officiel du gouvernement du NigerEPZICOM
EPZICOM - sulfate d'abacavir et le comprimé de lamivudine, le film enduit
Compagnie de Soins médicaux de ViiV
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EPZICOM ®(abacavir le sulfate et lamivudine)
Comprimés
AVERTISSEMENTS
EPZICOM contient 2 analogues nucleoside (abacavir le sulfate et lamivudine) et est destiné seulement pour les patients dont le régime inclurait autrement ces 2 composantes.
Réactions d'hypersensibilité : Sérieux et les réactions d'hypersensibilité quelquefois fatales ont été associés au sulfate abacavir, une composante d'EPZICOM. L'hypersensibilité à abacavir est un multiorgane le syndrome clinique d'habitude caractérisé par un signe ou un symptôme dans 2 ou plus de groupes suivants : (1) la fièvre, (2) les rougeurs, (3) gastrointestinal (en incluant la nausée, le vomissement, la diarrhée, ou la douleur abdominale), (4) constitutionnel (en incluant la Malaisie généralisée, la fatigue, ou le fait d'être douloureux) et (5) respiratoire (en incluant la dyspnée, la toux, ou la pharyngite). Arrêtez EPZICOM aussitôt qu'une réaction d'hypersensibilité est soupçonnée.
Les patients qui portent HLA-B*5701 l'allèle sont au haut risque pour connaître une réaction d'hypersensibilité à abacavir. Avant de lancer la thérapie avec abacavir, en cachant pour HLA-B*5701 l'allèle est recommandé; on a constaté que cette approche diminue le risque de réaction d'hypersensibilité. La projection est aussi recommandée avant la réinitiation d'abacavir dans les patients d'inconnus HLA-B*5701 le statut qui ont toléré auparavant abacavir. HLA-B*5701-negative les patients peuvent développer une réaction d'hypersensibilité soupçonnée à abacavir; cependant, cela se produit de façon significative moins fréquemment que dans HLA-B*5701-positive les patients.
Sans tenir compte de HLA-B*5701 le statut, arrêtez en permanence EPZICOM si l'hypersensibilité ne peut pas être exclue, même quand d'autres diagnostics sont possibles.
Suite à une réaction d'hypersensibilité à abacavir, ne recommencez JAMAIS EPZICOM ou autre abacavir-contenant le produit parce que les symptômes plus sévères peuvent se produire au cours des heures et peuvent inclure hypotension très grave et mort.
La réintroduction d'EPZICOM ou autre abacavir-contenant le produit, même dans les patients qui n'ont aucune histoire identifiée ou symptômes méconnus d'hypersensibilité à la thérapie abacavir, peut avoir pour résultat des réactions d'hypersensibilité sérieuses ou fatales. De telles réactions peuvent se produire au cours des heures (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients).
Acidose lactique et Hepatomegaly Sévère : l'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison, en incluant abacavir, lamivudine et d'autre antiretrovirals (voir des AVERTISSEMENTS).
Les exacerbations d'Hépatite B : les exacerbations aiguës sévères d'hépatite B ont été annoncées dans les patients qui sont co-infected avec l'hépatite B le virus (HBV) et le virus d'immunodéficience humain (VIH 1) et ont arrêté lamivudine, qui est une composante d'EPZICOM. La fonction hépatique devrait être contrôlée de près tant avec la suite clinique qu'avec de laboratoire depuis au moins plusieurs mois dans les patients qui arrêtent EPZICOM et sont co-infected avec VIH 1 et HBV. Si approprie, l'initiation d'antihépatite B la thérapie peut être justifiée (voir des AVERTISSEMENTS).
DESCRIPTION
EPZICOM :
Les Comprimés d'EPZICOM contiennent les 2 analogues nucleoside synthétiques suivants : le sulfate d'abacavir (ZIAGEN ®, aussi une composante de TRIZIVIR ®) et lamivudine (aussi connu comme EPIVIR ® ou 3TC) avec l'activité inhibitrice contre VIH 1.
Les Comprimés d'EPZICOM sont pour l'administration orale. Chaque comprimé orange, enduit du film contient les ingrédients actifs 600 mgs d'abacavir comme abacavir le sulfate et 300 mgs de lamivudine et le magnésium d'ingrédients inactif stearate, cellulose microcristalline et amidon de sodium glycolate. Les comprimés sont enduits avec un film (OPADRY ® YS-1-13065-A orange) qui est fait de FD&C N° 6 Jaune, hypromellose, le glycol polyéthylénique 400, polysorbate 80 et le dioxyde de titane.
Sulfate d'Abacavir :
Le nom chimique de sulfate abacavir est (1S, cis)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol le sulfate (le sel) (2:1). Le sulfate d'Abacavir est l'enantiomer avec 1S, 4R la configuration absolue sur l'anneau de cyclopentene. Il a une formule moléculaire de (C14H18N6O) 2 • H2SO4 et un poids moléculaire de 670.76 daltons. Il a la formule structurelle suivante :
Le sulfate d'Abacavir est un blanc au solide blanc cassé avec une solubilité d'environ 77 mgs/millilitres dans l'eau accumulée à 25°C.
Dans vivo, abacavir le sulfate se dissocie à sa base libre, abacavir. Tous les dosages pour le sulfate abacavir sont exprimés du point de vue d'abacavir.
Lamivudine :
Le nom chimique de lamivudine est (2R, cis)-4-amino-1-(2-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5-yl) - (1H)-pyrimidin-2-one. Lamivudine est (le-) enantiomer d'un analogue dideoxy de cytidine. Lamivudine a été appellé aussi (-) 2 , 3 -dideoxy, 3 -thiacytidine. Il a une formule moléculaire de C8H11N3O3S et un poids moléculaire de 229.3 daltons. Il a la formule structurelle suivante :
Lamivudine est un blanc au solide cristallin blanc cassé avec une solubilité d'environ 70 mgs/millilitres dans l'eau à 20°C.
MICROBIOLOGIE
Mécanisme d'Action :
Abacavir est un analogue nucleoside synthétique carbocyclic. Abacavir est converti par les enzymes cellulaires en métabolite actif, carbovir triphosphate (CBV-TP), un analogue de deoxyguanosine-5 -triphosphate (dGTP). CBV-TP inhibe l'activité de VIH 1 revers transcriptase (RT) tant en rivalisant avec substrate naturel dGTP que par son incorporation dans l'ADN viral. Le manque d'un 3 groupe -OH dans l'analogue nucleotide uni prévient la formation de 5 ′ à 3 ′ phosphodiester la liaison essentielle pour l'élongation de chaîne d'ADN et donc, la croissance d'ADN virale est terminée. CBV-TP est un faible inhibiteur d'ADN cellulaire polymerases α, β et γ.
Lamivudine est un analogue nucleoside synthétique. Intracellulairement lamivudine est phosphorylated à son 5 métabolite -triphosphate actif, lamivudine triphosphate (3TC-TP). Le principal mode d'action de 3TC-TP est l'inhibition de RT via la résiliation de chaîne d'ADN après l'incorporation de l'analogue nucleotide. CBV-TP et 3TC-TP sont de faibles inhibiteurs d'ADN cellulaire polymerases α, β et γ.
Activité antivirale :
Abacavir :
L'activité antivirale d'abacavir contre VIH 1 a été évaluée contre un effort de laboratoire de tropique de T-cellule VIH-1IIIB dans les lignes de cellule lymphoblastic, un effort de laboratoire de tropique monocyte/macrophage VIH-1BaL dans monocytes/macrophages primaire et clinique isole dans le sang périphérique des cellules mononucléaires. La concentration de médicament nécessaire pour effectuer la réplication virale de 50 pour cent (EC50) a varié de 3.7 à 5.8 M (1 M = 0.28 mcg/mL) et 0.07 à 1.0 M contre VIH-1IIIB et VIH-1BaL, respectivement et était 0.26 ± 0.18 M contre 8 clinique isolent. Les valeurs d'EC50 d'abacavir contre différent VIH 1 clades (A-G) a varié de 0.0015 à 1.05 M et contre VIH 2 isole, de 0.024 à 0.49 M. Ribavirin (50 M) n'avait aucun effet sur l'activité anti–HIV-1 d'abacavir dans la culture de cellule.
Lamivudine :
L'activité antivirale de lamivudine contre VIH 1 a été évaluée dans un certain nombre de lignes de cellule (en incluant monocytes et lymphocytes de sang périphériques humains frais) l'utilisation des essais de susceptibilité standard. Les valeurs d'EC50 étaient dans la gamme de 0.003 à 15 M (1 M = 0.23 mcg/mL). VIH 1 des sujets naïfs de la thérapie sans substitutions d'acide aminé associées à la résistance a donné des valeurs d'EC50 moyennes de 0.429 µM (la gamme : 0.200 à 2.007 µM) de Virco (n = 92 échantillons de ligne de base de COLA40263) et à 2.35 µM (1.37 à 3.68 µM) du Monogramme Biosciences (n = 135 échantillons de ligne de base d'ESS30009). Les valeurs d'EC50 de lamivudine contre différent VIH 1 clades (A-G) a varié de 0.001 à 0.120 µM et contre VIH 2 isole de 0.003 à 0.120 M dans le sang périphérique les cellules mononucléaires. Ribavirin (50 M) a diminué l'activité anti–HIV-1 de lamivudine de 3.5 pli dans les cellules MT-4.
La combinaison d'abacavir et de lamivudine a démontré que l'activité antivirale dans la culture de cellule contre le non-sous-type B isole et VIH 2 isole avec l'activité antivirale équivalente quant au sous-type B isole. Abacavir/lamivudine avait l'additif à l'activité synergistic dans la culture de cellule dans la combinaison avec le revers de nucleoside transcriptase les inhibiteurs (NRTIs) emtricitabine, stavudine, tenofovir, zalcitabine, zidovudine; les non-nucleoside inversent des inhibiteurs transcriptase (NNRTIs) delavirdine, efavirenz, nevirapine; les inhibiteurs protease (les PIS) amprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir; ou l'inhibiteur de fusion, enfuvirtide. Ribavirin, utilisé dans la combinaison avec l'interféron pour le traitement d'infection HCV, a diminué la puissance anti-HIV-1 d'abacavir/lamivudine reproductiblement de 2-à de 6 plis dans la culture de cellule.
Résistance :
VIH 1 isole avec la susceptibilité réduite à la combinaison d'abacavir et lamivudine ont été choisis dans la culture de cellule et ont été aussi obtenus des patients échouant abacavir/lamivudine-containing les régimes. La caractérisation génotypique de virus abacavir/lamivudine-resistant choisis dans la culture de cellule a identifié des substitutions d'acide aminé M184V/I, K65R, L74V et Y115F dans VIH 1 RT.
L'analyse génotypique d'isole choisi dans la culture de cellule et récupéré des patients abacavir-traités a démontré que les substitutions d'acide aminé K65R, L74V, Y115F et M184V/I dans VIH 1 RT ont contribué à la résistance abacavir. L'analyse génotypique d'isole choisi dans la culture de cellule et récupéré des patients lamivudine-traités a montré que la résistance était en raison d'une substitution d'acide aminé spécifique dans VIH 1 RT à codon 184 changement du methionine à isoleucine ou à valine (M184V/I). Dans une étude d'adultes naïfs de la thérapie recevant ZIAGEN 600 mgs une fois tous les jours (n = 384) ou 300 mgs deux fois par jour (n = 386) dans un régime de base de 300 mgs lamivudine et de 600 mgs efavirenz une fois tous les jours (l'Étude CNA30021), l'incidence d'échec virologic à 48 semaines était semblable entre les 2 groupes (11 % dans les deux bras). Génotypique (n = 38) et les analyses de phenotypic (n = 35) de l'échec virologic isole de cette étude a montré que les substitutions RT qui ont émergé pendant abacavir/lamivudine autrefois tous les jours et deux fois par jour thérapie étaient K65R, L74V, Y115F et M184V/I. L'abacavir-et la substitution de résistance lamivudine-associée M184V/I était la substitution le plus communément observée dans l'échec virologic isolent des patients recevant abacavir/lamivudine une fois tous les jours (56 %, 10/18) et deux fois par jour (40 %, 8/20).
Trente-neuf pour cent (7/18) du fait d'isoler des patients qui ont connu l'échec virologic dans l'abacavir le bras autrefois quotidien avaient la diminution a> de 2.5 plis dans la susceptibilité abacavir avec une diminution du pli moyen de 1.3 (la gamme : 0.5 à 11) comparé avec 29 % (5/17) de l'échec isole dans deux fois par jour le bras avec une diminution du pli moyen de 0.92 (la gamme : 0.7 à 13). Cinquante-six pour cent (10/18) de l'échec virologic isolent dans l'autrefois quotidien abacavir le groupe comparé avec 41 % (7/17) de l'échec isole dans deux fois par jour abacavir le groupe avait la diminution a> de 2.5 plis dans la susceptibilité lamivudine avec les changements du pli moyen de 81 (la gamme 0.79 à> 116) et 1.1 (la gamme 0.68 à> 116) dans l'autrefois quotidien et deux fois par jour abacavir les bras, respectivement.
Trans-résistance :
La trans-résistance a été observée parmi NRTIs. Les virus contenant abacavir et lamivudine les substitutions d'acide aminé associées à la résistance, à savoir, K65R, L74V, M184V et Y115F, exposent la trans-résistance à didanosine, emtricitabine, lamivudine, tenofovir et zalcitabine dans la culture de cellule et dans les patients. La substitution K65R peut conférer la résistance à abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir et zalcitabine; la substitution L74V peut conférer la résistance à abacavir, didanosine et zalcitabine; et la substitution M184V peut conférer la résistance à abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine et zalcitabine.
La combinaison d'abacavir/lamivudine a démontré la susceptibilité diminuée aux virus avec les substitutions K65R avec ou sans la substitution M184V/I, les virus avec L74V plus la substitution M184V/I et les virus avec les mutations analogiques thymidine (TAMs : M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219 E/R/H/Q/N) plus M184V. Un nombre augmentant de TAMs est associé à une réduction progressive de la susceptibilité abacavir.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacokinetics dans les Adultes :
EPZICOM :
Dans la dose simple, le mélange de genres de 3 voies bioavailability l'étude de 1 Comprimé EPZICOM contre 2 Comprimés ZIAGEN (2 300 mgs x) et 2 Comprimés EPIVIR (2 150 mgs x) administré simultanément dans les sujets en bonne santé (n = 25), il n'y avait aucune différence dans la mesure d'absorption, comme mesuré par la région sous le plasma la courbe fois de la concentration (AUC) et la concentration maximale maxima (Cmax), de chaque composante.
Abacavir :
Suite à l'administration orale, abacavir est rapidement absorbé et distribué abondamment. Après l'administration orale d'une dose simple de 600 mgs d'abacavir dans 20 patients, Cmax était 4.26 ± 1.19 mcg/mL (voulez dire ± SD) et AUC ∞ était 11.95 ± 2.51 mcg • hr/mL. Le fait de se lier d'abacavir aux protéines de plasma humaines est environ 50 % et était indépendant de la concentration. Le sang total et les concentrations de radioactivité liées du médicament de plasma sont identiques, en démontrant qu'abacavir distribue sans hésiter dans erythrocytes. Les routes primaires d'élimination d'abacavir sont le métabolisme par l'alcool dehydrogenase pour former le 5 acide -carboxylic et glucuronyl transferase pour former 5 -glucuronide.
Lamivudine :
Suite à l'administration orale, lamivudine est rapidement absorbé et distribué abondamment. Après la dose multiple l'administration orale de 300 mgs lamivudine une fois tous les jours depuis 7 jours à 60 volontaires en bonne santé, Cmax permanent (Cmax, ss) était 2.04 ± 0.54 mcg/mL (voulez dire ± SD) et AUC permanent de 24 heures (AUC24, ss) était 8.87 ± 1.83 mcg • hr/mL. Se lier à la protéine de plasma est bas. Environ 70 % d'une dose intraveineuse de lamivudine sont récupérés comme le médicament inchangé dans l'urine. Le métabolisme de lamivudine est une route mineure d'élimination. Dans les humains, le seul métabolite connu est le métabolite trans-sulfoxide (environ 5 % d'une dose orale après 12 heures).
Les propriétés pharmacokinetic permanentes du Comprimé EPIVIR de 300 mgs une fois tous les jours depuis 7 jours comparés avec le Comprimé EPIVIR de 150 mgs deux fois par jour depuis 7 jours ont été évaluées dans une étude croisée dans 60 volontaires en bonne santé. 300 mgs d'EPIVIR avaient pour résultat tous les jours une fois des expositions lamivudine qui étaient semblables à 150 mgs EPIVIR deux fois par jour en ce qui concerne AUC24 de plasma, ss; cependant, Cmax, ss était de 66 % plus haut et la valeur de dépression a été de 53 % plus bas comparée avec 150 mgs deux fois par jour le régime. Lamivudine intracellulaires triphosphate les expositions dans le sang périphérique les cellules mononucléaires étaient semblables aussi en ce qui concerne AUC24, ss et Cmax24, ss; cependant, les valeurs de dépression étaient inférieures comparé avec 150 mgs deux fois par jour le régime. La variabilité inter-asservie était plus grande pour lamivudine intracellulaire triphosphate des concentrations contre les concentrations de dépression de plasma lamivudine. La signification clinique de différences observées tant pour le plasma lamivudine les concentrations que pour lamivudine intracellulaire triphosphate les concentrations n'est pas connue.
Dans les humains, abacavir et lamivudine ne sont pas de façon significative transformés par métabolisme par cytochrome P450 les enzymes.
Les propriétés pharmacokinetic d'abacavir et de lamivudine dans les patients jeûnant sont résumées dans la Table 1.
| des Données présentées comme ± écart-type moyen sauf où noté. | ||||
| b gamme Approximative. | ||||
| Paramètre | Abacavir | Lamivudine | ||
| Bioavailability oral (%) | 86 ± 25 | n = 6 | 86 ± 16 | n = 12 |
| Le volume apparent de distribution (L/kg) | 0.86 ± 0.15 | n = 6 | 1.3 ± 0.4 | n = 20 |
| Autorisation systémique (L/hr/kg) | 0.80 ± 0.24 | n = 6 | 0.33 ± 0.06 | n = 20 |
| Autorisation rénale (L/hr/kg) | .007 ±.008 | n = 6 | 0.22 ± 0.06 | n = 20 |
| Demi-vie d'élimination (hr) | 1.45 ± 0.32 | n = 20 | 5 à 7b | |
L'effet de Nourriture sur l'Absorption d'EPZICOM :
EPZICOM peut être administré avec ou sans nourriture. L'administration avec un repas haut et gros dans la dose simple bioavailability l'étude n'avait pour résultat aucun changement dans AUClast, AUC ∞ et Cmax pour lamivudine. La nourriture n'a pas changé la mesure d'exposition systémique à abacavir (AUC ∞), mais le taux d'absorption (Cmax) a été diminué environ 24 % comparés avec les conditions jeûnées (n = 25). Ces résultats sont semblables à ceux des études précédentes de l'effet de nourriture sur abacavir et comprimés lamivudine administrés séparément.
Populations spéciales :
Fonction Rénale diminuée :
EPZICOM : Puisque lamivudine exige l'adaptation de dose en présence de l'insuffisance rénale, EPZICOM n'est pas recommandé pour l'utilisation dans les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes (voir des PRÉCAUTIONS).
Fonction Hépatique diminuée :
EPZICOM : Abacavir est contre-indiqué dans les patients avec modéré à l'affaiblissement hépatique sévère et la réduction de dose est exigée dans les patients avec l'affaiblissement hépatique léger. Puisque EPZICOM est une combinaison de la dose fixée et ne peut pas être la dose réglée, EPZICOM est contre-indiqué pour les patients avec l'affaiblissement hépatique.
Grossesse :
Voir des PRÉCAUTIONS : Grossesse.
Abacavir et Lamivudine : Aucune donnée n'est disponible sur le pharmacokinetics d'abacavir ou de lamivudine pendant la grossesse.
Mères infirmières :
Voir des PRÉCAUTIONS : Mères Infirmières.
Abacavir : Aucune donnée n'est disponible sur le pharmacokinetics d'abacavir dans les mères infirmières.
Lamivudine : les Échantillons de lait de poitrine obtenu de 20 mères recevant lamivudine la monothérapie (300 mgs deux fois par jour) ou la thérapie de combinaison (150 mgs lamivudine deux fois par jour et 300 mgs zidovudine deux fois par jour) avaient des concentrations mesurables de lamivudine.
Patients de pédiatrie :
EPZICOM : Les pharmacokinetics d'EPZICOM dans les patients de pédiatrie font l'objet d'une enquête. Il y a des données insuffisantes à ce temps pour recommander une dose (voir des PRÉCAUTIONS : Utilisation de Pédiatrie).
Patients gériatriques :
Les pharmacokinetics d'abacavir et de lamivudine n'ont pas été étudiés dans les patients plus de 65 ans d'âge.
Sexe :
Abacavir : Une population pharmacokinetic l'analyse dans le mâle HIV-1-infected (n = 304) et la femelle (n = 67) les patients n'a montré aucune différence de sexe dans abacavir AUC normalisé pour le poids de corps maigre.
Lamivudine : Une étude de pharmacokinetic dans le mâle en bonne santé (n = 12) et la femelle (n = 12) les sujets n'a montré aucune différence de sexe dans lamivudine AUC ∞ normalisé pour le poids de corps.
Course :
Abacavir : Il n'y a aucune différence significative entre les noirs et les Caucasiens dans abacavir pharmacokinetics.
Lamivudine : Il n'y a aucune différence de race significative dans lamivudine pharmacokinetics.
Actions réciproques de médicament :
Voir des PRÉCAUTIONS : Actions réciproques de Médicament. Les actions réciproques de médicament décrites sont basées sur les études conduites avec les analogues nucleoside individuels. Dans les humains, abacavir et lamivudine ne sont pas de façon significative transformés par métabolisme par cytochrome P450 les enzymes ils n'inhibent non plus ou incitent ce système d'enzyme; donc, il est improbable que les actions réciproques de médicament cliniquement significatives se produisent avec les médicaments transformés par métabolisme par ces sentiers.
Abacavir :
Quinze patients HIV-1-infected ont été inscrits à une étude d'action réciproque de médicament conçue au mélange de genres en évaluant des doses simples d'abacavir (600 mgs), lamivudine (150 mgs) et de zidovudine (300 mgs) seuls ou dans la combinaison. L'analyse n'a montré aucun changement cliniquement pertinent dans le pharmacokinetics d'abacavir avec l'adjonction de lamivudine ou zidovudine ou la combinaison de lamivudine et zidovudine. L'exposition de Lamivudine (AUC a diminué 15 %) et l'exposition zidovudine (AUC a augmenté 10 %) n'ont pas montré de changements cliniquement pertinents avec abacavir simultané.
Dans une étude de 11 patients HIV-1-infected recevant la thérapie d'entretien de la méthadone (40 mgs et 90 mgs tous les jours), avec 600 mgs de ZIAGEN deux fois par jour (deux fois la dose actuellement recommandée), l'autorisation de méthadone orale a augmenté 22 % (CI de 90 % : 6 % à 42 %). Cette modification n'aura pas pour résultat une modification de dose de méthadone dans la majorité de patients; cependant, une dose de méthadone augmentée peut être exigée dans un petit nombre de patients.
Lamivudine :
Aucune modification cliniquement significative dans lamivudine ou zidovudine pharmacokinetics n'a été observée dans 12 asymptomatic HIV-1-infected les patients adultes donnés une dose simple de zidovudine (200 mgs) dans la combinaison avec les doses multiples de lamivudine (300 mgs q 12 hr). Lamivudine pharmacokinetics ne sont pas de façon significative affectés par abacavir.
| ↑ = Augmentation; ↔ = aucun changement significatif; AUC = la région sous la concentration contre la courbe de temps; CI = intervalle de confiance. | ||||||
| des PRÉCAUTIONS Voir : les Actions réciproques de Médicament pour les renseignements supplémentaires sur les actions réciproques de médicament. | ||||||
| Notez : la MODIFICATION DE DOSE DE ROUTINE D'ABACAVIR ET de LAMIVUDINE N'EST PAS JUSTIFIÉE AVEC COADMINISTRATION DES MÉDICAMENTS SUIVANTS. | ||||||
| Les médicaments Qui Peuvent Changer des Concentrations de Sang Abacavir | ||||||
Coadministered Médicament et Dose | Dose d'Abacavir | n | Abacavir Concentrations | Concentration de Médicament Coadministered | ||
| AUC | Variabilité | |||||
Éthanol 0.7 g/kg | 45 tours 600 mgs | 24 | 41 % | CI DE 90 % : 35 % à 48 % | ↔ | |
| Les médicaments Qui Peuvent Changer des Concentrations de Sang Lamivudine | ||||||
Coadministered Médicament et Dose | Dose de Lamivudine | n | Lamivudine Concentrations | Concentration de Médicament Coadministered | ||
| AUC | Variabilité | |||||
Nelfinavir 750 mgs q 8 hr x 7 à 10 jours | 45 tours 150 mgs | 11 | 10 % | CI DE 95 % : 1 % à 20 % | ↔ | |
Trimethoprim 160 mgs / Sulfamethoxazole 800 mgs tous les jours x 5 jours | 45 tours 300 mgs | 14 | 43 % | CI DE 90 % : 32 % à 55 % | ↔ | |
Ribavirin :
Les données in vitro indiquent que ribavirin réduit phosphorylation de lamivudine, stavudine et zidovudine. Cependant, aucun pharmacokinetic (par ex, les concentrations de plasma ou les concentrations de métabolite actives triphosphorylated intracellulaires) ou pharmacodynamic (par ex, la perte de HIV-1/HCV virologic la suppression) l'action réciproque a été observée quand ribavirin et lamivudine (n = 18), stavudine (n = 10), ou zidovudine (n = 6) étaient coadministered dans le cadre d'un régime de multimédicament à HIV-1/HCV co-infected les patients (voir des AVERTISSEMENTS).
INDICATIONS ET USAGE
Les Comprimés d'EPZICOM, dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral, sont indiqués pour le traitement de VIH 1 infection.
Les renseignements importants supplémentaires sur l'utilisation d'EPZICOM pour le traitement de VIH 1 infection :
- EPZICOM est un de produits multiples contenant abacavir. Avant de commencer EPZICOM, reconsidérez l'histoire médicale pour l'exposition préalable à n'importe quel abacavir-contenant le produit pour éviter la réintroduction dans un patient avec une histoire d'hypersensibilité à abacavir.
- Dans une étude contrôlée (CNA30021), plus de patients prenant ZIAGEN 600 mgs ont fait comparer tous les jours une fois des réactions d'hypersensibilité sévères avec les patients prenant ZIAGEN 300 mgs deux fois par jour.
- Dans le cadre d'un régime du triple médicament, les Comprimés d'EPZICOM sont recommandés pour l'utilisation avec les agents antiretroviral de différentes classes pharmacologiques et pas avec d'autre nucleoside/nucleotide inversent des inhibiteurs transcriptase.
Voir des AVERTISSEMENTS, DES RÉACTIONS DÉFAVORABLES et une Description d'Études Cliniques.
Description d'Études Cliniques :
EPZICOM :
Il n'y a eu aucun essai clinique conduit avec EPZICOM (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour les renseignements sur bioequivalence d'EPZICOM). Un Comprimé EPZICOM donné est tous les jours une fois un régime alternatif aux Comprimés EPIVIR 300 mgs une fois tous les jours plus les Comprimés ZIAGEN 2 300 mgs x une fois tous les jours comme une composante de thérapie antiretroviral.
L'étude suivante a été conduite avec les composantes individuelles d'EPZICOM.
Adultes naïfs de la thérapie :
CNA30021 était un international, le multicentre, l'étude double aveugle, contrôlée dans lequel 770 HIV-1-infected, les adultes naïfs de la thérapie ont été randomisés et ont reçu 600 mgs ZIAGEN une fois tous les jours ou 300 mgs ZIAGEN deux fois par jour, tant dans la combinaison avec 300 mgs EPIVIR une fois tous les jours que dans 600 mgs efavirenz une fois tous les jours. La durée de traitement double aveugle était au moins 48 semaines. Faites les études les participants avaient un âge moyen de 37 ans, étaient : (81 %) mâles, le Caucasien (54 %), noirs (27 %) et l'Hispano-Américain américain (15 %). La ligne de base moyenne CD4 + le comte de cellule était 262 cells/mm3 (la gamme : 21 à 918 cells/mm3) et le plasma de ligne de base moyen VIH 1 ARN était 4.89 copies/millilitre log10 (la gamme : 2.60 à 6.99 copies/millilitre log10).
Les résultats de traitement randomisé sont fournis dans la Table 3.
| des Patients ont accompli et ont maintenu confirmé VIH 1 ARN <50 copies/millilitre (<400 copies/millilitre) toute la Semaine 48 (Roche AMPLICOR Ultrasensible VIH 1 MONITEUR ® la version 1.0 d'essai standard). | ||
| b Inclut le rebond viral, l'échec d'accomplir confirmé <50 copies/millilitre (<400 copies/millilitre) par la Semaine 48 et la réponse de charge virale insuffisante. | ||
| c Inclut le consentement renfermé, perdu à la suite, les violations de protocole, la progression clinique et d'autre. | ||
| Résultat | ZIAGEN 600 mgs q.d. plus EPIVIR plus Efavirenz (n = 384) | ZIAGEN 300 mgs b.i.d. plus EPIVIR plus Efavirenz (n = 386) |
| Respondera | 64 % (71 %) | 65 % (72 %) |
| Virologic failureb | 11 % (5 %) | 11 % (5 %) |
| Arrêté en raison des réactions défavorables | 13 % | 11 % |
| Arrêté en raison d'autre reasonsc | 11 % | 13 % |
Après 48 semaines de thérapie, les CD4 moyens + que le comte de cellule augmente de la ligne de base étaient 188 cells/mm3 dans le groupe recevant ZIAGEN 600 mgs une fois tous les jours et 200 cells/mm3 dans le groupe recevant ZIAGEN 300 mgs deux fois par jour. Toute la Semaine 48, 6 sujets (2 %) dans le groupe recevant ZIAGEN 600 mgs une fois tous les jours (4 événements de la classification C CDC et 2 morts) et 10 sujets (3 %) dans le groupe recevant ZIAGEN 300 mgs deux fois par jour (7 événements de la classification C CDC et 3 morts) ont connu la progression de maladie clinique. Aucune des morts n'a été attribuée pour étudier des médications.
CONTRE-INDICATIONS
Les Comprimés d'EPZICOM sont contre-indiqués dans les patients avec l'hypersensibilité auparavant démontrée à abacavir ou à autre composante du produit (voir des AVERTISSEMENTS). Ne recommencez JAMAIS EPZICOM ou autre abacavir-contenant le produit suite à une réaction d'hypersensibilité à abacavir, sans tenir compte de HLA-B*5701 le statut (voir des AVERTISSEMENTS, DES PRÉCAUTIONS et des RÉACTIONS DÉFAVORABLES).
Les Comprimés d'EPZICOM sont contre-indiqués dans les patients avec l'affaiblissement hépatique (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
AVERTISSEMENTS
Réaction d'hypersensibilité :
Sérieux et les réactions d'hypersensibilité quelquefois fatales ont été associés à EPZICOM et d'autre abacavir-contenant des produits. Les patients qui portent HLA-B*5701 l'allèle sont au haut risque pour connaître une réaction d'hypersensibilité à abacavir. Avant de lancer la thérapie avec abacavir, en cachant pour HLA-B*5701 l'allèle est recommandé; on a constaté que cette approche diminue le risque d'une réaction d'hypersensibilité. La projection est aussi recommandée avant la réinitiation d'abacavir dans les patients d'inconnus HLA-B*5701 le statut qui ont toléré auparavant abacavir. Pour HLA-B*5701-positive les patients, le traitement avec un abacavir-contenant le régime n'est pas recommandé et devrait être considéré seulement avec la surveillance médicale proche et dans les circonstances exceptionnelles quand l'avantage potentiel emporte sur le risque.
HLA-B*5701-negative les patients peuvent développer une réaction d'hypersensibilité à abacavir; cependant, cela se produit de façon significative moins fréquemment que dans HLA-B*5701-positive les patients. Sans tenir compte de HLA-B*5701 le statut, arrêtez en permanence EPZICOM si l'hypersensibilité ne peut pas être exclue, même quand d'autres diagnostics sont possibles.
Les renseignements importants sur les signes et les symptômes d'hypersensibilité, aussi bien que la direction clinique, sont présentés ci-dessous.
Les signes et les Symptômes d'Hypersensibilité
L'hypersensibilité à abacavir est un multiorgane le syndrome clinique d'habitude caractérisé par un signe ou un symptôme dans 2 ou plus de groupes suivants.
Groupe 1 : Fièvre
Groupe 2 : Rougeurs
Groupe 3 : Gastrointestinal (en incluant la nausée, le vomissement, la diarrhée, ou la douleur abdominale)
Groupe 4 : Constitutionnel (en incluant la Malaisie généralisée, la fatigue, ou le fait d'être douloureux)
Groupe 5 : Respiratoire (en incluant la dyspnée, la toux, ou la pharyngite)
L'hypersensibilité à abacavir suite à la présentation d'un signe simple ou d'un symptôme a été annoncée rarement.
L'hypersensibilité à abacavir a été annoncée dans environ 8 % de 2 670 patients (n = 206) dans 9 essais cliniques (la gamme : 2 % à 9 %) avec l'enrôlement du novembre de 1999 au février de 2002. Les données à l'heure au commencement et aux symptômes d'hypersensibilité soupçonnée ont été recueillies sur un module de collecte de données détaillé. Les fréquences de symptômes sont montrées dans la figure 1. Les symptômes apparaissaient d'habitude au cours des 6 premières semaines de traitement avec abacavir, bien que la réaction puisse se produire n'importe quand pendant la thérapie. Le temps moyen au commencement était 9 jours; 89 % ont apparu au cours des 6 premières semaines; 95 % de patients ont signalé des symptômes de 2 ou plus de 5 groupes énumérés au-dessus.
La figure 1. Les Symptômes liés de l'hyper-sensibilité ont Annoncé avec la Fréquence de 10 % dans les Essais cliniques (n = 206 Patients)
D'autres signes moins communs et symptômes d'hypersensibilité incluent la léthargie, myolysis, l'oedème, les conclusions de rayons X de poitrine anormales (principalement les infiltrations, qui peuvent être localisées) et paresthesia.
Anaphylaxis, échec de foie, échec rénal, hypotension, syndrome de détresse respiratoire adulte, échec respiratoire et mort se sont produits en association avec les réactions d'hypersensibilité. Dans une étude, 4 patients (11 %) recevant ZIAGEN 600 mgs une fois tous les jours connu hypotension avec une réaction d'hypersensibilité comparée avec 0 patients recevant ZIAGEN 300 mgs deux fois par jour.
Les conclusions physiques associées à l'hypersensibilité à abacavir dans certains patients incluent lymphadenopathy, les lésions membraneuses muqueuses (la conjonctivite et les ulcérations de bouche) et les rougeurs. Les rougeurs apparaissent d'habitude maculopapular ou urticarial, mais peuvent être variables en apparence. Il y a eu des rapports d'erythema multiforme. Les réactions d'hypersensibilité se sont produites sans rougeurs.
Les anomalies de laboratoire associées à l'hypersensibilité à abacavir dans certains patients incluent des épreuves de fonction de foie élevées, creatine élevé phosphokinase, creatinine élevé et lymphopenia.
Direction clinique d'Hypersensibilité :
Arrêtez EPZICOM aussitôt qu'une réaction d'hypersensibilité est soupçonnée. Pour minimiser le risque d'une réaction d'hypersensibilité très grave, arrêtez en permanence EPZICOM si l'hypersensibilité ne peut pas être exclue, même quand d'autres diagnostics sont possibles (par ex, le commencement aigu les maladies respiratoires telles que la pneumonie, la bronchite, la pharyngite, ou la grippe; gastro-entérite; ou les réactions à d'autres médications).
Suite à une réaction d'hypersensibilité à abacavir, ne recommencez JAMAIS EPZICOM ou autre abacavir-contenant le produit parce que les symptômes plus sévères peuvent se produire au cours des heures et peuvent inclure hypotension très grave et mort.
Quand la thérapie avec EPZICOM a été arrêtée pour les raisons autre que les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité et si la réinitiation d'EPZICOM ou autre abacavir-contenant le produit est à l'étude, évaluez soigneusement la raison pour la cessation d'EPZICOM pour garantir que le patient n'avait pas de symptômes d'une réaction d'hypersensibilité. Si le patient a d'inconnus HLA-B*5701 le statut, cachant pour l'allèle est recommandé avant la réinitiation d'EPZICOM.
Si l'hypersensibilité ne peut pas être exclue, ne réintroduisez pas EPZICOM ou autre abacavir-contenant le produit. Même faute HLA-B*5701 l'allèle, il est important d'en permanence arrêter abacavir et ne pas redéfier avec abacavir si une réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue sur les terres cliniques, en raison du potentiel pour une réaction sévère ou même fatale.
Si les symptômes en harmonie avec l'hypersensibilité ne sont pas identifiés, la réintroduction peut être entreprise avec la surveillance continuée pour les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité. Rendez des patients conscients qu'une réaction d'hypersensibilité peut se produire avec la réintroduction d'EPZICOM ou autre abacavir-contenant le produit et que la réintroduction d'EPZICOM ou l'introduction d'autre abacavir-contenant le produit ont besoin d'être entreprises seulement si les soins médicaux peuvent être sans hésiter accédés par le patient ou d'autres.
Facteur de risque :
HLA-B*5701 Allèle : les Études ont montré que la voiture de HLA-B*5701 l'allèle est associée à de façon significative le risque accru d'une réaction d'hypersensibilité à abacavir.
CNA106030 (PRÉDISENT 1), une étude randomisée, double aveugle, a évalué l'utilité clinique de potentiels HLA-B*5701 la projection sur l'incidence de réaction d'hypersensibilité abacavir dans les adultes HIV-1-infected abacavir-naïfs (n = 1 650). Dans cette étude, utilisation de projection de pré-thérapie pour HLA-B*5701 l'allèle et l'exclusion de sujets avec cet allèle ont réduit l'incidence de réactions d'hypersensibilité abacavir cliniquement soupçonnées de 7.8 % (66/847) à 3.4 % (27/803). Basé sur cette étude, il est estimé que 61 % de patients avec HLA-B*5701 l'allèle développera une réaction d'hypersensibilité cliniquement soupçonnée pendant le cours de traitement abacavir comparé avec 4 % de patients qui n'ont pas HLA-B*5701 l'allèle.
En cachant pour la voiture de HLA-B*5701 l'allèle est recommandé avant de lancer le traitement avec abacavir. La projection est aussi recommandée avant la réinitiation d'abacavir dans les patients d'inconnus HLA-B*5701 le statut qui ont toléré auparavant abacavir. Pour HLA-B*5701-positive les patients, le fait de lancer ou le fait de relancer le traitement avec un abacavir-contenant le régime n'est pas recommandé et devrait être considéré seulement avec la surveillance médicale proche et dans les circonstances exceptionnelles où l'avantage potentiel emporte sur le risque.
L'essai de pièce de peau est utilisé comme un outil de recherche et ne devrait pas être utilisé pour aider dans le diagnostic clinique d'hypersensibilité abacavir.
Dans n'importe quel patient traité abacavir, le diagnostic clinique de réaction d'hypersensibilité doit rester la base de prise de décision clinique. Même faute HLA-B*5701 l'allèle, il est important d'en permanence arrêter abacavir et ne pas redéfier avec abacavir si une réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue sur les terres cliniques, en raison du potentiel pour une réaction sévère ou même fatale.
Enregistrement de Réaction d'Hypersensibilité d'Abacavir :
Un Enregistrement d'Hypersensibilité Abacavir a été établi pour faciliter des reportages de réactions d'hypersensibilité et de collection de renseignements sur chaque cas. Les médecins devraient enregistrer des patients en appelant 1-800-270-0425.
L'Acidose Lactique / Hepatomegaly Sévère Avec Steatosis :
L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison, en incluant abacavir et lamivudine et d'autre antiretrovirals. Une majorité de ces cas a été dans les femmes. L'obésité et l'exposition nucleoside prolongée peuvent être des facteurs de risque. La prudence particulière devrait être exercée en administrant EPZICOM à n'importe quel patient avec les facteurs de risque connus pour la maladie de foie; cependant, les cas ont été aussi annoncés dans les patients sans facteurs de risque connus. Le traitement avec EPZICOM devrait être suspendu dans n'importe quel patient qui développe des conclusions cliniques ou de laboratoire suggestives d'acidose lactique ou de hepatotoxicity prononcé (qui peut inclure hepatomegaly et steatosis même faute des élévations transaminase marquées).
Exacerbations de post-traitement d'Hépatite :
Dans les essais cliniques dans les patients non-HIV-1-infected traités lamivudine pour HBV chronique, l'évidence clinique et de laboratoire d'exacerbations d'hépatite s'est produite après la cessation de lamivudine. Ces exacerbations ont été découvertes essentiellement par le sérum les élévations d'ALT en plus de la réapparition d'ADN HBV. Bien que la plupart des événements aient l'air d'avoir été limités de soi, les fatalités ont été annoncées dans certains cas. Les événements semblables ont été annoncés de post-commercialiser l'expérience après les changements de lamivudine-contenir VIH 1 régimes de traitement aux régimes non-lamivudine-containing dans les patients infectés tant avec VIH 1 qu'avec HBV. La relation causale à la cessation de traitement lamivudine est inconnue. Les patients devraient être de près contrôlés tant avec la suite clinique qu'avec de laboratoire depuis au moins plusieurs mois après le traitement s'arrêtant. Il y a l'évidence insuffisante pour déterminer si la réinitiation de lamivudine change le cours d'exacerbations de post-traitement d'hépatite.
Utilisez Avec l'Interféron - et les Régimes Ribavirin-fondés :
Les études in vitro ont montré que ribavirin peut réduire le phosphorylation de pyrimidine nucleoside les analogues tels que lamivudine, une composante d'EPZICOM. Bien qu'aucune évidence d'un pharmacokinetic ou d'une action réciproque pharmacodynamic (par ex, la perte de HIV-1/HCV virologic la suppression) n'ait été vue quand ribavirin était coadministered avec lamivudine dans HIV-1/HCV co-infected les patients (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : les Actions réciproques de Médicament), l'hépatique decompensation (certains fatals) s'est produit dans HIV-1/HCV co-infected les patients recevant la combinaison antiretroviral la thérapie pour VIH 1 et l'interféron alfa avec ou sans ribavirin. Les patients recevant l'interféron alfa avec ou sans ribavirin et EPZICOM devraient être de près contrôlés pour la toxicité associée au traitement, surtout l'hépatique decompensation. La cessation d'EPZICOM devrait être considérée comme médicalement appropriée. La réduction de dose ou la cessation d'interféron alfa, ribavirin, ou tous les deux devraient aussi être considérés si la toxicité clinique se détériorant est observée, en incluant l'hépatique decompensation (par ex, l'Enfant Pugh> 6) (voir le complet prescrire des renseignements pour l'interféron et ribavirin).
D'autre :
EPZICOM contient des doses fixées de 2 analogues nucleoside, abacavir et de lamivudine et ne devrait pas être administré concomitantly avec d'autre abacavir-contenant et/ou lamivudine-contenant des produits (ZIAGEN, EPIVIR, COMBIVIR ®, ou TRIZIVIR).
On devrait consulter les renseignements prescrivants complets pour tous les agents étant considérés pour l'utilisation avec EPZICOM avant que la thérapie de combinaison avec EPZICOM est lancée.
PRÉCAUTIONS
Patients connus de la thérapie :
Abacavir :
Dans les essais cliniques, les patients avec l'exposition NRTI préalable prolongée ou qui avait VIH 1 isolent que les mutations multiples contenues en conférant la résistance à NRTIs avaient limité la réponse à abacavir. Le potentiel pour la trans-résistance entre abacavir et d'autre NRTIs devrait être considéré en choisissant de nouveaux régimes thérapeutiques dans les patients connus de la thérapie (voir MICROBIOLOGY : Trans-résistance).
Les patients Avec VIH 1 et l'Hépatite B la Co-infection Virulente :
Lamivudine :
La sécurité et l'efficacité de lamivudine n'ont pas été établies pour le traitement d'hépatite chronique B dans les patients doublement infectés avec VIH 1 et HBV. Dans les patients non-HIV-1-infected traités lamivudine pour l'hépatite chronique B, l'apparition de HBV lamivudine-résistant a été découverte et a été associée à la réponse de traitement diminuée (voir l'insertion de paquet EPIVIR-HBV pour les renseignements supplémentaires). L'apparition d'hépatite B les variantes virulentes associées à la résistance à lamivudine a été aussi annoncée dans les patients HIV-1-infected qui ont reçu lamivudine-contenant antiretroviral les régimes en présence de l'infection simultanée avec l'hépatite B le virus.
Patients Avec la Fonction Rénale Diminuée :
EPZICOM :
Comme EPZICOM est un comprimé de la dose fixée et le dosage des composantes individuelles ne peut pas être changé, les patients avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes ne devraient pas recevoir EPZICOM.
Patients Avec la Fonction Hépatique Diminuée :
EPZICOM :
EPZICOM est contre-indiqué dans les patients avec l'affaiblissement hépatique comme c'est un comprimé de la dose fixée et le dosage des composantes individuelles ne peut pas être changé.
Syndrome de Reconstitution Immunisé :
Le syndrome de reconstitution immunisé a été annoncé dans les patients a traité avec la combinaison antiretroviral la thérapie, en incluant EPZICOM. Pendant la phase initiale de combinaison antiretroviral le traitement, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes nonchalantes ou persistantes (telles que Mycobacterium avium l'infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii la pneumonie [PCP], ou la tuberculose), qui peut nécessiter l'évaluation de plus et le traitement.
Grosse Redistribution :
La redistribution/accumulation de graisse de corps en incluant l'obésité centrale, dorsocervical le gros agrandissement (la bosse de buffle), le fait de perdre périphérique, le soin du visage l'agrandissement se perdant, de poitrine et “cushingoid l'apparence” a été observée dans les patients recevant antiretroviral la thérapie. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.
Infarctus de Myocardial :
Dans une étude potentielle, d'observation, épidémiologique publiée conçue pour enquêter sur le taux d'infarctus myocardial dans les patients sur la combinaison antiretroviral la thérapie, l'utilisation d'abacavir au cours des 6 mois précédents a été corrélée avec un risque accru d'infarctus myocardial (MI).1 Dans une analyse mise en commun conduite par le sponsor d'essais cliniques, aucun risque d'excès de MI n'a été observé dans les sujets abacavir-traités en comparaison des sujets de contrôle. Dans la totalité, les données disponibles de la cohorte d'observation et des essais cliniques sont peu concluantes.
Par précaution, le risque sous-jacent de maladie coronarienne devrait être considéré en prescrivant antiretroviral les thérapies, en incluant abacavir et les mesures prises pour minimiser tous les facteurs de risque modifiables (par ex, l'hypertension, hyperlipidemia, le diabète mellitus et en fumant).
Renseignements pour les Patients :
Abacavir :
Réaction d'hypersensibilité : Informez des patients :
- qu'un Guide de Médication et un Avertissement de la Carte résumant les symptômes de la réaction d'hypersensibilité abacavir et d'autres renseignements de produit soient dispensés par le pharmacien avec chaque nouvelle prescription et recharge d'EPZICOM et encourager le patient à lire l'Indicateur de Médication et Conseiller la chaque fois de Carte d'obtenir n'importe quelles nouvelles informations qui peuvent être présentes d'EPZICOM. (Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.)
- porter l'Avertissement de la Carte avec eux.
- comment identifier une réaction d'hypersensibilité (voir des AVERTISSEMENTS et un GUIDE DE MÉDICATION).
- cela s'ils développent des symptômes en harmonie avec une réaction d'hypersensibilité ils devraient appeler leur docteur tout de suite pour déterminer s'ils devraient arrêter de prendre EPZICOM.
- qu'une réaction d'hypersensibilité puisse se détériorer et mener à l'hospitalisation ou à la mort si EPZICOM n'est pas immédiatement arrêté.
- pas recommencer EPZICOM ou autre abacavir-contenant le produit suite à une réaction d'hypersensibilité parce que les symptômes plus sévères peuvent se produire au cours des heures et peuvent inclure hypotension très grave et mort.
- qu'une réaction d'hypersensibilité soit réversible d'habitude si elle est découverte rapidement et EPZICOM est arrêté tout de suite.
- cela s'ils ont interrompu EPZICOM pour les raisons autre que les symptômes d'hypersensibilité (par exemple, ceux qui ont une interruption dans les réserves de médicament), une réaction d'hypersensibilité sérieuse ou fatale peut se produire avec la réintroduction d'abacavir.
- cela dans une étude, les réactions d'hypersensibilité plus sévères ont été vues quand ZIAGEN a été dosé 600 mgs une fois tous les jours.
- pas recommencer EPZICOM ou autre abacavir-contenant le produit sans consultation médicale et que le recommencement abacavir a besoin d'être entrepris seulement si les soins médicaux peuvent être sans hésiter accédés par le patient ou d'autres.
Lamivudine :
Les patients co-infected avec VIH 1 et HBV devraient être informés du fait que la détérioration de maladie de foie s'est produite dans certains cas quand le traitement avec lamivudine a été arrêté. On devrait conseiller aux patients de discuter n'importe quels changements dans le régime avec leur médecin.
EPZICOM :
Informez du fait des patients que certains VIH 1 médecines, en incluant EPZICOM, peuvent provoquer l'acidose lactique appelée d'une condition rare, mais sérieuse avec l'agrandissement de foie (hepatomegaly).
EPZICOM n'est pas une cure pour VIH 1 infection et les patients peuvent continuer à connaître des maladies associées à VIH 1 infection, en incluant des infections opportunistes. Les patients devraient rester sous la garde d'un médecin en utilisant EPZICOM. Avisez des patients que l'on n'a pas montré que l'utilisation d'EPZICOM réduise le risque de transmission de VIH 1 à d'autres par le contact sexuel ou la contamination de sang.
Informez du fait des patients que la redistribution ou l'accumulation de graisse de corps peuvent se produire dans les patients recevant antiretroviral la thérapie et que la cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce temps.
Les Comprimés d'EPZICOM sont pour l'ingestion orale seulement.
On devrait conseiller aux patients de l'importance de prendre EPZICOM exactement comme il est prescrit.
Actions réciproques de médicament :
EPZICOM :
Aucun changement cliniquement significatif dans les paramètres pharmacokinetic n'a été observé pour abacavir ou lamivudine quand administré ensemble.
Abacavir :
Abacavir n'a aucun effet sur les propriétés pharmacokinetic d'éthanol. L'éthanol diminue l'élimination d'abacavir la provocation d'une augmentation dans l'exposition totale (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Actions réciproques de Médicament).
L'adjonction de méthadone n'a aucun effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacokinetic d'abacavir. Dans une étude de 11 patients HIV-1-infected recevant la thérapie d'entretien de la méthadone (40 mgs et 90 mgs tous les jours), avec 600 mgs de ZIAGEN deux fois par jour (deux fois la dose actuellement recommandée), l'autorisation de méthadone orale a augmenté 22 % (CI de 90 % : 6 % à 42 %). Cette modification n'aura pas pour résultat une modification de dose de méthadone dans la majorité de patients; cependant, une dose de méthadone augmentée peut être exigée dans un petit nombre de patients.
Lamivudine :
On a montré que Trimethoprim (TMP) 160 mg/sulfamethoxazole (SMX) 800 mgs une fois tous les jours augmente l'exposition lamivudine (AUC). Aucun changement dans la dose de n'importe quel médicament n'est recommandé. L'effet de plus hautes doses de TMP/SMX sur lamivudine pharmacokinetics n'a pas été enquêté (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Lamivudine et zalcitabine peuvent inhiber phosphorylation intracellulaire l'un de l'autre. Donc, l'utilisation d'EPZICOM dans la combinaison avec zalcitabine n'est pas recommandée.
Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE pour les actions réciproques de médicament supplémentaires.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité :
Carcinogenicity :
Abacavir : Abacavir a été administré oralement à 3 niveaux de dosage pour séparer des groupes de souris et de rats dans les études de carcinogenicity de 2 années. Les résultats ont montré une augmentation dans l'incidence de tumeurs malfaisantes et bénignes. Les tumeurs malfaisantes se sont produites dans la glande preputial de mâles et la glande clitoral de femelles tant des espèces, que dans le foie de rats. En plus, les tumeurs bénignes se sont produites aussi dans le foie et la thyroïde de rats. Ces observations ont été faites lors des expositions systémiques dans la gamme de 6 à 32 fois l'exposition humaine à la dose recommandée.
Lamivudine : les études de carcinogenicity à long terme avec lamivudine dans les souris et les rats n'ont fait aucune preuve de potentiel cancérigène lors des expositions jusqu'à 10 fois (les souris) et 58 fois (les rats) les observés dans les humains à la dose thérapeutique recommandée pour VIH 1 infection.
On n'est pas connu comment prophétique les résultats de rongeur carcinogenicity les études peuvent être pour les humains.
Mutagenicity :
Abacavir : Abacavir a incité des égarements chromosomal tant en présence qu'en absence d'activation du métabolisme dans une étude de cytogenetic in vitro dans les lymphocytes humains. Abacavir était mutagenic faute de l'activation du métabolisme, bien que ce ne soit pas mutagenic en présence de l'activation du métabolisme dans une souris L5178Y lymphoma l'essai. Abacavir était clastogenic dans les mâles et pas clastogenic dans les femelles dans un dans l'essai de micronoyau de moelle osseuse de souris vivo. Abacavir n'était pas mutagenic dans les essais de mutagenicity bactériens en présence et absence d'activation du métabolisme.
Lamivudine : Lamivudine était mutagenic dans une souris L5178Y lymphoma l'essai et clastogenic dans un essai de cytogenetic en utilisant des lymphocytes humains cultivés. Lamivudine n'était pas mutagenic dans un essai de mutagenicity microbien, dans un essai de transformation de cellule in vitro, dans une épreuve de micronoyau de rat, dans une moelle osseuse de rat cytogenetic l'essai et dans un essai pour la synthèse d'ADN surprise dans le foie de rat.
Affaiblissement de Fertilité :
Abacavir ou lamivudine n'ont incité aucun effet néfaste sur la performance s'accouplant ou la fertilité de mâle et de rats aux doses produisant des niveaux d'exposition systémiques environ 8 ou 130 fois, respectivement, plus haut que ceux dans les humains à la dose recommandée basée sur les comparaisons de région de surface de corps.
Grossesse :
Catégorie de grossesse C. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'EPZICOM dans les femmes enceintes. Les études de reproduction avec abacavir et lamivudine ont été exécutées dans les animaux (voir Abacavir et sections Lamivudine ci-dessous). EPZICOM devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si les avantages potentiels emportent sur les risques.
Abacavir :
Les études dans les rats enceintes ont montré qu'abacavir est transféré au foetus par le délivre. Les malformations foetales (les incidences augmentées d'anasarca foetal et de malformations squelettiques) et la toxicité du développement (a déprimé le poids de corps foetal et a réduit la longueur de croupe de la couronne) ont été observés dans les rats à une dose qui a produit 35 fois l'exposition humaine, basée sur AUC. La toxicité embryonnaire et foetale (les résorptions augmentées, les poids de corps foetaux diminués) et la toxicité à la progéniture (l'incidence augmentée d'enfant mort-né et de poids de corps inférieurs) se sont produites à la moitié de la dose susmentionnée dans les études de fertilité séparées conduites dans les rats. Dans le lapin, aucune toxicité du développement et aucune augmentation dans les malformations foetales ne se sont produites aux doses qui ont produit 8.5 fois l'exposition humaine à la dose recommandée basée sur AUC.
Lamivudine :
Les études dans les rats enceintes ont montré que lamivudine est transféré au foetus par le délivre. Les études de reproduction avec lamivudine oralement administré ont été exécutées dans les rats et les lapins aux doses produisant des niveaux de plasma jusqu'à environ 35 fois cela pour l'adulte recommandé VIH la dose. Aucune évidence de teratogenicity en raison de lamivudine n'a été observée. L'évidence de premier embryolethality a été vue dans le lapin aux niveaux d'exposition semblables aux observés dans les humains, mais il n'y avait aucune indication de cet effet dans le rat aux niveaux d'exposition jusqu'à 35 fois ceux dans les humains.
Enregistrement de Grossesse d'Antiretroviral :
Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées à EPZICOM ou à d'autres agents antiretroviral, un Enregistrement de Grossesse Antiretroviral a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant 1-800-258-4263.
Mères infirmières :
Les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention recommandent que les mères HIV-1-infected pas allaitent leurs bébés pour éviter de risquer la transmission post-natale de VIH 1 infection.
Abacavir :
Abacavir est sécrété dans le lait de rats produisant du lait.
Lamivudine :
Lamivudine est excrété dans le lait de poitrine humain et dans le lait de rats produisant du lait.
Tant à cause du potentiel pour VIH 1 transmission qu'à cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers, les mères devraient être données l'ordre ne pas allaiter s'ils reçoivent EPZICOM.
Utilisation de pédiatrie :
La sécurité et l'efficacité d'EPZICOM dans les patients de pédiatrie n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique :
Les études cliniques d'abacavir et de lamivudine n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. EPZICOM n'est pas recommandé pour les patients avec la fonction rénale diminuée ou a diminué la fonction hépatique (voir des PRÉCAUTIONS et un DOSAGE ET UNE ADMINISTRATION).
RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Abacavir :
Réaction d'hypersensibilité :
Sérieux et les réactions d'hypersensibilité quelquefois fatales ont été associés au sulfate abacavir, une composante d'EPZICOM.
Dans une étude, autrefois tous les jours le dosage de ZIAGEN a été associé aux réactions d'hypersensibilité plus sévères (voir des AVERTISSEMENTS et des PRÉCAUTIONS : les renseignements pour les Patients).
Adultes naïfs de la thérapie :
De jeunes du traitement réactions défavorables cliniques (estimé par l'investigateur comme modéré ou sévère) avec une fréquence de 5 % pendant la thérapie avec 600 mgs ZIAGEN une fois tous les jours ou 300 mgs ZIAGEN deux fois par jour, tant dans la combinaison avec 300 mgs lamivudine une fois tous les jours que dans 600 mgs efavirenz sont énumérées tous les jours une fois dans la Table 4.
| Événement défavorable | ZIAGEN 600 mgs q.d. plus EPIVIR plus Efavirenz (n = 384) | ZIAGEN 300 mgs b.i.d. plus EPIVIR plus Efavirenz (n = 386) |
| Médicament hypersensitivityab | 9 % | 7 % |
| Insomnie | 7 % | 9 % |
| Humeur de dépression/Déprimer | 7 % | 7 % |
| Mal de tête/Migraine | 7 % | 6 % |
| Fatigue/Malaisie | 6 % | 8 % |
| Vertige/Vertige | 6 % | 6 % |
| Nausée | 5 % | 6 % |
| Diarrheaa | 5 % | 6 % |
| Rougeurs | 5 % | 5 % |
| Pyrexia | 5 % | 3 % |
| Douleur/gastrite abdominale | 4 % | 5 % |
| Rêves anormaux | 4 % | 5 % |
| Inquiétude | 3 % | 5 % |
| des Patients recevant ZIAGEN 600 mgs une fois tous les jours, ont connu une de façon significative plus haute incidence de réactions d'hypersensibilité de médicament sévères et de diarrhée sévère comparée avec les patients qui ont reçu 300 mgs ZIAGEN deux fois par jour. Cinq pour cent (5 %) de patients recevant ZIAGEN 600 mgs avaient tous les jours une fois des réactions d'hypersensibilité de médicament sévères comparées avec 2 % de patients recevant ZIAGEN 300 mgs deux fois par jour. Deux pour cent (2 %) de patients recevant ZIAGEN 600 mgs avaient tous les jours une fois la diarrhée sévère pendant qu'aucun des patients recevant ZIAGEN 300 mgs n'avait deux fois par jour cet événement. | ||
| b l'Étude CNA30024 était un multicentre, l'étude double aveugle, contrôlée dans lequel 649 HIV-1-infected, les adultes naïfs de la thérapie ont été randomisés et ont reçu l'un ou l'autre ZIAGEN (300 mgs deux fois par jour), EPIVIR (150 mgs deux fois par jour) et efavirenz (600 mgs une fois tous les jours) ou zidovudine (300 mgs deux fois par jour), EPIVIR (150 mgs deux fois par jour) et efavirenz (600 mgs une fois tous les jours). CNA30024 a utilisé l'éclaircissement double aveugle de réactions d'hypersensibilité soupçonnées. Pendant la portion aveuglée de l'étude, l'hypersensibilité soupçonnée à abacavir a été annoncée par les investigateurs dans 9 % de 324 patients dans le groupe abacavir et 3 % de 325 patients dans le groupe zidovudine. | ||
Anomalies de laboratoire :
Les anomalies de laboratoire observées dans les études cliniques de ZIAGEN étaient l'anémie, neutropenia, les anomalies d'essai de fonction de foie et les élévations de CPK, glucose de sang et triglycerides. Les anomalies de laboratoire supplémentaires observées dans les études cliniques d'EPIVIR étaient thrombocytopenia et ont élevé des niveaux de bilirubin, amylase et lipase.
Les fréquences de jeunes du traitement anomalies de laboratoire étaient comparables entre les groupes de traitement dans l'Étude CNA30021.
D'autres Événements Défavorables :
En plus des réactions défavorables énumérées au-dessus, d'autres événements défavorables observés dans le programme d'accès développé pour abacavir étaient pancreatitis et ont augmenté GGT.
Observé Pendant la Pratique Clinique :
Les réactions suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation d'abacavir et de lamivudine. Puisqu'ils sont annoncés volontairement d'une population de grandeur inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur sérieux, une fréquence de reportages, ou la connexion causale potentielle à abacavir et/ou lamivudine.
Abacavir :
Cardiovasculaire : infarctus de Myocardial.
Peau : le syndrome de Stevens-Johnson soupçonné (SJS) et la toxine epidermal necrolysis (DIX) ont été annoncés dans les patients recevant abacavir essentiellement dans la combinaison avec les médications connues être associées à SJS et DIX, respectivement. À cause du chevauchement de signes cliniques et de symptômes entre l'hypersensibilité à abacavir et SJS et DIX et la possibilité de sensibilités de médicament multiples dans certains patients, abacavir devrait être arrêté et pas recommencé dans de tels cas.
Il y a eu aussi des rapports d'erythema multiforme avec l'utilisation d'abacavir.
Abacavir et Lamivudine :
Corps dans l'ensemble : la Redistribution/accumulation de graisse de corps (voir des PRÉCAUTIONS : Grosse Redistribution).
Digestif : Stomatitis.
Endocrine et du Métabolisme : Hyperglycémie.
Général : Faiblesse.
Hemic et Lymphatique : l'anémie d'Aplastic, l'anémie (en incluant la cellule rouge pure aplasia et les anémies sévères progressant sur la thérapie), lymphadenopathy, splenomegaly.
Hépatique et Pancréatique : l'acidose lactique et l'hépatique steatosis, pancreatitis, l'exacerbation de post-traitement d'hépatite B (voir des AVERTISSEMENTS).
Hypersensibilité : les réactions de Sensitization (en incluant anaphylaxis), urticaria.
Musculoskeletal : la faiblesse de Muscle, l'élévation de CPK, rhabdomyolysis.
Nerveux : Paresthesia, neuropathie périphérique, saisies.
Respiratoire : sons/respiration asthmatique d'haleine anormaux.
Peau : l'Alopécie, erythema multiforme, le syndrome de Stevens-Johnson.
SURDOSAGE
Abacavir :
Il n'y a aucun antidote connu pour abacavir. On n'est pas connu si abacavir peut être enlevé par la dialyse peritoneal ou hemodialysis.
Lamivudine :
Un cas d'un adulte ingérant 6 grammes de lamivudine a été annoncé; il n'y avait aucun signe clinique ou symptômes notés et les épreuves de hematologic sont restées normales. On n'est pas connu si lamivudine peut être enlevé par la dialyse peritoneal ou hemodialysis.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Un Guide de Médication et un Avertissement de la Carte que fournissent des renseignements sur la reconnaissance de réactions d'hypersensibilité devraient être dispensés avec chaque nouvelle prescription et recharge. Pour faciliter des reportages de réactions d'hypersensibilité et de collection de renseignements sur chaque cas, un Enregistrement d'Hypersensibilité Abacavir a été établi. Les médecins devraient enregistrer des patients en appelant 1-800-270-0425.
La dose orale recommandée d'EPZICOM pour les adultes est un comprimé tous les jours, dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral (voir des INDICATIONS ET UN USAGE : la Description d'Études Cliniques, PRÉCAUTIONS, MICROBIOLOGY et PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
EPZICOM peut être pris avec ou sans nourriture.
Adaptation de dose :
Puisque c'est un comprimé de la dose fixée, EPZICOM ne devrait pas être prescrit pour les patients exigeant l'adaptation de dosage tels que ceux avec l'autorisation creatinine <50 millilitres/minutes, ceux avec l'affaiblissement hépatique, ou ces événements défavorables limitant la dose connaissants. L'utilisation de Solution Orale EPIVIR et de Solution Orale ZIAGEN peut être considérée.
COMMENT FOURNI
EPZICOM est disponible comme les comprimés. Chaque comprimé contient 600 mgs d'abacavir comme abacavir le sulfate et 300 mgs de lamivudine. Les comprimés sont orange, enduits du film, modifiés à la forme de la capsule et debossed avec GS FC2 sur un côté sans marquages sur le côté contraire. Ils sont emballés comme suit :
Les bouteilles de 30 Comprimés (NDC 49702-206-13).
Le magasin à 25°C (77°F); les excursions ont permis à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) (voir USP la Température de Pièce Contrôlée).
TOXICOLOGIE D'ANIMAL
La dégénération de Myocardial a été trouvée dans les souris et les rats suite à l'administration d'abacavir depuis 2 ans. Les expositions systémiques étaient équivalentes à 7 à 24 fois l'exposition systémique attendue dans les humains. La pertinence clinique de cette conclusion n'a pas été déterminée.
RÉFÉRENCE
- La Collecte de données sur les Événements Défavorables de Médicaments d'AntiVIH (D:A:D) le Groupe d'Étude. Lancette. 2008; 371 (9622) :1417-1426.
COMBIVIR, EPIVIR, EPZICOM, TRIZIVIR et ZIAGEN sont des marques enregistrées de Soins médicaux ViiV.
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
par :
GlaxoSmithKline
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
Lamivudine est fabriqué selon l'accord de
Groupe de Produits pharmaceutiques de comté plc
Basingstoke, le Royaume-Uni
©2010, Soins médicaux de ViiV. Tous droits réservés.
Septembre de 2010
EPZ:3PI
GUIDE DE MÉDICATION
EPZICOM ® (ep' zih com) les Comprimés
Le nom : générique abacavir (uH-BACK-ah-veer) le sulfate et lamivudine (la-MIV-yoo-deen)
Lisez l'Indicateur de Médication qui vient avec EPZICOM avant que vous commencez à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge parce qu'il peut y avoir des nouvelles informations. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de parler à votre docteur de votre condition médicale ou votre traitement. Soyez sûrs de porter votre EPZICOM l'Avertissement de la Carte avec vous à tout moment.
Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'EPZICOM ?
- Réaction Allergique sérieuse à Abacavir. EPZICOM contient abacavir (aussi contenu dans ZIAGEN ® et TRIZIVIR ®). Les patients prenant EPZICOM peuvent avoir une réaction allergique sérieuse (la réaction d'hypersensibilité) qui peut provoquer la mort. Votre risque de cette réaction allergique est beaucoup plus haut si vous faites appeler une variation de gène HLA-B*5701 que si vous ne faites pas. Votre docteur peut déterminer avec une analyse de sang si vous avez cette variation de gène. Si vous recevez un symptôme de 2 ou plus de groupes suivants en prenant EPZICOM, appelez votre docteur tout de suite pour déterminer si vous devriez arrêter de prendre cette médecine.
| Symptôme (s) | |
| Groupe 1 | Fièvre |
| Groupe 2 | Rougeurs |
| Groupe 3 | La nausée, le vomissement, la diarrhée, abdominale (la région d'estomac) la douleur |
| Groupe 4 | Se sentant généralement mal, la fatigue extrême, ou le fait d'être douloureux |
| Groupe 5 | L'essoufflement, la toux, le mal de gorge |
Une liste de ces symptômes est sur l'Avertissement de la Carte que votre pharmacien vous donne. Portez cet Avertissement de la Carte avec vous.
Si vous arrêtez EPZICOM à cause d'une réaction allergique, ne prenez JAMAIS EPZICOM (abacavir le sulfate et lamivudine) ou autre abacavir-contenant la médecine (ZIAGEN et TRIZIVIR) de nouveau. Si vous prenez EPZICOM ou autre abacavir-contenant la médecine de nouveau après que vous avez eu une réaction allergique, au cours des HEURES vous pouvez recevoir des symptômes très graves qui peuvent inclure l'hypotension ou la mort.
Si vous arrêtez EPZICOM pour autre raison, même depuis quelques jours et vous n'êtes pas allergiques à EPZICOM, conversation avec votre docteur avant de le prendre de nouveau. EPZICOM de prise peut provoquer de nouveau une réaction allergique ou très grave sérieuse, même si vous n'aviez jamais une réaction allergique à lui auparavant. Si votre docteur vous dit que vous pouvez prendre EPZICOM de nouveau, commencez à le prendre quand vous êtes autour de l'aide médicale ou des gens qui peuvent appeler un docteur si vous avez besoin de celui.
- Acidose Lactique. Un virus d'immunodéficience humain (VIH) les médecines, en incluant EPZICOM, peut provoquer l'acidose lactique appelée d'une condition rare mais sérieuse avec l'agrandissement de foie (hepatomegaly). La nausée et la fatigue qui ne s'améliore pas peuvent être des symptômes d'acidose lactique. Dans certains cas cette condition peut provoquer la mort. Les femmes, les gens obèses et les gens qui ont pris VIH des médecines comme EPZICOM ont pendant longtemps une plus haute chance de recevoir l'acidose lactique et l'agrandissement de foie. L'acidose lactique est une urgence médicale et doit être traitée à l'hôpital.
- Le fait de se détériorer d'hépatite B le virus (HBV) l'infection. Les patients avec l'infection HBV, qui prennent EPZICOM et l'arrêtent ensuite, peuvent recevoir "des flambées soudaines" de leur hépatite. "La flambée soudaine" est quand la maladie revient subitement d'une plus mauvaise façon qu'auparavant. Si vous avez l'infection HBV, votre docteur devrait contrôler de près votre fonction de foie depuis plusieurs mois après avoir arrêté EPZICOM. Vous auriez besoin de prendre des médecines anti-HBV.
- Utilisez avec l'interféron - et les régimes ribavirin-fondés. Le fait de se détériorer de maladie de foie (ayant pour résultat quelquefois la mort) s'est produit dans les patients infectés tant avec VIH qu'avec l'hépatite C le virus qui prennent antiVIH des médecines et sont aussi traités pour l'hépatite C avec l'interféron avec ou sans ribavirin. Si vous prenez EPZICOM aussi bien qu'interféron avec ou sans ribavirin et vous connaissez des effets secondaires, soyez sûrs de dire à votre docteur.
EPZICOM peut avoir d'autres effets secondaires sérieux. Soyez sûrs de lire la section ci-dessous intitulé “Quels sont les effets secondaires possibles d'EPZICOM ?”
Quel est EPZICOM ?
EPZICOM est une médecine de prescription utilisée pour traiter VIH l'infection. EPZICOM inclut 2 médecines : abacavir (ZIAGEN) et lamivudine ou 3TC (EPIVIR ®). Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans EPZICOM. On appelle les deux de ces médecines le revers analogique nucleoside transcriptase les inhibiteurs (NRTIs). Quand utilisé ensemble, ils aident à baisser la quantité de VIH dans votre sang. Cela aide à garder votre système immunitaire si en bonne santé que possible pour qu'il puisse aider à lutter contre l'infection.
De différentes combinaisons de médecines sont utilisées pour traiter VIH l'infection. Vous et votre docteur devriez discuter quelle combinaison de médecines est la meilleure pour vous.
- EPZICOM ne guérit pas VIH d'infection ou de SIDA. Nous ne savons pas si EPZICOM vous aidera à vivre plus long ou avoir moins des problèmes médicaux avec lesquels les gens arrivent VIH ou le SIDA. Il est très important que vous voyez votre docteur régulièrement pendant que vous prenez EPZICOM.
- EPZICOM ne baisse pas le risque de passage VIH à d'autres gens par le contact sexuel, le fait de partager des aiguilles, ou être exposé à votre sang. Pour votre santé et la santé d'entre d'autres, il est important pour toujours le sexe sécuritaire de pratique en utilisant un latex ou un condom de polyuréthane ou d'autre méthode de barrière de baisser la chance de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales, ou le sang. N'utilisez jamais ou partagez des aiguilles sales.
Qui ne devrait pas prendre EPZICOM ?
Ne prenez pas EPZICOM si vous :
- avaient jamais une réaction allergique sérieuse (une réaction d'hypersensibilité) à EPZICOM ou à autre médecine qui a abacavir comme un de ses ingrédients (TRIZIVIR et ZIAGEN). Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans EPZICOM.
- ayez un foie qui ne fonctionne pas correctement.
- sont moins de 18 ans d'âge.
Avant de commencer EPZICOM disent à votre docteur de toutes vos conditions médicales, en incluant si vous :
- ont été évalués et savent si en effet vous avez une variation de gène particulière appelée HLA-B*5701. sont
- enceintes ou projetants de devenir enceintes. Nous ne savons pas si EPZICOM fera du mal à votre enfant à naître. Vous et votre docteur aurez besoin de décider si EPZICOM est juste pour vous. Si vous utilisez EPZICOM pendant que vous êtes enceintes, parlez à votre docteur de comment vous pouvez être sur l'Enregistrement de Grossesse Antiviral pour EPZICOM.
- sont l'allaitement maternel. Certains des ingrédients dans EPZICOM peuvent être passés à votre bébé dans votre lait de poitrine. On n'est pas connu s'ils pourraient faire du mal à votre bébé. Aussi, les mères avec ne devraient pas allaiter VIH parce que peut être passé VIH au bébé dans le lait de poitrine.
- ayez des problèmes de foie en incluant l'hépatite B l'infection virulente.
- ayez des problèmes du rein.
- ayez des problèmes du cœur, une fumée, ou souffrez des maladies qui augmentent votre risque de maladie du cœur telle que l'hypertension, le haut cholestérol, ou le diabète.
Dites à votre docteur de toutes les médecines que vous prenez, en incluant des médecines de nonprescription et de prescription, des vitamines et des compléments faits avec des herbes. Dites surtout à votre docteur si vous prenez n'importe lequel de medicinesa suivants :
- méthadone
- HIVID ® (zalcitabine, ddC)
- EPIVIR ou EPIVIR-HBV ® (lamivudine, 3TC), ZIAGEN (abacavir le sulfate), COMBIVIR ® (lamivudine et zidovudine), ou TRIZIVIR (abacavir le sulfate, lamivudine et zidovudine).
Comment devrais-je prendre EPZICOM ?
- Prenez EPZICOM par la bouche exactement puisque votre docteur le prescrit. La dose ordinaire est 1 comprimé une fois par jour. Ne sautez pas de doses.
- Vous pouvez prendre EPZICOM avec ou sans nourriture.
- Si vous manquez une dose d'EPZICOM, prenez la dose manquée tout de suite. Alors, prenez la dose suivante au temps ordinaire.
- Ne permettez pas à votre EPZICOM de vous épuiser.
- EPZICOM de commencement peut provoquer de nouveau une réaction allergique ou très grave sérieuse, même si vous n'aviez jamais une réaction allergique à lui auparavant. Si vous êtes à bout d'EPZICOM même depuis quelques jours, vous devez demander à votre docteur si vous pouvez commencer EPZICOM de nouveau. Si votre docteur vous dit que vous pouvez prendre EPZICOM de nouveau, commencez à le prendre quand vous êtes autour de l'aide médicale ou des gens qui peuvent appeler un docteur si vous avez besoin de celui.
- Si vous arrêtez votre antiVIH les médicaments, même depuis un court délai, la quantité de virus dans votre sang peut augmenter et le virus peut devenir plus difficile à traiter.
- Si vous prenez trop d'EPZICOM, appelez votre docteur ou empoisonnez le centre de contrôle tout de suite.
Que devrais-je éviter en prenant EPZICOM ?
- Ne prenez pas EPIVIR (lamivudine, 3TC), COMBIVIR (lamivudine et zidovudine), ZIAGEN (abacavir le sulfate), ou TRIZIVIR (abacavir le sulfate, lamivudine et zidovudine) en prenant EPZICOM. Certaines de ces médecines sont déjà dans EPZICOM.
- Ne prenez pas zalcitabine (HIVID, ddC) en prenant EPZICOM.
Évitez de faire des choses qui peuvent étendre VIH l'infection, puisque EPZICOM ne vous arrête pas de passer VIH l'infection à d'autres.
- Ne partagez pas d'aiguilles ou d'autre équipement d'injection.
- Ne partagez pas d'articles personnels qui peuvent avoir le sang ou les liquides de corps sur eux, comme les brosses à dents et les lames de rasoir.
- N'ayez pas de sorte de sexe sans protection. Toujours le sexe sécuritaire de pratique en utilisant un latex ou un condom de polyuréthane ou d'autre méthode de barrière pour baisser la chance de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales, ou le sang.
- Ne pas allaiter. EPZICOM peut être passé aux bébés dans le lait de poitrine et pourrait faire du mal au bébé. Aussi, les mères avec ne devraient pas allaiter VIH parce que peut être passé VIH au bébé dans le lait de poitrine.
Quels sont les effets secondaires possibles d'EPZICOM ?
EPZICOM peut provoquer les effets secondaires sérieux suivants :
- La réaction allergique sérieuse qui peut provoquer la mort. (Voir "Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'EPZICOM ?" au début de ce Guide de Médication.)
- L'acidose lactique avec l'agrandissement de foie (hepatomegaly) qui peut provoquer la mort. (Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'EPZICOM ?” au début de ce Guide de Médication.)
- Le fait de se détériorer d'infection HBV. (Voir “Quels sont les renseignements les plus importants je devrais être au courant d'EPZICOM ?” au début de ce Guide de Médication.)
- Changements dans le système immunitaire. Quand vous commencez à prendre VIH des médecines, votre système immunitaire peut devenir plus fort et pourrait commencer à lutter contre les infections qui ont été cachées dans votre corps, tel que la pneumonie, le virus d'herpès, ou la tuberculose. Si vous avez de nouveaux symptômes après avoir commencé votre VIH les médecines, soyez sûrs de dire à votre docteur.
- Changements dans la graisse de corps. Ces changements sont arrivés dans les patients prenant antiretroviral les médecines comme EPZICOM. Les changements peuvent inclure une quantité augmentée de graisse dans l'arrière supérieur et le cou (“la bosse de buffle”), le sein et autour du dos, la poitrine et la région d'estomac. La perte de graisse des jambes, les bras et le visage peut arriver aussi. La cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus.
Certains VIH les médecines en incluant EPZICOM peuvent augmenter votre risque de crise cardiaque. Si vous avez des problèmes du cœur, une fumée, ou souffrez des maladies qui augmentent votre risque de maladie du cœur telle que l'hypertension, le haut cholestérol, ou le diabète, disent à votre docteur.
Les effets secondaires les plus communs avec EPZICOM sont le sommeil de problème, la dépression, le mal de tête, la fatigue, le vertige, la nausée, la diarrhée, les rougeurs, la fièvre, la douleur d'estomac, les rêves anormaux et l'inquiétude. La plupart de ces effets secondaires n'ont pas fait les gens arrêter de prendre EPZICOM.
Cette liste d'effets secondaires n'est pas complète. Appelez votre docteur pour le conseil médical des effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à FDA à 1-800-FDA-1088.
Comment devrais-je conserver EPZICOM ?
- Conservez EPZICOM à la température de pièce entre 59 ° à 86°F (15 ° à 30°C).
- Gardez EPZICOM et toutes les médecines de la portée d'enfants.
Les renseignements généraux pour l'utilisation sûre et efficace d'EPZICOM
Les médecines sont quelquefois prescrites pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les Guides de Médication. N'utilisez pas EPZICOM pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas EPZICOM à d'autres gens, même s'ils ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal.
Ce Guide de Médication résume les renseignements les plus importants sur EPZICOM. Si vous voudriez plus de renseignements, conversation avec votre docteur. Vous pouvez demander à votre docteur ou pharmacien pour les renseignements qui sont écrits pour les professionnels de soins médicaux ou appelez 1-877-844-8872.
Quels sont les ingrédients dans EPZICOM ?
Ingrédients actifs : sulfate d'abacavir et lamivudine
Ingrédients inactifs : Chacun le Comprimé EPZICOM enduit du film contient le magnésium d'ingrédients inactif stearate, la cellulose microcristalline et l'amidon de sodium glycolate. Les comprimés sont enduits avec un film (OPADRY ® YS-1-13065-A orange) qui est fait de FD&C N° 6 Jaune, hypromellose, le glycol polyéthylénique 400, polysorbate 80 et le dioxyde de titane.
COMBIVIR, EPIVIR, EPZICOM, TRIZIVIR et ZIAGEN sont des marques enregistrées de Soins médicaux ViiV.
Les marques énumérées sont des marques de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques de Soins médicaux ViiV. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés à et n'endossent pas de Soins médicaux ViiV ou ses produits.
Cet Indicateur de Médication a été approuvé par l'administration de Médicament et de Nourriture américaine.
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
par :
GlaxoSmithKline
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
Lamivudine est fabriqué selon l'accord de
Groupe de Produits pharmaceutiques de comté plc
Basingstoke, le Royaume-Uni
©2010, Soins médicaux de ViiV. Tous droits réservés.
Septembre de 2010
EPZ:4MG
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
NDC 49702-206-13
EPZICOM ®
(abacavir le sulfate et lamivudine)
600 mgs 300 mgs
COMPRIMÉS
30 Comprimés
Remarquez au Distributeur Autorisé : Chaque fois EPZICOM est dispensé, donnez un Guide de Médication au patient et un Avertissement de la Carte du carton.
Rx seulement
Chaque comprimé contient 600 mgs d'abacavir comme abacavir le sulfate et 300 mgs de lamivudine.
Le magasin à 25oC (77oF); les excursions ont permis à 15o à 30oC (59o à 86oF) (voir USP la Température de Pièce Contrôlée).
Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.
Lamivudine est fabriqué selon l'accord du Groupe de Produits pharmaceutiques de Comté plc, Basingstoke, le Royaume-Uni
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
par :
GlaxoSmithKline
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
Fait en Angleterre
10000000082970 révérend. 7/10
| EPZICOM sulfate d'abacavir et lamivudine le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA021652 | 12/10/2010 | |
| L'étiqueteur - la Compagnie de Soins médicaux de ViiV (027295585) |