MENVEO

MENVEO - meningococcal (les groupes a, c, w-135 et y) crm197 oligosaccharide conjuguent du vaccin   
Les Vaccins de Novartis et Diagnostics s.r.l.

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser MENVEO en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour MENVEO.
MENVEO ® [Meningococcal (Les groupes A, C, Y et W-135) la Diphtérie d'Oligosaccharide CRM197 le Vaccin Conjugué]
Solution pour l'injection intramusculaire
Approbation américaine initiale : 2010


INDICATIONS ET USAGE

MENVEO est un vaccin indiqué pour l'immunisation active pour prévenir la maladie meningococcal envahissante causée par Neisseria meningitidis serogroups A, C, Y et W-135. MENVEO est approuvé pour l'utilisation dans les personnes 11 à 55 ans d'âge. (1)


DOSAGE ET ADMINISTRATION

Administrez MENVEO comme une injection intramusculaire simple de 0.5 millilitres après la reconstitution. (2.1)

MENVEO se compose d'une composante de vaccin liquide (le liquide de MenCYW-135 conjuguent la composante) et une composante de vaccin lyophilized (MenA lyophilized conjuguent la composante). Reconstituez le MenA lyophilized se conjuguent la composante avec le liquide MenCYW-135 conjuguent la composante immédiatement avant l'administration. (2.1)


FORMES DE DOSAGE ET FORCES

La solution pour l'injection (la dose de 0.5 millilitres) fourni comme une composante de vaccin liquide qui est combinée par la reconstitution avec une composante de vaccin lyophilized, tous les deux dans les fioles de dose simples. (3)


CONTRE-INDICATIONS

La réaction allergique sévère (par ex, anaphylaxis) après une dose précédente de MENVEO, n'importe quelle composante de ce vaccin, ou autre CRM197, la diphtérie toxoid ou meningococcal-contenant du vaccin est une contre-indication à l'administration de MENVEO. (4)


AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

Le traitement médical approprié doit être disponible devrait une réaction allergique aiguë, en incluant une réaction anaphylactic, se produire suite à l'administration de MENVEO. (5.1)


RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Dans les essais cliniques, les événements défavorables le plus fréquemment se produisant dans tous les sujets qui a reçu MENVEO étaient la douleur sur le site d'injection (41 %), le mal de tête (30 %), myalgia (18 %), la Malaisie (16 %) et la nausée (10 %). (6.2)

Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez de Vaccins Novartis à 1-877-683-4732 ou VAERS à 1-800-822-7967 ou http://vaers.hhs.gov.


ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Ne mélangez pas MENVEO ou n'importe laquelle de ses composantes avec autre vaccin ou diluant dans la même seringue ou la fiole. (7.1).


UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

La sécurité et l'efficacité de MENVEO n'ont pas été établies dans les femmes enceintes. MENVEO devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire. Pour vous inscrire à l'enregistrement de grossesse de Novartis Vaccines and Diagnostics Inc, appelez s'il vous plaît 1-877-311-8972. (8.1)



Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 10/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Préparation pour l'administration

2.2 Dose et Programme

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Direction de Réactions Allergiques Aiguës

5.2 Syncope

5.3 Immunocompetence Changé

5.4 Syndrome de Guillain-Barré

5.5 Saignement des Désordres

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Réactions Défavorables sollicitées

6.3 Événements Défavorables sérieux dans Toutes les Études de Sécurité

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Administration d'élément avec d'Autres Vaccins

7.2 Traitements d'Immunosuppressive

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Populations de pédiatrie

8.5 Populations gériatriques

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Immunogenicity dans les Adolescents

14.2 Immunogenicity dans les Adultes

14.3 Immunogenicity de Concomitantly les Vaccins Administrés

15 RÉFÉRENCES

16 COMMENT FOURNI, LE STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Comment Fourni

16.2 Stockage et Manipulation

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

MENVEO est un vaccin indiqué pour l'immunisation active pour prévenir la maladie meningococcal envahissante causée par Neisseria meningitidis serogroups A, C, Y et W-135. MENVEO est approuvé pour l'utilisation dans les personnes 11 à 55 ans d'âge.

MENVEO ne prévient pas N. meningitidis serogroup B les infections.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Préparation pour l'administration

MENVEO doit être préparé à l'administration en reconstituant le MenA lyophilized se conjuguent la composante avec le liquide MenCYW-135 conjuguent la composante. En utilisant une seringue diplômée, retirez-vous les contenus entiers de la fiole de liquide MenCYW-135 conjuguent la composante et injectent dans le MenA lyophilized conjuguent la fiole composante. Inversez la fiole et tremblez bien jusqu'à ce que le vaccin soit dissous et retirez ensuite 0.5 millilitres de produit reconstitué.

Chiffre

Notez s'il vous plaît qu'il est normal pour une petite quantité de liquide de rester dans la fiole suite au retrait de la dose.

La reconstitution suivante, le vaccin est une solution claire, incolore, libre des particules étrangères visibles. Les produits de médicament de Parenteral devraient être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient permettent. S'il en est tels de ces conditions existent, MENVEO ne devrait pas être administré.

Le vaccin reconstitué devrait être utilisé immédiatement, mais peut être tenu à ou ci-dessous 77°F (25°C) depuis jusqu'à 8 heures.

2.2 Dose et Programme

MENVEO devrait être administré comme un 45 tours 0.5mL l'injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde (le bras supérieur). N'administrez pas MENVEO intraveineusement, sous-cutanément ou intracutanément.

La durée de protection suite à l'immunisation n'est pas connue.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

MENVEO est une solution pour l'injection intramusculaire (la dose de 0.5 millilitres) fourni comme une composante de vaccin liquide qui est combinée par la reconstitution avec une composante de vaccin lyophilized, tous les deux dans les fioles de dose simples. [Voir le Dosage et l'administration (2.1), Comment Fourni/Stockage et Manipulant (16)].

4 CONTRE-INDICATIONS

La réaction allergique sévère (par ex anaphylaxis) après une dose précédente de MENVEO, n'importe quelle composante de ce vaccin, ou autre CRM197, la diphtérie toxoid ou meningococcal-contenant du vaccin est une contre-indication à l'administration de MENVEO. [Voir la Description (11)].

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Direction de Réactions Allergiques Aiguës

Le traitement médical approprié doit être disponible devrait une réaction allergique aiguë, en incluant une réaction anaphylactic, se produire suite à l'administration de MENVEO.

5.2 Syncope

Puisque vaccinees peut développer la syncope, ayant pour résultat quelquefois le fait de tomber avec la blessure, l'observation depuis 15 minutes après que l'on recommande l'administration. La syncope, quelquefois associée aux mouvements toniques-clonic et à d'autre activité semblable à la saisie, a été annoncée suite à la vaccination avec MENVEO. Quand la syncope est associée aux mouvements toniques-clonic, l'activité est transitoire d'habitude et répond typiquement à la restitution de perfusion cérébral en maintenant une position couchée sur le dos ou Trendelenburg.

5.3 Immunocompetence Changé

La sécurité et l'efficacité de MENVEO n'ont pas été évaluées dans les personnes immunocompromised. Si MENVEO est administré aux personnes immunocompromised, en incluant ceux qui reçoivent immunosuppressive la thérapie, la réponse immunisée attendue ne peut pas être obtenue.

5.4 Syndrome de Guillain-Barré

La vaccination suivante avec meningococcal autorisé par les Etats-Unis quadrivalent polysaccharide le vaccin conjugué, une évaluation de post-commercialiser des événements défavorables a suggéré un potentiel pour un risque accru de Syndrome Guillain-Barré (GBS) (1). Les données ne sont pas disponibles pour évaluer le risque potentiel de GBS suite à l'administration de MENVEO.

5.5 Saignement des Désordres

MENVEO ne devrait être administré aux personnes avec aucun désordre saignant, ou aux personnes recevant la thérapie d'anticoagulant, à moins que l'avantage potentiel n'emporte sur le risque d'administration.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques de l'autre vaccin et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

La sécurité de MENVEO a été évaluée dans 5 essais cliniques contrôlés randomisés dans lesquels 6185 participants, 11 à 55 ans d'âge ont reçu MENVEO (5286 a reçu MENVEO seul et 899 a reçu l'élément MENVEO avec d'autre vaccin (s) (Le tétanos, la Diphtérie Réduite et Acellular Pertussis Vaccine, Adsorbé (Boostrix ®, GlaxoSmithKline Biologicals, Inc.), ou avec Boostrix plus l'Humain Papillomavirus Quadrivalent (Les types 6, 11, 16 et 18) le Vaccin, Recombinant (GARDASIL ®, Merck & Co., Inc.)) )) et 1966 participants qui ont reçu un vaccin comparator (Meningococcal Polysaccharide Vaccine, les Groupes A, C, Y et W-135 Combiné - Menomune ®, Sanofi Pasteur [N=209], ou Meningococcal (Les groupes A, C, Y et W-135) la Diphtérie de Polysaccharide Toxoid le Vaccin Conjugué - Menactra ®, Sanofi Pasteur [N=1757]). Les procès ont été conduits en Amérique du Nord, Amérique latine et Europe. Dans deux des études, la vaccination d'élément reçue de sujets avec Boostrix, ou avec Boostrix plus GARDASIL. En général, les sujets étaient blancs (50 %), suivis par l'Hispano-Américain (40 %), noirs (7 %) et d'autres groupes de race/ethniques (3 %). Parmi les destinataires MENVEO, 61 %, 17 % et 22 % étaient dans le 11 à 18 an, 19 à 34 an et tranches d'âge de 35 à 55 année, respectivement, avec un âge moyen de 23.5 ans (SD 12.9 ans). Parmi les destinataires Menactra, 31 %, 32 % et 37 % étaient dans le 11 à 18 an, 19 à 34 an et tranches d'âge de 35 à 55 année, respectivement, avec un âge moyen de 29.2 ans (SD 13.4 ans). Parmi les destinataires Menomune, 100 % étaient dans la tranche d'âge de 11 à 18 année et l'âge moyen était 14.2 ans (SD 1.8 ans).

Les réactions locales sollicitées et les événements défavorables systémiques ont été contrôlés tous les jours depuis 7 jours suite à la vaccination et ont enregistré sur une carte de journal. Les participants ont été contrôlés depuis 28 jours pour les événements défavorables non sollicités qui ont inclus des événements défavorables exigeant une visite de médecin, une visite de Département D'urgence ou qui ont mené au retrait d'un sujet de l'étude. Les événements défavorables médicalement significatifs et les événements défavorables sérieux (SAE) ont été contrôlés depuis 6 mois après la vaccination.

6.2 Réactions Défavorables sollicitées

Dans les essais cliniques, les événements défavorables le plus fréquemment se produisant dans tous les sujets qui a reçu MENVEO étaient la douleur sur le site d'injection (41 %), le mal de tête (30 %), myalgia (18 %), la Malaisie (16 %) et la nausée (10 %).

Dans une étude de multicentre contrôlée randomisée conduite dans les Etats-Unis, les événements défavorables sollicités le plus communément annoncés suite à l'administration de MENVEO aux adolescents et aux adultes étaient la douleur de site d'injection et le mal de tête. Les taux de ces événements défavorables sollicités étaient comparables avec les annoncés suite à Menactra. La fréquence annoncée et la sévérité de réactions locales et d'événements défavorables systémiques qui se sont produits au cours de 7 jours suite à l'administration de MENVEO ou de Menactra aux adolescents et aux adultes sont présentées dans la Table 1 et la Table 2. Aucun vaccin d'étude n'a été administré avec les vaccins d'élément.

La table 1 : le Pourcentage de participants 11 à 18 ans d'âge en annonçant a sollicité des réactions pendant les 7 jours suite à la vaccination
MENVEO
N = 1631
%
Menactra
N=539
%
Réaction N'importe qui Modéré Sévère N'importe qui Modéré Sévère

§ Modéré : Une restriction dans l'activité quotidienne normale, Sévère : Incapable d'exécuter l'activité quotidienne normale

¥ Modéré :> 50-100mm, Sévère :> 100 millimètres

* Les rougeurs ont été évaluées seulement comme le présent ou pas le présent, sans le fait de classer pour la sévérité.

Modéré : 39-39.9°C, Sévère : ≥ 40°C

Local
    Site d'injection pain§44 9 1 53 11 1
    Erythema¥15 2 <1 16 1 0
    Induration¥12 2 <1 11 1 0
Systémique
    Headache§29 8 2 28 7 1
    Myalgia§19 4 1 18 5 <1
    Nausea§12 3 1 9 2 1
    Malaise§11 3 1 12 5 1
    Chills§8 2 1 7 1 <1
    Arthralgia§8 2 <1 6 1 0
    Rash* 3 - - 3 - -
    Fièvre 1 <1 0 1 0 0
La table 2 : le Pourcentage de participants 19 à 55 ans d'âge en annonçant a sollicité des réactions pendant les 7 jours suite à la vaccination
MENVEO
N=1018
%
Menactra
N = 336
%
Réaction N'importe qui Modéré Sévère N'importe qui Modéré Sévère

§ Modéré : Une restriction dans l'activité quotidienne normale, Sévère : Incapable d'exécuter l'activité quotidienne normale.

¥ Modéré :> 50-100mm, Sévère :> 100 millimètres

* Les rougeurs ont été évaluées seulement comme le présent ou pas le présent, sans le fait de classer pour la sévérité.

Modéré : 39-39.9°C, Sévère : ≥ 40°C

Local
    Site d'injection pain§38 7 <1 41 6 0
    Erythema¥16 2 1 12 1 0
    Induration¥13 1 <1 9 <1 0
Systémique
    Headache§25 7 2 25 7 1
    Myalgia§14 4 <1 15 3 1
    Malaise§10 3 1 10 2 1
    Nausea§7 2 <1 5 1 <1
    Arthralgia§6 2 <1 6 1 1
    Chills§4 1 <1 4 1 0
    Rash* 2 - - 1 - -
    Fièvre 1 <1 0 1 <1 0

La sécurité de MENVEO a administré concomitantly avec Boostrix et GARDASIL a été évalué dans une étude de centre simple conduite au Costa Rica. Les événements défavorables locaux et systémiques sollicités ont été enregistrés et ont annoncé comme noté au-dessus. Dans cette étude, fait subir 11 à 18 ans de MENVEO reçu d'âge concomitantly avec Boostrix et GARDASIL (N=540), ou MENVEO a suivi un mois plus tard par Boostrix et ensuite un mois plus tard GARDASIL (N=541), ou Boostrix a suivi un mois plus tard par MENVEO et ensuite un mois plus tard GARDASIL (N=539). Quelques événements défavorables systémiques sollicités étaient plus fréquemment annoncés dans le groupe qui a reçu MENVEO, Boostrix et GARDASIL concomitantly, (le mal de tête 40 %, la Malaisie 25 %, myalgia 27 % et 17 % arthralgia) comparé au groupe qui a reçu d'abord MENVEO seul (le mal de tête 36 %, la Malaisie 20 %, myalgia 19 % et 11 % arthralgia). Parmi les sujets administrés MENVEO seul (un mois avant Boostrix), 36 % ont signalé le mal de tête, la Malaisie de 20 % et 16 % myalgia. Parmi les sujets MENVEO administré un mois après Boostrix, 27 % ont signalé le mal de tête, la Malaisie de 18 % et 16 % myalgia.

6.3 Événements Défavorables sérieux dans Toutes les Études de Sécurité

Les renseignements concernant les événements défavorables sérieux ont été tirés de 5 essais cliniques randomisés, contrôlés. Les événements défavorables sérieux ont annoncé au cours de 6 mois de vaccination produite dans 40/6185 (0.6 %) de sujets de MENVEO, 13/1757 (0.7 %) de sujets de Menactra et 5/209 (2.4 %) de sujets de Menomune. Pendant les 6 mois suite à l'immunisation, SAEs annoncés par plus qu'un sujet étaient comme suit : MENVEO - l'appendicite (3 sujets), l'accident de circulation (3 sujets) et la tentative de suicide (5 sujets); Menactra - la saillie de disque intervertébrale (2 sujets); Menomune - personne. Les événements défavorables sérieux qui se sont produits au cours de 30 jours de vaccination ont été annoncés par 7 de 6185 sujets (de 0.1 %) dans le groupe MENVEO, 4 de 1757 les sujets (de 0.2 %) dans le groupe Menactra et aucun sujet de Menomune. Les événements qui se sont produits pendant les 30 premiers jours voyagent par la poste l'immunisation avec MENVEO étaient : reste de conduit vitello-intestinal; le syndrome de Cushing; hépatite virale; maladie inflammatoire pelvienne; overdose de médicament multiple intentionnelle; saisie partielle simple; et dépression suicidaire. Les événements qui se sont produits pendant les 30 premiers jours voyagent par la poste l'immunisation avec Menactra étaient : herpès zoster; chute; saillie de disque intervertébrale; et angioedema.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Administration d'élément avec d'Autres Vaccins

Ne mélangez pas MENVEO ou n'importe laquelle de ses composantes avec autre vaccin ou diluant dans la même seringue ou la fiole.

Dans un essai clinique dans lequel MENVEO a été donné concomitantly avec Boostrix et GARDASIL, aucune interférence n'a été observée en réponses immunisées meningococcal quand comparé à MENVEO donné seul. Baissez des concentrations d'anticorps moyennes géométriques (GMCs) pour les anticorps aux antigènes pertussis filamentous hemagglutinin (FHA) et pertactin ont été observés quand MENVEO a été administré concomitantly avec Boostrix et GARDASIL en comparaison Boostrix seul. [Immunogenicity de Concomitantly les Vaccins Administrés, 14.3]

7.2 Traitements d'Immunosuppressive

Les thérapies d'Immunosuppressive, telles que l'irradiation, les médications d'antimétabolite, alkylating les agents, cytotoxic les médicaments et corticosteroids (quand utilisé dans plus grand que les doses physiologiques) peuvent réduire la réponse immunisée à MENVEO [Voir des Avertissements et des Précautions (5.3)]. L'immunogenicity de MENVEO n'a pas été évalué dans les personnes recevant de telles thérapies.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse B

Les études de reproduction ont été exécutées dans les lapins femelles à une dose d'environ 20 fois la dose humaine (sur une base de mg/kg) et n'ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal au foetus en raison de MENVEO. Il n'y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, MENVEO devrait être donné à une femme enceinte seulement si clairement nécessaire.

Études noncliniques

L'effet de MENVEO sur le développement foetal de l'embryon et post-natal a été évalué dans les lapins enceintes. Les animaux ont été administrés MENVEO 3 fois avant la gestation, pendant la période d'organogenesis (le jour de gestation 7) et plus tard dans la grossesse (le jour de gestation 20), 0.5 millilitres/lapins/occasions (excès environ de 20 plis par rapport à la dose humaine projetée sur une base de poids de corps) par les injections intramusculaires. Il n'y avait aucun effet néfaste attribuable au vaccin sur le fait de s'accoupler, la fertilité femelle, la grossesse, ou le développement foetal de l'embryon. Il y avait des malformations foetales rattachées d'aucun vaccin ou d'autre évidence de teratogenesis noté dans cette étude.

Études cliniques

À ce jour, aucun essai clinique n'a été spécifiquement conçu pour évaluer l'utilisation de MENVEO dans les femmes enceintes ou produisant du lait. Parmi les 5209 femmes inscrites aux études, on a constaté que 43 femmes étaient enceintes pendant la période consécutive de 6 mois après la vaccination. De ceux-ci, 37 grossesses se sont produites parmi 4115 destinataires MENVEO (7 avortements spontanés, aucune anomalie congénitale). Six grossesses ne se sont produites parmi 1013 destinataires Menactra (aucun avortement spontané, une anomalie congénitale (hydrocephalus)). Parmi les sept sujets avec les résultats de grossesse défavorables qui avait reçu MENVEO, les dates estimées de conception étaient 5 jours avant la vaccination (1 sujet), 6 à 17 semaines postent la vaccination (5 sujets) et 6 mois postent la vaccination (1 sujet). Dans le sujet qui avait reçu Menactra la date estimée de conception était environ 15 semaines postent l'immunisation.

La sécurité et l'efficacité de MENVEO n'ont pas été établies dans les femmes enceintes. Pour vous inscrire à l'enregistrement de grossesse de Novartis Vaccines and Diagnostics Inc, appelez s'il vous plaît 1-877-311-8972.

8.3 Mères infirmières

On n'est pas connu si ce médicament est excrété dans le lait humain. Puisque beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand MENVEO est administré à une femme infirmière. Aucune étude n'a été conduite pour évaluer l'impact de MENVEO sur la production de lait, sa présence dans le lait de poitrine ou ses effets sur l'enfant allaité.

8.4 Populations de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de MENVEO chez les enfants moins de 11 ans n'ont pas été établies.

8.5 Populations gériatriques

La sécurité et l'efficacité de MENVEO dans les adultes 65 ans d'âge et plus vieux n'ont pas été établies.

11 DESCRIPTION

MENVEO [Meningococcal (Les groupes A, C, Y et W-135) la Diphtérie d'Oligosaccharide CRM197 le Vaccin Conjugué] est un vaccin liquide stérile administré par l'injection intramusculaire qui contient N. meningitidis serogroup A, C, Y et W-135 oligosaccharides conjugué individuellement à Corynebacterium diphtheriae CRM197 la protéine. Les polysaccharides sont produits par la fermentation bactérienne de N. meningitidis (serogroups A, C, Y ou W-135). N. meningitidis tend A, C, Y et W-135 sont chacun cultivé et élevé sur le moyen d'expression de Franz Complete et ont traité avec le formaldéhyde. MenA, MenW-135 et MenY polysaccharides sont purifiés par plusieurs pas de précipitation et d'extraction. MenC polysaccharide est purifié par une combinaison de pas de précipitation et de chromatography.

Le transporteur de protéine (CRM197) est produit par la fermentation bactérienne et est purifié par une série de pas d'ultrafiltration et de chromatography. C. diphtheriae est cultivé et cultivé sur le moyen d'expression de CY contenant des extraits de levure et des acides aminés.

Les oligosaccharides sont préparés à la conjugaison de polysaccharides purifié par l'hydrolyse, le fait de dimensionner et amination réducteur. Après l'activation, chaque oligosaccharide est covalently relié à la protéine CRM197. La conséquence glycoconjugates est purifiée pour produire les quatre substances de médicament, qui composent le vaccin final. Le vaccin ne contient aucun agent de conservation ou adjuvant. Chaque dose de vaccin contient 10 g MenA oligosaccharide, 5 g de chacun de MenC, MenY et MenW-135 oligosaccharides et 32.7 à 64.1 g CRM197 la protéine. On estime que le formaldéhyde persistant par dose est pas plus de 0.30 g.

Les fioles dans lesquelles les composantes de vaccin sont contenues sont composées du verre du Type I, USP. Les fermetures à conteneurs (les bouchons de caoutchouc synthétiques) ne contiennent pas de latex.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Neisseria meningitidis est diplococcus négatif du gramme qui cause la maladie envahissante très grave telle que la méningite et la septicité. Globalement, 5 serogroups, A, B, C, Y et W-135 provoquent presque toutes les infections meningococcal envahissantes. La présence de sérum les anticorps bactéricides protège contre la maladie meningococcal envahissante (2). La vaccination avec MENVEO mène à la production d'anticorps bactéricides dirigés contre polysaccharides capsulaire de serogroups A, C, Y et W-135.

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

MENVEO n'a pas été évalué pour le potentiel cancérigène ou mutagenic, ou pour l'affaiblissement de fertilité mâle.

14 ÉTUDES CLINIQUES

L'efficacité de MENVEO parmi les sujets âgés 11 à 55 ans a été déduite de la démonstration de non-infériorité du sérum les réponses d'anticorps bactéricides à ceux de Menactra. Les anticorps anticapsulaires Serogroup-spécifiques avec l'activité bactéricide ont été mesurés en utilisant le sérum humain mis en commun qui a manqué de l'activité bactéricide comme la source de complément exogenous (hSBA).

Immunogenicity a été évalué dans un randomisé, un multicentre, l'essai clinique contrôlé actif conduit dans les Etats-Unis qui ont inscrit des adolescents (11 à 18 ans d'âge) et les adultes (19 à 55 ans d'âge). Le procès a inscrit 3539 participants, qui ont été randomisés pour recevoir une dose de MENVEO (N=2663) ou Menactra (N=876). Les sérums ont été obtenus tant avant la vaccination que 28 jours après la vaccination. Les points finals d'efficacité primaires de l'étude étaient hSBA seroresponse les taux à chaque serogroup 28 jours après la vaccination. Seroresponse a été défini comme : pour les sujets avec une pré-vaccination hSBA titer de <1:4, une vaccination post titer de ≥ 1:8 et parmi les sujets avec une pré-vaccination hSBA titer de ≥ 1:4, une vaccination post titer au moins de 4 plis plus haut que la ligne de base. Les points finals secondaires étaient la proportion de sujets avec l'anticorps hSBA titer 1:8 et le hSBA GMTs à chaque serogroup. Parmi les sujets qui a accompli l'évaluation par protocole pour immunogenicity (N=3393, MENVEO = 2549, Menactra=844), les caractéristiques démographiques pour MENVEO et sujets de Menactra étaient semblables respectivement : l'âge moyen 23.9 (SD 13.6) contre 23.7 (SD 13.7), 42 % contre le mâle de 42 %, 79 % contre le Caucasien de 78 %, 8 % contre l'Américain africain de 9 %, 7 % contre l'Hispano-Américain de 7 %, 3 % contre l'asiatique de 3 %, 2 % contre 3 % d'Autre. Immunogenicity pour chaque serogroup a été évalué dans un sous-ensemble de participants d'étude (voir les Tables 3 et 4).

14.1 Immunogenicity dans les Adolescents

Dans les participants d'étude âgés 11-18 ans, la non-infériorité de MENVEO à Menactra a été démontrée pour tous quatre serogroups l'utilisation du point final primaire (hSBA seroresponse) (la Table 3). Les pourcentages de sujets avec hSBA seroresponse étaient plus hauts statistiquement pour serogroups A, W et Y dans le groupe MENVEO, en comparaison du groupe Menactra, cependant la pertinence clinique de plus haute post-vaccination les réponses immunisées ne sont pas connues.

La table 3 : la Comparaison de réponses d'anticorps bactéricides † à MENVEO et à Menactra 28 jours après la vaccination de sujets âgés 11-18 ans
Réponse d'Anticorps bactéricideLa comparaison de MENVEO et
Menactra
Point final par SerogroupMENVEO
(CI DE 95 %)
Menactra
(CI DE 95 %)
MENVEO / Menactra
(CI DE 95 %)
MENVEO moins Menactra
(CI DE 95 %)

† Le sérum l'Essai Bactéricide avec la source de complément humaine exogenous (hSBA).

‡ Seroresponse a été défini comme : les sujets avec une pré-vaccination hSBA titer de <1:4, une vaccination post titer de ≥ 1:8 et parmi les sujets avec une pré-vaccination hSBA titer de ≥ 1:4, une vaccination post titer au moins de 4 plis plus haut que la ligne de base.

* Le critère de non-infériorité pour le point final primaire rencontré (la limite inférieure du CI deux dérapé de 95 %>-10 % pour les différences de groupe de vaccin [MENVEO moins Menactra]). La pertinence clinique de plus haute post-vaccination les réponses immunisées n'est pas connue.

§ Le seroresponse était plus haut statistiquement (la limite inférieure du CI deux dérapé de 95 %> 0 % pour les différences de groupe de vaccin); cependant la pertinence clinique de plus haute post-vaccination les réponses immunisées n'est pas connue.

AN=1075 N=359
% Seroresponse ‡ 75
(72, 77)
66
(61, 71)
8
(3, 14) * §
% ≥ 1:8 75
(73, 78)
67
(62, 72)
- 8
(3, 14)
TU 29
(24, 35)
18
(14, 23)
1.63
(1.31, 2.02)
-
CN=1483 N=501
% Seroresponse ‡ 75
(73, 77)
73
(69, 77)
2
(-2, 7) *
% ≥ 1:8 84
(82, 86)
84
(80, 87)
- 1
(-3, 5)
TU 59
(48, 73)
47
(36, 61)
1.27
(1.01, 1.6)
-
W-135N=1024 N=288
% Seroresponse ‡ 75
(72, 77)
63
(57, 68)
12
(6, 18) *§
% ≥ 1:8 96
(95, 97)
88
(84, 92)
- 8
(4, 12)
TU 87
(74, 102)
44
(35, 54)
2.00
(1.66, 2.42)
-
YN=1036 N=294
% Seroresponse ‡ 68
(65, 71)
41
(35, 47)
27
(20, 33) * §
% ≥ 1:8 88
(85, 90)
69
(63, 74)
- 19
(14, 25)
TU 51
(42, 61)
18
(14, 23)
2.82
(2.26, 3.52)
-

14.2 Immunogenicity dans les Adultes

Dans les participants d'étude âgés 19-55 ans, la non-infériorité de MENVEO à Menactra a été démontrée pour tous quatre serogroups l'utilisation du point final primaire (hSBA seroresponse) (la Table 4). Le pourcentage de sujets avec hSBA seroresponse était plus haut statistiquement pour serogroups C, W et Y dans le groupe MENVEO, en comparaison du groupe Menactra; cependant la pertinence clinique de plus haute post-vaccination les réponses immunisées n'est pas connue.

La table 4 : la Comparaison de réponses d'anticorps bactéricides † à MENVEO et à Menactra 28 jours après la vaccination de sujets âgés 19 à 55 ans
Réponse d'Anticorps bactéricide † La comparaison de MENVEO et
Menactra
Point final par Serogroup MENVEO
(CI DE 95 %)
Menactra
(CI DE 95 %)
MENVEO / Menactra
(CI DE 95 %)
MENVEO moins Menactra
(CI DE 95 %)

† Le sérum l'Essai Bactéricide avec la source de complément humaine exogenous (hSBA).

‡ Seroresponse a été défini comme : les sujets avec une pré-vaccination hSBA titer de <1:4, une vaccination post titer de ≥ 1:8 et parmi les sujets avec une pré-vaccination hSBA titer de ≥ 1:4, une vaccination post titer au moins de 4 plis plus haut que la ligne de base.

* Le critère de non-infériorité pour le point final primaire rencontré (la limite inférieure du CI deux dérapé de 95 %>-10 % pour les différences de groupe de vaccin [MENVEO moins Menactra]). La pertinence clinique de plus haute post-vaccination les réponses immunisées n'est pas connue.

§ Le seroresponse était plus haut statistiquement (la limite inférieure du CI deux dérapé de 95 %> 0 % pour les différences de groupe de vaccin); cependant la pertinence clinique de plus haute post-vaccination les réponses immunisées n'est pas connue.

AN=963 N=321
% Seroresponse ‡ 67
(64, 70)
68
(63, 73)
-1
(-7, 5) *
% ≥ 1:8 69
(66, 72)
71
(65, 76)
- -2
(-7, 4)
TU 31
(27, 36)
30
(24, 37)
1.06
(0.82, 1.37)
-
CN=961 N=318
% Seroresponse ‡ 67
(64, 70)
58
(53, 64)
9
(3, 15) * §
% ≥ 1:8 80
(77, 83)
72
(67, 77)
- 8
(3, 14)
TU 52
(44, 60)
32
(25, 40)
1.63
(1.24, 2.13)
-
W-135N=484 N=292
% Seroresponse ‡ 50
(46, 55)
41
(35, 47)
9
(2, 17) * §
% ≥ 1:8 94
(91, 96)
90
(86, 93)
- 4
(0, 9)
TU 111
(93, 132)
69
(55, 85)
1.61
(1.24, 2.1)
-
YN=503 N=306
% Seroresponse ‡ 56
(51, 60)
40
(34, 46)
16
(9, 23) * §
% ≥ 1:8 79
(76, 83)
70
(65, 75)
- 9
(3, 15)
TU 44
(37, 52)
21
(17, 26)
2.10
(1.60, 2.75)
-

14.3 Immunogenicity de Concomitantly les Vaccins Administrés

Un procès a été conduit au Costa Rica pour évaluer l'effet d'administration d'élément de MENVEO avec Boostrix et GARDASIL (voir aussi la section 7.1 pour les résultats de sécurité de ce procès). Les sujets ont été randomisés pour recevoir un des régimes suivants au début du procès : MENVEO plus Boostrix plus GARDASIL (N=540); MENVEO seul (N=541); Boostrix seul (N=539). Les sujets étaient des adolescents en bonne santé âgés de 11 à 18 ans (l'âge moyen entre les groupes était 13.8 à 13.9 ans). Pour les antigènes MENVEO, la proportion de sujets accomplissant un hSBA seroresponse parmi ceux qui ont reçu MENVEO plus Boostrix plus GARDASIL contre. MENVEO seuls, respectivement, étaient : serogroup 80 % (76, 84) contre 82 % (78, 85); serogroup C 83 % (79, 86) contre 84 % (81, 88); serogroup W 77 % (73, 80) contre 81 % (77, 84); serogroup Y 83 % (79, 86) contre 82 % (79, 86). Parmi les sujets qui a reçu Boostrix plus MENVEO plus GARDASIL, comparé avec Boostrix seul, les dimensions de sujets qui a accompli un titer 1.0 IU/mL d'anticorps de Diphtérie ou de Tétanos dans les deux groupes étaient respectivement 100 % (99, 100), contre 98 % (96, 99). Pour les antigènes pertussis, parmi les sujets qui a reçu Boostrix plus MENVEO plus GARDASIL, comparé avec Boostrix seul, les réponses respectivement pour la toxine anti-pertussis que GMCs étaient 51 (47, 55) contre 63 (58, 69) Elisa Units (UE) / le millilitre, pour anti-filamentous hemagglutinin étaient 342 (310, 376) contre 511 (464, 563) UE/millilitre et pour anti-pertactin était 819 (727, 923) contre 1197 (1061, 1350) UE/millilitre. Puisqu'il n'y a pas de corrélats de serological établis de protection pour pertussis, les implications cliniques de plus bas pertussis les réponses d'antigène sont inconnues.

15 RÉFÉRENCES

  1. Les centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention. La morbidité et le Rapport hebdomadaire de Mortalité (MMWR) (2006) 55 (41) : 1120-1124.
  2. Goldschneider I, Gotschlich la Communauté européenne, l'immunité d'Humain de MILLISECONDE d'Artenstein au meningococcus. Je. Le rôle d'anticorps humoral. J Exp Med (1969); 129:1307-1326.

16 COMMENT FOURNI, LE STOCKAGE ET LA MANIPULATION

16.1 Comment Fourni

MENVEO est fourni puisqu'une fiole contenant MenA lyophilized conjugue la composante et une fiole contenant du liquide de MenCYW-135 conjuguent la composante (1 dose après la reconstitution). Il y a cinq doses (10 fioles) par paquet. Les fermetures à conteneurs (les bouchons de caoutchouc synthétiques) ne contiennent pas de latex.

NDC : 46028-208-01

16.2 Stockage et Manipulation

Ne pas geler. Le produit congelé congelé/auparavant ne devrait pas être utilisé.

Le magasin frigorifié, loin du compartiment de congélateur, à 36°F à 46°F (2°C à 8°C).

Protégez de la lumière. Le vaccin doit être maintenu à 36°F à 46°F pendant le transport.

N'utilisez pas après la date d'expiration. Le vaccin reconstitué devrait être utilisé immédiatement, mais peut être tenu à ou ci-dessous 77°F (25°C) depuis jusqu'à 8 heures.

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Les Déclarations d'information de vaccin sont exigées par l'acte de Blessure de Vaccin d'Enfance national de 1986 d'être données avant l'immunisation au patient, le parent, ou le gardien. Ce matériel est accessible gratuitement aux Centres pour le Contrôle de Maladie et la Prévention (CDC) le site Internet (www.cdc.gov/vaccines).

Les patients, les parents ou les gardiens devraient être :

  • Informé des avantages potentiels et des risques d'immunisation avec MENVEO.
  • Informé du potentiel pour les réactions défavorables qui ont été temporellement associées à l'administration de MENVEO ou d'autres vaccins contenant des composantes semblables.
  • Donné l'ordre de signaler n'importe quelles réactions défavorables à leur pourvoyeur de soins médicaux.
  • Informé de l'enregistrement de grossesse de Novartis Vaccines and Diagnostics Inc, comme approprié.

Fabriqué par :
Les Vaccins de Novartis et Diagnostics S.r.l.,
Bellaria-Rosia 53018, Sovicille (le SI), l'Italie.

Une filiale de :
Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc.
350 Avenue de Massachusetts,
Le Cambridge, Massachusetts 02139-4182, les Etats-Unis
1-877-683-4732

MENVEO est une marque inscrite de Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc.

Principal Comité d'Étalage

Principal Comité d'Étalage - Étiquette de Fiole

MenA Lyophilized
Composante conjuguée
NE PAS ÊTRE UTILISÉ SEUL
Reconstituez avec
Liquide de MenCYW-135 Conjugué
La composante pour former Menveo
NDC 46028-208-01
Vaccins de Novartis

Rx Seulement

Le principal Comité d'Étalage - l'Étiquette de Fiole

Principal Comité d'Étalage - Étiquette de Fiole

Liquide de MenCYW-135
Composante conjuguée
Ne pas être utilisé seul
Utilisez pour reconstituer MenA
Lyophilized Conjugué
La composante pour former Menveo
NDC 46028-208-01
Vaccins de Novartis

Le principal Comité d'Étalage - l'Étiquette de Fiole

Principal Comité d'Étalage - Étiquette de Paquet

Meningococcal (Les groupes A, C, Y et W-135)
Oligosaccharide
Diphtérie CRM197 Vaccin Conjugué
MENVEO ®

Poudre et solvant
pour l'injection
NDC 46028-208-01
Rx Seulement
Vaccins de Novartis

Contient :
Cinq doses (10 fioles) par paquet. Une dose se compose de 1 fiole de MenA
Lyophilized la Composante Conjuguée à être reconstituée avec 1 fiole de
Le Liquide de MenCYW-135 Conjugue la Composante. Aucun agent de conservation.
Aucun MenCYW-135 aucun r MenA componen ts pour être utilisé seul
Une dose (0.5 millilitres) contient :
Meningococcal se groupent un oligosaccharide........................10 les microgrammes
Groupe de Meningococcal C oligosaccharide.......................... 5 microgrammes
Groupe de Meningococcal Y oligosaccharide.......................... 5 microgrammes
Groupe de Meningococcal W-135 oligosaccharide................. 5 microgrammes
conjugué à la protéine CRM197

Le magasin frigorifié, loin du compartiment de congélateur, à 36°F à 46°F
(2°C à 8°C), protégez de la lumière
Pour l'injection intramusculaire. Lisez la brochure de paquet avant l'utilisation.
Fabriqué par
Les Vaccins de Novartis et Diagnostics S.r.l. Bellaria-Rosia 53018 Sovicille (le SI), l'Italie
Distribué par
Novartis Vaccines and Diagnostics Inc., 350 Avenue de Massachusetts, Cambridge,
MA 02139
La Licence N° 1751 américaine

Le principal Comité d'Étalage - l'Étiquette de Paquet

MENVEO 
meningococcal (les groupes a, c, w-135 et y) crm197 oligosaccharide conjuguent du vaccin  kit
Renseignements de produit
Type de produitVACCINCode de produit de NDC (Source)46028-208
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
146028-208-015 KIT Dans 1 PAQUETcontient un KIT
11 KIT Dans 1 KITCe paquet est contenu dans le PAQUET (46028-208-01)
QUANTITÉ DE PARTIES
Partie #Quantité de paquetQuantité de produit totale
Part ie 11 FIOLE, LA DOSE SIMPLE   0.5 millilitre
Part ie 21 FIOLE, LA DOSE SIMPLE   0.5 millilitre
La partie 1 de 2
MENVEO 
lyophilized mena conjuguent la composante  l'injection, la poudre, pour la solution
Renseignements de produit
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
NEISSERIA MENINGITIDIS SE GROUPENT UNE DIPHTÉRIE OLIGOSACCHARIDE CAPSULAIRE LA PROTÉINE DE CRM197 L'ANTIGÈNE CONJUGUÉ (NEISSERIA MENINGITIDIS GROUPENT UNE DIPHTÉRIE OLIGOSACCHARIDE CAPSULAIRE LA PROTÉINE DE CRM197 L'ANTIGÈNE CONJUGUÉ) NEISSERIA MENINGITIDIS GROUPENT UNE DIPHTÉRIE OLIGOSACCHARIDE CAPSULAIRE LA PROTÉINE DE CRM197 L'ANTIGÈNE CONJUGUÉ10 ug à 0.5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
Saccharose 
Phosphate de potassium, Monofondamental 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10.5 millilitre Dans 1 FIOLE, LA DOSE SIMPLEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA12530025/02/2010

La partie 2 de 2
MENVEO 
meningococcal (les groupes c, w-135 et y) crm197 oligosaccharide conjuguent du vaccin  injection
Renseignements de produit
Route d'administrationINTRAMUSCULAIREProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
NEISSERIA MENINGITIDIS LE GROUPE C LA DIPHTÉRIE OLIGOSACCHARIDE CAPSULAIRE LA PROTÉINE DE CRM197 L'ANTIGÈNE CONJUGUÉ (NEISSERIA MENINGITIDIS LE GROUPE C LA DIPHTÉRIE OLIGOSACCHARIDE CAPSULAIRE LA PROTÉINE DE CRM197 L'ANTIGÈNE CONJUGUÉ) NEISSERIA MENINGITIDIS LE GROUPE C LA DIPHTÉRIE OLIGOSACCHARIDE CAPSULAIRE LA PROTÉINE DE CRM197 L'ANTIGÈNE CONJUGUÉ5 ug à 0.5 millilitres
NEISSERIA MENINGITIDIS LE GROUPE W-135 LA DIPHTÉRIE OLIGOSACCHARIDE CAPSULAIRE LA PROTÉINE DE CRM197 L'ANTIGÈNE CONJUGUÉ (NEISSERIA MENINGITIDIS LE GROUPE W-135 LA DIPHTÉRIE OLIGOSACCHARIDE CAPSULAIRE LA PROTÉINE DE CRM197 L'ANTIGÈNE CONJUGUÉ) NEISSERIA MENINGITIDIS LE GROUPE W-135 LA DIPHTÉRIE OLIGOSACCHARIDE CAPSULAIRE LA PROTÉINE DE CRM197 L'ANTIGÈNE CONJUGUÉ5 ug à 0.5 millilitres
NEISSERIA MENINGITIDIS LE GROUPE Y LA DIPHTÉRIE OLIGOSACCHARIDE CAPSULAIRE LA PROTÉINE DE CRM197 L'ANTIGÈNE CONJUGUÉ (NEISSERIA MENINGITIDIS LE GROUPE Y LA DIPHTÉRIE OLIGOSACCHARIDE CAPSULAIRE LA PROTÉINE DE CRM197 L'ANTIGÈNE CONJUGUÉ) NEISSERIA MENINGITIDIS LE GROUPE Y LA DIPHTÉRIE OLIGOSACCHARIDE CAPSULAIRE LA PROTÉINE DE CRM197 L'ANTIGÈNE CONJUGUÉ5 ug à 0.5 millilitres
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
chlorure de sodium 
le phosphate de sodium, monofondamental, le monohydrate 
Le phosphate de sodium, dibasique, dihydrate 
Caractéristiques de produit
Couleur    Score    
FormeGrandeur
GoûtCode d'empreinte
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
10.5 millilitre Dans 1 FIOLE, LA DOSE SIMPLEPersonne
Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA12530025/02/2010


Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
BLABLA12530025/02/2010

L'étiqueteur - les Vaccins de Novartis et Diagnostics s.r.l. (442017901)
Établissement
NomAdresseID/FEIOpérations
Les Vaccins de Novartis et Diagnostics s.r.l.517133000FABRICATION
Révisé : les Vaccins de 10/2010Novartis et Diagnostics s.r.l.