SAFYRAL

SAFYRAL - drospirenone/ethinyl estradiol/levomefolate le calcium et le calcium levomefolate   
Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser SAFYRAL en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour SAFYRAL.
SAFYRAL (drospirenone/ethinyl estradiol/levomefolate les comprimés de calcium et les comprimés de calcium levomefolate)
Approbation américaine initiale : 2010


AVERTISSEMENT : USAGE DE LA CIGARETTE ET ÉVÉNEMENTS CARDIOVASCULAIRES SÉRIEUX

Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'avertissement encadré complet

  • Les femmes plus de 35 ans qui fument ne devraient pas utiliser Safyral. (4)
  • L'usage de la cigarette augmente le risque d'événements cardiovasculaires sérieux de la combinaison le contraceptif oral (COC) l'utilisation. (4)

INDICATIONS ET USAGE

Safyral est un estrogen/progestin COC contenant un folate indiqué pour l'utilisation par les femmes à :

  • prévenez la grossesse. (1.1)
  • levez des niveaux folate dans les femmes qui veulent utiliser un contraceptif oral pour la contraception. (1.2)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Prenez un comprimé tous les jours par la bouche en même temps chaque jour. (2.1)
  • Les comprimés doivent être pris dans l'ordre dirigé sur le paquet d'ampoule. (2.1)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Safyral se compose de 28 enduit du film, biconvex les comprimés dans l'ordre suivant :

  • 21 comprimés orange, chacun contenant 3 mgs drospirenone, 0.03 mgs ethinyl estradiol stabilisé par betadex comme un clathrate (le complexe d'inclusion moléculaire) et 0.451 mgs levomefolate le calcium
  • 7 comprimés orange clair, chacun contenant 0.451 mgs levomefolate le calcium

CONTRE-INDICATIONS

  • L'affaiblissement rénal ou l'insuffisance surrénale (4)
  • Un haut risque de maladies thrombotic artérielles ou veineuses (4)
  • Saignement utérin anormal non diagnostiqué (4)
  • Le cancer du sein ou d'autre oestrogène ou le cancer progestin-sensible (4)
  • Grossesse (4)
  • Les tumeurs de foie ou la maladie de foie (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Risques vasculaires : Arrêtez Safyral si un événement thrombotic se produit. Arrêtez-vous au moins 4 semaines d'avant et à travers 2 semaines après la chirurgie importante. Ne commencez pas plus tôt que 4 semaines après la livraison, dans les femmes qui ne sont pas l'allaitement maternel. (5.1)
  • Hyperkalemia : DRSP a l'activité antimineralocorticoid. N'utilisez pas dans les patients prédisposés à hyperkalemia. Vérifiez le niveau de potassium de sérum pendant le premier cycle de traitement dans les femmes sur le traitement à long terme avec les médications qui peuvent augmenter le potassium de sérum. (5.2, 7.3)
  • Maladie de foie : Arrêtez Safyral si la jaunisse se produit. (5.4)
  • Hypertension : ne prescrivez pas Safyral pour les femmes avec l'hypertension incontrôlée ou l'hypertension avec la maladie vasculaire. (5.5)
  • Hydrate de carbone et effets du métabolisme lipid : Contrôlez des femmes prédiabétiques et diabétiques prenant Safyral. Considérez une méthode contraceptive alternante pour les femmes avec dyslipidemia incontrôlé. (5.7)
  • Mal de tête : Évaluez le changement significatif dans les maux de tête et arrêtez Safyral si indiqué. (5.8)
  • Saignement utérin : Évaluez le saignement irrégulier ou amenorrhea. (5.9)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

  • Les plus fréquents (> 2 %) les réactions défavorables dans la contraception et les essais cliniques folate sont comme suit : le syndrome prémenstruel (12.4 %), le mal de tête (8.6 %), la nausée (3.9 %), la douleur de poitrine (3.7 %) et la gêne de poitrine (3.1 %).

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc à 1-888-842-2937 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Les médicaments ou les produits faits avec des herbes qui incitent de certaines enzymes (par ex, CYP3A4) peuvent diminuer l'efficacité de COCs ou augmenter le saignement de percée. Conseillez aux patients d'utiliser une méthode de renfort ou alternative pour la contraception quand l'enzyme inducers est utilisée avec COCs. (7.1)

UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Mères infirmières : Non recommandé; peut diminuer la production de lait. (8.3)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le fait d'étiqueter patient FDA-approuvé

Révisé : 12/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

AVERTISSEMENT : USAGE DE LA CIGARETTE ET ÉVÉNEMENTS CARDIOVASCULAIRES SÉRIEUX

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Contraceptif oral

1.2 Addition d'un supplément de Folate

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Comment Prendre Safyral

2.2 Comment Commencer Safyral

2.3 Conseil en cas des Dérangements Gastrointestinal

2.4 Addition d'un supplément de Folate

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Désordres de Thromboembolic et d'Autres problèmes Vasculaires

5.2 Hyperkalemia

5.3 Le carcinome des Seins et des Organes Reproducteurs

5.4 Maladie de foie

5.5 Hypertension

5.6 Maladie de vésicule biliaire

5.7 Hydrate de carbone et Effets du Métabolisme Lipid

5.8 Mal de tête

5.9 Saignement des Irrégularités

5.10 Utilisation de COC Auparavant ou Pendant la Première Grossesse

5.11 Dépression

5.12 Interférence avec les Essais de laboratoire

5.13 Surveillance

5.14 Autres Conditions

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Les effets d'Autres Médicaments sur les Contraceptifs Hormonaux Combinés

7.2 Les effets de Contraceptifs Oraux Combinés sur d'Autres Médicaments

7.3 Les actions réciproques qui Ont le Potentiel pour Augmenter le Potassium de Sérum

7.4 Les effets de Folates sur d'Autres Médicaments

7.5 Les effets d'Autres Médicaments sur Folates

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

8.7 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Essai clinique Contraceptif oral

14.2 Essais cliniques d'Addition d'un supplément de Folate

15 RÉFÉRENCES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Comment Fourni

16.2 Conditions de stockage

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

AVERTISSEMENT : USAGE DE LA CIGARETTE ET ÉVÉNEMENTS CARDIOVASCULAIRES SÉRIEUX

L'usage de la cigarette augmente le risque d'événements cardiovasculaires sérieux de la combinaison les contraceptifs oraux (COC) l'utilisation. Ce risque les augmentations avec l'âge, particulièrement dans les femmes plus de 35 ans d'âge et avec le nombre de cigarettes a fumé. Pour cette raison, COCs ne devrait pas être utilisé par les femmes qui sont plus de 35 ans d'âge et de fumée. [Voir des Contre-indications (4)].

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Contraceptif oral

Safyral est indiqué pour l'utilisation par les femmes pour prévenir la grossesse.

1.2 Addition d'un supplément de Folate

Safyral est indiqué dans les femmes qui veulent utiliser un contraceptif oral puisque leur méthode pour la contraception, pour lever des niveaux folate pour le but de réduire le risque d'un défaut de tube neuronal dans une grossesse est devenue enceinte en prenant le produit ou peu de temps après le fait d'arrêter le produit.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Comment Prendre Safyral

Prenez un comprimé par la bouche en même temps chaque jour. Le taux d'échec peut augmenter quand les comprimés sont manqués ou pris incorrectement.

Pour accomplir l'efficacité contraceptive maximum, Safyral doit être pris comme dirigé. Le 45 tours a manqué les comprimés devraient être pris aussitôt que souvenu.

2.2 Comment Commencer Safyral

Donnez l'ordre au patient de commencer à prendre Safyral l'un ou l'autre le premier jour de sa période menstruelle (le Jour 1 Début) ou pendant le premier dimanche après le commencement de sa période menstruelle (le Début de dimanche).

Jour 1 Début

Pendant le premier cycle d'utilisation de Safyral, donnez l'ordre au patient de prendre un Safyral orange tous les jours, en commençant le Jour un (1) de son cycle menstruel. (Le premier jour de règles est le Jour un.) Elle devrait prendre un Safyral orange tous les jours depuis 21 jours consécutifs, suivis par un comprimé orange clair, en contenant levomefolate seul, tous les jours les jours 22 à 28. Safyral devrait être pris dans l'ordre dirigé sur le paquet en même temps chaque jour, de préférence après le repas du soir ou à l'heure du coucher avec du liquide, comme nécessaire. Safyral peut être pris sans égard aux repas. Si Safyral est d'abord pris plus tard que le premier jour du cycle menstruel, Safyral ne devrait pas être considéré efficace comme un contraceptif jusqu'après les 7 premiers jours consécutifs d'administration de produit. Donnez l'ordre au patient d'utiliser un contraceptif non-hormonal comme le soutien pendant les 7 premiers jours. La possibilité d'ovulation et de conception avant l'initiation de médication devrait être considérée.

Début de dimanche

Pendant le premier cycle d'utilisation de Safyral, donnez l'ordre au patient de prendre un Safyral orange tous les jours, en commençant pendant le premier dimanche après le commencement de sa période menstruelle. Elle devrait prendre un Safyral orange tous les jours depuis 21 jours consécutifs, suivis par un comprimé orange clair, en contenant levomefolate seul, tous les jours les jours 22 à 28. Safyral devrait être pris dans l'ordre dirigé sur le paquet en même temps chaque jour, de préférence après le repas du soir ou à l'heure du coucher avec du liquide, comme nécessaire. Safyral peut être pris sans égard aux repas. Safyral ne devrait pas être considéré efficace comme un contraceptif jusqu'après les 7 premiers jours consécutifs d'administration de produit. Donnez l'ordre au patient d'utiliser un contraceptif non-hormonal comme le soutien pendant les 7 premiers jours. La possibilité d'ovulation et de conception avant l'initiation de médication devrait être considérée.

Le patient devrait la commencer suivant et tous les régimes ultérieurs de 28 jours de Safyral le même jour de la semaine qu'elle a commencé son premier régime, suite au même programme. Elle devrait commencer à prendre ses comprimés orange le jour suivant après l'ingestion du dernier comprimé folate orange clair, sans tenir compte de si en effet une période menstruelle s'est produite ou progresse encore. À tout moment un cycle ultérieur de Safyral est commencé plus tard que le jour suite à l'administration du dernier comprimé orange clair, le patient devrait utiliser une autre méthode pour la contraception jusqu'à ce qu'elle ait pris Safyral orange tous les jours depuis sept jours consécutifs.

En échangeant d'une différente pilule contraceptive

En échangeant d'une autre pilule contraceptive, Safyral devrait être commencé le même jour qu'un nouveau paquet du contraceptif oral précédent aurait été commencé.

En échangeant d'une méthode autre qu'une pilule contraceptive

En échangeant d'une pièce de transdermal ou d'un anneau vaginal, Safyral devrait être commencé quand l'application suivante aurait été due. En échangeant d'une injection, Safyral devrait être commencé quand la dose suivante aurait été due. En échangeant d'un contraceptif intrautérin ou d'un implant, Safyral devrait être commencé le jour d'enlèvement.

Le retrait saignant d'habitude se produit au cours de 3 jours suite au dernier comprimé orange. Si le saignement de percée ou du fait d'apercevoir se produit en prenant Safyral, le patient devrait être donné l'ordre continuer à prendre son Safyral par le régime décrit au-dessus. Conseillez-lui que ce type de saignement soit transitoire d'habitude et sans signification; cependant, avisez-la que si le saignement est persistant ou prolongé, elle devrait consulter son pourvoyeur de soins médicaux.

Bien que l'occurrence de grossesse soit basse si Safyral est pris selon les directions, si le saignement de retrait ne se produit pas, considère la possibilité de grossesse. Si le patient n'a pas adhéré au programme de dosage prescrit (a manqué un ou les comprimés plus actifs ou a commencé à les prendre sur un jour plus tard qu'elle devrait avoir), considérez la possibilité de grossesse au moment de la première période manquée et prenez des mesures diagnostiques appropriées. Si le patient a adhéré au régime prescrit et manque deux périodes consécutives, excluez la grossesse. Arrêtez Safyral si la grossesse est confirmée.

Le risque d'augmentations de grossesse avec chaque comprimé orange actif a manqué. Pour les instructions patientes supplémentaires concernant les pilules manquées, voir le "QUE FAIRE SI VOUS mademoiselle PILLS” la section dans le Patient FDA-approuvé Étiquetant qui suit. Si le saignement de percée se produit suite aux comprimés manqués, ce sera transitoire d'habitude et d'aucune conséquence. Si le patient manque un ou les comprimés plus orange clair, elle devrait encore être protégée contre la grossesse pourvu qu'elle commence à prendre un nouveau cycle de comprimés orange le jour convenable.

Pour les femmes postpartum qui n'allaitent pas ou après un deuxième avortement de trimestre, commencez Safyral pas plus tôt que 4 semaines postpartum en raison du risque accru de thromboembolism. Si le patient commence Safyral postpartum et n'a pas encore eu de période, évalue pour la grossesse possible et lui donne l'ordre d'utiliser une méthode supplémentaire pour la contraception jusqu'à ce qu'elle ait pris Safyral depuis 7 jours consécutifs.

2.3 Conseil en cas des Dérangements Gastrointestinal

En cas du vomissement sévère ou de la diarrhée, l'absorption peut ne pas être complète et les mesures contraceptives supplémentaires devraient être prises. Si le vomissement se produit au cours de 3-4 heures après la prise du comprimé, cela peut être considéré comme un comprimé manqué.

2.4 Addition d'un supplément de Folate

Le Groupement de Services Préventif américain recommande que les femmes d'âge d'accouchement consomment de l'acide folic supplémentaire dans une dose d'au moins 0.4 mgs (400 mcg) Considèrent tous les jours 1 d'autre addition d'un supplément folate qu'une femme peut prendre avant de prescrire Safyral. Garantissez que l'addition d'un supplément folate est maintenue si une femme arrête Safyral en raison de la grossesse.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Safyral (drospirenone/ethinyl estradiol/levomefolate les comprimés de calcium et les comprimés de calcium levomefolate) est disponible dans les paquets d'ampoule.

Chaque paquet d'ampoule contient 28 enduit du film, autour, bi-convex les comprimés dans l'ordre suivant :

  • 21 comprimés orange chacun contenant 3 mgs drospirenone (DRSP), 0.03 mgs ethinyl estradiol (EE) comme betadex clathrate et 0.451 mgs levomefolate le calcium gaufré avec un "Y +” dans un hexagone régulier sur un côté
  • 7 comprimés orange clair chacun contenant 0.451 mgs levomefolate le calcium gaufré avec un “M +” dans un hexagone régulier sur un côté

4 CONTRE-INDICATIONS

Ne prescrivez pas Safyral aux femmes qui sont connues avoir la chose suivante :

  • Affaiblissement rénal
  • Insuffisance surrénale
  • Un haut risque de maladies thrombotic artérielles ou veineuses. Les exemples incluent des femmes qui sont connues à :
  • La fumée, si les 35 plus âgés [voient l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)]
  • Ayez la thrombose de veine profonde ou l'embolie pulmonaire, maintenant ou dans le passé [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]
  • Ayez la maladie cerebrovascular [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]
  • Ayez la maladie d'artère coronaire [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]
  • Ayez des maladies de rythme valvulaires ou thrombogenic thrombogenic du coeur (par exemple, endocarditis bactérien sousaigu avec la maladie valvulaire, ou atrial fibrillation) [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]
  • Ont hérité ou ont acquis hypercoagulopathies [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]
  • Ayez l'hypertension incontrôlée [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)]
  • Ayez le diabète mellitus avec la maladie vasculaire [voir des Avertissements et des Précautions (5.7)]
  • Ayez des maux de tête avec les symptômes neurologiques focaux ou ayez des maux de tête de migraine avec ou sans aura si les 35 plus âgés [voient des Avertissements et des Précautions (5.8)]
  • Le saignement utérin anormal non diagnostiqué [voit des Avertissements et des Précautions (5.9)]
  • Le cancer du sein ou d'autre oestrogène - ou le cancer progestin-sensible, maintenant ou dans le passé [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]
  • La tumeur de foie (bienveillant ou malfaisant) ou la maladie de foie [voit des Avertissements et des Précautions (5.4) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)]
  • La grossesse, parce qu'il n'y a aucune raison d'utiliser COCs pendant la grossesse [voit des Avertissements et des Précautions (5.10) et une Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)]

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Désordres de Thromboembolic et d'Autres problèmes Vasculaires

Arrêtez Safyral si thrombotic veineux artériel ou profond (VTE) l'événement se produit. Bien que l'utilisation de COCs augmente le risque de thromboembolism veineux, la grossesse augmente le risque de thromboembolism veineux autant ou plus que l'utilisation de COCs. Le risque de thromboembolism veineux dans les femmes utilisant COCs est 3 à 9 par 10,000 années de la femme. Le risque est le plus haut pendant la première année d'utilisation d'un COC. L'utilisation de COCs augmente aussi le risque de thromboses artérielles telles que les coups et les infarctus myocardial, surtout dans les femmes avec d'autres facteurs de risque pour ces événements. Le risque de maladie thromboembolic en raison des contraceptifs oraux disparaît progressivement après que l'utilisation de COC est arrêtée.

Si réalisable, arrêtez Safyral au moins 4 semaines d'avant et à travers 2 semaines après la chirurgie importante ou d'autre chirurgie connue avoir un risque élevé de thromboembolism.

Commencez Safyral pas plus tôt que 4 semaines après la livraison, dans les femmes qui ne sont pas l'allaitement maternel. Le risque de postpartum thromboembolism les diminutions après la troisième semaine postpartum, alors que le risque d'augmentations d'ovulation après la troisième semaine postpartum.

On a montré que COCs augmente les risques tant relatifs qu'attribuables d'événements cerebrovascular (thrombotic et les coups de hemorrhagic), bien que, en général, le risque soit le plus grand parmi plus vieux (> 35 ans d'âge), hypertensive les femmes qui fument aussi. COCs augmentent aussi le risque pour le coup dans les femmes avec d'autres facteurs de risque sous-jacents.

Les contraceptifs oraux doivent être utilisés avec la prudence dans les femmes avec les facteurs de risque de maladie cardiovasculaires.

Arrêtez Safyral s'il y a la perte inexpliquée de vision, proptosis, diplopia, papilledema, ou les lésions vasculaires retinal. Évaluez pour la thrombose de veine retinal immédiatement.  

Les études d'Epidemiologic en incluant un DRSP-contenant COC

Plusieurs études ont enquêté sur les risques relatifs de thromboembolism dans les femmes utilisant un différent DRSP-contenant COC (Yasmin, qui contient 0.03 mgs d'EE et 3 mgs de DRSP) comparé à ceux dans les femmes utilisant COCs contenant d'autre progestins. Deux études de cohorte potentielles, tant le fait d'évaluer le risque de thromboembolism veineux qu'artériel et de mort, ont été lancées au moment de l'approbation 2 Yasmin, 3 Le premier (EURAS) a montré le risque de thromboembolism (thromboembolism particulièrement veineux) et la mort dans les utilisateurs Yasmin pour être comparable avec cette d'autres préparations contraceptives orales, en incluant ceux qui contiennent levonorgestrel (une soi-disant deuxième génération COC). La deuxième étude de cohorte potentielle (Ingenix) a montré aussi un risque comparable de thromboembolism dans les utilisateurs Yasmin comparés aux utilisateurs d'autre COCs, en incluant ceux qui contiennent levonorgestrel. Dans la deuxième étude, COC comparator les groupes ont été choisis basés sur ce qu'ils ont des caractéristiques semblables à ceux qui prescrit Yasmin.

Deux études épidémiologiques supplémentaires, une étude de contrôle du cas (van Hylckama Vlieg et autres 4) et une étude de cohorte rétrospective (Lidegaard et autres 5) suggéré que le risque de thromboembolism veineux se produisant dans les utilisateurs Yasmin était plus haut que cela pour les utilisateurs de levonorgestrel-contenir COCs et plus bas que cela pour les utilisateurs de desogestrel/gestodene-containing COCs (la soi-disant troisième génération COCs). Dans l'étude de contrôle du cas, cependant, le nombre de cas Yasmin était très petit (1.2 % de tous les cas) la réalisation des estimations de risque douteuses. Le risque relatif pour les utilisateurs Yasmin dans l'étude de cohorte rétrospective était plus grand que cela pour les utilisateurs d'autres produits COC en considérant des femmes qui ont utilisé les produits depuis moins qu'un an. Cependant, ces estimations d'une année peuvent ne pas être fiables parce que l'analyse peut inclure des femmes de niveaux de risque variables. Parmi les femmes qui ont utilisé le produit depuis 1 à 4 ans, le risque relatif était semblable pour les utilisateurs d'Yasmin à cela pour les utilisateurs d'autres produits COC.

5.2 Hyperkalemia

Safyral contient 3 mgs du progestin DRSP, qui a l'activité antimineralocorticoid, en incluant le potentiel pour hyperkalemia dans les patients du haut risque, comparables avec une dose de 25 mgs de spironolactone. Safyral ne devrait pas être utilisé dans les patients avec les conditions qui prédisposent à hyperkalemia (c'est-à-dire, l'affaiblissement rénal, le dysfonctionnement hépatique et l'insuffisance surrénale). Les femmes recevant le traitement quotidien, à long terme pour les conditions chroniques ou les maladies avec les médications qui peuvent augmenter le potassium de sérum devraient avoir leur niveau de potassium de sérum vérifié pendant le premier cycle de traitement. Les médications qui peuvent augmenter le potassium de sérum incluent des inhibiteurs SUPER, des antagonistes de récepteur d'angiotensin-II, des diurétiques épargnant le potassium, une addition d'un supplément de potassium, heparin, aldosterone les antagonistes et NSAIDs.

5.3 Le carcinome des Seins et des Organes Reproducteurs

Les femmes qui ont actuellement ou ont eu le cancer du sein ne devraient pas utiliser Safyral parce que le cancer du sein est une tumeur hormonalement sensible.

Il y a l'évidence substantielle que COCs n'augmentent pas l'incidence de cancer du sein. Bien que quelques études passées aient suggéré que COCs pourrait augmenter l'incidence de cancer du sein, les études plus récentes n'ont pas confirmé de telles conclusions.

Quelques études suggèrent que COCs sont associés à une augmentation dans le risque de cancer cervical ou de neoplasia intraépithélial. Cependant, il y a la controverse de la mesure à laquelle ces conclusions peuvent être en raison des différences dans le comportement sexuel et d'autres facteurs.

5.4 Maladie de foie

Arrêtez Safyral si la jaunisse se développe. Les hormones de stéroïde peuvent être pauvrement transformées par métabolisme dans les patients avec la fonction de foie diminuée. Les dérangements aigus ou chroniques de fonction de foie peuvent nécessiter la cessation d'utilisation de COC jusqu'à ce que les marqueurs de retour de fonction de foie à la causalité normale et COC aient été exclus.

Les adénomes hépatiques sont associés à l'utilisation de COC. Une estimation du risque attribuable est 3.3 cas/100,000 les utilisateurs de COC. La rupture d'adénomes hépatiques peut provoquer la mort par l'hémorragie intra-abdominale.

Les études ont montré un risque accru de développer le carcinome hepatocellular dans à long terme (> 8 ans) les utilisateurs de COC. Cependant, le risque attribuable de cancers de foie dans les utilisateurs COC est moins qu'un cas par million d'utilisateurs.

Cholestasis contraceptif et lié oral peut se produire dans les femmes avec une histoire de cholestasis lié de la grossesse. Les femmes avec une histoire de cholestasis COC-lié peuvent avoir la condition se reproduisent avec l'utilisation de COC ultérieure.

5.5 Hypertension

Pour les femmes avec l'hypertension bien contrôlée, contrôlez la tension et l'arrêt Safyral si la tension monte de façon significative. Les femmes avec l'hypertension incontrôlée ou l'hypertension avec la maladie vasculaire ne devraient pas utiliser COCs.

Une augmentation dans la tension a été annoncée dans les femmes prenant COCs et cette augmentation est plus probable dans les femmes plus vieilles et avec la durée prolongée d'utilisation. L'incidence d'hypertension augmente avec la concentration augmentante de progestin.

5.6 Maladie de vésicule biliaire

Les études suggèrent un petit risque relatif augmenté de maladie de vésicule biliaire se développant parmi les utilisateurs COC.

5.7 Hydrate de carbone et Effets du Métabolisme Lipid

Contrôlez soigneusement des femmes prédiabétiques et diabétiques qui prennent Safyral. COCs peut diminuer la tolérance de glucose d'une manière liée de la dose.

Considérez la contraception alternative pour les femmes avec dyslipidemia incontrôlé. Une petite proportion de femmes aura des changements de lipid défavorables pendant que sur COCs.

Les femmes avec hypertriglyceridemia, ou une histoire de famille de cela, peuvent être à un risque accru de pancreatitis en utilisant COCs.

5.8 Mal de tête

Si une femme prenant Safyral développe de nouveaux maux de tête qui sont périodiques, persistants, ou sévères, évaluent la cause et arrêtent Safyral si indiqué.

Une augmentation dans la fréquence ou la sévérité de migraine pendant l'utilisation de COC (qui peut être prodromal d'un événement cerebrovascular) peut être une raison pour la cessation immédiate du COC. 

5.9 Saignement des Irrégularités

Surprise (la percée ou intracyclique) le saignement et le fait d'apercevoir se produisent quelquefois dans les patients sur COCs, surtout pendant les trois premiers mois d'utilisation. Si le saignement se conserve ou se produit après les cycles auparavant réguliers, vérifiez pour les causes telles que la grossesse ou la malveillance. Si la pathologie et la grossesse sont exclues, les irrégularités saignantes peuvent résoudre au fil des années ou avec un changement dans différent COC.

Les données de dix essais cliniques d'efficacité contraceptifs Yasmin (N=2,467) montrent que le pour cent de femmes qui ont pris Yasmin et ont connu le saignement surprise a diminué au fil des années de 12 % au cycle 2 à 6 % (le cycle 13). Un total de 25 sujets de 3 009 dans l'Yasmin et les procès Safyral (<1 %) a arrêté en raison des plaintes saignantes. Ceux-ci sont décrits comme metrorrhagia, l'hémorragie vaginale, menorrhagia, le saignement de retrait anormal et menometrorrhagia.

La durée moyenne d'épisodes saignants programmés dans la majorité de sujets (86 %-88 %) était 4-7 jours. Les femmes qui utilisent Safyral peuvent connaître l'absence de saignement de retrait, même s'ils ne sont pas enceintes. Basé sur les journaux asservis des procès d'efficacité contraceptifs Yasmin, pendant les cycles 2 – 13, 1 - 11 % de femmes par cycle n'ont connu aucun saignement de retrait. Certaines femmes peuvent rencontrer la post-pilule amenorrhea ou oligomenorrhea, surtout quand une telle condition était pré-existante.

Si le saignement de retrait ne se produit pas, considère la possibilité de grossesse. Si le patient n'a pas adhéré au programme de dosage prescrit (a manqué un ou les comprimés plus actifs ou a commencé à les prendre sur un jour plus tard qu'elle devrait avoir), considérez la possibilité de grossesse au moment de la première période manquée et prenez des mesures diagnostiques appropriées. Si le patient a adhéré au régime prescrit et manque deux périodes consécutives, excluez la grossesse.

5.10 Utilisation de COC Auparavant ou Pendant la Première Grossesse

Les études épidémiologiques étendues n'ont révélé aucun risque accru d'anomalies congénitales dans les femmes qui ont utilisé des contraceptifs oraux avant la grossesse. Les études ne suggèrent pas aussi d'effet teratogenic quand COCs sont pris involontairement pendant la première grossesse, particulièrement en tant que les anomalies cardiaques et les défauts de réduction du membre sont inquiétés. Arrêtez Safyral si la grossesse est confirmée et lancez une vitamine prénatale contenant folate l'addition d'un supplément.

L'administration de contraceptifs oraux pour inciter le saignement de retrait ne devrait pas être utilisée puisqu'une épreuve pour la grossesse [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.1)].

5.11 Dépression

Les femmes avec une histoire de dépression devraient être soigneusement observées et Safyral arrêté si la dépression se reproduit à un degré sérieux.

5.12 Interférence avec les Essais de laboratoire

L'utilisation de COCs peut changer les résultats de quelques essais de laboratoire, tels que les facteurs de coagulation, lipids, la tolérance de glucose et les protéines se liant. Les femmes sur la thérapie de remplacement d'hormone de thyroïde peuvent avoir besoin des doses augmentées d'hormone de thyroïde parce que les concentrations de sérum du fait d'attacher la thyroïde globulin augmentent avec l'utilisation de COCs. DRSP provoque une augmentation dans le plasma renin l'activité et le plasma aldosterone incité par son activité antimineralocorticoid légère.

Folates peut masquer le manque de la vitamine B12.

5.13 Surveillance

Une femme qui prend COCs devrait avoir un annuel vont voir son pourvoyeur de soins médicaux pour une vérification de tension et pour d'autres soins médicaux indiqués.

5.14 Autres Conditions

Dans les femmes avec angioedema héréditaire, exogenous les oestrogènes peut inciter ou exacerber des symptômes d'angioedema. Chloasma peut se produire de temps en temps, surtout dans les femmes avec une histoire de chloasma gravidarum. Les femmes avec une tendance à chloasma devraient éviter l'exposition au soleil ou à la radiation ultraviolette en prenant COCs.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables sérieuses suivantes avec l'utilisation de COCs sont discutées ailleurs dans le fait d'étiqueter :

  • Les événements cardiovasculaires sérieux et fumant [voient l'Avertissement Boxé et les Avertissements et les Précautions (5.1)]
  • Les événements vasculaires [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)]
  • La maladie de foie [voit des Avertissements et des Précautions (5.4)]

Les réactions défavorables communément annoncées par les utilisateurs COC sont :

  • Saignement utérin irrégulier
  • Nausée
  • Tendresse de poitrine
  • Mal de tête

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres essais cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Contraception et Essais cliniques d'Addition d'un supplément Folate

Les données fournies reflètent l'expérience avec l'utilisation d'Yasmin (le mg de DRSP/0.03 de 3 mgs EE) dans les études adéquates et bien contrôlées pour la contraception (N=2,837) et addition d'un supplément folate (N=172). Pour la contraception, l'étude clinique essentielle américaine (N=326) pour l'indication de contraception orale pour Yasmin était un multicentre, un procès de l'étiquette ouverte dans les femmes en bonne santé âgées 18 - 35 qui ont été traités Yasmin pour jusqu'à 13 cycles. La deuxième étude essentielle contraceptive était un multicentre, randomisé, l'étiquette ouverte l'étude européenne comparative d'Yasmin contre 0.150 mgs desogestrel/0.03 le mg EE conduit dans les femmes en bonne santé âgées 17-40 que l'on a traité pour jusqu'à 26 cycles. L'étude d'efficacité primaire en utilisant Safyral pour l'addition d'un supplément folate était un randomisé, le centre simple le procès européen dans 172 sujets en bonne santé, femelles âgés de 18-40 ans en comparant les effets pharmacodynamic d'Yasmin + 0.451 mgs levomefolate le calcium à Yasmin co-administered avec l'acide folic pendant 24 semaines de traitement suivi par 20 semaines de l'étiquette ouverte Yasmin.

Les réactions défavorables vues à travers les 2 indications ont chevauché et sont annoncées en utilisant les fréquences de dataset mis en commun. Les jeunes du traitement réactions défavorables les plus communes (2 % d'utilisateurs) étaient : le syndrome prémenstruel (12.4 %), le mal de tête/migraine (10.3 %), la douleur/tendresse/gêne de poitrine (8.1 %), la nausée/vomissement (4.4 %) et la douleur/gêne/tendresse abdominale (2.2 %).

Les Réactions défavorables (1 %) Menant pour Étudier la Cessation :

Essais cliniques de contraception

De 2 837 femmes, 6.7 % arrêtés des essais cliniques en raison d'une réaction défavorable; la réaction défavorable la plus fréquente menant à la cessation était le mal de tête/migraine (1.5 %).

Essai clinique de Folate

Il n'y avait aucun sujet qui a arrêté en raison d'une réaction défavorable.

Les Réactions Défavorables sérieuses (Sans aucun doute, Probablement, ou Peut-être Apparenté pour Étudier le Médicament) :

Essais cliniques de contraception : la dépression, l'embolie pulmonaire, l'éruption de peau toxique et leiomyoma utérin.

Essai clinique d'Addition d'un supplément de Folate : personne n'a annoncé dans l'essai clinique

6.2 Post-marketing de l'Expérience

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation d'Yasmin. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition.

Les réactions défavorables, en incluant des fatalités, sont groupées dans les Classes d'Organe de Système et ordonnées par la fréquence.

Désordres vasculaires : les événements thromboembolic veineux et artériels (en incluant emboli pulmonaire, thrombose de veine profonde, thrombose intracardiaque, thrombose de sinus veineuse intracrânienne, thrombose de sinus sagittale, retinal l'occlusion de veine, myocardial l'infarctus et le coup), l'hypertension

Désordres de Hepatobiliary : maladie de Vésicule biliaire

Désordres de système immunitaire : Hypersensibilité

Métabolisme et désordres de nutrition : Hyperkalemia

Peau et désordres de tissu sous-cutanés : Chloasma

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Consultez le fait d'étiqueter de tous les médicaments concurremment utilisés pour obtenir des renseignements de plus sur les actions réciproques avec les contraceptifs hormonaux ou le potentiel pour les modifications d'enzyme.

7.1 Les effets d'Autres Médicaments sur les Contraceptifs Hormonaux Combinés

Les substances diminuant l'efficacité de COCs : les Médicaments ou les produits faits avec des herbes qui incitent de certaines enzymes, en incluant CYP3A4, peuvent diminuer l'efficacité de COCs ou augmenter le saignement de percée. Quelques médicaments ou produits faits avec des herbes qui peuvent diminuer l'efficacité de contraceptifs hormonaux incluent phenytoin, barbituriques, carbamazepine, bosentan, felbamate, griseofulvin, oxcarbazepine, rifampicin, topiramate et produits contenant le wort de rue John. Les actions réciproques entre les contraceptifs oraux et d'autres médicaments peuvent mener au saignement de percée et/ou l'échec contraceptif. Conseillez aux femmes d'utiliser une méthode alternative pour la contraception ou une méthode de renfort quand l'enzyme inducers est utilisée avec COCs et continuer la contraception de renfort depuis 28 jours après avoir arrêté l'enzyme inducer pour garantir l'intégrité contraceptive.

Les substances augmentant les niveaux de plasma de COCs :  la Co-administration d'atorvastatin avec un certain COCs contenant EE augmente des valeurs d'AUC pour EE d'environ 20 %. L'acide ascorbique et acetaminophen peuvent augmenter des niveaux d'EE de plasma, peut-être par l'inhibition de conjugaison. Les inhibiteurs de CYP3A4 tels qu'itraconazole ou ketoconazole peuvent augmenter des niveaux d'hormone de plasma.

VIH les inhibiteurs de protease et non-nucleoside inversent des inhibiteurs transcriptase : les changements significatifs (l'augmentation ou la diminution) dans les niveaux de plasma d'oestrogène et de progestin ont été notés dans certains cas de la co-administration avec VIH protease les inhibiteurs ou avec non-nucleoside inversent des inhibiteurs transcriptase.

Antibiotiques  : Il y a eu des rapports de grossesse en prenant des contraceptifs hormonaux et d'antibiotiques, mais les études de pharmacokinetic cliniques n'ont pas montré d'effets conséquents d'antibiotiques sur les concentrations de plasma de stéroïdes synthétiques.

Effet sur DRSP : Les métabolites principaux de DRSP dans le plasma humain sont produits sans participation du cytochrome P450 le système. Les inhibiteurs de ce système d'enzyme n'influenceront pas donc probablement le métabolisme de DRSP.

7.2 Les effets de Contraceptifs Oraux Combinés sur d'Autres Médicaments

COCs contenant EE peut inhiber le métabolisme d'autres composés. On a montré que COCs de façon significative diminue des concentrations de plasma de lamotrigine, probablement en raison de l'induction de lamotrigine glucuronidation. Cela peut réduire le contrôle de saisie; donc, les adaptations de dosage de lamotrigine peuvent être nécessaires. Consultez le fait d'étiqueter du médicament concurremment utilisé pour obtenir des renseignements de plus sur les actions réciproques avec COCs ou le potentiel pour les modifications d'enzyme.

Les études in vitro et cliniques n'ont pas indiqué qu'un potentiel inhibiteur de DRSP vers les enzymes CYP450 humaines lors des concentrations cliniquement pertinentes [voit la Pharmacologie Clinique (12.3)].

7.3 Les actions réciproques qui Ont le Potentiel pour Augmenter le Potassium de Sérum

Il y a un potentiel pour une augmentation dans le potassium de sérum dans les femmes prenant Safyral avec d'autres médicaments qui peuvent augmenter le potassium de sérum [voir des Avertissements et des Précautions (5.2) et une Pharmacologie Clinique (12.3)].

7.4 Les effets de Folates sur d'Autres Médicaments

Folates peut modifier le pharmacokinetics ou pharmacodynamics de certains médicaments antifolate, par ex, les antiépileptiques (tels que phenytoin), methotrexate ou pyrimethamine et peut avoir pour résultat un effet pharmacologique diminué du médicament antifolate.

7.5 Les effets d'Autres Médicaments sur Folates

On a annoncé que plusieurs médicaments réduisent des niveaux folate par l'inhibition du dihydrofolate reductase l'enzyme
(par ex, methotrexate et sulfasalazine) ou en réduisant folate l'absorption (par ex, cholestyramine), ou via les mécanismes inconnus (par ex, les antiépileptiques tels que carbamazepine, phenytoin, phénobarbital, primidone et acide valproic).

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Il y a le risque accru presque pas d'anomalies congénitales dans les femmes qui utilisent involontairement COCs pendant la première grossesse. Les études d'Epidemiologic et les meta-analyses n'ont pas trouvé de risque accru d'anomalies congénitales génitales ou non-génitales (en incluant des anomalies cardiaques et des défauts de réduction du membre) suite à l'exposition à la dose basse COCs avant la conception ou pendant la première grossesse.

L'administration de COCs pour inciter le saignement de retrait ne devrait pas être utilisée comme une épreuve pour la grossesse. COCs ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse pour traiter l'avortement menacé ou habituel.

Les femmes qui n'allaitent pas peuvent commencer COCs pas plus tôt que quatre semaines postpartum.

8.3 Mères infirmières

Quand possible, conseillez à la mère infirmière d'utiliser d'autres formes de contraception jusqu'à ce qu'elle ait sevré son enfant. OCs contenant l'oestrogène peut réduire la production de lait dans les mères d'allaitement maternel. Cela se produira moins probablement dès que l'allaitement maternel est bien établi; cependant, il peut se produire n'importe quand dans certaines femmes. De petites quantités de stéroïdes contraceptifs oraux et/ou métabolites sont présentes dans le lait de poitrine.

Après l'administration orale de mg de DRSP/0.03 de 3 mgs les comprimés d'EE (Yasmin), environ 0.02 % de la dose DRSP ont été excrétés dans le lait de poitrine de femmes postpartum au cours de 24 heures. Cela a pour résultat une dose quotidienne maxima de DRSP d'environ 0.003 mgs dans un bébé.

Les études indiquent à ce jour qu'il n'y a aucun effet néfaste de folate sur les bébés infirmiers.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de Safyral ont été établies dans les femmes d'âge reproducteur. On s'attend à ce qu'à la sécurité et l'efficacité soit le même pour les adolescents postpubertal moins l'âge 18 et pour les utilisateurs 18 ans et plus vieux. L'utilisation de ce produit auparavant menarche n'est pas indiquée.

8.5 Utilisation gériatrique

Safyral n'a pas été étudié dans les femmes postmenopausal et n'est pas indiqué dans cette population.

8.6 Patients avec l'Affaiblissement Rénal

Safyral est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement rénal [voir des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.2)].

L'administration suivante de 3 mgs DRSP tous les jours depuis 14 jours, le sérum les niveaux de DRSP dans les sujets avec l'affaiblissement rénal léger (creatinine l'autorisation CLcr, 50-80 millilitres/minutes) était comparable avec ceux dans les sujets avec la fonction rénale normale
(CLcr>, 80 millilitres/minutes). Le sérum les niveaux de DRSP était sur la moyenne de 37 % plus haut dans le groupe avec l'affaiblissement rénal modéré (CLcr, 30-50 millilitres/minutes) comparé à ceux dans le groupe avec la fonction rénale normale. Le traitement de DRSP n'a pas montré d'effet cliniquement significatif sur la concentration de potassium de sérum. Bien que hyperkalemia n'ait pas été observé dans l'étude, dans cinq des sept sujets qui a continué l'utilisation de médicaments économes de potassium pendant l'étude, les niveaux de potassium de sérum moyens augmentés par jusqu'à 0.33 mEq/L. Donc, le potentiel existe pour hyperkalemia pour se produire dans les sujets avec l'affaiblissement rénal dont le potassium de sérum est dans la gamme de référence supérieure et qui sont concomitantly l'utilisation des médicaments économes de potassium [voit la Pharmacologie Clinique (12.3)].

8.7 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

Safyral est contre-indiqué dans les patients avec la maladie hépatique [voir des Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.4)]. L'exposition moyenne à DRSP dans les femmes avec l'affaiblissement de foie modéré est environ trois fois plus haute que l'exposition dans les femmes avec la fonction de foie normale. Safyral n'a pas été étudié dans les femmes avec l'affaiblissement hépatique sévère.

10 SURDOSAGE

Il n'y a eu aucun rapport d'effets malades sérieux de l'overdose, en incluant l'ingestion par les enfants. Le surdosage peut provoquer le retrait saignant dans les femelles et la nausée.

DRSP cependant, est un analogue spironolactone qui a des propriétés antimineralocorticoid. La concentration de sérum de potassium et sodium et l'évidence d'acidose du métabolisme, devrait être contrôlée dans les cas d'overdose.

Les doses de calcium de Levomefolate de 17 mgs/jours (de 37 plis plus haut que la dose de calcium levomefolate de Safyral) ont été bien tolérées après le traitement à long terme jusqu'à 12 semaines.

11 DESCRIPTION

Safyral (drospirenone/ethinyl estradiol/levomefolate les comprimés de calcium et les comprimés de calcium levomefolate) fournit un régime contraceptif oral se composant de 28 comprimés enduits du film qui contiennent les ingrédients actifs spécifiés pour chaque comprimé ci-dessous :

  • 21 comprimés orange chacun contenant DRSP de 3 mgs, EE de 0.03 mgs comme betadex clathrate et 0.451 mgs levomefolate le calcium
  • 7 comprimés orange clair chacun contenant 0.451 mgs levomefolate le calcium

Les ingrédients inactifs dans les comprimés orange sont le monohydrate de lactose NF, la cellulose microcristalline NF, croscarmellose le sodium NF, hydroxypropyl la cellulose USP, le magnésium stearate NF, hypromellose USP, le dioxyde de titane USP, le talc USP, le glycol polyéthylénique NF, pigment d'oxyde ferrique, NF jaune et pigment d'oxyde ferrique, NF rouge. Les comprimés enduits du film orange clair contiennent 0.451 mgs de calcium levomefolate. Les ingrédients inactifs dans les comprimés orange clair sont le monohydrate de lactose NF, la cellulose microcristalline NF, croscarmellose le sodium NF, hydroxypropyl la cellulose NF, le magnésium stearate NF, hypromellose USP, le dioxyde de titane USP, le talc USP, le glycol polyéthylénique NF et pigment d'oxyde ferrique, NF jaune et pigment d'oxyde ferrique, NF rouge.

Drospirenone (6R, 7R, 8R, 9S, 10R, les 13, LES 14, LES 15, LES 16, LES 17)-1,3', 4', 6,6a, 7,8,9,10,11,12,13, 14,15,15a,16-hexadecahydro-10,13-dimethylspiro - [17H-dicyclopropa-6,7:15,16] cyclo-penta [un] phenanthrene-17,2' (5ème)-furan]-3,5' (2H)-dione) est un composé de progestational synthétique et a un poids moléculaire de 366.5 et une formule moléculaire de C24H30O3.

Ethinyl estradiol (19-ni-17 -pregna 1,3,5 (10)-triene-20-yne-3,17-diol) est un composé d'estrogenic synthétique et a un poids moléculaire de 296.4 et une formule moléculaire de C20H24O2.

Le calcium de Levomefolate (N-[4-[[(2-amino-1,4,5,6,7,8-hexahydro-5-methyl-4-oxo - (6S)-pteridinyl) le méthyle] amino] benzoyl]-L-glutamic l'acide, le sel de calcium) est du sel de calcium synthétique de L-5-methyltetrahydrofolate (L-5-methyl-THF), qui est un métabolite de la vitamine B9 et a un poids moléculaire de 497.5 et une formule moléculaire de C20H23CaN7O6.

Les formules structurelles sont comme suit :

formule structurelle

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

COCs baissent le risque de devenir enceintes essentiellement en réprimant l'ovulation. D'autres mécanismes possibles peuvent inclure des changements de mucus cervicaux qui inhibent la pénétration de sperme et les changements d'endometrial qui réduisent la probabilité d'implantation.

12.2 Pharmacodynamics

Drospirenone est un analogue spironolactone avec l'activité antimineralocorticoid. L'oestrogène dans Safyral est ethinyl estradiol (EE).

Contraception

Aucune étude de pharmacodynamic spécifique n'a été conduite avec Safyral.

Addition d'un supplément de Folate

Deux études ont évalué l'impact de Safyral sur le plasma folate et le globule rouge (RBC) folate les niveaux. Un randomisé, double aveugle, activement contrôlé, trouvez un équivalent du plasma comparé d'étude de groupe folate et RBC folate les niveaux pendant un traitement de 24 semaines avec le mg de DRSP/0.02 de 3 mgs EE (YAZ) + 0.451 mgs levomefolate le calcium en comparaison YAZ seul dans une population américaine. L'effet pharmacodynamic sur le plasma folate, RBC folate et le profil de faire circuler des métabolites folate ont été évalués pendant 24 semaines de traitement avec 0.451 mgs levomefolate le calcium ou avec 0.4 mgs folic l'acide (equimolar la dose à 0.451 mgs levomefolate le calcium), tous les deux dans la combinaison avec le mg de DRSP/0.03 de 3 mgs EE (Yasmin) suivi par 20 semaines de traitement de l'étiquette ouverte avec Yasmin seulement (la phase d'élimination). [Voir des Études Cliniques, 14.4.]

12.3 Pharmacokinetics

Absorption

Safyral et Yasmin sont bioequivalent en ce qui concerne DRSP et EE.

Bioavailability absolu de DRSP d'un comprimé d'entité simple est environ 76 %.  Bioavailability absolu d'EE est environ 40 % à la suite de la conjugaison présystémique et du métabolisme du premier laisser-passer. Bioavailability absolu de Safyral, qui est un comprimé de combinaison de DRSP et d'EE stabilisé par betadex comme un clathrate (le complexe d'inclusion moléculaire), n'a pas été évalué. Le bioavailability d'EE est semblable quand dosé via un betadex clathrate la formulation comparée à quand il est dosé comme un stéroïde libre. Les concentrations de sérum de DRSP et d'EE ont atteint des niveaux maximaux au cours de 1-2 heures après l'administration de Safyral.

Les pharmacokinetics de DRSP sont la dose les doses simples suivantes proportionnelles variant de 1-10 mgs. Suite au dosage quotidien d'Yasmin, les concentrations de DRSP publiques fermes ont été observées après 8 jours. Il y avait environ 2 à 3 accumulation de pli dans le sérum Cmax et AUC (les 024èmes) valeurs de DRSP suite à l'administration de dose multiple d'Yasmin (voir la Table I).

Pour EE, les conditions permanentes sont annoncées pendant la deuxième moitié d'un cycle de traitement. Suite à l'administration quotidienne de sérum Yasmin Cmax et AUC (de 024èmes) valeurs d'EE accumulent par un facteur d'entre environ 1.5 à 2 (voir la Table I).

Le calcium de Levomefolate est identique structurellement à L-5-methyltetrahydrofolate (L-5-methyl-THF), un métabolite de la vitamine B9. Les concentrations de ligne de base moyennes d'environ 15 nmol/L sont atteintes dans les populations sans fortification de nourriture folate sous les conditions nutritives normales. Le calcium levomefolate oralement administré est absorbé et est incorporé dans le corps folate la piscine. Les concentrations de plasma maximales d'environ 50 nmol/L au-dessus de la ligne de base sont atteintes dans 0.5 – 1.5 heures après l'administration orale simple de 0.451 mgs levomefolate le calcium.

Les conditions publiques fermes pour le total folate dans le plasma après la consommation de 0.451 mgs levomefolate le calcium sont atteintes après environ 8-16 semaines selon les niveaux de ligne de base. Dans l'accomplissement de globules rouges d'état ferme est retardé en raison de la longue durée de vie de globules rouges d'environ 120 jours.

LA TABLE 1 : VOULEZ DIRE DES PARAMÈTRES PHARMACOKINETIC D'YASMIN (DRSP 3 mgs et 0.03 mgs EE)
*
Non disponible
DRSP
Moyen (%CV) Valeurs
Cycle / JourNon. des SujetsCmax
(ng/mL)
Tmax
(h)
AUC (024ème) (ng • h/mL)t1/2 (h)
1/11236.9 (13)1.7 (47)288 (25)NA*
1/211287.5 (59)1.7 (20)827 (23)30.9 (44)
6/211284.2 (19)1.8 (19)930 (19)32.5 (38)
9/211281.3 (19)1.6 (38)957 (23)31.4 (39)
13/211278.7 (18)1.6 (26)968 (24)31.1 (36)
EE
Moyen (%CV) Valeurs
1/111 53.5 (43) 1.9 (45) 280 (87) NA*
1/211192.1 (35)1.5 (40)461 (94)NA*
6/211199.1 (45)1.5 (47)346 (74)NA*
9/211187 (43)1.5 (42)485 (92)NA*
13/211090.5 (45)1.6 (38)469 (83)NA*

Effet de nourriture

Le taux d'absorption de DRSP et d'EE suite à l'administration simple d'une formulation semblable à Safyral était plus lent sous nourri (le haut gros repas) les conditions avec le sérum Cmax environ 40 % réduits pour les deux composantes. La mesure d'absorption de DRSP, cependant, est restée inchangée. Par contre, la mesure d'absorption d'EE a été réduite d'environ 20 % sous les conditions nourries.

L'effet de nourriture sur l'absorption de calcium levomefolate suite à l'administration de Safyral n'a pas été évalué.

Distribution

DRSP et niveaux de sérum EE déclinent dans deux phases. Le volume apparent de distribution de DRSP est environ 4 L/kg et on annonce que ce d'EE est environ 4-5 L/kg.

DRSP ne se lie pas à l'hormone sexuelle se liant globulin (SHBG) ou à corticosteroid se liant globulin (CBG), mais attache environ 97 % à d'autres protéines de sérum. Le dosage multiple de plus de 3 cycles n'avait pour résultat aucun changement dans la fraction libre (comme mesuré aux niveaux de dépression). EE est annoncé être hautement mais non-spécifiquement attaché à l'albumine de sérum (environ 98.5 %) et incite une augmentation dans les concentrations de sérum tant de SHBG que de CBG. EE a incité des effets sur SHBG et CBG n'ont pas été affectés par la variation du dosage DRSP dans la gamme de 2 à 3 mgs.

Biphasic kinetics est annoncé pour folates avec un rapide - et une piscine du chiffre d'affaires lent. La piscine du chiffre d'affaires rapide, en réfléchissant probablement a absorbé nouvellement folate, est en harmonie avec la demi-vie terminale d'environ 4-5 heures après l'administration orale simple de 0.451 mgs levomefolate le calcium. Le chiffre d'affaires de réflexion de piscine du chiffre d'affaires lent de folate polyglutamate a un temps de résidence moyen de plus grands qu'ou égal à 100 jours.

Métabolisme

Les deux métabolites principaux de DRSP trouvé dans le plasma humain ont été identifiés pour être la forme acide de DRSP produit en s'ouvrant de l'anneau de lactone et du 4,5-dihydrodrospirenone-3-sulfate. On a montré que ces métabolites ne pas étaient pharmacologiquement actifs. Dans les études in vitro avec le foie humain microsomes, DRSP a été transformé par métabolisme seulement à une mesure mineure principalement par Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).

On a annoncé qu'EE est soumis à la conjugaison présystémique tant dans le petit intestin mucosa que dans le foie. Le métabolisme se produit essentiellement par hydroxylation aromatique, mais une large variété de hydroxylated et les métabolites methylated sont formés. Ceux-ci sont présents comme les métabolites libres et comme se conjugue avec glucuronide et sulfate. CYP3A4 dans le foie est responsable du 2-hydroxylation qui est la réaction oxidative importante. Le métabolite 2-hydroxy est plus loin transformé par methylation et glucuronidation avant l'excrétion urinaire et fécale.

L-5-methyl-THF est la forme de transport de folate prédominante dans le sang sous les conditions physiologiques et pendant l'acide folic et l'administration de calcium levomefolate.

Excrétion

Les niveaux de sérum de DRSP sont caractérisés par une demi-vie de phase de disposition terminale d'environ 30 heures après les régimes de dose tant simples que multiples. L'excrétion de DRSP était complète presque après dix jours et les quantités excrétées étaient légèrement plus hautes dans feces comparé à l'urine. DRSP a été abondamment transformé par métabolisme et localisez seulement des quantités de DRSP inchangé ont été excrétés dans l'urine et feces. Au moins 20 différents métabolites ont été observés dans l'urine et feces. Environ 38-47 % des métabolites dans l'urine étaient glucuronide et le sulfate se conjugue. Dans feces, environ 17-20 % des métabolites ont été excrétés comme glucuronides et les sulfates.

Pour EE on a annoncé que la demi-vie de phase de disposition terminale est environ 24 heures. EE n'est pas excrété inchangé. EE est excrété dans l'urine et feces comme glucuronide et le sulfate conjugue et subit la circulation enterohepatic.

L-5-methyl-THF est éliminé du corps par l'excrétion urinaire de folates intact et de produits catabolic aussi bien que l'excrétion fécale par un biphasic kinetics le processus.

Populations spécifiques

Utilisation de pédiatrie : la Sécurité et l'efficacité de Safyral ont été établies dans les femmes d'âge reproducteur. On s'attend à ce qu'à la sécurité et l'efficacité soit le même pour les adolescents postpubertal moins l'âge 18 et pour les utilisateurs 18 ans et plus vieux. L'utilisation de ce produit auparavant menarche n'est pas indiquée. [Voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4).]

Utilisation gériatrique : Safyral n'a pas été étudié dans les femmes postmenopausal et n'est pas indiqué dans cette population. [Voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5).]

Course : Aucune différence cliniquement significative n'a été observée entre le pharmacokinetics de DRSP ou d'EE en japonais contre les femmes caucasiennes (l'âge 25-35) quand le mg de DRSP/0.02 de 3 mgs EE a été administré tous les jours depuis 21 jours. D'autres groupes ethniques n'ont pas été spécifiquement étudiés.

Affaiblissement rénal : Safyral est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement rénal.

L'effet d'affaiblissement rénal sur le pharmacokinetics de DRSP (3 mgs tous les jours depuis 14 jours) et l'effet de DRSP sur les niveaux de potassium de sérum ont été enquêtés dans les sujets femelles (n=28, l'âge 30-65) avec la fonction rénale normale et l'affaiblissement rénal léger et modéré. Tous les sujets étaient sur un régime de potassium bas. Pendant l'étude 7 sujets ont continué l'utilisation de médicaments économes de potassium pour le traitement de la maladie sous-jacente. Le 14ème jour (permanent) de traitement DRSP, le sérum les niveaux de DRSP dans le groupe avec l'affaiblissement rénal léger (creatinine l'autorisation CLcr, 50-80 millilitres/minutes) étaient comparables avec ceux dans le groupe avec la fonction rénale normale (CLcr>, 80 millilitres/minutes). Le sérum les niveaux de DRSP était sur la moyenne de 37 % plus haut dans le groupe avec l'affaiblissement rénal modéré (CLcr, 30-50 millilitres/minutes) comparé à ceux dans le groupe avec la fonction rénale normale. Le traitement de DRSP n'a pas montré d'effet cliniquement significatif sur la concentration de potassium de sérum. Bien que hyperkalemia n'ait pas été observé dans l'étude, dans cinq des sept sujets qui a continué l'utilisation de médicaments économes de potassium pendant l'étude, les niveaux de potassium de sérum moyens augmentés par jusqu'à 0.33 mEq/L. [voir des Contre-indications (4), les Avertissements et les Précautions (5.2) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)]

Affaiblissement hépatique : Safyral est contre-indiqué dans les patients avec la maladie hépatique.

L'exposition moyenne à DRSP dans les femmes avec l'affaiblissement de foie modéré est environ trois fois plus haute que l'exposition dans les femmes avec la fonction de foie normale. Safyral n'a pas été étudié dans les femmes avec l'affaiblissement hépatique sévère [voir des Contre-indications (4), les Avertissements et les Précautions (5.2) et l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)].

Actions réciproques de médicament

Les effets d'Autres Médicaments sur les Contraceptifs Hormonaux Combinés :

Les substances diminuant l'efficacité de COCs : les Médicaments ou les produits faits avec des herbes qui incitent de certaines enzymes, en incluant CYP3A4, peuvent diminuer l'efficacité de COCs ou augmenter le saignement de percée. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.1).]

Les substances augmentant les niveaux de plasma de COCs:Co-administration d'atorvastatin avec un certain COCs contenant ethinyl estradiol augmentent des valeurs d'AUC pour ethinyl estradiol d'environ 20 %. L'acide ascorbique et acetaminophen peuvent augmenter du plasma ethinyl estradiol les niveaux, peut-être par l'inhibition de conjugaison. Les inhibiteurs de CYP3A4 tels qu'itraconazole ou ketoconazole peuvent augmenter des niveaux d'hormone de plasma. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.1).]

VIH les Inhibiteurs de Protease et non-nucleoside inversent transcriptase inhibitors:Significant les changements (l'augmentation ou la diminution) dans les niveaux de plasma d'oestrogène et progestin ont été notés dans certains cas de la co-administration avec VIH protease les inhibiteurs ou avec non-nucleoside inversent des inhibiteurs transcriptase. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.1).]

Antibiotiques : Il y a eu des rapports de grossesse en prenant des contraceptifs hormonaux et d'antibiotiques, mais les études de pharmacokinetic cliniques n'ont pas montré d'effets conséquents d'antibiotiques sur les concentrations de plasma de stéroïdes synthétiques. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.1).]

Les effets de Contraceptifs Oraux Combinés sur d'Autres Médicaments :

COCs contenant ethinyl estradiol peut inhiber le métabolisme d'autres composés. On a montré que COCs de façon significative diminue des concentrations de plasma de lamotrigine, probablement en raison de l'induction de lamotrigine glucuronidation. Cela peut réduire le contrôle de saisie; donc, les adaptations de dosage de lamotrigine peuvent être nécessaires. Consultez le fait d'étiqueter du médicament concurremment utilisé pour obtenir des renseignements de plus sur les actions réciproques avec COCs ou le potentiel pour les modifications d'enzyme. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.2).]

Le métabolisme de DRSP et les effets potentiels de DRSP sur l'hépatique cytochrome P450 (CYP) les enzymes ont été enquêtés dans in vitro et dans les études de vivo. Dans les études in vitro DRSP n'a pas affecté de chiffre d'affaires de modèle substrates de CYP1A2 et de CYP2D6, mais avait une influence inhibitrice sur le chiffre d'affaires de modèle substrates de CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 avec CYP2C19 étant l'enzyme la plus sensible. L'effet potentiel de DRSP sur l'activité CYP2C19 a été enquêté dans une étude de pharmacokinetic clinique en utilisant omeprazole comme un marqueur substrate. Dans l'étude avec 24 femmes postmenopausal [en incluant 12 femmes avec homozygous (le type sauvage) le génotype de CYP2C19 et 12 femmes avec heterozygous CYP2C19 le génotype] l'administration orale quotidienne de DRSP de 3 mgs depuis 14 jours n'a pas affecté l'autorisation orale d'omeprazole (40 mgs, dose orale simple) et le produit CYP2C19 omeprazole 5-hydroxy. En outre, aucun effet significatif de DRSP sur l'autorisation systémique du produit CYP3A4 omeprazole sulfone n'a été trouvé. Ces résultats démontrent que DRSP n'a pas inhibé CYP2C19 et CYP3A4 dans vivo. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.2).]

Deux études d'action réciproque de médicament du médicament cliniques supplémentaires en utilisant simvastatin et midazolam comme le marqueur substrates pour CYP3A4 ont été chacun exécutés dans 24 femmes postmenopausal en bonne santé. Les résultats de ces études ont démontré que pharmacokinetics du CYP3A4 substrates n'étaient pas sous l'influence des concentrations de DRSP publiques fermes accomplies après l'administration de DRSP/day de 3 mgs. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.2).]

Les actions réciproques Avec les Médicaments Qui Ont le Potentiel pour Augmenter le Potassium de Sérum :

Il y a un potentiel pour une augmentation dans le potassium de sérum dans les femmes prenant Safyral avec d'autres médicaments qui peuvent augmenter le potassium de sérum [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].

Une étude d'action réciproque de médicament du médicament de DRSP 3 mg/estradiol (E2) 1 mg contre le placebo a été exécutée dans 24 doucement hypertensive postmenopausal les femmes prenant enalapril maleate 10 mgs deux fois par jour. Les niveaux de potassium ont été obtenus tous les deux jours pour un total de 2 semaines dans tous les sujets. Les niveaux de potassium de sérum moyens dans le groupe de traitement DRSP/E2 par rapport à la ligne de base étaient 0.22 mEq/L plus haut que ceux dans le groupe de placebo. Les concentrations de potassium de sérum ont été aussi mesurées aux points de temps multiples plus de 24 heures à la ligne de base et le Jour 14. Le Jour 14, les rapports pour le potassium de sérum Cmax et AUC dans le groupe DRSP/E2 à ceux dans le groupe de placebo étaient 0.955 (CI de 90 % : 0.914, 0.999) et 1.010 (CI de 90 % : 0.944, 1.08), respectivement. Aucun patient dans n'importe quel groupe de traitement n'a développé hyperkalemia (les concentrations de potassium de sérum> 5.5 mEq/L).

Les effets de Folates sur d'Autres Médicaments :

Il y a un potentiel que folates tel que l'acide de folic et le calcium levomefolate peut modifier le pharmacokinetics ou pharmacodynamics de certains médicaments antifolate (par ex, les antiépileptiques, methotrexate). [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.4).]

Les effets d'autres Médicaments sur Folate :

On a annoncé que plusieurs médicaments (par ex, methotrexate, sulfasalazine, cholestyramine, les antiépileptiques) réduisent des niveaux folate. [Voir des Actions réciproques de Médicament (7.5).]

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Dans une étude de carcinogenicity orale de 24 mois dans les souris dosées avec DRSP de 10 mgs/kg/jours seul ou 1 + 0.01, 3 + 0.03 et 10 + 0.1 mgs/kg/jours de DRSP et d'EE, 0.1 à 2 fois l'exposition (AUC de DRSP) des femmes prenant une dose contraceptive, il y avait une augmentation dans les carcinomes de la glande harderian dans le groupe qui a reçu la haute dose de DRSP seul. Dans une étude semblable dans les rats donnés DRSP de 10 mgs/kg/jours seul ou 0.3 + 0.003, 3 + 0.03 et 10 + DRSP de 0.1 mgs/kg/jours et EE, 0.8 à
10 fois l'exposition de femmes prenant une dose contraceptive, il y avait une incidence augmentée de bienveillants et total (bienveillant et malfaisant) la glande surrénale pheochromocytomas dans le groupe recevant la haute dose de DRSP. Les études de Mutagenesis pour DRSP ont été conduites dans vivo et in vitro et aucune évidence d'activité mutagenic n'a été observée.

Les études d'animal à long terme n'ont pas été conduites pour évaluer le potentiel cancérigène de levomefolate. Les études de Mutagenesis pour levomefolate ont été conduites in vitro et dans vivo et aucune évidence d'activité mutagenic n'a été observée.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Essai clinique Contraceptif oral

Dans les études d'efficacité cliniques d'Yasmin (le mg de DRSP/0.03 de 3 mgs EE) de durée de jusqu'à 2 années, 2 629 sujets ont accompli 33 160 cycles d'utilisation sans autre contraception. L'âge moyen des sujets était 25.5 ± 4.7 ans. La gamme d'âge était 16 à 37 ans. Le démographique de race était : le Caucasien de 83 %, l'Hispano-Américain de 1 %, le Noir de 1 %, <l'asiatique de 1 %, <1 % d'autre, <1 % les données manquantes, 14 % pas se sont renseignés et <1 % non spécifié. Les taux de grossesse dans les essais cliniques étaient moins qu'un par 100 années de la femme d'utilisation.

14.2 Essais cliniques d'Addition d'un supplément de Folate

Le programme de développement pour Safyral (Yasmin + levomefolate le calcium) s'est composé de deux essais cliniques.

Une étude était un multicentre, le groupe randomisé, double aveugle, activement contrôlé, parallèle l'étude américaine. Le plasma folate et le globule rouge folate les niveaux ont été enquêtés pendant un traitement de 24 semaines avec le mg de DRSP/0.02 de 3 mgs EE (YAZ) + 0.451 mgs levomefolate le calcium en comparaison YAZ seul dans une population américaine qui a consommé la nourriture fortifiée de folate. Un total de 379 femmes en bonne santé entre 18 et 40 ans d'âge sans restrictions de l'addition d'un supplément folate a reçu YAZ + levomefolate le calcium (N = 285) ou YAZ (N=94). Le plasma et RBC folate les concentrations à la Semaine 24 étaient les points finals co-primary. Les figures 1 et 2 affichent les résultats pour le plasma et RBC folate les concentrations, respectivement, parmi les sujets d'evaluable dans chaque bras de l'étude.

Figure 1

La figure 1 : Étude américaine : les courbes fois de la concentration de dépression moyenne (et SD) du plasma folates après l'administration tous les jours orale d'YAZ + levomefolate le calcium et les valeurs de Moyenne arithmétique YAZ basées sur les mesures 4-hebdomadaires sont affichées avec les écart-types arithmétiques qui sont montrés dans seulement une direction améliorer la lisibilité. Les données sont basées sur par populations d'analyse de protocole. La barre SD montrée représente un SD simple.

Figure 2

La figure 2 : Étude américaine : Voulez dire des courbes fois de la concentration (et SD) de RBC folates après l'administration tous les jours orale d'YAZ + levomefolate le calcium et les valeurs de Moyenne arithmétique YAZ basées sur les mesures 4-hebdomadaires sont affichées avec les écart-types arithmétiques qui sont montrés dans seulement une direction améliorer la lisibilité. Les données sont basées sur par populations d'analyse de protocole. La barre SD montrée représente un SD simple.

Dans la deuxième étude, l'effet pharmacodynamic sur le plasma folate, RBC folate et le profil de faire circuler des métabolites folate ont été évalués pendant 24 semaines de traitement avec 0.451 mgs levomefolate le calcium ou avec 0.4 mgs folic l'acide (equimolar la dose à 0.451 mgs levomefolate le calcium), tous les deux dans la combinaison avec le mg de DRSP/0.03 de 3 mgs EE (Yasmin) suivi par 20 semaines de traitement de l'étiquette ouverte avec Yasmin seulement (la phase d'élimination). Cent soixante-douze femmes en bonne santé entre 18 à 40 ans d'âge d'une population allemande qui a consommé la nourriture sans fortification folate et sans consommation d'élément de compléments de folate ont été randomisées à un des deux traitements. Les figures 3 et 4 affichent les résultats pour le plasma et RBC folate les concentrations, respectivement, parmi les sujets d'evaluable dans le bras levomefolate de l'étude.

Figure 3

La figure 3 : Étude allemande : la dépression moyenne la courbe fois de la concentration (et SD) du plasma folates après l'administration tous les jours orale d'Yasmin + levomefolate les valeurs de Moyenne arithmétique de calcium basées sur les mesures bimensuelles est affichée avec les écart-types arithmétiques. Dans la phase de traitement, les femmes ont reçu Yasmin + levomefolate le calcium; dans la phase d'élimination, toutes les femmes ont reçu Yasmin seulement. Les données sont basées sur par population d'analyse de protocole. La barre SD montrée représente un SD simple.

Figure 4

La figure 4 : Étude allemande : Voulez dire des courbes fois de la concentration (et SD) de RBC folates après que l'administration tous les jours orale d'Yasmin + levomefolate les valeurs de Moyenne arithmétique de calcium basées sur les mesures bimensuelles est affichée avec les écart-types arithmétiques. Dans la phase de traitement, les femmes ont reçu Yasmin + levomefolate le calcium; dans la phase d'élimination, toutes les femmes ont reçu Yasmin seulement. Les données sont basées sur par population d'analyse de protocole. La barre SD montrée représente un SD simple.

Le potentiel pour réduire l'incidence de défauts de tube neuronaux (NTDs) avec l'addition d'un supplément folate est bien établi basé sur un corps d'évidence tirée des procès randomisés, contrôlés, les procès d'intervention nonrandomisés et les études d'observation en utilisant folic l'acide. Donc, les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention (CDC) et le Groupement de Services Préventif américain recommandent que les femmes d'âge d'accouchement consomment de l'acide folic supplémentaire dans une dose d'au moins 0.4 mgs (400 mcg) tous les jours 1,6..

15 RÉFÉRENCES

1. Groupement de Services Préventif américain. L'acide de Folic pour la Prévention de Défauts de Tube Neuronaux : Déclaration de Recommandation de Groupement de Services Préventive américaine. Ann Intern Med 2009; 150:626-631.

2. Dinger JC, Heinemann LAJ et al : La sécurité d'un drospirenone-contenant le contraceptif oral : la finale provient de l'étude de surveillance active européenne sur les contraceptifs oraux basés sur 142 475 années de femmes d'observation. Contraception 2007; 75:344-354.

3. Seeger JD, Loughlin J, Premier ministre d'Eng et al : le Risque de thromboembolism dans les femmes prenant ethinylestradiol/drospirenone et d'autres contraceptifs oraux. L'obstétrique & la Gynécologie 2007; 110 (3) :587-593.

4. van Hylckama Vlieg A, maréchal de Helmerhorst, Vandenbroucke JP et al : Le risque de thrombotic veineux de contraceptifs oraux, les effets de dose d'oestrogène et de type de progestogen : résultats de l'étude de contrôle du cas MEGA. BMJ 2009; 339:b2921.

5. Lidegaard O, Lokkegaard E, Svendsen AL et al : la contraception hormonale et le risque de thromboembolism veineux : étude consécutive nationale. BMJ 2009; 339:b2890.

6. Centres pour le Contrôle de Maladie. Les recommandations pour l'utilisation d'acide folic pour réduire le nombre de cas de spina bifida et d'autres défauts de tube neuronaux. MMWR 1992; 41 (N° RR-14) : (numéros des pages inclus).

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Comment Fourni

Safyral (drospirenone/ethinyl estradiol/levomefolate les comprimés de calcium et les comprimés de calcium levomefolate) est disponible dans les paquets de trois paquets d'ampoule (50419-403-03).

Les comprimés enduits du film sont contournés avec les visages de biconvex, un côté est gaufré avec une forme d'hexagone régulière avec Y + ou le M +.

Chaque paquet d'ampoule contient 28 comprimés enduits du film dans l'ordre suivant :

21 rond, biconvex, comprimés orange, enduits du film avec gaufré “Y +” dans un hexagone régulier sur un côté chacun contenant 3 mgs drospirenone, 0.03 mgs ethinyl estradiol et 0.451 mgs levomefolate le calcium

7 rond, biconvex, comprimés orange clair, enduits du film avec le "M gaufré +” dans un hexagone régulier sur un côté chacun contenant 0.451 mgs levomefolate le calcium

16.2 Conditions de stockage

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

[Voir le Patient FDA-approuvé Étiqueter]

  • Conseillez aux patients que l'usage de la cigarette augmente le risque d'événements cardiovasculaires sérieux de l'utilisation de COC et que les femmes qui ont plus de 35 ans et la fumée ne devraient pas utiliser COCs.
  • Conseillez aux patients que Safyral ne protège pas contre la VIH-infection (le SIDA) et d'autres maladies sexuellement transmissibles.
  • Conseillez aux patients sur les Avertissements et les Précautions associées à COCs.
  • Conseillez aux patients que Safyral contienne DRSP. Drospirenone peut augmenter le potassium. On devrait conseiller aux patients d'informer leur pourvoyeur de soins médicaux s'ils ont le rein, le foie ou la maladie surrénale parce que l'utilisation de Safyral en présence de ces conditions pourrait provoquer le coeur sérieux et les problèmes de santé. Ils devraient informer aussi leur pourvoyeur de soins médicaux s'ils sont actuellement sur le traitement quotidien, à long terme (NSAIDs, diurétiques épargnant le potassium, addition d'un supplément de potassium, inhibiteurs SUPER, antagonistes de récepteur d'angiotensin-II, Heparin ou antagonistes aldosterone) pour une condition chronique.
  • Safyral n'est pas indiqué pendant la grossesse. Si la grossesse est planifiée ou se produit pendant le traitement avec Safyral, la consommation de plus doit être arrêtée. Cependant, on devrait conseiller aux femmes sur le besoin continué de consommation folate suffisante.
  • Conseillez aux patients de prendre un comprimé tous les jours par la bouche en même temps chaque jour. Instruisez que les patients que faire dans les pilules d'événement soient manqués. Voir “Que Faire si Vous Mlle Pills” la section dans le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé.
  • Conseillez aux patients d'utiliser une méthode de renfort ou alternative pour la contraception quand l'enzyme inducers est utilisée avec COCs.
  • Conseillez aux patients qui sont l'allaitement maternel ou qui désirent l'allaiter COCs peut réduire la production de lait de poitrine. Cela se produira moins probablement si l'allaitement maternel est bien établi.
  • Conseillez à n'importe quel patient qui commence COCs postpartum et qui n'ont pas encore eu de période, pour utiliser une méthode supplémentaire pour la contraception jusqu'à ce qu'elle ait pris un comprimé orange depuis 7 jours consécutifs.
  • Conseillez aux patients qu'amenorrhea puisse se produire. Excluez la grossesse en cas d'amenorrhea dans au moins deux cycles consécutifs.
  • Conseillez aux patients d'annoncer s'ils prennent des compléments de folate. Safyral contient l'équivalent de 0.4 mgs (400 mcg) de l'acide folic.
  • Conseillez aux patients de maintenir l'addition d'un supplément folate s'ils arrêtent Safyral en raison de la grossesse.

Fabriqué pour Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.

Wayne, New Jersey 07470

Fabriqué en Allemagne

©2010 Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Tous droits réservés

Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.

FDA le fait d'Étiqueter Patient Approuvé

Le guide pour Utiliser Safyral

L'AVERTISSEMENT AUX FEMMES QUI FUMENT

N'utilisez pas Safyral si vous fumez des cigarettes et avez plus de 35 ans. Le tabagisme augmente votre risque d'effets secondaires cardiovasculaires sérieux (le coeur et les problèmes de vaisseau sanguin) des pilules contraceptives, en incluant la mort de la crise cardiaque, les caillots sanguins ou le coup. Ce risque augmente avec l'âge et le nombre de cigarettes que vous fumez.

Les pilules contraceptives aident à baisser les chances de devenir enceintes quand pris comme dirigé. Ils ne protègent pas contre VIH l'infection (le SIDA) et d'autres maladies sexuellement transmissibles.

Quel Est Safyral ?

Safyral est une pilule contraceptive. Il contient deux hormones femelles, un oestrogène synthétique a appelé ethinyl estradiol et un progestin a appelé drospirenone. Safyral contient aussi du calcium levomefolate, qui est une vitamine B.

Le progestin drospirenone peut augmenter le potassium. Donc, vous ne devriez pas prendre Safyral si vous avez le rein, le foie ou la maladie surrénale parce que cela pourrait provoquer le coeur sérieux et les problèmes de santé. D'autres médicaments peuvent augmenter aussi le potassium. Si vous êtes actuellement sur le traitement quotidien, à long terme pour une condition chronique avec n'importe laquelle des médications ci-dessous, vous devriez consulter votre pourvoyeur de soins médicaux sur si Safyral est juste pour vous et pendant le premier mois que vous prenez Safyral, vous devriez avoir une analyse de sang pour vérifier votre niveau de potassium.

  • NSAIDs (ibuprofen [Motrin, Advil], naproxen [Aleve et d'autres] quand pris à long terme et quotidien pour le traitement d'arthrite ou d'autres problèmes)
  • Les diurétiques épargnant le potassium (spironolactone et d'autres)
  • Addition d'un supplément de potassium
  • Les inhibiteurs SUPER (Capoten, Vasotec, Zestril et d'autres)
  • Les antagonistes de récepteur d'Angiotensin-II (Cozaar, Diovan, Avapro et d'autres)
  • Heparin
  • Antagonistes d'Aldosterone

Safyral peut aussi être pris par les femmes qui choisissent d'utiliser un contraceptif oral, fournir l'addition d'un supplément folate. On recommande que les femmes d'âge reproducteur complètent leur régime de 0.4 mgs (400 mcg) de l'acide folic tous les jours pour baisser leur risque d'avoir une grossesse avec un type rare d'anomalie congénitale (connu comme un défaut de tube neuronal). La quantité de folate contenu dans Safyral complète folate dans le régime pour s'abaisser ce risque vous devrait devenir enceintes en prenant le médicament ou peu de temps après l'arrêt de cela.

Comment Fait Bien le Travail de Safyral ?

Votre chance d'arriver enceinte dépend de comment bien vous suivez les directions pour prendre vos pilules contraceptives. Mieux vous suivez les directions, moins accidentel vous avez de devenir enceintes.

Basé sur les résultats d'une étude clinique, 1 à 2 femmes de 100 femmes, peut devenir enceinte pendant la première année ils utilisent Safyral.

Le graphique suivant montre la chance de devenir enceinte pour les femmes qui utilisent de différentes méthodes pour le contrôle des naissances. Chaque boîte sur le graphique contient une liste de méthodes de contrôle des naissances qui sont semblables dans l'efficacité. Les méthodes les plus efficaces sont au sommet du graphique. La boîte sur le fond du graphique montre la chance de devenir enceinte pour les femmes qui n'utilisent pas de contrôle des naissances et essaient de devenir enceintes.

Graphique de grossesse

Comment Prends-je Safyral ?

1. Soyez sûrs de lire ces directions avant que vous commencez à prendre vos comprimés ou à tout moment vous n'êtes pas sûrs que faire.

2. La bonne façon de prendre le comprimé est de prendre un comprimé chaque jour en même temps dans l'ordre dirigé sur le paquet. De préférence, prenez le comprimé après le repas du soir ou à l'heure du coucher, avec du liquide, comme nécessaire. Safyral peut être pris sans égard aux repas.

Si vous manquez des pilules vous pourriez devenir enceintes. Cela inclut le commencement du paquet tard. Plus de pilules que vous manquez, mieux vous devez devenir enceintes. Voir "QUE FAIRE SI VOUS mademoiselle PILLS” ci-dessous.

3. Beaucoup de femmes ont le fait d'apercevoir ou le saignement clair aux temps inattendus, ou peuvent se sentir malades à leur estomac pendant les 1-3 premiers paquets de pilules.

Si vous avez vraiment le fait d'apercevoir ou le saignement clair ou vous sentez malades à votre estomac, n'arrêtez pas de prendre le comprimé. Le problème partira d'habitude. S'il ne part pas, collationnez votre pourvoyeur de soins médicaux.

4. Les pilules manquantes peuvent provoquer aussi le fait d'apercevoir ou le saignement clair, même quand vous inventez ces pilules manquées.

Les jours vous prenez deux comprimés, pour compenser des pilules manquées, vous pourriez vous sentir un peu aussi malades à votre estomac.

5. Si vous avez le vomissement (au cours de 3 à 4 heures après que vous prenez votre comprimé), vous devriez suivre les instructions pour "QUE FAIRE SI VOUS mademoiselle PILLS." Si vous avez la diarrhée ou si vous prenez de certaines médecines, en incluant quelques antibiotiques et quelques produits faits avec des herbes tels que la rue John Wort, vos pilules peuvent ne pas travailler aussi.

Utilisez une méthode de renfort (telle que les condoms et les spermicides) jusqu'à ce que vous collationniez votre pourvoyeur de soins médicaux.

6. Si vous avez le problème en vous souvenant de prendre le comprimé, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux de comment rendre la prise de la pilule plus facile ou de l'utilisation d'une autre méthode pour le contrôle des naissances.

7. Si vous avez des questions ou êtes peu sûrs des renseignements dans cette brochure, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux.

Avant que Vous Commencez à Prendre Vos Comprimés

1. Décidez Quelle heure du Jour Vous Voulez Prendre Votre Comprimé

Il est important de prendre Safyral dans l'ordre dirigé sur le paquet en même temps chaque jour, de préférence après le repas du soir ou à l'heure du coucher, avec du liquide, comme nécessaire. Safyral peut être pris sans égard aux repas.

2. Regardez Votre Paquet de Pilule – Il a 28 Pilules

Le paquet de pilule Safyral a 21 pilules orange (avec les hormones et folate) pour être pris depuis trois semaines, suivies par 7 pilules orange clair (sans hormones, en contenant folate) pour être pris depuis une semaine. Il est important de prendre les comprimés orange clair parce qu'ils contiennent folate.

3. Cherchez aussi :

a) Où sur le paquet pour commencer à prendre des comprimés,

b) Dans quel ordre de prendre les comprimés (suivent les flèches)

Paquet de pilule

4. Soyez sûrs que vous avez prêt à tout moment (a) une autre sorte de contrôle des naissances (tel que les condoms ou les spermicides) pour utiliser comme un soutien dans le cas où vous manquez des pilules et (b) un supplément, le plein paquet de pilule.

Quand Commencer le Premier Paquet de Pilules

Vous avez un choix pour lequel le jour commencer à prendre votre premier paquet de pilules. Décidez avec votre pourvoyeur de soins médicaux qui est le meilleur jour pour vous. Choisissez un temps de jour qui sera facile à se souvenir.

Jour 1 Début :

1. Prenez le premier comprimé orange du paquet pendant les 24 premières heures de votre période.

2. Vous n'aurez pas besoin d'utiliser de méthode de renfort pour le contrôle des naissances, parce que vous commencez la Pilule au début de votre période. Cependant, si vous commencez Safyral plus tard que le premier jour de votre période, vous devriez utiliser une autre méthode pour le contrôle des naissances (tel qu'un condom et un spermicide) comme une méthode de renfort jusqu'à ce que vous ayez pris 7 comprimés orange.

Début de dimanche :

1. Prenez le premier comprimé orange du paquet le dimanche après vos débuts de période, même si vous êtes toujours saignants. Si votre période commence dimanche, commencez le paquet ce même jour.

2. Utilisez une autre méthode pour le contrôle des naissances (tel qu'un condom et un spermicide) comme une méthode de renfort si vous avez le sexe à tout moment du dimanche vous commencez votre premier paquet jusqu'au dimanche prochain (7 jours). Cela s'applique aussi si vous commencez Safyral après avoir été enceinte et vous n'avez pas eu de période depuis votre grossesse.

Quand Vous Échangez D'une Différente Pilule contraceptive

En échangeant d'une autre pilule contraceptive, Safyral devrait être commencé le même jour qu'un nouveau paquet de la pilule contraceptive précédente aurait été commencé.

Quand Vous Échangez D'un autre Type de Méthode de Contrôle des naissances

En échangeant d'une pièce de transdermal ou d'un anneau vaginal, Safyral devrait être commencé quand l'application suivante aurait été due. En échangeant d'une injection, Safyral devrait être commencé quand la dose suivante aurait été due. En échangeant d'un contraceptif intrautérin ou d'un implant, Safyral devrait être commencé le jour d'enlèvement.

Que Faire Pendant le Mois

1. Prenez un comprimé en même temps chaque jour jusqu'à ce que le paquet soit vide.

Ne sautez pas de pilules même si vous apercevez ou saignez entre les périodes mensuelles ou vous sentez malades à votre estomac (la nausée).

Ne sautez pas de pilules même si vous n'avez pas de sexe très souvent.

2. Quand vous finissez un paquet de pilules, commencez le paquet suivant le jour après votre dernière pilule orange clair. Il est important de prendre les comprimés orange clair parce qu'ils contiennent folate. N'attendez pas de jours entre les paquets.

Que Faire si Vous Mlle Pills

Si vous manquez 1 pilule orange en Semaine 1 de votre paquet :

1. Prenez-le aussitôt que vous vous souvenez. Prenez le comprimé suivant à votre temps régulier. Cela signifie que vous pouvez prendre deux comprimés dans un jour.

2. Vous n'avez pas besoin d'utiliser de méthode de contrôle des naissances de renfort si vous avez le sexe.

Si vous manquez 2 pilules orange d'affilée en semaine 1 OU semaine 2 de votre paquet :

1. Prenez deux comprimés le jour dont vous vous souvenez et deux pilules le jour suivant.

2. Prenez alors un comprimé un jour jusqu'à ce que vous finissiez le paquet.

3. Vous pourriez devenir enceintes si vous avez le sexe dans les 7 jours après que vous recommencez vos pilules. Vous devez utiliser une autre méthode de contrôle des naissances (telle qu'un condom et un spermicide) comme un soutien depuis ces 7 jours.

Si vous manquez 2 pilules orange d'affilée en semaine 3 ou semaine 4 de votre paquet :

1. Si vous êtes un Jour 1 Démarreur :

Jetez le reste de la pilule emballent et commencent un nouveau paquet ce même jour.

2. Si vous êtes un Démarreur de dimanche :

Continuez à prendre un comprimé chaque jour jusqu'à dimanche. Dimanche, jetez le reste du paquet et commencez un nouveau paquet de pilules ce même jour.

3. Vous pourriez devenir enceintes si vous avez le sexe dans les 7 jours après que vous recommencez vos pilules. Vous devez utiliser une autre méthode de contrôle des naissances (telle qu'un condom et un spermicide) comme un soutien depuis ces 7 jours.

4. Vous ne pouvez pas avoir votre période ce mois mais c'est attendu. Cependant, si vous manquez votre période deux mois d'affilée, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux parce que vous pourriez être enceintes.

Si vous manquez 3 ou plus pilules orange d'affilée pendant une semaine :

1. Si vous êtes un Jour 1 Démarreur :

Jetez le reste de la pilule emballent et commencent un nouveau paquet ce même jour.

2. Si vous êtes un Démarreur de dimanche :

Continuez à prendre 1 comprimé chaque jour jusqu'à dimanche. Dimanche, jetez le reste du paquet et commencez un nouveau paquet de pilules ce même jour.

3. Vous pourriez devenir enceintes si vous avez le sexe dans les 7 jours après que vous recommencez vos pilules. Vous devez utiliser une autre méthode de contrôle des naissances (telle que les condoms ou les spermicides) comme un soutien depuis ces 7 jours.

4. Vous ne pouvez pas avoir votre période ce mois mais c'est attendu. Cependant, si vous manquez votre période deux mois d'affilée, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux parce que vous pourriez être enceintes.

Si vous manquez n'importe laquelle des 7 pilules orange clair en Semaine 4 :

Jetez les pilules que vous avez manquées.

Continuez à prendre un comprimé chaque jour jusqu'à ce que le paquet soit vide.

Vous n'avez pas besoin d'une méthode de renfort.

Finalement, si vous n'êtes sûrs toujours pas que faire des pilules vous avez manqué :

Utilisez une méthode de renfort (telle que les condoms et les spermicides) à tout moment vous avez le sexe.

Contactez votre pourvoyeur de soins médicaux et continuez à prendre un comprimé orange actif chaque jour jusqu'à autrement ne dirigé.

QUI NE DEVRAIT PAS PRENDRE Safyral ?

 Votre pourvoyeur de soins médicaux ne devrait pas vous donner Safyral si vous :

• Avait jamais des caillots sanguins dans vos jambes (la thrombose de veine profonde), les poumons (l'embolie pulmonaire), ou les yeux (retinal la thrombose)

• Avait jamais un coup

• Avait jamais une crise cardiaque

• Ayez de certains problèmes de valve du cœur ou des anomalies de rythme du cœur qui peuvent faire des caillots sanguins se former dans le coeur

• Ayez un problème hérité avec votre sang qui le rend le caillot plus que normal

• Ayez l'hypertension que la médecine ne peut pas contrôler

• Ayez le diabète avec le rein, l'oeil, le nerf, ou le dommage de vaisseau sanguin

• Avait jamais de certaines sortes de maux de tête de migraine sévères avec l'aura, l'engourdissement, la faiblesse ou les changements dans la vision

• Avait jamais le cancer du sein ou n'importe quel cancer qui est sensible aux hormones femelles

• Ayez la maladie de foie, en incluant des tumeurs de foie

• Ayez la maladie du rein

• Ayez la maladie surrénale

Aussi, ne prenez pas de pilules contraceptives si vous :

• Fumez et ont plus de 35 ans

• Sont enceintes ou pensent que vous êtes enceintes

Les pilules contraceptives peuvent ne pas être un bon choix pour vous si vous aviez jamais la jaunisse (yellowing de la peau ou les yeux) provoqué par la grossesse (a appelé aussi cholestasis de grossesse).

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous aviez jamais n'importe laquelle des susdites conditions (votre pourvoyeur de soins médicaux peut recommander une autre méthode pour le contrôle des naissances).

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous prenez déjà tous les jours folate des compléments.

Quoi d'autre devrais-je Être au courant de la Prise de Safyral ?

Les pilules contraceptives ne vous protègent pas contre aucune maladie sexuellement transmissible, en incluant VIH, le virus qui provoque le SIDA.

Ne sautez pas de pilules, même si vous n'avez pas de sexe souvent.

Si vous manquez une période, vous pourriez être enceintes. Cependant, certaines femmes manquent des périodes ou ont des périodes claires sur les pilules contraceptives, même quand ils ne sont pas enceintes. Contactez votre pourvoyeur de soins médicaux pour le conseil si vous :

  • Croyez que vous êtes enceintes
  • Mlle une période et n'a pas pris vos pilules contraceptives à l'heure chaque jour
  • Mlle deux périodes d'affilée

Les pilules contraceptives ne devraient pas être prises pendant la grossesse. Cependant, il n'est pas connu que de pilules contraceptives prises par accident pendant la grossesse provoquent des anomalies congénitales.

En raison d'un risque accru de caillots sanguins, vous devriez arrêter Safyral au moins quatre semaines avant que vous avez la chirurgie importante et pas la recommencez jusqu'à au moins deux semaines après la chirurgie.

Si vous êtes l'allaitement maternel, considérez une autre méthode de contrôle des naissances jusqu'à ce que vous soyez prêts à arrêter l'allaitement maternel. Les pilules contraceptives qui contiennent l'oestrogène, comme Safyral, peuvent diminuer la quantité de lait que vous faites. Une petite quantité des hormones de la pilule passe dans le lait de poitrine.

Si vous êtes actuellement sur le traitement quotidien, à long terme pour une condition chronique avec n'importe laquelle des médications suivantes, vous devriez consulter votre pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre Safyral :

  • NSAIDs (ibuprofen, naproxen et d'autres)
  • Les diurétiques épargnant le potassium (spironolactone et d'autres)
  • Addition d'un supplément de potassium
  • Les inhibiteurs SUPER (captopril, enalapril, lisinopril et d'autres)
  • Les antagonistes de récepteur d'Angiotensin-II (Cozaar, Diovan, Avapro et d'autres)
  • Heparin
  • Antagonistes d'Aldosterone

Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines et des produits faits avec des herbes que vous prenez. Autres médecines et produits faits avec des herbes peuvent rendre des pilules contraceptives moins efficaces, en incluant :

  • Barbituriques
  • Bosentan
  • Carbemazepine
  • Felbamate
  • Griseofulvin
  • Oxcarbazepine
  • Phenytoin
  • Rifampin
  • Le wort de rue John
  • Topiramate

Considérez l'utilisation d'une autre méthode de contrôle des naissances quand vous prenez des médecines (telles que ceux énumérés au-dessus) qui peut rendre des pilules contraceptives moins efficaces.

Les pilules contraceptives peuvent communiquer avec lamotrigine, un anticonvulsant utilisé pour l'épilepsie. Cela peut augmenter le risque de saisies, donc votre pourvoyeur de soins médicaux aurait besoin de régler la dose de lamotrigine.

Folates peut faire de certains médicaments, en incluant certains utilisé pour l'épilepsie, moins efficace, parlez ainsi à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quelles médecines que vous prenez.

Si vous avez le vomissement ou la diarrhée, vos pilules contraceptives peuvent ne pas travailler aussi. Prenez un autre comprimé si vous vomissez au cours de 3-4 heures après avoir pris votre comprimé, ou utilisez une autre méthode de contrôle des naissances, comme les condoms et un spermicide, jusqu'à ce que vous collationniez votre pourvoyeur de soins médicaux.

Si vous programmez pour des essais de laboratoire, dites à votre docteur que vous prenez des pilules contraceptives. De certaines analyses de sang peuvent être affectées par les pilules contraceptives.

Quels sont les Risques les Plus sérieux de Pilules contraceptives Prenantes ?

Comme la grossesse, les pilules contraceptives augmentent le risque de caillots sanguins sérieux, surtout dans les femmes qui ont d'autres facteurs de risque, tels que le tabagisme, l'obésité, ou l'âge plus grand que 35. Il est possible de mourir à cause d'un problème provoqué par un caillot sanguin, tel qu'une crise cardiaque ou un coup. Quelques exemples de caillots sanguins sérieux sont dans le :

  • Jambes (thrombophlebitis)
  • Les poumons (embolus pulmonaire)
  • Les yeux (la perte de vue)
  • Coeur (crise cardiaque)
  • Cerveau (coup)

Quelques femmes qui prennent des pilules contraceptives peuvent arriver :

  • Hypertension
  • Problèmes de vésicule biliaire
  • Tumeurs de foie cancéreuses ou noncancéreuses rares

    Tous ces événements sont rares dans les femmes en bonne santé.

Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous avez :

  • Douleur de jambe persistante
  • Essoufflement soudain
  • La cécité soudaine, avoir un faible ou complète
  • Douleur sévère dans votre poitrine
  • Mal de tête soudain, sévère à la différence de vos maux de tête ordinaires
  • La faiblesse ou l'engourdissement dans un bras ou une jambe, ou un problème parlant
  • Yellowing de la peau ou des globes oculaires

    Quels sont les Effets secondaires Communs de Pilules contraceptives ?

Les effets secondaires les plus communs de pilules contraceptives sont :

  • Apercevoir ou le saignement entre les périodes menstruelles
  • Nausée
  • Tendresse de poitrine
  • Mal de tête

Ces effets secondaires sont légers d'habitude et disparaissent d'habitude avec le temps.

Les effets secondaires moins communs sont :

  • Acné
  • Désir moins sexuel
  • Bloating ou rétention liquide
  • L'assombrissement tacheté de la peau, surtout sur le visage
  • La haute glycémie, surtout dans les femmes qui ont déjà le diabète
  • Haute graisse (cholestérol; triglyceride) les niveaux dans le sang
  • La dépression, surtout si vous avez eu la dépression dans le passé. Appelez votre pourvoyeur de soins médicaux immédiatement si vous avez des pensées de la malfaisance vous-même.
  • Problèmes en tolérant des verres de contact
  • Changements de poids

Ce n'est pas une liste complète d'effets secondaires possibles. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous développez des effets secondaires qui vous concernent. Vous pouvez signaler des effets secondaires au FDA à 1-800-FDA-1088.

Aucun problème sérieux n'a été annoncé d'une overdose de pilule contraceptive, même quand par hasard pris par les enfants.

Les Pilules contraceptives Provoquent-elles le Cancer ?

Les pilules contraceptives ne semblent pas provoquer le cancer du sein. Cependant, si vous avez le cancer du sein maintenant, ou l'avez eu dans le passé, n'utilisez pas de pilules contraceptives parce que quelques cancers du sein sont sensibles aux hormones.

Les femmes qui utilisent des pilules contraceptives peuvent avoir une légèrement plus haute chance de recevoir le cancer cervical. Cependant, cela peut être en raison d'autres raisons telles que le fait d'avoir des partenaires plus sexuels.

Que devrais-je Être au courant de Ma Période en Prenant Safyral ?

Le saignement vaginal irrégulier ou le fait d'apercevoir peuvent se produire pendant que vous prenez Safyral. Le saignement irrégulier peut varier du maculage léger entre les périodes menstruelles au saignement de percée, qui est un écoulement beaucoup comme une période régulière. Le saignement irrégulier se produit le plus souvent pendant quelques premiers mois d'utilisation contraceptive orale, mais peut se produire aussi après que vous avez pris le comprimé pour quelque temps. Un tel saignement peut être temporaire et n'indique pas d'habitude de problèmes sérieux. Il est important de continuer à prendre vos comprimés sur le programme. Si le saignement se produit dans plus qu'un cycle, est lourd exceptionnellement, ou dure pour plus que quelques jours, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux.

Certaines femmes peuvent ne pas avoir une période menstruelle mais cela ne devrait pas être la cause pour l'alarme puisque vous fait avoir longtemps pris les comprimés régulièrement à l'heure.

Et si je Mlle Ma Période Programmée en Prenant Safyral ?

Il est assez ordinaire de manquer votre période. Cependant, si vous manquez deux périodes d'affilée ou manquez une période où vous n'avez pas pris vos pilules contraceptives régulièrement à l'heure, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux. Informez aussi votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez des symptômes de grossesse tels que les nausées du matin ou la tendresse de poitrine inhabituelle. Il est important que votre pourvoyeur de soins médicaux vous vérifie pour apprendre si vous êtes enceintes. Arrêtez de prendre Safyral si vous êtes enceintes.

Et si je Veux Devenir Enceinte ?

Vous pouvez arrêter de prendre le comprimé chaque fois que vous voulez. Considérez une visite avec votre pourvoyeur de soins médicaux pour un contrôle de pré-grossesse avant que vous arrêtez de prendre le comprimé. Voir votre pourvoyeur de soins médicaux de l'addition d'un supplément folate appropriée si vous arrêtez de prendre Safyral, sont enceintes, ou le plan sur la formation enceinte.

Conseil général de Safyral

Votre pourvoyeur de soins médicaux a prescrit Safyral pour vous. Ne partagez pas s'il vous plaît Safyral avec n'importe qui d'autre. Gardez Safyral de la portée d'enfants.

Si vous avez des inquiétudes ou des questions, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander aussi à votre pourvoyeur de soins médicaux une étiquette plus détaillée écrite pour les professionnels médicaux.

Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.

Carton Commercial de SAFYRAL

NDA 50419-403-01

1 Unité

Rx seulement

Ce produit (comme tous les contraceptifs oraux) dans projeté pour prévenir la grossesse. Il ne protège pas contre VIH l'infection (le SIDA) et d'autres maladies sexuellement transmissibles.

MARQUE DE FABRIQUE DE SAFYRAL

(drospirenone/ethinyl estradiol/levomefolate les comprimés de calcium et les comprimés de calcium levomefolate)

Mg de mg/0.451 de 3mg/0.03 et 0.451 mgs

28 comprimés

oral

Safyral échangent le carton


SAFYRAL 
drospirenone/ethinyl estradiol/levomefolate le calcium et le calcium levomefolate  kit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50419-403
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150419-403-0090 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUETcontient un PAQUET D'AMPOULE
11 KIT Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET (50419-403-00)
250419-403-033 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUETcontient un PAQUET D'AMPOULE (50419-403-01)
250419-403-011 KIT Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET (50419-403-03)
350419-403-7512 PAQUET Dans 1 CARTONcontient un PAQUET
35 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUETCe paquet est contenu dans le CARTON (50419-403-75) et contient un PAQUET D'AMPOULE (50419-403-71)
350419-403-711 KIT Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans un PAQUET et un CARTON (50419-403-75)
450419-403-7090 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUETcontient un PAQUET D'AMPOULE
41 KIT Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET (50419-403-70)
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 1   21 
Part ie 2  
La partie 1 de 2
SAFYRAL 
drospirenone/ethinyl estradiol/levomefolate le calcium  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
DROSPIRENONE (DROSPIRENONE) DROSPIRENONE3 mgs
ETHINYL ESTRADIOL (ETHINYL ESTRADIOL) ETHINYL ESTRADIOL0.03 mgs
LE CALCIUM DE LEVOMEFOLATE (LE CALCIUM DE LEVOMEFOLATE) CALCIUM DE LEVOMEFOLATE0.451 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
DIOXYDE DE TITANE 
BETADEX 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
TALC 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGEScore aucun score
FormeAUTOURGrandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte Y
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
Renseignements de paquet Non Applicables
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02257416/12/2010

La partie 2 de 2
SAFYRAL 
calcium de levomefolate  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE CALCIUM DE LEVOMEFOLATE (LE CALCIUM DE LEVOMEFOLATE) CALCIUM DE LEVOMEFOLATE0.451 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HYPROMELLOSES 
MONOHYDRATE DE LACTOSE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
TALC 
DIOXYDE DE TITANE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
SODIUM DE CROSCARMELLOSE 
CELLULOSE DE HYDROXYPROPYL 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
ROUGE D'OXYDE FERRIQUE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGE (Lumière) Score aucun score
FormeAUTOURGrandeur6 millimètres
GoûtCode d'empreinte M
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
Renseignements de paquet Non Applicables
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02257416/12/2010


Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02257416/12/2010

Étiqueteur - Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. (828111489)
Registrant - Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. (828111489)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Schering GmbH und Co. KG de Produktions331485631FABRICATION
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Bayer Schering Pharma AG315015982PAQUET
Révisé : 12/2010Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.