officiel du gouvernement du NigerINVEGA
INVEGA - comprimé de paliperidone, libération prolongée
Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE
Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. Les analyses de 17 procès contrôlés du placebo (la durée modale de 10 semaines), en grande partie dans les patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de mort dans les patients traités du médicament d'entre 1.6 à 1.7 fois le risque de mort dans les patients traités du placebo. Sur le cours d'un procès contrôlé typique de 10 semaines, le taux de mort dans les patients traités du médicament était environ 4.5 %, comparés à un taux d'environ 2.6 % dans le groupe de placebo. Bien que les causes de mort aient été variées, la plupart des morts avaient l'air d'être l'un ou l'autre cardiovasculaires (par ex, l'arrêt du coeur, la mort soudaine) ou contagieuses (par ex, la pneumonie) dans la nature. Les études d'observation suggèrent que, semblable aux médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec les médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure à laquelle les conclusions de mortalité augmentée dans les études d'observation peuvent être attribuées au médicament antipsychotique par opposition à une caractéristique (s) des patients n'est pas claire. INVEGA ® (paliperidone) les Comprimés de la Libération prolongée n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence. [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Schizophrénie
INVEGA ® (paliperidone) les Comprimés de la Libération prolongée sont indiqués pour le traitement aigu et le traitement d'entretien de schizophrénie [voir des Études Cliniques (14)].
1.2 Désordre de Schizoaffective
Monothérapie
INVEGA ® (paliperidone) les Comprimés de la Libération prolongée sont indiqués pour le traitement aigu de désordre schizoaffective comme la monothérapie.
Thérapie supplémentaire
INVEGA ® (paliperidone) les Comprimés de la Libération prolongée sont indiqués pour le traitement aigu de désordre schizoaffective comme une annexe aux stabilisateurs d'humeur et/ou les antidépresseurs.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Schizophrénie
La dose recommandée d'INVEGA ® (paliperidone) les Comprimés de la Libération prolongée pour le traitement de schizophrénie est 6 mgs une fois tous les jours, administré le matin. La titration de dose initiale n'est pas exigée. Bien qu'il n'ait pas été systématiquement établi que les doses au-dessus de 6 mgs ont l'avantage supplémentaire, il y avait une tendance générale pour de plus grands effets avec de plus hautes doses. Cela doit être pesé contre l'augmentation liée de la dose dans les réactions défavorables. Ainsi, certains patients peuvent profiter de plus hautes doses, jusqu'à 12 mgs/jours et pour certains patients, une dose inférieure de 3 mgs/jours peut être suffisante. La dose augmente au-dessus de 6 mgs/jours devrait être fait seulement après le réexamen clinique et devrait se produire généralement aux intervalles de plus de 5 jours. Quand les augmentations de dose sont indiquées, les augmentations de 3 mgs/jours sont recommandées. La dose recommandée maximum est 12 mgs/jours.
Dans une étude à long terme, INVEGA on a montré ® être efficace dans le temps s'attardant pour rechuter dans les patients avec la schizophrénie qui ont été stabilisés sur INVEGA ® depuis 6 semaines [voir des Études Cliniques (14)]. INVEGA ® devrait être prescrit à la dose efficace la plus basse pour maintenir la stabilité clinique et le médecin devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament dans les patients individuels.
2.2 Désordre de Schizoaffective
La dose recommandée d'INVEGA ® (paliperidone) les Comprimés de la Libération prolongée pour le traitement de désordre schizoaffective est 6 mgs une fois tous les jours, administré le matin. La titration de dose initiale n'est pas exigée. Certains patients peuvent profiter de plus bas ou plus hautes doses dans la gamme de dose recommandée de 3 à 12 mgs une fois tous les jours. Une tendance générale pour de plus grands effets a été vue avec de plus hautes doses. Cette tendance doit être pesée contre l'augmentation liée de la dose dans les réactions défavorables. L'adaptation de dosage, si indiqué, devrait se produire seulement après le réexamen clinique. Les augmentations de dose, si indiqué, devraient se produire généralement aux intervalles de plus de 4 jours. Quand les augmentations de dose sont indiquées, les augmentations de 3 mgs/jours sont recommandées. La dose recommandée maximum est 12 mgs/jours.
2.3 Instructions d'administration
INVEGA ® peut être pris avec ou sans nourriture. Les essais cliniques établissant la sécurité et l'efficacité d'INVEGA ® ont été réalisés dans les patients sans égard à la consommation de nourriture.
On doit avaler INVEGA ® entier à l'aide des liquides. Les comprimés ne devraient pas être mâchés, divisés, ou écrasés. La médication est contenue dans une coquille nonabsorbable conçue pour libérer le médicament à un taux contrôlé. La coquille de comprimé, avec les composantes de base insolubles, est éliminée du corps; les patients ne devraient pas être inquiétés s'ils remarquent de temps en temps dans leur tabouret quelque chose qui ressemble à un comprimé.
2.4 Utilisez avec Risperidone
L'utilisation d'élément d'INVEGA ® avec risperidone n'a pas été étudiée. Comme paliperidone est le métabolite actif important de risperidone, la considération devrait être donnée à l'additif paliperidone l'exposition si risperidone est coadministered avec INVEGA ®.
2.5 Dosage dans les Populations Spéciales
Affaiblissement rénal
Le dosage doit être individualisé selon le statut de fonction rénal du patient. Pour les patients avec l'affaiblissement rénal léger (creatinine l'autorisation ≥ 50 millilitres/minutes à <80 millilitres/minutes), la dose initiale recommandée d'INVEGA ® est 3 mgs une fois tous les jours. La dose peut alors être augmentée à un maximum de 6 mgs une fois tous les jours basé sur la réponse clinique et tolerability. Pour les patients avec modéré à l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation ≥ 10 millilitres/minutes à <50 millilitres/minutes), la dose initiale recommandée d'INVEGA ® est 1.5 mgs une fois tous les jours, qui peuvent être augmentés à un maximum de 3 mgs une fois tous les jours après le réexamen clinique. Comme INVEGA ® n'a pas été étudié dans les patients avec l'autorisation creatinine au-dessous de 10 millilitres/minutes, l'utilisation n'est pas recommandée dans de tels patients. [Voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]
Affaiblissement hépatique
Pour les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement hépatique, (La Classification A D'enfant-Pugh et B), aucune adaptation de dose n'est recommandée [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. INVEGA ® n'a pas été étudié dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère.
Assez âgé
Puisque les patients assez âgés peuvent avoir diminué la fonction rénale, les adaptations de dose peuvent être exigées selon leur statut de fonction rénal. En général, le dosage recommandé pour les patients assez âgés avec la fonction rénale normale est le même quant aux patients adultes plus jeunes avec la fonction rénale normale. Pour les patients avec modéré à l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation 10 millilitres/minutes à <50 millilitres/minutes), la dose recommandée maximum d'INVEGA ® est 3 mgs dès que tous les jours [voir l'Affaiblissement Rénal au-dessus].
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
INVEGA ® les Comprimés de la Libération prolongée sont disponibles dans les forces suivantes et les couleurs : 9 mgs et (beiges) (blancs), de 6 mgs (orange-marron), de 3 mgs de 1.5 mgs (roses). Tous les comprimés sont la capsule formée et sont imprimés avec "le COPAIN 1.5", "le COPAIN 3", "le COPAIN 6", ou avec "le COPAIN 9".
4 CONTRE-INDICATIONS
Les réactions d'hypersensibilité, en incluant anaphylactic les réactions et angioedema, ont été observées dans les patients a traité avec risperidone et paliperidone. INVEGA ® (paliperidone) est un métabolite de risperidone et est donc contre-indiqué dans les patients avec une hypersensibilité connue à paliperidone ou à risperidone, ou à n'importe lequel des excipients dans INVEGA ®.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence
Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. INVEGA ® (paliperidone) n'est pas approuvé pour le traitement de psychose liée de la démence [voir l'Avertissement Boxé].
5.2 Cerebrovascular les Réactions Défavorables, en Incluant le Coup, dans les Patients Assez âgés Avec la Psychose liée de la Démence
Dans les procès contrôlés du placebo avec risperidone, aripiprazole et olanzapine dans les sujets assez âgés avec la démence, il y avait une plus haute incidence de réactions défavorables cerebrovascular (cerebrovascular les accidents et les attaques d'ischemic transitoires) en incluant des fatalités comparées aux sujets traités du placebo. INVEGA ® n'a pas été commercialisé au temps ces études ont été exécutées. INVEGA ® n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence [voir l'Avertissement aussi Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)].
5.3 Neuroleptic Syndrome Malfaisant
Un complexe de symptôme potentiellement fatal appelait quelquefois le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) a été annoncé en association avec les médicaments antipsychotiques, en incluant paliperidone. Les manifestations cliniques de NMS sont hyperpyrexia, rigidité de muscle, a changé le statut mental et l'évidence d'instabilité autonomic (le pouls irrégulier ou la tension, tachycardia, diaphoresis et dysrhythmia cardiaque). Les signes supplémentaires peuvent inclure creatine élevé phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis) et échec rénal aigu.
L'évaluation diagnostique de patients avec ce syndrome est compliquée. Dans le fait d'arriver à un diagnostic, il est important d'identifier des cas dans lesquels la présentation clinique inclut les deux maladie médicale sérieuse (par ex, la pneumonie, l'infection systémique, etc.) et les signes d'extrapyramidal non soignés ou insuffisamment traités et les symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de médicament et la pathologie de système nerveux central primaire.
La direction de NMS devrait inclure : (1) la cessation immédiate de médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée; (2) le traitement symptomatique intensif et la surveillance médicale; et (3) le traitement de n'importe quel élément les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général des régimes de traitement pharmacologiques spécifiques pour NMS peu compliqué.
Si un patient a l'air d'exiger le traitement de médicament antipsychotique après que la récupération de NMS, la réintroduction de thérapie de médicament devrait être de près contrôlée, depuis que les récurrences de NMS ont été annoncées.
5.4 Prolongement de QT
Paliperidone provoque une augmentation modeste dans QT corrigé (QTc) l'intervalle. On devrait éviter l'utilisation de paliperidone dans la combinaison avec d'autres médicaments qui sont connus prolonger QTc en incluant la Classe 1A (par ex, quinidine, procainamide) ou la Classe III (par ex, amiodarone, sotalol) antiarrhythmic les médications, les médications antipsychotiques (par ex, chlorpromazine, thioridazine), les antibiotiques (par ex, gatifloxacin, moxifloxacin), ou autre classe de médications connues prolonger l'intervalle QTc. On devrait éviter aussi Paliperidone dans les patients avec le long syndrome QT congénital et dans les patients avec une histoire d'arrhythmias cardiaque.
De certaines circonstances peuvent augmenter le risque de l'occurrence de torsade de pointes et/ou mort soudaine en association avec l'utilisation de médicaments qui prolongent l'intervalle QTc, en incluant (1) bradycardia; (2) hypokalemia ou hypomagnesemia; (3) l'utilisation d'élément d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTc; et (4) la présence de prolongement congénital de l'intervalle QT.
Les effets de paliperidone sur l'intervalle QT ont été évalués dans un double aveugle, activement contrôlés (moxifloxacin la dose simple de 400 mgs), le multicentre l'étude de QT dans les adultes avec la schizophrénie et le désordre schizoaffective et dans trois placebo - et activement contrôlés de 6 semaines, les procès d'efficacité de la dose fixée dans les adultes avec la schizophrénie.
Dans l'étude de QT (n = 141), la dose de 8 mgs de la libération immédiate paliperidone oral (n=50) a montré une augmentation soustraite du placebo moyenne de la ligne de base dans QTcLD de 12.3 msec (CI de 90 % : 8.9; 15.6) le jour 8 à post-dose de 1.5 heures. La concentration de plasma maximale permanente moyenne pour cette dose de 8 mgs de la libération immédiate paliperidone était plus que deux fois l'exposition observée avec le maximum a recommandé la dose de 12 mgs d'INVEGA ® (Cmax ss = 113 ng/mL et 45 ng/mL, respectivement, quand administré avec un petit déjeuner standard). Dans cette même étude, une dose de 4 mgs de la libération immédiate la formulation orale de paliperidone, pour lequel Cmax ss = 35 ng/mL, a montré QTcLD soustrait du placebo augmenté de 6.8 msec (CI de 90 % : 3.6; 10.1) le jour 2 à post-dose de 1.5 heures. Aucun des sujets n'avait un changement excédant 60 msec ou un QTcLD le fait d'excéder 500 msec n'importe quand pendant cette étude.
Pour les trois études d'efficacité de la dose fixée dans les sujets avec la schizophrénie, l'électrocardiogramme (ECG) les mesures prises aux points de temps différents ont montré que seulement un sujet dans l'INVEGA ® le groupe de 12 mgs avait un changement excédant 60 msec à un point du temps le Jour 6 (l'augmentation de 62 msec). Aucun sujet recevant INVEGA ® n'avait un QTcLD le fait d'excéder 500 msec n'importe quand dans n'importe laquelle de ces trois études.
5.5 Tardive Dyskinesia
Un syndrome de potentiellement irréversibles, involontaire, dyskinetic les mouvements peut se développer dans les patients a traité avec les médicaments antipsychotiques. Bien que la prédominance du syndrome ait l'air d'être la plus haute parmi les personnes âgées, les femmes surtout assez âgées, il est impossible de prédire quels patients développeront le syndrome. Si les produits de médicament antipsychotiques diffèrent par leur potentiel pour provoquer tardive dyskinesia est inconnu.
Le risque de développer tardive dyskinesia et la probabilité que cela deviendra irréversible a l'air d'augmenter comme la durée de traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation patiente, mais le syndrome peut se développer après les périodes de traitement relativement brèves aux doses basses, bien que ce soit rare.
Il n'y a aucun traitement connu pour tardive établi dyskinesia, bien que le syndrome puisse diminuer, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique lui-même peut réprimer (ou réprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et peut masquer ainsi le processus sous-jacent. L'effet de suppression symptomatique sur le cours à long terme du syndrome est inconnu.
Étant donné ces considérations, INVEGA ® devrait être prescrit dans une manière qui minimisera probablement l'occurrence de tardive dyskinesia. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement être réservé pour les patients qui souffrent d'une maladie chronique qui est connue répondre aux médicaments antipsychotiques. Dans les patients qui exigent vraiment le traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante devraient être cherchées. Le besoin pour le traitement continué devrait être réexaminé périodiquement.
Si les signes et les symptômes de tardive dyskinesia apparaissent dans un patient a traité avec INVEGA ®, la cessation de médicament devrait être considérée. Cependant, certains patients peuvent exiger le traitement avec INVEGA ® en dépit de la présence du syndrome.
5.6 L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus
L'hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à ketoacidosis ou coma hyperosmolar ou mort, a été annoncée dans les patients a traité avec tout antipsychotics atypique. Ces cas ont été, pour la plupart, vus dans le post-marketing de l'utilisation clinique et des études d'epidemiologic, pas dans les essais cliniques et il y a eu peu de rapports d'hyperglycémie ou le diabète dans les sujets de procès a traité avec INVEGA ®. L'évaluation du rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les anomalies de glucose est compliquée par la possibilité d'un risque de base augmenté de diabète mellitus dans les patients avec la schizophrénie et l'incidence augmentante de diabète mellitus dans la population générale. Étant donné ces confounders, on ne comprend pas complètement le rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les événements défavorables liés de l'hyperglycémie. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent qu'un risque accru de jeunes du traitement événements défavorables liés de l'hyperglycémie dans les patients a traité avec antipsychotics atypique. Puisque INVEGA ® n'a pas été commercialisé au temps ces études ont été exécutées, on n'est pas connu si INVEGA ® est associé à ce risque accru.
Les patients avec un diagnostic établi de diabète mellitus qui sont commencés sur antipsychotics atypique devraient être contrôlés régulièrement pour se détériorer du contrôle de glucose. Les patients avec les facteurs de risque pour le diabète mellitus (par ex, l'obésité, l'histoire de famille de diabète) qui commencent le traitement avec antipsychotics atypique devraient subir l'essai de glucose de sang de jeûne au début de traitement et périodiquement pendant le traitement. N'importe quel patient a traité avec antipsychotics atypique devrait être contrôlé pour les symptômes d'hyperglycémie en incluant polydipsia, polyuria, polyphagia et de faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec antipsychotics atypique devraient subir l'essai de glucose de sang de jeûne. Dans certains cas, l'hyperglycémie a résolu quand l'antipsychotique atypique a été arrêté; cependant, certains patients ont exigé la continuation de traitement antidiabétique en dépit de la cessation du médicament de suspect.
5.7 Hyperprolactinemia
Comme d'autres médicaments qui contrarient la dopamine les récepteurs de D2, paliperidone élève des niveaux prolactin et l'élévation se conserve pendant l'administration chronique. Paliperidone a un effet prolactin-élevant semblable à cela vu avec risperidone, un médicament qui est associé aux niveaux supérieurs de prolactin que d'autres médicaments antipsychotiques.
Hyperprolactinemia, sans tenir compte de l'étiologie, peut réprimer hypothalamic GnRH, ayant pour résultat la pituitaire réduite gonadotrophin la sécrétion. Cela, à tour de rôle, peut inhiber la fonction reproductrice en diminuant gonadal steroidogenesis tant dans les patients femelles que dans masculins. Galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia et impuissance ont été annoncés dans les patients recevant des composés prolactin-élevants. Hyperprolactinemia de longue date quand associé à hypogonadism peut mener à la densité d'os diminuée tant dans les sujets femelles que dans mâles.
Les expériences de culture de tissu indiquent qu'environ un tiers de cancers du sein humains est la personne à charge prolactin in vitro, un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est considérée dans un patient avec le cancer du sein auparavant découvert. Une augmentation dans l'incidence de glande pituitaire, glande mammaire et cellule d'îlot pancréatique neoplasia (adenocarcinomas mammaire, adénomes pituitaires et pancréatiques) a été observée dans le risperidone carcinogenicity les études conduites dans les souris et les rats [voient la Toxicologie Nonclinique (13.1)]. Ni les études cliniques ni les études d'epidemiologic conduites n'ont montré à ce jour qu'une association entre l'administration chronique de cette classe de médicaments et tumorigenesis dans les humains, mais l'évidence disponible est trop limitée pour être concluante.
5.8 Potentiel pour l'Obstruction Gastrointestinal
Puisque l'INVEGA ® le comprimé est non-déformable et ne change pas sensiblement dans la forme dans l'étendue gastrointestinal, INVEGA ® ne devrait pas ordinairement être administré aux patients avec le fait de préexister à gastrointestinal sévère se rétrécissant (pathologic ou iatrogenic, par exemple : esophageal motility les désordres, le petit intestin la maladie inflammatoire, "l'intestin court" le syndrome en raison des adhésions ou le temps de transit diminué, l'histoire passée de péritonite, fibrosis cystique, pseudoobstruction intestinale chronique, ou le diverticulum de Meckel). Il y a eu des rapports rares de symptômes obstructionnistes dans les patients avec les rétrécissements connus en association avec l'ingestion de médicaments dans les formulations de contrôler-libération non-déformables. À cause du design de contrôler-libération du comprimé, INVEGA ® devrait seulement être utilisé dans les patients qui sont capables d'avaler le comprimé entier [voir le Dosage et l'administration (2.3) et les renseignements d'Assistance Patients (17.8)].
Une diminution en transit on s'attendrait à ce qu'au temps, par ex, comme vu avec la diarrhée, diminue bioavailability et une augmentation en transit le temps, par ex, comme vu avec la neuropathie gastrointestinal, on s'attendrait à ce qu'à gastroparesis diabétique, ou d'autres causes, augmente bioavailability. Ces changements dans bioavailability sont plus probables quand les changements en transit le temps se produisent dans l'étendue GI supérieure.
5.9 Orthostatic Hypotension et Syncope
Paliperidone peut inciter orthostatic hypotension et syncope dans certains patients à cause de son activité bloquant l'alpha. Dans les résultats mis en commun des trois contrôlés du placebo, de 6 semaines, les procès de la dose fixée dans les sujets avec la schizophrénie, la syncope a été annoncée à 0.8 % (7/850) des sujets a traité avec INVEGA ® (3 mgs, 6 mgs, 9 mgs, 12 mgs) comparé à 0.3 % (1/355) des sujets a traité avec le placebo. INVEGA ® devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie cardiovasculaire connue (par ex, l'arrêt du coeur, l'histoire d'infarctus myocardial ou ischemia, anomalies de conduction), cerebrovascular la maladie, ou les conditions qui prédisposent le patient à hypotension (par ex, la déshydratation, hypovolemia et le traitement avec les médications antihypertensive). La surveillance de signes essentiels orthostatic devrait être considérée dans les patients qui sont vulnérables à hypotension.
5.10 Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis
Effet de classe : Dans l'essai clinique et/ou post-commercialisant l'expérience, les événements de leukopenia/neutropenia ont été annoncés temporellement rattachés aux agents antipsychotiques, en incluant INVEGA ®. Agranulocytosis a été aussi annoncé.
Les facteurs de risque possibles pour leukopenia/neutropenia incluent le décompte de leucocyte bas préexistant (WBC) et l'histoire de leukopenia/neutropenia incité au médicament. Les patients avec une histoire de WBC bas cliniquement significatif ou de leukopenia/neutropenia incité au médicament devraient avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et la cessation d'INVEGA ® devrait être considéré au premier signe d'un déclin cliniquement significatif dans WBC faute d'autres facteurs causatifs.
Les patients avec neutropenia cliniquement significatif devraient être soigneusement contrôlés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou les signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou des signes se produisent. Les patients avec neutropenia sévère (le comte de neutrophil absolu <1000/mm3) devraient arrêter INVEGA ® et faire suivre leur WBC jusqu'à la récupération.
5.11 Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile
La somnolence a été annoncée dans les sujets a traité avec INVEGA ® [voir des Réactions Défavorables (6.1, 6.2)]. Antipsychotics, en incluant INVEGA ®, ont le potentiel pour diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles. On devrait avertir des patients des activités jouantes exigeant la vigilance mentale, telles que les machines dangereuses d'exploitation ou faisant marcher un véhicule à moteur, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie paliperidone ne les affecte pas défavorablement.
5.12 Saisies
Pendant le prémarketing des essais cliniques dans les sujets avec la schizophrénie (les trois contrôlés du placebo, de 6 semaines, les études de la dose fixée et une étude conduite dans les sujets schizophrènes assez âgés), les saisies produites dans 0.22 % de sujets ont traité avec INVEGA ® (3 mgs, 6 mgs, 9 mgs, 12 mgs) et 0.25 % de sujets ont traité avec le placebo. Comme d'autres médicaments antipsychotiques, INVEGA ® devrait être utilisé prudemment dans les patients avec une histoire de saisies ou d'autres conditions qui baissent potentiellement le seuil de saisie. Les conditions qui baissent le seuil de saisie peuvent être plus répandues dans les patients 65 ans ou plus âgés.
5.13 Dysphagia
Esophageal dysmotility et aspiration ont été associés à l'usage de drogues antipsychotique. La pneumonie d'aspiration est une cause commune de morbidité et de mortalité dans les patients avec la démence d'Alzheimer avancé. INVEGA ® et d'autres médicaments antipsychotiques devrait être utilisé prudemment dans les patients en danger pour la pneumonie d'aspiration.
5.14 Suicide
La possibilité de tentative de suicide est inhérente dans les maladies psychotiques et la surveillance proche de patients du haut risque devrait accompagner la thérapie de médicament. Les prescriptions pour INVEGA ® devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec la bonne direction patiente pour réduire le risque d'overdose.
5.15 Priapism
On a annoncé que les médicaments avec les effets bloquants alpha et adrénergiques incitent priapism. Priapism a été annoncé avec INVEGA ® pendant le post-marketing de la surveillance. Priapism sévère peut exiger l'intervention chirurgicale.
5.16 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)
Aucun cas de TTP n'a été observé pendant les études cliniques avec paliperidone. Bien que les cas de TTP aient été annoncés en association avec l'administration risperidone, le rapport à la thérapie risperidone est inconnu.
5.17 Règlement de Température de corps
La perturbation de la capacité du corps de réduire la température de corps de base a été attribuée aux agents antipsychotiques. Le soin approprié est conseillé en prescrivant INVEGA ® aux patients qui connaîtront des conditions qui peuvent contribuer à une élévation dans la température de corps de base, par ex, en faisant de l'exercice vigoureusement, l'exposition à la chaleur extrême, en recevant la médication d'élément avec l'activité anticholinergic, ou en étant soumis à la déshydratation.
5.18 Effet antiémétique
Un effet antiémétique a été observé dans les études précliniques avec paliperidone. Cet effet, s'il se produit dans les humains, peut masquer les signes et les symptômes de surdosage avec de certains médicaments ou des conditions tels que l'obstruction intestinale, le syndrome de Reye et la tumeur cérébrale.
5.19 Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Élément
L'expérience clinique avec INVEGA ® dans les patients avec de certaines maladies d'élément est limitée [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
On annonce que les patients avec la Maladie de Parkinson ou la Démence avec les Corps Lewy ont une sensibilité augmentée à la médication antipsychotique. Les manifestations de cette sensibilité augmentée incluent la confusion, obtundation, l'instabilité posturale avec les chutes fréquentes, extrapyramidal les symptômes et les traits cliniques en harmonie avec le syndrome malfaisant neuroleptic.
INVEGA ® n'a pas été évalué ou utilisé pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie du cœur instable. Les patients avec ces diagnostics ont été exclus de précommercialiser des essais cliniques. À cause du risque d'orthostatic hypotension avec INVEGA ®, la prudence devrait être observée dans les patients avec la maladie cardiovasculaire connue [voir des Avertissements et des Précautions (5.9)].
5.20 Surveillance : Essais de laboratoire
Aucun essai de laboratoire spécifique n'est recommandé.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
La chose suivante est discutée plus en détail dans d'autres sections du fait d'étiqueter :
- La mortalité augmentée dans les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence [voit l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)]
- Cerebrovascular les événements défavorables, en incluant le coup, dans les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]
- Neuroleptic le syndrome malfaisant [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]
- Le prolongement de QT [voit des Avertissements et des Précautions (5.4)]
- Tardive dyskinesia [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)]
- L'hyperglycémie et le diabète mellitus [voient des Avertissements et des Précautions (5.6)]
- Hyperprolactinemia [voient des Avertissements et des Précautions (5.7)]
- Le potentiel pour l'Obstruction Gastrointestinal [voit des Avertissements et des Précautions (5.8)]
- Orthostatic hypotension et syncope [voient des Avertissements et des Précautions (5.9)]
- Leukopenia, neutropenia et agranulocytosis [voient des Avertissements et des Précautions (5.10)]
- Le potentiel pour l'affaiblissement cognitif et automobile [voit des Avertissements et des Précautions (5.11)]
- Les saisies [voient des Avertissements et des Précautions (5.12)]
- Dysphagia [voient des Avertissements et des Précautions (5.13)]
- Le suicide [voit des Avertissements et des Précautions (5.14)]
- Priapism [voient des Avertissements et des Précautions (5.15)]
- Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) [voient des Avertissements et des Précautions (5.16)]
- La perturbation de règlement de température de corps [voit des Avertissements et des Précautions (5.17)]
- L'effet antiémétique [voit des Avertissements et des Précautions (5.18)]
- La sensibilité augmentée dans les patients avec la Maladie de Parkinson ou ceux avec la démence avec les corps Lewy [voient des Avertissements et des Précautions (5.19)]
- Les maladies ou les conditions qui pourraient affecter le métabolisme ou les réponses hemodynamic [voient des Avertissements et des Précautions (5.19)]
Les réactions défavorables les plus communes dans les essais cliniques dans les sujets avec la schizophrénie (a annoncé à 5 % ou plus de sujets ont traité avec INVEGA ® et au moins deux fois le taux de placebo dans n'importe lequel des groupes de dose) étaient des symptômes extrapyramidal, tachycardia et akathisia. Les réactions défavorables les plus communes dans les essais cliniques dans les patients avec le désordre schizoaffective (a annoncé à 5 % ou plus de sujets ont traité avec INVEGA ® et au moins deux fois le taux de placebo) étaient des symptômes extrapyramidal, une somnolence, une dyspepsie, une constipation, le poids a augmenté et nasopharyngitis.
Les réactions défavorables les plus communes qui ont été associées à la cessation des essais cliniques dans les sujets avec la schizophrénie (la provocation de la cessation dans 2 % d'INVEGA ® - a traité des sujets) étaient des désordres de système nerveux. Les réactions défavorables les plus communes qui ont été associées à la cessation des essais cliniques dans les sujets avec le désordre schizoaffective étaient des désordres gastrointestinal, qui avaient pour résultat la cessation dans 1 % d'INVEGA ® - a traité des sujets. [Voir des Réactions Défavorables (6.4)].
La sécurité d'INVEGA ® a été évaluée en 1205 les sujets adultes avec la schizophrénie qui a participé à trois procès contrôlés du placebo, de 6 semaines, doubles aveugles, de qui 850 sujets ont reçu INVEGA ® aux doses fixées variant de 3 mgs à 12 mgs une fois tous les jours. Les renseignements présentés dans cette section ont été tirés des données mises en commun de ces trois procès. Les renseignements de sécurité supplémentaires de la phase contrôlée du placebo de l'étude d'entretien à long terme, dans laquelle les sujets ont reçu INVEGA ® aux doses quotidiennes dans la gamme de 3 mgs à 15 mgs (n=104), sont aussi inclus.
La sécurité d'INVEGA ® a été aussi évaluée dans 622 sujets adultes avec le désordre schizoaffective qui a participé à deux procès contrôlés du placebo, de 6 semaines, doubles aveugles. Dans un de ces procès, 206 sujets ont été assignés à un de deux niveaux de dose d'INVEGA ® : 6 mgs avec l'option de réduire à 3 mgs (n = 108) ou à 12 mgs avec l'option de réduire à 9 mgs (n = 98) une fois tous les jours. Dans l'autre étude, 214 sujets ont reçu des doses flexibles d'INVEGA ® (3-12 mgs une fois tous les jours). Les deux études ont inclus des sujets qui a reçu INVEGA ® comme la monothérapie ou comme une annexe aux stabilisateurs d'humeur et/ou les antidépresseurs. Les événements défavorables pendant l'exposition pour étudier le traitement ont été obtenus par l'investigation générale et enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant leur propre terminologie. Par conséquent, pour fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables, les événements ont été groupés dans les catégories standardisées en utilisant la terminologie de MedDRA.
Partout dans cette section, les réactions défavorables sont annoncées. Les réactions défavorables sont des événements défavorables qui ont été considérés être raisonnablement associés à l'utilisation d'INVEGA ® (les réactions de médicament défavorables) basé sur l'évaluation complète des renseignements d'événement défavorables disponibles. Une association causale pour INVEGA ® ne peut pas être souvent de manière fiable établie dans les cas individuels. De plus, parce que les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
6.1 Les Réactions Défavorables communément observées dans les Essais cliniques Doubles aveugles, contrôlés du Placebo - la Schizophrénie
La table 1 énumère les incidences mises en commun de réactions défavorables a annoncé dans les trois contrôlés du placebo, de 6 semaines, les études de la dose fixée, en énumérant ceux qui se sont produits à 2 % ou plus de sujets ont traité avec INVEGA ® dans n'importe lequel des groupes de dose et pour lequel l'incidence dans INVEGA ® - a traité des sujets dans n'importe lequel des groupes de dose était plus grand que l'incidence dans les sujets a traité avec le placebo.
| Le pour cent de Patients Signalant l'Événement | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| INVEGA ® | |||||
| Placebo | 3 mgs une fois tous les jours | 6 mgs une fois tous les jours | 9 mgs une fois tous les jours | 12 mgs une fois tous les jours | |
| Système de corps ou Classe d'Organe Terme tiré du dictionnaire | (N=355) | (N=127) | (N=235) | (N=246) | (N=242) |
| |||||
| Le pourcentage total de sujets avec les réactions défavorables | 37 | 48 | 47 | 53 | 59 |
| Désordres cardiaques | |||||
| Atrioventricular bloquent le premier degré | 1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Bloc de branche de paquet | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
| Sinus arrhythmia | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Tachycardia | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| Désordres de Gastrointestinal | |||||
| Douleur abdominale supérieure | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Bouche sèche | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
| Hypersécrétion salivaire | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
| Désordres généraux | |||||
| Asthenia | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
| Fatigue | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| Désordres de système nerveux | |||||
| Akathisia | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| Vertige | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| Symptômes d'Extrapyramidal | 8 | 10 | 7 | 20 | 18 |
| Mal de tête | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| Somnolence | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| Désordres vasculaires | |||||
| Orthostatic hypotension | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
6.2 Les Réactions Défavorables communément observées dans les Essais cliniques Doubles aveugles, contrôlés du Placebo – le Désordre de Schizoaffective
La table 2 énumère les incidences mises en commun de réactions défavorables a annoncé dans les deux études contrôlées du placebo de 6 semaines, en énumérant ceux qui se sont produits à 2 % ou plus de sujets ont traité avec INVEGA ® et pour lequel l'incidence dans INVEGA ® - a traité des sujets était plus grand que l'incidence dans les sujets a traité avec le placebo.
Placebo | INVEGA ® 3-6 mgs gamme de la dose fixée autrefois quotidienne | INVEGA ® 9-12 mgs autrefois tous les jours gamme de la dose fixée | INVEGA ® 3-12 mgs autrefois tous les jours la dose flexible | |
|---|---|---|---|---|
| Système de corps ou Classe d'Organe | (N=202) | (N=108) | (N=98) | (N=214) |
| Terme tiré du dictionnaire | ||||
| ||||
| Le pourcentage total de sujets avec les réactions défavorables | 32 | 48 | 50 | 43 |
| Désordres cardiaques | ||||
| Tachycardia | 2 | 3 | 1 | 2 |
| Désordres de Gastrointestinal | ||||
| La gêne abdominale / la douleur abdominale supérieure | 1 | 1 | 0 | 3 |
| Constipation | 2 | 4 | 5 | 4 |
| Dyspepsie | 2 | 5 | 6 | 6 |
| Nausée | 6 | 8 | 8 | 5 |
| Gêne d'estomac | 1 | 0 | 1 | 2 |
| Désordres généraux | ||||
| Asthenia | 1 | 3 | 4 | <1 |
| Infections et Infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 1 | 2 | 5 | 3 |
| Rhinitis | 0 | 1 | 3 | 1 |
| Infection d'appareil respiratoire supérieure | 1 | 2 | 2 | 2 |
| Enquêtes | ||||
| Le poids a augmenté | 1 | 5 | 4 | 4 |
| Métabolisme et désordres de nutrition | ||||
| Appétit diminué | <1 | 1 | 0 | 2 |
| Appétit augmenté | <1 | 3 | 2 | 2 |
| Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif | ||||
| Mal de dos | 1 | 1 | 1 | 3 |
| Myalgia | <1 | 2 | 4 | 1 |
| Désordres de système nerveux | ||||
| Akathisia | 4 | 4 | 6 | 6 |
| Dysarthria | 0 | 1 | 4 | 2 |
| Symptômes d'Extrapyramidal | 8 | 20 | 17 | 12 |
| Somnolence | 5 | 12 | 12 | 8 |
| Désordres psychiatriques | ||||
| Désordre de sommeil | <1 | 2 | 3 | 0 |
| Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal | ||||
| Toux | 1 | 1 | 3 | 1 |
| Douleur de Pharyngolaryngeal | <1 | 0 | 2 | 1 |
Monothérapie contre la Thérapie Supplémentaire
Les designs des deux procès contrôlés du placebo, de 6 semaines, doubles aveugles dans les sujets avec le désordre schizoaffective ont inclus l'option pour les sujets pour recevoir d'antidépresseurs (sauf la monoamine oxidase les inhibiteurs) et/ou les stabilisateurs d'humeur (le lithium, valproate, ou lamotrigine). Dans la population asservie évaluée pour la sécurité, 230 sujets (de 55 %) ont reçu INVEGA ® comme la monothérapie et 190 sujets (de 45 %) ont reçu INVEGA ® comme une annexe aux stabilisateurs d'humeur et/ou les antidépresseurs. Comparant ces 2 sous-populations, seulement la nausée s'est produite à une plus grande fréquence (≥ la différence de 3 %) dans les sujets recevant INVEGA ® comme la monothérapie.
6.3 D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant le Prémarketing de l'Évaluation d'INVEGA ®
Les réactions défavorables supplémentaires suivantes se sont produites dans <2 % d'INVEGA ® - ont traité des sujets dans la susdite schizophrénie et l'essai clinique de désordre schizoaffective datasets. Le suivant inclut aussi des réactions défavorables supplémentaires a annoncé à n'importe quelle fréquence par INVEGA ® - a traité des sujets qui a participé à d'autres études cliniques.
Désordres cardiaques : bradycardia, le bloc de branche de paquet est parti, les palpitations
Désordres endocrines : hyperprolactinemia
Désordres d'oeil : la vision s'est brouillée
Désordres de Gastrointestinal : la douleur abdominale, la flatulence, la petite obstruction intestinale, la langue gonflée
Désordres généraux : l'oedème, l'oedème périphérique
Désordres de système immunitaire : réaction d'anaphylactic
Infections et infestations : infection d'étendue urinaire
Enquêtes : électrocardiogramme anormal
Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif : arthralgia, douleur dans l'extrémité
Désordres de système nerveux : l'accident de cerebrovascular, la convulsion, le vertige la convulsion mal posturale, grande, la léthargie, la syncope, l'attaque d'ischemic transitoire, les symptômes extrapyramidal supplémentaires (la rigidité de roue dentée, les spasmes de muscle, musculoskeletal la douleur, torticollis, trismus)
Désordres psychiatriques : agitation, cauchemar
Système reproducteur et désordres de poitrine : amenorrhea, renvoi de poitrine, le sein engorgement, tendresse de poitrine, douleur de poitrine, dysfonctionnement érectile, galactorrhea, gynecomastia, les règles l'éjaculation irrégulière, rétrograde
Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal : congestion nasale, aspiration de pneumonie
Peau et désordres de tissu sous-cutanés : pruritus, rougeurs, rougeurs papular
Désordres vasculaires : hypotension, ischemia
6.4 Les cessations en raison des Réactions Défavorables
Procès de schizophrénie
Les pourcentages de sujets qui a arrêté en raison des réactions défavorables dans la trois schizophrénie contrôlée du placebo, de 6 semaines, les études de la dose fixée étaient 3 % et 1 % dans INVEGA ® - et les sujets traités du placebo, respectivement. Les raisons les plus communes pour la cessation étaient des désordres de système nerveux (2 % et 0 % dans INVEGA ® - et les sujets traités du placebo, respectivement).
Procès de Désordre de Schizoaffective
Les pourcentages de sujets qui a arrêté en raison des réactions défavorables dans le deux désordre schizoaffective placebo‑controlled les études de 6 semaines étaient 1 % et <1 % dans INVEGA ® - et les sujets traités du placebo, respectivement. Les raisons les plus communes pour la cessation étaient des désordres gastrointestinal (1 % et 0 % dans INVEGA ® - et les sujets traités du placebo, respectivement).
6.5 Réactions Défavorables liées de la dose
Procès de schizophrénie
Basé sur les données mises en commun des trois contrôlés du placebo, de 6 semaines, la dose fixée fait les études dans les sujets avec la schizophrénie, parmi les réactions défavorables qui se sont produites avec un plus grand que l'incidence de 2 % dans les sujets a traité avec INVEGA ®, les incidences des réactions défavorables suivantes ont augmenté avec la dose : la somnolence, orthostatic hypotension, akathisia, dystonia, extrapyramidal le désordre, hypertonia, parkinsonism et l'hypersécrétion salivaire. Pour la plupart d'entre ceux-ci, l'incidence augmentée a été vue essentiellement à la dose de 12 mgs et, dans certains cas, la dose de 9 mgs.
Procès de Désordre de Schizoaffective
Dans un contrôlé du placebo, de 6 semaines, haut - et l'étude de la dose basse dans les sujets avec le désordre schizoaffective, akathisia, dystonia, dysarthria, myalgia, nasopharyngitis, rhinitis, la toux et la douleur pharyngolaryngeal s'est produit plus fréquemment (c'est-à-dire, une différence d'au moins 2 %) dans les sujets qui a reçu de plus hautes doses d'INVEGA ® comparé avec les sujets qui a reçu des doses inférieures.
6.6 Différences démographiques
Un examen de sous-groupes démographiques dans les trois contrôlés du placebo, de 6 semaines, les études de la dose fixée dans les sujets avec la schizophrénie et dans les deux études contrôlées du placebo, de 6 semaines dans les sujets avec le désordre schizoaffective n'a pas révélé d'évidence de différences cliniquement pertinentes dans la sécurité sur la base du sexe ou de la course seule; il n'y avait aussi aucune différence sur la base de l'âge [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].
6.7 Symptômes d'Extrapyramidal (EPS)
Les données mises en commun des trois contrôlés du placebo, de 6 semaines, les études de la dose fixée dans les sujets avec la schizophrénie ont fourni des renseignements concernant jeune du traitement EPS. Plusieurs méthodes ont été utilisées pour mesurer EPS : (1) Simpson-Angus le score global (signifient le changement de la ligne de base) qui évalue largement Parkinsonism, (2) l'Échelle de Barnes Akathisia Rating le score d'estimation clinique global (le changement moyen de la ligne de base) qui évalue akathisia, (3) l'utilisation de médications anticholinergic pour traiter jeune EPS (la Table 3) et (4) l'incidence de rapports spontanés d'EPS (la Table 4). Pour Simpson-Angus Scale, rapports d'EPS spontanés et utilisation de médications anticholinergic, il y avait une augmentation liée de la dose observée pour les doses de 9 mgs et de 12 mgs. Il n'y avait aucune différence observée entre le placebo et INVEGA ® les doses de 3 mgs et de 6 mgs pour n'importe laquelle de ces mesures d'EPS.
| Pourcentage de Patients | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| INVEGA ® | |||||
| Placebo | 3 mgs | 6 mgs | 9 mgs | 12 mgs | |
| une fois tous les jours | une fois tous les jours | une fois tous les jours | une fois tous les jours | ||
| Groupe d'EPS | (N=355) | (N=127) | (N=235) | (N=246) | (N=242) |
| |||||
| Parkinsonism * | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
| Akathisia † | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| L'utilisation de médications anticholinergic ‡ | 10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
| Pourcentage de Patients | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| INVEGA ® | |||||
| Placebo | 3 mgs | 6 mgs | 9 mgs | 12 mgs | |
| une fois tous les jours | une fois tous les jours | une fois tous les jours | une fois tous les jours | ||
| Groupe d'EPS | (N=355) | (N=127) | (N=235) | (N=246) | (N=242) |
| Le groupe de Dyskinesia inclut : Dyskinesia, extrapyramidal le désordre, le tic de muscle, tardive dyskinesia Le groupe de Dystonia inclut : Dystonia, spasmes de muscle, oculogyration, trismus Le groupe de Hyperkinesia inclut : Akathisia, hyperkinesia Le groupe de Parkinsonism inclut : Bradykinesia, rigidité de roue dentée, le fait de baver, hypertonia, hypokinesia, rigidité de muscle, musculoskeletal la raideur, parkinsonism Le groupe de tremblement inclut : Tremblement | |||||
| Le pourcentage total de patients avec EPS-lié UN | 11 | 13 | 10 | 25 | 26 |
| Dyskinesia | 3 | 5 | 3 | 8 | 9 |
| Dystonia | 1 | 1 | 1 | 5 | 5 |
| Hyperkinesia | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| Parkinsonism | 2 | 3 | 3 | 7 | 6 |
| Tremblement | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
Comparé aux données des études dans la schizophrénie, les données mises en commun des deux études contrôlées du placebo de 6 semaines dans les sujets avec le désordre schizoaffective ont montré des types semblables et des fréquences d'EPS comme mesuré en estimant la balance, anticholinergic l'utilisation de médication et les rapports spontanés d'événements défavorables EPS-liés. Pour les sujets avec le désordre schizoaffective, il n'y avait aucune augmentation liée de la dose dans EPS observé pour parkinsonism avec l'échelle de Simpson-Angus ou akathisia avec l'Échelle de Barnes Akathisia Rating. Il y avait une augmentation liée de la dose observée avec les rapports d'EPS spontanés de hyperkinesia et de dystonia et dans l'utilisation de médications anticholinergic.
La table 5 montre les données EPS des procès de désordre schizoaffective mis en commun.
| Pourcentage de Patients | ||||
|---|---|---|---|---|
| INVEGA ® | ||||
| Placebo | 3-6 mgs autrefois tous les jours gamme de la dose fixée | 9-12 mgs autrefois tous les jours gamme de la dose fixée | 3-12 mgs autrefois tous les jours dose flexible | |
| Groupe d'EPS | (N=202) | (N=108) | (N=98) | (N=214) |
| Le groupe de Dyskinesia inclut : Dyskinesia, tic de muscle Le groupe de Dystonia inclut : Dystonia, spasmes de muscle, oculogyration Le groupe de Hyperkinesia inclut : Akathisia, hyperkinesia, agitation Le groupe de Parkinsonism inclut : Bradykinesia, le fait de baver, hypertonia, rigidité de muscle, contraction de muscle, musculoskeletal la raideur, parkinsonian la démarche, parkinsonism Le groupe de tremblement inclut : Tremblement | ||||
| Le pourcentage total de patients avec EPS-lié UN | 11 | 23 | 22 | 17 |
| Dyskinesia | 1 | 3 | 1 | 1 |
| Dystonia | 1 | 2 | 3 | 2 |
| Hyperkinesia | 5 | 5 | 8 | 7 |
| Parkinsonism | 3 | 14 | 7 | 7 |
| Tremblement | 3 | 12 | 11 | 5 |
Dystonia
Effet de classe : les Symptômes de dystonia, les contractions anormales prolongées de groupes de muscle, peuvent se produire dans les individus susceptibles pendant quelques premiers jours de traitement. Les symptômes de Dystonic incluent : le spasme des muscles de cou, en progressant quelquefois à la contraction de la gorge, en avalant la difficulté, la respiration de difficulté, et/ou la saillie de la langue. Pendant que ces symptômes peuvent se produire aux doses basses, ils se produisent plus fréquemment et avec la plus grande sévérité avec la haute puissance et à de plus hautes doses de première génération les médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonia aigu est observé dans les mâles et les tranches d'âge plus jeunes.
6.8 Anomalies d'Essai de laboratoire
Dans les données mises en commun des trois contrôlés du placebo, de 6 semaines, les études de la dose fixée dans les sujets avec la schizophrénie et des deux études contrôlées du placebo, de 6 semaines dans les sujets avec le désordre schizoaffective, les comparaisons entre les groupes n'ont révélé aucune différence médicalement importante entre INVEGA ® et placebo dans les dimensions de sujets connaissant potentiellement cliniquement des changements significatifs dans la chimie de sérum de routine, hematology, ou les paramètres urinalysis. Pareillement, il n'y avait aucune différence entre INVEGA ® et placebo dans l'incidence de cessations en raison des changements dans hematology, urinalysis, ou la chimie de sérum, en incluant des changements moyens de la ligne de base dans le glucose de jeûne, l'insuline, c-peptide, triglyceride, HDL, LDL et les mesures de cholestérol totales. Cependant, INVEGA ® a été associé aux augmentations dans le sérum prolactin [voir des Avertissements et des Précautions (5.7)].
6.9 Gain de poids
Procès de schizophrénie
Dans les données mises en commun des trois contrôlés du placebo, de 6 semaines, les études de la dose fixée dans les sujets avec la schizophrénie, les dimensions de sujets rencontrant un critère de gain de poids de 7 % ≥ de poids de corps ont été comparées, en révélant une incidence semblable de gain de poids pour INVEGA ® 3 mgs et 6 mgs (7 % et 6 %, respectivement) comparé avec le placebo (5 %) et une plus haute incidence de gain de poids pour INVEGA ® 9 mgs et 12 mgs (9 % et 9 %, respectivement).
Procès de Désordre de Schizoaffective
Dans les données mises en commun des deux études contrôlées du placebo, de 6 semaines dans les sujets avec le désordre schizoaffective, un plus haut pourcentage d'INVEGA ® - a traité des sujets (5 %) avait une augmentation dans le poids de corps de 7 % ≥ comparés avec les sujets traités du placebo (1 %). Dans l'étude qui a examiné haut - et les groupes de la dose basse, l'augmentation dans le poids de corps de 7 % ≥ était 3 % dans le groupe de la dose basse, 7 % dans le groupe de la haute dose et 1 % dans le groupe de placebo.
6.10 D'autres Conclusions Observées Pendant les Essais cliniques
La sécurité d'INVEGA ® a été aussi évaluée dans un procès à long terme conçu pour évaluer l'entretien d'effet avec INVEGA ® dans les adultes avec la schizophrénie [voir des Études Cliniques (14)]. En général, les types de réaction défavorables, les fréquences et les sévérités pendant la phase de l'étiquette ouverte initiale de 14 semaines de cette étude étaient comparables avec les observés dans le de 6 semaines, contrôlé du placebo, les études de la dose fixée. Les réactions défavorables annoncées pendant la phase double aveugle à long terme de cette étude étaient semblables dans le type et la sévérité aux observés dans la phase de l'étiquette ouverte initiale de 14 semaines.
6.11 Post-marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation d'INVEGA ®; parce que ces réactions ont été annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas possible de manière fiable estimer leur fréquence : angioedema, priapism, langue gonflée, tardive dyskinesia, incontinence urinaire, rétention urinaire.
6.12 Les Réactions défavorables ont Annoncé Avec Risperidone
Paliperidone est le métabolite actif important de risperidone. Les réactions défavorables annoncées avec risperidone peuvent être trouvées dans la section de RÉACTIONS DÉFAVORABLE de l'insertion de paquet risperidone.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Le potentiel pour INVEGA ® pour Affecter d'Autres Médicaments
Étant donné les effets CNS primaires de paliperidone [voient que les Réactions Défavorables (6.1, 6.2)], INVEGA ® devraient être utilisées avec la prudence dans la combinaison avec d'autres médicaments au centre agissants et alcool. Paliperidone peut contrarier l'effet de levodopa et d'autre dopamine agonists.
À cause de son potentiel pour inciter orthostatic hypotension, un effet additif peut être observé quand INVEGA ® est administré avec d'autres agents thérapeutiques qui ont ce potentiel [voir des Avertissements et des Précautions (5.9)].
On ne s'attend pas à ce que Paliperidone provoque des actions réciproques pharmacokinetic cliniquement importantes avec les médicaments qui sont transformés par métabolisme par cytochrome P450 isozymes. Les études in vitro dans le foie humain microsomes ont montré que paliperidone n'inhibe pas considérablement le métabolisme de médicaments transformés par métabolisme par cytochrome P450 isozymes, en incluant CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP3A5. Donc, on ne s'attend pas paliperidone inhiber l'autorisation de médicaments qui sont transformés par métabolisme par ces sentiers du métabolisme dans une manière cliniquement pertinente. On aussi ne s'attend pas à ce que Paliperidone ait des propriétés d'incitant d'enzyme.
Paliperidone est un faible inhibiteur de P-glycoprotein (P-gp) lors de hautes concentrations. Non dans les données vivo ne sont disponibles et la pertinence clinique est inconnue.
L'action réciproque de Pharmacokinetic entre le lithium et INVEGA ® est improbable.
Dans une étude clinique, les sujets sur une dose ferme de valproate ont montré des concentrations de plasma moyennes valproate comparables quand 3-15 mgs d'INVEGA ® ont été ajoutés à leur traitement valproate existant.
7.2 Le potentiel pour d'Autres Médicaments pour Affecter INVEGA ®
Paliperidone n'est pas un substrate de CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 et CYP2C19, pour qu'une action réciproque avec les inhibiteurs ou inducers de ces isozymes soit improbable. Pendant que les études in vitro indiquent que CYP2D6 et CYP3A4 peuvent être minimalement impliqués dans le métabolisme paliperidone, dans vivo que les études ne montrent pas d'élimination diminuée par ces isozymes et ils contribuent à seulement une petite fraction d'autorisation de corps totale. Les études in vitro ont montré que paliperidone est un P-gp substrate.
La Co-administration d'INVEGA ® 6 mgs une fois tous les jours avec 200 mgs carbamazepine a provoqué deux fois par jour une diminution d'environ 37 % dans Cmax permanent moyen et AUC de paliperidone. Cette diminution est provoquée, à un degré substantiel, par une augmentation de 35 % dans l'autorisation rénale de paliperidone. Une diminution mineure d'un montant du médicament excrété inchangé dans l'urine suggère qu'il y avait peu d'effet sur le métabolisme CYP ou bioavailability de paliperidone pendant la co-administration carbamazepine. Sur l'initiation de carbamazepine, la dose d'INVEGA ® devrait être réévaluée et augmentée au besoin. Inversement, sur la cessation de carbamazepine, la dose d'INVEGA ® devrait être réévaluée et diminuée au besoin.
Paliperidone est transformé par métabolisme à une mesure limitée par CYP2D6 [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Dans une étude d'une action réciproque dans les sujets en bonne santé dans lesquels une dose simple de 3 mgs d'INVEGA ® a été administrée concomitantly avec 20 mgs par jour de paroxetine (un inhibiteur CYP2D6 puissant), paliperidone les expositions étaient sur 16 % moyens (CI de 90 % : 4, 30) plus haut dans metabolizers étendu CYP2D6. De plus hautes doses de paroxetine n'ont pas été étudiées. La pertinence clinique est inconnue.
La Co-administration d'une dose simple d'INVEGA ® 12 mgs avec les comprimés de la libération prolongée de sodium divalproex (deux comprimés de 500 mgs une fois tous les jours) avait pour résultat une augmentation d'environ 50 % dans le Cmax et AUC de paliperidone. La réduction de dosage pour INVEGA ® devrait être considérée quand INVEGA ® est co-administered avec valproate après l'évaluation clinique.
L'action réciproque de Pharmacokinetic entre le lithium et INVEGA ® est improbable.
8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'INVEGA ® dans les femmes enceintes.
L'utilisation de première génération les médicaments antipsychotiques pendant le trimestre dernier de grossesse a été associée aux symptômes extrapyramidal dans le neonate. Ces symptômes sont d'habitude limités de soi. On n'est pas connu si paliperidone, quand pris près de la fin de grossesse, mènera aux signes néo-natals semblables et aux symptômes.
Dans les études de reproduction d'animal, il n'y avait aucune augmentation dans les anomalies foetales quand on a traité des rats enceintes et les lapins pendant la période d'organogenesis avec jusqu'à 8 fois la dose humaine recommandée maximum de paliperidone (sur une base mg/m2).
Dans le rat la reproduction fait les études avec risperidone, qui est abondamment converti en paliperidone dans les rats et les humains, il y avait des augmentations dans les morts de chiot vues aux doses orales qui sont moins que la dose humaine recommandée maximum de risperidone sur une base mg/m2 (voir l'insertion de paquet risperidone).
Effets de Non-teratogenic
Neonates exposés aux médicaments antipsychotiques pendant le troisième trimestre de grossesse sont menacés pour extrapyramidal et/ou symptômes de privation suite à la livraison. Il y a eu des rapports d'agitation, hypertonia, hypotonia, tremblement, somnolence, détresse respiratoire et désordre mangeant dans ces neonates. Ces complications ont varié dans la sévérité; pendant que dans certains cas les symptômes ont été limités de soi, dans d'autres cas neonates ont exigé le soutien de service de soins intensifs et ont prolongé l'hospitalisation.
INVEGA ® devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
8.3 Mères infirmières
Paliperidone est 9-hydroxyrisperidone, le métabolite actif de risperidone. Dans les études d'animal, risperidone et 9-hydroxyrisperidone ont été excrétés dans le lait. Risperidone et 9-hydroxyrisperidone sont aussi excrétés dans le lait de poitrine humain. La prudence devrait être exercée quand INVEGA ® est administré à une femme infirmière. Les avantages connus d'allaitement maternel devraient être pesés contre les risques inconnus d'exposition infantile à paliperidone.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité d'INVEGA ® dans les patients <18 ans d'âge n'ont pas été établies.
8.5 Utilisation gériatrique
La sécurité, tolerability et l'efficacité d'INVEGA ® ont été évaluées dans une étude contrôlée du placebo de 6 semaines de 114 sujets assez âgés avec la schizophrénie (65 ans d'âge et plus vieux, de qui 21 étaient 75 ans d'âge et plus vieux). Dans cette étude, les sujets ont reçu des doses flexibles d'INVEGA ® (3 mgs à 12 mgs une fois tous les jours). En plus, un petit nombre de sujets 65 ans d'âge et plus vieil ont été inclus dans les études contrôlées du placebo de 6 semaines dans lesquelles les sujets schizophrènes adultes ont reçu des doses fixées d'INVEGA ® (3 mgs à 15 mgs une fois tous les jours) [voit des Études Cliniques (14)]. Il n'y avait aucun sujet ≥ 65 ans d'âge dans les études de désordre schizoaffective.
En général, du nombre total de sujets dans la schizophrénie les études cliniques d'INVEGA ® (n = 1796), en incluant ceux qui ont reçu INVEGA ® ou le placebo, 125 (7.0 %) étaient 65 ans d'âge et plus vieil et 22 (1.2 %) étaient 75 ans d'âge et plus vieux. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponse entre les patients assez âgés et plus jeunes, mais la plus grande sensibilité de certains individus plus vieux ne peut pas être exclue.
Il est connu que ce médicament est considérablement excrété par le rein et l'autorisation est diminuée dans les patients avec modéré à l'affaiblissement rénal sévère [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)], à qui on devrait donner des doses réduites. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir le Dosage et l'administration (2.5)].
8.6 Affaiblissement rénal
Le dosage doit être individualisé selon le statut de fonction rénal du patient [voir le Dosage et l'administration (2.5)].
8.7 Affaiblissement hépatique
Aucune adaptation de dosage n'est exigée dans les patients avec léger de modérer l'affaiblissement hépatique. INVEGA ® n'a pas été étudié dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère.
9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
9.1 Substance contrôlée
INVEGA ® (paliperidone) n'est pas une substance contrôlée.
9.2 Abus
Paliperidone n'a pas été systématiquement étudié dans les animaux ou les humains pour son potentiel pour l'abus. Il n'est pas possible de prédire la mesure à laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné, et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les patients devraient être évalués soigneusement pour une histoire de toxicomanie et de tels patients devraient être observés de près pour les signes d'INVEGA ® le mauvais usage ou l'abus (par ex, le développement de tolérance, augmentations dans la dose, le comportement cherchant le médicament).
9.3 Dépendance
Paliperidone n'a pas été systématiquement étudié dans les animaux ou les humains pour son potentiel pour la tolérance ou la dépendance physique.
10 SURDOSAGE
10.1 Expérience humaine
Pendant que l'expérience avec l'overdose paliperidone est limitée, parmi peu de cas d'overdose a annoncé dans le pré-marketing des procès, la plus haute ingestion estimée d'INVEGA ® était 405 mgs. Les signes observés et les symptômes ont inclus des symptômes extrapyramidal et une instabilité de démarche. D'autres signes potentiels et symptômes incluent ceux qui proviennent d'une exagération des effets pharmacologiques connus de paliperidone, c'est-à-dire, la somnolence et la somnolence, tachycardia et hypotension et le prolongement QT. Torsade de pointes et ventricular fibrillation ont été annoncés dans un patient dans le cadre d'overdose.
Paliperidone est le métabolite actif important de risperidone. L'expérience d'overdose annoncée avec risperidone peut être trouvée dans la section OVERDOSAGE de l'insertion de paquet risperidone.
10.2 Direction de Surdosage
Il n'y a aucun antidote spécifique à paliperidone, donc, appropriez-vous des mesures d'un grand secours devrait être institué et fermer la surveillance médicale et la surveillance devrait continuer jusqu'à ce que le patient se rétablisse. La considération devrait être donnée à la nature de la libération prolongée du produit en évaluant des besoins de traitement et une récupération. La participation de médicament multiple devrait aussi être considérée.
En cas de l'overdose aiguë, établissez et maintenez une compagnie aérienne et garantissez l'oxygénation adéquate et la ventilation. Lavage gastrique (après qu'intubation si le patient ignore) et l'administration de charbon de bois activé ensemble avec un laxatif devrait être considéré.
La possibilité d'obtundation, saisies, ou réaction dystonic de la tête et du cou suite à l'overdose peut créer un risque d'aspiration avec emesis incité.
La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement, en incluant electrocardiographic continu la surveillance pour arrhythmias possible. Si la thérapie antiarrhythmic est administrée, disopyramide, procainamide et quinidine portent un hasard théorique d'effets de QT-prolonging additifs quand administré dans les patients avec une overdose aiguë de paliperidone. De la même façon les propriétés bloquant l'alpha de bretylium pourraient être additives à ceux de paliperidone, ayant pour résultat hypotension problématique.
On devrait traiter Hypotension et l'effondrement circulatoire avec les mesures appropriées, telles que les liquides intraveineux et/ou les réactifs sympathomimetic (epinephrine et la dopamine ne devrait pas être utilisée, comme la stimulation béta peut aggraver hypotension dans le cadre de blocus alpha paliperidone-incité). Dans les cas de symptômes extrapyramidal sévères, anticholinergic la médication devrait être administré.
11 DESCRIPTION
Paliperidone, l'ingrédient actif dans INVEGA ® les Comprimés de la Libération prolongée, est un agent psychotropic appartenant à la classe chimique de dérivés benzisoxazole. INVEGA ® contient un mélange racemic de (+) - et (-) - paliperidone. Le nom chimique est (±)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl) - 1-piperidinyl] l'éthyle] -6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido pyrimidin-4-one [1,2-a]. Sa formule moléculaire est C23H27FN4O3 et son poids moléculaire est 426.49. La formule structurelle est :
Paliperidone est sparingly soluble dans 0.1N HCl et chlorure de méthylène; pratiquement insoluble dans l'eau, 0.1N NaOH et hexane; et légèrement soluble dans N, N-dimethylformamide.
INVEGA ® (paliperidone) les Comprimés de la Libération prolongée sont disponibles dans les forces (roses) (beiges) et de 9 mgs (blanches), de 6 mgs (orange-marron), de 3 mgs de 1.5 mgs. INVEGA ® utilise OROS ® la technologie de libération du médicament osmotique [voir la Description (11.1)].
Les ingrédients inactifs sont de la cire carnauba, de l'acétate de cellulose, hydroxyethyl la cellulose, propylene le glycol, le glycol polyéthylénique, les oxydes polyéthyléniques, povidone, le chlorure de sodium, stearic l'acide, butylated hydroxytoluene, hypromellose, le dioxyde de titane et les oxydes en fer. Les comprimés de 3 mgs contiennent aussi le monohydrate de lactose et triacetin.
11.1 Composantes de Système de livraison et Performance
INVEGA ® utilise la pression osmotique pour livrer paliperidone à un taux contrôlé. Le système de livraison, qui ressemble à un comprimé à la forme de la capsule en apparence, se compose d'un coeur trilayer osmotiquement actif entouré par un sous-manteau et une membrane semiperméable. Le coeur trilayer est composé de deux couches de médicament contenant le médicament et excipients et une couche de poussée contenant des composantes osmotiquement actives. Il y a deux précision les orifices forés du laser sur le dôme de couche du médicament du comprimé. Chaque force de comprimé a un différent pardessus d'eau-dispersible de couleur et des marquages de caractères. Dans un environnement aqueux, tel que l'étendue gastrointestinal, le pardessus en couleur d'eau-dispersible érode vite. L'eau entre alors dans le comprimé par la membrane semiperméable qui contrôle le taux auquel l'eau entre dans le coeur de comprimé, qui, à tour de rôle, détermine le taux de livraison de médicament. Les polymères hydrophilic de l'hydrate de base et de la houle, en créant un gel contenant paliperidone qui est alors montré par les orifices de comprimé. Les composantes biologiquement inertes du comprimé restent intactes pendant gastrointestinal se déplacent et sont éliminés dans le tabouret comme une coquille de comprimé, avec les composantes de base insolubles.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Paliperidone est le métabolite actif important de risperidone. Le mécanisme d'action de paliperidone, comme avec d'autres médicaments ayant l'efficacité dans la schizophrénie, est inconnu, mais on a proposé que l'activité thérapeutique du médicament dans la schizophrénie soit négociée par une combinaison du Type 2 (D2) de dopamine central et de l'antagonisme de récepteur du Type 2 (5HT2A) serotonin.
12.2 Pharmacodynamics
Paliperidone est un antagoniste du Type 2 (D2) de dopamine au centre actif et avec l'activité du Type 2 (5HT2A) serotonin prédominante. Paliperidone est actif aussi comme un antagoniste à 1 et 2 récepteurs adrénergiques et à H1 histaminergic les récepteurs, qui peuvent expliquer certains des autres effets du médicament. Paliperidone n'a aucune affinité pour cholinergic muscarinic ou 1-et les récepteurs 2-adrenergic. L'activité pharmacologique (du +) - et (-) - paliperidone enantiomers est qualitativement et quantitativement semblable in vitro.
12.3 Pharmacokinetics
Suite à une dose simple, les concentrations de plasma de paliperidone se montrent à la hauteur progressivement atteignent la concentration de plasma maximale (Cmax) environ 24 heures après le dosage. Les pharmacokinetics de paliperidone suite à INVEGA ® l'administration sont proportionnels de la dose dans la gamme de dose disponible. La demi-vie d'élimination terminale de paliperidone est environ 23 heures.
Les concentrations permanentes de paliperidone sont atteintes au cours de 4–5 jours de dosage avec INVEGA ® dans la plupart des sujets. Le rapport peak:trough permanent moyen pour un INVEGA ® la dose de 9 mgs était 1.7 avec une gamme de 1.2–3.1.
L'administration suivante d'INVEGA ®, (le +) et (-) enantiomers de l'interconverti de paliperidone, en atteignant un AUC (+) à (-) le rapport d'entre environ 1.6 à l'état ferme.
Absorption et Distribution
Bioavailability oral absolu de paliperidone suite à INVEGA ® l'administration est 28 %.
L'administration de 12 mgs paliperidone le comprimé de la libération prolongée aux sujets ambulatoires en bonne santé avec une norme high-fat/high-caloric le repas a donné Cmax moyen et valeurs d'AUC de paliperidone qui ont été augmentés de 60 % et de 54 %, respectivement, comparé avec l'administration sous les conditions de jeûne. Les essais cliniques établissant la sécurité et l'efficacité d'INVEGA ® ont été réalisés dans les sujets sans égard au chronométrage de repas. Pendant qu'INVEGA ® peut être pris sans égard à la nourriture, la présence de nourriture au moment d'INVEGA ® l'administration peut augmenter l'exposition à paliperidone [voir le Dosage et l'administration (2.3)].
Basé sur une analyse démographique, le volume apparent de distribution de paliperidone est 487 L. La protéine de plasma se liant de racemic paliperidone est 74 %.
Métabolisme et Élimination
Bien que les études in vitro aient suggéré un rôle pour CYP2D6 et CYP3A4 dans le métabolisme de paliperidone, dans les résultats de vivo indiquent que ces isozymes jouent un rôle limité dans l'élimination totale de paliperidone [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].
Une semaine suite à l'administration d'une dose orale simple de la libération immédiate 14C-paliperidone de 1 mg à 5 volontaires en bonne santé, 59 % (la gamme 51 %-67 %) de la dose ont été excrétés inchangés dans l'urine, 32 % (26 %-41 %) de la dose a été récupéré comme les métabolites et 6 %-12 % de la dose n'ont pas été récupérés. Environ 80 % de la radioactivité administrée ont été récupérés dans l'urine et 11 % dans le feces. Quatre sentiers du métabolisme primaires ont été identifiés dans vivo, on ne pourrait montrer aucun duquel représenter plus de 10 % de la dose : dealkylation, hydroxylation, dehydrogenation et benzisoxazole scission.
La population pharmacokinetic les analyses n'a trouvé aucune différence dans l'exposition ou l'autorisation de paliperidone entre metabolizers étendu et pauvre metabolizers de CYP2D6 substrates.
Populations spéciales
Affaiblissement rénal
La dose d'INVEGA ® devrait être réduite dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère [voir le Dosage et l'administration (2.5)]. La disposition d'une dose simple paliperidone le comprimé de la libération prolongée de 3 mgs a été étudiée dans les sujets avec les degrés divers de fonction rénale. L'élimination de paliperidone a diminué avec la diminution de l'autorisation creatinine estimée. L'autorisation totale de paliperidone a été réduite dans les sujets avec la fonction rénale diminuée de 32 % en moyenne dans léger (CrCl = 50 millilitres/minutes à <80 millilitres/minutes), 64 % dans modéré (CrCl = 30 millilitres/minutes à <50 millilitres/minutes) et 71 % dans sévère (CrCl = 10 millilitres/minutes à <30 millilitres/minutes) l'affaiblissement rénal, conforme à une augmentation moyenne dans l'exposition (AUCinf) de 1.5 pli, 2.6 pli et 4.8 pli, respectivement, comparé aux sujets en bonne santé. La demi-vie d'élimination terminale moyenne de paliperidone était 24 heures, 40 heures et 51 heures dans les sujets avec l'affaiblissement rénal léger, modéré et sévère, respectivement, comparé avec 23 heures dans les sujets avec la fonction rénale normale (CrCl ≥ 80 millilitres/minutes).
Affaiblissement hépatique
Dans une étude dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique modéré (La classe B D'enfant-Pugh), les concentrations de plasma de paliperidone libre étaient semblables à ceux de sujets en bonne santé, bien que le total paliperidone l'exposition ait diminué à cause d'une diminution dans la protéine se liant. Par conséquent, aucune adaptation de dose n'est exigée dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger ou modéré. INVEGA ® n'a pas été étudié dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère.
Assez âgé
Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur l'âge seul. Cependant, l'adaptation de dose peut être exigée à cause des diminutions liées de l'âge dans l'autorisation creatinine [voir l'Affaiblissement Rénal au-dessus et le Dosage et l'administration (2.1, 2.5)].
Course
Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur la course. Aucune différence dans pharmacokinetics n'a été observée dans une étude de pharmacokinetic conduite dans les Japonais et les Caucasiens.
Sexe
Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur le sexe. Aucune différence dans pharmacokinetics n'a été observée dans une étude de pharmacokinetic conduite dans les hommes et les femmes.
Tabagisme
Aucune adaptation de dosage n'est recommandée basée sur le tabagisme du statut. Basé sur les études in vitro utilisant des enzymes de foie humaines, paliperidone n'est pas un substrate pour CYP1A2; le tabagisme ne devrait pas, donc, avoir un effet sur le pharmacokinetics de paliperidone.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis
Les études de Carcinogenicity de paliperidone n'ont pas été exécutées.
Les études de Carcinogenicity de risperidone, qui est abondamment converti en paliperidone dans les rats, les souris et les humains, ont été conduites dans les souris d'albinos suisses et les rats Wistar. Risperidone a été administré dans le régime aux doses quotidiennes de 0.63 mgs/kg, 2.5 mgs/kg et 10 mgs/kg depuis 18 mois aux souris et depuis 25 mois aux rats. Une dose tolérée maximum n'a pas été accomplie dans les souris masculines. Il y avait des augmentations statistiquement significatives dans les adénomes de glande pituitaires, les adénomes de pancréas endocrines et la glande mammaire adenocarcinomas. La dose sans effet pour ces tumeurs était moins qu'ou égale à la dose humaine recommandée maximum de risperidone sur une base mg/m2 (voir l'insertion de paquet risperidone). Une augmentation dans les néoplasmes de pancréas mammaires, pituitaires et endocrines a été trouvée dans les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et est considérée être négociée par la dopamine prolongée l'antagonisme de D2 et hyperprolactinemia. La pertinence de ces conclusions de tumeur dans les rongeurs du point de vue du risque humain est inconnue [voir des Avertissements et des Précautions (5.7)].
Mutagenesis
Aucune évidence de potentiel genotoxic pour paliperidone n'a été trouvée dans l'épreuve de mutation de revers d'Ames, la souris lymphoma l'essai, ou le dans l'épreuve de micronoyau de rat vivo.
Affaiblissement de Fertilité
Dans une étude de fertilité, le pourcentage de rats traités qui sont devenus enceintes n'a pas été affecté aux doses orales de paliperidone de jusqu'à 2.5 mgs/kg/jours. Cependant, pré et la perte de post-implantation a été augmenté et le nombre d'embryons vivants a été légèrement diminué, à 2.5 mgs/kg, une dose qui a provoqué aussi la toxicité maternelle légère. Ces paramètres n'ont pas été affectés à une dose de 0.63 mgs/kg, qui est la moitié de la dose humaine recommandée maximum sur une base mg/m2.
La fertilité de rats masculins n'a pas été affectée aux doses orales de paliperidone de jusqu'à 2.5 mgs/kg/jours, bien que le comte de sperme et les études de viabilité de sperme n'aient pas été conduits avec paliperidone. Dans une étude souschronique dans les chiens de Beagle avec risperidone, qui est abondamment converti en paliperidone dans les chiens et les humains, toutes les doses ont évalué (0.31 mgs/kg-5.0 mgs/kg) résultés dans les diminutions dans la testostérone de sérum et dans le sperme motility et la concentration. La testostérone de sérum et les paramètres de sperme se sont rétablis partiellement, mais sont restés diminués après la dernière observation (deux mois après que le traitement a été arrêté).
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Schizophrénie
L'efficacité aiguë d'INVEGA ® (3 mgs à 15 mgs une fois tous les jours) a été établie dans trois contrôlé du placebo et activement contrôlé (olanzapine), de 6 semaines, les procès de la dose fixée dans les sujets adultes non-assez âgés (l'âge moyen de 37) qui a rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour la schizophrénie. Les études ont été réalisées en Amérique du Nord, Europe de l'Est, Europe de L'Ouest et Asie. Les doses étudiées parmi ces trois procès ont inclus 3 mgs/jours, 6 mgs/jours, 9 mgs/jours, 12 mgs/jours et 15 mgs/jours. Le dosage était le matin sans égard aux repas.
L'efficacité a été évaluée en utilisant l'Échelle de Syndrome Positive et Négative (PANSS), un inventaire de multiarticle validé composé de cinq facteurs pour évaluer des symptômes positifs, les symptômes négatifs, a désorganisé des pensées, une hostilité/excitation incontrôlée et une inquiétude/dépression. L'efficacité a été aussi évaluée en utilisant la Performance Personnelle et Sociale (PSP) l'échelle. Le PSP est une échelle estimée par le praticien validée qui mesure le fonctionnement personnel et social dans les domaines d'activités socialement utiles (par ex, le travail et l'étude), les rapports personnels et sociaux, le soin de soi et les comportements dérangeants et agressifs.
Dans toutes les 3 études (n = 1665), INVEGA ® était supérieur au placebo sur le PANSS à toutes les doses. Les effets moyens à toutes les doses étaient assez semblables, bien que les plus hautes doses dans toutes les études soient supérieures numériquement. INVEGA ® était supérieur aussi au placebo sur le PSP dans ces procès.
Un examen de sous-groupes démographiques n'a pas révélé d'évidence de sensibilité différentielle sur la base du sexe, l'âge (il y avait peu de patients de plus de 65), ou la région géographique. Il y avait des données insuffisantes pour explorer des effets différentiels basés sur la course.
Dans un procès à long terme, les malades externes adultes rencontrant des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour la schizophrénie qui avait répondu cliniquement (défini puisque PANSS marquent ≤ 70 ou ≤ 4 sur la sous-balance de PANSS prédéterminée, aussi bien qu'ayant été sur une dose fixée ferme d'INVEGA ® depuis les deux semaines dernières d'une course de 8 semaines - dans la phase) ont été entrés dans une phase de stabilisation de l'étiquette ouverte de 6 semaines où ils ont reçu INVEGA ® (les doses variant de 3 mgs à 15 mgs une fois tous les jours). Après la phase de stabilisation, les patients ont été randomisés dans une manière double aveugle de se poursuivre sur INVEGA ® à leur dose ferme accomplie, ou au placebo, jusqu'à ce qu'ils aient connu une rechute de symptômes de schizophrénie. La rechute a été prédéterminée comme l'augmentation significative dans PANSS (ou prédéterminée la sous-balance de PANSS), l'hospitalisation, ideation suicidaire ou homicide cliniquement significatif, ou la blessure délibérée à moi ou d'autres. Une analyse provisoire des données a montré qu'un de façon significative plus long temps pour rechuter dans les patients a traité avec INVEGA ® comparé au placebo et le procès a été arrêté tôt parce que l'entretien d'efficacité a été démontré.
14.2 Désordre de Schizoaffective
L'efficacité aiguë d'INVEGA ® (3 mgs à 12 mgs une fois tous les jours) dans le traitement de désordre schizoaffective a été établie dans deux contrôlé du placebo, 6‑week les procès dans les sujets adultes non-assez âgés. Les sujets inscrits ont rencontré 1) des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour le désordre schizoaffective, comme confirmé par l'Interview Clinique Structurée pour les Désordres de mémoire-distribuée-partagée-IV, avaient 2) une Échelle de Syndrome Positive et Négative (PANSS) le score total d'entre au moins 60 et avaient 3) des symptômes d'humeur proéminents comme confirmé par un score d'entre au moins 16 sur la Jeune Échelle d'Estimation de Manie et/ou l'Échelle de Hamilton Rating pour la Dépression. La population a inclus des sujets avec schizoaffective bipolar et types dépressifs. Dans un de ces procès, l'efficacité a été évaluée dans 211 sujets qui a reçu des doses flexibles d'INVEGA ® (3-12 mgs une fois tous les jours). Dans l'autre étude, l'efficacité a été évaluée dans 203 sujets qui ont été assignés à un de deux niveaux de dose d'INVEGA ® : 6 mgs avec l'option de réduire à 3 mgs (n = 105) ou à 12 mgs avec l'option de réduire à 9 mgs (n = 98) une fois tous les jours. Les deux études ont inclus des sujets qui a reçu INVEGA ® l'un ou l'autre comme la monothérapie [aucun stabilisateur d'humeur et/ou antidépresseurs (55 %)] ou comme une annexe aux stabilisateurs d'humeur et/ou les antidépresseurs (45 %). Les stabilisateurs d'humeur les plus utilisés étaient valproate et lithium. Les antidépresseurs les plus utilisés étaient SSRIs et SNRIs. INVEGA ® a été dosé le matin sans égard aux repas. Les études ont été réalisées aux États-Unis, l'Europe de l'Est, la Russie et l'Asie.
L'efficacité a été évaluée en utilisant le PANSS, un inventaire de multiarticle validé composé de cinq facteurs pour évaluer des symptômes positifs, les symptômes négatifs, a désorganisé des pensées, une hostilité/excitation incontrôlée et une inquiétude/dépression. Comme les résultats secondaires, les symptômes d'humeur ont été évalués en utilisant Hamilton Depression Estimant l'Échelle (HAM-D-21) et la Jeune Échelle d'Estimation de Manie (YMRS).
L'INVEGA ® le groupe dans l'étude de la dose flexible (dosé entre 3 et 12 mgs/jours, voulez dire la dose modale de 8.6 mgs/jours) et le plus haut groupe de dose d'INVEGA ® dans la 2 étude de niveau de la dose (12 mgs/jours avec l'option de réduire à 9 mgs/jours) étaient chaque supérieur au placebo dans le PANSS. Les améliorations numériques des symptômes d'humeur ont été aussi observées, comme mesuré par HAM-D-21 et YMRS. Dans le groupe de dose inférieur de la 2 étude de niveau de la dose (6 mgs/jours avec l'option de réduire à 3 mgs/jours), INVEGA ® n'était pas de façon significative différent du placebo comme mesuré par le PANSS.
En prenant les résultats des deux études ensemble, INVEGA ® a amélioré les symptômes de désordre schizoaffective au point final par rapport au placebo quand administré comme la monothérapie ou comme une annexe aux stabilisateurs d'humeur et/ou les antidépresseurs. Un examen de sous-groupes démographiques n'a pas révélé d'évidence de sensibilité différentielle sur la base du sexe, l'âge, ou la région géographique. Il y avait des données insuffisantes pour explorer des effets différentiels basés sur la course.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
INVEGA ® (paliperidone) les Comprimés de la Libération prolongée sont disponibles dans les forces suivantes et les paquets. Tous les comprimés sont à la forme de la capsule.
1.5 les comprimés de mg sont orange-marron et imprimés avec le "COPAIN 1.5" et sont disponibles dans les bouteilles de 30 (NDC 50458-554-01).
Les comprimés de 3 mgs sont blancs et imprimés avec le "COPAIN 3" et sont disponibles dans les bouteilles de 30 (NDC 50458-550-01) et les paquets de dose d'unité d'hôpital de 100 (NDC 50458-550-10).
Les comprimés de 6 mgs sont beiges et imprimés avec le "COPAIN 6" et sont disponibles dans les bouteilles de 30 (NDC 50458-551-01) et les paquets de dose d'unité d'hôpital de 100 (NDC 50458-551-10).
Les comprimés de 9 mgs sont roses et imprimés avec le "COPAIN 9" et sont disponibles dans les bouteilles de 30 (NDC 50458-552-01) et les paquets de dose d'unité d'hôpital de 100 (NDC 50458-552-10).
Stockage et Manipulation
Le magasin jusqu'à 25ºC (77ºF); les excursions permises à 15 – 30ºC (59 – 86ºF) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. Protégez de l'humidité.
Gardez hors de portée des enfants.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
On conseille aux médecins de discuter les questions suivantes avec les patients pour qui ils prescrivent INVEGA ®.
17.1 Orthostatic Hypotension
On devrait conseiller aux patients qu'il y a le risque d'orthostatic hypotension, particulièrement au moment du fait de lancer le traitement, le fait de relancer le traitement, ou le fait d'augmenter la dose [voit des Avertissements et des Précautions (5.9)].
17.2 Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile
Comme INVEGA ® a le potentiel pour diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles, on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs qu'INVEGA ® la thérapie ne les affecte pas défavorablement [voir des Avertissements et des Précautions (5.11)].
17.3 Grossesse
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement avec INVEGA ® [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].
17.4 Soins infirmiers
La prudence devrait être exercée quand INVEGA ® est administré à une femme infirmière. Les avantages connus d'allaitement maternel devraient être pesés contre les risques inconnus d'exposition infantile à paliperidone. [Voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.3)].
17.5 Médication d'élément
On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent, ou projettent de prendre, une prescription ou des médicaments sur-contre, puisqu'il y a un potentiel pour les actions réciproques [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].
17.6 Alcool
On devrait conseiller aux patients d'éviter de l'alcool pendant que la prise INVEGA ® [voit des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
17.7 Exposition de chaleur et Déshydratation
On devrait conseiller aux patients concernant le soin approprié dans le fait d'éviter surchauffant et la déshydratation [voir des Avertissements et des Précautions (5.17)].
17.8 Administration
Les patients devraient être informés du fait que l'on devrait avaler INVEGA ® entier à l'aide des liquides. Les comprimés ne devraient pas être mâchés, divisés, ou écrasés. La médication est contenue dans une coquille nonabsorbable conçue pour libérer le médicament à un taux contrôlé. La coquille de comprimé, avec les composantes de base insolubles, est éliminée du corps; les patients ne devraient pas être inquiétés s'ils remarquent de temps en temps quelque chose qui semble qu'un comprimé dans leur tabouret [voie le Dosage et l'administration (2.3)].
INVEGA ® (paliperidone) les Comprimés de la Libération prolongée
Fabriqué par :
Société d'ALZA
Vacaville, Californie 95688
OU
Janssen la Fabrication de Cilag, LLC
Gurabo, la Porto Rico 00778
Fabriqué pour :
Janssen, Division of Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Titusville, New Jersey 08560
OROS est une marque inscrite de Société ALZA
Révisé : décembre de 2010
©Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2007
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 1.5 mgs
NDC 50458-554-01
INVEGA ®
PALIPERIDONE
Comprimés de la libération prolongée
1.5 mg
Rx seulement
30 Comprimés
Janssen ®
Division d'Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 3 mgs
NDC 50458-550-01
INVEGA ™
PALIPERIDONE
Comprimés de la libération prolongée
3 mgs
Rx seulement
30 Comprimés
Janssen, MICROSILLON.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 6 mgs
NDC 50458-551-01
INVEGA ™
PALIPERIDONE
Comprimés de la libération prolongée
6 mgs
Rx seulement
30 Comprimés
Janssen, L.P.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 9 mgs
NDC 50458-552-01
INVEGA ™
PALIPERIDONE
Comprimés de la libération prolongée
9 mgs
Rx seulement
30 Comprimés
Janssen, L.P.
| INVEGA paliperidone comprimé, libération prolongée | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021999 | 19/12/2006 | |
| INVEGA paliperidone comprimé, libération prolongée | ||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021999 | 19/12/2006 | |
| INVEGA paliperidone comprimé, libération prolongée | ||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021999 | 19/12/2006 | |
| INVEGA paliperidone comprimé, libération prolongée | ||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021999 | 10/09/2009 | |
| Étiqueteur - Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. (063137772) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Janssen la Fabrication de Cilag, LLC | 805887986 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Société d'Alza | 175417641 | FABRICATION | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Janssen Pharmaceutical Ltd. | 989673884 | FABRICATION D'API | |