HALDOL DECANOATE

HALDOL DECANOATE - haloperidol decanoate injection  
Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.

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HALDOL ® Decanoate 50 (haloperidol)
HALDOL ® Decanoate 100 (haloperidol)


Pour l'Injection IM Seulement

AVERTISSEMENT

La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. Les analyses de dix-sept procès contrôlés du placebo (la durée modale de 10 semaines), en grande partie dans les patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de mort dans les patients traités du médicament d'entre 1.6 à 1.7 fois le risque de mort dans les patients traités du placebo. Sur le cours d'un procès contrôlé typique de 10 semaines, le taux de mort dans les patients traités du médicament était environ 4.5 %, comparés à un taux d'environ 2.6 % dans le groupe de placebo. Bien que les causes de mort aient été variées, la plupart des morts avaient l'air d'être l'un ou l'autre cardiovasculaires (par ex, l'arrêt du coeur, la mort soudaine) ou contagieuses (par ex, la pneumonie) dans la nature. Les études d'observation suggèrent que, semblable aux médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec les médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure à laquelle les conclusions de mortalité augmentée dans les études d'observation peuvent être attribuées au médicament antipsychotique par opposition à une caractéristique (s) des patients n'est pas claire. HALDOL Decanoate n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence (voir des AVERTISSEMENTS).

DESCRIPTION

Haloperidol decanoate est le decanoate ester du butyrophenone, HALDOL (haloperidol). Il a une durée nettement prolongée d'effet. C'est disponible dans l'huile de sésame dans la forme stérile pour l'injection (IM) intramusculaire. La formule structurelle de haloperidol decanoate, 4-(4-chlorophenyl)-1-[4-(4-fluorophenyl) - 4-oxobutyl]-4 piperidinyl decanoate, est :

Structure chimique

Haloperidol decanoate est insoluble presque dans l'eau (0.01 mgs/millilitres), mais est soluble dans la plupart des solvants organiques.

Chaque millilitre de HALDOL Decanoate 50 pour l'injection IM contient 50 mgs haloperidol (le présent comme haloperidol decanoate 70.52 mgs) dans un véhicule d'huile de sésame, avec 1.2 % (w/v) benzyl l'alcool comme un agent de conservation.

Chaque millilitre de HALDOL Decanoate 100 pour l'injection IM contient 100 mgs haloperidol (le présent comme haloperidol decanoate 141.04 mgs) dans un véhicule d'huile de sésame, avec 1.2 % (w/v) benzyl l'alcool comme un agent de conservation.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

HALDOL Decanoate 50 et HALDOL Decanoate 100 sont les formes agissant longtemps de HALDOL (haloperidol). Les effets fondamentaux de haloperidol decanoate sont différents pas de ceux de HALDOL à l'exception de la durée d'action. Haloperidol bloque les effets de dopamine et augmente son taux de chiffre d'affaires; cependant, le mécanisme précis d'action est inconnu.

L'administration de haloperidol decanoate dans l'huile de sésame a pour résultat la libération lente et soutenue de haloperidol. Les concentrations de plasma de haloperidol montent progressivement, en atteignant un pic à environ 6 jours après l'injection et en tombant par la suite, avec une demi-vie apparente d'environ 3 semaines. Les concentrations de plasma publiques fermes sont accomplies après la troisième ou quatrième dose. Le rapport entre la dose de haloperidol decanoate et le plasma haloperidol la concentration est linéaire grossièrement pour les doses au-dessous de 450 mgs. Il devrait être noté, cependant, que le pharmacokinetics de haloperidol decanoate suite aux injections intramusculaires peut être tout à fait variable entre les sujets.

INDICATIONS ET USAGE

HALDOL Decanoate 50 et HALDOL Decanoate 100 sont indiqués pour le traitement de patients schizophrènes qui exigent la thérapie antipsychotique parenteral prolongée.

CONTRE-INDICATIONS

Depuis les actions pharmacologiques et cliniques de HALDOL Decanoate 50 et de HALDOL Decanoate 100 sont attribués à HALDOL (haloperidol) comme la médication active, les Contre-indications, les Avertissements et les renseignements supplémentaires sont ceux de HALDOL, modifié seulement pour refléter l'action prolongée.

HALDOL est contre-indiqué dans la dépression de système nerveux central toxique sévère ou les états comateux de n'importe quelle cause et dans les individus qui sont hypersensibles à ce médicament ou ont la Maladie de Parkinson.

AVERTISSEMENTS

La Mortalité augmentée dans les Patients Assez âgés avec la Psychose liée de la Démence

Les patients assez âgés avec la psychose liée de la démence ont traité avec les médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de mort. HALDOL Decanoate n'est pas approuvé pour le traitement de patients avec la psychose liée de la démence (voir l'AVERTISSEMENT BOXÉ).

Effets cardiovasculaires

Les cas de mort soudaine, QT-prolongement et Torsades de Pointes ont été annoncés dans les patients recevant haloperidol. Plus haut que les doses recommandées de n'importe quelle formulation et l'administration intraveineuse de haloperidol ont l'air d'être associé à un plus haut risque de QT-prolongement et de Torsades de Pointes. Bien que les cas aient été même annoncés faute du fait de prédisposer des facteurs, la prudence particulière est conseillée dans le fait de traiter des patients avec d'autres conditions QT-prolonging (en incluant le déséquilibre d'électrolyte [particulièrement hypokalemia et hypomagnesemia], les médicaments connus prolonger QT, en sous-tendant des anomalies cardiaques, hypothyroidism et un long QT-syndrome familial). HALDOL DECANOATE NE DOIT PAS ÊTRE ADMINISTRÉ INTRAVEINEUSEMENT.

Tardive Dyskinesia

Un syndrome se composant de potentiellement irréversible, involontaire, dyskinetic les mouvements peut se développer dans les patients a traité avec les médicaments antipsychotiques. Bien que la prédominance du syndrome ait l'air d'être la plus haute parmi les personnes âgées, les femmes surtout assez âgées, il est impossible de compter sur les estimations de prédominance pour prédire, au commencement de traitement antipsychotique, quels patients développeront probablement le syndrome. Si les produits de médicament antipsychotiques diffèrent par leur potentiel pour provoquer tardive dyskinesia est inconnu.

Tant on croit le risque de se développer que tardive dyskinesia que la probabilité que cela deviendra irréversible augmente comme la durée de traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation patiente. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins communément, après les périodes de traitement relativement brèves aux doses basses.

Il n'y a aucun traitement connu pour les cas établis de tardive dyskinesia, bien que le syndrome puisse diminuer, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique, lui-même, cependant, peut réprimer (ou réprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et peut masquer peut-être ainsi le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur le cours à long terme du syndrome est inconnu.

Étant donné ces considérations, les médicaments antipsychotiques devraient être prescrits dans une manière qui minimisera probablement l'occurrence de tardive dyskinesia. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement être réservé pour les patients qui souffrent d'une maladie chronique qui est connue 1) répondre aux médicaments antipsychotiques et 2) pour qui les traitements alternatifs, également efficaces, mais potentiellement moins malfaisants ne sont pas disponibles ou appropriés. Dans les patients qui exigent vraiment le traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante devraient être cherchées. Le besoin pour le traitement continué devrait être réexaminé périodiquement.

Si les signes et les symptômes de tardive dyskinesia apparaissent dans un patient sur antipsychotics, la cessation de médicament devrait être considérée. Cependant, certains patients peuvent exiger le traitement en dépit de la présence du syndrome. (Pour les renseignements de plus sur la description de tardive dyskinesia et de sa détection clinique, faites allusion s'il vous plaît aux RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)

Neuroleptic Syndrome Malfaisant (NMS)

Un complexe de symptôme potentiellement fatal appelait quelquefois le Syndrome Malfaisant Neuroleptic (NMS) a été annoncé en association avec les médicaments antipsychotiques. Les manifestations cliniques de NMS sont hyperpyrexia, rigidité de muscle, a changé le statut mental (en incluant des signes catatoniques) et l'évidence d'instabilité autonomic (le pouls irrégulier ou la tension, tachycardia, diaphoresis et dysrhythmias cardiaque). Les signes supplémentaires peuvent inclure creatine élevé phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis) et échec rénal aigu.

L'évaluation diagnostique de patients avec ce syndrome est compliquée. Dans le fait d'arriver à un diagnostic, il est important d'identifier des cas où la présentation clinique inclut les deux maladie médicale sérieuse (par ex, la pneumonie, l'infection systémique, etc.) et les signes d'extrapyramidal non soignés ou insuffisamment traités et les symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de médicament et le système nerveux central primaire (CNS) la pathologie.

La direction de NMS devrait inclure la cessation 1) immédiate de médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie simultanée, le traitement symptomatique 2) intensif et la surveillance médicale et 3) le traitement de n'importe quel élément les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a aucun accord général des régimes de traitement pharmacologiques spécifiques pour NMS peu compliqué.

Si un patient exige le traitement de médicament antipsychotique après que la récupération de NMS, la réintroduction potentielle de thérapie de médicament devrait être soigneusement considérée. Le patient devrait être soigneusement contrôlé, depuis que les récurrences de NMS ont été annoncées.

Hyperpyrexia et coup de chaleur, non associé au susdit complexe de symptôme, ont été aussi annoncés avec HALDOL.

Général

Un certain nombre de cas de bronchopneumonia, certains fatals, ont suivi l'utilisation de médicaments antipsychotiques, en incluant HALDOL (haloperidol). Il a été posé en principe que la léthargie et la sensation diminuée de soif en raison de l'inhibition centrale peuvent mener à la déshydratation, hemoconcentration et ont réduit la ventilation pulmonaire. Donc, si les susdits signes et les symptômes apparaissent, surtout dans les personnes âgées, le médecin devrait instituer la thérapie de redressement rapidement.

Bien que pas aient annoncé avec HALDOL, le cholestérol de sérum diminué et/ou les changements cutanés et oculaires ont été annoncés dans les patients recevant des médicaments chimiquement liés.

PRÉCAUTIONS

Leukopenia, Neutropenia et Agranulocytosis

Effet de classe

Dans l'essai clinique et/ou post-commercialisant l'expérience, les événements de leukopenia/neutropenia ont été annoncés temporellement rattachés aux agents antipsychotiques, en incluant HALDOL Decanoate. Agranulocytosis a été aussi annoncé.

Les facteurs de risque possibles pour leukopenia/neutropenia incluent le décompte de leucocyte bas préexistant (WBC) et l'histoire de leukopenia/neutropenia incité au médicament. Les patients avec une histoire de WBC bas cliniquement significatif ou de leukopenia/neutropenia incité au médicament devraient avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et la cessation de HALDOL Decanoate devrait être considéré au premier signe d'un déclin cliniquement significatif dans WBC faute d'autres facteurs causatifs.

Les patients avec neutropenia cliniquement significatif devraient être soigneusement contrôlés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou les signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou des signes se produisent. Les patients avec neutropenia sévère (le comte de neutrophil absolu <1000/mm3) devraient arrêter HALDOL Decanoate et faire suivre leur WBC jusqu'à la récupération.

D'autre

HALDOL Decanoate 50 et HALDOL Decanoate 100 devraient être administrés prudemment aux patients :

avec les désordres cardiovasculaires sévères, à cause de la possibilité de hypotension transitoire et/ou la précipitation de douleur anginal. Si hypotension se produisent et un vasopressor sont exigés, epinephrine ne devrait pas être utilisé depuis HALDOL (haloperidol) peut bloquer son activité vasopressor et paradoxal plus loin la baisse de la tension peut se produire. Au lieu de cela metaraminol, phenylephrine ou norepinephrine devrait être utilisé.
la réception anticonvulsant les médications, avec une histoire de saisies, ou avec les anomalies d'EEG, parce que HALDOL peut baisser le seuil convulsif. Si indiqué, la thérapie anticonvulsant adéquate devrait être concomitantly maintenu.
avec les allergies connues, ou avec une histoire de réactions allergiques aux médicaments.
en recevant des anticoagulants, comme un cas isolé d'interférence s'est produit avec les effets d'un anticoagulant (phenindione).

Si l'élément antiparkinson la médication est exigé, il pourrait devoir être continué après HALDOL Decanoate 50 ou HALDOL Decanoate 100 est arrêté à cause de l'action prolongée de haloperidol decanoate. Si les deux médicaments sont arrêtés simultanément, extrapyramidal les symptômes peut se produire. Le médecin devrait tenir l'augmentation possible dans la tête dans la pression intraoculaire quand les médicaments anticholinergic, en incluant antiparkinson les agents, sont administrés concomitantly avec haloperidol decanoate.

Dans les patients avec thyrotoxicosis qui reçoivent aussi la médication antipsychotique, en incluant haloperidol decanoate, neurotoxicity sévère (la rigidité, l'incapacité de marcher ou parler) peut se produire.

Quand HALDOL est utilisé pour contrôler la manie dans les désordres bipolar, il peut y avoir un balancement d'humeur rapide à la dépression.

Renseignements pour les Patients

Haloperidol decanoate peut diminuer les capacités mentales et/ou physiques exigées pour la performance de tâches dangereuses telles que les machines d'exploitation ou la conduite d'un véhicule à moteur. Le patient ambulatoire devrait être prévenu en conséquence.

On devrait éviter l'utilisation d'alcool avec ce médicament en raison des effets additifs possibles et de hypotension.

Actions réciproques de médicament

Un syndrome encephalopathic (caractérisé par la faiblesse, la léthargie, la fièvre, le fait d'être tremblant et la confusion, extrapyramidal les symptômes, leukocytosis, les enzymes de sérum élevées, le PETIT PAIN et FBS) suivi par la lésion cérébrale irréversible s'est produit dans quelques patients a traité avec le lithium plus HALDOL. Une relation causale entre ces événements et l'administration d'élément de lithium et de HALDOL n'a pas été établie; cependant, les patients recevant une telle thérapie combinée devraient être contrôlés de près pour la première évidence de toxicité neurologique et de traitement arrêté rapidement si de tels signes apparaissent.

Comme avec d'autres agents antipsychotiques, il devrait être noté que HALDOL peut être capable de potentiating CNS des dépresseurs tels que les anesthésiques, les opiacés et l'alcool.

Dans une étude de 12 patients schizophrènes coadministered haloperidol oral et rifampin, le plasma haloperidol les niveaux a été diminué d'un moyen de 70 % et les tas moyens sur l'Échelle d'Estimation Psychiatrique Brève ont été augmentés de la ligne de base. Dans 5 autres patients schizophrènes a traité avec haloperidol oral et rifampin, la cessation de rifampin a produit une augmentation moyenne de 3.3 plis dans les concentrations haloperidol. Ainsi, la surveillance prudente de statut clinique est justifiée quand rifampin est administré ou arrêté dans les patients haloperidol-traités.

Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité

Aucun potentiel mutagenic de haloperidol decanoate n'a été trouvé dans Ames Salmonella microsomal l'essai d'activation. Les conclusions positives négatives ou inconsistantes ont été obtenues dans in vitro et dans les études de vivo d'effets du jeu court haloperidol sur la structure de chromosome et le nombre. L'évidence cytogenetic disponible est considérée trop inconsistante pour être concluante à ce temps.

Les études de Carcinogenicity en utilisant haloperidol oral ont été conduites dans les rats Wistar (dosé à jusqu'à 5 mgs/kg tous les jours depuis 24 mois) et dans les souris de Suisse d'Albinos (dosé à jusqu'à 5 mgs/kg tous les jours depuis 18 mois). Dans le rat la survie d'étude était moins qu'optimale dans tous les groupes de dose, en réduisant le nombre de rats en danger pour développer des tumeurs. Cependant, bien qu'un relativement plus grand nombre de rats survécus à la fin de l'étude dans le mâle de la haute dose et les groupes femelles, ces animaux n'aient pas de plus grande incidence de tumeurs que les animaux de contrôle. Donc, bien que non optimal, cette étude suggère vraiment l'absence d'un haloperidol l'augmentation rattachée dans l'incidence de neoplasia dans les rats aux doses jusqu'à 20 fois la dose humaine quotidienne ordinaire pour les patients chroniques ou résistants.

Dans les souris femelles à 5 et 20 fois la plus haute dose quotidienne initiale pour les patients chroniques ou résistants, il y avait une augmentation statistiquement significative dans la glande mammaire neoplasia et l'incidence de tumeur totale; à 20 fois la même dose quotidienne il y avait une augmentation statistiquement significative dans la glande pituitaire neoplasia. Dans les souris masculines, aucune différence statistiquement significative dans les incidences de tumeurs totales ou de types de tumeur spécifiques n'a été notée.

Les médicaments antipsychotiques élèvent des niveaux prolactin; l'élévation se conserve pendant l'administration chronique. Les expériences de culture de tissu indiquent qu'environ un tiers de cancers du sein humains est la personne à charge prolactin in vitro, un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est contemplée dans un patient avec un cancer du sein auparavant découvert. Bien que les dérangements tels que galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia et impuissance aient été annoncés, la signification clinique de sérum élevé prolactin les niveaux est inconnue pour la plupart des patients.

Une augmentation dans les néoplasmes mammaires a été trouvée dans les rongeurs après l'administration chronique de médicaments antipsychotiques. Ni les études cliniques ni les études d'epidemiologic conduites à ce jour, cependant, n'ont montré une association entre l'administration chronique de ces médicaments et tumorigenesis mammaire; l'évidence disponible est considérée trop limitée pour être concluante à ce temps.

Usage dans la Grossesse

Catégorie de grossesse C

Les rongeurs donnés jusqu'à 3 fois la dose humaine maximum ordinaire de haloperidol decanoate ont montré une augmentation dans l'incidence de résorption, mortalité foetale et mortalité de chiot. Aucune anomalie foetale n'a été observée.

Le palais fendu a été observé dans les souris données haloperidol oral à 15 fois la dose humaine maximum ordinaire. Le palais fendu dans les souris a l'air d'être une réponse nonspécifique pour souligner ou le déséquilibre nutritif aussi bien qu'à une variété de médicaments et il n'y a aucune évidence pour rattacher ce phénomène au risque humain prévisible pour la plupart de ces agents.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Il y a des rapports, cependant, des cas de malformations de membre observées suite à l'utilisation maternelle de HALDOL avec d'autres médicaments qui ont soupçonné le potentiel teratogenic pendant le premier trimestre de grossesse. Les relations causales n'ont pas été établies avec ces cas. Comme une telle expérience n'exclut pas la possibilité de dommage foetal en raison de HALDOL, haloperidol decanoate devrait être utilisé pendant la grossesse ou dans les femmes probablement pour devenir enceinte seulement si l'avantage justifie clairement un risque potentiel au foetus.

Effets de Non-teratogenic

Neonates exposés aux médicaments antipsychotiques (en incluant haloperidol) pendant le troisième trimestre de grossesse sont menacés pour extrapyramidal et/ou symptômes de privation suite à la livraison. Il y a eu des rapports d'agitation, hypertonia, hypotonia, tremblement, somnolence, détresse respiratoire et désordre mangeant dans ces neonates. Ces complications ont varié dans la sévérité; pendant que dans certains cas les symptômes ont été limités de soi, dans d'autres cas neonates ont exigé le soutien de service de soins intensifs et ont prolongé l'hospitalisation.

HALDOL Decanoate devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Mères infirmières

Comme haloperidol est excrété dans le lait de poitrine humain, les bébés ne devraient pas être soignés pendant le traitement de médicament avec haloperidol decanoate.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de haloperidol decanoate chez les enfants n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de haloperidol n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié systématiquement de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. Cependant, la prédominance de tardive dyskinesia a l'air d'être la plus haute parmi les personnes âgées, les femmes surtout assez âgées (voir des AVERTISSEMENTS, Tardive dyskinesia). Aussi, le pharmacokinetics de haloperidol dans les patients gériatriques justifie généralement l'utilisation de doses inférieures (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables suite à l'administration de HALDOL Decanoate 50 ou de HALDOL Decanoate 100 sont ceux de HALDOL (haloperidol). Depuis que l'expérience vaste a accumulé avec HALDOL, les réactions défavorables sont annoncées pour ce composé aussi bien que pour haloperidol decanoate. Comme avec toutes les médications injectable, les réactions de tissu locales ont été annoncées avec haloperidol decanoate.

Effets cardiovasculaires

Tachycardia, hypotension et hypertension ont été annoncés. Le prolongement de QT et/ou ventricular arrhythmias ont été aussi annoncés, en plus des changements de dessin ECG compatibles avec la configuration polymorphe de torsade de pointes et peuvent se produire plus fréquemment avec de hautes doses et dans les patients prédisposés (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).

Les cas de mort soudaine et inattendue ont été annoncés en association avec l'administration de HALDOL. La nature de l'évidence rend impossible de déterminer définitivement quel rôle, s'il en est tels HALDOL a joué dans le résultat des cas annoncés. La possibilité que HALDOL a provoqué la mort ne peut pas être, évidemment, exclue, mais il doit être tenu dans la tête que la mort soudaine et inattendue peut se produire dans les patients psychotiques quand ils vont non soignés ou quand on les traite avec d'autres médicaments antipsychotiques.

Effets de CNS

Symptômes d'Extrapyramidal (EPS)

EPS pendant l'administration de HALDOL (haloperidol) ont été annoncés fréquemment, souvent pendant quelques premiers jours de traitement. EPS peut être classé par catégories généralement comme Parkinson-comme les symptômes, akathisia, ou dystonia (en incluant opisthotonos et la crise oculogyric). Pendant que tous peuvent se produire aux doses relativement basses, ils se produisent plus fréquemment et avec la plus grande sévérité à de plus hautes doses. Les symptômes peuvent être contrôlés avec les réductions de dose ou l'administration de médicaments antiparkinson telles que benztropine mesylate USP ou hydrochlorure trihexyphenidyl USP. Il devrait être noté qu'EPS persistants ont été annoncés; le médicament pourrait devoir être arrêté dans de tels cas.

Dystonia

Effet de classe

Les symptômes de dystonia, les contractions anormales prolongées de groupes de muscle, peuvent se produire dans les individus susceptibles pendant quelques premiers jours de traitement. Les symptômes de Dystonic incluent : le spasme des muscles de cou, en progressant quelquefois à la contraction de la gorge, en avalant la difficulté, la respiration de difficulté, et/ou la saillie de la langue. Pendant que ces symptômes peuvent se produire aux doses basses, ils se produisent plus fréquemment et avec la plus grande sévérité avec la haute puissance et à de plus hautes doses de première génération les médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonia aigu est observé dans les mâles et les tranches d'âge plus jeunes.

Retrait Jeunes Signes Neurologiques

Généralement, les patients recevant la thérapie à court terme ne connaissent aucun problème avec la cessation brusque de médicaments antipsychotiques. Cependant, certains patients sur le traitement d'entretien connaissent des signes de dyskinetic transitoires après le retrait brusque. Dans certain de ces cas les mouvements dyskinetic sont indiscernables du syndrome décrit ci-dessous sous "Tardive Dyskinesia" à part la durée. Bien que les propriétés agissant longtemps de haloperidol decanoate fournissent le retrait graduel, on n'est pas connu si le retrait graduel de médicaments antipsychotiques réduira le taux d'occurrence de retrait les jeunes signes neurologiques.

Tardive Dyskinesia

Comme avec tous les agents antipsychotiques HALDOL a été associé à dyskinesias persistant. Tardive dyskinesia, un syndrome se composant de potentiellement irréversible, involontaire, dyskinetic les mouvements, peut apparaître dans certains patients sur la thérapie à long terme avec haloperidol decanoate ou peut se produire après que la thérapie de médicament a été arrêtée. Le risque a l'air d'être plus grand dans les patients assez âgés sur la thérapie de la haute dose, surtout les femelles. Les symptômes sont persistants et dans certains patients semblent irréversibles. Le syndrome est caractérisé par les mouvements involontaires cadencés de langue, visage, bouche ou mâchoire (par ex, la saillie de langue, le fait de tirer des bouffées de joues, le fait de se plisser de bouche, en mâchant des mouvements). Quelquefois ceux-ci peuvent être accompagnés par les mouvements involontaires d'extrémités et du tronc.

Il n'y a aucun traitement efficace connu pour tardive dyskinesia; les agents d'antiparkinson ne soulagent pas d'habitude les symptômes de ce syndrome. Il est suggéré que tous les réactifs antipsychotiques soient arrêtés si ces symptômes apparaissent. S'il est nécessaire de réinstituer le traitement, ou augmenter le dosage de l'agent, ou échanger à un différent agent antipsychotique, ce syndrome peut être masqué.

Il a été annoncé que le mouvement vermicular parfait de la langue peut être un premier signe de tardive dyskinesia et si la médication est arrêtée en ce moment-là le plein syndrome peut ne pas se développer.

Tardive Dystonia

Tardive dystonia, non associé au susdit syndrome, a été aussi annoncé. Tardive dystonia est caractérisé par le commencement retardé de choreic ou de mouvements dystonic, est souvent persistant et a le potentiel de devenir irréversible.

D'autres Effets CNS

L'insomnie, l'agitation, l'inquiétude, l'euphorie, l'agitation, la somnolence, la dépression, la léthargie, le mal de tête, la confusion, le vertige, les grandes saisies mal, l'exacerbation de symptômes psychotiques en incluant des hallucinations et des états de comportement catatoniques et pareils qui peuvent être affectueux pour administrer des somnifères au retrait et/ou le traitement avec les médicaments anticholinergic.

Corps dans l'ensemble

Neuroleptic le syndrome malfaisant (NMS), hyperpyrexia et le coup de chaleur ont été annoncés avec HALDOL. (Voir des AVERTISSEMENTS pour les renseignements de plus concernant NMS.)

Effets de Hematologic

Les rapports ont semblé citants de l'occurrence de leukopenia léger et d'habitude transitoire et leukocytosis, diminutions minimales dans les comtes de globule rouge, l'anémie, ou une tendance vers lymphomonocytosis. On annonçait rarement qu'Agranulocytosis s'est produit avec l'utilisation de HALDOL et ensuite seulement en association avec d'autre médication.

Effets de foie

La fonction de foie diminuée et/ou la jaunisse ont été annoncées.

Réactions de Dermatologic

Maculopapular et réactions de peau acneiform et cas isolés de photosensibilité et perte de cheveux.

Désordres endocrines

La lactation, le sein engorgement, mastalgia, les irrégularités menstruelles, gynecomastia, l'impuissance, a augmenté la libido, l'hyperglycémie, l'hypoglycémie et hyponatremia.

Effets de Gastrointestinal

L'anorexie, la constipation, la diarrhée, l'hypersalivation, la dyspepsie, la nausée et le vomissement.

Réactions d'Autonomic

La bouche sèche, la vision brouillée, la rétention urinaire, diaphoresis et priapism.

Effets respiratoires

Laryngospasm, bronchospasm et profondeur augmentée de respiration.

Sentiments spéciaux

Les cataractes, retinopathy et les dérangements visuels.

Post-marketing des Événements

Hyperammonemia a été annoncé dans un 5 1 / l'enfant de 2 ans avec citrullinemia, un désordre hérité d'excrétion d'ammoniaque, suite au traitement avec HALDOL.

SURDOSAGE

Pendant que le surdosage se produira moins probablement avec un parenteral qu'avec une médication orale, les renseignements se rapportant à HALDOL (haloperidol) sont présentés, modifiés seulement pour refléter la durée prolongée d'action de haloperidol decanoate.

Manifestations

En général, les symptômes de surdosage seraient une exagération d'effets pharmacologiques connus et de réactions défavorables, dont la plus proéminente serait : les réactions extrapyramidal 1) sévères, 2) hypotension, ou 3) la sédation. Le patient semblerait comateux avec la dépression respiratoire et hypotension qui pourrait être assez sévère pour produire un état semblable au choc. Les réactions extrapyramidal seraient manifestées par la faiblesse musclée ou la rigidité et un tremblement généralisé ou localisé, comme démontré par l'akinetic ou les types d'agitans, respectivement. Avec le surdosage accidentel, l'hypertension plutôt que hypotension s'est produite chez un enfant de deux ans. Le risque de changements d'ECG associés à torsade de pointes devrait être considéré.

(Pour les renseignements de plus concernant torsade de pointes, faites allusion s'il vous plaît aux RÉACTIONS DÉFAVORABLES.)

Traitement

Comme il n'y a aucun antidote spécifique, le traitement est d'un grand secours essentiellement. Une compagnie aérienne brevetée doit être établie par l'utilisation d'une compagnie aérienne oropharyngeal ou d'un tube endotracheal ou, dans les cas prolongés de coma, par tracheostomy. La dépression respiratoire peut être contrée par la respiration artificielle et les respirateurs mécaniques. Hypotension et effondrement circulatoire peuvent être contrés par l'utilisation de liquides intraveineux, plasma, ou albumine concentrée et agents vasopressor tels que metaraminol, phenylephrine et norepinephrine. Epinephrine ne devrait pas être utilisé. En cas des réactions extrapyramidal sévères, antiparkinson la médication devrait être administré et devrait être continué depuis plusieurs semaines et retiré ensuite progressivement comme cela extrapyramidal les symptômes peut émerger. ECG et signes essentiels devraient être contrôlés surtout pour les signes de prolongement Q-T ou de dysrhythmias et la surveillance devrait continuer jusqu'à ce que l'ECG ne soit normal. Arrhythmias sévère devrait être traité les mesures d'anti-arrhythmic appropriées.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

HALDOL Decanoate 50 et HALDOL Decanoate 100 devraient être administrés par l'injection intramusculaire profonde. Une 21 aiguille de jauge est recommandée. Le volume maximum par site d'injection ne devrait pas excéder 3 millilitres. N'ADMINISTREZ PAS INTRAVEINEUSEMENT.

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent.

HALDOL Decanoate 50 et HALDOL Decanoate 100 sont destinés pour l'utilisation dans les patients schizophrènes qui exigent la thérapie antipsychotique parenteral prolongée. Ces patients devraient être auparavant stabilisés sur la médication antipsychotique avant de considérer une conversion à haloperidol decanoate. En outre, on recommande que les patients étant considérés pour haloperidol decanoate la thérapie aient été traités et tolèrent bien, le jeu court HALDOL (haloperidol) pour réduire la possibilité d'une sensibilité défavorable inattendue à haloperidol. Fermez la surveillance clinique est exigée pendant la période initiale d'adaptation de dose pour minimiser le risque de surdosage ou la réapparition de symptômes psychotiques avant l'injection suivante. Pendant l'adaptation de dose ou les épisodes d'exacerbation de symptômes de schizophrénie, haloperidol decanoate la thérapie peut être complété des formes agissant courtement de haloperidol.

La dose de HALDOL Decanoate 50 ou de HALDOL Decanoate 100 devrait être exprimée du point de vue de son contenu haloperidol. La dose de départ de haloperidol decanoate devrait être basée sur l'âge du patient, l'histoire clinique, la condition physique et la réponse à la thérapie antipsychotique précédente. L'approche préférée à la détermination du minimum la dose efficace est de commencer par les doses initiales inférieures et régler la dose vers le haut comme nécessaire. Pour les patients auparavant maintenus sur les doses basses d'antipsychotics (par ex jusqu'à l'équivalent de haloperidol oral de 10 mgs/jours), on recommande que la dose initiale de haloperidol decanoate soit 10–15 fois la dose quotidienne précédente dans les équivalents haloperidol oraux; l'expérience clinique limitée suggère que les doses initiales inférieures peuvent être adéquates.

Thérapie initiale

La conversion de haloperidol oral à haloperidol decanoate peut être accomplie en utilisant une dose initiale de haloperidol decanoate qui est 10 à 20 fois la dose quotidienne précédente dans les équivalents haloperidol oraux.

Dans les patients qui sont assez âgés, débilités, ou fermes sur les doses basses de haloperidol oral (par ex jusqu'à l'équivalent de haloperidol oral de 10 mgs/jours), une gamme de 10 à 15 fois la dose quotidienne précédente dans les équivalents haloperidol oraux est appropriée pour la conversion initiale.

Dans les patients auparavant maintenus sur de plus hautes doses d'antipsychotics pour qui une approche de dose basse risque la récurrence de decompensation psychiatrique et dans les patients dont l'utilisation à long terme de haloperidol a eu pour résultat une tolérance au médicament, 20 fois la dose quotidienne précédente dans les équivalents haloperidol oraux devrait être considérée pour la conversion initiale, avec la titration vers le bas sur les injections réussissantes.

La dose initiale de haloperidol decanoate ne devrait pas excéder 100 mgs sans tenir compte des exigences de dose antipsychotiques précédentes. Si, donc, la conversion exige plus de 100 mgs de haloperidol decanoate comme une dose initiale, cette dose devrait être administrée dans deux injections, c'est-à-dire un maximum de 100 mgs initialement suivis par la balance dans 3 à 7 jours.

Thérapie d'entretien

Le dosage d'entretien de haloperidol decanoate doit être individualisé avec la titration vers le haut ou basé en bas sur la réponse thérapeutique. La gamme d'entretien ordinaire est 10 à 15 fois la dose quotidienne précédente dans la personne à charge d'équivalents haloperidol orale sur la réponse clinique du patient.

HALDOL DECANOATE LE DOSAGE DES RECOMMANDATIONS
PatientsMensuellement
1er Mois
Entretien
Stabilisé sur les doses orales quotidiennes basses
(jusqu'à 10 mgs/jours)
Assez âgé ou Débilité
10–15 × Dose Tous les jours Orale10–15 Dose Orale Quotidienne Précédente ×
Haute dose
Risque de rechute
20 × Dose Tous les jours Orale10–15 Dose Orale Quotidienne Précédente ×
Tolérant à haloperidol oral

Fermez la surveillance clinique est exigée pendant l'initiation et la stabilisation de haloperidol decanoate la thérapie. Haloperidol decanoate est d'habitude administré mensuellement ou toutes les 4 semaines. Cependant, la variation en réponse patiente peut dicter un besoin pour l'adaptation de l'intervalle de dosage aussi bien que la dose (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

L'expérience clinique avec haloperidol decanoate aux doses plus grandes que 450 mgs par mois a été limitée.

COMMENT FOURNI

HALDOL ® (haloperidol) Decanoate 50 pour l'injection IM, 50 mgs haloperidol comme 70.52 mgs par millilitre haloperidol decanoate :

NDC 50458-253-01 - 10 1 millilitre × ampuls

NDC 50458-253-03 - 3 1 millilitre × ampuls

HALDOL ® (haloperidol) Decanoate 100 pour l'injection IM, 100 mgs haloperidol comme 141.04 mgs par millilitre haloperidol decanoate :

NDC 50458-254-14 - 5 1 millilitre × ampuls

Le magasin à la température de pièce contrôlée (15 °–30 ° C, 59 °–86 ° F). Ne frigorifiez pas ou gelez.

Protégez de la lumière.

Fabriqué par :
Janssen Pharmaceutica N.V.
Beerse, la Belgique

Fabriqué pour :
Ortho-McNeil Neurologics, Division of Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Titusville, New Jersey 08560

Décembre de 2010 révisé
©Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2005

LES ETATS-UNIS 974404

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - boîte de 50 mgs/millilitres

NDC 0045-0253-03

Utilisation d'IM
Seulement

Haldol ®
(HALOPERIDOL)
Decanoate 50

50
INJECTION
50 mg/mL*

3 AMPULS x de 1 millilitre Stériles

*Chaque millilitre contient 50 mgs haloperidol
  comme 70.5 mgs haloperidol decanoate dans
  un véhicule d'huile de sésame, avec 1.2 % (w/v)
  alcool de benzyl comme un agent de conservation.

  Magasin à la température de pièce contrôlée
  (15 °-30°C, 59 °-86°F).
  Ne frigorifiez pas ou gelez.

  Rx seulement.

  Pour l'Utilisation Intramusculaire Seulement.

PROTÉGEZ DE LA LUMIÈRE.

Pour le dosage et d'autre fait de prescrire
les renseignements, voir l'accompagnement
littérature de produit.

La dose de HALDOL Decanoate 50
devrait être exprimé du point de vue de son
contenu de haloperidol.

Dispensez dans un résistant de la lumière
le récipient comme défini dans le fonctionnaire
compendium.

ORTHO-McNEIL

Principal Comité d'Étalage - boîte de 50 mgs/millilitres

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de 100 mgs/millilitres

NDC 0045-0254-14

Utilisation d'IM
Seulement

Haldol ®
(HALOPERIDOL)
Decanoate 100

100
INJECTION
100 mg/mL*

5 AMPULS x de 1 millilitre Stériles

*Chaque millilitre contient 100 mgs haloperidol
  comme 141 mgs haloperidol decanoate dans a
  le véhicule d'huile de sésame, avec 1.2 % (w/v)
  alcool de benzyl comme un agent de conservation.

  Magasin à la température de pièce contrôlée
  (15 °-30°C, 59 °-86°F).
  Ne frigorifiez pas ou gelez.

  Rx seulement.

  Pour l'Utilisation Intramusculaire Seulement.

PROTÉGEZ DE LA LUMIÈRE.

Pour le dosage et d'autre fait de prescrire
les renseignements, voir l'accompagnement
littérature de produit.

La dose de HALDOL Decanoate 100
devrait être exprimé du point de vue de son
contenu de haloperidol.

Dispensez dans un résistant de la lumière
le récipient comme défini dans le fonctionnaire
compendium.

ORTHO-McNEIL NEUROLOGICS ®
Division of Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - carton de 100 mgs/millilitres

HALDOL DECANOATE 
haloperidol decanoate  injection
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50458-253
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Haloperidol Decanoate (Haloperidol) Haloperidol50 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
huile de sésame 
alcool de benzyl 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150458-253-0110 AMPOULE Dans 1 BOÎTEcontient une AMPOULE
11 millilitre Dans 1 AMPOULECe paquet est contenu dans la BOÎTE (50458-253-01)
250458-253-033 AMPOULE Dans 1 BOÎTEcontient une AMPOULE
21 millilitre Dans 1 AMPOULECe paquet est contenu dans la BOÎTE (50458-253-03)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01870114/01/1986

HALDOL DECANOATE 
haloperidol decanoate  injection
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50458-254
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Haloperidol Decanoate (Haloperidol) Haloperidol100 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
huile de sésame 
alcool de benzyl 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150458-254-145 AMPOULE Dans 1 BOÎTEcontient une AMPOULE
11 millilitre Dans 1 AMPOULECe paquet est contenu dans la BOÎTE (50458-254-14)

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01870114/01/1986

Étiqueteur - Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. (063137772)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Janssen Pharmaceutica NV374747970FABRICATION D'API
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Janssen Pharmaceutica NV370005019FABRICATION, ANALYSE
Révisé : 12/2010Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.