RISPERDAL CONSTA

RISPERDAL CONSTA - risperidone   
Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser RISPERDAL ® CONSTA ® en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour RISPERDAL ® CONSTA ®.

RISPERDAL ® CONSTA ® (risperidone) l'INJECTION AGISSANT LONGTEMPS

Approbation américaine initiale : 2003


AVERTISSEMENT : LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE

Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'avertissement encadré complet.

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. RISPERDAL ® CONSTA ® n'est pas approuvé pour l'utilisation dans les patients avec la psychose liée de la démence. (5.1)

INDICATIONS ET USAGE

RISPERDAL ® CONSTA ® est un antipsychotique atypique indiqué :

  • pour le traitement de schizophrénie. (1.1)
  • comme la monothérapie ou comme la thérapie supplémentaire au lithium ou à valproate pour le traitement d'entretien de Bipolar I Désordre. (1.2)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Pour les patients qui n'ont jamais pris RISPERDAL oral ®, tolerability devrait être établi avec RISPERDAL oral ® avant de lancer le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ®. (2)
  • Administrez par le deltoïde (IM) intramusculaire profond ou l'injection gluteal. Chaque injection devrait être administrée par un professionnel de soins de santé l'utilisation de l'aiguille de sécurité fermée appropriée (1 pouce pour l'administration deltoïde les injections en alternance entre les deux bras et 2 pouces pour l'administration gluteal les injections en alternance entre les deux fesses). N'administrez pas intraveineusement. (2)
  • 25 mgs intramusculaires (IM) toutes les 2 semaines. Les patients pas répondant à 25 mgs peuvent profiter d'une plus haute dose de 37.5 mgs ou de 50 mgs. La dose maximum ne devrait pas excéder 50 mgs toutes les 2 semaines. (2)
  • RISPERDAL oral ® (ou une autre médication antipsychotique) devrait être donné avec la première injection de RISPERDAL ® CONSTA ® et continué depuis 3 semaines (et arrêté ensuite) garantir des concentrations de plasma thérapeutiques adéquates de RISPERDAL ® CONSTA ®. (2)
  • L'adaptation de dose droite de RISPERDAL ® CONSTA ® ne devrait pas être faite plus fréquemment que toutes 4 semaines. Les effets cliniques de chaque adaptation de dose droite ne devraient pas être prévus plus tôt que 3 semaines après l'injection. (2)
  • Évitez l'administration inattentive dans un vaisseau sanguin. (5.15)
  • Voir la Pleine Section 2.8 d'information Prescrivante pour les instructions pour l'utilisation.

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Kits de fiole : 12.5 mgs, 25 mgs, 37.5 mgs et 50 mgs (3)


CONTRE-INDICATIONS

  • L'hypersensibilité connue au produit (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Les événements de Cerebrovascular, en incluant le coup, dans les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence. RISPERDAL ® CONSTA ® n'est pas approuvé pour l'utilisation dans les patients avec la psychose liée de la démence (5.2)
  • Neuroleptic Syndrome Malfaisant : Débrouillez-vous avec la cessation immédiate et la surveillance étroite (5.3)
  • Tardive Dyskinesia : Arrêtez le traitement si s'approprient cliniquement (5.4)
  • L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus-dans certains cas extrême et associé à ketoacidosis ou coma hyperosmolar ou mort, a été annoncé dans les patients prenant risperidone. Les patients avec le diabète mellitus devraient faire contrôler des niveaux de glucose régulièrement. Les patients avec les facteurs de risque pour le diabète mellitus devraient subir l'essai de glucose de jeûne au début de traitement et périodiquement pendant le traitement. Tous les patients prenant risperidone devraient être contrôlés pour les symptômes d'hyperglycémie. Les patients symptomatiques devraient subir l'essai de glucose de jeûne. (5.5)
  • Hyperprolactinemia : le traitement de Risperidone peut élever des niveaux prolactin. Hyperprolactinemia de longue date, quand associé à hypogonadism, peut mener à la densité d'os diminuée dans les hommes et les femmes. (5.6)
  • Orthostatic hypotension : associé au vertige, tachycardia, bradycardia et à la syncope peut se produire, surtout pendant la titration de dose initiale avec risperidone oral. Utilisez la prudence dans les patients avec la maladie cardiovasculaire, cerebrovascular la maladie et les conditions qui pourraient affecter des réponses hemodynamic. (5.7)
  • Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis ont été annoncés avec antipsychotics, en incluant RISPERDAL ® CONSTA ®. Les patients avec l'histoire d'un comte de leucocyte bas cliniquement significatif (WBC) ou de leukopenia/neutropenia incité au médicament devraient avoir leur comte de cellule de sang complet (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et la cessation de RISPERDAL ® CONSTA ® devrait être considéré au premier signe d'un déclin cliniquement significatif dans WBC faute d'autres facteurs causatifs. (5.8)
  • Potentiel pour l'affaiblissement cognitif et automobile : a le potentiel pour diminuer le jugement, la réflexion et les connaissances automobiles. Utilisez la prudence quand les machines d'exploitation, en incluant des automobiles. (5.9)
  • Saisies : Utilisez prudemment dans les patients avec une histoire de saisies ou avec les conditions qui baissent potentiellement le seuil de saisie. (5.10)
  • Dysphagia : Esophageal dysmotility et aspiration peuvent se produire. Utilisez prudemment dans les patients en danger pour la pneumonie d'aspiration. (5.11)
  • Priapism : a été annoncé. Priapism sévère peut exiger l'intervention chirurgicale. (5.12)
  • Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP) : a été annoncé. (5.13)
  • Évitez l'administration inattentive dans un vaisseau sanguin (5.15)
  • Suicide : Il y a le risque accru de tentative de suicide dans les patients avec la schizophrénie ou le désordre bipolar et la surveillance proche de patients du haut risque devrait accompagner la thérapie de médicament. (5.17)
  • La sensibilité augmentée dans les patients avec la Maladie de Parkinson ou ceux avec la démence avec les corps Lewy : a été annoncé. Les manifestations incluent des changements de statut mentaux, un affaiblissement automobile, extrapyramidal les symptômes et les traits en harmonie avec le Syndrome Malfaisant Neuroleptic. (5.18)
  • Les maladies ou les conditions qui pourraient affecter le métabolisme ou les réponses hemodynamic : Utilisez avec la prudence dans les patients avec de telles conditions médicales (par ex, l'infarctus myocardial récent ou la maladie cardiaque instable) (5.18)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes dans les essais cliniques dans les patients avec la schizophrénie (≥ 5 %) étaient le mal de tête, parkinsonism, le vertige, akathisia, la fatigue, la constipation, la dyspepsie, la sédation, le poids a augmenté, la douleur dans l'extrémité et la bouche sèche. Les réactions défavorables les plus communes dans les essais cliniques dans les patients avec le désordre bipolar étaient le poids augmenté (5 % dans le procès de monothérapie) et le tremblement et parkinsonism (10 % dans le procès de thérapie supplémentaire). (6)

Les réactions défavorables les plus communes qui ont été associées à la cessation des essais cliniques dans les patients avec la schizophrénie étaient l'agitation, la dépression, l'inquiétude et akathisia. Les réactions défavorables qui ont été associées à la cessation des procès de désordre bipolar étaient l'hyperglycémie (un procès de monothérapie asservi) et hypokinesia et tardive dyskinesia (un sujet chacun dans le procès de thérapie supplémentaire). (6)


Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Janssen, Division of Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc à 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) ou à FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • En raison des effets CNS, utilisez la prudence en administrant avec d'autres médicaments agissant au centre. Évitez de l'alcool. (7.1)
  • En raison des effets hypotensive, hypotensive les effets d'autres médicaments avec ce potentiel peut être amélioré. (7.2)
  • Les effets de levodopa et de dopamine agonists peuvent être contrariés. (7.3)
  • Cimetidine et ranitidine augmentent le bioavailability de risperidone. (7.5)
  • Clozapine peut diminuer l'autorisation de risperidone. (7.6)
  • Fluoxetine et paroxetine augmentent des concentrations de plasma de risperidone. (7.11)
  • Carbamazepine et d'autre enzyme inducers diminuent des concentrations de plasma de risperidone. (7.12)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Affaiblissement rénal ou Hépatique : dosez convenablement avec RISPERDAL oral ® avant de lancer le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ®. Une dose de départ inférieure de RISPERDAL ® CONSTA ® de 12.5 mgs peut être appropriée dans certains patients. (2.4)
  • Mères infirmières : ne devrait pas affronter la nourriture. (8.3)
  • Utilisation de pédiatrie : la sécurité et l'efficacité non établie dans les patients moins de 18 ans d'âge. (8.4)
  • Assez âgé : le dosage pour les patients assez âgés autrement en bonne santé est le même quant aux nonpersonnes âgées en bonne santé. Assez âgé peut être plus prédisposé aux effets orthostatic que nonassez âgé. (8.5)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 12/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

AVERTISSEMENT : LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Schizophrénie

1.2 Désordre de Bipolar

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Schizophrénie

2.2 Désordre de Bipolar

2.3 Renseignements de Dosage généraux

2.4 Dosage dans les Populations Spéciales

2.5 La réinitiation de Traitement dans les Patients Auparavant Arrêtés

2.6 Le fait d'échanger d'Autre Antipsychotics

2.7 La Co-administration de RISPERDAL ® CONSTA ® avec Certaines d'Autres Médications

2.8 Instructions pour l'Utilisation

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

5.2 Cerebrovascular les Événements Défavorables, en Incluant le Coup, dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

5.3 Neuroleptic Syndrome Malfaisant (NMS)

5.4 Tardive Dyskinesia

5.5 L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus

5.6 Hyperprolactinemia

5.7 Orthostatic Hypotension

5.8 Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis

5.9 Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile

5.10 Saisies

5.11 Dysphagia

5.12 Priapism

5.13 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)

5.14 Règlement de Température de corps

5.15 Administration

5.16 Effet antiémétique

5.17 Suicide

5.18 Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Élément

5.19 Osteodystrophy et Tumeurs dans les Animaux

5.20 Surveillance : Essais de laboratoire

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Les Réactions Défavorables communément observées dans les Essais cliniques Doubles aveugles, contrôlés du Placebo - la Schizophrénie

6.2 Les Réactions Défavorables communément observées dans les Essais cliniques Doubles aveugles, contrôlés du Placebo – le Désordre de Bipolar

6.3 D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant l'Évaluation Prédu marketing de Risperidone

6.4 Les cessations en raison des Réactions Défavorables

6.5 La Dépendance de dose de Réactions Défavorables dans les Essais cliniques

6.6 Changements dans le Poids de Corps

6.7 Changements dans ECG

6.8 Évaluation de douleur et Réactions de Site d'Injection Locales

6.9 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Médicaments agissant au centre et Alcool

7.2 Médicaments avec les Effets Hypotensive

7.3 Levodopa et Dopamine Agonists

7.4 Amitriptyline

7.5 Cimetidine et Ranitidine

7.6 Clozapine

7.7 Lithium

7.8 Valproate

7.9 Digoxin

7.10 Topiramate

7.11 Les médicaments Qui l'Interdiction CYP 2D6 et d'Autre CYP Isozymes

7.12 Carbamazepine et d'Autre CYP 3A4 l'Enzyme Inducers

7.13 Les médicaments Transformés par métabolisme par CYP 2D6

8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.2 Travail et Livraison

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

9.1 Substance contrôlée

9.2 Abus

9.3 Dépendance

10 SURDOSAGE

10.1 Expérience humaine

10.2 Direction de Surdosage

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Schizophrénie

14.2 Désordre de Bipolar - Monothérapie

14.3 Désordre de Bipolar - Thérapie Supplémentaire

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Orthostatic Hypotension

17.2 Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile

17.3 Grossesse

17.4 Soins infirmiers

17.5 Médication d'élément

17.6 Alcool


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

AVERTISSEMENT : LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. Les analyses de 17 procès contrôlés du placebo (la durée modale de 10 semaines), en grande partie dans les patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de mort dans les patients traités du médicament d'entre 1.6 à 1.7 fois le risque de mort dans les patients traités du placebo. Sur le cours d'un procès contrôlé typique de 10 semaines, le taux de mort dans les patients traités du médicament était environ 4.5 %, comparés à un taux d'environ 2.6 % dans le groupe de placebo. Bien que les causes de mort aient été variées, la plupart des morts avaient l'air d'être l'un ou l'autre cardiovasculaires (par ex, l'arrêt du coeur, la mort soudaine) ou contagieuses (par ex, la pneumonie) dans la nature. Les études d'observation suggèrent que, semblable aux médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec les médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure à laquelle les conclusions de mortalité augmentée dans les études d'observation peuvent être attribuées au médicament antipsychotique par opposition à une caractéristique (s) des patients n'est pas claire. RISPERDAL ® CONSTA ® (risperidone) n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Schizophrénie

RISPERDAL ® CONSTA ® (risperidone) est indiqué pour le traitement de schizophrénie [voir des Études Cliniques (14.1)].

1.2 Désordre de Bipolar

RISPERDAL ® CONSTA ® est indiqué comme la monothérapie ou comme la thérapie supplémentaire au lithium ou à valproate pour le traitement d'entretien de Bipolar I Désordre [voit des Études Cliniques (14.2, 14.3)].

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

Pour les patients qui n'ont jamais pris RISPERDAL oral ®, on recommande d'établir tolerability avec RISPERDAL oral ® avant de lancer le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ®.

RISPERDAL ® CONSTA ® devrait être administré toutes les 2 semaines par le deltoïde (IM) intramusculaire profond ou l'injection gluteal. Chaque injection devrait être administrée par un professionnel de soins de santé l'utilisation de l'aiguille de sécurité fermée appropriée [voit le Dosage et l'administration (2.8)]. Pour l'administration deltoïde, utilisez l'aiguille de 1 pouce les injections en alternance entre les deux bras. Pour l'administration gluteal, utilisez l'aiguille de 2 pouces les injections en alternance entre les deux fesses. N'administrez pas intraveineusement.

2.1 Schizophrénie

La dose recommandée pour le traitement de schizophrénie est IM de 25 mgs toutes les 2 semaines. Bien que la réponse de dose pour l'efficacité n'ait pas été établie pour RISPERDAL ® CONSTA ®, certains patients pas répondant à 25 mgs peuvent profiter d'une plus haute dose de 37.5 mgs ou de 50 mgs. La dose maximum ne devrait pas excéder 50 mgs RISPERDAL ® CONSTA ® toutes les 2 semaines. Aucun avantage supplémentaire n'a été observé avec les dosages plus grands que 50 mgs RISPERDAL ® CONSTA ®; cependant, une plus haute incidence d'effets néfastes a été observée.

L'efficacité de RISPERDAL ® CONSTA ® dans le traitement de schizophrénie n'a pas été évaluée dans les essais cliniques contrôlés pour plus long que 12 semaines. Bien que les études contrôlées n'aient pas été conduites pour répondre à la question de combien de temps les patients avec la schizophrénie devraient être traités RISPERDAL ® CONSTA ®, on a montré que risperidone oral est efficace dans le temps s'attardant pour rechuter dans l'utilisation à long terme. On recommande que le fait de répondre aux patients soit continué sur le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ® à la dose la plus basse nécessaire. Le médecin qui choisit d'utiliser RISPERDAL ® CONSTA ® pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement les risques à long terme et les avantages du médicament pour le patient individuel.

2.2 Désordre de Bipolar

La dose recommandée pour la monothérapie ou la thérapie supplémentaire au lithium ou à valproate pour le traitement d'entretien de Bipolar I Désordre est IM de 25 mgs toutes les 2 semaines. Certains patients peuvent profiter d'une plus haute dose de 37.5 mgs ou de 50 mgs. Les dosages au-dessus de 50 mgs n'ont pas été étudiés dans cette population. Le médecin qui choisit d'utiliser RISPERDAL ® CONSTA ® pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement les risques à long terme et les avantages du médicament pour le patient individuel.

2.3 Renseignements de Dosage généraux

Une dose initiale inférieure de 12.5 mgs peut être appropriée quand les facteurs cliniques justifient l'adaptation de dose, tel que dans les patients avec l'affaiblissement hépatique ou rénal, pour de certaines actions réciproques de médicament qui augmentent les concentrations de plasma risperidone [voient des Actions réciproques de Médicament (7.11)] ou dans les patients qui ont une histoire de pauvre tolerability aux médications psychotropic. L'efficacité de la dose de 12.5 mgs n'a pas été enquêtée dans les essais cliniques.

RISPERDAL oral ® (ou une autre médication antipsychotique) devrait être donné avec la première injection de RISPERDAL ® CONSTA ® et continué depuis 3 semaines (et arrêté ensuite) garantir que les concentrations de plasma thérapeutiques adéquates sont maintenues avant la phase de libération principale de risperidone du site d'injection [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

L'adaptation de dose droite ne devrait pas être faite plus fréquemment que toutes 4 semaines. Les effets cliniques de cette adaptation de dose ne devraient pas être prévus plus tôt que 3 semaines après la première injection avec la plus haute dose.

Dans les patients avec les facteurs cliniques tels que l'affaiblissement hépatique ou rénal ou de certaines actions réciproques de médicament qui augmentent des concentrations de plasma risperidone [voient des Actions réciproques de Médicament (7.11)], la réduction de dose aussi bas que 12.5 mgs peuvent être appropriés. L'efficacité de la dose de 12.5 mgs n'a pas été enquêtée dans les essais cliniques.

Ne combinez pas deux différentes forces de dose de RISPERDAL ® CONSTA ® dans une administration simple.

2.4 Dosage dans les Populations Spéciales

Assez âgé

Pour les patients assez âgés traités RISPERDAL ® CONSTA ®, le dosage recommandé est IM de 25 mgs toutes les 2 semaines. RISPERDAL oral ® (ou une autre médication antipsychotique) devrait être donné avec la première injection de RISPERDAL ® CONSTA ® et devrait être continué depuis 3 semaines pour garantir que les concentrations de plasma thérapeutiques adéquates sont maintenues avant la phase de libération principale de risperidone du site d'injection [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Affaiblissement rénal ou Hépatique

Les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique devraient être traités avec les doses titrées de RISPERDAL oral ® avant de lancer le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ®. La dose de départ recommandée est RISPERDAL oral de 0.5 mgs ® deux fois par jour pendant la première semaine, qui peut être augmentée à 1 mg deux fois par jour ou à 2 mgs une fois tous les jours pendant la deuxième semaine. Si une dose quotidienne totale de RISPERDAL oral d'au moins 2 mgs ® est bien tolérée, une injection de 25 mgs RISPERDAL ® CONSTA ® peut être administrée toutes les 2 semaines. L'addition d'un supplément orale devrait être continuée depuis 3 semaines après la première injection jusqu'à ce que la libération principale de risperidone du site d'injection ait commencé. Dans certains patients, la titration plus lente peut être appropriée médicalement. Sinon, une dose de départ de RISPERDAL ® CONSTA ® de 12.5 mgs peut être appropriée. L'efficacité de la dose de 12.5 mgs n'a pas été enquêtée dans les essais cliniques.

Les patients avec l'affaiblissement rénal peuvent avoir moins de capacité d'éliminer risperidone que les adultes normaux. Les patients avec la fonction hépatique diminuée peuvent avoir une augmentation dans la fraction libre du risperidone, ayant pour résultat peut-être un effet amélioré [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Les patients assez âgés et les patients avec une prédisposition aux réactions hypotensive ou pour qui de telles réactions poseraient un risque particulier devraient être enseignés des interventions nonpharmacologiques qui aident à réduire l'occurrence d'orthostatic hypotension (par ex, en s'assoyant sur le bord du lit depuis plusieurs minutes avant d'essayer d'être le matin et le fait de monter lentement d'une position assise). Ces patients devraient éviter l'épuisement de sodium ou la déshydratation et les circonstances qui accentuent hypotension (la consommation d'alcool, la température haut ambiante, etc.). La surveillance de signes essentiels orthostatic devrait être considérée [voir des Avertissements et des Précautions (5.7)].

2.5 La réinitiation de Traitement dans les Patients Auparavant Arrêtés

Il n'y a aucune donnée pour spécifiquement adresser la réinitiation de traitement. Quand les patients rede départ qui ont eu un intervalle du traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ®, l'addition d'un supplément avec RISPERDAL oral ® (ou une autre médication antipsychotique) devraient être administrés.

2.6 Le fait d'échanger d'Autre Antipsychotics

Il n'y a aucune donnée systématiquement recueillie pour spécifiquement adresser des patients échangeants d'autre antipsychotics à RISPERDAL ® CONSTA ®, ou concernant l'administration d'élément avec d'autre antipsychotics. Antipsychotics précédent devrait être continué depuis 3 semaines après la première injection de RISPERDAL ® CONSTA ® pour garantir que les concentrations thérapeutiques sont maintenues jusqu'à ce que la phase de libération principale de risperidone du site d'injection n'ait commencé [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Pour les patients qui n'ont jamais pris RISPERDAL oral ®, on recommande d'établir tolerability avec RISPERDAL oral ® avant de lancer le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ®. Comme recommandé avec d'autres médications antipsychotiques, le besoin pour continuer la médication EPS existante devrait être réévalué périodiquement.

2.7 La Co-administration de RISPERDAL ® CONSTA ® avec Certaines d'Autres Médications

La Co-administration de carbamazepine et d'autre CYP 3A4 on s'attendrait à ce qu'à l'enzyme inducers (par ex, phenytoin, rifampin, le phénobarbital) avec risperidone provoque des diminutions dans les concentrations de plasma de la somme de risperidone et 9-hydroxyrisperidone combiné, qui pourrait mener à l'efficacité diminuée de RISPERDAL ® CONSTA ® le traitement. La dose de risperidone a besoin d'être titrée en conséquence pour les patients recevant ceux-ci l'enzyme inducers, surtout pendant l'initiation ou la cessation de thérapie avec ces inducers [voit des Actions réciproques de Médicament (7.11)]. Lors de l'initiation de thérapie avec carbamazepine ou d'autre CYP connu 3A4 l'enzyme hépatique inducers, les patients devraient être de près contrôlés pendant les 4–8 premières semaines, comme la dose de RISPERDAL ® CONSTA ® aurait besoin d'être réglée. Une augmentation de dose, ou RISPERDAL oral supplémentaire ®, aurait besoin d'être considérée. Sur la cessation de carbamazepine ou d'autre CYP 3A4 l'enzyme hépatique inducers, le dosage de RISPERDAL ® CONSTA ® devrait être réévalué et, au besoin, diminué. Les patients peuvent être placés sur une dose inférieure de RISPERDAL ® CONSTA ® entre 2 à 4 semaines avant la cessation planifiée de carbamazepine ou d'autre CYP 3A4 inducers pour s'adapter pour l'augmentation attendue dans les concentrations de plasma de risperidone plus 9-hydroxyrisperidone. Car les patients ont traité avec la dose recommandée de 25 mgs RISPERDAL ® CONSTA ® et arrêtant de carbamazepine ou d'autre enzyme CYP3A4 inducers, on recommande de continuer le traitement avec la dose de 25 mgs à moins que le jugement clinique n'oblige à baisser le RISPERDAL ® CONSTA ® la dose à 12.5 mgs ou nécessite l'interruption de RISPERDAL ® CONSTA ® le traitement. L'efficacité de dose de mg the12.5 n'a pas été enquêtée dans les essais cliniques.

On a montré que Fluoxetine et paroxetine, CYP 2D6 les inhibiteurs, augmente la concentration de plasma de risperidone 2.5–2.8 pli et 3–9 pli respectivement. Fluoxetine n'a pas affecté la concentration de plasma de 9-hydroxyrisperidone. Paroxetine a baissé la concentration de 9-hydroxyrisperidone d'environ 10 %. La dose de risperidone a besoin d'être titrée en conséquence quand fluoxetine ou paroxetine sont co-administered. Quand l'élément fluoxetine ou paroxetine sont lancés ou arrêtés, le médecin devrait réévaluer la dose de RISPERDAL ® CONSTA ®. Quand l'initiation de fluoxetine ou de paroxetine est considérée, les patients peuvent être placés sur une dose inférieure de RISPERDAL ® CONSTA ® entre 2 à 4 semaines avant le début planifié de fluoxetine ou de thérapie paroxetine pour s'adapter pour l'augmentation attendue dans les concentrations de plasma de risperidone. Quand fluoxetine ou paroxetine sont lancés dans les patients recevant la dose recommandée de 25 mgs RISPERDAL ® CONSTA ®, on recommande de continuer le traitement avec la dose de 25 mgs à moins que le jugement clinique n'oblige à baisser le RISPERDAL ® CONSTA ® la dose à 12.5 mgs ou nécessite l'interruption de RISPERDAL ® CONSTA ® le traitement. Quand RISPERDAL ® CONSTA ® est lancé dans les patients recevant déjà fluoxetine ou paroxetine, une dose de départ de 12.5 mgs peut être considérée. L'efficacité de la dose de 12.5 mgs n'a pas été enquêtée dans les essais cliniques. Les effets de cessation d'élément fluoxetine ou de thérapie paroxetine sur le pharmacokinetics de risperidone et 9-hydroxyrisperidone n'ont pas été étudiés. [voir des Actions réciproques de Médicament (7.11)]

2.8 Instructions pour l'Utilisation

Les composantes de paquet de dose incluent :

Chiffre

RISPERDAL ® CONSTA ® doit être reconstitué seulement dans le diluant fourni dans le paquet de dose et doit être administré avec seulement l'aiguille appropriée fournie dans le paquet de dose pour gluteal (l'aiguille de 2 pouces) ou le deltoïde (l'aiguille de 1 pouce) l'administration. Toutes les composantes sont exigées pour l'administration. Ne substituez pas de composantes du paquet de dose. Pour assurer que la dose projetée de risperidone est livrée, les pleins contenus de la fiole doivent être administrés. L'administration de contenus partiels peut ne pas livrer la dose projetée de risperidone.

Enlevez le paquet de dose de RISPERDAL ® CONSTA ® du réfrigérateur et permettez-y de venir à la température de pièce avant la reconstitution.

  1. La chiquenaude du plastique a colorié la casquette de la fiole.
    Chiffre
  2. Décollez la poche d'ampoule et enlevez le SmartSite ® l'Appareil d'Accès de Fiole Sans aiguille en tenant la casquette luer blanche. Ne touchez pas le bout de pointe de l'appareil d'accès n'importe quand.
    Chiffre
  3. Fiole d'endroit sur une surface dure. Tenez la base de la fiole. L'Orient le SmartSite ® l'Appareil d'Accès verticalement sur la fiole pour que le bout de pointe soit au centre du bouchon de caoutchouc de la fiole. Avec une poussée vers le bas droite, appuyez sur le bout de pointe du SmartSite ® l'Appareil d'Accès par le centre du bouchon de caoutchouc de la fiole jusqu'à ce que l'appareil se casse solidement sur le haut de fiole.
    Chiffre
  4. Tamponnez le point de connexion de seringue (le cercle bleu) du SmartSite ® l'Appareil d'Accès avec l'antiseptique préféré avant d'attacher la seringue au SmartSite ® l'Appareil d'Accès.
    Chiffre
  5. La seringue préremplie a un bout blanc se composant de 2 parties : un col blanc et une casquette blanche lisse. Pour ouvrir la seringue, tenez la seringue par le col blanc et cassez la casquette blanche lisse net (NE VOUS DÉGAGEZ PAS DE LA CASQUETTE BLANCHE). Enlevez la casquette blanche ensemble avec la casquette de bout de caoutchouc à l'intérieur.
    Chiffre

    Pour tous les pas d'assemblage de seringue, tenez la seringue seulement par le col blanc localisée au bout de la seringue. Faites attention de pas surserrer des composantes en vous réunissant. Le fait de surserrer des connexions peut faire des parties de composante de seringue se desserrer du corps de seringue.
  6. En tenant le col blanc de la seringue, insérez et appuyez sur le bout de seringue dans le cercle bleu du SmartSite ® l'Appareil d'Accès et le tortillon dans dans le sens des aiguilles d'une montre le mouvement de protéger la connexion de la seringue au SmartSite ® l'Appareil d'Accès (évitez de vous surdégager). Tenez la jupe du SmartSite ® l'Appareil d'Accès pendant l'attachement pour l'empêcher de tourner. Gardez la seringue et SmartSite ® l'Appareil d'Accès aligné.
    Chiffre
  7. Injectez les contenus entiers de la seringue contenant le diluant dans la fiole.
    Chiffre
  8. Secouez la fiole vigoureusement en maintenant la baguette de ventouse en place avec le pouce pour un minimum de 10 secondes pour garantir une suspension homogène. Quand correctement mélangé, la suspension semble uniforme, épaisse et au lait dans la couleur. Les microsphères seront visibles dans le liquide, mais aucune microsphère sèche ne reste.
    Chiffre
  9. Ne conservez pas la fiole après la reconstitution ou la suspension peut s'installer. Si 2 minutes passent avant l'injection, resuspendent en tremblant vigoureusement.
  10. Inversez la fiole complètement et retirez lentement la suspension de la fiole dans la seringue. La section de déchirure de la fiole étiquete lors de la perforation et applique l'étiquette détachée à la seringue pour les buts d'identification.
    Chiffre
  11. En tenant le col blanc de la seringue, dévissez la seringue du SmartSite ® l'Appareil d'Accès. Débarrassez-vous tant de la fiole que de l'appareil d'accès de fiole convenablement.
    Chiffre
  12. Choisissez l'aiguille appropriée :

    Pour l'injection GLUTEAL, choisissez le 20G l'aiguille de 2 pouces de TW (la plus longue aiguille avec le moyeu de couleur jaune dans l'ampoule avec les caractères jaunes)

    Pour l'injection DELTOÏDE, choisissez le 21G l'aiguille de 1 pouce d'UTW (l'aiguille plus courte avec le moyeu de couleur verte dans l'ampoule avec les caractères verts)
  13. Écaillez-vous la poche d'ampoule de l'appareil de sécurité ® avantageux de l'Aiguille s'ouvrent à mi-chemin. Empoignez le fourreau d'aiguille transparent en utilisant la poche de peau de plastique. Prévenir la contamination, faire attention de ne pas toucher le connecteur Luer de l'appareil de sécurité ® avantageuse de l'Aiguille orange. En tenant le col blanc de la seringue, attachez la connexion Luer de l'appareil de sécurité ® avantageux de l'Aiguille orange à la seringue avec un facile le mouvement dans le sens des aiguilles d'une montre se dégageant.
    Chiffre
  14. En continuant à tenir le col blanc de la seringue, empoignez le fourreau d'aiguille transparent et placez l'aiguille fermement sur l'appareil de sécurité ® avantageux de l'Aiguille orange avec une poussée et dans le sens des aiguilles d'une montre le tortillon.
    Chiffre
  15. Si 2 minutes passent avant l'injection, resuspendent en tremblant vigoureusement.
  16. En tenant le col blanc de la seringue, tirez le fourreau d'aiguille transparent tout de suite de l'aiguille. NE TOURNEZ PAS le fourreau puisque les connexions Luer peuvent être desserrées.
    Chiffre
  17. Tapez la seringue doucement pour faire n'importe quelles bulles d'air vous montrer à la hauteur du haut. Enlevez de l'air dans la seringue en déprimant la baguette de ventouse en tenant l'aiguille dans une position droite. Injectez les contenus entiers de la seringue intramusculairement (IM) dans gluteal choisi ou muscle deltoïde du patient au cours de 2 minutes pour éviter de vous installer. L'injection de Gluteal devrait être faite dans le quadrant supérieur et extérieur de la région gluteal. N'ADMINISTREZ PAS INTRAVEINEUSEMENT.
    Chiffre

    AVERTISSEMENT : Pour éviter une aiguille collent la blessure avec une aiguille contaminée :
    • N'utilisez pas de main libre pour appuyer sur l'appareil de sécurité ® avantageux de l'Aiguille sur l'aiguille.
    • Ne dégagez pas intentionnellement l'appareil de sécurité ® avantageux de l'Aiguille.
    • N'essayez pas de redresser l'aiguille ou retenir l'appareil de sécurité ® avantageux de l'Aiguille si l'aiguille est tournée ou endommagée.
    • Ne mal conduisez pas l'appareil de sécurité ® avantageux de l'Aiguille, puisqu'il peut faire l'aiguille dépasser de l'appareil de sécurité ® avantageux de l'Aiguille.
  18. Après que l'injection est complète, appuyez sur l'aiguille dans l'appareil de sécurité ® avantageux de l'Aiguille orange en utilisant une technique une main. Exécutez une technique une main en appuyant DOUCEMENT sur l'appareil de sécurité ® avantageux de l'Aiguille orange contre un haut de table ou d'autre surface dure, plate. COMME L'APPAREIL DE SÉCURITÉ ® AVANTAGEUX DE L'AIGUILLE ORANGE EST APPUYÉ, L'AIGUILLE SE LIVRERA FERMEMENT DANS L'APPAREIL DE SÉCURITÉ ® AVANTAGEUX DE L'AIGUILLE ORANGE. Confirmez visuellement que l'aiguille est complètement retenue dans l'appareil de sécurité ® avantageux de l'Aiguille orange avant de se débarrasser. Aiguille de défausse convenablement. Débarrassez-vous aussi de l'autre aiguille (neuve) fournie dans le paquet de dose.
    Chiffre

Après la suspension des microsphères dans le diluant, on recommande d'utiliser RISPERDAL ® CONSTA ® immédiatement. Si RISPERDAL ® CONSTA ® n'est pas administré au cours de 2 minutes de reconstitution, le tassement des microsphères se produira et la resuspension par la secousse est nécessaire avant l'administration. En gardant la fiole droit, tremblez vigoureusement dans les deux sens pour aussi longtemps qu'elle prend pour resuspendre les microsphères. Une fois dans la suspension, le produit peut rester à la température de pièce (n'exposez pas aux températures au-dessus 77°F (25°C)). RISPERDAL ® CONSTA ® doit être utilisé au cours de 6 heures de suspension.

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

RISPERDAL ® CONSTA ® est disponible dans les forces de dosage de 12.5 mgs, 25 mgs, 37.5 mgs et 50 mgs risperidone. Il est fourni comme un paquet de dose, en se composant d'une fiole contenant les microsphères risperidone, une seringue pré-remplie contenant 2 millilitres de diluant pour RISPERDAL ® CONSTA ®, un SmartSite ® l'Appareil d'Accès de Fiole Sans aiguille et deux aiguilles de sécurité ® avantageuses de l'Aiguille pour l'injection intramusculaire (21 G UTW l'aiguille de 1 pouce avec l'appareil de protection d'aiguille pour l'administration deltoïde et 20 G TW l'aiguille de 2 pouces avec l'appareil de protection d'aiguille pour l'administration gluteal).

4 CONTRE-INDICATIONS

RISPERDAL ® CONSTA ® (risperidone) est contre-indiqué dans les patients avec une hypersensibilité connue au produit.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. RISPERDAL ® CONSTA ® (risperidone) n'est pas approuvé pour le traitement de psychose liée de la démence (voir l'Avertissement Boxé).

5.2 Cerebrovascular les Événements Défavorables, en Incluant le Coup, dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

Cerebrovascular les événements défavorables (par ex, le coup, l'attaque d'ischemic transitoire), en incluant des fatalités, ont été annoncés dans les patients (l'âge moyen 85 ans; variez 73–97) dans les procès de risperidone oral dans les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence. Dans les procès contrôlés du placebo, il y avait une de façon significative plus haute incidence d'événements défavorables cerebrovascular dans les patients a traité avec risperidone oral comparé aux patients a traité avec le placebo. RISPERDAL ® CONSTA ® n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence [Voir l'Avertissement aussi Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)]

5.3 Neuroleptic Syndrome Malfaisant (NMS)

Un complexe de symptôme potentiellement fatal appelait quelquefois le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) a été annoncé en association avec les médicaments antipsychotiques. Les manifestations cliniques de NMS sont hyperpyrexia, rigidité de muscle, a changé le statut mental et l'évidence d'instabilité autonomic (le pouls irrégulier ou la tension, tachycardia, diaphoresis et dysrhythmia cardiaque). Les signes supplémentaires peuvent inclure creatine élevé phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis) et échec rénal aigu.

L'évaluation diagnostique de patients avec ce syndrome est compliquée. Dans le fait d'arriver à un diagnostic, il est important d'identifier des cas dans lesquels la présentation clinique inclut les deux maladie médicale sérieuse (par ex, la pneumonie, l'infection systémique, etc.) et les signes d'extrapyramidal non soignés ou insuffisamment traités et les symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de médicament et la pathologie de système nerveux central primaire.

La direction de NMS devrait inclure : (1) la cessation immédiate de médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée; (2) le traitement symptomatique intensif et la surveillance médicale; et (3) le traitement de n'importe quel élément les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général des régimes de traitement pharmacologiques spécifiques pour NMS peu compliqué.

Si un patient exige le traitement de médicament antipsychotique après que la récupération de NMS, la réintroduction potentielle de thérapie de médicament devrait être soigneusement considérée. Le patient devrait être soigneusement contrôlé, depuis que les récurrences de NMS ont été annoncées.

5.4 Tardive Dyskinesia

Un syndrome de potentiellement irréversibles, involontaire, dyskinetic les mouvements peut se développer dans les patients a traité avec les médicaments antipsychotiques. Bien que la prédominance du syndrome ait l'air d'être la plus haute parmi les personnes âgées, les femmes surtout assez âgées, il est impossible de compter sur les estimations de prédominance pour prédire, au commencement de traitement antipsychotique, quels patients développeront probablement le syndrome. Si les produits de médicament antipsychotiques diffèrent par leur potentiel pour provoquer tardive dyskinesia est inconnu.

On croit le risque de se développer que tardive dyskinesia et la probabilité que cela deviendra irréversible augmente comme la durée de traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation patiente. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins communément, après les périodes de traitement relativement brèves aux doses basses.

Il n'y a aucun traitement connu pour les cas établis de tardive dyskinesia, bien que le syndrome puisse diminuer, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique, lui-même, cependant, peut réprimer (ou réprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et peut masquer peut-être ainsi le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur le cours à long terme du syndrome est inconnu.

Étant donné ces considérations, RISPERDAL ® CONSTA ® devrait être prescrit dans une manière qui minimisera probablement l'occurrence de tardive dyskinesia. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement être réservé pour les patients qui souffrent d'une maladie chronique que : (1) est connu répondre aux médicaments antipsychotiques et (2) pour qui les traitements alternatifs, également efficaces, mais potentiellement moins malfaisants ne sont pas disponibles ou appropriés. Dans les patients qui exigent vraiment le traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante devraient être cherchées. Le besoin pour le traitement continué devrait être réexaminé périodiquement.

Si les signes et les symptômes de tardive dyskinesia apparaissent dans un patient a traité avec RISPERDAL ® CONSTA ®, la cessation de médicament devrait être considérée. Cependant, certains patients peuvent exiger le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ® en dépit de la présence du syndrome.

5.5 L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus

L'hyperglycémie et le diabète mellitus, dans certains cas extrême et associé à ketoacidosis ou coma hyperosmolar ou mort, ont été annoncés dans les patients a traité avec antipsychotics atypique en incluant RISPERDAL ®. L'évaluation du rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les anomalies de glucose est compliquée par la possibilité d'un risque de base augmenté de diabète mellitus dans les patients avec la schizophrénie et l'incidence augmentante de diabète mellitus dans la population générale. Étant donné ces confounders, on ne comprend pas complètement le rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les événements défavorables liés de l'hyperglycémie. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent qu'un risque accru de jeunes du traitement événements défavorables liés de l'hyperglycémie dans les patients a traité avec antipsychotics atypique. Les estimations de risque précises pour les événements défavorables liés de l'hyperglycémie dans les patients ont traité avec antipsychotics atypique ne sont pas disponibles.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète mellitus qui sont commencés sur antipsychotics atypique, en incluant RISPERDAL ®, devraient être contrôlés régulièrement pour se détériorer du contrôle de glucose. Les patients avec les facteurs de risque pour le diabète mellitus (par ex, l'obésité, l'histoire de famille de diabète) qui commencent le traitement avec antipsychotics atypique, en incluant RISPERDAL ®, devrait subir l'essai de glucose de sang de jeûne au début de traitement et périodiquement pendant le traitement. N'importe quel patient a traité avec antipsychotics atypique, en incluant RISPERDAL ®, devrait être contrôlé pour les symptômes d'hyperglycémie en incluant polydipsia, polyuria, polyphagia et de faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec antipsychotics atypique, en incluant RISPERDAL ®, devraient subir l'essai de glucose de sang de jeûne. Dans certains cas, l'hyperglycémie a résolu quand l'antipsychotique atypique, en incluant RISPERDAL ®, a été arrêté; cependant, certains patients ont exigé la continuation de traitement antidiabétique en dépit de la cessation de RISPERDAL ®.

5.6 Hyperprolactinemia

Comme avec d'autres médicaments qui contrarient la dopamine les récepteurs de D2, risperidone élève des niveaux prolactin et l'élévation se conserve pendant l'administration chronique. Risperidone est associé aux niveaux supérieurs d'élévation prolactin que d'autres agents antipsychotiques.

Hyperprolactinemia peut réprimer hypothalamic GnRH, ayant pour résultat la pituitaire réduite gonadotropin la sécrétion. Cela, à tour de rôle, peut inhiber la fonction reproductrice en diminuant gonadal steroidogenesis tant dans les patients femelles que dans masculins. Galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia et impuissance ont été annoncés dans les patients recevant des composés prolactin-élevants. Hyperprolactinemia de longue date quand associé à hypogonadism peut mener à la densité d'os diminuée tant dans les sujets femelles que dans mâles.

Les expériences de culture de tissu indiquent qu'environ un tiers de cancers du sein humains est la personne à charge prolactin in vitro, un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est contemplée dans un patient avec le cancer du sein auparavant découvert. Une augmentation dans la glande pituitaire, la glande mammaire et la cellule d'îlot pancréatique neoplasia (adenocarcinomas mammaire, adénomes pituitaires et pancréatiques) a été observée dans le risperidone carcinogenicity les études conduites dans les souris et les rats [voient la Toxicologie Nonclinique (13.1)]. Ni les études cliniques ni les études d'epidemiologic conduites n'ont montré à ce jour une association entre l'administration chronique de cette classe de médicaments et tumorigenesis dans les humains; l'évidence disponible est considérée trop limitée pour être concluante à ce temps.

5.7 Orthostatic Hypotension

RISPERDAL ® CONSTA ® peut inciter orthostatic hypotension associé au vertige, tachycardia et dans certains patients, syncope, surtout pendant la période de titration de la dose initiale avec risperidone oral, en reflétant probablement ses propriétés opposées alpha et adrénergiques. La syncope a été annoncée à 0.8 % (12/1499 les patients) des patients a traité avec RISPERDAL ® CONSTA ® dans les études de la dose multiple. Les patients devraient être enseignés des interventions nonpharmacologiques qui aident à réduire l'occurrence d'orthostatic hypotension (par ex, en s'assoyant sur le bord du lit depuis plusieurs minutes avant d'essayer d'être le matin et le fait de monter lentement d'une position assise).

RISPERDAL ® CONSTA ® devrait être utilisé avec la prudence particulière dans (1) les patients avec la maladie cardiovasculaire connue (l'histoire d'infarctus myocardial ou ischemia, arrêt du coeur, ou anomalies de conduction), cerebrovascular la maladie et les conditions qui prédisposeraient des patients à hypotension, par ex, déshydratation et hypovolemia et (2) dans les personnes âgées et les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique. La surveillance de signes essentiels orthostatic devrait être considérée dans tous tels patients et une réduction de dose devrait être considérée si hypotension se produit. Hypotension cliniquement significatif a été observé avec l'utilisation d'élément de RISPERDAL oral ® et la médication antihypertensive.

5.8 Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis

Effet de classe : Dans l'essai clinique et/ou post-commercialisant l'expérience, les événements de leukopenia/neutropenia ont été annoncés temporellement rattachés aux agents antipsychotiques, en incluant RISPERDAL ® CONSTA ®. Agranulocytosis a été aussi annoncé.

Les facteurs de risque possibles pour leukopenia/neutropenia incluent le décompte de leucocyte bas préexistant (WBC) et une histoire de leukopenia/neutropenia incité au médicament. Les patients avec une histoire de WBC bas cliniquement significatif ou de leukopenia/neutropenia incité au médicament devraient avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et la cessation de RISPERDAL ® CONSTA ® devrait être considéré au premier signe d'un déclin cliniquement significatif dans WBC faute d'autres facteurs causatifs.

Les patients avec neutropenia cliniquement significatif devraient être soigneusement contrôlés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou les signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou des signes se produisent. Les patients avec neutropenia sévère (le comte de neutrophil absolu <1000/mm3) devraient arrêter RISPERDAL ® CONSTA ® et faire suivre leur WBC jusqu'à la récupération.

5.9 Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile

La somnolence a été annoncée par 5 % de patients a traité avec RISPERDAL ® CONSTA ® dans les procès de la dose multiple. Comme risperidone a le potentiel pour diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles, on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ® ne les affecte pas défavorablement.

5.10 Saisies

Pendant le prémarketing de l'essai, les saisies se sont produites à 0.3 % (5/1499 les patients) des patients a traité avec RISPERDAL ® CONSTA ®. Donc, RISPERDAL ® CONSTA ® devrait être utilisé prudemment dans les patients avec une histoire de saisies.

5.11 Dysphagia

Esophageal dysmotility et aspiration ont été associés à l'usage de drogues antipsychotique. La pneumonie d'aspiration est une cause commune de morbidité et de mortalité dans les patients avec la démence d'Alzheimer avancé. RISPERDAL ® CONSTA ® et d'autres médicaments antipsychotiques devrait être utilisé prudemment dans les patients en danger pour la pneumonie d'aspiration. [voir l'Avertissement aussi Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)]

5.12 Priapism

Priapism a été annoncé pendant le post-marketing de la surveillance [voir des Réactions Défavorables (6.9)]. Priapism sévère peut exiger l'intervention chirurgicale.

5.13 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)

Un cas simple de TTP a été annoncé dans une malade de 28 ans recevant RISPERDAL oral ® dans une expérience prédu marketing grande, ouverte (environ 1300 patients). Elle a connu la jaunisse, la fièvre et le fait de se faire facilement des bleus, mais s'est rétablie finalement après avoir reçu plasmapheresis. Le rapport à RISPERDAL ® la thérapie est inconnu.

5.14 Règlement de Température de corps

La perturbation de règlement de température de corps a été attribuée aux agents antipsychotiques. Tant hyperthermia qu'hypothermie ont été annoncés en association avec RISPERDAL oral ® ou RISPERDAL ® CONSTA ® l'utilisation. La prudence est conseillée en prescrivant RISPERDAL ® CONSTA ® pour les patients qui seront exposés aux extrêmes de température.

5.15 Administration

RISPERDAL ® CONSTA ® devrait être injecté dans le deltoïde ou le muscle gluteal et le soin doit être pris pour éviter l'injection inattentive dans un vaisseau sanguin. [voir le Dosage et l'administration (2) et les Réactions Défavorables (6.8)]

5.16 Effet antiémétique

Risperidone a un effet antiémétique dans les animaux; cet effet peut se produire aussi dans les humains et peut masquer des signes et des symptômes de surdosage avec de certains médicaments ou des conditions tels que l'obstruction intestinale, le syndrome de Reye et la tumeur cérébrale.

5.17 Suicide

Il y a un risque accru de tentative de suicide dans les patients avec la schizophrénie ou le désordre bipolar et la surveillance proche de patients du haut risque devrait accompagner la thérapie de médicament. RISPERDAL ® CONSTA ® doit être administré par un professionnel de soins de santé [voir le Dosage et l'administration (2)]; donc, le suicide en raison d'une overdose est improbable.

5.18 Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Élément

L'expérience clinique avec RISPERDAL ® CONSTA ® dans les patients avec un certain élément les maladies systémiques est limitée. On annonce que les patients avec la Maladie de Parkinson ou la Démence avec les Corps Lewy qui reçoivent antipsychotics, en incluant RISPERDAL ® CONSTA ®, ont une sensibilité augmentée aux médications antipsychotiques. On a annoncé que les manifestations de cette sensibilité augmentée incluent la confusion, obtundation, l'instabilité posturale avec les chutes fréquentes, extrapyramidal les symptômes et les traits cliniques en harmonie avec le syndrome malfaisant neuroleptic.

La prudence est recommandée en utilisant RISPERDAL ® CONSTA ® dans les patients avec les maladies ou les conditions qui pourraient affecter le métabolisme ou les réponses hemodynamic. RISPERDAL ® CONSTA ® n'a pas été évalué ou utilisé pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie du cœur instable. Les patients avec ces diagnostics ont été exclus des études cliniques pendant l'essai prédu marché du produit.

Les concentrations de plasma augmentées de risperidone et 9-hydroxyrisperidone se produisent dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 mL/min/1.73 m2) a traité avec RISPERDAL oral ®; une augmentation dans la fraction libre de risperidone est aussi vue dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère. Les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique devraient être soigneusement titrés sur RISPERDAL oral ® avant que le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ® est lancé à une dose de 25 mgs. Une dose initiale inférieure de 12.5 mgs peut être appropriée quand les facteurs cliniques justifient l'adaptation de dose, tel que dans les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique [voir le Dosage et l'administration (2.4)].

5.19 Osteodystrophy et Tumeurs dans les Animaux

RISPERDAL ® CONSTA ® a produit osteodystrophy dans le mâle et rats dans une étude de toxicité de 1 année et une étude de carcinogenicity de 2 années à une dose de 40 mgs/kg a administré IM toutes les 2 semaines.

RISPERDAL ® CONSTA ® a produit des tumeurs tubulaires rénales (l'adénome, adenocarcinoma) et adrenomedullary pheochromocytomas dans les rats masculins dans l'étude de carcinogenicity de 2 années à 40 mgs/kg a administré IM toutes les 2 semaines. En plus, RISPERDAL ® CONSTA ® a produit une augmentation dans un marqueur de prolifération cellulaire dans le tissu rénal dans les mâles dans l'étude de toxicité de 1 année et dans les mâles portant la tumeur rénaux dans l'étude de carcinogenicity de 2 années à 40 mgs/kg a administré IM toutes les 2 semaines. (La prolifération cellulaire n'a été mesurée à la dose basse ou dans les femelles dans aucune étude.)

La dose d'effet pour osteodystrophy et les conclusions de tumeur est 8 fois la dose humaine recommandée maximum IM (MRHD) (50 mgs) sur une base mg/m2 et est associée à une exposition de plasma (AUC) 2 fois l'exposition de plasma attendue (AUC) à l'IM MRHD. La dose sans effet pour ces conclusions était 5 mgs/kg (égal à l'IM MRHD sur une base mg/m2). L'exposition de plasma (AUC) à la dose sans effet était un tiers l'exposition de plasma attendue (AUC) à l'IM MRHD.

Ni les tumeurs rénales ou surrénales, ni osteodystrophy, n'ont été vus dans les études de risperidone oralement administré. Osteodystrophy n'a pas été observé dans les chiens aux doses jusqu'à 14 fois (basé sur AUC) l'IM MRHD dans une étude de toxicité de 1 année.

Les tumeurs tubulaires et adrenomedullary rénales dans les rats masculins et d'autres conclusions de tumeur sont décrites plus en détail dans la Section 13.1 (Carcinogenicity, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité).

La pertinence de ces conclusions au risque humain est inconnue.

5.20 Surveillance : Essais de laboratoire

Aucun essai de laboratoire spécifique n'est recommandé.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

La chose suivante est discutée plus en détail dans d'autres sections du fait d'étiqueter :

Les réactions défavorables les plus communes dans les essais cliniques dans les patients avec la schizophrénie (5 %) étaient : le mal de tête, parkinsonism, le vertige, akathisia, la fatigue, la constipation, la dyspepsie, la sédation, le poids a augmenté, la douleur dans l'extrémité et la bouche sèche. Les réactions défavorables les plus communes dans les périodes doubles aveugles, contrôlées du placebo des procès de désordre bipolar étaient le poids augmenté (5 % dans le procès de monothérapie) et le tremblement et parkinsonism (10 % dans le procès de traitement supplémentaire).

Les réactions défavorables les plus communes qui ont été associées à la cessation du procès double aveugle, contrôlé du placebo de 12 semaines dans les patients avec la schizophrénie (la provocation de la cessation dans 1 % ≥ de patients) étaient l'agitation, la dépression, l'inquiétude et akathisia. Les réactions défavorables qui ont été associées à la cessation à partir des périodes doubles aveugles, contrôlées du placebo des procès de désordre bipolar étaient l'hyperglycémie (un patient dans le procès de monothérapie) et hypokinesia et tardive dyskinesia (un patient chacun dans le procès de traitement supplémentaire).

Les données décrites dans cette section sont tirées d'une base de données d'essai clinique se composant de 2392 patients exposés à une ou plusieurs doses de RISPERDAL ® CONSTA ® pour le traitement de schizophrénie. De ces 2392 patients, 332 étaient des patients qui ont reçu RISPERDAL ® CONSTA ® en participant à un procès double aveugle, contrôlé du placebo de 12 semaines. Deux cent deux (202) des 332 étaient des patients de schizophrénie qui ont reçu 25 mgs ou 50 mgs RISPERDAL ® CONSTA ®. Les conditions et la durée de traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ® dans les autres essais cliniques ont beaucoup varié et ont inclus (dans les catégories chevauchantes) double aveugle, fixé - et la dose flexible, le placebo - ou les études activement contrôlées et les phases de l'étiquette ouverte d'études, malades hospitalisés et malades externes et à court terme (jusqu'à 12 semaines) et à long terme (jusqu'à 4 ans) les expositions. La sécurité a été évaluée en recueillant des événements défavorables et en exécutant des examens physiques, des signes essentiels, des poids de corps, des analyses de laboratoire et ECGs.

En plus des études dans les patients avec la schizophrénie, les données de sécurité sont présentées d'un procès évaluant l'efficacité et la sécurité de RISPERDAL ® CONSTA ® quand administré comme la monothérapie pour le traitement d'entretien dans les patients avec bipolar I désordre. Les sujets dans ce multicentre, l'étude double aveugle, contrôlée du placebo était des patients adultes qui ont rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour le Type I de Désordre Bipolar et qui étaient fermes sur risperidone (l'injection orale ou agissant longtemps), étaient fermes sur d'autre antipsychotics ou stabilisateurs d'humeur, ou connaissaient un épisode aigu. Après une période de 3 semaines de traitement avec l'étiquette ouverte risperidone oral (n=440), sujets qui a démontré une réponse initiale à risperidone oral dans cette période et ceux qui étaient fermes sur risperidone (l'injection orale ou agissant longtemps) lors de l'entrée d'étude sont entrés dans une période de stabilisation de 26 semaines de l'étiquette ouverte RISPERDAL ® CONSTA ® (n=501). Les sujets qui a démontré une réponse maintenue pendant cette période ont été alors randomisés dans une période double aveugle, contrôlée du placebo de 24 mois dans laquelle ils ont reçu RISPERDAL ® CONSTA ® (n=154) ou le placebo (n=149) comme la monothérapie. Les sujets qui a rechuté ou qui a accompli la période double aveugle pourraient vouloir entrer dans l'étiquette ouverte de 8 semaines RISPERDAL ® CONSTA ® la période d'extension (n=160).

Les données de sécurité sont aussi présentées d'un procès évaluant l'efficacité et la sécurité de RISPERDAL ® CONSTA ® quand administré comme le traitement d'entretien supplémentaire dans les patients avec le désordre bipolar. Les sujets dans ce multicentre, l'étude double aveugle, contrôlée du placebo était des patients adultes qui ont rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour le Type I de Désordre Bipolar ou le Type II et qui a connu au moins 4 épisodes de désordre d'humeur exigeant l'intervention psychiatrique/clinique dans les 12 mois précédents, en incluant au moins 2 épisodes dans les 6 mois avant le début de l'étude. Au début de cette étude, tous les patients (n=275) sont entrés dans une phase de traitement de l'étiquette ouverte de 16 semaines dans laquelle ils ont reçu RISPERDAL ® CONSTA ® en plus de la continuation de leur traitement comme d'habitude, qui s'est composé des stabilisateurs d'humeur différents (essentiellement le lithium et valproate), les antidépresseurs, et/ou anxiolytics. Les patients qui ont atteint la remise à la fin de cette phase (n=139) de traitement de l'étiquette ouverte de 16 semaines ont été alors randomisés dans une phase double aveugle, contrôlée du placebo de 52 semaines dans laquelle ils ont reçu RISPERDAL ® CONSTA ® (n=72) ou le placebo (n = 67) comme le traitement supplémentaire en plus de la continuation de leur traitement comme d'habitude. Les patients qui n'ont pas atteint de remise à la fin de la phase de traitement de l'étiquette ouverte de 16 semaines pourraient vouloir continuer à recevoir RISPERDAL ® CONSTA ® comme la thérapie supplémentaire dans une manière de l'étiquette ouverte, en plus de la continuation de leur traitement comme d'habitude, car jusqu'à supplémentaires 36 semaines comme cliniquement indiqué pour une période totale de jusqu'à 52 semaines; ces patients (n=70) ont été aussi inclus dans l'évaluation de sécurité.

Les événements défavorables pendant l'exposition pour étudier le traitement ont été obtenus par l'investigation générale et enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant leur propre terminologie. Par conséquent, pour fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables, les événements ont été groupés dans les catégories standardisées en utilisant la terminologie de MedDRA.

Partout dans cette section, les réactions défavorables sont annoncées. Les réactions défavorables sont des événements défavorables qui ont été considérés être raisonnablement associés à l'utilisation de RISPERDAL ® CONSTA ® (les réactions de médicament défavorables) basé sur l'évaluation complète des renseignements d'événement défavorables disponibles. Une association causale pour RISPERDAL ® CONSTA ® ne peut pas être souvent de manière fiable établie dans les cas individuels. De plus, parce que les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

La majorité de toutes les réactions défavorables était légère pour se modérer dans la sévérité.

6.1 Les Réactions Défavorables communément observées dans les Essais cliniques Doubles aveugles, contrôlés du Placebo - la Schizophrénie

La table 1 énumère les réactions défavorables a annoncé à 2 % ou plus de RISPERDAL ® CONSTA ® - ont traité des patients avec la schizophrénie dans un procès double aveugle, contrôlé du placebo de 12 semaines.

La table 1. Les Réactions défavorables dans 2 % ≥ de RISPERDAL ® CONSTA ® - ont Traité des Patients avec la Schizophrénie dans un Procès Double aveugle, contrôlé du Placebo de 12 semaines
Le pourcentage de Patients Signalant l'Événement
RISPERDAL ®CONSTA ®Placebo
Classe d'Organe de système25 mgs50 mgs
  Réaction défavorable(N=99)(N=103)(N=98)
*
La fatigue inclut la fatigue et asthenia. Parkinsonism inclut le désordre extrapyramidal, musculoskeletal la raideur, la rigidité de muscle et bradykinesia. Akathisia inclut akathisia et agitation. La sédation inclut la sédation et la somnolence.
Désordres d'oeil
  La vision s'est brouillée230
Désordres de Gastrointestinal
  Constipation571
  Bouche sèche071
  Dyspepsie660
  Nausée345
  Mal de dents130
  Hypersécrétion salivaire410
Désordres généraux et conditions de site d'administration
  Fatigue*390
  Oedème périphérique231
  Douleur410
  Pyrexia210
Infections et infestations
  Infection d'appareil respiratoire supérieure201
Enquêtes
  Le poids a augmenté542
  Le poids a diminué411
Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif
  Douleur dans l'extrémité621
Désordres de système nerveux
  Mal de tête152112
  Parkinsonism*8159
  Vertige7116
  Akathisia*4116
  Sedation*563
  Tremblement030
  Syncope210
  Hypoesthesia200
Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal
  Toux423
  Congestion de sinus200
Peau et désordres de tissu sous-cutanés
  Acné220
  Peau sèche200

6.2 Les Réactions Défavorables communément observées dans les Essais cliniques Doubles aveugles, contrôlés du Placebo – le Désordre de Bipolar

La table 2 énumère les jeunes du traitement réactions défavorables a annoncé à 2 % ou plus de RISPERDAL ® CONSTA ® - ont traité des patients dans la période de traitement double aveugle, contrôlée du placebo de 24 mois du procès évaluant l'efficacité et la sécurité de RISPERDAL ® CONSTA ® quand administré comme la monothérapie pour le traitement d'entretien dans les patients avec Bipolar I Désordre.

La table 2. Les Réactions défavorables dans 2 % ≥ de Patients avec Bipolar I Désordre Traité RISPERDAL ® CONSTA ® comme la Monothérapie dans un Procès Double aveugle, contrôlé du Placebo de 24 mois
Le pourcentage de Patients Signalant l'Événement
Classe de système/Organe
  Réaction défavorable
RISPERDAL ® CONSTA ®
(N=154)
Placebo
(N=149)
Enquêtes
  Le poids a augmenté51
Désordres de système nerveux
  Vertige31
Désordres vasculaires
  Hypertension31

La table 3 énumère les jeunes du traitement réactions défavorables a annoncé à 4 % ou plus de patients dans la phase de traitement double aveugle, contrôlée du placebo de 52 semaines d'un procès évaluant l'efficacité et la sécurité de RISPERDAL ® CONSTA ® quand administré comme le traitement d'entretien supplémentaire dans les patients avec le désordre bipolar.

La table 3. Les Réactions défavorables dans 4 % ≥ de Patients avec le Désordre Bipolar Traité RISPERDAL ® CONSTA ® comme la Thérapie Supplémentaire dans un Procès Double aveugle, contrôlé du Placebo de 52 semaines
Le pourcentage de Patients Signalant l'Événement
Classe de système/Organe
  Réaction défavorable
RISPERDAL ® CONSTA ® + le Traitement comme Usual*
(N=72)
Le placebo + le Traitement comme Usual*
(N=67)
*
Les patients ont reçu RISPERDAL double aveugle ® CONSTA ® ou le placebo en plus de la continuation de leur traitement comme d'habitude, qui a inclus des stabilisateurs d'humeur, d'antidépresseurs, et/ou anxiolytics.
Parkinsonism inclut la rigidité de muscle, hypokinesia, la rigidité de roue dentée et bradykinesia. Dyskinesia inclut le tic de muscle et dyskinesia.
La sédation inclut la sédation et la somnolence.
Désordres généraux et conditions de site d'administration
  Démarche anormale40
Infections et infestations
  Infection d'appareil respiratoire supérieure63
Enquêtes
  Le poids a augmenté71
Métabolisme et désordres de nutrition
  Appétit diminué61
  Appétit augmenté40
Musculoskeletal et désordres de tissu conjonctif
  Arthralgia43
Désordres de système nerveux
  Tremblement2416
  Parkinsonism 156
  Dyskinesia 63
  Sédation 71
  Dérangement dans l'attention40
Système reproducteur et désordres de poitrine
  Amenorrhea41
Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal
  Toux41

6.3 D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant l'Évaluation Prédu marketing de Risperidone

Les réactions défavorables supplémentaires suivantes se sont produites dans <2 % du RISPERDAL ® CONSTA ® - ont traité des patients dans la susdite schizophrénie le procès double aveugle, contrôlé du placebo dataset, dans <2 % du RISPERDAL ® CONSTA ® - ont traité des patients dans la susdite période double aveugle, contrôlée du placebo de la monothérapie bipolar le procès de désordre dataset, ou dans <4 % du RISPERDAL ® CONSTA ® - ont traité des patients dans la susdite période double aveugle, contrôlée du placebo du traitement supplémentaire bipolar le procès de désordre dataset. Le suivant inclut aussi des réactions défavorables supplémentaires a annoncé à n'importe quelle fréquence dans RISPERDAL ® CONSTA ® - a traité des patients qui ont participé aux phases de l'étiquette ouverte du susdit bipolar des études de désordre et dans d'autres études, en incluant double aveugle, actif contrôlé et études de l'étiquette ouverte dans la schizophrénie et le désordre bipolar.

Sang et désordres de système lymphatiques : anémie, neutropenia

Désordres cardiaques : tachycardia, atrioventricular bloquent le premier degré, les palpitations, le sinus bradycardia, le bloc de branche de paquet quitté, bradycardia, le sinus tachycardia, le droit de bloc de branche de paquet

Oreille et désordres de labyrinthe : douleur d'oreille, vertige

Désordres endocrines : hyperprolactinemia

Désordres d'oeil : la conjonctivite, l'acuité visuelle a réduit

Désordres de Gastrointestinal : la diarrhée, le vomissement, la douleur abdominale la douleur supérieure, abdominale, la gêne d'estomac, la gastrite

Désordres généraux et conditions de site d'administration : la douleur de site d'injection, la gêne de poitrine, la douleur de poitrine, la grippe comme la maladie, la lenteur, la Malaisie, induration, le site d'injection induration, l'enflure de site d'injection, la réaction de site d'injection, font face à l'oedème

Désordres de système immunitaire : hypersensibilité

Infections et infestations : nasopharyngitis, la grippe, la bronchite, l'infection d'étendue urinaire, rhinitis, l'infection d'appareil respiratoire, l'infection d'oreille, la pneumonie, l'infection d'appareil respiratoire inférieure, la pharyngite, la sinusite, l'infection virale, l'infection, a localisé l'infection, la cystite, la gastro-entérite, l'abcès sous-cutané

Blessure et empoisonnement : chute, douleur de procédure

Enquêtes : le sang prolactin augmenté, alanine aminotransferase augmenté, l'électrocardiogramme anormal, le gamma-glutamyl transferase augmenté, le glucose de sang a augmenté, l'enzyme hépatique a augmenté, aspartate aminotransferase augmenté, l'électrocardiogramme QT prolongé, le présent d'urine de glucose

Métabolisme et désordres nutritifs : anorexie, hyperglycémie

Musculoskeletal, tissu conjonctif et désordres d'os : la posture anormale, myalgia, le mal de dos, la douleur de fesse, la faiblesse musclée, la douleur de cou, musculoskeletal la douleur de poitrine

Désordres de système nerveux : la coordination anormale, dystonia, tardive dyskinesia, le fait de baver, paresthesia, le vertige postural, la convulsion, akinesia, hypokinesia, dysarthria

Désordres psychiatriques : l'insomnie, l'agitation, l'inquiétude, le désordre de sommeil, la dépression, l'insomnie initiale, la libido a diminué, la nervosité

Désordres rénaux et urinaires : incontinence urinaire

Système reproducteur et désordres de poitrine : galactorrhea, oligomenorrhea, dysfonctionnement érectile, dysfonctionnement sexuel, désordre d'éjaculation, gynecomastia, gêne de poitrine, les règles irrégulières, les règles se sont attardées, le désordre menstruel, l'éjaculation retardée

Désordres respiratoires, thoraciques et mediastinal : la congestion nasale, pharyngolaryngeal la douleur, la dyspnée, rhinorrhea

Peau et désordres de tissu sous-cutanés : les rougeurs, l'eczéma, pruritus généralisé, pruritus

Désordres vasculaires : hypotension, orthostatic hypotension

Les Réactions Défavorables supplémentaires ont Annoncé avec RISPERDAL Oral ®

La chose suivante est une liste de réactions défavorables supplémentaires qui ont été annoncées pendant l'évaluation prédu marketing de RISPERDAL oral ®, sans tenir compte de la fréquence d'occurrence :

Sang et Désordres Lymphatiques : granulocytopenia

Désordres cardiaques : bloc d'atrioventricular

Oreille et Désordres de Labyrinthe : tinnitus

Désordres d'oeil : hyperemia oculaire, renvoi d'oeil, l'oeil roulant, l'oedème de paupière, l'enflure d'oeil, la marge de paupière l'oeil recouvrant, sec, lacrimation augmenté, la photophobie, le glaucome

Désordres de Gastrointestinal : la douleur abdominale supérieure, dysphagia, fecaloma, la gêne abdominale, l'incontinence fécale, l'enflure de lèvre, cheilitis, aptyalism

Désordres généraux : la soif, en se sentant anormal, le dérangement de démarche, en opposant l'oedème, l'oedème, les fraîcheurs, la gêne, a généralisé l'oedème, le syndrome de retrait de médicament, la froideur périphérique

Désordres de Système immunitaire : hypersensibilité de médicament

Infections et Infestations : tonsillitis, infection d'oeil, cellulite, médias d'otite, onychomycosis, acarodermatitis, bronchopneumonia, infection d'appareil respiratoire, tracheobronchitis, les médias d'otite chroniques

Enquêtes : la température de corps a augmenté, la fréquence cardiaque a augmenté, eosinophil le comte a augmenté, le comte de leucocyte a diminué, l'hémoglobine a diminué, le sang creatine phosphokinase augmenté, hematocrit diminué, la température de corps a diminué, la tension a diminué, transaminases augmenté

Métabolisme et Désordres de Nutrition : polydipsia

Musculoskeletal, Tissu conjonctif et Désordres d'Os : l'enflure d'articulation, la raideur collective, rhabdomyolysis, torticollis

Désordres de Système nerveux : hypertonia, le désordre de balance, dysarthria, peu réceptif aux stimulus, a déprimé le niveau de conscience, désordre de mouvement, hypokinesia, parkinsonian le tremblement de reste, l'attaque d'ischemic transitoire, cerebrovascular l'accident, a masqué facies, désordre de discours, perte de conscience, les contractions de muscle involontaires, akinesia, ischemia cérébral, cerebrovascular le désordre, neuroleptic le syndrome malfaisant, le coma diabétique

Désordres psychiatriques : émoussé affectent, confusional l'état, l'insomnie du milieu, l'indifférence, anorgasmia

Désordres rénaux et Urinaires : enuresis, dysuria, pollakiuria

Système reproducteur et Désordres de Poitrine : le renvoi vaginal, l'éjaculation rétrograde, le désordre d'éjaculation, l'échec d'éjaculation, l'agrandissement de poitrine

Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal : epistaxis, respiration asthmatique, aspiration de pneumonie, dysphonia, toux productive, congestion pulmonaire, congestion d'appareil respiratoire, rales, désordre respiratoire, hyperventilation, oedème nasal

Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés : erythema, décoloration de peau, lésion de peau, désordre de peau, les rougeurs erythematous, les rougeurs papular, hyperkeratosis, les pellicules, seborrheic la dermatite, les rougeurs ont généralisé, les rougeurs maculopapular

Désordres vasculaires : le fait de rougir

6.4 Les cessations en raison des Réactions Défavorables

Schizophrénie

Environ 11 % (22/202) de RISPERDAL ® CONSTA ® - ont traité des patients dans le traitement arrêté du procès de schizophrénie double aveugle, contrôlée du placebo de 12 semaines en raison d'un événement défavorable, comparé avec 13 % (13/98) qui a reçu le placebo. Les réactions défavorables associées à la cessation dans au moins deux RISPERDAL ® CONSTA ® - ont traité des patients étaient : l'agitation (3 %), la dépression (2 %), l'inquiétude (1 %) et akathisia (1 %).

Désordre de Bipolar

Dans la période de traitement double aveugle, contrôlée du placebo de 24 mois du procès évaluant l'efficacité et la sécurité de RISPERDAL ® CONSTA ® quand administré comme la monothérapie pour le traitement d'entretien dans les patients avec bipolar I désordre, 1 (0.6 %) de 154 RISPERDAL ® CONSTA ® - a traité des patients arrêtés en raison d'une réaction défavorable (l'hyperglycémie).

Dans la phase double aveugle de 52 semaines du procès contrôlé du placebo dans lequel RISPERDAL ® CONSTA ® a été administré comme la thérapie supplémentaire aux patients avec le désordre bipolar en plus de la continuation avec leur traitement comme d'habitude, environ 4 % (3/72) de RISPERDAL ® CONSTA ® - ont traité le traitement arrêté de patients en raison d'un événement défavorable, comparé avec 1.5 % (1/67) des patients traités du placebo. Les réactions défavorables associées à la cessation dans RISPERDAL ® CONSTA ® - ont traité des patients étaient : hypokinesia (un patient) et tardive dyskinesia (un patient).

6.5 La Dépendance de dose de Réactions Défavorables dans les Essais cliniques

Symptômes d'Extrapyramidal :

Deux méthodes ont été utilisées pour mesurer des symptômes extrapyramidal (EPS) dans le procès double aveugle, contrôlé du placebo de 12 semaines comparant trois doses de RISPERDAL ® CONSTA ® (25 mgs, 50 mgs et 75 mgs) avec le placebo dans les patients avec la schizophrénie, en incluant : (1) l'incidence de rapports spontanés de symptômes EPS; et (2) le changement de la ligne de base au point final sur le score total (la somme des tas de sous-échelle pour parkinsonism, dystonia et dyskinesia) de l'Échelle d'Estimation de Symptôme Extrapyramidal (ESRS).

Comme montré dans la Table 1, l'incidence totale de réactions défavorables EPS-liées (akathisia, dystonia, parkinsonism et le tremblement) dans les patients a traité avec 25 mgs RISPERDAL ® CONSTA ® était comparable avec ce de patients a traité avec le placebo; l'incidence d'EPS s'est entendue les réactions défavorables était plus haut dans les patients a traité avec 50 mgs RISPERDAL ® CONSTA ®.

Le changement moyen de la ligne de base au point final dans le score d'ESRS total n'a pas montré que le fait de se détériorer dans les patients a traité avec RISPERDAL ® CONSTA ® comparé avec les patients a traité avec le placebo : 0 (le groupe de placebo);-1 (le groupe de 25 mgs, de façon significative moins que le groupe de placebo); et 0 (le groupe de 50 mgs).

Dystonia

Effet de classe : les Symptômes de dystonia, les contractions anormales prolongées de groupes de muscle, peuvent se produire dans les individus susceptibles pendant quelques premiers jours de traitement. Les symptômes de Dystonic incluent : le spasme des muscles de cou, en progressant quelquefois à la contraction de la gorge, en avalant la difficulté, la respiration de difficulté, et/ou la saillie de la langue. Pendant que ces symptômes peuvent se produire aux doses basses, ils se produisent plus fréquemment et avec la plus grande sévérité avec la haute puissance et à de plus hautes doses de première génération les médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonia aigu est observé dans les mâles et les tranches d'âge plus jeunes.

6.6 Changements dans le Poids de Corps

Dans le procès double aveugle, contrôlé du placebo de 12 semaines dans les patients avec la schizophrénie, 9 % de patients ont traité avec RISPERDAL ® CONSTA ®, comparé avec 6 % de patients a traité avec le placebo, a connu un gain de poids de> 7 % de poids de corps au point final.

Dans la période de traitement double aveugle, contrôlée du placebo de 24 mois d'un procès évaluant l'efficacité et la sécurité de RISPERDAL ® CONSTA ® quand administré comme la monothérapie pour le traitement d'entretien dans les patients avec bipolar I désordre, 11.6 % de patients ont traité avec RISPERDAL ® CONSTA ® comparé avec 2.8 % de patients a traité avec le placebo a connu un gain de poids de> 7 % de poids de corps au point final.

Dans le procès double aveugle, contrôlé du placebo de 52 semaines dans les patients avec le désordre bipolar, 26.8 % de patients ont traité avec RISPERDAL ® CONSTA ® comme le traitement supplémentaire en plus de la continuation de leur traitement comme d'habitude, comparé avec 27.3 % de patients a traité avec le placebo en plus de la continuation de leur traitement comme d'habitude, a connu un gain de poids de> 7 % de poids de corps au point final.

6.7 Changements dans ECG

Les électrocardiogrammes de 202 patients schizophrènes ont traité avec 25 mgs ou 50 mgs RISPERDAL ® CONSTA ® et 98 patients schizophrènes ont traité avec le placebo dans le procès double aveugle, contrôlé du placebo de 12 semaines ont été évalués. Comparé avec le placebo, il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans les intervalles QTc (utilisant les facteurs de correction et linéaires de Fridericia) pendant le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ®.

Les électrocardiogrammes de 227 patients avec Bipolar I Désordre ont été évalués dans la période double aveugle, contrôlée du placebo de 24 mois. Il n'y avait aucune différence cliniquement pertinente dans les intervalles QTc (utilisant les facteurs de correction et linéaires de Fridericia) pendant le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ® comparé au placebo.

Les électrocardiogrammes de 85 patients avec le désordre bipolar ont été évalués dans le procès double aveugle, contrôlé du placebo de 52 semaines. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans les intervalles QTc (utilisant les facteurs de correction et linéaires de Fridericia) pendant le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ® 25 mgs, 37.5 mgs, ou 50 mgs quand administré comme le traitement supplémentaire en plus du traitement continuant comme d'habitude comparé au placebo.

6.8 Évaluation de douleur et Réactions de Site d'Injection Locales

L'intensité moyenne de douleur d'injection annoncée par les patients avec la schizophrénie en utilisant une échelle analogique visuelle (0 = aucune douleur à 100 = insupportablement pénible) diminué dans tous les groupes de traitement dès le début à la dernière injection (le placebo : 16.7 à 12.6; 25 mgs : 12.0 à 9.0; 50 mgs : 18.2 à 11.8). Après la sixième injection (la Semaine 10), l'indice d'écoute d'investigateur a indiqué que 1 % de patients a traité avec 25 mgs ou 50 mgs RISPERDAL ® CONSTA ® la rougeur connue, l'enflure, ou induration sur le site d'injection.

Dans une étude séparée pour observer le site local tolerability dans lequel RISPERDAL ® CONSTA ® a été administré dans le muscle deltoïde toutes les 2 semaines pour la durée de 8 semaines, aucun patient n'a arrêté le traitement en raison de la douleur de site d'injection locale ou de la réaction. L'indice d'écoute de praticien a indiqué que rougeur seulement légère, enflure, ou induration sur le site d'injection ont été observés dans les sujets a traité avec 37.5 mgs ou 50 mgs RISPERDAL ® CONSTA ® à 2 heures après l'injection deltoïde. Tout l'indice d'écoute est revenu à la ligne de base à l'évaluation de prédose de l'injection suivante 2 semaines plus tard. Aucune réaction modérée ou sévère n'a été observée dans aucun sujet.

6.9 Post-marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de risperidone; parce que ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas possible de manière fiable estimer leur fréquence : agranulocytosis, alopécie, anaphylactic la réaction, angioedema, atrial fibrillation, le diabète mellitus, ketoacidosis diabétique dans les patients avec le métabolisme de glucose diminué, l'hypoglycémie, l'hypothermie, la sécrétion d'hormone antidiurétique inconvenante, l'obstruction intestinale, la jaunisse, la manie, pancreatitis, priapism, le prolongement de QT, dorment apnea le syndrome, thrombocytopenia, la rétention urinaire et l'intoxication d'eau. En plus, les réactions défavorables suivantes ont été observées pendant l'utilisation de post-approbation de RISPERDAL ® CONSTA ® : les désordres de cerebrovascular, en incluant cerebrovascular les accidents et le diabète mellitus aggravé.

L'occlusion d'artère de Retinal après l'injection de RISPERDAL ® CONSTA ® a été annoncée pendant le post-marketing de la surveillance. Cela a été annoncé en présence d'arteriovenous anormal anastomosis.

Les réactions de site d'injection sérieuses en incluant l'abcès, la cellulite, le kyste, l'hématome, necrosis, le nodule et l'ulcère ont été annoncées avec RISPERDAL ® CONSTA ® pendant le post-marketing de la surveillance. Les cas isolés ont exigé l'intervention chirurgicale.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Les actions réciproques de RISPERDAL ® CONSTA ® avec coadministration d'autres médicaments n'ont pas été systématiquement évaluées. Les données d'action réciproque de médicament fournies dans cette section sont basées sur les études avec RISPERDAL oral ®.

7.1 Médicaments agissant au centre et Alcool

Étant donné les effets CNS primaires de risperidone, la prudence devrait être utilisée quand RISPERDAL ® CONSTA ® est administré dans la combinaison avec d'autres médicaments agissant au centre ou alcool.

7.2 Médicaments avec les Effets Hypotensive

À cause de son potentiel pour inciter hypotension, RISPERDAL ® CONSTA ® peut améliorer les effets hypotensive d'autres agents thérapeutiques avec ce potentiel.

7.3 Levodopa et Dopamine Agonists

RISPERDAL ® CONSTA ® peut contrarier les effets de levodopa et de dopamine agonists.

7.4 Amitriptyline

Amitriptyline n'a pas affecté le pharmacokinetics de risperidone ou de risperidone et 9-hydroxyrisperidone combiné suite à l'administration d'élément avec RISPERDAL oral ®.

7.5 Cimetidine et Ranitidine

Cimetidine et ranitidine ont augmenté le bioavailability de risperidone oral de 64 % et de 26 %, respectivement. Cependant, cimetidine n'a pas affecté l'AUC de risperidone et 9-hydroxyrisperidone combiné, alors que ranitidine a augmenté l'AUC de risperidone et 9-hydroxyrisperidone combiné de 20 %.

7.6 Clozapine

L'administration chronique de clozapine avec risperidone peut diminuer l'autorisation de risperidone.

7.7 Lithium

Les doses répétées de RISPERDAL oral ® (3 mgs deux fois par jour) n'ont pas affecté l'exposition (AUC) ou ont culminé des concentrations de plasma (Cmax) de lithium (n=13).

7.8 Valproate

Les doses répétées de RISPERDAL oral ® (4 mgs une fois tous les jours) n'ont pas affecté la pré-dose ou les concentrations de plasma moyennes et l'exposition (AUC) de valproate (1000 mgs/jours dans trois doses divisées) comparé au placebo (n=21). Cependant, il y avait une augmentation de 20 % dans le pic de valproate la concentration de plasma (Cmax) après l'administration d'élément de RISPERDAL oral ®.

7.9 Digoxin

RISPERDAL oral ® (0.25 mgs deux fois par jour) n'a pas montré d'effet cliniquement pertinent sur le pharmacokinetics de digoxin.

7.10 Topiramate

RISPERDAL oral ® administré aux doses de 1-6 mgs/jours concomitantly avec 400 mgs/jours topiramate avait pour résultat une diminution de 23 % dans risperidone Cmax et une diminution de 33 % dans risperidone AUC0–12 l'heure à l'état ferme. Les réductions minimales de l'exposition à risperidone et 9-hydroxyrisperidone combiné et aucun changement pour 9-hydroxyrisperidone ont été observées. Cette action réciproque n'aura pas probablement de la signification clinique. Il n'y avait aucun effet cliniquement pertinent de RISPERDAL oral ® sur le pharmacokinetics de topiramate.

7.11 Les médicaments Qui l'Interdiction CYP 2D6 et d'Autre CYP Isozymes

Risperidone est transformé par métabolisme à 9-hydroxyrisperidone par CYP 2D6, une enzyme qui est polymorphe dans la population et cela peut être inhibé par une variété de psychotropic et d'autres médicaments [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Les actions réciproques de médicament qui réduisent le métabolisme de risperidone à 9-hydroxyrisperidone augmenteraient les concentrations de plasma de risperidone et baisseraient les concentrations de 9-hydroxyrisperidone. L'analyse d'études cliniques impliquant un nombre modeste de pauvre metabolizers (n≅70 les patients) ne suggère pas que metabolizers pauvres et étendus aient de différents taux d'effets néfastes. Aucune comparaison d'efficacité dans les deux groupes n'a été faite.

Les études in vitro ont montré que les médicaments transformés par métabolisme par d'autre CYP isozymes, en incluant 1A1, 1A2, 2C9, 2C19 et 3A4, sont seulement faibles inhibiteurs de métabolisme risperidone.

Fluoxetine et Paroxetine

On a montré que Fluoxetine (20 mgs une fois tous les jours) et paroxetine (20 mgs une fois tous les jours), CYP 2D6 les inhibiteurs, augmente la concentration de plasma de risperidone 2.5–2.8 pli et 3–9 pli respectivement. Fluoxetine n'a pas affecté la concentration de plasma de 9-hydroxyrisperidone. Paroxetine a baissé la concentration de 9-hydroxyrisperidone d'environ 10 %. Quand l'élément fluoxetine ou paroxetine sont lancés ou arrêtés, le médecin devrait réévaluer la dose de RISPERDAL ® CONSTA ®. Quand l'initiation de fluoxetine ou de paroxetine est considérée, les patients peuvent être placés sur une dose inférieure de RISPERDAL ® CONSTA ® entre 2 à 4 semaines avant le début planifié de fluoxetine ou de thérapie paroxetine pour s'adapter pour l'augmentation attendue dans les concentrations de plasma de risperidone. Quand fluoxetine ou paroxetine sont lancés dans les patients recevant la dose recommandée de 25 mgs RISPERDAL ® CONSTA ®, on recommande de continuer le traitement avec la dose de 25 mgs à moins que le jugement clinique n'oblige à baisser le RISPERDAL ® CONSTA ® la dose à 12.5 mgs ou nécessite l'interruption de RISPERDAL ® CONSTA ® le traitement. Quand RISPERDAL ® CONSTA ® est lancé dans les patients recevant déjà fluoxetine ou paroxetine, une dose de départ de 12.5 mgs peut être considérée. L'efficacité de la dose de 12.5 mgs n'a pas été enquêtée dans les essais cliniques. [voir aussi le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION (2.5)]. Les effets de cessation d'élément fluoxetine ou de thérapie paroxetine sur le pharmacokinetics de risperidone et 9-hydroxyrisperidone n'ont pas été étudiés.

Erythromycin

Il n'y avait aucune action réciproque significative entre RISPERDAL oral ® et erythromycin.

7.12 Carbamazepine et d'Autre CYP 3A4 l'Enzyme Inducers

La co-administration de Carbamazepine avec RISPERDAL oral ® a diminué les concentrations de plasma permanentes de risperidone et 9-hydroxyrisperidone d'environ 50 %. Les concentrations de plasma de carbamazepine n'avaient pas l'air d'être affectées. La Co-administration d'autre CYP connu 3A4 l'enzyme inducers (par ex, phenytoin, rifampin et le phénobarbital) avec risperidone peut provoquer des diminutions semblables dans les concentrations de plasma combinées de risperidone et 9-hydroxyrisperidone, qui pourrait mener à l'efficacité diminuée de RISPERDAL ® CONSTA ® le traitement. Lors de l'initiation de thérapie avec carbamazepine ou d'autre enzyme hépatique connue inducers, les patients devraient être de près contrôlés pendant les 4–8 premières semaines, comme la dose de RISPERDAL ® CONSTA ® aurait besoin d'être réglée. Une augmentation de dose, ou RISPERDAL oral supplémentaire ®, aurait besoin d'être considérée. Sur la cessation de carbamazepine ou d'autre CYP 3A4 l'enzyme hépatique inducers, le dosage de RISPERDAL ® CONSTA ® devrait être réévalué et, au besoin, diminué. Les patients peuvent être placés sur une dose inférieure de RISPERDAL ® CONSTA ® entre 2 à 4 semaines avant la cessation planifiée de carbamazepine ou d'autre CYP 3A4 l'enzyme inducers pour s'adapter pour l'augmentation attendue dans les concentrations de plasma de risperidone plus 9-hydroxyrisperidone. Car les patients ont traité avec la dose recommandée de 25 mgs RISPERDAL ® CONSTA ® et arrêtant de carbamazepine ou d'autre CYP 3A4 l'enzyme inducers, on recommande de continuer le traitement avec la dose de 25 mgs à moins que le jugement clinique n'oblige à baisser le RISPERDAL ® CONSTA ® la dose à 12.5 mgs ou nécessite l'interruption de RISPERDAL ® CONSTA ® le traitement. L'efficacité de la dose de 12.5 mgs n'a pas été enquêtée dans les essais cliniques. [voir aussi le DOSAGE ET ADMINSTRATION (2.5)]

7.13 Les médicaments Transformés par métabolisme par CYP 2D6

Les études in vitro indiquent que risperidone est un relativement faible inhibiteur de CYP 2D6. Donc, RISPERDAL ® CONSTA on ne s'attend pas ® considérablement inhiber l'autorisation de médicaments qui sont transformés par métabolisme par ce sentier enzymatic. Dans les études d'action réciproque de médicament, RISPERDAL oral ® n'a pas affecté de façon significative le pharmacokinetics de donepezil et de galantamine, qui sont transformés par métabolisme par CYP 2D6.

8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse C.

Le potentiel teratogenic de risperidone oral a été étudié dans trois études de développement embryofetal dans Sprague-Dawley et rats Wistar (0.63-10 mgs/kg ou 0.4 à 6 fois la dose humaine recommandée maximum orale [MRHD] sur une base mg/m2) et dans une étude de développement embryofetal dans les lapins de la Nouvelle-Zélande (0.31-5 mgs/kg ou 0.4 à 6 fois MRHD oral sur une base mg/m2). L'incidence de malformations n'a pas été augmentée comparée au contrôle dans la progéniture de rats ou de lapins donnés 0.4 à 6 fois MRHD oral sur une base mg/m2. Dans trois études reproductrices dans les rats (deux études de développement peri/post-natal et une étude de multigenerational), il y avait une augmentation dans les morts de chiot pendant les 4 premiers jours de lactation aux doses de 0.16-5 mgs/kg ou 0.1 à 3 fois MRHD oral sur une base mg/m2. On n'est pas connu si ces morts étaient en raison d'un effet direct sur les foetus ou les chiots ou aux effets sur les barrages.

Il n'y avait aucune dose sans effet pour la mortalité de chiot de rat augmentée. Dans une étude de développement peri/post-natal, il y avait une augmentation dans les chiots de rat mort-nés à une dose de 2.5 mgs/kg ou 1.5 fois MRHD oral sur une base mg/m2. Dans une étude trans-encourageante dans les rats Wistar, les effets toxiques sur le foetus ou les chiots, comme attesté par une diminution dans le nombre de chiots vivants et d'une augmentation dans le nombre de chiots morts lors de la naissance (le Jour 0) et une diminution dans le poids de naissance dans les chiots de barrages traités du médicament ont été observés. En plus, il y avait une augmentation dans les morts de jour 1 parmi les chiots de barrages traités du médicament, sans tenir compte de si en effet les chiots ont été trans-encouragés. Risperidone avait l'air aussi de diminuer le comportement maternel dans ce gain de poids de corps de chiot et la survie (à partir des Jours 1 à 4 de lactation) ont été réduits dans les chiots nés pour contrôler, mais élevé par les barrages traités du médicament. Ces effets ont été tous notés à une dose de risperidone évalué, c'est-à-dire, 5 mgs/kg ou 3 fois MRHD oral sur une base mg/m2.

Aucune étude n'a été conduite avec RISPERDAL ® CONSTA ®.

Le transfert de Placental de risperidone se produit dans les chiots de rat. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Cependant, il y avait un rapport d'un cas d'agenesis du corpus callosum dans un bébé exposé à risperidone dans utero. La relation causale à RISPERDAL oral ® la thérapie est inconnue.

Effets de Non-Teratogenic

Neonates exposés aux médicaments antipsychotiques (en incluant RISPERDAL ®) pendant le troisième trimestre de grossesse sont menacés pour extrapyramidal et/ou symptômes de privation suite à la livraison. Il y a eu des rapports d'agitation, hypertonia, hypotonia, tremblement, somnolence, détresse respiratoire et désordre mangeant dans ces neonates. Ces complications ont varié dans la sévérité; pendant que dans certains cas les symptômes ont été limités de soi, dans d'autres cas neonates ont exigé le soutien de service de soins intensifs et ont prolongé l'hospitalisation.

RISPERDAL ® CONSTA ® devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

8.2 Travail et Livraison

L'effet de RISPERDAL ® CONSTA ® sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.

8.3 Mères infirmières

Risperidone et 9-hydroxyrisperidone sont aussi excrétés dans le lait de poitrine humain. Donc, les femmes ne devraient pas allaiter pendant le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ® et depuis au moins 12 semaines après la dernière injection.

8.4 Utilisation de pédiatrie

RISPERDAL ® CONSTA ® n'a pas été étudié chez les enfants plus jeunes que 18 ans.

8.5 Utilisation gériatrique

Dans une étude de l'étiquette ouverte, 57 patients cliniquement fermes, assez âgés (≥65 ans) avec la schizophrénie ou le désordre schizoaffective ont reçu RISPERDAL ® CONSTA ® toutes les 2 semaines depuis jusqu'à 12 mois. En général, aucune différence dans le tolerability de RISPERDAL ® CONSTA ® n'a été observée entre les patients assez âgés et nonassez âgés autrement en bonne santé. Donc, le dosage des recommandations pour les patients assez âgés autrement en bonne santé est le même quant aux patients nonassez âgés. Puisque les patients assez âgés exposent une plus grande tendance à orthostatic hypotension que les patients nonassez âgés, les patients assez âgés devraient être enseignés des interventions nonpharmacologiques qui aident à réduire l'occurrence d'orthostatic hypotension (par ex, en s'assoyant sur le bord du lit depuis plusieurs minutes avant d'essayer d'être le matin et le fait de monter lentement d'une position assise). En plus, la surveillance de signes essentiels orthostatic devrait être considérée dans les patients assez âgés pour qui orthostatic hypotension regarde [voir des Avertissements et des Précautions (5.7)].

L'utilisation d'élément avec Furosemide dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

Dans deux de quatre procès contrôlés du placebo dans les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence, une plus haute incidence de mortalité a été observée dans les patients a traité avec furosemide plus risperidone oral quand comparé aux patients a traité oral risperidone seul ou avec le placebo oral plus furosemide. Aucun mécanisme pathologique n'a été identifié pour expliquer cette conclusion et aucun dessin conséquent pour la cause de mort n'a été observé. Une augmentation de mortalité dans les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence a été vue avec l'utilisation de risperidone oral sans tenir compte de l'utilisation d'élément avec furosemide. RISPERDAL ® CONSTA ® n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence. [voir l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)]

9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE

9.1 Substance contrôlée

RISPERDAL ® CONSTA ® (risperidone) n'est pas une substance contrôlée.

9.2 Abus

RISPERDAL ® CONSTA ® n'a pas été systématiquement étudié dans les animaux ou les humains pour son potentiel pour l'abus. Puisque RISPERDAL ® CONSTA ® doit être administré par les professionnels de soins de santé, le potentiel pour le mauvais usage ou l'abus par les patients est bas.

9.3 Dépendance

RISPERDAL ® CONSTA ® n'a pas été systématiquement étudié dans les animaux ou les humains pour son potentiel pour la tolérance ou la dépendance physique.

10 SURDOSAGE

10.1 Expérience humaine

Aucun cas d'overdose n'a été annoncé dans le prémarketing des études avec RISPERDAL ® CONSTA ®. Puisque RISPERDAL ® CONSTA ® doit être administré par les professionnels de soins de santé, le potentiel pour le surdosage par les patients est bas.

Dans le prémarketing de l'expérience avec RISPERDAL oral ®, il y avait huit rapports de RISPERDAL aigu ® le surdosage, avec les doses estimées variant de 20 à 300 mgs et aucune fatalité. En général, les signes annoncés et les symptômes étaient ceux qui proviennent d'une exagération des effets pharmacologiques connus du médicament, c'est-à-dire, la somnolence et la sédation, tachycardia et hypotension et les symptômes extrapyramidal. Un cas, en impliquant une overdose estimée de 240 mgs, a été associé à hyponatremia, hypokalemia, prolongé QT et a élargi QRS. Un autre cas, en impliquant une overdose estimée de 36 mgs, a été associé à une saisie.

En post-commercialisant l'expérience avec RISPERDAL oral ® inclut des rapports d'overdose aiguë, avec les doses estimées de jusqu'à 360 mgs. En général, les signes le plus fréquemment annoncés et les symptômes sont ceux qui proviennent d'une exagération des effets pharmacologiques connus du médicament, c'est-à-dire, la somnolence, la sédation, tachycardia, hypotension et les symptômes extrapyramidal. D'autres réactions défavorables ont annoncé depuis que l'introduction du marché s'est entendue à RISPERDAL oral ® l'overdose incluent l'intervalle QT prolongé et les convulsions. Torsade de pointes a été annoncé en association avec l'overdose combinée de RISPERDAL oral ® et paroxetine.

10.2 Direction de Surdosage

En cas du surdosage aigu, établissez et maintenez une compagnie aérienne et garantissez l'oxygénation adéquate et la ventilation. La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement et devrait inclure electrocardiographic continu la surveillance pour découvrir arrhythmias possible. Si la thérapie antiarrhythmic est administrée, disopyramide, procainamide et quinidine portent un hasard théorique de QT le prolongeant des effets qui pourraient être additifs à ceux de risperidone. Pareillement, il est raisonnable de s'attendre à ce que les propriétés bloquant l'alpha de bretylium puissent être additives à ceux de risperidone, ayant pour résultat hypotension problématique.

Il n'y a aucun antidote spécifique à risperidone. Donc, appropriez-vous des mesures d'un grand secours devrait être institué. La possibilité de participation de médicament multiple devrait être considérée. On devrait traiter Hypotension et l'effondrement circulatoire avec les mesures appropriées, telles que les liquides intraveineux et/ou les réactifs sympathomimetic (epinephrine et la dopamine ne devrait pas être utilisée, comme la stimulation béta peut aggraver hypotension dans le cadre de blocus alpha risperidone-incité). Dans les cas de symptômes extrapyramidal sévères, anticholinergic la médication devrait être administré. Fermez la surveillance médicale et la surveillance devrait continuer jusqu'à ce que le patient se rétablisse.

11 DESCRIPTION

Risperidone est un agent psychotropic appartenant à la classe chimique de dérivés benzisoxazole. La désignation chimique est 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl) - 1-piperidinyl] l'éthyle]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido pyrimidin-4-one [1,2-a]. Sa formule moléculaire est C23H27FN4O2 et son poids moléculaire est 410.49. La formule structurelle est :

Structure chimique

Risperidone est pratiquement insoluble dans l'eau, librement soluble dans le chlorure de méthylène et soluble dans le méthanol et 0.1 N HCl.

RISPERDAL ® CONSTA ® (risperidone) l'Injection Agissant longtemps est une combinaison de microsphères de la libération prolongée pour l'injection et de diluant pour l'utilisation de parenteral.

La formulation de microsphères de la libération prolongée est un blanc à la poudre blanc cassé, coulant librement qui est disponible dans les forces de dosage de 12.5 mgs, 25 mgs, 37.5 mgs, ou 50 mgs risperidone par fiole. Risperidone est micro-renfermé dans 7525 polylactide-co-glycolide (PLG) lors d'une concentration de 381 mgs risperidone par gramme de microsphères.

Le diluant pour l'utilisation de parenteral est une solution claire, incolore. La composition du diluant inclut polysorbate 20, le sodium carboxymethyl la cellulose, disodium le phosphate hydrogène dihydrate, l'acide citrique anhydre, le chlorure de sodium, l'hydroxyde de sodium et l'eau pour l'injection. Les microsphères sont suspendues dans le diluant avant l'injection.

RISPERDAL ® CONSTA ® est fourni comme un paquet de dose, en se composant d'une fiole contenant les microsphères, une seringue pré-remplie contenant le diluant, un SmartSite ® l'Appareil d'Accès de Fiole Sans aiguille et deux aiguilles de sécurité ® avantageuses de l'Aiguille (21 G UTW l'aiguille de 1 pouce avec l'appareil de protection d'aiguille pour l'administration deltoïde et 20 G TW l'aiguille de 2 pouces avec l'appareil de protection d'aiguille pour l'administration gluteal).

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Le mécanisme d'action de RISPERDAL ® CONSTA ®, comme avec d'autres médicaments utilisés pour traiter la schizophrénie, est inconnu. Cependant, on a proposé que l'activité thérapeutique du médicament dans la schizophrénie soit négociée par une combinaison du Type 2 (D2) de dopamine et de l'antagonisme de récepteur du Type 2 (5HT2) serotonin.

RISPERDAL ® est un antagoniste monoaminergic sélectif avec la haute affinité (Ki de 0.12 à 7.3 nM) pour le Type 2 (5HT2) serotonin, le Type 2 (D2), α1 et α2 de dopamine adrénergique et H1 histaminergic les récepteurs. RISPERDAL ® agit comme un antagoniste à d'autres récepteurs, mais avec la puissance inférieure. RISPERDAL ® doit modérer bas l'affinité (Ki de 47 à 253 nM) pour le serotonin 5HT1C, 5HT1D et 5HT1A les récepteurs, la faible affinité (Ki de 620 à 800 nM) pour la dopamine D1 et site sigma haloperidol-sensible et aucune affinité (quand évalué lors des concentrations> 10-5 M) pour cholinergic muscarinic ou 1 et 2 récepteurs adrénergiques.

12.2 Pharmacodynamics

L'effet clinique de RISPERDAL ® CONSTA ® provient des concentrations combinées de risperidone et de son métabolite important, 9-hydroxyrisperidone [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. L'antagonisme aux récepteurs autre que D2 et 5HT2 [voit que la Pharmacologie Clinique (12.1)] peut expliquer certains des autres effets de RISPERDAL ® CONSTA ®.

12.3 Pharmacokinetics

Absorption

Après une injection (gluteal) intramusculaire simple de RISPERDAL ® CONSTA ®, il y a une petite libération initiale du médicament (<1 % de la dose), suivi par un décalage temporel de 3 semaines. La libération principale des débuts de médicament de 3 semaines en avant, est maintenue de 4 à 6 semaines et se calme de 7 semaines suite à l'injection (IM) intramusculaire. Donc, l'addition d'un supplément antipsychotique orale devrait être donnée pendant les 3 premières semaines de traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ® pour maintenir des niveaux thérapeutiques jusqu'à ce que la libération principale de risperidone du site d'injection ait commencé [voir le Dosage et l'administration (2)]. Suite aux doses simples de RISPERDAL ® CONSTA ®, le pharmacokinetics de risperidone, 9-hydroxyrisperidone (le métabolite important) et de risperidone plus 9-hydroxyrisperidone étaient linéaires dans la gamme de dosage de 12.5 mgs à 50 mgs.

La combinaison du profil de libération et du régime de dosage (les injections d'IM toutes les 2 semaines) de RISPERDAL ® CONSTA ® a pour résultat des concentrations thérapeutiques soutenues. Les concentrations de plasma permanentes sont atteintes après 4 injections et sont maintenues depuis 4 à 6 semaines après la dernière injection. Suite aux doses multiples de 25 mgs et de 50 mgs RISPERDAL ® CONSTA ®, les concentrations de plasma de risperidone, 9-hydroxyrisperidone et de risperidone plus 9-hydroxyrisperidone étaient linéaires.

Le deltoïde et les injections intramusculaires gluteal aux mêmes doses sont bioequivalent et, donc, interchangeable.

Distribution

Une fois absorbé, risperidone est rapidement distribué. Le volume de distribution est 1–2 L/kg. Dans le plasma, risperidone est attaché à l'albumine et au α1-acide glycoprotein. La protéine de plasma se liant de risperidone est environ 90 % et ce de son métabolite important, 9-hydroxyrisperidone, est 77 %. Ni risperidone ni 9-hydroxyrisperidone ne se déplace des sites de liant de plasma. Les concentrations haut thérapeutiques de sulfamethazine (100 mcg/mL), warfarin (10 mcg/mL) et carbamazepine (10 mcg/mL) ont provoqué seulement une augmentation légère dans la fraction libre de risperidone à 10 ng/mL et de 9-hydroxyrisperidone à 50 ng/mL, changements de signification clinique inconnue.

Métabolisme et Actions réciproques de Médicament

Risperidone est abondamment transformé par métabolisme dans le foie. Le sentier du métabolisme principal est par hydroxylation de risperidone à 9-hydroxyrisperidone par l'enzyme, CYP 2D6. Un sentier du métabolisme mineur est par N-dealkylation. Le métabolite principal, 9-hydroxyrisperidone, a l'activité pharmacologique semblable comme risperidone. Par conséquent, l'effet clinique du médicament provient des concentrations combinées de risperidone plus 9-hydroxyrisperidone.

CYP 2D6, debrisoquin aussi appelé hydroxylase, est l'enzyme responsable du métabolisme de beaucoup de neuroleptics, antidépresseurs, antiarrhythmics et d'autres médicaments. CYP 2D6 est soumis à polymorphism génétique (environ 6 %-8 % de Caucasiens et un pourcentage très bas d'Asiatiques, ayez l'activité presque pas et sont "pauvre metabolizers") et à l'inhibition par une variété de substrates et d'un non-substrates, notamment quinidine. CYP étendus 2D6 metabolizers convertissent risperidone rapidement dans 9-hydroxyrisperidone, alors que pauvres CYP 2D6 metabolizers le convertissent beaucoup plus lentement. Bien qu'étendu metabolizers ont plus bas risperidone et les plus hautes concentrations 9-hydroxyrisperidone que pauvre metabolizers, les pharmacokinetics de risperidone et 9-hydroxyrisperidone combiné, après les doses simples et multiples, sont semblables dans metabolizers étendu et pauvre.

Les actions réciproques de RISPERDAL ® CONSTA ® avec coadministration d'autres médicaments n'ont pas été systématiquement évaluées dans les sujets humains. Les actions réciproques de médicament sont basées essentiellement sur l'expérience avec RISPERDAL oral ®. Risperidone pourrait être soumis à deux sortes d'actions réciproques de médicament du médicament. Premièrement, les inhibiteurs de CYP 2D6 interfèrent de la conversion de risperidone à 9-hydroxyrisperidone [voir des Actions réciproques de Médicament (7.11)]. Cela se produit avec quinidine, en donnant essentiellement tous les destinataires un risperidone pharmacokinetic le profil typique de pauvre metabolizers. Les avantages thérapeutiques et les effets néfastes de RISPERDAL ® dans les patients recevant quinidine n'ont pas été évalués, mais les observations dans le numéro (n≅70) modeste de pauvre metabolizers donné RISPERDAL oral ® ne suggèrent pas de différences importantes entre metabolizers pauvre et étendu. Deuxièmement, la co-administration de carbamazepine et d'autre enzyme connue inducers (par ex. Phenytoin, rifampin et phénobarbital) avec RISPERDAL oral ® provoquent une diminution dans les concentrations de plasma combinées de risperidone et 9-hydroxyrisperidone [voir des Actions réciproques de Médicament (7.12)]. Il serait possible aussi pour risperidone d'interférer du métabolisme d'autres médicaments transformés par métabolisme par CYP 2D6. Le relativement faible fait de se lier de risperidone à l'enzyme suggère que c'est improbable [voir des Actions réciproques de Médicament (7.11)].

Excrétion

Risperidone et ses métabolites sont éliminés via l'urine et, à une mesure beaucoup moindre, via le feces. Comme illustré par une étude de balance de masse d'une dose orale simple de 1 mg de 14C-risperidone administré comme la solution de trois volontaires masculins en bonne santé, la récupération totale de radioactivité à 1 semaine était 84 %, en incluant 70 % dans l'urine et 14 % dans le feces.

La demi-vie apparente de risperidone plus RISPERDAL suivant 9-hydroxyrisperidone ® CONSTA ® l'administration est 3 à 6 jours et est associée à un déclin monoexponentiel dans les concentrations de plasma. Cette demi-vie de 3–6 jours est rattachée à l'érosion des microsphères et à l'absorption ultérieure de risperidone. L'autorisation de risperidone et de risperidone plus 9-hydroxyrisperidone était 13.7 L/h et 5.0 L/h dans CYP étendu 2D6 metabolizers et 3.3 L/h et 3.2 L/h dans pauvre CYP 2D6 metabolizers, respectivement. Aucune accumulation de risperidone n'a été observée pendant l'utilisation à long terme (jusqu'à 12 mois) dans les patients a traité toutes les 2 semaines avec 25 mgs ou 50 mgs RISPERDAL ® CONSTA ®. La phase d'élimination est complète environ 7 à 8 semaines après la dernière injection.

Affaiblissement rénal

Dans les patients avec modéré à la maladie rénale sévère a traité avec RISPERDAL oral ®, l'autorisation de la somme de risperidone et de son métabolite actif a diminué de 60 % comparés avec de jeunes sujets en bonne santé. Bien que les patients avec l'affaiblissement rénal n'aient pas été étudiés avec RISPERDAL ® CONSTA ®, on recommande que les patients avec l'affaiblissement rénal soient soigneusement titrés sur RISPERDAL oral ® avant que le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ® est lancé à une dose de 25 mgs. Une dose initiale inférieure de 12. 5 mgs peuvent être appropriés quand les facteurs cliniques justifient l'adaptation de dose, tel que dans les patients avec l'affaiblissement rénal [voir le Dosage et l'administration (2.4)].

Affaiblissement hépatique

Pendant que les pharmacokinetics de RISPERDAL oral ® dans les sujets avec la maladie de foie étaient comparables avec ceux dans de jeunes sujets en bonne santé, la fraction libre moyenne de risperidone dans le plasma a été augmentée d'environ 35 % à cause de la concentration diminuée tant de l'albumine que du α1-acide glycoprotein. Bien que les patients avec l'affaiblissement hépatique n'aient pas été étudiés avec RISPERDAL ® CONSTA ®, on recommande que les patients avec l'affaiblissement hépatique soient soigneusement titrés sur RISPERDAL oral ® avant que le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ® est lancé à une dose de 25 mgs. Une dose initiale inférieure de 12.5 mgs peut être appropriée quand les facteurs cliniques justifient l'adaptation de dose, tel que dans les patients avec l'affaiblissement hépatique [voir le Dosage et l'administration (2.4)].

Assez âgé

Dans un procès de l'étiquette ouverte, les concentrations permanentes de risperidone plus 9-hydroxyrisperidone dans les patients assez âgés autrement en bonne santé (≥65 ans) ont traité avec RISPERDAL ® CONSTA ® depuis jusqu'à 12 mois est tombé dans la gamme de valeurs observées dans les patients nonassez âgés autrement en bonne santé. Les recommandations dosantes sont le même pour les patients assez âgés autrement en bonne santé et les patients nonassez âgés [voient le Dosage et l'administration (2)].

Course et Effets de Sexe

Aucune étude de pharmacokinetic spécifique n'a été conduite pour enquêter sur la course et les effets de sexe, mais une population pharmacokinetic l'analyse n'a pas identifié de différences importantes dans la disposition de risperidone en raison du sexe (si en effet corrigé pour le poids de corps) ou courir.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis - Oral

Les études de Carcinogenicity ont été conduites dans les souris d'albinos suisses et les rats Wistar. Risperidone a été administré dans le régime aux doses de 0.63, 2.5 et 10 mgs/kg depuis 18 mois aux souris et depuis 25 mois aux rats. Ces doses sont équivalentes à 2.4, 9.4 et 37.5 fois la dose humaine recommandée maximum orale (MRHD) pour la schizophrénie (16 mgs/jours) sur une base de mg/kg, ou 0.2, 0.75 et 3 fois le MRHD oral (les souris) ou 0.4, 1.5 et 6 fois le MRHD oral (les rats) sur une base mg/m2. Une dose tolérée maximum n'a pas été accomplie dans les souris masculines. Il y avait une augmentation significative dans les adénomes de glande pituitaires dans les souris femelles aux doses 0.75 et 3 fois MRHD oral sur une base mg/m2. Il y avait une augmentation significative dans les adénomes pancréatiques endocrines dans les rats masculins aux doses 1.5 et 6 fois MRHD oral sur une base mg/m2. La glande mammaire adenocarcinomas a été de façon significative augmentée dans les souris femelles à toutes les doses évaluées (0.2, 0.75 et 3 fois MRHD oral sur une base mg/m2), dans les rats à toutes les doses évaluées (0.4, 1.5 et 6 fois MRHD oral sur une base mg/m2) et dans les rats masculins à une dose 6 fois MRHD oral sur une base mg/m2.

Carcinogenesis - Intramusculaire

RISPERDAL ® CONSTA ® a été évalué dans une étude de carcinogenicity de 24 mois dans laquelle on a traité SPF Wistar les rats toutes les 2 semaines avec les injections (IM) intramusculaires de 5 mgs/kg ou de 40 mgs/kg de risperidone. Ces doses sont 1 et 8 fois le MRHD (50 mgs) sur une base mg/m2. Un groupe de contrôle a reçu des injections de NaCl de 0.9 % et un groupe de contrôle de véhicule a été injecté avec les microsphères de placebo. Il y avait une augmentation significative dans les adénomes de glande pituitaires, les adénomes de pancréas endocrines et adrenomedullary pheochromocytomas à 8 fois l'IM MRHD sur une base mg/m2. L'incidence de glande mammaire adenocarcinomas a été de façon significative augmentée dans les rats aux deux doses (1 et 8 fois l'IM MRHD sur une base mg/m2). Une augmentation significative dans les tumeurs tubulaires rénales (l'adénome, adenocarcinomas) a été observée dans les rats masculins à 8 fois l'IM MRHD sur une base mg/m2. Les expositions de plasma (AUC) dans les rats étaient 0.3 et 2 fois (à 5 et 40 mgs/kg, respectivement) l'exposition de plasma attendue (AUC) à l'IM MRHD.

On a montré que la dopamine les antagonistes de récepteur de D2 chroniquement élève des niveaux prolactin dans les rongeurs. Le sérum prolactin les niveaux n'a pas été mesuré pendant les études de carcinogenicity de risperidone oral; cependant, les mesures prises pendant les études de toxicité souschroniques ont montré que risperidone oral a élevé le sérum prolactin les niveaux 5-à de 6 plis dans les souris et les rats aux mêmes doses utilisées dans les études de carcinogenicity orales. Le sérum prolactin les niveaux a augmenté dans une manière dépendante de la dose jusqu'à 6-et de 1.5 plis dans le mâle et les rats, respectivement, à la fin du traitement de 24 mois avec RISPERDAL ® CONSTA ® toutes les 2 semaines. Les augmentations dans l'incidence de glande pituitaire, pancréas endocrine et néoplasmes de glande mammaires ont été trouvées dans les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et peuvent être prolactin-négociées.

La pertinence pour le risque humain des conclusions de tumeurs endocrines prolactin-négociées dans les rongeurs est inconnue [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)].

Mutagenesis

Aucune évidence de potentiel mutagenic pour risperidone oral n'a été trouvée dans l'épreuve de mutation de revers d'Ames in vitro, la souris in vitro lymphoma l'essai, le rat in vitro hepatocyte l'essai de réparation de l'ADN, dans l'épreuve de micronoyau orale vivo dans les souris, l'épreuve mortelle récessive reliée du sexe dans la Drosophile, ou l'épreuve d'égarement chromosomal in vitro dans les lymphocytes humains ou dans les cellules de hamster chinoises.

En plus, aucune évidence de potentiel mutagenic n'a été trouvée dans l'épreuve de mutation de revers d'Ames in vitro pour RISPERDAL ® CONSTA ®.

Affaiblissement de Fertilité

On a montré que risperidone oral (0.16 à 5 mgs/kg) a diminué le fait de s'accoupler, mais pas la fertilité, dans les rats Wistar dans trois études reproductrices (deux fait de s'accoupler et études de fertilité et une étude de multigenerational) aux doses 0.1 à 3 fois la dose humaine recommandée maximum orale (MRHD) (16 mgs/jours) sur une base mg/m2. L'effet avait l'air d'être dans les femelles, depuis diminué le comportement s'accouplant n'a pas été noté dans le fait de s'accoupler et l'étude de fertilité dans laquelle on a traité des mâles seulement. Dans une étude souschronique dans les chiens de Beagle dans lesquels risperidone oral a été administré aux doses de 0.31 à 5 mgs/kg, le sperme motility et la concentration ont été diminués aux doses 0.6 à 10 fois MRHD oral sur une base mg/m2. Les diminutions liées de la dose ont été aussi notées dans la testostérone de sérum aux mêmes doses. La testostérone de sérum et les valeurs de sperme partiellement récupérées, mais sont restées diminuées après que le traitement a été arrêté. Aucune dose sans effet n'a été notée dans le rat ou dans le chien.

Le fait de s'accoupler non et les études de fertilité n'a été conduit avec RISPERDAL ® CONSTA ®.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Schizophrénie

L'efficacité de RISPERDAL ® CONSTA ® dans le traitement de schizophrénie a été établie, en partie, sur la base de l'extrapolation de l'efficacité établie de la formulation orale de risperidone. En plus, l'efficacité de RISPERDAL ® CONSTA ® dans le traitement de schizophrénie a été établie dans un procès de 12 semaines, contrôlé du placebo dans les malades hospitalisés psychotiques adultes et les malades externes qui ont rencontré les critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour la schizophrénie.

Les données d'efficacité ont été obtenues de 400 patients avec la schizophrénie qui ont été randomisés pour recevoir des injections de 25 mgs, 50 mgs, ou 75 mgs RISPERDAL ® CONSTA ® ou le placebo toutes les 2 semaines. Pendant 1 semaine dirigée - dans la période, les patients ont été arrêtés d'autre antipsychotics et ont été titrés à une dose de RISPERDAL oral de 4 mgs ®. On a donné aux patients qui ont reçu RISPERDAL ® CONSTA ® les doses de RISPERDAL oral ® (2 mgs pour les patients dans le groupe de 25 mgs, 4 mgs pour les patients dans le groupe de 50 mgs et 6 mgs pour les patients dans le groupe de 75 mgs) depuis les 3 semaines après la première injection pour fournir des concentrations de plasma thérapeutiques jusqu'à ce que la phase de libération principale de risperidone du site d'injection ait commencé. On a donné aux patients qui ont reçu des injections de placebo les comprimés de placebo.

L'efficacité a été évaluée en utilisant l'Échelle de Syndrome Positive et Négative (PANSS), un validé, l'inventaire de multiarticle, composé de cinq sous-balance pour évaluer des symptômes positifs, les symptômes négatifs, a désorganisé des pensées, une hostilité/excitation incontrôlée et une inquiétude/dépression.

La variable d'efficacité primaire dans ce procès était le changement de la ligne de base au point final dans le score de PANSS total. Le score de PANSS total moyen à la ligne de base pour les patients schizophrènes dans cette étude était 81.5.

Les tas de PANSS totaux ont montré que l'amélioration significative du changement de la ligne de base au point final dans les patients schizophrènes a traité avec chaque dose de RISPERDAL ® CONSTA ® (25 mgs, 50 mgs, ou 75 mgs) comparé avec les patients a traité avec le placebo. Pendant qu'il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les effets de traitement pour les trois groupes de dose, la grandeur d'effet pour le groupe de dose de 75 mgs était en fait numériquement moins que cela observé pour le groupe de dose de 50 mgs.

Les analyses de sous-groupe n'ont pas indiqué de différences dans le résultat de traitement comme une fonction d'âge, course, ou sexe.

14.2 Désordre de Bipolar - Monothérapie

L'efficacité de RISPERDAL ® CONSTA ® pour le traitement d'entretien de Bipolar I Désordre a été établi dans un multicentre, une étude double aveugle, contrôlée du placebo de patients adultes qui ont rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour le Type I de Désordre Bipolar, qui étaient fermes sur les médications ou le fait de connaître un épisode maniaco-dépressif ou mélangé aigu.

Un total de 501 patients a été traité pendant une période de l'étiquette ouverte de 26 semaines avec RISPERDAL ® CONSTA ® (la dose de départ de 25 mgs et titré, si jugé cliniquement désirable, à 37.5 mgs ou à 50 mgs; dans les patients pas tolérant la dose de 25 mgs, la dose pourrait être réduite à 12.5 mgs). Dans la phase de l'étiquette ouverte, 303 patients (de 60 %) ont été jugés être fermes et ont été randomisés au traitement double aveugle avec la même dose de RISPERDAL ® CONSTA ® ou avec le placebo et ont surveillé pour la rechute. Le point final primaire était le temps pour rechuter à n'importe quel épisode d'humeur (la dépression, la manie, l'hypomanie, ou mélangé).

Le temps pour rechuter a été retardé dans les patients recevant RISPERDAL ® CONSTA ® la monothérapie en comparaison du placebo. La majorité de rechutes était en raison des symptômes maniaco-dépressifs plutôt que dépressifs. Basé sur leur histoire de désordre bipolar, les sujets entrant dans cette étude avaient eu, en moyenne, plus d'épisodes maniaco-dépressifs que les épisodes dépressifs.

14.3 Désordre de Bipolar - Thérapie Supplémentaire

L'efficacité de RISPERDAL ® CONSTA ® comme une annexe au traitement avec le lithium ou valproate pour le traitement d'entretien de Désordre Bipolar a été établie dans un multicentre, randomisé, l'étude double aveugle, contrôlée du placebo de patients adultes qui ont rencontré des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour le Type I de Désordre Bipolar et qui a connu au moins 4 épisodes de désordre d'humeur exigeant l'intervention psychiatrique/clinique dans les 12 mois précédents, en incluant au moins 2 épisodes dans les 6 mois avant le début de l'étude.

Un total de 240 patients a été traité pendant une période de l'étiquette ouverte de 16 semaines avec RISPERDAL ® CONSTA ® (la dose de départ de 25 mgs et titré, si jugé cliniquement désirable, à 37.5 mgs ou à 50 mgs), comme la thérapie supplémentaire en plus de la continuation de leur traitement comme d'habitude pour leur désordre bipolar, qui s'est composé des stabilisateurs d'humeur (essentiellement le lithium et valproate), les antidépresseurs, et/ou anxiolytics. Tous antipsychotics oraux ont été arrêtés après les trois premières semaines de RISPERDAL initial ® CONSTA ® l'injection. Dans la phase de l'étiquette ouverte, 124 (51.7 %) ont été jugés être fermes depuis au moins les 4 semaines dernières et ont été randomisés au traitement double aveugle avec la même dose de RISPERDAL ® CONSTA ® ou avec le placebo en plus de la continuation de leur traitement comme d'habitude et a surveillé pour la rechute pendant une période de 52 semaines. Le point final primaire était le temps pour rechuter à n'importe quel nouvel épisode d'humeur (la dépression, la manie, l'hypomanie, ou mélangé).

Le temps pour rechuter a été retardé dans les patients recevant la thérapie supplémentaire avec RISPERDAL ® CONSTA ® en comparaison du placebo. Les types de rechute étaient dépressifs environ à demi et les épisodes à demi maniaco-dépressifs ou mélangés.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

RISPERDAL ® CONSTA ® (risperidone) est disponible dans les forces de dosage de 12.5 mgs, 25 mgs, 37.5 mgs, ou 50 mgs risperidone. Il est fourni comme un paquet de dose, en se composant d'une fiole contenant les microsphères risperidone, une seringue pré-remplie contenant 2 millilitres de diluant pour RISPERDAL ® CONSTA ®, un SmartSite ® l'Appareil d'Accès de Fiole Sans aiguille et deux aiguilles de sécurité ® avantageuses de l'Aiguille pour l'injection intramusculaire (21 G UTW l'aiguille de 1 pouce avec l'appareil de protection d'aiguille pour l'administration deltoïde et 20 G TW l'aiguille de 2 pouces avec l'appareil de protection d'aiguille pour l'administration gluteal).

La fiole/kit de 12.5 mgs (NDC 50458-309-11) : 41 mgs (équivalent à 12.5 mgs de risperidone) d'un blanc à la poudre blanc cassé fournie dans une fiole avec une chiquenaude violette - de la casquette (NDC 50458-309-01).

La fiole/kit de 25 mgs (NDC 50458-306-11) : 78 mgs (équivalent à 25 mgs de risperidone) d'un blanc à la poudre blanc cassé fournie dans une fiole avec une chiquenaude rose - de la casquette (NDC 50458-306-01).

La fiole/kit de 37.5 mgs (NDC 50458-307-11) : 116 mgs (équivalent à 37.5 mgs de risperidone) d'un blanc à la poudre blanc cassé fournie dans une fiole avec une chiquenaude verte - de la casquette (NDC 50458-307-01).

La fiole/kit de 50 mgs (NDC 50458-308-11) : 152 mgs (équivalent à 50 mgs de risperidone) d'un blanc à la poudre blanc cassé fournie dans une fiole avec une chiquenaude bleue - de la casquette (NDC 50458-308-01).

Stockage et Manipulation

Le paquet de dose entier devrait être conservé dans le réfrigérateur (36 °–46°F; 2 °–8°C) et protégé de la lumière.

Si la réfrigération est non disponible, RISPERDAL ® CONSTA ® peut être conservé aux températures pas excédant 77°F (25°C) depuis pas plus que 7 jours avant l'administration. N'exposez pas de produit non frigorifié aux températures au-dessus 77°F (25°C).

Gardez hors de portée des enfants.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

On conseille aux médecins de discuter les questions suivantes avec les patients pour qui ils prescrivent RISPERDAL ® CONSTA ®.

17.1 Orthostatic Hypotension

Les patients devraient être conseillés du risque d'orthostatic hypotension et enseignés des interventions nonpharmacologiques qui aident à réduire l'occurrence d'orthostatic hypotension (par ex, en vous assoyant sur le bord du lit depuis plusieurs minutes avant d'essayer de mettre le matin et le fait de monter lentement d'une position assise) [voir des Avertissements et des Précautions (5.7)].

17.2 Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile

Puisque RISPERDAL ® CONSTA ® a le potentiel pour diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles, on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ® ne les affecte pas défavorablement [voir des Avertissements et des Précautions (5.9)].

17.3 Grossesse

On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie et depuis au moins 12 semaines après que la dernière injection de RISPERDAL ® CONSTA ® [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].

17.4 Soins infirmiers

On devrait conseiller aux patients de ne pas allaiter un bébé pendant le traitement et depuis au moins 12 semaines après que la dernière injection de RISPERDAL ® CONSTA ® [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.3)].

17.5 Médication d'élément

On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent, ou projettent de prendre, une prescription ou des médicaments sur-contre, comme il y a un potentiel pour les actions réciproques [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].

17.6 Alcool

On devrait conseiller aux patients d'éviter que l'alcool pendant le traitement avec RISPERDAL ® CONSTA ® [voit des Actions réciproques de Médicament (7.1)].

Décembre de 2010 révisé
©Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2007

Risperidone est fabriqué par :
Janssen Pharmaceutical Ltd.
Wallingstown, Peu D'île, Liège de comté, l'Irlande

Les microsphères sont fabriquées par :
Alkermes, Inc.
Wilmington, Ohio

Le diluant est fabriqué par :
Vetter Pharma Fertigung GmbH & Co. KG
Ravensburg ou Langenargen, l'Allemagne

ou

Cilag AG
Schaffhausen, la Suisse

ou

Ortho Biotech Products, L.P.
Raritan, New Jersey

RISPERDAL ® CONSTA ® est fabriqué pour :
Janssen, Division of Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Titusville, New Jersey 08560

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Fiole de 12.5 mgs

12.5 mg
Paquet de dose

NDC 50458-309-11

Rx seulement
Utilisation simple seulement

Pour le deltoïde ou gluteal
injection intramusculaire seulement

LISEZ S'IL VOUS PLAÎT COMPLET
INSTRUCTIONS AVANT L'UTILISATION.

Risperdal ® CONSTA ®
Injection du Long jeu de risperidone

CONTENUS DE PAQUET DE DOSE :

  • Une fiole de 12.5 mgs de la libération prolongée risperidone
    microsphères pour l'injection
  • Une seringue pré-remplie contenant 2 millilitres de diluant
  • Un SmartSite ® Appareil d'Accès de Fiole Sans aiguille
  • Un UTW de 21 jauges 1" aiguille de sécurité ® avantageuse de l'Aiguille
    pour l'Injection Deltoïde
  • Un TW de 20 jauges 2" aiguille de sécurité ® avantageuse de l'Aiguille
    pour l'Injection Gluteal

Microsphères de Risperidone : risperidone microrenfermé dans polylac-
tide-co-glycolide. Les microsphères ne contiennent aucun ingrédient inactif.

Ingrédients dilués (note : il n'y a aucun ingrédient actif dans le diluant
formulation) : Polysorbate 20, le Sodium Carboxymethylcellulose,
Le Phosphate d'Hydrogène de Disodium Dihydrate, l'acide Citrique Anhydre,
Le Chlorure de sodium, l'Hydroxyde de Sodium, l'Eau pour l'Injection.

Magasin dans le carton/récipient extérieur. Le magasin dans le réfrigérateur,
2°C–8°C (36°F–46°F). Si la réfrigération est non disponible, le petit coup -
uct peut être conservé aux températures pas excédant 25°C
(77°F) depuis pas plus que 7 jours avant l'administration.
N'exposez pas de produit non frigorifié aux températures
au-dessus 25°C (77°F). Protégez de la lumière.

Enlevez le paquet de dose de RISPERDAL ® CONSTA ® de
le réfrigérateur et y permet de venir à la température de pièce
avant la reconstitution. La reconstitution de RISPERDAL ®
CONSTA ® est nécessaire avant l'administration.

Gardez hors de portée des enfants.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Fiole de 12.5 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Fiole de 25 mgs

25 mgs
Paquet de dose

NDC 50458-306-11

Rx seulement
Utilisation simple seulement

Pour le deltoïde ou gluteal
injection intramusculaire seulement

LISEZ S'IL VOUS PLAÎT COMPLET
INSTRUCTIONS AVANT L'UTILISATION.

Risperdal ® CONSTA ®
Injection du Long jeu de risperidone

CONTENUS DE PAQUET DE DOSE :

  • Une fiole de 25 mgs de la libération prolongée risperidone
    microsphères pour l'injection
  • Une seringue pré-remplie contenant 2 millilitres de diluant
  • Un SmartSite ® Appareil d'Accès de Fiole Sans aiguille
  • Un UTW de 21 jauges 1" aiguille de sécurité ® avantageuse de l'Aiguille
    pour l'Injection Deltoïde
  • Un TW de 20 jauges 2" aiguille de sécurité ® avantageuse de l'Aiguille
    pour l'Injection Gluteal

Microsphères de Risperidone : risperidone microrenfermé dans polylac-
tide-co-glycolide. Les microsphères ne contiennent aucun ingrédient inactif.

Ingrédients dilués (note : il n'y a aucun ingrédient actif dans le diluant
formulation) : Polysorbate 20, le Sodium Carboxymethylcellulose,
Le Phosphate d'Hydrogène de Disodium Dihydrate, l'acide Citrique Anhydre,
Le Chlorure de sodium, l'Hydroxyde de Sodium, l'Eau pour l'Injection.

Magasin dans le carton/récipient extérieur. Le magasin dans le réfrigérateur,
2°C–8°C (36°F–46°F). Si la réfrigération est non disponible, le petit coup -
uct peut être conservé aux températures pas excédant 25°C
(77°F) depuis pas plus que 7 jours avant l'administration.
N'exposez pas de produit non frigorifié aux températures
au-dessus 25°C (77°F). Protégez de la lumière.

Enlevez le paquet de dose de RISPERDAL ® CONSTA ® de
le réfrigérateur et y permet de venir à la température de pièce
avant la reconstitution. La reconstitution de RISPERDAL ®
CONSTA ® est nécessaire avant l'administration.

Gardez hors de portée des enfants.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Fiole de 25 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Fiole de 37.5 mgs

37.5 mg
Paquet de dose

NDC 50458-307-11

Rx seulement
Utilisation simple seulement

Pour le deltoïde ou gluteal
injection intramusculaire seulement

LISEZ S'IL VOUS PLAÎT COMPLET
INSTRUCTIONS AVANT L'UTILISATION.

Risperdal ® CONSTA ®
Injection du Long jeu de risperidone

CONTENUS DE PAQUET DE DOSE :

  • Une fiole de 37.5 mgs de la libération prolongée risperidone
    microsphères pour l'injection
  • Une seringue pré-remplie contenant 2 millilitres de diluant
  • Un SmartSite ® Appareil d'Accès de Fiole Sans aiguille
  • Un UTW de 21 jauges 1" aiguille de sécurité ® avantageuse de l'Aiguille
    pour l'Injection Deltoïde
  • Un TW de 20 jauges 2" aiguille de sécurité ® avantageuse de l'Aiguille
    pour l'Injection Gluteal

Microsphères de Risperidone : risperidone microrenfermé dans polylac-
tide-co-glycolide. Les microsphères ne contiennent aucun ingrédient inactif.

Ingrédients dilués (note : il n'y a aucun ingrédient actif dans le diluant
formulation) : Polysorbate 20, le Sodium Carboxymethylcellulose,
Le Phosphate d'Hydrogène de Disodium Dihydrate, l'acide Citrique Anhydre,
Le Chlorure de sodium, l'Hydroxyde de Sodium, l'Eau pour l'Injection.

Magasin dans le carton/récipient extérieur. Le magasin dans le réfrigérateur,
2°C–8°C (36°F–46°F). Si la réfrigération est non disponible, le petit coup -
uct peut être conservé aux températures pas excédant 25°C
(77°F) depuis pas plus que 7 jours avant l'administration.
N'exposez pas de produit non frigorifié aux températures
au-dessus 25°C (77°F). Protégez de la lumière.

Enlevez le paquet de dose de RISPERDAL ® CONSTA ® de
le réfrigérateur et y permet de venir à la température de pièce
avant la reconstitution. La reconstitution de RISPERDAL ®
CONSTA ® est nécessaire avant l'administration.

Gardez hors de portée des enfants.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Fiole de 37.5 mgs

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Fiole de 50 mgs

50 mgs
Paquet de dose

NDC 50458-308-11

Rx seulement
Utilisation simple seulement

Pour le deltoïde ou gluteal
injection intramusculaire seulement

LISEZ S'IL VOUS PLAÎT COMPLET
INSTRUCTIONS AVANT L'UTILISATION.

Risperdal ® CONSTA ®
Injection du Long jeu de risperidone

CONTENUS DE PAQUET DE DOSE :

  • Une fiole de 50 mgs de la libération prolongée risperidone
    microsphères pour l'injection
  • Une seringue pré-remplie contenant 2 millilitres de diluant
  • Un SmartSite ® Appareil d'Accès de Fiole Sans aiguille
  • Un UTW de 21 jauges 1" aiguille de sécurité ® avantageuse de l'Aiguille
    pour l'Injection Deltoïde
  • Un TW de 20 jauges 2" aiguille de sécurité ® avantageuse de l'Aiguille
    pour l'Injection Gluteal

Microsphères de Risperidone : risperidone microrenfermé dans polylac-
tide-co-glycolide. Les microsphères ne contiennent aucun ingrédient inactif.

Ingrédients dilués (note : il n'y a aucun ingrédient actif dans le diluant
formulation) : Polysorbate 20, le Sodium Carboxymethylcellulose,
Le Phosphate d'Hydrogène de Disodium Dihydrate, l'acide Citrique Anhydre,
Le Chlorure de sodium, l'Hydroxyde de Sodium, l'Eau pour l'Injection.

Magasin dans le carton/récipient extérieur. Le magasin dans le réfrigérateur,
2°C–8°C (36°F–46°F). Si la réfrigération est non disponible, le petit coup -
uct peut être conservé aux températures pas excédant 25°C
(77°F) depuis pas plus que 7 jours avant l'administration.
N'exposez pas de produit non frigorifié aux températures
au-dessus 25°C (77°F). Protégez de la lumière.

Enlevez le paquet de dose de RISPERDAL ® CONSTA ® de
le réfrigérateur et y permet de venir à la température de pièce
avant la reconstitution. La reconstitution de RISPERDAL ®
CONSTA ® est nécessaire avant l'administration.

Gardez hors de portée des enfants.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Fiole de 50 mgs

RISPERDAL CONSTA 
risperidone  kit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50458-309
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150458-309-111 KIT Dans 1 BOÎTEPersonne
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 11 FIOLE   2 millilitres
Part ie 21 SERINGUE   2 millilitres
La partie 1 de 2
RISPERDAL CONSTA 
risperidone  l'injection, la poudre, pour la suspension, a étendu la libération
Renseignements de produit
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
risperidone (risperidone) risperidone12.5 mg à 2 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
12 millilitres Dans 1 FIOLEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02134629/10/2003

La partie 2 de 2
DILUANT 
diluant  injection, solution
Renseignements de produit
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Aucun Ingrédient Actif Trouvé
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
polysorbate 20 
sodium de carboxymethylcellulose 
le phosphate de sodium, dibasique, heptahydrate 
acide citrique anhydre 
chlorure de sodium 
hydroxyde de sodium 
eau 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
12 millilitres Dans 1 SERINGUEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02134629/10/2003


Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02134629/10/2003

RISPERDAL CONSTA 
risperidone  kit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50458-306
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150458-306-111 KIT Dans 1 BOÎTEPersonne
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 11 FIOLE   2 millilitres
Part ie 21 SERINGUE   2 millilitres
La partie 1 de 2
RISPERDAL CONSTA 
risperidone  l'injection, la poudre, pour la suspension, a étendu la libération
Renseignements de produit
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
risperidone (risperidone) risperidone25 mgs à 2 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
12 millilitres Dans 1 FIOLEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02134629/10/2003

La partie 2 de 2
DILUANT 
diluant  injection, solution
Renseignements de produit
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Aucun Ingrédient Actif Trouvé
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
polysorbate 20 
sodium de carboxymethylcellulose 
le phosphate de sodium, dibasique, heptahydrate 
acide citrique anhydre 
chlorure de sodium 
hydroxyde de sodium 
eau 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
12 millilitres Dans 1 SERINGUEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02134629/10/2003


Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02134629/10/2003

RISPERDAL CONSTA 
risperidone  kit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50458-307
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150458-307-111 KIT Dans 1 BOÎTEPersonne
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 11 FIOLE   2 millilitres
Part ie 21 SERINGUE   2 millilitres
La partie 1 de 2
RISPERDAL CONSTA 
risperidone  l'injection, la poudre, pour la suspension, a étendu la libération
Renseignements de produit
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
risperidone (risperidone) risperidone37.5 mg à 2 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
12 millilitres Dans 1 FIOLEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02134629/10/2003

La partie 2 de 2
DILUANT 
diluant  injection, solution
Renseignements de produit
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Aucun Ingrédient Actif Trouvé
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
polysorbate 20 
sodium de carboxymethylcellulose 
le phosphate de sodium, dibasique, heptahydrate 
acide citrique anhydre 
chlorure de sodium 
hydroxyde de sodium 
eau 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
12 millilitres Dans 1 SERINGUEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02134629/10/2003


Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02134629/10/2003

RISPERDAL CONSTA 
risperidone  kit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50458-308
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150458-308-111 KIT Dans 1 BOÎTEPersonne
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 11 FIOLE   2 millilitres
Part ie 21 SERINGUE   2 millilitres
La partie 1 de 2
RISPERDAL CONSTA 
risperidone  l'injection, la poudre, pour la suspension, a étendu la libération
Renseignements de produit
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
risperidone (risperidone) risperidone50 mgs à 2 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Aucun Ingrédient Inactif Trouvé
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
12 millilitres Dans 1 FIOLEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02134629/10/2003

La partie 2 de 2
DILUANT 
diluant  injection, solution
Renseignements de produit
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Aucun Ingrédient Actif Trouvé
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
polysorbate 20 
sodium de carboxymethylcellulose 
le phosphate de sodium, dibasique, heptahydrate 
acide citrique anhydre 
chlorure de sodium 
hydroxyde de sodium 
eau 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
12 millilitres Dans 1 SERINGUEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02134629/10/2003


Marketing des renseignements
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NDANDA02134629/10/2003

Étiqueteur - Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. (063137772)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Alkermes, Inc.858582083FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Janssen Pharmaceutical Ltd.989673884FABRICATION D'API
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Cilag AG483237103FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Vedder344217323FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Vedder316126754FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Centocor Ortho Biotech Products, L.P.804684207FABRICATION
Révisé : 12/2010Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.