officiel du gouvernement du NigerRISPERDAL
RISPERDAL - comprimé de risperidone
Étiquette du M de RISPERDAL - le comprimé de risperidone, en se désintégrant oralement
RISPERDAL - solution de risperidone
Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : LA MORTALITÉ AUGMENTÉE DANS LES PATIENTS ASSEZ ÂGÉS AVEC LA PSYCHOSE LIÉE DE LA DÉMENCE
Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. Les analyses de 17 procès contrôlés du placebo (la durée modale de 10 semaines), en grande partie dans les patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de mort dans les patients traités du médicament d'entre 1.6 à 1.7 fois le risque de mort dans les patients traités du placebo. Sur le cours d'un procès contrôlé typique de 10 semaines, le taux de mort dans les patients traités du médicament était environ 4.5 %, comparés à un taux d'environ 2.6 % dans le groupe de placebo. Bien que les causes de mort aient été variées, la plupart des morts avaient l'air d'être l'un ou l'autre cardiovasculaires (par ex, l'arrêt du coeur, la mort soudaine) ou contagieuses (par ex, la pneumonie) dans la nature. Les études d'observation suggèrent que, semblable aux médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec les médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure à laquelle les conclusions de mortalité augmentée dans les études d'observation peuvent être attribuées au médicament antipsychotique par opposition à une caractéristique (s) des patients n'est pas claire. RISPERDAL ® (risperidone) n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Schizophrénie
Adultes
RISPERDAL ® (risperidone) est indiqué pour le traitement aigu et le traitement d'entretien de schizophrénie [voir des Études Cliniques (14.1)].
Adolescents
RISPERDAL ® est indiqué pour le traitement de schizophrénie dans les adolescents âgés 13–17 ans [voient des Études Cliniques (14.1)].
1.2 Manie de Bipolar
La monothérapie - les Adultes et la Pédiatrie
RISPERDAL ® est indiqué pour le traitement à court terme d'épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés aigus associés à Bipolar I Désordre dans les adultes et chez les enfants et les adolescents âgés 10–17 ans [voient des Études Cliniques (14.2)].
Thérapie de combinaison – Adultes
La combinaison de RISPERDAL ® avec le lithium ou valproate est indiquée pour le traitement à court terme d'épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés aigus associés à Bipolar I Désordre [voit des Études Cliniques (14.3)].
1.3 L'irritabilité Associée avec le Désordre Autistique
Pédiatrie
RISPERDAL ® est indiqué pour le traitement d'irritabilité associée au désordre autistique chez les enfants et les adolescents âgés de 5-16 ans, en incluant des symptômes d'agression vers d'autres, le fait d'être préjudiciable de soi délibéré, les crises de colère d'humeur et les humeurs vite changeantes [voient des Études Cliniques (14.4)].
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Schizophrénie
Adultes
Dose Initiale ordinaire
RISPERDAL ® peut être administré une ou deux fois tous les jours. Le dosage initial est généralement 2 mgs/jours. Les augmentations de dose devraient se produire alors aux intervalles pas moins de 24 heures, dans les augmentations de 1-2 mgs/jours, comme toléré, à une dose recommandée de 4-8 mgs/jours. Dans certains patients, la titration plus lente peut être appropriée. L'efficacité a été démontrée dans une gamme de 4-16 mgs/jours [voir des Études Cliniques (14.1)]. Cependant, les doses au-dessus de 6 mgs/jours pour le deux fois par jour dosage n'ont pas été démontrées pour être plus efficaces que les doses inférieures, ont été associées à plus de symptômes extrapyramidal et à d'autres effets néfastes et ne sont pas généralement recommandées. Dans une étude simple soutenant autrefois tous les jours le dosage, les résultats d'efficacité étaient plus forts généralement pour 8 mgs que pour 4 mgs. La sécurité de doses au-dessus de 16 mgs/jours n'a pas été évaluée dans les essais cliniques.
Thérapie d'entretien
Pendant qu'il est inconnu combien de temps un patient avec la schizophrénie devrait rester sur RISPERDAL ®, l'efficacité de RISPERDAL ® 2 mgs/jours à 8 mgs/jours à la rechute s'attardant a été démontrée dans un procès contrôlé dans les patients qui avaient été fermes cliniquement depuis au moins 4 semaines et ont été alors suivis pour une période de 1 à 2 ans [voir des Études Cliniques (14.1)]. Les patients devraient être périodiquement réexaminés pour déterminer le besoin pour le traitement d'entretien avec une dose appropriée.
Adolescents
Le dosage de RISPERDAL ® devrait être lancé à 0.5 mgs une fois tous les jours, administré comme une dose simple quotidienne le matin ou le soir. Les adaptations de dosage, si indiqué, devraient se produire aux intervalles pas moins de 24 heures, dans les augmentations de 0.5 ou 1 mg/jour, comme toléré, à une dose recommandée de 3 mgs/jours. Bien que l'efficacité ait été démontrée dans les études de patients adolescents avec la schizophrénie aux doses entre 1 et 6 mgs/jours, aucun avantage supplémentaire n'a été vu au-dessus de 3 mgs/jours et de plus hautes doses ont été associées aux événements plus défavorables. Les doses plus haut que 6 mgs/jours n'ont pas été étudiées.
Les patients connaissant la somnolence persistante peuvent profiter d'administrer la moitié de la dose quotidienne deux fois par jour.
Il n'y a aucune donnée contrôlée pour soutenir la plus longue utilisation de terme de RISPERDAL ® au-delà de 8 semaines dans les adolescents avec la schizophrénie. Le médecin qui choisit d'utiliser RISPERDAL ® pour les périodes prolongées dans les adolescents avec la schizophrénie devrait réévaluer périodiquement les risques à long terme et les avantages du médicament pour le patient individuel.
La réinitiation de Traitement dans les Patients Auparavant Arrêtés
Bien qu'il n'y ait aucune donnée pour spécifiquement adresser la réinitiation de traitement, on recommande qu'après un intervalle de RISPERDAL ®, le programme de titration initial doive être suivi.
Échanger d'Autre Antipsychotics
Il n'y a aucune donnée systématiquement recueillie pour spécifiquement adresser des patients schizophrènes échangeants d'autre antipsychotics à RISPERDAL ®, ou les patients traitants avec l'élément antipsychotics. Pendant que la cessation immédiate du traitement antipsychotique précédent peut être acceptable pour certains patients schizophrènes, la cessation plus graduelle peut être la plus appropriée pour d'autres. La période de recouvrir l'administration antipsychotique partiellement devrait être minimisée. En échangeant des patients schizophrènes du dépôt antipsychotics, lancez RISPERDAL ® la thérapie à la place de l'injection programmée suivante. Le besoin pour continuer la médication EPS existante devrait être réévalué périodiquement.
2.2 Manie de Bipolar
Dose ordinaire
Adultes
RISPERDAL ® devrait être administré sur un programme autrefois quotidien, commençant avec 2 mgs à 3 mgs par jour. Les adaptations de dosage, si indiqué, devraient se produire aux intervalles de pas moins de 24 heures et dans les augmentations/réductions de dosage de 1 mg par jour, comme étudié dans les procès à court terme, contrôlés du placebo. Dans ces procès, l'efficacité antimaniaco-dépressive à court terme (de 3 semaines) a été démontrée dans une gamme de dosage flexible de 1-6 mgs par jour [voir des Études Cliniques (14.2, 14.3)]. RISPERDAL ® les doses plus haut que 6 mgs par jour n'ont pas été étudiés.
Pédiatrie
Le dosage de RISPERDAL ® devrait être lancé à 0.5 mgs une fois tous les jours, administré comme une dose simple quotidienne le matin ou le soir. Les adaptations de dosage, si indiqué, devraient se produire aux intervalles pas moins de 24 heures, dans les augmentations de 0.5 ou 1 mg/jour, comme toléré, à une dose recommandée de 2.5 mgs/jours. Bien que l'efficacité ait été démontrée dans les études de patients de pédiatrie avec la manie bipolar aux doses entre 0.5 et 6 mgs/jours, aucun avantage supplémentaire n'a été vu au-dessus de 2.5 mgs/jours et de plus hautes doses ont été associées aux événements plus défavorables. Les doses plus haut que 6 mgs/jours n'ont pas été étudiées.
Les patients connaissant la somnolence persistante peuvent profiter d'administrer la moitié de la dose quotidienne deux fois par jour.
Thérapie d'entretien
Il n'y a aucun corps d'évidence disponible des procès contrôlés pour guider un praticien dans la direction à long terme d'un patient qui s'améliore pendant le traitement d'un épisode maniaco-dépressif aigu avec RISPERDAL ®. Pendant qu'il est généralement convenu que le traitement pharmacologique au-delà d'une réponse aiguë dans la manie est désirable, tant pour l'entretien de la réponse initiale que pour la prévention de nouveaux épisodes maniaco-dépressifs, il n'y a aucune donnée systématiquement obtenue pour soutenir l'utilisation de RISPERDAL ® dans un tel traitement à long terme (c'est-à-dire, au-delà de 3 semaines). Le médecin qui choisit d'utiliser RISPERDAL ® pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement les risques à long terme et les avantages du médicament pour le patient individuel.
2.3 L'irritabilité Associée avec le Désordre Autistique – la Pédiatrie (Les enfants et les Adolescents)
La sécurité et l'efficacité de RISPERDAL ® dans les patients de pédiatrie avec le désordre autistique moins de 5 ans d'âge n'ont pas été établies.
Le dosage de RISPERDAL ® devrait être individualisé selon la réponse et tolerability du patient. La dose quotidienne totale de RISPERDAL ® peut être administrée une fois tous les jours, ou la moitié de la dose quotidienne totale peut être administrée deux fois par jour.
Le dosage devrait être lancé à 0.25 mgs par jour pour les patients <20 kg et 0.5 mgs par jour pour les patients ≥ 20 kg. Après un minimum de quatre jours de l'initiation de traitement, la dose peut être augmentée à la dose recommandée de 0.5 mgs par jour pour les patients <20 kg et 1 mg par jour pour les patients ≥ 20 kg. Cette dose devrait être maintenue pour un minimum de 14 jours. Dans les patients pas accomplissant la réponse clinique suffisante, les augmentations de dose peuvent être considérées aux intervalles ≥ de 2 semaines dans les augmentations de 0.25 mgs par jour pour les patients <20 kg ou 0.5 mgs par jour pour les patients ≥ 20 kg. La prudence devrait être exercée avec le dosage pour de plus petits enfants qui pèsent moins de 15 kg.
Dans les essais cliniques, 90 % de patients qui ont montré une réponse (basé sur l'amélioration d'au moins 25 % sur l'alphabet-I, [voir des Études Cliniques (14.4)]) les doses reçues de RISPERDAL ® entre 0.5 mgs et 2.5 mgs par jour. La dose quotidienne maximum de RISPERDAL ® dans un des procès essentiels, quand l'effet thérapeutique a atteint le plateau, était 1 mg dans les patients <20 kg, 2.5 mgs dans les patients ≥ 20 kg, ou 3 mgs dans les patients> 45 kg. Aucune donnée de dosage n'est disponible pour les enfants qui ont pesé moins de 15 kg.
Dès que la réponse clinique suffisante a été accomplie et maintenue, la considération devrait être donnée à la baisse graduelle de la dose pour accomplir la balance optimale d'efficacité et de sécurité. Le médecin qui choisit d'utiliser RISPERDAL ® pour les périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement les risques à long terme et les avantages du médicament pour le patient individuel.
Les patients connaissant la somnolence persistante peuvent profiter d'une dose autrefois quotidienne administrée à l'heure du coucher ou à la moitié administrante de la dose quotidienne deux fois par jour, ou une réduction de la dose.
2.4 Dosage dans les Populations Spéciales
La dose initiale recommandée est 0.5 mgs deux fois par jour dans les patients qui sont assez âgés ou débilités, les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique sévère et les patients prédisposés à hypotension ou pour qui hypotension poserait un risque. Les augmentations de dosage dans ces patients devraient être dans les augmentations de pas plus que 0.5 mgs deux fois par jour. Les augmentations aux dosages au-dessus de 1.5 mgs devraient se produire généralement deux fois par jour aux intervalles d'au moins 1 semaine. Dans certains patients, la titration plus lente peut être appropriée médicalement.
Les patients assez âgés ou débilités et les patients avec l'affaiblissement rénal, peuvent avoir moins de capacité d'éliminer RISPERDAL ® que les adultes normaux. Les patients avec la fonction hépatique diminuée peuvent avoir des augmentations dans la fraction libre de risperidone, ayant pour résultat peut-être un effet amélioré [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Les patients avec une prédisposition aux réactions hypotensive ou pour qui de telles réactions poseraient un risque particulier ont besoin d'être aussi titrés prudemment et contrôlés soigneusement [voir des Avertissements et des Précautions (5.2, 5.7, 5.17)]. Si un régime de dosage autrefois quotidien dans les personnes âgées ou le patient débilité est considéré, on recommande que le patient soit titré sur deux fois par jour le régime depuis 2–3 jours à la dose prévue. Les changements ultérieurs à un régime de dosage autrefois quotidien peuvent être faits par la suite.
2.5 La Co-administration de RISPERDAL ® avec Certaines d'Autres Médications
On s'attendrait à ce qu'à la Co-administration de carbamazepine et d'autre enzyme inducers (par ex, phenytoin, rifampin, le phénobarbital) avec RISPERDAL ® provoque des diminutions dans les concentrations de plasma de la somme de risperidone et 9-hydroxyrisperidone combiné, qui pourrait mener à l'efficacité diminuée de RISPERDAL ® le traitement. La dose de RISPERDAL ® a besoin d'être titrée en conséquence pour les patients recevant ceux-ci l'enzyme inducers, surtout pendant l'initiation ou la cessation de thérapie avec ces inducers [voit des Actions réciproques de Médicament (7.11)].
On a montré que Fluoxetine et paroxetine augmente la concentration de plasma de risperidone 2.5–2.8 pli et 3–9 pli, respectivement. Fluoxetine n'a pas affecté la concentration de plasma de 9-hydroxyrisperidone. Paroxetine a baissé la concentration de 9-hydroxyrisperidone d'environ 10 %. La dose de RISPERDAL ® a besoin d'être titrée en conséquence quand fluoxetine ou paroxetine sont co-administered [voir des Actions réciproques de Médicament (7.10)].
2.6 L'administration de RISPERDAL ® la Solution Orale
RISPERDAL ® la Solution Orale peut être administré directement de la pipette calibrée, ou peut être mélangé avec une boisson avant l'administration. RISPERDAL ® la Solution Orale est compatible dans les boissons suivantes : l'eau, le café, le jus d'orange et le lait de la graisse basse; ce n'est pas compatible avec la cola ou avec le thé.
2.7 Le mode d'emploi de RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant
Comprimé Accédant
RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant 0.5 mgs, 1 mg et 2 mgs
RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant 0.5 mgs, 1 mg et 2 mgs sont fournis dans les paquets d'ampoule de 4 comprimés chacun.
N'ouvrez pas l'ampoule jusqu'à prêt à administrer. Pour l'enlèvement de comprimé simple, séparez une des quatre unités d'ampoule en déchirant lors des perforations. Tournez le coin où indiqué. Décollez du papier d'aluminium pour exposer le comprimé. Ne poussez pas le comprimé par le papier d'aluminium parce que cela pourrait endommager au comprimé.
RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant 3 mgs et 4 mgs
RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant 3 mgs et 4 mgs sont fournis dans une poche résistante de l'enfant contenant une ampoule avec 1 comprimé chacun.
La poche résistante de l'enfant devrait être déchirée ouverte à l'entaille pour accéder à l'ampoule. N'ouvrez pas l'ampoule jusqu'à prêt à administrer. Décollez du papier d'aluminium du côté pour exposer le comprimé. Ne poussez pas le comprimé par le papier d'aluminium, parce que cela pourrait endommager au comprimé.
Administration de comprimé
L'utilisation des mains sèches, enlevez le comprimé de l'unité d'ampoule et placez immédiatement RISPERDAL entier ® l'étiquette du M ® le Comprimé Oralement se Désintégrant sur la langue. Le RISPERDAL ® l'étiquette du M ® le Comprimé Oralement se Désintégrant devrait être consommé immédiatement, puisque le comprimé ne peut pas être conservé une fois enlevé de l'unité d'ampoule. RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant se désintègrent dans la bouche au cours des secondes et peuvent être avalés par la suite avec ou sans liquide. Les patients ne devraient pas essayer de fendre ou mâcher le comprimé.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
RISPERDAL ® les Comprimés sont disponibles dans les forces suivantes et les couleurs : 4 mgs et (jaunes) (orange), de 3 mgs (blancs), de 2 mgs (rouge-marron), de 1 mg (jaune foncé), de 0.5 mgs de 0.25 mgs (verts). Tous sont la capsule formée et imprimé avec "JANSSEN" sur un côté et "Ris 0.25", "Ris 0.5", "R1", "R2", "R3", ou "R4" de l'autre côté selon leurs forces respectives.
RISPERDAL ® la Solution Orale est disponible dans une force de 1 mg/millilitre.
RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant sont disponibles dans les forces suivantes, les couleurs et les formes : 0.5 mgs (le corail clair, autour), 1 mg (le corail clair, le carré), 2 mgs (le corail, le carré), 3 mgs (le corail, autour) et 4 mgs (le corail, autour). Tous sont biconvex et gravé sur un côté avec "R0.5", "R1", "R2", "R3", ou "R4" selon leurs forces respectives.
4 CONTRE-INDICATIONS
Les réactions d'hypersensibilité, en incluant anaphylactic les réactions et angioedema, ont été observées dans les patients a traité avec risperidone. Donc, RISPERDAL ® est contre-indiqué dans les patients avec une hypersensibilité connue au produit.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence
Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. RISPERDAL ® (risperidone) n'est pas approuvé pour le traitement de psychose liée de la démence [voir l'Avertissement Boxé].
5.2 Cerebrovascular les Événements Défavorables, en Incluant le Coup, dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence
Cerebrovascular les événements défavorables (par ex, le coup, l'attaque d'ischemic transitoire), en incluant des fatalités, ont été annoncés dans les patients (l'âge moyen 85 ans; variez 73–97) dans les procès de risperidone dans les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence. Dans les procès contrôlés du placebo, il y avait une de façon significative plus haute incidence d'événements défavorables cerebrovascular dans les patients a traité avec risperidone comparé aux patients a traité avec le placebo. RISPERDAL ® n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence. [Voir des Avertissements aussi Boxés et des Avertissements et des Précautions (5.1)]
5.3 Neuroleptic Syndrome Malfaisant (NMS)
Un complexe de symptôme potentiellement fatal appelait quelquefois le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) a été annoncé en association avec les médicaments antipsychotiques. Les manifestations cliniques de NMS sont hyperpyrexia, rigidité de muscle, a changé le statut mental et l'évidence d'instabilité autonomic (le pouls irrégulier ou la tension, tachycardia, diaphoresis et dysrhythmia cardiaque). Les signes supplémentaires peuvent inclure creatine élevé phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis) et échec rénal aigu.
L'évaluation diagnostique de patients avec ce syndrome est compliquée. Dans le fait d'arriver à un diagnostic, il est important d'identifier des cas dans lesquels la présentation clinique inclut les deux maladie médicale sérieuse (par ex, la pneumonie, l'infection systémique, etc.) et les signes d'extrapyramidal non soignés ou insuffisamment traités et les symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de médicament et la pathologie de système nerveux central primaire.
La direction de NMS devrait inclure : (1) la cessation immédiate de médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée; (2) le traitement symptomatique intensif et la surveillance médicale; et (3) le traitement de n'importe quel élément les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général des régimes de traitement pharmacologiques spécifiques pour NMS peu compliqué.
Si un patient exige le traitement de médicament antipsychotique après que la récupération de NMS, la réintroduction potentielle de thérapie de médicament devrait être soigneusement considérée. Le patient devrait être soigneusement contrôlé, depuis que les récurrences de NMS ont été annoncées.
5.4 Tardive Dyskinesia
Un syndrome de potentiellement irréversibles, involontaire, dyskinetic les mouvements peut se développer dans les patients a traité avec les médicaments antipsychotiques. Bien que la prédominance du syndrome ait l'air d'être la plus haute parmi les personnes âgées, les femmes surtout assez âgées, il est impossible de compter sur les estimations de prédominance pour prédire, au commencement de traitement antipsychotique, quels patients développeront probablement le syndrome. Si les produits de médicament antipsychotiques diffèrent par leur potentiel pour provoquer tardive dyskinesia est inconnu.
On croit le risque de se développer que tardive dyskinesia et la probabilité que cela deviendra irréversible augmente comme la durée de traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation patiente. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins communément, après les périodes de traitement relativement brèves aux doses basses.
Il n'y a aucun traitement connu pour les cas établis de tardive dyskinesia, bien que le syndrome puisse diminuer, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique, lui-même, cependant, peut réprimer (ou réprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et peut masquer peut-être ainsi le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur le cours à long terme du syndrome est inconnu.
Étant donné ces considérations, RISPERDAL ® devrait être prescrit dans une manière qui minimisera probablement l'occurrence de tardive dyskinesia. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement être réservé pour les patients qui souffrent d'une maladie chronique que : (1) est connu répondre aux médicaments antipsychotiques et (2) pour qui les traitements alternatifs, également efficaces, mais potentiellement moins malfaisants ne sont pas disponibles ou appropriés. Dans les patients qui exigent vraiment le traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante devraient être cherchées. Le besoin pour le traitement continué devrait être réexaminé périodiquement.
Si les signes et les symptômes de tardive dyskinesia apparaissent dans un patient a traité avec RISPERDAL ®, la cessation de médicament devrait être considérée. Cependant, certains patients peuvent exiger le traitement avec RISPERDAL ® en dépit de la présence du syndrome.
5.5 L'hyperglycémie et le Diabète Mellitus
L'hyperglycémie et le diabète mellitus, dans certains cas extrême et associé à ketoacidosis ou coma hyperosmolar ou mort, ont été annoncés dans les patients a traité avec antipsychotics atypique en incluant RISPERDAL ®. L'évaluation du rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les anomalies de glucose est compliquée par la possibilité d'un risque de base augmenté de diabète mellitus dans les patients avec la schizophrénie et l'incidence augmentante de diabète mellitus dans la population générale. Étant donné ces confounders, on ne comprend pas complètement le rapport entre l'utilisation antipsychotique atypique et les événements défavorables liés de l'hyperglycémie. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent qu'un risque accru de jeunes du traitement événements défavorables liés de l'hyperglycémie dans les patients a traité avec antipsychotics atypique. Les estimations de risque précises pour les événements défavorables liés de l'hyperglycémie dans les patients ont traité avec antipsychotics atypique ne sont pas disponibles.
Les patients avec un diagnostic établi de diabète mellitus qui sont commencés sur antipsychotics atypique, en incluant RISPERDAL ®, devraient être contrôlés régulièrement pour se détériorer du contrôle de glucose. Les patients avec les facteurs de risque pour le diabète mellitus (par ex, l'obésité, l'histoire de famille de diabète) qui commencent le traitement avec antipsychotics atypique, en incluant RISPERDAL ®, devrait subir l'essai de glucose de sang de jeûne au début de traitement et périodiquement pendant le traitement. N'importe quel patient a traité avec antipsychotics atypique, en incluant RISPERDAL ®, devrait être contrôlé pour les symptômes d'hyperglycémie en incluant polydipsia, polyuria, polyphagia et de faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec antipsychotics atypique, en incluant RISPERDAL ®, devraient subir l'essai de glucose de sang de jeûne. Dans certains cas, l'hyperglycémie a résolu quand l'antipsychotique atypique, en incluant RISPERDAL ®, a été arrêté; cependant, certains patients ont exigé la continuation de traitement antidiabétique en dépit de la cessation de RISPERDAL ®.
5.6 Hyperprolactinemia
Comme avec d'autres médicaments qui contrarient la dopamine les récepteurs de D2, RISPERDAL ® élève des niveaux prolactin et l'élévation se conserve pendant l'administration chronique. RISPERDAL ® est associé aux niveaux supérieurs d'élévation prolactin que d'autres agents antipsychotiques.
Hyperprolactinemia peut réprimer hypothalamic GnRH, ayant pour résultat la pituitaire réduite gonadotropin la sécrétion. Cela, à tour de rôle, peut inhiber la fonction reproductrice en diminuant gonadal steroidogenesis tant dans les patients femelles que dans masculins. Galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia et impuissance ont été annoncés dans les patients recevant des composés prolactin-élevants. Hyperprolactinemia de longue date quand associé à hypogonadism peut mener à la densité d'os diminuée tant dans les sujets femelles que dans mâles.
Les expériences de culture de tissu indiquent qu'environ un tiers de cancers du sein humains est la personne à charge prolactin in vitro, un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est contemplée dans un patient avec le cancer du sein auparavant découvert. Une augmentation dans la glande pituitaire, la glande mammaire et la cellule d'îlot pancréatique neoplasia (adenocarcinomas mammaire, adénomes pituitaires et pancréatiques) a été observée dans le risperidone carcinogenicity les études conduites dans les souris et les rats [voient la Toxicologie Non-clinique (13.1)]. Ni les études cliniques ni les études d'epidemiologic conduites n'ont montré à ce jour une association entre l'administration chronique de cette classe de médicaments et tumorigenesis dans les humains; l'évidence disponible est considérée trop limitée pour être concluante à ce temps.
5.7 Orthostatic Hypotension
RISPERDAL ® peut inciter orthostatic hypotension associé au vertige, tachycardia et dans certains patients, syncope, surtout pendant la période de titration de la dose initiale, en reflétant probablement ses propriétés opposées alpha et adrénergiques. La syncope a été annoncée à 0.2 % (6/2607) de RISPERDAL ® - a traité des patients dans les études de la Phase 2 et 3 dans les adultes avec la schizophrénie. Le risque d'orthostatic hypotension et de syncope peut être minimisé en limitant la dose initiale au total de 2 mgs (une fois tous les jours ou 1 mg deux fois par jour) dans les adultes normaux et 0.5 mgs deux fois par jour dans les personnes âgées et les patients avec l'affaiblissement rénal ou hépatique [voient le Dosage et l'administration (2.1, 2.4)]. La surveillance de signes essentiels orthostatic devrait être considérée dans les patients pour qui cela regarde. Une réduction de dose devrait être considérée si hypotension se produit. RISPERDAL ® devrait être utilisé avec la prudence particulière dans les patients avec la maladie cardiovasculaire connue (l'histoire d'infarctus myocardial ou ischemia, arrêt du coeur, ou anomalies de conduction), cerebrovascular la maladie et les conditions qui prédisposeraient des patients à hypotension, par ex, déshydratation et hypovolemia. Hypotension cliniquement significatif a été observé avec l'utilisation d'élément de RISPERDAL ® et la médication antihypertensive.
5.8 Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis
Effet de classe : Dans l'essai clinique et/ou post-commercialisant l'expérience, les événements de leukopenia/neutropenia ont été annoncés temporellement rattachés aux agents antipsychotiques, en incluant RISPERDAL ®. Agranulocytosis a été aussi annoncé.
Les facteurs de risque possibles pour leukopenia/neutropenia incluent le décompte de leucocyte bas préexistant (WBC) et l'histoire de leukopenia/neutropenia incité au médicament. Les patients avec une histoire de WBC bas cliniquement significatif ou de leukopenia/neutropenia incité au médicament devraient avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et la cessation de RISPERDAL ® devrait être considéré au premier signe d'un déclin cliniquement significatif dans WBC faute d'autres facteurs causatifs.
Les patients avec neutropenia cliniquement significatif devraient être soigneusement contrôlés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou les signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou des signes se produisent. Les patients avec neutropenia sévère (le comte de neutrophil absolu <1000/mm3) devraient arrêter RISPERDAL ® et faire suivre leur WBC jusqu'à la récupération.
5.9 Potentiel pour l'Affaiblissement Cognitif et Automobile
La somnolence était un événement défavorable communément annoncé associé à RISPERDAL ® le traitement, surtout quand vérifié par l'interrogation directe de patients. Cet événement défavorable est lié de la dose et dans une étude utilisant une liste de contrôle pour découvrir des événements défavorables, 41 % des patients de la haute dose (RISPERDAL ® 16 mgs/jours) ont signalé la somnolence comparée à 16 % de patients de placebo. L'interrogation directe est plus sensible pour découvrir des événements défavorables que les reportages spontanés, par lesquels 8 % de RISPERDAL ® les patients de 16 mgs/jours et 1 % de patients de placebo ont signalé la somnolence comme un événement défavorable. Depuis RISPERDAL ® a le potentiel pour diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles, on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que RISPERDAL ® la thérapie ne les affecte pas défavorablement.
5.10 Saisies
Pendant le prémarketing de l'essai dans les patients adultes avec la schizophrénie, les saisies se sont produites à 0.3 % (9/2607) de RISPERDAL ® - a traité des patients, deux en association avec hyponatremia. RISPERDAL ® devrait être utilisé prudemment dans les patients avec une histoire de saisies.
5.11 Dysphagia
Esophageal dysmotility et aspiration ont été associés à l'usage de drogues antipsychotique. La pneumonie d'aspiration est une cause commune de morbidité et de mortalité dans les patients avec la démence d'Alzheimer avancé. RISPERDAL ® et d'autres médicaments antipsychotiques devrait être utilisé prudemment dans les patients en danger pour la pneumonie d'aspiration. [Voir l'Avertissement aussi Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)]
5.12 Priapism
Priapism a été annoncé pendant le post-marketing de la surveillance [voir des Réactions Défavorables (6.9)]. Priapism sévère peut exiger l'intervention chirurgicale.
5.13 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)
Un cas simple de TTP a été annoncé dans une malade de 28 ans recevant RISPERDAL oral ® dans une expérience prédu marketing grande, ouverte (environ 1300 patients). Elle a connu la jaunisse, la fièvre et le fait de se faire facilement des bleus, mais s'est rétablie finalement après avoir reçu plasmapheresis. Le rapport à RISPERDAL ® la thérapie est inconnu.
5.14 Règlement de Température de corps
La perturbation de règlement de température de corps a été attribuée aux agents antipsychotiques. Tant hyperthermia qu'hypothermie ont été annoncés en association avec RISPERDAL oral ® l'utilisation. La prudence est conseillée en prescrivant pour les patients qui seront exposés aux extrêmes de température.
5.15 Effet antiémétique
Risperidone a un effet antiémétique dans les animaux; cet effet peut se produire aussi dans les humains et peut masquer des signes et des symptômes de surdosage avec de certains médicaments ou des conditions tels que l'obstruction intestinale, le syndrome de Reye et la tumeur cérébrale.
5.16 Suicide
La possibilité d'une tentative de suicide est inhérente dans les patients avec la schizophrénie et la manie bipolar, en incluant des enfants et des patients adolescents et la surveillance proche de patients du haut risque devrait accompagner la thérapie de médicament. Les prescriptions pour RISPERDAL ® devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés, en harmonie avec la bonne direction patiente, pour réduire le risque d'overdose.
5.17 Utilisez dans les Patients avec la Maladie d'Élément
L'expérience clinique avec RISPERDAL ® dans les patients avec un certain élément les maladies systémiques est limitée. On annonce que les patients avec la Maladie de Parkinson ou la Démence avec les Corps Lewy qui reçoivent antipsychotics, en incluant RISPERDAL ®, ont une sensibilité augmentée aux médications antipsychotiques. On a annoncé que les manifestations de cette sensibilité augmentée incluent la confusion, obtundation, l'instabilité posturale avec les chutes fréquentes, extrapyramidal les symptômes et les traits cliniques en harmonie avec le syndrome malfaisant neuroleptic.
La prudence est recommandée dans l'utilisation RISPERDAL ® dans les patients avec les maladies ou les conditions qui pourraient affecter le métabolisme ou les réponses hemodynamic. RISPERDAL ® n'a pas été évalué ou utilisé pour n'importe quelle mesure appréciable dans les patients avec une histoire récente d'infarctus myocardial ou de maladie du cœur instable. Les patients avec ces diagnostics ont été exclus des études cliniques pendant l'essai prédu marché du produit.
Les concentrations de plasma augmentées de risperidone et 9-hydroxyrisperidone se produisent dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère (creatinine l'autorisation <30 mL/min/1.73 m2) et une augmentation dans la fraction libre de risperidone est vue dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère. Une dose de départ inférieure devrait être utilisée dans de tels patients [voir le Dosage et l'administration (2.4)].
5.18 Surveillance : Essais de laboratoire
Aucun essai de laboratoire spécifique n'est recommandé.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
La chose suivante est discutée plus en détail dans d'autres sections du fait d'étiqueter :
- La mortalité augmentée dans les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence [voit l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)]
- Cerebrovascular les événements défavorables, en incluant le coup, dans les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]
- Neuroleptic le syndrome malfaisant [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]
- Tardive dyskinesia [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)]
- L'hyperglycémie et le diabète mellitus [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)]
- Hyperprolactinemia [voient des Avertissements et des Précautions (5.6)]
- Orthostatic hypotension [voient des Avertissements et des Précautions (5.7)]
- Leukopenia, neutropenia et agranulocytosis [voient des Avertissements et des Précautions (5.8)]
- Le potentiel pour l'affaiblissement cognitif et automobile [voit des Avertissements et des Précautions (5.9)]
- Les saisies [voient des Avertissements et des Précautions (5.10)]
- Dysphagia [voient des Avertissements et des Précautions (5.11)]
- Priapism [voient des Avertissements et des Précautions (5.12)]
- Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP) [voit des Avertissements et des Précautions (5.13)]
- La perturbation de règlement de température de corps [voit des Avertissements et des Précautions (5.14)]
- L'effet antiémétique [voit des Avertissements et des Précautions (5.15)]
- Le suicide [voit des Avertissements et des Précautions (5.16)]
- La sensibilité augmentée dans les patients avec la Maladie de Parkinson ou ceux avec la démence avec les corps Lewy [voient des Avertissements et des Précautions (5.17)]
- Les maladies ou les conditions qui pourraient affecter le métabolisme ou les réponses hemodynamic [voient des Avertissements et des Précautions (5.17)]
Les réactions défavorables les plus communes dans les essais cliniques (≥ 10 %) étaient la somnolence, l'appétit augmenté, la fatigue, l'insomnie, la sédation, parkinsonism, akathisia, le vomissement, la toux, la constipation, nasopharyngitis, le fait de baver, rhinorrhea, la bouche sèche, la douleur abdominale supérieure, le vertige, la nausée, l'inquiétude, le mal de tête, la congestion nasale, rhinitis, le tremblement et les rougeurs.
Les réactions défavorables les plus communes qui ont été associées à la cessation des essais cliniques (la provocation de la cessation dans> 1 % d'adultes et/ou> 2 % de pédiatrie) étaient la nausée, la somnolence, la sédation, le vomissement, le vertige et akathisia. [voir des Réactions Défavorables (6.5)].
Les données décrites dans cette section sont tirées d'une base de données d'essai clinique se composant de 9712 patients adultes et de pédiatrie exposés à une ou plusieurs doses de RISPERDAL ® pour le traitement de schizophrénie, bipolar la manie, le désordre autistique et d'autres désordres psychiatriques dans la pédiatrie et les patients assez âgés avec la démence. De ces 9712 patients, 2626 étaient des patients qui ont reçu RISPERDAL ® en participant aux procès doubles aveugles, contrôlés du placebo. Les conditions et la durée de traitement avec RISPERDAL ® varié beaucoup et inclus (dans les catégories chevauchantes) double aveugle, fixé - et la dose flexible, le placebo - ou les études activement contrôlées et les phases de l'étiquette ouverte d'études, malades hospitalisés et malades externes et à court terme (jusqu'à 12 semaines) et à long terme (jusqu'à 3 ans) les expositions. La sécurité a été évaluée en recueillant des événements défavorables et en exécutant des examens physiques, des signes essentiels, des poids de corps, des analyses de laboratoire et ECGs.
Les événements défavorables pendant l'exposition pour étudier le traitement ont été obtenus par l'investigation générale et enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant leur propre terminologie. Par conséquent, pour fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables, les événements ont été groupés dans les catégories standardisées en utilisant la terminologie de MedDRA.
Partout dans cette section, les réactions défavorables sont annoncées. Les réactions défavorables sont des événements défavorables qui ont été considérés être raisonnablement associés à l'utilisation de RISPERDAL ® (les réactions de médicament défavorables) basé sur l'évaluation complète des renseignements d'événement défavorables disponibles. Une association causale pour RISPERDAL ® ne peut pas être souvent de manière fiable établie dans les cas individuels. De plus, parce que les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
La majorité de toutes les réactions défavorables était légère pour se modérer dans la sévérité.
6.1 Les Réactions Défavorables communément observées dans les Essais cliniques Doubles aveugles, contrôlés du Placebo - la Schizophrénie
Patients adultes avec la Schizophrénie
La table 1 énumère les réactions défavorables a annoncé à 1 % ou plus de RISPERDAL ® - ont traité des patients adultes avec la schizophrénie dans trois 4-aux procès de 8 semaines, doubles aveugles, contrôlés du placebo.
| Le pourcentage de Patients Signalant l'Événement | |||
|---|---|---|---|
| RISPERDAL ® | |||
| Classe de système/Organe Réaction défavorable | 2-8 mgs par jour (N=366) | > 8-16 mgs par jour (N=198) | Placebo (N=225) |
| |||
| Sang et Désordres de Système Lymphatiques | |||
| Anémie | <1 | 1 | 0 |
| Désordres cardiaques | |||
| Tachycardia | 1 | 3 | 0 |
| Oreille et Désordres de Labyrinthe | |||
| Douleur d'oreille | <1 | 1 | 0 |
| Désordres d'oeil | |||
| La vision s'est brouillée | 3 | 1 | 1 |
| Désordres de Gastrointestinal | |||
| Nausée | 9 | 4 | 4 |
| Constipation | 8 | 9 | 6 |
| Dyspepsie | 8 | 6 | 5 |
| Vomissement | 7 | 5 | 7 |
| Bouche sèche | 4 | 0 | 1 |
| Gêne abdominale | 3 | 1 | 1 |
| Hypersécrétion salivaire | 2 | 1 | <1 |
| Diarrhée | 2 | 1 | 1 |
| Douleur abdominale | 1 | 1 | 0 |
| Douleur abdominale supérieure | 1 | 1 | 0 |
| Gêne d'estomac | 1 | 1 | 1 |
| Désordres généraux | |||
| Fatigue | 3 | 1 | 0 |
| Douleur de poitrine | 2 | 2 | 1 |
| Asthenia | 2 | 1 | <1 |
| Désordres de Système immunitaire | |||
| Hypersensibilité | <1 | 1 | 0 |
| Infections et Infestations | |||
| Nasopharyngitis | 3 | 4 | 3 |
| Infection d'appareil respiratoire supérieure | 2 | 3 | 1 |
| Sinusite | 1 | 2 | 1 |
| Infection d'étendue urinaire | 1 | 3 | 0 |
| Enquêtes | |||
| Le poids a augmenté | 1 | 1 | 0 |
| Le sang creatine phosphokinase augmenté | 1 | 2 | <1 |
| La fréquence cardiaque a augmenté | <1 | 2 | 0 |
| Métabolisme et Désordres de Nutrition | |||
| Appétit diminué | 1 | 0 | <1 |
| Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif | |||
| Mal de dos | 4 | 1 | 1 |
| Arthralgia | 2 | 3 | <1 |
| Douleur dans l'extrémité | 2 | 1 | 1 |
| Raideur collective | 1 | 1 | 0 |
| Désordres de Système nerveux | |||
| Parkinsonism* | 14 | 17 | 8 |
| Akathisia* | 10 | 10 | 3 |
| Vertige | 7 | 4 | 2 |
| Somnolence | 7 | 2 | 1 |
| Dystonia* | 3 | 4 | 2 |
| Sédation | 3 | 3 | 1 |
| Tremor* | 2 | 3 | 1 |
| Vertige postural | 2 | 0 | 0 |
| Dyskinesia* | 1 | 2 | 2 |
| Syncope | 1 | 1 | 0 |
| Désordres psychiatriques | |||
| Insomnie | 32 | 25 | 27 |
| Inquiétude | 16 | 11 | 11 |
| Nervosité | 1 | 1 | <1 |
| Désordres rénaux et Urinaires | |||
| Incontinence urinaire | 1 | 1 | 0 |
| Système reproducteur et Désordres de Poitrine | |||
| Échec d'éjaculation | <1 | 1 | 0 |
| Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal | |||
| Congestion nasale | 4 | 6 | 2 |
| Dyspnée | 1 | 2 | 0 |
| Epistaxis | <1 | 2 | 0 |
| Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés | |||
| Rougeurs | 1 | 4 | 1 |
| Peau sèche | 1 | 3 | 0 |
| Pellicules | 1 | 1 | 0 |
| Dermatite de Seborrheic | <1 | 1 | 0 |
| Hyperkeratosis | 0 | 1 | 1 |
| Désordres vasculaires | |||
| Orthostatic hypotension | 2 | 1 | 0 |
| Hypotension | 1 | 1 | 0 |
Patients de pédiatrie avec la Schizophrénie
La table 2 énumère les réactions défavorables a annoncé à 5 % ou plus de RISPERDAL ® - ont traité des patients de pédiatrie avec la schizophrénie dans un procès double aveugle, contrôlé du placebo de 6 semaines.
| Le pourcentage de Patients Signalant l'Événement | |||
|---|---|---|---|
| RISPERDAL ® | |||
| Classe de système/Organe Réaction défavorable | 1-3 mgs par jour (N=55) | 4-6 mgs par jour (N=51) | Placebo (N=54) |
| |||
| Désordres de Gastrointestinal | |||
| Hypersécrétion salivaire | 0 | 10 | 2 |
| Désordres de Système nerveux | |||
| Parkinsonism* | 16 | 28 | 11 |
| Sédation | 13 | 8 | 2 |
| Somnolence | 11 | 4 | 2 |
| Tremblement | 11 | 10 | 6 |
| Akathisia* | 9 | 10 | 4 |
| Vertige | 7 | 14 | 2 |
| Dystonia* | 2 | 6 | 0 |
| Désordres psychiatriques | |||
| Inquiétude | 7 | 6 | 0 |
6.2 Les Réactions Défavorables communément observées dans les Essais cliniques Doubles aveugles, contrôlés du Placebo – la Manie de Bipolar
Patients adultes avec la Manie Bipolar
La table 3 énumère les réactions défavorables a annoncé à 1 % ou plus de RISPERDAL ® - ont traité des patients adultes avec la manie bipolar dans quatre procès de monothérapie de 3 semaines, doubles aveugles, contrôlés du placebo.
| Le pourcentage de Patients Signalant l'Événement | ||
|---|---|---|
| Classe de système/Organe Réaction défavorable | RISPERDAL ® 1-6 mgs par jour (N=448) | Placebo (N=424) |
| ||
| Désordres cardiaques | ||
| Tachycardia | 1 | <1 |
| Désordres d'oeil | ||
| La vision s'est brouillée | 2 | 1 |
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| Nausée | 5 | 2 |
| Diarrhée | 3 | 2 |
| Hypersécrétion salivaire | 3 | 1 |
| Dyspepsie | 2 | 2 |
| Gêne d'estomac | 2 | <1 |
| Désordres généraux | ||
| Fatigue | 2 | 1 |
| Asthenia | 1 | 1 |
| Pyrexia | 1 | 1 |
| Infections et Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 1 | 1 |
| Enquêtes | ||
| Aspartate aminotransferase augmenté | 1 | <1 |
| Désordres de Système nerveux | ||
| Parkinsonism* | 25 | 9 |
| Akathisia* | 9 | 3 |
| Tremor* | 6 | 3 |
| Vertige | 6 | 5 |
| Sédation | 6 | 2 |
| Somnolence | 5 | 2 |
| Dystonia* | 5 | 1 |
| Léthargie | 2 | 1 |
| Dyskinesia* | 1 | <1 |
| Système reproducteur et Désordres de Poitrine | ||
| Galactorrhea | 1 | 0 |
| Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés | ||
| Acné | 1 | 0 |
La table 4 énumère les réactions défavorables a annoncé à 2 % ou plus de RISPERDAL ® - ont traité des patients adultes avec la manie bipolar dans deux procès de thérapie adjuvant de 3 semaines, doubles aveugles, contrôlés du placebo.
| Le pourcentage de Patients Signalant l'Événement | ||
|---|---|---|
| Classe de système/Organe Réaction défavorable | RISPERDAL ® + le Stabilisateur d'Humeur (N=127) | Placebo + Stabilisateur d'Humeur (N=126) |
| ||
| Désordres cardiaques | ||
| Palpitations | 2 | 0 |
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| Dyspepsie | 9 | 8 |
| Nausée | 6 | 4 |
| Diarrhée | 6 | 4 |
| Bouche sèche | 4 | 4 |
| Vomissement | 4 | 6 |
| Constipation | 3 | 3 |
| Hypersécrétion salivaire | 2 | 0 |
| Désordres généraux | ||
| Douleur de poitrine | 2 | 1 |
| Fatigue | 2 | 2 |
| Infections et Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 2 | 3 |
| Infection d'étendue urinaire | 2 | 1 |
| Enquêtes | ||
| Le poids a augmenté | 2 | 2 |
| Désordres de Système nerveux | ||
| Parkinsonism* | 14 | 4 |
| Mal de tête | 14 | 15 |
| Akathisia* | 8 | 0 |
| Vertige | 7 | 2 |
| Sédation | 6 | 3 |
| Tremblement | 6 | 2 |
| Somnolence | 3 | 1 |
| Léthargie | 2 | 1 |
| Désordres psychiatriques | ||
| Insomnie | 4 | 8 |
| Inquiétude | 3 | 2 |
| Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal | ||
| Douleur de Pharyngolaryngeal | 5 | 2 |
| Toux | 2 | 0 |
Patients de pédiatrie avec la Manie Bipolar
La table 5 énumère les réactions défavorables a annoncé à 5 % ou plus de RISPERDAL ® - ont traité des patients de pédiatrie avec la manie bipolar dans un procès double aveugle, contrôlé du placebo de 3 semaines.
| Le pourcentage de Patients Signalant l'Événement | |||
|---|---|---|---|
| RISPERDAL ® | |||
| Classe de système/Organe Réaction défavorable | 0.5–2.5 mg par jour (N=50) | 3-6 mgs par jour (N=61) | Placebo (N=58) |
| |||
| Désordres d'oeil | |||
| La vision s'est brouillée | 4 | 7 | 0 |
| Désordres de Gastrointestinal | |||
| Douleur abdominale supérieure | 16 | 13 | 5 |
| Nausée | 16 | 13 | 7 |
| Vomissement | 10 | 10 | 5 |
| Diarrhée | 8 | 7 | 2 |
| Dyspepsie | 10 | 3 | 2 |
| Gêne d'estomac | 6 | 0 | 2 |
| Désordres généraux | |||
| Fatigue | 18 | 30 | 3 |
| Métabolisme et Désordres de Nutrition | |||
| Appétit augmenté | 4 | 7 | 2 |
| Désordres de Système nerveux | |||
| Somnolence | 22 | 30 | 12 |
| Sédation | 20 | 23 | 7 |
| Vertige | 16 | 13 | 5 |
| Parkinsonism* | 6 | 12 | 3 |
| Dystonia* | 6 | 5 | 0 |
| Akathisia* | 0 | 8 | 2 |
| Désordres psychiatriques | |||
| Inquiétude | 0 | 8 | 3 |
| Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal | |||
| Douleur de Pharyngolaryngeal | 10 | 3 | 5 |
| Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés | |||
| Rougeurs | 0 | 7 | 2 |
6.3 Les Réactions Défavorables communément observées dans les Essais cliniques Doubles aveugles, contrôlés du Placebo - le Désordre Autistique
La table 6 énumère les réactions défavorables a annoncé à 5 % ou plus de RISPERDAL ® - ont traité des patients de pédiatrie traités pour l'irritabilité associée au désordre autistique dans deux procès de 8 semaines, doubles aveugles, contrôlés du placebo.
| Le pourcentage de Patients Signalant l'Événement | ||
|---|---|---|
| Classe de système/Organe Réaction défavorable | RISPERDAL ® 0.5–4.0 mg par jour (N=76) | Placebo (N=80) |
| ||
| Désordres cardiaques | ||
| Tachycardia | 5 | 0 |
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| Vomissement | 25 | 21 |
| Constipation | 21 | 8 |
| Bouche sèche | 15 | 6 |
| Hypersécrétion salivaire | 9 | 0 |
| Nausée | 8 | 6 |
| Désordres généraux | ||
| Fatigue | 42 | 13 |
| Sentiment anormal | 5 | 0 |
| Infections et Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 21 | 10 |
| Rhinitis | 13 | 10 |
| Infection d'appareil respiratoire supérieure | 8 | 3 |
| Enquêtes | ||
| Le poids a augmenté | 5 | 0 |
| Métabolisme et Désordres de Nutrition | ||
| Appétit augmenté | 47 | 19 |
| Désordres de Système nerveux | ||
| Somnolence | 49 | 18 |
| Sédation | 29 | 3 |
| Le fait de baver | 16 | 5 |
| Tremblement | 12 | 1 |
| Parkinsonism* | 11 | 1 |
| Vertige | 9 | 3 |
| Dyskinesia | 7 | 3 |
| Léthargie | 5 | 3 |
| Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal | ||
| Toux | 24 | 18 |
| Rhinorrhea | 16 | 13 |
| Congestion nasale | 13 | 5 |
| Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés | ||
| Rougeurs | 11 | 8 |
6.4 D'autres Réactions Défavorables Observées Pendant l'Évaluation Prédu marketing de Risperidone
Les réactions défavorables suivantes se sont produites dans <1 % des patients adultes et dans <5 % des patients de pédiatrie ont traité avec RISPERDAL ® dans les susdits ensembles de données d'essai clinique doubles aveugles, contrôlés du placebo. En plus, le suivant inclut aussi des réactions défavorables a annoncé dans RISPERDAL ® - a traité des patients qui ont participé à d'autres études, en incluant double aveugle, activement contrôlé et études de l'étiquette ouverte dans la schizophrénie et études de manie bipolar dans les patients de pédiatrie avec les désordres psychiatriques autre que la schizophrénie, bipolar la manie, ou le désordre autistique et les études dans les patients assez âgés avec la démence.
Sang et Désordres de Système Lymphatiques : granulocytopenia
Désordres cardiaques : le sinus bradycardia, le sinus tachycardia, atrioventricular bloque le premier degré, le bloc de branche de paquet quitté, le droit de bloc de branche de paquet, atrioventricular le bloc
Oreille et Désordres de Labyrinthe : tinnitus
Désordres endocrines : hyperprolactinemia
Désordres d'oeil : hyperemia oculaire, renvoi d'oeil, conjonctivite, l'oeil roulant, l'oedème de paupière, l'enflure d'oeil, la marge de paupière l'oeil recouvrant, sec, lacrimation augmenté, la photophobie, le glaucome, l'acuité visuelle a réduit
Désordres de Gastrointestinal : dysphagia, fecaloma, incontinence fécale, gastrite, enflure de lèvre, cheilitis, aptyalism
Désordres généraux : l'oedème périphérique, la soif, le dérangement de démarche, la maladie semblable à la grippe, en opposant l'oedème, l'oedème, les fraîcheurs, la lenteur, la Malaisie, la gêne de poitrine, l'oedème de visage, la gêne, a généralisé l'oedème, le syndrome de retrait de médicament, la froideur périphérique
Désordres de Système immunitaire : hypersensibilité de médicament
Infections et Infestations : la pneumonie, la grippe, l'infection d'oreille, l'infection virale, la pharyngite, tonsillitis, la bronchite, l'infection d'oeil, a localisé l'infection, la cystite, la cellulite, les médias d'otite, onychomycosis, acarodermatitis, bronchopneumonia, l'infection d'appareil respiratoire, tracheobronchitis, les médias d'otite chroniques
Enquêtes : la température de corps a augmenté, le sang prolactin augmenté, alanine aminotransferase augmenté, l'électrocardiogramme anormal, eosinophil le comte a augmenté, le comte de leucocyte a diminué, le glucose de sang a augmenté, l'hémoglobine a diminué, hematocrit diminué, la température de corps a diminué, la tension a diminué, transaminases augmenté
Métabolisme et Désordres de Nutrition : polydipsia, anorexie
Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif : l'enflure collective, musculoskeletal la douleur de poitrine, la posture anormale, myalgia, la douleur de cou, la faiblesse musclée, rhabdomyolysis
Désordres de Système nerveux : le désordre de balance, le dérangement dans l'attention, dysarthria, peu réceptif aux stimulus, a déprimé le niveau de conscience, désordre de mouvement, hypersomnia, attaque d'ischemic transitoire, la coordination anormale, cerebrovascular l'accident, le désordre de discours, la perte de conscience, hypoesthesia, tardive dyskinesia, ischemia cérébral, cerebrovascular le désordre, neuroleptic le syndrome malfaisant, le coma diabétique
Désordres psychiatriques : l'agitation, émoussée affecte, confusional l'état, l'insomnie du milieu, le désordre de sommeil, l'indifférence, la libido a diminué, anorgasmia
Désordres rénaux et Urinaires : enuresis, dysuria, pollakiuria
Système reproducteur et Désordres de Poitrine : les règles irrégulières, amenorrhea, gynecomastia, le renvoi vaginal, le désordre menstruel, le dysfonctionnement érectile, l'éjaculation rétrograde, le désordre d'éjaculation, le dysfonctionnement sexuel, l'agrandissement de poitrine
Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal : la respiration asthmatique, l'aspiration de pneumonie, la congestion de sinus, dysphonia, la toux productive, la congestion pulmonaire, la congestion d'appareil respiratoire, rales, le désordre respiratoire, l'hyperventilation, l'oedème nasal
Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés : erythema, décoloration de peau, lésion de peau, pruritus, désordre de peau, les rougeurs erythematous, les rougeurs papular, les rougeurs ont généralisé, les rougeurs maculopapular
Désordres vasculaires : le fait de rougir
Les Réactions Défavorables supplémentaires ont Annoncé avec RISPERDAL ® CONSTA ®
La chose suivante est une liste de réactions défavorables supplémentaires qui ont été annoncées pendant l'évaluation prédu marketing de RISPERDAL ® CONSTA ®, sans tenir compte de la fréquence d'occurrence :
Sang et Désordres Lymphatiques : neutropenia
Désordres cardiaques : bradycardia
Oreille et Désordres de Labyrinthe : vertige
Désordres d'oeil : blepharospasm
Désordres de Gastrointestinal : mal de dents, spasme de langue
Désordres généraux et Conditions de Site d'administration : douleur
Infections et Infestations : l'infection d'appareil respiratoire inférieure, l'infection, la gastro-entérite, l'abcès sous-cutané
Blessure et Empoisonnement : chute
Enquêtes : le poids a diminué, le gamma-glutamyltransferase a augmenté, l'enzyme hépatique a augmenté
Musculoskeletal, Tissu conjonctif et Désordres d'Os : douleur de fesse
Désordres de Système nerveux : convulsion, paresthesia
Désordres psychiatriques : dépression
Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés : eczéma
Désordres vasculaires : hypertension
6.5 Les cessations en raison des Réactions Défavorables
Schizophrénie - Adultes
Environ 7 % (39/564) de RISPERDAL ® - ont traité des patients dans le traitement arrêté de procès doubles aveugles, contrôlés du placebo en raison d'un événement défavorable, comparé avec 4 % (10/225) qui recevaient le placebo. Les réactions défavorables associées à la cessation dans 2 ou plus RISPERDAL ® - ont traité des patients étaient :
| RISPERDAL ® | |||
|---|---|---|---|
| Réaction défavorable | 2-8 mgs/jours (N=366) | > 8-16 mgs/jours (N=198) | Placebo (N=225) |
| Vertige | 1.4 % | 1.0 % | 0 % |
| Nausée | 1.4 % | 0 % | 0 % |
| Vomissement | 0.8 % | 0 % | 0 % |
| Parkinsonism | 0.8 % | 0 % | 0 % |
| Somnolence | 0.8 % | 0 % | 0 % |
| Dystonia | 0.5 % | 0 % | 0 % |
| Agitation | 0.5 % | 0 % | 0 % |
| Douleur abdominale | 0.5 % | 0 % | 0 % |
| Orthostatic hypotension | 0.3 % | 0.5 % | 0 % |
| Akathisia | 0.3 % | 2.0 % | 0 % |
La cessation pour les symptômes extrapyramidal (en incluant Parkinsonism, akathisia, dystonia et tardive dyskinesia) était 1 % dans les patients traités du placebo et 3.4 % dans les patients traités du contrôle actifs dans un double aveugle, un placebo - et le procès activement contrôlé.
Schizophrénie - Pédiatrie
Environ 7 % (7/106), de RISPERDAL ® - ont traité le traitement arrêté de patients en raison d'un événement défavorable dans un procès double aveugle, contrôlé du placebo, comparé avec 4 % (2/54) le placebo a traité des patients. Les réactions défavorables associées à la cessation pour au moins un RISPERDAL ® - ont traité le patient étaient le vertige (2 %), la somnolence (1 %), la sédation (1 %), la léthargie (1 %), l'inquiétude (1 %), le désordre de balance (1 %), hypotension (1 %) et la palpitation (1 %).
Manie de Bipolar - Adultes
Dans les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo avec RISPERDAL ® comme la monothérapie, environ 6 % (25/448) de RISPERDAL ® - ont traité le traitement arrêté de patients en raison d'un événement défavorable, comparé avec environ 5 % (19/424) des patients traités du placebo. Les réactions défavorables associées à la cessation dans RISPERDAL ® - ont traité des patients étaient :
| Réaction défavorable | RISPERDAL ® 1-6 mgs/jours (N=448) | Placebo (N=424) |
|---|---|---|
| Parkinsonism | 0.4 % | 0 % |
| Léthargie | 0.2 % | 0 % |
| Vertige | 0.2 % | 0 % |
| Alanine aminotransferase augmenté | 0.2 % | 0.2 % |
| Aspartate aminotransferase augmenté | 0.2 % | 0.2 % |
Manie de Bipolar - Pédiatrie
Dans un procès double aveugle, contrôlé du placebo 12 % (13/111) de RISPERDAL ® les patients traités ont arrêté en raison d'un événement défavorable, comparé avec 7 % (4/58) des patients traités du placebo. Les réactions défavorables associées à la cessation dans plus qu'un RISPERDAL ® - ont traité le patient de pédiatrie étaient la nausée (3 %), la somnolence (2 %), la sédation (2 %) et vomissant (de 2 %).
Désordre autistique - Pédiatrie
Dans les deux procès de 8 semaines, contrôlés du placebo dans les patients de pédiatrie traités pour l'irritabilité associée au désordre autistique (n = 156), un RISPERDAL ® - a traité le patient arrêté en raison d'une réaction défavorable (Parkinsonism) et un patient traité du placebo a arrêté en raison d'un événement défavorable.
6.6 La Dépendance de dose de Réactions Défavorables dans les Essais cliniques
Symptômes d'Extrapyramidal
Les données de deux procès de la dose fixée dans les adultes avec la schizophrénie ont fourni l'évidence de fait d'être lié de la dose pour les symptômes extrapyramidal associés à RISPERDAL ® le traitement.
Deux méthodes ont été utilisées pour mesurer des symptômes extrapyramidal (EPS) dans un procès de 8 semaines comparant 4 doses fixées de RISPERDAL ® (2, 6, 10 et 16 mgs/jours), en incluant (1) un score de Parkinsonism (le changement moyen de la ligne de base) de l'Échelle d'Estimation de Symptôme Extrapyramidal et (2) l'incidence de plaintes spontanées contre EPS :
| Groupes de dose | Placebo | RISPERDAL ® 2 mgs | RISPERDAL ® 6 mgs | RISPERDAL ® 10 mgs | RISPERDAL ® 16 mgs |
|---|---|---|---|---|---|
| Parkinsonism | 1.2 | 0.9 | 1.8 | 2.4 | 2.6 |
| Incidence d'EPS | 13 % | 17 % | 21 % | 21 % | 35 % |
Les méthodes semblables ont été utilisées pour mesurer des symptômes extrapyramidal (EPS) dans un procès de 8 semaines comparant 5 doses fixées de RISPERDAL ® (1, 4, 8, 12 et 16 mgs/jours) :
| Groupes de dose | RISPERDAL ® 1 mg | RISPERDAL ® 4 mgs | RISPERDAL ® 8 mgs | RISPERDAL ® 12 mgs | RISPERDAL ® 16 mgs |
|---|---|---|---|---|---|
| Parkinsonism | 0.6 | 1.7 | 2.4 | 2.9 | 4.1 |
| Incidence d'EPS | 7 % | 12 % | 17 % | 18 % | 20 % |
Dystonia
Effet de classe : les Symptômes de dystonia, les contractions anormales prolongées de groupes de muscle, peuvent se produire dans les individus susceptibles pendant quelques premiers jours de traitement. Les symptômes de Dystonic incluent : le spasme des muscles de cou, en progressant quelquefois à la contraction de la gorge, en avalant la difficulté, la respiration de difficulté, et/ou la saillie de la langue. Pendant que ces symptômes peuvent se produire aux doses basses, ils se produisent plus fréquemment et avec la plus grande sévérité avec la haute puissance et à de plus hautes doses de première génération les médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonia aigu est observé dans les mâles et les tranches d'âge plus jeunes.
D'autres Réactions Défavorables
Les données d'événement défavorables obtenues par une liste de contrôle pour les effets secondaires d'une grande étude comparant 5 doses fixées de RISPERDAL ® (1, 4, 8, 12 et 16 mgs/jours) ont été explorées pour le fait d'être lié de la dose d'événements défavorables. Cochran-Armitage Test pour la tendance dans ces données a révélé une tendance positive (p <0.05) pour les réactions défavorables suivantes : la somnolence, la vision anormale, le vertige, les palpitations, l'augmentation de poids, le dysfonctionnement érectile, le désordre d'éjaculation, la fonction sexuelle anormale, la fatigue et la décoloration de peau.
6.7 Changements dans le Poids de Corps
Les dimensions de RISPERDAL ® et les patients adultes traités du placebo avec la schizophrénie rencontrant un critère de gain de poids de 7 % ≥ de poids de corps ont été comparées dans une piscine de 6-aux procès de 8 semaines, contrôlés du placebo, en révélant une statistiquement de façon significative plus grande incidence de gain de poids pour RISPERDAL ® (18 %) comparés au placebo (9 %). Dans une piscine d'études contrôlées du placebo de 3 semaines dans les patients adultes avec la manie aiguë, l'incidence d'augmentation de poids de 7 % ≥ au point final était comparable dans le RISPERDAL ® (2.5 %) et le placebo (2.4 %) les groupes et était légèrement plus haute dans le groupe du contrôle actif (3.5 %).
Les changements dans le poids de corps ont été aussi évalués dans les patients de pédiatrie [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)]
6.8 Changements dans ECG
Les comparaisons entre les groupes pour les procès contrôlés du placebo mis en commun dans les adultes n'ont révélé aucune différence statistiquement significative entre risperidone et placebo dans les changements moyens de la ligne de base dans les paramètres ECG, en incluant QT, QTc et intervalles PR et fréquence cardiaque. Quand tous RISPERDAL ® les doses ont été mis en commun des procès contrôlés randomisés dans plusieurs indications, il y avait une augmentation moyenne dans la fréquence cardiaque de 1 battu par minute comparée à aucun changement pour les patients de placebo. Dans les procès de schizophrénie à court terme, de plus hautes doses de risperidone (8-16 mgs/jours) ont été associées à une plus haute augmentation moyenne dans la fréquence cardiaque comparée au placebo (4–6 bat par minute). Dans les procès de manie aigus contrôlés du placebo mis en commun dans les adultes, il y avait de petites diminutions dans la fréquence cardiaque moyenne, semblable parmi tous les groupes de traitement.
Dans les deux procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents avec le désordre autistique (âgé 5 – 16 ans) les changements moyens dans la fréquence cardiaque étaient une augmentation de 8.4 bat par minute dans le RISPERDAL ® des groupes et 6.5 bat par minute dans le groupe de placebo. Il n'y avait nul autre changement d'ECG remarquable.
Dans un procès de manie aigu contrôlé du placebo chez les enfants et les adolescents (âgé 10 – 17 ans), il n'y avait aucun changement significatif dans les paramètres ECG, autre que l'effet de RISPERDAL ® pour transitoirement augmenter le taux de pouls (<6 bat par minute). Dans deux procès de schizophrénie contrôlés dans les adolescents (âgé 13 – 17 ans), il n'y avait aucun changement cliniquement significatif dans les paramètres ECG en incluant a corrigé des intervalles QT entre les groupes de traitement ou dans les groupes de traitement au fil des années.
6.9 Post-marketing de l'Expérience
Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de risperidone; parce que ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas possible de manière fiable estimer leur fréquence : agranulocytosis, alopécie, anaphylactic la réaction, angioedema, atrial fibrillation, le diabète mellitus, ketoacidosis diabétique dans les patients avec le métabolisme de glucose diminué, l'hypoglycémie, l'hypothermie, la sécrétion d'hormone antidiurétique inconvenante, l'obstruction intestinale, la jaunisse, la manie, pancreatitis, priapism, le prolongement de QT, dorment apnea le syndrome, thrombocytopenia, la rétention urinaire et l'intoxication d'eau.
D'autres événements défavorables ont annoncé depuis l'introduction du marché, qui ont été temporellement rattachés à risperidone, mais pas rattachés nécessairement causalement, incluent la chose suivante : l'adénome pituitaire, l'embolie pulmonaire, la puberté précoce, l'arrestation cardio-pulmonaire et la mort soudaine.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Médicaments agissant au centre et Alcool
Étant donné les effets CNS primaires de risperidone, la prudence devrait être utilisée quand RISPERDAL ® est pris dans la combinaison avec d'autres médicaments agissant au centre et alcool.
7.2 Médicaments avec les Effets Hypotensive
À cause de son potentiel pour inciter hypotension, RISPERDAL ® peut améliorer les effets hypotensive d'autres agents thérapeutiques avec ce potentiel.
7.3 Levodopa et Dopamine Agonists
RISPERDAL ® peut contrarier les effets de levodopa et de dopamine agonists.
7.4 Amitriptyline
Amitriptyline n'a pas affecté le pharmacokinetics de risperidone ou de risperidone et 9-hydroxyrisperidone combiné.
7.5 Cimetidine et Ranitidine
Cimetidine et ranitidine ont augmenté le bioavailability de risperidone de 64 % et de 26 %, respectivement. Cependant, cimetidine n'a pas affecté l'AUC de risperidone et 9-hydroxyrisperidone combiné, alors que ranitidine a augmenté l'AUC de risperidone et 9-hydroxyrisperidone combiné de 20 %.
7.6 Clozapine
L'administration chronique de clozapine avec RISPERDAL ® peut diminuer l'autorisation de risperidone.
7.7 Lithium
Les doses orales répétées de RISPERDAL ® (3 mgs deux fois par jour) n'ont pas affecté l'exposition (AUC) ou ont culminé des concentrations de plasma (Cmax) de lithium (n=13).
7.8 Valproate
Les doses orales répétées de RISPERDAL ® (4 mgs une fois tous les jours) n'ont pas affecté la pré-dose ou les concentrations de plasma moyennes et l'exposition (AUC) de valproate (1000 mgs/jours dans trois doses divisées) comparé au placebo (n=21). Cependant, il y avait une augmentation de 20 % dans le pic de valproate la concentration de plasma (Cmax) après l'administration d'élément de RISPERDAL ®.
7.9 Digoxin
RISPERDAL ® (0.25 mgs deux fois par jour) n'a pas montré d'effet cliniquement pertinent sur le pharmacokinetics de digoxin.
7.10 Les médicaments Qui l'Interdiction CYP 2D6 et d'Autre CYP Isozymes
Risperidone est transformé par métabolisme à 9-hydroxyrisperidone par CYP 2D6, une enzyme qui est polymorphe dans la population et cela peut être inhibé par une variété de psychotropic et d'autres médicaments [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Les actions réciproques de médicament qui réduisent le métabolisme de risperidone à 9-hydroxyrisperidone augmenteraient les concentrations de plasma de risperidone et baisseraient les concentrations de 9-hydroxyrisperidone. L'analyse d'études cliniques impliquant un nombre modeste de pauvre metabolizers (n⋍70) ne suggère pas que metabolizers pauvres et étendus aient de différents taux d'effets néfastes. Aucune comparaison d'efficacité dans les deux groupes n'a été faite.
Les études in vitro ont montré que les médicaments transformés par métabolisme par d'autre CYP isozymes, en incluant 1A1, 1A2, 2C9, 2C19 et 3A4, sont seulement faibles inhibiteurs de métabolisme risperidone.
Fluoxetine et Paroxetine
On a montré que Fluoxetine (20 mgs une fois tous les jours) et paroxetine (20 mgs une fois tous les jours) augmente la concentration de plasma de risperidone 2.5–2.8 pli et 3–9 pli, respectivement. Fluoxetine n'a pas affecté la concentration de plasma de 9-hydroxyrisperidone. Paroxetine a baissé la concentration de 9-hydroxyrisperidone d'environ 10 %. Quand l'élément fluoxetine ou paroxetine sont lancés ou arrêtés, le médecin devrait réévaluer le dosage de RISPERDAL ®. Les effets de cessation d'élément fluoxetine ou de thérapie paroxetine sur le pharmacokinetics de risperidone et 9-hydroxyrisperidone n'ont pas été étudiés.
Erythromycin
Il n'y avait aucune action réciproque significative entre RISPERDAL ® et erythromycin.
7.11 Carbamazepine et d'Autre Enzyme Inducers
La co-administration de Carbamazepine a diminué les concentrations de plasma permanentes de risperidone et 9-hydroxyrisperidone d'environ 50 %. Les concentrations de plasma de carbamazepine n'avaient pas l'air d'être affectées. La dose de RISPERDAL ® aurait besoin d'être titrée en conséquence pour les patients recevant carbamazepine, particulièrement pendant l'initiation ou la cessation de thérapie carbamazepine. La Co-administration d'autre enzyme connue inducers (par ex, phenytoin, rifampin et le phénobarbital) avec RISPERDAL ® peut provoquer des diminutions semblables dans les concentrations de plasma combinées de risperidone et 9-hydroxyrisperidone, qui pourrait mener à l'efficacité diminuée de RISPERDAL ® le traitement.
7.12 Les médicaments Transformés par métabolisme par CYP 2D6
Les études in vitro indiquent que risperidone est un relativement faible inhibiteur de CYP 2D6. Donc, RISPERDAL on ne s'attend pas ® considérablement inhiber l'autorisation de médicaments qui sont transformés par métabolisme par ce sentier enzymatic. Dans les études d'action réciproque de médicament, RISPERDAL ® n'a pas affecté de façon significative le pharmacokinetics de donepezil et de galantamine, qui sont transformés par métabolisme par CYP 2D6.
8 UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C.
Le potentiel teratogenic de risperidone a été étudié dans trois Segment II études dans Sprague-Dawley et rats Wistar (0.63-10 mgs/kg ou 0.4 à 6 fois la dose humaine recommandée maximum [MRHD] sur une base mg/m2) et dans un Segment II étude dans les lapins de la Nouvelle-Zélande (0.31-5 mgs/kg ou 0.4 à 6 fois le MRHD sur une base mg/m2). L'incidence de malformations n'a pas été augmentée comparée au contrôle dans la progéniture de rats ou de lapins donnés 0.4 à 6 fois le MRHD sur une base mg/m2. Dans trois études reproductrices dans les rats (deux Segment III et une étude de multigenerational), il y avait une augmentation dans les morts de chiot pendant les 4 premiers jours de lactation aux doses de 0.16-5 mgs/kg ou 0.1 à 3 fois le MRHD sur une base mg/m2. On n'est pas connu si ces morts étaient en raison d'un effet direct sur les foetus ou les chiots ou aux effets sur les barrages.
Il n'y avait aucune dose sans effet pour la mortalité de chiot de rat augmentée. Dans un Segment III étude, il y avait une augmentation dans les chiots de rat mort-nés à une dose de 2.5 mgs/kg ou 1.5 fois le MRHD sur une base mg/m2. Dans une étude trans-encourageante dans les rats Wistar, les effets toxiques sur le foetus ou les chiots, comme attesté par une diminution dans le nombre de chiots vivants et d'une augmentation dans le nombre de chiots morts lors de la naissance (le Jour 0) et une diminution dans le poids de naissance dans les chiots de barrages traités du médicament ont été observés. En plus, il y avait une augmentation dans les morts de jour 1 parmi les chiots de barrages traités du médicament, sans tenir compte de si en effet les chiots ont été trans-encouragés. Risperidone avait l'air aussi de diminuer le comportement maternel dans ce gain de poids de corps de chiot et la survie (à partir du Jour 1 à 4 de lactation) ont été réduits dans les chiots nés pour contrôler, mais élevé par les barrages traités du médicament. Ces effets ont été tous notés à une dose de risperidone évalué, c'est-à-dire, 5 mgs/kg ou 3 fois le MRHD sur une base mg/m2.
Le transfert de Placental de risperidone se produit dans les chiots de rat. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Cependant, il y avait un rapport d'un cas d'agenesis du corpus callosum dans un bébé exposé à risperidone dans utero. La relation causale à RISPERDAL ® la thérapie est inconnue.
Effets de Non-Teratogenic
Neonates exposés aux médicaments antipsychotiques (en incluant RISPERDAL ®) pendant le troisième trimestre de grossesse sont menacés pour extrapyramidal et/ou symptômes de privation suite à la livraison. Il y a eu des rapports d'agitation, hypertonia, hypotonia, tremblement, somnolence, détresse respiratoire et désordre mangeant dans ces neonates. Ces complications ont varié dans la sévérité; pendant que dans certains cas les symptômes ont été limités de soi, dans d'autres cas neonates ont exigé le soutien de service de soins intensifs et ont prolongé l'hospitalisation.
RISPERDAL ® devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
8.2 Travail et Livraison
L'effet de RISPERDAL ® sur le travail et la livraison dans les humains est inconnu.
8.3 Mères infirmières
Dans les études d'animal, risperidone et 9-hydroxyrisperidone sont excrétés dans le lait. Risperidone et 9-hydroxyrisperidone sont aussi excrétés dans le lait de poitrine humain. Donc, les femmes recevant RISPERDAL ® ne devraient pas allaiter.
8.4 Utilisation de pédiatrie
L'efficacité et la sécurité de RISPERDAL ® dans le traitement de schizophrénie ont été démontrées dans 417 adolescents, âgés 13 – 17 ans, dans deux à court terme (6 et 8 semaines, respectivement) les procès contrôlés doubles aveugles [voient des Indications et un Usage (1.1), des Réactions Défavorables (6.1) et des Études Cliniques (14.1)]. Les renseignements d'efficacité et de sécurité supplémentaires ont été aussi évalués dans une étude d'extension de l'étiquette ouverte à long terme (de 6 mois) dans 284 de ces patients adolescents avec la schizophrénie.
La sécurité et l'efficacité de RISPERDAL ® chez les enfants moins de 13 ans d'âge avec la schizophrénie n'ont pas été établies.
L'efficacité et la sécurité de RISPERDAL ® dans le traitement à court terme d'épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés aigus associés à Bipolar I Désordre chez 169 enfants et patients adolescents, âgés 10 – 17 ans, a été démontré dans un procès double aveugle, contrôlé du placebo, de 3 semaines [voient des Indications et un Usage (1.2), des Réactions Défavorables (6.2) et des Études Cliniques (14.2)].
La sécurité et l'efficacité de RISPERDAL ® chez les enfants moins de 10 ans d'âge avec le désordre bipolar n'ont pas été établies.
L'efficacité et la sécurité de RISPERDAL ® dans le traitement d'irritabilité associée au désordre autistique ont été établies dans deux procès de 8 semaines, doubles aveugles, contrôlés du placebo chez 156 enfants et patients adolescents, âgés 5 à 16 ans [voient des Indications et un Usage (1.3), des Réactions Défavorables (6.3) et des Études Cliniques (14.4)]. Les renseignements de sécurité supplémentaires ont été aussi évalués dans une étude à long terme dans les patients avec le désordre autistique, ou dans court - et les études à long terme dans plus de 1200 patients de pédiatrie avec les désordres psychiatriques autre que le désordre autistique, la schizophrénie, ou la manie bipolar qui avaient de l'âge semblable et du poids et qui a reçu des dosages semblables de RISPERDAL ® comme les patients traités pour l'irritabilité associée au désordre autistique.
La sécurité et l'efficacité de RISPERDAL ® dans les patients de pédiatrie moins de 5 ans d'âge avec le désordre autistique n'ont pas été établies.
Tardive Dyskinesia
Dans les essais cliniques en 1885 les enfants et les adolescents ont traité avec RISPERDAL ®, on a annoncé que 2 patients (de 0.1 %) avaient tardive dyskinesia, qui a résolu sur la cessation de RISPERDAL ® le traitement [voir aussi des Avertissements et des Précautions (5.4)].
Gain de poids
Dans un à long terme, une étude d'extension de l'étiquette ouverte dans les patients adolescents avec la schizophrénie, l'augmentation de poids a été annoncée comme un jeune du traitement événement défavorable dans 14 % de patients. Dans 103 patients adolescents avec la schizophrénie, une augmentation moyenne de 9.0 kg a été observée après 8 mois de RISPERDAL ® le traitement. La majorité de cette augmentation a été observée au cours des 6 premiers mois. Les centiles moyens à la ligne de base et 8 mois, respectivement, étaient 56 et 72 pour le poids, 55 et 58 pour la hauteur et 51 et 71 pour l'index de masse de corps.
Dans à long terme, les procès de l'étiquette ouverte (les études dans les patients avec le désordre autistique ou d'autres désordres psychiatriques), une augmentation moyenne de 7.5 kg après 12 mois de RISPERDAL ® le traitement a été observée, qui était plus haut que le gain de poids normal attendu (environ 3 à 3.5 kg par an réglés pour l'âge, basé sur les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention les données normatives). La majorité de cette augmentation s'est produite au cours des 6 premiers mois d'exposition à RISPERDAL ®. Les centiles moyens à la ligne de base et 12 mois, respectivement, étaient 49 et 60 pour le poids, 48 et 53 pour la hauteur et 50 et 62 pour l'index de masse de corps.
Dans un procès de 3 semaines, contrôlé du placebo chez les enfants et les patients adolescents avec les épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés aigus de bipolar I désordre, les augmentations dans le poids de corps étaient plus hautes dans le RISPERDAL ® des groupes que le groupe de placebo, mais pas une dose rattachée (1.90 kg dans le RISPERDAL ® le groupe de 0.5-2.5 mgs, 1.44 kg dans le RISPERDAL ® le groupe de 3-6 mgs et 0.65 kg dans le groupe de placebo). Une tendance semblable a été observée dans le changement moyen de la ligne de base dans l'index de masse de corps.
En traitant des patients de pédiatrie avec RISPERDAL ® pour n'importe quelle indication, le gain de poids devrait être évalué contre cela attendu avec la croissance normale. [Voir des Réactions aussi Défavorables (6.7)]
Somnolence
La somnolence était fréquemment observée dans les essais cliniques contrôlés du placebo de patients de pédiatrie avec le désordre autistique. La plupart des cas étaient légers ou modérés dans la sévérité. Ces événements avaient le plus souvent du premier commencement avec l'incidence maximale se produisant pendant les deux premières semaines de traitement et de transition avec une durée moyenne de 16 jours. La somnolence était l'événement défavorable le plus communément observé dans l'essai clinique de désordre bipolar chez les enfants et les adolescents, aussi bien que chez les procès de schizophrénie dans les adolescents. Comme a été vu dans les procès de désordre autistiques, ces événements avaient le plus souvent du premier commencement et de la personne de passage dans la durée. [Voir des Réactions aussi Défavorables (6.1, 6.2, 6.3)] les Patients connaissant la somnolence persistante peuvent profiter d'un changement dans le dosage du régime [voir le Dosage et l'administration (2.1, 2.2, 2.3)].
Hyperprolactinemia, Croissance et Maturation Sexuelle
On a montré que RISPERDAL ® élève des niveaux prolactin chez les enfants et les adolescents aussi bien que chez les adultes [voient des Avertissements et des Précautions (5.6)]. Dans les études doubles aveugles, contrôlées du placebo de durée de jusqu'à 8 semaines chez les enfants et les adolescents (âgé 5 à 17 ans) avec le désordre autistique ou les désordres psychiatriques autre que le désordre autistique, la schizophrénie, ou la manie bipolar, 49 % de patients qui ont reçu RISPERDAL ® avaient élevé des niveaux prolactin comparés à 2 % de patients qui ont reçu le placebo. Pareillement, dans les procès contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents (âgé 10 à 17 ans) avec le désordre bipolar, ou les adolescents (âgé 13 à 17 ans) avec la schizophrénie, 82-87 % de patients qui ont reçu RISPERDAL ® avaient élevé des niveaux de prolactin comparé à 3-7 % de patients sur le placebo. Les augmentations étaient dépendantes de la dose et généralement plus grandes dans les femelles que dans les mâles à travers les indications.
Dans les essais cliniques en 1885 les enfants et les adolescents, galactorrhea a été annoncé dans 0.8 % de RISPERDAL ® - a traité des patients et gynecomastia a été annoncé dans 2.3 % de RISPERDAL ® - a traité des patients.
Les effets à long terme de RISPERDAL ® sur la croissance et la maturation sexuelle n'ont pas été complètement évalués.
8.5 Utilisation gériatrique
Les études cliniques de RISPERDAL ® dans le traitement de schizophrénie n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients âgés 65 et déterminer si en effet ils répondent différemment que les patients plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, une dose de départ inférieure est recommandée pour un patient assez âgé, en reflétant une autorisation pharmacokinetic diminuée dans les personnes âgées, aussi bien qu'une plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament [voit la Pharmacologie Clinique (12.3) et le Dosage et l'administration (2.4, 2.5)]. Pendant que les patients assez âgés exposent une plus grande tendance à orthostatic hypotension, son risque dans les personnes âgées peut être minimisé en limitant la dose initiale à 0.5 mgs deux fois par jour suivis par la titration prudente [voir des Avertissements et des Précautions (5.7)]. La surveillance de signes essentiels orthostatic devrait être considérée dans les patients pour qui cela regarde.
Ce médicament est considérablement excrété par les reins et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir le Dosage et l'administration (2.4)].
L'utilisation d'élément avec Furosemide dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence
Dans deux de quatre procès contrôlés du placebo dans les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence, une plus haute incidence de mortalité a été observée dans les patients a traité avec furosemide plus RISPERDAL ® quand comparé aux patients a traité avec RISPERDAL ® seul ou avec le placebo plus furosemide. Aucun mécanisme pathologique n'a été identifié pour expliquer cette conclusion et aucun dessin conséquent pour la cause de mort n'a été observé. Une augmentation de mortalité dans les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence a été vue avec l'utilisation de RISPERDAL ® sans tenir compte de l'utilisation d'élément avec furosemide. RISPERDAL ® n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence. [Voir l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)]
9 TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
9.1 Substance contrôlée
RISPERDAL ® (risperidone) n'est pas une substance contrôlée.
9.2 Abus
RISPERDAL ® n'a pas été systématiquement étudié dans les animaux ou les humains pour son potentiel pour l'abus. Pendant que les essais cliniques n'ont pas révélé de tendance pour aucun comportement cherchant le médicament, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée la mesure à laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné, et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les patients devraient être évalués soigneusement pour une histoire de toxicomanie et de tels patients devraient être observés de près pour les signes de RISPERDAL ® le mauvais usage ou l'abus (par ex, le développement de tolérance, augmentations dans la dose, le comportement cherchant le médicament).
9.3 Dépendance
RISPERDAL ® n'a pas été systématiquement étudié dans les animaux ou les humains pour son potentiel pour la tolérance ou la dépendance physique.
10 SURDOSAGE
10.1 Expérience humaine
Le prémarketing de l'expérience a inclus huit rapports de RISPERDAL aigu ® le surdosage avec les doses estimées variant de 20 à 300 mgs et aucune fatalité. En général, les signes annoncés et les symptômes étaient ceux qui proviennent d'une exagération des effets pharmacologiques connus du médicament, c'est-à-dire, la somnolence et la sédation, tachycardia et hypotension et les symptômes extrapyramidal. Un cas, en impliquant une overdose estimée de 240 mgs, a été associé à hyponatremia, hypokalemia, prolongé QT et a élargi QRS. Un autre cas, en impliquant une overdose estimée de 36 mgs, a été associé à une saisie.
Le post-marketing de l'expérience inclut des rapports de RISPERDAL aigu ® le surdosage, avec les doses estimées de jusqu'à 360 mgs. En général, les signes le plus fréquemment annoncés et les symptômes sont ceux qui proviennent d'une exagération des effets pharmacologiques connus du médicament, c'est-à-dire, la somnolence, la sédation, tachycardia, hypotension et les symptômes extrapyramidal. D'autres réactions défavorables ont annoncé depuis que l'introduction du marché s'est entendue à RISPERDAL ® l'overdose incluent l'intervalle QT prolongé et les convulsions. Torsade de pointes a été annoncé en association avec l'overdose combinée de RISPERDAL ® et paroxetine.
10.2 Direction de Surdosage
En cas du surdosage aigu, établissez et maintenez une compagnie aérienne et garantissez l'oxygénation adéquate et la ventilation. Lavage gastrique (après qu'intubation, si le patient ignore) et l'administration de charbon de bois activé ensemble avec un laxatif devrait être considéré. À cause de la désintégration rapide de RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant, les fragments de pilule peuvent ne pas apparaître dans les contenus gastriques obtenus avec lavage.
La possibilité d'obtundation, saisies, ou réaction dystonic de la tête et du cou suite à l'overdose peut créer un risque d'aspiration avec emesis incité. La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement et devrait inclure electrocardiographic continu la surveillance pour découvrir arrhythmias possible. Si la thérapie antiarrhythmic est administrée, disopyramide, procainamide et quinidine portent un hasard théorique d'effets QT-prolonging qui pourraient être additifs à ceux de risperidone. Pareillement, il est raisonnable de s'attendre à ce que les propriétés bloquant l'alpha de bretylium puissent être additives à ceux de risperidone, ayant pour résultat hypotension problématique.
Il n'y a aucun antidote spécifique à RISPERDAL ®. Donc, appropriez-vous des mesures d'un grand secours devrait être institué. La possibilité de participation de médicament multiple devrait être considérée. On devrait traiter Hypotension et l'effondrement circulatoire avec les mesures appropriées, telles que les liquides intraveineux et/ou les réactifs sympathomimetic (epinephrine et la dopamine ne devrait pas être utilisée, comme la stimulation béta peut aggraver hypotension dans le cadre de blocus alpha risperidone-incité). Dans les cas de symptômes extrapyramidal sévères, anticholinergic la médication devrait être administré. Fermez la surveillance médicale et la surveillance devrait continuer jusqu'à ce que le patient se rétablisse.
11 DESCRIPTION
RISPERDAL ® contient risperidone, un agent psychotropic appartenant à la classe chimique de dérivés benzisoxazole. La désignation chimique est 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl) - 1-piperidinyl] l'éthyle]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido pyrimidin-4-one [1,2-a]. Sa formule moléculaire est C23H27FN4O2 et son poids moléculaire est 410.49. La formule structurelle est :
Risperidone est un blanc à la poudre légèrement beige. C'est pratiquement insoluble dans l'eau, librement soluble dans le chlorure de méthylène et soluble dans le méthanol et 0.1 N HCl.
RISPERDAL ® les Comprimés sont disponibles dans les forces (vertes) (jaunes) et de 4 mgs (orange), de 3 mgs (blanches), de 2 mgs (rouge-marron), de 1 mg (jaune foncé), de 0.5 mgs de 0.25 mgs. RISPERDAL ® les comprimés contiennent les ingrédients inactifs suivants : le dioxyde de silicium de colloidal, hypromellose, le lactose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, propylene le glycol, le sodium lauryl le sulfate et l'amidon (le maïs). 0.25 mgs, 0.5 mgs, 2 mgs, 3 mgs et les comprimés de 4 mgs contiennent aussi le dioxyde de titane et le talc. Les comprimés de 0.25 mgs contiennent de l'oxyde en fer jaune; les comprimés de 0.5 mgs contiennent de l'oxyde en fer rouge; les comprimés de 2 mgs contiennent FD&C le Lac d'Aluminium N° 6 Jaune; les comprimés de 3 mgs et de 4 mgs contiennent D&C N° 10 Jaune; les comprimés de 4 mgs contiennent FD&C le Lac d'Aluminium N° 2 Bleu.
RISPERDAL ® est disponible aussi comme une solution orale de 1 mg/millilitre. RISPERDAL ® la Solution Orale contient les ingrédients inactifs suivants : l'acide de tartaric, l'acide benzoïque, l'hydroxyde de sodium et l'eau purifiée.
RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant sont disponibles à 0.5 mgs (le corail clair), 1 mg (le corail clair), 2 mgs (le corail), 3 mgs (le corail) et 4 mgs (le corail) les forces. RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant contiennent les ingrédients inactifs suivants : Amberlite ® la résine, la gélatine, mannitol, glycine, simethicone, carbomer, l'hydroxyde de sodium, aspartame, l'oxyde ferrique rouge et l'huile de pastille de menthe. En plus, 2 mgs, 3 mgs et 4 mgs RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant contiennent la gomme xanthan.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Le mécanisme d'action de RISPERDAL ®, comme avec d'autres médicaments utilisés pour traiter la schizophrénie, est inconnu. Cependant, on a proposé que l'activité thérapeutique du médicament dans la schizophrénie soit négociée par une combinaison du Type 2 (D2) de dopamine et de l'antagonisme de récepteur du Type 2 (5HT2) serotonin.
RISPERDAL ® est un antagoniste monoaminergic sélectif avec la haute affinité (Ki de 0.12 à 7.3 nM) pour le Type 2 (5HT2) serotonin, le Type 2 (D2), α1 et α2 de dopamine adrénergique et H1 histaminergic les récepteurs. RISPERDAL ® agit comme un antagoniste à d'autres récepteurs, mais avec la puissance inférieure. RISPERDAL ® doit modérer bas l'affinité (Ki de 47 à 253 nM) pour le serotonin 5HT1C, 5HT1D et 5HT1A les récepteurs, la faible affinité (Ki de 620 à 800 nM) pour la dopamine D1 et site sigma haloperidol-sensible et aucune affinité (quand évalué lors des concentrations> 10-5 M) pour cholinergic muscarinic ou 1 et 2 récepteurs adrénergiques.
12.2 Pharmacodynamics
L'effet clinique de RISPERDAL ® provient des concentrations combinées de risperidone et de son métabolite important, 9-hydroxyrisperidone [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. L'antagonisme aux récepteurs autre que D2 et 5HT2 [voit que la Pharmacologie Clinique (12.1)] peut expliquer certains des autres effets de RISPERDAL ®.
12.3 Pharmacokinetics
Absorption
Risperidone est bien absorbé. Bioavailability oral absolu de risperidone est 70 % (le % de CV=25). Bioavailability oral relatif de risperidone d'un comprimé est 94 % (le % de CV=10) quand comparé à une solution.
Les études de Pharmacokinetic ont montré que RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant et RISPERDAL ® la Solution Orale sont bioequivalent à RISPERDAL ® les Comprimés.
Les concentrations de plasma de risperidone, son métabolite important, 9-hydroxyrisperidone et risperidone plus 9-hydroxyrisperidone sont la dose proportionnelle sur la gamme de dosage de 1 à 16 mgs tous les jours (0.5 à 8 mgs deux fois par jour). Suite à l'administration orale de solution ou de comprimé, les concentrations de plasma maximales moyennes de risperidone se sont produites à environ 1 heure. Les concentrations maximales de 9-hydroxyrisperidone se sont produites à environ 3 heures dans metabolizers étendu et 17 heures dans pauvre metabolizers. Les concentrations permanentes de risperidone sont atteintes dans 1 jour dans metabolizers étendu et seraient attendues arriver permanent dans environ 5 jours dans pauvre metabolizers. Les concentrations permanentes de 9-hydroxyrisperidone sont atteintes dans 5–6 jours (mesuré dans metabolizers étendu).
Effet de nourriture
La nourriture n'affecte pas le taux ou la mesure d'absorption de risperidone. Ainsi, RISPERDAL ® peut être donné avec ou sans repas.
Distribution
Risperidone est rapidement distribué. Le volume de distribution est 1–2 L/kg. Dans le plasma, risperidone est attaché à l'albumine et au α1-acide glycoprotein. La protéine de plasma se liant de risperidone est 90 % et ce de son métabolite important, 9-hydroxyrisperidone, est 77 %. Ni risperidone ni 9-hydroxyrisperidone ne se déplace des sites de liant de plasma. Les concentrations haut thérapeutiques de sulfamethazine (100 mcg/mL), warfarin (10 mcg/mL) et carbamazepine (10mcg/mL) ont provoqué seulement une augmentation légère dans la fraction libre de risperidone à 10 ng/mL et 9-hydroxyrisperidone à 50 ng/mL, changements de signification clinique inconnue.
Métabolisme et Actions réciproques de Médicament
Risperidone est abondamment transformé par métabolisme dans le foie. Le sentier du métabolisme principal est par hydroxylation de risperidone à 9-hydroxyrisperidone par l'enzyme, CYP 2D6. Un sentier du métabolisme mineur est par N-dealkylation. Le métabolite principal, 9-hydroxyrisperidone, a l'activité pharmacologique semblable comme risperidone. Par conséquent, l'effet clinique du médicament provient des concentrations combinées de risperidone plus 9-hydroxyrisperidone.
CYP 2D6, debrisoquin aussi appelé hydroxylase, est l'enzyme responsable du métabolisme de beaucoup de neuroleptics, antidépresseurs, antiarrhythmics et d'autres médicaments. CYP 2D6 est soumis à polymorphism génétique (environ 6 %-8 % de Caucasiens et un pourcentage très bas d'Asiatiques, ayez l'activité presque pas et sont "pauvre metabolizers") et à l'inhibition par une variété de substrates et d'un non-substrates, notamment quinidine. CYP étendus 2D6 metabolizers convertissent risperidone rapidement dans 9-hydroxyrisperidone, alors que pauvres CYP 2D6 metabolizers le convertissent beaucoup plus lentement. Bien qu'étendu metabolizers ont plus bas risperidone et les plus hautes concentrations 9-hydroxyrisperidone que pauvre metabolizers, les pharmacokinetics de risperidone et 9-hydroxyrisperidone combiné, après les doses simples et multiples, sont semblables dans metabolizers étendu et pauvre.
Risperidone pourrait être soumis à deux sortes d'actions réciproques de médicament du médicament. Premièrement, les inhibiteurs de CYP 2D6 interfèrent de la conversion de risperidone à 9-hydroxyrisperidone [voir des Actions réciproques de Médicament (7.12)]. Cela se produit avec quinidine, en donnant essentiellement tous les destinataires un risperidone pharmacokinetic le profil typique de pauvre metabolizers. Les avantages thérapeutiques et les effets néfastes de risperidone dans les patients recevant quinidine n'ont pas été évalués, mais les observations dans le numéro (n⋍70) modeste de pauvre metabolizers donné RISPERDAL ® ne suggèrent pas de différences importantes entre metabolizers pauvre et étendu. Deuxièmement, la co-administration d'enzyme connue inducers (par ex, carbamazepine, phenytoin, rifampin et le phénobarbital) avec RISPERDAL ® peut provoquer une diminution dans les concentrations de plasma combinées de risperidone et 9-hydroxyrisperidone [voir des Actions réciproques de Médicament (7.11)]. Il serait possible aussi pour risperidone d'interférer du métabolisme d'autres médicaments transformés par métabolisme par CYP 2D6. Le relativement faible fait de se lier de risperidone à l'enzyme suggère que c'est improbable [voir des Actions réciproques de Médicament 7.12)].
Excrétion
Risperidone et ses métabolites sont éliminés via l'urine et, à une mesure beaucoup moindre, via le feces. Comme illustré par une étude de balance de masse d'une dose orale simple de 1 mg de 14C-risperidone administré comme la solution de trois volontaires masculins en bonne santé, la récupération totale de radioactivité à 1 semaine était 84 %, en incluant 70 % dans l'urine et 14 % dans le feces.
La demi-vie apparente de risperidone était 3 heures (le % de CV=30) dans metabolizers étendu et 20 heures (le % de CV=40) dans pauvre metabolizers. La demi-vie apparente de 9-hydroxyrisperidone était environ 21 heures (le % de CV=20) dans metabolizers étendu et 30 heures (le % de CV=25) dans pauvre metabolizers. Les pharmacokinetics de risperidone et 9-hydroxyrisperidone combiné, après les doses simples et multiples, étaient semblables dans metabolizers étendu et pauvre, avec une demi-vie d'élimination moyenne totale d'environ 20 heures.
Affaiblissement rénal
Dans les patients avec modéré à la maladie rénale sévère, l'autorisation de la somme de risperidone et de son métabolite actif a diminué de 60 % comparés à de jeunes sujets en bonne santé. RISPERDAL ® les doses devrait être réduit dans les patients avec la maladie rénale [voir le Dosage et l'administration (2.4) et les Avertissements et les Précautions (5.17)].
Affaiblissement hépatique
Pendant que les pharmacokinetics de risperidone dans les sujets avec la maladie de foie étaient comparables avec ceux dans de jeunes sujets en bonne santé, la fraction libre moyenne de risperidone dans le plasma a été augmentée d'environ 35 % à cause de la concentration diminuée tant de l'albumine que du α1-acide glycoprotein. RISPERDAL ® les doses devrait être réduit dans les patients avec la maladie de foie [voir le Dosage et l'administration (2.4) et les Avertissements et les Précautions (5.17)].
Assez âgé
Dans les sujets assez âgés en bonne santé, l'autorisation rénale tant de risperidone que de 9-hydroxyrisperidone a été diminuée et les demi-vies d'élimination ont été prolongées comparées à de jeunes sujets en bonne santé. Le dosage devrait être modifié en conséquence dans les patients assez âgés [voir le Dosage et l'administration (2.4)].
De pédiatrie
Les pharmacokinetics de risperidone et 9-hydroxyrisperidone chez les enfants étaient semblables à ceux dans les adultes après avoir corrigé pour la différence dans le poids de corps.
Course et Effets de Sexe
Aucune étude de pharmacokinetic spécifique n'a été conduite pour enquêter sur la course et les effets de sexe, mais une population pharmacokinetic l'analyse n'a pas identifié de différences importantes dans la disposition de risperidone en raison du sexe (si corrigé pour le poids de corps ou pas) ou courir.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis
Les études de Carcinogenicity ont été conduites dans les souris d'albinos suisses et les rats Wistar. Risperidone a été administré dans le régime aux doses de 0.63 mgs/kg, 2.5 mgs/kg et 10 mgs/kg depuis 18 mois aux souris et depuis 25 mois aux rats. Ces doses sont équivalentes à 2.4, 9.4 et 37.5 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) pour la schizophrénie (16 mgs/jours) sur une base de mg/kg ou 0.2, 0.75 et 3 fois le MRHD (les souris) ou 0.4, 1.5 et 6 fois le MRHD (les rats) sur une base mg/m2. Une dose tolérée maximum n'a pas été accomplie dans les souris masculines. Il y avait des augmentations statistiquement significatives dans les adénomes de glande pituitaires, les adénomes de pancréas endocrines et la glande mammaire adenocarcinomas. La table suivante résume les multiples de la dose humaine sur un mg/m2 (le mg/kg) la base à laquelle ces tumeurs se sont produites.
| Les multiples de Dose Humaine Maximum dans mg/m2 (le mg/kg) | ||||
|---|---|---|---|---|
| Type de tumeur | Espèces | Sexe | Niveau d'Effet le plus bas | Le Plus haut Niveau Sans effet |
| Adénomes pituitaires | souris | femelle | 0.75 (9.4) | 0.2 (2.4) |
| Adénomes de pancréas endocrines | rat | mâle | 1.5 (9.4) | 0.4 (2.4) |
| Glande mammaire adenocarcinomas | souris | femelle | 0.2 (2.4) | personne |
| rat | femelle | 0.4 (2.4) | personne | |
| rat | mâle | 6.0 (37.5) | 1.5 (9.4) | |
| Néoplasme de glande mammaire, Total | rat | mâle | 1.5 (9.4) | 0.4 (2.4) |
On a montré que les médicaments antipsychotiques chroniquement élèvent des niveaux prolactin dans les rongeurs. Le sérum prolactin les niveaux n'a pas été mesuré pendant le risperidone carcinogenicity les études; cependant, les mesures pendant les études de toxicité souschroniques ont montré que risperidone a élevé le sérum prolactin le pli des niveaux 5-6 dans les souris et les rats aux mêmes doses utilisées dans les études de carcinogenicity. Une augmentation dans les néoplasmes de pancréas mammaires, pituitaires et endocrines a été trouvée dans les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et est considérée être prolactin-négociée. La pertinence pour le risque humain des conclusions de tumeurs endocrines prolactin-négociées dans les rongeurs est inconnue [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)].
Mutagenesis
Aucune évidence de potentiel mutagenic pour risperidone n'a été trouvée dans l'épreuve de mutation de revers d'Ames, la souris lymphoma l'essai, le rat in vitro hepatocyte l'essai de réparation de l'ADN, dans l'épreuve de micronoyau vivo dans les souris, l'épreuve mortelle récessive reliée du sexe dans la Drosophile, ou l'épreuve d'égarement chromosomal dans les lymphocytes humains ou les cellules de hamster chinoises.
Affaiblissement de Fertilité
On a montré que Risperidone (0.16 à 5 mgs/kg) a diminué le fait de s'accoupler, mais pas la fertilité, dans les rats Wistar dans trois études reproductrices (deux Segment I et une étude de multigenerational) aux doses 0.1 à 3 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) sur une base mg/m2. L'effet avait l'air d'être dans les femelles, depuis diminué le comportement s'accouplant n'a pas été noté dans le Segment que j'étudie dans lequel on a traité des mâles seulement. Dans une étude souschronique dans les chiens de Beagle dans lesquels risperidone a été administré aux doses de 0.31 à 5 mgs/kg, le sperme motility et la concentration ont été diminués aux doses 0.6 à 10 fois le MRHD sur une base mg/m2. Les diminutions liées de la dose ont été aussi notées dans la testostérone de sérum aux mêmes doses. La testostérone de sérum et les paramètres de sperme se sont rétablis partiellement, mais sont restés diminués après que le traitement a été arrêté. Aucune dose sans effet n'a été notée dans le rat ou dans le chien.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Schizophrénie
Adultes
Efficacité à court terme
L'efficacité de RISPERDAL ® dans le traitement de schizophrénie a été établie dans quatre à court terme (4-à de 8 semaines) les procès contrôlés de malades hospitalisés psychotiques qui ont rencontré des critères DSM-III-R pour la schizophrénie.
Plusieurs instruments ont été utilisés pour évaluer des signes psychiatriques et des symptômes dans ces études, parmi eux l'Échelle d'Estimation Psychiatrique Brève (BPRS), un inventaire de multiarticle de psychopathology général avait l'habitude traditionnellement d'évaluer les effets de traitement de médicament dans la schizophrénie. Le groupe de psychose BPRS (la désorganisation conceptuelle, le comportement hallucinatoire, la méfiance et le contenu de pensée inhabituel) est considéré un sous-ensemble particulièrement utile pour évaluer des patients schizophrènes activement psychotiques. Une deuxième évaluation traditionnelle, l'Impression Globale Clinique (CGI), reflète l'impression d'un observateur qualifié, complètement familier avec les manifestations de schizophrénie, de l'état clinique total du patient. En plus, l'Échelle de Syndrome Positive et Négative (PANSS) et l'Échelle pour Évaluer des Symptômes Négatifs (SANS) ont été employées.
Les résultats des procès suivent :
- (1)
- Dans un procès de 6 semaines, contrôlé du placebo (n=160) le fait d'impliquer la titration de RISPERDAL ® dans les doses jusqu'à 10 mgs/jours (deux fois par jour le programme), RISPERDAL ® était généralement supérieur au placebo sur le score total BPRS, sur le groupe de psychose BPRS et très légèrement supérieur au placebo sur le SANS.
- (2)
- Dans un procès de 8 semaines, contrôlé du placebo (n=513) le fait d'impliquer 4 doses fixées de RISPERDAL ® (2 mgs/jours, 6 mgs/jours, 10 mgs/jours et 16 mgs/jours, sur deux fois par jour le programme), tous 4 RISPERDAL ® les groupes étaient généralement supérieurs au placebo sur le score total BPRS, le groupe de psychose de BPRS et le score de sévérité CGI; 3 RISPERDAL les plus hauts ® les groupes de dose étaient généralement supérieurs au placebo sur la sous-échelle négative PANSS. Les réponses le plus systématiquement positives sur toutes les mesures ont été vues pour le groupe de dose de 6 mgs et il n'y avait aucune suggestion d'avantage augmenté de plus grandes doses.
- (3)
- Dans un de 8 semaines, le procès de comparaison de dose (n=1356) le fait d'impliquer 5 doses fixées de RISPERDAL ® (1 mg/jour, 4 mgs/jours, 8 mgs/jours, 12 mgs/jours et 16 mgs/jours, sur deux fois par jour le programme), quatre RISPERDAL les plus hauts ® les groupes de dose étaient généralement supérieurs à 1 mg RISPERDAL ® le groupe de dose sur le score total BPRS, le groupe de psychose de BPRS et le score de sévérité CGI. Aucun des groupes de dose n'était supérieur au groupe de 1 mg sur la sous-échelle négative PANSS. Les réponses le plus systématiquement positives ont été vues pour le groupe de dose de 4 mgs.
- (4)
- Dans un procès de comparaison de dose de 4 semaines, contrôlé du placebo (n=246) le fait d'impliquer 2 doses fixées de RISPERDAL ® (4 et 8 mgs/jours sur un programme autrefois quotidien), tous les deux RISPERDAL ® les groupes de dose étaient généralement supérieurs au placebo sur plusieurs mesures de PANSS, en incluant une mesure de réponse (> la réduction de 20 % du score total PANSS), le score de total de PANSS et le groupe de psychose BPRS (tiré de PANSS). Les résultats étaient plus forts généralement pour 8 mgs que pour le groupe de dose de 4 mgs.
Efficacité à long terme
Dans un procès à long terme, 365 malades externes adultes rencontrant principalement des critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour la schizophrénie et qui avait été ferme cliniquement depuis au moins 4 semaines sur une médication antipsychotique ont été randomisés à RISPERDAL ® (2-8 mgs/jours) ou à comparator actif, depuis 1 à 2 ans d'observation pour la rechute. Les patients recevant RISPERDAL ® ont connu un de façon significative plus long temps pour rechuter sur cette période de temps comparée à ceux qui reçoivent comparator actif.
Pédiatrie
L'efficacité de RISPERDAL ® dans le traitement de schizophrénie dans les adolescents âgés 13–17 ans a été démontrée dans deux à court terme (6 et 8 semaines), les procès contrôlés doubles aveugles. Tous les patients ont rencontré la mémoire-distribuée-partagée-IV les critères diagnostiques pour la schizophrénie et connaissaient un épisode aigu au temps d'enrôlement. Dans le premier procès (l'étude #1), les patients ont été randomisés dans un de trois groupes de traitement : RISPERDAL ® 1-3 mgs/jours (n = 55, voulez dire la dose modale = 2.6 mgs), RISPERDAL ® 4-6 mgs/jours (n = 51, voulez dire la dose modale = 5.3 mgs), ou le placebo (n = 54). Dans le deuxième procès (l'étude #2), les patients ont été randomisés à l'un ou l'autre RISPERDAL ® 0.15-0.6 mgs/jours (n = 132, la dose modale moyenne = 0.5 mgs) ou RISPERDAL ® 1.5-6 mgs/jours (n = 125, la dose modale moyenne = 4 mgs). Dans tous les cas, la médication d'étude a été lancée à 0.5 mgs/jours (à l'exception du groupe de 0.15-0.6 mgs/jours dans l'étude #2, où la dose initiale était 0.05 mgs/jours) et a titré à la gamme de dosage prévue par environ le Jour 7. Par la suite, le dosage a été augmenté à la dose tolérée maximum dans la gamme de dose prévue de jour 14. La variable d'efficacité primaire dans toutes les études était le changement moyen de la ligne de base dans le score de PANSS total.
Les résultats des études ont démontré l'efficacité de RISPERDAL ® dans tous les groupes de dose de 1-6 mgs/jours comparés au placebo, comme mesuré par la réduction significative de score de PANSS total. L'efficacité sur le paramètre primaire dans le groupe de 1-3 mgs/jours était comparable avec le groupe de 4-6 mgs/jours dans l'étude #1 et semblable à l'efficacité démontrée dans le groupe de 1.5-6 mgs/jours dans l'étude #2. Dans l'étude #2, l'efficacité dans le groupe de 1.5-6 mgs/jours était de façon significative plus grande statistiquement que cela dans le groupe de 0.15-0.6 mgs/jours. Les doses plus haut que 3 mgs/jours n'ont pas révélé de tendance vers la plus grande efficacité.
14.2 Manie de Bipolar - Monothérapie
Adultes
L'efficacité de RISPERDAL ® dans le traitement d'épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés aigus a été établie dans deux procès contrôlés du placebo à court terme (de 3 semaines) dans les patients qui ont rencontré les critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour Bipolar I Désordre avec les épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés. Ces procès ont inclus des patients avec ou sans traits psychotiques.
L'instrument d'estimation primaire utilisé pour évaluer des symptômes maniaco-dépressifs dans ces procès était la Jeune Échelle d'Estimation de Manie (YMRS), une échelle estimée par le praticien de 11 articles avait l'habitude traditionnellement d'évaluer le niveau de symptomatologie maniaco-dépressive (l'irritabilité, le comportement perturbateur/agressif, le sommeil, élevé l'humeur, le discours, a augmenté l'activité, l'intérêt sexuel, le désordre de langue/pensée, le contenu de pensée, l'apparence et l'aperçu) dans une gamme de 0 (aucun trait maniaco-dépressif) à 60 (le score maximum). Le résultat primaire dans ces procès était le changement de la ligne de base dans le score total YMRS. Les résultats des procès suivent :
- (1)
- Dans un procès contrôlé du placebo de 3 semaines (n=246), limité aux patients avec les épisodes maniaco-dépressifs, qui ont impliqué une gamme de dose de RISPERDAL ® 1-6 mgs/jours, une fois tous les jours, commençant à 3 mgs/jours (signifient la dose modale était 4.1 mgs/jours), RISPERDAL ® était supérieur au placebo dans la réduction de score total YMRS.
- (2)
- Dans un autre procès contrôlé du placebo de 3 semaines (n=286), qui a impliqué une gamme de dose de 1-6 mgs/jours, une fois tous les jours, commençant à 3 mgs/jours (signifient la dose modale était 5.6 mgs/jours), RISPERDAL ® était supérieur au placebo dans la réduction de score total YMRS.
Pédiatrie
L'efficacité de RISPERDAL ® dans le traitement de manie chez les enfants ou les adolescents avec Bipolar I désordre a été démontré dans un de 3 semaines, randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo, le procès de multicentre en incluant des patients variant dans les âges de 10 à 17 ans qui connaissaient un épisode maniaco-dépressif ou mélangé de bipolar I désordre. Les patients ont été randomisés dans un de trois groupes de traitement : RISPERDAL ® 0.5-2.5 mgs/jours (n = 50, voulez dire la dose modale = 1.9 mgs), RISPERDAL ® 3-6 mgs/jours (n = 61, voulez dire la dose modale = 4.7 mgs), ou le placebo (n = 58). Dans tous les cas, la médication d'étude a été lancée à 0.5 mgs/jours et titrée à la gamme de dosage prévue de jour 7, avec les augmentations de plus dans le dosage à la dose tolérée maximum dans la gamme de dose visée de jour 10. L'instrument d'estimation primaire utilisé pour évaluer l'efficacité dans cette étude était le changement moyen de la ligne de base dans le score d'YMRS total.
Les résultats de cette étude ont démontré l'efficacité de RISPERDAL ® dans les deux groupes de dose comparés avec le placebo, comme mesuré par la réduction significative de score d'YMRS total. L'efficacité sur le paramètre primaire dans le groupe de dose de 3-6 mgs/jours était comparable avec le groupe de dose de 0.5-2.5 mgs/jours. Les doses plus haut que 2.5 mgs/jours n'ont pas révélé de tendance vers la plus grande efficacité.
14.3 Manie de Bipolar – Thérapie de Combinaison
L'efficacité de RISPERDAL ® avec le lithium d'élément ou valproate dans le traitement d'épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés aigus a été établie dans un procès contrôlé dans les patients adultes qui ont rencontré les critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour Bipolar I Désordre. Ce procès a inclus des patients avec ou sans traits psychotiques et avec ou sans un cours allant à vélo rapidement.
- (1)
- Dans ce procès de combinaison contrôlé du placebo de 3 semaines, 148 dans - ou les malades externes sur le lithium ou la thérapie valproate avec les symptômes maniaco-dépressifs ou mélangés insuffisamment contrôlés ont été randomisés pour recevoir RISPERDAL ®, le placebo, ou comparator actif, dans la combinaison avec leur thérapie originale. RISPERDAL ®, dans une gamme de dose de 1-6 mgs/jours, une fois tous les jours, commençant à 2 mgs/jours (signifient la dose modale de 3.8 mgs/jours), combiné avec le lithium ou valproate (dans une gamme thérapeutique de 0.6 mEq/L à 1.4 mEq/L ou à 50 mcg/mL à 120 mcg/mL, respectivement) était supérieur au lithium ou valproate seul dans la réduction de score total YMRS.
- (2)
- Dans un deuxième procès de combinaison contrôlé du placebo de 3 semaines, 142 dans - ou les malades externes sur le lithium, valproate, ou la thérapie carbamazepine avec les symptômes maniaco-dépressifs ou mélangés insuffisamment contrôlés ont été randomisés pour recevoir RISPERDAL ® ou le placebo, dans la combinaison avec leur thérapie originale. RISPERDAL ®, dans une gamme de dose de 1-6 mgs/jours, une fois tous les jours, commençant à 2 mgs/jours (signifient la dose modale de 3.7 mgs/jours), combiné avec le lithium, valproate, ou carbamazepine (dans les gammes thérapeutiques de 0.6 mEq/L à 1.4 mEq/L pour le lithium, 50 mcg/mL à 125 mcg/mL pour valproate, ou 4–12 mcg/mL pour carbamazepine, respectivement) n'était pas supérieur au lithium, valproate, ou carbamazepine seul dans la réduction de score total YMRS. Une explication possible de l'échec de ce procès était l'induction de risperidone et d'autorisation 9-hydroxyrisperidone par carbamazepine, en menant aux niveaux sousthérapeutiques de risperidone et 9-hydroxyrisperidone.
14.4 L'irritabilité Associée avec le Désordre Autistique
Efficacité à court terme
L'efficacité de RISPERDAL ® dans le traitement d'irritabilité associée au désordre autistique a été établie dans deux procès de 8 semaines, contrôlés du placebo chez les enfants et les adolescents (âgé 5 à 16 ans) qui a rencontré les critères de mémoire-distribuée-partagée-IV pour le désordre autistique. Plus de 90 % de ces sujets étaient moins de 12 ans d'âge et plus de 20 kg les plus pesés (16–104.3 kg).
L'efficacité a été évaluée en utilisant deux balance d'évaluation : la Liste de contrôle de Comportement Aberrante (l'alphabet) et l'Impression Globale Clinique - le Changement (CGI-C) l'échelle. La mesure de résultat primaire dans les deux procès était le changement de la ligne de base au point final dans la sous-échelle d'Irritabilité de l'alphabet (l'alphabet-I). La sous-échelle d'alphabet-I a mesuré les symptômes émotionnels et de comportement d'autisme, en incluant l'agression vers d'autres, le fait d'être préjudiciable de soi délibéré, les crises de colère d'humeur et les humeurs vite changeantes. Le CGI-C estimant au point final était une mesure de résultat co-primary dans une des études.
Les résultats de ces procès sont comme suit :
- (1)
- Dans un des procès de 8 semaines, contrôlés du placebo, les enfants et les adolescents avec le désordre autistique (n=101), âgé 5 à 16 ans, reçus deux fois par jour les doses de placebo ou de RISPERDAL ® 0.5-3.5 mgs/jours sur une base réglée du poids. RISPERDAL ®, commençant à 0.25 mgs/jours ou à 0.5 mgs/jours selon le poids de ligne de base (<20 kg et 20 kg ≥, respectivement) et titré à la réponse clinique (signifient la dose modale de 1.9 mgs/jours, équivalents à 0.06 mgs/kg/jours), les tas de façon significative améliorés sur la sous-échelle d'alphabet-I et sur l'échelle de CGI-C comparée avec le placebo.
- (2)
- Dans l'autre procès de 8 semaines, contrôlé du placebo chez les enfants avec le désordre autistique (n=55), âgé 5 à 12 ans, RISPERDAL ® 0.02 à 0.06 mgs/kg/jours donnés une ou deux fois tous les jours, commençant à 0.01 mgs/kg/jours et titré à la réponse clinique (signifient la dose modale de 0.05 mgs/kg/jours, équivalents à 1.4 mgs/jours), les tas de façon significative améliorés sur la sous-échelle d'alphabet-I comparée avec le placebo.
Efficacité à long terme
L'achèvement suivant de la première étude double aveugle de 8 semaines, 63 patients sont entrés dans une extension d'étude de l'étiquette ouverte où ils ont été traités RISPERDAL ® depuis 4 ou 6 mois (selon s'ils ont reçu RISPERDAL ® ou le placebo dans l'étude double aveugle). Pendant cette période de traitement de l'étiquette ouverte, les patients ont été maintenus sur une dose modale moyenne de RISPERDAL ® de 1.8-2.1 mgs/jours (équivalent à 0.05 – 0.07 mgs/kg/jours).
Les patients qui ont maintenu leur réponse positive à RISPERDAL ® (la réponse a été définie comme ≥ l'amélioration de 25 % sur la sous-échelle d'alphabet-I et une estimation de CGI-C de 'beaucoup améliorés' ou 'se sont améliorés beaucoup') pendant la phase de traitement de l'étiquette ouverte de 4–6 mois depuis environ 140 jours, en moyenne, ont été randomisés pour recevoir RISPERDAL ® ou le placebo pendant une étude de retrait de 8 semaines, double aveugle (n=39 des 63 patients). Une analyse provisoire pré-planifiée de données des patients qui ont accompli l'étude de retrait (n=32), entrepris par une Planche de Surveillance de Sécurité de Données indépendante, a démontré un taux de rechute de façon significative inférieur dans le RISPERDAL ® le groupe comparé avec le groupe de placebo. Basé sur les résultats d'analyse provisoires, l'étude a été terminée en raison de la démonstration d'un effet statistiquement significatif sur la prévention de rechute. La rechute a été définie comme ≥ 25 % se détériorant sur l'évaluation la plus récente de la sous-échelle d'alphabet-I (par rapport à la ligne de base de la phase de retrait randomisée).
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
RISPERDAL ® (risperidone) les Comprimés
RISPERDAL ® (risperidone) les Comprimés sont imprimés "JANSSEN" sur un côté et "Ris 0.25", "Ris 0.5", "R1", "R2", "R3", ou "R4" selon leurs forces respectives.
Comprimés jaune foncé, à la forme de la capsule de 0.25 mgs : les bouteilles de 60 NDC 50458-301-04, les bouteilles de 500 NDC 50458-301-50 et la dose d'unité d'hôpital font peler des paquets de 100 NDC 50458-301-01.
0.5 mg comprimés rouge-marron, à la forme de la capsule : les bouteilles de 60 NDC 50458-302-06, les bouteilles de 500 NDC 50458-302-50 et la dose d'unité d'hôpital font peler des paquets de 100 NDC 50458-302-01.
Comprimés blancs, à la forme de la capsule de 1 mg : les bouteilles de 60 NDC 50458-300-06, les bouteilles de 500 NDC 50458-300-50 et la dose d'unité d'hôpital font peler des paquets de 100 NDC 50458-300-01.
Comprimés orange, à la forme de la capsule de 2 mgs : les bouteilles de 60 NDC 50458-320-06, les bouteilles de 500 NDC 50458-320-50 et la dose d'unité d'hôpital font peler des paquets de 100 NDC 50458-320-01.
Comprimés jaunes, à la forme de la capsule de 3 mgs : les bouteilles de 60 NDC 50458-330-06, les bouteilles de 500 NDC 50458-330-50 et la dose d'unité d'hôpital font peler des paquets de 100 NDC 50458-330-01.
Comprimés verts, à la forme de la capsule de 4 mgs : les bouteilles de 60 NDC 50458-350-06 et la dose d'unité d'hôpital font peler des paquets de 100 NDC 50458-350-01.
RISPERDAL ® (risperidone) la Solution Orale
RISPERDAL ® (risperidone) la Solution Orale de 1 mg/millilitre (NDC 50458-305-03) est fourni dans les bouteilles de 30 millilitres avec un calibré (dans les milligrammes et les millilitres) la pipette. Le volume calibré du minimum est 0.25 millilitres, pendant que le volume calibré maximum est 3 millilitres.
RISPERDAL ® l'étiquette du M ® (risperidone) Désintégrant Oralement des Comprimés
RISPERDAL ® l'étiquette du M ® (risperidone) Désintégrant Oralement des Comprimés sont gravés sur un côté avec "R0.5", "R1", "R2", "R3", ou "R4" selon leurs forces respectives. RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant 0.5 mgs, 1 mg et 2 mgs sont emballés dans les paquets d'ampoule de 4 (2 × 2) les comprimés. Les Comprimés oralement se Désintégrant 3 mgs et 4 mgs sont emballés dans une poche résistante de l'enfant contenant une ampoule avec 1 comprimé.
0.5 le corail de lumière de mg, autour, biconvex les comprimés : 7 paquets d'ampoule (4 comprimés chacun) par boîte, NDC 50458-395-28 et emballage d'ampoule de soin à long terme de 30 comprimés NDC 50458-395-30.
Le corail clair de 1 mg, le carré, biconvex les comprimés : 7 paquets d'ampoule (4 comprimés chacun) par boîte, NDC 50458-315-28 et emballage d'ampoule de soin à long terme de 30 comprimés NDC 50458-315-30.
Le corail de 2 mgs, le carré, biconvex les comprimés : 7 paquets d'ampoule (4 comprimés chacun) par boîte, NDC 50458-325-28.
Le corail de 3 mgs, autour, biconvex les comprimés : 28 ampoules par boîte, NDC 50458-335-28.
Le corail de 4 mgs, autour, biconvex les comprimés : 28 ampoules par boîte, NDC 50458-355-28.
Stockage et Manipulation
RISPERDAL ® les Comprimés devrait être conservé à la température de pièce contrôlée 15 °–25°C (59 °–77°F). Protégez de la lumière et de l'humidité.
RISPERDAL ® la Solution Orale de 1 mg/millilitre devrait être conservé à la température de pièce contrôlée 15 °–25°C (59 °–77°F). Protégez de la lumière et du fait de geler.
RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant devrait être conservé à la température de pièce contrôlée 15 °–25°C (59 °–77°F).
Gardez hors de portée des enfants.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
On conseille aux médecins de discuter les questions suivantes avec les patients pour qui ils prescrivent RISPERDAL ® :
17.1 Orthostatic Hypotension
On devrait conseiller aux patients du risque d'orthostatic hypotension, surtout pendant la période de titration de dose initiale [voir des Avertissements et des Précautions (5.7)].
17.2 Interférence avec la Performance Cognitive et Automobile
Depuis RISPERDAL ® a le potentiel pour diminuer le jugement, la réflexion, ou les connaissances automobiles, on devrait avertir des patients des machines dangereuses d'exploitation, en incluant des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que RISPERDAL ® la thérapie ne les affecte pas défavorablement [voir des Avertissements et des Précautions (5.9)].
17.3 Grossesse
On devrait conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].
17.4 Soins infirmiers
On devrait conseiller aux patients de ne pas allaiter un bébé s'ils prennent RISPERDAL ® [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.3)].
17.5 Médication d'élément
On devrait conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent, ou projettent de prendre, une prescription ou des médicaments sur-contre, comme il y a un potentiel pour les actions réciproques [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].
17.6 Alcool
On devrait conseiller aux patients d'éviter de l'alcool pendant que la prise RISPERDAL ® [voit des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
17.7 Phenylketonurics
Phenylalanine est une composante d'aspartame. Chacun 4 mgs RISPERDAL ® l'étiquette du M ® le Comprimé Oralement se Désintégrant contient 0.84 mgs phenylalanine; chacun 3 mgs RISPERDAL ® l'étiquette du M ® le Comprimé Oralement se Désintégrant contient 0.63 mgs phenylalanine; chacun 2 mgs RISPERDAL ® l'étiquette du M ® le Comprimé Oralement se Désintégrant contient 0.42 mgs phenylalanine; chaque 1 mg RISPERDAL ® l'étiquette du M ® le Comprimé Oralement se Désintégrant contient 0.28 mgs phenylalanine; et chacun 0.5 mgs RISPERDAL ® l'étiquette du M ® le Comprimé Oralement se Désintégrant contient 0.14 mgs phenylalanine.
Décembre de 2010 révisé
© Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2007
RISPERDAL ® les Comprimés sont fabriqués par :
Janssen Ortho LLC, Gurabo, la Porto Rico 00778
RISPERDAL ® la Solution Orale est fabriqué par :
Janssen Pharmaceutica N.V.
Beerse, la Belgique
RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant sont fabriqués par :
Janssen Ortho LLC, Gurabo, la Porto Rico 00778
RISPERDAL ® les Comprimés, RISPERDAL ® l'étiquette du M ® les Comprimés Oralement se Désintégrant et RISPERDAL ® la Solution Orale sont fabriqués pour :
Janssen, Division of Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Titusville, New Jersey 08560
L'UTILISATION DE VOTRE RISPERDAL ® (risperidone) la DISPENSE-PIPETTE ET LA BOUTEILLE
NDC 50458-305-03 30 millilitres
RISPERDAL ®
(risperidone) solution orale
1mg/mL
Chaque 1 millilitre contient : 1 mg de risperidone dans une solution aqueuse.
Utilisez ce produit comme indiqué ci-dessous, à moins que ne dirigé autrement par votre Médecin.
IMPORTANT : Lisez s'il vous plaît ces instructions avant d'utiliser RISPERDAL ® (risperidone) la solution orale.
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DOSAGE : Pour les renseignements sur l'utilisation de RISPERDAL ® (risperidone), voir s'il vous plaît l'Insertion de Paquet assortie.
STOCKAGE : la bouteille de Magasin à la température de pièce contrôlée (59 °–77°F/15 °–25°C) loin des enfants; évitez de geler et protégez de la lumière.
Fabriqué par :
Janssen Pharmaceutica N.V.
Beerse, la Belgique
Fabriqué pour :
Janssen, Division d'Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc.
Titusville, New Jersey, États-Unis 08560
CÓMO USAR SU PIPETA DISPENSADORA Y FRASCO DE RISPERDAL ® (risperidona)
NDC 50458-305-03 30 millilitres
RISPERDAL ®
(risperidona)
SOLUCIÓN ORAL
1 mg/millilitre
Cada 1 millilitre contiene : 1 mg de risperidona demi-cadratin solución acuosa.
Utilice este producto según lo indicado un continuación, la salve instrucción contraria de su le carabin.
IMPORTANTE : le regard sournois de Sirvase estas indicaciones mise d'utilizar la solución d'oral RISPERDAL ® (risperidona).
| Diagrama del dispensación | |
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Posologia : le Paragraphe información acerca del uso de RISPERDAL ® (risperidona), sirvase jettent des regards sournois el prospecto adjunto demi-cadratin el paquete.
Almacenamiento : Almacene el frasco un temperatura ambiente controlada (59 °–77°F/15 °-25°C) lejos de los niños; evite que se congele y protéjalo de la luz.
Manufacturado por :
Janssen Pharmaceutica N.V.
Beerse, Bélgica
Paragraphe de Manufacturado :
Janssen, Division d'Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc.
Titusville, New Jersey, Estados Unidos 08560
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Comprimé de 0.25 mgs
60 COMPRIMÉS
NDC 50458-301-04
RISPERDAL ®
(RISPERIDONE)
COMPRIMÉS
0.25 mgs
Chaque comprimé contient : Risperidone 0.25 mgs
JANSSEN
PHARMACEUTICA
PRODUITS, L.P.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Comprimé de 0.5 mgs
60 COMPRIMÉS
NDC 50458-302-06
RISPERDAL ®
(RISPERIDONE)
COMPRIMÉS
0.5 mg
Chaque comprimé contient : Risperidone 0.5 mgs
JANSSEN
PHARMACEUTICA
PRODUITS, L.P.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Comprimé de 1 mg
60 COMPRIMÉS
NDC 50458-300-06
RISPERDAL ®
(RISPERIDONE)
COMPRIMÉS
1 mg
Chaque comprimé contient : Risperidone 1 mg
JANSSEN
PHARMACEUTICA
PRODUITS, L.P.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Comprimé de 2 mgs
60 COMPRIMÉS
NDC 50458-320-06
RISPERDAL ®
(RISPERIDONE)
COMPRIMÉS
2 mgs
Chaque comprimé contient : Risperidone 2 mgs
JANSSEN
PHARMACEUTICA
PRODUITS, L.P.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Comprimé de 3 mgs
60 COMPRIMÉS
NDC 50458-330-06
RISPERDAL ®
(RISPERIDONE)
COMPRIMÉS
3 mgs
Chaque comprimé contient : Risperidone 3 mgs
JANSSEN
PHARMACEUTICA
PRODUITS, L.P.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Comprimé de 4 mgs
60 COMPRIMÉS
NDC 50458-350-06
RISPERDAL ®
(RISPERIDONE)
COMPRIMÉS
4 mgs
Chaque comprimé contient : Risperidone 4 mgs
JANSSEN
PHARMACEUTICA
PRODUITS, L.P.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Comprimé de 0.5 mgs
NDC 50458-395-28
28 COMPRIMÉS
Risperdal ® l'étiquette du M ®
risperidone Désintégrant Oralement des Comprimés
0.5 mg
Rx Seulement
Chaque comprimé contient :
0.5 mg risperidone
Paquet d'ampoule
7 cartes de 4 comprimés
Janssen ®
Division d'Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Comprimé de 1 mg
NDC 50458-315-28
28 COMPRIMÉS
Risperdal ® l'étiquette du M ®
risperidone Désintégrant Oralement des Comprimés
1 mg
Rx Seulement
Chaque comprimé contient :
1 mg risperidone
Paquet d'ampoule
7 cartes de 4 comprimés
Janssen ®
Division d'Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Comprimé de 2 mgs
NDC 50458-325-28
28 COMPRIMÉS
Risperdal ® l'étiquette du M ®
risperidone Désintégrant Oralement des Comprimés
2 mgs
Rx Seulement
Chaque comprimé contient :
2 mgs risperidone
Paquet d'ampoule
7 cartes de 4 comprimés
Janssen ®
Division d'Ortho-McNeil-Janssen
Pharmaceuticals, Inc.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Comprimé de 3 mgs
NDC 50458-335-28
Risperdal ® l'étiquette du M ®
risperidone Désintégrant Oralement des Comprimés
Phenylketonurics : Contient 0.63 mgs phenylalanine (une composante d'aspartame) par comprimé de 3 mgs
Chaque comprimé contient : 3 mgs risperidone
3 mgs
Rx Seulement
Dosage : Pour les renseignements ou l'utilisation, voir de pleins renseignements Prescrivants assortis.
Janssen les produits de Pharmaceutica, L.P.
Titusville, New Jersey 08560
JANSSEN
PHARMACEUTICA
PRODUITS, L.P.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Comprimé de 4 mgs
NDC 50458-355-28
Risperdal ® l'étiquette du M ®
risperidone Désintégrant Oralement des Comprimés
Phenylketonurics : Contient 0.84 mgs phenylalanine (une composante d'aspartame) par comprimé de 4 mgs
Chaque comprimé contient : 4 mgs risperidone
4 mgs
Rx Seulement
Dosage : Pour les renseignements ou l'utilisation, voir de pleins renseignements Prescrivants assortis.
Janssen les produits de Pharmaceutica, L.P.
Titusville, New Jersey 08560
JANSSEN
PHARMACEUTICA
PRODUITS, L.P.
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de Bouteille de 30 millilitres
NDC 50458-305-03
30 millilitres
RISPERDAL ®
(RISPERIDONE)
SOLUTION ORALE
1 mg/millilitre
Chaque 1 millilitre contient :
1 mg de risperidone
dans une solution aqueuse.
Janssen, L.P.
| RISPERDAL risperidone comprimé | ||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020272 | 29/12/1993 | |
| RISPERDAL risperidone comprimé | ||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020272 | 29/12/1993 | |
| RISPERDAL risperidone comprimé | |||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020272 | 29/12/1993 | |
| RISPERDAL risperidone comprimé | ||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020272 | 29/12/1993 | |
| RISPERDAL risperidone comprimé | ||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020272 | 29/12/1993 | |
| RISPERDAL risperidone comprimé | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020272 | 29/12/1993 | |
| ÉTIQUETTE DU M DE RISPERDAL risperidone le comprimé, en se désintégrant oralement | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021444 | 02/04/2003 | |
| ÉTIQUETTE DU M DE RISPERDAL risperidone le comprimé, en se désintégrant oralement | |||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021444 | 02/04/2003 | |
| ÉTIQUETTE DU M DE RISPERDAL risperidone le comprimé, en se désintégrant oralement | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021444 | 02/04/2003 | |
| ÉTIQUETTE DU M DE RISPERDAL risperidone le comprimé, en se désintégrant oralement | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021444 | 02/04/2003 | |
| ÉTIQUETTE DU M DE RISPERDAL risperidone le comprimé, en se désintégrant oralement | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021444 | 02/04/2003 | |
| RISPERDAL risperidone solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020588 | 10/06/1996 | |
| Étiqueteur - Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. (063137772) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Janssen Ortho, LLC | 062191882 | FABRICATION, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Janssen Pharmaceutica, N.V | 370005019 | FABRICATION, ANALYSE | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Janssen Pharmaceutical Ltd. | 989673884 | FABRICATION D'API | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Janssen Pharmaceutica, N.V. | 374747970 | FABRICATION D'API | |