RETROVIR

RETROVIR -  injection de zidovudine, solution  
Compagnie de Soins médicaux de ViiV

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RETROVIR ®
(zidovudine)
IV Injection
 
POUR L'INJECTION INTRAVEINEUSE SEULEMENT

AVERTISSEMENT

RETROVIR (ZIDOVUDINE) A ÉTÉ ASSOCIÉ À LA TOXICITÉ HEMATOLOGIC, EN INCLUANT NEUTROPENIA ET ANÉMIE SÉVÈRE, PARTICULIÈREMENT DANS LES PATIENTS AVEC LE VIRUS D'IMMUNODÉFICIENCE HUMAIN AVANCÉ (VIH) LA MALADIE (VOIR DES AVERTISSEMENTS). L'UTILISATION PROLONGÉE DE RETROVIR A ÉTÉ ASSOCIÉE À MYOPATHY SYMPTOMATIQUE.

L'ACIDOSE LACTIQUE ET HEPATOMEGALY SÉVÈRE AVEC STEATOSIS, EN INCLUANT DES CAS FATALS, ONT ÉTÉ ANNONCÉS AVEC L'UTILISATION D'ANALOGUES NUCLEOSIDE SEULS OU DANS LA COMBINAISON, EN INCLUANT RETROVIR ET D'AUTRE ANTIRETROVIRALS (VOIR DES AVERTISSEMENTS).

DESCRIPTION

RETROVIR est le nom de marque pour zidovudine (a appelé autrefois azidothymidine [AZT]), un pyrimidine nucleoside l'analogue actif contre VIH. RETROVIR IV Injection est une solution stérile pour l'injection intraveineuse seulement. Chaque millilitre contient 10 mgs zidovudine dans l'Eau pour l'Injection. L'hydroxyde de sodium et/ou d'acide chlorhydrique peut avoir été ajouté pour régler le pH à environ 5.5. RETROVIR IV Injection ne contient aucun agent de conservation.

Le nom chimique de zidovudine est 3 -azido-3 -deoxythymidine; il a la formule structurelle suivante :

Formule structurelle pour zidovudine

Zidovudine est un blanc au solide beige, inodore, cristallin avec un poids moléculaire de 267.24 et une solubilité de 20.1 mgs/millilitres dans l'eau à 25°C. La formule moléculaire est C10H13N5O4.

MICROBIOLOGIE

Mécanisme d'Action :

Zidovudine est un analogue nucleoside synthétique. Intracellulairement, zidovudine est phosphorylated à son 5 métabolite -triphosphate actif, zidovudine triphosphate (ZDV-TP). Le principal mode d'action de ZDV-TP est l'inhibition de revers transcriptase (RT) via la résiliation de chaîne d'ADN après l'incorporation de l'analogue nucleotide. ZDV-TP est un faible inhibiteur de l'ADN cellulaire polymerases α et γ et a été annoncé être incorporé dans l'ADN de cellules dans la culture.

Activité antivirale :

L'activité de zidovudine contre VIH 1 a été évaluée dans un certain nombre de lignes de cellule (en incluant monocytes et lymphocytes de sang périphériques humains frais). L'EC50 et les valeurs d'EC90 pour zidovudine étaient 0.01 à 0.49 µM (1 M = 0.27 mcg/mL) et 0.1 à 9 M, respectivement. VIH des sujets naïfs de la thérapie sans mutations associées à la résistance a donné des valeurs d'EC50 moyennes de 0.011 µM (la gamme : 0.005 à 0.110 µM) de Virco (n = 93 échantillons de ligne de base de COLA40263) et à 0.02 µM (0.01 à 0.03 µM) du Monogramme Biosciences (n = 135 échantillons de ligne de base d'ESS30009). Les valeurs d'EC50 de zidovudine contre différent VIH 1 clades (A-G) a varié de 0.00018 à 0.02 M et contre VIH 2 isole de 0.00049 à 0.004 M. Dans les études de combinaison de médicament de culture de cellule, zidovudine démontre que l'activité synergistic avec le nucleoside inverse des inhibiteurs transcriptase (NRTIs) abacavir, didanosine, lamivudine et zalcitabine; les non-nucleoside inversent des inhibiteurs transcriptase (NNRTIs) delavirdine et nevirapine; et les inhibiteurs protease (les PIS) indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir; et l'activité additive avec l'interféron alfa. On a constaté que Ribavirin inhibe le phosphorylation de zidovudine dans la culture de cellule.

Résistance :

Les analyses génotypiques du fait d'isoler choisi dans la culture de cellule et récupéré des patients zidovudine-traités ont montré des mutations dans VIH 1 gène RT ayant pour résultat 6 substitutions d'acide aminé (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y ou F et K219Q) qui confèrent la résistance zidovudine. En général, les niveaux supérieurs de résistance ont été associés au plus grand nombre de mutations. Dans certains patients recelant le virus zidovudine-résistant à la ligne de base, phenotypic la sensibilité à zidovudine a été restitué par 12 semaines de traitement avec lamivudine et zidovudine. La thérapie de combinaison avec lamivudine plus zidovudine a retardé l'apparition de mutations en conférant la résistance à zidovudine.

Trans-résistance :

Dans une étude de 167 patients VIH infectés, isole (n = 2) avec la résistance de multimédicament à didanosine, lamivudine, stavudine, zalcitabine et zidovudine ont été récupérés des patients traités depuis 1 an avec zidovudine plus didanosine ou zidovudine plus zalcitabine. Le dessin de mutations associées à la résistance avec de telles thérapies de combinaison était différent (A62V, V75I, F77L, F116Y, Q151M) du dessin avec la monothérapie zidovudine, avec la mutation Q151M étant le plus communément associée à la résistance de multimédicament. La mutation à codon 151 dans la combinaison avec les mutations à 62, 75, 77 et 116 résultats dans un virus avec la susceptibilité réduite à didanosine, lamivudine, stavudine, zalcitabine et zidovudine. Les mutations analogiques de Thymidine (TAMs) sont choisies par zidovudine et confèrent la trans-résistance à abacavir, didanosine, stavudine, tenofovir et zalcitabine.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacokinetics :

Adultes : Les pharmacokinetics de zidovudine ont été évalués dans 22 adulte les patients VIH infectés dans une étude d'escalade de la dose de la Phase 1. Suite à intraveineux (IV) le dosage, kinetics indépendant de la dose a été observé sur la gamme de 1 à 5 mgs /kg. Le métabolite important de zidovudine est 3-azido-3-deoxy-5-O--D-glucopyranuronosylthymidine (GZDV). La région de GZDV sous la courbe (AUC) est de 3 plis plus grande que le zidovudine AUC. La récupération urinaire de zidovudine et de GZDV représente 18 % et 60 %, respectivement, suite à IV dosage. Un deuxième métabolite, 3 -amino-3 -deoxythymidine (AMT), a été identifié dans le plasma suite à la dose simple IV administration de zidovudine. L'AMT AUC était un cinquième du zidovudine AUC.

Le pic permanent moyen et les concentrations de dépression de zidovudine à 2.5 mgs/kg toutes les 4 heure s étaient 1.06 et 0.12 mcg/mL, respectivement.

Le zidovudine cerebrospinal le liquide (CSF) / le rapport de concentration de plasma a été déterminé dans 39 patients recevant la thérapie chronique avec RETROVIR. Le rapport moyen mesuré dans 50 échantillons appariés tirés 1 à 8 heures après la dernière dose de RETROVIR était 0.6.

La table 1. Zidovudine Pharmacokinetic Parameters Suite à l'administration Intraveineuse dans les Patients VIH infectés
Paramètre

Voulez dire ± SD

(sauf où noté)
Le volume apparent de distribution (L/kg)

1.6 ± 0.6

(n = 11)
Liant de protéine de plasma (%)<38
CSF:plasma ratioa

0.6 [0.04 à 2.62]

(n = 39)
Autorisation systémique (L/hr/kg)

1.6 (0.8 à 2.7)

(n =18)
Autorisation rénale (L/hr/kg)

0.34 ± 0.05

(n = 16)
Demi-vie d'élimination (hr) b

1.1 (0.5 à 2.9)

(n = 19)
aMedian [gamme].
gamme de bApproximate.

Adultes Avec la Fonction Rénale Diminuée : l'autorisation de Zidovudine a été diminuée en ayant pour résultat zidovudine augmenté et demi-vie GZDV et AUC dans les patients avec la fonction rénale diminuée (n = 14) suite à une dose orale simple de 200 mgs (la Table 2). Les concentrations de plasma d'AMT n'ont pas été déterminées. Une adaptation de dose ne devrait pas être nécessaire pour les patients avec l'autorisation creatinine (CrCl) ≥15 millilitres/minutes.

La table 2. Zidovudine Pharmacokinetic Parameters dans les Patients Avec Impairmenta Rénal Sévère
Paramètre

Sujets de contrôle

(Fonction Rénale normale)

(n = 6)

Patients Avec l'Affaiblissement Rénal

(n = 14)
CrCl (millilitre/minute)120 ± 818 ± 2
Zidovudine AUC (ng • hr/mL)1 400 ± 2003 100 ± 300
Demi-vie de Zidovudine (hr)1.0 ± 0.21.4 ± 0.1
aData sont exprimés comme ± écart-type moyen.

Le pharmacokinetics et la tolérance de zidovudine oral ont été évalués dans une étude de la dose multiple dans les patients subissant hemodialysis (n = 5) ou la dialyse peritoneal (n = 6) recevant des doses s'aggravant jusqu'à 200 mgs 5 fois tous les jours depuis 8 semaines. Les doses quotidiennes de 500 mgs ou le moins a été bien toléré en dépit des concentrations de plasma GZDV de façon significative élevées. L'autorisation orale zidovudine apparente était environ 50 % de cela a annoncé dans les patients avec la fonction rénale normale. Hemodialysis et dialyse peritoneal avaient l'air d'avoir un effet négligeable sur l'enlèvement de zidovudine, alors que l'élimination GZDV a été améliorée. Une adaptation de dosage est recommandée pour les patients subissant hemodialysis ou la dialyse peritoneal (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Adaptation de Dose).

Adultes Avec la Fonction Hépatique Diminuée : les Données décrivant l'effet d'affaiblissement hépatique sur le pharmacokinetics de zidovudine sont limitées. Cependant, parce que zidovudine est éliminé essentiellement par le métabolisme hépatique, il est attendu à ce que l'autorisation zidovudine serait diminuée et les concentrations de plasma seraient augmentées suite à l'administration des doses adultes recommandées aux patients avec l'affaiblissement hépatique (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Adaptation de Dose).

Pédiatrie : Zidovudine pharmacokinetics ont été évalués dans les patients de pédiatrie VIH infectés (la Table 3).

Les patients De 3 Mois à 12 Ans d'Âge : En général, zidovudine pharmacokinetics dans les patients de pédiatrie> 3 mois d'âge sont semblables à ceux dans les patients adultes. Les augmentations proportionnelles dans le plasma zidovudine les concentrations ont été observées suite à l'administration de solution orale de 90 à 240 mg/m2 toutes les 6 heure s. Bioavailability oral, demi-vie terminale et autorisation orale étaient comparables avec les valeurs adultes. Comme dans les patients adultes, la route importante d'élimination était par le métabolisme à GZDV. Après le dosage intraveineux, environ 29 % de la dose ont été excrétés dans l'urine inchangée et environ 45 % de la dose ont été excrétés comme GZDV (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Pédiatrie).

Les patients Plus jeunes Que 3 Mois d'Âge : Zidovudine pharmacokinetics ont été évalués dans les patients de pédiatrie de la naissance à 3 mois de vie. L'élimination de Zidovudine a été déterminée immédiatement suite à la naissance dans 8 neonates qui ont été exposés à zidovudine dans utero. La demi-vie était 13.0 ± 5.8 heures. À ≤14 jours neonates, bioavailability était plus grand, l'autorisation de corps totale était plus lente et la demi-vie était plus longue que dans les patients de pédiatrie> 14 jours. Pour les recommandations de dose pour neonates, voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION : Dosage Néo-natal.

La table 3. Zidovudine Pharmacokinetic Parameters dans Patientsa de Pédiatrie
ParamètreLa naissance à 14 Jours d'Âge14 Jours à 3 Mois d'Âge3 Mois à 12 Ans d'Âge
Bioavailability oral (%)

89 ± 19

(n = 15)

61 ± 19

(n = 17)

65 ± 24

(n = 18)
Rapport de CSF:plasmaaucune donnéeaucune donnée

0.26 ± 0.17b

(n = 28)
CL (L/hr/kg)

0.65 ± 0.29

(n = 18)

1.14 ± 0.24

(n = 16)

1.85 ± 0.47

(n = 20)
Demi-vie d'élimination (hr)

3.1 ± 1.2

(n = 21)

1.9 ± 0.7

(n = 18)

1.5 ± 0.7

(n = 21)
aData présenté comme ± écart-type moyen sauf où noté.
le rapport de bCSF déterminé à permanent sur l'injection intraveineuse constante.

Grossesse : Zidovudine pharmacokinetics ont été étudiés dans une étude de la Phase 1 de 8 femmes pendant le trimestre dernier de grossesse. Pendant que la grossesse a progressé, il n'y avait aucune évidence d'accumulation de médicament. Zidovudine pharmacokinetics étaient semblables à ceux d'adultes nonenceintes. En harmonie avec la transmission passive du médicament à travers le délivre, zidovudine les concentrations dans le plasma néo-natal lors de la naissance étaient essentiellement égaux à ceux dans le plasma maternel lors de la livraison. Bien que les données soient limitées, la thérapie d'entretien de méthadone dans 5 femmes enceintes n'avait pas l'air de changer zidovudine pharmacokinetics. Cependant, dans une autre population patiente, un potentiel pour l'action réciproque a été identifié (voir des PRÉCAUTIONS).

Mères infirmières : Les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention recommandent que les mères VIH infectées pas allaitent leurs bébés pour éviter de risquer la transmission post-natale de VIH. Après l'administration d'une dose simple de 200 mgs zidovudine à 13 femmes VIH infectées, la concentration moyenne de zidovudine était semblable dans le lait humain et le sérum (voir des PRÉCAUTIONS : Mères Infirmières).

Patients gériatriques : Zidovudine pharmacokinetics n'ont pas été étudiés dans les patients plus de 65 ans d'âge.

Sexe : Une étude de pharmacokinetic dans le mâle en bonne santé (n = 12) et la femelle (n = 12) les sujets n'ont montré aucune différence dans l'exposition zidovudine (AUC) quand une dose simple de zidovudine a été administrée comme le Comprimé de RETROVIR de 300 mgs.

Actions réciproques de médicament :

Voir la Table 4 et les PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament.

Zidovudine Plus Lamivudine : Aucune modification cliniquement significative dans lamivudine ou zidovudine pharmacokinetics n'a été observée dans 12 asymptomatic les patients adultes VIH infectés donnés une dose orale simple de zidovudine (200 mgs) dans la combinaison avec les doses orales multiples de lamivudine (300 mgs toutes les 12 heure s).

La table 4. L'effet de Médicaments Coadministered sur Zidovudine AUCa la Note : la MODIFICATION DE DOSE DE ROUTINE DE ZIDOVUDINE N'EST PAS JUSTIFIÉE AVEC COADMINISTRATION DES MÉDICAMENTS SUIVANTS.
Médicament de Coadministered et DoseZidovudine Dose OralenConcentrations de ZidovudineConcentration de Médicament Coadministered
AUCVariabilité

Atovaquone

750 mgs q 12 hr avec la nourriture
200 mgs q 8 hr14AUC 31 %

Gamme

23 % à 78%b

Fluconazole

400 mgs tous les jours
200 mgs q 8 hr12AUC 74 %

CI DE 95 % :

54 % à 98 %
Pas a Annoncé

Méthadone

30 à 90 mgs tous les jours
200 mgs q 4 hr9AUC 43 %

Gamme

16 % à 64%b

Nelfinavir

750 mgs q 8 hr x 7 à 10 jours
45 tours 200 mgs11AUC 35 %

Gamme

28 % à 41 %

Probenecid

500 mgs q 6 hr x 2 jours
2 mgs/kg q 8 hr x 3 jours3AUC 106 %

Gamme

100 % à 170%b
Non Évalué

Rifampin

600 mgs tous les jours x 14 jours
200 mgs q 8 hr x 14 jours8AUC 47 %

CI DE 90 % :

41 % à 53 %
Non Évalué

Ritonavir

300 mgs q 6 hr x 4 jours
200 mgs q 8 hr x 4 jours9AUC 25 %

CI DE 95 % :

15 % à 34 %

Acide de Valproic

250 mgs ou 500 mgs q 8 hr x 4 jours
100 mgs q 8 hr x 4 jours6AUC 80 %

Gamme

64 % à 130%b
Non Évalué
↑ = Augmentation; ↓ = Diminution; ↔ = aucun changement significatif; AUC = la région sous la concentration contre la courbe de temps; CI = intervalle de confiance.
la table d'aThis n'est pas tout inclus.
gamme de bEstimated de différence de pour cent.

Ribavirin : les données in vitro indiquent que ribavirin réduit phosphorylation de lamivudine, stavudine et zidovudine. Cependant, aucun pharmacokinetic (par ex, les concentrations de plasma ou les concentrations de métabolite actives triphosphorylated intracellulaires) ou pharmacodynamic (par ex, la perte de HIV/HCV virologic la suppression) l'action réciproque a été observée quand ribavirin et lamivudine (n = 18), stavudine (n = 10), ou zidovudine (n = 6) étaient coadministered dans le cadre d'un régime de multimédicament à HIV/HCV co-infected les patients (voir des AVERTISSEMENTS).

INDICATIONS ET USAGE

RETROVIR IV Injection dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral est indiqué pour le traitement de VIH infection.

Maternel et foetal VIH Transmission :

RETROVIR est aussi indiqué pour la prévention de maternels et foetaux VIH la transmission dans le cadre d'un régime qui inclut RETROVIR oral commençant entre 14 et 34 semaines de gestation, RETROVIR intraveineux pendant le travail et l'administration de Sirop RETROVIR au neonate après la naissance. L'efficacité de ce régime pour prévenir VIH la transmission dans les femmes qui ont reçu RETROVIR pour une période prolongée avant la grossesse n'a pas été évaluée. La sécurité de RETROVIR pour la mère ou le foetus pendant le premier trimestre de grossesse n'a pas été évaluée (voir la Description d'Études Cliniques).

Description d'Études Cliniques :

On a montré que la thérapie avec RETROVIR prolonge la survie et diminue l'incidence d'infections opportunistes dans les patients avec avancé VIH la maladie lors de l'initiation de thérapie et retarde la progression de maladie dans asymptomatic les patients VIH infectés.

On a montré que RETROVIR dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral est supérieur à la monothérapie dans un ou plus de points finals suivants : le fait de retarder la mort, le fait de retarder le développement de SIDA, le fait d'augmenter CD4 + les comtes de cellule et la diminution du plasma VIH 1 ARN. On devrait consulter les renseignements prescrivants complets pour chaque médicament avant que la thérapie de combinaison qui inclut RETROVIR est lancée.

Femmes enceintes et Leur Neonates : L'utilité de RETROVIR pour la prévention de maternels et foetaux VIH la transmission a été démontrée dans un procès randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo (ACTG 076) conduit dans les femmes enceintes VIH infectées avec CD4 + les comtes de cellule de 200 à 1 818 cells/mm3 (la médiane dans le groupe traité : 560 cells/mm3) qui avait l'exposition précédente presque pas à RETROVIR. RETROVIR oral a été lancé entre 14 et 34 semaines de gestation (11 semaines moyennes de thérapie) suivi par l'administration intraveineuse de RETROVIR pendant le travail et la livraison. La naissance suivante, neonates a reçu le Sirop RETROVIR oral depuis 6 semaines. L'étude a montré une différence statistiquement significative dans l'incidence de VIH infection dans le neonates (basé sur la culture virale du sang périphérique) entre le groupe recevant RETROVIR et le groupe recevant le placebo. De 363 neonates évalués dans l'étude, le risque estimé de VIH infection était 7.8 % dans le groupe recevant RETROVIR et 24.9 % dans le groupe de placebo, une réduction relative du risque de transmission de 68.7 %. RETROVIR a été bien toléré par les mères et les bébés. Il n'y avait aucune différence dans les événements défavorables liés de la grossesse entre les groupes de traitement.

CONTRE-INDICATIONS

RETROVIR IV Injection est contre-indiquée pour les patients qui ont des réactions allergiques potentiellement très graves à n'importe laquelle des composantes de la formulation.

AVERTISSEMENTS

 COMBIVIR ® (lamivudine et zidovudine) les Comprimés et TRIZIVIR ® (abacavir le sulfate, lamivudine et zidovudine) les Comprimés sont des comprimés de produit de combinaison qui contiennent zidovudine comme une de leurs composantes. RETROVIR ne devrait pas être administré concomitantly avec COMBIVIR ou TRIZIVIR.

L'incidence de réactions défavorables a l'air d'augmenter avec la progression de maladie; les patients devraient être contrôlés soigneusement, d'autant plus que la progression de maladie se produit.

Suppression de Moelle osseuse :

RETROVIR devrait être utilisé avec la prudence dans les patients qui font attester le compromis de moelle osseuse par le comte de granulocyte <1 000 cells/mm3 ou hémoglobine <9.5 g/dL. Dans les patients avec avancé symptomatique VIH la maladie, l'anémie et neutropenia étaient les événements défavorables les plus significatifs observés. Il y a eu des rapports de pancytopenia associé à l'utilisation de RETROVIR, qui était réversible dans la plupart des cas, après la cessation du médicament. Cependant, l'anémie significative, dans beaucoup de cas exigeant l'adaptation de dose, la cessation de RETROVIR, et/ou les transfusions sanguines, s'est produite pendant le traitement avec RETROVIR seul ou dans la combinaison avec d'autre antiretrovirals.

Les numérations globulaires fréquentes sont fortement recommandées dans les patients avec avancé VIH la maladie qui sont traités RETROVIR. Pour les individus VIH infectés et les patients avec asymptomatic ou tôt VIH maladie, les numérations globulaires périodiques sont recommandées. Si l'anémie ou neutropenia se développent, les adaptations de dosage peuvent être nécessaires (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Myopathy :

Myopathy et myositis avec les changements pathologiques, semblables à cela produit par VIH la maladie, ont été associés à l'utilisation prolongée de RETROVIR.

L'Acidose Lactique / Hepatomegaly Sévère avec Steatosis :

L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison, en incluant zidovudine et d'autre antiretrovirals. Une majorité de ces cas a été dans les femmes. L'obésité et l'exposition prolongée à antiretroviral nucleoside les analogues peuvent être des facteurs de risque. La prudence particulière devrait être exercée en administrant RETROVIR à n'importe quel patient avec les facteurs de risque connus pour la maladie de foie; cependant, les cas ont été aussi annoncés dans les patients sans facteurs de risque connus. Le traitement avec RETROVIR devrait être suspendu dans n'importe quel patient qui développe des conclusions cliniques ou de laboratoire suggestives d'acidose lactique ou de hepatotoxicity prononcé (qui peut inclure hepatomegaly et steatosis même faute des élévations transaminase marquées).

Utilisez Avec l'Interféron - et les Régimes Ribavirin-fondés :

 Les études in vitro ont montré que ribavirin peut réduire le phosphorylation de pyrimidine nucleoside les analogues tels que zidovudine. Bien qu'aucune évidence d'un pharmacokinetic ou d'une action réciproque pharmacodynamic (par ex, la perte de HIV/HCV virologic la suppression) n'ait été vue quand ribavirin était coadministered avec zidovudine dans HIV/HCV co-infected les patients (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : les Actions réciproques de Médicament), l'hépatique decompensation (certains fatals) s'est produit dans HIV/HCV co-infected des patients recevant la combinaison antiretroviral la thérapie pour VIH et l'interféron alfa avec ou sans ribavirin. Les patients recevant l'interféron alfa avec ou sans ribavirin et RETROVIR devraient être de près contrôlés pour la toxicité associée au traitement, surtout l'hépatique decompensation, neutropenia et l'anémie. La cessation de RETROVIR devrait être considérée comme médicalement appropriée. La réduction de dose ou la cessation d'interféron alfa, ribavirin, ou tous les deux devraient aussi être considérés si la toxicité clinique se détériorant est observée, en incluant l'hépatique decompensation (par ex, Childs Pugh> 6) (voir le complet prescrire des renseignements pour l'interféron et ribavirin).

PRÉCAUTIONS

Général :

Zidovudine est éliminé du corps essentiellement par l'excrétion rénale suite au métabolisme dans le foie (glucuronidation). Dans les patients avec la fonction rénale sévèrement diminuée (CrCl <15 millilitres/minutes), la réduction de dosage est recommandée. Bien que les données soient limitées, zidovudine les concentrations ont l'air d'être augmenté dans les patients avec la fonction hépatique sévèrement diminuée, qui peut augmenter le risque de toxicité hematologic (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Syndrome de Reconstitution Immunisé :

Le syndrome de reconstitution immunisé a été annoncé dans les patients a traité avec la combinaison antiretroviral la thérapie, en incluant RETROVIR. Pendant la phase initiale de combinaison antiretroviral le traitement, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes nonchalantes ou persistantes (telles que Mycobacterium avium l'infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii la pneumonie [PCP], ou la tuberculose), qui peut nécessiter l'évaluation de plus et le traitement.

Renseignements pour les Patients :

RETROVIR n'est pas une cure pour VIH l'infection et les patients peuvent continuer à acquérir des maladies associées à VIH l'infection, en incluant des infections opportunistes. Donc, on devrait conseiller aux patients de chercher des soins médicaux pour n'importe quel changement significatif dans leur statut de santé.

La sécurité et l'efficacité de RETROVIR dans le traitement des femmes, les usagers de drogues intraveineux et les minorités de race ne sont pas de façon significative différentes que cela observé dans les mâles blancs.

Les patients devraient être informés du fait que la toxicité importante de RETROVIR est neutropenia et/ou anémie. La fréquence et la sévérité de cette toxicité sont plus grandes dans les patients avec la maladie plus avancée et dans ceux qui lancent la thérapie plus tard au cours de leur infection. On devrait leur dire que si la toxicité se développe, ils peuvent exiger la cessation de médicament ou les transfusions sanguines. On devrait leur dire de l'importance extrême de suivre leurs numérations globulaires de près pendant que sur la thérapie, surtout pour les patients avec avancé symptomatique VIH la maladie. On devrait les avertir de l'utilisation d'autres médications, en incluant ganciclovir et d'interféron alfa, qui peut exacerber la toxicité de RETROVIR (voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament). Les patients devraient être informés du fait que d'autres effets néfastes de RETROVIR incluent la nausée et le vomissement. Les patients devraient aussi être encouragés à contacter leur médecin s'ils connaissent la faiblesse de muscle, l'essoufflement, les symptômes d'hépatite ou pancreatitis, ou autres événements défavorables inattendus étant traité RETROVIR.

On devrait conseiller aux femmes enceintes considérant l'utilisation de RETROVIR pendant la grossesse pour la prévention de VIH transmission à leurs bébés que la transmission peut se produire encore dans certains cas en dépit de la thérapie. Les conséquences à long terme de dans utero et exposition néo-natale à RETROVIR sont inconnues, en incluant le risque possible de cancer.

On devrait conseiller aux femmes enceintes VIH infectées de ne pas allaiter pour éviter la transmission post-natale de VIH à un enfant qui ne peut pas être encore infecté.

On devrait conseiller aux patients que l'on n'a pas montré que de thérapie avec RETROVIR réduise le risque de transmission de VIH à d'autres par le contact sexuel ou la contamination de sang.

Actions réciproques de médicament :

Voir la section de PHARMACOLOGIE CLINIQUE (la Table 4) pour les renseignements sur les concentrations zidovudine quand coadministered avec d'autres médicaments. Pour les patients connaissant prononcé l'anémie ou d'autres événements zidovudine-associés sévères en recevant l'administration chronique de zidovudine et certains des médicaments (par ex, fluconazole, valproic l'acide) énuméré dans la Table 4, zidovudine la réduction de dose peut être considéré.

Agents d'Antiretroviral : On devrait éviter l'utilisation d'élément de zidovudine avec stavudine depuis qu'un rapport opposé a été démontré in vitro.

Quelques analogues nucleoside affectant la réplication d'ADN, tels que ribavirin, contrarient l'activité antivirale in vitro de RETROVIR contre VIH; on devrait éviter l'utilisation d'élément de tels médicaments.

Doxorubicin : On devrait éviter l'utilisation d'élément de zidovudine avec doxorubicin depuis qu'un rapport opposé a été démontré in vitro (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour les actions réciproques de médicament supplémentaires).

Phenytoin : on a annoncé que les niveaux de plasma de Phenytoin sont bas dans certains patients recevant RETROVIR, pendant que dans 1 emboîtent un haut niveau a été documenté. Cependant, dans une action réciproque pharmacokinetic font les études dans lequel 12 volontaires VIH positifs ont reçu un 45 tours 300 mgs phenytoin la dose seule et pendant les conditions zidovudine permanentes (200 mgs toutes les 4 heure s), aucun changement dans phenytoin kinetics n'a été observé. Bien que non conçu pour de façon optimale évaluer l'effet de phenytoin sur zidovudine kinetics, une diminution de 30 % dans l'autorisation zidovudine orale ait été observée avec phenytoin.

Le fait de recouvrir partiellement la Toxicité : Coadministration de ganciclovir, l'interféron alfa et d'autre moelle osseuse les agents répressifs ou cytotoxic peut augmenter la toxicité hematologic de zidovudine.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité :

Zidovudine a été administré oralement à 3 niveaux de dosage pour séparer des groupes de souris et de rats (60 femelles et 60 mâles dans chaque groupe). Les doses quotidiennes simples initiales étaient 30, 60 et 120 mgs/kg/jours dans les souris et 80, 220 et 600 mgs/kg/jours dans les rats. Les doses dans les souris ont été réduites à 20, 30 et 40 mgs/kg/jour après jour 90 à cause de l'anémie liée du traitement, alors que dans les rats seulement la haute dose a été réduite à 450 mgs/kg/jours le jour 91 et ensuite à 300 mgs/kg/jours le jour 279.

Dans les souris, 7 apparence défunte (après 19 mois) les néoplasmes vaginaux (5 nonmetastasizing squamous les carcinomes de cellule, 1 cellule squamous papilloma et 1 polype squamous) se sont produits dans les animaux donnés la plus haute dose. Une apparence défunte squamous la cellule papilloma s'est produite dans le vagin d'un animal de la dose du milieu. Aucune tumeur vaginale n'a été trouvée à la dose la plus basse.

Dans les rats, 2 apparence défunte (après 20 mois), nonmetastasizing les carcinomes de cellule squamous vaginaux s'est produite dans les animaux donnés la plus haute dose. Aucune tumeur vaginale ne s'est produite à la dose basse ou du milieu dans les rats. Nulle autre tumeur liée du médicament n'a été observée dans aucun sexe d'aucune espèce.

Aux doses qui ont produit des tumeurs dans les souris et les rats, l'exposition de médicament estimée (comme mesuré par AUC) était environ 3 fois (la souris) et 24 fois (le rat) l'exposition humaine estimée à la dose thérapeutique recommandée de 100 mgs toutes les 4 heure s.

Deux transplacental carcinogenicity les études ont été conduits dans les souris. Une étude a administré zidovudine aux doses de 20 mgs/kg/jours ou de 40 mgs/kg/jours du jour de gestation 10 par la parturition et la lactation avec le dosage de la continuation dans la progéniture depuis 24 mois post-natalement. Les doses de zidovudine employé dans cette étude ont produit des expositions zidovudine environ 3 fois l'exposition humaine estimée aux doses recommandées. Après 24 mois, une augmentation dans l'incidence de tumeurs vaginales a été notée sans augmentation dans les tumeurs dans le foie ou le poumon ou autre organe dans n'importe quel sexe. Ces conclusions sont en harmonie avec les résultats de l'étude de carcinogenicity orale standard dans les souris, comme décrit plus tôt. Une deuxième étude a administré zidovudine aux doses tolérées maximums de 12.5 mgs/jours ou 25 mgs/jours ( le poids de corps nonenceinte de ∼1,000 mgs/kg ou ∼450 mgs/kg de poids de corps de terme) aux souris enceintes à partir des jours 12 à 18 de gestation. Il y avait une augmentation dans le nombre de tumeurs dans le poumon, le foie et les étendues reproductrices femelles dans la progéniture de souris recevant le plus haut niveau de dose de zidovudine. On n'est pas connu comment prophétique les résultats de rongeur carcinogenicity les études peuvent être pour les humains.

Zidovudine était mutagenic dans un 5178Y/TK +/-la souris lymphoma l'essai, positif dans un essai de transformation de cellule in vitro, clastogenic dans un essai de cytogenetic en utilisant des lymphocytes humains cultivés et positif dans les épreuves de micronoyau de rat et de souris après les doses répétées. C'était négatif dans une étude de cytogenetic dans les rats donnés une dose simple.

Zidovudine, administré au mâle et aux rats aux doses jusqu'à 7 fois la dose adulte ordinaire basée sur les considérations de région de surface de corps, n'avait aucun effet sur la fertilité jugée selon les taux de conception.

Grossesse :

Catégorie de grossesse C. Les études de teratology orales dans le rat et dans le lapin aux doses jusqu'à 500 mgs/kg/jours n'ont révélé aucune évidence de teratogenicity avec zidovudine. Le traitement de Zidovudine avait pour résultat la toxicité d'embryon / la toxicité foetale comme attesté par une augmentation dans l'incidence de résorptions foetales dans les rats donnés 150 ou 450 mgs/kg/jours et les lapins donnés 500 mgs/kg/jours. Les doses utilisées dans les études de teratology avaient pour résultat le pic zidovudine des concentrations de plasma (après une moitié de la dose quotidienne) dans les rats 66 à 226 fois et dans les lapins 12 à 87 fois, les concentrations de plasma humaines maximales permanentes moyennes (après une sixième de la dose quotidienne) accompli avec la dose quotidienne recommandée (100 mgs toutes les 4 heure s). Dans une expérience in vitro avec la souris fertilisée oocytes, zidovudine l'exposition avait pour résultat une réduction dépendante de la dose de la formation blastocyst. Dans une étude de teratology supplémentaire dans les rats, une dose de 3 000 mgs/kg/jours (très près de la dose mortelle moyenne orale dans les rats de 3 683 mgs /kg) provoqué a marqué la toxicité maternelle et une augmentation dans l'incidence de malformations foetales. Cette dose avait pour résultat le pic zidovudine des concentrations de plasma humain de pic de 350 fois les concentrations de plasma. (La région estimée sous la courbe [AUC] dans les rats à ce niveau de dose était 300 fois le quotidien AUC dans les humains donnés 600 mgs par jour.) Aucune évidence de teratogenicity n'a été vue dans cette expérience aux doses de 600 mgs/kg/jours ou moins.

Deux rongeur transplacental carcinogenicity les études a été conduit (voir Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité).

Un procès randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo a été conduit dans les femmes enceintes VIH infectées pour déterminer l'utilité de RETROVIR pour la prévention de maternels et foetaux VIH la transmission (voir des INDICATIONS ET UN USAGE : la Description d'Études Cliniques). Les anomalies congénitales se sont produites avec la fréquence semblable entre neonates né aux mères qui ont reçu RETROVIR et neonates né aux mères qui ont reçu le placebo. Les anomalies étaient l'un ou l'autre des problèmes d'embryogenesis (avant 14 semaines) ou ont été reconnues sur les ultrasons auparavant ou immédiatement après l'initiation de médicament d'étude.

Enregistrement de Grossesse d'Antiretroviral : Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées à RETROVIR, un Enregistrement de Grossesse Antiretroviral a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant 1-800-258-4263.

Mères infirmières :

Les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention recommandent que les mères VIH infectées pas allaitent leurs bébés pour éviter de risquer la transmission post-natale de VIH.

Zidovudine est excrété dans le lait humain (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics : Mères Infirmières). Tant à cause du potentiel pour VIH la transmission qu'à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, les mères devraient être données l'ordre ne pas allaiter s'ils reçoivent RETROVIR (voir l'Utilisation de Pédiatrie et les INDICATIONS ET L'USAGE : Maternel et foetal VIH la Transmission).

Utilisation de pédiatrie :

RETROVIR a été étudié dans les patients de pédiatrie VIH infectés plus de 3 mois d'âge qui avait des symptômes VIH liés ou qui étaient asymptomatic avec les valeurs de laboratoire anormales indiquant immunosuppression VIH lié significatif. RETROVIR a été aussi étudié dans neonates périnatalement exposé à VIH (voir des RÉACTIONS DÉFAVORABLES, UN DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION, DES INDICATIONS ET UN USAGE : la Description d'Études Cliniques et de PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics).

Utilisation gériatrique :

Les études cliniques de RETROVIR n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les événements défavorables ont annoncé pendant l'administration intraveineuse de RETROVIR IV Injection est semblable aux annoncés avec l'administration orale; neutropenia et anémie ont été annoncés le plus fréquemment. L'administration intraveineuse à long terme au-delà de 2 à 4 semaines n'a pas été étudiée dans les adultes et peut améliorer des événements défavorables hematologic. La réaction locale, la douleur et l'irritation légère pendant l'administration intraveineuse se produisent rarement.

Adultes :

La fréquence et la sévérité d'événements défavorables associés à l'utilisation de RETROVIR sont plus grandes dans les patients avec l'infection plus avancée au moment de l'initiation de thérapie.

La table 5 résume des événements a annoncé à une statistiquement de façon significative plus grande incidence pour les patients recevant RETROVIR oralement dans une étude de monothérapie :

La table 5. Le pourcentage (le %) de Patients avec Eventsa Défavorable dans Asymptomatic VIH l'Infection (ACTG 019)
Événement défavorable

RETROVIR 500 mgs/jours

(n = 453)

Placebo

(n = 428)
Corps dans l'ensemble
   Asthenia8.6%b5.8 %
   Mal de tête62.5 %52.6 %
   Malaisie53.2 %44.9 %
Gastrointestinal
   Anorexie20.1 %10.5 %
   Constipation6.4%b3.5 %
   Nausée51.4 %29.9 %
   Vomissement17.2 %9.8 %
aReported dans 5 % de population d'étude.
bNot statistiquement significatif contre le placebo.

En plus des événements défavorables énumérés dans la Table 5, d'autres événements défavorables observés dans les études cliniques étaient des crampes abdominales, une douleur abdominale, arthralgia, des fraîcheurs, une dyspepsie, une fatigue, hyperbilirubinemia, une insomnie, musculoskeletal la douleur, myalgia et la neuropathie.

Les anomalies de laboratoire choisies observées pendant une étude clinique de monothérapie avec RETROVIR oral sont montrées dans la Table 6.

La table 6. Les fréquences de Choisi (la Qualité 3/4) les Anomalies de Laboratoire dans les Patients avec Asymptomatic VIH l'Infection (ACTG 019)
Événement défavorable

RETROVIR 500 mgs/jours

(n = 453)

Placebo

(n = 428)
L'anémie (Hgb <8 g/dL)1.1 %0.2 %
Granulocytopenia (<750 cells/mm3)1.8 %1.6 %
Thrombocytopenia (les plaquettes <50,000/mm3)0 %0.5 %
ALT (> 5 x ULN)3.1 %2.6 %
AST (> 5 x ULN)0.9 %1.6 %
Phosphatase alcalin (> 5 x ULN)0 %0 %
ULN = la limite Supérieure de normaux.

Pédiatrie :

Étude ACTG300 : les événements défavorables cliniques choisis et les conclusions physiques avec une fréquence de 5 % pendant la thérapie avec EPIVIR ® (lamivudine) 4 mgs/kg deux fois par jour plus RETROVIR 160 mg/m2 oralement 3 fois tous les jours comparés avec didanosine dans naïf de la thérapie (56 jours de thérapie antiretroviral) les patients de pédiatrie sont énumérés dans la Table 7.

La table 7. Les Événements Défavorables Cliniques choisis et les Conclusions Physiques (la Fréquence de 5 %) dans les Patients de Pédiatrie dans l'Étude ACTG300
Événement défavorable

EPIVIR plus RETROVIR

(n = 236)

Didanosine

(n = 235)
Corps dans l'ensemble
   Fièvre25 %32 %
Digestif
   Hepatomegaly11 %11 %
   Nausée & vomissement8 %7 %
   Diarrhée8 %6 %
   Stomatitis6 %12 %
   Splenomegaly5 %8 %
Respiratoire
   Toux15 %18 %
   Sons/respiration asthmatique d'haleine anormaux7 %9 %
L'oreille, le Nez et la Gorge
   Les signes ou les symptômes d'earsa7 %6 %
   Renvoi nasal ou congestion8 %11 %
D'autre
   Rougeurs de peau12 %14 %
   Lymphadenopathy9 %11 %
la douleur d'aIncludes, le renvoi, erythema, ou l'enflure d'une oreille.

Les anomalies de laboratoire choisies connues par naïf de la thérapie (56 jours de thérapie antiretroviral) les patients de pédiatrie sont énumérées dans la Table 8.

La table 8. Les fréquences de Choisi (la Qualité 3/4) les Anomalies de Laboratoire dans les Patients de Pédiatrie dans l'Étude ACTG300

Épreuve

(Niveau anormal)
EPIVIR plus RETROVIRDidanosine
Neutropenia (ANC <400 cells/mm3)8 %3 %
L'anémie (Hgb <7.0 g/dL)4 %2 %
Thrombocytopenia (les plaquettes <50,000/mm3)1 %3 %
ALT (> 10 x ULN)1 %3 %
AST (> 10 x ULN)2 %4 %
Lipase (> 2.5 x ULN)3 %3 %
Le total amylase (> 2.5 x ULN)3 %3 %
ULN = la limite Supérieure de normaux.
ANC = comte de neutrophil Absolu.

Les événements défavorables supplémentaires ont annoncé dans les études de l'étiquette ouverte dans les patients de pédiatrie recevant RETROVIR 180 mg/m2 toutes les 6 heure s étaient l'arrêt du coeur congestive, les réflexes diminués, l'anomalie d'ECG, l'oedème, hematuria, a quitté la dilatation ventricular, macrocytosis, la nervosité/irritabilité et la perte de poids.

Les événements défavorables cliniques annoncés parmi les destinataires adultes de RETROVIR peuvent se produire aussi dans les patients de pédiatrie.

Utilisez pour la Prévention de Transmission Maternelle et foetale de VIH :

Dans un procès randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo dans les femmes VIH infectées et leur neonates conduit pour déterminer l'utilité de RETROVIR pour la prévention de maternels et foetaux VIH la transmission, le Sirop de RETROVIR à 2 mgs/kg a été administré toutes les 6 heure s depuis 6 semaines à neonates commençant au cours de 12 heures suite à la naissance. Les expériences défavorables le plus communément annoncées étaient l'anémie (l'hémoglobine <9.0 g/dL) et neutropenia (<1 000 cells/mm3). L'anémie s'est produite dans 22 % du neonates qui a reçu RETROVIR et dans 12 % du neonates qui a reçu le placebo. La différence moyenne dans les valeurs d'hémoglobine était moins de 1.0 g/dL pour neonates recevant RETROVIR comparé à neonates la réception du placebo. Aucun neonates avec l'anémie n'a exigé la transfusion sanguine et toutes les valeurs d'hémoglobine sont revenues spontanément à normal au cours de 6 semaines après l'achèvement de thérapie avec RETROVIR. Neutropenia a été annoncé avec la fréquence semblable dans le groupe qui a reçu RETROVIR (21 %) et dans le groupe qui a reçu le placebo (27 %). Les conséquences à long terme de dans utero et exposition infantile à RETROVIR sont inconnues.

Observé Pendant la Pratique Clinique :

En plus des événements défavorables annoncés des essais cliniques, les événements suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de RETROVIR dans la pratique clinique. Puisqu'ils sont annoncés volontairement d'une population de grandeur inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison de leur sérieux, fréquence de reportages, connexion causale potentielle à RETROVIR, ou en raison d'une combinaison de ces facteurs.

Corps dans l'ensemble : le Mal de dos, la douleur de poitrine, le syndrome semblable à la grippe, a généralisé la douleur.

Cardiovasculaire : Cardiomyopathy, syncope.

Endocrine : Gynecomastia.

Oeil : oedème de Macular.

Gastrointestinal : la Constipation, dysphagia, la flatulence, la pigmentation mucosal orale, l'ulcère de bouche.

Général : les réactions de Sensitization en incluant anaphylaxis et angioedema, vasculitis.

Hemic et Lymphatique : l'anémie d'Aplastic, hemolytic l'anémie, leukopenia, lymphadenopathy, pancytopenia avec la moelle hypoplasia, la cellule rouge pure aplasia.

Étendue de Hepatobiliary et Pancréas : l'Hépatite, hepatomegaly avec steatosis, jaunisse, acidose lactique, pancreatitis.

Musculoskeletal : CPK Augmenté, LDH augmenté, spasme de muscle, myopathy et myositis avec les changements pathologiques (semblable à cela produit par VIH la maladie), rhabdomyolysis, le tremblement.

Nerveux : l'Inquiétude, la confusion, la dépression, le vertige, la perte d'acuité mentale, manie, paresthesia, saisies, somnolence, vertige.

Respiratoire : la Toux, la dyspnée, rhinitis, la sinusite.

Peau : les Changements dans la pigmentation d'ongle et de peau, pruritus, les rougeurs, le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis, la sueur, urticaria.

Sentiments spéciaux : Amblyopia, en entendant la perte, la photophobie, goûtent la perversion.

Urogénital : fréquence urinaire, hésitation urinaire.

SURDOSAGE

Les overdoses aiguës de zidovudine ont été annoncées dans les patients de pédiatrie et les adultes. Ces expositions impliquées jusqu'à 50 gramme s. Aucun symptôme spécifique ou signes n'ont été identifiés suite au surdosage aigu avec zidovudine à part les énumérés comme les événements défavorables tels que la fatigue, le mal de tête, le vomissement et les rapports occasionnels de dérangements hematological. Tous les patients se sont rétablis sans sequelae permanent. Hemodialysis et dialyse peritoneal ont l'air d'avoir un effet négligeable sur l'enlèvement de zidovudine, pendant que l'élimination de son métabolite primaire, GZDV, est améliorée.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Adultes :

La dose intraveineuse recommandée est 1 mg/kg infusé plus de 1 heure. Cette dose devrait être administrée 5 à 6 fois tous les jours (5 à 6 mgs /kg tous les jours). L'efficacité de cette dose comparée à de plus hauts régimes de dosage dans l'amélioration du dysfonctionnement neurologique associé à VIH la maladie est inconnue. Une petite étude randomisée a trouvé un plus grand effet de plus hautes doses de RETROVIR sur l'amélioration de symptômes neurologiques dans les patients avec le fait de préexister à la maladie neurologique.

Les patients devraient recevoir RETROVIR IV Injection seulement jusqu'à ce que la thérapie orale puisse être administrée. Le régime de dosage intraveineux équivalent à l'administration orale de 100 mgs toutes les 4 heure s est environ 1 mg/kg intraveineusement toutes les 4 heure s.

Maternel et foetal VIH Transmission :

Le régime de dosage recommandé pour l'administration aux femmes enceintes (> 14 semaines de grossesse) et leur neonates est :

Dosage maternel : 100 mgs oralement 5 fois par jour jusqu'au début de travail. Pendant le travail et la livraison, RETROVIR intraveineux devrait être administré à 2 mgs/kg (le poids de corps total) plus de 1 heure suivie par une injection intraveineuse continue de 1 mg/kg/heure (le poids de corps total) jusqu'au serrage du cordon ombilical.

Dosage néo-natal : 2 mgs/kg oralement toutes les 6 heures en commençant au cours de 12 heures après la naissance et en continuant à travers 6 semaines d'âge. Neonates incapable de recevoir le dosage oral peut être administré RETROVIR intraveineusement à 1.5 mgs/kg, a infusé plus de 30 minutes, toutes les 6 heure s. (Voir des PRÉCAUTIONS si la maladie hépatique ou l'insuffisance rénale sont présentes.)

Surveillance de Patients :

La toxicité de Hematologic a l'air d'être rattachée à la réserve de moelle osseuse de prétraitement et doser et la durée de thérapie. Dans les patients avec la pauvre réserve de moelle osseuse, particulièrement dans les patients avec avancé symptomatique VIH la maladie, on recommande que la surveillance fréquente d'index hematologic découvre l'anémie sérieuse ou neutropenia (voir des AVERTISSEMENTS). Dans les patients qui connaissent la toxicité hematologic, la réduction de l'hémoglobine peut se produire dès 2 à 4 semaines et neutropenia se produit d'habitude après 6 à 8 semaines.

Adaptation de dose :

Anémie : l'anémie significative (l'hémoglobine de <7.5 g/dL ou réduction de> 25 % de ligne de base) et/ou neutropenia significatif (granulocyte le comte de <750 cells/mm3 ou réduction de> 50 % de la ligne de base) peut exiger une interruption de dose jusqu'à ce que l'évidence de récupération de moelle soit observée (voir des AVERTISSEMENTS). Dans les patients qui développent l'anémie significative, l'interruption de dose n'élimine pas nécessairement le besoin pour la transfusion sanguine. Si la récupération de moelle se produit suite à l'interruption de dose, la reprise dans la dose peut être des mesures supplémentaires utilisantes appropriées telles qu'epoetin alfa aux doses recommandées, selon les index hematologic tels que le sérum erythropoetin le niveau et la tolérance patiente.

Pour les patients connaissant prononcé l'anémie en recevant coadministration chronique de zidovudine et certains des médicaments (par ex, fluconazole, valproic l'acide) énuméré dans la Table 4, zidovudine la réduction de dose peut être considéré.

Stade de la fin Maladie Rénale : Dans les patients maintenus sur hemodialysis ou dialyse peritoneal (CrCl <15 millilitres/minutes), recommandé le dosage est 1 mg/kg toutes les 6 à 8 heure s (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics).

Affaiblissement hépatique : Il y a des données insuffisantes pour recommander que l'adaptation de dose de RETROVIR dans les patients avec léger pour se modérer ait diminué la fonction hépatique ou la cirrhose de foie. Comme RETROVIR est essentiellement éliminé par le métabolisme hépatique, une réduction de la dose quotidienne peut être nécessaire dans ces patients. La surveillance fréquente de toxicité hematologic est conseillée (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics et PRÉCAUTIONS : Général).

Méthode pour la Préparation :

RETROVIR IV Injection doit être dilué avant l'administration. La dose calculée devrait être enlevée de la fiole de 20 millilitres et ajoutée à la solution d'Injection de Dextrose de 5 % d'accomplir une concentration non plus grande que 4 mgs/millilitres. Le mélange dans les liquides biologiques ou colloidal (par ex, les produits sanguins, les solutions de protéine, etc.) n'est pas recommandé.

Après la dilution, la solution est physiquement et chimiquement ferme depuis 24 heures à la température de pièce et 48 heures si frigorifié à 2 ° à 8°C (36 ° à 46°F). Le soin devrait être pris pendant le mélange pour prévenir la contamination inattentive. Comme une précaution supplémentaire, la solution diluée devrait être administrée au cours de 8 heures si conservé à 25°C (77°F) ou de 24 heures si frigorifié à 2 ° à 8°C pour minimiser l'administration potentielle d'une solution microbiennement contaminée.

Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient permettent. Devrait ou être observé, la solution devrait être débarrassée et la solution fraîche préparée.

Administration :

RETROVIR IV Injection est administré intraveineusement à un taux constant plus de 1 heure. On devrait éviter l'injection rapide ou l'injection de bol alimentaire. RETROVIR IV Injection ne devrait pas être donné intramusculairement.

COMMENT FOURNI

RETROVIR IV Injection, 10 mgs zidovudine dans chaque millilitre.

La Fiole de l'Utilisation simple de 20 millilitres, le Plateau de 10 (NDC 49702-213-05).

Les fioles de magasin à 15 ° à 25°C (59 ° à 77°F) et protègent de la lumière.

Fabriqué pour :

Soins médicaux de ViiV

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

par :

GlaxoSmithKline

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

©2010, Soins médicaux de ViiV. Tous droits réservés.

Septembre de 2010

RTV:1PI

Principal Comité d'Étalage

NDC 49702-213-01

RETROVIR ®

(zidovudine)

IV INJECTION STÉRILE

Rx seulement

Chaque millilitre contient 10 mgs zidovudine.

Fiole de l'Utilisation simple de 20 millilitres

POUR L'INJECTION INTRAVEINEUSE SEULEMENT. DOIT ÊTRE DILUÉ POUR L'ADMINISTRATION.

Dilué avec l'Injection de Dextrose de 5 % à une concentration non plus grande que 4mg/mL. Ne contient aucun agent de conservation. Le bouchon de fiole de ce produit contient un caoutchouc naturel sec. Le véhicule contient de l'Eau pour l'Injection, qs. L'hydroxyde de sodium et/ou d'acide chlorhydrique peut avoir été ajouté pour régler le ph. Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage. Le magasin à 15o à 25oC (59o à 77oF) et protège de la lumière.

Distribué par : les Soins médicaux de ViiV, RTP, NC 27709

Fait au Royaume-Uni

10000000088757 Rev.10/10RETROVIR IV étiquette


RETROVIR 
zidovudine  injection, solution
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)49702-213
Route d'administrationINTRAVEINEUXProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
ZIDOVUDINE (ZIDOVUDINE) ZIDOVUDINE10 mgs à 1 millilitre
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
ACIDE CHLORHYDRIQUE 
HYDROXYDE DE SODIUM 
EAU 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
149702-213-0510 FIOLE Dans 1 PLATEAUcontient une FIOLE, L'UTILISATION SIMPLE (49702-213-01)
149702-213-0120 millilitres Dans 1 FIOLE, L'UTILISATION SIMPLECe paquet est contenu dans le PLATEAU (49702-213-05)

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Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
NDANDA01995104/11/2010

L'étiqueteur - la Compagnie de Soins médicaux de ViiV (027295585)
Révisé : Compagnie de Soins médicaux de 11/2010ViiV