officiel du gouvernement du NigerHYDROCHLORURE DE HYDRALAZINE
HYDROCHLORURE de HYDRALAZINE - comprimé d'hydrochlorure de hydralazine
Pliva Inc.
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HYDROCHLORURE DE HYDRALAZINECOMPRIMÉS USP
DESCRIPTION
L'hydrochlorure de Hydralazine USP, est un antihypertensive, pour l'administration orale. Son nom chimique est monohydrochloride 1-hydrazinophthalazine et sa formule structurelle est :
C8H8N4·HCl
L'hydrochlorure de Hydralazine USP est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé, inodore. C'est soluble dans l'eau, légèrement soluble dans l'alcool et très légèrement soluble dans l'éther. Il fond à environ 275°C, avec la décomposition et a un poids moléculaire de 196.64.
Chaque comprimé pour l'administration orale contient 10 mgs, 25 mgs, 50 mgs ou 100 mgs hydralazine l'hydrochlorure USP. Les comprimés contiennent aussi du lactose anhydre, une cellulose microcristalline, l'amidon de sodium glycolate, stearic l'acide et FD&C Jaune #6.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Bien que l'on ne comprenne pas complètement le mécanisme précis d'action de hydralazine, les effets importants sont sur le système cardiovasculaire. Hydralazine baisse apparemment la tension en exerçant un effet vasodilating périphérique par une relaxation directe de muscle lisse vasculaire. Hydralazine, en changeant le métabolisme de calcium cellulaire, interfère des mouvements de calcium dans le muscle lisse vasculaire qui sont responsables de lancer ou maintenir l'état contractile.
L'effet vasodilating périphérique de hydralazine a pour résultat la tension artérielle diminuée (diastolic plus que systolic); résistance vasculaire périphérique diminuée; et une fréquence cardiaque augmentée, caressez le volume et la production cardiaque. La dilatation préférentielle d'arterioles, en comparaison des veines, minimise hypotension postural et promeut l'augmentation dans la production cardiaque. Hydralazine augmente d'habitude l'activité renin dans le plasma, vraisemblablement à la suite de la sécrétion augmentée de renin par les cellules juxtaglomerular rénales en réponse au renvoi sympathique réflexe. Cette augmentation dans l'activité renin mène à la production d'angiotensin II, qui provoque alors la stimulation d'aldosterone et de réabsorption de sodium conséquente. Hydralazine maintient aussi ou augmente le flux sanguin rénal et cérébral.
Hydralazine est rapidement absorbé après que l'administration orale et les niveaux de plasma maximaux sont atteints à 1 à 2 heures. Les niveaux de plasma de hydralazine apparent déclinent avec une demi-vie de 3 à 7 heures. Se lier à la protéine de plasma humaine est 87 %. Les niveaux de plasma de hydralazine changent considérablement parmi les individus. Hydralazine est soumis à acetylation polymorphe; ralentissez acetylators ont généralement de plus hauts niveaux de plasma de hydralazine et exigent aux doses inférieures de maintenir le contrôle de tension. Hydralazine subit le métabolisme hépatique étendu; il est excrété principalement dans la forme de métabolites dans l'urine.
INDICATIONS ET USAGE
L'hypertension essentielle, seule ou comme une annexe.
CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité à hydralazine; maladie d'artère coronaire; mitral maladie du cœur rhumatisante valvulaire.
AVERTISSEMENTS
Dans quelques patients hydralazine peut produire un dessin clinique simulant lupus systémique erythematosus en incluant glomerulonephritis. Dans de tels patients hydralazine devrait être arrêté à moins que la détermination d'avantage au risque n'exige la thérapie antihypertensive continuée avec ce médicament. Les symptômes et les signes d'habitude la régression quand le médicament est arrêté, mais residua ont été découverts beaucoup d'années plus tard. Le traitement à long terme avec les stéroïdes peut être nécessaire. (Voir des PRÉCAUTIONS, les Essais de laboratoire.)
PRÉCAUTIONS
Général
La stimulation de Myocardial produite par hydralazine peut provoquer des attaques d'anginal et des changements d'ECG de myocardial ischemia. Le médicament a été impliqué dans la production d'infarctus myocardial. Il doit, donc, être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie d'artère coronaire soupçonnée.
La circulation "hyperdynamique" provoquée par hydralazine peut accentuer des insuffisances cardiovasculaires spécifiques. Par exemple, hydralazine peut augmenter la pression d'artère pulmonaire dans les patients avec la maladie valvulaire mitral. Le médicament peut réduire les réponses pressor à epinephrine. Hypotension postural peut provenir de hydralazine, mais est moins répandu qu'avec ganglionic le bloquant des agents. Il devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les accidents vasculaires cérébraux.
Dans les patients hypertensive avec les reins normaux qui sont traités hydralazine, il y a l'évidence de flux sanguin rénal augmenté et un entretien de taux de filtration glomerular. Dans quelques cas où les valeurs de contrôle étaient ci-dessous normales, s'est amélioré la fonction rénale a été notée après l'administration de hydralazine. Cependant, comme avec n'importe quel agent antihypertensive, hydralazine devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec le dommage rénal avancé.
Neuritis périphérique, attesté par paresthesia, l'engourdissement et le fait de picoter, a été observé. L'évidence publiée suggère un effet antipyridoxine et que pyridoxine devrait être ajouté au régime si les symptômes se développent.
Renseignements pour les Patients
Les patients devraient être informés des effets secondaires possibles et conseillés de prendre la médication régulièrement et continuellement comme dirigé.
Essais de laboratoire
Les numérations globulaires complètes et l'anticorps antinucléaire titer les déterminations sont indiqués auparavant et périodiquement pendant la thérapie prolongée avec hydralazine même si le patient est asymptomatic. Ces études sont aussi indiquées si le patient développe arthralgia, la fièvre, la douleur de poitrine, a continué la Malaisie, ou d'autres signes inexpliqués ou les symptômes.
Un anticorps antinucléaire positif titer exige que le médecin pèse soigneusement les implications des résultats d'essai contre les avantages à être tirés de la thérapie antihypertensive avec hydralazine.
Le sang dyscrasias, en se composant de la réduction de l'hémoglobine et le comte de cellule rouge, leukopenia, agranulocytosis et purpura, a été annoncé. Si de telles anomalies se développent, la thérapie devrait être arrêtée.
Actions réciproques de médicament/Médicament
Les inhibiteurs de MAO devraient être utilisés avec la prudence dans les patients recevant hydralazine.
Quand d'autres parenteral puissants antihypertensive les médicaments, tels que diazoxide, sont utilisés dans la combinaison avec hydralazine, les patients devraient être continuellement observés depuis plusieurs heures pour n'importe quelle chute excessive dans la tension. Les épisodes hypotensive profonds peuvent se produire quand l'injection diazoxide et hydralazine sont utilisés concomitantly.
Actions réciproques de médicament/Nourriture
L'administration de hydralazine avec la nourriture a pour résultat de plus hauts niveaux de plasma.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Dans une étude à vie dans les souris d'albinos suisses, il y avait une augmentation statistiquement significative dans l'incidence de tumeurs de poumon (les adénomes et adenocarcinomas) tant des souris masculines que de femelles données hydralazine continuellement dans leur eau potable à un dosage d'environ 250 mgs/kg par jour (environ 80 fois la dose humaine recommandée maximum). Dans une étude de carcinogenicity de 2 années de rats donnés hydralazine par gavage aux niveaux de dose de 15, 30 et 60 mgs/kg/jours (environ 5 à 20 fois le dosage quotidien humain recommandé), l'examen microscopique du foie a révélé un petit, mais statistiquement significatif, l'augmentation dans les nodules neoplastic bienveillants dans le mâle et les rats du groupe de la haute dose et dans les rats du groupe de la dose intermédiaire. Les tumeurs de cellule interstitielles bienveillantes des testicules ont été aussi de façon significative augmentées dans les rats masculins du groupe de la haute dose. Les tumeurs observées sont répandu dans âgé des rats et une incidence de façon significative augmentée n'a pas été observée jusqu'à 18 mois de traitement. On a montré que Hydralazine était mutagenic dans les systèmes bactériens (La Mutation de gène et la Réparation d'ADN) et dans un de deux rats et d'un lapin hepatocyte les études de réparation d'ADN in vitro. Supplémentaire dans vivo et étudie in vitro l'utilisation lymphoma les cellules, les cellules germinales et fibroblasts des souris, cellules de moelle osseuse des hamsters chinois et fibroblasts des lignes de cellule humaines n'ont pas démontré de potentiel mutagenic pour hydralazine.
La mesure à laquelle ces conclusions indiquent un risque de tenir est incertaine. Pendant que l'observation clinique à long terme n'a pas suggéré que le cancer humain est associé à l'utilisation de hydralazine, epidemiologic les études ont été insuffisants jusqu'ici pour arriver à n'importe quelles conclusions.
Catégorie de grossesse C
Les études d'animal indiquent que hydralazine est teratogenic dans les souris à 20 à 30 fois la dose humaine quotidienne maximum de 200 à 300 mgs et peut-être dans les lapins à 10 à 15 fois la dose humaine quotidienne maximum, mais que c'est nonteratogenic dans les rats. Les effets de Teratogenic observés étaient le palais fendu et les malformations d'os du visage et crâniens.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Bien que l'expérience clinique n'inclue pas d'évidence positive d'effets néfastes sur le foetus humain, hydralazine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage attendu justifie le risque potentiel au foetus.
Mères infirmières
On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand hydralazine est administré à une femme infirmière.
Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies dans les essais cliniques contrôlés, bien qu'il y ait l'expérience avec l'utilisation de hydralazine dans les patients de pédiatrie. Le dosage de départ oral recommandé ordinaire est 0.75 mgs/kg de poids de corps tous les jours dans quatre doses divisées. Le dosage peut être augmenté progressivement au cours des 3 à 4 semaines prochaines à un maximum de 7.5 mgs/kg ou de 200 mgs tous les jours.
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables avec hydralazine sont réversibles d'habitude quand le dosage est réduit. Cependant, dans certains cas il peut être nécessaire d'arrêter le médicament. Les réactions défavorables suivantes ont été observées, mais il n'y a pas eu assez de collecte des renseignements systématique pour soutenir une estimation de leur fréquence.
Commun : le Mal de tête, l'anorexie, la nausée, le vomissement, la diarrhée, les palpitations, tachycardia, l'angine de poitrine.
Moins de Frequent:Digestive : constipation, ileus paralytique.
Cardiovasculaire : hypotension, réponse pressor paradoxale, oedème.
Respiratoire : dyspnée.
Neurologique : neuritis périphérique, attesté par paresthesia, engourdissement et le fait de picoter; vertige; tremblements; crampes du muscle; les réactions psychotiques caractérisées par la dépression, la désorientation, ou l'inquiétude.
Genitourinary : difficulté avec les mictions.
Hematologic : le sang dyscrasias, en se composant de la réduction de l'hémoglobine et du comte de cellule rouge, leukopenia, agranulocytosis, purpura; lymphadenopathy; splenomegaly.
Réactions hypersensibles : les rougeurs, urticaria, pruritus, la fièvre, les fraîcheurs, arthralgia, eosinophilia et rarement, l'hépatite.
D'autre : la congestion nasale, le fait de rougir, lacrimation, la conjonctivite.
SURDOSAGE
Toxicité aiguë
Aucune mort en raison de l'empoisonnement aigu n'a été annoncée. La plus haute dose connue a survécu : les adultes, 10 g oralement.
LD50 oral dans les rats : 173 et 187 mgs/kg.
Signes et Symptômes
Les signes et les symptômes de surdosage incluent hypotension, tachycardia, mal de tête et peau généralisée rougissante.
Les complications peuvent inclure myocardial ischemia et infarctus myocardial ultérieur, arrhythmia cardiaque et choc profond.
Traitement
Il n'y a aucun antidote spécifique.
Les contenus gastriques devraient être évacués, en prenant des précautions adéquates contre l'aspiration et pour la protection de la compagnie aérienne. Un charbon de bois activé slurry peut être inculqué si les conditions permettent. Ces manipulations pourraient devoir être omises ou réalisées après que le statut cardiovasculaire a été stabilisé, depuis qu'ils pourraient précipiter arrhythmias cardiaque ou augmenter la profondeur de choc.
Le soutien du système cardiovasculaire a de l'importance primordiale. On devrait traiter le choc avec les extenseurs de plasma. Si possible, vasopressors ne devrait pas être donné, mais si un vasopressor est exigé, le soin devrait être pris pour ne pas précipiter ou aggraver arrhythmia cardiaque.
Tachycardia répond aux bêta-bloquants. La digitalisation peut être nécessaire et la fonction rénale devrait être contrôlée et soutenue comme exigé.
Aucune expérience n'a été annoncée avec extracorporeal ou dialyse peritoneal.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Thérapie initiée dans les dosages progressivement augmentants; adaptez-vous selon la réponse individuelle. Commencez avec 10 mgs quatre fois tous les jours depuis les 2 à 4 premiers jours, augmentez à 25 mgs quatre fois tous les jours pour la balance de la première semaine. Pour les semaines deuxièmes et ultérieures, augmentez le dosage à 50 mgs quatre fois tous les jours. Pour l'entretien, réglez le dosage aux niveaux efficaces les plus bas.
L'incidence de réactions toxiques, particulièrement le syndrome de cellule L.E., est haute dans le groupe de patients recevant de grandes doses de hydralazine.
Dans quelques patients résistants, jusqu'à 300 mgs de hydralazine peuvent être exigés tous les jours pour un effet antihypertensive significatif. Dans de tels cas, un dosage inférieur de hydralazine combiné avec un thiazide et/ou reserpine ou un bêta-bloquant peut être considéré. Cependant, en combinant la thérapie, la titration individuelle est essentielle pour garantir la dose thérapeutique la plus basse possible de chaque médicament.
COMMENT FOURNI
Comprimés d'Hydrochlorure de Hydralazine USP :
| 10 mgs | Orange, autour, les comprimés non marqués dans les bouteilles de 100 et 1000. Debossed : PLIVA 398 |
| 25 mgs | Orange, autour, les comprimés non marqués dans les bouteilles de 100 et 1000. Debossed : PLIVA 327 |
| 50 mgs | Orange, autour, les comprimés non marqués dans les bouteilles de 100 et 1000. Debossed : PLIVA 328 |
| 100 mgs | Orange, autour, les comprimés non marqués dans les bouteilles de 100. Debossed : PLIVA 397 |
Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière.
Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [Voit USP la Température de Pièce Contrôlée].
Fabriqué En Pologne Par :
PLIVA Entreprise pharmaceutique de Cracovie S.A.,
Cracovie, Pologne
Fabriqué Pour :
PRODUITS PHARMACEUTIQUES DE TEVA LES ETATS-UNIS
Sellersville, Pennsylvanie 18960
Iss. 5/2010
11001676
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Les Comprimés d'Hydrochlorure de Hydralazine USP 10 mgs, 100s le texte d'Étiquette
NDC 50111-398-01
HydrALAZINE
HYDROCHLORURE
Comprimés USP
10 mgs
Rx seulement
100 COMPRIMÉS
TEVA
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Les Comprimés d'Hydrochlorure de Hydralazine USP 25 mgs, 100s le texte d'Étiquette
NDC 50111-327-01
HydrALAZINE
HYDROCHLORURE
Comprimés USP
25 mgs
Rx seulement
100 COMPRIMÉS
TEVA
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Les Comprimés d'Hydrochlorure de Hydralazine USP 50 mgs, 100s le texte d'Étiquette
NDC 50111-328-01
HydrALAZINE
HYDROCHLORURE
Comprimés USP
50 mgs
Rx seulement
100 COMPRIMÉS
TEVA
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
Les Comprimés d'Hydrochlorure de Hydralazine USP 100 mgs, 100s le texte d'Étiquette
NDC 50111-397-01
HydrALAZINE
HYDROCHLORURE
Comprimés USP
100 mgs
Rx seulement
100 COMPRIMÉS
TEVA
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| ANDA | ANDA089097 | 01/09/2010 | |
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