Trizivir

TRIZIVIR - sulfate d'abacavir, lamivudine et  le comprimé de zidovudine, le film enduit  
Compagnie de Soins médicaux de ViiV

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TRIZIVIR ®
(abacavir le sulfate, lamivudine et zidovudine)
Comprimés

AVERTISSEMENTS

TRIZIVIR contient 3 analogues nucleoside (abacavir le sulfate, lamivudine et zidovudine) et est destiné seulement pour les patients dont le régime inclurait autrement ces 3 composantes.

Réactions d'hypersensibilité :

Sérieux et les réactions d'hypersensibilité quelquefois fatales ont été associés au sulfate abacavir, une composante de TRIZIVIR. L'hypersensibilité à abacavir est un multiorgane le syndrome clinique d'habitude caractérisé par un signe ou un symptôme dans 2 ou plus de groupes suivants : (1) la fièvre, (2) les rougeurs, (3) gastrointestinal (en incluant la nausée, le vomissement, la diarrhée, ou la douleur abdominale), (4) constitutionnel (en incluant la Malaisie généralisée, la fatigue, ou le fait d'être douloureux) et (5) respiratoire (en incluant la dyspnée, la toux, ou la pharyngite). Arrêtez TRIZIVIR aussitôt qu'une réaction d'hypersensibilité est soupçonnée.

Les patients qui portent HLA-B*5701 l'allèle sont au haut risque pour connaître une réaction d'hypersensibilité à abacavir. Avant de lancer la thérapie avec abacavir, en cachant pour HLA-B*5701 l'allèle est recommandé; on a constaté que cette approche diminue le risque de réaction d'hypersensibilité. La projection est aussi recommandée avant la réinitiation d'abacavir dans les patients d'inconnus HLA-B*5701 le statut qui ont toléré auparavant abacavir. HLA-B*5701-negative les patients peuvent développer une réaction d'hypersensibilité soupçonnée à abacavir; cependant, cela se produit de façon significative moins fréquemment que dans HLA-B*5701-positive les patients.

Sans tenir compte de HLA-B*5701 le statut, arrêtez en permanence TRIZIVIR si l'hypersensibilité ne peut pas être exclue, même quand d'autres diagnostics sont possibles.

Suite à une réaction d'hypersensibilité à abacavir, ne recommencez JAMAIS TRIZIVIR ou autre abacavir-contenant le produit parce que les symptômes plus sévères peuvent se produire au cours des heures et peuvent inclure hypotension très grave et mort.

La réintroduction de TRIZIVIR ou autre abacavir-contenant le produit, même dans les patients qui n'ont aucune histoire identifiée ou symptômes méconnus d'hypersensibilité à la thérapie abacavir, peut avoir pour résultat des réactions d'hypersensibilité sérieuses ou fatales. De telles réactions peuvent se produire au cours des heures (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients).

Toxicité de Hematologic :

Zidovudine a été associé à la toxicité hematologic en incluant neutropenia et à l'anémie sévère, particulièrement dans les patients avec le Virus d'Immunodéficience Humain avancé (VIH 1) la maladie (voir des AVERTISSEMENTS). L'utilisation prolongée de zidovudine a été associée à myopathy symptomatique.

Acidose lactique et Hepatomegaly Sévère :

L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison, en incluant abacavir, lamivudine, zidovudine et d'autre antiretrovirals (voir des AVERTISSEMENTS).

Les exacerbations d'Hépatite B :

Les exacerbations aiguës sévères d'hépatite B ont été annoncées dans les patients qui sont co-infected avec l'hépatite B le virus (HBV) et VIH 1 et ont arrêté lamivudine, qui est une composante de TRIZIVIR. La fonction hépatique devrait être contrôlée de près tant avec la suite clinique qu'avec de laboratoire depuis au moins plusieurs mois dans les patients qui arrêtent TRIZIVIR et sont co-infected avec VIH 1 et HBV. Si approprie, l'initiation d'antihépatite B la thérapie peut être justifiée (voir des AVERTISSEMENTS).

DESCRIPTION

TRIZIVIR :

Les Comprimés de TRIZIVIR contiennent les 3 analogues nucleoside synthétiques suivants : le sulfate d'abacavir (ZIAGEN ®), lamivudine (aussi connu comme EPIVIR ® ou 3TC) et zidovudine (aussi connu comme RETROVIR ®, azidothymidine, ou ZDV) avec l'activité inhibitrice contre VIH 1.

Les Comprimés de TRIZIVIR sont pour l'administration orale. Chaque comprimé enduit du film contient les ingrédients actifs 300 mgs d'abacavir comme abacavir le sulfate, 150 mgs de lamivudine et 300 mgs de zidovudine et le magnésium d'ingrédients inactif stearate, cellulose microcristalline et amidon de sodium glycolate. Les comprimés sont enduits avec un film (OPADRY ® 03B11434 vert) qui est fait de FD&C N° 2 Bleu, hypromellose, glycol polyéthylénique, dioxyde de titane et oxyde en fer jaune.

Sulfate d'Abacavir :

Le nom chimique de sulfate abacavir est (1S, cis)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol le sulfate (le sel) (2:1). Le sulfate d'Abacavir est l'enantiomer avec 1S, 4R la configuration absolue sur l'anneau de cyclopentene. Il a une formule moléculaire de (C14H18N6O) 2 • H2SO4 et un poids moléculaire de 670.76 daltons. Il a la formule structurelle suivante :

sulfate d'abacavir structure chimique

Le sulfate d'Abacavir est un blanc au solide blanc cassé avec une solubilité d'environ 77 mgs/millilitres dans l'eau accumulée à 25°C.

Dans vivo, abacavir le sulfate se dissocie à sa base libre, abacavir. Dans cette insertion, tous les dosages pour ZIAGEN (abacavir le sulfate) sont exprimés du point de vue d'abacavir.

Lamivudine :

Le nom chimique de lamivudine est (2R, cis)-4-amino-1-(2-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5-yl) - (1H)-pyrimidin-2-one. Lamivudine est (le-) enantiomer d'un analogue dideoxy de cytidine. Lamivudine a été appellé aussi (-) 2 , 3 -dideoxy, 3 -thiacytidine. Il a une formule moléculaire de C8H11N3O3S et un poids moléculaire de 229.3 daltons. Il a la formule structurelle suivante :

lamivudine structure chimique

Lamivudine est un blanc au solide cristallin blanc cassé avec une solubilité d'environ 70 mgs/millilitres dans l'eau à 20°C.

Zidovudine :

Le nom chimique de zidovudine est 3 -azido-3 -deoxythymidine. Il a une formule moléculaire de C10H13N5O4 et un poids moléculaire de 267.24 daltons. Il a la formule structurelle suivante :

zidovudine structure chimique

Zidovudine est un blanc au solide beige, cristallin avec une solubilité de 20.1 mgs/millilitres dans l'eau à 25°C.

MICROBIOLOGIE

Mécanisme d'Action :

Abacavir : Abacavir est un analogue nucleoside synthétique carbocyclic. Abacavir est converti par les enzymes cellulaires en métabolite actif, carbovir triphosphate (CBV-TP), un analogue de deoxyguanosine-5 -triphosphate (dGTP). CBV-TP inhibe l'activité de VIH 1 revers transcriptase (RT) tant en rivalisant avec substrate naturel dGTP que par son incorporation dans l'ADN viral. Le manque d'un 3 groupe -OH dans l'analogue nucleotide uni prévient la formation de 5 ′ à 3 ′ phosphodiester la liaison essentielle pour l'élongation de chaîne d'ADN et donc, la croissance d'ADN virale est terminée. CBV-TP est un faible inhibiteur d'ADN cellulaire polymerases α, β et γ.

Lamivudine : Lamivudine est un analogue nucleoside synthétique. Intracellulairement, lamivudine est phosphorylated à son 5 métabolite -triphosphate actif, lamivudine triphosphate (3TC-TP). Le principal mode d'action de 3TC-TP est l'inhibition de RT via la résiliation de chaîne d'ADN après l'incorporation de l'analogue nucleotide. 3TC-TP est un faible inhibiteur d'ADN cellulaire polymerases α, β et γ.

Zidovudine : Zidovudine est un analogue nucleoside synthétique. Intracellulairement, zidovudine est phosphorylated à son 5 métabolite -triphosphate actif, zidovudine triphosphate (ZDV-TP). Le principal mode d'action de ZDV-TP est l'inhibition de RT via la résiliation de chaîne d'ADN après l'incorporation de l'analogue nucleotide. ZDV-TP est un faible inhibiteur de l'ADN cellulaire polymerases α et γ et a été annoncé être incorporé dans l'ADN de cellules dans la culture.

Activité antivirale :

Abacavir : L'activité antivirale d'abacavir contre VIH 1 a été évaluée contre un effort de laboratoire de tropique de T-cellule VIH-1IIIB dans les lignes de cellule lymphoblastic, un effort de laboratoire de tropique monocyte/macrophage VIH-1BaL dans monocytes/macrophages primaire et clinique isole dans le sang périphérique des cellules mononucléaires. La concentration de médicament nécessaire pour effectuer la réplication virale de 50 pour cent (EC50) a varié de 3.7 à 5.8 M (1 M = 0.28 mcg/mL) et 0.07 à 1.0 M contre VIH-1IIIB et VIH-1BaL, respectivement et était 0.26 ± 0.18 M contre 8 clinique isolent. Les valeurs d'EC50 d'abacavir contre différent VIH 1 clades (A-G) a varié de 0.0015 à 1.05 M et contre VIH 2 isole, de 0.024 à 0.49 M. Abacavir avait l'activité synergistic dans la culture de cellule dans la combinaison avec le revers de nucleoside transcriptase l'inhibiteur (NRTI) zidovudine, les non-nucleoside inversent l'inhibiteur transcriptase (NNRTI) nevirapine et l'inhibiteur protease (le PI) amprenavir; et l'activité additive dans la combinaison avec le NRTIs didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir et zalcitabine. Ribavirin (50 M) n'avait aucun effet sur l'activité anti−HIV-1 d'abacavir dans la culture de cellule.

Lamivudine : L'activité antivirale de lamivudine contre VIH 1 a été évaluée dans un certain nombre de lignes de cellule (en incluant monocytes et lymphocytes de sang périphériques humains frais) l'utilisation des essais de susceptibilité standard. Les valeurs d'EC50 étaient dans la gamme de 0.003 à 15 M (1 M = 0.23 mcg/mL). VIH 1 des sujets naïfs de la thérapie sans substitutions d'acide aminé associées à la résistance a donné des valeurs d'EC50 moyennes de 0.429 µM (la gamme : 0.200 à 2.007 µM) de Virco (n = 92 échantillons de ligne de base de COLA40263) et à 2.35 µM (1.37 à 3.68 µM) du Monogramme Biosciences (n = 135 échantillons de ligne de base d'ESS30009). Les valeurs d'EC50 de lamivudine contre différent VIH 1 clades (A-G) a varié de 0.001 à 0.120 µM et contre VIH 2 isole de 0.003 à 0.120 M dans le sang périphérique les cellules mononucléaires. Ribavirin (50 M) a diminué l'activité anti-HIV-1 de lamivudine de 3.5 pli dans les cellules MT-4.

Zidovudine : L'activité antivirale de zidovudine contre VIH 1 a été évaluée dans un certain nombre de lignes de cellule (en incluant monocytes et lymphocytes de sang périphériques humains frais). L'EC50 et les valeurs d'EC90 pour zidovudine étaient 0.01 à 0.49 µM (1 M = 0.27 mcg/mL) et 0.1 à 9 M, respectivement. VIH 1 des sujets naïfs de la thérapie sans substitutions d'acide aminé associées à la résistance a donné des valeurs d'EC50 moyennes de 0.011 M (la gamme : 0.005 à 0.110 M) de Virco (n = 92 échantillons de ligne de base de COLA40263) et à 0.0017 M (0.006 à 0.0340 M) du Monogramme Biosciences (n = 135 échantillons de ligne de base d'ESS30009). Les valeurs d'EC50 de zidovudine contre différent VIH 1 clades (A-G) a varié de 0.00018 à 0.02 M et contre VIH 2 isole de 0.00049 à 0.004 M. Dans les études de combinaison de médicament de culture de cellule, zidovudine démontre l'activité synergistic avec le NRTIs abacavir, didanosine, lamivudine et zalcitabine; le NNRTIs delavirdine et nevirapine; et les PIs indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir; et l'activité additive avec l'interféron alfa. On a constaté que Ribavirin inhibe le phosphorylation de zidovudine dans la culture de cellule.

Résistance :

VIH 1 isole avec la sensibilité réduite à abacavir, lamivudine, ou zidovudine ont été choisis dans la culture de cellule et ont été aussi obtenus des patients a traité avec abacavir, lamivudine et zidovudine, ou la combinaison de lamivudine et de zidovudine.

Abacavir : l'analyse génotypique d'isole choisi dans la culture de cellule et récupéré des patients abacavir-traités a démontré que les substitutions d'acide aminé K65R, L74V, Y115F et M184V/I dans VIH 1 RT ont contribué à la résistance abacavir. Dans une étude de sujets recevant abacavir une ou deux fois tous les jours dans la combinaison avec lamivudine et efavirenz une fois tous les jours, 39 % (7/18) du fait d'isoler des patients qui ont connu l'échec virologic dans l'abacavir le bras autrefois quotidien avait la diminution a> de 2.5 plis dans la susceptibilité abacavir avec une diminution du pli moyen de 1.3 (la gamme 0.5 à 11) comparé avec 29 % (5/17) de l'échec isolent dans deux fois par jour le bras avec une diminution du pli moyen de 0.92 (la gamme 0.7 à 13).

Lamivudine : l'analyse génotypique d'isole choisi dans la culture de cellule et récupéré des patients lamivudine-traités a montré que la résistance était en raison d'une substitution d'acide aminé spécifique dans VIH 1 RT à codon 184 changement du methionine à isoleucine ou à valine (M184V/I).

Zidovudine : les analyses génotypiques du fait d'isoler choisi dans la culture de cellule et récupéré des patients zidovudine-traités ont montré des mutations dans VIH 1 gène RT ayant pour résultat 6 substitutions d'acide aminé (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y ou F et K219Q) qui confèrent la résistance zidovudine. En général, les niveaux supérieurs de résistance ont été associés au plus grand nombre de mutations. Dans certains patients recelant le virus zidovudine-résistant à la ligne de base, phenotypic la sensibilité à zidovudine a été restitué par 12 semaines de traitement avec lamivudine et zidovudine. La thérapie de combinaison avec lamivudine plus zidovudine a retardé l'apparition de substitutions en conférant la résistance à zidovudine.

Trans-résistance :

La trans-résistance a été observée parmi NRTIs.

Abacavir : Isole contenant abacavir les substitutions d'acide aminé associées à la résistance, à savoir, K65R, L74V, Y115F et M184V, la trans-résistance exposée à didanosine, emtricitabine, lamivudine, tenofovir et zalcitabine dans la culture de cellule et dans les patients. La substitution K65R peut conférer la résistance à abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir et zalcitabine; la substitution L74V peut conférer la résistance à abacavir, didanosine et zalcitabine; et la substitution M184V peut conférer la résistance à abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine et zalcitabine. Un nombre augmentant de mutations analogiques thymidine (TAMs : M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219E/R/H/Q/N) est associé à une réduction progressive de la susceptibilité abacavir.

Lamivudine : la trans-résistance à abacavir, didanosine, tenofovir et zalcitabine ont été observés dans certains patients recelant lamivudine-résistant VIH 1 isole. Dans certains patients traités zidovudine plus didanosine ou zalcitabine, isole résistant aux médicaments multiples, en incluant lamivudine, ont émergé (voir sous Zidovudine ci-dessous). La trans-résistance entre lamivudine et zidovudine n'a pas été annoncée.

Zidovudine : Dans une étude de 167 patients VIH infectés, isole (n = 2) avec la résistance de multimédicament à didanosine, lamivudine, stavudine, zalcitabine et zidovudine ont été récupérés des patients traités depuis 1 an avec zidovudine plus didanosine ou zidovudine plus zalcitabine. Le dessin de substitutions d'acide aminé associées à la résistance avec de telles thérapies de combinaison était différent (A62V, V75I, F77L, F116Y, Q151M) du dessin avec la monothérapie zidovudine, avec la substitution Q151M étant le plus communément associée à la résistance de multimédicament. La substitution à codon 151 dans la combinaison avec les substitutions à 62, 75, 77 et 116 résultats dans un virus avec la susceptibilité réduite à didanosine, lamivudine, stavudine, zalcitabine et zidovudine. TAMs sont choisis par zidovudine et confèrent la trans-résistance à abacavir, didanosine, stavudine, tenofovir et zalcitabine.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacokinetics dans les Adultes :

TRIZIVIR : Dans la dose simple, le mélange de genres de 3 voies bioavailability l'étude de 1 Comprimé TRIZIVIR contre 1 Comprimé ZIAGEN (300 mgs), 1 Comprimé EPIVIR (150 mgs), plus 1 Comprimé RETROVIR (300 mgs) administrés simultanément dans les sujets en bonne santé (n = 24), il n'y avait aucune différence dans la mesure d'absorption, comme mesuré par la région sous le plasma la courbe fois de la concentration (AUC) et la concentration maximale maxima (Cmax), de toutes les 3 composantes. Un Comprimé TRIZIVIR était bioequivalent à 1 Comprimé ZIAGEN (300 mgs), 1 Comprimé EPIVIR (150 mgs), plus 1 Comprimé RETROVIR (300 mgs) suite à l'administration de la dose simple au jeûne les sujets en bonne santé (n = 24).

Abacavir : Suite à l'administration orale, abacavir est rapidement absorbé et distribué abondamment. Le fait de se lier d'abacavir aux protéines de plasma humaines est environ 50 %. Le fait de se lier d'abacavir aux protéines de plasma était indépendant de la concentration. Le sang total et les concentrations de radioactivité liées du médicament de plasma sont identiques, en démontrant qu'abacavir distribue sans hésiter dans erythrocytes. Les routes primaires d'élimination d'abacavir sont le métabolisme par l'alcool dehydrogenase pour former le 5 acide -carboxylic et glucuronyl transferase pour former 5 -glucuronide.

Lamivudine : Suite à l'administration orale, lamivudine est rapidement absorbé et distribué abondamment. Se lier à la protéine de plasma est bas. Environ 70 % d'une dose intraveineuse de lamivudine sont récupérés comme le médicament inchangé dans l'urine. Le métabolisme de lamivudine est une route mineure d'élimination. Dans les humains, le seul métabolite connu est le métabolite trans-sulfoxide (environ 5 % d'une dose orale après 12 heures).

Zidovudine : Suite à l'administration orale, zidovudine est rapidement absorbé et distribué abondamment. Se lier à la protéine de plasma est bas. Zidovudine est éliminé essentiellement par le métabolisme hépatique. Le métabolite important de zidovudine est 3-azido-3-deoxy-5-O--D-glucopyranuronosylthymidine (GZDV). La région de GZDV sous la courbe (AUC) est de 3 plis plus grande que le zidovudine AUC. La récupération urinaire de zidovudine et de GZDV représente 14 % et 74 % de la dose suite à l'administration orale, respectivement. Un deuxième métabolite, 3 -amino-3 -deoxythymidine (AMT), a été identifié dans le plasma. L'AMT AUC était un cinquième du zidovudine AUC.

Dans les humains, abacavir, lamivudine et zidovudine ne sont pas de façon significative transformés par métabolisme par cytochrome P450 les enzymes.

Les propriétés pharmacokinetic d'abacavir, lamivudine et zidovudine dans les patients jeûnant sont résumés dans la Table 1.

La table 1. Pharmacokinetic Parametersa pour Abacavir, Lamivudine et Zidovudine dans les Adultes
ParamètreAbacavirLamivudineZidovudine
Bioavailability oral (%)86 ± 25n = 686 ± 16n = 1264 ± 10n = 5
Le volume apparent de distribution (L/kg)0.86 ± 0.15n = 61.3 ± 0.4n = 201.6 ± 0.6n = 8
Autorisation systémique (L/hr/kg)0.80 ± 0.24n = 60.33 ± 0.06n = 201.6 ± 0.6n = 6
Autorisation rénale (L/hr/kg).007 ±.008n = 60.22 ± 0.06n = 200.34 ± 0.05n = 9
Demi-vie d'élimination (hr) b1.45 ± 0.32n = 205 à 70.5 à 3
des Données présentées comme ± écart-type moyen sauf où noté.
b gamme Approximative.

L'effet de Nourriture sur l'Absorption de TRIZIVIR :

TRIZIVIR peut être administré avec ou sans nourriture. L'administration avec la nourriture dans la dose simple bioavailability l'étude avait pour résultat plus bas Cmax, semblable aux résultats observés auparavant pour les formulations de référence. La moyenne [CI de 90 %] la diminution dans abacavir, lamivudine et zidovudine Cmax était 32 % [24 % à 38 %], 18 % [10 % à 25 %] et à 28 % [13 % à 40 %], respectivement, quand administré avec un repas haut et gros, comparé avec l'administration sous les conditions jeûnées. L'administration de TRIZIVIR avec la nourriture n'a pas changé la mesure d'abacavir, lamivudine et l'absorption zidovudine (AUC), en comparaison de l'administration sous les conditions jeûnées (n = 24).

Populations spéciales :

Fonction Rénale diminuée : TRIZIVIR : Puisque lamivudine et zidovudine exigent l'adaptation de dose en présence de l'insuffisance rénale, TRIZIVIR n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes (voir des PRÉCAUTIONS).

Fonction Hépatique diminuée : TRIZIVIR : Une réduction de la dose quotidienne de zidovudine peut être nécessaire dans les patients avec léger pour se modérer a diminué la fonction hépatique ou la cirrhose de foie. Abacavir est contre-indiqué dans les patients avec modéré à l'affaiblissement hépatique sévère et la réduction de dose est exigée dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger. Puisque TRIZIVIR est une combinaison de la dose fixée qui ne peut pas être réglée pour cette population patiente, TRIZIVIR est contre-indiqué pour les patients avec la fonction hépatique diminuée.

Grossesse : Voir des PRÉCAUTIONS : Grossesse.

Abacavir et Lamivudine : Aucune donnée n'est disponible sur le pharmacokinetics d'abacavir ou de lamivudine pendant la grossesse.

Zidovudine : Zidovudine pharmacokinetics ont été étudiés dans une étude de la Phase 1 de 8 femmes pendant le trimestre dernier de grossesse. Pendant que la grossesse a progressé, il n'y avait aucune évidence d'accumulation de médicament. Les pharmacokinetics de zidovudine étaient semblables à ce d'adultes nonenceintes. En harmonie avec la transmission passive du médicament à travers le délivre, zidovudine les concentrations dans le plasma néo-natal lors de la naissance étaient essentiellement égaux à ceux dans le plasma maternel lors de la livraison. Bien que les données soient limitées, la thérapie d'entretien de méthadone dans 5 femmes enceintes n'avait pas l'air de changer zidovudine pharmacokinetics. Dans une population adulte nonenceinte, un potentiel pour l'action réciproque a été identifié (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Actions réciproques de Médicament).

Mères infirmières : Voir des PRÉCAUTIONS : Mères Infirmières.

Abacavir : Aucune donnée n'est disponible sur le pharmacokinetics d'abacavir dans les mères infirmières.

Lamivudine : les Échantillons de lait de poitrine obtenu de 20 mères recevant lamivudine la monothérapie (300 mgs deux fois par jour) ou la thérapie de combinaison (150 mgs lamivudine deux fois par jour et 300 mgs zidovudine deux fois par jour) avaient des concentrations mesurables de lamivudine.

Zidovudine : Après l'administration d'une dose simple de 200 mgs zidovudine à 13 femmes VIH infectées, la concentration moyenne de zidovudine était semblable dans le lait humain et le sérum.

Patients de pédiatrie : TRIZIVIR : TRIZIVIR n'est pas destiné pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie. TRIZIVIR ne devrait pas être administré aux adolescents qui pèsent moins de 40 kg parce que c'est un comprimé de la dose fixée qui ne peut pas être la dose réglée pour cette population patiente (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation de Pédiatrie).

Patients gériatriques : Le pharmacokinetics d'abacavir, lamivudine et zidovudine n'ont pas été étudiés dans les patients plus de 65 ans d'âge.

Sexe : Abacavir : Une population pharmacokinetic l'analyse dans le mâle HIV-1-infected (n = 304) et la femelle (n = 67) les patients n'a montré aucune différence de sexe dans abacavir AUC normalisé pour le poids de corps maigre.

Lamivudine et Zidovudine : Une étude de pharmacokinetic dans le mâle en bonne santé (n = 12) et la femelle (n = 12) les sujets n'a montré aucune différence de sexe dans l'exposition zidovudine (AUC ∞) ou lamivudine (AUC ∞) normalisé pour le poids de corps.

Course : Abacavir : Il n'y a aucune différence significative entre les noirs et les Caucasiens dans abacavir pharmacokinetics.

Lamivudine : Il n'y a aucune différence de race significative dans lamivudine pharmacokinetics.

Zidovudine : Les pharmacokinetics de zidovudine en ce qui concerne la course n'ont pas été déterminés.

Actions réciproques de médicament :

Voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament. Les actions réciproques de médicament décrites sont basées sur les études conduites avec les analogues nucleoside individuels. Dans les humains, abacavir, lamivudine et zidovudine ne sont pas de façon significative transformés par métabolisme par cytochrome P450 les enzymes; donc, il est improbable que les actions réciproques de médicament cliniquement significatives se produisent avec les médicaments transformés par métabolisme par ces sentiers.

Abacavir : en raison des sentiers du métabolisme communs d'abacavir et de zidovudine via glucuronyl transferase, 15 patients HIV-1-infected ont été inscrits à une étude croisée en évaluant des doses simples d'abacavir (600 mgs), lamivudine (150 mgs) et de zidovudine (300 mgs) seuls ou dans la combinaison. L'analyse n'a montré aucun changement cliniquement pertinent dans le pharmacokinetics d'abacavir avec l'adjonction de lamivudine ou zidovudine ou la combinaison de lamivudine et zidovudine. L'exposition de Lamivudine (AUC a diminué 15 %) et l'exposition zidovudine (AUC a augmenté 10 %) n'ont pas montré de changements cliniquement pertinents avec abacavir simultané.

Dans une étude de 11 patients HIV-1-infected recevant la thérapie d'entretien de la méthadone (40 mgs et 90 mgs tous les jours), avec 600 mgs de ZIAGEN deux fois par jour (deux fois la dose actuellement recommandée), l'autorisation de méthadone orale a augmenté 22 % (CI de 90 % : 6 % à 42 %). Cette modification n'aura pas pour résultat une modification de dose de méthadone dans la majorité de patients; cependant, une dose de méthadone augmentée peut être exigée dans un petit nombre de patients.

Lamivudine et Zidovudine : Aucune modification cliniquement significative dans lamivudine ou zidovudine pharmacokinetics n'a été observée dans 12 asymptomatic HIV-1-infected les patients adultes donnés une dose simple de zidovudine (200 mgs) dans la combinaison avec les doses multiples de lamivudine (300 mgs q 12 hr).

La table 2. L'effet de Médicaments Coadministered sur Abacavir, Lamivudine et Zidovudine AUCa la Note : la MODIFICATION DE DOSE DE ROUTINE D'ABACAVIR, LAMIVUDINE ET ZIDOVUDINE N'EST PAS JUSTIFIÉE AVEC COADMINISTRATION DES MÉDICAMENTS SUIVANTS.
Les médicaments Qui Peuvent Changer des Concentrations de Sang Lamivudine
Médicament de Coadministered et DoseDose de LamivudinenConcentrations de LamivudineConcentration de Médicament Coadministered
AUCVariabilité

Nelfinavir

   750 mgs q 8 hr

   x 7 à 10 jours
45 tours 150 mgs1110 %

CI DE 95 % :

1 % à 20 %

Trimethoprim 160 mgs /

Sulfamethoxazole

   800 mgs tous les jours

   x 5 jours
45 tours 300 mgs1443 %

CI DE 90 % :

32 % à 55 %
Les médicaments Qui Peuvent Changer des Concentrations de Sang Zidovudine
Médicament de Coadministered et DoseDose de ZidovudinenConcentrations de ZidovudineConcentration de Médicament Coadministered
AUCVariabilité

Atovaquone

   750 mgs q 12 hr

   avec la nourriture
200 mgs q 8 hr1431 %

Gamme

23 % à 78%b

Fluconazole

   400 mgs tous les jours
200 mgs q 8 hr1274 %

CI DE 95 % :

54 % à 98 %
Pas a Annoncé

Méthadone

   30 à 90 mgs tous les jours
200 mgs q 4 hr943 %

Gamme

16 % à 64%b

Nelfinavir

   750 mgs q 8 hr x 7 à

   10 jours
45 tours 200 mgs1135 %

Gamme

28 % à 41 %

Probenecid

   500 mgs q 6 hr x

   2 jours
2 mgs/kg q 8 hr x 3 jours3↑ 106 %

Gamme

100 % à 170%b
Non Évalué

Ritonavir

   300 mgs q 6 hr x

   4 jours
200 mgs q 8 hr x 4 jours9↓ 25 %

CI DE 95 % :

15 % à 34 %

Acide de Valproic

   250 mgs ou 500 mgs

   q 8 hr x 4 jours
100 mgs q 8 hr x 4 jours680 %

Gamme

64 % à 130%b
Non Évalué
Les médicaments Qui Peuvent Changer des Concentrations de Sang Abacavir
Médicament de Coadministered et DoseDose d'AbacavirnConcentrations d'AbacavirConcentration de Médicament Coadministered
AUCVariabilité

Éthanol

   0.7 g/kg
45 tours 600 mgs2441 %

CI DE 90 % :

35 % à 48 %
↑ = Augmentation; ↓ = Diminution; ↔ = aucun changement significatif; AUC = la région sous la concentration contre la courbe de temps; CI = intervalle de confiance.
des PRÉCAUTIONS Voir : les Actions réciproques de Médicament pour les renseignements supplémentaires sur les actions réciproques de médicament.
b la gamme Estimée de différence de pour cent.

Ribavirin : les données in vitro indiquent que ribavirin réduit phosphorylation de lamivudine, stavudine et zidovudine. Cependant, aucun pharmacokinetic (par ex, les concentrations de plasma ou les concentrations de métabolite actives triphosphorylated intracellulaires) ou pharmacodynamic (par ex, la perte de HIV-1/HCV virologic la suppression) l'action réciproque a été observée quand ribavirin et lamivudine (n = 18), stavudine (n = 10), ou zidovudine (n = 6) étaient coadministered dans le cadre d'un régime de multimédicament à HIV-1/HCV co-infected les patients (voir des AVERTISSEMENTS).

INDICATIONS ET USAGE

TRIZIVIR est indiqué dans la combinaison avec d'autre antiretrovirals ou seul pour le traitement de VIH 1 infection.

Les renseignements importants supplémentaires sur l'utilisation de TRIZIVIR pour le traitement de VIH 1 infection :

  • TRIZIVIR est un de produits multiples contenant abacavir. Avant de commencer TRIZIVIR, reconsidérez l'histoire médicale pour l'exposition préalable à n'importe quel abacavir-contenant le produit pour éviter la réintroduction dans un patient avec une histoire d'hypersensibilité à abacavir.
  • Les données limitées existent sur l'utilisation de TRIZIVIR seul dans les patients avec la plus haute ligne de base les niveaux de charge viraux (> 100 000 copies/millilitre, voir la Description d'Études Cliniques).

Description d'Études Cliniques :

TRIZIVIR : L'étude suivante a été conduite avec les composantes individuelles de TRIZIVIR (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour les renseignements sur bioequivalence de TRIZIVIR).

CNA3005 était un multicentre, l'étude double aveugle, contrôlée dans laquelle 562 HIV-1-infected, les adultes naïfs de la thérapie ont été randomisés pour recevoir l'un ou l'autre ZIAGEN (300 mgs deux fois par jour) plus COMBIVIR ® (lamivudine 150 300 mgs mg/zidovudine deux fois par jour), ou indinavir (800 mgs 3 fois par jour) plus COMBIVIR deux fois par jour. L'étude était en couches à randomization par le plasma de pré-entrée VIH 1 ARN 10 000 à 100 000 copies/millilitre et plasma VIH 1 ARN> 100 000 copies/millilitre. Les participants d'étude étaient (87 %) mâles, le Caucasien (73 %), noirs (15 %) et l'Hispano-Américain (9 %). À la ligne de base l'âge moyen était 36 ans, le prétraitement moyen CD4 + le comte de cellule était 360 cells/mm3 et plasma moyen VIH 1 ARN était 4.8  copies/millilitre log10. Les dimensions de patients avec le plasma VIH 1 ARN <400 copies/millilitre (utilisant Roche AMPLICOR VIH 1 MONITEUR ® l'Épreuve) à travers 48 semaines de traitement sont résumées dans la Table 3.

La table 3. Les résultats de Traitement Randomisé toute la Semaine 48 (CNA3005)
Résultat

ZIAGEN plus

Lamivudine/Zidovudine

(n = 262)

Indinavir plus

Lamivudine/Zidovudine

(n = 265)
Respondera49 %50 %
Virologic failureb31 %28 %
Arrêté en raison des réactions défavorables10 %12 %
Arrêté en raison d'autre reasonsc11 %10 %
des Patients ont accompli et ont maintenu confirmé VIH 1 ARN <400 copies/millilitre.
b Inclut le rebond viral et l'échec d'accomplir confirmé <400 copies/millilitre par la Semaine 48.
c Inclut le consentement renfermé, perdu à la suite, les violations de protocole, ceux avec les données manquantes, la progression clinique et d'autre.

La réponse de traitement par le plasma VIH 1 strates d'ARN est montrée dans la Table 4.

La table 4. Les dimensions de Responders toute la Semaine 48 en cachant du Plasma VIH 1 Niveaux d'ARN (CNA3005)

Projection

VIH 1 ARN

(copies/millilitre)

ZIAGEN plus

Lamivudine/Zidovudine

(n = 262)

Indinavir plus

Lamivudine/Zidovudine

(n = 265)
<400 copies/millilitren<400 copies/millilitren
10,000 - 100,00050 %16648 %165
> 100 00048 %9652 %100

Dans les sujets avec la ligne de base la charge virale> 100 000 copies/millilitre, pourcentages de patients avec VIH 1 niveaux d'ARN <50 copies/millilitre étaient 31 % dans le groupe recevant abacavir contre 45 % dans le groupe recevant indinavir.

Toute la Semaine 48, une augmentation moyenne totale dans CD4 + le comte de cellule d'environ 150 cells/mm3 a été observé dans les deux bras de traitement. Toute la Semaine 48, 9 sujets (3.4 %) dans le groupe recevant abacavir le sulfate (6 événements de la classification C CDC et 3 morts) et 3 sujets (1.5 %) dans le groupe recevant indinavir (2 événements de la classification C CDC et 1 mort) ont connu la progression de maladie clinique.

CONTRE-INDICATIONS

Les Comprimés de TRIZIVIR sont contre-indiqués dans les patients avec l'hypersensibilité auparavant démontrée à abacavir ou à autre composante du produit (voir des AVERTISSEMENTS).

Ne recommencez JAMAIS TRIZIVIR ou autre abacavir-contenant le produit suite à une réaction d'hypersensibilité à abacavir, sans tenir compte de HLA-B*5701 le statut (voir des AVERTISSEMENTS, DES PRÉCAUTIONS et des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

Les Comprimés de TRIZIVIR sont contre-indiqués dans les patients avec l'affaiblissement hépatique (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

AVERTISSEMENTS

Réaction d'hypersensibilité :

Sérieux et les réactions d'hypersensibilité quelquefois fatales ont été associés à TRIZIVIR et d'autre abacavir-contenant des produits. Les patients qui portent HLA-B*5701 l'allèle sont au haut risque pour connaître une réaction d'hypersensibilité à abacavir. Avant de lancer la thérapie avec abacavir, en cachant pour HLA-B*5701 l'allèle est recommandé; on a constaté que cette approche diminue le risque d'une réaction d'hypersensibilité. La projection est aussi recommandée avant la réinitiation d'abacavir dans les patients d'inconnus HLA-B*5701 le statut qui ont toléré auparavant abacavir. Pour HLA-B*5701-positive les patients, le traitement avec un abacavir-contenant le régime n'est pas recommandé et devrait être considéré seulement avec la surveillance médicale proche et dans les circonstances exceptionnelles quand l'avantage potentiel emporte sur le risque.

HLA-B*5701-negative les patients peuvent développer une réaction d'hypersensibilité à abacavir; cependant, cela se produit de façon significative moins fréquemment que dans HLA-B*5701-positive les patients. Sans tenir compte de HLA-B*5701 le statut, arrêtez en permanence TRIZIVIR si l'hypersensibilité ne peut pas être exclue, même quand d'autres diagnostics sont possibles.

Les renseignements importants sur les signes et les symptômes d'hypersensibilité, aussi bien que la direction clinique, sont présentés ci-dessous.

Les signes et les Symptômes d'Hypersensibilité : l'Hypersensibilité à abacavir est un multiorgane le syndrome clinique d'habitude caractérisé par un signe ou un symptôme dans 2 ou plus de groupes suivants.

Groupe 1 : Fièvre

Groupe 2 : Rougeurs

Groupe 3 : Gastrointestinal (en incluant la nausée, le vomissement, la diarrhée, ou la douleur abdominale)

Groupe 4 : Constitutionnel (en incluant la Malaisie généralisée, la fatigue, ou le fait d'être douloureux)

Groupe 5 : Respiratoire (en incluant la dyspnée, la toux, ou la pharyngite)

L'hypersensibilité à abacavir suite à la présentation d'un signe simple ou d'un symptôme a été annoncée rarement.

L'hypersensibilité à abacavir a été annoncée dans environ 8 % de 2 670 patients (n = 206) dans 9 essais cliniques (la gamme : 2 % à 9 %) avec l'enrôlement du novembre de 1999 au février de 2002. Les données à l'heure au commencement et aux symptômes d'hypersensibilité soupçonnée ont été recueillies sur un module de collecte de données détaillé. Les fréquences de symptômes sont montrées dans la figure 1. Les symptômes apparaissaient d'habitude au cours des 6 premières semaines de traitement avec abacavir, bien que la réaction puisse se produire n'importe quand pendant la thérapie. Le temps moyen au commencement était 9 jours; 89 % ont apparu au cours des 6 premières semaines; 95 % de patients ont signalé des symptômes de 2 ou plus de 5 groupes énumérés au-dessus.

Une étude récente avec ZIAGEN a utilisé l'éclaircissement double aveugle de réactions d'hypersensibilité soupçonnées. Pendant la portion aveuglée de l'étude, l'hypersensibilité soupçonnée à abacavir a été annoncée par les investigateurs dans 9 % de 324 patients dans le groupe abacavir et 3 % de 325 patients dans le groupe zidovudine.

La figure 1. Les Symptômes liés de l'hyper-sensibilité ont Annoncé avec la Fréquence de 10 % dans les Essais cliniques (n = 206 Patients)

La figure 1. Les Symptômes liés de l'hyper-sensibilité ont Annoncé avec Plus grand Qu'ou Égal à la Fréquence de 10 % dans les Essais cliniques (n = 206 Patients)

D'autres signes moins communs et symptômes d'hypersensibilité incluent la léthargie, myolysis, l'oedème, les conclusions de rayons X de poitrine anormales (principalement les infiltrations, qui peuvent être localisées) et paresthesia. Anaphylaxis, échec de foie, échec rénal, hypotension, syndrome de détresse respiratoire adulte, échec respiratoire et mort se sont produits en association avec les réactions d'hypersensibilité.

Les conclusions physiques associées à l'hypersensibilité à abacavir dans certains patients incluent lymphadenopathy, les lésions membraneuses muqueuses (la conjonctivite et les ulcérations de bouche) et les rougeurs. Les rougeurs apparaissent d'habitude maculopapular ou urticarial, mais peuvent être variables en apparence. Il y a eu des rapports d'erythema multiforme. Les réactions d'hypersensibilité se sont produites sans rougeurs.

Les anomalies de laboratoire associées à l'hypersensibilité à abacavir dans certains patients incluent des épreuves de fonction de foie élevées, creatine élevé phosphokinase, creatinine élevé et lymphopenia.

Direction clinique d'Hypersensibilité : Arrêtez TRIZIVIR aussitôt qu'une réaction d'hypersensibilité est soupçonnée. Pour minimiser le risque d'une réaction d'hypersensibilité très grave, arrêtez en permanence TRIZIVIR si l'hypersensibilité ne peut pas être exclue, même quand d'autres diagnostics sont possibles (par ex, le commencement aigu les maladies respiratoires telles que la pneumonie, la bronchite, la pharyngite, ou la grippe; gastro-entérite; ou les réactions à d'autres médications).

Suite à une réaction d'hypersensibilité à abacavir, ne recommencez JAMAIS TRIZIVIR ou autre abacavir-contenant le produit parce que les symptômes plus sévères peuvent se produire au cours des heures et peuvent inclure hypotension très grave et mort.

Quand la thérapie avec TRIZIVIR a été arrêtée pour les raisons autre que les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité et si la réinitiation d'abacavir est à l'étude, évaluez soigneusement la raison pour la cessation pour garantir que le patient n'avait pas de symptômes d'une réaction d'hypersensibilité. Si le patient a d'inconnus HLA-B*5701 le statut, cachant pour l'allèle est recommandé avant la réinitiation de TRIZIVIR.

Si l'hypersensibilité ne peut pas être exclue, ne réintroduisez pas TRIZIVIR ou autre abacavir-contenant le produit. Même faute HLA-B*5701 l'allèle, il est important d'en permanence arrêter abacavir et ne pas redéfier avec abacavir si une réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue sur les terres cliniques, en raison du potentiel pour une réaction sévère ou même fatale.

Si les symptômes en harmonie avec l'hypersensibilité ne sont pas identifiés, la réintroduction peut être entreprise avec la surveillance continuée pour les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité. Rendez des patients conscients qu'une réaction d'hypersensibilité peut se produire avec la réintroduction d'abacavir et que la réintroduction abacavir a besoin d'être entreprise seulement si les soins médicaux peuvent être sans hésiter accédés par le patient ou d'autres.

Facteur de risque : HLA-B*5701 Allèle : les Études ont montré que la voiture de HLA-B*5701 l'allèle est associée à de façon significative le risque accru d'une réaction d'hypersensibilité à abacavir.

CNA106030 (PRÉDISENT 1), une étude randomisée, double aveugle, a évalué l'utilité clinique de potentiels HLA-B*5701 la projection sur l'incidence de réaction d'hypersensibilité abacavir dans les adultes HIV-1-infected abacavir-naïfs (n = 1 650). Dans cette étude, utilisation de projection de pré-thérapie pour HLA-B*5701 l'allèle et l'exclusion de sujets avec cet allèle ont réduit l'incidence de réactions d'hypersensibilité abacavir cliniquement soupçonnées de 7.8 % (66/847) à 3.4 % (27/803). Basé sur cette étude, il est estimé que 61 % de patients avec HLA-B*5701 l'allèle développera une réaction d'hypersensibilité cliniquement soupçonnée pendant le cours de traitement abacavir comparé avec 4 % de patients qui n'ont pas HLA-B*5701 l'allèle.

En cachant pour la voiture de HLA-B*5701 l'allèle est recommandé avant de lancer le traitement avec abacavir. La projection est aussi recommandée avant la réinitiation d'abacavir dans les patients d'inconnus HLA-B*5701 le statut qui ont toléré auparavant abacavir. Pour HLA-B*5701-positive les patients, le fait de lancer ou le fait de relancer le traitement avec un abacavir-contenant le régime n'est pas recommandé et devrait être considéré seulement avec la surveillance médicale proche et dans les circonstances exceptionnelles où l'avantage potentiel emporte sur le risque.

L'essai de pièce de peau est utilisé comme un outil de recherche et ne devrait pas être utilisé pour aider dans le diagnostic clinique d'hypersensibilité abacavir.

Dans n'importe quel patient traité abacavir, le diagnostic clinique de réaction d'hypersensibilité doit rester la base de prise de décision clinique. Même faute HLA-B*5701 l'allèle, il est important d'en permanence arrêter abacavir et ne pas redéfier avec abacavir si une réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue sur les terres cliniques, en raison du potentiel pour une réaction sévère ou même fatale.

Enregistrement de Réaction d'Hypersensibilité d'Abacavir : Un Enregistrement d'Hypersensibilité Abacavir a été établi pour faciliter des reportages de réactions d'hypersensibilité et de collection de renseignements sur chaque cas. Les médecins devraient enregistrer des patients en appelant 1-800-270-0425.

L'Acidose Lactique / Hepatomegaly Sévère Avec Steatosis :

L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison, en incluant abacavir, lamivudine, zidovudine et d'autre antiretrovirals. Une majorité de ces cas a été dans les femmes. L'obésité et l'exposition nucleoside prolongée peuvent être des facteurs de risque. La prudence particulière devrait être exercée en administrant TRIZIVIR à n'importe quel patient avec les facteurs de risque connus pour la maladie de foie; cependant, les cas ont été aussi annoncés dans les patients sans facteurs de risque connus. Le traitement avec TRIZIVIR devrait être suspendu dans n'importe quel patient qui développe des conclusions cliniques ou de laboratoire suggestives d'acidose lactique ou de hepatotoxicity prononcé (qui peut inclure hepatomegaly et steatosis même faute des élévations transaminase marquées).

Suppression de Moelle osseuse :

Comme TRIZIVIR contient zidovudine, TRIZIVIR devrait être utilisé avec la prudence dans les patients qui font attester le compromis de moelle osseuse par le comte de granulocyte <1 000 cells/mm3 ou hémoglobine <9.5 g/dL. Les numérations globulaires fréquentes sont fortement recommandées dans les patients avec avancé VIH 1 maladie qui sont traités TRIZIVIR. Pour les individus HIV-1-infected et les patients avec asymptomatic ou tôt VIH 1 maladie, les numérations globulaires périodiques sont recommandées.

Myopathy :

Myopathy et myositis, avec les changements pathologiques semblables à cela produit par VIH 1 maladie, ont été associés à l'utilisation prolongée de zidovudine et peuvent se produire donc avec la thérapie avec TRIZIVIR.

Exacerbations de post-traitement d'Hépatite :

Dans les essais cliniques dans les patients non-HIV-1-infected traités lamivudine pour HBV chronique, l'évidence clinique et de laboratoire d'exacerbations d'hépatite s'est produite après la cessation de lamivudine. Ces exacerbations ont été découvertes essentiellement par le sérum les élévations d'ALT en plus de la réapparition d'ADN HBV. Bien que la plupart des événements aient l'air d'avoir été limités de soi, les fatalités ont été annoncées dans certains cas. Les événements semblables ont été annoncés de post-commercialiser l'expérience après les changements de lamivudine-contenir VIH 1 régimes de traitement aux régimes non-lamivudine-containing dans les patients infectés tant avec VIH 1 qu'avec HBV. La relation causale à la cessation de traitement lamivudine est inconnue. Les patients devraient être de près contrôlés tant avec la suite clinique qu'avec de laboratoire depuis au moins plusieurs mois après le traitement s'arrêtant. Il y a l'évidence insuffisante pour déterminer si la réinitiation de lamivudine change le cours d'exacerbations de post-traitement d'hépatite.

Utilisez Avec l'Interféron - et les Régimes Ribavirin-fondés :

 Les études in vitro ont montré que ribavirin peut réduire le phosphorylation de pyrimidine nucleoside les analogues tels que lamivudine et zidovudine, composantes de TRIZIVIR. Bien qu'aucune évidence d'un pharmacokinetic ou d'une action réciproque pharmacodynamic (par ex, la perte de HIV-1/HCV virologic la suppression) n'ait été vue quand ribavirin était coadministered avec lamivudine ou zidovudine dans HIV-1/HCV co-infected les patients (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : les Actions réciproques de Médicament), l'hépatique decompensation (certains fatals) s'est produit dans HIV-1/HCV co-infected les patients recevant la combinaison antiretroviral la thérapie pour VIH 1 et l'interféron alfa avec ou sans ribavirin. Les patients recevant l'interféron alfa avec ou sans ribavirin et TRIZIVIR devraient être de près contrôlés pour la toxicité associée au traitement, surtout l'hépatique decompensation, neutropenia et l'anémie. La cessation de TRIZIVIR devrait être considérée comme médicalement appropriée. La réduction de dose ou la cessation d'interféron alfa, ribavirin, ou tous les deux devraient aussi être considérés si la toxicité clinique se détériorant est observée, en incluant l'hépatique decompensation (par ex, l'Enfant Pugh> 6) (voir le complet prescrire des renseignements pour l'interféron et ribavirin).

D'autre :

TRIZIVIR contient des doses fixées de 3 analogues nucleoside : abacavir, lamivudine et zidovudine et ne devraient pas être administrés concomitantly avec abacavir, lamivudine, emtricitabine, ou zidovudine. TRIZIVIR ne devrait pas aussi être administré concomitantly avec les médicaments de combinaison de la dose fixée : lamivudine/zidovudine (COMBIVIR), abacavir et lamivudine (EPZICOM ®), ou emtricitabine et tenofovir (TRUVADA ®).

Puisque TRIZIVIR est un comprimé de la dose fixée, il ne devrait pas être prescrit pour les adolescents qui pèsent moins de 40 kg ou d'autres patients exigeant l'adaptation de dosage.

On devrait consulter les renseignements prescrivants complets pour tous les agents étant considérés pour l'utilisation avec TRIZIVIR avant que la thérapie de combinaison avec TRIZIVIR est lancée.

PRÉCAUTIONS

Patients connus de la thérapie :

Abacavir : Dans les essais cliniques, les patients avec l'exposition NRTI préalable prolongée ou qui avait VIH 1 isolent que les mutations multiples contenues en conférant la résistance à NRTIs avaient limité la réponse à abacavir. Le potentiel pour la trans-résistance entre abacavir et d'autre NRTIs devrait être considéré en choisissant de nouveaux régimes thérapeutiques dans les patients connus de la thérapie (voir MICROBIOLOGY : Trans-résistance).

Les patients Avec VIH 1 et l'Hépatite B la Co-infection Virulente :

Lamivudine : la Sécurité et l'efficacité de lamivudine n'ont pas été établies pour le traitement d'hépatite chronique B dans les patients doublement infectés avec VIH 1 et HBV. Dans les patients non-HIV-1-infected traités lamivudine pour l'hépatite chronique B, l'apparition de HBV lamivudine-résistant a été découverte et a été associée à la réponse de traitement diminuée (voir EPIVIR-HBV ® l'insertion de paquet pour les renseignements supplémentaires). L'apparition d'hépatite B les variantes virulentes associées à la résistance à lamivudine a été aussi annoncée dans les patients HIV-1-infected qui ont reçu lamivudine-contenant antiretroviral les régimes en présence de l'infection simultanée avec l'hépatite B le virus.

Patients Avec la Fonction Rénale Diminuée :

TRIZIVIR : Comme TRIZIVIR est un comprimé de la dose fixée et le dosage des composantes individuelles ne peut pas être changé, les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes ne devraient pas recevoir TRIZIVIR.

Patients Avec la Fonction Hépatique Diminuée :

TRIZIVIR : TRIZIVIR est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement hépatique comme c'est un comprimé de la dose fixée et le dosage des composantes individuelles ne peut pas être changé.

Syndrome de Reconstitution Immunisé :

Le syndrome de reconstitution immunisé a été annoncé dans les patients a traité avec la combinaison antiretroviral la thérapie, en incluant TRIZIVIR. Pendant la phase initiale de combinaison antiretroviral le traitement, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes nonchalantes ou persistantes (telles que Mycobacterium avium l'infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii la pneumonie [PCP], ou la tuberculose), qui peut nécessiter l'évaluation de plus et le traitement.

Grosse Redistribution :

La redistribution/accumulation de graisse de corps en incluant l'obésité centrale, dorsocervical le gros agrandissement (la bosse de buffle), le fait de perdre périphérique, le soin du visage l'agrandissement se perdant, de poitrine et “cushingoid l'apparence” a été observée dans les patients recevant antiretroviral la thérapie. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.

Infarctus de Myocardial :

Dans une étude potentielle, d'observation, épidémiologique publiée conçue pour enquêter sur le taux d'infarctus myocardial dans les patients sur la combinaison antiretroviral la thérapie, l'utilisation d'abacavir au cours des 6 mois précédents a été corrélée avec un risque accru d'infarctus myocardial (MI).1 Dans une analyse mise en commun conduite par le sponsor d'essais cliniques, aucun risque d'excès de MI n'a été observé dans les sujets abacavir-traités en comparaison des sujets de contrôle. Dans la totalité, les données disponibles de la cohorte d'observation et des essais cliniques sont peu concluantes.

Par précaution, le risque sous-jacent de maladie coronarienne devrait être considéré en prescrivant antiretroviral les thérapies, en incluant abacavir et les mesures prises pour minimiser tous les facteurs de risque modifiables (par ex, l'hypertension, hyperlipidemia, le diabète mellitus et en fumant).

Renseignements pour les Patients :

Abacavir : Réaction d'Hypersensibilité : Informez des patients :

  • qu'un Guide de Médication et un Avertissement de la Carte résumant les symptômes de la réaction d'hypersensibilité abacavir et d'autres renseignements de produit soient dispensés par le pharmacien avec chaque nouvelle prescription et recharge de TRIZIVIR et encourager le patient à lire l'Indicateur de Médication et Conseiller la chaque fois de Carte d'obtenir n'importe quelles nouvelles informations qui peuvent être présentes de TRIZIVIR. (Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.)
  • porter l'Avertissement de la Carte avec eux.
  • comment identifier une réaction d'hypersensibilité (voir des AVERTISSEMENTS et un GUIDE DE MÉDICATION).
  • cela s'ils développent des symptômes en harmonie avec une réaction d'hypersensibilité ils devraient appeler leur docteur tout de suite pour déterminer s'ils devraient arrêter de prendre TRIZIVIR.
  • qu'une réaction d'hypersensibilité puisse se détériorer et mener à l'hospitalisation ou à la mort si TRIZIVIR n'est pas immédiatement arrêté.
  • pas recommencer TRIZIVIR ou autre abacavir-contenant le produit suite à une réaction d'hypersensibilité parce que les symptômes plus sévères peuvent se produire au cours des heures et peuvent inclure hypotension très grave et mort.
  • qu'une réaction d'hypersensibilité soit réversible d'habitude si elle est découverte rapidement et TRIZIVIR est arrêté tout de suite.
  • cela s'ils ont interrompu TRIZIVIR pour les raisons autre que les symptômes d'hypersensibilité (par exemple, ceux qui ont une interruption dans les réserves de médicament), une réaction d'hypersensibilité sérieuse ou fatale peut se produire avec la réintroduction d'abacavir.
  • pas recommencer TRIZIVIR ou autre abacavir-contenant le produit sans consultation médicale et que le recommencement abacavir a besoin d'être entrepris seulement si les soins médicaux peuvent être sans hésiter accédés par le patient ou d'autres.
  • TRIZIVIR ne devrait pas être coadministered avec COMBIVIR, EMTRIVA , EPIVIR, EPIVIR-HBV, EPZICOM, RETROVIR, TRUVADA, ou ZIAGEN.

Lamivudine : les Patients co-infected avec VIH 1 et HBV devraient être informés du fait que la détérioration de maladie de foie s'est produite dans certains cas quand le traitement avec lamivudine a été arrêté. On devrait conseiller aux patients de discuter n'importe quels changements dans le régime avec leur médecin.

Zidovudine : les Patients devraient être informés du fait que la toxicité importante associée à zidovudine est neutropenia et/ou anémie. On devrait leur dire de l'importance extrême de suivre leurs numérations globulaires de près pendant que sur la thérapie, surtout pour les patients avec avancé VIH 1 maladie.

TRIZIVIR : Informez du fait des patients que certains VIH 1 médecines, en incluant TRIZIVIR peuvent provoquer l'acidose lactique appelée d'une condition rare, mais sérieuse avec l'agrandissement de foie (hepatomegaly).

TRIZIVIR n'est pas une cure pour VIH 1 infection et les patients peuvent continuer à connaître des maladies associées à VIH 1 infection, en incluant des infections opportunistes. Les patients devraient rester sous la garde d'un médecin en utilisant TRIZIVIR. Avisez des patients que l'on n'a pas montré que l'utilisation de TRIZIVIR réduise le risque de transmission de VIH 1 à d'autres par le contact sexuel ou la contamination de sang.

Informez du fait des patients que la redistribution ou l'accumulation de graisse de corps peuvent se produire dans les patients recevant antiretroviral la thérapie et que la cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce temps.

Les Comprimés de TRIZIVIR sont pour l'ingestion orale seulement.

On devrait conseiller aux patients de l'importance de prendre TRIZIVIR exactement comme il est prescrit.

Actions réciproques de médicament :

TRIZIVIR : Aucun changement cliniquement significatif dans les paramètres pharmacokinetic n'a été observé pour abacavir, lamivudine, ou zidovudine quand administré ensemble.

Abacavir : Abacavir n'a aucun effet sur les propriétés pharmacokinetic d'éthanol. L'éthanol diminue l'élimination d'abacavir la provocation d'une augmentation dans l'exposition totale (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Actions réciproques de Médicament).

L'adjonction de méthadone n'a aucun effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacokinetic d'abacavir. Dans une étude de 11 patients HIV-1-infected recevant la thérapie d'entretien de la méthadone (40 mgs et 90 mgs tous les jours), avec 600 mgs de ZIAGEN deux fois par jour (deux fois la dose actuellement recommandée), l'autorisation de méthadone orale a augmenté 22 % (CI de 90 % : 6 % à 42 %). Cette modification n'aura pas pour résultat une modification de dose de méthadone dans la majorité de patients; cependant, une dose de méthadone augmentée peut être exigée dans un petit nombre de patients.

Lamivudine : On  a montré que Trimethoprim (TMP) 160 mg/sulfamethoxazole (SMX) 800 mgs une fois tous les jours augmente l'exposition lamivudine (AUC). L'effet de plus hautes doses de TMP/SMX sur lamivudine pharmacokinetics n'a pas été enquêté (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Lamivudine et zalcitabine peuvent inhiber phosphorylation intracellulaire l'un de l'autre. Donc, l'utilisation de TRIZIVIR dans la combinaison avec zalcitabine n'est pas recommandée.

Zidovudine : Coadministration de ganciclovir, interféron-alfa et d'autre moelle osseuse les agents répressifs ou cytotoxic peut augmenter la toxicité hematologic de zidovudine. On devrait éviter l'utilisation d'élément de zidovudine avec stavudine depuis qu'un rapport opposé a été démontré in vitro. En plus, on devrait éviter l'utilisation d'élément de zidovudine avec doxorubicin ou ribavirin parce qu'un rapport opposé a été aussi démontré in vitro.

Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour les actions réciproques de médicament supplémentaires.

Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité :

Carcinogenicity :

Abacavir : Abacavir a été administré oralement à 3 niveaux de dosage pour séparer des groupes de souris et de rats dans les études de carcinogenicity de 2 années. Les résultats ont montré une augmentation dans l'incidence de tumeurs malfaisantes et bénignes. Les tumeurs malfaisantes se sont produites dans la glande preputial de mâles et la glande clitoral de femelles tant des espèces, que dans le foie de rats. En plus, les tumeurs bénignes se sont produites aussi dans le foie et la thyroïde de rats.

Lamivudine : les études de carcinogenicity à long terme avec lamivudine dans les souris et les rats n'ont fait aucune preuve de potentiel cancérigène lors des expositions jusqu'à 10 fois (les souris) et 58 fois (les rats) les observés dans les humains à la dose thérapeutique recommandée pour VIH 1 infection.

Zidovudine : Zidovudine a été administré oralement à 3 niveaux de dosage pour séparer des groupes de souris et de rats (60 femelles et 60 mâles dans chaque groupe). Les doses quotidiennes simples initiales étaient 30, 60 et 120 mgs/kg/jours dans les souris et 80, 220 et 600 mgs/kg/jours dans les rats. Les doses dans les souris ont été réduites à 20, 30 et 40 mgs/kg/jour après jour 90 à cause de l'anémie liée du traitement, alors que dans les rats seulement la haute dose a été réduite à 450 mgs/kg par jour le jour 91 et ensuite à 300 mgs/kg/jours le jour 279.

Dans les souris, 7 apparence défunte (après 19 mois) les néoplasmes vaginaux (5 nonmetastasizing squamous les carcinomes de cellule, 1 cellule squamous papilloma et 1 polype squamous) se sont produits dans les animaux donnés la plus haute dose. Une apparence défunte squamous la cellule papilloma s'est produite dans le vagin d'un animal de la dose du milieu. Aucune tumeur vaginale n'a été trouvée à la dose la plus basse.

Dans les rats, 2 apparence défunte (après 20 mois), nonmetastasizing les carcinomes de cellule squamous vaginaux s'est produite dans les animaux donnés la plus haute dose. Aucune tumeur vaginale ne s'est produite à la dose basse ou du milieu dans les rats. Nulle autre tumeur liée du médicament n'a été observée dans aucun sexe d'aucune espèce.

Aux doses qui ont produit des tumeurs dans les souris et les rats, l'exposition de médicament estimée (comme mesuré par AUC) était environ 3 fois (la souris) et 24 fois (le rat) l'exposition humaine estimée à la dose thérapeutique recommandée de 100 mgs toutes les 4 heure s.

Deux transplacental carcinogenicity les études ont été conduits dans les souris. Une étude a administré zidovudine aux doses de 20 mgs/kg/jours ou de 40 mgs/kg/jours du jour de gestation 10 par la parturition et la lactation avec le dosage de la continuation dans la progéniture depuis 24 mois post-natalement. À ces doses, les expositions étaient environ 3 fois l'exposition humaine estimée aux doses recommandées. Après 24 mois à 40-mg/kg/day la dose, une augmentation dans l'incidence de tumeurs vaginales a été notée sans augmentation dans les tumeurs dans le foie ou le poumon ou autre organe dans n'importe quel sexe. Ces conclusions sont en harmonie avec les résultats de l'étude de carcinogenicity orale standard dans les souris, comme décrit plus tôt. Une deuxième étude a administré zidovudine aux doses tolérées maximums de 12.5 mgs/jours ou 25 mgs/jours ( le poids de corps nonenceinte de ∼1,000 mgs/kg ou ∼450 mgs/kg de poids de corps de terme) aux souris enceintes à partir des jours 12 à 18 de gestation. Il y avait une augmentation dans le nombre de tumeurs dans le poumon, le foie et les étendues reproductrices femelles dans la progéniture de souris recevant le plus haut niveau de dose de zidovudine.

On n'est pas connu comment prophétique les résultats de rongeur carcinogenicity les études peuvent être pour les humains.

Mutagenicity :

Abacavir : Abacavir a incité des égarements chromosomal tant en présence qu'en absence d'activation du métabolisme dans une étude de cytogenetic in vitro dans les lymphocytes humains. Abacavir était mutagenic faute de l'activation du métabolisme, bien que ce ne soit pas mutagenic en présence de l'activation du métabolisme dans un L5178Y/TK +/-la souris lymphoma l'essai. Abacavir était clastogenic dans les mâles et pas clastogenic dans les femelles dans un dans l'essai de micronoyau de moelle osseuse de souris vivo. Abacavir n'était pas mutagenic dans les essais de mutagenicity bactériens en présence et absence d'activation du métabolisme.

Lamivudine : Lamivudine était mutagenic dans un L5178Y/TK +/-la souris lymphoma l'essai et clastogenic dans un essai de cytogenetic en utilisant des lymphocytes humains cultivés. Lamivudine était négatif dans un essai de mutagenicity microbien, dans un essai de transformation de cellule in vitro, dans une épreuve de micronoyau de rat, dans une moelle osseuse de rat cytogenetic l'essai et dans un essai pour la synthèse d'ADN surprise dans le foie de rat.

Zidovudine : Zidovudine était mutagenic dans un L5178Y/TK +/-la souris lymphoma l'essai, positif dans un essai de transformation de cellule in vitro, clastogenic dans un essai de cytogenetic en utilisant des lymphocytes humains cultivés et positif dans les épreuves de micronoyau de rat et de souris après les doses répétées. C'était négatif dans une étude de cytogenetic dans les rats donnés une dose simple.

Affaiblissement de Fertilité :

Abacavir : Abacavir n'avait aucun effet néfaste sur la performance s'accouplant ou la fertilité de mâle et de rats à une dose environ 8 fois l'exposition humaine à la dose recommandée basée sur les comparaisons de région de surface de corps.

Lamivudine : Dans une étude de performance reproductrice, lamivudine, administré au mâle et aux rats aux doses jusqu'à 130 fois la dose adulte ordinaire basée sur les considérations de région de surface de corps, n'a révélé aucune évidence de fertilité diminuée jugée selon les taux de conception et aucun effet sur la survie, la croissance et le développement au fait de sevrer de la progéniture. 

Zidovudine : Zidovudine, administré au mâle et aux rats aux doses jusqu'à 7 fois la dose adulte ordinaire basée sur les considérations de région de surface de corps, n'avait aucun effet sur la fertilité jugée selon les taux de conception.

Grossesse :

Catégorie de grossesse C. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée de TRIZIVIR dans les femmes enceintes. Les études de reproduction avec abacavir, lamivudine et zidovudine ont été exécutés dans les animaux (voir Abacavir, Lamivudine et sections Zidovudine ci-dessous). TRIZIVIR devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si les avantages potentiels emportent sur les risques.

Abacavir : les Études dans les rats enceintes ont montré qu'abacavir est transféré au foetus par le délivre. Les malformations foetales (les incidences augmentées d'anasarca foetal et de malformations squelettiques) et la toxicité du développement (a déprimé le poids de corps foetal et a réduit la longueur de croupe de la couronne) ont été observés dans les rats à une dose qui a produit 35 fois l'exposition humaine, basée sur AUC. La toxicité embryonnaire et foetale (les résorptions augmentées, les poids de corps foetaux diminués) et la toxicité à la progéniture (l'incidence augmentée d'enfant mort-né et de poids de corps inférieurs) se sont produites à la moitié de la dose susmentionnée dans les études de fertilité séparées conduites dans les rats. Dans le lapin, aucune toxicité du développement et aucune augmentation dans les malformations foetales ne se sont produites aux doses qui ont produit 8.5 fois l'exposition humaine à la dose recommandée basée sur AUC.

Lamivudine : les Études dans les rats enceintes et les lapins ont montré que lamivudine est transféré au foetus par le délivre. Les études de reproduction avec lamivudine oralement administré ont été exécutées dans les rats et les lapins aux doses jusqu'à 4 000 mgs/kg/jours et 1 000 mgs/kg/jours , respectivement, en produisant des niveaux de plasma jusqu'à environ 35 fois cela pour l'adulte VIH la dose. Aucune évidence de teratogenicity en raison de lamivudine n'a été observée. L'évidence de premier embryolethality a été vue dans le lapin aux niveaux d'exposition semblables aux observés dans les humains, mais il n'y avait aucune indication de cet effet dans le rat aux niveaux d'exposition jusqu'à 35 fois ceux dans les humains.

Zidovudine : les études de Reproduction avec zidovudine oralement administré dans le rat et dans le lapin aux doses jusqu'à 500 mgs/kg/jours n'ont révélé aucune évidence de teratogenicity avec zidovudine. Le traitement de Zidovudine avait pour résultat la toxicité d'embryon / la toxicité foetale comme attesté par une augmentation dans l'incidence de résorptions foetales dans les rats donnés 150 ou 450 mgs/kg/jours et les lapins donnés 500 mgs/kg/jours. Les doses utilisées dans les études de teratology avaient pour résultat le pic zidovudine des concentrations de plasma (après une moitié de la dose quotidienne) dans les rats 66 à 226 fois et dans les lapins 12 à 87 fois, les concentrations de plasma humaines maximales permanentes moyennes (après une sixième de la dose quotidienne) accompli avec la dose quotidienne recommandée (100 mgs toutes les 4 heure s). Dans une étude de teratology supplémentaire dans les rats, une dose de 3 000 mgs/kg/jours (très près de la dose mortelle moyenne orale dans les rats d'environ 3 700 mgs /kg) provoqué a marqué la toxicité maternelle et une augmentation dans l'incidence de malformations foetales. Cette dose avait pour résultat le pic zidovudine des concentrations de plasma humain de pic de 350 fois les concentrations de plasma. Aucune évidence de teratogenicity n'a été vue dans cette expérience aux doses de 600 mgs/kg/jours ou moins. Deux rongeur carcinogenicity les études a été conduit (voir Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité).

Enregistrement de Grossesse d'Antiretroviral : Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées à TRIZIVIR ou à d'autres agents antiretroviral, un Enregistrement de Grossesse Antiretroviral a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant 1-800-258-4263.

Mères infirmières :

Les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention recommandent que les mères HIV-1-infected pas allaitent leurs bébés pour éviter de risquer la transmission post-natale de VIH 1 infection.

Abacavir, Lamivudine et Zidovudine : Lamivudine et zidovudine sont excrétés dans le lait de poitrine humain; abacavir et lamivudine sont sécrétés dans le lait de rats produisant du lait.

Tant à cause du potentiel pour VIH 1 transmission qu'à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, les mères devraient être données l'ordre ne pas allaiter s'ils reçoivent TRIZIVIR.

Utilisation de pédiatrie :

TRIZIVIR n'est pas destiné pour l'utilisation dans les patients de pédiatrie. TRIZIVIR ne devrait pas être administré aux adolescents qui pèsent moins de 40 kg parce que c'est un comprimé de la dose fixée qui ne peut pas être réglé pour cette population patiente.

Patients de Pédiatrie connus de la thérapie : Une étude randomisée, double aveugle, CNA3006, a comparé ZIAGEN plus lamivudine et zidovudine contre lamivudine et zidovudine dans les patients de pédiatrie, on a prétraité abondamment la plupart de qui avec l'analogue nucleoside antiretroviral les agents. Les patients dans cette étude avaient une réponse limitée à abacavir.

Utilisation gériatrique :

Les études cliniques d'abacavir, lamivudine et zidovudine n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. TRIZIVIR n'est pas recommandé pour les patients avec la fonction rénale diminuée (c'est-à-dire, creatinine l'autorisation <50 millilitres/minutes; voir des PRÉCAUTIONS : les Patients avec la Fonction Rénale Diminuée et le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Réaction d'hypersensibilité :

Sérieux et les réactions d'hypersensibilité quelquefois fatales ont été associés au sulfate abacavir, une composante de TRIZIVIR (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients).

De jeunes du traitement réactions défavorables cliniques (estimé par l'investigateur comme modéré ou sévère) avec une fréquence de 5 % pendant la thérapie avec 300 mgs abacavir deux fois par jour, lamivudine 150 mgs deux fois par jour et 300 mgs zidovudine deux fois par jour comparés avec 800 mgs indinavir 3 fois tous les jours, lamivudine 150 mgs deux fois par jour et 300 mgs zidovudine deux fois par jour de CNA3005 sont énumérées dans la Table 5.

La table 5. Jeune du traitement (Toute la Causalité) les Réactions Défavorables de Modèrent au moins l'Intensité (les Qualités 2-4, la Fréquence de 5 %) dans les Adultes naïfs de la Thérapie (CNA3005) À travers 48 Semaines de Traitement
Réaction défavorable

ZIAGEN plus

Lamivudine/Zidovudine

(n = 262)

Indinavir plus

Lamivudine/Zidovudine

(n = 264)
Nausée19 %17 %
Mal de tête13 %9 %
Malaisie et fatigue12 %12 %
Nausée et vomissement10 %10 %
Réaction d'hypersensibilité8 %2 %
Diarrhée7 %5 %
Fièvre et/ou fraîcheurs6 %3 %
Désordres dépressifs6 %4 %
Douleur de Musculoskeletal5 %7 %
Rougeurs de peau5 %4 %
Infections d'oreille/nez/gorge5 %4 %
Infections respiratoires virales5 %5 %
Inquiétude5 %3 %
Signes/symptômes rénaux<1 %5 %
La douleur (non le site spécifique)<1 %5 %

Cinq patients recevant abacavir dans l'étude CNA3005 ont connu le fait de se détériorer de dépression préexistante comparée à personne dans le bras indinavir. Les taux de base de dépression préexistante étaient semblables dans les 2 bras de traitement.

Anomalies de laboratoire : les anomalies de laboratoire dans l'étude CNA3005 sont énumérées dans la Table 6.

La table 6. Les jeunes du traitement Anomalies de Laboratoire (les Qualités 3-4) dans l'Étude CNA3005
Qualité 3/4 Anomalies de LaboratoireLe nombre de Sujets par le Groupe de Traitement

ZIAGEN plus

Lamivudine/Zidovudine

(n = 262)

Indinavir plus

Lamivudine/Zidovudine

(n = 264)
CPK élevé (> 4 x ULN)18 (7 %)18 (7 %)
ALT (> 5.0 x ULN)16 (6 %)16 (6 %)
Neutropenia (<750/mm3)13 (5 %)13 (5 %)
Hypertriglyceridemia (> 750 mg/dL)5 (2 %)3 (1 %)
Hyperamylasemia (> 2.0 x ULN)5 (2 %)1 (<1 %)
L'hyperglycémie (> 13.9 mmol/L)2 (<1 %)2 (<1 %)
L'anémie (Hgb 6.9 g/dL)0 (0 %)3 (1 %)
ULN = la limite Supérieure de normaux.
n = Le nombre de patients a évalué.

D'autres Événements Défavorables : en plus des Réactions défavorables dans les Tables 5 et 6, d'autres événements défavorables observés dans le programme d'accès développé pour abacavir étaient pancreatitis et ont augmenté GGT. 

Observé Pendant la Pratique Clinique :

Les événements suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation d'abacavir, lamivudine, et/ou zidovudine. Puisqu'ils sont annoncés volontairement d'une population de grandeur inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur sérieux, une fréquence de reportages, ou la connexion causale potentielle à lamivudine et/ou zidovudine.

Abacavir :

Cardiovasculaire : infarctus de Myocardial.

Peau : le syndrome de Stevens-Johnson soupçonné (SJS) et la toxine epidermal necrolysis (DIX) ont été annoncés dans les patients recevant abacavir essentiellement dans la combinaison avec les médications connues être associées à SJS et DIX, respectivement. À cause du chevauchement de signes cliniques et de symptômes entre l'hypersensibilité à abacavir et SJS et DIX et la possibilité de sensibilités de médicament multiples dans certains patients, abacavir devrait être arrêté et pas recommencé dans de tels cas.

Il y a eu aussi des rapports d'erythema multiforme avec l'utilisation d'abacavir.

Abacavir, Lamivudine, et/ou Zidovudine :

Corps dans l'ensemble : la Redistribution/accumulation de graisse de corps (voir des PRÉCAUTIONS : Grosse Redistribution).

Cardiovasculaire : Cardiomyopathy.

Digestif : Stomatitis.

Endocrine et du Métabolisme : Gynecomastia, hyperglycémie.

Gastrointestinal : l'Anorexie et/ou l'appétit diminué, la douleur abdominale, la dyspepsie, la pigmentation mucosal orale.

Général : Vasculitis, faiblesse.

Hemic et Lymphatique : l'anémie d'Aplastic, l'anémie (en incluant la cellule rouge pure aplasia et les anémies sévères progressant sur la thérapie), lymphadenopathy, splenomegaly, thrombocytopenia.

Hépatique et Pancréatique : l'acidose lactique et l'hépatique steatosis, bilirubin élevé, transaminases élevé, pancreatitis, l'exacerbation de post-traitement d'hépatite B (voir des AVERTISSEMENTS).

Hypersensibilité : les réactions de Sensitization (en incluant anaphylaxis), urticaria.

Musculoskeletal : Arthralgia, myalgia, faiblesse de muscle, élévation de CPK, rhabdomyolysis.

Nerveux : le Vertige, paresthesia, la neuropathie périphérique, les saisies.

Psychiatrique : Insomnie et d'autres désordres de sommeil.

Respiratoire : sons/respiration asthmatique d'haleine anormaux.

Peau : l'Alopécie, erythema multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson.

SURDOSAGE

Abacavir :

Il n'y a aucun antidote connu pour abacavir. On n'est pas connu si abacavir peut être enlevé par la dialyse peritoneal ou hemodialysis.

Lamivudine :

Un cas d'un adulte ingérant 6 grammes de lamivudine a été annoncé; il n'y avait aucun signe clinique ou symptômes notés et les épreuves de hematologic sont restées normales. Puisqu'une quantité négligeable de lamivudine a été enlevée via hemodialysis (de 4 heures), dialyse peritoneal ambulatoire continue et automatisée la dialyse peritoneal, il n'est pas connu si continu hemodialysis fournirait l'avantage clinique dans un événement d'overdose lamivudine.

Zidovudine :

Les overdoses aiguës de zidovudine ont été annoncées dans les patients de pédiatrie et les adultes. Ces expositions impliquées jusqu'à 50 gramme s. Les seules conclusions conséquentes étaient la nausée et le vomissement. D'autres occurrences annoncées ont inclus le mal de tête, le vertige, la somnolence, la léthargie et la confusion. Les changements de Hematologic étaient transitoires. Tous les patients se sont rétablis. Hemodialysis et dialyse peritoneal ont l'air d'avoir un effet négligeable sur l'enlèvement de zidovudine, pendant que l'élimination de son métabolite primaire, GZDV, est améliorée.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Un Guide de Médication et un Avertissement de la Carte que fournissent des renseignements sur la reconnaissance de réactions d'hypersensibilité devraient être dispensés avec chaque nouvelle prescription et recharge. Pour faciliter des reportages de réactions d'hypersensibilité et de collection de renseignements sur chaque cas, un Enregistrement d'Hypersensibilité Abacavir a été établi. Les médecins devraient enregistrer des patients en appelant 1-800-270-0425.

La dose orale recommandée de TRIZIVIR pour les adultes et les adolescents est 1 comprimé deux fois par jour. TRIZIVIR n'est pas recommandé dans les adolescents qui pèsent moins de 40 kg parce que c'est un comprimé de la dose fixée.

Adaptation de dose :

Puisque c'est un comprimé de la dose fixée, TRIZIVIR ne devrait pas être prescrit pour les patients exigeant l'adaptation de dosage tels que ceux avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes, les patients avec l'affaiblissement hépatique, ou les patients connaissant des événements défavorables limitant la dose.

COMMENT FOURNI

TRIZIVIR est disponible comme les comprimés. Chaque comprimé contient 300 mgs d'abacavir comme abacavir le sulfate, 150 mgs de lamivudine et 300 mgs de zidovudine. Les comprimés sont bleu-vert à la forme de la capsule, enduit du film et imprimé avec GX LL1 sur un côté sans marquages sur le côté contraire. Ils sont emballés comme suit :

Les bouteilles de 60 Comprimés (NDC 49702-217-18).

Le magasin à 25°C (77°F); les excursions ont permis à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) (voir USP la Température de Pièce Contrôlée).

TOXICOLOGIE D'ANIMAL

La dégénération de Myocardial a été trouvée dans les souris et les rats suite à l'administration d'abacavir depuis 2 ans. Les expositions systémiques étaient équivalentes à 7 à 24 fois l'exposition systémique attendue dans les humains. La pertinence clinique de cette conclusion n'a pas été déterminée.

RÉFÉRENCE

  1. La Collecte de données sur les Événements Défavorables de Médicaments d'AntiVIH (D:A:D) le Groupe d'Étude. Lancette. 2008; 371 (9622) :1417-1426.

COMBIVIR, EPIVIR, EPZICOM, RETROVIR, TRIZIVIR et ZIAGEN sont des marques enregistrées de Soins médicaux ViiV.

Fabriqué pour :

Soins médicaux de ViiV

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

par :

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

Lamivudine est fabriqué selon l'accord de

Groupe de Produits pharmaceutiques de comté plc

Basingstoke, le Royaume-Uni

©2010, Soins médicaux de ViiV. Tous droits réservés.

Septembre de 2010

TRZ:2PI

GUIDE DE MÉDICATION

TRIZIVIR ® (TRY-zih-veer) les Comprimés

Le nom : générique abacavir (uh-BACK-ah-veer) le sulfate, lamivudine (la-MIV-yoo-deen) et zidovudine (zahy-doh-vyoo-deen)

Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec TRIZIVIR avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge parce qu'il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de parler à votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement. Soyez sûrs de porter votre TRIZIVIR l'Avertissement de la Carte avec vous à tout moment.

Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de TRIZIVIR ?

  • Réaction Allergique sérieuse à Abacavir. TRIZIVIR contient abacavir (aussi contenu dans ZIAGEN ® et EPZICOM ®). Les patients prenant TRIZIVIR peuvent avoir une réaction allergique sérieuse (la réaction d'hypersensibilité) qui peut provoquer la mort. Votre risque de cette réaction allergique est beaucoup plus haut si vous faites appeler une variation de gène HLA-B*5701 que si vous ne faites pas. Votre docteur peut déterminer avec une analyse de sang si vous avez cette variation de gène. Si vous recevez un symptôme de 2 ou plus de groupes suivants en prenant TRIZIVIR, appelez votre docteur tout de suite pour déterminer si vous devriez arrêter de prendre cette médecine.
Symptôme (s)
Groupe 1Fièvre
Groupe 2Rougeurs
Groupe 3La nausée, le vomissement, la diarrhée, abdominale (la région d'estomac) la douleur
Groupe 4Se sentant généralement mal, la fatigue extrême, ou le fait d'être douloureux
Groupe 5L'essoufflement, la toux, le mal de gorge

Une liste de ces symptômes est sur l'Avertissement de la Carte que votre pharmacien vous donne. Portez cet Avertissement de la Carte avec vous.

Si vous arrêtez TRIZIVIR à cause d'une réaction allergique, ne prenez JAMAIS TRIZIVIR (abacavir le sulfate, lamivudine et zidovudine) ou autre abacavir-contenant la médecine (ZIAGEN, EPZICOM) de nouveau. Si vous prenez TRIZIVIR ou autre abacavir-contenant la médecine de nouveau après que vous avez eu une réaction allergique, au cours des HEURES vous pouvez recevoir des symptômes très graves qui peuvent inclure l'hypotension ou la mort.

Si vous arrêtez TRIZIVIR, pour autre raison, même depuis quelques jours et vous n'êtes pas allergiques à TRIZIVIR, conversation avec votre docteur avant de le prendre de nouveau. TRIZIVIR de prise peut provoquer de nouveau une réaction sérieuse ou très grave, même si vous n'aviez jamais une réaction allergique à lui auparavant. Si votre docteur vous dit que vous pouvez prendre TRIZIVIR de nouveau, commencez à le prendre quand vous êtes autour de l'aide médicale ou des gens qui peuvent appeler un docteur si vous avez besoin de celui.

  • Problèmes de sang. RETROVIR ®, une des médecines dans TRIZIVIR, peut provoquer des problèmes de cellule de sang sérieux. Ceux-ci incluent des nombres réduits de leucocytes (neutropenia) et des nombres extrêmement réduits de globules rouges (l'anémie). Ces problèmes de cellule de sang arriveront surtout probablement dans les patients avec le virus d'immunodéficience humain avancé (VIH) la maladie ou le SIDA. Votre docteur devrait vérifier vos décomptes de cellule de sang régulièrement pendant que vous prenez TRIZIVIR. C'est surtout important si vous avez avancé VIH ou le SIDA. Cela doit s'assurer que n'importe quels problèmes de cellule de sang sont trouvés vite.
  • Acidose Lactique. Certains VIH les médecines, en incluant TRIZIVIR, peuvent provoquer l'acidose lactique appelée d'une condition rare mais sérieuse avec l'agrandissement de foie (hepatomegaly). La nausée et la fatigue qui ne s'améliore pas peuvent être des symptômes d'acidose lactique. Dans certains cas cette condition peut provoquer la mort. Les femmes, les gens obèses et les gens qui ont pris VIH des médecines comme TRIZIVIR ont pendant longtemps une plus haute chance de recevoir l'acidose lactique et l'agrandissement de foie. L'acidose lactique est une urgence médicale et doit être traitée à l'hôpital.
  • Le fait de se détériorer d'hépatite B le virus (HBV) l'infection. Les patients avec l'infection HBV qui prennent TRIZIVIR et l'arrêtent ensuite, peuvent recevoir "des flambées soudaines" de leur hépatite. "La flambée soudaine" est quand la maladie revient subitement d'une plus mauvaise façon qu'auparavant. Si vous avez l'infection HBV, votre docteur devrait contrôler de près votre fonction de foie depuis plusieurs mois après avoir arrêté TRIZIVIR. Vous auriez besoin de prendre des médecines anti-HBV.
  • Faiblesse de muscle (myopathy). RETROVIR, une des médecines dans TRIZIVIR, peut provoquer la faiblesse de muscle. Cela peut être un problème sérieux.
  • Utilisez avec l'interféron - et les régimes ribavirin-fondés. Le fait de se détériorer de maladie de foie (ayant pour résultat quelquefois la mort) s'est produit dans les patients infectés tant avec VIH qu'avec l'hépatite C le virus qui prennent antiVIH des médecines et sont aussi traités pour l'hépatite C avec l'interféron avec ou sans ribavirin. Si vous prenez TRIZIVIR aussi bien qu'interféron avec ou sans ribavirin et vous connaissez des effets secondaires, soyez sûrs de dire à votre docteur.

TRIZIVIR peut avoir d'autres effets secondaires sérieux. Soyez sûrs de lire la section ci-dessous intitulé “Quels sont les effets secondaires possibles de TRIZIVIR ?”

Quel est TRIZIVIR ?

TRIZIVIR est une médecine de prescription utilisée pour traiter VIH l'infection. TRIZIVIR inclut 3 médecines : ZIAGEN (abacavir), EPIVIR ® (lamivudine ou 3TC) et RETROVIR ® (zidovudine, AZT, ou ZDV). Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans TRIZIVIR. On appelle toutes les 3 de ces médecines le revers analogique nucleoside transcriptase les inhibiteurs (NRTIs). Quand utilisé ensemble, ils aident à baisser la quantité de VIH dans votre sang. Cela aide à garder votre système immunitaire si en bonne santé que possible donc il peut lutter contre l'infection.

De différentes combinaisons de médecines sont utilisées pour traiter VIH l'infection. Vous et votre docteur devriez discuter quelle combinaison de médecines est la meilleure pour vous.

  • TRIZIVIR ne guérit pas VIH d'infection ou de SIDA. Nous ne savons pas si TRIZIVIR vous aidera à vivre plus long ou avoir moins des problèmes médicaux avec lesquels les gens arrivent VIH ou le SIDA. Il est très important que vous voyez votre docteur régulièrement pendant que vous prenez TRIZIVIR.
  • TRIZIVIR ne baisse pas le risque de passage VIH à d'autres gens par le contact sexuel, le fait de partager des aiguilles, ou être exposé à votre sang. Pour votre santé et la santé d'entre d'autres, il est important pour toujours le sexe sécuritaire de pratique en utilisant un latex ou un condom de polyuréthane ou d'autre méthode de barrière de baisser la chance de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales, ou le sang. N'utilisez jamais ou partagez des aiguilles sales.

Qui ne devrait pas prendre TRIZIVIR ?

Ne prenez pas TRIZIVIR si vous :

  • avaient jamais une réaction allergique sérieuse (une réaction d'hypersensibilité) à TRIZIVIR ou à autre médecine (ZIAGEN, EPZICOM) qui a abacavir comme un ingrédient. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans TRIZIVIR.
  • ayez un foie qui ne fonctionne pas correctement.
  • sont un adolescent qui pèse moins de 90 livres.

Avant de commencer TRIZIVIR, dites à votre docteur de tous vos problèmes médicaux, en incluant si vous :

  • ont été évalués et savent si en effet vous avez une variation de gène particulière appelée HLA-B*5701.
  • sont
  • enceintes ou projetants de devenir enceintes. Nous ne savons pas si TRIZIVIR fera du mal à votre enfant à naître. Vous et votre docteur aurez besoin de décider si TRIZIVIR est juste pour vous. Si vous utilisez TRIZIVIR pendant que vous êtes enceintes, parlez à votre docteur de comment vous pouvez être sur l'Enregistrement de Grossesse Antiviral pour TRIZIVIR.
  • sont l'allaitement maternel. Certains des ingrédients dans TRIZIVIR peuvent être passés à votre bébé dans votre lait de poitrine. On n'est pas connu s'ils pourraient faire du mal à votre bébé. Aussi, les mères avec ne devraient pas allaiter VIH parce que peut être passé VIH au bébé dans le lait de poitrine.
  • ayez des problèmes de foie en incluant l'hépatite B l'infection virulente.
  • ayez des problèmes du rein.
  • ayez des comtes de cellule de sang bas (le problème de moelle osseuse). Demandez à votre docteur si vous n'êtes pas sûrs.
  • ayez des problèmes du cœur, une fumée, ou souffrez des maladies qui augmentent votre risque de maladie du cœur telle que l'hypertension, le haut cholestérol, ou le diabète.

Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Dites surtout à votre docteur si vous prenez n'importe lequel de medicinesa suivants :

  • méthadone
  • trimethoprim (TMP/sulfamethoxazole [SMX] [BACTRIM ®, SEPTRA ®])
  • ganciclovir (CYTOVENE ®, DHPG)
  • interféron-alfa
  • doxorubicin (ADRIAMYCIN ®)
  • ribavirin (COPEGUS ®, REBETOL ®, VIRAZOLE ®)
  • n'importe quelle moelle osseuse les médecines répressives ou les médecines cytotoxic. Demandez à votre docteur si vous n'êtes pas sûrs.
  • n'importe lequel des suivants antiVIH les médecines : COMBIVIR ® (lamivudine et zidovudine), EMTRIVA ® (emtricitabine), EPIVIR ou EPIVIR-HBV ® (lamivudine, 3TC), EPZICOM (abacavir le sulfate et lamivudine), HIVID ® (zalcitabine, ddC), RETROVIR (zidovudine, AZT, ou ZDV), TRUVADA ® (emtricitabine et tenofovir), ZERIT ® (stavudine, d4T), ou ZIAGEN (abacavir le sulfate).

Comment devrais-je prendre TRIZIVIR ?

Prenez TRIZIVIR par la bouche exactement puisque votre docteur le prescrit. Le dosage ordinaire est 1 comprimé deux fois par jour. Ne sautez pas de doses.

  • Vous pouvez prendre TRIZIVIR avec ou sans nourriture.
  • Si vous manquez une dose de TRIZIVIR, prenez la dose manquée tout de suite. Alors, prenez la dose suivante au temps programmé ordinaire.
  • Ne permettez pas à votre TRIZIVIR de vous épuiser. Si vous arrêtez votre antiVIH les médecines, même depuis un court délai, la quantité de virus dans votre sang peut augmenter et le virus peut devenir plus difficile à traiter.
  • TRIZIVIR de commencement peut provoquer de nouveau une réaction allergique sérieuse ou une réaction très grave, même si vous n'avez jamais eu une réaction allergique à cela auparavant. Si vous êtes à bout de TRIZIVIR même depuis quelques jours, vous devez demander à votre docteur si vous pouvez commencer TRIZIVIR de nouveau. Si votre docteur vous dit que vous pouvez prendre TRIZIVIR de nouveau, commencez à le prendre quand vous êtes autour de l'aide médicale ou des gens qui peuvent appeler un docteur si vous avez besoin de celui.
  • Si vous prenez trop de TRIZIVIR, appelez votre docteur ou empoisonnez le centre de contrôle tout de suite.

Que devrais-je éviter en prenant TRIZIVIR ?

Ne prenez pas COMBIVIR (lamivudine et zidovudine), EPIVIR (lamivudine, 3TC), EPZICOM (abacavir le sulfate et lamivudine), RETROVIR (zidovudine, AZT, ou ZDV), ou ZIAGEN (abacavir le sulfate) en prenant TRIZIVIR. Ces médecines sont déjà dans TRIZIVIR.

Évitez de faire des choses qui peuvent étendre VIH l'infection, puisque TRIZIVIR ne vous arrête pas de passer VIH l'infection à d'autres.

  • Ne partagez pas d'aiguilles ou d'autre équipement d'injection.
  • Ne partagez pas d'articles personnels qui peuvent avoir le sang ou les liquides de corps sur eux, comme les brosses à dents et les lames de rasoir.
  • N'ayez pas de sorte de sexe sans protection. Toujours le sexe sécuritaire de pratique en utilisant un latex ou un condom de polyuréthane ou d'autre méthode de barrière pour baisser la chance de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales, ou le sang.
  • Ne pas allaiter. Certaines des médecines dans TRIZIVIR peuvent être passées aux bébés dans le lait de poitrine et pourraient faire du mal au bébé. Aussi, les mères avec ne devraient pas allaiter VIH parce que peut être passé VIH au bébé dans le lait de poitrine.

Quels sont les effets secondaires possibles de TRIZIVIR ?

TRIZIVIR peut provoquer les effets secondaires sérieux suivants. Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de TRIZIVIR ?" au début de ce Guide de Médication.

  • La réaction allergique sérieuse qui peut provoquer la mort.
  • L'acidose lactique avec l'agrandissement de foie (hepatomegaly) qui peut provoquer la mort.
  • Le fait de se détériorer d'infection HBV. (Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de TRIZIVIR ?” au début de ce Guide de Médication.)
  • Problèmes de sang.
  • Faiblesse de muscle.
  • Changements dans le système immunitaire. Quand vous commencez à prendre VIH des médecines, votre système immunitaire peut devenir plus fort et pourrait commencer à lutter contre les infections qui ont été cachées dans votre corps, tel que la pneumonie, le virus d'herpès, ou la tuberculose. Si vous avez de nouveaux symptômes après avoir commencé votre VIH les médecines, soyez sûrs de dire à votre docteur.
  • Changements dans la graisse de corps. Ces changements sont arrivés dans les patients prenant antiretroviral les médecines comme TRIZIVIR. Les changements peuvent inclure une quantité augmentée de graisse dans l'arrière supérieur et le cou (“la bosse de buffle”), le sein et autour du dos, la poitrine et la région d'estomac. La perte de graisse des jambes, les bras et le visage peut arriver aussi. La cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus.

Certains VIH les médecines en incluant TRIZIVIR peuvent augmenter votre risque de crise cardiaque. Si vous avez des problèmes du cœur, une fumée, ou souffrez des maladies qui augmentent votre risque de maladie du cœur telle que l'hypertension, le haut cholestérol, ou le diabète, disent à votre docteur.

Les événements défavorables les plus communs (5 %) d'intensité au moins modérée associée à l'utilisation de TRIZIVIR incluent la nausée, le mal de tête, la faiblesse ou la fatigue, le vomissement, la réaction d'hypersensibilité, la diarrhée, la fièvre et/ou les fraîcheurs, la dépression, le muscle et découpent la douleur, les rougeurs de peau, les infections d'oreille/nez/gorge, les symptômes froids et la nervosité.

Cette liste d'effets secondaires n'est pas complète. Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je conserver TRIZIVIR ?

  • Conservez TRIZIVIR entre 59 ° à 86°F (15 ° à 30°C).
  • Gardez TRIZIVIR et toutes les médecines de la portée d'enfants.

Les renseignements généraux pour l'utilisation sûre et efficace de TRIZIVIR

Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les Guides de Médication. N'utilisez pas TRIZIVIR pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas TRIZIVIR à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.

Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur TRIZIVIR. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements qui sont écrits pour les professionnels de soins médicaux ou appelez 1-877-844-8872.

Quels sont les ingrédients dans TRIZIVIR ?

Ingrédients actifs : le sulfate d'abacavir, lamivudine et zidovudine

Ingrédients inactifs : Chacun le Comprimé TRIZIVIR enduit du film contient le magnésium d'ingrédients inactif stearate, la cellulose microcristalline et l'amidon de sodium glycolate. Les comprimés sont enduits avec un film (OPADRY ® 03B11434 vert) qui est fait de FD&C N° 2 Bleu, hypromellose, glycol polyéthylénique, dioxyde de titane et oxyde en fer jaune.

COMBIVIR, EPIVIR, EPZICOM, RETROVIR, TRIZIVIR et ZIAGEN sont des marques enregistrées de Soins médicaux ViiV.

Les marques énumérées sont des marques de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques de Soins médicaux ViiV. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés à et n'endossent pas de Soins médicaux ViiV ou ses produits.

Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.

Fabriqué pour :

Soins médicaux de ViiV

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

par :

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

Lamivudine est fabriqué selon l'accord de

Groupe de Produits pharmaceutiques de comté plc

Basingstoke, le Royaume-Uni

©2010, Soins médicaux de ViiV. Tous droits réservés.

Septembre de 2010

TRZ:2MG

Principal Comité d'Étalage

NDC 49702-217-18

TRIZIVIR ®

(abacavir le sulfate, lamivudine et zidovudine)

300 mgs 150 mgs 300 mg

COMPRIMÉS

Rx seulement

60 Comprimés

Remarquez au Distributeur Autorisé :

Chaque fois TRIZIVIR est dispensé, donnez un Guide de Médication au patient et un Avertissement de la Carte du carton.

Chaque comprimé contient le sulfate abacavir équivalent à 300 mgs d'abacavir, 150 mgs de lamivudine et 300 mgs de zidovudine.

Le magasin à 25oC (77oF); les excursions ont permis à 15o à 30oC (59o à 86oF) (voir USP la Température de Pièce Contrôlée).

Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.

Lamivudine est fabriqué selon l'accord du Groupe de Produits pharmaceutiques de Comté plc

Basingstoke, le Royaume-Uni

Fabriqué pour :

Soins médicaux de ViiV

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

par :

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

10000000082904 révérend. 9/10

Étiquette de Trizivir


TRIZIVIR 
le sulfate d'abacavir, lamivudine et zidovudine  le comprimé, le film enduit
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)49702-217
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
LE SULFATE D'ABACAVIR (ABACAVIR) SULFATE D'ABACAVIR300 mgs
LAMIVUDINE (LAMIVUDINE) LAMIVUDINE150 mgs
ZIDOVUDINE (ZIDOVUDINE) ZIDOVUDINE300 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
MAGNÉSIUM STEARATE 
CELLULOSE, MICROCRISTALLINE 
AMIDON DE SODIUM TYPE DE GLYCOLATE UNE POMME DE TERRE 
FD&C N° 2 BLEU 
HYPROMELLOSES 
GLYCOL POLYÉTHYLÉNIQUE 
DIOXYDE DE TITANE 
JAUNE D'OXYDE FERRIQUE 
Caractéristiques de produit
CouleurBLEU (bleu-vert) Score aucun score
FormeOVALE (à la forme de la capsule) Grandeur21 millimètres
GoûtCode d'empreinte GX; LL1
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
149702-217-1860 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA02120502/11/2010

L'étiqueteur - la Compagnie de Soins médicaux de ViiV (027295585)
Révisé : Compagnie de Soins médicaux de 11/2010ViiV