FLUMADINE

FLUMADINE  -  comprimé d'hydrochlorure de rimantadine  
Caraco Pharma, Inc.

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Rx seulement

DESCRIPTION :

Flumadine ® (rimantadine l'hydrochlorure) est un médicament antiviral synthétique disponible comme 100 mgs le comprimé enduit du film. Chaque comprimé enduit du film contient 100 mgs d'hydrochlorure rimantadine plus hypromellose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, l'amidon de sodium glycolate, FD&C le Lac N° 6 Jaune et FD&C N° 6 Jaune. Le manteau de film contient le glycol polyéthylénique et hypromellose.

L'hydrochlorure de Rimantadine est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé qui est soluble librement dans l'eau (50 mgs/millilitres à 20°C). Chimiquement, rimantadine l'hydrochlorure est l'alpha-ethyltricyclo-[3.3.1.1/3.7] decane-1-methanamine l'hydrochlorure, avec une formule empirique de C12H21N HCI, un poids moléculaire de 215.77 et la formule structurelle suivante :


structure chimique

PHARMACOLOGIE CLINIQUE :

MÉCANISME D'ACTION : On ne comprend pas complètement le mécanisme d'action de rimantadine. Rimantadine a l'air d'exercer son effet inhibiteur tôt dans le cycle replicative viral, en inhibant peut-être la non couche du virus. Les études génétiques suggèrent qu'une protéine virulente spécifiée par le virion M2 le gène joue un rôle important dans la susceptibilité de grippe Un virus à l'inhibition par rimantadine.

MICROBIOLOGY : Rimantadine inhibe la réplication dans la culture de cellule de grippe qu'Un virus isole de chacun des trois sous-types d'antigenic, c'est-à-dire, H1N1, H2N2 et H3N2, qui ont été isolés de l'homme. Rimantadine a l'activité presque pas contre la grippe B le virus (En ce qui concerne 1,2). Rimantadine n'a pas l'air d'interférer de l'immunogenicity de grippe inactivée Un vaccin.

Un rapport quantitatif entre la susceptibilité dans la culture de cellule de grippe Un virus à rimantadine et la réponse clinique à la thérapie n'a pas été établi.

Les résultats d'essai de susceptibilité, exprimés comme la concentration du médicament exigé d'inhiber la réplication virulente de 50 % ou plus dans un système de culture de cellule, varient beaucoup (de 18 nM à 93 gM) selon le protocole d'essai utilisé, la grandeur du virus inoculum, isole de la grippe qu'Un virus tend évalué et les types de cellule utilisés (En ce qui concerne 2).

RÉSISTANCE : la Grippe qu'Un virus isole résistant à rimantadine a été choisie dans la culture de cellule et dans vivo à la suite du traitement. Les efforts Rimantadine-résistants de grippe Un virus a émergé parmi les efforts fraîchement isolés dans les cadres fermés où rimantadine a été utilisé. On a montré que les virus résistants sont transmissibles et provoquent la maladie de grippe typique. (En ce qui concerne 3,9). Les substitutions à n'importe qui de 5 positions d'acide aminé dans le domaine transmembrane de M2 confèrent la résistance à rimantadine. La résistance de provocation de substitution la plus commune parmi la grippe (H1N1) et (H3N2) est S31N. D'autres substitutions moins communes qui provoquent la résistance incluent des substitutions A30F, V27A, V30A et L26F.

La résistance de Rimantadine a été observée dans le fait de faire circuler la grippe saisonnière et la pandémie isole des individus qui n'ont pas reçu rimantadine. On a montré que la grippe d'origine du cochon (H1N1) (S-OIV) les virus qui étaient résistants à rimantadine contient la substitution S31N. Les amorces existantes utilisées pour la détection de résistance adamantine dans les virus saisonniers ne travaillent pas avec tous a évalué S-OIVs (En ce qui concerne 11). On devrait consulter le CDC pour les questions concernant la résistance à rimantadine dans les efforts de grippe circulants.

TRANS-RÉSISTANCE : la trans-résistance parmi l'adamantanes rimantadine et amantadine a été observée. La résistance à rimantadine confère la trans-résistance à amantadine et vice versa. Les substitutions qui confèrent la résistance à rimantadine incluent (le plus fréquemment) M2 S31N, aussi bien que les changements moins communs V27A, V30A, L26F et A30T (En ce qui concerne 10).

PHARMACOKINETICS : Bien que le profil de pharmacokinetic de Flumadine ait été décrit, aucune donnée pharmacodynamic établissant une corrélation entre la concentration de plasma et son effet antiviral n'est disponible.

Flumadine est absorbé après l'administration orale. L'± pic de SD moyen la concentration de plasma après une dose simple de 100 mgs de Flumadine était 74 ± 22 ng/mL (la gamme : 45 à 138 ng/mL). Le temps pour culminer la concentration était 6 ± 1 heures dans les adultes en bonne santé (l'âge 20 à 44 ans). La demi-vie d'élimination de dose simple dans cette population était 25.4 ± 6.3 heures (la gamme : 13 à 65 heures). La demi-vie d'élimination de dose simple dans un groupe de sujets en bonne santé de 71 à 79 ans était 32 ± 16 heures (la gamme : 20 à 65 heures).

Après l'administration de 100 mgs rimantadine deux fois par jour aux volontaires en bonne santé (l'âge 18 à 70 ans) depuis 10 jours, région sous la courbe (AUC) les valeurs étaient environ de 30 % plus grandes que prédit d'une dose simple. Les niveaux de dépression de plasma à l'état ferme ont varié entre 118 et 468 ng/mL. Dans ces patients aucune différence liée de l'âge dans pharmacokinetics n'a été découverte. Cependant, dans une comparaison de trois groupes de sujets plus vieux en bonne santé (l'âge 50-60, 61-70 et 71-79 ans), le groupe de 71 à 79 ans avait des valeurs d'AUC moyennes, des concentrations maximales et des valeurs de demi-vie d'élimination à l'état ferme qui étaient de 20 à 30 % plus hautes que les deux autres groupes. Les concentrations permanentes dans les patients de maison de retraite assez âgés (l'âge 68 à 102 ans) étaient 2-à de 4 plis plus haut que les vus dans les adultes jeunes et assez âgés en bonne santé.

Le profil de pharmacokinetic de rimantadine chez les enfants n'a pas été établi.

Suite à l'administration orale, rimantadine est abondamment transformé par métabolisme dans le foie avec moins de 25 % de la dose excrétée dans l'urine comme le médicament inchangé. Trois métabolites hydroxylated ont été trouvés dans le plasma. Ces métabolites, un métabolite conjugué supplémentaire et médicament parental représentent 74 ± 10 % (n=4) d'une dose simple de 200 mgs de rimantadine excrété dans l'urine plus de 72 heures.

Dans un groupe (n=14) des patients avec la maladie de foie chronique, dont la majorité ont été stabilisés cirrhotics, les pharmacokinetics de rimantadine n'ont pas été sensiblement changés suite à une dose orale simple de 200 mgs comparée à 6 sujets en bonne santé qui étaient le sexe, l'âge et le poids correspondu à 6 des patients avec la maladie de foie. Après l'administration d'une dose simple de 200 mgs aux patients (n=10) avec le dysfonctionnement hépatique sévère, AUC était environ de 3 plis plus grand, la demi-vie d'élimination était autorisation plus longue et apparente environ de 2 plis était d'environ 50 % inférieur quand comparé aux données historiques des sujets en bonne santé.

Rimantadine pharmacokinetics ont été évalués suite à l'administration de Flumadine de 100 mgs deux fois par jour depuis 14 jours aux sujets avec léger (creatinine l'autorisation [CrCL] 50-80 millilitres/minutes), modéré (CrCL 30-49 millilitres/minutes) et sévère (CrCl 5-29 millilitres/minutes) l'affaiblissement rénal et aux sujets en bonne santé (CrCl> 80 millilitres/minutes). Il n'y avait aucune différence cliniquement pertinente dans rimantadine Cmax, Cmin et aUC0-τ entre les sujets avec l'affaiblissement rénal léger ou modéré comparé aux sujets en bonne santé. Dans les sujets avec l'affaiblissement rénal sévère, rimantadine Cmax, Cmin et aUC0-τ le Jour 14 augmenté de 75 %, 82 % et 81 %, respectivement, était comparable avec les sujets en bonne santé. La demi-vie d'élimination rimantadine a été légèrement prolongée (l'augmentation de 18 % ou moins) dans les sujets avec l'affaiblissement rénal léger et modéré, mais augmentée de 49 % dans les sujets avec l'affaiblissement rénal sévère comparé aux sujets en bonne santé.

Après qu'une dose orale simple de 200 mgs de rimantadine a été donnée à 8 patients hemodialysis (CrCl 0-10 millilitres/minutes), il y avait une augmentation de 1.6 plis dans la demi-vie d'élimination et une diminution de 40 % dans l'autorisation apparente comparée aux sujets en bonne santé correspondus de l'âge. Hemodialysis n'a pas contribué à l'autorisation de rimantadine.

La protéine de plasma humaine in vitro se liant de rimantadine est environ 40 % sur les concentrations de plasma typiques. L'albumine est la protéine se liant importante.

INDICATIONS ET USAGE

Flumadine est indiqué pour la prophylaxie et le traitement de maladie provoquée par les efforts différents de grippe Un virus dans les adultes (17 ans et plus vieux).

Flumadine est indiqué pour la prophylaxie contre la grippe Un virus chez les enfants (1 an à 16 ans d'âge).

PROPHYLAXIE : Dans les études contrôlées d'enfants (1 an à 16 ans d'âge), les adultes en bonne santé (17 ans et plus vieux) et les patients assez âgés (65 yeas d'âge et plus vieux), on a montré que Flumadine est sûr et efficace dans le fait de prévenir des signes et des symptômes d'infection provoquée par les efforts différents de grippe Un virus. Comme Flumadine ne prévient pas complètement l'hôte la réponse immunisée à la grippe Une infection, les individus qui prennent ce médicament peuvent développer encore des réponses immunisées à la maladie naturelle ou à la vaccination et peuvent être protégés quand plus tard exposé aux virus antigenically-liés. La vaccination suivante pendant un déclenchement de grippe, la prophylaxie de Flumadine devrait être considérée pour la période de temps de 2 à 4 semaine exigée de développer une réponse d'anticorps. Cependant, la sécurité et l'efficacité de prophylaxie Flumadine n'ont pas été démontrées pour plus long que 6 semaines.

TRAITEMENT : la thérapie de Flumadine devrait être considérée pour les adultes (17 ans et plus vieux) qui développent une maladie semblable à la grippe pendant la grippe connue ou soupçonnée Une infection dans la communauté. Quand administré au cours de 48 heures après le commencement de signes et les symptômes d'infection provoquée par la grippe Un virus fait un gros effort, on a montré que Flumadine réduit la durée de fièvre et de symptômes systémiques.

Les points suivants devraient être considérés avant de lancer le traitement ou la prophylaxie avec
FLUMADINE :

  • FLUMADINE n'est pas un remplaçant pour la première vaccination sur une base annuelle comme recommandé par les Centres pour le Comité consultatif de Prévention et de Contrôle de Maladie sur les Pratiques d'Immunisation.
  • Les virus de grippe changent au fil des années. L'apparition de mutations de résistance pourrait diminuer l'efficacité de médicament. D'autres facteurs (par exemple, les changements dans la virulence virale) pourraient diminuer aussi l'avantage clinique de médicaments antiviraux. Les prétraçoirs devraient considérer des informations disponibles sur les dessins de susceptibilité de médicament de grippe et les effets de traitement en décidant s'il faut utiliser FLUMADINE.

CONTRE-INDICATIONS

Flumadine est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité connue aux médicaments de la classe adamantane, en incluant rimantadine et d'amantadine.

PRÉCAUTIONS

GÉNÉRAL :

Une incidence augmentée de saisies a été annoncée dans les patients avec une histoire d'épilepsie qui ont reçu le médicament apparenté amantadine. Dans les essais cliniques de Flumadine, l'occurrence d'activité semblable à la saisie a été observée dans un petit nombre de patients avec une histoire de saisies qui ne recevaient pas de médication anticonvulsant en prenant Flumadine. Si les saisies se développent, Flumadine devrait être arrêté.

La sécurité et pharmacokinetics de rimantadine dans l'insuffisance hépatique ont été seulement évalués après l'administration de dose simple. Dans une étude de 14 personnes avec la maladie de foie chronique (a stabilisé surtout cirrhotics), aucune modification dans le pharmacokinetics n'a été observée après l'administration d'une dose simple de rimantadine. Cependant, l'autorisation apparente de rimantadine suite à une dose simple à 10 patients avec le dysfonctionnement de foie sévère était de 50 % inférieure qu'annoncé pour les sujets en bonne santé. À cause du potentiel pour l'accumulation de rimantadine et de ses métabolites dans le plasma, la prudence devrait être exercée quand les patients avec l'insuffisance hépatique sont traités rimantadine.

L'administration de la dose multiple suivante de rimantadine, il n'y avait aucune différence cliniquement pertinente dans l'exposition systémique rimantadine entre les sujets avec l'affaiblissement rénal léger ou modéré comparé aux sujets en bonne santé. Dans les sujets avec l'affaiblissement rénal sévère, rimantadine l'exposition systémique a augmenté de 81 %, comparés avec les sujets en bonne santé. À cause du potentiel pour l'accumulation augmentée de métabolites rimantadine dans les sujets rénalement diminués, la prudence devrait être exercée quand ces patients sont traités rimantadine.

La transmission de virus résistant rimantadine devrait être considérée en traitant des patients dont les contacts sont au haut risque pour la grippe Une maladie. La grippe qu'Un virus tend résistant à rimantadine peut émerger pendant le traitement et on a montré que de tels efforts résistants sont transmissibles et provoquent la maladie de grippe typique (En ce qui concerne 3). Bien que la fréquence, la rapidité et la signification clinique de l'apparition de virus résistant du médicament ne soient pas encore établies, plusieurs petites études ont démontré que 10 % à 30 % de patients avec le virus initialement sensible, après le traitement avec rimantadine, ont répandu le virus résistant rimantadine. (En ce qui concerne 3, 4, 5, 6)  

La réponse clinique à rimantadine, bien que plus lentement dans ces patients qui ont répandu par la suite le virus résistant, n'était pas de façon significative différente de ceux qui n'ont pas répandu de virus résistant. (En ce qui concerne 3) Aucune donnée n'est disponible dans les humains qui adressent l'activité ou l'efficacité de thérapie rimantadine dans les sujets infectés avec le virus résistant.

Les infections bactériennes sérieuses peuvent commencer par les symptômes semblables à la grippe ou peuvent coexister avec ou se produire comme les complications pendant le cours de grippe. On n'a pas montré que FLUMADINE prévienne de telles complications.

ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT :

Acetaminophen : Flumadine, 100 mgs, a été donné deux fois par jour depuis 13 jours à 12 volontaires en bonne santé. Le jour 11, acetaminophen (650 mgs quatre fois tous les jours) a été commencé et a continué depuis 8 jours. Les pharmacokinetics de rimantadine ont été évalués les jours 11 et 13. Coadministration avec acetaminophen a réduit la concentration maximale et les valeurs d'AUC pour rimantadine d'environ 11 %.

Aspirine : Flumadine, 100 mgs, a été donné deux fois par jour depuis 13 jours à 12 volontaires en bonne santé. Le jour 11, l'aspirine (650 mgs, quatre fois tous les jours) a été commencée et a continué depuis 8 jours. Les pharmacokinetics de rimantadine ont été évalués les jours 11 et 13. Les concentrations de plasma maximales et AUC de rimantadine ont été réduits environ 10 % en présence de l'aspirine.

Cimetidine : Quand une dose simple de 100 mgs de Flumadine a été administrée avec cimetidine permanent (300 mgs quatre fois par jour), il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans rimantadine Cmax ou AUC entre Flumadine seul et Flumadine en présence de cimetidine.

Vaccin de Grippe Modéré vivant (LAIV) : L'utilisation simultanée de Flumadine ® avec le vaccin de grippe intranasal modéré vivant n'a pas été évaluée. Cependant, à cause de l'interférence potentielle entre ces produits, le vaccin de grippe intranasal modéré vivant ne devrait pas être administré jusqu'à 48 heures après le cessation de Flumadine ® et de Flumadine ® ne devrait pas être administré jusqu'à deux semaines après l'administration de vaccin de grippe intranasal modéré vivant à moins que médicalement n'indiqué. L'inquiétude de l'interférence potentielle survient principalement du potentiel pour les médicaments antiviraux pour inhiber la réplication de virus de vaccin vivant.

Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis : l'administration orale de rimantadine aux rats depuis 2 ans aux doses jusqu'à 100 mg/kg/d [environ 11-14 fois la dose humaine recommandée maximum (MRHD) basé sur AUC] n'a fait aucune preuve d'incidence de tumeur augmentée.

Mutagenesis : Aucun effet mutagenic n'a été vu quand rimantadine a été évalué dans plusieurs essais standard pour mutagenicity.

Affaiblissement de Fertilité : Une étude de reproduction dans le mâle et les rats n'a pas montré d'affaiblissement détectable de fertilité aux dosages jusqu'à 60 mg/kg/d (3 fois le MRHD basé sur mg/m2).

Grossesse

Effets de Teratogenic :

Catégorie de grossesse C. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. On annonce que Rimantadine traverse le délivre dans les souris. On a montré que Rimantadine est embryotoxic dans les rats quand donné à une dose de 200 mg/kg/d (11 fois le MRHD basé sur mg/m2). À cette dose l'effet embryotoxic s'est composé de la résorption foetale augmentée dans les rats; cette dose a produit aussi une variété d'effets maternels en incluant l'ataxie, les tremblements, les convulsions et a réduit de façon significative le gain de poids. Aucun embryotoxicity n'a été observé quand on a donné aux lapins des doses jusqu'à 50 mg/kg/d (environ 0.1 fois le MRHD basé sur AUC), mais l'évidence d'une anomalie du développement dans la forme d'un changement dans le rapport de foetus avec 12 ou 13 côtes a été notée. Ce rapport est normalement de 50:50 dans des détritus, mais était 80:20 après rimantadine le traitement. Cependant, dans une répétition embryofetal l'étude de toxicité dans les lapins aux doses jusqu'à 50 mg/kg/d (environ 0.1 fois le MRHD basé sur AUC), cette anomalie n'a pas été observée.

Effets de Nonteratogenic :

Rimantadine a été administré aux rats enceintes dans un peri-et une étude de toxicité de reproduction post-natale aux doses de 30, 60 et 120 mg/kg/d (1.7, 3.4 et 6.8 fois le MRHD basé sur mg/m2). La toxicité maternelle pendant la gestation a été notée aux deux plus hautes doses de rimantadine et à la plus haute dose, 120 mgs/kg/jours, il y avait une augmentation dans la mortalité de chiot pendant les 2 à 4 premiers jours postpartum. La fertilité diminuée de la génération F1 a été aussi notée pour les deux plus hautes doses.

Pour ces raisons, Flumadine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque au foetus.

Mères infirmières :

Flumadine ne devrait pas être administré aux mères infirmières à cause des effets néfastes notés dans la progéniture de rats a traité avec rimantadine pendant la période infirmière. Rimantadine est concentré dans le lait de rat dans une manière liée de la dose : 2 à 3 heures suite à l'administration de rimantadine, les niveaux de lait de poitrine de rat étaient environ deux fois les observés dans le sérum.

Utilisation de pédiatrie

Chez les enfants (1 an à 16 ans d'âge), Flumadine est recommandé pour la prophylaxie de grippe A. La sécurité et l'efficacité de Flumadine dans le traitement d'infection de grippe symptomatique chez les enfants (1 an à 16 ans d'âge) n'ont pas été établies. Les études de prophylaxie avec Flumadine n'ont pas été exécutées chez les enfants au-dessous de l'âge de 1 an.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Dans 1 027 patients traités Flumadine dans les essais cliniques contrôlés à la dose recommandée de 200 mgs tous les jours, les événements défavorables le plus fréquemment annoncés ont impliqué le gastrointestinal et les systèmes nerveux.

Incidence> 1 % : les événements défavorables ont annoncé le plus fréquemment (1-3 %) à la dose recommandée dans les essais cliniques contrôlés sont montrés dans la table ci-dessous.

 
  Rimantadine   
(n=1027)
Contrôle   
(n=986)
Système nerveux  
Insomnie2.1 %0.9 %
Vertige1.9 %1.1 %
Mal de tête1.4 %1.3 %
Nervosité1.3 %0.6 %
Fatigue1.0 %0.9 %
Système de Gastrointestinal  
Nausée2.8 %1.6 %
Vomissement1.7 %0.6 %
Anorexie1.6 %0.8 %
Bouche sèche1.5 %0.6 %
Douleur abdominale1.4 %0.8 %
Corps dans l'ensemble  
Asthenia1.4 %0.5 %

Les événements défavorables moins fréquents (0.3 à 1 %) à la dose recommandée dans les essais cliniques contrôlés étaient :
Système de Gastrointestinal : diarrhée, dyspepsie; Système nerveux : l'affaiblissement de concentration, ataxie, somnolence, agitation, dépression; Peau et Appendices : rougeurs; l'Audition et Vestibulaire : tinnitus; Respiratoire : dyspnée. 

Les événements défavorables supplémentaires (moins de 0.3 %) annoncés aux doses recommandées dans les essais cliniques contrôlés étaient : Système nerveux : l'anomalie de démarche, l'euphorie, hyperkinesia, le tremblement, l'hallucination, la confusion, les convulsions; Respiratoire : bronchospasm, toux; Cardiovasculaire : la pâleur, la palpitation, l'hypertension, cerebrovascular le désordre, l'échec cardiaque, l'oedème de pédale, le bloc du cœur, tachycardia, la syncope; Reproduction : lactation non-puerpérale; Sentiments Spéciaux : perte/changement de goût, parosmia. Les taux d'événements défavorables, particulièrement ceux qui impliquent le gastrointestinal et les systèmes nerveux, augmentés de façon significative dans les études contrôlées utilisant plus haut que les doses recommandées de Flumadine. Dans la plupart des cas, les symptômes résolus rapidement avec la cessation de traitement. En plus des événements défavorables annoncés au-dessus, la chose suivante a été aussi annoncée à plus haut que les doses recommandées : lacrimation augmenté, fréquence de miction augmentée, fièvre, rigueurs, agitation, constipation, diaphoresis, dysphagia, stomatitis, hypesthesia et douleur d'oeil.

Les Réactions défavorables dans les Procès de Rimantadine et d'Amantadine : Dans une étude de prophylaxie de six semaines de 436 adultes en bonne santé étant comparables rimantadine avec amantadine et placebo, les réactions défavorables suivantes ont été annoncées avec une incidence> 1 %.

Rimantadine
200 mgs/jours
(n=145)
Placebo
(n=143)
Amantadine
200 mgs/jours
(n=148)
Système nerveux
Insomnie3.4 %0.7 %7.0 %
Nervosité2.1 %0.7 %2.8 %
Concentration diminuée2.1 %1.4 %2.1 %
Vertige0.7 %0.0 %2.1 %
Dépression0.7 %0.7 %3.5 %
Le % total de sujets avec
réactions défavorables
6.9 %4.1 %14.7 %
Le % total de sujets renfermés
en raison des réactions défavorables
6.9 %3.4 %14. %

Utilisation gériatrique

Environ 200 patients sur l'âge de 64 ont été évalués pour la sécurité dans les essais cliniques contrôlés avec Flumadine ® (rimantadine l'hydrochlorure). Le vieillard fait subir qui a reçu 200 mgs ou 400 mgs de rimantadine tous les jours depuis 1 à 50 jours connus considérablement plus de système nerveux central et événements défavorables gastrointestinal que les sujets gériatriques comparables recevant le placebo. Les événements de système nerveux central en incluant le vertige, le mal de tête, l'inquiétude, asthenia et la fatigue, produite jusqu'à deux fois plus souvent dans les sujets ont traité avec rimantadine que dans les traités le placebo. Les symptômes de Gastrointestinal, particulièrement la nausée, le vomissement et la douleur abdominale se sont produits au moins deux fois comme fréquemment dans les sujets recevant rimantadine que dans ceux qui reçoivent le placebo. Les symptômes gastrointestinal avaient l'air d'être la dose rattachée. Dans les patients de plus de 64, la dose recommandée est 100 mgs, tous les jours (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

SURDOSAGE

Comme avec n'importe quelle overdose, la thérapie d'un grand secours devrait être administrée comme indiqué. Les overdoses d'un médicament apparenté, amantadine, ont été annoncées avec les réactions défavorables se composant de l'agitation, les hallucinations, arrhythmia cardiaque et la mort. L'administration de physostigmine intraveineux (un agent cholinergic) aux doses de 1 à 2 mgs dans les adultes (En ce qui concerne 7) et de 0.5 mgs chez les enfants (En ce qui concerne 8) répété comme nécessaire aussi longtemps que la dose n'a pas excédé 2 mgs/heures a été annoncé anecdotiquement être favorable dans les patients avec les effets de système nerveux central des overdoses d'amantadine.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

POUR LA PROPHYLAXIE DANS LES ADULTES ET LES ENFANTS :
Les adultes (17 ans et plus vieux) :
La dose adulte recommandée de Flumadine est 100 mgs deux fois par jour. Les durées d'étude ont varié de 11 jours à 6 semaines dans les patients adultes et assez âgés. Dans les patients avec le dysfonctionnement hépatique sévère, l'affaiblissement rénal sévère (CrCl 5 à 29 millilitres/minutes) ou l'échec rénal (CrCI ≤ 10 millilitres/minutes) et les patients de maison de retraite assez âgés, une réduction de dose à 100 mgs est recommandée tous les jours. À cause du potentiel pour l'accumulation de métabolites rimantadine pendant le dosage multiple, les patients avec l'affaiblissement hépatique ou rénal devraient être contrôlés pour les effets néfastes.

Les enfants (1 an à 16 ans d'âge) :

  • Les durées d'étude ont varié de 5 semaines à 6 semaines dans les patients de pédiatrie.
  • Chez les enfants 1 an à 9 ans d'âge, Flumadine devrait être administré une fois par jour, à une dose de 5 mgs/kg, mais le fait de ne pas excéder 150 mgs.
  • Pour les enfants 10 à 16 ans d'âge, utilisez la dose adulte.

(voir des Directions pour Composer d'une Suspension Orale des Comprimés Flumadine pour préparer une suspension orale à l'administration aux enfants et aux patients avec la difficulté en avalant des comprimés).

Les enfants (La naissance à 11 mois) :
La sécurité et l'efficacité de Flumadine pour la prophylaxie de grippe dans les patients de pédiatrie plus jeunes que 1 an d'âge n'ont pas été établies.

POUR LE TRAITEMENT DANS LES ADULTES
Les adultes (17 ans et plus vieux) :
La dose adulte recommandée de Flumadine est 100 mgs deux fois par jour depuis 7 jours. Dans les patients avec le dysfonctionnement hépatique sévère, l'affaiblissement rénal sévère (CrCl 5 à 29 millilitres/minutes) ou l'échec rénal (CrCI ≤ 10 millilitres / la minute) et les patients de maison de retraite assez âgés, une réduction de dose à 100 mgs est recommandée tous les jours. À cause du potentiel pour l'accumulation de métabolites rimantadine pendant le dosage multiple, les patients avec l'affaiblissement hépatique ou rénal devraient être contrôlés pour les effets néfastes. La thérapie de Flumadine devrait être lancée aussitôt que possible, de préférence au cours de 48 heures après le commencement de signes et les symptômes de grippe Une infection. La thérapie devrait être continuée depuis environ sept jours du commencement initial de symptômes.

Les enfants (16 ans d'âge et plus jeune) :
Flumadine n'est pas indiqué pour le traitement de grippe dans les patients de pédiatrie 16 ans ou plus jeune.

Les directions pour le fait de Composer d'une Suspension Orale des Comprimés FLUMADINE (La Concentration finale = 10 mgs/millilitres) 1

Ces directions sont fournies à l'utilisation seulement pendant les situations d'urgence, pour les patients qui ont la difficulté en avalant des comprimés ou où les doses inférieures sont nécessaires. Le pharmacien peut constituer une suspension (10 mgs/millilitres) de Flumadine (rimantadine HCl) les Comprimés, 100 mgs en utilisant ® Ora-doux.1 Autres véhicules n'ont pas été étudiés.

Pour faire une suspension orale (10 mgs/millilitres) des comprimés de Flumadine de 100 mgs, vous aurez besoin de la chose suivante :

  • Comprimés de 100 mgs de Flumadine
  • ® Ora-doux (un véhicule fabriqué par les Laboratoires de Paddock)
  • un cylindre diplômé
  • un mortier et un pilon
  • une bouteille de Plastique de Verre ou FAVORITE D'ambre
  • un entonnoir (optionnel)

1

® Ora-doux est une marque inscrite de Laboratoires de Paddock

Le fait de constituer des Procédures :

Un comprimé de 100 mgs de Flumadine est exigé pour chacun 10 millilitres de suspension orale constituée pour faire une concentration de 10 mgs/millilitres

Une suspension orale constituée est ferme depuis 14 jours. Donc, la quantité maximum de suspension orale qui peut être dispensée à un patient ne devrait pas excéder des réserves de 14 jours.

Pas A : les Conseils pour comment déterminer le Nombre de Comprimés et de Volume Total avaient besoin de constituer une suspension orale de 10 mgs/millilitres pour chaque patient

  1. Vérifiez que la dose prescrite est correcte.
  2. Calculez la quantité de mg de Flumadine nécessaire pour la durée de thérapie. (La Dose quotidienne) × (Le nombre de jours) = (le mg de Flumadine) Par exemple, 75 mgs/jours × 10 jours = 750 mgs
  3. Rassemblez le mg de quantité de Flumadine à la désignation suivante de 100 mgs. Par exemple, le Rassemblement 750 mgs à 800 mgs
  4. Calculez le Nombre de comprimés de 100 mgs qui sont exigés pour l'oral constitué suspension. (Le mg contourné de Flumadine) ÷ (100 mgs/comprimés) = (Le nombre de comprimés) Par exemple, 800 mgs ÷ 100 mgs/comprimés = 8 comprimés
  5. Calculez le Volume Total de suspension orale constituée (10 mgs/millilitres) (Le mg contourné de Flumadine) ÷ (10 mgs/millilitres) = (le Volume Total) Par exemple, 800 mgs ÷ 10 mgs/millilitres = 80 millilitres

Le Pas B : Dès que le nombre total de Comprimés et de Volume est déterminé alors suivent les procédures ci-dessous pour constituer la suspension orale (10 mgs/millilitres) des Comprimés Flumadine 100 mgs

Vérifiez vos calculs avant que vous commencez à constituer une suspension orale.

Un comprimé de 100 mgs de Flumadine est exigé pour chacun 10 millilitres de suspension orale constituée pour faire une concentration de 10 mgs/millilitres.

  1. Placez le nombre exigé de Comprimés Flumadine de 100 mgs dans un mortier propre de grandeur suffisante pour contenir les comprimés et le volume de véhicule, ® Ora-doux utilisé dans le Pas 3.
  2. Moulez les comprimés et triturate à une poudre parfaite en utilisant un pilon. La poudre sur les côtés du mortier ou du pilon devrait être enlevée en utilisant une spatule et incorporée dans le trituration partout dans le processus.
  3. Ajoutez lentement environ un tiers (1/3) du volume total de véhicule au mortier pendant que triturating jusqu'à une suspension uniforme est accompli.
  4. Transférez la suspension à la bouteille de plastique de verre ou FAVORITE d'ambre. D'autres types de bouteilles, tel que non - les bouteilles de plastique ou incolores FAVORITES, n'ont pas été évalués et ne devraient pas être utilisés. Un entonnoir peut être utilisé pour éliminer n'importe quel renversement.
  5. Ajoutez lentement le tiers de deuxième (1/3) du volume total de véhicule au mortier, rincez le pilon et le mortier par un mouvement triturating et transférez les contenus dans la bouteille.
  6. Répétez le rinçage (le Pas 5) avec la conservation un tiers (1/3) du véhicule, en transférant les contenus restants à la plus pleine mesure possible. Vérifiez que la suspension est au volume total désiré ou ajoutez le véhicule supplémentaire si nécessaire.
  7. Fermez la bouteille en utilisant une casquette résistante de l'enfant.
  8. La secousse bien pour garantir la suspension homogène. (Notez : Le médicament actif, rimantadine HCl se dissout sans hésiter dans le véhicule indiqué. La suspension est provoquée par certains des ingrédients inertes de Comprimés Flumadine 100 mgs qui sont insolubles dans ce véhicule.)

Étiqueter et Dispenser des renseignements pour la Suspension Orale Constituée

  1. Incluez une étiquette auxiliaire sur la bouteille indiquant “la Secousse Doucement Avant l'Utilisation”. Cette suspension constituée devrait être doucement secouée avant l'administration pour minimiser la tendance pour l'air entrapment avec la préparation ® Ora-douce. Le besoin de secouer la suspension orale constituée doucement avant l'administration devrait être reconsidéré avec le parent ou le gardien quand la suspension est dispensée.
  2. Fournissez un appareil de dosage oral (une seringue orale diplômée ou une cuillère) qui mesurera la dose de millilitre prescrite. Si possible, la marque ou le point culminant la remise des diplômes conforme à la dose appropriée sur la seringue orale ou la cuillère pour chaque patient.
  3. Incluez une étiquette de Date d'expiration selon la condition de stockage (voir ci-dessous) et une “Défausse n'importe quelle Portion Neuve” l'étiquette à la bouteille. Instruisez au parent ou au gardien que n'importe quelle matière restante suite à l'achèvement de thérapie ou après la date d'expiration sur l'étiquette doit être débarrassée.

STOCKAGE DE LA SUSPENSION CONSTITUÉE DE LA PHARMACIE :

Température de pièce : Ferme depuis 14 jours quand conservé dans les conditions de température de pièce ambiantes. D'autres conditions de stockage n'ont pas été étudiées.

Notez : Les conditions de stockage sont basées sur les études de stabilité de suspensions orales constituées, en utilisant le susdit véhicule mentionné, qui a été placé dans les bouteilles de plastique de verre et FAVORITES d'ambre à 25°C (77°F). Les études de stabilité n'ont pas été conduites avec d'autres véhicules ou types de bouteille.

COMMENT FOURNI

Flumadine ® les comprimés (rimantadine les comprimés d'hydrochlorure) sont fournis comme les comprimés de 100 mgs (orange, à la forme ovale, enduit du film) dans les bouteilles de 100 (NDC 49708 - 521-88). Empreinte sur les comprimés : FLUMADINE (de devant) 100; (arrière) FORÊT.

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]

RÉFÉRENCES

  1. Belshe RB, Burk, B, Newman F, et autres J Infectent Dis. 1989; 159 (3), 430-435.
  2. Sim IS, Cerruti RL, Connell, EV. J Resp. Dis. 1989 (Suppl)., S46-S51.
  3. Hayden FG, Belshe, RB, Trèfle RD et al N Engl J Med. 1989; 321 (25) : 1696-1702.
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  11. CDC. MMWR Morb le Représentant de Mortel Wkly 2009; 58 (16) :433-435.

C.S. N° 7105T02

Révérend. 02/10

MG#9040 (11)

Fabriqué par :
Forest Pharmaceuticals, Inc.
Subsidiary of Forest Laboratories, Inc.
La rue Louis, MO 63045

Distribué Par :
Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.
1150 Elijah McCoy Drive
Detroit, Michigan 48202

LE PAQUET LE COMITÉ D'ÉTALAGE de LABEL.PRINCIPAL 100 mgs 100 comte

NDC 49708-521-88

Flumadine ® les Comprimés (rimantadine les comprimés d'hydrochlorure)

Chaque comprimé contient 100 mgs rimantadine l'hydrochlorure

Rx seulement

100 Comprimés

Distribué par :

Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.

Detroit, Michigan 48202


Mg de Rimantadine-100 100 comte

FLUMADINE 
flumadine  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)49708-521
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
L'HYDROCHLORURE DE RIMANTADINE (RIMANTADINE) HYDROCHLORURE DE RIMANTADINE100 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
HYPROMELLOSES 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
FD&C N° 6 JAUNE 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurORANGEScore aucun score
FormeOVALEGrandeur11 millimètres
GoûtCode d'empreinte FLUMADINE100; FORÊT
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
149708-521-88100 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01964922/09/2009

Étiqueteur - Caraco Pharma, Inc. (831527945)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Forest Pharmaceuticals, Inc.139645477FABRICATION
Révisé : 11/2010Caraco Pharma, Inc.