ZIAGEN

ZIAGEN -  le comprimé de sulfate d'abacavir, le film enduit  
ZIAGEN -  solution de sulfate d'abacavir  
Compagnie de Soins médicaux de ViiV

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser ZIAGEN en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour ZIAGEN.
 
ZIAGEN ® (abacavir le sulfate) les Comprimés et la Solution Orale
Approbation américaine initiale : 1998


AVERTISSEMENT : LES RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ, L'ACIDOSE LACTIQUE ET HEPATOMEGALY SÉVÈRE

Voir de pleins renseignements prescrivants pour l'avertissement encadré complet.

  • Sérieux et les réactions d'hypersensibilité quelquefois fatales ont été associés à ZIAGEN (abacavir le sulfate). (5.1)
  • L'hypersensibilité à abacavir est un multiorgane le syndrome clinique. (5.1)
  • Les patients qui portent HLA-B*5701 l'allèle sont au haut risque pour connaître une réaction d'hypersensibilité à abacavir. (5.1)
  • Arrêtez ZIAGEN aussitôt qu'une réaction d'hypersensibilité est soupçonnée. Sans tenir compte de HLA-B*5701 le statut, arrêtez en permanence ZIAGEN si l'hypersensibilité ne peut pas être exclue, même quand d'autres diagnostics sont possibles. (5.1)
  • Suite à une réaction d'hypersensibilité à abacavir, ne recommencez JAMAIS ZIAGEN ou autre abacavir-contenant le produit. (5.1)
  • L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside. (5.2)

INDICATIONS ET USAGE

ZIAGEN, un analogue nucleoside, est indiqué dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral pour le traitement de VIH 1 infection. (1)


DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Un guide de médication et un avertissement de la carte devraient être dispensés avec chaque nouvelle prescription et recharge. (2)
  • Adultes : 600 mgs tous les jours, administré comme 300 mgs deux fois par jour ou comme 600 mgs une fois tous les jours. (2.1)
  • Les Patients de pédiatrie Âgés 3 Mois et Plus vieux : la Dose devrait être calculée sur le poids de corps (le kg) et ne devrait pas excéder 300 mgs deux fois par jour. (2.2)
  • Patients Avec l'Affaiblissement Hépatique : l'affaiblissement hépatique léger – 200 mgs deux fois par jour; l'affaiblissement hépatique modéré/sévère – a contre-indiqué. (2.3)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Comprimés : 300 mgs, marqués; Solution Orale : 20 mgs/millilitres (3)


CONTRE-INDICATIONS

  • Hypersensibilité auparavant démontrée à abacavir. (4, 5.1)
  • Affaiblissement hépatique modéré ou sévère. (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Hypersensibilité : Sérieux et les réactions d'hypersensibilité quelquefois fatales ont été associés à ZIAGEN et d'autre abacavir-contenant des produits. Lisez la pleine section 5.1 d'information prescrivante avant de prescrire ZIAGEN. (5.1)
  • L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside. (5.2)
  • Le syndrome de reconstitution immunisé (5.3) et la redistribution/accumulation de graisse de corps ont été annoncés dans les patients a traité avec la combinaison antiretroviral la thérapie. (5.4)

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

  • Les réactions défavorables le plus communément annoncées d'intensité au moins modérée (l'incidence 10 %) dans l'adulte VIH 1 études cliniques étaient la nausée, le mal de tête, la Malaisie et la fatigue, la nausée et le vomissement et les désordres de rêves/sommeil. (6.1)
  • Les réactions défavorables le plus communément annoncées d'intensité au moins modérée (l'incidence 5 %) dans de pédiatrie VIH 1 études cliniques étaient la fièvre et/ou les fraîcheurs, la nausée et le vomissement, les rougeurs de peau et les infections d'oreille/nez/gorge. (6.1)

    Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez des Soins médicaux ViiV à 1-877-844-8872 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

  • Éthanol : élimination de Diminutions d'abacavir. (7)
  • Méthadone : Une dose de méthadone augmentée peut être exigée dans un petit nombre de patients. (7)


Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS et le Guide de Médication

Révisé : 11/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

AVERTISSEMENT : LE RISQUE DE RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ, ACIDOSE LACTIQUE ET HEPATOMEGALY SÉVÈRE

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Patients adultes

2.2 Patients de pédiatrie

2.3 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Réaction d'hypersensibilité

5.2 L'Acidose Lactique / Hepatomegaly Sévère Avec Steatosis

5.3 Syndrome de Reconstitution Immunisé

5.4 Grosse Redistribution

5.5 Infarctus de Myocardial

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Post-marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.3 Pharmacokinetics

12.4 Microbiologie

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Adultes

14.2 Patients de pédiatrie

15 RÉFÉRENCES

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Les renseignements Sur la Thérapie Avec ZIAGEN


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

AVERTISSEMENT : LE RISQUE DE RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ, ACIDOSE LACTIQUE ET HEPATOMEGALY SÉVÈRE

Sérieux et les réactions d'hypersensibilité quelquefois fatales ont été associés à ZIAGEN (abacavir le sulfate).

L'hypersensibilité à abacavir est un multiorgane le syndrome clinique d'habitude caractérisé par un signe ou un symptôme dans 2 ou plus de groupes suivants : (1) la fièvre, (2) les rougeurs, (3) gastrointestinal (en incluant la nausée, le vomissement, la diarrhée, ou la douleur abdominale), (4) constitutionnel (en incluant la Malaisie généralisée, la fatigue, ou le fait d'être douloureux) et (5) respiratoire (en incluant la dyspnée, la toux, ou la pharyngite). Arrêtez ZIAGEN aussitôt qu'une réaction d'hypersensibilité est soupçonnée.

Les patients qui portent HLA-B*5701 l'allèle sont au haut risque pour connaître une réaction d'hypersensibilité à abacavir. Avant de lancer la thérapie avec abacavir, en cachant pour HLA-B*5701 l'allèle est recommandé; on a constaté que cette approche diminue le risque de réaction d'hypersensibilité. La projection est aussi recommandée avant la réinitiation d'abacavir dans les patients d'inconnus HLA-B*5701 le statut qui ont toléré auparavant abacavir. HLA-B*5701-negative les patients peuvent développer une réaction d'hypersensibilité soupçonnée à abacavir; cependant, cela se produit de façon significative moins fréquemment que dans HLA-B*5701-positive les patients.

Sans tenir compte de HLA-B*5701 le statut, arrêtez en permanence ZIAGEN si l'hypersensibilité ne peut pas être exclue, même quand d'autres diagnostics sont possibles.

Suite à une réaction d'hypersensibilité à abacavir, ne recommencez JAMAIS ZIAGEN ou autre abacavir-contenant le produit parce que les symptômes plus sévères peuvent se produire au cours des heures et peuvent inclure hypotension très grave et mort.

La réintroduction de ZIAGEN ou autre abacavir-contenant le produit, même dans les patients qui n'ont aucune histoire identifiée ou symptômes méconnus d'hypersensibilité à la thérapie abacavir, peut avoir pour résultat des réactions d'hypersensibilité sérieuses ou fatales. De telles réactions peuvent se produire au cours des heures [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].

L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison, en incluant ZIAGEN et d'autres antiretrovirals [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)].

1 INDICATIONS ET USAGE

Les Comprimés de ZIAGEN et la Solution Orale, dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral, sont indiqués pour le traitement de virus d'immunodéficience humain (VIH 1) l'infection.

Les renseignements importants supplémentaires sur l'utilisation de ZIAGEN pour le traitement de VIH 1 infection :

  • ZIAGEN est un de produits multiples contenant abacavir. Avant de commencer ZIAGEN, reconsidérez l'histoire médicale pour l'exposition préalable à n'importe quel abacavir-contenant le produit pour éviter la réintroduction dans un patient avec une histoire d'hypersensibilité à abacavir.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Un Guide de Médication et un Avertissement de la Carte que fournissent des renseignements sur la reconnaissance de réactions d'hypersensibilité devraient être dispensés avec chaque nouvelle prescription et recharge. Pour faciliter des reportages de réactions d'hypersensibilité et de collection de renseignements sur chaque cas, un Enregistrement d'Hypersensibilité Abacavir a été établi. Les médecins devraient enregistrer des patients en appelant 1-800-270-0425.
  • ZIAGEN peut être pris avec ou sans nourriture.

2.1 Patients adultes

La dose orale recommandée de ZIAGEN pour les adultes est 600 mgs tous les jours, administré comme 300 mgs deux fois par jour ou comme 600 mgs une fois tous les jours, dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral.

2.2 Patients de pédiatrie

La dose orale recommandée de Solution Orale ZIAGEN dans les patients de pédiatrie HIV-1-infected âgés 3 mois et plus vieil est 8 mgs/kg deux fois par jour (jusqu'à un maximum de 300 mgs deux fois par jour) dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral.

ZIAGEN est disponible aussi comme un comprimé marqué pour les patients de pédiatrie HIV-1-infected pesant plus grand qu'ou égal à 14 kg pour qui une forme de dosage ferme est appropriée. Avant de prescrire des Comprimés de ZIAGEN, les enfants devraient être évalués pour la capacité d'avaler des comprimés. Si un enfant est incapable de manière fiable avaler des Comprimés ZIAGEN, la formulation de solution orale devrait être prescrite. Le dosage oral recommandé de Comprimés ZIAGEN pour les patients de pédiatrie HIV-1-infected est présenté dans la Table 1.

La table 1. Le dosage des Recommandations pour les Comprimés ZIAGEN dans les Patients de Pédiatrie

Poids

(kg)
Régime de dosage en Utilisant le Comprimé Marqué

Total

Dose quotidienne
Dose d'AMDose de Premier ministre
14 à 21½ comprimé (150 mgs)½ comprimé (150 mgs)300 mgs
> 21 à <30½ comprimé (150 mgs)1 comprimé (300 mgs)450 mgs
301 comprimé (300 mgs)1 comprimé (300 mgs)600 mgs

2.3 Patients avec l'Affaiblissement Hépatique

La dose recommandée de ZIAGEN dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger (Le score D'enfant-Pugh 5 à 6) est 200 mgs deux fois par jour. Pour permettre la réduction de dose, ZIAGEN la Solution Orale (10 millilitres deux fois par jour) devrait être utilisée pour le traitement de ces patients. La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacokinetic d'abacavir n'ont pas été établies dans les patients avec modéré à l'affaiblissement hépatique sévère; donc, ZIAGEN est contre-indiqué dans ces patients.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Les Comprimés de ZIAGEN, en contenant abacavir le sulfate équivalent à 300 mgs abacavir, sont jaunes, biconvex, marqué, à la forme de la capsule, enduits du film et imprimés avec “GX 623” des deux côtés.

ZIAGEN la Solution Orale, chaque millilitre contenant abacavir le sulfate équivalent à 20 mgs d'abacavir, est un clair au liquide parfumé à la banane opalescent, jaunâtre, de fraises.

4 CONTRE-INDICATIONS

ZIAGEN est contre-indiqué dans les patients avec l'hypersensibilité auparavant démontrée à abacavir ou à autre composante des produits. Ne recommencez JAMAIS ZIAGEN ou autre abacavir-contenant le produit suite à une réaction d'hypersensibilité à abacavir, sans tenir compte de HLA-B*5701 le statut [voir des Avertissements et des Précautions (5.1), des Réactions Défavorables (6)].

ZIAGEN est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré ou sévère.

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Réaction d'hypersensibilité

Sérieux et les réactions d'hypersensibilité quelquefois fatales ont été associés à ZIAGEN et d'autre abacavir-contenant des produits. Les patients qui portent HLA-B*5701 l'allèle sont au haut risque pour connaître une réaction d'hypersensibilité à abacavir. Avant de lancer la thérapie avec abacavir, en cachant pour HLA-B*5701 l'allèle est recommandé; on a constaté que cette approche diminue le risque d'une réaction d'hypersensibilité. La projection est aussi recommandée avant la réinitiation d'abacavir dans les patients d'inconnus HLA-B*5701 le statut qui ont toléré auparavant abacavir. Pour HLA-B*5701-positive les patients, le traitement avec un abacavir-contenant le régime n'est pas recommandé et devrait être considéré seulement avec la surveillance médicale proche et dans les circonstances exceptionnelles quand l'avantage potentiel emporte sur le risque.

HLA-B*5701-negative les patients peuvent développer une réaction d'hypersensibilité à abacavir; cependant, cela se produit de façon significative moins fréquemment que dans HLA-B*5701-positive les patients. Sans tenir compte de HLA-B*5701 le statut, arrêtez en permanence ZIAGEN si l'hypersensibilité ne peut pas être exclue, même quand d'autres diagnostics sont possibles.

Les renseignements importants sur les signes et les symptômes d'hypersensibilité, aussi bien que la direction clinique, sont présentés ci-dessous.

Les signes et les Symptômes d'Hypersensibilité : l'Hypersensibilité à abacavir est un multiorgane le syndrome clinique d'habitude caractérisé par un signe ou un symptôme dans 2 ou plus de groupes suivants.

Groupe 1 : Fièvre

Groupe 2 : Rougeurs

Groupe 3 : Gastrointestinal (en incluant la nausée, le vomissement, la diarrhée, ou la douleur abdominale)

Groupe 4 : Constitutionnel (en incluant la Malaisie généralisée, la fatigue, ou le fait d'être douloureux)

Groupe 5 : Respiratoire (en incluant la dyspnée, la toux, ou la pharyngite).

L'hypersensibilité à abacavir suite à la présentation d'un signe simple ou d'un symptôme a été annoncée rarement.

L'hypersensibilité à abacavir a été annoncée dans environ 8 % de 2 670 patients (n = 206) dans 9 essais cliniques (la gamme : 2 % à 9 %) avec l'enrôlement du novembre de 1999 au février de 2002. Les données à l'heure au commencement et aux symptômes d'hypersensibilité soupçonnée ont été recueillies sur un module de collecte de données détaillé. Les fréquences de symptômes sont montrées dans la figure 1. Les symptômes apparaissaient d'habitude au cours des 6 premières semaines de traitement avec abacavir, bien que la réaction puisse se produire n'importe quand pendant la thérapie. Le temps moyen au commencement était 9 jours; 89 % ont apparu au cours des 6 premières semaines; 95 % de patients ont signalé des symptômes de 2 ou plus de 5 groupes énumérés au-dessus.

La figure 1. Les Symptômes liés de l'hyper-sensibilité ont Annoncé Avec Plus grand Qu'ou Égal à la Fréquence de 10 % dans les Essais cliniques (n = 206 Patients)

La figure 1. Les Symptômes liés de l'hyper-sensibilité ont Annoncé Avec la Fréquence de 10 % dans les Essais cliniques (n = 206 Patients)

D'autres signes moins communs et symptômes d'hypersensibilité incluent la léthargie, myolysis, l'oedème, les conclusions de rayons X de poitrine anormales (principalement les infiltrations, qui peuvent être localisées) et paresthesia. Anaphylaxis, échec de foie, échec rénal, hypotension, syndrome de détresse respiratoire adulte, échec respiratoire et mort se sont produits en association avec les réactions d'hypersensibilité. Dans une étude, 4 patients (11 %) recevant ZIAGEN 600 mgs une fois tous les jours connu hypotension avec une réaction d'hypersensibilité comparée avec 0 patients recevant ZIAGEN 300 mgs deux fois par jour.

Les conclusions physiques associées à l'hypersensibilité à abacavir dans certains patients incluent lymphadenopathy, les lésions membraneuses muqueuses (la conjonctivite et les ulcérations de bouche) et les rougeurs. Les rougeurs apparaissent d'habitude maculopapular ou urticarial, mais peuvent être variables en apparence. Il y a eu des rapports d'erythema multiforme. Les réactions d'hypersensibilité se sont produites sans rougeurs.

Les anomalies de laboratoire associées à l'hypersensibilité à abacavir dans certains patients incluent des épreuves de fonction de foie élevées, creatine élevé phosphokinase, creatinine élevé et lymphopenia.

Direction clinique d'Hypersensibilité : Arrêtez ZIAGEN aussitôt qu'une réaction d'hypersensibilité est soupçonnée. Pour minimiser le risque d'une réaction d'hypersensibilité très grave, arrêtez en permanence ZIAGEN si l'hypersensibilité ne peut pas être exclue, même quand d'autres diagnostics sont possibles (par ex, le commencement aigu les maladies respiratoires telles que la pneumonie, la bronchite, la pharyngite, ou la grippe; gastro-entérite; ou les réactions à d'autres médications).

Suite à une réaction d'hypersensibilité à abacavir, ne recommencez JAMAIS ZIAGEN ou autre abacavir-contenant le produit parce que les symptômes plus sévères peuvent se produire au cours des heures et peuvent inclure hypotension très grave et mort.

Quand la thérapie avec ZIAGEN a été arrêtée pour les raisons autre que les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité et si la réinitiation de ZIAGEN ou autre abacavir-contenant le produit est à l'étude, évaluez soigneusement la raison pour la cessation de ZIAGEN pour garantir que le patient n'avait pas de symptômes d'une réaction d'hypersensibilité. Si le patient a d'inconnus HLA-B*5701 le statut, cachant pour l'allèle est recommandé avant la réinitiation de ZIAGEN.

Si l'hypersensibilité ne peut pas être exclue, ne réintroduisez pas ZIAGEN ou autre abacavir-contenant le produit. Même faute HLA-B*5701 l'allèle, il est important d'en permanence arrêter abacavir et ne pas redéfier avec abacavir si une réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue sur les terres cliniques, en raison du potentiel pour une réaction sévère ou même fatale.

Si les symptômes en harmonie avec l'hypersensibilité ne sont pas identifiés, la réintroduction peut être entreprise avec la surveillance continuée pour les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité. Rendez des patients conscients qu'une réaction d'hypersensibilité peut se produire avec la réintroduction de ZIAGEN ou autre abacavir-contenant le produit et que la réintroduction de ZIAGEN ou autre abacavir-contenant le produit a besoin d'être entreprise seulement si les soins médicaux peuvent être sans hésiter accédés par le patient ou d'autres.

Facteur de risque : HLA-B*5701 Allèle : les Études ont montré que la voiture de HLA-B*5701 l'allèle est associée à de façon significative le risque accru d'une réaction d'hypersensibilité à abacavir.

CNA106030 (PRÉDISENT 1), une étude randomisée, double aveugle, a évalué l'utilité clinique de potentiels HLA-B*5701 la projection sur l'incidence de réaction d'hypersensibilité abacavir dans les adultes HIV-1-infected abacavir-naïfs (n = 1 650). Dans cette étude, utilisation de projection de pré-thérapie pour HLA-B*5701 l'allèle et l'exclusion de sujets avec cet allèle ont réduit l'incidence de réactions d'hypersensibilité abacavir cliniquement soupçonnées de 7.8 % (66/847) à 3.4 % (27/803). Basé sur cette étude, il est estimé que 61 % de patients avec HLA-B*5701 l'allèle développera une réaction d'hypersensibilité cliniquement soupçonnée pendant le cours de traitement abacavir comparé avec 4 % de patients qui n'ont pas HLA-B*5701 l'allèle.

La projection pour la voiture du HLA-B*5701 l'allèle est recommandée avant de lancer le traitement avec abacavir. La projection est aussi recommandée avant la réinitiation d'abacavir dans les patients d'inconnus HLA-B*5701 le statut qui ont toléré auparavant abacavir. Pour HLA-B*5701-positive les patients, le fait de lancer ou le fait de relancer le traitement avec un abacavir-contenant le régime n'est pas recommandé et devrait être considéré seulement avec la surveillance médicale proche et dans les circonstances exceptionnelles où l'avantage potentiel emporte sur le risque.

L'essai de pièce de peau est utilisé comme un outil de recherche et ne devrait pas être utilisé pour aider dans le diagnostic clinique d'hypersensibilité abacavir.

Dans n'importe quel patient traité abacavir, le diagnostic clinique de réaction d'hypersensibilité doit rester la base de prise de décision clinique. Même faute HLA-B*5701 l'allèle, il est important d'en permanence arrêter abacavir et ne pas redéfier avec abacavir si une réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue sur les terres cliniques, en raison du potentiel pour une réaction sévère ou même fatale.

Enregistrement de Réaction d'Hypersensibilité d'Abacavir : Un Enregistrement d'Hypersensibilité Abacavir a été établi pour faciliter des reportages de réactions d'hypersensibilité et de collection de renseignements sur chaque cas. Les médecins devraient enregistrer des patients en appelant 1-800-270-0425.

5.2 L'Acidose Lactique / Hepatomegaly Sévère Avec Steatosis

L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison, en incluant abacavir et d'autre antiretrovirals. Une majorité de ces cas a été dans les femmes. L'obésité et l'exposition nucleoside prolongée peuvent être des facteurs de risque. La prudence particulière devrait être exercée en administrant ZIAGEN à n'importe quel patient avec les facteurs de risque connus pour la maladie de foie; cependant, les cas ont été aussi annoncés dans les patients sans facteurs de risque connus. Le traitement avec ZIAGEN devrait être suspendu dans n'importe quel patient qui développe des conclusions cliniques ou de laboratoire suggestives d'acidose lactique ou de hepatotoxicity prononcé (qui peut inclure hepatomegaly et steatosis même faute des élévations transaminase marquées).

5.3 Syndrome de Reconstitution Immunisé

Le syndrome de reconstitution immunisé a été annoncé dans les patients a traité avec la combinaison antiretroviral la thérapie, en incluant ZIAGEN. Pendant la phase initiale de combinaison antiretroviral le traitement, les patients dont les systèmes immunitaires répondent peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes nonchalantes ou persistantes (telles que Mycobacterium avium l'infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii la pneumonie [PCP], ou la tuberculose), qui peut nécessiter l'évaluation de plus et le traitement.

5.4 Grosse Redistribution

La redistribution/accumulation de graisse de corps en incluant l'obésité centrale, dorsocervical le gros agrandissement (la bosse de buffle), le fait de perdre périphérique, le soin du visage l'agrandissement se perdant, de poitrine et “cushingoid l'apparence” a été observée dans les patients recevant antiretroviral la thérapie. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.

5.5 Infarctus de Myocardial

Dans une étude potentielle, d'observation, épidémiologique publiée conçue pour enquêter sur le taux d'infarctus myocardial dans les patients sur la combinaison antiretroviral la thérapie, l'utilisation d'abacavir au cours des 6 mois précédents a été corrélée avec un risque accru d'infarctus myocardial (MI).1 Dans une analyse mise en commun conduite par le sponsor d'essais cliniques, aucun risque d'excès d'infarctus myocardial n'a été observé dans les sujets abacavir-traités en comparaison des sujets de contrôle. Dans la totalité, les données disponibles de la cohorte d'observation et des essais cliniques sont peu concluantes.

Par précaution, le risque sous-jacent de maladie coronarienne devrait être considéré en prescrivant antiretroviral les thérapies, en incluant abacavir et les mesures prises pour minimiser tous les facteurs de risque modifiables (par ex, l'hypertension, hyperlipidemia, le diabète mellitus et en fumant).

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

  • Sérieux et les réactions d'hypersensibilité quelquefois fatales ont été associés à ZIAGEN (abacavir le sulfate). Dans une étude, autrefois tous les jours le dosage de ZIAGEN a été associé aux réactions d'hypersensibilité plus sévères [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés avec les taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Adultes : Adultes naïfs de la Thérapie : de jeunes du traitement réactions défavorables cliniques (estimé par l'investigateur comme modéré ou sévère) avec un plus grand qu'ou égal à la fréquence de 5 % pendant la thérapie avec 300 mgs ZIAGEN deux fois par jour, lamivudine 150 mgs deux fois par jour et 600 mgs efavirenz tous les jours comparés avec 300 mgs zidovudine deux fois par jour, lamivudine 150 mgs deux fois par jour et 600 mgs efavirenz tous les jours de CNA30024 sont énumérées dans la Table 2.

La table 2. Jeune du traitement (Toute la Causalité) les Réactions Défavorables de Modèrent au moins l'Intensité (les Qualités 2-4, la Fréquence de 5 %) dans les Adultes naïfs de la Thérapie (CNA30024a) À travers 48 Semaines de Traitement

une Cette étude a utilisé l'éclaircissement double aveugle de réactions d'hypersensibilité soupçonnées. Pendant la portion aveuglée de l'étude, l'hypersensibilité soupçonnée à abacavir a été annoncée par les investigateurs dans 9 % de 324 patients dans le groupe abacavir et 3 % de 325 patients dans le groupe zidovudine.

b Dix cas (de 3 %) d'hypersensibilité de médicament soupçonnée ont été reclassifiés comme pas étant en raison d'abacavir suite au non aveuglement.

Réaction défavorable

ZIAGEN plus Lamivudine plus Efavirenz

(n = 324)

Zidovudine plus Lamivudine plus Efavirenz

(n = 325)

Désordres de rêves/sommeil

10 %

10 %

Hypersensibilité de médicament

9 %

<1%b

Maux de tête/migraine

7 %

11 %

Nausée

7 %

11 %

Fatigue/Malaisie

7 %

10 %

Diarrhée

7 %

6 %

Rougeurs

6 %

12 %

Pain/gastritis/abdominal
signes de gastrointestinal et symptômes

6 %

8 %

Désordres dépressifs

6 %

6 %

Vertige

6 %

6 %

Douleur de Musculoskeletal

6 %

5 %

Bronchite

4 %

5 %

Vomissement

2 %

9 %

De jeunes du traitement réactions défavorables cliniques (estimé par l'investigateur comme modéré ou sévère) avec un plus grand qu'ou égal à la fréquence de 5 % pendant la thérapie avec 300 mgs ZIAGEN deux fois par jour, lamivudine 150 mgs deux fois par jour et 300 mgs zidovudine deux fois par jour comparés avec 800 mgs indinavir 3 fois tous les jours, lamivudine 150 mgs deux fois par jour et 300 mgs zidovudine deux fois par jour de CNA3005 sont énumérées dans la Table 3.

La table 3. Jeune du traitement (Toute la Causalité) les Réactions Défavorables de Modèrent au moins l'Intensité (les Qualités 2-4, la Fréquence de 5 %) dans les Adultes naïfs de la Thérapie (CNA3005) À travers 48 Semaines de Traitement

Réaction défavorable

ZIAGEN plus Lamivudine/Zidovudine

(n = 262)

Indinavir plus Lamivudine/Zidovudine

(n = 264)

Nausée

19 %

17 %

Mal de tête

13 %

9 %

Malaisie et fatigue

12 %

12 %

Nausée et vomissement

10 %

10 %

Réaction d'hypersensibilité

8 %

2 %

Diarrhée

7 %

5 %

Fièvre et/ou fraîcheurs

6 %

3 %

Désordres dépressifs

6 %

4 %

Douleur de Musculoskeletal

5 %

7 %

Rougeurs de peau

5 %

4 %

Infections d'oreille/nez/gorge

5 %

4 %

Infections respiratoires virales

5 %

5 %

Inquiétude

5 %

3 %

Signes/symptômes rénaux

<1 %

5 %

La douleur (non le site spécifique)

<1 %

5 %

Cinq patients recevant ZIAGEN dans CNA3005 connu en se détériorant de la dépression préexistante n'étaient comparables avec personne dans le bras indinavir. Les taux de base de dépression préexistante étaient semblables dans les 2 bras de traitement.

ZIAGEN Une fois Tous les jours Contre ZIAGEN Deux fois par jour (CNA30021) : de jeunes du traitement réactions défavorables cliniques (estimé par l'investigateur comme au moins modéré) avec un plus grand qu'ou égal à la fréquence de 5 % pendant la thérapie avec 600 mgs ZIAGEN une fois tous les jours ou 300 mgs ZIAGEN deux fois par jour tant dans la combinaison avec 300 mgs lamivudine une fois tous les jours que dans 600 mgs efavirenz une fois tous les jours de CNA30021 étaient semblables. Pour les réactions d'hypersensibilité, les patients recevant ZIAGEN ont montré tous les jours une fois un taux de 9 % en comparaison avec un taux de 7 % pour les patients recevant ZIAGEN deux fois par jour. Cependant, les patients recevant ZIAGEN 600 mgs une fois tous les jours, ont connu une de façon significative plus haute incidence de réactions d'hypersensibilité de médicament sévères et de diarrhée sévère comparée avec les patients qui ont reçu 300 mgs ZIAGEN deux fois par jour. Cinq pour cent (5 %) de patients recevant ZIAGEN 600 mgs avaient tous les jours une fois des réactions d'hypersensibilité de médicament sévères comparées avec 2 % de patients recevant ZIAGEN 300 mgs deux fois par jour. Deux pour cent (2 %) de patients recevant ZIAGEN 600 mgs avaient tous les jours une fois la diarrhée sévère pendant qu'aucun des patients recevant ZIAGEN 300 mgs n'avait deux fois par jour cet événement.

Anomalies de laboratoire : les anomalies de laboratoire (les Qualités 3-4) dans les adultes naïfs de la thérapie pendant la thérapie avec 300 mgs ZIAGEN deux fois par jour, lamivudine 150 mgs deux fois par jour et 600 mgs efavirenz tous les jours comparés avec 300 mgs zidovudine deux fois par jour, lamivudine 150 mgs deux fois par jour et 600 mgs efavirenz tous les jours de CNA30024 sont énumérées dans la Table 4.

La table 4. Les Anomalies de laboratoire (les Qualités 3-4) dans les Adultes naïfs de la Thérapie (CNA30024) À travers 48 Semaines de Traitement

ULN = la limite Supérieure de normaux.

n = Le nombre de patients a évalué.

Qualité 3/4

Anomalies de laboratoire

ZIAGEN plus

Lamivudine plus Efavirenz

(n = 324)

Zidovudine plus

Lamivudine plus Efavirenz
(n = 325)

CPK élevé (> 4 X ULN)

8 %

8 %

ALT élevé (> 5 X ULN)

6 %

6 %

AST élevé (> 5 X ULN)

6 %

5 %

Hypertriglyceridemia (> 750 mg/dL)

6 %

5 %

Hyperamylasemia (> 2 X ULN)

4 %

5 %

Neutropenia (ANC <750/mm3)

2 %

4 %

L'anémie (Hgb 6.9 gm/dL)

<1 %

2 %

Thrombocytopenia (les Plaquettes <50,000/mm3)

1 %

<1 %

Leukopenia (WBC 1,500/mm3)

<1 %

2 %

Les anomalies de laboratoire dans CNA3005 sont énumérées dans la Table 5.

La table 5. Les jeunes du traitement Anomalies de Laboratoire (les Qualités 3-4) dans CNA3005

ULN = la limite Supérieure de normaux.

n = Le nombre de patients a évalué.

Qualité 3/4 Anomalies de Laboratoire

Le nombre de Sujets par le Groupe de Traitement

ZIAGEN plus

Lamivudine/Zidovudine

(n = 262)

Indinavir plus Lamivudine/Zidovudine

(n = 264)

CPK élevé (> 4 x ULN)

18 (7 %)

18 (7 %)

ALT (> 5.0 x ULN)

16 (6 %)

16 (6 %)

Neutropenia (<750/mm3)

13 (5 %)

13 (5 %)

Hypertriglyceridemia (> 750 mg/dL)

5 (2 %)

3 (1 %)

Hyperamylasemia (> 2.0 x ULN)

5 (2 %)

1 (<1 %)

L'hyperglycémie (> 13.9 mmol/L)

2 (<1 %)

2 (<1 %)

L'anémie (Hgb 6.9 g/dL)

0 (0 %)

3 (1 %)

Les fréquences de jeunes du traitement anomalies de laboratoire étaient comparables entre les groupes de traitement dans CNA30021.

Patients de pédiatrie : Patients de Pédiatrie connus de la Thérapie : de jeunes du traitement réactions défavorables cliniques (estimé par l'investigateur comme modéré ou sévère) avec un plus grand qu'ou égal à la fréquence de 5 % pendant la thérapie avec 8 mgs/kg ZIAGEN deux fois par jour, lamivudine 4 mgs/kg deux fois par jour et zidovudine 180 mg/m2 deux fois par jour comparés avec 4 mgs/kg lamivudine deux fois par jour et zidovudine 180 mg/m2 deux fois par jour de CNA3006 sont énumérées dans la Table 6.

La table 6. Jeune du traitement (Toute la Causalité) les Réactions Défavorables de Modèrent au moins l'Intensité (les Qualités 2-4, la Fréquence de 5 %) dans les Patients de Pédiatrie connus de la Thérapie (CNA3006) À travers 16 Semaines de Traitement

Réaction défavorable

ZIAGEN plus Lamivudine plus Zidovudine

(n = 102)

Lamivudine plus Zidovudine

(n = 103)

Fièvre et/ou fraîcheurs

9 %

7 %

Nausée et vomissement

9 %

2 %

Rougeurs de peau

7 %

1 %

Infections d'oreille/nez/gorge

5 %

1 %

Pneumonie

4 %

5 %

Mal de tête

1 %

5 %

Anomalies de laboratoire : Dans l'Étude CNA3006, les anomalies de laboratoire (l'anémie, neutropenia, les anomalies d'essai de fonction de foie et les élévations CPK) ont été observées avec les fréquences semblables comme dans une étude d'adultes naïfs de la thérapie (CNA30024). Les élévations légères de glucose de sang étaient plus fréquentes dans les patients de pédiatrie recevant ZIAGEN (CNA3006) en comparaison des patients adultes (CNA30024).

D'autres Événements Défavorables : en plus des Réactions défavorables et des anomalies de laboratoire a annoncé dans les Tables 2, 3, 4, 5 et 6, d'autres réactions défavorables observées dans le programme d'accès développé étaient pancreatitis et ont augmenté GGT.

6.2 Post-marketing de l'Expérience

En plus des réactions défavorables annoncées des essais cliniques, les réactions suivantes ont été identifiées pendant le post-marketing de l'utilisation de ZIAGEN. Puisqu'ils sont annoncés volontairement d'une population de grandeur inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces réactions ont été choisies pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur sérieux, une fréquence de reportages, ou la connexion causale potentielle à ZIAGEN.

Corps dans l'ensemble : Redistribution/accumulation de graisse de corps.

Cardiovasculaire : infarctus de Myocardial.

Hépatique : l'acidose lactique et l'hépatique steatosis.

Peau : le syndrome de Stevens-Johnson soupçonné (SJS) et la toxine epidermal necrolysis (DIX) ont été annoncés dans les patients recevant abacavir essentiellement dans la combinaison avec les médications connues être associées à SJS et DIX, respectivement. À cause du chevauchement de signes cliniques et de symptômes entre l'hypersensibilité à abacavir et SJS et DIX et la possibilité de sensibilités de médicament multiples dans certains patients, abacavir devrait être arrêté et pas recommencé dans de tels cas.

Il y a eu aussi des rapports d'erythema multiforme avec l'utilisation d'abacavir.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Éthanol : Abacavir n'a aucun effet sur les propriétés pharmacokinetic d'éthanol. L'éthanol diminue l'élimination d'abacavir la provocation d'une augmentation dans l'exposition totale [voit la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Méthadone : L'adjonction de méthadone n'a aucun effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacokinetic d'abacavir. Dans une étude de 11 patients HIV-1-infected recevant la thérapie d'entretien de la méthadone avec 600 mgs de ZIAGEN deux fois par jour (deux fois la dose actuellement recommandée), l'autorisation de méthadone orale a augmenté [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Cette modification n'aura pas pour résultat une modification de dose de méthadone dans la majorité de patients; cependant, une dose de méthadone augmentée peut être exigée dans un petit nombre de patients.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Category C. Studies de grossesse dans les rats enceintes a montré qu'abacavir est transféré au foetus par le délivre. Les malformations foetales (les incidences augmentées d'anasarca foetal et de malformations squelettiques) et la toxicité du développement (a déprimé le poids de corps foetal et a réduit la longueur de croupe de la couronne) ont été observés dans les rats à une dose qui a produit 35 fois l'exposition humaine, basée sur AUC. La toxicité embryonnaire et foetale (les résorptions augmentées, les poids de corps foetaux diminués) et la toxicité à la progéniture (l'incidence augmentée d'enfant mort-né et de poids de corps inférieurs) se sont produites à la moitié de la dose susmentionnée dans les études de fertilité séparées conduites dans les rats. Dans le lapin, aucune toxicité du développement et aucune augmentation dans les malformations foetales ne se sont produites aux doses qui ont produit 8.5 fois l'exposition humaine à la dose recommandée basée sur AUC.

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. ZIAGEN devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si les avantages potentiels emportent sur le risque.

Enregistrement de Grossesse d'Antiretroviral : Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées à ZIAGEN, un Enregistrement de Grossesse Antiretroviral a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant 1-800-258-4263.

8.3 Mères infirmières

Les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention recommandent que les mères HIV-1-infected pas allaitent leurs bébés pour éviter de risquer la transmission post-natale de VIH 1 infection.

Bien que l'on ne soit pas connu si abacavir est excrété dans le lait humain, abacavir est sécrété dans le lait de rats produisant du lait. Tant à cause du potentiel pour VIH 1 transmission qu'à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, les mères devraient être données l'ordre ne pas allaiter s'ils reçoivent ZIAGEN.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de ZIAGEN ont été établies dans les patients de pédiatrie 3 mois à 13 ans d'âge. L'utilisation de ZIAGEN dans ces tranches d'âge est soutenue par les études de pharmacokinetic et l'évidence des études adéquates et bien contrôlées de ZIAGEN dans les adultes et les patients de pédiatrie [voient le Dosage et l'administration (2.2), la Pharmacologie Clinique (12.3), les Études Cliniques (14.2)].

8.5 Utilisation gériatrique

Les études cliniques de ZIAGEN n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

10 SURDOSAGE

Il n'y a aucun antidote connu pour ZIAGEN. On n'est pas connu si abacavir peut être enlevé par la dialyse peritoneal ou hemodialysis.

11 DESCRIPTION

ZIAGEN est le nom de marque pour le sulfate abacavir, carbocyclic synthétique nucleoside l'analogue avec l'activité inhibitrice contre VIH 1. Le nom chimique de sulfate abacavir est (1S, cis)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol le sulfate (le sel) (2:1). Le sulfate d'Abacavir est l'enantiomer avec 1S, 4R la configuration absolue sur l'anneau de cyclopentene. Il a une formule moléculaire de (C14H18N6O) 2 • H2SO4 et un poids moléculaire de 670.76 daltons. Il a la formule structurelle suivante :

Sulfate d'Abacavir structure chimique

Le sulfate d'Abacavir est un blanc au solide blanc cassé avec une solubilité d'environ 77 mgs/millilitres dans l'eau accumulée à 25°C. Il a un octanol/water (tél. 7.1 à 7.3) le coefficient de partition (notez P) d'environ 1.20 à 25°C.

Les Comprimés de ZIAGEN sont pour l'administration orale. Chaque comprimé contient le sulfate abacavir équivalent à 300 mgs d'abacavir comme l'ingrédient actif et les ingrédients inactifs suivants : le dioxyde de silicium de colloidal, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline et l'amidon de sodium glycolate. Les comprimés sont enduits avec un film qui est fait de hypromellose, polysorbate 80, l'oxyde en fer jaune synthétique, le dioxyde de titane et triacetin.

ZIAGEN la Solution Orale est pour l'administration orale. Chaque millilitre (1 millilitre) de Solution Orale ZIAGEN contient le sulfate abacavir équivalent à 20 mgs d'abacavir (c'est-à-dire, 20 mgs/millilitres) comme l'ingrédient actif et les ingrédients inactifs suivants : les goûts de fraises et à la banane artificiels, l'acide citrique (anhydre), methylparaben et propylparaben (ajouté comme les agents de conservation), propylene le glycol, le sodium de saccharine, le citrate de sodium (dihydrate), sorbitol la solution et l'eau.

Dans vivo, abacavir le sulfate se dissocie à sa base libre, abacavir. Tous les dosages pour ZIAGEN sont exprimés du point de vue d'abacavir.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Abacavir est un agent antiviral [Voir la Pharmacologie Clinique (12.4)].

12.3 Pharmacokinetics

Pharmacokinetics dans les Adultes : Les propriétés pharmacokinetic d'abacavir ont été étudiées dans asymptomatic, les patients d'adulte de HIV-1-infected après l'administration d'un 45 tours intraveineux (IV) la dose de 150 mgs et après le 45 tours et les doses orales multiples. Les propriétés pharmacokinetic d'abacavir étaient indépendantes de la dose sur la gamme de 300 à 1 200 mgs/jours .

Absorption et Bioavailability : Abacavir a été rapidement et abondamment absorbé après l'administration orale. Bioavailability absolu moyen géométrique du comprimé était 83 %. Après l'administration orale de 300 mgs deux fois par jour dans 20 patients, le sérum maximal permanent abacavir la concentration (Cmax) était 3.0 ± 0.89 mcg/mL (voulez dire ± SD) et AUC (0-12 hr) était 6.02 ± 1.73 mcg • hr/mL. Après l'administration orale d'une dose simple de 600 mgs d'abacavir dans 20 patients, Cmax était 4.26 ± 1.19 mcg/mL (voulez dire ± SD) et AUC était 11.95 ± 2.51 mcg • hr/mL.

Distribution : Le volume apparent de distribution après IV administration d'abacavir était 0.86 ± 0.15 L/kg, en suggérant qu'abacavir distribue dans l'espace extravascular. Dans 3 sujets, le CSF AUC (0-6 hr) au plasma abacavir AUC (0-6 hr) le rapport a varié de 27 % à 33 %.

Le fait de se lier d'abacavir aux protéines de plasma humaines est environ 50 %. Le fait de se lier d'abacavir aux protéines de plasma était indépendant de la concentration. Le sang total et les concentrations de radioactivité liées du médicament de plasma sont identiques, en démontrant qu'abacavir distribue sans hésiter dans erythrocytes.

Métabolisme : Dans les humains, abacavir n'est pas de façon significative transformé par métabolisme par cytochrome P450 les enzymes. Les routes primaires d'élimination d'abacavir sont le métabolisme par l'alcool dehydrogenase (pour former le 5 acide -carboxylic) et glucuronyl transferase (pour former 5 -glucuronide). Les métabolites n'ont pas d'activité antivirale. Les expériences in vitro révèlent qu'abacavir n'inhibe pas CYP3A4 humain, CYP2D6, ou activité CYP2C9 lors des concentrations cliniquement pertinentes.

Élimination : l'Élimination d'abacavir a été quantifiée dans une étude de balance de masse suite à l'administration d'une dose de 600 mgs de 14C-abacavir : 99 % de la radioactivité ont été récupérés, 1.2 % a été excrété dans l'urine comme abacavir, 30 % comme le 5 métabolite acide -carboxylic, 36 % comme le 5 métabolite -glucuronide et 15 % comme les métabolites mineurs non identifiés dans l'urine. L'élimination fécale a représenté 16 % de la dose.

Dans les études de la dose simple, la demi-vie d'élimination observée (t1/2) était 1.54 ± 0.63 heures. Après l'administration intraveineuse, l'autorisation totale était 0.80 ± 0.24 L/hr/kg (voulez dire ± SD).

Les effets de Nourriture sur l'Absorption Orale : Bioavailability de comprimés abacavir a été évalué dans le jeûne et a nourri des états. Il n'y avait aucune différence significative dans l'exposition systémique (AUC ) dans les états de jeûne et le nourri; donc, les Comprimés de ZIAGEN peuvent être administrés avec ou sans nourriture. L'exposition systémique à abacavir était comparable après l'administration de Solution Orale ZIAGEN et de Comprimés ZIAGEN. Donc, ces produits peuvent être utilisés de façon interchangeable.

Populations spéciales : Affaiblissement Rénal : Les propriétés pharmacokinetic de ZIAGEN n'ont pas été déterminées dans les patients avec la fonction rénale diminuée. L'excrétion rénale d'abacavir inchangé est une route mineure d'élimination dans les humains.

Affaiblissement hépatique : Les pharmacokinetics d'abacavir ont été étudiés dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger (Le score D'enfant-Pugh 5 à 6). Les résultats ont montré qu'il y avait une augmentation moyenne de 89 % dans l'abacavir AUC et une augmentation de 58 % dans la demi-vie d'abacavir après une dose simple de 600 mgs d'abacavir. Les AUCs des métabolites n'ont pas été modifiés par la maladie de foie légère; cependant, les taux de formation et d'élimination des métabolites ont été diminués. Une dose de 200 mgs (fourni de 10 millilitres de Solution Orale ZIAGEN) administré est recommandée deux fois par jour pour les patients avec la maladie de foie légère. La sécurité, l'efficacité et pharmacokinetics d'abacavir n'ont pas été étudiés dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré ou sévère, donc ZIAGEN est contre-indiqué dans ces patients.

Patients de pédiatrie : Les pharmacokinetics d'abacavir ont été étudiés après les doses simples ou répétées de ZIAGEN dans 68 patients de pédiatrie. L'administration de la dose multiple suivante de 8 mgs/kg ZIAGEN deux fois par jour, AUC permanent (0-12 hr) et Cmax était 9.8 ± 4.56 mcg • hr/mL et 3.71 ± 1.36 mcg/mL (signifient ± SD), respectivement [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)]. En plus, soutenir le dosage de ZIAGEN a marqué le comprimé (300 mgs) pour les patients de pédiatrie 14 à plus grand que 30 kg, l'analyse de données pharmacokinetic réelles et simulées a indiqué que les expositions comparables sont attendues suite à l'administration de comprimé marqué de 300 mgs et 8 mgs/kg dosant le régime en utilisant la solution orale.

Patients gériatriques : Les pharmacokinetics de ZIAGEN n'ont pas été étudiés dans les patients plus de 65 ans d'âge.

Sexe : Une population pharmacokinetic l'analyse dans le mâle HIV-1-infected (n = 304) et la femelle (n = 67) les patients n'a montré aucune différence de sexe dans abacavir AUC normalisé pour le poids de corps maigre.

Course : Il n'y a aucune différence significative entre les noirs et les Caucasiens dans abacavir pharmacokinetics.

Actions réciproques de médicament : Dans le foie humain microsomes, abacavir n'a pas inhibé cytochrome P450 isoforms (2C9, 2D6, 3A4). Basé sur ces données, il est improbable que les actions réciproques de médicament cliniquement significatives se produisent entre abacavir et médicaments transformés par métabolisme par ces sentiers.

Lamivudine et/ou Zidovudine : en raison des sentiers du métabolisme communs d'abacavir et de zidovudine via glucuronyl transferase, 15 patients HIV-1-infected ont été inscrits à une étude croisée en évaluant des doses simples d'abacavir (600 mgs), lamivudine (150 mgs) et de zidovudine (300 mgs) seuls ou dans la combinaison. L'analyse n'a montré aucun changement cliniquement pertinent dans le pharmacokinetics d'abacavir avec l'adjonction de lamivudine ou zidovudine ou la combinaison de lamivudine et zidovudine. L'exposition de Lamivudine (AUC a diminué 15 %) et l'exposition zidovudine (AUC a augmenté 10 %) n'ont pas montré de changements cliniquement pertinents avec abacavir simultané.

Éthanol : en raison de leurs sentiers du métabolisme communs via l'alcool dehydrogenase, l'action réciproque pharmacokinetic entre abacavir et éthanol a été étudié dans 24 patients masculins HIV-1-infected. Chaque patient a reçu les traitements suivants dans les occasions séparées : une dose simple de 600 mgs d'abacavir, 0.7 éthanol g/kg (équivalent à 5 boissons alcoolisées) et 600 mgs abacavir plus 0.7 éthanol g/kg. Coadministration d'éthanol et d'abacavir avait pour résultat une augmentation de 41 % dans abacavir AUC et une augmentation de 26 % dans abacavir t1/2. Dans les mâles, abacavir n'avait aucun effet sur les propriétés pharmacokinetic d'éthanol, donc aucune action réciproque cliniquement significative n'est attendue dans les hommes. Cette action réciproque n'a pas été étudiée dans les femelles.

Méthadone : Dans une étude de 11 patients HIV-1-infected recevant la thérapie d'entretien de la méthadone (40 mgs et 90 mgs tous les jours), avec 600 mgs de ZIAGEN deux fois par jour (deux fois la dose actuellement recommandée), l'autorisation de méthadone orale a augmenté 22 % (CI de 90 % 6 % à 42 %). Cette modification n'aura pas pour résultat une modification de dose de méthadone dans la majorité de patients; cependant, une dose de méthadone augmentée peut être exigée dans un petit nombre de patients. L'adjonction de méthadone n'avait aucun effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacokinetic d'abacavir.

12.4 Microbiologie

Abacavir est un analogue nucleoside synthétique carbocyclic. Abacavir est converti par les enzymes cellulaires en métabolite actif, carbovir triphosphate (CBV-TP), un analogue de deoxyguanosine-5 -triphosphate (dGTP). CBV-TP inhibe l'activité de VIH 1 revers transcriptase (RT) tant en rivalisant avec substrate naturel dGTP que par son incorporation dans l'ADN viral. Le manque d'un 3 groupe -OH dans l'analogue nucleotide uni prévient la formation de 5 ′ à 3 ′ phosphodiester la liaison essentielle pour l'élongation de chaîne d'ADN et donc, la croissance d'ADN virale est terminée. CBV-TP est un faible inhibiteur d'ADN cellulaire polymerases α, β et γ.

Activité antivirale : L'activité antivirale d'abacavir contre VIH 1 a été évaluée contre un effort de laboratoire de tropique de T-cellule VIH-1IIIB dans les lignes de cellule lymphoblastic, un effort de laboratoire de tropique monocyte/macrophage VIH-1BaL dans monocytes/macrophages primaire et clinique isole dans le sang périphérique des cellules mononucléaires. La concentration de médicament nécessaire pour effectuer la réplication virale de 50 pour cent (EC50) a varié de 3.7 à 5.8 M (1 M = 0.28 mcg/mL) et 0.07 à 1.0 M contre VIH-1IIIB et VIH-1BaL, respectivement et était 0.26 ± 0.18 M contre 8 clinique isolent. Les valeurs d'EC50 d'abacavir contre différent VIH 1 clades (A-G) a varié de 0.0015 à 1.05 M et contre VIH 2 isole, de 0.024 à 0.49 M. Abacavir avait l'activité synergistic dans la culture de cellule dans la combinaison avec le revers de nucleoside transcriptase l'inhibiteur (NRTI) zidovudine, les non-nucleoside inversent l'inhibiteur transcriptase (NNRTI) nevirapine et l'inhibiteur protease (le PI) amprenavir; et l'activité additive dans la combinaison avec le NRTIs didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir et zalcitabine. Ribavirin (50 M) n'avait aucun effet sur l'activité anti–HIV-1 d'abacavir dans la culture de cellule.

Résistance : VIH 1 isole avec la susceptibilité réduite à abacavir ont été choisis dans la culture de cellule et ont été aussi obtenus des patients a traité avec abacavir. L'analyse génotypique d'isole choisi dans la culture de cellule et récupéré des patients abacavir-traités a démontré que les substitutions d'acide aminé K65R, L74V, Y115F et M184V/I dans RT ont contribué à la résistance abacavir. Dans une étude d'adultes naïfs de la thérapie recevant ZIAGEN 600 mgs une fois tous les jours (n = 384) ou 300 mgs deux fois par jour (n = 386), dans un régime de base de 300 mgs lamivudine une fois tous les jours et de 600 mgs efavirenz une fois tous les jours (CNA30021), l'incidence d'échec virologic à 48 semaines était semblable entre les 2 groupes (11 % dans les deux bras). Génotypique (n = 38) et les analyses de phenotypic (n = 35) de l'échec virologic isole de cette étude a montré que les substitutions RT qui ont émergé pendant abacavir autrefois tous les jours et deux fois par jour thérapie étaient K65R, L74V, Y115F et M184V/I. La substitution M184V/I était la substitution le plus communément observée dans l'échec virologic isole des patients recevant abacavir une fois tous les jours (56 %, 10/18) et deux fois par jour (40 %, 8/20).

Trente-neuf pour cent (7/18) du fait d'isoler des patients qui ont connu l'échec virologic dans l'abacavir le bras autrefois quotidien avaient un plus grand que la diminution de 2.5 plis dans la susceptibilité abacavir avec une diminution du pli moyen de 1.3 (la gamme 0.5 à 11) comparé avec 29 % (5/17) de l'échec isole dans deux fois par jour le bras avec une diminution du pli moyen de 0.92 (la gamme 0.7 à 13).

Trans-résistance : la trans-résistance a été observée parmi NRTIs. Isole contenant abacavir les substitutions associées à la résistance, à savoir, K65R, L74V, Y115F et M184V, la trans-résistance exposée à didanosine, emtricitabine, lamivudine, tenofovir et zalcitabine dans la culture de cellule et dans les patients. La substitution K65R peut conférer la résistance à abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir et zalcitabine; la substitution L74V peut conférer la résistance à abacavir, didanosine et zalcitabine; et la substitution M184V peut conférer la résistance à abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine et zalcitabine. Un nombre augmentant de mutations analogiques thymidine (TAMs : M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) est associé à une réduction progressive de la susceptibilité abacavir.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Abacavir a été administré oralement à 3 niveaux de dosage pour séparer des groupes de souris et de rats dans les études de carcinogenicity de 2 années. Les résultats ont montré une augmentation dans l'incidence de tumeurs malfaisantes et bénignes. Les tumeurs malfaisantes se sont produites dans la glande preputial de mâles et la glande clitoral de femelles tant des espèces, que dans le foie de rats. En plus, les tumeurs bénignes se sont produites aussi dans le foie et la thyroïde de rats. Ces observations ont été faites lors des expositions systémiques dans la gamme de 6 à 32 fois l'exposition humaine à la dose recommandée. On n'est pas connu comment prophétique les résultats de rongeur carcinogenicity les études peuvent être pour les humains.

Abacavir a incité des égarements chromosomal tant en présence qu'en absence d'activation du métabolisme dans une étude de cytogenetic in vitro dans les lymphocytes humains. Abacavir était mutagenic faute de l'activation du métabolisme, bien que ce ne soit pas mutagenic en présence de l'activation du métabolisme dans une souris L5178Y lymphoma l'essai. Abacavir était clastogenic dans les mâles et pas clastogenic dans les femelles dans un dans l'essai de micronoyau de moelle osseuse de souris vivo.

Abacavir n'était pas mutagenic dans les essais de mutagenicity bactériens en présence et absence d'activation du métabolisme.

Abacavir n'avait aucun effet néfaste sur la performance s'accouplant ou la fertilité de mâle et de rats à une dose environ 8 fois l'exposition humaine à la dose recommandée basée sur les comparaisons de région de surface de corps.

13.2 Toxicologie d'animal et/ou Pharmacologie

La dégénération de Myocardial a été trouvée dans les souris et les rats suite à l'administration d'abacavir depuis 2 ans. Les expositions systémiques étaient équivalentes à 7 à 24 fois l'exposition systémique attendue dans les humains. La pertinence clinique de cette conclusion n'a pas été déterminée.

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Adultes

Adultes naïfs de la thérapie : CNA30024 était un multicentre, l'étude double aveugle, contrôlée dans lequel 649 HIV-1-infected, les adultes naïfs de la thérapie ont été randomisés et ont reçu l'un ou l'autre ZIAGEN (300 mgs deux fois par jour), lamivudine (150 mgs deux fois par jour) et efavirenz (600 mgs une fois tous les jours) ou zidovudine (300 mgs deux fois par jour), lamivudine (150 mgs deux fois par jour) et efavirenz (600 mgs une fois tous les jours). La durée de traitement double aveugle était au moins 48 semaines. Les participants d'étude étaient : (81 %) mâles, le Caucasien (51 %), noirs (21 %) et l'Hispano-Américain (26 %). L'âge moyen était 35 ans, le prétraitement moyen CD4 + le comte de cellule était 264 cells/mm3 et plasma moyen VIH 1 ARN était 4.79  copies/millilitre log10. Les résultats de traitement randomisé sont fournis dans la Table 7.

La table 7. Les résultats de Traitement Randomisé toute la Semaine 48 (CNA30024)

des Patients ont accompli et ont maintenu confirmé VIH 1 ARN 50 copies/millilitre (<400 copies/millilitre) toute la Semaine 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensible VIH 1 MONITEUR ® la norme évalue 1.0 PCR).

b Inclut le rebond viral, la réponse virale insuffisante selon l'investigateur et l'échec d'accomplir confirmé 50 copies/millilitre par la Semaine 48.

c Inclut le consentement renfermé, perdu pour confirmer, verbaliser des violations, ceux avec les données manquantes, la progression clinique et d'autre.

Résultat

ZIAGEN plus Lamivudine plus Efavirenz

(n = 324)

Zidovudine plus Lamivudine plus Efavirenz

(n = 325)

Respondera

69 % (73 %)

69 % (71 %)

Virologic failuresb

6 %

4 %

Arrêté en raison des réactions défavorables

14 %

16 %

Arrêté en raison d'autre reasonsc

10 %

11 %

Après 48 semaines de thérapie, les CD4 moyens + que le comte de cellule augmente de la ligne de base étaient 209 cells/mm3 dans le groupe recevant ZIAGEN et 155 cells/mm3 dans le groupe zidovudine. Toute la Semaine 48, 8 sujets (2 %) dans le groupe recevant ZIAGEN (5 événements de la classification C CDC et 3 morts) et 5 sujets (2 %) sur le bras zidovudine (3 événements de la classification C CDC et 2 morts) ont connu la progression de maladie clinique.

CNA3005 était un multicentre, l'étude double aveugle, contrôlée dans laquelle 562 HIV-1-infected, les adultes naïfs de la thérapie ont été randomisés pour recevoir l'un ou l'autre ZIAGEN (300 mgs deux fois par jour) plus COMBIVIR (lamivudine 150 300 mgs mg/zidovudine deux fois par jour), ou indinavir (800 mgs 3 fois par jour) plus COMBIVIR deux fois par jour. L'étude était en couches à randomization par le plasma de pré-entrée VIH 1 ARN 10 000 à 100 000 copies/millilitre et plasma VIH 1 ARN plus grand que 100 000 copies/millilitre. Les participants d'étude étaient (87 %) mâles, le Caucasien (73 %), noirs (15 %) et l'Hispano-Américain (9 %). À la ligne de base l'âge moyen était 36 ans, la ligne de base moyenne CD4 + le comte de cellule était 360 cells/mm3 et plasma de ligne de base moyen VIH 1 ARN était 4.8  copies/millilitre log10. Les dimensions de patients avec le plasma VIH 1 ARN moins de 400 copies/millilitre (utilisant Roche AMPLICOR VIH 1 Épreuve de MONITEUR) à travers 48 semaines de traitement sont résumées dans la Table 8.

La table 8. Les résultats de Traitement Randomisé toute la Semaine 48 (CNA3005)

des Patients ont accompli et ont maintenu confirmé VIH 1 ARN <400 copies/millilitre.

b Inclut le rebond viral et l'échec d'accomplir confirmé <400 copies/millilitre par la Semaine 48.

c Inclut le consentement renfermé, perdu pour confirmer, verbaliser des violations, ceux avec les données manquantes, la progression clinique et d'autre.

Résultat

ZIAGEN plus Lamivudine/Zidovudine

(n = 262)

Indinavir plus

Lamivudine/Zidovudine

(n = 265)

Respondera

49 %

50 %

Virologic failureb

31 %

28 %

Arrêté en raison des réactions défavorables

10 %

12 %

Arrêté en raison d'autre reasonsc

11 %

10 %

La réponse de traitement par le plasma VIH 1 strates d'ARN est montrée dans la Table 9.

La table 9. Les dimensions de Responders toute la Semaine 48 en cachant du Plasma VIH 1 Niveaux d'ARN (CNA3005)

Projection

VIH 1 ARN

(copies/millilitre)

ZIAGEN plus Lamivudine/Zidovudine

(n = 262)

Indinavir plus

Lamivudine/Zidovudine

(n = 265)
<400 copies/millilitren<400 copies/millilitren
10,000 - 100,00050 %16648 %165
> 100 00048 %9652 %100

Dans les sujets avec la ligne de base la charge virale plus grande que 100 000 copies/millilitre, pourcentages de patients avec VIH 1 niveaux d'ARN moins de 50 copies/millilitre étaient 31 % dans le groupe recevant abacavir contre 45 % dans le groupe recevant indinavir.

Toute la Semaine 48, une augmentation moyenne totale dans CD4 + le comte de cellule d'environ 150 cells/mm3 a été observé dans les deux bras de traitement. Toute la Semaine 48, 9 sujets (3.4 %) dans le groupe recevant abacavir le sulfate (6 événements de la classification C CDC et 3 morts) et 3 sujets (1.5 %) dans le groupe recevant indinavir (2 événements de la classification C CDC et 1 mort) ont connu la progression de maladie clinique.

CNA30021 était un international, le multicentre, l'étude double aveugle, contrôlée dans lequel 770 HIV-1-infected, les adultes naïfs de la thérapie ont été randomisés et ont reçu 600 mgs abacavir une fois tous les jours ou 300 mgs abacavir deux fois par jour, tant dans la combinaison avec 300 mgs lamivudine une fois tous les jours que dans 600 mgs efavirenz une fois tous les jours. La durée de traitement double aveugle était au moins 48 semaines. Faites les études les participants avaient un âge moyen de 37 ans, étaient : (81 %) mâles, le Caucasien (54 %), noirs (27 %) et l'Hispano-Américain américain (15 %). La ligne de base moyenne CD4 + le comte de cellule était 262 cells/mm3 (la gamme 21 à 918 cells/mm3) et le plasma de ligne de base moyen VIH 1 ARN était 4.89  copies/millilitre log10 (la gamme : 2.60 à 6.99  copies/millilitre log10).

Les résultats de traitement randomisé sont fournis dans la Table 10.

La table 10. Les résultats de Traitement Randomisé toute la Semaine 48 (CNA30021)

des Patients ont accompli et ont maintenu confirmé VIH 1 ARN <50 copies/millilitre (<400 copies/millilitre) toute la Semaine 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensible VIH 1 version 1.0 d'essai de norme de MONITEUR).

b Inclut le rebond viral, l'échec d'accomplir confirmé <50 copies/millilitre (<400 copies/millilitre) par la Semaine 48 et la réponse de charge virale insuffisante.

c Inclut le consentement renfermé, perdu pour confirmer, verbaliser des violations, une progression clinique et d'autre.

Résultat

ZIAGEN 600 mgs q.d. plus EPIVIR plus Efavirenz

(n = 384)

ZIAGEN 300 mgs b.i.d. plus EPIVIR plus Efavirenz

(n = 386)

Respondera

64 % (71 %)

65 % (72 %)

Virologic failureb

11 % (5 %)

11 % (5 %)

Arrêté en raison des réactions défavorables

13 %

11 %

Arrêté en raison d'autre reasonsc

11 %

13 %

Après 48 semaines de thérapie, les CD4 moyens + que le comte de cellule augmente de la ligne de base étaient 188 cells/mm3 dans le groupe recevant abacavir 600 mgs une fois tous les jours et 200 cells/mm3 dans le groupe recevant abacavir 300 mgs deux fois par jour. Toute la Semaine 48, 6 sujets (2 %) dans le groupe recevant ZIAGEN 600 mgs une fois tous les jours (4 événements de la classification C CDC et 2 morts) et 10 sujets (3 %) dans le groupe recevant ZIAGEN 300 mgs deux fois par jour (7 événements de la classification C CDC et 3 morts) ont connu la progression de maladie clinique. Aucune des morts n'a été attribuée pour étudier des médications.

14.2 Patients de pédiatrie

Patients de Pédiatrie connus de la thérapie : CNA3006 était une étude randomisée, double aveugle comparant ZIAGEN 8 mgs/kg deux fois par jour plus 4 mgs/kg lamivudine deux fois par jour plus zidovudine 180 mg/m2 deux fois par jour contre 4 mgs/kg lamivudine deux fois par jour plus zidovudine 180 mg/m2 deux fois par jour. Deux cent cinq patients de pédiatrie connus de la thérapie ont été inscrits : (56 %) femelles, le Caucasien (17 %), (50 %) noirs, (30 %) hispaniques, l'âge moyen de 5.4 ans, la ligne de base CD4 + le pour cent de cellule plus grand que 15 % (la médiane = 27 %) et le plasma de ligne de base moyen VIH 1 ARN de 4.6  copies/millilitre log10. Quatre-vingts pour cent et 55 % de patients avaient la thérapie préalable avec zidovudine et lamivudine, respectivement, le plus souvent dans la combinaison. La durée moyenne de thérapie analogique nucleoside préalable était 2 ans. À 16 semaines la proportion de patients répondants basé sur le plasma VIH 1 ARN moins qu'ou égal à 400 copies/millilitre était de façon significative plus haut dans les patients recevant ZIAGEN plus lamivudine plus zidovudine comparé avec les patients recevant lamivudine plus zidovudine, 13 % contre 2 %, respectivement. Le plasma moyen VIH 1 changements d'ARN de la ligne de base était-0.53 copies/millilitre log10  dans le groupe recevant ZIAGEN plus lamivudine plus zidovudine comparé avec-0.21  copies/millilitre log10 dans le groupe recevant lamivudine plus zidovudine. CD4 moyens + les augmentations de comte de cellule de la ligne de base étaient 69 cells/mm3 dans le groupe recevant ZIAGEN plus lamivudine plus zidovudine et 9 cells/mm3 dans le groupe recevant lamivudine plus zidovudine.

15 RÉFÉRENCES

  1. La Collecte de données sur les Événements Défavorables de Médicaments d'AntiVIH (D:A:D) le Groupe d'Étude. Lancette. 2008; 371 (9622) :1417-1426.

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Les Comprimés de ZIAGEN, en contenant abacavir le sulfate équivalent à 300 mgs abacavir sont jaunes, biconvex, marqué, à la forme de la capsule, enduits du film et imprimés avec “GX 623” des deux côtés. Ils sont emballés comme suit :

Les bouteilles de 60 comprimés (NDC 49702-221-18).

La dose d'unité fait peler des paquets de 60 comprimés (NDC 49702-221-44). Chaque paquet contient 6 cartes d'ampoule de 10 comprimés chacun.

Le magasin à la température de pièce contrôlée de 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) (voir USP).

ZIAGEN la Solution Orale est un clair au liquide parfumé à la banane opalescent, jaunâtre, de fraises. Chaque millilitre de la solution contient le sulfate abacavir équivalent à 20 mgs d'abacavir. Il est emballé dans les bouteilles de plastique comme suit :

Les bouteilles de 240 millilitres (NDC 49702-222-48) avec la fermeture résistante de l'enfant. Ce produit n'exige pas de reconstitution.

Le magasin à la température de pièce contrôlée de 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) (voir USP). NE PAS GELER. Peut être frigorifié.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Voir le Guide de Médication.

17.1 Les renseignements Sur la Thérapie Avec ZIAGEN

Réaction d'hypersensibilité : Informez des patients :

  • qu'un Guide de Médication et un Avertissement de la Carte résumant les symptômes de la réaction d'hypersensibilité abacavir et d'autres renseignements de produit soient dispensés par le pharmacien avec chaque nouvelle prescription et recharge de ZIAGEN et encourager le patient à lire l'Indicateur de Médication et Conseiller la chaque fois de Carte d'obtenir n'importe quelles nouvelles informations qui peuvent être présentes de ZIAGEN. (Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.)
  • porter l'Avertissement de la Carte avec eux.
  • comment identifier une réaction d'hypersensibilité [voir le Guide de Médication].
  • cela s'ils développent des symptômes en harmonie avec une réaction d'hypersensibilité ils devraient appeler leur docteur tout de suite pour déterminer s'ils devraient arrêter de prendre ZIAGEN.
  • qu'une réaction d'hypersensibilité puisse se détériorer et mener à l'hospitalisation ou à la mort si ZIAGEN n'est pas immédiatement arrêté.
  • cela dans une étude, les réactions d'hypersensibilité plus sévères ont été vues quand ZIAGEN a été dosé 600 mgs une fois tous les jours.
  • pas recommencer ZIAGEN ou autre abacavir-contenant le produit suite à une réaction d'hypersensibilité parce que les symptômes plus sévères peuvent se produire au cours des heures et peuvent inclure hypotension très grave et mort.
  • qu'une réaction d'hypersensibilité soit réversible d'habitude si elle est découverte rapidement et ZIAGEN est arrêté tout de suite.
  • cela s'ils ont interrompu ZIAGEN pour les raisons autre que les symptômes d'hypersensibilité (par exemple, ceux qui ont une interruption dans les réserves de médicament), une réaction d'hypersensibilité sérieuse ou fatale peut se produire avec la réintroduction d'abacavir.
  • pas recommencer ZIAGEN ou autre abacavir-contenant le produit sans consultation médicale et que le recommencement abacavir a besoin d'être entrepris seulement si les soins médicaux peuvent être sans hésiter accédés par le patient ou d'autres.
  • ZIAGEN ne devrait pas être coadministered avec EPZICOM ® (abacavir le sulfate et lamivudine) les Comprimés ou TRIZIVIR ® (abacavir le sulfate, lamivudine et zidovudine) les Comprimés.

Acidosis/Hepatomegaly Lactique : Informez du fait des patients que certains VIH les médecines, en incluant ZIAGEN, peuvent provoquer l'acidose lactique appelée d'une condition rare, mais sérieuse avec l'agrandissement de foie (hepatomegaly).

Redistribution/Accumulation de Graisse de Corps : Informez du fait des patients que la redistribution ou l'accumulation de graisse de corps peuvent se produire dans les patients recevant antiretroviral la thérapie et que la cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce temps.

Renseignements Sur VIH 1 Infection : ZIAGEN n'est pas une cure pour VIH-1 infection et les patients peuvent continuer à connaître des maladies associées à VIH 1 infection, en incluant des infections opportunistes. Les patients devraient rester sous la garde d'un médecin en utilisant ZIAGEN. Avisez des patients que l'on n'a pas montré que l'utilisation de ZIAGEN réduise le risque de transmission de VIH 1 à d'autres par le contact sexuel ou la contamination de sang. Les patients devraient être informés pour prendre tous VIH les médications exactement comme prescrit.

Fabriqué pour :

Soins médicaux de ViiV

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

par :

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

©2010, Soins médicaux de ViiV. Tous droits réservés.

Septembre de 2010

ZGN:3PI

GUIDE DE MÉDICATION

ZIAGEN ® (ZY-uh-jen) les Comprimés

ZIAGEN ® Solution Orale

Le nom : générique abacavir (uh-BACK-ah-veer) les comprimés de sulfate et la solution orale

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec ZIAGEN avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge parce qu'il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de parler à votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement. Soyez sûrs de porter votre ZIAGEN l'Avertissement de la Carte avec vous à tout moment.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de ZIAGEN ?

  • Réaction Allergique sérieuse à Abacavir. ZIAGEN contient abacavir (aussi contenu dans EPZICOM ® et TRIZIVIR ®). Les patients prenant ZIAGEN peuvent avoir une réaction allergique sérieuse (la réaction d'hypersensibilité) qui peut provoquer la mort. Votre risque de cette réaction allergique est beaucoup plus haut si vous faites appeler une variation de gène HLA-B*5701 que si vous ne faites pas. Votre docteur peut déterminer avec une analyse de sang si vous avez cette variation de gène. Si vous recevez un symptôme de 2 ou plus de groupes suivants en prenant ZIAGEN, appelez votre docteur tout de suite pour déterminer si vous devriez arrêter de prendre cette médecine.

Symptôme (s)

Groupe 1

Fièvre

Groupe 2

Rougeurs

Groupe 3

La nausée, le vomissement, la diarrhée, abdominale (la région d'estomac) la douleur

Groupe 4

Se sentant généralement mal, la fatigue extrême, ou le fait d'être douloureux

Groupe 5

L'essoufflement, la toux, le mal de gorge

Une liste de ces symptômes est sur l'Avertissement de la Carte que votre pharmacien vous donne. Portez cet Avertissement de la Carte avec vous.

Si vous arrêtez ZIAGEN à cause d'une réaction allergique, ne prenez JAMAIS ZIAGEN (abacavir le sulfate) ou autre abacavir-contenant la médecine (EPZICOM et TRIZIVIR) de nouveau. Si vous prenez ZIAGEN ou autre abacavir-contenant la médecine de nouveau après que vous avez eu une réaction allergique, au cours des HEURES vous pouvez recevoir des symptômes très graves qui peuvent inclure l'hypotension ou la mort.

Si vous arrêtez ZIAGEN pour autre raison, même depuis quelques jours et vous n'êtes pas allergiques à ZIAGEN, conversation avec votre docteur avant de le prendre de nouveau. ZIAGEN de prise peut provoquer de nouveau une réaction allergique ou très grave sérieuse, même si vous n'aviez jamais une réaction allergique à lui auparavant. Si votre docteur vous dit que vous pouvez prendre ZIAGEN de nouveau, commencez à le prendre quand vous êtes autour de l'aide médicale ou des gens qui peuvent appeler un docteur si vous avez besoin de celui.

  • Acidose Lactique. Un virus d'immunodéficience humain (VIH) les médecines, en incluant ZIAGEN, peut provoquer l'acidose lactique appelée d'une condition rare mais sérieuse avec l'agrandissement de foie (hepatomegaly). La nausée et la fatigue qui ne s'améliore pas peuvent être des symptômes d'acidose lactique. Dans certains cas cette condition peut provoquer la mort. Les femmes, les gens obèses et les gens qui ont pris VIH des médecines comme ZIAGEN ont pendant longtemps une plus haute chance de recevoir l'acidose lactique et l'agrandissement de foie. L'acidose lactique est une urgence médicale et doit être traitée à l'hôpital.

ZIAGEN peut avoir d'autres effets secondaires sérieux. Soyez sûrs de lire la section ci-dessous intitulé "Quels sont les effets secondaires possibles de ZIAGEN ?"

Quel est ZIAGEN ?

ZIAGEN est une médecine de prescription utilisée pour traiter VIH l'infection. ZIAGEN est pris par la bouche comme un comprimé ou un liquide parfumé à la banane de fraises. ZIAGEN est une médecine appelée un revers analogique nucleoside transcriptase l'inhibiteur (NRTI). ZIAGEN est toujours utilisé avec d'autre antiVIH les médecines. Quand utilisé dans la combinaison avec ces autres médecines, ZIAGEN aide à baisser la quantité de VIH trouvés dans votre sang. Cela aide à garder votre système immunitaire si en bonne santé que possible pour qu'il puisse aider à lutter contre l'infection.

De différentes combinaisons de médecines sont utilisées pour traiter VIH l'infection. Vous et votre docteur devriez discuter quelle combinaison de médecines est la meilleure pour vous.

  • ZIAGEN ne guérit pas VIH d'infection ou de SIDA. Nous ne savons pas si ZIAGEN vous aidera à vivre plus long ou avoir moins des problèmes médicaux avec lesquels les gens arrivent VIH ou le SIDA. Il est très important que vous voyez votre docteur régulièrement pendant que vous prenez ZIAGEN.
  • ZIAGEN ne baisse pas le risque de passage VIH à d'autres gens par le contact sexuel, le fait de partager des aiguilles, ou être exposé à votre sang. Pour votre santé et la santé d'entre d'autres, il est important pour toujours le sexe sécuritaire de pratique en utilisant un latex ou un condom de polyuréthane ou d'autre méthode de barrière de baisser la chance de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales, ou le sang. N'utilisez jamais ou partagez des aiguilles sales.

ZIAGEN n'a pas été étudié chez les enfants moins de 3 mois d'âge ou dans les adultes plus de 65 ans d'âge.

Qui ne devrait pas prendre ZIAGEN ?

Ne prenez pas ZIAGEN si vous :

  • avaient jamais une réaction allergique sérieuse (une réaction d'hypersensibilité) à ZIAGEN ou à autre médecine qui a abacavir comme un de ses ingrédients (EPZICOM et TRIZIVIR). Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans ZIAGEN.
  • ayez un foie qui ne fonctionne pas correctement.

Avant de commencer ZIAGEN, dites à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :

  • ont été évalués et savent si en effet vous avez une variation de gène particulière appelée HLA-B*5701.
  • sont
  • enceintes ou projetants de devenir enceintes. Nous ne savons pas si ZIAGEN fera du mal à votre enfant à naître. Vous et votre docteur aurez besoin de décider si ZIAGEN est juste pour vous. Si vous utilisez ZIAGEN pendant que vous êtes enceintes, parlez à votre docteur de comment vous pouvez être sur l'Enregistrement de Grossesse Antiviral pour ZIAGEN.
  • sont l'allaitement maternel. Nous ne savons pas si ZIAGEN peut être passé à votre bébé dans votre lait de poitrine et s'il pourrait faire du mal à votre bébé. Aussi, les mères avec ne devraient pas allaiter VIH parce que peut être passé VIH au bébé dans le lait de poitrine.
  • ayez des problèmes de foie.
  • ayez des problèmes du cœur, une fumée, ou souffrez des maladies qui augmentent votre risque de maladie du cœur telle que l'hypertension, le haut cholestérol, ou le diabète.

Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Dites surtout à votre docteur si vous prenez :

  • méthadone
  • EPZICOM (abacavir le sulfate et lamivudine) et TRIZIVIR (abacavir le sulfate, lamivudine et zidovudine).

Comment devrais-je prendre ZIAGEN ?

  • Prenez ZIAGEN par la bouche exactement puisque votre docteur le prescrit. Votre docteur vous dira la bonne dose pour prendre. Les doses ordinaires sont 1 comprimé deux fois par jour ou 2 comprimés une fois par jour. Ne sautez pas de doses.
  • Les enfants âgés 3 mois et plus vieux peuvent prendre aussi ZIAGEN. Le professionnel de soins médicaux de l'enfant décidera la bonne dose et la formulation basée sur le poids de l'enfant. La dose ne devrait pas excéder la dose adulte recommandée.
  • Vous pouvez prendre ZIAGEN avec ou sans nourriture.
  • Si vous manquez une dose de ZIAGEN, prenez la dose manquée tout de suite. Alors, prenez la dose suivante au temps ordinaire.
  • Ne permettez pas à votre ZIAGEN de vous épuiser.
  • ZIAGEN de commencement peut provoquer de nouveau une réaction allergique ou très grave sérieuse, même si vous n'aviez jamais une réaction allergique à lui auparavant. Si vous êtes à bout de ZIAGEN même depuis quelques jours, vous devez demander à votre docteur si vous pouvez commencer ZIAGEN de nouveau. Si votre docteur vous dit que vous pouvez prendre ZIAGEN de nouveau, commencez à le prendre quand vous êtes autour de l'aide médicale ou des gens qui peuvent appeler un docteur si vous avez besoin de celui.
  • Si vous arrêtez votre antiVIH les médicaments, même depuis un court délai, la quantité de virus dans votre sang peut augmenter et le virus peut devenir plus difficile à traiter.
  • Si vous prenez trop de ZIAGEN, appelez votre docteur ou empoisonnez le centre de contrôle tout de suite.

Que devrais-je éviter en prenant ZIAGEN ?

  • Ne prenez pas EPZICOM (abacavir le sulfate et lamivudine) ou TRIZIVIR (abacavir le sulfate, lamivudine et zidovudine) en prenant ZIAGEN. Certaines de ces médecines sont déjà dans ZIAGEN.

Évitez de faire des choses qui peuvent étendre VIH l'infection, puisque ZIAGEN ne vous arrête pas de passer VIH l'infection à d'autres.

  • Ne partagez pas d'aiguilles ou d'autre équipement d'injection.
  • Ne partagez pas d'articles personnels qui peuvent avoir le sang ou les liquides de corps sur eux, comme les brosses à dents et les lames de rasoir.
  • N'ayez pas de sorte de sexe sans protection. Toujours le sexe sécuritaire de pratique en utilisant un latex ou un condom de polyuréthane ou d'autre méthode de barrière pour baisser la chance de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales, ou le sang.
  • Ne pas allaiter. Nous ne savons pas si ZIAGEN peut être passé à votre bébé dans votre lait de poitrine et s'il pourrait faire du mal à votre bébé. Aussi, les mères avec ne devraient pas allaiter VIH parce que peut être passé VIH au bébé dans le lait de poitrine.

Quels sont les effets secondaires possibles de ZIAGEN ?

ZIAGEN peut provoquer les effets secondaires sérieux suivants :

  • La réaction allergique sérieuse qui peut provoquer la mort. (Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de ZIAGEN ?" au début de ce Guide de Médication.)
  • L'acidose lactique avec l'agrandissement de foie (hepatomegaly) qui peut provoquer la mort. (Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de ZIAGEN ?" au début de ce Guide de Médication.)
  • Changements dans le système immunitaire. Quand vous commencez à prendre VIH des médecines, votre système immunitaire peut devenir plus fort et pourrait commencer à lutter contre les infections qui ont été cachées dans votre corps, tel que la pneumonie, le virus d'herpès, ou la tuberculose. Si vous avez de nouveaux symptômes après avoir commencé votre VIH les médecines, soyez sûrs de dire à votre docteur.
  • Changements dans la graisse de corps. Ces changements sont arrivés dans les patients prenant antiretroviral les médecines comme ZIAGEN. Les changements peuvent inclure une quantité augmentée de graisse dans l'arrière supérieur et le cou (“la bosse de buffle”), le sein et autour du dos, la poitrine et la région d'estomac. La perte de graisse des jambes, les bras et le visage peut arriver aussi. La cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus.

Certains VIH les médecines en incluant ZIAGEN peuvent augmenter votre risque de crise cardiaque. Si vous avez des problèmes du cœur, une fumée, ou souffrez des maladies qui augmentent votre risque de maladie du cœur telle que l'hypertension, le haut cholestérol, ou le diabète, disent à votre docteur.

Les effets secondaires les plus communs de ZIAGEN incluent la nausée, le vomissement, la fatigue, le mal de tête, la diarrhée, le sommeil de problème, la fièvre et les fraîcheurs et la perte d'appétit. La plupart de ces effets secondaires n'ont pas fait les gens arrêter de prendre ZIAGEN.

Cette liste d'effets secondaires n'est pas complète. Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je conserver ZIAGEN ?

  • Conservez ZIAGEN à la température de pièce, entre 68 ° à 77°F (20 ° à 25°C). Ne congelez pas ZIAGEN.
  • Gardez ZIAGEN et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Les renseignements généraux pour l'utilisation sûre et efficace de ZIAGEN

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les Guides de Médication. N'utilisez pas ZIAGEN pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas ZIAGEN à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur ZIAGEN. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements qui sont écrits pour les professionnels de soins médicaux ou appelez 1-877-844-8872.

Quels sont les ingrédients dans ZIAGEN ?

Comprimés : Chaque comprimé contient le sulfate abacavir équivalent à 300 mgs d'abacavir comme l'ingrédient actif et les ingrédients inactifs suivants : le dioxyde de silicium de colloidal, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline et l'amidon de sodium glycolate. La couche du film est faite de hypromellose, polysorbate 80, l'oxyde en fer jaune synthétique, le dioxyde de titane et triacetin.

Solution orale : Chaque millilitre (1 millilitre) de Solution Orale ZIAGEN contient le sulfate abacavir équivalent à 20 mgs d'abacavir (c'est-à-dire, 20 mgs/millilitres) comme l'ingrédient actif et les ingrédients inactifs suivants : les goûts de fraises et à la banane artificiels, l'acide citrique (anhydre), methylparaben et propylparaben (ajouté comme les agents de conservation), propylene le glycol, le sodium de saccharine, le citrate de sodium (dihydrate), sorbitol la solution et l'eau.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

Fabriqué pour :

Soins médicaux de ViiV

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

par :

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

©2010, Soins médicaux de ViiV. Tous droits réservés.

Septembre de 2010

ZGN:3MG

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

NDC 49702-221-18

ZIAGEN ®

(abacavir le sulfate)

COMPRIMÉS

300 mgs

Rx seulement

60 Comprimés

Chaque comprimé contient le sulfate abacavir équivalent à 300 mgs d'abacavir.

Le magasin à la température de pièce contrôlée de 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) (voir USP).

Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.

Remarquez au Distributeur Autorisé :

Chaque fois ZIAGEN est dispensé, donnez un Guide de Médication au patient et un Avertissement de la Carte du carton.

Fabriqué pour :

Soins médicaux de ViiV

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

par :

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

Fait en Irlande

10000000082792 révérend. 9/10

Étiquette de 300 mgs de Comprimés de Ziagen

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE

NDC 49702-222-48

ZIAGEN ®

(abacavir le sulfate)

SOLUTION ORALE

20 mgs/millilitres

Rx seulement

240 millilitres

Chaque millilitre contient le sulfate abacavir équivalent à 20 mgs d'abacavir.

Le magasin à la température de pièce contrôlée de 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F)

(voir USP). NE PAS GELER.

Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.

Remarquez au Distributeur Autorisé :

Chaque fois ZIAGEN est dispensé, donnez un Guide de Médication au patient et un Avertissement de la Carte du carton.

Fabriqué pour :

Soins médicaux de ViiV

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

par :

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

Fait en Irlande

©2010, Soins médicaux de ViiV

Révérend. 9/10 A083893

Ziagen Étiquette de 20 mgs/millilitres de Solution Orale


ZIAGEN 
sulfate d'abacavir  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)49702-221
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE SULFATE D'ABACAVIR (ABACAVIR) SULFATE D'ABACAVIR300 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
DIOXYDE DE SILICIUM DE COLLOIDAL 
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
HYPROMELLOSES 
POLYSORBATE 80 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
TRIACETIN 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNEScore2 morceaux
FormeOVALE (à la forme de la Capsule) Grandeur18 millimètres
GoûtCode d'empreinte GX; 623
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
149702-221-1860 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
249702-221-446 PAQUET D'AMPOULE Dans 1 PAQUET DE DOSEcontient un PAQUET D'AMPOULE
210 COMPRIMÉ Dans 1 PAQUET D'AMPOULECe paquet est contenu dans le PAQUET DE DOSE (49702-221-44)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02097729/12/1998

ZIAGEN 
sulfate d'abacavir  solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)49702-222
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE SULFATE D'ABACAVIR (ABACAVIR) SULFATE D'ABACAVIR20 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ACIDE CITRIQUE ANHYDRE 
METHYLPARABEN 
PROPYLPARABEN 
GLYCOL DE PROPYLENE 
SODIUM DE SACCHARINE 
CITRATE DE TRISODIUM DIHYDRATE 
SORBITOL 
EAU 
Caractéristiques de produit
CouleurJAUNE (Jaunâtre) Score    
FormeGrandeur
GoûtFRAISE (la banane de Fraises) Code d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
149702-222-48240 millilitres Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02097828/01/1999

L'étiqueteur - la Compagnie de Soins médicaux de ViiV (027295585)
Révisé : Compagnie de Soins médicaux de 11/2010ViiV