officiel du gouvernement du NigerEPIVIR
EPIVIR - le comprimé de lamivudine, le film enduit
EPIVIR - solution de lamivudine
Compagnie de Soins médicaux de ViiV
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
AVERTISSEMENT : LE RISQUE D'ACIDOSE LACTIQUE, LES EXACERBATIONS D'HÉPATITE B DANS LES PATIENTS DE CO-INFECTED SUR LA CESSATION D'EPIVIR , LES DIFFÉRENTES FORMULATIONS D'EPIVIR.
L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison, en incluant lamivudine et d'autre antiretrovirals. Suspendez le traitement si les conclusions cliniques ou de laboratoire suggestives d'acidose lactique ou de hepatotoxicity prononcé se produisent [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)].
Les exacerbations aiguës sévères d'hépatite B ont été annoncées dans les patients qui sont co-infected avec l'hépatite B le virus (HBV) et le virus d'immunodéficience humain (VIH 1) et ont arrêté EPIVIR. La fonction hépatique devrait être contrôlée de près tant avec la suite clinique qu'avec de laboratoire depuis au moins plusieurs mois dans les patients qui arrêtent EPIVIR et sont co-infected avec VIH 1 et HBV. Si approprie, l'initiation d'antihépatite B la thérapie peut être justifiée [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
Les Comprimés d'EPIVIR et la Solution Orale (avait l'habitude de traiter VIH 1 infection) contiennent une plus haute dose de l'ingrédient actif (lamivudine) qu'EPIVIR-HBV ® les Comprimés et la Solution Orale (avait l'habitude de traiter l'infection HBV chronique). Les patients avec VIH 1 infection devraient recevoir seulement des formes de dosage appropriées pour le traitement de VIH 1 [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
1 INDICATIONS ET USAGE
EPIVIR est un analogue nucleoside indiqué dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral pour le traitement de virus d'immunodéficience humain (VIH 1) l'infection. Restriction d'utilisation : Le dosage de ce produit est pour VIH 1 et pas pour HBV.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
2.1 Les adultes et les Adolescents> 16 ans d'âge
La dose orale recommandée d'EPIVIR dans les adultes HIV-1-infected et les adolescents> 16 ans d'âge est 300 mgs tous les jours, administré comme 150 mgs deux fois par jour ou comme 300 mgs une fois tous les jours, dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral. Si lamivudine est administré à un patient infecté avec VIH 1 et HBV, le dosage indiqué pour VIH 1 thérapie devrait être utilisé dans le cadre d'un régime de combinaison approprié [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
2.2 Patients de pédiatrie
La dose orale recommandée de Solution Orale EPIVIR dans les patients de pédiatrie HIV-1-infected 3 mois à 16 ans d'âge est 4 mgs/kg deux fois par jour (jusqu'à un maximum de 150 mgs deux fois par jour), administré dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral.
EPIVIR est disponible aussi comme un comprimé marqué pour les patients de pédiatrie HIV-1-infected qui pèsent 14 kg et pour qui une forme de dosage ferme est appropriée. Avant de prescrire des Comprimés d'EPIVIR, les enfants devraient être évalués pour la capacité d'avaler des comprimés. Si un enfant est incapable de manière fiable avaler des Comprimés EPIVIR, la formulation de solution orale devrait être prescrite. Le dosage oral recommandé de Comprimés EPIVIR pour les patients de pédiatrie HIV-1-infected est présenté dans la Table 1.
Poids (kg) | Régime de dosage en Utilisant le Comprimé Marqué de 150 mgs | Dose Quotidienne totale | |
| Dose d'AM | Dose de Premier ministre | ||
| 14 à 21 | ½ comprimé (75 mgs) | ½ comprimé (75 mgs) | 150 mgs |
| > 21 à <30 | ½ comprimé (75 mgs) | 1 comprimé (150 mgs) | 225 mgs |
| 30 | 1 comprimé (150 mgs) | 1 comprimé (150 mgs) | 300 mgs |
2.3 Patients Avec l'Affaiblissement Rénal
Le dosage d'EPIVIR est réglé conformément à la fonction rénale. Les adaptations de dosage sont énumérées dans la Table 2 [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].
| Autorisation de Creatinine (millilitre/minute) | Dosage recommandé d'EPIVIR |
| 50 | 150 mgs deux fois par jour ou 300 mgs une fois tous les jours |
| 30-49 | 150 mgs une fois tous les jours |
| 15-29 | La première dose de 150 mgs, alors 100 mgs une fois tous les jours |
| 5-14 | La première dose de 150 mgs, alors 50 mgs une fois tous les jours |
| <5 | La première dose de 50 mgs, alors 25 mgs une fois tous les jours |
Aucun dosage supplémentaire d'EPIVIR n'est exigé après hemodialysis de routine (de 4 heures) ou dialyse peritoneal.
Bien qu'il y ait des données insuffisantes pour recommander une adaptation de dose spécifique d'EPIVIR dans les patients de pédiatrie avec l'affaiblissement rénal, une réduction de la dose et/ou une augmentation dans l'intervalle de dosage devraient être considérées.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
- EPIVIR Comprimés Marqués
150 mgs, sont des comprimés blancs, en losange, marqués, enduits du film debossed avec “GX CJ7” des deux côtés.
- Comprimés d'EPIVIR
300 mgs, sont des comprimés en losange, enduits du film gris, modifiés gravés avec “GX EJ7” sur un côté et plaine sur le côté contraire.
- EPIVIR Solution Orale
Un clair, incolore au liquide parfumé jaune pâle, de fraises et à la banane, en contenant 10 mgs de lamivudine par 1 millilitre.
4 CONTRE-INDICATIONS
Les Comprimés d'EPIVIR et la Solution Orale sont contre-indiqués dans les patients avec l'hypersensibilité auparavant démontrée cliniquement significative (par ex, anaphylaxis) à n'importe laquelle des composantes des produits.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 L'Acidose Lactique / Hepatomegaly Sévère Avec Steatosis
L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis, en incluant des cas fatals, ont été annoncés avec l'utilisation d'analogues nucleoside seuls ou dans la combinaison, en incluant lamivudine et d'autre antiretrovirals. Une majorité de ces cas a été dans les femmes. L'obésité et l'exposition nucleoside prolongée peuvent être des facteurs de risque. La prudence particulière devrait être exercée en administrant EPIVIR à n'importe quel patient avec les facteurs de risque connus pour la maladie de foie; cependant, les cas ont été aussi annoncés dans les patients sans facteurs de risque connus. Le traitement avec EPIVIR devrait être suspendu dans n'importe quel patient qui développe des conclusions cliniques ou de laboratoire suggestives d'acidose lactique ou de hepatotoxicity prononcé (qui peut inclure hepatomegaly et steatosis même faute des élévations transaminase marquées).
5.2 Les patients Avec VIH 1 et l'Hépatite B la Co-infection Virulente
Exacerbations de post-traitement d'Hépatite : Dans les essais cliniques dans les patients non-HIV-1-infected traités lamivudine pour l'hépatite chronique B, l'évidence clinique et de laboratoire d'exacerbations d'hépatite s'est produite après la cessation de lamivudine. Ces exacerbations ont été découvertes essentiellement par le sérum les élévations d'ALT en plus de la réapparition d'ADN HBV. Bien que la plupart des événements aient l'air d'avoir été limités de soi, les fatalités ont été annoncées dans certains cas. Les événements semblables ont été annoncés de post-commercialiser l'expérience après les changements de lamivudine-contenir VIH 1 régimes de traitement aux régimes non-lamivudine-containing dans les patients infectés tant avec VIH 1 qu'avec HBV. La relation causale à la cessation de traitement lamivudine est inconnue. Les patients devraient être de près contrôlés tant avec la suite clinique qu'avec de laboratoire depuis au moins plusieurs mois après le traitement s'arrêtant. Il y a l'évidence insuffisante pour déterminer si la réinitiation de lamivudine change le cours d'exacerbations de post-traitement d'hépatite.
Les Différences importantes Parmi Lamivudine-contenir des produits : les Comprimés d'EPIVIR et la Solution Orale contiennent une plus haute dose du même ingrédient actif (lamivudine) que les Comprimés EPIVIR-HBV et la Solution Orale EPIVIR-HBV. EPIVIR-HBV a été développé pour les patients avec l'hépatite chronique B. La formulation et le dosage de lamivudine dans EPIVIR-HBV ne sont pas appropriés pour les patients co-infected avec VIH 1 et HBV. La sécurité et l'efficacité de lamivudine n'ont pas été établies pour le traitement d'hépatite chronique B dans les patients co-infected avec VIH 1 et HBV. Si le traitement avec EPIVIR-HBV est prescrit pour l'hépatite chronique B pour un patient avec méconnu ou non soigné VIH 1 infection, l'apparition rapide de VIH 1 résistance résultera probablement à cause de la dose sousthérapeutique et de l'inconvenante de monothérapie VIH 1 traitement. Si une décision est prise pour administrer lamivudine aux patients co-infected avec VIH 1 et HBV, Comprimés d'EPIVIR, EPIVIR la Solution Orale, COMBIVIR ® (lamivudine/zidovudine) les Comprimés, EPZICOM ® (abacavir le sulfate et lamivudine) les Comprimés, ou TRIZIVIR ® (abacavir le sulfate, lamivudine et zidovudine) les Comprimés devraient être utilisés dans le cadre d'un régime de combinaison approprié.
Apparition de HBV Lamivudine-résistant : Dans les patients non–HIV-1-infected traités lamivudine pour l'hépatite chronique B, l'apparition de HBV lamivudine-résistant a été découverte et a été associée à la réponse de traitement diminuée (voir de pleins renseignements prescrivants pour EPIVIR-HBV pour les renseignements supplémentaires). L'apparition d'hépatite B les variantes virulentes associées à la résistance à lamivudine a été aussi annoncée dans les patients HIV-1-infected qui ont reçu lamivudine-contenant antiretroviral les régimes en présence de l'infection simultanée avec l'hépatite B le virus.
5.3 Utilisez Avec d'Autre Lamivudine-et Emtricitabine-contenant des produits
EPIVIR ne devrait pas être administré concomitantly avec d'autre lamivudine-contenant des produits en incluant des Comprimés d'EPIVIR-HBV, EPIVIR la Solution Orale, COMBIVIR (lamivudine/zidovudine) les Comprimés, EPZICOM (abacavir le sulfate et lamivudine) les Comprimés, ou TRIZIVIR (abacavir le sulfate, lamivudine et zidovudine) ou emtricitabine-contenant des produits, en incluant ATRIPLA ® (efavirenz, emtricitabine et tenofovir), EMTRIVA ® (emtricitabine), ou TRUVADA ® (emtricitabine et tenofovir).
5.4 Utilisez Avec l'Interféron - et les Régimes Ribavirin-fondés
Les études in vitro ont montré que ribavirin peut réduire le phosphorylation de pyrimidine nucleoside les analogues tels que lamivudine. Bien qu'aucune évidence d'un pharmacokinetic ou d'une action réciproque pharmacodynamic (par ex, la perte de HIV-1/HCV virologic la suppression) n'ait été vue quand ribavirin était coadministered avec lamivudine dans HIV-1/HCV co-infected les patients [voient la Pharmacologie Clinique (12.3)], l'hépatique decompensation (certains fatals) s'est produit dans HIV-1/HCV co-infected les patients recevant la combinaison antiretroviral la thérapie pour VIH 1 et l'interféron alfa avec ou sans ribavirin. Les patients recevant l'interféron alfa avec ou sans ribavirin et EPIVIR devraient être de près contrôlés pour la toxicité associée au traitement, surtout l'hépatique decompensation. La cessation d'EPIVIR devrait être considérée comme médicalement appropriée. La réduction de dose ou la cessation d'interféron alfa, ribavirin, ou tous les deux devraient aussi être considérés si la toxicité clinique se détériorant est observée, en incluant l'hépatique decompensation (par ex, l'Enfant-Pugh> 6). Voir le complet prescrire des renseignements pour l'interféron et ribavirin.
5.5 Pancreatitis
Dans les patients de pédiatrie avec une histoire d'antiretroviral préalable nucleoside l'exposition, une histoire de pancreatitis, ou d'autres facteurs de risque significatifs pour le développement de pancreatitis, EPIVIR devrait être utilisé avec la prudence. Le traitement avec EPIVIR devrait être arrêté immédiatement si les signes cliniques, les symptômes, ou les anomalies de laboratoire suggestives de pancreatitis se produisent [voir des Réactions Défavorables (6.1)].
5.6 Syndrome de Reconstitution Immunisé
Le syndrome de reconstitution immunisé a été annoncé dans les patients a traité avec la combinaison antiretroviral la thérapie, en incluant EPIVIR. Pendant la phase initiale de combinaison antiretroviral le traitement, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes nonchalantes ou persistantes (telles que Mycobacterium avium l'infection, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii la pneumonie [PCP], ou la tuberculose), qui peut nécessiter l'évaluation de plus et le traitement.
5.7 Grosse Redistribution
La redistribution/accumulation de graisse de corps en incluant l'obésité centrale, dorsocervical le gros agrandissement (la bosse de buffle), le fait de perdre périphérique, le soin du visage l'agrandissement se perdant, de poitrine et “cushingoid l'apparence” a été observée dans les patients recevant antiretroviral la thérapie. Le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Une relation causale n'a pas été établie.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
6.1 Expérience d'Essais cliniques
Les réactions défavorables suivantes sont discutées dans le plus grand détail dans d'autres sections du fait d'étiqueter :
- L'acidose lactique et hepatomegaly sévère avec steatosis [voient l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.1)].
- Les exacerbations aiguës sévères d'hépatite B [voient l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.2)].
- L'hépatique decompensation dans les patients co-infected avec VIH 1 et l'Hépatite C [voit des Avertissements et des Précautions (5.4)].
- Pancreatitis [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)].
Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les adultes - les Essais cliniques dans VIH 1 : Le profil de sécurité d'EPIVIR dans les adultes est basé essentiellement sur 3 568 patients HIV-1-infected dans 7 essais cliniques.
Les réactions défavorables les plus communes sont le mal de tête, la nausée, la Malaisie, la fatigue, les signes nasaux et les symptômes, la diarrhée et la toux.
Les réactions défavorables cliniques choisies dans 5 % de patients pendant la thérapie avec 150 mgs EPIVIR deux fois par jour plus RETROVIR ® 200 mgs 3 fois tous les jours depuis jusqu'à 24 semaines sont énumérées dans la Table 3.
| Réaction défavorable | EPIVIR 150 mgs Deux fois par jour plus RETROVIR (n = 251) | RETROVIRa (n = 230) |
| Corps dans l'ensemble | ||
| Mal de tête | 35 % | 27 % |
| Malaisie & fatigue | 27 % | 23 % |
| Fièvre ou fraîcheurs | 10 % | 12 % |
| Digestif | ||
| Nausée | 33 % | 29 % |
| Diarrhée | 18 % | 22 % |
| Nausée & vomissement | 13 % | 12 % |
| Anorexie et/ou appétit diminué | 10 % | 7 % |
| Douleur abdominale | 9 % | 11 % |
| Crampes abdominales | 6 % | 3 % |
| Dyspepsie | 5 % | 5 % |
| Système nerveux | ||
| Neuropathie | 12 % | 10 % |
| Insomnie & d'autres désordres de sommeil | 11 % | 7 % |
| Vertige | 10 % | 4 % |
| Désordres dépressifs | 9 % | 4 % |
| Respiratoire | ||
| Signes nasaux & symptômes | 20 % | 11 % |
| Toux | 18 % | 13 % |
| Peau | ||
| Rougeurs de peau | 9 % | 6 % |
| Musculoskeletal | ||
| Douleur de Musculoskeletal | 12 % | 10 % |
| Myalgia | 8 % | 6 % |
| Arthralgia | 5 % | 5 % |
| a la monothérapie zidovudine ou zidovudine dans la combinaison avec zalcitabine. | ||
Pancreatitis : Pancreatitis a été observé dans 9 de 2 613 patients adultes (0.3 %) qui a reçu EPIVIR dans les essais cliniques contrôlés EPV20001, NUCA3001, NUCB3001, NUCA3002, NUCB3002 et NUCB3007 [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)].
EPIVIR 300 mgs Une fois Tous les jours : Les types et les fréquences de réactions défavorables cliniques ont annoncé dans les patients recevant EPIVIR 300 mgs une fois tous les jours ou 150 mgs EPIVIR deux fois par jour (dans les régimes de combinaison de 3 médicaments dans EPV20001 et EPV40001) depuis 48 semaines étaient semblables.
Les anomalies de laboratoire choisies observées pendant la thérapie sont résumées dans la Table 4.
Épreuve (Niveau de seuil) | Point final de Substitut de 24 semaines Studiesa | Point final clinique Studya | ||
EPIVIR plus RETROVIR | RETROVIRb | EPIVIR plus Thérapie actuelle | Placebo plus Therapyc Actuel | |
Le comte de neutrophil absolu (<750/mm3) | 7.2 % | 5.4 % | 15 % | 13 % |
L'hémoglobine (<8.0 g/dL) | 2.9 % | 1.8 % | 2.2 % | 3.4 % |
Les plaquettes (<50,000/mm3) | 0.4 % | 1.3 % | 2.8 % | 3.8 % |
ALT (> 5.0 x ULN) | 3.7 % | 3.6 % | 3.8 % | 1.9 % |
AST (> 5.0 x ULN) | 1.7 % | 1.8 % | 4.0 % | 2.1 % |
Bilirubin (> 2.5 x ULN) | 0.8 % | 0.4 % | ND | ND |
Amylase (> 2.0 x ULN) | 4.2 % | 1.5 % | 2.2 % | 1.1 % |
| La durée moyenne sur l'étude était 12 mois. | ||||
| b la monothérapie zidovudine ou zidovudine dans la combinaison avec zalcitabine. | ||||
| c la thérapie Actuelle était zidovudine, zidovudine plus didanosine, ou zidovudine plus zalcitabine. | ||||
| ULN = la limite Supérieure de normaux. | ||||
| ND = Non fait. | ||||
Les fréquences d'anomalies de laboratoire choisies ont annoncé dans les patients recevant EPIVIR 300 mgs une fois tous les jours ou 150 mgs EPIVIR deux fois par jour (dans les régimes de combinaison de 3 médicaments dans EPV20001 et EPV40001) étaient semblables.
Les Patients de pédiatrie – les Essais cliniques dans VIH 1 : EPIVIR la Solution Orale a été étudié dans 638 patients de pédiatrie 3 mois à 18 ans d'âge dans 3 essais cliniques.
Les réactions défavorables cliniques choisies et les conclusions physiques avec une fréquence de 5 % pendant la thérapie avec 4 mgs/kg EPIVIR deux fois par jour plus RETROVIR 160 mg/m2 3 fois tous les jours dans naïf de la thérapie (56 jours de thérapie antiretroviral) les patients de pédiatrie sont énumérées dans la Table 5.
Réaction défavorable | EPIVIR plus RETROVIR (n = 236) | Didanosine (n = 235) |
Corps dans l'ensemble | ||
Fièvre | 25 % | 32 % |
Digestif | ||
Hepatomegaly | 11 % | 11 % |
Nausée & vomissement | 8 % | 7 % |
Diarrhée | 8 % | 6 % |
Stomatitis | 6 % | 12 % |
Splenomegaly | 5 % | 8 % |
Respiratoire | ||
Toux | 15 % | 18 % |
Sons/respiration asthmatique d'haleine anormaux | 7 % | 9 % |
L'oreille, le Nez et la Gorge | ||
Les signes ou les symptômes d'earsa | 7 % | 6 % |
Renvoi nasal ou congestion | 8 % | 11 % |
D'autre | ||
Rougeurs de peau | 12 % | 14 % |
Lymphadenopathy | 9 % | 11 % |
| un Inclut la douleur, le renvoi, erythema, ou l'enflure d'une oreille. | ||
Pancreatitis : Pancreatitis, qui a été fatal dans certains cas, a été observé dans antiretroviral les patients de pédiatrie nucleoside-expérimentés recevant EPIVIR seul ou dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral. Dans une étude d'escalade de la dose de l'étiquette ouverte (NUCA2002), 14 patients (14 %) ont développé pancreatitis en recevant la monothérapie avec EPIVIR. Trois de ces patients sont morts des complications de pancreatitis. Dans une deuxième étude de l'étiquette ouverte (NUCA2005), 12 patients (18 %) ont développé pancreatitis. Dans l'Étude ACTG300, pancreatitis n'a pas été observé dans 236 patients randomisés à EPIVIR plus RETROVIR. Pancreatitis a été observé dans 1 patient dans cette étude qui a reçu l'étiquette ouverte EPIVIR dans la combinaison avec RETROVIR et ritonavir suite à la cessation de monothérapie didanosine [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)].
Paresthesias et Neuropathies Périphériques : Paresthesias et neuropathies périphériques ont été annoncés dans 15 patients (15 %) dans l'Étude NUCA2002, 6 patients (9 %) dans l'Étude NUCA2005 et 2 patients (<1 %) dans l'Étude ACTG300.
Les anomalies de laboratoire choisies connues par naïf de la thérapie (56 jours de thérapie antiretroviral) les patients de pédiatrie sont énumérées dans la Table 6.
Épreuve (Niveau de seuil) | EPIVIR plus RETROVIR | Didanosine |
Le comte de neutrophil absolu (<400/mm3) | 8 % | 3 % |
L'hémoglobine (<7.0 g/dL) | 4 % | 2 % |
Les plaquettes (<50,000/mm3) | 1 % | 3 % |
ALT (> 10 x ULN) | 1 % | 3 % |
AST (> 10 x ULN) | 2 % | 4 % |
Lipase (> 2.5 x ULN) | 3 % | 3 % |
Amylase Total (> 2.5 x ULN) | 3 % | 3 % |
| ULN = la limite Supérieure de normaux. | ||
Neonates - les Essais cliniques dans VIH 1 : les renseignements de sécurité à court terme limités sont disponibles de 2 études petites, incontrôlées en Afrique du Sud dans neonates recevant lamivudine avec ou sans zidovudine pour la première semaine de vie suite au traitement maternel commençant à la Semaine 38 ou 36 de gestation [voit la Pharmacologie Clinique (12.3)]. Les réactions défavorables choisies ont annoncé dans les épreuves de fonction de foie augmentées incluses de ces neonates, l'anémie, la diarrhée, les dérangements d'électrolyte, l'hypoglycémie, la jaunisse et hepatomegaly, les infections irréfléchies, respiratoires et la septicité; 3 neonates sont morts (1 à cause de la gastro-entérite avec l'acidose et les convulsions, 1 de la blessure traumatique et 1 des causes inconnues). Deux autres cas de diarrhée ou de gastro-entérite nonfatals ont été annoncés, en incluant 1 avec les convulsions; 1 bébé a fait associer l'insuffisance rénale transitoire à la déshydratation. L'absence de groupes de contrôle limite des évaluations de causalité, mais il devrait être supposé que périnatalement les bébés exposés puissent être menacés pour les réactions défavorables comparables avec les annoncés dans les patients HIV-1-infected de pédiatrie et adultes traités lamivudine-contenant des régimes de combinaison. Les effets à long terme de dans utero et exposition lamivudine infantile ne sont pas connus.
6.2 Post-marketing de l'Expérience
En plus des réactions défavorables annoncées des essais cliniques, les réactions défavorables suivantes ont été annoncées pendant le post-marketing de l'utilisation d'EPIVIR. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de grandeur inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces réactions ont été choisies pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur sérieux, une fréquence de reportages, ou la connexion causale potentielle à lamivudine.
Corps dans l'ensemble : la Redistribution/accumulation de graisse de corps [voit des Avertissements et des Précautions (5.7)].
Endocrine et du Métabolisme : Hyperglycémie.
Général : Faiblesse.
Hemic et Lymphatique : l'Anémie (en incluant la cellule rouge pure aplasia et les anémies sévères progressant sur la thérapie).
Hépatique et Pancréatique : l'acidose lactique et l'hépatique steatosis, l'exacerbation de post-traitement d'hépatite B [voit l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions (5.1, 5.2)].
Hypersensibilité : Anaphylaxis, urticaria.
Musculoskeletal : la faiblesse de Muscle, l'élévation de CPK, rhabdomyolysis.
Peau : Alopécie, pruritus.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
Lamivudine est principalement éliminé dans l'urine par la sécrétion cationic organique active. La possibilité d'actions réciproques avec d'autres médicaments administrés devrait être considérée concurremment, particulièrement quand leur route principale d'élimination est la sécrétion rénale active via le système de transport de cationic organique (par ex, trimethoprim). Aucune donnée n'est disponible concernant les actions réciproques avec d'autres médicaments qui ont des mécanismes d'autorisation rénaux semblables à ce de lamivudine.
7.1 L'interféron - et les Régimes Ribavirin-fondés
Bien qu'aucune évidence d'un pharmacokinetic ou d'une action réciproque pharmacodynamic (par ex, la perte de HIV-1/HCV virologic la suppression) n'ait été vue quand ribavirin était coadministered avec lamivudine dans HIV-1/HCV co-infected les patients, l'hépatique decompensation (certains fatals) s'est produit dans HIV-1/HCV co-infected les patients recevant la combinaison antiretroviral la thérapie pour VIH 1 et l'interféron alfa avec ou sans ribavirin [voir des Avertissements et des Précautions (5.4), une Pharmacologie Clinique (12.3)].
7.2 Zalcitabine
Lamivudine et zalcitabine peuvent inhiber phosphorylation intracellulaire l'un de l'autre. Donc, l'utilisation de lamivudine dans la combinaison avec zalcitabine n'est pas recommandée.
7.3 Trimethoprim/Sulfamethoxazole (TMP/SMX)
Aucun changement dans la dose de n'importe quel médicament n'est recommandé. Il n'y a aucun renseignement concernant l'effet sur lamivudine pharmacokinetics de plus hautes doses de TMP/SMX telles que les utilisés pour traiter PCP.
7.4 Les médicaments sans Actions réciproques Observées Avec EPIVIR
Une étude d'action réciproque de médicament n'a montré aucune action réciproque cliniquement significative entre EPIVIR et zidovudine.
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
Catégorie de grossesse C. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'EPIVIR dans les femmes enceintes. Les études de reproduction d'animal dans les rats et les lapins n'ont révélé aucune évidence de teratogenicity. Augmenté tôt embryolethality s'est produit dans les lapins aux niveaux d'exposition semblables à ceux dans les humains. EPIVIR devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si l'avantage potentiel justifie le risque potentiel au foetus.
Lamivudine pharmacokinetics ont été étudiés dans les femmes enceintes pendant 2 études cliniques conduites en Afrique du Sud. L'étude a évalué pharmacokinetics dans : 16 femmes à gestation de 36 semaines en utilisant 150 mgs lamivudine deux fois par jour avec zidovudine, 10 femmes à gestation de 38 semaines en utilisant 150 mgs lamivudine deux fois par jour avec zidovudine et 10 femmes à gestation de 38 semaines en utilisant lamivudine 300 mgs deux fois par jour sans d'autre antiretrovirals. Ces études n'ont pas été conçues ou actionnées pour fournir des renseignements d'efficacité. Lamivudine pharmacokinetics dans les femmes enceintes étaient semblables aux vus dans les adultes non-enceintes et dans les femmes postpartum. Les concentrations de Lamivudine étaient généralement semblables dans les échantillons de sérum de cordon ombilical et maternel, néo-natal. Dans un sous-ensemble de sujets, lamivudine amniotic les échantillons liquides ont été recueillis suite à la rupture naturelle de membranes. Les concentrations de liquide d'Amniotic de lamivudine étaient 2 fois plus grandes typiquement que les niveaux de sérum maternels et ont varié de 1.2 à 2.5 mcg/mL (150 mgs deux fois par jour) et 2.1 à 5.2 mcg/mL (300 mgs deux fois par jour). On n'est pas connu si les risques d'événements défavorables associés à lamivudine sont changés dans les femmes enceintes comparées avec d'autres patients HIV-1-infected.
Les études de reproduction d'animal exécutées aux doses orales jusqu'à 130 et 60 fois la dose adulte dans les rats et les lapins, respectivement, n'ont révélé aucune évidence de teratogenicity en raison de lamivudine. Augmenté tôt embryolethality s'est produit dans les lapins aux niveaux d'exposition semblables à ceux dans les humains. Cependant, il n'y avait aucune indication de cet effet dans les rats aux niveaux d'exposition jusqu'à 35 fois ceux dans les humains. Basé sur les études d'animal, lamivudine traverse le délivre et est transféré au foetus [voir la Toxicologie Nonclinique (13.2)].
Enregistrement de Grossesse d'Antiretroviral : Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées à lamivudine, un Enregistrement de Grossesse a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant 1-800-258-4263.
8.3 Mères infirmières
Les Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention recommandent que les mères HIV-1-infected aux États-Unis pas allaitent leurs bébés pour éviter de risquer la transmission post-natale de VIH 1 infection. À cause du potentiel pour les réactions défavorables sérieuses dans les bébés infirmiers et VIH 1 transmission, les mères devraient être données l'ordre ne pas allaiter s'ils reçoivent lamivudine.
Lamivudine est excrété dans le lait humain. Les échantillons de lait de poitrine obtenu de 20 mères recevant lamivudine la monothérapie (300 mgs deux fois par jour) ou la thérapie de combinaison (150 mgs lamivudine deux fois par jour et 300 mgs zidovudine deux fois par jour) avaient des concentrations mesurables de lamivudine.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La sécurité et l'efficacité de deux fois par jour EPIVIR dans la combinaison avec d'autres agents antiretroviral ont été établies dans les patients de pédiatrie 3 mois et plus vieux [voient des Réactions Défavorables (6.1), la Pharmacologie Clinique (12.3), les Études Cliniques (14.2)].
8.5 Utilisation gériatrique
Les études cliniques d'EPIVIR n'ont pas inclus de nombres suffisants de sujets âgés 65 et déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, en reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament. En particulier, parce que lamivudine est considérablement excrété par les patients du rein et assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, la fonction rénale devrait être contrôlée et les adaptations de dosage devraient être faites en conséquence [voir le Dosage et l'administration (2.3), la Pharmacologie Clinique (12.3)].
8.6 Patients Avec la Fonction Rénale Diminuée
La réduction du dosage d'EPIVIR est recommandée pour les patients avec la fonction rénale diminuée [voir le Dosage et l'administration (2.3), la Pharmacologie Clinique (12.3)].
10 SURDOSAGE
Il n'y a aucun antidote connu pour EPIVIR. Un cas d'un adulte ingérant 6 g d'EPIVIR a été annoncé; il n'y avait aucun signe clinique ou symptômes notés et les épreuves de hematologic sont restées normales. Deux cas d'overdose de pédiatrie ont été annoncés dans l'Étude ACTG300. Un cas a impliqué une dose simple de 7 mgs/kg d'EPIVIR; le deuxième cas impliqué utilise de 5 mgs/kg d'EPIVIR deux fois par jour depuis 30 jours. Il n'y avait aucun signe clinique ou symptômes notés dans n'importe quel cas. Puisqu'une quantité négligeable de lamivudine a été enlevée via hemodialysis (de 4 heures), dialyse peritoneal ambulatoire continue et automatisée la dialyse peritoneal, il n'est pas connu si continu hemodialysis fournirait l'avantage clinique dans un événement d'overdose lamivudine. Si l'overdose se produit, le patient devrait être contrôlé et le traitement d'un grand secours standard appliqué comme exigé.
11 DESCRIPTION
EPIVIR (aussi connu comme 3TC) est un nom de marque pour lamivudine, un analogue nucleoside synthétique avec l'activité contre VIH 1 et HBV. Le nom chimique de lamivudine est (2R, cis)-4-amino-1-(2-hydroxymethyl-1,3-oxathiolan-5-yl) - (1H)-pyrimidin-2-one. Lamivudine est (le-) enantiomer d'un analogue dideoxy de cytidine. Lamivudine a été appellé aussi (-) 2 , 3 -dideoxy, 3 -thiacytidine. Il a une formule moléculaire de C8H11N3O3S et un poids moléculaire de 229.3. Il a la formule structurelle suivante :
Lamivudine est un blanc au solide cristallin blanc cassé avec une solubilité d'environ 70 mgs/millilitres dans l'eau à 20°C.
Les Comprimés d'EPIVIR sont pour l'administration orale. Chacun a marqué 150 mgs le comprimé enduit du film contient 150 mgs de lamivudine et des ingrédients inactifs hypromellose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, polysorbate 80, l'amidon de sodium glycolate et le dioxyde de titane.
Chaques 300 mgs le comprimé enduit du film contiennent 300 mgs de lamivudine et des ingrédients inactifs l'oxyde en fer noir, hypromellose, le magnésium stearate, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, polysorbate 80, l'amidon de sodium glycolate et le dioxyde de titane.
EPIVIR la Solution Orale est pour l'administration orale. Un millilitre (1 millilitre) de Solution Orale EPIVIR contient 10 mgs de lamivudine (10 mgs/millilitres) dans une solution aqueuse et les ingrédients inactifs les goûts de fraises et à la banane artificiels, l'acide citrique (anhydre), methylparaben, propylene le glycol, propylparaben, le citrate de sodium (dihydrate) et le saccharose (200 mgs).
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
Lamivudine est un agent antiviral [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)].
12.3 Pharmacokinetics
Pharmacokinetics dans les Adultes : Les propriétés pharmacokinetic de lamivudine ont été étudiées dans asymptomatic, les patients d'adulte de HIV-1-infected après l'administration de 45 tours intraveineux (IV) les doses variant de 0.25 à 8 mgs/kg, aussi bien que le 45 tours et multiples (deux fois par jour le régime) les doses orales variant de 0.25 à 10 mgs/kg.
Les propriétés pharmacokinetic de lamivudine ont été aussi étudiées comme le 45 tours et les doses orales multiples variant de 5 mgs à 600 mgs/jours administrés aux patients HBV-infectés.
Les propriétés pharmacokinetic permanentes du comprimé EPIVIR de 300 mgs une fois tous les jours depuis 7 jours comparés avec le comprimé EPIVIR de 150 mgs deux fois par jour depuis 7 jours ont été évaluées dans une étude croisée dans 60 volontaires en bonne santé. 300 mgs d'EPIVIR avaient pour résultat tous les jours une fois des expositions lamivudine qui étaient semblables à 150 mgs EPIVIR deux fois par jour en ce qui concerne AUC24 de plasma, ss; cependant, Cmax, ss était de 66 % plus haut et la valeur de dépression a été de 53 % plus bas comparée avec 150 mgs deux fois par jour le régime. Lamivudine intracellulaires triphosphate les expositions dans le sang périphérique les cellules mononucléaires étaient semblables aussi en ce qui concerne AUC24, ss et Cmax24, ss; cependant, les valeurs de dépression étaient inférieures comparé avec 150 mgs deux fois par jour le régime. La variabilité inter-asservie était plus grande pour lamivudine intracellulaire triphosphate des concentrations contre les concentrations de dépression de plasma lamivudine. La signification clinique de différences observées tant pour le plasma lamivudine les concentrations que pour lamivudine intracellulaire triphosphate les concentrations n'est pas connue.
Absorption et Bioavailability : Lamivudine a été rapidement absorbé après l'administration orale dans les patients HIV-1-infected. Bioavailability absolu dans 12 patients adultes était 86 % ± 16 % (voulez dire ± SD) pour le comprimé de 150 mgs et 87 % ± 13 % pour la solution orale. Après l'administration orale de 2 mgs/kg deux fois par jour à 9 adultes avec VIH 1, le sérum maximal lamivudine la concentration (Cmax) était 1.5 ± 0.5 mcg/mL (voulez dire ± SD). La région sous la concentration de plasma contre la courbe de temps (AUC) et Cmax a augmenté dans la proportion à la dose orale sur la gamme de 0.25 à 10 mgs/kg.
Le rapport d'accumulation de lamivudine dans HIV-1-positive asymptomatic les adultes avec la fonction rénale normale était 1.50 suite à 15 jours d'administration orale de 2 mgs/kg deux fois par jour.
Les effets de Nourriture sur l'Absorption Orale : Une forme de dosage investigational de 25 mgs de lamivudine a été administrée oralement à 12 asymptomatic, patients de HIV-1-infected dans 2 occasions, une fois dans l'état jeûné et une fois avec la nourriture (1 099 kilocalories; la graisse de 75 grammes, la protéine de 34 grammes, l'hydrate de carbone de 72 grammes). L'absorption de lamivudine était plus lente dans l'état nourri (Tmax : 3.2 ± 1.3 heures) comparé avec l'état jeûné (Tmax : 0.9 ± 0.3 heures); Cmax dans l'état nourri était 40 % ± 23 % (voulez dire ± SD) plus bas que dans l'état jeûné. Il n'y avait aucune différence significative dans l'exposition systémique (AUC ∞) dans le nourri et a jeûné des états; donc, les Comprimés d'EPIVIR et la Solution Orale peuvent être administrés avec ou sans nourriture.
Distribution : Le volume apparent de distribution après IV administration de lamivudine à 20 patients avait 1.3 ans ± 0.4 L/kg, en suggérant que lamivudine distribue dans les espaces extravascular. Le volume de distribution était indépendant de la dose et n'était pas en corrélation avec le poids de corps.
Le fait de se lier de lamivudine aux protéines de plasma humaines est bas (<36 %). Les études in vitro ont montré que sur la gamme de concentration de 0.1 à 100 mcg/mL, la quantité de lamivudine associé à erythrocytes a varié de 53 % à 57 % et était indépendante de la concentration.
Métabolisme : le Métabolisme de lamivudine est une route mineure d'élimination. Dans l'homme, le seul métabolite connu de lamivudine est le métabolite trans-sulfoxide. Au cours de 12 heures après une dose orale simple de lamivudine dans 6 adultes HIV-1-infected, 5.2 % ± 1.4 % (signifient ± SD) de la dose ont été excrétés comme le métabolite trans-sulfoxide dans l'urine. Les concentrations de sérum de ce métabolite n'ont pas été déterminées.
Élimination : La majorité de lamivudine est éliminée inchangée dans l'urine par la sécrétion cationic organique active. Dans 9 sujets en bonne santé donnés une dose orale simple de 300 mgs de lamivudine, l'autorisation rénale était 199.7 ± 56.9 millilitres/minutes (voulez dire ± SD). Dans 20 patients HIV-1-infected donnés un 45 tours IV dose, l'autorisation rénale était 280.4 ± 75.2 millilitres/minutes (voulez dire ± SD), en représentant 71 % ± 16 % (signifient ± SD) de l'autorisation totale de lamivudine.
Dans la plupart des études de la dose simple dans les patients HIV-1-infected, les patients HBV-infectés, ou les sujets en bonne santé avec l'échantillonnage de sérum depuis 24 heures après le dosage, la demi-vie d'élimination moyenne observée (t½) a varié de 5 à 7 heures. Dans les patients HIV-1-infected, l'autorisation totale était 398.5 ± 69.1 millilitres/minutes (voulez dire ± SD). La demi-vie d'élimination et d'autorisation orale était indépendante de la dose et du poids de corps sur une gamme de dosage orale de 0.25 à 10 mgs/kg.
Populations spéciales : Affaiblissement Rénal : Les propriétés pharmacokinetic de lamivudine ont été déterminées dans un petit groupe d'adultes HIV-1-infected avec la fonction rénale diminuée (la Table 7).
Paramètre | Critère d'Autorisation de Creatinine (Le nombre de Sujets) | ||
> 60 millilitres/minutes (n = 6) | 10-30 millilitres/minutes (n = 4) | <10 millilitres/minutes (n = 6) | |
Autorisation de Creatinine (millilitre/minute) | 111 ± 14 | 28 ± 8 | 6 ± 2 |
Cmax (mcg/mL) | 2.6 ± 0.5 | 3.6 ± 0.8 | 5.8 ± 1.2 |
AUC ∞ (mcg • hr/mL) | 11.0 ± 1.7 | 48.0 ± 19 | 157 ± 74 |
Cl/F (millilitre/minute) | 464 ± 76 | 114 ± 34 | 36 ± 11 |
L'exposition (AUC ∞), Cmax et demi-vie a augmenté avec la diminution de la fonction rénale (comme exprimé par l'autorisation creatinine). L'autorisation orale totale apparente (Cl/F) de lamivudine a diminué comme creatinine l'autorisation a diminué. Tmax n'a pas été de façon significative affecté par la fonction rénale. Basé sur ces observations, on recommande que le dosage de lamivudine soit modifié dans les patients avec l'affaiblissement rénal [voir le Dosage et l'administration (2.3)].
Basé sur une étude dans les sujets autrement en bonne santé avec la fonction rénale diminuée, hemodialysis a augmenté l'autorisation lamivudine d'un moyen de 64 à 88 millilitres/minutes ; cependant, le terme de hemodialysis (4 heures) était insuffisant pour de façon significative changer l'exposition lamivudine moyenne après une administration de la dose simple. La dialyse peritoneal ambulatoire continue et la dialyse peritoneal automatisée ont des effets négligeables sur l'autorisation lamivudine. Donc, on recommande, suite à la correction de dose pour l'autorisation creatinine, qu'aucune modification de dose supplémentaire ne soit faite après la routine hemodialysis ou la dialyse peritoneal.
On n'est pas connu si lamivudine peut être enlevé par hemodialysis continu (de 24 heures).
Les effets d'affaiblissement rénal sur lamivudine pharmacokinetics dans les patients de pédiatrie ne sont pas connus.
Affaiblissement hépatique : Les propriétés pharmacokinetic de lamivudine ont été déterminées dans les adultes avec la fonction hépatique diminuée. Les paramètres de Pharmacokinetic n'ont pas été changés en diminuant la fonction hépatique; donc, aucune adaptation de dose pour lamivudine n'est exigée pour les patients avec la fonction hépatique diminuée. La sécurité et l'efficacité de lamivudine n'ont pas été établies en présence de la maladie de foie decompensated.
Patients de pédiatrie : Dans l'Étude NUCA2002, pharmacokinetic les propriétés de lamivudine ont été évalués dans un sous-ensemble de 57 patients de pédiatrie HIV-1-infected (la gamme d'âge : 4.8 mois à 16 ans, la gamme de poids : 5 à 66 kg) après oral et IV administration de 1, 2, 4, 8, 12 et 20 mgs/kg/jours. Dans les 9 bébés et les enfants (la gamme : 5 mois à 12 ans d'âge) la réception de la solution orale 4 mgs/kg deux fois par jour (la dose de pédiatrie recommandée ordinaire), bioavailability absolu était 66 % ± 26 % (voulez dire ± SD), qui était moins que 86 % ± 16 % (voulez dire ± SD) observé dans les adultes. Le mécanisme pour bioavailability absolu diminué de lamivudine dans les bébés et les enfants est inconnu.
L'autorisation systémique a diminué avec l'âge augmentant dans les patients de pédiatrie, comme montré dans la figure 1.
La figure 1. Autorisation systémique (L/hr • le kg) de Lamivudine par rapport à l'Âge
Après l'administration orale de 4 mgs/kg lamivudine deux fois par jour à 11 patients de pédiatrie variant de 4 mois à 14 ans d'âge, Cmax était 1.1 ± 0.6 mcg/mL et demi-vie étaient 2.0 ± 0.6 heures. (Dans les adultes avec l'échantillonnage de sang semblable, la demi-vie était 3.7 ± 1 heures.) L'exposition totale à lamivudine, comme reflété par les valeurs d'AUC moyennes, était comparable entre les patients de pédiatrie recevant 8-mg/kg/day la dose et les adultes recevant 4-mg/kg/day la dose.
La distribution de lamivudine dans le liquide cerebrospinal (CSF) a été évaluée dans 38 patients de pédiatrie après le dosage oral multiple avec lamivudine. Les échantillons de CSF ont été recueillis entre post-dose de 2 et 4 heures. À la dose de 8 mgs/kg/jours, CSF lamivudine les concentrations dans 8 patients a varié de 5.6 % à 30.9 % (voulez dire ± SD de 14.2 % ± 7.9 %) de la concentration dans un échantillon de sérum simultané, avec CSF lamivudine les concentrations variant de 0.04 à 0.3 mcg/mL.
Pharmacokinetic limité, incontrôlé et données de sécurité sont disponibles de l'administration de lamivudine (et zidovudine) à 36 bébés jusqu'à 1 semaine d'âge dans 2 études en Afrique du Sud. Dans ces études, lamivudine l'autorisation a été considérablement réduit dans 1-week-old neonates par rapport aux patients de pédiatrie (> 3 mois d'âge) étudié auparavant. Il y a des renseignements insuffisants pour établir le cours de temps de changements dans l'autorisation entre la période néo-natale immédiate et les gammes de l'âge> 3 mois [voient des Réactions Défavorables (6.1)].
Patients gériatriques : Les pharmacokinetics de lamivudine après l'administration d'EPIVIR aux patients plus de 65 ans d'âge n'ont pas été étudiés [voient l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)].
Sexe : Il n'y a aucune différence de sexe significative dans lamivudine pharmacokinetics.
Course : Il n'y a aucune différence de race significative dans lamivudine pharmacokinetics.
Médicament Interactions:Interferon Alfa : Il n'y avait aucune action réciproque pharmacokinetic significative entre lamivudine et l'interféron alfa dans une étude de 19 sujets mâles en bonne santé [voir des Avertissements et des Précautions (5.4)].
Ribavirin : les données in vitro indiquent que ribavirin réduit phosphorylation de lamivudine, stavudine et zidovudine. Cependant, aucun pharmacokinetic (par ex, les concentrations de plasma ou les concentrations de métabolite actives triphosphorylated intracellulaires) ou pharmacodynamic (par ex, la perte de HIV-1/HCV virologic la suppression) l'action réciproque a été observée quand ribavirin et lamivudine (n = 18), stavudine (n = 10), ou zidovudine (n = 6) étaient coadministered dans le cadre d'un régime de multimédicament à HIV-1/HCV co-infected les patients [voient des Avertissements et des Précautions (5.4)].
Trimethoprim/Sulfamethoxazole : Lamivudine et TMP/SMX étaient coadministered à 14 patients HIV-1-positive dans le centre simple, l'étiquette ouverte, randomisée, l'étude croisée. Chaque patient a reçu le traitement avec une dose simple de 300 mgs de lamivudine et de TMP 160 800 mgs mg/SMX une fois par jour depuis 5 jours avec l'administration d'élément de 300 mgs lamivudine avec la cinquième dose sur un design croisé. Coadministration de TMP/SMX avec lamivudine avait pour résultat une augmentation de 43 % ± 23 % (voulez dire ± SD) dans lamivudine AUC ∞, une diminution de 29 % ± 13 % dans l'autorisation orale lamivudine et une diminution de 30 % ± 36 % dans l'autorisation rénale lamivudine. Les propriétés pharmacokinetic de TMP et de SMX n'ont pas été changées par coadministration avec lamivudine [voir des Actions réciproques de Médicament (7.3)].
Zidovudine : Aucune modification cliniquement significative dans lamivudine ou zidovudine pharmacokinetics n'a été observée dans 12 asymptomatic HIV-1-infected les patients adultes donnés une dose simple de zidovudine (200 mgs) dans la combinaison avec les doses multiples de lamivudine (300 mgs q 12 hr) [voir des Actions réciproques de Médicament (7.4)].
12.4 Microbiologie
Mécanisme d'Action : Intracellulairement, lamivudine est phosphorylated à son 5 métabolite -triphosphate actif, lamivudine triphosphate (3TC-TP). Le principal mode d'action de 3TC-TP est l'inhibition de VIH 1 revers transcriptase (RT) via la résiliation de chaîne d'ADN après l'incorporation de l'analogue nucleotide dans l'ADN viral. 3TC-TP est un faible inhibiteur d'ADN mammifère polymerases α, β et γ.
Activité antivirale : L'activité antivirale de lamivudine contre VIH 1 a été évaluée dans un certain nombre de lignes de cellule (en incluant monocytes et lymphocytes de sang périphériques humains frais) l'utilisation des essais de susceptibilité standard. Les valeurs d'EC50 (les concentrations efficaces de 50 %) étaient dans la gamme de 0.003 à 15 µM (1 M = 0.23 mcg/mL). VIH 1 des sujets naïfs de la thérapie sans substitutions d'acide aminé associées à la résistance a donné des valeurs d'EC50 moyennes de 0.429 µM (la gamme : 0.200 à 2.007 µM) de Virco (n = 92 échantillons de ligne de base de COLA40263) et à 2.35 µM (1.37 à 3.68 µM) du Monogramme Biosciences (n = 135 échantillons de ligne de base d'ESS30009). Les valeurs d'EC50 de lamivudine contre différent VIH 1 clades (A-G) a varié de 0.001 à 0.120 µM et contre VIH 2 isole de 0.003 à 0.120 M dans le sang périphérique les cellules mononucléaires. Ribavirin (50 M) a diminué l'activité anti-HIV-1 de lamivudine de 3.5 pli dans les cellules MT-4. Dans HIV-1-infected MT-4 les cellules, lamivudine dans la combinaison avec zidovudine aux rapports différents a exposé synergistic antiretroviral l'activité. Voir s'il vous plaît le plein prescrire des renseignements pour EPIVIR-HBV pour les renseignements concernant l'activité inhibitrice de lamivudine contre HBV.
Résistance : les variantes Lamivudine-résistantes de VIH 1 ont été choisies dans la culture de cellule. L'analyse génotypique a montré que la résistance était en raison d'une substitution d'acide aminé spécifique dans VIH 1 revers transcriptase à codon 184 changement du methionine à isoleucine ou à valine (M184V/I).
VIH 1 efforts résistants tant à lamivudine qu'à zidovudine ont été isolés des patients. La susceptibilité de cliniques isole à lamivudine et zidovudine a été contrôlé dans les essais cliniques contrôlés. Dans les patients recevant lamivudine la monothérapie ou la thérapie de combinaison avec lamivudine plus zidovudine, VIH 1 isole de la plupart des patients est devenu phenotypically et génotypiquement résistant à lamivudine au cours de 12 semaines. Dans certains patients recelant le virus zidovudine-résistant à la ligne de base, phenotypic la sensibilité à zidovudine a été restitué par 12 semaines de traitement avec lamivudine et zidovudine. La thérapie de combinaison avec lamivudine plus zidovudine a retardé l'apparition de mutations en conférant la résistance à zidovudine.
HBV Lamivudine-résistant isole développent des substitutions (rtM204V/I) dans le motif YMDD du domaine catalytique du revers viral transcriptase. rtM204V/I les substitutions sont fréquemment accompagnées par d'autres substitutions (rtV173L, rtL180M) qui améliorent le niveau de résistance lamivudine ou d'acte comme les mutations compensatrices améliorant l'efficacité de réplication. D'autres substitutions découvertes dans HBV lamivudine-résistant isolent incluez : rtL80I et rtA181T. Les mutants HBV semblables ont été annoncés dans les patients HIV-1-infected qui ont reçu lamivudine-contenant antiretroviral les régimes en présence de l'infection simultanée avec l'hépatite B le virus [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
Trans-résistance : Lamivudine-résistant VIH 1 mutants étaient trans-résistants à didanosine (ddI) et à zalcitabine (ddC). Dans certains patients traités zidovudine plus didanosine ou zalcitabine, isole résistant au revers multiple transcriptase les inhibiteurs, en incluant lamivudine, ont émergé.
L'Analyse génotypique et Phenotypic de sur la Thérapie VIH 1 Isole des Patients Avec l'Échec Virologic : Étude EPV20001 : Cinquante-trois de 554 patients (de 10 %) inscrits à EPV20001 ont été identifiés comme virological les échecs (le plasma VIH 1 copies/millilitre du niveau ≥400 d'ARN) par la Semaine 48. Vingt-huit patients ont été randomisés au lamivudine le groupe de traitement autrefois quotidien et 25 au lamivudine deux fois par jour le groupe de traitement. Le plasma de ligne de base moyen VIH 1 niveaux d'ARN de patients dans le lamivudine le groupe autrefois quotidien et lamivudine deux fois par jour le groupe était 4.9 copies/millilitre log10 et 4.6 copies/millilitre log10, respectivement.
L'analyse génotypique de sur la thérapie isole de 22 patients identifiés comme virologic les échecs dans le lamivudine le groupe autrefois quotidien a montré que cela isole de jeunes du traitement substitutions d'acide aminé contenues de patients 0/22 associées à la résistance zidovudine (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, ou K219Q/E), isole des patients 10/22 a contenu de jeunes du traitement substitutions d'acide aminé associées à la résistance efavirenz (L100I, K101E, K103N, V108I, ou Y181C) et isole des patients 8/22 a contenu jeune du traitement lamivudine la substitution associée à la résistance (M184I ou M184V).
L'analyse génotypique de sur la thérapie isole des patients (n = 22) dans le lamivudine deux fois par jour le groupe de traitement a montré que cela isole de jeunes du traitement substitutions de résistance zidovudine contenues de patients 1/22, isole de 7/22 a contenu de jeunes du traitement substitutions de résistance efavirenz et isole de jeunes du traitement substitutions de résistance lamivudine contenues de 5/22.
L'analyse de Phenotypic de correspondu de la ligne de base sur la thérapie VIH 1 isole des patients (n = 13) recevant lamivudine dès qu'a montré tous les jours que cela isole des patients 12/13 étaient susceptibles à zidovudine; isole des patients 8/13 a exposé un 25-à la diminution de 295 plis dans la susceptibilité à efavirenz et isole des patients 7/13 a montré un 85-à la diminution de 299 plis dans la susceptibilité à lamivudine.
L'analyse de Phenotypic de correspondu de la ligne de base sur la thérapie VIH 1 isole des patients (n = 13) recevant lamivudine a montré deux fois par jour que cela isole de tous les 13 patients étaient susceptibles à zidovudine; isole des patients 3/13 a exposé un 21-à la diminution de 342 plis dans la susceptibilité à efavirenz et isole des patients 4/13 a exposé un 29-à la diminution de 159 plis dans la susceptibilité à lamivudine.
Étude EPV40001 : Cinquante patients ont reçu 300 mgs zidovudine deux fois par jour plus 300 mgs abacavir deux fois par jour plus 300 mgs lamivudine une fois tous les jours et 50 patients ont reçu 300 mgs zidovudine plus 300 mgs abacavir plus 150 mgs lamivudine tous deux fois par jour. Le plasma de ligne de base moyen VIH 1 niveaux d'ARN pour les patients dans les 2 groupes était 4.79 copies/millilitre log10 et 4.83 copies/millilitre log10, respectivement. Quatorze de 50 patients dans le lamivudine le groupe de traitement autrefois quotidien et 9 de 50 patients dans le lamivudine deux fois par jour le groupe ont été identifiés comme virologic les échecs.
L'analyse génotypique de sur la thérapie VIH 1 isole des patients (n = 9) dans le lamivudine le groupe de traitement autrefois quotidien a montré que cela isole de 6 patients avait un abacavir et/ou lamivudine la substitution associée à la résistance M184V seul. Isole sur la thérapie des patients (n = 6) recevant lamivudine a montré deux fois par jour que cela isole de 2 patients avait M184V seul et isole de 2 patients a recelé la substitution M184V dans la combinaison avec zidovudine les substitutions d'acide aminé associées à la résistance.
L'analyse de Phenotypic de sur la thérapie isole des patients (n = 6) recevant lamivudine dès qu'a montré tous les jours que VIH 1 isole de 4 patients a exposé un 32-à la diminution de 53 plis dans la susceptibilité à lamivudine. VIH 1 isole de ces 6 patients étaient susceptibles à zidovudine.
L'analyse de Phenotypic de sur la thérapie isole des patients (n = 4) recevant lamivudine a montré deux fois par jour que VIH 1 isole de 1 patient a exposé une diminution de 45 plis dans la susceptibilité à lamivudine et une diminution de 4.5 plis dans la susceptibilité à zidovudine.
13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Les études de carcinogenicity à long terme avec lamivudine dans les souris et les rats n'ont fait aucune preuve de potentiel cancérigène lors des expositions jusqu'à 10 fois (les souris) et 58 fois (les rats) les observés dans les humains à la dose thérapeutique recommandée pour VIH 1 infection. Lamivudine n'était pas actif sur un écran de mutagenicity microbien ou un essai de transformation de cellule in vitro, mais a montré la faible activité mutagenic in vitro dans un essai de cytogenetic en utilisant des lymphocytes humains cultivés et dans la souris lymphoma l'essai. Cependant, lamivudine n'a fait aucune preuve de dans vivo genotoxic l'activité dans le rat aux doses orales de jusqu'à 2 000 mgs /kg, en produisant des niveaux de plasma de 35 à 45 fois ceux dans les humains à la dose recommandée pour VIH 1 infection. Dans une étude de performance reproductrice, lamivudine administré aux rats aux doses jusqu'à 4 000 mgs/kg/jours , en produisant des niveaux de plasma 47 à 70 fois ceux dans les humains, n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée et aucun effet sur la survie, la croissance et le développement au fait de sevrer de la progéniture.
13.2 Études de Toxicologie reproductrices
Les études de reproduction ont été exécutées dans les rats et les lapins aux doses oralement administrées jusqu'à 4 000 mgs/kg/jours et 1 000 mgs/kg/jours , respectivement, en produisant des niveaux de plasma jusqu'à environ 35 fois cela pour l'adulte VIH la dose. Aucune évidence de teratogenicity en raison de lamivudine n'a été observée. L'évidence de premier embryolethality a été vue dans le lapin aux niveaux d'exposition semblables aux observés dans les humains, mais il n'y avait aucune indication de cet effet dans le rat aux niveaux d'exposition jusqu'à 35 fois ceux dans les humains. Les études dans les rats enceintes et les lapins ont montré que lamivudine est transféré au foetus par le délivre.
14 ÉTUDES CLINIQUES
L'utilisation d'EPIVIR est basée sur les résultats d'études cliniques dans les patients HIV-1-infected dans les régimes de combinaison avec d'autres agents antiretroviral. Les renseignements des procès avec les points finals cliniques ou une combinaison de CD4 + les comtes de cellule et VIH 1 mesures d'ARN sont inclus ci-dessous comme la documentation de la contribution de lamivudine à un régime de combinaison dans les procès contrôlés.
14.1 Adultes
Étude de Point final clinique : NUCB3007 (CAESAR) était un multicentre, l'étude double aveugle, contrôlée du placebo étant comparable a continué la thérapie actuelle (zidovudine seul [62 % de patients] ou zidovudine avec didanosine ou zalcitabine [38 % de patients]) à l'adjonction d'EPIVIR ou EPIVIR plus un investigational non-nucleoside inversent l'inhibiteur transcriptase (NNRTI), randomisé 1:2:1. Un total de 1 816 adultes HIV-1-infected avec 25 à 250 CD4 + cells/mm3 (la médiane = 122 cells/mm3) à la ligne de base a été inscrit : l'âge moyen était 36 ans, 87 % étaient le mâle, 84 % ont été nucleoside-connus et 16 % étaient naïfs de la thérapie. La durée moyenne sur l'étude était 12 mois. Les résultats sont résumés dans la Table 8.
Point final | Thérapie actuelle (n = 460) | EPIVIR plus Thérapie actuelle (n = 896) | EPIVIR plus un NNRTIa plus le Courant Thérapie (n = 460) |
VIH la progression ou la mort | 90 (19.6 %) | 86 (9.6 %) | 41 (8.9 %) |
Mort | 27 (5.9 %) | 23 (2.6 %) | 14 (3.0 %) |
Un investigational non-nucleoside inversent l'inhibiteur transcriptase non approuvé aux États-Unis. | |||
Études de Point final de substitut : Études Analogiques Nucleoside Doubles : de principaux essais cliniques dans le développement initial de lamivudine ont comparé des combinaisons lamivudine/zidovudine avec la monothérapie zidovudine ou avec zidovudine plus zalcitabine. Ces études ont démontré l'effet antiviral de lamivudine dans une combinaison de 2 médicaments. Les utilisations plus récentes de lamivudine dans le traitement de VIH 1 infection l'incorporent dans les régimes du médicament multiple contenant au moins 3 médicaments antiretroviral pour la suppression virale améliorée.
Études de Point final de Substitut de Comparaison de Régime de dose dans les Adultes naïfs de la Thérapie : EPV20001 était un multicentre, l'étude double aveugle, contrôlée dans laquelle les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir 300 mgs EPIVIR une fois tous les jours ou 150 mgs EPIVIR deux fois par jour, dans la combinaison avec 300 mgs zidovudine deux fois par jour et 600 mgs efavirenz une fois tous les jours. Un total de 554 adultes HIV-1-infected naïfs du traitement antiretroviral s'est inscrit : (79 %) mâles, le Caucasien (50 %), l'âge moyen de 35 ans, la ligne de base CD4 + les comtes de cellule de 69 à 1 089 cells/mm3 (la médiane = 362 cells/mm3) et le plasma de ligne de base moyen VIH 1 ARN de 4.66 copies/millilitre log10. Les résultats de traitement à travers 48 semaines sont résumés dans la figure 2 et la Table 9.
La figure 2. La Réponse de Virologic toute la Semaine 48, EPV20001ab (l'intention au Plaisir)
un Roche AMPLICOR VIH 1 MONITEUR.
bResponders lors de chaque visite sont des patients qui avaient accompli et avaient maintenu VIH 1 ARN <400 copies/millilitre sans cessation par cette visite.
Résultat | EPIVIR 300 mgs Une fois Tous les jours plus RETROVIR plus Efavirenz (n = 278) | EPIVIR 150 mgs Deux fois par jour plus RETROVIR plus Efavirenz (n = 276) |
Respondera | 67 % | 65 % |
Virologic failureb | 8 % | 8 % |
Arrêté en raison de la progression clinique | <1 % | 0 % |
Arrêté en raison des événements défavorables | 6 % | 12 % |
Arrêté en raison d'autre reasonsc | 18 % | 14 % |
| un plasma ratifié Accompli VIH 1 ARN <400 copies/millilitre et maintenu à travers 48 semaines. | ||
| b la suppression Accomplie mais a rebondi par la Semaine 48, a arrêté en raison de l'échec virologic, la réponse virale insuffisante selon l'investigateur, ou n'a jamais réprimé toute la Semaine 48. | ||
| c Inclut le consentement renfermé, perdu à la suite, la violation de protocole, les données à l'extérieur du programme défini de l'étude et randomisé, mais le traitement jamais lancé. | ||
Les dimensions de patients avec VIH 1 ARN <50 copies/millilitre (via l'essai Ultrasensible Roche) toute la Semaine 48 étaient 61 % pour les patients recevant EPIVIR 300 mgs une fois tous les jours et 63 % pour les patients recevant EPIVIR 150 mgs deux fois par jour. Les augmentations moyennes dans CD4 + les comtes de cellule étaient 144 cells/mm3 à la Semaine 48 dans les patients recevant EPIVIR 300 mgs une fois tous les jours et 146 cells/mm3 pour les patients recevant EPIVIR 150 mgs deux fois par jour .
Un petit, randomisé, l'étude pilote de l'étiquette ouverte, EPV40001, a été conduit en Thaïlande. Un total de 159 patients adultes naïfs du traitement (32 % mâles, 100 % asiatiques, l'âge moyen 30 ans, la médiane de ligne de base CD4 + le compte 380 cells/mm3 de cellule, le plasma moyen VIH 1 ARN 4.8 copies/millilitre log10) a été inscrit. Deux des bras de traitement dans cette étude ont fourni une comparaison entre 300 mgs lamivudine une fois tous les jours (n = 54) et 150 mgs lamivudine deux fois par jour (n = 52), chacun dans la combinaison avec 300 mgs zidovudine deux fois par jour et 300 mgs abacavir deux fois par jour. Dans les analyses d'intention au plaisir de données de 48 semaines, les dimensions de patients avec VIH 1 ARN au-dessous de 400 copies/millilitre étaient 61 % (33/54) dans le groupe randomisé à l'autrefois quotidien lamivudine et 75 % (39/52) dans le groupe randomisé pour recevoir tous les 3 médicaments deux fois par jour; les dimensions avec VIH 1 ARN au-dessous de 50 copies/millilitre étaient 54 % (29/54) dans l'autrefois quotidien lamivudine le groupe et 67 % (35/52) dans tout-deux fois par jour le groupe; et les augmentations moyennes dans CD4 + les comtes de cellule étaient 166 cells/mm3 dans l'autrefois quotidien lamivudine le groupe et 216 cells/mm3 dans tout-deux fois par jour le groupe.
14.2 Patients de pédiatrie
Étude de Point final clinique : ACTG300 était un multicentre, l'étude randomisée, double aveugle qui a prévu la comparaison d'EPIVIR plus RETROVIR (zidovudine) avec la monothérapie didanosine. Un total de 471 symptomatique, HIV-1-infected naïf de la thérapie (56 jours de thérapie antiretroviral) les patients de pédiatrie ont été inscrits à ces 2 bras de traitement. L'âge moyen était 2.7 ans (la gamme : 6 semaines à 14 ans), 58 % étaient la femelle et 86 % étaient le non-Caucasien. La ligne de base moyenne CD4 + le comte de cellule était 868 cells/mm3 (moyen : 1 060 cells/mm3 et gamme : 0 à 4 650 cells/mm3 pour les patients 5 ans d'âge; moyen : 419 cells/mm3 et gamme : 0 à 1 555 cells/mm3 pour les patients> 5 ans d'âge) et le plasma de ligne de base moyen VIH 1 ARN était 5.0 copies/millilitre log10. La durée moyenne sur l'étude était 10.1 mois pour les patients recevant EPIVIR plus RETROVIR et 9.2 mois pour les patients recevant didanosine la monothérapie. Les résultats sont résumés dans la Table 10.
Point final | EPIVIR plus RETROVIR (n = 236) | Didanosine (n = 235) |
VIH la progression de maladie ou la mort (le total) | 15 (6.4 %) | 37 (15.7 %) |
Échec de croissance physique | 7 (3.0 %) | 6 (2.6 %) |
Détérioration de système nerveux central | 4 (1.7 %) | 12 (5.1 %) |
CDC Catégorie Clinique C | 2 (0.8 %) | 8 (3.4 %) |
Mort | 2 (0.8 %) | 11 (4.7 %) |
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
EPIVIR les Comprimés Marqués, 150 mgs
Les comprimés blancs, en losange, marqués, enduits du film debossed avec “GX CJ7” des deux côtés.
La bouteille de 60 comprimés (NDC 49702-203-18) avec la fermeture résistante de l'enfant.
Comprimés d'EPIVIR, 300 mgs
Les comprimés en losange, enduits du film gris, modifiés gravés avec “GX EJ7” sur un côté et plaine sur le côté contraire.
La bouteille de 30 comprimés (NDC 49702-204-13) avec la fermeture résistante de l'enfant.
Stockage recommandé :
Conservez des Comprimés EPIVIR à 25°C (77°F); les excursions permises à 15 ° à 30°C (59 ° à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
EPIVIR la Solution Orale, 10 mgs/millilitres
Un clair, incolore au liquide parfumé à la banane jaune pâle, de fraises, contient 10 mgs de lamivudine à chaque 1 millilitre.
La bouteille de plastique de 240 millilitres (NDC 49702-205-48) avec la fermeture résistante de l'enfant. Ce produit n'exige pas de reconstitution.
Stockage recommandé :
Le magasin dans les bouteilles fermement fermées à 25°C (77°F) [voit USP la Température de Pièce Contrôlée].
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
17.1 Conseil pour le Patient
Les renseignements Sur la Thérapie Avec EPIVIR : EPIVIR n'est pas une cure pour VIH 1 infection et les patients peuvent continuer à connaître des maladies associées à VIH 1 infection, en incluant des infections opportunistes. Les patients devraient rester sous la garde d'un médecin en utilisant EPIVIR. On devrait conseiller aux patients que l'on n'a pas montré que l'utilisation d'EPIVIR réduise le risque de transmission de VIH 1 à d'autres par le contact sexuel ou la contamination de sang.
On devrait conseiller aux patients que les effets à long terme d'EPIVIR sont inconnus à ce temps.
On devrait conseiller aux patients de l'importance de prendre EPIVIR avec la thérapie de combinaison sur un programme de dosage régulier et éviter des doses manquantes.
EPIVIR ne devrait pas être coadministered avec les médicaments contenant lamivudine ou emtricitabine, en incluant COMBIVIR (lamivudine/zidovudine) les Comprimés, EPZICOM (abacavir le sulfate et lamivudine) les Comprimés, TRIZIVIR (abacavir le sulfate, lamivudine et zidovudine), ATRIPLA (efavirenz, emtricitabine et tenofovir), EMTRIVA (emtricitabine) ou TRUVADA (emtricitabine et tenofovir) [voient des Avertissements et des Précautions (5.3)].
Redistribution/Accumulation de Graisse de Corps : les Patients devraient être informés du fait que la redistribution ou l'accumulation de graisse de corps peuvent se produire dans les patients recevant antiretroviral la thérapie, en incluant EPIVIR et que la cause et les effets sur la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce temps [voir des Avertissements et des Précautions (5.7)].
Les différences dans les Formulations d'EPIVIR : On devrait conseiller aux patients que les Comprimés EPIVIR et la Solution Orale contiennent une plus haute dose du même ingrédient actif (lamivudine) que les Comprimés d'EPIVIR-HBV et la Solution Orale. Si une décision est prise pour inclure lamivudine dans VIH 1 régime de traitement de co-infected patient avec VIH 1 et HBV, la formulation et dosage de lamivudine dans EPIVIR (pas EPIVIR-HBV) devrait être utilisé [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
La Co-infection Avec VIH 1 et HBV : les Patients co-infected avec VIH 1 et HBV devraient être informés du fait que la détérioration de maladie de foie s'est produite dans certains cas quand le traitement avec lamivudine a été arrêté. On devrait conseiller aux patients de discuter n'importe quels changements dans le régime avec leur médecin [voir des Avertissements et des Précautions (5.2)].
Risque de Pancreatitis : On devrait conseiller aux parents ou les gardiens de contrôler des patients de pédiatrie pour les signes et les symptômes de pancreatitis [voient des Avertissements et des Précautions (5.5)].
Contenu de saccharose de Solution Orale EPIVIR : On devrait conseiller aux patients diabétiques que chaque dose de 15 millilitres de Solution Orale EPIVIR contient 3 grammes de saccharose [voir la Description (11)].
COMBIVIR, EPIVIR, EPZICOM, RETROVIR et TRIZIVIR sont des marques enregistrées de Soins médicaux ViiV.
Les autres marques énumérées sont des marques de leurs propriétaires respectifs et ne sont pas des marques de Soins médicaux ViiV. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés à et n'endossent pas de Soins médicaux ViiV ou ses produits.
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
par :
GlaxoSmithKline
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
Fabriqué selon l'accord de
Groupe de Produits pharmaceutiques de comté plc
Basingstoke, le Royaume-Uni
©2010, Soins médicaux de ViiV. Tous droits réservés.
Septembre de 2010
EPV:3PI
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
NDC 49702-203-18
EPIVIR ®
(lamivudine)
COMPRIMÉS
150 mgs
Rx seulement
60 Comprimés
Chaque comprimé marqué contient 150 mgs de lamivudine.
Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.
Le magasin à 25oC (77oF); les excursions permises à 15o à 30oC (59o à 86oF) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
Fabriqué selon l'accord du Groupe de Produits pharmaceutiques de Comté plc
Basingstoke, le Royaume-Uni
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
par :
GlaxoSmithKline
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
Fait en Singapour
Révérend d'A082720. 7/10
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
NDC 49702-204-13
EPIVIR ®
(lamivudine)
COMPRIMÉS
300 mgs
Rx seulement
30 Comprimés
Chaque comprimé contient 300 mgs de lamivudine.
Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.
Le magasin à 25oC (77oF); les excursions permises à 15o à 30oC (59o à 86oF) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].
Fabriqué selon l'accord du Groupe de Produits pharmaceutiques de Comté plc
Basingstoke, le Royaume-Uni
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
par :
GlaxoSmithKline
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
Fait en Singapour
Révérend d'A082781. 7/10
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE
NDC 49702-205-48
EPIVIR ®
(lamivudine)
SOLUTION ORALE
10 mgs/millilitres
ALCOOL LIBRE
Rx seulement
240 millilitres
Voir des renseignements prescrivants pour les renseignements de dosage.
Le magasin dans les bouteilles fermement fermées à 25oC (77oF) (voir USP la Température de Pièce Contrôlée).
Fabriqué pour :
Soins médicaux de ViiV
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
par :
GlaxoSmithKline
Parc de Triangle de recherche, 27709 nord
Fabriqué selon l'accord du Groupe de Produits pharmaceutiques de Comté plc
Basingstoke, le Royaume-Uni
Fait en Singapour
Révérend d'A083801. 6/10
| EPIVIR lamivudine le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020564 | 04/10/2010 | |
| EPIVIR lamivudine solution | ||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020596 | 04/10/2010 | |
| EPIVIR lamivudine le comprimé, le film enduit | ||||||||||||||||||||
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| Marketing des renseignements | |||
| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
| NDA | NDA020564 | 04/10/2010 | |
| L'étiqueteur - la Compagnie de Soins médicaux de ViiV (027295585) |