NUTROPIN AQ

NUTROPIN AQ -  injection de somatropin, solution  
NUTROPIN AQ LE STYLO 10 -  injection de somatropin, solution  
NUTROPIN AQ LE STYLO 20 -  injection de somatropin, solution  
NUTROPIN AQ NUSPIN 5 -  injection de somatropin, solution  
NUTROPIN AQ NUSPIN 10 -  injection de somatropin, solution  
NUTROPIN AQ NUSPIN 20 -  injection de somatropin, solution  
Genentech, Inc.

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Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser Nutropin AQ ® en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour Nutropin AQ.
Approbation américaine initiale : 1995

DESCRIPTION

Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection] est une hormone de croissance humaine (hGH) produit par l'ADN recombinant technologie. Nutropin AQ a 191 résidus d'acide aminé et un moléculaire poids de 22 125 daltons. L'ordre d'acide aminé du produit est identique à cette d'hormone de croissance humaine pituitary‑derived. La protéine est synthétisée par un effort de laboratoire spécifique d'E. c oli comme un précurseur en se composant de la molécule rhGH précédée par la sécrétion fait des signes d'un E. c oli protéine. Ce précurseur est dirigé vers la membrane de plasma de la cellule. le l'ordre de signal est enlevé et la protéine natale est sécrétée dans le periplasm pour que la protéine soit pliée convenablement comme c'est synthétisé.

Nutropin AQ est une préparation hautement purifiée. Puissance biologique est déterminé en utilisant une prolifération de cellule bioassay. Nutropin AQ peut contenir pas plus de quinze pour cent deamidated l'hormone de croissance (GH) à l'expiration. La forme de deamidated de GH a été abondamment caractérisé et a été montré être sûr et complètement actif.

Nutropin AQ est un liquide stérile destiné pour sous-cutané administration. Le produit est presque isotonic lors d'une concentration de 5 mgs de GH par millilitre et ont un pH d'entre environ 6.0.

Le Nutropin AQ la fiole de 2 millilitres contient 10 mgs (environ 30 Unités internationales [IU]) somatropin, formulé dans  Le chlorure de sodium de 17.4 mgs, le phénol de 5 mgs, 4 mgs polysorbate 20 et le citrate de sodium de 10 millimètres.

10 mgs Nutropin AQ la cartouche de stylo de 2 millilitres contiennent 10 mgs (environ 30 Unités internationales) somatropin, formulé à 17.4 mgs le chlorure de sodium, le phénol de 5 mgs, 4 mgs polysorbate 20 et le sodium de 10 millimètres citrate.

20 mgs Nutropin AQ la cartouche de stylo de 2 millilitres contient 20 mgs (environ 60 Unités internationales) somatropin, formulé dans le chlorure de sodium de 17.4 mgs,  Le phénol de 5 mgs, 4 mgs polysorbate 20 et 10 millimètres citrate de sodium.

Le Nutropin AQ ® NuSpin 5 ™ contient 5 mgs (environ 15 Unités internationales) somatropin, formulé dans le chlorure de sodium de 17.4 mgs, le phénol de 5 mgs, 4 mgs polysorbate 20 et le citrate de sodium de 10 millimètres.

Le Nutropin AQ ® NuSpin 10 ™ contient 10 mgs (environ 30 Unités internationales) somatropin, formulé dans le chlorure de sodium de 17.4 mgs, le phénol de 5 mgs, 4 mgs polysorbate 20 et le sodium de 10 millimètres citrate.

Le Nutropin AQ ® NuSpin 20 ™ contient 20 mgs (environ 60 Unités internationales) somatropin, formulé dans le chlorure de sodium de 17.4 mgs,  Le phénol de 5 mgs, 4 mgs polysorbate 20 et 10 millimètres citrate de sodium.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Général

In vitro et dans l'essai préclinique et clinique vivo ont démontré que Nutropin AQ est thérapeutiquement équivalent à GH humain tiré de la pituitaire (hGH). Les patients de pédiatrie qui manquent la sécrétion GH endogène adéquate, les patients avec chronique rénal l'insuffisance et les patients avec le syndrome de Tourneur qui étaient traité Nutropin AQ ou Nutropin ® [somatropin (rDNA l'origine) pour l'injection] avaient pour résultat une augmentation dans le taux de croissance et une augmentation dans la croissance insulin‑like Le facteur-I (IGF-I) les niveaux semblables à cela vu avec pituitary‑derived hGH.

Les actions qui ont été démontrées pour Nutropin AQ, somatropin, somatrem, et/ou hGH tirés de la pituitaire incluent :

A. Croissance de tissu

1)
Croissance squelettique : GH stimule la croissance squelettique dans les patients de pédiatrie avec l'échec de croissance en raison d'un manque d'adéquats la sécrétion de GH endogène ou secondaire à chronique l'insuffisance rénale et dans les patients avec le Tourneur syndrome. La croissance squelettique est accomplie au les plaques d'epiphyseal aux fins d'un os grandissant. La croissance et le métabolisme de cellules de plaque epiphyseal sont directement stimulé par GH et un de ses médiateurs, IGF‑I. Les niveaux de sérum d'IGF‑I sont bas chez les enfants et les adolescents qui sont GH déficient, mais l'augmentation pendant le traitement avec GH. Dans les patients de pédiatrie, le nouvel os est formé au epiphyses en réponse à GH et à IGF‑I. Cela a pour résultat la croissance linéaire jusqu'à ceux-ci la croissance les plaques amalgament à la fin de puberté.
2)
Croissance de cellule : Traitement avec hGH a pour résultat une augmentation tant le nombre que la grandeur de cellules de muscle squelettiques.
3)
Croissance d'organe : influences de GH la grandeur d'organes intérieurs, en incluant des reins et augmentations masse de cellule rouge. Traitement de hypophysectomized ou rats nains génétiques avec GH les résultats dans la croissance d'organe qui est proportionnelle au croissance de corps totale. Dans les rats normaux faits subir à nephrectomy‑induced uremia, GH promu squelettique et croissance de corps.

B. Métabolisme de protéine

La croissance linéaire est facilitée en partie par Synthèse de protéine de GH‑stimulated. C'est reflété par la rétention d'azote comme démontré par a le déclin dans l'excrétion d'azote urinaire et l'urée de sang azote pendant la thérapie GH.

C. Métabolisme d'hydrate de carbone

GH est un modulateur de métabolisme d'hydrate de carbone. Pour l'exemple, les patients avec la sécrétion insuffisante de GH quelquefois l'expérience en jeûnant l'hypoglycémie qui est amélioré par le traitement avec GH. La thérapie de GH peut diminuer sensibilité d'insuline. Patients non soignés avec chronique l'insuffisance rénale et le syndrome de Tourneur ont un incidence augmentée d'intolérance de glucose. L'administration de hGH aux adultes ou aux enfants avait pour résultat les augmentations dans le jeûne de sérum et l'insuline postprandial les niveaux, plus communément dans obèse ou obèse individus. En plus, ayez l'intention de jeûner et postprandial le glucose et l'hémoglobine les niveaux d'A1c est resté dans la gamme normale.

D. Métabolisme de Lipid

Dans les patients GH‑deficient, l'administration de GH avait pour résultat la mobilisation lipid, la réduction des magasins de graisse de corps, le plasma augmenté gras les acides et le cholestérol de plasma diminué niveaux.

E. Métabolisme minéral

La rétention de potassium de corps total en réponse à l'administration GH provient apparemment cellulaire croissance. Les niveaux de sérum de phosphore inorganique peuvent augmentez légèrement dans les patients avec la sécrétion insuffisante de GH endogène, insuffisance rénale chronique, ou les patients avec le syndrome de Tourneur pendant la thérapie GH en raison de l'activité du métabolisme a fréquenté la croissance d'os aussi comme la réabsorption tubulaire augmentée de phosphate par le rein. Le calcium de sérum n'est pas de façon significative changé dans ces patients. La rétention de sodium se produit aussi. Adultes avec childhood‑onset GH le spectacle de manque bas densité de minéral d'os (BMD). La thérapie de GH a pour résultat les augmentations dans le sérum phosphatase alcalin. (Voir des PRÉCAUTIONS : Laboratoire Épreuves.)

F. Tissu conjonctif Métabolisme

GH stimule la synthèse de chondroitin le sulfate et collagen aussi bien que l'excrétion urinaire de hydroxyproline.

Pharmacokinetics

Absorption sous-cutanée

Bioavailability absolu d'humain recombinant l'hormone de croissance (rhGH) après l'administration sous-cutanée dans les mâles adultes en bonne santé a été résous d'être 81 ± 20 %. Le moyen terminus t½ après l'administration sous-cutanée est de façon significative plus longue que cela gardé l'administration intraveineuse (2.1 ± 0.43 heures contre 19.5 ± 3.1 minutes) le fait d'indiquer que l'absorption sous-cutanée du le composé est lent et rate‑limiting.

Distribution

Les études d'animal avec rhGH ont montré que GH localise à hautement perfused les organes, particulièrement le foie et rein. Le volume de distribution à l'état ferme pour rhGH dans les mâles adultes en bonne santé est environ 50 millilitres /kg le poids de corps, en se rapprochant du volume de sérum.

Métabolisme

Tant on a montré que le foie que le rein est organes transformants par métabolisme importants pour GH. Études d'animal suggérez que le rein est l'organe dominant de autorisation. GH est filtré au glomerulus et réabsorbé dans les tubules proximal. Il est alors fendu dans les cellules rénales dans ses acides aminés constituants, qui reviennent à la circulation systémique.

Élimination

Le terminus moyen t½ après l'administration intraveineuse de rhGH dans l'adulte en bonne santé on estime que les mâles sont 19.5 ± 3.1 minutes. L'autorisation de rhGH après l'administration intraveineuse dans les adultes en bonne santé et on annonce que les enfants sont dans la gamme de 116–174 mL/hr/kg.

Bioequivalence de Formulations

On a résous que Nutropin AQ soit bioequivalent à Nutropin basé sur le statistique l'évaluation d'AUC et de Cmax.

POPULATIONS SPÉCIALES

De pédiatrie

Les données de littérature disponibles suggèrent que les autorisations de rhGH sont semblables dans les adultes et enfants.

Sexe

Aucune donnée n'est disponible pour exogenously rhGH administré. Données disponibles pour methionyl recombinant GH, pituitary‑derived GH, et GH endogènes ne suggèrent pas conséquent différences de gender‑based dans GH autorisation.

Vieillards

Les données publiées limitées suggèrent que le autorisation de plasma et moyenne concentration de plasma de steady‑state de rhGH peut ne pas être différent entre jeune et patients assez âgés.

Course

Valeurs annoncées pour half‑lives pour GH endogène dans les mâles noirs adultes normaux ne se distinguent pas des valeurs observées pour mâles blancs adultes normaux. Aucune donnée pour d'autre les courses sont disponibles.

Hormone de croissance Manque (GHD)

Les valeurs annoncées pour l'autorisation de rhGH dans les adultes et les enfants avec la gamme de GHD 138–245 mL/hr/kg et sont semblable aux observés dans les adultes en bonne santé et enfants. Moyen terminus t½ les valeurs suite à intraveineux et sous-cutané administration dans GHD adulte et de pédiatrie les patients sont semblables aussi aux observés dans mâles adultes en bonne santé.

Rénal Insuffisance

Les enfants et les adultes avec chronique rénal l'échec (CRF) et le stade de la fin la maladie rénale (ESRD) ayez tendance à avoir diminué l'autorisation comparée à normals. Dans une étude avec six patients de pédiatrie 7 à 11 ans d'âge, l'autorisation de Nutropin a été réduit de 21.5 % et de 22.6 % après l'injection intraveineuse et sous-cutané l'injection, respectivement, de 0.05 mgs/kg de Nutropin était comparable aux adultes en bonne santé normaux. La production GH endogène peut augmenter aussi dans certains individus avec ESRD. Cependant, aucun rhGH l'accumulation a été annoncée chez les enfants avec CRF ou ESRD dosés avec le courant régimes.

Syndrome de tourneur

Aucune donnée pharmacokinetic n'est disponible pour exogenously a administré rhGH. Cependant, annoncé half‑lives, absorption et les taux d'élimination pour GH endogène dans cela la population est semblable aux gammes observées pour les sujets normaux et GHD populations.

Hépatique Insuffisance

Une réduction de l'autorisation rhGH a été noté dans les patients avec le dysfonctionnement de foie sévère. La signification clinique de cette diminution est inconnu.

Le résumé de Nutropin AQ Pharmacokinetic Paramètres dans les Mâles Adultes En bonne santé 0.1 mgs (environ 0.3 IU *)/kg SC
Cmax (µg/L)Tmax (hr)t½ (hr)aUC0-∞ (µg ∙ hr/L)CL/Fsc (le millilitre / [hr ∙ le kg])
Abréviations :
Cmax = maximum concentration
t½ = demi-vie
aUC0-∞ = région sous la courbe
CL/Fsc = systémique autorisation
Fsc = sous-cutané bioavailability (non déterminé)
% de CV = le coefficient de variation dans le %
SC = sous-cutané
*
Basé sur Norme internationale actuelle de 3 IU = 1 mg
n = 36
MOYEN 71.13.92.3677150
% DE CV1756181313

La Dose simple les Concentrations d'Hormone de Croissance Moyennes dans les Mâles Adultes En bonne santé

La Dose simple les Concentrations d'Hormone de Croissance Moyennes dans les Mâles Adultes En bonne santé

ÉTUDES CLINIQUES

Le Manque d'Hormone de croissance (GHD) dans les Patients Pubertal

Une étiquette ouverte, le multicentre, a randomisé l'essai clinique de deux dosages de Nutropin ® [somatropin (rDNA l'origine) pour l'injection] a été exécuté dans les patients pubertal avec GHD. Quatre-vingt-dix-sept patients (signifient l'âge 13.9 ans, 83 mâle, de 14 ans la femelle) étant traité actuellement avec environ 0.3 mg/kg/wk de GH ont été randomisés à 0.3 mg/kg/wk ou à 0.7 mg/kg/wk Nutropin doses. Tous les patients étaient déjà dans la puberté (Le stade de tanneur ≥ 2) et avait des âges d'os ≤ 14 ans dans les mâles ou ≤ 12 ans dans les femelles. Hauteur de ligne de base moyenne l'écart-type (SD) le score était 1.3

La dernière hauteur mesurée moyenne dans tous les 97 patients après a la durée moyenne de 2.7 ± 1.2 ans, par l'analyse de la covariance (ANCOVA) s'adaptant pour la hauteur de ligne de base, est montrée ci-dessous.

Dernier Height* Mesuré par le Sexe et la Dose Nutropin
Dernier Height* Mesuré (centimètre)
Vieillissez (votre)0.3 mg/kg/wk0.7 mg/kg/wkLa Différence de hauteur Entre les Groupes (le centimètre)
Moyen ± SD
(gamme)
Moyen ± SDMoyen ± SDMoyen ± SE
*
Réglé pour la hauteur de ligne de base
Mâle17.2 ± 1.3
(13.6 à 19.4)
170.9 ± 7.9
(n=42)
174.5 ± 7.9
(n=41)
3.6 ± 1.7
Femelle15.8 ± 1.8
(11.9 à 19.3)
154.7 ± 6.3
(n = 7)
157.6 ± 6.3
(n = 7)
2.9 ± 3.4

La hauteur moyenne le score de SD à la dernière hauteur mesurée (n = 97) était 0.7 ± 1.0 dans le 0.3 groupe mg/kg/wk et 0.1 ± 1.2 dans le 0.7 groupe mg/kg/wk. Pour les patients accomplissant 3.5 ou plus les années (signifient 4.1 ans) du traitement Nutropin (15/49 les patients dans le 0.3 groupe mg/kg/wk et les patients 16/48 dans le 0.7 groupe mg/kg/wk), le dernier moyen mesuré la hauteur était 166.1 ± 8.0 centimètres dans le 0.3 groupe mg/kg/wk et 171.8 ± 7.1 centimètres dans le 0.7 groupe mg/kg/wk, en s'adaptant pour la hauteur de ligne de base et le sexe.

Le changement moyen dans l'âge d'os était environ un an pour chaque année dans l'étude dans les deux groupes de dose. Patients avec la hauteur de ligne de base les tas de SD au-dessus 1.0 était capable à atteignez des hauteurs adultes normales avec la 0.3 dose mg/kg/wk de Nutropin (signifient la hauteur le score de SD au quasi adulte la hauteur = − 0.1, n = 15).

Trente et un patients avaient la densité de minéral d'os (BMD) déterminé par les rayons X d'énergie doubles absorptiometry (DEXA) lit rapidement à conclusion d'étude. Les deux groupes de dose n'ont pas différé de façon significative dans SD moyen marquent pour le corps total BMD (0.9 ± 1.9 dans le 0.3 groupe mg/kg/wk contre −0.8 ± 1.2 dans le 0.7 groupe mg/kg/wk, n = 20) ou la colonne vertébrale lombaire BMD (1.0 ± 1.0 dans le 0.3 groupe mg/kg/wk contre 0.2 ± 1.7 dans le 0.7 groupe mg/kg/wk, n = 21).

Sur une durée moyenne de 2.7 ans, patients dans le 0.7 groupe mg/kg/wk aurait mieux IGF‑I évalue au-dessus de la gamme normale que les patients dans le 0.3 groupe mg/kg/wk (27.7 % contre 9.0 % des mesures IGF‑I pour les patients individuels). le la signification clinique de valeurs d'IGF‑I élevées est inconnu.

Les effets de Nutropin sur la Croissance L'échec en raison de l'Insuffisance Rénale Chronique (CRI)

Deux multicentrent, les essais cliniques randomisés, contrôlés ont été conduits pour déterminer si le traitement avec Nutropin avant la transplantation rénale dans les patients avec chronique rénal l'insuffisance pourrait améliorer leurs taux de croissance et hauteur déficits. Une étude était un double‑blind, le procès de placebo‑controlled et l'autre étaient un open‑label, procès randomisé. La dose de Nutropin dans les deux études contrôlées étaient 0.05 mgs/kg/jours (0.35 mgs/kg/semaines) administrés tous les jours par sous-cutané injection. La combinaison des données de ces patients accomplissant deux les années dans les deux études contrôlées ont pour résultat 62 patients traité Nutropin et 28 patients dans les groupes de contrôle (placebo‑treated ou non soigné). Le moyen d'abord le taux de croissance d'année était 10.8 centimètres/vos pour Nutropin-traité les patients, comparés avec un taux de croissance moyen de 6.5 centimètres/vos pour les commandes de placebo / les commandes non soignées (p < 0.00005). La deuxième année moyenne le taux de croissance était 7.8 centimètres/vos pour le Nutropin-traité le groupe, comparé avec 5.5 centimètres/vos pour les commandes (p < 0.00005). Il y avait un significatif l'augmentation dans l'écart-type de hauteur moyen (SD) réussit dans le Le groupe de Nutropin (2.9 à la ligne de base à 1.5 à Le mois 24, n = 62) mais non significatif le changement dans les commandes (2.8 à la ligne de base à 2.9 au Mois 24, n = 28). Le troisième taux de croissance d'année moyen de 7.6 centimètres/vos dans le Les patients de Nutropin‑treated (n = 27) suggère que Nutropin stimule la croissance au-delà de deux ans. Cependant, il n'y a aucune donnée de contrôle pour la troisième année parce que les patients de contrôle se sont croisés au traitement Nutropin après deux années de participation. Les augmentations dans la hauteur ont été accompagnées par avancement approprié d'âge squelettique. Ces données manifestent cela la thérapie Nutropin améliore le taux de croissance et corrige le le déficit de hauteur acquis a fréquenté chronique rénal insuffisance.

Croissance de post-transplant

La Coopérative de Transplant Rénale de Pédiatrie nord-américaine L'étude (NAPRTCS) a signalé des données pour le post-transplant de croissance dans les enfants qui n'ont pas reçu GH avant la transplantation aussi comme les enfants qui ont vraiment reçu Nutropin pendant les essais cliniques avant la transplantation. Le changement moyen dans la hauteur le score de SD pendant les deux ans initiaux post‑transplant était 0.15 pour les 2391 patients qui n'ont pas reçu de pré-transplant de GH et 0.28 pour les 57 patients qui ont fait (J Pediatr. 2000; 136:376-382). Pour les patients qui ont été suivis pour post-transplant de 5 années, le les changements correspondants dans la hauteur le score de SD étaient aussi semblables entre les groupes.

Syndrome de tourneur

Un long‑term, randomisé, l'étiquette ouverte, le multicentre, l'étude concurremment contrôlée, deux long‑term, open‑label, multicentre, les études historiquement contrôlées et un long‑term, randomisé, dose‑response l'étude ont été conduits à évaluez l'efficacité de GH pour le traitement de filles avec la stature courte en raison du syndrome de Tourneur.

Dans l'étude randomisée GDCT, en étant comparable Les patients de GH‑treated à un groupe de contrôle simultané qui reçu aucun GH, les patients GH‑treated qui ont reçu a la dose de 0.3 mgs/kg/semaines donnés 6 fois par semaine d'a l'âge moyen de 11.7 ans pour une durée moyenne de 4.7 ans ont atteint un moyen près de la hauteur finale de 146.0 centimètres (n = 27) en comparaison le contrôlez le groupe qui a atteint un près de la hauteur finale de 142.1 centimètres (n = 19). Par l'analyse de la covariance, l'effet de thérapie GH était une augmentation de hauteur moyenne de 5.4 centimètres (p = 0.001).

Dans deux des études (85‑023 et 85‑044), l'effet de long‑term GH le traitement (0.375 mgs/kg/semaines donnés non plus 3 fois par semaine ou tous les jours) sur la hauteur adulte était déterminé comparant des hauteurs adultes dans les patients traités avec ceux de commandes historiques age‑matched avec Le syndrome de tourneur qui n'a jamais reçu aucun thérapie de growth‑promoting. Dans l'Étude 85‑023, le traitement d'oestrogène a été retardé jusqu'à ce que les patients soient au moins âge 14. La thérapie de GH avait pour résultat une augmentation de hauteur adulte moyenne de 7.4 centimètres (signifient la durée de thérapie GH de 7.6 ans) contre les commandes historiques correspondues par l'analyse de la covariance.

Dans l'Étude 85‑044, les patients ont traité tôt avec GH la thérapie a été randomisée pour recevoir la thérapie de remplacement de l'oestrogène (les oestrogènes conjugués, 0.3 mgs s'aggravant à 0.625 mgs tous les jours) à l'âge 12 ou à 15 ans. Comparé avec les commandes historiques correspondues, tôt la thérapie de GH (moyen la durée de thérapie GH 5.6 ans) combiné avec le remplacement d'oestrogène avait pour résultat à 12 années un l'augmentation de hauteur adulte de 5.9 centimètres (n = 26), alors que les filles qui ont lancé l'oestrogène à 15 année s (la durée moyenne de thérapie GH 6.1 ans) avaient un moyen l'augmentation de hauteur adulte de 8.3 centimètres (n = 29). Les patients qui ont lancé la thérapie GH après l'âge 11 (moyen âge 12.7 ans; durée moyenne de thérapie GH 3.8 ans) avait une augmentation de hauteur adulte moyenne de 5.0 centimètres (n = 51).

Ainsi, dans les deux études, 85‑023 et 85‑044, la plus grande amélioration de la hauteur adulte était observé dans les patients qui ont reçu tôt le traitement de GH et l'oestrogène après l'âge 14 ans.

Dans un randomisé, aveuglé, l'étude de réponse de la dose, GDCI, les patients ont été traités d'un âge moyen de 11.1 ans pour une durée moyenne de 5.3 ans avec une dose hebdomadaire de 0.27 mgs/kg ou 0.36 mgs/kg ont administré 3 ou 6 fois chaque semaine. Le moyen près de la hauteur finale de patients la réception de l'hormone de croissance était 148.7 centimètres (n = 31). Cela représente une augmentation moyenne dans l'adulte la hauteur d'environ 5 centimètres était comparable avec précédent observations de filles de syndrome de Tourneur non soignées.

Dans ces études, les patients de syndrome de Tourneur (n = 181) ont traité à la hauteur adulte finale adulte estimé moyen accompli statistiquement significatif les augmentations de hauteur variant de 5.0-8.3 centimètres .

Étude/GroupeÉtude Design*N à la Hauteur AdulteGH Vieillissent (votre)L'oestrogène Vieillit (votre)Durée de GH (votre)L'Augmentation de Hauteur adulte (le centimètre)
*
RCT : procès contrôlé randomisé; MHT : correspondu procès contrôlé historique; RDT : randomisé procès de réponse de la dose
L'analyse de covariance contre commandes
A = L'âge de GH <11 votre, l'âge d'oestrogène 15 votre
B = L'âge de GH <11 votre, l'âge d'oestrogène 12 votre
C = L'âge de GH> 11 votre, l'oestrogène à Mois 12
§
Comparé avec données historiques
GDCTRCT2711.7134.75.4
85-023MHT179.115.27.67.4
85-044: UN MHT299.415.06.18.3
 B 269.612.35.65.9
 C 5112.713.73.85.0
GDCIRDT3111.18–13.55.3~5§

Idiopathic Stature Courte (ISS)

Un long terme, une étiquette ouverte, l'étude de multicentre (86‑053) ont été conduits pour examiner la sécurité et l'efficacité de Nutropin dans les patients de pédiatrie avec idiopathic court stature, stature courte déficiente non‑GH aussi appelée. Pour la première année, 122 pre‑pubertal font subir sur le l'âge de 5 ans avec le sérum stimulé GH ≥ 10 ng/mL ont été randomisés dans deux groupes de traitement de grandeur environ égale; un groupe était traité 0.3 mgs/kg Nutropin se sont divisés chaque semaine en trois doses par semaine (TIW) et l'autre groupe servies commandes non soignées. Pour les années deuxièmes et ultérieures du l'étude, tous les sujets ont été rerandomisés pour recevoir le même total la dose hebdomadaire de Nutropin (0.3 mgs/kg chaque semaine) administré tous les jours ou TIW. Le traitement avec Nutropin a été continué jusqu'à l'âge d'os d'un sujet était> 15.0 ans (les garçons) ou > 14.0 ans (les filles) et le taux de croissance était <2 centimètres/vos, après lesquels les sujets ont été suivis jusqu'à ce que la hauteur adulte n'ait été accomplie. Les valeurs de ligne de base moyennes étaient : la hauteur SD réussit-2.8, IGF‑I SD le score -0.9, l'âge 9.4 ans, l'âge d'os 7.8 ans, le taux de croissance 4.4 centimètres/vos, le milieu de parental la hauteur prévue SD réussit-0.7 et Bayley‑Pinneau a prédit la hauteur adulte le score de SD -2.3. Presque tous les sujets avaient prédit la hauteur adulte c'était moins que la hauteur prévue de mid‑parental.

Pendant l'one‑year a contrôlé la phase du l'étude, la vitesse de hauteur moyenne augmentée par 0.5±1.8 centimètres (mean±SD) dans le le groupe de contrôle sans traitement et de 3.1±1.7 centimètres dans le groupe Nutropin (p <0.0001). Pour la même période de le traitement la hauteur moyenne le score de SD a augmenté de 0.4±0.2 et est resté inchangé (0.0±0.2) dans le groupe de contrôle (p <0.001).

Des 118 sujets qui ont été traités Nutropin dans Faites les études 86‑053, 83 (70 %) atteints près de la hauteur adulte (la hauteur adulte ci-après appelée) après 2–10 ans de thérapie Nutropin. Leur dernier la hauteur mesurée, en incluant post‑treatment confirme, a été obtenu à un âge moyen de 18.3 ans dans les mâles et 17.3 ans dans les femelles. La durée moyenne de thérapie était 6.2 et 5.5 ans, respectivement. La hauteur adulte était plus grand que le prétraitement a prédit la hauteur adulte dans 49 de 60 les mâles (82 %) et 19 de 23 femelles (83 %). La différence moyenne entre la hauteur adulte et la hauteur adulte prédite de prétraitement était 5.2 centimètres (2.0 pouces) dans les mâles et 6.0 centimètres (2.4 pouces) dans les femelles (p <0.0001 pour tous les deux). La table résume (ci-dessous) le données d'efficacité.

L'Efficacité à long terme dans l'Étude 86-053 (Mean±SD)
CaractéristiqueMâles (n=60)Femelles (n=23)
*
p <0.0001 contre zéro.
Hauteur adulte (centimètre)166.3±5.8153.1±4.8
Le prétraitement a prédit l'adulte hauteur (centimètre)161.1±5.5147.1±5.1
Hauteur adulte moins le prétraitement prédit
hauteur adulte (centimètre)
 
+5.2±5.0 *
 
+6.0±5.0 *
Hauteur adulte score de SD1.5±0.81.6±0.7
Le prétraitement a prédit l'adulte hauteur score de SD2.2±0.82.5±0.8
Hauteur adulte moins le prétraitement prédit
hauteur adulte score de SD
 
+0.7±0.7 *
 
+0.9±0.8 *

La thérapie de Nutropin avait pour résultat une augmentation dans moyen IGF‑I SD réussissent de 0.9±1.0 à 0.2±0.9 dans l'Année de Traitement 1. Pendant le traitement continué, les niveaux IGF‑I moyens sont restés proches au moyen normal. IGF‑I SD les tas au-dessus +2 produit sporadiquement dans 14 sujets.

Manque d'Hormone de Croissance adulte (GHD)

Deux multicentrent, double‑blind, les essais cliniques de placebo‑controlled ont été conduits l'utilisation Nutropin ® [somatropin (rDNA l'origine) pour l'injection] dans les adultes GH‑deficient. Une étude était conduit dans les sujets avec adult‑onset GHD, voulez dire l'âge 48.3 ans, n = 166, aux doses de 0.0125 ou 0.00625 mgs/kg/jours; doses de 0.025 mgs/kg/jours n'ont pas été tolérés dans ces sujets. A la deuxième étude a été conduite dans les sujets auparavant traités avec childhood‑onset GHD, l'âge moyen 23.8 ans, n = 64, aux doses au hasard assignées de 0.025 ou 0.0125 mgs/kg/jours. Les études ont été conçues pour évaluer les effets de thérapie de remplacement avec GH sur la composition de corps.

Les changements significatifs de la ligne de base au Mois 12 de le traitement dans la composition de corps (c'est-à-dire, la graisse de % de corps totale la masse, la masse de graisse de % de tronc et le % de corps total maigre la masse par le scanner de DEXA) ont été vus dans tous les groupes Nutropin dans tous les deux les études (p < 0.0001 pour le changement de la ligne de base et contre le placebo), alors qu'aucun changement statistiquement significatif n'était vu dans n'importe lequel des groupes de placebo. Dans l'étude du commencement adulte, le groupe Nutropin a amélioré de la graisse de corps totale moyenne de 35.0 % à 31.5 %, voulez dire de la graisse de tronc de 33.9 % à 29.5 % et la masse de corps maigre moyenne de 62.2 % à 65.7 %, alors que le groupe de placebo avait voulez dire des changements de 0.2 % ou moins (p = non significatif). En raison de l'effet possible de GH‑induced la rétention liquide sur les mesures DEXA de masse de corps maigre, DEXA les scanners ont été répétés environ 3 semaines après l'achèvement de thérapie; le % moyen la masse de corps maigre dans le groupe Nutropin était 65.0 %, un changement de 2.8 % de la ligne de base, comparée avec un changement de 0.4 % dans le groupe de placebo (p < 0.0001 entre les groupes).

Dans l'étude de commencement de l'enfance, la haute dose Nutropin le groupe a amélioré de la graisse de corps totale moyenne de 38.4 % à 32.1 %, la graisse de tronc moyenne de 36.7 % à 29.0 % et la masse de corps maigre moyenne de 59.1 % à 65.5 %; la dose basse le groupe de Nutropin a amélioré le total moyen la graisse de corps de 37.1 % à 31.3 %, voulez dire de la graisse de tronc de 37.9 % à 30.6 % et la masse de corps maigre moyenne de 60.0 % à 66.0 %; le groupe de placebo avait moyen les changements de 0.6 % ou moins (p = non significatif).

Les Changements moyens de la Ligne de base au Mois 12 dans la Proportion de La graisse et Maigre par DEXA pour les Études M0431g et M0381g (Le Commencement adulte et le commencement de l'Enfance GHD, respectivement)
M0431gM0381g
ProportionLe placebo (n = 62)Nutropin (n = 63)Entre les groupes t-épreuve p‑valueLe placebo (n = 13)Nutropin 0.0125 mgs/kg/jours (n = 15)Nutropin 0.025 mgs/kg/jours (n = 15)Placebo contre. Mis en commun Nutropin
p-valeur t-d'essai
Pour cent de corps total graisse
Ligne de base36.835.00.3835.037.138.40.45
Mois 1236.831.535.231.332.1
La ligne de base au Mois 12 changement0.13.6<0.0001+0.25.86.3<0.0001
Post-fiasco36.432.2NANANA
Ligne de base au changement de post-fiasco0.42.8<0.0001NANANA
Pour cent de tronc graisse
Ligne de base35.333.90.5032.537.936.70.23
Mois 1235.429.533.130.629.0
La ligne de base au Mois 12 changement0.04.3<0.0001+0.67.37.6<0.0001
Post-fiasco34.930.5NANANA
Ligne de base au changement de post-fiasco0.33.4NANANA
Pour cent de corps total maigre
Ligne de base60.462.20.3762.060.059.10.48
Mois 1260.565.761.866.065.5
La ligne de base au Mois 12 changement+0.2+3.6<0.00010.2+6.0+6.4<0.0001
Post-fiasco60.965.0NANANA
Ligne de base au changement de post-fiasco+0.4+2.8<0.0001NANANA

Dans l'étude d'adult‑onset, les diminutions significatives de la ligne de base au Mois 12 dans le cholestérol LDL et Le rapport de LDL:HDL a été vu dans le groupe Nutropin comparé au le groupe de placebo, p < 0.02; il y avait non différences between‑group statistiquement significatives dans le changement de la ligne de base au Mois 12 dans le cholestérol total, Le cholestérol de HDL, ou triglycerides. Dans l'étude de commencement de l'enfance, les diminutions significatives de la ligne de base au Mois 12 dans le cholestérol total, le cholestérol de LDL et le rapport LDL:HDL ont été vus dans le high‑dose Nutropin le groupe seulement, comparé au le groupe de placebo, p < 0.05. Il y avait non différences between‑group statistiquement significatives dans Le cholestérol de HDL ou triglycerides de la ligne de base à Mois 12.

Dans l'étude de childhood‑onset, 55 % de les patients avaient diminué la densité de minéral d'os de colonne vertébrale (BMD) (z‑score <1) à la ligne de base. le l'administration de Nutropin (n = 16) (0.025 mgs/kg/jours) depuis deux ans avait pour résultat augmenté la colonne vertébrale BMD de la ligne de base quand comparé au placebo (n = 13) (4.6 % contre 1.0  %, respectivement, p < 0.03); une diminution transitoire dans la colonne vertébrale BMD a été vue à six mois dans le Patients de Nutropin‑treated. Thirty‑five le pour cent de sujets a traité avec cette dose avait les niveaux de supraphysiological d'IGF‑I à un point pendant l'étude, qui peut porter des risques inconnus. Non significatif l'amélioration du corps total BMD a été trouvée quand comparé à placebo. Une dose GH inférieure (0.0125 mgs/kg/jours) n'a pas fait montrez des augmentations significatives dans n'importe lequel de ces paramètres d'os quand comparé au placebo. Aucun effet statistiquement significatif sur BMD ont été vus dans l'étude d'adult‑onset où les patients ont reçu GH (0.0125 mgs/kg/jours) depuis un an.

La force de muscle, l'endurance physique et la qualité de la vie les mesures n'étaient pas anormales nettement à la ligne de base et non les effets statistiquement significatifs de thérapie Nutropin étaient observé dans les deux études.

Un ultérieur 32‑week, le multicentre, open‑label, l'essai clinique contrôlé (M2378g) était l'utilisation conduite Nutropin AQ, le Dépôt de Nutropin, ou aucun traitement dans les adultes tant avec adult‑onset qu'avec childhood‑onset GHD. Les sujets ont été randomisés dans le trois groupes pour évaluer des effets sur la composition de corps, en incluant le changement dans le tissu adipeux viscéral (la TVA) comme déterminé par tomographie calculée (CT) scanner.

Pour les sujets evaluable pour le changement dans la TVA dans le Nutropin AQ (n = 44) et non soigné (n = 19) les groupes, l'âge moyen était 46.2 ans et 78 % avaient adult‑onset GHD. On a traité des sujets dans le Nutropin AQ le groupe à les doses jusqu'à 0.012 mgs/kg par jour dans les femmes (tous de qui la thérapie de remplacement d'oestrogène reçue) et les hommes sous l'âge 35 ans et jusqu'à 0.006 mgs/kg par jour dans les hommes 35 ans plus âgés.

Le changement absolu moyen dans la TVA de la ligne de base à la Semaine  32 était 10.7 cm2 dans le Nutropin AQ le groupe et +8.4 cm2 dans le groupe non soigné (p = 0.013 entre groupes). Il y avait une perte de TVA de 6.7 % dans le Nutropin AQ le groupe (signifient le changement de pour cent de la ligne de base à la Semaine 32) comparé avec une augmentation de 7.5 % dans le groupe non soigné (p = 0.012 entre les groupes). L'effet de la réduction de la TVA dans les patients GHD adultes avec Nutropin AQ sur long‑term la morbidité cardiovasculaire et la mortalité a non été déterminé.

Tissu Adipeux viscéral par le Scanner de Tomographie Calculé : Le Changement de pour cent et le Changement Absolu de la Ligne de base à La semaine 32 dans l'Étude M2378g
Nutropin AQ
(n = 44)
Non soigné
(n = 19)
Traitement
Différence
(réglé moyen)
p-valeur
*
ANCOVA l'utilisation de la TVA de ligne de base comme a covariate
La TVA de ligne de base (cm2) (moyen)126.2123.3
Le changement dans la TVA (cm2) (réglé moyen)-10.7+8.4-19.10.013*
Le changement de pour cent dans la TVA (réglé moyen)-6.7+7.5-14.20.012*

INDICATIONS ET USAGE

Patients de pédiatrie

Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection] est indiqué pour l'à long terme le traitement d'échec de croissance en raison d'un manque d'adéquats endogène Sécrétion de GH.

Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection] est aussi indiqué pour le traitement de l'échec de croissance a fréquenté l'insuffisance rénale chronique jusqu'à le temps de transplantation rénale. Nutropin AQ la thérapie devrait être utilisé dans la conjonction avec la direction optimale de chroniques rénal insuffisance.

Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection] est aussi indiqué pour le le traitement de long‑term de stature courte a fréquenté Syndrome de tourneur.

Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection] est aussi indiqué pour le le traitement de long‑term de stature courte idiopathic, aussi appelé la non-croissance la stature courte déficiente de l'hormone, définie par la hauteur SDS − 2.25 et associé avec les taux de croissance probablement pour permettre l'acquisition de hauteur adulte dans la gamme normale, dans les patients de pédiatrie dont epiphyses sont non fermé et pour qui l'évaluation diagnostique exclut d'autre les causes ont fréquenté la stature courte qui devrait être observée ou traité par d'autres moyens

Patients adultes

Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection] est indiqué pour le remplacement de l'hormone de croissance endogène dans les adultes avec l'hormone de croissance le manque qui rencontrent n'importe lequel des deux critères suivants :

Commencement adulte : les Patients qui ont le manque d'hormone de croissance, seul ou associé aux manques d'hormone multiples (hypopituitarism), à la suite de la maladie pituitaire, la maladie de hypothalamic, la chirurgie, la thérapie de radiation, ou le trauma; ou

Commencement d'enfance : les Patients qui étaient l'hormone de croissance déficient pendant l'enfance à la suite congénital, génétique, acquis, ou les causes d'idiopathic.

En général, la confirmation du diagnostic de croissance adulte le manque d'hormone dans les deux groupes exige d'habitude une croissance appropriée épreuve de stimulation d'hormone. Cependant, hormone de croissance confirmative l'essai de stimulation ne peut pas être exigé dans les patients avec manque d'hormone de croissance congénital/génétique ou multiple les manques d'hormone pituitaires en raison d'organique maladie.

CONTRE-INDICATIONS

Somatropin ne devrait pas être utilisé pour la promotion de croissance dans de pédiatrie patients avec epiphyses fermé.

Somatropin est contre-indiqué dans les patients avec actif proliferative ou retinopathy diabétique non-proliferative sévère.

En général, somatropin est contre-indiqué en présence malveillance active. N'importe quelle malveillance préexistante devrait être inactive et son traitement complet avant d'instituer la thérapie avec somatropin. Somatropin devrait être arrêté s'il y a l'évidence de périodiques activité. Comme le manque d'hormone de croissance peut être un premier signe du la présence d'une tumeur pituitaire (ou, rarement, d'autres tumeurs cérébrales), le la présence de telles tumeurs devrait être exclue avant l'initiation de traitement. Somatropin ne devrait être utilisé dans les patients avec aucune évidence de la progression ou de la récurrence d'une tumeur intracrânienne sous-jacente.

Somatropin ne devrait pas être utilisé pour traiter des patients avec aigu la maladie critique en raison des complications suite à la chirurgie du cœur ouverte, la chirurgie abdominale ou le trauma accidentel multiple, ou ceux avec aigu échec respiratoire. Deux placebo a contrôlé des essais cliniques dans l'hormone de non-croissance les patients adultes déficients (n = 522) avec ceux-ci les conditions dans les services de soins intensifs ont révélé une augmentation significative dans la mortalité (41.9 % contre 19.3 %) parmi somatropin-traité les patients (les doses 5.3-8 mgs/jours) comparé à ceux qui reçoivent le placebo (voir des AVERTISSEMENTS).

Somatropin est contre-indiqué dans les patients avec Le syndrome de Prader‑Willi qui sont obèses sévèrement ou ont sévère l'affaiblissement respiratoire (voir des AVERTISSEMENTS). À moins que les patients avec Prader‑Willi le syndrome a aussi un diagnostic de manque d'hormone de croissance, Nutropin AQ est non indiqué pour le traitement long‑term de pédiatrie les patients qui ont l'échec de croissance en raison de génétiquement ratifié Syndrome de Prader‑Willi.

AVERTISSEMENTS

Voir des CONTRE-INDICATIONS pour les renseignements sur la mortalité augmentée dans les patients avec la maladie critique aiguë en raison des complications suite à ouvert la chirurgie du cœur, la chirurgie abdominale ou, le trauma accidentel multiple, ou ceux avec l'échec respiratoire aigu. La sécurité de continuation le traitement de somatropin dans les patients recevant des doses de remplacement pour les indications approuvées qui développent concurremment ces maladies n'ont pas été établi. Donc, l'avantage potentiel de traitement la continuation avec somatropin dans les patients ayant des maladies critiques aiguës devrait être pesé contre le risque potentiel.

Il y a eu des rapports de fatalités après avoir lancé la thérapie avec somatropin dans les patients de pédiatrie avec Prader‑Willi le syndrome qui avait un ou plus de facteurs de risque suivants : sévère l'obésité, l'histoire d'obstruction de compagnie aérienne supérieure ou de sommeil apnea, ou infection respiratoire non identifiée. Les patients masculins avec un ou plus de ces facteurs peuvent être au plus grand risque que les femelles. Patients avec Le syndrome de Prader‑Willi devrait être évalué pour les signes de supérieur l'obstruction de compagnie aérienne et le sommeil apnea avant l'initiation de traitement avec somatropin. Si, pendant le traitement avec somatropin, les patients montrent des signes de l'obstruction de compagnie aérienne supérieure (en incluant le commencement d'ou le ronflement augmenté) et/ou le nouveau sommeil de commencement apnea, le traitement devrait être interrompu. Tous les patients avec le syndrome de Prader‑Willi ont traité avec somatropin devrait avoir aussi le contrôle du poids efficace et être contrôlé pour les signes de l'infection respiratoire, qui devrait être diagnostiquée le plus tôt possible et a traité agressivement (voir des CONTRE-INDICATIONS). À moins que patients avec Le syndrome de Prader‑Willi a aussi un diagnostic d'hormone de croissance le manque, Nutropin AQ n'est pas indiqué pour le traitement à long terme de les patients de pédiatrie qui ont l'échec de croissance en raison de génétiquement ratifié Syndrome de Prader‑Willi.

PRÉCAUTIONS

Général

Nutropin AQ devrait être prescrit par les médecins connu dans le diagnostic et la direction de patients avec GH le manque, idiopathic la stature courte, le syndrome de Tourneur, ou insuffisance rénale chronique (CRI). Aucune étude n'a été Nutropin évaluant accompli AQ la thérapie dans les patients qui ont reçu des transplants rénaux. Actuellement, le traitement de les patients avec allografts rénal fonctionnant ne sont pas indiqués.

Le traitement avec somatropin peut diminuer l'insuline la sensibilité, particulièrement à de plus hautes doses dans susceptible patients. Par conséquent, auparavant non diagnostiqué a diminué du glucose la tolérance et le diabète manifeste mellitus peuvent être démasqués pendant traitement de somatropin. Donc, les niveaux de glucose devraient être contrôlé périodiquement dans tous les patients a traité avec somatropin, surtout dans ceux avec les facteurs de risque pour le diabète mellitus, tel comme l'obésité (en incluant des patients obèses avec Prader-Willi le syndrome), le syndrome de Tourneur, ou une histoire de famille de diabète mellitus. Les patients avec le type 1 préexistant ou le diabète du type 2 mellitus ou a diminué la tolérance de glucose devrait être contrôlée de près pendant la thérapie somatropin. Les doses de les médicaments d'antihyperglycemic (c'est-à-dire, l'insuline ou les agents oraux) peuvent exigez l'adaptation quand la thérapie somatropin est instituée dans ces patients.

Dans les sujets traités dans une étude à long terme de Nutropin pour idiopathic la stature courte, ayez l'intention de jeûner et l'insuline postprandial les niveaux ont augmenté, pendant que le jeûne moyen et le glucose postprandial les niveaux sont restés inchangés. Hémoglobine moyenne niveaux d'A1c est monté légèrement de la ligne de base comme attendu pendant l'adolescence; les valeurs sporadiques à l'extérieur des limites normales se sont produites transitoirement.

La thérapie de Nutropin dans les adultes avec le manque GH d'adulte le commencement a été associé à une augmentation d'insuline de jeûne moyenne le niveau dans le groupe Nutropin de 0.0125 mgs/kg/jours de 9.0 µU/mL à la ligne de base à 13.0 µU/mL au Mois 12 avec un retour au niveau de médiane de ligne de base après un 3‑week période de post‑washout de thérapie GH. Dans le placebo le groupe n'était là aucun changement de 8.0 µU/mL à la ligne de base au Mois 12 et après le la période de post‑washout, le niveau moyen était 9.0 µU/mL. Le between‑treatment la différence de groupes sur le changement de la ligne de base à Le mois 12 dans le niveau d'insuline de jeûne moyen était significatif, p < 0.0001. Dans les sujets de childhood‑onset, il y avait une augmentation de niveau d'insuline de jeûne moyen dans le Nutropin  Groupe de 0.025 mgs/kg/jours de 11.0 µU/mL à la ligne de base à 20.0 µU/mL à Le mois 12, à 0.0125 mgs/kg/jours Nutropin le groupe de 8.5 µU/mL à 11.0 µU/mL et dans le groupe de placebo de 7.0 µU/mL à 8.0 µU/mL. le différences de groupes de between‑treatment pour ces changements étaient significatifs, p = 0.0007.

Dans les sujets avec le commencement adulte le manque de GH, il y avait non la différence de groupe de between‑treatment sur le changement de la ligne de base au Mois 12 dans le niveau HbA1c moyen, p = 0.08. Dans childhood‑onset GH le manque, le niveau HbA1c moyen a augmenté dans le   Le groupe de 0.025 mgs/kg/jours de Nutropin de 5.2 % à la ligne de base à 5.5 % au Mois 12 et n'a pas fait le changement dans le groupe Nutropin de 0.0125 mgs/kg/jours de 5.1 % à la ligne de base ou dans le groupe de placebo de 5.3 % à la ligne de base. Le groupe between‑treatment les différences étaient significatives, p = 0.009.

Les patients avec les tumeurs préexistantes ou l'hormone de croissance le manque secondaire à une lésion intracrânienne devrait être examiné régulièrement pour la progression ou la récurrence du le fait de sous-tendre le processus de maladie. Dans les patients de pédiatrie, cliniques la littérature n'a révélé aucun rapport entre somatropin la thérapie de remplacement et le système nerveux central (CNS) la tumeur récurrence ou nouvelles tumeurs extracranial. Cependant, dans l'enfance les survivants de cancer, un risque accru d'un deuxième néoplasme a été a annoncé dans les patients a traité avec somatropin après leur premier néoplasme. Les tumeurs intracrâniennes, dans meningiomas particulier, dans les patients a traité avec la radiation à la tête pour leur premier le néoplasme, étaient le plus répandu de ces deuxièmes néoplasmes. Dans les adultes, il est inconnu s'il y a du rapport entre thérapie de remplacement de somatropin et récurrence de tumeur CNS.

L'hypertension intracrânienne (IH) avec papilledema, visuel les changements, le mal de tête, la nausée, et/ou le vomissement ont été annoncés dans un petit nombre de patients a traité avec les produits somatropin. Les symptômes se produisaient d'habitude au cours des huit (8) premières semaines après l'initiation de thérapie somatropin. Dans tous les cas annoncés, Les signes d'IH‑associated et les symptômes rapidement résolus après le cessation de thérapie ou une réduction du somatropin dose. L'examen de Funduscopic devrait être exécuté régulièrement avant de lancer le traitement avec somatropin pour exclure papilledema préexistant et périodiquement pendant le cours de thérapie de somatropin. Si papilledema est observé par funduscopy pendant le traitement somatropin, le traitement devrait être arrêté. Si IH somatropin-incité est diagnostiqué, le traitement avec somatropin peut être recommencé à une dose inférieure après IH‑associated les signes et les symptômes ont résolu. Les patients avec le syndrome de Tourneur, CRI et syndrome de Prader‑Willi peuvent être à augmenté le risque pour le développement d'IH.

Dans les patients avec hypopituitarism (l'hormone multiple les manques), la thérapie de remplacement hormonale standard devrait être contrôlé de près quand la thérapie somatropin est administrée.

Hypothyroidism non diagnostiqué/non soigné peut prévenir un la réponse optimale à somatropin, en particulier, la croissance réponse chez les enfants. Les patients avec le syndrome de Tourneur ont un par nature le risque accru de développer la thyroïde autoimmunisée maladie et hypothyroidism primaire. Dans les patients avec la croissance le manque d'hormone, hypothyroidism (secondaire) central peut d'abord devenez évidents ou détériorez-vous pendant le traitement somatropin. Donc, les patients ont traité avec somatropin devrait avoir la thyroïde périodique fonctionnez les épreuves et la thérapie de remplacement d'hormone de thyroïde devraient être lancé ou convenablement réglé quand indiqué.

Les patients devraient être contrôlés soigneusement pour n'importe qui malfaisant transformation de lésions de peau.

Quand somatropin est administré sous-cutanément au même site sur un long terme de temps, l'atrophie de tissu peut résulter. On peut l'éviter en faisant tourner le site d'injection.

Comme avec n'importe quelle protéine, les réactions allergiques locales ou systémiques peut se produire. Les parents/Patients devraient être informés du fait que tel les réactions sont possibles et que l'attention médicale rapide devrait soyez cherchés si les réactions allergiques se produisent.

Patients de pédiatrie

(voir des PRÉCAUTIONS, Général)

La capitale glissée epiphysis fémoral peut se produire plus fréquemment dans les patients avec les désordres endocrines (en incluant GH le manque et le syndrome de Tourneur) ou dans les patients subissant rapide croissance. N'importe quel patient de pédiatrie avec le commencement d'un boitement ou les plaintes contre la douleur de genou ou de hanche pendant la thérapie somatropin devraient être soigneusement évalué.

Les enfants avec l'échec de croissance secondaire à CRI devraient être examiné périodiquement pour l'évidence de progression de rénaux osteodystrophy. La capitale glissée epiphysis fémoral ou avascular necrosis de la tête fémorale peut être vu chez les enfants avec osteodystrophy rénal avancé et il est incertain si ceux-ci les problèmes sont affectés par la thérapie somatropin. X‑rays de la hanche devrait être obtenue avant de lancer somatropin thérapie dans les patients CRI. Les médecins et les parents devraient être alertes au développement d'un boitement ou aux plaintes contre la douleur de genou ou de hanche dans les patients CRI traités Nutropin AQ.

La progression de scoliosis peut se produire dans les patients qui connaissez la croissance rapide. Puisque somatropin augmente la croissance le taux, les patients avec une histoire de scoliosis qui sont traités somatropin devrait être contrôlé pour la progression de scoliosis. Cependant, on n'a pas montré somatropin augmenter l'occurrence de scoliosis. Les anomalies squelettiques en incluant scoliosis sont communément vu dans les patients de syndrome de Tourneur non soignés. Scoliosis est aussi communément vu dans les patients non soignés avec Syndrome de Prader‑Willi. Les médecins devraient être alertes à ces anomalies, qui peuvent manifester pendant somatropin thérapie.

Les patients avec le syndrome de Tourneur devraient être évalués soigneusement pour les médias d'otite et d'autres désordres d'oreille depuis ceux-ci les patients ont un risque accru d'oreille et d'audition des désordres. Dans un procès randomisé, contrôlé, il y avait statistiquement l'augmentation significative, en comparaison des commandes non soignées, dans les médias d'otite (43 % contre 26 %) et l'oreille les désordres (18 % contre 5 %) dans les patients réception somatropin. En plus, les patients avec le syndrome de Tourneur devrait être contrôlé de près pour les désordres cardiovasculaires (par ex, le coup, aneurysm/dissection aortique, l'hypertension) comme ceux-ci les patients sont menacés aussi pour ces conditions.

Patients adultes

(voir des PRÉCAUTIONS, Général)

Les patients avec la fermeture epiphyseal qui ont été traités la thérapie de remplacement de somatropin dans l'enfance devrait être réévalué selon les critères dans les INDICATIONS ET L'USAGE avant la continuation de thérapie somatropin à la dose réduite le niveau recommandé pour les adultes déficients GH. Rétention liquide pendant la thérapie de remplacement somatropin dans les adultes peut se produire. Les manifestations cliniques de rétention liquide sont d'habitude transitoires et la personne à charge de dose (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

L'expérience avec le traitement somatropin prolongé dans les adultes est limité.

Renseignements pour les Patients

Les patients étant traités Nutropin AQ (et/ou leurs parents) devrait être informé des avantages potentiels et les risques ont associé à Nutropin AQ le traitement, l'inclusion d'une révision des contenus des renseignements Patients Insertion. Ces renseignements sont destinés pour mieux instruire des patients (et caregivers); ce n'est pas une divulgation d'entre tous possibles défavorable ou effets destinés.

Les patients et caregivers qui administrera Nutropin AQ devrait recevoir l'entraînement approprié et l'instruction sur l'utilisation convenable de Nutropin AQ du médecin ou d'autre professionnel de soins de santé convenablement qualifié. Un récipient puncture‑resistant pour la disposition de les seringues utilisées et les aiguilles devraient être fortement recommandées. Les patients et/ou les parents devraient être tout à fait instruits dans le l'importance de disposition convenable et a averti contre n'importe quelle réutilisation des aiguilles et des seringues. Ces renseignements sont destinés pour aider dans l'administration sûre et efficace de la médication (voir Insertion d'information patiente).

Essais de laboratoire

Les niveaux de sérum de phosphore inorganique, alcalin phosphatase et hormone de parathyroïde (PTH) peuvent augmenter pendant thérapie de somatropin.

Actions réciproques de médicament

Somatropin inhibe 11 ‑ hydroxysteroid le type 1 (11βHSD‑1) de dehydrogenase dans le tissu adipeux/hépatique et peut avoir un impact de façon significative le le métabolisme de cortisol et de cortisone. En conséquence, dans les patients ont traité avec somatropin, auparavant non diagnostiqué central hypoadrenalism (secondaire) peut être démasqué en exigeant thérapie de remplacement de glucocorticoid. En plus, patients traité la thérapie de remplacement glucocorticoid pour auparavant hypoadrenalism diagnostiqué peut exiger une augmentation dans leur entretien ou doses de tension; cela peut être surtout vrai pour les patients ont traité avec l'acétate de cortisone et prednisone depuis la conversion de ces médicaments à leur biologiquement actif les métabolites dépendent de l'activité du 11βHSD‑1 enzyme.

La thérapie glucocorticoid excessive peut modérer le les effets promouvant la croissance de somatropin chez les enfants. Donc, la thérapie de remplacement de glucocorticoid devrait être soigneusement réglée chez les enfants avec l'élément GH et manque glucocorticoid à évitez tant hypoadrenalism qu'un effet inhibiteur sur la croissance.

L'utilisation de Nutropin AQ dans les patients avec CRI la thérapie glucocorticoid exigeante n'a pas été évaluée. L'élément glucocorticoid la thérapie peut inhiber la croissance la promotion de l'effet de Nutropin AQ. Donc, si le remplacement de glucocorticoid est exigé pour CRI, le la dose de glucocorticoid devrait être soigneusement réglée pour éviter un effet inhibiteur sur la croissance.

Il n'y avait aucune évidence dans les études contrôlées de L'action réciproque de Nutropin avec les médicaments communément utilisés dans chronique rénal patients d'insuffisance. Les données publiées limitées indiquent que le traitement de somatropin augmente cytochrome P450 (CP450) négocié autorisation d'antipyrine dans l'homme. Ces données suggèrent que somatropin l'administration peut changer l'autorisation de composés connus être transformé par métabolisme par les enzymes de foie CP450 (par ex, corticosteroids, le sexe les stéroïdes, anticonvulsants, cyclosporin). La surveillance prudente est recommandé quand somatropin est administré dans la combinaison avec d'autres médicaments connus être transformés par métabolisme par les enzymes de foie CP450. Cependant, les études d'action réciproque de médicament formelles n'ont pas été conduit.

Dans les femmes adultes sur le remplacement d'oestrogène oral, un plus grand la dose de somatropin peut être tenue d'accomplir le défini le but de traitement (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Dans les patients avec le diabète mellitus l'exigeant du médicament la thérapie, la dose d'insuline et/ou agent oral peuvent exiger l'adaptation quand la thérapie somatropin est lancée (voir des PRÉCAUTIONS, Général).

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenicity, mutagenicity et études de reproduction n'ont pas été conduits avec Nutropin AQ.

Grossesse

La grossesse (la Catégorie C). Reproduction d'animal les études n'ont pas été conduites avec Nutropin AQ. Il n'est pas aussi connu si Nutropin AQ peut provoquer le mal foetal quand administré à a la femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Nutropin AQ devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire.

Mères infirmières

On n'est pas connu si Nutropin AQ est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand Nutropin AQ est administré à une mère infirmière.

Usage gériatrique

Les études cliniques de Nutropin AQ n'ont pas inclus les nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Assez âgé les patients peuvent être plus sensibles à l'action de somatropin et peut être plus enclin donc pour développer des réactions défavorables. A la dose plus bas de départ et les plus petites augmentations de dose devraient être considéré pour les patients plus vieux (voir le DOSAGE ET ADMINISTRATION).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Comme avec tous les produits pharmaceutiques de protéine, un petit pourcentage de les patients peuvent développer des anticorps à la protéine. Anticorps de GH se liant les capacités au-dessous de 2 mg/L n'ont pas été associées à la croissance atténuation. Dans certains cas quand le fait d'attacher la capacité excède 2 mg/L, l'atténuation de croissance a été observée. Dans clinique les études de patients de pédiatrie qui ont été traités Nutropin ® [somatropin (rDNA l'origine) pour l'injection] pour la première fois, 0/107 la croissance déficiente de l'hormone (GHD) les patients, 0/125 CRI les patients, 0/112 le syndrome de Tourneur et 0/117 Les patients d'ISS ont caché pour les anticorps développés de production d'anticorps avec le fait d'attacher des capacités ≥ 2 mg/L à six mois. Dans a l'étude clinique de patients qui ont été traités Nutropin AQ pour la première fois, 0/38 GHD les patients caché pour la production d'anticorps car jusqu'à 15 mois ont développé des anticorps avec le fait de se lier capacités ≥ 2 mg/L.

Short‑term supplémentaire immunologic et fonction rénale les études ont été réalisées dans un groupe de patients avec CRI après environ un an de traitement pour découvrir d'autre potentiel défavorable les effets d'anticorps à GH. En évaluant des mesures incluses de C1q, C3, C4, facteur rhumatoïde, creatinine, creatinine l'autorisation et le PETIT PAIN. Non les effets néfastes d'anticorps GH ont été notés.

En plus d'une évaluation d'acquiescement avec le prescrit le programme de traitement et le statut de thyroïde, évaluant pour les anticorps à GH devrait être réalisé dans n'importe quel patient qui manque de répondre à la thérapie.

Dans un poste commercialisant l'étude de surveillance, la Coopérative nationale L'Étude de croissance, le dessin d'événements défavorables dans plus de 8000 patients avec idiopathic la stature courte était en harmonie avec le profil de sécurité connu de GH et aucuns nouveaux signaux de sécurité attribuables à GH ont été identifiés. le la fréquence de défini du protocole a visé des événements défavorables est décrit dans la table, ci-dessous.

Les Événements Défavorables Visés définis du protocole dans l'ISS NCGS la Cohorte
Annoncé ÉvénementsNCGS
(N=8018)
AVN=avascular necrosis; SCFE=slipped capitale epiphysis fémoral.
Les données obtenues avec plusieurs rhGH les produits (Nutropin, Nutropin AQ, Dépôt de Nutropin et Protropin).
N'importe quel événement Défavorable 
 Dans l'ensemble103 (1.3 %)
Événement Défavorable visé 
 Dans l'ensemble103 (1.3 %)
 Réaction de site de l'injection28 (0.3 %)
 Le nouveau commencement ou la progression de scoliosis16 (0.2 %)
 Gynecomastia12 (0.1 %)
 N'importe quel nouveau commencement ou tumeur se reproduisant (bienveillant)12 (0.1 %)
 Arthralgia ou arthrite10 (0.1 %)
 Diabète mellitus5 (0.1 %)
 Oedème5 (0.1 %)
 Le cancer, le néoplasme (le nouveau commencement ou récurrence)4 (0.0 %)
 Fracture4 (0.0 %)
 Hypertension intracrânienne4 (0.0 %)
 Os anormal ou d'autre croissance3 (0.0 %)
 Tumeur de Système nerveux central2 (0.0 %)
 SCFE nouvel ou périodique ou AVN2 (0.0 %)
 Syndrome tunnel carpien1 (0.0 %)

La gêne de site d'injection a été annoncée. C'est plus communément observé chez les enfants échangés d'un autre produit GH à Nutropin AQ. L'expérience avec Nutropin AQ dans les adultes est limité.

La leucémie a été annoncée dans un petit nombre de patients GHD traité GH. Il est incertain si ce risque accru est rattaché à la pathologie de manque GH lui-même, thérapie de GH, ou d'autre les traitements associés tels que la thérapie de radiation pour les tumeurs intracrâniennes. Sur la base de l'évidence actuelle, les experts ne peuvent pas conclure que GH la thérapie est responsable de ces occurrences. Le risque à GHD, CRI, ou Les patients de syndrome de tourneur, reste s'il en est tels être établi.

D'autres réactions de médicament défavorables qui ont été annoncées dans Les patients de GH-treated incluent la chose suivante :

1)
Du métabolisme : oedème périphérique léger, transitoire. Dans les adultes GHD, l'oedème ou l'oedème périphérique a été annoncé à 41 % des patients GH‑treated et 25 % de traité du placebo patients;
2)
Musculoskeletal : arthralgias; tunnel carpien syndrome. Dans les adultes GHD, arthralgias et d'autres désordres collectifs étaient annoncé dans 27 % de patients GH‑treated et 15 % de patients placebo‑treated;
3)
Peau : croissance augmentée rare de pre‑existing nevi; les patients devraient être contrôlés pour transformation malfaisante; et
4)
Endocrine : gynecomastia. Rare pancreatitis.

SURDOSAGE

Le surdosage aigu pourrait mener à l'hyperglycémie. Long‑term le surdosage pourrait avoir pour résultat des signes et des symptômes de gigantism et/ou acromegaly en harmonie avec les effets connus d'excès GH. (Voir recommandé et les instructions de dosage maxima données ci-dessous.)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection] le dosage et le programme d'administration devraient être individualisé pour chaque patient. La réponse à la thérapie GH dans de pédiatrie les patients ont tendance à diminuer avec le temps. Cependant, dans les patients de pédiatrie dont l'échec d'augmenter le taux de croissance, particulièrement pendant la première année de la thérapie, suggère le besoin pour l'évaluation proche d'acquiescement et l'évaluation d'autres causes d'échec de croissance, telles que hypothyroidism, under‑nutrition et âge d'os avancé.

Dosage

Hormone de Croissance de pédiatrie Manque (GHD)

Un dosage hebdomadaire de jusqu'à 0.3 mgs /kg de le poids de corps divisé en injection sous-cutanée quotidienne est recommandé. Dans les patients pubertal, un dosage hebdomadaire d'en haut à 0.7 mgs/kg divisés peut être tous les jours utilisé.

Hormone de Croissance adulte Manque (GHD)

Basé sur le dosage basé sur le poids utilisé dans le les études essentielles originales décrites ci-dessus, le le dosage recommandé au début de thérapie n'est pas plus que 0.006 mgs/kg donnés comme un quotidien sous-cutané injection. La dose peut être augmentée selon les exigences patientes individuelles à un maximum de 0.025 le mg/kg tous les jours dans les patients moins de 35 ans et à a le maximum de 0.0125 mgs/kg tous les jours dans les patients plus de 35 ans vieux. La réponse clinique, les effets secondaires et la détermination de l'âge - et le sérum réglé du sexe les niveaux d'IGF-I peuvent être utilisé comme les conseils dans la titration de dose.

Sinon, en tenant compte plus récent la littérature, une dose de départ d'environ 0.2 mgs/jours (la gamme, 0.15-0.30 mgs/jours) peuvent être utilisées sans considération de poids de corps. Cette dose peut être augmentée progressivement tous les 1-2 mois par les augmentations de environ 0.1-0.2 mgs/jours, selon l'individu les exigences patientes basées sur la réponse clinique et sérum concentrations d'IGF-I. Pendant la thérapie, la dose devrait être diminué si exigé par l'occurrence de les événements défavorables et/ou le sérum les niveaux d'IGF-I au-dessus de l'âge- et gamme normale spécifique du sexe. Dosages d'entretien variez considérablement de la personne à la personne.

Une dose de départ inférieure et des plus petites augmentations de dose devrait être considéré pour les patients plus vieux, qui sont plus enclin aux effets néfastes de somatropin que plus jeune individus. En plus, les individus obèses sont plus probablement manifester des effets néfastes quand traité a régime basé sur le poids. Pour atteindre le défini le but de traitement, les femmes pleines de l'oestrogène peuvent avoir besoin plus haut doses que les hommes. L'administration d'oestrogène orale peut augmentez les exigences de dose dans les femmes.

Chronique Rénal Insuffisance (CRI)

Un dosage hebdomadaire de jusqu'à 0.35 mgs /kg de le poids de corps divisé en injection sous-cutanée quotidienne est recommandé.

Nutropin AQ la thérapie peut être continué en haut au temps de transplantation rénale.

Pour optimiser la thérapie pour les patients qui exigez la dialyse, les directives suivantes pour l'injection le programme est recommandé :

  1. Les patients de Hemodialysis devraient recevoir leur l'injection la nuit juste avant le coucher ou au moins 3-4 heures après leur hemodialysis pour prévenir la formation d'hématome en raison de le heparin.
  2. Cyclisme chronique Dialyse de Peritoneal (CCPD) les patients devraient recevoir leur injection dans le le matin après qu'ils ont accompli la dialyse.
  3. Dialyse Peritoneal Ambulatoire chronique (CAPD) les patients devraient recevoir leur injection dans le soir au moment du de nuit échange.

Syndrome de tourneur

Un dosage hebdomadaire de jusqu'à 0.375 mgs /kg de le poids de corps s'est divisé en doses égales 3 à 7 fois par la semaine par l'injection sous-cutanée est recommandé.

Idiopathic la Stature Courte (ISS)

Un dosage hebdomadaire de jusqu'à 0.3 mgs /kg de le poids de corps s'est divisé en injection sous-cutanée quotidienne a été montré être sûr et efficace et est recommandé.

Administration

La solution devrait être claire immédiatement après l'enlèvement du réfrigérateur. De temps en temps, après la réfrigération, vous peut remarquer que de petites particules incolores de protéine sont présentes dans la solution. C'est assez ordinaire pour les solutions contenant protéines. Permettez à la fiole ou la cartouche de stylo de venir à la pièce la température et tourbillonne doucement. Si la solution est nuageuse, le les contenus NE DOIVENT PAS être injecté.

Pour Nutropin AQ ® Fiole

Avant l'insertion d'aiguille, essuyez le septum du Nutropin AQ la fiole avec l'alcool à brûler ou un la solution antiseptique de prévenir la contamination du les contenus par les micro-organismes qui peuvent être introduits par insertions d'aiguille répétées. On recommande que Nutropin AQ être administré en utilisant stérile, seringues disponibles et aiguilles. Les seringues devraient être de l'assez petit volume que la dose prescrite peut être tiré de la fiole avec raisonnable exactitude.

Pour Nutropin AQ le Stylo ® la Cartouche de 10 mgs

Le Nutropin AQ le Stylo ® la Cartouche de 10 mgs doit être utilisé avec son Nutropin codé de la couleur correspondant AQ le Stylo ® 10. Le Nutropin AQ le Stylo ® la Cartouche de 10 mgs ne doit pas être inséré dans un stylo avec une différente couleur code.

Essuyez le septum du Nutropin AQ la cartouche de stylo avec l'alcool à brûler ou une solution antiseptique de prévenez la contamination des contenus par les micro-organismes cela peut être introduit par les insertions d'aiguille répétées. Cela est recommandé cela Nutropin AQ être administré en utilisant aiguilles stériles, disponibles. Suivez les directions pourvu que dans le Nutropin AQ le Stylo ® les Instructions pour Utiliser.

Le Nutropin AQ le Stylo ® tient compte de l'administration d'une dose minimale de 0.1 mgs à une dose maximum de 4.0 mgs, dans  Augmentations de 0.1 mgs.

Pour Nutropin AQ le Stylo ® la Cartouche de 20 mgs

Le Nutropin AQ le Stylo ® la Cartouche de 20 mgs doit être utilisé avec son Nutropin codé de la couleur correspondant AQ le Stylo ® 20. Le Nutropin AQ le Stylo ® la Cartouche de 20 mgs ne doit pas être inséré dans un stylo avec une différente couleur code.

Essuyez le septum du Nutropin AQ la cartouche de stylo avec l'alcool à brûler ou une solution antiseptique de prévenez la contamination des contenus par les micro-organismes cela peut être introduit par les insertions d'aiguille répétées. Cela est recommandé cela Nutropin AQ être administré en utilisant aiguilles stériles, disponibles. Suivez les directions pourvu que dans le Nutropin AQ le Stylo ® les Instructions pour Utiliser.

Le Nutropin AQ le Stylo ® tient compte de l'administration d'une dose minimale de 0.2 mgs à une dose maximum de 8.0 mgs, dans  Augmentations de 0.2 mgs.

Pour Nutropin AQ ® NuSpin ™ 5

Le Nutropin AQ ® NuSpin ™ 5 est une multidose, l'appareil d'injection de cadran de la dose s'est prérempli de Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection] dans a 5 mgs /  la cartouche de 2 millilitres pour utilisation sous-cutanée. On recommande que Nutropin AQ être administré en utilisant stérile, aiguilles disponibles. Suivez les directions fournies dans le Nutropin AQ ® NuSpin ™ 5 Instructions pour l'Utilisation.

Le Nutropin AQ ® NuSpin ™ 5 tient compte de l'administration d'a la dose minimale de 0.05 mgs à une dose maximum de 1.75 mgs, dans les augmentations de 0.05 mgs.

Pour Nutropin AQ ® NuSpin ™ 10

Le Nutropin AQ ® NuSpin ™ 10 est une multidose, l'appareil d'injection de cadran de la dose s'est prérempli de Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection] dans a 10 mgs /  la cartouche de 2 millilitres pour utilisation sous-cutanée. On recommande que Nutropin AQ être administré en utilisant stérile, aiguilles disponibles. Suivez les directions fournies dans le Nutropin AQ ® NuSpin ™ 10 Instructions pour l'Utilisation.

Le Nutropin AQ ® NuSpin ™ 10 tient compte de l'administration d'a la dose minimale de 0.1 mgs à une dose maximum de 3.5 mgs, dans les augmentations de 0.1 mgs.

Pour Nutropin AQ ® NuSpin ™ 20

Le Nutropin AQ ® NuSpin ™ 20 est une multidose, l'appareil d'injection de cadran de la dose s'est prérempli de Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection] dans a 20 mgs /  la cartouche de 2 millilitres pour utilisation sous-cutanée. On recommande que Nutropin AQ être administré en utilisant stérile, aiguilles disponibles. Suivez les directions fournies dans le Nutropin AQ ® NuSpin ™ 20 Instructions pour l'Utilisation.

Le Nutropin AQ ® NuSpin ™ 20 tient compte de l'administration d'a la dose minimale de 0.2 mgs à une dose maximum de 7.0 mgs, dans les augmentations de 0.2 mgs.

STABILITÉ ET STOCKAGE

Nutropin AQ la fiole, la cartouche et l'appareil d'injection NuSpin les contenus sont fermes depuis 28 jours après l'utilisation initiale quand conservé à 2—8°C/36—46°F (sous réfrigération). Évitez de geler Nutropin AQ dans la fiole, la cartouche, ou l'injection NuSpin appareil. Nutropin AQ est clair sensible et le la fiole, les cartouches et Nutropin AQ NuSpin devraient être protégés de la lumière. Conservez la fiole, la cartouche et Nutropin AQ NuSpin l'appareil d'injection a frigorifié dans un endroit sombre quand ils ne sont pas dans utiliser.

COMMENT FOURNI

Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection] est fournie comme : 10 mgs (environ 30 Unités internationales) du liquide stérile somatropin par fiole; 10 mgs (environ 30 Unités internationales) de le liquide stérile somatropin par cartouche de stylo; 20 mgs (environ 60 Unités internationales) du liquide stérile somatropin par cartouche de stylo; 5 mgs (environ 15 Unités internationales) du liquide stérile somatropin par Nutropin AQ ® NuSpin ™ 5; 10 mgs (environ 30 Unités internationales) du liquide stérile somatropin par Nutropin AQ ® NuSpin ™ 10; et 20 mgs (environ 60 Unités internationales) du liquide stérile somatropin par Nutropin AQ ® NuSpin ™ 20.

Chaque carton de fiole contient une fiole simple contenant 2 millilitres de Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection]  le millilitre de 10 mgs/2 (5 mgs/millilitres). NDC 50242‑022‑20.

Chaque carton de cartouche de stylo de 10 mgs contient un stylo simple la cartouche contenant 2 millilitres de Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection]  le millilitre de 10 mgs/2 (5 mgs/millilitres). NDC 50242‑043‑14.

Chaque carton de cartouche de stylo de 20 mgs contient un stylo simple la cartouche contenant 2 millilitres de Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection]  le millilitre de 20 mgs/2 (10 mgs/millilitres). NDC 50242‑073‑01.

Chaque Nutropin AQ ® NuSpin ™ 5 carton contient un 45 tours Nutropin AQ NuSpin l'appareil d'injection s'est prérempli d'une cartouche en contenant 2 millilitres de Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection]  le millilitre de 5 mgs/2 (2.5 mgs/millilitres). NDC 50242‑075‑01.

Chaque Nutropin AQ ® NuSpin ™ 10 carton contient un 45 tours Nutropin AQ NuSpin l'appareil d'injection s'est prérempli d'une cartouche en contenant 2 millilitres de Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection]  le millilitre de 10 mgs/2 (5 mgs/millilitres). NDC 50242‑074‑01.

Chaque Nutropin AQ ® NuSpin ™ 20 carton contient un 45 tours Nutropin AQ NuSpin l'appareil d'injection s'est prérempli d'une cartouche en contenant 2 millilitres de Nutropin AQ ® [somatropin (rDNA l'origine) l'injection]  le millilitre de 20 mgs/2 (10 mgs/millilitres). NDC 50242‑076‑01.

Nutropin AQ ®

[somatropin (rDNA l'origine) l'injection]

Fabriqué par :

Genentech, Inc.

1 ADN Voie

San Francisco sud, Californie 94080-4990


(4834603)

Janvier de 2008 de Date d'Approbation de FDA

Janvier de 2008 de Date de Révision codé

©2008 Genentech, Inc.

L'échantillon représentatif d'étiqueter (voir le COMMENT la section FOURNIE pour la liste complète) :

Principal Comité d'Étalage - carton de Fiole de 10 mgs

Principal Comité d'Étalage - carton de Fiole de 10 mgs

Principal Comité d'Étalage - carton de Stylo de 10 mgs

Principal Comité d'Étalage - carton de Stylo de 10 mgs

Principal Comité d'Étalage - carton de NuSpin de 10 mgs

Principal Comité d'Étalage - carton de NuSpin de 10 mgs


NUTROPIN AQ 
somatropin (rdna l'origine)  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50242-022
Route d'administrationSOUS-CUTANÉProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SOMATROPIN (SOMATROPIN) SOMATROPIN10 mgs à 2 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM17.4 mg à 2 millilitres
PHÉNOL5 mgs à 2 millilitres
POLYSORBATE 204 mgs à 2 millilitres
CITRATE DE SODIUM10 mmol à 2 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150242-022-201 FIOLE Dans 1 CARTONcontient une FIOLE
12 millilitres Dans 1 FIOLECe paquet est contenu dans le CARTON (50242-022-20)

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NDANDA02052229/12/1995

NUTROPIN AQ LE STYLO 10 
somatropin (rdna l'origine)  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50242-043
Route d'administrationSOUS-CUTANÉProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SOMATROPIN (SOMATROPIN) SOMATROPIN10 mgs à 2 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM17.4 mg à 2 millilitres
PHÉNOL5 mgs à 2 millilitres
POLYSORBATE 204 mgs à 2 millilitres
CITRATE DE SODIUM10 mmol à 2 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150242-043-141 CARTOUCHE Dans 1 CARTONcontient une CARTOUCHE
12 millilitres Dans 1 CARTOUCHECe paquet est contenu dans le CARTON (50242-043-14)

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NUTROPIN AQ LE STYLO 20 
somatropin (rdna l'origine)  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50242-073
Route d'administrationSOUS-CUTANÉProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SOMATROPIN (SOMATROPIN) SOMATROPIN20 mgs à 2 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM17.4 mg à 2 millilitres
PHÉNOL5 mgs à 2 millilitres
POLYSORBATE 204 mgs à 2 millilitres
CITRATE DE SODIUM10 mmol à 2 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150242-073-011 CARTOUCHE Dans 1 CARTONcontient une CARTOUCHE
12 millilitres Dans 1 CARTOUCHECe paquet est contenu dans le CARTON (50242-073-01)

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NUTROPIN AQ NUSPIN 5 
somatropin (rdna l'origine)  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50242-075
Route d'administrationSOUS-CUTANÉProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SOMATROPIN (SOMATROPIN) SOMATROPIN5 mgs à 2 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM17.4 mg à 2 millilitres
PHÉNOL5 mgs à 2 millilitres
POLYSORBATE 204 mgs à 2 millilitres
CITRATE DE SODIUM10 mmol à 2 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150242-075-011 CARTOUCHE Dans 1 CARTONcontient une CARTOUCHE
12 millilitres Dans 1 CARTOUCHECe paquet est contenu dans le CARTON (50242-075-01)

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NUTROPIN AQ NUSPIN 10 
somatropin (rdna l'origine)  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50242-074
Route d'administrationSOUS-CUTANÉProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SOMATROPIN (SOMATROPIN) SOMATROPIN10 mgs à 2 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM17.4 mg à 2 millilitres
PHÉNOL5 mgs à 2 millilitres
POLYSORBATE 204 mgs à 2 millilitres
CITRATE DE SODIUM10 mmol à 2 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150242-074-011 CARTOUCHE Dans 1 CARTONcontient une CARTOUCHE
12 millilitres Dans 1 CARTOUCHECe paquet est contenu dans le CARTON (50242-074-01)

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NUTROPIN AQ NUSPIN 20 
somatropin (rdna l'origine)  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)50242-076
Route d'administrationSOUS-CUTANÉProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
SOMATROPIN (SOMATROPIN) SOMATROPIN20 mgs à 2 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
CHLORURE DE SODIUM17.4 mg à 2 millilitres
PHÉNOL5 mgs à 2 millilitres
POLYSORBATE 204 mgs à 2 millilitres
CITRATE DE SODIUM10 mmol à 2 millilitres
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
150242-076-011 CARTOUCHE Dans 1 CARTONcontient une CARTOUCHE
12 millilitres Dans 1 CARTOUCHECe paquet est contenu dans le CARTON (50242-076-01)

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Étiqueteur - Genentech, Inc. (080129000)
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Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Genentech, Inc. (SSF)010024839LA FABRICATION D'API, LA FABRICATION, L'ANALYSE
Révisé : 01/2008Genentech, Inc.