officiel du gouvernement du NigerLEXIVA
LEXIVA - le comprimé de calcium de fosamprenavir, le film enduit
LEXIVA - suspension de calcium de fosamprenavir
Compagnie de Soins médicaux de ViiV
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
1 INDICATIONS ET USAGE
LEXIVA ® est indiqué dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral pour le traitement de virus d'immunodéficience humain (VIH 1) l'infection.
Les points suivants devraient être considérés en lançant la thérapie avec LEXIVA plus ritonavir dans protease les patients connus de l'inhibiteur :
- Les protease l'étude patiente connue de l'inhibiteur n'était pas assez grande pour atteindre une conclusion définitive que LEXIVA plus ritonavir et lopinavir plus ritonavir sont cliniquement équivalents [voient des Études Cliniques (14.2)]. On
- ne recommande pas d'administration autrefois quotidienne de LEXIVA plus ritonavir pour protease adulte les patients connus de l'inhibiteur ou de patients de pédiatrie.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
Les Comprimés de LEXIVA peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Les adultes devraient prendre la Suspension Orale LEXIVA sans nourriture. Les patients de pédiatrie devraient prendre la Suspension Orale LEXIVA avec la nourriture [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Si emesis se produit au cours de 30 minutes après que le dosage, le redosage de Suspension Orale LEXIVA devrait se produire.
Plus haut que les combinaisons de dose approuvées de LEXIVA plus ritonavir ne sont pas recommandés en raison d'un risque accru d'élévations transaminase [voir le Surdosage (10)].
Quand LEXIVA est utilisé dans la combinaison avec ritonavir, les prétraçoirs devraient consulter les pleins renseignements prescrivants pour ritonavir.
2.1 Adultes
Adultes naïfs de la thérapie
- LEXIVA 1 400 mgs deux fois par jour (sans ritonavir).
- LEXIVA 1 400 mgs une fois tous les jours plus 200 mgs ritonavir une fois tous les jours.
- LEXIVA 1 400 mgs une fois tous les jours plus 100 mgs ritonavir une fois tous les jours.
Le dosage de 1 400 mgs LEXIVA une fois tous les jours plus 100 mgs ritonavir est soutenu tous les jours une fois par les données pharmacokinetic [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
- LEXIVA 700 mgs deux fois par jour plus 100 mgs ritonavir deux fois par jour.
- Le dosage de 700 mgs LEXIVA deux fois par jour plus 100 mgs ritonavir est soutenu deux fois par jour par pharmacokinetic et les données de sécurité [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)].
Protease Adultes connus de l'Inhibiteur
- LEXIVA 700 mgs deux fois par jour plus 100 mgs ritonavir deux fois par jour
2.2 Les Patients de pédiatrie (2 à 18 ans d'âge)
Le dosage recommandé de LEXIVA dans les patients 2 ans d'âge devraient être calculés basés sur le poids de corps (le kg) et ne devraient pas excéder la dose adulte recommandée. Les données sont insuffisantes pour recommander : (1) le dosage autrefois quotidien de LEXIVA seul ou dans la combinaison avec ritonavir et (2) n'importe quel dosage de LEXIVA dans les patients connus de la thérapie 2 à 5 ans d'âge.
2 à 5 Ans naïfs de la thérapie d'Âge
- LEXIVA la Suspension Orale 30 mgs/kg deux fois par jour, pour ne pas excéder la dose adulte de 1 400 mgs LEXIVA deux fois par jour.
6 Ans naïfs de la thérapie d'Âge
- LEXIVA la Suspension Orale 30 mgs/kg deux fois par jour pour ne pas excéder la dose adulte de 1 400 mgs LEXIVA deux fois par jour ou de Suspension Orale LEXIVA 18 mgs/kg plus 3 mgs/kg ritonavir deux fois par jour pour ne pas excéder la dose adulte de 700 mgs LEXIVA plus 100 mgs ritonavir deux fois par jour.
Connu de la thérapie 6 Ans d'Âge
- LEXIVA la Suspension Orale 18 mgs/kg plus 3 mgs/kg ritonavir administrés deux fois par jour pour ne pas excéder la dose adulte de 700 mgs LEXIVA deux fois par jour plus 100 mgs ritonavir deux fois par jour.
D'autres Considérations de Dosage
- Quand administré sans ritonavir, le régime adulte de Comprimés LEXIVA 1 400 mgs peuvent être utilisés deux fois par jour pour les patients de pédiatrie pesant au moins 47 kg.
- Quand administré dans la combinaison avec ritonavir, les Comprimés de LEXIVA peuvent être utilisés pour les patients de pédiatrie pesant au moins 39 kg; les capsules de ritonavir peuvent être utilisées pour les patients de pédiatrie pesant au moins 33 kg.
2.3 Patients Avec l'Affaiblissement Hépatique
Voir la Pharmacologie Clinique (12.3) l'Affaiblissement Hépatique.Mild (Le score D'enfant-Pugh variant de 5 à 6) : LEXIVA devrait être utilisé avec la prudence à un dosage réduit de 700 mgs deux fois par jour sans ritonavir (naïf de la thérapie) ou de 700 mgs deux fois par jour plus 100 mgs ritonavir une fois tous les jours (naïf de la thérapie ou protease connu de l'inhibiteur).
Modérez l'Affaiblissement Hépatique (Le score D'enfant-Pugh variant de 7 à 9) : LEXIVA devrait être utilisé avec la prudence à un dosage réduit de 700 mgs deux fois par jour sans ritonavir (naïf de la thérapie), ou de 450 mgs deux fois par jour plus 100 mgs ritonavir une fois tous les jours (naïf de la thérapie ou protease connu de l'inhibiteur).
L'Affaiblissement Hépatique sévère (Le score D'enfant-Pugh variant de 10 à 15) : LEXIVA devrait être utilisé avec la prudence à un dosage réduit de 350 mgs deux fois par jour sans ritonavir (naïf de la thérapie) ou de 300 mgs deux fois par jour plus 100 mgs ritonavir une fois tous les jours (naïf de la thérapie ou protease connu de l'inhibiteur).
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
Les Comprimés de LEXIVA, 700 mgs, sont roses, enduits du film, à la forme de la capsule, biconvex les comprimés avec “GX LL7” debossed sur un visage.
La Suspension Orale de LEXIVA, 50 mgs/millilitres, est un blanc à la suspension blanc cassé qui a une caractéristique grape-bubblegum-peppermint le goût.
4 CONTRE-INDICATIONS
LEXIVA est contre-indiqué :
- dans les patients avec l'hypersensibilité auparavant démontrée cliniquement significative (par ex, le syndrome de Stevens-Johnson) à n'importe laquelle des composantes de ce produit ou à amprenavir.
- quand coadministered avec les médicaments qui dépendent hautement de CYP3A4 pour l'autorisation et pour lequel les concentrations de plasma élevées sont associées aux événements sérieux et/ou très graves (la Table 1).
| Nom de Classe/Médicament de Médicament | Commentaire clinique |
Antagoniste 1-adrenoreceptor alpha : Alfuzosin | Les concentrations alfuzosin potentiellement augmentées peuvent avoir pour résultat hypotension. |
Antiarrhythmics : Flecainide, propafenone | LE POTENTIEL pour les réactions sérieuses et/ou très graves tel que cardiaque arrhythmias secondaire aux augmentations dans les concentrations de plasma d'antiarrhythmics si LEXIVA est co-prescribed avec ritonavir. |
Antimycobacterials : Rifampina | Peut mener à la perte de réponse virologic et de résistance possible à LEXIVA ou à la classe d'inhibiteurs protease. |
Dérivés d'Ergot : Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine | LE POTENTIEL pour les réactions sérieuses et/ou très graves telles que la toxicité ergot aiguë caractérisée par vasospasm périphérique et ischemia des extrémités et d'autres tissus. |
GI motility agents : Cisapride | LE POTENTIEL pour les réactions sérieuses et/ou très graves telles qu'arrhythmias cardiaque. |
Produits faits avec des herbes : Le wort de rue John (hypericum perforatum) | Peut mener à la perte de réponse virologic et de résistance possible à LEXIVA ou à la classe d'inhibiteurs protease. |
HMG co-reductase inhibiteurs : Lovastatin, simvastatin | LE POTENTIEL pour les réactions sérieuses telles que le risque de myopathy en incluant rhabdomyolysis. |
Neuroleptic : Pimozide | LE POTENTIEL pour les réactions sérieuses et/ou très graves telles qu'arrhythmias cardiaque. |
Non-nucleoside inversent l'inhibiteur transcriptase : Delavirdinea | Peut mener à la perte de réponse virologic et de résistance possible à delavirdine. |
Inhibiteur de PDE5 : Sildenafil (REVATIO ®) (pour le traitement d'hypertension artérielle pulmonaire) | Une dose sûre et efficace n'a pas été établie quand utilisé avec LEXIVA. Là est augmenté le potentiel pour les événements défavorables sildenafil-associés (qui incluent des dérangements visuels, hypotension, une érection prolongée et une syncope). |
Sédatif/hypnotiques : Midazolam, triazolam | LE POTENTIEL pour les réactions sérieuses et/ou très graves tel comme prolongé ou augmenté la sédation ou la dépression respiratoire. |
le fait de Voir la Pharmacologie Clinique (12.3) les Tables 10, 11, 12, ou 13 pour l'ampleur d'action réciproque.
- quand coadministered avec ritonavir dans les patients recevant les agents antiarrhythmic flecainide et propafenone. Si LEXIVA est coadministered avec ritonavir, la référence devrait être faite aux pleins renseignements prescrivants pour ritonavir pour les contre-indications supplémentaires.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Actions réciproques de médicament
Voir la Table 1 pour les listes de médicaments qui sont contre-indiqués en raison des événements défavorables potentiellement très graves, les actions réciproques de médicament significatives, ou en raison de la perte d'activité virologic [voient des Contre-indications (4), les Actions réciproques de Médicament (7.2)] . Voir que la Table 6 pour une liste d'actions réciproques de médicament potentiellement significatives établies et autres [voit des Actions réciproques de Médicament (7.3)].
5.2 Réactions de peau
Les réactions de peau sévères et très graves, en incluant 1 cas de syndrome de Stevens-Johnson parmi 700 patients ont traité avec LEXIVA dans les études cliniques. Le traitement avec LEXIVA devrait être arrêté pour les rougeurs sévères ou très graves et pour les rougeurs modérées accompagnées par les symptômes systémiques [voir des Réactions Défavorables (6)].
5.3 Allergie de Sulfa
LEXIVA devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec une allergie de sulfamide connue. Fosamprenavir contient une moitié de sulfamide. Le potentiel pour la trans-sensibilité entre les médicaments dans la classe de sulfamide et fosamprenavir est inconnu. Dans une étude clinique de LEXIVA utilisé comme l'inhibiteur protease unique, les rougeurs se sont produites dans 2 de 10 patients (20 %) avec une histoire d'allergie de sulfamide comparée avec 42 de 126 patients (33 %) sans histoire d'allergie de sulfamide. Dans 2 études cliniques de LEXIVA plus la dose basse ritonavir, les rougeurs se sont produites dans 8 de 50 patients (16 %) avec une histoire d'allergie de sulfamide comparée avec 50 de 412 patients (12 %) sans histoire d'allergie de sulfamide.
5.4 Toxicité hépatique
L'utilisation de LEXIVA avec ritonavir à plus haut que les dosages recommandés peut avoir pour résultat des élévations transaminase et ne devrait pas être utilisée [voir le Dosage et l'administration (2), le Surdosage (10)]. Les patients avec l'hépatite sous-jacente B ou C ou les élévations marquées dans transaminases avant le traitement peuvent être au risque accru pour se développer ou se détériorer des élévations transaminase. L'essai de laboratoire approprié devrait être conduit avant de lancer la thérapie avec LEXIVA et les patients devraient être contrôlés de près pendant le traitement.
5.5 Diabète/Hyperglycémie
Le nouveau diabète de commencement mellitus, l'exacerbation de diabète préexistant mellitus et l'hyperglycémie ont été annoncés pendant le post-marketing de la surveillance dans les patients VIH infectés recevant protease la thérapie d'inhibiteur. Certains patients ont exigé l'initiation ou les adaptations de dose d'insuline ou d'agents hypoglycemic oraux pour le traitement de ces événements. Dans certains cas, ketoacidosis diabétique s'est produit. Dans ces patients qui ont arrêté la thérapie d'inhibiteur protease, l'hyperglycémie s'est conservée dans certains cas. Puisque ces événements ont été annoncés volontairement pendant la pratique clinique, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites et les relations causales entre la thérapie d'inhibiteur protease et ces événements n'ont pas été établis.
5.6 Syndrome de Reconstitution Immunisé
Le syndrome de reconstitution immunisé a été annoncé dans les patients a traité avec la combinaison antiretroviral la thérapie, en incluant LEXIVA. Pendant la phase initiale de combinaison antiretroviral le traitement, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes nonchalantes ou persistantes (telles que Mycobacterium avium l'infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii la pneumonie [PCP], ou la tuberculose), qui peut nécessiter l'évaluation de plus et le traitement.
5.7 Grosse Redistribution
La redistribution/accumulation de graisse de corps, en incluant l'obésité centrale, dorsocervical le gros agrandissement (la bosse de buffle), le fait de perdre périphérique, le soin du visage l'agrandissement se perdant, de poitrine et “cushingoid l'apparence,” a été observée dans les patients recevant antiretroviral la thérapie, en incluant LEXIVA. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.
5.8 Élévations de Lipid
Le traitement avec LEXIVA plus ritonavir a eu pour résultat des augmentations dans la concentration de triglycerides et le cholestérol [voir des Réactions Défavorables (6)]. Triglyceride et essai de cholestérol devraient être exécutés avant de lancer la thérapie avec LEXIVA et aux intervalles périodiques pendant la thérapie. Les désordres de Lipid devraient être dirigés puisque cliniquement approprié [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].
5.9 Anémie de Hemolytic
L'anémie hemolytic aiguë a été annoncée dans un patient a traité avec amprenavir.
5.10 Patients Avec l'Hémophilie
Il y a eu des rapports de saignement spontané dans les patients avec l'hémophilie A et B a traité avec les inhibiteurs protease. Dans certains patients, le facteur supplémentaire VIII a été exigé. Dans beaucoup de cas annoncés, le traitement avec les inhibiteurs protease a été continué ou recommencé. Une relation causale entre la thérapie d'inhibiteur protease et ces épisodes n'a pas été établie.
5.11 Nephrolithiasis
Les cas de nephrolithiasis ont été annoncés pendant le post-marketing de la surveillance dans les patients VIH infectés recevant LEXIVA.Because ces événements ont été annoncés volontairement pendant la pratique clinique, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Si les signes ou les symptômes de nephrolithiasis se produisent, l'interruption temporaire ou la cessation de thérapie peuvent être considérées.
5.12 Resistance/Cross-Resistance
Puisque le potentiel pour VIH la trans-résistance parmi les inhibiteurs protease n'a pas été complètement exploré, il est inconnu ce que la thérapie d'effet avec LEXIVA aura sur l'activité d'inhibiteurs protease par la suite administrés. LEXIVA a été étudié dans les patients qui ont connu l'échec de traitement avec les inhibiteurs protease [voir des Études Cliniques (14.2)].
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
- Les réactions de peau sévères ou très graves ont été annoncées avec l'utilisation de LEXIVA [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
- Les modérés les plus communs aux réactions défavorables sévères dans les études cliniques de LEXIVA étaient la diarrhée, les rougeurs, la nausée, le vomissement et le mal de tête.
- La cessation de traitement en raison des événements défavorables s'est produite dans 6.4 % de patients recevant LEXIVA et dans 5.9 % de patients recevant comparator les traitements. Les réactions défavorables les plus communes menant à la cessation de LEXIVA (l'incidence 1 % de patients) la diarrhée incluse, la nausée, le vomissement, AST a augmenté, ALT a augmenté et les rougeurs.
6.1 Essais cliniques
Adultes
Les données pour les 3 essais cliniques activement contrôlés décrits reflètent ci-dessous l'exposition de 700 VIH 1 patients infectés aux Comprimés LEXIVA, en incluant 599 patients exposés à LEXIVA pour> 24 semaines et 409 patients exposés pour> 48 semaines. L'âge démographique a varié de 17 à 72 ans. De ces patients, 26 % étaient la femelle, le Caucasien de 51 %, l'Hispano-Américain américain noir, de 16 % de 31 % et 70 % étaient antiretroviral-naïfs. Soixante et un pour cent a reçu 1 400 mgs LEXIVA une fois tous les jours plus 200 mgs ritonavir une fois tous les jours, 24 % ont reçu 1 400 mgs LEXIVA deux fois par jour et 15 % ont reçu 700 mgs LEXIVA deux fois par jour plus 100 mgs ritonavir deux fois par jour.
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Les réactions défavorables choisies annoncées pendant les études d'efficacité cliniques de LEXIVA sont montrées dans les Tables 2 et 3. Les réactions défavorables de présents de chaque table d'intensité modérée ou sévère dans les patients ont traité avec la thérapie de combinaison depuis jusqu'à 48 semaines.
La table 2. Les Réactions Défavorables Cliniques Modérées/Sévères Choisies ont Annoncé dans 2 % de Patients Adultes Antiretroviral-naïfs
| Réaction défavorable | APV30001a | APV30002a | ||
LEXIVA 1 400 mgs b.i.d. (n = 166) | Nelfinavir 1 250 mgs b.i.d. (n = 83) | LEXIVA 1 400 mgs q.d./ Ritonavir 200 mgs q.d. (n = 322) | Nelfinavir 1 250 mgs b.i.d. (n = 327) | |
| Gastrointestinal | ||||
| Diarrhée | 5 % | 18 % | 10 % | 18 % |
| Nausée | 7 % | 4 % | 7 % | 5 % |
| Vomissement | 2 % | 4 % | 6 % | 4 % |
| Douleur abdominale | 1 % | 0 % | 2 % | 2 % |
| Peau | ||||
| Rougeurs | 8 % | 2 % | 3 % | 2 % |
| Désordres généraux | ||||
| Fatigue | 2 % | 1 % | 4 % | 2 % |
| Système nerveux | ||||
| Mal de tête | 2 % | 4 % | 3 % | 3 % |
les patients d'aAll ont reçu aussi abacavir et lamivudine deux fois par jour.
La table 3. Les Réactions Défavorables Cliniques Modérées/Sévères Choisies ont Signalé dans 2 % de Protease des Patients Adultes connus de l'Inhibiteur (l'Étude APV30003)
| Réaction défavorable | LEXIVA 700 mgs b.i.d./ Ritonavir 100 mgs b.i.d.a (n = 106) | Lopinavir 400 mgs b.i.d./ Ritonavir 100 mgs b.i.d.a (n = 103) |
| Gastrointestinal | ||
| Diarrhée | 13 % | 11 % |
| Nausée | 3 % | 9 % |
| Vomissement | 3 % | 5 % |
| Douleur abdominale | <1 % | 2 % |
| Peau | ||
| Rougeurs | 3 % | 0 % |
| Système nerveux | ||
| Mal de tête | 4 % | 2 % |
les patients d'aAll ont reçu aussi 2 revers transcriptase les inhibiteurs.
Les rougeurs de peau (sans égard à la causalité) se sont produites dans environ 19 % de patients a traité avec LEXIVA dans les études d'efficacité essentielles. Les rougeurs étaient d'habitude maculopapular et de l'intensité légère ou modérée, certains avec pruritus. Les rougeurs avaient un commencement moyen de 11 jours après l'initiation de LEXIVA et avaient une durée moyenne de 13 jours. Les rougeurs de peau menées à la cessation de LEXIVA dans <1 % de patients. Dans certains patients avec les rougeurs légères ou modérées, dosant avec LEXIVA était souvent continué sans interruption; si interrompu, la réintroduction de LEXIVA n'avait pas pour résultat généralement la récurrence irréfléchie.
Les pourcentages de patients avec la Qualité 3 ou 4 anomalies de laboratoire dans les études d'efficacité cliniques de LEXIVA sont présentés dans les Tables 4 et 5.
La table 4. La qualité 3/4 les Anomalies de Laboratoire a Signalé dans 2 % de Patients Adultes Antiretroviral-naïfs dans les Études APV30001 et APV30002
| Anomalie de laboratoire | APV30001a | APV30002a | ||
LEXIVA 1 400 mgs b.i.d. (n = 166) | Nelfinavir 1 250 mgs b.i.d. (n = 83) | LEXIVA 1 400 mgs q.d./ Ritonavir 200 mgs q.d. (n = 322) | Nelfinavir 1 250 mgs b.i.d. (n = 327) | |
| ALT (> 5 x ULN) | 6 % | 5 % | 8 % | 8 % |
| AST (> 5 x ULN) | 6 % | 6 % | 6 % | 7 % |
| Le sérum lipase (> 2 x ULN) | 8 % | 4 % | 6 % | 4 % |
| Triglyceridesb (> 750 mg/dL) | 0 % | 1 % | 6 % | 2 % |
| Le comte de Neutrophil, absolu (<750 cells/mm3) | 3 % | 6 % | 3 % | 4 % |
les patients d'aAll ont reçu aussi abacavir et lamivudine deux fois par jour.
échantillons de bFasting.
ULN = la limite Supérieure de normaux.
L'incidence de Qualité 3 ou 4 hyperglycémie dans les patients antiretroviral-naïfs qui ont reçu LEXIVA dans les études essentielles était <1 %.
La table 5. La qualité 3/4 les Anomalies de Laboratoire a Signalé dans 2 % de Protease des Patients Adultes connus de l'Inhibiteur dans l'Étude APV30003
| Anomalie de laboratoire | LEXIVA 700 mgs b.i.d./ Ritonavir 100 mgs b.i.d.a (n = 104) | Lopinavir 400 mgs b.i.d./ Ritonavir 100 mgs b.i.d.a (n = 103) |
| Triglyceridesb (> 750 mg/dL) | 11%c | 6%c |
| Le sérum lipase (> 2 x ULN) | 5 % | 12 % |
| ALT (> 5 x ULN) | 4 % | 4 % |
| AST (> 5 x ULN) | 4 % | 2 % |
| Le glucose (> 251 mg/dL) | 2%c | 2%c |
les patients d'aAll ont reçu aussi 2 revers transcriptase les inhibiteurs.
échantillons de bFasting.
cn = 100 pour LEXIVA plus ritonavir, n = 98 pour lopinavir plus ritonavir.
ULN = la limite Supérieure de normaux.
Patients de pédiatrie : LEXIVA avec et sans ritonavir a été étudié dans 144 patients de pédiatrie 2 à 18 ans d'âge dans 2 études de l'étiquette ouverte. Les renseignements de sécurité de 75 patients de pédiatrie recevant LEXIVA deux fois par jour avec ou sans ritonavir suivent.
Tous les événements défavorables sans tenir compte de la causalité, tous les événements défavorables liés du médicament et tous les événements de laboratoire se sont produits avec la fréquence semblable dans la pédiatrie comparée avec les adultes, à l'exception du vomissement. Le vomissement, sans tenir compte de la causalité, s'est produit plus fréquemment parmi les patients de pédiatrie recevant LEXIVA deux fois par jour avec ritonavir ([30 %] tous entre 2 et 18 ans d'âge) et sans ritonavir ([56 %] tous entre 2 et 5 ans d'âge) comparé avec les adultes recevant LEXIVA deux fois par jour avec ritonavir (10 %) et sans ritonavir (16 %). La durée moyenne d'épisodes vomissant liés du médicament était 1 jour (la gamme : 1 à 62 jours). Les interruptions de dose temporaires exigées vomissant dans 4 patients de pédiatrie et étaient le fait de limiter le traitement dans 1 patient de pédiatrie, dont tous recevaient LEXIVA deux fois par jour avec ritonavir.
6.2 Post-marketing de l'Expérience
En plus des réactions défavorables annoncées des essais cliniques, les réactions suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de LEXIVA. Puisqu'ils sont annoncés volontairement d'une population de grandeur inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces réactions ont été choisies pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur sérieux, une fréquence de reportages, ou la connexion causale potentielle à LEXIVA.
Désordres cardiaques
Infarctus de Myocardial.
Métabolisme et Désordres de Nutrition
Hypercholesterolemia.
Désordres de Système nerveux
Paresthesia oral.
Peau et Désordres de Tissu Sous-cutanés
Angioedema.
Urogénital
Nephrolithiasis.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Voir aussi des Contre-indications (4), la Pharmacologie Clinique (12.3).
Si LEXIVA est utilisé dans la combinaison avec ritonavir, voir de pleins renseignements prescrivants pour ritonavir pour les renseignements supplémentaires sur les actions réciproques de médicament.
7.1 Inhibiteurs de CYP et Inducers
Amprenavir, le métabolite actif de fosamprenavir, est un inhibiteur de cytochrome P450 3A4 le métabolisme et ne devrait pas être administré donc concurremment avec les médications avec les fenêtres thérapeutiques étroites qui sont substrates de CYP3A4. Les données suggèrent aussi qu'amprenavir incite CYP3A4.
Amprenavir est transformé par métabolisme par CYP3A4. Coadministration de LEXIVA et de médicaments qui incitent CYP3A4, tel que rifampin, peut diminuer des concentrations amprenavir et réduire son effet thérapeutique. Coadministration de LEXIVA et de médicaments qui inhibent CYP3A4 peut augmenter des concentrations amprenavir et augmenter l'incidence d'effets néfastes.
Le potentiel pour les actions réciproques de médicament avec LEXIVA change quand LEXIVA est coadministered avec l'inhibiteur CYP3A4 puissant ritonavir. L'ampleur d'actions réciproques de médicament CYP3A4-négociées (l'effet sur amprenavir ou l'effet sur le médicament coadministered) peut changer quand LEXIVA est coadministered avec ritonavir. Puisque ritonavir est un inhibiteur CYP2D6, les actions réciproques cliniquement significatives avec les médicaments transformés par métabolisme par CYP2D6 sont possibles quand coadministered avec LEXIVA plus ritonavir.
Il y a d'autres agents qui peuvent avoir pour résultat des actions réciproques de médicament sérieuses et/ou très graves [voir des Contre-indications (4)].
7.2 Les médicaments Qui Ne devraient pas Être Coadministered Avec LEXIVA
Voir des Contre-indications (4).
7.3 D'Autres Actions réciproques de Médicament Potentiellement Significatives et établies
La table 6 fournit une liste d'actions réciproques de médicament établies ou potentiellement cliniquement significatives. Les renseignements dans la table s'appliquent à LEXIVA avec ou sans ritonavir, à moins qu'autrement n'indiqué.
La table 6. D'Autres Actions réciproques de Médicament Potentiellement Significatives et établies
| Classe de Médicament d'élément : Nom de Médicament | L'effet sur la Concentration de Médicament d'Élément ou d'Amprenavir | Commentaire clinique |
| Agents VIH antiviraux | ||
Non-nucleoside inversent l'inhibiteur transcriptase : Efavirenza | LEXIVA : Amprenavir LEXIVA/ritonavir : Amprenavir | Les doses appropriées des combinaisons en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies. 100 mgs/jours supplémentaires ( le total de 300 mgs) de ritonavir sont recommandés quand efavirenz est administré avec LEXIVA/ritonavir une fois tous les jours. Aucun changement dans la dose ritonavir n'est exigé quand efavirenz est administré avec LEXIVA plus ritonavir deux fois par jour. |
Non-nucleoside inversent l'inhibiteur transcriptase : Nevirapinea | LEXIVA : Amprenavir Nevirapine LEXIVA/ritonavir : Amprenavir Nevirapine | Coadministration de nevirapine et de LEXIVA sans ritonavir n'est pas recommandé. Aucune adaptation de dosage n'a exigé quand nevirapine est administré avec LEXIVA/ritonavir deux fois par jour. La combinaison de nevirapine administré avec LEXIVA/ritonavir le régime autrefois quotidien n'a pas été étudiée. |
VIH inhibiteur de protease : Atazanavira | LEXIVA : L'action réciproque n'a pas été évaluée. LEXIVA/ritonavir : Atazanavir Amprenavir | Les doses appropriées des combinaisons en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies. |
VIH inhibiteurs de protease : Indinavira, nelfinavira | LEXIVA : Amprenavir L'effet sur indinavir et nelfinavir n'est pas bien établi. LEXIVA/ritonavir : l'Action réciproque n'a pas été évaluée. | Les doses appropriées des combinaisons en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies. |
VIH inhibiteurs de protease : Lopinavir/ritonavira | Amprenavir Lopinavir | Un taux augmenté d'événements défavorables a été observé. Les doses appropriées des combinaisons en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies. |
VIH inhibiteur de protease : Saquinavira | LEXIVA : Amprenavir L'effet sur saquinavir n'est pas bien établi. LEXIVA/ritonavir : l'Action réciproque n'a pas été évaluée. | Les doses appropriées de la combinaison en ce qui concerne la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies. |
| D'autres Agents | ||
Antiarrhythmics : Amiodarone, bepridil, lidocaine (systémique) et quinidine | Antiarrhythmics | Utilisez avec la prudence. L'exposition augmentée peut être associée aux réactions très graves telles qu'arrhythmias cardiaque. La surveillance de concentration thérapeutique, si disponible, est recommandée pour antiarrhythmics. |
Anticoagulant : Warfarin | Les concentrations de warfarin peuvent être affectées. On recommande qu'INR (le rapport normalisé international) soient contrôlés. | |
Anticonvulsants : Carbamazepine, phénobarbital, phenytoin Phenytoina | LEXIVA : Amprenavir LEXIVA/ritonavir : Amprenavir Phenytoin | Utilisez avec la prudence. LEXIVA peut être moins efficace en raison des concentrations de plasma amprenavir diminuées dans les patients prenant ces agents concomitantly. Le plasma phenytoin les concentrations devrait être contrôlé et la dose phenytoin devrait être augmentée comme appropriée. Aucun changement dans la dose LEXIVA/ritonavir n'est recommandé. |
Antidépresseur : Paroxetine, trazodone | Paroxetine Trazodone | Coadministration de paroxetine avec LEXIVA/ritonavir a diminué de façon significative des niveaux de plasma de paroxetine. N'importe quelle adaptation de dose paroxetine devrait être guidée par l'effet clinique (tolerability et l'efficacité). L'utilisation d'élément de trazodone et de LEXIVA avec ou sans ritonavir peut augmenter des concentrations de plasma de trazodone. Les événements défavorables de nausée, vertige, hypotension et syncope ont été observés suite à coadministration de trazodone et de ritonavir. Si trazodone est utilisé avec un inhibiteur CYP3A4 tel que LEXIVA, la combinaison devrait être utilisée avec la prudence et une dose inférieure de trazodone devrait être considérée. |
Antifungals : Ketoconazolea, itraconazole | Ketoconazole Itraconazole | L'augmentation surveillant pour les événements défavorables. LEXIVA : La réduction de dose de ketoconazole ou d'itraconazole peut être nécessaire pour les patients recevant plus de 400 mgs ketoconazole ou itraconazole par jour. LEXIVA/ritonavir : De hautes doses de ketoconazole ou d'itraconazole (> 200 mgs/jours) ne sont pas recommandées. |
Antigoutte : Colchicine | Colchicine | On ne devrait pas donner avec l'affaiblissement rénal ou hépatique colchicine aux patients avec LEXIVA/ritonavir. LEXIVA/ritonavirand coadministration de colchicine : Traitement de fusées éclairantes de goutte : 0.6 le mg (1 comprimé) x 1 dose, suivie de 0.3 mgs (la moitié du comprimé) 1 heure plus tard. La dose à être répétée pas plus tôt que 3 jours. Prophylaxie de fusées éclairantes de goutte : Si le régime original était 0.6 mgs deux fois par jour, le régime devrait être réglé à 0.3 mgs une fois par jour. Le traitement de fièvre méditerranéenne familiale (FMF) : La dose quotidienne maximum de 0.6 mgs (peut être donné comme 0.3 mgs deux fois par jour). LEXIVAand coadministration de colchicine : Traitement de fusées éclairantes de goutte : 1.2 le mg (2 comprimés) x 1 dose. La dose à être répétée pas plus tôt que 3 jours. Prophylaxie de fusées éclairantes de goutte : Si le régime original était 0.6 mgs deux fois par jour, le régime devrait être réglé à 0.3 mgs deux fois par jour ou à 0.6 mgs une fois par jour. Traitement de FMF : La dose quotidienne maximum de 1.2 mgs (peut être donné comme 0.6 mgs deux fois par jour). |
Antimycobacterial : Rifabutina | Rifabutin et métabolite rifabutin | Une numération globulaire complète devrait être exécutée chaque semaine et comme cliniquement indiqué surveiller pour neutropenia. LEXIVA : Une réduction de dosage de rifabutin par l'au moins moitié de la dose recommandée est exigée. LEXIVA/ritonavir : La réduction de dosage de rifabutin par au moins 75 % de la dose ordinaire de 300 mgs/jours est recommandée (une dose maximum de 150 mgs tous les deux jours ou 3 fois par semaine). |
Benzodiazepines : Alprazolam, clorazepate, diazepam, flurazepam | Benzodiazepines | La signification clinique est inconnue. Une diminution dans la dose benzodiazepine peut être nécessaire. |
Canal de calcium blockers : Diltiazem, felodipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine | Canal de ↑Calcium blockers | Utilisez avec la prudence. La surveillance clinique de patients est recommandée. |
| Corticosteroid : Dexamethasone | Amprenavir | Utilisez avec la prudence. LEXIVA peut être moins efficace en raison des concentrations de plasma amprenavir diminuées. |
Antagonistes de récepteur d'Endothelin : Bosentan | Bosentan | Coadministration de bosentan dans les patients sur LEXIVA : Dans les patients qui ont reçu LEXIVA depuis au moins 10 jours, commencez bosentan à 62.5 mgs une fois tous les jours ou tous les deux jours basé sur tolerability individuel. Coadministration de LEXIVA dans les patients sur bosentan : Arrêtez l'utilisation de bosentan au moins 36 heures avant l'initiation de LEXIVA. Après au moins 10 jours suite à l'initiation de LEXIVA, reprenez bosentan à 62.5 mgs une fois tous les jours ou tous les deux jours basé sur tolerability individuel. |
Antagonistes de H2-récepteur Histaminiques : Cimetidine, famotidine, nizatidine, ranitidinea | LEXIVA : Amprenavir LEXIVA/ritonavir : Action réciproque non évaluée | Utilisez avec la prudence. LEXIVA peut être moins efficace en raison des concentrations de plasma amprenavir diminuées. |
HMG-CoA reductase inhibiteurs : Atorvastatina, rosuvastatin | Atorvastatin Rosuvastatin | Utilisez la dose la plus basse possible d'atorvastatin ou de rosuvastatin avec la surveillance prudente, ou considérez d'autre HMG-CoA reductase les inhibiteurs tels que fluvastatin ou pravastatin. |
Immunosuppressants : Cyclosporine, tacrolimus, rapamycin | Immunosuppressants | La concentration thérapeutique surveillant est recommandée pour les agents immunosuppressant. |
Béta inhalé agonist : Salmeterol | Salmeterol | On ne recommande pas d'administration simultanée de salmeterol avec LEXIVA. La combinaison peut avoir pour résultat le risque accru d'événements défavorables cardiovasculaires associés à salmeterol, en incluant le prolongement de QT, les palpitations et le sinus tachycardia. |
Stéroïde inhalé/nasal : Fluticasone | LEXIVA : Fluticasone LEXIVA/ritonavir : Fluticasone | Utilisez avec la prudence. Considérez des alternatives à fluticasone, particulièrement pour l'utilisation à long terme. Peut avoir pour résultat des concentrations de cortisol de sérum de façon significative réduites. Les effets corticosteroid systémiques en incluant le syndrome de Cushings et la suppression surrénale ont été annoncés pendant le post-marketing de l'utilisation dans les patients recevant ritonavir et inhalés ou administrés intrad'un ton nasillard fluticasone. Coadministration de fluticasone et de LEXIVA/ritonavir n'est pas recommandé à moins que l'avantage potentiel au patient n'emporte sur le risque d'effets secondaires corticosteroid systémiques. |
Stupéfiant analgésique : Méthadone | Methadone | Les données suggèrent que l'action réciproque n'est pas essentielle cliniquement; cependant, les patients devraient être contrôlés pour les symptômes de privation opiacés. |
Contraceptifs oraux : Ethinyl estradiol/norethin-dronea | LEXIVA : Amprenavir Ethinyl estradiol LEXIVA/ritonavir : Ethinyl estradiol | Les méthodes alternatives pour la contraception non-hormonale sont recommandées. Peut mener à la perte de réponse virologic. a Risque accru d'élévations transaminase. Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de LEXIVA/ritonavir avec d'autres thérapies hormonales, telle que la thérapie de remplacement d'hormone (HRT) pour les femmes postmenopausal. |
Inhibiteurs de PDE5 : Sildenafil, tadalafil, vardenafil | Sildenafil Tadalafil Vardenafil | Peut avoir pour résultat une augmentation dans PDE5 des événements défavorables associés à l'inhibiteur, en incluant hypotension, une syncope, des dérangements visuels et priapism. L'utilisation d'inhibiteurs PDE5 pour l'hypertension artérielle pulmonaire (PAH) :
Coadministration d'ADCIRCA dans les patients sur LEXIVA : Dans les patients recevant LEXIVA depuis au moins une semaine, commencez ADCIRCA à 20 mgs une fois tous les jours. Augmentez à 40 mgs une fois tous les jours basé sur tolerability individuel. Coadministration de LEXIVA dans les patients sur ADCIRCA : Évitez l'utilisation d'ADCIRCA pendant l'initiation de LEXIVA. Arrêtez ADCIRCA au moins 24 heures avant de commencer LEXIVA. Après au moins une semaine suite à l'initiation de LEXIVA, reprenez ADCIRCA à 20 mgs une fois tous les jours. Augmentez à 40 mgs une fois tous les jours basé sur tolerability individuel. L'utilisation d'inhibiteurs PDE5 pour le dysfonctionnement érectile : LEXIVA : Sildenafil : 25 mgs toutes les 48 heure s. Tadalafil : pas plus que 10 mgs toutes les 72 heure s. Vardenafil : pas plus que 2.5 mgs toutes les 24 heure s. LEXIVA/ritonavir : Sildenafil : 25 mgs toutes les 48 heure s. Tadalafil : pas plus que 10 mgs toutes les 72 heure s. Vardenafil : pas plus que 2.5 mgs toutes les 72 heure s. Utilisez avec la surveillance augmentée pour les événements défavorables. |
Inhibiteurs de pompe protoniques : Esomeprazolea, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole | LEXIVA : Amprenavir Esomeprazole LEXIVA/ritonavir : Amprenavir Esomeprazole | Les inhibiteurs de pompe protoniques peuvent être administrés en même temps comme une dose de LEXIVA sans changement dans le plasma amprenavir les concentrations. |
Antidépresseurs de Tricyclic : Amitriptyline, imipramine | Tricyclics | La concentration thérapeutique surveillant est recommandée pour les antidépresseurs tricyclic. |
le fait de Voir la Pharmacologie Clinique (12.3) les Tables 10, 11, 12, ou 13 pour l'ampleur d'action réciproque.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
La grossesse les études de développement de Category C. Embryo/fetal les études de développement d'Embryo/fetal Embryo/fetal a été conduite dans les rats (dosé à partir du jour 6 au jour 17 de gestation) et les lapins (dosé à partir du jour 7 au jour 20 de gestation). L'administration de fosamprenavir aux rats enceintes et aux lapins n'a produit aucun effet important sur le développement foetal de l'embryon; cependant, l'incidence d'avortement a été augmentée dans les lapins qui ont été administrés fosamprenavir. Les expositions systémiques (AUC0-24 hr) à amprenavir à ces dosages étaient 0.8 (les lapins) à 2 (les rats) les temps les expositions dans les humains suite à l'administration de la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de fosamprenavir seules ou 0.3 (les lapins) à 0.7 (les rats) les temps les expositions dans les humains suite à l'administration du MRHD de fosamprenavir dans la combinaison avec ritonavir. Par contre, l'administration d'amprenavir a été associée aux avortements et à une incidence augmentée de variations squelettiques mineures provenant de l'ossification déficiente du fémur, l'humérus et trochlea, dans les lapins enceintes à la dose évaluée; environ un vingtième l'exposition vue à la dose humaine recommandée.
Le fait de s'accoupler et la fertilité de la génération F1 née aux rats donnés fosamprenavir ne se distinguaient pas des animaux de contrôle; cependant, fosamprenavir a vraiment provoqué une réduction tant de la survie de chiot que des poids de corps. Les rats de F1 Survivants ont montré un temps augmenté au fait d'accoupler réussi, une longueur augmentée de gestation, un nombre réduit de sites d'implantation utérins par détritus et ont réduit des poids de corps gestational comparés avec les animaux de contrôle. L'exposition systémique (AUC0-24 hr) à amprenavir dans les rats enceintes F0 était environ 2 fois plus haute que les expositions dans les humains suite à l'administration du MRHD de fosamprenavir seul ou environ le même comme les vus dans les humains suite à l'administration du MRHD de fosamprenavir dans la combinaison avec ritonavir.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. LEXIVA devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Enregistrement de Grossesse d'Antiretroviral
Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées à LEXIVA, un Enregistrement de Grossesse Antiretroviral a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant 1-800-258-4263.
8.3 Mères infirmières
Les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention recommandent que les mères VIH infectées pas allaitent leurs bébés pour éviter de risquer la transmission post-natale de VIH. Bien que l'on ne soit pas connu si amprenavir est excrété dans le lait humain, amprenavir est sécrété dans le lait de rats produisant du lait. Tant à cause du potentiel pour VIH la transmission qu'à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, les mères devraient être données l'ordre ne pas allaiter s'ils reçoivent LEXIVA.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité, pharmacokinetic le profil et la réponse virologic de Suspension Orale LEXIVA et de Comprimés a été évaluée dans les patients de pédiatrie 2 à 18 ans d'âge dans 2 études de l'étiquette ouverte [voient des Études Cliniques (14.3)]. Aucune donnée n'est disponible pour les patients de pédiatrie <2 ans d'âge.
Le profil de réaction défavorable vu dans la pédiatrie était semblable à cela vu dans les adultes. Le vomissement, sans tenir compte de la causalité, était plus fréquent dans la pédiatrie que dans les adultes [voir des Réactions Défavorables (6.1)].
8.5 Utilisation gériatrique
Les études cliniques de LEXIVA n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des adultes plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.
8.6 Affaiblissement hépatique
Amprenavir est principalement transformé par métabolisme par le foie; donc, la prudence devrait être exercée en administrant LEXIVA aux patients avec l'affaiblissement hépatique parce que les concentrations amprenavir peuvent être augmentées [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Les patients avec la fonction hépatique diminuée recevant LEXIVA avec ou sans ritonavir simultané exigent que la réduction de dose [voie le Dosage et l'administration (2.3)].
10 SURDOSAGE
Dans la dose répétée de volontaire en bonne santé pharmacokinetic l'étude en évaluant des combinaisons de la haute dose de LEXIVA plus ritonavir, une fréquence augmentée de Qualité 2/3 ALT les élévations (> 2.5 x ULN) a été observée avec 1 400 mgs LEXIVA deux fois par jour plus 200 mgs ritonavir deux fois par jour (4 de 25 sujets). La Qualité simultanée 1/2 les élévations dans AST (> 1.25 x ULN) a été notée dans 3 de ces 4 sujets. Ces élévations transaminase résolues suite à la cessation de dosage.
Il n'y a aucun antidote connu pour LEXIVA. On n'est pas connu si amprenavir peut être enlevé par la dialyse peritoneal ou hemodialysis. Si le surdosage se produit, le patient devrait être contrôlé pour l'évidence de toxicité et de traitement d'un grand secours standard appliqué comme nécessaire.
11 DESCRIPTION
LEXIVA (fosamprenavir le calcium) est un prodrug d'amprenavir, un inhibiteur de VIH protease. Le nom chimique de calcium fosamprenavir est (3S)-tetrahydrofuran-3-yl (1S, 2R)-3-[[sulfonyl (4-aminophenyl)] (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-(phosphonooxy) propylcarbamate le sel de monocalcium. Le calcium de Fosamprenavir est un 45 tours stereoisomer avec (le 3S) (1S, 2R) la configuration. Il a une formule moléculaire de C25H34CaN3O9PS et un poids moléculaire de 623.7. Il a la formule structurelle suivante :
Le calcium de Fosamprenavir est un blanc au solide crème avec une solubilité d'environ 0.31 mgs/millilitres dans l'eau à 25°C.
Les Comprimés de LEXIVA sont disponibles pour l'administration orale dans une force de 700 mgs de fosamprenavir comme fosamprenavir le calcium (équivalent à environ 600 mgs d'amprenavir). Chaque comprimé de 700 mgs contient les ingrédients inactifs colloidal le dioxyde de silicium, croscarmellose le sodium, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline et povidone K30. La couche du film de comprimé contient les ingrédients inactifs hypromellose, le rouge d'oxyde en fer, le dioxyde de titane et triacetin.
LEXIVA la Suspension Orale est disponible dans une force de 50 mgs/millilitres de fosamprenavir comme fosamprenavir le calcium équivalent à environ 43 mgs d'amprenavir. LEXIVA la Suspension Orale est un blanc à la suspension blanc cassé avec un goût grape-bubblegum-peppermint. Chaque millilitre (1 millilitre) contient les ingrédients inactifs le goût aux-raisins-bubblegum artificiel, le chlorure de calcium dihydrate, hypromellose, methylparaben, le goût de pastille de menthe naturel, polysorbate 80, propylene le glycol, propylparaben, a purifié de l'eau et sucralose.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Fosamprenavir est un agent antiviral [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)].
12.3 Pharmacokinetics
Les propriétés pharmacokinetic d'amprenavir après l'administration de LEXIVA, avec ou sans ritonavir, ont été évaluées tant dans les volontaires adultes en bonne santé que dans les patients VIH infectés; aucune différence substantielle dans les concentrations amprenavir permanentes n'a été observée entre les 2 populations.
Les paramètres pharmacokinetic d'amprenavir après l'administration de LEXIVA (avec et sans élément ritonavir) sont montrés dans la Table 7.
aData montrés sont moyens (la gamme). | ||||
Régime | Cmax (mcg/mL) | Tmax (heures) a | AUC24 (mcg • hr/mL) | Cmin (mcg/mL) |
LEXIVA 1 400 mgs b.i.d. | 4.82 (4.06-5.72) | 1.3 (0.8-4.0) | 33.0 (27.6-39.2) | 0.35 (0.27-0.46) |
LEXIVA 1 400 mgs q.d. plus 200 mgs Ritonavir q.d. | 7.24 (6.32-8.28) | 2.1 (0.8-5.0) | 69.4 (59.7-80.8) | 1.45 (1.16-1.81) |
LEXIVA 1 400 mgs q.d. plus 100 mgs Ritonavir q.d. | 7.93 (7.25-8.68) | 1.5 (0.75-5.0) | 66.4 (61.1-72.1) | 0.86 (0.74-1.01) |
LEXIVA 700 mgs b.i.d. plus 100 mgs Ritonavir b.i.d. | 6.08 (5.38-6.86) | 1.5 (0.75-5.0) | 79.2 (69.0-90.6) | 2.12 (1.77-2.54) |
Le plasma moyen amprenavir les concentrations des régimes de dosage sur les intervalles de dosage est affiché par la figure 1.
La figure 1. Moyen (±SD) les Concentrations d'Amprenavir de Plasma Permanentes et les Valeurs d'IC50 Moyennes Contre VIH des Patients naïfs de l'Inhibiteur Protease (faute du Sérum Humain)
Absorption et Bioavailability
Après l'administration d'une dose simple de LEXIVA aux patients HIV-1-infected, le temps pour culminer la concentration amprenavir (Tmax) s'est produite entre 1.5 et 4 heures (2.5 heures moyennes). Bioavailability oral absolu d'amprenavir après l'administration de LEXIVA dans les humains n'a pas été établi.
Après l'administration d'une dose simple de 1 400 mgs dans l'état jeûné, LEXIVA la Suspension Orale (50 mgs/millilitres) et les Comprimés LEXIVA (700 mgs) ont fourni des expositions amprenavir semblables (AUC), cependant, le Cmax d'amprenavir après que l'administration de la formulation de suspension a été de 14.5 % plus haut comparée avec le comprimé.
Les effets de Nourriture sur l'Absorption Orale
L'administration d'une dose simple de 1 400 mgs de Comprimés LEXIVA dans l'état nourri (le repas haut et gros standardisé : 967 kilocalories, la graisse de 67 grammes, la protéine de 33 grammes, l'hydrate de carbone de 58 grammes) comparé avec l'état jeûné a été associé sans changements significatifs dans amprenavir Cmax, Tmax, ou aUC0-∞ [voient le Dosage et l'administration (2)].
L'administration d'une dose simple de 1 400 mgs de Suspension Orale LEXIVA dans l'état nourri (le repas haut et gros standardisé : 967 kilocalories, la graisse de 67 grammes, la protéine de 33 grammes, l'hydrate de carbone de 58 grammes) comparé avec l'état jeûné a été associé à une réduction de 46 % de Cmax, un retard de 0.72 heures dans Tmax et une réduction de 28 % d'amprenavir aUC0-∞.
Distribution
In vitro, amprenavir est environ 90 % attachés aux protéines de plasma, essentiellement à l'alpha1-acide glycoprotein. In vitro, le fait de lier dépendant de la concentration a été observé sur la gamme de concentration de 1 à 10 mcg/mL, avec le fait de lier diminué lors de plus hautes concentrations. Le fait de partager d'amprenavir dans erythrocytes est bas, mais augmente comme amprenavir l'augmentation de concentrations, en reflétant la plus haute quantité de médicament délié lors de plus hautes concentrations.
Métabolisme
Après l'administration orale, fosamprenavir est rapidement et presque complètement hydrolyzed à amprenavir et à phosphate inorganique avant d'atteindre la circulation systémique. Cela se produit dans l'épithélium d'intestin pendant l'absorption. Amprenavir est transformé par métabolisme dans le foie par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) le système d'enzyme. Les 2 métabolites importants proviennent de l'oxydation du tetrahydrofuran et des moitiés d'aniline. Glucuronide se conjugue des métabolites oxydés ont été identifiés comme les métabolites mineurs dans l'urine et feces.
Élimination
L'excrétion d'amprenavir inchangé dans l'urine et feces est minimale. Amprenavir inchangé dans l'urine représente environ 1 % de la dose; amprenavir inchangé n'était pas détectable dans feces. Environ 14 % et 75 % d'une dose simple administrée de 14C-amprenavir peuvent être représentés comme les métabolites dans l'urine et feces, respectivement. Deux métabolites ont représenté> 90 % du radiocarbon dans les échantillons fécaux. La demi-vie d'élimination de plasma d'amprenavir est environ 7.7 heures.
Populations spéciales
Affaiblissement hépatique
Les pharmacokinetics d'amprenavir ont été étudiés après l'administration de LEXIVA dans la combinaison avec ritonavir aux patients HIV-1-infected adultes avec l'affaiblissement hépatique léger, modéré et sévère. 2 semaines suivantes de dosage avec LEXIVA plus ritonavir, l'AUC d'amprenavir a été augmenté d'environ 22 % dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger, d'environ 70 % dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré et d'environ 80 % dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère comparé avec les patients HIV-1-infected avec la fonction hépatique normale. La protéine se liant d'amprenavir a été diminuée dans les patients avec l'affaiblissement hépatique. La fraction déliée à 2 heures (se rapprochent de Cmax) a varié entre une diminution de-7 % à une augmentation de 57 % pendant que la fraction déliée à la fin de l'intervalle de dosage (Cmin) a augmenté de 50 % à 102 % [voir le Dosage et l'administration (2.3)].
Les pharmacokinetics d'amprenavir ont été étudiés après l'administration d'amprenavir donné comme AGENERASE ® les Capsules aux patients adultes avec l'affaiblissement hépatique. L'administration suivante d'une dose orale simple de 600 mgs par laquelle l'AUC d'amprenavir a été augmenté environ de 2.5 plis dans les patients avec la cirrhose modérée et par environ de 4.5 plis dans les patients avec la cirrhose sévère comparée avec les volontaires en bonne santé [voit le Dosage et l'administration (2.3)].
Affaiblissement rénal
L'impact d'affaiblissement rénal sur l'élimination amprenavir dans les patients adultes n'a pas été étudié. L'élimination rénale d'amprenavir inchangé représente environ 1 % de la dose administrée; donc, l'affaiblissement rénal n'est pas attendu à ont un impact de façon significative sur l'élimination d'amprenavir.
Patients de pédiatrie
Les pharmacokinetics d'amprenavir après l'administration de Suspension Orale LEXIVA et de Comprimés LEXIVA, avec ou sans ritonavir, ont été évalués dans 124 patients 2 à 18 ans d'âge. Les paramètres de Pharmacokinetic pour LEXIVA administré avec la nourriture et avec ou sans ritonavir dans cette population patiente sont fournis dans les Tables 8 et 9 ci-dessous.
Paramètre | 2 à 5 Ans | |
n | LEXIVA 30 mgs/kg b.i.d. | |
AUC (24) (mcg • hr/mL) | 8 | 31.4 (13.7, 72.4) |
Cmax (mcg/mL) | 8 | 5.00 (1.95, 12.8) |
Cmin (mcg/mL) | 17 | 0.454 (0.342, 0.604) |
Paramètre | 6 à 11 Ans | 12 à 18 Ans | ||
n | LEXIVA 18 mgs/kg plus Ritonavir 3 mgs/kg b.i.d. | n | LEXIVA 700 mgs plus 100 mgs Ritonavir b.i.d. | |
AUC (0-24) (mcg • hr/mL) | 9 | 93.4 (67.8, 129) | 8 | 58.8 (38.8, 89.0) |
Cmax (mcg/mL) | 9 | 6.07 (4.40, 8.38) | 8 | 4.33 (2.82, 6.65) |
Cmin (mcg/mL) | 17 | 2.69 (2.15, 3.36) | 24 | 1.61 (1.21, 2.15) |
Patients gériatriques
Les pharmacokinetics d'amprenavir après l'administration de LEXIVA aux patients plus de 65 ans d'âge n'ont pas été étudiés [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].
Sexe
Les pharmacokinetics d'amprenavir après l'administration de LEXIVA ne diffèrent pas entre les mâles et les femelles.
Course
Les pharmacokinetics d'amprenavir après l'administration de LEXIVA ne diffèrent pas entre les noirs et les non-noirs.
Actions réciproques de médicament
[Voir des Contre-indications (4), les Avertissements et les Précautions (5.1), les Actions réciproques de Médicament (7).]
Amprenavir, le métabolite actif de fosamprenavir, est transformé par métabolisme dans le foie par le cytochrome P450 le système d'enzyme. Amprenavir inhibe CYP3A4. Les données suggèrent aussi qu'amprenavir incite CYP3A4. La prudence devrait être utilisée quand les médications coadministering qui sont substrates, inhibiteurs, ou inducers de CYP3A4, ou médications potentiellement toxiques qui sont transformées par métabolisme par CYP3A4. Amprenavir n'inhibe pas CYP2D6, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, ou uridine glucuronosyltransferase (UDPGT).
Les études d'action réciproque de médicament ont été exécutées avec LEXIVA et d'autres médicaments probablement pour être coadministered ou médicaments communément utilisés comme les sondes pour les actions réciproques pharmacokinetic. Les effets de coadministration sur AUC, Cmax et valeurs de Cmin sont résumés dans la Table 10 (l'effet d'autres médicaments sur amprenavir) et la Table 12 (l'effet de LEXIVA sur d'autres médicaments). En plus, comme LEXIVA livre des concentrations de plasma amprenavir comparables comme AGENERASE, les données d'action réciproque de médicament tirées des études avec AGENERASE sont fournies dans les Tables 11 et 13. Pour les renseignements concernant les recommandations cliniques, voir des Actions réciproques de Médicament (7).
Médicament (s) de Coadministered et Dose (s) | Dose de LEXIVAa | n | % Le changement dans Amprenavir Pharmacokinetic Parameters (CI de 90 %) | ||
| Cmax | AUC | Cmin | |||
L'antiacide (MAALOX TC ®) Dose simple de 30 millilitres | 1 400 mgs dose simple | 30 | 35 (24 à 42) | 18 (9 à 26) | 14 (7 à 39) |
Atazanavir 300 mgs q.d. depuis 10 jours | 700 mgs b.i.d. plus 100 mgs ritonavir b.i.d. depuis 10 jours | 22 | ↔ | ↔ | ↔ |
Atorvastatin 10 mgs q.d. depuis 4 jours | 1 400 mgs b.i.d. depuis 2 semaines | 16 | 18 (34 à 1) | 27 (41 à 12) | 12 (27 à 6) |
Atorvastatin 10 mgs q.d. depuis 4 jours | 700 mgs b.i.d. plus 100 mgs ritonavir b.i.d. depuis 2 semaines | 16 | ↔ | ↔ | ↔ |
Efavirenz 600 mgs q.d. depuis 2 semaines | 1 400 mgs q.d. plus ritonavir 200 mgs q.d. pour 2 semaines | 16 | ↔ | 13 (30 à 7) | 36 (8 à 56) |
Efavirenz 600 mgs q.d. plus supplémentaire ritonavir 100 mgs q.d. pour 2 semaines | 1 400 mgs q.d. plus ritonavir 200 mgs q.d. pour 2 semaines | 16 | 18 (1 à 38) | 11 (0 à 24) | ↔ |
Efavirenz 600 mgs q.d. depuis 2 semaines | 700 mgs b.i.d. plus ritonavir 100 mgs b.i.d. pour 2 semaines | 16 | ↔ | ↔ | 17 (4 à 29) |
Esomeprazole 20 mgs q.d. depuis 2 semaines | 1 400 mgs b.i.d. depuis 2 semaines | 25 | ↔ | ↔ | ↔ |
Esomeprazole 20 mgs q.d. depuis 2 semaines | 700 mgs b.i.d. plus ritonavir 100 mgs b.i.d. pour 2 semaines | 23 | ↔ | ↔ | ↔ |
Ethinyl estradiol/norethin-drone Le mg de 0.035 mgs/0.5 q.d. depuis 21 jours | 700 mgs b.i.d. plus ritonavirb 100 mgs b.i.d. depuis 21 jours | 25 | c | c | c |
Ketoconazoled 200 mgs q.d. depuis 4 jours | 700 mgs b.i.d. plus ritonavir 100 mgs b.i.d. pour 4 jours | 15 | ↔ | ↔ | ↔ |
Lopinavir/ritonavir Mg de 533 mgs/133 b.i.d. | 1 400 mgs b.i.d. depuis 2 semaines | 18 | 13e | 26e | 42e |
Lopinavir/ritonavir Mg de 400 mgs/100 b.i.d. pour 2 semaines | 700 mgs b.i.d. plus ritonavir 100 mgs b.i.d. depuis 2 semaines | 18 | 58 (42 à 70) | 63 (51 à 72) | 65 (54 à 73) |
Méthadone 70 à 120 mgs q.d. depuis 2 semaines | 700 mgs b.i.d. plus ritonavir 100 mgs b.i.d. depuis 2 semaines | 19 | c | c | c |
Nevirapine 200 mgs b.i.d. pour 2 weeksf | 1 400 mgs b.i.d. depuis 2 semaines | 17 | 25 (37 à 10) | 33 (45 à 20) | 35 (50 à 15) |
Nevirapine 200 mgs b.i.d. pour 2 weeksf | 700 mgs b.i.d. plus 100 mgs ritonavir b.i.d. depuis 2 semaines | 17 | ↔ | 11 (23 à 3) | 19 (32 à 4) |
Phenytoin 300 mgs q.d. depuis 10 jours | 700 mgs b.i.d. plus 100 mgs ritonavir b.i.d. depuis 10 jours | 13 | ↔ | 20 (8 à 34) | 19 (6 à 33) |
Ranitidine Dose simple de 300 mgs (administré 1 heure d'avant fosamprenavir) | 1 400 mgs dose simple | 30 | 51 (43 à 58) | 30 (22 à 37) | ↔ (19 à 21) |
Rifabutin 150 mgs q.o.d. depuis 2 semaines | 700 mgs b.i.d. plus 100 mgs ritonavir b.i.d. depuis 2 semaines | 15 | 36c (18 à 55) | 35c (17 à 56) | 17c (1 à 39) |
Tenofovir 300 mgs q.d. depuis 4 à 48 semaines | 700 mgs b.i.d. plus 100 mgs ritonavir b.i.d. pour 4 à 48 semaines | 45 | NA | NA | g |
Tenofovir 300 mgs q.d. depuis 4 à 48 semaines | 1 400 mgs q.d. plus ritonavir 200 mgs q.d. pour 4 à 48 semaines | 60 | NA | NA | g |
une médication d'Élément est aussi montrée dans cette colonne où appropriée.
b Ritonavir Cmax, AUC et Cmin a augmenté de 63 %, 45 % et 13 %, respectivement, comparé avec le contrôle historique.
c Comparé avec le contrôle historique.
d les Patients recevaient LEXIVA/ritonavir depuis 10 jours avant la période de traitement de 4 jours tant avec ketoconazole qu'avec LEXIVA/ritonavir.
e Comparé avec LEXIVA 700 100 mgs mg/ritonavir b.i.d. depuis 2 semaines.
f les Patients recevaient nevirapine depuis au moins 12 semaines avant l'étude.
g Comparé avec le groupe de contrôle parallèle.
↑ = Augmentation; ↓ = Diminution; ↔ = Aucun changement (or ≤ 10 %), NA = Non applicable.
Médicament (s) de Coadministered et Dose (s) | Dose d'AGENERASEa | n | % Le changement dans Amprenavir Pharmacokinetic Parameters (CI de 90 %) | ||
| Cmax | AUC | Cmin | |||
Abacavir 300 mgs b.i.d. depuis 2 à 3 semaines | 900 mgs b.i.d. depuis 2 à 3 semaines | 4 | a | a | a |
Clarithromycin 500 mgs b.i.d. depuis 4 jours | 1 200 mgs b.i.d. depuis 4 jours | 12 | 15 (1 à 31) | 18 (8 à 29) | 39 (31 à 47) |
Delavirdine 600 mgs b.i.d. depuis 10 jours | 600 mgs b.i.d. depuis 10 jours | 9 | 40b | 130b | 125b |
Ethinyl estradiol/norethindrone Mg de 0.035 mgs/1 pour 1 cycle | 1 200 mgs b.i.d. depuis 28 jours | 10 | ↔ | 22 (35 à 8) | 20 (41 à 8) |
Indinavir 800 mgs t.i.d. depuis 2 semaines (jeûné) | 750 ou 800 mgs t.i.d. depuis 2 semaines a (jeûné) | 9 | 18 (13 à 58) | 33 (2 à 73) | 25 (27 à 116) |
Ketoconazole Dose simple de 400 mgs | 1 200 mgs dose simple | 12 | 16 (25 à 6) | 31 (20 à 42) | NA |
Lamivudine Dose simple de 150 mgs | 600 mgs dose simple | 11 | ↔ | ↔ | NA |
Méthadone 44 à 100 mgs q.d. pour > 30 jours | 1 200 mgs b.i.d. depuis 10 jours | 16 | 27c | 30c | 25c |
Nelfinavir 750 mgs t.i.d. depuis 2 semaines (nourri) | 750 ou 800 mgs t.i.d. depuis 2 semaines a (mangé) | 6 | 14 (38 à 20) | ↔ | 189 (52 à 448) |
Rifabutin 300 mgs q.d. depuis 10 jours | 1 200 mgs b.i.d. depuis 10 jours | 5 | ↔ | 15 (28 à 0) | 15 (38 à 17) |
Rifampin 300 mgs q.d. depuis 4 jours | 1 200 mgs b.i.d. depuis 4 jours | 11 | 70 (76 à 62) | 82 (84 à 78) | 92 (95 à 89) |
Saquinavir 800 mgs t.i.d. depuis 2 semaines (nourri) | 750 ou 800 mgs t.i.d. depuis 2 semaines a (mangé) | 7 | 37 (54 à 14) | 32 (49 à 9) | 14 (52 à 54) |
Zidovudine Dose simple de 300 mgs | 600 mgs dose simple | 12 | ↔ | 13 (2 à 31) | NA |
un Comparé avec le groupe de contrôle parallèle.
b changement de pour cent Moyen; l'intervalle de confiance pas a annoncé.
c Comparé avec les données historiques.
↑ = Augmentation; ↓ = Diminution; ↔ = Aucun changement (or ↓ <10 %); NA = Cmin non calculé pour l'étude de la dose simple.
Médicament (s) de Coadministered et Dose (s) | Dose de LEXIVAa | n | % Le changement dans les Paramètres Pharmacokinetic de Médicament Coadministered (CI de 90 %) | ||
| Cmax | AUC | Cmin | |||
Atazanavir 300 mgs q.d. pour 10 daysb | 700 mgs b.i.d. plus 100 mgs ritonavir b.i.d. depuis 10 jours | 21 | 24 (39 à 6) | 22 (34 à 9) | ↔ |
Atorvastatin 10 mgs q.d. depuis 4 jours | 1 400 mgs b.i.d. depuis 2 semaines | 16 | 304 (205 à 437) | 130 (100 à 164) | 10 (27 à 12) |
Atorvastatin 10 mgs q.d. depuis 4 jours | 700 mgs b.i.d. plus 100 mgs ritonavir b.i.d. depuis 2 semaines | 16 | 184 (126 à 257) | 153 (115 à 199) | 73 (45 à 108) |
Esomeprazole 20 mgs q.d. depuis 2 semaines | 1 400 mgs b.i.d. depuis 2 semaines | 25 | ↔ | 55 (39 à 73) | ND |
Esomeprazole 20 mgs q.d. depuis 2 semaines | 700 mgs b.i.d. plus ritonavir 100 mgs b.i.d. pour2 semaines | 23 | ↔ | ↔ | ND |
Ethinyl estradiolc 0.035 mgs q.d. depuis 21 jours | 700 mgs b.i.d. plus ritonavir 100 mgs b.i.d. depuis 21 jours | 25 | 28 (21 à 35) | 37 (30 à 42) | ND |
Ketoconazoled 200 mgs q.d. depuis 4 jours | 700 mgs b.i.d. plus ritonavir 100 mgs b.i.d. pour 4 jours | 15 | 25 (0 à 56) | 169 (108 à 248) | ND |
Lopinavir/ritonavire Mg de 533 mgs/133 b.i.d. pour 2 semaines | 1 400 mgs b.i.d. depuis 2 semaines | 18 | f | f | f |
Lopinavir/ritonavire Mg de 400 mgs/100 b.i.d. pour 2 semaines | 700 mgs b.i.d. plus 100 mgs ritonavir b.i.d. depuis 2 semaines | 18 | 30 (15 à 47) | 37 (20 à 55) | 52 (28 à 82) |
Méthadone 70 à 120 mgs q.d. pour 2 semaines | 700 mgs b.i.d. plus 100 mgs ritonavir b.i.d. depuis 2 semaines | 19 | R-méthadone (active) | ||
21g (30 à 12) | 18g (27 à 8) | 11g (21 à 1) | |||
| S-méthadone (inactive) | |||||
43g (49 à 37) | 43g (50 à 36) | 41g (49 à 31) | |||
Nevirapine 200 mgs b.i.d. pour 2 weeksh | 1 400 mgs b.i.d. depuis 2 semaines | 17 | 25 (14 à 37) | 29 (19 à 40) | 34 (20 à 49) |
Nevirapine 200 mgs b.i.d. depuis 2 semaines h | 700 mgs b.i.d. plus 100 mgs ritonavir b.i.d. depuis 2 semaines | 17 | 13 (3 à 24) | 14 (5 à 24) | 22 (9 à 35) |
Norethindronec 0.5 le mg q.d. depuis 21 jours | 700 mgs b.i.d. plus ritonavir 100 mgs b.i.d. depuis 21 jours | 25 | 38 (32 à 44) | 34 (30 à 37) | 26 (20 à 32) |
Phenytoin 300 mgs q.d. depuis 10 jours | 700 mgs b.i.d. plus 100 mgs ritonavir b.i.d. depuis 10 jours | 14 | 20 (12 à 27) | 22 (17 à 27) | 29 (23 à 34) |
Rifabutin 150 mgs tous les deux jours depuis 2 semaines c (25-O-desacetylrifabutin métabolite) Rifabutin + 25 - - desacetylrifabutin métabolite | 700 mgs b.i.d. plus 100 mgs ritonavir b.i.d. depuis 2 semaines | 15 | 14 (28 à 4) 579 (479 à 698) NA | ↔ 1,120 (965 à 1,300) 64 (46 à 84) | 28 (12 à 46) 2,510 (1,910 à 3,300) NA |
une médication d'Élément est aussi montrée dans cette colonne où appropriée.
b le bras de Comparaison de 300 mgs atazanavir q.d. plus 100 mgs ritonavir q.d. depuis 10 jours.
c Administré comme une combinaison le comprimé contraceptif oral : ethinyl estradiol 0.035 0.5 mgs mg/norethindrone.
d les Patients recevaient LEXIVA/ritonavir depuis 10 jours avant la période de traitement de 4 jours tant avec ketoconazole qu'avec LEXIVA/ritonavir.
e les Données représentent des concentrations lopinavir.
f Comparé avec lopinavir 400 100 mgs mg/ritonavir b.i.d. depuis 2 semaines.
g la Dose normalisée à la méthadone 100 mgs. La concentration déliée de la moitié active, la R-méthadone, était inchangée.
h les Patients recevaient nevirapine depuis au moins 12 semaines avant l'étude. +† le bras de Comparaison de 300 mgs rifabutin q.d. depuis 2 semaines. AUC est AUC (0-48 hr).
↑ = Augmentation; ↓ = Diminution; ↔ = Aucun changement (or ↓ <10 %); ND = l'Action réciproque ne peut pas être déterminée comme Cmin était au-dessous de la limite inférieure de quantitation.
Coadministered Médicament (s) et Dose (s) | Dose d'AGENERASE | n | % Le changement dans les Paramètres Pharmacokinetic de Médicament Coadministered (CI de 90 %) | ||
| Cmax | AUC | Cmin | |||
Abacavir 300 mgs b.i.d. depuis 2 à 3 semaines | 900 mgs b.i.d depuis 2 à 3 semaines | 4 | a | a | a |
Clarithromycin 500 mgs b.i.d. depuis 4 jours | 1 200 mgs b.i.d. depuis 4 jours | 12 | 10 (24 à 7) | ↔ | ↔ |
Delavirdine 600 mgs b.i.d. depuis 10 jours | 600 mgs b.i.d. depuis 10 jours | 9 | 47b | 61b | 88b |
Ethinyl estradiol 0.035 mgs pour 1 cycle | 1 200 mgs b.i.d. depuis 28 jours | 10 | ↔ | ↔ | 32 (3 à 79) |
Indinavir 800 mgs t.i.d. depuis 2 semaines ont (jeûné) | 750 mgs ou 800 mgs t.i.d. depuis 2 semaines ont (jeûné) | 9 | 22a | 38a | 27a |
Ketoconazole Dose simple de 400 mgs | 1 200 mgs dose simple | 12 | 19 (8 à 33) | 44 (31 à 59) | NA |
Lamivudine Dose simple de 150 mgs | 600 mgs dose simple | 11 | ↔ | ↔ | NA |
Méthadone 44 à 100 mgs q.d. pour > 30 jours | 1 200 mgs b.i.d. depuis 10 jours | 16 | R-méthadone (active) | ||
25 (32 à 18) | 13 (21 à 5) | 21 (32 à 9) | |||
| S-méthadone (inactive) | |||||
48 (55 à 40) | 40 (46 à 32) | 53 (60 à 43) | |||
Nelfinavir 750 mgs t.i.d. depuis 2 semaines ont (mangé) | 750 mgs ou 800 mgs t.i.d. depuis 2 semaines ont (mangé) | 6 | 12a | 15a | 14a |
Norethindrone 1 mg pour 1 cycle | 1 200 mgs b.i.d. depuis 28 jours | 10 | ↔ | 18 (1 à 38) | 45 (13 à 88) |
Rifabutin 300 mgs q.d. depuis 10 jours | 1 200 mgs b.i.d. depuis 10 jours | 5 | 119 (82 à 164) | 193 (156 à 235) | 271 (171 à 409) |
Rifampin 300 mgs q.d. depuis 4 jours | 1 200 mgs b.i.d. depuis 4 jours | 11 | ↔ | ↔ | ND |
Saquinavir 800 mgs t.i.d. depuis 2 semaines ont (mangé) | 750 mgs ou 800 mgs t.i.d. depuis 2 semaines ont (mangé) | 7 | 21a | 19a | 48a |
Zidovudine Dose simple de 300 mgs | 600 mgs dose simple | 12 | 40 (14 à 71) | 31 (19 à 45) | NA |
un Comparé avec les données historiques.
b changement de pour cent Moyen; l'intervalle de confiance pas a annoncé.
↑ = Augmentation; ↓ = Diminution; ↔ = Aucun changement (or ↓ <10 %); NA = Cmin non calculé pour l'étude de la dose simple; ND = l'Action réciproque ne peut pas être déterminée comme Cmin était au-dessous de la limite inférieure de quantitation.
12.4 Microbiologie
Mécanisme d'Action
Fosamprenavir est un prodrug qui est rapidement hydrolyzed à amprenavir par phosphatases cellulaire dans l'épithélium d'intestin puisqu'il est absorbé. Amprenavir est un inhibiteur de VIH 1 protease. Amprenavir se lie au site actif de VIH 1 protease et prévient ainsi le traitement de précurseurs de polyprotéine de Bâillon-Pol et de Bâillon viraux, ayant pour résultat la formation de particules virales non-infectieuses immatures.
Activité antivirale
Fosamprenavir a l'activité antivirale presque pas in vitro. L'activité antivirale in vitro d'amprenavir a été évaluée contre VIH 1 IIIB tant dans vivement que dans infectée chroniquement les lignes de cellule lymphoblastic (MT-4, CEM-CCRF, H9) et dans les lymphocytes de sang périphériques. La concentration efficace de 50 % (EC50) d'amprenavir a varié de 0.012 à 0.08 M dans les cellules vivement infectées et était 0.41 M dans les cellules chroniquement infectées (1 M = 0.50 mcg/mL). La valeur d'EC50 moyenne d'amprenavir contre VIH 1 isole de clades un à G était 0.00095 µM dans le sang périphérique les cellules mononucléaires (PBMCs). Pareillement, les valeurs d'EC50 pour amprenavir contre le tropique monocytes/macrophage VIH 1 isolent (clade B) a varié de 0.003 à 0.075 µM dans les cultures monocyte/macrophage. Les valeurs d'EC50 d'amprenavir contre VIH 2 isolent cultivé dans PBMCs étaient plus hauts que ceux pour VIH 1 isolent et ont varié de 0.003 à 0.11 µM. Amprenavir a exposé synergistic anti–HIV-1 l'activité dans la combinaison avec le nucleoside inversent des inhibiteurs transcriptase (NRTIs) abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, tenofovir et zidovudine; les non-nucleoside inversent des inhibiteurs transcriptase (NNRTIs) delavirdine et efavirenz; et les inhibiteurs protease atazanavir et saquinavir. Amprenavir a exposé l'additif anti–HIV-1 l'activité dans la combinaison avec le NNRTI nevirapine, les inhibiteurs protease indinavir, lopinavir, nelfinavir et ritonavir; et l'inhibiteur de fusion enfuvirtide. Ces combinaisons de médicament n'ont pas été suffisamment étudiées dans les humains.
Résistance
VIH 1 isole avec la susceptibilité diminuée à amprenavir ont été choisis in vitro et obtenus des patients a traité avec fosamprenavir. L'analyse génotypique d'isole des patients naïfs du traitement échouant amprenavir-contenant des régimes a montré des mutations dans VIH 1 gène protease ayant pour résultat les substitutions d'acide aminé essentiellement aux positions V32I, M46I/L, I47V, I50V, I54L/M et I84V, aussi bien que mutations dans le p7/p1 et les sites de décolleté de précurseur de polyprotéine de Bâillon-Pol et de Bâillon de p1/p6. Certains de ces amprenavir dans lesquels les mutations associées à la résistance ont été aussi découvertes VIH 1 isolent des patients antiretroviral-naïfs a traité avec LEXIVA. Des 488 patients antiretroviral-naïfs traités 1 400 mgs LEXIVA deux fois par jour ou 1 400 mgs LEXIVA plus 200 mgs ritonavir une fois tous les jours dans les études APV30001 et APV30002, respectivement, 61 patients (29 réception LEXIVA et 32 réception LEXIVA/ritonavir) avec l'échec virologic (le plasma VIH 1 ARN> 1 000 copies/millilitre dans 2 occasions sur ou après la Semaine 12) étaient genotyped. Cinq des 29 patients antiretroviral-naïfs (17 %) recevant LEXIVA sans ritonavir dans l'étude APV30001 avaient l'évidence de résistance génotypique à amprenavir : I54L/M (n = 2), I54L + L33F (n = 1), V32I + I47V (n = 1) et M46I + I47V (n = 1). Aucun amprenavir les mutations associées à la résistance ont été découvertes dans les patients antiretroviral-naïfs n'a traité avec LEXIVA/ritonavir depuis 48 semaines dans l'étude APV30002. Cependant, le M46I et les mutations I50V ont été découverts dans isole de 1 patient d'échec virologic recevant LEXIVA/ritonavir une fois tous les jours à la Semaine 160 (VIH 1 ARN> 500 copies/millilitre). Après l'analyse rétrospective d'échantillons conservés en utilisant un essai ultrasensible, ces mutants résistants étaient remontés à la Semaine 84 (76 semaines avant l'échec virologic clinique).
Trans-résistance
Les degrés divers de trans-résistance parmi VIH 1 inhibiteurs protease ont été observés. Une association entre la réponse virologic à 48 semaines (VIH 1 niveau d'ARN <400 copies/millilitre) et les mutations de résistance de l'inhibiteur protease découvertes dans la ligne de base VIH 1 isole de protease des patients connus de l'inhibiteur recevant LEXIVA/ritonavir deux fois par jour (n = 88), ou lopinavir/ritonavir deux fois par jour (n = 85) dans l'étude qu'APV30003 est montré dans la Table 14. La majorité de sujets avait reçu auparavant un (47 %) ou 2 inhibiteurs protease (36 %), le plus communément nelfinavir (57 %) et indinavir (53 %). De 102 sujets avec la ligne de base phenotypes recevant deux fois par jour LEXIVA/ritonavir, 54 % (n = 55) avaient la résistance à au moins un inhibiteur protease, avec 98 % (n = 54) de ceux qui ont la résistance à nelfinavir. De 97 sujets avec la ligne de base phenotypes dans le bras lopinavir/ritonavir, 60 % (n = 58) avaient la résistance à au moins un inhibiteur protease, avec 97 % (n = 56) de ceux qui ont la résistance à nelfinavir.
| PI-mutationsb | LEXIVA/Ritonavir b.i.d. (n = 88) | Lopinavir/Ritonavir b.i.d. (n = 85) | ||
| D30N | 21/22 | 95 % | 17/19 | 89 % |
| N88D/S | 20/22 | 91 % | 12/12 | 100 % |
| L90M | 16/31 | 52 % | 17/29 | 59 % |
| M46I/L | 11/22 | 50 % | 12/24 | 50 % |
| V82A/F/T/S | 2/9 | 22 % | 6/17 | 35 % |
| I54V | 2/11 | 18 % | 6/11 | 55 % |
| I84V | 1/6 | 17 % | 2/5 | 40 % |
aResults devrait être interprété avec la prudence parce que les sous-groupes étaient petits.
les patients de bMost avaient> 1 inhibiteur protease la mutation associée à la résistance à la ligne de base.
La réponse virologic basée sur la ligne de base phenotype a été évaluée. La ligne de base isole de protease les patients connus de l'inhibiteur répondant à LEXIVA/ritonavir avaient deux fois par jour un changement moyen de la susceptibilité à amprenavir par rapport à un effort de référence du type sauvage standard de 0.7 (la gamme : 0.1 à 5.4, n = 62) et la ligne de base isole des individus ratant la thérapie avait un changement moyen de la susceptibilité de 1.9 (la gamme : 0.2 à 14, n = 29). Puisque c'était une population patiente privilégiée, ces données ne constituent pas de points d'arrêt de susceptibilité cliniques définitifs. Les données supplémentaires sont nécessaires pour déterminer des points d'arrêt cliniquement pertinents pour LEXIVA.
Isole de 15 des 20 patients recevant deux fois par jour LEXIVA/ritonavir jusqu'à la Semaine 48 et connaissant virologic la réplication d'échec / la réplication en cours ont été faits subir à l'analyse génotypique. Amprenavir suivants les mutations associées à la résistance ont été trouvés seuls ou dans la combinaison : V32I, M46I/L, I47V, I50V, I54L/M et I84V. Isole de 4 des 16 patients continuant à recevoir deux fois par jour LEXIVA/ritonavir jusqu'à la Semaine 96 qui a connu l'échec virologic a subi l'analyse génotypique. Isole d' amprenavir contenu de 2 patients des mutations associées à la résistance : V32I, M46I et I47V dans 1 solitaire et I84V dans l'autre.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Dans les études de carcinogenicity à long terme, fosamprenavir a été administré oralement depuis jusqu'à 104 semaines aux doses de 250, 400, ou 600 mgs/kg/jours dans les souris et aux doses de 300, 825, ou 2 250 mgs/kg/jours dans les rats. Les expositions à ces doses étaient 0.3-à de 0.7 plis (les souris) et 0.7-à de 1.4 plis (les rats) ceux dans les humains donnés 1 400 mgs deux fois par jour de fosamprenavir seules et 0.2-à de 0.3 plis (les souris) et 0.3-à de 0.7 plis (les rats) ceux dans les humains donnés 1 400 mgs une fois tous les jours de fosamprenavir plus 200 mgs ritonavir une fois tous les jours. Les expositions dans les études de carcinogenicity étaient 0.1-à de 0.3 plis (les souris) et 0.3-à de 0.6 plis (les rats) ceux dans les humains donnés 700 mgs de fosamprenavir plus 100 mgs ritonavir deux fois par jour. Il y avait une augmentation dans les adénomes hepatocellular et les carcinomes hepatocellular à toutes les doses dans les souris masculines et à 600 mgs/kg/jours dans les souris femelles et dans les adénomes hepatocellular et la thyroïde follicular les adénomes de cellule à toutes les doses dans les rats masculins et à 835 mgs/kg/jours et à 2 250 mgs/kg/jours dans les rats. La pertinence des conclusions hepatocellular dans les rongeurs pour les humains est incertaine. Répétez que les études de dose avec fosamprenavir dans les rats ont produit des effets en harmonie avec l'induction d'enzyme, qui prédispose des rats, mais pas des humains, aux néoplasmes de thyroïde. En plus, dans les rats seulement il y avait une augmentation dans la cellule interstitielle hyperplasia à 825 mgs/kg/jours et à 2 250 mgs/kg/jours et une augmentation dans endometrial utérin adenocarcinoma à 2 250 mgs/kg/jours . L'incidence de conclusions endometrial a été légèrement augmentée sur les commandes simultanées, mais était dans la gamme de base pour les rats. La pertinence d'endometrial utérin adenocarcinoma les conclusions dans les rats pour les humains est incertaine.
Fosamprenavir n'était pas mutagenic ou genotoxic dans une batterie d'in vitro et dans les essais de vivo. Ces essais ont inclus la mutation contraire bactérienne (Ames), la souris lymphoma, le micronoyau de rat et les égarements de chromosome dans les lymphocytes humains.
Les effets de fosamprenavir sur la fertilité et la performance reproductrice générale ont été enquêtés dans le mâle (traité depuis 4 semaines avant de s'accoupler) et les rats (traité depuis 2 semaines avant de s'accoupler à travers le jour postpartum 6). Les expositions systémiques (AUC0-24 hr) à amprenavir dans ces études étaient 3 (les mâles) à 4 (les femelles) les temps plus haut que les expositions dans les humains suite à l'administration du MRHD de fosamprenavir seules ou semblables aux vus dans les humains suite à l'administration de fosamprenavir dans la combinaison avec ritonavir. Fosamprenavir n'a pas diminué le fait de s'accoupler ou la fertilité de mâle ou de rats et n'a pas affecté le développement et la maturation de sperme des rats traités.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Patients Adultes naïfs de la thérapie
Étude APV30001 : APV30001 était un randomisé, une étude de l'étiquette ouverte, en comparant le traitement avec les Comprimés LEXIVA (1 400 mgs deux fois par jour) contre nelfinavir (1 250 mgs deux fois par jour) dans 249 patients naïfs du traitement antiretroviral. Les deux groupes de patients ont reçu aussi abacavir (300 mgs deux fois par jour) et lamivudine (150 mgs deux fois par jour).
L'âge moyen des patients dans cette étude était 37 ans (la gamme : 17 à 70 ans), 69 % des patients étaient des mâles, 20 % étaient la Classe C CDC (le SIDA), 24 % étaient le Caucasien, 32 % étaient noirs et 44 % étaient l'Hispano-Américain. À la ligne de base, le CD4 moyen + le comte de cellule était 212 cells/mm3 (la gamme : 2 à 1 136 cells/mm3; 18 % de patients avaient un CD4 + le comte de cellule de <50 cells/mm3 et 30 % étaient dans la gamme de 50 à <200 cells/mm3). La médiane de ligne de base VIH 1 ARN était 4.83 copies/millilitre log10 (la gamme : 1.69 à 7.41 copies/millilitre log10; 45 % de patients avaient> 100 000 copies/millilitre).
Les résultats de traitement randomisé sont fournis dans la Table 15.
Résultat (Le rebond ou la cessation = l'échec) | LEXIVA 1 400 mgs b.i.d. (n = 166) | Nelfinavir 1 250 mgs b.i.d. (n = 83) |
| Respondera | 66 % (57 %) | 52 % (42 %) |
| Échec de Virologic | 19 % | 32 % |
| Rebond | 16 % | 19 % |
| Jamais réprimé toute la Semaine 48 | 3 % | 13 % |
| Progression clinique | 1 % | 1 % |
| Mort | 0 % | 1 % |
| Arrêté en raison des réactions défavorables | 4 % | 2 % |
| Arrêté en raison d'autre reasonsb | 10 % | 10 % |
des Patients ont accompli et ont maintenu confirmé VIH 1 ARN <400 copies/millilitre (<50 copies/millilitre) toute la Semaine 48 (Roche AMPLICOR VIH 1 Version 1.5 d'Essai de MONITEUR).
b Inclut le consentement renfermé, perdu pour confirmer, verbaliser des violations, ceux avec les données manquantes et d'autres raisons.
La réponse de traitement par les strates de charge virales est montrée dans la Table 16.
| La projection de la Charge Virale VIH 1 ARN (les copies/millilitre) | LEXIVA 1 400 mgs b.i.d. | Nelfinavir 1 250 mgs b.i.d. | ||
| <400 copies/millilitre | n | <400 copies/millilitre | n | |
| 100,000 | 65 % | 93 | 65 % | 46 |
| > 100 000 | 67 % | 73 | 36 % | 37 |
À travers 48 semaines de thérapie, la médiane augmente de la ligne de base dans CD4 + les comtes de cellule étaient 201 cells/mm3 dans le groupe recevant LEXIVA et 216 cells/mm3 dans le groupe nelfinavir.
Étude APV30002 : APV30002 était un randomisé, une étude de l'étiquette ouverte, en comparant le traitement avec les Comprimés LEXIVA (1 400 mgs une fois tous les jours) plus ritonavir (200 mgs une fois tous les jours) contre nelfinavir (1 250 mgs deux fois par jour) dans 649 patients naïfs du traitement. Les deux groupes de traitement ont reçu aussi abacavir (300 mgs deux fois par jour) et lamivudine (150 mgs deux fois par jour).
L'âge moyen des patients dans cette étude était 37 ans (la gamme : 18 à 69 ans), 73 % des patients étaient des mâles, 22 % étaient la Classe C CDC, 53 % étaient le Caucasien, 36 % étaient noirs et 8 % étaient l'Hispano-Américain. À la ligne de base, le CD4 moyen + le comte de cellule était 170 cells/mm3 (la gamme : 1 à 1 055 cells/mm3; 20 % de patients avaient un CD4 + le comte de cellule de <50 cells/mm3 et 35 % étaient dans la gamme de 50 à <200 cells/mm3). La médiane de ligne de base VIH 1 ARN était 4.81 copies/millilitre log10 (la gamme : 2.65 à 7.29 copies/millilitre log10; 43 % de patients avaient> 100 000 copies/millilitre).
Les résultats de traitement randomisé sont fournis dans la Table 17.
Résultat (Le rebond ou la cessation = l'échec) | LEXIVA 1 400 mgs q.d./ Ritonavir 200 mgs q.d. (n = 322) | Nelfinavir 1 250 mgs b.i.d. (n = 327) |
| Respondera | 69 % (58 %) | 68 % (55 %) |
| Échec de Virologic | 6 % | 16 % |
| Rebond | 5 % | 8 % |
| Jamais réprimé toute la Semaine 48 | 1 % | 8 % |
| Mort | 1 % | 0 % |
| Arrêté en raison des réactions défavorables | 9 % | 6 % |
| Arrêté en raison d'autre reasonsb | 15 % | 10 % |
des Patients ont accompli et ont maintenu confirmé VIH 1 ARN <400 copies/millilitre (<50 copies/millilitre) toute la Semaine 48 (Roche AMPLICOR VIH 1 Version 1.5 d'Essai de MONITEUR).
b Inclut le consentement renfermé, perdu pour confirmer, verbaliser des violations, ceux avec les données manquantes et d'autres raisons.
La réponse de traitement par les strates de charge virales est montrée dans la Table 18.
| La projection de la Charge Virale VIH 1 ARN | LEXIVA 1 400 mgs q.d./ Ritonavir 200 mgs q.d. | Nelfinavir 1 250 mgs b.i.d. | ||
| (copies/millilitre) | <400 copies/millilitre | n | <400 copies/millilitre | n |
| 100,000 | 72 % | 197 | 73 % | 194 |
| > 100 000 | 66 % | 125 | 64 % | 133 |
À travers 48 semaines de thérapie, la médiane augmente de la ligne de base dans CD4 + les comtes de cellule étaient 203 cells/mm3 dans le groupe recevant LEXIVA et 207 cells/mm3 dans le groupe nelfinavir.
14.2 Protease Patients Adultes connus de l'Inhibiteur
Étude APV30003 : APV30003 était un randomisé, l'étiquette ouverte, l'étude de multicentre comparant 2 différents régimes de LEXIVA plus ritonavir (les Comprimés de LEXIVA 700 mgs deux fois par jour plus 100 mgs ritonavir deux fois par jour ou les Comprimés LEXIVA 1 400 mgs une fois tous les jours plus 200 mgs ritonavir une fois tous les jours) contre lopinavir/ritonavir ( le mg de 400 mgs/100 deux fois par jour) dans 315 patients qui avaient connu l'échec virologic à 1 ou 2 régimes contenant l'inhibiteur protease préalables.
L'âge moyen des patients dans cette étude était 42 ans (la gamme : 24 à 72 ans), 85 % étaient le mâle, 33 % étaient la Classe C CDC, 67 % étaient le Caucasien, 24 % étaient noirs et 9 % étaient l'Hispano-Américain. Le CD4 moyen + le comte de cellule à la ligne de base était 263 cells/mm3 (la gamme : 2 à 1 171 cells/mm3). Le plasma de médiane de ligne de base VIH 1 niveau d'ARN était 4.14 copies/millilitre log10 (la gamme : 1.69 à 6.41 copies/millilitre log10).
Les durées moyennes d'exposition préalable à NRTIs étaient 257 semaines pour les patients recevant LEXIVA/ritonavir deux fois par jour (79 % avaient 3 NRTIs préalables) et 210 semaines pour les patients recevant lopinavir/ritonavir (64 % avaient 3 NRTIs préalables). Les durées moyennes d'exposition préalable aux inhibiteurs protease étaient 149 semaines pour les patients recevant LEXIVA/ritonavir deux fois par jour (49 % ont reçu 2 inhibiteurs protease préalables) et 130 semaines pour les patients recevant lopinavir/ritonavir (40 % ont reçu 2 inhibiteurs protease préalables).
Les changements faits en moyenne du temps dans le plasma VIH 1 ARN de la ligne de base (AAUCMB) à 48 semaines (le point final sur lequel l'étude a été actionnée) étaient-1.4 copies/millilitre log10 pour deux fois par jour LEXIVA/ritonavir et-1.67 copies/millilitre log10 pour le groupe lopinavir/ritonavir.
Les dimensions de patients qui ont accompli et ont maintenu confirmé VIH 1 ARN <400 copies/millilitre (le point final d'efficacité secondaire) étaient 58 % avec deux fois par jour LEXIVA/ritonavir et 61 % avec lopinavir/ritonavir (CI de 95 % pour la différence :-16.6, 10.1). Les dimensions de patients avec VIH 1 ARN <50 copies/millilitre avec deux fois par jour LEXIVA/ritonavir et avec lopinavir/ritonavir étaient 46 % et 50 %, respectivement (CI de 95 % pour la différence :-18.3, 8.9). Les dimensions de patients qui étaient des échecs virologic étaient 29 % avec deux fois par jour LEXIVA/ritonavir et 27 % avec lopinavir/ritonavir.
La fréquence de cessations en raison des événements défavorables et d'autres raisons et les morts était semblable entre les bras de traitement.
À travers 48 semaines de thérapie, la médiane augmente de la ligne de base dans CD4 + les comtes de cellule étaient 81 cells/mm3 avec deux fois par jour LEXIVA/ritonavir et 91 cells/mm3 avec lopinavir/ritonavir.
Cette étude n'était pas assez grande pour atteindre une conclusion définitive que LEXIVA/ritonavir et lopinavir/ritonavir sont équivalents cliniquement.
On ne recommande pas d'administration autrefois quotidienne de LEXIVA plus ritonavir pour protease les patients connus de l'inhibiteur. Toute la Semaine 48, 50 % et 37 % de patients recevant LEXIVA 1 400 mgs plus 200 mgs ritonavir avaient tous les jours une fois du plasma VIH 1 ARN <400 copies/millilitre et <50 copies/millilitre, respectivement.
14.3 Patients de pédiatrie
Deux études de l'étiquette ouverte dans les patients de pédiatrie 2 à 18 ans d'âge ont été conduites. Dans une étude, en dosant deux fois par jour des régimes (LEXIVA avec ou sans ritonavir) ont été évalués dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral. Une deuxième étude a évalué autrefois tous les jours le dosage de LEXIVA avec ritonavir; les données de cette étude étaient insuffisantes pour soutenir un régime de dosage autrefois quotidien dans n'importe quelle population patiente de pédiatrie.
LEXIVA : Dix-huit (16 naïf de la thérapie et 2 connu de la thérapie) les patients de pédiatrie ont reçu la Suspension Orale LEXIVA sans ritonavir deux fois par jour. À la Semaine 24, 67 % (12/18) accompli VIH 1 ARN <400 copies/millilitre et l'augmentation moyenne de la ligne de base dans CD4 + le comte de cellule était 353 cells/mm3.
LEXIVA plus ritonavir : Vingt-sept protease naïf de l'inhibiteur et 30 protease les patients de pédiatrie connus de l'inhibiteur ont reçu la Suspension Orale LEXIVA ou les Comprimés avec ritonavir deux fois par jour. À la Semaine 24, 70 % de protease naïf de l'inhibiteur (19/27) et 57 % de protease les patients (17/30) connus de l'inhibiteur ont accompli VIH 1 ARN <400 copies/millilitre; la médiane augmente de la ligne de base dans CD4 + les comtes de cellule étaient 131 cells/mm3 et 149 cells/mm3 dans les patients naïfs de l'inhibiteur et expérimentés protease, respectivement.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
Les Comprimés de LEXIVA, 700 mgs, sont roses, enduits du film, à la forme de la capsule, biconvex les comprimés, avec “GX LL7” debossed sur un visage.
La bouteille de 60 avec la fermeture résistante de l'enfant (NDC 49702-207-18).
Le magasin à la température de pièce contrôlée de 25°C (77°F); les excursions ont permis à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) (voir USP la Température de Pièce Contrôlée). Gardez le récipient fermement fermé.
LEXIVA la Suspension Orale, un blanc à la suspension grape-bubblegum-peppermint-flavored blanc cassé, contient 50 mgs de fosamprenavir comme fosamprenavir le calcium équivalent à environ 43 mgs d'amprenavir à chaque 1 millilitre.
La bouteille de 225 millilitres avec la fermeture résistante de l'enfant (NDC 49702-208-53).
Ce produit n'exige pas de reconstitution.
Le magasin à 5 ° à 30°C (41 ° à 86°F). Tremblez vigoureusement avant l'utilisation. Ne pas geler.
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
Voir le fait d'Étiqueter Patient FDA-approuvé
17.1 Actions réciproques de médicament
Une déclaration aux patients et aux pourvoyeurs de soins médicaux est incluse sur l'étiquette de bouteille du produit : ALERTE : Apprenez des médecines qui ne devraient pas être prises avec LEXIVA.
LEXIVA peut communiquer avec beaucoup de médicaments; donc, on devrait conseiller aux patients de signaler à leur pourvoyeur de soins médicaux l'utilisation d'autre médication de nonprescription ou de prescription ou de produits faits avec des herbes, particulièrement le wort de rue John.
On devrait conseiller aux patients recevant des inhibiteurs de PDE5 qu'ils peuvent être à un risque accru de PDE5 des événements défavorables associés à l'inhibiteur, en incluant hypotension, des changements visuels et priapism et devraient signaler rapidement n'importe quels symptômes à leur pourvoyeur de soins médicaux.
Les patients recevant des contraceptifs hormonaux devraient être donnés l'ordre utiliser des mesures contraceptives alternantes pendant la thérapie avec LEXIVA parce que les niveaux hormonaux peuvent être changés et si utilisé dans la combinaison avec LEXIVA et ritonavir, les élévations d'enzyme de foie peuvent se produire.
17.2 Allergie de Sulfa
Les patients devraient informer leur pourvoyeur de soins médicaux s'ils ont une allergie sulfa. Le potentiel pour la trans-sensibilité entre les médicaments dans la classe de sulfamide et fosamprenavir est inconnu.
17.3 Redistribution/Accumulation de Graisse de Corps
Les patients devraient être informés du fait que la redistribution ou l'accumulation de graisse de corps peuvent se produire dans les patients recevant antiretroviral la thérapie, en incluant LEXIVA et que la cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce temps.
17.4 Les renseignements Sur la Thérapie Avec LEXIVA
Les patients devraient être informés du fait que LEXIVA n'est pas une cure pour VIH l'infection et qu'ils peuvent continuer à développer des infections opportunistes et d'autres complications associées à VIH la maladie. Les effets à long terme de LEXIVA sont inconnus à ce temps. On devrait dire aux patients qu'il n'y a actuellement aucune donnée démontrant que la thérapie avec LEXIVA peut réduire le risque de transmission VIH à d'autres.
On devrait dire aux patients que les diminutions soutenues dans le plasma VIH 1 ARN ont été associées à un risque réduit de progression au SIDA et à la mort. Les patients devraient rester sous la garde d'un médecin en utilisant LEXIVA. On devrait conseiller aux patients de prendre LEXIVA chaque jour comme prescrit. LEXIVA doit toujours être utilisé dans la combinaison avec d'autres médicaments antiretroviral. Les patients ne devraient pas changer la dose ou arrêter la thérapie sans consulter leur médecin. Si une dose est manquée, les patients devraient prendre la dose aussitôt que possible et revenir ensuite à leur programme normal. Cependant, si une dose est sautée, le patient ne devrait pas doubler la dose suivante.
17.5 Suspension orale
Les patients devraient être donnés l'ordre secouer la bouteille vigoureusement avant chaque utilisation et cette réfrigération de la suspension orale peut améliorer le goût pour certains patients.
LEXIVA et AGENERASE sont des marques enregistrées de Soins médicaux ViiV.
Les marques énumérées sont des marques de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques de Soins médicaux ViiV. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés à et n'endossent pas de Soins médicaux ViiV ou ses produits.
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV Parc de Triangle de recherche, 27709 nord | Produits pharmaceutiques de sommet Incorporated Le Cambridge, Massachusetts 02139 |
par :
GlaxoSmithKline
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
©2010, Soins médicaux de ViiV. Tous droits réservés.
Septembre de 2010
LXV:12PI
LE PHARMACIEN - DÉTACHE ICI ET DONNE DES INSTRUCTIONS AU PATIENT
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RENSEIGNEMENTS PATIENTS
LEXIVA ®
(lex-EE-vah)
(fosamprenavir le calcium)
Comprimés et Suspension Orale
Lisez les renseignements Patients qui viennent avec LEXIVA avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de votre condition médicale ou traitement. Il est important de rester sous un soin de pourvoyeur de soins médicaux en prenant LEXIVA. Ne changez pas ou arrêtez de traitement sans première conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien si vous avez des questions à propos de LEXIVA.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de LEXIVA ?
LEXIVA peut provoquer des actions réciproques dangereuses et très graves si pris avec certaines d'autres médecines. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes.
- Quelques médecines ne peuvent pas être prises du tout avec LEXIVA.
- Quelques médecines exigeront des changements de dose si pris avec LEXIVA.
- Quelques médecines exigeront la surveillance étroite si vous les prenez avec LEXIVA.
Savez toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Gardez une liste des médecines que vous prenez. Montrez cette liste à tous vos pourvoyeurs de soins médicaux et à pharmaciens à tout moment vous recevez une nouvelle médecine ou une recharge. Vos pourvoyeurs de soins médicaux et pharmaciens doivent savoir toutes les médecines que vous prenez. Ils vous diront si vous pouvez prendre d'autres médecines avec LEXIVA. Ne commencez pas de nouvelles médecines pendant que vous prenez LEXIVA sans parler avec votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien. Vous pouvez demander à votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacien pour une liste de médecines qui peuvent communiquer avec LEXIVA.
Quel est LEXIVA ?
LEXIVA est une médecine que vous prenez par la bouche pour traiter VIH l'infection. Est VIH le virus qui provoque le SIDA (le syndrome immunodéficitaire acquis). LEXIVA appartient à une classe d'antiVIH inhibiteurs protease appelés de médecines. LEXIVA est toujours utilisé avec d'autre antiVIH les médecines. Quand utilisé dans la thérapie de combinaison, LEXIVA peut aider à baisser la quantité de VIH trouvés dans votre sang, lever CD4 + (T) les comtes de cellule et garder votre système immunitaire si en bonne santé que possible, donc il peut aider à lutter contre l'infection. Cependant, LEXIVA ne travaille pas dans tous les patients avec VIH.
LEXIVA ne fait pas :
- guérissez VIH l'infection ou le SIDA. Nous ne savons pas si LEXIVA vous aidera à vivre plus long ou avoir moins des problèmes médicaux (les infections opportunistes) que les gens arrivent avec VIH ou le SIDA. Les infections opportunistes sont des infections qui se développent parce que le système immunitaire est faible. Certaines de ces conditions sont la pneumonie, les infections virulentes d'herpès et Mycobacterium avium le complexe (MAC) les infections. Il est très important que vous voyez votre pourvoyeur de soins médicaux régulièrement pendant que vous prenez LEXIVA. Les effets à long terme de LEXIVA ne sont pas connus.
- baissez le risque de passage VIH à d'autres gens par le contact sexuel, le fait de partager des aiguilles, ou être exposés à votre sang. Pour votre santé et la santé d'entre d'autres, il est important pour toujours la pratique le sexe plus sûr en utilisant un latex ou un condom de polyuréthane de baisser la chance de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales, ou le sang. N'utilisez jamais ou partagez des aiguilles sales.
LEXIVA n'a pas été complètement étudié chez les enfants moins l'âge 2 ou chez les adultes sur l'âge de 65.
Qui ne devrait pas prendre LEXIVA ?
Ne prenez pas LEXIVA si vous :
- prennent certaines d'autres médecines. Lisez la section “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de LEXIVA ?” Ne prenez pas medicines* suivant avec LEXIVA. Vous pourriez développer des problèmes sérieux ou très graves.
- HALCION ® (triazolam; utilisé pour l'insomnie)
- Médecines d'Ergot : dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine et methylergonovine tel que CAFERGOT ®, MIGRANAL ®, D.H.E. 45 ®, egotrate maleate, METHERGINE ® et d'autres (utilisé pour les maux de tête de migraine)
- PROPULSID ® (cisapride), utilisé pour de certains problèmes d'estomac
- ® VERSÉ (midazolam), utilisé pour la sédation
- ORAP ® (pimozide), utilisé pour le désordre de Tourette
- REVATIO ® (sildenafil), utilisé pour le traitement d'hypertension artérielle pulmonaire
- UROXATRAL ® (alfuzosin), utilisé pour prostatic bienveillant hyperplasia (BPH)
sont - allergiques à LEXIVA ou à n'importe lequel de ses ingrédients. L'ingrédient actif est du calcium fosamprenavir. Voir la fin de cette brochure pour une liste de tous les ingrédients dans LEXIVA. sont
- allergiques à AGENERASE (amprenavir).
Vous ne devriez pas prendre AGENERASE (amprenavir) et LEXIVA en même temps.
Il y a d'autres médecines que vous ne devriez pas prendre si vous prenez LEXIVA et NORVIR ® (ritonavir) ensemble. Vous pourriez développer des problèmes sérieux ou très graves. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez avant que vous commencez à prendre LEXIVA et NORVIR (ritonavir) ensemble.
Que devrais-je dire à mon pourvoyeur de soins médicaux avant de prendre LEXIVA ?
Avant de prendre LEXIVA, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes vos conditions médicales en incluant si vous :
- sont
- enceintes ou projetants de devenir enceintes. On n'est pas connu si LEXIVA peut faire du mal à votre bébé à venir. Vous et votre pourvoyeur de soins médicaux aurez besoin de décider si LEXIVA est juste pour vous. Si vous utilisez LEXIVA pendant que vous êtes enceintes, parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux de comment vous pouvez être sur l'Enregistrement de Grossesse Antiretroviral.
- sont l'allaitement maternel. Vous ne devriez pas allaiter si vous êtes VIH positifs à cause de la chance de passer VIH le virus à votre bébé par votre lait. Aussi, on n'est pas connu si LEXIVA peut passer dans votre lait de poitrine et s'il peut faire du mal à votre bébé. Si vous êtes une femme qui a ou aura un bébé, une conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de la meilleure façon de nourrir votre bébé.
- ayez des problèmes de foie. On peut vous donner une dose inférieure de LEXIVA ou LEXIVA peut ne pas être juste pour vous.
- ayez des problèmes du rein
- ayez le diabète. Vous pouvez avoir besoin des changements de dose dans votre insuline ou d'autres médecines de diabète.
- ayez l'hémophilie sont
- allergiques aux médecines sulfa
Avant de prendre LEXIVA, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. LEXIVA peut provoquer des actions réciproques dangereuses et très graves si pris avec certaines d'autres médecines. Vous pouvez avoir besoin des changements de dose dans certaines de vos médecines ou surveillance plus proche avec quelques médecines si vous prenez aussi LEXIVA (voir “Ce qui est les renseignements les plus importants je devrais être au courant de LEXIVA.”). Savez toutes les médecines que vous prenez et gardez une liste d'entre eux avec vous pour montrer aux pourvoyeurs de soins médicaux et les pharmaciens.
Les femmes qui utilisent des pilules contraceptives devraient choisir une différente sorte de contraception. L'utilisation de LEXIVA avec NORVIR (ritonavir) dans la combinaison avec les pilules contraceptives peut être malfaisante pour votre foie. L'utilisation de LEXIVA avec ou sans NORVIR peut diminuer l'efficacité de pilules contraceptives. Parlez à votre pourvoyeur de soins médicaux du choix d'un contraceptif efficace.
Comment devrais-je prendre LEXIVA ?
- Prenez LEXIVA exactement comme votre pourvoyeur de soins médicaux a prescrit.
- Ne prenez pas plus ou moins que votre dose prescrite de LEXIVA à n'importe quel moment. Ne changez pas votre dose ou arrêtez de prendre LEXIVA sans parler avec votre pourvoyeur de soins médicaux.
- Vous pouvez prendre des Comprimés LEXIVA avec ou sans nourriture.
- Les adultes devraient prendre la Suspension Orale LEXIVA sans nourriture.
- Les patients de pédiatrie devraient prendre la Suspension Orale LEXIVA avec la nourriture. Si le vomissement se produit au cours de 30 minutes après que le dosage, la dose devrait être répétée.
- Secouez la Suspension Orale LEXIVA vigoureusement avant chaque utilisation.
- Quand vos réserves de LEXIVA ou d'autre antiVIH la médecine commence à courir bas, arriver plus de votre pourvoyeur de soins médicaux ou pharmacie. La quantité de VIH virus dans votre sang peut augmenter si un ou plus de médecines sont arrêtés, même depuis un court délai.
- Restez sous la garde d'un pourvoyeur de soins médicaux en utilisant LEXIVA.
- Il est important que vous ne manquez pas de doses. Si vous manquez une dose de LEXIVA par plus de 4 heures, attendez et prenez la dose suivante au temps régulier. Cependant, si vous manquez une dose par moins de 4 heures, prenez votre dose manquée tout de suite. Prenez alors votre dose suivante au temps régulier.
- Si vous prenez trop de LEXIVA, appelez votre pourvoyeur de soins médicaux ou empoisonnez le centre de contrôle tout de suite.
Que devrais-je éviter en prenant LEXIVA ?
- N'utilisez pas de certaines médecines pendant que vous prenez LEXIVA. Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant de LEXIVA" et "Qui ne devrait pas prendre LEXIVA ?”
- Ne pas allaiter. Voir “Avant de prendre LEXIVA, dites à votre pourvoyeur de soins médicaux”. La conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux de la meilleure façon de nourrir votre bébé.
- Évitez de faire des choses qui peuvent étendre VIH l'infection comme LEXIVA ne vous arrête pas de passer VIH l'infection à d'autres.
- Ne partagez pas d'aiguilles ou d'autre équipement d'injection.
- Ne partagez pas d'articles personnels qui peuvent avoir le sang ou les liquides de corps sur eux, comme les brosses à dents ou les lames de rasoir.
- N'ayez pas de sorte de sexe sans protection. Toujours la pratique le sexe plus sûr en utilisant un latex ou un condom de polyuréthane pour baisser la chance de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales, ou le sang.
Quels sont les effets secondaires possibles de LEXIVA ?
LEXIVA peut provoquer les effets secondaires suivants :
- rougeurs de peau. Les rougeurs de peau, certains avec la démangeaison, sont arrivées dans les patients prenant LEXIVA. En se gonflant du visage, les lèvres et la langue (angioedema) a été aussi annoncée. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux si vous recevez des rougeurs ou développez le soin du visage vous gonflant après avoir commencé LEXIVA.
- le diabète et la haute glycémie (l'hyperglycémie). Certains patients avaient le diabète avant de prendre LEXIVA pendant que d'autres n'ont pas fait. Certains patients peuvent avoir besoin des changements dans leur médecine de diabète. D'autres peuvent avoir besoin d'une nouvelle médecine de diabète.
- les problèmes saignants augmentés de certains patients avec l'hémophilie.
- plus mauvaise maladie de foie. Les patients avec les problèmes de foie, en incluant l'hépatite B ou C, recevront mieux la plus mauvaise maladie de foie quand ils prennent antiVIH des médecines comme LEXIVA.
- changements dans les analyses de sang. Certaines personnes ont des changements dans les analyses de sang en prenant LEXIVA. Ceux-ci incluent des augmentations vues dans les épreuves de fonction de foie et les niveaux de graisse de sang et les diminutions dans les leucocytes. Votre pourvoyeur de soins médicaux peut faire des analyses de sang régulières pour voir si LEXIVA affecte votre corps.
- changements dans la graisse de corps. Ces changements sont arrivés dans les patients prenant antiretroviral les médecines comme LEXIVA. Les changements peuvent inclure une quantité augmentée de graisse dans l'arrière supérieur et le cou ("la bosse de buffle"), le sein et autour du tronc. La perte de graisse des jambes, les bras et le visage peut arriver aussi. La cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce temps.
- les calculs reinaux ont été annoncés dans certains patients prenant LEXIVA. Si vous développez des signes ou des symptômes de calculs reinaux (la douleur dans votre côté, le sang dans votre urine, la douleur quand vous urinez) disent à votre pourvoyeur de soins médicaux tout de suite.
Les effets secondaires communs de LEXIVA sont la nausée, le vomissement et la diarrhée. Dites à votre pourvoyeur de soins médicaux de n'importe quels effets secondaires qui vous tracassent ou cela ne partira pas.
Cette liste d'effets secondaires de LEXIVA n'est pas complète. Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver LEXIVA ?
- Les Comprimés de LEXIVA devraient être conservés à la température de pièce entre 59 ° et 86°F (15 ° à 30°C). Gardez le récipient de Comprimés LEXIVA fermement fermé.
- LEXIVA la Suspension Orale peut être conservé à la température de pièce ou frigorifié. La réfrigération de Suspension Orale LEXIVA peut améliorer le goût pour certains patients. Ne pas geler.
- Gardez LEXIVA et toutes les médecines de la portée d'enfants.
- Ne gardez pas de médecine qui est périmée ou que vous n'avez besoin plus. Soyez sûrs que si vous jetez une médecine, c'est hors de la portée d'enfants.
Renseignements généraux sur LEXIVA
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les brochures d'information patientes. N'utilisez pas LEXIVA pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas LEXIVA à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Cette brochure résume les renseignements les plus importants sur LEXIVA. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre pourvoyeur de soins médicaux. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou pourvoyeur de soins médicaux pour les renseignements sur LEXIVA qui est écrit pour les professionnels de la santé. Pour plus de renseignements vous pouvez appeler numéro vert 877-844-8872 ou visite www.LEXIVA.com.
Quels sont les ingrédients dans LEXIVA ?
Comprimés :
Ingrédient actif : calcium de fosamprenavir.
Ingrédients inactifs : le dioxyde de silicium de colloidal, croscarmellose le sodium, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline et povidone K30. La couche du film de comprimé contient les ingrédients inactifs hypromellose, le rouge d'oxyde en fer, le dioxyde de titane et triacetin.
Les Comprimés de LEXIVA, 700 mgs, sont roses dans la couleur et sont à la forme de la capsule, avec les lettres “GX LL7” imprimé sur un côté du comprimé.
Suspension orale :
Ingrédient actif : calcium de fosamprenavir
Ingrédients inactifs : le goût aux-raisins-bubblegum artificiel, le chlorure de calcium dihydrate, hypromellose, methylparaben, le goût de pastille de menthe naturel, polysorbate 80, propylene le glycol, propylparaben, l'eau purifiée et sucralose.
LEXIVA et AGENERASE sont des marques enregistrées de Soins médicaux ViiV.
* Les marques énumérées sont des marques de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques de Soins médicaux ViiV. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés à et n'endossent pas de Soins médicaux ViiV ou ses produits.
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV Parc de Triangle de recherche, 27709 nord | Produits pharmaceutiques de sommet Incorporated Le Cambridge, Massachusetts 02139 |
par :
GlaxoSmithKline
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
©2010, Soins médicaux de ViiV. Tous droits réservés.
Septembre de 2010
LXV:10PIL
Principal Comité d'Étalage
NDC 49702-208-53
LEXIVA ®
(fosamprenavir le calcium)
Suspension orale
50 mgs/millilitres
225 millilitres
ALERTE : Apprenez des médecines qui ne devraient pas être prises avec LEXIVA.
Notez au Pharmacien : ne couvrez pas de BOÎTE D'ALERTE avec l'étiquette de pharmacie.
TREMBLEZ VIGOUREUSEMENT AVANT L'UTILISATION.
Rx seulement
Pour l'utilisation dans les régimes de combinaison avec ou sans ritonavir.
Chaque millilitre contient du calcium fosamprenavir équivalent à 50 mgs de fosamprenavir.
Le magasin à 5 ° à 30°C (41 ° à 86°F). Ne pas geler.
Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.
LEXlVA est une marque de Soins médicaux ViiV.
Autorisé de
Produits pharmaceutiques de sommet Incorporated
Le Cambridge, Massachusetts 02139
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
par :
GlaxoSmithKline, Parc de Triangle de Recherche, 27709 nord
Fait en Angleterre
Révérend d'A083920. 7/10
Principal Comité d'Étalage
NDC 49702-207-18
LEXIVA ®
(fosamprenavir le calcium)
COMPRIMÉS 700 mgs
60 Comprimés
ALERTE : Apprenez des médecines qui ne devraient pas être prises avec LEXIVA.
Rx seulement
Notez au Pharmacien : ne couvrez pas de BOÎTE D'ALERTE avec l'étiquette de pharmacie.
Pour l'utilisation dans les régimes de combinaison avec ou sans ritonavir.
Chaque comprimé contient 700 mgs de fosamprenavir comme fosamprenavir le calcium.
Le magasin à la température de pièce contrôlée de 25˚C (77˚F); les excursions ont permis à 15 ˚ à 30˚C (59 ˚ à 86˚F) (voir USP la Température de Pièce Contrôlée). Gardez la bouteille fermement fermée.
Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.
LEXIVA est une marque de Soins médicaux ViiV.
Autorisé des Produits pharmaceutiques de Sommet Incorporated
Le Cambridge, Massachusetts 02139
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
par :
GlaxoSmithKline
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
Fait en Angleterre
Révérend d'A082837. 8/10
| LEXIVA calcium de fosamprenavir le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021548 | 04/10/2010 | |
| LEXIVA calcium de fosamprenavir suspension | ||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA022116 | 04/10/2010 | |
| L'étiqueteur - la Compagnie de Soins médicaux de ViiV (027295585) |