officiel du gouvernement du NigerSELZENTRY
SELZENTRY - le comprimé de maraviroc, le film enduit
Compagnie de Soins médicaux de ViiV
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
Hepatotoxicity a été annoncé avec l'utilisation de SELZENTRY. L'évidence d'une réaction allergique systémique (par ex, pruritic les rougeurs, eosinophilia, ou IgE élevé) avant le développement de hepatotoxicity peut se produire. Les patients avec les signes ou les symptômes d'hépatite ou de réaction allergique suite à l'utilisation de SELZENTRY devraient être évalués immédiatement [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
1 INDICATIONS ET USAGE
Cette indication est basée sur les analyses de plasma VIH 1 niveaux d'ARN dans 2 études contrôlées de SELZENTRY dans les sujets connus du traitement et une étude dans les sujets naïfs du traitement. Les deux études dans les sujets connus du traitement ont été conduites dans cliniquement avancé, de 3 classes antiretroviral-expérimenté (nucleoside inversent l'inhibiteur transcriptase [NRTI], non-nucleoside inversent l'inhibiteur transcriptase [NNRTI], protease l'inhibiteur [le PI], ou enfuvirtide) les adultes avec l'évidence de VIH 1 réplication en dépit de la thérapie antiretroviral en cours.
Les points suivants devraient être considérés en lançant la thérapie avec SELZENTRY :
- Les patients adultes ont infecté avec seulement le CCR5-tropique VIH 1 devrait utiliser SELZENTRY.
- L'essai de Tropism doit être conduit avec un essai de tropism extrêmement sensible qui a démontré la capacité d'identifier des patients appropriés pour l'utilisation de SELZENTRY. L'excroissance de préexister à cxcr4-à basse altitude ou à dual/mixed-tropic VIH 1 non découvert par tropism évaluant lors de la projection a été associée à l'échec virologic sur SELZENTRY [voir la Microbiologie (12.4), les Études Cliniques (14.3)].
- L'utilisation de SELZENTRY n'est pas recommandée dans les sujets avec dual/mixed-ou CXCR4-tropique VIH 1 puisque l'efficacité n'a pas été démontrée dans une étude de la Phase 2 de ce groupe patient.
- La sécurité et l'efficacité de SELZENTRY n'ont pas été établies dans les patients de pédiatrie.
- Dans les sujets naïfs du traitement, plus de sujets ont traité avec SELZENTRY a connu l'échec virologic et s'est développé la résistance lamivudine comparée avec efavirenz [voir la Microbiologie (12.4), les Études Cliniques (14.3)].
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Les Recommandations de dose pour les Patients Avec la Fonction Rénale Normale
La dose recommandée de SELZENTRY diffère basée sur les médications d'élément en raison des actions réciproques de médicament (voir la Table 1). SELZENTRY peut être pris avec ou sans nourriture. SELZENTRY doit être donné dans la combinaison avec d'autres médications antiretroviral.
La table 1 donne les adaptations de dose recommandées [voir des Actions réciproques de Médicament (7.1)].
| Médications d'élément | Dose de SELZENTRY |
Les inhibiteurs CYP3A puissants (avec ou sans CYP3A puissant inducer) en incluant :
| 150 mgs deux fois par jour |
| D'autres médications d'élément, en incluant tipranavir/ritonavir, nevirapine, raltegravir, tout NRTIs et enfuvirtide | 300 mgs deux fois par jour |
CYP3A puissant inducers (sans un inhibiteur CYP3A puissant) en incluant :
| 600 mgs deux fois par jour |
2.2 Les Recommandations de dose pour les Patients Avec l'Affaiblissement Rénal
La table 2 fournit des recommandations de dosage aux patients basés sur la fonction rénale et les médications d'élément.
| Élément Medicationsa | La dose de SELZENTRY Fondé sur la Fonction Rénale | ||||
Normal (CrCl> 80 millilitres/minutes) | Léger (CrCl> 50 et ≤80 millilitres/minutes) | Modéré (CrCl 30 et ≤50 millilitres/minutes) | Sévère (CrCl <30 millilitres/minutes) | Stade de la fin Maladie Rénale (ESRD) Sur Hemodialysis Régulier | |
| Les inhibiteurs CYP3A puissants (avec ou sans un CYP3A inducer) a | 150 mgs deux fois par jour | 150 mgs deux fois par jour | 150 mgs deux fois par jour | NOMBRE | NOMBRE |
| D'autre élément medicationsa | 300 mgs deux fois par jour | 300 mgs deux fois par jour | 300 mgs deux fois par jour | 300 mgs deux fois dailyb | 300 mgs deux fois dailyb |
| CYP3A puissant Inducers (sans un inhibiteur CYP3A puissant) a | 600 mgs deux fois par jour | 600 mgs deux fois par jour | 600 mgs deux fois par jour | NOMBRE | NOMBRE |
LE NOMBRE = Non recommandé.
la Table 1 Voir pour la liste de médications d'élément.
b La dose de SELZENTRY devrait être réduit à 150 mgs deux fois par jour s'il y a des symptômes de hypotension postural [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
- Les comprimés bleus, ovales, enduits du film de 150 mgs debossed avec “Pfizer” sur un côté et “MVC 150” sur l'autre.
- Les comprimés bleus, ovales, enduits du film de 300 mgs debossed avec “Pfizer” sur un côté et “MVC 300” sur l'autre.
4 CONTRE-INDICATIONS
SELZENTRY ne devrait pas être utilisé dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère ou le stade de la fin la maladie rénale (ESRD) (CrCl <30 millilitres/minutes) qui prennent des inhibiteurs CYP3A puissants ou inducers.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Hepatotoxicity
Un cas de hepatotoxicity possible avec les traits allergiques incités par SELZENTRY a été annoncé dans une étude de volontaires en bonne santé. La cessation de SELZENTRY devrait être considérée dans n'importe quel patient avec les signes ou les symptômes d'hépatite, ou avec le foie augmenté transaminases combinée avec les rougeurs ou d'autres symptômes systémiques.
La sécurité et l'efficacité de SELZENTRY n'ont pas été spécifiquement étudiées dans les patients avec les désordres de foie sous-jacents significatifs. Dans les études de sujets VIH infectés connus du traitement, environ 6 % de sujets étaient co-infected avec l'hépatite B et environ 6 % étaient co-infected avec l'hépatite C. En raison du petit nombre de sujets de co-infected a fait les études, aucunes conclusions ne peuvent être tirées concernant s'ils sont à un risque accru pour les événements défavorables hépatiques avec l'administration de SELZENTRY. Cependant, la prudence devrait être utilisée en administrant SELZENTRY aux patients avec le dysfonctionnement de foie préexistant ou qui sont co-infected avec l'hépatite virale B ou C.
5.2 Événements cardiovasculaires
Utilisez avec la prudence dans les patients au risque accru pour les événements cardiovasculaires. Onze sujets (1.3 %) qui a reçu SELZENTRY avaient des événements cardiovasculaires en incluant myocardial ischemia et/ou un infarctus pendant les études de la Phase 3 dans les études connues du traitement (l'exposition totale 609 années patientes [300 sur SELZENTRY une fois tous les jours + 309 sur SELZENTRY deux fois par jour]), pendant qu'aucun sujet qui a reçu le placebo n'avait de tels événements (l'exposition totale 111 années patientes). Ces sujets avaient généralement la maladie cardiaque ou les facteurs de risque cardiaques avant l'utilisation de SELZENTRY et la contribution relative de SELZENTRY à ces événements n'est pas connue.
Dans l'étude de la Phase 2b/3 dans les sujets naïfs du traitement, 3 sujets (0.8 %) qui a reçu SELZENTRY ont fait rattacher des événements aux maladies du cœur ischemic et à 5 sujets (1.4 %) qui a reçu efavirenz avait de tels événements (l'exposition totale 506 et 508 années patientes pour SELZENTRY et efavirenz, respectivement).
Quand SELZENTRY a été administré aux volontaires en bonne santé aux doses plus haut que la dose recommandée, hypotension postural symptomatique a été vu à une plus grande fréquence que dans le placebo. Cependant, quand SELZENTRY a été donné à la dose recommandée dans VIH les sujets dans les études de la Phase 3, hypotension postural a été vu à un taux semblable au placebo (environ 0.5 %). La prudence devrait être utilisée en administrant SELZENTRY dans les patients avec une histoire de hypotension postural ou sur la médication d'élément connue baisser la tension.
Hypotension Postural dans les Patients Avec l'Affaiblissement Rénal : les Patients avec la fonction rénale diminuée peuvent avoir des co-morbidités cardiovasculaires et pourraient être au risque accru d'événements défavorables cardiovasculaires déclenchés par hypotension postural. Un risque accru de hypotension postural peut se produire dans les patients avec l'insuffisance rénale sévère ou dans ceux avec ESRD en raison de l'exposition maraviroc augmentée dans certains patients. SELZENTRY devrait être utilisé dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère ou ESRD seulement s'ils ne reçoivent pas d'élément l'inhibiteur CYP3A puissant ou inducer. Cependant, l'utilisation de SELZENTRY dans ces patients devrait seulement être considérée quand aucune option de traitement alternative n'est disponible. Si les patients avec l'affaiblissement rénal sévère ou ESRD connaissent des symptômes de hypotension postural en prenant 300 mgs deux fois par jour, la dose devrait être réduite à 150 mgs deux fois par jour [voir le Dosage et l'administration (2.2)].
5.3 Syndrome de Reconstitution Immunisé
Le syndrome de reconstitution immunisé a été annoncé dans les patients a traité avec la combinaison antiretroviral la thérapie, en incluant maraviroc. Pendant la phase initiale de combinaison antiretroviral le traitement, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes nonchalantes ou persistantes (telles que l'infection avec Mycobacterium avium, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii, la tuberculose de Mycobacterium, ou la réactivation de simplex d'Herpès et d'Herpès zoster), qui peut nécessiter l'évaluation de plus et le traitement.
5.4 Risque potentiel d'Infection
SELZENTRY contrarie le co-récepteur CCR5 localisé sur quelques cellules immunisées et pourrait augmenter potentiellement donc le risque d'infections se développant. L'incidence totale et la sévérité d'infection, aussi bien que la catégorie définissant le SIDA C les infections, étaient comparables dans les groupes de traitement pendant la Phase 3 des études connues du traitement de SELZENTRY. Pendant qu'il y avait un plus haut taux de certaines infections d'appareil respiratoire supérieures a annoncé dans le bras recevant SELZENTRY comparé avec le placebo (23 % contre 13 %), il y avait un taux inférieur de pneumonie (2 % contre 5 %) a annoncé dans les sujets recevant SELZENTRY. Une plus haute incidence d'infections virulentes d'Herpès (11 par 100 années patientes) a été aussi annoncée dans le bras recevant SELZENTRY quand réglé pour l'exposition comparée avec le placebo (8 par 100 années patientes).
Dans l'étude de la Phase 2b/3 dans les sujets naïfs du traitement, l'incidence de Catégorie définissant le SIDA C les événements quand réglé pour l'exposition était 1.8 pour SELZENTRY comparé avec 2.4 pour efavirenz par 100 années patientes d'exposition.
Les patients devraient être contrôlés de près pour l'évidence d'infections en recevant SELZENTRY.
5.5 Risque potentiel de Malveillance
Pendant qu'aucune augmentation dans la malveillance n'a été observée avec SELZENTRY, en raison du mécanisme de ce médicament d'action il pourrait affecter la surveillance immunisée et mener à un risque accru de malveillance.
Le taux réglé de l'exposition pour les malveillances par 100 années patientes d'exposition dans les études connues du traitement était 4.6 pour SELZENTRY comparé avec 9.3 sur le placebo. Dans les sujets naïfs du traitement, les taux étaient 1.0 et 2.4 par 100 années patientes d'exposition pour SELZENTRY et efavirenz, respectivement.
La suite à long terme est nécessaire pour plus complètement évaluer ce risque.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables suivantes sont discutées dans d'autres sections du fait d'étiqueter :
- Hepatotoxicity [voient l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.1)]
- Les événements cardiovasculaires [voient des Avertissements et des Précautions (5.2)]
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés avec les taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Études dans les Sujets connus du Traitement : Le profil de sécurité de SELZENTRY est basé essentiellement sur 840 sujets VIH infectés qui a reçu au moins 1 dose de SELZENTRY pendant deux procès de la Phase 3. Un total de 426 de ces sujets a reçu l'indiqué deux fois par jour le régime de dosage.
L'évaluation de jeunes du traitement événements défavorables est basée sur les données mises en commun de 2 études dans les sujets avec le CCR5-tropique VIH 1 (A4001027 et A4001028). La durée moyenne de thérapie maraviroc pour les sujets dans ces études était 48 semaines, avec l'exposition totale sur SELZENTRY deux fois par jour à 309 années patientes contre 111 années patientes sur le placebo + la thérapie de base optimisée (OBT). La population était le blanc masculin et de 84 % de 89 %, avec l'âge moyen de 46 ans (la gamme : 17 à 75 ans). Les sujets ont reçu des équivalents de dose de 300 mgs maraviroc une ou deux fois tous les jours.
Les événements défavorables les plus communs ont annoncé avec deux fois par jour la thérapie avec SELZENTRY avec les taux de fréquence plus haut que le placebo, sans tenir compte de la causalité, était des infections d'appareil respiratoire supérieures, une toux, pyrexia, des rougeurs et un vertige. Les événements défavorables supplémentaires qui se sont produits avec le dosage autrefois quotidien à un plus haut taux tant que le placebo que deux fois par jour que le dosage étaient la diarrhée, l'oedème, la grippe, esophageal candidiasis, les désordres de sommeil, rhinitis, parasomnias et les anomalies urinaires. Dans ces 2 études, le taux de cessation en raison des événements défavorables était 5 % pour les sujets qui a reçu SELZENTRY deux fois par jour + OBT aussi bien que ceux qui ont reçu le placebo + OBT. La plupart des événements défavorables ont annoncé ont été jugés être légers pour se modérer dans la sévérité. Les données décrites ci-dessous produit avec le deux fois par jour dosage de SELZENTRY.
Le nombre total de sujets en signalant des infections était 233 (55 %) et 84 (40 %) dans le groupe recevant SELZENTRY deux fois par jour et le groupe de placebo, respectivement. En corrigeant pour la plus longue durée d'exposition sur SELZENTRY comparé avec le placebo, la fréquence réglée de l'exposition (le taux par 100 années asservies) de ces événements était 133 tant pour SELZENTRY deux fois par jour que pour placebo.
Le vertige ou le vertige postural se sont produits dans 8 % de sujets sur SELZENTRY ou sur placebo, avec 2 sujets (0.5 %) sur SELZENTRY arrêtant en permanence la thérapie (1 en raison de la syncope, 1 en raison d'orthostatic hypotension) contre 1 sujet sur le placebo (0.5 %) arrêtant en permanence la thérapie en raison du vertige.
De jeunes du traitement événements défavorables, sans tenir compte de la causalité, d'A4001027 et d'A4001028 sont résumés dans la Table 3. Les événements choisis se produisant à 2 % de sujets et à un numériquement plus haut taux dans les sujets ont traité avec SELZENTRY sont inclus; les événements qui se sont produits au même ou plus haut taux sur le placebo ne sont pas affichés.
SELZENTRY Deux fois Dailya | Placebo | |||
N = 426 (%) | Taux réglé de l'exposition (par 100 pt-yrs) PYE = 309b | N = 426 (%) | Taux réglé de l'exposition (par 100 pt-yrs) PYE = 111b | |
| Désordres d'oeil | ||||
| Conjonctivite | 2 | 3 | 1 | 3 |
| Les infections oculaires, les inflammations et les manifestations associées | 2 | 3 | 1 | 2 |
| Désordres de Gastrointestinal | ||||
| Constipation | 6 | 9 | 3 | 6 |
| Désordres généraux et Conditions de Site d'administration | ||||
| Pyrexia | 13 | 20 | 9 | 17 |
| Douleur et gêne | 4 | 5 | 3 | 5 |
| Infections et Infestations | ||||
| Infection d'appareil respiratoire supérieure | 23 | 37 | 13 | 27 |
| Infection d'herpès | 8 | 11 | 4 | 8 |
| Sinusite | 7 | 10 | 3 | 6 |
| Bronchite | 7 | 9 | 5 | 9 |
| Folliculitis | 4 | 5 | 2 | 4 |
| Pneumonie | 2 | 3 | 5 | 10 |
| Verrues d'Anogenital | 2 | 3 | 1 | 3 |
| Grippe | 2 | 3 | 0.5 | 1 |
| Médias d'otite | 2 | 3 | 0.5 | 1 |
| Métabolisme et Désordres de Nutrition | ||||
| Désordres d'appétit | 8 | 11 | 7 | 13 |
| Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif | ||||
| Signes collectifs et liés et symptômes | 7 | 10 | 3 | 5 |
| Douleurs de muscle | 3 | 4 | 0.5 | 1 |
| Les néoplasmes Bienveillants, Malfaisants et Non indiqué | ||||
| Néoplasmes de peau bienveillants | 3 | 4 | 1 | 3 |
| Désordres de Système nerveux | ||||
| Vertige de Vertige / vertige Postural | 9 | 13 | 8 | 17 |
| Paresthesias et dysesthesias | 5 | 7 | 3 | 6 |
| Anomalies sensorielles | 4 | 6 | 1 | 3 |
| Dérangements dans la conscience | 4 | 5 | 3 | 6 |
| Neuropathies périphériques | 4 | 5 | 3 | 6 |
| Désordres psychiatriques | ||||
| Les dérangements dans le fait de lancer et le fait de maintenir le sommeil | 8 | 11 | 5 | 10 |
| Désordres dépressifs | 4 | 6 | 3 | 5 |
| Symptômes d'inquiétude | 4 | 5 | 3 | 7 |
| Désordres rénaux et Urinaires | ||||
| Vessie et symptômes urétraux | 5 | 7 | 1 | 3 |
| Signes d'étendue urinaires et symptômes | 3 | 4 | 1 | 3 |
| Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal | ||||
| La toux et symptômes associés | 14 | 21 | 5 | 10 |
| Signes d'appareil respiratoire supérieurs et symptômes | 6 | 9 | 3 | 6 |
| Congestion nasale et inflammations | 4 | 6 | 3 | 5 |
| Respiration des anomalies | 4 | 5 | 2 | 5 |
| Désordres de sinus paranasaux | 3 | 4 | 0.5 | 1 |
| Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés | ||||
| Rougeurs | 11 | 16 | 5 | 11 |
| Apocrine et désordres de glande eccrine | 5 | 7 | 4 | 7.5 |
| Pruritus | 4 | 5 | 2 | 4 |
| Lipodystrophies | 3 | 5 | 0.5 | 1 |
| Erythemas | 2 | 3 | 1 | 2 |
| Désordres vasculaires | ||||
| Désordres hypertensive vasculaires | 3 | 4 | 2 | 4 |
dose d'a300-mg équivalente.
bPYE = les Années patientes d'exposition.
Anomalies de laboratoire : la Table 4 montre à la jeune du traitement Qualité 3-4 anomalies de laboratoire qui se sont produites dans> 2 % de sujets recevant SELZENTRY.
La table 4. Le Changement maximum des Valeurs d'Essai de laboratoire (Sans Égard à la Ligne de base)
L'incidence 2 % de Qualité 3-4 Anomalies (les Critères d'ACTG) les Études A4001027 et A4001028 (l'Analyse Mise en commun, 48 Semaines)
| Paramètre de laboratoire Terme Préféré | Limite | SELZENTRY Deux fois par jour + OBT (N = 421) a % | Placebo + OBT (N = 207) a % |
| Aspartate aminotransferase | > 5.0x ULN | 4.8 | 2.9 |
| Alanine aminotransferase | > 5.0x ULN | 2.6 | 3.4 |
| Total bilirubin | > 5.0x ULN | 5.5 | 5.3 |
| Amylase | > 2.0x ULN | 5.7 | 5.8 |
| Lipase | > 2.0x ULN | 4.9 | 6.3 |
| Comte de neutrophil absolu | <750/mm3 | 4.3 | 2.4 |
aPercentages basé sur les sujets totaux évalué pour chaque paramètre de laboratoire.
Étude dans les Sujets naïfs du Traitement : jeunes du Traitement Événements Défavorables : de jeunes du traitement événements défavorables, sans tenir compte de la causalité, de l'Étude A4001026, une étude double aveugle, comparative, contrôlée dans laquelle 721 sujets naïfs du traitement ont reçu 300 mgs SELZENTRY deux fois par jour (N = 360) ou efavirenz (N = 361) dans la combinaison avec zidovudine/lamivudine depuis 96 semaines, sont résumés dans la Table 5. Les événements choisis se produisant à 2 % de sujets et à un numériquement plus haut taux dans les sujets ont traité avec SELZENTRY sont inclus; les événements qui se sont produits au même ou plus haut taux sur efavirenz ne sont pas affichés.
SELZENTRY + Zidovudine/Lamivudine 300 mgs Deux fois par jour (N = 360) % | Efavirenz + Zidovudine/Lamivudine 600 mgs Une fois Tous les jours (N = 361) % | |
| Sang et Désordres de Système Lymphatiques | ||
| Anémies NEC | 8 | 5 |
| Neutropenias | 4 | 3 |
| Oreille et Désordres de Labyrinthe | ||
| Désordres d'oreille NEC | 3 | 2 |
| Désordres de Gastrointestinal | ||
| La flatulence, bloating et distention | 10 | 7 |
| Gastrointestinal désordres atoniques et hypomotility NEC | 9 | 5 |
| Gastrointestinal signe et les symptômes NEC | 3 | 2 |
| Désordres généraux et Conditions de Site Administrtion | ||
| Perception de température de corps | 3 | 1 |
| Infections et Infestations | ||
| Bronchite | 13 | 9 |
| Infection d'herpès | 7 | 6 |
| Infection d'appareil respiratoire supérieure | 32 | 30 |
| Infections bactériennes NEC | 6 | 3 |
| Herpès zoster/varicella | 5 | 4 |
| Appareil respiratoire inférieur et infections de poumon | 3 | 2 |
| Infections de Neisseria | 3 | 0 |
| Infections de Tinea | 4 | 3 |
| Infections virales NEC | 3 | 2 |
| Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif | ||
| Signes collectifs et liés et symptômes | 6 | 5 |
| Désordres de Système nerveux | ||
| La perte de mémoire (en excluant la démence) | 3 | 1 |
| Paresthesias et dyesthesias | 4 | 3 |
| Désordres rénaux et Urinaires | ||
| Vessie et symptômes urétraux | 4 | 3 |
| Système reproducteur et Désordres de Poitrine | ||
| L'érection et les conditions d'éjaculation et les désordres | 3 | 2 |
| Désordres respiratoires, Thoraciques et Mediastinal | ||
| Signes d'appareil respiratoire supérieurs et symptômes | 9 | 5 |
| Peau et Désordres Sous-cutanés | ||
| Acnés | 3 | 2 |
| Alopécies | 2 | 1 |
| Lipodystrophies | 4 | 3 |
| L'ongle et les conditions de lit d'ongle (en excluant des infections et des infestations) | 6 | 2 |
Anomalies de laboratoire :
| Paramètre de laboratoire Terme Préféré | Limite | SELZENTRY 300 mgs Deux fois par jour + Zidovudine/Lamivudine | Efavirenz 600 mgs Une fois Tous les jours + Zidovudine/Lamivudine |
| Aspartate aminotransferase | > 5.0 x ULN | 4.0 | 4.0 |
| Alanine aminotransferase | > 5.0 x ULN | 3.9 | 4.0 |
| Creatine kinase | 3.9 | 4.8 | |
| Amylase | > 2.0 x ULN | 4.3 | 6.0 |
| Comte de neutrophil absolu | <750/mm3 | 5.7 | 4.9 |
| Hémoglobine | <7.0 g/dL | 2.9 | 2.3 |
un N = le Nombre total de sujets evaluable pour les anomalies de laboratoire.
Les pourcentages basés sur les sujets totaux évalués pour chaque paramètre de laboratoire. Si le même sujet dans un groupe de traitement donné avait> 1 occurrence de la même anomalie, seulement le plus sévère est compté.
Événements Défavorables Moins communs dans les Essais cliniques : Les événements défavorables suivants se sont produits dans <2 % de sujets ont traité avec SELZENTRY. Ces événements ont été inclus à cause de leur sérieux et la fréquence augmentée sur SELZENTRY ou sont des risques potentiels en raison du mécanisme d'action. Les événements attribués au patient sous-jacent VIH l'infection ne sont pas énumérés.
Sang et Système Lymphatique : dépression de Moelle et anémie hypoplastic.
Désordres cardiaques : l'angine instable, l'échec cardiaque aigu, la maladie d'artère coronaire, l'occlusion d'artère coronaire, myocardial l'infarctus, myocardial ischemia.
Désordres de Hepatobiliary : la cirrhose hépatique, l'échec hépatique, cholestatic la jaunisse, la thrombose de veine portique, hypertransaminasemia, la jaunisse.
Infections et Infestations : Endocarditis, infective myositis, méningite virale, pneumonie, treponema les infections, le choc septique, Clostridium difficile la colite, la méningite.
Musculoskeletal et Désordres de Tissu conjonctif : Myositis, osteonecrosis, rhabdomyolysis, le sang CK a augmenté.
Les néoplasmes Bienveillants, Malfaisants et Non indiqué (En incluant des Kystes et des Polypes) : le néoplasme abdominal, le cancer anal, le carcinome de cellule basale, la maladie de Bowen, cholangiocarcinoma, diffuse la grande B-cellule lymphoma, lymphoma, les métastases au foie, esophageal le carcinome, nasopharyngeal le carcinome, squamous le carcinome de cellule, squamous le carcinome de cellule de peau, le néoplasme de langue (le stade malfaisant non spécifié), anaplastic la grande cellule lymphomas T-et les types de la cellule nulle, les néoplasmes de conduit de bile les néoplasmes malfaisants, endocrines malfaisants et non indiqués.
Désordres de Système nerveux : l'accident de Cerebrovascular, les convulsions et l'épilepsie, le tremblement (en excluant congénital), la paralysie du visage, hemianopia, la perte de conscience, le défaut de terrain visuel.
6.2 Post-marketing de l'Expérience
Les événements suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de SELZENTRY. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur inconnue, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition à SELZENTRY.
Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés : syndrome de Stevens-Johnson.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 L'effet de Médicaments d'Élément sur le Pharmacokinetics de Maraviroc
Maraviroc est un substrate de CYP3A et de Pgp et dorénavant ses pharmacokinetics seront probablement modulés par les inhibiteurs et inducers de ces enzymes/transporteurs. Donc, une adaptation de dose peut être exigée quand maraviroc est coadministered avec ces médicaments [voir le Dosage et l'administration (2)].
L'utilisation d'élément de maraviroc et du wort de rue John (hypericum perforatum) ou les produits contenant le wort de rue John n'est pas recommandée. Coadministration de maraviroc avec le wort de rue John est attendu considérablement diminuer des concentrations maraviroc et peut avoir pour résultat des niveaux sousoptimaux de maraviroc et mener à la perte de réponse virologic et de résistance possible à maraviroc.
Pour le médicament supplémentaire les renseignements d'action réciproque voir la Pharmacologie Clinique (12.3).
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse B : L'incidence de variations foetales et de malformations n'a pas été augmentée dans les études de toxicité embryofetal exécutées avec maraviroc dans les rats lors des expositions (AUC) environ de 20 plis plus haut et dans les lapins à environ de 5 plis plus haut que les expositions humaines à la dose quotidienne recommandée (jusqu'à 1 000 mgs/kg/jours dans les rats et 75 mgs/kg/jours dans les lapins). Pendant les études de développement pré et post-natales dans la progéniture, le développement de la progéniture, en incluant la fertilité et la performance reproductrice, n'a pas été affecté par l'administration maternelle de maraviroc.
Cependant, il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, SELZENTRY devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.
Enregistrement de Grossesse d'Antiretroviral : Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées à SELZENTRY et à d'autres agents antiretroviral, un Enregistrement de Grossesse Antiretroviral a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant 1-800-258-4263.
8.3 Mères infirmières
Les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention recommandent que les mères VIH infectées pas allaitent leurs bébés pour éviter de risquer la transmission post-natale de VIH infection. Les études dans les rats produisant du lait indiquent que maraviroc est abondamment sécrété dans le lait de rat. On n'est pas connu si maraviroc est sécrété dans le lait humain. À cause du potentiel tant pour VIH la transmission que pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, les mères devraient être données l'ordre ne pas allaiter s'ils reçoivent SELZENTRY.
8.4 Utilisation de pédiatrie
Le pharmacokinetics, la sécurité et l'efficacité de maraviroc dans les patients âgés <16 ans n'ont pas été établis. Donc, maraviroc ne devrait pas être utilisé dans cette population patiente.
8.5 Utilisation gériatrique
Il y avait des nombres insuffisants de sujets âgés 65 et fini dans les études cliniques pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la prudence devrait être exercée en administrant SELZENTRY dans les patients assez âgés, en reflétant aussi la plus grande fréquence de fonction hépatique et rénale diminuée, de la maladie d'élément et d'autre thérapie de médicament.
8.6 Affaiblissement rénal
Les doses recommandées de SELZENTRY pour les patients avec la fonction rénale diminuée (CrCl ≤80 millilitres/minutes) sont basées sur les résultats d'une étude de pharmacokinetic conduite dans les sujets en bonne santé avec les niveaux différents d'affaiblissement rénal. Le pharmacokinetics de maraviroc dans les sujets avec l'affaiblissement rénal léger et modéré était semblable à cela dans les sujets avec la fonction rénale normale [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Un nombre limité de sujets avec l'affaiblissement rénal léger et modéré dans les essais cliniques de la Phase 3 (n = 131 et n = 12, respectivement) a reçu la même dose de SELZENTRY que cela a administré aux sujets avec la fonction rénale normale. Dans ces sujets il n'y avait aucune différence apparente dans le profil d'événement défavorable pour maraviroc comparé avec les sujets avec la fonction rénale normale.
Si les patients avec l'affaiblissement rénal sévère ou ESRD pas recevant un élément l'inhibiteur CYP3A puissant ou inducer connaissent des symptômes de hypotension postural en prenant SELZENTRY 300 mgs deux fois par jour, la dose devraient être réduits à 150 mgs deux fois par jour. Aucune étude n'a été exécutée dans les sujets avec l'affaiblissement rénal sévère ou ESRD co-treated avec les inhibiteurs CYP3A puissants ou inducers. Dorénavant, aucune dose de SELZENTRY ne peut être recommandée et SELZENTRY est contre-indiqué pour ces patients [voir le Dosage et l'administration (2.2), les Contre-indications (4), les Avertissements et les Précautions (5.2), la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8.7 Affaiblissement hépatique
Maraviroc est principalement transformé par métabolisme par le foie; donc, la prudence devrait être exercée en administrant ce médicament aux patients avec l'affaiblissement hépatique, parce que les concentrations maraviroc peuvent être augmentées. Les concentrations de Maraviroc sont plus hautes quand 150 mgs SELZENTRY sont administrés avec un inhibiteur CYP3A puissant comparé avec l'administration suivante de 300 mgs sans un inhibiteur CYP3A, donc les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré qui reçoivent 150 mgs SELZENTRY avec un inhibiteur CYP3A puissant devraient être contrôlés de près pour les événements défavorables maraviroc-associés. Maraviroc n'a pas été étudié dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique sévère [voir des Avertissements et des Précautions (5.1), une Pharmacologie Clinique (12.3)].
8.8 Sexe
La population pharmacokinetic l'analyse de données de la Phase 1/2a mises en commun a indiqué le sexe (la femelle : n = 96, 23.2 % de la population totale) n'affecte pas de concentrations maraviroc. L'adaptation de dosage basée sur le sexe n'est pas nécessaire.
8.9 Course
La population pharmacokinetic l'analyse de données de la Phase 1/2a mises en commun a indiqué que l'exposition était de 26.5 % plus haute dans les Asiatiques (N = 95) en comparaison des non-asiatiques (n = 318). Cependant, une étude était destinée à évaluer des différences pharmacokinetic entre les Caucasiens (n = 12) et Singaporeans (n = 12) n'a montré aucune différence entre ces 2 populations. Aucune adaptation de dose basée sur la course n'est nécessaire.
10 SURDOSAGE
La plus haute dose administrée dans les études cliniques était 1 200 mgs . L'événement défavorable limitant la dose était hypotension postural, qui a été observé à 600 mgs. Pendant que la dose recommandée pour SELZENTRY dans les patients recevant un CYP3A inducer sans un inhibiteur CYP3A est 600 mgs deux fois par jour, cette dose est appropriée en raison du métabolisme amélioré.
Le prolongement de l'intervalle QT a été vu dans les chiens et les singes lors des concentrations de plasma 6 et 12 fois, respectivement, les attendus dans les humains lors de l'exposition projetée d'é quivalents de 300 mgs deux fois par jour. Cependant, aucun prolongement QT significatif n'a été vu dans les études dans les sujets connus du traitement avec la VIH utilisation des doses recommandées de maraviroc ou dans une étude de pharmacokinetic spécifique pour évaluer le potentiel de maraviroc pour prolonger l'intervalle QT [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
Il n'y a aucun antidote spécifique pour l'overdose avec maraviroc. Le traitement d'overdose devrait se composer des mesures d'un grand secours générales en incluant la garde du patient dans une position couchée sur le dos, une évaluation prudente de signes essentiels patients, tension et ECG.
Si indiqué, l'élimination de maraviroc actif non absorbé devrait être accomplie par emesis ou lavage gastrique. L'administration de charbon de bois activé peut aussi être utilisée pour aider dans l'enlèvement de médicament non absorbé. Comme maraviroc est modérément attaché à la protéine, la dialyse peut être favorable dans l'enlèvement de cette médecine.
11 DESCRIPTION
SELZENTRY (maraviroc) est un sélectif, un antagoniste de molécule lentement réversible, petit de l'action réciproque entre CCR5 humain et VIH 1 gp120. Le fait de bloquer cette action réciproque prévient le CCR5-tropique VIH 1 entrée dans les cellules.
SELZENTRY est disponible comme les comprimés enduits du film pour l'administration orale contenant 150 ou 300 mgs de maraviroc et des ingrédients inactifs suivants : le phosphate de calcium dibasique (anhydre), le magnésium stearate, la cellulose microcristalline et l'amidon de sodium glycolate. Le manteau de film [Opadry ® II Bleu (85G20583)] contient FD&C bleu #2 le lac en aluminium, le soja lecithin, le glycol polyéthylénique (macrogol 3350), l'alcool polyen vinyle, le talc et le dioxyde de titane.
Maraviroc est chimiquement décrit comme 4,4-difluoro-N-{(1S)-3-[exo-3-(3-isopropyl-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl) - 8-azabicyclo [3.2.1] oct-8-yl] - 1-phenylpropyl} cyclohexanecarboxamide.
La formule moléculaire est C29H41F2N5O et la formule structurelle est :
Maraviroc est un blanc - à la poudre pâle avec un poids moléculaire de 513.67. C'est extrêmement soluble à travers la gamme de ph physiologique (tél. 1.0 à 7.5).
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Maraviroc est un médicament antiviral [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)].
12.2 Pharmacodynamics
Rapport de réponse de l'exposition dans les Sujets connus du Traitement : Le rapport entre maraviroc, la concentration de dépression de plasma modelée (Cmin) (1 à 9 échantillons par patient embauché jusqu'à 7 visites) et réponse virologic a été évalué dans 973 sujets de HIV-1-infected connus du traitement avec le fond optimisé varié antiretroviral les régimes dans les Études A4001027 et A4001028. On a constaté que le Cmin, la ligne de base la charge virale, la ligne de base CD4 + le comte de cellule et le score de sensibilité total (OSS) était des prophètes importants de succès virologic (défini comme la charge virale <400 copies/millilitre à 24 semaines). La table 7 illustre les dimensions de sujets avec le succès virologic (le %) dans chaque Cmin quartile pour 150 mgs deux fois par jour et 300 mgs deux fois par jour les groupes.
| 150 mgs Deux fois par jour (Avec les Inhibiteurs CYP3A) | 300 mgs Deux fois par jour (Sans Inhibiteurs CYP3A) | |||||
| n | Cmin Moyen | % Sujets Avec le Succès Virologic | n | Cmin Moyen | % Sujets Avec le Succès Virologic | |
| Placebo | 160 | - | 30.6 | 35 | - | 28.6 |
| Q1 | 78 | 33 | 52.6 | 22 | 13 | 50.0 |
| Q2 | 77 | 87 | 63.6 | 22 | 29 | 68.2 |
| Q3 | 78 | 166 | 78.2 | 22 | 46 | 63.6 |
| Q4 | 78 | 279 | 74.4 | 22 | 97 | 68.2 |
Rapport de réponse de l'exposition dans les Sujets naïfs du Traitement : Le rapport entre maraviroc, la concentration de dépression de plasma modelée (Cmin) (1 à 12 échantillons par patient embauché jusqu'à 8 visites) et réponse virologic a été évalué dans 294 sujets de HIV-1-infected naïfs du traitement recevant maraviroc 300 mgs deux fois par jour dans la combinaison avec zidovudine/lamivudine dans l'Étude A4001026. La table 8 illustre la proportion (le %) de sujets avec le succès virologic <50 copies/millilitre à 48 semaines dans chaque Cmin quartile pour 300 mgs deux fois par jour la dose.
| 300 mgs Deux fois par jour | |||
| n | Cmin Moyen | % Sujets Avec le Succès Virologic | |
| Q1 | 75 | 23 | 57.3 |
| Q2 | 72 | 39 | 72.2 |
| Q3 | 73 | 56 | 74.0 |
| Q4 | 74 | 81 | 83.8 |
Dix-huit de 75 sujets (de 24 %) dans Q1 n'avaient aucune concentration maraviroc mesurable dans au moins une occasion contre 1 de 73 et 1 de 74 dans Q3 et Q4, respectivement.
Effets sur l'Électrocardiogramme : Un contrôlé du placebo, randomisé, l'étude croisée pour évaluer l'effet sur l'intervalle QT de volontaires masculins et femelles en bonne santé a été conduit avec 3 doses orales simples de maraviroc et de moxifloxacin. Le maximum moyen réglé du placebo (CI 1 dérapé supérieur de 95 %) les augmentations dans QTc de la ligne de base après 100, 300 et 900 mgs de maraviroc était-2 (0),-1 (1) et 1 (3) msec, respectivement et 13 (15) msec pour 400 mgs moxifloxacin. Aucun sujet dans n'importe quel groupe n'avait une augmentation dans QTc de 60 msec de la ligne de base. Aucun sujet n'a connu un intervalle excédant le seuil potentiellement cliniquement pertinent de 500 msec.
12.3 Pharmacokinetics
| Population patiente | Dose de Maraviroc | N | AUC12 (ng.hr/mL) | Cmax (ng/mL) | Cmin (ng/mL) |
| Volontaires en bonne santé (La phase 1) | 300 mgs deux fois par jour | 64 | 2 908 | 888 | 43.1 |
| Asymptomatic fait subir VIH (la Phase 2a) | 300 mgs deux fois par jour | 8 | 2 550 | 618 | 33.6 |
| Connu du traitement fait subir VIH (la Phase 3) a | 300 mgs deux fois par jour | 94 | 1 513 | 266 | 37.2 |
150 mgs deux fois par jour (+ l'inhibiteur de CYP3A) | 375 | 2 463 | 332 | 101 | |
| Naïf du traitement fait subir VIH (la Phase 2b/3) a | 300 mgs deux fois par jour | 344 | 1 865 | 287 | 60 |
L'exposition estimée est inférieure comparé avec d'autres études peut-être en raison de l'échantillonnage clairsemé, l'effet de nourriture, l'acquiescement et les médications d'élément.
Absorption : le Pic maraviroc les concentrations de plasma est atteint 0.5 à 4 heures suite aux doses orales simples de 1 à 1 200 mgs administrés aux volontaires non infectés. Les pharmacokinetics de maraviroc oral ne sont pas la dose proportionnelle sur la gamme de dose.
Bioavailability absolu d'une dose de 100 mgs est 23 % et est prédit pour être 33 % à 300 mgs. Maraviroc est un substrate pour le transporteur efflux P-glycoprotein.
L'effet de Nourriture sur l'Absorption Orale : Coadministration d'un comprimé de 300 mgs avec un petit déjeuner haut et gros a réduit maraviroc Cmax et AUC de 33 % dans les volontaires en bonne santé. Il n'y avait aucune restriction de nourriture dans les études qui ont démontré que l'efficacité et la sécurité de maraviroc [voient des Études Cliniques (14)]. Donc, maraviroc peut être pris avec ou sans nourriture à la dose recommandée [voir le Dosage et l'administration (2)].
Distribution : Maraviroc est attaché (environ 76 %) aux protéines de plasma humaines et montre l'affinité modérée pour l'albumine et l'alpha 1 acide glycoprotein. Le volume de distribution de maraviroc est environ 194 L.
Métabolisme : les Études dans les humains et étudient in vitro le foie humain utilisant microsomes et les enzymes exprimées ont démontré que maraviroc est principalement transformé par métabolisme par le cytochrome P450 le système aux métabolites qui sont essentiellement inactifs contre VIH 1. Les études in vitro indiquent que CYP3A est l'enzyme importante responsable du métabolisme maraviroc. Les études in vitro indiquent aussi que les enzymes polymorphes CYP2C9, CYP2D6 et CYP2C19 ne contribuent pas de façon significative au métabolisme de maraviroc.
Maraviroc est la composante circulante importante (la radioactivité liée du médicament de ~42 %) suite à une dose orale simple de 300 mgs [14C]-maraviroc. Le métabolite circulant le plus significatif dans les humains est une amine secondaire (la radioactivité de ~22 %) formé par N-dealkylation. Ce métabolite polaire n'a aucune activité pharmacologique significative. D'autres métabolites sont des produits de mono-oxydation et sont composantes seulement mineures de radioactivité liée du médicament de plasma.
Excrétion : La demi-vie terminale de maraviroc suite au dosage oral pour tenir l'état dans les sujets en bonne santé était 14 à 18 heures. Une étude de balance/excrétion de masse a été conduite en utilisant une dose simple de 300 mgs de maraviroc 14C-étiqueté. Environ 20 % du radiolabel ont été récupérés dans l'urine et 76 % a été récupéré dans le feces plus de 168 heures. Maraviroc était le présent composant important dans l'urine (moyen de dose de 8 %) et feces (moyen de dose de 25 %). Le reste a été excrété comme les métabolites.
Affaiblissement hépatique : Maraviroc est essentiellement transformé par métabolisme et éliminé par le foie. Une étude a comparé le pharmacokinetics d'une dose simple de 300 mgs de SELZENTRY dans les sujets avec léger (La Classe A D'enfant-Pugh, n = 8) et modéré (La Classe B, n D'enfant-Pugh = 8) l'affaiblissement hépatique à pharmacokinetics dans les sujets en bonne santé (n = 8). Cmax moyen et AUC étaient 11 % et de 25 % plus haut, respectivement, pour les sujets avec l'affaiblissement hépatique léger et 32 % et de 46 % plus haut, respectivement, pour les sujets avec l'affaiblissement hépatique modéré comparé avec les sujets avec la fonction hépatique normale. Ces changements ne justifient pas d'adaptation de dose. Les concentrations de Maraviroc sont plus hautes quand 150 mgs SELZENTRY sont administrés avec un inhibiteur CYP3A puissant comparé avec l'administration suivante de 300 mgs sans un inhibiteur CYP3A, donc les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré qui reçoivent 150 mgs SELZENTRY avec un inhibiteur CYP3A puissant devraient être contrôlés de près pour les événements défavorables maraviroc-associés. Les pharmacokinetics de maraviroc n'ont pas été étudiés dans les sujets avec l'affaiblissement hépatique sévère [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
Affaiblissement rénal : Une étude a comparé le pharmacokinetics d'une dose simple de 300 mgs de SELZENTRY dans les sujets avec l'affaiblissement rénal sévère (CLcr <30 millilitres/minutes, n = 6) et ESRD (n = 6) aux volontaires en bonne santé (n = 6). Les rapports moyens géométriques pour maraviroc Cmax et AUCinf étaient de 2.4 plis et de 3.2 plis plus haut, respectivement, pour les sujets avec l'affaiblissement rénal sévère et de 1.7 plis et de 2.0 plis plus haut, respectivement, pour les sujets avec ESRD en comparaison des sujets avec la fonction rénale normale dans cette étude. Hemodialysis avait un effet minimal sur l'autorisation maraviroc et l'exposition dans les sujets avec ESRD. Les expositions observées dans les sujets avec l'affaiblissement rénal sévère et ESRD étaient dans la gamme observée dans les études de la dose simple précédentes de 300 mgs de SELZENTRY dans les volontaires en bonne santé avec la fonction rénale normale. Cependant, maraviroc les expositions dans les sujets avec la fonction rénale normale dans cette étude étaient de 50 % inférieurs que cela observé dans les études précédentes. Basé sur les résultats de cette étude, aucune adaptation de dose n'est recommandée pour les patients avec l'affaiblissement rénal recevant SELZENTRY sans un inhibiteur CYP3A puissant ou inducer. Cependant, si les patients avec l'affaiblissement rénal sévère ou ESRD connaissent des symptômes de hypotension postural en prenant SELZENTRY 300 mgs deux fois par jour, leur dose devrait être réduite à 150 mgs deux fois par jour [voir le Dosage et l'administration (2.2); les Avertissements et les Précautions (5.2)].
En plus, l'étude a comparé le pharmacokinetics de la dose multiple SELZENTRY dans la combinaison avec 1,000/100 mgs saquinavir/ritonavir deux fois par jour (une combinaison d'inhibiteur CYP3A puissante) depuis 7 jours dans les sujets avec l'affaiblissement rénal léger (CLcr> 50 et ≤80 millilitres/minutes, n = 6) et l'affaiblissement rénal modéré (CLcr 30 et ≤50 millilitres/minutes, n = 6) aux volontaires en bonne santé avec la fonction rénale normale (n = 6). Les sujets ont reçu 150 mgs de SELZENTRY à de différentes fréquences de dose (les volontaires en bonne santé – toutes les 12 heure s; affaiblissement rénal léger – toutes les 24 heure s; modérez l'affaiblissement rénal – toutes les 48 heure s). Comparé avec les volontaires en bonne santé (dosé toutes les 12 heure s), les rapports moyens géométriques pour maraviroc AUCtau, Cmax et Cmin étaient de 50 % plus hauts, de 20 % plus haut et de 43 % plus bas, respectivement pour les sujets avec l'affaiblissement rénal léger (dosé toutes les 24 heure s). Les rapports moyens géométriques pour maraviroc AUCtau, Cmax et Cmin étaient de 16 % plus hauts, de 29 % plus bas et de 85 % plus bas, respectivement pour les sujets avec l'affaiblissement rénal modéré (dosé toutes les 48 heure s) comparé avec les volontaires en bonne santé (dosé toutes les 12 heure s). Basé sur les données de cette étude, aucune adaptation dans la dose n'est recommandée pour les patients avec l'affaiblissement rénal léger ou modéré [voir le Dosage et l'administration (2.2)].
L'effet de Médicaments d'Élément sur le Pharmacokinetics de Maraviroc : Maraviroc est un substrate de CYP3A et de Pgp et dorénavant ses pharmacokinetics seront probablement modulés par les inhibiteurs et inducers de ces enzymes/transporteurs. Les inhibiteurs CYP3A/Pgp ketoconazole, lopinavir/ritonavir, ritonavir, darunavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir et atazanavir ± ritonavir tous ont augmenté le Cmax et AUC de maraviroc (voir la Table 10). Le CYP3A inducers rifampin, etravirine et efavirenz ont diminué le Cmax et AUC de maraviroc (voir la Table 10).
Tipranavir/ritonavir (le filet CYP3A inhibitor/Pgp inducer) n'a pas affecté pharmacokinetics permanent de maraviroc (voir la Table 10). Cotrimoxazole et tenofovir n'ont pas affecté le pharmacokinetics de maraviroc.
Médicament de Coadministered et Dose | N | Dose de Maraviroc | Le rapport (CI de 90 %) de Maraviroc Pharmacokinetic Parameters Avec/Sans le Médicament Coadministered (Aucun Effet = 1.00) | ||
| Cmin | AUCtau | Cmax | |||
| CYP3A et/ou Inhibiteurs P-gp | |||||
Ketoconazole 400 mgs q.d. | 12 | 100 mgs b.i.d. | 3.75 (3.01, 4.69) | 5.00 (3.98, 6.29) | 3.38 (2.38, 4.78) |
Ritonavir 100 mgs b.i.d. | 8 | 100 mgs b.i.d. | 4.55 (3.37, 6.13) | 2.61 (1.92, 3.56) | 1.28 (0.79, 2.09) |
Saquinavir (les capsules de gel douces)/ritonavir Mg de 1 000 mgs/100 b.i.d. | 11 | 100 mgs b.i.d. | 11.3 (8.96, 14.1) | 9.77 (7.87, 12.14) | 4.78 (3.41, 6.71) |
Lopinavir/ritonavir Mg de 400 mgs/100 b.i.d. | 11 | 300 mgs b.i.d. | 9.24 (7.98, 10.7) | 3.95 (3.43, 4.56) | 1.97 (1.66, 2.34) |
Atazanavir 400 mgs q.d. | 12 | 300 mgs b.i.d. | 4.19 (3.65, 4.80) | 3.57 (3.30, 3.87) | 2.09 (1.72, 2.55) |
Atazanavir/ritonavir Mg de 300 mgs/100 q.d. | 12 | 300 mgs b.i.d. | 6.67 (5.78, 7.70) | 4.88 (4.40, 5.41) | 2.67 (2.32, 3.08) |
Darunavir/ritonavir Mg de 600 mgs/100 b.i.d. | 12 | 150 mgs b.i.d. | 8.00 (6.35, 10.1) | 4.05 2.94, 5.59 | 2.29 (1.46, 3.59) |
| CYP3A et/ou P-gp Inducers | |||||
Efavirenz 600 mgs q.d. | 12 | 100 mgs b.i.d. | 0.55 (0.43, 0.72) | 0.552 (0.492, 0.620) | 0.486 (0.377, 0.626) |
Efavirenz 600 mgs q.d. | 12 | 200 mgs b.i.d. (+efavirenz) : 100 mgs b.i.d. (seul) | 1.09 (0.89, 1.35) | 1.15 (0.98, 1.35) | 1.16 (0.87, 1.55) |
Rifampicin 600 mgs q.d. | 12 | 100 mgs b.i.d. | 0.22 (0.17, 0.28) | 0.368 (0.328, 0.413) | 0.335 (0.260, 0.431) |
Rifampicin 600 mgs q.d. | 12 | 200 mgs b.i.d. (+rifampicin) : 100 mgs b.i.d. (seul) | 0.66 (0.54, 0.82) | 1.04 (0.89, 1.22) | 0.97 (0.72, 1.29) |
Etravirine 200 mgs b.i.d. | 14 | 300 mgs b.i.d. | 0.609 (0.525, 0.707) | 0.468 (0.381, 0.576) | 0.400 (0.282, 0.566) |
Nevirapinea 200 mgs b.i.d.(+ lamivudine 150 mgs b.i.d., tenofovir 300 mgs q.d.) | 8 | SD de 300 mgs | - | 1.01 (0.65, 1.55) | 1.54 (0.94, 2.51) |
| CYP3A et/ou Inhibiteurs P-gp et Inducers | |||||
Lopinavir/ritonavir + efavirenz Mg de 400 mgs/100 b.i.d. + 600 mgs q.d. | 11 | 300 mgs b.i.d. | 6.29 (4.72, 8.39) | 2.53 (2.24, 2.87) | 1.25 (1.01, 1.55) |
Saquinavir (les capsules de gel douces)/ritonavir + efavirenz Mg de 1000 mgs/100 b.i.d. + 600 mgs q.d. | 11 | 100 mgs b.i.d. | 8.42 (6.46, 10.97) | 5.00 (4.26, 5.87) | 2.26 (1.64, 3.11) |
Darunavir/ritonavir + etravirine Mg de 600 mgs/100 b.i.d. + 200 mgs b.i.d. | 10 | 150 mgs b.i.d. | 5.27 (4.51, 6.15) | 3.10 (2.57, 3.74) | 1.77 (1.20, 2.60) |
Tipranavir/ritonavir Mg de 500 mgs/200 b.i.d. | 12 | 150 mgs b.i.d. | 1.80 (1.55, 2.09) | 1.02 (0.850, 1.23) | 0.86 (0.61, 1.21) |
| D'autre | |||||
Raltegravir 400 mgs b.i.d. | 17 | 300 mgs b.i.d. | 0.90 (0.85, 0.96) | 0.86 (0.80, 0.92) | 0.79 (0.67, 0.94) |
aCompared avec les données historiques.
L'effet de Maraviroc sur le Pharmacokinetics de Médicaments d'Élément : Maraviroc n'inhibera pas probablement le métabolisme de médicaments coadministered transformés par métabolisme par cytochrome suivant P les enzymes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A) parce que maraviroc n'a pas inhibé d'activité de ces enzymes lors des concentrations cliniquement pertinentes in vitro. Maraviroc n'incite pas CYP1A2 in vitro.
Les résultats in vitro indiquent que maraviroc pourrait inhiber P-glycoprotein dans l'intestin et peut affecter ainsi bioavailability de certains médicaments.
Les études d'action réciproque de médicament ont été exécutées avec maraviroc et d'autres médicaments probablement pour être coadministered ou utilisées communément comme les sondes pour les actions réciproques pharmacokinetic (voir la Table 6). Maraviroc n'avait aucun effet sur le pharmacokinetics de zidovudine ou de lamivudine. Maraviroc a diminué le Cmin et AUC de raltegravir de 27 % et de 37 %, respectivement, qui n'est pas significatif cliniquement. Maraviroc avait aucun effet cliniquement pertinent sur le pharmacokinetics de midazolam, les contraceptifs oraux ethinylestradiol et levonorgestrel, aucun effet sur les 6 urinaires -hydroxycortisol/cortisol le rapport, n'en suggérant aucune induction de CYP3A dans vivo. Maraviroc n'avait aucun effet sur le rapport du métabolisme debrisoquine (M.) à 300 mgs deux fois par jour ou moins dans vivo et n'a pas provoqué d'inhibition de CYP2D6 in vitro jusqu'aux concentrations> 100 µM. Cependant, il y avait l'augmentation de 234 % dans M. debrisoquine sur le traitement comparé avec la ligne de base à 600 mgs une fois tous les jours, en suggérant l'inhibition potentielle de CYP2D6 à la plus haute dose.
12.4 Microbiologie
Mécanisme d'Action : Maraviroc est un membre d'une classe thérapeutique appelée des antagonistes de co-récepteur CCR5. Maraviroc impose sélectivement au récepteur chemokine humain au présent de CCR5 sur la membrane de cellule, en prévenant l'action réciproque de VIH 1 gp120 et CCR5 nécessaire pour le CCR5-tropique VIH 1 d'entrer dans les cellules. Le CXCR4-tropique et le tropique double VIH 1 entrée ne sont pas inhibés par maraviroc.
Activité antivirale dans la Culture de Cellule : Maraviroc inhibe la réplication d'efforts de laboratoire de CCR5-tropique et primaire isole de VIH 1 dans les modèles d'infection de leucocyte de sang périphérique aiguë. La valeur d'EC50 moyenne (la concentration efficace de 50 %) pour maraviroc contre VIH 1 M de groupe isole (les sous-types A à J et circulant recombinant se forment UN) et le groupe O isole a varié de 0.1 à 4.5 nM (0.05 à 2.3 ng/mL) dans la culture de cellule.
Quand utilisé avec d'autres agents antiretroviral dans la culture de cellule, la combinaison de maraviroc n'était pas opposée avec NNRTIs (delavirdine, efavirenz et nevirapine), NRTIs (abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir, zalcitabine et zidovudine), ou les inhibiteurs protease (amprenavir, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir et tipranavir). Maraviroc était additive/synergistic avec VIH l'inhibiteur de fusion enfuvirtide. Maraviroc n'était pas actif contre le CXCR4-tropique et les virus du tropique double (la valeur d'EC50> 10 µM). L'activité antivirale de maraviroc contre VIH 2 n'a pas été évaluée.
Résistance dans la Culture de Cellule : VIH 1 variantes avec la susceptibilité réduite à maraviroc ont été choisies dans la culture de cellule, suite au passage sériel de 2 virus de CCR5-tropique (CC1/85 et RU570). Les virus maraviroc-résistants sont restés le CCR5-tropique sans évidence d'un changement d'un virus de CCR5-tropique à un virus de CXCR4-utilisation. On a montré que deux substitutions de résidu d'acide aminé dans la région de V3-boucle de VIH 1 enveloppe glycoprotein (gp160), A316T et I323V (HXB2 numérotant), étaient nécessaires pour phenotype maraviroc-résistant dans VIH 1 CC1/85 solitaire. Dans le RU570 solitaire une délétion de résidu de 3 acides aminés dans la boucle V3, QAI (les positions de HXB2 315 à 317), a été associée à la résistance maraviroc. La pertinence des mutations gp120 spécifiques observées dans maraviroc-résistant isole choisi dans la culture de cellule à la résistance maraviroc clinique n'est pas connu. Les virus Maraviroc-résistants ont été caractérisés phenotypically par les courbes de réponse de la concentration qui n'ont pas atteint d'inhibition de 100 % dans les essais de médicament phenotypic, plutôt que d'augmentations dans les valeurs d'EC50.
Trans-résistance dans la Culture de Cellule : Maraviroc avait l'activité antivirale contre VIH 1 clinique isole résistant à NNRTIs, NRTIs, les PIS et l'inhibiteur de fusion enfuvirtide dans la culture de cellule (les valeurs d'EC50 ont varié de 0.7 à 8.9 nM (0.36 à 4.57 ng/mL). Les virus Maraviroc-résistants qui ont émergé dans la culture de cellule sont restés susceptibles à l'enfuvirtide et à l'inhibiteur protease saquinavir.
Résistance clinique : l'échec de Virologic sur maraviroc peut provenir de la résistance génotypique et phenotypic à maraviroc, par l'excroissance de présent virulent de CXCR4-utilisation non détecté auparavant maraviroc le traitement (voir Tropism ci-dessous), par la résistance aux médicaments de thérapie de base (la Table 11), ou en raison de l'exposition basse à maraviroc [voir la Pharmacologie Clinique (12.2)].
Antiretroviral les Sujets connus du Traitement (Les études A4001027 et A4001028) : la Semaine 48 données du défaut de sujets connu du traitement maraviroc-contenant des régimes avec le virus de CCR5-tropique (n = 58) ont identifié 22 virus qui avaient diminué la susceptibilité à maraviroc caractérisé dans les essais de médicament phenotypic par les courbes de réponse de la concentration qui n'ont pas atteint d'inhibition de 100 %. Supplémentairement, le virus de CCR5-tropique de 2 de ces sujets d'échec du traitement avait des changements de ≥3-pli des valeurs d'EC50 pour maraviroc au moment de l'échec.
Quinze de ces virus étaient sequenced dans la région d'encodage de gp120 et les substitutions d'acide aminé multiples avec les dessins uniques dans la région de boucle V3 hétérogène ont été découvertes. Les changements à la position d'acide aminé 308 ou à 323 (HXB2 numérotant) ont été vus dans la boucle V3 dans 7 des sujets avec la susceptibilité maraviroc diminuée. Les substitutions à l'extérieur de la boucle V3 de gp120 peuvent contribuer aussi à la susceptibilité réduite à maraviroc.
Antiretroviral les Sujets naïfs du Traitement (l'Étude A4001026) : les sujets naïfs du traitement recevant SELZENTRY avaient plus d'échecs virologic et plus de jeune du traitement résistance aux médicaments de régime de base comparés avec ceux qui reçoivent efavirenz (la Table 11).
| MVC | EFV | |
| Le Total N dans Dataset (Comme - a traité) | 273 | 241 |
| Les Échecs de Virologic Totaux (Comme - a traité) | 85 (31 %) | 56 (23 %) |
| Evaluable Virologic Failures Avec la Ligne de base Post les Données Génotypiques et Phenotypic | 73 | 43 |
| 39 (53 %) | 13 (30 %) |
| 2 (3 %) | 0 |
| -- | 23 (53 %) |
| 19 (26 %) |
un Inclut des sujets échouant avec cXCR4-ou dual/mixed-tropism parce que ces virus ne sont pas susceptibles intrinsèquement à maraviroc.
Dans un comme - a traité l'analyse de sujets naïfs du traitement à 96 semaines, 32 sujets ont raté un maraviroc-contenant le régime avec le virus de CCR5-tropique et avaient un résultat de tropism lors de l'échec; 7 de ces sujets avaient l'évidence de maraviroc phenotypic la résistance définie comme les courbes de réponse de la concentration qui n'ont pas atteint d'inhibition de 95 %. Un sujet supplémentaire avait un changement de ≥3-pli de la valeur d'EC50 pour maraviroc au moment de l'échec. Une analyse clonal des ordres d'enveloppe d'acide aminé de boucle V3 a été exécutée de 6 des 7 sujets. Les changements dans l'ordre d'acide aminé de boucle V3 ont différé entre chacun de ces différents sujets, même pour les infectés avec le même virus clade suggérant que c'est là des sentiers divers multiples à la résistance maraviroc. Les sujets qui a échoué avec le virus de CCR5-tropique et sans un changement de maraviroc détectable de la susceptibilité n'ont pas été évalués pour la résistance génotypique.
De 32 maraviroc virologic les échecs échouant avec le virus de CCR5-tropique, 20 (63 %) avait aussi la résistance génotypique et/ou phenotypic aux médicaments de base dans le régime (lamivudine, zidovudine).
Tropism : tant Dans les sujets connus du traitement que dans naïfs du traitement, la détection de CXCR4-utiliser le virus avant l'initiation de thérapie a été associée à une réponse virologic réduite à maraviroc.
Antiretroviral Sujets connus du Traitement : Dans la majorité de cas, l'échec de traitement sur maraviroc a été associé à la détection de CXCR4-utiliser le virus (c'est-à-dire, cXCR4-ou dual/mixed-tropic) qui n'a pas été découvert par l'essai de tropism avant le traitement. La CXCR4-utilisation du virus a été découverte lors de l'échec dans environ 55 % de sujets qui a raté le traitement sur maraviroc par la Semaine 48, en comparaison de 9 % de sujets qui a connu l'échec de traitement dans le bras de placebo. Pour enquêter sur l'origine probable du virus de CXCR4-utilisation sur le traitement, une analyse clonal détaillée a été conduite sur le virus de 20 sujets représentatifs (16 sujets des bras maraviroc et 4 sujets du bras de placebo) dans qui la CXCR4-utilisation du virus a été découverte lors de l'échec de traitement. De l'analyse de différences d'ordre d'acide aminé et de données phylogenetic, il a été déterminé que la CXCR4-utilisation du virus dans ces sujets a émergé d'un niveau bas de préexister au virus de CXCR4-utilisation non découvert par l'essai de tropism (qui est basé sur la population) avant le traitement plutôt que d'un changement de coreceptor du virus de CCR5-tropique à la CXCR4-utilisation du virus provenant de la mutation dans le virus.
La détection de CXCR4-utiliser le virus avant l'initiation de thérapie a été associée à une réponse virological réduite à maraviroc. En outre, les sujets en échouant maraviroc deux fois par jour à la Semaine 48 avec la CXCR4-utilisation du virus avaient une augmentation moyenne inférieure dans CD4 + les comtes de cellule de la ligne de base (+41 cells/mm3) que ces sujets échouant avec le virus de CCR5-tropique (+162 cells/mm3). L'augmentation moyenne dans CD4 + la cellule compte sur les sujets échouant dans le bras de placebo était +7 cells/mm3.
Antiretroviral Sujets naïfs du Traitement : Dans une étude de 96 semaines de sujets naïfs du traitement antiretroviral, 14 % (12/85) qui avait le virus de CCR5-tropique lors de la projection avec une sensibilité améliorée tropism l'essai (Trofile ®) et a raté la thérapie sur maraviroc avaient le virus de CXCR4-utilisation au moment de l'échec de traitement. Une analyse clonal détaillée a été conduite dans 2 auparavant antiretroviral les sujets naïfs du traitement inscrits à une étude de monothérapie de la Phase 2a qui avait le virus de CXCR4-utilisation découvert après traitement de 10 jours avec maraviroc. En harmonie avec l'analyse clonal détaillée conduite dans les sujets connus du traitement, les variantes de CXCR4-utilisation ont l'air d'émerger de l'excroissance d'un virus de CXCR4-utilisation non détecté préexistant. La projection avec une sensibilité améliorée tropism l'essai a réduit le nombre de maraviroc virologic les échecs avec cXCR4-ou virus dual/mixed-tropic lors de l'échec à 12 comparé avec 24 en cachant avec l'essai de tropism original. Tout sauf un (11/12; 92 %) des échecs maraviroc échouant avec CXCR4 ou virus dual/mixed-tropic avait aussi la résistance génotypique et phenotypic au médicament de base lamivudine lors de l'échec et 33 % (4 / 12) ont développé des substitutions de résistance zidovudine-associées.
Les sujets qui avait le virus de CCR5-tropique à la ligne de base et a raté la thérapie maraviroc avec la CXCR4-utilisation du virus avaient une augmentation moyenne dans CD4 + les comtes de cellule de la ligne de base de +113 cells/mm3 pendant que ces sujets échouant avec le virus de CCR5-tropique avaient une augmentation de +135 cells/mm3. L'augmentation moyenne dans CD4 + la cellule compte sur les sujets échouant dans le bras efavirenz était + 95 cells/mm3.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis : les études de carcinogenicity orales à long terme de maraviroc ont été réalisées dans rasH2 transgenic les souris (6 mois) et dans les rats depuis jusqu'à 96 semaines (les femelles) et 104 semaines (les mâles). Aucune augmentation liée du médicament dans l'incidence de tumeur n'a été trouvée dans les souris à 1 500 mgs/kg/jours et dans le mâle et les rats à 900 mgs/kg/jours. Les plus hautes expositions dans les rats étaient environ 11 fois les observés dans les humains à la dose thérapeutique de 300 mgs deux fois par jour pour le traitement de VIH 1 infection.
Mutagenesis : Maraviroc n'était pas genotoxic dans la mutation contraire l'épreuve bactérienne (l'épreuve d'Ames dans la Salmonella et E. coli), une épreuve d'égarement de chromosome dans les lymphocytes humains et l'épreuve de micronoyau de moelle osseuse de rat.
Affaiblissement de Fertilité : Maraviroc n'a pas diminué le fait de s'accoupler ou la fertilité de mâle ou de rats et n'a pas affecté de sperme de rats masculins traités lors de plus hautes expositions environ de 20 plis (AUC) que dans les humains donnés 300 mgs recommandés deux fois par jour la dose.
14 ÉTUDES CLINIQUES
L'efficacité clinique et la sécurité de SELZENTRY sont tirées des analyses de données de 3 études en cours dans les sujets adultes infectés avec le CCR5-tropique VIH 1 : A4001027 et A4001028 dans antiretroviral les sujets adultes connus du traitement et A4001026 dans les sujets naïfs du traitement. Ces études sont soutenues par une étude de 48 semaines dans antiretroviral les sujets adultes connus du traitement infectés avec dual/mixed-tropic VIH 1, A4001029.
14.1 Les études dans le CCR5-tropique, les Sujets connus du Traitement
Les Études A4001027 et A4001028 sont en cours, doubles aveugles, randomisées, contrôlées du placebo, les études de multicentre dans les sujets infectés avec le CCR5-tropique VIH 1. Les sujets étaient tenus d'avoir VIH 1 ARN de plus grands que 5 000 copies/millilitre en dépit d'au moins 6 mois de thérapie préalable avec au moins 1 agent de 3 des 4 classes de médicament antiretroviral (1 NRTI, 1 NNRTI, 2 PIs, et/ou enfuvirtide) ou la résistance documentée à au moins 1 membre de chaque classe. Tous les sujets ont reçu un régime de base optimisé se composant de 3 à 6 agents antiretroviral (en excluant la dose basse ritonavir) choisi sur la base de l'histoire de traitement préalable du sujet et de la ligne de base les mesures de résistance virales génotypiques et phenotypic. En plus du régime de base optimisé, les sujets ont été alors randomisés dans un 2:2:1 le rapport à 300 mgs maraviroc une fois tous les jours, maraviroc 300 mgs deux fois par jour, ou le placebo. Les doses ont été réglées basées sur la thérapie de base comme décrit dans le Dosage et l'administration, la Table 1.
Dans l'analyse mise en commun pour A4001027 et A4001028, les caractéristiques sociodémographiques et les caractéristiques de ligne de base des groupes de traitement étaient comparables (la Table 12). Des 1 043 sujets avec un CCR5 tropism le résultat lors de la projection, 7.6 % avaient un résultat de tropism double/mélangé lors de la visite de ligne de base 4 à 6 semaines plus tard. Cela illustre le changement de base de CCR5 au résultat de tropism double/mélangé au fil des années dans cette population connue du traitement, avant un changement dans le régime antiretroviral ou l'administration d'un antagoniste de co-récepteur CCR5.
SELZENTRY Deux fois par jour (N = 426) | Placebo (N = 209) | |
| Âge (années) | ||
| Moyen (gamme) | 46.3 (21-73) | 45.7 (29-72) |
| Sexe | ||
| Mâle | 382 (89.7 %) | 185 (88.5 %) |
| Femelle | 44 (10.3 %) | 24 (11.5 %) |
| Course | ||
| Blanc | 363 (85.2 %) | 178 (85.2 %) |
| Noir | 51 (12.0 %) | 26 (12.4 %) |
| D'autre | 12 (2.8 %) | 5 (2.4 %) |
| Région | ||
| LES ETATS-UNIS. | 276 (64.8 %) | 135 (64.6 %) |
| Les non-Etats-Unis. | 150 (35.2 %) | 74 (35.4 %) |
| Sujets avec l'Utilisation d'Enfuvirtide Précédente | 142 (33.3 %) | 62 (29.7) |
| Les sujets avec Enfuvirtide dans le cadre d'OBT | 182 (42.7 %) | 91 (43.5 %) |
Le Plasma de ligne de base VIH 1 ARN (log10 les copies/millilitre) Moyen (gamme) | 4.85 (2.96-6.88) | 4.86 (3.46-7.07) |
Sujets avec la projection Charge virale> 100 000 copies/millilitre | 179 (42.0 %) | 84 (40.2 %) |
La ligne de base CD4 + le Compte (cells/mm3) de Cellule Médiane (Gamme) | 167 (2-820) | 171 (1-675) |
| Les sujets avec la Ligne de base CD4 + le Compte ≤200 cells/mm3 de Cellule) | 250 (58.7 %) | 118 (56.5 %) |
| Les sujets avec le Score de Susceptibilité Total (OSS) :a | ||
| 0 | 57 (13.4 %) | 35 (16.7 %) |
| 1 | 136 (31.9 %) | 44 (21.1 %) |
| 2 | 104 (24.4 %) | 59 (28.2 %) |
| 3 | 125 (29.3 %) | 66 (31.6 %) |
| Sujets avec les Mutations de Résistance Enfuvirtide | 90 (21.2 %) | 45 (21.5 %) |
| Nombre moyen de Résistance-Associated:b | ||
| Mutations DÉVOTES | 10 | 10 |
| Mutations de NNRTI | 1 | 1 |
| Mutations de NRTI | 6 | 6 |
un OSS - la Somme de médicaments actifs dans OBT basé sur les renseignements combinés de génotypique et l'essai de phenotypic.
b les mutations de Résistance basé sur les directives 1 IAS
La Semaine 48 résultats pour les Études mises en commun A4001027 et A4001028 est montrée dans la Table 13.
| Résultat | SELZENTRY Deux fois par jour (N = 426) | Placebo (N = 209) | Différence moyenne |
| Le changement moyen de la Ligne de base à la Semaine 48 dans VIH 1 ARN (log10 les copies/millilitre) | -1.84 | -0.78 | -1.05 |
| <400 copies/millilitre à la Semaine 48 | 239 (56 %) | 47 (22 %) | 34 % |
| <50 copies/millilitre à la Semaine 48 | 194 (46 %) | 35 (17 %) | 29 % |
| Cessations | |||
| Réponse Clinique insuffisante | 97 (23 %) | 113 (54 %) | |
| Événements défavorables | 19 (4 %) | 11 (5 %) | |
| D'autre | 27 (6 %) | 18 (9 %) | |
| Les sujets avec la jeune du traitement Catégorie CDC C les événements | 22 (5 %) | 16 (8 %) | |
| Les morts (pendant l'étude ou au cours de 28 jours de dernière dose) | 9 (2 %) a | 1 (0.5 %) |
Un sujet supplémentaire est mort en recevant l'étiquette ouverte maraviroc la thérapie ultérieure au fait d'arrêter le placebo double aveugle en raison de la réponse insuffisante.
Après 48 semaines de thérapie, les dimensions de sujets avec VIH 1 ARN <400 copies/millilitre recevant maraviroc comparé avec le placebo étaient 56 % et 22 %, respectivement. Les changements moyens dans le plasma VIH 1 ARN de la ligne de base à la Semaine 48 étaient-1.84 copies/millilitre log10 pour les sujets recevant maraviroc + OBT comparé avec-0.78 copies/millilitre log10 pour les sujets recevant OBT seulement. L'augmentation moyenne dans CD4 + les comtes était plus haute sur maraviroc deux fois par jour + OBT (124 cells/mm3) que sur le placebo + OBT (60 cells/mm3).
14.2 L'étude dans Dual/Mixed-Tropic, les Sujets connus du Traitement
L'Étude A4001029 était un d'exploration, randomisé, double aveugle, le procès de multicentre pour déterminer la sécurité et l'efficacité de maraviroc dans les sujets infectés avec le tropique coreceptor double/mélangé VIH 1. Les critères d'inclusion/exclusion étaient semblables à ceux pour les Études A4001027 et A4001028 au-dessus et les sujets ont été randomisés dans un 1:1:1 le rapport à SELZENTRY une fois tous les jours, SELZENTRY deux fois par jour, ou le placebo. Aucun risque accru d'infection ou VIH la progression de maladie a été observée dans les sujets qui a reçu SELZENTRY. L'utilisation de SELZENTRY n'a pas été associée à une diminution significative dans VIH 1 ARN comparé avec le placebo dans ces sujets et aucun effet néfaste sur le comte de CD4 n'a été noté.
14.3 Étude dans les Sujets naïfs du Traitement
L'Étude A4001026 est un en cours, randomisé, double aveugle, l'étude de multicentre dans les sujets infectés avec le CCR5-tropique VIH 1 classifié par Trofile original ® tropism l'essai. Les sujets étaient tenus d'avoir du plasma VIH 1 ARN 2,000 copies/millilitre et ne pouvaient pas avoir : 1) auparavant reçu n'importe quelle thérapie antiretroviral pour> 14 jours, 2) une infection opportuniste active ou récente ou une primaire soupçonnée VIH 1 infection, ou 3) phenotypic ou la résistance génotypique à zidovudine, lamivudine, ou efavirenz. Les sujets ont été randomisés dans un 1:1:1 le rapport à 300 mgs maraviroc une fois tous les jours, maraviroc 300 mgs deux fois par jour, ou 600 mgs efavirenz une fois tous les jours, chacun dans la combinaison avec zidovudine/lamivudine. L'efficacité et la sécurité de SELZENTRY sont basées sur la comparaison de SELZENTRY deux fois par jour contre efavirenz. Dans une analyse provisoire pré-planifiée à 16 semaines, 300 mgs maraviroc autrefois par jour le bras de traitement a manqué de rencontrer les critères pré-indiqués pour démontrer la non-infériorité et a été arrêté.
Les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de ligne de base du maraviroc et des groupes de traitement efavirenz étaient comparables (la Table 14). Les sujets étaient en couches en cachant VIH 1 niveaux d'ARN et par la région géographique. Les comtes de cellule de CD4 moyens et moyen VIH 1 ARN à la ligne de base étaient semblables pour les deux groupes de traitement.
SELZENTRY 300 mgs b.i.d. + zidovudine/lamivudine (N = 360) | Efavirenz 600 mgs q.d. + zidovudine/lamivudine (N = 361) | |
| Âge (années) | ||
| Moyen | 36.7 | 37.4 |
| Gamme | 20-69 | 18-77 |
| La femelle, n le % | 104 (29) | 102 (28) |
| La course, n le % | ||
Blanc Noir | 204 (57) | 198 (55) |
| Noir | 123 (34) | 133 (37) |
| Asiatique | 6 (2) | 5 (1) |
| D'autre | 27 (8) | 25 (7) |
| La médiane (la Gamme) le comte de cellule de CD4 (cells/µL) | 241 (5-1,422) | 254 (8-1,053) |
| La médiane (la Gamme) VIH 1 ARN (log10 les copies/millilitre | 4.9 (3-7) | 4.9 (3-7) |
Les résultats de traitement à 96 semaines pour l'Étude A4001026 sont montrés dans la Table 15. Les résultats de traitement sont basés sur la réanalyse des échantillons de projection en utilisant un essai de tropism plus sensible, la sensibilité Améliorée TROFILE ® VIH tropism l'essai, qui est devenu disponible après la Semaine 48 analyse, environ 15 % des sujets identifiés puisque le CCR5-tropique dans l'analyse originale avait le virus de CXCR4-tropique ou de Dual/Mixed-. La projection avec la version de sensibilité améliorée du Trofile ® tropism l'essai a réduit le nombre de maraviroc virologic les échecs avec cXCR4-ou virus Dual/Mixed-tropic lors de l'échec à 12 comparé avec 24 en cachant avec TROFILE original VIH tropism l'essai.
| Le résultat à la Semaine 96b | SELZENTRY 300 mgs b.i.d. + zidovudine/lamivudine N = 311 n (%) | Efavirenz 600 mgs q.d. + zidovudine/lamivudine N = 303 n (%) |
Virologic Responders : (VIH 1 ARN <400 copies/millilitre) | 199 (64) | 195 (64) |
| Échec de Virologic : | ||
| 39 (13) | 22 (7) |
| 9 (3) | 1 (<1) |
Virologic Responders : (VIH 1 ARN <50 copies/millilitre) | 183 (59) | 190 (63) |
| Échec de Virologic : | ||
| 43 (14) | 25 (8) |
| 21 (7) | 3 (1) |
| Cessations en raison de : | ||
| 19 (6) | 47 (16) |
| 2 (1) | 2 (1) |
| 43 (14) | 36 (12) |
le nombre total d'aThe de sujets (Ns) dans la Table 15 représente les sujets qui avait un virus de CCR5-tropique dans la réanalyse de cacher des échantillons en utilisant l'essai de tropism plus sensible. Cette réanalyse a reclassifié environ 15 % de sujets montrés dans la Table 14 comme ayant le virus de CXCR4-tropique ou Dual/Mixed-. Ces nombres sont différents que les présentés dans la Table 14 parce que les nombres dans la Table 14 reflètent les sujets avec le virus de CCR5-tropique selon l'essai de tropism original.
b Semaine 48 résultats : Virologic responders (<400) : 228/311 (73 %) dans SELZENTRY, 219/303 (72 %) dans efavirenz;
Virologic responders (<50) : 213/311 (69 %) dans SELZENTRY, 207/303 (68 %) dans efavirenz
c d'Autres raisons pour la cessation incluent perdu à la suite, renfermée, la violation de protocole et d'autre.
L'augmentation moyenne de la ligne de base dans CD4 + les comtes de cellule à la Semaine 96 était 184 cells/mm3 pour le bras recevant SELZENTRY comparé avec 155 cells/mm3 pour le bras efavirenz.
15 RÉFÉRENCES
- Chiffres de Mutations de Résistance de Médicament d'IAS-Etats-Unis. http://www.iasusa.org/pub/topics/2006/issue3/125.pdf
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
SELZENTRY les comprimés enduits du film sont disponibles comme suit :
150-et les comprimés de 300 mgs sont bleus, biconvex, les comprimés ovales, enduits du film debossed avec “Pfizer” sur un côté et “MVC 150” ou “MVC 300” sur l'autre.
La bouteille emballe des comprimés de 150 mgs : 60 comprimés (NDC 49702-215-18).
La bouteille emballe des comprimés de 300 mgs : 60 comprimés (NDC 49702-216-18).
SELZENTRY les comprimés enduits du film devrait être conservé à 25oC (77oF); les excursions permises entre 15oC et 30oC (59oF-86oF) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
La durée de conservation est 24 mois.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir le Guide de Médication.
Les patients devraient être informés du fait que s'ils développent des signes ou des symptômes d'hépatite ou de réaction allergique suite à l'utilisation de SELZENTRY (les rougeurs, la peau, ou les yeux semblent jaunes; urine sombre; vomissement; la douleur abdominale), ils devraient arrêter SELZENTRY et rechercher l'évaluation médicale immédiatement [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
Les patients devraient être informés du fait que SELZENTRY n'est pas une cure pour VIH l'infection et les patients peuvent développer encore des maladies associées à VIH l'infection, en incluant des infections opportunistes. On n'a pas montré que l'utilisation de SELZENTRY réduise le risque de transmission de VIH à d'autres par le contact sexuel, en partageant des aiguilles, ou la contamination de sang.
On devrait conseiller aux patients que c'est important pour :
- restez sous la garde d'un médecin en utilisant SELZENTRY;
- prenez SELZENTRY chaque jour comme prescrit et dans la combinaison avec d'autres médicaments antiretroviral;
- signalez à leur médecin l'utilisation d'autre médication de nonprescription ou de prescription ou de produits faits avec des herbes;
- informez leur médecin s'ils sont enceintes, projettent de devenir enceintes ou devenir enceintes en prenant SELZENTRY;
- pas changent la dose ou dosant le programme de SELZENTRY ou de n'importe quelle médication antiretroviral sans consulter leur médecin.
On devrait conseiller aux patients qu'il est important de prendre tous leur antiVIH les médecines comme prescrit et en même temps (s) chaque jour.
On devrait conseiller aux patients que quand leurs SELZENTRY fournissent des débuts pour courir bas, ils devraient demander à leur docteur ou pharmacien pour une recharge.
On devrait conseiller aux patients que s'ils oublient de prendre une dose, ils devraient prendre la dose suivante de SELZENTRY aussitôt que possible et prendre ensuite leur dose programmée suivante à son temps régulier. Si c'est moins de 6 heures avant leur dose programmée suivante, ils ne devraient pas prendre la dose manquée et devraient attendre plutôt et prendre la dose suivante au temps régulier.
La prudence devrait être utilisée en administrant SELZENTRY dans les patients avec une histoire de hypotension postural ou sur la médication d'élément connue baisser la tension. On devrait conseiller aux patients que s'ils connaissent le vertige en prenant SELZENTRY, ils devraient éviter de conduire ou faire marcher des machines.
TROFILE ® est une marque inscrite de Monogram Biosciences, Inc.
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
par :
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Freibourg, Allemagne
©2010, Soins médicaux de ViiV. Tous droits réservés.
Novembre de 2010
SEL : 21PI
GUIDE DE MÉDICATION
SELZENTRY ® les Comprimés (vendent l'arbre de ZEN)
(maraviroc)
Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec SELZENTRY avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de SELZENTRY ?
Les effets secondaires sérieux se sont produits avec SELZENTRY, en incluant des problèmes de foie (la toxicité de foie). Une réaction allergique peut arriver avant que les problèmes de foie se produisent. Arrêtez de prendre SELZENTRY et appelez votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite si vous recevez n'importe lequel des symptômes suivants :
- des rougeurs démangeantes sur votre corps (la réaction allergique)
- yellowing de votre peau ou Blancs de vos yeux (la jaunisse)
- urine sombre (de couleur du thé)
- vomissement
- région d'estomac droit supérieur douleur (abdominale)
Quel est SELZENTRY ?
SELZENTRY est antiVIH la médecine a appelé un antagoniste CCR5. VIH (le Virus d'Immunodéficience Humain) est le virus qui provoque le SIDA (le Syndrome immunodéficitaire acquis).
SELZENTRY est utilisé avec d'autre antiVIH les médecines dans les adultes avec le CCR5-tropique VIH 1 infection.
L'utilisation de SELZENTRY n'est pas recommandée dans les gens avec double/mélangé ou le CXCR4-tropique VIH 1.
- SELZENTRY ne guérira pas VIH d'infection.
- Les gens prenant SELZENTRY peuvent développer encore des infections, en incluant des infections opportunistes ou d'autres conditions qui arrivent avec VIH l'infection.
- Il est très important que vous restez sous la garde de votre pourvoyeur de soins médicaux pendant le traitement avec SELZENTRY.
- Les effets à long terme de SELZENTRY ne sont pas connus à ce temps.
SELZENTRY n'a pas été étudié chez les enfants moins de 16 ans d'âge.
SELZENTRY baisse-t-il le risque de passage VIH à d'autres gens ?
Non, SELZENTRY ne baisse pas le risque de passage VIH à d'autres gens par le contact sexuel, le fait de partager des aiguilles, ou être exposé à votre sang.
- Continuez à pratiquer le sexe plus sûr.
- Utilisez le latex ou les condoms de polyuréthane ou d'autres méthodes de barrière pour baisser la chance de contact sexuel avec n'importe quels liquides de corps. Cela inclut le sperme d'un homme, les sécrétions vaginales d'une femme, ou le sang.
- Ne réutilisez jamais ou partagez des aiguilles.
- Demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez des questions à propos du sexe plus sûr ou comment prévenir le passage VIH à d'autres gens.
Comment fait le travail de SELZENTRY ?
Entre VIH dans les cellules dans votre sang en s'attachant aux structures sur la surface de la cellule appelée des récepteurs. SELZENTRY bloque un récepteur spécifique appelé CCR5 que le CCR5-tropique VIH 1 utilisations pour entrer dans CD4 ou T-cellules dans votre sang. Votre pourvoyeur de soins médicaux fera une analyse de sang pour voir si vous avez été infectés avec le CCR5-tropique VIH 1 avant de prescrire SELZENTRY pour vous.
- Quand utilisé avec d'autre antiVIH les médecines, SELZENTRY peut :
- réduisez la quantité de VIH dans votre sang. On l'appelle “la charge virale”.
- augmentez le nombre de leucocytes appelés T (CD4) les cellules.
SELZENTRY ne travaille pas dans tous les gens avec le CCR5-tropique VIH 1 infection.
Qui ne devrait pas prendre SELZENTRY ?
Les gens avec les problèmes du rein sévères ou qui sont sur hemodialysis et prennent certaines d'autres médications ne devraient pas prendre SELZENTRY. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre cette médecine si vous avez des problèmes du rein.
Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre SELZENTRY ?
Avant que vous prenez SELZENTRY, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous :
- ayez des problèmes de foie en incluant une histoire d'hépatite B ou de C.
- ayez des problèmes du cœur.
- ayez des problèmes du rein.
- ayez l'hypotension ou prenez des médecines pour baisser la tension.
- ayez autre condition médicale. sont
- enceintes ou projettent de devenir enceintes. On n'est pas connu si SELZENTRY peut faire du mal à votre bébé à venir.
Enregistrement de Grossesse d'Antiretroviral. Il y a un enregistrement de grossesse pour les femmes qui prennent des médecines antivirales pendant la grossesse. Le but de l'enregistrement est de recueillir des renseignements sur la santé d'entre vous et votre bébé. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux de comment vous pouvez prendre part à cet enregistrement.
- sont l'allaitement maternel ou projettent d'allaiter. On recommande que les femmes VIH positives ne doivent pas allaiter leurs bébés. C'est à cause de la chance de passage VIH à votre bébé. Vous ne devriez pas allaiter si vous prenez SELZENTRY parce que le risque à votre bébé est inconnu. La conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de la meilleure façon de nourrir votre bébé.
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de non-prescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Certaines d'autres médecines peuvent affecter les niveaux de SELZENTRY dans votre sang. Votre pourvoyeur de soins médicaux aurait besoin de changer votre dose de SELZENTRY quand vous le prenez avec de certaines médecines.
Les niveaux de SELZENTRY dans votre sang peuvent changer et votre pourvoyeur de soins médicaux aurait besoin de régler votre dose de SELZENTRY en prenant n'importe laquelle des médications suivantes ensemble avec SELZENTRY :
- darunavir (Prezista ®) - delavirdine (Rescriptor ®)
- lopinavir/ritonavir (Kaletra ®, Norvir ®) - ketoconazole (Nizoral ®)
- atazanavir (Reyataz ®) - itraconazole (Sporanox ®)
- saquinavir (Invirase ®) - clarithromycin (Biaxin ®)
- nelfinavir (Viracept ®) - nefazodone (Serzone ®)
- indinavir (Crixivan ®) - telithromycin (Ketek ®)
- fosamprenavir (Lexiva ®) - efavirenz (Sustiva ®, Atripla ®)
- etravirine (Intelence ®) - rifampin (Rifadin ®, Rifater ®)
- carbamezepine (Tegretol ®) - le phénobarbital (Luminal ®)
- phenytoin (Dilantin ®)
- Ritonavir (Norvir ®)
Ne prenez pas de produits qui contiennent la rue John Wort (hypericum perforatum). La rue John Wort peut baisser les niveaux de SELZENTRY dans votre sang pour qu'il ne travaille pas pour traiter votre CCR5-tropique VIH l'infection.
Savez les médecines que vous prenez. Gardez une liste de vos médecines. Montrez la liste à votre pourvoyeur de soins médicaux et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine.
Comment devrais-je prendre SELZENTRY ?
Prenez SELZENTRY exactement comme prescrit par votre pourvoyeur de soins médicaux. SELZENTRY entre dans les comprimés de 150 mgs et de 300 mgs. Votre pourvoyeur de soins médicaux prescrira la dose qui est juste pour vous.
- Prenez SELZENTRY 2 fois par jour.
- Avalez des comprimés SELZENTRY entiers. Ne mâchez pas les comprimés.
- Prenez des comprimés SELZENTRY avec ou sans nourriture.
- Prenez toujours SELZENTRY avec d'autre antiVIH les médicaments comme prescrit par votre pourvoyeur de soins médicaux.
Ne changez pas votre dose ou arrêtez de prendre SELZENTRY ou votre autre antiVIH les médecines sans première conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux.
- Si vous prenez trop de SELZENTRY, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou le centre de contrôle de poison tout de suite.
- Si vous oubliez de prendre SELZENTRY, prendre la dose suivante de SELZENTRY aussitôt que possible et ensuite prendre votre dose programmée suivante à son temps régulier. Si c'est moins de 6 heures avant votre dose suivante, ne prenez pas la dose manquée. Attendez et prenez la dose suivante au temps régulier. Ne prenez pas de double dose pour compenser une dose manquée.
- Il est très important de prendre tous votre antiVIH les médecines comme prescrit. Cela peut aider vos médecines à travailler mieux. Il baisse aussi la chance que vos médecines arrêteront de travailler pour lutter VIH (la résistance de médicament).
- Quand vos SELZENTRY fournissent des débuts pour courir bas, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour une recharge. C'est très important parce que la quantité de virus dans votre sang peut augmenter et SELZENTRY pourrait arrêter de travailler s'il est arrêté pour même une période courte.
Quels sont les effets secondaires possibles de SELZENTRY ?
Il y a eu des effets secondaires sérieux quand SELZENTRY a été donné avec d'autre antiVIH des médicaments en incluant :
- Problèmes de foie. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de SELZENTRY ?”
- Problèmes du cœur en incluant la crise cardiaque.
- L'hypotension en se levant (hypotension postural). L'hypotension quand le fait de se lever peut provoquer le vertige ou l'évanouissement. Ne conduisez pas de voiture ou faites marcher de lourdes machines si vous avez le vertige en prenant SELZENTRY.
- Changements dans votre système immunitaire. Une condition appelée le Syndrome de Reconstitution Immunisé peut arriver quand vous commencez à prendre VIH des médecines. Votre système immunitaire peut devenir plus fort et pourrait commencer à lutter contre les infections qui ont été cachées dans votre corps tel que la pneumonie, le virus d'herpès ou la tuberculose. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous développez de nouveaux symptômes après avoir commencé votre VIH les médecines.
- La chance possible d'infection ou de cancer. SELZENTRY affecte d'autres cellules de système immunitaire et peut augmenter peut-être donc votre chance pour recevoir d'autres infections ou cancer.
Les effets secondaires les plus communs de SELZENTRY incluent des froids, une toux, une fièvre, des rougeurs et un vertige.
Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quel effet secondaire qui vous tracasse ou ne part pas.
Ceux-ci ne sont pas tous les effets secondaires avec SELZENTRY. Pour plus de renseignements, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien.
Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver SELZENTRY ?
- Conservez des comprimés SELZENTRY à la température de pièce de 59◦F à 86◦F (15◦C à 30◦C).
- Jetez en toute tranquillité la médecine qui est périmée ou que vous n'avez besoin plus.
Gardez SELZENTRY et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Renseignements généraux sur SELZENTRY
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les Guides de Médication. N'utilisez pas SELZENTRY pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas SELZENTRY à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur SELZENTRY. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour plus de renseignements sur SELZENTRY qui est écrit pour les professionnels de la santé.
Pour plus de renseignements, allez à www.selzentry.com.
Quels sont les ingrédients dans SELZENTRY ?
Ingrédient actif : maraviroc
Ingrédients inactifs : la cellulose microcristalline, le phosphate de calcium dibasique (anhydre), l'amidon de sodium glycolate, le magnésium stearate
Manteau du film : FD&C bleu #2 le lac en aluminium, le soja lecithin, le glycol polyéthylénique (macrogol 3350), l'alcool polyen vinyle, le talc et le dioxyde de titane
Les marques énumérées sont les marques ou les marques enregistrées de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques de Soins médicaux ViiV. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés à et n'endossent pas de Soins médicaux ViiV ou ses produits.
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
par :
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Freibourg, Allemagne
©2010, Soins médicaux de ViiV. Tous droits réservés.
Novembre de 2010
SEL : 2 MGS
Principal Comité d'Étalage
NDC 49702-215-18
Selzentry ®
(maraviroc) comprimés
150 mgs
60 Comprimés
Rx seulement
PASSEZ-VOUS TOUJOURS DU GUIDE DE MÉDICATION
Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises entre 15°C et 30°C (59°F - 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
Dispensez dans les récipients serrés (USP).
DOSAGE ET UTILISATION
Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.
Chaque comprimé contient 150 mgs de maraviroc.
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
par :
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Freibourg, Allemagne
Fait en Irlande
Révérend. 11/10
412988
Principal Comité d'Étalage
NDC 49702-216-18
Selzentry ®
(maraviroc) comprimés
300 mgs
60 Comprimés
Rx seulement
PASSEZ-VOUS TOUJOURS DU GUIDE DE MÉDICATION
Le magasin à 25°C (77°F); les excursions permises entre 15°C et 30°C (59°F - 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
Dispensez dans les récipients serrés (USP).
DOSAGE ET UTILISATION
Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.
Chaque comprimé contient 300 mgs de maraviroc.
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
par :
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Freibourg, Allemagne
Fait en Irlande
Révérend. 11/10
412999
| SELZENTRY maraviroc le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022128 | 13/10/2010 | |
| SELZENTRY maraviroc le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022128 | 01/09/2010 | |
| L'étiqueteur - la Compagnie de Soins médicaux de ViiV (027295585) |