officiel du gouvernement du NigerINNOHEP
INNOHEP - injection de sodium de tinzaparin, solution
LEO Pharma Inc.
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INNOHEP ® Rxonly(tinzaparin l'injection de sodium)
Pour Sous-cutané (SC) l'Utilisation Seulement
AVERTISSEMENT : HÉMATOMES SPINAUX/ÉPIDURAUX
Les hématomes épiduraux ou spinaux peuvent se produire dans les patients qui sont anticoagulés avec le poids moléculaire bas heparins (LMWH) ou heparinoids et reçoivent l'anesthésie neuraxial ou subissent la ponction spinale. Ces hématomes peuvent avoir pour résultat la paralysie à long terme ou permanente. Considérez ces risques en programmant des patients pour les procédures spinales. Les facteurs qui peuvent augmenter le risque de développer des hématomes épiduraux ou spinaux dans ces patients incluent :
- Utilisation de cathéters épiduraux indwelling
- L'utilisation d'élément d'autres médicaments qui affectent hemostasis, tel que non-steroidal les médicaments antiinflammatoires (NSAIDs), les inhibiteurs de plaquette, d'autres anticoagulants.
- Une histoire de ponctions épidurales ou spinales traumatiques ou répétées
- Une histoire de difformité spinale ou de chirurgie spinale
Contrôlez des patients fréquemment pour les signes et les symptômes d'affaiblissement neurologique. Si le compromis neurologique est noté, le traitement urgent est nécessaire.
Considérez les avantages et les risques auparavant neuraxial l'intervention dans les patients anticoagulé ou être anticoagulés pour thromboprophylaxis (voir des AVERTISSEMENTS, une Hémorragie et des PRÉCAUTIONS, des Actions réciproques de Médicament).
DESCRIPTION
INNOHEP ® est une solution stérile, en contenant tinzaparin le sodium, un poids moléculaire bas heparin. C'est disponible dans une fiole de 2 millilitres de dose multiple.
Chaque fiole de 2 millilitres contient 20 000 anti-facteur Xa IU (anti-Xa) du sodium tinzaparin par millilitre, pour un total de 40 000 IU et un sodium de 3.1 mgs/millilitres metabisulfite comme un stabilisateur. La fiole contient 10 mgs/millilitres benzyl l'alcool comme un agent de conservation. L'hydroxyde de sodium peut être ajouté pour accomplir une gamme de ph de 5.0 à 7.5.
| Composante | Quantité par millilitre |
|---|---|
1 conforme au Sodium de 3.4 mgs/millilitres bisulfite | |
| Sodium de Tinzaparin | 20 000 anti-Xa IU |
| Alcool de Benzyl, USP | 10 mgs |
| Le sodium metabisulfite, USP | 3.106 mg1 |
| Hydroxyde de sodium, USP | comme nécessaire |
| L'eau pour l'Injection, USP | q.s. à 1 millilitre |
Le sodium de Tinzaparin est du sel de sodium d'un poids moléculaire bas heparin obtenu par enzymatic contrôlé depolymerization de heparin de mucosa intestinal porcin utilisant heparinase de Flavobacterium heparinum. La majorité des composantes a une structure acide 2-O-sulpho-4-enepyranosuronic à la fin non-réduisante et à un 2-N, une structure de 6-O-disulpho-D-glucosamine à la fin réduisante de la chaîne.
La puissance est déterminée au moyen d'un essai biologique et interprétée par le premier Poids moléculaire Bas international la Norme de Heparin comme les unités d'antifacteur Xa (anti-Xa) l'activité par milligramme. L'antifacteur de sodium tinzaparin moyen l'activité de Xa est environ 100 IU par milligramme. Le poids moléculaire moyen varie entre 5 500 et 7 500 daltons. La distribution de poids moléculaire est :
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Le sodium de Tinzaparin est un poids moléculaire bas heparin avec les propriétés antithrombotic. Le sodium de Tinzaparin inhibe des réactions qui mènent à la coagulation de sang en incluant la formation de caillots fibrin, tant in vitro que dans vivo. Il agit comme un co-inhibiteur puissant de plusieurs facteurs de coagulation activés, surtout les Facteurs Xa et IIa (thrombin). L'activité inhibitrice primaire est négociée par le plasma protease l'inhibiteur, antithrombin.
Le temps saignant est non affecté d'habitude par le sodium tinzaparin. Le temps thromboplastin partiel activé (aPTT) est prolongé par les doses thérapeutiques de sodium tinzaparin utilisé dans le traitement de thrombose de veine profonde (DVT). Le temps de Prothrombin (PT) peut être légèrement prolongé avec le traitement de sodium tinzaparin, mais reste d'habitude dans la gamme normale. Ni aPTT ni PT ne peuvent être utilisés pour la surveillance thérapeutique de sodium tinzaparin.
Ni heparin non fractionné ni sodium tinzaparin n'ont l'activité fibrinolytic intrinsèque; donc, ils ne font pas lyse de caillots existants. Le sodium de Tinzaparin incite la libération d'inhibiteur de sentier de facteur de tissu, qui peut contribuer à l'effet antithrombotic. Il est aussi connu que Heparin a une variété d'actions qui sont indépendantes de ses effets d'anticoagulant. Ceux-ci incluent des actions réciproques avec les facteurs de croissance de cellule endothelial, l'inhibition de prolifération de cellule de muscle lisse, l'activation de lipoprotein lipase, suppression de sécrétion aldosterone et induction d'agrégation de plaquette.
Pharmacokinetics/Pharmacodynamics
Anti-Xa et activités anti-IIa sont biomarkers primaire pour évaluer l'exposition de sodium tinzaparin parce que les concentrations de plasma de poids moléculaire bas heparins ne peuvent pas être mesurées directement. À cause des restrictions d'essai analytiques, anti-Xa l'activité est biomarker plus largement utilisé. Les mesures d'anti-Xa et d'activités anti-IIa dans le plasma servent des substituts pour les concentrations de molécules qui contiennent le site de liant de la haute affinité pour antithrombin (anti-Xa et les activités anti-IIa). La surveillance des patients basés sur l'activité anti-Xa n'est pas généralement conseillée. Les données sont fournies dans la figure 1 et la Table 2. ci-dessous.
Les études avec le sodium tinzaparin dans les volontaires en bonne santé et les patients ont été conduites tant avec fixé - qu'avec l'administration de dose réglée du poids. La thérapie recommandée avec le sodium tinzaparin est basée sur le dosage réglé du poids (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
La figure 1. Moyen et l'Écart-type d'Activité Anti-Xa Suite à l'administration SC d'un 45 tours 4 500 dose IU* et Une fois la Dose SC Tous les jours Multiple de 175 IU/kg Tinzaparin le Sodium aux Volontaires En bonne santé
| Paramètre (Unités) | Dose simple (N=23) | Dose multiple (N=14) | |
|---|---|---|---|
4 500 IU* | Jour 1 (175 IU/kg) | Jour 5 (175 IU/kg) | |
*Le dosage de basé sur la dose simple de 4 500 IU. La dose moyenne administrée était 64.3 IU/kg. | |||
| Cmax (IU/mL) | 0.25 (0.05) | 0.87 (0.15) | 0.93 (0.15) |
| Tmax (hr) | 3.7 (0.9) | 4.4 (0.7) | 4.6 (1.0) |
| AUC0 ∞ (IU*hr/mL) | 2.0 (0.5) | 9.0 (1.1) | 9.7 (1.4) |
| Demi-vie (hr) | 3.4 (1.7) | 3.3 (0.8) | 3.5 (0.6) |
Absorption
Les niveaux de plasma d'activité anti-Xa augmentent dans les 2 à 3 premières heures suite à l'injection SC de sodium tinzaparin et atteignent un maximum au cours de 4 à 5 heures. Les concentrations maximums (Cmax) de 0.25 et 0.87 IU/mL sont accomplies suite à la dose fixée d'un SC simple de 4 500 IU (environ 64.3 IU/kg) et à la dose réglée du poids de 175 IU/kg de sodium tinzaparin, respectivement. Basé sur la mesure d'absorption (AUC0 ∞), une comparaison de 4 500 IU et de 12 250 doses simples IU indique que les augmentations dans l'activité anti-Xa sont plus grandes que la dose proportionnelle par rapport à l'augmentation dans la dose. Suite à une injection de SC simple de sodium tinzaparin, anti-Xa moyen au rapport d'activité anti-IIa, basé sur la région sous l'anti-Xa et les profils de temps anti-IIa, est 2.8 et est plus haut que ce de heparin non fractionnés (environ 1.2). Bioavailability absolu (suite à 4 500 IU SC et intraveineux [IV] les administrations) est 86.7 % basés sur l'activité anti-Xa.
Distribution
Le volume de distribution de sodium tinzaparin varie de 3.1 L à 5.0 L. Ces valeurs sont semblables dans l'ampleur au volume de sang, en suggérant que la distribution d'activité anti-Xa est limitée au compartiment central.
Métabolisme
Le poids moléculaire bas heparins est partiellement transformé par métabolisme par desulphation et depolymerization.
Élimination
Dans les volontaires en bonne santé, la demi-vie d'élimination suite à l'administration SC de 4 500 IU ou de 175 IU/kg tinzaparin le sodium est environ 3-4 heures basées sur l'activité anti-Xa. L'autorisation suite à IV administration de 4 500 IU tinzaparin le sodium est environ 1.7 L/hr. La route primaire d'élimination est rénale. L'activité d'Anti-Xa n'a pas accumulé avec une fois tous les jours le dosage de 175 IU/kg depuis cinq jours dans les volontaires en bonne santé. (Voir la figure 1 et la Table 2.)
Populations spéciales
Population Pharmacokinetics
Les concentrations d'Anti-Xa d'environ 180 patients recevant SC tinzaparin le sodium une fois tous les jours (175 poids de corps IU/kg) comme le traitement de proximal DVT et d'environ 240 patients subissant la chirurgie de remplacement de hanche élective recevant SC tinzaparin le sodium une fois tous les jours (~65 poids de corps IU/kg) ont été analysées par la population pharmacokinetic les méthodes. Les résultats indiquent que ni l'âge ni le sexe ne changent de façon significative l'autorisation de sodium tinzaparin basée sur l'activité anti-Xa (voir des PRÉCAUTIONS, Générales). Cependant, une réduction de l'autorisation de sodium tinzaparin a été observée dans les patients avec la fonction rénale diminuée (réduit a calculé l'autorisation creatinine) (voir des Populations Spéciales, un Affaiblissement Rénal). Le poids est aussi un facteur important pour la prédiction d'autorisation de sodium tinzaparin, en harmonie avec la recommandation qu'INNOHEP ® la thérapie être basé sur le dosage réglé du poids (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).
Affaiblissement rénal
Population Pharmacokinetics
Dans les patients étant traités tinzaparin le sodium (175 IU/kg) pour DVT, une population pharmacokinetic (PK) l'analyse a résoulu que l'autorisation de sodium tinzaparin basée sur l'activité anti-Xa a été rattachée à l'autorisation creatinine calculée par le Cockroft Gault l'équation. Dans cette analyse PK, une réduction de l'autorisation de sodium tinzaparin dans modéré (30-50 millilitres/minutes) et sévère (<30 millilitres/minutes) l'affaiblissement rénal a été observé. Les patients avec l'affaiblissement rénal sévère ont exposé une réduction de 24 % de l'autorisation de sodium tinzaparin par rapport aux patients avec la fonction rénale normale (> 80 millilitres/minutes).
Études de Hemodialysis
Dans une étude de 12 patients d'échec rénaux chroniques subissant hemodialysis, anti-Xa l'autorisation a été réduit 28 %, en harmonie avec les estimations de la population les analyses de PK. Dans une autre étude de 6 patients subissant hemodialysis, la demi-vie d'activité anti-Xa suite à un 45 tours IV dose de 75 IU/kg de sodium tinzaparin un jour hors de dialyse a été prolongée par rapport à cela pour les volontaires en bonne santé (5.2 contre 1.6 heures).
INNOHEP ® peut augmenter le risque pour la mort, comparée à heparin non fractionné (UFH), quand administré aux patients assez âgés avec l'insuffisance rénale (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).
Affaiblissement hépatique
Aucune étude potentielle n'a évalué du sodium tinzaparin pharmacokinetics ou pharmacodynamics dans les patients hépatiquement diminués. Cependant, la route hépatique n'est pas une route importante d'élimination de poids moléculaire bas heparins (voir des AVERTISSEMENTS, une Hémorragie).
Assez âgé
Dans une étude clinique contrôlée de patients assez âgés avec l'insuffisance rénale, plus de patients sont morts après INNOHEP ® la thérapie, comparée aux patients qui ont reçu la thérapie avec UFH (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).
Comme la fonction rénale décline avec l'âge, l'élimination de sodium tinzaparin peut être réduite dans les patients assez âgés. Dans une étude potentielle de 30 patients assez âgés [6 hommes, 24 femmes; âgé 87.0 ± 5.9 ans; poids de corps moyen 62.7 ± 14.6 kg; l'autorisation de creatinine 40.6 ± 15.3 millilitres/minutes (la gamme 20-72)] ont traité avec le sodium tinzaparin 175 IU/kg une fois tous les jours depuis dix jours pour thromboembolism veineux aigu, il n'y avait aucune accumulation d'activité anti-Xa basée sur le pic anti-Xa les niveaux d'activité.
Obésité
Basé sur les résultats d'une étude clinique potentielle et de la population les analyses de PK, le dosage basé sur le poids est approprié pour de lourds/obèses patients. Les paramètres de PK de sodium de Tinzaparin basés sur l'activité anti-Xa sont indépendants du poids de corps et de l'index de masse de corps (BMI) quand le sodium tinzaparin est dosé sur une base de poids à 175 IU/kg ou à 75 IU/kg. Dans une étude potentielle de lourds/obèses sujets (101 à 165 kg; BMI 26‑61 kg/m2), anti-Xa les profils de temps d'activité étaient semblables à ceux dans les études de volontaire du poids normal. Les données à la 175 dose IU/kg sont montrées dans la figure 2. L'expérience d'essai clinique est limitée dans les patients avec un BMI> 40 kg/m2.
La figure 2 Moyenne et l'Écart-type d'Activité Anti-Xa Suite à une administration de SC Simple de 175 IU/kg Tinzaparin le Sodium aux Sujets Obèses et aux Volontaires du Poids normal
Grossesse
La disposition d'INNOHEP ® a été étudiée dans 54 patients enceintes à n'importe quel trimestre. Dans cette étiquette ouverte, potentielle, l'étude de conclusion de dose, les traités un INNOHEP ® la dose de 175 IU/kg avait des courbes d'anti-Xa semblables de 24 heures à 28 (n=17) et 36 gestation de semaines (n=20). La 175 dose IU/kg avait pour résultat un niveau anti-Xa moyen de 0.3 à 1.0 IU/mL 4 heures après l'administration. Voulez dire des niveaux anti-Xa que 4 heures postent la dose suggèrent que comme les avances de grossesse n'est là aucune diminution cliniquement significative dans les niveaux anti-Xa. La grossesse a l'influence presque pas sur le pharmacokinetics d'INNOHEP ® et aucune adaptation de dosage n'est nécessaire pour la grossesse. (Voir le Dosage Et l'administration.)
ÉTUDES CLINIQUES
Le traitement de Thrombose de Veine Profonde Aiguë (DVT) Avec ou Sans Embolie Pulmonaire (PE)
Dans un randomisé, un multicentre, le procès double aveugle INNOHEP ® (tinzaparin l'injection de sodium) a été comparé à heparin non fractionné dans 435 patients hospitalisés avec symptomatique, proximal DVT. Six pour cent des patients inscrits ont fait confirmer l'embolie pulmonaire symptomatique par le défaut de scanner de poumon segmentaire ou plus grand. Les patients d'étude ont varié dans l'âge de 19 à 92 ans (voulez dire 61 ± 17 ans), 55 % étaient le mâle, 88 % étaient le noir blanc et de 8 %. Les patients ont reçu l'un ou l'autre INNOHEP ® SC une fois tous les jours selon le poids de corps (175 IU/kg) et un placebo IV bol alimentaire suivi par le placebo continu IV injection, ou ont non fractionné heparin comme un initial IV dose de bol alimentaire (5 000 IU) suivi par continu IV injection de heparin non fractionné avec le taux réglé selon l'aPTT (1.5 à valeur de contrôle de 2.5 fois) et une fois tous les jours l'injection de placebo de SC. Le traitement a continué depuis environ 6 jours et les deux groupes de traitement ont reçu aussi du sodium warfarin oral commençant le Jour 2 qui a continué au Jour 90 avec les doses titrées à une cible INR de 2.0 à 3.0.
Le thromboembolic cumulatif de 90 jours (TE) le taux [DVT périodique ou PE] avec INNOHEP ® n'était pas de façon significative différent que le taux avec heparin non fractionné. Les données sont fournies dans la Table 3.
| Dosage du Régime | ||
|---|---|---|
| Indication | INNOHEP ® 1 175 IU/kg Une fois Tous les jours SC n (%) | Heparin1 5 000 Bol alimentaire IU alors aPTT Réglé Injection continue IV n (%) |
| Traitement de DVT Aigu | ||
1 Patients ont été aussi traités le sodium warfarin commençant au cours de 24-48 heures de sodium tinzaparin ou de norme heparin la thérapie. | ||
2 Tous les patients randomisés qui ont reçu au moins une dose de médicament d'étude actif | ||
3 TE = thromboembolic les événements (DVT et/ou PE) | ||
4 L'intervalle de confiance de 95 % (CI) pour le total la différence de taux d'événement de TE (4.0 %) était 0.07 %, 8.07 %. | ||
| L'intention de Traiter Population2 | 216 (100 %) | 219 (100 %) |
| Résultat patient à 90 Jours | ||
| Événements de TE3 totaux | 6 (2.8 %) 4 | 15 (6.8 %) 4 |
| DVTs | 3 (1.4 %) | 9 (4.1 %) |
| PEs | 3 (1.4 %) | 6 (2.7 %) |
La mortalité avec INNOHEP ® était 4.6 % (10 patients) et avec 9.6 % heparin (21 patients). L'intervalle de confiance de 95 % (CI) pour la différence de mortalité était 0.16 %, 9.76 %.
Dans un multicentre, l'étiquette ouverte, a randomisé l'essai clinique INNOHEP ® a été comparé à heparin non fractionné comme le traitement initial pour les patients hospitalisés avec PE symptomatique pas exigeant thrombolytic la thérapie, embolectomy, ou vena cava l'interruption. Les patients ont été exclus s'ils ont porté un exceptionnellement haut risque pour thromboembolic et/ou événements saignants ou d'autres complications. Des 608 patients traités, 422 avait documenté DVT. Avant la détermination d'éligibilité d'étude et de randomization, on a permis des patients de recevoir heparin non fractionné; 78 % des patients ont reçu heparin non fractionné aux doses thérapeutiques depuis jusqu'à 24 heures et 4 % supplémentaires ont reçu heparin aux doses thérapeutiques pour plus grand que 24 heures. Après randomization, INNOHEP ® a été administré SC une fois tous les jours, 175 poids de corps IU/kg; heparin comme un initial IV bol alimentaire (50 IU/kg) suivi par continu IV injection avec le taux s'est adapté selon l'aPTT (valeur de contrôle de 2 à 3 fois). Pour les deux groupes, le traitement a continué depuis environ 8 jours. Tous les patients ont reçu aussi le traitement d'anticoagulant oral commençant dans les 3 premiers jours qui ont continué au Jour 90.
Les événements de Thromboembolic étaient rares pour les deux groupes de traitement. Aucune différence n'a été observée entre les deux groupes de traitement pour l'incidence de récurrence d'événements thromboembolic.
INDICATIONS ET USAGE
INNOHEP ® est indiqué pour le traitement de thrombose de veine profonde symptomatique aiguë avec ou sans embolie pulmonaire quand administré dans la conjonction avec le sodium warfarin. La sécurité et l'efficacité d'INNOHEP ® ont été établies dans les patients hospitalisés.
CONTRE-INDICATIONS
INNOHEP ® est contre-indiqué dans les patients avec le saignement important actif, dans les patients avec (ou l'histoire de) thrombocytopenia heparin-incité, ou dans les patients avec l'hypersensibilité au sodium tinzaparin.
Les patients avec l'hypersensibilité connue à heparin, sulfites, benzyl l'alcool, ou les produits de porc ne devraient pas être traités INNOHEP ®.
AVERTISSEMENTS
INNOHEP ® n'est pas destiné pour l'administration intramusculaire ou intraveineuse.
INNOHEP ® ne peut pas être utilisé de façon interchangeable (l'unité pour l'unité) avec heparin ou d'autre poids moléculaire bas heparins puisqu'ils diffèrent par le processus de fabrication, la distribution de poids moléculaire, anti-Xa et les activités anti-IIa, les unités et le dosage. Chacune de ces médications a ses propres instructions pour l'utilisation.
INNOHEP ® ne devrait pas être utilisé dans les patients avec une histoire de thrombocytopenia heparin-incité (voir des CONTRE-INDICATIONS).
Le Risque accru pour la Mort dans les Patients Assez âgés avec l'Insuffisance Rénale : INNOHEP ® peut augmenter le risque pour la mort, comparée à UFH, quand administré aux patients assez âgés avec l'insuffisance rénale.
Une étude clinique a comparé INNOHEP ® (175 IU/kg une fois tous les jours; N = 269) et UFH (N = 268) dans le traitement initial de thrombose de veine profonde (DVT) et/ou embolie pulmonaire (PE) dans les patients assez âgés avec l'insuffisance rénale (c'est-à-dire, les patients âgés 70 ans ou plus âgés avec l'autorisation creatinine estimée de 30 millilitres/minutes ≤ ou les patients âgés 75 ans ou plus âgés avec l'autorisation creatinine estimée de 60 millilitres/minutes ≤). Les anticoagulants oraux étaient co-administered commençant les Jours 1-3 et le traitement d'étude a été continué depuis au moins cinq jours jusqu'à ce que le rapport normalisé international (INR) soit entre 2-3 deux jours successifs; les anticoagulants oraux ont été alors continués seuls et les patients ont été suivis jusqu'à 90 jours après le début de traitement. Les taux de mortalité totaux étaient 6.3 % dans les patients a traité avec UFH et 11.5 % dans les patients ont traité avec INNOHEP ®. Considérez l'utilisation d'alternatives à INNOHEP ® dans les patients assez âgés avec l'insuffisance rénale.
Hémorragie : INNOHEP ®, comme d'autres anticoagulants, devrait être utilisé avec la prudence extrême dans les conditions avec le risque accru d'hémorragie, telles qu'endocarditis bactérien; hypertension incontrôlée sévère; les désordres saignants congénitaux ou acquis en incluant l'échec hépatique et amyloidosis; actif ulcératif et angiodysplastic gastrointestinal la maladie; coup de hemorrhagic; peu de temps après le cerveau, la chirurgie spinale ou ophthalmological, ou dans les patients a traité concomitantly avec les inhibiteurs de plaquette. Le saignement peut se produire dans n'importe quel tissu ou organe du corps pendant la thérapie avec INNOHEP ®. On a annoncé que l'hémorragie dans certains cas a pour résultat l'infirmité mortelle ou permanente. Un événement hemorrhagic devrait être sérieusement considéré en présence d'une chute inexpliquée dans hematocrit, hémoglobine, ou tension. Si l'hémorragie sévère se produit, INNOHEP ® devrait être arrêté.
Les hématomes spinaux ou épiduraux peuvent se produire avec l'utilisation associée de poids moléculaire bas heparins ou heparinoids et anesthésie spinale/épidurale ou ponction spinale qui peut avoir pour résultat la paralysie à long terme ou permanente. Le risque de ces événements est plus haut avec l'utilisation de cathéters épiduraux indwelling post-en vigueur ou avec l'utilisation d'élément de médicaments supplémentaires affectant hemostasis tels que NSAIDs (voir l'AVERTISSEMENT boxé et les PRÉCAUTIONS, les Actions réciproques de Médicament).
Thrombocytopenia : Thrombocytopenia peut se produire avec l'administration d'INNOHEP ®.
Dans les études cliniques, thrombocytopenia (le comte de plaquette <100,000/mm3 si la valeur de ligne de base 150,000/mm3, le déclin de 50 % si la ligne de base <150,000/mm3) a été identifié dans 1 % de patients donnés INNOHEP ®; thrombocytopenia sévère (le comte de plaquette moins que 50,000/mm3) s'est produit à 0.13 %.
Thrombocytopenia de n'importe quel degré devrait être contrôlé de près. Si le comte de plaquette tombe au-dessous de 100,000/mm3, INNOHEP ® devrait être arrêté. Les cas de thrombocytopenia avec la thrombose disséminée ont été aussi observés dans la pratique clinique avec heparins et le poids moléculaire bas heparins, en incluant tinzaparin le sodium. Certains de ces cas ont été compliqués par l'infarctus d'organe avec le dysfonctionnement d'organe secondaire ou le membre ischemia et ont eu pour résultat la mort.
Hypersensibilité : INNOHEP ® contient du sodium metabisulfite, un sulfite qui peut provoquer des réactions du type allergique en incluant anaphylactic les symptômes et les épisodes asthmatiques très graves dans de certains gens susceptibles. La prédominance totale de sensibilité de sulfite dans la population générale est inconnue, mais est basse probablement. La sensibilité de sulfite est plus fréquente dans les gens asthmatiques que dans les gens non-asthmatiques.
Priapism : Priapism a été annoncé de post-commercialiser la surveillance comme une occurrence rare. L'intervention dans certains cas chirurgicale a été exigée.
Divers : INNOHEP ® la fiole de dose multiple contient de l'alcool benzyl comme un agent de conservation. L'administration de médications contenant benzyl l'alcool comme un agent de conservation à neonates prématuré a été associée à un “Syndrome Haletant fatal." Puisque l'alcool benzyl peut traverser le délivre, INNOHEP ® préservé avec l'alcool benzyl devrait être utilisé avec la prudence dans les femmes enceintes seulement si clairement nécessaire (voir des PRÉCAUTIONS, une Grossesse).
PRÉCAUTIONS
Général : INNOHEP ® ne devrait pas être mélangé avec d'autres injections ou injections.
INNOHEP ® devrait être utilisé avec le soin dans les patients avec un diathèse saignant, une hypertension artérielle incontrôlée, ou une histoire d'ulcération gastrointestinal récente, retinopathy diabétique et hémorragie.
En harmonie avec les changements liés de l'âge attendus dans la fonction rénale, les patients assez âgés et les patients avec l'insuffisance rénale peuvent montrer l'élimination réduite de sodium tinzaparin. INNOHEP ® devrait être utilisé avec le soin dans ces patients (voir des AVERTISSEMENTS et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE, des Populations Spéciales).
Essais de laboratoire : les numérations globulaires complètes périodiques en incluant le comte de plaquette et hematocrit ou l'hémoglobine et les épreuves de tabouret pour le sang occulte sont recommandées pendant le traitement avec INNOHEP ®. Quand administré aux doses recommandées, les épreuves d'anticoagulation de routine telles que le temps de prothrombin (PT) et le temps thromboplastin partiel activé (aPTT) sont des mesures relativement insensibles d'INNOHEP ® l'activité et, donc, sont inappropriées pour la surveillance.
Actions réciproques de médicament : à cause du Risque accru de saignement, INNOHEP ® devrait être utilisé avec la prudence dans les patients recevant des anticoagulants oraux, les inhibiteurs de plaquette (par ex, salicylates, dipyridamole, sulfinpyrazone, dextran, NSAIDs en incluant ketorolac tromethamine, ticlopidine et clopidogrel) et thrombolytics. Si coadministration est essentiel, la surveillance près clinique et de laboratoire de ces patients est conseillée (voir des PRÉCAUTIONS, des Essais de laboratoire).
Actions réciproques d'Essai de laboratoire
L'élévation de Sérum Transaminases : les augmentations réversibles d'Asymptomatic dans aspartate (AST [SGOT]) et alanine (ALT [SGPT]) aminotransferase les niveaux se sont produites dans les patients pendant le traitement avec INNOHEP ® (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES, des Élévations de Sérum Aminotransferases). Les augmentations semblables dans les niveaux transaminase ont été aussi observées dans les patients et les volontaires ont traité avec heparin et d'autre poids moléculaire bas heparins.
Depuis aminotransferase les déterminations sont importants dans le diagnostic différentiel d'infarctus myocardial, maladie de foie et emboli pulmonaire, les élévations qui pourraient être provoquées par les médicaments comme INNOHEP ® devraient être interprétées avec la prudence.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité : Aucune étude à long terme dans les animaux n'a été exécutée pour évaluer le potentiel cancérigène de sodium tinzaparin.
Le sodium de Tinzaparin n'a affiché aucun potentiel genotoxic dans un essai de mutation de cellule bactérien in vitro (l'épreuve d'AMES), la cellule d'ovaire de hamster chinoise in vitro l'épreuve de mutation de gène avancée, le lymphocyte humain in vitro chromosomal l'essai d'égarement et dans l'essai de micronoyau de souris vivo. On a constaté que le sodium de Tinzaparin aux doses SC jusqu'à 1800 IU/kg/day dans les rats (environ 2 fois la dose humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps) n'avait aucun effet sur la fertilité et la performance reproductrice.
Grossesse
Grossesse : Catégorie B :
Toutes les grossesses ont un risque de base d'anomalies congénitales, perte, ou d'autre résultat défavorable sans tenir compte de l'exposition de médicament. Le résumé de risque foetal décrit ci-dessous le potentiel d'INNOHEP ® pour augmenter le risque d'anomalies du développement au-dessus du risque de base.
Résumé de Risque foetal
INNOHEP ® n'est pas prédit pour augmenter le risque d'anomalies du développement. INNOHEP ® ne traverse pas le délivre, basé sur l'humain et les études d'animal et ne fait aucune preuve d'effets teratogenic ou de fetotoxicity.
Considérations cliniques
La grossesse seule confère un risque accru pour thromboembolism qui est encore plus haut pour les femmes avec le fait de préexister thromboembolic la maladie, de certaines hautes conditions de grossesse de risque et une histoire de complications pendant une grossesse précédente.
Tous les patients recevant des anticoagulants tels que tinzaparin, en incluant des femmes enceintes, sont menacés pour le saignement. Les femmes enceintes recevant tinzaparin devraient être soigneusement contrôlées pour l'évidence de saignement ou d'anticoagulation excessive. L'hémorragie peut se produire sur n'importe quel site et peut mener à mort de la mère et/ou le foetus. Les femmes enceintes devraient être instruites du hasard potentiel au foetus et à la mère si tinzaparin est administré pendant la grossesse. La considération pour l'utilisation d'un agent interimaire plus court devrait être spécifiquement adressée puisque la livraison s'approche.
Données
Les Données humaines - Cinquante-quatre femmes enceintes ou planifiantes pour devenir enceinte avec les conditions exigeant l'anticoagulation ont reçu INNOHEP ® dans l'étiquette ouverte, potentielle, l'étude de conclusion de dose de grossesse. (Voir la Pharmacologie Clinique, les Populations Spéciales, la Grossesse.) Les patients ont reçu 50 à 175 IU/kg/day, avec le dosage du commencement dès avant la conception ou pas plus tard que gestation de 32 semaines. La durée d'exposition a varié de 3 à 463 jours (159 jours moyens). De 55 grossesses, il y avait 50 naissances vivantes, 3 premières fausses couches de trimestre et 2 morts intrautérines à 17 et 30 semaines. Environ 6 % de grossesses ont été compliqués par la détresse foetale.
Environ 10 % de femmes enceintes recevant INNOHEP ® ont connu le saignement vaginal significatif. Un rapport d'effet et de cause pour les susdites observations n'a pas été établi.
Les Données d'animal - les études de Teratogenicity ont été exécutées dans les rats aux doses SC jusqu'à 1800 IU/kg/day (environ 2 fois la dose humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps) et dans les lapins aux doses SC jusqu'à 1900 IU/kg/day (environ 4 fois la dose humaine recommandée maximum basée sur la région de surface de corps) et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison du sodium tinzaparin. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire. INNOHEP ® ne traverse pas le délivre.
Les cas de "Syndrome Haletant" se sont produits dans les bébés prématurés quand de grandes quantités d'alcool benzyl ont été administrées (99 - 404 mgs/kg/jours). La fiole de 2 millilitres d'INNOHEP ® contient 20 mgs d'alcool benzyl (10 mgs d'alcool benzyl par millilitre) (voir des AVERTISSEMENTS, Divers). Si INNOHEP ® est utilisé pendant la grossesse, ou si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, le patient devrait être instruit des hasards potentiels au foetus.
Mères infirmières : Dans les études où le sodium tinzaparin a été administré sous-cutanément aux rats produisant du lait, les niveaux très bas de sodium tinzaparin ont été trouvés dans le lait de poitrine. On n'est pas connu si le sodium tinzaparin est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand INNOHEP ® est administré aux femmes infirmières.
Utilisation de pédiatrie : la Sécurité et l'efficacité de sodium tinzaparin dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique : INNOHEP ® peut augmenter le risque pour la mort, comparée à UFH, quand administré aux patients assez âgés avec l'insuffisance rénale (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS).
Dans les études cliniques pour le traitement de DVT décrit dans la section d'ÉTUDES CLINIQUE, 58 % de patients avaient 65 ans ou plus vieil et 29 % étaient 75 et finis. Dans ces études, aucune différence totale significative dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Saignement : le Saignement est l'événement défavorable le plus commun associé à INNOHEP ® (tinzaparin l'injection de sodium); cependant, l'incidence de saignement important est basse. Dans les essais cliniques, la définition de saignement important inclus en saignant accompagné par 2 gram/dL diminue dans l'hémoglobine, en exigeant la transfusion sanguine de 2 ou plus unités de produits sanguins, ou en saignant qui était intracrânien, retroperitoneal, ou dans une articulation prothétique importante. Les données sont fournies dans la Table 4.
| Indication | Traitement Group1 | |
|---|---|---|
| Traitement de DVT Aigu Avec ou Sans PE | INNOHEP ® N=519 % | Heparin N=524 % |
1 INNOHEP ® 175 IU/kg une fois tous les jours SC. Non fractionné heparin initial IV bol alimentaire de 5 000 IU suivis par continu IV injection réglée à un aPTT de 1.5 à 2.5 ou initial IV bol alimentaire de 50 IU/kg suivis par continu IV injection réglée à un aPTT de 2.0 à 3.0. Dans tout le traitement de groupes continué depuis environ 6 à 8 jours et tous les patients a reçu le traitement d'anticoagulant oral commençant dans les 2 à 3 premiers jours. | ||
2 Saignement accompagné par 2 gram/dL décline dans l'hémoglobine, le fait d'exiger la transfusion sanguine de 2 ou plus unités de produits sanguins, ou le fait de saigner qui était intracrânien, retroperitoneal, ou dans une articulation prothétique importante. | ||
3 Le CI de 95 % sur la différence dans les taux d'événement saignants importants (1.9 %) était 0.33 %, 3.47 %. | ||
| Saignement important Events2 | 0.83 | 2.73 |
L'hémorragie fatale ou nonfatale de n'importe quel tissu ou d'organe peut se produire. Les signes, les symptômes et la sévérité varieront selon l'endroit et le degré ou la mesure du saignement. Les complications de Hemorrhagic peuvent présenter comme, mais ne sont pas limitées à, la paralysie; paresthesia; le mal de tête, la poitrine, l'abdomen, l'articulation, le muscle ou d'autre douleur; vertige; l'essoufflement, la respiration difficile ou la déglutition; enflure; faiblesse; hypotension, choc, ou coma. Donc, la possibilité d'hémorragie devrait être considérée dans le fait d'évaluer la condition de n'importe quel patient anticoagulé avec les plaintes qui n'indiquent pas de diagnostic évident (voir des AVERTISSEMENTS, une Hémorragie).
Thrombocytopenia : Dans les études cliniques thrombocytopenia a été identifié dans 1 % de patients a traité avec INNOHEP ®. Thrombocytopenia sévère (le comte de plaquette <50,000/mm3) s'est produit à 0.13 % (voir des AVERTISSEMENTS, Thrombocytopenia).
Les élévations de Sérum Aminotransferases : les augmentations d'Asymptomatic dans aspartate (AST [SGOT]) et/ou alanine (ALT [SGPT]) aminotransferase les niveaux plus grands que 3 fois la limite supérieure de normaux de la gamme de référence de laboratoire ont été annoncées à jusqu'à 8.8 % et à 13 % pour AST et ALT, respectivement, des patients recevant tinzaparin le sodium pour le traitement de DVT. Les augmentations semblables dans les niveaux aminotransferase ont été aussi observées dans les patients et les volontaires en bonne santé ont traité avec heparin et d'autre poids moléculaire bas heparins. De telles élévations sont réversibles et sont rarement associées aux augmentations dans bilirubin (voir des PRÉCAUTIONS, des Essais de laboratoire).
Réactions locales : l'irritation locale légère, la douleur, l'hématome et ecchymosis peuvent suivre l'injection SC d'INNOHEP ®. L'hématome de site d'injection a été annoncé dans environ 16 % de patients a traité avec INNOHEP ®.
Hypersensibilité : les réactions d'Anaphylactic/anaphylactoid peuvent se produire en association avec INNOHEP ® l'utilisation (voir des CONTRE-INDICATIONS et des AVERTISSEMENTS).
Événements défavorables : les événements défavorables avec INNOHEP ® ou heparin ont annoncé à une fréquence de 1 % dans les essais cliniques avec les patients subissant le traitement pour proximal DVT avec ou sans PE, sont fournis dans la Table 5.
| Traitement Group1 | ||
|---|---|---|
Événements défavorables | INNOHEP ® N=519 n (%) | Heparin N=524 n (%) |
NO. = pas autrement spécifié | ||
1 INNOHEP ® 175 IU/kg une fois tous les jours SC. Non fractionné heparin initial IV bol alimentaire de 5 000 IU suivis par continu IV injection réglée à un aPTT de 1.5 à 2.5 ou initial IV bol alimentaire de 50 IU/kg suivis par continu IV injection réglée à un aPTT de 2.0 à 3.0. Dans tout le traitement de groupes continué depuis environ 6 à 8 jours et tous les patients a reçu le traitement d'anticoagulant oral commençant dans les 2 à 3 premiers jours. | ||
| Infection d'Étendue urinaire | 19 (3.7 %) | 18 (3.4 %) |
| Embolie pulmonaire | 12 (2.3 %) | 12 (2.3 %) |
| Douleur de poitrine | 12 (2.3 %) | 8 (1.5 %) |
| Epistaxis | 10 (1.9 %) | 7 (1.3 %) |
| Mal de tête | 9 (1.7 %) | 9 (1.7 %) |
| Nausée | 9 (1.7 %) | 10 (1.9 %) |
| NO. d'hémorragie | 8 (1.5 %) | 23 (4.4 %) |
| Mal de dos | 8 (1.5 %) | 2 (0.4 %) |
| Fièvre | 8 (1.5 %) | 11 (2.1 %) |
| Douleur | 8 (1.5 %) | 7 (1.3 %) |
| Constipation | 7 (1.3 %) | 9 (1.7 %) |
| Rougeurs | 6 (1.2 %) | 8 (1.5 %) |
| Dyspnée | 6 (1.2 %) | 9 (1.7 %) |
| Vomissement | 5 (1.0 %) | 8 (1.5 %) |
| Hematuria | 5 (1.0 %) | 6 (1.1 %) |
| Douleur abdominale | 4 (0.8 %) | 6 (1.1 %) |
| Diarrhée | 3 (0.6 %) | 7 (1.3 %) |
| Anémie | 0 | 7 (1.3 %) |
D'autres Événements Défavorables dans les Procès Accomplis ou En cours : d'Autres événements défavorables ont annoncé à une fréquence de 1 % dans 4 000 patients qui ont reçu INNOHEP ® dans les essais cliniques accomplis ou en cours sont énumérés par le système de corps :
Corps dans l'ensemble : l'hématome de site d'injection, la réaction non classifiée.
Désordres cardiovasculaires, Généraux : hypotension, hypertension.
Désordres de Système nerveux centraux et Périphériques : vertige.
Désordres de Système de Gastrointestinal : la flatulence, gastrointestinal le désordre (pas autrement spécifié), la dyspepsie.
Fréquence cardiaque et Désordres de Rythme : tachycardia.
Myo-, Endo - Pericardial et Désordres de Valve : angine de poitrine.
La plaquette, en Saignant et les Désordres Coagulant : hématome, thrombocytopenia.
Désordres psychiatriques : insomnie, confusion.
Désordres de Globule rouge : anémie.
Désordres de Mécanisme de résistance : la guérison a diminué, l'infection.
Désordres de Système respiratoires : pneumonie, désordre respiratoire.
Peau et Désordres d'Appendices : les rougeurs erythematous, pruritus, bullous l'éruption, le désordre de peau.
Désordres de Système urinaires : rétention urinaire, dysuria.
Désordres (Extracardiac) vasculaires : thrombophlebitis profondément, thrombophlebitis la jambe profondément.
Les événements défavorables sérieux ont annoncé dans les essais cliniques ou de post-commercialiser l'expérience sont inclus dans les Tables 6 et 7, respectivement :
Catégorie | Événement Défavorable sérieux |
|---|---|
| Saignant et lié | Saignement d'Anorectal Saignement cérébral/intra-crânien Epistaxis Hémorragie de Gastrointestinal Hemarthrosis Hematemesis Hematuria Hemopericardium NO. d'hémorragie Saignement de site d'injection Melena Purpura Saignement de Retroperitoneal/intra-abdominal Hémorragie vaginale Hématome de blessure |
| Dysfonctionnement d'organe | Angine de poitrine Arrhythmia cardiaque Oedème dépendant Infarctus/thrombose coronarienne de Myocardial Thromboembolism |
| Foetal/néo-natal | Anomalie congénitale Mort foetale Détresse foetale |
| Cutané | Éruption de Bullous Rougeurs d'Erythematous Rougeurs de Maculopapular Peau necrosis |
| Hematologic | Granulocytopenia Thrombocytopenia |
| Réactions allergiques | Réaction allergique |
| Réaction de site d'injection | Cellulite |
| Neoplastic | Néoplasme |
Catégorie | Événement Défavorable sérieux |
|---|---|
| Dysfonctionnement d'organe | Hépatite de Cholestatic Augmentation dans les enzymes hépatiques Ischemia périphérique Priapism |
| Saignant et lié | Hématome Hemoptysis Hémorragie oculaire Saignement rectal |
| Réactions cutanées | Epidermal necrolysis Ischemic necrosis Syndrome de Stevens-Johnson Urticaria |
| Hematologic | Agranulocytosis Pancytopenia Thrombocythemia |
| Réactions de site d'injection | Abcès Necrosis |
| Réactions allergiques | Purpura allergique Angioedema |
| Foetal/néo-natal | Le derme aplasia du cuir chevelu Hypotonia néo-natal |
| Général | Réaction fébrile aiguë |
Surveillance de Sécurité en cours : Quand l'anesthésie neuraxial (l'anesthésie épidurale/spinale) ou la ponction spinale est employée, les patients ont anticoagulé ou devaient être anticoagulés avec le poids moléculaire bas heparins ou heparinoids pour la prévention de complications thromboembolic sont menacés de développer un hématome épidural ou spinal qui peut avoir pour résultat la paralysie à long terme ou permanente (voir l'AVERTISSEMENT boxé).
L'hématome épidural spinal en association avec l'anesthésie neuraxial ou la ponction spinale avec INNOHEP ® ont été annoncés.
L'hématome épidural spinal avec INNOHEP ® administré à une dose thérapeutique a été annoncé dans au moins un patient qui n'avait pas reçu d'anesthésie neuraxial ou de ponction spinale.
SURDOSAGE
Symptômes/Traitement : le surdosage accidentel d'INNOHEP ® (tinzaparin l'injection de sodium) peut mener aux complications saignantes (voir des AVERTISSEMENTS, une Hémorragie). Les saignements de nez, le sang dans l'urine ou les tabourets goudronneux peuvent être notés comme les premiers signes de saignement. Le fait de faire facilement des bleus facile ou les hémorragies petechial peuvent précéder le saignement franc. En cas du saignement mineur, le patient devrait être contrôlé pour les signes de saignement plus sévère.
Des patients connus avoir reçu une overdose de sodium tinzaparin dans les essais cliniques, définis comme une ou plusieurs doses> 200 IU/kg pour le traitement de DVT ou> 100 IU/kg pour la prévention de DVT, environ 16 % ont connu une complication saignante.
Des rapports spontanés de surdosage probable avec le sodium tinzaparin, environ 81 % ont été accompagnés en saignant, d'habitude l'hématome. La plupart des patients qui ont des complications saignantes en recevant INNOHEP ® peuvent être contrôlés en arrêtant INNOHEP ®, en appliquant la pression au site, si possible et en remplaçant le volume et les éléments de sang hemostatic (par ex, les globules rouges, le plasma congelé frais, les plaquettes) comme exigé. Au cas où c'est inefficace, protamine le sulfate peut être administré.
Dans les cas de saignement sérieux ou de grande overdose, protamine le sulfate (la solution de 1 %) peut être donné par lent IV injection à une dose de 1 mg protamine pour tous 100 anti-Xa IU d'INNOHEP ® donné. Une deuxième injection de 0.5 mgs protamine le sulfate par 100 anti-Xa IU d'INNOHEP ® peut être administrée si l'aPTT a mesuré 2 à 4 heures après que la première injection reste prolongée. Même avec la dose supplémentaire de protamine, l'aPTT peut rester plus prolongé qu'il serait d'habitude trouvé l'administration suivante de protamine pour inverser heparin non fractionné. Protamine ne neutralise pas complètement de sodium tinzaparin anti-Xa l'activité (environ 60 % maximums).
Le soin particulier devrait être pris pour éviter le surdosage avec le sulfate protamine. L'administration de sulfate protamine peut provoquer hypotensive sévère et réactions anaphylactoid. Puisque les réactions fatales ont été annoncées avec le sulfate protamine, il devrait être donné seulement quand l'équipement de réanimation est disponible sans hésiter. Car les renseignements supplémentaires consultent le fait d'étiqueter d'Injection de Sulfate Protamine, USP, produits.
Les doses de SC simples de sodium tinzaparin à 22 000 et 7 700 IU/kg (environ 10 et 7 fois la dose humaine recommandée maximum, respectivement, basé sur la région de surface de corps) étaient mortelles aux souris et aux rats, respectivement. Les symptômes de toxicité aiguë ont inclus la formation d'hématome et saignant sur le site d'injection, l'anémie, a diminué l'activité automobile, la démarche instable, piloerection et ptosis.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Tous les patients devraient être évalués pour les désordres saignants avant l'administration d'INNOHEP ®. Comme les paramètres de coagulation sont inappropriés pour contrôler INNOHEP ® l'activité, la surveillance de routine de paramètres de coagulation n'est pas exigée (voir des PRÉCAUTIONS, des Essais de laboratoire).
Dosage adulte
La dose recommandée d'INNOHEP ® pour le traitement de DVT avec ou sans PE est 175 anti-Xa IU/kg du poids de corps, a administré SC une fois tous les jours depuis au moins 6 jours et jusqu'à ce que le patient soit suffisamment anticoagulé avec warfarin (INR au moins 2.0 depuis deux jours consécutifs). La thérapie de sodium de Warfarin devrait être lancée quand approprié (d'habitude au cours de 1-3 jours d'INNOHEP ® l'initiation). La grossesse a l'influence presque pas sur le pharmacokinetics d'INNOHEP ® et aucune adaptation de dosage n'est nécessaire pour la grossesse.
Comme INNOHEP ® peut affecter théoriquement le PT/INR, les patients recevant tant INNOHEP ® que warfarin devraient avoir le sang pour la détermination PT/INR tirée juste avant la dose programmée suivante d'INNOHEP ®.
La table 8 fournit INNOHEP ® les doses pour le traitement de DVT avec ou sans PE. Il est nécessaire de calculer INNOHEP approprié ® la dose pour les poids patients non affichés par la Table 8.
Une seringue convenablement calibrée devrait être utilisée pour assurer le retrait du volume correct de médicament d'INNOHEP ® les fioles.
| Traitement de DVT | |||
|---|---|---|---|
| Corps patient Poids dans Livres | 175 IU/kg SC Une fois Tous les jours 20 000 IU par millilitre | Corps patient Poids dans Kilogrammes | |
| Dose (IU) | Quantité (millilitre) | ||
| 68-80 | 6 000 | 0.3 | 31-36 |
| 81-94 | 7 000 | 0.35 | 37-42 |
| 95-107 | 8 000 | 0.4 | 43-48 |
| 108-118 | 9 000 | 0.45 | 49-53 |
| 119-131 | 10 000 | 0.5 | 54-59 |
| 132-144 | 11 000 | 0.55 | 60-65 |
| 145-155 | 12 000 | 0.6 | 66-70 |
| 156-168 | 13 000 | 0.65 | 71-76 |
| 169-182 | 14 000 | 0.7 | 77-82 |
| 183-195 | 15 000 | 0.75 | 83-88 |
| 196-206 | 16 000 | 0.8 | 89-93 |
| 207-219 | 17 000 | 0.85 | 94-99 |
| 220-232 | 18 000 | 0.9 | 100-105 |
| 233-243 | 19 000 | 0.95 | 106-110 |
| 244-256 | 20 000 | 1 | 111-116 |
| 257-270 | 21 000 | 1.05 | 117-122 |
| 271-283 | 22 000 | 1.1 | 123-128 |
| 284-294 | 23 000 | 1.15 | 129-133 |
| 295-307 | 24 000 | 1.2 | 134-139 |
| 308-320 | 25 000 | 1.25 | 140-145 |
| 321-331 | 26 000 | 1.3 | 146-150 |
| 332-344 | 27 000 | 1.35 | 151-156 |
| 345-358 | 28 000 | 1.4 | 157-162 |
Calculer le volume (le millilitre) d'un INNOHEP ® 175 anti-Xa IU par kg la dose de SC pour le traitement de thrombose de veine profonde :
- Le poids patient (le kg) X 0.00875 millilitres/kg = le volume pour être administré (le millilitre) sous-cutanément
Administration
INNOHEP ® est un clair, incolore à la solution légèrement jaune et puisque avec d'autre médicament parenteral produits devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration.
INNOHEP ® est administré par l'injection SC. Il ne doit pas être administré par l'injection intramusculaire ou intraveineuse.
Technique d'Injection sous-cutanée : les Patients devraient être l'allongement (sur le dos) ou le fait de s'asseoir et INNOHEP ® administré par l'injection SC profonde. L'administration devrait être alternée entre le quitté et le droit anterolateral et quittée et le droit posterolateral le mur abdominal. Le site d'injection devrait être varié tous les jours. La longueur entière de l'aiguille devrait être introduite dans un pli de peau tenu entre le pouce et l'index; on devrait tenir le pli de peau partout dans l'injection. Pour minimiser le fait de vous faire facilement des bleus, ne vous frottez pas le site d'injection après l'achèvement de l'injection.
COMMENT FOURNI
INNOHEP ® est disponible dans une fiole de 2 millilitres de dose multiple dans les paquets suivants :
| Boîte de 1 | La fiole de 2 millilitres (20 000 anti-Xa IU par millilitre) |
| NDC 50222-342-08 | |
| Boîte de 10 | Les fioles de 2 millilitres (20 000 anti-Xa IU par millilitre) |
| NDC 50222-342-53 |
Le magasin à 25 ° C (77 ° F); les excursions permises à 15 °-30 ° C (59 °-86 ° F) [Voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.
Fabriqué par :
Produits de LÉO Pharmaceutical
DK-2750 Ballerup, le Danemark
Distribué par :
LEO Pharma Inc.
1 Voie Sylvestre
Parsippany, New Jersey 07054
1-877-494-4536
LÉO ®
Innohep ® est une marque inscrite de produits de LÉO Pharmaceutical.
| Mai de 2010 |
L'Étiquette de paquet - le Principal Comité d'Étalage – la Fiole 20 000 anti-xa IU par millilitre
| INNOHEP sodium de tinzaparin injection, solution | |||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020484 | 01/07/2010 | |
| Étiqueteur - LEO Pharma Inc. (832692615) |
| Registrant - LEO Pharmaceutical Products Ltd. (306218108) |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| LEO Pharmaceutical Products Ltd. | 306218108 | L'ANALYSE, L'ÉTIQUETTE, LA FABRICATION, LE PAQUET | |
| Établissement | |||
| Nom | Adresse | ID/FEI | Opérations |
| Wexport Limité | 986113553 | ANALYSE, FABRICATION D'API | |