officiel du gouvernement du NigerRITUXAN
RITUXAN - injection de rituximab, solution
Genentech, Inc.
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : LES RÉACTIONS D'INJECTION FATALES, LA TUMEUR LE SYNDROME de LYSIS (TLS), les RÉACTIONS MUCOCUTANEOUS SÉVÈRES et LEUKOENCEPHALOPATHY MULTIFOCAL PROGRESSIF (PML)
Réactions d'injection
L'administration de Rituxan peut avoir pour résultat sérieux, en incluant des réactions d'injection fatales. Les morts au cours de 24 heures d'injection Rituxan se sont produites. Environ 80 % de réactions d'injection fatales se sont produits en association avec la première injection. Contrôlez soigneusement des patients pendant les injections. Arrêtez l'injection Rituxan et fournissez le traitement médical à la Qualité 3 ou 4 réactions d'injection [voient des Avertissements et des Précautions (5.1), des Réactions Défavorables, (6.1)].
Tumeur Syndrome de Lysis (TLS)
La dialyse d'exigeant d'échec rénale aiguë avec les cas de résultat fatal peut se produire dans le cadre de TLS suite au traitement de non les lymphoma de Hodgkin (NHL) avec la monothérapie Rituxan [voient des Avertissements et des Précautions (5.2), des Réactions Défavorables (6)].
Réactions Mucocutaneous Sévères
Sévère, en incluant fatal, mucocutaneous les réactions peut se produire dans les patients recevant Rituxan [voir des Avertissements et des Précautions (5.3), des Réactions Défavorables (6)].
Leukoencephalopathy Multifocal Progressif (PML)
L'infection virulente de JC ayant pour résultat PML et mort peut se produire dans les patients recevant Rituxan [voir des Avertissements et des Précautions (5.4), des Réactions Défavorables (6.4)].
1 INDICATIONS ET USAGE
1.1 Le Lymphoma de Non‑Hodgkin (NHL)
Rituxan ® (rituximab) est indiqué pour le traitement de patients avec :
- Rechuté ou réfractaire, low‑grade ou follicular, CD20‑positive, B‑cell NHL comme un agent simple
- Follicular auparavant non soigné, CD20‑positive, B‑cell NHL dans la combinaison avec la chimiothérapie CVP
- Non‑progressing (en incluant la maladie ferme), low‑grade, CD20‑positive, B‑cell NHL, comme un agent simple, après first‑line CVP la chimiothérapie
- Grand B‑cell diffus auparavant non soigné, CD20‑positive NHL dans la combinaison avec le COUP ou d'autres régimes de chimiothérapie anthracycline‑based
1.2 Leucémie Lymphocytic Chronique (CLL)
Rituxan ® (rituximab) est indiqué, dans la combinaison avec fludarabine et cyclophosphamide (FC), pour le traitement de patients avec auparavant non soigné et a traité auparavant CLL CD20-positif.
1.3 Arthrite rhumatoïde (RA)
Rituxan ® (rituximab) dans la combinaison avec methotrexate est indiqué pour le traitement de patients adultes avec moderately‑to sévèrement ‑ l'arthrite rhumatoïde active qui ont eu une réponse insuffisante à une ou plusieurs thérapies d'antagoniste TNF.
1.4 Restrictions d'Utilisation
Rituxan n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients avec les infections sévères, actives.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Administration
N'ADMINISTREZ PAS COMME UNE POUSSÉE INTRAVEINEUSE OU UN BOL ALIMENTAIRE.
Préajoutez une substance médicamenteuse avant chaque injection [voir le Dosage et l'administration (2.6)]. Administrez seulement comme un intraveineux (IV) l'injection [voit le Dosage et l'administration (2.6)].
- Première Injection : l'injection initiée à un taux de 50 mg/hr. Faute de la toxicité d'injection, augmentez le taux d'injection de 50 augmentations de mg/hr toutes les 30 minutes, à un maximum de 400 mg/hr.
- Injections ultérieures : l'injection initiée à un taux de 100 mg/hr. Faute de la toxicité d'injection, augmentez le taux de 100 augmentations de mg/hr à 30‑minute les intervalles, à un maximum de 400 mg/hr.
- Interrompez l'injection ou ralentissez le taux d'injection pour les réactions d'injection [voir l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.1)]. Continuez l'injection à une moitié du taux précédent sur l'amélioration de symptômes.
2.2 La Dose recommandée pour le Lymphoma de Non‑Hodgkin (NHL)
La dose recommandée est 375 mg/m2 comme une IV injection selon les programmes suivants :
- Rechuté ou Réfractaire, Low‑Grade ou Follicular, CD20‑Positive, B‑Cell NHL
Administrez une fois chaque semaine pour 4 ou 8 doses. - Le retraitement pour Rechuté ou Réfractaire, Low‑Grade ou Follicular, CD20‑Positive, B‑Cell NHL
Administrez une fois chaque semaine pour 4 doses. - Auparavant Non soigné, Follicular, CD20‑Positive, B‑Cell NHL
Administrez le Jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie CVP, pour jusqu'à 8 doses. - Non‑progressing, Low‑Grade, CD20‑Positive, B‑cell NHL, après first‑line CVP la chimiothérapie
L'achèvement suivant de 6–8 cycles de chimiothérapie CVP, administrez une fois chaque semaine pour 4 doses à 6‑month les intervalles à un maximum de 16 doses. - Diffusez Grand B‑Cell NHL
Administrez le Jour 1 de chaque cycle de chimiothérapie pour jusqu'à 8 injections.
2.3 La Dose recommandée pour la Leucémie Lymphocytic Chronique (CLL)
La dose recommandée est :
- 375 mg/m2 le jour avant l'initiation de chimiothérapie FC, alors 500 mg/m2 le Jour 1 de cycles 2-6 (tous les 28 jours).
2.4 La Dose recommandée comme une Composante de Zevalin ®
- Infusez rituximab 250 mg/m2 au cours de 4 heures avant l'administration d'Indium‑111 ‑ (In‑111 ‑) Zevalin et au cours de 4 heures avant l'administration d'Yttrium‑90 ‑ (Y‑90 ‑) Zevalin.
- Administrez Rituxan et In‑111‑Zevalin 7–9 jours avant Rituxan et Y‑90 ‑ Zevalin.
- Faites allusion à l'insertion de paquet Zevalin pour de pleins renseignements prescrivants concernant le régime thérapeutique Zevalin.
2.5 La Dose recommandée pour l'Arthrite Rhumatoïde (RA)
- Administrez Rituxan comme deux injections intraveineuses de 1000 mgs séparées par 2 semaines.
- Glucocorticoids a administré comme methylprednisolone 100 mgs intraveineux ou on recommande que ses 30 minutes équivalentes avant chaque injection réduisent l'incidence et la sévérité de réactions d'injection.
- Les cours ultérieurs devraient être administrés toutes les 24 semaine s ou basés sur l'évaluation clinique, mais pas plus tôt que toutes 16 semaines.
- Rituxan est donné dans la combinaison avec methotrexate.
2.6 Médications d'Élément recommandées
Préajoutez une substance médicamenteuse avant chaque injection avec acetaminophen et un antihistaminique.
Pour les patients RA, methylprednisolone 100 mgs IV ou son équivalent est recommandé 30 minutes avant chaque injection.
Pneumocystis jiroveci la pneumonie (PCP) et la prophylaxie virale anti-herpetic est recommandé pour les patients avec CLL pendant le traitement et depuis jusqu'à 12 mois suite au traitement comme approprié.
2.7 Préparation pour l'administration
Utilisez la technique aseptique appropriée. Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas de fiole si particulates ou décoloration sont présents. Retirez la quantité nécessaire de Rituxan et dilué à une concentration finale de 1 à 4 mgs/millilitres dans un sac d'injection contenant le Chlorure de sodium de 0.9 %, USP, ou le Dextrose de 5 % dans l'Eau, USP. Inversez doucement le sac pour mélanger la solution. Ne mélangez pas ou diluez avec d'autres médicaments. Débarrassez-vous de n'importe quelle portion neuve quittée dans la fiole.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Millilitre de 100 mgs/10 single‑use fiole
Millilitre de 500 mgs/50 single‑use fiole
4 CONTRE-INDICATIONS
Personne.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Réactions d'injection
Rituxan peut provoquer sévère, en incluant fatal, les réactions d'injection. Les réactions sévères se produisaient typiquement pendant la première injection avec le temps au commencement de 30–120 minutes. Les réactions d'injection de Rituxan‑induced et sequelae incluent urticaria, hypotension, angioedema, hypoxie, bronchospasm, infiltrations pulmonaires, syndrome de détresse respiratoire aigu, myocardial l'infarctus, ventricular fibrillation, cardiogenic le choc, anaphylactoid les événements, ou la mort.
Préajoutez une substance médicamenteuse aux patients avec un antihistaminique et acetaminophen avant le dosage. Pour les patients RA, methylprednisolone 100 mgs IV ou son équivalent est recommandé 30 minutes avant chaque injection. Instituez la direction médicale (par ex glucocorticoids, epinephrine, bronchodilators, ou l'oxygène) pour les réactions d'injection comme nécessaire. Selon la sévérité de la réaction d'injection et des interventions exigées, temporairement ou arrêtent en permanence Rituxan. L'injection de CV à une réduction de 50 % minimale du taux après les symptômes a résolu. Contrôlez de près les patients suivants : ceux avec les conditions cardiaques ou pulmonaires pre‑existing, ceux qui ont connu des réactions défavorables cardio-pulmonaires préalables et ceux avec de hauts nombres de faire circuler des cellules malfaisantes ( ≥ 25,000/mm3). [Voir l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.7), les Réactions Défavorables (6.1).]
5.2 Tumor Lysis Syndrome (TLS)
L'échec rénal aigu, hyperkalemia, hypocalcemia, hyperuricemia, ou hyperphosphatemia de la tumeur lysis, certains fatals, peut se produire au cours de 12–24 heures après la première injection de Rituxan dans les patients avec NHL. Un haut nombre de faire circuler des cellules malfaisantes ( ≥ 25,000/mm3) ou le haut fardeau de tumeur, confère un plus grand risque de TLS.
Administrez l'hydratation intraveineuse agressive et la thérapie anti-hyperuricemic dans les patients au haut risque pour TLS. Les anomalies d'électrolyte correctes, contrôlez la fonction rénale et la balance liquide et administrez le soin d'un grand secours, en incluant la dialyse comme indiqué. [Voir l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.8).]
5.3 Réactions Mucocutaneous Sévères
Les réactions de Mucocutaneous, certains avec le résultat fatal, peuvent se produire dans les patients a traité avec Rituxan. Ces réactions incluent paraneoplastic pemphigus, syndrome de Stevens‑Johnson, lichenoid la dermatite, vesiculobullous la dermatite et la toxine epidermal necrolysis. Le commencement de ces réactions a varié de 1–13 semaines suite à l'exposition Rituxan. Arrêtez Rituxan dans les patients qui connaissent une réaction mucocutaneous sévère. La sécurité de réadministration de Rituxan aux patients avec les réactions mucocutaneous sévères n'a pas été déterminée. [Voir l'Avertissement Boxé, les Réactions Défavorables (6.1, 6.4).]
5.4 Leukoencephalopathy Multifocal Progressif (PML)
L'infection virulente de JC ayant pour résultat PML et mort peut se produire dans les patients Rituxan‑treated avec les malveillances hematologic ou avec les maladies autoimmunisées. La majorité de patients avec les malveillances hematologic diagnostiquées avec PML a reçu Rituxan dans la combinaison avec la chimiothérapie ou dans le cadre d'un transplant de cellule souche hematopoietic. Les patients avec les maladies autoimmunisées avaient la thérapie immunosuppressive préalable ou simultanée. La plupart des cas de PML ont été diagnostiqués au cours de 12 mois de leur dernière injection de Rituxan.
Considérez le diagnostic de PML dans n'importe quel fait de présenter patient des manifestations neurologiques new‑onset. L'évaluation de PML inclut, mais n'est pas limitée à, la consultation avec un neurologue, MRI du cerveau et une ponction lombaire. Arrêtez Rituxan et considérez la cessation ou la réduction de n'importe quelle chimiothérapie d'élément ou de thérapie immunosuppressive dans les patients qui développent PML. [Voir l'Avertissement Boxé, les Réactions Défavorables (6.4).]
5.5 L'Hépatite B le Virus (HBV) la Réactivation
L'Hépatite B le virus (HBV) la réactivation avec l'hépatite fulminante, l'échec hépatique et la mort peut se produire dans les patients avec les malveillances hematologic a traité avec Rituxan. Le temps moyen au diagnostic d'hépatite était environ 4 mois après l'initiation de Rituxan et environ un mois après la dernière dose.
Cachez des patients au haut risque d'infection HBV avant l'initiation de Rituxan. Contrôlez de près des transporteurs d'hépatite B pour les signes cliniques et de laboratoire d'infection HBV active depuis plusieurs mois suite à la thérapie Rituxan. Arrêtez Rituxan et n'importe quelle chimiothérapie d'élément dans les patients qui développent l'hépatite virale et instituent le traitement approprié en incluant la thérapie antivirale. Les données insuffisantes existent concernant la sécurité de reprendre Rituxan dans les patients qui développent l'hépatite ultérieure à la réactivation HBV. [Voir des Réactions Défavorables (6.4).]
5.6 Infections
Sérieux, en incluant des infections virales fatales, bactériennes, fongiques et nouvelles ou remises en fonction peut se produire pendant et jusqu'à un an suite à l'achèvement de thérapie Rituxan-fondée. Les infections virales nouvelles ou remises en fonction ont inclus cytomegalovirus, virus de simplex d'herpès, parvovirus B19, varicella zoster le virus, le virus de Nil Ouest et l'hépatite B et C. Arrêtez Rituxan pour les infections sérieuses et instituez la thérapie anti-infective appropriée. [Voir des Réactions Défavorables (6.1, 6.4).]
5.7 Cardiovasculaire
Arrêtez des injections pour arrhythmias cardiaque sérieux ou life‑threatening. Exécutez la surveillance cardiaque pendant et après toutes les injections de Rituxan pour les patients qui développent arrhythmias cliniquement significatif, ou qui ont une histoire d'arrhythmia ou d'angine. [Voir des Réactions Défavorables (6.4).]
5.8 Rénal
Sévère, en incluant la toxicité fatale, rénale peut se produire après l'administration de Rituxan dans les patients avec NHL. La toxicité rénale s'est produite dans les patients qui connaissent la tumeur lysis le syndrome et dans les patients avec NHL a administré l'élément cisplatin la thérapie pendant les essais cliniques. La combinaison de cisplatin et de Rituxan n'est pas un régime de traitement approuvé. Le moniteur de près pour les signes d'échec rénal et arrête Rituxan dans les patients avec un sérum montant creatinine ou oliguria. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.2).]
5.9 Obstruction d'intestin et Perforation
La douleur abdominale, l'obstruction d'intestin et la perforation, en menant dans certains cas à mort, peut se produire dans les patients recevant Rituxan dans la combinaison avec la chimiothérapie. Dans le post-marketing des rapports, le temps moyen à la perforation gastrointestinal documentée était 6 (la gamme 1–77) les jours dans les patients avec NHL. Exécutez une évaluation diagnostique consciencieuse et instituez le traitement approprié pour les plaintes contre la douleur abdominale. [Voir des Réactions Défavorables (6.4).]
5.10 Immunisation
La sécurité d'immunisation avec les vaccins viraux vivants suite à la thérapie Rituxan n'a pas été étudiée et la vaccination avec les vaccins virulents vivants n'est pas recommandée.
Pour les patients RA, les médecins devraient suivre des directives d'immunisation actuelles et administrer de vaccins non‑live au moins 4 semaines avant un cours de Rituxan.
L'effet de Rituxan sur les réponses immunisées a été évalué dans une étude randomisée, contrôlée dans les patients avec RA a traité avec Rituxan et methotrexate (MTX) comparé aux patients a traité MTX seul.
Une réponse à la vaccination pneumococcal (un antigène indépendant T‑cell) comme mesuré par une augmentation dans l'anticorps titers à au moins 6 de 12 serotypes était inférieure dans les patients a traité avec Rituxan plus MTX en comparaison des patients a traité MTX seul (19 % contre 61 %). Une proportion inférieure de patients dans le Rituxan plus le groupe MTX a développé des niveaux détectables de bernique anti‑keyhole hemocyanin les anticorps (un antigène de protéine original) après que la vaccination était comparable aux patients sur MTX seul (47 % contre 93 %).
Une réponse positive au tétanos toxoid le vaccin (un antigène dépendant T‑cell avec l'immunité existante) était semblable dans les patients a traité avec Rituxan plus MTX comparé aux patients sur MTX seul (39 % contre 42 %). La proportion de patients maintenant un test cutané de Candida positif (pour évaluer l'hypersensibilité de type retardée) était semblable aussi (77 % de patients sur Rituxan plus MTX contre 70 % de patients sur MTX seul).
La plupart des patients dans le groupe Rituxan‑treated avaient des comtes de B‑cell au-dessous de la limite inférieure de normaux au moment de l'immunisation. Les implications cliniques de ces conclusions ne sont pas connues.
5.11 Surveillance de Laboratoire
Dans les patients avec les malveillances lymphoid, pendant le traitement avec la monothérapie Rituxan, obtiennent des numérations globulaires complètes (CBC) et des comtes de plaquette avant chaque cours Rituxan. Pendant le traitement avec Rituxan et chimiothérapie, obtenez CBC et comtes de plaquette à chaque semaine aux intervalles mensuels et plus fréquemment dans les patients qui se développent cytopenias [voient des Réactions Défavorables (6.1)]. Dans les patients avec RA obtiennent CBC et comtes de plaquette à intervalles de deux à quatre mois pendant la thérapie Rituxan. La durée de cytopenias provoqué par Rituxan peut étendre des mois au-delà de la période de traitement.
5.12 Utilisation d'Élément avec les Agents Biologiques et DMARDS autre que Methotrexate dans RA
Les données limitées sont disponibles sur la sécurité de l'utilisation d'agents biologiques ou de DMARDs autre que methotrexate dans les patients exposant l'épuisement B‑cell périphérique suite au traitement avec rituximab. Observez des patients de près pour les signes d'infection si les agents biologiques et/ou DMARDs sont utilisés concomitantly.
5.13 Utilisation dans les Patients RA Qui N'ont pas Eu de Réponse Insuffisante Préalable à Tumor Necrosis Factor (TNF) les Antagonistes
Pendant que l'efficacité de Rituxan a été soutenue dans quatre procès contrôlés dans les patients avec RA avec les réponses insuffisantes préalables à non‑biologic DMARDs et dans un procès contrôlé dans les patients MTX‑naïve, un rapport risk‑benefit favorable n'a pas été établi dans ces populations. L'utilisation de Rituxan dans les patients avec RA qui n'ont pas eu de réponse insuffisante préalable à un ou plusieurs antagonistes TNF n'est pas recommandée [voir des Études Cliniques (14.6)].
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables sérieuses suivantes sont discutées dans le plus grand détail dans d'autres sections du fait d'étiqueter :
- Les réactions d'injection [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)]
- La tumeur lysis le syndrome [voit des Avertissements et des Précautions (5.2)]
- Les réactions de Mucocutaneous [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)]
- Leukoencephalopathy multifocaux progressifs [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)]
- L'Hépatite B la réactivation avec l'hépatite fulminante [voit des Avertissements et des Précautions (5.5)]
- Les infections [voient des Avertissements et des Précautions (5.6)]
- Arrhythmias cardiaques [voient des Avertissements et des Précautions (5.7)]
- La toxicité rénale [voit des Avertissements et des Précautions (5.8)]
- L'obstruction d'intestin et la perforation [voient des Avertissements et des Précautions (5.9)]
Les réactions défavorables les plus communes de Rituxan (l'incidence ≥ 25 %) observé dans les essais cliniques de patients avec NHL étaient des réactions d'injection, une fièvre, lymphopenia, des fraîcheurs, une infection et asthenia.
Les réactions défavorables les plus communes de Rituxan (l'incidence ≥ 25 %) observé dans les essais cliniques de patients avec CLL étaient des réactions d'injection et neutropenia.
6.1 Expérience d'Essais cliniques dans les Malveillances Lymphoid
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les données décrites reflètent ci-dessous l'exposition à Rituxan dans 2282 patients, avec les expositions variant d'une injection simple jusqu'à 6-8 mois. Rituxan a été étudié tant dans l'agent simple que dans les procès activement contrôlés (n = 356 et n = 1926). La population a inclus 679 patients avec la qualité basse follicular lymphoma, 927 patients avec DLBCL et 676 patients avec CLL. La plupart des patients NHL ont reçu Rituxan comme une injection de 375 mg/m2 par injection, donnée comme un agent simple chaque semaine pour jusqu'à 8 doses, dans la combinaison avec la chimiothérapie pour jusqu'à 8 doses, ou suite à la chimiothérapie pour jusqu'à 16 doses. Les patients de CLL ont reçu Rituxan 375 mg/m2 comme une injection initiale suivie par 500 mg/m2 pour jusqu'à 5 doses, dans la combinaison avec fludarabine et cyclophosphamide. Soixante et onze pour cent de patients CLL a reçu 6 cycles et 90 % ont reçu au moins 3 cycles de thérapie Rituxan-fondée.
Réactions d'injection
Dans la majorité de patients avec NHL, les réactions d'injection se composant de la fièvre, les fraîcheurs/rigueurs, la nausée, pruritus, angioedema, hypotension, le mal de tête, bronchospasm, urticaria, les rougeurs, le vomissement, myalgia, le vertige, ou l'hypertension se sont produites pendant la première injection Rituxan. Les réactions d'injection se produisaient typiquement au cours de 30 à 120 minutes de commencer la première injection et ont résolu avec le fait de ralentir ou l'interruption de l'injection Rituxan et avec le soin d'un grand secours (diphenhydramine, acetaminophen et le sérum physiologique intraveineux). L'incidence de réactions d'injection était la plus haute pendant la première injection (77 %) et a diminué avec chaque injection ultérieure. [Voir l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.1).]
Infections
Les infections sérieuses (NCI CTCAE la Qualité 3 ou 4), en incluant la septicité, se sont produites dans moins de 5 % de patients avec NHL dans les études de single‑arm. L'incidence totale d'infections était 31 % (19 % bactériens, 10 % viraux, 6 % inconnus et 1 % fongique). [Voir des Avertissements et des Précautions (5.4), (5.5), (5.6).]
Dans les études randomisées, contrôlées où Rituxan a été administré suite à la chimiothérapie pour le traitement de follicular ou de low‑grade NHL, le taux d'infection était plus haut parmi les patients qui ont reçu Rituxan. Dans grand B‑cell diffus lymphoma les patients, les infections virales se sont produites plus fréquemment dans ceux qui ont reçu Rituxan.
Cytopenias et hypogammaglobulinemia
Dans les patients avec NHL recevant rituximab la monothérapie, la Qualité de NCI‑CTC 3 et 4 cytopenias ont été annoncés dans 48 % de patients. Ceux-ci ont inclus lymphopenia (40 %), neutropenia (6 %), leukopenia (4 %), l'anémie (3 %) et thrombocytopenia (2 %). La durée moyenne de lymphopenia était 14 jours (la gamme, 1–588 jours) et de neutropenia était 13 jours (la gamme, 2–116 jours). Une occurrence simple d'anémie aplastic transitoire (la cellule rouge pure aplasia) et deux occurrences d'anémie hemolytic suite à la thérapie Rituxan se sont produites pendant les études de single‑arm.
Dans les études de monothérapie, Rituxan‑induced B‑cell l'épuisement s'est produit à 70 % avec 80 % de patients avec NHL. IgM Diminué et niveaux de sérum IgG se sont produits dans 14 % de ces patients.
Rechuté ou Réfractaire, la Qualité basse NHL
Les réactions défavorables dans la Table 1 se sont produites dans 356 patients avec rechuté ou réfractaire, low‑grade ou follicular, CD20‑positive, B‑cell NHL a traité dans les études de single‑arm de Rituxan administré puisqu'un agent simple [voit des Études Cliniques (14.1)]. La plupart des patients ont reçu Rituxan 375 mg/m2 chaque semaine pour 4 doses.
| Toutes les Qualités (%) | La qualité 3 et 4 (le %) | |
| des réactions Défavorables ont observé jusqu'à 12 mois suite à Rituxan. b les réactions Défavorables classé pour la sévérité par les critères NCI‑CTC. | ||
| N'importe quelles Réactions Défavorables | 99 | 57 |
| Corps dans l'ensemble | 86 | 10 |
| Fièvre | 53 | 1 |
| Fraîcheurs | 33 | 3 |
| Infection | 31 | 4 |
| Asthenia | 26 | 1 |
| Mal de tête | 19 | 1 |
| Douleur abdominale | 14 | 1 |
| Douleur | 12 | 1 |
| Mal de dos | 10 | 1 |
| Irritation de gorge | 9 | 0 |
| Le fait de rougir | 5 | 0 |
| Heme et Système Lymphatique | 67 | 48 |
| Lymphopenia | 48 | 40 |
| Leukopenia | 14 | 4 |
| Neutropenia | 14 | 6 |
| Thrombocytopenia | 12 | 2 |
| Anémie | 8 | 3 |
| Peau et Appendices | 44 | 2 |
| Sueurs nocturnes | 15 | 1 |
| Rougeurs | 15 | 1 |
| Pruritus | 14 | 1 |
| Urticaria | 8 | 1 |
| Système respiratoire | 38 | 4 |
| Toux augmentée | 13 | 1 |
| Rhinitis | 12 | 1 |
| Bronchospasm | 8 | 1 |
| Dyspnée | 7 | 1 |
| Sinusite | 6 | 0 |
| Désordres du métabolisme et Nutritifs | 38 | 3 |
| Angioedema | 11 | 1 |
| Hyperglycémie | 9 | 1 |
| Oedème périphérique | 8 | 0 |
| Augmentation de LDH | 7 | 0 |
| Système digestif | 37 | 2 |
| Nausée | 23 | 1 |
| Diarrhée | 10 | 1 |
| Vomissement | 10 | 1 |
| Système nerveux | 32 | 1 |
| Vertige | 10 | 1 |
| Inquiétude | 5 | 1 |
| Système de Musculoskeletal | 26 | 3 |
| Myalgia | 10 | 1 |
| Arthralgia | 10 | 1 |
| Système cardiovasculaire | 25 | 3 |
| Hypotension | 10 | 1 |
| Hypertension | 6 | 1 |
Dans ces single‑arm Rituxan les études, bronchiolitis obliterans s'est produit pendant et jusqu'à 6 mois après l'injection de Rituxan.
La Qualité basse auparavant Non soignée NHL
Dans l'Étude 4, les patients dans le bras R‑CVP ont connu une plus haute incidence de toxicité infusional et de neutropenia comparé aux patients dans le bras CVP. Les réactions défavorables suivantes se sont produites plus fréquemment ( ≥ 5 %) dans les patients recevant R‑CVP comparé à CVP seul : les rougeurs (17 % contre 5 %), la toux (15 % contre 6 %), en rougissant (14 % contre 3 %), les rigueurs (10 % contre 2 %), pruritus (10 % contre 1 %), neutropenia (8 % contre 3 %) et la contraction de poitrine (7 % contre 1 %). [Voir des Études Cliniques (14.2).]
Dans l'Étude 5, les réactions défavorables suivantes ont été annoncées plus fréquemment ( ≥ 5 %) dans les patients recevant Rituxan suite à CVP comparé aux patients qui n'ont reçu aucune thérapie de plus : la fatigue (39 % contre 14 %), l'anémie (35 % contre 20 %), la neuropathie sensorielle périphérique (30 % contre 18 %), les infections (19 % contre 9 %), la toxicité pulmonaire (18 % contre 10 %), hepato‑biliary la toxicité (17 % contre 7 %), les rougeurs et/ou pruritus (17 % contre 5 %), arthralgia (12 % contre 3 %) et le gain de poids (11 % contre 4 %). Neutropenia était la seule Qualité 3 ou 4 réaction défavorable qui s'est produite plus fréquemment ( ≥ 2 %) dans le bras Rituxan comparé avec ceux qui n'ont reçu aucune thérapie de plus (4 % contre 1 %). [Voir des Études Cliniques (14.3).]
DLBCL
Dans les Études 6 et 7, [voient des Études Cliniques (14.4)], les réactions défavorables suivantes, sans tenir compte de la sévérité, ont été annoncées plus fréquemment ( ≥ 5 %) dans l'âge de patients ≥ 60 ans en recevant R‑CHOP en comparaison du COUP seul : pyrexia (56 % contre 46 %), le désordre de poumon (31 % contre 24 %), le désordre cardiaque (29 % contre 21 %) et les fraîcheurs (13 % contre 4 %). La collecte de données de sécurité détaillée dans ces études a été essentiellement limitée pour Classer 3 et 4 réactions défavorables et réactions défavorables sérieuses.
Dans l'Étude 7, une révision de toxicité cardiaque a résoulu que supraventricular arrhythmias ou tachycardia ont représenté la plupart de la différence dans les désordres cardiaques (4.5 % pour R‑CHOP contre 1.0 % pour le COUP).
La Qualité suivante 3 ou 4 réactions défavorables s'est produite plus fréquemment parmi les patients dans le bras R‑CHOP comparé avec ceux dans le bras de COUP : thrombocytopenia (9 % contre 7 %) et le désordre de poumon (6 % contre 3 %). D'autre Qualité 3 ou 4 réactions défavorables se produisant plus fréquemment parmi les patients recevant R‑CHOP était l'infection virale (l'Étude 7), neutropenia (Les études 7 et 8) et l'anémie (l'Étude 8).
CLL
Les données reflètent ci-dessous que l'exposition à Rituxan dans la combinaison avec fludarabine et cyclophosphamide dans 676 patients avec CLL dans l'Étude 9 ou l'Étude 10 [voit des Études Cliniques (14.5)]. La gamme d'âge était 30-83 ans et 71 % étaient des hommes. La collecte de données de sécurité détaillée dans l'Étude 9 a été limitée pour Classer 3 et 4 réactions défavorables et réactions défavorables sérieuses.
Les réactions défavorables liées de l'injection ont été définies par n'importe lequel des événements défavorables suivants se produisant pendant ou au cours de 24 heures du début d'injection : la nausée, pyrexia, les fraîcheurs, hypotension, le vomissement et la dyspnée.
Dans l'Étude 9, la Qualité suivante 3 et 4 réactions défavorables se sont produites plus fréquemment dans les patients R-FC-treated comparés aux patients FC-treated : les réactions d'injection (9 % dans le bras R-FC), neutropenia (30 % contre 19 %), neutropenia fébrile (9 % contre 6 %), leukopenia (23 % contre 12 %) et pancytopenia (3 % contre 1 %).
Dans l'Étude 10, la Qualité suivante 3 ou 4 réactions défavorables se sont produites plus fréquemment dans les patients R-FC-treated comparés aux patients FC-treated : les réactions d'injection (7 % dans le bras R-FC), neutropenia (49 % contre 44 %), neutropenia fébrile (15 % contre 12 %), thrombocytopenia (11 % contre 9 %), hypotension (2 % contre 0 %) et l'hépatite B (2 % contre < 1 %). Cinquante-neuf pour cent de patients R-FC-treated ont connu une réaction d'injection de n'importe quelle sévérité.
6.2 Expérience d'Essais cliniques dans l'Arthrite Rhumatoïde
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les données présentées reflètent ci-dessous que l'expérience dans 2578 patients RA a traité avec Rituxan dans contrôlé et les études de long‑term avec une exposition totale de 5014 patient‑years.
Parmi tous les patients exposés, les réactions défavorables ont annoncé dans plus grand que 10 % de patients incluent des réactions rattachées d'injection, une infection d'appareil respiratoire supérieure, nasopharyngitis, une infection d'étendue urinaire et une bronchite.
Dans les études de placebo‑controlled, les patients ont reçu 2 500 mgs × ou 2 injections intraveineuses × de 1000 mgs de Rituxan ou de placebo, dans la combinaison avec methotrexate, pendant un 24‑week la période. De ces études, 938 patients ont traité avec Rituxan (2 1000 mgs ×) ou le placebo ont été mis en commun (voir la Table 2). Les réactions défavorables annoncées dans 5 % ≥ de patients étaient l'hypertension, la nausée, l'infection d'appareil respiratoire supérieure, arthralgia, pyrexia et pruritus (voir la Table 2). Les taux et les types de réactions défavorables dans les patients qui ont reçu Rituxan 2 500 mgs × étaient semblables aux observés dans les patients qui ont reçu Rituxan 2 1000 mgs ×.
| Terme préféré | Placebo + MTX N = 398 n (%) | Rituxan + MTX N = 540 n (%) |
| *Ces données sont basées sur 938 patients traités dans les études de la Phase 2 et 3 de Rituxan (2 1000 mgs x) ou le placebo administré dans la combinaison avec methotrexate. | ||
| **Utilisation codée MedDRA. | ||
| Hypertension | 21 (5) | 43 (8) |
| Nausée | 19 (5) | 41 (8) |
| Infection d'Appareil respiratoire supérieure | 23 (6) | 37 (7) |
| Arthralgia | 14 (4) | 31 (6) |
| Pyrexia | 8 (2) | 27 (5) |
| Pruritus | 5 (1) | 26 (5) |
| Fraîcheurs | 9 (2) | 16 (3) |
| Dyspepsie | 3 (<1) | 16 (3) |
| Rhinitis | 6 (2) | 14 (3) |
| Paresthesia | 3 (<1) | 12 (2) |
| Urticaria | 3 (<1) | 12 (2) |
| Douleur abdominale Supérieure | 4 (1) | 11 (2) |
| Irritation de gorge | 0 (0) | 11 (2) |
| Inquiétude | 5 (1) | 9 (2) |
| Migraine | 2 (<1) | 9 (2) |
| Asthenia | 1 (<1) | 9 (2) |
Réactions d'injection
Dans le Rituxan RA a mis des études de placebo‑controlled en commun, 32 % de patients Rituxan‑treated ont connu une réaction défavorable pendant ou au cours de 24 heures suite à leur première injection, comparée à 23 % de patients placebo‑treated recevant leur première injection. L'incidence de réactions défavorables pendant le 24‑hour la période suite à la deuxième injection, Rituxan ou le placebo, diminué à 11 % et à 13 %, respectivement. Les réactions d'injection aiguës (manifesté par la fièvre, les fraîcheurs, les rigueurs, pruritus, urticaria/rash, angioedema, le fait d'éternuer, l'irritation de gorge, la toux, et/ou bronchospasm, avec ou sans hypotension associé ou hypertension) ont été connues par 27 % de patients Rituxan‑treated suite à leur première injection, comparée à 19 % de patients placebo‑treated recevant leur première injection de placebo. L'incidence de ces réactions d'injection aiguës suite à la deuxième injection de Rituxan ou de placebo a diminué à 9 % et à 11 %, respectivement. Les réactions d'injection aiguës sérieuses ont été connues par < 1 % de patients dans n'importe quel groupe de traitement. Les réactions d'injection aiguës ont exigé la modification de dose (l'arrêt, le fait de ralentir, ou l'interruption de l'injection) à 10 % et à 2 % de patients recevant rituximab ou de placebo, respectivement, après le premier cours. La proportion de patients connaissant des réactions d'injection aiguës a diminué avec les cours ultérieurs de Rituxan. L'administration de glucocorticoids intraveineux avant les injections Rituxan a réduit l'incidence et la sévérité de telles réactions, cependant, il n'y avait aucun avantage clair de l'administration de glucocorticoids oral pour la prévention de réactions d'injection aiguës. Les patients dans les études cliniques ont reçu aussi d'antihistaminiques et acetaminophen avant les injections Rituxan.
Infections
Dans le mis en commun, placebo‑controlled les études, 39 % de patients dans le groupe Rituxan ont connu une infection de n'importe quel type comparé à 34 % de patients dans le groupe de placebo. Les infections les plus communes étaient nasopharyngitis, infections d'appareil respiratoire supérieures, infections d'étendue urinaires, bronchite et sinusite.
L'incidence d'infections sérieuses était 2 % dans les patients Rituxan‑treated et 1 % dans le groupe de placebo.
Dans l'expérience avec Rituxan dans 2578 patients RA, le taux d'infections sérieuses était 4.31 par 100 ans patients. Les infections sérieuses les plus communes (0.5 %) étaient la pneumonie ou les infections d'appareil respiratoire inférieures, la cellulite et les infections d'étendue urinaires. Les infections sérieuses fatales ont inclus la pneumonie, la septicité et la colite. Les taux d'infection sérieuse sont restés fermes dans les patients recevant des cours ultérieurs. Dans 185 Rituxan‑treated RA les patients avec la maladie active, le traitement ultérieur avec DMARD biologique, dont la majorité étaient des antagonistes TNF, n'avait pas l'air d'augmenter le taux d'infection sérieuse. Treize infections sérieuses ont été observées dans 186.1 ans patients (6.99 par 100 ans patients) avant l'exposition et 10 ont été observés dans 182.3 ans patients (5.49 par 100 ans patients) après l'exposition.
Réactions Défavorables cardiaques
Dans le mis en commun, placebo‑controlled les études, la proportion de patients avec les réactions cardiovasculaires sérieuses était 1.7 % et 1.3 % dans le Rituxan et les groupes de traitement de placebo, respectivement. Trois morts cardiovasculaires se sont produites pendant la période double‑blind des études de RA en incluant tous les régimes rituximab (3/769 = 0.4 %) en comparaison de personne dans le groupe de traitement de placebo (0/389).
Dans l'expérience avec Rituxan dans 2578 patients RA, le taux de réactions cardiaques sérieuses était 1.93 par 100 ans patients. Le taux d'infarctus myocardial (MI) était 0.56 par 100 ans patients (28 événements dans 26 patients), qui est en harmonie avec les taux MI dans la population RA générale. Ces taux n'ont pas augmenté plus de trois cours de Rituxan.
Comme les patients avec RA sont au risque accru pour les événements cardiovasculaires comparés avec la population générale, les patients avec RA devraient être contrôlés partout dans l'injection et Rituxan devrait être arrêté en cas d'un événement cardiaque sérieux ou life‑threatening.
Hypophosphatemia et hyperuricemia
Dans le mis en commun, placebo‑controlled les études, en se produisant nouvellement hypophosphatemia (<2.0 mg/dl) a été observé à 12 % (67/540) des patients sur Rituxan contre 10 % (39/398) des patients sur le placebo. Hypophosphatemia était plus répandu dans les patients qui ont reçu corticosteroids. Le fait de se produire nouvellement hyperuricemia (> 10 mg/dl) a été observé à 1.5 % (8/540) des patients sur Rituxan contre 0.3 % (1/398) des patients sur le placebo.
Dans l'expérience avec Rituxan dans les patients RA, en se produisant nouvellement hypophosphatemia a été observé à 21 % (528/2570) des patients et se produisant nouvellement hyperuricemia a été observé à 2 % (56/2570) des patients. La majorité de hypophosphatemia observé s'est produite au moment des injections et était transitoire.
Le retraitement dans les Patients avec RA
Dans l'expérience avec Rituxan dans les patients RA, 2578 patients ont été exposés à Rituxan et ont reçu jusqu'à 10 cours de Rituxan dans les essais cliniques RA, avec 1890, 1043 et 425 patients ayant reçus au moins deux, trois et quatre cours, respectivement. La plupart des patients qui ont reçu des cours supplémentaires ont fait ainsi 24 semaines ou plus après le cours précédent et personne n'a été ramené plus tôt que 16 semaines. Les taux et les types de réactions défavorables annoncées pour les cours ultérieurs de Rituxan étaient semblables aux taux et aux types vus pour un cours simple de Rituxan.
Dans l'Étude de RA 2, où tous les patients ont reçu initialement Rituxan, le profil de sécurité de patients qui ont été ramenés avec Rituxan était semblable à ceux qui ont été ramenés avec le placebo [voir des Études Cliniques (14.6) et un Dosage et une administration (2.5).]
6.3 Immunogenicity
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il y a un potentiel pour immunogenicity. L'incidence observée d'anticorps (en incluant le fait de neutraliser l'anticorps) positivity dans un essai dépend hautement de plusieurs facteurs en incluant la sensibilité d'essai et la spécificité, la méthodologie d'essai, la manipulation de promotion, le chronométrage de collection de promotion, médications d'élément et maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence d'anticorps à Rituxan avec l'incidence d'anticorps à d'autres produits peut induire en erreur.
En utilisant un essai d'ELISA, anti‑human anti‑chimeric l'anticorps (HACA) a été découvert dans 4 de 356 patients (de 1.1 %) avec low‑grade ou follicular NHL recevant single‑agent Rituxan. Trois des quatre patients avaient une réponse clinique objective.
Un total de 273/2578 (11 %) les patients avec RA a évalué positif pour HACA n'importe quand après avoir reçu Rituxan. HACA positivity n'a pas été associé aux réactions d'injection augmentées ou à d'autres réactions défavorables. Après le traitement de plus, les dimensions de patients avec les réactions d'injection étaient semblables entre les patients positifs et négatifs HACA et la plupart des réactions étaient légères pour se modérer. Quatre patients positifs HACA avaient des réactions d'injection sérieuses et le rapport temporel entre HACA positivity et réaction d'injection était variable. La pertinence clinique de formation HACA dans les patients Rituxan‑treated est peu claire.
6.4 Post-marketing de l'Expérience
Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition. Les décisions d'inclure ces réactions dans le fait d'étiqueter sont basées typiquement sur un ou plus de facteurs suivants : (1) le sérieux de la réaction, (2) la fréquence de reportages, ou (3) la force de connexion causale à Rituxan.
- Hematologic : pancytopenia prolongé, la moelle hypoplasia et late‑onset neutropenia, le syndrome d'hyperviscosité dans le macroglobulinemia de Waldenstrom.
- Cardiaque : échec cardiaque fatal.
- Événements immunisés/Auto-immunisés : uveitis, neuritis optique, vasculitis systémique, pleuritis, lupus‑like le syndrome, la maladie de sérum, l'arthrite polyarticulaire et vasculitis avec les rougeurs.
- Infection : les infections virales, en incluant leukoencephalopathy multifocal progressif (PML), augmentent dans les infections fatales dans HIV‑associated lymphoma et une incidence augmentée annoncée de Qualité 3 et 4 infections dans les patients avec lymphoma auparavant traité sans connu VIH l'infection.
- Neoplasia : progression de maladie du sarcome de Kaposi.
- Peau : réactions mucocutaneous sévères.
- Gastrointestinal : obstruction d'intestin et perforation.
- Pulmonaire : bronchiolitis fatal obliterans et maladie de poumon interstitielle fatale.
- Système nerveux : le Syndrome d'Encéphalopathie Réversible Postérieur (PRES) / le Syndrome Leukoencephalopathy Postérieur Réversible (RPLS).
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Les études d'action réciproque de médicament formelles n'ont pas été exécutées avec Rituxan. Dans les patients avec CLL, Rituxan n'a pas changé d'exposition systémique à fludarabine ou à cyclophosphamide. Dans les essais cliniques de patients avec RA, l'administration d'élément de methotrexate ou de cyclophosphamide n'a pas changé le pharmacokinetics de rituximab.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie C : Là ne sont pas adéquats et les études de well‑controlled de rituximab dans les femmes enceintes. Les données post-commercialisantes indiquent que B‑cell lymphocytopenia durant généralement moins de six mois peut se produire dans les bébés exposés à rituximab in‑utero. Rituximab a été découvert post-natalement dans le sérum d'in‑utero exposé de bébés.
Le lymphoma de Non‑Hodgkin et l'arthrite rhumatoïde moderate‑severe sont des conditions sérieuses qui exigent le traitement. Rituximab devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel à la mère justifie le risque potentiel au foetus.
Les études de reproduction dans les singes cynomolgus lors des expositions maternelles semblables aux expositions thérapeutiques humaines n'ont fait aucune preuve d'effets teratogenic. Cependant, B‑cell lymphoid le tissu a été réduit dans la progéniture de barrages traités. Les comtes de B‑cell sont revenus aux niveaux normaux et la fonction d'immunologic a été restituée au cours de 6 mois de naissance.
8.3 Mères infirmières
On n'est pas connu si Rituxan est sécrété dans le lait humain. Cependant, Rituxan est sécrété dans le lait de produire du lait des singes cynomolgus et IgG est excrété dans le lait humain. Les données publiées suggèrent que les anticorps dans le lait de poitrine n'entrent pas dans les circulations néo-natales et infantiles dans les montants substantiels. Les risques inconnus au bébé de l'ingestion orale de Rituxan devraient être pesés contre les avantages connus d'allaitement maternel.
8.4 Utilisation de pédiatrie
FDA n'a pas exigé d'études de pédiatrie dans l'arthrite idiopathic juvénile polyarticulaire (PJIA) les âges de patients 0 à 16 en raison des inquiétudes concernant le potentiel pour immunosuppression prolongé à la suite de l'épuisement de cellule B dans le système immunitaire juvénile se développant.
La sécurité et l'efficacité de Rituxan dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
8.5 Utilisation gériatrique
Diffusez la Grande B-cellule NHL
Parmi les patients avec DLBCL évalué dans trois procès randomisés, activement contrôlés, 927 patients ont reçu Rituxan dans la combinaison avec la chimiothérapie. De ceux-ci, 396 (43 %) étaient l'âge 65 ou plus grand et 123 (13 %) étaient l'âge 75 ou plus grand. Aucune différence totale dans l'efficacité n'a été observée entre ces patients et patients plus jeunes. Les réactions défavorables cardiaques, surtout supraventricular arrhythmias, se sont produites plus fréquemment parmi les patients assez âgés. Les réactions défavorables pulmonaires sérieuses étaient aussi plus répandu parmi les personnes âgées, en incluant la pneumonie et pneumonitis.
Low‑Grade ou le Lymphoma de Follicular Non‑Hodgkin
Les études cliniques de Rituxan dans low‑grade ou follicular, CD20‑positive, B‑cell NHL n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
Leucémie Lymphocytic Chronique
Parmi les patients avec CLL évalué dans deux procès activement contrôlés randomisés, 243 de 676 patients Rituxan-traités (36 %) étaient 65 ans d'âge ou plus vieux; de ceux-ci, 100 patients Rituxan-traités (15 %) étaient 70 ans d'âge ou plus vieux.
Dans les analyses d'exploration définies par l'âge, il n'y avait aucun avantage observé de l'adjonction de Rituxan à fludarabine et à cyclophosphamide parmi les patients 70 ans d'âge ou plus vieux dans l'Étude 9 ou dans l'Étude 10; il n'y avait aussi aucun avantage observé de l'adjonction de Rituxan à fludarabine et à cyclophosphamide parmi les patients 65 ans d'âge ou plus vieux dans l'Étude 10 [voient des Études Cliniques (14.5)]. Les patients 70 intensité de dose inférieure reçue ans ou plus âgés de fludarabine et de cyclophosphamide comparé aux patients plus jeunes, sans tenir compte de l'adjonction de Rituxan. Dans l'Étude 9, l'intensité de dose de Rituxan était semblable dans les patients plus vieux et plus jeunes, cependant dans l'Étude 10 patients plus vieux ont reçu une intensité de dose inférieure de Rituxan.
L'incidence de Qualité 3 et 4 réactions défavorables étaient plus hautes parmi les patients recevant R-FC qui étaient 70 ans ou plus âgés comparé aux patients plus jeunes pour neutropenia [44 % contre 31 % (l'Étude 9); 56 % contre 39 % (l'Étude 10)], neutropenia fébrile [16 % contre 6 % (l'Étude 9)], l'anémie [5 % contre 2 % (l'Étude 9); 21 % contre 10 % (l'Étude 10)], thrombocytopenia [19 % contre 8 % (l'Étude 10)], pancytopenia [7 % contre 2 % (l'Étude 9); 7 % contre 2 % (l'Étude 10)] et les infections [30 % contre 14 % (l'Étude 10)].
Arthrite rhumatoïde
Parmi les 2578 patients dans les études de RA globales accomplies à ce jour, 12 % avaient 65-75 ans et 2 % avaient 75 ans et plus vieux. Les incidences de réactions défavorables étaient semblables entre les patients plus vieux et plus jeunes. Les taux de réactions défavorables sérieuses, en incluant des infections sérieuses, des malveillances et des événements cardiovasculaires étaient plus hauts dans les patients plus vieux.
10 SURDOSAGE
Il n'y a eu aucune expérience avec le surdosage dans les essais cliniques humains. Les doses simples de jusqu'à 500 mg/m2 ont été administrées dans les essais cliniques.
11 DESCRIPTION
Rituxan ® (rituximab) est murine/human chimérique obtenu par manipulation génétique monoclonal IgG1 kappa l'anticorps dirigé contre l'antigène CD20. Rituximab a un poids moléculaire approximatif de 145 kD. Rituximab a une affinité se liant pour l'antigène CD20 d'environ 8.0 nM.
Rituximab est produit par la cellule mammifère (l'Ovaire de Hamster chinois) la culture de suspension dans un moyen d'expression nutritif contenant l'antibiotique gentamicin. Gentamicin n'est pas détectable dans le produit fini. Rituxan est un liquide stérile, clair, incolore, sans agent de conservation se concentrent pour l'administration intraveineuse. Rituxan est fourni lors d'une concentration de 10 mgs/millilitres dans les fioles de l'utilisation simple (de 50 millilitres) de 100 mgs (de 10 millilitres) ou dans de 500 mgs. Le produit est formulé dans le chlorure de sodium de 9 mgs/millilitres, le citrate de sodium de 7.35 mgs/millilitres dihydrate, 0.7 mgs/millilitres polysorbate 80 et l'Eau pour l'Injection. Le pH est 6.5.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Rituximab attache spécifiquement à l'antigène CD20 (l'antigène de différentiation d'humain B-lymphocyte-restricted, Bp35), une protéine transmembrane hydrophobe avec un poids moléculaire d'environ 35 kD localisés sur pre‑B et lymphocytes B adultes. L'antigène est exprimé sur> 90 % du lymphomas de non‑Hodgkin B‑cell (NHL), mais l'antigène ne sont pas trouvés sur les cellules souches hematopoietic, pro-B-cells, les cellules de plasma normales ou d'autres tissus normaux. CD20 régule un premier pas () dans le processus d'activation pour l'initiation de cycle de cellule et la différentiation et fonctionne peut-être comme un canal d'ion de calcium. CD20 n'est pas répandu de la surface de cellule et n'intériorise pas sur l'anticorps se liant. L'antigène CD20 libre n'est pas trouvé dans la circulation.
B les cellules sont crus jouer un rôle dans le pathogenesis d'arthrite rhumatoïde (RA) et a associé synovitis chronique. Dans ce cadre, B les cellules peut agir sur les sites multiples dans le processus auto-immunisé/inflammatoire, en incluant par le biais de la production de facteur rhumatoïde (RF) et d'autres autoanticorps, présentation d'antigène, activation de T‑cell, et/ou pro‑inflammatory cytokine la production.
Mécanisme d'Action : Le domaine Fab de rituximab se lie à l'antigène CD20 sur les lymphocytes B et le domaine Fc recrute des fonctions d'effector immunisées pour négocier la B-cellule lysis in vitro. Les mécanismes possibles de cellule lysis incluent cytotoxicity dépendant du complément (CDC) et antibody‑dependent cell‑mediated cytotoxicity (ADCC). On a montré que l'anticorps incite apoptosis dans la B-cellule humaine DHL-4 lymphoma la ligne.
Trans-réactivité de Tissu normale : Rituximab se liant a été observé sur les cellules lymphoid dans le thymus, la pulpe blanche de la rate et une majorité de lymphocytes B dans le sang périphérique et les noeuds de lymphe. Le fait de lier presque pas a été observé dans les tissus non-lymphoid examinés.
12.2 Pharmacodynamics
Dans les patients NHL, l'administration de Rituxan avait pour résultat l'épuisement du fait de circuler et de tissue‑based B des cellules. Parmi 166 patients dans l'Étude 1, en circulant CD19‑positive B les cellules ont été réduits au cours des trois premières semaines avec l'épuisement soutenu pour post-traitement de jusqu'à 6 à 9 mois dans 83 % de patients. La récupération de B‑cell a commencé à environ 6 mois et les niveaux de B-cellule moyens sont revenus à normal par 12 mois suite à l'achèvement de traitement.
Là ont été soutenus et les réductions statistiquement significatives tant d'IgM que de niveaux de sérum IgG observés de 5 à 11 mois suite à l'administration rituximab 14 % de patients avaient IgM et/ou niveaux de sérum IgG au-dessous de la gamme normale.
Dans les patients RA, le traitement avec Rituxan a incité l'épuisement de lymphocytes B périphériques, avec la majorité de patients manifestant près de l'épuisement complet (les comtes de CD19 au-dessous de la limite inférieure de quantification, 20 cells/µl) au cours de 2 semaines après avoir reçu la première dose de Rituxan. La majorité de patients a montré l'épuisement de B-cellule périphérique depuis au moins 6 mois. Une petite proportion de patients (~4 %) avait prolongé l'épuisement de B-cellule périphérique durant plus de 3 ans après un cours simple de traitement.
Le sérum total immunoglobulin les niveaux, IgM, IgG et IgA a été réduit à 6 mois avec le plus grand changement observé dans IgM. À la Semaine 24 du premier cours de traitement Rituxan, de petites dimensions de patients ont connu des diminutions dans IgM (10 %), IgG (2.8 %) et IgA (0.8 %) les niveaux au-dessous de la limite inférieure de normaux (LLN). Dans l'expérience avec Rituxan dans les patients RA pendant le traitement Rituxan répété, 23.3 %, 5.5 % et 0.5 % de patients ont connu des diminutions dans IgM, IgG et concentrations IgA au-dessous de LLN n'importe quand après avoir reçu Rituxan, respectivement. Les conséquences cliniques de diminutions dans les niveaux immunoglobulin dans les patients RA ont traité avec Rituxan sont peu clairs.
Le traitement avec rituximab dans les patients avec RA a été associé à la réduction de certains marqueurs biologiques d'inflammation tels qu'interleukin‑6 (IL‑6), la protéine de C‑reactive (CRP), le sérum amyloid la protéine (SAA), S100 A8/S100 A9 heterodimer le complexe (S100 A8/9), anti‑citrullinated peptide (anti‑CCP) et RF.
12.3 Pharmacokinetics
Pharmacokinetics ont été caractérisés dans 203 patients NHL recevant 375 mg/m2 Rituxan chaque semaine par IV injection pour 4 doses. Rituximab était détectable dans le sérum de patients 3 à 6 mois après l'achèvement de traitement.
Le profil de pharmacokinetic de rituximab quand administré comme 6 injections de 375 mg/m2 dans la combinaison avec 6 cycles de chimiothérapie de COUP était semblable à cela vu avec rituximab seul.
Basé sur une population pharmacokinetic l'analyse de données de 298 patients NHL qui ont reçu rituximab une fois chaque semaine ou une fois toutes les trois semaines, l'élimination terminale moyenne estimée la moitié de la vie était 22 jours (la gamme, 6.1 à 52 jours). Les patients avec de plus hauts comtes de cellule CD19-positifs ou de plus grandes lésions de tumeur mesurables lors du prétraitement avaient une plus haute autorisation. Cependant, l'adaptation de dose pour le prétraitement le comte de CD19 ou la grandeur de lésion de tumeur n'est pas nécessaire. L'âge et le sexe n'avaient aucun effet sur le pharmacokinetics de rituximab.
Pharmacokinetics ont été caractérisés dans 21 patients avec CLL recevant rituximab selon la dose recommandée et le programme. La demi-vie terminale moyenne estimée de rituximab était 32 jours (la gamme, 14 à 62 jours).
L'administration suivante de 2 doses de Rituxan dans les patients avec RA, le moyen (± S.D.; le CV de %) les concentrations après que la première injection (Cmax d'abord) et la deuxième injection (Cmax deuxième) étaient 157 (± 46; 29 %) et 183 (± 55; 30 %) mcg/mL et 318 (± 86; 27 %) et 381 (± 98; 26 %) mcg/mL pour 2 500 mgs × et 2 doses × de 1000 mgs, respectivement.
Basé sur une population pharmacokinetic l'analyse de données à partir de 2005 les patients de RA qui ont reçu Rituxan, l'autorisation estimée de rituximab étaient 0.335 L/day; le volume de distribution était 3.1 L et élimination terminale moyenne la moitié de la vie était 18.0 jours (la gamme, 5.17 à 77.5 jours). L'âge, le poids et le sexe n'avaient aucun effet sur le pharmacokinetics de rituximab dans les patients RA.
Les pharmacokinetics de rituximab n'ont pas été étudiés chez les enfants et les adolescents. Aucune étude formelle n'a été conduite pour examiner les effets de l'affaiblissement rénal ou d'hépatique sur le pharmacokinetics de rituximab.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Aucune étude d'animal à long terme n'a été exécutée pour établir le potentiel cancérigène ou mutagenic de Rituxan ou déterminer des effets potentiels sur la fertilité dans les mâles ou les femelles.
13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie
Études de Toxicologie reproductrices
Une étude de toxicité du développement embryo‑fetal a été exécutée sur les singes cynomolgus enceintes. Les animaux enceintes ont reçu rituximab via la route intraveineuse pendant la première gestation (organogenesis la période; jours de post‑coitum 20 à 50). Rituximab a été administré comme les doses chargeantes sur postcoitum (l'ordinateur) les jours 20, 21 et 22, à 15, 37.5 ou 75 mgs/kg/jours et ensuite chaque semaine les Jours d'ordinateur 29, 36, 43 et 50, à 20, 50 ou 100 mgs/kg/semaines. La dose de 100 mgs/kg/semaines avait pour résultat 80 % de l'exposition (basé sur AUC) des accomplis suite à une dose de 2 grammes dans les humains. Rituximab traverse le délivre de singe. La progéniture exposée n'a pas exposé d'effets teratogenic, mais avait vraiment le tissu lymphoid diminué B les cellules.
Pre ultérieur ‑ et l'étude de toxicité reproductrice post‑natal dans les singes cynomolgus a été accompli pour évaluer des effets du développement en incluant la récupération de cellules B et de fonction immunisée dans les bébés exposés à rituximab dans utero. On a traité des animaux avec une dose chargeante de 0, 15, ou 75 mgs/kg chaque jour depuis 3 jours, suivis par le dosage hebdomadaire avec 0, 20, ou la dose de 100 mgs/kg. On a traité des sous-ensembles de femelles enceintes du Jour d'ordinateur 20 à travers le Jour postpartum 78, le Jour d'ordinateur 76 à travers le Jour d'ordinateur 134 et du Jour d'ordinateur 132 par le biais de la livraison et le Jour postpartum 28. Sans tenir compte du chronométrage de traitement, les cellules B diminuées et immunosuppression ont été notés dans la progéniture d'animaux enceintes rituximab‑treated. Les comtes de B‑cell sont revenus aux niveaux normaux et la fonction d'immunologic a été restituée au cours de 6 mois postpartum.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Rechuté ou Réfractaire, Low‑Grade ou Follicular, CD20-positif, B‑Cell NHL
La sécurité et l'efficacité de Rituxan dans CD20 rechuté, réfractaire + NHL ont été démontrées dans 3 études du bras simple inscrivant 296 patients.
Étude 1
Un multicentre, une étiquette ouverte, l'étude de bras simple a été conduite dans 166 patients avec la qualité rechutée ou réfractaire, basse ou follicular, B‑cell NHL qui a reçu 375 mg/m2 de Rituxan donné comme une injection intraveineuse chaque semaine pour 4 doses. Les patients avec les masses de tumeur> 10 centimètres ou avec> 5000 lymphocytes/µL dans le sang périphérique ont été exclus de l'étude.
Les résultats sont résumés dans la Table 3. Le temps moyen au commencement de réponse était 50 jours. Les signes de Disease‑related et les symptômes (en incluant B‑symptoms) résolu à 64 % (25/39) de ces patients avec de tels symptômes lors de l'entrée d'étude.
Étude 2
Dans un multicentre, une étude de bras simple, 37 patients avec rechuté ou réfractaire, low‑grade NHL ont reçu 375 mg/m2 de Rituxan chaque semaine pour 8 doses. Les résultats sont résumés dans la Table 3.
Étude 3
Dans un multicentre, single‑arm l'étude, 60 patients ont reçu 375 mg/m2 de Rituxan chaque semaine pour 4 doses. Tous les patients avaient rechuté ou réfractaire, low‑grade ou follicular, B‑cell NHL et avaient accompli une réponse clinique objective à Rituxan administré 3.8—35.6 mois (14.5 mois moyens) avant le retraitement avec Rituxan. De ces 60 patients, 5 a reçu plus qu'un cours supplémentaire de Rituxan. Les résultats sont résumés dans la Table 3.
Maladie encombrante
Dans les données mises en commun des études 1 et 3, 39 patients avec encombrant (la lésion simple> 10 centimètres dans le diamètre) et a rechuté ou réfractaire, low‑grade NHL a reçu Rituxan 375 mg/m2 chaque semaine pour 4 doses. Les résultats sont résumés dans la Table 3.
Six de ces patients sont inclus dans la première colonne. Ainsi, les données de 296 patients intent‑to‑treat sont fournies dans cette table. b Kaplan-Meier projeté avec la gamme observée. c "+" indique une réponse en cours. d la Durée de réponse : l'intervalle du commencement de réponse à la progression de maladie. | ||||
| Étude 1 Chaque semaine × 4 N=166 | Étude 2 Chaque semaine × 8 N=37 | Faites les études 1 et l'Étude 3 Maladie encombrante, Chaque semaine × 4 N=39a | Étude 3 Retraitement, Chaque semaine × 4 N=60 | |
| Taux de réponse total | 48 % | 57 % | 36 % | 38 % |
| Taux de réponse complet | 6 % | 14 % | 3 % | 10 % |
| La Durée moyenne de Responseb, c, d (Mois) [Gamme] | 11.2 [1.9 à 42.1 + ] | 13.4 [2.5 à 36.5 + ] | 6.9 [2.8 à 25.0 + ] | 15.0 [3.0 à 25.1 + ] |
14.2 Auparavant Non soigné, Follicular, CD20-positif, la B-cellule NHL
Étude 4
Un total de 322 patients avec follicular auparavant non soigné NHL a été randomisé (1:1) pour recevoir jusqu'à huit cycles de 3 semaines de chimiothérapie CVP seule (CVP) ou dans la combinaison avec Rituxan 375 mg/m2 le Jour 1 de chaque cycle (R-CVP) dans l'étiquette ouverte, l'étude de multicentre. La mesure de résultat principale de l'étude était la survie sans progression (PFS) défini comme le temps de randomization à la première de progression, rechute ou mort.
Le pour cent de Twenty‑six de la population d'étude était> 60 ans d'âge, 99 % avaient la maladie du Stade III ou IV et 50 % avaient un Index Pronostique international ≥ de score (d'IPI) 2. Les résultats pour PFS comme déterminé par une évaluation aveuglée, indépendante de progression sont présentés dans la Table 4. Les estimations de point peuvent être sous l'influence de la présence de censure instructive. Les résultats de PFS basés sur l'évaluation d'investigateur de progression étaient semblables aux obtenus par l'évaluation de révision indépendante.
un p < 0.0001, l'épreuve de grade du rondin en couches deux dérapée. b les Estimations de régression de Barreur en couches par le centre. | ||
| Bras d'étude | ||
| R‑CVP N=162 | CVP N=160 | |
| PFS moyen (années) a | 2.4 | 1.4 |
| Le rapport de hasard (CI de 95 %) b | 0.44 (0.29, 0.65) | |
14.3 Non‑Progressing, Low‑Grade, CD20‑Positive, B‑Cell NHL Suite à First‑Line CVP la Chimiothérapie
Étude 5
Un total de 322 patients avec low‑grade auparavant non soigné, B‑cell NHL qui n'a pas fait des progrès après 6 ou 8 cycles de chimiothérapie CVP a été inscrit à l'étiquette ouverte, le multicentre, a randomisé le procès. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir Rituxan, 375 injection intraveineuse mg/m2, une fois chaque semaine pour 4 doses tous les 6 mois pour jusqu'à 16 doses ou aucune intervention thérapeutique de plus. La mesure de résultat principale de l'étude était la survie sans progression définie comme le temps de randomization à la progression, la rechute, ou la mort. Trente-sept pour cent de la population d'étude étaient> 60 ans d'âge, 99 % avaient la maladie du Stade III ou IV et 63 % avaient un score d'un IPI 2.
Il y avait une réduction du risque de progression, rechute, ou mort (l'estimation de rapport de hasard dans la gamme de 0.36 à 0.49) pour les patients randomisés à Rituxan en comparaison de ceux qui n'ont reçu aucun traitement supplémentaire.
14.4 Diffusez Grand B‑Cell NHL (DLBCL)
La sécurité et l'efficacité de Rituxan ont été évaluées dans trois randomisé, active‑controlled, open‑label, les études de multicentre avec un enrôlement collectif de 1854 patients. Les patients avec grand B‑cell diffus auparavant non soigné NHL ont reçu Rituxan dans la combinaison avec cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine et prednisone (le COUP) ou d'autres régimes de chimiothérapie anthracycline‑based.
Étude 6
Un total de 632 âge de patients ≥ 60 ans avec DLBCL (en incluant mediastinal primaire B‑cell lymphoma) a été randomisé dans un 1:1 le rapport au traitement avec le COUP ou R‑CHOP. Les patients ont reçu 6 ou 8 cycles de COUP, chaque cycle durant 21 jours. Tous les patients dans le bras R‑CHOP ont reçu 4 doses de Rituxan 375 mg/m2 les Jours-7 et-3 (avant le Cycle 1) et 48–72 heures avant les Cycles 3 et 5. Les patients qui ont reçu 8 cycles de COUP ont reçu aussi Rituxan avant le Cycle 7. La mesure de résultat principale de l'étude était la survie progression‑free, définie comme le temps de randomization à la première de progression, rechute, ou mort. Le fait de répondre aux patients a subi deuxième randomization pour recevoir Rituxan ou aucune thérapie de plus.
Parmi tous les patients inscrits, 62 % avaient confirmé au centre l'histologie DLBCL, 73 % avaient la maladie du Stade III-IV, 56 % avaient des tas IPI ≥ 2, 86 % avaient le statut de performance ECOG de <2, 57 % avaient élevé des niveaux LDH et 30 % avaient au moins deux sites de maladie extranodal impliqués. Les résultats d'efficacité sont présentés dans la Table 5. Ces résultats reflètent une approche statistique qui tient compte d'une évaluation de Rituxan administré dans l'induction mettant qui exclut n'importe quel impact potentiel de Rituxan donné après deuxième randomization.
L'analyse de résultats après deuxième randomization dans l'Étude 6 démontre que pour les patients a randomisé au R-COUP, l'exposition Rituxan supplémentaire au-delà de l'induction n'a pas été associée à d'autres améliorations dans la survie progression‑free ou la survie totale.
Étude 7
Un total de 399 patients avec DLBCL, l'âge ≥ 60 ans, a été randomisé dans un 1:1 le rapport pour recevoir le COUP ou R‑CHOP. Tous les patients ont reçu jusqu'à huit 3‑week les cycles d'induction de COUP; les patients dans le bras R‑CHOP ont reçu Rituxan 375 mg/m2 le Jour 1 de chaque cycle. La mesure de résultat principale de l'étude était la survie event‑free, définie comme le temps de randomization pour rechuter, la progression, le changement dans la thérapie, ou la mort de n'importe quelle cause. Parmi tous les patients inscrits, 80 % avaient la maladie du Stade III ou IV, 60 % de patients avaient IPI réglé de l'âge ≥ 2, 80 % avaient des tas de statut de performance ECOG <2, 66 % avaient élevé des niveaux LDH et 52 % avaient la participation extranodal dans au moins deux sites. Les résultats d'efficacité sont présentés dans la Table 5.
Étude 8
Un total de 823 patients avec DLBCL, âgé 18—60 ans, a été randomisé dans un 1:1 le rapport pour recevoir un régime de chimiothérapie anthracycline‑containing seul ou dans la combinaison avec Rituxan. La mesure de résultat principale de l'étude était le temps à l'échec de traitement, défini comme le temps de randomization à la première de maladie progressive, l'échec d'accomplir une réponse complète, une rechute, ou une mort. Parmi tous les patients inscrits, 28 % avaient la maladie du Stade III-IV, 100 % avaient des tas IPI de 1, 99 % avaient le statut de performance ECOG de <2, 29 % avaient élevé des niveaux LDH, 49 % avaient la maladie encombrante et 34 % avaient la participation extranodal. Les résultats d'efficacité sont présentés dans la Table 5.
un Significatif à p <0.05, 2‑sided. b NE=Not de manière fiable estimable. c Kaplan‑Meier estimations. d R‑CHOP contre le Coup. | ||||||
| Étude 6 (n=632) | Étude 7 (n=399) | Étude 8 (n=823) | ||||
| R‑CHOP | COUP | R‑CHOP | COUP | R‑Chemo | Chemo | |
| Résultat principal | Survie sans progression (années) | Survie sans événement (années) | Le temps à l'échec de traitement (les années) | |||
| Médiane de mesure de résultat principale | 3.1 | 1.6 | 2.9 | 1.1 | NEb | NEb |
| Hasard ratiod | 0.69a | 0.60a | 0.45a | |||
| Survie totale à 2 yearsc | 74 % | 63 % | 69 % | 58 % | 95 % | 86 % |
| Hasard ratiod | 0.72a | 0.68a | 0.40a | |||
Dans l'Étude 7, les estimations de survie totales à 5 ans étaient 58 % contre 46 % pour R‑CHOP et COUP, respectivement.
14.5 Leucémie Lymphocytic Chronique (CLL)
La sécurité et l'efficacité de Rituxan ont été évaluées dans deux randomisé (1:1) les études de l'étiquette ouverte de multicentre comparant FC seul ou dans la combinaison avec Rituxan pour jusqu'à 6 cycles dans les patients avec CLL auparavant non soigné [l'Étude 9 (n = 817)] ou ont traité auparavant CLL [l'Étude 10 (n = 552)]. Les patients ont reçu fludarabine 25 mg/m2/day et cyclophosphamide 250 mg/m2/day les jours 1, 2 et 3 de chaque cycle, avec ou sans Rituxan. Dans les deux études, soixante et onze pour cent de patients CLL a reçu 6 cycles et 90 % ont reçu au moins 3 cycles de thérapie Rituxan-fondée.
Dans l'Étude 9, 30 % de patients avaient 65 ans ans ou plus âgés, 31 % étaient le stade C Binet, 45 % avaient des symptômes B, plus de 99 % avaient le statut de performance ECOG (le PS) 0-1, 74 % étaient le mâle et 100 % étaient Blancs. Dans l'Étude 10, 44 % de patients avaient 65 ans ans ou plus âgés, 28 % avaient des symptômes B, 82 % ont reçu un médicament alkylating préalable, 18 % ont reçu fludarabine préalable, 100 % avaient le PS ECOG 0-1, 67 % étaient le mâle et 98 % étaient Blancs.
La mesure de résultat principale dans les deux études était la survie sans progression (PFS), défini comme le temps de randomization à la progression, la rechute, ou la mort, comme déterminé par les investigateurs (l'Étude 9) ou un comité de révision indépendant (l'Étude 10). L'investigateur a évalué les résultats dans l'Étude 10 étaient d'un grand secours des obtenus par le comité de révision indépendant. Les résultats d'efficacité sont présentés dans la Table 6.
| * Comme défini en 1996 directives de Groupe de travail d'Institut de Cancer nationales. | ||||
| Étude 9* (Auparavant non soigné) | Étude 10* (Auparavant traité) | |||
| R-FC N = 408 | FC N = 409 | R-FC N = 276 | FC N = 276 | |
| PFS moyen (mois) | 39.8 | 31.5 | 26.7 | 21.7 |
| Le rapport de hasard (CI de 95 %) | 0.56 (0.43, 0.71) | 0.76 (0.6, 0.96) | ||
| P la valeur (L'épreuve de grade du Rondin) | < 0.01 | 0.02 | ||
Taux de réponse (CI DE 95 %) | 86 % (82, 89) | 73 % (68, 77) | 54 % (48, 60) | 45 % (37, 51) |
À travers les deux études, 243 de 676 patients Rituxan-traités (36 %) étaient 65 ans d'âge ou plus vieil et 100 patients Rituxan-traités (15 %) étaient 70 ans d'âge ou plus vieux. Les résultats d'analyses de sous-ensemble d'exploration dans les patients assez âgés sont présentés dans la Table 7.
| un des Analyses d'exploration. | ||||
| Sous-groupe d'âge | Étude 9 | Étude 10 | ||
| Nombre de Patients | Le Rapport de hasard pour PFS (CI de 95 %) | Nombre de Patients | Le Rapport de hasard pour PFS (CI de 95 %) | |
| Âge <65 yrs | 572 | 0.52 (0.39, 0.70) | 313 | 0.61 (0.45, 0.84) |
| Âge ≥ 65 yrs | 245 | 0.62 (0.39, 0.99) | 233 | 0.99 (0.70, 1.40) |
| Âge <70 yrs | 736 | 0.51 (0.39, 0.67) | 438 | 0.67 (0.51, 0.87) |
| Âge ≥ 70 yrs | 81 | 1.17 (0.51, 2.66) | 108 | 1.22 (0.73, 2.04) |
14.6 Arthrite rhumatoïde (RA)
La réduction des Signes et des Symptômes : Cours Initiaux et Re‑Treatment
L'efficacité et la sécurité de Rituxan ont été évaluées dans deux randomisé, double‑blind, placebo‑controlled les études de patients adultes avec modérément à RA sévèrement actif qui avait une réponse insuffisante préalable à au moins un inhibiteur TNF. Les patients étaient 18 ans d'âge ou plus vieux, diagnostiqué avec RA actif selon le Collège américain de Rhumatologie (ACR) les critères et avaient au moins 8 gonflés et 8 articulations tendres.
Dans l'Étude de RA 1, les patients ont été randomisés pour recevoir Rituxan 2 1000 mgs × + MTX ou placebo + MTX depuis 24 semaines. Les cours de plus de Rituxan 2 1000 mgs × + MTX ont été administrés dans une étude d'extension d'étiquette ouverte à une fréquence déterminée par l'évaluation clinique, mais dès que que 16 semaines après le cours précédent de Rituxan. En plus de la IV prémédication, glucocorticoids ont été administrés oralement sur un programme se resserrant de la ligne de base au Jour 14. Les dimensions de patients accomplissant ACR 20, 50 et 70 réponses à la Semaine 24 de la période placebo‑controlled sont montrées dans la Table 8.
Dans l'Étude de RA 2, tous les patients ont reçu le premier cours de Rituxan 2 1000 mgs × + MTX. Les patients qui ont connu l'activité de maladie en cours ont été randomisés pour recevoir un deuxième cours de Rituxan 2 1000 mgs × + MTX ou de placebo + MTX, la majorité entre les Semaines 24–28. Les dimensions de patients accomplissant ACR 20, 50 et 70 réponses à la Semaine 24, avant le cours re‑treatment et à la Semaine 48, après le retraitement, sont montrées dans la Table 8.
un Dans l'Étude 2, tous les patients ont reçu un premier cours de Rituxan 2 1000 mgs x. Les patients qui ont connu l'activité de maladie en cours ont été randomisés pour recevoir un deuxième cours de Rituxan 2 1000 mgs x + MTX ou de placebo + MTX à ou après la Semaine 24. b Depuis que tous les patients ont reçu un premier cours de Rituxan, aucune comparaison entre le Placebo + MTX et Rituxan + MTX est fait à la Semaine 24. c Pour l'Étude 1, la différence lestée en couches par la région (les Etats-Unis, le reste du monde) et le Facteur Rhumatoïde (RF) le statut (positif> 20 IU/mL, négatifs < 20 IU/mL) à la ligne de base; Pour l'Étude 2, la différence lestée en couches par le statut RF à la ligne de base et à l'amélioration ≥ de 20 % de la ligne de base tant dans SJC que dans TJC à la Semaine 24 (Oui/Non). | |||||||
| Réponse insuffisante aux Antagonistes TNF | |||||||
|
Étude 1 Placebo‑Controlled de 24 semaines (La semaine 24) |
Étude 2 Retraitement de Placebo‑Controlled (La semaine 24 et la Semaine 48) | ||||||
| Réponse | Placebo + MTX n=201 | Rituxan + MTX n=298 | La Différence de traitement (Rituxan – le Placebo) c (CI DE 95 %) | Réponse | Placebo + MTX Retraitement n=157 | Rituxan + MTX Retraitement n=318 | La Différence de traitement (Rituxan – le Placebo) a, b, c (CI DE 95 %) |
| ACR20 | ACR20 | ||||||
| Semaine 24 | 18 % | 51 % | 33 % (26 %, 41 %) | Semaine 24 | 48 % | 45 % | NA |
| Semaine 48 | 45 % | 54 % | 11 % (2 %, 20 %) | ||||
| ACR50 | ACR50 | ||||||
| Semaine 24 | 5 % | 27 % | 21 % (15 %, 27 %) | Semaine 24 | 27 % | 21 % | NA |
| Semaine 48 | 26 % | 29 % | 4 % (-4 %, 13 %) | ||||
| ACR70 | ACR70 | ||||||
| Semaine 24 | 1 % | 12 % | 11 % (7 %, 15 %) | Semaine 24 | 11 % | 8 % | NA |
| Semaine 48 | 13 % | 14 % | 1 % (-5 %, 8 %) | ||||
L'amélioration a été aussi notée pour toutes les composantes de réponse ACR suite au traitement avec Rituxan, comme montré dans la Table 9.
une Échelle Analogique Visuelle : 0=best, 100=worst. b l'Index d'Infirmité du Questionnaire d'Évaluation de santé : 0=best, 3=worst. | ||||
| Réponse insuffisante aux Antagonistes TNF | ||||
| Paramètre (médiane) | Placebo + MTX (n=201) | Rituxan + MTX (n=298) | ||
| Ligne de base | Wk 24 | Ligne de base | Wk 24 | |
| Comte Collectif tendre | 31.0 | 27.0 | 33.0 | 13.0 |
| Comte Collectif gonflé | 20.0 | 19.0 | 21.0 | 9.5 |
| Médecin Évaluation a Globale | 71.0 | 69.0 | 71.0 | 36.0 |
| Évaluation a Globale patiente | 73.0 | 68.0 | 71.0 | 41.0 |
| Douleur a | 68.0 | 68.0 | 67.0 | 38.5 |
| Index d'infirmité (HAQ) b | 2.0 | 1.9 | 1.9 | 1.5 |
| CRP (mg/dL) | 2.4 | 2.5 | 2.6 | 0.9 |
Le cours de temps d'ACR 20 réponse pour l'Étude 1 est montré dans la figure 1. Bien que tant les groupes de traitement aient reçu un cours bref de glucocorticoids intraveineux qu'oral, ayant pour résultat les avantages semblables à la Semaine 4, plus haut ACR 20 réponses ont été observées pour le groupe Rituxan par la Semaine 8. Une proportion semblable de patients a accompli ces réponses toute la Semaine 24 après un cours simple de traitement (2 injections) avec Rituxan. Les dessins semblables ont été démontrés pour ACR 50 et 70 réponses.
Figure 1
Le pour cent de Patients Accomplissant ACR 20 Réponse par l'Étude de Visit* 1 (La Réponse insuffisante aux Antagonistes TNF)
*Les mêmes patients peuvent ne pas avoir répondu à chaque fois au point.
Réponse de Radiographic
Dans l'Étude de RA 1, le dommage collectif structurel a été évalué radiographically et exprimé comme les changements dans le Score Pointu Total Genant‑modified (TSS) et ses composantes, le score d'érosion (ES) et l'espace collectif réduisant (JSN) le score. Rituxan + MTX a ralenti la progression de dommage structurel comparé au placebo + MTX après 1 an comme montré dans la Table 10.
| Réponse insuffisante aux Antagonistes TNF | ||||
| Paramètre | Rituxan 2 1000 mgs x + MTXb | Placebo + MTXc | Différence de traitement (Le placebo – Rituxan) | CI DE 95 % |
un Fondé sur radiographic réussissant suite à 104 semaines d'observation. b les Patients a reçu jusqu'à 2 ans de traitement avec Rituxan + MTX. c les Patients recevant le Placebo + MTX. Les patients recevant le Placebo + MTX pourraient avoir reçu le retraitement avec Rituxan + MTX à partir de la Semaine 16 en avant. | ||||
| Changement pendant la Première Année | ||||
| TSS | 0.66 | 1.78 | 1.12 | (0.48, 1.76) |
| ES | 0.44 | 1.19 | 0.75 | (0.32, 1.18) |
| Score de JSN | 0.22 | 0.59 | 0.37 | (0.11, 0.63) |
| Changement pendant Deuxième Yeara | ||||
| TSS | 0.48 | 1.04 | — | — |
| ES | 0.28 | 0.62 | — | — |
| Score de JSN | 0.20 | 0.42 | — | — |
Dans l'Étude de RA 1 et son extension open‑label, 70 % de patients ont randomisé initialement à Rituxan + MTX et 72 % de patients initialement randomisés au placebo + MTX ont été évalués radiographically à l'Année 2. Comme montré dans la Table 10, la progression de dommage structurel dans Rituxan + les patients de MTX a été plus loin réduite dans la deuxième année de traitement.
2 ans suivants de traitement avec Rituxan + MTX, 57 % de patients n'avaient aucune progression de dommage structurel. Pendant la première année, 60 % de Rituxan + les patients traités de MTX n'avaient aucune progression, définie comme un changement dans TSS de zéro ou moins comparé à la ligne de base, comparée à 46 % de placebo + MTX a traité des patients. Dans leur deuxième année de traitement avec Rituxan + MTX, plus de patients n'avaient aucune progression que dans la première année (68 % contre 60 %) et 87 % du Rituxan + MTX a traité des patients qui n'avait aucune progression dans la première année n'avait aussi aucune progression dans la deuxième année.
L'Efficacité moindre de 500 Contre les Cours de Traitement de 1000 mgs pour les Résultats Radiographic
L'Étude de RA 3 est un randomisé, double‑blind, placebo‑controlled l'étude qui a évalué l'effet de placebo + MTX comparé à Rituxan 2 500 mgs x + MTX et Rituxan 2 1000 mgs x + les cours de traitement de MTX dans MTX‑naïve RA les patients avec modérément à la maladie sévèrement active. Les patients ont reçu un premier cours de deux injections de rituximab ou de placebo les Jours 1 et 15. MTX a été lancé à 7.5 mgs/semaines et a aggravé jusqu'à 20 mgs/semaines par la semaine 8 dans tous les trois bras de traitement. Après un minimum de 24 semaines, les patients avec l'activité de maladie en cours avaient droit de recevoir le retraitement avec les cours supplémentaires de leur traitement assigné. Après un an de traitement, la proportion de patients accomplissant ACR 20/50/70 les réponses était semblable tant dans les groupes de dose Rituxan qu'était plus haute que dans le groupe de placebo. Cependant, en ce qui concerne les tas radiographic, seulement le groupe de traitement Rituxan de 1000 mgs a démontré une réduction statistiquement significative de TSS : un changement de 0.36 unités comparées à 1.08 unités pour le groupe de placebo, une réduction de 67 %.
Réponse de Fonction physique
L'Étude de RA 4 est un randomisé, double‑blind, placebo‑controlled l'étude dans les patients RA adultes avec modérément à la maladie sévèrement active avec la réponse insuffisante à MTX. Les patients ont été randomisés pour recevoir un cours initial de 500 mgs Rituxan, Rituxan 1000 mgs, ou le placebo en plus de MTX de base.
La fonction physique a été évaluée aux Semaines 24 et 48 utilisation de l'Index d'Infirmité de Questionnaire d'Évaluation de santé (HAQ‑DI). De la ligne de base à la Semaine 24, une plus grande proportion de patients Rituxan‑treated avait une amélioration de HAQ‑DI d'entre au moins 0.22 (une différence minimale cliniquement importante) et une plus grande amélioration HAQ‑DI moyenne comparée au placebo, comme montré dans la Table 11. Les résultats de HAQ‑DI pour le groupe de traitement Rituxan de 500 mgs étaient semblables au groupe de traitement Rituxan de 1000 mgs; cependant les réponses de radiographic n'ont pas été évaluées (voir la Précaution de Dosage dans la section de Réponses Radiographic au-dessus). Ces améliorations ont été maintenues à 48 semaines.
| Placebo + MTX n = 172 | Rituxan 2 1000 mgs x + MTX n = 170 | La Différence de traitement (Rituxan – le Placebo) b (CI DE 95 %) | |
une Différence Minimale Cliniquement Importante : MCID pour HAQ = 0.22. | |||
| Amélioration moyenne de la Ligne de base | 0.19 | 0.42 | 0.23 (0.11, 0.34) |
| Le pour cent de patients avec le score "Amélioré" (Le changement de la Ligne de base ≥ MCID) a | 48 % | 58 % | 11 % (0 %, 21 %) |
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Les fioles de Rituxan [100 mgs (NDC 50242‑051‑21) et 500 mgs (NDC 50242‑053‑06)] sont fermes à 2°C — 8°C (36°F — 46°F). N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration timbrée sur le carton. Les fioles de Rituxan devraient être protégées de la lumière du soleil directe. Ne gelez pas ou tremblez.
Les solutions de Rituxan pour l'injection peuvent être conservées à 2°C — 8°C (36°F — 46°F) depuis 24 heures. On a montré que les solutions de Rituxan pour l'injection sont fermes depuis supplémentaires 24 heures à la température de pièce. Cependant, comme les solutions de Rituxan ne contiennent pas de solutions de conservation, diluées devrait être conservé frigorifié (2°C — 8°C). Aucune incompatibilité entre Rituxan et polyvinylchloride ou sacs polyéthyléniques n'a été observée.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Les patients devraient être fournis l'Indicateur de Médication Rituxan et fournis une occasion de lire avant chaque séance de traitement. Il est important que la santé totale du patient soit évaluée lors de chaque visite et des risques de thérapie Rituxan et de n'importe quelles questions provenant de la lecture du patient du Guide de Médication être discutée.
Rituxan est détectable dans le sérum depuis jusqu'à six mois suite à l'achèvement de thérapie. Les individus de potentiel d'accouchement devraient utiliser la contraception efficace pendant le traitement et depuis 12 mois après la thérapie de Rituxan.
GUIDE DE MÉDICATION
RITUXAN ® (ri‑tuk´ san)
(rituximab)
pour l'injection
Lisez cet Indicateur de Médication avant que vous commencez Rituxan et avant chaque injection Rituxan. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ce Guide de Médication ne prend pas l'endroit de parler à votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Rituxan ?
Rituxan peut provoquer des effets secondaires sérieux qui peuvent mener à mort, en incluant :
Réactions d'injection. Les réactions d'injection sont l'effet secondaire le plus commun de traitement Rituxan. Les réactions d'injection sérieuses peuvent arriver pendant votre injection ou au cours de 24 heures après votre injection de Rituxan. Votre docteur devrait vous donner des médecines avant votre injection de Rituxan pour diminuer votre chance d'avoir une réaction d'injection sévère.
Dites à votre docteur ou recevez l'aide médicale tout de suite si vous recevez n'importe lequel de ces symptômes pendant ou après une injection de Rituxan :
- les ruches (les trépointes démangeantes rouges) ou les rougeurs
- démangeaison
- en se gonflant de vos lèvres, langue, gorge ou visage
- toux soudaine
- l'essoufflement, la respiration de difficulté, ou la respiration asthmatique
- faiblesse
- le vertige ou se sent mal léger
- les palpitations (ont l'impression d'être votre coeur courent ou battent)
- douleur de poitrine
Leukoencephalopathy Multifocal Progressif (PML). PML est une infection du cerveau rare, sérieuse provoquée par un virus. Les gens avec les systèmes immunitaires affaiblis peuvent recevoir PML. Votre chance de recevoir PML peut être plus haute si vous êtes traités Rituxan seul ou avec d'autres médecines qui affaiblissent votre système immunitaire. PML peut avoir pour résultat l'infirmité mortelle ou sévère. Il n'y a aucun traitement connu, prévention, ou cure pour PML.
Dites à votre docteur tout de suite si vous avez n'importe lequel des symptômes suivants ou si quelqu'un près de vous remarque ces symptômes :
- confusion ou réflexion de problèmes
- perte de balance
- le changement dans la voie vous marchez ou parlez
- la force diminuée ou la faiblesse sur un côté de votre corps
- la vision floue ou la perte de vision
Tumeur Syndrome de Lysis (TLS). TLS est provoqué par la panne rapide de cellules de cancer. TLS peut vous faire avoir :
- l'échec du rein et le besoin pour le traitement de dialyse
- rythme du cœur anormal
Votre docteur peut faire des analyses de sang pour vous vérifier pour TLS. Votre docteur peut vous donner la médecine pour aider à prévenir TLS.
Réactions de bouche et de peau sévères. Dites à votre docteur ou recevez l'aide médicale tout de suite si vous recevez n'importe lequel de ces symptômes à tout moment pendant votre traitement avec Rituxan :
- les plaies pénibles ou les ulcères sur votre peau, lèvres ou dans votre bouche
- ampoules
- épluchage de la peau
- rougeurs
- pustules
Voir "Quels sont des effets secondaires possibles de Rituxan ?" pour plus de renseignements sur les effets secondaires.
Quel est Rituxan ?
Rituxan est une médecine de prescription utilisée pour traiter :
- Le Lymphoma de Non-Hodgkin (NHL) : seul ou avec d'autres médecines de chimiothérapie.
- Leucémie Lymphocytic Chronique (CLL) : avec les médecines de chimiothérapie fludarabine et cyclophosphamide.
- Arthrite rhumatoïde (RA) : avec une autre médecine de prescription appelée methotrexate, pour réduire les signes et les symptômes de modérés à RA actif sévère dans les adultes, après que le traitement avec au moins une autre médecine a appelé Tumor Necrosis Factor (TNF) l'antagoniste a été utilisé et n'a pas travaillé assez bien.
Les gens avec les infections sérieuses ne devraient pas recevoir Rituxan.
On n'est pas connu si Rituxan est sûr ou efficace chez les enfants.
Que devrais-je dire à mon docteur avant de recevoir Rituxan ?
Avant de recevoir Rituxan, dites à votre docteur si vous :
- ont eu une réaction d'injection sévère à Rituxan dans le passé
- ayez une histoire de problèmes du cœur, le coeur irrégulier battu ou la douleur de poitrine
- ayez le poumon ou les problèmes du rein
- ayez une infection ou un système immunitaire affaibli.
- ayez ou ont eu n'importe quelles infections sévères en incluant :
- L'Hépatite B le virus (HBV)
- L'Hépatite C le virus (HCV)
- Cytomegalovirus (CMV)
- Virus de simplex d'herpès (HSV)
- Parvovirus B19
- Varicella zoster le virus (la varicelle ou les galets)
- Virus de Nil ouest
- ont eu une vaccination récente ou doivent recevoir des vaccinations. Vous ne devriez pas recevoir de certains vaccins auparavant ou après que vous recevez Rituxan. Dites à votre docteur si quelqu'un dans votre maison doit recevoir une vaccination. Quelques types de vaccins peuvent s'étendre aux gens avec un système immunitaire affaibli et provoquer des problèmes sérieux.
- ayez autres conditions médicales sont
- enceintes ou projetants de devenir enceintes. Rituxan peut affecter les comtes de leucocyte de votre bébé à venir. On n'est pas connu si Rituxan peut faire du mal à votre bébé à venir d'autres façons.
Les femmes qui sont capables de devenir enceintes devraient utiliser le contrôle des naissances efficace (la contraception) en utilisant Rituxan et depuis 12 mois après que vous finissez le traitement. Parlez à votre docteur du contrôle des naissances efficace.
- sont l'allaitement maternel ou projettent d'allaiter. On n'est pas connu si Rituxan passe dans votre lait de poitrine. Vous et votre docteur devriez décider la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous recevez Rituxan.
Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Dites surtout à votre docteur si vous prenez ou avez pris :
- Tumor Necrosis Factor (TNF) médecine d'inhibiteur
- une Maladie Modifiant le Médicament Antirhumatisant (DMARD)
Si vous n'êtes pas sûrs si votre médecine est celui énuméré au-dessus, demandez à votre docteur ou pharmacien.
Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer à votre docteur et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine. Ne prenez pas de nouvelle médecine sans parler avec votre docteur.
Comment recevrai-je Rituxan ?
- Rituxan est donné par l'injection par une aiguille placée dans une veine (IV ou l'injection intraveineuse), dans votre bras. Parlez à votre docteur de comment vous recevrez Rituxan.
- Votre docteur peut prescrire des médecines avant chaque injection de Rituxan pour réduire des effets secondaires d'injections tels que la fièvre et les fraîcheurs.
- Votre docteur devrait faire des analyses de sang régulières pour vérifier pour les effets secondaires à Rituxan.
Avant chaque traitement Rituxan, votre docteur ou infirmier vous poseront des questions de votre santé générale. Dites à votre docteur ou infirmier de n'importe quels nouveaux symptômes.
Quels sont les effets secondaires possibles de Rituxan ?
Rituxan peut provoquer des effets secondaires sérieux et très graves, en incluant :
Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Rituxan ?”
- L'Hépatite B le virus (HBV) la réactivation. Si vous avez eu l'hépatite B ou êtes un transporteur d'hépatite B le virus, en recevant Rituxan pourrait faire le virus devenir une infection active de nouveau. Cela peut provoquer des problèmes de foie sérieux en incluant l'échec de foie et la mort. Vous ne devriez pas recevoir Rituxan si vous avez l'hépatite active B la maladie de foie.
- Infections sérieuses. Les infections sérieuses qui arrivent avec Rituxan peuvent mener à mort. Appelez votre docteur tout de suite si vous avez des symptômes d'infection :
- fièvre
- les symptômes froids, tels que le nez liquide ou le mal de gorge qui ne partent pas
- les symptômes de grippe, tels que la toux, la fatigue et les maux de corps
- mal d'oreilles ou mal de tête
- douleur pendant les mictions
- les pièces blanches dans la bouche ou la gorge
- les coupes, les raclements ou les incisions qui sont rouges, chaudes, gonflées ou pénibles
- Problèmes du cœur. Rituxan peut provoquer la douleur de poitrine et le coeur irrégulier bat qui peut avoir besoin du traitement, ou votre docteur peut décider d'arrêter votre traitement avec Rituxan.
- Les problèmes du rein, surtout si vous recevez Rituxan pour NHL. Votre docteur devrait faire des analyses de sang pour vérifier comment bien vos reins travaillent.
- L'estomac et les problèmes d'intestin Sérieux qui peuvent mener quelquefois à mort. Les problèmes d'intestin, en incluant le blocage ou les déchirures dans l'intestin peuvent arriver si vous recevez Rituxan avec les médecines de chimiothérapie pour traiter le lymphoma de non-Hodgkin. Dites à votre docteur tout de suite si vous avez de la douleur de région d'estomac pendant le traitement avec Rituxan.
- Comtes de cellule de sang bas. Votre docteur peut faire des analyses de sang pendant le traitement avec Rituxan pour vérifier vos décomptes de cellule de sang.
- Leucocytes. Les leucocytes luttent contre les infections bactériennes. Les leucocytes bas peuvent vous faire recevoir des infections, qui peuvent être sérieuses. Voir “Le risque accru d'infections” au-dessus pour une liste de symptômes d'infection.
- Globules rouges. Les globules rouges portent de l'oxygène à vos tissus de corps et organes.
- Plaquettes. Les plaquettes sont des cellules de sang qui aident votre sang à coaguler.
Les effets secondaires communs pendant le traitement Rituxan incluent :
- les réactions d'injection (voir Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de Rituxan ?)
- fraîcheurs
- infections
- maux de corps
- fatigue
- leucocytes bas
D'autres effets secondaires avec Rituxan incluent :
- les articulations qui fait mal pendant ou au cours des heures de recevoir une injection
- infection d'appareil respiratoire supérieure plus fréquente
Dites à votre docteur de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne part pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec Rituxan. Pour plus de renseignements, demandez à votre docteur ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Renseignements généraux sur Rituxan
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les buts autre que les énumérés dans un Guide de Médication. Ce Guide de Médication fournit un résumé des renseignements les plus importants sur Rituxan. Si vous voudriez plus de conversation d'information avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur des renseignements sur Rituxan qui est écrit pour les professionnels de soins médicaux.
Pour plus de renseignements, allez à www.Rituxan.com ou appelez 1-877-474-8892.
Quels sont les ingrédients dans Rituxan ?
Ingrédient actif : rituximab
Ingrédients inactifs : le chlorure de sodium, le citrate de sodium dihydrate, polysorbate 80 et l'eau pour l'injection
Conjointement Commercialisé par : Biogen Idec Inc and Genentech USA, Inc.
Fabriqué par :
Genentech, Inc.
Un membre du Groupe Roche
1 ADN Voie
San Francisco sud, Californie 94080-4990
©2010 Biogen Idec Inc and Genentech, Inc.
10/2010 révisé (4851501)
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.
LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Rituxan ® le carton de Fiole de 100 mgs
LE PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Rituxan ® le carton de Fiole de 500 mgs
| RITUXAN rituximab injection, solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA103705 | 26/11/1997 | |
| RITUXAN rituximab injection, solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| BLA | BLA103705 | 26/11/1997 | |
| Étiqueteur - Genentech, Inc. (080129000) |
| Registrant - Genentech, Inc. (080129000) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Genentech, Inc. (SSF) | 010024839 | fabrication, analyse | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Genentech, Inc. (Vacaville) | 004074162 | fabrication, analyse | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Genentech, Inc. (Oceanside) | 146373191 | fabrication | |