CI de 90 % : 8.9; 15.6) le jour 8 à post-dose de 1.5 heures. La concentration de plasma maximale permanente moyenne pour cette dose de 8 mgs de libération immédiate paliperidone (Cmax ss = 113 ng/mL) était plus que de 2 plis l'exposition observée avec le maximum a recommandé la dose de 234 mgs d'INVEGA ® SUSTENNA ® administré dans le muscle deltoïde (la médiane prédite Cmax ss = 50 ng/mL). Dans cette même étude, une dose de 4 mgs de la libération immédiate la formulation orale de paliperidone, pour lequel Cmax ss = 35 ng/mL, a montré QTcLD soustrait du placebo augmenté de 6.8 msec (CI de 90 % : 3.6; 10.1) le jour 2 à post-dose de 1.5 heures.

Dans les trois études d'efficacité de la dose fixée de libération prolongée de paliperidone oral, l'électrocardiogramme (ECG) les mesures prises aux points de temps différents ont montré que seulement un sujet dans le groupe paliperidone oral de 12 mgs avait un changement excédant 60 msec à un point du temps le Jour 6 (l'augmentation de 62 msec).

Dans les quatre études d'efficacité de la dose fixée d'INVEGA ® SUSTENNA ®, aucun sujet n'a connu un changement dans QTcLD le fait d'excéder 60 msec et aucun sujet avait une valeur de QTcLD de> 500 msec montrent n'importe quand. Dans l'étude d'entretien, aucun sujet n'avait un changement de QTcLD> 60 msec et un sujet avait une valeur de QTcLD de 507 msec (le QT de Bazett a corrigé l'intervalle [QTcB] la valeur de 483 msec); ce dernier sujet avait aussi une fréquence cardiaque de 45 bat par minute.

5.5 Tardive Dyskinesia

Un syndrome de potentiellement irréversibles, involontaire, dyskinetic les mouvements peut se développer dans les patients a traité avec les médicaments antipsychotiques. Bien que la prédominance du syndrome ait l'air d'être la plus haute parmi les personnes âgées, les femmes surtout assez âgées, il est impossible de prédire quels patients développeront le syndrome. Si les produits de médicament antipsychotiques diffèrent par leur potentiel pour provoquer tardive dyskinesia est inconnu.

Le risque de développer tardive dyskinesia et la probabilité que cela deviendra irréversible a l'air d'augmenter comme la durée de traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation patiente, mais le syndrome peut se développer après les périodes de traitement relativement brèves aux doses basses, bien que ce soit rare.

Il n'y a aucun traitement connu pour tardive établi dyskinesia, bien que le syndrome puisse diminuer, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique lui-même peut réprimer (ou réprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et peut masquer ainsi le processus sous-jacent. L'effet de suppression symptomatique sur le cours à long terme du syndrome est inconnu.

Étant donné ces considérations, INVEGA ® SUSTENNA ® devrait être prescrit dans une manière qui minimisera probablement l'occurrence de tardive dyskinesia. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement être réservé pour les patients qui souffrent d'une maladie chronique qui est connue répondre aux médicaments antipsychotiques. Dans les patients qui exigent vraiment le traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante devraient être cherchées. Le besoin pour le traitement continué devrait être réexaminé périodiquement.

Si les signes et les symptômes de tardive dyskinesia apparaissent dans un patient a traité avec INVEGA ® SUSTENNA ®, la cessation de médicament devrait être considérée. Cependant, certains patients peuvent exiger le traitement avec INVEGA ® SUSTENNA ® en dépit de la présence du syndrome.

5.6 L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus

L'hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à ketoacidosis ou coma hyperosmolar ou mort, a été annoncée dans les patients a traité avec tout antipsychotics atypique. Ces cas ont été, pour la plupart, vus dans le post-marketing de l'utilisation clinique et des études d'epidemiologic, pas dans les essais cliniques et il y a eu peu de rapports d'hyperglycémie ou le diabète dans les sujets de procès a traité avec INVEGA ® SUSTENNA ®. L'évaluation du rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les anomalies de glucose est compliquée par la possibilité d'un risque de base augmenté de diabète mellitus dans les patients avec la schizophrénie et l'incidence augmentante de diabète mellitus dans la population générale. Étant donné ces confounders, on ne comprend pas complètement le rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les événements défavorables liés de l'hyperglycémie. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent qu'un risque accru de jeunes du traitement événements défavorables liés de l'hyperglycémie dans les patients a traité avec antipsychotics atypique.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète mellitus qui sont commencés sur antipsychotics atypique devraient être contrôlés régulièrement pour se détériorer du contrôle de glucose. Les patients avec les facteurs de risque pour le diabète mellitus (par ex, l'obésité, l'histoire de famille de diabète) qui commencent le traitement avec antipsychotics atypique devraient subir l'essai de glucose de sang de jeûne au début de traitement et périodiquement pendant le traitement. N'importe quel patient a traité avec antipsychotics atypique devrait être contrôlé pour les symptômes d'hyperglycémie en incluant polydipsia, polyuria, polyphagia et de faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec antipsychotics atypique devraient subir l'essai de glucose de sang de jeûne. Dans certains cas, l'hyperglycémie a résolu quand l'antipsychotique atypique a été arrêté; cependant, certains patients ont exigé la continuation de traitement antidiabétique en dépit de la cessation du médicament de suspect.

5.7 Gain de poids

Le gain de poids a été observé avec INVEGA ® SUSTENNA ® et d'autre antipsychotics atypique. Dans l'étude de 13 semaines impliquant le dosage d'initiation de 234 mgs, la proportion de sujets avec un poids anormal augmente 7 % ≥ ont montré une tendance liée de la dose, avec un taux d'incidence de 5 % dans le groupe de placebo comparé avec les taux de 6 %, 8 % et 13 % dans l'INVEGA ® SUSTENNA ® 39 mgs, 156 mgs et les groupes de 234 mgs, respectivement. Dans les deux de 13 semaines, la dose fixée, les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo (les données mises en commun), les dimensions de sujets rencontrant un critère de gain de poids de 7 % ≥ de poids de corps étaient 6 %, 9 % et 10 % dans l'INVEGA ® SUSTENNA ® 39 mgs, 78 mgs et les groupes de 156 mgs, respectivement, comparé avec 2 % dans le groupe de placebo. Dans le de 9 semaines, la dose fixée, le procès double aveugle, contrôlé du placebo, 8 % et 6 % dans l'INVEGA ® SUSTENNA ® les groupes de 78 mgs et de 156 mgs, respectivement, ont rencontré ce critère comparé avec 4 % dans le groupe de placebo.

Pendant la période de l'étiquette ouverte de 33 semaines (la phase de transition de la dose flexible de 9 semaines suivie par la dose flexible de phase d'entretien de 24 semaines et le minimum la dose fixée de 12 semaines) du procès d'entretien, 12 % d'INVEGA ® SUSTENNA ® - ont traité des sujets a rencontré ce critère; le changement de poids (SD) moyen de la ligne de base de l'étiquette ouverte était +0.7 (4.79) le kg. Dans la longueur variable la phase double aveugle, ce critère (le gain de poids de 7 % ≥ de la phase double aveugle au point final) a été rencontré par 6 % d'INVEGA ® SUSTENNA ® - a traité des sujets comparés avec 3 % de sujets traités du placebo; le changement de poids moyen de la ligne de base double aveugle était +0.5 kg pour INVEGA ® SUSTENNA ® comparé avec-1.0 kg pour le placebo. Les résultats semblables ont été observés dans la phase d'extension de l'étiquette ouverte de cette étude.

5.8 Hyperprolactinemia

Comme d'autres médicaments qui contrarient la dopamine les récepteurs de D2, paliperidone élève des niveaux prolactin et l'élévation se conserve pendant l'administration chronique. Paliperidone a un effet prolactin-élevant semblable à cela vu avec risperidone, un médicament qui est associé aux niveaux supérieurs de prolactin que d'autres médicaments antipsychotiques.

Hyperprolactinemia, sans tenir compte de l'étiologie, peut réprimer hypothalamic GnRH, ayant pour résultat la pituitaire réduite gonadotrophin la sécrétion. Cela, à tour de rôle, peut inhiber la fonction reproductrice en diminuant gonadal steroidogenesis tant dans les patients femelles que dans masculins. Galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia et impuissance ont été annoncés dans les patients recevant des composés prolactin-élevants. Hyperprolactinemia de longue date quand associé à hypogonadism peut mener à la densité d'os diminuée tant dans les sujets femelles que dans mâles.

Les expériences de culture de tissu indiquent qu'environ un tiers de cancers du sein humains est la personne à charge prolactin in vitro, un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est considérée dans un patient avec le cancer du sein auparavant découvert. Une augmentation dans l'incidence de glande pituitaire, glande mammaire et cellule d'îlot pancréatique neoplasia (adenocarcinomas mammaire, adénomes pituitaires et pancréatiques) a été observée dans le risperidone carcinogenicity les études conduites dans les souris et les rats [voient la Toxicologie Nonclinique (13.1)]. Ni les études cliniques ni les études d'epidemiologic conduites n'ont montré à ce jour qu'une association entre l'administration chronique de cette classe de médicaments et tumorigenesis dans les humains, mais l'évidence disponible est trop limitée pour être concluante.

5.9 Orthostatic Hypotension et Syncope

Paliperidone peut inciter orthostatic hypotension et syncope dans certains patients à cause de son activité bloquant l'alpha. La syncope a été annoncée dans <1 % (4/1293) des sujets a traité avec INVEGA ® SUSTENNA ® dans la gamme de dose recommandée de 39 mgs à 234 mgs dans la quatre dose fixée, les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo comparés avec 0 % (0/510) des sujets ont traité avec le placebo. Dans les quatre études d'efficacité de la dose fixée, orthostatic hypotension a été annoncé comme un événement défavorable par <1 % (2/1293) d'INVEGA ® SUSTENNA ® - a traité des sujets comparés à 0 % (0/510) avec le placebo. Les incidences d'orthostatic hypotension et de syncope dans les études à long terme étaient semblables aux observés dans les études à court terme.

INVEGA ® SUSTENNA ® devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie cardiovasculaire connue (par ex, l'arrêt du coeur, l'histoire d'infarctus myocardial ou ischemia, anomalies de conduction), cerebrovascular la maladie, ou les conditions qui prédisposent le patient à hypotension (par ex, la déshydratation, hypovolemia et le traitement avec les médications antihypertensive). La surveillance de signes essentiels orthostatic devrait être considérée dans les patients qui sont vulnérables à hypotension.

5.10 Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis

Effet de classe : Dans l'essai clinique et/ou post-commercialisant l'expérience, les événements de leukopenia/neutropenia ont été annoncés temporellement rattachés aux agents antipsychotiques, en incluant INVEGA ®, une forme orale de paliperidone. Agranulocytosis a été aussi annoncé.

Les facteurs de risque possibles pour leukopenia/neutropenia incluent le décompte de leucocyte bas préexistant (WBC) et l'histoire de leukopenia/neutropenia incité au médicament. Les patients avec une histoire de WBC bas cliniquement significatif ou de leukopenia/neutropenia incité au médicament devraient avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et la cessation d'INVEGA ® SUSTENNA ® devrait être considéré au premier signe d'un déclin cliniquement significatif dans WBC faute d'autres facteurs causatifs.

Les patients avec neutropenia cliniquement significatif devraient être soigneusement contrôlés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou les signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou des signes se produisent. Les patients avec neutropenia sévère (le comte de neutrophil absolu <1000/mm3) devraient arrêter INVEGA ® SUSTENNA ® et faire suivre leur WBC jusqu'à la récupération.

5.11 Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile

La somnolence, la sédation et le vertige ont été annoncés puisque les réactions défavorables dans les sujets ont traité avec INVEGA ® SUSTENNA ® [voir des Réactions Défavorables (6.1)]. Antipsychotics, en incluant INVEGA ® SUSTENNA ®, ont le potentiel pour diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles. On devrait avertir des patients des activités jouantes exigeant la vigilance mentale, telles que les machines dangereuses d'exploitation ou faisant marcher un véhicule à moteur, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie paliperidone ne les affecte pas défavorablement.

5.12 Saisies

Dans la quatre dose fixée les études contrôlées du placebo doubles aveugles, <1 % (1/1293) des sujets a traité avec INVEGA ® SUSTENNA ® dans la gamme de dose recommandée de 39 mgs à 234 mgs a connu un événement défavorable de convulsion comparée avec <1 % (1/510) des sujets traités du placebo qui a connu un événement défavorable de grande convulsion mal.

Comme d'autres médicaments antipsychotiques, INVEGA ® SUSTENNA ® devrait être utilisé prudemment dans les patients avec une histoire de saisies ou d'autres conditions qui baissent potentiellement le seuil de saisie. Les conditions qui baissent le seuil de saisie peuvent être plus répandues dans les patients 65 ans ou plus âgés.

5.13 Dysphagia

Esophageal dysmotility et aspiration ont été associés à l'usage de drogues antipsychotique. La pneumonie d'aspiration est une cause commune de morbidité et de mortalité dans les patients avec la démence d'Alzheimer avancé. INVEGA ® SUSTENNA ® et d'autres médicaments antipsychotiques devrait être utilisé prudemment dans les patients en danger pour la pneumonie d'aspiration.

5.14 Suicide

La possibilité de tentative de suicide est inhérente dans les maladies psychotiques et la surveillance proche de patients du haut risque devrait accompagner la thérapie de médicament.

5.15 Priapism

On a annoncé que les médicaments avec les effets bloquants alpha et adrénergiques incitent priapism. Bien qu'aucun cas de priapism n'ait été annoncé dans les essais cliniques avec INVEGA ® SUSTENNA ®, priapism a été annoncé avec paliperidone oral pendant le post-marketing de la surveillance. Priapism sévère peut exiger l'intervention chirurgicale.

5.16 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)

Aucun cas de TTP n'a été observé pendant les études cliniques avec paliperidone oral ou INVEGA ® SUSTENNA ®. Bien que les cas de TTP aient été annoncés en association avec l'administration risperidone, le rapport à la thérapie risperidone est inconnu.

5.17 Règlement de Température de corps

La perturbation de la capacité du corps de réduire la température de corps de base a été attribuée aux agents antipsychotiques. Le soin approprié est conseillé en prescrivant INVEGA ® SUSTENNA ® aux patients qui connaîtront des conditions qui peuvent contribuer à une élévation dans la température de corps de base, par ex, en faisant de l'exercice vigoureusement, l'exposition à la chaleur extrême, en recevant la médication d'élément avec l'activité anticholinergic, ou en étant soumis à la déshydratation.

5.18 Administration

INVEGA ® SUSTENNA ® est destiné pour l'injection intramusculaire et le soin doit être pris pour éviter que l'injection inattentive dans un vaisseau sanguin [voit le Dosage et l'administration (2.3)].

5.19 Effet antiémétique

Un effet antiémétique a été observé dans les études précliniques avec paliperidone. Cet effet, s'il se produit dans les humains, peut masquer les signes et les symptômes de surdosage avec de certains médicaments ou des conditions tels que l'obstruction intestinale, le syndrome de Reye et la tumeur cérébrale.

5.20 Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Élément

L'expérience clinique avec INVEGA ® SUSTENNA ® dans les patients avec de certaines maladies d'élément est limitée [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

On annonce que les patients avec la Maladie de Parkinson ou la Démence avec les Corps Lewy ont une sensibilité augmentée à la médication antipsychotique. Les manifestations de cette sensibilité augmentée incluent la confusion, obtundation, l'instabilité posturale avec les chutes fréquentes, extrapyramidal les symptômes et les traits cliniques en harmonie avec le syndrome malfaisant neuroleptic.

INVEGA ® SUSTENNA ® n'a pas été évalué ou utilisé pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie du cœur instable. Les patients avec ces diagnostics ont été exclus de précommercialiser des essais cliniques. À cause du risque d'orthostatic hypotension avec INVEGA ® SUSTENNA ®, la prudence devrait être observée dans les patients avec la maladie cardiovasculaire connue [voir des Avertissements et des Précautions (5.9)].

5.21 Surveillance : Essais de laboratoire

Aucun essai de laboratoire spécifique n'est recommandé.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

La chose suivante est discutée plus en détail dans d'autres sections du fait d'étiqueter :

Partout dans cette section, une distinction est faite entre les événements défavorables et les réactions défavorables. Les événements défavorables sont des événements annoncés par l'investigateur de praticien et il n'y a aucune tentative d'assigner la causalité au médicament d'étude. Les réactions défavorables sont des événements défavorables qui sont considérés être raisonnablement associés à l'utilisation d'INVEGA ® SUSTENNA ® (les réactions de médicament défavorables) basé sur une méthode prédéterminée pour l'évaluation, par ex, une comparaison de taux d'événement défavorables pour le médicament et de groupes de placebo pour l'événement d'intérêt. Il n'est pas possible de manière fiable établir la causalité en considérant des rapports d'événement défavorables individuels pour les patients traités du médicament. Ainsi, la section est étiquetée dans l'ensemble les Réactions Défavorables, cependant, les paragraphes individuels sont étiquetés les réactions défavorables ou les événements défavorables, selon ce qui est inclus dans le paragraphe.

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les plus communs (au moins 5 % dans n'importe quel INVEGA ® SUSTENNA ® le groupe) et probablement lié du médicament (les événements défavorables pour lesquels le taux de médicament est au moins deux fois le taux de placebo) les réactions défavorables des procès doubles aveugles, contrôlés du placebo étaient des réactions de site d'injection, une somnolence/sédation, un vertige, akathisia et un désordre extrapyramidal.

Les données décrites dans cette section sont tirées d'une base de données d'essai clinique se composant d'un total de 3817 sujets avec la schizophrénie qui a reçu au moins une dose d'INVEGA ® SUSTENNA ® dans la gamme de dose recommandée de 39 mgs à 234 mgs et un total de 510 sujets avec la schizophrénie qui a reçu le placebo. Parmi 3817 INVEGA ® SUSTENNA ® - a traité des sujets, 1293 a reçu INVEGA ® SUSTENNA ® dans quatre dose fixée, les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo (un de 9 semaines et trois études de 13 semaines), 849 ont reçu INVEGA ® SUSTENNA ® dans le procès d'entretien (de qui 205 a continué à recevoir INVEGA ® SUSTENNA ® pendant la phase contrôlée du placebo double aveugle de cette étude) et 1675 a reçu INVEGA ® SUSTENNA ® dans les procès contrôlés de cinq non-placebo (trois noninfériorité les procès actifs-comparator, une étiquette ouverte à long terme pharmacokinetic et étude de sécurité et un site d'injection le procès croisé [deltoïde-gluteal]). Une des études de 13 semaines a inclus 234 mgs INVEGA ® SUSTENNA ® la dose d'initiation suivie par le traitement avec 39 mgs, 156 mgs, ou avec 234 mgs toutes les 4 semaines.

Les événements défavorables pendant l'exposition pour étudier le traitement ont été obtenus par l'investigation générale et enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant leur propre terminologie. Par conséquent, pour fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables, les événements ont été groupés dans les catégories standardisées en utilisant la terminologie de MedDRA.

La majorité de toutes les réactions défavorables était légère pour se modérer dans la sévérité.

6.1 Événements Défavorables communément observés dans les Essais cliniques Doubles aveugles, contrôlés du Placebo

La table 2 énumère les événements défavorables a annoncé à 2 % ou plus d'INVEGA ® SUSTENNA ® - ont traité des sujets avec la schizophrénie dans la quatre dose fixée, les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo.

La table 2. L'incidence de Traitement les Jeunes Événements Défavorables dans 2 % ≥ d'INVEGA ® SUSTENNA ® - a Traité des Sujets avec la Schizophrénie dans Quatre Dose fixée, les Procès Doubles aveugles, contrôlés du Placebo
Classe d'Organe de système
  Événement défavorable
Placebo*
(N=510)
39 mgs
(N=130)
78 mgs
(N=302)
156 mgs
(N=312)
Mg de 234/39
(N=160)
Mg de 234/156
(N=165)
Mg de 234/234
(N=163)
Les pourcentages sont contournés aux nombres entiers. La table inclut des événements défavorables qui ont été annoncés à 2 % ou plus de sujets dans n'importe lequel des INVEGA ® SUSTENNA ® les groupes de dose et qui se sont produits à la plus grande incidence que dans le groupe de placebo.
Les événements défavorables pour lesquels l'INVEGA ® SUSTENNA ® l'incidence était égal à ou moins que le placebo ne sont pas énumérés dans la table, mais ont inclus la chose suivante : la dyspepsie, le désordre psychotique, la schizophrénie et le tremblement. Les termes suivants ont été combinés : la somnolence/sédation, la douleur de tendresse/sein de poitrine, la gêne abdominale / la douleur abdominale la gêne supérieure / la gêne d'estomac et tachycardia/sinus tachycardia/heart le taux ont augmenté. Tout le site d'injection les événements défavorables liés de la réaction ont été effondrés et sont groupés sous les "Réactions de site d'injection".
*
Le groupe de placebo est mis en commun de toutes les études et a inclus le deltoïde ou l'injection gluteal selon le design d'étude.
L'injection deltoïde initiale de 234 mgs suivis de 39 mgs, 156 mgs, ou de 234 mgs toutes les 4 semaines par le deltoïde ou l'injection gluteal. D'autres groupes de dose (39 mgs, 78 mgs et 156 mgs) sont des études impliquant seulement gluteal l'injection. [Voir des Études Cliniques (14)]
Le pourcentage total de sujets avec l'événement défavorable70756869636063
Désordres de Gastrointestinal
  La gêne abdominale / la douleur abdominale supérieure2244124
  Constipation5355241
  Diarrhée2032122
  Bouche sèche1310111
  Nausée3443222
  Mal de dents1113123
  Vomissement4542322
Désordres généraux et conditions de site d'administration
  Asthenia021<1011
  Fatigue1122121
  Réactions de site d'injection20469710
Infections et infestations
  Nasopharyngitis2022422
  Infection d'appareil respiratoire supérieure2222124
  Infection d'étendue urinaire101<1112
La blessure, en empoisonnant et les complications de procédure
  Lacération de peau<12<10100
Enquêtes
  Alanine aminotransferase augmenté2021111
  Le poids a augmenté1441112
Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif
  Mal de dos2213111
  Raideur de Musculoskeletal11<1<1112
  Myalgia121<1102
  Douleur dans l'extrémité1022230
Désordres de système nerveux
  Akathisia3223156
  Vertige1624142
  Désordre d'Extrapyramidal1523100
  Mal de tête121111151176
  Somnolence/sédation3574155
Désordres psychiatriques
  Agitation71059854
  Inquiétude7853566
  Insomnie15151513121013
  Cauchemar<1200000
  Ideation suicidaire2012221
Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal
  Toux1231011
Désordres vasculaires
  Hypertension1211110

6.2 Les Réactions défavorables Observées Pendant l'Évaluation d'Essai clinique d'INVEGA ® SUSTENNA ® et Non Énuméré dans la Table 2

Les réactions défavorables supplémentaires suivantes se sont produites dans INVEGA ® SUSTENNA ® - a traité des sujets dans la quatre susdite dose fixée, les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo, dans la phase double aveugle du procès d'entretien, ou dans INVEGA ® SUSTENNA ® - ont traité des sujets avec la schizophrénie qui a participé à d'autres essais cliniques et n'a pas été annoncé dans la Table 2. Ils ont été résous d'être des réactions défavorables basées sur les raisons de soupçonner la causalité telle que le chronométrage de commencement ou de résiliation en ce qui concerne l'usage de drogues, la plausibilité dans la lumière de la pharmacologie connue du médicament, l'occurrence à une fréquence au-dessus de cela attendu dans la population traitée ou l'occurrence d'un événement typique de réactions défavorables incitées au médicament.

Désordres cardiaques : atrioventricular bloquent le premier degré, bradycardia, le bloc de branche de paquet, l'électrocardiogramme QT prolongé, les palpitations, orthostatic postural tachycardia le syndrome, tachycardia

Oreille et désordres de labyrinthe : vertige

Désordres endocrines : hyperprolactinemia

Désordres d'oeil : le désordre de mouvement d'oeil, l'oeil roulant, oculogyric la crise, la vision s'est brouillée

Désordres de Gastrointestinal : hypersécrétion salivaire

Désordres de système immunitaire : hypersensibilité

Enquêtes : le cholestérol de sang a augmenté, le glucose de sang a augmenté, le sang triglycerides augmenté, l'électrocardiogramme anormal

Métabolisme et désordres de nutrition : l'appétit diminué, l'hyperglycémie, hyperinsulinemia, l'appétit augmenté

Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif : la raideur collective, la rigidité de muscle, les spasmes de muscle, la contraction de muscle, le tic de muscle, nuchal la rigidité

Désordres de système nerveux : bradykinesia, cerebrovascular l'accident, la convulsion, le vertige postural, bavant, dysarthria, dyskinesia, dystonia, hypertonia, la léthargie, neuroleptic le syndrome malfaisant, oromandibular dystonia, parkinsonism, l'hyperactivité psychomotrice, la syncope, tardive dyskinesia

Désordres psychiatriques : agitation

Système reproducteur et désordres de poitrine : amenorrhea, renvoi de poitrine, dysfonctionnement érectile, galactorrhea, gynecomastia, désordre menstruel, les règles se sont attardées, les règles le dysfonctionnement irrégulier, sexuel

Peau et désordres de tissu sous-cutanés : l'éruption de médicament, pruritus, pruritus généralisé, les rougeurs, urticaria

Désordres vasculaires : orthostatic hypotension

6.3 Les cessations en raison des Événements Défavorables

Les pourcentages de sujets qui a arrêté en raison des événements défavorables dans la quatre dose fixée, les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo étaient 5.0 % et 7.8 % dans INVEGA ® SUSTENNA ® - et les sujets traités du placebo, respectivement.

6.4 Réactions Défavorables liées de la dose

Basé sur les données mises en commun de la quatre dose fixée, les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo, parmi les réactions défavorables qui se sont produites à l'incidence ≥ de 2 % dans les sujets ont traité avec INVEGA ® SUSTENNA ®, seulement akathisia augmenté avec la dose. Hyperprolactinemia a exposé aussi un rapport de dose, mais ne s'est pas produit à l'incidence ≥ de 2 % dans INVEGA ® SUSTENNA ® - a traité des sujets des quatre études de la dose fixée.

6.5 Différences démographiques

Un examen de sous-groupes démographiques dans les procès contrôlés du placebo doubles aveugles n'a pas révélé d'évidence de différences dans la sécurité sur la base de l'âge, le sexe, ou la course seule; cependant, il y avait peu de sujets ≥ 65 ans d'âge.

6.6 Symptômes d'Extrapyramidal (EPS)

Les données mises en commun des deux doubles aveugles, contrôlés du placebo, de 13 semaines, les procès de la dose fixée ont fourni des renseignements concernant jeune du traitement EPS. Plusieurs méthodes ont été utilisées pour mesurer EPS : (1) Simpson-Angus le score global (signifient le changement de la ligne de base ou du score à la fin de procès) qui évalue largement Parkinsonism, (2) l'Échelle de Barnes Akathisia Rating le score d'estimation clinique global (le changement moyen de la ligne de base ou du score à la fin de procès) qui évalue akathisia, (3) l'utilisation de médications anticholinergic pour traiter jeune EPS, (4) les tas d'Échelle de Mouvement Involontaires Anormaux (le changement moyen de la ligne de base ou des tas à la fin de procès) (la Table 3) et (5) l'incidence de rapports spontanés d'EPS (la Table 4).

La table 3. Les jeunes du Traitement Symptômes Extrapyramidal (EPS) Évalué par l'Incidence d'Estimer la Balance et l'Utilisation de Médication Anticholinergic
Pourcentage de Sujets
INVEGA ® SUSTENNA ®
ÉchellePlacebo
(N=262)
39 mgs
(N=130)
78 mgs
(N=223)
156 mgs
(N=228)
*
Pour Parkinsonism, pour cent de sujets avec le score de Simpson-Angus Total> 0.3 au point final (Le score total défini comme la somme totale de score d'articles divisé par le nombre d'articles)
Pour Akathisia, pour cent de sujets avec l'Échelle de Barnes Akathisia Rating le score global ≥ 2 au point final
Pour Dyskinesia, pour cent de sujets avec un score ≥ 3 sur n'importe lequel des 7 premiers articles ou d'un score ≥ 2 sur au moins deux de n'importe lequel des 7 premiers articles de l'Échelle de Mouvement Involontaire Anormale au point final
§
Le pour cent de sujets qui a reçu des médications anticholinergic pour traiter jeune EPS
Parkinsonism*912106
Akathisia 5565
Dyskinesia 3464
L'utilisation d'Anticholinergic Medications§12101211
La table 4. Les jeunes du Traitement Symptômes Extrapyramidal (EPS) les Événements Défavorables liés par MedDRA le Terme Préféré
Pourcentage de Sujets
INVEGA ® SUSTENNA ®
Placebo39 mgs 78 mgs 156 mgs
Groupe d'EPS(N=262)(N=130)(N=223)(N=228)
Le groupe de Parkinsonism inclut : le désordre d'Extrapyramidal, hypertonia, musculoskeletal la raideur, parkinsonism, le fait de baver, facies masqué, la contraction de muscle, hypokinesia
Le groupe de Hyperkinesia inclut : Akathisia, syndrome de jambes agité, agitation
Le groupe de Dyskinesia inclut : Dyskinesia, choreoathetosis, tic de muscle, myoclonus, tardive dyskinesia
Le groupe de Dystonia inclut : Dystonia, spasmes de muscle
Le pourcentage total de sujets avec les événements défavorables EPS-liés 10121111
Parkinsonism5664
Hyperkinesia2224
Tremblement3223
Dyskinesia1231
Dystonia0112

Les résultats à travers toutes les phases du procès d'entretien ont exposé des conclusions comparables. Dans le de 9 semaines, la dose fixée, le procès double aveugle, contrôlé du placebo, les dimensions de Parkinsonism et d'akathisia évalué par l'incidence d'estimer la balance étaient plus hauts dans l'INVEGA ® SUSTENNA ® le groupe de 156 mgs (18 % et 11 %, respectivement) que dans l'INVEGA ® SUSTENNA ® le groupe de 78 mgs (9 % et 5 %, respectivement) et le groupe de placebo (7 % et 4 %, respectivement).

Dans l'étude de 13 semaines impliquant le dosage d'initiation de 234 mgs, l'incidence de n'importe quels jeunes du traitement événements défavorables EPS-liés était semblable à ce du groupe de placebo (8 %), mais a exposé un dessin lié de la dose avec 6 %, 10 % et 11 % dans l'INVEGA ® SUSTENNA ® 234/39 le mg, 234/156 le mg et les groupes de mg 234/234, respectivement. Hyperkinesia était la catégorie la plus fréquente d'événements défavorables EPS-liés dans cette étude et a été annoncé à un taux semblable entre le placebo (4.9 %) et INVEGA ® SUSTENNA ® 234/156 le mg (4.8 %) et le mg 234/234 (5.5 %) les groupes, mais à un taux inférieur dans le groupe de mg 234/39 (1.3 %).

Dystonia

Effet de classe : les Symptômes de dystonia, les contractions anormales prolongées de groupes de muscle, peuvent se produire dans les individus susceptibles pendant quelques premiers jours de traitement. Les symptômes de Dystonic incluent : le spasme des muscles de cou, en progressant quelquefois à la contraction de la gorge, en avalant la difficulté, la respiration de difficulté, et/ou la saillie de la langue. Pendant que ces symptômes peuvent se produire aux doses basses, ils se produisent plus fréquemment et avec la plus grande sévérité avec la haute puissance et à de plus hautes doses de première génération les médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonia aigu est observé dans les mâles et les tranches d'âge plus jeunes.

6.7 Anomalies d'Essai de laboratoire

Dans les données mises en commun des deux doubles aveugles, contrôlés du placebo, de 13 semaines, les procès de la dose fixée, une comparaison entre les groupes n'a révélé aucune différence médicalement importante entre INVEGA ® SUSTENNA ® et placebo dans les dimensions de sujets connaissant potentiellement cliniquement des changements significatifs dans la chimie de sérum de routine, hematology, ou les paramètres urinalysis. Pareillement, il n'y avait aucune différence entre INVEGA ® SUSTENNA ® et placebo dans l'incidence de cessations en raison des changements dans hematology, urinalysis, ou la chimie de sérum, en incluant des changements moyens de la ligne de base dans le glucose de jeûne, l'insuline, c-peptide, triglyceride, HDL, LDL et les mesures de cholestérol totales. Cependant, INVEGA ® SUSTENNA ® a été associé aux augmentations dans le sérum prolactin [voir des Avertissements et des Précautions (5.8)]. Les résultats de l'étude de 13 semaines impliquant le dosage d'initiation de 234 mgs, le de 9 semaines, la dose fixée, le procès double aveugle, contrôlé du placebo et la phase double aveugle du procès d'entretien ont exposé des conclusions comparables.

6.8 Évaluation de douleur et Réactions de Site d'Injection Locales

Dans les données mises en commun des deux de 13 semaines, la dose fixée, les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo, l'intensité moyenne de douleur d'injection annoncée par les sujets en utilisant une échelle analogique visuelle (0 = aucune douleur à 100 = insupportablement pénible) diminué dans tous les groupes de traitement dès le début à la dernière injection (le placebo : 10.9 à 9.8; 39 mgs : 10.3 à 7.7; 78 mgs : 10.0 à 9.2; 156 mgs : 11.1 à 8.8). Les résultats tant le de 9 semaines, la dose fixée, le procès double aveugle, contrôlé du placebo que la phase double aveugle du procès d'entretien ont exposé des conclusions comparables.

Dans l'étude de 13 semaines impliquant le dosage d'initiation de 234 mgs, les occurrences d'induration, la rougeur, ou l'enflure, comme évalué par le personnel d'étude aveuglé, étaient rares, généralement légères, diminuées au fil des années et semblables dans l'incidence entre l'INVEGA ® SUSTENNA ® et les groupes de placebo. L'indice d'écoute d'investigateur de douleur d'injection était semblable pour le placebo et INVEGA ® SUSTENNA ® les groupes. Les évaluations d'investigateur du site d'injection après la première injection pour la rougeur, l'enflure, induration et la douleur ont été estimées comme absentes pour 69-100 % de sujets tant dans l'INVEGA ® SUSTENNA ® que dans les groupes de placebo. Au Jour 92, les investigateurs ont estimé l'absence de rougeur, enflure, induration et douleur dans 95-100 % de sujets tant dans l'INVEGA ® SUSTENNA ® que dans les groupes de placebo.

6.9 Les Réactions défavorables ont Annoncé dans les Essais cliniques avec Paliperidone Oral

La chose suivante est une liste de réactions défavorables supplémentaires qui ont été annoncées dans les essais cliniques avec paliperidone oral :

Désordres cardiaques : le bloc de branche de paquet est parti, le sinus arrhythmia

Désordres de Gastrointestinal : la douleur abdominale, la flatulence, la petite obstruction intestinale

Désordres généraux et conditions de site d'administration : l'oedème, l'oedème périphérique

Désordres de système immunitaire : réaction d'anaphylactic

Infections et infestations : rhinitis

Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif : arthralgia, musculoskeletal la douleur, torticollis, trismus

Désordres de système nerveux : la rigidité de roue dentée, la grande convulsion mal, parkinsonian la démarche, l'attaque d'ischemic transitoire

Désordres psychiatriques : désordre de sommeil

Système reproducteur et désordres de poitrine : le sein engorgement, la douleur de tendresse/sein de poitrine, l'éjaculation rétrograde

Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal : la congestion nasale, pharyngolaryngeal la douleur, l'aspiration de pneumonie

Peau et désordres de tissu sous-cutanés : rougeurs papular

Désordres vasculaires : hypotension, ischemia

6.10 Post-marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de paliperidone; parce que ces réactions ont été annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas possible de manière fiable estimer leur fréquence : angioedema, priapism, langue gonflée, incontinence urinaire, rétention urinaire.

6.11 Les Réactions défavorables ont Annoncé Avec Risperidone

Paliperidone est le métabolite actif important de risperidone. Les réactions défavorables ont annoncé avec risperidone oral et l'injection agissant longtemps risperidone peut être trouvée dans les sections de RÉACTIONS DÉFAVORABLES des insertions de paquet pour ces produits.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Depuis paliperidone palmitate est hydrolyzed à paliperidone [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)], provient des études avec paliperidone oral devrait être pris en considération en évaluant le potentiel d'action réciproque de médicament du médicament.

7.1 Le potentiel pour INVEGA ® SUSTENNA ® pour Affecter d'Autres Médicaments

Étant donné les effets CNS primaires de paliperidone [voient que les Réactions Défavorables (6.1)], INVEGA ® SUSTENNA ® devrait être utilisé avec la prudence dans la combinaison avec d'autres médicaments au centre agissants et alcool. Paliperidone peut contrarier l'effet de levodopa et d'autre dopamine agonists.

À cause de son potentiel pour inciter orthostatic hypotension, un effet additif peut être observé quand INVEGA ® SUSTENNA ® est administré avec d'autres agents thérapeutiques qui ont ce potentiel [voir des Avertissements et des Précautions (5.9)].

On ne s'attend pas à ce que Paliperidone provoque des actions réciproques pharmacokinetic cliniquement importantes avec les médicaments qui sont transformés par métabolisme par cytochrome P450 isozymes. Les études in vitro dans le foie humain microsomes ont montré que paliperidone n'inhibe pas considérablement le métabolisme de médicaments transformés par métabolisme par cytochrome P450 isozymes, en incluant CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5. Donc, on ne s'attend pas paliperidone inhiber l'autorisation de médicaments qui sont transformés par métabolisme par ces sentiers du métabolisme dans une manière cliniquement pertinente. On aussi ne s'attend pas à ce que Paliperidone ait des propriétés d'incitant d'enzyme.

Paliperidone est un faible inhibiteur de P-glycoprotein (P-gp) lors de hautes concentrations. Non dans les données vivo ne sont disponibles et la pertinence clinique est inconnue.

7.2 Le potentiel pour d'Autres Médicaments pour Affecter INVEGA ® SUSTENNA ®

Paliperidone n'est pas un substrate de CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 et CYP2C19, pour qu'une action réciproque avec les inhibiteurs ou inducers de ces isozymes soit improbable. Pendant que les études in vitro indiquent que CYP2D6 et CYP3A4 peuvent être minimalement impliqués dans le métabolisme paliperidone, dans vivo que les études ne montrent pas d'élimination diminuée par ces isozymes et ils contribuent à seulement une petite fraction d'autorisation de corps totale. Les études in vitro ont montré que paliperidone est un P-gp substrate.

La Co-administration de paliperidone oral a étendu la libération dès que tous les jours avec 200 mgs carbamazepine a provoqué deux fois par jour une diminution d'environ 37 % dans Cmax permanent moyen et AUC de paliperidone. Cette diminution est provoquée, à un degré substantiel, par une augmentation de 35 % dans l'autorisation rénale de paliperidone. Une diminution mineure d'un montant du médicament excrété inchangé dans l'urine suggère qu'il y avait peu d'effet sur le métabolisme CYP ou bioavailability de paliperidone pendant la co-administration carbamazepine. Sur l'initiation de carbamazepine, la dose d'INVEGA ® SUSTENNA ® devrait être réévaluée et augmentée au besoin. Inversement, sur la cessation de carbamazepine, la dose d'INVEGA ® SUSTENNA ® devrait être réévaluée et diminuée au besoin.

Paliperidone est transformé par métabolisme à une mesure limitée par CYP2D6 [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Dans une étude d'une action réciproque dans les sujets en bonne santé dans lesquels une dose simple de 3 mgs de paliperidone oral a étendu la libération a été administré concomitantly avec 20 mgs par jour de paroxetine (un inhibiteur CYP2D6 puissant), paliperidone les expositions étaient sur 16 % moyens (CI de 90 % : 4, 30) plus haut dans metabolizers étendu CYP2D6. De plus hautes doses de paroxetine n'ont pas été étudiées. La pertinence clinique est inconnue.

La Co-administration d'une dose simple d'un comprimé de 12 mgs de la libération prolongée paliperidone oral avec les comprimés de la libération prolongée de sodium divalproex (deux comprimés de 500 mgs une fois tous les jours à permanent) avait pour résultat une augmentation d'environ 50 % dans le Cmax et AUC de paliperidone. Bien que cette action réciproque n'ait pas été étudiée avec INVEGA ® SUSTENNA ®, une action réciproque cliniquement significative ne serait pas attendue entre le sodium divalproex et INVEGA ® SUSTENNA ® l'injection intramusculaire.

8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse C.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'INVEGA ® SUSTENNA ® dans les femmes enceintes.

Il n'y avait aucun effet lié du traitement sur la progéniture quand les rats enceintes ont été injectés intramusculairement avec paliperidone palmitate pendant la période d'organogenesis aux doses jusqu'à 160 mgs/kg, qui est 10 fois la dose humaine recommandée maximum de 234 mgs d'INVEGA ® SUSTENNA ® sur une base mg/m2.

Dans les études dans les rats enceintes et les lapins dans lesquels paliperidone a été donné oralement pendant la période d'organogenesis, il n'y avait aucune augmentation dans les anomalies foetales jusqu'aux plus hautes doses évaluées (10 mgs/kg/jours dans les rats et 5 mgs/kg/jours dans les lapins, qui sont chacun 8 fois la dose humaine recommandée maximum [12 mgs/jours] de paliperidone oralement administré [INVEGA ®] sur une base mg/m2).

Dans le rat la reproduction fait les études avec risperidone, qui est abondamment converti en paliperidone dans les rats et les humains, les augmentations dans les morts de chiot ont été vues aux doses orales qui sont moins que la dose humaine recommandée maximum de risperidone sur une base mg/m2 (voir RISPERDAL ® l'insertion de paquet).

L'utilisation de première génération les médicaments antipsychotiques pendant le trimestre dernier de grossesse a été associée aux symptômes extrapyramidal dans le neonate. Ces symptômes sont d'habitude limités de soi. On n'est pas connu si paliperidone, quand pris près de la fin de grossesse, mènera aux signes néo-natals semblables et aux symptômes.

Effets de Non-teratogenic

Neonates exposés aux médicaments antipsychotiques pendant le troisième trimestre de grossesse sont menacés pour extrapyramidal et/ou symptômes de privation suite à la livraison. Il y a eu des rapports d'agitation, hypertonia, hypotonia, tremblement, somnolence, détresse respiratoire et désordre mangeant dans ces neonates. Ces complications ont varié dans la sévérité; pendant que dans certains cas les symptômes ont été limités de soi, dans d'autres cas neonates ont exigé le soutien de service de soins intensifs et ont prolongé l'hospitalisation.

INVEGA ® SUSTENNA ® devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

8.2 Travail et Livraison

L'effet d'INVEGA ® SUSTENNA ® sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.

8.3 Mères infirmières

Dans les études d'animal avec paliperidone et dans les études humaines avec risperidone, paliperidone a été excrété dans le lait. Donc, les femmes recevant INVEGA ® SUSTENNA ® ne devraient pas affronter des bébés de nourriture.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité d'INVEGA ® SUSTENNA ® dans les patients <18 ans d'âge n'ont pas été établies.

8.5 Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'INVEGA ® SUSTENNA ® n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes.

Il est connu que ce médicament est considérablement excrété par le rein et l'autorisation est diminuée dans les patients avec l'affaiblissement rénal [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)], à qui on devrait donner des doses réduites. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir le Dosage et l'administration (2.5)].

8.6 Affaiblissement rénal

INVEGA ® SUSTENNA ® n'a pas été systématiquement étudié dans les patients avec l'affaiblissement rénal [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Pour les patients avec l'affaiblissement rénal léger (creatinine l'autorisation ≥ 50 millilitres/minutes à <80 millilitres/minutes), recommandé l'initiation d'INVEGA ® SUSTENNA ® est avec une dose de 156 mgs le jour de traitement 1 et de 117 mgs une semaine plus tard, tous les deux ont administré dans le muscle deltoïde. Par la suite, suivez avec les injections mensuelles de 78 mgs dans le deltoïde ou dans le muscle gluteal.

INVEGA ® SUSTENNA ® n'est pas recommandé dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère (creatinine l'autorisation <50 millilitres/minutes).

8.7 Affaiblissement hépatique

INVEGA ® SUSTENNA ® n'a pas été étudié dans les patients avec l'affaiblissement hépatique. Basé sur une étude avec paliperidone oral, aucune adaptation de dose n'est exigée dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger ou modéré. Paliperidone n'a pas été étudié dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère.

9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

9.1 Substance contrôlée

INVEGA ® SUSTENNA ® (paliperidone) n'est pas une substance contrôlée.

9.2 Abus

Paliperidone n'a pas été systématiquement étudié dans les animaux ou les humains pour son potentiel pour l'abus.

9.3 Dépendance

Paliperidone n'a pas été systématiquement étudié dans les animaux ou les humains pour son potentiel pour la tolérance ou la dépendance physique.

10 SURDOSAGE

10.1 Expérience humaine

Aucun cas d'overdose n'a été annoncé dans le prémarketing des études avec INVEGA ® SUSTENNA ®. Puisque INVEGA ® SUSTENNA ® doit être administré par les professionnels de soins de santé, le potentiel pour le surdosage par les patients est bas.

Pendant que l'expérience avec l'overdose paliperidone est limitée, parmi peu de cas d'overdose a annoncé dans le prémarketing des procès avec paliperidone oral, la plus haute ingestion estimée était 405 mgs. Les signes observés et les symptômes ont inclus des symptômes extrapyramidal et une instabilité de démarche. D'autres signes potentiels et symptômes incluent ceux qui proviennent d'une exagération des effets pharmacologiques connus de paliperidone, c'est-à-dire, la somnolence et la sédation, tachycardia et hypotension et le prolongement QT. Torsade de pointes et ventricular fibrillation ont été annoncés dans un patient dans le cadre d'overdose avec paliperidone oral.

Paliperidone est le métabolite actif important de risperidone. L'expérience d'overdose annoncée avec risperidone peut être trouvée dans la section OVERDOSAGE de l'insertion de paquet risperidone.

10.2 Direction de Surdosage

Il n'y a aucun antidote spécifique à paliperidone, donc, appropriez-vous des mesures d'un grand secours devrait être institué et fermer la surveillance médicale et la surveillance devrait continuer jusqu'à ce que le patient se rétablisse. La considération devrait être donnée aux caractéristiques de la libération prolongée d'INVEGA ® SUSTENNA ® et la longue demi-vie apparente de paliperidone en évaluant des besoins de traitement et une récupération. La participation de médicament multiple devrait aussi être considérée.

En cas de l'overdose aiguë, établissez et maintenez une compagnie aérienne et garantissez l'oxygénation adéquate et la ventilation. La possibilité d'obtundation, saisies, ou réaction dystonic de la tête et du cou suite à l'overdose peut créer un risque d'aspiration avec emesis incité.

La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement, en incluant electrocardiographic continu la surveillance pour arrhythmias possible. Si la thérapie antiarrhythmic est administrée, disopyramide, procainamide et quinidine portent un hasard théorique d'effets de QT-prolonging additifs quand administré dans les patients avec une overdose aiguë de paliperidone. De la même façon les propriétés bloquant l'alpha de bretylium pourraient être additives à ceux de paliperidone, ayant pour résultat hypotension problématique.

On devrait traiter Hypotension et l'effondrement circulatoire avec les mesures appropriées, telles que les liquides intraveineux et/ou les réactifs sympathomimetic (epinephrine et la dopamine ne devrait pas être utilisée, comme la stimulation béta peut aggraver hypotension dans le cadre de blocus alpha paliperidone-incité). Dans les cas de symptômes extrapyramidal sévères, anticholinergic la médication devrait être administré.

11 DESCRIPTION

INVEGA ® SUSTENNA ® contient paliperidone palmitate. L'ingrédient actif, paliperidone palmitate, est un agent psychotropic appartenant à la classe chimique de dérivés benzisoxazole. INVEGA ® SUSTENNA ® contient un mélange racemic de (+) - et (-) - paliperidone palmitate. Le nom chimique est (9RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl) piperidin-1-yl] l'éthyle] -2-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido pyrimadin-9-yl [1,2-a] hexadecanoate. Sa formule moléculaire est C39H57FN4O4 et son poids moléculaire est 664.89. La formule structurelle est :

Structure chimique

Paliperidone palmitate est très légèrement soluble dans l'éthanol et le méthanol, pratiquement insoluble dans le glycol polyéthylénique 400 et le glycol propylene et légèrement soluble dans l'acétate d'éthyle.

INVEGA ® SUSTENNA ® est disponible comme un blanc pour la suspension de la libération prolongée aqueuse stérile blanc cassé pour l'injection intramusculaire dans les forces de dose de 39 mgs, 78 mgs, 117 mgs, 156 mgs et 234 mgs paliperidone palmitate. Le produit de médicament hydrolyzes à la moitié active, paliperidone, ayant pour résultat les forces de dose de 25 mgs, 50 mgs, 75 mgs, 100 mgs et 150 mgs de paliperidone, respectivement. Les ingrédients inactifs sont polysorbate 20, le glycol polyéthylénique 4000, le monohydrate acide citrique, disodium le phosphate hydrogène anhydre, le sodium dihydrogen le monohydrate de phosphate, l'hydroxyde de sodium et l'eau pour l'injection.

INVEGA ® SUSTENNA ® est fourni dans une seringue préremplie (cyclic-olefin-copolymer) avec un bouchon de ventouse et une casquette de bout (bromobutyl le caoutchouc). Le kit contient aussi 2 aiguilles de sécurité (1 ½-pouce 22 aiguille de sécurité de jauge et 1 pouce 23 aiguille de sécurité de jauge).

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Paliperidone palmitate est hydrolyzed à paliperidone [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Paliperidone est le métabolite actif important de risperidone. Le mécanisme d'action de paliperidone, comme avec d'autres médicaments ayant l'efficacité dans la schizophrénie, est inconnu, mais on a proposé que l'activité thérapeutique du médicament dans la schizophrénie soit négociée par une combinaison du Type 2 (D2) de dopamine central et de l'antagonisme de récepteur du Type 2 (5HT2A) serotonin.

12.2 Pharmacodynamics

Paliperidone est un antagoniste de récepteur du Type 2 (D2) de dopamine au centre actif et un antagoniste de récepteur du Type 2 (5HT2A) serotonin. Paliperidone est actif aussi comme un antagoniste à 1 et 2 récepteurs adrénergiques et à H1 histaminergic les récepteurs, qui peuvent expliquer certains des autres effets du médicament. Paliperidone n'a aucune affinité pour cholinergic muscarinic ou 1-et les récepteurs 2-adrenergic. L'activité pharmacologique (du +) - et (-) - paliperidone enantiomers est qualitativement et quantitativement semblable in vitro.

12.3 Pharmacokinetics

Absorption et Distribution

En raison de sa solubilité d'eau extrêmement basse, paliperidone palmitate se dissout lentement après que l'injection intramusculaire avant d'être hydrolyzed à paliperidone et absorbé dans la circulation systémique. Suite à une dose intramusculaire simple, les concentrations de plasma de paliperidone se montrent à la hauteur progressivement atteignent des concentrations de plasma maximums à un Tmax moyen de 13 jours. La libération du médicament commence dès le jour 1 et dure depuis bien 126 jours.

Suite à l'injection intramusculaire de doses simples (39 mgs-234 mgs) dans le muscle deltoïde, en moyenne, Cmax de 28 % plus haut a été observé comparé avec l'injection dans le muscle gluteal. Les deux injections intramusculaires deltoïdes initiales de 234 mgs le jour 1 et de 156 mgs le jour 8 aide atteignent des concentrations thérapeutiques rapidement. Le profil de libération et le régime de dosage d'INVEGA ® SUSTENNA ® ont pour résultat des concentrations thérapeutiques soutenues. L'AUC de paliperidone suite à INVEGA ® SUSTENNA ® l'administration était proportionnel de la dose sur une gamme de dose de 39 mgs-234 mgs et moins que proportionnel de la dose pour Cmax pour les doses excédant 78 mgs. Le rapport peak:trough permanent moyen pour un INVEGA ® SUSTENNA ® la dose de 156 mgs était 1.8 suite à l'administration gluteal et 2.2 suite à l'administration deltoïde.

L'administration suivante de paliperidone palmitate (le +) et (-) enantiomers de l'interconverti de paliperidone, en atteignant un AUC (+) à (-) le rapport d'entre environ 1.6-1.8.

Basé sur une analyse démographique, le volume apparent de distribution de paliperidone est 391 L. La protéine de plasma se liant de racemic paliperidone est 74 %.

Métabolisme et Élimination

Dans une étude avec la libération immédiate 14C-paliperidone orale, une semaine suite à l'administration d'une dose orale simple de la libération immédiate 14C-paliperidone de 1 mg, 59 % de la dose ont été excrétés inchangés dans l'urine, en indiquant que paliperidone n'est pas abondamment transformé par métabolisme dans le foie. Environ 80 % de la radioactivité administrée ont été récupérés dans l'urine et 11 % dans le feces. Quatre sentiers du métabolisme ont été identifiés dans vivo, dont aucun n'a expliqué plus de 10 % de la dose : dealkylation, hydroxylation, dehydrogenation et benzisoxazole scission. Bien que les études in vitro aient suggéré un rôle pour CYP2D6 et CYP3A4 dans le métabolisme de paliperidone, il n'y a aucune évidence dans vivo que ces isozymes jouent un rôle significatif dans le métabolisme de paliperidone. La population pharmacokinetics les analyses n'a indiqué aucune différence discernable sur l'autorisation apparente de paliperidone après l'administration de paliperidone oral entre metabolizers étendu et pauvre metabolizers de CYP2D6 substrates. Les études in vitro dans le foie humain microsomes ont montré que paliperidone n'inhibe pas considérablement le métabolisme de médecines transformées par métabolisme par cytochrome P450 isozymes, en incluant CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5.

Les études in vitro ont montré que paliperidone est un P-gp substrate et un faible inhibiteur de P-gp lors de hautes concentrations. Non dans les données vivo ne sont disponibles et la pertinence clinique est inconnue.

La demi-vie apparente moyenne de paliperidone suite à INVEGA ® SUSTENNA ® l'administration de la dose simple sur la gamme de dose de 39 mgs-234 mgs a varié de 25 jours – 49 jours.

Le Long jeu Paliperidone Palmitate Injection contre la Libération prolongée Orale Paliperidone

INVEGA ® SUSTENNA ® est conçu pour livrer paliperidone sur une période mensuelle pendant que la libération prolongée paliperidone oral est administrée sur une base quotidienne. Le régime d'initiation pour INVEGA ® SUSTENNA ® (le mg de 234 mgs/156 dans le muscle deltoïde le Jour 1/Jour 8) a été conçu pour rapidement atteindre des concentrations paliperidone permanentes en lançant la thérapie sans l'utilisation d'addition d'un supplément orale.

En général, les niveaux de plasma d'initiation totaux avec INVEGA ® SUSTENNA ® étaient dans la gamme d'exposition observée avec la libération prolongée de 6-12 mgs paliperidone oral. L'utilisation de l'INVEGA ® SUSTENNA ® le régime d'initiation a permis aux patients de rester dans cette fenêtre d'exposition de la libération prolongée de 6-12 mgs paliperidone oral même les jours de pré-dose de dépression (Le jour 8 et le Jour 36). La variabilité interasservie pour paliperidone pharmacokinetics suite à la livraison d'INVEGA ® SUSTENNA ® était inférieure par rapport à la variabilité déterminée de la libération prolongée des comprimés paliperidone oraux. À cause de la différence dans la médiane pharmacokinetic les profils entre les deux produits, la prudence devrait être exercée en faisant une comparaison directe de leurs propriétés pharmacokinetic.

Populations spéciales

Affaiblissement rénal

INVEGA ® SUSTENNA ® n'a pas été systématiquement étudié dans les patients avec l'affaiblissement rénal. Basé sur un nombre limité d'observations avec INVEGA ® SUSTENNA ® dans les sujets avec l'affaiblissement rénal léger et les simulations pharmacokinetic, la dose d'INVEGA ® SUSTENNA ® devrait être réduite dans les patients avec l'affaiblissement rénal léger; INVEGA ® SUSTENNA ® n'est pas recommandé dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère [voir le Dosage et l'administration (2.5)]. Bien qu'INVEGA ® SUSTENNA ® n'ait pas été étudié dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère, la disposition d'une dose orale simple paliperidone le comprimé de la libération prolongée de 3 mgs a été étudiée dans les sujets avec les degrés divers de fonction rénale. L'élimination de paliperidone a diminué avec la diminution de l'autorisation creatinine estimée. L'autorisation totale de paliperidone a été réduite dans les sujets avec la fonction rénale diminuée de 32 % en moyenne dans léger (CrCl = 50 millilitres/minutes à <80 millilitres/minutes), 64 % dans modéré (CrCl = 30 millilitres/minutes à <50 millilitres/minutes) et 71 % dans sévère (CrCl = 10 millilitres/minutes à <30 millilitres/minutes) l'affaiblissement rénal, conforme à une augmentation moyenne dans l'exposition (AUCinf) de 1.5 pli, 2.6 pli et 4.8 pli, respectivement, comparé aux sujets en bonne santé. Basé sur un nombre limité d'observations avec INVEGA ® SUSTENNA ® dans les sujets avec l'affaiblissement rénal léger et les simulations pharmacokinetic, l'initiation recommandée d'INVEGA ® SUSTENNA ® pour les patients avec l'affaiblissement rénal léger est avec une dose de 156 mgs le jour de traitement 1 et de 117 mgs le jour de traitement 8; par la suite, suivez avec les injections mensuelles de 78 mgs [voir le Dosage et l'administration (2.5)].

Affaiblissement hépatique

INVEGA ® SUSTENNA ® n'a pas été étudié dans les patients avec l'affaiblissement hépatique. Basé sur une étude avec paliperidone oral dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique modéré (La classe B D'enfant-Pugh), aucune adaptation de dose n'est exigée dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger ou modéré [voir le Dosage et l'administration (2.5)]. Dans l'étude avec paliperidone oral dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique modéré (La classe B D'enfant-Pugh), les concentrations de plasma de paliperidone libre étaient semblables à ceux de sujets en bonne santé, bien que le total paliperidone l'exposition ait diminué à cause d'une diminution dans la protéine se liant. Paliperidone n'a pas été étudié dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère.

Assez âgé

Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur l'âge seul. Cependant, l'adaptation de dose peut être exigée à cause des diminutions liées de l'âge dans l'autorisation creatinine [voir l'Affaiblissement Rénal au-dessus et le Dosage et l'administration (2.5)].

Course

Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur la course. Aucune différence dans pharmacokinetics n'a été observée entre les Japonais et les Caucasiens.

Sexe

Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur le sexe, bien que l'absorption plus lente ait été observée dans les femelles dans une population pharmacokinetic l'analyse.

Tabagisme

Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur le tabagisme du statut. Basé sur les études in vitro utilisant des enzymes de foie humaines, paliperidone n'est pas un substrate pour CYP1A2; le tabagisme ne devrait pas, donc, avoir un effet sur le pharmacokinetics de paliperidone.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis

Le potentiel cancérigène de paliperidone intramusculairement injecté palmitate a été évalué dans les rats. Il y avait une augmentation dans la glande mammaire adenocarcinomas dans les rats à 16, 47 et 94 mgs/kg/mois, qui est 0.6, 2 et 4 fois, respectivement, la dose humaine recommandée maximum de 234 mgs d'INVEGA ® SUSTENNA ® sur une base mg/m2. Une dose sans effet n'a pas été établie. Les rats masculins ont montré une augmentation dans les adénomes de glande mammaires, fibroadenomas et les carcinomes à 47 mgs et à 94 mgs/kg/mois. Une étude de carcinogenicity dans les souris n'a pas été conduite avec paliperidone palmitate.

Les études de Carcinogenicity de risperidone, qui est abondamment converti en paliperidone dans les rats, les souris et les humains, ont été conduites dans les souris d'albinos suisses et les rats Wistar. Risperidone a été administré dans le régime aux doses quotidiennes de 0.63, 2.5 et 10 mgs/kg depuis 18 mois aux souris et depuis 25 mois aux rats. Une dose tolérée maximum n'a pas été accomplie dans les souris masculines. Il y avait des augmentations statistiquement significatives dans les adénomes de glande pituitaires, les adénomes de pancréas endocrines et la glande mammaire adenocarcinomas. La dose sans effet pour ces tumeurs était moins qu'ou égale à la dose humaine recommandée maximum de risperidone sur une base mg/m2 (voir RISPERDAL ® l'insertion de paquet). Une augmentation dans les néoplasmes de pancréas mammaires, pituitaires et endocrines a été trouvée dans les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et est considérée être négociée par l'antagonisme de D2-récepteur de dopamine prolongé et hyperprolactinemia. La pertinence de ces conclusions de tumeur dans les rongeurs du point de vue du risque humain est inconnue [voir des Avertissements et des Précautions (5.8)].

Mutagenesis

Paliperidone palmitate n'a montré aucun potentiel genotoxic dans l'épreuve de mutation de revers d'Ames ou la souris lymphoma l'essai. Aucune évidence de potentiel genotoxic pour paliperidone n'a été trouvée dans l'épreuve de mutation de revers d'Ames, la souris lymphoma l'essai, ou le dans l'épreuve de micronoyau de rat vivo.

Affaiblissement de Fertilité

Les études de fertilité de paliperidone palmitate n'ont pas été exécutées.

Dans une étude de fertilité conduite avec paliperidone oralement administré, le pourcentage de rats traités qui sont devenus enceintes n'a pas été affecté aux doses de paliperidone de jusqu'à 2.5 mgs/kg/jours. Cependant, pré et la perte de post-implantation ont été augmentés et le nombre d'embryons vivants a été légèrement diminué, à 2.5 mgs/kg, une dose qui a provoqué aussi la toxicité maternelle légère. Ces paramètres n'ont pas été affectés à une dose de 0.63 mgs/kg, qui est la moitié de la dose humaine recommandée maximum (12 mgs/jours) de paliperidone oralement administré (INVEGA ®) sur une base mg/m2.

La fertilité de rats masculins n'a pas été affectée aux doses orales de paliperidone de jusqu'à 2.5 mgs/kg/jours, bien que le comte de sperme et les études de viabilité de sperme n'aient pas été conduits avec paliperidone. Dans une étude souschronique dans les chiens de Beagle avec risperidone, qui est abondamment converti en paliperidone dans les chiens et les humains, toutes les doses ont évalué (0.31 mgs/kg-5.0 mgs/kg) résultés dans les diminutions dans la testostérone de sérum et dans le sperme motility et la concentration. La testostérone de sérum et les paramètres de sperme se sont rétablis partiellement, mais sont restés diminués après la dernière observation (deux mois après que le traitement a été arrêté).

14 ÉTUDES CLINIQUES

L'efficacité d'INVEGA ® SUSTENNA ® dans le traitement aigu de schizophrénie a été évaluée dans quatre à court terme (un de 9 semaines et trois de 13 semaines) double aveugle, randomisé, contrôlé du placebo, les études de la dose fixée de malades hospitalisés adultes vivement rechutés qui ont rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour la schizophrénie. Les doses fixées d'INVEGA ® SUSTENNA ® dans ces études ont été données les jours 1, 8 et 36 dans l'étude de 9 semaines et supplémentairement le jour 64 des études de 13 semaines, c'est-à-dire, à un intervalle hebdomadaire pour les deux doses initiales et ensuite toutes les 4 semaines pour l'entretien.

L'efficacité a été évaluée en utilisant l'Échelle de Syndrome Positive et Négative (PANSS), un inventaire de multiarticle validé composé de cinq facteurs pour évaluer des symptômes positifs, les symptômes négatifs, a désorganisé des pensées, une hostilité/excitation incontrôlée et une inquiétude/dépression.

Dans une étude de 13 semaines (n=636) le fait de comparer trois doses fixées d'INVEGA ® SUSTENNA ® (l'injection deltoïde initiale de 234 mgs suivis par 3 gluteal ou doses deltoïdes des semaines de 39 mgs/4, les semaines de 156 mgs/4 ou des semaines de 234 mgs/4) au placebo, toutes les trois doses d'INVEGA ® SUSTENNA ® étaient supérieures au placebo dans l'amélioration du score total PANSS.

Dans une autre étude de 13 semaines (n=349) le fait de comparer trois doses fixées d'INVEGA ® SUSTENNA ® (les semaines de 78 mgs/4, les semaines de 156 mgs/4 et les semaines de 234 mgs/4) au placebo, les semaines de seulement 156 mgs/4 d'INVEGA ® SUSTENNA ® étaient supérieures au placebo dans l'amélioration du score total PANSS.

Dans une troisième étude de 13 semaines (n=513) le fait de comparer trois doses fixées d'INVEGA ® SUSTENNA ® (les semaines de 39 mgs/4, les semaines de 78 mgs/4 et les semaines de 156 mgs/4) au placebo, toutes les trois doses d'INVEGA ® SUSTENNA ® étaient supérieures au placebo dans l'amélioration du score total PANSS.

Dans l'étude de 9 semaines (n=197) le fait de comparer deux doses fixées d'INVEGA ® SUSTENNA ® (les semaines de 78 mgs/4 et les semaines de 156 mgs/4) au placebo, les deux doses d'INVEGA ® SUSTENNA ® étaient supérieures au placebo dans l'amélioration du score de total de PANSS.

L'efficacité d'INVEGA ® SUSTENNA ® dans le maintien du contrôle symptomatique dans la schizophrénie a été établie dans un double aveugle à long terme, contrôlée du placebo, l'étude de la dose flexible impliquant des sujets adultes qui a rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour la schizophrénie. Cette étude a inclus un minimum la phase de stabilisation de la dose fixée de 12 semaines et une phase randomisée, contrôlée du placebo pour observer pour la rechute. Pendant la phase double aveugle, les patients ont été randomisés à la même dose d'INVEGA ® SUSTENNA ® ils ont reçu pendant la phase de stabilisation, c'est-à-dire, 39 mgs, 78 mgs, ou 156 mgs administrés toutes les 4 semaines, ou au placebo. Un total de 410 patients stabilisés a été randomisé à INVEGA ® SUSTENNA ® ou au placebo jusqu'à ce qu'ils aient connu une rechute de symptômes de schizophrénie. La rechute a été prédéterminée comme le temps à la première apparition d'un ou à plus de chose suivante : l'hospitalisation psychiatrique, ≥ l'augmentation de 25 % (si le score de ligne de base était> 40) ou une augmentation de 10 points (si le score de ligne de base était ≤ 40) dans le score de PANSS total sur deux évaluations consécutives, blessure de soi délibérée, comportement violent, ideation suicidaire/homicide, ou un score de ≥ 5 (si le score de ligne de base maximum était ≤ 3) ou ≥ 6 (si le score de ligne de base maximum était 4) sur deux évaluations consécutives des articles PANSS individuels P1 (les Illusions), P2 (La désorganisation conceptuelle), P3 (Le comportement hallucinatoire), P6 (la Méfiance/persécution), P7 (l'Hostilité), ou G8 (Non coopératif). La variable d'efficacité primaire était le temps pour rechuter. Une analyse provisoire pré-planifiée a montré qu'un statistiquement de façon significative plus long temps pour rechuter dans les patients a traité avec INVEGA ® SUSTENNA ® comparé au placebo et l'étude a été arrêtée tôt parce que l'entretien d'efficacité a été démontré.

Un examen de sous-groupes démographiques n'a pas révélé de différences cliniquement significatives dans la sensibilité sur la base du sexe, l'âge, ou la course.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

INVEGA ® SUSTENNA ® est disponible comme un blanc pour la suspension de la libération prolongée aqueuse stérile blanc cassé pour l'injection intramusculaire dans les forces de dose de 39 mgs, 78 mgs, 117 mgs, 156 mgs et 234 mgs paliperidone palmitate. Le kit contient une seringue préremplie et 2 aiguilles de sécurité (1 ½-pouce 22 aiguille de sécurité de jauge et 1 pouce 23 aiguille de sécurité de jauge).

39 mgs paliperidone palmitate le kit (NDC 50458-560-01)

78 mgs paliperidone palmitate le kit (NDC 50458-561-01)

117 mgs paliperidone palmitate le kit (NDC 50458-562-01)

156 mgs paliperidone palmitate le kit (NDC 50458-563-01)

234 mgs paliperidone palmitate le kit (NDC 50458-564-01)

Stockage et Manipulation

Le magasin à la température de pièce (25°C, 77°F); les excursions entre 15°C et 30°C (entre 59°F et 86°F) sont permises.

Gardez hors de portée des enfants.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

On conseille aux médecins de discuter les questions suivantes avec les patients pour qui ils prescrivent INVEGA ® SUSTENNA ®. Voir le fait d'étiqueter patient FDA-approuvé.

17.1 Orthostatic Hypotension

On devrait conseiller aux patients qu'il y a le risque d'orthostatic hypotension, particulièrement au moment du fait de lancer le traitement, le fait de relancer le traitement, ou le fait d'augmenter la dose [voit des Avertissements et des Précautions (5.9)].

17.2 Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile

Comme INVEGA ® SUSTENNA ® a le potentiel pour diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles, on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs qu'INVEGA ® SUSTENNA ® la thérapie ne les affecte pas défavorablement [voir des Avertissements et des Précautions (5.11)].

17.3 Grossesse

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement avec INVEGA ® SUSTENNA ® [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].

17.4 Soins infirmiers

On devrait conseiller aux patients de ne pas allaiter un bébé pendant le traitement avec INVEGA ® SUSTENNA ® [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.3)].

17.5 Médication d'élément

On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent, ou projettent de prendre, une prescription ou des médicaments sur-contre, puisqu'il y a un potentiel pour les actions réciproques [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].

17.6 Alcool

On devrait conseiller aux patients d'éviter de l'alcool pendant que la prise INVEGA ® SUSTENNA ® [voit des Actions réciproques de Médicament (7.1)].

17.7 Exposition de chaleur et Déshydratation

On devrait conseiller aux patients concernant le soin approprié dans le fait d'éviter surchauffant et la déshydratation [voir des Avertissements et des Précautions (5.17)].

INVEGA ® SUSTENNA ® (paliperidone palmitate) Extended-Release Injectable Suspension

Fabriqué par :
Janssen Pharmaceutica N.V.
Beerse, la Belgique

Fabriqué pour :
Janssen, Division of Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Titusville, New Jersey 08560

Révisé : décembre de 2010

©Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2009


PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Seringue de 39 mgs

NDC 50458-560-01
Pour l'Utilisation Simple Seulement - Utilisent le Contenu Entier de Seringue

INVEGA ® SUSTENNA ™
paliperidone palmitate
la libération prolongée
suspension d'injectable
39 mgs

39 mgs
Chaques 0.25 millilitres se sont préremplis la seringue contient
39 mgs paliperidone palmitate

POUR L'INJECTION INTRAMUSCULAIRE SEULEMENT
Secousse avant l'utilisation
Rx Seulement

CONTENUS : 1 seringue préremplie et 2 aiguilles
(un 22G, l'aiguille de sécurité de 1½-pouce et un 23G, l'aiguille de sécurité de 1 pouce)

Pour l'initiation et le dosage d'entretien mensuel
les instructions, voir s'il vous plaît l'accompagnement plein
Insertion de Paquet.

Janssen ®
La division d'Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Seringue de 39 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Seringue de 78 mgs

NDC 50458-561-01
Pour l'Utilisation Simple Seulement - Utilisent le Contenu Entier de Seringue

INVEGA ® SUSTENNA ™
paliperidone palmitate
la libération prolongée
suspension d'injectable
78 mgs

78 mgs
Chaques 0.5 millilitres se sont préremplis la seringue contient
78 mgs paliperidone palmitate

POUR L'INJECTION INTRAMUSCULAIRE SEULEMENT
Secousse avant l'utilisation
Rx Seulement

CONTENUS : 1 seringue préremplie et 2 aiguilles
(un 22G, l'aiguille de sécurité de 1½-pouce et un 23G, l'aiguille de sécurité de 1 pouce)

Pour l'initiation et le dosage d'entretien mensuel
les instructions, voir s'il vous plaît l'accompagnement plein
Insertion de Paquet.

Janssen ®
La division d'Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Seringue de 78 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Seringue de 117 mgs

NDC 50458-562-01
Pour l'Utilisation Simple Seulement - Utilisent le Contenu Entier de Seringue

INVEGA ® SUSTENNA ™
paliperidone palmitate
la libération prolongée
suspension d'injectable
117 mgs

117 mgs
Chaques 0.75 millilitres se sont préremplis la seringue contient
117 mgs paliperidone palmitate

POUR L'INJECTION INTRAMUSCULAIRE SEULEMENT
Secousse avant l'utilisation
Rx Seulement

CONTENUS : 1 seringue préremplie et 2 aiguilles
(un 22G, l'aiguille de sécurité de 1½-pouce et un 23G, l'aiguille de sécurité de 1 pouce)

Pour l'initiation et le dosage d'entretien mensuel
les instructions, voir s'il vous plaît l'accompagnement plein
Insertion de Paquet.

Janssen ®
La division d'Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Seringue de 117 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Seringue de 156 mgs

NDC 50458-563-01
Pour l'Utilisation Simple Seulement - Utilisent le Contenu Entier de Seringue

INVEGA ® SUSTENNA ™
paliperidone palmitate
la libération prolongée
suspension d'injectable
156 mgs

156 mgs
Chaque 1 millilitre s'est prérempli la seringue contient
156 mgs paliperidone palmitate

POUR L'INJECTION INTRAMUSCULAIRE SEULEMENT
Secousse avant l'utilisation
Rx Seulement

CONTENUS : 1 seringue préremplie et 2 aiguilles
(un 22G, l'aiguille de sécurité de 1½-pouce et un 23G, l'aiguille de sécurité de 1 pouce)

Pour l'initiation et le dosage d'entretien mensuel
les instructions, voir s'il vous plaît l'accompagnement plein
Insertion de Paquet.

Janssen ®
La division d'Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Seringue de 156 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Seringue de 234 mgs

NDC 50458-564-01
Pour l'Utilisation Simple Seulement - Utilisent le Contenu Entier de Seringue

INVEGA ® SUSTENNA ™
paliperidone palmitate
la libération prolongée
suspension d'injectable
234 mgs

234 mgs
Chaques 1.5 millilitres se sont préremplis la seringue contient
234 mgs paliperidone palmitate

POUR L'INJECTION INTRAMUSCULAIRE SEULEMENT
Secousse avant l'utilisation
Rx Seulement

CONTENUS : 1 seringue préremplie et 2 aiguilles
(un 22G, l'aiguille de sécurité de 1½-pouce et un 23G, l'aiguille de sécurité de 1 pouce)

Pour l'initiation et le dosage d'entretien mensuel
les instructions, voir s'il vous plaît l'accompagnement plein
Insertion de Paquet.

Janssen ®
La division d'Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Seringue de 234 mgs

INVEGA SUSTENNA 
paliperidone palmitate  injection
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50458-560
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
paliperidone palmitate (paliperidone) paliperidone palmitate39 mgs à 0.25 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
polysorbate 20 
glycol polyéthylénique 4000 
monohydrate acide citrique 
le phosphate de sodium, dibasique anhydre 
phosphate de sodium, monofondamental 
hydroxyde de sodium 
eau 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150458-560-011 SERINGUE Dans 1 KITcontient une SERINGUE
10.25 millilitres Dans 1 SERINGUECe paquet est contenu dans le KIT (50458-560-01)

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02226431/07/2009

INVEGA SUSTENNA 
paliperidone palmitate  injection
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50458-561
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
paliperidone palmitate (paliperidone) paliperidone palmitate78 mgs à 0.5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
polysorbate 20 
glycol polyéthylénique 4000 
monohydrate acide citrique 
le phosphate de sodium, dibasique anhydre 
phosphate de sodium, monofondamental 
hydroxyde de sodium 
eau 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150458-561-011 SERINGUE Dans 1 KITcontient une SERINGUE
10.5 millilitre Dans 1 SERINGUECe paquet est contenu dans le KIT (50458-561-01)

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NDANDA02226431/07/2009

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paliperidone palmitate  injection
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50458-562
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
paliperidone palmitate (paliperidone) paliperidone palmitate117 mgs à 0.75 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
polysorbate 20 
glycol polyéthylénique 4000 
monohydrate acide citrique 
le phosphate de sodium, dibasique anhydre 
phosphate de sodium, monofondamental 
hydroxyde de sodium 
eau 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150458-562-011 SERINGUE Dans 1 KITcontient une SERINGUE
10.75 millilitres Dans 1 SERINGUECe paquet est contenu dans le KIT (50458-562-01)

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INVEGA SUSTENNA 
paliperidone palmitate  injection
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50458-563
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
paliperidone palmitate (paliperidone) paliperidone palmitate156 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
polysorbate 20 
glycol polyéthylénique 4000 
monohydrate acide citrique 
le phosphate de sodium, dibasique anhydre 
phosphate de sodium, monofondamental 
hydroxyde de sodium 
eau 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150458-563-011 SERINGUE Dans 1 KITcontient une SERINGUE
11 millilitre Dans 1 SERINGUECe paquet est contenu dans le KIT (50458-563-01)
250458-563-031 SERINGUE Dans 1 KITcontient une SERINGUE
21 millilitre Dans 1 SERINGUECe paquet est contenu dans le KIT (50458-563-03)

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INVEGA SUSTENNA 
paliperidone palmitate  injection
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50458-564
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
paliperidone palmitate (paliperidone) paliperidone palmitate234 mgs à 1.5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
polysorbate 20 
glycol polyéthylénique 4000 
monohydrate acide citrique 
le phosphate de sodium, dibasique anhydre 
phosphate de sodium, monofondamental 
hydroxyde de sodium 
eau 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150458-564-011 SERINGUE Dans 1 KITcontient une SERINGUE
11.5 millilitre Dans 1 SERINGUECe paquet est contenu dans le KIT (50458-564-01)
250458-564-031 SERINGUE Dans 1 KITcontient une SERINGUE
21.5 millilitre Dans 1 SERINGUECe paquet est contenu dans le KIT (50458-564-03)

Marketing des renseignements
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NDANDA02226431/07/2009

Étiqueteur - Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. (063137772)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Janssen Pharmaceutical, Ltd.989673884FABRICATION D'API
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Janssen Pharmaceutica, Nevada370005019LA FABRICATION, LA FABRICATION D'API, L'ANALYSE
Révisé : 12/2010Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.