officiel du gouvernement du NigerRHOPHYLAC
RHOPHYLAC - rho humain (d) solution globulin immunisée
CSL Behring AG
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PLEINS RENSEIGNEMENTS PRESCRIVANTS
Rhophylac ®
Rh0 (D) Immunisé Globulin Intraveineux (l'Humain)
AVERTISSEMENT : HEMOLYSIS INTRAVASCULAIRE DANS ITP
Cet avertissement ne s'applique pas à Rh0 (D) - les patients négatifs traités pour la suppression de Rh isoimmunization.
- Hemolysis intravasculaire menant à mort a été annoncé dans Rh0 (D) - les patients positifs traités pour thrombocytopenic immunisé purpura (ITP) avec Rh0 (D) les produits 1 (Humains) Intraveineux Globulin Immunisés
- Hemolysis intravasculaire peut mener à l'anémie cliniquement transigeante et à l'échec d'organe de multisystème en incluant le syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS).
- Les complications sérieuses, en incluant l'anémie sévère, l'insuffisance rénale aiguë, l'échec rénal et la coagulation intravasculaire disséminée (DIC), ont été aussi annoncés.
- Contrôlez de près des patients traités pour ITP avec Rhophylac dans un cadre de soins médicaux depuis au moins 8 heures après l'administration. Exécutez une jauge d'huile urinalysis à la ligne de base, 2 heures et 4 heures après l'administration et avant la fin de la période surveillante. Alertez des patients à et contrôlez-les pour, les signes et les symptômes de hemolysis intravasculaire, en incluant le mal de dos, en secouant des fraîcheurs, une fièvre et a décoloré l'urine ou hematuria. L'absence de ces signes et/ou symptômes au cours de 8 heures n'indique pas qu'IVH ne peut pas se produire par la suite. Si les signes et/ou les symptômes de hemolysis intravasculaire sont présents ou soupçonné après l'administration de Rhophylac, exécutent des essais de laboratoire de post-traitement, en incluant l'hémoglobine de plasma, haptoglobin, LDH et le plasma bilirubin (direct et indirect).
1 INDICATIONS ET USAGE
Rhophylac est un Rh0 (D) (l'Humain) Intraveineux Globulin Immunisé (anti-D) le produit qui est indiqué pour la suppression de Rh isoimmunization dans Rh0 non-sensibilisé (D) - les patients négatifs et pour le traitement de thrombocytopenic immunisé purpura (ITP) dans Rh0 (D) - les patients positifs.
1.1 La suppression de Rh Isoimmunization
Grossesse et Conditions Obstétricales
Rhophylac est indiqué pour la suppression de rhesus (Rh) isoimmunization dans Rh0 non-sensibilisé (D) - les femmes négatives avec une grossesse Rh-incompatible, en incluant :
- La routine antepartum et postpartum Rh la prophylaxie
- La prophylaxie de Rh dans les cas de :
- –
- Les complications obstétricales (par ex, la fausse couche, l'avortement, a menacé l'avortement, ectopic la grossesse ou la taupe hydatidiform, transplacental l'hémorragie provenant antepartum l'hémorragie)
- –
- Les procédures envahissantes pendant la grossesse (par ex, amniocentesis, chorionic la biopsie) ou les procédures manipulatrices obstétricales (par ex, la version externe, le trauma abdominal)
Une grossesse Rh-incompatible est supposée si le foetus/bébé est Rh0 (D) - positif ou Rh0 (D) - inconnu ou si le père est Rh0 (D) - positif ou Rh0 (D) - inconnu.
Transfusions sanguines incompatibles
Rhophylac est indiqué pour la suppression de Rh isoimmunization dans Rh0 (D) - les individus négatifs transfusés avec Rh0 (D) - les globules rouges positifs (RBCs) ou les composants sanguins contenant Rh0 (D) - RBCs positif.
Le traitement peut être donné sans une transfusion sanguine de change précédente quand le sang transfusé représente moins de 20 % du total faisant circuler RBCs. Si le volume excède 20 %, une transfusion sanguine de change devrait être considérée avant d'administrer Rhophylac.
1.2 ITP
Rhophylac est indiqué dans Rh0 (D) - positif, non-splenectomized les patients adultes avec ITP chronique pour lever des décomptes de plaquette.
2 DOSAGE ET ADMINISTRATION
Comme avec tous les produits sanguins, les patients devraient être observés depuis au moins 20 minutes suite à l'administration de Rhophylac.
2.1 Préparation et Manipulation
Rhophylac est un clair ou légèrement opalescent, incolore à la solution jaune pâle. Inspectez Rhophylac visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas si la solution est nuageuse ou contient particulates.
Avant l'utilisation intraveineuse, garantissez que le système d'administration intraveineux sans aiguille est compatible avec le bout de la seringue de verre Rhophylac.
Ne pas geler.
Apportez Rhophylac à la température de pièce avant l'utilisation.
Rhophylac est pour l'utilisation simple seulement. Débarrassez-vous de n'importe quel produit neuf ou gaspillez la matière conformément aux exigences locales.
2.2 La suppression de Rh Isoimmunization
Rhophylac devrait être administré par l'injection intraveineuse ou intramusculaire. Si de grandes doses (plus grand que 5 millilitres) sont exigées et l'injection intramusculaire est choisie, il est recommandé d'administrer Rhophylac dans les doses divisées sur de différents sites.
La table 1 fournit des directives de dosage basées sur la condition étant traitée.
| Indication | Chronométrage d'administration | Dose* (Administrez par l'Injection Intraveineuse ou Intramusculaire) |
|---|---|---|
| IU, unités internationales; mcg, microgrammes. | ||
| ||
| Grossesse de Rh-incompatible | ||
| À la Semaine 28-30 de gestation | 1500 IU (300 mcg) |
| Au cours de 72 heures de naissance | 1500 IU (300 mcg) † |
| Au cours de 72 heures de complication | 1500 IU (300 mcg) † |
| Au cours de 72 heures de procédure | 1500 IU (300 mcg) † |
| Au cours de 72 heures de complication | 1500 IU (300 mcg) plus :
|
| Transfusions sanguines incompatibles | Au cours de 72 heures d'exposition | 100 IU (20 mcg) par le sang transfusé de 2 millilitres ou par 1 millilitre erythrocyte se concentrent |
2.3 ITP
Pour le traitement d'ITP, ADMINISTREZ RHOPHYLAC PAR LA ROUTE INTRAVEINEUSE SEULEMENT (voir la Préparation et la Manipulation [2.1]). N'administrez pas intramusculairement.
250 IU (50 mcg) par dose de poids de corps de kg de Rhophylac sont recommandés pour les patients avec ITP. La formule suivante peut être utilisée pour calculer la quantité recommandée de Rhophylac pour administrer :
La dose (IU) × le poids de corps (le kg) = IU Total / 1500 IU par seringue = le Nombre de seringues
Rhophylac devrait être administré à un taux de 2 millilitres par 15 à 60 secondes.
3 FORMES DE DOSAGE ET FORCES
1500 IU (300 mcg) par 2 millilitres se sont préremplis, la seringue prête à l'utilisation, de verre
4 CONTRE-INDICATIONS
- Rhophylac est contre-indiqué dans les patients qui ont eu un anaphylactic ou une réaction systémique sévère à l'administration de globulin immunisé humain.
- Rhophylac est contre-indiqué dans les patients IgA-déficients avec les anticorps à IgA et à une histoire d'hypersensibilité.
5 AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
5.1 Les deux Indications
5.1.1 Hypersensibilité
Les réactions d'hypersensibilité sévères peuvent se produire. Si les symptômes de signes allergiques ou premiers de réactions d'hypersensibilité (en incluant a généralisé urticaria, contraction de la poitrine, la respiration asthmatique, hypotension et anaphylaxis) se produisent, arrêtent l'administration Rhophylac immédiatement et instituent le traitement approprié. Les médications telles qu'epinephrine devraient être disponibles pour le traitement immédiat de réactions d'hypersensibilité aiguës.
Rhophylac contient des quantités de trace d'IgA (moins de 5 mcg/mL) (voir la Description [11]). Les patients avec les anticorps connus à IgA ont un plus grand risque de développer l'hypersensibilité potentiellement sévère et les réactions anaphylactic. Rhophylac est contre-indiqué dans les patients avec les anticorps contre IgA et une histoire de réactions d'hypersensibilité (voir des Contre-indications [4]).
5.1.2 Interférence avec les Essais de laboratoire
L'administration de Rh0 (D) globulin immunisé peut affecter les résultats de dactylographie de sang, le test de dépistage d'anticorps et l'antiglobulin direct l'épreuve (de Combes). L'administration d'Antepartum de Rh0 (D) globulin immunisé à la mère peut affecter aussi ces épreuves dans le bébé nouveau-né.
Rhophylac peut contenir des anticorps à d'autres antigènes Rh (par ex, anti-C les anticorps), qui pourrait être découvert par les épreuves de serological sensibles suite à l'administration.
5.1.3 Agents Infectieux transmissibles
Puisque Rhophylac est fait du sang humain, il peut porter un risque de transmettre d'agents infectieux, par ex, des virus et, théoriquement, la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD) l'agent. Le risque de transmission d'agent infectieuse a été réduit en cachant des donateurs de plasma pour l'exposition préalable à de certains virus, en évaluant pour la présence de certaines infections virulentes actuelles et en incluant le virus inactivation/removal les pas dans le processus de fabrication pour Rhophylac.
Signalez que n'importe quelle pensée d'infections est peut-être transmise par Rhophylac à CSL Behring Pharmacovigilance à 1-866-915-6958.
5.2 La suppression de Rh Isoimmunization
5.2.1 Utilisation de Postpartum Suite à une Grossesse Rh-incompatible
Administrez Rhophylac à la mère seulement. N'administrez pas au bébé nouveau-né (voir l'Utilisation de Pédiatrie [8.4]).
5.3 ITP
5.3.1 Hemolysis Intravasculaire
Hemolysis intravasculaire s'est produit dans une étude clinique avec Rhophylac. Tous les cas ont résolu complètement. Cependant, comme annoncé dans la littérature, un Rh0 (D) - les patients positifs ont traité avec Rh0 (D) Immunisé Globulin Intraveineux (l'Humain) pour ITP développé en compromettant cliniquement l'anémie, l'insuffisance rénale aiguë et, très rarement, ont disséminé la coagulation intravasculaire (DIC) et la Note mortelle 1 : Cet avertissement ne s'applique pas à Rh0 (D) - les patients négatifs traités pour la suppression de Rh isoimmunization.
Contrôlez de près des patients dans un cadre de soins médicaux depuis au moins 8 heures après l'administration de Rhophylac. Exécutez une jauge d'huile urinalysis à la ligne de base, 2 heures et 4 heures après l'administration et avant la fin de la période surveillante.
Alertez des patients à et contrôlez-les pour, les signes et les symptômes de hemolysis intravasculaire, en incluant le mal de dos, en secouant des fraîcheurs, une fièvre et a décoloré l'urine ou hematuria. L'absence de ces signes et/ou les symptômes de hemolysis intravasculaire au cours de 8 heures n'indiquent pas que hemolysis intravasculaire ne peut pas se produire par la suite.
Si les signes et/ou les symptômes de hemolysis intravasculaire sont présents ou soupçonné après l'administration de Rhophylac, exécutent des essais de laboratoire de post-traitement, en incluant l'hémoglobine de plasma, haptoglobin, LDH et le plasma bilirubin (direct et indirect). DIC peut être difficile à découvrir dans la population ITP; le diagnostic dépend principalement de l'essai de laboratoire.
Si les patients qui développent hemolysis avec l'anémie cliniquement transigeante après avoir reçu Rhophylac doivent être transfusés, Rh0 (D) - négatif a fait les valises RBCs devrait être utilisé pour éviter d'exacerber hemolysis en cours.
5.3.2 Le fait de préexister à l'Anémie
La sécurité de Rhophylac dans le traitement d'ITP n'a pas été établie dans les patients avec l'anémie préexistante. Le médecin doit peser les avantages de Rhophylac contre le risque potentiel d'augmenter la sévérité de l'anémie.
6 RÉACTIONS DÉFAVORABLES
Les réactions défavorables les plus sérieuses dans les patients recevant Rh0 (D) Immunisé Globulin Intraveineux (l'Humain) ont été observées dans le traitement d'ITP et incluent hemolysis intravasculaire, en compromettant cliniquement l'anémie, l'insuffisance rénale aiguë et, très rarement, DIC et la mort (voir l'Avertissement Boxé, les Avertissements et les Précautions [5.3.1]).1
Les réactions défavorables les plus communes observées dans l'utilisation de Rhophylac pour la suppression de Rh isoimmunization (0.5 % de sujets) sont la nausée, le vertige, le mal de tête, la douleur de site de l'injection et la Malaisie.
Les réactions défavorables les plus communes observées dans le traitement d'ITP (> 14 % de sujets) sont des fraîcheurs, pyrexia/increased la température de corps et le mal de tête. Hemolysis léger (manifesté par une augmentation dans bilirubin, une diminution dans l'hémoglobine, ou une diminution dans haptoglobin) a été aussi observé.
6.1 Expérience d'Études clinique
Puisque les études cliniques sont conduites selon de différents protocoles et des conditions largement variables, les taux de réaction défavorables observés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres essais cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
La suppression de Rh Isoimmunization
Dans deux études cliniques, 447 Rh0 (D) - les femmes enceintes négatives ont reçu une injection intraveineuse ou intramusculaire de Rhophylac 1500 IU (300 mcg) à la Semaine 28 de gestation. Deuxième 1500 IU (300 mcg) la dose a été administré à 267 (9 dans l'Étude 1 et 258 dans l'Étude 2) de ces femmes au cours de 72 heures de la naissance d'un Rh0 (D) - le bébé positif. En plus, 30 femmes dans l'Étude 2 ont reçu au moins un supplément antepartum 1500 IU (300 mcg) la dose en raison des complications obstétricales (voir des Études Cliniques [14.1]).
Les réactions défavorables les plus communes dans les sujets d'étude étaient la nausée (0.7 %), le vertige (0.5 %), le mal de tête (0.5 %), la douleur de site de l'injection (0.5 %) et la Malaisie (0.5 %). Une conclusion de laboratoire d'une épreuve d'anticorps anti-C positive transitoire a été observée dans 0.9 % de sujets.
ITP
Dans une étude clinique, 98 Rh0 (D) - les sujets adultes positifs avec ITP chronique ont reçu une dose intraveineuse de Rhophylac 250 IU (50 mcg) par poids de corps de kg (voir des Études Cliniques [14.2]). La prémédication pour soulager des effets secondaires liés de l'injection n'a pas été utilisée sauf dans un sujet simple qui a reçu acetaminophen et diphenhydramine.
Quatre-vingt-quatre sujets (de 85.7 %) ont connu 392 jeunes du traitement événements défavorables (TEAEs). Soixante-neuf sujets (de 70.4 %) avaient 186 TEAEs liés du médicament (défini comme TEAEs avec un rapport probable, possible, bien déterminé, ou inconnu au médicament d'étude). Au cours de 24 heures de dosage, 73 sujets (de 74.5 %) ont connu 183 TEAEs et 66 sujets (de 67 %) ont connu 156 TEAEs liés du médicament.
Hemolysis léger (manifesté comme une augmentation dans bilirubin, une diminution dans l'hémoglobine, ou une diminution dans haptoglobin) a été observé. Une augmentation dans le sang bilirubin a été vue dans 21 % de sujets. La diminution moyenne dans l'hémoglobine était la plus grande (0.8 g/dL) au Jour 6 et au Jour 8 suite à l'administration de Rhophylac.
La table 2 montre TEAEs le plus commun observé dans l'étude clinique.
| TEAE | Le nombre de Sujets (le %) Avec un TEAE n=98 | Le nombre de Sujets (le %) Avec TEAE* lié du Médicament n=98 |
|---|---|---|
| ||
| Fraîcheurs | 34 (34.7 %) | 34 (34.7 %) |
| Pyrexia/température de corps Augmentée | 32 (32.6 %) | 30 (30.6 %) |
| Sang augmenté bilirubin | 21 (21.4 %) | 21 (21.4 %) |
| Mal de tête | 14 (14.3 %) | 11 (11.2 %) |
Les événements défavorables sérieux (SAEs) ont été annoncés dans 10 sujets (de 10.2 %). SAEs considérés être liés du médicament étaient la réaction hemolytic intravasculaire (hypotension, la nausée, les fraîcheurs et le mal de tête et une diminution dans haptoglobin et hémoglobine) dans deux sujets; le mal de tête, le vertige, la nausée, la pâleur, le frisson et l'hospitalisation d'exigeant de faiblesse dans un sujet; et une augmentation dans la tension et un mal de tête sévère dans un sujet. Tous les quatre sujets se sont rétablis complètement.
6.2 Post-marketing de l'Expérience
Puisque les réactions défavorables post-commercialisantes sont annoncées volontairement d'une population de grandeur incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition de produit. Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation de Rhophylac :
La suppression de Rh Isoimmunization
Les réactions d'hypersensibilité, en incluant des cas rares de choc d'anaphylactic ou réactions anaphylactoid, mal de tête, vertige, vertige, hypotension, tachycardia, dyspnée, nausée, vomissement, rougeurs, erythema, pruritus, fraîcheurs, pyrexia, Malaisie, diarrhée et mal de dos ont été annoncées. L'irritation de site de l'injection transitoire et la douleur ont été observées suite à l'administration intramusculaire.
ITP
Hemoglobinuria transitoire a été annoncé dans un patient étant traité Rhophylac pour ITP.
7 ACTIONS RÉCIPROQUES DE MÉDICAMENT
7.1 Vaccins Virulents vivants
Le transfert passif d'anticorps peut diminuer transitoirement la réponse immunisée pour vivre de vaccins virulents modérés tels que la rougeole, les oreillons, la rubéole et varicella (voir des renseignements d'Assistance Patients [17.1]).
8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES
8.1 Grossesse
La grossesse les études de reproduction de Category C. Animal n'a pas été conduite avec Rhophylac.
La suppression de Rh Isoimmunization
L'évidence disponible suggère que Rhophylac ne fait pas du mal au foetus ou affecte des grossesses futures ou une capacité de reproduction quand donné à Rh0 enceinte (D) - les femmes négatives pour la suppression de Rh isoimmunization.3
ITP
Rhophylac n'a pas été évalué dans les femmes enceintes avec ITP.
8.3 Mères infirmières
La suppression de Rh Isoimmunization
Rhophylac est utilisé dans les mères infirmières pour la suppression de Rh isoimmunization. Aucun effet indésirable sur un bébé infirmier n'est attendu pendant l'allaitement maternel.
ITP
Rhophylac n'a pas été évalué dans les mères infirmières avec ITP.
8.4 Utilisation de pédiatrie
La suppression de Rh Isoimmunization dans les Transfusions sanguines Incompatibles
La sécurité et l'efficacité de Rhophylac n'ont pas été établies dans les sujets de pédiatrie étant traités pour une transfusion sanguine incompatible. Le médecin devrait peser les risques potentiels contre les avantages de Rhophylac, particulièrement dans les filles dont les grossesses dernières peuvent être affectées si Rh isoimmunization se produit.
8.5 Utilisation gériatrique
La suppression de Rh Isoimmunization dans les Transfusions sanguines Incompatibles
Rhophylac n'a pas été évalué pour traiter des transfusions sanguines incompatibles dans les sujets 65 ans d'âge et plus vieux.
ITP
Des 98 sujets évalués dans l'étude clinique de Rhophylac pour le traitement d'ITP (voir des Études Cliniques [14.2]), 19 % étaient 65 ans d'âge et plus vieux. Aucune différence totale dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre ces sujets et sujets plus jeunes.
10 SURDOSAGE
Il n'y a aucun rapport d'overdoses connues dans les patients étant traités pour la suppression de Rh isoimmunization ou d'ITP. Les patients avec la transfusion sanguine incompatible ou ITP qui reçoivent une overdose de Rh0 (D) globulin immunisé devraient être contrôlés à cause du risque potentiel pour hemolysis.
11 DESCRIPTION
Rhophylac est Rh0 stérile (D) (l'Humain) Intraveineux Globulin Immunisé (anti-D) la solution dans une seringue de verre préremplie prête à l'utilisation pour l'injection intraveineuse ou intramusculaire. Une seringue contient au moins 1500 IU (300 mcg) des anticorps IgG à Rh0 (D) dans une solution de 2 millilitres, suffisant pour réprimer la réponse immunisée à au moins 15 millilitres de Rh-positive RBCs.1 La puissance de produit est exprimé dans IUs par comparaison à la norme d'Organisation Mondiale de la Santé (OMS), qui est aussi les Etats-Unis et la norme de Pharmacopée européenne.
Le plasma est obtenu de Rh0 en bonne santé (D) - les donateurs négatifs qui ont été immunisés avec Rh0 (D) - RBCs positif. Les donateurs sont cachés soigneusement pour réduire le risque de recevoir des donations contenant des agents pathogènes port du sang. Chaque donation de plasma utilisée dans la fabrication de Rhophylac est évaluée pour la présence d'antigène de surface HBV (HBsAg), HIV-1/2 et les anticorps HCV. En plus, le plasma utilisé dans la fabrication de Rhophylac est évalué par l'Acide nucléique FDA-agréé Évaluant (NAT) pour VIH et HCV et constaté être négatif. NAT investigational pour HBV est aussi exécuté sur tout le plasma source utilisé et constaté être négatif; cependant, la signification d'un résultat négatif n'a pas été établie. Le plasma source est aussi évalué par NAT pour l'hépatite Un virus (HAV) et un virus B19 (B19V).
Rhophylac est produit par un échange de l'ion chromatography l'isolement procedure4, en utilisant du plasma mis en commun obtenu par plasmapheresis de Rh0 immunisé (D) - les donateurs américains négatifs. Le processus de fabrication inclut un pas de traitement de solvant/détersif (utilisant tri-n-butyl le phosphate et Triton ™ X-100) qui est efficace dans le fait d'inactiver des virus enveloppés tel que VIH, HCV et HBV.5,6 Rhophylac est filtré en utilisant Planova ® 15 nanometer (nm) le filtre virulent qui a été validé pour être efficace dans le fait de déménager des virus tant enveloppés que non-enveloppés. La table 3 présente l'autorisation virale et les données inactivation des études de validation, exprimées comme le facteur de réduction log10 moyen (LRF).
| VIH | PRV | BVDV | MVM | |
|---|---|---|---|---|
| VIH, un modèle pour VIH 1 et VIH 2; PRV, virus de pseudorage, un modèle pour les virus d'ADN grands, enveloppés (par ex, le virus d'herpès); BVDV, virus de diarrhée viral bovin, un modèle pour HCV et virus de Nil Ouest; MVM, virus de minute de souris, un modèle pour B19V et d'autres virus d'ADN petits, non-enveloppés. | ||||
| Propriété virulente | ||||
| Génome | ARN | ADN | ARN | ADN |
| Enveloppe | Oui | Oui | Oui | Non |
| Grandeur (nm) | 80-100 | 120-200 | 40-70 | 18-24 |
| Fabrication du pas | LRF moyen | |||
| Traitement de solvant/détersif | 6.0 | 5.6 | 5.4 | Non évalué |
| Chromatographic traitent des pas | 4.5 | 3.9 | 1.6 | 2.6 |
| Filtration virulente | 6.3 | 5.6 | 5.5 | 3.4 |
| Réduction totale (log10 les unités) | 16.8 | 15.1 | 12.5 | 6.0 |
Rhophylac contient un maximum de 30 mgs/millilitres de protéines de plasma humaines, dont 10 mgs/millilitres est l'albumine humaine ajoutée comme un stabilisateur. Avant l'adjonction du stabilisateur, Rhophylac a une pureté plus grande qu'IgG de 95 %. Rhophylac contient moins de 5 mcg/mL d'IgA, qui est la limite de détection. Excipients supplémentaires sont environ 20 mgs/millilitres de glycine et jusqu'à 0.25 m de chlorure de sodium. Rhophylac ne contient aucun agent de conservation. L'albumine humaine est fabriquée du plasma mis en commun de donateurs américains par l'éthanol froid fractionation, suivie par la pasteurisation.
12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
12.1 Mécanisme d'Action
La suppression de Rh Isoimmunization
Le mécanisme par lequel Rh0 (D) globulin immunisé réprime l'immunisation à Rh0 (D) - RBCs positif n'est pas connu complètement.
Dans une étude clinique de Rh0 (D) - les volontaires masculins en bonne santé négatifs, l'administration tant intraveineuse qu'intramusculaire de 1500 IU (300 mcg) la dose de Rhophylac 24 heures après l'injection de 15 millilitres de Rh0 (D) - RBCs positif avait pour résultat une autorisation efficace de Rh0 (D) - RBCs positif. En moyenne, 99 % de RBCs injecté ont été dégagés au cours de 12 heures suite à l'administration intraveineuse et au cours de 144 heures suite à l'administration intramusculaire.
ITP
On a montré que Rhophylac augmente des comtes de plaquette et réduit le saignement dans non-splenectomized Rh0 (D) - les sujets positifs avec ITP chronique. On croit que le mécanisme d'action implique la formation de Rh0 (D) globulin immunisé RBC les complexes, qui sont préférentiellement enlevés par le système reticuloendothelial, particulièrement la rate. Cela a pour résultat le blocus de récepteur Fc, en épargnant ainsi des plaquettes 7 enduites de l'anticorps
12.3 Pharmacokinetics
La suppression de Rh Isoimmunization
Dans une étude clinique comparant le pharmacokinetics d'intraveineux contre l'administration intramusculaire, 15 Rh0 (D) - les femmes enceintes négatives ont reçu un 45 tours 1500 IU (300 mcg) la dose de Rhophylac à la Semaine 28 de gestation 8
Suite à l'administration intraveineuse, les niveaux de sérum maximaux de Rh0 (D) globulin immunisé ont varié de 62 à 84 ng/mL après 1 jour (c'est-à-dire, le temps le premier échantillon de sang a été pris suite à la dose antepartum). Voulez dire que l'autorisation systémique était 0.20 ± 0.03 millilitres/minutes et la demi-vie était 16 ± 4 jours.
Suite à l'administration intramusculaire, les niveaux de sérum maximaux ont varié de 7 à 46 ng/mL et ont été accomplis entre 2 et 7 jours. Voulez dire que l'autorisation apparente était 0.29 ± 0.12 millilitres/minutes et la demi-vie était 18 ± 5 jours. Bioavailability absolu de Rhophylac était 69 %.
Sans tenir compte de la route d'administration, Rh0 (D) globulin immunisé titers ont été découverts dans toutes les femmes jusqu'à au moins 9 semaines suite à l'administration de Rhophylac.
ITP
Les études de Pharmacokinetic avec Rhophylac n'ont pas été exécutées dans Rh0 (D) - les sujets positifs avec ITP. Rh0 (D) globulin immunisé se lie rapidement à Rh0 (D) - erythrocytes.9 positif
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 La suppression de Rh Isoimmunization
Dans deux études cliniques, 447 Rh0 (D) - les femmes enceintes négatives ont reçu 1500 IU (300 mcg) la dose de Rhophylac pendant la Semaine 28 de gestation. Les femmes qui ont donné naissance à un Rh0 (D) - le bébé positif ont reçu deuxième 1500 IU (300 mcg) la dose au cours de 72 heures de naissance.
- Faites les études 1 (l'Étude de Pharmacokinetic) – Huit des femmes qui ont participé à l'étude de pharmacokinetic (voir la Pharmacologie Clinique [12.3]) a donné naissance à un Rh0 (D) - le bébé positif et a reçu la dose postpartum de 1500 IU (300 mcg) des épreuves d'Anticorps Rhophylac.8 a joué 6 à 8 mois plus tard étaient négatifs pour toutes les femmes. Cela suggère que l'immunisation N° Rh0 (D) s'est produite.
- Faites les études 2 (l'Étude Essentielle) – Dans l'étiquette ouverte, le bras simple l'étude clinique à 22 centres aux Etats-Unis et au Royaume-Uni, 432 femmes enceintes ont reçu la dose antepartum de 1500 IU (300 mcg) de Rhophylac comme une injection intraveineuse ou intramusculaire (deux groupes randomisés de 216 femmes chacun).10 Sujets ont reçu supplémentaires 1500 IU (300 mcg) la dose si une complication obstétricale s'est produite entre la routine antepartum la dose et la naissance ou si étendu fetomaternal l'hémorragie a été mesurée après la naissance. Des 270 femmes qui ont donné naissance à un Rh0 (D) - le bébé positif, 248 femmes ont été évaluées pour Rh0 (D) l'immunisation 6 à 11.5 mois postpartum. Aucune de ces femmes n'a développé des anticorps contre le Rh0 (D) l'antigène.
14.2 ITP
Dans l'étiquette ouverte, le bras simple, l'étude de multicentre, 98 Rh0 (D) - les sujets adultes positifs avec ITP chronique et un comte de plaquette de 30 × 109/L ou le moins a été traité Rhophylac. Les sujets ont reçu une dose intraveineuse simple de 250 IU (50 mcg) par poids de corps de kg.
Le point final d'efficacité primaire était le taux de réponse défini comme l'accomplissement d'un comte de plaquette de 30 × 109/L aussi bien qu'une augmentation de> 20 × 109/L au cours de 15 jours après le traitement avec Rhophylac. Les points finals d'efficacité secondaires ont inclus le taux de réponse défini comme une augmentation dans les comtes de plaquette à 50 × 109/L au cours de 15 jours après le traitement et, dans les sujets qui avait le saignement à la ligne de base, la régression d'hémorragie définie comme n'importe quelle diminution de la ligne de base dans la sévérité de statut saignant total.
La table 4 présente les taux de réponse primaires pour l'intention au plaisir (ITT) et par protocole (le PP) les populations.
| Population d'analyse | Non. Sujets | Non. Responders | Le Taux de réponse primaire au Jour 15 | |
|---|---|---|---|---|
| % Responders | Intervalle de confiance de 95 % (CI) | |||
| ITT | 98 | 65 | 66.3 % | 56.5 %, 74.9 % |
| PP | 92 | 62 | 67.4 % | 57.3 %, 76.1 % |
Le taux de réponse d'efficacité primaire (la population d'ITT) a démontré qu'une réponse cliniquement pertinente au traitement, c'est-à-dire, plus bas relié de l'intervalle de confiance de 95 % (CI) était plus grande que le taux de réponse prédéterminé de 50 %. Le temps moyen à la réponse de plaquette était 3 jours et la durée moyenne de réponse de plaquette était 22 jours.
La table 5 présente les taux de réponse par le décompte de plaquette de ligne de base pour les sujets dans la population ITT.
| Les Taux de réponse au Jour 15 | |||
|---|---|---|---|
| Comte de Plaquette de ligne de base (× 109/L) | Sujets de No. totaux | Non. (Le %) les Sujets Accomplissant un Comte de Plaquette de 30 × 109/L et d'une Augmentation de> 20 × 109/L | Non. (Le %) les Sujets Avec une Augmentation dans les Comtes de Plaquette à 50 × 109/L |
| |||
| 10 | 38 | 15 (39.5) | 10 (26.3) |
| > 10 à 20 | 28 | 22 (78.6) | 17 (60.7) |
| > 20 à 30 | 27 | 24 (88.9) | 22 (81.5) |
| > 30* | 5 | 4 (80.0) | 5 (100.0) |
| Dans l'ensemble (tous les sujets) | 98 | 65 (66.3) | 54 (55.1) |
Pendant l'étude, une régression totale d'hémorragie a été vue dans 44 (88 %, CI de 95 % : 76 % à 94 %) des 50 sujets avec le saignement à la ligne de base. Le pourcentage de sujets en montrant une régression d'hémorragie a augmenté de 20 % au Jour 2 à 64 % au Jour 15. Il n'y avait aucune évidence d'une association entre le taux de régression d'hémorragie total et le comte de plaquette de ligne de base.
L'environ moitié des 98 sujets dans la population ITT avait l'évidence de saignement à la ligne de base. La post-ligne de base, le pourcentage de sujets sans saigner augmenté à un maximum de 70.4 % au Jour 8.
15 RÉFÉRENCES
- Gaines AR. La coagulation intravasculaire disséminée a associé à hemoglobinemia aigu ou à hemoglobinuria suite à Rh0 (D) l'administration intraveineuse globulin immunisée pour thrombocytopenic immunisé purpura. Sang. 2005; 106:1532-1537.
- Pollack W, Ascari WQ, Kochesky RJ, O'Connor RR, Ho TY, Tripodi D. Studies sur la prophylaxie Rh. 1. le rapport entre les doses d'anti-Rh et la grandeur de stimulus antigenic. Transfusion sanguine. 1971; 11:333-339.
- Thornton JG, la Page C, Foote G, Arthur GR, le GARS de Tovey, Scott JS. L'efficacité et les effets à long terme de prophylaxie prénatale avec anti-D immunoglobulin. Br Med J. 1989; 298:1671-1673.
- Le M de Stucki, Moudry R, Kempf C, Omar A, Schlegel A, Lerch PG. Characterisation d'un chromatographically a produit anti-D immunoglobulin le produit. J Chromatogr B. 1997; 700:241-248.
- Horowitz B, le Menton S, l'AM de prince, Brotman B, Pascual D, Williams B. Preparation et la caractérisation de S/D-FFP, un virus a stérilisé "du plasma congelé frais". J Thromb Haemost. 1991; 65:1163.
- Horowitz B, Bonomo R, AM de prince, le Menton S, Brotman B, Shulman RW. Plasma de Solvent/detergent-treated : un remplaçant inactivé du virus pour le plasma congelé frais. Sang. 1992; 79:826-831.
- Lazarus AH, le Corbeau AR. Le mécanisme d'action d'IVIG et d'anti-D dans ITP. Transfus Apher Sci. 2003; 28:249-255.
- Bichler J, Schöndorfer G, Pabst G, Andresen I. Pharmacokinetics d'anti-D IgG dans les femmes RhD-négatives enceintes. BJOG. 2003; 110:39-45.
- LE RÉ d'articles, Zimmerman SA. Anti-D : mécanismes d'action. Semin Hematol. 1998; 35:14-22.
- MacKenzie IZ, Bichler J, le Maçon GC, et autres L'efficacité et la sécurité d'un nouveau, chromatographically ont purifié rhesus (D) immunoglobulin. Eur J Obstetr Gynecol Reprod Biol. 2004; 117:154-161.
16 COMMENT FOURNI/STOCKAGE ET LA MANIPULATION
- Rhophylac 1500 IU (300 mcg) est fourni dans les paquets d'une ou dix (10) seringue (s) préremplie, prête à l'utilisation, de verre, chaque contenant du liquide de 2 millilitres pour l'injection. Chaque seringue est accompagnée par un SafetyGlide ™ l'aiguille pour l'utilisation intraveineuse ou intramusculaire.
- Rhophylac ne contient aucun agent de conservation.
- La seringue Rhophylac préremplie ne contient aucun latex.
- NE PAS GELER.
- Le magasin à 2 à 8°C (36 à 46°F) pour une durée de conservation de 36 mois de la date de fabrication, comme indiqué par la date d'expiration imprimée sur l'étiquette de seringue et de carton extérieure.
- Gardez Rhophylac dans son carton original pour le protéger de la lumière.
Les présentations suivantes de Rhophylac sont disponibles :
| Nombre de NDC | Description de produit |
|---|---|
| 44206-300-01 | 1 a prérempli la seringue de 2 millilitres |
| 44206-300-10 | 10 a prérempli des seringues de 2 millilitres |
17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS
17.1 Les deux Indications
- Informez des patients pour immédiatement signaler les signes suivants et les symptômes à leur médecin : les ruches, la contraction de poitrine, la respiration asthmatique, hypotension et anaphylaxis.
- Informez du fait des patients que Rhophylac est fait du sang humain et peut contenir de réactifs infectieux qui peuvent causer la maladie (par ex, les virus et, théoriquement, l'agent CJD). Expliquez que le risque Rhophylac peut transmettre un agent infectieux a été réduit en cachant tous les donateurs de plasma, en évaluant le plasma donné pour de certains virus et en inactivant et/ou en enlevant de certains virus pendant la fabrication. Conseillez aux patients de signaler n'importe quels symptômes qui les concernent et cela peut être rattaché aux infections virales.
- Informez du fait des patients que Rhophylac peut interférer de la réponse pour vivre de vaccins virulents (par ex, la rougeole, les oreillons, la rubéole et varicella) et leur donner l'ordre d'informer leur professionnel de soins médicaux de cette action réciproque potentielle quand ils reçoivent des vaccinations.
17.2 La suppression de Rh Isoimmunization
- Informez du fait des patients recevant la dose antepartum de Rhophylac pour la suppression de Rh isoimmunization qu'ils auront besoin d'une deuxième dose au cours de 72 heures de naissance si le groupe sanguin du bébé est Rh-positive.
17.3 ITP
- Donnez l'ordre aux patients étant traités Rhophylac pour ITP d'immédiatement dire que les symptômes de hemolysis intravasculaire, en incluant le mal de dos, en secouant des fraîcheurs, la fièvre, ont décoloré l'urine, la production d'urine diminuée, le gain de poids soudain, l'oedème, et/ou l'essoufflement.
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La Licence N° 1766 américaine
Distribué par :
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Triton ™ est une marque de La Compagnie de Dow Chemical
Planova ® est une marque inscrite d'Asahi Kasei Medical Co., Ltd.
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PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 300 Étiquette de Seringue mcg
Rh0 (D) Globulin Immunisé
Intraveineux (Humain)
300 mcg
Rhophylac ®
1500 IU par 2 millilitres
Pour IV ou l'Injection IM. Rx seulement
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Rhophylac ® 300 mcg
SORT
Rhophylac ® 300 mcg
SORT
SORT
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NDC 44206-300-01
10002552-02/37
PRINCIPAL COMITÉ D'ÉTALAGE - 300 carton de Seringue mcg
NDC 44206-300-01
300 mcg
Rh0 (D) Immunisé Globulin Intraveineux (l'Humain)
Rhophylac ®
1500 IU
Pour l'Injection Intraveineuse ou Intramusculaire. Rx seulement
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| RHOPHYLAC rho humain (d) globulin immunisé solution | |||||||||||||||||||||||||
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| Marketing de la Catégorie | Citation de Monographie ou de Nombre d'application | Marketing de la Date de Début | Marketing de la Date de Fin |
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