LEVOCETIRIZINE DIHYDROCHLORIDE

LEVOCETIRIZINE DIHYDROCHLORIDE - levocetirizine dihydrochloride comprimé  
Perrigo

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LES POINTS CULMINANTS DE PRESCRIRE DES RENSEIGNEMENTS
Ces points culminants n'incluent pas tous les renseignements avait besoin d'utiliser levocetirizine dihydrochloride les comprimés en toute tranquillité et efficacement. Voir de pleins renseignements prescrivants pour levocetirizine dihydrochloride les comprimés.

Levocetirizine dihydrochloride
Comprimés de 5 mgs
Approbation américaine initiale : 1995


INDICATIONS ET USAGE

Levocetirizine dihydrochloride les comprimés sont un antagoniste de H1-récepteur histaminique indiqué pour :

  • Le soulagement de symptômes a fréquenté rhinitis allergique saisonnier et perpétuel (1.1, 1.2)
  • Le traitement des manifestations de peau peu compliquées d'idiopathic chronique urticaria (1.3)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • Les adultes et les enfants 12 ans d'âge et plus vieux : 5 mgs une fois tous les jours le soir (2.1)
  • Les enfants 6 à 11 ans d'âge : 2.5 mgs une fois tous les jours le soir (2.2)
  • Affaiblissement rénal
    Réglez la dose dans les patients 12 ans d'âge et plus vieil avec la fonction rénale diminuée (2.4, 12.3)

FORMES DE DOSAGE ET FORCES

  • La libération immédiate les comprimés (marqués) fragiles, 5 mgs (3)

CONTRE-INDICATIONS

  • Les patients avec une hypersensibilité connue à levocetirizine ou à n'importe lequel des ingrédients de levocetirizine dihydrochloride les comprimés ou à cetirizine (4)
  • Les patients avec le stade de la fin la maladie rénale à moins de 10 millilitres/minutes creatinine l'autorisation ou les patients subissant hemodialysis (4)
  • Les enfants 6 mois à 11 ans d'âge avec l'affaiblissement rénal (4)

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

  • Évitez de vous livrer aux occupations dangereuses exigeant la vigilance mentale complète telles que la conduite ou les machines d'exploitation en prenant levocetirizine dihydrochloride les comprimés (5.1).
  • Évitez l'utilisation simultanée d'alcool ou d'autres dépresseurs de système nerveux central avec levocetirizine dihydrochloride les comprimés (5.1).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Les réactions défavorables les plus communes (le taux 2 % et> le placebo) étaient la somnolence, nasopharyngitis, la fatigue, la bouche sèche et la pharyngite dans les sujets 12 ans d'âge et plus vieux et pyrexia, somnolence, toux et epistaxis chez les enfants 6 à 12 ans d'âge. (6.1).


Pour signaler des RÉACTIONS DÉFAVORABLES SOUPÇONNÉES, contactez Perrigo à 1-866-634-9120 ou FDA à 1-800-FDA-1088 ou à www.fda.gov/medwatch.


UTILISEZ DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

  • Affaiblissement rénal
    Puisque levocetirizine dihydrochloride les comprimés sont considérablement excrétés par les reins, le risque de réactions défavorables à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée (8.6 et 12.3).
  • Utilisation de pédiatrie
    N'excédez pas la dose recommandée de 2.5 mgs une fois tous les jours chez les enfants 6 à 11 ans. L'exposition systémique avec ces doses dans les tranches d'âge de pédiatrie respectives est comparable avec cela de 5 mgs une fois la dose quotidienne dans les adultes. (12.3).

Les renseignements d'utilisation de pédiatrie dans les patients de pédiatrie (6 mois à 5 ans) sont approuvés pour levocetirizine de.'s d'UCB Inc dihydrochloride le produit de médicament. Cependant, en raison du.'s d'UCB Inc le marketing des droits d'exclusivité; ce produit de médicament n'est pas étiqueté pour une telle utilisation dans ces patients de pédiatrie.



Voir 17 pour les RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

Révisé : 12/2010

PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS : CONTENTS*
* Les sections ou les paragraphes omis des pleins renseignements prescrivants ne sont pas énumérés

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Rhinitis Allergique saisonnier

1.2 Rhinitis Allergique perpétuel

1.3 Idiopathic Chronique Urticaria

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

2.1 Les adultes et les Enfants 12 Ans d'Âge et Plus vieux

2.2 Les enfants 6 à 11 Ans d'Âge

2.3 Les enfants 6 mois à 5 Ans d'Âge

2.4 Adaptation de dose pour l'Affaiblissement Rénal et Hépatique

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

4 CONTRE-INDICATIONS

4.1 Patients avec l'hypersensibilité connue

4.2 Les patients avec le stade de la fin la maladie rénale

4.3 Patients de pédiatrie avec la fonction rénale diminuée

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Activités Exigeant la Vigilance Mentale

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

6.1 Expérience d'Essais cliniques

6.2 Post-Marketing de l'Expérience

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

7.1 Antipyrine, Azithromycin, Cimetidine, Erythromycin, Ketoconazole, Theophylline et Pseudoephedrine

7.2 Ritonavir

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

8.3 Mères infirmières

8.4 Utilisation de pédiatrie

8.5 Utilisation gériatrique

8.6 Affaiblissement rénal

8.7 Affaiblissement hépatique

10 SURDOSAGE

11 DESCRIPTION

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

12.2 Pharmacodynamics

12.3 Pharmacokinetics

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

13.2 Toxicologie d'animal

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Rhinitis Allergique saisonnier et Perpétuel

14.2 Idiopathic Chronique Urticaria

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Activités Exigeant la Vigilance Mentale

17.2 L'Utilisation d'élément d'Alcool et d'autres Dépresseurs de Système nerveux central

17.3 Le dosage de Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés


PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS

1 INDICATIONS ET USAGE

1.1 Rhinitis Allergique saisonnier

Levocetirizine dihydrochloride les comprimés sont indiqués pour le soulagement de symptômes associés à rhinitis allergique saisonnier dans les adultes et les enfants 6 ans d'âge et plus vieux.

Les renseignements d'utilisation de pédiatrie dans les patients de pédiatrie (l'âge 2 à 5 ans) avec rhinitis allergique saisonnier sont approuvés pour levocetirizine de.'s d'UCB Inc dihydrochloride le produit de médicament. Cependant, en raison du.'s d'UCB Inc le marketing des droits d'exclusivité; ce produit de médicament n'est pas étiqueté pour une telle utilisation dans ces patients de pédiatrie.

1.2 Rhinitis Allergique perpétuel

Levocetirizine dihydrochloride les comprimés sont indiqués pour le soulagement de symptômes associés à rhinitis allergique perpétuel dans les adultes et les enfants 6 ans d'âge et plus vieux.

Les renseignements d'utilisation de pédiatrie dans les patients de pédiatrie (l'âge 6 mois à 5 ans) avec rhinitis allergique perpétuel sont approuvés pour levocetirizine de.'s d'UCB Inc dihydrochloride le produit de médicament. Cependant, en raison du.'s d'UCB Inc le marketing des droits d'exclusivité; ce produit de médicament n'est pas étiqueté pour une telle utilisation dans ces patients de pédiatrie.

1.3 Idiopathic Chronique Urticaria

Levocetirizine dihydrochloride les comprimés sont indiqués pour le traitement des manifestations de peau peu compliquées d'idiopathic chronique urticaria dans les adultes et les enfants 6 ans d'âge et plus vieux.

Les renseignements d'utilisation de pédiatrie dans les patients de pédiatrie (l'âge 6 mois à 5 ans) avec idiopathic chronique urticaria sont approuvés pour levocetirizine de.'s d'UCB Inc dihydrochloride le produit de médicament. Cependant, en raison du.'s d'UCB Inc le marketing des droits d'exclusivité; ce produit de médicament n'est pas étiqueté pour une telle utilisation dans ces patients de pédiatrie.

2 DOSAGE ET ADMINISTRATION

Levocetirizine dihydrochloride les comprimés sont disponibles comme les comprimés (marqués) fragiles de 5 mgs, en tenant compte de l'administration de 2.5 mgs, si nécessaire. Levocetirizine dihydrochloride les comprimés peut être pris sans égard à la consommation de nourriture.

2.1 Les adultes et les Enfants 12 Ans d'Âge et Plus vieux

La dose recommandée de levocetirizine dihydrochloride les comprimés est 5 mgs (1 comprimé) une fois tous les jours le soir. Certains patients peuvent être suffisamment contrôlés de 2.5 mgs (1/2 le comprimé) une fois tous les jours le soir.

2.2 Les enfants 6 à 11 Ans d'Âge

La dose recommandée de levocetirizine dihydrochloride les comprimés est 2.5 mgs (1/2 le comprimé) une fois tous les jours le soir. La dose de 2.5 mgs ne devrait pas être excédée parce que l'exposition systémique avec 5 mgs est environ deux fois ce d'adultes [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

2.3 Les enfants 6 mois à 5 Ans d'Âge

Les renseignements d'utilisation de pédiatrie dans les patients de pédiatrie (l'âge 6 mois à 5 ans) sont approuvés pour levocetirizine de.'s d'UCB Inc dihydrochloride le produit de médicament. Cependant, en raison du.'s d'UCB Inc le marketing des droits d'exclusivité; ce produit de médicament n'est pas étiqueté pour une telle utilisation dans ces patients de pédiatrie.

2.4 Adaptation de dose pour l'Affaiblissement Rénal et Hépatique

Dans les adultes et les enfants 12 ans d'âge et plus vieil avec :

  • L'affaiblissement rénal léger (creatinine l'autorisation [CLCR] = 50-80 millilitres/minutes) : une dose de 2.5 mgs est recommandée tous les jours une fois;
  • Modérez l'affaiblissement rénal (CLCR = 30-50 millilitres/minutes) : une dose de 2.5 mgs est recommandée tous les deux jours une fois;
  • L'affaiblissement rénal sévère (CLCR = 10-30 millilitres/minutes) : une dose de 2.5 mgs deux fois chaque semaine (administré une fois tous les 3-4 jours) est recommandée;
  • Le stade de la fin les patients de maladie rénaux (CLCR <10 millilitres/minutes) et les patients subissant hemodialysis ne devrait pas recevoir levocetirizine dihydrochloride les comprimés.

Aucune adaptation de dose n'est nécessaire dans les patients avec l'affaiblissement uniquement hépatique. Dans les patients tant avec l'affaiblissement hépatique qu'avec l'affaiblissement rénal, l'adaptation de la dose est recommandée.

3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES

Levocetirizine dihydrochloride les comprimés sont blancs à blanc cassé, enduit du film, marqué, ovale, biconvex, debossed avec "L9CZ 5" sur le côté non marqué et rien sur le côté marqué et contiennent 5 mgs levocetirizine dihydrochloride.

4 CONTRE-INDICATIONS

L'utilisation de levocetirizine dihydrochloride les comprimés est contre-indiquée dans :

4.1 Patients avec l'hypersensibilité connue

Les patients avec l'hypersensibilité connue à levocetirizine ou à n'importe lequel des ingrédients de levocetirizine dihydrochloride les comprimés, ou à cetirizine. La gamme de réactions observée d'urticaria à anaphylaxis [voit des Réactions Défavorables (6.2)].

4.2 Les patients avec le stade de la fin la maladie rénale

Les patients avec le stade de la fin la maladie rénale (CLCR <10 millilitres/minutes) et les patients subissant hemodialysis

4.3 Patients de pédiatrie avec la fonction rénale diminuée

Les enfants 6 mois à 11 ans d'âge avec la fonction rénale diminuée

5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

5.1 Activités Exigeant la Vigilance Mentale

Dans les essais cliniques l'occurrence de somnolence, fatigue et asthenia a été annoncée dans certains patients sous la thérapie avec levocetirizine dihydrochloride les comprimés. On devrait avertir des patients contre l'embauchage dans les occupations dangereuses exigeant la vigilance mentale complète et la coordination automobile telles que les machines d'exploitation ou conduisant un véhicule à moteur après l'ingestion de levocetirizine dihydrochloride les comprimés. On devrait éviter l'utilisation simultanée de levocetirizine dihydrochloride les comprimés avec l'alcool ou d'autres dépresseurs de système nerveux central parce que les réductions supplémentaires de la vigilance et l'affaiblissement supplémentaire de performance de système nerveux central peuvent se produire.

6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES

L'utilisation de levocetirizine dihydrochloride les comprimés a été associée à la somnolence, la fatigue et asthenia [voient des Avertissements et des Précautions (5.1)].

6.1 Expérience d'Essais cliniques

Les données de sécurité décrites reflètent ci-dessous l'exposition à levocetirizine dihydrochloride les comprimés dans 2708 patients avec rhinitis allergique saisonnier ou perpétuel ou idiopathic chronique urticaria dans 14 essais cliniques contrôlés de 1 semaine à durée de 6 mois.

L'à court terme (l'exposition jusqu'à 6 semaines) les données de sécurité pour les adultes et les adolescents sont basées sur huit essais cliniques dans lesquels 1896 patients (825 mâles et 1071 femelles âgées 12 ans et plus vieux) ont été traités levocetirizine dihydrochloride les comprimés 2.5, 5, ou 10 mgs une fois tous les jours le soir.

Les données de sécurité à court terme des patients de pédiatrie sont basées sur deux essais cliniques dans lesquels 243 enfants avec rhinitis allergique saisonnier ou perpétuel (162 mâles et 81 femelles 6 à 12 ans d'âge) ont été traités levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs une fois tous les jours depuis 4 à 6 semaines, un essai clinique dans lequel 114 enfants (65 mâles et 49 femelles 1 à 5 ans d'âge) avec rhinitis allergique ou idiopathic chronique urticaria ont été traités levocetirizine dihydrochloride les comprimés 1.25 mgs deux fois par jour depuis 2 semaines et un essai clinique dans lequel 45 enfants (28 mâles et 17 femelles 6 à 11 mois d'âge) avec les symptômes de rhinitis allergique ou d'urticaria chronique ont été traités levocetirizine dihydrochloride les comprimés 1.25 mgs une fois tous les jours depuis 2 semaines.

L'à long terme (l'exposition de 4 ou 6 mois) les données de sécurité dans les adultes et les adolescents sont basées sur deux essais cliniques dans lesquels 428 patients (190 mâles et 238 femelles) avec rhinitis allergique ont été exposés au traitement avec levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs une fois tous les jours. Les données de sécurité à long terme sont disponibles aussi d'un procès de 18 mois dans 255 levocetirizine dihydrochloride des sujets traités des comprimés 12-24 mois d'âge.

Puisque les essais cliniques sont conduits sous les conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans l'essai clinique d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Les adultes et les Adolescents 12 ans d'Âge et Plus vieux

Dans les études jusqu'à 6 semaines dans la durée, l'âge moyen des patients adultes et adolescents était 32 ans, 44 % des patients étaient des hommes et 56 % étaient des femmes et la grande majorité (plus de 90 %) était le Caucasien.

Dans ces procès 43 % et 42 % des sujets dans le levocetirizine dihydrochloride les comprimés les groupes de 2.5 mgs et de 5 mgs, respectivement, avaient au moins un événement défavorable comparé à 43 % dans le groupe de placebo.

Dans les procès contrôlés du placebo de 1-6 semaines dans la durée, les réactions défavorables les plus communes étaient la somnolence, nasopharyngitis, la fatigue, la bouche sèche et la pharyngite et la plupart était légère pour se modérer dans l'intensité. La somnolence avec levocetirizine dihydrochloride les comprimés a montré la commande de dose entre les doses évaluées de 2.5, 5 et 10 mgs et était la réaction défavorable la plus commune menant à la cessation (0.5 %).

La table 1 énumère des réactions défavorables qui ont été annoncées dans plus grand qu'ou égales à 2 % de sujets âgés de 12 ans et plus vieilles exposé à levocetirizine dihydrochloride les comprimés 2.5 mgs ou 5 mgs dans huit essais cliniques contrôlés du placebo et qui étaient plus répandu avec levocetirizine dihydrochloride les comprimés que le placebo.

La table 1 Les Réactions défavorables ont Signalé dans ≥ 2 %* de Sujets Âgés de 12 Ans et Plus vieil Exposé à Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 2.5 mgs ou 5 mgs Une fois Tous les jours dans les Essais cliniques contrôlés du Placebo 1-6 Semaines dans la Durée
Réactions défavorablesLevocetirizine dihydrochloride Comprimés
2.5 mg
(n = 421)
Levocetirizine dihydrochloride Comprimés
5 mgs
(n = 1070)
Placebo
(n = 912)
*
Contourné au pourcentage d'unité le plus proche
Somnolence22 (5 %)61 (6 %)16 (2 %)
Nasopharyngitis25 (6 %)40 (4 %)28 (3 %)
Fatigue5 (1 %)46 (4 %)20 (2 %)
Bouche sèche12 (3 %)26 (2 %)11 (1 %)
Pharyngite10 (2 %)12 (1 %)9 (1 %)

Les réactions défavorables supplémentaires de signification médicale observée à une plus haute incidence que dans le placebo dans les adultes et les adolescents âgés 12 ans et plus vieil exposé à levocetirizine dihydrochloride les comprimés sont la syncope (0.2 %) et le poids a augmenté (0.5 %).

Les Patients de pédiatrie 6 à 12 Ans d'Âge

Un total de 243 patients de pédiatrie 6 à 12 ans d'âge ont reçu levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs une fois tous les jours dans deux placebo à court terme a contrôlé des procès doubles aveugles. L'âge moyen des patients était 9.8 ans, 79 (32 %) étaient 6 à 8 ans d'âge et 50 % étaient le Caucasien. La table 2 énumère des réactions défavorables qui ont été annoncées dans plus grand qu'ou égales à 2 % de sujets âgés de 6 à 12 ans exposés à levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs dans les essais cliniques contrôlés du placebo et qui étaient plus répandu avec levocetirizine dihydrochloride les comprimés que le placebo.

La table 2 les Réactions Défavorables a Annoncé dans 2 %* de Sujets Âgés de 6-12 Ans Exposés à Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 5 mgs Une fois Tous les jours dans les Essais cliniques contrôlés du Placebo 4 et 6 Semaines dans la Durée
Réactions défavorablesLevocetirizine dihydrochloride Comprimés
5 mgs
(n = 243)
Placebo
(n = 240)
*
Contourné au pourcentage d'unité le plus proche
Pyrexia10 (4 %)5 (2 %)
Toux8 (3 %)2 (<1 %)
Somnolence7 (3 %)1 (<1 %)
Epistaxis6 (2 %)1 (<1 %)

Les renseignements d'essai clinique dans les patients de pédiatrie (l'âge 6 mois à 5 ans) sont approuvés pour levocetirizine de.'s d'UCB Inc dihydrochloride le produit de médicament. Cependant, en raison du.'s d'UCB Inc le marketing des droits d'exclusivité; ce produit de médicament n'est pas étiqueté pour une telle utilisation dans ces patients de pédiatrie.

Expérience d'Essais cliniques à long terme

Dans deux essais cliniques contrôlés, 428 patients (190 mâles et 238 femelles) âgé 12 ans et plus vieil ont été traités levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs une fois tous les jours depuis 4 ou 6 mois. Les caractéristiques patientes et le profil de sécurité étaient semblables à cela vu dans les études à court terme. Dix patients (de 2.3 %) ont traité avec levocetirizine dihydrochloride les comprimés arrêtés à cause de la somnolence, la fatigue ou asthenia comparé à 2 (<1 %) dans le groupe de placebo.

Il n'y a aucun essai clinique à long terme chez les enfants au-dessous de 12 ans d'âge avec rhinitis allergique ou idiopathic chronique urticaria.

Anomalies d'Essai de laboratoire

Les élévations de sang bilirubin et de transaminases ont été annoncées dans <1 % de patients dans les essais cliniques. Les élévations étaient transitoires et n'ont mené à la cessation dans aucun patient.

6.2 Post-Marketing de l'Expérience

En plus des réactions défavorables annoncées pendant les essais cliniques et énuméré au-dessus, les événements défavorables ont été aussi identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de levocetirizine dihydrochloride les comprimés dans d'autres pays. Puisque ces événements sont annoncés volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale pour administrer des somnifères à l'exposition. Les événements défavorables d'hypersensibilité et d'anaphylaxis, angioneurotic l'oedème, ont fixé l'éruption de médicament, pruritus, les rougeurs et urticaria, la convulsion, l'agression et l'agitation, les dérangements visuels, les palpitations, la dyspnée, la nausée, l'hépatite et myalgia ont été annoncés.

En plus de ces événements annoncés sous le traitement avec levocetirizine dihydrochloride les comprimés, d'autres événements défavorables potentiellement sévères ont été annoncés de l'expérience post-du marketing avec cetirizine. Comme levocetirizine est le chef la composante pharmacologiquement active de cetirizine, il faudrait tenir compte du fait que les événements défavorables suivants pourraient se produire aussi potentiellement sous le traitement avec levocetirizine dihydrochloride des comprimés : les hallucinations, ideation suicidaire, orofacial dyskinesia, hypotension sévère, cholestasis, glomerulonephritis et encore la naissance.

7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT

Les données in vitro indiquent que levocetirizine ne produira pas probablement d'actions réciproques pharmacokinetic par le biais de l'inhibition ou de l'induction d'enzymes du fait de transformer par métabolisme le médicament de foie. Non dans l'action réciproque de médicament du médicament vivo les études n'ont été exécutées avec levocetirizine. Les études d'action réciproque de médicament ont été exécutées avec racemic cetirizine.

7.1 Antipyrine, Azithromycin, Cimetidine, Erythromycin, Ketoconazole, Theophylline et Pseudoephedrine

Les études d'action réciproque de Pharmacokinetic exécutées avec racemic cetirizine ont démontré que cetirizine n'a pas communiqué avec antipyrine, pseudoephedrine, erythromycin, azithromycin, ketoconazole et cimetidine. Il y avait une petite diminution (~16 %) dans l'autorisation de cetirizine provoqué par une dose de 400 mgs de theophylline. Il est possible que plus haut theophylline les doses puissent avoir un plus grand effet.

7.2 Ritonavir

Ritonavir a augmenté l'AUC de plasma de cetirizine d'environ 42 % accompagnés par une augmentation dans la demi-vie (53 %) et une diminution dans l'autorisation (29 %) de cetirizine. La disposition de ritonavir n'a pas été changée par l'élément cetirizine l'administration.

8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction d'animal ne sont pas toujours prophétiques de la réponse humaine, levocetirizine dihydrochloride les comprimés devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si clairement nécessaire.

Effets de Teratogenic :

Dans les rats et les lapins, levocetirizine n'était pas teratogenic aux doses orales environ 320 et 390, respectivement, les temps la dose orale quotidienne recommandée maximum dans les adultes sur une base mg/m2.

8.3 Mères infirmières

Aucun peri-et études d'animal post-natales n'ont été conduits avec levocetirizine. Dans les souris, cetirizine le gain de poids de chiot retardé provoqué pendant la lactation à une dose orale dans les barrages qui était environ 40 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum dans les adultes sur une base mg/m2. Les études dans les chiens de beagle ont indiqué qu'environ 3 % de la dose de cetirizine ont été excrétés dans le lait. On a annoncé que Cetirizine est excrété dans le lait de poitrine humain. Puisque l'on s'attend aussi à ce que levocetirizine soit excrété dans le lait humain, l'utilisation de levocetirizine dihydrochloride les comprimés dans les mères infirmières n'est pas recommandée.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La dose recommandée de levocetirizine dihydrochloride les comprimés pour le traitement des manifestations de peau peu compliquées d'idiopathic chronique urticaria dans les patients 12 à 17 ans d'âge sont basés sur l'extrapolation d'efficacité des adultes 18 ans d'âge et plus vieux [voit des Études Cliniques (14)].

La dose recommandée de levocetirizine dihydrochloride les comprimés dans les patients 6 à 11 ans d'âge pour le traitement des symptômes d'idiopathic chronique urticaria est basée sur les comparaisons de trans-étude de l'exposition systémique de levocetirizine dihydrochloride des comprimés dans les adultes et les patients de pédiatrie et sur le profil de sécurité de levocetirizine dihydrochloride les comprimés tant dans les patients adultes que dans de pédiatrie aux doses égales à ou plus haut que la dose recommandée pour les patients 6 à 11 ans d'âge.

La sécurité de levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs ont été évalués tous les jours une fois dans 243 patients de pédiatrie 6 à 12 ans d'âge dans deux essais cliniques contrôlés du placebo durant 4 et 6 semaines [voit des Réactions Défavorables (6.1)].

2.5 le mg une fois tous les jours (6 à 11 ans d'âge) pour le traitement des symptômes de rhinitis allergique saisonnier et perpétuel et d'idiopathic chronique urticaria est soutenu par l'extrapolation d'efficacité démontrée de levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs une fois tous les jours dans les patients 12 ans d'âge et plus vieil et fondé sur la comparaison pharmacokinetic entre les adultes et les enfants.

Les comparaisons de trans-étude indiquent que l'administration d'une dose de 5 mgs de levocetirizine dihydrochloride les comprimés aux patients rhinitis allergiques saisonniers de pédiatrie de 6 à 12 ans avait pour résultat environ de 2 plis l'exposition systémique (AUC) a observé quand 5 mgs de levocetirizine dihydrochloride les comprimés ont été administrés aux adultes en bonne santé. Donc, chez les enfants 6 à 11 ans d'âge la dose recommandée de 2.5 mgs ne devrait pas être excédée tous les jours une fois. [voir le Dosage et l'administration (2.2); Études Cliniques (14); et la Pharmacologie Clinique (12.3)].

Les renseignements d'utilisation de pédiatrie dans les patients de pédiatrie (l'âge 6 mois à 5 ans) sont approuvés pour levocetirizine de.'s d'UCB Inc dihydrochloride le produit de médicament. Cependant, en raison du.'s d'UCB Inc le marketing des droits d'exclusivité; ce produit de médicament n'est pas étiqueté pour une telle utilisation dans ces patients de pédiatrie.

8.5 Utilisation gériatrique

Les études cliniques de levocetirizine dihydrochloride les comprimés pour chaque indication approuvée n'ont pas inclus de nombres suffisants de patients âgés de 65 ans et plus vieux pour déterminer s'ils répondent différemment que les patients plus jeunes. D'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient assez âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage reflétant la plus grande fréquence d'hépatique diminué, fonction rénale, ou cardiaque et de la maladie d'élément ou d'autre thérapie de médicament.

8.6 Affaiblissement rénal

Il est connu que Levocetirizine dihydrochloride les comprimés est considérablement excrété par les reins et le risque de réactions défavorables à ce médicament peut être plus grand dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Puisque les patients assez âgés diminueront mieux la fonction rénale, le soin devrait être pris dans la sélection de dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir le Dosage et l'administration (2) et la Pharmacologie Clinique (12.3)].

8.7 Affaiblissement hépatique

Comme levocetirizine est principalement excrété inchangé par les reins, il est improbable que l'autorisation de levocetirizine soit de façon significative diminuée dans les patients avec l'affaiblissement uniquement hépatique [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)].

10 SURDOSAGE

Le surdosage a été annoncé avec levocetirizine dihydrochloride les comprimés.

Les symptômes d'overdose peuvent inclure la somnolence dans les adultes et initialement l'agitation et l'agitation, suivie par la somnolence chez les enfants. Il n'y a aucun antidote spécifique connu à levocetirizine dihydrochloride les comprimés. Si l'overdose se produit, le traitement symptomatique ou d'un grand secours est recommandé. Levocetirizine dihydrochloride les comprimés ne sont pas efficacement enlevés par la dialyse et la dialyse sera inefficace à moins qu'un agent dialyzable n'ait été concomitantly ingéré.

La dose orale non-mortelle maxima aiguë de levocetirizine était 240 mgs/kg dans les souris (environ 190 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum dans les adultes, environ 230 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum chez les enfants 6 à 11 ans d'âge et environ 180 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum chez les enfants 6 mois à 5 ans d'âge sur une base mg/m2). Dans les rats la dose orale non-mortelle maxima était 240 mgs/kg (environ 390 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum dans les adultes, environ 460 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum chez les enfants 6 à 11 ans d'âge et environ 370 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum chez les enfants 6 mois à 5 ans d'âge sur une base mg/m2).

11 DESCRIPTION

Levocetirizine dihydrochloride, la composante active de levocetirizine dihydrochloride les comprimés, est un antagoniste de H1-récepteur oralement actif. Le nom chimique est (R) - [2-[4-[phenylmethyl (4-chlorophenyl)] - 1-piperazinyl] ethoxy] l'acide acétique dihydrochloride. Levocetirizine dihydrochloride est le R enantiomer de l'hydrochlorure cetirizine, un composé de racemic avec les propriétés antihistaminic. La formule empirique de levocetirizine dihydrochloride est C21H25ClN2O3 • 2HCl. Le poids moléculaire est 461.82 et la structure chimique est montrée ci-dessous :

Structure chimique

Levocetirizine dihydrochloride est une poudre blanche, cristalline et est de l'eau soluble.

Levocetirizine dihydrochloride les comprimés de 5 mgs sont formulés puisque la libération immédiate, blanche à blanc cassé, enduit du film, a réussi, ovale, biconvex les comprimés pour l'administration orale. Les comprimés sont debossed avec "L9CZ 5" sur le côté non marqué et rien sur le côté marqué. Les ingrédients inactifs sont : la cellulose microcristalline, le monohydrate de lactose et le magnésium stearate. La couche de film contient hypromellose, dioxyde de titane et macrogol 400.

12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

12.1 Mécanisme d'Action

Levocetirizine, enantiomer actif de cetirizine, est un antihistaminique; ses principaux effets sont négociés via l'inhibition sélective de récepteurs H1. L'activité antihistaminic de levocetirizine a été documentée dans une variété d'animal et de modèles humains. Le fait d'attacher in vitro des études a révélé que levocetirizine a une affinité pour l'H1-récepteur humain de 2 plis plus haut que ce de cetirizine (Ki = 3 nmol/L contre 6 nmol/L, respectivement). La pertinence clinique de cette conclusion est inconnue.

12.2 Pharmacodynamics

Les études dans les sujets en bonne santé adultes ont montré que levocetirizine aux doses de 2.5 mgs et de 5 mgs a inhibé la peau wheal et la fusée éclairante provoquée par l'injection intracutanée d'histamine. Par contre, dextrocetirizine n'a exposé aucun changement clair dans l'inhibition de la réaction de fusée éclairante et le wheal. Levocetirizine à une dose de 5 mgs a inhibé le wheal et la fusée éclairante provoquée par l'injection intracutanée d'histamine dans 14 sujets de pédiatrie (âgé 6 à 11 ans) et l'activité s'est conservée depuis au moins 24 heures. La pertinence clinique d'histamine wheal l'essai de peau est inconnue.

Une étude de QT/QTc en utilisant une dose simple de 30 mgs de levocetirizine n'a pas démontré d'effet sur l'intervalle QTc. Pendant qu'une dose simple de levocetirizine n'avait aucun effet, les effets de levocetirizine peuvent ne pas être à l'état ferme suite à la dose simple. L'effet de levocetirizine sur l'intervalle QTc suite à l'administration de dose multiple est inconnu. On ne s'attend pas à ce que Levocetirizine ait des effets QT/QTc à cause des résultats d'études de QTc avec cetirizine et la longue histoire post-du marketing de cetirizine sans rapports de prolongement QT.

12.3 Pharmacokinetics

Levocetirizine a exposé pharmacokinetics linéaire sur la gamme de dose thérapeutique dans les sujets en bonne santé adultes.

  • Absorption

Levocetirizine est rapidement et abondamment absorbé suite à l'administration orale. Dans les adultes, les concentrations de plasma maximales sont accomplies 0.9 heure après l'administration du comprimé oral. Le rapport d'accumulation suite à l'administration orale quotidienne est 1.12 avec l'état ferme accompli après 2 jours. Les concentrations maximales sont typiquement 270 ng/mL et 308 ng/mL suite à un 45 tours et 5 mgs répétés une fois la dose quotidienne, respectivement. La nourriture n'avait aucun effet sur la mesure d'exposition (AUC) du comprimé levocetirizine, mais Tmax a été retardé par environ 1.25 heures et Cmax a été diminué d'environ 36 % après l'administration avec un haut gros repas; donc, levocetirizine peut être administré avec ou sans nourriture.

Une dose de 5 mgs (10 millilitres) de levocetirizine dihydrochloride la solution orale est bioequivalent à une dose de 5 mgs de levocetirizine dihydrochloride les comprimés. Suite à l'administration orale d'une dose de 5 mgs de levocetirizine dihydrochloride la solution orale des sujets adultes en bonne santé, les concentrations de plasma maximales moyennes ont été accomplies post-dose d'environ 0.5 heure.

  • Distribution

La protéine de plasma moyenne se liant de levocetirizine a varié in vitro de 91 à 92 %, indépendants de concentration dans la gamme de 90-5000 ng/mL, qui inclut les niveaux de plasma thérapeutiques observés. Suite au dosage oral, le volume apparent moyen de distribution est environ 0.4 L/kg, représentant de distribution dans l'eau de corps totale.

  • Métabolisme

La mesure de métabolisme de levocetirizine dans les humains est moins de 14 % de la dose et donc on s'attend à ce qu'aux différences provenant de polymorphism génétique ou la consommation d'élément de médicament hépatique transformant des inhibiteurs d'enzyme par métabolisme soient négligeables. Les sentiers du métabolisme incluent l'oxydation aromatique, N-et O-dealkylation et la conjugaison taurine. Les sentiers de Dealkylation sont essentiellement négociés par CYP 3A4 pendant que l'oxydation aromatique implique CYP multiple et/ou non identifié isoforms.

  • Élimination

La demi-vie de plasma dans les sujets en bonne santé adultes était environ 8 à 9 heures après l'administration de comprimés oraux et de solution orale et l'autorisation de corps totale orale moyenne pour levocetirizine était environ 0.63 millilitres/kg/minutes. La route importante d'excrétion de levocetirizine et de ses métabolites est via l'urine, en représentant un moyen de 85.4 % de la dose. L'excrétion via feces représente seulement 12.9 % de la dose. Levocetirizine est excrété tant par la filtration glomerular que par la sécrétion tubulaire active. L'autorisation rénale de levocetirizine est en corrélation avec cette d'autorisation creatinine. Dans les patients avec l'affaiblissement rénal l'autorisation de levocetirizine est réduite [voir le Dosage et l'administration (2.3)].

  • Études d'Action réciproque de médicament

Les données in vitro sur l'action réciproque de métabolite indiquent que levocetirizine ne produira pas probablement, ou être soumis aux actions réciproques du métabolisme. Levocetirizine lors des concentrations bien au-dessus du niveau Cmax accompli dans les gammes de dose thérapeutiques n'est pas un inhibiteur de CYP isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2A1, 2D6, 2E1 et 3A4 et n'est pas un inducer d'UGT1A ou de CYP isoenzymes 1A2, 2C9 et 3A4.

Non formel dans les études d'action réciproque de médicament vivo n'ont été exécutés avec levocetirizine. Les études ont été exécutées avec le racemic cetirizine [voir des Actions réciproques de Médicament (7)].

  • Patients de pédiatrie

Les données d'une étude de pharmacokinetic de pédiatrie avec l'administration orale d'une dose simple de 5 mgs levocetirizine dans 14 âge d'enfants 6 à 11 ans avec le poids de corps variant entre 20 et 40 kg montrent que Cmax et valeurs d'AUC sont de 2 plis plus grands que cela ont annoncé dans les sujets adultes en bonne santé dans une comparaison de trans-étude. Cmax moyen était 450 ng/mL, se produisant à un temps moyen de 1.2 heures, l'autorisation de corps normalisée du poids, totale était de 30 % plus grande et la demi-vie d'élimination de 24 % plus brusquement dans cette population de pédiatrie que dans les adultes.

Les renseignements de Pharmacokinetic dans les patients de pédiatrie (l'âge 1 à 5 ans) sont approuvés pour levocetirizine de.'s d'UCB Inc dihydrochloride le produit de médicament. Cependant, en raison du.'s d'UCB Inc le marketing des droits d'exclusivité; ce produit de médicament n'est pas étiqueté pour une telle utilisation dans les patients de pédiatrie.

  • Patients gériatriques

Les données pharmacokinetic limitées sont disponibles dans les sujets assez âgés. Suite à une fois l'administration orale répétée quotidienne de 30 mgs levocetirizine depuis 6 jours dans 9 sujets assez âgés (65–74 ans d'âge), l'autorisation de corps totale y a été environ de 33 % plus bas comparée dans les adultes plus jeunes. On a montré que la disposition de racemic cetirizine dépend de la fonction rénale, plutôt que de l'âge. Cette conclusion serait applicable aussi pour levocetirizine, puisque levocetirizine et cetirizine sont les deux principalement excrétés dans l'urine. Donc, le levocetirizine dihydrochloride la dose de comprimés devrait être réglé conformément à la fonction rénale dans les patients assez âgés [voir le Dosage et l'administration (2)].

  • Sexe

Les résultats de Pharmacokinetic pour 77 patients (40 hommes, 37 femmes) ont été évalués pour l'effet potentiel de sexe. La demi-vie était légèrement plus courte dans les femmes (7.08 ± 1.72 hr) que dans les hommes (8.62 ± 1.84 hr); cependant, le corps l'autorisation orale réglée du poids dans les femmes (0.67 ± 0.16 millilitres/minutes/kg) a l'air d'être comparable avec cela dans les hommes (0.59 ± 0.12 millilitres/minutes/kg). Les mêmes doses quotidiennes et les intervalles de dosage sont applicables pour les hommes et les femmes avec la fonction rénale normale.

  • Course

L'effet de course sur levocetirizine n'a pas été étudié. Comme levocetirizine est essentiellement rénalement excrété et il n'y a aucune différence de race importante dans l'autorisation creatinine, pharmacokinetic les caractéristiques de levocetirizine ne sont pas attendus être différents à travers les courses. Aucune différence liée de la course dans le kinetics de racemic cetirizine n'a été observée.

  • Affaiblissement rénal

L'exposition de Levocetirizine (AUC) a exposé 1.8-, 3.2-, 4.3-et l'augmentation de 5.7 plis dans léger, modéré, sévère, rénal a diminué et le stade de la fin les patients de maladie rénaux, respectivement, comparé aux sujets en bonne santé. Les augmentations correspondantes d'estimations de demi-vie étaient 1.4-, 2.0-, 2.9-et de 4 plis, respectivement.

L'autorisation de corps totale de levocetirizine après le dosage oral a été corrélée à l'autorisation creatinine et a été progressivement réduite basée sur la sévérité d'affaiblissement rénal. Donc, on recommande de régler la dose et les intervalles de dosage de levocetirizine basé sur l'autorisation creatinine dans les patients avec l'affaiblissement rénal léger, modéré, ou sévère. Dans le stade de la fin les patients de maladie rénaux (CLCR <10 millilitres/minutes) levocetirizine est contre-indiqué. La quantité de levocetirizine enlevé pendant une procédure hemodialysis standard de 4 heures était <10 %.

Le dosage de levocetirizine dihydrochloride les comprimés devrait être réduit dans les patients avec l'affaiblissement rénal léger. Tant le dosage que la fréquence d'administration devraient être réduits dans les patients avec l'affaiblissement rénal modéré ou sévère [voir le Dosage et l'administration (2.4)].

  • Affaiblissement hépatique

Levocetirizine dihydrochloride les comprimés n'ont pas été étudiés dans les patients avec l'affaiblissement hépatique. On a constaté que l'autorisation non-rénale (indicatif de contribution hépatique) a constitué environ 28 % de l'autorisation de corps totale dans les sujets adultes en bonne santé après l'administration orale.

Comme levocetirizine est principalement excrété inchangé par le rein, il est improbable que l'autorisation de levocetirizine soit de façon significative diminuée dans les patients avec l'affaiblissement uniquement hépatique [voir le Dosage et l'administration (2)].

13 TOXICOLOGIE NONCLINIQUE

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucune étude de carcinogenicity n'a été exécutée avec levocetirizine. Cependant, l'évaluation de cetirizine carcinogenicity les études est essentielle pour la détermination du potentiel cancérigène de levocetirizine. Dans une étude de carcinogenicity de 2 années, dans les rats, cetirizine n'était pas cancérigène aux doses alimentaires jusqu'à 20 mgs/kg (environ 15 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum dans les adultes, environ 10 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum chez les enfants 6 à 11 ans d'âge et environ 15 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum chez les enfants 6 mois à 5 ans d'âge sur une base mg/m2). Dans une étude de carcinogenicity de 2 années dans les souris, cetirizine a provoqué une incidence augmentée de tumeurs hépatiques bienveillantes dans les mâles à une dose alimentaire de 16 mgs/kg (environ 6 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum dans les adultes, environ 4 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum chez les enfants 6 à 11 ans d'âge et environ 6 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum chez les enfants 6 mois à 5 ans d'âge sur une base mg/m2). Aucune incidence augmentée de tumeurs bienveillantes n'a été observée à une dose alimentaire de 4 mgs/kg (environ 2 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum dans les adultes, équivalents à la dose orale quotidienne recommandée maximum chez les enfants 6 à 11 ans d'âge et environ 2 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum chez les enfants 6 mois à 5 ans d'âge sur une base mg/m2). La signification clinique de ces conclusions pendant l'utilisation à long terme de levocetirizine dihydrochloride les comprimés n'est pas connue.

Levocetirizine n'était pas mutagenic dans l'épreuve d'Ames et pas clastogenic dans l'essai de lymphocyte humain, la souris lymphoma l'essai et dans l'épreuve de micronoyau vivo dans les souris.

Dans une fertilité et une étude de performance reproductrice générale dans les souris, cetirizine n'a pas diminué de fertilité à une dose orale de 64 mgs/kg (environ 25 fois la dose orale quotidienne recommandée dans les adultes sur une base mg/m2).

13.2 Toxicologie d'animal

Études de Toxicologie reproductrices

Dans les rats et les lapins, levocetirizine n'était pas teratogenic aux doses orales jusqu'à 200 et 120 mgs/kg, respectivement, (environ 320 et 390, respectivement, les temps la dose orale quotidienne recommandée maximum dans les adultes sur une base mg/m2).

Dans les souris, cetirizine le gain de poids de chiot retardé provoqué pendant la lactation à une dose orale dans les barrages de 96 mgs/kg (environ 40 fois la dose orale quotidienne recommandée maximum dans les adultes sur une base mg/m2).

14 ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Rhinitis Allergique saisonnier et Perpétuel

Les adultes et les Adolescents 12 Ans d'Âge et Plus vieux

L'efficacité de levocetirizine dihydrochloride les comprimés a été évaluée dans six essais cliniques randomisés, contrôlés du placebo, doubles aveugles dans les patients adultes et adolescents 12 ans et plus vieille avec les symptômes de rhinitis allergique saisonnier ou de rhinitis allergique perpétuel. Les six essais cliniques incluent trois procès variant la dose de durée de 2 à 4 semaines, un procès d'efficacité de 2 semaines dans les patients avec rhinitis allergique saisonnier et deux procès d'efficacité (un de 6 semaines et un de 6 mois) dans les patients avec rhinitis allergique perpétuel.

Ces procès ont inclus un total de 2412 patients (1068 mâles et 1344 femelles) de qui 265 étaient des adolescents 12 à 17 ans d'âge. L'efficacité a été évaluée en utilisant un score de symptôme total de l'enregistrement patient de 4 symptômes (le fait d'éternuer, rhinorrhea, pruritus nasal et pruritus oculaire) dans cinq études et 5 symptômes (le fait d'éternuer, rhinorrhea, pruritus nasal, pruritus oculaire et la congestion nasale) dans une étude. Les patients ont enregistré des symptômes en utilisant une 0-3 échelle de sévérité catégorique (0 = absent, 1 = léger, 2 = modéré, 3 = sévère) une fois tous les jours le soir pensif de la période de traitement de 24 heures. Dans une étude, les patients ont enregistré aussi ces symptômes dans un instantané (1 heure avant la dose suivante) la manière. Le point final primaire était le score de symptôme total moyen fait en moyenne pendant la première semaine et plus de 2 semaines pour les procès rhinitis allergiques saisonniers et 4 semaines pour les procès rhinitis allergiques perpétuels.

Les trois procès variant la dose ont été conduits pour évaluer l'efficacité de levocetirizine dihydrochloride les comprimés 2.5, 5 et 10 mgs une fois tous les jours le soir. Un procès était 2 semaines dans la durée conduite dans les patients avec rhinitis allergique saisonnier et deux procès étaient 4 semaines dans la durée conduite dans les patients avec rhinitis allergique perpétuel. Dans ces procès, chacune des trois doses de levocetirizine dihydrochloride les comprimés a démontré la plus grande diminution dans le score de symptôme total pensif que le placebo et la différence étaient significatifs statistiquement pour toutes les trois doses dans deux des études. Les résultats pour deux de ces procès sont montrés dans la Table 3.

La table 3 Voulez dire le Symptôme Total Pensif Score* dans les Procès variant la Dose Rhinitis Allergiques
TraitementNLigne de baseSur le Traitement Réglé MoyenDifférence du Placebo
EstimationCI DE 95 %p-valeur
*
Le score de symptôme total est la somme de symptômes individuels du fait d'éternuer, rhinorrhea, pruritus nasal et pruritus oculaire comme évalué par les patients sur une 0-3 échelle de sévérité catégorique.
Procès Rhinitis Allergique saisonnier – score de symptôme total Pensif
Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 2.5 mgs1167.834.270.91(0.37, 1.45)0.001
Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 5 mgs1157.454.061.11(0.57, 1.65)<0.001
Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 10 mgs1187.153.571.61(1.07, 2.15)<0.001
Placebo1187.945.17
Procès Rhinitis Allergique perpétuel – score de symptôme total Pensif
Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 2.5 mgs1337.144.121.17(0.71, 1.63)<0.001
Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 5 mgs1277.184.071.22(0.76, 1.69)<0.001
Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 10 mgs1297.584.191.10(0.64, 1.57)<0.001
Placebo1287.225.29

Un essai clinique a été conçu pour évaluer l'efficacité de levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs une fois tous les jours le soir comparé avec le placebo dans les patients avec rhinitis allergique saisonnier sur une période de traitement de 2 semaines. Dans ce procès, levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs ont démontré une plus grande diminution de la ligne de base dans le score de symptôme total pensif et instantané que le placebo et la différence était significative statistiquement (voir la Table 4). Les résultats du symptôme total instantané marquent l'efficacité de soutien à la fin de l'intervalle de dosage.

Un essai clinique a évalué l'efficacité de levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs une fois tous les jours le soir comparé au placebo dans les patients avec rhinitis allergique perpétuel sur une période de traitement de 6 semaines. Un autre procès conduit sur une période de traitement de 6 mois a évalué l'efficacité à 4 semaines. Levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs ont démontré une plus grande diminution de la ligne de base dans le score de symptôme total pensif que le placebo et la différence du placebo était significatif statistiquement. Les résultats d'un de ces procès sont montrés dans la Table 4.

La table 4 Voulez dire le Symptôme Total Pensif Score* et le Score de Symptôme Total Instantané dans les Procès Rhinitis Allergiques
TraitementNLigne de baseSur le Traitement Réglé MoyenDifférence du Placebo
EstimationCI DE 95 %p-valeur
*
Le score de symptôme total est la somme de symptômes individuels du fait d'éternuer, rhinorrhea, pruritus nasal et pruritus oculaire comme évalué par les patients sur une 0-3 échelle de sévérité catégorique.
Procès Rhinitis Allergique saisonnier – score de symptôme total Pensif
Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 5 mgs1188.405.200.89(0.30, 1.47)0.003
Placebo1178.506.09
Procès Rhinitis Allergique saisonnier – score de symptôme total Instantané
Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 5 mgs1187.244.580.73(0.17, 1.28)0.011
Placebo1177.485.30
Procès Rhinitis Allergique perpétuel – score de symptôme total Pensif
Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 5 mgs1507.693.931.17(0.70, 1.64)<0.001
Placebo1427.445.10

Le commencement d'action a été évalué dans deux études d'unité d'exposition de l'environnement dans les patients rhinitis allergiques avec une dose simple de levocetirizine dihydrochloride les comprimés 2.5 ou 5 mgs. On a constaté que Levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs avait un commencement d'action 1 heure après la consommation orale. Le commencement d'action a été aussi évalué de l'enregistrement quotidien de symptômes le soir avant de doser dans les procès rhinitis allergiques saisonniers et perpétuels. Dans ces procès, le commencement d'effet a été vu après 1 jour de dosage.

Les Patients de pédiatrie moins de 12 Ans d'Âge

Il n'y a aucun procès d'efficacité clinique avec levocetirizine dihydrochloride les comprimés 2.5 mgs une fois tous les jours dans les patients de pédiatrie moins de 12 ans d'âge et aucun procès d'efficacité clinique avec levocetirizine dihydrochloride les comprimés 1.25 mgs une fois tous les jours dans les patients de pédiatrie 6 mois à 5 ans d'âge. L'efficacité clinique de levocetirizine dihydrochloride les comprimés dans les patients de pédiatrie moins de 12 ans d'âge ont été extrapolés des procès d'efficacité cliniques adultes basés sur les comparaisons pharmacokinetic [voit l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].

14.2 Idiopathic Chronique Urticaria

Les Patients adultes 18 Ans d'Âge et Plus vieux

L'efficacité de levocetirizine dihydrochloride les comprimés pour le traitement des manifestations de peau peu compliquées d'idiopathic chronique urticaria a été évaluée dans deux multicentrent, les essais cliniques randomisés, contrôlés du placebo, doubles aveugles de durée de 4 semaines dans les patients adultes 18 à 85 ans d'âge avec idiopathic chronique urticaria. Les deux procès ont inclus un procès variant la dose de 4 semaines et un procès d'efficacité de niveau de la dose simple de 4 semaines. Ces procès ont inclus 423 patients (139 mâles et 284 femelles). La plupart des patients (> 90 %) étaient le Caucasien et l'âge moyen était 41. De ces patients, 146 a reçu levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs une fois tous les jours le soir. L'efficacité a été évaluée basée sur l'enregistrement patient de sévérité pruritus sur un score de sévérité de 0–3 (0 = personne à 3 = sévère). Le point final d'efficacité primaire était le score de sévérité pruritus pensif moyen pendant la première semaine et pendant la période de traitement entière. Les variables d'efficacité supplémentaires étaient le score de sévérité pruritus instantané, le nombre et la grandeur de wheals et la durée de pruritus.

Le procès variant la dose a été conduit pour évaluer l'efficacité de levocetirizine dihydrochloride les comprimés 2.5, 5 et 10 mgs une fois tous les jours le soir. Dans ce procès, chacune des trois doses de levocetirizine dihydrochloride les comprimés a démontré la plus grande diminution dans le score de sévérité pruritus pensif que le placebo et la différence étaient significatifs statistiquement pour toutes les trois doses (voir la Table 5).

Le procès de niveau de dose simple a évalué l'efficacité de levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs une fois tous les jours le soir comparé au placebo dans les patients avec idiopathic chronique urticaria sur une période de traitement de 4 semaines. Levocetirizine dihydrochloride les comprimés 5 mgs ont démontré une plus grande diminution de la ligne de base dans le score de sévérité pruritus pensif que le placebo et la différence du placebo était significatif statistiquement.

La durée de pruritus, nombre et grandeur de wheals et score de sévérité pruritus instantané a montré aussi l'amélioration significative sur le placebo. L'amélioration significative du score de sévérité pruritus instantané sur le placebo a confirmé la fin de doser l'efficacité d'intervalle (voir la Table 5).

La table 5 Voulez dire le Score de Sévérité Pruritus Pensif dans Idiopathic Urticaria Trials Chronique
TraitementNLigne de baseSur le Traitement Réglé MoyenDifférence du Placebo
EstimationCI DE 95 %p-valeur
Procès variant la dose – score de sévérité pruritus Pensif
Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 2.5 mgs692.081.020.82(0.58, 1.06)<0.001
Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 5 mgs622.070.920.91(0.66, 1.16)<0.001
Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 10 mgs552.040.731.11(0.85, 1.37)<0.001
Placebo602.251.84
Idiopathic Urticaria Trial chronique – score de sévérité pruritus Pensif
Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés 5 mgs802.070.940.62(0.38, 0.86)<0.001
Placebo822.061.56

Patients de pédiatrie

Il n'y a aucun procès d'efficacité clinique dans les patients de pédiatrie avec idiopathic chronique urticaria [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)].

16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION

Levocetirizine dihydrochloride les comprimés sont blancs à blanc cassé, enduit du film, marqué, ovale, biconvex, debossed avec "L9CZ 5" sur le côté non marqué et rien sur le côté marqué et contiennent 5 mgs levocetirizine dihydrochloride. Ils sont fournis dans l'unité d'utilisation les bouteilles de HDPE.

30 Comprimés (NDC 45802-594-65)
3 × 30 Comprimés (NDC 45802-594-01)

Stockage :

Le magasin à 20-25°C (68-77°F); les excursions permises à 15-30°C (59-86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée].

17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS

17.1 Activités Exigeant la Vigilance Mentale

On devrait avertir des patients contre l'embauchage dans les occupations dangereuses exigeant la vigilance mentale complète et la coordination automobile telles que les machines d'exploitation ou conduisant un véhicule à moteur après l'ingestion de levocetirizine dihydrochloride les comprimés.

17.2 L'Utilisation d'élément d'Alcool et d'autres Dépresseurs de Système nerveux central

On devrait éviter l'utilisation simultanée de levocetirizine dihydrochloride les comprimés avec l'alcool ou d'autres dépresseurs de système nerveux central parce que la réduction supplémentaire de la vigilance mentale peut se produire.

17.3 Le dosage de Levocetirizine dihydrochloride les Comprimés

La dose quotidienne dans les adultes et les adolescents 12 ans d'âge et plus vieux ne devrait pas excéder 5 mgs une fois tous les jours le soir. Chez les enfants 6 à 11 ans d'âge la dose recommandée est 2.5 mgs une fois tous les jours le soir. On devrait conseiller aux patients de pas ingérer plus que la dose recommandée de levocetirizine dihydrochloride des comprimés à cause du risque accru de somnolence à de plus hautes doses.

Les renseignements d'utilisation de pédiatrie dans les patients de pédiatrie (l'âge 6 mois à 5 ans) sont approuvés pour levocetirizine de.'s d'UCB Inc dihydrochloride le produit de médicament. Cependant, en raison du.'s d'UCB Inc le marketing des droits d'exclusivité; ce produit de médicament n'est pas étiqueté pour une telle utilisation dans ces patients de pédiatrie.

Fabriqué par :
Rottendorf Pharma GmbH
Ennigerloh, l'Allemagne
Fait en Allemagne

Distribué par :
Perrigo
Allegan, Michigan 49010
www.perrigo.com

Date d'édition : 11/2010

PI-5012-1 (6A300 J1 CATHOLIQUE)

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NDC 45802-594-65

Levocetirizine
Dihydrochloride
Comprimés

5 mgs

Pour l'administration orale

30 Comprimés

PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - Étiquette de Bouteille de 5 mgs

LEVOCETIRIZINE DIHYDROCHLORIDE 
levocetirizine dihydrochloride  comprimé
Renseignements de produit
Type de produitMÉDICAMENT D'ORDONNANCE HUMAINCode de produit de NDC (Source)45802-594
Route d'administrationORALProgramme de DEA    
Ingrédient Actif / Moitié Active
Nom d'ingrédientBase de ForceForce
Levocetirizine dihydrochloride (Levocetirizine) Levocetirizine dihydrochloride5 mgs
Ingrédients inactifs
Nom d'ingrédientForce
cellulose, microcristalline 
monohydrate de lactose 
magnésium stearate 
hypromelloses 
dioxyde de titane 
glycol polyéthylénique 400 
Caractéristiques de produit
CouleurBLANC (Blanc à blanc cassé) Score2 morceaux
FormeOVALE (biconvex) Grandeur8 millimètres
GoûtCode d'empreinte L9CZ; 5
Contient    
Emballage
#NDCDescription de paquetEmballage de multiniveau
145802-594-6530 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLEPersonne
245802-594-013 BOUTEILLE Dans 1 PAQUETcontient une BOUTEILLE
230 COMPRIMÉ Dans 1 BOUTEILLECe paquet est contenu dans le PAQUET (45802-594-01)

Marketing des renseignements
Marketing de la CatégorieCitation de Monographie ou de Nombre d'applicationMarketing de la Date de DébutMarketing de la Date de Fin
ANDAANDA09022926/11/2010

L'étiqueteur - Perrigo (078846912)
Révisé : 12/2010Perrigo