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RESCRIPTOR

RESCRIPTOR - delavirdine mesylate comprimé  
Compagnie de Soins médicaux de ViiV

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RESCRIPTOR ®
(delavirdine mesylate) les Comprimés

DESCRIPTION

Les Comprimés de RESCRIPTOR contiennent delavirdine mesylate, non-nucleoside synthétique inversent l'inhibiteur transcriptase (NNRTI) du type 1 virulent d'immunodéficience humain (VIH 1). Le nom chimique de delavirdine mesylate est piperazine, 1-[3-[(1 éthyle du méthyle) amino]-2-pyridinyl]-4-[[5-[(methylsulfonyl) amino]-1H-indol-2-yl] carbonyl] - monomethanesulfonate. Sa formule moléculaire est C22H28N6O3S • CH4O3S et son poids moléculaire sont 552.68. La formule structurelle est :

Delavirdine mesylate est une poudre cristalline blanche au bronzage inodore. La solubilité aqueuse de base libre delavirdine à 23°C est 2 942 mcg/mL à tél. 1.0, 295 mcg/mL à tél. 2.0 et à 0.81 mcg/mL à tél. 7.4.

Chaque Comprimé RESCRIPTOR, pour l'administration orale, contient 100 ou 200 mgs de delavirdine mesylate (a appelé désormais delavirdine). Les ingrédients inactifs se composent de la cire carnauba, colloidal le dioxyde de silicium, croscarmellose le sodium, le lactose, le magnésium stearate et la cellulose microcristalline. En plus, le comprimé de 100 mgs contient YS-1-7000-E Blanc Opadry et le comprimé de 200 mgs contient hypromellose, Opadry YS-1-18202-A Blanc et Encre Pharmaceutique Noire.

MICROBIOLOGIE

Mécanisme d'Action

Delavirdine est un NNRTI de VIH 1. Delavirdine se lie directement pour inverser transcriptase (RT) et bloque l'ADN dépendant de l'ARN et dépendant de l'ADN polymerase les activités. Delavirdine ne rivalise pas avec template:primer ou deoxynucleoside triphosphates. VIH 2 RT et ADN cellulaire humain polymerases α, γ, ou δ ne sont pas inhibés par delavirdine. En plus, VIH 1 groupe O, un groupe d'efforts extrêmement divergents qui sont rares en Amérique du Nord, ne peut pas être inhibé par delavirdine.

In Vitro VIH 1 Susceptibilité : In vitro l'activité d'anti-HIV-1 de delavirdine a été évaluée en infectant des lignes de cellule de lymphoblastic et l'origine monocytic et les lymphocytes de sang périphériques avec le laboratoire et clinique isolent de VIH 1. Les valeurs d'IC90 et d'IC50 (les concentrations inhibitrices de 50 % et de 90 %) pour le laboratoire isolent (n = 5) a varié de 0.005 à 0.030 M et 0.04 à 0.10 M, respectivement. Voulez dire qu'IC50 de cliniques isole (n = 74) était 0.038 M (la gamme : 0.001 à 0.69 M); 73 de 74 clinique isolent avait un IC50 0.18 M. L'IC90 de 24 d'entre ceux-ci cliniques isole a varié de 0.05 à 0.10 M. Dans les études de combinaison de médicament de delavirdine avec zidovudine, didanosine, zalcitabine, lamivudine, interféron - α et les inhibiteurs protease, l'additif à synergistic anti–HIV-1 l'activité a été observé dans la culture de cellule. Le rapport entre la susceptibilité in vitro de VIH 1 inhibiteurs RT et l'inhibition de VIH réplication dans les humains n'a pas été établi.

Résistance de médicament : les analyses de Phenotypic d'isolent des patients a traité avec RESCRIPTOR puisque la monothérapie a montré un 50-à la susceptibilité réduite de 500 plis dans 14 de 15 patients par la Semaine 8 de thérapie. L'analyse génotypique de VIH 1 isole des patients recevant RESCRIPTOR plus la thérapie de combinaison zidovudine (n = 79) a montré que les mutations conférant la résistance en tout isolent par la Semaine 24 de thérapie. Dans les patients traités RESCRIPTOR, les mutations dans RT se sont produites principalement aux positions d'acide aminé 103 et moins fréquemment aux positions 181 et 236. Dans une étude séparée, une moyenne d'augmentation de 86 plis dans la susceptibilité zidovudine de patient isole (n = 24) a été observé après 24 semaines de thérapie de combinaison avec RESCRIPTOR et zidovudine. La pertinence clinique du phenotypic et des changements génotypiques associés à la thérapie avec RESCRIPTOR n'a pas été établie.

Trans-résistance : RESCRIPTOR peut conférer la trans-résistance à d'autre NNRTIs quand utilisé seul ou dans la combinaison. Les mutations aux positions 103 et/ou 181 ont été trouvées dans le virus résistant pendant le traitement avec RESCRIPTOR et d'autre NNRTIs. Ces mutations ont été associées à la trans-résistance parmi NNRTIs in vitro.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacokinetics

Absorption et Bioavailability : Delavirdine est rapidement absorbé suite à l'administration orale, avec les concentrations de plasma maximales se produisant à environ 1 heure. L'administration suivante de 400 mgs delavirdine 3 fois tous les jours (n = 67, les patients de HIV-1-infected), le moyen ±SD la concentration de plasma maximale permanente (Cmax) était 35 ± 20 M (la gamme : 2 à 100 M), l'exposition systémique (AUC) était 180 ± 100 M • hr (gamme : 5 à 515 M • hr) et la concentration de dépression (Cmin) était 15 ± 10 M (la gamme : 0.1 à 45 M). La dose simple bioavailability des comprimés delavirdine par rapport à une solution orale était 85 % ± 25 % (n = 16, non les sujets VIH infectés). La dose simple bioavailability des comprimés delavirdine (la force de 100 mgs) a été augmentée d'environ 20 % quand un slurry de médicament a été préparé en permettant delavirdine les comprimés pour se désintégrer dans l'eau avant l'administration (n = 16, non les sujets VIH infectés). Le bioavailability de la force de 200 mgs delavirdine les comprimés n'a pas été évalué quand administré comme un slurry parce qu'ils ne sont pas sans hésiter dispersés dans l'eau (voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION).

Delavirdine peut être administré avec ou sans nourriture. Dans la dose multiple, l'étude croisée, delavirdine a été administrée toutes les 8 heure s avec la nourriture ou toutes les 8 heure s, 1 heure d'avant ou 2 heures après un repas (n = 13, les patients de HIV-1-infected). Les patients sont restés sur leur régime typique partout dans l'étude; le contenu de repas n'a pas été standardisé. Quand les doses multiples de delavirdine ont été administrées avec la nourriture, Cmax moyen géométrique a été réduit d'environ 25 %, mais AUC et Cmin n'ont pas été changés.

Distribution : Delavirdine est attaché abondamment (environ 98 %) aux protéines de plasma, essentiellement l'albumine. Le pourcentage de delavirdine qui est attaché à la protéine est constant sur une gamme de concentration delavirdine de 0.5 à 196 M. Dans 5 patients HIV-1–infected dont la dose quotidienne totale de delavirdine a varié de 600 à 1 200 mgs , cerebrospinal les concentrations liquides de delavirdine a fait en moyenne de 0.4 % ± 0.07 % du plasma correspondant delavirdine les concentrations; cela représente environ 20 % de la fraction non attachée aux protéines de plasma. Les concentrations delavirdine permanentes dans la salive (n = 5, les patients de HIV-1-infected qui ont reçu 400 mgs delavirdine 3 fois tous les jours) et le sperme (n = 5 volontaires en bonne santé qui ont reçu 300 mgs delavirdine 3 fois tous les jours) étaient environ 6 % et 2 %, respectivement, du plasma correspondant delavirdine les concentrations recueillies à la fin d'un intervalle de dosage.

Métabolisme et Élimination : Delavirdine est abondamment converti en plusieurs métabolites inactifs. Delavirdine est essentiellement transformé par métabolisme par cytochrome P450 3A (CYP3A), mais les données in vitro suggèrent que delavirdine peut aussi être transformé par métabolisme par CYP2D6. Les sentiers du métabolisme importants pour delavirdine sont N-desalkylation et pyridine hydroxylation. Delavirdine expose l'élimination permanente non linéaire pharmacokinetics, avec l'autorisation orale apparente diminuant par environ de 22 plis comme la dose quotidienne totale d'augmentations de delavirdine de 60 à 1 200 mgs/jours . Dans une étude de 14C-delavirdine dans 6 volontaires en bonne santé qui ont reçu des doses multiples de comprimés delavirdine 300 mgs 3 fois tous les jours, environ 44 % de la dose radiolabeled ont été récupérés dans feces et environ 51 % de la dose ont été excrétés dans l'urine. Moins de 5 % de la dose ont été récupérés inchangés dans l'urine. La demi-vie de plasma parentale de delavirdine augmente avec la dose; la demi-vie moyenne suite à 400 mgs est tous les jours 3 fois 5.8 heures, avec une gamme de 2 à 11 heures.

 In vitro et dans les études de vivo ont montré que delavirdine réduit l'activité CYP3A et inhibe son propre métabolisme. Les études in vitro ont montré aussi que delavirdine réduit CYP2C9, CYP2D6 et activité CYP2C19. L'inhibition d'activité de CYP3A hépatique par delavirdine est réversible pendant 1 semaine après la cessation de médicament.

Populations spéciales

Affaiblissement hépatique ou Rénal : Les pharmacokinetics de delavirdine dans les patients avec l'affaiblissement hépatique ou rénal n'ont pas été enquêtés (voir des PRÉCAUTIONS).

Âge : Les pharmacokinetics de delavirdine n'ont pas été suffisamment étudiés dans les patients âgés <16 ans ou> 65 ans.

Sexe : les Données de la population pharmacokinetics suggèrent que les concentrations de plasma de delavirdine aient tendance à être plus hautes dans les femelles que dans les mâles. Cependant, on ne considère pas que cette différence soit cliniquement significative.

Course : Aucune différence significative dans la dépression moyenne delavirdine les concentrations n'a été observée entre de différents groupes de race ou ethniques.

Actions réciproques de médicament

(Voir aussi des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament.)

Les études d'action réciproque de médicament spécifiques ont été exécutées avec delavirdine et un certain nombre de médicaments. La table 1 résume les effets de delavirdine sur AUC moyen géométrique, Cmax et Cmin de médicaments coadministered. La table 2 montre les effets de médicaments coadministered sur AUC moyen géométrique, Cmax et Cmin de delavirdine.

Pour les renseignements concernant les recommandations cliniques, voir des CONTRE-INDICATIONS, DES AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament. 

La table 1. Les Paramètres de Pharmacokinetic pour les Médicaments Coadministered en présence de Delavirdine

Médicament de Coadministered	Dose de Médicament Coadministered	Dose de RESCRIPTOR	n	% Le changement dans les Paramètres Pharmacokinetic de Médicament Coadministered (CI de 90 %)
				Cmax	AUC	Cmin
VIH-Protease Inhibiteurs
Indinavir	400 mgs t.i.d. depuis 7 jours	400 mgs t.i.d. depuis 7 jours	28	36a (52 à 14)	↔ a	118 a (16 à 312)
	600 mgs t.i.d. depuis 7 jours	400 mgs t.i.d. depuis 7 jours	28	↔	53 a (7 à 120)	298 a (104 à 678)
Nelfinavirb	750 mgs t.i.d. depuis 14 jours	400 mgs t.i.d. depuis 7 jours	12	88 (66-↑ 113)	107 (83-↑ 135)	136 (103-↑ 175)
Saquinavir	Capsule de gel douce 1 000 mgs t.i.d. depuis 28 jours	400 mgs t.i.d. depuis 28 jours	20	98c (4 à 277)	121c (14 à 340)	199c (37 à 553)
Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
Didanosine (les comprimés tamponnés)	125 ou 250 mgs b.i.d. depuis 28 jours	400 mgs t.i.d. depuis 28 jours	9	20d (44 à 15)	21d (40 à 5)	-
Zidovudine	200 mgs t.i.d. pour> 38 jours	100 mgs q.i.d. à 400 mgs t.i.d. pour 8 à 10 jours	34	↔	↔	-
Agents d'Anti-infective
Clarithromycin	500 mgs b.i.d. depuis 15 jours	300 mgs t.i.d. depuis 30 jours	6	-	100	-
Rifabutin	300 mgs q.d. depuis 15 à 99 jours	400 à 1 000 mgs t.i.d. depuis 45 à 129 jours	5	128 (71 à 203)	230 (119 à 396)	452 (246 à 781)

↑ Indique l'augmentation.

↓ Indique la diminution.

↔ N'indique aucun changement significatif.

un Par rapport à 800 mgs indinavir t.i.d. sans RESCRIPTOR.

b les concentrations de Plasma du métabolite actif nelfinavir (nelfinavir hydroxy-t-butylamide) ont été de façon significative réduits par delavirdine, qui est plus que compensé de par la concentration nelfinavir augmentée.

c Saquinavir la capsule de gel douce 1 000 mgs t.i.d. plus 400 mgs RESCRIPTOR t.i.d. par rapport à la capsule de gel douce saquinavir 1 200 mgs t.i.d. sans RESCRIPTOR.

d RESCRIPTOR pris avec didanosine (les comprimés tamponnés) par rapport aux doses de RESCRIPTOR et de didanosine (les comprimés tamponnés) séparé par au moins 1 heure.

- N'indique aucune donnée disponible.

La table 2. Les Paramètres de Pharmacokinetic pour Delavirdine en présence des Médicaments Coadministered

Coadministered Médicament	Dose de Médicament de Coadministered	Dose de RESCRIPTOR	n	% Le changement dans Delavirdine Pharmacokinetic Parameters (CI de 90 %)
				Cmax	AUC	Cmin
VIH-Protease Inhibiteurs
Indinavir	400 ou 600 mgs t.i.d. depuis 7 jours	400 mgs t.i.d. depuis 7 jours	81	Aucun changement apparent basé sur une comparaison aux données historiques
Nelfinavir	750 mgs t.i.d. depuis 7 jours	400 mgs t.i.d. depuis 14 jours	7	27 (49 à 4)	31 (57 à 10)	33 (70 à 49)
Saquinavir	Capsule de gel douce 1 000 mgs t.i.d. depuis 28 jours	400 mgs t.i.d. depuis 7 à 28 jours	23	Aucun changement apparent basé sur une comparaison aux données historiques
Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
Didanosine (les comprimés tamponnés)	125 ou 200 mgs b.i.d. depuis 28 jours	400 mgs t.i.d. depuis 28 jours	9	32a (48 to↓11)	19 a (37 à 6)	a
Zidovudine	200 mgs t.i.d. depuis 7 jours	400 mgs t.i.d. depuis 7 à 14 jours	42	Aucun changement apparent basé sur une comparaison aux données historiques
Agents d'Anti-infective
Clarithromycin	500 mgs b.i.d. depuis 15 jours	300 mgs t.i.d. depuis 30 jours	6	↔	↔	↔
Fluconazole	400 mgs q.d. depuis 15 jours	300 mgs t.i.d. depuis 30 jours	8	↔	↔	↔
Ketoconazole	Différent	200 à 400 mgs t.i.d.	26	-	-	50b
Rifabutin	300 mgs q.d. depuis 14 jours	400 mgs t.i.d. depuis 28 jours	7	72 (61 à 80)	82 (74 à 88)	94 (90 à 96)
Rifampin	600 mgs q.d. depuis 15 jours	400 mgs t.i.d. depuis 30 jours	7	90 (94 à 83)	97 (98 à 95)	100
Sulfamethoxazole ou Trimethoprim & Sulfamethoxazole	Différent	200 à 400 mgs t.i.d.	311	-	-	b
D'autre
Antiacide (Maalox ® TC)	20 millilitres	300 mgs dose simple	12	52 (68 à 29)	44 (58 à 27)	-
Fluoxetine	Différent	200 à 400 mgs t.i.d.	36	-	-	50b
Phenytoin, Phénobarbital, Carbamazepine	Différent	300 à 400 mgs t.i.d.	8	-	-	90b

↑ Indique l'augmentation.

↓ Indique la diminution.

↔ N'indique aucun changement significatif.

un RESCRIPTOR pris avec didanosine (les comprimés tamponnés) par rapport aux doses de RESCRIPTOR et de didanosine (les comprimés tamponnés) séparé par au moins 1 heure.

b la Population pharmacokinetic les données des études d'efficacité.

- N'indique aucune donnée disponible.

INDICATIONS ET USAGE

Les Comprimés de RESCRIPTOR sont indiqués pour le traitement de VIH 1 infection dans la combinaison avec au moins 2 autres agents antiretroviral actifs quand la thérapie est justifiée.

La chose suivante devrait être considérée avant de lancer la thérapie avec RESCRIPTOR dans les patients naïfs du traitement. Il y a des données insuffisantes étant comparables directement antiretroviral les régimes contenant RESCRIPTOR avec les régimes actuellement préférés de 3 médicaments pour le traitement initial de VIH. Dans les études comparant des régimes se composant de 2 nucleoside font marche arrière les inhibiteurs transcriptase (NRTIs) (a considéré actuellement sousoptimal) à RESCRIPTOR plus 2 NRTIs, la proportion de patients recevant le régime contenant RESCRIPTOR qui a accompli et a soutenu VIH 1 niveau d'ARN <400 copies/millilitre plus de 1 an de thérapie était relativement bas (voir la DESCRIPTION D'ÉTUDES CLINIQUES).

Le virus résistant émerge rapidement quand RESCRIPTOR est administré comme la monothérapie. Donc, RESCRIPTOR devrait toujours être administré dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral.

DESCRIPTION D'ÉTUDES CLINIQUES

Pour les Études cliniques 21 Partie II et 13C a décrit ci-dessous, l'efficacité a été évaluée par le pourcentage de patients avec un plasma VIH 1 niveau d'ARN <400 copies/millilitre toute la Semaine 52 comme mesuré par le Roche Amplicor ® VIH 1 Moniteur (l'essai standard). Une analyse d'intention au plaisir a été exécutée où fait subir seulement qui a accompli la suppression ratifiée et l'a soutenue toute la Semaine 52 sont considérés comme responders. Tous les autres sujets (en incluant jamais réprimé, arrêté et ceux qui ont rebondi après la suppression initiale de <400 copies/millilitre) ne sont considérés des échecs à la Semaine 52. Les résultats d'une analyse provisoire d'efficacité conduite pour les études 21 Partie II et 13C par les Données indépendantes et les Planches de Surveillance de Sécurité (DSMBs) a révélé que les bras de la triple thérapie dans les deux études ont produit le de façon significative plus grand avantage antiviral que les bras de la thérapie double et la première résiliation des études ont été recommandés.

Étudiez 21 Partie II

Faites les études 21 Partie II était un traitement d'étant comparable de procès double aveugle, randomisé, contrôlé du placebo avec RESCRIPTOR (DLV; 400 mgs 3 fois tous les jours), zidovudine (ZDV; 200 mgs 3 fois tous les jours) et lamivudine (3TC; 150 mgs deux fois par jour) contre RESCRIPTOR (400 mgs 3 fois tous les jours) et zidovudine (200 mgs 3 fois tous les jours) contre zidovudine (200 mgs 3 fois tous les jours) et lamivudine (150 mgs deux fois par jour) dans 373 patients HIV-1–infected (signifient l'âge 35 ans [la gamme : 17 à 67], le mâle de 87 % et le Caucasien de 60 %) qui étaient le traitement antiretroviral naïf (84 %) ou avaient limité l'expérience de nucleoside (16 %). La ligne de base moyenne le comte de cellule de CD4 était 359 cells/mm3 et plasma de ligne de base moyen VIH 1 ARN était 4.4  copies/millilitre log10.

Les résultats ont montré que les augmentations moyennes de la ligne de base dans les comtes de cellule CD4 à 52 semaines étaient 111 cellules/millilitre pour RESCRIPTOR + ZDV + 3TC, 27 cellules/millilitre pour RESCRIPTOR + ZDV et 74 cellules/millilitre pour ZDV + 3TC.

Les résultats de l'analyse d'intention au plaisir du pourcentage de patients avec un plasma VIH 1 niveau d'ARN <400 copies/millilitre sont présentés dans la figure 1. VIH 1 statut d'ARN et raisons pour la cessation de traitement randomisé à 52 semaines sont résumés dans la Table 3. Les sujets qui n'ont été jamais réprimés avant la cessation ont été placés dans la catégorie de cessation.

La table 3 : les Résultats de Traitement Randomisé toute la Semaine 52 pour la Partie II du Protocole 21

Résultat	ZDV + 3TC (n = 124) %	DLV + ZDV (n = 125) %	DLV + ZDV + 3TC (n = 124) %
VIH 1 ARN <400 copies/mLa	14	2	45
VIH 1 ARN 400 copies/mLb, c	64	52	31
Arrêté en raison d'eventsc défavorable	8	13	10
Arrêté en raison d'autre reasonsc, d	14	33	14

le fait de Correspondre aux taux à la Semaine 52 dans la courbe de proportion.

b Virologic les échecs à ou avant la Semaine 52.

c Bien réfléchi pour être l'échec de traitement dans l'analyse.

d Inclut des cessations dues de consentir renfermé, la perte à la suite, les violations de protocole, la non-conformité, la grossesse, n'a jamais traité et d'autres raisons.

Étude 13C

L'étude 13C était un traitement d'étant comparable de procès double aveugle, randomisé, contrôlé du placebo avec RESCRIPTOR (400 mgs 3 fois tous les jours), zidovudine (200 mgs 3 fois tous les jours ou 300 mgs deux fois par jour) et l'un ou l'autre didanosine (ddI; 200 mgs deux fois par jour), zalcitabine (ddC; 0.75 mgs 3 fois tous les jours), ou lamivudine (150 mgs deux fois par jour) contre zidovudine (200 mgs 3 fois tous les jours ou 300 mgs deux fois par jour) et l'un ou l'autre didanosine (200 mgs deux fois), zalcitabine (0.75 mgs 3 fois tous les jours), ou lamivudine (150 mgs deux fois par jour) dans 345 patients HIV-1–infected (signifient l'âge 35.8 ans [la gamme : 18 à 72], le mâle de 66 % et le Caucasien de 63 %) qui étaient le traitement antiretroviral naïf (63 %) ou avaient limité l'expérience d'antiretroviral (37 %). La ligne de base moyenne le comte de cellule de CD4 était 210 cells/mm3 et plasma de ligne de base moyen VIH 1 ARN était 4.9 copies/millilitre log10.

Les résultats ont montré que les augmentations moyennes de la ligne de base dans les comtes de cellule CD4 à 54 semaines étaient 102 cellules/millilitre pour RESCRIPTOR + ZDV + ddI ou ddC ou 3TC et 56 cellules/millilitre pour ZDV + ddI ou ddC ou 3TC.

Les résultats de l'analyse d'intention au plaisir du pourcentage de patients avec un plasma VIH 1 niveau d'ARN <400 copies/millilitre sont présentés dans la figure 2. VIH 1 statut d'ARN et raisons pour la cessation de traitement randomisé à 54 semaines sont résumés dans la Table 4. Les sujets qui n'ont été jamais réprimés avant la cessation ont été placés dans la catégorie de cessation.

La table 4. Les résultats de Traitement Randomisé toute la Semaine 54 pour le Protocole 13C

Résultat	ZDV + ddxa (n = 173) %	ZDV + ddxa + DLV (n = 172) %
VIH 1 ARN <400 copies/mLb	10	29
VIH 1 ARN 400 copies/mLc, d	69	42
Arrêté en raison d'eventsd défavorable	7	12
Arrêté en raison d'autre reasonsd.e	14	17

un ddx = ddI ou ddC ou 3TC.

b Correspond aux taux à la Semaine 54 dans la courbe de proportion.

c Virologic les échecs à ou avant la Semaine 54.

d Bien réfléchi pour être l'échec de traitement dans l'analyse.

e Inclut des cessations dues de consentir renfermé, la perte à la suite, les violations de protocole, la non-conformité, la grossesse, n'a jamais traité et d'autres raisons.

Les résultats de plusieurs plus petites études d'un grand secours en évaluant l'utilisation de RESCRIPTOR dans les patients naïfs du traitement suggèrent qu'il peut avoir l'activité quand utilisé dans la combinaison avec les inhibiteurs protease et NRTIs dans 3-ou les combinaisons de 4 médicaments.

CONTRE-INDICATIONS

Les Comprimés de RESCRIPTOR sont contre-indiqués dans les patients avec l'hypersensibilité connue à n'importe lequel de ses ingrédients. Coadministration de RESCRIPTOR est contre-indiqué avec les médicaments qui dépendent hautement de CYP3A pour l'autorisation et pour lequel les concentrations de plasma élevées sont associées aux événements sérieux et/ou très graves. Ces médicaments sont énumérés dans la Table 5. Aussi, voir des PRÉCAUTIONS, la Table 6, des Médicaments Qui Ne devraient pas Être Coadministered Avec RESCRIPTOR.

La table 5. Les médicaments Qui Sont Contre-indiqués Avec RESCRIPTOR

Classe de médicament	Les médicaments Dans la Classe Qui Sont Contre-indiqués Avec RESCRIPTOR
Antihistaminiques	Astemizole, terfenadine
Dérivés d'Ergot	Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine
GI motility agent	Cisapride
Neuroleptic	Pimozide
Sédatif/hypnotiques	Alprazolam, midazolam, triazolam

AVERTISSEMENTS

ALERTE : Apprenez des médecines qui ne devraient pas être prises avec RESCRIPTOR. Cette déclaration est incluse sur l'étiquette de bouteille du produit.

Actions réciproques de médicament

Puisque delavirdine peut inhiber le métabolisme de beaucoup de différents médicaments (par ex, antiarrhythmics, le canal de calcium blockers, les hypnotiques sédatifs et d'autres), les actions réciproques de médicament sérieuses et/ou très graves pourraient provenir de coadministration inconvenant de quelques médicaments avec delavirdine. En plus, quelques médicaments peuvent réduire nettement des concentrations de plasma delavirdine, ayant pour résultat l'activité antivirale sousoptimale et l'apparition ultérieure de résistance de médicament. Tous les prétraçoirs devraient devenir familiers avec les tables suivantes dans cette insertion de paquet : la Table 5, les Médicaments Qui Sont Contre-indiqués Avec RESCRIPTOR; la Table 6, les Médicaments Qui Ne devraient pas Être Coadministered Avec RESCRIPTOR; et la Table 7, les Actions réciproques de Médicament Potentiellement Significatives Établies et Autres : la Modification dans la Dose ou le Régime Peut Être Recommandée Fondée sur les Études d'Action réciproque de Médicament ou l'Action réciproque Prédite. Les détails supplémentaires sur les actions réciproques de médicament peuvent être trouvés dans les Tables 1 et 2 sous la section de PHARMACOLOGIE CLINIQUE.

L'utilisation d'élément de lovastatin ou de simvastatin avec RESCRIPTOR n'est pas recommandée. La prudence devrait être exercée si RESCRIPTOR est utilisé concurremment avec d'autre HMG-CoA reductase les inhibiteurs qui sont aussi transformés par métabolisme par le sentier CYP3A4 (par ex, atorvastatin ou cerivastatin). Le risque de myopathy en incluant rhabdomyolysis peut être augmenté quand RESCRIPTOR est utilisé dans la combinaison avec ces médicaments.

La prudence particulière devrait être utilisée en prescrivant sildenafil dans les patients recevant RESCRIPTOR. Coadministration de sildenafil avec RESCRIPTOR est attendu considérablement augmenter des concentrations sildenafil et peut avoir pour résultat une augmentation dans les événements défavorables sildenafil-associés, en incluant hypotension, les changements visuels et priapism (voir des PRÉCAUTIONS : les Actions réciproques de Médicament et les renseignements pour les Patients et les renseignements prescrivants complets pour sildenafil).

L'utilisation d'élément de rue John Wort (hypericum perforatum) ou de rue John wort-contenant des produits et RESCRIPTOR n'est pas recommandée. Coadministration du wort de rue John avec NNRTIs, en incluant RESCRIPTOR, est attendu considérablement diminuer des concentrations NNRTI et peut avoir pour résultat des niveaux sousoptimaux de RESCRIPTOR et mener à la perte de réponse virologic et de résistance possible à RESCRIPTOR ou à la classe de NNRTIs.

PRÉCAUTIONS

Général

Delavirdine est transformé par métabolisme essentiellement par le foie. Donc, la prudence devrait être exercée en administrant des Comprimés de RESCRIPTOR aux patients avec la fonction hépatique diminuée.

Syndrome de Reconstitution Immunisé

Le syndrome de reconstitution immunisé a été annoncé dans les patients a traité avec la combinaison antiretroviral la thérapie, en incluant RESCRIPTOR. Pendant la phase initiale de la combinaison antiretroviral le traitement, les patients dont les systèmes immunitaires répondent peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes nonchalantes ou persistantes (telles que Mycobacterium avium l'infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii la pneumonie [PCP], ou la tuberculose), qui peut nécessiter l'évaluation de plus et le traitement.

Resistance/Cross-Resistance

NNRTIs, quand utilisé seul ou dans la combinaison, peut conférer la trans-résistance à d'autre NNRTIs.

Grosse Redistribution

La redistribution/accumulation de graisse de corps en incluant l'obésité centrale, dorsocervical le gros agrandissement (la bosse de buffle), le fait de perdre périphérique, le soin du visage l'agrandissement se perdant, de poitrine et "cushingoid l'apparence" a été observée dans les patients recevant antiretroviral la thérapie. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.

Rougeurs de peau

Les rougeurs sévères, en incluant des cas rares d'erythema multiforme et de syndrome de Stevens-Johnson, ont été annoncées dans les patients recevant RESCRIPTOR. Erythema multiforme et syndrome de Stevens-Johnson étaient rarement vus dans les essais cliniques et ont résolu après le retrait de RESCRIPTOR. N'importe quelles rougeurs sévères connaissantes patientes ou rougeurs accompagnées par les symptômes tels que la fièvre, les lésions cloquantes, orales, la conjonctivite, l'enflure et le muscle ou les maux collectifs devraient arrêter RESCRIPTOR et consulter un médecin. Deux cas de syndrome de Stevens-Johnson ont été annoncés par le post-marketing de la surveillance d'un total de 339 rapports de surveillance.

Dans les Études 21 Partie II et 13C (voir la DESCRIPTION D'ÉTUDES CLINIQUES), les rougeurs (en incluant maculopapular les rougeurs) ont été annoncées dans plus de patients qui ont été traités 400 mgs RESCRIPTOR 3 fois tous les jours (35 % et 32 %, respectivement) que dans ceux qui n'ont pas été traités RESCRIPTOR (21 % et 16 %, respectivement). La plus haute intensité de rougeurs annoncées dans ces études était sévère (la Qualité 3), qui a été observé dans environ 4 % de patients a traité avec RESCRIPTOR dans chaque étude et dans aucun des patients qui n'ont pas été traités RESCRIPTOR. Aussi dans les Études 21 Partie II et 13C, les cessations en raison des rougeurs ont été annoncées dans plus de patients qui ont reçu 400 mgs RESCRIPTOR 3 fois tous les jours (3 % et 4 %, respectivement) que dans ceux qui n'ont pas reçu RESCRIPTOR (0 % et 1 %, respectivement).

Dans la plupart des cas, la durée des rougeurs était moins de 2 semaines et n'a pas exigé de réduction de dose ou de cessation de RESCRIPTOR. La plupart des patients étaient capables de reprendre la thérapie après le redéfi avec RESCRIPTOR suite à une interruption de traitement en raison des rougeurs. La distribution des rougeurs était principalement sur le corps supérieur et les bras proximal, avec l'intensité diminuante des lésions sur le cou et le visage et progressivement moins sur le reste du tronc et des membres. L'occurrence des rougeurs delavirdine-associées après 1 mois est rare. Le soulagement symptomatique a été obtenu en utilisant diphenhydramine l'hydrochlorure, hydroxyzine l'hydrochlorure, et/ou corticosteroids actuel.

Renseignements pour les Patients

Une déclaration aux patients et aux pourvoyeurs de soins médicaux est incluse sur l'étiquette de bouteille du produit : ALERTE : Apprenez des médecines qui ne devraient pas être prises avec RESCRIPTOR. Une insertion de paquet patiente (PPI) pour RESCRIPTOR est disponible pour les renseignements patients.

Les patients devraient être informés du fait que RESCRIPTOR n'est pas une cure pour VIH 1 infection et qu'ils peuvent continuer à acquérir des maladies associées à VIH 1 infection, en incluant des infections opportunistes. On n'a pas montré que de traitement avec RESCRIPTOR réduise l'incidence ou la fréquence de telles maladies et on devrait conseiller aux patients de rester sous la garde d'un médecin en utilisant RESCRIPTOR.

On devrait conseiller aux patients que l'on n'a pas montré que l'utilisation de RESCRIPTOR réduise le risque de transmission de VIH 1.

Les patients devraient être instruits que la toxicité importante de RESCRIPTOR est irréfléchie et devrait être conseillée de rapidement notifier que leur médecin devrait des rougeurs se produire. La majorité de rougeurs associées à RESCRIPTOR se produit au cours de 1 à 3 semaines après avoir lancé le traitement avec RESCRIPTOR. Les rougeurs résolvent normalement dans 3 à 14 jours et peuvent être traitées symptomatiquement pendant que la thérapie avec RESCRIPTOR est continuée. N'importe quelles rougeurs sévères connaissantes patientes ou rougeurs accompagnées par les symptômes tels que la fièvre, les lésions cloquantes, orales, la conjonctivite, l'enflure et le muscle ou les maux collectifs devraient arrêter la médication et consulter un médecin.

Les patients devraient être informés du fait que la redistribution ou l'accumulation de graisse de corps peuvent se produire dans les patients recevant antiretroviral la thérapie et que la cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce temps.

Les patients devraient être informés pour prendre RESCRIPTOR chaque jour comme prescrit. Les patients ne devraient pas changer la dose de RESCRIPTOR sans consulter leur docteur. Si une dose est manquée, les patients devraient prendre la dose suivante aussitôt que possible. Cependant, si une dose est sautée, le patient ne devrait pas doubler la dose suivante.

Les patients avec achlorhydria devraient prendre RESCRIPTOR avec une boisson acide (par ex, orange ou le jus de canneberge). Cependant, l'effet d'une boisson acide sur l'absorption de delavirdine dans les patients avec achlorhydria n'a pas été enquêté.

On devrait conseiller aux patients prenant tant RESCRIPTOR que les antiacides de les prendre au moins 1 heure à part.

Puisque RESCRIPTOR peut communiquer avec de certains médicaments, on devrait conseiller aux patients de signaler à leur docteur l'utilisation de n'importe quelle prescription, médication de nonprescription, ou produits faits avec des herbes, particulièrement le wort de rue John.

On devrait conseiller aux patients recevant sildenafil et à RESCRIPTOR qu'ils peuvent être à un risque accru d'événements défavorables sildenafil-associés, en incluant hypotension, changements visuels et érection penile prolongée et devraient signaler rapidement n'importe quels symptômes à leur docteur.

Actions réciproques de médicament

(Voir aussi des CONTRE-INDICATIONS, DES AVERTISSEMENTS et une PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Actions réciproques de Médicament.)

Delavirdine est un inhibiteur de CYP3A isoform et d'autre CYP isoforms à une mesure moindre en incluant CYP2C9, CYP2D6 et CYP2C19. Coadministration de RESCRIPTOR et de médicaments essentiellement transformés par métabolisme par CYP3A (par ex, HMG-CoA reductase les inhibiteurs et sildenafil) peut avoir pour résultat des concentrations de plasma augmentées du médicament coadministered qui pourrait augmenter ou prolonger tous les deux son thérapeutique ou effets néfastes.

Delavirdine est transformé par métabolisme essentiellement par CYP3A, mais les données in vitro suggèrent que delavirdine peut aussi être transformé par métabolisme par CYP2D6. Coadministration de RESCRIPTOR et de médicaments qui incitent CYP3A, tel que rifampin, peut diminuer des concentrations de plasma delavirdine et réduire son effet thérapeutique. Coadministration de RESCRIPTOR et de médicaments qui inhibent CYP3A peut augmenter des concentrations de plasma delavirdine. (SeeTable 6, les Médicaments Qui Ne devraient pas Être Coadministered Avec RESCRIPTOR et la Table 7, Actions réciproques de Médicament Potentiellement Significatives Établies et Autres : la Modification dans la Dose ou le Régime Peut Être Recommandée Fondée sur les Études d'Action réciproque de Médicament ou l'Action réciproque Prédite.)

La table 6. Les médicaments Qui Ne devraient pas Être Coadministered Avec RESCRIPTOR

Classe de médicament : Nom de Médicament	Commentaire clinique
Agents d'Anticonvulsant : Phenytoin, phénobarbital, carbamazepine	Peut mener à la perte de réponse virologic et de résistance possible à RESCRIPTOR ou à la classe de NNRTIs.
Antihistaminiques : Astemizole, terfenadine	CONTRE-INDIQUÉ en raison du potentiel pour les réactions sérieuses et/ou très graves telles qu'arrhythmias cardiaque.
Antimycobacterials : Rifabutin, un rifampin a	Peut mener à la perte de réponse virologic et de résistance possible à RESCRIPTOR ou à la classe de NNRTIs ou d'autres agents antiviraux coadministered.
Dérivés d'Ergot : Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine	CONTRE-INDIQUÉ en raison du potentiel pour les réactions sérieuses et/ou très graves telles que la toxicité ergot aiguë caractérisée par vasospasm périphérique et ischemia des extrémités et d'autres tissus.
GI motility agent : Cisapride	CONTRE-INDIQUÉ en raison du potentiel pour les réactions sérieuses et/ou très graves telles qu'arrhythmias cardiaque.
Produits faits avec des herbes : Le wort de rue John (hypericum perforatum)	Peut mener à la perte de réponse virologic et de résistance possible à RESCRIPTOR ou à la classe de NNRTIs.
HMG-CoA reductase inhibiteurs : Lovastatin, simvastatin	Le potentiel pour les réactions sérieuses telles que le risque de myopathy en incluant rhabdomyolysis.
Neuroleptic : Pimozide	CONTRE-INDIQUÉ en raison du potentiel pour les réactions sérieuses et/ou très graves telles qu'arrhythmias cardiaque.
Sédatif/hypnotiques : Alprazolam, midazolam, triazolam	CONTRE-INDIQUÉ en raison du potentiel pour les réactions sérieuses et/ou très graves tel comme prolongé ou augmenté la sédation ou la dépression respiratoire.

aSee la PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour l'ampleur d'action réciproque, les Tables 1 et 2.

La table 7. D'Autres Actions réciproques de Médicament Potentiellement Significatives et établies : la Modification dans la Dose ou le Régime Peut Être Recommandée Fondée sur les Études d'Action réciproque de Médicament ou l'Action réciproque Prédite

Classe de Médicament d'élément : Nom de médicament	L'effet sur la Concentration de Médicament d'Élément ou de Delavirdine	Commentaire clinique
Agents VIH antiviraux
Amprenavir	Amprenavir	Les doses appropriées de cette combinaison en ce qui concerne la sécurité, l'efficacité et pharmacokinetics n'ont pas été établies.
Didanosinea	Delavirdine Didanosine	L'administration de didanosine (les comprimés tamponnés) et RESCRIPTOR devrait être séparée par au moins 1 heure.
Indinavira	Indinavir	Une réduction de dose d'indinavir à 600 mgs devrait être considérée tous les jours 3 fois quand RESCRIPTOR et indinavir sont coadministered.
Lopinavir/Ritonavir	Lopinavir Ritonavir	Les doses appropriées de cette combinaison en ce qui concerne la sécurité, l'efficacité et pharmacokinetics n'ont pas été établies.
Nelfinavira	Nelfinavir Delavirdine	Les doses appropriées de cette combinaison en ce qui concerne la sécurité, l'efficacité et pharmacokinetics n'ont pas été établies. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : les Tables 1 et 2.)
Ritonavir	Ritonavir	Les doses appropriées de cette combinaison en ce qui concerne la sécurité, l'efficacité et pharmacokinetics n'ont pas été établies.
Saquinavira	Saquinavir	Une réduction de dose de saquinavir (les capsules de gélatine douces) peut être considérée quand RESCRIPTOR et saquinavir sont coadministered (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : la Table 1). Les doses appropriées en ce qui concerne la sécurité, l'efficacité et pharmacokinetics n'ont pas été établies.
D'autres Agents
Acide blockers : Antacidsa	Delavirdine	Les doses d'un antiacide et de RESCRIPTOR devraient être séparées par au moins 1 heure, parce que l'absorption de delavirdine est réduite quand coadministered avec les antiacides.
Antagonistes de H2-récepteur Histaminiques : Cimetidine, famotidine, nizatidine, ranitidine	Delavirdine	Ces agents augmentent le ph gastrique et peuvent réduire l'absorption de delavirdine. Bien que l'effet de ces médicaments sur l'absorption delavirdine n'ait pas été évalué, l'utilisation chronique de ces médicaments avec RESCRIPTOR n'est pas recommandée.
Inhibiteurs de pompe protoniques : Omeprazole, lansoprazole	Delavirdine	Ces agents augmentent le ph gastrique et peuvent réduire l'absorption de delavirdine. Bien que l'effet de ces médicaments sur l'absorption delavirdine n'ait pas été évalué, l'utilisation chronique de ces médicaments avec RESCRIPTOR n'est pas recommandée.
Amphétamines	Amphetamines	Utilisez avec la prudence.
Antidépresseur : Trazodone	Trazodone	L'utilisation d'élément de trazodone et de RESCRIPTOR peut augmenter des concentrations de plasma de trazodone. Les événements défavorables de nausée, vertige, hypotension et syncope ont été observés suite à coadministration de trazodone et de ritonavir. Si trazodone est utilisé avec un inhibiteur CYP3A4 tel que RESCRIPTOR, la combinaison devrait être utilisée avec la prudence et une dose inférieure de trazadone devrait être considérée.
Antiarrhythmics : Bepridil	Antiarrhythmics	Utilisez avec la prudence. L'exposition bepridil augmentée peut être associée aux réactions très graves telles qu'arrhythmias cardiaque.
Amiodarone, lidocaine (systémique), quinidine, flecainide, propafenone		La prudence est justifiée et la concentration thérapeutique surveillant est recommandée, si disponible, pour antiarrhythmics quand coadministered avec RESCRIPTOR.
Anticoagulant : Warfarin	Warfarin	On recommande qu'INR (le rapport normalisé international) soient contrôlés.
Anti-infective : Clarithromycina	Clarithromycin	Quand coadministered avec RESCRIPTOR, clarithromycin devrait être réglé dans les patients avec la fonction rénale diminuée : Pour les patients avec 30 à 60 millilitres/minutes CLCR la dose de clarithromycin devrait être réduite de 50 %. Pour les patients avec CLCR <30 millilitres/minutes la dose de clarithromycin devrait être réduite de 75 %.
Canal de calcium blockers : Amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nisoldipine, verapamil	Canal de ↑Calcium blockers	La prudence est justifiée et la surveillance clinique de patients est recommandée.
Corticosteroid : Dexamethasone	Delavirdine	Utilisez avec la prudence. RESCRIPTOR peut être moins efficace en raison des concentrations de plasma delavirdine diminuées dans les patients prenant ces agents concomitantly.
Agents de dysfonctionnement érectiles : Sildenafil	Sildenafil	Sildenafil ne devrait pas excéder une dose simple maximum de 25 mgs dans une période de 48 heures.
HMG-CoA reductase inhibiteurs : Atorvastatin, cerivastatin, fluvastatin	Atorvastatin Cerivastatin Fluvastatin	Utilisez la dose la plus basse possible d'atorvastatin ou cerivastatin, ou fluvastatin avec la surveillance prudente, ou considérez d'autre HMG-CoA reductase les inhibiteurs tels que pravastatin dans la combinaison avec RESCRIPTOR.
Immunosuppressants : Cyclosporine, tacrolimus, rapamycin	Immunosuppressants	La concentration thérapeutique surveillant est recommandée pour les agents immunosuppressant quand coadministered avec RESCRIPTOR.
Stéroïde inhalé/nasal : Fluticasone	Fluticasone	L'utilisation d'élément de fluticasone propionate et de RESCRIPTOR peut augmenter des concentrations de plasma de fluticasone propionate. Utilisez avec la prudence. Considérez des alternatives à fluticasone propionate, particulièrement pour l'utilisation à long terme.
Stupéfiant analgésique : Méthadone	Methadone	Le dosage de méthadone aurait besoin d'être diminué quand coadministered avec RESCRIPTOR.
Contraceptifs oraux : Ethinyl estradiol	Ethinyl estradiol	Les concentrations d'ethinyl estradiol peuvent augmenter. Cependant, la signification clinique est inconnue.

↑ Indique l'augmentation.

↓ Indique la diminution.

aSee la PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour l'ampleur d'action réciproque, les Tables 1 et 2.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Delavirdine était négatif dans une batterie d'épreuves de toxicologie génétiques qui ont inclus un essai d'Ames, un rat in vitro hepatocyte l'essai de synthèse d'ADN surprise, un essai d'égarement de chromosome in vitro dans les lymphocytes périphériques humains, un essai de mutation in vitro dans les cellules d'ovaire de hamster chinoises et un dans l'épreuve de micronoyau vivo dans les souris.

La vie carcinogenicity les études a été conduite dans les rats aux doses de 10, 32 et 100 mgs/kg/jours et dans les souris aux doses de 62.5, 250 et 500 mgs/kg/jours pour les mâles et 62.5, 125 et 250 mgs/kg/jours pour les femelles. Dans les rats, delavirdine était noncancérigène aux doses au maximum tolérées qui ont produit des expositions (AUC) jusqu'à 12 (les rats masculins) et 9 (les rats) l'exposition d'humain de temps à la dose clinique recommandée. Dans les souris, delavirdine a produit des augmentations significatives dans l'incidence de hepatocellular adenoma/adenocarcinoma tant dans les mâles que dans les femelles, hepatocellular l'adénome dans les femelles et les tumeurs de vessie urinaires mesenchymal dans les mâles. Les expositions de médicament systémiques (AUC) dans les souris femelles étaient 0.5-à de 3 plis et dans les souris masculines 0.2-à de 4 plis de ceux dans les humains à la dose clinique recommandée. Étant donné le manque d'activité genotoxic de delavirdine, la pertinence de vessie urinaire et de néoplasme hepatocellular dans les souris delavirdine-traitées aux humains n'est pas connue.

Delavirdine aux doses de 20, 100 et 200 mgs/kg/jours n'a pas provoqué d'affaiblissement de fertilité dans les rats quand on a traité des mâles depuis 70 jours et on a traité des femelles depuis 14 jours avant le fait de s'accoupler.

Grossesse

On a montré que la grossesse Category C. Delavirdine est teratogenic dans les rats. Delavirdine a provoqué ventricular septal les défauts dans les rats aux doses de 50, 100 et 200 mgs/kg/jours quand administré pendant la période d'organogenesis. La dose la plus basse de delavirdine qui les malformations provoquées ont produit des expositions systémiques dans les rats enceintes égaux à ou plus bas que l'exposition humaine attendue à RESCRIPTOR (Cmin 15 M) à la dose recommandée. L'exposition dans les rats environ de 5 plis plus haut que l'exposition humaine attendue avait pour résultat la toxicité maternelle marquée, embryotoxicity, le retard du développement foetal et a réduit la survie de chiot. Supplémentairement, la survie de chiot réduite le jour postpartum 0 s'est produite lors d'une exposition (voulez dire Cmin) environ égal à l'exposition humaine attendue. Delavirdine a été excrété dans le lait de rats produisant du lait lors d'une concentration 3 à 5 foi s plus de celui de plasma de rat.

Delavirdine aux doses de 200 et 400 mgs/kg/jours administrés pendant la période d'organogenesis a provoqué la toxicité maternelle, embryotoxicity et les avortements dans les lapins. La dose la plus basse de delavirdine qui avait pour résultat ces effets toxiques a produit des expositions systémiques dans les lapins enceintes environ de 6 plis plus haut que l'exposition humaine attendue à RESCRIPTOR (Cmin 15 M) à la dose recommandée. La dose "aucun effet néfaste observé" dans le lapin enceinte était 100 mgs/kg/jours. Les malformations différentes ont été observées à cette dose, mais l'incidence de telles malformations n'était pas de façon significative différente statistiquement des observés dans le groupe de contrôle. Les expositions systémiques dans les lapins enceintes à une dose de 100 mgs/kg/jours étaient inférieures que les attendus dans les humains à la dose clinique recommandée. Les malformations n'étaient pas évidentes à 200 et 400 mgs/kg/jours; cependant, seulement un nombre limité de foetus étaient disponibles pour l'examen à la suite maternel et la mort d'embryon.

Aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes n'a été conduite. RESCRIPTOR devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus. De 9 grossesses annoncées dans le prémarketing des études cliniques et le post-marketing de l'expérience, un total de 10 bébés est né (en incluant 1 ensemble des doubles). Huit des bébés sont nés en bonne santé. Un bébé est né VIH positif, mais était en bonne santé autrement et sans anomalies congénitales découvertes et 1 bébé est né prématurément (34 à 35 semaines) avec petit ventricular musclé septal le défaut que cela a résolu spontanément. Le patient a reçu environ 6 semaines de traitement avec delavirdine et zidovudine tôt au cours de la grossesse.

Enregistrement de Grossesse d'Antiretroviral : Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées à RESCRIPTOR et à d'autres agents antiretroviral, un Enregistrement de Grossesse Antiretroviral a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant (800) 258-4263.

Mères infirmières

Les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention recommandent que les mères VIH infectées pas allaitent leurs bébés pour éviter de risquer la transmission post-natale de VIH. Tant à cause du potentiel pour VIH la transmission qu'à cause de n'importe quelles réactions défavorables possibles dans les bébés infirmiers, les mères devraient être données l'ordre ne pas allaiter s'ils reçoivent RESCRIPTOR.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de delavirdine dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral n'ont pas été établies dans les individus HIV-1–infected plus jeunes que 16 ans d'âge.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de RESCRIPTOR n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la prudence devrait être prise en dosant RESCRIPTOR dans les patients assez âgés en raison de la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

La sécurité de Comprimés RESCRIPTOR seuls et dans la combinaison avec d'autres thérapies a été étudiée dans environ 6 000 patients recevant RESCRIPTOR. La majorité d'événements défavorables avait de légers ou modéré (c'est-à-dire, la Qualité d'ACTG 1 ou 2) l'intensité. L'événement défavorable lié du médicament le plus fréquemment annoncé (c'est-à-dire, les événements considérés par l'investigateur à être rattaché à la médication d'étude aveuglée ou aux événements avec une relation causale inconnue ou manquante à la médication aveuglée) parmi les patients recevant RESCRIPTOR était des rougeurs de peau (voir la Table 8 et les PRÉCAUTIONS : Rougeurs de Peau).

La table 8. Le pour cent de Patients Avec de jeunes du Traitement Rougeurs dans les Procès Essentiels (Les études 21 Partie II et 13C) a

Le pour cent de Patients Avec :	Description de Gradeb Irréfléchi	RESCRIPTOR 400 mgs t.i.d. (n = 412)	Contrôlez des Patients de Groupe (n = 295)
Qualité 1 rougeurs	Erythema, pruritus	69 (16.7 %)	35 (11.9 %)
Qualité 2 rougeurs	Diffusez des rougeurs maculopapular, séchez desquamation	59 (14.3 %)	17 (5.8 %)
Qualité 3 rougeurs	Vesiculation, desquamation moite, ulcération	18 (4.4 %)	0 (0.0 %)
Qualité 4 rougeurs	Erythema multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis, necrosis l'exigeant de la chirurgie, exfoliative la dermatite	0 (0.0 %)	0 (0.0 %)
Rougeurs de n'importe quelle qualité		146 (35.4 %)	52 (17.6 %)
Cessation de traitement à la suite des rougeurs		13 (3.2 %)	1 (0.3 %)

un Inclut des événements a annoncé sans tenir compte de la causalité.

b ACTG Système de Classant de Toxicité; inclut des événements a annoncé comme "les rougeurs", “les rougeurs maculopapular,” et "urticaria".

Les événements défavorables de modérés à l'intensité sévère annoncée par au moins 5 % de patients evaluable dans n'importe quel groupe de traitement dans les procès essentiels, qui inclut des patients recevant RESCRIPTOR dans la combinaison avec zidovudine et/ou lamivudine dans l'Étude 21 Partie II depuis jusqu'à 98 semaines et dans la combinaison avec zidovudine et lamivudine, didanosine, ou zalcitabine dans l'Étude 13C depuis jusqu'à 72 semaines sont résumés dans la Table 9.

La table 9. De jeunes du traitement Événements Sans tenir compte de la Causalité, de l'Intensité Modérée-à-sévère ou Très grave ont Annoncé par au moins 5 % de Patients Evaluablea dans N'importe quel Groupe de Traitement

	Étudiez 21 Partie II			Étude 13C
	ZDV + 3TC (n = 123)	400 mgs t.i.d. RESCRIPTOR + ZDV (n = 123)	400 mgs t.i.d. RESCRIPTOR + ZDV + 3TC (n = 119)	ZDV + ddI, ddC, ou 3TC (n = 172)	400 mgs t.i.d. RESCRIPTOR + ZDV + ddI, ddC, ou 3TC (n = 170)
Événements défavorables	% de pts. (n)	% de pts. (n)	% de pts. (n)	% de pts. (n)	% de pts. (n)
Corps dans l'ensemble
Douleur abdominale, généralisée	2.4 (3)	3.3 (4)	5.0 (6)	1.7 (3)	2.4 (4)
Asthenia/fatigue	16.3 (20)	15.4 (19)	16.0 (19)	8.1 (14)	5.3 (9)
Fièvre	2.4 (3)	1.6 (2)	3.4 (4)	6.4 (11)	7.1 (12)
Syndrome de grippe	4.9 (6)	7.3 (9)	5.0 (6)	5.2 (9)	2.4 (4)
Mal de tête	14.6 (18)	12.2 (15)	16.8 (20)	12.8 (22)	11.2 (19)
Douleur localisée	4.9 (6)	5.7 (7)	5.0 (6)	2.9 (5)	1.8 (3)
Digestif
Diarrhée	8.1 (10)	2.4 (3)	4.2 (5)	8.1 (14)	5.9 (10)
Nausée	17.1 (21)	20.3 (25)	16.8 (20)	9.3 (16)	14.7 (25)
Vomissement	8.9 (11)	4.9 (6)	2.5 (3)	4.1 (7)	6.5 (11)
Nerveux
Inquiétude	1.6 (2)	2.4 (3)	6.7 (8)	4.1 (7)	3.5 (6)
Symptômes dépressifs	6.5 (8)	4.9 (6)	12.6 (15)	3.5 (6)	5.9 (10)
Insomnie	4.9 (6)	4.9 (6)	5.0 (6)	2.9 (5)	1.2 (2)
Respiratoire
Bronchite	4.1 (5)	6.5 (8)	6.7 (8)	3.5 (6)	3.5 (6)
Toux	9.8 (12)	4.1 (5)	5.0 (6)	5.2 (9)	3.5 (6)
Pharyngite	6.5 (8)	1.6 (2)	5.0 (6)	4.1 (7)	3.5 (6)
Sinusite	8.9 (11)	7.3 (9)	5.0 (6)	2.3 (4)	1.2 (2)
Infection respiratoire supérieure	11.4 (14)	6.5 (8)	7.6 (9)	8.7 (15)	4.7 (8)
Peau
Rougeurs	3.3 (4)	19.5 (24)	13.4 (16)	7.6 (13)	18.8 (32)

les patients d'aEvaluable dans l'Étude 21 Partie II était ceux qui ont reçu au moins 1 dose de médication d'étude et sont revenus pour au moins 1 visite d'étude de clinique. Les patients d'Evaluable dans l'Étude 13C étaient ceux qui ont reçu au moins 1 dose de médication d'étude.

D'autres Événements Défavorables dans les Études de la Phase II/III

  D'autres événements défavorables qui se sont produits dans les patients recevant RESCRIPTOR (dans le traitement de combinaison) dans toutes les études de la Phase II et III, considérées peut-être rattachées au traitement et d'au moins la Qualité d'ACTG 2 dans l'intensité sont énumérés ci-dessous par le système de corps.

Corps dans l'ensemble : les crampes abdominales, distention abdominal, la douleur abdominale (localisée), l'abcès, la réaction allergique, les fraîcheurs, l'oedème (généralisé ou localisé), epidermal le kyste, la fièvre, l'infection, l'infection virale, l'oedème de lèvre, la Malaisie, l'infection de tuberculose de Mycobacterium, la rigidité de cou, sebaceous le kyste et la redistribution/accumulation de graisse de corps (voir des PRÉCAUTIONS : Grosse Redistribution).

Système cardiovasculaire : le taux cardiaque anormal et le rythme, l'insuffisance cardiaque, cardiomyopathy, l'hypertension, la migraine, la pâleur, le désordre vasculaire périphérique et hypotension postural.

Système digestif : l'Anorexie, le tabouret ensanglanté, la colite, la constipation, a diminué l'appétit, la diarrhée (Clostridium difficile), diverticulitis, la bouche sèche, la dyspepsie, dysphagia, l'entérite à tous les niveaux, eructation, l'incontinence fécale, la flatulence, le fait de bâillonner, la gastro-entérite, gastroesophageal le reflux, gastrointestinal le saignement, gastrointestinal le désordre, gingivitis, l'hémorragie de gomme, hepatomegaly, l'appétit augmenté, la salive augmentée, a augmenté la soif, la jaunisse, la bouche ou l'inflammation de langue ou les ulcères, l'hépatite nonspécifique, moniliasis oral/entérique, pancreatitis, le désordre rectal, sialadenitis, l'abcès de dent et le mal de dents.

Hemic et Système Lymphatique : Adenopathy, le fait de se faire facilement des bleus, eosinophilia, granulocytosis, leukopenia, pancytopenia, purpura, désordre de rate, thrombocytopenia et le temps prothrombin prolongé.

Désordres du métabolisme et Nutritifs : l'intolérance d'Alcool, amylase augmenté, bilirubinemia, l'hyperglycémie, hyperkalemia, hypertriglyceridemia, hyperuricemia, hypocalcemia, hyponatremia, hypophosphatemia, AST augmenté (SGOT), le gamma augmenté glutamyl transpeptidase, lipase augmenté, a augmenté le sérum phosphatase alcalin, le sérum augmenté creatinine et l'augmentation de poids ou la diminution.

Système de Musculoskeletal : Arthralgia ou arthrite de 45 tours et articulations multiples, désordre d'os, douleur d'os, myalgia, désordre de tendon, tenosynovitis, tetany et vertige.

Système nerveux : la coordination anormale, l'agitation, l'amnésie, le changement dans les rêves, l'affaiblissement cognitif, la confusion, ont diminué la libido, la désorientation, le vertige, lability émotionnel, l'euphorie, l'hallucination, hyperesthesia, hyperreflexia, hypertonia, hypesthesia, a diminué la concentration, les symptômes maniaco-dépressifs, la crampe du muscle, la nervosité, la neuropathie, nystagmus, la paralysie, les symptômes paranoïdes, l'agitation, le désordre de cycle de sommeil, la somnolence, le fait de picoter, le tremblement, le vertige et la faiblesse.

Système respiratoire : la congestion de poitrine, la dyspnée, epistaxis, les hoquets, laryngismus, la pneumonie et rhinitis.

Peau et Appendices : Angioedema, leukocytoclastic cutané vasculitis, la dermatite, desquamation, diaphoresis, a décoloré la peau, la peau sèche, erythema, erythema multiforme, folliculitis, la dermatite fongique, l'alopécie, l'herpès zoster ou le simplex, le désordre d'ongle, petechiae, le site non-d'application pruritus, seborrhea, l'hypertrophée de peau, le désordre de peau, le nodule de peau, le syndrome de Stevens-Johnson, urticaria, vesiculobullous les rougeurs et la verrue.

Sentiments spéciaux : Blepharitis, la vision brouillée, la conjonctivite, diplopia, sèchent des yeux, une douleur d'oreille, parosmia, des médias d'otite, une photophobie, une perversion de goût et tinnitus.

Système urogénital : Amenorrhea, l'agrandissement de poitrine, les calculs du rein, chromaturia, epididymitis, hematuria, hemospermia, a diminué des mictions, une impuissance, une douleur du rein, metrorrhagia, nocturia, polyuria, proteinuria, testicular la douleur, l'infection d'étendue urinaire et moniliasis vaginal.

Post-marketing de l'Expérience

Les termes d'événement défavorables ont annoncé de post-commercialiser la surveillance qui n'ont pas été annoncés dans les procès de la Phase II et III sont présentés ci-dessous.

Système digestif : échec hépatique.

Hemic et Système Lymphatique : anémie de Hemolytic.

Système de Musculoskeletal : Rhabdomyolysis.

Système urogénital : échec du rein aigu.

Anomalies de laboratoire

Les anomalies de laboratoire marquées observées dans au moins 2 % de patients pendant les Études 21 Partie II et 13C sont résumées dans la Table 10. Les anomalies de laboratoire marquées sont définies comme n'importe quelle Qualité 3 ou 4 anomalie trouvée dans les patients n'importe quand pendant l'étude.

La table 10. Les Anomalies de Laboratoire marquées ont Annoncé par 2 % de Patients

Limites d'Événements/Toxicité Défavorables	Étudiez 21 Partie II			Étude 13C
	ZDV + 3TC (n = 123)	400 mgs t.i.d. RESCRIPTOR + ZDV (n = 123)	400 mgs t.i.d. RESCRIPTOR + ZDV + 3TC (n = 119)	ZDV + ddI, ddC, ou 3TC (n = 172)	400 mgs t.i.d. RESCRIPTOR + ZDV + ddI, ddC, ou 3TC (n = 170)
	% pts.	% pts.	% pts.	% pts.	% pts.
Hematology
Hémoglobine <7 mg/dL	4.1	2.5	0.9	1.7	2.9
Neutrophils <750/mm3	5.7	4.9	3.4	10.4	7.6
Temps de Prothrombin (PT) > 1.5 × ULN	0	0	1.7	2.9	2.4
Thromboplastin partiel activé (APTT) > 2.33 × ULN	0	0.8	0	5.8	2.4
Chimie
Alananine aminotransferase (ALT/SGPT) > 5 × ULN	2.5	4.1	5.1	3.5	4.1
Amylase > 2 × ULN	0.8	2.5	2.6	3.5	2.9
Aspartate aminotransferase (AST/SGOT) > 5 × ULN	1.6	2.5	3.4	3.5	2.3
Bilirubin > 2.5 × ULN	0.8	2.5	1.7	1.2	0
Le gamma glutamyl transferase (GGT) > 5 × ULN	N/A	N/A	N/A	4.1	1.8
Glucose (hypo-/hyperglycemia) <40 mg/dL> 250 mg/dL	4.1	0.8	1.7	1.2	0.0

N/A = non applicable parce qu'aucune valeur de prédose n'a été obtenue pour les patients.

SURDOSAGE

L'expérience humaine d'overdose aiguë avec RESCRIPTOR est limitée.

Direction de Surdosage

Le traitement de surdosage avec RESCRIPTOR devrait se composer des mesures d'un grand secours générales, en incluant la surveillance de signes essentiels et l'observation du statut clinique du patient. Il n'y a aucun antidote spécifique pour le surdosage avec RESCRIPTOR. Si indiqué, l'élimination de médicament non absorbé devrait être accomplie par emesis ou lavage gastrique. Depuis delavirdine est abondamment transformé par métabolisme par le foie et est hautement attaché à la protéine, la dialyse n'aura pas pour résultat probablement l'enlèvement significatif du médicament.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage recommandé pour les Comprimés RESCRIPTOR est 400 mgs (quatre 100 mgs ou deux comprimés de 200 mgs) 3 fois tous les jours. RESCRIPTOR devrait être utilisé dans la combinaison avec d'autre thérapie antiretroviral. On devrait consulter les renseignements prescrivants complets pour d'autres agents antiretroviral pour les renseignements sur le dosage et l'administration.

Les Comprimés de RESCRIPTOR de 100 mgs peuvent être dispersés dans l'eau avant la consommation. Pour préparer une dispersion, ajoutez quatre Comprimés de RESCRIPTOR de 100 mgs à au moins 3 o nces d'eau, permettez de vous tenir debout depuis quelques minutes et ensuite remuer jusqu'à ce qu'une dispersion uniforme se produise (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics : l'Absorption et Bioavailability). La dispersion devrait être consommée rapidement. Le verre devrait être rincé avec l'eau et le rinçage avalé pour assurer que la dose entière est consommée. Les comprimés de 200 mgs devraient être pris comme les comprimés intacts, parce qu'ils ne sont pas sans hésiter dispersés dans l'eau. Notez : Les comprimés de 200 mgs sont environ un tiers plus petit dans la grandeur que les comprimés de 100 mgs.

Les Comprimés de RESCRIPTOR peuvent être administrés avec ou sans nourriture (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacokinetics : l'Absorption et Bioavailability). Les patients avec achlorhydria devraient prendre RESCRIPTOR avec une boisson acide (par ex, orange ou le jus de canneberge). Cependant, l'effet d'une boisson acide sur l'absorption de delavirdine dans les patients avec achlorhydria n'a pas été enquêté.

On devrait conseiller aux patients prenant tant RESCRIPTOR que les antiacides de les prendre au moins 1 heure à part.

COMMENT FOURNI

Les Comprimés de RESCRIPTOR sont disponibles comme suit :

100 mgs : les comprimés blancs, à la forme de la capsule se sont tachés avec “U 3761”

Les bouteilles de 360 comprimés - NDC 49702-209-24.

200 mgs : les comprimés blancs, à la forme de la capsule ont marqué avec “RESCRIPTOR 200 mgs”

Les bouteilles de 180 comprimés - NDC 49702-210-17.

Le magasin à la température de pièce contrôlée 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [voit USP]. Gardez le récipient fermement fermé. Protégez de la haute humidité.

TOXICOLOGIE D'ANIMAL

La toxicité parmi les organes différents et les systèmes d'organe dans les rats, les souris, les lapins, les chiens et les singes a été observée suite à l'administration de delavirdine. Necrotizing vasculitis était la toxicité la plus significative qui s'est produite dans les chiens quand les concentrations de sérum de nadir moyennes de delavirdine étaient de 7 plis au moins plus haut que l'exposition humaine attendue à RESCRIPTOR (Cmin 15 M) à la dose recommandée. Vasculitis dans les chiens n'était pas réversible pendant une période de récupération de 2.5 mois; cependant, la résolution partielle de la lésion vasculaire caractérisée par l'inflammation réduite, necrosis diminué et intimal l'épaississement s'est produite pendant cette période. D'autres organes prévus importants ont inclus l'étendue gastrointestinal, les organes endocrines, le foie, les reins, la moelle osseuse, lymphoid le tissu, le poumon et les organes reproducteurs.

Fabriqué pour

Soins médicaux de ViiV

Parc de Triangle de recherche, 27709 nord

par

Produits pharmaceutiques de Pfizer LLC

Vega Baja, la Porto Rico 00693

©2010, Soins médicaux de ViiV. Tous droits réservés.

Septembre de 2010

RES : 1PI

Renseignements patients

RESCRIPTOR ®

(ree-SKRIP-tor)

(delavirdine mesylate) les Comprimés

Le nom : générique delavirdine mesylate (de-LAH-vur-deen MESS-ihl-ate)

ALERTE : Apprenez des médecines qui ne devraient pas être prises avec RESCRIPTOR. Lisez s'il vous plaît aussi la section "les MÉDECINES que VOUS NE DEVRIEZ PAS PRENDRE AVEC RESCRIPTOR."

Lisez ces renseignements soigneusement avant de prendre RESCRIPTOR. Aussi, lisez cette brochure chaque fois que vous renouvelez la prescription, au cas où n'importe quoi a changé. C'est un résumé et pas un remplacement pour une discussion prudente avec votre pourvoyeur de soins médicaux (le docteur, l'infirmier, le pharmacien). Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux devriez discuter RESCRIPTOR quand vous commencez à prendre cette médication et lors des contrôles réguliers. Vous devriez rester sous le soin d'un docteur en prenant RESCRIPTOR et ne devriez pas changer ou arrêter le traitement sans première conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux.

Quel est RESCRIPTOR et comment travaille-t-il ? 

RESCRIPTOR est une médecine utilisée dans la combinaison avec d'autre antiVIH les médecines pour traiter les gens avec VIH l'infection. L'infection avec mène VIH à la destruction de cellules de système immunitaire luttant contre l'infection (a appelé des cellules CD4 ou des cellules T), qui sont importants pour le système immunitaire. Après un grand nombre de cellules CD4 ont été détruits, la personne infectée développe le syndrome immunodéficitaire acquis (le SIDA).

RESCRIPTOR aide à bloquer VIH le revers transcriptase, un produit chimique les utilisations virulentes pour faire plus de copies de lui. Les buts principaux d'antiVIH médecines comme RESCRIPTOR sont de diminuer la quantité de virus dans votre sang (a appelé la charge virale) et augmenter le nombre de cellules CD4 autant que possible pour aussi longtemps que possible.

RESCRIPTOR, quand pris avec d'autre antiVIH les médecines, baisse la charge VIH virale dans les patients. Les patients qui ont pris RESCRIPTOR dans le cadre de la thérapie de combinaison pour avaient aussi VIH des augmentations dans leur comte de cellule CD4.

RESCRIPTOR guérit-il VIH ou le SIDA ? 

RESCRIPTOR n'est pas une cure pour VIH l'infection ou le SIDA. Les gens prenant RESCRIPTOR peuvent développer encore des infections opportunistes ou d'autres conditions associées à VIH l'infection. Les infections opportunistes sont des infections qui se développent parce que le système immunitaire est faible. Certaines de ces conditions sont la pneumonie, les infections virulentes d'herpès, Mycobacterium avium le complexe (MAC) les infections et le sarcome de Kaposi.

RESCRIPTOR réduit-il le risque de passage VIH à d'autres ? 

RESCRIPTOR ne réduit pas le risque de transmission VIH à d'autres par le contact sexuel ou la contamination de sang. Continuez à pratiquer le sexe sécuritaire et ne pas utiliser ou partager d'aiguilles sales.

Comment devrais-je prendre RESCRIPTOR ? 

• Vous devriez rester sous un soin de pourvoyeur de soins médicaux en prenant RESCRIPTOR. Ne changez pas votre traitement ou arrêtez le traitement sans première conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux.
• Vous devez prendre RESCRIPTOR chaque jour exactement puisque votre pourvoyeur de soins médicaux l'a prescrit. Suivez les directions de votre pourvoyeur de soins médicaux, exactement comme écrit sur l'étiquette.
• La dose ordinaire de RESCRIPTOR est deux comprimés de 200 mgs trois fois par jour ou quatre comprimés de 100 mgs trois fois par jour, dans la combinaison avec d'autre antiVIH les médecines. En tout cas, votre dose quotidienne totale de RESCRIPTOR reste le même.
• Vous pouvez prendre RESCRIPTOR avec ou sans nourriture.
• Si vous avez le problème en avalant des comprimés, les comprimés de RESCRIPTOR de 100 mgs peuvent être dissous dans l'eau. Placez 4 comprimés à au moins 3 onces d'eau et permettez aux comprimés de vous asseoir dans l'eau depuis quelques minutes. Alors, remuez de l'eau jusqu'à ce que les comprimés aient dissous et boivent le mélange tout de suite. Ajoutez un peu plus d'eau, tourbillonnez et buvez ensuite le reste du mélange pour être sûrs que vous recevez toute la médecine. On doit avaler les comprimés de 200 mgs entiers. Ils ne peuvent pas être dissous dans l'eau.
• Beaucoup de personnes trouvent plus facile de prendre leur RESCRIPTOR avec le petit déjeuner, le déjeuner et le dîner, comme la nourriture n'interfère pas de RESCRIPTOR. C'est une bonne idée d'entrer dans l'habitude de prendre RESCRIPTOR sur un programme régulier pour rendre plus facile de se souvenir. Trouvez des choses qui arrivent chaque jour lors du fait de prendre du temps la pilule et prennent vos comprimés alors. En prenant votre médecine avec les activités vous faites chaque jour, tels que le fait de se lever le matin, le fait de brosser les dents, le fait de manger le déjeuner, le fait de venir à la maison du travail le soir, ou l'observation d'une émission de télévision préférée, vous trouverez plus facile de vous souvenir de prendre chaque dose.
• Quand vos réserves de RESCRIPTOR commencent à courir bas, arriver plus de votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacie. C'est très important parce que la quantité de virus dans votre sang peut augmenter si la médecine est arrêtée depuis même un court délai. Le virus peut développer la résistance à RESCRIPTOR et devenir plus difficile à traiter.
• Prenez seulement la médecine qui a été prescrite spécifiquement pour vous. Ne donnez pas RESCRIPTOR à d'autres ou prenez la médecine prescrite pour quelqu'un d'autre.

Que devrais-je faire si je manque une dose de RESCRIPTOR ? 

Si vous oubliez de prendre une dose de RESCRIPTOR, le prendre aussitôt que possible. Cependant, si vous sautez la dose entièrement, ne doublez pas la dose suivante. Si vous oubliez beaucoup de doses, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux de comment vous devriez continuer à prendre votre médecine.

Qui ne devrait pas prendre RESCRIPTOR ? 

Ensemble avec votre pourvoyeur de soins médicaux, vous avez besoin de décider si RESCRIPTOR est juste pour vous.

• Ne prenez pas RESCRIPTOR si vous prenez de certaines médecines. Ceux-ci pourraient provoquer des effets secondaires sérieux qui pourraient provoquer la mort. Avant que vous prenez RESCRIPTOR, vous devez dire à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez ou projetez de prendre. Ceux-ci incluent d'autres médecines de nonprescription et de prescription et compléments faits avec des herbes.

Pour plus de renseignements sur les médecines vous ne devriez pas prendre avec RESCRIPTOR, lisez s'il vous plaît la section intitulée "les MÉDECINES que VOUS NE DEVRIEZ PAS PRENDRE AVEC RESCRIPTOR."

• Ne prenez pas RESCRIPTOR si vous avez une allergie à RESCRIPTOR. Dites aussi à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez des allergies connues à d'autres médecines, aliments, agents de conservation, ou colorants.  
• Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous êtes enceintes ou projetez de devenir enceintes. Les effets de RESCRIPTOR sur les femmes enceintes ou leurs bébés à venir ne sont pas connus.
• Si vous êtes l'allaitement maternel, il est très important que vous parlez avec votre pourvoyeur de soins médicaux de la meilleure façon de nourrir votre bébé. Si votre bébé n'a pas déjà VIH, il y a une chance qu'il peut être transmis par le biais de l'allaitement maternel. Les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention recommandent que les femmes avec n'allaitent pas VIH.
• La conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux si vous avez le foie ou la maladie du rein. RESCRIPTOR n'a pas été étudié dans les gens avec le foie ou la maladie du rein.
• De certains problèmes médicaux peuvent affecter l'utilisation de RESCRIPTOR. Soyez sûrs de dire à votre pourvoyeur de soins médicaux d'autres problèmes médicaux que vous pouvez avoir.

Puis-je prendre RESCRIPTOR avec d'autres médecines ? 

RESCRIPTOR peut communiquer avec d'autres médecines, en incluant ceux vous prenez sans une prescription. Vous devez dire à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez ou projetez de prendre avant que vous prenez RESCRIPTOR. C'est une bonne idée de garder une liste complète de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de nonprescription, des remèdes faits avec des herbes et des compléments et des médicaments de la rue. Actualisez cette liste quand les médecines sont ajoutées ou arrêtées. Donnez des copies de cette liste à toute votre chaque fois de pourvoyeurs de soins médicaux vous visitez ou remplissez une prescription.

LES MÉDECINES VOUS NE DEVRIEZ PAS PRENDRE AVEC RESCRIPTOR

Ne prenez pas les médecines suivantes avec RESCRIPTOR parce qu'ils peuvent provoquer des problèmes sérieux ou une mort si pris avec RESCRIPTOR :

• ® VERSÉ (midazolam) l'Injection et le Sirop (pour la sédation)
• HALCION ® (triazolam) les Comprimés (pour les problèmes de sommeil)
• XANAX ® (alprazolam) les Comprimés (pour l'inquiétude)
• D.H.E. 45 Injection ®, ERGOMAR ®, MIGRANAL ®, WIGRAINE ® et CAFERGOT ® (pour les maux de tête de migraine)
• METHERGINE ® (pour saigner après l'accouchement)
• ORAP ® (pimozide) les Comprimés (pour les saisies)
• PROPULSID ® (cisapride) les Comprimés et la Suspension (pour la brûlure d'estomac)
• HISMANAL ® (astemizole) les Comprimés (pour les allergies)
• SELDANE ® (terfenadine) les Comprimés (pour les allergies)

Ne prenez pas les médecines suivantes quand vous prenez RESCRIPTOR. Ils peuvent réduire les niveaux de RESCRIPTOR dans le sang et le rendre moins efficace. La conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux si vous prenez actuellement ces médecines parce que d'autres médecines pourraient devoir être données pour prendre leur endroit :

• Rifampin (aussi connu comme RIMACTANE ®, RIFADIN ®, RIFATER ®, RIFAMATE ®) (pour traiter la tuberculose)
• Le phénobarbital (pour les saisies)
• DILANTIN ® (phenytoin) (pour les saisies)
• TEGRETOL ® (carbamazepine) (pour les saisies)

Ne prenez pas RESCRIPTOR avec le wort de rue John (hypericum perforatum), un produit fait avec des herbes vendu comme un complément alimentaire, ou les produits contenant le wort de rue John. La conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux si vous prenez ou projetez de prendre le wort de rue John. La prise du wort de rue John peut diminuer des niveaux de RESCRIPTOR et mener à la charge virale augmentée et la résistance possible à RESCRIPTOR ou la trans-résistance à d'autre antiVIH des médecines.

Ne prenez pas RESCRIPTOR avec les médecines baissant le cholestérol MEVACOR ® (lovastatin) ou ZOCOR ® (simvastatin) à cause des réactions sérieuses possibles. Il y a aussi un risque accru d'actions réciproques de médicament entre RESCRIPTOR et LIPITOR ® (atorvastatin), BAYCOL ® (cerivastatin) et LESCOL ® (fluvastatin); parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux avant que vous prenez n'importe laquelle de ces médecines réduisant le cholestérol avec RESCRIPTOR.

Les médecines qui exigent des adaptations de dosage :

Il est possible que votre pourvoyeur de soins médicaux puisse avoir besoin d'augmenter ou diminuer la dose d'autres médecines quand vous prenez RESCRIPTOR. Souvenez-vous de dire toutes les médecines à votre pourvoyeur de soins médicaux que vous prenez ou projetez de prendre.

Avant que vous prenez VIAGRA ® (sildenafil) avec RESCRIPTOR, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux des problèmes ces 2 médecines peuvent provoquer quand pris ensemble. Vous pouvez recevoir des effets secondaires augmentés de VIAGRA, tels que l'hypotension, les changements de vision et l'érection de pénis durant plus de 4 heures. Si une érection dure plus longue que 4 heures, finissez par l'aide médicale tout de suite éviter des dommages permanents à votre pénis. Votre pourvoyeur de soins médicaux peut vous expliquer ces symptômes.

• Si vous prenez tous les deux VIDEX ® (didanosine, ddI) et RESCRIPTOR : Prenez VIDEX (les comprimés tamponnés) 1 heure d'avant ou 1 heure après que vous prenez RESCRIPTOR. La prise d'eux provoque ensemble des quantités inférieures de RESCRIPTOR dans le sang, en faisant les deux médecines moins efficaces.
• Inhibiteurs de Protease : Un certain nombre de volontaires en bonne santé et patients VIH infectés ont été étudiés en prenant RESCRIPTOR avec un de ces inhibiteurs protease : CRIXIVAN ® (indinavir), INVIRASE ® et FORTOVASE ® (saquinavir), NORVIR ® (ritonavir), ou VIRACEPT ® (nelfinavir). On a montré que RESCRIPTOR a augmenté la quantité de ces inhibiteurs protease dans le sang. On s'attend à ce que RESCRIPTOR augmente la quantité d'AGENERASE ® (amprenavir) et KALETRA ® (lopinavir + ritonavir) dans le sang. Par conséquent, votre pourvoyeur de soins médicaux peut vouloir baisser la dose d'une de ces médecines ou contrôler de certaines épreuves de laboratoire si ces inhibiteurs protease sont pris dans la combinaison avec RESCRIPTOR.
• Les antiacides devraient être pris au moins 1 heure d'avant ou 1 heure après que vous prenez RESCRIPTOR parce qu'ils peuvent ralentir l'absorption de RESCRIPTOR.

Basé sur votre histoire de prendre d'autre antiVIH la médecine, votre pourvoyeur de soins médicaux vous dirigera sur comment prendre RESCRIPTOR et d'autre antiVIH les médecines. Ces médicaments devraient être pris dans un certain ordre ou aux temps donnés. Cela dépendra de combien de temps un jour chaque médecine devrait être prise. Il dépendra aussi de si les médecines devraient être prises avec ou sans nourriture.

Quels sont les effets secondaires possibles de RESCRIPTOR ? 

• Cette liste d'effets secondaires n'est pas complète. Si vous avez des questions à propos des effets secondaires, demandez à votre docteur, infirmier, ou pharmacien. Vous devriez signaler n'importe quels symptômes nouveaux ou continuants à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite. Votre pourvoyeur de soins médicaux peut être capable de vous aider à diriger ces effets secondaires.
• L'effet secondaire commun le plus important vu dans les gens prenant RESCRIPTOR a été des rougeurs de peau. Les rougeurs se produisent principalement sur le corps supérieur et les bras supérieurs et quelquefois sur le cou et le visage. Les rougeurs apparaissent comme une région rouge sur la peau avec les bosses légères et cela peut être démangeant. Les rougeurs ont tendance à se produire tôt, d'habitude au cours de 1 à 3 semaines après que vous commencez à prendre RESCRIPTOR et il dure d'habitude moins de 2 semaines. Regardez vos rougeurs soigneusement et parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux de comment les traiter. Si les rougeurs vont être sérieuses ou sévères (avec la fièvre, le fait de faire peler, les plaies dans la bouche, la rougeur ou le fait de se gonfler des yeux, ou le muscle et les maux collectifs), vous et votre pourvoyeur de soins médicaux le réaliserez d'habitude pendant les 3 premiers jours des rougeurs. Si vous avez des symptômes des rougeurs sévères, vous devriez arrêter de prendre RESCRIPTOR et parler avec votre pourvoyeur de soins médicaux comme bientôt possible. Soyez disposés à expliquer où les rougeurs sont, votre température et si en effet vous avez d'autres symptômes.
• D'autres effets secondaires incluent le mal de tête, la nausée, la diarrhée et la fatigue. De ceux-ci, la nausée était le plus répandu.
• Les changements dans la graisse de corps ont été vus dans certains patients prenant antiretroviral la thérapie. Ces changements peuvent inclure la quantité augmentée de graisse dans l'arrière supérieur et le cou ("la bosse de buffle"), le sein et autour du tronc. La perte de graisse des jambes, les bras et le visage peut arriver aussi. La cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce temps.
• Avant que vous commencez à utiliser n'importe quelle médecine, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de que vous attendre et discuter des façons de réduire les effets secondaires vous pouvez avoir.

Comment conserve-je RESCRIPTOR ? 

• Gardez RESCRIPTOR et toutes les autres médecines de la portée d'enfants. Gardez la bouteille fermée et le magasin à la température de pièce (entre 68°F et 77°F) loin des sources d'humidité telles qu'un évier ou d'autre endroit humide. La chaleur et l'humidité peuvent réduire l'efficacité de RESCRIPTOR.
• Ne gardez pas de médecine qui est périmée ou que vous n'avez besoin plus. Soyez sûrs que si vous jetez une médecine, c'est hors de la portée d'enfants.

Conseil général des médecines de prescription : 

Discutez toutes les questions à propos de votre santé avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Si vous avez des questions à propos de RESCRIPTOR ou d'autres médecines vous prenez, demandez à votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez appeler aussi 1-888-847-2237 numéro vert.

AGENERASE et RESCRIPTOR sont des marques enregistrées de Soins médicaux ViiV.

Les marques énumérées sont des marques de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques de Soins médicaux ViiV. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés à et n'endossent pas de Soins médicaux ViiV ou ses produits.

Fabriqué pour

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Produits pharmaceutiques de Pfizer LLC

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©2010, Soins médicaux de ViiV. Tous droits réservés.

Septembre de 2010

RES : 1PIL

Principal Comité d'Étalage

NDC 49702-209-24

RESCRIPTOR ®

delavirdine mesylate comprimés

100 mgs

360 Comprimés

Rx seulement

ALERTE : Apprenez des médecines qui ne devraient pas être prises avec Rescriptor.

Notez au Pharmacien : ne couvrez pas de BOÎTE D'ALERTE avec l'étiquette de pharmacie.

Le magasin à la température de pièce contrôlée 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [voit USP].

Gardez le récipient fermement fermé. Protégez de la haute humidité.

DOSAGE ET UTILISATION :

Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.

Chaque comprimé contient 100 mgs delavirdine mesylate.

Révérend. 9/10

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11342300

Principal Comité d'Étalage

NDC 49702-210-17

RESCRIPTOR ®

delavirdine mesylate comprimés

200 mgs

180 Comprimés

Rx seulement

ALERTE : Apprenez des médecines qui ne devraient pas être prises avec Rescriptor.

Notez au Pharmacien : ne couvrez pas de BOÎTE D'ALERTE avec l'étiquette de pharmacie.

Le magasin à la température de pièce contrôlée 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [voit USP].

Gardez le récipient fermement fermé. Protégez de la haute humidité.

DOSAGE ET UTILISATION :

Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.

Chaque comprimé contient 200 mgs delavirdine mesylate.

Révérend. 9/10

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°

RESCRIPTOR  delavirdine mesylate  comprimé

Renseignements de produit Type de produit MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAIN Code de produit de NDC (Source) 49702-209 Route d'administration ORAL Programme de DEA

Ingrédient Actif / Moitié Active Nom d'ingrédient Base de Force Force DELAVIRDINE MESYLATE (DELAVIRDINE) DELAVIRDINE MESYLATE 100 mgs

Ingrédients inactifs Nom d'ingrédient Force CIRE DE CARNAUBA   DIOXYDE DE SILICIUM   SODIUM DE CROSCARMELLOSE   LACTOSE ANHYDRE   MAGNÉSIUM STEARATE   CELLULOSE, MICROCRISTALLINE

Caractéristiques de produit Couleur (BLANC) blanc Score aucun score Forme OVALE (À LA FORME DE LA CAPSULE) Grandeur 19 millimètres Goût Code d'empreinte U; 3761 Contient

Emballage # NDC Description de paquet Emballage de multiniveau 1 49702-209-24 360 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE Personne

Marketing des renseignements
Marketing de la Catégorie	Citation de Monographie ou de Nombre d'application	Marketing de la Date de Début	Marketing de la Date de Fin
NDA	NDA020705	13/10/2010

RESCRIPTOR  delavirdine mesylate  comprimé

Renseignements de produit Type de produit MÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAIN Code de produit de NDC (Source) 49702-210 Route d'administration ORAL Programme de DEA

Ingrédient Actif / Moitié Active Nom d'ingrédient Base de Force Force DELAVIRDINE MESYLATE (DELAVIRDINE) DELAVIRDINE MESYLATE 200 mgs

Ingrédients inactifs Nom d'ingrédient Force CIRE DE CARNAUBA   DIOXYDE DE SILICIUM   SODIUM DE CROSCARMELLOSE   LACTOSE ANHYDRE   MAGNÉSIUM STEARATE   CELLULOSE, MICROCRISTALLINE   HYPROMELLOSES

Caractéristiques de produit Couleur (BLANC) blanc Score aucun score Forme OVALE (À LA FORME DE LA CAPSULE) Grandeur 17 millimètres Goût Code d'empreinte RESCRIPTOR; 200; mg Contient

Emballage # NDC Description de paquet Emballage de multiniveau 1 49702-210-17 180 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLE Personne

Marketing des renseignements
Marketing de la Catégorie	Citation de Monographie ou de Nombre d'application	Marketing de la Date de Début	Marketing de la Date de Fin
NDA	NDA020705	13/10/2010

L'étiqueteur - la Compagnie de Soins médicaux de ViiV (027295585)

Révisé : Compagnie de Soins médicaux de 10/2010ViiV