SULFAMETHOXAZOLE ET TRIMETHOPRIM

SULFAMETHOXAZOLE ET TRIMETHOPRIM - sulfamethoxazole et  suspension de trimethoprim  
Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.

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Sulfamethoxazole et Suspension Orale Trimethoprim, USP

Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de sulfamethoxazole et suspension orale trimethoprim et d'autres médicaments antibactériens, sulfamethoxazole et suspension orale trimethoprim devrait être utilisé seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries.

DESCRIPTION

Sulfamethoxazole et Suspension Orale Trimethoprim USP sont un produit de combinaison antibactérien synthétique. Sulfamethoxazole est n1-(5-methyl-3-isoxazolyl) sulfanilamide. C'est un composé presque blanc, inodore, fade. Il a la formule structurelle suivante est :

Sulfamethoxazole Formule Structurelle

C10H11N3O3S M.W. 253.28

Trimethoprim est 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl) pyrimidine. C'est un blanc au composé jaune clair, inodore, amer. Il a la formule structurelle suivante est :

Trimethoprim Formule Structurelle

C14H18N4O3 M.W. 290.32

Chaque cuillerée à café (5 millilitres) pour l'administration orale, contient 200 mgs sulfamethoxazole et 40 mgs trimethoprim dans un véhicule contenant de l'alcool 0.26 %, methylparaben 0.1 % et du sodium benzoate 0.1 % (ajouté comme les agents de conservation), carboxymethylcellulose le sodium, l'acide citrique (anhydre), la glycérine, la cellulose microcristalline, polysorbate 80, a purifié de l'eau, du sodium de saccharine et sorbitol. Le violet clair, le raisin la suspension parfumée contient les ingrédients inactifs supplémentaires suivants : FD&C N° 40 Rouge, FD&C N° 1 Bleu et goût aux raisins naturel et artificiel. La suspension parfumée rose, rouge cerise contient les ingrédients inactifs supplémentaires suivants : FD&C N° 40 Rouge, FD&C N° 6 Jaune et goût rouge cerise artificiel.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Sulfamethoxazole et suspension orale trimethoprim sont rapidement absorbés suite à l'administration orale. Tant sulfamethoxazole que trimethoprim existent dans le sang comme délié, les formes attachées à la protéine et transformées par métabolisme; sulfamethoxazole existe aussi comme la forme conjuguée. Le métabolisme de sulfamethoxazole se produit principalement par N4-acetylation bien que le glucuronide conjugué ait été identifié. Les principaux métabolites de trimethoprim sont les 1-et 3 oxydes et 3 ’-et 4 dérivés ’-hydroxy. On considère que les formes libres de sulfamethoxazole et trimethoprim sont les formes thérapeutiquement actives. Environ 44 % de trimethoprim et 70 % de sulfamethoxazole sont attachés aux protéines de plasma. La présence de pour cent de 10 mgs sulfamethoxazole dans le plasma diminue la protéine se liant de trimethoprim par un degré insignifiant; trimethoprim n'influence pas la protéine se liant de sulfamethoxazole. Les niveaux de sang maximaux pour les composantes individuelles se produisent 1 à 4 heures après l'administration orale. Les demi-vies de sérum moyennes de sulfamethoxazole et de trimethoprim sont 10 et 8 à 10 heures, respectivement. Cependant, les patients avec la fonction rénale sévèrement diminuée exposent une augmentation dans les demi-vies des deux composantes, en exigeant l'adaptation de régime de dosage (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). Les quantités détectables de trimethoprim et de sulfamethoxazole sont présentes dans le sang 24 heures après l'administration de médicament. Pendant l'administration de 160 mgs trimethoprim et de 800 mgs sulfamethoxazole b.i.d., la concentration de plasma permanente moyenne de trimethoprim était 1.72 mcg/mL. Les niveaux de plasma minimaux permanents de sulfamethoxazole libre et total étaient 57.4 mcg/mL et 68.0 mcg/mL, respectivement. Ces niveaux permanents ont été accomplis après 3 jours d'administration 1 de médicament

L'excrétion de sulfamethoxazole et de trimethoprim est essentiellement par les reins tant par la filtration glomerular que par la sécrétion tubulaire. Les concentrations d'urine tant de sulfamethoxazole que de trimethoprim sont considérablement plus hautes que sont les concentrations dans le sang. Le pourcentage moyen de la dose récupérée dans l'urine de 0 à 72 heures après une dose orale simple est 84.5 % pour le sulfamide total et 66.8 % pour trimethoprim libre. Trente pour cent du sulfamide total sont excrétés comme sulfamethoxazole libre, avec la conservation puisque le métabolite 2 de N4-acetylated Quand administré ensemble, ni sulfamethoxazole ni trimethoprim n'affectent le dessin d'excrétion urinaire de l'autre.

Tant sulfamethoxazole que trimethoprim distribuent au crachat, le liquide vaginal et le liquide d'oreille du milieu; trimethoprim distribue aussi aux sécrétions des bronches et les deux passent la barrière placental et sont excrétés dans le lait humain.

Vieillard Pharmacokinetics

Les pharmacokinetics de 800 mgs sulfamethoxazole et de 160 mgs trimethoprim ont été étudiés dans 6 sujets gériatriques (l'âge moyen : 78.6 ans) et 6 jeunes sujets en bonne santé (signifient l'âge : 29.3 ans) l'utilisation des non-Etats-Unis. formulation approuvée. Les valeurs de Pharmacokinetic pour sulfamethoxazole dans les sujets gériatriques étaient semblables aux observés dans de jeunes sujets adultes. L'autorisation rénale moyenne de trimethoprim a été de façon significative baissée dans les sujets gériatriques comparés avec de jeunes sujets adultes (19 mL/h/kg contre 55 mL/h/kg). Cependant, après avoir normalisé par le poids de corps, l'autorisation de corps totale apparente de trimethoprim était une moyenne de 19 % plus bas dans les sujets gériatriques comparés avec de jeunes sujets 3 adultes

Microbiologie

Sulfamethoxazole inhibe la synthèse bactérienne d'acide dihydrofolic en rivalisant avec l'acide para-aminobenzoic (PABA). Trimethoprim bloque la production d'acide tetrahydrofolic de l'acide dihydrofolic en se liant à et en inhibant réversiblement l'enzyme exigée, dihydrofolate reductase. Ainsi, cette combinaison bloque deux pas consécutifs dans la biosynthèse d'acides nucléiques et de protéines essentielles à beaucoup de bactéries.

Les études in vitro ont montré que la résistance bactérienne se développe plus lentement avec cette combinaison que avec sulfamethoxazole ou avec trimethoprim seul.

Les épreuves de dilution in vitro sérielles ont montré que le spectre d'activité antibactérienne de sulfamethoxazole et de trimethoprim inclut les agents pathogènes d'étendue urinaires communs à l'exception de Pseudomonas aeruginosa. Les organismes suivants sont susceptibles d'habitude : Escherichia coli, espèces Klebsiella, espèces Enterobacter, Morganella morganii, Proteus mirabilis et espèces Proteus indole-positives en incluant Proteus vulgaris.

Le spectre ordinaire d'activité antimicrobienne de sulfamethoxazole et de trimethoprim inclut des agents pathogènes bactériens isolés de l'oreille du milieu exudate et des sécrétions des bronches (Haemophilus influenzae, en incluant des efforts ampicillin-résistants et Streptococcus pneumoniae), enterotoxigenic les efforts d'Escherichia coli (ETEC) la provocation de la gastro-entérite bactérienne. Shigella flexneri et Shigella sonnei sont susceptibles aussi d'habitude.

LE MINIMUM REPRÉSENTATIF LA CONCENTRATION INHIBITRICE ÉVALUE POUR LES ORGANISMES SUSCEPTIBLES À SULFAMETHOXAZOLE ET à TRIMETHOPRIM (MIC - mcg/mL)
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LE CATHOLIQUE de Rudoy, Nelson JD, Haltalin KC. Agents antimicrobiens et Chimiothérapie. 1974; 5:439-443.
BactériesTMP/SMX (1:19)
TMP SeulSMX SeulTMPSMX
Escherichia coli0.05 à 1.51.0 à 2450.05 à 0.50.95 à 9.5
Escherichia coli (enterotoxigenic les efforts)0.015 à 0.150.285 à> 9500.005 à 0.150.095 à 2.85
Les espèces de Proteus (indole positif)0.5 à 5.07.35 à 3000.05 à 1.50.95 à 28.5
Morganella morganii0.5 à 5.07.35 à 3000.05 à 1.50.95 à 28.5
Proteus mirabilis0.5 à 1.57.35 à 300.05 à 0.150.95 à 2.85
Espèces de Klebsiella0.15 à 5.02.45 à 2450.05 à 1.50.95 à 28.5
Espèces d'Enterobacter0.15 à 5.02.45 à 2450.05 à 1.50.95 à 28.5
Haemophilus influenzae0.15 à 1.52.85 à 950.015 à 0.150.285 à 2.85
Streptococcus pneumoniae0.15 à 1.57.35 à 24.50.05 à 0.150.95 à 2.85
Shigella flexneri*<0.01 à 0.04<0.16 à> 320<0.002 à 0.030.04 à 0.625
Shigella sonnei*0.02 à 0.080.625 à> 3200.004 à 0.060.08 à 1.25

TMP = trimethoprim

SMX = sulfamethoxazole

Essai de susceptibilité : La méthode de susceptibilité de disque quantitative recommandée peut être utilisée pour estimer la susceptibilité de bactéries à sulfamethoxazole et à trimethoprim. 3, 4 Avec cette procédure, un rapport du laboratoire de “Susceptible à trimethoprim et à sulfamethoxazole” indique que l'infection répondra probablement à la thérapie avec ce produit. Si l'infection est confinée à l'urine, un rapport de “Susceptibilité intermédiaire à trimethoprim et à sulfamethoxazole” indique aussi que l'infection répondra probablement. Un rapport de “Résistant à trimethoprim et à sulfamethoxazole” indique que l'infection ne répondra pas probablement à la thérapie avec ce produit.

INDICATIONS ET USAGE

Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de sulfamethoxazole et suspension orale trimethoprim et d'autres médicaments antibactériens, sulfamethoxazole et suspension orale trimethoprim devrait être utilisé seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries susceptibles. Quand la culture et les renseignements de susceptibilité sont disponibles, ils devraient être considérés dans le choix ou le fait de modifier la thérapie antibactérienne. Faute de telles données, l'épidémiologie locale et les dessins de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de thérapie.

Infections d'Étendue urinaires

Pour le traitement d'infections d'étendue urinaires en raison des efforts susceptibles des organismes suivants : Escherichia coli, espèces Klebsiella, espèces Enterobacter, Morganella morganii, Proteus mirabilis et Proteus vulgaris. On recommande que l'on traite des épisodes initiaux d'infections d'étendue urinaires peu compliquées avec un agent antibactérien efficace simple, plutôt que la combinaison.

Médias d'Otite aigus

Pour le traitement de médias d'otite aigus dans les patients de pédiatrie en raison des efforts susceptibles de Streptococcus pneumoniae ou de Haemophilus influenzae quand, dans le jugement du médecin, sulfamethoxazole et de la suspension orale trimethoprim offre un avantage sur l'utilisation d'autres agents antimicrobiens. À ce jour, il y a des données limitées sur la sécurité d'utilisation répétée de sulfamethoxazole et de trimethoprim dans les patients de pédiatrie moins de deux ans d'âge. Ce produit n'est indiqué pour l'administration prophylactique ou prolongée dans les médias d'otite à aucun âge.

Les Exacerbations aiguës de Bronchite Chronique dans les Adultes

Pour le traitement d'exacerbations aiguës de bronchite chronique en raison des efforts susceptibles de Streptococcus pneumoniae ou de Haemophilus influenzae quand, dans le jugement du médecin, sulfamethoxazole et de la suspension orale trimethoprim offre un avantage sur l'utilisation d'un agent antimicrobien simple.

La Diarrhée de voyageurs dans les Adultes

Pour le traitement de la diarrhée de voyageurs en raison des efforts susceptibles d'enterotoxigenic E. coli.

Shigellosis

Pour le traitement d'entérite provoquée par les efforts susceptibles de Shigella flexneri et de Shigella sonnei quand la thérapie antibactérienne est indiquée.

Pneumocystis carinii Pneumonie

Pour le traitement de Pneumocystis documenté carinii la pneumonie. Pour la prophylaxie contre Pneumocystis carinii la pneumonie dans les individus qui sont immunosuppressed et considéré être à un risque accru de développer Pneumocystis carinii la pneumonie.

CONTRE-INDICATIONS

Sulfamethoxazole et suspension orale trimethoprim sont contre-indiqués dans les patients avec une hypersensibilité connue à trimethoprim ou à sulfamides et dans les patients avec l'anémie megaloblastic documentée en raison du manque folate. Sulfamethoxazole et suspension orale trimethoprim sont aussi contre-indiqués dans les patients enceintes au terme et dans les mères infirmières, parce que les sulfamides passent le délivre et sont excrétés dans le lait et peuvent provoquer kernicterus. Sulfamethoxazole et suspension orale trimethoprim sont contre-indiqués dans les patients de pédiatrie moins de deux mois d'âge.

AVERTISSEMENTS

LES FATALITÉS ASSOCIÉES À L'ADMINISTRATION DE SULFAMIDES, BIEN QUE RARE, SE SONT PRODUITES EN RAISON DES RÉACTIONS SÉVÈRES, EN INCLUANT LE SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON, LA TOXINE EPIDERMAL NECROLYSIS, NECROSIS HÉPATIQUE FULMINANT, AGRANULOCYTOSIS, L'ANÉMIE D'APLASTIC ET D'AUTRE SANG DYSCRASIAS.

LES SULFAMIDES, EN INCLUANT DES PRODUITS CONTENANT LE SULFAMIDE tels QUE SULFAMETHOXAZOLE/TRIMETHOPRIM DEVRAIENT ÊTRE ARRÊTÉS À la première APPARENCE DE ROUGEURS DE PEAU OU À N'IMPORTE QUEL SIGNE DE RÉACTION DÉFAVORABLE. Dans les cas rares, des rougeurs de peau peuvent être suivies par une réaction plus sévère, telle que le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis, l'hépatique necrosis et le désordre de sang sérieux (voir des PRÉCAUTIONS).

Les signes cliniques, tels que les rougeurs, le mal de gorge, la fièvre, arthralgia, la pâleur, purpura, ou la jaunisse peuvent être de premières indications de réactions sérieuses.

La toux, l'essoufflement et les infiltrations pulmonaires sont des réactions d'hypersensibilité de l'appareil respiratoire qui ont été annoncées en association avec le traitement de sulfamide.

Les sulfamides ne devraient pas être utilisés pour le traitement de groupe Un béta-hemolytic streptococcal les infections. Dans une infection établie, ils n'éradiqueront pas le streptococcus et, donc, ne préviendront pas sequelae tel que le rhumatisme articulaire aigu.

Clostridium difficile la diarrhée associée (CDAD) a été annoncé avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, en incluant sulfamethoxazole et la suspension orale trimethoprim, USP et peut varier dans la sévérité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec les agents antibactériens change la flore normale du côlon menant à la croissance excessive de C. difficile.

C. difficile produit de toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD. Les efforts de production d'hypertoxine de C. difficile la cause la morbidité augmentée et la mortalité, puisque ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et peuvent exiger colectomy. CDAD doit être considéré dans tous les patients qui présentent la diarrhée suite à l'utilisation antibiotique. L'histoire médicale prudente est nécessaire depuis que l'on a annoncé que CDAD se produit plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si CDAD est soupçonné ou confirmé, l'utilisation d'antiobiotic en cours non dirigée contre C. difficile aurait besoin d'être arrêtée. Appropriez-vous du liquide et une direction d'électrolyte, une addition d'un supplément de protéine, un traitement antibiotique de C. difficile et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué.

PRÉCAUTIONS

Général

Le fait de prescrire sulfamethoxazole et la suspension orale trimethoprim faute d'une infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée ou d'une indication prophylactique ne fournira pas probablement d'avantage au patient et augmente le risque du développement de bactéries résistantes du médicament.

Sulfamethoxazole et suspension orale trimethoprim devraient être donnés avec la prudence aux patients avec la fonction rénale ou hépatique diminuée, à ceux avec le manque folate possible (par ex, les personnes âgées, les alcooliques chroniques, les patients recevant anticonvulsant la thérapie, les patients avec le syndrome malabsorption et les patients dans les états de malnutrition) et à ceux avec l'allergie sévère ou l'asthme des bronches. Dans les individus dehydrogenase-déficients glucose-6-phosphate, hemolysis peut se produire. Cette réaction est liée de la dose fréquemment (voir le DOSAGE PHARMACOLOGYand CLINIQUE ET L'ADMINISTRATION).

Utilisez dans les Personnes âgées

Il peut y avoir un risque accru de réactions défavorables sévères dans les patients assez âgés, particulièrement quand les conditions compliquantes existent, par ex, a diminué la fonction de foie et/ou de rein, ou l'utilisation d'élément d'autres médicaments. Les réactions de peau sévères, la suppression de moelle osseuse généralisée (voir des AVERTISSEMENTS et des RÉACTIONS DÉFAVORABLES), ou une diminution spécifique dans les plaquettes (avec ou sans purpura) sont les réactions défavorables sévères le plus fréquemment annoncées dans les patients assez âgés. Dans de ces certains diurétiques concurremment recevants, essentiellement thiazides, une incidence augmentée de thrombocytopenia avec purpura a été annoncée. Les adaptations de dosage appropriées devraient être faites pour les patients avec la fonction du rein diminuée (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Utilisez dans le Traitement de et la Prophylaxie pour Pneumocystis carinii la Pneumonie dans les Patients avec le Syndrome d'Immunodéficience Acquis (le SIDA)

L'incidence d'effets secondaires, particulièrement irréfléchis, la fièvre, leukopenia et aminotransferase élevé (transaminase) évalue dans les patients de SIDA qui sont traités on a annoncé que sulfamethoxazole et la thérapie trimethoprim pour Pneumocystis carinii la pneumonie est beaucoup augmenté comparé avec l'incidence normalement associée à l'utilisation de sulfamethoxazole et de trimethoprim dans les patients de non-SIDA. L'incidence de hyperkalemia et de hyponatremia a l'air d'être augmentée dans les patients de SIDA recevant sulfamethoxazole et trimethoprim. Les effets néfastes sont moins sévères généralement dans les patients recevant sulfamethoxazole et trimethoprim pour la prophylaxie. Une histoire d'intolérance légère à sulfamethoxazole et à trimethoprim dans les patients de SIDA n'a pas l'air de prédire l'intolérance de prophylaxie secondaire ultérieure. Cependant, si un patient développe des rougeurs de peau ou un signe de réaction défavorable, la thérapie avec sulfamethoxazole et trimethoprim devrait être réévaluée (voir des AVERTISSEMENTS).

L'utilisation d'élément de leucovorin avec sulfamethoxazole/trimethoprim pour le traitement aigu de Pneumocystis carinii la pneumonie dans les patients avec VIH l'infection a été associée aux taux augmentés d'échec de traitement et de morbidité dans une étude contrôlée du placebo.

Renseignements pour les patients

Les patients devraient être conseillés ce les médicaments antibactériens en incluant sulfamethoxazole et la suspension orale trimethoprim devraient seulement être utilisés pour traiter des infections bactériennes. Ils ne traitent pas d'infections virales (par ex, le coryza). Quand sulfamethoxazole et suspension orale trimethoprim sont prescrits pour traiter une infection bactérienne, on devrait dire aux patients que bien qu'il soit populaire de se sentir mieux premier au cours de thérapie, la médication devrait être prise exactement comme dirigé. Le fait de sauter des doses ou en n'accomplissant pas le plein cours de thérapie (le 1 mai) diminue l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmentent la probabilité que les bactéries développeront la résistance et ne seront pas treatable par sulfamethoxazole et suspension orale trimethoprim ou d'autres médicaments antibaceterial dans l'avenir.

Les patients devraient être donnés l'ordre maintenir une consommation liquide adéquate pour prévenir la formation en pierre et crystalluria.

La diarrhée est un problème commun provoqué par les antibiotiques qui finit d'habitude quand l'antibiotique est arrêté. Quelquefois après le traitement de départ avec les antibiotiques, les patients peuvent développer des tabourets saturés d'eau et ensanglantés (avec et sans crampes d'estomac et fièvre) même pas plus tard qu'au moins deux mois après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients devraient contacter leur médecin aussitôt que possible.

Essais de laboratoire

Les numérations globulaires complètes devraient être faites fréquemment dans les patients recevant sulfamethoxazole et trimethoprim; si une réduction significative du comte d'un élément de sang formé est notée, sulfamethoxazole et la suspension orale trimethoprim devrait être arrêtée. Urinalyses avec l'examen microscopique prudent et les épreuves de fonction rénales devrait être exécuté pendant la thérapie, particulièrement pour ces patients avec la fonction rénale diminuée.

Actions réciproques de médicament

Dans les patients assez âgés recevant concurremment de certains diurétiques, essentiellement thiazides, une incidence augmentée de thrombocytopenia avec purpura a été annoncée. Dans la littérature, deux cas de hyperkalemia dans les patients assez âgés ont été annoncés après la consommation d'élément de sulfamethoxazole/trimethoprim et d'un angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant.

Il a été annoncé que sulfamethoxazole et trimethoprim peuvent prolonger le temps prothrombin dans les patients qui reçoivent l'anticoagulant warfarin. Cette action réciproque devrait être tenue dans la tête quand sulfamethoxazole et trimethoprim sont donnés aux patients déjà sur la thérapie d'anticoagulant et le temps de coagulation devrait être réexaminé.

Sulfamethoxazole et trimethoprim peuvent inhiber le métabolisme hépatique de phenytoin. Sulfamethoxazole et trimethoprim, donné à un dosage clinique commun, ont augmenté la demi-vie phenytoin de 39 % et ont diminué le taux d'autorisation du métabolisme phenytoin de 27 %. En administrant ces médicaments concurremment, il faudrait être alerte pour l'effet phenytoin excessif possible.

Les sulfamides peuvent déplacer aussi methotrexate des sites de liant de protéine de plasma, en augmentant ainsi des concentrations methotrexate libres.

Actions réciproques de médicament/Essai de laboratoire

Ce produit de combinaison, spécifiquement la composante trimethoprim, peut interférer d'un sérum methotrexate l'essai comme déterminé par la technique de protéine se liant compétitive (CBPA) quand dihydrofolate bactérien reductase est utilisé comme la protéine se liant. Aucune interférence ne se produit, cependant, si methotrexate est mesuré par un radioimmunoassay (RIA).

La présence de trimethoprim et de sulfamethoxazole peut interférer aussi de l'essai de réaction picrate alcalin Jaffé pour creatinine, ayant pour résultat les surestimations d'environ 10 % dans la gamme de valeurs normales.

Carcinogenesis, mutagenesis, affaiblissement de fertilité

Carcinogenesis

Les études à long terme dans les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène n'ont pas été conduites avec sulfamethoxazole et trimethoprim.

Mutagenesis

Les études de mutagenic bactériennes n'ont pas été exécutées avec sulfamethoxazole et trimethoprim dans la combinaison. Trimethoprim a été démontré pour être non-mutagenic dans l'essai d'Ames. Dans les études à deux laboratoires, aucun dommage de chromosomal n'a été découvert dans les cellules d'ovaire de hamster chinoises cultivées lors de la concentration humain d'environ 500 fois les niveaux de plasma; lors des concentrations humain d'environ 1 000 fois les niveaux de plasma dans ces mêmes cellules, un niveau bas de dommage de chromosomal a été incité à un de ces laboratoires. Aucune anomalie chromosomal n'a été observée dans les leucocytes humains cultivés lors des concentrations de trimethoprim humain de jusqu'à 20 fois les niveaux de plasma permanents. Aucun effet chromosomal n'a été découvert dans les lymphocytes périphériques de sujets humains recevant 320 mgs de trimethoprim dans la combinaison avec jusqu'à 1 600 mgs de sulfamethoxazole par jour depuis bien 112 semaines.

Affaiblissement de Fertilité

Aucun effet néfaste sur la fertilité ou la performance reproductrice générale n'a été observé dans les rats donnés des dosages oraux aussi haut que 70 mgs/kg/jours trimethoprim plus 350 mgs/kg/jours sulfamethoxazole.

Grossesse

Effets de Teratogenic

Catégorie de grossesse C. Dans les rats, les doses orales de 533 mgs/kg sulfamethoxazole ou de 200 mgs/kg trimethoprim ont produit des effets teratologic manifestés principalement comme les palais fendus. La plus haute dose qui n'a pas provoqué de palais fendus dans les rats était 512 mgs/kg sulfamethoxazole ou 192 mgs/kg trimethoprim quand administré séparément. Dans deux études dans les rats, aucun teratogenicity n'a été observé quand 512 mgs/kg de sulfamethoxazole ont été utilisés dans la combinaison avec 128 mgs/kg de trimethoprim. Dans une étude, cependant, les palais fendus ont été observés dans détritus de neuf quand 355 mgs/kg de sulfamethoxazole ont été utilisés dans la combinaison avec 88 mgs/kg de trimethoprim.

Dans quelques études de lapin, une augmentation globale dans la perte foetale (mort et resorbed et conceptuses mal formé) a été associée aux doses de trimethoprim six fois la dose thérapeutique humaine.

Pendant qu'il n'y a aucune étude grande, bien contrôlée dans l'utilisation de trimethoprim et de sulfamethoxazole dans les femmes enceintes, Brumfitt et Pursell, 5 dans une étude rétrospective, ont signalé le résultat de 186 grossesses pendant lesquelles la mère a reçu le placebo ou trimethoprim et sulfamethoxazole. L'incidence d'anomalies congénitales était 4.5 % (3 de 66) dans ceux qui ont reçu le placebo et 3.3 % (4 de 120) dans ceux qui reçoivent trimethoprim et sulfamethoxazole. Il n'y avait aucune anomalie chez les 10 enfants dont les mères ont reçu le médicament pendant le premier trimestre. Dans une enquête séparée, Brumfitt et Pursell n'ont trouvé aussi aucune anomalie congénitale chez 35 enfants dont les mères avaient reçu trimethoprim oral et sulfamethoxazole au moment de la conception ou bientôt par la suite.

Puisque trimethoprim et sulfamethoxazole peuvent interférer du métabolisme acide folic, sulfamethoxazole et la suspension orale trimethoprim devrait être utilisée pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.

Effets de Nonteratogenic

Voir la section de CONTRE-INDICATIONS.

Mères infirmières

Voir la section de CONTRE-INDICATIONS.

Utilisation de pédiatrie

Sulfamethoxazole et suspension orale trimethoprim ne sont pas recommandés pour les patients de pédiatrie plus jeunes que 2 mois d'âge (voir des INDICATIONS ET UN USAGE et des CONTRE-INDICATIONS).

Les études cliniques de sulfamethoxazole et la suspension orale trimethoprim n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.

Il peut y avoir un risque accru de réactions défavorables sévères dans les patients assez âgés, particulièrement quand les conditions compliquantes existent, par ex, a diminué la fonction de foie et/ou de rein, le manque folate possible, ou l'utilisation d'élément d'autres médicaments. Les réactions de peau sévères, la suppression de moelle osseuse généralisée (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES WARNINGSand), une diminution spécifique dans les plaquettes (avec ou sans purpura) et hyperkalemia sont la réaction défavorable sévère le plus fréquemment annoncée dans les patients assez âgés. Dans de ces certains diurétiques concurremment recevants, essentiellement thiazides, une incidence augmentée de thrombocytopenia avec purpura a été annoncée. Les niveaux de sang digoxin augmentés peuvent se produire avec l'élément sulfamethoxazole et la thérapie trimethoprim, surtout dans les patients assez âgés. Le sérum digoxin les niveaux devrait être contrôlé. Les changements de Hematological indicatifs de manque acide folic peuvent se produire dans les patients assez âgés. Ces effets sont réversibles par la thérapie acide folinic. Les adaptations de dosage appropriées devraient être faites pour les patients avec la fonction du rein diminuée et la durée d'utilisation devrait être courte si que possible pour minimiser des risques de réactions indésirables (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION). La composante trimethoprim de ce produit peut provoquer hyperkalemia quand administré aux patients avec les désordres sous-jacents de métabolisme de potassium, avec l'insuffisance rénale, ou quand donné concomitantly avec les médicaments connus inciter hyperkalemia, tel qu'angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants. La surveillance étroite de potassium de sérum est justifiée dans ces patients. On recommande que la cessation de sulfamethoxazole et le traitement trimethoprim aide à baisser des niveaux de sérum de potassium.

Les paramètres de Pharmacokinetics pour sulfamethoxazole étaient semblables pour les sujets gériatriques et les sujets adultes plus jeunes. Le sérum maximum moyen trimethoprim la concentration était l'autorisation rénale plus haute et moyenne de trimethoprim était inférieur dans les sujets gériatriques comparés avec subjects3 plus jeune (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE, le Vieillard Pharmacokinetics).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les effets néfastes les plus communs sont des dérangements gastrointestinal (la nausée, le vomissement, l'anorexie) et les réactions de peau allergiques (telles que les rougeurs et urticaria). Les FATALITÉS ASSOCIÉES À L'ADMINISTRATION DE SULFAMIDES, BIEN QUE RARE, SE SONT PRODUITES EN RAISON DES RÉACTIONS SÉVÈRES, EN INCLUANT STEVENS-JOHNSON SYNDROME, la TOXINE EPIDERMAL NECROLYSIS, NECROSIS HÉPATIQUE FULMINANT, AGRANULOCYTOSIS, l'ANÉMIE d'APLASTIC, d'AUTRE SANG DYSCRASIAS ET HYPERSENSIBILITÉ DE L'APPAREIL RESPIRATOIRE (VOIR DES AVERTISSEMENTS).

Hematologic

Agranulocytosis, aplastic l'anémie, thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, hemolytic l'anémie, megaloblastic l'anémie, hypoprothrombinemia, methemoglobinemia, eosinophilia.

Allergique

Le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis, anaphylaxis, myocarditis allergique, erythema multiforme, exfoliative la dermatite, angioedema, la fièvre de médicament, les fraîcheurs, Henoch-Schönlein purpura, le sérum le syndrome semblable à la maladie, a généralisé des réactions allergiques, des éruptions de peau généralisées, une photosensibilité, conjunctival et une injection scleral, pruritus, urticaria et des rougeurs. En plus, periarteritis nodosa et lupus systémique erythematosus ont été annoncés.

Gastrointestinal

L'hépatite, en incluant cholestatic la jaunisse et l'hépatique necrosis, l'élévation de sérum transaminase et bilirubin, enterocolitis pseudomembraneux, pancreatitis, stomatitis, glossitis, nausée, emesis, douleur abdominale, diarrhée, anorexie.

Genitourinary

L'échec rénal, nephritis interstitiel, le PETIT PAIN et le sérum creatinine l'élévation, la toxine nephrosis avec oliguria et anuria et crystalluria.

Du métabolisme

Hyperkalemia, hyponatremia.

Neurologique

La méningite aseptique, les convulsions, neuritis périphérique, l'ataxie, le vertige, tinnitus, le mal de tête.

Psychiatrique

Les hallucinations, la dépression, l'apathie, la nervosité.

Endocrine

Les sulfamides portent de certaines similarités chimiques avec un goitrogens, les diurétiques (acetazolamide et le thiazides) et les agents hypoglycemic oraux. La trans-sensibilité peut exister avec ces agents. Diuresis et hypoglycémie se sont produits rarement dans les patients recevant des sulfamides.

Musculoskeletal

Arthralgia et myalgia.

Système respiratoire

La toux, l'essoufflement et les infiltrations pulmonaires (voir des AVERTISSEMENTS).

Divers

La faiblesse, la fatigue, l'insomnie.

SURDOSAGE

Aigu

La quantité d'une dose simple de sulfamethoxazole et de trimethoprim qui est ou associé aux symptômes de surdosage ou sera très grave probablement n'a pas été annoncée. Les signes et les symptômes de surdosage annoncé avec les sulfamides incluent l'anorexie, la colique, la nausée, le vomissement, le vertige, le mal de tête, la somnolence et l'inconscience. Pyrexia, hematuria et crystalluria peuvent être notés. Le sang dyscrasias et la jaunisse sont de dernières manifestations potentielles de surdosage. Les signes de surdosage aigu avec trimethoprim incluent la nausée, le vomissement, le vertige, le mal de tête, la dépression mentale, la confusion et la dépression de moelle osseuse.

Les principes généraux de traitement incluent l'institution de lavage gastrique ou d'emesis; le forçage des liquides oraux; et l'administration de liquides intraveineux si la production d'urine est basse et la fonction rénale est normale. L'acidification de l'urine augmentera l'élimination rénale de trimethoprim. Le patient devrait être contrôlé avec les numérations globulaires et les chimies de sang appropriées, en incluant des électrolytes. Si un sang significatif dyscrasia ou une jaunisse se produisent, la thérapie spécifique devrait être instituée pour ces complications. La dialyse de Peritoneal n'est pas efficace et hemodialysis est modérément efficace seulement dans l'élimination trimethoprim et sulfamethoxazole.

Chronique

L'utilisation de sulfamethoxazole et de trimethoprim à de hautes doses et/ou pour les périodes prolongées peut provoquer la dépression de moelle osseuse manifestée comme thrombocytopenia, leukopenia, et/ou l'anémie megaloblastic. Si les signes de dépression de moelle osseuse se produisent, on devrait donner leucovorin au patient; 5 à 15 mgs leucovorin ont été recommandés tous les jours par certains investigateurs.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Contre-indiqué dans les patients de pédiatrie moins de 2 mois d'âge.

Les Infections d'Étendue urinaires et Shigellosis dans les Adultes et les Patients de Pédiatrie et les Médias d'Otite Aigus dans les Patients de Pédiatrie

Adultes

Le dosage adulte ordinaire dans le traitement d'infections d'étendue urinaires est Sulfamethoxazole (de 20 millilitres) de quatre cuillerées à café et suspension orale trimethoprim toutes les 12 heures depuis 10 à 14 jours. Un dosage quotidien identique est utilisé depuis 5 jours dans le traitement de shigellosis.

Patients de pédiatrie

La dose recommandée pour les patients de pédiatrie avec les infections d'étendue urinaires ou les médias d'otite aigus est 40 mgs/kg sulfamethoxazole et 8 mgs/kg trimethoprim par 24 heures, données dans deux doses divisées toutes les 12 heures depuis 10 jours. Un dosage quotidien identique est utilisé depuis 5 jours dans le traitement de shigellosis. La table suivante est une directive pour l'acquisition de ce dosage :

Les Patients de pédiatrie Deux mois d'âge ou plus vieux :

PoidsDose - toutes les 12 heures
livrekgCuillerées à café
22101 (5 millilitres)
44202 (10 millilitres)
66303 (15 millilitres)
88404 (20 millilitres)

Pour les Patients avec la Fonction Rénale Diminuée : Quand la fonction rénale est diminuée, un dosage réduit devrait être employé en utilisant la table suivante :

Autorisation de Creatinine (millilitre/minute)Régime de Dosage recommandé
Au-dessus 30Utilisez le Régime Standard
15 à 30½ le Régime Ordinaire
Ci-dessous 15Utilisez Non Recommandé

Les Exacerbations aiguës de Bronchite Chronique dans les Adultes

Le dosage adulte ordinaire dans le traitement d'exacerbations aiguës de bronchite chronique est quatre cuillerées à café (20 millilitres) sulfamethoxazole et la suspension orale trimethoprim toutes les 12 heures depuis 14 jours.

La Diarrhée de voyageurs dans les Adultes

Pour le traitement de la diarrhée de voyageurs, le dosage adulte ordinaire est quatre cuillerées à café (20 millilitres) de sulfamethoxazole et de suspension orale trimethoprim toutes les 12 heures depuis 5 jours.

Pneumocystis carinii Pneumonie

Traitement

Adultes et Patients de Pédiatrie : Le dosage recommandé pour le traitement de patients avec Pneumocystis documenté carinii la pneumonie est 75 à 100 mgs/kg sulfamethoxazole et 15 à 20 mgs/kg trimethoprim par 24 heures données dans les doses également divisées toutes les 6 heures depuis 14 à 21 jours. La table suivante est une directive pour la limite supérieure de ce dosage :

PoidsDose - toutes les 6 heures
livrekgCuillerées à café
1881 (5 millilitres)
35162 (10 millilitres)
53243 (15 millilitres)
70324 (20 millilitres)
88405 (25 millilitres)
106486 (30 millilitres)
141648 (40 millilitres)
1768010 (50 millilitres)

Pour la dose de limite inférieure (75 mgs/kg sulfamethoxazole et 15 mgs/kg trimethoprim par 24 heures) administrent 75 % de la dose dans la susdite table.

Prophylaxie

Adultes

Le dosage recommandé pour la prophylaxie dans les adultes est quatre cuillerées à café (20 millilitres) de la suspension tous les jours.

Patients de pédiatrie

Pour les patients de pédiatrie, la dose recommandée est 750 mg/m2/day sulfamethoxazole avec 150 mg/m2/day trimethoprim donné oralement dans les doses également divisées deux fois par jour, 3 jours consécutifs par semaine. La dose quotidienne totale ne devrait pas excéder 1 600 mgs sulfamethoxazole et 320 mgs trimethoprim. La table suivante est une directive pour l'acquisition de ce dosage dans les patients de pédiatrie :

Région de Surface de corpsDose - toutes les 12 heures
(m2)Cuillerées à café
0.26½ (2.5 millilitres)
0.531 (5 millilitres)
1.062 (10 millilitres)

COMMENT FOURNI

Sulfamethoxazole et Suspension Orale Trimethoprim, USP est fourni dans une suspension parfumée du raisin pourpre et dans une suspension rouge cerise et parfumée rose contenant 40 mgs trimethoprim et 200 mgs sulfamethoxazole par 5 millilitres (la cuillerée à café) tous les deux ont emballé dans les bouteilles (de 473 millilitres) de 1 pinte.

Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée]. Protégez de la lumière.

TREMBLEZ BIEN AVANT L'UTILISATION.

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP, avec une fermeture résistante de l'enfant (comme exigé).

 Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Hi-Tech Pharmacal Co., Inc à 1-800-262-9010 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.

Rx Seulement

RÉFÉRENCES

  1. Kremers P, Duvivier J, Heusghem C. Pharmacokinetic Studies of Co-Trimoxazole dans l'Homme après le 45 tours et les Doses Répétées. J Clin Pharmacol. 1974; 14:112-117.
  2. Kaplan SA, RÉ de Weinfeld, Abruzzo CW, McFaden K, Jack ML, Weissman L. Pharmacokinetic Profile de Trimethoprim-Sulfamethoxazole dans l'Homme. J Infectent Dis. 1973; 128 (Suppl) : S547-S555.
  3. Varoquaux, O, et autres Disques de Susceptibilité antibiotiques; Procédure de Certification. Registre fédéral. 1972; 37:20527-20529.
  4. Bauer AW, Kirby WMM, Sherris JC, Essai de Susceptibilité d'Antibiotique de M de Turck par la Méthode de Disques Simple Standardisée. L'Am J Clin Pathol. 1966; 45:493-496.
  5. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-Sulfamethoxazole dans le Traitement de Bacteriuria dans les Femmes. J Infectent Dis. 1973; 128 (Suppl) :S657-S663.
  6. Marinella MA. Hyperkalemia Trimethoprim-incité : Une Analyse de Cas Annoncés. La gérontologie 45:209-212, 1999.


Fabriqué par :

Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.

Amityville, New York 11701

Révérend. 823/824:06 10/10


PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

L'image d'Étiquette À conteneurs - le RAISIN

 

SULFAMETHOXAZOLE ET SUSPENSION ORALE TRIMETHOPRIM, USP

Mg de 200 mgs/40 par 5 millilitres

Goût aux raisins

Chaque cuillerée à café (5 millilitres) contient :

Sulfamethoxazole.......................................200 mg

Trimethoprim..............................................40 mg

Alcohol........................................................0.26 %

DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'insertion de paquet pour le dosage et les pleins renseignements prescrivants.

Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP. Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée]. Protégez de la lumière.

TREMBLEZ BIEN AVANT L'UTILISATION.

Rx Seulement

16 once fl (473 millilitres)

HI-TECH PHARMACAL CO., INC.

Amityville, New York 11701

Révérend. 824:06 10/10

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

L'image d'Étiquette À conteneurs - la CERISE

SULFAMETHOXAZOLE ET SUSPENSION ORALE TRIMETHOPRIM, USP

Mg de 200 mgs/40 par 5 millilitres

Goût rouge cerise

Chaque cuillerée à café (5 millilitres) contient :

Sulfamethoxazole.......................................200 mg

Trimethoprim..............................................40 mg

Alcohol........................................................0.26 %

DOSAGE ORDINAIRE : Voir l'insertion de paquet pour le dosage et les pleins renseignements prescrivants. Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP. Le magasin à 20 °-25°C (68 °-77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée]. Protégez de la lumière.

TREMBLEZ BIEN AVANT L'UTILISATION.

Rx seulement

16 once fl (473 millilitres)

HI-TECH PHARMACAL CO., INC.

Amityville, New York 11701

Révérend. 823:06 10/10


SULFAMETHOXAZOLE ET TRIMETHOPRIM 
sulfamethoxazole et trimethoprim  suspension
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50383-824
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SULFAMETHOXAZOLE (SULFAMETHOXAZOLE) SULFAMETHOXAZOLE200 mgs à 5 millilitres
TRIMETHOPRIM (TRIMETHOPRIM) TRIMETHOPRIM40 mgs à 5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ALCOOL 
METHYLPARABEN 
SODIUM BENZOATE 
SODIUM DE CARBOXYMETHYLCELLULOSE 
ACIDE CITRIQUE ANHYDRE 
GLYCÉRINE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POLYSORBATE 80 
EAU 
SODIUM DE SACCHARINE 
SORBITOL 
FD&C N° 40 ROUGE 
FD&C N° 1 BLEU 
RAISIN 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtRAISINCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150383-824-16473 millilitres Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07465029/12/1997

SULFAMETHOXAZOLE ET TRIMETHOPRIM 
sulfamethoxazole et trimethoprim  suspension
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50383-823
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SULFAMETHOXAZOLE (SULFAMETHOXAZOLE) SULFAMETHOXAZOLE200 mgs à 5 millilitres
TRIMETHOPRIM (TRIMETHOPRIM) TRIMETHOPRIM40 mgs à 5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ALCOOL 
METHYLPARABEN 
SODIUM BENZOATE 
SODIUM DE CARBOXYMETHYLCELLULOSE 
ACIDE CITRIQUE ANHYDRE 
GLYCÉRINE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
POLYSORBATE 80 
EAU 
SODIUM DE SACCHARINE 
SORBITOL 
FD&C N° 40 ROUGE 
FD&C N° 6 JAUNE 
CERISE 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCERISECode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150383-823-16473 millilitres Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA07465029/12/1997

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Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.101196749FABRICATION
Révisé : 11/2010Hi-Tech Pharmacal Co., Inc.