BETAPACE

BETAPACE -  comprimé d'hydrochlorure de sotalol  
Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.

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BETAPACE
(sotalol HCl)

Pour minimiser le risque d'arrhythmia incité, les patients ont lancé ou ont relancé sur BETAPACE ® devrait être placé pour un minimum de trois jours (sur leur dose d'entretien) dans une facilité qui peut fournir la réanimation cardiaque et la surveillance d'electrocardiographic continue. On devrait calculer l'autorisation de Creatinine avant le dosage. Pour les instructions détaillées concernant la sélection de dose et les prudences spéciales pour les gens avec l'affaiblissement rénal, voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION. Sotalol est aussi indiqué pour l'entretien de rythme de sinus normal [le retard à temps à la récurrence d'atrial fibrillation/atrial le battement (AFIB/AFL)] dans les patients avec AFIB/AFL symptomatique qui sont actuellement dans le rythme de sinus et est commercialisé sous le nom de marque l'AUDIOFRÉQUENCE de BETAPACE ®. BETAPACE n'est pas approuvé pour l'indication AFIB/AFL et ne devrait pas être substitué à l'AUDIOFRÉQUENCE BETAPACE parce que seulement l'AUDIOFRÉQUENCE de BETAPACE est distribuée avec une insertion de paquet patiente qui est appropriée pour les patients avec AFIB/AFL.

Rx seulement

DESCRIPTION

BETAPACE ® (sotalol l'hydrochlorure) est un médicament antiarrhythmic avec la Classe II (le béta-adrenoreceptor bloquant) et la Classe III (le prolongement de durée de potentiel d'action cardiaque) les propriétés. Il est fourni comme un comprimé bleu clair, à la forme de la capsule pour l'administration orale. L'hydrochlorure de Sotalol est un solide blanc, cristallin avec un poids moléculaire de 308.8. C'est hydrophilic, soluble dans l'eau, propylene le glycol et l'éthanol, mais est légèrement soluble seulement dans le chloroforme. Chimiquement, sotalol l'hydrochlorure est d, l-N-[4-[1-hydroxy-2-[amino (1-methylethyl)] l'éthyle] phenyl] le sulfamide du méthane monohydrochloride. La formule moléculaire est C12H20N2O3 S∙HCl et est représentée par la formule structurelle suivante :

Formule structurelle

Les Comprimés de BETAPACE contiennent les ingrédients inactifs suivants : la cellulose microcristalline, le lactose, l'amidon, stearic l'acide, le magnésium stearate, colloidal le dioxyde de silicium et FD&C la couleur bleue #2 (le lac en aluminium, conc.).

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'Action

BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) a tous les deux betaadrenoreceptor bloquant (Vaughan Williams Class II) et le prolongement de durée de potentiel d'action cardiaque (Vaughan Williams Class III) antiarrhythmic les propriétés. BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) est un mélange racemic de d-et de l-sotalol. Tous les deux isomers ont la Classe III semblable antiarrhythmic les effets, pendant que le l-isomer est responsable de la pratiquement toute l'activité bloquant le béta. L'effet bloquant le béta de sotalol est non-cardioselective, à demi maximum à environ 80 mgs/jours et maximum aux doses entre 320 et à 640 mgs/jours. Sotalol n'a pas agonist partiel ou activité de stabilisant de membrane. Bien que le blocus béta significatif se produise aux doses orales aussi bas que 25 mgs, les effets de la Classe III significatifs sont vus seulement aux doses quotidiennes de 160 mgs et au-dessus.

Chez les enfants, la Classe III electrophysiologic l'effet peut être vue aux doses quotidiennes de 210 région de surface de corps mg/m2 (BSA). Une réduction de la fréquence cardiaque se reposant en raison de l'effet bloquant le béta de sotalol est observée aux doses quotidiennes ≥ 90 mg/m2 chez les enfants.

Electrophysiology

L'hydrochlorure de Sotalol prolonge la phase de plateau du potentiel d'action cardiaque dans myocyte isolé, aussi bien que dans les préparations de tissu isolées de ventricular ou de muscle atrial (L'activité de la classe III). Dans les animaux intacts il ralentit la fréquence cardiaque, diminue la conduction nodale AV et augmente les périodes réfractaires d'atrial et muscle ventricular et tissu de conduction.

Dans l'homme, la Classe II (le blocus béta) electrophysiological les effets de BETAPACE est manifestée par la longueur de cycle de sinus augmentée (la fréquence cardiaque ralentie), diminuée la conduction nodale AV et augmentée le fait d'être réfractaire nodal AV. La Classe III electrophysiological les effets dans l'homme inclut le prolongement de l'atrial et de ventricular monophasic les potentiels d'action et le prolongement de période réfractaire efficace de muscle atrial, ventricular le muscle et les sentiers auxiliaires atrio-ventricular (où le présent) tant dans l'anterograde que dans les directions rétrogrades. Avec les doses orales de 160 à 640 mgs/jours, l'ECG de surface montre des augmentations moyennes liées de la dose de 40-100 msec dans QT et de 10-40 msec dans QTc. (Voir que les AVERTISSEMENTS pour la description de rapport entre QTc et Torsade de Pointes tapent arrhythmias.) Aucune modification significative dans l'intervalle QRS n'est observée.

Dans une petite étude (n=25) des patients avec defibrillators implanté a traité concurremment avec BETAPACE, la moyenne defibrillatory le seuil était 6 joules (la gamme 2-15 joules) comparé à un moyen de 16 joules pour un groupe comparatif nonrandomisé recevant essentiellement amiodarone.

Vingt-cinq enfants dans un non aveuglé, un procès de multicentre avec supraventricular (SVT) et/ou ventricular (VT) tachyarrhythmias, âgé entre 3 jours et 12 ans (surtout neonates et les bébés), ont reçu un régime de titration montant avec les doses quotidiennes de 30, 90 et 210 mg/m2 avec le dosage toutes les 8 heures pour des 9 doses totales. Pendant permanent, la moyenne respective augmentations au-dessus de la ligne de base de l'intervalle QTc, dans msec (le %), étaient 2 (+1 %), 14 (+4 %) et 29 (+7 %) msec aux 3 niveaux de dose. Le maximum moyen respectif augmentations au-dessus de la ligne de base de l'intervalle QTc, dans msec (le %), était 23 (+6 %), 36 (+9 %) et 55 (+14 %) msec aux 3 niveaux de dose. Les augmentations de pour cent permanentes dans l'intervalle RR étaient 3, 9 et 12 %. Les plus petits enfants (BSA <0.33m2) ont montré une tendance pour de plus grands effets de la Classe III (ΔQTc) et une fréquence augmentée de prolongements de l'intervalle QTc en comparaison de plus grands enfants (BSA≥0.33m2). Les effets bloquant le béta avaient tendance aussi à être plus grands chez les plus petits enfants (BSA <0.33m2). Tant la Classe III que les effets bloquant le béta de sotalol ont été linéairement rattachés avec les concentrations de plasma.

Hemodynamics

Dans une étude de fonction de hemodynamic systémique mesurée envahissamment dans 12 patients avec un moyen LV fraction d'éjection de 37 % et ventricular tachycardia (9 soutenu et 3 non-soutenu), une dose moyenne de 160 mgs deux fois par jour de BETAPACE a produit une réduction de 28 % de la fréquence cardiaque et une diminution de 24 % dans l'index cardiaque à poste de 2 heures dosant à permanent. Concurremment, la résistance vasculaire systémique et le volume de coup ont montré des augmentations nonsignificatives de 25 % et de 8 %, respectivement. La pression de coin capillaire pulmonaire a augmenté de façon significative de 6.4 mmHg à 11.8 mmHg dans les 11 patients qui ont accompli l'étude. Un patient a été arrêté à cause du fait de se détériorer congestive l'arrêt du coeur. Voulez dire la pression artérielle, voulez dire la pression d'artère pulmonaire et caressez l'index de travail n'a pas changé de façon significative. L'exercice et tachycardia incité d'isoproterenol sont contrariés par BETAPACE et augmentations de résistance périphériques totales par une petite quantité.

Dans les patients hypertensive, BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) produit des réductions significatives tant de systolic que de tensions diastolic. Bien que BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) soit d'habitude bien toléré hemodynamically, la prudence devrait être exercée dans les patients avec la compensation cardiaque marginale puisque la détérioration dans la performance cardiaque peut se produire. (Voir des AVERTISSEMENTS : Arrêt du coeur de Congestive.)

Actions cliniques

BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) a été étudié dans arrhythmias très grave et moins sévère. Dans les patients avec les complexes ventricular prématurés fréquents (VPC), BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) était de façon significative supérieur au placebo dans la réduction de VPCs, a apparié VPCs et a non-soutenu ventricular tachycardia (NSVT); la réponse était liée de la dose par 640 mgs/jours avec 80-85 % de patients ayant au moins une réduction de 75 % de VPCs. BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) était supérieur aussi, aux doses évaluées, à propranolol (TID de 40-80 mgs) et semblable à quinidine (QID de 200-400 mgs) dans la réduction de VPCs. Dans les patients avec arrhythmias très grave [a soutenu ventricular tachycardia/fibrillation (VT/VF)], BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) a été étudié vivement [par la suppression de stimulation électrique programmée VT incité (de PES) et par la suppression d'évidence de moniteur de Holter de VT soutenu] et, dans responders aigu, chroniquement.

Dans une comparaison double aveugle, randomisée de BETAPACE et de procainamide donné intraveineusement (le total de BETAPACE de 2 mgs/kg contre 19 mgs/kg de procainamide plus de 90 minutes), BETAPACE a réprimé l'induction PES dans 30 % de patients contre 20 % pour procainamide (p=0.2).

Dans un essai clinique randomisé [l'Étude d'Electrophysiologic Contre Electrocardiographic la Surveillance (d'ESVEM) le Procès] le choix étant comparable de thérapie antiarrhythmic par la suppression PES contre. Holter contrôlent la sélection (dans chaque cas suivi par l'essai d'exercice de trépigneuse) dans les patients avec une histoire de VT/VF soutenu qui étaient aussi inducible par PES, l'efficacité vivement et chroniquement de BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) a été comparée avec 6 autres médicaments (procainamide, quinidine, mexiletine, propafenone, imipramine et pirmenol). La réponse totale, limitée au premier médicament randomisé, était 39 % pour sotalol et 30 % pour les autres médicaments mis en commun. Le taux de réponse aigu pour le premier médicament randomisé en utilisant la suppression d'induction PES était 36 % pour BETAPACE contre un moyen de 13 % pour les autres médicaments. En utilisant le Holter la surveillance du point final (la suppression complète de VT soutenu, la suppression de 90 % de NSVT, la suppression de 80 % de paires VPC et la suppression d'au moins 70 % de VPCs), BETAPACE a produit la réponse de 41 % contre 45 % pour les autres médicaments combinés. Parmi responders placé sur la thérapie à long terme identifiée vivement comme efficace (par PES ou par Holter), BETAPACE, quand comparé à la piscine d'autres médicaments, avait la mortalité la plus basse de deux années (13 % contre 22 %), le taux de récurrence VT le plus bas de deux années (30 % contre 60 %) et le taux de retrait le plus bas (38 % contre environ 75-80 %). Les doses les plus utilisées de BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) dans ce procès étaient 320-480 mgs/jours (66 % de patients), avec 16 % recevant 240 mgs/jours ou moins et 18 % recevant 640 mgs ou plus.

Il ne peut pas être déterminé, cependant, faute d'une comparaison contrôlée de BETAPACE contre aucun traitement pharmacologique (par ex, dans les patients avec defibrillators implanté) si les causes de réponse BETAPACE la survie améliorée ou identifient une population à un bon pronostic.

Dans un grand double aveugle, le placebo a contrôlé la prévention secondaire (le post-infarctus) le procès (n=1,456), BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) a été donné comme une dose initiale non-titrée de 320 mgs une fois tous les jours. BETAPACE n'a pas produit d'augmentation significative dans la survie (la mortalité de 7.3 % sur BETAPACE contre 8.9 % sur le placebo, p=0.3), mais n'a pas suggéré dans l'ensemble d'effet néfaste sur la survie. Il y avait, cependant, une suggestion d'un premier (c'est-à-dire, d'abord 10 jours) la mortalité d'excès (3 % sur sotalol contre 2 % sur le placebo). Dans un deuxième petit procès (n=17 randomisé à sotalol) où sotalol a été administré à de hautes doses (par ex, 320 mgs deux fois par jour) aux patients de post-infarctus du haut risque (la fraction d'éjection <40 % et l'un ou l'autre> 10 VPC/hr ou VT sur Holter), il y avait 4 fatalités et 3 événements défavorables hemodynamic/electrical sérieux au cours de deux semaines de lancer sotalol.

Pharmacokinetics

Dans les sujets en bonne santé, bioavailability oral de BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) est 90-100 %. Après l'administration orale, les concentrations de plasma maximales sont atteintes dans 2.5 à 4 heures et les concentrations de plasma permanentes sont atteintes au cours de 2-3 jours (c'est-à-dire, après 5-6 doses quand administré deux fois par jour). Sur le dosage varient BETAPACE de 160-640 mgs/jours (sotalol l'hydrochlorure) la proportionnalité de dose d'étalages en ce qui concerne les concentrations de plasma. La distribution se produit avec un central (le plasma) et avec un compartiment périphérique, avec une demi-vie d'élimination moyenne de 12 heures. Le dosage toutes les 12 heures a pour résultat des concentrations de plasma de dépression qui sont environ une moitié d'entre ceux au pic.

BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) ne se lie pas aux protéines de plasma et n'est pas transformé par métabolisme. BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) montre très peu de variabilité interasservie dans les niveaux de plasma. Les pharmacokinetics du d et de l enantiomers de sotalol sont essentiellement identiques. BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) traverse la barrière de cerveau de sang pauvrement. L'excrétion est principalement via le rein dans la forme inchangée et les doses donc inférieures sont nécessaires dans les conditions d'affaiblissement rénal (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). L'âge ne change pas de façon significative en soi le pharmacokinetics de BETAPACE, mais a diminué la fonction rénale dans les patients gériatriques peut augmenter la demi-vie d'élimination terminale, ayant pour résultat l'accumulation de médicament augmentée. L'absorption de BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) a été réduite d'environ 20 % comparés au jeûne quand il a été administré avec un repas standard. Comme BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) n'est pas soumis au métabolisme du premier laisser-passer, les patients avec l'affaiblissement hépatique ne montrent aucune modification dans l'autorisation de BETAPACE.

L'analyse combinée de deux non aveuglé, les procès de multicentre (une dose simple et une étude de dose multiple) avec 59 enfants, âgés entre 3 jours et 12 ans, a montré le pharmacokinetics de sotalol pour être le premier ordre. Une dose quotidienne de 30 mg/m2 de sotalol a été administrée dans l'étude de dose simple et les doses quotidiennes de 30, 90 et 210 mg/m2 ont été administrés q 8ème dans l'étude de multidose. Après l'absorption rapide avec les niveaux maximaux se produisant en moyenne entre 2-3 heures suite à l'administration, sotalol a été éliminé avec une moitié moyenne de la vie de 9.5 heures. Permanent a été atteint après 1-2 jours. Le pic moyen au rapport de concentration de dépression était 2. BSA était covariate le plus important et plus essentiel que l'âge pour le pharmacokinetics de sotalol. Les plus petits enfants (BSA <0.33m2) ont exposé une plus grande exposition de médicament (+59 %) que les plus grands enfants qui ont montré un profil de concentration de médicament uniforme. La variation interasservie pour l'autorisation orale était 22 %.

INDICATIONS ET USAGE

BETAPACE oral (sotalol l'hydrochlorure) est indiqué pour le traitement de ventricular documenté arrhythmias, tel comme soutenu ventricular tachycardia, qui dans le jugement du médecin sont très graves. À cause des effets proarrhythmic de BETAPACE (voir des AVERTISSEMENTS), en incluant un 1.5 au taux de 2 % de Torsade de Pointes ou de nouveau VT/VF dans les patients avec NSVT ou avec supraventricular arrhythmias, son utilisation dans les patients avec arrhythmias moins sévère, même si les patients sont symptomatiques, n'est pas généralement recommandée. On devrait éviter le traitement de patients avec asymptomatic ventricular les contractions prématurées.

L'initiation de traitement BETAPACE ou de doses augmentantes, comme avec d'autres réactifs antiarrhythmic utilisés pour traiter arrhythmias très grave, devrait être réalisée à l'hôpital. La réponse au traitement devrait alors être évaluée par une méthode convenable (par ex, PES ou Holter la surveillance) avant de continuer le patient sur la thérapie chronique. Les approches différentes ont été utilisées pour déterminer la réponse à la thérapie antiarrhythmic, en incluant BETAPACE.

Dans le Procès ESVEM, la réponse par la surveillance de Holter a été provisoirement définie comme la suppression de 100 % de ventricular tachycardia, la suppression de 90 % de VT nonsoutenu, la suppression de 80 % de VPCs apparié et la suppression de 75 % de VPCs total dans les patients qui avaient au moins 10 VPCs/hour à la ligne de base; cette réponse timide a été confirmée si VT que la durabilité 5 ou plus bat n'a pas été observé pendant l'essai d'exercice de trépigneuse en utilisant une norme le protocole de Bruce. Le protocole PES a utilisé un maximum de trois extrastimuli à trois longueurs de cycle marchantes à pas lents et à deux droit ventricular les sites marchants à pas lents. La réponse par PES a été définie comme la prévention d'induction de la chose suivante : 1) monomorphic VT la durabilité de plus de 15 secondes; VT polymorphe 2) non-soutenu contenant plus de 15 bat de monomorphic VT dans les patients avec une histoire de monomorphic VT; VT 3) polymorphe ou VF plus grand que 15 bat dans les patients avec VF ou une histoire de mort soudaine faite avorter sans monomorphic VT; et 4) deux épisodes de VT polymorphe ou VF de plus grands que 15 battent dans le fait de présenter patient de monomorphic VT. VT soutenu ou NSVT produisant hypotension pendant l'épreuve de trépigneuse finale ont été considérés un échec de médicament.

Dans l'étiquette ouverte de multicentre l'étude à long terme de BETAPACE dans les patients avec ventricular très grave arrhythmias qui s'était avéré réfractaire à d'autres médications antiarrhythmic, la réponse par la surveillance de Holter a été définie comme dans ESVEM. La réponse par PES a été définie comme non-inducibility de VT soutenu par au moins double extrastimuli livré à une longueur de cycle marchante à pas lents de 400 msec. La survie totale et les taux de récurrence arrhythmia dans cette étude étaient semblables aux vus dans ESVEM, bien qu'il n'y ait aucun groupe comparatif pour permettre une évaluation définitive de résultat.

On n'a pas montré que de médicaments d'Antiarrhythmic améliorent la survie dans les patients avec ventricular arrhythmias.

Sotalol est aussi indiqué pour l'entretien de rythme de sinus normal [le retard à temps à la récurrence d'atrial fibrillation/atrial le battement (AFIB/AFL)] dans les patients avec AFIB/AFL symptomatique qui sont actuellement dans le rythme de sinus et est commercialisé sous le nom de marque l'AUDIOFRÉQUENCE de BETAPACE. BETAPACE n'est pas approuvé pour l'indication AFIB/AFL et ne devrait pas être substitué à l'AUDIOFRÉQUENCE BETAPACE parce que seulement l'AUDIOFRÉQUENCE de BETAPACE est distribuée avec une insertion de paquet patiente qui est appropriée pour les patients avec AFIB/AFL.

CONTRE-INDICATIONS

BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) est contre-indiqué dans les patients avec l'asthme des bronches, le sinus bradycardia, le deuxième et troisième degré le bloc d'AV, à moins qu'un stimulateur cardiaque fonctionnant ne soit présent, congénital ou acquis longtemps les syndromes de QT, cardiogenic le choc, l'arrêt du coeur congestive incontrôlé et l'évidence précédente d'hypersensibilité à BETAPACE.

AVERTISSEMENTS

Mortalité

Le Coeur national, le Poumon et le Procès de Suppression Arrhythmia Cardiaque d'Institut de Sang I (JETTE I) étaient un à long terme, un multicentre, une étude double aveugle dans les patients avec asymptomatic, ventricular non-très grave arrhythmias, 1 à 103 semaines après l'infarctus myocardial aigu. Les patients dans les ACTEURS j'ai été randomisé pour recevoir le placebo ou les doses individuellement optimisées d'encainide, flecainide, ou moricizine. Le Procès de Suppression Arrhythmia Cardiaque II (JETTE II) était semblable, sauf que les patients recrutés avaient eu leur infarctus d'index 4 à 90 jours d'avant randomization, les patients avec les fractions d'éjection ventricular gauches plus grandes que 40 % n'ont pas été admis et les régimes randomisés ont été limités au placebo et à moricizine.

LES ACTEURS j'ai été arrêté après un temps sur le traitement moyen de 10 mois et ai JETÉ II a été arrêté après un temps sur le traitement moyen de 18 mois. En comparaison du traitement de placebo, toutes les trois thérapies actives ont été associées aux augmentations dans la mortalité à court terme (de 14 jours) et encainide et flecainide ont été associés aux augmentations significatives dans la mortalité à long terme aussi. Le taux de mortalité à long terme associé au traitement moricizine ne pouvait pas se distinguer statistiquement cela a fréquenté le placebo.

L'applicabilité de ces résultats à d'autres populations (par ex, ceux sans infarctus myocardial récent) et à autre que la Classe I antiarrhythmic les agents est incertaine. BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) est dépourvu des effets de la Classe I et dans un grand (n=1,456) a contrôlé le procès dans les patients avec un infarctus myocardial récent, qui n'avaient pas nécessairement ventricular arrhythmias, BETAPACE n'a pas produit de mortalité augmentée aux doses jusqu'à 320 mgs/jours (voir des Actions Cliniques). D'autre part, dans la grande étude de post-infarctus en utilisant une dose initiale non-titrée de 320 mgs une fois tous les jours et dans un deuxième petit procès randomisé dans les patients de post-infarctus du haut risque a traité avec de hautes doses (l'OFFRE de 320 mgs), il y a eu des suggestions d'un excès de premières morts soudaines.

Proarrhythmia

Comme d'autres agents antiarrhythmic, BETAPACE peut provoquer ventricular nouvel ou aggravé arrhythmias dans certains patients, en incluant a soutenu ventricular tachycardia ou ventricular fibrillation, avec les conséquences potentiellement fatales. À cause de son effet sur la repolarisation cardiaque (le prolongement d'intervalle de QTc), Torsade de Pointes, ventricular polymorphe tachycardia avec le prolongement de l'intervalle QT et d'un axe électrique changeant est la plupart de forme commune de proarrhythmia associé à BETAPACE, se produisant dans environ 4 % de haut risque (l'histoire de VT/VF soutenu) les patients. Le risque de Torsade de Pointes augmente progressivement avec le prolongement de l'intervalle QT et est aggravé aussi par la réduction de la fréquence cardiaque et la réduction du potassium de sérum. (Voir des Dérangements d'Électrolyte.)

À cause de la récurrence temporelle variable d'arrhythmias, il n'est pas toujours possible de distinguer d'un événement arrhythmic nouvel ou aggravé et du désordre de rythme sous-jacent du patient. (Notez, cependant, que Torsade de Pointes est d'habitude arrhythmia incité au médicament dans les gens avec QTc initialement normal.) Ainsi, l'incidence d'événements liés du médicament ne peut pas être précisément déterminée, pour que les taux d'occurrence fournis doivent être considérés des approximations. Notez aussi qu'arrhythmias incité au médicament ne peut pas souvent être identifié, particulièrement s'ils se produisent longtemps après le commencement du médicament, en raison de la surveillance moins fréquente. C'est clair des ACTEURS NIH-sponsorisés (voir des AVERTISSEMENTS : la Mortalité) que quelques médicaments antiarrhythmic peuvent provoquer la mortalité mortelle soudaine augmentée, vraisemblablement en raison de nouvel arrhythmias ou d'asystole, qui ne semblent pas premiers dans le traitement, mais qui représentent un risque accru soutenu.

Dans l'ensemble dans les essais cliniques avec sotalol, 4.3 % de 3257 patients ont connu ventricular nouvel ou aggravé arrhythmia. De cela 4.3 %, était nouveau là ou aggravé a soutenu ventricular tachycardia dans environ 1 % de patients et de Torsade de Pointes à 2.4 %. Supplémentairement, dans environ 1 % de patients, les morts ont été considérées peut-être liées du médicament; de tels cas, bien que difficile pour évaluer, peuvent avoir été associés aux événements proarrhythmic. Dans les patients avec une histoire de ventricular soutenu tachycardia, l'incidence de Torsade de Pointes était 4 % et a aggravé VT à environ 1 %; dans les patients avec d'autre, moins sérieux, ventricular arrhythmias et supraventricular arrhythmias, l'incidence de Torsade de Pointes était 1 % et 1.4 %, respectivement.

Torsade de Pointes arrhythmias était la dose rattachée, comme est le prolongement de QT (QTc) l'intervalle, comme montré dans la table ci-dessous.

L'Incidence de pour cent de Torsade de Pointes et d'Intervalle QTc Moyen par la Dose Pour les Patients Avec VT/VF Soutenu
*
la plus haute valeur sur la thérapie
Le nombre de patients a évalué
Dose quotidienne (mg)Incidence de Torsade de PointesVoulez dire QTc* (msec)
800 (69) 463 (17)
1600.5 (832)467 (181)
3201.6 (835)473 (344)
4804.4 (459)483 (234)
6403.7 (324)490 (185)
> 6405.8 (103)512 (62)

En plus de la dose et de la présence de VT soutenu, d'autres facteurs de risque pour Torsade de Pointes étaient le sexe (les femelles avaient une plus haute incidence), le prolongement excessif de l'intervalle QTc (voir la table ci-dessous) et l'histoire de cardiomegaly ou d'arrêt du coeur congestive. Les patients avec ventricular soutenu tachycardia et une histoire d'arrêt du coeur congestive ont l'air d'avoir le plus haut risque pour proarrhythmia sérieux (7 %). Des patients connaissant Torsade de Pointes, environ les deux tiers ont mal tourné spontanément à leur rythme de ligne de base. Les autres ont été ou convertis électriquement (D/C cardioversion ou le va-et-vient de vitesse surmultipliée) ou traités d'autres médicaments (voir OVERDOSAGE). Il n'est pas possible de déterminer si quelques morts soudaines ont représenté des épisodes de Torsade de Pointes, mais dans quelques cas la mort soudaine a vraiment suivi un épisode documenté de Torsade de Pointes. Bien que la thérapie BETAPACE ait été arrêtée dans la plupart des patients connaissant Torsade de Pointes, 17 % ont été continués sur une dose inférieure.

Néanmoins, BETAPACE devrait être utilisé avec la prudence particulière si le QTc est plus grand que 500 msec la considération sur la thérapie et sérieuse devrait être donnée à la réduction de la dose ou au fait d'arrêter la thérapie quand le QTc excède 550 msec. En raison des facteurs de risque multiples associés à Torsade de Pointes, cependant, la prudence devrait être exercée sans tenir compte de l'intervalle QTc. La table rattache ci-dessous l'incidence de Torsade de Pointes à ontherapy QTc et à changement dans QTc de la ligne de base. Il devrait être noté, cependant, que le plus haut QTcwas sur la thérapie dans beaucoup de cas que celui a obtenus au moment de l'événement de Torsade de Pointes, pour que la table exagère la valeur prophétique de haut QTc.

Le rapport Entre le Prolongement d'Intervalle QTc et Torsade de Pointes
() le Nombre de patients a évalué

Sur la thérapie

Intervalle de QTC

(msec)

Incidence de

Torsade de Pointes

Changement dans QTC

Intervalle De

Ligne de base (msec)

Incidence de

Torsade de

Pointes
<500 1.3 % (1787)<651.6 % (1516)
500-5253.4 % (236)65-803.2 % (158)
525-5505.6 % (125)80-1004.1 % (146)
> 55010.8 % (157)100-1305.2 % (115)
> 1307.1 % (99)

Les événements de Proarrhythmic doivent être prévus pas seulement lors du fait de lancer la thérapie, mais avec chaque adaptation de dose droite. Les événements de Proarrhythmic se produisent le plus souvent au cours de 7 jours de lancer la thérapie ou d'une augmentation dans la dose; 75 % de proarrhythmias sérieux (Torsade de Pointes et a aggravé VT) se sont produits au cours de 7 jours de lancer la thérapie BETAPACE, pendant que 60 % de tels événements se sont produits au cours de 3 jours d'initiation ou d'un changement de dosage. Lancer la thérapie à l'OFFRE de 80 mgs avec la titration de dose droite graduelle et les évaluations appropriées pour l'efficacité (par ex, PES ou Holter) et la sécurité (par ex, l'intervalle de QT, la fréquence cardiaque et les électrolytes) avant l'escalade de dose, devrait réduire le risque de proarrhythmia. Le fait d'éviter l'accumulation excessive de sotalol dans les patients avec la fonction rénale diminuée, par la réduction de dose appropriée, devrait réduire aussi le risque de proarrhythmia (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Arrêt du coeur de Congestive

La stimulation sympathique est nécessaire dans le soutien de la fonction circulatoire dans l'arrêt du coeur congestive et le blocus béta porte le hasard potentiel d'enfoncement de plus myocardial contractility et du fait de précipiter l'échec plus sévère. Dans les patients qui ont l'arrêt du coeur congestive contrôlé par la digitale et/ou les diurétiques, BETAPACE devrait être administré prudemment. Tant la digitale que sotalol ralentissent la conduction AV. Comme avec tous les bêta-bloquants, la prudence est conseillée en lançant la thérapie dans les patients avec n'importe quelle évidence de dysfonctionnement ventricular gauche. Dans le prémarketing des études, nouvelles ou s'est détérioré l'arrêt du coeur congestive (CHF) s'est produit à 3.3 % (n=3257) des patients et a mené à la cessation dans environ 1 % de patients recevant BETAPACE. L'incidence était plus haute dans les patients présentant avec ventricular soutenu tachycardia/fibrillation (4.6 %, n=1363), ou une histoire préalable d'arrêt du coeur (7.3 %, n=696). Basé sur une analyse lifetable, l'incidence d'une année de nouveaux ou s'est détérioré CHF était 3 % dans les patients sans une histoire préalable et 10 % dans les patients avec une histoire préalable de CHF. La Classification de NYHA a été aussi de près associée à l'incidence d'arrêt du coeur nouvel ou aggravé en recevant BETAPACE (1.8 % en 1395 les patients de la Classe I, 4.9 % en 1254 les patients de la Classe II et 6.1 % dans 278 patients de la Classe III ou IV).

Dérangements d'électrolyte

BETAPACE ne devrait pas être utilisé dans les patients avec hypokalemia ou hypomagnesemia avant la correction de déséquilibre, puisque ces conditions peuvent exagérer le niveau de prolongement QT et augmenter le potentiel pour Torsade de Pointes. On devrait prêter l'attention spéciale à l'électrolyte et à la balance acide et basée dans les patients connaissant la diarrhée sévère ou prolongée ou les patients recevant des médicaments de diurétique d'élément.

Dérangements de conduction

Le prolongement excessif de l'intervalle QT (> 550 msec) peut promouvoir arrhythmias sérieux et devrait être évité (voir Proarrhythmia au-dessus). Le sinus bradycardia (la fréquence cardiaque moins de 50 bpm) s'est produit dans 13 % de patients recevant BETAPACE dans les essais cliniques et a mené à la cessation dans environ 3 % de patients. Bradycardia lui-même augmente le risque de Torsade de Pointes. La pause de sinus, l'arrestation de sinus et le dysfonctionnement de noeud de sinus se produisent dans moins de 1 % de patients. L'incidence de 2èmes ou le 3ème degré le bloc d'AV est environ 1 %.

MI Aigu récent

BETAPACE peut être utilisé en toute tranquillité et efficacement dans le traitement à long terme de ventricular très grave arrhythmias suite à un infarctus myocardial. Cependant, l'expérience dans l'utilisation de BETAPACE pour traiter arrhythmias cardiaque dans la première phase de récupération de MI aigu est limitée et au moins à de hautes doses initiales ne rassure pas. (Voir des AVERTISSEMENTS : Mortalité.) Dans les 2 premières semaines la prudence de post-MI est conseillée et la titration de dose prudente est surtout importante, particulièrement dans les patients avec la fonction de ventricular nettement diminuée.

Les avertissements suivants sont rattachés à l'activité bloquant le béta de BETAPACE.

Retrait brusque

L'hypersensibilité à catecholamines a été observée dans les patients rappelés de la thérapie de bêta-bloquant. Les cas occasionnels d'exacerbation d'angine de poitrine, arrhythmias et, dans certains cas, myocardial l'infarctus ont été annoncés après la cessation brusque de thérapie de bêta-bloquant. Donc, il est prudent quand le fait d'arrêter a administré chroniquement BETAPACE, particulièrement dans les patients avec la maladie du cœur ischemic, pour soigneusement contrôler le patient et considérer l'utilisation temporaire de betablocker alternant si approprie. Si possible, le dosage de BETAPACE devrait être progressivement réduit pour la durée d'une à deux semaines. Si l'angine ou l'insuffisance coronaire aiguë se développent, la thérapie appropriée devrait être instituée rapidement. Les patients devraient être prévenus contre l'interruption ou la cessation de thérapie sans le conseil du médecin. Puisque la maladie d'artère coronaire est répandu et peut être méconnue dans les patients recevant BETAPACE, la cessation brusque dans les patients avec arrhythmias peut démasquer l'insuffisance coronaire latente.

Bronchospasm Non-allergique (par ex, la bronchite chronique et l'emphysème)

LES PATIENTS AVEC LES MALADIES BRONCHOSPASTIC NE DEVRAIENT PAS EN GÉNÉRAL RECEVOIR DES BÊTA-BLOQUANTS. Il est prudent, si BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) doit être administré, pour utiliser la plus petite dose efficace, pour que l'inhibition de bronchodilation produit par endogène ou exogenous catecholamine la stimulation de récepteurs béta 2 puisse être minimisée.

Anaphylaxis

En prenant des bêta-bloquants, les patients avec une histoire de réaction anaphylactic à une variété d'allergènes peuvent avoir une réaction plus sévère sur le défi répété, accidentel, diagnostique ou thérapeutique. De tels patients peuvent être peu réceptifs aux doses ordinaires d'epinephrine utilisé pour traiter la réaction allergique.

Anesthésie

La direction de patients subissant la chirurgie importante que l'on traite avec les bêta-bloquants est controversée. Hypotension sévère prolongé et difficulté de restituer et maintenir le rythme cardiaque normal après l'anesthésie ont été annoncés dans les patients recevant des bêta-bloquants.

Diabète

Dans les patients avec le diabète (le diabète surtout labile) ou avec une histoire d'épisodes d'hypoglycémie spontanée, BETAPACE devrait être donné avec la prudence comme le blocus béta peut masquer quelques signes prémonitoires importants d'hypoglycémie aiguë; par ex, tachycardia.

Syndrome de Sinus malade

BETAPACE devrait être utilisé seulement avec la prudence extrême dans les patients avec le syndrome de sinus malade associé à arrhythmias symptomatique, parce qu'il peut provoquer le sinus bradycardia, les pauses de sinus ou l'arrestation de sinus.

Thyrotoxicosis

Le blocus béta peut masquer de certains signes cliniques (par ex, tachycardia) de hyperthyroidism. Les patients ont soupçonné de se développer thyrotoxicosis devrait être dirigé soigneusement pour éviter le retrait brusque de blocus béta qui pourrait être suivi par une exacerbation de symptômes de hyperthyroidism, en incluant la tempête de thyroïde.

PRÉCAUTIONS

Affaiblissement rénal

BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) est principalement éliminé via les reins par la filtration glomerular et à un petit degré par la sécrétion tubulaire. Il y a un rapport direct entre la fonction rénale, comme mesuré par le sérum creatinine ou l'autorisation creatinine et le taux d'élimination de BETAPACE. Les conseils pour doser dans les conditions d'affaiblissement rénal peuvent être trouvés sous le "DOSAGE ET L'ADMINISTRATION."

Actions réciproques de médicament

Médicaments subissant le métabolisme de CYP450

Sotalol est essentiellement éliminé par l'excrétion rénale; donc, on ne s'attend pas à ce qu'aux médicaments qui sont transformés par métabolisme par CYP450 changent le pharmacokinetics de sotalol. On ne s'attend pas à ce que Sotalol inhibe ou incite n'importe quelles enzymes CYP450; donc, on ne s'attend pas à ce que cela change le PK de médicaments qui sont transformés par métabolisme par ces enzymes.

Antiarrhythmics

La Classe Ia antiarrhythmic les médicaments, tels que disopyramide, quinidine et procainamide et d'autres médicaments de la Classe III (par ex, amiodarone) n'est pas recommandée comme la thérapie d'élément avec BETAPACE, à cause de leur potentiel de prolonger le fait d'être réfractaire (voir des AVERTISSEMENTS). Là est seulement limité l'expérience avec l'utilisation d'élément de Classe Ib ou Ic antiarrhythmics. Les effets de la Classe II additifs seraient aussi prévus avec l'utilisation d'autres agents bloquant le béta concomitantly avec BETAPACE.

Digoxin

Les doses simples et multiples de BETAPACE n'affectent pas considérablement de sérum digoxin les niveaux. Les événements de Proarrhythmic étaient plus répandu dans les patients traités de BETAPACE recevant aussi digoxin; il n'est pas clair si cela représente une action réciproque ou est rattaché à la présence de CHF, un facteur de risque connu pour proarrhythmia, dans les patients recevant digoxin. Tant la digitale glycosides que les bêta-bloquants ralentissent la conduction atrioventricular et la fréquence cardiaque de diminution. L'utilisation d'élément peut augmenter le risque de bradycardia.

Médicaments bloquant le calcium

BETAPACE devrait être administré avec la prudence dans la conjonction avec les médicaments bloquant le calcium à cause des effets additifs possibles sur la conduction atrioventricular ou la fonction de ventricular. Supplémentairement, l'utilisation d'élément de ces médicaments peut avoir des effets additifs sur la tension, en menant peut-être à hypotension.

Le fait de Catecholamine-réduire d'agents

L'utilisation d'élément de médicaments catecholaminedepleting, tels que reserpine et guanethidine, avec un bêta-bloquant peut produire une réduction excessive d'appuyer le ton nerveux sympathique. Les patients ont traité avec BETAPACE plus un catecholamine depletor devrait donc être de près contrôlé pour l'évidence de hypotension et/ou marqué bradycardia qui peut produire la syncope.

Insuline et antidiabétiques oraux

L'hyperglycémie peut se produire et le dosage d'insuline ou de médicaments antidiabétiques peut exiger l'adaptation. Les symptômes d'hypoglycémie peuvent être masqués.

stimulants de beta-2-receptor

Le béta-agonists tel que salbutamol, terbutaline et isoprenaline pourrait devoir être administré dans les dosages augmentés quand utilisé concomitantly avec BETAPACE.

Clonidine

Les médicaments bloquant le béta peuvent potentiate l'hypertension de rebond quelquefois observée après la cessation de clonidine; donc, la prudence est conseillée en arrêtant clonidine dans les patients recevant BETAPACE.

D'autre

Aucune action réciproque pharmacokinetic n'a été observée avec hydrochlorothiazide ou warfarin.

Antiacides

On devrait éviter l'administration de BETAPACE au cours de 2 heures d'antiacides contenant l'hydroxyde de magnésium et d'oxyde en aluminium parce qu'il peut avoir pour résultat une réduction de Cmax et d'AUC de 26 % et de 20 %, respectivement et par conséquent dans une réduction de 25 % de l'effet bradycardic au repos. L'administration de l'antiacide deux heures après BETAPACE n'a aucun effet sur le pharmacokinetics ou pharmacodynamics de sotalol.

Médicaments prolongeant l'intervalle QT

BETAPACE devrait être administré avec la prudence dans la conjonction avec d'autres médicaments connus prolonger l'intervalle QT tel que la Classe I et la Classe III antiarrhythmic les agents, phenothiazines, tricyclic les antidépresseurs, astemizole, bepridil, un certain macrolides oral et de certains antibiotiques quinolone (voir des AVERTISSEMENTS).

Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

La présence de sotalol dans l'urine peut avoir pour résultat des niveaux faussement élevés de metanephrine urinaire quand mesuré par fluorimetric ou méthodes photométriques. Dans la projection des patients a soupçonné d'avoir un pheochromocytoma et être traité sotalol, une méthode spécifique, telle qu'un haut liquide de performance chromatographic analysent avec l'extraction de phase ferme (par ex, J. Chromatogr. 385:241, 1987) devrait être employé dans la détermination des niveaux de catecholamines.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucune évidence de potentiel cancérigène n'a été observée dans les rats pendant une étude de 24 mois à 137-275 mgs/kg/jours (environ 30 fois la dose orale humaine recommandée maximum (MRHD) comme le mg/kg ou 5 fois le MRHD comme mg/m2) ou dans les souris, pendant une étude de 24 mois à 4141-7122 jour mg/kg/(environ 450-750 fois le MRHD comme le mg/kg ou 36-63 fois le MRHD comme mg/m2).

Sotalol n'a été évalué dans aucun essai spécifique de mutagenicity ou de clastogenicity.

Aucune réduction significative de la fertilité ne s'est produite dans les rats aux doses orales de 1000 jour mg/kg/(environ 100 fois le MRHD comme le mg/kg ou 9 fois le MRHD comme mg/m2) avant le fait de s'accoupler, à part une petite réduction dans le nombre de progéniture par détritus.

Catégorie de grossesse B

Les études de reproduction dans les rats et les lapins pendant organogenesis à 100 et 22 fois le MRHD comme le mg/kg (9 et 7 fois le MRHD comme mg/m2), respectivement, n'ont pas révélé de potentiel teratogenic associé à sotalol HCl. Dans les lapins, une haute dose de sotalol HCl (160 mgs/kg/jours) à 16 fois le MRHD puisque le mg/kg (6 fois le MRHD comme mg/m2) a produit une augmentation légère dans la mort foetale probablement en raison de la toxicité maternelle. Huit fois la dose maximum (80 mgs/kg/jours ou 3 fois le MRHD comme mg/m2) n'avaient pas pour résultat une incidence augmentée de morts foetales. Dans les rats, 1000 mgs/kg/jours sotalol HCl, 100 fois le MRHD (18 fois le MRHD comme mg/m2), ont augmenté le nombre de premières résorptions, pendant qu'à 14 fois la dose maximum (2.5 fois le MRHD comme mg/m2), aucune augmentation dans de premières résorptions n'a été notée. Cependant, les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine.

Bien qu'il n'y ait aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes, sotalol HCl a été montré traverser le délivre et est trouvé dans le liquide amniotic. Il y a eu un rapport de poids de naissance subnormal avec BETAPACE. Donc, BETAPACE devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel emporte sur le risque potentiel.

Mères infirmières

Sotalol est excrété dans le lait d'animaux de laboratoire et a été annoncé être présent dans le lait humain. À cause du potentiel pour les réactions défavorables dans les bébés infirmiers de BETAPACE, une décision devrait être prise s'il faut arrêter des soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de BETAPACE chez les enfants n'ont pas été établies. Cependant, la Classe III electrophysiologic et les effets bloquant le béta, le pharmacokinetics et le rapport entre les effets (l'intervalle de QTc et la fréquence cardiaque se reposant) et les concentrations de médicament ont été évalués chez les enfants âgés entre 3 jours et 12 ans. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE.)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Pendant le prémarketing des procès, 3186 patients avec arrhythmias cardiaque (1363 avec ventricular soutenu tachycardia) ont reçu BETAPACE oral, de qui 2451 a reçu le médicament depuis au moins deux semaines. Les effets néfastes les plus importants sont Torsade de Pointes et d'autre nouveau ventricular sérieux arrhythmias (voir des AVERTISSEMENTS), en se produisant aux taux de presque 4 % et de 1 %, respectivement, dans la population VT/VF. En général, la cessation à cause des effets secondaires inacceptables était nécessaire dans 17 % de tous les patients dans les essais cliniques et dans 13 % de patients traités depuis au moins deux semaines. Les réactions défavorables les plus communes menant à la cessation de BETAPACE sont comme suit : la fatigue 4 %, bradycardia (moins de 50 bpm) 3 %, la dyspnée 3 %, proarrhythmia 3 %, asthenia 2 % et le vertige 2 %.

Les rapports occasionnels d'enzymes de foie de sérum élevées se sont produits avec la thérapie BETAPACE mais aucun rapport d'effet et de cause n'a été établi. Un cas de neuropathie périphérique qui a résolu sur la cessation de BETAPACE et s'est reproduite quand le patient a été redéfié avec le médicament a été annoncé dans une première étude de tolérance de dose. Les niveaux de glucose de sang élevés et les exigences d'insuline augmentées peuvent se produire dans les patients diabétiques.

Les listes de table suivantes comme une fonction de dosage le plus commun (l'incidence de 2 % ou plus grand) les événements défavorables, sans tenir compte du rapport à la thérapie et au pour cent de patients ont arrêté en raison de l'événement, comme recueilli des essais cliniques impliquant 1292 patients avec VT/VF soutenu.

L'incidence (le %) d'Événements Défavorables et de Cessations
*
Puisque les patients sont comptés à chaque niveau de dose évalué, la N'importe quelle colonne de Dose ne peut pas être déterminée en ajoutant à travers les doses.
DOSE QUOTIDIENNE
Système de corps% Patients)
160 mgs240 mgs320 mgs480 mgs640 mgsN'importe quel Dose*Arrêté
(n=832)(n=263)(n=835)(n=459)(n=324)(n=1292)(n=1292)
Corps dans l'ensemble
infection 122234<1
fièvre 123224<1
douleur localisée 112223<1
Cardiovasculaire
dyspnée 58111515212
bradycardia 88975162
douleur de poitrine 4310101416<1
palpitation 33891214<1
oedème 2253581
ECG anormal 4242271
hypotension 3432362
proarrhythmia <1<124553
syncope 1132551
arrêt du coeur 2322251
présyncope 122434<1
désordre vasculaire périphérique 121123<1
désordre cardiovasculaire1<12223<1
vasodilation 1<11213<1
Renvoi d'AICD <122223<1
hypertension <111122<1
Nerveux
fatigue 58121213202
vertige 76111114201
asthenia 457810131
étourdi 43669121
mal de tête 324448<1
problème de sommeil 115568<1
transpiration 123456<1
conscience changée 231234<1
dépression 122234<1
paresthesia 112324<1
inquiétude 222324<1
changement d'humeur <1<11323<1
désordre d'appétit 122133<1
coup <1<111<11<1
Digestif
nausée/vomissement 54466101
diarrhée 233357<1
dyspepsie 233336<1
douleur abdominale <1<12223<1
problème de côlon 211<123<1
flatulence 1<11122<1
Respiratoire
problème pulmonaire 335348<1
problème d'appareil respiratoire supérieur 1 1 3 4 3 5 <1
asthme 1 <1 1 1 1 2 <1
Urogénital
désordre de genitourinary 1 0 1 1 2 3 <1
dysfonctionnement sexuel <11 1 1 3 2 <1
Du métabolisme
valeur de laboratoire anormale 1 2 3 2 1 4 <1
changement de poids 1 1 1 <1 2 2 <1
Musculoskeletal
douleur d'extrémité 2 2 4 5 3 7 <1
mal de dos 1 <1 2 2 2 3 <1
Peau et Appendices
rougeurs 232345<1
Hematologic
saignement 1<11<122<1
Sentiments spéciaux
problème visuel 112455<1

 

Dans un procès de multicentre non aveuglé de 25 patients avec SVT et/ou VT recevant des doses quotidiennes de 30, 90 et 210 mg/m2 avec le dosage toutes les 8 heures pour un total de 9 doses, aucun Torsade de Pointes ou d'autre nouvel arrhythmias sérieux ont été observés. Un (1) patient, en recevant 30 mg/m2 tous les jours, a été arrêté à cause de la fréquence augmentée de sinus pauses/bradycardia. AEs cardiovasculaires supplémentaires ont été vus à 90 et 210 mg/m2 les niveaux de dose quotidiens. Ils ont inclus des prolongements QT (2 patients), le sinus pauses/bradycardia (1 patient), la sévérité augmentée de battement d'atrial et ont signalé la douleur de poitrine (1 patient). Les valeurs pour QTc ≥ 525 msec ont été vues dans 2 patients à 210 mg/m2 le niveau de dose quotidien. Les événements défavorables sérieux en incluant la mort, Torsade de Pointes, d'autre proarrhythmias, le haut degré les blocs d'A-V et bradycardia ont été annoncés dans les bébés et/ou les enfants.

Effets néfastes potentiels

L'expérience du marketing étrangère avec l'hydrochlorure sotalol montre qu'une expérience défavorable y dresse le portrait semblable décrit au-dessus des essais cliniques. Les rapports volontaires depuis l'introduction incluent des rapports rares (moins qu'un rapport par 10 000 patients) de : lability émotionnel, sensorium légèrement assombri, incoordination, vertige, paralysie, thrombocytopenia, eosinophilia, leukopenia, réaction de photosensibilité, fièvre, oedème pulmonaire, hyperlipidemia, myalgia, pruritis, alopécie.

Le syndrome oculomucocutaneous associé au bêta-bloquant practolol n'a pas été associé à BETAPACE pendant l'utilisation d'investigational et l'expérience du marketing étrangère.

SURDOSAGE

Le surdosage intentionnel ou accidentel avec BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) avait pour résultat rarement la mort.

Les symptômes et le Traitement de Surdosage

Les signes les plus communs à être attendus sont bradycardia, congestive l'arrêt du coeur, hypotension, bronchospasm et l'hypoglycémie. Dans les cas de surdosage intentionnel massif (2-16 grammes) de BETAPACE les conclusions cliniques suivantes ont été vues : hypotension, bradycardia, asystole cardiaque, prolongement d'intervalle QT, Torsade de Pointes, ventricular tachycardia et complexes ventricular prématurés. Si le surdosage se produit, la thérapie avec BETAPACE devrait être arrêtée et le patient a observé de près. À cause du manque de protéine se liant, hemodialysis est utile pour réduire des concentrations de plasma sotalol. Les patients devraient être soigneusement observés jusqu'à ce que les intervalles de QT ne soient normalisés et la fréquence cardiaque revient aux niveaux> 50 bpm. L'occurrence de hypotension suite à une overdose peut être associée à une phase d'élimination de médicament lente initiale (la moitié de la vie de 30 heures) la pensée pour être en raison d'une réduction temporaire de fonction rénale provoquée par le hypotension. En plus, si exigé, les mesures thérapeutiques suivantes sont suggérées :

Bradycardia ou Asystole Cardiaque : Atropine, un autre médicament anticholinergic, agonist adrénergique du béta ou va-et-vient cardiaque transvenous.

Bloc du cœur : (le deuxième et troisième degré) transvenous le stimulateur cardiaque cardiaque.

Hypotension : (selon les facteurs associés) epinephrine plutôt qu'isoproterenol ou norepinephrine peut être utile.

Bronchospasm : Aminophylline ou aérosol beta-2-receptor le stimulant.

Torsade de Pointes : le courant continu cardioversion, transvenous le va-et-vient cardiaque, epinephrine, le sulfate de magnésium.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Comme avec d'autres agents antiarrhythmic, BETAPACE devrait être lancé et les doses ont augmenté à un hôpital avec l'équipement de la surveillance de rythme cardiaque et de l'évaluation (voir des INDICATIONS ET UN USAGE). BETAPACE devrait être administré seulement après l'évaluation clinique appropriée (voir des INDICATIONS ET UN USAGE) et le dosage de BETAPACE doit être individualisé pour chaque patient sur la base de la réponse thérapeutique et de la tolérance. Les événements de Proarrhythmic peuvent se produire pas seulement lors de l'initiation de thérapie, mais aussi avec chaque adaptation de dosage droite.

Adultes

Le dosage de BETAPACE devrait être réglé progressivement, en permettant 3 jours entre le dosage des augmentations pour atteindre des concentrations de plasma permanentes et permettre de surveiller des intervalles QT. L'adaptation de dose classée aidera à prévenir l'usage de doses qui sont plus hautes que nécessaire pour contrôler l'arrhythmia. La dose initiale recommandée est 80 mgs deux fois par jour. Cette dose peut être augmentée, au besoin, après l'évaluation appropriée à 240 ou 320 mgs/jours (120-160 mgs deux fois par jour). Dans la plupart des patients, une réponse thérapeutique est obtenue à une dose quotidienne totale de 160 à 320 mgs/jours, donnés dans deux ou trois doses divisées. Certains patients avec ventricular réfractaire très grave arrhythmias peuvent exiger des doses aussi haut que 480-640 mgs/jours; cependant, ces doses devraient seulement être prescrites quand l'avantage potentiel emporte sur le risque accru d'événements défavorables, dans proarrhythmia particulier. À cause de la longue demi-vie d'élimination terminale de BETAPACE, dosant sur plus qu'un régime d'OFFRE est pas nécessaire d'habitude.

Enfants

Comme dans les adultes les mesures préventives suivantes devraient être considérées en lançant sotalol le traitement chez les enfants : l'initiation de traitement à l'hôpital après l'évaluation clinique appropriée; régime individualisé comme approprié; l'augmentation graduelle de doses si exigé; l'évaluation prudente de réponse thérapeutique et de tolerability; et la surveillance fréquente de l'intervalle QTc et de la fréquence cardiaque.

Pour les enfants âgés environ 2 ans et plus grand

Pour les enfants âgés environ 2 ans et plus grand, avec la fonction rénale normale, les doses normalisées pour la région de surface de corps sont appropriées tant pour le dosage initial que pour incrémentiel. Comme la puissance de la Classe III chez les enfants (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE) n'est pas très différente de cela dans les adultes, en atteignant des concentrations de plasma qui se produisent dans la gamme de dose adulte est un guide approprié. Des données pharmacokinetic de pédiatrie la chose suivante est recommandée.

Pour l'initiation de traitement, 30 mg/m2 trois fois par jour (90 dose quotidienne totale mg/m2) sont équivalents environ à la dose quotidienne totale initiale de 160 mgs pour les adultes. La titration ultérieure à un maximum de 60 mg/m2 (environ équivalent à la dose quotidienne totale de 360 mgs pour les adultes) peut se produire alors. La titration devrait être guidée par la réponse clinique, la fréquence cardiaque et QTc, avec le dosage augmenté étant de préférence réalisé hôpital. Au moins 36 heures devraient être permises entre les augmentations de dose d'atteindre des concentrations de plasma permanentes de sotalol dans les patients avec la fonction rénale normale réglée de l'âge.

Pour les enfants âgés environ 2 ans ou plus jeune

Pour les enfants âgés environ 2 ans ou plus jeune, le susdit dosage de pédiatrie devrait être réduit par un facteur qui dépend lourdement sur l'âge, comme montré dans le graphique suivant, l'âge comploté sur une échelle logarithmique au cours des mois.

Dosage de pédiatrie

Pour un enfant âgé 20 mois, le dosage suggéré pour les enfants avec la fonction rénale normale âgée 2 ans ou plus grand devraient être multipliés par environ 0.97; la dose de départ initiale serait (30 X 0.97) =29.1 mg/m2, administrés trois fois tous les jours. Pour un enfant âgé 1 mois, la dose de départ devrait être multipliée par 0.68; la dose de départ initiale serait (30 X 0.68) = 20 mg/m2, administrés trois fois tous les jours. Pour un enfant âgé environ 1 semaine, la dose de départ initiale devrait être multipliée par 0.3; la dose de départ serait (30 X 0.3) =9 mg/m2. Les calculs semblables devraient être faits pour les doses augmentées pendant que la titration procède. Depuis la demi-vie de diminutions de sotalol avec l'âge diminuant (au-dessous d'environ 2 ans), le temps à permanent augmentera aussi. Ainsi, dans neonates le temps à permanent peut être aussi longtemps qu'une semaine ou plus long.

Chez tous les enfants, l'individualisation de dosage est exigée. Comme dans les adultes BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) devrait être utilisé avec la prudence particulière chez les enfants si le QTc est plus grand que 500 msec sur la thérapie et la considération sérieuse devrait être donnée à la réduction de la dose ou au fait d'arrêter la thérapie quand QTc excède 550 msec.

Dosage Dans l'Affaiblissement Rénal

Adultes

Puisque sotalol est excrété principalement dans l'urine et sa demi-vie d'élimination terminale est prolongée dans les conditions d'affaiblissement rénal, l'intervalle de dosage (le temps entre les doses divisées) de sotalol devrait être modifié (quand l'autorisation creatinine est inférieure que 60 millilitres/minutes) selon la table suivante.

*
La dose initiale de 80 mgs et les doses ultérieures devraient être administrées à ces intervalles. Voir le paragraphe suivant pour les escalades de dosage.
Millilitre/minute d'Autorisation de CreatinineIntervalle de Dosing* (heures)
> 6012
30-5924
10-2936-48
<10La dose devrait être individualisée

Comme la demi-vie d'élimination terminale de BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) est augmentée dans les patients avec l'affaiblissement rénal, une plus longue durée de dosage est tenue d'arriver permanent. Les escalades de dose dans l'affaiblissement rénal devraient être faites après l'administration d'au moins 5-6 doses aux intervalles appropriés (voir la table au-dessus). La prudence extrême devrait être exercée dans l'utilisation de sotalol dans les patients avec l'échec rénal subissant hemodialysis. La demi-vie de sotalol est prolongée (jusqu'à 69 heures) dans les patients anuric. Sotalol, cependant, peut être en partie enlevé par la dialyse avec le rebond partiel ultérieur dans les concentrations quand la dialyse est accomplie. Les deux sécurité (la fréquence cardiaque, l'intervalle de QT) et l'efficacité (arrhythmia le contrôle) doit être de près contrôlée.

Enfants

L'utilisation de BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure) chez les enfants avec l'affaiblissement rénal n'a pas été enquêtée. L'élimination de Sotalol est principalement via le rein dans la forme inchangée. L'utilisation de sotalol dans n'importe quelle tranche d'âge avec la fonction rénale diminuée devrait être aux doses inférieures ou aux intervalles augmentés entre les doses. La surveillance de fréquence cardiaque et de QTc est plus importante et il prendra beaucoup plus long pour arriver permanent avec n'importe quelle dose et/ou fréquence d'administration.

Changez à BETAPACE

Avant de commencer BETAPACE, la thérapie antiarrhythmic précédente devrait généralement être retirée sous la surveillance prudente pour un minimum de 2-3 demi-vies de plasma si la condition clinique du patient permet (voir des Actions réciproques de Médicament). Le traitement a été lancé dans certains patients recevant I.V. lidocaine sans effet malade. Après la cessation d'amiodarone, BETAPACE ne devrait pas être lancé jusqu'à ce que l'intervalle QT ne soit normalisé (voir des AVERTISSEMENTS).

Préparation de Solution Orale Improvisée

Le Sirop de BETAPACE 5 mgs/millilitres peut être constitué en utilisant le Sirop Simple contenant du sodium de 0.1 % benzoate (le Sirop, NF) disponible des Laboratoires Humco comme suit :

  1. Mesurez 120 millilitres de Sirop Simple.
  2. Transférez le sirop à un plastique d'ambre de 6 onces (le polyéthylène terephthalate [l'ANIMAL DE COMPAGNIE]) la bouteille de prescription. NOTEZ : Une bouteille énorme est utilisée pour tenir compte d'un headspace, pour qu'il y ait le mélange plus efficace pendant la secousse de la bouteille.
  3. Ajoutez cinq (5) BETAPACE 120 comprimés de mg à la bouteille. Ces comprimés sont ajoutés intacts; il n'est pas nécessaire d'écraser les comprimés. NOTEZ : L'adjonction des comprimés peut aussi être faite d'abord. Les comprimés peuvent aussi être écrasés si préféré. Si les comprimés sont écrasés, le soin devrait être pris pour transférer la quantité entière de poudre de comprimé dans la bouteille contenant le sirop.
  4. Secouez la bouteille à mouillé la surface entière des comprimés. Si les comprimés ont été écrasés, secouez la bouteille jusqu'à ce que le point final soit accompli.
  5. Permettez les comprimés à l'hydrate depuis au moins deux heures.
  6. Après qu'au moins deux heures se sont écoulées, secouez la bouteille par intermittence sur le cours d'au moins encore deux heures jusqu'à ce que les comprimés soient complètement désintégrés. NOTEZ : Les comprimés peuvent être permis à l'hydrate dans la nuit de simplifier le processus de désintégration.

Le point final est accompli quand une dispersion de particules parfaites dans le sirop est obtenue.

Cette procédure composante a pour résultat une solution contenant 5 mgs/millilitres de sotalol HCI. Les particules fermes parfaites sont les ingrédients inactifs d'eau et insolubles des comprimés.

Cette solution orale improvisément préparée de sotalol HCI (avec les particules inactives suspendues) doit être bien secouée avant l'administration. Cela doit garantir que la quantité de particules fermes inactives par dose reste constante partout dans la durée d'utilisation.

Les études de stabilité indiquent que la suspension est ferme depuis trois mois quand conservé à la température de pièce contrôlée (15 °-30°C/59 °-86°F) et l'humidité ambiante.

Changez à l'AUDIOFRÉQUENCE BETAPACE de BETAPACE

Les patients avec une histoire d'AFIB/AFL symptomatique qui reçoivent actuellement BETAPACE pour l'entretien de rythme de sinus normal devraient être transférés à l'AUDIOFRÉQUENCE BETAPACE à cause des différences significatives dans le fait d'étiqueter (c'est-à-dire, l'insertion de paquet patiente pour l'AUDIOFRÉQUENCE BETAPACE, en dosant l'administration et les renseignements de sécurité).

COMMENT FOURNI

BETAPACE (sotalol l'hydrochlorure); les comprimés marqués bleu clair à la forme de la capsule imprimés avec la force et “BETAPACE”, sont disponibles comme suit :

NDC 50419-105-10La force de 80 mgs, la bouteille de 100
NDC 50419-109-10La force de 120 mgs, la bouteille de 100
NDC 50419-106-10La force de 160 mgs, la bouteille de 100

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F) [Voient USP la Température de Pièce Contrôlée].

©2010, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Tous droits réservés.

Fabriqué pour :
Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
Wayne, New Jersey 07470

Fabriqué en Finlande

6700701                révérend américain. Octobre de 2010

Étiquette de 80 mgs de Betapace

NDC 50419-105-10 100 comprimés

Betapace ®

(sotalol HCl)

80 mgs

Rx seulement

— 80 mgs

Étiquette de 80 mgs

Étiquette de 120 mgs de Betapace

NDC 50419-109-10 100 comprimés

Betapace ®

(sotalol HCl)

120 mgs

Rx seulement

— 120 mgs

Étiquette de 120 mgs

Étiquette de 160 mgs de Betapace

NDC 50419-106-10 100 comprimés

Betapace ®

(sotalol HCl)

160 mgs

Rx seulement

— 160 mgs

Étiquette de 160 mgs

BETAPACE 
hydrochlorure de sotalol  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50419-105
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE SOTALOL (SOTALOL) HYDROCHLORURE DE SOTALOL80 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
ACIDE DE STEARIC 
MAGNÉSIUM STEARATE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
FD&C N° 2 BLEU 
Caractéristiques de produit
Couleurbleu (lumière) Score2 morceaux
FormeOVALE (À LA FORME DE LA CAPSULE) Grandeur12 millimètres
GoûtCode d'empreinte Betapace; 80; mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150419-105-10100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01986512/12/2010

BETAPACE 
hydrochlorure de sotalol  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50419-109
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE SOTALOL (SOTALOL) HYDROCHLORURE DE SOTALOL120 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
MAGNÉSIUM STEARATE 
ACIDE DE STEARIC 
DIOXYDE DE SILICIUM 
FD&C N° 2 BLEU 
Caractéristiques de produit
Couleurbleu (lumière) Score2 morceaux
FormeOVALE (À LA FORME DE LA CAPSULE) Grandeur14 millimètres
GoûtCode d'empreinte Betapace; 120; mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150419-109-10100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01986512/12/2010

BETAPACE 
hydrochlorure de sotalol  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50419-106
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE SOTALOL (SOTALOL) HYDROCHLORURE DE SOTALOL160 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
ACIDE DE STEARIC 
MAGNÉSIUM STEARATE 
DIOXYDE DE SILICIUM 
FD&C N° 2 BLEU 
Caractéristiques de produit
Couleurbleu (lumière) Score2 morceaux
FormeOVALE (À LA FORME DE LA CAPSULE) Grandeur15 millimètres
GoûtCode d'empreinte Betapace; 160; mg
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150419-106-10100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01986512/12/2010

Étiqueteur - Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. (828111489)
Registrant - Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. (828111489)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Bayer Schering Pharma Oy369758383FABRICATION
Révisé : 12/2010Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.